ALFREDO ARROYO LOYO
20
eR 7
LABORATORIO DE
FACULTAD DE ALFREDO ARROYO
auiMIca Quimica ORGANICA V ene
PRACTICA 6 S{NTESIS DE AZOLES 1,3
Obtenci6n de 2,4,5-trifenilimidazol
Abjetivas
Preparar 2,4,5:tnfenitimidazol mediante lo reacciah de un compueste 2 dicarbenilice, un aldehida
amoniaco
+ Rewsar la importancia en quimica de los imidazoles,
Introducein
Ya en elaio de IBRA, Knor descubrié ia actividad ontipirética de un derivado del pirazo}, at
que dis el nombie de antipiting, Esto esthmuls el intere’s en ta quimtea de los pitazoles y
aunque actusimente a antipiina Se usa muy Pde, Exicten gran nomer de imacos y
Coloranies que contienen este siskema
El imidazo\ fue preparade primerormente en 1858 a portir de glioxal y amoniacs por io que (ue
omads gliosaiina. Este nombre es obsolete por 16 que Se prefieren los de imidazol o yminazol
En cantraste con los pitazoles que Se eneventian muy poco en Ia noturaleza, aigunds imidazaies son
vag importantes para Ins organisms vivos. Algunos eyempios son ia histidina, aminodcide esendal
y algunos compuestas relacionadas: la vitarmna Bre, bioting, $-amminaimidazol -4-cartoxamiga
§ HS alcaloides de pllscarpina,
La histamina posee propledades Farmacaldgicas polentes que inclugen la estimulocion de
gldndulas y 4gjido liso, asi como lo dilatacioh de captiores; Ja histamina estd relacionada con
Muchas estadas patolégicas, mneluyendo las aletgias. Los antilos 2,4,5 trisustituidos com el
2,4,5, tremiimidazal Se obtienen mediante la reaction dé M-dicetonas y algun aldemdo de
mayor peso molecular,ALFREDO ARROYO LOYO
Informacisn del método:
Los métodos de sintesis que se emplean en la preparaciod de azotes 1,3 no suelen ser tan generates comme
fen fa sen de ios azoles 1,2. No abstonte existe on proceso aplicable 0 toda la serie que se basa enlo
clcllzacwin de comnpuestas 1,4-dicorkonticns con funciones opropiodas. ba secyencia es formaimente
andioga ala sintests de Paoi-Knorr. Lo cicizacisn de X-actlaminacelonos &% uno de los métades
‘mas canfrables para oblener oxazoles» pero ouele restanguse detivades que tienen cusnda menos.
Sustitogentes en poslones 2y 5.
For oka parte el proceso ha enconirads opheaciones mug Iteritadas come ruta para ia obtencion de
Amidaraies. La interacusn de compuestos (-halocarbontiices con amidinas y tioamings puede servic
Commo ruta de preparadén pore imidazoles y Hlazoles tespectivomente.
Colts CH nH Gols,
fo water, ax (98%)
Gels -§ Go Ces cha cow teas colts
‘6 retivjo 8
Reacdion
_ oO me Uo
aye Sx
Benale Benzaldehido 2,4,5, tte ienidazal
Mecanisme de reaccidn
Focmnacisn del aminai del benzaldehido
an
aD = OF
WHE =H eh 4M
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Nits
Aminaldel
benzaldehideALFREDO ARROYO LOYO
Forrnacidn de la 2,45 ~ttifenil, 4-5- dibidroxi-imidazatidina
Ph ’ Bre
Yona = MG wn bts
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hes del 2,4,5-tifenitimidazol
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PhAplicouones
Histidina
Es uno de 10s aminodcdos:
rnatucoies més cornunes.
Nuteiionotmente estd consigerade
un omninedcida esencial
‘Tobendazol
Se emplea como congervonte
la industta alimentaria.
‘tambien se empieaen el
‘tratamiento de as Infecciones:
pot lombrices.
Losartén,
Es. un medicamento onlagonista
de Ios receplores de angiatensina
sade principalmente par deator
ia presio’ arterial alta
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WL N »
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4 wo} &
Histarnina Matronidazal
Es una amine biligica
involuctade en fespuestas
inmones incoles, tambied
‘egola Funciones fisilégicas
en et estémogo
Es un antibidtico y ontipsrastae
que inhibe la sintesis del diddo
rucleica y €s ulitizado para et
trotamiento de las infecciones
Provocadas por protozoarios
nN
ipa
Hs BOQ
‘Metimazol
Es un medicament ontifroideo. Uotrimazo)
indicado en el tratamiento
det hipertiraidisme. Es unmedicamento ontiesticn
comunmente usade para el
tatomiento de intecciones
Yow
Wat -NN ENN Eek
N “xd
Son wee” SN
4
Cimetising
Es un tatmoco empleado en la
‘ura de la Gleera duodenalALFREDO ARROYO LOYO
Otros métodes de sinless
Efficient synthesis of 2:4.5- trioryl-1H-Imidazoles from aromatic cldehyses with HDMS catalyzed by
Nebromosacehorin CNBSa)
Alireza Sedepovchan, Zinob Joshani, and Leilo Fote!lohi. LeHers in Organic Chemishy. 2014, 41, 281-292.
ot ae wk
nae os, Rendimiento. 96%
ress simes
eee
bash
Metals free, acid-promated synthesis of Imidazole destuatives vio a multicomponent ceaction
Chong Yu Chem, Won PingHa, Pi Cheng Yan and Jen Jeng long. Organic LeHlers. 20% Wal 15 No 24 GIG - 611
OQ=O+ om NiaDnc/PivOH Be
wee Rendimiento 83%
DMso =
Te Mose mom
bah
One pot synthesis of 12.4.6 tebasobstitved ond 245: frisubstitved imidazoles by zint-oxide as
efficient and reusable catalyst
Kiumars Bahrami. Mohammad M. Khodoet . Monadsh Chern. 2041, Vol 142 159-162.
mye ° mH
30 - Rendimiento 99%
+ op nor
mote) OM + awh Bo eS,
\
bs tSminALFREDO ARROYO LOYO
Dingramma de Hijo
Bencilo+ Benzaldehido + AcoNWe + AcOH
I: Mezclar hasta disoluctoh completa de solidos
2: Catentor a retlujo 2 minutos
3: Dejor entrior
42 Filtror al vocio
5. Laver con agua 18 mi
Trazas de motesas primas
2.4,5- beifenilimidazol ‘SIN Feaceionar + Agua
ectieolizar eanal fogua Colocar en ef fasco
7: Dejor entrior cotrespondiente.
Fitton g dejar cecor
2,4,5 -hieni midozol olucion hidroolcsticlica,
PA. 14-2788
Colocar en el frases
covtespendiente
Propiedades fiscas. quimicas
Bencito Benzaldehids
No CAS. 154-81-6 No CAS 100-52-7,
Formula Cig io Oe Formule CrH60
Peso molecular 20.28 9/mel Peso molecular 106.12 g/mol
Forma Cristie Forma liquide
Color amenitto claro, amarillo oscuro Color Incotoro
Punto de fusion 94-95 °C Punto de ebolticion 118-179%C
Densidad relative 1.0459 /em?
Provoco icritacioh cuténeo
Provoca initaci’ ecular grave Liquide combustibie
Puede itvitar os vias cespieatorias Nocivo en caso de ingestion o contacto
con to piel
Provoca initacioi eakineo
Texico para organismos acvsticasAcelalo de aman
No CAS 631-61 8
Formula CrHy NOe
Peso molecular 77.08 gimol
Forma crisiaino
calor blanco
punto de fusion tio-ie¢
Primeros auxilios:
‘Si es inhalado,
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2,A,9 SatErilimidezo)
No Ons 484-47-9
Formule Car Hie Ne
Peso molecviar 296-31 g lol
Forma cristaline
(olor beige
Punto de fusion 214-71B°C
‘31 aspicé, maeva. a la persona alae fresco
En caso de contacto con lo piel
Etiminor lovando con Jabot y mucho agua
En caso de contacto con los ojos
Lavorse sbundantementeIasqjos con ogua
Ses trogado
Enjuogue 1a been con agua
Calevlo del reactive Nimitante
a ot
m= 0.0 vale 0.12
PMs 210.73 g/mst p. 1045 gfenk
BE Limmoi Mm: 0.154 g
Reactive
Umitonte
Bibliogratia
’
Aoshi, Xe
‘Aco en Se Po
i
ne tmmol
PM: 296.37 g/mol
1963 g
A.M. Acheson . Guimico Heterociclca. Publicaciones Coltural. Primero edicion. México. 1981. p. 374-384
Leo A. Paquette. Fundamentts de avimica Heterociclica . Editorial Limusa, Mexico 2014 p. 196
‘Www. Sigmaaldrich comALFREDO ARROYO LOYO
clave 2 DE
“ Obsewaciones O
Se preparé el 2,45-tritenilimidozol agregando 0.21 g de bencilo, 0.12 mL de benzaldehido, 0.770,
de acetate de amonio y 15 mi de dcido acdtico, se calenks hasta que todo el sclido se disaluié.
La mezela se volvio traslucida uno vez disueltos os solides, se calenlé a refivjo durante 30 minutos
La mezcla se dejo enfriat en hielo pero no se obserud, precipitacisn, agreque diteclamente hielo
la selucion y se uoiuig blanca, despues de 10 minutos se abseruaron unos etislales omoritios,
Posiblemente de las matertas pimas sin ceaccionar, despues de 20 minutos ya habia precipitado
a mayeria del producto, Fire al vacio, sequé y determing el ponte de fusioi
Tabla de resultadas
Clave Producto Rendimiento, Punto de fusion
1 0.2249 g 65% 283.- 2846
2 0.2905 9 98.04% 27d 218°C
3 0.0085 g 0.002% 773- 285%
4 0.2384 g 80.54% m- nace
5 sn a 41-93 °
6 0.2368 g 8% an6- 278°C
7 a = WO = 11420
Andlisis de resultados
los tendimientos en 1a mayeria de los casos fueron altos y se obtuva el producto con elevado
PUreZa como se puede ver por el punto de Fusidn, en el caso St ogee no obluuieron el
producto quizas sea porque el tiempo de reacciow fue muy catt
Tarnbién el Nempo de citalizacisn fue importante, ya que fords mucho tempo en piedilG® y si Astes
Se Filltaba se perdia mucho producto,
Gonctusiones
El tiempo de repdZicn impocta significativamente en el rendimiento del producto.
Para to wg 113 38 puede partir de compuestes 1,4 -dicorbonilicas.
Gon este mrbxSdo se oblenen derivedos que contienen cuands menas sustituyentes en los
pasiciones 2 y 5.
* Bibbtiogratio
Rat Acheson MGirnica Heteroceiea. Publicaciones Cultural. Primera edicisn. Mexics 1981. p 374° 384