Kinetics and thermodynamics of

irreversible inhibition of matrix

metalloproteinase 2 by Co(III) Schiff
base complex
Allison S. Harney; Laura B. Sole; Thomas J. MEade
Juan Camilo Guerrero
Paula Alejandra Hernndez

TIPO DE INHIBICIN
La inhibicin que se da en este proceso es de tipo
irreversible. Primero se forma el conjugado enzima-inhibidor
(EI) y posteriormente se forma el mismo conjugado pero con
un enlace covalente irreversible (EI*).
El porcentaje de inhibicin depende de la temperatura del
medio y del tiempo. A mayor temperatura y tiempo
transcurrido menor es el porcentaje de actividad de MMP2.
El inhibidor acta directamente sobre los residuos de
Histidina los cuales son vitales par mantener la estructura de
la protena y su actividad. Los residuos de Histidina estn
coordinados con un ion de Zn(II). Ya que el MMP-2 contiene
tres residuos de Histidina, el inhibidor Co(acacen) se une con
al menos uno de ellos e inhibe inmediatamente la actividad
enzimtica.

OTROS RESULTADOS
Se calcularon la entalpa y la entropa de activacin con la
regresin de estas graficas y reemplazando su intercepto en
la siguiente ecuacin:
La entropa positiva indica que el desorden aumenta en el
sitio activo lo cual concuerda con el hecho de que el
Co(acacen) deforma la estructura secundaria

Los resultados para la energa libre de Gibbs y la entropa de

activacin a temperatura fisiolgica demuestran que la
reaccin es mas favorable a altas temperaturas.

IMPORTANCIA DE LA
REACCIN
Los MMPs son importantes en el cuerpo
humano ya que estn involucrados en
proceso fisiolgicos como la embriognesis,
la reproduccin y la generacin de tejido
entre otros. Sin embargo tambin estn
presentes en enfermedades como la artritis
y la metstasis.
La inhibicin de MMPs es importante
cuando estos se encuentran en exceso.
Existen tratamientos para controlar dicho
exceso. El estudio que se desarrollo muestra
que el Co(acacen) es un buen inhibidor no
solo porque disminuye la actividad del MMP
sino que tambin destruye su estructura
secundaria.

Matrix metallopeptidase 2 (gelatinase A, 72kDa gelatinase,

72kDa type IV collagenase)