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ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
Sustanciaproducidaporunmicroorganismoo
elaboradaenformatotaloparcialporsntesis
qumica,lacualinhibeeldesarrolloomataa
otrosmicroorganismos.
Productosintetizadopormicroorganismos=ATB
Compuesto obtenido por sntesis qumica =
QUIMIOTERAPICO
HISTORIA
1935 : Colorante rojo Prontosil
(sulfanilamida)
1929 1940 : Fleming Florey et al.
PENICILINA
1944 : ESTREPTOMICINA
Toxicicidad selectiva
b-
Accin bactericida
c-
No inducir resistencia
d-
e-
f-
g-
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
ORIGEN: Naturales o biolgicos
Sintticos
Semisintticos
EFECTO: Bactericida
Bacteriosttico
MECANISMO DE ACCION:
PAREDCELULAR.. Penicilinas Cefalosporinas
MEMB.CELULARPolimixina B Colistina
Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol
SINTESISPROTEICA.Macrlidos-Cloramfenicol
Aminoglucsidos-Rifampicinas
ALTERACIONESDNA..Quinolonas- Metronidazol
ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio
Intermedio
Reducido
ESTRUCTURA QUIMICA:
Beta-Lactmicos (Penicilinas, Cefalosporinas)
Macrlidos (eritromicina)
Polipptidos (Colistina)
Rifamicinas (Rifampicina)
Aminoglucsidos (Gentamicina)
Quinolonas (Norfloxaxina)
Sulfonamidas (Sulfamidas)
Fenicoles (CMP)
Tetraciclinas
Glucopptidos ( Vancomicina)
MECANISMO DE ACCION
Para que un ATB ejerza su ACCION, es
InhibicindelasntesisdePAREDporbloquear
transpeptidasas(PBP):
DAODELAMEMBRANACELULAR
Actandesdeelmomentoqueelantibiticoseponesencontactoconel
microorganismo.EspecialmenteparaGram(-).
Muytxicos:PolimixinaB(usolocalexterno)Colistina(inyectale)
Seunenafosfolpidosdelamembranaproduciendodesorganizacin
estructural,aumentodelapermeabilidadylisiscelular.
Losantifngicospolienos(anfotericinaB,nistatina,ketoconazol),actana
niveldemembranaperoseunenalergosteroloinhibensusntesis.
(Recordarquelasbactriascarecendeesterolesensumembrana.)
INHIBICIONSINTESISPROTEICA
TRADUCCION:eslaformacindelpolipptidoparadarfinalmente
laprotena.Estaseccintienetresetapas:iniciacinelongacin
terminacin
Ej.:sitioblancoaniveldelasubunidad30Sdelribosomapara
Aminoglucsidos,ylasubunidadribosomal50SparaCloramfenicoly
Macrlidos(eritromicina-lincomicina)
(Recordarqueelribosomabacterianoes70Sadiferenciadeleucariota
quees80S)
Mecanismos de modificaciones
genticas
MUTACIONES
MECANISMOS DE RECOMBINACION
Proveen las bases de la variabilidad gentica
en bacterias, que ser seleccionada por las
condiciones del medio
RESISTENCIA BACTERIANA
Es la disminucin o ausencia de sensibilidad
de una cepa bacteriana a uno o varios
antibiticos
Primaria: natural o intrnseca. No existe blanco
de accin para ese antibitico en ese
microorganismo
Secundaria: es la que se origina por seleccin
que produce el antibitico a partir de una
poblacin bacteriana sensible
antibiticos
un fago y
PLASMIDOS R
Transportan genes de resistencia a los antibiticos,
y con frecuencia varios genes de resistencia son
transportados por un nico plsmido R
Algunos plsmidos R son el resultado de la
seleccin por el antibitico
Determinante r agrupacin de genes de resistencia
del plsmido R (complejo de transposones)
Factor de transferencia de resistencia regin con
genes involucrados en la transferencia de
resistencia mediante conjugacin
RESISTENCIA GENETICA
Figura 1
RESISTENCIA GENETICA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
INHIBICION
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN
ATB BETA-LACTAMICOS
1) PRODUCCION DE
BETA-LACTAMASAS
2) ALTERACION DE (PBP)
- Reduccin en la afinidad en las PBP pre-existentes
- Prdida o aumento en la cantidad de PBP
- Aparacin de PBP nuevas (ej PBP 2a)
3) ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA EXTERNA
4) EFLUJO
Accin de la beta-lactamasa
ENZIMAS BETA-LACTAMASAS
La modificacin de las
G (-)
Figura 4
EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP
Figura 6
AMINOGLUCOSIDOS:
Modificacin del sitio blanco ribosomal; hidrlisis enzimtica
(estearasa);
Figura 5
VENTAJAS
Pueden obtenerse resultados directamente del
aislamiento clnico
Se evala el genotipo del microorganismo, mientras
que las tcnicas de sensibilidad slo definen el
fenotipo expresado
La evaluacin del genotipo, para algunos casos, es
ms rpida que el fenotipo, debido al crecimiento
lento del microorganismo (ej Mycobacterium
tuberculosis)
DESVENTAJAS
Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en
la muestra
Se requiere un ensayo diferente para cada
resistencia a antibitico buscada
La resistencia de un microorganismo a un
antibitico puede ser consecuencia de la
combinacin de varios mecanismos asociados
No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia
no definido
No existen normas para efectuar estos mtodos
genticos
TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A
ANTIBIOTICO
CUALITATIVOS:
Test por difusin con disco
(antibiograma)
CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilucin en Caldo o Agar