Lpidos.

Clasificacin de
cidos grasos. Beta
oxidacin. Cuerpos
cetnicos

Lpidos: generalidades
Compuestos orgnicos poco solubles en agua y muy solubles
en solventes orgnicos.
constituyen las principales reservas energticas de los seres
vivos, forman parte de las membranas celulares, regulan la
actividad de las clulas y los tejidos.
Trastorno ms frecuente: obesidad, pero tambin se alteran
en la diabetes. Hay otras enfermedades menos frecuentes
como las esfingolipidosis (Enf. de Gaucher, enf. de NiemannPick) que afectan su metabolismo.
Otras sustancias lipdicas, son las vitaminas, colesterol,
cidos biliares, hormonas, prostaglandinas etc.

Clasificacin de los lpidos

Digestin de grasas
La mayor parte (90%) de las grasas o lpidos de la dieta
est constituida por triglicridos.
Hay una pequea cantidad de fosfoglicridos, steres de
colesterol, colesterol y vitaminas liposolubles.
Por ser insolubles en agua, tienen todas que ser emulsionadas para ser digeridas por las enzimas hidrolticas.
El proceso se centra en la actividad de la:
Lipasa salivar y pancretica
Colesterol esterasa
Fosfolipasa
Es fundamental la presencia de sales biliares

Enzimas digestivas
Lipasa salivar: secretada por la superficie dorsal de la
lengua. Accin corta por la inactividad que genera el pH
cido del estmago. Produce cidos grasos libres (AGL) y
1,2-diacilgliceroles.
Lipasa gstrica : acta a nivel del estmago, se inactiva
parcialmente por las protenas dietticas. Su pH ptimo es
de 3 a 6. Genera AGL y 1,2-diacilgliceroles.
Lipasa pancretica: acta sobre los enlaces ster de los
carbonos 1 y 3. El 2-monoacilglicrido resultante
isomeriza lentamente a 3-monoacilglicrido, lo que
permite la posterior hidrlisis del tercer cido graso por la
lipasa. El sustrato debe estar emulsionado con sales
biliares. Asimismo, precisa de otra protena: colipasa.

Enzimas digestivas
Fosfolipasa A2: es secretada en forma inactiva y se activa
por accin de hidrlisis trptica. Hidroliza el cido graso
en posicin 2 y genera lisofosfolpidos que se absorben por
su propiedad anfiptica ayudando a absorber otras grasas.
Colesterol ster hidrolasa: separa los cidos grasos del
colesterol.

Bilis
Es secretada por el hgado y concentrada en la vescula
biliar.
El 97 % de la bilis es heptica .
El 86 % de la vescula es agua.
Dentro de sus slidos los ms importantes son los cidos
biliares que constituyen el 1,93 % de la bilis heptica y el
14,08 % de la vesicular.
Ayuda a neutralizar la acidez del estmago.
Genera la formacin de la micela con los monoglicridos
lisofosfolpidos, cidos grasos y colesterol

El cido biliar y la micela

Estructura de los cidos biliares

cido clico
Colesterol

Liso

fosfolpidos
Sal

Biliar

Fosfolpidos Monoglicr
ido

Estereoqumica del cido

clico.

Absorcin intestinal y destino de las

grasas...
El 72% de los TG se absorbe como monoglicridos 2.
Un 6% como monoglicridos 1, luego de la accin de la
isomerasa.
El 22% lo hace como glicerol y cidos grasos.
En el interior celular (enterocito) va la acil CoA
sintetasa, con ATP y CoA se forma acil CoA y se
regeneran los triglicridos.
Los TG forman el quilomicrn junto con algo de
colesterol y de fosfolpidos sistema linftico.

La solubilidad del colesterol y los

clculos biliares
El colesterol es insoluble en el agua por lo que debe
incorporarse a las micelas (composicin normal: 5% de
colesterol, 15% de fosfatidil colina y 80% de sales biliares).
Por lo tanto su solubilidad depende de estas proporciones
clculos.
Causas para la formacin de clculo:
Las infecciones pueden generar una bilis sobresaturada donde
el colesterol precipita.
Cuando la actividad de enzimas clave en la formacin de sales
biliares disminuye, la sntesis de colesterol est elevada.
La actividad disminuida de 7--hidroxilasa cidos biliares
seal para que el hgado produzca ms colesterol

cidos grasos
Compuestos formados por una estructura R-COOH donde
R es una cadena alqulica.
El grupo carboxilo tiene un pK 4,8 por lo que al pH del
suero todos los cidos grasos estn ionizados.
La cadena puede ser saturada (sin dobles enlaces) o
insaturada (con algunos dobles enlaces). Hay mono y
poliinsaturados.
La insaturacin genera ismeros cis y trans. Si las cadenas
del cido estn en el mismo sentido la forma es cis. En la
naturaleza casi todos los cidos son cis.
Los puntos de fusin de los AG se elevan con la longitud
de la cadena y disminuyen con la insaturacin.

Nomenclatura de los cidos grasos:

ejemplos

CH3-(CH2)14-COOH
Hexadecanoico
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH
Hexadecenoico
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Octadecadienoico

cido
palmtico

16:00

cido
palmitoleico

9-16:1

cido
linoleico

16:1^9 16:1w-7

9,12-18:2 18:2^9,12 18:2w-6

Clases de cidos grasos

insaturados
Clase
w-7
w-9
w-6
w-3

cido graso
cido palmitoleico
cido oleico
Acido linoleico
Acido linolnico

Estructura
9-16:1
9-18:1
9,12-18:2
9,12,15-18:3

Los miembros de una clase pueden transformarse entre s

cidos grasos importantes

Nombre
descriptivo
Actico
Lurico
Mirstico
Palmtico

Nombre sistmico
dodecanoico
tetradecanoico
hexadecanoico

Carbonos Dobles enlacesPos.dob.enlaces

2
0
12
0
14
0
16
0

Clase

w7

18

9,12

18

9,12,15

y-homolinolnico Eicosatrienoico

20

8,11,14

Araquidnico

Eicosatetraenoico

20

5,8,11,14

EPA

Eicosapentaenoico

20

5,8,11,14,17

DHA

Docosahexaenoico

22

6 4,7,10,13,16,19

w9
w6
w3
w6
w6
w3
w3

Palmitoleico

hexadecenoico

16

Esterico

octadecanoico

18

Oleico

octadecenoico

18

Linoleico

octadecadienoico

Linolnico

octadecatrienoico

Triglicridos
Los triacil gliceroles son la forma de almacenamiento de
los cidos grasos.
Son los steres del glicerol con tres cidos grasos.
Generalmente son mixtos, con diferentes cidos grasos.
Nomenclatura: si son iguales triestearina o tripalmitina,
sin son diferentes estearil palmitil olena.

CH 2 O CO R1

R2 CO O CH
CH 2 O CO R3

Triglicridos
El organismo almacena los cidos grasos bajo la forma
de triglicridos TG.
Ms del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hgado y msculo.
La cantidad de TG del hgado aumenta en la diabetes y
en el ayuno, donde hay gran movilizacin de cidos
grasos del tejido adiposo.
Las clulas grasas son fibroblastos con 80 a 90% de
grasa, y sus AG ms comunes son oleico: 45%,
palmtico: 20%, linoleico: 10%, esterico: 6% y
mirstico: 4%.

Fosfolpidos
CH 2 O CO R1

Existen los siguientes R2 CO O CH

O
grupos:
colina
CH O P O
etanolamina

Fosfatidil colina
inositol
Fosfatidil etanolamina
Fosfatidil inositol CH 3 (CH 2)12 CH CH CHOH CH CH 2 O
Fosfatidil serina
NH
Lisofosfolpidos
fosfocolina
Plasmalgenos
glucosa
C=O
Esfingomielinas
galactosa
serina

oligosacridos

Importancia de los Fosfolpidos

Ac.fosfatdico: precursor de fosfatidil glicerol y ste
de la cardiolipina, principal lpido de las mitocondrias
Lecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, ms
abundantes en las membranas celulares, son depsito
de colina para neurotrasmisores. Dipalmitoil lecitina es
el surfactante de las superficies pulmonares. Sindrome
insuficiencia respiratoria

Fosfatidil inositol: precursor de segundos mensajeros

hormonales.
Plasmalgenos: cubren el 10% de los fosfolpidos del
encfalo y del msculo.
Esfingomielinas : abundantes en tejido nervioso.

Esteroides
Los esteroides tienen un ncleo fenantreno de tres anillos
unidos a un ciclopentano
Adems del colesterol se le encuentra en los cidos biliares,
hormonas suprarrenales, hormonas sexuales, vitaminas D,
glucsidos cardiacos etc.
Por su asimetra existen estereoismeros de conformacin tipo
silla o tipo barca o bote. El primero es ms estable.

Esteroles comunes
El colesterol est ampliamente distribuido por el organismo,
especialmente en el tejido nervioso. Se encuentra a menudo
en forma de esteres de colesterol.
El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es precursor
de la vitamina D. Cuando se irradia con luz UV se rompe el
anillo B y adquiere las propiedades antirraquticas.
Las sales biliares permiten la absorcin de otras grasas por
su carcter anfiptico.
Las hormonas esteroideas son responsables de la funcin
sexual y los carcteres sexuales secundario. Tambin del
control metablico de carbohidratos y grasas.

cidos grasos esenciales

Los cidos grasos poliinsaturados (AGP), -abundantes en
aceites vegetales- se denominan esenciales por cuanto no
pueden ser sintetizados en el organismo.
Los cidos grasos esenciales son linoleico y -linolnico.
Una vez en el cuerpo, se pueden convertir en otros AGP,
como el cido araquidnico, cido eicosapentanoico
(EPA) y el cido docosahexanoico (DHA).
Las membranas celulares tienen hasta 15% de
araquidnico.
El docosahexaenoico (DHA) que se sintetiza a partir del
linolnico o se ingiere en el aceite de pescado es rico en la
retina (rodopsina), corteza cerebral, testculos, y esperma.

Eicosanoides
Grupo de molculas de carcter lipdico originadas de la
oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20 carbonos
tipo omega-3 y omega-6.
Estn agrupados en prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y lipoxinas.
Las prostaglandinas y tromboxanos son hormonas locales,
cuya principal funcin es regular a la adenil ciclasa en:
agregacin plaquetaria, inhibicin de la hormona
antidiurtica.
Los leucotrienos, causan contraccin muscular y tienen
propiedades quimiotcticas. La anafilaxia se basa en mezcla
de leucotrienos.

Beta oxidacin de AG: Generalidades

Los cidos grasos son fuente importante de energa para
tejidos como corazn, msculo esqueltico, rin e hgado.
El proceso ocurre en la mitocondria.
Al igual que los carbohidratos que deben ser fosforilados
para su metabolismo, en la oxidacin de los cidos grasos
estos deben unirse a la coenzima A para formar Acil CoA
Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse por la beta oxidacin y el ciclo de Krebs, mientras que los carbohidratos
producen 4 Cal/g por la gliclisis y el ciclo de Krebs.

Etapas del proceso de

aprovechamiento de los cidos grasos
El aprovechamiento energtico de los cidos grasos pasa por:

1. Movilizacin de los cidos grasos desde los tejidos

2.
3.
4.
5.

de reserva
Activacin de cidos grasos : acil CoA
Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial
Beta oxidacin
Aprovechamiento energtico

1a etapa: movilizacin de los cidos

grasos
El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas que
remueve el primer cido graso del C 1 o del carbono 3. Otras lipasas
se encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicrido.
La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc
dependiente del glucagon o de la adrenalina.

Glucagon
ATP

AMPc

Protenkinasa (inac)
AG

TG
DG

Protenkinasa(act)

Lipasa (activa)
Fosfatasa

Lipasa (inactiva)

2da etapa : activacin del cido

Los cidos grasos son movilizados mediante
su unin
graso

con la albmina. Cerebro, eritrocitos y mdula adrenal

no usan los cidos grasos para fines energticos.
El cido graso difunde a travs de la membrana celular
y es captado por una protena captadora de cido
graso o FABP ( Fatty Acid Binding Protein).
Luego el cido graso deber ser activado por la
tiokinasa en presencia de ATP y CoA, formando Acil
CoA

La enzima
Acil-CoA sintetasa
(tiocinasa)
cataliza la conversin del
cido graso en su forma
activa
Acil-CoA, consumiendo
dos fosfatos de alta
energa.
Requiere el uso
complementario de una
pirofosfatasa inorgnica
para convertir el PPi
2 Pi.

3a. Etapa: ingreso del acil CoA a la

mitocondria
Los Acil CoA no pueden atravesar la
membrana interna
mitocondrial. Para hacerlo deben ser auxiliados con dos
enzimas CAT-1 y CAT-2 Carnitina Acil Transferasas,
carnitina y un transportador de ella.
Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio
intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza la
transferencia formndose acil carnitina. Compuesto que
atraviesa la membrana interna mediante el transportador, y
una 2da. enzima, la CAT-2 en la matriz mitocondrial libera
el acil CoA y a la carnitina que abandona la matriz
mitocondrial.

Control de la Beta oxidacin

Sangr

AGL

VLDL

El malonil CoA inhibe a la CAT-1

Carnitina acil transferasa 1
impidiendo el ingreso del c.
graso a la mitocondria y por
tanto la -oxidacin.
Luego, los cidos grasos producidos durante la sntesis no pueden
ser metabolizados en la misma
clula.
La deficiencia congnita de CAT
en el msculo, lo incapacita para
usar grasas como combustible.
Glucagon e insulina afectan la
sntesis de c. grasos.

4ta etapa:
Beta oxidacin I
CH 3 (CH 2 ) n CH 2 CH 2 CO SCoA
Acil CoA
Acil CoA
deshidrogenasa

FAD
FADH2

CH 3 (CH 2 ) n CH CH CO SCoA
Enoil CoA

Enoil CoA
Hidratasa

1er. paso: eliminacin de dos H de

los C alfa y beta.
La coenzima
contiene FAD que
trasmite los
electrones a la
cadena respiratoria

H2O

CH 3 (CH 2 ) n CHOH CH 2 CO SCoA

3 hidroxiacil CoA

2do. Paso: ingresa

una molcula de
agua que satura el
doble enlace.

Beta oxidacin II
CH 3 (CH 2 ) n CHOH CH 2 CO SCoA
3 hidroxiacil CoA
NAD
Hidroxiacil CoA
Dehidrogenasa
NADH+H+

CH 3 (CH 2 ) n CO CH 2 CO SCoA
Cetoacil CoA

Cetoacil CoA
tiolasa

CoA

CH 3 (CH 2 ) n CO SCoA
Acil CoA (2C menos)

CH 3 CO SCoA

Acetil CoA

El hidroxiacil es
oxidado por una
deshidrogenasa que
tiene como coenzima
NAD formndose un
compuesto cetnico.
Finalmente una tiolasa
rompe la unidad en la
unin 2,3 produciendo
suficiente energa para
unir una coenzima A
ms.

5ta etapa:
aprovechamiento energtico
Desde palmtico(C16 PM 256) hasta 8 acetil CoA:
7 NADH que ingresan a la cadena respiratoria : 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena respiratoria : 14 ATP

Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs, por 12

ATP cada uno : 96ATP
Total de energa por 1 MOL de cido palmtico: 131 ATP
Esto es aproximadamente 0,50 ATP por g de grasa
131 /256 = 0,5 ATP por g de grasa
En el caso de los azcares 0,21 ATP por g de glucosa
38/180 = 0,21 ATP por g de glucosa

Sntesis de cuerpos cetnicos

Ocurre en 1er. lugar en el hgado y segundo, en el
rin.
La 1a. enzima es la B-cetotiolasa semejante a la de la
Beta oxidacin, y forma acetoacetil CoA.
La 2da. enzima es la HMG CoA hidroximetil glutaril
sintetasa que aade un acetil CoA ms, formando Bhidroximetil glutaril CoA.
Una liasa rompe esa ltima formando acetoactico.
La transfomacin de acetoactico en hidroxibutrico
lo realiza una deshidrogenasa.
Tambin puede formar acetona por decarboxilacin
espontnea del acetoactico..

Regulacin
de la
sntesis de
cuerpos
cetnicos

Formacin, utilizacin y excrecin de cuerpos cetnicos

Aprovechamiento de los cuerpos cetnicos