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FACULTAD DE QUMICA

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

CURSO DE BIOQUMICA
(CLAVE 1508)
Licenciaturas de QFB y QA
Prof. Laura Carmona Salazar
Grupos: 05 y 10
Semestre: 10-I
Este material es exclusivamente para uso educativo y no de lucro

TEMA IX. METABOLISMO DEL GLUCGENO


I. Degradacin del glucgeno
II. Sntesis de glucgeno
III. Regulacin

INGESTA RICA
EN CARBOHIDRATOS

1) MOVILIZACIN DE GLUCOSA
DEL TORRENTE SANGUNEO
2) METABOLISMO DE LA GLUCOSA

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS

PIRUVATO
FOSFORILACIN
OXIDATIVA
DURANTE EL AYUNO

ATP Y CO2

ES
IS
OG
N

GL
UC
ON
E

GLUCLISIS

GLUCGENO

O
S
LA FAT
DE OS
TA S F
RU SA
O
NT
PE

S
G NTE
LU
S
C IS
DE
G
EN
O

GLUCOSA

NADPH
RIBOSA 5-FOSFATO

QU ES EL GLUCGENO?
Es una forma de almacenamiento de glucosa
fcilmente movilizable
Es un polmero grande y ramificado de residuos de
glucosa, que puede romperse para liberar glucosa
Los residuos de glucosa estn unidos por enlaces -1,4
Las ramificaciones (que suceden aprox. cada
10 residuos) se forman por enlaces -1,6

LOS AZCARES (SACRIDOS) SON COMPUESTOS QUE CONTIENEN UN


GRUPO ALDEHDO O CETONA Y DOS O MS GRUPOS HIDROXILO

ALDOSAS

LOS AZCARES (SACRIDOS) SON COMPUESTOS QUE CONTIENEN UN


GRUPO ALDEHDO O CETONA Y DOS O MS GRUPOS HIDROXILO

CETOSAS

LOS MONOSACRIDOS PUEDEN PRESENTAR UNA ESTRUCTURA CCLICA

EL GPO ALDEHDO DEL C-1 REACCIONA CON EL


HIDROXILO DEL C-5
FORMANDO UN ENLACE HEMIACETAL
(produce dos estereoismeros,

los anmeros y )

Se puede oxidar fcilmente


(reductor)

UN GRUPO HIDROXILO DE UN MONOSACRIDO PUEDE ADICIONARSE


A UN CARBONO ANOMRICO DE UN SEGUNDO MONOSACRIDO

FORMANDO UN ENLACE CETAL (ENLACE GLUCOSDICO)

NO-REDUCTOR

EXTREMO
REDUCTOR

LOS POLISACRIDOS ESTN CONSTITUIDOS POR VARIOS


MONOSACRIDOS CUYA DIVERSIDAD EST DETERMINADA
POR LA NATURALEZA
DE SUS UNIDADES MONOMRICAS

NICO TIPO O CONTIENEN DOS


O MS TIPOS DIFERENTES

EL TIPO DE ENLACE QUE SE FORMA ENTRE LAS UNIDADES


LA LONGITUD DE SUS CADENAS
Y EL GRADO DE RAMIFICACIN

EN EL EXTREMO DE LA CADENA, HAY UN CARBONO ANOMRICO


LIBRE QUE NO FORMA UN ENLACE GLUCOSDICO Y SE LE
DENOMINA EXTREMO REDUCTOR

ESTRUCTURA DEL GLUCGENO

EXTREMO
REDUCTOR

Extremo no reductor

-1,4

Extremos
no reductores

Cadena de
glucgeno
(glucosa)n

-1,4
-1,6
EXTREMO
REDUCTOR

ESTRUCTURA DEL GLUCGENO

-1,4

-1,6

MICROGRAFAS ELECTRNICAS DE GRNULOS DE GLUCGENO Y DE


ALMIDN

EL GLUCGENO SE ALMACENA EN
FORMA DE GRANDES GRNULOS

CITOSLICOS

(20 a 40 partculas elementales)

UNA PARTCULA ELEMENTAL


DE GLUCGENO:
21 nm de dimetro
55 000 residuos de glucosa
2 000 extremos no reductores

EL GLUCGENO SE ENCUENTRA
PRINCIPALMENTE
EN HGADO (10% DE SU PESO)
Y EN

MSCULO ESQULETICO
(1 AL 2% DE SU PESO)
EL INTESTINO (GLUCGENO DE LA DIETA)

FUNCIN DEL GLUCGENO EN:

MSCULO

HGADO

Fuente de energa (GLUCLISIS)

Almacn de glucosa para otros tejidos


(LIBERACIN DE GLUCOSA,
GLUCONEOGNESIS)

Se agota en menos de 1 h durante


la actividad vigorosa

Desaparece entre 12-24 h

EL METABOLISMO DE GLUCGENO SE ENCUENTRA


ALTAMENTE REGULADO DEBIDO A QUE REGULA
LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

LOS GRNULOS DE GLUCGENO SON AGREGADOS


COMPLEJOS DE GLUCGENO
Y DE LOS ENZIMAS QUE LO SINTETIZAN Y DEGRADAN,
AS COMO DE LA MAQUINARIA UTILIZADA PARA
REGULAR ESTOS ENZIMAS

DEGRADACIN DEL GLUCGENO


(GLUCOGENLISIS)
TANTO EN HGADO COMO MSCULO EST DEGRADACIN TIENE
LUGAR A TRAVS DE LA ACCIN DE TRES ENZIMAS:

LA GLUCGENO FOSFORILASA
EL ENZIMA DESRAMIFICADOR DEL GLUCGENO
FOSFOGLUCOMUTASA

ESTRUCTURA DE LA GLUCGENO FOSFORILASA

ES UN HOMODMERO
ES UN HOLOENZIMA
REQUIERE PIRIDOXAL FOSFATO (PLP)
ES UN GRUPO PROSTTICO
(UNIDO COVALENTEMENTE A LA
Lys 679)
ES ALOSTRICA

Lukacs et al. (2006)


Proteins 63(4):1123

ELIMINACIN DE UN RESIDUO TERMINAL DE GLUCOSA DEL EXTREMO


NO REDUCTOR DE UNA CADENA DE GLUCGENO
POR LA GLUCGENO FOSFORILASA .- Rompe un enlace glucosdico y
adiciona un grupo fosfato

(INTESTINO)

HAY CONSERVACIN DE LA ENERGA

La Glucgeno fosforilasa
acta sobre los extremos no reductores
hasta que se encuentra a 4 residuos
de la ramificacin
Y DETIENE SU ACCIN

SE REQUIERE DEL
ACCIN DEL
ENZIMA
DESRAMIFICADOR
Oligo (1 6) a (1
glucantransferasa

4)

Transfiere ramificaciones
y cataliza la hidrlisis
del enlace glucosdico -1,6
ES TRANSFERASA
Y
GLUCOSIDASA

LA GLUCOSA 1-FOSFATO, PRODUCTO FINAL DE LAS REACCIONES


DE LA GLUCGENO FOSFORILASA,
ES CONVERTIDA EN GLUCOSA 6-FOSFATO
POR ACCIN DE LA FOSFOGLUCOMUTASA

REACCIN CATALIZADA POR LA FOSFOGLUCOMUTASA

El enzima cede su
grupo fosforilo a la G-1P

El grupo fosforilo en el C1
se transfiere al enzima

REGULACIN DE LA GLUCOGENLISIS

GLUCOGNO FOSFORILASA
3 TIPOS DE REGULACIN:
ALOSTERISMO
MODIFICACIN COVALENTE
HORMONAL

Lukacs et al. (2006)


Proteins 63(4):1123

MODIFICACIN COVALENTE DE LA GLUCGENO FOSFORILASA

POR FOSFORILACIN
PRODUCE DOS FORMAS DE LA FOSFORILASA:

FORMA ACTIVA

FOSFORILASA a.- POSEE UN GRUPO FOSFORILO ESTERIFICADO EN


LA Ser14 DE CADA UNA DE LAS SUBUNIDADES
FOSFORILASA b.- CARECE DE LOS GRUPOS FOSFORILADOS

POR ALOSTERISMO

MODULADOR POSITIVO (ACTIVADOR ALOSTRICO): AMP

MODULADORES NEGATIVOS (INHIBIDORES ALOSTRICOS): ATP,


GLUCOSA 6-FOSFATO
GLUCOSA

INTERACCIONAN DE MANERA DIFERENTE CON LA


FORMA FOSFORILADA Y DESFOSFORILADA DEL ENZIMA

VENTAJAS:
1. RESPONDEN A UN MAYOR
NMERO DE ESTMULOS
ALOSTRICOS
2. MUESTRAN MAYOR
FLEXIBILIDAD EN SUS
PATRONES DE CONTROL
3. POSEEN UN POTENCIAL DE
AMPLIFICACIN ENORME EN
RESPUESTA A VARIACIONES
EN LAS CONCENTRACIONES
DE EFECTORES

ESTRUCTURA DEL GLUCGENO

SNTESIS DEL GLUCGENO


(GLUCOGENOGNESIS)
TANTO EN HGADO COMO MSCULO EST SNTESIS TIENE
LUGAR A TRAVS DE LA ACCIN DE TRES ENZIMAS:

UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA
GLUCGENO SINTASA
EL ENZIMA RAMIFICADOR DEL GLUCGENO

DURANTE LA SNTESIS INTERVIENEN

NUCLETIDOS-AZCAR
COMPUESTOS EN LOS QUE EL CARBONO ANOMRICO
DE UN AZCAR ES ACTIVADO POR UNIN DE UN
NUCLETIDO
A TRAVS DE UN ENLACE FOSFODISTER
Grupo D-glucsilo

Uridina

UDP-GLUCOSA
(NUCLETIDO-GLUCOSA)

LOS NUCLETIDOS-AZCAR SON LOS SUSTRATOS PARA LA


POLIMERIZACIN DE LOS MONOSACRIDOS A
DISACRIDOS, GLUCGENO, ALMIDN, CELULOSA Y OTROS

CMO SE SINTETIZA LA UDP-GLUCOSA?

A TRAVS DE LA ACCIN DE LA
UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA

REACCIN CATALIZADA POR LA UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA

1. El oxgeno del fosforilo de la


G1P ataca el tomo de fsforo
del UTP

2. Se libera pirofosfato inorgnico


(PPi)
el cual es hidrolizado por
accin de una pirofosfatasa

3, Se forma UDP-glucosa

LA HIDRLISIS DEL PPi ES UNA REACCIN EXERGNICA,


POR TANTO LA REACCIN GLOBAL PARA LA FORMACIN
DE UDP-GLUCOSA ES ALTAMENTE EXERGNICA
UDP-G

UDP-G

VENTAJAS DEL USO DE NUCLETIDOS-AZCAR


EN RUTAS BIOSINTTICAS
1. Su formacin es irreversible, contribuyendo a la irreversibilidad de las
rutas biosintticas
2. An cuando los nucletidos no intervienen en las transformaciones
qumicas, la parte nucleotdica puede influir en la interaccin con el enzima
3. Igual que el fosfato, el nucleotidilo es un excelente grupo saliente
4. Sirve como marcaje/etiqueta, las clulas pueden dejar aparte estos
compuestos para un objetivo en particular

LA UDP-GLUCOSA ES EL DADOR INMEDIATO DE


RESIDUOS DE GLUCOSA
EN LA REACCIN CATALIZADA POR LA

GLUCGENO SINTASA
PROMUEVE LA TRANSFERENCIA DEL RESIDUO GLUCOSILO
DESDE LA UDP-GLUCOSA A UN EXTREMO NO REDUCTOR
DE UNA MOLCULA RAMIFICADA DE GLUCGENO

SNTESIS DE GLUCGENO.- Una cadena de glucgeno se alarga mediante


la GLUCGENO SINTASA, el enzima transfiere el residuo de glucosa de la
UDP-glucosa al extremo no reductor de una rama de glucgeno

ESTRUCTURA DE LA GLUCGENO SINTASA

ES UN HOMODMERO
ES ALOSTRICA

Buschiazzo et al. (2004)


EMBO J. 23:3196

LA GLUCGENO SINTASA FORMA ENLACES


GLUCOSIDICOS -1,4
PERO NO PUEDE FORMAR ENLACES -1,6
SE REQUIERE DEL ACCIN DEL

ENZIMA RAMIFICADOR DE GLUCGENO


AMILO (1

4) A (1

GLUCOSIL-(4

6) TRANSGLUCOSILASA

6)-TRANSFERASA

SNTESIS DE RAMIFICACIONES EN EL GLUCGENO


6 A 7 RESIDUOS SON TRANSFERIDOS

El enzima ramificador cataliza la transferencia, de 6 o 7 residuos


glucosilo desde el extremo no reductor de una rama de glucgeno
que tiene al menos once residuos, al grupo hidroxilo en C-6 de
un residuo de glucosa de la misma o de otra rama de glucgeno

EFECTO BIOLGICO DE LA RAMIFICACIN

LE CONFIERE SOLUBILIDAD A LA MOLCULA


Y AL MISMO TIEMPO GENERA
MS EXTREMOS NO REDUCTORES
AUMENTANDO EL NMERO DE SITIOS ACCESIBLES TANTO
PARA LA GLUCGENO FOSFORILASA (DEGRADACIN)
COMO DE LA GLUCGENO SINTASA (SNTESIS)
YA QUE AMBAS ACTAN EN EXTREMOS NO REDUCTORES

LA GLUCGENO SINTASA NO PUEDE INICIAR DE NOVO


UNA NUEVA CADENA DE GLUCGENO

REQUIERE UN CEBADOR
UNA CADENA DE 1 4 POLIGLUCOSA QUE TENGA
COMO MNIMO OCHO RESIDUOS DE GLUCOSA
LA GLUCOGENINA ES UNA PROTENA QUE ACTA COMO
CEBADOR SOBRE LA CUAL
SE ENSAMBLAN NUEVAS CADENAS Y
COMO CATALIZADOR DE SU ENSAMBLAJE

FORMACIN DE LA 1
LA GLUCOGENINA

4 POLIGLUCOSA POR

FORMACIN AUTOCATALTICA
DE UN ENLACE GLUCOSDICO
ENTRE LA
GLUCOSA DE LA UDP-GLUCOSA
Y UN RESIDUO DE Tyr DE LA
GLUCOGENINA

SEGUIDA DE LA ADICIN DE
VARIOS RESIDUOS DE
GLUCOSA PARA FORMAR
UN CEBADOR

NIVELES DE ESTRUCTURACIN DE LA PARTCULA DE GLUCGENO


SINTETIZADA
Cada cadena tiene
de 12 a 14 residuos
de glucosa

Glucogenina

tercer nivel

Cebador

cuarto nivel

Segundo nivel

nivel exterior
(sin ramificar)

REGULACIN DE LA GLUCOGENOGNESIS

GLUCOGNO SINTASA
3 TIPOS DE REGULACIN:
ALOSTERISMO
MODIFICACIN COVALENTE
HORMONAL

Buschiazzo et al. (2004)


EMBO J. 23:3196

MODIFICACIN COVALENTE DE LA GLUCGENO SINTASA

POR FOSFORILACIN
PRODUCE DOS FORMAS:
FORMA a.- CARECE DE LOS GRUPOS FOSFORILADOS
FORMA b.- SE ENCUENTRA FOSFORILADA

FORMA
ACTIVA

LA DEGRADACIN Y SNTESIS DE GLUCGENO SE


REGULAN RECPROCAMENTE

ESTIMULA LA DEGRADACIN

INHIBE LA SNTESIS

HORMONA
(Epinefrina
Glucagn)

AMPc

PKA

Glucgeno sintasa
(inactiva)

FOSFORILASA
CINASA

Glucgeno fosforilasa
(activa)

Cmo puede invertirse este efecto?


POR LA ACCIN DE FOSFATASAS
(PROTENA FOSFATASA 1, PP1)

HORMONA
(Epinefrina
Glucagn)

AMPc

PP1

PP1

PKA

FOSFORILASA
CINASA

DESFOSFORILA
Glucgeno sintasa
(activa)

DESFOSFORILA
Glucgeno fosforilasa
(inactiva)

LA INSULINA ACTIVA LA PROTENA FOSFATASA 1


LA INSULINA PROMUEVE LA SNTESIS E
INHIBE LA DEGRADACIN DEL GLUCGENO

LA DEGRADACIN Y SNTESIS DE GLUCGENO SE


REGULAN RECPROCAMENTE
EN CONDICIONES DE AYUNO

EN CONDICIONES DE INGESTA
RICA EN CARBOHIDRATOS

ELEVAN LOS NIVELES DE EPINEFRINA


Y GLUCAGON

ELEVAN LOS NIVELES DE INSULINA

CASCADA DE SEALIZACIN

CASCADA DE SEALIZACIN

FOSFORILACIN DE
LA GLUCGENO FOSFORILASA

DEFOSFORILACIN DE
LA GLUCGENO SINTASA

AUMENTA LA DEGRADACIN DEL


GLUCGENO

AUMENTA LA SNTESIS DE
GLUCGENO