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8 ed.

La publicacin de la octava edicin de Conceptos de Gentica tiene como


objetivo familiarizar a los estudiantes con los descubrimientos ms
importantes de los pasados 150 aos y ayudarles a relacionar esta
informacin con los mecanismos genticos subyacentes que explican los
procesos celulares, la diversidad biolgica y la evolucin. Adems,
tambin se han puesto de relieve las conexiones entre la gentica de la
transmisin, la gentica molecular, la genmica y la protemica.

Incluye:

Con una organizacin ms clara y una pedagoga ms estimulante, en


cada captulo se facilita la comprensin de conceptos y se desarrolla una
visin analtica de la resolucin de problemas biolgicos.

LibroSite es una pgina web


asociada al libro, con una
gran variedad de recursos y
material adicional tanto para
los profesores como para los
estudiantes. Apoyos a la
docencia, ejercicios de
autocontrol, enlaces
relacionados, material de
investigacin, etc., hacen de
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acadmico perfecto para este
libro.

Para ayudar al alumno, se han revisado los captulos, se han incluido


algunos nuevos, se han modernizado los temas, las ilustraciones y las
fotografas se han actualizado y se ha puesto especial nfasis en la
introduccin de nuevos ensayos sobre cada materia.

Conceptos de Gentica

www.librosite.net/klug

Conceptos de

Gentica
8 edicin

Klug
Cummings
Spencer

I SBN 84- 205- 5014- 0

www.pearsoneducacion.com

ISBN 13: 978-84-2055-014-5

William S. Klug
Michael R.Cummings
Charlotte A. Spencer

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PREMIOS NOBEL CONCEDIDOS POR INVESTIGACIONES


EN GENTICA O EN REAS AFINES
AO

PREMIADOS

PREMIO NOBEL

2002

S. Brenner
H. R. Horvitz
J. E. Sulston

Medicina o Fisiologa

Descubrimiento de la regulacin gentica del


desarrollo de los rganos y de la muerte celular
programada

2001

L. Hartwell
P. Nurse
T. Hunt

Medicina o Fisiologa

Descubrimiento de los genes y de las molculas


reguladoras que controlan el ciclo celular

1999

G. Blobel

Medicina o Fisiologa

Descubrimiento de que las protenas tienen


secuencias codificadas genticamente que guan
su transportes en las clulas

1997

S. Prusiner

Medicina o Fisiologa

Descubrimiento de los priones un nuevo principio


biolgico de infeccin

1995

E. B. Lewis
Medicina o Fisiologa
C. Nusslein-Volhard
E. Wieschaus

Control gentico del desarrollo temprano de


Drosophila

1993

R. Roberts
P. Sharp

Medicina o Fisiologa

Procesado del RNA de genes fragmentados

K. Mullis
M. Smith

Qumica

Desarrollo de la reaccin en cadena de la polimerasa


(PCR) y de la mutagnesis dirigida (SDM)

J. M. Bishop
H. E. Varmus

Medicina o Fisiologa

Papel de los retrovirus y oncogenes en el cncer

T. R. Cech
S. Altman

Qumica

Funcin de la ribozima en el corte y empalme del


RNA

1987

S. Tonegawa

Medicina o Fisiologa

Las bases genticas de la diversidad de los anticuerpos

1985

M. S. Brown
J. L. Goldstein

Medicina o Fisiologa

Regulacin gentica del metabolismo del colesterol

1983

B. McClintock

Medicina o Fisiologa

Elementos genticos mviles en el maz

1982

A. Klug

Qumica

Anlisis de la estructura cristalina de complejos


significativos, incluyendo al tRNA y a los
nucleosomas

1980

P. Berg
W. Gilbert
F. Sanger

Qumica

Desarrollo de las tecnologas del DNA recombinante


y de la secuenciacin del DNA

1978

W. Arber
D. Nathans
H. O. Smith

Medicina o Fisiologa

Tecnologa del DNA recombinante utilizando


endonucleasas de restriccin

1976

D. C. Gajdusek

Medicina o Fisiologa

Explicacin de las enfermedades humanas basadas en


priones, el kuru y la demencia de Creutzfeldt-Jakob

1975

D. Baltimore
R. Dulbecco
H. Temin

Medicina o Fisiologa

Gentica molculas de los virus tumorales

1989

EN

TEMA

DE INVESTIGACIN

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AO

PREMIADOS

PREMIO NOBEL

1972

G. M. Edelman
R. R. Porter

Medicina o Fisiologa

Estructura qumica de las inmunoglobulinas

C. Anfinsen

Qumica

Relacin entre la estructura primaria y terciaria de


las protenas

1970

N. Borlaug

Premio de la Paz

Mejora gentica del trigo mejicano

1969

M. Delbruck
A. D. Hershey
S. E. Luria

Medicina o Fisiologa

Mecanismos de replicacin y estructura gentica de


los bacterifagos

1968

H. G. Khorana
M. W. Nirenberg

Medicina o Fisiologa

Descifrado del cdigo gentico

R. W. Holley

Medicina o Fisiologa

Estructura y secuencia de nucletidos del RNA de


transferencia

1966

P. F. Rous

Medicina o Fisiologa

Induccin vrica del cncer en gallinas

1965

F. Hacob
A. M. Lwoff
J. L. Monod

Medicina o Fisiologa

Regulacin gentica de la sntesis enzimtica en


bacterias

1962

F. H. C. Crick
J. D. Watson
M. H. F. Wilkins

Medicina o Fisiologa

Modelo de la doble hlice del DNA

J. C. Kendrew
M. F. Perutz

Qumica

Estructura tridimensional de las protenas globulares

1959

A. Kornberg
S. Ochoa

Medicina o Fisiologa

Sntesis biolgica del DNA y del RNA

1958

G. W. Beadle
E. L. Tatum

Medicina o Fisiologa

Control gentico de los procesos bioqumicos

J. Lederberg

Medicina o Fisiologa

Recombinacin gentica en bacterias

F. Sanger

Qumica

Estructura primaria de las protenas

1954

L. Pauling

Qumica

Estructura de la hlice alfa de las protenas

1946

H. J. Muller

Medicina o Fisiologa

Induccin de mutaciones en Drosophila con rayos X

1933

T. H. Morgan

Medicina o Fisiologa

Teora cromosmica de la gentica

1930

K. Landsteiner

Medicina o Fisiologa

Descubrimiento de los grupos sanguneos humanos

EN

TEMA

DE INVESTIGACIN

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Pgina I

Conceptos de Gentica

ZZZPHGLOLEURVFRP

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Pgina II

ESCULTURA EN BRONCE
DEL MODELO DE LA DOBLE
HLICE DEL DNA DE
WATSON-CRICK.

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Conceptos de Gentica
Octava edicin

WILLIAM S. KLUG
The College of New Jersey

MICHAEL R. CUMMINGS
Illinois Institute of Technology

CHARLOTTE A. SPENCER
University of Alberta

Traduccin y Revisin Tcnica


JOS LUIS MNSUA
Catedrtico de Gentica
Universitat de Valncia

DR. DAVID BUENO I TORRENS


Profesor Titular de Gentica
Departament de Gentica, Universitat de Barcelona

Madrid Mxico Santaf de Bogot Buenos Aires Caracas Lima Montevideo


San Juan San Jos Santiago So Paulo White Plains

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Datos de catalogacin bibliogrfica

CONCEPTOS DE GENTICA
W. S. Klug, M. R. Cummings y C. A. Spencer
PEARSON EDUCACIN, S.A., Madrid, 2006
ISBN 10: 84-205-5014-0
ISBN 13: 978-84-832-2691-9
Materia: Gentica, 575
Formato: 215  270

Pginas: 920

Todos los derechos reservados.


Queda prohibida, salvo excepcin prevista en la Ley, cualquier forma de reproduccin,
distribucin, comunicacin pblica y transformacin de esta obra sin contar con autorizacin
de los titulares de propiedad intelectual. La infraccin de los derechos mencionados
puede ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (arts. 270 y sgts. Cdigo Penal).
DERECHOS RESERVADOS
2006 por PEARSON EDUCACIN, S. A.
Ribera del Loira, 28
28042 Madrid (Espaa)
CONCEPTOS DE GENTICA
William S. Klug, Michael R. Cummings y Charlotte A. Spencer
ISBN 10: 84-205-5014-0
ISBN 13: 978-84-205-5014-5
Depsito Legal:
PRENTICE HALL es un sello editorial autorizado de PEARSON EDUCACIN, S.A.
Authorized translation from the English language edition, entitled CONCEPTS OF GENETICS, 8th
Edition by William S. Klug, Michael R. Cummings, Charlotte A. Spencer, published by
Pearson Education Inc, publishing as Prentice Hall, Copyright 2006
Edicin en espaol:
Equipo editorial:
Editor: Miguel Martn-Romo
Tcnico editorial: Marta Caicoya
Equipo de produccin:
Director: Jos A. Clares
Tcnico: Jos A. Hernn
Diseo de cubierta: Equipo de diseo de Pearson Educacin, S.A.
Composicin: COPIBOOK, S.L.
Impreso por:
IMPRESO EN ESPAA - PRINTED IN SPAIN

Este libro ha sido impreso con papel y tintas ecolgicos

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Dedicatoria
PARA AQUELLOS QUE SIGNIFICAN LO MXIMO,
Los capitanes y reyes pueden gobernar el mundo, pero es la presencia de
aquellos que amamos y la memoria de los que hemos perdido, pero que
continan viviendo en nuestros corazones, lo que da alegra de vivir
y hace que todo lo que hagamos valga la pena.

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Acerca de los autores


William S. Klug es profesor de Biologa en The College of New Jersey en Ewing, New Jersey
(anteriormente Trenton State College). Fue director del Departamento de Biologa durante 17
aos, puesto para el que fue elegido en 1974. Obtuvo su licenciatura en Biologa (Bachelor of
Arts) en el Wabash College de Crawfordsville, Indiana y su doctorado (Philosophy Degree) en
la Northwestern University de Evanston, Illinois. Antes de llegar al The College of New Jersey,
estuvo en el Wabash College como Profesor Adjunto. Su inters investigador se ha centrado en
estudios ultraestructurales y de gentica molecular sobre la oognesis en Drosophila. Ha impartido cursos de Gentica, y ha dirigido seminarios en gentica humana y molecular para estudiantes postgraduados en Biologa durante los ltimos 35 aos. En 2002 recibi el premio que
otorg The College of New Jersey al miembro de la Facultad cuyos mas exigentes alumnos alcanzaron las mejores notas. Tambin recibi el 2004 Outstanding Professor Award de la Sigma
Pi Internacional, y en el mismo ao fue nominado como el Educador del Ao, un premio dado
por el Research and Development Council de New Jersey.

Michael R. Cummings es actualmente profesor de investigacin del Departamento de Ciencias Biolgicas, Qumicas y Fsicas del Illinois Institute of Technology, Chicago, Illinois.
Durante ms de 25 aos ha sido miembro del Departamento de Ciencias Biolgicas y del
Departamento de Gentica Molecular de la University of Illinois, en Chicago. Tambin ha estado en las facultades de la Northwestern University y Florida State University. Se licenci
en el St. Marys College de Winona. Minnesota y obtuvo su master y doctorado en la Northwestern University de Evanston, Illinois. Adems de este texto y de los volmenes que lo
acompaan, ha escrito tambin libros de texto en gentica humana y en biologa general para
jvenes. Su inters investigador se ha centrado en la organizacin molecular y en el mapa fsico de regiones heterocromticas de cromosomas acrocntricos humanos. Ha impartido cursos de gentica mendeliana y molecular, en gentica humana y en biologa general para
postgraduados, y ha recibido numerosos premios por su calidad de enseante concedidos por
facultades universitarias, organizaciones de estudiantes y graduados.

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Charlotte A. Spencer es actualmente Profesora Asociada del Departamento de Oncologa de la


University of Alberta de Edmonton, Alberta, Canada. Ha sido tambin miembro del Departamento
de Bioqumica de la University of Alberta. Obtuvo su licenciatura en Microbiologa en la University of British Columbia y su doctorado en Gentica en la University of Alberta, seguido de
un curso postdoctoral en la Fred Hutchinson Cancer Research Center de Seattle, Washington. Su
inters investigador esta relacionado con la regulacin de la transcripcin de la polimerasa II
del RNA en clulas cancerosas, en clulas infectadas con DNA vrico y en clulas que estn pasando por la fase mittica del ciclo celular. Ha dictado cursos de Bioqumica, Gentica, Biologa molecular y Oncologa, tanto a nivel pregraduado como postgraduado. Ha contribuido con
los ensayos sobre Gentica, Tecnologa y Sociedad en varias ediciones de Conceptos de Gentica y Essentials of Genetics. Adems, ha escrito folletos para la serie de Prentice-Hall Exploring Biology, dirigida a pregraduados de niveles no superiores.

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Contenido abreviado
Primera parte Genes, cromosomas y herencia
1
2
3
4
5
6
7
8
9

Introduccin a la Gentica 1
Mitosis y meiosis 19
Gentica mendeliana 43
Ampliaciones de la gentica mendeliana 73
Cartografa cromosmica en eucariotas 111
Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos 153
Determinacin del sexo y cromosomas sexuales 187
Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de
los cromosomas 213
Herencia extranuclear 245

Segunda parte DNA: estructura, replicacin y variacin


10
11
12

Estructura y anlisis del DNA 265


Replicacin y recombinacin del DNA 303
La organizacin del DNA en cromosomas 329

Tercera parte Expresin y regulacin de la informacin gentica


13
14
15
16
17
18

El cdigo gentico y la transcripcin 351


Traduccin y protenas 383
Mutacin gnica, reparacin del DNA y transposicin 415
Regulacin de la expresin gnica en procariotas 451
Regulacin de la expresin gnica en eucariotas 473
Regulacin del ciclo celular y cncer 501

Cuarta parte Anlisis genmico


19
20
21
22

Tecnologa del DNA recombinante 529


Genmica y protemica 563
Diseccin de la funcin gnica: anlisis mutacional en organismos modelo 603
Aplicaciones y tica de la biotecnologa 643

Quinta parte Gentica de los organismos y poblaciones


23
24
25
26
27
Apndice A
Apndice B

Gentica del desarrollo de organismos modelo 675


Gentica cuantitativa y caracteres multifactoriales 703
Gentica de poblaciones 725
Gentica evolutiva 751
Gentica de la conservacin 777
Glosario 795
Respuestas 815

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Contenido
Prefacio

xxv

Mitosis y meiosis

2.1

La estructura de la clula est ntimamente ligada


con la funcin gnica 20

Primera parte

Lmites celulares 20
El ncleo 21
El citoplasma y sus orgnulos 22

Genes, cromosomas y herencia


2.2

Introduccin a la Gentica 1

1.1

De Mendel al DNA en menos de un siglo

2.3

El trabajo de Mendel sobre la transmisin de los


caracteres 3
La teora cromosmica de la herencia: conectando
Mendel y meiosis 3
Variacin gentica 4
La investigacin de la naturaleza qumica de los genes:
DNA o protenas? 5
1.2

1.3

Fabricando molculas de DNA recombinante y


clonando el DNA 8
Secuenciando genomas: el Proyecto Genoma
Humano 9
1.4

El impacto de la biotecnologa est creciendo

10

Los estudios genticos confan en la utilizacin de


organismos modelo 13

La serie actual de organismo modelo en gentica 13


Organismos modelo y enfermedades humanas 15
1.6

Vivimos en la Era de la Gentica


Gentica, tecnologa y sociedad

Resumen del captulo 17


Problemas y preguntas a discusin 17
Lecturas seleccionadas 18

16

16

La meiosis reduce el nmero de cromosomas de


diploide a haploide en las clulas germinales y en
las esporas 30

Panorama de la meiosis 31
La primera divisin meitica: la profase I 31
Metafase, Anafase y Telofase I 32
La segunda divisin meitica 33

2.6

2.7

Vegetales, animales y suministro de alimentos 10


A quin pertenecen los organismos transgnicos? 11
Biotecnologa en gentica y medicina 11
1.5

2.4

2.5

La genmica tuvo su origen en la tecnologa del


DNA recombinante 8

En los organismos diploides, los cromosomas


forman parejas homlogas 23
La mitosis reparte los cromosomas en las clulas
hijas 25

La interfase y el ciclo celular 26


Profase 27
Prometafase y metafase 27
Anafase 27
Telofase 28

El descubrimiento de la doble hlice inici la era del


DNA recombinante 5

La estructura del DNA y del RNA 5


Expresin gnica: del DNA al fenotipo 6
Las protenas y la funcin biolgica 6
Conectando genotipo y fenotipo: la anemia
falciforme 7

19

El desarrollo de los gametos vara durante la


espermatognesis y la oognesis 34
La meiosis es esencial para el xito de la
reproduccin sexual en todos los organismos
diploides 35
La microscopa electrnica ha revelado la
naturaleza citolgica de los cromosomas mitticos
y meiticos 36

Cromatina y cromosomas 36
El complejo sinaptinmico 37
Resumen del captulo 39
Ideas y soluciones 39

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Contenido

Problemas y preguntas a discusin 41


Problemas extra-picantes 42
Lecturas seleccionadas 42

Gentica mendeliana

3.1

Mendel utiliz un modelo experimental para


abordar el estudio de los patrones de herencia 44
El Cruce monohbrido revela como se transmite un
carcter de generacin en generacin 44

3.2

43

Los tres primeros principios de Mendel 46


Terminologa gentica actual 46
Planteamiento analtico de Mendel 47
Tablero de Punnett 48
El cruce prueba: un carcter 48
3.3

El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto


postulado: la transmisin independiente

3.10 Las genealogas humanas revelan patrones de


herencia 62

Convenciones en las genealogas 62


Anlisis de genealogas 63

La transmisin independiente 50
El cruce prueba: dos caracteres 52
3.4

Los cruces trihbridos demuestran que los principios


de Mendel son aplicables a la herencia de caracteres
mltiples 52

El mtodo de la bifurcacin en lnea o esquema


ramificado 52
3.5
3.6

El trabajo de Mendel fue redescubierto a principios


del siglo XX 54
La correlacin de los postulados de Mendel con el
comportamiento de los cromosomas constituy el
fundamento de la gentica de la transmisin
moderna 54

Gentica, tecnologa y sociedad

La enfermedad de Tay-Sachs: un trastorno molecular


recesivo en la especie humana 65
Resumen del captulo 66
Ideas y soluciones 66
Problemas y preguntas a discusin 69
Problemas extra-picantes 71
Lecturas seleccionadas 72

Ampliaciones de la gentica
mendeliana 73

La transmisin independiente da lugar a una gran


variacin gentica 56
Las leyes de probabilidad nos ayudan a explicar los
fenmenos genticos 57

4.1

Las leyes del producto y de la suma 57


Probabilidad condicional 58
El teorema binomial 58

4.3

Los alelos modifican los fenotipos de maneras


diversas 74
Los genticos utilizan una gran variedad de
smbolos para los alelos 75
Con dominancia incompleta, ningn alelo es
dominante 76
En la codominancia, es muy evidente la influencia
de ambos alelos en el heterozigoto 77
En una poblacin puede haber genes con alelos
mltiples 77

Factores, genes y cromosomas homlogos 55


3.7
3.8

3.9

65

El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del


azar en los datos genticos 59

Interpretacin de los clculos de 2 60

4.2

4.4
4.5

El grupo sanguneo ABO 77


Los antgenos A y B 78
El fenotipo Bombay 80
El locus white en Drosophila 80
4.6

Los alelos letales son genes esenciales

81

Mutaciones letales dominantes 82


4.7

4.8

La combinacin de dos pares de genes implicados


en dos modos de herencia modifican la proporcin
9:3:3:1 82
A menudo los fenotipos estn afectados por ms de
un gen 83

Epistasia 84
Patrones de herencia nicos 85

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Contenido

XI

Fenotipos nuevos 87
Otras proporciones dihbridas modificadas 88
4.9

La expresin de un solo gen puede tener efectos


mltiples 89
4.10 El ligamiento al X se refiere a genes del
cromosoma X 90

Ligamiento al X en Drosophila 90
Ligamiento al X en la especie humana 92
4.11 En la herencia limitada e influenciada por el sexo, el
sexo del individuo influye en el fenoptipo 93

El sndrome de Lesch-Nyhan: las bases moleculares


de una rara enfermedad recesiva ligada al X 94

Entrecruzamientos sencillos 117


5.3

4.12 La expresin fenotpica no es siempre el reflejo


directo del genotipo 95

Penetracin y expresividad 95
Fondo gentico: supresin y efectos de posicin 96
Efectos de la temperatura 97
Efectos de la nutricin 97
Inicio de la expresin gnica 98
Anticipacin gentica 98
Impronta genmica (Paterna) 99
Gentica, tecnologa y sociedad

100

Mejora del destino gentico de los perros de raza 100


Resumen del captulo 101
Ideas y soluciones 102
Problemas y preguntas a discusin 104
Problemas extra-picantes 108
Lecturas seleccionadas 110

Cartografa cromosmica en
eucariotas 111

5.1

Los genes ligados en el mismo cromosoma se


segregan juntos 112

La proporcin de ligamiento 113


5.2

El entrecruzamiento es la base para determinar la


distancia entre los genes en la construccin de
mapas cromosmicos 115

Morgan y el entrecruzamiento 115


Sturtevant y la obtencin de mapas 117

La determinacin de la secuencia gnica en la


confeccin de un mapa se basa en el anlisis de
entrecruzamientos mltiples 119

Entrecruzamientos mltiples 119


Mapa de tres puntos en Drosophila 120
Determinacin del orden de los genes 122
Un problema de cartografa en el maz 124
5.4

La interferencia afecta a la recuperacin de los


intercambios mltiples 127
5.5 A medida que la distancia entre dos genes aumenta,
los experimentos de cartografa se hacen ms
imprecisos 128
5.6 Los genes de Drosophila han sido ampliamente
cartografiados 129
5.7 El entrecruzamiento implica un intercambio fsico
entre cromtidas 130
5.8 La recombinacin se produce entre cromosomas
mitticos 131
5.9 Entre cromtidas hermanas tambin se producen
intercambios 133
5.10 En organismos haploides se puede realizar el anlisis
del ligamiento y la confeccin de mapas 134

Mapas de gen a centrmero 135


Anlisis de ttradas ordenadas respecto de
desordenadas 137
Ligamiento y cartografa 137
5.11 El anlisis de la puntuacin lod y de la hibridacin
celular somtica fueron histricamente importantes
para confeccionar mapas de cromosomas
humanos 140
5.12 Ahora es posible la cartografa de genes utilizando
el anlisis molecular del DNA 143

Cartografa de genes utilizando las anotaciones de las


bases de datos 143
5.13 Encontr Mendel ligamiento?

143

Por qu Gregor Mendel no encontr ligamiento? 144


Resumen del captulo 144
Ideas y soluciones 145
Problemas y preguntas a discusin 147
Problemas extra-picantes 150
Lecturas seleccionadas 151

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Contenido

Ideas y soluciones 180


Problemas y preguntas a discusin 182
Problemas extra-picantes 183
Lecturas seleccionadas 185

Anlisis gentico y mapas en


bacterias y bacterifagos 153

6.1

Las bacterias mutan espontneamente y crecen a un


ritmo exponencial 154
La conjugacin es una de las formas de
recombinacin en bacterias 155

6.2

F

6.4
6.5

El anlisis mutacional condujo al descubrimiento de


las protenas Rec, esenciales para la recombinacin
bacteriana 162
Los factores F son Plsmidos 164
La Transformacin es otro proceso que da lugar a
recombinacin en Bacterias 165

El proceso de la transformacin 165


Transformacin y genes ligados 165
6.6

Determinacin del sexo y


cromosomas sexuales 187

7.1

Diferenciacin sexual y ciclos biolgicos

Los bacterifagos son virus bacterianos

165

7.2

7.3

La transduccin es una transferencia de DNA


bacteriano a travs de un virus 169

El experimento de Lederberg-Zinder 169


Naturaleza de la transduccin 170
Transduccin y mapas 171
6.8

Los bacterifagos sufren recombinacin


intergnica 172

Mapas en bacterifagos 173


6.9

En el fago T4 se produce recombinacin


intragnica 173

El locus rII del fago T4 174


Complementacin entre mutaciones rII 174
Anlisis de la recombinacin 176
Prueba de deleciones del locus rII 177
El mapa del gen rII 178
Gentica, tecnologa y sociedad

178

Genes bacterianos y enfermedades: de la expresin


gnica a las vacunas comestibles 178
Resumen del captulo 180

Los cromosomas X e Y fueron relacionados por


primera vez con la determinacin del sexo a
principios del siglo XX 192
El cromosoma Y determina la masculinidad en los
humanos 193

Sndrome de Klinefelter y Turner 194


Sndrome 47,XXX 195
Condicin 47,XYY 195
Diferenciacin sexual en humanos 196
El cromosoma Y y el desarrollo masculino 196
7.4
7.5

La proporcin de varones y mujeres en la especie


humana no es 1,0 198
La compensacin de dosis evita una expresin
excesiva de los genes ligados al X en humanos y
otros mamferos 198

Corpsculos de Barr 199


La hiptesis de Lyon 200
El mecanismo de la inactivacin 201
7.6

Fago T4: estructura y ciclo biolgico 167


El anlisis de calvas 168
Lisogenia 169
6.7

188

Chlamydomonas 188
Zea mays 189
Caenorhabditis elegans 191

F

Bacterias
y
157
Bacterias Hfr y mapas de cromosomas 159
Recombinacin en cruces F  F: revisin 162
El estado F y los merozigotos 162
6.3

La proporcin de cromosoma X respecto de la


dotacin de autosomas determina el sexo en
Drosophila 202

Compensacin de dosis en Drosophila


Mosaicos en Drosophila 204
7.7

204

La variacin de la temperatura regula la


determinacin del sexo en reptiles 205
Gentica, tecnologa y sociedad

206

Una cuestin de gnero: seleccin del sexo en


humanos 206
Resumen del captulo 207

00_Preliminares

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15:22

Pgina XIII

Contenido
8.9

XIII

Las inversiones reordenan la secuencia lineal de los


genes 231

Consecuencias de las inversiones en la formacin de


los gametos 232
Efecto de posicin en las inversiones 233
Ventajas evolutivas de las inversiones 234
8.10 Las translocaciones alteran la localizacin de
segmentos cromosmicos en el genoma 234

Translocaciones en la especie humana: el sndrome de


Down familiar 235
8.11 En la especie humana los lugares frgiles son
susceptibles de roturas cromosmicas 236

Sndrome del X frgil (Sndrome de Martin-Bell) 236


Ideas y soluciones 208
Problemas y preguntas a discusin 208
Problemas extra-picantes 209
Lecturas seleccionadas 210

Mutaciones cromosmicas:
variacin en el nmero y ordenacin
de los cromosomas 213

8.1

Terminologa especfica que describe las variaciones


en el nmero de cromosomas 214
La variacin en el nmero de cromosomas se origina
por una no disyuncin 214
La monosoma, o prdida de un solo cromosoma,
puede tener graves efectos fenotpicos 215

8.2
8.3

Gentica, tecnologa y sociedad

La relacin entre los lugares frgiles y el cncer 238


Resumen del captulo 238
Ideas y soluciones 239
Problemas y preguntas a discusin 240
Problemas extra-picantes 241
Lecturas seleccionadas 242

Herencia extranuclear

9.1

La herencia de orgnulos implica al DNA de


cloroplastos y mitocondrias 246

La trisoma implica la adicin de un cromosoma a un


genoma diploide 216

El sndrome de Down 217


Sndrome de Patau 219
Sndrome de Edwards 220
Viabilidad de las aneuploidas en la especie
humana 220
8.5

8.6
8.7
8.8

9.2

En la estructura y en la ordenacin de los


cromosomas se produce variaciones 225
Una delecin es la prdida de una regin de un
cromosoma 226
Una duplicacin es la repeticin de un segmento de
material gentico 228

Redundancia y amplificacin gnica: genes del RNA


ribosmico 228
La mutacin ojo Bar en Drosophila 229
El papel de las duplicaciones gnicas en la
evolucin 229

El conocimiento del DNA mitocondrial y


cloroplstico nos ayuda a explicar la herencia de los
orgnulos 250

El DNA de los orgnulos y la teora


endosimbitica 250
Organizacin molecular y productos gnicos del DNA
de cloroplastos 251
Organizacin molecular de los productos gnicos del
DNA mitocondrial

La poliploida, en la que se encuentran ms de dos


dotaciones haploides de cromosomas, es
predominante en los vegetales 221

Autopoliploida 222
Alopoliploida 223
Endopoliploida 224

245

Cloroplastos: la variegacin en el dondiego de


noche 246
Cloroplastos: mutaciones en Chlamydomonas 246
Mutaciones mitocondriales: el caso de poky en
Neurospora 248
Petites en Saccharomyces 248

Monosoma parcial en la especie humana: el sndrome


Cri-du-chat 216
8.4

238

9.3

Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan lugar a


enfermedades en la especie humana 252

00_Preliminares

8/5/06

15:22

Pgina XIV

XIV

Contenido

9.4

La herencia infecciosa se basa en las relaciones


simbiticas entre el organismo husped y el
invasor 254

Kappa en Paramecium 254


Partculas infecciosas en Drosophila
9.5

255

En el efecto materno, el genotipo de la madre tiene


gran influencia en el desarrollo temprano 256

La pigmentacin en Ephestia 256


Enrollamiento en Limnaea 257
Desarrollo embrionario en Drosophila
Gentica, tecnologa y sociedad

257

259

DNA mitocondrial y el misterio de los Romanov 259


Resumen del captulo 260
Ideas y soluciones 260
Problemas y preguntas a discusin 261
Problemas extra-picantes 262
Lecturas seleccionadas 263

Segunda parte

Los nucletidos: las piezas que forman los cidos


nucleicos 277
Nuclesidos difosfato y trifosfato 278
Polinucletidos 278
10.7 La estructura del DNA es la clave para entender su
funcin 279

DNA: estructura, replicacin


y variacin
10 Estructura y anlisis del DNA

10.5 El RNA sirve de material gentico en algunos


virus 276
10.6 El conocimiento de la qumica de los cidos
nucleicos es esencial para entender la estructura del
DNA 277

Estudios de la composicin de bases 280


Anlisis de difraccin de rayos X 280
El modelo de Watson y Crick 281

265

10.1 El material gentico debe presentar cuatro


caractersticas 266
10.2 Hasta 1944 las observaciones favorecan a las
protenas como material gentico 267
10.3 Las pruebas a favor del DNA como material gentico
se obtuvieron inicialmente mediante el estudio de
bacterias y bacterifagos 268

Transformacin: los estudios iniciales 268


Transformacin: el experimento de Avery, MacLeod y
McCarty 270
El experimento de Hershey-Chase 271
Experimentos de transfeccin 274
10.4 Pruebas indirectas y directas apoyan el concepto de
que el DNA es el material gentico en eucariotas 274

Prueba indirecta: distribucin del DNA 274


Prueba indirecta: mutagnesis 275
Prueba directas: estudios de DNA recombinante 275

10.8 Existen formas alternativas de DNA 284


10.9 La estructura del RNA es qumicamente parecida a la
del DNA, pero de cadena sencilla 286

Estructura molecular de los cidos nucleicos: la


estructura del cido desoxirribonucleico 287
10.10 Muchas tcnicas analticas han sido tiles durante la
investigacin del DNA y el RNA 288

Absorcin de luz ultravioleta (UV) 288


Comportamiento de sedimentacin 288
Desnaturalizacin y renaturalizacin de los cidos
nucleicos 290
Hibridacin molecular 291
Hibridacin in situ fluorescente (FISH) 292
Cintica de reasociacin y DNA repetitivo 292
Electroforesis de cidos nucleicos 294
Gentica, tecnologa y sociedad

295

Los giros de la revolucin helicoidal 295


Resumen del captulo 296
Ideas y soluciones 297
Problemas y preguntas a discusin 298
Problemas extra-picantes 300
Lecturas seleccionadas 300

11 Replicacin y recombinacin del


DNA 303
11.1 El DNA se reproduce por replicacin
semiconservativa 304

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Pgina XV

Contenido

XV

El experimento de Meselson-Stahl 305


Replicacin semiconservativa en eucariotas 306
Orgenes, horquillas y unidades de replicacin 307
11.2 En la sntesis de DNA en bacterias participan cinco
polimerasas y otras enzimas 308

La DNA polimerasa I 308


Sntesis de DNA biolgicamente activo 310
Las DNA polimerasas II, III, IV y V 310
11.3 Durante la replicacin del DNA se deben resolver
muchas cuestiones complejas 311
11.4 La hlice de DNA debe desenrollarse 312
11.5 La iniciacin de la sntesis de DNA precisa un
cebador de RNA 313
11.6 Las cadenas antiparalelas precisan sntesis de DNA
continua y discontinua 313
11.7 La sntesis en las cadenas adelantada y retrasada es
simultnea 314
11.8 La correccin de pruebas y la eliminacin de errores
son parte consubstancial de la replicacin del
DNA 315
11.9 Un modelo coherente resume la replicacin del
DNA 315
11.10 La replicacin es controlada por una variedad de
genes 315
11.11 La sntesis de DNA en eucariotas es parecida a la
sntesis en procariotas, aunque ms compleja 316

Mltiples orgenes de replicacin 316


DNA polimerasas eucariticas 317
11.12 Los extremos de los cromosomas eucariticos son
problemticos durante la replicacin 318
11.13 La recombinacin del DNA, como la replicacin, es
dirigida por diversas enzimas 320
11.14 La conversin gnica es consecuencia de la
recombinacin del DNA 320
Gentica, tecnologa y sociedad

322

La telomerasa: la clave de la inmortalidad? 322


Resumen del captulo 324
Ideas i soluciones 324
Problemas y preguntas a discusin 325

Problemas extra-picantes 326


Lecturas seleccionadas 327

12 La organizacin del DNA en


cromosomas 329
12.1 Los cromosomas vricos y bacterianos son molculas
de DNA relativamente sencillas 330
12.2 Los superenrollamientos son comunes en el DNA de
los cromosomas vricos y bacterianos 332
12.3 Los cromosomas especializados muestran
variaciones de estructura 333

Los cromosomas politnicos 333


Los cromosomas en escobilla 335
12.4 El DNA se organiza en cromatina en los
eucariotas 336

La estructura de la cromatina y los nucleosomas 336


Anlisis de alta resolucin del ncleo del
nucleosoma 339
La heterocromatina 340
12.5 El bandeo cromosmico diferencia regiones a lo
largo del cromosoma mittico 341
12.6 Los cromosomas eucariticos presentan una
organizacin compleja caracterizada por el DNA
repetitivo 342

DNA repetitivo y DNA satlite 342


Secuencias de DNA centromrico 343
Secuencias de DNA telomrico 344
Secuencias moderadamente repetitivas: VNTRs y
repeticiones de dinucletidos 345
Secuencias transpuestas repetitivas: SINES y
LINES 345
Genes multicopia moderadamente repetitivos 346
12.7 La inmensa mayora del genoma eucaritico no
codifica ningn gen funcional 346

Resumen del captulo 347


Ideas y soluciones 347
Problemas y preguntas a discusin 348
Problemas extra-picantes 348
Lecturas seleccionadas 350

00_Preliminares

XVI

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Pgina XVI

Contenido

Los promotores, la unin al molde y la subunidad


sigma 365
Iniciacin, elongacin y terminacin de la sntesis de
RNA 366
13.11 La transcripcin en eucariotas presenta diversas
diferencias respecto la transcripcin en
procariotas 367

Iniciacin de la transcripcin en eucariotas 368


Descubrimientos recientes sobre la funcin de la RNA
polimerasa 369
El RNA nuclear heterogneo y su procesamiento: las
caperuzas y las colas 369

Tercera parte
Expresin y regulacin de la
informacin gentica
13 El cdigo gentico y la
transcripcin 351
13.1 El cdigo gentico presenta una serie de
caractersticas 352
13.2 Los estudios iniciales establecieron los patrones
funcionales bsicos del cdigo 353

La naturaleza de tripletes del cdigo 353


La naturaleza no solapante del cdigo 354
La naturaleza sin puntuaciones y degenerada del
cdigo 354
13.3 Los trabajos de Nirenberg, Matthaei y de otros
investigadores condujeron al desciframiento del
cdigo 354

Sntesis de polipptidos en un sistema exento de


clulas 355
Los cdigos de homopolmeros 355
Mezcla de copolmeros 356
La tcnica de unin al triplete 357
Copolmeros repetidos 358
13.4 El diccionario del cdigo muestra diversos patrones
interesantes entre los 64 codones 359

Degeneracin y la hiptesis del tambaleo 359


La naturaleza ordenada del cdigo 360
Iniciacin, terminacin y supresin 361
13.5 El cdigo gentico se ha confirmado en estudios del
fago MS2 361
13.6 El cdigo gentico es casi universal 362
13.7 Diferentes puntos de iniciacin generan genes
solapados 362
13.8 La transcripcin sintetiza RNA sobre un molde de
DNA 363
13.9 Estudios con bacterias y con fagos proporcionaros
pruebas de la existencia del mRNA 364
13.10 La RNA polimerasa dirige la sntesis de RNA 364

13.12 Las regiones codificantes de los genes eucariticos


estn interrumpidas por secuencias
intercaladas 370

Los mecanismos de corte y empalme: RNA


autocatalticos 372
Los mecanismos de corte y empalme: el
spliceosoma 373
La edicin del RNA 374
13.13 La transcripcin se ha visualizado mediante
microscopa electrnica 374
Gentica, tecnologa y sociedad

376

Oligonucletidos antisentido: atacando el mensajero 376


Resumen del captulo 377
Ideas y soluciones 377
Problemas y preguntas a discusin 378
Problemas extra-picantes 380
Lecturas seleccionadas 381

14 Traduccin y protenas

383

14.1 La traduccin del mRNA depende de los ribosomas y


de los RNA transferentes 384

La estructura del ribosoma 384


La estructura del tRNA 385
Carga del tRNA 387
14.2 La traduccin del mRNA puede dividirse en tres
pasos 388

Iniciacin 388
Elongacin 389

00_Preliminares

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15:22

Pgina XVII

Contenido

XVII

15 Mutacin gnica, reparacin del


DNA y transposicin 415
15.1 Las mutaciones se clasifican de diversas
maneras 416

Mutaciones espontneas, inducidas y adaptativas 416


Clasificacin basada en la localizacin de la
mutacin 418
Clasificacin basada en el tipo de cambio
molecular 418
Clasificacin basada en los efectos fenotpicos 419
15.2 La tasa de mutacin espontnea vara enormemente
entre organismos 420

Terminacin 390
Los polirribosomas 391

Mutaciones deletreas en humanos 420

14.3 El anlisis cristalogrfico ha revelado muchos


detalles de los ribosomas procariticos
funcionales 392
14.4 La traduccin es ms compleja en los eucariotas 392
14.5 La primera idea que las protenas son importantes
para la herencia provino del estudio de los errores
congnitos del metabolismo 393

La fenilcetonuria 394
14.6 Los estudios en Neurospora condujeron a la
hiptesis de un gen una enzima 395

El anlisis de mutantes de Neurospora de Beadle y


Tatum 395
Genes y enzimas: el anlisis de rutas bioqumicas 395
14.7 Los estudios de la hemoglobina humana
establecieron que un gen codifica una cadena
polipeptdica 397

Anemia falciforme 397


Las hemoglobinas humanas 399
14.8 La secuencia nucleotdica de un gen y la secuencia
aminoacdica de la protena correspondiente son
colineares 400
14.9 La estructura proteica es la base de la diversidad
biolgica 401

Las modificaciones postranscripcionales 404


14.10 La funcin de las protenas est directamente
relacionada a la estructura de la molcula 405
14.11 Las protenas estn constituidas por uno o ms
dominios funcionales 406

15.3 Las mutaciones espontneas surgen de errores de la


replicacin y de la modificacin de bases 420

Errores de replicacin del DNA 420


Desplazamiento de la replicacin 421
Las probabilidades de perder a la ruleta gentica 422
Cambios tautomricos 423
Depurinacin y desaminacin 423
Dao oxidativo 424
Transposones 424
15.4 Las mutaciones inducidas se producen por daos
del DNA causados por agentes qumicos y
radiaciones 424

Anlogos de bases 424


Agentes alquilantes 424
Colorantes de acridina y mutaciones de cambio de
fase 426
Radiacin ultravioleta y dmeros de timina 427
Radiacin ionizante 428
15.5 La genmica y la secuenciacin gnica han
incrementado nuestra comprensin de las
mutaciones en los humanos 428

Los tipos sanguneos ABO 429


La distrofia muscular 429
Repeticiones de trinucletidos en el Sndrome del X
frgil, en la distrofia miotnica y en la enfermedad de
Huntington 430

El barajado de exones y el origen de los dominios


proteicos 406
Gentica, tecnologa y sociedad

408

La enfermedad de las vacas locas: la historia de los


priones 408
Resumen del captulo 409
Ideas y soluciones 410
Problemas y preguntas a discusin 410
Problemas extra-picantes 411
Lecturas seleccionadas 413

Regiones nucleoides

00_Preliminares

XVIII

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15:22

Pgina XVIII

Contenido

15.6 Para detectar mutaciones se utilizan tcnicas


genticas, cultivos celulares y anlisis de
genealogas 431

Deteccin en bacterias y en hongos 431


Deteccin en plantas 431
Deteccin en la especie humana 432
15.7 El ensayo de Ames se usa para valorar la
mutagenicidad de los compuestos qumicos 433
15.8 Los organismos utilizan sistemas de reparacin del
DNA para contrarrestar las mutaciones 434

Correccin de pruebas y reparacin de


emparejamientos errneos 434
Reparacin postreplicativa y el sistema de reparacin
SOS 435
Reparacin por fotorreactivacin: reversin del dao
por UV en procariotas 435
Reparacin por escisin de bases y de
nucletidos 436
Xeroderma pigmentosum y reparacin por escisin en
humanos 437
Reparacin de roturas de la doble cadena en
eucariotas 439
15.9 Los elementos transponibles se mueven dentro del
genoma y pueden alterar la funcin gentica 439

Las secuencias de insercin 440


Los transposones bacterianos 440
El sistema Ac-Ds en maz 442
Los elementos genticos mviles y los guisantes
rugosos: una revisin de Mendel 443
Los elementos Copia en Drosophila 443
Los elementos transponibles P en Drosophila 444
Elementos transponibles en la especie humanos 444
Gentica, tecnologa y sociedad

445

El legado de Chernobyl 445


Resumen del captulo 446
Ideas y soluciones 447
Problemas y preguntas a discusin 448
Problemas extra-picantes 449
Lecturas seleccionadas 450

16 Regulacin de la expresin gnica


en procariotas 451
16.1 Los procariotas tienen mecanismos genticos
eficientes para responder a las condiciones
ambientales 452
16.2 El metabolismo de la lactosa en E. coli est regulado
por un sistema inducible 452

Los genes estructurales 453


El descubrimiento de las mutaciones de regulacin 454
El modelo del opern: control negativo 454
La prueba gentica del modelo del opern 456
El aislamiento del represor 457
16.3 La protena activadora por catabolito (CAP) ejerce
un control positivo sobre el opern lac 458
16.4 El anlisis de la estructura cristalina de los
complejos represores ha confirmado el modelo del
opern 460
16.5 El opern triptfano (trp) en E. coli es un sistema
gentico reprimible 461

Pruebas del opern trp

462

16.6 La atenuacin es un proceso decisivo de la


regulacin del opern trp en E. coli 463
16.7 Las protenas TRAP y AT dirigen la atenuacin en B.
subtilis 464
16.8 El opern ara est controlado por una protena
reguladora que ejerce tanto el control positivo como
el negativo 465
Gentica, tecnologa y sociedad

467

Sentido de colectividad: cmo las bacterias hablan entre


s 467
Resumen del captulo 468
Ideas y soluciones 469
Problemas y preguntas a discusin 469
Problemas extra-picantes 470
Lecturas seleccionadas 472

17 Regulacin de la expresin gnica


en eucariotas 473
17.1 La regulacin gnica en los eucariotas difiere de la
regulacin en los procariotas 474

00_Preliminares

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15:22

Pgina XIX

Contenido

XIX

17.2 La organizacin de los cromosomas en el ncleo


influye en la expresin gnica 475
17.3 La iniciacin de la transcripcin en la principal forma
de regulacin gnica 475

Los promotores tienen una organizacin modular 476


Los intensificadores controlan la tasa de
transcripcin 477
17.4 La transcripcin en los eucariotas precisa diversos
pasos 478

La transcripcin precisa la remodelacin de la


cromatina 478
La modificacin de las histonas es parte de la
remodelacin de la cromatina 480
17.5 El ensamblaje del complejo de transcripcin basal se
produce en el promotor 480

Las RNA polimerasas y la transcripcin 480


La formacin del complejo de iniciacin de la
transcripcin 481
Los activadores se unen a los intensificadores y
cambian la tasa de iniciacin de la transcripcin 482
17.6 La regulacin gnica en un organismo modelo:
induccin positiva y represin por catabolito en los
genes gal de levadura 484
17.7 La metilacin del DNA y la regulacin de la
expresin gnica 486
17.8 Regulacin postranscripcional de la expresin
gnica 487

Tipos de procesamiento alternativo del mRNA 487


Corte y empalme alternativo y la funcin celular 488
El corte y empalme alternativo incrementa el nmero
de protenas producidas por el genoma 488
Silenciamiento del RNA de la expresin gnica 490
17.9 El corte y empalme alternativo y la estabilidad del
mRNA pueden regular la expresin gnica 491

La determinacin del sexo en Drosophila: un modelo


de regulacin del corte y empalme alternativo 491
Control de la estabilidad del mRNA 492
Gentica, tecnologa y sociedad

494

Enfermedades genticas humanas y prdida de la


regulacin gnica 494
Resumen del captulo 495

Ideas y soluciones 495


Problemas y preguntas a discusin 496
Problemas extra-picantes 498
Lecturas seleccionadas 498

18 Regulacin del ciclo celular y


cncer 501
18.1 El cncer es una enfermedad gentica

502

Qu es el cncer? 502
Origen clonal de las clulas cancerosas 503
El cncer es un proceso con mltiples pasos que
requiere mltiples mutaciones 503
18.2 Clulas cancerosas que contienen defectos
genticos que afectan la estabilidad genmica y la
reparacin del DNA 505
18.3 Las clulas cancerosas contienen defectos genticos
que afectan la regulacin del ciclo celular 506

Ciclo celular y transduccin de seales 507


Control del ciclo celular y puntos de control 508
18.4 Muchos genes que causan cncer alteran el control
del ciclo celular 510

Los protooncogenes Ciclina D1 y Ciclina D 512


Los protooncogenes ras 512
El gen supresor de tumores p53 512
El gen supresor de tumores RB1 514
18.5 El cncer es una enfermedad gentica que afecta los
contactos clula-clula 515
18.6 La predisposicin a algunos cnceres puede ser
hereditaria 516
18.7 los virus contribuyen al cncer tanto en humanos
como en los otros animales 518
18. 8 Agentes ambientales que contribuyen a los cnceres
humanos 521
Gentica, tecnologa y sociedad

522

Cncer de mama: el doble filo de las pruebas


genticas 522
Resumen del captulo 523
Ideas y soluciones 523
Problemas y preguntas a discusin 525
Problemas extra-picantes 526
Lecturas seleccionadas 527

00_Preliminares

XX

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15:22

Pgina XX

Contenido

La cartografa de restriccin 546


Transferencia de cidos nucleicos 548
19.12 La secuenciacin de DNA es la manera definitiva de
caracterizar un clon 550

La secuenciacin de DNA y los proyectos


Genoma 553
Resumen del captulo 555
Gentica, tecnologa y sociedad

Cuarta parte
Anlisis genmico
19 Tecnologa del DNA
recombinante 529
19.1 La tecnologa del DNA recombinante combina
diversas tcnicas experimentales 530
19.2 La tecnologa del DNA recombinante es la base
fundamental del anlisis genmico 530
19.3 Las enzimas de restriccin cortan el DNA por
secuencias de reconocimiento especficas 531
19.4 Los vectores transportan las molculas de DNA a
clonar 531

Los vectores plasmdicos 532


El bacterifago lambda () 534
Los vectores csmidos 535
Cromosomas artificiales bacterianos 536
Vectores de expresin 536
19.5 El DNA se clon primero en clulas husped
procariticas 537
19.6 Las clulas de levadura se usan como huspedes
eucariticos para la clonacin 537
19.7 Se pueden transferir genes a clulas
eucariticas 538

Clulas husped vegetales 539


Clulas husped de mamfero 540
19.8 La reaccin en cadena de la polimerasa hace copias
de DNA sin clulas husped 540

Limitaciones de la PCR 542


Otras aplicaciones de la PCR 542
19.9 Las bibliotecas son colecciones de secuencias
clonadas 542

Las bibliotecas genmicas 542


Las bibliotecas especficas de cromosomas 543
Las bibliotecas de cDNA 544
19.10 Se pueden recuperar clones especficos de una
biblioteca 545

Las sondas identifican clones especficos 545


Rastreo de una biblioteca 546
19.11 Las secuencias clonadas se pueden caracterizar de
diversas formas 546

556

Huellas moleculares del DNA y medicina forense: el


caso del palo verde 556
Ideas y soluciones 557
Problemas y preguntas a discusin 557
Lecturas seleccionadas 561

20 Genmica y protemica

563

20.1 Genmica: la secuenciacin es la base para


identificar y cartografiar todos los genes del
genoma 565
20.2 Generalidades del anlisis genmico 565

La compilacin de la secuencia 567


La anotacin de la secuencia 567
20.3 La genmica funcional clasifica los genes e identifica
sus funciones 569

Genmica funcional de un genoma bacteriano 570


Estrategias para la asignacin funcional de genes
desconocidos 570
20.4 Los genomas procariticos tienen algunas
caractersticas inesperadas 571

La gama de tamaos de los genomas de las


Eubacterias 571
Cromosomas lineares y cromosomas mltiples en
bacterias 572
20.5 Los genomas de las Eubacterias

573

Los genomas de las arqueas 574


20.6 Los genomas eucariticos tienen diversos patrones
de organizacin 575

Caractersticas generales de los genomas


eucariticos 575
Unidades transcripcionales en el genoma de
C. elegans 575
Los genomas de las plantas superiores 576
20.7 El genoma humano: el Proyecto Genoma Humano
(HGP) 577

Los orgenes del Proyecto Genoma Humano 578


Las caractersticas principales del genoma
humano 578
Las tareas no terminadas de la secuenciacin del
genoma humano 578
La organizacin cromosmica de los genes
humanos 580
Nuestro genoma y el genoma de los chimpancs 581
20.8 La genmica comparativa es una herramienta
verstil 582

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15:22

Pgina XXI

Contenido

XXI

Seleccin de mutantes 613


Definicin de los genes 613
Diseccin de redes genticas: epistasis y rutas 616
Extensin del anlisis: supresores e
intensificadores 616
Extensin del anlisis: clonacin de los genes 617
Extensin del anlisis: funciones bioqumicas 618
21.3 Los genticos diseccionan la funcin gnica usando
genmica y gentica reversa 619

El hallazgo de nuevos genes usando la genmica


comparativa 582
Genmica comparativa y organismos modelo 583
Anlisis comparativo de receptores nucleares y
desarrollo de medicamentos 584
El genoma mnimo para las clulas vivas 585
20.9 Genmica comparativa: las familias multignicas
diversifican la funcin gnica 586

Duplicaciones gnicas 586


La evolucin de las familias gnicas: los genes de las
globinas 587
20.10 La protemica identifica y analiza las protenas de
una clula 588

La reconciliacin entre el nmero de genes y el


nmero de protenas 590
La tecnologa protemica 590
El proteoma bacteriano cambia con las alteraciones
ambientales 592
Anlisis protemico de un orgnulo: el nucleolo 592
Gentica, tecnologa y sociedad

594

Ms all de Dolly: la clonacin de seres humanos 594


Resumen del captulo 596
Ideas y soluciones 596
Problemas y preguntas a discusin 596
Problemas extra-picantes 600
Lecturas seleccionadas 600

21 Diseccin de la funcin gnica:


anlisis mutacional en organismos
modelo 603
21.1 Los genticos usan organismos modelo que son
genticamente tratables 604

Caractersticas de los organismos modelo en


gentica 604
Levadura como organismo modelo en gentica 605
Drosophila como organismo modelo en gentica 606
Ratn como organismo modelo en gentica 608
21.2 Los genticos diseccionan la funcin gnica usando
mutaciones y gentica directa 611

Generacin de mutantes con radiacin, productos


qumicos e insercin de transposones 611
Rastreo de mutantes 612

Anlisis gentico a partir de una protena


purificada 619
Anlisis gentico a partir de un organismo modelo
mutante 620
Anlisis gentico a partir de un gen clonado 622
Anlisis gentico utilizando tecnologas de
domiciliacin gnica 624
21.4 los genticos diseccionan la funcin gnica usando
tecnologas de genmica funcional y de RNAi 628

RNAi: gentica sin mutaciones 628


Tcnicas de genmica funcional de gran cantidad de
datos 629
Microordenaciones de expresin gnica 629
Cartografa de alcance genmico de sitios de unin
protena-DNA 629
21.5 Los genticos hacen progresar los conocimientos de
los procesos moleculares realizando investigacin
gentica en organismos modelo: tres casos a
estudio 630

Levadura: genes de ciclo celular 631


Drosophila: los rastreos de Heidelberg 633
Ratn: un modelo para la terapia gnica de ALS 635
Resumen del captulo 637
Ideas y soluciones 638
Problemas y preguntas a discusin 639
Problemas extra-picantes 640
Lecturas seleccionadas 641

22 Aplicaciones y tica de la
biotecnologa 643
22.1 La biotecnologa ha revolucionado la
agricultura 644

Cultivos transgnicos y resistencia a herbicidas 644

00_Preliminares

XXII

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Pgina XXII

Contenido

Incremento nutritivo de los cultivos 645


Inquietudes sobre los organismos modificados
genticamente 646
22.2 Los organismos genticamente alterados sintetizan
productos farmacuticos 647

Produccin de insulina en bacterias 647


Productos farmacuticos en huspedes animales
transgnicos 648
Plantas transgnicas y vacunas comestibles 649
22.3 La biotecnologa se usa para diagnosticar y rastrear
enfermedades genticas 650

Diagnstico prenatal de la anemia falciforme 651


Polimorfismos de un solo nucletido y rastreo
gentico 651
Microordenaciones de DNA 653
Desarrollo de medicamentos 654
Diagnstico de enfermedades 655
Rastreo genmico 656
Ensayos genticos y dilemas ticos 656
22.4 Las enfermedades genticas se pueden tratar
mediante terapia gnica 656

Terapia gnica para la inmunodeficiencia combinada


grave (SCID) 657
Problemas y fallos de la terapia gnica 658
El futuro de la terapia gnica 659
22.5 La terapia gnica suscita muchas preocupaciones
ticas 660
22.6 Los temas ticos son una extensin del Proyecto
Genoma Humano 661

El Programa de Implicaciones ticas, Legales y


Sociales (ELSI) 661
22.7 El hallazgo y la cartografa de genes en el genoma
humano con la tecnologa del DNA
recombinante 661

Los RFLP como marcadores genticos 661


Utilizacin de los RFLP para hacer anlisis de
ligamiento 662
Clonacin por posicin: el gen de la
neurofibromatosis 663
Cartografa gnica por hibridacin in situ fluorescente
(FISH) 664
22.8 Las huellas moleculares del DNA pueden identificar
personas 665

Minisatlites (VNTR) y microsatlites (STR) 665


Aplicaciones forenses 666
Gentica, tecnologa y sociedad

667

Terapia gnica: dos pasos adelante y dos pasos


atrs? 667
Resumen del captulo 668
Ideas y soluciones 668
Problemas y preguntas a discusin 670
Problemas extra-picantes 672
Lecturas seleccionadas 673

Quinta parte
Gentica de los organismos
y poblaciones
23 Gentica del desarrollo de
organismos modelo 675
23.1 La gentica del desarrollo busca explicar cmo se
produce un estado diferenciado a partir del genoma
de un organismo 676
23.2 Conservacin de los mecanismos del desarrollo y la
utilizacin de organismos modelo 677

Organismo modelo en el estudio del desarrollo 677


Anlisis de los mecanismos de desarrollo 677
Conceptos bsicos en gentica del desarrollo 677
23.3 Los genes conmutadores maestros programan la
expresin del genoma 678

El control de la formacin del ojo 678


23.4 Gentica del desarrollo embrionario de Drosophila:
especificacin del eje corporal 680

Generalidades del desarrollo de Drosophila 680


Genes que regulan la formacin del eje corporal
antero-posterior 681
Anlisis gentico de la embriognesis 682
23.5 Los genes zigticos programan la formacin de
segmentos en Drosophila 684

Genes gap 684


Genes de la regla par 684
Genes de la polaridad de los segmentos 685
23.6 Los genes hometicos controlan el destino de
desarrollo de los segmentos a lo largo del eje
antero-posterior 686

Genes Hox en Drosophila 686


Genes Hox y trastornos genticos humanos 687
Control de la expresin gnica de Hox 688
23.7 Cascadas de accin gnica controlan la
diferenciacin 689
23.8 Las plantas han evolucionado sistemas que son
paralelos a los genes Hox de los animales 690

Genes hometicos en Arabidopsis 691


Divergencia evolutiva de los genes hometicos 692

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15:22

Pgina XXIII

Contenido

XXIII

23.9 Interacciones entre clulas en el desarrollo de


C. elegans 692

Sistemas de sealizacin en el desarrollo 693


La ruta de sealizacin Notch 693
Generalidades del desarrollo de C. elegans 694
Anlisis gentico de la formacin de la vulva 694
23.10 Para un desarrollo normal se necesita la muerte
celular programada 697
Gentica, tecnologa y sociedad

697

Las guerras de las clulas madre 697


Resumen del captulo 699
Ideas y soluciones 699
Problemas y preguntas a discusin 700
Problemas extra-picantes 701
Lecturas seleccionadas 702

24 Gentica cuantitativa y caracteres


multifactoriales 703
24.1 No todos los caracteres polignicos presentan
variacin continua 704
24.2 Los caracteres cuantitativos se pueden explicar en
trminos mendelianos 705

La hiptesis de los factores mltiples para la herencia


cuantitativa 705
Alelos aditivos: las bases de la variacin
continua 706
Clculo del nmero de poligenes 706
24.3 El estudio de los caracteres polignicos depende del
anlisis estadstico 707

La media 708
Varianza 708
Desviacin tpica 708
Error tpico de la media 708
Covarianza 708
Anlisis de un carcter cuantitativo 709
24.4 La heredabilidad estima la contribucin gentica en
la variabilidad fenotpica 710

La heredabilidad en sentido amplio 711


La heredabilidad en sentido estricto 711
Seleccin artificial 712
24.5 Los estudios sobre gemelos permiten estimar la
heredabilidad en la especie humana 714
24.6 Los loci de los caracteres cuantitativos se pueden
cartografiar 715
Gentica, tecnologa y sociedad

716

La revolucin verde revisitada 716


Resumen del captulo 717
Ideas y soluciones 718
Problemas y preguntas a discusin 719
Problemas extra-picantes 721
Lecturas seleccionadas 723

25 Gentica de poblaciones

725

25.1 Las frecuencias allicas en el conjunto de genes


de una poblacin varan en el espacio y en el
tiempo 726
25.2 La ley de Hardy-Weinberg describe las relaciones
entre las frecuencias allicas y las genotpicas en
una poblacin ideal 726
25.3 La ley de Hardy-Weinberg se puede aplicar a las
poblaciones humanas 728

Comprobacin del equilibrio de Hardy-Weinberg 730


25.4 La ley de Hardy-Weinberg se puede utilizar para
alelos mltiples, caracteres ligados al X y para
estimar la frecuencia de los heterozigotos 731

Clculo de las frecuencias de alelos mltiples 731


Clculo de las frecuencias para caracteres ligados
al X 732
Clculo de la frecuencia de los heterozigotos 733
25.5 La seleccin natural es la fuerza principal que
impulsa los cambios de las frecuencias allicas

733

Seleccin natural 733


Eficacia biolgica y seleccin 734
La seleccin en poblaciones naturales 736
Seleccin natural y caracteres cuantitativos 737
25.6 La mutacin da lugar a nuevos alelos en el conjunto
de genes 738
25.7 La migracin y el flujo gnico puede alterar las
frecuencias allicas 740
25.8 La deriva gentica da lugar a cambios aleatorios de
las frecuencias allicas en poblaciones pequeas 742
25.9 Los apareamientos no aleatorios cambian las
frecuencias genotpicas pero no las frecuencias
allicas 743

Consanguinidad 743
Efectos genticos de la consanguinidad 744
Gentica, tecnologa y sociedad

745

Rastreando las huellas genticas fuera de frica 745


Resumen del captulo 747
Ideas y soluciones 747
Problemas y preguntas a discusin 748

00_Preliminares

XXIV

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15:22

Pgina XXIV

Contenido

Problemas extra-picantes 749


Lecturas seleccionadas 749

26 Gentica evolutiva

751

26.1 La especiacin puede ocurrir por transformacin o


por desdoblamiento de conjuntos de genes 752
26.2 La mayora de las poblaciones y especies albergan
considerable variacin gentica 753

Seleccin artificial 753


Polimorfismos proteicos 754
Variacin en la secuencia de nucletidos 754
Explicacin del alto nivel de variacin gentica en
poblaciones 756
26.3 La estructura gentica de las poblaciones cambia en
el espacio y en el tiempo 756
26.4 La definicin de especie es un gran reto para la
biologa evolutiva 758
26.5 Una reduccin del flujo gnico entre poblaciones,
acompaada de seleccin divergente o deriva
gentica, puede dar lugar a especiacin 759

Ejemplos de especiacin 761


Divergencia gentica mnima necesaria para la
especiacin 762
Al menos en algunos casos la especiacin es
rpida 763
26.6 Las diferencias genticas entre poblaciones o
especies se pueden utilizar para reconstruir su
historia evolutiva 765

Mtodo para estimar rboles evolutivos de datos


genticos 767
Relojes moleculares 768
26.7 La reconstruccin de las historias evolutivas nos
permite contestar a varias cuestiones 769

La transmisin del VIH desde un dentista a sus


pacientes 769
Relaciones de los Neandertales con los humanos
actuales 770
El origen de las mitocondrias 770
Gentica, tecnologa y sociedad

772

Qu podemos aprender del fracaso del movimiento


eugensico? 772
Resumen del captulo 773

Ideas y soluciones 773


Problemas y preguntas a discusin 774
Problemas extra-picantes 774
Lecturas seleccionadas 774

27 Gentica de la conservacin

777

27.1 La diversidad gentica est en el centro de la


gentica de la conservacin 779

Prdida de diversidad gentica 779


Identificando la diversidad gentica 780
27.2 El tamao poblacional tiene un impacto importante
en la supervivencia de las especies 781
27.3 Los efectos genticos son ms pronunciados en
poblaciones pequeas y aisladas 782

Deriva gentica 783


Consanguinidad 783
Reduccin del flujo gnico 784
27.4 La erosin gentica disminuye la diversidad
gentica 785
27.5 La conservacin de la diversidad gentica es
esencial para la supervivencia de las especies

Conservacin ex-situ: cra en cautividad 786


Cra en cautividad: el hurn de pies negros 787
Conservacin ex situ y bancos de genes 787
Conservacin in situ 788
Acrecentamiento de la poblacin 788
Gentica, tecnologa y sociedad

790

Conjuntos gnicos y especies amenazadas: la grave


situacin del puma de Florida 790
Resumen del Captulo 791
Ideas y soluciones 791
Problemas y preguntas a discusin 792
Problemas extra-picantes 793
Lecturas seleccionadas 794

Apndice A

Glosario

Apndice B

Respuestas

Crditos

855

ndice

859

795
815

786

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Pgina XXV

Prefacio
A veces es til para los autores de libros de texto volver la vista
atrs y mirar su trabajo con nuevos ojos, de qu manera representa el cuerpo informativo de su rea y cmo est estructurado el material, tanto cientfica como pedaggicamente.
La publicacin de la octava edicin de Conceptos de Gentica, actualmente en su tercera dcada proporcionando apoyo
a los estudiantes, presenta la oportunidad para una nueva revisin. El campo de la gentica ha crecido enormemente
desde que se public el libro por primera vez, tanto en lo que
sabemos como en lo que deseamos que aprendan los nuevos
estudiantes. Al producir esta edicin, buscamos no solo familiarizar a los estudiantes con los descubrimientos mas importantes de los pasados 150 aos, sino tambin ayudarles a
relacionar esta informacin con los mecanismos genticos
subyacentes que explican los procesos celulares, la diversidad
biolgica y la evolucin. Adems, tambin hemos puesto de
relieve las conexiones entre la gentica de la transmisin, la
gentica molecular, la genmica y la protemica.
En los primeros aos de este nuevo milenio, los descubrimientos en gentica continan siendo numerosos y profundos. Como estudiante de gentica, la excitacin de formar
parte de esta era debe estar equilibrada por un fuerte sentido
de la responsabilidad y una atencin cuidadosa a muchos
temas cientficos, sociales y ticos que ya han aparecido y
otros que indudablemente surgirn en el futuro. Los responsables polticos, los legisladores y un publico informado dependern cada vez mas del conocimiento de los detalles de la
gentica a fin de encararse a estos temas. Por ello, nunca ha
sido tan grande la necesidad de un texto de gentica que explique claramente los principios de la gentica.

Objetivos
En la 8. edicin de Conceptos de Gentica, como con todos
los pasados esfuerzos, tenemos seis objetivos principales:
Recalcar los conceptos bsicos de la gentica;
Escribir clara y directamente para los estudiantes, a fin
de proporcionar explicaciones comprensibles de temas
analticos complejos;
Establecer una organizacin cuidadosa dentro y entre captulos;
Mantener un nfasis constante sobre la ciencia como una
manera de ilustrar cmo sabemos lo que sabemos;

Propagar la rica historia de la gentica que tan bellamente aclara cmo se adquiere la informacin en la disciplina a medida que se desarrolla y crece;
Crear figuras a todo color atractivas, agradables y pedaggicamente tiles, realzadas con fotografas igualmente provechosas para apoyar el desarrollo de
conceptos.
El conjunto de estos objetivos sirve de piedra angular a los
Conceptos de Gentica. Estos fundamentos pedaggicos permiten que el libro sea utilizado en cursos con muchas propuestas y formatos de lectura distintos. Aunque el libro
presenta una tabla coherente de contenidos que representa un
enfoque para ofrecer un curso de gentica, no obstante los captulos se han escrito para ser independientes entre s, permitiendo a los instructores utilizarlos en rdenes variados.
Creemos que los enfoques variados incluidos en estos objetivos proporcionan juntos al estudiante un apoyo ptimo para
su estudio de la gentica.
Escribir un libro de texto que alcance estos objetivos y
tener la oportunidad de mejorarlo continuamente en cada
nueva edicin, ha sido un agradable trabajo para nosotros. La
creacin de cada una de las ocho ediciones es un reflejo no
slo de nuestra pasin por ensear gentica, sino tambin la
retroalimentacin constructiva y el apoyo proporcionado por
adaptadores, revisores y nuestros estudiantes durante las pasadas tres dcadas.

Aspectos de esta edicin


Organizacin: una nueva organizacin refleja mejor como
se ensea la gentica en la era de la genmica. Un nuevo
captulo introductorio (Captulo 1) da una visin de conjunto
de la biologa molecular como va para conectar los primeros captulos de la gentica de la transmisin con los aspectos moleculares. Se intercala un mejor tratamiento de los
organismos modelo a lo largo de los captulos, pero es especialmente evidente en los nuevos captulos sobre la diseccin de la funcin gnica utilizando el anlisis
mutacional (Captulo 21).
Pedagoga: en cada captulo aparecen varias veces dos nuevos elementos. El primero: Cmo lo sabemos?, pide al
estudiante que refleje una mas completa compresin de las
bases experimentales de un importante descubrimiento, en

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XXVI

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Prefacio

lugar de memorizar las conclusiones que se deducen del


grueso de la investigacin. El segundo elemento: Ahora resuelva esto, orienta al estudiante hacia un problema que se
encuentra al final del captulo y que est relacionado con la
discusin previa. En cada caso, se proporciona una sugerencia pedaggica. Cada elemento presenta un icono apropiado
para su fcil identificacin. Esperamos que el uso de estos elementos a lo largo de cada captulo desafe al estudiante a profundizar en la informacin que acaban de estudiar.
Captulos nuevos/revisados: para mantener nuestro intento
de aumentar la informacin sobre organismos modelo utilizados en estudios genticos y para ampliar sobre el uso de
mutaciones en el estudio de la funcin gnica, se ha escrito
un nuevo captulo titulado Diseccin de la funcin gnica:
Anlisis mutacional en organismos modelo (Captulo 21).
Este captulo rene informacin previamente dispersa en
muchos captulos y se ampla considerablemente. La informacin reunida refleja los sofisticados planteamientos actuales utilizados para estudiar la funcin gnica y
proporciona ideas sobre el papel de los organismos modelo en el estudio gentico. Adems, hemos dedicado una
atencin particular a la informacin sobre la gentica cuantitativa, gentica de poblaciones y gentica evolutiva (Captulos 24, 25 y 26). La informacin de estos captulos ha
sido ampliamente revisada, y su revisin refleja las mejores
ideas de muchos colegas con formacin especializada en
estos campos.
Modernizacin de los temas: aunque hemos puesto al da cada
captulo para reflejar los descubrimientos mas actuales y significativos en gentica, hemos dedicado una atencin particular a los temas mas incisivos sobre genmica comparativa,
bioinformtica y protemica (Captulo 20) por su impacto en
estudios futuros y en la sociedad. Tambin son claramente
evidentes las discusiones sobre las aplicaciones actuales de
la biotecnologa del DNA y los temas ticos que surgen (Captulo 22). Adems, hemos puesto al da y ampliado nuestra
presentacin de la gentica del cncer, campo que avanza rpidamente (Captulo 18). Una mas profundas consideraciones sobre la gentica de la conservacin (Captulo 27) quedan
como otro sello de nuestra moderna informacin gentica.
Este campo, que intenta estimar y mantener la diversidad gentica de especies en peligro de extincin, permanece en la
frontera de los estudios genticos.
Ilustraciones nuevas: la 8. edicin presenta una completa paleta de colores nuevos as como dibujos nuevos de casi todas
las figuras para incrementar su valor pedaggico y cualidades artsticas. Muchas figuras presentan diagramas de flujo
que guan visualmente al estudiante a travs de protocolos y
tcnicas experimentales.
Fotografas nuevas: un mayor nmero de fotografas ilustran
y realzan esta edicin.
Nmero de las secciones: todas las secciones principales
estn numeradas, haciendo mas fcil asignar y localizar temas
dentro de los captulos.

Ensayos nuevos/revisados sobre Gentica, tecnologa y sociedad: como con cada nueva edicin, hemos revisado muchos de estos ensayos y se han aadido nuevos para reflejar
los descubrimientos recientes en gentica y su impacto en la
sociedad. Entre los nuevos ensayos se encuentran los que tratan de la enfermedad de Tay-Sachs (Captulo 3), lugares cromosmicos frgiles y cncer (Captulo 8), sentido de
colectividad (Captulo 16) y prdida de la regulacin gnica
y enfermedades humanas (Captulo 17). Estas nuevas adiciones de ensayos suplementarios de las ediciones pasadas,
incluyen los que discuten las vacunas comestibles, la seleccin del sexo en la especie humana, alimentos modificados
genticamente, terapia gnica y especies en peligro de extincin, como la pantera de Florida, entre otros muchos temas.
nfasis en la resolucin de problemas: en la seccin Problemas y preguntas a discusin al final de los captulos, se
han aadido unos 200 problemas nuevos. Muchos son problemas del extremo alto que se encuentran en la subseccin llamada Problemas extra-picantes que se encuentra al
final de los captulos. Muchos de estos se basan en datos derivados de publicaciones originales de gentica. Las secciones Ideas y soluciones que se encuentran al final de los
captulos continan guiando al estudiante en el aprendizaje
del pensamiento analtico de los problemas.
Medios para instructores y estudiantes preparados para las necesidades reales: se ha incrementado el apoyo en lecturas introductorias y otros aspectos de la enseanza, como acceso
electrnico a ms textos, fotos y tablas y una mayor variedad
de ofertas de Power-Point en el libro del Centro de Recursos para el Instructor y en CD/DVD. Los medios que se
encuentran en el renovado Companion Website reflejan el
creciente conocimiento que los estudiantes de hoy deben
usar en su tiempo limitado de estudio tan juiciosamente como
sea posible.

nfasis en conceptos
Conceptos de Gentica, como su ttulo implica, enfatiza el armazn conceptual de la gentica. Nuestra experiencia con este
libro, reforzada por las muchas personas que lo siguen, con
quienes hemos estado en contacto durante aos, demuestra
muy claramente que el objetivo primario de los estudiantes es
la comprensin de conceptos lo mas fcilmente posible y adquirir en cursos sucesivos las ideas mas importantes de gentica as como una visin analtica de la resolucin de problemas
biolgicos.
Para ayudar a los estudiantes a identificar aspectos conceptuales de un tema importante, cada captulo comienza con
una nueva seccin llamada Conceptos del captulo, que resalta las ideas mas importantes que se van a presentar. Dentro
de cada captulo, como se indic anteriormente, el Cmo lo
sabemos? pide al estudiante que conecte conceptos con experimentos. Luego, el Ahora resuelva esto pide al estudiante
que conecte la comprensin conceptual de una manera mas in-

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Prefacio

mediata para la resolucin de problemas. Adems, cada captulo termina con Resumen del captulo que enumera los
cinco a diez puntos clave que se han cubierto. En conjunto, todo
esto ayuda a asegurar que el estudiante se fije y comprenda conceptos a medida que se enfrenta a un extenso vocabulario y a
los muchos e importantes detalles de la gentica. Figuras diseadas cuidadosamente tambin apoyan este planteamiento a lo
largo del libro.

Solucin de problemas e Ideas


y soluciones
Para optimizar las oportunidades de que el estudiante crezca en
las reas importantes de la solucin de problemas y pensamiento analtico, cada captulo integra preguntas en Ahora
resuelva esto con el acompaamiento de sugerencias pedaggicas y concluye con una extensa coleccin de Problemas
y preguntas a discusin. Estn diseados con varios niveles de
dificultad, con los mas desafiantes (los que se llaman Problemas extra-picantes) situados al final de cada seccin. En el
Apndice B hay respuestas breves a la mitad de los problemas.
El Libro del estudiante contesta cada problema y est disponible para los estudiantes cuando la Facultad decida que es adecuado. Como ver el lector familiarizado con ediciones
anteriores, hay unos 200 problemas nuevos que aparecen al final
de los captulos.
Como ayuda al estudiante para resolver problemas, la seccin Problemas y preguntas a discusin de cada captulo
viene precedida por una seccin, que ha tenido mucho xito y
se ha convertido en muy popular, llamada Ideas y soluciones.
En esta ampliada seccin subrayamos:
La solucin de problemas.
El anlisis cuantitativo.
El razonamiento analtico.
El anlisis experimental.
Se proponen problemas y preguntas y se proporcionan
soluciones o respuestas detalladas. Esto prepara a los estudiantes a circular por la seccin Problemas y preguntas a discusin con la que concluye cada captulo.
La seccin Genetic MediaLab est disponible en el Companion Website. Contiene varios problemas relacionados con
la web diseados para incrementar y ampliar los temas presentados en el captulo. Para completar estos problemas, los estudiantes deben de participar activamente en los ejercicios y
experimentos virtuales. Como referencia, el tiempo estimado
necesario para resolver el problema se indica al principio de
cada ejercicio.

Edicin alternativa
Para ayudar a los instructores que quieren organizar su curso
destacando la gentica molecular antes que la gentica de la
transmisin, existe una versin alternativa de este libro titulada

XXVII

Gentica: Una perspectiva molecular. Comienza con el DNA


y establece las bases de la funcin gnica a nivel molecular
antes de volver a considerar los importantes descubrimientos
histricos de la gentica de la transmisin.

Reconocimientos
Colaboradores
Comenzamos con un especial reconocimiento de aquellos que
han hecho contribuciones directas a este texto. Agradecemos
particularmente a Sarah Ward de la Colorado State University
por confeccionar el Captulo 27 sobre Gentica de la Conservacin y tambin por proporcionar borradores revisados de los
captulos en relacin con la gentica cuatitativa y de poblaciones. Adems, Amanda Norvell revis varias secciones destacando la gentica molecular de eucariotas y Janet Morrison
revis numerosos aspectos de la gentica evolutiva. Katherine
Uyhazi escribi el ensayo sobre el sentido de colectividad en
bacterias del Captulo 16 y ayud revisando otros ensayos. Los
ltimos tres son colegas del The College of New Jersey. Adems, agradecemos a Mark Shotwell de la Slippery Rock University por su contribucin con varios ensayos sobre Gentica,
Tecnologa y Sociedad. Como con las ediciones anteriores,
Elliott Goldstein, de la Arizona State University, estuvo siempre
fcilmente disponible para consultarle sobre los hallazgos mas
actuales en gentica molecular. Tambin expresamos nuestras especiales gracias a Harry Nickla de la Creighton University. En
su papel de autor del Student Handbook y del Instructors Manual, ha revisado y editado los problemas del final de cada captulo. Tambin ha proporcionado las breves respuestas a los
problemas seleccionados que aparecen en el Apndice B.
Estamos agradecidos a todos los colaboradores anteriores,
no slo por compartir sus conocimientos en gentica, sino por
su dedicacin a este proyecto as como por la agradable relacin que proporcionaron.
Correctores de pruebas
Corregir las pruebas de un manuscrito de un texto de 853 pginas merece los mayores agradecimientos. Nuestro mximo
aprecio para las cuatro personas que afrontaron dicha tarea con
paciencia, diligencia y buen humor:
Tamara Horton Mans, Princeton University
Arlene Larson, University of Colorado, Denver
Virginia McDonough, Hope College
Janice Rumph, Montana State University
Revisores
El conjunto del texto depende de las importantes mejoras proporcionadas por muchos revisores. Mientras que aceptamos
toda la responsabilidad por cualquier error en el libro, reconocemos agradecidamente la ayuda proporcionada por aquellas
personas que revisaron el contenido y la pedagoga de sta y
de la edicin anterior:

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Prefacio

Laurel F. Appel, Wesleyan University


Ruth Ballard, California State University, Sacramento
George Bates, Florida State University
Sidney L. Beck, DePaul University
Peta Bonham-Smith, University of Saskatchewan
Paul J. Bottino, University of Maryland
Philip Busey, University of Florida
Alan H. Christensen, George Mason University
Jim Clark, University of Kentucky
Diane Dalo, The College of New Jersey
Garry Davis, University of Alaska, Anchorage
Johnny El-Rady, University of South Florida
Bert Ely, University of South Carolina
Lloyd M. Epstein, Florida State University
Dale Fast, Saint Xavier University
Donald Gailey, California State University, Hayward
George W. Gilchrist, Clarkson University
Sandra Gilchrist, University of South Florida
Thomas J. Glover, Hobart & William Smith Colleges
Elliott S. Goldstein, Arizona State University
Douglas Harrison, University of Kentucky
Don Hauber, Loyola University
Vincent Henrich, University of North Carolina, Greensboro
Philip L. Hertzler, Central Michigan University
Margaret Hollingsworth, SUNYBuffalo
Rebecca Jann, Queens College
Mitrick A. Johns, Northern Illinois University
Paul F. Lurquin, Washington State University
Clint Magill, Texas A&M University
John McDonald, University of Delaware
Janet Morrison, The College of New Jersey
Harry Nickla, Creighton University
Amanda Norvell, The College of New Jersey
Berl R. Oakley, Ohio State University
Marcia OConnell, The College of New Jersey
John C. Osterman, University of NebraskaLincoln
Dennis T. Ray, University of Arizona
Joseph Reese, Pennsylvania State University
Janice Rumph, Montana State University
Thomas F. Savage, Oregon State University
Cathy Schaeff, American University
Rodney Scott, Wheaton College
Thomas P. Snyder, Michigan Technological University
Paul Spruell, University of Montana
Christine Tachibana, University of Washington
Marty Tracey, Florida International University

Albrecht von Arnim, University of Tennessee


Laurence von Kalm, University of Central Florida
Tracy Whitford, East Stroudsburg University
Janice Rumph, Montana State University
La revisin de los medios incluyen a:
Peggy Brickman, University of Georgia
Carol Chihara, University of San Francisco
Karen Hughes, University of Tennessee
Cheryl Ingram-Smith, Clemson University
David Kass, Eastern Michigan University
John Kemner, University of Washington
Arlene Larson, University of Colorado
John C. Osterman, University of Nebraska, Lincoln
Eric Stavney, DeVry University
Gracias especiales a Mike Guidry de la LightCone Interative
y a Karen Hughes de la University of Tennessee por sus originales contribuciones al programa de medios.
Como los anteriores reconocimientos dejan claro, un texto
como ste es una empresa colectiva. Todas las personas anteriores merecen compartir cualquier xito que tenga este texto.
Deseamos que sepan que nuestra gratitud se iguala a la evidente
extrema dedicacin de su esfuerzo. Muchsimas gracias a todos
ellos.
Editorial y produccin
A Prentice Hall le manifestamos nuestro aprecio y alta estima
por el consejo editorial de Sheri Snavely y Gary Carlson, cuyas
ideas y esfuerzo han ayudado a dar forma y perfeccionar el aspecto de sta y de anteriores ediciones del texto. Han trabajado
sin descanso para proporcionarnos revisiones por especialistas
punteros que tambin se han dedicado a la enseanza y para asegurar que la pedagoga y el diseo del libro estn en primera
lnea en una disciplina que cambia rpidamente. Fuimos muy
afortunados en beneficiarnos del valioso desarrollo editorial
proporcionado por Anne Scanlan-Roher. Tambin agradecemos
los esfuerzos en la produccin de Prepar Inc., cuya bsqueda
por la perfeccin se refleja a lo largo del texto. En particular,
Fran Daniele y Lorenza Compagnone proporcionaron una cantidad esencial de sentido comn en el de otro modo catico proceso de produccin. Sin su honesto trabajo y dedicacin, el texto
nunca hubiera llegado a un buen resultado. Shari Meffert y
Andrew Gilfillan han gestionado de manera entusiasta y profesional el marketing del texto. Crissy Dudonis, directora del
proyecto biolgico, ha trabajado sin descanso para asegurar que
el libro, los suplementos y los medios interactivos acten todos
juntos sin fisuras. Patrick Shriner gestion los medios para
asegurar un gran nfasis para orientar las necesidades actuales
de instructores y estudiantes. Finalmente, la hermosa y consistente presentacin del trabajo artstico es el producto de Ar-

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Pgina XXIX

Prefacio

gosy, Artworks of York, PA y de Imagineering de Toronto.


Damos particularmente las gracias a Patricia Burns, Jay McElroy y Heidi Bertignoll por sus esfuerzos.

Para los estudiantes

Libro del estudiante y manual de soluciones


Harry Nickla, Creighton University (0-13-149008-7)
Este valioso manual proporciona una detallada solucin
paso a paso o una extensa discusin de cada problema del
texto. El manual tambin presenta ayudas adicionales al estudio incluyendo el estudio de problemas extra, resmenes de captulos, ejercicios de vocabulario y un resumen de cmo
estudiar gentica.
New York Times Themes of the Times: Genetics
and Molecular Biology
Recopilado por Harry Nickla, Creighton University
(0-13-186604-4)
Este interesante suplemento rene artculos recientes sobre
gentica y biologa molecular de las pginas del New York
Times. Este suplemento gratuito, disponible en su representante
local, anima a los estudiantes a conectar los conceptos genticos con las ltimas investigaciones y avances que encabezan el
campo. Este recurso se pone regularmente al da.

Research Navigator www.researchnavigator.com


El Research NavigatorTM de Prentice Hall da a sus estudiantes
acceso a la informacin ms corriente disponible en una amplia serie de sujetos a travs de EBSCOs Conent SelectTM
Academia Journal Databse, The New York Times Search por
Subject Archive, Best of the Web Link Library y la informacin sobre las ultimas noticias y acontecimientos corrientes.
Esta valiosa herramienta ayuda a los estudiantes a encontrar los
artculos y revistas mas tiles, fuente de citas y documentos escritos efectivamente para trabajo de investigacin.

Para el instructor
Centro de recursos del instructor en CD/DVD
(0-13-149011-7)
El Centro de Recursos del Instructor en CD/DVD
para la octava edicin ofrece acceso convenientemente adaptados a la serie de lecturas mas comprensivas e innovadoras y de herramientas de enseanza ofrecidas por
cualquier libro de texto de gentica. Desarrollado para satisfacer las necesidades tanto de veteranos como de nuevos instructores, estos recursos incluyen:
Los archivos JPEG de todos los dibujos de los textos con
etiquetas incrementadas individualmente para un resultado de proyeccin ptimo (asi como versiones sin etiquetas) y todas las tablas del texto.
La mayora de las fotos del texto, incluyendo todas las
fotos con significado pedaggico, como archivos JPEG.
Los archivos JPEG de los dibujos, fotos y tablas precargadas en las presentaciones PowePoint de cada captulo.
Una segunda serie de presentaciones en PowerPoint que
constan de un bosquejo minucioso de la lectura de cada
captulo incrementado por ilustraciones clave del texto.
Una impresionante serie de animaciones instructivas y
concisas que aaden profundidad y claridad visual a los
temas y procesos dinmicos mas importantes descritos en
el texto.
Las animaciones del instructor precargadas en el PowerPoint de la presentacin de archivos de cada captulo.
Presentaciones en PowerPoint con una serie comprensiva de cuestiones para clase del Clasroom Response
System (CRS) de cada captulo.
Archivos en Word, con una serie completa de materiales
para evaluacin y cuestiones de estudio y respuestas del
Testbank, el texto de las cuestiones en los captulos del
texto, y las cuestiones prcticas de los media de los estudiantes, as como archivos que tienen el Instructors Manual and Solution Manual completo.
Finalmente, para ayudar a los instructores a seguir la
ruta de todo lo que est disponible en este paquete de medios, una Media Integration Guide imprimible en formato
PDF que enumera los medios que se ofrecen en cada captulo.

Seninario Web

www.librosite.net/klug
En cuanto al cada vez ms valioso tiempo de estudio para el estudiante se refleja en las caractersticas del Companion Website,
que se ha diseado para facilitar a los que utilizan la octava edicin a centrarse en aquellas secciones y temas de los captulos
que necesitan revisar o ampliar. La Online Study Guide proporciona a los estudiantes una revisin centrada, seccin por seccin, de los temas tratados que presenta un escueto resumen de
los puntos acompaado por ilustraciones clave y explorando preguntas de revisin que ofrece sugerencias y vueltas atrs. El Web
Tutorials ofrece a los principiantes la oportunidad de visualizar
rpida y adecuadamente temas complejos y procesos dinmicoso simplemente volver a familiarizarse con conceptos que pudieron haber aprendido antes pero con los que se encuentran por
primera vez en el contexto de un curso de gentica. Se han aadido varios nuevos Seminarios Web a la octava edicin para
mantener los medios con el libro. La relacin estricta de los medios con los principios y lecciones especficas del libro de texto
significa que los estudiantes y los instructores pueden estar seguros de que el tiempo de estudio no se derrochar en ayudas
que confundan a los estudiantes y subrayen temas ajenos. La etiqueta de medios en el margen de esta pgina aparece a lo largo
del libro para indicarle cuando hay un Seminario Web sobre un
tema relacionado con el que cubre el libro.
Ademas, en cada captulo se ofrece un Media Lab en el
Companion Website para aquellos que desean explorar la gentica mas all del lmite del libro, mediante la abundante serie
de recursos relacionados con la gentica disponibles en la Red.

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CAPTULO UNO

Introduccin a la Gentica

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

Utilizando plantas de guisante, Mendel desvel los


principios fundamentales de la gentica de la
transmisin. El trabajo de otros demostr que los genes
se encuentran en los cromosomas y que las cepas
mutantes se puede utilizar para cartografiar genes en
los cromosomas.
El descubrimiento de que el DNA codifica la informacin
gentica y la resolucin de la estructura del DNA y del
mecanismo de la expresin gnica constituyen el
fundamento de la gentica molecular.
El desarrollo de la tecnologa del DNA recombinante
revolucion la gentica y es el fundamento de la
secuenciacin del genoma, incluyendo al Proyecto del
Genoma Humano.
La biotecnologa utiliza la tcnica del DNA
recombinante para producir bienes y servicios en
muchas rea, entre las que se encuentran la agricultura,
la medicina y la industria. El uso de la biotecnologa ha

Cromosomas metafsicos humanos, cada


uno formado por dos cromtidas hermanas unidas por un centrmero.

planteado muchos problemas legales y ticos que


implican la patente de organismos genticamente
modificados y el uso de la terapia gnica.
Los organismos modelo se han utilizado en
gentica desde principios del siglo XX. El amplio
conocimiento gentico obtenido de estos
organismos, acoplado con la tecnologa del DNA
recombinante y la genmica, hace tiles estos
organismos como modelos para estudiar
enfermedades humanas.
La tecnologa gentica se est desarrollando ms
rpidamente que la poltica, las leyes y las
convenciones en la utilizacin de esta tecnologa.
La educacin y participacin son elementos clave
en el amplio uso de esta tecnologa.
1

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

esde nuestra perspectiva de principios del siglo XXI, podemos mirar hacia atrs y preguntarnos cundo comenz a afectar nuestras vidas la interaccin entre la
tecnologa gentica y la sociedad. Comenz cuando la tecnologa del DNA recombinante se utiliz para producir insulina,
cuando el primer alimento obtenido mediante ingeniera gentica alcanz un lugar en el mercado o cuando la terapia gnica
se utiliz por primera vez para tratar una enfermedad gentica?
Aunque cada uno de estos es un paso importante en la utilizacin del conocimiento gentico que afecta a la sociedad, nos
centraremos en un caso en donde el uso de la tecnologa gentica afecta a la ciudadana de todo un pas. Este caso capta cmo
la gentica tiene un impacto significativo en la sociedad y proporciona una idea de las implicaciones futuras cuando se hayan
desarrollado ms avances y aplicaciones.
En diciembre de 1998, comenz a plantearse una controversia a los 270.000 habitantes de Islandia. Despus de meses
de acalorado debate, el parlamento islands aprob una ley
otorgando a deCODE, una compaa de biotecnologa con sede
en Islandia, una licencia para crear y manejar una base de datos
llamada IHD (Icelandic Health Sector Database) con informacin detallada codificada (para asegurar el anonimato) de los
registros mdicos de todos los residentes de Islandia. La ley
tambin permita a deCODE referencias cruzadas sobre la informacin mdica del IHD con una amplia base de datos genealgicos de los archivos nacionales. Adems, deCODE puede
correlacionar informacin en estas dos bases de datos con los
resultados de los perfiles de DNA obtenidos de donantes islandeses. La combinacin de enfermedad, genealoga y gentica es un recurso potente, disponible exclusivamente para
deCODE, que puede vender esta informacin a investigadores
y compaas por un periodo de 12 aos.
ste no es un argumento para una pelcula como Gattaca,
sino un caso real de la interaccin en curso entre la gentica y
la sociedad cuando comenzamos un nuevo siglo. El desarrollo
y uso de estas bases de datos en Islandia ha incitado a la creacin de proyectos similares en otros pases. El mayor empeo
es el del UK Biobank, iniciado en Gran Bretaa en 2003. All,
una enorme base de datos con informacin gentica de 500.000
britnicos, se compilar a partir de un grupo inicial de 1,2 millones de residentes. La base de datos se utilizar para investigar genes de susceptibilidad que controlan caracteres complejos.
Proyectos similares para desarrollar bases datos a nivel nacional se han anunciado en Estonia, Lituania, Suecia, Singapur
y el Reino de Tonga, lo que ilustra el impacto global de la tecnologa gentica.
En los Estados Unidos, programas a menor escala que implican a decenas de miles de individuos se estn desarrollando
en la Clnica Marshfield, en Marshfield, Wisconsin; en la Universidad Northwestern de Chicago, Illinois y en la Universidad
Howard en Washington, D.C.
Por qu deCODE seleccion Islandia para tal proyecto?
Por varias razones, el pueblo islands es una caso nico de uniformidad gentica, que raramente se ve o es accesible a la in-

vestigacin cientfica. Este alto grado de parentesco gentico


viene de la repoblacin de Islandia hace unos 1.000 aos por
una pequea poblacin fundadora de origen principalmente
escandinavo y celta, de las reducciones poblacionales peridicas por enfermedades y desastres naturales que redujo todava
mas la diversidad gentica y, hasta hace pocas dcadas, de la
escasez de inmigrantes que introdujeran nuevos genes en la poblacin. As, para los genticos que intentan identificar genes
que controlan enfermedades complejas, la poblacin islandesa
tiene una tremenda ventaja. Debido al sistema de atencin sanitaria estatal, existen registros mdicos de todos los residentes desde principios del siglo XX. La informacin genealgica
esta disponible en los Archivos Nacionales y eclesiales de casi
todos los residentes y de ms de 500.000 individuos de los
750.000 estimados que siempre han vivido en Islandia. A pesar
de la controversia asociada, el proyecto ya ha tenido cierto nmero de xitos en su honor. Los cientficos de deCODE han
identificado genes asociados con mas de 25 de las enfermedades mas corrientes, como el asma, infartos cardacos, apopleja y osteoporosis.
En el reverso de estos xitos hay temas sobre la privacidad,
el consentimiento y la comercializacin temas en el centro de
muchas controversias que surgen de la aplicacin de la tecnologa gentica. Los cientficos, e igualmente los no cientficos,
estn considerando el destino y control de la informacin gentica a medida que se adquiere, y el papel de la ley y de la sociedad en las decisiones acerca de cmo y cundo utilizar la
tecnologa gentica. Por ejemplo, cmo se debe usar el conocimiento de la secuencia nucleotdica completa del genoma humano? Ms que en cualquier otro momento de la historia de la
ciencia, encarar las cuestiones ticas que rodean a la tecnologa emergente es ahora tan importante como la informacin que
se obtiene de dicha tecnologa.
Cuando comience Vd. el estudio de la gentica, sea sensible a cuestiones y temas como los que acabamos de describir.
Nunca ha habido un momento tan excitante para formar parte
de la ciencia, pero nunca ha sido ms notoria la necesidad de
prudencia y conocimiento de los temas sociales. Este texto le
capacitar para lograr una comprensin profunda de la gentica actual y de sus principios subyacentes. A lo largo del camino, disfrute de su estudio, pero admita muy seriamente su
responsabilidad como gentico principiante.

1.1

De Mendel al DNA en menos


de un siglo

Ya que los procesos genticos son esenciales para la comprensin de la vida misma, muchos piensan que la disciplina de la
gentica se asienta en el centro de la biologa. La informacin
gentica dirige la funcin celular, determina en gran medida la
apariencia externa de los organismos y sirve de unin entre generaciones en todas las especies. En s mismo, el conocimiento
gentico es esencial para la comprensin completa de otras

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Pgina 3

1.1

disciplinas, como la biologa molecular, la biologa celular, fisiologa, evolucin, ecologa, sistemtica y etologa. Por consiguiente, la gentica unifica la biologa y constituye su ncleo.
As, no es sorprendente que la gentica tenga una larga y rica
historia. Nuestro punto de partida para esta historia es el jardn
de un monasterio en la Europa central de la dcada de 1860.

El trabajo de Mendel sobre la transmisin


de los caracteres
En este jardn (Figura 1.1) Gregor Mendel, un monje agustino,
realiz durante una dcada una serie de experimentos utilizando el guisante. En su trabajo, Mendel demostr que los caracteres pasan de padres a hijos de una manera predecible. De
su trabajo concluy que los caracteres de los guisantes, como
la altura de la planta y el color de la flor, estn controlados por
unidades hereditarias discretas que ahora llamamos genes.
Adems concluy que los genes que controlan un carcter
estn en parejas, y que los miembros de cada pareja se separan
en la formacin de los gametos. Su trabajo se public en 1866,
pero fue en gran parte ignorado hasta que fue parcialmente reproducido y citado en artculos por Carl Correns y otros alrededor de 1900. Habindose confirmado por otros, los hallazgos

De Mendel al DNA en menos de un siglo

de Mendel se reconocieron como la base de la transmisin de


los caracteres en el guisante y en todos los organismos superiores. Su trabajo constituye el fundamento de la gentica, que
se define como la rama de la biologa que trata del estudio de
la herencia y la variacin.

La teora cromosmica de la herencia:


Conectando Mendel y meiosis
Mendel hizo su trabajo antes de que se conociera la estructura
y el papel de los cromosomas. Unos veinte aos despus de su
trabajo, los avances en microscopa permitieron a los investigadores identificar a los cromosomas (Figura 1.2) y establecer que en los organismos eucariotas (que tienen ncleo y
sistema membranoso celular), cada especie tiene un nmero
caracterstico de cromosomas denominado el nmero diploide
(2n). Por ejemplo, los humanos tienen un nmero diploide de
46 (Figura 1.3). En las clulas diploides los cromosomas se

FIGURA 1.2 Imagen coloreada de cromosomas mitticos


humanos, visualizados con el microscopio electrnico de
barrido.

FIGURA 1.1 El jardn del monasterio en donde Gregor


Mendel realiz sus experimentos con el guisante de jardn.
En 1866, Mendel desarroll los postulados principales de la
gentica de la transmisin.

FIGURA 1.3 Imagen coloreada de la dotacin cromosmica


de un varn. Dispuestos de esta manera, la dotacin se
denomina cariotipo.

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

encuentran formando parejas, llamados cromosomas homlogos. Los miembros de cada pareja son idnticos en tamao
y situacin del centrmero, una estructura a la que se enganchan las fibras del huso en la divisin.
Adems, los investigadores de las ltimas dcadas del siglo XIX describieron el comportamiento de los cromosomas en
las dos formas de divisin celular, la mitosis y la meiosis. En
la mitosis (Figura 1.4), los cromosomas se copian y se distribuyen de tal manera que cada una de las dos clulas hijas resultantes reciben una dotacin diploide de cromosomas. La
meiosis es una forma de divisin celular asociada con la formacin de los gametos en los animales y de las esporas en muchos vegetales. Las clulas producidas por meiosis reciben una
sola copia de cada cromosoma, llamado el nmero haploide
(n) de cromosomas. Esta reduccin en el nmero de cromosomas es esencial si los descendientes que surgen de dos gametos tienen que mantener el nmero constante de cromosomas
caracterstico de sus padres y de otros miembros de su especie.
A principios del siglo XX, Walter Sutton y Theodore Boveri
advirtieron, independientemente, que los genes y los cromosomas tienen propiedades en comn y que el comportamiento
de los cromosomas en la meiosis es idntico al comportamiento
de los genes durante la formacin de los gametos. Por ejemplo,
los genes y los cromosomas se encuentran formando parejas y
los miembros de un par de genes y los miembros de un par de
cromosomas se separan durante la formacin de los gametos.
Basndose en estos paralelismos, propusieron que los genes son
transportados por los cromosomas (Figura 1.5). Esta propuesta
es la base de la teora cromosmica de la herencia, que afirma
que los caracteres hereditarios estn controlados por genes que
residen en los cromosomas, que son fielmente transmitidos a
travs de los gametos, manteniendo la continuidad gentica de
generacin en generacin.

quetas escutelares, sc
ojos blancos, w
ojos color rub, rb
alas sin venas
transversas, cv
quetas chamuscadas, sn
ojos romboidales, lz
ojos color bermelln, v

cuerpo oscuro, s

alas festoneadas, sd
ojos en Barra, B
ojos color carne, car
tamao pequeo, lf

FIGURA 1.5 Cromosoma I (cromosoma X) de D. melanogaster,


mostrando la localizacin de muchos genes. Los cromosomas
pueden contener cientos de genes.

Variacin gentica

FIGURA 1.4 Estadio de la mitosis (anafase) cuando los


cromosomas (teidos de azul) se separan.

Al mismo tiempo que se propuso la teora cromosmica de la


herencia, los cientficos comenzaron el estudio de la herencia
de caracteres en la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster. Muy pronto se descubri una mosca con ojos blancos (Figura 1.6) en una botella que tena moscas normales con ojos
rojos (tipo silvestre). Esta variacin se haba producido por
mutacin, un cambio heredable en el gen que controla el color
del ojo. Las mutaciones cromosmicas afectan al nmero y estructura de los cromosomas. La mutaciones, gnicas o cromosmicas, se definen como cambios heredables y son la fuente
de toda la variacin gentica.
La variante gnica descubierta en Drosophila es un alelo del
gen para el color del ojo. Los alelos se definen como formas
alternativas de un gen. Diferentes alelos pueden producir diferencias en los rasgos observables, o fenotipo de un organismo.
La dotacin de alelos que lleva un organismo para un carcter
dado se denomina genotipo. Utilizando genes mutantes como
marcadores, los genticos han sido capaces de cartografiar la
localizacin de los genes en los cromosomas.

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1.2

El descubrimiento de la doble hlice inici la era del DNA recombinante

FIGURA 1.7 Micrografa electrnica de una fago T


infectando a la bacteria E. coli.

FIGURA 1.6 El color rojo normal del ojo en Drosophila


(abajo) y el mutante de ojos blancos (arriba).

La investigacin de la naturaleza qumica


de los genes: DNA o protenas?
El trabajo sobre los ojos blancos de Drosophila demostraba que
el carcter mutante tena un patrn de herencia que poda atribuirse a un nico cromosoma, confirmando la idea de que los
genes se encuentran en los cromosomas. Una vez sabido esto,
los investigadores centraron su atencin en identificar cul era
el componente qumico de los cromosomas que lleva la informacin gentica. Hacia la dcada de 1920, se identificaron el
DNA y las protenas como los principales componentes qumicos de los cromosomas. Las protenas son los componentes
mas abundantes de las clulas. Hay un gran nmero de protenas distintas y debido a su distribucin universal en el ncleo
y en el citoplasma, muchos investigadores creyeron que las
protenas podran ser las portadoras de la informacin gentica.
En 1944, Avery, MacLeod y McCarty, tres investigadores
del Instituto Rockefeller de Nueva York, aportaron pruebas experimentales de que el DNA era el portador de la informacin
gentica en las bacterias. Esta evidencia, aunque clara, no convenci a muchos cientficos influyentes. Pruebas adicionales del
papel del DNA como portador de la informacin gentica vinieron de otros investigadores que trabajaban con virus que infectan y matan a la bacteria Escherichia coli (Figura 1.7). Uno
de estos virus, llamado bacterifago, o brevemente fago, consta
de una cubierta proteica que rodea al DNA. Estos experimentos demostraron que la cubierta proteica del virus se queda
fuera de la clula, mientras que el DNA entra en la clula y dirige la sntesis y construccin de mas fagos. Este trabajo fue una

prueba ms de que el DNA lleva la informacin gentica. Nuevos experimentos en los siguientes aos proporcionaron pruebas slidas de que el DNA, y no las protenas, es el material
gentico, sentando las bases del trabajo para establecer la estructura del DNA.

1.2

El descubrimiento de la doble
hlice inici la era del DNA
recombinante

Una vez que se acept que el cido nucleico en la forma del


DNA lleva la informacin gentica, los esfuerzos se centraron
en descifrar la estructura del DNA, y el mecanismo mediante
el cual la informacin almacenada en esta molcula se expresa
para dar lugar al fenotipo observable. Esto se consigui en los
aos siguientes; los investigadores aprendieron cmo aislar y
hacer copias de regiones especficas de la molcula de DNA,
abriendo el camino para la era de la tecnologa del DNA recombinante.

La estructura del DNA y del RNA


El DNA es una molcula larga, como en escalera, que forma
una doble hlice. Cada cadena de la hlice es una molcula lineal formada por subunidades llamadas nucletidos. En el
DNA hay cuatro nucletidos diferentes. Cada nucletido del
DNA tiene una de las cuatro bases nitrogenadas A (adenina), G (guanina), T (timina) o C (citosina). Estas cuatro bases
constituyen el alfabeto gentico, o cdigo gentico, que en
distintas combinaciones especifica finalmente la secuencia de
aminocidos de las protenas. Uno de los grandes descubrimientos del siglo XX fue llevado a cabo en 1953 por James Watson y Francis Crick, que establecieron que las dos cadenas del
DNA son complementarias entre si, de tal manera que los peldaos de la escalera de la doble hlice constan de los pares de

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

P
A

Azcar
P (desoxirribosa)

Nucletido
P

DNA

Transcripcin

mRNA

Complejo
de traduccin

P
P

Fosfato

Pareja de bases
complementarias
(timina-adenina)

FIGURA 1.8 Esquema de la estructura del DNA, que ilustra la


naturaleza de la doble hlice (a la izquierda) y los
componentes qumicos que forman cada cadena (a la
derecha).

bases A5 T o G 9 C. Como veremos en un captulo posterior,


esta relacin complementaria entre adenina y timina y entre
guanina y citosina es esencial para la funcin gnica. Esta relacin sirve de base tanto para la replicacin del DNA como
para la expresin gnica. Durante ambos procesos, las cadenas
del DNA sirven de molde para la sntesis de molculas complementarias. En la Figura 1.8 se muestran dos representaciones de la estructura y de los componentes del DNA.
El RNA, otro cido nucleico, es qumicamente similar al
DNA. El RNA tiene en sus nucletidos un azcar diferente (la
ribosa en lugar de la desoxirribosa), y la base nitrogenada uracilo en lugar de la timina. Adems, en contraste con la doble
hlice del DNA, el RNA es en general de cadena sencilla. Es
muy importante que pueda formar estructuras complementarias
con una cadena del DNA.

Expresin gnica: Del DNA al fenotipo


Como se advirti anteriormente, la complementariedad es la
base para la gestin de la expresin gnica. Este proceso comienza con la transcripcin de la informacin qumica del
DNA en RNA (Figura 1.9). Una vez que se ha transcrito una
molcula de RNA complementaria a una de las cadenas del
DNA, el RNA dirige la sntesis de las protenas. Esto se realiza
cuando el RNA llamado RNA mensajero o mRNA se une
a un ribosoma. La sntesis de las protenas bajo la direccin del
RNA se denomina traduccin (parte inferior de la Figura 1.9).
Las protenas, como producto final de los genes, son polmeros formados por monmeros de aminocidos. Hay 20 aminocidos diferentes en los seres vivos.
De qu manera la informacin contenida en el RNA dirige
la insercin de aminocidos especficos en las cadenas de protenas cuando estn siendo sintetizadas? La respuesta es ahora
muy clara. El cdigo gentico consiste en una serie lineal de
tripletes de nucletidos presentes en las molculas de mRNA.
Cada triplete refleja la informacin almacenada en el DNA y

Ribosoma
Traduccin

Protena

FIGURA 1.9 La expresin gnica implica la transcripcin del


DNA a mRNA (arriba) y la traduccin (centro) del mRNA en un
ribosoma a protena (abajo).

especifica la insercin de un aminocido concreto en la cadena


de protena en crecimiento. Esto se realiza por la accin de molculas adaptadoras llamadas ARN de transferencia (tRNA).
Dentro del ribosoma, los tRNA reconocen la informacin codificada en los tripletes del mRNA y especifican el aminocido
adecuado para su insercin en la protena durante la traduccin.
Como la discusin anterior muestra, el DNA fabrica RNA,
que muy a menudo fabrica protenas. Estos procesos, conocidos como el dogma central de la gentica, se dan con gran especificidad. Utilizando un alfabeto de slo cuatro letras (A, T,
C y G), los genes dirigen la sntesis de protenas altamente especficas que en conjunto sirven de base para todas las funciones biolgicas.

Las protenas y la funcin biolgica


Como hemos mencionado, las protenas son los productos finales de la expresin gnica. Estas molculas son responsables
de conferir las propiedades que atribuimos a los seres vivos. La
naturaleza diversa de la funcin biolgica descansa en el hecho

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1.2

El descubrimiento de la doble hlice inici la era del DNA recombinante

de que las protenas se fabrican a partir de 20 aminocidos diferentes. En una cadena proteica de unos 100 aminocidos de
longitud, en cada posicin puede haber cualquiera de los 20
aminocidos; el nmero de protenas distintas con 100 aminocidos, cada una con una secuencia nica, es igual a

secuencia viene dictada por la informacin almacenada en el


DNA de un gen que se transfiere al RNA, el cual dirige la sntesis de las protenas. El DNA fabrica RNA que luego fabrica
protenas.

20100

Conexin entre genotipo y fenotipo: la anemia


falciforme

Ya que 2010 es algo mas de 10 billones, imagine cun grande


es 20100! Obviamente, la evolucin se ha aprovechado de una
clase de molculas con un potencial enorme de diversidad estructural para que sirvan de sostn principal a los sistemas biolgicos.
La clase ms numerosa de protenas son las enzimas (Figura 1.10). Estas molculas son catalizadores biolgicos que
esencialmente permiten que las reacciones biolgicas se produzcan a un ritmo que sustente la vida en las condiciones que
existen en la Tierra. Disminuyendo la energa de activacin de
las reacciones, el metabolismo puede darse bajo la direccin de
las enzimas a la temperatura corporal.
Hay incontables protenas distintas de las enzimas que son
componentes esenciales de las clulas y de los organismos.
Entre estas se encuentra la hemoglobina, el pigmento de los
glbulos rojos que transporta el oxgeno; la insulina, hormona
pancretica; el colgeno, molcula del tejido conjuntivo; la
queratina, molcula estructural del pelo; las histonas, protenas de la estructura de los cromosomas en eucariotas; la actina
y la miosina, protenas contrctiles del msculo y las inmunoglobulinas, los anticuerpos del sistema inmune. El potencial para tan diversas funciones descansa en la enorme
variacin de la estructura tridimensional de las protenas. Esta
estructura viene determinada por la secuencia lineal de aminocidos que constituyen la molcula. Para cerrar el crculo, esta

Una vez que se ha sintetizado la protena, su accin o localizacin en la clula juega un papel en la produccin de un fenotipo. Cuando la mutacin altera un gen, puede eliminar o
alterar la funcin de la protena, y dar lugar a un fenotipo alterado. Para seguir la cadena de sucesos que llevan de la sntesis
de una protena al fenotipo, examinaremos la anemia falciforme, un trastorno gentico humano. La anemia falciforme est
ocasionada por una forma mutante de hemoglobina, la protena que transporta el oxgeno desde los pulmones a las clulas
del cuerpo (Figura 1.11). La hemoglobina es una molcula
compuesta de dos protenas distintas, la -globina y la -globina, codificada cada una por un gen distinto. Cada molcula
de hemoglobina funcional tiene dos cadenas de -globina y dos
de -globina. En la anemia falciforme, una mutacin en el gen
que codifica la -globina da lugar a la sustitucin de 1 aminocido de los 146 de la protena. La Figura 1.12 muestra parte
de la secuencia del DNA, los codones del mRNA y la secuencia de aminocidos de las formas normal y mutante de la -globina. Advierta que en la anemia falciforme, la mutacin implica
el cambio de un nucletido del DNA, haciendo que el codn
6 del mRNA pase de GAG a GUG, que a su vez cambia en la
-globina el aminocido nmero 6 de cido glutmico a valina.
Los otros 145 aminocidos de la protena no cambian por esta
mutacin.

FIGURA 1.10 Conformacin tridimensional de una protena.


La secuencia de aminocidos de la protena se representa
como una cinta.

FIGURA 1.11 La molcula de hemoglobina, mostrando las


dos cadenas alfa y las dos cadenas beta. Una mutacin en el
gen para la cadena beta da lugar a molculas de
hemoglobina anormales y a la anemia falciforme.

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

B-GLOBINA NORMAL
DNA...........................TGA
mRNA........................ACU
Aminocido.............. thr

GGA
CCU
pro

CTC
GAG
glu

CTC............
GAG............
glu .........

GGA
CCU
pro

CAC
GUG
val

CTC............
CTC............
glu .........

B-GLOBINA MUTANTE
DNA...........................TGA
mRNA........................ACU
Aminocido.............. thr

FIGURA 1.12 El cambio en un solo nucletido del DNA en el


gen que codifica a la -globina (CTC CAC) da lugar a un
codn alterado en el mRNA (GAG GUG) y a la insercin de
un aminocido diferente (glu val), produciendo una
versin alterada de la protena -globina, dando lugar a la
anemia falciforme.

Los individuos con dos copias mutantes del gen de la -globina tienen anemia falciforme. La mutacin da lugar a que las
molculas de hemoglobina de los glbulos rojos polimericen
cuando la concentracin de oxgeno es baja, formando largas cadenas que distorsionan la forma del glbulo rojo (Figura 1.13).
Cuando los glbulos rojos son falciformes, bloquean el flujo de
sangre en los capilares y en los vasos pequeos, ocasionando graves daos a los tejidos, al corazn, al cerebro, a los msculos y
a los riones. La anemia falciforme puede provocar ataques del
corazn y apopleja y puede ser fatal si no se trata. Adems, las
clulas sanguneas deformadas se lisan fcilmente, provocando
anemia al reducirse el nmero de glbulos rojos en circulacin.
As, todos los sntomas de esta enfermedad estn ocasionados
por el cambio de un solo nucletido en un gen que cambia un
aminocido de los 146 de la molcula de -globina, subrayando
la ntima relacin entre genotipo y fenotipo.

FIGURA 1.13 Glbulos rojos normales (redondos) y


falciformes. Los glbulos falciformes bloquean los capilares y
los pequeos vasos sanguneos.

El gen de la -globina no se expresa hasta pocos das despus del nacimiento, por lo que la protena mutante no se puede
detectar antes del nacimiento. Sin embargo, utilizando la tecnologa del DNA recombinante, se puede detectar el gen mutante antes del nacimiento. Adems, tambin se pueden
determinar los genotipos de los familiares y de otros, haciendo
posible que las personas sepan si son portadoras de una copia
mutante del gen y si tienen riesgo de tener hijos afectados.

1.3

La genmica tuvo su origen en la


tecnologa del DNA recombinante

La era del DNA recombinante comenz a principios de la dcada de 1970, cuando los investigadores descubrieron que las
bacterias se protegen de la infeccin de los virus sintetizando
enzimas que restringen o previenen la infeccin cortando el
DNA vrico en puntos especficos. Una vez roto, el DNA vrico
no puede dirigir la sntesis de ms partculas del fago, que
cuando se liberan, matan la clula bacteriana infectada. Los
cientficos se dieron cuenta rpidamente de que tales enzimas,
llamadas enzimas de restriccin, podran utilizarse para cortar el DNA de cualquier organismo en secuencias nucleotdicas especficas, dando lugar a una serie de fragmentos de
manera reproducible. Esta fue la base para el desarrollo de la
clonacin, que consiste en producir un gran nmero de copias
de estos fragmentos de DNA.

Fabricando molculas de DNA recombinante


y clonando el DNA
Muy poco despus de descubrirse que las enzimas de restriccin
se podan usar para producir fragmentos de DNA especficos, se
desarrollaron mtodos para insertar dichos fragmentos en molculas de DNA portadoras, llamadas vectores, y transferir la
combinacin del vector con el fragmento de DNA (una molcula
de DNA recombinante) a una bacteria en donde se producen
cientos o miles de copias, o clones, del vector y de los fragmentos
de DNA (Figura 1.14). Estas copias clonadas se pueden recuperar
de las bacterias y aislarse grandes cantidades del fragmento de
DNA clonado. Una vez que se obtuvieron por clonacin de
grandes cantidades de fragmentos de DNA especficos, se utilizaron de muchos modos distintos: para aislar genes, para estudiar su organizacin y expresin y para estudiar su secuencia
nucleotdica y evolucin. Adems de preparar grandes cantidades de DNA especfico para investigacin, las tcnicas de DNA
recombinante fueron el fundamento de la industria biotecnolgica (descrita en la siguiente seccin de este captulo).
A medida que las tcnicas se fueron perfeccionando, fue posible clonar fragmentos de DNA cada vez mayores, preparando el camino para clonar el genoma de un organismo, que
abarca a todo el DNA que tiene un organismo. La coleccin de
clones que contiene un genoma completo se denomina biblioteca genmica. En la actualidad se dispone de bibliotecas genmicas de cientos de organismos.

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1.3

La genmica tuvo su origen en la tecnologa del DNA recombinante

Fragmento de DNA
Vector

Molcula de DNA
recombinante

Introduccin en una bacteria

Clones producidos

un esfuerzo internacional, patrocinado federalmente, para secuenciar el genoma humano y los genomas de varios organismos modelo utilizados en la investigacin gentica. Por las
mismas fechas, se iniciaron otros proyectos genmicos, patrocinados por la industria. El primer genoma de un organismo de vida libre, una bacteria (Figura 1.15), se secuenci
y se public en 1995 por cientficos de una compaa de biotecnologa.
En 2001, el consorcio pblico del Proyecto Genoma Humano y un proyecto genmico privado acometido por Celera
Corporation, publicaron el primer borrador de la secuencia del
genoma humano, que cubra cerca del 96 por ciento de la parte
del genoma que tiene genes. En 2003, se complet y public
la secuencia de los genes que quedaban. El trabajo se centra
ahora en la secuenciacin de regiones no codificantes del genoma. Al mismo tiempo, tambin se secuenciaron los genomas
de cinco organismos, utilizados en investigacin gentica, Escherichia coli (bacteria), Saccharomyces cerevisiae (levadura),
Caenorhabditis elegans (nemtodo), Drosophila melanogaster
(mosca de la fruta) y Mus musculus (ratn)
A medida que se multiplicaron los proyectos genmicos y
se depositaron mas genomas secuenciados en las bases de
datos, surgi una nueva disciplina para el estudio de los genomas, la genmica. La genmica utiliza la informacin de las
secuencias nucleotdicas de las bases de datos para estudiar la
estructura, funcin y evolucin de los genes y de los genomas.
La genmica esta cambiando drsticamente la biologa, desde
una ciencia basada en el laboratorio a una combinacin de experimentos de laboratorio con tecnologa de la informacin. Los
genticos y otros bilogos pueden utilizar la informacin de las
bases de datos, que disponen de secuencias de cidos nucleicos, protenas y redes de interacciones gnicas, para contestar
cuestiones experimentales en cuestin de minutos, en lugar de
meses o aos.

FIGURA 1.14 En la clonacin, un vector y un fragmento de


DNA, producido al cortar con enzimas de restriccin, se unen
para producir una molcula de DNA recombinante, que se
transfiere a una bacteria, en donde se clona produciendo
muchas copias por replicacin de la molcula recombinante y
por divisin de la bacteria.

Secuenciacin de genomas: el Proyecto


Genoma Humano
Una vez que se dispuso de bibliotecas genmicas, los cientficos comenzaron a considerar la forma de secuenciar todos los
clones de una biblioteca genmica de un modo organizado para
obtener la secuencia nucleotdica del genoma de un organismo. El Proyecto Genoma Humano comenz en 1990 como

FIGURA 1.15 Micrografa electrnica coloreada de


Haemophilus influenzae, bacteria que fue el primer
organismo de vida libre cuyo genoma se secuenci. Esta
bacteria da lugar a infecciones respiratorias y meningitis en
humanos.

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

La tecnologa del DNA recombinante no solo ha acelerado


enormemente el ritmo de la investigacin, dando lugar a nuevos campos de estudio como proyectos genoma y genmicos,
sino que tambin ha potenciado a la industria biotecnolgica,
que ha crecido en los ltimos 25 aos para convertirse en una
parte importante de la economa de los EE.UU.

1.4

El impacto de la biotecnologa
est creciendo

Discretamente y sin llamar la atencin, los productos y servicios biotecnolgicos se estn introduciendo y estn revolucionando muchos aspectos de la vida diaria en los Estados Unidos.
La especie humana ha utilizado microorganismos, vegetales y
animales durante miles de aos, pero el desarrollo de la tecnologa del DNA recombinante y las tcnicas asociadas nos permiten modificar genticamente a los organismos de nuevos
modos y utilizarlos, a ellos o a sus productos, para mejorar nuestra vida. La biotecnologa es el uso comercial de estos organismos modificados o de sus productos. Se encuentra en el
supermercado, en los despachos de los mdicos, en farmacias,
grandes almacenes, hospitales y clnicas, granjas, invernaderos,
observancia de la ley, apoyo a los nios por orden judicial e incluso en industrias qumicas. Examinaremos el impacto de la
biotecnologa en ciertos aspectos de la vida diaria.

Vegetales, animales y suministro de alimento


La modificacin gentica de plantas cultivadas es una de las
reas de la biotecnologa que ha tenido una ms rpida expansin. La atencin se ha centrado en caracteres como la resistencia a herbicidas, a insectos y a virus, el incremento en el
contenido de aceite y otros (Tabla 1.1). Actualmente, en los Estados Unidos se han aprobado para uso comercial alrededor de
una docena de plantas cultivadas modificadas genticamente,
con muchas ms en los campos de ensayo. El maz y la soja re-

TABLA 1.1

ALGUNOS CARACTERES
GENTICAMENTE MODIFICADOS
EN PLANTAS CULTIVADAS

Resistencia a herbicidas
Maz, Soja, Arroz, Algodn, Remolacha, Canola1
Resistencia a insectos
Maz, Algodn, Patata
Resistencia a virus
Patata, Calabaza amarilla, Papaya
Contenido alterado en aceite
Soja, Canola
Maduracin retrasada
Tomate
1 Nota del traductor: Canola es el nombre comercial de una variedad de
Brassica napus.

sistente a herbicidas se cultivaron por primera vez hacia mediados de 1990, y en la actualidad, cerca del 40 por ciento de
la cosecha de maz y del 80 por ciento de la de soja estn genticamente modificadas. Adems, ms del 60 por ciento de la
cosecha de canola y del 70 por ciento del algodn se cultivan
de cepas genticamente modificadas. Se estima que ms del 60
por ciento del alimento procesado en los Estados Unidos tiene
ingredientes de plantas cultivadas modificadas genticamente.
Esta transformacin agrcola no se ha producido sin controversia. Las crticas se refieren a que el uso de vegetales resistentes a herbicidas dar lugar a la dependencia de los
herbicidas en la gestin de las malas hierbas y finalmente puede
dar lugar a malas hierbas resistentes a herbicidas. Otros avisan
de que los caracteres de las plantas modificadas genticamente
podran pasar a plantas silvestres de una manera que diera
lugar a cambios irreversibles en los ecosistemas. Examinaremos estos temores en el Captulo 22.
La biotecnologa tambin se est usando para mejorar nutritivamente a las plantas cultivadas. Ms de la tercera parte de
la poblacin mundial utiliza el arroz como dieta de primera necesidad, pero muchas variedades de arroz tienen poca o ninguna
vitamina A. La deficiencia en vitamina A es el origen de ms
de 500.000 casos de ceguera en los nios cada ao. Una cepa
genticamente modificada, llamada arroz golden, tiene niveles elevados de los dos compuestos que el organismo transforma en vitamina A. En la actualidad se est ensayando el arroz
golden, que estara disponible para su siembra en un futuro
cercano y la intencin es reducir o eliminar esta carga de enfermedad. En otras plantas, como el trigo, el maz, las alubias
y la mandioca, tambin estn siendo modificadas para mejorar
su valor nutritivo, incrementando su contenido en vitaminas y
minerales.
La ganadera lanar y vacuna ha sido clonada comercialmente durante ms de 25 aos, principalmente por el mtodo
de escisin del embrin. Este mtodo se utiliza para producir
dos animales de primera en lugar de uno. En 1996 se clon la
oveja Dolly (Figura 1.16) por un mtodo nuevo, transfiriendo
el ncleo de una clula adulta diferenciada a un vulo enucleado. Este mtodo de transferencia nuclear hace posible la
produccin de cientos o incluso miles de descendientes con los
caracteres deseados. La clonacin mediante transferencia del
ncleo tiene muchas aplicaciones en la agricultura, el deporte
y la medicina. Algunos caracteres deseables, como la elevada
produccin de leche o la velocidad de los caballos de carreras,
no aparecen hasta el estado adulto; ahora se pueden clonar los
animales con estos caracteres utilizando clulas diferenciadas.
En aplicaciones mdicas, los investigadores han transferido
genes humanos a los animales, por lo que cuando son adultos
producen protenas humanas en su leche. Mediante la seleccin
y clonacin de animales con elevados niveles de produccin de
protenas humanas, las compaas biofarmaceuticas pueden
producir un rebao con una tasa alta y uniforme de produccin
de protenas. Las protenas humanas se utilizan como medicamentos y ahora se estn comprobando protenas de animales

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1.4

FIGURA 1.16 Dolly, una oveja Finn Dorset clonada de


material gentico de una clula mamaria adulta. Junto a ella
Bonnie, su primer corderito.

transgnicos como tratamiento de enfermedades. como el enfisema. Si tiene xito, estas protenas estarn disponibles comercialmente muy pronto.

A quin pertenecen los organismos


transgnicos?
Una vez obtenidos, se pueden patentar los animales y vegetales transgnicos? La respuesta es s. La Corte Suprema de los
Estados Unidos decidi en 1980 que se pueden patentar los
organismos vivos y el primer organismo modificado mediante
la tecnologa del DNA recombinante se patent en 1988 (Figura 1.17). Desde entonces, se han patentado docenas de ve-

FIGURA 1.17 El primer organismo modificado por ingeniera


gentica que se patent, ratones de la cepa onc, susceptible a
muchos tipos de cnceres. Estos ratones se disearon para
estudiar el desarrollo del cncer y para disear nuevos
frmacos anticancergenos.

El impacto de la biotecnologa est creciendo

11

getales y animales. La tica de patentar organismos vivos es


un tema controvertido. Los que apoyan patentarlos arguyen que
sin la posibilidad de patentar los productos de investigacin
para recuperar su coste, las compaas de biotecnologa no invertiran en investigacin y desarrollo a gran escala. Adems
arguyen que las patentes son un incentivo para desarrollar
nuevos productos, ya que las compaas obtendrn los beneficios de haberse arriesgado a conseguir nuevos productos
para el mercado. Los crticos arguyen que patentar organismos,
como plantas cultivadas, concentrar la propiedad de la produccin de alimentos en manos de un pequeo nmero de
compaas biotecnolgicas, haciendo a los agricultores dependientes econmicamente de las semillas y pesticidas producidas por estas compaas y reduciendo la diversidad
gentica de las plantas cultivadas, ya que los agricultores descartarn las variedades locales, que podran albergar genes
importantes para la resistencia a las plagas y a las enfermedades. Para resolver este y otros temas en relacin con la biotecnologa y su utilizacin, se necesita una combinacin de
concienciacin pblica, educacin, poltica social liberal y legislacin.

Biotecnologa en gentica y medicina


La biotecnologa, en forma de pruebas genticas y terapia
gnica, ya es una parte importante de la medicina. Esta tecnologa figurar en la prctica mdica del siglo XXI. La importancia de desarrollar pruebas y tratamientos para las
enfermedades genticas se subraya por la estimacin de que
ms de 10 millones de nios y adultos de los Estados Unidos
sufrirn alguna forma de dolencia gentica y que cada pareja
que espera un hijo tiene aproximadamente un riesgo del 3 por
ciento de tenerlo con alguna forma de anomala gentica. Se
conocen ahora las bases moleculares de cientos de dolencias
genticas (Figura 1.18). Por ejemplo, se han clonado los genes
para la anemia falciforme, fibrosis qustica, hemofilia, distrofia muscular, fenilcetonuria y muchos otros trastornos genticos. Estos genes clonados se utilizan para la deteccin prenatal
de fetos afectados. Adems, los padres tambin pueden conocer su estatus de portadores para un gran nmero de trastornos genticos. La combinacin de las pruebas genticas y
el consejo gentico da a las parejas informacin objetiva sobre
la decisin que pueden tomar acerca del embarazo. En la actualidad se dispone de pruebas genticas para cientos de enfermedades genticas hereditarias, y este nmero crecer
cuando se identifiquen, se aslen y se clonen ms genes. El uso
de las pruebas genticas y de otras tecnologas, incluida la
terapia gnica, ha planteado problemas ticos que todava se
tienen que resolver.
En lugar de comprobar un gen cada vez para descubrir si alguien tiene un gen mutante que puede afectar a sus hijos, se
estn desarrollando tecnologas que permitirn explorar el genoma de un individuo para determinar el riesgo personal de desarrollar una dolencia gentica o de tener un hijo afectado. Esta
tecnologa utiliza un aparato llamado microseries de DNA o

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

Prueba de DNA normalmente disponible

Adrenoleucodistrofia (ALD)
Enfermedad mortal del sistema nervioso
Distrofia muscular
Deterioro progresivo
de los msculos

Azoospermia
Enfermedad de Gaucher
Deficiencia enzimtica crnica
que se encuentra frecuentemente
entre los judos Ashkenazi

Hemofilia A
Deficiencia en la coagulacin

Sndrome de Ehlers-Danlos
Enfermedad del tejido conjuntivo

Sndrome de mala absorcin


de glucosa-galactosa
Trastorno disgestivo
potencialmente letal

Retinosis pigmentaria
Degeneracin progresiva
de la retina

Esclerosis lateral amiotrfica (ALS)


Enfermedad nerviosa degenerativa
de aparicin tarda y letal

Enfermedad de Huntington
Enfermedad degenerativa del sistema
nervioso, de aparicin tarda y letal

Deficiencia inmune ADA


Primer trastorno hereditario
tratado con terapia gnica

Poliposis adenomatosa familiar (FAP)


Plipos intestinales que degeneran en cncer de colon

Hipercolesterolemia familiar
Colesterol extremadamente elevado
Distrofia miotnica
Forma de distrofia
muscular en adultos
Amiloidosis
Acumulacin en los tejidos
de una protena fibrilar insoluble
Neurofibromatosis (NF1)
Tumores benignos del tejido
nervioso debajo de la piel

22
21
20
19
18
17

X Y 1 2

Hemocromatosis
Absorcin anormalmente elevada
de hierro de la dieta

3
4
5
6

Nmero de
cromosomas
humanos

16

7
8
9

15

14 13 12 11

10

Cncer de mama
El 5% de todos los casos
Enfermedad poliqustica del rion
Quistes que dan lugar a riones
dilatados y fallos renales
Enfermedad de Tay-Sachs
Trastorno hereditario mortal que
implica al metabolismo de los
lpidos, que se presenta a menudo
en judios Ashkenazi
Enfermedad de Alzheimer
Trastorno degenerativo
del cerebro marcado
por senilidad prematura
Retinoblastoma
Tumor juvenil en los ojos

Ataxia espinocerebelar
Destruccin de nervios del cerebro y de la espina
dorsal, dando lugar a la prdida del control muscular
Fibrosis qustica
Mucosidad en los pulmones
que interfiere con la respiracin
Sndrome de Werner
Envejecimiento prematuro
Melanoma
Tumores que se originan en la piel
Neoplasia endocrina mltiple, Tipo 2
Tumores en glndulas endocrinas y otros tejidos
Anemia falciforme
Anemia hereditaria crnica, en la que los glbulos
rojos adquieren forma de hoz,
obstruyendo arteriolas y capilares
Fenilcetonuria (PKU)
Error congnito del metabolismo;
si no se trata resulta en retraso mental

FIGURA 1.18 Esquema de la dotacin de cromosomas humanos, mostrando la localizacin de algunos genes cuyas formas
mutantes dan lugar a enfermedades hereditarias. Las situaciones que se pueden diagnosticar utilizando anlisis de DNA se
indican con un punto rojo.

chips de DNA (Figura 1.19). Cada chip contiene miles de


campos, cada uno con un gen distinto. De hecho, los chips
que llevan el genoma humano estn disponibles comercialmente, siendo posible examinar el genoma completo de cualquiera para comprobar qu enfermedades genticas lleva el
individuo o puede desarrollar. La tecnologa de chips de
DNA tiene tambin otras muchas aplicaciones, como comprobar la expresin gnica en clulas cancerosas para desarrollar
terapias diseadas para formas especficas de cncer.
Adems de comprobar las anomalas genticas, los clnicos
pueden transferir genes normales a individuos afectados con enfermedades genticas mediante un procedimiento conocido
como terapia gnica. Aunque inicialmente tuvo xito, fallos
teraputicos y la muerte de pacientes han retardado su desarrollo. Avances recientes en mtodos de transferencia gnica
pueden reducir los riesgos implicados y parece cierto que la terapia gnica se convertir en una herramienta importante para

FIGURA 1.19 Una microserie de DNA. La placa de cristal


contiene miles de campos a los que se unen molculas de
DNA. Utilizando esta microserie, se puede comprobar el DNA
de un individuo para detectar copias mutantes de genes.

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Pgina 13

1.5

Los estudios genticos confan en la utilizacin de organismos modelo

tratar anomalas hereditarias. De hecho, cuanto mas sabemos


acerca de las bases moleculares de las enfermedades humanas,
mas terapias se pueden desarrollar. Gran parte de la investigacin actual sobre enfermedades genticas humanas se basa en
la utilizacin de organismos modelo.

13

cos y otras enfermedades. Los organismos modelo, como veremos en captulos posteriores, se usan para estudiar muchos
aspectos de la biologa, como el envejecimiento, el cncer, el
sistema inmunolgico y el comportamiento.

La serie actual de organismos modelo


en gentica

1.5

Los estudios genticos confan


en la utilizacin de organismos
modelo

Despus del redescubrimiento del trabajo de Mendel en 1900,


la investigacin gentica en un gran nmero de organismos
confirm que los principios de la herencia que l describi
eran de aplicacin universal para animales y vegetales. Aunque se continu trabajando sobre la gentica de muchos organismos distintos, gradualmente los genticos centraron su
atencin en un pequeo nmero de ellos, como Drosophila, el
ratn (Mus musculus) y el maz (Zea mays) (Figura 1.20).
Estos organismos fueron populares principalmente por dos razones: primero, estaba claro que los mecanismos genticos
eran los mismos en la mayora de los organismos, y segundo,
estas especies tenan varias ventajas para la investigacin gentica. Eran fciles de reproducir, tenan ciclos biolgicos relativamente cortos, daban lugar a muchos descendientes y el
anlisis gentico era bastante directo. Con el tiempo, los investigadores crearon un amplio catlogo de cepas mutantes de
cada especie. Estas mutaciones se estudiaron cuidadosamente,
se caracterizaron y se cartografiaron. Debido a su gentica
muy bien desarrollada, estas especies se convirtieron en organismos modelo, que definimos como organismos utilizados
para el estudio de procesos biolgicos bsicos, como los procesos celulares normales as como tambin trastornos genti-

Gradualmente, otras especies tambin se han convertido en organismos modelo para la investigacin en gentica y en biologa moderna. Hacia mediados del siglo XX, los virus (como los
fagos T y el fago lambda) y los microorganismos (como la bacteria Escherichia coli, la levadura Saccharomyces cerevisiae y
el hongo Neurospora crassa) se han utilizado como modelos
(Figura 1.21). Algunos de estos se eligieron por las razones indicadas mas arriba, mientras que otros se seleccionaron porque
permitan estudiar mas fcilmente sobre ciertos aspectos genticos.
En la ltima parte del siglo, se seleccionaron y desarrollaron como organismos modelo tres nuevos organismos. Cada
uno comenz como un sistema utilizado para estudiar algunos
aspectos del desarrollo embrionario. Para estudiar el sistema
nervioso y su papel en el comportamiento se eligi como sistema modelo al nemtodo Caenorhabditis elegans [Figura
1.22(a)]. Es pequeo, fcil de cultivar, tiene un sistema nervioso
son slo unos cientos de clulas y tiene un programa invariable de especificacin celular durante el desarrollo. Arabidopsis thaliana [Figura 1.22(b)] es una pequea planta, con un ciclo
biolgico corto, que puede cultivarse en el laboratorio. Se utiliz primero para estudiar el desarrollo de la flor, pero ha
llegado a ser un organismo modelo para el estudio de muchos
otros aspectos de biologa vegetal. El pez cebra, Danio rerio,
[Figura 1.22(c)] tiene varias ventajas para el estudio del desarrollo de los vertebrados; es pequeo, se reproduce rpidaFIGURA 1.20 La primera generacin de
organismos modelo en el anlisis gentico
incluan (a) al ratn, (b) al maz y
(c) a la mosca de la fruta.

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

FIGURA 1.21 Entre los microorganismos que se han convertido en organismos modelo para estudios genticos se encuentran
(a) la levadura Saccharomyces, (b) la bacteria E. coli y (c) el hongo Neurospora.

(a)

(b)

(c)

FIGURA 1.22 La tercera generacin de organismos modelo


en gentica incluyen (a) al nemtodo C. elegans,
(b) a la planta Arabidopsis y (c) al pez cebra.

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1.5

Los estudios genticos confan en la utilizacin de organismos modelo

mente y el huevo, el embrin y las larvas son transparentes. En


cada una de estas especies, los genticos reunieron gran nmero
de mutantes, haciendo que estos organismos sean modelos tiles para el estudio, no slo del desarrollo, sino tambin de una
gran variedad de otros procesos biolgicos en biologa animal
y vegetal.
Algunos de los primeros organismos modelo se utilizan
ahora para estudiar unos pocos problemas, o han sido reemplazados por otros organismos modelo. Neurospora, que una
vez fue un organismo bsico en gentica, ha sido desplazado
por la levadura y ahora se utiliza principalmente para investigar sobre temas especializados, como los ritmos circadianos.
El maz ha sido reemplazado en gran parte por Arabidopsis
como organismo modelo para el estudio de las fanergamas.

Organismos modelo y enfermedades humanas


El desarrollo de la tecnologa del DNA recombinante y los resultados de los proyectos de secuenciacin de los genomas,
han confirmado que la vida tiene un origen comn, y por ello,
los genes con funciones similares en distintos organismos tienen una estructura y secuencia del DNA similar o idntica.
Adems, la capacidad de transferir genes entre especies ha
hecho posible desarrollar modelos de enfermedades humanas
en organismos como las bacterias, hongos, vegetales y animales (Tabla 1.2). Por estas razones, el Proyecto Genoma Humano incorpor proyectos para secuenciar los genomas de
cinco organismos modelo, adems del genoma humano. Otros
proyectos genoma han secuenciado los genomas de los restantes organismos modelo, as como los genomas de cientos de
organismos.
Puede parecer extrao estudiar una enfermedad humana,
como el cncer de colon, utilizando E. coli, pero los procesos
bsicos de reparacin del DNA (el DNA es defectuoso en
algunas formas de cncer de colon) es el mismo en ambos
organismos, y el gen implicado (mutL en E. coli y MLH1 en humanos) es el mismo en ambos organismos. Aun ms importante,

TABLA 1.2

ORGANISMOS MODELO
PARA ESTUDIAR ENFERMEDADES
HUMANAS

Organismo

Enfermedades humanas

E. coli

Reparacin del DNA; cncer de colon y otros


cnceres
Ciclo celular; cncer, Sndrome de Werner
Marcaje celular; cncer
Marcaje celular; diabetes
Rutas de desarrollo; enfermedad
cardiovascular
Expresin gnica; enfermedad de Lesch-Nyhan,
fibrosis qustica, sndrome del X frgil
y muchas otras enfermedades

Levadura
Drosophila
C. elegans
Pez cebra
Ratn

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E. coli tiene la ventaja de ser ms fcil de cultivar (las clulas


se dividen cada 20 minutos) y es ms fcil de producir y estudiar mutaciones nuevas en el gen mutL para ayudar a comprender como funciona. Este conocimiento puede conducir
finalmente al desarrollo de frmacos y otras terapias para tratar el cncer de colon humano.
Otros organismos modelo, como la mosca Drosophila melanogaster, se estn utilizando para estudiar enfermedades humanas concretas. Durante varias dcadas se han identificado en
Drosophila muchos genes mutantes que producen fenotipos con
anormalidades en el sistema nervioso, como anormalidades en
la estructura del cerebro, aparicin en la edad adulta de la degeneracin del sistema nervioso y defectos visuales como la degeneracin de la retina. La informacin de los proyectos de
secuenciacin de genomas indica que casi todos los genes tienen equivalentes en humanos. Como ejemplo, los genes implicados en una enfermedad humana compleja de la retina,
llamada retinosis pigmentaria, son idnticos a los genes rdgB
y rdgC de la degeneracin de la retina en Drosophila. El estudio de estas mutaciones en Drosophila ayuda a la diseccin de
esta enfermedad compleja y a identificar la funcin de los
genes implicados.
Utilizando la tecnologa del DNA recombinante, se est
usando Drosophila como modelo para estudiar enfermedades
del sistema nervioso humano, transfiriendo un gen de la enfermedad humana a las moscas. De este modo, es posible
crear modelos para enfermedades humanas concretas. Las
moscas que llevan genes humanos se utilizan para estudiar los
efectos de estos genes mutantes sobre el desarrollo y funcin
del sistema nervioso y de sus componentes. Adems de estudiar al mismo gen mutante, el sistema modelo se puede utilizar para estudiar genes que afectan a la expresin de genes de
enfermedades humanas y comprobar los efectos de frmacos
teraputicos sobre la accin de estos genes, estudios que son
difciles o imposibles de hacer en los humanos. Este planteamiento de transferir genes a Drosophila se est utilizando
para estudiar casi una docena de anomalas neurodegenerativas humanas, como la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Machado-Joseph, la distrofia miotnica y el
Alzheimer.
A medida que lea el texto, encontrar estos organismos
modelo una y otra vez en el anlisis gentico de procesos biolgicos bsicos. Recuerde, que no solo tienen una rica historia
en gentica, sino que tambin son la frontera en el estudio de
anomalas genticas humanas y enfermedades infecciosas. Recuerde que la comprensin de cmo un gen controla un proceso
en la levadura es relevante para la comprensin del mismo gen
y del mismo proceso en clulas normales humanas.
El desarrollo y utilizacin de organismos modelo es solo
una de las formas genticas y biotecnolgicas que estn cambiando rpidamente muchos aspectos de la vida diaria. Como
se discute en la seccin siguiente, todava tenemos que alcanzar un consenso en cmo y cundo esta tecnologa es aceptable y til.

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Captulo 1

1.6

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Introduccin a la Gentica

Vivimos en la Era de la Gentica

La gentica ya no es slo una ciencia de laboratorio, en donde


los investigadores estudian la mosca de la fruta o la levadura para
aprender acerca de los procesos bsicos de la funcin o el desarrollo de la clula. Como indicamos al principio de este
captulo, es el corazn de la biologa y el mtodo elegido para
diseccionar y entender las funciones y disfunciones de los sistemas biolgicos. A medida que los conocimientos han aumentado, la gentica se ha implicado en muchos temas sociales.
La gentica y sus aplicaciones en forma de biotecnologa se estn

desarrollando ahora mas rpido que las convenciones sociales,


la poltica y las leyes. Aunque otras disciplinas cientficas tambin estn ampliando el conocimiento, ninguna tiene paralelismos con el crecimiento de la informacin que se est dando en
la gentica. Aunque nunca ha habido un tiempo mas interesante para estar inmerso en el estudio de la gentica, el impacto
potencial de esta disciplina en la sociedad nunca ha sido tan profundo. Estamos seguros de que al final de este curso estar de
acuerdo en que la presente es realmente la Era de la Gentica,
y le animamos a pensar en ello y a participar en el dilogo
acerca de la gentica y de sus aplicaciones en la sociedad.

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


Cuando se introduzca en el estudio
de la Gentica, queremos que sea consciente de un aspecto especial de este texto
que se encuentra al final de muchos captulos: los ensayos sobre Gentica, Tecnologa y Sociedad. En estos ensayos
cubrimos una serie de temas derivados de
la gentica que impactan en la vida de
cada uno de nosotros y por ello en la sociedad en general. La gentica afecta a
todos los aspectos de la vida moderna. Las
tecnologas genticas cambian rpidamente de qu manera enfocamos la medicina, la agricultura, la legislacin, la
industria farmacutica y biotecnolgica.
Ahora utilizamos cientos de pruebas genticas para diagnosticar y predecir el curso
de la enfermedad y para detectar defectos
genticos in utero. Los mtodos basados
en el DNA permiten a los cientficos trazar
el camino evolutivo que han seguido muchas especies, incluyendo la nuestra. Ahora
diseamos cultivos resistentes a las enfermedades y a la sequa, as como animales
de granja mas productivos, utilizando tcnicas de transferencia gnica. Aplicamos
mtodos de DNA para comprobar la paternidad o investigar los asesinatos. Las
bases biotecnolgicas sobre la informacin
de la investigacin genmica ha tenido
efectos dramticos sobre la industria. La industria biotecnolgica se duplica en cada
dcada, generando unos 700.000 pues-

tos de trabajo y 50.000 millones de dlares en ingresos cada ao.


Junto con estos rpidos cambios basados
en tecnologas genticas, se plantean una
serie de desafos y dilemas ticos. A quin
pertenece y quien controla la informacin
gentica? Los vegetales y animales mejorados genticamente, son seguros para la
humanidad y para el ambiente? Tenemos
derecho a patentar organismos y aprovecharnos de su comercializacin? Cmo
podemos asegurar que la tecnologa gentica estar disponible para todos y no
solo para los ricos? Cules son los temas
sociales que acompaan a las nuevas tecnologas de la reproduccin? Es el momento en que cada uno necesita entender
gentica a fin de hacer elecciones personales y sociales complejas.
El objetivo de los ensayos sobre Gentica, Tecnologa y Sociedad es introducir
temas que interaccionan con la sociedad,
incluyendo algunas de las nuevas tecnologas basadas en gentica y genmica. Tambin exploraremos los aspectos sociales y
ticos relevantes. Es nuestro deseo que
estos ensayos acten como puntos de entrada para la exploracin de las muchas
aplicaciones e implicaciones sociales de la
gentica actual. Mas abajo damos la lista
de los temas que servirn de base de muchos de estos ensayos (incluyendo los captulos en donde se encuentran). Aun
cuando su curso de Gentica no cubra

todos los captulos, esperamos que encuentre interesantes los ensayos en dichos
captulos. Buena lectura!
La enfermedad de Tay-Sachs (3)
El destino de los perros de raza (4)
Vacunas bebibles y clera (6)
Seleccin del sexo en humanos (7)
Cromosomas frgiles y cncer (8)
DNA mitocondrial y los Romanov (9)
La revolucin del DNA (10)
Telomerasa, envejecimiento y cncer (11)
Tecnologa antisentido (13)
La enfermedad de las vacas locas y los
priones (14)
El legado de Chernobyl (15)
Sintiendo el qurum (16)
Desregulacin gentica y enfermedad (17)
Cncer de mama (18)
Huella del DNA y medicina forense (19)
Clonacin humana (20)
Terapia gnica (22)
El debate de las clulas madre (23)
La revolucin verde revisitada (24)
Rastreando a los humanos fuera de frica (25)
Eugenesia (26)
Conservando el puma de Florida (27)

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Problemas y preguntas a discusin

RESUMEN

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DEL CAPTULO

1. El trabajo de Mendel con la planta de guisante estableci los principios de la transmisin de los genes de padres a hijos y los fundamentos de la Gentica.
2. Los genes y los cromosomas son las unidades fundamentales de
la teora cromosmica de la herencia, que explica la transmisin
de la informacin gentica que controla los caracteres fenotpicos.
3. La gentica molecular, basada en el dogma central de que el
DNA fabrica RNA el cual fabrica protenas- sirve de sostn a
la gentica mendeliana, que se denomina gentica de la transmisin.
4. La tecnologa del DNA recombinante permite que genes de un
organismo sean unidos a vectores y se clonen, sirviendo de base
para una tecnologa de gran alcance utilizada en gentica molecular.
5. La genmica es una aplicacin de la tecnologa del DNA recombinante mediante la que se secuencia el contenido gentico

PROBLEMAS

completo de un organismo y se explora la estructura y funcin


de sus genes. El Proyecto Genoma Humano es un ejemplo de genmica.
6. La biotecnologa ha revolucionado la agricultura, la industria
farmacutica y la medicina. Ha hecho posible la produccin en
masa de productos gnicos importantes para la medicina. Las
pruebas genticas y la terapia gnica permiten la deteccin de individuos con anomalas genticas y de aquellos con riesgo de
tener hijos afectados.
7. El uso de organismos modelo en gentica ha desarrollado nuestros conocimientos bsicos sobre los mecanismos genticos y,
unido a la tecnologa del DNA recombinante, se ha utilizado
para desarrollar modelos de enfermedades genticas humanas.
8. La tecnologa gentica est afectando a muchos aspectos de la
sociedad. El desarrollo de polticas y legislacin se est quedando atrs respecto de las innovaciones y usos de la biotecnologa.

Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. Describa las conclusiones de Mendel acerca de cmo los caracteres pasan de generacin en generacin.
2. Cul es la teora cromosmica de la herencia y como est relacionada con los descubrimientos de Mendel?
3. Defina genotipo y fenotipo e indique como estn relacionados.
4. Qu son los alelos? Si un individuo lleva genes a pares es posible que existan ms de dos alelos por gen?
5. Dado el estado del conocimiento en aquel momento, por qu fue
difcil para algunos cientficos aceptar que el DNA era el portador de la informacin gentica?.
6. Compare cromosomas y genes.
7. Cmo est codificada la informacin gentica en una molcula
de DNA?
8. Describa el dogma central de la gentica molecular y como sirve
de base para la gentica moderna.
9. Cuntas protenas diferentes son posibles, cada una con una secuencia de aminocidos nica, en una protena con cinco aminocidos?

10. Resuma el papel jugado por las enzimas de restriccin y por los
vectores en la clonacin del DNA.
11. Qu impacto ha tenido la biotecnologa en las plantas cultivadas en los Estados Unidos?
12. Resuma los argumentos a favor y en contra para patentar los organismos modificados genticamente.
13. En nuestro genoma llevamos de 25.000 a 30.000 genes. Hasta el
momento, se han derivado patentes de ms de 6.000 de estos
genes. Cree que las empresas o los individuos pueden patentar
genes humanos? Por qu si o por qu no?
14. Cmo ha avanzado nuestro conocimiento de los genes que controlan enfermedades humanos con el uso de organismos modelo?
15. Si supiera de una enfermedad hereditaria de efectos desastrosos
y aparicin tarda en su familia y pudiera comprobarla en usted
mismo a la edad de 20 aos, deseara saber si es portador? Cambiara probablemente su respuesta cuando tuviera 40 aos?

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Captulo 1

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Introduccin a la Gentica

LECTURAS

SELECCIONADAS

Barnum, S.R. 2005. Biotechnology, 2d ed. Belmont, CA: Brooks-Cole.


Dale, P.J., Clarke, B., and Fontes, E.M.G. 2002. Potential for the environmental impact of transgenic crops. Nature Biotech. 20:567-574.
Fortini, M. and Bonini, N.M. 2000. Modeling human neurodegenerative diseases in Drosophila. Trends Genet. 16:161-167.
Lurquin, P. 2002. High Tech Harvest. Boulder, CO: Westview Press.
Potter, C.J., Turenchalk, G.S., and Xu, T. 2000. Drosophila in cancer
research: An expanding role. Trends Genet. 16:3339.
Pray, C.E., Huang, J., Hu, R., and Rozelle, S. 2002. Five years of Bt cotton in ChinaThe benefits continue. The Plant Journal 31:423-430.

Primrose, S.B., and Twyman, R.M. 2004. Genomics: Applications in


Human Biology. Oxford, Blackwell Publishing.
Weinberg, R.A. 1985. The molecules of life. Sci. Am. (Oct.) 253:48-57.
Wisniewski, J-P., Frange, N., Massonneau, A., and Dumas, C. 2002.
Between myth and reality: Genetically modified maize, an
example of a sizeable scientific controversy. Biochimie 84:10951103.
Yang, X., Tian, X.C., Dai, Y., and Wang, B. 2000. Transgenic farm animals: Applications in agriculture and biomedicine. Biotechnol.
Annu. Rev. 5:269-292.

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CAPTULO DOS

Mitosis y meiosis

Cromosomas en el estadio de prometafase


de la mitosis, de una clula de la flor
de Haemanthus.

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

La continuidad gentica entre las clulas y entre los


organismos de cualquier especie con reproduccin
sexual se mantiene gracias a la mitosis y la meiosis,
respectivamente.

La meiosis distribuye cada uno de los cromosomas


homlogos a un gameto o espora, reduciendo as el
nmero de cromosomas diploide a un nmero de
cromosomas haploide.

Las clulas eucariotas diploides tienen su informacin


gentica en pares de cromosomas homlogos,
derivndose cada miembro de cada pareja, uno del
padre y otro de la madre.

La meiosis da lugar a variabilidad gentica al


distribuir hacia los gametos o esporas distintas
combinaciones de cromosomas paternos y maternos
de cada pareja de cromosomas homlogos.

La mitosis proporciona un mecanismo para distribuir los


cromosomas que se han duplicado a las clulas hijas en
la reproduccin celular.

Precisamente en las fases de la mitosis y de la meiois


es cuando el material gentico se condensa,
formando estructuras discretas llamadas cromosomas.

La mitosis da lugar a que una clula somtica diploide


se convierta en dos clulas hijas diploides.

Los vegetales tienen alternancia de un estadio de


esporfito diploide a otro de gametofito haploide.
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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

n cada ser vivo hay una sustancia que se denomina el


material gentico. Excepto en ciertos virus, este material esta compuesto del cido nucleico DNA. Una molcula de DNA tiene muchas unidades llamadas genes, cuyos
productos dirigen todas las actividades metablicas de las clulas. El DNA, con su batera de genes, est organizado en
cromosomas, estructuras que sirven de vehculo para la transmisin de la informacin gentica. El modo en el que los cromosomas se transmiten de una generacin celular a la siguiente,
y de los organismos a sus descendientes, tiene que ser extraordinariamente preciso. En este captulo consideraremos cun
exactamente se mantiene la continuidad gentica entre clulas
y organismos.
En los eucariotas hay dos procesos muy importantes: la mitosis y la meiosis. Aunque el mecanismo de ambos procesos
es similar en muchos aspectos, los resultados son totalmente
diferentes. La mitosis conduce a la produccin de dos clulas,
cada una de ellas con un nmero de cromosomas idntico al
de la clula paterna. Por el contrario, la meiosis reduce la cantidad de material gentico y el nmero de cromosomas exactamente a la mitad. Esta reduccin es esencial a fin de que se
d la reproduccin sexual sin duplicar la cantidad de material
gentico en cada generacin. Concretamente, la mitosis es
aquel periodo del ciclo celular durante el cual los cromosomas
duplicados se reparten de manera precisa e igual en las clulas hijas. La meiosis es parte de un tipo especial de divisin
celular que da lugar a la produccin de clulas sexuales: los
gametos o las esporas. Este proceso es un paso esencial en la
transmisin de la informacin gentica de un organismo a sus
descendientes.
Normalmente, los cromosomas son visibles durante el ciclo
celular slo en la mitosis o en la meiosis. Cuando las clulas
no estn dividindose, el material gentico que constituye los
cromosomas se despliega y desespiraliza, dando lugar en el interior del ncleo a una red difusa, que en general se denomina
cromatina. Revisaremos brevemente la estructura de las clulas, haciendo hincapi en los componentes que tienen un significado particular para la funcin gentica. Posteriormente,
dedicaremos el resto del captulo al comportamiento de los
cromosomas durante la divisin celular.

2.1

La estructura de la clula est


ntimamente ligada con la funcin
gnica

Antes de describir la mitosis y la meiosis, ser til revisar brevemente la estructura de las clulas. Veremos que muchos componentes celulares, como los nucleolos, ribosomas y centriolos,
tienen que ver, directa o indirectamente, con procesos genticos. Otros componentes, como las mitocondrias o los cloroplastos, tienen sus propias unidades genticas de informacin.
Tambin es til comparar las diferencias estructurales entre

las clulas bacterianas procariotas y las clulas eucariotas. La


variacin en la estructura y en la funcin de las clulas depende
de la expresin gnica especfica para cada tipo celular.
El conocimiento de la estructura celular se limitaba, antes
de 1940, a la informacin obtenida con el microscopio ptico.
En la dcada de los 40, el microscopio electrnico se encontraba en sus primeras fases de desarrollo y ya hacia 1950 se pudieron desvelar muchos detalles ultraestructurales de la clula.
Con el microscopio electrnico se vio que las clulas eran estructuras particulares y altamente organizadas. Apareci un
nuevo mundo de membranas retorcidas, orgnulos, microtbulos, grnulos y filamentos. Estos revolucionarios descubrimientos invadieron todo el campo de la Biologa. Nos
ocuparemos de aquellos aspectos de la estructura celular relacionados con el estudio gentico. En la Figura 2.1 se representa
a una clula animal tpica, con muchas de las estructuras que
se discutirn.

Lmites celulares
Todas las clulas estn rodeadas por una membrana plasmtica, que es una cubierta externa que define los lmites celulares y delimita a la clula respecto de su ambiente externo
inmediato. No es una membrana pasiva, sino que regula activamente el paso de sustancias, desde el exterior y hacia el exterior de la clula. Adems de esta membrana, las clulas
vegetales tienen una cubierta externa llamada pared celular.
Uno de los componentes principales de esta estructura rgida
es un polisacrido denominado celulosa.
Las bacterias tienen tambin una pared celular, pero su
composicin qumica es completamente diferente de la composicin de la pared celular vegetal siendo el componente
principal una macromolcula compleja denominada peptidoglucano. Como sugiere su nombre, la molcula consta de pptidos y azcares. Largas cadenas de polisacridos permanecen
unidas transversalmente por pptidos cortos, lo que confiere
gran robustez y rigidez a la bacteria. Algunas bacterias todava
tienen otra cubierta, la cpsula. Este material mucoso protege
a estas bacterias, en su invasin patognica a organismos eucariotas, de la actividad fagocitaria del husped. La presencia
de la cpsula est regulada genticamente. De hecho, como
veremos en el Captulo 9, su prdida, debida a una mutacin
en la bacteria Diplococcus pneumoniae, responsable de la neumona, sent las bases para un importante experimento que
confirm que el DNA es el material gentico.
Muchas de las clulas animales, si no la gran mayora, tienen una cubierta por encima de la membrana plasmtica, denominada cubierta celular. La composicin qumica de la
cubierta celular, formada por glicoprotenas y polisacridos, difiere de estructuras comparables tanto en vegetales como en
bacterias. Una de las funciones de la cubierta celular es dar identidad bioqumica a la superficie celular. Esta forma de identidad celular de la superficie celular se encuentra bajo el control
gentico. Por ejemplo, varios determinantes antignicos, como

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2.1

La estructura de la clula est ntimamente ligada con la funcin gentica

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Ncleo
Ribosoma
Envuelta nuclear

Retculo
endoplasmtico
rugoso

Nucleolo

Cromatina
Membrana
plasmtica
Poro nuclear

Lisosoma

Cubierta
celular
Retculo
endoplasmtico
liso
Citoplasma
Ribosoma libre
Aparato de Golgi
Centriolo

Mitocondria

FIGURA 2.1 Esquema de una clula animal tpica. Se destacan los componentes celulares discutidos en el texto.

los antgenos AB y MN1, se encuentran en la superficie de los


glbulos rojos. En otras clulas se encuentran los antgenos de
la histoincompatibilidad, que pueden inducir una respuesta inmune en los trasplantes de tejidos y rganos. Adems, cierto nmero de molculas receptoras son tambin componentes
importantes de la superficie celular. Estas son lugares de reconocimiento que transfieren a la clula.

El ncleo
La presencia del ncleo y de otros orgnulos membranosos, es
caracterstico de las clulas eucariotas. El ncleo alberga al material gentico, el DNA, asociado a un gran nmero de protenas cidas y bsicas, formando fibras delgadas. En el periodo
del ciclo celular en el que no hay divisin, estas fibras se en-

Nota del traductor: No obstante, hay una diferencia bsica entre


los grupos sanguneos AB0 y MN, y es que este ltimo no tiene
implicaciones clnicas debido a que no hay una reaccin fuerte entre
los antgenos de este grupo, por lo que no se tiene en cuenta en las
transfusiones sanguneas.

cuentran dispersas y desespiralizadas formando la cromatina.


Como discutiremos mas adelante, estas fibras de cromatina se
espiralizan y se condensan en la mitosis y la meiosis, dando
lugar a unas estructuras denominadas cromosomas. En el ncleo tambin se encuentra el nucleolo, un componente amorfo,
en donde se sintetiza el RNA ribosmico y en donde ocurren
las primeras fases del ensamblaje de los ribosomas. Las regiones del DNA que codifican al rRNA constituyen en conjunto
la regin organizadora nucleolar, o NOR.
La ausencia de cubierta nuclear y de orgnulos membranosos es caracterstica de los procariotas. En la bacteria Escherichia coli, el material gentico es una larga molcula
circular de DNA, compactada en un rea que se denomina nucleoide. Parte del DNA puede estar unido a la membrana celular, pero en general el nucleoide abarca una extensa rea de
la clula. Aunque el DNA est compactado, no sufre la espiralizacin caracterstica de los estadios mitticos de los eucariotas, que es cuando los cromosomas se hacen visibles. Tampoco
el DNA de estos organismos est asociado tan ampliamente a
protenas como el DNA de los eucariotas. En la Figura 2.2 se
muestra la formacin de dos bacterias por divisin celular e ilus-

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

Regiones nucleoides

FIGURA 2.2 Micrografa electrnica con intensificacin de color de E. coli en divisin celular. Hay dos reas cromosmicas
especialmente visibles (en rojo) llamadas nucleoides, resultado de la particin entre las dos clulas hijas.

tra los nucleoides que albergan a los cromosomas bacterianos.


Las clulas procariotas no tienen nucleolo diferenciado, aunque tienen genes que codifican molculas de rRNA.

El citoplasma y sus orgnulos


Excluyendo al ncleo, el resto de la clula eucariota que queda
rodeada por la membrana plasmtica est compuesto por el citoplasma y por todos los orgnulos celulares asociados. El
citoplasma es una sustancia coloidal, sin partculas, denominada
citosol, que rodea y engloba a los orgnulos celulares. Adems
de estos componentes, hay un amplio sistema de tbulos y filamentos que forman el citoesqueleto, que proporciona un entramado de apoyo para las estructuras citoplasmicas. Formado
principalmente por microtbulos, derivados de la tubulina,
y por microfilamentos derivados de la actina, este armazn
estructural mantiene la forma de la clula, facilita la movilidad
celular y sujeta a los distintos orgnulos.
Uno de los orgnulos, el retculo endoplasmtico membranoso (ER), compartimentaliza al citoplasma, incrementando
enormemente la superficie disponible para la sntesis bioqumica. El ER puede ser liso, en cuyo caso sirve como lugar para
la sntesis de cidos grasos y fosfolpidos, o puede ser rugoso,
as llamado por encontrarse en l los ribosomas. Los ribosomas
son lugares para la traduccin de la informacin gentica, que
se encuentra en el RNA mensajero (mRNA), en protenas.
Para la actividad de la clula eucariota hay otras tres estructuras citoplsmicas muy importantes: las mitocondrias, los
cloroplastos y los centriolos. Las mitocondrias se encuentran
tanto en clulas animales como en vegetales y son los lugares
para las fases oxidativas de la respiracin celular. Estas reacciones qumicas generan grandes cantidades de adenosina trifosfato (ATP), una molcula rica en energa. Los cloroplastos

se encuentran en vegetales superiores, algas y algunos protozoos. Estos orgnulos estn asociados con la fotosntesis, el
principal proceso de captacin de energa de nuestro planeta.
Tanto las mitocondrias como los cloroplastos tienen un tipo de
DNA distinto del que se encuentra en el ncleo. Adems, estos
orgnulos pueden autoduplicarse, transcribir y traducir su informacin gentica. Es interesante advertir que la maquinaria
gentica de las mitocondrias y de los cloroplastos se parece muchsimo a la de las clulas procariotas. Esta y otras observaciones han llevado a proponer que estos orgnulos fueron
tiempo atrs organismos primitivos de vida libre que establecieron relaciones simbiticas con una clula eucaritica primitiva. Esta teora, que se refiere al origen evolutivo de estos
orgnulos, se denomina la hiptesis endosimbitica.
Las clulas animales y algunas vegetales tienen tambin un
par de estructuras complejas llamadas centriolos. Estos cuerpos
citoplsmicos, que se encuentran en una regin especializada
denominada centrosoma, estn asociados con la organizacin
de las fibras del huso, que actan en la mitosis y en la meiosis.
En algunos organismos, el centriolo deriva de otra estructura,
el cuerpo basal, que est asociado con la formacin de cilios y
flagelos. Durante aos se ha sugerido en muchas publicaciones
que los centriolos y los cuerpos basales tienen DNA, que estara implicado en la duplicacin de estas estructuras. En la actualidad se cree que no es as.
La organizacin de las fibras del huso por los centriolos se
lleva a cabo en las primeras fases de la mitosis y de la meiosis.
Estas fibras, formadas por un racimo de microtbulos, juegan
un papel importante en el movimiento de los cromosomas,
cuando se separan en la divisin celular. Los microtbulos
constan de polmeros de subunidades polipeptdicas de la protena tubulina.

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2.2

2.2

En los organismos diploides los cromosomas forman parejas homlogas

En los organismos diploides


los cromosomas forman parejas
homlogas

Cuando discutimos los procesos de la mitosis y de la meiosis


es importante entender el concepto de cromosomas homlogos.
Su comprensin ser tambin muy importante cuando hablemos de la gentica mendeliana. Los cromosomas se visualizan
ms fcilmente en la mitosis. Cuando se examinan con cuidado,
se observa que tienen un tamao y una forma caractersticos.
Cada cromosoma tiene una regin condensada, o constreida,
llamada centrmero, que confiere la apariencia general de
cada cromosoma. La Figura 2.3 ilustra cromosomas con centrmeros situados en posiciones diferentes a lo largo de los mismos. A ambos lados del centrmero se sitan los brazos
cromosmicos. Dependiendo de la posicin del centrmero, los
brazos tienen longitudes relativas distintas. Como se indica en
la Figura 2.3, los cromosomas se clasifican en metacntricos,
submetacntricos y acrocntricos o telocntricos de acuerdo
con la localizacin del centrmero2. Por convencin, el brazo
ms corto es el que se encuentra por encima del centrmero y
se denomina brazo p (p de pequeo). El brazo mas largo se
Localizacin del centrmero

23

encuentra debajo y se denomina el brazo q (por ser q la letra


siguiente del alfabeto).
Estudiando la mitosis podemos hacer otras observaciones
importantes. Primero, todas las clulas somticas de los individuos de una misma especie tienen el mismo nmero de cromosomas. En la mayora de los casos representa al nmero
diploide (2n). Cuando se examina la longitud de tales cromosomas y la situacin del centrmero, surge un segundo rasgo
general. En relacin con estos dos criterios, casi todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de
cada par se denominan cromosomas homlogos. Para cada
cromosoma con una longitud y una situacin del centrmero
especficas, existe otro cromosoma con rasgos idnticos. Desde
luego, hay excepciones a esta regla. Las bacterias y los virus
tienen un nico cromosoma, y ciertos vegetales, como los brifitos (musgos) pasan la fase predominante de su ciclo de vida
en estado haploide. Es decir, tienen un nico miembro de cada
pareja de cromosomas homlogos durante gran parte de su
ciclo.
En la Figura 2.4 se presenta la apariencia fsica de diferentes parejas de cromosomas homlogos. En dicha figura, los
cromosomas mitticos humanos se han fotografiado, se han recortado de la foto y se han emparejado, formando un cariotipo3.
Forma en metafase

Denominacin

Forma en anafase

Brazo p
Central

Metacntrico

Centrmero
Brazo q
Migracin

Entre el centro
y el extremo

Submetacntrico

Prxima al extremo

Acrocntrico

En el extremo

Telocntrico

FIGURA 2.3 Tipos de cromosomas basados en la localizacin del centrmero. Advirtase que la forma del cromosoma en la
anafase viene determinada por la posicin del centrmero.
2

Nota del traductor: existe un cuarto tipo, los llamados cromosomas puntuales, de muy pequeo tamao, en los que no se aprecian
brazos.

Nota del traductor: estrictamente, el cariotipo es el conjunto de los


cromosomas caracterstico de una especie, mientras que su disposicin ordenada, como en la parte derecha de la Figura 2.4, se denomina idiograma.

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

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11

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21

12

18

22

FIGURA 2.4 Preparacin metafsica de cromosomas de una clula en divisin de un varn (izquierda), y el cariotipo que se
deriva de la misma (derecha). Todos los cromosomas, excepto el X y el Y, se encuentran formando parejas homlogas. Realmente
cada cromosoma es una estructura doble, formada por un par de cromtidas hermanas unidas por un centrmero comn.

Como puede verse, la especie humana tiene un nmero 2n


de 46, y observado con detalle, los cromosomas presentan una
gran diversidad de tamaos y posicin del centrmero. Hay que
advertir tambin que cada uno de los 46 cromosomas tiene
claramente una estructura doble, con dos cromtidas hermanas en paralelo unidas por un nico centrmero. Si se permitiera que estos cromosomas continuaran dividindose, cada
pareja de cromtidas hermanas, que son idnticas entre si, se

TABLA 2.1

separaran hacia dos nuevas clulas cuando continuase la divisin.


El nmero haploide (n) de cromosomas es igual a la mitad
del nmero diploide. En conjunto, la dotacin completa de
genes que contiene una dotacin haploide de cromosomas constituye el genoma de la especie. Los ejemplos catalogados en
la Tabla 2.1 demuestran que en animales y vegetales se encuentra un amplio rango de valores de n.

NMERO HAPLOIDE DE CROMOSOMAS DE DIVERSOS ORGANISMOS

Nombre
vulgar

Nombre
cientfico

Moho negro del pan


Haba
Gato
Ganado vacuno
Aves de corral
Chimpanc
Maz
Algodn
Perro
Primavera de noche
Rana
Mosca de la fruta
Cebolla de jardn
Guisante de jardn
Saltamontes
Alga verde
Caballo
Mosca domstica

Aspergillus nidulans
Vicia faba
Felis domesticus
Bos taurus
Gallus domesticus
Pan troglodytes
Zea mays
Gossypium hirsutum
Canis familiaris
Oenothera biennis
Rana pipiens
Drosophila melanogaster
Allium cepa
Pisum sativum
Melanoplus differentialis
Chlamydomonas reinhardi
Equus caballus
Musca domestica

Nmero
haploide
8
6
19
30
39
24
10
26
39
7
13
4
8
7
12
18
32
6

Nombre
vulgar

Nombre
cientfico

Ratn
Humano
Estramonio
Mosquito
Mostaza
Moho rosa del pan
Patata
Mono rhesus
Nemtodo
Gusano de seda
Moho del cieno
Cabeza de dragn
Tabaco
Tomate
Nenfar blanco
Trigo
Levadura
Pez cebra

Mus musculus
Homo sapiens
Datura stramonium
Culex pipiens
Arabidopsis thaliana
Neurospora crassa
Solanum tuberosum
Macaca mulatta
Caenorhabditis elegans
Bombyx mori
Dictyostelium discoidium
Antirrhinum majus
Nicotiana tabacum
Lycopersicon esculentum
Nymphaea alba
Triticum aestivum
Saccharomyces cerevisiae
Danio rerio

Nmero
haploide
20
23
12
3
5
7
24
21
6
28
7
8
24
12
80
21
16
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2.3

Las parejas de cromosomas homlogos tienen una semejanza gentica importante. Tienen genes idnticos, situados en
el mismo lugar a lo largo del cromosoma, al que se denomina
locus (en plural, loci). Por ello, tienen idntico potencial gentico. En organismos con reproduccin sexual, uno de los
miembros de cada pareja proviene de la madre (a travs del
vulo) y otro del padre (a travs del esperma). Por ello, y
como consecuencia de la herencia biparental, cada organismo diploide tiene dos copias de cada uno de los genes.
Como veremos en los captulos sobre la gentica de la transmisin, los miembros de cada par de genes, aunque influyen
en el mismo carcter, no son necesariamente idnticos. En
una poblacin de individuos de la misma especie, pueden existir muchas formas alternativas del mismo gen, llamados
alelos.
Los conceptos de nmero haploide, nmero diploide y cromosomas homlogos son importantes para entender la meiosis. Durante la formacin de los gametos, o de las esporas, la
meiosis reduce el nmero diploide de cromosomas al nmero
haploide. Por ello, los gametos, o esporas, haploides tienen
exactamente un miembro de cada una de las parejas de cromosomas es decir, una dotacin haploide completa. Despus de la fusin de los dos gametos en la fecundacin, se
restablece el nmero diploide; es decir, el zigoto tiene dos dotaciones haploides completas de cromosomas. De esa manera
se mantiene la constancia del material gentico de generacin
en generacin.

CMO LO SABEMOS?
Con la primera aparicin de este apartado es adecuada una breve introduccin. A lo largo del texto, varias
veces en cada captulo, identificaremos cuestiones de investigacin importantes que se han resuelto como consecuencia de experimentacin gentica. Se le pide que
relacione cada cuestin con la discusin previa y que revise cmo se adquiri la informacin que aclar el descubrimiento cientfico. Creemos que estos sencillos
ejercicios estimularn y perfilarn su habilidad analtica.
Cmo sabemos que los cromosomas forman parejas
homlogas?

En el concepto de parejas de cromosomas homlogos hay


una excepcin importante. En muchas especies, los miembros
de una pareja, los cromosomas que determinan el sexo, no tienen, normalmente, igual tamao, igual situacin del centrmero, la misma proporcin entre los brazos, o el mismo
contenido gentico. Por ejemplo, en la especie humana, las
mujeres tienen dos cromosomas X homlogos, mientras que los
varones tienen, adems de un cromosoma X, un cromosoma Y

La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas

25

(Figura 2.4). Los cromosomas X e Y no son estrictamente homlogos. El Y es considerablemente de menor tamao y carece
de la mayora de los loci que se encuentran en el cromosoma
X. No obstante, en la meiosis se comportan como homlogos,
por lo que los gametos producidos por los varones reciben un
cromosoma X o un Y.

2.3

La mitosis reparte los cromosomas


en las clulas hijas

La mitosis es bsica para todos los organismos eucariotas. En


muchos organismos unicelulares, como los protozoos y algunos hongos y algas, la mitosis (como parte de la divisin celular) proporciona la base para su reproduccin asexual. Los
organismos pluricelulares diploides comienzan su ciclo biolgico como vulos fecundados unicelulares llamados zigotos. La
actividad mittica del zigoto y de las clulas hijas posteriores
es la base para el crecimiento y desarrollo del organismo. En
organismos adultos, la actividad mittica es esencial en la cicatrizacin de las heridas y en otros tipos de sustitucin de clulas en ciertos tejidos. Por ejemplo, en la especie humana, las
clulas epidrmicas se estn desprendiendo y reemplazando
continuamente. En los vertebrados, la divisin celular da lugar
tambin a una produccin continua de reticulocitos, que eliminarn finalmente sus ncleos y repondrn el nmero de glbulos rojos. En situaciones anormales, las clulas somticas
pueden perder el control de la divisin celular, originando un
tumor.
En la divisin nuclear, o cariocinesis, el material gentico
se reparte entre las clulas hijas. Este proceso es muy complejo
y requiere de gran precisin. En primer lugar, los cromosomas
deben duplicarse de manera precisa y luego repartirse exactamente. El resultado final es la produccin de dos ncleos hijos,
cada uno con una composicin cromosmica idntica a la de
la clula madre.
A la cariocinesis le sigue la divisin del citoplasma, o citocinesis. La divisin del citoplasma, menos compleja, requiere un mecanismo que d lugar a un reparto del mismo en
dos partes, seguido del confinamiento de las dos nuevas clulas dentro de una membrana plasmtica diferente. Los orgnulos citoplsmicos, o bien se autoduplican a partir de las
estructuras membranosas existentes, o se sintetizan de novo en
cada clula. La proliferacin posterior de estas estructuras es
un mecanismo razonable y adecuado para la reconstitucin del
citoplasma de las clulas hijas.
Despus de la divisin celular, el tamao inicial de las nuevas clulas hijas es aproximadamente la mitad del tamao de
la clula madre. Sin embargo, el ncleo de cada una de las nuevas clulas no es apreciablemente menor que el ncleo de la clula de donde provienen. La medida cuantitativa del DNA
confirma que hay una cantidad equivalente de material gentico en los ncleos hijos respecto del ncleo materno.

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

La interfase y el ciclo celular


Muchas clulas presentan una alternancia continua entre divisin y no divisin. Lo que sucede desde que termina una divisin hasta que comienza la divisin siguiente constituye el
ciclo celular (Figura 2.5). Consideraremos el estadio inicial del
ciclo, llamado interfase, como el intervalo entre dos divisiones. Antes se crea que la actividad bioqumica en la interfase
se dedicaba exclusivamente al crecimiento celular y a su funcionamiento normal. Sin embargo, sabemos ahora que hay otra
actividad bioqumica, esencial para la siguiente mitosis, que se
produce durante la interfase: la replicacin del DNA de cada
cromosoma. El periodo en el que se sintetiza el DNA se denomina fase S y tiene lugar antes de que la clula inicie la mitosis. Se puede detectar el momento del comienzo y finalizacin
de la sntesis, siguiendo la incorporacin de precursores radioactivos del DNA.
Investigaciones de este tipo han demostrado la existencia de
dos periodos durante la interfase, antes y despus de la fase S,
en los que no se sintetiza DNA. Estas fases se denominan G1
(gapI) y G2 (gapII), respectivamente. En ambas fases, as como
durante la fase S, hay intensa actividad metablica, crecimiento
y diferenciacin celular. Hacia el final de la G2, el volumen celular prcticamente se ha duplicado, el DNA se ha replicado y
se ha iniciado la mitosis (M). Despus de la mitosis, las clulas
que estn continuamente dividindose, repiten este ciclo (G1, S,
G2, M) una y otra vez, como se muestra en la Figura 2.5.

CMO LO SABEMOS?
Cmo se abord experimentalmente la demostracin
de que el DNA se duplica durante la interfase?

Fase S

G1
Interfase

Gran parte del conocimiento del ciclo celular se basa en estudios in vitro (del latn en vidrio, que significa en un tubo
de ensayo). Mientras que la duracin total del ciclo celular
vara entre clulas in vivo (en organismos vivos), cuando crecen in vitro (en cultivo) muchas clulas completan el ciclo en
unas 16 horas. La mitosis ocupa slo una pequea parte del
ciclo, a menudo menos de una hora. La duracin de las fases
S y G2 de la interfase son bastante similares en diferentes tipos
celulares. La mayor variacin se da en la duracin del periodo
G1. En la Figura 2.6 se presenta la duracin relativa de estos
periodos en una clula humana en cultivo.
La fase G1 tiene gran inters en el estudio de la proliferacin celular y en su control. En un momento tardo de G1, todas
las clulas siguen uno de estos dos caminos. O bien abandonan
el ciclo y entran en una fase de reposo, la llamada fase G0
(vase la Figura 2.5), o bien son obligadas a iniciar la sntesis
de DNA y completar el ciclo. Las clulas que entran en la fase
G0 permanecen viables y activas metablicamente, pero no se
dividen. Aparentemente, las clulas cancerosas evitan entrar en
G0 o pasan muy rpidamente por ella. Otras clulas entran en
G0 y nunca reinician el ciclo celular. Y aun hay otras que permanecen en G0, pero pueden ser estimuladas para volver a
G1, continuando el ciclo celular.
Citolgicamente la interfase se caracteriza por la ausencia
de cromosomas visibles. En su lugar, es evidente que el ncleo
diferenciado est lleno de fibras de cromatina, que se han
formado a medida que los cromosomas se han desespiralizado
y dispersado despus de la mitosis anterior. Esto se representa
esquemticamente en la la Figura 2.7(a). Una vez se han completado G1, S y G2, se inicia la mitosis. La mitosis es un periodo dinmico de actividad continua y vigorosa. Para su
mejor comprensin, todo el proceso se subdivide en fases discretas y se asignan sucesos concretos a cada una. Estos estadios, en orden secuencial, son la profase, la prometafase, la
metafase, la anafase y la telofase. Al igual que la interfase,
estas fases tambin se esquematizan en la Figura 2.7. Junto a
cada esquema se muestra una fotografa de cada fase.

G2

G0

Mitosis

Clulas que
no se dividen

Interfase

Mitosis

G1

G2

Horas

G1
Telofase
Anafase

Profase
Metafase

FIGURA 2.5 Intervalos que se encuentran en un ciclo celular


tpico. Despus de la mitosis, la clula inicia la fase G1 de la
interfase, comenzando un nuevo ciclo. Las clulas pueden no
dividirse (G0) o continuar por G1, obligndose a comenzar la
sntesis de DNA (S) y completar el ciclo (G2 y mitosis). Despus
de la mitosis se producirn dos clulas hijas y el ciclo
comenzar de nuevo para ambas clulas.

Pro

Met

Ana

Tel

36

18

Minutos

FIGURA 2.6 Duracin de cada fase de un ciclo celular


completo de una clula humana en cultivo. Los tiempos
varan de acuerdo con los tipos celulares y las condiciones de
cultivo.

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2.3

Profase
A menudo, la profase dura la mitad de la mitosis [Figura 2.7(b)],
una fase que se caracteriza por diversas actividades esenciales.
Uno de los hechos ms tempranos de la profase en todas las clulas animales es la migracin de dos pares de centriolos hacia
extremos opuestos de la clula. Estas estructuras se encuentran
prximas a la envoltura nuclear, en una zona del citoplasma diferenciado denominado centrosoma. Se cree que cada par de
centriolos consta de una unidad madura y un centriolo ms pequeo recin formado.
La direccin de la migracin de los centriolos es tal que se
establecen dos polos en extremos opuestos de la clula. Una vez
han migrado, los centriolos son responsables de la organizacin
de los microtbulos citoplsmicos, lo que da lugar a una serie
de fibras del huso que van de polo a polo. Esto da lugar a un
eje, a lo largo del cual se produce la separacin de los cromosomas. Es interesante advertir que en la mayor parte de las clulas vegetales (con muy pocas excepciones), de los hongos y
en ciertas algas, parece que no hay centriolos. Sin embargo, en
la mitosis se ven muy bien las fibras del huso. Por ello se puede
decir que los centriolos no son las nicas estructuras responsables de la organizacin de las fibras del huso.
A medida que los centriolos migran, la envoltura nuclear comienza a descomponerse y desaparecer gradualmente. De igual
manera, los nucleolos del interior del ncleo se desintegran.
Mientras suceden estos hechos, las fibras de la cromatina difusa comienzan a condensarse, un proceso que contina hasta
que se hacen visibles diferentes estructuras filamentosas, los
cromosomas. Cerca del final de la profase queda claro que
cada cromosoma es una estructura doble, escindida longitudinalmente, excepto en una constriccin puntual, el centrmero.
Cada una de las dos partes del cromosoma se denominan cromtidas. Ya que el DNA que contiene cada par de cromtidas
es el resultado de la duplicacin de un nico cromosoma, estas
son genticamente idnticas. Por consiguiente, se denominan
cromtidas hermanas. En la especie humana, con un nmero
diploide de 46, la preparacin citolgica del final de la profase
revela 46 de tales estructuras cromosmicas distribuidas aleatoriamente en la zona que anteriormente ocupaba el ncleo.

Prometafase y Metafase
El hecho diferencial en la siguiente fase es la migracin de
cada cromosoma, dirigido por la regin centromrica, hacia el
plano ecuatorial. En algunas publicaciones el trmino prometafase se refiere al periodo en el que los cromosomas se desplazan, y la metafase se aplica estrictamente a la configuracin cromosmica que aparece despus de esta migracin, tal
como se presenta en la Figura 2.7(c). El plano ecuatorial, tambin denominado placa metafsica, se encuentra en el plano
medio de la clula, perpendicular al eje que establecen las fibras del huso.
La migracin se hace posible por la unin de las fibras del
huso a una estructura asociada con el centrmero de los cro-

La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas

27

mosomas llamada el cinetocoro. Esta estructura, formada por


multicapas de protenas, se forma en los lados opuestos de
cada centrmero, asocindose ntimamente con las dos cromtidas hermanas de cada cromosoma. Una vez unidos a los
microtbulos que forman las fibras del huso, las cromtidas
hermanas estn listas para ser atradas a los polos opuestos en
el siguiente estadio de la anafase.
Sabemos bastantes cosas acerca de las fibras del huso. Estn
formadas por microtbulos, los cuales estn formados a su vez
por subunidades moleculares de la protena tubulina. Parece
que los microtbulos se originan y crecen a partir de las dos
regiones centromricas (en donde se encuentran los centriolos)
hacia los polos opuestos de la clula. Son estructuras dinmicas, que se alargan o se acortan como consecuencia de la adicin o prdida de subunidades de tubulina polarizadas. Los
microtbulos mas directamente implicados en la migracin de
los cromosomas en la anafase, entran en contacto y se adhieren a los cinetocoros a medida que crecen desde la regin centrosmica. Se denominan microtbulos cinetocricos y tienen
uno de sus extremos cerca de la regin centrosmica (en uno
de los polos de la clula) y el otro extremo anclado al cinetocoro. Es interesante advertir que el nmero de microtbulos que
se unen al cinetocoro vara mucho en diversos organismos. En
la levadura (Saccharomyces) hay un solo microtbulo unido a
cada una de las estructuras laminares del cinetocoro. En el otro
extremo se encuentran las clulas mitticas de los mamferos,
en donde a cada parte del cinetocoro se unen de 30 a 40 microtbulos.
Cuando termina la metafase, cada centrmero se encuentra
alineado en la placa metafsica, con los brazos cromosmicos
extendidos hacia fuera, en una disposicin aleatoria. Esta configuracin se muestra en la Figura 2.7(d).

Anafase
En la anafase, que es la ms breve, ocurren los fenmenos esenciales que tienen que ver con la distribucin de los cromosomas en la mitosis. Es en esta fase en la que las cromtidas
hermanas de cada cromosoma se separan y migran hacia los
extremos opuestos de la clula. Para que se d una separacin
completa, cada regin centromrica tiene que dividirse en dos.
Este hecho indica el inicio de la anafase. Una vez que ha ocurrido esto, cada cromtida se denomina, a partir de ahora, cromosoma hijo.
El movimiento de los cromosomas hijos a los polos opuestos de la clula depende de la unin entre las fibras del huso y
el centrmero. Investigaciones recientes han puesto de manifiesto que la migracin de los cromosomas es consecuencia de
la actividad de una serie de protenas especficas, denominadas
en general protenas motoras. Estas protenas utilizan la energa generada por la hidrlisis del ATP, y se dice que su actividad constituyen los motores moleculares de la clula. Estos
motores actan en diversos puntos de las clulas en divisin, y
estn todos ellos implicados en la actividad de los microtbu-

02_Captulo

La mitosis y el ciclo celular

Seminario Web 2.1

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

(c) Prometafase

(a) Interfase

(d) Metafase

Microtbulos

(b) Profase

Cinetocoro

(a) Interfase

(b) Profase

(c) Prometafase

(d) Metafase

Los cromosomas
estn extendidos
y desespiralizados,
formando la cromatina

Los cromosomas se enrollan


y se acortan; los centriolos
se dividen y se separan

Los cromosomas forman


claramente estructuras
dobles; los centriolos
alcanzan los polos opuestos;
se forman las fibras del huso

Los centrmeros
se disponen
en la placa metafsica

FIGURA 2.7 Mitosis en una clula animal con un nmero diploide igual a 4. En el texto se describe lo que sucede en cada fase.
De las dos parejas de cromosomas homlogos, una tiene cromosomas metacntricos largos y la otra cromosomas
submetacntricos ms cortos. Los cromosomas paternos y maternos se muestran en colores distintos. En (f) se muestra la telofase
tarda de una clula vegetal, con la formacin de la placa celular y la ausencia de centriolos. Las micrografas con microscopio
ptico que ilustran las fases de la mitosis corresponden a la flor de Haemanthus.

los que finalmente sirven para impulsar a los cromosomas a extremos opuestos de la clula. Los centrmeros de cada cromosoma parece que dirigen la direccin de la migracin, con los
brazos cromosmicos remolcados detrs. La situacin del centrmero determina la forma del cromosoma durante su separacin. (Vase la Figura 2.3.)
Los pasos que ocurren en la anafase son esenciales para proporcionar a cada clula hija una dotacin idntica de cromosomas. En clulas de la especie humana tendra que haber en
este momento 46 cromosomas en cada polo, uno de cada una
de las parejas hermanas originales. En la Figura 2.7(e) se presenta la anafase antes de su finalizacin.

Telofase
La telofase es la fase final de la mitosis y se representa en la
Figura 2.7(f). En su comienzo hay dos dotaciones completas

de cromosomas, una en cada polo. El hecho ms significativo


es la citocinesis, la divisin o particin del citoplasma. La citocinesis es esencial si a partir de una nica clula se han de
producir dos nuevas clulas. El mecanismo difiere mucho
entre clulas animales y vegetales. En las clulas vegetales,
se sintetiza una placa celular que atraviesa a la clula en
divisin, en la regin de la placa metafsica. Sin embargo,
las clulas animales sufren una constriccin del citoplasma, de manera muy similar a como lo provocara el lazo de
una cuerda apretando la zona ecuatorial de un globo. El
resultado final es el mismo: se forman dos clulas independientes.
No es sorprendente que el proceso de la citocinesis sea
diferente en clulas de distintos organismos. En las clulas
vegetales, que tienen una forma ms regular y que son estructuralmente rgidas, se requiere un mecanismo para la depo-

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2.3

(e) Anafase

La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas

29

(f) Telofase temprana y tarda

Placa celular

Telofase
de celula vegetal

(e) Anafase

(f) Telofase

Los centrmeros se dividen


y los cromosomas hijos migran
a polos opuestos

Los cromosomas
hijos llegan a los polos;
comienza la citocinesis

sicin de la nueva pared celular alrededor de la membrana


plasmtica. La placa celular, que se forma en la telofase, se
convierte en la lmina media. Posteriormente, las capas
primaria y secundaria de la pared celular se depositan entre
la membrana celular y la lmina media, a ambos lados del lmite entre las dos clulas hijas. En los animales, una vez
completada la constriccin de la membrana celular se produce el surco celular, caracterstico de las clulas recin divididas.
Hacia el final de la telofase, se inician tambin otros procesos necesarios para la transicin de mitosis a interfase. Representan una inversin generalizada de aquellos sucesos que
se han producido en la profase. En cada nueva clula, los cromosomas comienzan a desespiralizarse y quedan de nuevo
como cromatina difusa, mientras que se rehace la envoltura nuclear a su alrededor. Los nucleolos se forman de nuevo gradualmente y quedan totalmente visibles en el ncleo en la
interfase temprana. Tambin desaparecen las fibras del huso. Al
final de la telofase la clula entra en interfase.

Ahora resuelva esto


Con la primera aparicin de lo que llamamos Ahora
resuelva esto, es adecuada una pequea introduccin.
Se encontrar varias veces en este y en los siguientes captulos; cada entrada identifica un problema de la seccin
Problemas y preguntas a discusin al final del captulo.
Cada cuestin seleccionada se relaciona con la discusin
que se acaba de presentar. Se hace un comentario acerca
del problema y luego se ofrece una sugerencia. Cada sugerencia proporciona herramientas analticas que sern
tiles para resolver el problema.
En el Problema 2.5 de la pgina 41 es necesario entender qu sucede a cada par de cromosomas homlogos
durante la mitosis.
Sugerencia: La idea mas importante para resolver este
problema es entender que, mediante la mitosis, los
miembros de cada pareja de homlogos no van en pareja, sino que se comportan individualmente.

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

CMO LO SABEMOS?
Cmo aprenderamos acerca de las distintas fases de
la mitosis?

2.4

La meiosis reduce el nmero de


cromosomas de diploide a
haploide en las clulas germinales
y en las esporas

La meiosis, a diferencia de la mitosis, reduce a la mitad la


cantidad de material gentico. Mientras que en organismos

diploides la mitosis da lugar a clulas hijas con una dotacin


diploide completa, en la meiosis se producen gametos o
esporas con slo una dotacin haploide de cromosomas. En
la reproduccin sexual los gametos se combinan y se unen
para reconstruir la dotacin diploide, tal como se encuentra
en las clulas paternas. En la Figura 2.8 se comparan los
dos procesos siguiendo a dos pares de cromosomas homlogos.
La meiosis tiene que ser muy especfica, ya que, por definicin, los gametos o esporas haploides tienen exactamente uno
de los miembros de cada una de las parejas de cromosomas homlogos. Terminada con xito, la meiosis asegura la continuidad gentica de generacin en generacin. La reproduccin
sexual asegura tambin la variacin gentica entre los individuos de una especie. Cuando estudiemos la meiosis, quedar

Clula diploide
(2n = 4)

Mitosis

Meiosis I

Prometafase

Profase I
(sinapsis)

Cromtidas
hermanas

Ttrada

Metafase
(cuatro cromosomas,
cada uno con una
pareja de cromtidas
hermanas)

Metafase
(dos ttradas)

Divisin
reduccional

Anafase
Telofase

Diadas

Clula hija
(2n)

Clula hija
(2n)

Meiosis II

Divisin
ecuacional
Mnadas

FIGURA 2.8 Visin de conjunto de los principales sucesos y resultados de la mitosis y de la meiosis. Como en la Figura 2.7, se
sigue a dos parejas de cromosomas homlogos.

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La meiosis reduce el nmero de cromosomas de diploide a haploide en las clulas germinales y en las esporas

claro que este proceso da lugar a gametos con muchas combinaciones nicas a partir de cromosomas provenientes del
padre y de la madre entre las dotaciones haploides. Gracias a la
tremenda variacin gentica de los gametos, en la fecundacin
es posible un gran nmero de combinaciones cromosmicas. Adems, veremos que el fenmeno meitico denominado
entrecruzamiento (o sobrecruzamiento) da lugar a intercambio gentico entre cada uno de los miembros homlogos de una pareja de cromosomas. Esto produce cromosomas
que son un mosaico de los homlogos paterno y materno de
los que provienen, intensificando la potencial variacin gentica de los gametos y de los descendientes derivados de ellos.
Por consiguiente, la reproduccin sexual baraja el material
gentico, dando lugar a descendientes que a menudo difieren
mucho de sus padres. Este proceso constituye la forma mas importante para combinar informacin gentica dentro de una
especie.

La primera divisin meitica: la profase I


Volvamos ahora a una descripcin detallada de la meiosis.
Como la mitosis, la meiosis es un proceso continuo. Nombraremos las partes de cada fase de la divisin slo para facilitar
la discusin. Desde el punto de vista gentico hay tres hechos
que caracterizan la fase inicial, la profase I (Figura 2.9). Primero, como en la mitosis, la cromatina presente en la interfase
engrosamientos y espiralizaciones dando lugar a cromosomas
visibles. Segundo, a diferencia de la mitosis, los miembros
Profase I de la meiosis I

Leptoteno

Crommeros

Panorama de la meiosis
En la discusin anterior hemos establecido lo que podramos
considerar como los objetivos de la meiosis. Antes de considerar
sistemticamente las fases de este proceso, examinaremos brevemente de qu manera las clulas diploides se convierten en
gametos o esporas haploides. En la discusin siguiente nos referiremos a la parte de la meiosis de la Figura 2.8.
Ya hemos visto que en la mitosis, cada uno de los miembros paternos y maternos de una pareja dada de cromosomas
homlogos se comporta de manera autnoma en la divisin. En
contraste, al comienzo de la meiosis, los cromosomas homlogos forman parejas; es decir, sufren sinapsis. Cada estructura
en sinapsis, denominada bivalente, que finalmente dar lugar
a una unidad, la ttrada, consta de cuatro cromtidas. La presencia de cuatro cromtidas demuestra que ambos homlogos
(que forman el bivalente) se han duplicado de hecho. Por consiguiente, para alcanzar la haploida son necesarias dos divisiones. En la meiosis I, denominada divisin reduccional
(debido a que el nmero de centrmeros, cada uno de los cuales representa a un cromosoma, se reduce a la mitad despus
de esta divisin), los componentes de cada ttrada que representa a los dos homlogos se separan, produciendo dos
diadas. Cada diada est compuesta por dos cromtidas hermanas unidas por un nico centrmero. En la meiosis II, denominada ecuacional (ya que el nmero de centrmeros
permanece constante4 despus de esta divisin), cada diada
se escinde en dos mnadas de un solo cromosoma cada una.
As, las dos divisiones pueden dar lugar potencialmente a cuatro clulas haploides.

Zigoteno

Bivalentes

Paquiteno

Ttrada

Diploteno

Quiasma

Diacinesis

Terminalizacin

Nota del traductor: el trmino ecuacional viene de la traduccin literal de la trmino ingls equational, que a su vez viene del hecho
de que los centrmeros quedan igual (equal en ingls), es decir,
permanecen constantes.

31

FIGURA 2.9 Subfases de la profase I de la meiosis para los


cromosomas representados en la Figura 2.8.

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

homlogos de cada par de cromosomas sufren la sinapsis. Tercero, entre los homlogos en sinapsis se producen entrecruzamientos, un proceso de intercambio. Debido a la complejidad
de estos fenmenos genticos, esta fase de la meiosis se ha subdividido en cinco subfases: leptoteno, zigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. Cuando discutamos dichas subfases, hay
que tener en cuenta que, aun cuando no es totalmente aparente
en las primeras fases de la meiosis, el DNA de los cromosomas
se ha duplicado en la interfase anterior.
Leptoteno En la subfase leptoteno, el material cromatnico
interfsico comienza a condensarse y los cromosomas, aunque
todava extendidos, se hacen visibles. A lo largo de cada cromosoma se encuentran los crommeros, que son condensaciones localizadas que recuerdan a las cuentas de un collar. Pruebas
recientes sugieren que es durante el leptoteno cuando comienza
el proceso denominado bsqueda del homlogo que precede
y es esencial para el inicio del apareamiento de los homlogos.
Zigoteno Los cromosomas continan acortndose y engrosndose en la subfase zigoteno. En el proceso de bsqueda del
homlogo, los cromosomas homlogos sufren un alineamiento
inicial entre s, que se completa hacia el final del zigoteno. A
medida que prosigue la meiosis, entre los homlogos se forma
un componente ultraestructural (visible slo con el microscopio electrnico), denominado complejo sinaptinmico. Discutiremos mas tarde esta estructura meitica.
Cuando termina el zigoteno, los homlogos apareados constituyen una estructura denominada bivalente. Aunque los dos
miembros de cada bivalente ya han replicado su DNA, todava
no es aparente que cada miembro es una estructura doble. El
nmero de bivalentes de una especie dada es igual a su nmero
haploide (n).
Paquiteno En la transicin entre el zigoteno y la subfase
paquiteno, contina la espiralizacin y acortamiento de los
cromosomas, con un mayor desarrollo del complejo sinaptinmico que se encuentra entre los dos miembros de cada bivalente.
Esto da lugar a un apareamiento ms ntimo denominado sinapsis. Comparado con el caracterstico apareamiento preliminar del paquiteno, los homlogos quedan ahora separados
slo por unos 100 nm.
Durante el paquiteno ya es evidente que cada homlogo es
una estructura doble, lo que proporciona una prueba visual de
la anterior replicacin del DNA de cada cromosoma. As pues,
cada bivalente tiene cuatro cromtidas. Como en la mitosis, las
rplicas se denominan cromtidas hermanas, mientras que las
cromtidas paternas respecto de las maternas de una pareja de
homlogos se denominan cromtidas no hermanas5. La estructura de cuatro miembros tambin se denomina ttrada, y
cada ttrada tiene dos pares de cromtidas hermanas.
5

Nota del traductor: a estas cromtidas tambin se les suele llamar


cromtidas homlogas.

Diploteno Durante la siguiente subfase diploteno es incluso mas aparente que cada ttrada consta de dos parejas de
cromtidas hermanas. En cada ttrada, cada par de cromtidas
hermanas comienza a separarse. Sin embargo, uno o mas puntos permanecen en contacto, que es por donde las cromtidas
se han entrelazado. Cada uno de tales puntos se denomina
quiasma y se cree que representa el lugar en donde las cromtidas no hermanas han sufrido intercambio gentico mediante el proceso que denominbamos anteriormente entrecruzamiento. Aunque el intercambio fsico entre los cromosomas
ocurre en la subfase previa del paquiteno, el resultado del entrecruzamiento es visible slo cuando los cromosomas duplicados comienzan a separarse. El entrecruzamiento es una
fuente importante de variabilidad gentica. Como se indic anteriormente, durante este proceso se forman nuevas combinaciones de material gentico.
Diacinesis La subfase final de la profase I es la diacinesis. Los
cromosomas se separan, pero las cromtidas no hermanas permanecen ntimamente asociadas mediante los quiasmas. A medida que progresa la separacin, los quiasmas se desplazan
hacia los extremos de la ttrada. Este proceso, denominado terminalizacin, comienza hacia el final del diploteno y se completa durante la diacinesis. En esta ltima subfase de la profase
I, el nucleolo y la envoltura nuclear desaparecen y los dos centrmeros de cada ttrada quedan unidos a las recin formadas
fibras del huso. Al final de la profase I, los centrmeros de cada
ttrada se encuentran en la placa ecuatorial de la clula.

Metafase, Anafase y Telofase I


El resto de la meiosis se describe en la Figura 2.10. Despus
de la primera profase meitica, siguen fases similares a las de
la mitosis. En la metafase de la primera divisin (metafase I)
los cromosomas se acortan y engrosan al mximo. Son visibles
los quiasmas terminales de cada ttrada y parece que son estos
lo nico que mantiene unidas a las dos cromtidas no hermanas. Cada ttrada interacta con las fibras del huso, facilitando
el movimiento hacia la placa metafsica. El alineamiento de
cada ttrada antes de esta primera anafase es al azar. La mitad
de cada ttrada ser arrastrada a uno u otro polo aleatoriamente
y la otra mitad se desplazar al polo opuesto.
Durante las fases de la meiosis I, el par de cromtidas hermanas se mantienen unidas por el centrmero comn. Este no
se divide. En la anafase I, la mitad de cada ttrada (una pareja
de cromtidas hermanas denominada diada) se separa hacia
cada uno de los polos de la clula en divisin. Este proceso de
separacin es la base fsica de lo que denominaremos disyuncin, que indica la separacin de los cromosomas. Ocasionalmente se producen errores en la meiosis y no se consigue dicha
separacin, como veremos mas tarde en este captulo. El trmino no disyuncin describe tal fallo. Cuando termina la anafase I normal, en cada uno de los polos hay una serie de diadas
en nmero igual al nmero haploide.

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2.4

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La meiosis reduce el nmero de cromosomas de diploide a haploide en las clulas germinales y en las esporas

33

Anafase I

La segunda divisin meitica


Telofase I

Profase II

Metafase II

Anafase II

Telofase II

Es esencial que haya una segunda divisin de las cromtidas hermanas que forman cada diada, denominada meiosis II, si cada
gameto o espora tiene que recibir slo una cromtida de cada
una de las ttradas originales. Los estadios que caracterizan a
la meiosis II se muestran en la mitad inferior de la Figura 2.10.
En la profase II, cada diada est formada por un par de cromtidas hermanas unidas por un centrmero comn. En la metafase II los centrmeros se sitan en la placa ecuatorial. Cuando
se dividen, se inicia la anafase II y las cromtidas hermanas de
cada diada se separan hacia los polos opuestos. Ya que el nmero
de diadas es igual al nmero haploide, en la telofase II se encuentra un miembro de cada pareja de cromosomas homlogos
en cada polo. Cada cromosoma se denomina mnada. Despus
de la citocinesis, en la telofase II se pueden producir cuatro gametos haploides como resultado de una nica meiosis. Al final
de la meiosis, no slo se habr conseguido el estado haploide,
sino que, si ha habido entrecruzamiento, cada mnada ser una
combinacin de informacin gentica paterna y materna. Por
ello, los descendientes que se producen por la unin de gametos recibirn una mezcla de la informacin gentica presente originalmente en sus abuelos paternos o maternos. Por ello, la
meiosis incrementa significativamente el nivel de variacin gentica en cada una de las sucesivas generaciones.

Ahora resuelva esto


Gametos
haploides

FIGURA 2.10 Los principales sucesos de la meiosis en un animal,


con nmero diploide igual a 4, comenzando con la metafase I. Se
puede ver que las combinaciones de cromosomas de las clulas,
que se producen despus de la telofase II, dependen del
alineamiento aleatorio de cada ttrada y diada en los planos
ecuatoriales de las metafases I y II. Se pueden formar otras
muchas combinaciones, que no se muestran. Los hechos
representados aqu se describen en el texto.

Si no hubiera ocurrido entrecruzamiento en la primera profase meitica, en cada polo cada diada constara slo de cromtidas bien maternas o bien paternas. Sin embargo, el
intercambio que se produce por entrecruzamiento origina cromtidas en mosaico de origen paterno y materno.

El Problema 2.9 de la pgina 41 requiere la comprensin de lo que sucede en la meiosis a los miembros paternos y maternos de cada par de cromosomas homlogos.
Sugerencia: La idea principal para solucionar este problema es entender que los homlogos paterno y materno estn en sinapsis en la meiosis. Una vez que es
evidente que cada cromtida se ha duplicado, dando
lugar a una ttrada en las primeras fases de la meiosis,
cada pareja se comporta como una unidad y da lugar
a dos diadas en la anafase I.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que la meiosis tiene un resultado final
diferente que la mitosis?

Seninario Web 2.2

Metafase I

Visin conjunta de la meiosis

En la telofase I de muchos organismos se forma una membrana nuclear alrededor de las diadas. A continuacin el ncleo
entra en un corto periodo de interfase. En otros casos las clulas pasan directamente desde la primera anafase a la segunda
divisin meitica. Aunque haya un periodo de interfase, los cromosomas no se replican, ya que ya estn formados por dos cromtidas. En general, la telofase meitica es mucho mas corta
que la correspondiente fase mittica.

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Captulo 2

2.5

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Mitosis y meiosis

de tamao hasta convertirse en un espermatocito primario,


que sufre la primera divisin meitica. Los productos de esta
divisin se denominan espermatocitos secundarios, que tienen un nmero haploide de diadas. Luego, los espermatocitos
secundarios sufren la segunda divisin meitica y cada una de
estas clulas produce dos espermtidas haploides. Las espermtidas, mediante una serie de cambios en el desarrollo, denominado espermiognesis, se convierten en esperma o
espermatozoides mviles y altamente especializados. Todos los
espermatozoides que se producen durante la espermatognesis
reciben igual cantidad de material gentico y citoplasma.
En animales maduros del sexo masculino la espermatognesis puede ser continua o darse peridicamente, determinndose su inicio de acuerdo con la naturaleza del ciclo reproductor
de la especie. Los animales que se reproducen durante todo el

El desarrollo de los gametos vara


durante la espermatognesis
y la oognesis

Aunque lo que ocurre durante las divisiones meiticas es similar


en todas las clulas que participan en la gametognesis, en la
mayora de las especies animales hay ciertas diferencias entre
la produccin de un gameto masculino (espermatognesis) y la
de un gameto femenino (oognesis). En la Figura 2.11 se resumen estos procesos.
La espermatognesis tiene lugar en los testculos, que son
los rganos reproductores masculinos. El proceso comienza con
un mayor crecimiento de una clula germinal diploide no diferenciada, denominada espermatogonio. Esta clula aumenta

Espermatogonio

Oogonio

Crecimiento/maduracin

Espermatocito
primario

Oocito
primario
Meiosis I

Espermatocitos
secundarios

Oocito
secundario

Primer
corpsculo
polar

Meiosis II

Espermtidas
Otida
Segundo
corpsculo
polar

Diferenciacin

vulo
Espermatozoides

FIGURA 2.11 Espermatognesis y oognesis en clulas animales.

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2.6

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La meiosis es esencial para el xito de la reproduccin sexual en todos los organismos diploides

ao dan lugar a esperma continuamente, mientras que aquellos


que tienen un periodo de reproduccin limitado a una estacin
particular del ao, producen esperma solo durante dicho periodo.
En la oognesis animal, la formacin de los vulos tiene
lugar en los ovarios, los rganos reproductores femeninos. Las
clulas hijas que resultan de las dos divisiones meiticas, reciben igual cantidad de material gentico, pero no reciben igual
cantidad de citoplasma. En cada divisin celular, casi todo el
citoplasma del oocito primario, derivado de las oogonias, se
concentra en una de las dos clulas hijas. La concentracin del
citoplasma es necesaria debido a que la funcin principal del
vulo maduro es nutrir al desarrollo del embrin despus de la
fecundacin.
En la primera anafase meitica de la oognesis, se separan
las ttradas del oocito primario y las diadas se desplazan hacia
los polos opuestos. En la primera telofase, las diadas presentes en un polo se separan rodeadas por muy poco citoplasma
para formar el primer corpsculo polar. La otra clula hija que
se produce en esta primera divisin meitica recibe la mayora del citoplasma y se denomina oocito secundario. El primer
corpsculo polar puede o no dividirse para producir dos pequeas clulas haploides. El vulo maduro se producir a partir del oocito secundario, en la segunda divisin meitica. En
esta divisin el citoplasma del oocito secundario se reparte de
nuevo desigualmente, dando lugar a una otida y a un segundo
corpsculo polar. La otida se diferencia posteriormente en el
vulo maduro.
A diferencia de las divisiones de la espermatognesis, las
dos divisiones meiticas de la oognesis pueden ser no consecutivas. En algunas especies animales las dos divisiones pueden darse una a continuacin de la otra. En otras, incluida la
especie humana, la primera divisin de todos los oocitos comienza en el ovario embrionario, pero se detiene en profase I.
Muchos aos despus, se contina la meiosis en cada oocito
justo antes de la ovulacin. La segunda divisin se completa
slo despus de la fecundacin.

Ahora resuelva esto


El Problema 2.14 de la pgina 41 implica la comprensin de la meiosis durante la oogensis.
Sugerencia: Para responder a esta pregunta hay que
tener en cuenta que en la meiosis I se dio entrecruzamiento entre las parejas homlogas.

2.6

La meiosis es esencial para


el xito de la reproduccin sexual
en todos los organismos diploides

La meiosis es esencial para que tenga xito la reproduccin


sexual en todos los organismos diploides. Es el mecanismo

35

mediante el cual se reduce la cantidad diploide de informacin


gentica a la cantidad haploide. En los animales, la meiosis da
lugar a la formacin de los gametos, mientras que en los vegetales se producen esporas haploides, que a su vez dan lugar
a la formacin de gametos haploides.
Adems, el mecanismo de la meiosis es la base para la
produccin de una enorme variacin gentica entre los miembros de una poblacin. Como ya sabemos, cada organismo diploide tiene su informacin gentica en parejas de cromosomas
homlogos, proviniendo un miembro de cada par del padre y
otro de la madre. Despus de la reduccin a la haploida, los
gametos o esporas tienen un representante paterno o materno
de cada una de las parejas de cromosomas homlogos. En la
reproduccin sexual, este proceso tiene el potencial para producir enormes cantidades de gametos genticamente distintos.
A medida que aumenta el nmero de cromosomas homlogos
(el nmero haploide), aumentan las posibilidades de producir
combinaciones diferentes de cromosomas paternos y maternos
en cualquier gameto dado. Un organismo puede producir 2n nmero de combinaciones, en donde n se refiere al nmero haploide. Por ejemplo, un organismo con un nmero haploide
igual a 10 producir 210 o 1.024 combinaciones. Calcule ahora
el nmero de combinaciones diferentes de espermatozoides o
de vulos para nuestra especie: 223. Cuando obtenga la respuesta, se asombrara del potencial de variacin gentica que
resulta de la meiosis.
El entrecruzamiento en la profase I de la meiosis baraja todava mas la informacin gentica de los miembros paterno y
materno de cada pareja de homlogos. El resultado es que en
los gametos se pueden encontrar infinitas variedades de cada
homlogo, desde cromosomas paternos o maternos intactos, en
donde no se ha dado el intercambio, hasta cualquier combinacin de los mismos, dependiendo de si ha ocurrido uno o ms
intercambios por entrecruzamiento.
En resumen, los dos puntos ms significativos de la meiosis son que el proceso es responsable de:
1. el mantenimiento de la constancia de la informacin gentica entre generaciones; y de
2. la produccin de enorme variacin gentica en las poblaciones.
Es importante mencionar brevemente el importante papel
que la meiosis juega en los ciclos biolgicos de hongos y vegetales. En muchos hongos, el estado predominante del ciclo
biolgico es el de clulas vegetativas haploides. Se producen
por meiosis y proliferan por divisin celular mittica. En los vegetales pluricelulares el ciclo biolgico es alternante entre la
fase esporoftica diploide y la fase gametoftica haploide.
Mientras que una u otra de estas fases predomina en diferentes grupos vegetales durante esta alternancia de generaciones,
la meiosis y la fecundacin constituyen el puente entre las
generaciones esporoftica y gametoftica (Figura 2.12). Por
ello, la meiosis es un componente esencial en el ciclo biolgico
de los vegetales.

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

Microesporangio

Zigoto
Macroesporangio

Esporfito
Diploide (2n)
Fecundacin

Meiosis
Haploide (n)

Macrospora (n)
vulo
Esperma

Gametfito
femenino
(saco embrionario)

Microespora (n)

Gametfito
masculino
(grano de polen)

FIGURA 2.12 Alternancia de generaciones entre el esporfito diploide (2n) y el gametfito haploide (n) en un vegetal
pluricelular. La meiosis y la fecundacin hace de puente entre las dos fases del ciclo biolgico. Es una angiosperma, en donde la
generacin esporoftica es la fase predominante.

Finalmente, es importante saber qu sucede cuando la meiosis no produce el resultado esperado. En casos raros, en las
meiosis I o II, no se produce la separacin o disyuncin de las
cromtidas de una ttrada o de una diada. Cuando esto ocurre,
ambos miembros se dirigen al mismo polo en la anafase. Tal
hecho se denomina no disyuncin, debido a que los dos miembros no se separan. Una no disyuncin en meiosis I o II, da lugar
a gametos con un nmero anormal de cromosomas respecto del
nmero haploide. Si tales gametos participan en una fecundacin, a menudo se producen descendientes anormales. Este
ser un tema importante que se discutir en el Captulo 8.

Ahora resuelva esto


El Problema 2.20 de la pgina 42 se refiere a la probabilidad de que cualquier mezcla dada de homlogos paternos o maternos se rena en un gameto.
Sugerencia: Aqu se deben aplicar las reglas de probabilidad para sucesos mltiples que ocurren independientemente. Esto implica la ley del producto, en
donde la probabilidad de que muchos sucesos ocurran
simultneamente es igual al producto de las probabilidades de cada uno.

2.7

La microscopa electrnica
ha revelado la naturaleza
citolgica de los cromosomas
mitticos y meiticos

Hasta aqu nos hemos centrado en los cromosomas mitticos


y meiticos, subrayando su comportamiento en la divisin celular y en la formacin de los gametos. Se podra preguntar porqu los cromosomas son invisibles en la interfase pero visibles
en distintas fases de la mitosis y de la meiosis. Estudios con el
microscopio electrnico demuestran claramente por qu los
cromosomas son visibles solo durante las fases de divisin.

Cromatina y cromosomas
En el ncleo en interfase se encuentran solo fibras dispersas de
cromatina [Figura 2.13(a)]. Sin embargo, una vez comenzada
la mitosis, las fibras se espiralizan y se pliegan, condensndose
en los cromosomas mitticos tpicos [Figura 2.13(b)]. Si se aflojan las fibras que constituyen los cromosomas mitticos, las
zonas mas desplegadas revelan fibras similares a las que se observan en la cromatina interfsica [Figura 2.13(c)]. Parece que
hay muy pocas fibras con extremos libres, y en algunos casos
no se observa ninguno. Por el contrario, parece que las fibras

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La microscopa electrnica ha revelado la naturaleza citolgica de los cromosomas mitticos y meiticos


(a)

(b)

(d)

(c)

37

FIGURA 2.13 Comparacin de (a) fibras de cromatina, caractersticas del ncleo en interfase, con (b) y (c) cromosomas
metafsicos mitticos formados a partir de la cromatina. La parte (d) esquematiza al cromosoma mittico y sus distintas partes,
mostrando como se condensa la cromatina para formarlo. Las partes (a) y (c) son micrografas electrnicas de transmisin,
mientras que la parte (b) es una micrografa electrnica de barrido.

se curvan siempre hacia el interior. Obviamente, tales fibras


estn espiralizadas y replegadas entre s, dando lugar al aspecto
normal de los cromosomas mitticos. Comenzando en la telofase tarda de la mitosis y continuando durante el periodo G1
de la interfase, los cromosomas se desenrollan para formar las
largas fibras caractersticas de la cromatina, que constan en
DNA asociado a protenas, especialmente a las protenas llamadas histonas. Es en esta disposicin fsica en la que el DNA
puede funcionar ms eficazmente en la transcripcin y replicacin.
La observacin de cromosomas mitticos con el microscopio electrnico en diversos estados de espiralizacin condujo
a Ernest DuPraw a postular el modelo de fibra plegada, que
se presenta en la Figura 2.13(d). En la metafase, cada cromosoma consta de dos cromtidas hermanas, unidas por la regin
centromrica. Cada brazo de la cromtida parece que esta formado por una nica fibra enrollada como el hilo de una madeja.
La fibra densamente enrollada est formada por DNA de doble
cadena y protenas. Un ordenado proceso de espiralizacin, entrelazamiento y condensacin parece estar implicado en la transicin desde la cromatina interfsica hasta los cromosomas
mitticos, mas condensados. En la transicin de interfase a
profase, se estima que hay una contraccin de unas 5.000
veces en cuanto a la longitud del DNA dentro de la fibra de cromatina! Este proceso tiene que ser extraordinariamente preciso,

dada la apariencia tan ordenada y consistente de los cromosomas mitticos de todos los eucariotas. Ntese en especial en las
micrografas la distincin neta de las cromtidas hermanas que
constituyen cada cromosoma. Estn unidas slo por un centrmero comn que comparten desde antes de la anafase.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que los cromosomas mitticos derivan
de la cromatina interfsica?

El complejo sinaptinmico
El microscopio electrnico tambin ha servido para visualizar
otro componente estructural de los cromosomas, que se observa
slo en las clulas en meiosis. Esta estructura, de la que hablamos al presentar la primera profase meitica, se encuentra
entre los homlogos en sinapsis y se denomina complejo sinaptinmico. En 1956, Montrose Moses observ este complejo
en espermatocitos de cangrejo, y Don Fawcett lo vio en espermatocitos humanos y de paloma. Debido a que no haba todava una explicacin satisfactoria del mecanismo de sinapsis o
del entrecruzamiento y de la formacin de los quiasmas, mu-

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Captulo 2

Pgina 38

Mitosis y meiosis

chos investigadores se interesaron por esta estructura. Con


pocas excepciones, los estudios revelaron que el complejo sinaptinmico est presente en la mayora de las clulas animales y vegetales, visualizndose en la meiosis.
Como se puede ver en la micrografa electrnica de la Figura 2.14(a), el complejo sinaptinmico es una estructura con
tres partes. El elemento central es normalmente mas fino y
menos denso (100-150 ) que los dos elementos idnticos externos (500 ). Las estructuras externas, denominadas elementos laterales, estn ntimamente asociadas con los
homlogos en sinapsis, a ambos lados. Una tincin selectiva revela que estos elementos laterales estn formados principalmente por DNA y protenas, sugiriendo que la cromatina es una
parte esencial de los mismos. Algunas fibrillas de DNA atraviesan estos elementos laterales, estableciendo conexiones con
el elemento central, que est compuesto principalmente por protenas. En la Figura 2.14(b) se presenta una interpretacin esquemtica de la micrografa electrnica de acuerdo con la
descripcin anterior.
La formacin del complejo se inicia antes del paquiteno. Ya
en el leptoteno de la primera profase meitica se observan elementos laterales asociados con cromtidas hermanas. Los homlogos, que an no se han asociado, se encuentran dispersos
aleatoriamente en el ncleo. Como vimos antes, en la siguiente
subfase, el zigoteno, los cromosomas homlogos comienzan a
alinearse en el llamado apareamiento preliminar, pero permanecen separados por unos 300 nm. Luego, en el paquiteno, se
produce la asociacin ntima entre los homlogos, caracterstica de la sinapsis, y se completa la formacin del complejo. En
algunos organismos diploides esto ocurre a modo de una cre-

(a)

mallera, comenzando por los extremos de los cromosomas,


que pueden estar unidos a la cubierta nuclear.
El complejo sinaptinmico es el vehculo para el apareamiento de los homlogos y para su posterior segregacin en la
meiosis.
Sin embargo, en ciertos casos puede haber cierto grado de
sinapsis sin que se formen complejos sinaptinmicos. Por ello,
es posible que la funcin de esta estructura pueda ir mas all
que su mera implicacin en la formacin de los bivalentes.
En ciertos casos en que no se forman los complejos sinaptinmicos en la meiosis, la sinapsis no es tan completa y el entrecruzamiento se reduce o se elimina. Por ejemplo, en los
machos de Drosophila melanogaster, en donde normalmente
no se observan complejos sinaptinmicos, el entrecruzamiento
meitico se da raramente, si es que se da. Esta observacin sugiere que el complejo sinaptinmico puede ser importante para
que se formen los quiasmas y ocurra el entrecruzamiento.
El estudio de la mutacin zip1 de la levadura Saccharomyces cerevisiae, ha proporcionado nuevas ideas sobre el apareamiento de los cromosomas. Las clulas que tienen esta mutacin
pueden entrar en un estadio de alineamiento inicial (apareamiento preliminar) y formar elementos central y laterales completos, pero no consiguen el caracterstico apareamiento ntimo
de la sinapsis. Se ha sugerido que el producto gnico del locus
zip1 es una protena que forma parte del elemento central del
complejo sinaptinmico, ya que no se encuentra en las clulas
mutantes. Esta observacin sugiere que un complejo sinaptinmico completo e intacto es esencial en la transicin desde el
estadio inicial de apareamiento preliminar hasta el caracterstico apareamiento ntimo de la sinapsis.

(b)

Complejo
sinaptinmico

Elementos
laterales

0,1m

Elemento
Fibra
cromtica central

FIGURA 2.14 (a) Micrografa electrnica de parte de un complejo sinaptinmico que se encuentra entre bivalentes en sinapsis
de Neotiella rutilans. (b) Interpretacin esquemtica de los componentes que constituyen el complejo sinaptinmico. Se sealan
los elementos laterales, el elemento central y la fibra de cromatina. D. von Wettstein/Annual Reviews, Inc./Con autorizacin de
Annual Review of Genetics, volumen 6. 1972 por Annual Reviews, Inc. www.AnnualReviews.org. Fotografa de D. Von
Wettstein.

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Ideas y soluciones

RESUMEN

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DEL CAPTULO

1. La estructura de las clulas es elaborada y compleja. Hay muchos


componentes celulares implicados directa o indirectamente en los
procesos genticos.
2. En los organismos diploides, los cromosomas se encuentran formando parejas homlogas. Cada miembro del par tiene el mismo
tamao, la misma situacin del centrmero y los mismos genes
en los mismos lugares. Uno de los miembros de cada pareja proviene del padre y el otro de la madre.
3. La mitosis y la meiosis son mecanismos mediante los cuales las
clulas distribuyen la informacin gentica, que se encuentra en
los cromosomas, a sus descendientes de un modo preciso y ordenado.
4. La mitosis, o divisin nuclear, es parte del ciclo celular y es la
base de la reproduccin celular. Las clulas hijas que se producen son genticamente idnticas a las clulas progenitoras.
5. La mitosis se subdivide en fases discretas: la profase, la prometafase, la metafase, la anafase y la telofase. La condensacin de
la cromatina en estructuras cromosmicas ocurre en la profase.
En la prometafase los cromosomas adquieren la apariencia de estructuras dobles, representando cada una de ellas un par de cromtidas hermanas. En la metafase, los cromosomas se disponen
en el plano ecuatorial de la clula. En la anafase, las cromtidas
hermanas de cada cromosoma se separan y se dirigen hacia los
polos opuestos. En la telofase se completa la formacin de las c-

6.

7.

8.

9.

lulas hijas y se caracteriza por la citocinesis, o divisin del citoplasma.


La meiosis, que es la base subyacente de la reproduccin sexual,
da lugar a la conversin de las clulas diploides en gametos o esporas haploides. Como consecuencia de la duplicacin cromosmica y de dos divisiones consecutivas, cada clula haploide
recibe uno de los miembros de cada pareja de cromosomas homlogos.
En los animales existe una diferencia importante entre las meiosis masculina y femenina. En la espermatognesis el volumen
citoplsmico se reparte por igual y se producen cuatro espermatozoides haploides. Sin embargo, en la oognesis el citoplasma
se acumula en una nica clula, el vulo, y se reduce en el otro
grupo de clulas haploides, los corpsculos polares. El citoplasma extra contribuye al desarrollo del zigoto, una vez se ha
producido la fecundacin.
La meiosis da lugar a una enorme variacin gentica como consecuencia del intercambio en el entrecruzamiento entre cromtidas maternas y paternas y por su segregacin al azar a cada
gameto. Adems, la meiosis juega un papel importante en el
ciclo biolgico de hongos y vegetales, sirviendo de puente entre
generaciones alternantes.
Los cromosomas mitticos se forman por espiralizacin y condensacin de fibras de cromatina, caractersticas de la interfase.

IDEAS Y SOLUCIONES
Con la primera aparicin de Ideas y soluciones, es apropiado
dar una breve descripcin de su importancia para los estudiantes.
Esta seccin preceder a la de Problemas y preguntas a discusin en cada captulo y proporcionar problemas tipo y soluciones
que ilustrarn enfoques tiles en el anlisis gentico. Las ideas que
adquiera trabajando con esta seccin le ayudaran a llegar a soluciones correctas de los problemas que siguen en cada captulo.
1. En un organismo, con un nmero diploide igual a 6, cuntas estructuras cromosmicas individuales se alinearn en la placa metafsica de (a) la mitosis, (b) la meiosis I; y (c) la meiosis II?
Describa cada configuracin.
Solucin: (a) En la mitosis, en donde los cromosomas homlogos no sufren sinapsis, habr 6 estructuras dobles, cada una con un
par de cromtidas hermanas. El nmero de estructuras es equivalente al nmero diploide. (b) En la meiosis I, los homlogos estn
en sinapsis, reducindose el nmero de estructuras a 3. Cada una
de ellas se denomina ttrada y consta de dos parejas de cromtidas
hermanas. (c) En la meiosis II, hay el mismo nmero de estructuras (3), pero en este caso se denominan diadas. Cada una de ellas
consta de un par de cromtidas hermanas. Si ha ocurrido entrecruzamiento, cada cromtida puede contener parte de una de sus cromtidas no hermanas, como consecuencia del intercambio en la
profase I.

2. Considere dos pares de cromosomas metacntricos, uno mas


grande y otro mas pequeo. Dibuje todas las posibles configuraciones de alineamiento que pueden darse en la metafase de la meiosis I.
Solucin: Como se muestra en el siguiente esquema, son posibles cuatro configuraciones cuando n  2.
3. Para los genes y cromosomas del problema anterior, suponga que
un gen se encuentra en los dos cromosomas grandes, con dos alelos, A y a, tal como se muestra. Suponga tambin un segundo gen
con dos alelos (B y b) presente en los cromosomas mas pequeos.
Calcule la probabilidad de generar cada una de las siguientes combinaciones gnicas (AB, Ab, aB, ab) despus de la meiosis I.
Solucin:
Caso I

AB y ab

Caso II

Ab y aB

Caso III

aB y Ab

Caso IV

ab y AB

Total:

AB  2

(p  1/4)

Ab  2

(p  1/4)

aB  2

(p  1/4)

ab  2

(p  1/4)

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

Caso I

Caso II

Caso III

Caso IV

4. Cuntas configuraciones cromosmicas diferentes pueden darse


despus de la meiosis I si hay tres parejas de cromosomas diferentes (n  3)?

miento. Qu consecuencias tendra un entrecruzamiento en dicha


estructura?

Solucin: Si n  3, entonces sern posibles ocho configuraciones diferentes. La frmula 2n, en donde n indica al nmero haploide,
permite calcular el nmero de patrones de alineamiento potenciales. Como veremos en el captulo siguiente, estos patrones se producen como consecuencia del principio mendeliano de la
segregacin y sirven de base fsica para el principio mendeliano de
la transmisin independiente.

Solucin: Tal ttrada contendra cuatro cromtidas, formando


dos parejas. Los miembros de cada par son rplicas del otro miembro y se denominan cromtidas hermanas. Se mantienen unidas por
un centrmero comn. Los miembros de un par provienen de la
madre mientras que los miembros del otro par provienen del padre.
Los miembros paternos y maternos se denominan cromtidas no hermanas. Un entrecruzamiento dar lugar al intercambio de una porcin de cromtida paterna y materna, produciendo un quiasma, en
donde las dos cromtidas implicadas se solapan fsicamente en la
ttrada. El proceso de intercambio se denomina entrecruzamiento.

5. Describa la composicin de una ttrada, tal como se dara en la


profase I de la meiosis, suponiendo que no ha habido entrecruza-

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Problemas y preguntas a discusin

Caso I

Caso II

Caso III

PROBLEMAS

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Caso IV

Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. Explique el papel que juegan los siguientes componentes celulares en el almacenamiento, expresin o transmisin de la informacin gentica: (a) cromatina, (b) nucleolo, (c) ribosoma, (d)
mitocondria, (e) centriolo, (f) centrmero.
2. Discuta los conceptos de cromosomas homlogos, diploida y haploida. Qu caractersticas comparten dos cromosomas considerados homlogos?
3. Si dos cromosomas de una especie tienen la misma longitud y el
centrmero se sita aproximadamente en el mismo sitio, pero no
son homlogos, qu es lo que les diferencia?
4. Describa los hechos que caracterizan cada fase de la mitosis.
5. Si un organismo tiene un nmero diploide igual a 16, cuntas
cromtidas sern visibles al final de la profase de la mitosis?
Cuntos cromosomas se desplazarn a cada polo en la anafase
de la mitosis?
6. Indique el nombre de los cromosomas teniendo en cuenta la situacin del centrmero.
7. Compare la telofase de la mitosis en vegetales y en animales.
8. Describa las fases del ciclo celular y los sucesos que las caracterizan.
9. Un organismo tiene un nmero diploide igual a 16 en el oocito
primario. (a) Cuntas ttradas habr en la primera profase meitica? (b) Cuntas diadas en la segunda profase meitica? (c)
Cuntas mnadas migrarn a cada polo en la segunda anafase
meitica?
10. Compare el resultado final de la meiosis con el de la mitosis.
11. Defina y discuta los siguientes trminos: (a) sinapsis, (b) bivalentes, (c) quiasmas, (d) entrecruzamiento, (e) crommeros, (f)
cromtidas hermanas, (g) ttradas, (h) diadas, y (i) mnadas.

12. Compare el contenido gentico y el origen de las cromtidas


hermanas respecto de las cromtidas no hermanas en su primera
aparicin en la profase I de la meiosis. Cmo podra cambiar el
contenido gentico de stas antes de que las ttradas se alineen
en la placa ecuatorial de la metafase I?
13. Dados los resultados finales de los dos tipos de divisin, por qu
es necesario para los homlogos emparejarse en la meiosis y no
es deseable que se emparejen en la mitosis?
14. Examine la Figura 2.11, que muestra la oognesis en clulas animales. El genotipo del segundo corpsculo polar (derivado de la
meiosis II) ser siempre idntico al de la ootida? Por qu si o
por qu no?
15. Compare la espermatognesis y la oognesis. Cul es el significado de la formacin de los corpsculos polares?
16. Explique porqu la meiosis da lugar a una gran variacin gentica mientras que la mitosis no.
17. Una clula diploide tiene tres pares de cromosomas homlogos, denominados C1 y C2, M1 y M2 y S1 y S2. No hay entrecruzamiento.
Qu posibles combinaciones de cromosomas habr en (a) clulas hijas despus de la mitosis? (b) la primera metafase meitica?
(c) clulas haploides despus de las dos divisiones meiticas?
18. Considerando el problema anterior, prediga el nmero de clulas haploides diferentes que se darn si se considera una cuarta
pareja de cromosomas (W1 y W2) adems de los cromosomas C,
M y S.
19. En la oognesis de una especie animal, con un nmero haploide
igual a 6, una diada sufre una no disyuncin en la meiosis II. Despus de la segunda divisin meitica, la diada en cuestin va a
parar intacta al vulo. Cuntos cromosomas hay en (a) el vulo

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Captulo 2

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Mitosis y meiosis

maduro y (b) en el segundo corpsculo polar? (c) Despus de la


fecundacin por un espermatozoide normal, qu situacin cromosmica se origina?
20. Cul es la probabilidad de que en un organismo, con un nmero
haploide igual a 10, se forme un espermatozoide que tenga los
10 cromosomas cuyos centrmeros provengan de los homlogos
maternos?
21. En la primera profase meitica, (a) cundo se produce el entrecruzamiento? (b) Cundo se produce la sinapsis? (c) En qu
fase estn los cromosomas menos condensados? (d) Cundo se
hacen visibles los quiasmas?

22. Describa el papel de la meiosis en el ciclo biolgico de una


planta superior.
23. Compare la fibra de cromatina con un cromosoma mittico.
Cmo se relacionan estas dos estructuras?
24. Describa el modelo de fibra plegada de los cromosomas mitticos.
25. Se le proporciona una preparacin de cromosomas metafsicos
de un organismo desconocido que tiene 12 cromosomas. Dos son
claramente mas pequeos que el resto, siendo idnticos en longitud y situacin del centrmero. Describa todo lo que pueda
acerca de estos cromosomas.

Problemas extra-picantes
Como parte de la seccin Problemas y preguntas a discusin, presentaremos, en este y en los siguientes captulos, uno o mas problemas extra-picantes. Hemos preferido situar estos problemas aparte
a fin de subrayar aquellos especialmente desafiantes. Se le puede
pedir que los examine y que valore datos reales, para disear experimentos genticos o para entregarse a un aprendizaje cooperativo.
Como las variedades genticas de pimientos, algunas de estas experiencias picarn un poco y otras lo harn mucho. Esperemos que todos
ellos dejen un agradable sabor en aquellos que se den el gusto de resolverlos.
Para las preguntas 26-31 de la derecha, considere una clula diploide
con tres pares de cromosomas, AA, BB y CC. Cada pareja tiene un
miembro paterno y otro materno (p.e., Ap y Am). Utilizando esta nomenclatura, demuestre su comprensin de la mitosis y de la meiosis
dibujando las combinaciones de cromtidas que se le piden. Asegrese en indicar si las cromtidas estn emparejadas como consecuencia de la replicacin y/o de la sinapsis. Puede que desee usar un gran
trozo de papel manila marrn para envolver o una bolsa de papel, y
trabajar con un compaero cuando trate de solucionar estos problemas.
Tal aprendizaje cooperativo puede ser un enfoque til para resolver problemas a lo largo del texto.

LECTURAS

26. Qu combinacin o combinaciones de cromtidas aparecern en


la metafase de la mitosis? Qu combinacin o combinaciones
aparecern en cada polo al final de la anafase?
27. En la meiosis I, suponiendo que no hay entrecruzamiento, qu
combinacin o combinaciones de cromtidas habr al final de la
profase? Dibuje todos los posibles alineamientos de cromtidas
cuando comienza la migracin al principio de la anafase.
28. Hay algunas combinaciones posibles en la profase de la meiosis II distintas de las que dibuj en el problema 27? Si es as, dibjelas. Si no, siga con el problema 29.
29. Dibuje todas las posibles combinaciones de cromtidas al comienzo de la anafase en la meiosis II.
30. Suponga que en la meiosis I ninguno de los cromosomas C se ha
separado en metafase, pero se han separado en la meiosis II,
dando lugar a diadas (en lugar de a mnadas) Cmo afectaran
estos cambios en las anafases de la Meiosis I y II en los alineamientos que est construyendo? Dibjelos.
31. Suponga que cada gameto que se produce en el problema 30 participa en la fecundacin de un gameto haploide normal. Qu
combinaciones aparecern? Qu porcentaje de zigotos ser diploide, con un miembro paterno y otro materno de cada pareja
cromosmica?

SELECCIONADAS

Alberts, B., et al. 2002. Molecular biology of the cell, 4th ed. New York:
Garland.
Brachet, J., and Mirsky, A.E. 1961. The cell: Meiosis and mitosis,
Vol. 3. Orlando, FL: Academic Press.
DuPraw, E.J. 1970. DNA and chromosomes. New York: Holt, Rinehart
& Winston.
Glover, D.M., Gonzalez, C., and Raff, J.W. 1993. The centrosome. Sci.
Am. (June) 268:62-68.
Golomb, H.M., and Bahr, G.F. 1971. Scanning electron microscopic
observations of surface structures of isolated human chromosomes.
Science 171:1024-26.

Hartwell, L.H., and Karstan, M.B. 1994. Cell cycle control and cancer. Science 266:1821-28.
Hartwell, L.H., and Weinert, T.A. 1989. Checkpoint controls that ensure the order of cell cycle events. Science 246:629-34.
Mazia, D. 1961. How cells divide. Sci. Am. (Jan.) 205:101-20.
. 1974. The cell cycle. Sci. Am. (Jan.) 235:54-64.
McIntosh, J.R., and McDonald, K.L. 1989. The mitotic spindle. Sci.
Am. (Oct.) 261:48-56.
Westergaard, M., and von Wettstein, D. 1972. The synaptinemal complex. Annu. Rev. Genet. 6:71-110.

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CAPTULO TRES

Gentica mendeliana

Gregor Johann Mendel, que en


1866 desarroll los principales
postulados de la gentica de la
transmisin con sus experimentos
en guisantes de jardn.

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

La herencia depende de la informacin almacenada en


unos factores discretos llamados genes.

basndose en sus investigaciones con el guisante de


jardn.

Los cromosomas, que forman parejas, proporcionan la


base de la herencia biparental.

Los postulados mendelianos indican que los


cromosomas homlogos se segregan uno de otro y
se asocian independientemente con otros
homlogos segregantes en la formacin de los
gametos.

En la formacin de los gametos, los cromosomas se


distribuyen de acuerdo con los postulados descritos por
primera vez por Gregor Mendel en el siglo XIX,

Las proporciones genticas, expresadas como


probabilidades, estn sujetas a desviaciones al azar
y se pueden evaluar estadsticamente.

Los genes se transmiten de generacin en generacin a


travs de unos vehculos llamados cromosomas.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

unque la herencia de los caracteres biolgicos se ha


reconocido hace miles de aos, la primera idea importante sobre el mecanismo implicado se dio hace
casi 140 aos. En 1866, Gregor Johann Mendel, public los
resultados de una serie de experimentos que sentaron las bases
de la gentica como disciplina formal. Aunque el trabajo de
Mendel pas largo tiempo inadvertido hasta 1900, despus del
redescubrimiento del mismo, se estableci el concepto de gen
como unidad hereditaria discreta. Se clarific el modo en el
que los genes, como miembros de los cromosomas, se transmiten a los descendientes y controlan los caracteres. La investigacin ha continuado sin pausa durante el siglo XX. Realmente, los estudios en gentica, y ms recientemente aquellos
que se refieren al mbito molecular, han permanecido en la
frontera de la investigacin biolgica desde principios del
siglo XX.
Cuando Mendel comenz sus estudios sobre la herencia utilizando Pisum sativum, el guisante de jardn, no se saba de la
existencia de los cromosomas ni del papel y mecanismo de la
meiosis. No obstante, Mendel pudo determinar la existencia de
unidades de herencia discretas y predecir su comportamiento
durante la formacin de los gametos. Investigadores posteriores, con acceso a datos citolgicos, pudieron relacionar sus observaciones sobre el comportamiento de los cromosomas en la
meiosis con los principios de la herencia de Mendel. Una vez
que se estableci esta correlacin, los postulados de Mendel se
aceptaron como la base para el estudio de lo que se conoce
como la gentica mendeliana o de la transmisin. Estos principios describen de qu manera se transmiten los genes de padres a hijos y derivan directamente de los experimentos de
Mendel. Incluso hoy da constituyen la piedra angular de los estudios sobre la herencia. En este captulo nos centraremos en
el desarrollo de los principios de Mendel.

Cruces monohbridos y cuadrado de Punnet

Seminario Web 3.1

3.1

Mendel utiliz un modelo


experimental para abordar
el estudio de los patrones
de herencia

Johann Mendel naci en 1822 en una familia campesina en el


pueblo centroeuropeo de Heinzendorf. Excelente estudiante en
la escuela superior, Mendel estudi filosofa durante varios
aos y fue admitido en 1843 en el monasterio agustino de
Santo Tomas, de Brno, que ahora forma parte de la Repblica
Checa. Como monje tom el nombre de Gregor. En 1849 fue
relevado de sus obligaciones pastorales y designado para un
puesto de enseanza que ocup durante varios aos. De 1851
a 1853 asisti a la Universidad de Viena, en donde estudi fsica y botnica. En 1854 volvi a Brno en donde, durante los
16 aos siguientes, ense fsica y ciencias naturales. Mendel
recibi apoyo del monasterio para sus estudios e investigaciones a lo largo de su vida.

En 1856 Mendel realiz su primera serie de experimentos


de hibridacin con el guisante de jardn. La fase investigadora
de su carrera dur hasta 1868, cuando fue elegido Abad del monasterio. Aunque su inters por la gentica se mantuvo, sus nuevas responsabilidades ocuparon todo su tiempo. En 1884
Mendel muri de una enfermedad renal. El peridico local le
rindi el siguiente tributo: Su muerte ha privado a los pobres
de un benefactor y a la humanidad de un gran hombre de noble
carcter, que fue clido amigo, promotor de las ciencias naturales y sacerdote ejemplar.
En 1865 Mendel public los resultados de algunos cruces
genticos sencillos realizados entre ciertas variedades de guisante. Aunque no fue el primero que intent obtener pruebas experimentales de la herencia, el xito de Mendel, en donde otros
haban fallado, se puede atribuir, al menos en parte, a su elegante modelo de diseo experimental y analtico.
Mendel demostr una gran perspicacia en la metodologa
necesaria para una buena biologa experimental. En primer
lugar eligi un organismo fcil de cultivar, que poda hibridarse
manualmente. En la naturaleza el guisante se autofecunda, pero
es experimentalmente fcil realizar fecundaciones cruzadas.
Se reproduce bien y crece hasta adulto en una sola estacin.
Luego Mendel, para seguir, eligi siete caracteres visibles (caracteres unidad), cada uno de los cuales estaba representado por
dos formas o caracteres alternativos (Figura 3.1). Por ejemplo,
para el carcter altura del tallo, experiment con plantas altas
y enanas. Seleccion otros seis pares de caracteres alternativos
que afectaban a la forma y al color de la semilla, a la forma y
color de las vainas y al color y situacin de las flores. Dispuso
de variedades puras de los comerciantes de semillas locales, en
las que cada carcter permanece invariable generacin tras generacin al autofecundarse las plantas
Adems de la eleccin del organismo adecuado, varios factores condujeron al xito de Mendel. Limit su anlisis a uno
o muy pocos pares de caracteres alternativos en cada experimento. Tuvo mucho cuidado en registrar los datos cuantitativamente, algo necesario en experimentos genticos. Del anlisis
de sus datos, Mendel dedujo ciertos postulados que se han convertido en los principios de la gentica de la transmisin.
Los resultados de los experimentos de Mendel no fueron
apreciados hasta comienzos del siglo XX, bastante despus de
su muerte. Una vez redescubiertas las publicaciones de Mendel por genticos que investigaban la funcin y el comportamiento de los cromosomas, las implicaciones de sus postulados
fueron inmediatamente claras. Haba descubierto las bases de
la transmisin de los caracteres hereditarios!

3.2

El cruce monohbrido revela


cmo se transmite un carcter
de generacin en generacin

El cruce ms sencillo realizado por Mendel implicaba slo a un


par de caracteres alternativos. Cada uno de tales experimentos

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3.2

El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin

Resultados
en F1

Resultados
en F2

Proporcin
en F2

redondo/rugoso

todas redondas

5.474 redondas
1.850 rugosas

2,96:1

amarillo/verde

todas amarillas

6.022 amarillas
2.001 verdes

3,01:1

todas hinchadas

882 hinchadas
299 arrugadas

2,95:1

Carcter

Caracteres alternativos

Semillas

Hinchado/arrugado

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Vainas
verde/amarillo

todas verdes

428 verdes
152 amarillas

2,82:1

Color
de la flor

violeta/blanco

todas violeta

705 violetas
224 blancas

3,15:1

Posicin
de la flor

axial/terminal

todas axiales

651 axiales
207 terminales

3,14:1

Longitud
del tallo

alto/enano

787 altos
277 enanos

2.84:1

todos altos

FIGURA 3.1 Resumen de los siete pares de caracteres alternativos y de los resultados de los siete cruces monohbridos de
Mendel en el guisante de jardn (Pisum sativum). En cada caso, se utiliz el polen proveniente de plantas que manifestaban uno
de los caracteres para fecundar al vulo de plantas que manifestaban el otro carcter. En la generacin F1, todas las plantas
manifestaban uno de los dos caracteres (el dominante). El carcter alternativo (recesivo), reapareca luego, aproximadamente en
la cuarta parte de las plantas F21.

se denomina cruce monohbrido. Un cruce monohbrido se


realiza cruzando individuos de dos variedades paternas, cada
una de las cuales presenta una de las dos formas alternativas del
carcter en estudio. Inicialmente examinaremos la primera generacin de descendientes de tal cruce y luego consideraremos
los descendientes de individuos autofecundados de esta primera generacin. A los padres se les llama P1 o generacin paterna, sus descendientes son la F1 o primera generacin filial
y los individuos resultantes de la autofecundacin de la F1 son
la F2 o segunda generacin filial.
El cruce entre guisantes de variedades puras con tallos altos
y con tallos enanos es representativo de los cruces monohbridos de Mendel. Alto y enano son formas o caracteres alternativos del carcter estatura del tallo. A menos que las plantas altas
o enanas se crucen entre s o con otra variedad, se autofecun1

darn y mantendrn su pureza, transmitiendo su caracterstica


generacin tras generacin. Sin embargo, cuando Mendel cruz
plantas altas con plantas enanas, el resultado de la F1 fue slo
de plantas altas. Cuando dej que se autofecundaran los miembros de F1, Mendel observ que 787 de las 1.064 plantas de la
F2 eran altas y que 277 eran enanas. Advierta que en este cruce
(Figura 3.1) el carcter enano desaparece en F1, slo para reaparecer en la generacin F2. Mendel hizo cruces similares entre
plantas de guisante que manifestaban cada uno de los otros
pares de caracteres alternativos. Los resultados de estos cruces
tambin se presentan en la Figura 3.1. En todos los casos, el resultado fue similar al del cruce alto/enano.
Los datos genticos normalmente se expresan y se analizan
como proporciones. En este ejemplo concreto se realizaron
muchos cruces P1 idnticos y se obtuvieron muchas plantas F1

Nota del traductor: en el caso de la forma o del color de las semillas (y de las vainas), lo que aparece en F2 es una cuarta parte de estas semillas
(o vainas) manifestando el carcter recesivo, y no las plantas, que tendran tanto semillas amarillas como semillas verdes. Es decir, una vez se han
obtenido las plantas de F1, que son heterozigotas, la autofecundacin de esas plantas dar lugar a la aparicin, en las mismas, de vainas con semillas amarillas y semillas verdes en la proporcin 3:1. Cada semilla es el resultado de la autofecundacin de gametos con el alelo para verde, o
para amarillo, de acuerdo con la segregacin mendeliana, con lo que se producirn 3/4 de semillas amarillas V- y 1/4 de semillas verdes vv.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

todas altas. De los 1.064 descendientes de la F2, 787 eran


altos y 277 enanos, una proporcin aproximadamente de
2,8:1,0, o alrededor de 3:1. Las tres cuartas partes se parecan
a las plantas de F1, mientras que una cuarta parte manifestaba
el carcter alternativo que haba desaparecido en F1.
Es importante sealar otro aspecto de los cruces monohbridos. En cada cruce, los patrones de herencia de F1 y de F2
fueron similares, independientemente de qu planta P1 hubiera
sido el origen del polen (esperma), y de cual hubiera sido el origen del vulo. Los cruces pudieron realizarse en cualquier sentido es decir, polen de la planta alta polinizando a plantas
enanas, o viceversa. Estos se denominan cruces recprocos. Por
ello, los resultados de los cruces monohbridos de Mendel no
dependan del sexo.
Para explicar estos resultados, Mendel propuso la existencia de factores discretos para cada carcter. Sugiri que estos
factores eran las unidades bsicas de la herencia y pasaban sin
cambio de generacin en generacin, determinando los distintos caracteres que expresaba cada planta. Utilizando estas
ideas bsicas, Mendel emiti hiptesis precisas de cmo tales
factores podan explicar los resultados de los cruces monohbridos.

Los tres primeros principios de Mendel


Teniendo en cuenta los consistentes patrones de los resultados
de los cruces monohbridos, Mendel dedujo los siguientes tres
postulados o principios de la herencia.
1. FACTORES EN PAREJAS
Los caracteres genticos estn controlados por factores
que se encuentran a pares en cada organismo.
En el cruce monohbrido entre plantas altas y enanas,
cada carcter tiene un factor especfico. Cada individuo diploide recibe un factor de cada padre. Debido a que los
factores estn a pares, son posibles tres combinaciones:
dos factores para altura normal, dos factores para enanismo, o un factor de cada tipo. Cada individuo posee una
de estas tres combinaciones, lo que determina la altura del
tallo.
2. DOMINANCIA/RECESIVIDAD
Cuando dos factores distintos, responsables de un carcter
dado, se encuentran en un individuo, uno de los factores domina sobre el otro, que se denomina recesivo.
En cada cruce monohbrido, el carcter que se expresa
en la generacin F1 es consecuencia de la presencia del factor dominante. El carcter que no se expresa en F1, pero que
reaparece en F2, se encuentra bajo la influencia gentica del
factor recesivo. Advierta que esta relacin de dominancia/recesividad solo se manifiesta cuando se encuentran juntos en el mismo individuo factores diferentes. Los trminos
dominante y recesivo tambin se utilizan para designar a
los caracteres. En el caso anterior, el carcter tallo alto es dominante y el carcter tallo enano es recesivo.

3. SEGREGACIN
En la formacin de los gametos, los factores emparejados
se separan o segregan al azar, de tal manera que cada gameto recibe uno u otro con igual probabilidad.
Este postulado proporciona una explicacin adecuada de
los resultados de los cruces monohbridos. Utilicemos el
cruce alto/enano para ilustrarlo. Mendel razon que las plantas altas P1 tenan un par de factores idnticos, como tambin lo tenan las plantas enanas P1. Todos los gametos de
las plantas altas reciban un factor alto como consecuencia
de la segregacin. De la misma manera, todos los gametos
de las plantas enanas reciban un factor enano. Una vez fecundadas, todas las plantas F1 reciban un factor de cada
padre, un factor alto de uno y un factor enano del otro, restablecindose el par. Debido a que alto es dominante sobre
enano, todas las plantas F1 eran altas.
Cuando las plantas F1 forman gametos, el principio de
la segregacin exige que cada gameto reciba, al azar, bien
el factor alto, bien el enano. Una vez se ha producido la fecundacin al azar en la autofecundacin de F1, se formarn
cuatro combinaciones en F2 con igual frecuencia:
(1)
(2)
(3)
(4)

alto/alto
alto/enano
enano/alto
enano/enano

Las combinaciones 1 y 4 darn lugar claramente a plantas altas y enanas, respectivamente. De acuerdo con el principio de la dominancia/recesividad, las combinaciones 2 y
3 producirn plantas altas. Por consiguiente, se predice que
la F2 consta de tres cuartos de plantas altas y un cuarto de
plantas enanas, una proporcin 3:1. Esto es aproximadamente lo que Mendel observ en los cruces entre plantas
altas y enanas. Un patrn similar se observ en cada uno de
los otros cruces monohbridos (Figura 3.1).

CMO LO SABEMOS?
Qu resultados experimentales condujeron a Mendel
a postular que los factores que controlan la herencia
de los caracteres se encuentran a pares?
Qu observaciones condujeron a Mendel a proponer
que los factores se comportan como dominantes o
como recesivos?
Cules fueron las observaciones crticas que condujeron a Mendel a proponer que los factores se
segregan en la formacin de los gametos?

Terminologa gentica actual


Para ilustrar el cruce monohbrido y los tres primeros principios de Mendel en un contexto actual, tenemos que introducir
varios trminos nuevos as como una serie de smbolos para los

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3.2

El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin

factores. Caracteres tales como alto o enano son expresiones visibles de la informacin que tienen los factores. Ahora denominamos a la apariencia fsica de un carcter el fenotipo del
individuo.
Todos los factores de Mendel son unidades de herencia denominados genes por los genticos actuales. Para cualquier
carcter dado, como la altura de la planta, el fenotipo viene determinado por la presencia de combinaciones diferentes de formas alternativas de un solo gen llamadas alelos. Por ejemplo,
los factores que condicionan alto y enano son alelos que determinan la altura de la planta de guisante.
Los genticos utilizan distintas convenciones para asignar
smbolos a los genes. En el Captulo 4 revisaremos algunos de
estos, pero por ahora adoptaremos uno que podamos utilizar
adecuadamente a lo largo de este captulo. Por convencin se
puede tomar la primera letra del carcter recesivo para simbolizar el carcter en cuestin. La letra minscula designa al alelo
del carcter recesivo y la letra mayscula designa al alelo del
carcter dominante. Estos smbolos tambin se escriben en
cursiva. Por consiguiente, tomamos la e para designar al alelo
enano, y la E para representar al alelo alto. Cuando se escriben
los alelos en pareja para representar a los dos factores presentes en cualquier individuo (EE, Ee o ee) estos smbolos se refieren al genotipo. Este trmino refleja la constitucin gentica
de un individuo, ya sea haploide o diploide. Siguiendo el principio de dominancia y recesividad, podemos saber el fenotipo
de un individuo a partir de su genotipo: EE y Ee son altos y ee
es enano. Cuando el genotipo est constituido por dos alelos
idnticos (EE o ee) se dice que el individuo es homozigoto;
cuando los alelos son diferentes (Ee), utilizamos el trmino heterozigoto. La Figura 3.2 ilustra el cruce monohbrido completo, utilizando la terminologa actual.

Cruce P1
Fenotipos:

alto

Genotipos:

EE

enano

ee

Formacin de gametos
EE

ee

Gametos

Generacin F1
e

E
Fecundacin
Ee
todos altos

Cruce F1


Ee

Ee

Gametos F1

Ahora resuelva esto


El Problema 3.6 de la pgina 68 se refiere a un cruce
mendeliano en donde se debe determinar el modo de herencia y los genotipos de los padres en una serie de casos.
Sugerencia: El primer paso es determinar cuntos genes
hay implicados. Para resolverlo, convierta los datos a
proporciones que son caractersticas de los cruces de
Mendel. En este problema, pregntese primero si alguna de las proporciones de F2 se iguala a la proporcin monohbrida 3:1 de Mendel.

47

Generacin F2
Gametos F1

EE
alto

Ee
alto

Ee
alto

ee
enano

Fecundacin
al azar
Genotipos F2
Fenotipos F2
Condicin

Homozigoto Heterozigoto Heterozigoto Homozigoto

Planteamiento analtico de Mendel


Qu le indujo a Mendel a deducir la existencia de factores a
pares? Ya que haba dos rasgos alternativos para cada carcter,
pareca lgico que debieran existir dos factores distintos. Sin
embargo, por qu uno de los rasgos o fenotipos desaparece en
F1? La observacin de F2 ayuda a responder esta pregunta. El

FIGURA 3.2 El cruce monohbrido entre plantas de guisante


altas y enanas. Los smbolos E y e se utilizan para designar a
los factores alto y enano, respectivamente, en los genotipos
de las plantas adultas y de los gametos. Todos los individuos
se muestran dentro de un rectngulo, y los gametos dentro
de un crculo.

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Captulo 3

Pgina 48

Gentica mendeliana

carcter recesivo y su factor no desaparecen realmente en F1;


simplemente estn escondidos o enmascarados, solo hasta reaparecer en la cuarta parte de los descendientes de F2. Por consiguiente Mendel concluy que cada uno de los individuos F1
reciba un factor para alto y otro para enano; pero debido a que
el factor, o alelo, alto, es dominante sobre el factor, o alelo,
enano, todas las plantas F1 son altas. Dada esta informacin, podemos preguntarnos cmo explic Mendel la proporcin 3:1 en
F2. Como se muestra en la Figura 3.2, Mendel dedujo que los
alelos alto y enano de los heterozigotos de F1 segregan al azar
en los gametos. Si la fecundacin es al azar, se predice esta proporcin. Si se produce un gran nmero de descendientes el resultado de tal cruce reflejar la proporcin 3:1.
Debido a que Mendel trabajaba sin los conocimientos previos de los que disfrutan hoy da los cientficos, su razonamiento
analtico debe considerarse un logro cientfico realmente destacado. Con la base de experimentos de cruce bastante simples,
pero realizados cuidadosamente, no solo propuso la existencia
de unidades discretas de la herencia sino que tambin explic
de qu manera se transmiten de una generacin a la siguiente!

Cruce F1


Ee
alto

alto

Formacin de gametos
por la generacin F1
Ee

Ee

Los genotipos y fenotipos que resultan de la combinacin de


los gametos en la fecundacin pueden visualizarse fcilmente
construyendo un tablero de Punnett, as llamado por la primera
persona que lo ide, Reginald C. Punnett. En la Figura 3.3 se
presenta este mtodo de anlisis para el cruce monohbrido
F1  F1. Cada uno de los posibles gametos se sita en una columna o en una fila, representando las columnas a los de la
madre y las filas a los del padre. Despus de situar los gametos en filas y columnas, podemos predecir la nueva generacin
combinando la informacin gamtica masculina y femenina
para cada combinacin y situando los genotipos resultantes en
los cuadros. Este proceso presenta todos los posibles sucesos
de fecundacin al azar. Los genotipos y fenotipos de todos los
posibles descendientes se determinan leyendo las anotaciones
de los cuadros.
El mtodo del tablero de Punnett es particularmente til
cuando se comienza a aprender gentica y para resolver problemas. Advierta lo fcil que es deducir las proporciones fenotpica 3:1 y genotpica 1:2:1 en la generacin F2 de la Figura 3.3.

El cruce prueba: un carcter


Se predice que las plantas altas que se producen en F2 presentarn los genotipos EE o Ee. Hay algn modo de averiguar el
genotipo de una planta que expresa el fenotipo dominante?
Mendel dise un mtodo bastante simple que todava se utiliza en experiencias de cruce de animales y vegetales: el cruce
prueba. El organismo de fenotipo dominante, pero de genotipo
desconocido, se cruza con un individuo homozigoto recesivo.
Por ejemplo, como se muestra en la Figura 3.4(a), si una planta
alta de genotipo EE se cruza con una planta enana, que tiene
que tener el genotipo ee, todos los descendientes sern fenot-

Composicin del tablero


de Punnett
E

Tablero de Punnett

Ee

E
e

Los cuadrados llenos


representan la fecundacin

E
e

EE
alto
eE
alto

Ee
alto
ee
enano

Resultados F2
Genotipo
1 EE
2 Ee
1 ee
1:2:1

Fenotipo
3/4 alto
1/4 enano
3:1

FIGURA 3.3 Utilizacin de un tablero de Punnett para


generar las proporciones F2 del cruces F1  F1 que se muestra
en la Figura 3.2.

picamente altos y genotpicamente Ee. Sin embargo, como se


muestra en la Figura 3.4(b), si una planta alta es Ee y se cruza
con una planta enana (ee), entonces la mitad de los descen-

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Pgina 49

3.3

El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto postulado: la transmisin independiente

Resultados del cruce prueba


(a)

3.3

(b)


EE

ee

Ee

Homozigotos
altos

Homozigotos
enanos

Heterozigotos
altos

ee
Homozigotos
enanos

Ee

ee

todos altos

1/2 altos

1/2 enanos

El cruce dihbrido de Mendel


revel su cuarto postulado:
la transmisin independiente

Como ampliacin lgica de la realizacin de cruces monohbridos, Mendel tambin dise experimentos en donde se examinaban simultneamente dos caracteres. Tal cruce, que implica
dos pares de caracteres alternativos, se denomina cruce dihbrido, o cruce de dos factores. Por ejemplo, si plantas de guisante con semillas amarillas, que tambin son redondas, se
cruzan con plantas con semillas verdes, que tambin son rugosas, aparecern los resultados presentados en la Figura 3.5.
Todos los descendientes F1 tendrn semillas amarillas y redondas. Por consiguiente, es evidente que amarillo es dominante
sobre verde y que redondo es dominante sobre rugoso. En este
cruce dihbrido, si se permite que los individuos de F1 se autofecunden, aproximadamente 9/16 de las plantas F2 expresarn amarillo y redondo, 3/16 amarillo y rugoso, 3/16 verde y
redondo y 1/16 verde y rugoso2.
Una variante de este cruce se presenta tambin en la Figura 3.5. En lugar de cruzar un padre P1 con los caracteres dominantes (amarillo, redondo) con otro con los caracteres
recesivos (verde, rugoso), se cruzan plantas con semillas amarillas y rugosas con plantas con semillas verdes y redondas. A
pesar del cambio de los fenotipos de P1, tanto la F1 como la F2
dan lo mismo que antes.

Ee

49

FIGURA 3.4 Cruce prueba para un solo carcter. En (a) el


padre alto es homozigoto. En (b) el padre alto es
heterozigoto. Se puede determinar el genotipo de cada
padre alto examinando los descendientes del cruce con una
planta enana homozigota recesiva.

dientes sern altos (Ee) y la otra mitad enanos (ee). Por consiguiente, una proporcin 1:1 alto/enano demuestra la naturaleza
heterozigota de las plantas altas de genotipo desconocido. El
resultado del cruce prueba refuerza las conclusiones de Mendel que separan los factores que controlan los caracteres alto y
enano.

CMO LO SABEMOS?
2

Nota del traductor: quienes expresan los caracteres amarillo/verde


o liso/rugoso son las semillas, no las plantas, es decir, 9/16 de las semillas F2 (que se desarrollarn en plantas F1), expresarn, etc.

Cmo son capaces los genticos de determinar experimentalmente si un organismo que expresa un carcter dominante es homozigoto o heterozigoto?
Cruce P1

Cruce P1

amarilla, redonda  verde, rugosa

amarilla, rugosa  verde, rugosa


F1

Todas amarillas, redondas

F1  F1 amarilla, redonda  amarilla, redonda

F2

9/16 amarillas, redondas

3/16 verdes, redondas

3/16 amarillas, rugosas

1/16 verdes, rugosas

FIGURA 3.5 Resultados en F1 y en F2 del cruce dihbrido mendeliano entre semillas de guisante amarillas, redondas con verdes,
rugosas, y entre semillas de guisante amarillas, rugosas con verdes, redondas.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

La transmisin independiente
Podemos entender ms fcilmente los resultados de un cruce
dihbrido si lo consideramos tericamente compuesto por dos
cruces monohbridos realizados independientemente. Piense
en los dos grupos de caracteres que se heredan independientemente uno del otro; es decir, la probabilidad de que cualquier
planta tenga semillas amarillas o verdes no est en absoluto influenciada por la probabilidad de que esta planta tenga semillas redondas o rugosas. As, debido a que amarillo es dominante
sobre verde, todas las plantas F1 de este primer cruce terico
tendrn semillas amarillas. En el segundo cruce terico, todas
las plantas F1 tendrn semillas redondas, porque redondo es dominante sobre rugoso. Cuando Mendel examin las plantas F1
del cruce dihbrido, todas eran amarillas y redondas, tal como
se prevea.
Los resultados previstos en F2 del primer cruce son 3/4
amarillas y 1/4 verdes. De manera similar, el segundo cruce producira 3/4 redondas y 1/4 rugosas. En la Figura 3.5 se muestra que en el cruce dihbrido, 12/16 de todas las semillas de F2
son amarillas y 4/16 son verdes, presentando la proporcin 3:1
(3/4:1/4). De igual manera, 12/16 de las semillas de la F2 son
redondas y 4/16 rugosas, presentando de nuevo la proporcin
3:1(3/4:1/4).
Ya que los dos pares de caracteres alternativos se heredan
independientemente, podemos predecir las frecuencias de todos
los posibles fenotipos de F2, aplicando la ley del producto de
probabilidades: Cuando se dan simultneamente dos sucesos
independientes, la probabilidad conjunta resultante es igual al
producto de las probabilidades de cada uno de ellos. Por ejemplo, la probabilidad de que una semilla de F2 sea amarilla y redonda es (3/4)(3/4) o (9/16), debido a que las 3/4 partes de todas
las semillas de F2 tienen que ser amarillas y las 3/4 partes de
todas las semillas de F2 tienen que ser redondas.
Se puede calcular de manera similar la probabilidad de los
otros tres fenotipos F2: amarillo (3/4) y rugoso (1/4) tienen que
estar presentes juntos los 3/16 de las veces; verde (1/4) y re-

F1

Transmisin independiente

Seminario Web 3.2

F2

dondo (3/4) los 3/16 de las veces; y verde (1/4) y rugoso (1/4)
el 1/16 de las veces. Estos clculos se presentan en la Figura
3.6. Queda claro el porqu los resultados de F1 y F2 son idnticos si los padres del cruce inicial son amarillo y redondo con
verde y rugoso, o si son amarillo y rugoso con verde y redondo. En ambos cruces, el genotipo F1 de todas las plantas es
idntico. Cada una de las plantas es heterozigota para los dos
pares de genes. Por ello, la generacin F2 es idntica en ambos
cruces.
De acuerdo con resultados similares en numerosos cruces
dihbridos, Mendel propuso un cuarto principio.
4. TRANSMISIN INDEPENDIENTE
En la formacin de los gametos, los pares de factores que
segregan se transmiten independientemente uno de otro.
Este principio estipula que la segregacin de cualquier
par de factores se da independientemente de cualquier otro.
Recuerde que, como consecuencia de la segregacin, cada
gameto recibe uno de los miembros de cada par de factores.
Para un par dado, cualquier factor que se reciba no influye
en el resultado de la segregacin de cualquier otro par. Por
ello, de acuerdo con el principio de transmisin independiente, se formarn todas las posibles combinaciones de
gametos en igual frecuencia.
En la Figura 3.7 se muestra la transmisin independiente en
la formacin de la generacin F2, dispuesta en un tablero de
Punnett. Examine la formacin de los gametos por las plantas
de F1. La segregacin prescribe que cada gameto tiene que recibir un alelo V o v, y un alelo R o r. La transmisin independiente estipula que las cuatro combinaciones (VR, Vr, vR y vr)
se formarn con igual probabilidad.
En las fecundaciones F1  F1, cada zigoto tiene igual probabilidad de recibir una de las cuatro combinaciones de cada
padre. Si se produce un gran nmero de descendientes, el resultado ser 9/16 amarillas y redondas, 3/16 amarillas y rugosas, 3/16 verdes y redondas y 1/16 verdes y rugosas, lo que se

amarillas, redondas  amarillas, redondas

De todos los descendientes

De todos los descendientes

3/4 son amarillas

3/4 son redondas


y
1/4 son rugosas

1/4 son redondas

3/4 son redondas


y
1/4 son rugosas

Probabilidades combinadas

(3/4)(3/4) = 9/16 amarillas, redondas


(3/4)(1/4) = 3/16 amarillas, rugosas
(1/4)(3/4) = 3/16 verdes, redondas
(1/4)(1/4) = 1/16 verdes, rugosas

FIGURA 3.6 Clculo de las probabilidades combinadas de cada fenotipo F2 para dos caracteres que se heredan
independientemente. La probabilidad de que cada planta lleve semillas amarillas o verdes es independiente de la probabilidad
de que lleve semillas redondas o rugosas.

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3.3

El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto postulado: la transmisin independiente

Cruce P1

Cruce P1

VVRR
amarillas, rugosas

51

vvrr

amarillas, rugosas

verdes, rugosas

vvRR
verdes, redondas

Formacin
de gametos

Formacin
de gametos
VR

VVrr

vr

Vr

Fecundacin

rV
Fecundacin

VvRr
F1 amarillas, redondas (en ambos casos)
Cruce F1

VvRr

Vr

vR

vr

VvRr

vR

vr

VVRR
VVRr
amarillas, redondas amarillas, redondas

VvRR
amarillas, redondas

VvRr
amarillas, redondas

VVRr
amarillas, redondas

VvRr
amarillas, redondas

Vvrr
amarillas, rugosas

VvRR
VvRr
amarillas, redondas amarillas, redondas

vvRR
verdes, redondas

vvRr
verdes, redondas

VvRr
amarillas, redondas

vvRr
verdes, redondas

vvrr
verdes, rugosas

Vr

VR

VR

VVrr
amarillas, rugosas

Vvrr
amarillas, rugosas

Generacin F2

Proporcin genotpica en F2

FIGURA 3.7 Anlisis del cruce dihbrido


presentado en la Figura 3.5. Las plantas
heterozigotas de F1 se autofecundan
para dar lugar a la generacin F2, que se
calcula utilizando el tablero de Punnett.
Se presentan las proporciones fenotpicas
y genotpicas de F2.

designa como proporcin mendeliana del dihibridismo


9:3:3:1. Esta es una proporcin ideal basada en la probabilidad
de las segregaciones implicadas, en la transmisin independiente y en la fecundacin al azar. La proporcin ideal se obtendr raramente, debido a desviaciones estrictamente
aleatorias, sobre todo si se obtiene un nmero pequeo de descendientes.

Proporcin fenotpica en F2

1/16 VVRR
2/16 VVRr
2/16 VvRR
4/16 VvRr

9/16 amarillas, redondas

1/16 VVrr
2/16 Vvrr

3/16 amarillas, rugosas

1/16 vvRR
2/16 vvRr

3/16 verdes, redondas

1/16 vvrr

1/16 verdes, rugosas

CMO LO SABEMOS?
Qu observaciones experimentales condujeron a Mendel a postular que cada par de factores que segregan se
transmite independientemente de otros pares de factores
que segregan en la formacin de gametos?

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Captulo 3

Pgina 52

Gentica mendeliana

El cruce prueba: dos caracteres

3.4

Tambin podemos aplicar el cruce prueba a individuos que


expresan dos caracteres dominantes, pero de genotipo desconocido. Por ejemplo, la manifestacin en F2 del fenotipo
amarillo y redondo descrito ms arriba, puede ser consecuencia de los genotipos VVRR, VVRr, VvRR o VvRr. Si se cruza
una planta desarrollada a partir de una semilla amarilla y
redonda de F2 con una planta verde y rugosa (vvrr), homozigota recesiva, el anlisis de los descendientes nos indicar correctamente el genotipo de dicha semilla amarilla y redonda.
Cada uno de estos genotipos dar lugar a una serie de gametos
diferentes que, en un cruce prueba, darn lugar a descendientes de fenotipos distintos. En la Figura 3.8 se presentan tres
casos.

Los cruces trihbridos demuestran


que los principios de Mendel
son aplicables a la herencia
de caracteres mltiples

Hasta ahora hemos considerado la herencia de dos pares de caracteres alternativos. Mendel demostr que el proceso de segregacin y de transmisin independiente se puede aplicar a tres
pares de caracteres alternativos mediante lo que se denomina
cruce trihbrido, y tambin cruce de tres factores.
Aunque un cruce trihbrido es algo ms complejo que un
cruce dihbrido, se puede calcular fcilmente el resultado si se
siguen los principios de la segregacin y de la transmisin independientes. Por ejemplo, consideremos el cruce que se
muestra en la Figura 3.9, en donde las parejas de genes que representan a los caracteres alternativos tericos se simbolizan
por A/a, B/b y C/c. En el cruce de AABBCC  aabbcc, todos
los individuos de F1 son heterozigotos para los tres pares de
genes. Su genotipo, AaBbCc, da lugar a un fenotipo que expresa los caracteres dominantes A, B y C. Cada individuo de F1
produce 8 tipos diferentes de gametos con igual frecuencia. A
partir de aqu podremos construir un tablero de Punnett con 64
cuadros y leer los fenotipos. Debido a que tal mtodo es muy
laborioso, en cruces en los que estn implicados muchos factores se ha diseado otro mtodo, el mtodo de la bifurcacin
en lnea, para calcular las proporciones esperadas.

Ahora resuelva esto


El Problema 3.9 de la pgina 68 se refiere a una serie
de cruces dihbridos mendelianos, en donde se deben
determinar los genotipos de los padres en cierto nmero
de casos.
Sugerencia: en cada caso, anote todo lo que sepa con
certeza. Esto reduce el problema a lo esencial, aclarando lo que necesita determinar. Por ejemplo, la
planta amarilla y rugosa del caso (b) debe de ser homozigota para los alelos recesivos rugosos y llevar al
menos un alelo dominante para el carcter amarillo.
Habiendo establecido esto, slo se necesita determinar el restante alelo para el color del cotiledn.

El mtodo de la bifurcacin en lnea o esquema


ramificado
Es mucho ms fcil considerar cada par de caracteres alternativos por separado y luego combinar los resultados mediante el

Resultados del cruce prueba de tres individuos amarillos, redondos


(a)
VVRr

VVRr


(b)
vvrr

VvRr


VvRr

vr
VR

VvRr

Vr

Vvrr

(c)
vvrr

VvRR

vr
VR

VvRR

vr

VvRr

VR

VvRr

vR

vvRr

Vr

Vvrr

vR

vvRr

vr

vvrr

vvrr

Proporcin fenotpica

Proporcin fenotpica

Proporcin fenotpica

1/2 amarillas, redondas

1/4 amarillas, redondas

1/2 amarillas, redondas

1/2 amarillas, rugosas

1/4 amarillas, rugosas

1/2 verdes, redondas

1/4 verdes, redondas


1/4 verdes, rugosas

FIGURA 3.8 Cruce prueba para dos caracteres independientes.

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Pgina 53

Los cruces trihbridos demuestran que los principios de Mendel son aplicables a la herencia de caracteres...

P1
Gametos

AABBCC

aabbcc

ABC

abc

F1

AaBbCc

ABC

ABc

AbC

Abc

aBC

aBc

abC

abc

Gametos

FIGURA 3.9 Formacin de los gametos en P1 y en F1 en un


cruce trihbrido.

mtodo de la bifurcacin en lnea, que se presenta en la Figura 3.6. Este mtodo, tambin llamado un esquema ramificado, se basa en la aplicacin simple de las leyes de la
probabilidad establecidas para los cruces dihbridos. Se asume
que cada par de genes se comporta independientemente en la
formacin de los gametos.
Cuando se hace el cruce monohbrido AA  aa, sabemos
que
1. Todos los individuos F1 tienen el genotipo Aa y expresan el fenotipo representado por el alelo A, que llamaremos fenotipo A a partir de ahora.
2. La F2 estar formada por individuos de fenotipo A o de
fenotipo a en la proporcin 3:1, respectivamente.
La misma generalizacin se puede aplicar en los cruces
BB  bb y CC  cc. As, en F2, 3/4 de todos los organismos expresarn el fenotipo A, 3/4 el B y 3/4 el C. De igual manera,
1/4 de todos los organismos expresarn el fenotipo a, 1/4 el b
y 1/4 el c. Se puede predecir la proporcin de organismos que
expresarn cada combinacin fenotpica asumiendo que la fecundacin, que sigue a la transmisin independiente de estos
tres pares de genes en la formacin de los gametos, se ha rea-

lizado al azar. Simplemente tenemos que aplicar de nuevo la ley


del producto de las probabilidades.
En la Figura 3.10 se presentan las proporciones fenotpicas
calculadas en F2 utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.
Adoptan la proporcin trihbrida 27:9:9:9:3:3:3:1. Se puede aplicar el mismo mtodo para solucionar cruces en los que estn implicados cualquier nmero de pares de genes, a condicin de que
todos los pares de genes se transmitan independientemente. ms
tarde veremos que esto no siempre ocurre as. Sin embargo, pareci ser cierto para todos los caracteres de Mendel.
Advierta que en la Figura 3.10 slo se han obtenido las proporciones fenotpicas de F2. Tambin es posible generar las proporciones genotpicas. Para hacerlo, consideremos de nuevo a
los pares de genes A/a, B/b y C/c separadamente. Por ejemplo,
para el par A/a el cruce de F1 es Aa  Aa. En F2 se produce una
proporcin fenotpica de 3/4 A:1/4 a. Sin embargo, la proporcin genotpica en F2 es diferente; 1/4 AA:1/2 Aa:1/4 aa. Utilizando la Figura 3.10 como modelo, situaremos estas frecuencias
genotpicas en el lado izquierdo. Cada una estar conectada
con tres lneas a 1/4 BB, 1/2 Bb y 1/4 bb respectivamente. De
cada una de las nueve, extenderemos tres lneas ms hacia los
genotipos 1/4 CC, 1/2 Cc y 1/4 cc. En el lado derecho del esquema completo aparecern 27 genotipos y sus frecuencias.

Ahora resuelva esto


En el Problema 3.17 de la pgina 69 se le pide que utilice el mtodo de la bifurcacin en lnea para determinar
el resultado de una serie de cruces trihbridos.
Sugerencia: al usar el mtodo de la bifurcacin en lnea,
considere cada par de genes independientemente. Por
ejemplo, en este problema, se predice primero el resultado en cada cruce para los genes A/a, luego para los
genes B/b y finalmente para los genes C/c. Entonces ya
estar preparado para obtener el resultado de cada
cruce utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.

Obtencin de los fenotipos trihbridos en F2


Aoa

Bob
3/4 B

3/4 A
1/4 b
3/4 B
1/4 a
1/4 b

Coc

53

Proporcin combinada

3/4 C

(3/4)(3/4)(3/4) ABC = 27/64 ABC

1/4 c

(3/4)(3/4)(1/4) ABc = 9/64

ABc

3/4 C

(3/4)(1/4)(3/4) AbC = 9/64

AbC

1/4 c

(3/4)(1/4)(1/4) Abc = 3/64

Abc

3/4 C

(1/4)(3/4)(3/4) aBC = 9/64

aBC

1/4 c

(1/4)(3/4)(1/4) aBc

aBc

= 3/64

3/4 C

(1/4)(1/4)(3/4) abC = 3/64

abC

1/4 c

(1/4)(1/4)(1/4) abc

abc

= 1/64

FIGURA 3.10 Obtencin de las proporciones en F2 de un trihibridismo, utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea
o esquema ramificado, que se basa en las probabilidades esperadas de cada fenotipo.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

En los cruces entre dos o ms pares de genes, el clculo de


los gametos y del resultado de los fenotipos y genotipos es bastante complejo. Diversas reglas matemticas simples le permitirn comprobar la exactitud de los diversos pasos necesarios
para resolver problemas de gentica. Primero, se tiene que
determinar el nmero de pares de genes en heterozigosis (n)
implicado en el cruce. Por ejemplo, si se trata del cruce AaBb
 AaBb, n  2; para AaBbCc  AaBbCc, n  3. Para
AaBBCcDd  AaBBCcDd, n  3 (debido a que el gen B no est
en heterozigosis). Una vez se determine n, 2n es el nmero de
gametos diferentes que puede formar cada padre; 3n es el nmero de genotipos diferentes que se obtienen despus de la fecundacin; y 2n es el nmero de fenotipos diferentes que se
obtienen de estos genotipos. En la Tabla 3.1 se resumen estas
reglas, que pueden aplicarse a cruces en los que estn implicados cualquier nmero de genes, siempre y cuando se transmitan independientemente.

3.5

El trabajo de Mendel fue


redescubierto a principios
del siglo XX

El trabajo de Mendel, que se inici en 1856, se present en la


Sociedad de Historia Natural de Brnn en 1865 y se public el
ao siguiente. Sin embargo, sus descubrimientos no fueron en
gran parte conocidos durante unos 35 aos. Se han sugerido muchas razones para explicar por qu el significado de esta investigacin no fue reconocido inmediatamente.
Primero, el apego de Mendel por el anlisis matemtico de
la probabilidad de los sucesos era un enfoque completamente
inusual en ese momento y pudo parecer extrao a sus contemporneos. Pero ms importante fue que las conclusiones
deducidas de tal anlisis no encajaban bien con las hiptesis
existentes sobre el origen de la variacin en los organismos.
Los estudiosos de la teora evolutiva, estimulados por las propuestas de Charles Darwin y de Alfred Rusell Wallace, crean
en la variacin continua, segn la cual los descendientes
eran una mezcla de los fenotipos de los padres. Por el contra-

TABLA 3.1

rio, Mendel emiti la hiptesis de que la herencia se deba a


unidades discretas o particuladas, dando lugar, por consiguiente, a variacin discontinua. Por ejemplo, Mendel propuso que los descendientes F2 de un cruce dihbrido
expresaban simplemente los caracteres producidos por combinaciones nuevas de factores previamente existentes. Por
ello, las hiptesis de Mendel no encajaban bien con las preconcepciones de los evolucionistas acerca de las causas de la
variacin.
Adems, es tambin probable que los contemporneos de
Mendel no captaran el significado de sus postulados, que explican cmo se transmite la variacin a los descendientes. En
su lugar, quizs intentaron interpretar su trabajo de una forma
que planteaba la idea de por qu ciertos fenotipos sobreviven
preferencialemente. Fue esta ltima pregunta la que se haba
planteado en la teora de la seleccin natural, pero que no fue
planteada por Mendel. Muy bien pudo ser que la visin colectiva de los colegas cientficos de Mendel estaba oscurecida
por el impacto de la extraordinaria teora de la evolucin orgnica.

CMO LO SABEMOS?
Qu descubrimiento confirm que los factores de Mendel a pares eran realmente parejas de cromosomas homlogos?

3.6

La correlacin de los postulados


de Mendel con el comportamiento
de los cromosomas constituy
el fundamento de la gentica
de la transmisin moderna

Cerca de finales del siglo XIX, una observacin notable prepar el escenario para el renacimiento del trabajo de Mendel:
el descubrimiento en 1879 por Walter Flemming de los cro-

REGLAS MATEMTICAS SIMPLES, TILES PARA RESOLVER PROBLEMAS GENTICOS

Cruces entre organismos heterozigotos para genes que se transmiten independientemente


Nmero de pares
de genes
heterozigotos
n
1
2
3
4

Nmero de los
diferentes tipos
de gametos formados

Nmero de los
diferentes genotipos
producidos

Nmero de los
diferentes fenotipos
producidos*

2n
2
4
8
16

3n
3
9
27
81

2n
2
4
8
16

* En la cuarta columna se supone que la dominancia y recesividad actan en todos los pares de genes.

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3.6

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La correlacin de los postulados de Mendel con el comportamiento de los cromosomas constituy...

mosomas. Flemming describi el comportamiento de estas


estructuras filamentosas en los ncleos de clulas de salamandra en divisin. Como consecuencia del descubrimiento de Flemming y de muchos otros citlogos, la presencia de
un componente nuclear entr a formar parte integral de las
ideas alrededor de la herencia. Fue en este contexto en el que
los cientficos pudieron reexaminar los descubrimientos de
Mendel.
En los comienzos del siglo XX, la investigacin dirigi un
mayor inters en los trabajos de Mendel. Tres botnicos, Hugo
DeVries, Karl Correns y Erich von Tschermak, realizaron independientemente experimentos de hibridacin similares a los
de Mendel. Por ejemplo, el trabajo de DeVries se haba centrado
en caracteres unidad y en sus experimentos con varias especies
vegetales demostr el principio de la segregacin. Busc en la
literatura cientfica disponible y encontr que el trabajo de
Mendel se haba anticipado a sus propias conclusiones. Correns
y Tschermak tambin haban alcanzado conclusiones similares
a las de Mendel.
En 1902, los citlogos Walter Sutton y Theodor Boveri, independientemente, publicaron trabajos relacionando sus descubrimientos sobre el comportamiento de los cromosomas en
la meiosis con los principios mendelianos de la segregacin y
de la transmisin independiente. Sealaron que la separacin
de los cromosomas en la meiosis podra ser la base citolgica
de estos dos principios. Aunque crean que los factores de Mendel eran probablemente cromosomas, en lugar de genes en cromosomas, sus hallazgos reestablecieron la importancia del
trabajo de Mendel, lo que sirvi de fundamento para las posteriores investigaciones en gentica.
Basndonos en sus estudios, a Sutton y Boveri se les reconoce como iniciadores de la teora cromosmica de la herencia. Como veremos en los captulos siguientes, los trabajos
de Thomas H. Morgan, Alfred H. Sturtevant, Calvin Bridges y
otros establecieron ms all de toda duda razonable que la hiptesis de Sutton y Boveri era correcta.

Factores, genes y cromosomas homlogos


Debido a que la correlacin entre las observaciones de Sutton
y Boveri y los principios mendelianos es el fundamento de la
interpretacin moderna de la gentica de la transmisin, examinaremos esta correlacin con cierto detalle.
Como se indicaba en el Captulo 2, cada especie posee un
nmero especfico de cromosomas en cada ncleo de las clulas somticas, caracterstico de dicha especie. En organismos
diploides, en la formacin de los gametos, este nmero se reduce exactamente a la mitad (n), y cuando dos gametos se unen
en la fecundacin, se restablece el nmero diploide. Sin embargo, en la meiosis el nmero de cromosomas no se reduce de
una manera aleatoria. Para los primeros citlogos era claro que
el nmero diploide de cromosomas est compuesto de pares homlogos identificables por su apariencia morfolgica y comportamiento. Los gametos tienen un miembro de cada par. La

55

dotacin cromosmica de un gameto es as totalmente especfica, y el nmero de cromosomas de cada gameto es igual al nmero haploide.
Con esta informacin bsica podemos ver la correlacin
entre el comportamiento de los factores, los cromosomas y los
genes. En la Figura 3.11 se presentan los tres principios de Mendel y la explicacin cromosmica para cada uno de ellos. Los
factores son realmente genes localizados en parejas de cromosomas homlogos [Figura 3.11(a)]. Los miembros de cada pareja de homlogos se separan, o se segregan, en la formacin
de los gametos [Figura 3.11(b)]. Se representan las dos posibles distribuciones diferentes.
Para ilustrar el principio de la transmisin independiente,
es importante distinguir los miembros de cualquier par de cromosomas homlogos. Uno de los miembros de cada par viene
del padre, mientras que el otro viene de la madre. Representamos los diferentes orgenes paternos por colores distintos.
Como se muestra en la Figura 3.11(c), los dos pares de homlogos segregan independientemente cuando se forman los gametos. Cada gameto recibe un miembro de cada par. Se forman
todas las combinaciones posibles. Si aadimos al esquema los
smbolos utilizados en el cruce dihbrido de Mendel (V, v y R,
r), vemos por qu se forma igual nmero de los cuatro tipos de
gametos. El comportamiento independiente de los pares de
factores mendelianos (V y R en este ejemplo) se debe al hecho
de que se encuentran en parejas distintas de cromosomas homlogos.
Al observar la diversidad fenotpica de los seres vivos
vemos que es lgico suponer que hay muchos ms genes que
cromosomas. De hecho, cada cromosoma est compuesto de
un gran nmero de genes dispuestos linealmente. Los factores de Mendel (que determinan tallo alto o enano, por ejemplo) constituyen realmente un par de genes localizados en un
par de cromosomas homlogos. El lugar del cromosoma en
donde se sita un gen dado se denomina locus (pl. loci). Las
formas diferentes que toma un gen dado, los alelos (V o v), presentan ligeras diferencias en la informacin gentica (amarillo o verde) que determinan el mismo carcter (color de la
semilla). Por consiguiente, los alelos son formas alternativas
del mismo gen. Aunque hemos estudiado slo genes con dos
alelos, la mayora de los genes tienen ms de dos formas allicas alternativas. Discutiremos el concepto de alelos mltiples
en el Captulo 4.
Terminamos esta seccin revisando los criterios necesarios
para clasificar dos cromosomas como parejas homlogas:
1. En la mitosis y en la meiosis, cuando los cromosomas
son estructuras visibles, ambos miembros de una pareja
homloga tienen el mismo tamao y presentan idntica
localizacin del centrmero.
2. Al principio de la meiosis, los cromosomas homlogos
se emparejan, o establecen sinapsis.
3. Los homlogos tienen la misma ordenacin lineal de loci
gnicos.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

(a) Factores en parejas (primera profase meitica)


Parejas de cromosomas homlogos
V

Los genes son parte de los cromosomas

(b) Segregacin de los factores en la formacin de los gametos (primera anafase meitica)
Los homlogos segregan en la meiosis
v

V
V

r
r

Cada par se separa

Cada par se separa

(c) Transmisin independiente de factores que segregan (despus de muchas meiosis)


Los cromosomas no homlogos se transmiten independientemente

R
1/4

r
1/4

r
1/4

R
1/4

Todas las posibles combinaciones gamticas se forman con igual probabilidad

FIGURA 3.11 Correlacin entre los postulados mendelianos de (a) parejas de factores, (b) segregacin y (c) transmisin
independiente con la presencia de genes localizados en cromosomas homlogos y su comportamiento en la meiosis.

3.7

La transmisin independiente
da lugar a una gran variacin
gentica

Una de las consecuencias ms importantes de la transmisin independiente es la produccin por un individuo de gametos genticamente diferentes. Debido a que los dos miembros de

cualquier pareja de cromosomas homlogos raramente son


idnticos genticamente, si es que lo son alguna vez, se produce
variacin gentica. Por consiguiente, debido a que la transmisin independiente da lugar a todas las combinaciones cromosmicas posibles, se produce una gran diversidad gentica.
Hemos visto que para cualquier individuo, el nmero de gametos posibles con una composicin cromosmica distinta es
2n, en donde n es igual al nmero haploide. As, si una especie

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3.8

Las leyes de probabilidad nos ayudan a explicar los fenmenos genticos

Las leyes de probabilidad nos


ayudan a explicar los fenmenos
genticos

Como se mencion anteriormente, las proporciones genticas


se expresan ms adecuadamente como probabilidades por
ejemplo, 3/4 alto:1/4 enano. Estos valores predicen el resultado
de cada fecundacin, de tal manera que la probabilidad de que
cada zigoto tenga el potencial gentico de ser alto es 3/4, mientras que el potencial de ser enano es 1/4. El rango de probabilidad va de 0, cuando un suceso es seguro que no va a ocurrir,
hasta 1, cuando es seguro que va a ocurrir. En esta seccin consideraremos la relacin de la probabilidad con la gentica.

Las leyes del producto y de la suma


Cuando dos o ms sucesos ocurren independientemente uno del
otro, pero al mismo tiempo, podemos calcular la probabilidad
del resultado posible cuando ambos sucesos ocurran juntos.
Esto se consigue aplicando la ley del producto. Como se mencion en la discusin anterior de la transmisin independiente
(vase la pgina 44), se dice que la probabilidad de que dos o
ms resultados ocurran simultneamente es igual al producto
de sus probabilidades individuales. Dos o ms sucesos son independientes si el resultado de cada uno no afecta al resultado
de cualquiera de los otros que se estn considerando.
Para ilustrar el uso de la ley del producto, consideremos los
resultados posibles de un suceso al lanzar un penique (P) y un
nquel1 (N) al mismo tiempo y examinemos todas las combinaciones posibles de caras (CA) y cruces (CR) que puedan
salir. Hay cuatro posibles resultados:

1 Nota del traductor: penique y nquel son dos monedas de los


EE.UU., con valores faciales de 1 y 5 centavos, de cobre y nquel respectivamente.

(PCR:NCA)  (1/2)(1/2)  1/4


(PCA:NCR)  (1/2)(1/2)  1/4
(PCR:NCR)  (1/2)(1/2)  1/4
La probabilidad de obtener una cara o una cruz con cualquier moneda es 1/2, independientemente del resultado con la
otra moneda. La prediccin es que las cuatro posibles combinaciones ocurren con igual probabilidad.
Si estuviramos interesados en calcular la probabilidad de
cualquier resultado que pueda producirse en ms de una manera, aplicaramos la ley de la suma para cada uno de los resultados mutuamente excluyentes, como se indic ms arriba.
Por ejemplo, cul es la probabilidad de que al lanzar el penique y el nquel obtengamos una cara y una cruz? En tal caso,
no nos preocuparemos de si es el penique o el nquel el que sale
cara, dado que la otra moneda tiene el resultado alternativo. Hay
dos maneras de que se cumpla el resultado esperado [(PCA:NCR)
y (PCR:NCA)], cada una de ellas con 1/4 de probabilidad. La ley
de la suma afirma que la probabilidad de obtener un resultado,
cuando dicho resultado se puede obtener en dos o ms sucesos,
es igual a la suma de las probabilidades de cada uno de tales
sucesos. Por ello, de acuerdo con la ley de la suma, la probabilidad global en nuestro caso es igual a
(1/4)  (1/4)  (1/2)
Se predice que la mitad de todas las tiradas darn lugar al resultado esperado.
Estas simples leyes de probabilidad sern tiles en nuestro
estudio de la gentica de la transmisin y cuando resolvamos
problemas de gentica. De hecho, ya hemos aplicado la ley del
producto cuando utilizamos el mtodo de la bifurcacin en
lnea para calcular los resultados fenotpicos de los cruces mendelianos dihbridos y trihbridos. Cuando deseemos saber el resultado de un cruce, solo necesitamos calcular la probabilidad
de cada resultado posible. Los resultados de este clculo nos
permitirn predecir la proporcin de descendientes que tendr
cada fenotipo o cada genotipo.
Hay que recordar un punto muy importante cuando tratemos con la probabilidad. Las predicciones de resultados posibles normalmente se cumple solo con tamaos muestrales
grandes. Si predecimos que los 9/16 de los descendientes de
un cruce dihbrido presentarn los dos caracteres dominantes,
es improbable que, en una muestra pequea, exactamente 9 de
cada 16 los presenten. ms bien, nuestra prediccin es que, en
un gran nmero de descendientes, aproximadamente 9/16
expresarn este fenotipo. Las desviaciones respecto de las
proporciones esperadas en muestras de tamao pequeo se
atribuyen a desviaciones debidas al azar, tema que trataremos cuando estudiemos estadstica en la seccin siguiente.
Como veremos, el impacto de las desviaciones debidas estrictamente al azar disminuye a medida que el tamao muestral aumenta.

Seninario Web 3.3

3.8

(PCA:NCA)  (1/2)(1/2)  1/4


Probabilidad

tiene un nmero haploide igual a 4, entonces se podrn formar


24 16 combinaciones distintas de gametos como consecuencia de la transmisin independiente. Aunque este nmero no
es muy grande, consideremos a la especie humana, en donde
n  23. Si calculamos 223, encontramos que son posibles algo
ms de 8 millones de gametos distintos. Como en la fecundacin se implica slo uno de los aproximadamente 8 millones
de gametos posibles de cada uno de los dos padres, cada descendiente representa slo una de las (223)3 combinaciones genticas posibles. Este nmero de combinaciones cromosmicas
es mucho mayor que el de individuos de la especie humana que
viven y han vivido en nuestro planeta! No hay que extraarse
de que, excepto para gemelos idnticos, cada individuo de la
especie humana presente una individualidad y una apariencia
diferente. La variacin gentica que aparece por transmisin independiente ha sido muy importante en el proceso de la evolucin de todos los seres vivos.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

Probabilidad condicional

El teorema binomial

A veces desearamos calcular la probabilidad de un resultado


que depende de una condicin concreta relacionada con dicho
resultado. Por ejemplo, en la F2 de un cruce monohbrido mendeliano entre plantas altas y enanas cul es la probabilidad de
que una planta alta sea heterozigota (en lugar de homozigota)?
La condicin que hemos impuesto es considerar slo los descendientes altos de F2, ya que sabemos que todas las plantas enanas son homozigotas.
Debido a que el resultado y la condicin concreta no son independientes, no podemos aplicar la ley del producto de la
probabilidad. La probabilidad de tal resultado se denomina
probabilidad condicional. En su expresin ms sencilla, nos
preguntamos cual es la probabilidad de que se d un resultado,
dada la condicin especfica de la que este resultado depende.
Llamemos a esta probabilidad pc.
Para resolver pc, debemos considerar la probabilidad tanto
del resultado que nos interesa como del de la condicin especfica que incluye al resultado. Estas son (a) la probabilidad de
que una planta de F2 sea heterozigota como consecuencia de
haber recibido tanto el alelo dominante como el recesivo (pa)
y (b) la probabilidad de la condicin bajo la cual los sucesos
estn siendo estimados, es decir, ser alta (pb):

Finalmente, la probabilidad se puede utilizar en casos en donde


es posible uno de los dos resultados alternativos en cada uno
de una serie de ensayos. Aplicando el teorema del binomio,
podemos calcular con bastante rapidez la probabilidad de cualquier serie concreta de resultados entre un gran nmero de sucesos potenciales. Por ejemplo, en familias de cualquier tamao
podemos calcular la probabilidad de cualquier combinacin de
hijos e hijas. Por ejemplo, en una familia con cuatro hijos, podemos calcular la probabilidad de que dos hijos sean de un sexo
y los otros dos del otro.
La expresin del teorema del binomio es:

 1/2
pb  Probabilidad de que una planta de F2 de un cruce monohbrido sea alta
 3/4
Para calcular la probabilidad condicional (pc), dividiremos
pa por pb:
pc  pa /pb
 (1/2)/(3/4)

Binomio

1
2
3
4
5

(a +
(a +
(a +
(a +
(a +
etc.

b)1
b)2
b)3
b)4
b)5

a + b
a2 + 2ab + b2
a3 + 3a2 b + 3ab2 + b3
a4 + 4a3 b + 6a2 b2 + 4ab3 + b4
a5 + 5a4 b + 10a3 b2 + 10a2 b3 + 5ab4 + b5
etc.

en donde a y b son las probabilidades respectivas de los dos resultados alternativos y n es igual al nmero de ensayos.
A medida que se expande el binomio para cada valor de n,
el tringulo de Pascal, que se muestra en la Tabla 3.2, es til
para determinar los coeficientes de cada trmino de la ecuacin
binomial. En dicho tringulo, cada nmero es la suma de los
dos nmeros que estn inmediatamente encima de l.
Para expandir cualquier binomio, se determinan los distintos exponentes (p.e. a3b2) utilizando el patrn
1a + b2n = an, an - 1 b, an - 2 b2, an - 3 b3, , bn

Los coeficientes que preceden a cada expresin se pueden calcular ms fcilmente utilizando el tringulo de Pascal. Advirtase que todos los valores distintos de 1 se obtienen sumando los
dos nmeros que se encuentran directamente encima de ellos.

 (1/2)(4/3)
 4/6

Binomio expandido

TABLA 3.2

pa  probabilidad de que cualquier planta de F2 herede un alelo


dominante y un alelo recesivo (es decir, que sea heterozigota)

(a  b)n  1

TRINGULO DE PASCAL

pc  2/3
La probabilidad condicional de que cualquier planta alta sea heterozigota es dos tercios (2/3). Como promedio, dos tercios de
las plantas altas de F2 sern heterozigotas. Podemos confirmar
este clculo reexaminando la Figura 3.3.
La probabilidad condicional tiene muchas aplicaciones en
gentica. En el consejo gentico, por ejemplo, puede calcularse
la probabilidad (pc) de que una persona no afectada, hermano
o hermana de un individuo que expresa un trastorno recesivo,
sea portador del alelo que causa la enfermedad (es decir, sea heterozigoto). Suponiendo que ambos padres no estn afectados
(y que por consiguiente son portadores), el clculo de pc es idntico al del ejemplo anterior. El valor de pc  2/3.

n
n
1
2
3
4
5
6
7
etc.

Coeficientes numricos
1
1
1
1

1
2

1
3

1
1 4
6
4 1
1 5 10 10 5 1
1 6 15 20 15 6 1
1 7 21 35 35 21 7 1
etc.

* Advierta que todos los nmeros distintos de 1 se obtienen sumando los


dos nmeros que estn inmediatamente por encima.

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Pgina 59

3.9

El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del azar en los datos genticos

n! s t
ab
s!t!
7!
=
11>22511>222
5!2!
172 # 162 # 152 # 142 # 132 # 122 # 112
=
11>227
152 # 142 # 132 # 122 # 112 # 122 # 112

Utilizando el mtodo anterior, la expansin inicial de


(a  b)7 es

p =

a7 + 7a6 b + 21a5 b2 + 35a4 b3 + + b7


Si aplicamos el teorema del binomio, podemos volver a
nuestra primera pregunta: Cul es la probabilidad de que en
una familia de cuatro hijos, dos sean varones y dos mujeres?
En primer lugar, asignaremos las probabilidades iniciales a
cada resultado:

172 # 162
11>227
122 # 112
42
=
11>227
2
= 2111>227
=

a  varn  1/2
b  mujer  1/2
Luego localizaremos el trmino adecuado en la expansin
del binomio, en donde n  4:
1a + b24 = a4 + 4a3 b + 6a2 b2 + 4ab3 + b4

En cada trmino, el exponente de a representa el nmero de


varones y el exponente de b el nmero de mujeres. Por consiguiente, la expresin correcta de p es
p  6a2b2
 6(1/2)2(1/2)2

59

= 2111>1282
p = 21>128
En familias con siete hijos, la prediccin es que, como promedio, 21/128 tendrn cinco varones y dos mujeres.
Los clculos utilizando el teorema del binomio tienen varias aplicaciones en gentica, incluyendo el anlisis de los caracteres polignicos (Captulo 24) y el estudio del equilibrio en
poblaciones (Captulo 25).

 6(1/2)4
 6(1/16)
 6/16
p  3/8
As, la probabilidad de que familias de cuatro hijos tengan dos
varones y dos mujeres es 3/8. De todas las familias con cuatro
hijos, se predice que 3 de cada 8 tendrn dos varones y dos mujeres.
Antes de examinar otro ejemplo, advertiremos que se puede
aplicar una frmula para determinar el coeficiente de cualquier
serie de exponentes:
n!>1s!t!2
en donde
n  nmero total de sucesos
s  nmero de veces que se da el resultado a
t  nmero de veces que se da el resultado b
Por consiguiente, n  s  t.
El smbolo ! significa factorial, que es el producto de todos
los nmeros positivos de 1 hasta algn nmero positivo. Por
ejemplo,
5! = 152142132122112 = 120.
Advierta que utilizando factoriales, 0!  1.
Utilizando la frmula, determinemos la probabilidad en
una familia de siete de que haya cinco varones y dos mujeres.
As pues, n  7, s  5 y t  2 y. Primero ampliaremos nuestra
ecuacin para incluir 5 sucesos de resultado a y cinco de resultado b. El trmino apropiado es:

3.9

El anlisis de ji-cuadrado evala


la influencia del azar en los datos
genticos

Las proporciones mendelianas monohbridas 3:1 y dihbridas


9:3:3:1 son predicciones tericas basadas en los siguientes supuestos: (1) cada alelo es o dominante o recesivo, (2) normalmente se produce la segregacin, (3) se produce la transmisin
independiente y (4) la fecundacin es al azar. Los tres ltimos
supuestos estn influenciados por el azar y por consiguiente
estn sujetos a fluctuaciones aleatorias. Este concepto, el de desviacin al azar, se comprende ms fcilmente lanzando una
moneda al aire varias veces y contabilizando el nmero de
caras y de cruces que salgan. En cada tirada hay una probabilidad de 1/2 de que salga cara y una probabilidad de 1/2 de que
salga cruz. Por consiguiente, las proporciones esperadas despus de muchas tiradas es 1:1. Si una moneda se lanza 1.000
veces, normalmente se observarn alrededor de 500 caras y 500
cruces. Cualquier fluctuacin razonable de esta proporcin hipottica (p.e., 486 caras y 514 cruces) se atribuir al azar.
Cuando se reduce el nmero total de tiradas, el impacto de
la desviacin por azar aumenta. Por ejemplo, si una moneda se
lanzara slo 4 veces, no sera demasiado sorprendente si en las
cuatro tiradas salieran slo caras o slo cruces. Pero para 1.000
tiradas, el que salieran 1.000 caras o 1.000 cruces sera totalmente inesperado. De hecho, podra pensarse que tal resultado
es imposible. Realmente, la prediccin de que salieran todo
caras o todo cruces en las 1.000 tiradas tiene una probabilidad
de slo (1/2)1.000. Ya que (1/2)20 representa una probabilidad de
menos de 1 en un milln de veces, un suceso que ocurriera con

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

una probabilidad tan baja como de (1/2)1.000 sera prcticamente imposible que se diera.
En todo esto hay dos puntos importantes:
1. El resultado de la segregacin, de la transmisin independiente y de la fecundacin, como lanzar una moneda al aire, est sujeto a fluctuaciones al azar respecto
de los acontecimientos previstos como consecuencia de
las desviaciones al azar.
2. A medida que el tamao muestral aumenta, la desviacin
promedio respecto del resultado esperado disminuye.
Por consiguiente una muestra ms grande disminuye el
impacto de las desviaciones al azar sobre el resultado
final.
Una importante metodologa en gentica es poder evaluar
la desviacin observada. Cuando asumimos que los datos se
adecuarn a una proporcin dada, como 1:1, 3:1 9:3:3:1, establecemos lo que se llama la hiptesis nula (H0). Se llama
as debido a que la hiptesis asume que no hay diferencia real
entre los valores observados (o proporcin) y los valores esperados (o proporcin). La diferencia aparente se puede atribuir nicamente al azar. La valoracin de la hiptesis nula se
realiza mediante anlisis estadstico. Sobre esta base, la hiptesis nula puede bien (1) rechazarse, o (2) no rechazarse. Si se
rechaza, la desviacin observada respecto de la esperada no es
atribuible slo al azar; se tienen que reexaminar la hiptesis
nula y las suposiciones que la sostienen. Si la hiptesis nula
no se rechaza, cualquier desviacin observada es atribuible al
azar.
Una de las pruebas estadsticas ms sencillas para comprobar la bondad del ajuste de la hiptesis nula es el anlisis
de ji-cuadrado (2). Esta prueba tiene en cuenta las desviaciones observadas de cada componente respecto de una proporcin esperada, as como el tamao de la muestra, y las
reduce a un nico valor numrico. El valor de 2 se utiliza
luego para estimar cun frecuentemente la desviacin observada, o incluso una desviacin mayor de la observada, se puede
esperar que se d estrictamente como consecuencia del azar. La
frmula utilizada en el anlisis de ji-cuadrado es:
x2 =

1o - e22
e

En esta ecuacin,
o  valor observado de una clase dada
e  valor esperado de dicha clase

En la Tabla 3.3(a) se presenta, paso a paso, el procedimiento para calcular el 2 para los resultados de F2 de un hipottico cruce monohbrido. Si tuviera que analizar estos datos,
se tendra que resolver de izquierda a derecha, calculando y poniendo los nmeros apropiados en cada columna. Independientemente de si la desviacin (o  e) es positiva o negativa
inicialmente, se convierte en positiva despus de elevar al cuadrado. En la Tabla 3.3(b) se ilustra el anlisis de los resultados
de F2 de un hipottico cruce dihbrido. Basndose en el estudio de los clculos realizados en el cruce monohbrido, compruebe que entiende cmo se calcul cada valor en el ejemplo
del dihbrido
El paso final en el anlisis de ji-cuadrado es interpretar el
valor de 2. Para hacerlo, antes debemos determinar el valor
de los grados de libertad (gl), que en este anlisis es igual a
n  1, en donde n es el nmero de clases diferentes en las que
cada dato puntual puede clasificarse. Para la proporcin 3:1,
n  2, por lo que gl  1. Para la proporcin 9:3:3:1, gl  3. Se
tienen que tener en cuenta los grados de libertad debido a que,
a mayor nmero de clases, se esperar que haya una mayor desviacin como resultado del azar.
Una vez se ha determinado el nmero de grados de libertad, podemos interpretar el valor de 2 en trminos de un valor
de probabilidad (p) correspondiente. Debido a que este clculo es complejo, el valor de p normalmente se busca en una
tabla o grfica. En la Figura 3.12 se presenta un amplio rango
de valores de 2 y de p para diversos grados de libertad tanto
en el grfico como en la tabla. Utilizaremos el grfico para explicar como se determina el valor de p. El pie de la Figura
3.12(b) explica como utilizar la tabla.
Para determinar p se deben seguir los siguientes pasos.
1. Localizar el valor 2 en el eje X u horizontal.
2. Dibujar una lnea vertical desde dicho punto hasta la
lnea de la grfica que representa los gl apropiados.
3. Extender una lnea horizontal desde ese punto hacia la
izquierda, hasta que corte al eje Y o vertical.
4. Estimar, por interpolacin, el valor correspondiente de p.
Para nuestro primer ejemplo de la Tabla 3.3 (el cruce monohbrido), el valor p de 0,48 se puede estimar de este modo
[Figura 3.12(a)]. Para el cruce dihbrido, utilice este mtodo
para ver si puede determinar el valor de p. El 2 es 4,16 y los
gl son 3. El valor aproximado de p es 0,26. Utilizando la tabla,
en lugar del grfico, confirme que ambos valores de p se encuentran entre 0,20 y 0,50. Examine la Tabla de la Figura
3.12(b) para confirmarlo.

Interpretacin de los clculos de 2

  suma de los valores calculados para cada clase

Hasta el momento nos hemos referido slo a la determinacin


de p. El aspecto ms importante del anlisis de 2 es comprender lo que significa realmente el valor de p. Utilizaremos
el ejemplo del cruce dihbrido p  0,26 para ilustrarlo. En este
planteamiento es ms fcil pensar en el valor de p como en el
de un porcentaje (p.e. 0,26  26 por ciento). En nuestro caso,

Debido a que (o  e) es la desviacin (d) en cada caso, la ecuacin se puede simplificar a


x2 =

d2
e

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Pgina 61

3.9

TABLA 3.3

El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del azar en los datos genticos

61

ANLISIS DE CHI-CUADRADO
(a) Cruce monohbrido

Proporcin
esperada

Observado (o)
740

3>4
1>4

Experado (e)

Desviacin (o  e)

3>4(1.000) = 750

(- 10)2 = 100

740 - 750 = - 10

1>4(1.000) = 250

260

Desviacin2

(+10) = 100

260 - 250 = + 10

Total = 1.000

d 2 /e
100>750 = 0,13
100>250 = 0,40
x 2 = 0,53
p = 0,48

(b) Cruce dihbrido


Proporcin
esperada
9>16

o  e

d2

d 2 /e

587

567

+ 20

400

0,71

3>16

197

189

+8

64

0,34

3>16

168

189

-21

441

2,33

1>16

56

63

-7

49

0,78
x 2 = 4,16

Total = 1.008

(a)

p = 0,26

(b)

Grados de libertad (gl)


10
4 3 2 1

Probabilidad (p)

0,0001
1
2
3
4
5
6
gl 7
8
9
10
15
25
50

20

Probabilidad (p)

0,001

0,01
0,03
0,05

30

0,1

0,90

0,50

0,20

0,05

0,01

0,001

0,02
0,21
0,58
1,06
1,61
2,20
2,83
3,49
4,17
4,87
8,55
16,47
37,69

0,46
1,39
2,37
3,36
4,35
5,35
6,35
7,34
8,34
9,34
14,34
24,34
49,34

1,64
3,22
4,64
5,99
7,29
8,56
9,80
11,03
12,24
13,44
19,31
30,68
58,16

3,84
5,99
7,82
9,49
11,07
12,59
14,07
15,51
16,92
18,31
25,00
37,65
67,51

6,64
9,21
11,35
13,28
15,09
16,81
18,48
20,09
21,67
23,21
30,58
44,31
76,15

10,83
13,82
16,27
18,47
20,52
22,46
24,32
26,13
27,88
29,59
37,30
52,62
86,60

0,2

p = 0,48

Valores de 2

0,4
Se acepta la hiptesis nula
Se rechaza la hiptesis nula

0,7
1,0

40

30

20

15 10 7
Valores de 2

5 43 2

0,1

2 = 0,53

FIGURA 3.12 (a) Grfico para convertir valores de 2 en valores de p. (b) Tabla de valores de 2 para valores seleccionados de gl
y p. Los valores de 2 mayores que los que se muestran para p  0,05 justifican el rechazo de la hiptesis nula, mientras que
valores de 2 menores que aquellos para p  0,05 justifican la aceptacin de la hiptesis nula. En nuestro caso, un valor de 2 de
0,53 para 1 grado de libertad se convierte en un valor de probabilidad entre 0,20 y 0,50. La grfica (a) proporciona, por
interpolacin, una estima del valor de p de 0,48. En este caso aceptamos la hiptesis nula.

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Captulo 3

Pgina 62

Gentica mendeliana

el valor de p indica que, si repitiramos el experimento muchas


veces, en el 26 por ciento de las repeticiones esperaramos una
desviacin por azar tan grande o mayor que la observada en la
prueba inicial. Por el contrario, el 74 por ciento de las repeticiones mostraran menos desviacin, por azar, que la inicialmente observada.
La discusin anterior de los valores de p indica que una hiptesis (p.e., una proporcin 9:3:3:1) nunca se acepta o se rechaza de manera absoluta. En cambio, se debe fijar un lmite
relativo que sirva de base para rechazar o no la hiptesis nula.
Este lmite es muy a menudo un valor de p de 0,05. Cuando se
aplica al anlisis de ji-cuadrado, un valor de p menor a 0,05 significa que la probabilidad de obtener slo por azar una desviacin similar a la observada en el grupo de resultados es menos
del 5 por ciento. Tal valor de p indica que la diferencia entre
los resultados observados y los esperados es importante y por
ello nos permite rechazar la hiptesis nula.
Por otro lado, valores de p iguales o mayores a 0,05 (de 0,05
a 1,0) indican que la probabilidad de que la desviacin observada sea debida slo al azar es igual o mayor al 5 por ciento de
las veces. En tales casos, no se rechaza la hiptesis nula. As,
un valor de p  0,26, que valora la hiptesis de que se produce
transmisin independiente para explicar los resultados, no se rechaza. Por consiguiente, la desviacin observada puede atribuirse razonablemente al azar.

Un ejemplo aclarar esto: supongamos que nuestra hiptesis nula es que un cruce dihbrido entre moscas de la fruta dar
lugar a moscas mutantes sin alas en el 3/16 de las veces (la proporcin de zigotos mutantes que de hecho puede darse en la fecundacin). Sin embargo, estos embriones mutantes pueden no
sobrevivir, ya sea durante el desarrollo larvario o como adultos jvenes, cuando se les compara con moscas cuyos genotipos dan lugar a alas. Por ello, cuando se recogen los datos, habr
menos moscas sin alas del 3/16. El rechazo de la hiptesis nula
no debera ser motivo para rechazar la idea de la validez de la
segregacin y de la transmisin independiente, ya que otros factores afectan al resultado.
La discusin anterior sirve para sealar que la informacin
estadstica debe de analizarse cuidadosamente, caso por caso.
Cuando se rechaza una hiptesis nula, deben examinarse todas
las suposiciones subyacentes. Si no hay dudas acerca de su validez, entonces se deben considerar otras hiptesis alternativas
para explicar los resultados.

CMO LO SABEMOS?
Al examinar las proporciones genticas, cmo sabemos si las desviaciones observadas son el resultado del azar
o de alguna otra variable que olvidamos para explicar las
proporciones esperadas?

Ahora resuelva esto


En el Problema 3.23 de la pgina 69 se le pide que aplique el anlisis de 2 a una serie de datos y que determine
si los datos se adecuan a diversas proporciones.
Sugerencia: Al calcular el 2, determine primero los resultados esperados utilizando las proporciones previstas. Luego, paso a paso, determine la desviacin en
cada caso y calcule para cada clase d2/e.

Aqu es apropiada una consideracin final en relacin con


el caso en el que se rechaza la hiptesis nula, es decir, p  0,05.
Supongamos, por ejemplo, que la hiptesis nula que estamos
comprobando sea que los datos representan una transmisin independiente, que culmina en la proporcin 9:3:3:1. Si se rechaza
la hiptesis nula, cul es la interpretacin alternativa de los
datos? El investigador debe reconsiderar primero las muchas suposiciones que subyacen en la hiptesis nula. En nuestro caso
supusimos que la segregacin est actuando correctamente
para ambos pares de genes. Tambin asumimos, que la fecundacin es al azar y que la viabilidad de todos los gametos es
igual, independientemente del genotipo es decir, todos los gametos tienen la misma probabilidad de participar en la fecundacin. Finalmente, asumimos que, despus de la fecundacin,
todas las fases preadultas y los descendientes adultos son igualmente viables, independientemente de sus genotipos.

3.10 Las genealogas humanas revelan


patrones de herencia
Exploraremos ahora cmo determinar el modo de herencia en
la especie humana, en donde no es posible programar los cruces y, adems, el nmero de descendientes disponibles para su
estudio es relativamente pequeo. El modo tradicional para estudiar la herencia ha sido construir rboles familiares, que indiquen la presencia o ausencia del carcter en cuestin en los
miembros de cada generacin. Tales rboles familiares se denominan genealogas. La Figura 3.13 muestra las convenciones corrientes en genealogas humanas. Analizando una
genealoga, podemos predecir como se hereda el gen que estudiamos por ejemplo, se debe a un alelo dominante o recesivo? Cuando se estudian muchas genealogas para el mismo
carcter, a menudo podemos determinar el modo de herencia.

Convenciones en las genealogas


En la Figura 3.13 se muestran las convenciones tpicas en una
genealoga: los crculos indican a mujeres y los cuadrados a varones. Los padres estn unidos por una lnea horizontal y una
lnea vertical conduce a sus descendientes. Si los padres estn
emparentados (consanguneos), como entre primos hermanos,
estarn unidos por una lnea doble. Todos los grupos de descendientes son hermanos y estn conectados por una lnea

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Pgina 63

3.10

Mujer

Varn

Sexo desconocido

Padres consanguneos (emparentados)

Hijos (en orden de nacimiento)


1

Gemelos fraternos (dizigotos)


(el sexo puede ser el mismo o distinto)
Gemelos idnticos (monozigotos)
(el sexo tiene que ser el mismo)
4

Varios individuos (no afectados)

Probando (en este caso un varn)


Individuo fallecido (en este caso una mujer)
Portadores heterozigotos

I, II, III, etc.

Generaciones sucesivas

FIGURA 3.13 Convenciones que se encuentran normalmente


en genealogas humanas.

horizontal, la lnea de hermanos. Los hermanos se sitan de


izquierda a derecha de acuerdo con el orden de su nacimiento
y se les seala con nmero arbigos. Cada generacin se indica
con nmeros romanos. Si el sexo de un individuo es desconocido, se utiliza un rombo. Cuando en una genealoga se estudia un nico carcter, los crculos, cuadrados y rombos se
sombrean si expresan el fenotipo considerado y no se sombrean
en caso contrario. En algunas genealogas, aquellos individuos
que no expresan un carcter recesivo, pero que se sabe con certeza que son portadores heterozigotos, llevan un punto negro
dentro del crculo o cuadrado no sombreado. Si un individuo
ha muerto y se desconoce su fenotipo, se pone una lnea diagonal sobre el crculo o cuadrado.
Los gemelos se indican por lneas diagonales que nacen de
una lnea vertical conectada a la lnea de hermanos. Para gemelos idnticos (o monozigotos), las lneas diagonales estn
unidas por una lnea horizontal. Los gemelos fraternos (o dizigotos) no tienen esa lnea de conexin. Un nmero dentro de
uno de los smbolos representa a numerosos hermanos con los
mismos fenotipos o con fenotipos desconocidos. El individuo
cuyo fenotipo llam la atencin para la investigacin y cons-

truccin de la genealoga se llama probando y se seala con


una flecha con una p. Este trmino se aplica tanto a varones
como a mujeres.

Anlisis de genealogas
En la Figura 3.14 se presentan dos genealogas. La primera es
una genealoga representativa de un carcter con herencia autosmica recesiva, como el albinismo. El padre de la primera
generacin (I-1) est afectado. Es caracterstico de un carcter
recesivo raro con un padre afectado, que el carcter desaparezca en los descendientes de la generacin siguiente. Asumiendo recesividad, podemos predecir que la madre no afectada
(I-2) era una mujer normal, homozigota, ya que ninguno de sus
hijos muestra la anomala. Si ella hubiera sido heterozigota, se
esperara que la mitad de sus hijos manifestasen el albinismo,
pero no lo hacen. Sin embargo, una muestra tan pequea (tres
descendientes) impide saberlo con certeza.
Nuevos hechos apoyan la hiptesis de que se trata de un carcter recesivo. Si el albinismo se heredase de manera dominante, el individuo II-3 tendra que expresar el carcter a fin de
pasarlo a sus descendientes (III-3 y III-4), pero no lo expresa.
La inspeccin de los descendientes que constituyen la tercera
generacin (fila III) proporciona un nuevo apoyo a la hiptesis de que el albinismo es un carcter recesivo. Si esto es as,
los padres II-3 y II-4 son heterozigotos y aproximadamente la
cuarta parte de sus descendientes deberan manifestar el carcter. Dos de los seis descendientes presentan albinismo. Esta
desviacin, respecto de la proporcin esperada, no es inesperada en cruces con pocos descendientes. Una vez que estamos
seguros de que el albinismo se hereda como un carcter autosmico recesivo, podramos sealar a los individuos II-3 y II4 con un punto negro dentro de su cuadrado y crculo.
Finalmente, podemos advertir que una caracterstica de las genealogas para caracteres autosmicos es que tanto varones
como mujeres estn afectados con igual probabilidad. En el Captulo 4 examinaremos una genealoga que representa a un gen
localizado en el cromosoma X, determinante del sexo. Veremos
ciertas limitaciones impuestas en la transmisin de caracteres
ligados al X, como que estos caracteres son ms prevalentes en
los hijos varones y nunca pasan de padres afectados a sus hijos.
La segunda genealoga ilustra el modo de herencia de la enfermedad de Huntington, ocasionada por un alelo autosmico
dominante. La clave para identificar genealogas que se refieran a un carcter dominante es que todos los hijos afectados tendrn un padre que tambin est afectado. Adems, si la muestra
de descendientes en una generacin dada no es muy pequea,
es improbable que el carcter salte una generacin, como ocurre en los caracteres recesivos raros. Como en los caracteres recesivos, una vez comprobado que el gen es autosmico, varones
y mujeres estarn igualmente afectados.
Cuando en una poblacin las enfermedades autosmicas dominantes son raras, y muchas lo son, entonces es muy poco probable que los individuos afectados hereden una copia del gen
mutante de ambos padres. Por consiguiente, en la mayora de

Seminario Web 3.4

Padres (no emparentados)

63

Anlisis de genealogas humanas

Individuos afectados

Las genealogas humanas revelan patrones de herencia

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Captulo 3

Pgina 64

Gentica mendeliana

(a) Carcter autosmico recesivo


I -3 I -4 tiene que ser
heterozigoto

I
1

Los caracteres recesivos


normalmente saltan generaciones

II
1

7
Los caracteres autosmicos recesivos
se manifiestan igual en ambos sexos

III
1

(b) Carcter autosmico dominante


I
1

I -1 es heterozigoto
para un alelo dominante

Los caracteres dominantes


raramente saltan generaciones

II
p

III
1

10

Todos los individuos afectados


tienen un padre afectado.
Los caracteres autosmicos
11 dominantes se manifiestan igual
en ambos sexos

FIGURA 3.14 (a) Genealoga representativa de un carcter autosmico recesivo a lo largo de tres generaciones. (b) Genealoga
representativa de un carcter autosmico dominante a lo largo de tres generaciones.

los casos, los individuos afectados sern heterozigotos para el


alelo dominante. Por ello, aproximadamente la mitad de los descendientes lo heredarn. Esto se confirma en la segunda genealoga de la Figura 3.14. Adems, si una mutacin es dominante,
y es suficiente una sola copia para dar lugar al fenotipo mutante,
es probable que los homozigotos estn incluso ms gravemente
afectados, quizs incluso no sobrevivan. Un ejemplo de esto es
el gen dominante de la hipercolesterolemia familiar. Los heterozigotos presentan un defecto en los receptores para las lipoprotenas de baja densidad, las llamadas LDL. Como
consecuencia, las clulas sanguneas absorben demasiado poco
colesterol y por ello se elevan los niveles de LDL en el plasma.
Los heterozigotos tienen ataques de corazn a los cuarenta
aos o antes. Mientras que los heterozigotos tienen niveles de
LDL cerca del doble de un individuo normal, en raras ocasiones se han detectado homozigotos. Estos carecen de receptores de LDL y tienen niveles de LDL casi diez veces por encima
de lo normal. Probablemente tendrn ataques de corazn muy
pronto, incluso antes de los cinco aos y casi inevitablemente
antes de que lleguen a los 20 aos.
El anlisis de genealogas de muchos caracteres ha sido, histricamente, una tcnica de investigacin muy valiosa en estudios de gentica humana. Sin embargo, este enfoque no ha
proporcionado normalmente la certeza que se obtiene al deducir
conclusiones a partir de cruces planeados para obtener gran nmero de descendientes. No obstante, cuando se analizan muchas genealogas independientes para el mismo carcter o

trastorno, a menudo se pueden deducir conclusiones consistentes. En la Tabla 3.4 se da una lista de muchos caracteres humanos, clasificados de acuerdo con su expresin dominante o
recesiva. Los genes que controlan algunos de esos caracteres
estn localizados en los cromosomas que determinan el sexo.
En el Captulo 4 discutiremos genealogas para caracteres ligados al X.

Ahora resuelva esto


En el Problema 3.27 de la pgina 69 se le pide que examine una genealoga para la miopa y que prediga si el
carcter es dominante o recesivo.
Sugerencia: Una de las primeras cosas que hay que buscar son los individuos que expresen el carcter, pero
cuyos padres no lo expresen. Tal observacin hace muy
improbable que el carcter sea dominante.

CMO LO SABEMOS?
Cmo determinan los genticos en la especie humana
si un carcter hereditario depende de un alelo recesivo o
dominante?

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Pgina 65

Gentica, tecnologa y sociedad

TABLA 3.4

65

CARACTERES RECESIVOS Y DOMINANTES MS REPRESENTATIVOS EN LA ESPECIE HUMANA

Caracteres recesivos

Caracteres dominantes

Albinismo
Alcaptonuria
Anemia falciforme
Ataxia telagientacsia
Ceguera para los colores
Distrofia muscular de Duchenne
Enfermedad de Tay-Sachs
Fenilcetonuria
Fibrosis qustica
Galactosemia
Hemofilia
Sndrome de Lesch-Nyhan

Acondroplasia
Braquidactilia
Ceguera noctura estacional congnita
Enfermedad de Huntington
Gustacin de la Feniltiocarbamida
Hipercolesterolemia
Hipotricosis
Neurofibromatosis
Pico de viuda
Porfiria (algunas formas)
Sndrome de Ehler-Danlos
Sindrome de Marfan

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


La enfermedad de Tay-Sachs: un trastorno molecular recesivo
en la especie humana
La enfermedad de Tay-Sachs4 (TSD) es una
anomala autosmica recesiva que da lugar
a una degeneracin progresiva del sistema
nervioso central. Los bebes con TSD parecen normales al nacer y parece que se desarrollan normalmente hasta los seis meses,
perdiendo luego gradualmente sus capacidades fsicas y mentales. Los bebes afectados quedan ciegos, sordos, mentalmente
retrasados y paralizados slo en uno o dos
aos y la mayora no pasa ms all de los
cinco aos. Recibe el nombre de los primeros que describieron los sntomas y los
relacionaron con la enfermedad hacia finales del siglo XIX, Warren Tay y Bernard
Sachs. La enfermedad de Tay-Sachs se produce como consecuencia de la prdida de
actividad de la enzima hexosaminidasa A
(Hex-A). Esta enzima se encuentra normalmente en los lisosomas, orgnulos que degradan molculas grandes para reciclarlas
para la clula. La Hex-A se necesita para
degradar el ganglisido GM2, un componente lipdico de las membranas de las clulas nerviosas. Sin Hex-A funcional, los
4

Nota del traductor: idiocia amaurtica familiar.

ganglisidos se acumulan en las clulas cerebrales y dan lugar al deterioro del sistema
nervioso. Los portadores heterozigotos para
la TSD, con una copia normal del gen, producen slo la mitad de la cantidad normal
de Hex-A, pero no manifiestan sntomas de
la enfermedad.
El gen responsable de la enfermedad de
Tay-Sachs se encuentra en el cromosoma
15 y codifica para la subunidad alfa de la
enzima Hex-A. Desde que se aisl el gen
en 1985, se han identificado ms de 50
mutaciones distintas que dan lugar a la
TSD. Aunque la forma ms corriente de la
enfermedad es la infantil, en donde no se
produce Hex-A funcional, hay tambin una
forma rara de aparicin tarda que se da en
pacientes con una actividad muy reducida
de la Hex-A. La TSD de aparicin tarda no
es detectable hasta que los pacientes tienen veinte o treinta aos y en general es
mucho menos grave que la forma infantil.
Entre los sntomas se da temblor de las
manos, defectos del habla, debilidad muscular y prdida del equilibrio.
La enfermedad de Tay-Sachs es casi un
centenar de veces ms frecuente en los judos Ashkenazi descendientes de judos

de Europa central y oriental que en la poblacin general y tambin hay gran incidencia en canadienses franceses y en
miembros de la poblacin Cajun de Luisiana. En los Estados Unidos, aproximadamente uno de cada 27 judos Ashkenazi
son portadores de la TSD. Por el contrario,
la tasa de portadores en la poblacin general y en judos de origen sefard (espaoles o portugueses) es aproximadamente
de uno cada 250. Aunque actualmente no
hay tratamientos efectivos para la TSD,
avances recientes en la deteccin de portadores ha ayudado a reducir la prevalencia
de la enfermedad en poblaciones de alto
riesgo. Los portadores se pueden identificar
mediante pruebas de la actividad de la HexA o mediante prueba de DNA que detecten
mutaciones gnicas concretas. Adems, actualmente se estn investigando inhibidores de la sntesis de ganglisidos y terapias
de sustitucin de la enzima Hex-A como
tratamientos potenciales para la enfermedad de Tay-Sachs.

Referencias
Fernndez, F. and Shapiro, B. 2004. Tay-Sachs
Disease. Arch. Neurol. 61:1466-68.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

RESUMEN

DEL CAPTULO

1. Hace ms de un siglo, Gregor Mendel estudi los patrones de herencia del guisante de jardn, estableciendo los principios de la
gentica de la transmisin.
2. Los principios de Mendel nos ayudan a describir las bases de la
herencia de la expresin fenotpica. Demostr que unos factores,
llamados ms tarde alelos, se encontraban en parejas y presentaban relaciones de dominancia/recesividad al determinar la expresin de los caracteres.
3. Mendel postul que los factores deben segregar en la formacin
de los gametos, de tal manera que cada gameto recibe slo uno
de los dos factores con igual probabilidad.
4. El principio de Mendel de la transmisin independiente plantea
que cada par de factores segrega independientemente de cualquier
otro par. Por ello, se formarn todas las combinaciones posibles
de gametos con igual probabilidad.
5. Mendel dise el cruce prueba para determinar el genotipo de guisantes que expresan caracteres dominantes.
6. El descubrimiento de los cromosomas hacia finales del siglo XIX, y los estudios posteriores sobre su comportamiento en
la meiosis, condujeron al renacimiento del trabajo de Mendel,
relacionando el comportamiento de sus factores con el de los cromosomas en la meiosis.

7. Para predecir la probabilidad de los fenotipos y de los genotipos


en cruces para dos o ms pares de genes, se utiliza el tablero de
Punnett y el mtodo de la bifurcacin en lnea.
8. Las proporciones genticas se expresan como probabilidades. As,
los resultados derivados de cruces genticos descansan en la
comprensin de las leyes de la probabilidad, especialmente la ley
de la suma, la ley del producto, la probabilidad condicional y el
uso del teorema binomial.
9. En gentica, se pueden prever variaciones de las proporciones
esperadas debido a desviaciones al azar. El anlisis estadstico
se utiliza para comprobar la validez de los resultados experimentales.
10. El anlisis de ji-cuadrado nos permite comprobar la hiptesis
nula; es decir, que no hay diferencias reales entre los valores observados y esperados. Con l se comprueba la probabilidad de si
las variaciones observadas se pueden atribuir a desviaciones por
azar.
11. El anlisis de genealogas proporciona un mtodo para estudiar
los patrones de herencia de caracteres en la especie humana a lo
largo de varias generaciones. Tal anlisis proporciona a menudo
las bases para determinar el modo de herencia de enfermedades
y caracteres humanos.

IDEAS Y SOLUCIONES
Como estudiante, se le pedir que demuestre su conocimiento de la
gentica de la transmisin resolviendo problemas de gentica. El
xito en esta tarea requiere no solo la comprensin de la teora, sino
tambin su aplicacin a situaciones genticas ms prcticas. Muchos estudiantes encuentran que la resolucin de los problemas de
gentica es un desafo, pero tambin un premio. Esta seccin est
diseada para proporcionar ideas bsicas en el razonamiento esencial para este proceso.
Los problemas de gentica son en muchos aspectos similares a
los problemas algebraicos de palabras. El enfoque que hay que
tomar es idntico: (1) analizar el problema cuidadosamente; (2) traducir las palabras en smbolos, definiendo primero cada uno; y (3)
elegir y aplicar una tcnica especfica para resolver el problema. Los
primeros dos pasos son los ms importantes. El tercer paso es en
gran medida mecnico.
Los problemas ms simples son aquellos que presentan toda la
informacin necesaria acerca de la generacin P1 y le pide encontrar las proporciones esperadas de los genotipos y/o fenotipos de las
F1 y F2. Cuando encuentre un problema de este tipo, debera de seguir siempre los siguientes pasos.
a) Determinar tan pronto como sea posible los genotipos de los
individuos de la generacin P1.
b) Determinar qu gametos pueden formar los padres P1.
c) Combinar gametos, bien por el mtodo del tablero de Punnett, por el mtodo de la bifurcacin en lnea o, si la situa-

cin es muy simple, por inspeccin. Lea los fenotipos F1 directamente.


d) Repetir el proceso para obtener informacin de la generacin
F2.
Ejecutar los pasos mencionados ms arriba requiere la comprensin de las bases tericas de la gentica de la transmisin. Por
ejemplo, consideremos el siguiente problema:
En Drosophila melanogaster, un alelo mutante recesivo, black*
(negro), da lugar en homozigosis a un cuerpo muy oscuro. El color
normal del tipo silvestre es gris. Si una hembra black se cruza con
un macho gris, cuyo padre era black, qu proporcin fenotpica se
esperara en F1?
Para resolver este problema hay que entender los conceptos de
dominancia y recesividad, as como el principio de la segregacin.
Adems, hay que utilizar la informacin sobre el padre del macho.
Una manera de resolver el problema es:
a) Debido a que la hembra materna es black, tiene que ser homozigota para el alelo mutante (bb).
b) El macho paterno es gris; por consiguiente tiene que tener al
menos un alelo dominante (B). Debido a que su padre era black
* Nota del traductor: los nombre de los mutantes de Drosophila, y en general de muchos otros organismos, no se traducen del idioma en el que fueron descritos, del ingls en este caso.

03_Captulo

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Pgina 67

3.2

El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin

(bb) y que el macho paterno recibi uno de los cromosomas


portadores de dicho alelo, tiene que ser heterozigoto (Bb).
Por ello, resolver el problema es directo:


bb
Hembra
black
homozigota

El mtodo de la bifuracin en lnea nos permite confirmar la proporcin fenotpica 9:3:3:1. Recuerde que sta representa la proporcin 9/16:3/16:3/16:1/16. Advierta que estamos aplicando la
ley del producto cuando calculamos la probabilidad final:

Bb

3/4 redondo

Macho gris
heterozigoto

1/2 de heterozigotos
grises Bb, machos y hembras

Bb bb

F1

1/2 de homozigotos
black, bb, machos y hembras

Aplique el enfoque que acabamos de explicar a los siguientes


problemas.
1. En el trabajo de Mendel con guisantes, encontr que las vainas
hinchadas eran dominantes respecto de las arrugadas, mientras que
las semillas redondas eran dominantes sobre las rugosas. Uno de sus
cruces fue entre plantas hinchadas y redondas con plantas arrugadas y rugosas. De este cruce obtuvo una F1 que fue toda ella hinchada y redonda. En F2 Mendel obtuvo su proporcin clsica
9:3:3:1. Utilizando la informacin precedente determine los resultados esperados en F1 y F2 de un cruce entre plantas homozigotas
arrugadas y redondas con hinchadas y rugosas.
Solucin: Primero, defina los smbolos de los genes de cada par
de caracteres alternativos. Seleccione, en letra minscula, la primera
letra del carcter recesivo para designar a estos caracteres, y utilice
la letra mayscula para designar a los caracteres dominantes. Por
ejemplo, utilice A y a para indicar los fenotipos hinchado y arrugado, y R y r para redondo y rugoso, respectivamente.
Ahora determine los genotipos de la generacin P1, forme los gametos, reconstruya la generacin F1 y determine los fenotipos de F1:
P1

aaRR
AArr
*
arrugado, redondo
hinchado, rugoso
p
p
Gametos
aR
Ar
F1
AaRr
hinchado, redondo
Se puede ver enseguida que la generacin F1 expresa ambos fenotipos dominantes y es heterozigota para ambos pares de genes.
Podemos esperar que la generacin F2 d lugar a la clsica proporcin mendeliana 9:3:3:1. De todos modos, desarrollemos esto, slo
para confirmarlo, utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.
Debido a que ambos pares de genes son heterozigotos y que puede
esperarse que se transmitan independientemente, podemos predecir los resultados de F2 separadamente para cada par de genes y
luego seguir con el mtodo de la bifurcacin en lnea.
Cada descendiente de F2 est sujeto a las siguientes probabilidades:
Aa  Aa
Rr  Rr
p

AA
Aa s hinchado
aA

RR
Rr s redondo
rR

aa

rr

arrugado

(3/4)(3/4)

9/16 hinchado, redondo

3/4 hinchado
1/4 rugoso

67

rugoso

3/4 redondo

(3/4)(1/4)

(1/4)(3/4)

3/16 hinchado, rugoso


3/16 arrugado, redondo

1/4 arrugado
1/4 rugoso

(1/4)(1/4)

1/16 arrugado, rugoso

2. Determine la probabilidad de que, a partir de plantas paternas de


genotipos AaRr y Aarr, se produzca una planta de genotipo AaRr.
Solucin: debido a que los dos pares de genes se transmiten independientemente en la formacin de los gametos, slo necesitamos calcular la probabilidad de cada uno de los dos sucesos por
separado (Aa y Rr) y aplicar la ley del producto para calcular la probabilidad final:
Aa  Aa 1/4 AA:1/2 Aa:1/4 aa
Rr  rr 1/2 Rr:1/2 rr
p  (1/2 Aa)(1/2 Rr)  1/4 AaRr
3. En otro cruce entre dos plantas paternas de genotipo y fenotipos
desconocidos, se obtuvieron los descendientes siguientes.
3/8 hinchado, redondo
3/8 hinchado, rugoso
1/8 arrugado, redondo
1/8 arrugado, rugoso
Determine el genotipo y el fenotipo de los padres.
Solucin: Este problema es ms difcil y requiere un ingenio ms
agudo, ya que se debe ir hacia atrs. El mejor planteamiento es considerar los resultados de la forma de la vaina independientemente
de los de la textura de la semilla.
De todas las plantas, 6/8 (3/4) son hinchadas y 2/8(1/4) son
arrugadas. De las distintas combinaciones genotpicas que nos pueden servir de padres, cul dar una proporcin 3/4:1/4? Debido a
que esta razn es idntica al resultado en F2 del monohibridismo,
podemos proponer que ambos padres desconocidos comparten las
mismas caractersticas genticas que los padres F1 del monohibridismo. Ambos deben ser heterozigotos para el gen que controla la
forma de la vaina y por ello son
Aa
Antes de aceptar esta hiptesis consideremos las combinaciones
genotpicas posibles que controlan la textura de la semilla. Si consideramos esta caracterstica por separado, podemos ver que los caracteres se encuentran en la proporcin 4/8 (1/2) redondas:4/8(1/2)
rugosas. A fin de obtener tal proporcin, los padres no pueden ser
ambos heterozigotos, ya que entonces sus descendientes se encontraran en la proporcin fenotpica 3/4:1/4. Tampoco pueden ser
ambos homozigotos, ya que entonces todos los descendientes manifestaran un nico fenotipo. Por ello, tenemos que comprobar la

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

hiptesis de que un padre sea homozigoto y el otro heterozigoto para


los alelos que controlan la textura. El caso posible RR  Rr no funcionar, ya que tambin produce un nico fenotipo. Esto nos lleva
al caso posible Rr  rr. Los descendientes de tal cruce estarn en
la proporcin 1/2 Rr (redonda):1/2 rr (rugosa), exactamente el resultado que observamos.
Combinemos ahora nuestras hiptesis y predigamos el resultado
del cruce. En nuestra solucin, utilizaremos un guin () para indicar que el segundo alelo puede ser o dominante o recesivo:
1/2 Rr  3/8 ARr hinchado, redondo
3/4 A1/2 rr  3/8 Arr hinchado, rugoso
1/2 Rr  1/8 aaRr arrugado, redondo
3/4 aa
1/2 rr  1/2 rr arrugado, rugoso

Como se puede ver, este cruce da lugar a descendientes de


acuerdo con la informacin proporcionada, resolvindose as el
problema. Advirtase que en esta solucin hemos utilizado los genotipos en el mtodo de la bifurcacin en lnea, en contraste con la
utilizacin de los fenotipos en la solucin del primer problema.
4. En el laboratorio, una estudiante de gentica cruz moscas con
alas largas normales con moscas con alas mutantes dumpy (regordetas), que crea que era un carcter recesivo. En la F1 todas las moscas tenan alas largas. En la F2 se obtuvieron los siguientes resultados:
792 moscas con alas largas
y
208 moscas con alas dumpy

Consultando la Figura 3.12 podemos calcular la probabilidad (p).


Este valor nos permitir determinar si las desviaciones respecto de
la hiptesis nula se pueden atribuir al azar. Hay dos posibles resultados (n), por lo que los grados de libertad son (gl)  n  1  1. La
tabla de la Figura 3.12 muestra que p  0,01 a 0,001. El grfico da
una estima alrededor de 0,001. Ya que p es menor a 0,05 nos obliga
a rechazar la hiptesis nula. Los datos no concuerdan estadsticamente con la proporcin 3:1.
Cuando aceptamos la proporcin mendeliana 3:1 como expresin vlida de un cruce monohbrido, hicimos numerosas suposiciones. Una de ellas puede explicar porqu se rechaz la hiptesis
nula. Tuvimos que asumir que todos los genotipos eran igualmente
viables. Es decir, en el momento de la recogida de datos, los genotipos que dan lugar a alas largas tienen igual probabilidad de sobrevivir desde la fecundacin hasta el estado adulto que los genotipos que producen alas dumpy. Un estudio ms detallado revelara
que las moscas dumpy son algo menos viables que las moscas normales. Por ello, esperaramos que menos de 1/4 del total de los descendientes expresen el carcter dumpy. Esta observacin se deduce
de los datos, aunque no lo hemos probado.
5. Si dos padres, ambos portadores heterozigotos de un gen autosmico recesivo para la fibrosis qustica, tienen cinco hijos, cul
es la probabilidad de que tres sean normales?
Solucin: Primero, la probabilidad de tener un hijo normal en
cada embarazo es
pa  normal  3/4
Mientras que la probabilidad de tener un hijo afectado es

La estudiante comprob la hiptesis de que las alas dumpy se heredaran como un carcter recesivo realizando un anlisis de 2 de
los datos de F2.

pb  afectado  1/4
Aplicando la frmula, tenemos

(a) Qu proporcin propuso la estudiante?


(b) Apoy el anlisis de 2 la hiptesis?
(c) Qu sugieren los datos acerca de la mutacin dumpy?
Solucin:
(a) La estudiante propuso la hiptesis de que los datos de F2
(792:208) encajaban con la proporcin mendeliana de monohbridismo 3:1 para genes recesivos.
(b) El paso inicial en el anlisis de 2 es calcular los resultados esperados (e) suponiendo la proporcin 3:1. Luego se calculan las
desviaciones (d) entre los valores observados (los datos reales)
y los esperados.
Proporcin

3> 4
792
1> 4
208
Total = 1.000
d2
x2 = a
e
 2,35  7,06
 9,41

e
750
250

d
42
42

d2

d 2 /e

1.764
1.764

2,35
7,06

n! s t
ab
s!t!
en donde n  5, s  3 y t  2
p =

152 # 142 # 132 # 122 # 112

132 # 122 # 112 # 122 # 112


152 # 142

122 # 112

13>42311>422

= 10127>642 # 11>162
= 10127>10242
= 270>1024
p = ' 0.26

13>42311>422

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Problemas y preguntas a discusin

PROBLEMAS

Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

Cuando resuelva problemas de gentica en ste y en captulos sucesivos, asuma siempre que los miembros de la generacin P1 son homozigotos, a menos que la informacin dada, o los datos presentados,
indique o requiera lo contrario.
1. En un cruce entre una cobaya negra y una blanca, todos los individuos de la generacin F1 son negros. La generacin F2 est formada aproximadamente por 3/4 de cobayas negras y 1/4 blancas.
(a) Haga un esquema del cruce, mostrando los genotipos y fenotipos.
(b) Si se cruzan dos cobayas blancas de la F2, a quien se parecern los descendientes?
(c) Se hicieron dos cruces diferentes entre cobayas negras de la
generacin F2, con los resultados que se muestran a continuacin.
Cruce

Descendientes

Cruce 1
Cruce 2

Todos negros
3> 4 negros, 1> 4 blancos

Haga un esquema de cada uno de los cruces.


2. En la especie humana el albinismo se hereda como un carcter
recesivo simple. Para las siguientes familias determine los genotipos de los padres y de los descendientes. (Cuando existan dos
genotipos alternativos posibles, indique ambos.)
(a) Dos padres normales tienen cinco hijos, cuatro normales y
uno albino.
(b) Un varn normal y una mujer albina tienen seis hijos, todos
normales.
(c) Un varn normal y una mujer albina tienen seis hijos, tres normales y tres albinos.
(d) Dibuje la genealoga de las familias (b) y (c). Suponga que
uno de los hijos normales de (b) se casa con un hijo albino
de (c) y que tienen ocho hijos. Ample la genealoga para incluirlos, prediciendo sus fenotipos (normal o albino).
3. Qu postulado de Mendel se ilustra en la genealoga del Problema 2? Haga una lista y defina estos postulados.
4. Discuta cmo los resultados monohbridos de Mendel sirven de
base a todos excepto a uno de sus postulados. Qu postulado no
se basa en estos resultados? Por qu?
5. Qu ventajas le proporcion a Mendel la eleccin del guisante
de jardn para sus experimentos?
6. Las palomas pueden presentar un patrn ajedrezado o liso. En una
serie de cruces controlados, se obtuvieron los siguientes datos:
Descendencia F1
Cruce P1
(a) ajedrezado  ajedrezado
(b) ajedrezado  liso
(c) liso  liso

69

Ajedrezados

Lisos

36
38
0

0
0
35

Luego, los descendientes F1 se cruzaron selectivamente, con los


siguientes resultados. (Entre parntesis se indica el cruce P1, que
dio lugar a los pichones F1.)
Descendencia F2
Cruces F1 * F1
(d) ajedrezado (a)
(e) ajedrezado (b)
(f) ajedrezado (b)
(g) ajedrezado (a)

*
*
*
*

liso (c)
liso (c)
ajedrezado (b)
ajedrezado (b)

Ajedrezados

Lisos

34
17
28
39

0
14
9
0

Cmo se heredan los patrones ajedrezado y liso? Seleccione


y defina los smbolos para los genes implicados y determine
los genotipos de los padres y de los descendientes en cada
cruce.
7. Mendel cruz guisantes que teman semillas redondas y cotiledones amarillos (las cubiertas de las semillas) con guisantes que
tenan semillas rugosas y cotiledones verdes. Todas las plantas
F1 tenan semillas redondas y cotiledones amarillos. Esquematice el cruce hasta la generacin F2 utilizando tanto el mtodo del
tablero de Punnett como el esquema de la bifurcacin en lnea o
ramificado.
8. Basndose en la generacin F2 del cruce anterior, cul es la probabilidad de que un organismo tenga semillas redondas y cotiledones verdes y sea raza pura?
9. Basndose en los mismos caracteres del Problema 7, determine
los genotipos de las plantas paternas implicadas en los cruces que
se muestran a continuacin, mediante el anlisis de los fenotipos
de sus descendientes.
Plantas paternas

Descendientes

(a) redonda, amarilla


* redonda, amarilla

3> 4 redondas, amarillas


1> 4 rugosas, amarillas

(b) rugosa, amarilla


* redonda, amarilla

(c) redonda, amarilla


* redonda, amarilla

(d) redonda, amarilla


* rugosa, verde

6> 16 rugosas, amarillas


2> 16 rugosas, verdes
6> 16 redondas, amarillas
2> 16 redondas, verdes

9> 16 redondas, amarillas


3> 16 redondas, verdes
3> 16 rugosas, amarillas
1> 16 rugosas, verdes
1> 4 redondas, amarillas
1> 4 redondas, verdes
1> 4 rugosas, amarillas
1> 4 rugosas, verdes

10. Hay algn cruce del Problema 9 que es un cruce prueba? Si es


as, cul de ellos?
11. Cul de los postulados de Mendel puede demostrarse nicamente en cruces en los que estn implicados al menos dos pares
de caracteres? Defina el postulado.

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Captulo 3

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Gentica mendeliana

12. Correlacione los cuatro postulados de Mendel con lo que se sabe


ahora sobre los cromosomas homlogos, los genes, los alelos y
la meiosis.
13. Cul es la base para la homologa entre los cromosomas?
14. Distinga entre homozigosis y heterozigosis.
15. En Drosophila, el color gris del cuerpo es dominante sobre el
color ebony (ebano), mientras que las alas largas son dominantes sobre las alas vestigial (vestigiales). Suponiendo que los individuos P1 son homozigotos, resuelva los siguientes cruces hasta
la generacin F2 y determine las proporciones genotpicas y fenotpicas en cada generacin.
(a) gris, largas  ebano, vestigiales
(b) gris, vestigiales  ebano, largas
(c) gris, largas  gris, vestigiales
16. Cuntos tipos diferentes de gametos se pueden formar por individuos con los siguientes genotipos: (a) AaBb, (b) AaBB, (c)
AaBbCc, (d) AaBBCc, (e) AaBbcc y (f) AaBbCcDdEe? Cules
son en cada caso?
17. Usando el mtodo de la bifurcacin en lnea, o esquema ramificado, determine las proporciones genotpicas y fenotpicas de los
cruces trihbridos: (a) AaBbCc  AaBBCC, (b) AaBBCc 
aaBBCc y (c) AaBbCc  AaBbCc.
18. Mendel cruz guisantes con semillas verdes con guisantes con semillas amarillas. La generacin F1 produjo slo semillas amarillas. En las 258 plantas de la generacin F2, encontr 6.022
semillas amarillas y 2.001 semillas verdes. De 519 semillas amarillas de F2 obtuvo plantas que dejo que se autofecundaran, con
los siguientes resultados: 166 se comportaron como raza pura para
amarillo y 353 dieron lugar a una proporcin 3:1 de semillas amarillas y verdes, respectivamente. Explicar estos resultados haciendo un esquema de los cruces.
19. En un estudio de cobayas negras y blancas, se cruzaron individualmente 100 cobayas negras con blancas y de cada cruce se obtuvo una generacin F2. En 94 de los casos, los individuos de F1
eran todos negros y la proporcin en F2 fue de 3 negros:1 blanco.
En los otros 6 casos, la mitad de los animales de F1 eran negros y
la otra mitad blancos. Por qu? Prediga los resultados del cruce
entre cobayas F1 negras y blancas de estos 6 casos excepcionales.
20. Mendel cruz guisantes con semillas redondas y verdes con otros
con semillas rugosas y amarillas. Todas las plantas de F1 tenan
semillas redondas y amarillas. Prediga los resultados de un cruce
prueba de estas plantas F1.
21. La talasemia es un trastorno hereditario en la especie humana que
produce anemia. Los individuos afectados presentan una anemia
minor o una anemia major. Asumiendo que en la herencia
de este trastorno est implicado un solo gen con dos alelos, es
la talasemia un trastorno dominante o recesivo?
22. A continuacin se muestran los resultados de dos cruces monohbridos de Mendel.
(a) Vainas hinchadas
Vainas arrugadas
(b) Flores violeta
Flores blancas

882
299
705
224

Establezca una hiptesis nula para comprobarlos, utilizando el


anlisis de 2. Calcule el valor de 2 y determine el valor de p para
ambos cruces. Interprete los valores de p. Las desviaciones pueden atribuirse en cada caso al azar o no? Cul de los dos cruces
muestra una mayor desviacin?

23. En uno de los cruces dihbridos, Mendel observ entre las semillas F2, 315 redondas y amarillas, 108 redondas y verdes, 101 rugosas y amarillas y 32 rugosas y verdes. Analice estos datos
utilizando la prueba de 2 para comprobar si
(a) los datos estn de acuerdo con la proporcin 9:3:3:1.
(b) los datos sobre semillas redondas y rugosas estn de acuerdo
con la proporcin 3:1.
(c) los datos sobre semillas amarillas y verdes estn de acuerdo
con la proporcin 3:1.
24. Una investigadora, al comprobar datos que se distribuan en dos
clases fenotpicas, observ valores de 250:150. Decidi realizar
un anlisis de 2 utilizando dos hiptesis nulas diferentes: (a) los
datos se adecuan a la proporcin 3:1 y (b) los datos se adecuan
a la proporcin 1:1. Calcule los valores de 2 para cada hiptesis. Qu se puede concluir en cada caso?
25. La base para rechazar cualquier hiptesis nula es arbitraria. El investigador puede ser ms o menos estricto en cuanto a decidir elevar o bajar los valores de p utilizados para rechazar o admitir la
hiptesis. En el caso del anlisis de ji-cuadrado de cruces genticos, el uso de un nivel de p  0,10 es ms o menos estricto a
la hora de rechazar o aceptar la hiptesis nula? Explquelo.
26. Considere la siguiente genealoga
l
1

ll
8

lll

lV
5

Prediga el modo de herencia y los genotipos ms probables de


cada individuo. Asuma que los alelos A y a controlan la expresin del carcter.
27. La siguiente genealoga se refiere a la miopa humana.

Prediga si esta anomala se hereda como un carcter dominante


o recesivo. Determine los genotipos ms probables para cada individuo basndose en su prediccin.
28. Considere tres pares de genes que se transmiten independientemente, A/a, B/b y C/c. Cul es la probabilidad de obtener un descendiente AABbCc a partir de padres AaBbCC y AABbCc?
29. Cul es la probabilidad de obtener un individuo triple recesivo
a partir de los padres del Problema 28?

03_Captulo

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Problemas extra-picantes
30. De todos los descendientes de los padres del Problema 28, qu
proporcin expresar los tres caracteres dominantes?
31. Cuando se tira un dado, hay la misma probabilidad de que aterrice en cualquiera de sus seis caras.

(c)

(a) Cul es la probabilidad de sacar un 3 con una sola tirada?


(b) Cuando un dado se tira dos veces, cul es la probabilidad
de que en la primera tirada salga 3 y en la segunda 6?
(c) Cuando un dado se tira dos veces, cul es la probabilidad
de que en una tirada salga 3 y en la otra 6?
(d) Si se tiran dos dados juntos, cul es la probabilidad de que
en uno salga 3 y en el otro salga 6?
(e) Si se tira un dado y sale un nmero impar, cul es la probabilidad de que sea 5?
32. Considere los descendientes F2 de un cruce dihbrido mendeliano.
Determine la probabilidad condicional de que las plantas F2 que
expresan ambos caracteres dominantes sean heterozigotas para
ambos loci.
33. Saque todas las conclusiones posibles en cuanto al modo de herencia del carcter indicado en cada una de las siguientes pequeas genealogas (cada caso se basa en un carcter diferente).
(a)

(b)

71

(d)

34. La fibrosis qustica es una enfermedad autosmica recesiva. Un


varn, cuyo hermano padeca la enfermedad, se casa con una
mujer, cuya hermana tena la enfermedad. No se sabe si estos individuos son portadores. Si tienen un hijo, cul es la probabilidad de que el hijo tenga la fibrosis qustica?
35. En una familia de cinco hijos, cul es la probabilidad de que
(a)
(b)
(c)
(d)

todos sean varones?


tres sean varones y dos mujeres?
dos sean varones y tres mujeres?
todos tengan el mismo sexo?

Suponga que la probabilidad de un hijo es la misma que la probabilidad de una hija (p  1/2)
36. En una familia de ocho hijos, en donde ambos padres son heterozigotos para el albinismo, qu expresin matemtica predice
la probabilidad de que seis sean normales y dos albinos?

Problemas extra-picantes
37. Se cruzan dos plantas de guisante, que son raza pura. Un padre
es redondo, terminal, violeta y arrugado, mientras que el otro
expresa los fenotipos alternativos, rugoso, axial, blanco e hinchado. Los cuatro pares de caracteres alternativos estn regulados
por cuatro genes, localizado cada uno de ellos en cromosomas
distintos. En F1 slo se expresaron los caracteres redondo, axial,
violeta e hinchado. En F2 se expresaron todas las posibles combinaciones de estos caracteres de acuerdo con la herencia mendeliana.
(a) A qu conclusiones podemos llegar acerca de la herencia de
estos caracteres, basndonos en los resultados de F1?
(b) En los resultados de F2, qu fenotipo aparecer con mayor
frecuencia? Escriba una expresin matemtica que prediga
la probabilidad de aparicin de dicho fenotipo.
(c) En los resultados de F2, qu fenotipo aparecer con menor
frecuencia? Escriba una expresin matemtica que prediga
esta probabilidad.
(d) En la generacin F2, con qu probabilidad aparecer cualquiera de los fenotipos de P1?

(e) Si se hiciera un cruce prueba con las plantas F1, cuntos fenotipos diferentes apareceran? Cmo se puede comparar
dicho nmero con el nmero de fenotipos diferentes de la generacin F2 que se discuti antes?
38. La enfermedad de Tay-Sachs (TSD) es un error congnito del metabolismo que a menudo ocasiona la muerte a la edad de dos aos.
Suponga que es consejero gentico y un da entrevista a una pareja fenotpicamente normal, en donde el varn tuvo una prima
hermana (por parte de su padre) que muri de TSD, y en donde
la mujer tuvo un to materno con TSD. No hay ningn otro caso
conocido en ninguna de las dos familias y ninguno de los casamientos se realiz entre individuos emparentados. Suponga que
este carcter es muy raro.
(a) Dibuje la genealoga de las familias de esta pareja, sealando a los individuos relevantes.
(b) Calcule la probabilidad de que tanto el varn como la mujer
sean portadores de TSD.
(c) Cul es la probabilidad de que ninguno de los dos sea portador?

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Captulo 3

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Gentica mendeliana
autosomas distintos. Examine cuidadosamente los datos de los
cinco cruces presentados ms abajo.

(d) Cul es la probabilidad de que uno de ellos sea portador y


el otro no? (Sugerencia: los valores de p en (b), (c) y (d) seran iguales a 1.)

(a) Determine para cada mutacin si es dominante o recesiva. En


cada caso, identifique qu cruces apoyan su respuesta.
(b) defina smbolos para los genes y, para cada cruce, determine
los genotipos de los padres.

39. El tipo silvestre (normal) de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, tiene alas rectas y quetas largas. Se han aislado cepas
mutantes que tienen, bien alas curvadas, o bien,quetas cortas. Los
genes responsables de estos caracteres mutantes se encuentran en

Nmero de descendientes
Cruces
1
2
3
4
5

rectas, cortas
rectas, largas
curvadas, largas
rectas, cortas
curvadas, cortas

*
*
*
*
*

rectas, cortas
rectas, largas
rectas, cortas
rectas, cortas
rectas, cortas

alas rectas,
quetas largas

alas rectas,
quetas cortas

alas curvadas,
quetas largas

30
120
40
40
20

90
0
40
120
60

10
40
40
0
20

40. Una alternativa a la utilizacin de la expansin de binomio y del


tringulo de Pascal, para determinar la probabilidad de los fenotipos en una generacin dada, cuando los genotipos de los padres
son conocidos, es utilizar la siguiente ecuacin:
n! s t
ab
s!t!

30
0
40
0
60

Puede proponer un ejemplo gentico en donde podra aplicarse?


42. Para comprobar la ley de la segregacin de Mendel utilizando tomates, se cruzaron dos variedades de raza pura, una alta (EE) y
otra enana (ee). Se cruzaron plantas altas heterozigotas (Ee) para
producir dos grupos de datos F2, como sigue.

en donde n es el nmero total de descendientes, s el nmero de


descendientes de una clase fenotpica, t el nmero de descendientes de la otra clase fenotpica, a la probabilidad de que se d
el primer fenotipo y b la probabilidad del segundo fenotipo. Utilizando esta ecuacin determine la probabilidad de que una familia con cinco hijos tenga dos hijos afectados con anemia
falciforme (una enfermedad autosmica recesiva) cuando ambos
padres son heterozigotos para el alelo de la falcemia.
41. Considerando la informacin del problema 40, a que supone se
aplica la siguiente expresin matemtica?

Grupo I

Grupo II

30 altas
5 enanas

300 altas
50 enanas

(a) Utilizando la prueba de 2, analice los resultados de ambas


series de datos. Calcule los valores de 2 y estime los valores de p en ambos casos.
(b) Qu se puede concluir del anlisis anterior acerca de la importancia de conseguir grupos de datos grandes en pruebas
experimentales?

n! s t u
a bc
s!t!u!

LECTURAS

alas curvadas,
quetas cortas

SELECCIONADAS

Bennett, R.L. et. al. 1995. Recommendations for standardized human


pedigree nomenclature. Am. J. Hum. Genet. 56:745-52.
Carlson, E.A. 1987. The gene: A critical history, 2nd ed. Philadelphia,
PA: Saunders.
Dunn, L.C. 1965. A short history of genetics. New York: McGraw-Hill.
Henig, R.M. 2001. The monk in the garden: The lost and found genius of Gregor Mendel, the father of genetics. New York: Houghton-Mifflin.
Miller, J.A. 1984. Mendels peas: A matter of genius or of guile? Sci.
News 125:108-109.
Olby, R.C. 1985. Origins of Mendelism, 2d ed. London: Constable.
Orel, V. 1996. Gregor Mendel: The first geneticist. Oxford: Oxford
University Press.

Peters, J., ed. 1959. Classic papers in genetics. Englewood Cliffs, NJ:
Prentice-Hall.
Sokal, R.R., and Rohlf, F.J. 1987. Introduction to biostatistics, 2nd ed.
New York: W.H. Freeman.
Stern, C., and Sherwood, E. 1966. The origins of genetics: A Mendel
source book. San Francisco: W.H. Freeman.
Stubbe, H. 1972. History of genetics: From prehistoric times to the rediscovery of Mendels laws. Cambridge, MA: MIT Press.
Sturtevant, A.H. 1965. A history of genetics. New York: Harper & Row.
Tschermak-Seysenegg, E. 1951. The rediscovery of Mendels work.
J. Hered. 42:163-72.
Welling, F. 1991. Historical study: Johann Gregor Mendel 18221884.
Am. J. Med. Genet. 40:1-25.

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Pgina 73

Nuez

Roseta

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

Aunque los alelos se transmiten de padres a hijos de


acuerdo con los principios mendelianos, a menudo no
manifiestan las relaciones de dominancia/recesividad
claras que observ Mendel.
En muchos casos, en contraste con la gentica
mendeliana, se sabe que dos o ms genes influyen en el
fenotipo de una caracterstica.
Otra excepcin a la herencia mendeliana es la presencia
de genes en los cromosomas sexuales, por lo que uno de
los sexos tiene un slo miembro de dichos cromosomas.

Guisante

Sencilla
Variaciones heredables de la forma de la cresta en
las gallinas, controladas por dos pares de genes.

Los fenotipos son a menudo el resultado tanto de


los genes como del ambiente en el que se expresan.
La consecuencia de las distintas excepciones a los
principios mendelianos es la existencia de
proporciones fenotpicas distintas de las que
aparecen en los cruces monohbridos, dihbridos y
trihbridos tpicos. En conjunto, estas excepciones se
denominan ampliaciones de la gentica
mendeliana.
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C A P T U L O C U AT R O

Ampliaciones de la gentica
mendeliana

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

n el Captulo 3 discutimos los principios bsicos de la


gentica de la transmisin. Vimos que los genes se encuentran en cromosomas homlogos y que estos se segregan y se transmiten independientemente de otros cromosomas que se segregan en la formacin de los gametos. Estos son
los dos principios bsicos de la transmisin de genes de padres
a hijos. No obstante, cuando un descendiente recibe la dotacin completa de genes, es la expresin de estos genes lo que
determina el fenotipo del organismo. Cuando la expresin del
gen no sigue la forma dominante/recesivo, o cuando ms de un
par de genes influye en la expresin de un carcter, normalmente quedan modificadas las proporciones clsicas 3:1 y
9:3:3:1 de F2. En este y en los siguientes captulos consideraremos modos de herencia ms complejos. Aunque se producen formas de herencia ms complejas, los principios fundamentales establecidos por Mendel tambin se cumplen en
estas situaciones.
En este captulo nuestra discusin se limitar inicialmente
a la herencia de caracteres regulados por una sola dotacin de
genes. En organismos diploides, en los que hay pares de cromosomas homlogos, las dos copias de cada gen influyen en
tales caracteres. Las copias no tienen que ser necesariamente
idnticas, ya que en una poblacin se dan formas alternativas
de los genes, o alelos. El tema principal ser ver cmo actan
los alelos para dar lugar a un fenotipo dado. Luego consideraremos la interaccin gnica, una situacin en la que un nico
fenotipo esta controlado por ms de un gen. Para ilustrar una
serie de modelos de herencia observados en tales situaciones,
se presentarn numerosos ejemplos.
Hasta el momento, hemos restringido muestra discusin a
cromosomas distintos de la pareja X e Y. Examinando los casos
en los que hay genes en el cromosoma X, demostrando ligamiento al X, veremos otras modificaciones de las proporciones mendelianas. Nuestra discusin sobre proporciones
modificadas concluye con la consideracin de la herencia limitada e influenciada por el sexo, que son casos en donde el
sexo del individuo, pero no necesariamente el cromosoma X,
influye en el fenotipo. Concluiremos el captulo mostrando
cmo un fenotipo dado vara a menudo dependiendo del ambiente en el que la clula u organismo se encuentra. Esta discusin seala que la expresin fenotpica depende de algo ms
que slo el genotipo del organismo.

4.1

Los alelos modifican los fenotipos


de maneras diveras

A principios de siglo XX, despus del redescubrimiento del trabajo de Mendel, la investigacin fij su atencin en las muchas
formas en que los genes pueden influir en el fenotipo de un individuo. El curso que tomo la investigacin, enraizada en los descubrimientos de Mendel, se denomina gentica neo-mendeliana.
Cada tipo de herencia que se describe en este captulo se investig cuando los datos observados no se adecuaban de ma-

nera precisa con las proporciones mendelianas esperadas. Se


propusieron hiptesis que modificaban y ampliaban los principios mendelianos y se comprobaron con cruces diseados especialmente. Las explicaciones de estas observaciones estaban
de acuerdo con el principio de que un fenotipo est controlado
por uno o ms genes, localizados en loci concretos, situados en
uno o ms pares de cromosomas homlogos.
Para entender los distintos modos de herencia, tenemos que
examinar en primer lugar la potencialidad de un alelo. En algunos organismos en los que se han estudiado poblaciones numerosas, el alelo ms frecuente en la naturaleza, al que
arbitrariamente se designa como normal, se denomina a menudo
como el alelo de tipo silvestre. Este frecuente alelo es normalmente dominante, aunque no siempre. Los alelos silvestres
son responsables del correspondiente fenotipo silvestre y se utilizan como patrn para comparar con otras mutaciones que se
producen en un locus concreto.
Un alelo mutante tiene informacin gentica modificada y
a menudo especifica un producto gnico alterado. Por ejemplo,
en poblaciones humanas, se conocen muchos alelos del gen que
codifica para la cadena  de la hemoglobina. Todos estos alelos almacenan informacin necesaria para la sntesis del cadena
polipeptdica , pero cada uno de ellos especifica una forma ligeramente diferente de la misma molcula. Una vez sintetizado,
el producto de un alelo puede tener o no alterada su funcin.
La mutacin es el origen de los alelos. Para que un nuevo alelo
se reconozca al observar un organismo, debe dar lugar a un cambio en el fenotipo. Un fenotipo nuevo aparece como consecuencia de un cambio en la actividad funcional del producto celular
especificado por dicho gen. Normalmente, la mutacin da lugar
a la disminucin o prdida de la funcin especfica del tipo silvestre. Por ejemplo, si un gen es responsable de la sntesis de una
enzima concreta, la mutacin en dicho gen puede cambiar finalmente la conformacin de dicha enzima, reduciendo o eliminando su afinidad por el sustrato. Dicha mutacin da lugar a una
perdida total de la funcin. Tal caso se designa como una mutacin de prdida de funcin. Si la enzima no se produce, la mutacin da lugar a lo que se llama un alelo nulo.
Recprocamente, otras mutaciones pueden incrementar la
funcin del producto de tipo silvestre. Casi siempre que ocurre esto, es como resultado del aumento en cantidad del producto gnico. En tales casos, la mutacin afecta a la regulacin
de la transcripcin del gen considerado. Tales casos se denominan mutaciones de ganancia de funcin, que normalmente
dan lugar a alelos dominantes, ya que en un organismo diploide una copia es suficiente para alterar el fenotipo normal.
Como ejemplo de mutaciones de ganancia de funcin se incluyen la conversin gnica de los protooncogenes, que regulan el ciclo celular, a oncogenes, que anulan la regulacin por
exceso de producto gnico. El resultado es el origen de una clula cancerosa.
Habiendo examinado las mutaciones de prdida o ganancia
de funcin, es importante advertir que existe la posibilidad de
que una mutacin d lugar a un alelo del que no pueda detec-

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4.2

Los genticos utilizan una gran variedad de smbolos para los alelos

tarse cambio de funcin. En este caso, la mutacin no sera detectable de manera inmediata al no ser evidente variacin en el
fenotipo. Sin embargo, tal mutacin se podra detectar si se examinara la secuencia del DNA del gen. Es tambin importante
advertir que mientras un carcter fenotpico puede quedar afectado por una mutacin, a menudo los caracteres estn influenciados por muchos productos gnicos. En el caso de las
reacciones enzimticas, muchas forman parte de vas metablicas complejas. Por ello, los fenotipos pueden encontrarse
bajo el control de ms de un gen y de las formas allicas de cada
uno de los genes implicados. En cada uno de los muchos cruces discutidos en los siguientes captulos, estn implicados
slo uno o muy pocos genes. Recuerde que, en cada cruce, se
supone que todos los genes que no se consideran no tienen efectos sobre los patrones de herencia descritos.

CMO LO SABEMOS?
Cmo fueron capaces los primeros genticos de determinar si los alelos mutantes eran dominantes o recesivos respecto de su alelo silvestre?

4.2

Los genticos utilizan una gran


variedad de smbolos para
los alelos

En el Captulo 3 aprendimos a simbolizar a los alelos para caracteres mendelianos simples. Utilizamos la letra inicial del
nombre del carcter recesivo, en minscula y en cursiva, para
indicar al alelo recesivo, y la misma letra en mayscula para referirnos al alelo dominante. As para alto y enano, siendo enano
recesivo, E y e representan a los alelos responsables de estos
caracteres, respectivamente. Mendel tambin utiliz letras mayscula y minscula para simbolizar a sus factores.
En los estudios genticos de la mosca de la fruta Drosophila
melanogaster se ha desarrollado otro sistema til para discriminar entre los caracteres silvestre y mutante. En este sistema, se
selecciona la letra inicial, o una combinacin de dos o tres letras,
del nombre del carcter mutante. El carcter silvestre se indica
con la misma letra, pero con un signo  como superndice.
Por ejemplo, ebony (ebano) es una mutacin recesiva que
afecta al color del cuerpo de Drosophila. El color normal del
tipo silvestre es gris. Utilizando el sistema anterior, ebony se
indica con el smbolo e mientras que gris se indica con e. En
el locus correspondiente puede haber o bien el alelo silvestre
(e) o el alelo mutante (e). Por ello, una mosca diploide puede
presentar tres genotipos posibles:
e/e

homozigotico gris (tipo silvestre)

e/e

heterozigoto gris (tipo silvestre)

e /e

homozigtico ebony (mutante)

75

La barra inclinada entre las letras se utiliza para indicar que los
dos smbolos de alelo se refieren al mismo locus en dos cromosomas homlogos.
Si hubiramos considerado un alelo dominante sobre el
alelo normal de tipo silvestre, como alas Wrinkled (arrugadas)
en Drosophila, (Wr), se utilizara la letra inicial en mayscula
para designar la dominancia (Wr). As, los tres posibles genotipos seran:
Wr /Wr

alas arrugadas

Wr /Wr 

alas arrugadas

Wr /Wr 

alas planas, normales

Debido a la dominancia, los dos primeros genotipos expresan


el fenotipo mutante alas arrugadas.
Una ventaja del sistema anterior es que, si es necesario, se
puede abreviar aun ms: El alelo de tipo silvestre se puede indicar simplemente por el smbolo . Tomando ebony como
ejemplo, la designacin de los tres genotipos posibles se pueden convertir en:
/

homozigoto gris (tipo silvestre)

/e

heterozigoto gris (tipo silvestre)

e/e

homozigoto ebony (tipo mutante)

Este sistema tambin funciona satisfactoriamente para otros organismos, siempre que haya un inequvoco fenotipo silvestre
para el carcter en cuestin. Como veremos en el Captulo 6,
es muy til cuando se consideran simultneamente dos o ms
genes ligados en el mismo cromosoma. Si no hay dominancia
podemos utilizar simplemente letras maysculas, con superndices, para indicar a los alelos alternativos (p.e., R1 y R2, LM y
LN, IA e IB). Su uso quedar claro en las siguientes secciones
de este captulo.
Otros dos puntos son importantes. Primero, aunque hemos
adoptado una convencin estndar para asignar smbolos
genticos, hay muchos sistemas de nomenclatura gentica que se utilizan para identificar genes en diversos organismos. Normalmente, el smbolo seleccionado refleja la funcin
del gen u, ocasionalmente, la anomala ocasionada por un
gen mutante. Por ejemplo, el gen CDK de la levadura se refiere a la codificacin de la quinasa dependiente de la ciclina1. En bacterias, leu se refiere a una mutacin que
interrumpe la biosntesis del aminocido leucina, mientras que
el gen de tipo silvestre se designa leu. El smbolo dnaA se
refiere a un gen bacteriano implicado en la replicacin del
DNA (y DnaA, sin cursiva, se refiere a la protena especificada por dicho gen). En la especie humana, para nombrar
genes se utilizan las letras maysculas en cursiva: BRCA1 se
refiere a uno de los genes asociado con la susceptibilidad al
1

Nota del traductor: en ingls, Ciclin-Dependent Kinasa (CDK).

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

cncer de mama2. Aunque a veces estos sistemas diferentes


pueden confundir, todos ellos son diversas formas para simbolizar a los genes.

4.3

Con dominancia incompleta,


ningn alelo es dominante

Contrariamente a los cruces mendelianos indicados en el Captulo 3, un cruce entre padres con caracteres alternativos a
veces puede dar lugar a hijos con un fenotipo intermedio. Por
ejemplo, si cruzamos plantas de dondiego de noche o de boca
de dragn de flores rojas con plantas de flores blancas, los descendientes tienen flores rosas. Ya que se produce algo de pigmento rojo en F1, las flores presentan un color intermedio rosa,
por lo que ni el color rojo de las flores ni el color blanco son
dominantes. Tal situacin se conoce como dominancia incompleta.
Si el fenotipo se encuentra bajo el control de un nico gen
y ninguno de los dos alelos es dominante, se pueden predecir
el resultado del cruce de F1 rosa rosa. La generacin F2 resultante que se muestra en la Figura 4.1, confirma la hiptesis
de que hay un nico par de alelos que determinan estos fenotipos. La proporcin genotpica (1:2:1) de F2 es idntica a la del
cruce monohbrido de Mendel. Sin embargo, ya que ninguno
de los dos alelos es dominante, la proporcin fenotpica es
idntica a la proporcin genotpica. Advierta que ya que ninguno de los dos alelos es recesivo, no hemos escogido ni letras
maysculas ni minsculas como smbolos. En su lugar hemos
elegido R1 y R2 para nombrar a los alelos rojo y blanco. Podramos haber escogido B1 y B2, o incluso CB y CR, en donde
C indicara color y los superndices B y R indicaran blanco y
rojo respectivamente.
Ya que un fenotipo intermedio caracteriza al heterozigoto
cmo interpretar la ausencia de dominancia? El modo ms correcto es considerar la expresin gnica como algo cuantitativo.
En el caso anterior del color de la flor, es muy probable que la
mutacin que da lugar a flores blancas sea una de prdida de
funcin completa. En este caso es probable que el producto
gnico del alelo silvestre (R1) sea una enzima que participa en
la reaccin que da lugar a la sntesis del pigmento rojo. El
alelo mutante (R2) producira una enzima que no podra catalizar la reaccin que da lugar al pigmento. El resultado final es
que el heterozigoto produce slo alrededor de la mitad del pigmento de las plantas con flores rojas, por lo que el fenotipo es
rosa.
Los casos bien definidos de dominancia incompleta, son relativamente raros. Sin embargo, aun cuando la dominancia
completa sea aparente, un examen cuidadoso de los niveles del
producto gnico, en lugar del fenotipo, revela a menudo un nivel
2

Nota del traductor: en ingls, BReast CAncer, cncer de mama.

R 1 R1
roja

R2 R2
blanca

P1

R1 R2
rosa

F1

R1 R2  R1 R2

F 1  F1

1/4 R1 R1 roja
1/2 R1 R2 rosa

F2

1/4 R2 R2 blanca

FIGURA 4.1 Dominancia incompleta ilustrada por el color de


las flores de boca de dragn.

intermedio de la expresin gnica. Un ejemplo es el trastorno


bioqumico humano en la enfermedad de Tay-Sachs, en la que
los individuos homozigotos recesivos estn gravemente afectados con una fatal anomala en el almacenamiento de los lpidos, de tal manera que los recin nacidos mueren del primero
al tercer ao de vida. En los individuos afectados, casi no hay
actividad de la enzima responsable, la hexosaminidasa A, que
normalmente est implicada en el metabolismo de los lpidos.
Los heterozigotos, que slo tienen una copia del gen mutante,
son fenotpicamente normales, pero con slo un 50 por ciento
de la actividad de la enzima que se encuentra en los individuos
normales homozigotos. Afortunadamente, este nivel de actividad enzimtico es suficiente para alcanzar una funcin bioqumica normal. Esta situacin no es rara en anomalas
enzimticas e ilustra el concepto de efecto umbral, por el que
la expresin fenotpica normal se da siempre que se alcance un
cierto nivel del producto gnico. Muy a menudo, y en particu-

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4.5

En la codominancia es muy
evidente la influencia de ambos
alelos en el heterozigoto

Si dos alelos de un nico gen son responsables en la produccin de dos productos gnicos diferentes y detectables, surge
una situacin diferente de la dominancia incompleta o de la dominancia/recesividad. En tal caso, la expresin conjunta de
ambos alelos en el heterozigoto se denomina codominancia.
El grupo sanguneo MN de la especie humana ilustra este fenmeno. Karl Landsteiner y Philip Levine, descubrieron una
molcula glicoproteica que se encuentra en la superficie de los
glbulos rojos y que acta como antgeno innato que proporciona identidad bioqumica e inmunolgica a los individuos. En
poblaciones humanas hay dos formas de esta glicoprotena,
denominadas M y N. Un individuo puede presentar una de
ellas o las dos.
El sistema MN se encuentra bajo el control de un locus autosmico, situado en el cromosoma 4, y sus dos alelos se denominan LM y LN. Debido a que la especie humana es diploide,
son posibles tres combinaciones, dando lugar cada una de ellas
a un tipo sanguneo diferente:
Genotipo

Fenotipo

M M

M N

L L

MN

LN LN

L L

El cruce entre dos individuos heterozigotos MN puede dar


lugar a hijos con los tres tipos sanguneos:
LM LN * LM LN
p
1>4 LM LM
1>2 LM LN
1>4 LN LN

El ejemplo anterior muestra que en la herencia codominante se


puede detectar una clara expresin de los productos gnicos de
ambos alelos. Esta caracterstica la distingue de otros modos de
herencia, como la dominancia incompleta, en donde el heterozigoto expresa un fenotipo intermedio o mezclado. Para que se
pueda estudiar la codominancia, ambos productos deben ser fenotpicamente detectables. Veremos otro ejemplo de codominancia cuando examinemos el grupo sanguneo AB0, que se
considerar en la seccin siguiente como ejemplo de alelos
mltiples, otra situacin que nunca encontr Mendel.

En una poblacin puede haber


genes con alelos mltiples

Ya que en cualquier gen hay mucha informacin almacenada,


las mutaciones pueden modificar al gen de muchas maneras.
Cada cambio tiene el potencial de dar lugar a un alelo distinto. Por consiguiente, para cualquier gen, el nmero de alelos presentes en los individuos de una poblacin no tiene por
qu estar limitado a dos. Cuando de un mismo gen se encuentran tres o ms alelos, se dice que hay alelos mltiples,
que dan lugar a un modo de herencia caracterstico. Es importante darse cuenta que los alelos mltiples slo se pueden estudiar en poblaciones. Cualquier individuo de un
organismo diploide tiene, como mucho, dos loci gnicos
homlogos, que pueden estar ocupados por alelos diferentes del mismo gen. Sin embargo, en los miembros de una especie, puede haber muchas formas alternativas del mismo
gen.

El grupo sanguneo ABO


El caso ms simple de alelos mltiples es aquel en el que hay
tres alelos alternativos de un gen. Esta situacin se presenta en
la herencia del grupo sanguneo ABO de la especie humana,
descubierto a principios del siglo XX por Karl Landsteiner. El
sistema ABO, como el grupo sanguneo MN, se caracteriza por
la presencia de antgenos en la superficie de los glbulos rojos.
Sin embargo, los antgenos A y B son distintos de los antgenos MN y se encuentran bajo el control de un gen diferente, localizado en el cromosoma 9. Como en el sistema MN, una
combinacin de alelos del sistema ABO presenta un modo de
herencia codominante.
El fenotipo ABO de cualquier individuo se averigua mezclando una muestra de sangre con antisuero que tenga los anticuerpos A o B. Si hay antgeno en la superficie de los glbulos
rojos de dicha persona, reaccionar con el correspondiente anticuerpo y se producir la coagulacin o aglutinacin de los glbulos rojos. Cuando se comprueba a un individuo de este modo,
puede aparecer uno de los cuatro fenotipos. Cada individuo
tiene bien el antgeno A (fenotipo A), bien el antgeno B (fenotipo B), bien los antgenos A y B (fenotipo AB) o bien ninguno de ellos (fenotipo O).
En 1924 se propuso que la herencia de estos fenotipos dependa de tres alelos de un mismo gen. Esta hiptesis se bas
en estudios de los grupos sanguneos de muchas familias distintas. Aunque se pueden utilizar notaciones diversas, utilizaremos los smbolos IA, IB e IO para los tres alelos. La letra I se
refiere a isoaglutingeno, otro trmino para antgeno. Si asumimos que los alelos IA y IB son responsables de la produccin
de los antgenos A y B, respectivamente, y que el IO es un
alelo que no produce ningn antgeno A o B detectable, se
puede hacer una lista de los distintos genotipos posibles y de
sus correspondientes fenotipos:

Seninario Web 4.1

4.4

4.5

77

Extensiones de la gentica mendeliana

lar en la enfermedad de Tay-Sachs, el umbral es menor del 50


por ciento.

En una poblacin puede haber genes con alelos mltiples

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

Genotipo

Antgeno

Fenotipo

I AI A
I AI O

A
r
A

I BI B
I BI O
I AI B
I OI O

B
r
B
A, B
Ninguno

B
AB
O

Advierta en esta tabla que los alelos IA y IB son dominantes


sobre el alelo IO, pero codominantes entre si.
Como se muestra en la Tabla 4.1, se puede comprobar la hiptesis de que tres alelos controlan el grupo sanguneo ABO
examinando los descendientes potenciales de muchas combinaciones de cruces. Si asumimos heterozigosis all donde
sea posible, podemos predecir qu fenotipos aparecern. Estas
predicciones tericas han sido tiles en numerosos estudios en
los que se examinaban los grupos sanguneos de nios y de sus
padres en todas las combinaciones fenotpicas posibles. En la
actualidad se acepta totalmente la hiptesis de que los grupos
sanguneos ABO en las poblaciones humanas estn controlados por tres alelos.
El conocimiento de los grupos sanguneos humanos tiene
varias aplicaciones prcticas. Una de las ms importantes es
comprobar la compatibilidad en las transfusiones sanguneas.
Otra aplicacin se refiere a los casos de disputas de paternidad,
cuando los recin nacidos se mezclan inadvertidamente en los
hospitales o cuando no se sabe con certeza si un individuo es
o no el padre de la criatura. Un examen del grupo sanguneo
ABO, as como de otros antgenos heredados, de los posibles
padres y del hijo, puede ayudar a resolver esta situacin. Por
ejemplo, de todos los cruces que se presentan en la Tabla 4.1,
el nico que puede dar lugar a descendientes con los cuatro fe-

TABLA 4.1

notipos es el de dos individuos heterozigotos, uno de fenotipo


A y el otro de fenotipo B. Por ello, slo desde el punto de vista
gentico, un varn o una mujer pueden excluirse inequvocamente como padres de cierto nio. No obstante, este tipo de
pruebas genticas nunca confirman la paternidad.

Los antgenos A y B
Las bases bioqumicas del grupo sanguneo ABO se han estudiado cuidadosamente. Realmente, los antgenos A y B son grupos carbohidrato (azcares) unidos a lpidos (cidos grasos) que
sobresalen de la membrana de los glbulos rojos. La especificidad de los antgenos A y B se basa en el azcar terminal del
grupo carbohidrato.
Casi todos los individuos poseen lo que se llama la sustancia H, a la que se aade uno o dos azcares terminales.
Como se muestra en la Figura 4.2, la sustancia H est compuesta
por tres molculas de azcar, la galactosa, la N-acetilglucosamina (AcGluNH) y la fucosa, unidas qumicamente. El alaleo
IA es responsable de una enzima que puede aadir la N-acetilgalactosamina (AcGalNH) a la sustancia H. El alelo IB es responsable de una enzima modificada que no puede aadir la
N-acetilgalactosamina, pero si la galactosa. Los heterozigotos
(IAIB) aaden bien un azcar, bien el otro, en los muchos lugares (substratos) disponibles en la superficie de los glbulos
rojos, explicando la base bioqumica de la codominancia en los
individuos de tipo sanguneo AB. Finalmente, las personas de
tipo O (IOIO) no pueden aadir ningn azcar, por lo que slo
tienen la sustancia H sobresaliendo de la superficie de sus glbulos rojos.
Recientemente se ha aclarado la base molecular de las mutaciones que dan lugar a los alelos IA, IB e IO. Volveremos a este
tema en el Captulo 15, cuando discutamos la mutacin y la mutagnesis.

FENOTIPOS ESPERADOS ENTRE LOS DESCENDIENTES DE PADRES CON TODAS


LAS POSIBLES COMBINACIONES DEL GRUPO SANGUNEO ABO, SUPONIENDO
HETEROZIGOSIS SIEMPRE QUE SEA POSIBLE

Padres
Fenotipos
A * A

Descendencia posible
Genotipos
I AI O * I AI O
B O

B O

B * B

I I

O * O

I OI O * I OI O

A * B
A * AB

A O

I I

A O

I I

A O

* I I

B O

* I I

A B

* I I

O O

A * O

I I

B * AB

I BI O * I AI B
B O

* I I

O O

B * O

I I

AB * O

I AI B * I OI O

AB * AB

A B

I I

* I I

A B

* I I

AB

3> 4

1> 4

1> 4

1> 4

1> 4
1> 2
1> 2
1> 4

1> 2
1> 4

3> 4
1> 4

1> 4

1> 4

todo
1> 4

1> 2

1> 2

1> 2

1> 2

1> 2

1> 2
1> 2

1> 4

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4.5

En una poblacin puede haber genes con alelos mltiples

CH2OH

CH2OH
O

OH

AcGalNH
OH

CH2OH
O

OH
Gal

O
CH3
OH

Fucose

Antgeno A

OH

El alelo l A dirige la adicin de


N-acetil-galactosamina
en la sustancia H

alelo l A

AcGalNH

CH2OH

CH2OH
O

OH
Gal
OH

Fucosa
AcGluNH

AcGluNH
OH

alelo FUT1
Precursor de la sustancia H
O

El alelo FUT1 dirige la adicin


de fucosa en el precursor
de la sustancia H

CH3
OH

Fucosa

OH

NHCOCH3

OH

Gal

AcGluNH
OH

NHCOCH3

79

OH

NHCOCH3

Sustancia H

OH

OH
alelo l B

CH2OH

CH2OH
O

OH

El alelo l B dirige
la adicin de galactosa
a la sustancia H

Gal

Gal

O
OH
O
CH3
OH

Fucosa

OH

Gal
OH

CH2OH

OH

AcGluNH
OH

OH

NHCOCH3

Antgeno B

OH

FIGURA 4.2 Las bases bioqumicas del grupo sanguneo ABO. El alelo H, presente en casi todos los individuos, dirige la
conversin de una molcula precursora en la sustancia H aadindole una molcula de fucosa. Los alelos IA e IB pueden
entonces dirigir la adicin de residuos de azcar terminales a la sustancia H. El alelo IO es incapaz de realizar estas adiciones
terminales. Gal: galactosa; AcGluNH: N-acetil-glucosamina; AcGalNH: N-acetil-galactosamina. El fallo para producir
la sustancia H da lugar al fenotipo Bombay, en donde los individuos son del tipo O, independientemente de la presencia de los
alelos IA e IB.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

El fenotipo Bombay
En 1952 se observ una situacin muy poco frecuente, que proporcion informacin acerca de las bases genticas de la sustancia H. Una mujer de Bombay, present una historia gentica
nica que no estaba de acuerdo con su grupo sanguneo. Al necesitar una transfusin de sangre, se encontr que careca de los
antgenos A y B y por ello se tipific como O. Sin embargo,
como se muestra en la genealoga parcial de la Figura 4.3, uno
de sus padres era del tipo AB y ella era la donante obvia del alelo
IB a dos de sus hijos. Por ello, era genticamente B, pero funcionalmente O!
Posteriormente se demostr que esta mujer era homozigota para una mutacin recesiva rara en un gen denomina FUTI
(que codifica a una enzima fucosil transferasa), que impidi que
ella sintetizara la sustancia H completa. En esta mutacin, en
la parte terminal de la cadena de carbohidrato, que sobresale de
la membrana de los glbulos rojos, no haba fucosa, la que normalmente se aade por la enzima. En ausencia de la fucosa, las
enzimas especificadas por los alelos IA e IB son, aparentemente,
incapaces de reconocer a la sustancia incompleta H como sustrato apropiado. As, no se pueden aadir ni la galactosa ni la
N-acetilgalactosamina terminal, aun cuando las enzimas capaces de hacerlo estn presentes y sean funcionales. Por ello, los
genotipos del sistema ABO no pueden expresarse en individuos
homozigotos para la forma mutante del gen FUTI, y son funA

AB

Probando
AB

FIGURA 4.3 Genealoga parcial de una mujer que presenta el


fenotipo Bombay. Funcionalmente, su grupo sanguneo ABO se
comporta como del tipo O. Genticamente ella es del tipo B.

TABLA 4.2

El locus white de Drosophila


Se conocen otros muchos fenotipos en animales y vegetales que
estn controlados por la herencia de alelos mltiples de un
solo locus. Por ejemplo, en Drosophila, en donde la induccin
de mutaciones ha sido ampliamente utilizada como mtodo de
investigacin, se conocen muchos alelos para casi cualquier
locus. La mutacin recesiva de los ojos, white (blancos), descubierta por Thomas H. Morgan y Calvin Bridges en 1912, es
slo uno de los ms de 100 alelos que pueden ocupar este
locus. En esta serie allica, los colores del ojo van desde la
ausencia completa de pigmento, en el alelo white, al color rub
intenso, en el alelo white-satsuma, pasando por el naranja en
el alelo white-apricot, y el color ante, en el alelo white-buff.
Estos alelos se designan w, wsat, wa y wbf, respectivamente
(Tabla 4.2). En cada uno de estos casos, la cantidad total de pigmento de estos mutantes del ojo se reduce a menos del 20 por
ciento respecto del que se encuentra en el ojo de tipo silvestre
de color rojo ladrillo.

Ahora resuelva esto

AB

cionalmente del tipo O. Para distinguirlos del resto de la poblacin, se dice que presentan el fenotipo Bombay. La frecuencia del mutante FUTI es bajsima. Por ello, en la inmensa
mayora de las poblaciones humanas se puede sintetizar la sustancia H.

El Problema 4.10 de la pgina 104 se refiere a una serie


de alelos mltiples que controlan el color del pelaje en los
conejos.
Sugerencia: Advierta especialmente la jerarqua de dominancia de los distintos alelos. Recuerde tambin que
aun cuando en una poblacin puede haber ms de dos
alelos, un individuo puede tener como mucho dos de
estos. As, la distribucin de los alelos en los gametos
cumple el principio de la segregacin.

ALGUNO DE LOS ALELOS PRESENTES EN EL LOCUS WHITE DE DROSOPHILA

Alelo

Nombre

Color del ojo

w
wa
w bf
w bl
w cf
we
w mo
w sat
w sp
wt

white
white-apricot
white-buff
white-blood
white-coffee
white-eosin
white-mottled orange
white-satsuma
white spotted
white-tinged

blanco puro
naranja amarillento
ante claro
rub amarillento
rub intenso
rosa amarillento
naranja moteado claro
rub intenso
grano fino, amarillo jaspeado
rosa claro

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4.6

4.6

Los alelos letales son genes


esenciales

Incontables productos gnicos son esenciales para la supervivencia de un organismo. Las mutaciones de prdida de funcin
que dan lugar a la sntesis de un producto gnico no funcional
a veces pueden tolerarse en heterozigosis. En tal caso, un alelo
de tipo silvestre puede producir una cantidad suficiente del
producto esencial como para permitir la supervivencia del organismo. Sin embargo, tal mutacin se comporta como alelo
letal recesivo y los individuos homozigotos recesivos no sobrevivirn. El momento de la muerte depender de cundo sea
esencial. En los mamferos, por ejemplo, esto podra ocurrir en
el desarrollo, tempranamente en la niez, o incluso en el adulto.
En algunos casos, el alelo responsable de un efecto letal en
homozigosis, puede dar lugar a un fenotipo mutante caracterstico en heterozigosis. Tal alelo se comporta como letal re-

P1

F1

Cruces
(A) agut

agut

(B) amarillo *

amarillo

(C) agut

amarillo

AA  AA
agut
agut

AAY  AAY
amarillo amarillo

todo agut
(Todos sobreviven)

ratn agut

A A
amarillo

todo agut
2> 3 amarillo: 1> 3 agut

1> 2 amarillo: 1> 2 agut

Estos resultados se explican teniendo en cuenta un solo par


de alelos. En cuanto al color del pelaje, el alelo mutante amarillo AY es dominante sobre el alelo agut de tipo silvestre A, por

Cruce B

AA
agut

81

cesivo, pero es dominante respecto del fenotipo. Por ejemplo,


a principios del siglo XX se descubri una mutacin que da lugar
al pelaje amarillo en los ratones. En la Figura 4.4 se ve la diferencia entre el pelaje amarillo y el pelaje de fenotipo normal
agut. Los cruces entre distintas combinaciones de las dos cepas
dieron lugar a resultados poco usuales:

Cruce A

AA
agut

Los alelos letales son genes esenciales

AAY
amarillo
Y Y

A A
letal

2/3 amarillo
1/3 agut
(Supervivientes)

Cruce C

AA  AAY
agut amarillo

AA
agut

AAY
amarillo

1/2 agut
1/2 amarillo
(Todos sobreviven)

ratn amarillo

FIGURA 4.4 Patrones de herencia de tres cruces en los que participan el alelo de tipo silvestre agut (A) y el alelo mutante
amarillo (A Y) en el ratn. Note que el alelo mutante se comporta como dominante frente al alelo normal en cuanto al color del
pelaje, pero tambin se comporta como alelo letal recesivo en homozigosis. El genotipo A Y A Y no sobrevive.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

lo que los ratones heterozigotos tendrn pelaje amarillo. Sin embargo, el alelo amarillo tambin se comporta como letal recesivo en homozigosis. Los ratones de genotipo AYAY mueren
antes de nacer, por lo que nunca se recuperan ratones amarillos
homozigotos. Las bases genticas de estos tres cruces se presentan en la Figura 4.4.
El anlisis molecular del gen A, tanto en ratones normales
agut como en mutantes amarillos ha proporcionado ideas de
cmo una mutacin puede ser dominante para un efecto fenotpico (el color del pelaje) y recesivo para otro (el desarrollo embrionario). El alelo AY es un ejemplo clsico de una mutacin con
ganancia de funcin. Los animales homozigotos para el alelo
silvestre A tienen el pigmento amarillo depositado como una
banda en los pelos negros, dando lugar al fenotipo agut. (Vase
la Figura 4.4.) Los heterozigotos depositan el pigmento en toda
la longitud del pelo debido a la delecin de la regin reguladora
que precede en el DNA a la regin codificadora del alelo AY. Sin
posibilidad de regular la expresin del gen, la copia del alelo AY
est siempre funcionando en los heterozigotos, resultando en la
ganancia de funcin que da lugar al efecto dominante.
El anlisis molecular del gen mutante tambin permite explicar el efecto letal. La amplia delecin de material gentico
que caracteriza al alelo AY se extiende en la regin codificadora
de un gen adyacente (Merc), convirtindolo en no funcional.
Este gen es imprescindible en el desarrollo embrionario. Es esta
prdida de funcin en los homozigotos AY/AY lo que da lugar
a la letalidad. Los heterozigotos superan el umbral requerido
para el producto del gen silvestre MERC.
Se sabe que muchos genes presentan propiedades similares
en otros organismos. En Drosophila, las alas Curly (Cy)(curvadas), ojos Plum (Pm)(morados), alas Dichaete (D), quetas
Stubble (Sb)(cortas) y alas Lyra (Ly) son letales en homozigosis, pero son dominantes respecto de la expresin del fenotipo
mutante en heterozigosis.

Mutaciones letales dominantes


En algunos casos, una copia del gen silvestre no es suficiente
para el desarrollo normal, en cuyo caso, incluso el heterozigoto
no sobrevivir. En tal caso, la mutacin se comporta como
alelo letal dominante. Cuando esto ocurre, la presencia de un
nico alelo que codifica el producto normal puede ser insuficiente para lograr el nivel umbral crtico de un producto gnico
esencial. O, la presencia del producto gnico mutante puede de
alguna manera sobrepasar la funcin normal del producto silvestre.
Uno de los ejemplos ms trgicos de un gen letal dominante
es el responsable de la enfermedad de Huntington en la especie humana (tambin llamada anteriormente corea de Huntington). Ocasionada por el alelo dominante H, la aparicin de
la enfermedad normalmente se retrasa hasta bien entrada la edad
adulta, normalmente hacia los 40 aos. Los individuos afectados sufren entonces una degeneracin nerviosa y motora gradual y finalmente mueren por la enfermedad unos aos despus.
Esta enfermedad letal es particularmente trgica, porque un in-

dividuo afectado puede haber tenido familia antes de descubrir


su situacin.
Los individuos afectados son heterozigotos (Hh) y han recibido el alelo mutante de uno de sus padres. As pues, cada uno
de sus hijos tiene un 50 por ciento de probabilidad de heredar
el alelo letal y desarrollar la enfermedad. El cantante y compositor de msica popular americana Woody Guthrie, padre de
Arlo Guthrie, muri de esta enfermedad a los 39 aos.
Los alelos letales dominantes son muy raros. Para encontrarlos en la poblacin, los individuos afectados tienen que reproducirse antes de morir, como puede ocurrir con la
enfermedad de Huntington. Si todos los afectados mueren antes
de alcanzar la edad reproductiva, el alelo mutante no pasar a
las generaciones siguientes y desaparecer de la poblacin a
menos que surjan de nuevo como consecuencia de una mutacin nueva.

CMO LO SABEMOS?
Qu planteamiento experimental utilizaron los primeros genticos para explicar los patrones de herencia que no
dan lugar a proporciones mendelianas tpicas?

4.7

Las combinacin de dos pares de


genes implicados en dos modos
de herencia modifican
la proporcin 9:3:3:1

Cada uno de los ejemplos discutido hasta el momento modifica


la proporcin monohbrida mendeliana 3:1. Por ello, la combinacin de cualquiera de estos tipos de herencia en un cruce
dihbrido modificar igualmente la proporcin clsica 9:3:3:1.
Una vez establecidos los fundamentos de los modos de herencia de dominancia incompleta, codominancia, alelos mltiples
y alelos letales, podemos tratar ahora la situacin de que dos
modos de herencia se den simultneamente. El principio mendeliano de la transmisin independiente se aplica a estas situaciones, siempre que los genes que controlan cada carcter
no estn ligados en el mismo cromosoma.
Por ejemplo, supongamos que se da un cruce entre un varn
y una mujer en donde ambos son heterozigotos para el gen autosmico recesivo para el albinismo y que ambos son del grupo
sanguneo AB. Cul es la probabilidad de que se d cualquier
combinacin fenotpica concreta en cada uno de sus hijos? El
albinismo se hereda en la forma mendeliana simple, y los grupos sanguneos estn determinados por una serie de tres alelos
mltiples IA, IB e IO. La solucin a este problema se esquematiza en la Figura 4.5.
En lugar de que este cruce produzca los cuatro fenotipos clsicos en la proporcin 9:3:3:1, aparecen seis fenotipos en la proporcin 3:6:3:1:2:1, que indica la probabilidad esperada para

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4.8

A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen

83

A a I A IB  A a I A I B
Considerando slo la pigmentacin
Aa

Considerando slo el grupo sanguneo


IA I B

Aa

I A IB

IA IA

AA
Aa

I A IB

3/4 pigmentando

IB I A

aA
aa

1/4 albino

Genotipos

1/4 tipo A

Fenotipos

2/4 tipo AB

IB IB

1/4 tipo B

Genotipos

Fenotipos

Considerando ambos caracteres al mismo tiempo


De todos los descendientes

3/4 pigmentados

1/4 albinos

De todos los descendientes

Probabilidades finales

1/4 A

3/16 pigmentados, tipo A

2/4 AB

6/16 pigmentados, tipo AB

1/4 B

3/16 pigmentados, tipo B

1/4 A

1/16 albinos, tipo A

2/4 AB

2/16 albinos, tipo AB

1/4 B

1/16 albinos, tipo B

Proporcin fenotpica final = 3/16 : 6/16 : 3/16 : 1/16 : 2/16 : 1/16

FIGURA 4.5 Clculo de probabilidades en un cruce en el que participan el grupo sanguneo ABO y el albinismo en la especie
humana. El clculo se realiza utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.

cada fenotipo. La Figura 4.5 resuelve el problema utilizando el


mtodo de la bifurcacin en lnea, descrito en el Captulo 3. Recordemos que el mtodo de la bifurcacin en lnea requiere que
las proporciones para cada carcter se calculen individualmente (lo que normalmente se hace por inspeccin). Entonces
se pueden calcular todas las posibles combinaciones. Tambin
podramos resolver el problema utilizando el mtodo ms convencional del cuadrado de Punnet.
Este ejemplo es una de las muchas variantes de posibles proporciones modificadas cuando se combinan diferentes tipos de
herencia. Podemos tratar de modo similar cualquier combinacin de dos tipos de herencia. Cuando resuelva los problemas
al final del captulo, se le pedir que determine los fenotipos y
las probabilidades esperadas para muchas de estas combinaciones. En cada caso, la proporcin fenotpica final es una modificacin de la proporcin dihbrida 9:3:3:1.

4.8

A menudo los fenotipos estn


afectados por ms de un gen

Muy poco despus del redescubrimiento del trabajo de Mendel, datos experimentales revelaron que muchos caracteres,
que se manifiestan como fenotipos discretos, se encuentran a
menudo bajo el control de ms de un gen. ste fue un descubrimiento importante porque revel que la influencia de los
genes sobre el fenotipo es mucho ms compleja que la que encontr Mendel en sus cruces con el guisante de jardn. En lugar
de que un nico gen controle el desarrollo de partes concretas
del animal o de la planta, pronto qued claro que caractersticas fenotpicas, como el color de los ojos, el color del pelo o
la forma del fruto, estaban influidas por muchos genes y sus productos correspondientes.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

El trmino interaccin gnica se usa a menudo para describir la idea de que varios genes influyen sobre una caracterstica concreta. Sin embargo, esto no significa que dos o ms
genes, o sus productos, interacten necesariamente de manera
directa para dar lugar a un fenotipo concreto. ms bien, la funcin celular de numerosos productos gnicos contribuyen al
desarrollo de un fenotipo comn. Por ejemplo, el desarrollo de
un rgano como el ojo de un insecto es extraordinariamente
complejo y da lugar a una estructura con manifestaciones fenotpicas mltiples descritos de la manera ms sencilla como
una forma, tamao, textura y color especficos. El desarrollo del
ojo se puede comprender mejor como el resultado de una cascada compleja de acontecimientos en el desarrollo. Este pro-

ceso ilustra el concepto epigentico del desarrollo, en donde


cada paso sucesivo del desarrollo aumenta la complejidad de
estos rganos sensoriales, pasos que estn bajo el control e influencia de muchos genes. Para clarificar la interaccin gnica, presentaremos numerosos ejemplos, algunos de los cuales
ilustran la interaccin gnica a nivel bioqumico.

Epistasia
Algunos de los mejores ejemplos de interaccin gnica son
aquellos que presentan el fenmeno de la epistasia. Derivada
de la palabra griega que significa interrupcin, se da epistasia
cuando la expresin de un gen o de un par de genes enmascara
o modifica la expresin de otro gen o par gnico. Los genes im-

IA IB H h  IA IB H h
Considerando el grupo sanguneo
IA IB

IA IB

IA IA
A

I I

Considerando la sustancia H
Hh

1/4 Tipo A

Hh

HH

3/4 forman
la sustancia H

Hh
2/4 Tipo AB

IB IA

hH

IB IB

hh

1/4 Tipo B

Genotipos

Genotipos

Fenotipos

1/4 no forma
la sustancia H
Fenotipos

Considerando ambos pares de genes juntos


De todos los descendientes

1/4
Tipo A

2/4
Tipo AB

1/4
Tipo B

De todos los descendientes Probabilidades finales

3/4 forma
la sustancia H

3/16 Tipo A

1/4 no forma
la sustancia H

1/16 Tipo O

3/4 forma
la sustancia H

6/16 Tipo AB

1/4 no forma
la sustancia H

2/16 Tipo O

3/4 forma
la sustancia H

3/16 Tipo B

1/4 no forma
la sustancia H

1/16 Tipo O

Proporcin fenotpica final = 3/16 A: 6/16 AB: 3/16 B: 4/16 O

FIGURA 4.6 Resultado del cruce entre individuos heterozigotos para dos genes que determinan el grupo sanguneo ABO de cada
individuo. Los fenotipos finales se calculan considerando ambos genes por separado y combinando luego los resultados mediante el
mtodo de la bifurcacin en lnea.

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4.8

A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen

plicados controlan la expresin de la misma caracterstica fenotpica, algunas veces de una manera antagonista, como
cuando ocurre enmascaramiento. Sin embargo, en otros casos,
los genes implicados ejercen su influencia de manera complementaria o cooperativa.
Por ejemplo, la presencia en homozigosis de un alelo recesivo puede evitar o anular la expresin de otro alelo en un segundo locus (o en otros loci). En este caso, los alelos del primer
locus se dice que son epistticos con respecto a los del segundo
locus. Los alelos del segundo locus que son enmascarados, se
dice que son hipostticos respecto de los del primer locus.
Como veremos, se dan distintas variaciones sobre esta situacin.
En otro ejemplo de interaccin gnica, dos pares de genes pueden complementarse de tal manera que para expresar un fenotipo concreto es necesario al menos un alelo dominante de
cada locus. Si no se encuentran ambos, el resultado es un fenotipo alternativo.
Anteriormente, cuando discutimos el fenotipo Bombay, se
examin un ejemplo de la condicin homozigtica recesiva de
un locus que enmascara la expresin de un segundo locus. En
aquel caso, establecimos que la situacin homozigota de la
forma mutante del gen FUTI enmascara la expresin de los alelos IA e IB. Slo los individuos que tienen al menos un alelo silvestre FUTI pueden formar los antgenos A o B. Por ello, los
individuos cuyos genotipos incluyen los alelos IA o IB y que carezcan del alelo silvestre son del fenotipo O, independientemente de su potencial para fabricar ambos antgenos. En la
Figura 4.6 se presenta un ejemplo del resultado del cruce entre
individuos heterozigotos para ambos loci. Si muchos individuos


AaBb

AB

Ab

aB

Gametos

1/16

AABB

2/16

AABb

2/16

AaBB

4/16

AaBb

1/16

AAbb

2/16

Aabb

1/16

aaBB

2/16

aaBb

ab

aabb

tienen hijos, la proporcin fenotpica esperada en los descendientes ser 3 A:6 AB:3 B:4 O.
Es importante advertir dos cosas cuando se examina dicho
cruce y las proporciones fenotpicas esperadas
1. En este cruce hay una distincin importante cuando se
compara con el cruce dihbrido modificado de la Figura
4.5: slo aparece una caracterstica el tipo sanguneo.
En el cruce dihbrido modificado de la Figura 4.5, aparece el tipo sanguneo y la pigmentacin de la piel, como
caractersticas fenotpicas diferentes.
2. Aun cuando aparece un solo carcter, las proporciones fenotpicas se expresan en 16avos. Si no supiramos nada
acerca de la sustancia H y del gen que la controla, estaramos seguros de que hay un segundo par gnico implicado
en la expresin fenotpica, distinto del que controla los antgenos A y B. Cuando al estudiar un carcter, aparece
una proporcin que se expresa en 16avos (p.e., 3:6:3:4),
esto sugiere que hay dos pares de genes interaccionando en la expresin del fenotipo en cuestin.

Patrones de herencia nicos


El estudio de la interaccin gnica ha revelado cierto nmero
de patrones de herencia que modifican la tpica proporcin
mendeliana de F2 (9:3:3:1). En varios de los ejemplos siguientes, la epistasia tiene el efecto de combinar una o ms clases de las cuatro clases fenotpicas de varias maneras. En la
Figura 4.7 se revisa la generacin de estos cuatro grupos, junto
con varias proporciones modificadas.

AaBb

AB

Ab

aB

ab

Gametos

Proporcin
dihbrida

Proporciones modificadas

1/16  2/16  2/16  4/16


9/16 A  B 

9/16

9/16

9/16

FIGURA 4.7
12/16
1/16  2/16

3/16 A  bb

15/16

3/16
6/16

1/16  2/16

3/16 aaB 

3/16

7/16

4/16

1/16
1/16

85

1/16 aabb

1/16

1/16

1/16

Obtencin de varias
proporciones
dihbridas
modificadas a partir
de los nueve
genotipos que se
producen en un
cruce entre
individuos
heterozigotos para
dos genes.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

nancia, todos los genotipos de cada categora son equivalentes en sus efectos sobre el fenotipo.
El primer caso que discutimos es la herencia del color del pelaje de los ratones (caso 1 de la Figura 4.8). Como vimos al discutir los alelos letales, el color normal del pelaje es agut, un
patrn grisceo formado por bandas de pigmento negro y amarillo alternantes en cada pelo. (Vase la Figura 4.4.) El pelo agut
es dominante sobre negro (no agut), que est ocasionado por la
expresin homozigtica de una mutacin recesiva, a. As, A- es
agut, mientras que aa es de pelaje negro. Una mutacin recesiva
b, de otro locus, cuando est en homozigosis, elimina la pigmentacin, dando lugar a ratones albinos (bb), independientemente del
genotipo del locus a. La presencia de al menos un alelo B permite
que se produzca la pigmentacin de manera similar al alelo FUTI
de la especie humana, que permite la expresin del grupo sanguneo ABO. En un cruce entre agut (AABB) y albino (aabb), los
individuos F1 son todos AaBb y tienen el color del pelaje agut.
En la descendencia F2 de un cruce entre dos dobles heterozigotos
F1, se observan los siguientes genotipos y fenotipos:
F1 : AaBb * AaBb
p

A medida que discutamos estos y otros ejemplos (vase la


Figura 4.8), haremos varias suposiciones y adoptaremos ciertas convenciones, como las siguientes:
1. En cada caso, se producen clases fenotpicas distintas,
cada una de ellas perfectamente discernible de las otras.
Tales caracteres ilustran variacin discontinua, en donde
las categoras fenotpicas son discretas y cualitativamente diferentes entre si.
2. Los genes que se consideran en cada cruce no estn ligados y por consiguiente se transmiten independientemente unos de otros en la formacin de los gametos. Para
que se puedan comparar fcilmente los resultados de
diferentes cruces, designaremos a los alelos como A,a y
B,b en cada caso.
3. Cuando suponemos que hay dominancia completa entre los
alelos de cualquier par gnico, de tal manera que AA y Aa,
o BB y Bb son equivalentes en sus efectos genticos, utilizaremos para ambas combinaciones la notacin A o B,
en donde el guin () indica que puede estar presente cualquier alelo, sin consecuencias sobre el fenotipo.
4. Todos los cruce P1 implican individuos homozigotos
(p.e. AABB aabb, AAbb aaBB o aaBB AAbb). Por
consiguiente, cada F1 consta slo de genotipos heterozigotos AaBb.
5. En cada ejemplo, la generacin F2 obtenida de estos padres heterozigotos ser el objeto del anlisis. Cuando
estn implicados dos genes (Figura 4.7), los genotipos
F2 pertenecen a cuatro categoras posibles: 9/16 A-B-,
3/16 A-bb, 3/16 aaB- y 1/16 aabb. Debido a la domi-

Proporcin
F2
Genotipos
9> 16

3> 16

3> 16

1> 16

Fenotipos

A B

agut

A bb

albino

aa B

negro

aa bb

albino

Proporcin
Fenotpica Final
9> 16 agut

4> 16 albino

3> 16 negro

Proporci
Caso

Organismo

Carcter

9/16

3/16

3/16

1/16

Ratones

Color del
pelaje

agut

albino

negro

albino

9:3:4

Calabaza

Color

amarillo

verde

12:3:1

Guisante

Color
de la flor

prpura

Calabaza

Forma
del fruto

discoidal

Gallinas

Color

Ratones

Color

Bolsa de
pastor

Cpsula de
la semilla

Escarabajo
de la harina

Color

blanco

blanco
esfrico
blanco

con manchas blancas

blanco

alargado

9:6:1

con color

blanco

13:3

con color

con
manchas

10:3:3

ovoide

15:1

negro

6:3:3:4

triangular
6/16 negruzco: 3/16 rojo

negro

9:7

azabache

FIGURA 4.8 Bases de las proporciones fenotpicas F2 dihbridas modificadas, que resultan del cruce entre individuos F1 doble
heterozigotos. Las cuatro agrupaciones de los genotipos F2 que se muestran en la Figura 4.7 y en la parte superior de esta figura,
se encuentran combinadas de diversas formas para producir estas proporciones.

04_Captulo

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Pgina 87

4.8

A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen

Podemos imaginar la interaccin gnica que produce la


proporcin observada 9:3:4 en F2 como un proceso en dos
pasos:
Gen B
Molcula
p
precursora 9999

(sin color)
B

Gen A
Pigmento
negro

p
Patrn
9999
Agut
A

En presencia de un alelo B, se puede formar pigmento negro


a partir de una sustancia incolora. En presencia de un alelo A,
el pigmento negro se deposita durante el desarrollo del pelo en
un patrn que produce el fenotipo agut. Si se da el genotipo
aa, todo el pelo es negro. Si se da el genotipo bb, no se produce
pigmento negro, e independientemente de la presencia de los
alelos A o a, el ratn ser albino. Por consiguiente el genotipo
homozigoto bb enmascara o suprime la expresin del alelo A.
En consecuencia, esto se denomina epistasia recesiva.
Una variante de lo anterior, llamada epistasia dominante, se
da cuando un alelo dominante de un locus gnico, enmascara
la expresin de los alelos de un segundo locus. Por ejemplo, el
caso 2 de la Figura 4.8 trata de la herencia del color del fruto
de la calabaza comn. Aqu el alelo dominante A da lugar a un
fruto de color blanco, independientemente del genotipo de un
segundo locus B. En ausencia del alelo dominante A (el genotipo aa), BB o Bb dan lugar a color amarillo, mientras que bb
da lugar a color verde. Por consiguiente, si se cruzan dos dobles heterozigotos blancos (AaBb), aparece una interesante
proporcin gentica debido a dicha epistasia:
F1 : AaBb

Proporcin
F2
Genotipos
9> 16

* AaBb
p

Fenotipos

3> 16

A B

blanco

A bb

blanco

1> 16

aa B

amarillo

aa bb

verde

3> 16

Proporcin
Fenotpica Final
12> 16 blanco

3> 16 amarillo
1> 16 verde

De los descendientes, 9/16 son A-B- y sern blancos. Los


3/16 que llevan el genotipo A-bb tambin sern blancos. De las
restantes calabazas, 3/16 sern amarillas (aaB-), mientras que
1/16 sern verdes (aabb). As se da la proporcin fenotpica modificada 12:3:1.
Nuestro tercer ejemplo (caso 3 de la Figura 4.8), descubierto
por William Bateson y Reginald Punnett (del famoso tablero de
Punnett), se presenta en un cruce entre dos cepas de guisantes
de olor con flores blancas. Inesperadamente, todas las plantas
F1 fueron prpura, y en F2 apareci la proporcin de 9/16 prpura y 7/16 blanca. La explicacin propuesta para este resultado sugiere que la presencia de al menos un alelo dominante

87

de cada uno de los dos pares de genes es esencial para que las
flores sean prpura. Por ello este caso es un ejemplo de interaccin gnica complementaria. Todas las otras combinaciones
genotpicas dan lugar a flores blancas ya que la homozigosis
de cualquiera de los alelos recesivos enmascara la expresin de
los alelos dominantes del otro locus.
El cruce se presenta como sigue:
P1 : AAbb
blanco

aaBB
blanco

p
F1 : All AaBb (prpura)
p
Proporcin
F2
Genotipos
9> 16

Fenotipos

3> 16

A B

prpura

A bb

blanco

1> 16

aa B

blanco

aa bb

blanco

3> 16

Proporcin
fenotpica final
9> 16 prpura
7> 16 blanco

Podemos imaginar la forma en la que los dos pares de genes


podran dar tales resultados:
Gen A
Sustancia
precursora
(sin color)

p
999

Gen B
Producto
intermedio
(sin color)

p
999

Producto
final
(prpura)

Para asegurar ambas transformaciones bioqumicas hasta el


producto final, y producir flores prpura, es necesario, al menos,
un alelo dominante de cada par de genes. En el cruce anterior
esto ocurre en el 9/16 de los descendientes F2. Todas las otras
plantas (7/16) tendrn flores blancas.
Estos tres ejemplos ilustran de manera sencilla como interactan los productos de dos genes para influir en el desarrollo
de un fenotipo comn. En otros ejemplos, hay implicados en
el control de la expresin fenotpica ms de dos genes y sus productos.

Fenotipos Nuevos
Otros casos de interaccin gnica producen fenotipos nuevos
en la generacin F2, adems de producir proporciones dihbridas modificadas. El caso 4 de la Figura 4.8 muestra la herencia de la forma del fruto en la calabaza comn Cucurbita pepo.
Cuando se cruzan plantas con fruto en forma de disco (AABB)
con plantas con fruto alargado (aabb), toda la F1 tiene fruto discoidal. Sin embargo, en la descendencia F2 aparece un fruto con
una nueva forma esfrico as como frutos que presentan
los fenotipos paternos. Estos fenotipos se muestran en la Figura 4.9.

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Captulo 4

Pgina 88

Ampliaciones de la gentica mendeliana

Ahora resuelva esto


Alargada

Esfrica

Discoidal

El Problema 4.17 de la pgina 105 se refiere a una caracterstica sencilla, el color de la flor, que puede variar
de tres maneras. Se le pide que determine cuantos genes
estn implicados en la herencia del color de la flor, y qu
genotipos son responsables de cada fenotipo.
Sugerencia: La informacin ms importante es el dato
proporcionado. Se deben analizar los datos brutos y
convertir los nmeros en proporciones con significado.
Esto le guiar para determinar cuntos pares de genes
estn implicados. Luego se pueden clasificar las proporciones genotpicas de una manera que encajen con
las proporciones fenotpicas.

FIGURA 4.9 Calabazas con diversos fenotipos de la forma del


fruto, en donde son aparentes la discoidal (blanca), la alargada
(naranja cuello de ganso) y la esfrica (parte inferior izquierda).

La generacin F2, con una proporcin modificada 9:6:1, es


como sigue:
F1 : AaBb * AaBb
discoidal p discoidal
Proporcin
F2
Genotipos
9> 16

Fenotipos

3> 16

A B

discoidal

A bb

esfrico

1> 16

aa B

esfrico

aa bb

alargado

3> 16

Proporcin
Fenotpica Final
9> 16 discoidal
3> 16 esfrico

1> 16 alargado

En este ejemplo de interaccin gnica, ambos pares de


genes influyen de manera equivalente en la forma del fruto. Un
alelo dominante de cualquier locus asegura una forma de fruto
esfrica. En ausencia de los alelos dominantes el fruto es alargado. Sin embargo, si estn presentes los dos alelos dominantes (A y B) el fruto es achatado, en forma de disco.
Otro ejemplo interesante, en el que surge un fenotipo inesperado en la generacin F2, es la herencia del color del ojo en
Drosophila melanogaster. El ojo de tipo silvestre es de color
rojo ladrillo. Cuando se cruzan dos mutantes autosmicos recesivos, brown (marrn) y scarlet (escarlata), la generacin F1
tiene ojos de color silvestre. En la generacin F2 se encuentran
moscas con ojos de color silvestre, escarlata, marrn y blanco
en la proporcin 9:3:3:1. Aunque esta proporcin es numricamente la misma que la proporcin dihbrida mendeliana, el
cruce en Drosophila implica slo a un carcter, el color del ojo.
Esta es una distincin importante cuando se estudian proporciones dihbridas modificadas que resultan de interaccin gnica.
El cruce en Drosophila es un ejemplo excelente de interaccin gnica, ya que en este organismo se han determinado las

bases bioqumicas del color del ojo. (Figura 4.10). Drosophila,


como artrpodo tpico, tiene ojos compuestos, formados por
unidades visuales individuales llamadas omatidios. El color
del ojo de tipo silvestre se debe a la deposicin y mezcla de dos
grupos de pigmentos distintos en cada omatidio -los pigmentos rojo brillante drosopterinas y el pigmento marrn xantomatina. Cada pigmento se produce en rutas bioqumicas
distintas. Cada paso de cada ruta est catalizado por una enzima
distinta que est bajo el control de un gen diferente. Como se
muestra en la Figura 4.10, la mutacin brown, en homozigosis, interrumpe la va que conduce a la sntesis del pigmento rojo
brillante. Debido a que slo queda xantomatina, el color del ojo
es marrn. La mutacin recesiva scarlet afecta a un gen localizado en un autosoma distinto, que interrumpe la ruta que conduce a la sntesis de la xantomatina marrn y da lugar a un ojo
de color rojo brillante en las moscas mutantes homozigotas.
Cada mutacin da lugar, aparentemente, a una enzima no funcional. Las moscas que son mutantes dobles, y por ello homozigotas para brown y scarlet, carecen de ambas enzimas
funcionales y no pueden producir ninguno de los dos pigmentos; representan al nuevo fenotipo de moscas de ojos blancos,
que aparece en el 1/16 de la generacin F2. Advierta que la ausencia de pigmento en estas moscas no se debe a la mutacin
white ligada al X, en donde los pigmentos se pueden sintetizar,
pero los precursores necesarios no se pueden transporta a las
clulas que constituyen los omatidios.

Otras proporciones dihbridas modificadas


Los restantes casos (5-8) de la Figura 4.8 ilustran ms modificaciones de la proporcin dihbrida y proporcionan otros
ejemplos de interacciones gnicas. Como se puede advertir,
se presentan las proporciones 13:3, 10:3:3, 15:1 y 6:3:3:4.
Estos casos, como los cuatro anteriores, tienen dos cosas en
comn. Primero, al llegar a una explicacin adecuada del patrn de herencia de cada uno, no violamos el principio de la
segregacin ni de la transmisin independiente. Por consiguiente, la complejidad aadida a estos tipos de herencia en
estos ejemplos no invalida las conclusiones mendelianas. Se-

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Pgina 89

4.9

e
st+st+

bw+bw+

La expresin de un solo gen puede tener efectos mltiples

89

gundo, en cada caso, la proporcin fenotpica en F2 se expresa


en dieciseisavos. Cuando se hacen observaciones similares en
cruces en los que se desconoce el patrn de herencia, sugieren
que dos pares de genes estn controlando los fenotipos observados. Se puede hacer la misma deduccin en el anlisis de
problemas genticos. En la seccin Ideas y Soluciones, al
final de este captulo, se proporcionan otras ideas para resolver problemas.

c
drosopterina
(rojo brillante)

f
xantomatina
(marrn)

CMO LO SABEMOS?
Cmo establecieron los genticos que la herencia de
algunas caractersticas fenotpicas implica la interaccin de
dos o ms pares de genes? Cmo determinaron cuantos
pares de genes estaban implicados?

Tipo silvestre: bw+bw+; st+st+

bw+bw+

4.9
st st

Sin
drosopterina

drosopterina
(rojo brillante)
Mutante scarlet: bw+bw+; st st

e
st+st+

bw bw
Sin
drosopterina

f
xantomatina
(marrn)

La expresin de un solo gen


puede tener efectos mltiples

Mientras que en la seccin precedente nos hemos fijado en los


efectos de dos o ms genes sobre una sola caracterstica, la situacin inversa, en donde la expresin de un solo gen tiene efectos fenotpicos mltiples, es muy corriente. Este fenmeno,
que se manifiesta cuando se hace un examen cuidadoso de los
fenotipos, se denomina pleiotropa. Hay muchos ejemplos excelentes que se pueden deducir de enfermedades humanas y revisaremos dos de tales ejemplos para ilustrar este punto.
La primera enfermedad es el sndrome de Marfan, cuyo
origen es una mutacin dominante autosmica en el gen que codifica para la protena fibrilina del tejido conjuntivo. Debido a
que esta protena est ampliamente distribuida en muchos tejidos del organismo, se esperaran efectos mltiples de tal defecto. De hecho, la fibrilina es importante para la integridad
estructural del cristalino y de los huesos, y para el revestimiento de los vasos sanguneos, como la aorta. Por ello, el fenotipo asociado al sndrome de Marfan incluye dislocacin de
cristalino, aumento del riesgo de aneurismas articos y alarga-

Mutante brown: bw bw; st+st+

e
st st

bw bw
Sin
drosopterina

Sin
xantomatina

Mutante doble: bw bw; st st

FIGURA 4.10 Explicacin terica de la base bioqumica de


cuatro fenotipos de color del ojo que aparecen en un cruce
entre moscas con ojos brown y scarlet de Drosophila. En
presencia de al menos un alelo de tipo silvestre bw + , se
produce una enzima que convierte la sustancia b en c, y se
sintetiza el pigmento drosopterina. En presencia de al menos
un alelo de tipo silvestre st + , la sustancia e se convierte en f, y
se sintetiza el pigmento xantomatina. La presencia en
homozigosis de los alelos mutantes recesivos bw y st
bloquean la sntesis, respectivamente, de estas molculas
pigmentarias. Ambas, ninguna o una de estas rutas pueden
quedar bloqueadas dependiendo del genotipo.

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Captulo 4

Pgina 90

Ampliaciones de la gentica mendeliana

mientos de los huesos largos de las extremidades. Esta anomala


tiene inters histrico por las especulaciones de que Abraham
Lincoln estuvo afectado.
Un segundo ejemplo se refiere a otra enfermedad autosmica dominante, la porfiria variegada. Los individuos afectados no pueden metabolizar adecuadamente la porfirina de la
hemoglobina cuando se degrada este pigmento respiratorio
como consecuencia de la sustitucin de los glbulos rojos. La
acumulacin del exceso de porfirina es evidente de manera inmediata en la orina, que adquiere un color rojo intenso. Sin embargo, esta caracterstica fenotpica es simplemente diagnstica.
Los aspectos graves del fenotipo se deben a la naturaleza txica de la acumulacin de porfirinas en el organismo, especialmente en el cerebro. La caracterizacin fenotpica completa
incluye dolores abdominales, debilidad muscular, fiebre, aceleracin del pulso, insomnio, dolor de cabeza, problemas de visin (que pueden dar lugar a ceguera), delirio y, finalmente,
convulsiones. Como se puede ver, es imposible decidir cual de
los rasgos fenotpicos caracteriza mejor a la enfermedad.
Al igual que el sndrome de Marfan, la porfiria variegada
tiene tambin significado histrico. Jorge III, rey de Inglaterra
durante la guerra de la independencia americana, se cree que
sufri episodios con todos los sntomas anteriores. Finalmente
qued ciego y senil antes de su muerte.
Hay otros muchos ejemplos que podran citarse aqu para
ilustrar la pleiotropa. Basta decir que si se analizan cuidadosamente, la mayora de las mutaciones presentan ms de una
manifestacin cuando se expresan.

Ligamiento al X en Drosophila
Uno de los primeros casos de ligamiento al X lo encontr Thomas H. Morgan en 1910 al estudiar la mutacin ojo white de
Drosophila (Figura 4.11). El color normal del ojo es rojo y dominante sobre el color blanco.
El trabajo de Morgan estableci que el patrn de herencia
del carcter ojos blancos estaba claramente relacionado con el
sexo de los padres que llevaban el alelo mutante. A diferencia
del resultado de un cruce monohbrido tpico, en donde los resultados de F1 y F2 eran muy similares, independientemente de
qu padre P1 manifestaba el carcter mutante recesivo, los cruces recprocos entre moscas de ojos blancos y de ojos rojos no
daban los mismos resultados. El anlisis de Morgan concluy
que el locus white se encuentra en el cromosoma X en lugar de
Cruce A
P1

 blanco

blanco

 rojo

1/2 rojo

1/2 rojo

1/2 rojo

1/2 blanco

1/2 rojo
(2459)

1/4 rojo
(129)

1/4 rojo
(1011)

1/4 blanco
(88)

1/4 blanco
(782)

1/4 rojo
(132)

F1

4.10 El ligamiento al X se refiere a


genes del cromosoma X
En muchas especies animales y en algunas vegetales, uno de los
sexos tiene un par de cromosomas diferentes, que estn implicados en la determinacin del sexo. Por ejemplo, tanto en Drosophila como en la especie humana, los machos tienen un
cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las hembras tienen dos cromosomas X. Aunque el cromosoma Y tiene que
tener una regin de apareamiento homlogo con el cromosoma
X, ya que los dos sufren sinapsis y segregacin en la meiosis,
la mayor parte del cromosoma Y en la especie humana y en otras
especies, se considera relativamente inerte genticamente. Aunque reconocemos cierto nmero de genes especficos masculinos en el cromosoma Y humano, carece de copias de la gran
mayora de los genes presentes en el cromosoma X. Por ello, los
genes situados en el cromosoma X presentan patrones nicos de
herencia en comparacin con los genes autosmicos. El trmino
ligamiento al X se utiliza para describir tales situaciones.
A continuacin nos centraremos en los patrones de herencia que resultan de los genes presentes en el X, pero ausentes
en el cromosoma Y. Esta situacin da lugar a una modificacin
de las proporciones mendelianas, que es el tema central de este
captulo.

rojo

Cruce B

F2

1/4 blanco
(86)

FIGURA 4.11 Resultados de F1 y F2 de los cruces recprocos de


T. H. Morgan para la mutacin white ligada al sexo en
Drosophila melanogaster. Los datos reales se muestran en
parntesis. Las fotografas muestran el ojo blanco y el ojo de
tipo silvestre de colo rojo ladrillo.

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Pgina 91

4.10

en uno de los autosomas. Por ello, se dice que tanto el gen como
el carcter estn ligados al X.
En la Figura 4.11 se presentan los resultados de los cruces
recprocos entre moscas de ojos blancos y moscas de ojos rojos.
Las diferencias obvias en las proporciones fenotpicas, tanto en
F1 como en F2 dependen de si el padre de ojos blancos de P1
era macho o hembra.
Morgan pudo correlacionar estas observaciones con las diferencias que encontr en la composicin de los cromosomas sexuales entre machos y hembras de Drosophila. Supuso que en los
machos con ojos blancos, el alelo recesivo para ojos blancos se
encontraba en el cromosoma X, pero que dicho locus no se encontraba en el cromosoma Y. As las hembras disponan de dos
loci gnicos, uno en cada cromosoma X, mientras que los machos
disponan de un solo locus gnico en su nico cromosoma X.
La interpretacin de Morgan de la herencia ligada al X, que
se presenta en la Figura 4.12, proporciona una explicacin terica adecuada de sus resultados. Debido a que el cromosoma
Y carece de homologa para la mayora de los genes que se en-

El ligamiento al X se refiere a genes del cromosoma X

cuentran en el cromosoma X, cualquier alelo presente en el cromosoma X de los machos se expresar directamente en el fenotipo. Como los machos no pueden ser ni homozigotos ni
heterozigotos para genes ligados al X, esta situacin se denomina hemizigosis. En tal caso, no hay alelos alternativos presentes y el concepto de dominancia y recesividad es irrelevante.
Un resultado del ligamiento al X es el patrn cruzado de
herencia, en donde los caracteres fenotpicos controlados por
genes recesivos ligados al X pasan de madres homozigotas a
todos los hijos varones. Este patrn ocurre debido a que las
hembras que manifiestan un carcter recesivo tienen que tener
alelos mutantes en ambos cromosomas X. Debido a que los descendientes masculinos reciben uno de los dos cromosomas X
de la madre, y son hemizigotos para todos los alelos presentes
en dicho cromosoma X, todos los hijos varones expresarn el
mismo carcter recesivo ligado al X, como su madre. Este patrn de herencia queda claro en la genealoga de la Figura 4.13.
Adems de documentar el fenmeno de ligamiento al X, el
trabajo de Morgan ha tenido gran significado histrico. Hacia

Cruce A

W
X

Cruce B

hembra roja

Gametos P1

todos

Descendientes
F1

hembra roja

Gametos F1

hembra roja

w
macho blanco

Descendientes
F2

macho blanco

o W

macho rojo

hembra roja

macho rojo

hembra blanca

macho rojo

macho blanco

todos W

Padres P1
X

hembra roja

91

hembra blanca
w
macho blanco

FIGURA 4.12 Explicacin cromosmica de los resultados de los cruces ligados al X de la Figura 4.11.

hembra roja
W
macho rojo

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

1910, la correlacin entre el trabajo de Mendel y el comportamiento de los cromosomas en la meiosis haba proporcionado
las bases para la teora cromosmica de la herencia, tal como
postularon Sutton y Boveri. (Vase el Captulo 2.) El trabajo
de Morgan, y posteriormente los de su discpulo Calvin Bridges, que proporcionaron pruebas directas de que los genes se
transmiten situados en cromosomas concretos, se consideran la
primera prueba experimental slida en apoyo de esta teora. En
las siguientes dos dcadas, los resultados de la investigacin inspirada en estos descubrimientos proporcionaron pruebas irrefutables en apoyo de esta teora.

a ninguna de sus hijas. Si los descendientes de la generacin II


se casan con individuos normales, los hijos con ceguera para los
colores darn lugar a que todos los descendientes, varones o mujeres, sean normales (III-1, 2 y 3); las hijas con visin normal
darn lugar a hijas con visin normal (III-4, 6 y 7) e hijos tanto
ciegos para los colores (III-8) como normales (III-5).
Como se muestra en la Tabla 4.3, en la especie humana se
han identificado muchos genes ligados al cromosoma X. Por
ejemplo, los genes que controlan dos tipos de hemofilia y de
distrofia muscular estn localizados en el cromosoma X. Adems hay muchos genes que regulan enzimas ligados al X. La
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la hipoxantin-guanosinfosforibosil transferasa son dos ejemplos. En el ltimo caso, el
grave sndrome de Lesch-Nyhan (que se discutir ms adelante
en este captulo) se produce por la forma mutante de un producto gnico ligado al X.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que existe ligamiento al X y que genes
concretos estn localizados en los cromosomas que determinan el sexo?

Ahora resuelva esto


Ligamiento al X en la especie humana

En el problema 4.32 de la pgina 107 se le pide que determine si cada una de las tres genealogas estn de
acuerdo con el ligamiento al X.

En la especie humana se reconocen muchos genes, y los respectivos caracteres controlados por ellos, ligados al cromosoma
X. Estos caracteres ligados al X se pueden identificar fcilmente en las genealogas debido a su patrn cruzado de herencia. En la Figura 4.13 se presenta una genealoga de una forma
de ceguera para los colores en la especie humana. La madre de
la generacin I pasa el carcter a todos sus hijos varones, pero

Sugerencia: En el ligamiento al X, debido a la hemizigosis, el genotipo de los machos se deduce directamente. Por consiguiente, la clave para resolver este
tipo de problemas es considerar los genotipos posibles
de las hembras que no expresan el carcter.

(a)
1

ll
Smbolos
c = ceguera para los colores
C = visin normal
= cromosoma Y

lll
1

cc

Cc

(b)

CC

Cc

ll

Cc

Cc

Cc or CC

CC or Cc CC or Cc

lll

FIGURA 4.13 (a) Genealoga en la especie humana del carcter ceguera para los colores ligado al sexo. (b) Los genotipos ms
probables de cada individuo de la genealoga. La fotografa pertenece a la carta de Ishihara para ciegos para los colores. Los individuos
ciegos para los colores rojo y verde ven un 3 en lugar del 8 que visualizan aquellos que tienen visin normal para los colores.

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4.11

TABLA 4.3

En la herencia limitada e influenciada por el sexo, el sexo del individuo influye en el fenotipo

93

CARACTERES LIGADOS AL X EN LA ESPECIE HUMANA

Anomala

Caractersticas

Ceguera para los colores, tipo deutan


Ceguera para los colores, tipo protan
Enfermedad de Fabry
Deficiencia de la G-6-PD

Insensibilidad a la luz verde


Insensibilidad a la luz roja
Deficiencia de la galactosidasa A; defectos en corazn y riones, muerte temprana
Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; reaccin anmica grave despus de la
ingestin de primaquinas en sustancias qumica o en ciertos alimentos, como las habas
Forma clsica de la deficiencia en la coagulacin sangunea; carencia del factor de
coagulacin VIII
Deficiencia del factor de coagulacin IX; enfermedad Christmas
Enfermedad del almacenamiento de mucopolisacridos producida por la deficiencia en
la enzima iduronato sulfatasa; estatura baja, dedos como garras, rasgos faciales
toscos, deterioro mental lento y sordera
Deficiencia de la enzima esteroide sulfatasa; piel reseca y escamosa, particularmente en
las extremidades
Deficiencia de la enzima hipoxantin-guanosin fosforibosil transferasa (HPRT), que da
lugar a retraso mental y motor, automutilacin y muerte temprana
Enfermedad progresiva, que acorta la vida, caracterizada por degeneracin muscular y
debilidad (tipo Duchenne) a veces asociada con retraso mental; deficiencia de la
protena distrofina

Hemofilia A
Hemofilia B
Sndrome de Hunter

Ictiosis
Sndrome de Lesch-Nyham
Distrofia muscular

Debido al modo en el que los genes ligados al X se transmiten, algunas circunstancias no usuales pueden ir asociadas
con anomalas recesivas ligadas al X, cuando se las compara con
anomalas autosmicas. Por ejemplo, si una anomala ligada al
X debilita o es letal para el individuo afectado antes de que se
reproduzca, la anomala se da exclusivamente en los varones.
Esto es as porque el origen nico de alelos letales en la poblacin son las mujeres heterozigotas que son portadoras y
que no expresan el trastorno. Ellas pasan el alelo a la mitad de
sus hijos varones, que desarrollan la enfermedad debido a que
son hemizigotos, pero que muy raramente se reproducen. Las
mujeres heterozigotas tambin pasan el alelo a la mitad de sus
hijas que, como sus madres, se convierten en portadoras, pero
no desarrollan la enfermedad. Un ejemplo de tal enfermedad
ligada al X en la especie humana es la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la enfermedad de Lesch-Nyhan. (Vea el recuadro ms abajo.) La DMD comienza a manifestarse antes de
los 6 aos y es a menudo letal alrededor de los 20 aos. Los varones afectados son incapaces de tener descendencia.

En ambos tipos de herencia, los genes autonmicos son


responsables de la existencia de fenotipos alternativos, pero la
expresin de estos genes depende de la constitucin hormonal
del individuo. As, el genotipo heterozigoto puede manifestar
un fenotipo en los machos y el alternativo en las hembras. Por
ejemplo, en las aves de corral, la cola y las plumas del cuello
son a menudo muy diferentes en hembras y en machos (Figura 4.14), demostrando herencia limitada por el sexo. El plumaje del gallo es ms largo, curvado y puntiagudo que el de la
gallina, que es ms corto y redondeado. La herencia de estos
fenotipos depende de un nico par de alelos autonmicos, cuya

4.11 En la herencia limitada e


influenciada por el sexo, el sexo
del individuo influye en el fenotipo
En algunos casos, la expresin de un fenotipo concreto se encuentra estrictamente limitada a un sexo; en otros, el sexo de
un individuo influye en la expresin de un fenotipo que no est
limitado a uno u otro sexo. Esta distincin diferencia la herencia limitada por el sexo de la herencia influenciada por
el sexo.

FIGURA 4.14 Plumaje de gallina (izquierda) y de gallo


(derecha) en las aves de corral. Las plumas en la gallina son
ms cortas y menos curvadas.

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

bsicos, los mamferos han desarrollado la


capacidad de aprovecharlos del DNA que
esta siendo degradado, recuperndolos en
la forma de hipoxantina. Bajo la accin de
la HPRT, la hipoxantina se puede convertir
de nuevo en nucletidos con adenina o
guanina. Cuando este mecanismo falla por
mutacin, el exceso de hipoxantina se convierte en cido rico que se acumula ms
all de la capacidad que tiene el organismo
para excretarlo.
Esta anomala, llamada metablica o bioqumica, tiene numerosos efectos, siendo
los ms graves el retraso mental, ataques y
enrgicos movimientos espasmdicos incontrolados (parecidos a los de la parlisis
cerebral) que incluyen automutilaciones de
los dedos y de los labios. Los pacientes requieren un cuidado continuo durante toda
su vida y casi siempre mueren antes de los
30 aos, normalmente como consecuencia
de fallos renales. En febrero de 2004, el
paciente de LNS vivo ms viejo, Philip Barker, celebraba su 33 aniversario en Bayview, New York.
El gen implicado en el LNS est localizado en el brazo largo del cromosoma X

El sndrome de Lesch-Nyhan:
Las bases moleculares de una
rara enfermedad recesiva
ligada al X

l sndrome de Lesch-Nyhan (LNS) es una


enfermedad devastadora que comienza
a manifestarse en bebes de 3 a 6 meses de
edad, cuando aparecen partculas naranjas
(denominadas a veces arena naranja) en la
orina y manchan el paal de los bebes afectados. Estas partculas de la orina son cristales de urato y son el presagio de muchas
dificultades futuras que finalmente darn
lugar a una muerte prematura. El LNS
afecta slo a varones y es el resultado de la
prdida completa, o casi, de la actividad de
una enzima esencial, la hipoxantin-guanosn fosforibosil transferasa (HPRT).
Esta enzima interviene en el reciclaje metablico de las purinas, uno de los dos tipos
principales de bases nitrogenadas que forman los nucletidos del DNA. Aunque las
purinas adenina y guanina se pueden sintetizar a partir de componentes qumicos

expresin est modificada por las hormonas sexuales del individuo. Como se muestra a continuacin, el plumaje del tipo gallina se debe al alelo dominante H:
Genotipo

HH
Hh
hh

Fenotipo
O

Plumaje de gallina
Plumaje de gallina
Plumaje de gallina

Plumaje de gallina
Plumaje de gallina
Plumaje de gallo

Sin embargo, independientemente de la presencia en homozigosis del alelo recesivo h, todas las hembras tienen el plumaje de gallina, Slo los machos que son homozigotos hh
tienen el plumaje de gallo.
En ciertas variedades de aves de corral, ha quedado fijado
en la poblacin el alelo para plumaje de gallina o para plumaje de gallo. En la variedad Leghorn, todos los individuos
son de genotipo hh; por ello machos y hembras se diferencian por su distinto plumaje. Las gallinas enanas Seabright
son todas HH, no presentando diferencias sexuales en el plumaje.
Otro caso de herencia limitada por el sexo se refiere a los
genes autosmicos responsables de la produccin de leche en

y consta de 44.000 pares de bases (44


Kb). Sin embargo, el producto gnico tiene
slo 218 aminocidos, requiriendo slo
654 pares de bases para su codificacin.
El anlisis de la versin clonada del gen revela que tiene 9 exones y 8 intrones. Los
ratones tienen un gen casi idntico, que es
homlogo del gen humano en un 95 por
ciento.
En individuos normales la enzima es ubicua en los tejidos corporales, pero se encuentra en gran concentracin en los
ndulos basales de las clulas cerebrales.
No hay duda de que esto est de alguna
manera relacionado con el fenotipo de
comportamiento que caracteriza a los pacientes del LNS, que carecen de actividad
de la enzima en el cerebro y en cualquier
otra parte de su organismo. A pesar de los
grandes esfuerzos en investigacin, no se
conoce curacin. Ya que el gen responsable es recesivo y ligado al X y que los varones afectados nunca se reproducen, las
mujeres, aunque pueden ser portadoras
del gen mutante, nunca se convierten en
homozigotas y por ello nunca desarrollan
el LNS.

el ganado vacuno. Independientemente del genotipo que influye


en la cantidad de leche producida, estos genes obviamente se
expresan slo en las vacas.

Ahora resuelva esto


El Problema 4.33 de la pgina 107 se refiere a la herencia de manchas coloreadas en el ganado vacuno y se
le pide que analice las proporciones de F1 y F2 para determinar el modo de herencia.
Sugerencia: Advierta especialmente que los datos
estn diferenciados en descendientes machos y hembras y que las proporciones en F2 varan de acuerdo
con el sexo (p.e., 3/8 de los machos son caoba mientras que slo 1/8 de las hembras lo son, etc.). Esto le
avisa inmediatamente de que hay que considerar la
posible influencia de las diferencias sexuales en el
resultado de los cruces. En este caso, se debera considerar si pudiera estar implicada una herencia ligada al X, limitada por el sexo o influenciada por el
sexo.

Entre los casos de herencia influenciada por el sexo se encuentra el patrn de calvicie en la especie humana, la for-

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4.12

La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo

macin de los cuernos en ciertas razas de ovejas (p.e., las ovejas Dorsett Horn), y ciertos patrones de pelaje en el ganado
vacuno. En tales casos, son genes autosmicos los responsables de los fenotipos alternativos manifestados por hembras
y machos, pero la expresin de estos genes depende de la
constitucin hormonal de los individuos. As, el genotipo
heterozigoto puede manifestar un fenotipo en un sexo y el fenotipo alternativo en el otro. Por ejemplo, la calvicie en la especie humana, en donde el pelo es muy fino, o no hay, en la
parte superior de la cabeza (Figura 4.15), se hereda del siguiente modo:
Genotipo

BB
Bb
bb

Fenotipo
O

Calvo
No calvo
No calvo

Calvo
Calvo
No calvo

Aun cuando las mujeres pueden presentar calvicie, este


fenotipo es mucho ms prevalente en los varones. Cuando
las mujeres heredan el genotipo BB, el fenotipo es mucho
menos pronunciado que en los varones y se expresa ms
tarde.

CMO LO SABEMOS?
Cmo aprendimos a distinguir entre herencia ligada al
X y limitada por el sexo?

FIGURA 4.15 Patrn de calvicie, un carcter autosmico


influenciado por el sexo en la especie humana.

95

4.12 La expresin fenotpica no


siempre es el reflejo directo
del genotipo
Concluimos este captulo considerando la expresin fenotpica. En los Captulos 2 y 3 asumimos que el genotipo de un
organismo se expresa siempre directamente en su fenotipo.
Por ejemplo, los guisantes homozigotos para el alelo recesivo
d (dd) siempre sern enanos.
Hemos discutido la expresin del gen como si los genes actuasen en un sistema cerrado, de caja negra, en el que la presencia o ausencia de productos funcionales determina
directamente el fenotipo global de un individuo. La situacin
es realmente mucho ms compleja. La mayora de los productos gnicos actan en el medio interno de la clula y las clulas interactan unas con otras de varios modos. Adems, el
organismo debe sobrevivir ante diversas influencias ambientales. As, la expresin del gen y el fenotipo resultante son modificados a menudo por la interaccin entre el genotipo concreto
del individuo y el ambiente interno y externo.
El grado de influencia ambiental puede variar desde inapreciable hasta dbil o muy elevado. Las interacciones dbiles son mucho ms difciles de detectar y documentar y
conducen al no resuelto conflicto naturaleza-crianza en el que
los cientficos debaten la importancia relativa de los genes
frente al ambiente normalmente de modo no convincente. En
la seccin final de este captulo, trataremos algunas de las variables que se sabe modifican la expresin del gen.

Penetracin y expresividad
Algunos genotipos mutantes siempre se expresan con un fenotipo claro, mientras que otros dan lugar a una proporcin de
individuos cuyos fenotipos no se pueden distinguir del normal
(tipo silvestre). El grado de expresin de un carcter concreto
se puede estudiar cuantitativamente, determinando la penetracin y expresividad del genotipo en estudio. El porcentaje de
individuos que muestran, al menos en algn grado, la expresin
de un genotipo mutante define la penetracin de la mutacin.
Por ejemplo, la expresin fenotpica de muchos alelos mutantes de Drosophila no se puede distinguir del tipo silvestre. Si
el 15 por ciento de las moscas mutantes presentan la apariencia silvestre, se dice que el gen mutante tiene una penetracin
del 85 por ciento.
En contraste, la expresividad refleja el grado de expresin
del genotipo mutante. Moscas homozigotas para el gen mutante
recesivo eyeless dan lugar a fenotipos que van desde la presencia
de ojos normales, a un reduccin parcial de su tamao hasta la
ausencia completa de uno o de ambos ojos (Figura 4.16). Aunque la reduccin media del tamao del ojo es de un cuarto a un
medio, el rango de expresividad va desde la ausencia completa
de ambos ojos a ojos completamente normales.
Ejemplos parecidos al de la expresin del fenotipo en eyeless han proporcionado las bases para disear experimentos

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

FIGURA 4.16 Expresividad variable que presenta la mutacin


eyeless de Drosophila. Gradacin del rango fenotpico,
desde el tipo silvestre a la reduccin parcial y a la ausencia
de ojos.

y determinar las causas de la variacin fenotpica. Si el ambiente del laboratorio se mantiene constante y todava se observa una amplia variacin, otros genes pueden estar
influyendo o modificando el fenotipo eyeless. Por otro lado,
si el fondo gentico no es la causa de la variacin fenotpica,
pueden estar implicados factores ambientales como la temperatura, la humedad o la nutricin. En el caso del fenotipo
eyeless, se ha determinado experimentalmente que tanto el
fondo gentico como los factores ambientales influyen en su
expresin.

Fondo gentico: Supresin y efectos


de posicin
Aunque es difcil estimar el efecto especfico del fondo gentico y la expresin de un gen responsable para determinar un
fenotipo potencial, se han caracterizados muy bien dos de los
efectos del fondo gentico.
Primero, la expresin de otros genes del genoma puede
tener efecto en el fenotipo producido por el gen en cuestin. El
fenmeno de la supresin gentica es un ejemplo. Genes mutantes, como suppressor of sable (su-s), suppressor of forked
(su-f) y suppressor of Hairy-wing (su-Hw) de Drosophila, restauran parcial o completamente el fenotipo normal de un organismo homozigoto (o hemizigoto) para las mutaciones sable,
forked y Hairy-wing, respectivamente. Por ejemplo, moscas he-

mizigotas tanto para forked (una mutacin de las quetas) como


para su-f tienen quetas normales. En cada caso, el gen supresor da lugar a la reversin completa de la expresin fenotpica
esperada de la mutacin original. Los genes supresores son
ejemplos excelentes del fondo gentico que modifica efectos gnicos primarios.
Segundo, la localizacin fsica de un gen en relacin con
otro material gentico puede influir en su expresin. Tal situacin se denomina efecto de posicin. Por ejemplo, si una regin cromosmica se recoloca o se reordena (suceso llamado
de translocacin o de inversin), la expresin normal de los
genes de dicha regin cromosmica puede quedar modificada.
Esto es especialmente cierto si el gen se sita en o cerca de ciertas reas de los cromosomas que se condensan prematuramente
y son genticamente inertes, que reciben el nombre de heterocromticas.
Un ejemplo de tal efecto de posicin se da en hembras de
Drosophila, heterozigotas para el mutante de color de ojos
white (w), recesivo y ligado al X. El genotipo w/w da lugar
normalmente a un color de ojos rojo ladrillo de tipo silvestre.
Sin embargo, si la regin del cromosoma X que tiene el alelo
silvestre w se transloca de tal manera que quede cerca de una
regin heterocromtica, se modifica la expresin del alelo w.
En lugar de tener un color rojo, los ojos son variegados, o moteados, con manchas rojas y blancas (Figura 4.17). Por consiguiente, despus de la translocacin, el efecto dominante del
alelo normal w es intermitente. Se produce un efecto de posicin similar si una regin heterocromtica se recoloca junto
al locus white en el cromosoma X. Aparentemente, las regio(a)

(b)

FIGURA 4.17 Efecto de posicin, tal como se observa en el


fenotipo ocular en dos hembras de Drosophila, heterozigotas
para el gen white. (a) Fenotipo dominante normal, con los
ojos de color rojo ladrillo. (b) Color variegado del ojo,
motivado por la reordenacin del gen white en otra
localizacin del genoma.

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4.12

La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo

nes heterocromticas inhiben la expresin de los genes adyacentes. Loci de muchos otros organismos tambin presentan
efecto de posicin, proporcionando pruebas de que la alteracin
de la disposicin normal de la informacin gentica puede modificar su expresin.

Efectos de la temperatura
Debido a que la actividad qumica depende de la energa cintica de las sustancias que reaccionan, que a su vez depende
de la temperatura circundante, podemos esperar que la temperatura influya en los fenotipos. Un ejemplo es la hierba del
asno, que produce flores rojas cuando se cultiva a 23C y flores blancas a 18C. Un ejemplo incluso ms espectacular se observa en los gatos siameses y en los conejos Himalaya, que
presentan pelaje oscuro en ciertas partes del cuerpo en donde
la temperatura corporal es ligeramente ms fra, especialmente
en la nariz, orejas y patas (Figura 4.18). En estos casos, parece
que la enzima silvestre responsable de la formacin de pigmento es funcional a las temperaturas ms bajas que hay en las
extremidades, pero pierde su funcin cataltica a las temperaturas ligeramente ms elevadas que se encuentran en el resto
del cuerpo.
Se dice que las mutaciones que estn afectadas por la temperatura son condicionales y se denominan sensibles a la temperatura. Se conocen ejemplos en los virus y en una serie de
organismos, como bacterias, hongos y Drosophila. En casos extremos, un organismo portador de un alelo mutante puede expresar un fenotipo mutante cuando se cultiva a una temperatura,
pero expresan el fenotipo silvestre cuando se cultiva a otra
temperatura. Este tipo de efecto de la temperatura es til para
estudiar mutaciones que interrumpen procesos esenciales en el
(a)

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desarrollo y por ello son normalmente detrimentales para el organismo. Por ejemplo, si virus bacterianos que llevan ciertas
mutaciones sensibles a la temperatura infectan a una bacteria
cultivada a 42C, que recibe el nombre de condicin restrictiva,
la infeccin progresa hasta que el producto gnico esencial es
necesario (p.e. para el ensamblaje del virus) y entonces se detiene. Si se cultiva en una condicin permisiva a 25C, el producto gnico ser funcional, la infeccin progresar
normalmente y se producirn nuevos virus. El uso de mutaciones sensibles a la temperatura, que pueden inducirse y aislarse, ha potenciado enormemente el estudio de la gentica de
los virus.
Otro caso se refiere a genes, presentes en todos los organismos estudiados, que se activan solo cuando los organismos
se encuentran en condiciones de stress por elevadas temperaturas ambientales. Descubiertos primero en Drosophila, los
llamados genes del choque trmico, son responsables de la
produccin de un grupo de protenas que se cree tienen funciones protectoras ante el stress de calor. La activacin coordinada de estos genes en eucariotas se atribuye a elementos
promocionales compartidos implicados en su regulacin transcripcional.

Efectos de la nutricin
Otro ejemplo en donde el fenotipo no es el reflejo directo del
genotipo del organismo es el de las mutaciones nutricionales.
En los microorganismos, son muy frecuentes las mutaciones
que evitan la sntesis de molculas nutritivas, como cuando se
inactiva una enzima esencial de una ruta metablica. Un microorganismo que lleve tal mutacin se denomina auxtrofo.
Si no se puede sintetizar el producto final de una ruta bioqu(b)

FIGURA 4.18 (a) Conejo Himalaya. (b) Gato siams. Ambos presentan pelaje oscuro en las orejas, la nariz y las patas. Este patrn
se debe a la expresin de un alelo sensible a la temperatura, responsable de la produccin de pigmento en las extremidades, en
donde hay menor temperatura, que se inactiva a temperaturas ligeramente superiores.

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mica, y si dicha molcula es esencial para el crecimiento y el


desarrollo normales, la mutacin impedir el crecimiento y
puede ser letal. Por ejemplo, si el moho del pan Neurospora no
puede sintetizar el aminocido leucina, no se podrn sintetizar
protenas. Si hay leucina en el medio de cultivo, el efecto detrimental se superar. Los mutantes nutricionales han sido cruciales en el estudio de la gentica bacteriana y sirvieron de base
para que George Beadle y Edward Tatum propusieran a principios de los aos 1940 que una de las funciones de un gen es
producir una enzima. (Vase el Captulo 15.)
En la especie humana se conocen una serie de circunstancias ligeramente diferentes. La presencia o ausencia de ciertas
sustancias en la dieta, que los individuos normales pueden consumir sin perjuicios, pueden afectar gravemente a individuos
con constituciones genticas anormales. A menudo, una mutacin puede evitar que un individuo metabolice una sustancia que
normalmente se encuentra en la dieta. Por ejemplo, los afectados por el trastorno gentico fenilcetonuria no pueden metabolizar el aminocido fenilalanina. Aquellos con galactosemia
no pueden metabolizar la galactosa. Sin embargo, si se reduce
drsticamente, o se elimina, la ingestin de la molcula correspondiente en la dieta, el fenotipo asociado puede mejorarse.
El caso, bastante corriente, de la intolerancia a la lactosa,
por el que los individuos no toleran el azcar lactosa de la
leche, es un ejemplo de los principios generales implicados.
La lactosa es un disacrido que consta de una molcula de glucosa unida a otra de galactosa y que representa el 7 por ciento
en la leche humana y el 4 por ciento en la leche de vaca. Para
metabolizar la lactosa, la especie humana necesita la enzima
lactasa, que escinde al disacrido. En los primeros aos de
vida se producen cantidades adecuadas de lactasa. Sin embargo, en muchas personas, el nivel de esta enzima cae pronto
drsticamente. Estos individuos, cuando llegan a adulto, no
pueden tolerar la leche. Los principales efectos fenotpicos son
diarreas intestinales graves, flatulencia y calambres abdominales. Esta situacin es particularmente prevalente en esquimales, africanos, asiticos y nativos americanos, aunque no
est limitada slo a estos. En alguna de estas culturas la leche
normalmente se convierte en queso, mantequilla y yogur, en
donde la cantidad de lactosa se reduce significativamente y
casi se pueden eliminar sus efectos adversos. En los Estados
Unidos se dispone comercialmente de leche baja en lactosa
y, para ayudar, la digestin de otros alimentos que contienen
lactosa, la lactasa es ahora un producto comercial que se
puede ingerir.

Inicio de la expresin gnica


No todos los caracteres se expresan al mismo tiempo a lo largo
de la vida de un organismo. En muchos casos, la edad a la que
el gen se expresa se corresponde con la secuencia normal del
crecimiento y desarrollo. En la especie humana, las fases prenatal, infantil, juvenil y adulta requieren informaciones genticas diferentes. Por ello, muchas enfermedades hereditarias

graves a menudo no se manifiestan hasta despus del nacimiento. Por ejemplo, la enfermedad de Tay-Sachs, que se hereda como autosmica recesiva, es una enfermedad letal del
metabolismo lipdico, debido a una enzima anormal, la hexosaminidasa A. Los recin nacidos parecen normales durante los
primeros cinco meses. Luego se producen retrasos en el desarrollo, parlisis y ceguera y la mayora de los nios afectados
muere a la edad de tres aos.
El sndrome de Lesch-Nyhan (vase la pgina 84), que se
hereda como una enfermedad recesiva ligada al X, se caracteriza por un metabolismo anormal de los cidos nucleicos (recuperacin bioqumica de las bases pricas nitrogenadas),
dando lugar a la acumulacin de cido rico en sangre y tejidos, retraso mental, parlisis y automutilacin de labios y
dedos. La enfermedad se debe a la mutacin del gen que codifica para la hipoxantn-guanosn fosforribosil transferasa
(HPRT). Los recin nacidos son normales hasta los seis u
ocho meses de edad antes de la aparicin de los primeros sntomas.
Otro ejemplo es el de la distrofia muscular de Duchenne
(DMD), una enfermedad recesiva ligada al X asociada con una
progresiva degradacin muscular. Normalmente se diagnostica entre los tres y los cinco aos de edad. Incluso con intervencin mdica, la enfermedad es a menudo mortal a la edad
de veinte aos.
Quiz la ms variable de todas las enfermedades hereditarias humanas respecto de la edad de inicio es la enfermedad
de Huntington. Se hereda como autosmica dominante y
afecta a los lbulos frontales del cortex cerebral, en donde durante ms de una dcada se da una muerte celular progresiva.
El deterioro del cerebro viene acompaado por movimientos espasmdicos incontrolados, deterioro emocional e intelectual y
finalmente la muerte. Aunque su inicio se ha sealado en cualquier edad, se da ms frecuentemente entre los 30 y los 50 aos,
con una edad media de aparicin a los 38 aos.
Observaciones parecidas apoyan el concepto de que la expresin crtica de los genes normales vara a lo largo del ciclo
biolgico de los organismos, incluidos los humanos. Los productos gnicos pueden jugar papeles ms esenciales en ciertos
momentos. Adems, es probable que el ambiente fisiolgico interno de un organismo cambie con la edad.

Anticipacin gentica
El inters en estudiar el inicio gentico de la expresin fenotpica se ha intensificado con el descubrimiento de trastornos heredables que se manifiestan a una edad progresivamente ms
temprana y que la gravedad de la enfermedad aumenta en generaciones sucesivas. Este fenmeno se denomina anticipacin
gentica
La distrofia miotnica, el tipo ms corriente de distrofia
muscular en los adultos, ilustra muy bien la anticipacin gentica. Los individuos afectados con esta enfermedad autosmica dominante, presentan una enorme variacin en la gravedad
de los sntomas. Los individuos afectados dbilmente desarro-

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La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo

llan cataratas en la madurez, con poca o ninguna debilidad


muscular. Los individuos afectados gravemente muestran una
mayor debilidad, miotona (hiperexcitabilidad muscular) y pueden tener retraso mental. En su forma ms extrema, la enfermedad es mortal justo despus del nacimiento. Se gener un
enorme inters en 1989, cuando C. J. Howeler y colaboradores confirmaron la correlacin entre el aumento de la gravedad
y el inicio temprano. Los investigadores estudiaron 61 parejas
padres-hijos que manifestaban la enfermedad y, en 60 de los
casos, la edad del inicio era ms temprana o la gravedad mayor
en los hijos que en sus padres.
En 1992 se pudo formular una explicacin tanto de las
causas a nivel molecular de la mutacin responsable de la DM
como de las bases de la anticipacin gentica. Como veremos
en el Captulo 15, una corta secuencia de DNA (3 nucletidos)
del gen DM est repetida un nmero variable de veces y es inestable. Normalmente los individuos tienen de 5 a 35 copias
de esta secuencia, los individuos minimamente afectados presentan alrededor de 150 copias y los gravemente afectados poseen hasta 1.500 copias. La observacin ms notable fue que,
en generaciones sucesivas de individuos DM, el segmento con
la repeticin aumenta de tamao. Aunque no esta todava totalmente claro de que manera la expansin en tamao afecta
al inicio de la expresin fenotpica, el incremento en el nmero
de copias se acepta como la causa de la anticipacin gentica
de esta enfermedad. Otros trastornos hereditarios humanos,
como el sndrome del X frgil, la enfermedad de Kennedy y
la enfermedad de Huntington, tambin presentan asociacin
entre el tamao de regiones concretas del gen responsable y
la gravedad de la enfermedad. Volveremos a este tema cuando
discutamos en detalle la explicacin molecular en el Captulo 15.

Impronta genmica (paterna)


Nuestro ltimo ejemplo de modificacin de las leyes de la herencia de Mendel, se refiere al caso en donde la expresin fenotpica varia dependiendo estrictamente del origen paterno o
materno del cromosoma que lleva un gen concreto, fenmeno
llamado impronta3 genmica (o paterna). En algunas especies, ciertas regiones de los cromosomas y los genes que se encuentran dentro de estas, parecen tener memoria, o una retener
una seal, de su origen paterno, que influye en si genes concretos se expresan o permanecen silenciosos genticamente
es decir, no se expresan.

4 Nota del traductor: en Ingls, imprinting. A veces se ha traducido por huella. La definicin que da el diccionario de la R.A.E.
del trmino impronta, en su acepcin biolgica, es casi la traduccin literal que da The Random House Dictionary of the English
Language para la palabra imprinting. El trmino proviene de la
etologa y es la traduccin del trmino alemn utilizado por vez
primera por Konrad Lorenz.

99

Se cree que la impronta ocurre antes o durante la formacin


de los gametos, dando lugar a genes (o regiones cromosmicas) marcados diferencialmente en el tejido que origina esperma respecto del tejido que forma vulos. El proceso es
claramente distinto de la mutacin, ya que la impronta puede
revertirse en sucesivas generaciones cuando los genes pasan de
la madre al hijo y a la nieta y as sucesivamente.
Un ejemplo de impronta es la inactivacin de uno de los cromosomas X en las hembras de mamfero. En los ratones, antes
del desarrollo del embrin, se da impronta en los tejidos de tal
manera que el cromosoma X de origen paterno es inactivado
genticamente en todas las clulas, mientras que los genes del
cromosoma X materno permanecen genticamente activos.
Cuando posteriormente se inicia el desarrollo del embrin, la
impronta se relaja y se produce inactivacin aleatoria del
cromosoma X paterno o materno.
En 1991, informaciones ms concreta demostraron que
tres genes especficos del ratn sufren impronta. Uno de ellos
es el gen que codifica el factor II (Igf2) de crecimiento, parecido a la insulina. Un ratn que lleva dos alelos normales de
este gen tiene tamao normal, mientras que un ratn que lleva
los dos alelos mutantes carece del factor de crecimiento y es
enano. El tamao de un ratn heterozigoto un alelo normal
y otro mutante (Figura 4.19) depende del origen paterno del
alelo normal. El ratn tiene tamao normal si el alelo normal
viene del padre, pero es enano si el alelo normal viene de la
madre. De esto se puede deducir que el alelo normal del gen
Igf2 es marcado para funcionar deficientemente durante la
produccin de los vulos en las hembras, pero funciona normalmente cuando pasa a travs del tejido productor de esperma de los machos.
La impronta sigue dependiendo de si el gen pasa a la siguiente generacin a travs del tejido formador de esperma o
del tejido formador de vulos. Por ejemplo, un macho heterozigoto de tamao normal pasar, como promedio, un alelo de
tipo silvestre con funcionamiento normal a la mitad de sus descendientes que contrarrestar al alelo mutante recibido de la
madre. En la especie humana hay dos trastornos genticos que
se cree estn ocasionadas por impronta diferencial de la misma
regin del cromosoma 15 (15q1). En ambos casos, los trastornos parece que se deben a una delecin idntica de esta regin
en uno de los miembros del par cromosmico 15. El primer trastorno, el sndrome de Prader-Willi (SPW), aparece slo
cuando permanece sin delecionar un cromosoma materno. Se
produce un trastorno totalmente diferente, el sndrome de Angelman (SA), si solo permanece sin delecionar un cromosoma
paterno.
Fenotpicamente, los dos trastornos son claramente diferentes. En el SPW se advierte retraso mental adems de una
anomala grave en la alimentacin caracterizada por un apetito
incontrolable, obesidad, diabetes y retraso en el crecimiento. El
sndrome de Angelman da lugar a unas manifestaciones clnicas diferentes que implican tanto al comportamiento como al
retraso mental. Se puede concluir que la regin 15q1 se marca

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

Tamao normal
Tamao normal
ratones macho heterozigotos ratones hembra heterozigotas

Alelo
normal

Alelo
mutante

Marca

Alelo
Alelo
mutante normal
(marcado)

Marca

Tamao
normal
(homozigoto)

Marca

Tamao
normal
(heterozigoto)

Enano

Enano

(heterozigoto)

(homozigoto)

FIGURA 4.19 Efecto de la impronta en el gen Igf2 del ratn,


que da lugar en homozigosis a ratones enanos. Los
descendientes heterozigotos que reciben el alelo normal de su
padre tienen tamao normal. Los heterozigotos que reciben el
alelo normal de su madre, que ha sido marcado, son enanos.

de manera diferente en los gametos masculinos que en los femeninos y que para un desarrollo normal es necesario tanto la
regin materna como la paterna.
Aunque quedan numerosas cuestiones por resolver en la
impronta genmica, esta muy claro en la actualidad que muchos genes se encuentran sujetos a este proceso. Hasta el
momento se han identificado ms de 50 en los mamferos. Parece que lo que se marca son regiones de cromosomas en
lugar de genes concretos. El mecanismo molecular de la impronta est todava sujeto a discusin, pero parece comprobado que esta implicada la metilacin del DNA. En los
vertebrados se pueden aadir grupos metilo al carbono en posicin 5 de la citosina (vase el Captulo 10) como consecuencia de la actividad de la enzima DNA metil transferasa.
Se aaden grupos metilo cuando a lo largo de la cadena de
DNA se encuentra el dinucletido CpG o grupos de CpG (llamados islas de CpG).
La metilacin del DNA es un mecanismo razonable para
establecer una impronta molecular, ya que hay alguna evidencia de que un elevado nivel de metilacin puede inhibir
la actividad gnica y que los genes activos (o sus secuencias
reguladoras) estn a menudo sin metilar. Cualquiera que sea
la causa de este fenmeno, es un tema fascinante, y que claramente establece la necesidad de la asimetra epigentica
entre el genoma materno y paterno despus de la fecundacin.
Sin duda, el fenmeno de la impronta genmica permanecer
como rea activa de investigacin en un futuro.

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


Mejora del destino gentico de los perros de raza
Para los amantes de
los perros, nada es
tan doloroso como ver que un perro se va
quedando ciego, sin remedio, mientras lucha
por adaptarse a una vida de total oscuridad.
Esto es lo que sucede en la atrofia progresiva
de la retina (PRA) una enfermedad hereditaria descrita en 1911 en la raza setter Gordon.
Desde entonces la PRA se ha detectado en
ms de 60 razas de perros, como el setter irlands, collie de frontera, elkhounds noruegos, poodles enanos, schnauzer enanos,
cocker spaniels y huskies siberianos.
Para el desarrollo y mantenimiento de una
retina saludable se necesitan los productos de
muchos genes y un defecto en cualquiera de
ellos puede dar lugar a la disfuncin de la re-

tina. Dcadas de investigacin han conducido


a la identificacin de seis de tales genes (rcd1,
rcd2, erd, Rho, Xpra y prcd) y es probable que
se descubran mas. En diferentes razas han
mutado genes distintos (p.e., rcd1 el setter irlands, rcd2 en los collies, y prcd en muchas
de las razas). Cada gen est asociado con una
forma diferente de PRA que vara de forma
ligeramente diferente en sus sntomas clnicos y ritmo de progresin. La PRA presenta
un patrn de herencia recesivo en la mayora de las razas, pero es dominante en los
mastines y ligado al sexo en los huskies siberianos.
Cualquiera que sea la mutacin responsable, la PRA es casi diez veces ms frecuente
en ciertas razas de perros que en razas mez-

cladas. El desarrollo de las distintas razas de


perros ha precisado de una intensa seleccin
de los caracteres deseables, como un tamao, forma, color y comportamiento
concretos. Muchas de las caractersticas deseables estn determinadas por alelos recesivos. La forma ms rpida para aumentar la
homozigosis de estos alelos y establecer las
caractersticas de la poblacin es cruzar parientes prximos, que es probable que lleven
los mismos alelos. En la prctica, por ejemplo, los perros se pueden cruzar con su primo
o con su abuelo. Muchos criadores tambin
obtienen cientos de descendientes de un
nico perro que ha conseguido premios en
los concursos, en un intento de sacar provecho de notables genealogas. Este popular

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Gentica, tecnologa y sociedad

efecto semental, como se ha denominado,


aumenta la homozigosis de los alelos en perros de raza.
Desgraciadamente, las generaciones de
consanguinidad que han establecido caractersticas favorables en los perros de raza,
han incrementado tambin la homozigosis de
ciertos alelos recesivos perjudiciales, como el
PRA, dando lugar a otras enfermedades hereditarias. Muchas razas estn plagadas de
displasia de cadera hereditaria, que es particularmente prevalente en los perros pastores
alemanes. La sordera y las anomalas renales
son enfermedades genticas corrientes entre
los dlmatas. En perros de raza se han caracterizado ms de 300 de tales enfermedades y muchas razas tienen predisposicin a
ms de 20 de ellas. De acuerdo con los investigadores de la Universidad de Cornell,
los perros de raza sufren de la mayor incidencia de enfermedades hereditarias entre
los animales: el 25 por ciento de los 20 millones de perros de raza de Amrica estn
afectados por una u otra dolencia gentica.
Aunque las mutaciones son la causa de estas
enfermedades genticas, se est de acuerdo
en general que las prcticas de cruce, si no
se ejecutan adecuadamente, aumentan la
frecuencia de las enfermedades.
La consanguinidad es probablemente la
explicacin de la elevada frecuencia de la
PRA en ciertas razas. Afortunadamente, los
avances en la gentica de los perros estn
comenzando a proporcionar nuevas herramientas para el cruce de perros saludables.
Desde 1998 existe un test gentico para identificar mutaciones del gen prcd del cromosoma 9, responsable de la degeneracin
progresiva de conos y bastones (prcd), la
forma ms frecuente de la PRA. Este test se
est utilizando ahora para identificar a los
portadores heterozigotos para mutaciones
prcd perros que no presentan sntomas de
PRA, pero, que si se cruzan con otros portadores, pasan el carcter a un 25 por ciento de
sus descendientes. Eliminando a los portado-

RESUMEN

res de la PRA de los programas de cruce, en


los perros de agua portugueses se ha erradicado casi totalmente esta enfermedad y
se ha reducido bastante su prevalencia en
muchas otras razas. OptiGen, una compaa dedicada exclusivamente a comprobar y
evitar enfermedades hereditarias en futuras
generaciones de perros de raza, ofrece en la
actualidad test basados en sangre de todas las
formas conocidas de PRA y se estn desarrollando pruebas para enfermedades hereditarias similares. El aumento en la disponibilidad
de test genticos permitir pronto el diagnstico de enfermedades antes de que se
desarrollen los sntomas, asegurando que los
animales que se cruzan estn libres de alelos
recesivos perjudiciales y con la esperanza de
ofrecer solucin a los problemas motivados
por el pasado siglo de consanguinidad.
Se tardaron muchos aos en identificar al
prcd y otros genes responsables de la PRA. En
el futuro, el aislamiento de genes responsables de enfermedades hereditarias caninas
ser ms rpido gracias al Proyecto Genoma
Canino, un esfuerzo en colaboracin de cientficos de las Universidades de California y
Oregon, del centro Hutchinson de investigacin del cncer de Seattle y de otros centros.
En 2003 se complet un mapa gentico de
los 39 cromosomas del perro y demostr que
el genoma del perro es ms pequeo que el
genoma humano, aunque contiene ms de
18.000 genes homlogos con la especie humana. La informacin proporcionada por el
Proyecto Genoma Canino, para deleite de
los investigadores y de los propietarios de
perros, ya ha ayudado a combatir la enfermedad degenerativa de la retina. Los investigadores de la Universidad de Pensilvania
utilizaron la terapia gnica para tratar la
amaurosis congnita de Leber (CLA), una enfermedad parecida a la PRA. Inyectando copias de genes normales en la retina de un
cachorro con ceguera congnita, los investigadores pudieron restaurar parcialmente la visin del perro. Esta es la primera vez que se
invirti una ceguera congnita en un animal

101

mayor que un ratn, dando esperanzas de


que la investigacin para el tratamiento de la
PRA no es en vano.
El Proyecto Genoma Canino puede ser beneficioso para la especie humana ms all de
la reduccin de las enfermedades de su compaero canino. Esto se debe a que el 85 por
ciento de los genes del genoma canino tiene
equivalentes en la especie humana, y cerca
de 300 enfermedades que afectan a los perros tambin afectan a los humanos. De
hecho, las diez enfermedades ms corrientes en los perros de raza son tambin los
principales problemas de la salud humana,
como enfermedades cardacas, epilepsia,
alergias y cncer. La identificacin de un gen
responsable de una enfermedad en los perros puede ser el camino ms corto para aislar el gen correspondiente en humanos. Por
ejemplo, el gen responsable de una forma
corriente de PRA en los perros (prcd) parece
que es la versin canina del gen que da lugar
a la retinitis pigmentosa (RP) en humanos,
que aflige a cerca de 1,5 millones de personas en todo el mundo. A pesar de la mucha
investigacin, se conoce poco la RP y los tratamientos normales slo hacen ms lento su
progreso. La comprensin de las bases genticas de la PRA podra dar lugar a progresos en el diagnstico y tratamiento de la RP,
potencialmente salvando la visin de miles
de personas cada ao. Contribuyendo a la
curacin de enfermedades humanas, los perros pueden probar que son los mejores
amigos del hombre de un modo totalmente nuevo.

Referencias
Kirkness, E.F. et al. 2003. The dog genome: survey
sequencing and comparative analysis. Science
01:18981903.
Ray, K., Baldwin, V., Acland, G., and Aquirre, G. 1995.
Molecular diagnostic tests for ascertain3ment of
genotype at the rod cone dysplasia locus (rcd1)
in Irish setters. Curr. Eye Res. 14:243.
Smith, C.A. 1994. New hope for overcoming canine
inherited disease. Am. J. Vet. Med. Assoc.
204:4146.

DEL CAPTULO

1. Desde que se redescubri el trabajo de Mendel, el estudio de


la gentica de la transmisin se ha ampliado para incluir muchos
modos alternativos de herencia. En muchos casos, los fenotipos pueden estar influidos por dos o ms genes de varias maneras.

2. La dominancia incompleta, o parcial, se presenta cuando para un


carcter aparece un fenotipo intermedio en un organismo que es
heterozigoto para dos alelos.
3. La codominancia se manifiesta cuando en un organismo heterozigoto se expresan de manera caracterstica los dos alelos.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

4. El concepto de alelismo mltiple se aplica a poblaciones, ya que


un organismo diploide puede llevar slo dos alelos en un locus
dado. Sin embargo, en una poblacin pueden darse muchos alelos alternativos del mismo gen.
5. Las mutaciones letales dan lugar, normalmente, al deterioro, inactivacin o a la ausencia de sntesis de productos gnicos esenciales en el desarrollo. Tales mutaciones pueden ser recesivas o
dominantes. Algunos genes letales, como el que ocasiona la
enfermedad de Huntington, no se expresan hasta el estado
adulto.
6. Los fenotipos estn afectados a menudo por ms de un gen,
dando lugar a una variedad de modificaciones de las proporciones mendelianas dihbridas y trihbridas. Tales casos se
clasifican a menudo bajo el encabezamiento de interaccin
gnica.
7. Puede darse epistasia cuando dos o ms genes influyen en un
nico carcter. Normalmente, la expresin de uno de estos genes
enmascara la expresin del otro gen o genes.
8. Los genes localizados en el cromosoma X presentan un modo de
herencia caracterstico, denominado ligado al X. Las proporciones fenotpicas ligadas al X aparecen debido a que los individuos

9.

10.

11.

12.

13.

hemizigotos (aquellos con un cromosoma X y un cromosoma Y)


expresan todos los alelos presentes en sus cromosomas X.
La herencia limitada por el sexo y la influenciada por el sexo se
dan cuando el sexo del organismo afecta al fenotipo controlado
por un gen localizado en un autosoma.
La expresin fenotpica no es siempre el reflejo directo del genotipo. La penetracin mide el porcentaje de organismos de una
poblacin dada que manifiestan el correspondiente fenotipo mutante. Por otro lado, la expresividad mide el rango de la expresin fenotpica de un genotipo dado.
La expresin fenotpica puede quedar modificada por el fondo gentico, la temperatura y la nutricin. Los efectos de posicin
ilustran la existencia de un fondo gentico que afecta a la expresin fenotpica.
La anticipacin gentica se refiere a que el inicio de la expresin
fenotpica ocurre ms pronto y llega a ser ms grave en cada una
de las generaciones siguientes.
La impronta genmica es un proceso en el que una regin del
cromosoma paterno o materno queda modificada (marcada),
afectando as a su expresin fenotpica. Por consiguiente, la expresin depende de qu padre contribuya con el alelo mutante.

IDEAS Y SOLUCIONES
Los problemas de gentica alcanzan una mayor complejidad si implican a dos caracteres independientes, a alelos mltiples, dominancia incompleta o epistasia. Los tipos de problemas ms difciles
son aquellos que afrentaron genticos pioneros en el laboratorio o
en estudios de campo. Tuvieron que determinar el modo de herencia trabajando a la inversa, desde la observacin de la descendencia
hasta los padres de genotipo desconocido.
1. Considere el problema de la herencia de la forma de la cresta en
las gallinas, en donde se han observado como fenotipos diferentes
crestas en nuez, en guisante, en roseta y sencilla. Cmo se hereda
la forma de la cresta, y cules son los genotipos de la generacin
P1 de cada cruce? Utilice los siguientes datos para contestar estas
cuestiones.
Cruce 1: sencilla * sencilla
todas sencillas
* nuez
Cruce 2: nuez
todas nuez
Cruce 3: roseta * guisante todas nuez
Cruce 4: F1 * F1 del Cruce 3
* nuez
nuez
93 nuez
28 roseta
32 guisante
10 sencillas
Solucin: A primera vista, este problema puede parecer muy difcil. Sin embargo, como en otros problemas de dificultad parecida,
aplicando un enfoque sistemtico y realizando el anlisis paso a
paso, normalmente los resolveremos. El planteamiento implica dos
pasos. Primero, analice cuidadosamente en los datos cualquier informacin til. Una vez haya identificado algo que es claramente
til, siga el mtodo emprico; es decir, formule una hiptesis y
comprubela respecto de los datos dados. Busque un patrn de herencia que sea consistente con todos los casos.

Por ejemplo, este problema proporciona dos datos tiles de manera inmediata. Primero, en el Cruce 1, los individuos P1 son raza
pura. Segundo, mientras que las nuez de P1 actan como raza pura
(cruce 2), el cruce entre roseta y guisante (cruce 3) tambin da
lugar a fenotipo nuez. Cuando estas nuez de F1 se cruzan (cruce 4)
se producen los cuatro tipos de cresta, en una proporcin que se
aproxima a 9:3:3:1. Este hecho debera sugerirle de manera inmediata un cruce en el que estn implicados dos pares de genes, debido a que los datos resultantes se parecen muchsimo a la
proporcin de un cruce dihbrido mendeliano. Ya que se trata de un
nico carcter y se dan fenotipos discontinuos (la forma de la
cresta), quiz se este dando algn tipo de epistasia. Esto puede servir como hiptesis de trabajo y ahora se tendr que proponer cmo
interaccionan los dos pares de genes para producir cada fenotipo.s.
Si llamamos a las pares de alelos A, a y B, b, podramos predecir
que, ya que nuez representa el 9/16 del cruce 4, A-B- dar lugar a nuez.
Podramos tambin suponer que en el caso del cruce 2, los genotipos
fueran AABB  AABB, en donde nuez se comporta como raza pura.
(Recuerde que A- y B- significan AA o Aa y BB o Bb, respectivamente.)
Ya que la cresta sencilla es el fenotipo representado por 1/16 de los
descendientes del cruce 4, podramos predecir que este fenotipo es el
resultado del genotipo aabb, lo que est de acuerdo con el cruce 1.
Ahora nos queda slo por determinar los genotipos para roseta
y guisante. Una suposicin lgica sera que al menos un alelo dominante A o B, combinado con la homozigosis recesiva del otro par
de alelos podra explicar estos fenotipos; es decir,
Abb roseta
y
aa B guisante
En el cruce 3, si se cruzara Aabb (roseta) con aaBB (guisante),
todos los descendientes seran AaBb (nuez). Esto est de acuerdo

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Ideas y soluciones

con los datos, y ahora debemos de mirar slo al cruce 4. Predecimos que los genotipos para nuez son AaBb (como antes), y del cruce
AaBb (nuez) AaBb (nuez)

3>4 O
1>4 oo
3>4 O
1>4 oo
3>4 O
1>4 oo

1>4 RR
f 2>4 Rr

esperamos
1>4 rr

9/16 A-B- (nuez)


3/16 A-bb (roseta)
3/16 aaB- (guisante)
1/16 aabb (sencilla)
Nuestra prediccin est de acuerdo con los datos. La hiptesis
inicial de interaccin episttica de dos pares de genes se ha probado
consistente, y el problema se ha resuelto.
Este ejemplo demuestra la necesidad de conocer la base terica de la gentica de la transmisin. Luego, se pueden investigar
los puntos adecuados para poder ir paso a paso hacia la solucin.
La resolucin de problemas clave requiere prctica, pero proporciona mucha satisfaccin. Aplique este planteamiento a los siguientes problemas.
2. En los rbanos, el color de la flor puede ser rojo, prpura o
blanco. La parte comestible del rbano puede ser larga u oval.
Cuando se estudia solo el color de la flor, no hay evidencia de dominancia, y el cruce rojas * blancas dan lugar solo a prpura. Si
estas plantas prpura F1 se cruzan entre s, la F2 consta de 1/4 rojas:
1/2 prpura: 1/4 blancas. En cuanto a la forma del rbano, largo es
dominante sobre oval de un modo mendeliano normal.
(a) Determine los fenotipos de F1 y F2 de un cruce entre un rbano
rojo y largo y otro blanco y oval, ambos raza pura. Inicialmente asegrese de definir los smbolos para los genes.
Solucin: Este es un cruce dihbrido modificado, en donde el
par de genes que controla el color presenta dominancia incompleta.
La forma se controla de modo convencional. Primero, establezcamos los smbolos de los genes:

RR = rojo

O = long

Rr = prpura

oo = oval

rr = blanco
P1 : RROO

rroo

(rojo largo)

(blanco oval)

F1 : todas RrOo (prpura largo)


F1 * F1 : RrOo * RrOo
F2 :

Nuez

Guisante

3>16 RR O
1>16 RR oo
6>16 Rr O
2>16 Rr oo
3>16 rr O
1>16 rr oo

103

rojo largo
rojo oval
prpura largo
prpura oval
blanco, largo
blanco, oval

Advierta que para obtener los anteriores resultados de F2, hemos


utilizado el mtodo de la bifurcacin en lnea. Primero, hemos considerado el resultado del cruce de los padres F1 para los genes de color
(Rr  Rr). Luego se considera el resultado para la forma (Oo * Oo).
(b) Una planta oval y roja se cruz con una planta de genotipo y
fenotipo desconocido, dando lugar a los siguientes descendientes:
103 rojo largo: 101 rojo oval
98 prpura largo: 100 prpura oval
Determine el genotipo y el fenotipo de la planta desconocida.
Solucin: Ya que los dos caracteres se heredan independientemente, los consideraremos por separado. Los datos indican una
proporcin 1>4 : 1>4 : 1>4 : 1>4. Primero, consideremos el color:
rojo ? (desconocida)
204 rojo (1/2)
198 prpura (1/2)
Debido a que la planta roja tiene que serRR, la planta desconocida debe de tener un genotipo Rr para dar lugar a estos resultados.
Por ello tiene que ser prpura. Consideremos ahora la foma:
P 1:
F 1:

oval ? (desconocida)
201 larga (1/2)
201 oval (1/2)
Debido a que la planta oval tiene que ser oo, la planta desconocida tiene que tener el genotipo Oo para dar lugar a estos resultados. Por ello tiene que ser larga. La planta desconocida es por tanto
P 1:
F 1:

RrOo prpura larga


3. En la especie humana, la ceguera para los colores rojo-verde se
hereda como un carcter recesivo ligado al X. Una mujer con visin normal, cuyo padre era ciego para los colores, se casa con un
varn con visin normal. Prediga la visin de los colores de sus descendientes masculinos y femeninos.
Solucin: La mujer es heterozigota, ya que ha heredado un cromosoma X de su padre con el alelo mutante. Su marido es normal.
Por consiguiente, los genotipos paternos son:
Cc C  (  representa al cromosoma Y)
Todos los descendienets femeninos son normales (CC o Cc). La
mitad de los nios sern ciegos para los colores (c ), y la otra mitad
tendrn visin normal (C ).

Roseta

Sencilla

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

PROBLEMAS

Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. En el ganado de cuerno corto, el color del pelaje puede ser rojo,


blanco o ruano. Ruano es un fenotipo intermedio con una mezcla de pelos rojos y blancos. A partir de varios cruces se obtuvieron los siguientes datos:
rojos
blanco
rojo
ruano

2.
3.

4.

5.

6.

8.

9.
10.

rojo
blanco
blanco
ruano

todos rojos
todos blancos
todos ruanos
1> 4 rojos:1> 2 ruanos:1> 4 blancos

Cmo se hereda el color del pelaje? Cules son los genotipos


de los padres y de sus descendientes en cada cruce?
Compare dominancia incompleta y codominancia.
En los zorros, dos alelos de un gen, P y p, pueden dar lugar a letalidad (PP), pelaje platino (Pp) o pelaje plateado (pp). Qu proporciones se obtendrn cuando se crucen zorros de pelaje platino?
El alelo P, se comporta como dominante o como recesivo respecto de la letalidad? Y respecto del pelaje platino?
En los ratones se descubri un mutante de cola corta. Cuando se
cruz con un ratn normal de cola larga, se obtuvieron 4 descendientes de cola corta y 3 de cola larga. Se seleccionaron dos
ratones de cola corta de F1 y se cruzaron. Dieron lugar a 6 ratones de cola corta y 3 ratones de cola larga. Estos experimentos
genticos se repitieron tres veces, aproximadamente con los mismos resultados. De qu tipo de proporciones genticas son
ejemplo? Proponga una hiptesis sobre el modo de herencia y
haga un esquema de los cruces.
Haga una lista de todos los posibles genotipos de los fenotipos
A, B, AB y 0. El modo de herencia del grupo sanguneo AB0, es
representativo de dominancia? de recesividad? de codominancia?
Con respecto al grupo sanguneo AB0, determine los genotipos
de la siguiente pareja :
Varn:
Mujer:

7.

*
*
*
*

los otros alelos y da lugar a color normal. El fenotipo chinchilla


se debe al alelo cch, que es dominante sobre todos los otros, excepto sobre el C. El alelo ch slo domina sobre el ca (albino) y
da lugar a un color de pelaje Himalaya. El orden de dominancia
es C 7 cch 7 ch 7 ca. Para cada uno de los tres casos que se
presentan a continuacin, se muestran los fenotipos P1 de los dos
cruces, as como el fenotipo de un individuo de F1.
Fenotipos P1

Fenotipos F1

Himalaya * Himalaya

color normal * albino

albino * chinchilla

color normal * albino

chinchilla * albino

color normal * albino

(a)

(b)

(c)

albino
*
chinchilla

??

albino
* ??
color normal
Himalaya
*
Himalaya

??

En cada caso determine los genotipos de P1 y F1 y prediga los resultados que se obtendran al cruzar dichos individuos F1, tal
como se muestra arriba.

Color normal

Chinchilla

Himalaya

Albino

tipo sanguneo B; madre tipo O


tipo sanguneo A; padre tipo B

Prediga los grupos sanguneos de los descendientes que esta pareja puede tener y las proporciones esperadas de cada uno de
ellos.
En un caso de disputa de paternidad, el nio es de tipo 0 mientras que la madre es de tipo A. Qu tipo sanguneo excluira a
un varn de ser el padre del nio? Los otros grupos sanguneos
probaran que un varn concreto es el padre?
En la especie humana, los antgenos A y B se pueden encontrar,
en su forma soluble en agua, en secreciones como la saliva, en
algunos individuos (Se> Se y Se> se) pero no en otros (se> se). Las
poblaciones tienen pues secretores y no secretores.
(a) Determine la proporcin de los distintos fenotipos (tipo sanguneo y secrecin) en los cruces entre individuos que son
del tipo sanguneo AB y 0, y en el que ambos son Se> se.
(b) Cmo cambiaran los resultados de tales cruces si ambos padres fueran heterozigotos para el gen que controla la sntesis de la sustancia H (Hh)?
Indique que significa la frase interaccin gnica, en lo que se
refiere a la influencia de los genes sobre el fenotipo.
En los conejos, una serie de alelos mltiples controla el color del
pelaje de la siguiente forma: C es dominante respecto de todos

11. En la cobaya, un locus que controla el color del pelaje, puede estar
ocupado por cualquiera de los siguientes cuatro alelos: C (normal),
ck (sepia), cd (crema), o ca (albino). Como en el caso del color en
los conejos (Problema 10), hay un orden de dominancia:
C 7 ck 7 cd 7 ca. En los siguientes cruces, diga los genotipos
paternos y prediga las proporciones fenotpicas resultantes:
(a) sepia * crema, en donde ambas cobayas tenan un padre albino.
(b) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena un padre albino y la cobaya crema tena los dos padres sepia.
(c) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena los dos padres
con color normal y la cobaya crema tena los dos padres sepia.

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Problemas y preguntas a discusin

105

(d) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena un padre con


color normal y el otro padre albino y la cobaya crema tena
los dos padres con color normal.
12. Tres pares de genes, localizados en autosomas distintos, determinan el color y la forma de la flor as como al altura de la
planta. El primer par presenta dominancia incompleta, en donde
el color puede ser rojo, rosa (el heterozigoto) o blanco. El segundo
par da lugar a la forma de la flor personada (dominante) o pelrica (recesiva), mientras que el tercer par da lugar a tallos altos,
dominantes, o tallos enanos, recesivos. Plantas homozigotas
rojas, personadas y altas se cruzan con plantas blancas, pelricas y enanas. Determine el genotipo y el fenotipo de F1. Si las
plantas F1 se cruzan entre si, qu proporcin de descendientes
manifestarn los mismos fenotipos que las plantas F1?

personada

pelrica

13. Como en el problema 12, el color puede ser rojo, blanco o rosa,
y la forma personada o pelrica. En los siguientes cruces determine los genotipos de P1 y F1.
(a) roja pelrica * blanca personada F1: todas rosas
personadas
(b) roja personada * blanca pelrica F1: todas rosas
personadas
(c) rosa personada * roja pelrica
F1: 1> 4 roja pelrica
1> 4 roja personada
1> 4 rosa pelrica
1> 4 rosa personada
(d) rosa personada * blanca pelrica F1: 1> 4 blanca
personada
1> 4 blanca pelrica
1> 4 rosa personada
1> 4 rosa pelrica

Qu proporciones fenotpicas apareceran en el cruce entre la F1


de (a) y la F1 de (b)?
14. Los caballos pueden ser cremello (un color crema claro) castao
(un color avellana), o palomino (un color dorado con la cola y la
crin blancas). De estos fenotipos, palomino nunca es raza pura.
cremello * palomino

castao * palomino

palomino * palomino

1> 2 cremello
1> 2 palomino
1> 2 castao

1> 2 palomino
1> 4 castao
1> 2 palomino
1> 4 cremello

(a) De los resultados que se presentan en las columnas anteriores, determine el modo de herencia, asignando smbolos gnicos e indicando qu genotipos producen qu fenotipos.
(b) Prediga los resultados de F1 y F2 de muchos cruzamientos
entre caballos cremello y castao.
15. En relacin con los fenotipos del color del ojo que producen los
loci recesivos, autosmicos y no ligados brown y scarlet en Drosophila (vase la Figura 4.10), prediga los resultados de F1 y F2
de los siguientes cruces P1. (Recuerde que cuando ambos alelos,
brown y scarlet, estn en homozigosis, no se produce pigmento
y el ojo es blanco.)
(a) tipo silvestre * blanco
(b) tipo silvestre * escarlata
(c) marrn * blanco
16. El pigmento del pelaje en los ratones se produce slo cuando est
presente el alelo C. Los individuos con genotipo cc son blancos.
Si hay color, este se puede determinar por lo alelos A, a. AA o Aa
dan lugar a un color agut, mientras que aa da lugar a pelaje negro.
(a) Qu proporciones fenotpicas y genotpicas se obtienen en
F1 y F2 cuando se cruzan ratones AACC y aacc?
(b) En tres cruces entre hembras agut, de genotipo desconocido,
y machos de genotipo aacc, se obtuvieron las siguientes proporciones fenotpicas:
(1) 8 agut
8 blanco

(2)

9 agut
10 negros

(3) 4 agut
5 negros
10 blancos

Cules son los genotipos de estas hembras?


17. En algunas plantas la cianidina, un pigmento rojo, se sintetiza a
partir de un precursor incoloro. La adicin de un grupo hidroxilo
(OH-) a la cianidina da lugar a un pigmento prpura. En un cruce
entre dos plantas prpura, escogidas al azar, se obtuvieron los siguientes resultados:
94 prpura
31 rojas
43 blancas

Cuntos genes estn implicados en la determinacin del color


de estas flores? Qu combinaciones genotpicas producen qu
fenotipos? Esquematice el cruce prpura * prpura.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

18. En las ratas, los siguientes genotipos de dos genes autosmicos


independientes determinan el color del pelaje:
AB
Abb
aaB
aabb

(gris)
(amarillo)
(negro)
(crema)

9/16 amarillas:3/16 azules:3/16 rojas:1/16 malvas

Un tercer par gnico, que se encuentra en un autosoma distinto,


determina si se va a producir o no el color. Los genotipos CC y
Cc permiten color de acuerdo con la expresin de los alelos A y
B. Sin embargo los genotipos cc dan lugar a ratas albinas, independientemente de la presencia de los alelos A y B. Determine
la proporcin fenotpica de F1 de los siguientes cruces:
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)

AAbbCC
AaBBCC
AaBbCc
AaBBCc
AABbCc

aaBBcc
AABbcc
AaBbcc
AaBBCc
AABbcc

*
*
*
*
*

22. En una especie vegetal, las flores pueden ser amarillas, azules,
rojas o malva. Todos los colores pueden ser raza pura. Si plantas
con flores azules se cruzan con plantas de flores rojas, todas las
plantas F1 tienen flores amarillas. Cuando se sigue hasta una F2,
se obtienen los siguientes resultados:

En otro cruce, usando como padres plantas de raza pura, se


cruzaron plantas de flores amarillas con plantas de flores malva.
De nuevo, todas las plantas F1 tenan flores amarillas y en la F2
apareci una proporcin 9:3:3:1 como la anterior.
(a) Describa la herencia del color de la flor, definiendo los
smbolos de los genes y designando qu genotipos dan lugar
a cada uno de los cuatro fenotipos.
(b) Determine los resultados de F1 y F2 de un cruce entre plantas
de raza pura con flores rojas y con flores malva.
23. En la Tabla siguiente se muestran cinco cruces en la especie
humana (1-5), incluyendo los fenotipos maternos y paternos para
los antgenos de los grupos sanguneos AB0 y MN.
Fenotipos paternos

19. Dado el patrn de herencia del color del pelaje en las ratas, como
se describe en el Problema 18, prediga los genotipos y los fenotipos de los padres que dan lugar a la siguiente descendencia:

(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

(a) 9> 16 gris:3> 16 amarillo:3> 16 negro:1> 16 crema


(b) 9> 16 gris:3> 16 amarillo:4> 16 albino
(c) 27> 64 gris:16> 64 albino:9> 64 amarillo:9> 64 negro:
3> 64 crema
(d) 3> 8 negro:3> 8 crema:2> 8 albino
(e) 3> 8 negro:4> 8 albino:1> 8 crema

20. En una especie de la familia felina, el color del ojo puede ser gris,
azul, verde o marrn y cada carcter se comporta como raza
pura. En distintos cruces entre padres homozigotos, se obtuvieron los siguientes resultados:
Cruce

P1

F1

A verde * gris
todos verdes
B verde * marrn todos verdes
C gris * marrn
todos verdes

24.

F2
3> 4 verde:1> 4 gris
3> 4 verde:1> 4 marrn
9> 16 verde:3> 16 marrn
3> 16 gris:1> 16 azul

(a) Analice los datos: Cuntos genes estn implicados? Defina


los smbolos gnicos e indique qu genotipos producen cada
fenotipo.
(b) En un cruce entre un felino de ojos grises y otro de genotipo
y fenotipo desconocidos, no se observ la generacin F1. Sin
embargo los resultados de la F2 dieron lo mismo que la proporcin F2 del cruce C. Determine los genotipos y los fenotipos de los felinos P1 y F1.
21. En una planta, una variedad alta se cruza con una variedad enana.
Todas las plantas F1 fueron altas. Cuando se cruzaron plantas
F1 * F1 en la F2 los 9>16 fueron altas y 7>16 enanas.
(a) Explique la herencia de la altura, indicando el nmero de
pares de genes implicados y designando qu genotipos dan
lugar a alto y cuales a enano (utilice guiones en donde sea
apropiado).
(b) Si se autofecundan plantas F2, qu proporcin ser raza
pura? Indique los genotipos.

25.

26.

27.

28.

A,
B,
O,
AB,
AB,

M
M
N
M
MN

*
*
*
*
*

A,
B,
B,
O,
AB,

Descendientes
N
M
N
N
MN

(a)
(b)
(c)
(d)
(e)

A,
O,
O,
B,
B,

N
N
MN
M
MN

Cada uno de los cruces da lugar a uno de los cinco grupos de


descendientes que se presentan en la columna derecha (a-e).
Conecte a los descendientes con los padres correctos, utilizando
cada pareja de padres slo una vez. Hay ms de un grupo de
respuestas correctas?
Un matrimonio tiene visin normal, aunque el padre de cada
cnyuge tiene ceguera para el rojo y el verde, que se hereda como
recesivo ligado al X. Cul es la probabilidad de que su primer
hijo sea, (a) un nio normal, (b) una nia normal, (c) un nio
ciego para los colores, (d) una nia ciega para los colores?
En la especie humana el grupo sanguneo AB0 se encuentra bajo
el control de alelos mltiples autosmicos. La ceguera para los
colores es un carcter recesivo ligado al X. Si dos padres, ambos
de tipo A y con visin normal, tienen un hijo de tipo 0 y ciego
para los colores, cul es la probabilidad de que su siguiente hijo
sea una nia con visin normal y tipo 0?
En Drosophila, la mutacin recesiva ligada al X, scalloped (sd)
da lugar a que los mrgenes del ala sean irregulares. Haga un
esquema de los resultados en F1 y en F2 si (a) se cruza una hembra
scalloped con un macho normal; (b) un macho scalloped con una
hembra normal. Compare estos resultados con los que se
obtendran si scalloped no estuviera ligado al X.
Otra mutacin recesiva de Drosophila, ebony (e), se encuentra en
un autosoma (en el cromosoma 3) y da lugar a un cuerpo ms
oscuro que las moscas de tipo silvestre. Qu proporciones
fenotpicas en F1 y F2 de hembras y machos se obtendrn si se
cruza una hembra con alas scalloped, con cuerpo de color normal,
con un macho ebony de alas normales? Resuelva este problema
tanto por el mtodo del tablero de Punnett como por el mtodo
de la bifurcacin en lnea.
En Drosophila, la mutacin recesiva ligado al X vermilion (v)
da lugar a ojos rojo brillante, en contraste con los ojos rojo

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Problemas y preguntas a discusin


ladrillo del tipo silvestre. Una mutacin distinta recesiva
autosmica, suppressor of vermilion (su-v), da lugar a que
moscas homozigotas o hemizigotas para v tengan ojos de tipos
silvestre. En ausencia del alelo vermilion, su-v no tiene ningn
efecto sobre el color del ojo. Determine las proporciones
fenotpicas en F1 y en F2 de cruces entre hembras con alelos
de tipo silvestre en el locus vermilion, pero homozigotas para
su-v, con un macho vermilion que tiene los alelos silvestres en
el locus su-v.
29. Mientras que vermilion es un color de ojos rojo brillante ligado
al X, brown es una mutacin recesiva autosmica que oscurece
el color del ojo. Las moscas que llevan las dos mutaciones pierden todo el pigmento y tienen los ojos blancos. Prediga los resultados en F1 y F2 de los siguientes cruces:

107

(c) Dadas sus conclusiones, indique el genotipo de los individuos


siguientes:
II-1; II-6; II-9
Si hay ms de una posibilidad, indquelas. Utilice los smbolos A y a para los genotipos.
32. A continuacin se dan tres genealogas. Considere en cada caso
si es o no consistente con un carcter recesivo ligado al X. Con
una frase o dos, indique por qu s o por qu no
(a)

(b)

(a) Hembras vermilion * machos brown


(b) Hembras brown * machos vermilion
(c) Hembras blancas * machos de tipo silvestre
(c)

30. En un cruce de Drosophila, en el que estn implicadas la mutacin recesiva ligada al X white y una mutacin recesiva autosmica sepia (que da lugar al oscurecimiento del ojo), prediga los
resultados en F1 y en F2 al cruzar padres de raza pura con los siguientes fenotipos:
(a) hembras blancas * machos sepia;
(b) hembras sepia * machos blancos.
Advierta que white es episttico sobre la expresin de sepia.
31. Considere las tres genealogas siguientes, para un carcter en la
especie humana:

33. En el ganado vacuno con manchas, las regiones coloreadas pueden ser color caoba o rojo. Si una hembra roja y un macho caoba,
que provienen ambos de lneas distintas de raza pura, se cruzan y
el cruce se sigue hasta F2, se obtienen los siguientes resultados:
F1 :

F2 :

ll
1

1>2 machos caoba


1>2 hembras rojas
3>8 machos caoba
1>8 machos rojos
3>8 hembras rojas
1>8 hembras caoba

ll
4

34.

35.
ll
7

(a) Qu condiciones se pueden excluir


Condiciones: dominante y ligado al X
dominante y autosmico
recesivo y ligado al X
recesivo y autosmico
(b) En cualquiera de las condiciones que se excluyan, indique
qu individuo de la generacin II (p.e. II-1, II-2) le indujo a
tomar la decisin de excluir dicha condicin. Si ninguna
fuera excluida, responda no se aplica.

36.
37.
38.

Cuando se realiz el recproco del cruce inicial (hembras caoba


con machos rojos), se obtuvieron idnticos resultados. Explique
estos resultados proponiendo de qu manera est determinado genticamente el color. Haga un esquema de los cruces.
Prediga los resultados de F1 y F2, al cruzar un gallo con plumaje
de gallo con una gallina de raza pura con plumaje de gallina. Recuerde que estos caracteres estn limitados por el sexo.
Dos madres han dado a luz a sus hijos al mismo tiempo en un hospital urbano muy atareado. El hijo de la pareja 1 tiene hemofilia,
una enfermedad ocasionada por un alelo recesivo ligado al X.
Ninguno de los dos padres tiene la enfermedad. La pareja 2 tiene
un hijo normal, a pesar de que el padre es hemoflico. Varios aos
ms tarde la pareja 1 puso un pleito al hospital reclamando que
estos dos recin nacidos se cambiaron despus del nacimiento.
Se le llama, como consejero gentico, para testificar. Qu informacin proporcionara al jurado en relacin con la alegacin?
Discuta el tema de la expresin fenotpica y de los muchos factores que la afectan.
Compare la penetracin y la expresividad como trminos relacionados con la expresin fenotpica.
Compare el fenmeno de la anticipacin gentica y el de la impronta genmica.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

Problemas extra-picantes
39. Los labradores perdigueros pueden ser negros, marrones (chocolate) o dorados (amarillos). Aunque cada color puede ser raza
pura, se dan resultados muy diferentes si se examinan muchas camadas de una serie de cruces, en donde los padres no son necesariamente de raza pura. A continuacin se presentan algunas de
las muchas posibilidades.
(a) negro
(b) negro

*
*

marrn
marrn

(c) negro

marrn

(d) negro
(e) negro

*
*

dorado
dorado

(f) negro

dorado

(g) marrn *

marrn

(h) negro

negro

todos negros
1> 2 negros
1> 2 marrones
3> 4 negros
1> 4 dorados
todos negros
4> 8 dorados
3> 8 negros
1> 8 marrones
2> 4 dorados
1> 4 negros
1> 4 marrones
3> 4 marrones
1> 4 dorados
9> 16 negros
4> 16 dorados
3> 16 marrones

Proponga un modo de herencia que sea consistente con estos


datos e indique los correspondientes genotipos de los padres de
cada cruce. Indique tambin los genotipos de los perros que son
de raza pura para cada color.

41. En el ganado Dexter y Kerry, los animales pueden ser mochos (sin
cuernos) o con cuernos. Los animales Dexter tienen patas cortas,
mientras que los animales Kerry tienen patas largas. Cuando se
obtienen muchos descendientes de cruces entre Kerry mochos y
Dexter con cuernos, la mitad fueron Dexter mochos y la otra
mitad Kerry con cuernos. Cuando se cruzaron los individuos de
F1, se obtuvieron los siguientes datos:
3> 8 mochos Dexter
3> 8 mochos Kerry
1> 8 con cuernos Dexter
1> 8 con cuernos Kerry

Un gentico se extra de estos datos y entrevist a los granjeros que haban criado este ganado durante dcadas. Supo que las
Kerry eran raza pura. Por otro lado, las Dexter no eran raza pura
y nunca producan tantos descendientes como las Kerrys. Proponga una explicacin gentica de estas observaciones.

Vaca Kerry

Toro Dexter

40. Se cruz una planta de hojas prpura, de raza pura, aislada de


una zona del bosque tropical en Puerto Rico (El Yunque) con
una variedad de hojas blancas, de raza pura, de una zona opuesta
del bosque tropical. Los descendientes F1 tenan todos hojas prpura. Un gran nmero de cruces dio lugar a los siguientes resultados:
prpura: 4.219;

blancas: 5.781

(Total = 10.000)

Proponga una explicacin de la herencia del color de la hoja.


Como gentico, cmo podra comprobar su hiptesis? Describa los experimentos que realizara.

42. Un gentico extraterrestre, de un planeta en donde la investigacin gentica estaba prohibida, trajo consigo a la Tierra dos
lneas de razas puras de ranas domsticas. Una lnea croaba emitiendo un sonido rib-it rib-it, y tenan los ojos prpura. La otra
lnea croaba ms suavemente, murmurando ni-dip ni-dip, y tenan los ojos verdes. Con la nueva libertad recuperada para investigar, cruz los dos tipos de ranas. En F1 todas las ranas tenan
los ojos azules y croaban rib-it rib-it. Continu haciendo muchos cruces F1  F1 y cuando analiz completamente los datos
de F2 se dio cuenta que podan reducirse a las siguientes proporciones:

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Problemas extra-picantes
27> 64
12> 64
9> 64
9> 64
4> 64
3> 64

con ojos azules y croar rib-it


con ojos verdes y croar rib-it
con ojos azules y murmullo ni-dip
con ojos prpura y croar rib-it
con ojos verdes y murmullo ni-dip
con ojos prpura y murmullo ni-dip

(a) Cuntos pares de genes estn implicados en la herencia de


ambos caracteres? Razone su respuesta.
(b) De estos, cuntos controlan el color del ojo? Cmo puede
afirmarlo? Cuntos controlan el croar?
(c) Asigne smbolos a todos los fenotipos e indique los genotipos de las ranas de P1 y F1.
(d) Indique los genotipos de los seis fenotipos de F2.
(e) Despus de aos de experimentacin, el gentico aisl cepas
de raza pura para los seis fenotipos de la F2. Indique las proporciones fenotpicas de F1 y F2 de los siguientes cruces en
los que se utilizan estas cepas de raza pura:
con ojos azules, murmullo ni-dip * con ojos prpura, croar
rib-it
(f) Una serie de cruces con sus lneas de raza pura provocaron,
inicialmente, cierta confusin al gentico. Cuando cruzaba una
raza pura con ojos prpura y murmullo ni-dip con otra raza
pura con ojos verdes y murmullo ni-dip, a menudo obtena resultados distintos. En algunos cruces todos los descendientes
tenan ojos azules y murmullo ni-dip, pero en otros cruces
todos los descendientes tenan ojos prpura y murmullo nidip. En un tercer tipo de cruces se observaron, 1>2 con ojos
azules y murmullo ni-dip y 1>2 con ojos prpura y murmullo ni-dip. Explicar por qu diferan los resultados.
(g) En otro experimento, el gentico cruz dos ranas con ojos
prpura y croar rib-it, con los resultados que se muestran a
continuacin
9> 16 con ojos prpura y croar rib-it
3> 16 con ojos prpura y murmullo ni-dip
3> 16 con ojos verdes y croar rib-it
1> 16 con ojos verdes y murmullo ni-dip

l
1

ll
1

mosoma casi vaci denominado W (las hembras son ZW). En el


periquito, dos genes controlan el color de las plumas. La presencia
del alelo dominante Y del primer gen da lugar a la produccin de
un pigmento amarillo. El alelo dominante B del segundo gen controla la produccin de melanina. Cuando ambos genes son activos, el resultado es un pigmento verde. Si slo es activo el gen
Y, las plumas son amarillas. Si slo es activo el gen B el color es
azul. Si ninguno de los genes es activo, las aves son albinas. Por
consiguiente, con nuestra nomenclatura convencional, los fenotipos se producen como sigue:
YB verde
Ybb amarillo
yyB azul
yybb
albino
(a) Una serie de cruces determinaron que uno de los genes es autosmico y el otro ligado al Z. Basndose en los resultados
de los siguientes cruces, en donde ambos padres son raza
pura, determine qu gen es el ligado al Z:
P1 :
F1 :
F2 :

lll
1

lV

Proponga una explicacin gentica de este fenotipo.


44. En las aves, el macho tienen dos cromosomas sexuales idnticos,
denominados ZZ. La hembra tiene un cromosoma Z y otro cro-

macho verde * hembra albina


1>2 machos verdes, 1>2 hembras albinas
6>16 machos verdes
2>16 machos amarillos
3>16 hembras verdes
1>16 hembras amarillas
3>16 hembras azules
1>16 hembras albinas

Apoye su respuesta determinando los genotipos de los padres


P1 y del cruce hasta la generacin F2.
(b) En un cruce en donde se desconoca los genotipos paternos,
pero estos eran raza pura, se contabilizaron los descendientes de cruces repetidos, tal como se muestra aqu:
13
3
11
5

Cules eran los genotipos de los dos padres?


43. La siguiente genealoga es caracterstica de un carcter heredable
conocido como pubertad precoz del varn, en donde los varones
afectados muestran signos de pubertad a la edad de 4 aos.

109

machos verdes
machos amarillos
hembras azules
hembras albinas

Basndose en estos resultados, determine los fenotipos y genotipos de los padres.

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Captulo 4

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Ampliaciones de la gentica mendeliana

45. En un examen se pregunt la respuesta de la siguiente cuestin,


que se refiere a convertir datos a unas proporciones con sentido,
y luego resolver el problema. El profesor supuso que la proporcin final reflejara dos pares de genes y dio la respuesta ms correcta. Esta es la cuestin del examen.
Las flores pueden ser blancas, naranjas o marrones. Cuando
plantas de flores blancas se cruzan con plantas de flores marrones, toda la F1 tena flores blancas. Para las flores de F2 se obtuvieron los siguientes datos:
48 blancas
12 naranjas
4 marrones
Convierta los datos de la F2 en proporciones con sentido que le permita explicar la herencia del color. Determine el nmero de genes
implicados y los genotipos responsables de cada fenotipo.
(a) Resuelva el problema para dos pares de genes. Cul es la
proporcin en la F2?
(b) Ciertos estudiantes no acertaron a reducir la proporcin y resolvieron el problema utilizando tres pares de genes. Cuando
se examin cuidadosamente, su solucin se consider como
respuesta vlida. Resuelva el problema utilizando tres pares
de genes.
(c) Ahora tenemos un dilema. Los datos son consistentes con dos
mecanismos de herencia alternativos. Proponga un experimento de cruce con los padres originales que le permitan distinguir entre las dos soluciones propuestas por los estudiantes.
Explique de qu manera este experimento resolvera el dilema.
46. En el dondiego de noche, se observan flores de muchos colores.
En un cruce entre dos cepas puras que eran carmes y blanca, toda
la F1 era de color rosa. En la F2 aparecieron cuatro nuevos fenotipos, junto con los colores paternos de P1 y F1. Se obtuvieron las
siguientes proporciones:

LECTURAS

1> 16 carmes
2> 16 naranja
1> 16 amarillo
2> 16 magenta

4> 16 rosa
2> 16 amarillo plido
4> 16 blanca

Proponga una explicacin de la herencia de los colores de las flores de arriba.


47. Los protooncogenes estimulan a las clulas para progresar en el
ciclo celular y comenzar la mitosis. En clulas que no se dividen,
la transcripcin de los protooncogenes es inhibida por molculas
reguladoras. Como es normal en todos los genes, los protooncogenes tienen en su DNA una regin reguladora seguida de una regin codificadora que especifica la secuencia de aminocidos del
producto gnico. Considere dos tipos de mutacin en un protooncogen, una en la regin reguladora que elimina el control de la
transcripcin y la otra en la regin codificadora que da lugar a un
producto gnico inactivo. Caracterice estos dos alelos mutantes
como mutacin con ganancia de funcin o mutacin con prdida
de funcin e indique si seran dominantes o recesivos.
48. En la especie humana, la anemia falciforme presenta muchas
caractersticas fenotpicas junto con las que afectan a lo glbulos rojos que, con tensin baja de oxgeno, adquieren forma de
hoz, forman cogulos y tienen una vida media ms corta de lo
normal, dando lugar a anemia. En conjunto, el fenotipo incluye
episodios de fuertes dolores abdominales, debilidad y fatiga,
alargamiento de los huesos largos, dilatacin del corazn, fallos
renales y dificultades respiratorias incluyendo neumona. (a)
Qu trmino describe los casos de manifestaciones fenotpicas
mltiples de un nico gen? (b) Relacione cada una de estas respuestas fenotpicas a la falcemia y anemia. (c) Realice una bsqueda en la Red (o vaya al Captulo 14) y determine las bases
moleculares de la enfermedad.

SELECCIONADAS

Bartolomei, M.S., and Tilghman, S.M. 1997. Genomic imprinting in


mammals. Annu. Rev. Genet. 31:493-525.
Brink, R.A., ed. 1967. Heritage from Mendel. Madison: University of
Wisconsin Press.
Bultman, S.J., Michaud, E.J., and Woychik, R.P. 1992. Molecular
characterization of the mouse agouti locus. Cell 71:1195-1204.
Carlson, E.A. 1987. The gene: A critical history, 2d ed. Philadelphia:
Saunders.
Cattanach, B.M., and Jones, J. 1994. Genetic imprinting in the mouse:
Implications for gene regulation. J. Inherit. Metab. Dis. 17:403-20.
Feil, R., and Kelsey, G. 1997. Genomic imprinting: A chromatin connection. Am. J. Hum. Genet. 61:1213-19.
Foster, H.L. et al., eds. 1981. The mouse in biomedical research, Vol.
1. History, genetics, and wild mice. Orlando, FL: Academic Press.
Grant, V. 1975. Genetics of flowering plants. New York: Columbia
University Press.
Harper, P.S. et al. 1992. Anticipation in myotonic dystrophy: New light
on an old problem. Am. J. Hum. Genet. 51:10-16.
Howeler, C.J. et al. 1989. Anticipation in myotonic dystrophy: Fact or
fiction? Brain 112:779-97.
Morgan, T.H. 1910. Sex-limited inheritance in Drosophila. Science
32:120-22.

Nolte, D.J. 1959. The eye-pigmentary system of Drosophila. Heredity


13:233-41.
Pawelek, J.M., and Krner, A.M. 1982. The biosynthesis of mammalian melanin. Am. Sci. 70:136-45.
Peters, J.A., ed. 1959. Classic papers in genetics. Englewood Cliffs,
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Phillips, P.C. 1998. The language of gene interaction. Genetics
149:1167-71.
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Siracusa, L.D. 1994. The agouti gene: Turned on to yellow. Cell
10:423-28.
Voeller, B.R., ed. 1968. The chromosome theory of inheritance
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Watkins, M.W. 1966. Blood group substances. Science 152:172-81.
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ABO system. Am. J. Hum. Genet. 34:114.
Ziegler, I. 1961. Genetic aspects of ommochrome and pterin pigments. Adv. Genet. 10:349-403.

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CAPTULO CINCO

Cartografa cromosmica
en eucariotas

Quiasmas entre homlogos en sinapsis en la


primera profase meitica.

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

Los cromosomas de los eucariotas tienen muchos genes,


localizados en posiciones fijas a lo largo de los
cromosomas.
A menos que se separen por entrecruzamiento, los
alelos presentes en un homlogo se segregan como una
unidad en la formacin de los gametos.
El entrecruzamiento en la meiosis entre homlogos da
lugar a gametos recombinantes que incrementan la
variacin gentica.

El entrecruzamiento entre homlogos es la base


para la construccin de mapas cromosmicos.
Los mapas de cromosomas sirven para caracterizar
ordenadamente los genes de un organismo..
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112 Captulo 5

Pgina 112

Cartografa cromosmica en eucariotas

alter Sutton, junto con Theodor Boveri, fue el responsable de la unin de los campos de la citologa y de la
gentica. Ya en 1903, Sutton seal la posibilidad de
que en la mayora de los organismos hubiera muchos ms factores que cromosomas. Muy poco despus, las investigaciones
genticas en varios organismos revelaron que ciertos genes no se
transmitan de acuerdo con la ley de la transmisin independiente; ms bien, pareca que estos genes segregaban como si estuvieran de alguna manera ligados o unidos. Nuevas investigaciones demostraron que tales genes formaban parte del mismo
cromosoma y que se transmitan realmente como una unidad.
Sabemos ahora que la mayora de los cromosomas albergan
un nmero muy grande de genes. Se dice que los genes que forman parte del mismo cromosoma estn ligados y muestran ligamiento en los cruces.
Debido a que es el cromosoma, y no el gen, la unidad de
transmisin en la meiosis, los genes ligados no son libres para
transmitirse independientemente. Por el contrario, los alelos de
todos los loci de un cromosoma se transmitiran en teora como
una unidad en la formacin de los gametos. Sin embargo, en
muchos casos no ocurre as. Como vimos en el Captulo 2, en
la primera profase meitica, cuando los homlogos se aparean
(o sufren sinapsis), puede tener lugar un intercambio recproco
de segmentos de cromosomas. Este fenmeno, que se llama entrecruzamiento, da lugar a una mezcla, o recombinacin, de
los alelos entre los homlogos.
El entrecruzamiento se contempla normalmente como un
proceso de rotura y reunin fsica real que se produce en la
meiosis. Se puede ver un ejemplo en la micrografa que abre
este captulo. El intercambio de fragmentos de cromosomas proporciona un enorme potencial de variacin gentica en los gametos formados por cualquier individuo. Este tipo de variacin,
en combinacin con la que resulta de la transmisin independiente, asegura que todos los descendientes contendrn mezclas
diversas de los alelos maternos y paternos.
El grado de entrecruzamiento entre dos loci cualesquiera de
un cromosoma es proporcional a la distancia que los separa, denominada distancia interlocus. As, el porcentaje de gametos
recombinantes vara dependiendo de qu loci se est considerando. Esta correlacin sirve de base para la construccin de
mapas cromosmicos, que indican la localizacin relativa de
los genes en los cromosomas.
En este captulo discutiremos el ligamiento, el entrecruzamiento y la construccin de mapas cromosmicos. Consideraremos tambin una serie de temas que tienen que ver con el
intercambio de la informacin gentica, concluyendo el captulo con la ms bien intrigante cuestin de por qu Mendel, que
estudi siete genes, no encontr ligamiento. O lo hizo?

5.1

Los genes ligados en el mismo


cromosoma se segregan juntos

Para proporcionar una visin simplificada del tema principal


de este captulo, en la Figura 5.1 se ilustran y se contrastan

las consecuencias de la meiosis en (a) la transmisin independiente, (b) en el ligamiento sin entrecruzamiento y (c) en
el ligamiento con entrecruzamiento. En la Figura 5.1(a) se
ilustran los resultados de la transmisin independiente de dos
pares de cromosomas, teniendo cada uno de ellos un par de
genes en heterozigosis. No se manifiesta ligamiento. Cuando
se observa un gran nmero de meiosis, se forman cuatro gametos genticamente diferentes en proporciones iguales.
Cada uno tiene una combinacin diferente de alelos de los dos
genes.
Podemos comparar estos resultados con los que se producen si estos mismos genes se encuentran ligados en el mismo
cromosoma. Si no hay entrecruzamiento entre los dos genes
[Figura 5.1(b)], slo se formarn dos gametos genticamente
distintos. Cada gameto recibe los alelos presentes en uno o en
el otro homlogo, que se han transmitido intactos como consecuencia de la segregacin. Este caso ilustra el ligamiento
completo, que da lugar a la produccin de slo gametos paternos o no recombinantes. Los dos gametos paternos se forman en proporcin igual. Aunque el ligamiento completo entre
dos genes ocurre raramente, es til considerar las consecuencias tericas de esta situacin cuando se estudia el entrecruzamiento.
La Figura 5.1(c) ilustra el resultado cuando entre los dos
genes ligados hay entrecruzamiento. Como se puede ver, este
entrecruzamiento implica slo a dos cromtidas no hermanas
de las cuatro cromtidas presentes en la ttrada. Este intercambio da lugar a dos nuevas combinaciones allicas, llamados gametos recombinantes. Las dos cromtidas no implicadas
en el intercambio dan lugar a los gametos no recombinantes,
como los de la Figura 5.1(b).
En general, la frecuencia con la que se da el entrecruzamiento
entre dos genes ligados cualesquiera es proporcional a la distancia a la que se encuentran los respectivos loci en el cromosoma. En teora, dos genes tomados al azar pueden estar tan
prximos que no sean fcilmente detectables los raros entrecruzamientos entre ellos. Esta circunstancia, de ligamiento completo, da lugar a la produccin de gametos slo paternos, como
se muestra en la Figura 5.1(b). Por otro lado, si los dos genes
estn separados por una corta distancia, se formarn pocos gametos recombinantes y muchos paternos. A medida que aumenta la distancia entre dos genes, aumenta la proporcin de
gametos recombinantes y disminuye la de gametos paternos.
Como discutiremos de nuevo ms tarde en este captulo,
cuando los loci de dos genes ligados se encuentran muy alejados, el nmero de gametos recombinantes se aproxima,
pero nunca excede, al 50 por ciento. Si hay un 50 por ciento
de recombinantes, se producirn cuatro tipos en la proporcin
1:1:1:1 (dos gametos paternos y dos recombinantes). En tal
caso, la transmisin de dos genes ligados no se podra distinguir de la de dos genes no ligados, que se transmiten independientemente. Es decir, la proporcin de los cuatro
posibles genotipos ser idntica, como se muestra en la Figura 5.1(a) y (c).

05_Captulo

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Pgina 113

5.1

A
A
a
a

Ligamiento y recombinacin

Seminario Web 5.1

(a)
Transmisin independiente: dos genes
en dos parejas diferentes de cromosomas homlogos
B
B
b
b

b
Gametos

(b)

Ligamiento: dos genes en una sola pareja


de homlogos; no hay intercambio
A
A
a
a

B
B
b
b

Gametos
a

(c)

Ligamiento: dos genes en una sola pareja


de homlogos; hay intercambio entre
dos cromtidas no hermanas
A
A
a
a

B
B
b
b

Cromtidas
no hermanas

Gametos
a

Gameto
recombinante

Si hay ligamiento completo entre dos genes, debido a su proximidad, y se cruzan organismos heterozigotos para ambos
loci, aparece una proporcin fenotpica nica en F2, que designaremos como la proporcin de ligamiento. Para ilustrar
esta proporcin, consideremos un cruce entre dos genes mutantes recesivos ntimamente ligados, ojos brown (bw) (marrones) y venas alares heavy (hv) (gruesas) en Drosophila
melanogaster (Figura 5.2). Los alelos normales de tipo silvestre, bw+ y hv+ son ambos dominantes y dan lugar a ojos rojos
y venas alares finas, respectivamente.
En este cruce, se aparearon moscas con ojos mutantes marrones y venas alares finas con moscas de ojos rojos normales
y venas alares gruesas. Para ser ms concisos, podemos nombrar a estas moscas simplemente refirindonos a ellas por sus
fenotipos mutantes y decir que se cruzan moscas de ojos marrones con moscas de venas alares gruesas. Utilizando los smbolos genticos establecidos en el Captulo 4, los genes ligados
se pueden representar situando la notacin de sus alelos por encima y por debajo de una lnea, doble o sencilla, horizontal.
Aquellos situados por encima de la lnea son loci localizados
en uno de los homlogos, y los situados debajo son los loci localizados en el otro homlogo. As, podemos representar la generacin P1 como sigue:
P1:

bw hv +
bw + hv
+ *
bw hv
bw + hv

marrones, finas

rojas, gruesas

Debido a que los genes estn situados en un autosoma, y no


en el cromosoma X, no es necesario distinguir a machos de
hembras.

Gameto
recombinante

Gameto no
recombinante

Sugerencia: Los resultados no se distinguen cuando dos


genes no estn ligados del caso en que estn ligados
pero tan alejados que en la meiosis siempre hay entrecruzamiento entre ellos.

La proporcin de ligamiento
a

Ahora resuelva esto


En el Problema 5.9 de la pgina 147 se le pide que compare los resultados de un cruce prueba cuando dos genes
no estn ligados y cuando lo estn, si estn muy alejados
o relativamente prximos.

A
B

Los genes ligados en el mismo cromosoma se segregan juntos 113

Gameto no
recombinante

FIGURA 5.1 Resultados de la formacin de gametos cuando


dos genes en heterozigosis se encuentran (a) en dos parejas
diferentes de cromosomas; (b) en el mismo par de homlogos,
pero sin intercambio entre ellos; y (c) en el mismo par de
homlogos, con intercambio entre dos cromtidas no
hermanas.

05_Captulo

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114 Captulo 5

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Cartografa cromosmica en eucariotas

hv

bw
P1

bw

hv

bw

hv


bw

hv

ojos marrones,
venas finas

ojos rojos,
venas gruesas

Formacin de gametos

bw

hv

bw

hv

Padre del cruce prueba


bw

hv

bw

hv

bw

hv

bw

hv

F1
Debido al ligamiento
completo, los individuos
de F1 forman slo
gametos paternos.

ojos rojos,
venas finas

ojos marrones,
venas gruesas
Formacin de gametos

bw

hv

bw

bw

hv

bw

hv

Genes ligados y mapas

Seninario Web 5.2

bw

bw

hv

hv
bw

hv

bw

hv

(b) F1  padre del cruce prueba

(a) F1  F1

bw

bw

hv

bw
hv
marrones, finas

bw

bw

bw

hv

hv
hv

bw
hv
rojos, gruesas

hv

bw

hv

hv

bw
hv
marrones, finas

rojos, finas

hv
bw
hv
rojos, finas

bw

bw

bw

hv

hv
bw
hv
rojos, gruesas

Descendencia F2

Descendencia del cruce prueba

1/4 marrones, finas:2/4 rojos, finas:1/4 rojos, gruesas

1/2 marrones, finas:1/2 rojos, gruesas

proporcin 1:2:1

proporcin 1:1

FIGURA 5.2 Resultado de un cruce entre dos genes localizados en el mismo cromosoma, en donde se demuestra ligamiento
completo. (a) Los resultados del cruce. (b) Los resultados de un cruce prueba con los descendientes F1.

05_Captulo

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Pgina 115

5.2

El entrecruzamiento es la base para determinar la distancia entre genes en la construccin... 115

En la generacin F1, cada mosca recibe un cromosoma de


cada pareja de cada padre; todas las moscas son heterozigotas
para ambos pares gnicos y presentan los caracteres dominantes de ojos rojos y venas finas:
F1:

bw hv +
bw + hv

el contrario, en los cruces entre dos de tales genes, casi siempre se producir un porcentaje de descendientes que provengan de gametos recombinados. Este porcentaje es variable y
depende de la distancia que haya entre los dos genes. Este fenmeno fue explicado por primera vez en 1911 por dos genticos de Drosophila, Thomas H. Morgan y su alumno Alfred
H. Sturtevant.

rojos, finas
Como se muestra en la Figura 5.2, debido al ligamiento completo, cuando la generacin F1 se cruza entre si, cada individuo
de F1 forma solo gametos paternos. Despus de la fecundacin,
la generacin F2 dar lugar a una proporcin genotpica y fenotpica de 1:2:1. La cuarta parte de las moscas de esta generacin presentar ojos marrones y venas finas; la mitad
presentar ambos caracteres normales, es decir, ojos rojos y
venas finas; y una cuarta parte presentar ojos rojos y venas
gruesas. ms brevemente, la proporcin es 1 marrones:2 silvestres:1 gruesas. Tal proporcin es caracterstica del ligamiento completo, que se observa slo cuando los dos genes
estn muy ntimamente ligados y el nmero de descendientes
es relativamente pequeo.
En la Figura 5.2 tambin se muestran los resultados de un
cruce prueba con moscas F1. Tal cruce da lugar a una proporcin 1:1 de moscas marrones, delgadas y rojas, gruesas. Si
estos genes que controlan estos caracteres tuvieran ligamiento
incompleto o estuvieran localizados en autosomas distintos, el
cruce prueba dara lugar a cuatro fenotipos en lugar de dos.
Cuando se investiga un gran nmero de genes mutantes presentes en cualquier especie, los genes localizados en el mismo
cromosoma presentarn evidencias de ligamiento entre si. Por
ello, se puede establecer un grupo de ligamiento para cada cromosoma. En teora, el nmero de grupos de ligamiento tiene que
corresponder con el nmero haploide de cromosomas. En organismos en donde se dispone de un gran nmero de genes mutantes
para su estudio gentico, esta correlacin se cumple siempre.

CMO LO SABEMOS?
Cmo establecieron los primeros genticos que muchos genes estaban ligados en un cromosoma y por ello se
heredaban como una unidad, frente a su transmisin a travs de los gametos de acuerdo con el principio mendeliano
de la transmisin independiente?

5.2

El entrecruzamiento es la base
para determinar la distancia entre
genes en la construccin de
mapas cromosmicos

Si se toman al azar dos genes ligados en el mismo cromosoma, es muy improbable que se encuentren tan ntimamente
ligados uno del otro que muestren ligamiento completo. Por

Morgan y el entrecruzamiento
Como recordar de nuestra anterior discusin en el Captulo 4,
Morgan fue el primero en descubrir el fenmeno del ligamiento
al X. En sus estudios investig numerosas mutaciones de Drosophila localizadas en el cromosoma X. Cuando analiz cruces para un nico carcter, pudo deducir el modo de herencia
ligada al X. Sin embargo, cuando hizo cruces que implicaban
simultneamente a dos genes ligados al X, sus resultados fueron al principio desconcertantes. Por ejemplo, como se muestra en el cruce A de la Figura 5.3, cruz hembras mutantes de
cuerpo yellow (y)(amarillo) y de ojos white (w)(blancos) con
machos de tipo silvestre (cuerpo gris y ojos rojos). Las hembras de F1 eran de tipo silvestre, pero los machos expresaban
ambos caracteres mutantes. En la F2, el 98,7 por ciento de los
descendientes presentaban los fenotipos paternos moscas de
cuerpo amarillo y ojos blancos y moscas de tipo silvestre
(cuerpo gris y ojos rojos). El restante 1,3 por ciento de las
moscas eran o bien de cuerpo amarillo y ojos rojos o de cuerpo
gris y ojos blancos. Era como si los genes se hubieran separado
de alguna manera en la formacin de los gametos en las moscas F1.
Cuando Morgan hizo cruces con otros genes ligados al X,
los resultados fueron todava ms sorprendentes (cruce B de la
Figura 5.3). Se observ el mismo patrn bsico, pero las proporciones de los fenotipos F2 diferan. Por ejemplo, en un cruce
entre mutantes de ojos white y alas miniature (miniatura) con
moscas de tipo silvestre, slo el 62,8 por ciento de la F2 presentaba los fenotipos paternos, mientras que el 37,2 por ciento
de los descendientes aparecan como si los genes mutantes se
hubieran separado en la formacin de los gametos.
Como consecuencia de estas observaciones, Morgan se enfrent a dos cuestiones: (1) Cul era la causa de la separacin
de los genes? Y (2) Por qu la frecuencia de separacin aparente variaba dependiendo de los genes estudiados? La respuesta dada a la primera cuestin se bas en su conocimiento
de anteriores observaciones citolgicas realizadas por F. A.
Janssens y otros. Janssens haba observado que los cromosomas homlogos en sinapsis en la meiosis en entrelazaban entre
si, originando quiasmas en donde eran evidentes puntos de solapamiento. Morgan propuso que estos quiasmas podran representar puntos de intercambio gentico.
En los cruces que se presentan en la Figura 5.3, Morgan postul que si ocurra un intercambio entre los genes mutantes situados en los dos cromosomas de las hembras de F1, se
obtendran los resultados observados. Sugiri que tal intercambio dara lugar a un 1,3 por ciento de gametos recombi-

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Cartografa cromosmica en eucariotas

Cruce A
y

Cruce B
y

w


y

y

w

y w

y
y

w
tipo silvestre
w

w
yellow, white

w

m

tipo silvestre

Tipos
recombinantes (1,3%)
y

white
y

Tipos
paternos (62,8%)
w

w

yellow, white
y w

yellow, white

tipo silvestre
y

Machos
F2

yellow
y

w

Hembras
F2

yellow

m

white, miniature

Tipos
recombinantes (37,2%)
w

tipo silvestre
m

w

m

m
tipo silvestre
m

w
m
white, miniature

miniature
m

white, miniature

white

tipo silvestre

F1

tipo silvestre

Tipos
paternos (98,7%)

w
m
white, miniature

tipo silvestre

m

P1

w
yellow, white

w

white
w

m
miniature

m

m
white

FIGURA 5.3 Resultados de F1 y F2 de los cruces entre las mutaciones cuerpo yellow y ojos white y las mutaciones ojos white y
alas miniature. En el cruce A, el 1,3 por ciento de las moscas F2 (machos y hembras) presentan fenotipos recombinantes, que
manifiestan white o yellow. En el cruce B, el 37,2 por ciento de las moscas de F2 (machos y hembras) presentan fenotipos
recombinantes, que son miniature o white.

nantes en el cruce yellow-white y a un 37,2 por ciento en el


cruce white-miniature. De acuerdo con esto y con otros experimentos, Morgan concluy que si existen genes ligados en un
orden lineal a lo largo del cromosoma, entonces entre cualesquiera dos genes habr un porcentaje variable de intercambio.
Como respuestas a la segunda cuestin, Morgan propuso
que es menos probable que entre dos genes localizados rela-

tivamente cerca uno del otro se forme un quiasma entre ellos


que si los dos genes se encuentran alejados en el cromosoma. Por consiguiente, cuanto ms prximos estn dos
genes, menos probable es que ocurra entre ellos un intercambio. Morgan propuso el trmino entrecruzamiento para
describir el intercambio fsico que da lugar a la recombinacin.

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5.2

El entrecruzamiento es la base para determinar la distancia entre genes en la construccin... 117

Sturtevant y la obtencin de mapas


Alfred H. Sturtevant, alumno de Morgan, fue el primero en
darse cuenta de que la propuesta de su maestro poda tambin
utilizarse para cartografiar la secuencia de genes ligados. De
acuerdo con Sturtevant,
En una conversacin con Morgan ... me di cuenta sbitamente de que la variacin en la fuerza del ligamiento,
atribuida ya por Morgan a diferencias en la separacin espacial de los genes, ofreca la posibilidad de determinar
secuencias en la dimensin lineal de un cromosoma. Fui
a casa y emplee gran parte de la noche (descuidando mi
trabajo casero de estudiante) en obtener el primer mapa
cromosmico.
Por ejemplo, Sturtevant compil datos sobre la recombinacin
entre los genes mutantes yellow, white y miniature, estudiados
inicialmente por Morgan, y observ las siguientes frecuencias
de entrecruzamiento entre cada par de estos tres genes:
(1) yellow, white

0,5 por ciento

(2) white, miniature

34,5 por ciento

(3) yellow, miniature

35,4 por ciento

Debido a que la suma de (1) y (2) es aproximadamente igual


a (3), Sturtevant argument que las frecuencias de recombinacin entre genes ligados son aditivas. De acuerdo con esto,
predijo que el orden de los genes en el cromosoma X era yellow-white-miniature. Al llegar a esta conclusin razon lo siguiente: Los genes yellow y white se encuentran aparentemente
prximos porque su frecuencia de recombinacin es baja. Sin
embargo, estos dos genes se encuentran muy alejados de miniature debido a que las combinaciones white, miniature y
yellow, miniature muestran frecuencias de recombinacin altas.
Debido a que miniature muestra ms frecuencia de recombinacin con yellow que con white (35,4 respecto de 34,5 por
ciento), se deduce que white se encuentra entre los otros dos
genes, no fuera de ellos.
Sturtevant saba por el trabajo de Morgan que la frecuencia
de intercambio poda tomarse como una estimacin de la distancia relativa entre dos genes o loci a lo largo del cromosoma.
Construy un mapa para los tres genes del cromosoma X,
siendo la unidad de mapa igual al 1 por ciento de recombinacin entre dos genes1. En el ejemplo anterior, la distancia entre
yellow y white sera de 0,5 unidades de mapa (um) y entre yellow y miniature de 35,4 um. Se deduce que la distancia entre
yellow y miniature debera ser (35,4 0,5) o 34,9 um. Esta estima es muy prxima a la frecuencia real de recombinacin
entre white y miniature (34,5 um). El mapa para estos tres
genes se muestra en la Figura 5.4. Es importante recordar que

En honor al trabajo de Morgan, una unidad de mapa se denomina a


menudo un centimorgan (cM).

0,5
y

34,5
w

m
35,4

FIGURA 5.4 Mapa de los genes del cromosoma X de


Drosophila melanogaster yellow (y), white (w), y miniature
(m). Cada nmero indica el porcentaje de descendientes
recombinantes que se producen en los tres cruces, implicando
cada uno a dos genes distintos.

las unidades de mapa, como las mostradas, representan una medida de distancia relativa.
Adems de estos tres genes, Sturtevant consider otros dos
genes del cromosoma X y obtuvo un mapa ms amplio que inclua a los cinco genes. Muy poco despus, l y su colega Calvin Bridges, comenzaron a investigar el ligamiento autosmico
en Drosophila. En 1923 haban demostrado claramente que el
ligamiento y el entrecruzamiento no estaban restringidos a los
genes ligados al X, y pudieron tambin demostrarlo en autosomas.
Durante este trabajo, Sturtevant y Bridges realizaron otras
observaciones interesantes. Se demostr que el entrecruzamiento en Drosophila ocurra slo en las hembras. El hecho
de que no se diera entrecruzamiento en los machos hizo que el
anlisis de los mapas fuera mucho menos complejo en Drosophila. Sin embargo, en muchos otros organismos hay entrecruzamiento en ambos sexos.
Aunque se han llevado a cabo muchas mejoras en la cartografa cromosmica desde el trabajo inicial de Sturtevant, sus
principios bsicos se aceptan como correctos y se han utilizado
para obtener mapas detallados de cromosomas de organismos
en los que se conoce un gran nmero de genes mutantes ligados. Adems de proporcionar las bases para la cartografa cromosmica, los hallazgos de Sturtevant fueron histricamente
significativos para el campo de la gentica. En 1910, la teora
cromosmica de la herencia era todava objeto de mucha discusin. Incluso Morgan era escptico de su teora antes de llevar a cabo el grueso de sus experimentos. La investigacin ha
establecido firmemente que los cromosomas tienen genes en
un orden lineal y que estos genes son equivalentes a los factores de Mendel.

Entrecruzamientos sencillos
Por qu influir la distancia relativa entre dos loci en la cantidad de recombinacin y entrecruzamiento observada entre
ellos? Las bases de esta variacin se explican en los siguientes
anlisis:
En la meiosis, en cada ttrada se da un nmero limitado de
suceso de entrecruzamiento. Estos sucesos ocurren al azar a lo
largo de la ttrada. Por consiguiente, cuanto ms cercanos se
encuentren dos loci a lo largo del eje de cromosoma, menos probable ser que ocurra un entrecruzamiento entre ellos. El

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118 Captulo 5

Pgina 118

Cartografa cromosmica en eucariotas

mismo razonamiento sugiere que cuanto ms alejados se encuentren dos loci es ms probable que por azar ocurra entre ellos
un entrecruzamiento.
En la Figura 5.5(a) hay un entrecruzamiento entre dos cromtidas no hermanas, pero no entre los dos loci. Por consiguiente el entrecruzamiento queda sin detectarse porque no se
han producido gametos recombinantes. En la Figura 5.5(b), en
donde los dos loci se encuentran bastante alejados, el entrecruzamiento ocurre entre ellos. Esto los separa, dando lugar a
gametos recombinantes.
Cuando hay un entrecruzamiento entre dos cromtidas no
hermanas, las otras dos cromtidas de la ttrada no quedan implicadas en este intercambio y pueden pasar intactas a los gametos. Al finalizar la meiosis, representan los gametos no
recombinantes. En este caso, incluso si un entrecruzamiento
ocurre en el 100 por ciento de las veces entre dos genes ligados, se observar posteriormente recombinacin en solo el 50
por ciento de los gametos formados. Este concepto se esquematiza en la Figura 5.6. Tericamente, si consideramos solo
intercambios sencillos y observamos un 20 por ciento de gametos recombinantes, el entrecruzamiento realmente se da

(a)

entre estos dos loci en el 40 por ciento de las ttradas. La


regla general es que, en estas condiciones, el porcentaje de ttradas implicadas en un intercambio entre dos genes es el
doble del de los gametos recombinantes producidos. Por consiguiente, el lmite terico de recombinacin debida a entrecruzamiento es el 50 por ciento.
Cuando dos genes ligados estn separados ms de 50 unidades de mapa, tericamente se puede esperar que ocurra un entrecruzamiento entre ellos en el 100 por ciento de las ttradas.
Si esto se alcanzara, cada ttrada producira los cuatro gametos
de la Figura 5.6 en igual proporcin, como si los genes estuvieran en cromosomas distintos y se transmitieran independientemente. Por una serie de razones, este lmite terico
raramente se consigue.

CMO LO SABEMOS?
Cmo se comprob experimentalmente que la frecuencia de recombinacin (entrecruzamiento) entre dos
genes est relacionada con la distancia entre ellos?

Intercambio
A

A
a

B
b

Gametos

Meiosis

Hay intercambio de segmentos


entre dos cromtidas
no hermanas...

(b)

...pero el ligamiento
entre los alelos A y B
y entre los alelos
a y b no cambia.

Intercambio

Gametos

A
a

B
b

Meiosis

Hay intercambio de segmentos


entre dos cromtidas
no hermanas...

...y los alelos se han


recombinado en dos
de los cuatro gametos.

FIGURA 5.5 Dos ejemplos de una recombinacin entre dos cromtidas no hermanas y los gametos que se producen
posteriormente. En (a) el intercambio no altera las relaciones de ligamiento entre los alelos de los dos genes, formndose solo
gametos paternos, quedando el intercambio sin detectar. En (b) el intercambio separa a los dos alelos dando lugar a gametos
recombinantes, que son detectables.

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Pgina 119

5.3

La determinacin de la secuencia gnica en la confeccin de un mapa se basa en el anlisis... 119

A
a

B
b

Gameto no
recombinante

b
Gameto
recombinante

B
Gameto
recombinante

b
Gameto no
recombinante

FIGURA 5.6 Consecuencias de un intercambio entre dos cromtidas no hermanas que se produce en el estadio de ttrada. Se
producen dos gametos no recombinantes (paternos) y dos recombinantes.

5.3

La determinacin de la secuencia
gnica en la confeccin de un
mapa se basa en el anlisis de los
entrecruzamientos mltiples

El estudio de entrecruzamientos sencillos entre dos genes ligados proporciona la base para determinar la distancia entre
ellos. Sin embargo, cuando se estudian muchos genes ligados,
es ms difcil determinar su secuencia a lo largo del cromosoma.
Afortunadamente, el descubrimiento de que entre las cromtidas de una ttrada se dan intercambios mltiples ha facilitado
el proceso de la construccin de mapas de cromosomas ms amplios. Como veremos a continuacin, cuando se investigan simultneamente tres o ms genes ligados, es posible determinar
primero su secuencia y luego la distancia entre ellos.

Entrecruzamientos mltiples
Es posible que en una sola ttrada ocurran dos, tres o ms intercambios entre cromtidas no hermanas como consecuencia
de varios sucesos de entrecruzamiento. Los intercambios dobles
de material gentico dan lugar a recombinantes dobles (DR),
como se muestra en la Figura 5.7. Para estudiar un intercambio
doble, se deben investigar tres pares de genes, cada uno de ellos
heterozigoto para dos alelos. Antes de que podamos determinar
la frecuencia de recombinacin entre los tres loci, debemos revisar algunos clculos sencillos de probabilidad.
Como ya hemos visto, la probabilidad de que ocurra un intercambio simple entre A y B o entre B y C es directamente proporcional a la distancia fsica entre cada locus. Cuanto ms
cercano est A de B, o B de C, es menos probable que ocurra
un intercambio simple entre cualquiera de los dos grupos de
loci. En el caso de un entrecruzamiento doble, deben darse simultneamente dos sucesos o intercambios distintos e independientes. La probabilidad matemtica de que dos sucesos
independientes ocurran simultneamente es igual al producto
de las probabilidades individuales. Esta es la ley del producto,
que vimos anteriormente en el Captulo 3.

Supongamos que los gametos recombinados que resultan de


un intercambio sencillo entre A y B se recupera el 20 por ciento
de las veces (p = 0,20) y entre B y C en el 30 por ciento de las
veces (p = 0,30). La probabilidad de recuperar un gameto doble
recombinante que surja de dos intercambios, entre A y B y
entre B y C, es (0,20)(0,30) = 0,06, o el 6 por ciento. Este clculo demuestra que la frecuencia esperada de gametos recombinantes dobles es siempre mucho menor que cualquiera de los
gametos recombinantes sencillos.
Si tres genes estn relativamente prximos en un cromosoma, la frecuencia esperada de gametos recombinantes dobles
es muy baja. Por ejemplo, supongamos que la distancia A-B
en la Figura 5.7 sea de 3 um y que la distancia B-C sea de 2
um. La frecuencia esperada de recombinantes dobles sera
(0,03)(0,02) = 0,0006, o el 0,06 por ciento. Esto supone solo
6 sucesos en 10.000. En un experimento de cartografiado
como el descrito anteriormente, en el que estn implicados
genes ntimamente ligados, se necesitara un gran nmero de
descendientes para detectar dobles recombinantes. En este
ejemplo, sera improbable que detectramos un doble entrecruzamiento incluso si examinramos 1000 descendientes. Si
ampliamos estas consideraciones sobre la probabilidad, es evidente que si tuviramos que cartografiar cuatro o cinco genes,
esperaramos incluso menos triples y cudruples entrecruzamientos.

Ahora resuelva esto


En el problema 5.14 de la pgina 147 se le pide que
compare los resultados del entrecruzamiento cuando la
situacin de los alelos a lo largo de los homlogos difiere
en un organismo heterozigoto para tres genes.
Sugerencia: Los homlogos presentan gametos no recombinantes sin cambio y todos los recombinantes resultantes deben de provenir de secuencia de alelos no
recombinantes.

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120 Captulo 5

Pgina 120

Cartografa cromosmica en eucariotas

A
a

B
b

C
c

c
Quiasmas

Gametos doble recombinantes


A

Gametos no recombinantes

FIGURA 5.7 Consecuencias de un doble intercambio entre dos cromtidas no hermanas. Ya que el intercambio implica slo a
dos cromtidas, se producen dos gametos no recombinantes y dos doble recombinantes. La fotografa ilustra varios quiasmas en
una ttrada aislada de la primera profase meitica.

Mapa de tres puntos en Drosophila


La informacin presentada en las secciones anteriores sirve de
base para cartografiar tres o ms genes ligados en un solo
cruce. Para explicar esto, examinemos una situacin en la que
se incluyen tres genes ligados. Para realizar un cruce de cartografa con xito deben de cumplirse tres requisitos:

Mapa de tres puntos

Seminario Web 5.3

1. El genotipo del organismo que produce los gametos recombinados debe de ser heterozigoto para todos los loci
en consideracin. Si hay homozigosis en cualquier locus,
todos los gametos producidos tendrn el mismo alelo,
imposibilitando el anlisis de cartografa.
2. El cruce se debe plantear de tal manera que pueda determinarse correctamente el genotipo de todos los gametos observando los fenotipos de los descendientes
resultantes. Esto es necesario debido a que los gametos
y sus genotipos nunca se pueden observar directamente.
Para solventar este problema, cada clase fenotpica debe
reflejar el genotipo de los gametos de los padres que los
producen.
3. En el experimento de cartografa se debe obtener un nmero suficiente de descendientes para recuperar una
muestra representativa de todas las clases recombinantes.
Estos criterios se cumplen en el cruce para un mapa de tres
puntos de Drosophila melanogaster que se presenta en la Figura 5.8. En este cruce se consideran tres genes mutantes recesivos ligados al X cuerpo de color yellow (amarillo), ojos
de color white (blanco) y forma del ojo echinus (grandes y rugosos). Para hacer un esquema del cruce, debemos asumir
algn orden terico, aunque no sepamos todava si es el correcto. En la Figura 5.8, asumiremos inicialmente que el orden
de los tres genes es y-w-ec. Si esto no es correcto, nuestro anlisis revelar el orden correcto.
En la generacin P1 se cruzan machos hemizigotos para los
tres alelos silvestres con hembras homozigotas para los tres ale-

los mutantes recesivos. Por ello, los machos sern de tipo silvestre respecto del color del cuerpo, el color del ojo y la forma
del mismo y se dice que tienen un fenotipo silvestre. Por otro
lado, las hembras presentarn los tres caracteres mutantes:
color del cuerpo yellow, ojos white y forma del ojo echinus.
Este cruce da lugar a una F1 con hembras heterozigotas
para los tres loci y machos que, debido al cromosoma Y, son
hemizigotos para los tres alelos mutantes. Fenotpicamente,
todas las hembras F1 son de fenotipo silvestre, mientras que los
machos F1 son yellow, white y echinus. El genotipo de las hembras F1 cumple el primer criterio para la construccin de un
mapa de tres genes ligados; es decir, son heterozigotas para los
tres loci y pueden servir de origen de gametos recombinantes
generados por entrecruzamiento. Advirtase que debido a los
genotipos de los padres P1, los tres alelos mutantes se encuentran en un homlogo y los tres alelos de tipo silvestre en el otro.
Son posibles otras disposiciones. Por ejemplo, las hembras heterozigotas F1 podran tener los alelos mutantes y y ec en un homlogo y el w en el otro. Esto se dara si, en el cruce P1, un
padre fuera yellow y echinus y el otro white.
En nuestro cruce, el segundo criterio se cumple en virtud de
los gametos formados por los machos F1. Cada gameto tendr
bien un cromosoma X con los tres alelos mutantes o un cromosoma Y, que no contiene ninguno de los tres loci en consideracin. Cualquiera de los dos tipos que participe en la
fecundacin, el genotipo de los gametos producidos por la
hembra F1 se expresara fenotpicamente en las hembras y machos descendientes de F2. Por ello, todos los gametos, recombinantes o no, producidos por las hembras F1 se podrn detectar
observando los fenotipos de F2.
Cumplidos estos dos criterios, podemos construir un mapa
cromosmico de los cruces presentados en la Figura 5.8, pero
primero debemos determinar qu fenotipos de F2 corresponden
a las distintas categoras recombinantes y no recombinantes.
Dos de estas se pueden determinar de manera inmediata.

05_Captulo

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16:03

Pgina 121

5.3

La determinacin de la secuencia gnica en la confeccin de un mapa se basa en el anlisis... 121

ec

P1

y+

w+

w+

ec+

ec+


y

Gametos

ec

ec

ec

y+

F1

ec


y+

w+

ec+
Gametos

Origen de los
gametos femeninos
y

NR
w

ec

y

w

ec

RS

w

ec

RS
y

6
y

w

ec
7

DR
y

w

ec

ec

y

w

ec

Fenotipos
F2

ec

w

w

y

w

ec

ec

w

ec

w

y

ec

ec

y

w

ec

w

ec

ec

y

ec

ec

y

ec

ec

ec

ec

y

w

ec

ec

w

ec

ec

y

ec

y
y

y

y

y

w

w

ec

4685

No
recombinantes

w ec

4759

9444
94,44%

ec
w

ec

80

Recombinacin
sencilla
entre y
yw

y

ec

70

150
1,50%

ec

193

Recombinacin
sencillas
entre w
y ec

y w

ec

207

400
4,00%

y
y

Tipo,
total y
porcentaje

ec
y

Nmero
observado

ec
y

ec
8

y

y

ec

ec

ec

ec
4

y

Gametos
1

ec

ec

ec

ec
y

w

ec

y

ec

ec

ec

Doble
recombinantes
entre
yyw
y entre
w y ec
6
0,06%

ec
Mapa de los loci y, w, y ec

1,56

4,06

FIGURA 5.8 Cruce para un mapa de tres puntos de los genes yellow (y o y + ), white (w o w + ), y echinus (ec o ec + ) de Drosophila
melanogaster. NR, RS, DR se refiere a grupos de no recombinantes, recombinantes sencillos y recombinantes dobles,
respectivamente. Debido a la complejidad de esta y de varias de las figuras siguientes, no se han dibujado los centrmeros de los
cromosomas, e inicialmente slo se representan dos cromtidas no hermanas en la columna de la izquierda.

05_Captulo

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122 Captulo 5

Pgina 122

Cartografa cromosmica en eucariotas

Los fenotipos no recombinantes de F2 se determinan por


la combinacin de alelos presentes en los gametos formados por
las hembras F1. En este caso, cada gameto lleva los tres alelos
silvestre o los tres alelos mutantes, dependiendo de en cul de
los cromosoma X no ha habido entrecruzamiento. Como consecuencia de la segregacin, aproximadamente se producir
igual proporcin de los dos tipos de gametos y de los correspondientes fenotipos F2. Debido a que los fenotipos F2 se complementan entre si (es decir, uno es de tipo silvestre y el otro
es mutante para los tres genes), se llaman clases recprocas de
fenotipos.
Los dos fenotipos no recombinados son ms fciles de reconocer debido a que se encuentran en una mayor proporcin
de los descendientes. En la Figura 5.8 se muestra que los gametos (1) y (2) estn presentes en mayor nmero. Por consiguiente, las moscas que son yellow, white y echinus y aquellas
que son normales, o de tipo silvestre, para los tres caracteres,
constituyen la categora no recombinada y representan el 94,44
por ciento de los descendientes F2.
La segunda clase que se puede detectar fcilmente est
representada por los fenotipos doble recombinantes. Debido
a su probabilidad de aparicin, deben encontrarse en el
menor nmero. Recuerde que este grupo representa dos
entrecruzamientos independientes pero simultneos. Se pueden identificar dos fenotipos recprocos: gameto (7), que
presenta los caracteres mutantes yellow y echinus, pero que
tiene color de ojo normal; y gameto (8), que presenta el carcter mutante white, pero que tiene color del cuerpo y forma
del ojo normales. Juntos, estos fenotipos doble recombinantes constituyen slo el 0,06 por ciento de los descendientes de F2.
Las cuatro clases fenotpicas restantes representan a dos categoras que resultan de entrecruzamientos sencillos. Los gametos (3) y (4), de fenotipos recprocos, se producen por un
entrecruzamiento entre los loci yellow y white y representan el
1,50 por ciento de los descendientes F2. Los gametos (5) y (6)
constituyen el 4,00 por ciento de los descendientes F2, y representan los fenotipos recprocos que resultan del entrecruzamiento entre los loci white y echinus.
Ahora podemos calcular la distancia de mapa para los tres
loci. La distancia entre y y w o entre w y ec es igual al porcentaje de todos los intercambios detectados que ocurren entre
ellos. Para cualesquiera dos genes, estos incluirn a todos los
recombinantes sencillos ms todos los dobles. Se incluye a los
ltimos debido a que representan dos entrecruzamientos sencillos simultneos. Para los genes y y w estos incluyen las clases (3), (4), (7) y (8), que totalizan el 1,50 por ciento + 0.06
por ciento, o 1,56 um. De la misma manera, la distancia entre
w y ec es igual al porcentaje de descendientes que resultan de
un intercambio entre estos dos loci incluyendo los gametos (5),
(6), (7) y (8), que totaliza el 4,00 por ciento + 0,06 por ciento,
o 4,06 um. En la parte inferior de la Figura 5.8 se presenta el
mapa de estos tres loci del cromosoma X basado en estos
datos.

Determinacin del orden de los genes


En el ejemplo anterior, se supuso que el orden o secuencia de
los tres genes en el cromosoma era y-w-ec. Nuestro anlisis ha
confirmado que esta secuencia est de acuerdo con los datos.
Sin embargo, en muchos experimentos de cartografa, no se conoce el orden de los genes, y esto constituye otra variable del
anlisis. Si el orden de los genes no se hubiera conocido en este
ejemplo, podramos haber utilizado uno de estos dos mtodos
(que se estudiarn a continuacin) para determinarlo. Tendr
que seleccionar uno de estos mtodos y utilizarlo en su propio
anlisis.
Mtodo I. Este mtodo se basa en el hecho de que solo hay
tres posibles ordenaciones, cada una de ellas con uno de los
genes en medio de los otros dos:
(I)
(II)
(III)

wyec
yecw
ywec

(y est en medio)
(ec est en medio)
(w est en medio)

Los siguientes pasos nos permitirn determinar qu orden es el


correcto:
1. Suponiendo cualquiera de las tres ordenaciones, determine primero la situacin de los alelos en cada homlogo de los padres heterozigotos que dieron lugar a los
gametos recombinantes y no recombinantes (las hembras
F1 de nuestro ejemplo).
2. Determine si ocurri un doble entrecruzamiento en dicha
situacin como para producir los fenotipos doble recombinantes observados. Recuerde que estos fenotipos
aparecen en menor frecuencia y pueden identificarse fcilmente.
3. Si este orden no produce los fenotipos correctos, intntelo con cada una de las otras dos posibilidades. Una de
las tres debe de funcionar!
Los pasos siguientes se muestran en la Figura 5.9 para el
cruce que hemos discutido. Las tres ordenaciones posibles se
sealan con (I),(II) y (III), como se indic previamente. En
medio debe de estar cualquiera de ellos, y, ec o w.
1. Si asumimos el orden I con y entre w y ec, la situacin
de los alelos en los homlogos de los heterozigotos F1 es:

ec

w+

y+

ec +

1. Sabemos esto debido al modo en que se cruz la generacin P1. Las hembras P1 contribuan con un cromosoma X que llevaba los alelos w, y y ec, mientras que el
macho P1 contribuy con un cromosoma X con los alelos w +, y +, y ec + .
2. Un doble entrecruzamiento en la situacin anterior producira los siguientes gametos:
w

y+

ec

w+

ec+

05_Captulo

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16:04

Pgina 123

5.3

La determinacin de la secuencia gnica en la confeccin de un mapa se basa en el anlisis... 123

Tres secuencias tericas

Gametos dobles recombinantes


y

Fenotipos

ec

ec

w

y

ec

w

ec

ec

ec

y

ec

w

y

ec

w

ec

w

ec

y

w

ec

y

white, echinus

I
yellow

yellow, white

II
echinus

yellow, echinus

III
white

ec

FIGURA 5.9 Las tres posibles secuencias de los genes white, yellow y echinus, los resultados de una recombinacin doble en
cada caso y los fenotipos resultantes que se producen en un cruce prueba. Para simplificar, se omiten las dos cromtidas no
recombinantes de cada ttrada.

2. Despus de la fecundacin, si y est en medio, los fenotipos doble recombinantes de F2 correspondern a los
genotipos gamticos anteriores, dando lugar a descendientes que manifestarn los fenotipos white, echinus y
a descendientes que sern yellow. Sin embargo, la determinacin de los dobles entrecruzamientos reales revela que son moscas yellow, echinus y moscas white. Por
consiguiente, nuestro orden supuesto es incorrecto.
3. Si consideramos las otras ordenaciones, una con los alelos ec>ec + en medio (II) o la otra con los alelos w>w +
en medio (III), entonces:

ec

(II)

o
y

ec

ec

(III)
y

ec

3. vemos de nuevo que la situacin II proporciona fenotipos doble recombinantes esperados que no se corresponden con los fenotipos doble recombinantes
observados. Los fenotipos esperados en la generacin F2
son moscas yellow, white y moscas echinus. Por consiguiente esta ordenacin tambin es incorrecta. Sin embargo, la situacin III producir los fenotipos observados,
moscas yellow, echinus y moscas white. Por consiguiente, este orden, en donde el gen w est en medio, es
el correcto.
Para resumir el mtodo I, determine primero la situacin de
los alelos en los homlogos de los heterozigotos que producen
gametos recombinantes. Esto se hace localizando los fenotipos
recprocos no recombinantes. Luego compruebe cada una de las
tres posibles ordenaciones para determinar cul de ellas produce
los fenotipos doble recombinantes observados (reales). Cual-

quiera de las tres representar el orden correcto. Este mtodo


se resume en la Figura 5.9.
Mtodo II. El mtodo II comienza tambin asumiendo la situacin de los alelos en cada uno de los homlogos de los padres heterozigotos. Adems, se necesita una nueva suposicin:
Despus de un doble entrecruzamiento, el alelo que representa al gen central se encontrar entre los alelos externos o
flanqueantes, que estaban en el homlogo paterno opuesto.
Para explicarlo, supongamos el orden (I), w-y-ec, en la siguiente situacin:

ec

w + y + ec +
Despus de un doble entrecruzamiento, los alelos y e y+ se encontrarn intercambiados en esta situacin:
w

y + ec

w+

ec +

Despus de la segregacin se formarn dos gametos


w

y+

ec

w+

ec+

Debido a que el genotipo del gameto se expresar directamente


en el fenotipo despus de la fecundacin, los fenotipos doble
recombinantes sern:
moscas white, echinus y moscas yellow
Advierta que el alelo yellow, que se supuso estaba en el medio,
se encuentra ahora asociado con los dos marcadores externos
del otro homlogo, w + y ec +. Sin embargo, estos fenotipos esperados no coinciden con los fenotipos doble recombinantes observados. Por consiguiente el gen yellow no est en medio.

05_Captulo

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124 Captulo 5

Pgina 124

Cartografa cromosmica en eucariotas

Este mismo razonamiento se puede aplicar a la suposicin


de que el gen echinus o el gen white estn en medio. En el primer caso se alcanzar una conclusin negativa. Si asumimos
que el gen white est en medio, los doble recombinantes esperados y observados coinciden. Por consiguiente concluimos que el gen white est localizado entre los genes yellow y
echinus.
Para resumir el mtodo II, determine la situacin de los alelos en los homlogos de los heterozigotos que producen gametos recombinantes. Luego determine los fenotipos doble
recombinantes reales. Seleccione simplemente el alelo que se
ha intercambiado, por lo que ahora ya no se encontrar asociado
con los alelos originalmente vecinos.
En nuestro ejemplo, y, ec y w se encuentran juntos en el heterozigoto F1, al igual que y +, ec +, y w +. En las clases F2 doble
recombinantes, son w y w + los que se han intercambiado. Ahora
el alelo w est asociado con y + y ec +, mientras que el alelo w +
est asociado a los alelos y y ec. Por consiguiente el gen white
est en medio y los genes yellow y echinus son los marcadores
flanqueantes.

CMO LO SABEMOS?
Cul es la base experimental para establecer la secuencia de genes a lo largo de un cromosoma en experimentos de cartografa?

Un problema de cartografa en el maz


Habiendo establecido los principios bsicos de la construccin
de mapas cromosmicos, consideremos ahora un problema en
el maz, en donde se desconoce la secuencia de los genes y las
distancias entre locus.
1. El cruce anterior para construir el mapa se refera a
genes ligados al X. Aqu, los genes considerados son autosmicos.
2. En la discusin anterior, asumimos desde el principio una
secuencia de los genes dada, y luego explicamos mtodos para determinar si dicha secuencia u otra diferente
era la correcta. En este anlisis en el maz, no se conoce
inicialmente la secuencia.
3. En la discusin de este cruce utilizaremos smbolos diferentes para los alelos. En lugar de utilizar los smbolos bm +, v +, y pr +, simplemente utilizaremos + para
indicar cada uno de los alelos de tipo silvestre. Como se
indic en el Captulo 4, esta notacin es ms fcil de manipular, aunque requiere una mejor comprensin del
procedimiento de cartografa.
Este anlisis difiere de la discusin anterior en varios aspectos y por consiguiente ampliar nuestro conocimiento de las
tcnicas de cartografa.

Cuando consideramos tres genes autosmicos ligados en el


maz, el cruce experimental debe cumplir los mismos criterios
que establecimos para los genes ligados al X en Drosophila: (1)
un padre tiene que ser heterozigoto para todos los caracteres en
cuestin, (2) los genotipos gamticos producidos por los heterozigotos deben ser aparentes al observar los fenotipos de los
descendientes; y (3) debemos disponer de una muestra de tamao suficiente.
En el maz, los genes mutantes recesivos bm (nervadura marrn), v (brote virescente) y pr (aleurona prpura) estn ligados en el cromosoma 5. Supongamos que la planta que acta
de hembra es heterozigota para estos tres alelos. Nada se sabe
acerca de la situacin de los alelos mutantes en los homlogos
paternos y maternos de estos heterozigotos, de la secuencia de
los genes, o de la distancia de mapa entre los genes. Qu genotipo debe tener la planta que acta de macho para que la cartografa tenga xito? Para cumplir con el segundo criterio, el
macho tiene que ser homozigoto para los tres alelos mutantes
recesivos. De otra manera, los descendientes de este cruce mostraran un fenotipo dado que podra representar a ms de un genotipo, haciendo imposible la realizacin adecuada del mapa.
Advirtase que esto es equivalente a realizar un cruce prueba.
En la Figura 5.10 se esquematiza este cruce. Tal como se
muestra, no sabemos ni la situacin de los alelos, ni la secuencia de los loci en la hembra heterozigota. Se muestran algunas de las posibilidades, pero no hemos determinado todava
cual es la correcta. En el cruce prueba entre el macho paterno
y los descendientes, no conocemos la secuencia, por lo que debemos asignarla al azar. Advirtase que hemos elegido situar v
en medio. Esto puede ser o no correcto.
Los descendientes se han dispuesto en grupos de dos para
cada par de clases fenotpicas recprocas. Los dos miembros de
cada clase recproca provienen bien de la clase no recombinante
(NR), de una de las dos posibles recombinaciones sencillas (RS)
o de un doble entrecruzamiento (RD).
Para resolver este problema ser til referirse a las Figuras 5.10 y 5.11 cuando considere las cuestiones:
1. Cul es la situacin correcta de los alelos en la planta
femenina heterozigota?
1. Identifique las dos clases no recombinantes, aquellas
que ocurren en mayor frecuencia. En este caso son
+ v bm y pr + +. Por consiguiente, la situacin
de los alelos en los homlogos de la planta paterna femenina debe ser la que se presenta en la Figura 5.11(a).
Estos homlogos segregan a lo gametos sin verse afectados por ningn entrecruzamiento. Cualquier otra situacin de los alelos no podra producir las clases no
recombinantes observadas.
1. (Recuerde que + v bm es equivalente a
pr + v bm y que pr + + es equivalente a
pr v + bm +.)
2. Cul es el orden correcto de los genes?

05_Captulo

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Pgina 125

5.3

La determinacin de la secuencia gnica en la confeccin de un mapa se basa en el anlisis... 125

2. Para resolver esta cuestin utilizaremos primero el enfoque descrito en el mtodo I. Basndonos en la respuesta a la cuestin 1, sabemos, que la situacin correcta
de los alelos es

bm

pr

2. Pero, es correcta esta supuesta secuencia? Si es as,


un doble entrecruzamiento dar lugar despus de la fecundacin a los fenotipos doble recombinantes observados Una simple observacin demuestra que no ser
as [Figura 5.11(b)]. Intente las otras dos ordenaciones
[Figura 5.11(c) y (d)] manteniendo la misma situacin:

(a) Algunas de las posibles situaciones de los alelos y secuencias gnicas en una hembra heterozigota

bm

pr

bm

pr

pr

bm

bm

pr

pr

bm

pr

bm

bm

pr

pr

bm

Cul de las anteriores


es correcta?

?
?
Hembras
heterozigota

pr

v
bm
Macho para el
cruce prueba

(b) Resultados reales de un cruce para un mapa*


Fenotipos
de los
descendientes

Nmero

bm

230

pr

237

bm

82

pr

79

200

pr

bm

195

pr

bm

44

42

Total y
porcentaje

Tipos de
intercambio

467
42,1%

No recombinantes
(NR)

161
14,5%

Recombinantes
sencillos
(RS)

395
35,6%

Recombinantes
sencillos
(RS)

86
7,8%

Doble
recombinante
(DR)

* La secuencia pr v bm puede o no ser correcta

FIGURA 5.10 (a) Algunas posibles situaciones de los alelos y las secuencias de genes en una hembra heterozigota. Los datos del
cruce para un mapa de tres puntos, que se presentan en (b), en donde se ha realizado un cruce prueba con la hembra,
proporcionan la base para determinar qu combinacin de situacin y secuencia es la correcta. [Vase la Figura 5.11(d).]

05_Captulo

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16:05

Laboratorio virtual de recombinante

Seminario Web 5.4

126 Captulo 5

Pgina 126

Cartografa cromosmica en eucariotas

bm

bm

pr

2. Los gametos doble recombinantes tambin son conocidos

o
pr

pr

2. iSolo el caso de la derecha dar lugar a las clases doble

bm

pr

pr

Fenotipos del
cruce prueba

bm

pr

bm

bm

pr

bm

pr

bm

pr

pr

bm

pr

bm

pr

(e)

pr

bm

bm

pr

(f)

pr

bm


(g)

pr

pr

Fenotipos doble recombinantes esperados


si v est en medio

Fenotipos doble recombinantes esperados


si pr est en medio
(Esta es la situacin real.)

bm

y


Los fenotipos no recombinantes proporcionan


las bases para determinar la situacin
correcta de los alelos en los homlogos

Dado que (a) y (d) son correctos, se producen


fenotipos recombinantes sencillos cuando
el intercambio es entre v y pr

y


Explicacin

y


Fenotipos doble recombinantes esperados


si bm est en medio

(d)

bm

(c)

(b)

Situacin de los alelos


y su secuencia


bm

2. Podemos ver que el alelo pr ha cambiado, pasando a estar


asociado con v y bm despus de un doble entrecruzamiento.
Los dos ltimos alelos (v y bm) estaban juntos en un homlogo y se quedan juntos. Por consiguiente pr es el
gen impar, por as decirlo, y est en medio. As, llegamos
a la misma situacin y secuencia que con el mtodo I:

recombinantes observadas [Figura 5.11(d)]. Por consiguiente, el gen pr est en medio.


2. La misma conclusin se alcanza si el problema se analiza utilizando el mtodo II. En este caso no es necesaria la suposicin de una secuencia gnica. La situacin
de los alelos en el padre heterozigoto es

(a)

bm

pr

Dado que (a) y (d) son correctos, se producen


fenotipos recombinantes sencillos cuando
el intercambio es entre pr y bm

bm

Mapa final
22,3

43,4

FIGURA 5.11 Obtencin del mapa de los tres genes del cruce de la Figura 5.10, en donde no se conoce ni la situacin de los
alelos ni la secuencia de los genes en la hembra heterozigota.

05_Captulo

8/5/06

16:05

Pgina 127

5.4

La interferencia afecta a la recuperacin de los intercambios mltiples 127

3. Cul es la distancia entre cada par de genes?


2. Habiendo establecido la secuencia correcta de los loci,
v-pr-bm, podemos ahora determinar la distancia entre
v y pr y entre pr y bm. Recuerde que la distancia de
mapa entre dos genes se calcula teniendo en cuenta
todos los sucesos de recombinacin detectables que se
han dado entre ellos. Esto incluye tanto los sucesos
sencillos como los dobles que impliquen a los dos genes
en consideracin.
2. En la Figura 5.11(e) se muestra que los fenotipos
v pr + y + + bm resultan de un entrecruzamiento sencillo entre v y pr, y en la Figura 5.10 se muestra que los entrecruzamientos sencillos explica el 14,5
por ciento de los descendientes. Aadiendo el porcentaje
de los dobles recombinantes (7,8 por ciento) al nmero
de recombinantes sencillos obtenido, calculamos que la
distancia total entre v y pr es de 22,3 um.
2. En la Figura 5.11(f) se muestra que los fenotipos
v + + y + pr bm resultan de un entrecruzamiento sencillo entre los loci pr y bm, explicando el
35,6 por ciento de acuerdo con la Figura 5.10. Con la
suma de la clase doble recombinante (7,8 por ciento) la
distancia entre pr y bm queda en 43,4 um. El mapa final
para los tres genes de este ejemplo se muestra en la Figura 5.11(g).

5.4

La interferencia afecta a la
recuperacin de los intercambios
mltiples

Basndonos en la discusin anterior, la frecuencia esperada de


intercambios mltiples, como la de los dobles entrecruzamientos, se puede predecir una vez que se conoce la distancia
entre los genes. Por ejemplo, en el cruce del maz de la seccin
anterior, la distancia entre v y pr es de 22,3 um, y la distancia
entre pr y bm es de 43,4 um. Si los dos entrecruzamientos sencillos, que forman parte de un entrecruzamiento doble, se producen independientemente, podremos calcular la frecuencia
esperada de recombinantes dobles (RDesp):
DResp  (0,223)  (0,434)  0,097  9,7 por ciento
Frecuentemente, en experimentos de cartografa, la frecuencia observada de DR es menor que el nmero esperado
de DR. Por ejemplo, en el cruce del maz solo se observ un
7,8 por ciento de DR, cuando se esperaba un 9,7 por ciento.
Esta reduccin se explica por el fenmeno llamado interferencia, que se produce cuando un entrecruzamiento en una
regin del cromosoma inhibe un segundo suceso en regiones
cercanas.
Para cuantificar las diferencias que resultan de la interferencia, podemos calcular el coeficiente de coincidencia (C):

DR observados
C=

DR esperados
En el cruce del maz tendremos
0,078
C =  = 0,804
0,097
Una vez que se ha calculado C, la interferencia (I) se puede
cuantificar utilizando la sencilla ecuacin:
I1C
En el cruce del maz tendremos
I  1,000 0,804  0,196
Si la interferencia es completa y no se producen recombinantes dobles, entonces I  1. Si hay menos DR de los esperados,
I es un nmero positivo y se da interferencia positiva. Si hay
ms DR de los esperados, I es un nmero negativo y se da interferencia negativa. En este ejemplo, I es un nmero positivo
(0,196), indicando que se ha dado un 19,6 por ciento menos de
dobles recombinantes de los esperados.
En eucariotas lo ms frecuente es observar interferencia positiva. En general, cuanto ms prximos estn los genes, ms
interferencia positiva se observa. De hecho, en Drosophila, en
una distancia de 10 unidades de mapa, la interferencia es a menudo completa (es decir, I  1) y no se recuperan clases doble
recombinantes. Nuestra observacin sugiere que la interferencia puede explicarse por restricciones fsicas que impiden la formacin de quiasmas prximos. Esta interpretacin est de
acuerdo con el hecho de que la interferencia disminuye cuando
los genes estn ms separados. En el cruce del maz, que se ilustra en las Figuras 5.10 y 5.11, los tres genes estn relativamente
alejados y se observa el 80 por ciento de los dobles recombinantes esperados.

Ahora resuelva esto


En el problema 5.20 de la pgina 148 se le pide que resuelva un problema de cartografa de tres puntos, en
donde slo se han observado seis clases fenotpicas,
cuando lo tpico de estos cruces son ocho clases.
Sugerencia: Si la distancia entre cada par de genes es
relativamente pequea, los pares recprocos de recombinantes sencillos sern evidentes, pero el tamao
de la muestra puede ser demasiado pequeo como
para recuperar el nmero predicho de dobles recombinantes, excluyendo su aparicin. Debera escribir los
gametos que faltan, asignarlos como recombinantes
dobles y ponerles cero en cuanto a su frecuencia de
aparicin.

05_Captulo

8/5/06

16:05

128 Captulo 5

5.5

Pgina 128

Cartografa cromosmica en eucariotas

A medida que la distancia entre


dos genes aumenta, los
experimentos de cartografa se
hacen ms imprecisos

En teora, en un experimento de cartografa, se espera que la


frecuencia de entrecruzamiento entre dos genes cualesquiera sea
directamente proporcional a su distancia real. Sin embargo, en
muchos casos, las distancias de mapa obtenidas experimentalmente entre dos genes estn subestimadas, y cuanto ms alejados estn, mayor ser la imprecisin. La discrepancia se debe
principalmente a los intercambios mltiples que se espera ocurran entre los dos genes, pero que no se recuperan en los experimentos de cartografa. Como explicaremos ms adelante,
esta imprecisin es consecuencia de las probabilidades que se
pueden describir con la distribucin de Poisson.
Examinemos primero un entrecruzamiento mltiple en un
experimento de cartografa que implique dos intercambios entre
dos genes que estn alejados en el cromosoma. Como se muestra en la Figura 5.12, hay tres maneras posibles de que puedan
darse dos intercambios (equivalentes a un doble entrecruzamiento) entre las cromtidas no hermanas de una ttrada. Un
intercambio doble entre dos cromtidas no produce cromtidas recombinantes, un intercambio doble entre tres cro-

mtidas produce un 50 por ciento de cromtidas recombinantes y un intercambio doble entre las cuatro cromtidas produce un 100 por ciento de cromtidas recombinantes. Por
consiguiente, en conjunto estos raros sucesos mltiples se
compensan y los dos genes que estn alejados en el cromosoma producen tericamente la mxima recombinacin posible del 50 por ciento, esencial para una cartografa gnica
precisa.
En tal experimento de cartografa, los dobles intercambios
(y, en relacin con este asunto, todos los intercambios mltiples), son relativamente raros, en comparacin con el nmero
total de sucesos de recombinacin sencillos. Como tal, los
casos reales de aparicin de sucesos raros estn sujetos a la probabilidad basada en la distribucin de Poisson. En nuestro
caso, esta distribucin nos permite predecir matemticamente
la frecuencia de las muestras que sufrirn realmente dobles intercambios. Es el fallo de que se den tales intercambios lo que
conduce a que las distancias de mapa sean menores de las esperadas.
La distribucin de Poisson es una funcin matemtica que
asigna la probabilidad de observar diversas veces un suceso especfico en una muestra. Para ilustrar el efecto de la distribucin de Poisson, consideremos la analoga de la bsqueda de
huevos de Pascua, en donde 1.000 nios buscan al azar en una
gran rea 1.000 huevos escondidos al azar. En una hora se han

(a) Intercambio doble entre dos cromtidas


A

A
a

B
b

No se detectan
recombinantes

(b) Intercambio doble entre tres cromtidas


A

A
a

B
b

Se detecta un
50% de
recombinantes

(c) Intercambio doble entre las cuatro cromtidas


A

A
a

B
b

Se detecta un
100% de
recombinantes

FIGURA 5.12 Tres tipos de intercambios dobles que se pueden producir entre dos genes. Dos de ellos, (b) y (c), implican a ms
de dos cromtidas. En cada caso, se sealan las cromtidas recombinantes detectables.

8/5/06

16:05

Pgina 129

5.6

Los genes de Drosophila han sido ampliamente cartografiados 129

recuperado todos los huevos. Si todos los nios estuvieran


igualmente interesados en la bsqueda, podramos predecir
con seguridad que muchos nios habran encontrado un huevo,
pero tambin que muchos no habran encontrado ninguno o ms
de uno. La distribucin de Poisson nos permite predecir matemticamente las distintas frecuencias (probabilidades) de los resultados; es decir, la frecuencia de los nios que han encontrado
0, 1, 2, 3, 4,... huevos. La distribucin de Poisson se aplica
cuando el nmero promedio de sucesos es pequeo (un nio encuentra un huevo), mientras que el nmero total de veces que
el suceso puede darse en la muestra es relativamente grande (se
pueden encontrar 1000 huevos).
Los trminos de la distribucin de Poisson utilizados para
calcular las distribuciones predichas de sucesos son
Distribucin de sucesos

Probabilidad

0
1
2
3
etc.

e-m
me-m
(m2>2)(e-m)
(m3>6)(e-m)

en donde m es el nmero medio de sucesos que se dan independientemente y e es la base de los logaritmos neperianos (e
es alrededor de 2,7). Para el ejemplo de los huevos de Pascua
el clculo revelar que unos 300 nios no encontraron ningn
huevo. Si hubiramos intentado estimar el nmero total de jvenes en la bsqueda tabulando el nmero que encontr al
menos un huevo, habramos subestimado seriamente el nmero de participantes en la bsqueda.
En relacin con la cartografa de cromosomas, estamos interesados en los casos en donde, potencialmente, pueden darse intercambios dobles entre dos genes, pero debido a la prediccin
basada en la distribucin de Poisson, no se dan tales intercambios
en los datos de la muestra. Tal anlisis da lugar a lo que se llama
una funcin de mapa que relaciona la frecuencia de recombinacin (FR) (entrecruzamientos) con la distancia en el mapa.
Ahora podemos aplicar la distribucin de Poisson si asumimos que no hay interferencia. Cualquier clase en donde m
sea uno o ms (uno o ms entrecruzamientos al azar) dar
lugar, como promedio, a un 50 por ciento de cromtidas recombinadas. Por ello, estamos interesados en el trmino cero,
que reduce efectivamente el nmero de cromtidas recombinantes. La proporcin de meiosis con uno o ms entrecruzamientos es igual a uno menos la fraccin de cero
entrecruzamientos (1 em), por lo que se dar un 50 por
ciento de cromtidas recombinantes. Por consiguiente,
porcentaje observado de recombinacin (FR)
 0,5 (1em)  100
Si se resuelve esta ecuacin, se genera la curva (funcin de
mapa) que se presenta en el caso (b) de la Figura 5.13. sta se
compara con el caso (a) hipottico de la Figura 5.13, en donde

% Cromtidas recombinantes

05_Captulo

50
40
30

Caso (a)
(Hipottico)
Caso (b)
(Real)

20
10

10

20

30

40

50

60

70

80

Distancia de mapa (unidades de mapa)

FIGURA 5.13 Relacin entre el porcentaje de cromtidas


recombinantes que se producen y la distancia real de mapa
cuando (a) la relacin entre recombinacin y distancia de
mapa es directa y (b) cuando se utiliza una distribucin de
Poisson para predecir la frecuencia de recombinacin en
relacin con la distancia de mapa.

la recombinacin es directamente proporcional a la distancia de


mapa es decir, en donde la interferencia es completa y no hay
intercambios mltiples.
Un examen cuidadoso de este grfico revela dos aspectos
importantes. Cuando la distancia real de mapa es pequea (p.e.,
0-7 um), las dos lneas coinciden. Cuando dos genes estn muy
juntos, la precisin de un experimento de cartografa es muy
alta! Sin embargo, cuando la distancia entre dos genes aumenta, la precisin del experimento disminuye. Como se predice por la distribucin de Poisson, la ausencia de intercambios
mltiples tiene un impacto muy significativo. Por ejemplo,
cuando se detecta un 25 por ciento de cromtidas recombinantes, la distancia real de mapa es casi de 35 um! Cuando los
recombinantes detectados son alrededor del 30 por ciento, la
distancia real, descontando la interferencia, es de 50 um! Tales
diferencias estn muy bien documentados en muchos experimentos con distintos organismos, como el maz, Drosophila y
Neurospora.

5.6

Los genes de Drosophila han sido


ampliamente cartografiados

En organismos como Drosophila, el maz o el ratn, en donde


se han descubierto un gran nmero de mutantes y es fcil realizar cruces experimentales, se han llevado a cabo extensos
mapas de cada cromosoma. En la Figura 5.14 se presentan
mapas parciales de los cuatro cromosomas de Drosophila.
Prcticamente se ha observado que para cada rasgo morfolgico de la mosca del vinagre hay mutaciones. Cada locus
afectado por mutacin se localiza primero en uno de los cuatro cromosomas, o grupos de ligamiento, y luego se cartografa en relacin con otros genes ligados a dicho grupo.
Como se puede ver, el mapa gentico del cromosoma X es

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130 Captulo 5

Pgina 130

Cartografa cromosmica en eucariotas

II

I (X)

0.0

cuerpo amarillo, y
quetas del
escutelo, sc

1.5
3.0
5.5
7.5

ojos blancos, w
ojos en faceta, fa
ojos protuberantes,ec
ojos rub, rb

13.7

alas sin venas


transversas, cv

20.0

alas recortadas, ct

21.0

quetas chamuscadas, sn

27.5
27.7

cuerpo canela, t
ojos romboidales, lz

33.0
36.1

ojos bermelln, v
alas miniatura, m

43.0

cuerpo oscuro, s

44.0

ojos granate, g

51.5
56.7
57.0
59.5
62.5
66.0
68.1

IV

III

0.0

antenas sin aristas, al

1.3

Ojos en estrella, S

6.1

Alas curvadas, Cy

0.0
0.2
1.4

ojos rugosos, ru
0.0
venas incompletas, ve
0.2
Ojos rugosos, R
1.4
2.0

vena alar 4.
interrumpida, ci
escutelo sin surco, gvl
alas encorvadas, bt
ojos reducidos, ey
quetas afeitadas, sv
ojos rugosos, spa*

13.0

alas regordetas, dp

11.0

16.5

ojos castao
oscuro, cl

17.0

hembras estriles, 3.0


fs(3)G2
ojos marrn oscuro, rai

22.0

Quetas
esternopleurales, Sp

19.2

quetas afiladas, jv

26.0
26.5

ojos sepia, se
cuerpo peludo, h

35.5

ojos y cabeza pequeos, eyg

40.5
41.0
43.2
44.0

Alas estrechas, Ly
Alas en ngulo, D
arista filamentosa, th
ojos escarlata, st

50.0

alas curvadas, cu

58.2
58.5

Quetas cortas y gruesas, Sb


quetas reducidas, ss

62.0
66.2

tridente torcico, sr
Venas irregulares, DI

69.5
70.7
74.7
77.5

Sin quetas, H
cuerpo bano, e
ojos bermelln amarillento, cd
alas cortas y anchas, obt

31.0

tarsos unidos, d

36.0
39.3
41.0

alas arrugadas, corr


sin hijas, da
alas comprimidas, J

48.5

cuerpo negro, b

51.0
alas
festoneadas, sd
54.5
quetas retorcidas, f
57.5
ojos en barra, B
venas fusionadas, fu
61.0
ojos color carne, car
quetas finas, bb
67.0
tamao
72.0
pequeo, lf
75.5
83.1
90.0
91.5
100.5
104.5
107.0

quetas reducidas, rd
ojos prpura, pr
ojos cinabrio, cn
alas marchitas, whd
alas vestigiales, vg
Ojos lobulados, L
alas curvadas, c
glbulos de grasa, adp

venas alares
88.0
deformadas, dsr
91.1
abdomen
arrugado, sm
95.5
venas alares extra, px 100.7
ojos marrones, bw 106.2
manchas en la base
del ala, sp

ojos caoba, mah


ojos rugosos, ro
supresor de prpura, su-pr
ojos rub, ca
Quetas pequeas, M(3)g

* Nota del traductor: se ha tratado de traducir y adaptar lo ms fielmente posible la descripcin del fenotipo de los mutantes que figuran en este
mapa. A la derecha, en cursivas, estn la inicial o iniciales del nombre ingls del correspondiente alelo mutante. Para una mejor descripcin del fenotipo de estos alelos mutantes, vase Lindsley y Grell, citado al final de este captulo.

FIGURA 5.14 Mapa gentico parcial de los cuatro cromosomas de Drosophila melanogaster. El crculo en cada cromosoma
indica la situacin del centrmero.

algo menos extenso que el de los autosomas 2 y 3. En comparacin con estos tres, el autosoma 4 es minsculo. Basndonos en pruebas citolgicas, se ha encontrado que las
longitudes relativas de los mapas genticos se correlacionan
a groso modo con las longitudes fsicas relativas de estos cromosomas.

5.7

El entrecruzamiento implica un
intercambio fsico entre cromtidas

Una vez que se entendi la cartografa gentica, se busc informacin sobre la relacin entre los quiasmas observados en la pro-

05_Captulo

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16:05

Pgina 131

5.8

La recombinacin se produce entre cromosomas mitticos 131

segmento translocado

Caso l

abultamiento

Caso ll

wx

Wx

wx

Wx

Wx

wx

wx

wx

Coloreado, almidonoso

Incoloro, almidonoso

Coloreado, creo

Incoloro, creo

FIGURA 5.15 Fenotipos y estructura de los cromosomas de los padres y de los descendientes recombinantes, del experimento de
Creighton y McClintock en el maz. El abultamiento y el segmento translocado sirven de marcadores citolgicos para establecer
que el entrecruzamiento implica un intercambio real entre los brazos cromosmicos.

fase I de la meiosis y el entrecruzamiento. Por ejemplo, los


quiasmas son manifestaciones visibles de sucesos de recombinacin? Si es as, entonces el entrecruzamiento en organismos
superiores parece que es el resultado de un intercambio fsico
entre cromosomas homlogos. Que este es el caso lo demostraron independientemente en la dcada de 1930 Harriet Creighton
y Barbara McClintock en Zea mays y Curt Stern en Drosophila.
Debido a que los experimentos son semejantes, consideraremos slo uno de ellos, el llevado a cabo en el maz. Creighton y
McClintock estudiaron dos genes ligados en el cromosoma 9 del
maz. En un locus, los alelos colorless (c) (incoloro) y colored (C)
(coloreado) controlan la coloracin del endospermo. En el otro
locus, los alelos starchy (Wx) (almidonoso) y waxy (wx) (creo)
controlan las caractersticas de los hidratos de carbono del endospermo. La planta de maz estudiada era heterozigota para ambos
loci. La clave del experimento fue que uno de los homlogos tena
dos marcadores citolgicos especiales. Los marcadores consistan
en un abultamiento que se tea fuertemente en un extremo del cromosoma y un trozo translocado de otro cromosoma (8) en el otro
extremo. En la Figura 5.15 se presenta la situacin de los alelos y
de los marcadores que pueden ser detectados citolgimente.
Creighton y McClintock cruzaron esta planta con una homozigota para el alelo para color (c) y heterozigota para los alelos del endospermo. Obtuvieron una serie de fenotipos distintos
entre los descendientes, pero estaban ms interesadas en uno que
se daba como consecuencia del entrecruzamiento entre los cromosomas con los marcadores citolgicos. Examinaron los cromosomas de esta planta, con fenotipo incoloro y creo (caso I
de la Figura 5.15), para ver los marcadores citolgicos. Si el entrecruzamiento va acompaado de intercambio fsico entre los
homlogos, se observar el cromosoma translocado, pero no el
abultamiento. Y eso fue lo que se observ! En otra planta (caso
II), el fenotipo coloreado y almidonoso podra ser el resultado
bien de gametos sin recombinar o por entrecruzamiento. Algunos de los casos deberan tener cromosomas con el abultamiento, pero sin el cromosoma translocado. Esto tambin se
observ, y de nuevo los hechos apoyaron la conclusin de que
haba tenido lugar un intercambio fsico. Juntamente con los des-

cubrimientos de Stern en Drosophila, el trabajo estableci claramente que el entrecruzamiento tiene una base citolgica.
Una vez que hayamos introducido los temas de la estructura qumica y de la replicacin de DNA (Captulos 10 y 11),
volveremos al entrecruzamiento y buscaremos cmo se produce
la rotura y reunin entre las cadenas de DNA que constituyen
los cromosomas. Esta discusin proporcionar una mejor comprensin de la recombinacin gentica

CMO LO SABEMOS?
Cul es la base experimental para concluir que el entrecruzamiento implica un intercambio fsico real entre
homlogos en la meiosis?

5.8

La recombinacin se produce
entre cromosomas mitticos

En 1936, Curt Stern consider si se daban intercambios similares al entrecruzamiento en la mitosis. Pudo demostrar que esto
era cierto en Drosophila. Este descubrimiento, el primero en demostrar la recombinacin mittica, se consider raro debido
a que los homlogos normalmente no se aparean en la mitosis
en la mayora de los organismos. Sin embargo, tal sinapsis parece ser la regla en Drosophila. Desde el descubrimiento de
Stern, se ha demostrado que el intercambio gentico tambin
es un hecho corriente en la mitosis de ciertos hongos.
Stern observ pequeas manchas de tejido mutante en hembras heterozigotas para las mutaciones recesivas ligadas al X
cuerpo yellow (amarillo) y quetas singed (chamuscadas). En circunstancias normales una hembra heterozigota es totalmente de
tipo silvestre (cuerpo gris con quetas rectas y largas). Explic la
aparicin de las manchas mutantes proponiendo que, en la mitosis durante el desarrollo de ciertas clulas, poda ocurrir intercambio entre homlogos entre los loci para yellow (y) y singed
(sn) o entre singed y el centrmero. En la Figura 5.16 se esque-

05_Captulo

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16:05

132 Captulo 5

Pgina 132

Cartografa cromosmica en eucariotas

sn

Manchas gemelas
(manchas yellow
y singed)

FIGURA 5.16 Produccin de tejido mutante en una hembra de Drosophila, heterozigota para los alelos recesivos yellow (y) y
singed (sn), como consecuencia de recombinacin mittica.

05_Captulo

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16:05

Pgina 133

5.9

Entre cromtidas hermanas tambin se producen intercambios 133

matiza la naturaleza de los intercambios propuestos, en contraste con el caso en donde no hay intercambios. Tambin se representan las manchas mutantes que se producirn. Cuando no
hay intercambios, todos los tejidos son del tipo silvestre (cuerpo
gris y quetas rectas y negras). Segn estos dos tipos de intercambio, se producen tejidos bien con manchas yellow, o con manchas adyacentes yellow y signed (llamadas manchas gemelas).
En 1958, George Pontecorvo y otros describieron un fenmeno similar en el hongo Aspergillus. Aunque el estadio vegetativo es normalmente haploide, algunas clulas se fusionan: Las
clulas diploides resultantes se dividen luego mitticamente.
Como en Drosophila, ocasionalmente hay entrecruzamiento en
la mitosis entre genes ligados en dicha situacin diploide, dando
lugar a clulas recombinantes. Potecorvo se refiri a estos hechos que producen variabilidad gentica como al ciclo parasexual. De acuerdo con estos intercambios, se pueden cartografiar
genes estimando la frecuencia de las clases recombinantes.
En general, si hay recombinacin mittica en un organismo,
se produce en mucha menor frecuencia que el entrecruzamiento
meitico. Se supone que en la meiosis hay siempre al menos
un intercambio por ttrada. En contraste, en los organismos que
presentan intercambio mittico, este se produce en un 1 por
ciento o menos de las divisiones mitticas.

5.9

Entre cromtidas hermanas


tambin se producen intercambios

Sabiendo que el entrecruzamiento se da entre los homlogos en


sinapsis en la meiosis, podramos preguntarnos si tal intercambio fsico ocurre entre los homlogos en la mitosis. Mientras que
los cromosomas homlogos normalmente no se aparean en las
clulas somticas de los organismos diploides (Drosophila es una
excepcin), en la profase y en la metafase de la mitosis cada cromosoma consta de dos cromtidas hermanas idnticas, unidas por
un centrmero comn. Sorprendentemente, ciertos experimentos han demostrado que entre cromtidas hermanas se dan intercambios recprocos similares al entrecruzamiento. Aunque
estos intercambios entre cromtidas hermanas (ICH) no dan
lugar a nuevas combinaciones allicas, se estn acumulando
pruebas de que concede significado a estos hechos.
La identificacin y el estudio de los ICH vienen facilitados
por varias tcnicas modernas de tincin. En un caso, se permite
que las clulas se repliquen durante dos generaciones en presencia de la bromodesoxiuridina (BUdR)2 anloga de la timidina. Despus de dos rondas de replicacin, una de las dos
cromtidas hermanas queda con ambas cadenas marcadas con
BUdR. Utilizando una tincin diferencial, se encuentra que las
cromtidas con el anlogo en ambas cadenas se tien menos
fuertemente que las cromtidas marcadas en una slo cadena.
En consecuencia, si ha habido ICH se detecta fcilmente. En

Para designar a la bromodesoxiuridina tambin se utiliza la abreviatura BrdU.

la Figura 5.17 son muy evidentes varios sucesos de ICH. Debido a la apariencia parcheada, estas cromtidas hermanas se
denominan a menudo cromosomas arlequn.
Aunque el significado del ICH todava no est claro, varias
observaciones han dado gran inters a este fenmeno. Por
ejemplo, se sabe que agentes que inducen dao cromosmico
(como virus, rayos X, luz ultravioleta y ciertos mutgenos qumicos) tambin incrementan la frecuencia del ICH. Adems, es
caracterstico del sndrome de Bloom, una enfermedad humana
ocasionada por una mutacin en el gen BLM del cromosoma
15, una elevada frecuencia de ICH. Esta rara enfermedad hereditaria recesiva se caracteriza por un retraso prenatal y postnatal del crecimiento, una gran sensibilidad de la piel de la cara
al sol, deficiencia inmunitaria, predisposicin a la aparicin de
tumores benignos y malignos y patrones anormales de comportamiento. Los cromosomas de cultivos de leucocitos, de
clulas de mdula sea y de fibroblastos, derivados de homozigotos, son muy frgiles e inestables cuando se los compara
con los derivados de homozigotos y herterozigotos de individuos normales. Se observa un aumento de las roturas y de las
reordenaciones entre cromosomas no homlogos, adems de
una cantidad excesiva de intercambios entre cromtidas hermanas. Se sabe ahora que el gen BLM codifica una enzima llamada helicasa del DNA, que se conoce mejor por su papel en
la replicacin del DNA (vase el Captulo 11).

FIGURA 5.17 Demostracin del intercambio entre cromtidas


hermanas (ICH) en cromosomas mitticos. Llamados a veces
cromosomas arlequn, debido a su apariencia, las cromtidas
que tienen el anlogo de la timidita BUdR en ambas cadenas
del DNA dan una fluorescencia menos brillante que aquellas
que tienen el anlogo en una sola cadena. Estos cromosomas se
tieron con el colorante de Hoechst 33258 y naranja de acridina,
y luego se observaron con un microscopio de fluorescencia.

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16:05

134 Captulo 5

Pgina 134

Cartografa cromosmica en eucariotas

El mecanismo de intercambio entre cromosomas no homlogos y entre cromtidas hermanas puede compartir rasgos comunes, debido a que la frecuencia de ambos hechos aumenta
sustancialmente en individuos con trastornos genticos. Estos hechos sugieren que un estudio a fondo del intercambio entre cromtidas hermanas puede contribuir a una mejor comprensin del
mecanismo de recombinacin y de la relativa estabilidad de los
cromosomas normales y anormales genticamente. Encontraremos otra demostracin del ICH en el Captulo 11 cuando consideremos la replicacin del DNA. (Vase la Figura 11.5.)

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que las cromtidas hermanas sufren recombinacin en la meiosis?

5.10 En organismos haploides se puede


realizar el anlisis del ligamiento
y la confeccin de mapas
Volvemos ahora a otra ampliacin de nuestro estudio de la gentica de la transmisin: el anlisis del ligamiento y la realiza-

cin de mapas cromosmicos en eucariotas haploides. Como


veremos, aun cuando el anlisis de la localizacin de genes en
el genoma de los organismos haploides puede parecer un poco
ms complicado que en organismos diploides, los principios bsicos subyacentes son los mismos. De hecho, muchos principios bsicos de la herencia se establecieron con el estudio de
hongos haploides.
Aunque muchos eucariotas unicelulares son haploides durante los estadios vegetativos de su ciclo biolgico, tambin forman clulas reproductivas que se fusionan en la fecundacin y
dan lugar a un zigoto diploide. Luego el zigoto sufre meiosis
y se restablece la haploida. Los productos meiticos haploides
son los progenitores de los miembros siguientes de la fase vegetativa del ciclo biolgico. En la Figura 5.18 se representa este
tipo de ciclo en el alga verde Chlamydomonas. Aun cuando las
clulas haploides que se fusionan en la fecundacin parecen
idnticas (y por ello se denominan isogametos), en su superficie hay diferencias qumicas que permite clasificarlas en dos
tipos distintos. Por ello, todas las cepas son o bien  o bien
 y la fecundacin ocurre slo entre clulas diferentes.
Para realizar experimentos genticos con organismos haploides, se aslan cepas de genotipos diferentes y se cruzan entre
si. Despus de la fecundacin y de la meiosis, los productos
meiticos quedan juntos y se pueden analizar. Tal es el caso de

Co
d

Isogameto (n)

as
)

Apareamiento

Isogameto  (n)

FIGURA 5.18 Ciclo biolgico de Chlamydomonas. El zigoto diploide (en el centro) sufre meiosis, dando lugar a clulas haploides 
y  que sufren mitosis, produciendo colonias vegetativas. Las condiciones desfavorables estimulan la formacin de isogametos, que
se fusionan en la fecundacin, produciendo un zigoto que repite el ciclo. En la fotografa se muestran colonias vegetativas.

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16:05

Pgina 135

5.10

En organismos haploides se puede realizar el anlisis del ligamiento y la confeccin de mapas 135

Chlamydomonas o del hongo Neurospora, que utilizaremos


como ejemplo en la discusin que sigue. En Neurospora, despus de la fecundacin (Figura 5.19) se produce la meiosis en
una estructura en forma de saco llamada asca y en su interior
queda el grupo inicial de productos haploides, llamado ttrada
La ttrada tiene aqu un significado completamente distinto
del que se utiliz para describir la configuracin cromosmico
de cuatro filamentos caracterstica de la profase I de la meiosis en diploides.
En Neurospora, despus de la meiosis, cada clula del asca
se divide por mitosis, dando lugar a ocho ascosporas haploides. Estas se pueden extraer y examinar su morfologa o comprobar sus genotipos y fenotipos. Debido a que las ocho clulas
reflejan el orden en el que se han formado despus de la meiosis, se dice que la ttrada es ordenada y podemos hacer un
anlisis de ttradas ordenadas. Este proceso es esencial para
nuestra discusin siguiente.

Tipo A

Mapas de gen a centrmero


Cuando se analiza un gen (a) en Neurospora, como se esquematiza en la Figura 5.20, los datos se pueden usar para calcular la distancia de mapa entre dicho gen y el centrmero. Este
proceso se denomina a veces como la cartografa del centrmero. Se puede realizar determinando experimentalmente la
frecuencia de recombinacin usando datos de ttradas. Recuerde que una vez se han formado los cuatro productos meiticos, se produce una divisin mittica que da lugar a ocho
productos ordenados (ascosporas).
Si no hay entrecruzamientos entre el gen en estudio y el centrmero, el patrn de las ascosporas (que se encuentran dentro
de un asca) aparece como se muestra en la Figura 5.20(a)
(aaaa ). Tambin se puede formar el patrn
(aaaa), aunque no se distingue del (aaaa).
Estos patrones representan la segregacin en la primera divi-

po B

Protoperitecio

Tricgena

Ascogonio

Fecundacin

Ascosporas
Zigoto (2n)

divisin
meitica

divisin
meitica

mittica

poras
liberndose
del asca

FIGURA 5.19 En el ciclo biolgico de Neurospora, la reproduccin sexual se inicia despus de la fusin de conidios de tipos de
apareamiento opuestos. Despus de la fecundacin, cada zigoto diploide queda encerrado en un asca, en donde se produce la
meiosis, que da lugar a cuatro clulas haploides, dos de cada tipo de apareamiento. Luego se produce una divisin mittica y
posteriormente se liberan ocho ascosporas haploides. Despus de la germinacin, el ciclo se puede repetir. Las fotografas
muestran los estados vegetativos del organismo y varias ascas que se pueden formar en una sola estructura, aun cuando hemos
presentado lo que sucede en una sola asca.

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136 Captulo 5

Pgina 136

Cartografa cromosmica en eucariotas

Clase

(a)

Sin
entrecruzamiento

Estudio de cuatro
filamentos

a
a



Cromosomas
despus de
la meiosis
a
a



Cromosomas
despus de la
divisin mittica

Ascosporas
del asca

a
a
a
a





a
a
a
a





Segregacin en la primera divisin


a

(b)
Una forma
de entrecruzamiento en
la fase de
cuatro
filamentos

a


a
a


a
a



a
a


a
a



Segregacin en la segunda divisin




(c)
Un entrecruzamiento
alternativo
en la fase
de cuatro
filamentos

a
a



a
a




a
a
a
a





a
a
a
a



Segregacin en la segunda divisin


FIGURA 5.20 En Neurospora se pueden producir patrones diferentes de ascosporas de tres formas distintas. El anlisis de estos
patrones puede servir de base para calcular la distancia entre el gen y el centrmero. La fotografa muestra una serie de
disposiciones de ascosporas dentro de las ascas de Neurospora.

sin, ya que los dos alelos se separan en la primero divisin


meitica. Sin embargo, el entrecruzamiento alterar este patrn, como se muestra en las Figuras 5-20(b)(aaaa) y
5-20(c)(aaaa). Tambin se pueden presentar otros dos
patrones de recombinacin, dependiendo de la orientacin de las
cromtidas en la segunda divisin meitica: (aaaa) y
(aaaa). Los cuatro patrones, que se producen por en-

trecruzamiento entre el gen a y el centrmero, reflejan la segregacin en la segunda divisin, ya que los dos alelos no se
separan hasta la segunda divisin meitica. Ya que la divisin
mittica simplemente duplica los patrones (de 4 a 8 ascosporas),
los datos de ttradas ordenadas normalmente se abrevian para
reflejar los genotipos de los pares de ascosporas que se pueden
distinguir unos de otros. Solo son posibles seis combinaciones:

05_Captulo

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5.10

En organismos haploides se puede realizar el anlisis del ligamiento y la confeccin de mapas 137

Segregacin en la primera divisin

(1)

(2)

Segregacin en la segunda divisin

(3)

(4)

(5)

(6)

Para calcular la distancia entre el gen y el centrmero, los datos


se tienen que obtener de un gran nmero de ascas en cruces controlados. Usando estos datos, se calcula la distancia (d):
1/2 (ascas que segregan en la segunda divisin)
d    100
total de ascas contadas
La distancia (d) refleja el porcentaje de recombinacin y es slo
la mitad del nmero de ascas segregantes en la segunda divisin. Esto se debe a que el entrecruzamiento en cada una de ellas
se ha dado en la meiosis slo entre dos de las cuatro cromtidas.
Para poner un ejemplo, supongamos que a representa albino
y + al tipo silvestre en Neurospora. En los cruces entre los dos
tipos genticos, suponga que se observaron los siguientes datos:
65 segregantes en la primera divisin
70 segregantes en la segunda divisin
Por ello, la distancia entre a y el centrmero es:
(1/2) (70)
d    0,259  x 100  25,9
135
o alrededor de 26 um.
A medida que la distancia aumenta hasta 50 unidades, en
teora todas las ascas deberan resultar de la segregacin en la
segunda divisin. Sin embargo, hay numerosos factores que evitan esto. Como en los organismos diploides, la precisin es
mayor cuando el gen y el centrmero estn relativamente prximos. Como discutiremos en la seccin siguiente, tambin podemos analizar los organismos haploides para distinguir entre
ligamiento y transmisin independiente de dos genes. Las distancias de mapa entre loci gnicos se calculan una vez que se
ha comprobado el ligamiento. Por ello, ahora se disponen de
mapas detallados de organismos como Neurospora y Chlamydomonas.

Anlisis de ttradas ordenadas respecto de


desordenadas
En la anterior discusin hemos supuesto que se puede determinar el genotipo de cada ascospora y su posicin en la ttrada.
Para realizar tal anlisis de ttradas ordenadas, se debe diseccionar cada asca y cuando germine comprobar cada ascos-

pora. Este es un proceso tedioso, pero es esencial para dos


tipos de anlisis:
1. Para distinguir entre la segregacin de los alelos en la primera divisin meitica y la segregacin en la segunda divisin.
2. Para determinar si la recombinacin es o no recproca. En
el primer caso, tal informacin es esencial para cartografiar el centrmero, tal como acabamos de discutir. Por
ello, debe realizarse el anlisis de ttradas ordenadas a fin
de averiguar la distancia entre el gen y el centrmero.
En el segundo caso, el anlisis de ttradas ordenadas ha revelado que la recombinacin no es siempre recproca, particularmente cuando se estudian en Ascomicetos genes ntimamente
ligados. Este hecho ha llevado a investigar el fenmeno llamado
conversin gnica. Debido a que su discusin requiere un conocimiento de la estructura y del anlisis del DNA, volveremos
a este tema en el Captulo 11.
Es mucho menos tedioso aislar ascas, permitir que maduren y determinar los genotipos de cada ascospora, pero no en
un orden concreto. Esto se denomina anlisis de ttradas desordenadas. Como veremos en la seccin siguiente, se puede
usar tal anlisis para determinar si dos genes estn o no ligados en el mismo cromosoma y, si lo estn, para determinar la
distancia de mapa entre ellos.

Ligamiento y cartografa
El anlisis de los datos genticos derivados de organismos haploides se puede utilizar para distinguir entre ligamiento y
transmisin independiente de dos genes; permite adems calcular la distancia de mapa entre los loci una vez que se ha
establecido el ligamiento. En la discusin siguiente consideraremos el anlisis de las ttradas en el alga Chlamydomonas. Con la excepcin de que los cuatro productos meiticos
no estn ordenados y de que no sufren divisin mittica despus de completar la meiosis, los principios generales discutidos para Neurospora tambin se aplican a Chlamydomonas.
Para comparar la transmisin independiente y el ligamiento,
consideraremos dos alelos mutantes tericos, a y b, que representan a dos loci distintos de Chlamydomonas. Supongamos
que 100 ttradas derivadas del cruce ab  ++ producen los
datos de ttradas mostrados en la Tabla 5.1. Como se puede ver,
todas las ttradas producen uno de los tres patrones. Por ejemplo, todas las ttradas de la clase I producen dos clulas ++ y
dos clulas ab y se denominan ditipos paternos (P). Las ttradas de la clase II producen clulas a+ y clulas +b y se denominan ditipos no patrernos (NP). Las ttradas de la clase
III producen una clula de cada unos de los cuatro genotipos
posibles y por ello se denominan tetratipos (T).
Estos datos apoyan la hiptesis de que los genes representados por los alelos a y b estn localizados en cromosomas
distintos. Para comprender porqu, debemos referirnos a la Figura 5.21. En las partes (a) y (b) de dicha figura, se demuestra

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138 Captulo 5

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Cartografa cromosmica en eucariotas

Primera
divisin
meitica

Primera profase
meitica

Fase de
diada




a


b

(b)
a


(c)


b

(a)
y


a

or


a

b



a


b

a



b

Fase de
mnada

Segunda
divisin
meitica

Genotipos de
las ttradas




(a)
a b Paterna
a b

b

(b)
No
a  paterna
b

a 


a 

(c)

b
a b
Tetratipos


(d)


a


b


a

b



b

(d)

a 
a b

FIGURA 5.21 Origen de los distintos genotipos que se encuentran en ttradas de Chlamydomonas cuando se consideran dos
genes localizados en cromosomas distintos.

cos. Si se analizan los genotipos de 100 ttradas (que producen 400 clulas), se encuentran 100 de cada genotipo. Esta
proporcin 1:1:1:1 es la que se predice de acuerdo con la transmisin independiente esperada.

TABLA 5.1
Clase
Tipo de
Ttrada

Genotipos
presentes
Nmero de
ttradas

el origen de los ditipos paternos (P) y no paternos (NP) para dos


genes no ligados. De acuerdo con el principio mendeliano de
la transmisin independiente de genes no ligados, se espera
aproximadamente igual proporcin de estos dos tipos de ttradas. As, cuando hay igual nmero de ditipos paternos que de
no paternos, los dos genes no estn ligados. Los datos de la
Tabla 5.1 confirman esta prediccin. Debido a que se ha producido transmisin independiente, se puede concluir que los dos
genes se encuentran en cromosomas distintos.
El origen de la clase III, los tetratipos, se esquematiza en la
Figura 5.21 (c,d). Los genotipos de las ttradas de esta clase se
pueden originar de dos formas posibles. Ambas implican un entrecruzamiento entre uno de los genes y el centrmero. En la
Figura 5.21(c), el intercambio implica a uno de los dos cromosomas y ocurre entre el gen a y el centrmero; en la Figura 5.21(d) est implicado el otro cromosoma y el intercambio
ocurre entre el gen b y el centrmero.
La produccin de tetratipos no altera la proporcin final de
los cuatro genotipos presentes en todos los productos meiti-

ANLISIS DE TTRADAS EN
CHLAMYDOMONAS
I

II

III

Paterna
(P)

No paterna
(NP)

Tetratipos
(T)

+ +
+ +
ab
ab

a+
a+
+b
+b

+ +
a+
+b
ab

43

43

14

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5.10

En organismos haploides se puede realizar el anlisis del ligamiento y la confeccin de mapas 139

Consideremos ahora el caso en el que los genes a y b estn


ligados (Figura 5.22). Se producirn las mismas clases de ttradas. Sin embargo, los ditipos paternos y no paternos no se
darn necesariamente en la misma proporcin; ni se encontraran las cuatro combinaciones genotpicas en igual nmero si se
analizan los genotipos de todos los productos meiticos. Por
ejemplo, se podran encontrar los siguientes datos:
Clase
I

Clase
II

Clase
III

P
64

NP
6

T
30

Ya que las clases paternas y no paternas no se producen en igual


proporcin, podemos concluir que no hay transmisin inde-

Primera profase meitica

pendiente y que los dos loci estn ligados. A continuacin podemos seguir para determinar la distancia de mapa entre ellos.
En el anlisis de estos datos, estamos interesados en la determinacin de qu tipos de ttradas representan intercambios
genticos entre los dos genes. Las ttradas de los ditipos paternos (P) aparecen slo cuando no hay entrecruzamiento entre
los dos genes. Las ttradas de los ditipos no paternos (NP)
aparecen slo cuando hay un doble intercambio entre los dos
genes, implicando a las cuatro cromtidas. Las ttradas tetratipo (T) surgen cuando hay un nico entrecruzamiento o cuando
ocurre un tipo alternativo de doble intercambio entre los dos
genes. Los distintos tipos de intercambio descritos aqu se esquematizan en la Figura 5.22.
Cuando se ha determinado la proporcin de estos tipos de
ttradas, es posible calcular la distancia de mapa entre los dos
genes ligados. La frmula siguiente permite calcular la fre-

Fase de mnada

Genotipos de las ttradas

ab



b

a



Intercambio doble entre
cuatro filamentos

b

a



Entrecruzamiento sencillo

b

a



Sin entrecruzamiento
a

a


b


a


a


b
b


b
b




Entrecruzamiento doble entre
tres filamentos

ab

Paterna



b
No paterna

a

ab
Tetratipo



ab
Tetratipo



FIGURA 5.22 Distintos tipos de intercambio que dan lugar a los genotipos que se encuentran en las ttradas de
Chlamydomonas cuando se consideran dos genes localizados en el mismo cromosoma.

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140 Captulo 5

Pgina 140

Cartografa cromosmica en eucariotas

cuencia del intercambio, que es proporcional a la distancia de


mapa entre los dos genes:
frecuencia de
NP  1/2(T)
 
 100
intercambio (%)
nmero total de ttradas
En esta frmula, NP representa a las ttradas no paternos;
todos los productos meiticos presentan un intercambio. Las ttradas tetratipo se representan por T; suponiendo slo intercambios sencillos, la mitad de los productos meiticos
presentan intercambios. La suma de las ttradas contabilizadas
que pertenecen a estas categoras se divide entonces por el nmero total de ttradas examinadas (P  NP  T). Si este nmero se multiplica por 100, se convertir en porcentaje, que
equivale directamente a la distancia de mapa entre los genes.
En nuestro ejemplo, el clculo revela que los genes a y b
estn separados por 21 um.
6 + 1>21302
6 + 15
21
=
=
= 0,21 * 100 = 21%
100
100
100
Aunque hemos considerado el anlisis del ligamiento y la
construccin de un mapa de slo dos genes al mismo tiempo,
tales estudios implican a menudo a tres o ms genes. En estos
casos se puede determinar tanto la secuencia como la distancia de mapa de los genes.

5.11 El anlisis de la puntuacin lod y


de la hibridacin celular somtica
fueron histricamente
importantes para confeccionar
mapas de cromosomas humanos
Por razones obvias, nuestra propia especie no es una buena
fuente de datos para los tipos de anlisis amplios de ligamiento
realizados con organismos experimentales. Por ello, en la especie humana los primeros estudios de ligamiento tuvieron que realizarse mediante el anlisis de genealogas. Se hicieron intentos
para establecer si un carcter estaba ligado al X o era autosmico.
Como establecimos en el Captulo 4, los caracteres determinados por genes localizados en el cromosoma X dan lugar a genealogas caractersticas; por ello fue fcil identificar tales genes. Para
caracteres autosmicos, los genticos intentaron distinguir
claramente si pares de caracteres demostraban ligamiento o se
transmitan independientemente. Cuando se dispone de extensas
genealogas, es posible asegurar que los genes en consideracin
se encuentran ntimamente ligados (es decir, que raramente se separan por entrecruzamiento) por el hecho de que los dos caracteres segregan juntos. Por ejemplo, este planteamiento estableci
el ligamiento entre los genes que codifican al antgeno Rh y al
fenotipo denominado eliptocitosis (en donde la forma de los eritrocitos es oval).

Sin embargo, la dificultad surge cuando dos genes de inters estn separados en un cromosoma de tal manera que se
forman gametos recombinantes, oscureciendo el ligamiento en
una genealoga. En tales casos, la demostracin del ligamiento
se mejora utilizando una tcnica basada en clculos probabilsticos, denominada el mtodo de la puntuacin lod, que
ayuda a demostrar el ligamiento. Diseado por J.B.S. Haldane
y C.A. Smith en 1947 y mejorado por Newton Morton en
1955, la puntuacin lod (del ingls log of the odss, logaritmo
de las probabilidades que favorecen el ligamiento) estima la
probabilidad de que una genealoga dada, en la que se estudian dos caracteres, refleje ligamiento. Primero, se calcula la
probabilidad de que los datos familiares (genealgicos), en relacin con dos o ms caracteres, concuerden con la transmisin independiente. Luego se calcula la probabilidad de que
datos familiares idnticos para estos mismos caracteres resulten del ligamiento con una frecuencia de recombinacin
dada. La razn de estos valores de probabilidad expresa la
probabilidad a favor o en contra del ligamiento. El mtodo
de la puntuacin lod represent un avance importante para
asignar genes humanos a cromosoma concretos y para construir mapas preliminares de cromosomas humanos. Sin embargo, su precisin viene limitada por la amplitud de la
genealoga y los resultados iniciales fueron desalentadores
debido a estas limitaciones y por el nmero haploide relativamente alto de cromosomas humanos (23). Hacia 1960, a
parte de la asignacin de algunos genes al cromosoma X, se
dispona de muy poca informacin sobre el ligamiento autosmico o mapas.
En la dcada de 1960 se desarroll una nueva tcnica, la hibridacin celular somtica, que ayud enormemente para
asignar genes a sus respectivos cromosomas. Esta tcnica, descubierta por Georges Barsky, se basa en el hecho de que se
puede inducir que dos clulas de un cultivo de tejidos se fusionen, formando una clula hbrida. Barsky uso dos lneas celulares de ratn, pero pronto quedo claro que clulas de
organismos diferentes tambin pueden fusionarse. Cuando ocurre esto, se produce un tipo celular denominado heterocarin.
La clula hbrida tiene dos ncleos con un citoplasma comn.
Utilizando tcnicas adecuadas es posible fusionar, por ejemplo,
clulas humanas y de ratn, y separar a los hbridos de las clulas paternas.
Cuando se cultivan in vitro los heterocariones, ocurren dos
cambios interesantes. Los ncleos acaban fusionndose, dando
lugar a un sincarin. Luego, cuando se contina el cultivo durante muchas generaciones, se van perdiendo gradualmente
los cromosomas de una de las dos especies paternas. En el
caso del hbrido hombre-ratn, los cromosomas humanos se
pierden al azar hasta que, finalmente, el sincarion tiene una dotacin completa de cromosomas de ratn y slo unos pocos cromosomas humanos. Como veremos, es esta prdida preferencial
de cromosomas humanos, en lugar de los cromosomas de ratn,
lo que hace posible la asignacin de genes humanos a los cromosomas en los que se encuentran.

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El anlisis de la puntuacin lod y de la hibridacin celular somtica fueron histricamente importantes... 141

La lgica experimental es directa. Por ejemplo, si un producto gnico humano concreto se sintetiza en un sincarin
que tiene tres cromosomas humanos, entonces el gen responsable de dicho producto debe de encontrarse en uno de estos
tres cromosomas que quedan en la clula hbrida. O si no se
encuentra el producto gnico humano, el gen responsable no
puede estar presente en cualquiera de los tres cromosomas
humanos que quedan. Idealmente, un panel de 23 lneas celulares hbridas, cada una con un nico cromosoma humano,
permitira la asignacin inmediata de cualquier gen humano a
un cromosoma concreto para el que pudiera caracterizarse el
producto.
En la prctica, lo que se utiliza ms a menudo es un panel
de lneas celulares, cada una con varios cromosomas humanos.
La correlacin entre la presencia o ausencia de cada cromosoma
con la presencia o ausencia de cada producto gnico se denomina prueba de sintenia. Considere, por ejemplo, los datos hipotticos proporcionados en la Figura 5.23, en donde cuatro
productos gnicos (A, B, C y D) se comprueban en relacin con
ocho cromosomas humanos. Analicemos cuidadosamente el
gen que produce el producto A:
1. El producto A no se produce en la lnea celular 23, y en
dicha lnea estn presentes los cromosomas 1, 2, 3 y 4.
Por consiguiente, podemos excluir la presencia del gen
A en dichos cuatro cromosomas y concluir que debe de
estar en los cromosomas 5, 6, 7 u 8.
2. El producto A se produce en la lnea celular 34, en la que
se encuentran los cromosomas 5 y 6, pero no el 7 y el 8.
Por consiguiente el gen A tiene que estar en los cromosomas 5 6, pero no en el 7 u 8 porque no se encuentran aun cuando se produce el producto A.
3. El producto A tambin se produce en la lnea celular 41,
en la que se encuentra el cromosoma 5, pero no el 6. Por
consiguiente, de acuerdo con este anlisis, el gen A est
en el cromosoma 5.
Utilizando una lgica similar, el gen B se puede asignar al cromosoma 3. Podra realizar dicho anlisis para demostrarse a s
mismo que es correcto.

El gen C presenta una situacin especial. Los datos indican


que no est en ninguno de los siete primeros cromosomas (17), ya que no se produce en ninguna de estas tres lneas celulares que en conjunto tienen dichos cromosomas. Aunque
podra estar en el cromosoma 8, no hay ninguna prueba directa
que apoye esta conclusin. Se necesitan otros paneles. Le dejamos el gen D para su anlisis. En qu cromosoma se encuentra?
Utilizando el mtodo descrito anteriormente, se asignaron
a cromosomas concretos literalmente cientos de genes humanos. En la Figura 5.24 se indican algunas localizaciones de
genes en dos cromosomas humanos: X y 1. La localizacin de
los genes que se muestran se dedujo o se confirm mediante
la tcnica de la hibridacin celular somtica. Para cartografiar
genes cuyos productos no se conocen todava, los investigadores han tenido que confiar en otros enfoques. Por ejemplo,
fue posible asignar los genes responsables de la enfermedad
de Huntingtton, de la fibrosis qustica y de la neurofribromatosis a sus respectivos cromosomas 4, 7 y 17, combinando la
tecnologa del DNA recombinante con el anlisis de genealogas.
Concluimos esta discusin hablando del siguiente paso en
la cartografa de genes humanos: la asignacin de genes a diferentes regiones de un cromosoma dado. A veces, en lneas celulares hbridas, fragmentos de un cromosoma dado se
transfieren a otro cromosoma, dando lugar a una translocacin.
Utilizando la tcnica de bandeo cromosmico, es posible identificar el origen exacto de la translocacin y correlacionar la presencia de un segmento cromosmico en las clulas hbridas con
una expresin gnica especfica. De esta manera se pueden
compilar mapas gnicos de cromosomas humanos. En la Figura 5.24 se presentan mapas parciales que ilustran este punto.
Aunque los mapas de cromosomas humanos no son tan especficos como los mapas genticos de Drosophila, estos primeros estudios proporcionaron mucha informacin sobre la
localizacin cromosmica de multitud de genes humanos.
Como veremos, la moderna tecnologa que implica al DNA recombinante y al Proyecto Genoma Humano ha ampliado mucho
nuestro conocimiento sobre la localizacin de genes en el genoma humano.

23

34

41

FIGURA 5.23 Parrilla de datos hipotticos utilizada en una prueba de sintenia para asignar genes a sus correspondientes
cromosomas humanos. Se comprueba en tres lneas celulares hbridas somticas, denominadas 23, 34 y 41, la presencia o ausencia
de los cromosomas humanos del 1 al 8, as como su capacidad para producir los productos gnicos hipotticos humanos A, B, C y D.

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142 Captulo 5

Pgina 142

Cartografa cromosmica en eucariotas

Cromosoma 1

6
5

sn
3
Cromosoma X

4
3
1

p
DMD

2
2

1
1
1
1

1 2
3
q

q 2

1
2

AMY 1,2
PGM -1

1
1
2
1

PGK

1
2 3
5
7

Rh
2

2
1

GDH

AT3

4
6
8

5
HGPRT
CB
HEMA
G6PD

1
3

1
4 3

Clave AMY
AT3
CB
DMD
FHM
GDH
G6PD
HEMA
HGPRT
PEPC
PGK
PGM
Rh

PEPC

2
2

FHM

Amilasa (salival y pancretica)


Antitrombina (factor de coagulacin IV)
Ceguera para los colores
Distrofia muscular de Duchenne
Fumarato hidratasa (mitocondrial)
Glucosa deshidrogenasa
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Hemofilia A (clsica)
Hipoxantin-guanosn-fosforibosil
transferasa (sndrome de Lesch-Nyhan9
Peptidasa C
Fosfoglicerato quinasa
Fosfoglucomutasa
Grupo sanguneo Rhesus (eritroblastosis fetal)

FIGURA 5.24 Representacin de la asignacin y situacin de genes en los cromosomas humanos 1 y X. Muchas de las
asignaciones se realizaron inicialmente utilizando tcnicas de hibridacin celular somtica.

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5.13

5.12 Ahora es posible la cartografa


de genes utilizando el anlisis
molecular del DNA
Mientras que los mtodos tradicionales basados en el anlisis de
la recombinacin han dado lugar a mapas gnicos detallados en
varios organismos, la realizacin de mapas gnicos en otros organismos que no se prestan a tales estudios, incluido los humanos, est muy limitado. Afortunadamente, el desarrollo de
tecnologas que permiten el anlisis directo del DNA ha mejorado mucho la cartografa de genes en tales organismos. Hablaremos de este tema utilizando a la especie humana como ejemplo.
El progreso ha contado inicialmente con el descubrimiento
de marcadores del DNA que se han identificado en estudios
genmicos y de DNA recombinante. Estos marcadores se pueden rastrear en genealogas multigeneracionales en donde pueden situarse en cromosomas concretos. Luego, los genes
humanos se pueden analizar en relacin con estos marcadores
estableciendo su posicin a lo largo de los cromosomas, dando
lugar a mapas genticos ms detallados. Por ejemplo, se puede
determinar la localizacin de marcadores del DNA denominados microsatlites, minisatlites y polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restriccin (RFLP) (vase el
Captulo 12). Luego un gen, como el implicado en la fibrosis
qustica, se puede localizar en relacin con tales marcadores utilizando las tcnicas del paseo cromosmico o del salto cromosmico (Captulo 19).
La fibrosis qustica es una anomala exocrina recesiva autosmica que se produce por secrecin excesiva de mucus espeso que impide la funcin de rganos como los pulmones y
el pncreas. Primero se estableci que el gen causante de este
trastorno estaba localizado en el cromosoma 7. Posteriormente,
utilizando las tcnicas del paseo cromosmico, se determin su
posicin exacta en el brazo largo del cromosoma. Utilizando
este enfoque, se ha podido disponer de mapas de genes humanos mucho ms detallados.

Cartografa de genes utilizando las anotaciones


de las bases de datos
Como veremos ms tarde en el texto (Captulos 19 y 20), la
tecnologa actual en relacin con el Proyecto Genoma Hu-

Encontr Mendel ligamiento? 143

mano ha tenido un impacto incluso ms profundo en el conocimiento de la localizacin de genes en el genoma humano (y en otros genomas animales y vegetales). El primer
objetivo del Proyecto Genoma Humano fue obtener la secuencia del genoma humano y luego, mediante anlisis computacional, determinar la localizacin de los genes. En la
actualidad se dispone de estos datos en varios lugares de la
RED y son fcilmente accesibles mediante tcnicas de bsqueda sencillas.
Un resultado de los muchos proyectos de bases de datos
completados es que es ahora posible determinar la localizacin
exacta de cualquier gen en un cromosoma en distancia de
pares de bases en lugar de en frecuencias de recombinacin.
Esto, que se denomina mapa fsico del genoma, se distingue
de los mapas genticos descritos anteriormente. Luego se pueden determinar las distancias relativas respecto de otros genes
y de elementos como los mini- y microsatlites as como de
marcadores denominados como polimorfismos de un solo
nucletido (SNP). La potencia de este planteamiento es que
pronto ser posible construir mapas de cromosomas para individuos que indiquen las combinaciones allicas especficas en
cada lugar gnico.

5.13 Encontr Mendel ligamiento?


Concluimos este captulo examinando una interpretacin puesta
al da de los experimentos que sirvieron de piedra angular de
la transmisin gentica: los cruces con el guisante de jardn realizados por Mendel. Algunos estudiosos creen que Mendel
tuvo mucha fortuna en sus clsicos experimentos con el guisante
de jardn. En ninguno de sus cruces encontr relaciones de ligamiento aparentes entre ninguno de los siete caracteres mutantes. Si hubiera obtenido Mendel datos muy variables,
caractersticos del ligamiento y entrecruzamiento, estos datos
no ortodoxos podran haber ocultado su exitoso anlisis e interpretacin.
El artculo de Stig Blixt, reimpreso en su totalidad, presenta
una interpretacin puesta al da de los experimentos de Mendel, demostrando lo inadecuado de esta hiptesis. Como veremos, algunos de los genes de Mendel estaban realmente ligados.
Dejemos que Stig Blixt le aclare porqu Mendel no detect ligamiento.

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16:05

144 Captulo 5

Pgina 144

Cartografa cromosmica en eucariotas

Por qu Gregor Mendel


no encontr ligamiento?

e dice a menudo que Mendel fue muy


afortunado en no entrar en las complicaciones del ligamiento en sus experimentos.
Utiliz siete genes y el guisante tiene slo
siete cromosomas. Se ha dicho que si hubiera
analizado uno mas, hubiera tenido problemas. Sin embargo, esto es una burda simplificacin. La situacin real fue, muy
probablemente, que Mendel trabaj con tres
genes situados en el cromosoma 4, dos

TABLA 1

genes en el cromosoma 1 y un gen en los


cromosomas 5 y 7. (Vase la Tabla 1.) A primera vista parece que, de las 21 combinaciones dihbridas posibles que Mendel podra
haber estudiado tericamente, al menos cuatro (es decir, a-i, v-fa, v-le y fa-le) tendran que
haber dado resultados de ligamiento. Sin
embargo, tal como se encuentra en cientos
de cruces y de acuerdo con el mapa gentico
del guisante, a e i del cromosoma 1 se encuentran localizados tan lejos que normalmente no se detecta ligamiento. Lo mismo
ocurre para v y le por un lado, y para fa por
otro, del cromosoma 4. Esto deja a v-le, que
tendra que haber presentado ligamiento.

Sin embargo, parece que Mendel no public


esta combinacin concreta y por ello, probablemente, nunca hizo el cruce apropiado para
obtener la segregacin de ambos genes simultneamente. Por consiguiente no es tan
sorprendente que Mendel no entrara en la
complicacin del ligamiento, aunque no lo
evit eligiendo un gen de cada cromosoma.
Stig Blixt
Weibullsholm Plant Breeding Institute, Landskrona,
Suecia, y Centro de Energia Nuclear na
Agricultura, Piracicaba, SP, Brazil.
Fuente: Reimpreso con el permiso de Nature,
Vol. 256, p. 206. Copyright 1975 Macmillan
Magazines Limited.

RELACIONES ENTRE LA TERMINOLOGA GENTICA ACTUAL Y LOS PARES DE CARACTERES UTILIZADOS POR MENDEL

Par de caracteres utilizados por Mendel

Alelos en la terminologa
actual

Localizados en el
cromosoma

Ii
Aa
Vv
Fafa

1
1
4
4

Lele
Gpgp
Rr

4
5
7

Color de la semilla, amarillo-verde


Cubierta de la semilla y flores, coloreadas-blancas
Vainas maduras, hinchadas lisas-arrugadas
Inflorescencias, en el eje de las hojas-umbeladas en
la parte superior de la planta
Altura de la planta, 0,51 m
Vainas no maduras, verdes-amarillas
Semillas maduras, lisas-rugosas

RESUMEN

DEL CAPTULO

1. Se dice que los genes localizados en el mismo cromosoma estn


ligados. Por consiguiente, los alelos localizados en el mismo homlogo se pueden transmitir juntos en la formacin de los gametos. Sin embargo, el entrecruzamiento entre homlogos en la
meiosis da lugar a una mezcla de alelos, contribuyendo con ello
a la variabilidad gentica de los gametos.
2. Al principio del siglo XX, los genticos constataron que el entrecruzamiento poda proporcionar la base experimental para cartografiar la localizacin de los genes ligados a lo largo del
cromosoma.
3. La interferencia es un fenmeno que describe el grado en que un
entrecruzamiento en una regin de un cromosoma influye en que
se produzca un entrecruzamiento en una regin adyacente. El
coeficiente de coincidencia (C) es una estimacin cuantitativa de
la interferencia, que se calcula dividiendo los doble recombinantes observados por los doble recombinantes esperados.
4. Debido a las consideraciones estadsticas descritas por la distribucin de Poisson, cuando la distancia real entre dos genes aumenta, la distancia de mapa determinada experimentalmente es
cada vez ms impreciso (subestimada).
5. En organismos como el maz, los ratones o Drosophila, se han
confeccionado detallados mapas genticos

6. Investigaciones citolgicas, tanto en el maz como en Drosophila,


han revelado que el entrecruzamiento implica un intercambio fsico de segmentos entre cromtidas no hermanas.
7. En unos pocos organismos, como Drosophila y Aspergillus, en
la mitosis se produce emparejamiento entre homlogos y entrecruzamiento entre ellos en una frecuencia mucho menor que en
la meiosis.
8. En la mitosis tambin puede ocurrir intercambio de material gentico entre cromtidas hermanas (ICH). Una elevada frecuencia
de tales intercambios se observan en la enfermedad denominada
sndrome de Bloom.
9. En eucariotas haploides es posible realizar anlisis de ligamiento
y mapas de cromosomas. Nuestra discusin ha incluido la cartografa de gen a centrmero y de gen a gen, as como la consideracin de cmo se distingue entre ligamiento y transmisin
independiente.
10. Las tcnicas de hibridacin de clulas somticas han hecho posible el anlisis de ligamiento y los mapas de genes humanos.
11. Hay pruebas de que algunos de los siete caracteres utilizados por
Mendel se encuentran de hecho ligados. Sin embargo, en tales
casos, los genes estn lo suficientemente alejados como para impedir la deteccin del ligamiento.

05_Captulo

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Pgina 145

Ideas y soluciones 145

IDEAS Y SOLUCIONES
1. En una serie de cruces para un mapa de dos puntos, en el que estaban implicados tres genes ligados en el cromosoma 3 de Drosophila,
se calcularon las siguientes distancias.:
cdsr 13 um
cdro 16 um
(a) Determine la secuencia y construya un mapa para estos tres genes.
Solucin: Es imposible hacerlo; hay dos posibilidades basadas en
estos escasos datos,
Caso 1:

cd

13

sr

ro

16

cd

13

ro

o
Caso 2:

sr

(b) Qu datos del mapa resolveran este caso?


Solucin: La distancia de mapa determinada por el entrecruzamiento entre ro y sr. Si el caso 1 es correcto, debera ser 3 um, y si el
Caso 2 es correcto, 29 um. De hecho esta distancia es 29 um, demostrndose que el Caso 2 es el correcto.
(c) Puede decir cul de las secuencias mostradas anteriormente es la
correcta?
16

ro

cd

13

13

cd

16

Sb

br

Segundo, averige la secuencia correcta de los tres loci a lo largo del


cromosoma, determinando qu secuencia producir los doble recombinantes observados, que son los fenotipos recprocos menos frecuentes (7 y 8).
Si la secuencia es correcta, entonces la doble recombinacin dibujada
aqu,
Ly

Sb

br

dar lugar a los fenotipos Ly  br y  Sb . La inspeccin demuestra que estas clases (5 y 6) son realmente recombinantes sencillos, no
recombinantes dobles. Por consiguiente, la secuencia, tal como se ha
escrito, es incorrecta. Slo hay otras dos posibles secuencias. El gen
br est bien a la izquierda de Ly, o entre Ly y Sb.

sr

o
sr

Ly

br

Caso A
Ly

Sb

ro

Solucin: No; basndonos en los datos del mapa, son equivalentes.


2. En Drosophila, las mutaciones Lyra (Ly) y Stubble (Sb) son dominantes y localizadas en los loci 40 y 58, respectivamente, del cromosoma 3. Se descubri una mutacin recesiva con ojos rojo brillante,
localizada tambin en el cromosoma 3. Se obtuvo un mapa cruzando
una hembra que era heterozigota para las tres mutaciones con un macho
homozigoto para la mutacin de ojos rojos (que denominaremos aqu
como br). Se obtuvieron los siguientes datos:
Fenotipo
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)

Ly
+
Ly
+
Ly
+
Ly
+

Nmero
Sb
+
+
Sb
+
Sb
Sb
+

br
+
+
br
br
+
+
br

404
422
18
16
75
59
4
2
Total = 1.000

Determine la situacin de la mutacin br en el cromosoma 3. Refirindose a la Figura 5.14, prediga qu mutacin se habra descubierto.
Cmo puede estar seguro?
Solucin: Determine primero la situacin de los alelos en los homlogos de los padres recombinantes heterozigotos (la hembra en este
caso) localizando los fenotipos recprocos ms frecuentes, que corresponden a los gametos no recombinantes. Son los fenotipos (1) y (2).
Cada uno representa la situacin de los alelos en cada homlogo. Por
consiguiente, la situacin es

Recombinantes dobles
br

Sb
y


Ly

Ly

Caso B
br

Sb

y


Recombinantes dobles
Ly

Sb
y


br

La comparacin con los datos reales demuestra que el caso B es el correcto. Los gametos doble recombinantes (7) y (8) producen moscas
que expresan Ly y Sb, pero no br, o que expresan br, pero no Ly y Sb.
Por consiguiente, la situacin y la secuencia correctas son como sigue:

05_Captulo

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146 Captulo 5

Pgina 146

Cartografa cromosmica en eucariotas

Ly

br

Sb

Determine la situacin de los alelos en los padres y la distancia de mapa


entre los dos genes.

Una vez que se han establecido la situacin y la secuencia correctas,


es posible determinar la localizacin de br en relacin con Ly y Sb. Una
recombinacin entre Ly y br, como se muestra aqu
Ly

br

Sb

Solucin: ste es un problema de mapa de dos puntos, en donde


se reconocen los dos fenotipos recprocos no recombinantes por estar
en mayor nmero (brown, chinchilla y black, full color). Los fenotipos recprocos menos frecuentes (brown, full color y black, chinchilla)
aparecen por un entrecruzamiento sencillo. La situacin de los alelos
se deduce de los fenotipos no recombinantes, ya que reciben gametos
intactos. El cruce se representa como sigue:

c ch

c ch

c ch

c ch

Recombinantes sencillos
c ch
b

br

Sb

b
c ch
black, chincilla

Esto da lugar a fenotipos Ly br + y + + Sb (clases 5 y 6). Por consiguiente la distancia es


75  59  4  2/1.000  140/1.000  0,14  14 um
El mapa completo muestra que br est localizado en el locus 44, ya que
se conocen Lyra y Stubble:

b
c ch
brown, chinchilla

black, full

Ly

(14)

c ch

No recombinantes

Recuerde que, debido a que necesitamos saber la frecuencia de todos


los recombinantes entre Ly y br, tenemos que sumar los dobles recombinantes, ya que representan dos recombinaciones sencillas que ocurren
simultneamente. De igual manera, la distancia entre los loci br y Sb deriva principalmente de las recombinaciones sencillas entre ellos.

44

b


40
18  16  4  2
    0,04  4 um
1.000
1.000

(4)

da lugar a moscar que son Ly + + y + br Sb (clases 3 y 4). Por consiguiente, la distancia entre los loci Ly y br les

40

c ch

b
brown, full

Los entrecruzamientos sencillos dan lugar a 35>100 descendientes (35


por ciento). Por consiguiente la distancia entre los dos genes es de 35 um.
4. En un cruce en Neurospora en donde un padre expresaba el alelo
mutante a y el otro el fenotipo silvestre ( + ), se obtuvieron los siguientes datos en el anlisis de las ascosporas:

58

Tipos de Ascas
br

Sb

La inspeccin de la Figura 5.14 revela que la mutacin scarlet, que da


lugar a ojos rojo brillante, est en el locus 44, por lo que es razonable
suponer que la mutacin de ojos rojo brillante sea un alelo de scarlet.
Para comprobar esta hiptesis, cruzaramos hembras de nuestro mutante
rojo brillante con machos scarlet. Si las dos mutaciones son allicas, no
habr complementacin y toda la descendencia tendr ojos de fenotipo
rojo brillante. Si hay complementacin, toda la descendencia tendr ojos
normales de color rojo ladrillo (tipo silvestre), ya que la mutacin de ojos
rojo brillante y scarlet estarn en locus distintos. (Probablemente muy
prximos.) En tal caso, toda la descendencia ser heterozigota para
ambos loci y no expresarn ninguna mutacin, ya que las dos son recesivas. Este cruce representa lo que se llama una prueba de alelismo.
3. En los conejos, black (B) es dominante sobre brown (b), mientras
que full color (C) es dominante sobre chinchilla 1cch2. Los genes que
controlan estos caracteres estn ligados. Se cruzaron conejos que eran
heterozigotos para ambos caracteres y expresaban black y full color, con
conejos brown, chinchilla, con los siguientes resultados:
31 brown, chinchilla
34 black, full color
16 brown, full color
19 black, chinchilla

Secuencia de las
ascosporas en el asca

Ly

+
+
+
+
a
a
a
a

a
a
a
a
+
+
+
+

a
a
+
+
a
a
+
+

+
+
a
a
+
+
a
a

a
a
+
+
+
+
a
a

+
+
a
a
a
a
+
+

39

33

10

Total = 100

Calcular la diferencia entre el gen y el centrmero.


Solucin: Las ascas de tipo 1 y 2 representan a segregantes en
la primera divisin (spd) en donde no se ha producido entrecruzamiento entre el locus a y el centrmero. Las dems (3-6) representan la segregacin en la segunda divisin (ssd). Aplicando la frmula
1/2 ssd
distancia = 

ascas totales
obtenemos el siguiente resultado:
d  1/2 (5  4  9  10)/100
 1/2 (28)/100
 0,14
 14 um

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Pgina 147

Problemas y preguntas a discusin 147

PROBLEMAS

Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. Cul es el significado de la recombinacin en el proceso evolutivo?


2. Describa la observacin citolgica que sugiere que el entrecruzamiento se produce en la primera profase de la meiosis.
3. Por qu se producen ms entrecruzamientos entre dos genes ligados alejados que entre dos genes que estn muy juntos en el cromosoma?
4. Por qu el lmite superior de la recuperacin de productos con un
entrecruzamiento es del 50 por ciento, incluso aunque siempre haya
entrecruzamiento entre dos genes ligados?
5. Por qu se espera que una doble recombinacin sea menos frecuente que una recombinacin sencilla?
6. Cules son las bases para la interferencia positiva?
7. Qu dos criterios esenciales deben cumplirse a fin de realizar con
xito un cruce para obtener un mapa?
8. Los genes dumpy (dp), clot (cl), y apterous (ap) estn ligados en el
cromosoma 2 de Drosophila. En una serie de cruces para mapas de
dos puntos, se determinaron las siguientes distancias genticas:
dp - ap
dp - cl
ap - cl

42
3
39

Cul es la secuencia de estos tres genes?


9. Considere dos hipotticos genes autosmicos recesivos a y b.
Cuando se realiza un cruce prueba entre un heterozigoto y un doble
homozigoto mutante, prediga las proporciones fenotpicas en las siguientes condiciones:
(a) a y b se localizan en autosomas distintos.
(b) a y b estn ligados en el mismo autosoma, pero estn tan alejados que siempre se produce un entrecruzamiento entre ellos.
(c) a y b estn ligados en el mismo autosoma, pero estn tan prximos que casi nunca se produce un entrecruzamiento entre
ellos.
(d) a y b estn ligados en el mismo autosoma, a una distancia de
unas 10 um.
10. En el maz, la aleurona coloreada (en los granos) se debe al alelo dominante R. El alelo recesivo r produce, en homozigosis, aleurona incolora. El color de la planta (no de los granos) esta controlado por
otro gen con dos alelos, Y e y. El alelo dominante Y da lugar a color
verde, mientras que la presencia en homozigosis del alelo recesivo
y da lugar a que la planta sea amarilla. En un cruce prueba entre una
planta de genotipo y fenotipo desconocidos y una planta homozigota
recesiva para ambos caracteres, se obtuvo la siguiente descendencia:
Coloreados verde
Coloreados amarilla
Incoloros verde
Incoloros amarilla

88
12
8
92

Explique cmo se obtuvieron estos resultados para determinar el genotipo y fenotipo exactos de la planta desconocida, incluyendo la
asociacin de los dos genes en los homlogos (es decir, su situacin).
11. En el cruce que se presenta aqu, que se refiere a dos genes ligados,
ebony (e) y claret (ca) de Drosophila, en donde no hay entrecruzamiento en los machos, se obtuvieron descendientes en la proporcin fenotpica 2 + :1 ca:1 e:

O
e

P
ca+

ca+

e+

ca

*
e+

ca

Estos genes se encuentran alejados 30 um en el cromosoma 3.


Cul es la contribucin del entrecruzamiento en las hembras para
producir estos fenotipos?
12. Con dos pares de genes implicados (P>p y Z>z), un cruce prueba
(ppzz) con un organismo de genotipo desconocido dio lugar a las
siguientes proporciones de gametos:
PZ, 42,4 por ciento; Pz, 6,9 por ciento; pZ, 7,1 por ciento;
y pz, 43,6 por ciento
Deduzca todas las posibles conclusiones de estos datos.
13. En una serie de cruces para mapas de dos puntos relativos a cinco
genes localizados en el cromosoma II de Drosophila, se observaron las siguientes frecuencias recombinantes (entrecruzamientos
sencillos):
pradp
prvg
prc
prb
adpb
adpc
adpvg
vgb
vgc
cb

29
13
21
6
35
8
16
19
8
27

(a) Si el gen adp se encuentra cerca del extremo del cromosoma


II (locus 83), construya un mapa para estos genes.
(b) En otra serie de experimentos se comprob, un sexto gen, el d,
respecto de b y pr:
db
dpr

17 por ciento
23 por ciento

Prediga los resultados de mapas de dos puntos entre d y c, d y vg,


y d y adp.
14. Se aislaron dos hembras distintas de Drosophila, ambas heterozigotas para los genes autosmicos ligados b (blak body), d (dacha
tarsos) y v (curved wings). Estos genes se encuentran en el orden
d-b-c, estando b ms cercano a d que a c. Se presenta la situacin
de los genes en cada hembra, junto con los distintos gametos producidos por ambas:
Hembra A

Hembra B

d b 
  c

d  
 b c

p
(1) d b c
(2) + + +
(3) + + c
(4) d b +

Formacin de gametos
(5) d + +
(6) + b c
(7) d + c
(8) + b +

(1) d b +
(2) + + c
(3) d + c
(4) + b +

p
(5) d b c
(6) + + +
(7) d + +
(8) + b c

05_Captulo

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Pgina 148

148 Captulo 5

Cartografa cromosmica en eucariotas

Identifique qu clases son no recombinates (NR), recombinantes


sencillos (RS) y recombinantes dobles (DR) en cada caso. Luego
indique la frecuencia relativa en la que se producir cada uno.
15. En Drosophila, se realiz un cruce entre hembras que expresaban
los tres caracteres recesivos ligados al X, quetas scute (sc), cuerpo
sable (s) y ojos vermilion (v) con machos de tipos silvestre. En
la F1 todas las hembras eran de tipo silvestre, mientras que todos
los machos expresaban los tres caracteres mutantes. Los cruces
se llevaron hasta la generacin F2 y se contaron 1.000 descendientes, con los resultados que se muestran a continuacin:
Fenotipo
sc
+
+
sc
sc
+
sc
+

s
+
s
+
+
s
s
+

Descendientes

v
+
v
+
v
+
+
v

314
280
150
156
46
30
10
14

No se determin el sexo en los descendientes.


(a) Utilizando la nomenclatura adecuada, determine los genotipos
de los padres P1 y F1.
(b) Determine la secuencia de los tres genes y sus distancias de
mapa.
(c) Hay ms o menos dobles entrecruzamientos de los esperados? Calcule el coeficiente de coincidencia. Hay interferencia positiva o negativa?
16. Otro cruce en Drosophila, implicaba a los genes recesivos ligados al X yellow (y), white (w) y cut (ct). Una hembra con ojos
blancos, cuerpo amarillo y alas normales se cruz con un macho
de cuerpo y ojos normales, pero con alas recortadas. Las hembras de F1 fueron silvestres para los tres caracteres, mientras que
los machos tenan cuerpo amarillo y ojos blancos. Se hizo un
cruce para obtener la F2, en donde solo se tuvo en cuenta a los
machos. De acuerdo con los datos mostrados aqu, construya un
mapa gentico:
Fenotipo
y
+
y
+
+
y
y
+

+
w
w
+
+
w
+
w

ct
+
ct
+
ct
+
+
ct

mutaciones recesivas del cromosoma 3 y afectan al color del


cuerpo y de los ojos, respectivamente. Se cruzaron moscas de
una cepa Dichaete con moscas homozigotas ebony y pink, y la
F1, con fenotipo Dichaete, se retrocruz con homozigotos
ebony y pink. El resultado de este cruce retrgrado fue el siguiente:
Fenotipo

Nmero

Dichaete
ebony, pink
Dichaete, ebony
pink
Dichaete, pink
ebony
Dichaete, ebony, pink
wild type

(a) Haga un esquema de este cruce, mostrando los genotipos de


los padres y de los descendientes de ambos cruces.
(b) Cul es la secuencia y la distancia entre estos tres genes?
18. Se cruzaron hembras de Drosophila, homozigotas para los
genes pink y ebony del tercer cromosoma (los mismos genes
del Problema 17) con machos homozigotos para el gen dumpy
del segundo cromosoma. Ya que estos genes son recesivos,
todos los descendientes fueron de tipo silvestre (normales). Se
realizo un cruce prueba entre las hembras F1 y machos recesivos triple mutantes. Si asumimos que los dos genes ligados,
pink y ebony, se encuentran a 20 um, prediga los resultados de
este cruce. Si se hubiera hecho el cruce recproco (machos F1
en donde no hay entrecruzamiento con hembras recesivas
triple mutantes), cmo variaran los resultados, si es que lo hacan?
19. En Drosophila, dos mutaciones, Stubble (Sb) y curled (cu),
estn ligadas en el cromosoma 3. Stubble es un gen dominante,
letal en homozigosis, y curled es recesivo. Si una hembra de genotipo
Sb cu
+

Descendencia masculina
9
6
90
95
424
376
0
0

(a) Indique los genotipos de los padres de F1.


(b) Asumiendo que white est en el locus 1,5 del cromosoma X,
construya el mapa.
(c) Por qu no se han encontrado descendientes doble recombinantes?
(d) Podran utilizarse para contruir el mapa las hembras descendientes F2? Por qu s o por qu no?
17. En Drosophila, la mutacin Dichaete (D) se encuentra en el
cromosoma 3 y tiene un efecto dominante sobre la forma del
ala. Es letal en homozigosis. Los genes ebony (e) y pink (p) son

401
389
84
96
2
3
12
13

se cruza para detectar recombinantes entre su descendencia, qu


genotipo masculino elegira para este cruce?
20. En Drosophila, se cruz una hembra heterozigota para los caracteres recesivos ligados al X a, b y c con un macho que expresaba fenotpicamente a, b y c. La descendencia presentaba las
siguientes proporciones fenotpicas:
+
a
a
+
a
+

b
+
b
+
+
b

c
+
c
+
c
+

460
450
32
38
11
9

No se observ ningn otro fenotipo.


(a) Cul es la situacin de los alelos de estos genes en el cromosoma X de la hembra?
(b) Determine la secuencia correcta y construya un mapa de
estos genes del cromosoma X.
(c) Qu fenotipos faltan en la descendencia? Por qu?

05_Captulo

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16:09

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Problemas y preguntas a discusin 149


21. Por qu Stern observ ms manchas gemelas que manchas
singed en su estudio del entrecruzamiento somtico? Si hubiera estudiado el color del cuerpo tan (locus 27,5) y las quetas forked (locus 56,7) del cromosoma X a partir de hembras
heterozigotas, qu frecuencias relativas de manchas tan, manchas forked y manchas gemelas se esperara que aparecieran?
22. La recombinacin mittica y el intercambio entre cromtidas
hermanas son efectivos para producir variabilidad gentica en
un individuo? Y en la descendencia de los individuos?
23. Qu posibles conclusiones se pueden deducir del hecho de que
no se observa complejo sinaptinmico ni hay entrecruzamiento
en los machos de Drosophila y en las hembras de Bombyx mori
(el gusano de seda comercial)?
24. Se hizo un cruce prueba entre un organismo de genotipo AaBbCc
y el triple recesivo (aabbcc). Los genotipos de la descendencia
fueron los siguientes:
20
20
5
5

AaBbCc
aabbCc
AabbCc
aaBbCc

20
20
5
5

AaBbcc
aabbcc
Aabbcc
aaBbcc

(a) Asumiendo dominancia simple y recesividad en cada par de


alelo y transmisin independientemente de estos tres genes
cuntas clases fenotpicas y genotpicas se obtendran entre
los descendientes y en qu proporciones?
(b) Conteste a la misma pregunta suponiendo que los tres genes
estn tan ntimamente ligados en un cromosoma que no se
recuperan gametos recombinantes en la muestra de descendientes.
(c) Qu puede concluir de los datos reales acerca de la localizacin de los tres genes, unos respecto de los otros?
25. Basndonos en nuestra discusin sobre la esperada imprecisin
de las distancias de mapa (vase la Figura 5.13), revisara su respuesta al Problema 24? Y si fuera as, de que manera?
26. En una planta, el fruto es rojo o amarillo y tambin oval o alargado, en donde rojo y oval son caracteres dominantes. Se hizo un
cruce prueba con dos plantas heterozigotas para estos caracteres,
con los siguientes resultados:

Fenotipo
rojo, alargado
amarillo, oval
rojo, oval
amarillo, alargado

Descendencia
de la planta A
46
44
5
5
100

Descendencia
de la planta B
4
6
43
47
100

Determine la localizacin relativa de los genes entre s y los genotipos de las dos plantas paternas.
27. En una planta heterozigota para dos pares de genes (Ab>aB),
en donde los dos genes estn ligados a una distancia de 25 um,
se cruzaron dos de tales individuos. Asumiendo que hay entrecruzamiento tanto en la formacin de gametos masculinos como
de femeninos y que los alelos A y B son dominantes, determine
la proporcin fenotpica de los descendientes.
28. En un cruce con Neurospora con dos alelos B y b, se observ el
siguiente patrn de ttradas:

Patrn de ttradas

Nmero

BBbb
bbBB
BbBb
bBbB
BbbB
bBBb

36
44
4
6
3
7

Calcular la distancia entre el gen y el centrmero.


29. En Neurospora, el cruce a + * + b produjo slo dos tipos de
ttradas ordenadas, aproximadamente en igual nmero:
Par de esporas
12
Ttrada tipo 1
Ttrada tipo 2

a
+

34
+
+

a
+

56
+
+

+
a

78
b
b

b
b

+
a

Qu se puede concluir?
30. A continuacin hay dos series de datos, derivados de cruces en
Chlamydomonas, para tres genes con los alelos mutantes a, b y c.
Genes

Cruce

NP

1
2
3

ayb
byc
ayc

36
79
?

36
3
?

28
18
?

Determine, hasta donde pueda, la situacin de estos tres genes. Describa los resultados esperados del cruce 3 suponiendo que a y c estn
ligados, alejados 38 um, y que se han producido 100 ttradas.
31. En Chlamydomonas, el cruce ab * + + produjo las siguientes
ttradas desordenadas, en donde a y b estn ligados.:

(1)

+ +
+ +
ab
ab

(2)

+ +
ab
+ +
ab

38

(3)

a+
a+
+b
+b

(4)

ab
a+
+b
+ +

(5)

ab
+ +
+b
a+

17 (6)

ab
+b
a+
+ +

(a) Identifique las clases que representan a los ditipos paternos


(P), los ditipos no paternos (NP) y los tetratipos (T).
(b) Explique el origen de la clase (2).
(c) Determine la distancia de mapa entre a y b.
32. Los siguientes resultados son pares de ttradas ordenadas de un
cruce entre una cepa cd y una cepa + + :
Clase de ttrada
1

c+
c+
+d
+d
1

c +
c d
++
+d
17

c d
c d
++
++
41

+d
c+
c+
+d
1

c +
++
c d
+d
5

c d
++
c d
++
3

c +
+d
c d
++
1

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16:09

150 Captulo 5

Pgina 150

Cartografa cromosmica en eucariotas

Se resumen por clases de ttradas.


(a) Indique el tipo de asca de cada clase de la 1 a la 7 (P, NP o
T).
(b) Los datos anteriores apoyan la conclusin de que los loci c
y d estn ligados. Indique las pruebas que apoyan esta conclusin.
(c) Calcule la distancia gen-centrmero para cada locus.
(d) Calcule la distancia entre los dos loci ligados.
(e) Deduzca el mapa del cromosoma, incluyendo al centrmero,
y explique la discrepancia entre las distancias determinadas
por los dos mtodos diferentes en las partes (c) y (d).
(f) Indique la situacin de los entrecruzamientos necesarios para
producir las ascas de la clase 6.
33. En un cruce en Chlamydomonas, AB * ab, se recuperaron 211
ascas desordenadas:
10

AB,

Ab,

aB,

ab

102

Ab,

aB,

Ab,

aB

99

AB,

AB,

ab,

ab

(a) Correlacione cada uno de los tres tipos de ttrada del problema con su designacin apropiada (nombres).
(b) Estn los genes A y B ligados?

(c) Si estn ligados, determine la distancia de mapa entre los dos


genes. Si no estn ligados, proporcione la mayor informacin posible que pueda aportar de por qu deduce esta conclusin.
34. Se examinaron cierto nmero de clones de clula hbridas somticas humano-ratn para comprobar la expresin de genes humanos concretos y la presencia de cromosomas humanos. Los
resultados se resumen en la siguiente tabla. Asigne cada gen al
cromosoma en el que est localizado.
Clon de clulas hbridas
A B C D E F
Genes que se expresan
ENO1 (enolasa 1)
MDH1 (malato deshidrogenasa 1)
PEPS (peptidasa S)
PGM1 (fosfo-glucomutasa 1)

+
+
-

+
+
+

+
-

+
+
+

+
+

+
-

Cromosomas (presentes o ausentes)


1
+
2
3
+
4
+
5
-

+
+
+
+

+
+

+
+
+

+
+
+

+
+

Problemas extra-picantes
35. Una hembra de genotipo
a b c
+ + +
produce en la meiosis 100 ttradas. De estas, 68 no eran recombinantes. De las 32 restantes, 20 eran recombinantes entre a y b,
10 entre b y c y 2 doble recombinantes entre a y b y entre b y c.
De los 400 gametos producidos, cuntos habr de cada uno de
los ocho genotipos posibles? Suponiendo que el orden de los alelos es a-b-c, cul es la distancia de mapa entre estos loci?
36. En un laboratorio, a un estudiante de gentica se le asign una
mutacin de Drosophila desconocida que tena ojos blancuzcos.
Cruz hembras de su cepa pura mutante con machos silvestres
(ojos rojo ladrillo), recuperando todas las moscas F1 de tipo silvestre. En la generacin F2, recuper los siguientes descendientes en las proporciones siguientes:
tipo silvestre
ojos rojo brillante
ojos marrones
ojos blancos

5>8
1>8
1>8
1>8

El estudiante estaba confuso hasta que el instructor le sugiri que


quiz los ojos blanquecinos de la cepa original era la consecuencia de la homozigosis de una mutacin para ojos marrones
y de una mutacin para ojos rojo brillante, un caso de interaccin
gnica. (Vase el Captulo 4.) Despus de pensar mucho, el estudiante pudo analizar los datos, explicar los resultados y apren-

der varias cosas sobre la localizacin relativa de los dos genes.


Una clave para su comprensin fue que en las hembras de Drosophila se produce entrecruzamiento, pero no en los machos. Basndose en su anlisis, qu es lo que el estudiante aprendi
acerca de los dos genes?
37. Drosophila melanogaster tiene un par de cromosomas sexuales
(XX o XY) y tres pares de autosomas, denominados cromosomas 2, 3 y 4. Una estudiante de gentica descubri una mosca
macho con patas muy cortas. Utilizando este macho, la estudiante pudo establecer una cepa pura de este mutante, que era
recesivo. Luego construy una cepa pura con su mutante y los
genes recesivos black (color oscuro del cuerpo, localizado en el
cromosoma 2) y pink (color rosado del ojo, localizado en el
cromosoma 3). Cruz una hembra de la cepa homozigota black,
pink, patas cortas con una macho de tipo silvestre. Los machos
F1 de este cruce fueron de tipo silvestre y se retrocruzaron con
hembras homozigotas para los tres genes recesivos. En la tabla
que sigue se reflejan los resultados de la F2. No se observ ningn otro fenotipo.
Oscuros,
Oscuros,
Rosados,
Silvestre Rosados* Patas cortas Patas cortas
Females
Males

63
59

58
65

55
51

69
60

*Aqu se indica que los otros dos caracteres son de tipo silvestre, y as en los dems.

05_Captulo

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Lecturas seleccionadas 151


(a) Basndose en estos resultados, la estudiante pudo asignar el
gen para patas cortas a un grupo de ligamiento (un cromosoma).
Cul fue? Raznelo paso a paso.
(b) La estudiante repiti el experimento haciendo los cruces recprocos, de hembras F1 retrocruzadas con machos homozigotos recesivos. Observ que el 85 por ciento de los
descendientes pertenecan a las clases anteriores, pero el 15
por ciento se divida por igual entre machos y hembras de fenotipos black  pink, black  ,  patas cortas pink y 
patas cortas . Cmo se pueden explicar estos resultados
y qu informacin pueden aportar?

LECTURAS

38. En Drosophila, una hembra es heterozigota para tres mutaciones,


ojos Bar (B), alas miniature (m), y cuerpo ebony (e). Advierta que
Bar es una mutacin dominante. La mosca se cruza con un macho
de ojos normales, alas miniature y cuerpo ebony. Los resultados
se muestran a continuacin:
111
29
117
26

miniature
tipo silvestre
Bar
Bar, miniature

101
31
35
115

Bar, ebony
Bar, miniature, ebony
ebony
miniature, ebony

Interprete los resultados de este cruce. Si concluye que hay ligamiento entre cualquiera de los genes, determine las distancias de
mapa entre ellos.

SELECCIONADAS

Allen, G.E. 1978. Thomas Hunt Morgan: The man and his science.
Princeton, NJ: Princeton University Press.
Chaganti, R., Schonberg, S., and German, J. 1974. A manyfold increase in sister chromatid exchange in Blooms syndrome
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Douglas, L., and Novitski, E. 1977. What chance did Mendels experiments give him of noticing linkage? Heredity 38:253-57.
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15:21

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Micrografa electrnica
de transmisin
de E. coli
en conjugacin.

C ONCEPTOS

DEL CAPTULO

Los genomas bacterianos tienen muy a menudo un


nico cromosoma circular.
Las bacterias han desarrollado numerosos modos para
recombinar la informacin gentica entre clulas.
La capacidad para realizar la conjugacin y transferir el
cromosoma bacteriano de una clula a otra est
gobernada por la presencia de informacin gentica en
el DNA de un factor de fertilidad o factor F.
El factor F se puede encontrar en el citoplasma de la
clula como un plsmido, o se puede integrar en el
cromosoma bacteriano, en donde facilita la
transferencia del cromosoma de la clula dadora a la
receptora dando lugar a recombinacin.

En la conjugacin, la recombinacin proporciona la


base para cartografiar los genes bacterianos.
Los bacterifagos son virus que parasitan a las
bacterias.
En la infeccin de la bacteria, se inyecta el DNA del
bacterifago en la clula husped, en donde se
replica y dirige la reproduccin del bacterifago.
Durante la infeccin del bacterifago, despus de la
replicacin, el DNA del fago puede recombinar, lo
cual sirve para construir mapas intergnicos e
intragnicos.
153

CAPTULO SEIS

Anlisis gentico y mapas


en bacterias y bacterifagos

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

esviamos ahora nuestra atencin a la discusin de varios fenmenos genticos en bacterias (procariotas)
y bacterifagos, virus que a menudo se denominan
simplemente fagos. Estos virus se denominan as porque parasitan bacterias. El estudio de las bacterias y de los bacterifagos ha sido esencial en el progreso del conocimiento en muchas reas de estudio gentico. Por ejemplo, gran parte de lo
que hemos discutido anteriormente acerca de la gentica molecular, se dedujo inicialmente del trabajo experimental con
estos organismo. Adems, como veremos en el Captulo 19, el
conocimiento sobre las bacterias y sus plsmidos ha servido
de base para su amplio uso en la clonacin del DNA y en otros
estudios de DNA recombinante.
Las bacterias y sus virus han sido organismos de investigacin especialmente tiles en gentica por una serie de razones. Primero, tienen ciclos reproductivos extremadamente
cortos. Literalmente, en cientos de generaciones se pueden obtener miles de millones de bacterias o de fagos genticamente
idnticos en cortos periodos de tiempo. Adems, se pueden estudiar en cultivos puros, por lo que se pueden aislar cepas mutantes de bacterias o bacterifagos genticamente nicos e
investigarlos independientemente.
En este captulo, nuestro mayor nfasis se centrar en cmo
una clula bacteriana puede adquirir informacin gentica de
otra clula. Esto se puede dar de numerosas formas y una vez
que la informacin ha entrado en la clula receptora, puede recombinarse con el cromosoma de la receptora, dando lugar a
un genotipo bacteriano modificado. En estos microorganismos
han evolucionado procesos complejos que facilitan la recombinacin. Como veremos, estos procesos son el fundamento
para la realizacin de anlisis de mapas cromosmicos en las
bacterias. Tambin estudiaremos la recombinacin y los mapas
en los bacterifagos.

6.1

Las bacterias mutan


espontneamente y crecen a un
ritmo exponencial

Los estudios genticos en bacterias dependen de nuestra habilidad para estudiar las mutaciones en estos organismos. Desde
la dcada de 1940 se saba que cultivos de bacterias, genticamente homogneos, podan dar lugar, ocasionalmente, a clulas que presentaban variaciones heredables, particularmente
en relacin con el crecimiento en condiciones ambientales especiales. Antes de 1943, la causa de dicha variacin era debatida calurosamente. La mayora de los bacterilogos crea que
los cambios ambientales inducan cambios en ciertas bacterias
que les permita sobrevivir o adaptarse a nuevas situaciones. Por
ejemplo, se saba que cepas de E. coli eran sensibles a la infeccin por el bacterifago T1. La infeccin por el bacterifago
T1 daba lugar a la reproduccin de los virus a expensas de las
bacterias, que se lisaban (se destruan) en el proceso. Si en una
placa con E. coli se sembraba de manera homognea T1, casi

todas las clulas se lisaban. Sin embargo, algunas pocas clulas de E. coli sobrevivan a la infeccin y no se lisaban. Si se
aislaban estas clulas y se estableca un cultivo puro, todos los
descendientes eran resistentes a la infeccin por T1. Para explicar estas observaciones se propuso la hiptesis adaptativa,
que implica que para la adquisicin de la inmunidad es esencial la interaccin entre el fago y la bacteria. En otras palabras,
la exposicin al fago induce la resistencia en las bacterias.
Por otro lado, la aparicin de mutaciones espontneas, que se
producen en presencia o en ausencia del fago T1, sugieren un
modelo alternativo para explicar el origen de la resistencia en
E. coli. En 1943, Salvador Luria y Max Delbruck presentaron
pruebas convincentes de que las bacterias, como los organismos eucariotas, son capaces de mutar espontneamente. Este
experimento, denominado la prueba de la fluctuacin, marca
el inicio del estudio moderno de la gentica bacteriana. Exploraremos este descubrimiento en el Captulo 15. La mutacin
espontnea se considera en la actualidad la fuente primaria de
variacin gentica en las bacterias.
Las clulas mutantes que aparecen espontneamente en,
por otra parte, cultivos puros, se pueden aislar y establecerse independientemente de la cepa paterna utilizando tcnicas de seleccin. La seleccin es el cultivo del organismo en condiciones
en donde solo el mutante que se busca crezca bien, mientras que
el tipo silvestre no lo haga. Utilizando los diseos selectivos cuidadosamente, en la actualidad se puede inducir y aislar mutaciones para casi cualquier caracterstica que se desee. Debido
a que las bacterias y los virus tienen un nico cromosoma y son
por consiguiente haploides, todas las mutaciones se expresarn
directamente en los descendientes de las clulas mutantes, facilitando el estudio de estos microorganismos.
Las bacterias crecen en un medio de cultivo lquido o en una
placa de Petri, sobre una superficie de agar semislida. Si los
componentes nutritivos del medio de crecimiento son muy simples y constan slo de una fuente de carbono orgnico (como
glucosa o lactosa) y una serie de iones, como Na, K, Mg,
Ca y NH4, presentes como sales inorgnicas, se denomina
medio mnimo. Para crecer en tal medio, una bacteria debe ser
capaz de sintetizar todos los componentes orgnicos esenciales (p.e., aminocidos, purinas, pirimidinas, azcares, vitaminas y cidos grasos). Una bacteria que puede llevar a cabo esta
notable hazaa biosinttica algo que nosotros mismos no podemos hacer se denomina prottrofa. Se dice que es de tipo
silvestre en cuanto a los requerimientos nutritivos y puede crecer en el medio mnimo. Por otro lado, si una bacteria pierde,
por mutacin, la capacidad para sintetizar uno o ms componentes orgnicos, se dice que es auxtrofa. Por ejemplo, una
bacteria que pierde la capacidad para fabricar histidina, se designa auxtrofa his, en oposicin a la prottrofa his. Para que
la bacteria his crezca, se tiene que aadir dicho aminocido
como suplemento al medio mnimo. El medio que ha sido ampliamente suplementado se denomina medio completo.
Para estudiar bacterias mutantes de un modo cuantitativo,
se sita un inculo bacteriano (una pequea cantidad de 0,1 ml

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16:41

Pgina 155

6.2

La conjugacin es una de las formas de recombinacin en bacterias

log10 del nmero de clulas/ml

10

Fase
estacionaria
5

Fase log
(crecimiento
exponencial)

Fase
lag
1
1

Tiempo (hr)

FIGURA 6.1 Curva de crecimiento tpica de una poblacin


bacteriana, en la que se observa la fase inicial lag, la fase
posterior log, durante la que se da el crecimiento
exponencial, y la fase estacionaria, que se presenta cuando se
han consumido los nutrientes.

o 1,0 ml) en un medio de cultivo lquido. La bacteria presentar un patrn de crecimiento caracterstico, tal como se ilustra en la Figura 6.1. Inicialmente, durante la fase lag, el
crecimiento es lento. Luego sigue un periodo de crecimiento rpido llamado la fase log. En esta fase las clulas se dividen continuamente con un intervalo de tiempo fijo entre divisiones
celulares, que da lugar a un crecimiento exponencial. Cuando
la bacteria alcanza una densidad celular de unas 109 clulas/ml,
los nutrientes y el oxgeno llegan a ser limitantes y las clulas
entran en una fase estacionaria. Como el tiempo en el que se
dobla la poblacin en la fase log puede ser de unos 20 minutos, con un inculo inicial de unas pocas miles de clulas se
puede alcanzar fcilmente una densidad celular mxima en un
cultivo incubando durante la noche.
Las clulas que crecen en un medio lquido pueden cuantificarse transfirindolas a una placa de Petri con un medio semislido. Despus de la incubacin y de muchas divisiones,
cada clula da lugar a una colonia visible sobre la superficie del
medio. El nmero de colonias permite estimar el nmero de

155

bacterias presentes en el cultivo original. Si el nmero de colonias es demasiado grande como para poder contarlas, entonces se pueden hacer diluciones (una tcnica llamada de dilucin
serial) del cultivo lquido original y sembrarlas, hasta que el nmero de colonias se reduzca a un punto en donde puedan contarse. Por ejemplo, supongamos que las tres placas de Petri de
la Figura 6.2, representan la siembra de 1 ml de diluciones de
103, 104 y 105 respectivamente (de izquierda a derecha)1.
Necesitamos slo seleccionar la placa en donde el nmero de
colonias se pueda contar adecuadamente. Debido a que cada
colonia surge probablemente de una sola bacteria, el nmero
de colonias, teniendo en cuenta el factor de dilucin, representa
el nmero de bacterias en el mililitro original. En este caso la
placa ms a la derecha tiene 15 colonias. Como se trata de una
dilucin de 105, el nmero inicial de bacterias se estima en
15  105 por mililitro.

6.2

La conjugacin es una de las


formas de recombinacin
en bacterias

El desarrollo de tcnicas que permitieron la identificacin y el


estudio de las mutaciones bacterianas, condujo a investigaciones detalladas sobre la disposicin de los genes en el cromosoma bacteriano. Joshua Lederberg y Edward Tatum iniciaron
estos estudios en 1946, demostrando que las bacterias sufren
conjugacin, un proceso mediante el que la informacin gentica de una bacteria se transfiere y recombina con la de otra
bacteria. (Vase la fotografa al comienzo de este captulo.)
Como en el entrecruzamiento meitico en eucariotas, este proceso de recombinacin en bacterias proporciona las bases para
el desarrollo de metodologas de cartografa cromosmica. Advierta que el trmino recombinacin, cuando se aplica a bacterias y bacterifagos, da lugar a la sustitucin de uno o ms
genes presentes en una cepa por los de una cepa genticamente

105 representa una dilucin de 1:100.000.

Seninario Web 6.1

Gentica bacteriana

FIGURA 6.2 Resultados de la tcnica de dilucin seriada y posterior cultivo de bacterias. Cada una de las diluciones vara por un
factor de 10. Cada colonia deriva de una sola bacteria.

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Captulo 6

Pgina 156

Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

distinta. Aunque esto es algo diferente respecto del concepto de


recombinacin en eucariotas en donde el trmino describe el
entrecruzamiento que resulta en un intercambio recproco el
efecto global es el mismo: La informacin gentica de un cromosoma se transfiere a otro, modificando al genotipo. Otros dos
fenmenos, la transformacin y la transduccin, tambin
dan lugar a la transferencia de informacin gentica de una bacteria a otra y tambin se han utilizado para determinar la disposicin de los genes en el cromosoma bacteriano. Volveremos
a discutir estos procesos ms adelante en este captulo.
Los experimentos iniciales de Lederberg y Tatum se realizaron con dos cepas auxtrofas mltiples (mutantes nutricionales) de la cepa de E. coli K12. La cepa A requera metionina
(met) y biotina (bio) para poder crecer, mientras que la cepa B
requera treonina (thr), leucina (leu) y tiamina (thi), como se

muestra en la Figura 6.3. Ninguna de las dos cepas podra crecer en un medio mnimo. Las dos cepas se sembraron primero
separadamente en un medio suplementado, y luego se mezclaron clulas de ambas cepas y se hicieron crecer juntas durante
varias generaciones. Luego se sembraron en un medio mnimo.
Cualquier clula bacteriana que creciera en el medio mnimo
sera prottrofa. Es muy improbable que cualquiera de las clulas con dos o tres genes mutantes hubiera sufrido mutaciones espontneas simultneamente en los dos o tres loci, dando
lugar a clulas silvestres. Por consiguiente, los investigadores
asumieron que cualquier prottrofo recuperado deba haber
surgido como consecuencia de alguna forma de intercambio gentico y recombinacin entre las dos cepas mutantes.
En este experimento se recuperaron prottrofos con una tasa
de una clula cada 107 clulas sembradas, a una tasa de 107.

Cepas auxtrofas crecen separadamente


en medios completos

Cepa A
(met biothr leu thi)

Cepa B
(met bio thr leuthi)
Mezcla de A y B en medio completo;
incubar toda la noche

Control

Cepas A + B
met bio thr leu thi
y
met bio thrleuthi 

Control

Sembrar en medio
mnimo e incubar

Sembrar en medio
mnimo e incubar

Sembrar en medio
mnimo e incubar

Colonias de
prottrofos

Sin crecimiento
(no prottrofos)

Slo crecen clulas met biothr leu thi, con


una frecuencia de 1/107 del total de clulas

Sin crecimiento
(no prottrofos)

FIGURA 6.3 Recombinacin entre dos cepas auxtrofas que producen prottrofos. Ninguno de los auxtrofos crecer en un
medio mnimo, pero s que lo harn los prottrofos, sugiriendo que se ha producido recombinacin.

06_Captulo

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Pgina 157

6.2

La conjugacin es una de las formas de recombinacin en bacterias

Los controles de este experimento fueron sembrar por separado


clulas de las cepas A y B en un medio mnimo. No se recuperaron prottrofos. Basndose en estas observaciones, Lederberg y Tatum propusieron que, aunque el fenmeno era
realmente raro, haba ocurrido recombinacin.

CMO LO SABEMOS?
De que manera los genticos detectaron y estudiaron
genes mutantes en bacterias?

Bacterias F y F
A los descubrimientos de Lederberg y Tatum les siguieron muy
pronto numerosos experimentos diseados para aclarar la naturaleza fsica y las bases genticas de la conjugacin. Rpidamente qued claro que diferentes cepas de bacterias estaban
implicadas en una transferencia unidireccional de material gentico. Cuando las clulas servan de donantes de parte de su
cromosoma, se denominaron clulas F (F por fertilidad).
Las bacterias receptoras reciben material cromosmico del donante (que ahora se sabe es el DNA) que recombina con parte
de su propio cromosoma. Se denominan clulas F.
Posteriormente se constat que el contacto entre las clulas
era esencial para la transferencia cromosmica. Bernard Davis
proporcion apoyo a esta idea, diseando un tubo en U en el
que crecan clulas F y F (Figura 6.4). En la base del tubo
Se aplica
presin/succin
alternante

F+ (cepa A)

Sembrar en
medio mnimo
e incubar

Sin crecimiento

157

haba un filtro de porcelana con un tamao de poro que permita el paso del medio lquido, pero que era demasiado pequeo como para permitir el paso de las bacterias. Las clulas
F se situaron a un lado del filtro y las F al otro. El medio se
desplazaba a un lado y otro del filtro, por lo que las clulas
bacterianas compartan esencialmente un medio comn durante la incubacin. Davis sembr muestras en ambos lados
del tubo con un medio mnimo, pero no se recuperaron prottrofos. Concluy que el contacto fsico es esencial para la recombinacin. Sabemos ahora que esta interaccin fsica es la
fase inicial del proceso de conjugacin y se realiza mediante
un tubo de conjugacin denominado pilus F (o pilus sexual).
Las bacterias tienen a menudo muchos pili, que son extensiones microscpicas de la clula parecidas a tubos. Diferentes
tipos de pili realizan diferentes funciones celulares, pero todos
los pili estn implicados de alguna manera con la adhesin.
Una vez se ha establecido el contacto entre las parejas que se
cruzan va el pili F (Figura 6.5), comienza la transferencia del
cromosoma.
Posteriormente se tuvieron pruebas de que las clulas F tenan un factor de fertilidad (llamado factor F), que les confiere capacidad para donar parte de su cromosoma en la
conjugacin. En experimentos realizados por Joshua y Esther
Lederberg y por William Hayes y Luca Cavalli-Sforza, se demostr que en ciertas condiciones ambientales el factor F poda
eliminarse de las clulas anteriormente frtiles. Sin embargo,
si se haca crecer estas clulas no frtiles con clulas donantes
frtiles, el factor F se recuperaba.
La conclusin de que el factor F es un elemento mvil, se
confirm posteriormente por la observacin de que, despus de
la conjugacin, las clulas receptoras F se convertan siempre en F. As, adems del caso raro de transferencia de genes
del cromosoma bacteriano (recombinacin), el factor F pasa
a todas las clulas receptoras. De acuerdo con esto, los cruces

F (cepa B)

El medio pasa a travs


del filtro; las clulas
bacterianas no

Sembrar en
medio mnimo
e incubar

Sin crecimiento

FIGURA 6.4 Cuando se hacen crecer cepas auxtrofas A y B


en un medio comn, pero separadas por un filtro, no hay
recombinacin y no se producen prottrofos. El aparato que
se muestra es un tubo en U de Davis.

FIGURA 6.5 Micrografa electrnica de la conjugacin entre


una clula de E. coli F y otra F. El pilus sexual es claramente
visible.

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

iniciales de Lederberg y Tatum (Figura 6.3) se pueden denominar como sigue:


Cepa A

Cepa B

F+

F-

(DONANTE)

(RECEPTORA)

La caracterizacin del factor F confirm estas conclusiones.


Como el cromosoma bacteriano, pero distinto a l, se ha demostrado que el factor F es una molcula de DNA circular de
doble cadena con una longitud de unos 100.000 pares de nu-

cletidos. El factor F tiene, entre otros, ms de 20 genes cuyos


productos estn implicados en la transferencia de la informacin gentica, Llamados genes tra, incluyen aquellos que son
esenciales para la formacin del pilus sexual.
Como veremos pronto, el factor F es en realidad una unidad
gentica autnoma, que se denomina plsmido. Sin embargo,
en nuestra explicacin histrica de su descubrimiento en este
captulo, continuaremos refirindonos a l como un factor.
El comportamiento del factor F durante la conjugacin se
esquematiza en una serie de pasos en la Figura 6.6. Se cree que
la transferencia del factor F en la conjugacin implica la sepa-

Conjugacin F  F
Clula F

Factor F

Clula F

Cromosoma

Paso 1. Se produce
conjugacin entre
clulas F y F.

Exconjugantes

Clula F

Clula F

Paso 5. La ligasa cierra


los crculos; los conjugantes
se separan.

Paso 4. Termina el desplazamiento


a travs del tubo de conjugacin;
se completa la sntesis de DNA.

Paso 2. Una endonucleasa corta


una cadena del factor F, que se desplaza
a travs del tubo de conjugacin.

Paso 3. La cadena complementaria


del DNA se sintetiza en ambas
cadenas sencillas.

FIGURA 6.6 Cruce F  F que demuestra como la clula receptora F se convierte en F. Durante la conjugacin se replica el

DNA del factor F y una copia nueva entra en la clula receptora, convirtindola en F. Se ha aadido una barrita negra a los
factores F para seguir su rotacin en el sentido de las agujas del reloj.

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6.2

La conjugacin es una de las formas de recombinacin en bacterias

racin de las dos cadenas de su doble hlice y el desplazamiento


de una de las cadenas hacia la clula receptora (paso 2). La otra
cadena permanece en la clula donante. Ambas cadenas, una
que pasa por el tubo de conjugacin y la otra que se queda en
la clula donante, se replican (pasos 3 y 4). El resultado es que
tanto las clulas donantes como las receptoras son F cuando
se completa la conjugacin (paso 5).
En resumen, las clulas de E. coli pueden o no contener el
factor F. Cuando est presente, la clula es capaz de formar un
pilus sexual y actuar potencialmente como dadora de informacin gentica. En la conjugacin casi siempre se transfiere una
copia del factor F de la clula F a la clula receptora F, convirtindola en F. Queda la pregunta de cual es el porcentaje
exacto, muy bajo, de clulas implicadas en estos cruces (107)
que sufren tambin recombinacin. As mismo, no estaba claro
qu tena que ver la transferencia del factor F con la transferencia y recombinacin de un gen dado. Las respuestas a estas
cuestiones esperaban ms investigacin. Los descubrimientos
posteriores no slo clarificaron cmo ocurre la recombinacin,
sino que tambin definieron un mecanismo mediante el cual el
cromosoma de E. coli pudo cartografiarse. Nos centraremos primero en los mapas de cromosomas.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que el contacto entre las clulas precede a la recombinacin en bacterias? Cmo se descubri
que las bacterias sufren recombinacin, por lo que los
genes pueden transferirse del cromosoma de un organismo
al de otro?

gunos no lo hacen en absoluto. Se demostr que este patrn de


transferencia de genes no aleatorio variaba de una cepa Hfr a
otra. Aunque estos resultados eran enigmticos, Hayes los interpret diciendo que haba ocurrido alguna alteracin fisiolgica del factor F, dando lugar a la produccin de cepas Hfr de
E. coli.
Hacia mediados de la dcada de 1950, experimentos de
Ellie Wollman y Franois Jacob explicaron las diferencias entre
las clulas Hfr y las F y demostraron cmo con las clulas Hfr
se podan obtener mapas de los cromosomas de E. coli. En los
experimentos de Wollman y Jacob se mezcl cepas Hfr y cepas
F resistentes a antibiticos, con los genes marcadores adecuados, y se comprob la recombinacin de genes concretos en
momentos diferentes. Para llevar a cabo esto, se incub primero
un cultivo con una mezcla de una cepa Hfr y otra F y se extrajeron muestras en diversos momentos y se situaron en un agitador. La agitacin separaba a las bacterias en conjugacin de
tal manera que se interrumpa de manera efectiva la transferencia del cromosoma. Para comprobar las clulas en cuanto a
la recombinacin despus de la agitacin, se sembraron en un
medio con antibiticos, por lo que slo se recuperaban las clulas receptoras.
Nuevos experimentos utilizando esta tcnica, llamada la
tcnica de la conjugacin interrumpida, demostraron que
genes concreto de una cepa dada Hfr se transferan y recombinaban ms pronto que otros. En la Figura 6.7 se ilustra este
Hfr H (thr + leu + azi R ton S lac+ gal +)
_
_
_ 
_
_
F (thr leu azi S ton R lac gal )
100

En 1950, Cavalli-Sforza trat a una cepa F de E. coli con gas


mostaza, una sustancia qumica que se sabe induce mutaciones.
De estas clulas tratadas, recuper una cepa bacteriana donante que sufra una tasa de recombinacin de 1/104 (o 104),
1.000 veces ms frecuente que las cepas F originales. En
1953, William Hayes aisl otra cepa que presentaba una elevada
frecuencia similar de recombinacin. Ambas cepas se designaron Hfr, o con alta frecuencia de recombinacin.
Adems de la elevada frecuencia de recombinacin, se advirti otra diferencia importante entre las cepas Hfr y las cepas
F originales. Si la cepa donante es Hfr, las clulas receptoras,
aunque a veces presentan recombinacin, nunca se convierten
en Hfr es decir, permanecen como F. Comparndolas, tendremos,
+

F * F Las receptoras se convierten en F

Hfr * F- Las receptoras permanecen FQuiz la caracterstica ms significativa de las cepas Hfr es la
naturaleza de la recombinacin. En cualquier cepa Hfr dada,
ciertos genes recombinan ms frecuentemente que otros, y al-

azi R
tonS
lac+
gal +

Frecuencia relativa de recombinacin

Bacterias Hfr y mapas de cromosomas

159

10

15

20

30

Minutos desde la conjugacin

FIGURA 6.7 Transferencia progresiva en la conjugacin de


varios genes desde una cepa especfica Hfr de E. coli a una
cepa F. En esta cepa, ciertos genes (azi y ton) se transfieren
ms pronto que otros y recombinan ms frecuentemente.
Otros (lac y gal) tardan ms tiempo en transferirse y
recombinan con menor frecuencia. Otros (thr y leu) se
transfieren siempre y se utilizan en la bsqueda inicial de
recombinantes, pero no se muestran en el histograma.

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

punto. En los primeros 8 minutos, despus de que las cepas se


hubieran mezclado, no se detect recombinacin. Alrededor de
los 10 minutos se detect la recombinacin del gen aziR, pero
no se detect la transferencia de los genes tonS, lac o gal. A
los 15 minutos el porcentaje de recombinantes aziR aumento,
y comenzaron a aparecer recombinantes tonS. Sin embargo, todava ninguno era lac o gal. A los 20 minutos se encontr
el gen lac entre los recombinantes; y a los 30 minutos tambin se haba comenzado a transferir gal. Por consiguiente,
Wollman y Jacob haban demostrado una transferencia orientada de genes que estaba correlacionada con el tiempo que duraba la conjugacin.
Pareca que el cromosoma de la bacteria Hfr se transfera
linealmente y que el orden de los genes y la distancia entre ellos,
medida en minutos, poda predecirse de tales experimentos
(Figura 6.8). Esta informacin sirvi de base para el primer
mapa gentico del cromosoma de E. coli. Los minutos en el
mapa bacteriano son equivalentes a las unidades de mapa en eucariotas.
Wollman y Jacob repitieron el mismo tipo de experimento
con otras cepas Hfr, obteniendo resultados similares, pero con
una diferencia importante. Aunque los genes siempre se transferan linealmente con el tiempo (como en su primer experimento), los genes que entraban primero y seguan despus
parecan variar de una cepa Hfr a otra [Figura 6.9(a)]. Cuando
reexaminaron el orden de entrada de los genes, es decir, los diferentes mapas genticos de cada cepa, surgi un patrn definido. Las diferencias ms importantes entre todas las cepas se
(a)
Cepa Hfr

azi
0

ton
10
15

lac

20
gal

30
Mapa de tiempos

FIGURA 6.8 Un mapa de tiempos de los genes estudiados en


el experimento representado en la Figura 6.7.

deban simplemente al punto de origen y a la direccin en la


que proceda la entrada a partir de dicho punto [Figura 6.9(b)].
Para explicar estos resultados, Wollman y Jacob propusieron que el cromosoma de E. coli es circular (un crculo cerrado
sin extremos libres). Si el punto de origen (O) variaba de una
cepa a otra, se transferira en cada caso una secuencia distintas de genes. Pero, qu determina O? Propusieron que en las
distintas cepas Hfr el factor F se integra en el cromosoma en
puntos distintos y su posicin determina el lugar O. Un caso de
tal integracin se muestra en una serie de pasos en la Figura
6.10. En conjugaciones posteriores entre esta clula Hfr y una
F, la posicin del factor F determina el punto inicial de transferencia (pasos 2 y 3). Aquellos genes prximos a O se transferirn primero. El mismo factor F es la ltima parte que se

Orden de transferencia
(el ms temprano)

(el ms tardo)

thr

leu

azi

ton

pro

lac

gal

thi

leu

thr

thi

gal

lac

pro

ton

azi

pro

ton

azi

leu

thr

thi

gal

lac

ton

azi

leu

thr

thi

gal

lac

pro

(b)
O
thr

thr
thi

leu

gal

azi
lac

pro

ton

Cepa Hfr H

thr

thi

leu

gal

azi
lac

pro

ton

Cepa Hfr 1

thr

thi

leu

gal

azi
lac

pro

ton

Cepa Hfr 2

thi

leu

gal

azi
lac

pro

ton

O
Cepa Hfr 7

FIGURA 6.9 (a) El orden de la transferencia de los genes en cuatro cepas Hfr sugiere que el cromosoma de E. coli es circular.
(b) En cada cepa se identifica el punto a partir del cual se origina (O) la transferencia. Advirtase que la transferencia puede ir
en cualquier direccin, dependiendo de la cepa. El origen viene determinado por el punto de integracin en el cromosoma del
factor F, y la direccin de transferencia por la orientacin del factor F cuando se integra.

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6.2

La conjugacin es una de las formas de recombinacin en bacterias

transfiere (Paso 4). Sin embargo, la conjugacin raramente, si


es que lo hace, tarda el tiempo suficiente como para permitir
que pase todo el cromosoma por el tubo de conjugacin (Paso
5). Esta propuesta explica porqu las clulas receptoras, cuando
se cruzan con clulas Hfr, permanecen F.

161

En la Figura 6.10 tambin se representa el modo en el que


las dos cadenas de la molcula de DNA se desespiralizan durante la transferencia, permitiendo la entrada de una de las cadenas del DNA en la receptora (paso 3). Despus de la
replicacin, el DNA tiene ahora la potencialidad de recombiClula F

FIGURA 6.10 La conversin del


estado F al Hfr ocurre por la
integracin del factor F en el
cromosoma bacteriano (Paso 1). El
punto de integracin determina el
origen (O) de la transferencia.
Durante la conjugacin (Pasos 2-4)
una enzima corta al factor F,
integrado ahora en el cromosoma
husped, iniciando la transferencia
del cromosoma a partir de dicho
punto. La conjugacin normalmente
se interrumpe antes de completarse
la transferencia. En el esquema solo
se han transferido los genes A y B a
la clula F (Pasos 3-5), que pueden
recombinar con el cromosoma
husped.

Cromosoma
bacteriano

B
Factor F

D
A
E

B
Clula F

C
E
D

Clula Hfr

E
D

Exconjugantes
B

Clula Hfr

Clula Hfr

Clula F

Clula F

D
D

E
C
A

B
c

B
b
a

Clula Hfr

Paso 2. La conjugacin se produce entre


una clula Hfr y otra F. Una enzima corta
al factor F, dando lugar al origen (O)
de la transferencia del cromosoma.

Paso 5. La conjugacin normalmente se interrumpe


antes de que se completa la transferencia
del cromosoma. Aqu slo se han transferido
los genes A y B.

B
A

B
b
a

C
D
O

Paso 1. El factor F se integra


en el cromosoma bacteriano
y la clula se convierte en Hfr.

Clula F
A

Paso 4. La replicacin comienza en ambas


cadenas cuando prosigue la transferencia
del cromosoma. El factor F se encuentra ahora
al final del cromosoma, junto al origen

A
b

d
e

Paso 3. Comienza la transferencia


del cromosoma a travs del tubo
de conjugacin. El cromosoma Hfr gira
en el sentido de las agujas del reloj.

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

nar con las regiones homlogas del cromosoma husped. La cadena de DNA que permanece en la donante tambin sufre replicacin.
La utilizacin de la tcnica de la conjugacin interrumpida
con diferentes cepas Hfr permiti a los investigadores construir
el mapa completo del cromosoma de E. coli. La unidad de
mapa se da en tiempo y para la cepa K12 (o E. coli K12) se demostr que tena 100 minutos de largo. Mientras que el anlisis actual del genoma del cromosoma de E. coli ha establecido
la presencia de unas 4.000 secuencias que codifican protenas,
este procedimiento de cartografa original estableci la localizacin de unos 1.000 genes.

Ahora resuelva esto


El Problema 6.22 de la pgina 183 implica la comprensin de cmo el cromosoma bacteriano se transfiere durante la conjugacin, dando lugar a recombinacin y a la
construccin de mapas.

rre (paso 1), el factor F se lleva consigo, frecuentemente, varios genes bacterianos adyacentes (paso 2). Adelberg denomin a esta situacin F para distinguirla de la F y de la Hfr.
As F, como Hfr, es otro caso especial de F. Esta conversin
se describe como una de Hfr a F.
La presencia de genes bacterianos en el factor citoplsmico
F da lugar a una situacin interesante. Una bacteria F se comporta como una clula F, e inicia la conjugacin con clulas
F (paso 3). Cuando esto ocurre, el factor F, que contiene
genes cromosmicos, se transfiere a la clula F (paso 4). En
consecuencia, cualquier gen cromosmico que forme parte del
factor F se encuentra ahora presente en duplicado en la clula
receptora (paso 5) debido a que la receptora todava tiene un
cromosoma completo. Esto origina una clula parcialmente
diploide, llamada merozigoto. Se pueden establecer cultivos
puros de merozigotos F. Han sido extremadamente tiles en
el estudio de la regulacin gentica bacteriana, como se discutir en el Captulo 16.

Sugerencia: La transferencia del cromosoma es especfica de cepa y depende de la posicin en donde se integre el factor F en el cromosoma.

Recombinacin en cruces F  F: revisin


El modelo anterior ha ayudado a los genticos a comprender
mejor cmo ocurre la recombinacin en los cruces F  F.
Recuerde que en estos casos la recombinacin se produce muchos menos frecuentemente que en los cruces Hfr  F, y que
la transferencia de genes se realiza al azar. Lo ms admitido es
que cuando se mezclan clulas F y F, la conjugacin se da
fcilmente y que cada clula F implicada en la conjugacin
con una clula F recibe una copia del factor F, pero no se
produce recombinacin. Sin embargo, en una poblacin de
clulas F, el factor F se integra espontneamente, con una
frecuencia extremadamente baja, en puntos aleatorios del
cromosoma bacteriano, convirtiendo a las clulas F en Hfr,
como vemos en la Figura 6.10. Por consiguiente, en los cruces
F  F, la extremadamente baja frecuencia de recombinacin
(107) se atribuye a las raras clulas Hfr que se forman, que
luego se conjugan con clulas F. Debido a que el punto de integracin del factor F es al azar, los genes transferidos por
cualquiera de las nuevas clulas Hfr formadas tambin parecer
que sean al azar dentro de la gran poblacin F/F. La bacteria receptora aparecer como clula recombinante, pero de
hecho seguir siendo F. Si posteriormente sufre conjugacin
con una clula F, se convertir en F.

El estado F y los merozigotos


En 1959, en experimentos con cepas Hfr de E. coli, Edward
Adelberg descubri que el factor F poda perder su condicin
de integrado, dando lugar a la reversin al estado F, como se
ilustra en una serie de pasos en la Figura 6.11. Cuando esto ocu-

6.3

El anlisis mutacional condujo


al descubrimiento de las protenas
Rec, esenciales para la
recombinacin bacteriana

Una vez que los investigadores establecieron que entre bacterias hay una transferencia unidireccional de DNA, se interesaron en determinar cmo ocurre realmente la recombinacin en
la clula receptora. De qu manera el DNA donante sustituye
a la regin homloga en el cromosoma receptor? Como en
muchos sistemas, el mecanismo bioqumico implicado en la recombinacin se descifr mediante estudios genticos. Las principales ideas se obtuvieron como consecuencia del aislamiento
de una serie de mutaciones relacionadas con un grupo de genes
llamados rec (por recombinacin).
La primera observacin relevante tuvo que ver con una
serie de genes mutantes denominados recA, recB, recC y recD.
Se encontr que el primer gen mutante, recA, disminua la recombinacin en bacterias en unas mil veces, eliminndola casi
por completo. Las otras mutaciones rec reducan la recombinacin en unas 100 veces. Claramente, los productos normales de estos genes juegan algn papel esencial en el proceso de
recombinacin.
Buscando la presencia de un producto gnico funcional en
las clulas normales, pero que no estuviera en las clulas mutantes rec, los investigadores aislaron posteriormente varios
productos gnicos y se demostr que tenan un papel en la recombinacin. El primero se denomina protena RecA.2 Esta
2

Advierta que los nombres de los genes bacterianos comienzan con


una letra minscula y estn en itlica. Los productos gnicos correspondientes (protenas) se designan comenzando con una letra mayscula y con el tipo normal de letra. Por ejemplo, el gen recA codifica a la protena RecA.

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El anlisis mutacional condujo al descubrimiento de las protenas Rec, esenciales para la recombinacin...

FIGURA 6.11 Conversin de una bacteria


Hfr en F y su cruce posterior con una
clula F. La conversin ocurre cuando el
factor F pierde su estado integrado.
Cuando se escinde del cromosoma, el
factor F puede llevarse uno o ms genes
del cromosoma (A y E). Despus de la
conjugacin con una clula F, la
receptora se convierte en parcialmente
diploide y se denomina merozigoto.
Tambin se comporta como una clula
donante F.

B
Clula Hfr

Factor F
E
D

B
Clula Hfr

C
E
D

Paso 1. Se inicia la escisin del factor F


del cromosoma. Durante la escisin
el factor F se llevar parte del cromosoma
(las regiones A y E).

D
B

c
F'

d
e

Merozigoto

a E

B
C

Clula F'
Paso 5. Se completa la replicacin
y transferencia del factor F. La receptora F
se ha convertido parcialmente en diploide
(para las regiones A y E) y se denomina
merozigoto. Tambin es F.

Clula F

B
C

d
e


c

Paso 3. La clula F' es una clula F+


modificada y puede conjugarse
con una clula F.

E
D

Paso 2. Se completa la escisin.


Durante la escisin las regiones A y E
del cromosoma se retienen en el factor F.
La clula se convierte en F'.

Clula F'

Exconjugantes

F'

163

d
e

Paso 4. El factor F se replica a medida


que se transfiere una cadena.

protena juega un papel importante en la recombinacin en relacin bien con una cadena del DNA, o con el extremo lineal
de una molcula de DNA de doble cadena que se ha desespiralizado. A medida que se produce, el desplazamiento de ca-

dena sencilla es una forma normal de recombinacin en muchas especies bacterianas. Cuando el DNA de doble cadena
entra en la clula receptora, a menudo se degrada una cadena,
dejando a la cadena complementaria como la nica fuente de

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

recombinacin. Esta cadena debe encontrar a su regin homloga a lo largo del cromosoma del husped, y una vez que lo
ha conseguido, RecA facilita la recombinacin.
El segundo es una protena ms compleja, denominada protena RecBCD, una enzima que consta de subunidades polipeptdicas codificadas por los otros tres genes rec. Esta protena
es importante cuando un DNA de doble cadena sirve como base
de la recombinacin. RecBCD desenrolla la hlice, facilitando
la recombinacin en la que est implicada RecA. Esta investigacin gentica ha ampliado considerablemente nuestro conocimiento del proceso de recombinacin y subraya la
importancia de aislar mutaciones y determinar sus fenotipos
para averiguar el papel biolgico del gen normal.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos qu productos gnicos especficos,
como los codificados por los genes recA, estn implicados
en la recombinacin?

6.4

Los factores F son plsmidos

En la seccin anterior, hemos examinado la unidad hereditaria


extracromosmica denominada factor F. Cuando se encuentra
autnomo en el citoplasma bacteriano, esta compuesto por una
molcula de DNA de doble cadena circular cerrada. Estas caractersticas sitan al factor F en una categora ms general de
estructuras genticas llamadas plsmidos. Estas estructuras
[Figura 6.12(a)] pueden tener uno o ms genes a menudo,
muy pocos. Su replicacin depende de las mismas enzimas
que replican al cromosoma de la clula husped, y en la divisin celular se distribuyen a las clulas hijas juntamente con el
cromosoma husped.
Los plsmidos se pueden clasificar de acuerdo con la informacin gentica especificada por su DNA. El factor F confiere fertilidad y tiene genes esenciales para la formacin de los
pili sexuales, de los que depende la conjugacin y posterior recombinacin. Los plsmidos R y Col son otros ejemplos.
La mayora de los plsmidos R constan de dos componentes: el factor de transferencia de resistencia (RTF) y uno o
ms determinantes r [Figura 6.12(b)]. El RTF codifica informacin gentica esencial para la transferencia de los plsmidos
entre las bacterias va conjugacin, y los determinantes r son
genes que confieren resistencia a antibiticos. Mientras que los
RTF son muy similares en una serie de plsmidos de diferentes especies bacterianas, hay una gran variedad de determinantes r, cada uno de los cuales es especfico para la resistencia
a un tipo de antibitico. A veces una clula bacteriana tiene plsmidos con determinantes r, pero no hay RTF. Tal clula es resistente, pero no puede transferir informacin gentica para la
resistencia a las clulas receptoras. Sin embargo, los plsmidos

estudiados ms corrientes constan tanto de RTF como de uno


o ms determinantes r, que les confiere resistencia a la tetraciclina, estreptomicina, ampicilina, sulfonamida, kanamicina o
cloranfenicol. A veces todos estos se encuentran en un solo plsmido, confiriendo resistencia mltiple a varios antibiticos [Figura 6.12(b)]. Las bacterias que llevan dichos plsmidos tienen
una gran importancia clnica, no slo por su resistencia mltiple, sino tambin debido a lo fcilmente que estos plsmidos
pueden transferirse a otras bacterias patgenas, hacindolas
resistentes a una amplia gama de antibiticos.
El plsmido Col, ColE1, derivado de E. coli, es claramente
distinto de los plsmidos R. Codifica una o ms protenas que
son altamente txicas a cepas bacterianas que no lleven el
mismo plsmido. Estas protenas, llamadas colicinas, pueden
matar a las bacterias vecinas. Aquellas que llevan el plsmido
se dice que son colicinognicas. El plsmido, presente en 10 a
20 copias por clula, tambin tiene un gen que codifica a una
protena inmunitaria que protege de la toxina a la clula husped. A diferencia de los plsmidos R, los plsmidos Col no son
transmisibles a otras clulas por conjugacin.
El inters por lo plsmidos ha aumentado enormemente
debido a su papel en la tecnologa del DNA recombinante, a la
que volveremos en el Captulo 19. En un plsmido se pueden
insertar genes especficos de cualquier origen, el cual puede insertarse despus artificialmente en una clula bacteriana.
Cuando la clula alterada replica su DNA y sufre divisin, el
gen forneo tambin se replica, clonndose as los genes.
(a)

(b)

Tc R

KanR

SmR

SuR

Determinante
sr

AmpR
HgR

Plsmido R

S e g m e nto RTF

FIGURA 6.12 (a) Micrografa electrnica de un plsmido


aislado de E. coli. (b) Representacin esquemtica de un
plsmido R con factores de resistencia transferentes (RTF) y
mltiples determinantes r (Tc, tetraciclina; Km, canamicina;
Sm, estreptomicina; Su, sulfonamida; Ap, ampicilina; y Hg,
mercurio).

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6.6

6.5

La transformacin es otro proceso


que da lugar a recombinacin
en bacterias

La transformacin es un proceso que tambin proporciona un


mecanismo para la recombinacin de la informacin gentica
en algunas bacterias. En la transformacin, trozos pequeos de
DNA extracelular se incorporan en una bacteria viva, dando
lugar finalmente a un cambio gentico estable en la clula receptora. En este captulo estamos muy interesados en la transformacin debido a que, en aquellas especies bacterianas en que
ocurre, el proceso se puede utilizar para cartografiar genes bacterianos (aunque de un modo ms limitado que la conjugacin). Como veremos en el Captulo 10, la transformacin fue
tambin un instrumento para establecer que el DNA es el material gentico.

El proceso de la transformacin

165

cuencia del DNA original, idntica ala de la clula receptora,


y la otra contiene el gen mutante. Despus de la divisin celular, se produce una clula no mutante (no transformada) y una
mutante (transformada) (paso 5).

Transformacin y genes ligados


Para que el DNA sea efectivo en la transformacin debe tener
entre 10.000 y 20.000 pares de nucletidos, alrededor del 1/200
del cromosoma de E. coli. Este tamao es suficiente para codificar varios genes. Genes que son adyacentes o estn muy prximos en el cromosoma bacteriano, se pueden encontrar en un
fragmento de DNA de dicho tamao. Debido a ello, una transformacin puede dar lugar a la cotransformacin simultnea
de varios genes. Los genes que estn lo suficientemente prximos para ser cotransformados se dice que estn ligados. Advirta
que aqu el trmino ligamiento se refiere a la proximidad de los
genes, en contraste con el uso de este trmino en eucariotas, que
se refiere a todos los genes que se encuentran en un cromosoma.
Si dos genes no estn ligados, puede darse una transformacin simultnea slo como consecuencia de dos fenmenos
de transformacin independientes que impliquen a dos segmentos distintos de DNA. Como en el caso del doble entrecruzamiento en eucariotas, la probabilidad de que dos sucesos
independientes ocurran simultneamente es igual al producto
de la probabilidad de cada uno. As, la frecuencia de que dos
genes no ligados se transformen simultneamente es mucho
menor que si estuvieran ligados.
Adems de establecer relaciones de ligamiento, tambin se
puede determinar la distancia de mapa relativa entre genes ligados a partir de los datos de recombinacin proporcionados
por experimentos de transformacin. Aunque el anlisis es ms
complejo, tales datos se interpretan de manera similar a los
mapas de cromosomas en eucariotas.

Ahora resuelva esto


El Problema 6.8 de la pgina 182 implica la comprensin de cmo se puede utilizar la transformacin para determinar si los genes bacterianos estn ligados muy
prximos entre si.

6.6

Los bacterifagos son virus


bacterianos

Los bacteriofagos, o fagos, como normalmente se les conoce,


son virus que parasitan bacterias. Durante su reproduccin los
fagos se pueden implicar en otro modo de recombinacin en

Seninario Web 6.2

Sugerencia: La cotransformacin se produce de acuerdo


con las leyes de la probabilidad. Dos genes no ligados se transforman como resultado de dos sucesos independientes. En tal caso, la probabilidad de que ocurra
es igual al producto de las probabilidades individuales.

Gentica de fagos

La transformacin que da lugar a recombinacin (ilustrada en


una serie de pasos en la Figura 6.13) consta de numerosos
pasos que finalizan en dos resultados bsicos: la entrada de
DNA forneo en la clula receptora y la sustitucin por el DNA
donante de la regin homloga del cromosoma de la receptora.
Mientras que el cumplimiento de ambos resultados da lugar a
recombinacin, el primer paso de la transformacin se puede
dar sin el segundo, lo que resulta en la adicin de DNA forneo al citoplasma bacteriano.
Comencemos con el primer resultado. En una poblacin de
clulas bacterianas, slo aquellas que se encuentran en un estado fisiolgico particular, denominado estado competente,
aceptan el DNA. Se cree que la entrada tiene lugar a travs de
un nmero limitado de lugares receptores de la superficie de la
clula bacteriana (pasos 1-2) y requiere energa y molculas
transportadoras especficas. Este modelo viene apoyado por el
hecho de que las sustancias que inhiben la produccin de energa o la sntesis proteica tambin inhiben la transformacin.
Despus de la entrada en una clula competente, una de las
dos cadenas de la molcula de DNA invasora se digiere por nucleasas, dejando slo una cadena que participa en la transformacin (paso 3). La cadena de DNA no digerida se alinea
entonces con la regin complementaria del cromosoma bacteriano. En un proceso que implica a varias enzimas, este segmento de DNA sustituye a la regin homloga del cromosoma,
que es escindida y degradada (paso 4).
Para que la recombinacin se detecte, el DNA transformante debe provenir de una cepa bacteriana diferente, con algunas variantes genticas. Una vez integrada en el cromosoma,
la regin recombinante tiene una cadena husped (presente
originalmente) y otra del DNA mutante. Debido a que estas cadenas tienen orgenes distintos, esta regin de la doble hlice
se denomina heterodplex y las dos cadenas del DNA no son
perfectamente complementarias en esta regin. Despus de
una ronda de replicacin, un cromosoma se restaura a su se-

Los bacterifagos son virus bacterianos

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

FIGURA 6.13 Pasos propuestos


que dan lugar a la transformacin
de una bacteria por un DNA
exgeno. Slo una de las dos
cadenas del DNA que ha entrado
est implicada en la
transformacin, que se completa
despus de la divisin celular.

Bacteria competente
Lugar
receptor
DNA transformante
(de doble cadena)

Cromosoma
bacteriano

Se inicia la entrada
del DNA

Clula transformada

Paso 1. El DNA extracelular


se une a la clula competente
en el lugar receptor.

Clula no transformada

Paso 5. Despus de una ronda de divisin


celular se ha producido una clula transformada
y otra no transformada.

Paso 2. El DNA penetra en la clula


y las cadenas se separan.

Cadena
transformante Cadena
degradada

Heterodplex

Paso 4. El DNA transformante


se recombina con el cromosoma husped,
reemplazando a su regin homloga,
formando un heterodplex.

bacterias llamada transduccin. Para entender este proceso, tenemos que considerar primero la gentica de los bacterifagos,
ya que ellos mismos pueden sufrir recombinacin. En esta seccin examinaremos primero la estructura y el ciclo biolgico
de un tipo de bacterifago. Luego discutiremos como se estudian estos fagos cuando infectan bacterias. Finalmente, con-

Paso 3. Una cadena del DNA transformante


se degrada; la otra cadena se empareja de manera
homloga con el DNA de la clula husped.

trastaremos dos posibles modos de comportamiento una vez se


ha iniciado la infeccin del fago. Esta informacin servir de
base para nuestra discusin posterior de la transduccin y de
la recombinacin en los bacterifagos. Utilizando bacterifagos como sistema modelo, se ha llevado a cabo una gran cantidad de investigaciones genticas.

06_Captulo

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6.6

Los bacterifagos son virus bacterianos

167

Fago T4: estructura y ciclo biolgico.


El bacterifago T4 pertenece a un grupo de virus bacterianos
relacionados, denominados como fagos T-pares. Presenta una
estructura compleja, como se muestra en la Figura 6.14. Su material gentico, el DNA, se encuentra dentro de una cubierta proteica icosadrica (un poliedro de 20 caras) que constituye la
cabeza del virus. Hay suficiente cantidad de DNA como para
codificar ms de 150 genes de tamao medio. La cabeza esta
conectada a una cola que tiene un collar y una vaina contrctil
que rodea a un eje central. De la cola salen fibras, que tienen
en sus extremos lugares de unin que reconocen especficamente reas concretas de la superficie externa de la pared celular de la bacteria husped E. coli.
El ciclo biolgico del fago T4 (Figura 6.15) se inicia cuando
el virus se une por adsorcin a la clula husped bacteriana.
Luego, una contraccin de la vaina de la cola, con gasto de ATP,
da lugar a que el eje central penetre en la pared celular. El DNA
de la cabeza se inyecta, pasando por la membrana celular hacia
el citoplasma bacteriano. Al cabo de unos minutos, se inhibe
todo el DNA, RNA y sntesis de protenas y comienza la sntesis de las molculas vricas. Al mismo tiempo se inicia la degradacin del DNA del husped.
La infeccin se caracteriza por un periodo de intensa actividad de los genes del virus. Inicialmente se produce la replicacin del DNA del fago, dando lugar a un conjunto de

Cabeza con DNA


empaquetado
Tubo
Vaina

Collar
Cola
Fibras de la cola

Placa base
Fago T4 maduro

FIGURA 6.14 Estructura del bacterifago T4, con una cabeza


icosadrica, que se llena de DNA, una cola con un collar, un
tubo, una vaina, una placa base y las fibras de la cola.
Durante el ensamblaje, los componentes de la cola se aaden
a la cabeza y luego las fibras de la cola.

Cromosoma
husped

Paso 1. El fago es adsorbido


por la clula husped bacteriana.

Cromosoma
husped

Paso 5. Se lisa la clula husped;


se liberan los fagos.

Paso 4. Se ensamblan
los fagos maduros.

Paso 2. Se inyecta el DNA del fago;


se degrada el DNA del husped.

Paso 3. Se replica el DNA del fago;


se sintetizan los componentes proteicos del fago.

FIGURA 6.15 Ciclo biolgico


del bacterifago T4.

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

molculas de DNA vrico. Luego se sintetizan los componentes de la cabeza, de la cola y sus fibras. El ensamblaje de los virus
maduros es un proceso complejo que ha sido muy bien estudiado
por William Wood, Robert Edgar y otros. Se dan tres procesos
secuenciales: (1) el DNA se empaqueta cuando se ensamblan las
cabezas de los virus, (2) se une la cola y (3) las fibras de la cola.
Una vez que el DNA se ha empaquetado en la cabeza, se combina con los componentes de la cola, a la que se aaden las fibras de la cola. La construccin completa es una combinacin
de autoensamblaje y de procesos dirigidos por enzimas.
Cuando se han construido unos 200 virus, la clula bacteriana se lisa por la accin de la lisozima (un producto de un gen
del fago) y los fagos maduros se liberan de la clula husped.
Los nuevos 200 fagos infectarn otras clulas bacterianas disponibles y el proceso se repetir una y otra vez.

El anlisis de calvas
El estudio experimental del bacterifago y de otros virus ha jugado un papel importantsimo en nuestra comprensin de la gentica molecular. En la infeccin de bacterias, se pueden obtener
cantidades enormes de bacterifagos para su investigacin. A
menudo se producen por encima de 1010 virus por mililitro de
medio de cultivo. Muchos estudios genticos se basan en nuestra capacidad para determinar el nmero de fagos producidos
despus de la infeccin en condiciones de cultivo especficas.
La tcnica utilizada se denomina anlisis de calvas.
Este anlisis se ilustra en la Figura 6.16, en donde tambin
se muestra la morfologa real de las mismas. Se realiza una dilucin seriada de un cultivo puro de bacterifagos que proviene
de un cultivo bacteriano infectado por virus. Se aade a un pequeo volumen de agar nutritivo fundido (alrededor de 3 ml),
Diluciones seriadas de un cultivo de bacterifagos
1,0 ml
0,1 ml
0,1 ml
0,1 ml

Volumen
total

10 ml

Dilucin
Factor de
dilucin

10 ml

10 ml

10 ml

10ml

101

103

105

107

10

103

105

107

0,1 ml

0,1 ml

0,1 ml

Dilucin 107
Dilucin105
Dilucin 103
Todas las bacterias 23 calvas Csped bacteriano
lisadas (calvas
(sin calvas)
fusionadas)

FIGURA 6.16 El ensayo de calvas para el anlisis del


bacterifago. Primero se hacen diluciones seriadas de un
cultivo con bacterifagos. Luego se analizan tres diluciones
(103, 105 y 107) utilizando la tcnica del anlisis de
calvas. En cada caso se utilizan 0,1 ml del cultivo diluido.
Cada calva representa la infeccin inicial de una clula
bacteriana por un bacterifago. En la dilucin 103 hay
tantos fagos que todas las bacterias se lisan. En la dilucin
105 se producen 23 calvas. En la dilucin 107, el factor de
dilucin es tan grande que no hay fagos en la muestra de
0,1 ml, por lo que no se forman calvas.

Capa de agar nutritivo


ms bacterias

Crecimiento
bacteriano sin infectar
Calva

Base de
agar

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6.7

La transduccin es una transferencia de DNA bacteriano a travs de un virus

que se ha mezclado con unas pocas gotas de un cultivo bacteriano sano, una muestra de 0,1 ml (llamada alcuota) de una o
ms diluciones. Luego se vierte suavemente la solucin sobre
una base de agar nutritivo slido en una placa de Petri y se permite que solidifique. Posteriormente, durante la incubacin, las
bacterias se reproducen y finalmente cubren todo el disco, formando lo que se llama un csped de clulas. Sin embargo, all
donde se produce infeccin por el fago, se forma un rea clara
llamada calva. Las calvas representan lugares en donde un
solo fago ha infectado inicialmente a una bacteria durante la incubacin. Como el ciclo reproductor del fago se repite numerosas veces (los fagos que se producen de nuevo invaden clulas
bacterianas adyacentes), se lisan ms clulas bacterianas y el
tamao de la calva aumenta. Si el factor de dilucin es demasiado bajo, habr muchos fagos y las calvas sern abundantes.
En tales casos, se pueden fusionar, lisando completamente al
csped bacteriano. Esto ha ocurrido en la Figura 6.16, con una
dilucin de 103. Por otro lado, si se aumenta el factor de dilucin, habr poco fagos en una alcuota dada y se podrn contar las calvas. De tales datos se puede estimar la densidad de
virus en el cultivo inicial, contando las calvas despus de la dilucin seriada de un cultivo inicial. Por ejemplo, utilizando los
resultados que se muestran en la Figura 6.16, se observa que
hay 23 calvas de fagos que derivan de una alcuota de 0,1 ml
de la dilucin 105. Esta densidad vrica inicial en la muestra
no diluida, en la que se observan 23 calvas en 0,1 ml de la dilucin 105, se calcula as
23 fagos  105/0,1 ml sembrados  23  106 fagos/ml
Debido a que este nmero proviene de la dilucin 105, es interesante considerar la dilucin 107, en donde se puede estimar que slo habra 0,23 fagos por 0,1 ml. Por ello, cuando se
comprueben 0,1 ml de este tubo, lo ms normal es que no se
encuentren partculas vricas. Esta posibilidad se produce en la
Figura 6.16, en donde se presenta un csped bacteriano intacto. El factor de dilucin es, simplemente, demasiado grande.
La utilizacin del anlisis de calvas ha sido insustituible en
estudios mutacionales y de recombinacin en bacterifagos.
ms tarde aplicaremos est tcnica en este captulo ms directamente, cuando se discutan los elegantes anlisis genticos de
Seymour Benzer sobre un gen del fago T4.

CMO LO SABEMOS?
Cuando se examinan bacterias sembradas en un medio
en una placa de Petri, cmo sabemos que se ha producido
la infeccin del bacterifago?

Lisogenia
La relacin entre los virus y las bacterias no siempre resulta en
la reproduccin viral y la lisis. Ya en la dcada de 1920, se saba
que algunos bacterifagos podan infectar una clula bacte-

169

riana y establecer una relacin simbitica con ella. En la actualidad se entienden bien las bases moleculares concretas de
esta simbiosis. Una vez ha entrado, el DNA viral, en lugar de
replicarse en el citoplasma bacteriano, se integra en su cromosoma un paso que caracteriza el estadio de desarrollo denominado lisogenia. Posteriormente, cada vez que el cromosoma
bacteriano se replica, tambin es replicado el DNA vrico y pasa
a las clulas hijas con la divisin. No se producen nuevos virus
y no hay lisis de la bacteria. Sin embargo, en respuesta a ciertos estmulos, como tratamiento con sustancias qumicas o luz
ultravioleta, el DNA vrico puede perder su estado integrado e
iniciar la replicacin, la reproduccin de nuevos fagos y la lisis
de la bacteria.
Para describir esta relacin se utilizan distintos trminos. El
DNA vrico, integrado en el cromosoma bacteriano, se denomina profago. Los virus que pueden o bien lisar la clula o
comportarse como profagos, se denominan atenuados. Aquellos que solo pueden lisar a la clula se denominan virulentos.
Una bacteria que alberga a un profago ha sido lisogenizada y
se dice que es lisognica; es decir, capaz de ser lisada como consecuencia de la reproduccin viral inducida. El DNA vrico que
puede replicarse bien extracromosmicamente o como parte del
cromosoma bacteriano, a veces se clasifica como episoma.

6.7

La transduccin es una
transferencia de DNA bacteriano
a travs de un virus

En 1952, Norton Zinder y Joshua Lederberg estaban investigando la posible recombinacin en la bacteria Salmonella
typhimurium. Aunque recuperaron prottrofos de cultivos mixtos de dos cepas auxtrofas diferentes, investigaciones posteriores revelaron que la recombinacin no era debida a la
presencia de un factor F y a conjugacin, como en E. coli. Lo
que descubrieron era un proceso de recombinacin bacteriana
a travs de bacterifagos, que ahora llamamos transduccin.

El experimento de Lederberg-Zinder
Lederberg y Zinder mezclaron las cepas auxtrofas LA-22 y
LA-2 de Salmonella y recuperaron clulas prottrofas cuando
la mezcla se sembr en un medio mnimo. La LA-22 era incapaz de sintetizar los aminocidos fenilalanina y triptfano
(phe trp) y la LA-2 no poda sintetizar los aminocidos metionina e histidina (met his). Se recuperaron prottrofos
(phe trp met his) con una frecuencia de 1/105(o 105).
Aunque estas observaciones sugeran al principio que el
tipo de recombinacin que se daba era el observado anteriormente en las cepas de E. coli que se conjugaban, experimentos
utilizando el tubo en U de Davis demostraron lo contrario (Figura 6.17). Las dos cepas auxtrofas estaban separadas por un
filtro de porcelana, evitando as el contacto celular, pero permitiendo que el crecimiento se diera en un medio comn. Sorprendentemente, cuando se extrajeron muestras de ambos

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Captulo 6

Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos


Presin/succin
aplicada
alternadamente

Cepa LA-22
(phetrp met his)

Cepa LA-2
(phe trp met his)

Sembrar
en medio
mnimo e incubar

Sin crecimientos
(no hay prottrofos)

El medio pasa
a travs del filtro;
las clulas no

Sembrar
en medio
mnimo e incubar

Crecimiento de prottrofos
(phe trp met his)

FIGURA 6.17 Experimento de Lederberg-Zinder utilizando


Salmonella. Despus de situar dos cepas auxtrofas en los
lados opuestos de un tubo en U de Davis, Lederberg y Zinder
recuperaron prottrofos en el lado en el que se encontraba la
cepa LA-22, pero no en el lado que contena la LA-2. Esta
observacin condujo al descubrimiento del fenmeno
denominado transduccin.

lados del filtro y se sembraron independientemente en medios


mnimos, se recuperaron prottrofos, pero slo del lado del
tubo que tena las bacterias LA-22. Recuerde que si la conjugacin fuera la responsable, usando el tubo en U de Davis se
esperara que se hubiera evitado la recombinacin. (Vase la
Figura 6.4.)
Ya que las clulas LA-2 parecan ser el origen de la nueva
informacin gentica (phe y trp), cmo dicha informacin
haba cruzado el filtro desde las clulas LA-2 a las clulas LA22, permitiendo que se diera la recombinacin, era un misterio. Se postul que una fuente desconocida, llamada un agente
filtrable (AF), era de alguna manera responsable de transferir
la informacin. Tres observaciones posteriores fueron tiles
para identificar el AF:
1. El AF se produca en las clulas LA-2 slo cuando se cultivaban en asociacin con las clulas LA-22. Si se cultivaban independientemente clulas LA-2 y se aada el
medio de dicho cultivo a las clulas LA-22, no se produca recombinacin. Por consiguiente, las clulas LA22 jugaban cierto papel en la produccin del AF por las
clulas LA-2 y lo hacan slo cuando las dos compartan
un medio comn.
2. Al aadir DNasa, que digiere enzimticamente el DNA
desnudo, no haca ineficaz al AF. Por consiguiente, el AF
no era DNA, desechando la transformacin.

3. El AF no poda pasar a travs del filtro del tubo en U de


Davis cuando el tamao del poro se reduca por debajo
del tamao de los bacterifagos.
Ayudados por estas observaciones y conocedores de que
fagos atenuados podan lisogenizar Salmonella, los investigadores propusieron que la recombinacin estaba mediatizada por
el bacterifago P-22, presente inicialmente como profago en el
cromosoma de las clulas de Salmonella LA-22. Se supuso que,
ocasionalmente, los profagos P22 pasaban a la fase ltica, se reproducan y se liberaban por las clulas LA-22. Siendo este fago
mucho ms pequeo que un bacteria, cruzaba el filtro del tubo
en U y posteriormente infectaba y lisaba algunas clulas LA2. En el proceso de lisis de la LA-2, los fagos P22 empaquetaban ocasionalmente en sus cabezas una regin del cromosoma
LA-2. Si esta regin contena los genes phe y trp, y si los
fagos que posteriormente pasaban a travs del filtro, infectaban
a las clulas LA-22, estas nuevas clulas lisogenizadas se comportaran como prottrofas. El proceso de transduccin, mediante el cual se produce recombinacin bacteriana a travs de
un bacterifago se esquematiza en la Figura 6.18.

CMO LO SABEMOS?
Cmo sabemos que el contacto entre clulas no es
esencial para la transduccin?

Naturaleza de la transduccin
Nuevos estudios revelaron la existencia de fagos transductores en otras especies de bacterias. Por ejemplo, E. coli, Bacillus subtilis y Pseudomonas aeruginosa pueden presentar
transduccin por cierto nmero de fagos. Tambin se han establecido los detalles de diversos modos de transduccin. Aun
cuando el descubrimiento inicial de la transduccin implicaba
a fagos atenuados y bacterias lisognicas, el mismo proceso
puede ocurrir en un ciclo ltico normal (infeccin y lisis). A
veces, durante la llamada transduccin especializada, una
pequea pieza del DNA bacteriano se empaqueta junto con el
cromosoma vrico. En tales casos, en el fago transductor slo
hay unos pocos genes bacterianos especficos. En otros casos,
la llamada transduccin generalizada, el DNA del fago se excluye completamente y slo se empaqueta DNA bacteriano.
Fragmentos hasta del 1 por ciento del cromosoma bacteriano
pueden quedar englobados en la cabeza vrica. En ambos tipos
de transduccin, la capacidad de infectar a la clula husped no
queda afectada por la presencia de DNA forneo.
Durante la transduccin generalizada, cuando se inyecta en
la bacteria DNA bacteriano en lugar del DNA vrico, este puede
quedar en el citoplasma o recombinar con la regin homloga
del cromosoma bacteriano. Si el DNA bacteriano permanece en
el citoplasma no se replicar, pero se transmitir a una de las
clulas de la descendencia despus de cada divisin. Cuando

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6.7

La transduccin es una transferencia de DNA bacteriano a travs de un virus

171

DNA del fago


inyectado

Cromosoma
husped

Paso 1. Infeccin por el fago.

Paso 6. El DNA bacteriano se integra


en el cromosoma receptor.

Paso 2. Se produce la destruccin del DNA


del husped y la sntesis replicativa del DNA del fago.

Paso 5. Se produce una posterior infeccin


de otra clula por el fago defectuoso;
el fago inyecta el DNA bacteriano.

Paso 3. Se ensamblan los componentes


proteicos del fago.

Fago defectuoso;
DNA bacteriano
empaquetado
Paso 4. Los fagos maduros
se ensamblan y se liberan.

FIGURA 6.18 Transduccin generalizada.

esto sucede, se produce slo una clula, parcialmente diploide


para los genes transducidos fenmeno que se denomina
transduccin abortiva. Si el DNA bacteriano se recombina con
la regin homloga del cromosoma bacteriano, los genes transducidos se replican con el cromosoma y pasan a todas las clulas hijas. Este proceso se denomina transduccin completa.
Tanto la transduccin abortiva como la completa se caracterizan por la naturaleza aleatoria de los fragmentos de DNA
y de los genes que se transducen. Cada fragmento del cromosoma bacteriano tiene una probabilidad finita, pero pequea, de
ser empaquetada en la cabeza del fago. La mayora de los casos
de transduccin generalizada son del tipo abortivo; algunos

datos sugieren que la transduccin completa ocurre con una frecuencia de 10 a 20 veces menor.

Transduccin y mapas
Como en el caso de la transformacin, la transduccin generalizada se utiliz para estudios de ligamiento y cartografa del
cromosoma bacteriano. El fragmento de DNA bacteriano implicado en una transduccin es lo bastante grande como para
incluir numerosos genes. Por ello, dos genes que estn prximos en el cromosoma bacteriano (es decir, ligados) se pueden
transducir simultneamente, proceso denominado cotransduccin. Dos genes que no estn lo suficientemente prximos

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

como para quedar incluidos en un solo fragmento de DNA, requerirn dos sucesos independientes a fin de transducirse a
una sola clula. Ya que esto ocurre con una probabilidad muchsimo menor, se puede determinar el ligamiento.
Concentrndose en dos o tres genes ligados, los estudios de
transduccin pueden tambin determinar el orden preciso de
estos genes. Cuanto ms ntimamente ligados estn los genes,
mayor ser la frecuencia de cotransduccin. Se pueden realizar estudios de cartografa para tres genes prximos. Tal anlisis se basa en la misma lgica aplicada a otras tcnicas de
cartografa.

Los bacterifagos sufren


recombinacin intergnica

En 1947, varios grupos de investigacin demostraron que se


puede detectar recombinacin entre bacterifagos. Esto condujo
al descubrimiento de que se podan realizar mapas de genes en
estos virus. Tales estudios dependen de que se encuentren muchas mutaciones en los fagos que puedan visualizarse o analizarse. Como en bacterias y en eucariotas, estas mutaciones
permiten la identificacin de genes y su seguimiento en experimentos de cartografa. Antes de considerar la recombinacin
y los mapas en estos virus bacterianos, introduciremos brevemente algunas de las mutaciones que se estudiaron.
Las mutaciones de los fagos afectan a menudo a la morfologa de las calvas que se forman despus de la lsis de las clulas bacterianas. Por ejemplo, Alfred Hershey observ en 1946
calvas anormales T2 en placas con la cepa B de E. coli. Mientras que las calvas normales T2 son pequeas y tienen un centro claro rodeado por un halo difuso (casi invisible), la calva
anormal era ms grande y posea un permetro exterior ms definido (Figura 6.19). Cuando se aislaron virus de estas calvas
y se resembraron en clulas de E. coli B, se advirti la aparicin de calvas idnticas. As, el fenotipo de la calva era un carcter hereditario que daba lugar a la reproduccin de fagos
mutantes. Hershey denomin al mutante de lisis rpida (r)
porque las calvas eran ms grandes y aparentemente resultaban
de un ciclo biolgico del fago ms rpido y eficiente. Se sabe
ahora que los fagos de tipo silvestre sufren inhibicin de su reproduccin una vez se ha formado una calva de tamao dado.
El mutante r de los fagos T2 es capaz de superar esta inhibicin, dando lugar a calvas ms grandes.
Salvador Luria descubri otra mutacin del bacterifago,
el rango de hospedador (h). Esta mutacin ampla el rango de
los huspedes bacterianos que el fago puede infectar. Aunque
los fagos T2 de tipo silvestre pueden infectar a E. coli B, normalmente no pueden atacar o ser adsorbidos en la superficie
de E. coli B-2. Sin embargo, la mutacin h proporciona la
base para la adsorcin y posterior infeccin de E. coli B-2.
Cuando crece en un cultivo mixto de E. coli B y B-2, el centro de la calva h aparece mucho ms oscura que la calva h
(Figura 6.19).

FIGURA 6.19 Fenotipos de calvas observadas despus de la


infeccin simultnea de E. coli por dos cepas del fago T2, hr
y hr. Adems de los genotipos paternos, se recuperaron
tambin calvas recombinantes hr y hr.

En la Tabla 6.1 se da una lista de otros tipos de mutaciones


que se han aislado en estudios de la serie de bacterifagos
T-pares (p.e., T2, T4, T6). Estas mutaciones son importantes en
el estudio de fenmenos genticos en bacterifagos.

TABLA 6.1

6.8

Nombre
Diminuta
Trbida
Estrella
Sensible a UV
Resistente a la acriflavina

ALGUNOS TIPOS MUTANTES


DE LOS FAGOS T-PARES
Descripcin

Calvas pequeas
Calvas trbidas en E. coli B
Calvas irregulares
Altera la sensibilidad a la luz UV
Forma calvas en agar con
acriflavina
Choque osmtico
Resiste una rpida dilucin
en agua destilada
Lisozima
No produce lisozima
mbar
Crece en E. coli K12, pero no en B
Sensible a la temperatura Crece a 25C, pero no a 42C

06_Captulo

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Pgina 173

6.9

Mapas en bacterifagos
La recombinacin en bacterifagos se descubri en experimentos de infecciones mixtas, en los que se infect simultneamente al mismo cultivo bacteriano con dos cepas mutantes
distintas. Estos estudios se disearon de tal manera que el nmero de partculas vricas excediera bastante al nmero de clulas bacterianas para asegurar la infeccin simultnea de muchas clulas por las dos cepas vricas. Debido a que hay dos
loci implicados, la recombinacin se denomina intergnica.
Por ejemplo, en un estudio en el que se utiliz el sistema T2/E.
coli, los virus paternos eran de genotipo hr (tipo de rango de
husped silvestre, lisis rpida) o bien hr (rango de husped
ampliado, lisis normal). Si no ocurra recombinacin, estos
dos genotipos paternos seran la nica descendencia esperada
de fagos. Sin embargo, se detectaron recombinantes hr y
hr adems de los genotipos paternos (Figura 6.19). Como en
eucariotas, el porcentaje de calvas recombinantes dividido por
el nmero total de calvas refleja la distancia relativa de los
genes:
[(h r)  (h r)]/calvas totales  100 
frecuencia de recombinacin
En la Tabla 6.2 se presentan datos de muestras de los loci h
y r.
Se han llevado a cabo estudios similares de recombinacin
con un gran nmero de genes mutantes en una serie de bacterifagos. Los datos se analizan de manera muy similar a como
se hace en los experimentos de cartografa en eucariotas. Son
posibles cruces para mapas de dos y de tres puntos, y se calcula el porcentaje de recombinantes en el nmero total de los
fagos descendientes. Este valor es proporcional a la distancia
relativa entre dos genes en la molcula de DNA que constituye
el cromosoma.

Cmo sabemos que en los bacterifagos se producen


intercambios intergnicos?

RESULTADOS DE UN CRUCE ENTRE


LOS GENES h Y r EN EL FAGO
T2 (hr : h r)

Genotipo

Calvas

Designacin

h r
h+r
h+r+
h r

42
34
12
12

76% de
descendientes paternos
24% de
recombinantes

173

La investigacin sobre la recombinacin en los fagos apoyan


un modelo similar al del entrecruzamiento en eucariotas
un proceso de rotura y reunin entre los cromosomas vricos.
Va apareciendo un esquema bastante claro de la dinmica de la
recombinacin viral. Despus de la fase temprana de infeccin,
los cromosomas de los fagos comienzan a replicarse. A medida
que este estadio progresa, en el citoplasma bacteriano se acumula
un conjunto de cromosomas. Si ha ocurrido una doble infeccin
por fagos de dos genotipos, entonces el conjunto de cromosomas constar inicialmente de los dos tipos paternos. El intercambio entre estos dos tipos ocurrir antes, durante y despus
de la replicacin, dando lugar a cromosomas recombinantes.
En el caso del ejemplo que hemos discutido de hr  hr,
se producirn cromosomas recombinados hr y hr. Cada uno
de estos cromosomas puede sufrir replicacin y es libre tambin de sufrir nuevos intercambios con los otros y con los tipos
paternos.
Adems, la recombinacin no est restringida al intercambio entre dos cromosomas pueden estar implicados simultneamente tres o mas. A medida que progresa el desarrollo del
fago, los cromosomas son eliminados aleatoriamente del conjunto y empaquetados en la cabeza del fago, formando fagos
maduros. As, se producen genotipos paternos y recombinantes en los fagos descendientes.
Como veremos en la siguiente seccin, sistemas de seleccin muy potentes han hecho posible la deteccin de recombinacin intragnica en virus, en donde el intercambio ocurre
dentro de un solo gen, como opuesto a la recombinacin intergnica, en donde los intercambios se dan entre genes. Tales
estudios han conducido al anlisis de la estructura fina del gen.

Ahora resuelva esto


El Problema 6.13 de la pgina 182 implica la comprensin de cmo se realiza un mapa intergnico en bacterifagos.

CMO LO SABEMOS?

TABLA 6.2

En el fago T4 se produce recombinacin intragnica

Fuente: Datos derivados de Hershey y Rotman, 1949.

Sugerencia: El mapa se basa en la recombinacin que


se produce durante la infeccin simultnea de una bacteria por dos o ms cepas especficas de bacterifagos.
La probabilidad de recombinacin vara directamente
con la distancia entre dos genes. Cartografiar en fagos
es similar al mapa de tres puntos en eucariotas. Considere a la clula bacteriana como un heterozigoto
que alberga cromosomas homlogos.

6.9

En el fago T4 se produce
recombinacin intragnica

Concluimos este captulo explicando un ejemplo ingenioso de


anlisis gentico. A principio de la dcada de 1950, Seymour
Benzer emprendi un examen detallado de un locus, el rII, del
fago T4. Benzer dise acertadamente experimentos para re-

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Captulo 6

Pgina 174

Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

cuperar los extremadamente raros recombinantes que aparecen


por intercambio intragnico. Tal recombinacin es equivalente
al entrecruzamiento en eucariotas, pero en este caso, dentro del
gen, en lugar de entre dos genes. Benzer demostr que tal recombinacin ocurre entre el DNA de bacterifagos individuales durante la infeccin simultnea de la bacteria husped E. coli.
El resultado final del trabajo de Benzer fue la obtencin de
un mapa detallado del locus rII. Debido a la informacin extremadamente detallada proporcionada por su anlisis, y debido
a que estos experimentos se realizaron dcadas antes de que se
desarrollaran las tcnicas de secuenciacin del DNA, las ideas
acerca de la estructura interna del gen tuvieron un enorme significado.

rll 63

rll 12
Infeccin simultnea de
E. coli B y recombinacin

Recombinantes

El gen lleva dos mutaciones

Gen restaurado de tipo silvestre

Fago resultante que crecer


en E. coli B pero no en K12 ()

Fago resultante que crecer


en E. coli B y en K12 ()

El locus rII del fago T4


El primer requisito en el anlisis gentico es el aislamiento de
un gran nmero de mutaciones del gen que va a ser investigado.
Los mutantes del locus rII dan lugar a calvas diferentes cuando
infectan a la cepa B de E. coli, permitiendo su fcil identificacin. La Figura 6.19 ilustra calvas mutantes r comparadas con
calvas de tipo silvestre r en fagos T2 relacionados. La tcnica
de Benzer fue aislar muchos mutantes rII independientes finalmente obtuvo unos 20.000 y realizar estudios de recombinacin para obtener un mapa de este locus. Benzer asumi que
la mayora de las mutaciones, debido a que se aislaron aleatoriamente, representaban localizaciones diferentes dentro del
locus rII y proporcionaran as una amplia base para estudios
de cartografa.
La clave de su anlisis fue que los fagos mutantes rII, aunque podan infectar y lisar E. coli B, no podan lisar otra cepa
relacionada, la E. coli K12()3. Sin embargo, los fagos de tipo
silvestre pueden lisar tanto a la cepa B como a la K12. Benzer
razon que esta situacin le proporcionaba el potencial para un
sistema de anlisis altamente sensible. Si fagos de dos cepas
mutantes diferentes cualesquiera infectaban de manera simultnea a E. coli B, cualquier intercambio entre dos lugares mutantes dentro del locus dara lugar a raros recombinantes de tipo
silvestre (Figura 6.20). Si entonces se utilizaba la poblacin de
fagos, con ms del 99,9 por ciento de fagos rII y menos del 0,1
por ciento de fagos de tipo silvestre, para infectar la cepa K12,
nicamente aquellos recombinantes de tipo silvestre podran reproducirse con xito y dar lugar a calvas de tipo silvestre. Este
es el punto esencial para recuperar y cuantificar recombinantes muy poco frecuentes.
Utilizando la tcnica de diluciones seriadas, Benzer pudo determinar el nmero total de fagos mutantes rII producidos en
E. coli B y el nmero total de fagos recombinantes de tipo silLa inclusin de () en la designacin de K12 indica que esta cepa
bacteriana esta lisogenizada por el fago . De hecho, esta es la razn
por la que los mutantes rII no puedan lisar a tal bacteria. Advierta que
cuando nos refiramos a esta cepa a partir de ahora, la abreviaremos
simplemente como E. coli K12.
3

FIGURA 6.20 Esquema de la recombinacin intragnica entre


dos mutaciones del locus rII del fago T4. El resultado es la
produccin de un fago de tipo silvestre que crecer tanto en E.
coli B como en K12 y de otro fago que tendr ambas
mutaciones en el locus rII. Crecer en E. coli B, pero no en K12.

vestre que lisan E. coli K12. Estos datos proporcionan las bases
para calcular la frecuencia de recombinacin, un valor proporcional a la distancia entre dos mutaciones que se estn estudiando
dentro del gen. Como veremos, este diseo experimental fue extraordinariamente sensible. Notablemente, Benzer pudo detectar un fago recombinante de tipo silvestre entre 100 millones de
fagos mutantes. Cuando se combina la informacin de muchos
experimentos, es posible obtener un mapa detallado del locus.
Antes de discutir esta tcnica, necesitamos describir un
importante descubrimiento realizado por Benzer en sus primeras etapas de este anlisis, descubrimiento que llev al
desarrollo de una tcnica que se utiliza ampliamente en los laboratorios de gentica en la actualidad, la prueba de complementacin.

CMO LO SABEMOS?
Cmo estableci Benzer que se produca recombinacin intragnica dentro del locus rII del bacterifago T4?

Complementacin entre mutaciones rII


Antes de que Benzer pudiera realizar estudios de recombinacin
intragnica, tuvo que resolver un problema que se encontr en
las primeras etapas de su experimentacin. Cuando haca un control de su experimento en el que infectaba bacterias K12 simultneamente con pares de cepas mutantes diferentes rII, Benzwer
encontr a veces que ciertas parejas de cepas mutantes rII lisaban bacterias K12. Al principio esto fue muy sorprendente, ya

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6.9

que se supona que solo eran capaces de lisar a bacterias K12 los
fagos rII de tipo silvestre. Cmo podan dos cepas mutantes rII
presentar una funcin de tipo silvestre si, tal como se crea, cada
una de ellas tena un defecto en el mismo gen?
Benzer razon que, durante la infeccin simultnea, cada
cepa mutante proporcionaba a la otra algo de lo que careca, restaurando as la funcin de tipo silvestre. Llam a este fenmeno
de complementacin, lo que se ilustra en la Figura 6.21(a).
Cuando se comprobaron muchos pares de mutaciones, cada mutacin perteneca a uno u otro posible grupo de complementacin, A o B. Aquellas que no se complementaban se situaban
en el mismo grupo de complementacin, mientras que las que
complementaban se asignaban a grupos de complementacin
diferentes. Benzer acu el trmino cistrn, que defini como
la unidad gentica funcional ms pequea, para describir tales
grupos de complementacin. En terminologa actual sabemos
que un cistrn equivale a un gen.

En el fago T4 se produce recombinacin intragnica

175

CMO LO SABEMOS?
Cmo determin Benzer que el locus rII se subdivida
en dos regiones o cistrones?

Sabemos ahora que los cistrones A y B de Benzer son en


realidad dos genes distintos en lo que nosotros denominados originalmente como locus rII. La complementacin se produce
cuando una bacteria K12 se infecta con dos mutantes rII, uno
de los cuales tiene una mutacin en el gen A y el otro en el gen
B. Por consiguiente, hay una fuente para ambos productos gnicos de tipo silvestre, ya que el mutante A proporciona el producto B de tipo silvestre, y el mutante B proporciona el producto
A de tipo silvestre. Podemos tambin explicar porqu dos cepas
que no complementan, es decir, dos mutantes del cistrn A, son

(a) Complementacin (dos mutaciones, en cistrones distintos)


Cistrones
Cistrones
A
B
A
B
Locus rll

Mutacin

Mutacin

Productos gnicos
A
vricos
Defectuoso

B
Funcional

A
Funcional

B
Defectuoso

En la infeccin simultnea, hay complementacin porque


se producen ambos productos funcionales A y B

Csped de E. coli K12()

Calvas T4 de tipo
silvestre

(b) Sin complementacin (dos mutaciones, en el mismo cistrn)


Cistrones
Cistrones
A
B
A
B
Locus rll

Mutacin
Productos gnicos
A
vricos
Defectuoso

Mutacin
B
Funcional

A
Defectuoso

B
Funcional

En la infeccin simultnea, no hay complementacin porque


no se produce el producto funcional A

Csped de E. coli K12()

Sin calvas

FIGURA 6.21 Comparacin de dos mutaciones rII que se complementan (a) o no (b). La complementacin ocurre cuando cada
mutacin afecta a un cistrn distinto. La no complementacin ocurre si las dos mutaciones afectan al mismo cistrn.

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

realmente mutaciones en el mismo gen. En este caso, si se


combinan dos mutantes del cistrn A, se producir el producto
B de tipo silvestre, pero no el producto A [Figura 6.21(b)].
Una vez que Benzer pudo situar todas las mutaciones rII en
sus correspondientes cistrones, A o B, pudo volver a sus estudios de recombinacin intragnica, comprobando mutaciones
del cistrn A entre si, y lo mismo del cistrn B.

Ahora resuelva esto

se determin el nmero total de virus descendientes no recombinantes sembrando una muestra en E. coli B.
Este protocolo experimental se ilustra en la Figura 6.22. El
porcentaje de recombinantes se puede determinar contando las
calvas a la dilucin apropiada en cada caso. Como en los experimentos de cartografa en eucariotas, la frecuencia de recombinacin es una estima de la distancia entre las dos
mutaciones dentro del cistrn. Por ejemplo, si el nmero de
recombinantes es igual a 4  103/ml y el nmero total de descendientes es 8  109/ml, entonces la frecuencia de recombinacin entre los dos mutantes es:

El Problema 6.18 de la pgina 182 implica comprender


porqu la complementacin se produce durante la infeccin simultnea de una bacteria por dos cepas de bacterifagos, cada una con mutaciones distintas en el gen rII.
Sugerencia: Si cada mutacin modifica un producto
gnico distinto, entonces cada cepa dar lugar al producto que carece la otra, dando lugar a complementacin.

Anlisis de la recombinacin
De las aproximadamente 20.000 mutaciones rII, a cada cistrn
perteneca aproximadamente la mitad. Benzer se prepar para
cartografiar las mutaciones dentro de cada uno. Por ejemplo,
centrndonos inicialmente en el cistrn A, si se infectara un cultivo lquido de E. coli B con dos mutantes rIIA, y ocurriera una
recombinacin entre los lugares mutacionales del cistrn A, entonces se producira una descendencia de virus de tipo silvestre en baja frecuencia. Si luego se sembrara una muestra de los
virus de tal experimento en E. coli K12, slo los recombinantes silvestres lisaran las bacterias y formaran calvas. Tambin
A

4 * 103
= 210,5 * 10-62
8 * 109
= 10-6
= 0,000001

Es necesario multiplicar por 2 debido a que cada recombinacin da lugar a dos productos recprocos. Slo se detecta uno
de ellos el de tipo silvestre.

Ahora resuelva esto


El Problema 6.20 de la pgina 183 se refiere a la cartografa intragnica dentro de cada cistrn del locus rII.
Sugerencia: La recombinacin se da dentro del gen
de la misma manera que se da entre genes, pero con
una frecuencia mucho ms reducida.

Infeccin simultnea
con dos mutaciones
rIIA o con dos rIIB

E. coli B
Fagos recombinantes (de tipo silvestre)
infectan E. coli K12( )

Esta placa permite determinar


el nmero de recombinantes:
4  103 fagos recombinantes
por ml

103

Diluciones seriadas
y ensayo de calvas

109

plaques

E. coli K12()

E. coli B

Fagos no recombinantes
(mutantes rII)
infectan E. coli B
Esta placa permite
determinar el nmero
total de fagos por ml:
8  10 9 fagos rII por ml

FIGURA 6.22 Protocolo experimental para estudios de recombinacin entre una pareja de mutaciones en el mismo cistrn. En
esta figura todos los fagos infectan E. coli B (en el matraz) que tiene una de las dos mutaciones en el cistrn A, como se indica
en el esquema de su cromosoma a la izquierda del matraz.

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6.9

En el fago T4 se produce recombinacin intragnica

Prueba de deleciones del locus rII

Aunque con el sistema selectivo descrito anteriormente se podan cartografiar mutaciones dentro de cada cistrn, comprobar 1000 mutantes, dos al mismo tiempo, en todas las
combinaciones hubiera requerido millones de experimentos.
Afortunadamente Benzer pudo soslayar este obstculo cuando
diseo un enfoque analtico llamado anlisis de deleciones.
Descubri que algunas de las mutaciones rII eran realmente deleciones de pequeos fragmentos en cada cistrn. Es decir, los
cambios genticos que daban lugar a las peculiaridades de rII
no eran las caractersticas mutaciones puntuales. Lo ms importante era que cuando una mutacin por delecin se probaba
en una infeccin simultnea con una mutacin puntual localizada en la parte delecionada del mismo cistrn, nunca produca recombinantes de tipo silvestre. La base de esta incapacidad
se ilustra en la Figura 6.23. Ya que el rea delecionada carece
del DNA que contiene la mutacin, no hay recombinacin posible. As, se dispona de un mtodo que permita localizar
aproximada, pero rpidamente, cualquier mutacin, a condicin
de que estuviera dentro de la regin que cubra la delecin.
La utilizacin del anlisis de deleciones pudo servir para la
localizacin inicial de cada mutacin. Por ejemplo, como se
muestra en la Figura 6.24, se utilizaron siete deleciones solapantes que abarcaban varias regiones de los cistrones A y B para

Cistrn

Mutante por
rea
delecin
de la
delecin

177

B
Mutuacin
puntual

Ya que no puede
haber recombinacin
en el rea de la delecin,
no se pueden producir
recombinantes de tipo
silvestre del cistrn A.

FIGURA 6.23 Demostracin de que la recombinacin entre el


cromosoma de un fago con una delecin en el cistrn A y
otro con una mutacin puntual que se solapa por la delecin
no puede dar lugar a un cromosoma con los cistrones A y B de
tipo silvestre.

un anlisis inicial de mutaciones puntuales. Dependiendo de si


un cromosoma vrico con una mutacin puntual y un cromosoma
con una delecin recombinaran o no, se pudo asignar cada mutacin puntual a un rea especfica de cada cistrn. Luego se pueden utilizar otras deleciones dentro de cada una de las siete
reas, para localizar o cartografiar cada mutacin puntual rII de
manera ms precisa. Recurde que, en cada caso, cada mutacin
puntual est localizada en el rea de una delecin con la que no
puede dar lugar a ningn recombinante de tipo silvestre.

Resultado
de la prueba de
recombinacin

Locus rll









Serie I

A1

A2

A3

A4

A5

A6

A7




Serie II
A5a

A5b

A5c

A5d




Serie III
A5c1

A5c2

A5c3

A5c4

FIGURA 6.24 Tres serie de deleciones solapantes en el cistrn A del locus rII utilizadas para localizar la posicin de una mutacin
rII desconocida. Por ejemplo, si se prueba una cepa mutante con cada delecin (reas sombreadas) de la serie I en cuanto a la
produccin de descendencia recombinante de tipo silvestre y se obtienen los resultados de la derecha (  o ), la mutacin debe
de estar en el segmento A5. En la serie II, la mutacin se localiza en un segmento ms pequeo, el A5c, y en la serie III en el
segmento A5c3.

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Captulo 6

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Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos

El mapa del gen rII


Despus de varios aos de trabajo, Benzer obtuvo un mapa de
los dos cistrones que forman el locus rII del fago T4 (Figura 6.25). De las 20.000 mutaciones analizadas, se cartografiaron
307 lugares distintos dentro de este locus. A las reas que tenan
muchas mutaciones se las denomin puntos calientes, que aparentemente eran lugares ms susceptibles de mutar que lugares
en donde se localizaban una o muy pocas mutaciones. Adems,
Benzer encontr reas dentro de los cistrones en donde no se localizaron mutaciones. De sus estudios estim que no se haban
localizado hasta unas 200 unidades de recombinacin.

El significado del trabajo de Benzer es su aplicacin al anlisis gentico de lo que se haba considerado una unidad abstracta el gen. Benzer demostr en 1955 que un gen no es una
partcula indivisible sino que consta de unidades de mutacin
y de recombinacin que estn dispuestas en un orden concreto.
Actualmente sabemos que estas unidades son los nucletidos
que componen el DNA. Su anlisis, realizado antes de los detallados estudios moleculares del gen en la dcada de 1960, se
considera uno de los ejemplos clsicos de experimentacin en
gentica.

A2c
A1A
A4d

A1b1
A4c

A4a

A2a A2b A2d

A3h A3g A3f A3e

A2f

A3ad

A2g
A2h3

A2h1
A2h2

A3i

A4b

A4e

A1b2

A2e

A4f
A5b

A5c1

A5c2

A5d

A6a1

Punto caliente
B6 B5

A6a2

Punto caliente

B4

B3

B2

Muchas mutaciones
independientes
B9a

A6c

A6d

B1

B7

B8

A6b

Cistrn A

A5a

Cistrn B

A4g

Muchas mutaciones
independientes

B9b B10

FIGURA 6.25 Mapa parcial de mutaciones en los cistrones A y B del locus rII del fago T4. Cada cuadrado representa una
mutacin aislada independientemente. Advierta los dos puntos en donde se detecta el mayor nmero de mutaciones, que se
denominan puntos calientes (A6cd y B5).

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


Genes bacterianos y enfermedades: de la expresin gnica
a las vacunas comestibles
Utilizando una serie ampliada de herramientas de gentica molecular, los cientficos se estn enfrentando a algunas de las
enfermedades bacterianas ms graves que

afectan a nuestra propia especie. Como veremos, nuestra recin adquirida comprensin de los genes bacterianos nos est
conduciendo directamente a nuevos trata-

mientos estimulantes basados en vacunas


comestibles. La historia de la vacuna contra
el clera es un modelo de esta investigacin.

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Gentica, tecnologa y sociedad

El agente causal del clera es el Vibrio


cholerae, una bacteria curvada, en forma
de bastn, que se encuentra fundamentalmente en ros y ocanos. Muchas cepas genticas de V. cholerae no son perjudiciales;
slo unas pocas son patgenas. La infeccin se produce cuando una persona bebe
agua o come alimentos contaminados por
el V. cholerae patgeno. Cuando llegan al
sistema digestivo, estas bacterias colonizan
el intestino delgado y producen protenas
llamadas enterotoxinas. La enterotoxina clera invade las clulas de la mucosa que tapizan el intestino, provocando una
secrecin masiva de agua y de sales disueltas de estas clulas. Esto da lugar a severas
diarreas que, si no se tratan, llevan a una
grave deshidratacin, calambres musculares, letargo y a menudo a la muerte. La enterotoxina consta de dos piolipptidos,
llamados las subunidades A y B, codificadas por dos genes distintos. Para que la toxina sea activa, una subunidad A debe
unirse a cinco subunidades B.
El clera es la primera causa de muerte
en bebes y nios del Tercer Mundo, en
donde se carece de condiciones sanitarias
bsicas y el suministro de agua est a menudo contaminado. Por ejemplo, en Julio
de 1994 hubo 70.000 casos de clera entre
los ruandeses que atestaban los campos de
refugiados en Goma, Zaire, dando lugar a
12.000 fallecimientos. Una epidemia de clera asol el frica oriental en el otoo de
1997, matando a cerca de 3.000 personas.
Y despus de una ausencia de casi 100
aos, reapareci el clera en Amrica Latina en 1991, extendindose desde Per a
Mjico y reclamando ms de 10.000 vidas.
En 2001, la Organizacin Mundial de la
Salud inform de ms de 40 brotes de clera en 28 pases.
Est apareciendo una nueva tecnologa gentica para atacar al clera. Esta tecnologa se centra en plantas modificadas
genticamente que actan como vacunas.
Cuando se inserta un gen for