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Mara de Lourdes Garzn Serra

Almidn retrogradado para uso en compresin directa. II. Compactacin de almidn de chayote retrogradado
Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas, vol. 37, nm. 3, julio-septiembre, 2006, pp. 29-39,
Asociacin Farmacutica Mexicana, A.C.
Mxico
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57937305

Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas,

ISSN (Versin impresa): 1870-0195
rmcf@afmac.org.mx
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Trabajo Cientco

Almidn retrogradado para uso en compresin directa.

II. Compactacin de almidn de chayote retrogradado
Retrograded starch for direct compaction. II compaction of retrograted
chayote starch
Mara de Lourdes Garzn Serra
Departamento de Sistemas Biolgicos
Universidad Autnoma Metropolitana-Xochimilco
RESUMEN: los almidones retrogradados tienen buenas propiedades de compactacin para ser utilizados en la elaboracin de
tabletas por compresin directa, debido a sus caractersticas granulares, a la presencia de amilosa insoluble y la alta capacidad
de hinchamiento de la amilopectina. En este trabajo se estudiaron las propiedades de compactacin del almidn de chayote
retrogradado, en comparacin con las del almidn de papa retrogradado y del producto comercial Starch 1500. Los resultados mostraron que el almidn de chayote tiene mejores propiedades, ya que da lugar a tabletas ms duras, ms resistentes al
estearato de magnesio y con mayor capacidad de dilucin que el producto comercial. Cuando el porcentaje de gelatinizacin
del almidn es alto, se modican los perles de liberacin de las tabletas, lo que resulta interesante para su aplicacin en la
elaboracin de formas de liberacin controlada.
ABSTRACT: the retrograded starches have good compaction properties that make they useful for direct compaction tableting.
It was owing to the special particle characteristics, the presence of insoluble amylose and the high swelling amylopectine
capacity. In this study it was analyzed the compaction properties of retrograded chayote starch compared with retrograded
potato starch and the commercial Starch 1500. The results showed that chayote starch has better properties because gave
hardest tablets, more resistant to magnesium stearate and with better dilution potential than potato starch and the commercial
one. When the starch has a high pregelatinization level, it modied the drug liberation proles of tablets, so they look useful
for controlled release pharmaceutical forms.
Palabras clave: almidn, chayote, retrogradado, compactacin directa,
amilosa insoluble, tabletas

Correspondencia:
Mara de Lourdes Garzn Serra
Departamento de Sistemas Biolgicos
Universidad Autnoma Metropolitana-Xochimilco
Calzada del Hueso 1100, Colonia Villa Quietud.
Coyoacn, C.P. 04960
Tel/Fax: 5483-7268
e-mail: lgarzon@correo.xoc.uam.mx
Fecha de recepcin: 01 de julio de 2005
Fecha de aceptacin: 24 de junio de 2006

Key words: starch, chayote, retrograded, direct compaction, insoluble

amylose, tablets

Introduccin
El almidn tiene un amplio uso en la formulacin de tabletas,
como aglutinante, diluyente y desintegrante, debido a sus propiedades cohesivas, a su baja inocuidad y su bajo costo. Los almidones
pregelatinizados y algunos de sus derivados (amilodextrinas y dextrinas) obtenidos mediante procesos de hidrlisis parcial, llevada
a cabo por mtodos enzimticos y/o mtodos hidrotrmicos, han
sido utilizados de forma eciente, como excipiente en la elaboracin de tabletas por compresin directa, y han permitido el control
de la liberacin de frmacos administrados por va oral. 1
La alta capacidad de cohesin de los almidones pregelatinizados (similar a la celulosa microcristalina), se debe a la textura

29

Volumen 37 No. 3 julio - septiembre 2006

e incremento del rea supercial de las partculas, a la prdida de
cristalinidad y a la alta porosidad que adquieren los granos de almidn
durante el tratamiento 2. Estos cambios favorecen el reacomodo particular, la formacin de puntos de contacto intermoleculares y la capacidad
de deformacin plstica del material durante la compactacin, a la vez
que se mantienen la capacidad de desintegracin del almidn. 3
Aquellos almidones pregelatinizados que han sido deshidratados mediante el uso de disolventes (etanol o acetona), sufren
retrogradacin, es decir, la precipitacin e insolubilidad de la amilosa
que ha sido eluida fuera del grano, facilitando la gelicacin de la
amilopectina, produciendo un sorprendente incremento en el rea
supercial de las partculas, en la compactabilidad del polvo y en la
resistencia al estearato de magnesio 4. Los almidones retrogradados
presentan grnulos formados por partculas individuales pequeas
de amilosa o amilodextrinas metaestables, en una conformacin de
hlice simple con seis unidades de glucosa por turno, estructura que
debido a la presencia de sitos de unin no satisfechos, permite una
mayor capacidad para formar puentes de hidrgeno intermoleculares
2. Cuando la deshidratacin se lleva a cabo por mtodos trmicos, se
produce la coalescencia del coloide durante el proceso de secado, y las
cadenas de amilosa adquieren una estructura de hlice doble, por lo
que tienden a formar puentes de hidrgeno intramoleculares.
Alebiowu e Itiola, 2002 5 y Mitrevej y col., 1996 6, han reportado
la utilidad de almidones modicados de diferente origen vegetal, tales
como sorgo,pltano y trigo,en la elaboracin de tabletas ya que presentan
mejores propiedades de ujo, de compresibilidad, capacidad de dilucin
y mayor resistencia a los estearatos alcalinos, que el producto comercial
Starch 1500. Dichas propiedades dependen de las caractersticas qumicas de los polmeros que forman el grano de almidn, as como de las
caractersticas estructurales de las cadenas de amilosa y amilopectina 7.
En el caso del almidn de papa, la presencia de amilosa ramicada o
amilosa anmala 8, limita su salida del grano y su retrogradacin, dando
lugar a un producto pregelatinizado con caractersticas diferentes a las
de otros almidones. 9
En la bsqueda de nuevas fuentes de materias primas farmacuticas, resulta interesante estudiar las propiedades del almidn
de chayote (Sechuim edule)I, cuyas races tuberosas contienen hasta
20% de almidn de alta calidad, produciendo soluciones de mayor
viscosidad que la de los almidones tradicionales 10, 11. Cuando dicho
almidn fue sometido a un proceso hidrotrmico de retrogradacin 9,
adquiri propiedades adecuadas para su uso en compresin directa, lo cual
lo hace potencialmente til como un nuevo excipiente para tabletas.
Este trabajo tiene como objetivo estudiar las propiedades de
compactacin del almidn de chayote retrogradado, en comparacin con el almidn de papa retrogradado y el producto comercial
Starch 1500, con el n de determinar su utilidad como excipiente
para compresin directa y su posible aplicacin en la elaboracin
de matrices de liberacin controlada.

Material y mtodos
Materiales:
Almidones de chayote y de papa retrogradados obtenidos de
acuerdo al mtodo reportado por Garzn 9, con diferentes caractersticas y grados de pregelatinizacin, segn se aprecia en
la tabla 1.
Starch 1500 proveniente de Colorcon. Acetaminofn USP.
Estearato de magnesio, grado farmacutico, proveniente de
Droguera Cosmopolita.
Todos los materiales se mantuvieron a temperatura ambiente
en condiciones de 35%-45% de HR antes de su uso.

Mtodos:
Propiedades de los polvos
Todas las pruebas se realizaron por triplicado
1. Densidad aparente compactada y no compactada. El equipo que se utiliz fue construido en la institucin, de acuerdo a
las especicaciones farmacopeicas 12; consta de una probeta de
100 mL ensamblada en un motor que le imparte 300 golpes/min
a una altura de 15 mm. Se vaci dentro de la probeta (con una
inclinacin de 45), un peso aproximado de 50 g de cada almidn,
determinando el volumen inicial del polvo: Se compact durante
1 min, determinado el volumen nal. Se calcul la densidad aparente compactada y no compactada del polvo tomando en cuenta
el volumen antes y despus del golpeteo. Se calcul el ndice de
compresibilidad, IC. 6, 12
2. Velocidad de ujo. Se utiliz el mismo aparato descrito en
la prueba anterior, acoplado con un embudo de vidrio con tallo
de dimetro interno de 1 cm (13) determinando el tiempo que
tarda en fluir una muestra de aproximadamente 50 g.
.
Propiedades de las tabletas:
1. En todos los casos se elaboraron seis tabletas de 700 mg,
utilizando punzones planos de 12.9 mm, a seis diferentes presiones de
compactacin, dentro de un rango de 139 a 455 MPa 5%, mantenida durante 10 seg, mediante una prensa hidrulica Enerpac
modelo P392, instrumentada con una celda de carga digital
Transcat, con intervalo de trabajo de 0-10,000 psi.
2. Resistencia a la ruptura. Se midi aplicando una fuerza
diametral con la misma prensa ya descrita, instrumentada con
un transductor de presin de 0-500 psi conectado a un voltmetro.

I
Mxico es el segundo productor de chayote a nivel mundial, con una produccin que asciende a 88,527 toneladas producidas en una supercie de 1362 hectreas; principalmente en el Estado de Veracruz. El mayor exportador de chayote es Costa Rica, con un rendimiento de 113 toneladas de fruto por hectrea. Las races no son comercializadas
por los grandes productores, ya que son destruidas al remover la tierra para reiniciar el ciclo de cultivo.

30

Los datos reportados corresponden al promedio de tres tabletas. Se elaboraron los perles de compactacin de las tabletas
gracando la presin de compactacin contra la resistencia a la
ruptura calculada por regresin, a partir de los datos experimentales
mediante la ecuacin (1). 14
ln(-ln (1-D/Dmax))= n(ln Pc) +I

(1)

Donde: D es la resistencia a la ruptura de la tableta a una determinada presin de compactacin (Pc); Dmax, la resistencia a la
ruptura mxima de las tabletas; n la pendiente; I la ordenada
en el origen.
3. Fuerza de eyeccin. Se determin en la misma prensa hidrulica. Se elaboraron los perles de eyeccin gracando la presin de
compactacin contra fuerza de eyeccin, calculada por regresin
mediante la ecuacin (2), a partir de los datos experimentales. 15
Fuerza de eyeccin = n(ln Pc) +I

(2)

Donde: n es la pendiente; Pc la presin de compactacin;

I la ordenada en el origen.
4. Tiempo de desintegracin y friabilidad. Se realiz de
acuerdo a lo especicado por la FEUM 7 ed. 16
5. ndice de sensibilidad al lubricante. Se elaboraron tabletas
a partir de los almidones mezclados con 1% de estearato de
magnesio, para lo cual se utiliz un mezclador en V de acero
inoxidable de 250 mL de capacidad, operado a 25 rpm durante
20 min. El ndice de sensibilidad al lubricante (ISL), se determin utilizando los resultados de la resistencia a la ruptura de las
tabletas, mediante la ecuacin (3): 17
ISL= (D-DL)/D

(3)

Donde: ISL es el ndice se sensibilidad al lubricante,D es la resistencia

a la ruptura de las tabletas sin lubricante,elaboradas a una determinada presin de compactacin y DL, la resistencia a la ruptura de las tabletas
lubricadas elaboradas a la misma presin de compactacin.
Tambin se calcul el efecto del lubricante sobre la fuerza de
eyeccin, utilizando la misma ecuacin, en la cual se sustituyeron los
valores de resistencia a la ruptura, por los de fuerza de eyeccin.
6. Capacidad de dilucin de los almidones. Se elaboraron
tabletas a 255 MPa y 332 MPa, utilizando mezclas de los almidones retrogradados con 10% y 20% de acetaminofn y
0.8% de estearato de magnesio. Se determin la capacidad de
dilucin comparando la resistencia a la ruptura y la fuerza de
eyeccin de las tabletas que contienen frmaco, con las de las
tabletas que solamente tienen almidn. Se calcularon los ndices
de dilucin utilizando la ecuacin (3), en la que DL se sustituy
por la resistencia a la ruptura de las tabletas conteniendo
acetaminofn (DA).
7. Porcentaje de disolucin del principio activo. Se elaboraron
tabletas conteniendo 20% de acetaminofn y 0.8% de estearato de
magnesio, comprimidas a una presin de compactacin de 332
MPa, las cuales se analizaron en un disolutor automatizado marca
Vankel VK700, con detector UV Shimatzu, de acuerdo al mtodo
especicado en la USP 12 para tabletas de acetaminofn: aparato #
2, 900 mL buer de fosfatos pH 5.8, 50 rpm, 30 min, Q> de 80%.

Resultados
Propiedades de los polvos
El grado de pregelatinizacin y algunas caractersticas de los 4 lotes
del almidn de chayote retrogradado, del lote de almidn de papa
retrogradado, y del producto comercial Starch 1500, incluidos en
este estudio, se muestran en la tabla 1.

Tabla 1. Caractersticas de los lotes de almidn estudiados

Tipo de almidn

Temperatura de
tratamiento

Porcentaje de
gelatinizacin*

% de amilosa
retrogradada

Tamao de
partcula (m)

Chayote (Cha56)

56C

25%

--

218.5

Chayote (Cha58)

58C

42%

19

535.2

Chayote (Cha59)

59C

49%

20

583.8

Chayote (Cha60)

60C

61%

21

611.8

Papa (Pa55)

55C

50%

11

531.6

Starch 1500 (Sta1500)

---

casi total

842.6

*determinado por DSC

31

Volumen 37 No. 3 julio - septiembre 2006

Tabla 2. Densidad aparente y caractersticas de ujo de los almidones pregelatinizados
DaNC

DaC

IC

Flujo
mL/seg

Papa nativa

0.6255

0.7337

15.00

5.43

Pa55

0.4122

0.5438

13.20

6.01

Chayote nativo

0.5882

0.7792

24.51

2.55

Cha56

0.4140

0.5222

20.72

4.17

Cha58

0.4078

0.5063

19.16

4.25

Cha59

0.3967

0.4669

15.00

5.88

Cha60

0.3489

0.4182

17.71

4.30

Sta1500

0.6688

0.8918

25.00

3.56

Los datos correspondientes a la densidad aparente no compactada

(DaNC) y compactada (DaC), ndice de compresibilidad (IC) y
velocidad de ujo de las muestras, en comparacin con los almidones
nativos, se muestran en la tabla 2. Como puede verse, la densidad aparente de los almidones retrogradados es menor que la de los almidones
nativos,y disminuye a medida que aumenta el grado de pregelatinizacin,
debido a que el tratamiento provoca la salida del polisacrido del interior
del grano, ocasionando su destruccin parcial, y dejando solamente
la envoltura cuando el tratamiento es muy prolongado 7. El almidn
Pa55 tiene una apariencia granular, provocada por la aglomeracin
de partculas durante el tratamiento. 9
Los valores de IC reejan las caractersticas de empaquetamiento
de las partculas, determinadas por sus propiedades de ujo. De
acuerdo a los datos presentados en la tabla 2, los almidones retrogradados de papa y chayote presentan mejores caractersticas
de ujo que los almidones nativos y que el Starch 1500, a pesar
de que tienen menor densidad aparente, cuestin que es debida
a la textura supercial rugosa que adquieren los almidones retrogradados 4. El almidn Pa55 tiene una apariencia granular
gruesa, que no presenta ninguno de los almidones de chayote
retrogradados, lo que incrementa su velocidad de ujo. El Starch
1500 tambin presenta apariencia granular, mayor variacin en
la forma y tamao particular, y mayor densidad aparente que los
otros almidones, sin embargo, su ujo no es tan bueno; los datos
de IC y velocidad de ujo mostrados en la tabla 2, coinciden con
los reportados para este producto. 6, 18, 19
Monedero y col., 1996 3 reportan que existe una buena
correlacin entre los valores de IC (cuando son < 20%) de los
almidones para compresin directa y la variacin de peso de las
tabletas. Con los datos presentados en la tabla 2, se encontr una

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correlacin lineal (r=0.953) entre los IC (< 20%) y la velocidad

de ujo expresada en mL/seg, que no se detect, cuando se calcularon en peso/seg. Esto hace ms comparables los resultados
cuando los valores se expresan en mL/seg, ya que permiten ver
claramente el efecto de la densidad de los polvos.
Perfiles de compactacin y de eyeccin de las tabletas no
lubricadas
Los perles de compactacin de los diferentes almidones estudiados se presentan en la gura 1. Las curvas corresponden
a los datos de regresin calculados mediante la ecuacin (1), a
partir de los datos experimentales. En la tabla 3 se muestran los
coecientes de determinacin correspondientes, los cuales son
aceptables para todos los almidones.
Puede observarse que despus de 180 MPa de presin de
compactacin, la resistencia de las tabletas se incrementa a medida
que el almidn tiene mayor porcentaje de pregelatinizacin (y
de amilosa retrogradada), y que despus de 332 MPa, se llega al
mximo de resistencia a la fractura del compacto. Las tabletas de
Cha60 son las que presentan la mayor resistencia; las de Cha59 y
Cha58 son prcticamente iguales, dado que contienen un porcentaje de amilosa retrogradada similar, y las de Cha56 se comportan
prcticamente igual a las de Pa55, a pesar de su diferente grado
de gelatinizacin. Las tabletas de menor resistencia se obtienen
con el producto comercial Sta1500, que de acuerdo a Garzn 9,
no tiene amilosa retrogradada.
La alta compactabilidad de los almidones Cha58, Cha59 y
Cha60, es el resultado de la capacidad de empaquetamiento de
las partculas y de la presencia de amilosa retrogradada de alta

Hellman y col., 1989 7 aseguran que la composicin qumica y

el tratamiento de pregelatinizacin del almidn, tienen un considerable efecto en las propiedades fsicas del producto modicado.
La alta resistencia de las tabletas elaboradas con almidn de chayote de mayor grado de retrogradacin (Figura 1), puede deberse
a la presencia de cadenas de amilosa ms largas 9, en comparacin
con las de papa, incrementando as su capacidad para formar
uniones intermoleculares; por otro lado, la presencia de amilosa
anmala en el almidn de papa 8, 9, limita la retrogradacin y la
resistencia a la ruptura de las tabletas de Pa55.

Figura 1. Efecto de la presin de compactacin en la resistencia

a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones
pregelatinizados. Curvas calculadas por regresin

cohesividad, originada por su conformacin de hlice simple 4, que

favorece la formacin de puentes de hidrgeno intermoleculares
durante la deformacin plstica del almidn, situacin que desempea un rol ms importante en la consolidacin de la tableta, que
la fragmentacin de las partculas primarias 9. En forma adicional,
el mayor grado de empacamiento y menor contenido de humedad
que presentan los almidones pregelatinizados (5%-8%), respecto a
los almidones nativos 9, dan lugar a un proceso de compactacin ms
efectivo, aumentando la resistencia a la ruptura y disminuyendo la
fuerza de eyeccin de las tabletas. 5

La mxima fuerza de eyeccin de las tabletas, resultado de la

friccin y de la adhesin del material con la pared de la matriz,
permite predecir problemas durante la expulsin del compacto.
Los perles de eyeccin de las tabletas elaboradas con los almidones retrogradados, calculados por regresin lineal mediante la
ecuacin 2, a partir de los valores experimentales, se presentan
en la gura 2; los coecientes de determinacin de dichas curvas
se pueden apreciar en la tabla 3, los cuales son aceptables para
todas las tabletas, excepto las de Pa55, que muestra una fuerza de
eyeccin prcticamente constante, dentro del rango de presiones
estudiadas. Todas las tabletas muestran baja friccin, especialmente las de Cha60 y en todos los casos, la fuerza de eyeccin es
inferior a 600 N, debajo del lmite ptimo (750 N) establecido por
Bolhuis y Lerk (en 20), lo que indica que podran ser utilizados
sin lubricar; sin embargo, es recomendable su lubricacin al ser
mezclados con otros materiales.
Las tabletas elaboradas con los almidones Cha59 y Cha60,
presentan una disminucin drstica en la fuerza de eyeccin
al aumentar la presin de compactacin, fenmeno que se ha
reportado para otros materiales 20, cuando alcanzan su mximo

Tabla 3. Coecientes de determinacin calculados a partir de los valores experimentales de resistencia a la ruptura y de fuerza de
eyeccin de las tabletas elaboradas con diferentes almidones, calculados mediante las ecuaciones (1) y (2), respectivamente
Tipo de almidn

Tabletas no lubricadas

Tabletas lubricadas

Resistencia a
la ruptura

Fuerza de
eyeccin

Resistencia a la
ruptura

Cha56

0.926

0.985

0.891

Cha58

0.931

0.966

0.958

Cha59

0.910

0.956

0.939

Cha60

0.956

0.917

0.928

Pa55

0.910

0.328

0.842

Sta1500

0.931

0.972

0.921

33

Volumen 37 No. 3 julio - septiembre 2006

Figura 2. Fuerza de eyeccin de las tabletas elaboradas

con almidones pregelatinizados. Curvas corregidas por
regresin

Figura 3. Efecto de la presin de compactacin en la resistencia

a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones
pregelatinizados, lubricados con 1% de estearato de magnesio.
Curvas calculadas por regresin mediante la ecuacin (1)

de deformacin plstica (incremento en la cohesin interna),

disminuyendo el rea supercial de contacto y la adhesin. En
esta situacin, el efecto de la presin de compactacin provoca
la expulsin del agua supercial de las partculas, propiciando la
autolubricacin de las tabletas, y la formacin de ms puentes de
hidrgeno intermoleculares 2, ya que la capacidad de formacin
de enlaces del material, no puede ser satisfecha con la supercie
metlica. El factor determinante en la disminucin de la fuerza
de eyeccin de las tabletas de Cha59 y Cha60, es la presencia
de mayor cantidad de amilosa retrogradada, y no el contenido
de humedad, que es similar en todos los almidones, lo cual es
congruente con el hecho de que las tabletas con menor grado
de retrogradacin (Cha56 y Cha58, ausente en el Sta1500), se
comportan de manera habitual, es decir, incrementan la fuerza
de eyeccin a medida que aumenta la presin de compactacin.
Las tabletas de Pa55 presentan una fuerza de eyeccin relativamente constante a cualquier presin de compactacin, lo que
indica que a bajas presiones se alcanza la completa deformacin
del material (baja cohesividad, tabletas poco resistentes), por la
menor retrogradacin de la amilosa, y no presenta alta adherencia a los punzones ya que el agua expulsada en el proceso, acta
como autolubricante.

para determinar el efecto de una lubricacin completa, eliminando

el efecto provocado por la densidad y el ujo de las partculas,
durante el mezclado.

Efecto de la lubricacin en los perles de compactacin

y de eyeccin de las tabletas
Es conocido que el efecto del lubricante es dependiente del
tiempo de mezclado y que generalmente es posible lograr una
buena lubricacin en un tiempo corto, a pesar de que el lubricante
se encuentre pobremente distribuido. Los almidones lubricados
estudiados en este trabajo, se mezclaron durante un tiempo alto,

34

Los perles de resistencia a la fractura de las tabletas elaboradas con almidones retrogradados lubricados con 1% de estearato
de magnesio, se muestran en la Figura 3; las curvas corresponden
a los datos de regresin calculados mediante la ecuacin 1, a partir
de los valores experimentales. Los coecientes de determinacin
de dichas curvas, se pueden apreciar en la tabla 3.
Debido a que los almidones sufren deformacin plstica, la
resistencia de las tabletas que contienen estearato de magnesio,
disminuye respecto al de tabletas no lubricadas, tal como se
puede observar si se comparan los datos de la gura 3 con los de
la gura 1. Con objeto de realizar una evaluacin cuantitativa, se
determinaron los ndices de resistencia al lubricante, mediante la
ecuacin (3), los cuales se muestran en la tabla 4 (los valores ms
altos indican mayor sensibilidad). Existen diferencias estadsticamente signicativas entre los diferentes almidones (F=90.84,
P<0.05).
Puede apreciarse que las tabletas elaboradas con los almidones Cha59 y Cha60, son las ms resistentes a la lubricacin
y que prcticamente no existe diferencia entre las presiones de
compactacin, lo cual hace pensar que despus de una cierta
presin, no se incrementa la deformacin de las partculas. La
menor sensibilidad del lubricante en los almidones de chayote
retrogradado, se puede explicar considerando que estas partculas,
presentan cavidades y asperezas superciales (por la cristalizacin
de la amilosa) sobre las cuales se forma una matriz discontinua

Tabla 4. ndices de sensibilidad al lubricante en la resistencia a la ruptura de las tabletas elaboradas con diferentes almidones
MPa

Cha56

Cha58

Cha59

Cha60

Pa55

Sta1500

139

0.74

0.63

0.34

0.46

0.84

0.74

178

0.68

0.62

0.41

0.46

0.84

0.74

255

0.61

0.58

0.46

0.45

0.85

0.75

332

0.60

0.55

0.47

0.43

0.85

0.75

487

0.60

0.54

0.46

0.41

0.84

0.75

de lubricante 4. Durante el proceso de compactacin, las partculas primarias libres de lubricante, contenidas en el grano, son
liberadas, manteniendo su capacidad de formacin de enlaces2,
lo que origina que los almidones retrogradados sean menos
sensibles al estearato de magnesio que los almidones normales,
a pesar de ser ms plsticos. Los almidones Pa55 y Sta1500
lubricados fueron difciles de compactar a bajas presiones,
y a altas presiones de compactacin, las tabletas presentan
una gran tendencia a la laminacin, lo cual coincide con lo
reportado por Mitrejev y col., 1996 6 quienes sealan que las
tabletas de Starch 1500, con ms de 0.5% de lubricante, no
se pueden manejar.
La fuerza de eyeccin ejercida por el punzn inferior,
es probablemente el parmetro ms ampliamente utilizado

Figura 4. Efecto de la presin de compactacin en la fuerza de

eyeccin de las tabletas elaboradas con almidones pregelatinizados, lubricados con 1% de estearato de magnesio

para medir la friccin que se genera al momento de expulsar

la tableta; la adicin de un lubricante tiene como propsito
disminuirla y abatir la fuerza de eyeccin, su efectividad depender de la calidad del recubrimiento que origine sobre la
pared de la matriz, y de las caractersticas del material que se
est lubricando.
Los resultados de la lubricacin de los almidones estudiados
en este trabajo, se muestran en la gura 4, en la cual se puede
apreciar el efecto de la presin de compactacin en la fuerza
de eyeccin de las tabletas (las curvas corresponden a los datos
experimentales, ya que los datos de regresin indicaron poca
concordancia con la ecuacin 3).
A diferencia de las muestras no lubricadas, en todas las
tabletas de almidn de chayote retrogradado la fuerza de
eyeccin disminuye al incrementar la presin de compactacin, resultado la formacin de una pelcula de recubrimiento lubricante ms efectiva 17 y su mejor distribucin entre las
partculas de almidn, disminuyendo la friccin con la pared
de la matriz, facilitando el empacamiento, incrementando la
deformacin y disminuyendo la supercie real de contacto 20.
En las tabletas de almidones que tienen bajo contenido de
amilosa retrogradada (Pa55 y Sta1500), la fuerza de eyeccin
presenta un ligero aumento al aumentar la presin de compactacin, mantenindose prcticamente constante despus de
255 MPa (las tabletas de Pa55 sin lubricar, tambin presentan
este comportamiento).
Los ISL para la fuerza de eyeccin de las tabletas, se presentan en la tabla 5. Se puede apreciar que el ms sensible es el
Sta1500, seguido del Cha59 que se encuentra en el lmite de su
deformacin plstica; los ISL se incrementan ligeramente con
la presin de compactacin, por la misma razn explicada en el
prrafo anterior. En el Cha60 y Pa55, el efecto del lubricante es
mnimo, ya que de por s la fuerza de eyeccin de las tabletas no
lubricadas, es muy baja. El anlisis estadstico detect efectos
signicativos entre los almidones (F= 24.04, P<0.05).

35

Volumen 37 No. 3 julio - septiembre 2006

Tabla 5. ndices de sensibilidad al lubricante en la fuerza de eyeccin de tabletas elaboradas con diferentes almidones
MPa

Cha56

Cha58

Cha59

Cha60

Pa55

Sta1500

139

0.40

0.05

0.60

0.08

0.36

0.81

178

0.47

0.33

0.61

0.22

0.27

0.85

255

0.52

0.50

0.72

0.36

0.20

0.86

332

0.55

0.59

0.78

0.13

0.22

0.86

487

0.58

0.65

0.80

0.17

0.26

0.90

Para mantener la calidad de las tabletas, es deseable que el

efecto negativo del lubricante en la resistencia a la ruptura, sea
menos drstico que su efecto en la friccin 17. Con objeto de
cuanticar el comportamiento del lubricante sobre estos dos
parmetros, se calcul la relacin entre la fuerza de eyeccin y
la resistencia a la ruptura (E/D) en las muestras lubricadas, y
se compararon con la obtenida en las tabletas no lubricadas. El
valor numrico de relacin E/D es mayor abajo de 178 MPa,
mientras que por arriba, se mantiene prcticamente constante,
lo que signica que el lubricante tiene el mismo impacto en los
dos parmetros. En la gura 5, se pueden observar los resultados
correspondientes a la relacin E/D obtenidos a 332 MPa con
los diferentes almidones (para nes prcticos, se consideraron
que estos valores eran representativos de todas las condiciones
de compactacin).

Figura 5. Anlisis comparativo de la relacin E/D de las tabletas elaboradas con diferentes almidones, a 332 MPa. (NL=
no lubricado, L= lubricado)

36

Puede verse que a excepcin del Sta1500, el valor E/D aumenta cuando se lubrican los almidones, lo cual indica que el
lubricante produce un cambio ms drstico en la resistencia a la
ruptura, que en la fuerza de eyeccin de la tableta; los resultados
reejan los ISL reportados en las tablas 4 y 5. El anlisis estadstico demostr que el efecto es signicativo (P<0.05) solamente
para las muestras de Cha59, que se encuentra en el lmite de su
deformacin plstica, y para el Pa55 y el Sta1500 que contienen
menor cantidad de amilosa retrogradada.

Capacidad de dilucin
Para estudiar la capacidad de dilucin de los almidones retrogradados, se seleccion acetaminofn como modelo, debido a su
pobre compactabilidad y alta elasticidad 19, 23, elaborando tabletas
solamente a 225 MPa y 332 MPa (6). La adicin de lubricante se
consider importante, a pesar de su efecto en la compactacin de
los almidones, dado que las pruebas preliminares con el frmaco,
mostraron un incremento considerable en la fuerza de eyeccin,
provocando dao en las tabletas.
El efecto de la dilucin se cuantic mediante los ndices de
dilucin (ID) calculados a partir de la ecuacin (3), sustituyendo
los valores correspondientes a la resistencia a la ruptura y fuerza
de eyeccin de las tabletas conteniendo solamente almidn y los
de las tabletas que contienen frmaco. En la tabla 6 se muestran
los ID obtenidos a 332 MPa (no se observaron diferencias con
la otra presin de compactacin) y los valores correspondientes
a la resistencia a la ruptura y a la fuerza de eyeccin de las tabletas (datos entre parntesis). Puede observarse que: no es muy
grande la diferencia en los ID al pasar de un 10% a un 20% de
carga, y que los almidones de chayote con mayor contenido de
amilosa retrogradada son los que ms resisten a la dilucin, ya
que an con 20% de acetaminofn, dan lugar a tabletas de alta
resistencia, a pesar de la presencia del lubricante (de hecho, la
presencia del frmaco slo disminuye ligeramente los ISL). Este
mismo comportamiento se observa en la fuerza de eyeccin, que
se encuentra muy por debajo del valor recomendado para un

Tabla 6. ndices de dilucin para la resistencia a la ruptura y la fuerza de eyeccin de las tabletas elaboradas con diferentes almidones, a 332 MPa
Tipo de
almidn

Resistencia a la
ruptura *

Fuerza de
eyeccin*

10%

20%

10%

20%

Cha56

0.85 (35)

0.87 (30)

0.89 (63)

0.81 (109)

Cha58

0.67 (163)

0.72 (139)

0.78 (117)

0.82 (96)

Cha59

0.53 (226)

0.62 (183)

0.54 (124)

0.52 (130)

Cha60

0.67 (260)

0.70 (236)

0.44 (32)

0.40 (34)

Pa55

0.88 (30)

0.92 (29)

0.75 (51)

0.73 (55)

Sta1500

0.55 (53)

0.72 (33)

0.81 (11)

0.80 (11)

*Datos entre parntesis: resistencia a la ruptura y fuerza de eyeccin de las tabletas en N

buen excipiente 20. Se encontraron diferencias estadsticamente

signicativas entre los almidones (P<0.05)

Tiempo de desintegracin y friabilidad de las tabletas

Los tiempos de desintegracin de las tabletas elaboradas con los
almidones Cha56, Cha58, Cha59 y Sta1500, no lubricadas, fueron
inferiores a 13 minutos a todas las presiones de compactacin. Las
tabletas elaboradas con Pa55 fueron de 60 min, y las de Cha60,
de 100 min, debido a que forman una consistente capa de gel en
la supercie, producido por la hidratacin de la amilopectina.
El efecto casi nulo que mostr la presin de compactacin
en la desintegracin de las tabletas, indica que la porosidad del
compacto y la fuerza de unin entre las partculas, no son los
factores determinantes. Aparentemente el proceso est controlado por el espesor y cohesividad de la capa de gel que se forma
alrededor de la tableta al estar en contacto con el medio acuoso
a 37C, impidiendo la difusin del agua hacia el interior de la
matriz. Esto coincide con lo reportado por Mollan y Celik, 1993
21, quienes indican que el fenmeno de gelicacin supercial,
da lugar a tiempos de desintegracin independientes de la presin
de compactacin, y a lo que Hellman y Remon, 1989 22 sealan,
que la desintegracin de las tabletas de almidn pregelatinizado,
est condicionada al grado de hinchamiento de los granos. Los
almidones retrogradados que tienen mayor capacidad de hinchamiento y de retencin de agua son los de Pa55 y Cha60 9,
cuyas tabletas presentan mayor tiempo de desintegracin, ya
que producen un gel ms compacto que retarda el proceso de
desintegracin. 3

Los tiempos de desintegracin de las tabletas lubricadas

fueron ligeramente ms bajos, debido a que el estearato de
magnesio limita la formacin del gel, por su naturaleza hidrofbica. Tambin se ha reportado que la desintegracin de las
tabletas de almidn pregelatinizado permanece independiente
de la lubricacin y de la fuerza de compactacin, mientras la
porosidad del compacto permita la penetracin del agua 6.
Al parecer, en las condiciones de este trabajo, la adicin del
lubricante no afect la porosidad de la tableta.
El tiempo de desintegracin de las tabletas conteniendo
acetaminofn, es prcticamente igual al de las tabletas simples,
a excepcin de las de Pa55 que disminuy drsticamente (de
60 min a 5 min) y las de Cha60 que tambin baj, aunque
en menor proporcin (de 100 min a 45 min). La presencia
del frmaco afecta la capacidad de formacin de puentes de
hidrgeno interparticulares (ver datos tabla 6) y limita la
formacin de gel en la supercie de la tableta 22, sin embargo,
la presencia de la mayor cantidad de amilosa retrogradada en
el Cha60, permite que la amilopectina liberada origine un
gel ms consistente, a la vez, le imparte mayor cohesividad
a la matriz.
Respecto a la prueba de friabilidad, las tabletas elaboradas
con Cha56 y Sta1500 sin lubricar, presentan una alta friabilidad a las presiones de compactacin utilizadas en este estudio
y las de Pa55 no resisten la prueba cuando se elaboran a bajas
presiones, lo cual coincide con lo reportado 3. Todas las dems
tabletas presentan una friabilidad por debajo del 0.8% an a la
presin de compactacin ms baja. Cuando los almidones se

37

Volumen 37 No. 3 julio - septiembre 2006

lubrican y cuando se diluyen con acetaminofn, las tabletas no
resisten la prueba o incrementan la prdida de peso, excepto
en las de Cha59 y Cha60, que se mantiene por debajo del 1%.

Perles de disolucin
Se cuantic el porcentaje de disolucin de frmaco a partir de
tabletas elaboradas con los diferentes almidones retrogradados,
conteniendo 20% de acetaminofn y 0.8% de estearato de magnesio, elaboradas a 332 MPa. En la gura 5 se muestran los perles
de disolucin del acetaminofn (no se incluy el Cha56, debido
a que no cumpli con los requisitos de resistencia a la ruptura
y friabilidad). Como puede verse, todas las tabletas excepto las
elaboradas con el almidn Cha60 cumplen con la prueba, ya que
liberan ms de 80% de frmaco en 30 min 16. Las tabletas de
Cha59 y Pa55 muestran un leve retardo en la liberacin del principio
activo, debido a la ligera capa de gel que se forma sobre la supercie,
la cual no es apreciable en las tabletas de Cha58 y Sta1500.

Herman y Remon, 1989 22 sealan que la liberacin a

partir de matrices de almidn, est inuenciada por la velocidad de erosin del hidrogel, dependiente del grado de
hinchamiento y cohesividad, de la amilopectina, y stas a su
vez, de las caractersticas qumicas y estructurales del almidn.
Por otro lado sealan que solamente los almidones con alto
grado de pregelatinizacin en los cuales la amilopectina se ha
disociado de la amilosa, son candidatos para el diseo de formas
de liberacin sostenida. Los resultados obtenidos con el Cha60,
son congruentes con lo dicho anteriormente y hacen pensar que
tiene potencial como excipiente para la elaboracin de tabletas
de liberacin controlada.
Te Wierik y col., 1997 1 sealan que es posible obtener una
liberacin de orden cero a partir de almidones retrogradados,
controlando la longitud de las cadenas del polmero (cuestin
que afecta su transicin vitrea y el rea supercial del grano),
y que a mayor cantidad de amilodextrinas (cadenas lineales de
solubilidad limitada) es posible tener una baja desintegracin y
una alta capacidad de hinchamiento. Actualmente se contina
el trabajo con objeto de controlar la cintica de liberacin, a
partir de las tabletas elaboradas con el Cha60.

Conclusiones
El almidn de chayote es un material que resulta interesante
para la obtencin de excipientes para compresin directa. Las
condiciones del tratamiento de pregelatinizacin (temperatura y
deshidratacin), son determinantes para mejorar sus caractersticas de compactabilidad, por la presencia de amilosa retrogradada
en el producto nal.

Figura 6. Perles de disolucin de las tabletas elaboradas

con diferentes almidones retrogradados conteniendo 20% de
acetaminofn

Como ya se ha mencionado, a pesar de que el almidn Pa55

tiene alta capacidad de gelicacin, cuando las tabletas contienen
acetaminofn, presentan un tiempo de desintegracin que no afecta
la liberacin del frmaco (la amilosa anmala hace menos cohesivo el
gel). Por el contrario, las elaboradas con el Cha60, tienen un tiempo
de desintegracin relativamente alto, que limita la disolucin a un
mximo de 76% despus de 9 h (datos no mostrados en la grca);
es posible que el resto de frmaco quede atrapado en los retculos
del gel o entre las partculas de alta plasticidad intensamente
deformadas 6. Esta situacin podra explicar que la liberacin en
las otras tabletas no alcance el 100%).

38

Cuando el porcentaje de retrogradacin es alto, se maniesta un efecto importante en la resistencia a la ruptura y en

la fuerza de expulsin de las tabletas de almidn de chayote
pregelatinizado, elaboradas a presiones de compactacin arriba
de 178 MPa, lo cual permite suponer que son materiales de fcil
deformacin plstica. Con estos almidones es posible obtener
tabletas de alta resistencia a la fractura, baja fuerza de eyeccin,
ms resistentes al estearato de magnesio y de buena capacidad de
dilucin, ya que an conteniendo frmaco y lubricante, presentan
alta resistencia a la ruptura.
El proceso de desintegracin de las tabletas elaboradas con
almidn retrogradado, depende principalmente de su capacidad de
hidratacin y de la formacin de gel en la supercie de la tableta.
Esto retarda el proceso y la disolucin del frmaco, mostrando
capacidad para ser utilizadas en la elaboracin de matrices de
liberacin controlada. Se requieren estudios complementarios
que permitan controlar la cintica de liberacin, con base a las
caractersticas del producto retrogradado.

Agradecimientos
A los Q.F.B: Lydia E. Rocha Huerta, Irais Blanco Olivares, Sara
Morales Tovar y Jahtziry R. Velazco Ortiz, por su apoyo en la realizacin de este trabajo.

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