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LINFOMA FELINO

Alicia M. Rubio Valdivieso


Mdico Veterinario
Prctica privada. Lima, Per
Miembro AAFP
Miembro AMVEPPA
alicia@veterinariarubio.com.pe
www.veterinariarubio.com.pe

TERMINOLOGA:
PAF: Puncin con aguja fina.
FeLV: Virus de Leucemia felina.
FIV: Virus de inmunodeficiencia felina
- (-) negativo
- (+) positivo
SNC: Sistema nervioso central

GENERALIDADES
Linfoma: tumor linfoide maligno que afecta rganos slidos. Se produce en
cualquier rgano que tenga linfocitos.
Leucemia: tumor linfoide o mieloide que afecta Mdula osea.
En el gato el 70% de los tumores son malignos, a diferencia del perro en el que
aproximadamente lo son el 35%.
Los tumores hemo-linfticos representan el 30-45% de todos los tumores en la
especie. De estos 90% son linfomas.

El orden de importancia o de frecuencia de los tumores en la especie es como


sigue:
 Linfoma: 33%
 Neoplasias de mama
 Sarcoma
 Mastocitoma
 CCE
 Otros
En cuanto a la edad de presentacin del linfoma en los felinos se citan
trabajos en la literatura:

dos

1. Presentacin Bimodal: Se presenta en animales de 1 a 2 aos de


edad (FeLV +) y de los 8 a 12 aos (animales FeLV -)
2. Otro trabajo cita entre los 6 y 9 aos. Sin embargo se ha reportado
en gatos desde los 4 meses hasta los 19 aos de edad.

LINFOMA Y SU RELACION CON EL FeLV


Dentro de los retrovirus felinos los de mayor importancia son:

El virus de la Leucemia felina (FeLV), perteneciente a la subfamilia


oncornaviridae y
El virus de la Inmunodeficiencia felina (FIV), perteneciente a la
subfamilia lentiviridae.

El FeLV se transmite principalmente va saliva (contacto oro-nasal, de madre a hijo


al limpiarlos, compartiendo platos de comida o agua, grooming o por mordidas), y
verticalmente a travs de la placenta, an no est demostrada totalmente su
transmisin va leche. Iatrognicamente se puede transmitir por medio de material
contaminado o por medio de transfusiones con sangre infectada.
El FeLV es un virus RNA que tiene una cpsula hexagonal central en cuyo interior
est el cido nucleico asociado con la enzima transcriptaza reversa (Trs). En esta
cpsula (figura 1), se encuentran las llamadas Protenas centrales (Core proteins),
siendo la mas importante y de mayor cantidad la p27 (llamada protena de la
cpsula), la que se acumula en los neutrfilos y plaquetas del animal virmico,
siendo est la base para el diagnstico serolgico (Elisa principalmente).

Figura 1
La parte externa del retrovirus est compuesta por una envoltura proteica siendo
la principal la glicoprotena gp70. En la envoltura del virin, sta ltima, se une a
los receptores gp70 de las clulas del gato para iniciar la infeccin (llamada en
ingls: receptor binding protein). (Figura 2).

Figura 2

Figura 2

Una vez que el retrovirus ingresa en el animal la gp70 se une a los receptores
especficos en la clula felina. (Figura 2) El virus, despus de atravesar la
membrana celular, elimina su envoltura proteica y cpsula en el citoplasma.
El RNA (cadena simple: cs) viral es copiado y convertido en DNA (cadena doble:
cd) por medio de la Trs y enzimas celulares felinas. El DNA cd (llamado
complementario) puede quedarse circulando en el citoplasma o es integrado en
los cromosomas celulares felinos y pasa a ser llamado PROVIRUS DNA.
Posteriormente este PROVIRUS DNA viral es trascrito a RNA mensajero viral y
son sintetizados y ensamblados nuevos RNA, protenas y Trs. La partcula
completa sale por gemacin de la clula como otro FeLV infectivo.
Si es que falla la integracin con el DNA celular felino, el DNA viral
complementario permanece en el citoplasma siendo txico para la clula y se da
inicio al proceso de inmunosupresin en el animal.
El provirus puede mantenerse latente (reprimido sin transcribirse, generalmente en
la mdula sea) o iniciar los procesos de mutagnesis.
Mutagnesis (mecanismo por el que el FeLV induce a la generacin de linfomas):
Si el provirus del FeLV se inserta en una regin crtica del DNA de los
cromosomas felinos, puede generar mutaciones en genes celulares vitales. Estos
genes llamados proto-oncogenes, al ser activados (o mutados) causan la
transformacin de la clula.
Los mecanismos de mutacin por los cuales los proto-oncogenes estn implicados
en la produccin de linfomas, son principalmente dos:
1. Mutacin del Oncogen myc, generando que produzca neoplasias. El
Oncogen myc en mamferos est implicado en el control de la proliferacin
y diferenciacin celular.
2. Mutacin en el gen supresor tumoral p53, generando la produccin de
neoplasias. El p53 es un gen que codifica el material gentico para que no
exista divisin celular.
La mayora de tumores inducidos por el FeLV son originados en linfocitos T.
Por otro lado, en las clulas con linfoma, adems del provirus, se han encontrado
antgenos estructurales de superficie retroviral como el p27 adems del FOCMA
(figura 3). El Antgeno FOCMA (Feline Oncornavirus Cell Membrane Antigen), se
cree que probablemente sea una glicoprotena de la membrana viral modificada y
es considerado un antgeno tumor especfico. Lo interesante es que actualmente

por medio de PCR e inmunohistoqumica se han diagnosticado el p27 e incluso el


FOCMA en las clulas neoplsicas
animales serolgicamente negativos;
concluyndose que el provirus FeLV puede estar en el 5% de animales con
linfoma que son FeLV -.

Figura 3
Del 10 a 25% de gatos FeLV + desarrollan linfoma. Con una edad promedio de 3
aos.
Aproximadamente el 70% de gatos Linfoma +, son FeLV +. Y aproximadamente el
30% de gatos con linfoma tienen infeccin latente en Mdula sea (estos son
FeLV a pesar de su real estado de positivos). El 85% de gatos FeLV + van a
tener linfocitos neoplsicos circulantes.
En USA y Europa, los programas de erradicacin de pacientes FeLV + y de
cuarentena empezaron al inicio de la dcada 1970 y los de vacunacin en 1980,
esto gener una reduccin dramtica en la infeccin de FeLV entre los gatos
mantenidos como mascotas. Esto al mismo tiempo confirma una significativa
reduccin en los linfomas asociados con FeLV, aumentando la edad promedio de
aparicin de la neoplasia a 7 aos. Desde 1985 a la fecha se observa un aumento
en la incidencia de linfoma intestinal (no asociado a FeLV). La distribucin
geogrfica del FeLV influencia la frecuencia del linfoma en cada rea geogrfica.

Cul es la situacin en Per ??????. Se desconoce debido a la falta de trabajos


de prevalencia y de programas de cuarentena y vacunacin contra FeLV.
Se cree que el FIV juega papel indirecto y no oncognico como el FeLV, debido a
la inmunosupresin, disminucin de inmunidad celular e hiperactividad de
linfocitos B. Animales positivos tienen 5-6 veces mayor prevalencia de linfoma.
Los retrovirus influyen en los cambios hematopoyticos encontrados en la analtica
sangunea. El 68% de gatos FeLV + con linfoma, tienen anemia usualmente no
regenerativa, debido a la accin del virus.
CLASIFICACION
1. Anatmica: Es la clasificacin menos importante, desde el punto de vista
oncolgico y de pronstico ya que el linfoma felino puede ser considerado
una enfermedad multi sistmica. Existen divergencias entre los autores en
relacin a la clasificacin anatmica. La siguiente es la que en mi opinin es
la menos confusa:





Multicntrico
Mediastnico
Alimentario
Extranodal.

2. Histolgica: Hay varias con la intencin de relacionar el tipo celular con el


pronstico.
a. Grados (clasificacin de acuerdo a la National Cancer Institute
Working Formulation): Define que tan agresivo es el tumor o qu tan
rpido crecen las clulas:
Bajo (indolente): 10%.
Intermedio (agresivo medianamente): 35%
Alto (agresivo): 55%
b. Diferenciacin:
 Bien diferenciado o linfoctico: formado por pequeos
linfocitos, RARO en gatos. Tambin llamado de clulas
pequeas.
 Pobremente diferenciado o linfoblstico: compuesto por
clulas linfoides grandes inmaduras o linfoblastos, COMN en
gatos. Tambin llamado de clulas grandes.
 No diferenciado o histioctico: compuesto por histiocitos,
COMN en gatos.

 Mixto o linfo-histioctico: mezcla de bien diferenciado con


histiocitos, COMN en gatos.
Correlacin entre grados y diferenciacin:
Bien diferenciado
No diferenciado

=
=

Grado bajo
Grado alto

3. Inmuno fenotpicamente:
Clulas B: 70%
Clulas T: 25%: hace un par de dcadas ste era el ms comn ya que al
parecer est ms relacionado con la infeccin por FeLV (habra que evaluar
cul es la situacin en nuestro pas).
Se ha diagnosticado un linfoma de linfocitos grandes y granulares: NK
(natural killers) y citotxicos T.
4. Arquitecturalmente:
Nodulares
Difusos (la mayora en felinos).

SNDROMES PARA NEOPLSICOS


A diferencia del perro los sndromes para neoplsicos son poco comunes en los
gatos con linfoma. La hipercalcemia reportada en perros slo se ha documentado
en un 4% de pacientes felinos y se encontr correlacin con el fenotipo de
linfocitos afectados.
La gammapata monoclonal y la glomerulonefritis son los sndromes para
neoplsicos ms comunes de encontrar en gatos con linfoma.
LINFOMA INTESTINAL o alimentario
Afecta el tracto gastrointestinal, los ndulos linfticos mesentricos e hgado.
Puede presentarse como una neoplasia solitaria (nodular), multifocal o difusa, de
acuerdo a esto varan los signos clnicos. Es la forma anatmica ms comn en
USA: 51 a 75 % de los casos.

Generalmente se da en animales mayores de 10 aos, mas en machos y en razas


de pelo corto, siendo el gato domstico y el siams los ms afectados.
Generalmente los animales afectados son FIV y FeLV negativos, esto se explica
ya que la mayora de estos tumores se originan de linfocitos B del tejido linfoide
intestinal.
En esta forma de linfoma se puede encontrar el tipo histioctico (no diferenciado),
adems del linfoma de linfocitos grandes granulares y el linfoblstico que
generalmente se manifiesta como una masa intestinal. Sin embargo la mayora de
linfomas intestinales son bien diferenciados (grado bajo) ya que representan una
evolucin de la forma linfoctica plasmoctica
del
IBD, manifestndose
nicamente con engrosamiento intestinal (se afectan las superficies mucosas), ver
notas mas adelante sobre IBD. Desde el punto de vista histolgico puede ser difcil
diferenciar un linfoma inicial de grado bajo de una IBD severa. Los linfomas de
grado bajo responden mucho mejor a la quimioterapia.
Lugar de ocurrencia ms comn:
 Intestino grueso: raro
 Intestino delgado: 50-80% de casos
 Estmago: 25 % de casos. Puede ser secundario a infeccin por
Helicobacter sp. Es el tumor gstrico ms comn en el gato.
Signos clnicos y examen clnico (dependen del lugar anatmico del TGI):
 Vmitos*,
 Diarrea*,
 Anorexia,
 Prdida de peso,
 Caquexia *,
 Engrosamiento de asas intestinales *, masas palpables en 85% de
casos que pueden perforar u obstruir el intestino.
[(*) pueden NO estar presentes].
Generalmente son signos crnicos de 3 a 4 meses de antigedad.
Los hallazgos de laboratorio ms comunes son:
 Anemia: por cronicidad, hematemesis e infeccin por FeLV
 Hipo albuminemia: por prdida intestinal y mala absorcin.
Imgenes: Radiologa y ecografa, la preferencia entre stas depende de cada
caso y profesional. La ecografa permite tomar biopsias guiadas de masas.

La Biopsia por Endoscopia es menos til que la biopsia va laparotoma. Hay que
tener cuidado ya que algunas lesiones en la submucosa pueden ser linfomatosas
y rodeadas de inflamacin linfoctica plasmoctica (enteritis linfoctica
plasmoctica). Debido a esto a veces es preferible enviar muestra del tejido
completo (todas las capas). El linfoma intestinal pobremente diferenciado
generalmente se localiza intramuralmente y no puede ser diagnosticado va
biopsia por endoscopia ya que se puede omitir la lesin. Por otro lado por medio
de endoscopia no es posible evaluar yeyuno, ileon y vlvula ileo-cecal.
Diagnsticos diferenciales: IBD, Carcinoma intestinal u otros tumores, PIF,
Cuerpos extraos, hipertiroidismo.
IBD (Inflamatory Bowel disease), Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Es una
infiltracin difusa de la lmina propia con linfocitos y plasmocitos (enteritis
linfoctica plasmoctica) asociado a un dao en la mucosa. La etiologa es incierta,
habindose sugerido causas genticas, dietticas, bacterianas, inmunolgicas,
parasitarias, etc.
Existe controversia en relacin al IBD y su relacin con el linfoma. Se dice que la
neoplasia es una progresin de la enfermedad inflamatoria, mientras que otros
autores consideran que son dos entidades distintas que se manifiestan en un
mismo momento. Sin embargo, gatos a los que se ha diagnosticado IBD y no
responden a la terapia corticosteroide deben ser evaluados ante la sospecha de
un posible linfoma.
LINFOMA MEDIASTINAL
Este Cncer va a afectar timo (timoma) y linfo ndulos esternales y mediastnicos.
Es ms comn en animales jvenes, con promedio de 2 a 5 aos. Siendo las
razas mas predisponentes el Siams y razas orientales principalmente. Su
prevalencia va de 7 a 25% segn prevalencia de FeLV. Aproximadamente el 80%
de animales con este tipo de linfoma son FeLV +. Es la forma anatmica ms
comn en Inglaterra y la segunda en USA.
Humo: 3 veces mayor % en animales de propietarios fumadores que en los de no
fumadores.
En este tipo de linfoma es comn encontrar el tipo linfoctico (bien diferenciado) y
el linfoblstico (pobremente diferenciado).
Signos clnicos: disnea, depresin, letargia, tos, perdida de peso, regurgitacin,
anorexia, con una duracin variable de hasta 6 meses. Al examen clnico se puede
observar cianosis, desplazamiento de sonidos cardiacos dorso caudalmente,
ausencia de sonidos bronco alveolares normales en la parte craneal de los
pulmones y percusin torcica anormal.

A la toracocentesis se demuestra la presencia de una efusin sero-hemorrgica a


francamente hemorrgica. Puede encontrarse quilotrax por obstruccin o erosin
del ducto torcico.
La metstasis en este tipo de cncer es rara.
Diagnstico:
 Radiologa: radio-opacidad en mediastino craneal (40% de casos) o
caudal (60%, raro en USA), desplazamiento de traquea (90% de gatos)
y efusin pleural (73% de gatos)
 PAF de masa o citologa de efusin.
Diagnsticos diferenciales: timoma, quilotorax, cardiomiopata, piotorax, PIF,
hernia diafragmtica.
LINFOMA MULTICENTRICO
Afecta ndulos perifricos o profundos, con o sin compromiso de bazo e hgado.
Conforme avanza puede comprometerse la mdula sea. Posee una prevalencia
de 18 a 33%, edad media de los pacientes es de 6 a 10 aos.
El 80% son FeLV +, detectndose FOCMA en la superficie de la clula tumoral.
En este tipo de linfoma es comn encontrar el tipo histioctico (no diferenciado).
Gatos con signos inespecficos (depresin, letargia) y a veces son asintomticos
sin linfadenomegalia, hepato y esplenomegalia y agrandamiento de tonsilas.
Cuando existe sta ltima, los ndulos pueden estar 3 a 10 veces su tamao
normal. Los ndulos generalmente son firmes e indoloros, lo que ayuda a
diferenciarlos de la linfadenopata inflamatoria.
Diagnstico: PAF o biopsia de ndulos.
Diagnsticos diferenciales: Linfoadenopatas reactivas, hiperplasia linfoide,
infecciones retrovirales.
LINFOMA EXTRANODAL
Puede desarrollar en todos los rganos, ya que se pueden originar de un slo
linfocito. Corresponden al 10% de los linfomas felinos.

LINFOMA RENAL
El ms comn de los tumores renales en felinos: del 3 al 45% de los gatos con
linfoma lo manifiestan, puede estar asociado a la forma multicntrica e intestinal, y
es generalmente bilateral.
Edad: 2 a 14 aos, media de 7 aos.
El 50% de animales positivos a FeLV pueden estar afectados con este tipo de
linfoma. Tiene alta predisposicin de diseminacin a SNC.
Signos clnicos: son los mismos de Insuficiencia Renal Crnica (poliurea,
polidipsia, deshidratacin, prdida de peso, anemia, constipacin y/o diarreas,
vmito, etc.). Renomegalia.
Diagnstico: Anlisis de laboratorio compatibles con enfermedad renal (uremia,
hiperfosfatemia, anemia, etc.). PAF de rin el definitivo.
Diagnsticos diferenciales: PKD, PIF, IRA, IRC, otros tumores renales.
LINFOMA NASAL
Este tipo de linfoma es generalmente localizado, aunque puede tener
diseminacin sistmica. Generalmente animales FeLV negativos y entre 8 a 10
aos de edad.
Principal manifestacin clnica: secrecin nasal uni o bilateral, serosa, mucosa,
purulenta o hemorrgica.
Diagnstico: serologa de secrecin, biopsia nasal (puede ser a ciegas o vi
rinoscopia).
Diagnsticos diferenciales: rinitis, criptococosis, aspergilosis, plipos u otros
tumores nasales.
LINFOMA OCULAR
Los gatos afectados por este tipo de cncer generalmente son FeLV positivos. Se
puede afectar cualquier parte del ojo, sin embargo la uvetis anterior y lesiones
corioretinales son lo ms comn. El diagnstico se confirma por medio de PAF. El
tratamiento consiste en la enucleacin y la posterior quimioterapia.

LINFOMA CUTNEO
Este tipo de linfoma es raro en los felinos. Generalmente son animales FeLV
negativos. Puede presentarse como masas solitarias o mltiples o tener un patrn
difuso. Las lesiones pueden ser ppulas, ndulos, tumores o placas con eritema,
ulceracin, costra, prurito o alopecia. Histolgicamente la mayora es pobremente
diferenciado.

OTROS
LINFOMA NEURAL
Es raro el primario, secundario al renal y el multicntrico lo ms comn. El linfoma
epidural es el ms comn y el diagnstico comprende el uso de mielografas y
PAF de la masa; en el anlisis del lquido cfalo raqudeo se pueden hallar clulas
linfoides neoplsicas y aumento de las protenas, sin embargo algunas veces no
es de mucha ayuda diagnstica.
LINFOMA GINGIVAL, MUSCULAR, LARINGEO, TRAQUEAL.

TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO PARA EL LINFOMA FELINO

Quimioterapia: Tratamiento de eleccin ya que es un problema de naturaleza


sistmico. Sin embargo la ciruga y radioterapia pueden emplearse segn el caso
en particular. Se usan protocolos multi - drogas.
Propietario: Cada caso es diferente y debe ser abordado y tratado desde esa
premisa. Los propietarios deben entender que la meta no es curar al paciente sino
prolongarle la vida tratando de lograr un grado mnimo de toxicidad y efectos
secundarios (esto ltimo algo bastante difcil de aceptar para el propietario,
muchos prefieren el sacrificio con tal de evitarlos). Se puede conversar e iniciar la
terapia dando un tiempo prudencial (3 a 6 semanas) de plazo para evaluar los
efectos y tomar as la decisin de continuar o no.
Paciente: Segn la localizacin y extensin del tumor, adems del estado general
del paciente se decidir la terapia (p.e.: ciruga + quimioterapia, tratar
enfermedades secundarias, transfusiones, sondas de alimentacin, etc.) Pacientes
agresivos o no dciles no son buenos candidatos para la terapia endovenosa por
lo tanto la quimioterapia no podra ser realizada eficazmente a menos que se le
sede (con anestesia inhalatoria para minimizar riesgos) al paciente para cada
aplicacin.
Quimioterapia en paciente felino: Se puede clasificar en 4 fases:
1. Induccin de la remisin: La meta es lograr una respuesta alta o completa
en la que se reduzca significativamente la masa tumoral, el tratamiento es
intensivo y se requieren constantes visitas al veterinario y anlisis. Si el
paciente no logra la recuperacin esperada se pasa a la fase de de
intensificacin, de lo contrario si la remisin se logra se pasa a la fase de
mantenimiento.
2. Intensificacin: Se usan drogas para consolidar la remisin y pasar a la
fase de mantenimiento. Se usa un protocolo agresivo.
3. Mantenimiento: Se examinan los gatos cada 4 a 6 semanas hasta que el
paciente se mantenga estable. Si este muestra progresin o reaparicin de
la enfermedad se pasa a la siguiente fase.
4. Reinduccin de la remisin: Se puede usar el mismo protocolo utilizado
en la fase 1, si es que el paciente tuvo buena respuesta a l; si la respuesta

originalmente no fue favorable o el paciente est mostrando una remisin


por tercera o cuarta vez se pueden usar drogas o protocolos alternativos
(diferentes).
Anlisis y drogas: Todos los pacientes con linfoma requieren anlisis
hematolgicos (hemograma y bioqumica, imgenes) para ayudar a estadificar la
enfermedad y para establecer datos basales contra los cuales comparar futuros
resultados.
Debemos asegurarnos que nuestros pacientes entren en buen o aceptable
estado general a la quimioterapia, al mismo tiempo que debemos monitorear los
efectos de sta. Por otro lado es importante conocer cada droga (cmo acta)
pero sobre todo cules son sus posibles consecuencias al ser usadas en los
felinos, para as solicitar los exmenes correspondientes antes u durante el
tratamiento.
La mielo toxicidad (anemia, trombocitopenia, linfocitosis, neutropenia, precursores
linfoideos inmaduros) est dentro de los principales efectos de la quimioterapia, es
por esto que antes de cada aplicacin, se debe realizar como mnimo un
hemograma completo, de no ser un perfil heptico y renal en cada visita. Si el
valor total de leucocitos es inferior a 5,000/mm3 y el de neutrfilos esta por debajo
de 2,500/mm3 no se debe tratar al paciente (especialmente con Vincristina) y
debemos centrarnos en elevar stos valores.
La Doxorrubricina (Adriamycina), que segn algunos autores proporciona
periodos mas largos de remisin en los gatos, es cardio txica, por lo que si se va
a emplear se debe monitorear la funcin cardiaca antes y durante el tratamiento
con electro cardiogramas y eco cardiogramas.
Protocolo COP:
Induccin de la remisin:
Vincristina: 0.65 mg/m2 IV, das 1, 8, 15 y 22 de tratamiento.
Prednisona: 2 mg/kg PO, durante todo el ciclo de induccin.
Ciclofosfamida: 300 mg/m2 PO, das 1 y 22 de tratamiento.
COP mantenimiento: despus del da 22 de induccin:
Vincristina y Ciclofosfamida, a las mismas dosis, juntas (el mismo da) cada
3 semanas, indefinido (segn el caso).
Prednisona: misma dosis y frecuencia de induccin.

Protocolo CVTX: (Current Veterinary Therapy X)- modificado


Induccin de remisin:
Vincristina: 0.025 mg/kg IV en 1, 4, 8, y 12 semanas de tratamiento.
L-asparginasa: 10.000 UI/m2 IM en la 1 semana.
Ciclofosfamida: 10 mg/m2 IV en la 2, 5 y 10 semanas.
CVTX mantenimiento:
Vincristina: en la misma dosis de induccin, empezar en la semana 16,
cada 4 semanas por 12 meses.
Ciclofosfamida: en la misma dosis de induccin, empezar en la semana 18,
cada 8 semanas por 12 meses.
Metotrexato: 5 mg/m2 PO, empezar en la semana 22, cada 8 semanas por
12 meses.
Prednisona: 2 mg/kg PO, durante todo el tratamiento.

Bibliografa.
Barneto
Carmona,
A.
INFECCIN
http://www.aamefe.org/felv_carmona.htm

POR

FeLV

EN

EL

GATO,

Couto G, Hammer A. Oncology. In Sherding R. The Cat, diseases and clinical


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Sherding, Bob. Inflamatory Bowel Disease. II Congresso Internacional de
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