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Neurobiologia de La Adiccion A Las Drogas de Abuso
Neurobiologia de La Adiccion A Las Drogas de Abuso
REVISIN
INTRODUCCIN
La adiccin a diferentes sustancias se ha convertido en un problema muy importante en nuestra sociedad. El informe mundial sobre
drogas de la ONU sealaba el pasado ao que alrededor de 180
millones de personas eran adictas a las drogas ilegales, lo que
supona el 4,2% de la poblacin mundial; la mayor parte son
adictos al cannabis o sus derivados (144 millones), 29 millones
a las anfetaminas, 14 a la cocana y alrededor de 13,5 a los opiceos, de los que casi nueve son adictos a la herona [1]. Esto ha
llevado a decir a algunos autores que la adiccin a las drogas de
abuso es el problema psiquitrico ms comn [2], y ha alcanzado
el rango de problema social [3].
En relacin con el complejo problema de la adiccin nos
podemos formular las siguientes preguntas:
Por qu hay ciertas sustancias que tienen el poder de hacernos sentir tan bien (al menos al principio)?
Por qu hay ciertas personas que se hacen literalmente esclavos del alcohol, cocana, nicotina u otras sustancias, mientras
otras pueden tomarlas o dejarlas?
que esto ocurre desde hace mucho tiempo, sino porque requiere un
abordaje desde varios niveles del conocimiento cientfico para su
correcta comprensin, por ejemplo desde el punto de vista neurobiolgico, psicolgico, sociolgico, etc. No olvidemos que la
neurobiologa tiene una limitacin importante: relevantes factores
sociales, culturales y antropolgicos,que contribuyen a condicionar los fenmenos psicocerebrales, quedan fuera de nuestra consideracin. Por lo tanto, para entender totalmente un comportamiento, como es el de la adiccin, deberamos abordarlo desde una
posible antropologa omnicomprensiva [4,5]. En este artculo lo
abordaremos slo desde la perspectiva neurobiolgica.
QU ENTENDEMOS POR ADICCIN?
Etimolgicamente viene del latnaddicere (aadir, hacer sumacin). En la antigua Roma, eladdictus era aquel que habiendo
contrado una deuda y no habindola saldado se converta en
esclavo de su acreedor como forma de pago.
La adiccin se define como la dependencia fsica o psicofisiolgica de una determinada sustancia qumica cuya supresin causa sntomas de privacin al individuo [6], o la dependencia a una
sustancia, como el alcohol u otras drogas, o a una actividad, hasta
el punto de que detenerla resulta muy difcil y causa alteraciones
psquicas y mentales graves [7].
Respecto a la primera pregunta, podemos simplificar la respuesta diciendo que una droga puede mimetizar o incrementar el
efecto de un neurotransmisor dado, denominado agonista (el que
disputa, ya que luchan por el mismo receptor), o puede bloquear
su efecto, antagonista (enemigo).
Una droga de abuso puede actuar sobre la neurona presinptica, sobre los receptores postsinpticos o sobre la transmisin:
Accin sobre la neurona presinptica: una droga, por ejemplo, puede estimular la liberacin de un neurotransmisor dado,
as las anfetaminas incrementan la liberacin de norepinefrina y dopamina.
Accin sobre los receptores postsinpticos: una droga puede
ejercer efectos similares a otras sustancias porque tiene una
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Las respuestas a estas complejas e interesantes preguntas se engloban bajo lo que se conoce como neurobiologa de la adiccin.
DESARROLLO
El problema de la adiccin a las drogas de abuso, desde el punto
de vista neurobiolgico, nos ofrece un gran reto, no porque el
consumo de sustancias de forma compulsiva sea algo nuevo, ya
Departamento de Anatoma.b Departamento de Psiquiatra. Universidad de Valla dolid. c Departamento de Psicologa. Hospital Universitario de Valladolid.
Valladolid. d Unidad de Neuropsicologa. Hospital Clnic. Barcelona, Espaa.
Correspondencia: Dr. Jos Antonio Gil Verona. Facultad de Medicina. Ramn
y Cajal, 7. E-47005 Valladolid. Fax: +34 983 423 022. E-mail: gil@med.uva.es
J.A. GIL-VERONA, ET AL
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De todas las adicciones, una de las ms estudiadas es la adiccin al alcohol. Kalat [35] ha establecido que puede deberse a
diversos factores, que, con la lgica prudencia que hay que tener
a la hora de extrapolar los datos a otras adicciones, nos pueden
servir de resumen.
Factores sociales. El riesgo de alcoholismo es mayor en aquellos grupos cuya cultura tolera el consumo de alcohol o en
individuos que, por ejemplo, son vctimas o testigos de agresividad entre sus padres.
Factores genticos. Como ya hemos visto, podra existir cierto
factor gentico en algunas adicciones. Kalat [35] y Cadoret et al
[36] describen estudios realizados con nios que tenan parientes
cercanos alcohlicos; al parecer, stos tienen una mayor probabilidad de sufrir una adiccin al alcohol, incluso si posteriormente son adoptados por padres no alcohlicos. Se han descrito dos
tipos de alcoholismos, desde el punto de vista neurobiolgico
[37]: a) un tipo ms grave, de influencia gentica y ms temprano, y b) uno menos grave, de influencia ambiental y de comienzo
ms tardo. Estudios realizados en animales seccionados genticamente por su preferencia al alcohol sugieren que existen diferencias genticas en el sistema dopaminrgico mesoestriatal, y
que presentan una menor cantidad de dopamina y de sus metabolitos en el ncleo accumbens [38].
Factores cerebrales. Ya hemos visto cmo en ciertas adicciones
podra existir una tendencia disminuida a la sntesis o a la eficacia
de la dopamina; pero adems este autor, respecto a la adiccin al
alcohol, describe cmo los hijos de alcohlicos tienen una respuesta cerebral ms dbil a estmulos significativos que los no
alcohlicos. As, sabemos que, en general, cuando se presenta un
estmulo significativo o nuevo, se puede registrar una onda cerebral, denominada onda P300, 300 ms despus de la presentacin del estmulo; esta onda es ms lenta en los alcohlicos y en
los hijos de alcohlicos entre los 7 y los 13 aos.
Cuantos ms de estos factores de riesgo confluyan en una persona, mayor ser la posibilidad de padecer la adiccin al alcohol. Y
BIBLIOGRAFA
1. Institute for Health Policy. Brandeis University; 1993. p. 32-7.
2. Rosenzweig M, Leiman A, Breedlove SM. Biological Psychology. Massachusetts: Sinauer; 1996.
3. Pulvirenti L, Diana M. Drug dependence as a disorder of neural plasticity: focus on dopamine and glutamate. Rev Neurosci 2001; 12: 141-58.
4. Gil-Verona JA, Gmez-Bosque P. Fundamentos de Neuropsicologa.
Valaldolid: Universidad de Valladolid; 2001.
5. Gmez-Bosque P, Gmez-Carretero ME. Tratado de psiconeurobiologa. Valladolid: Universidad de Valladolid; 1987.
6. Mora F, Sanguinetti AM. Diccionario de Neurociencias. Madrid: Alianza
Editorial; 1994.
7. Webster M. New World Medical Dictionary. 1 ed. Irvine, California:
Wiley, Johns and Sons; 2000.
8. Julien RM. A primer of drug action. Nework: Ed. Worth; 2001.
9. Olds J, Milner P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain. J Comp Physiol
1954; 47: 419-27.
10. Bishop MP, Elder ST, Health RG. Intracranial self-stimulation in man.
Science 1963; 140: 394-6.
11. Delgado JM, Mora F. Emocin y motivacin. Sistema lmbico. In Delgado JM, Ferrs A, Mora F, Rubia F, eds. Manual de Neurociencia.
Madrid: Sntesis; 1998. p. 892-911.
12. Kandel E, Schwartz JH, Jessell TM. Principios de Neurociencia. Madrid: McGraw-Hill Interamericana; 2001.
13. Thompson T, Schuster CR. Morphine self-administration, food reinforced and avoidance behaviour in rhesus monkeys. Psychopharmacology 1964; 5: 87-94.
14. Di-Chiara G. The role of dopamine in drug abuse viewed from the perspective of its role in motivation. Drug Alcohol Depend 1995; 38: 95-137.
364
15. Carboni E, Rolando MT, Silvagani A, Di Chiara G. Increase of dialysate dopamine in the bed nucleus of stria terminalis by clozapine and
related neuroleptics. Neuropsychopharmacology 2000; 22: 140-7.
16. Chen J. Dopaminergic mechanisms and brain reward. Sem Neurosci
1993; 5: 315-20.
17. Roberts DC, Koob GF, Klonoff P, Fibiger C. Extinction and recovery of
cocaine self-administration following 6-hydroxydopamine lesions of the
nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav 1980; 12: 778-87.
18. Roberts DC, Koob GF. Disruption of cocaine self-administration following 6-hydroxydopamine lesions of the ventral tegmental area in rats.
Pharmacol Biochem Behav 1982; 17: 901-4.
19. Wise A. In vivo estimates of extracellular dopamine and dopamine metabolite levels during intravenous cocaine or heroin self-administration. Semin Neurosci 1993; 5: 337-42.
20. Kupfermann I, Kandel E, Iversen S. Estados de motivacin y adictivos.
In Kandel E, et al, eds. Principios de Neurociencia. Madrid: McGrawHill Interamericana; 2001. p. 998-1014.
21. Yokel RA, Wise RA. Attenuation of intravenous amphetamine reiforcement
by central dopamine blockade in rats. Psychopharmacology 1976; 48: 211-8.
22. Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Pappas N, Logan J, Shea C, et al.
Brain monoamine oxidase. A inhibition in cigarrete smokers. Proc Natl
Acad Sci 1996; 93: 14065-9.
23. Casas-Brugu M, Prat G, Sants R. Trastornos por dependencia de sustancias psictropas. In Cervilla J, Garca-Ribera C, eds. Fundamentos
biolgicos en psiquiatra. Barcelona: Masson; 2000. p. 269-81.
24. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. Synergistic elevations in nucleus accumbens extracellular dopamine concentrations during self-administration of cocaine/heroin combinations (Speedball) in rats. J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 274-80.
NEUROBIOLOGA DE LA ADICCIN
25. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, et al. Relation between subjective effects of cocaine and dopamine transporter occupancy. Nature 1997; 386: 827-33.
26. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Angrist B, Hitzemann R,
et al. Effects of methylphenidate on regional brain glucose metabolism
in humans: relationship to dopamine D 2 receptors. Am J Psychiatry
1997; 154: 50-5.
27. Caron MG. Images in neuroscience. Molecular biology, II. A dopamine transporter mouse knockout. Am J Psychiatry 1996; 154: 1515.
28. Fauchey V, Jaber M, Caron MG, Bloch B, Le-Moine C. Differential
regulation of the dopamine D 1,D 2 and D 3 receptor gene expression and
changes in the phenotype of the striatal neurons in mice lacking the
dopamine transporter. Eur J Neurosci 2000; 12: 19-26.
29. Hemby SE. Recent advances in the biology of addiction. Curr Psychiatr
Rep 1999; 1: 159-65.
30. Noble EP. La adiccin y su proceso de recompensa por medio de polimorfismos del gen del receptor D 2 de dopamina: una revisin. Eur Psychiatry 2000; 7: 351-63.
31. Ebstein RP, Benjamin J, Belmaker RH. Personality and polymorphisms
of genes involved in aminergic neurotransmission. Eur J Pharmacol
2000; 410: 205-14.
32. Ebstein RP, Belmaker RH. Saga of an adventure gene: novelty seeking,
substance abuse and the dopamine D 4 receptor exon III repeat polymorphism. Mol Psychiatry 1997; 2: 381-4.
NEUROBIOLOGA DE LA ADICCIN
A LAS DROGAS DE ABUSO
Resumen. Objetivo. En esta revisin hacemos un abordaje, desde el
punto de vista neurobiolgico, del problema de la adiccin a las
drogas de abuso, haciendo hincapi en la hiptesis de la dopamina,
marco bsico para explicar cmo un rasgo gentico, relacionado con
la alteracin de dicho neurotransmisor, puede relacionarse con factores ambientales para desarrollar el problema de la adiccin. Desarrollo. La adiccin a txicos se define como la dependencia fsica
o psicofisiolgica de una determinada sustancia qumica, cuya supresin causa sntomas de deprivacin en el individuo. El estudio de
la adiccin a diversas drogas nos ha proporcionado un nuevo enfoque para el conocimiento de los sistemas de refuerzo, ya que aunque
se conocen mal los mecanismos nerviosos por los cuales estas sustancias producen placer, parece razonable pensar que se superpongan
o incluso coincidan con los de recompensa y refuerzo de la conducta.
As se ha desarrollado la hiptesis de la dopamina, por la cual la
adiccin a las drogas estara relacionada con una alteracin gentica vinculada con dicho neurotransmisor, en el sentido de provocar
una deficiencia en el sistema de gratificacin; la ineficacia de dicho
sistema recompensara el abuso de sustancias que aumenten los niveles de dopamina en el cerebro. Conclusin. El conocimiento de los
mecanismos neurobiolgicos implicados en la adiccin, y su relacin
con la dopamina y los sistemas de gratificacin, nos llevar a la
comprensin de dicho problema y al desarrollo racional de farmacoterapias para su tratamiento. [REV NEUROL 2003; 36: 361-5]
Palabras clave. Adiccin. Circuito mesocorticolmbico. Dopamina.
Neurobiologa. Ncleo accumbens. Sistema de castigo. Sistema de
gratificacin.
NEUROBIOLOGIA DA ADIO
S DROGAS DE ABUSO
Resumo. Objectivo. Nesta reviso fazemos uma abordagem, sob o
ponto de vista neurobiolgico, do problema da adio s drogas de
abuso, insistindo na hiptese da dopamina, marco bsico para explicar de que forma um trao gentico, relacionado com a alterao
do referido neurotransmissor, pode se relacionar com factores ambientais para desenvolver o problema da adio. Desenvolvimento.
A adio a txicos define-se como a dependncia fsica ou psicofisiolgica de uma determinada substncia qumica, cuja supresso
causa sintomas de privao no indivduo. O estudo da adio a
diversas drogas proporcionou-nos um novo foco para o conhecimento dos sistemas de reforo, j que embora se conheam mal os
mecanismos nervosos pelos quais estas substncias produzem prazer, parece razovel pensar que se sobreponham ou coincidam com
os de recompensa e reforo do comportamento. Assim, desenvolveuse a hiptese que a dopamina, pela qual a adio s drogas estaria
relacionada com uma alterao gentica vinculada ao referido neurotransmissor, no sentido de provocar uma deficincia no sistema de
gratificao; a ineficcia do referido sistema recompensaria o abuso de substncias que aumentam os nveis de dopamina no crebro.
Concluso. O conhecimento dos mecanismos neurobiolgicos envolvidos na adio, e a sua relao com a dopamina e os sistemas
de gratificao, levar-nos- compreenso do referido problema e
ao desenvolvimento racional de terapias farmacolgicas para o seu
tratamento. [REV NEUROL 2003; 36: 361-5]
Palavras chave. Adio. Circuito mesocorticolmbico. Dopamina.
Neurobiologia. Ncleo accumbens. Sistema de castigo. Sistema de
gratificao.
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