INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATA

SECCIN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E
INVESTIGACIN
ESPECIALIDAD EN ACUPUNTURA
HUMANA

Participacin de los canales de potasio,

en la antinocicepcin producida con
electroacupuntura en un modelo murino

QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD EN

ACUPUNTURA HUMANA

PRESENTA

ARELLANO MUJICA VICTOR MANUEL

DIRECTORES
DR. JUAN MANUEL ORDOEZ RODRGUEZ
DRA. ARACELY EVANGELINA CHVEZ PIA

MXI
CO 2013

1.- Introduccin.
El dolor es un componente esencial para el mantenimiento de la vida y de
las funciones orgnicas y sistmicas

(1)

, ante las adversidades del medio

ambiente que rodea al hombre desde tiempos prehistricos; sin embargo,

cuando el dolor deja de ser un componente fisiolgico, y se convierte en un
componente patolgico, es cuando nos vemos en la necesidad de dar un
tratamiento que ayude a disminuir o erradicar completamente, dependiendo de
las caractersticas, del dolor.
En la actualidad el dolor, es una de las principales causas de consulta en la
atencin mdica de primer contacto, el cual es padecido por alrededor del
19% en pacientes con algn tipo de dolor agudo, y aproximadamente un 59%
con algn tipo de dolor crnico.(2 )Sabemos tambin que esto genera grandes
costos, tanto econmicos, como psicosociales a los pacientes, sus familias, y
las instituciones de seguridad social, generando grandes costos para cubrir la
demanda de los tratamientos adecuados para cada caso en particular. En
Mxico actualmente se estima que entre el 50 y 80 % de los pacientes que
acuden a una consulta mdica de primera vez o subsecuente, necesitan o son
recetados con algn tipo de frmaco para alivio del dolor.

(3)

Es por eso que cada vez son ms importantes las bsquedas de tratamientos
que complementen o en su caso, que disminuyan los efectos secundarios, y,
que incluso sustituyan a los tratamientos que actualmente se consideran
obsoletos por tener ms consecuencias adversas, que benficas; que adems
tengan la cualidad de ser sustentables,

que cubran la demanda y, lo ms

importante que tengan un efecto de igual o mayor intensidad en el tipo de

dolor para lo que son usados.
La importancia de la acupuntura como una alternativa para tratamiento del
dolor, se basa en que adems de conocerse su efectividad para el tratamiento
del mismo, desde la antigua cultura china; en los ltimos aos, se ha avanzado
en gran medida en la comprobacin desde el punto de vista occidental, de la
participacin de la acupuntura en el tratamiento del dolor, tanto en protocolos

de investigacin bsica como clnica, con lo cual se est dando una aceptacin
dentro del tratamiento del dolor. (4)
El incremento de las enfermedades crnico degenerativas, condiciona, que en
un 25 a 29% de los casos, tenga la presencia de dolor en los grupos que las
padecen,

principalmente,

en

los

padecimientos

osteoarticulares,

por

complicaciones de diabetes e hipertensin, entre los ms importantes; por

ende la acupuntura al ser una alternativa eficiente y efectiva en el tratamiento
del dolor, es una buena alternativa para el tratamiento de estos pacientes pero
no la hace exclusiva para los padecimientos crnicos. (5)
Con este trabajo, se pretende dar continuacin, a las muchas investigaciones,
que estn encaminadas a descubrir los mecanismos por los cuales la
acupuntura cuenta con un efecto analgsico, y con esto permitir una respuesta
ms especfica, personalizada y adecuada para cada paciente.

2. Marco terico occidental.

2.1 Definicin de dolor.
Es complejo definir una sensacin tan subjetiva como lo es el dolor,
actualmente alrededor del mundo existen muchas definiciones del dolor, las
cuales, en parte, definen la amplitud de dicho padecimiento; desde la
definicin etimolgica que nos da el significado per se hasta la integracin del
dolor dentro de la evolucin natural de las enfermedades agudas y crnicas;
actualmente una de las definiciones ms aceptadas y completas, dentro del
mbito mdico es la de la asociacin internacional del estudio del dolor la IASP
por sus siglas en ingls la cual nos indica que el dolor, es una experiencia
sensorial y emocional, desagradable asociada con una lesin tisular real o
potencial o descrita como la ocasionada por dicha lesin. (6)
2.2 Historia del tratamiento del dolor.

Desde que aparece el hombre en la tierra, inicia tambin la bsqueda de

mtodos para aminorar el dolor y dar alivio en su padecimiento, en el caso del
hombre primitivo, sta bsqueda estaba implcita en la interaccin con su
entorno, y en la utilizacin principalmente de hierbas que por observacin
aplicaban como tratamiento del dolor, junto con rituales msticos para alejar a
los malos espritus que provocaban el dolor.
Aproximadamente en el ao 4000 A. de C., se sabe que los sumerios
comenzaron con el uso de la adormidera para el tratamiento del dolor, y es de
las primeras culturas de las que se tiene registro del uso de opiceos de origen
natural.
Hacia el ao 3000 A. de C. se sabe que en la cultura mesopotmica, se
utilizaba la corteza del mirto, del cual se sabe hoy en da que contiene dentro
de su composicin cido acetilsaliclico, y tambin se sabe que utilizaban
procedimientos quirrgicos para el alivio de las dolencias.
Los sirios por ejemplo, en algunas tcnicas quirrgicas, la anestesia, la
realizaban por medio de la compresin de ambas arterias cartidas para
provocar la prdida de conocimiento por la privacin de sangre al cerebro.
En el antiguo Egipto se utilizaban plantas provenientes de lugares lejanos por
medio

del

comercio,

con

propiedades

narcticas,

empleadas

por

los

sacerdotes, para el tratamiento de los enfermos, algunas de las plantas que se

utilizaban eran: el cannabis, la adormidera y la mandrgora.
En la antigua Grecia se empiezan a considerar las dos variantes del dolor que
se consideran en la medicina moderna, el dolor psquico, que era considerado
por parte de Aristteles, que afirmaba que su origen radica en el corazn y la
mente del hombre, y el dolor fsico que era considerado por parte de
Hipcrates y que usaba tcnicas anestsicas inhalatorias usando plantas con
derivados de opio, mandrgora, beleo y derivados animales como la spongia
somnfera.

En la antigua China hace aproximadamente 2 500 aos,

se tienen datos

histricos, del uso y evolucin de la acupuntura y moxibustin para el

tratamiento del dolor, que se consideraba como un desequilibrio en la energa
yin y yang, entre otras teoras.
Desde estos tiempos, no fue sino hasta el renacimiento cuando se empezaron a
dar cambios importantes en el control del dolor, tales como el desarrollo del
ter sulfrico por parte de Paracelso, Da Vinci describe el sistema nervioso
como un sistema capaz de integrar estmulos y Ambrosio Par retoma la
crioanalgesia que antao Avicena haba comenzado a incorporar en sus
intervenciones, y Thomas Sydenham da a conocer la frmula de ludano, opio
y jerez.
En el siglo XVIII y siglo XIX se da origen al trmino anestesia, se descubre la
morfina, se populariza la analgesia por ter y se comienza a estudiar la
anestesia como una disciplina, adems se inventan agujas y dispositivos que
permiten la aplicacin de los frmacos por otras vas adems de la oral.
Ya hacia principios del siglo XX se desarrolla la anestesia regional y se
comienza con el desarrollo de nuevos frmacos de origen sinttico, y no solo
derivados de productos naturales.

(7)

2.3 Clasificacin del dolor.

La clasificacin del dolor, es actualmente una materia muy compleja, por los
mltiples factores a considerar, ya sea por su tiempo de evolucin, duracin,
padecimiento que lo genera, etc.; sin embargo, para facilitarnos un poco la
manera de poder dar un diagnstico ms certero y personalizado para cada
paciente, la clasificacin ms aceptada, y utilizada actualmente, aunque no es
la nica, es la clasificacin avalada por la OMS que se presenta a continuacin:
A. Segn su duracin
A-1) Agudo: limitado en el tiempo, con escaso componente psicolgico.
Ejemplos lo constituyen la perforacin de vscera hueca, el dolor neuroptico y
el dolor musculoesqueltico en relacin a fracturas patolgicas.

A-2) Crnico: ilimitado en su duracin, se acompaa de componente

psicolgico. Es el dolor tpico del paciente con cncer.
B. Segn su patogenia
B-1) Neuroptico: est producido por estmulo directo del sistema nervioso
central o por lesin de vas nerviosas perifricas. Se describe como punzante,
quemante, acompaado de parestesias y disestesias, hiperalgesia, hiperestesia
y alodinia. Son ejemplos de dolor neuroptico la plexopata braquial o lumbosacra post-irradiacin, la neuropata perifrica post-quimioterapia y/o postradioterapia y la compresin medular.
B-2) Nocioceptivo: este tipo de dolor es el ms frecuente y se divide en
somtico y visceral que detallaremos a continuacin.
B-3) Psicgeno: Interviene el ambiente psico-social que rodea al individuo. Es
tpica la necesidad de un aumento constante de las dosis de analgsicos con
escasa eficacia.

C. Segn la localizacin
C-1) Somtico: Se produce por la excitacin anormal de nociceptores somticos
superficiales o profundos (piel, musculoesqueltico, vasos, etc). Es un dolor
localizado, punzante y que se irradia siguiendo trayectos nerviosos. El ms
frecuente es el dolor seo producido por metstasis seas. El tratamiento debe
incluir un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
C-2) Visceral: Se produce por la excitacin anormal de nociceptores viscerales.
Este dolor se localiza mal, es continuo y profundo. Asimismo puede irradiarse a
zonas alejadas al lugar donde se origin. Frecuentemente se acompaa de
sntomas neurovegetativos. Son ejemplos de dolor visceral los dolores de tipo
clico, metstasis hepticas y cncer pancretico. Este dolor responde bien al
tratamiento con opioides.
D. Segn el curso
D-1) Continuo: persistente a lo largo del da y no desaparece.

D-2) Irruptivo: exacerbacin transitoria del dolor en pacientes bien controlados

con dolor de fondo estable. El dolor incidental es un subtipo del dolor irruptivo
inducido por el movimiento o alguna accin voluntaria del paciente.
E. Segn la intensidad
E-1) Leve: puede realizar actividades habituales.
E-2) Moderado: interfiere con las actividades habituales.
Precisa tratamiento con opioides menores.
E-3) Severo: interfiere con el descanso. Precisa opioides mayores.
F. Segn factores pronsticos de control del dolor
El dolor difcil (o complejo) es el que no responde a la estrategia analgsica
habitual (escala analgsica de la OMS).
G. Segn la farmacologa:
G-1) Responde bien a los opiceos: dolores viscerales y somticos.
G-2) Parcialmente sensible a los opiceos: dolor seo (adems son tiles los
AINEs) y el dolor por compresin de nervios perifricos (es conveniente asociar
un esteroide).
G-3) Escasamente sensible a opiceos: dolor por espasmo de la musculatura
estriada y el dolor por infiltracin-destruccin de nervios perifricos (responde
a antidepresivos o anticonvulsionantes).

(8)

La IASP, nos proporciona adems trminos que nos ayudan a ser ms

especficos, en la definicin del dolor, para llegar a un diagnstico y
tratamiento ms certero y, en su caso, poder hacer un tratamiento
multidisciplinario; estos trminos, se citan en seguida:
- Alodinia:
Percepcin de un estmulo sensorial no doloroso como dolor. Normalmente la
modalidad original no es el dolor pero la respuesta s. En consecuencia, se
pierde la especificidad de la modalidad sensorial. En cambio, en la hiperalgesia
la respuesta est aumentada de un modo especfico al dolor.
- Analgesia:

Ausencia de dolor en respuesta a un estmulo que normalmente sera doloroso.

Cuando se produce analgesia, intentando abolir la percepcin del dolor, no hay
intencin de producir sedacin. En caso de que sta aparezca ser un efecto
secundario de la analgesia.
- Ansiedad:
Distorsin del nivel de conciencia que se traduce en un aumento de la
percepcin del entorno y de la reaccin inespecfica al dolor.
- Disestesia:
Sensacin desagradable que puede ser espontnea o inducida. A diferencia de
una parestesia, una disestesia es siempre desagradable.
- Hiperalgesia:
Aumento en la percepcin del dolor frente un estmulo doloroso. En situaciones
en que el estmulo se encuentra por debajo del umbral doloroso es preferible
utilizar el trmino alodinia. Se cree que su causa es la alteracin del sistema
nociceptor con sensibilizacin ya sea central o perifrica o ambas.
- Hiperestesia:
Presencia de una respuesta aumentada frente a un estmulo leve (aumento de
la sensibilidad a la estimulacin), excluyendo los sentidos especiales.
- Hiperpata:
Sndrome doloroso que se caracteriza por una reaccin anormalmente intensa
a un estmulo, especialmente si es repetitivo, y la presencia de un umbral
aumentado. Puede cursar con hiperalgesia, hiperestesia, disestesia y alodinia.
Es posible presenciar una percepcin tarda con sensacin de irradiacin y de
persistencia tras la desaparicin del estmulo (efecto residual).
- Hipoalgesia:
Disminucin de la percepcin del dolor frente a un estmulo doloroso.

- Hipoestesia:
Presencia de una respuesta disminuida frente a un estmulo leve, excluyendo
los sentidos especiales.
- Dolor postoperatorio:
Es aquel que se presenta en el paciente quirrgico debido a la enfermedad, al
procedimiento quirrgico y a sus complicaciones o a la combinacin de dichos
factores. Este dolor aparece al inicio de la intervencin y finaliza con la
curacin de la patologa quirrgica que lo ha generado. Se caracteriza por ser
agudo, predecible y autolimitado en el tiempo. Es bsicamente de tipo
nociceptivo, asociado con reacciones vegetativas, psicolgicas, emocionales y
conductuales. Si no se trata adecuadamente, puede cronificarse.
- Dolor psicgeno:
Refiere a la situacin clnica en la que el dolor constituye el dato semiolgico
ms importante, en ocasiones el nico, y en el que no se han observado
lesiones orgnicas que justifiquen su presencia. Con tal denominacin se
recogi en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM III, DSM
III-R) en varias ocasiones junto al trmino de trastorno doloroso por
somatizacin. Sin embargo, las inherentes limitaciones de tales diagnsticos
han sugerido recientemente su revisin. La 4ta edicin del DSM recoge una
nueva categora denominada trastorno doloroso (pain disorder) que incluye dos
subtipos:
1. El asociado a factores psicolgicos.
2. El asociado a factores psicolgicos y a una alteracin mdica general.
Para clasificar un paciente en el primer subtipo, los factores psicolgicos deben
haber participado de forma importante en el inicio, la intensidad, la
exacerbacin o el mantenimiento del dolor. Con ello se establece que en estos
pacientes el componente psicolgico es predominante y el fsico prcticamente
inexistente. Tambin se ha denominado dolor de etiologa desconocida
debido a que en ocasiones acaba por aparecer un trastorno orgnico que

justifica su existencia y que con ello se evita una consideracin peyorativa que
puede perjudicar a muchos pacientes. Los pacientes con dolor psicgeno
suelen presentar caractersticas psicosociales y rasgos biogrficos peculiares
por ejemplo una vida difcil con inicio precoz del trabajo fsico; as como la
existencia de un estilo conductual especial (proclividad a la accin y
alejamiento de la introspeccin) y a la asociacin de manifestaciones
depresivas. Con frecuencia los pacientes con dolor psicgeno son considerados
como simuladores, ya que tras ser sometidos a numerosos procedimientos
diagnsticos y teraputicos, la medicina tradicional es incapaz de ofrecer una
definicin adecuada o de proporcionar un alivio suficiente.
- Nocicepcin:
Introducido por Sherrington en 1910. Del trmino procede de latn nocere, es
decir daar y refiere al proceso neuronal mediante el que se codifican y
procesan los estmulos nocivos. La nocicepcin no es sinnimo de dolor ya que
refiere al proceso por el cual la activacin de aferencias nociceptivas es
transportada al sistema nervioso central independientemente de su percepcin
consciente. Por tanto, puede existir nocicepcin sin dolor, como es el caso de
los bloqueos regionales,

y dolor sin nocicepcin perifrica, por ejemplo

pacientes con dolor talmico o en casos del miembro fantasma.

- Parestesia:
Percepcin de una sensacin anormal que puede ser espontanea como
inducida. A diferencia de la disestesia, la parestesia refiere a una sensacin
anormal que no sea desagradable.
- Sedacin:
Estado de disminucin de la conciencia, manteniendo o no los reflejos
protectores, la percepcin al dolor, la capacidad de mantener la va area
permeable y la ventilacin espontnea.

- Umbral del dolor:

Experiencia mnima de dolor que puede reconocer un individuo.

(9)

2.4 Tratamiento del dolor.

Actualmente, el tratamiento del dolor se hace desde los niveles ms sencillos a
los ms complejos, en lo que a frmacos se refiere, aunque la terapia
farmacolgica,

se

puede

complementar

con

otros

tratamientos

no

farmacolgicos, como son la rehabilitacin, atencin psicolgica, la acupuntura,

etc.

(10,11,12)

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), para el tratamiento del dolor

establece la escala analgsica, para el tratamiento del dolor, en la cual se
especifica a modo de nivel ascendente, los procedimientos a seguir, y los tipos
de analgsicos a utilizar dependiendo de la gravedad del dolor.
La escala, establecida por la OMS, desgraciadamente no puede ser utilizada al
pie de la letra, por as decirlo para darle tratamiento a todos los tipos de dolor,
sin embargo, en la gran mayora de los casos resulta bastante til, a
continuacin, se presenta dicha escala con ejemplos de algunos de los
frmacos utilizados, en cada uno de los niveles del tratamiento.

Figura 1. Escala analgsica de la OMS

2.5 Valoracin de la intensidad del dolor.

El dolor es un sntoma, por lo tanto es subjetivo, y generalmente siempre
acompaa a un padecimiento de base; sin embargo, el propio dolor es ms
apremiante que el padecimiento primario per se, y ms an su intensidad, en
la actualidad, en la prctica mdica diaria, se utiliza la escala visual anloga
(EVA), para hacer el intento de objetivar la intensidad

del dolor de cada

paciente. Esta escala es muy til, ya que puede amoldarse en cualquier lugar
que se requiera, y puede ser aplicada a pacientes de cualquier edad y nivel de
estudios. Adems de realizar toda la semiologa mdica que se tiene que
realizar al momento de revisar al paciente, en la que se evala, adems de la
intensidad del mismo, localizacin, curso temporal, sensacin dolorosa,
irradiacin, modalidades del dolor, y tratamientos previos.
A

continuacin

se

muestran

ejemplos

de

la

EVA,

(13)

as

como

algunas

adaptaciones de la misma para los diferentes pacientes, tanto de grupo de

1 Tipos de dolor y escala terapetica de la OMS. F. Puebla Daz; Oncologa;
28; 2005. Vol. 3: pp. 134.

edad, como de escolaridad, que son utilizadas para la valoracin de la

intensidad del dolor.
2

Figura 2. Escala visual anloga.

Figura 3. Escala visual anloga.

2 .- El dolor y su manejo en los cuidados paliativos.Vivian Zas Tabares, Jos R.

Rodrguez Rodrguez, Elena Silva Jimnez; Panorama Cuba y salud; Vol. 8, No. 2, mayo
2013, pp. 43.

3 .- El dolor y su manejo en los cuidados paliativos.Vivian Zas Tabares, Jos R.

Rodrguez Rodrguez, Elena Silva Jimnez; Panorama Cuba y salud; Vol. 8, No. 2, mayo
2013, pp. 43.

2.6 Vas para la conduccin del dolor.

Es necesario conocer cmo se conduce, el estmulo doloroso, a travs de las
clulas nerviosas y sus terminaciones, distribuidas a travs de todo el cuerpo;
tambin es necesario identificar las etapas de este proceso para que se integre
todo el proceso.
El dolor como ya se mencion anteriormente, es una entidad fisiolgica, que se
da cuando comienza el dao tisular en general, y que se hace patolgico por
diversos factores;

la sensacin dolorosa se lleva a cabo gracias a la

participacin de terminaciones nerviosas libres, distribuidas a travs de todos

los tejidos, y que son capaces de conducir el estmulo, para comenzar un
circuito efector; este circuito comienza con las terminaciones nerviosas libres,
que son los receptores del dolor y se encuentran distribuidos en toda la piel,
y en algunos tejidos como el periostio, las paredes arteriales, las hoces y la
tienda de la bveda craneal. Los tejidos ms profundos, solo reciben
terminaciones dispersas que perciben el dolor, es por ello que cuando un
estmulo doloroso persiste en estos tejidos, solo se percibe un dolor crnico,
difuso y mal localizado. (14)
Los estmulos externos que pueden causar dolor se engloban en tres
principales grupos, los estmulos mecnicos, los estmulos trmicos y los
estmulos qumicos; estos estmulos son conducidos por fibras nerviosas A
delta y las fibras C, las primeras fibras conducen el dolor denominado
de tipo rpido o agudo a una velocidad de entre 6 y 30 m/s, por otro lado, las
fibras C conducen el dolor denominado lento o crnico a una velocidad de

entre 0.5 y 2 m/s; por lo general los estmulos conducidos por las fibras A
delta son los mecnicos y trmicos, mientras que los conducidos por
las fibras C son los estmulos qumicos; sin embargo existen ocasiones en
que, por decirlo de alguna forma se puede dar una doble conduccin, es decir
que tanto las fibras A delta como las fibras C envan la sensacin dolorosa o
nocicepcin al sistema nervioso central.(14)

Figura 4. Fibras para la conduccin rpida y lenta del dolor.

4 Tratado de Fisiologa Mdica. Arthur C. Guyton, John E. Hall. Elsevier, 11

edicin, pp. 600. 2006.

2.7 Mecanismos de conduccin del impulso doloroso.

Para que ocurra la sensacin dolorosa, se tiene que formar un circuito, para
que el sistema nervioso integre una respuesta favorable ante dicho estmulo;
se han identificado diferentes mecanismos que permiten tener la sensacin
dolorosa, dentro de los cuales se incluyen la nocicepcin, la sensibilizacin
perifrica,

los

interruptores

fenotpicos,

la

sensibilizacin

central,

la

excitabilidad ectpica, la reorganizacin estructural, y la inhibicin decreciente.

Sin embargo, el mecanismo ms estudiado y dentro del cual se han
identificados diferentes etapas, es la nocicepcin, la cual causa el dolor de tipo
nociceptivo o daino por medio de la transduccin, la conduccin, la
transmisin, y la percepcin.
Por medio de la transduccin es convertido el estmulo nocivo, ya sea
mecnico, trmico o qumico, es captado y convertido por las terminaciones
nerviosas libres, en una actividad elctrica conocida como potencial de accin,
que solo puede ser conducida y reconocida por los nociceptores. La
conduccin, es el paso de potenciales de accin, a lo largo de los axones,
desde las terminaciones perifricas, hasta las terminales centrales nociceptivas
localizadas en el sistema nervioso central. La transmisin es la transferencia
sinptica y modulacin del impulso de una neurona a otra.

(15)

El proceso de transduccin es llevado a cabo al sensibilizarse los nociceptores

localizados en las terminaciones nerviosas libres, localizadas en la periferia,
que por medio de liberacin de neurotransmisores y por medio de la
despolarizacin de la membrana de la clula, cuando llega el proceso de
conduccin, el estmulo ya reconocido, viaja desde la periferia hacia las astas
posteriores de la mdula espinal, por este medio llega al hipotlamo, y se enva
a la corteza cerebral, es en este trayecto donde las fibras A delta y las fibras C,
antes mencionadas, intervienen. Por ltimo, en el proceso de modulacin, se
da una integracin del estmulo doloroso, que es previamente recibido en las
astas posteriores, y en ciertas ocasiones dependiendo de la magnitud del dolor
puede ser inhibido de forma selectiva.

(16)

Cabe mencionar que las terminaciones nerviosas libres que reconocen el

estmulo doloroso cuando ste se presenta, conocidos como nociceptores, no
son

los

nicos

presentes

en

los

tejidos,

existen

adems

receptores

especializados, para detectar los diferentes estmulos no dolorosos, que nos

permiten interactuar con el medio ambiente, como son:
Mecano receptores: encargados de detectar el estiramiento, y la compresin de
los tejidos en los que se encuentran y en los tejidos adyacentes, dentro de
estos receptores, se encuentran las terminaciones nerviosas libres, las
terminaciones de Ruffini, los corpsculos de Meissner y de Krause, y husos
musculares entre otros.
Termoreceptores: detectan las diferencias entre el fro y el calor.
Receptores electromagnticos: conos y bastones, localizados en la retina.
Quimio receptores: se encargan de reconocer y permitir intercambio de
sustancias entre el organismo y el medio ambiente. Dentro de estos receptores
se engloban los localizados en las papilas gustativas, receptores de oxgeno
arterial, receptores de dixido de carbono localizados en epitelio venoso, y
receptores de glucosa, aminocidos, y cidos grasos en el bulbo raqudeo entre
otros.

(17)

2.8 Potencial de membrana y potencial de accin.

Para comprender la transmisin del impulso doloroso, tenemos que abarcar
una breve explicacin tanto del potencial de accin como del potencial de
membrana, ya que es por estos mecanismos fisiolgicos, que se puede
transmitir el impulso elctrico a travs de las neuronas.
El potencial de accin, bsicamente es un cambio en el voltaje, en la
membrana

celular,

producido

por

el

aumento

disminucin

de

la

concentracin de los iones de sodio (Na+) y de los iones potasio (K+); los iones
de sodio (Na+) se encuentran por lo general en el exterior de la membrana
celular y los iones de potasio (K+) dentro de la membrana cuando sta se
encuentra en reposo, y existe mayor electronegatividad por dentro de la

misma, aproximadamente -90 mV. Al momento de que ocurre el potencial de

accin necesario, que simplemente es, la disminucin de la electronegatividad
del interior de la clula, provocado por el transporte de iones sodio al interior y
de iones potasio al exterior, resultantes de un estmulo, la clula nerviosa es
capaz de conducir estmulos, incluido el estmulo doloroso, al momento en que
la membrana celular llega a tener en su interior aproximadamente 61 mV,
provocndose lo que se conoce como despolarizacin de membrana, y ocurre
lo contrario para que se lleve a cabo el proceso de repolarizacin, en el cual la
membrana regresa a los - 90mV en su interior y con esto al reposo, en
condiciones fisiolgicas.(18)
2.9 Canales de Potasio.
Los canales de potasio son estructuras proteicas inmersas en la membrana
celular, que permiten el paso selectivo de iones de potasio (K +), mediante
diferentes vas de activacin, es decir, el paso de los iones especficos de
potasio se puede permitir por medio de un cambio de voltaje en la estructura
proteica, o bien mediante un ligando qumico, que permite la apertura del
canal por medio de un mecanismo de compuerta.

(18)

Los canales de potasio son muy numerosos, y existen distintas formas de

clasificarlos, debido a su diversidad, esta clasificacin se puede realizar de la
siguiente manera.

En base a su estructura:
Canales 2 Segmentos de Transmembrana 1 dominio formador de Poro
(2TMS1P): este grupo est compuesto por la familia de canales KIR (del
ingls, inward rectifier K+ channels), y su estructura es similar a la del primer
canal de K+ cristalizado. Cada subunidad de los canales de esta familia, posee
2 regiones de transmembrana (en ingls, transmembrane segment, TMS)
conectadas por 1 dominio formador de poro (P), y se ensamblan como
tetrmeros.

Canales 4 Segmentos de Transmembrana 2 dominios formadores de

Poro (4TMS2P): formado por la familia de canales K2P (del ingls, two pore
domain K+ channels). Son los canales de K + de descubrimiento ms reciente y
se caracterizan por poseer en cada subunidad 2 dominios formadores de poro y
de 4 segmentos de transmembrana. A diferencia del resto de los canales de K +,
el canal se forma como dmero.
Canales 6 Segmentos de Transmembrana 1 dominio formador de Poro
(6TMS 1P): Es el grupo ms numeroso de canales de K+ e incluye a 3
familias. Estn formados por tetrmeros cuyas subunidades, como su nombre
lo indica, poseen 6 segmentos de transmembrana (S1S6) que acompaan a 1
dominio formador de poro. Dentro de este grupo podemos encontrar a la
familia de canales de K+ operados por voltaje o Kv, que presentan como
caracterstica estructural una regin en el segmento de transmembrana S4 que
presenta 4 aminocidos cargados positivamente y que funciona como sensor
de voltaje.
Este grupo se complementa con otras dos familias de canales de potasio
sensibles a la concentracin de calcio intracelular (KCa). La primera se
denomina SKCa del ingls, Small conductance calcium sensitive K+ channel),
compuesta por una serie de canales de potasio de conductancia intermedia y
baja con actividad independiente del voltaje. Mientras que la segunda se
denomina familia de los Slo, cuyo miembro ms relevante es el canal de alta
conductancia sensible al calcio y al voltaje, conocido como BK Ca (del ingls, big
conductance voltage- and calcium-dependent K + channel).

(19)

Otra clasificacin que puede ser tomada en cuenta para aplicarse a los canales
de potasio, es la siguiente:
Voltaje dependientes (Kv). Este tipo de canales estn conformados de 12
familias diferentes

(nombradas Kv1 a Kv12), varios constituidos de ms de

un canal. Por ejemplo, la familia del Kv1 incluye 8 diferentes canales

(nombrados Kv1.1 a Kv1.8). Todos los canales Kv estn formados por las
mismas caractersticas estructurales y son tetrmeros de subunidades . Las

subunidades son protenas con seis dominios transmembranales y regiones

terminales N y C localizadas intracelularmente.
Activados por calcio (KCa). Estos canales han sido clasificados en 3
diferentes familias, en base a la conductancia del canal. Son nombrados
canales de potasio activados por calcio de conductancia larga (BK), intermedia
(IK) y corta (SK). La caracterstica comn de todos los canales de KCa es que
son

activados

cuando

la

concentracin

citoplasmtica

de

Ca +2

es

incrementada, pero los canales de conductancia larga (BK) son tambin

sensibles a voltaje.
Rectificador entrante (Kir). Los canales de K+ rectificador entrante son
numerosos, ellos comprenden 7 familias diferentes (Kir1-Kir7) y estas familias
comprenden diferentes subtipos de canales de K+. Contiene nicamente un
motivo que forma el poro, 2 dominios transmembrana y una regin P. Las
regiones N y C terminal del canal estn localizadas en el citoplasma y el canal
funcional es un tetrmero.
Dos familias de estos canales Kir son particularmente importantes en la
nocicepcin; los canales de K+ rectificadores entrantes regulados por protenas
G (GIRK o Kir 3) y los canales de K+ sensibles a ATP (KATP) formado con Kir 6.
Dos poros (K2P). La familia de canales de K+ dos poros est constituida por
14 miembros, las subunidades que constituyen los canales K2P contienen 2
motivos, en tanto que la subunidad es constituida por 4 dominios
transmembrana y 2 regiones P. (20)
2.10 El dolor y los canales de potasio.
En aos recientes se ha evidenciado que la apertura de canales de potasio est
involucrado

en

la

antinocicepcin

inducida

por

numerosos

frmacos,

consecuentemente los canales de potasio han sido considerados como blancos

para el desarrollo de nuevos frmacos antinociceptivos y frmacos que abren
canales de potasio por una directa interaccin con ellas, los canales de potasio
han sido probados en modelos de dolor agudo y crnico.
Los canales de potasio neuronales permiten selectivamente el flujo de potasio
bajo su gradiente electroqumico a travs de la membrana plasmtica. Estos

juegan un papel importante al controlar la actividad neuronal y la propagacin

de seal a travs del sistema nervioso. Adems la apertura de estos canales es
regulada por una amplia cantidad de estmulos tales como cambios en el
voltaje de membrana o niveles intracelulares de ciertos iones, pequeas
molculas orgnicas y protenas.

(20)

Se ha investigado y demostrado que la va KCNQ/Kv7, la cual permite la

apertura de canales de potasio, interviene en la analgesia, reduciendo
selectivamente la actividad de las fibras A delta/ C de los axones daados por
medio de axotomia, pero no inhiben la actividad de las fibras C en axones
ntegros humanos. Se ha observado tambin que la va KCNQ/Kv7 atena la
alodinia en las ratas.(21)
2.11 Frmacos analgsicos que actan sobre canales de potasio.
Dentro de los frmacos analgsicos utilizados actualmente, de manera
cotidiana y que actan sobre canales de potasio, estn el celecoxib y el
diclofenaco, ambos pertenecientes al grupo de los AINEsS (antiinflamatorios
no esteroideos), los cuales tienen como mecanismo de accin el bloqueo de las
COX-1

COX-2,

las

cuales

intervienen

en

el

metabolismo

de

las

prostaglandinas.; Ppor su parte la COX-1 interviene en la agregacin

plaquetaria, y homeostasis tanto gstrica como renal; por otro lado la COX-2,
es una enzima que generalmente es encontrada en procesos patolgicos, tales
como la inflamacin y el cncer; sin embargo se ha identificado tambin como
una enzima constitutiva en rin y cerebro. (22)
El celecoxib, adems de tener influencia como cualquier AINE en la va de las
COXs, participa de una manera importante, en la activacin de los canales de
pPotasio Kv 7.2/7.3, y que esto depende de la cantidad de celecoxib presente.
(22)

En el caso del diclofenaco, no se ha inferido sobre qu canales especficos

tienen su accin, sin embargo se ha comprobado que al aplicar inhibidores de
canales de potasio, como la glibenclamida y tolbutamida, las cuales inhiben los
canales de potasio dependientes de ATP, caribdotoxina y apamina, las cuales
inhiben a los canales de potasio de pendientes de calcio de conductancia larga

y corta respectivamente, y 4-aminopiridina o tetraetilamonio que inhiben

canales de potasio dependientes de voltaje, existe una disminucin del dolor y
una modificacin del comportamiento en estudios animales llevados a cabo
con el modelo de la formalina.(23)

2.12 Modelo de la formalina

Es un modelo que se utiliza en los trabajos de experimentacin, en los cuales
se tiene que recrear dolor en el animal y se utiliza la solucin de formalina
diluida al 1 %, la cual es un aldehdo derivado del formol, que produce una
respuesta sensibilizadora de tipo inflamatorio, bifsica, es decir, una primera
fase que comprende 5-10 minutos y que se ha reportado que es por activacin
directa de formalina a los nociceptores y asemeja dolor de tipo agudo; en los
subsecuentes 10-15 minutos los animales reflejan poca actividad nociceptiva.
La segunda fase inicia a los 15-20 minutos despus de administrada la
formalina y dura aproximadamente 20-40 minutos, llegando hasta un pico
mximo de conductas que despus disminuye. En la primera fase, hay un
aumento en la sustancia P, por medio de la participacin de las fibras C;
mientras que en la segunda fase, aumentan las prostaglandinas a travs de los
cambios celulares en los cuerpos neuronales de las astas posteriores de la
mdula.

(24)

3. Marco terico oriental.

3.1 Definicin de dolor.
Ya se coment anteriormente como es que en occidente se define al dolor, sin
embargo, dentro del contexto de la medicina tradicional China tambin se le da
una definicin, en base al sistema terico de Sangre, Energa y Lquidos
corporales y en base en la teora de canales y colaterales., En el captulo XXVI
del Canon del emperador amarillo, se explica que la sangre y la energa
circulan libre e ininterrumpidamente por los canales, cuando una energa

patgena externa, ataca esta circulacin, se produce un estancamiento, del

cual surge el precepto de: lo que no circula duele.
Tambin se comentan 14 tipos de dolor, que segn su variacin, agravacin,
localizacin, etctera, nos darn una gua al momento de realizar un
diagnstico.

(25)

La definicin anterior engloba aspectos muy importantes dentro de la medicina

tradicional china, como lo son la sangre, energa y los canales, los cuales son
descritos a continuacin.
La energa es una sustancia considerada vital dentro de la medicina china, que
mueve, calienta, nutre, y protege a todo el organismo, pero que necesita de la
sangre para poder circular. La sangre es el tipo de energa material, que lubrica
y nutre al cuerpo con interdepencia de la energa o qi, el cul la hace circular, y
por ltimo, los canales, los cuales son conductos en los cuales corre libremente
la sangre y la energa, y se comunican con todo el cuerpo, incluyendo, a los
rganos y las vsceras.(26)
3.2 Electroacupuntura.
La electroacupuntura, es el mtodo por el cual, despus de insetar la aguja en
puntos de acupuntura y obtener la sensacin acupuntural o deqi, se colocan
electrodos, en las agujas para que se cierre un circuito elctrico, y, por medio
de diferentes frecuencias controladas, se obtiene un estmulo determinado en
el cuerpo, ya sea analgesia por liberacin de sustancias endgenas,
disminucin de los estados de ansiedad o depresin, o bien liberacin de
sustancias mediadoras del metabolismo; ste mtodo se lleva a cabo en China
posterior a 1949, sin embargo, el auge de las investigaciones acerca de su
eficacia y efectividad, se comenz hacia la dcada de los 70s.

(27)

3.3 Mecanismos de la electroacupuntura.

La produccin de analgesia mediante corriente elctrica, es explicada por la
teora de las compuertas de Melzack y Wall, que se didio a conocer en 1965,
y que explica que las clulas dentro de la sustancia a nivel medular, son
estimuladas por neuronas sensitivas nociceptivas de pequeo dimetro o

de gran dimetro, y que stas a su vez sirven como puerta de entrada

al estmulo

doloroso

al

inhibir

la

retransmisin

de

la

informacin

nociceptiva al cerebro, y tambin se encuentra un estmulo sensitivo no

doloroso .
La electroacupuntura (EA) de frecuencia baja (2-4Hz) e
intensidad baja:
Estimula la liberacin de encefalinas, bloquea receptores a nivel cerebro
medula

espinal,

genera

analgesia

de

tipo

lento,

produce

efectos

acumulativos, produce resultados a largo plazo, requiere pequeas dosis de

naloxona para inhibir el efecto analgsico, y est directamente relacionado
con la hHipfisis.
La electroacupuntura de alta frecuencia (80- 100Hz) e intensidad alta:
Estimula la liberacin de dinorfinas, bloqueo a nivel espinal, genera analgesia
de tipo rpido, no tiene efecto acumulativo, produce resultados de corta
duracin, requiere de dosis altas de naloxona para inhibir su efecto. (28)

3.4 Puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6)

Los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6), son puntos pertenecientes a los
canales de estmago y bBazo respectivamente, descritos dentro de la teora de
los JIng Luo o canales y colaterales de la medicina tradicional China, y que
tienen una importante accin a nivel sistmico.
El canal principal del bazo inicia en pie y termina en el trax, y es denominado
taiyin del pie, por su parte el canal principal del estmago inicia en la cabeza y
termina en el pie, y es llamado yangming del pie.
El punto correspondiente al nmero 36 del canal del estmago es el punto
Zusanli, que se localiza a 3 cun por debajo del punto Dubi (E35), y 1 cun
transversal hacia afuera de la prominencia tibial anterior, dentro de sus
indicaciones en cuanto a dolor, se comenta que es til para el dolor de la
rodilla y de la pierna.

El punto Sanyinjiao correspondiente al nmero 6 dentro del canal del bBazo, se

localiza a 3 cun por arriba de la punta del malolo interno, sobre el borde
posterior de la tibia, dentro de sus indicaciones especficas para dolor, se
incluye el dolor en general para miembros plvicos.
Cabe mencionar que estos puntos pertenecen a canales de rgano y
visceravscera acoplados, y su efecto segn la teora de canales y colaterales y
de sangre, energa y lquidos corporales, puede ser por as llamarlo, sinrgico.
(29)

En la rata los puntos acupunturales son homologados de acuerdo a anatoma

comparada, el punto Zusanli (E 36), est localizado aproximadamente a 1 mm
lateral de la tuberosidad tibial, y el punto Sanyinjiao (B 6), se localiza a 0.5 mm
por arriba del malolo interno.(30)

Figura 5. Localizacin de los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6) en la rata.

5 Tabosa A, Yamamura Y, Forno ER, Mello LE. Braz J Med Biol Res. 2002
Jun;35(6):731-9

Figura 6. Localizacin de Zusanli (E36)

6 Department GS-wJHCMA. Manipulation of Composed Acupoints. 2003.

http://tcmdiscovery.com/2007/8-16/200781615595.html

Figura 7. Localizacin de Sanyinjiao (B6)

7 Department GS-wJHCMA. Basic Introduction of Collaterals and Meridians.

2003.http://tcmdiscovery.com/2007/8-15/2007815151345.html

4. Antecedentes.
Se sabe por estudios recientes, y estudios antiguos, que la electroacupuntura
genera analgesia por medio de la libracin de sustancias opioides, estimuladas
por diferentes frecuencias de electro acupuntura, por ejemplo, se sabe que las
frecuencias de 2 Hz estimulan la sntesis de Met-encefalina, las frecuencias
medias de 15 Hz estimulan la dinorfina A, y las altas frecuencias de 100 Hz
estimulan la liberacin de endorfinas. (31)
Por otro lado se ha identificado que al estimular los puntos Zusanli (E36) y
Sanyinjiao (B6), a altas frecuencias de electroestimulacin, se produce
analgesia, lo cual se menciona en los siguientes trabajos:
2012.- High-frequency electroacupuncture versus carprofen in an incisional
pain model in rats; F.M. Teixeira, L.L. Castro, R.T. Ferreira, P.A. Pires, F.A.
Vanderlinde, M.A. Medeiros. En esta investigacin, se compar el efecto de la
electroestimulacin a 100 Hz en Zusanli (E36), con respecto al caprofeno,
encontrndose que tena un efecto muy similar para la disminucin del dolor
en un modelo de dolor incisional.
2011.-Anterior cingulate cortex is crucial for contra- but not ipsi-lateral
electro-acupuncture in the formalin induced inflammatory pain model of rats;
Ming Yi, Haolin Zhang, Lixing Lao, Guo-Gang Xing and You Wan. Este trabajo
comprob que la electroacupuntura de 100 Hz, necesita de la corteza
cingulada anterior contralateral a la estimulacin, para realizar el efecto
antinociceptivo, en el modelo de dolor de la formalina en ratas.
2011.- A Novel Uni-Acupoint Electroacupuncture Stimulation Method for Pain
Relief; Chuansen Niu, Hongwei Hao, Jun Lu, Luming Li, Zhirong Han, and Ya Tu.
En este estudio se compar la efectividad de Zusanli y Sanyinjiao a una
frecuencia alternante de 2-100 Hz, contra Zusanli con la misma estimulacin,
encontrndose que haba efecto antinociceptivo con un solo punto, sin
embargo, la aplicacin de los dos puntos dio un efecto analgsico sumatorio.

2008.- Nitric oxide/cGMP pathway mediates orofacial antinociception induced

by electroacupuncture at the St36 acupoint; R.T. Almeida, I.D.G. Duarte. En
este trabajo se comprueba la participacin del xido ntrico y GMPc en la
antinociepcin producida con electroacupuntura a 100 Hz en Zusanli,
llevndose a cabo por medio de bloqueadores de dicha va (ODQ, L-NIO, L-NNA
y aminoguanidina).
Por otro lado, se ha demostrado que el diclofenaco y el celecoxib, que
pertenecen al grupo de los AINEs,

tienen un efecto en la activacin de los

canales de potasio, como parte de su efecto analgsico, como se menciona en

los siguientes trabajos:
2013.-The role of potassium channel activation in celecoxib-induced analgesic
action; Yao Mi, Xuan Zhang, Fan Zhang, Jinlong Qi, Haixia Gao, Dongyang
Huang, Li Li, Hailin Zhang, Xiaona Du. La investigacin demostr que existe
una participacin de los canales de potasio Kv7/M en la nocicepcin aguda al
administrar celecoxib, con una eficiencia inversa a su capacidad inhibitoria de
la COXox-2.
2002.- Pharmacological evidence for the activation of K + channels by
diclofenac; Mario I. Ortiz, Jorge E. Torres-Lpez, Gilberto Castaeda-Hernndez,
Rodolfo Rosas, Guadalupe C. Vidal-Cant, Vinicio Granados-Soto. Con este
trabajo se evidencia la participacin de los canales de potasio dependientes de
ATP, tras la administracin de diclofenaco, en la nocicepcin aguda, as mismo
se refleja la participacin de los canales de potasio dependientes de calcio,
mediante la administracin de compuestos inhibitorios de estos canales.

5. Justificacin.
Actualmente el dolor afecta aproximadamente del 25 al 29 % de la poblacin
internacional, haciendo que ste se convierta en un problema de salud pblica
no solo de Mxico sino del mundo, ya que se estima que slo en Mxico
aproximadamente 28 millones de habitantes padecen dolor crnico. Se estima
que aproximadamente las edades de entre 20 y 69 aos representaron el 52 %

del total de las consultas de medicina familiar, de las cuales el 13% de las
consultas fue por dolor en cualquiera de sus modalidades. Tomando en cuenta
estas cifras, y los rangos de edad antes mencionados, el tratamiento del dolor
tiene que seguir avanzando, ya que el vivir sin dolor es un derecho, adems de
que socialmente se refleja en incapacidades,
econmicamente activa.

dentro de la poblacin

(32)

Dentro del tratamiento convencional del dolor, estn incluidos medicamentos

analgsicos, que tienen diversos mecanismos de accin, muy eficaces por
cierto, pero que desgraciadamente, cuando se les toma por largo tiempo,
provocan una serie de efectos adversos como:

lcera e intolerancia en vas gastrointestinales.

Bloqueo de la agregacin plaquetaria (inhibicin

de sntesis de

tromboxano).

Inhibicin de la motilidad uterina (prolongacin de la gestacin).

Inhibicin de la funcin renal mediada por prostaglandinas.

Reacciones de hipersensibilidad.(33)

La acupuntura es una teraputica no farmacolgica, que estimula al

organismo, a sintetizar sus propias sustancias endgenas para, en este caso el
control del dolor, disminuyendo con esto los efectos adversos provocados por
los frmacos exgenos.
La acupuntura, ha demostrado tambin ser un tratamiento til contra el dolor,
sin embargo, aunque sus bases neurobiolgicas, acerca de cmo es que
contribuye a la analgesia, se deben de seguir indagando sus mecanismos de
accin para ver hasta qu punto se pudiera contribuir a la disminucin de dosis
de frmacos analgsicos, o bien la total ablacin de las dosis para el total
manejo del dolor con la acupuntura.

6. Pregunta de investigacin.
Puede la electroacupuntura aplicada en Zusanli (E36) y Sayinjiao (B6),
producir un efecto antinociceptivo, mediante la participacin de los canales de
potasio?
7. Hiptesis.
Mediante la electroestimulacin de los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6),
se producir un efecto antinociceptivo, en el modelo de la formailina, a travs
de la particpacin de los canales de potasio dependientes de voltaje y
dependientes de calcio.

8. Objetivos.
8.1 General.
Evaluar la participacin de los canales de potasio en el efecto antinociceptivo
de la electroacupuntura, en el modelo de la formalina.
8.2 Especficos.
1.- Comprobar si los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6) generan un efecto
antinociceptivo con electroacupuntura en el modelo de la formalina.
2.- Evaluar si los canales de Kv estn involucrados en la respuesta
antinociceptiva de la electroacupuntura, en los puntos Zusanli (E36) y
Sanyinjiao (B6) en el modelo de la formalina.
3.- Estudiar la participacin de loscanales de KCa en la antinocicepcin
producida con electroacupuntura, en los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6)
en el modelo de la formalina.

9. Material y mtodos.

9.1 Animales de experimentacin

Se utilizaron ratas hembra de la cepa Wistar de 7 a 9 semanas de edad, con un
peso entre 180-200 gramos, obtenidas del bioterio del centro de investigacin
y

estudios

avanzados,

unidad

Zacatenco

(CINVESTAV),

travs

del

departamento de farmacologa, con suminsitrosuministro de alimento y agua a

libre demanda, la n de cada grupo fue de 6-9 ratas, cada rata fue empleada
una sola vez para el experimento, posteriormente fueron sacrificadas en una
cmara saturada de CO2.
Todos los experimentos se realizaron siguiendo los lineamientos ticos para la
investigacin del dolor en animales de experimentacin.

(31)

El manejo y cuidado de os animales se llev a cabo conforme a lo establecido

en la Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999.
9.2 Frmacos
El diclofenaco se adquiri con Sigma-Aldrich (Toluca, Mxico).
9.3 Reactivos
Se utiliz NaCl al 0.9 %, como vehculo de los bloqueadores de los canales de
K+. El bloqueador de los canales de K + dependientes de voltaje (Kv), fue el
tetraetilamonio (TEA), los bloqueadores de los canales de K + dependientes de
calcio de conductancia larga y corta (K Ca), fueron la caribdotoxina (CarTx) y la
apamina (APA), todos ellos adquiridos en Santa Cruz Biotechnology Inc. Para el
mtodo de la formalina, se prepar formalina al 1%, a partir de formaldehdo al
37%, es decir, se prepar una dilucin acuosa (agua bidestilada), 0.37% a
partir de la solucin madre (formaldehdo al 37%) adquirido en J.T. Baker, todos
los frmacos o reactivos se administraron en un volumen de 50 l.

9.4 Equipo

Cilindros de polimetilmetacrilato (PMMA) transparente de 20 cm de

dimetro y 40 cm de altura
2 espejos de 40 x 40 cm para cada cilindro
Base de vidrio de 20 x 20 cm para cada cilindro
Contador
Jeringas de insulina con aguja de 30 G (Gauge)
Cronmetro
Termmetro
Calentador ambiental
Agujas de acupuntura de la marca HBW pine de 0.18 mm x 15 mm
Electroestimulador Acupoint Acu7+
Inmovilizador de acrlico

9.5 Estrategia experimental.

9.5.1 Metodologa del modelo de la formalina.

Este es un modelo que se utiliza, para la evaluacin de la nocicepcin aguda,
consiste en la aplicacin subcutnea de formalina al 1%, en una de las patas
traseras de la rata, y posterior a esto se contabilizan el nmero de sacudidas
de la pata de la rata; para llevar a cabo esta prueba se utilizaron cilindros de
polimetilmetacrilato (PMMA) transparente de 20 cm de dimetro y 40 cm de
altura, dentro de los cuales se coloc a la rata, y se le ambient durante 30
minutos a 28 grados centgrados.; detrs del cilindro, se colocaron 2 espejos de
40 x 40 cm en un ngulo de 45 grados aproximadamente, para tener siempre a
la vista la pata derecha en la cual, posterior a la ambientacin se inyectaron 50
l de la formalina al 1 % y se contabilizaron las sacudidas de la pata de l
aratay/o contracciones cada 5 minutos durante 1 minuto por una hora.
De este modelo, se obtiene una curva de curso temporal, en la cual se
identifican dos fases, la primera que va del minuto 0 al minuto 10 y que se
caracteriza por la participacin de nociceptores, la segunda fase comienza en

el minuto 15 hasta el minuto 60 y se caracteriza por la presencia de factores

inflamatorios.
Del curso temporal obtenido en el modelo de la formalina, se obtiene el rea
bajo la curva con la frmula de los trapezoides, todo esto es necesario para
poder obtener el porcentaje de antinocicepcin, la frmula de rea bajo la
curva y la de porcentaje de antinocicepcin sde representan a continuacin.

9.6 Tratamiento
9.6.1 Administracin del diclofenaco
Para constatar lo ya reportado, acerca del diclofenaco en el modelo de la
formalina, se compar el efecto de ste, contra lo producido con formalina, por
lo cual a un grupo se le aplic una dosis de 300 g/pata de diclofenaco 20
minutos antes de la administracin de , a los 10 minutos de iniciada la
ambientacin para el modelo de la formalina.

9.6.2 Aplicacin de la electroacupuntura

Para la aplicacin de la electroacupuntura, se coloc a la rata dentro del
inmovilizador de acrlico, se fij la pata derecha, y se hizo pasar la corriente
elctrica, a distintas frecuencias y/o a distintas sesiones, dependiendo el grupo
a evaluar, por medio de dos caimanes, conectados al electro estimulador y
cada uno conectado en una aguja de acupuntura, en los puntos Zusanli (E36),
localizado aproximadamente a 2 mm lateral de la tuberosidad anterior de la
tibia del animal, y en el punto Sanyinjiao (B6) localizado en el borde posterior
de la tibia, 5 mm por arriba del malolo interno, y los puntos sham localizados
a 3 mm lateral y 5 mm arriba de Zusanli (E36), y 5 mm por arriba del punto
Sanyinjiao (B6).
A continuacin se muestra la localizacin de los puntos Zusanli (E36) y
Sanyinjiao (B6) en color negro, y los puntos sham en rojo.

9.6.3 Sesiones y frecuencias de electroacupuntura

Se evalu primero la frecuencia de 4Hz a 2, 4 y 6 sesiones, adems ade un
grupo al que se le aplicaron 6 sesiones de electroacupuntura en puntos sham.
Posteriormente, se evalu 1 sesin de electroacupuntura a 4, 30 y 100 Hz de
frecuencia, en los puntos Zusanli y Sanyinjiao, y a 100 Hz en los puntos sham
ya mencionados.
En todos los casos, las sesiones fueron de 20 minutos cada una. Despus de
realizar los procedimientos anteriores, a todos los grupos se les administr
formalina al 1%.aplic el modelo de la formalina.
9.6.4 Aplicacin de inhibidores y electroacupuntura.

Para evaluar la participacin de los canales de potasio dependientes de voltaje

Kv, y los canales de potasio dependientes de calcio K Ca de conductancia larga y
corta, se aplicaron inhibidores especficos, a dosis determinadas. A los grupos
que se les aplic electroacupuntura a 100 Hz en Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6)
y en puntos sham respectivamente, se les aplic NaCl al 0.9%, 10 minutos
antes de la electroestimulacin, el cual es el vehculo de los inhibidores
utilizados. Despus de la aplicacin de los inhibidores o el vehculo y del
tratamiento con electroacupuntura, tanto en Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6)
como en los puntos sham, se corri la prueba de la formalina.

9.6.5 Inhibidores de los canales de potasio dependientes de voltaje

(Kv)
Para inhibir la participacin de los canales de potasio dependientes de voltaje
(Kv), se aplic tetraetilamonio (TEA) a una dosis de 100 y 200 g/pata, 10
minutos antes de aplicar el tratamiento de 20 minutos con electroacupuntura a
100 Hz en los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6), cada una de las dosis sde
aplic en grupos diferentes. A, al grupo al cual se le aplic la electroacupuntura
por 20 minutos a 100 Hz en puntos sham, le fueron aplicados 200 g/pata de
TEA, previos al procedimiento de electroacupuntura como se explica en la
siguiente tabla..
Tiempo

Grupo

Grupo

(minutos

sham

real

EA Grupo
TEA

)
-60

g/pata
Aplicacin
de

Aplicacin

NaCl de

0.9% (50 l)

100 TEA
g/pata

Grupo
200 TEA

200

g/pata

sham
Aplicacin de Aplicacin de Aplicacin

NaCl TEA

0.9% (50 l)

Grupo

g/pata
l)

100 TEA

200 de

(50 g/pata

(50 200

l)

TEA

g/pata

-50

EA 100 Hz EA
en

100

puntos en

sham

(50 l)
Hz EA 100 Hz en EA 100 Hz en EA 100 Hz

Zusanli Zusanli (E36) Zusanli (E36) en puntos

(E36)
Sanyinjiao

y y Sanyinjiao y Sanyinjiao sham

(B6)

(B6)

(B6)
-30

Ambientacin

Prueba de la formalina

9.6.6 Inhibidores de los canales de potasio dependientes de calcio de

conductancia larga y corta (KCa)
Para la inhibicin de los canales de potasio dependientes de calcio de
conductancia larga y corta, se utilizaron la caribdotoxina (CarTx) y la apamina
(APA), respectivamente; estos inhibidores fueron aplicados a una dosis de 1 y 2
g/pata 10 minutos antes de aplicar electroacupuntura por 20 minutos a 100
Hz en Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6), cada una de estas dosis se aplic en
grupos diferentes, al grupo que se le aplic electroacupuntura por 20 minutos a
100 Hz en los puntos sham, se les aplic una dosis de 2 g/pata 10 minutos
antes de dicha aplicacin.
Tiempo

Grupo

Grupo

(minutos

sham

real

EA Grupo

Grupo

Grupo

CarTx

1 CarTx

2 CarTx

g/pata

g/pata

g/pata

-60

Aplicacin
de

-50

Aplicacin

NaCl de

0.9% (50 l)

NaCl CarTx

0.9% (50 l)

EA 100 Hz EA
en

g/pata

1 CarTx
(50 g/pata

2 de
(50 2

CarTx
g/pata

l)
l)
(50 l)
Hz EA 100 Hz en EA 100 Hz en EA 100 Hz

100

puntos en

sham

sham
Aplicacin de Aplicacin de Aplicacin

Zusanli Zusanli (E36) Zusanli (E36) en puntos

(E36)

y y Sanyinjiao y Sanyinjiao sham

Sanyinjiao

(B6)

(B6)

(B6)
-30

Ambientacin

Prueba de la formalina

Tiempo

Grupo

Grupo

(minutos

sham

real

EA Grupo
APA

Grupo
1 APA

Grupo
2 APA

g/pata

-60

sham
Aplicacin de Aplicacin de Aplicacin

Aplicacin
de

NaCl de

0.9% (50 l)
-50

Aplicacin
0.9% (50 l)

EA 100 Hz EA
en
sham

NaCl APA

100

puntos en

g/pata

g/pata

1 APA
(50 g/pata

g/pata

2 de APA 2
(50 g/pata

l)
l)
(50 l)
Hz EA 100 Hz en EA 100 Hz en EA 100 Hz

Zusanli Zusanli (E36) Zusanli (E36) en puntos

(E36)
Sanyinjiao

y y Sanyinjiao y Sanyinjiao sham

(B6)

(B6)

(B6)

-30

Ambientacin

Prueba de la formalina

10. Anlisis estadstico

Los datos obtenidos de la prueba de la formalina y representados en porcentaje
de antinocicepcin, se analizaron por un anlisis de varianza (ANOVA), seguido
de una prueba de comparacin mltiple Newman-Keuls obtenida con el
programa GraphPad Prisma 5. Se consideraron valores estadsticamente
significativos aquellos que presentaron una p 0.05.

RESULTADOS
Efecto antinociceptivo de la electroacupuntura.
Debido a que se ha reportado a al electroacupuntura como un mtodo
teraputico eficaz para la induccin de antinocicepcin ante estmulos
dolorosos, se realizaron varias pruebas para corroborar dicho efecto,
esto se realiz primeramente a distintas sesiones a una frecuencia de 4

Hz, a 2, 4 y 6 sesiones, as como un grupo que recibi 6 sesiones de

electroacupuntura en puntos sham, aunque s se obtuvo respuesta
antinociceptiva

en

electroacupuntura

los
en

grupos
puntos

los

reales,

cuales
esta

se

les

respuesta

aplic
no

la
fue

estadsticamente significativa con respecto al grupo control, en ninguna

de las dos fases de la formalina;
En otra serie de experimentosPosteriormente se realiz la determinacin
del efecto antinociceptivo a frecuencias de 4, 30 y 100 Hz en una sola
sesin, y tambin se aplic electroacupuntura en puntos sham a 100 Hz,
a un grupo, debido a que esta frecuencia fue la que mejor respuesta
gener en el modelo aplicado las ratas que recibieron el tratamiento en
puntos reales, dando una respuesta estadsticamente significativa tanto
en la primera como en la segunda fase del modelo, mientras que los
grupos a los cuales se les aplic tratamiento a 4 Hz y 30 Hz, solo dieron
una diferencia significativa durante la primera fase. Esto fue comparado
con el diclofenaco, el cual se sabe que tiene un efecto sobre los canales
de potasio estudiados en este trabajo y es un analgsico ampliamente
usado en nuestro medio con el cual se observ un efecto similar tanto
en el curso temporal de la prueba de la formalina como en el porcentaje
de antinocicepcin que al de la electroacupuntura, sin embargo este
efecto solo se observan resultados significativos en la segunda fase de
la prueba, mientras que en la primera fase no se observa efecto, como
en el tratamiento con electroacupuntura (Figura).

A)

sacudidas de la pata

Curso temporal varias sesiones 4 Hz

40

FORMALINA
2 sesiones 4 Hz

30

4 sesiones 4 Hz
6 sesiones 4 Hz
6 sesiones 4 Hz SHAM

20
10
0
0

10

20

30

40

50

60

Tiempo (minutos)

B)

sacudidas de la pata

Curso temporal 1 sesin

40

FORMALINA
1 sesin 4 Hz

30

1 sesin 30 Hz
1 sesin 100 Hz
1 sesin 100 Hz SHAM

20
10
0
0

10

20

30

40

Tiempo (minutos)

50

60

C)

sacudidas de la pata

Curso temporal diclofenaco

40

FORMALINA
DICLOFENACO

30
20
10
0

10

20

30

40

50

60

Tiempo (minutos)

FIGURA

. Curso temporal del efecto antinociceptivo de la

electroacupuntura en el modelo de la formalina. A) Curso

temporal del efecto antinociceptivo de la electroacupuntura a 2, 4 y 6
sesiones a 4 Hz en los puntos Zusanli (E36), Sanyinjiao (B6) y puntos
sham.

B)

Curso

temporal

del

efecto

antinociceptivo

de

la

electroacupuntura a 1 sesin con frecuencias de 4, 30, y 100 Hz, en los

puntos Zusanli (E36), Sanyinjiao (B6) y puntos sham. C) Curso temporal
del efecto antinociceptivo del diclofenaco, comparado contra el vehculo
en la prueba de la formalina.

A)
FASE I
% de antinocicepcin

40

30

20

10

FOR

6 SHAM

Electroacupuntura 4 Hz

% de antinocicepcin

FASE II
40

30

20

10

FOR

6 SHAM

Electroacupuntura 4 Hz

B)

% de antinocicepcin

FASE I
60
50
40

30

23.1527

25.4516

4 Hz

30 Hz

26.7652

20
10
0

FOR

100 Hz 100Hz SHAM

1 sesin de electroacupuntura

% d e a n tin o c ic e p c i n

FASE II

60

40.4107

50
40
30
20
10
0

FOR

4 Hz

30 Hz

100 Hz

100Hz SHAM

1 sesin de electroacupuntura

C)

FASE I
% de antinocicepcin

50
40
30
20
10
0

FOR

DIC 300 g/pata

FASE II

% de antinocicepcin

50

38.0855

40
30
20
10
0

FOR

DIC 300 g/pata

FIGURA . Porcentajes de antinocicepcin de los tratamientos

administrados.
A)
porcentaje
de
antinocicepcin
de
la
electroacupuntura a 2, 4 y 6 sesiones a 4 Hz en los puntos Zusanli (E36),
Sanyinjiao (B6) y puntos sham, en la primera y segunda fase del modelo
de la formalina. B)
Porcentaje de antinocicepcin
de la
electroacupuntura a 4, 30 y 100 Hz en una sesin en los puntos Zusanli
(E36), Sanyinjiao (B6) y puntos sham, en la primera y segunda fase del
modelo de la formalina. C) Porcentaje de antinocicepcin del diclofenaco
(DIC) en la primera y segunda fase del modelo de la formalina. *p 0.05
vs formalina (1%) (50 l/pata).

Participacin de los canales de potasio dependientes de voltaje

(Kv).
En el estudio realizado, se aplic el tetraetilamonio (TEA), para evaluar
la participacin de los canales de potasio dependientes de voltaje (K v);
se encontr que al aplicar diferentes dosis de TEA previo al tratamiento
con electroacupuntura a 100 Hz en los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao
(B6), haba una disminucin del efecto antinociceptivo de la
electroacupunturasta, comparado con el grupo al cual se le aplic el
vehculo de dicho inhibidor.

A)

curso temporal TEA 100 Hz

sacudidas de la pata

40

VEH
SHAM

30

100 g
200 g

20

SHAM 200 g
10
0
0

10

20

30

40

Tiempo (minutos)

B)

50

60

% d e a n tin o cic e p c i n

FASE I
60
50

36.9963

40

*,#

30

16.8498

-4.7619

100

200

20
10
0

SHAM

VEH

SHAM 200

TEA (g/pata)

% d e a n tin o c ic e p c i n

Electroacupuntura 100 Hz

FASE II
60

50

41.4198

40

*,#
29.2593

30

*,#

20

13.4568

10
0
SHAM

VEH

100

200

SHAM 200

TEA (g/pata)
Electroacupuntura 100 Hz

FIGURA
. Curso temporal y porcentaje de antinocicepcin del
tratamiento con electroacupuntura y aplicacin de TEA. A) Curso
temporal del efecto antinocicepctivo de la alectroacupuntura en los
puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6) a 100 Hz y en puntos sham, y con
la aplicacin de 100 y 200 g/pata de TEA. B) Porcentaje de
antinocicepcin de la alectroacupuntura en los puntos Zusanli (E36) y
Sanyinjiao (B6) a 100 Hz y en puntos sham, y con la aplicacin de 100 y
200 g/pata de TEA, en la primera y segunda fase de la prueba de la
formalina. *p 0.05 vs sham; #p 0.05 vs Vehculo (NaCl 0.9%)

Participacin de los canales de potasio dependientes de calcio

de conductancia larga y conductancia corta (KCa)
Para verificar la participacin de los canales de potasio dependientes de
calcio de conductancia corta y conductancia larga, se aplicaron
inhibidores selectivos, la apamina (APA) y la caribdotoxina (CarTx),
encontrndose que al aplicar diferentes dosis de cada inhibidor previo al
tratamiento con electroacupuntura a 100 Hz en los puntos Zusanli (E36)
y Sanyinjiao (B6), haba una disminucin del efecto antinociceptivo de
sta, comparado con los grupos a los cuales se les aplic el vehculo de
dichos inhibidores.

A)

sacudidas de la pata

Curso temporal CAR

40

SHAM
VEH

30

2 g
SHAM 2 g

20

1 g

10
0
0

20

40

Tiempo

60

sacudidas de la pata

Curso temporal APA

40

VEH
SHAM

30

1 g
2 g

20

SHAM 2 g

10
0
0

20

40

Tiempo

B)

60

% d e an tin o cicep ci n

FASE I
60
50

36.9963

40
30

20

9.5238

10
0

#
-3.663

SHAM

VEH

SHAM 2

Caribdotoxina (g/pata)

Electroacupuntura 100 Hz

% d e an tin o cicep ci n

FASE II
60

50

41.4198

40

*,#
28.2099

30

*,#
15.8025

20
10
0

SHAM

VEH

SHAM 2

Caribdotoxina (g/pata)

Electroacupuntura 100 Hz

% d e a n tin o c i c e p c i n

C)
FASE I
60
50

40

25.8427

30

12.3596

20

10
0

-2.9962

SHAM

VEH

SHAM 2

Apamina (g/pata)
Electroacupuntura 100 Hz

% d e a n ti n o c i c e p c i n

FASE II
60
50

40

28.4373

30

*
17.7062

20

#
12.8102

10
0

SHAM

VEH

SHAM 2

Apamina (g/pata)
Electroacupuntura 100 Hz
FIGURA
. Curso temporal y porcentaje de antinocicepcin del
tratamiento con electroacupuntura y aplicacin de CarTx y APA.
A) Curso temporal del efecto antinocicepctivo de la ealectroacupuntura
en los puntos Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6) a 100 Hz y en puntos
sham, y con la aplicacin de 1 y 2 g/pata de CarTx y APA. B) y C)
Porcentaje de antinocicepcin de la ealectroacupuntura en los puntos
Zusanli (E36) y Sanyinjiao (B6) a 100 Hz y en puntos sham, y con la
aplicacin de 1 y 2 g/pata de CarTx y APA, en la primera y segunda fase
de la prueba de la formalina. *p 0.05 vs sham; #p 0.05 vs Vehculo
(NaCl 0.9%)

11. Tipo de estudio.

Analtico
Longitudinal
Experimental
Prospectivo

11. Variables del estudio.

Variables Dependientes:

Nocicepcin aguda, que condiciona nmero de sacudidas de la pata.

Participacin de los canales de Potasio dependientes de voltaje y
dependientes de Calcio, en la analgesia.

Variables Independientes:

Electroacupuntura

Sanyinjiao(B6).
Aplicacin de formalina al 1%.

Aplicacin de caribdotoxina, apamina, y tetraetilamonio.

de

baja

frecuencia

(4Hz)

en

Zusanli

(E36)

BIBLIOGRAFA.
1. RD. LJeT. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 2008;
137(3):473-7.
2. Michel Galinski MMR, Md; Geraldine Gonzlez, Md; Jennifer Kavas, Md;Lydia
Ameur, Md; Didier Biens, Md; Frederic Lapostolle, Md, Phd, Y Frederic Adnet,
Md, Phd;. Prevalencia Y Tratamiento Del Dolor Agudo En Medicina De
Emergencias Prehospitalaria;. Prehospital Emergency Care (ED ESP), 2010;
3(3):1-3.
3. Informe al ejecutivo federal y al congreso de la unin sobre la situacin
financiera y los riesgos del instituto mexicano del seguro social. 2011-2012. p.
10-5.
4. Arturo Gmez Mera RMRR. Acupuntura y dolor. Foro de Investigacin y
Tratamiento del Dolor para la Comunidad Mdica. 1997:11-3.
5. Dr. Alfredo Covarrubias-Gmez DUG-L, Dra. Claudia Gutirrez-Salmern, Dr.
Jos A Betancourt-Sandoval, Dr. Jos A Crdova-Domnguez. Epidemiologa del
dolor crnico en Mxico. Revista mexicana de anestesiologa; 2010; 33(4):2079.
6. Mesas A. Dolor Agudo y Crnico. Clasificacin del Dolor.Historia clnica en las
Unidades de
Dolor. Hospital Universitario Vall dHebrn. 2012.
7. Prez-Cajaraville J AD, Ortiz JR, Prez JR. Pain and its treatment over
history. Rev Soc Esp Dolor. 2005; 12:373-84.
8. Daz FP. Tipos de dolor y escala terapetica de la OMS. Oncologa.
3(28):139-43.
9. H. Merskey, N. Bogduk, "Part III: Pain Terms, a Current List with Definitions
and Notes on Usage". Classification of Chronic Pain, Second Edition, IASP Press,
Seattle 1994. p. 209-14.
10. Dr. Alfredo Covarrubias Gmez ADUGL. Qu son las clnicas del dolor?.
Revista Digital Universitaria. 2006; 7(4):6-7.
11. Guevara-Lpez U, Covarrubias-Gmez A, Rodrguez-Cabrera R, CarrascoRojas A, Aragn G, Ayn-Villanueva H. Parmetros de prctica para el manejo
del dolor en Mxico. Ciruga y Cirujanos 200775385-407.

12. Bistre CS. Dolor. Trillas. 2009.

13. Vivian Zas Tabares JRRR, Elena Silva Jimnez. El dolor y su manejo en los
cuidados paliativos. Panorama Cuba y salud. 2013; 8(2):43.
14. Arthur C. Guyton JEH. In: Elsevier, editor. Tratado de Fisiologa Mdica. 11
ed2006. p. 598-601.
15. Clifford J. Woolf M. "Pain: Moving from Symptom Control toward MechanismSpecific Pharmacologic Management". Ann Intern Med. 2004; 140:443.
16. Vanderah. TW. Fisiopatologa del dolor. Med Clin N Am. 2007; 91:2-4.
17. Arthur C. Guyton JEH. In: Elsevier, editor. Tratado de Fisiologa Mdica. 11
ed2006. p. 572-3.
18. Arthur C. Guyton JEH. In: Elsevier, editor. "Tratado de Fisiologa Mdica". 11
ed2006. p. 47-8,57-60.
19. Martn. P. Trabajo de Tesis Doctoral: Canales de potasio en el msculo liso
vascular humano: cido araquidnico como factor hiperpolarizante
dependiente de endotelio: Universidad nacional de la plata, Facultad de
ciencias exactas, Departamento de ciencias biolgicas,Grupo de investigacin
en fisiologa vascular.; 2012.
20. Reyes MDRL. Efecto de la glibenclamida sobre la farmacocintica y
farmacodinamia de diclofenaco en el modelo de la formalina en rata. Escuela
Superior De Medicina, Intituto Politcnico Nacional; 2007.
21. Mamoru Takeda YT, Junichi Kitagawa, Kazuharu Nakagawa, Koichi Iwata,
Shigeji Matsumoto. Potassium channels as a potential therapeutic target for
trigeminal neuropathic and inflammatory pain. Molecular Pain. 2011:4.
22. Yao Mi XZ, Fan Zhang, Jinlong Qi, Haixia Gao, Dongyang Huang, Li Li, Hailin
Zhang,, Du X. The Role of Potassium Channel Activation in Celecoxib- Induced
Analgesic Action. PLoS ONE. 2013; 8(1):1-2.
23. Mario I. Ortiz JET-L, Gilberto Castaeda-Hernndez, Rodolfo Rosas,
Guadalupe C. Vidal-Cant, Vinicio Granados-Soto. Pharmacological evidence
for the activation of K+ channels by diclofenac. European Journal of
Pharmacology. 2002; 438:86-8.
24. Mungua NC. Mecanismos opioides que participan a nivel supraespinal en
la potenciacin del efecto antinociceptivo de la combinacin tramadol +
cafena en el modelo de la formalina.". Facultad de Medicina: Universidad De
Colima; 2007.

25. Gonzlez RG. Captulo XXVI El dolor como ejemplificacin de principios

tericos. Grijalbo. Medicina tradicional China, el primer canon del emperador
amarillo. Mxico D.F.1996. p. 239-41.
26. Maciocia G. Las sustancias vitales. Elsevier. Fundamentos de medicina
china, 2001. p. 35-7.
27. Roberto Gonzlez Gonzlez ADH, Jorge Arturo Santana Portillo.
Caractersticas de la analgesia acupuntural. UNAM Facultad de Medicina. Bases
neurobiolgicas de la analgesia acupuntural,
Mxico D.F.2013. p. 20-1.
28. Carmona YD. Estudio comparativo de la electro acupuntura vs diclofenaco
y su efecto sobre los niveles de xido ntrico en pacientes con lumbalgia
crnica. Mxico: Instituto Politcnico Nacional; 2012.
29. Instituto Latinoamericano de medicina oriental. Canal del estmago
Yangming del pie, Canal del Bazo Taiyin del pie. Editorial del Instituto
Latinoamericano de medicina oriental. Fundamentos de acupuntura y
moxibustin de China. Mxico2011. p. 135,45.
30. Tabosa A, Yamamura Y, Forno ER, Mello LE. Braz J Med Biol Res. 2002
Jun;35(6):731-9
31. Jisheng H. Sobre los mecanismos de accin de la acupuntura.
Departamento de fisiologa, colegio Mdico de Beijing 1984; Conferencia
Nacional sobre acupuntura, moxibustin y anestesia por acupuntura, Repblica
popular de China. : p. 7.
32. Dr. Alfredo Covarrubias-Gmez DUG-L, Dra. Claudia Gutirrez-Salmern, Dr.
Jos A Betancourt-Sandoval, Dr. Jos A Crdova-Domnguez. Epidemiologa del
dolor crnico en Mxico. Revista Mexicana de anestesiologa. 2010; 33(4):208,
9, 10.
33. Giset Jimnez Lpez FDG, Teresa Bastanzuri Villares, Julin Prez Pea y
Jenny vila Prez. Comportamiento de las reacciones adversas a los
analgsicos y antiinflamatorios no esteroideos notificadas por el Sistema
Cubano de Farmacovigilancia en el 2001. Revista cubana de farmacia. 2003;
37(3).
34. Barrios EE, Espinoza M, Leal U, Ruiz N, Pinto V, Jurado B. Biotica y el
empleo de animales de experimentacin en investigacin. Salus online, 2011.