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INTOXICACION POR

ORGANOFOSFORADOS
Dr. Juan Francisco Garca Regalado
Guadalajara, Mxico

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INTRODUCCION

Los inhibidores de colinesterasas son un grupo


de plaguicidas que incluyen los
organofosforados y los carbamatos, que se
disuelven en hidrocarburos, actan inhibiendo la
colinesterasa, con reversin tarda de su
acoplamiento. Algunos tienen olor aliceo.

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Una de las principales diferencias entre los


organofosforados y los carbamatos, es que
los carbamatos no penetran al sistema
nervioso y la inhibicin enzimtica es
reversible en minutos o en horas lo que
resulta en una intoxicacin limitada

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Los organofosforados, inhiben en forma


permanente la acetilcolinesterasa y
penetran en el sistema nervioso central
llevando a una mayor toxicidad y la
necesidad de administracin de antdotos.

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Se dividen en categoras de acuerdo a su


toxicidad.
CATEGORIA I: 1.5mgrs/kg o mnor. DL
<5mgrs/kg.
Parathion, metilparathion, fosdrin.
CATEGORIA II: 5-50mgrs/kg. DL 5-50 mgrs/kg.
DVDP
CATEGORIA III: 50-500mgrs/kg
CATEGORIA IV: Mayor 500mgr/kgs.

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PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS

GRUPO I: CONTIENE NITROGENO


CUATERNARIO

C2 H5 O

O
P

C2H5 O

CH2

CH2 N (CH3)3
ECOTHIOPATE

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CONTINUA

GRUPO II: X= FLOR

CH3
CH
CH3

<

P
CH3

F
SARN

GRUPO III: X=CN, OCN, SCN O HALOGENOS


DISTINTOS DE FLOR

CH3
N
CH3

O
P

C2H5

N
TABN

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GRUPO IV: X= ALKYL, ALKOXI, ETC.

C H
2

S
P

C H
2

NO
PARATIN
2

DENTRO DE ESTE GRUPO SE ENCUENTRAN OTROS


PRODUCTOS QUE NO SON UTILIZADOS COMO
PLAGUICIDAS SINO COMO DESNATURALIZANTES
COMO EL TRIORTOCRESILFOSFATO (TOCP) Y
COMO ADITIVOS DE GASOLINA Y LUBRICANTES.
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MECANISMO DE TOXICIDAD

La acetilcolina es uno de los principales


neurotrasmisores del organismo, ligando
de los receptores muscarnicos, nicotnicos
y otros del sistema nervioso central.
Cuando la acetilcolina se libera es
rpidamente hidrolizada por la enzima
colinesterasa.

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Los organosforados inhiben


irreversiblemente la enzima colinesterasa y
los carbamatos la inhiben de forma
reversible; esta inhibicin impide la
degradacin del neurotrasmisor
acetilcolina, favorece su acumulacin
excesiva y por ende la sobreestimulacin
de los receptores colinrgicos.

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Estos compuestos ingresan al organismo


por varias formas ya sea en forma enteral,
drmica o parenteral.

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CUADRO CLINICO

El diagnstico del envenenamiento por


agentes anticolinesterasicos es
inicialmente clnico a pesar que la
determinacin plasmtica de
acetilcolinesterasa nos pudiera ayudar a
confirmar esta.

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Es recomendable que se investigue acerca


de las circunstancias en que ocurrio la
exposicin, e intencionadamente se
busquen:
Salivacin, lagrimeo, miccin, defecacin,
malestar gastrointestinal y emesis.
Diarrea, orinado, miosis, broncoespasmo,
emesis, salivacin y lagrimeo.

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Las manifestaciones de toxicidad ms


comunes en los adultos son: bradicardia,
hipotensin, miosis y broncorrea; en los
nios, a diferencia de los adultos, puede
haber pocos sntomas muscarnicos y
predominio de los sntomas nicotnicos
(hipertensin, taquicardia, y midriasis), con
depresin del sistema nervioso central,
hipotona, broncorrea y convulsiones.

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sx anticolinrgico

como son, sudoracin, salivacin, mareo, cefalea,


visin borrosa, temblores, vmitos, clicos,
diarrea, dificultad respiratoria, sudoracin y en
casos severos hipersecresin bronquial o edema
de pulmn. Presentan sntomas del sx
anticolinrgico como son, sudoracin, salivacin,
mareo, cefalea, visin borrosa, temblores,
vmitos, clicos, diarrea, dificultad respiratoria,
sudoracin y en casos severos hipersecresin
bronquial o edema de pulmn.

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SX MUSCARINICO:

Visin borrosa, sialorrea, disnea, vomito,


diarrea, broncorrea, disnea, vomito,
diarrea, emisin de orina, miosis
puntiforme, lagrimeo, diaforesis,
broncoespasmo, dolor clico, tenesmo.

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SX NEUROLOGICO

Ansiedad, ataxia, confusin mental, retardo


a los estmulos, convulsin colapso, coma,
depresin de centro respiratoria.

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SX NICOTINICO: Midriasis, mialgias, HTA,


calambres y fasciculaciones.
SX INTERMEDIO: Paralasis de los
msculos respiratorios, debilidad de la
faringe., compromiso de pares craneales.
Se presenta a las 24-96hrs, y se produce
X datos muscarinicos y nicotinicos, con
incidencia del 57%

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SX TARDIO:
SE PRESENTA DE 2 A 3 SEMANAS DESPUES DE LA
MEJORIA, SE CARACTERIZA POR:
POLINEUROPATIA PERIFERICA, ACOMPAADOS DE
CAMBIOS EN LA CONDUCTA, LA MEMORIA O EL
ESTADO DE ANIMO.
TTO:
SINTOMATICO Y REHABILITACION

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Usualmente los sintomas mas asociados son los


del sx muscarnico(83%), seguido por el Sx
nervioso (78%) y finalmente las manifestaciones
nicotnicas(17%). La miosis puede ser el primer
signo de intoxicacin.
En los nios, las manifestaciones pueden diferir
del adulto y pueden incluir midriasis, taquicardia,
convulsiones y cambios mentales, incluyendo
letargia y coma. Ya que subestimar el dx en los
nios es algo comn.

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LABORATORIALES

Puede encontrarse hiperglicemia y/o leucocitosis,


las arritmias en un 37%.
Determinaciones con disminucin del 20% de la
actividad es indicativa de observacin.
Se deben de tomar determinacin de
colinesterasas plasmticas y eritrocitarias (una
dcima de heparina por cada 3 mL de sangre).
Ionograma con Mg, y amilasas sricas,
pulsooximetra, gases arteriales, EGO, panel
metablico.

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Niveles de amilasas superiores a 360 UI se


correlacionan con intoxicacin grave y
aparicin de Sndrome Intermedio

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Los valores de la colinesterasa pueden variar


entre una persona y otra, y pueden estar
alterados por trastornos como lo es la
menstruacin.
Se han asociado las determinaciones de la
colinesterasa eritrocitaria con la severidad de la
enfermedad y se divide en intoxicacin severa
con valores de <10%, moderada de 10 a 20%,
leve entre 20 a 50% y subclnica mas del 50%.
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DX DIFERENCIAL

Pesticidas de tipo carbamatos.


Medicamentos como la neostigmina, la
pilocarpina, metacolina, gas sarin, soman,
tuban y VX,

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CRITERIOS DE INGRESO:

Paciente con alta sospecha de intoxicacin que se encuentre


asintomtico, y se le deben de iniciar las medidas de
tratamiento en forma inmediata.
CRITERIOS DE EGRESO:
Pacientes asintomticos, a los que se les ha realizado
descontaminacin efectiva y de les ha tenido en observacin
>de 6 hrs.
CRITERIOS DE HOSPITALIZACION:
Paciente sintomtico con historia de exposicin a los
mismos.
Pacientes que requieren manejo con atropina en forma
prolongada.
Pacientes con insuficiencia respiratoria

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MANEJO EN UCI

Paciente con la presencia de sospecha de


intoxicacin con la presencia de estado
mental alterado, insuficiencia respiratoria
aguda, inestabilidad cardiovascular,
prdida de la conciencia o convulsiones. A
ellos hay que estimar la severidad
utilizando escalas como el APACHE II,
APACHE III y el SAPSII.

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Se encontr que 62%de los pacientes con


intoxicacin desarrollaran complicaciones
cardiacas, 21% edema pulmonar, 38%
prolongacin del QT y 30% cambios sore el
segmendo ST y la onda T, la mayora se
presentan durante la primera hora, en parte
por la hipoxemia y por trastornos
electrolticos y acidosis asociada.

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Los pacientes que presentan peores


indicadores pronsticos en la intoxicacin
son aquellos que requieren ventilacin
mecnica que se asocia con hipotensin
(PAS<110mmHg), una FiO2>40% para
lograr mantener saturaciones arriba del
92% dentro de las primeras 24hrs,

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TRATAMIENTO:

Como cualquier tratamiento empleado en


urgencias, el manejo inicial del paciente
debe de ser enfocado al ABCDE del
paciente, realizando hincapi en el E sobre
lo que se denomina como
descontaminacin

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A VIA AEREA Y VENTILACIN

Los principales problemas es la presencia de


broncorrea, broncoespasmo con la consiguiente
insuficiencia respiratoria acompaante, por lo que
el manejo inicial de la va area debe de estar
enfocado a la necesidad temprana de intubacin
endotraqueal y ventilacin mecnica en aquel
paciente que se considere una va area no
segura por la intoxicacin.

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Durante la secuencia de intubacin rpida


al momento de la parlisis y para prolongar
la misma, se prefiere el uso de frmacos
no despolarizantes como vecuronio,
atracurio o rocuronio.

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B VENTILACION MECANICA

Se debe de establecer una ventilacin mecnica


asistida en forma temprana y tratar el
broncoespasmo asociado.
Nebulizaciones con bromuro de ipratropio, 0,5 mg
cada 6 horas; en nios 2 inhalaciones con
espaciador, cada 20 minutos en la primera hora y
luego cada 4 a 6 horas.

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Es deseable obtener una radiografa de


trax para descartar la presencia de
neumona por aspiracin ya que es un
fenmeno que se acompaa en estos
pacientes.

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C CIRCULACION

Se debe canalizar al paciente con


catteres gruesos e iniciar el manejo de
lquidos a los requerimientos del paciente.
Es de importancia la monitorizacin
electrogrfica y obtencin de un EKG de 12
derivaciones en todo paciente con
intoxicacin, ya que pueden presentar
fenmeno de QT prolongado.

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Los pacientes con prolongacin del QTc


estn predispuestos a desarrollar falla
respiratoria aguda y arritmias (taquicardia
ventricular polimorfa o torsades de
pointes) y tienen un pronstico peor que
los pacientes con intervalo QTc normal.

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Si el intervalo QTc corregido est


prolongado, administrar sulfato de
magnesio 2 ampollas disueltas en 100 ml
de solucin salina, para pasar en una hora
y en nios 50 mg/kg en 20 minutos,
repitiendo la dosis cada 8 horas.

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La presencia de arritmias del tipo TV t FV


que se desencadenan por el alargamiento
del QT, el tx inicial es con sulfato de Mg,
para aquellas con no responden al mismo
el medicamento de eleccin es la
amniodarona o la lidocaina, es importante
recordar, que estas pueden presentarse
hasta 2 semanas posteriores a la
exposicin

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Entre los medicamentos a utilizarse en las


intoxicaciones por organofosforados y
carbamatos, la primer lnea de manejo
posterior a control de la va area e
intubacin es el uso de atropina ,ya que
produce un antagonismo competitivo con el
sx colinrgico y muscarnico pero no
antagoniza sx nicotnico.

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Dosis inicial bolo IV directo rpido de 1 a 4


mg en adultos 0,05 mg/kg en nios,
evaluando la respuesta cada 5 minutos
hasta obtener los signos de atropinizacin:
taquicardia, desaparicin de la broncorrea,
y piel seca, rubicunda y caliente.
La midriasis no es un signo confiable de
atropinizacin, ya que su aparicin no es
constante.

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Cuando est atropinizado y en intoxicaciones


graves se puede considerar la infusin de
atropina, 0,02 a 0,08 mg/kg/hr, evitando que la
frecuencia cardaca sobrepase el valor mximo
para la edad.
Nunca suspender la infusin abruptamente ni en
un lapso inferior a 24 horas, porque se pueden
presentar bradiarritmias, siempre que se inicie el
destete se debe de monitorizar la respuesta
cardiacas y secreciones respiratorias.

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El glicopirrolato es un medicamento con


accin similar a la atropina con la ventaja
que no cruza la barrera hematoenceflica y
puede ser utilizado en los pacientes que no
presenten datos neurolgicos.

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A pesar que la atropina mejora el cuadro


del sx anticolinrgico, no revierte los
efectos nicotnicos, por lo que la
pralidoxima (2-PAM) es requerido en los
pacientes que presentan debilidad
muscular importante, sobretodo en los que
esta debilidad los lleva a la intubacin.

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Si es dada dentro de las primeras 24 a


48hrs, tiempo en el que se puede presentar
la unin irreversible de la toxina, puede
reactivar la colinesterasa.
La dosis usualmente recomendada es de
1-2grs IV en un periodo de 10minutos, y se
puede usar hasta una segunda dosis en los
primeras 2 hrs, seguida de una infusin de
200 a 500 mgrs/hr

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Las recomendaciones de la OMS son un


bolo de 30mgrs/kgr seguido por una
infusin de 8mgrs/kg/hr.

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Una alternativa al manejo de la pralidoxima


es el Cloruro de obidoaxina o Toxogonin
a dosis de 0.25mgrs dentro de las primeras
12hrs de ingerido el insecticida.

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DIFENHIDRAMINA:

Para antagonizar y prevenir los efectos del sx


intermedio y reducir la cantidad de atropina.
Dosis de 5mgrs/kg IV en nio y 30-40mgrs en los
adultos, o de 1 a 2 mg/kg IV directo, sin exceder
50 mg, cada 8 hrs X 3 das.
Si la presentacin parenteral no est disponible,
administrar la misma dosis VO, 2 hrs despus del
carbn activado.
Este medicamento puede aumentar la
prolongacin del intervalo QTc inducido por
organofosforados

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D DEFICID NEUROLOGICO

En caso de crisis convulsivas se recomienda el


control con benzodiacepinas tipo diacepam en
dosis de 0,2 a 0,5 mg/kg, repitiendo la dosis cada
5 minutos si es necesario.
Si se presenta status convulsivo DFH de 15 a 20
mgrs/kg en solucin salina, IV, a una velocidad de
infusin de 0,5 mg/kg/min como bolo de
impregnacin, manteniendo esta a 5mgrs/kg cada
8hrs.

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En el paciente con estado de agitacin


psicomotriz no se debe de utilizar
Promazina o clorpromazina, ya que
aumentan la toxicidad del intoxicado por
parathion porque potencializan la
acetilcolinesterasa. No utilizar grasas ni
aceites para diluir

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E DESCONTAMINACION

Bao corporal con agua tibia y jabn, incluyendo


cabello, uas, regin periumbilical e inguinal,
retirando y desechando la ropa contaminada.
Para lograr descontaminacin ptima, el bao
debe ser complementado con la aplicacin de
alcohol antisptico y enseguida un nuevo bao
con agua y jabn.
Si hay contaminacin del cabello con el
plaguicida, lavarlo como mnimo tres veces con
abundante jabn y agua bicarbonatada al 3%.

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Es aconsejable el uso de sonda


nasogstrica para realizacin de lavado
gstrico con con agua bicarbonatada al
3% en cantidad de 10 mL/kg de peso por
cada vez. El lavado debe repetirse hasta
obtener el agua de retorno clara y sin olor,
lo que requiere en general un volumen de 5
a 10 litros.

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Lavado con carbn activado en dosis de 50


a 100grs en los mayores de 12kgs por
cada 300ml de agua tibia. En los menores
de 12aos dar de 15 a 30grs por cada 100
a 300ml.

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Suministrar catrtico osmtico tipo manitol al


20%, 1 g/kg (5 mL/kg VO) en dosis nica, o en su
defecto catrtico salino (sulfato de magnesio en
Sal de Epsom) 250 mg/ kg de peso en nios y
500 mg/kg en adultos, en solucin al 25%. El
catrtico se repite nicamente si despus de 4
horas el paciente no ha presentado
evacuaciones. En nios pueden administrarse 3
ml de Leche de Magnesia por cada 10 kilos de
peso.

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ORGANOS CLORADOS
ALTAMENTE TOXICOS
ENDRIN, ALDRIN, ENDOSULFAN, TOXAFENO,
DIELDRIN, LINDANO Y CLORDANO
ORGANO CRITICO:
SNC
SYS:
CEFALEA, MAREOS, NUSEAS, VOMITOS,
INQUIETUD, ASTENIA, DEBILIDAD MUSCULAR,
TEMBLORES, ATAXIA, ESTUPOR, COMA,
CONVULCIONES, INSUF. RESPIRATORIA Y

MUERTE
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DX: CLINICO
TTO:
1. DESCONTAMINACION
2. LAVADO GASTRICO
3. CARBON ACTIVADO
4. APOYO VITAL AVANZADO (ABCD)
5. TRATAR CONVULCIONES
6. NO HAY ANTIDOTOS

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PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Organo

Crtico: Canales de Sodio


Piretroides de mayor uso: Aletrina,
Alfacipemetrina, Ciflutrina,
Cipermetrina, Deltametrina,
Esfenvalerato, Fenpropatrina,
Fenvalerato, Flucitrinato, Fluvalinato,
Permetrina, Tralometrina.
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PIRETRINAS Y PIRETROIDES
MECANISMO DE ACCION

LOS CANALES DE SODIO PERMANECEN


ABIERTOS MILISEGUNDOS DURANTE LA FASE
DE DESPOLARIZACION, POR ACCION DE LOS
PIRETROIDES PERMANECEN ABIERTOS VARIOS
SEGUNDOS, CAUSANDO DESPOLARIZACION DE
LAS NEURONAS SENSITIVAS Y DE LAS
TERMINALES PRESINAPTICAS LO QUE ORIGINA
LIBERACION DE NEUROTRASMISORES,
ALTERANDO LA TRANSMISION SINAPTICA O
BLOQUEAR LA CONDUCCION NERVIOSA.

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SYS

Hiperexcitabilidad a los estmulos provocando


salivacin, incoordinacin motora.
Alteracin del transporte ionico a nivel de la
membrana del axn nervioso produciendo excitacin
del snc. con aparicin de convulsiones.
Diarrea por estimulo vagal.
Faciculaciones, Ataxia, Coma y Muerte

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continuacin

SYS:
CONJUNTIVITIS, RINITIS, CRISIS
DE ESTORNUDOS, HIPEREMIA,
LAGRIMEO, DERMATITIS,
PRURITO, CRISIS ASMATICA Y
NEUMONITIS POR
HIPERSENSIBILIDAD.
DX: CLINICO

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TTO:
1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.

DESCONTAMINACION
LAVADO GASTRICO
DIALISIS INTESTINAL DE CARBON A.
APOYO VITAL AVANZADO (ABCD)
ANTIHISTAMINICO, ADRENALINA,
HIDROCORTISONA.
TRATAR CONVULSIONES
NO HAY ANTIDOTO

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