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1.
2.
3.
4.
5.
5.1.
5.2.
5.3.
5.4. C

6.
6.1.
6.2.

6.3.
6.4.

7.
8.
9. .
10.

1. ,
Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae.
2. ,
Pseudomonas aeruginosa.
3. ..

.
:
(OMIM 219700) (mucus , viscidus )
, CFTR (cystic
fibrosis transmembrane regulator - Na
Cl), c - ,
.
.

.

.

1905 . - . Landsteiner 2

.
1938 . - D. Andersen. ,

.
1944 . - S. Farber. .
1953 . - Di Sant Agnese
.
1959 . - L.E. Gibson R.E. Cooke .
1979 . - ().
1981 .- M.R. Knowles
().
1983 .- D.J.H.Brock

,
.
1988 . - .. , .. .
( ).
1989 .- L.-Ch. Tsui, F. Collins, J. Riordan. CFTR.
1989 .- .. , .. , .. . .
3

 .

. 1:2000-1:3000
(. 1), 1:9000,
(. 2). CFTR
1:20-1:50. ,

(1:100000). .

1. (. .
, . . , . . , 2008)

1:9100

1:2700 1:2850

1:2500 1:5200

1:3500

1:4000 1:10 500

1:4700

1:5000

2. (. .
, . . , . . , 2008)

1:90001:10 000

1:7578

1:10 123
4

1:4700

1:6000

1:4890

1:2374

. ,
, 30 ,
.

.
CFTR, 7,
1989 . L.-Ch. Tsui, F. Collins, J. Riordan. 250 . . . (
) 27 . , CFTR
(housekeeping genes),
. (,
, ).
CFTR,

- . CFTR
.
1600 250
CFTR, .
F508del.
(80-85%) ,
( 30%) - .
F508del 43% 53% - .
: W1282X -, 2143delT , Y122X
.
: F508del (52%),
CFTRdele2,3(21kb) (6.3%), N1303K (2.4%), 2184insA (1.8%). 2143delT (2.0%), W1282X
(2.7%), G542X (1.9%), 3849+10kbC-T (1.5%), R334W (0.7%), S1196X (0.5%).
CFTR ,
5

 ( )
(. 3). , ,

F508del, CFTRdele2,3(21kb), G542X, N1303K, W1282X,

,
(. 4).

3. (Tsui, 1992, Welsh and Smith, 1993, Kerem, 1996)

I

II
III
IV

G542

DelF508

G551D

R334W

3849+10kbC-T

W1282

dI507

G1244E

R347P

A455E

R553X

S549I

S1255P

R117H

5T

621+1G-T

S549R

2143delT

N1303K

1811+1,6kbA-G

1677delTA

4. (Kerem,
1996)

DF508
G542
G551D
R553X
W128 2
N1303K
1677delTA
621+1G-A
1717-1G-A

R117H
3849+10kbC-T
R 374P
T338I
G551S

G85E
R334W
5T

.
,
. .

 . ,
.

.
, ,
- , ,
( . 1).
, , .

. 1. (..
.,2001).

. ,
,
.
.

( ).

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7

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. FTR ( IV V)

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20% , , ,
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, " ".
, 5-10%
.

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,
.

.
. 1- .
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, 6 . - 100%. ,
- .
-

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.
. 8

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. .

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. ,
.

. 24
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, ( 10-20% ).
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, .

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-
-
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,
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.
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. .

. 2. , -
.

11


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C CFTR.
, , , ,
- , ,
, , .

- ,
.
(97%) ,

. , ,
. CFTR , .
. CFTR
80% .
CFTR

. 47%
FTR.
3.

12

. 3. . ( .. , 2006).
, .
, , , , , ,
.
Gregory Lemarchal (1983- 2007) (. 4),
24- 2 ,
.
"" - ,
, ,
. 2007
Association Gregory Lemarchal.

13

. 4. Gregory Lemarchal.

,
:
B :
,



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14

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Pseudomonas aeruginosa

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" "

15

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(9-10 .).

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,

CFTR.

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(17-18 ). ,
,
.
, , CFTR
, -
.
. 5.
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. . .
.
.

19

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.
15
.

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) 2006
, .

,
,
. ,

(, , )

20
.

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.
20

 ,
.
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,
. ( 40 /
/ 60 /
)

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. 6. (.. .,2008).

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21

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.
-
, 2 .
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,
.
.
(
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) (. 6).
6. ( )

22

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500-1000 //
250-500 //

3.000 //
- .
6.000 // 18.000-20.000 //
, .
,
: ,
,
. 6.000 // 18.000-20.000
// ,
.
.


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,
.
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.

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23

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,
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-.

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.
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7. , ,

24

.
.
, , H.
influenzae P. aeruginosa. B. cepacia S. maltophilia.
,
()
.

.

, ,
.
,
-.
Staphylococcus aureus.
Staphylococcus aureus ,
.
, S. aureus,
1-2 .

.
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influenzae.
14 . ,
,
,

: ,

-.

H.
influenzae, ( .
2- ).
25

 Pseudomonas
aeruginosa.
P. aeruginosa
:

,

P. eruginosa

.
, ,
, .
:
2

3-4 .

.
2- - (, , ,
.) .

,
, P. aeruginosa
, .
14 .

( , ,
..)

26

.
,
, ,
. 2008 . 2
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(). 10
. ,

, ,
P. aeruginosa .
( )

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(
), 1
.
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)
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, , .
(, N-, ).
8-10 .
: , ,
.
.

, , .
27

 120-150% ,
, 35-45%
, 15% - 45-50% - .

.

.
: (, ,
). , ,
.
2 .
.
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.
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- .
15-30 //
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.

14-

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28

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. 1 3 .

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.
- . 1
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,
.
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.
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.
, 50- . XX 80% 10 ,
29

 29
(. 8.).
8. (.., ..,
.. .,2006).

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27

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30

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.
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, , .

31

 1.
,
Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae.

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500 2

1-2-62,5 2
3-6-125 2
7-9-187,5 2
>10-250 2

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600 4

3-4

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960 2

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6-5-240 2

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1-2

50-100 \

0,6-1,2
2-4
1 4

3-4

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0,75 3

10-20

1 125 3
500 3

1-7 250 3
>7 500 3
6-1 75
400

1-4-100
5-10-200
11-12-300
30-50 \
1 2

100 \
1-2 4
\
50-80\

1-2

2-4
3-4

\
1-2

\
1-2

40 \ 4
1
\
2-4

32

2.
,
Pseudomonas aeruginosa.

300 \
30-35 \

3-4
1

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\
350-450 2
\

1
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/
8-12 \
10\
\
1

1 3-4
10-12\

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2 3
\
3

60-120 \
3-6 \
\
3

200-300 \
12-16\
\
3
\
90 \
2,25-4,5 3

200-400 \
12-16\
\
4
\

150 \
6
\
3

150-300 \
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\
2

15-40 \
1,5-2

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2

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..

33

. 8. .., 18, .
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1. .. . .-.: -.,2001.
2. .., .., .. :
-.: "",2009.
3. .. : . .: .- 2003.
4. .., ..
. .: " ", 1997.
5. .., .. -
. .: ; 2002.
6. .., .., .. . (
): . . .: ; 2001.
7. .., .., .. -
.- . 1996.
8. .. . .: "",
2007.
9. . - . .
.., .-. .. .- .: -,2006.
10. .., .. : . . ...
2004.
11. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/

34

35