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Inflamacién MEDIADORES QUIMICOS, Parte Il: OTR Steele cous ie AGENTES DE SUPERF cOLAGENO, + [__FneT0% 0 waceman reTino0 PRECATICREMGA —CALICHEINA EININDGEHO BE sire | apietninn "ESO MELEEUCAR ‘Simea9 fermen dae fuseular ACTIVAS Perrin Mop akin PLAgMinesex mos ae Permecbildad como consecueticia de un dane 0 Invasion a un tejido, tiene como une de sus prinelpates agentes, 10s mediadores quiniicos. Los mediacores quimices puesten originar el plasma: sistema de cininas cma de cougulaciontibrinolilico Sistema de complemento De las eétulas = Aminas vasoactivas Metabolites del acido araquidonica citocinas - Factor aetivante de plaquetas Sistema de cininas Este sistema comienza con Ja activacion del fac: tor XII del sistema intinseco de Ja coagulacién ilactor de tk como coiaae endotexinas 0, membrana de basamento o EL resukado de esta aclivacion ¢s isk Bepaansle de rc, Vand Valle a por contacto con agentes | la conversion de ta precalicreina plasmedtléa en la fonmna proteoitica activa, a entzma calices fa, quien sompe al cisindaeno de alto, peso molecular (precursor) producienido bradtcininal (ver caadro 13, La bradicinina aumenta ta per teabilidad vascular y la dilalacion de, tos esos sanguineos, Cuando es inyectada en la piel, | produce dolor, Su accion es de vida corta al ser | fepidamente teacliveda por Ja enzima cninsa, joreina es un potente activador del factor | de Hageman, ampiiticancto et estimate inicial | ademas, es ui factor quimicadice Sistema de coagulacién fibrinotitico fr sistema de coaqulacion consiste en una serie | de proteinas plasmaticas” que pucden ser acl vadas par el faclor de Hageman y actian en | cagena, activando secueneialniente (os cileren ies factores proteices, para, fnalmente, conver tirel libfndgeno en fibrina por la accion de la trombina iwer cuadr 1). Este sistema se cls | para por los misios factores desentcadenantes felsistema de-ciites: sistema fibrinolilico* se acciona tambien por el sistema de cininas, C1 activador det plac ndgeno liberado por las células endoteliales 0 leucocitos, 0 directamente la calicreina, rompen el plasinindyeno (una proleina plasmatica) y genera plasmina, una proteasa multifuncional, fue rompe los coaigulos de fibrina, Estos pro ductos det rompimicnto son vasoactives afectando la permeabilidad endotelial. La plasmina también activa el factor de Hageman y rompe el Lercer componente det compiemente en C3a y C3b, los cuales dese peflan un papel importante en (a inflamacion, Sistema de complemento J sistema de camplemento consiste en una serle de proteinas plasmiaticas que desempenan tn papel importante en el proceso de la iafla- macidn y en sistema inmune’. Los compo: hentes del complement son protéinas inact vas numeradas desde C1 hasta VIA DEL COMPLEMENTO C5b. FE C5a acta como agente quimiotactico y aumenta la permeabilidad vasculac combina con C6, C7, C8 y CO para formar el complejo CSb-9, llamade complejo de ataque de membrana, el cual sc inserla en los lipides, de las membyanas de las baclerias lormando, canales (ransmembranales que lisan esas célu las* {ver cuadio 2} Esio muestra cémo el sistema de complement eS un mediador activo de ta inflamacion, aciuando en diferentes momentos de este pro- ceso. Aminas vasoactivas En los humanos, ts histariina es almacenada en los mastocilos, basofilas y plaquetas, Los principales ayerites que causan de histamina son: a, Agentes lisicostraure. b, Reacciones inniunes a través de meconismos que involucran la unidn de lah a receplo- Tes de mastocitos, Cc. Fragmentes cel complemento 65a y C5a desearga VIA sLasice Ag + 6, ¢2,C4 —~oa. “caa- — - fab OPSONINA VIA ALTERNA _ | ANAFILATOXINAS ENDOTOXINA — ——~ Py C8, B,D—- 03 cg AGREGADOS DE 1g |“ auimoraxis Cb 67 i cab-9 LISIS MEMBRANAS cuaaro 2 [a activacién clasica del camplemento cuando ocume la reacclon antigeno-anticuespo con C14, produce una reaccién en cadena, que en iltima inslancia ompe el componente CS. La via aller ha se desencadena por polisacaridos bactetla fos 0 IgA, produciendo finalmente ef rompi miento de C3, Cualquiera que sea la via, C3 se rompe en Csa y Cab, Ca actuara aumentando la permeabilidad vascular, mientras que C3b produce un complejo con C4b2A ICS conver lasa) que rompe C5 en dos fragmentos: C5a y 4. Interleucina +1 La histantina causa dllatacion de las arterioles y aumento de permeabilidad de las venulas. £8 considlerada como el principal mediador de ta fase Imieulata del auinente cle permeabiidad vascular causa contraccién de las células: endoteliales y apertura de las uniones interen doteliates. La hislamina avian a través de unirse a recep lores HI presentes en) el endatelio vascular Neus tstonstotoda BY You 2p 1 Junio 1982 Metabolitos del acido araquidénico Los metabolites del acide araquidénico? 6,9,10 fienen un sinmimero de funciones en procesos Bioldgicos y patologicos, uno dle tos cuales es su accidin en el proceso de fa inflamacion EL Acido araquidanico es un ‘cide graso potlin satirado «ie 20 Carbonos que se ingiere en ta dicta y que se encuentra esterificade en Los fosfolipicos de las membranas celulares espect ficamente det fosfatiuitcotina y fosFatidiino ito, ste dcido sraquiddnico es libemdo de tos fos lolipidos de estas membranas por la accion de la fosfolipasa Ay, que Se activa por estimulos fisicos, quimicos © mecinicos, causanies de In activacion del fenémeno inflamatorio, Este 4eldo arequidonico libre puede ser modi ficatlo por dos vias: a} via de Ia ciclooxigenasa 5) via deta ipooxigenasa mente en vasos sanguineos y actia como vasodilatdor, 3) Prostagiandinas estables: POf2. PGD2 y org. Eslos sun vasudilatadores, Las prostagkandinas tambiga estén implicadas en la patogeuesis del dolor y fiebre. b} Via de la lipooxigenasa: En esta via el Acido araquidanica es canvertido en derivados biuroperOsides: 12 HIFETE en plaquelas y 5 HPETE y 12 PETE en leucocitos. EL 5 HPETE produce los leucrotrienos, ce los cuales €! leucottieno Dy 9 un potente agente quimootactico y causa agregacion y adhesion de leucocitas al endotelio, Los eucotrienos LC4. Lg y Lay causant aumento en la permeabilidad vascular {ver cuadro 3). Citocinas 18 San polipétidos produc idos por FOSPOLIPIDOS DE MEMBRANAS CELULARES | Lipoxisesasa oe 54 ere 4 ver e~ *cumictectica LeuctrRIENos soumotacticn LB Loe Perneniidad )~°* Cuadre 3 a} Via de la ciclooxigenasa. En esta via la enzi- ima ciclooxigenasa con el Concurso de oxigen lransfomna el acide uraquidénica en un endope- FOxido de prostagiandina PGG2 el cual es «rans: formado posteriorments en PGI. Este dilime puede ser convertidy en ares pide uistin: los meciiante enzimas diferentes {ver cuadto 3) 1] Tromboxano Ay {TxAg) encontrado en pli quelas y otras cGulas, actuando come agre nador dé plaquetas y vasoconstrictor 2) Prostaciclina PGly, encontrada principal L* anaauipontca PROSTAGIDLI NA = Vasoiiistaciin FOSFOLISASA Aga -INMIBIOA FOR ESTEROIDES O\CLOOXIGENASA=~INMIaIDA POR oe DSPIRINA AINES: PROSTAGL ANDINA G2 pone TROWACKAND Ae Aoregacion Plaqustatie aera peve varias clases de células, que tenen como carac- teristica ser pleitropicas y tener multiples active dades biologicas". Cstas moléculas tienen un efecto Importame en el proceso de la infla. maciOn, De [odas elias niencionaremos fa inter Ieuctna-l {(L-1}, el factor de necrosis tisular CENPS y el interferon gama, La Hl fue alslada ce macréfagos activados. pero cs producida virtualments por todas las células, incluyendo linfocitos y células endoleliales como respuesta a la presencia de encotoainas, compicjos inmunes o datio fisico. EL TNE (lambién Namado caquectina) se pro- duce en varias células y fue originaimence descrito came un producto de macréfago que causaba lisis a ciertas limeas de células tumorales Tanto IL-1 como TNF producen efectos similar sobre células endoteliales y sobre fibroblastos ademas de efeclas sistémicos particulamente en la fase inflamatoria aguda Sobre el eniotelio el [L-L y TNF producen los siquientes efectos Induccion y sinicsis dé moléculas ds adhesion superficiales, las cuales estimvulan la acthesion de neutrons, monocitos ¥ lnfocitos al encioke lio. Induesién de la vasoullatdor, Estimulacion de la sink de plaquelas (PAP) + Induceién en fa superticle endotellal de activ dad trombogénica, ntesis de PGIp, potente de facior activante Sobre fibroblastos el Hel y IN producen: * Aumento en su proliferacion Aumento en la sintesis de col - Aumento en la sinless de prostaglandinas, Finalmente, a nivel de la reaceioa de ka fase agudla sistémica, el IL-1 y TNF estén asociados con la produccion de Hebie, uisnitaucién det apetito y aumento en la produccion de protel nas de la fase aguia, ademas de liberacidn de nuclofilos a la circulacton EL interferon gama, originalmente identificado, con actividad antiviral’ , es otra citocina sinteti zatla por las Células Ty polente activador de maciofagos. Entre sus efectos esta el inducir la explosion respiratoria en macrolagos que pro. duce los melabolttos Ue osigcny reactives, quienes daian bacterias, También inducem la sintesis de proteinas de ariesion en células endotellales y, adicionalmente, induce la sinte: sis de olmas cilocinas por parte de macrdfagos, Factor activante de plaquetas (PAF) EL TAF es wn lipido que se fonna en neutrdfitos, basoflios. macrGfagos y celulas endoletiates por Jos estimulos que desencadenan ta intla: macién, Esie factor adenils de producir estimutacion de plaquelas, tambien produce aumento en ta permeabliidad vascular, age gacida y aduesion de leucocitos, asi como estimulacion de fa sintesis de otros mediadores, quimnicos como prostaglandinas y keucoutenos, scvmuarstoniactels BBY v2 Kesumen sobre mediadores quimicos Luostuiferentes medindoros quifulcaspresentes en €l proceso tnflamatorlo ta sido OBcutIdos forma separada, pero la realidad ¢3 que: ellos estan inlimamente inlerrelacionavdos. Un ejem- pio de esto es el papel del faclor de Raceman feilveao que actoa ul misina Herp sobre el Sistema de elninas, de coagulacion y el Nibr- hoilica: lo mismo se puede observa Ue ki Site teats y accion de lus eltocinas que en algunos casos actian sinergisticamente y presentan aacclones en alferentes eélutas blanco También ee ne entarder quecextéten mecanismas inactivantes ie los diferentes meaiadores quimicos, 1os cuales lita la respuesta infiamatorla, Eslos mecanismos en algunos casos son bien ertiendiios thistarninal ¥en olios ng han Sido dllucicados tes acclones principales ae ios Mediadores quinteoss 1, Aumento en ta penneabilidad vascu stamina Anafilatoxinas C3a y C5a Cininas F Leucptrienos Dy TAR 2, Quimivesxis Fragmentos del complemento C52 Leucoirieno Ba -PAr Productos bacterianes 3. Fiebre Tet yt Proslaciandinas 4, Dolor Proslagiandinas Practicinina La discusion acerca de los mediacores: quimi Cos Completa la descripcivn general sobre et proceso inflatnatorio, Auncuando los cambios, hemodinamicos, la permeabilidad y ef concurs die los Ieucocitos han side descritos Secuencia mente, se debe tener en cuenta que como, puesta a los agenles desencadenantes el proceso de la faflamacion es concusrente, ex donde todos los disparan sintulsineamente con el tin de controlar el dana, local vcasionado a Leldos vaycularizades. stemas se BIBLIOGRAFIA L.Kozin. f: Cochrane, €.G en Gallin, J.) et al Inflammation basic Principles and Clinical Comments, New York, even Press, 1988 2. Davie, PW. Protein Chem, 5247, 1986 5. Boole, By; Ann, Rey, Glochem,, 532195, 1984 4. Abbas, A.k., Lichman, AI, y¥ Porbe: cel lular and molecular immunology. WB. Saunders Co., Philadelphia, 1991 Eberhard, HJ. Ann, Rev, Immunol, 4:505.1986 6, Busse, W.W, en Houck, J.C. (dil: Cheramical messengers of the inlamato. ry process, Amsterdam, Elsevier, 1979 7, Samuelsson, 1 ets Science, 257:1171, 8, Serhan, C1. Int, J, Immunopatnol Pharmacol, 1:186, 1988 9. Feuerstein, @., Hallenback, J.P: 196° FASSEB d., 1:186, 1987 10, Falmblad, J. et aL; Blood, 58:058, 1981 LL. Arai, 6, Lee, Feet aly Ann, Rev, Biochem, 99:783, 1990, 12, Dinarello, CA; PASSER J, 2208, 1988 15, Sheny, B., Ceruni, Ay J. Cell. Biol. 107:289, 1988 14, Le, Ju, Vileek, Ju: Lab. Invest., 56:234,1987 15, Weelock, Er: Sclence, 149:310, 1965 16, Pober, .L5., Cotran.R.S.: Physicological Reviws, 70: 427, 1990 Revista Ratonscctagie BRI Ye 2 A, | uate 192

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