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Sistema Inmunológico

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Sistema Inmunológico

Fernando Rubén Fuster Volpe Asunción - Paraguay

Tejido Linfoide
• Definición
– TC reticular en el cual los Linfocitos representan la mayor parte de las células

• Clasificación s/ disposición de Linfocitos
– Tejido Linfoide Difuso – Tejido Linfoide Folicular

• Estroma del Tejido linfoide
– Células reticulares – Fibras reticulares

Órganos Linfoides
• Clasificación
– Primarios
• Médula Ósea • Timo

– Secundarios
• Ganglios Linfáticos • Bazo • MALT
– Amígdalas – Placas de Peyer

Órganos Linfoides Primarios
• Linfopoyesis → Células
– Se diferencian – Maduran (CML → Linfocitos funcionales) – Proliferan

• Maduración ocurre en
– Timo → Linfocitos T – Hígado del feto y en MO → Linfocitos B

Órganos Linfoides Secundarios
• Linfocitos maduros → Tejidos 2rios • Proporcionan un entorno en el que
– Linfocitos interaccionan entre sí – Linfocitos interaccionan con
• Células accesorias • Antígenos.

Sistema Inmunológico
• Conjunto de
– Órganos – Tejidos – Células – Moléculas

Inmunidad

Células del Sistema Inmunológico
• Células → respuesta inespecífica:
– Liberan productos químicas
• Eosinófilos • Basófilos

– Células fagocitarías:
• Macrófagos • Gránulos neutrófilos

• Células → respuesta específica:
– Linfocitos

Leucocitos – Clarificación Morfológica

EOSINÓFILOS
• Tienen gránulos con sustancias que sirven para degradar aquello que incorporan. • Son fagocíticas. • Actividad lítica • Modula y regula las acciones alérgicas.

BASÓFILOS
• No son fagocíticos • Poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador) y mensajeros intercelulares; Son efectores. • Liberación masiva de gránulos puede causar shock anafiláctico

MONOCITOS
• Circulan unos 3 días en la sangre, luego pasan a los órganos blancos → Macrófago. • Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida • CPA
– Tras digerir las sustancias extrañas (Ag) los presentan desenmascarados a los LT h – Intervienen en modalidad específica e inespecífica.

• Siguen a los neutrófilos en la reacción inflamatoria.

NEUTRÓFILOS
• Parte de la inmunidad inespecífica • Células + abundantes. • Son células fagocíticas • Clasificación (s/ forma nuclear):
– En banda o cayados – Segmentados

• Son los 1eros en actuar la inmunidad

Inmunidad
• Definición
– Capacidad de los seres vivos de resistir a la agresión de los agentes infecciosos. – Esto se logra mediante la Respuesta Inmune
• Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.

• Objetivos
– Distinguir propio-extraño
• Antígeno Propio (Tolerancia)
– Proteínas – Polisacáridos

• Antígeno Extraño (Respuesta Inmune)
– MO – Macromoléculas extrañas – Oncoproteinas mutadas

Tipos de Inmunidad
No específica Activa (infecciones) Inmunidad Natural Pasiva (maternofetal) Específica Activa (vacunación) Artificial Pasiva (seroterapia)

Inmunidad no específica o congénita
• Mecanismos existentes antes una infección • Siempre la misma respuesta cualquiera sea el agente • No existe especificidad antigénica

Componentes
• Barreras físicas
– Piel – Mucosas – Arrastre mecánico – Jugo gástrico – Mucus

Respuesta celular inespecífica
– Células que Liberan productos químicos
• Eosinófilos • Basófilos

• • •

Barreras Químicas Barrera biológica

– Células fagocíticas
• Neutrófilos • Macrófagos • Linfocitos NK

Lactobacillus vaginal

– Flora intestinal

• •

Complemento Citoquinas

Inmunidad Congénita – Inflamación
Primer evento o respuesta celular (innata) a un Ag o un estímulo

INFLAMACIÓN
(A corto plazo)

INFLAMACIÓN
(A largo plazo)

INMEDIATA
Neutrófilos Macrófagos

MEDIATA
Macrófagos Linfocitos

por

DIAPEDESIS → QUIMIOTAXIS

Inmunidad Congénita – Complemento
• Definición
– Sistema de 30 proteínas del suero que forman una cascada enzimática amplificando respuesta inmunitaria. • La activación en cascada tiene consecuencias finales: – Formación del CAM (C5b-9) → lisis del MO. – Producción de anafilotoxinas (C3a y C5) → de granulación de mastocitos y basófilos, – Opsonización de los patógenos (C3b) – Producción de factores Quimiotácticos (C5a) → neutrófilos y macrófagos al foco infeccioso.

Inmunidad específica o adquirida
• • • • Proporcionales y 2rias a experiencia antigénica Se desarrolla tras exposición a agentes Gran intensidad defensiva Los LINFOCITOS son las células fundamentales Tiene especificidad
– Receptores específicos de Ag
• Ig de LB • RCT LT

• •

Produce Memoria (Recuerda al agente)
– Capacidad de responder de manera mas eficiente a sucesivas encuentros con el mismo Ag

Puede ser
– Celular – Humoral

Antígenos
• Definición
– Células y sustancias extrañas p/ el organismo y contra las que se desarrolla una respuesta inmune específica

• Características
– Gran tamaño – Puede ser
• Proteína • Polisacárido

Haptenos
• Sustancia química de pequeño PM (menos de 10 KDa) que no induce por sí misma la formación respuesta inmune
– Epítopo es la parte de una Ag que es reconocida por el sistema inmunológico. Le confiere la especificidad – La parte de un anticuerpo que reconoce el epítopo se llama Paratopo.

Anticuerpos / Ig
• Proteínas globulares que participan en la defensa contra bacterias y parásitos mayores • Se unen específicamente al antígeno que provocó su formación • Producidos por plasmocitos → LB

Estructura básica

TIPO M (Ig-M)
• Pentámero. • 1eros que se producen en una infección. Predomina al comienzo de la respuesta inmune. • Aparecen también en la superficie de los linfocitos T como "antenas" para recibir los anticuerpos. • Se encuentran en la superficie de linfocitos B circulando en sangre y en linfa. • Funcionan como receptores para antígenos específicos. • NO ATRAVIESAN LA PLACENTA

TIPO G (Ig-G)
• Monómero • Se generan después. • Pueden atravesar la placenta y proteger al feto de las infecciones • La presencia de anticuerpos G indica que la infección es un proceso antiguo.

TIPO A (Ig-A)
• Aparecen después de los M. • Son de alta afinidad. • No se encuentran en gran cantidad en el suero (Monómero) • Abunda en las secreciones (Dímero)
– – – – Lágrima Leche Saliva Bronquio / Intestino / Próstata / Vagina.

• Pueden también pasar a la leche y proteger a los lactantes. • Resistente a enzimas proteolíticas

TIPO D (Ig-D)
• Aparecen también como antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antígeno.

TIPO E (Ig-E)
• Monómeros. • Median en los procesos alérgicos y de anafilaxis
– Los alergenos estimulan su producción.

• Su función es la de eliminar parásitos, sobre todo helmintos. • Promueven la acción de los mastocitos y de los eosinófilos que producen proteínas que vacían a los helmintos.

CMH
• Genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6. • Poseen la información de:
– Glucoproteínas de la MP involucradas en
• Presentación y procesamiento de antígenos

– Citocinas y proteínas del sistema del complemento,

• Glucoproteínas presentes en la superficie de las células que son
– Propias – Únicas – Irrepetibles
Rechazo o aceptación de injertos

CMH I COMPOSICIÓN
GLUCOPROTEÍNAS

CMH II
GLUCOPROTEÍNAS LINFOCITOS B MACRÓFAGOS CÉL. DENDRÍTICAS

LOCALIZACIÓN

CÉLULAS NUCLEADAS

FUNCIÓN

Presentación de Ag a LT citotóxicos

Presentación de Ag a LT colaboradores

CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores específicos presentes en linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales. • Son producidas por distintos tipos de células. • Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos celulares) con acción autocrina, paracrina y endocrina.

CITOQUINAS- Clasificación
• Pro-Inflamatorias:
– TNF a – IL-1b – IL- 6 – IL - 8

• Anti-Inflamatorias:
– IL-10 – TGF b

Células de la Inmunidad Específica

Linfocitos
• Constituyen el 20-50% de los leucocitos circulantes • Se originan en la MO a partir de una célula tronco → para seguir un proceso de maduración.
– Linfocito B.- Inmunidad humoral. – Linfocito T.- Inmunidad celular

Marcadores de superficie de linfocitos
• Variedad de glucoproteínas transmembranosas • Se denominan con el sistema CD. • Su función es - Receptor de antígenos - Moléculas de unión / coestimulación (MHC) -Moléculas de transducción de señales

Marcadores de superficie de linfocitos
Función Receptor Ag Moléculas de unión accesorias Traducción de señales Célula T RCT CD4 - CD8 CD3 Célula B Ig CD19 - CD40 Ig

Linfocitos T
• • • • • • 65-75% Timodependientes. Se producen en la Médula Ósea. Timo → proliferan y se diferencian en LT. Todos Poseen el TCR Se localizan en
– Nódulos linfáticos – Bazo – Región paracortical de los ganglios linfáticos,

Activación del LT
• Cuando un Ag específico es ubicado, el L- T, que durante su maduración ha sido programado para reconocer determinados Ags, vuelve a su territorio linfoide de donde procede para transformarse en LINFOBLASTO. • Esta célula se divide dando origen a LINFOCITOS T ACTIVADOS que regresan a la circulación para migrar al lugar en donde está ubicado el Ag.

Linfocitos T activados
• Células T citotóxicas. (CD 8 +)
– Destruir directamente a células que contienen Ag . – Importante en la defensa contra los virus. – Induce la Apoptosis de célula infectada

• Células T auxiliares (CD 4 +)
– L T-h1 y 2 . – Promover la actividad de otras células inmunológicamente competentes → LINFOQUINAS.
• Activación de las células B • Regulación de la función de las células T citotóxicas • Activación de los macrófagos

• Células T supresores (CD 4 / CD 8 +)
– (-) la actividad de células del aparato inmunológico

• Células con memoria
– Respuesta secundaria inmune = respuesta + efectiva – Pueden ser
• LB • LT

Linfocitos B
• Derivan de precursores de la MO, donde también maduran. • Representan 5 a 10% de linfocitos circulantes. • Cubiertos por Ig M e Ig D • Los LB maduros, programados para reconocer determinado Ag, se ubican en
– Área cortical de los ganglios linfáticos – Periferia de los nódulos linfoides del bazo

• Activación
– Requiere de una célula T h que responda al mismo Ag. – LB → mitosis → + LB → Diferenciacion → PLASMABLASTOS → Célula plasmática. – Las que no se diferencian se transforman en LB memoria.

Células Plasmáticas
• Tienen la capacidad de sintetizar y secretar anticuerpos • Desarrollan su función en
– – – – Cordones medulares de los ganglios linfáticos Pulpa blanca del bazo MALT MO.

Células asesinas naturales o NK
• Aprox. 10% de Linfocitos • Son linfocitos que no presentan en su superficie los marcadores típicos • Atacan a células atacadas por virus o tumores así como bacterias, parásitos u hongos. • El IFN + NK e inhibir la multiplicación intracelular de los virus. • Libera perforinas y granzimas (apoptosis)

CPA
• Son ejemplos
– Macrófago , – Linfocitos B – Células dendríticas.

• Ag es CPA → Órgano linfoide → presenta Ag - Lh. • Las CPA están localizadas en
– Piel – Mucosas (TD / AR)

Recirculación de linfocitos
• • Los linfocitos pueden cruzar a través de la sangre y la linfa = recirculación linfocitaria Los linfocitos abandonan los tejidos infectados hacia los ganglios linfáticos regionales. Allí, son activados tras encontrar células presentadoras de antígeno. Una vez activados, vía conductos linfáticos eferentes, abandonan el ganglio y se vuelcan en el ducto torácico a la circulación sanguínea. Y por último, a través de la circulación vuelven al tejido infectado para ejercer su función .

ANTÍGENO ESPECÍFICAS LINFOCITOS T Ag-APC EFECTORAS Tc Th
Secreción Citoquinas
Especializados: -Función -Localización

LINFOCITOS B Ag – Ac, Ag Cel B PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo: Ig A, M, D, E, G

ANTICUERPOS

IgG

Macrófagos Tc
Sustancias Mediadores Antimicrobianas Pro-Inflamatorios Lisozima ,NO ,ROS

B

Inmunocomplejos
Reconocimiento: -Molecular -Celular

Eliminación

ANTÍGENO INESPECÍFICAS RECONOCIMIENTO DIRECTO
RECEPTORES POLIVALENTES

LB AC

RECONOCIMIENTO INDIRECTO

RECEPTORES ANTICUERPO S

RECEPTORES COMPLEMENT O

Ej: Receptores de IgG Receptores de C3b

RESPUESTAS
FAGOCITOSIS
Neutrófilos Monocitos

EXOCITOSIS
Mastocitos, Basófilos Eosinófilos, NK Productos Tóxicos:
No, Ros, Gramcidinas, Perorinas, Lisozimas...

DESTRUCCIÓN

M. Proinflamatorios

Respuesta inmune primaria
• • • • Diferenciación celular y proliferación Periodo de latencia: 3-6 días Ig M Ig alcanzan nivel plasmático máx. en 10 días • Después los niveles de Ig disminuyen

Respuesta inmune secundaria
• Células de memoria sensibilizadas responden en horas • Ig G • Niveles de Ig aumentan mas rápido y alcanzan títulos más altos • Ig se unen con mayor afinidad • niveles en sangre de Ig permanecen por tiempos largos.

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