Maria T.

Pacheco

Metabolismo

Temperatura
, pH,
inhibidores.

Catabolismo
y
Anabolismo

1. Catabolismo

1.1 Catabolismo
aerbico

1.2 Catabolismo anaerbico

Cuando el ltimo aceptor hidrgenos o electrones es una
molcula orgnica sencilla.
Rutas de degradacin la glucosa se llaman fermentaciones.
En
un
mismo
organismo
pluricelular pueden darse rutas
aerbicas o anaerbicas, segn las
condiciones ambientales de la
clula.
Ej. La clula muscular puede funcionar con
oxgeno hasta que llega con dificultad al tejido.
Trabaja entonces condiciones anaerobias
produciendo cido lctico.

RUTAS METABLICAS
CATABOLISMO

Fermentaciones

Fotosntesis

Otros procesos metablicos

Fotosntesis

Otros procesos metablicos

Fotosntesis

2. Anabolismo
Auttrofos

NOTA: Quimiosntesis

Otra forma de obtencin de nutrientes.

Las bacterias
quimiosintticas
son los nicos
seres vivos no
dependientes, ni
directa ni
indirectamente,
de la luz solar.

a) Bacterias nitrosificantes. Como las del gnero nitrosomonas que obtienen

energa en forma de ATP y coenzimas reducidas por medio de la oxidacin de
sales amoniacales (NH4+) presentes en los excrementos y en la materia
orgnica en descomposicin.
b) Bacterias nitrificantes. Como las del gnero nitrobacter que oxidan los
nitritos (NO2-) a nitratos (NO3-). El nitrgeno incorporado en los compuestos
orgnicos es transformado de nuevo en nitrgeno contenido en compuestos
inorgnicos que van a parar a los suelos o las aguas. De aqu podr ser
absorbido nuevamente por las plantas, cerrndose as el ciclo del nitrgeno
en la naturaleza.
c) Bacterias del azufre incoloras. Estas bacterias oxidan los sulfuros a azufre y
el azufre a sulfitos o a sulfatos.
d) Bacterias del hierro. Oxidan los compuestos ferrosos a frricos.
Estos dos ltimos tipos de bacterias medran, sobre todo en los yacimientos
de azufre y hierro de origen volcnico y en particular en los llamados
humeros negros.

El anabolismo se puede clasificar segn las biomolculas que

se sinteticen en:
2.1 Sntesis de glcidos.
2.2 Replicacin o duplicacin de ADN.
2.3 Sntesis de ARN.
2.4 Sntesis de protenas.
2.5 Sntesis de lpidos.

2.1 Sntesis de glcidos.

Fase oscura o ciclo de Calvin

 La glucosa es polimerizada formndose almidn.

Rendimiento de la fotosntesis

2.2 Replicacin o duplicacin de ADN.

Los cidos nucleicos estn formados por subunidades llamadas

NUCLETIDOS
Nucletidos de ADN

Nucletidos de ARN

Azcar: Desoxiribosa

Azcar:Ribosa

Grupo Fosfato

Grupo Fosfato

1 Base nitrogenada

Adenina
Guanina
Citocina
Timina

1 Base nitrogenada

Adenina
Guanina
Citocina
Uracilo

Bases nitrogenadas

Bases de anillo doble

Bases de un anillo

Estructura del ADN

Watson y Crick describieron la estructura del ADN

El ADN tiene forma de

doble hlice o escalera de
caracol.
El grupo fosfato y el azcar
(desoxiribosa) representan
los lados de la escalera.
La unin de las bases
representa los peldaos.
Siempre se une una base
prica con una pirimidinica:
Adenina se une con Timina
y Guanina se une a citocina.

Desglosemos la estructura del ADN

Azcar
D

Azcar
D

Azcar
D

Azcar
D

Azcar
D

Azcar
D

Como se unen las bases entre si?

Replicacin del ADN

Replicacin semiconservadora

Cundo ocurre la replicacin del

ADN?
En que consiste la replicacin
semiconservadora?
- Las hebras del ADN se separan y
sirven como plantillas. Se forman
molculas con una hebra original
de ADN y una hebra de ADN
nuevo.

Pasos de la replicacin del ADN

Paso 1: Desenrollado
Enzima que interviene:
DNA helicasa

La DNA helicasa desenrolla la

molcula de ADN rompiendo los
puentes de hidrgeno.
Las protenas de unin
monoconcatenario mantienen
separadas las hebras durante la
replicacin.

Pasos de la replicacin del ADN

Paso 2: Apareamiento de bases.

Enzima que interviene:
DNA polimerasa

La DNA polimerasa cataliza la unin de

nucletidos que correspondan o formen
pares con la hebra original.
Las bases nitrogenadas que quedan libres
al desenrollarse la molcula del ADN son
las que darn la pauta para saber que
nucletido es el correspondiente.

Pasos de la replicacin del ADN

Paso 3: Ensamblaje
Enzima que interviene:
DNA ligasa

Debido a que la molcula de ADN

se replica en varios puntos a la
vez, la DNA ligasa se encarga de
unir
todas
las
secciones
replicadas.

Estructura del ARN

El ARN est formado por una
sola cadena de nucletidos.
Tiene la funcin de sintetizar
protenas a partir de las
instrucciones del ADN.
Hay 3 tipos de ARN:
-ARN mensajero (ARNm)
-ARN ribosomal (ARNr)
-ARN de transferencia (ARNt)

- ARN mensajero (ARNm): Lleva la informacin gentica del

ADN en el ncleo para dirigir la sntesis de protenas.

- ARN de transferencia (ARNt):Transporta aminocidos al

ribosoma donde se ensamblan las protenas.
- ARN ribosomal (ARNr): Se asocia con la protena para
formar ribosomas.

Sntesis de protenas

Paso 1: Transcripcin
Enzimas que intervienen:
DNA helicasa, RNA polimerasa
-

La molcula de ADN se abre como si fuera a

replicarse.
La RNA polimerasa une los nucleotidos de
RNA para formar el RNAm
De las dos hebras expuestas de DNA una se
utiliza y es conocida como hebra plantilla.
Recuerda que para la formacin del RNA se
utiliza la base nitrogenada uracilo en lugar de
timina.

Sntesis de protenas

Paso 1: Transcripcin
-

Cada protena est conformada de

diferentes aminocidos (recuerda que
hay 20 aminocidos en la naturaleza).
Para la fabricacin de las protenas el
ADN crea un cdigo dado por la
secuencia de las bases.
La secuencia de 3 bases indica el
cdigo para la formacin de un
aminocido y se llama (CODON).
Ya con la informacin para la
bsqueda de un aminocido el RNAm
sale del ncleo.

Sntesis de protenas

Paso 2: Traduccin
-

El RNA m se va a los ribosomas.

Las molculas de RNAt que se
encuentran
en
el
citoplasma
interpretan el cdigo de RNAm
presente en cada codn.
El RNAt con el cdigo forma un anti
codn que es complementario a las
bases que forman cada codn.
El RNAt va trayendo subsecuentemente
varios anticodones.
El RNAr es el encargado formar enlaces
entre los aminocidos que se van
acumulando en los diferentes sitios del
ribosomas hasta completar la

protena.

ADN hebra original

RNAm

ADN hebra nueva

RNAt

Escribe la cadena complementaria de ADN que surge del proceso de replicacin:

A

Escribe la cadena complementaria despus del proceso de transcripcin:

A

Escribe la cadena complementaria despus del proceso de traduccin:

A

2.3 Sntesis de ARN.

2.4 Sntesis de protenas.

Cmo se transcribe y se
traduce la secuencia de bases
nitrogenadas del ADN en una
secuencia de aminocidos de
una protena?

Dogma central de la Biologa Molecular

TRANSCRIPCION: del ADN al ARNm

TRADUCCION
En la sntesis de protenas
se
reconocen los tripletes que posee el
ARNm.
El ARNt moviliza los aminocidos necesarios.
El ARNm mensajero usa como plataforma el ribosoma, especialmente el
ARNr.

2.5 Sntesis de lpidos.

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS
La sntesis de cidos grasos se realiza mediante condensacin
de unidades de dos tomos de carbono, con la intervencin
del acetil-CoA.

Activacin del acetil-CoA

* Se lleva a cabo mediante un proceso decarboxilacin.
* La incorporacin de un grupo carboxilo a la molcula de
acetil-CoA proporciona un compuesto de tres tomos de
carbono, el malonil-CoA, que se va a convertir en el dador de
unidades de dos tomos de carbono.

 Esta reaccin irreversible est catalizada por la

enzima acetil-CoA-carboxilasa, que contiene
biotina (vitamina B) como grupo prosttico.
La reaccin que tiene lugar es:
Acetil-CoA + ATP + HCO3- Malonil CoA + ADP
+ Pi + H+

Actividad del complejo cido graso sintasa

 La sntesis de los cidos grasos saturados de cadena larga se

desarrolla en el citoplasma de los hepatocitos, dnde se
encuentra un gran complejo enzimtico que se denomina
cido graso sintasa.
Una de las protenas ms interesantes de este complejo es la
protena transportadora de grupos acilo (ACP, acyl carrier
protein) que, siendo una protena pequea de 77
aminocidos, realiza una compleja funcin de transporte. Su
grupo prosttico, formado por una molcula de
fosfopantetena, es muy similar estructuralmente al Coenzima
A.
A travs de este grupo prosttico, que acta como un brazo
articulado mvil, se van a desplazar los intermediarios de la
sntesis de centro activo en centro activo para formar el cido
graso, a travs de varias reacciones.

 Dependiendo de la fase de desarrollo de la sntesis de

cidos grasos, se utilizarn una u otra de las actividades
catalticas de la cido graso sintetasa.
Estas actividades, en las clulas eucariotas, son las siguientes:
1) Acetiltransferasa: Transfiere grupos acetilo a la enzima
condensante.
2) Maloniltransferasa: Transfiere grupos malonil a la protena
transportadora de grupos acilo.
3) Enzima condensante acil-malonil-ACP: Realiza una reaccin
de condensacin entre el grupo malonil unido a ACP y el grupo
acetil. El producto final de la reaccin es un compuesto de 4
tomos de carbono, que permanece unido a ACP (AcetacetilACP).

4) -cetoacil-reductasa: Cataliza una reaccin de reduccin del

acetacil a hidroxibutiril mediante la oxidacin del coenzima
NADPH + H+; el hidroxibutiril se mantiene unido a ACP
(Hidroxibutiril-ACP).
5) Deshidratasa: Cataliza una reaccin de deshidratacin
formndose un doble enlace en el hidroxibutiril que se
transforma en crotonil-ACP.
6) Enoil-reductasa: Cataliza una reaccin de reduccin del
crotonil a butiril-ACP, que es ya un cido graso saturado de 4
tomos de carbono (butirato), unido a ACP. El coenzima que
participa es el NADPH + H+.
7) Tioesterasa: Cataliza la rotura del cido graso formado,
separndolo del grupo sulfhidrilo de la molcula de ACP (tiolisis)
y liberando al medio el producto final del complejo que es el
palmitato, un cido graso saturado de 16 tomos de carbono.

De las enzimas descritas, la primera

interviene slo en el inicio de la sntesis, y la
ltima en la terminacin del proceso.
Todas las dems intervienen en el crecimiento
de dos en dos tomos de carbono hasta
alcanzar el palmitato.

Lipogenesis of
the palmitic
acid by the acyl
carrier protein.

Balance global de la sntesis de cidos grasos

Para la sntesis del palmitato (C 16 ) se requieren 7 ciclos de
elongacin y la reaccin neta sera:
Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+Palmitato + 7
CO 2 + 14 NADP++ 8 CoA + 6 H 2 O

Teniendo en cuenta la reaccin previa de activacin por la que

tiene que pasar cada molcula de malonil-CoA, 7 Acetil-CoA + 7
CO 2 + 7 ATP 7 Malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 H +
El balance global ser:
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 6 H+Palmitato + 14 NADP
++ 8 CoA + 6 H 2 O + 7 ADP + 7 Pi

La sntesis de cidos grasos es un proceso costoso, con

un fuerte gasto energtico.

El consumo de energa no slo se mide como molculas

de ATP, sino tambin como consumo de poder reductor
en forma de NADPH en las dos reacciones de reduccin
que realiza el complejo enzimtico sobre el sustrato.
Aunque el ATP no sea utilizado directamente por la cido
graso sintetasa, la sntesis no se llevara a cabo sin la
activacin previa de las molculas de acetilo con
consumo de ATP.

Origen del acetil-CoA para la sntesis de cidos grasos

1) El acetil-CoA utilizado en la sntesis de cidos grasos
puede provenir de un excedente de glcidos
ingeridos y degradados a travs de la va glucoltica
hasta piruvato. En el interior de la mitocondria, el
piruvato da lugar a acetil-CoA.
2) Otra fuente de acetil-CoA son los excedentes de
aminocidos, cuyos esqueletos carbonados dan
lugar a acetil-CoA o a piruvato, y pueden ser
utilizados en la formacin de cidos grasos.

La mayor parte del acetil-CoA, independientemente de su

origen, se obtiene en la mitocondria, y para participar en la ruta
sinttica debe transferirse al citoplasma; sin embargo, la
membrana mitocondrial es impermeable y se ha de utilizar un
sistema de transporte, que es la molcula de citrato, a travs de
la denominada lanzadera del citrato.
Regulacin de la sntesis de los cidos grasos
El metabolismo de los cidos grasos est bajo un fuerte control
de tal modo que sntesis y degradacin respondan a las
necesidades del organismo. La sntesis se efecta a gran escala
cuando hay un exceso de glcidos o protenas; o bien, cuando las
necesidades energticas celulares estn cubiertas y hay un
dficit en la ingesta de cidos grasos. La sntesis y la degradacin
estn reguladas de forma recproca y antagnica, de manera que
las dos rutas no puedan ser activas al mismo tiempo.

ELONGACIN E INSATURACIN DE LOS CIDOS GRASOS

El palmitato formado por la cido graso sintetasa es un cido

graso saturado de 16 tomos de carbono, para alargar este
cido graso o para introducir dobles enlaces se requieren otros
sistemas enzimticos, enzimas situadas en la cara
citoplasmtica del retculo endoplsmico liso.
Cuando las membranas del retculo se fragmentan, forman
unas vesculas cerradas denominadas microsomas, donde se
produce elongacin; y por ltimo tambin en las mitocondrias.

El proceso que tiene lugar es idntico al realizado por el

complejo cido graso sintetasa.

El donador de los dos tomos de carbono, es la molcula

de malonil-CoA y la descarboxilacin da la energa para
la condensacin, pasando a continuacin por las
correspondientes
reacciones
de
reduccin,
deshidratacin y reduccin para dar lugar a un cido
graso ms largo.
Palmitato + Malonil-CoA Estearato (C 18 ) + CoA +
CO 2

La insaturacin o formacin de dobles enlaces (cis) se realiza a

travs de un complejo enzimtico oxidasa (acil graso-CoA
desaturasa), que utiliza O 2 y NADH (o NADPH).
De forma esquemtica la reaccin que tiene lugar es:
Estearil-CoA + NADH + H++ O 2 Oleil-CoA (C 18 , cis9) +
NAD++ 2 H 2 O

Los dos sustratos son oxidados, estearil y NADH, y el aceptor de

electrones reducido, es el oxgeno.

Los mamferos carecen de enzimas para

introducir dobles enlaces ms all del carbono
9, y por lo tanto, cidos grasos insaturados
como el linoleato (C 18:2 9,12) o linolenato
(C 18:3 9,12,15) son catalogados como
cidos grasos esenciales, y deben ser
incorporados en la dieta en alimentos de
origen vegetal, ya que son precursores
necesarios para la formacin de otros
productos.

SNTESIS DE LPIDOS COMPLEJOS

Los cidos grasos pueden entrar a formar parte de

triacilgliceroles, para el almacenamiento de energa
metablica, o bien pueden incorporarse a los fosfolpidos que
construyen las membranas celulares. Dependiendo de las
necesidades de la clula, se adoptar uno u otro camino.
Cuando la clula est aumentando de tamao, se requiere la
formacin de nuevas membranas y por lo tanto se incrementar
la sntesis de fosfolpidos.
Si no hay crecimiento celular y a travs de la ingesta se
incorporan excedentes alimenticios, la energa sobrante se
almacenar en depsitos grasos y la sntesis de triacilgliceroles
aumentar.

Sntesis de triacilgliceroles y fosfoacilgliceroles

Estos dos tipos de lpidos utilizan como metabolito
intermediario comn la molcula de fosfatidato, para despus
divergir por rutas distintas.
La sntesis del fosfatidato empieza con la molcula de glicerol-3-fosfato, el
cual se obtiene por reduccin de uno de los intermediarios de la ruta
glucoltica, la dihidroxiacetona-fosfato.
El glicerol-3-fosfato incorpora molculas activadas de cido graso en forma
de acil-CoA, normalmente el cido graso que se une al carbono 1 es un
cido graso saturado, mientras que el que se sita unido al carbono 2 es
insaturado. La molcula resultante es el cido fosfatdico o fosfatidato.

A partir de aqu, para la sntesis de triacilgliceroles se

hidroliza el grupo fosfato por accin de una
fosfatasa, obtenindose un diacilglicerol y se
incorpora un tercer cido graso en forma de acil-CoA
a travs de un complejo triacilglicerol sintetasa
asociado a las membranas del retculo endoplsmico
liso.

La biosntesis y degradacin de triacilgliceroles estn reguladas

recprocamente dependiendo de los recursos disponibles y de las
necesidades del organismo.
La cantidad de grasa corporal en el hombre no suele variar
mucho a lo largo del tiempo, pero si se ingieren cantidades en
exceso de glcidos, lpidos o protenas, estos excedentes
energticos se almacenan en forma de triacilgliceroles, para ser
usados posteriormente en periodos de carencia energtica.
Para la sntesis de fosfoacilglicridos se une un nucletido
activado CTP, formando un intermediario CDP-diacilglicerol,
Fosfatidato + CTP + CDP-Diacilglicerol + Ppi.

La sntesis de esfingosina, un componente comn de los

esfingolpidos, se realiza mediante la condensacin de palmitoil-CoA
(un cido graso saturado) y serina (un aminocido), formando una
amina de 18 tomos de carbono denominada esfinganina.
A travs de una descarboxilacin y dos reducciones posteriores se
obtiene la esfingosina. La incorporacin de un acil-CoA da lugar a la
base estructural de los distintos esfingolpidos, que es la molcula de
ceramida.
Las esfingomielinas se obtienen por adicin de un grupo fosforilo
esterificado con colina, procedente de la fosfatidil-colina. Si en vez del
grupo fosfato y la colina, se produce la incorporacin secuencial de
monosacridos, se forman los distintos glucoesfingolpidos.
La incorporacin de los monosacridos se realiza a travs de
intermediarios activados mediante unin a CTP o a UTP, y por la
catalizacin de las glicosiltransferasas que forman enlaces glicosdicos,
dando lugar a los ganglisidos y los cerebrsidos.

SNTESIS DE COLESTEROL Y MOLCULAS ESTEROIDEAS

El colesterol es un componente crtico de las membranas de
todas las clulas eucariotas, y es esencial para el crecimiento y
la viabilidad de las clulas de los organismos superiores.

El colesterol es un mediador importante en el grado de fluidez

de las membranas; adems, es el precursor de las hormonas
esteroideas y de los cidos biliares.
No es un componente esencial en la dieta de los mamferos ya
que puede ser sintetizado en los hepatocitos, partiendo de
precursores sencillos.

Sntesis de colesterol

Todos los tomos de carbono del colesterol provienen de

molculas de acetil-CoA, sin embargo, el proceso de sntesis de
colesterol no guarda ninguna semejanza con la sntesis de
cidos grasos, an compartiendo ambos el mismo precursor o
unidad bsica. La sntesis comienza con la condensacin de
acetil-CoA y acetacetil-CoA.
Acetacetil-CoA + Acetil-CoA + H 2 O 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA

 Intermediario clave en la sntesis del colesterol:

3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA + 2 NADPH + 2 H+
Mevalonato + 2 NADP++ 2 CoA
La enzima que cataliza esta reaccin, la hidroxi-metilglutaril-CoA reductasa, situada en las membranas del
retculo endoplsmico liso, est sometida a un fuerte
control, ya que es inhibida alostricamente por derivados
del colesterol, y est regulada por modificacin covalente
a travs de diferentes hormonas.

El mevalonato se convierte tras varias reacciones de

fosforilacin con gasto de ATP en 3-isopentenilpirofosfato, un
compuesto de 5 tomos de carbono o isopreno activado, que
constituye la unidad de sntesis del escualeno, formado por seis
unidades.
C 5 C 10 C 15 C 30 (Escualeno).
La etapa final es la ciclacin del escualeno, que tiene lugar a
travs de un intermediario cuya formacin requiere la
participacin de oxgeno molecular y una ciclasa.

Regulacin de la sntesis de colesterol

El colesterol apareci slo cuando los organismos se hicieron
aerobios y est presente en todas las clulas eucariotas, pero
ausente en la mayor parte de las procariotas.
Todos los tejidos animales en crecimiento necesitan colesterol
para la sntesis de membranas y algunos como sustrato para la
sntesis de otros compuestos.
El colesterol puede incorporarse con los alimentos ingeridos o
bien sintetizarse. El lugar principal de sntesis es el hgado
(tambin el intestino), pudiendo llegar la sntesis a 800 mg/da.

La velocidad de formacin depende del

colesterol absorbido en la dieta, si la absorcin
es alta, la sntesis disminuye; y a la inversa, si la
absorcin es baja, la sntesis se incrementa.
Esta regulacin se realiza a travs de la
concentracin y la actividad de la 3-hidroxi3metil-glutaril-CoA reductasa.