Está en la página 1de 11

Desarrollo histrico

de los conceptos bsicos


de la farmacologa

1.1

Fausto Alejandro Jimnez Orozco


Juan Jos Mandoki Weitzner

Objetivos de aprendizaje

Definir qu es un medicamento, frmaco y droga


(sustancia de abuso).
Distinguir los frmacos que actan por mecanismos especficos de los que actan en forma inespecfica.
Resumir los hechos histricos ms relevantes que
hicieron de la farmacologa una ciencia experimental e independiente dentro de la medicina.
Analizar los hechos histricos ms relevantes que
llevaron a definir el concepto de agonista, antagonista y receptor.
Distinguir los dos tipos de receptor colinrgico en
el Sistema Nervioso Autnomo.
Describir la idea de las balas mgicas propuesta por
Paul Ehrlich y su aplicacin en otros blancos farmacolgicos distintos a los receptores.
Diferenciar los distintos blancos farmacolgicos a
los que se pueden unir los frmacos.

Farmacologia general.indb 3

5/1/08 7:47:49 PM

Farmacologa general

Desarrollo histrico
de los conceptos bsicos
de la farmacologa
Contenido
Introduccin
Medicamento
Frmaco
Droga (sustancia de abuso)
Frmacos que actan por mecanismo inespecfico
Surgimiento de la farmacologa
Concepto de receptor
Otros sitios de unin a frmacos
Autoevaluacin
Lecturas Recomendadas

INTRODUCCIN
En este captulo se abordarn los hechos histricos que llevaron
al desarrollo de la farmacologa y de los conceptos de medicamento,
de frmaco y de droga. La farmacologa es una ciencia multidisciplinaria que surgi en el siglo XIX, originalmente como una rama de la
fisiologa experimental y despus como una ciencia independiente
dentro de la medicina.
La farmacologa estudia a los frmacos en su sentido ms amplio:
su historia, propiedades fisicoqumicas, interacciones con organismos vivos y mecanismos de accin (farmacodinamia), administracin, distribucin y eliminacin en el organismo (farmacocintica),
as como aspectos clnicos, toxicolgicos, genticos, epidemiolgicos
y econmicos, entre otros. Recientemente, la farmacogenmica est
revolucionando la farmacologa vertiginosamente (ver captulo 6.9).
En contraste con esta nueva ciencia, la historia de la teraputica
medicamentosa tiene antecedentes milenarios en todas las culturas.
Desde la antigedad, se han utilizado, minerales, partes de animales
y principalmente plantas como remedios para aliviar las enfermedades (tabla 1). Estos remedios eran llamados comnmente medicamentos y su empleo era el resultado de observaciones y experiencias
empricas acompaadas por un pensamiento mgico-religioso. En la
actualidad, el concepto de medicamento dista mucho de los remedios
de plantas y extractos empleados en la antigedad. De la misma manera, algunos conceptos importantes de la farmacologa, como frmaco, droga y receptor han cambiado a lo largo de la historia, por lo
que conviene precisar cada uno de ellos.

Farmacologia general.indb 4

La palabra frmaco proviene de la palabra griega pharmakon,


que en la antigua Grecia tena varios significados como veneno,
calmante o remedio, entre otros. En la Ilada de Homero, la palabra pharmakon es utilizada para designar remedios mdicos, es
decir medicamentos. Las propiedades medicinales de estos remedios eran atribuidas a fuerzas vitales de plantas y frecuentemente
su uso estaba vinculado con la magia. Hipcrates (460-377 a. C),
padre de la medicina, propona que la enfermedad era resultado
del desbalance entre cuatro humores (tierra, aire, agua y fuego).
De acuerdo con estas ideas, haba que recuperar el equilibrio con
aire fresco, buena alimentacin, hidroterapias, masajes y un uso
relativamente pequeo de frmacos. En esa poca, el inters por
las plantas y sus propiedades medicinales fueron recopiladas por
Teofrasto de Efesos (372-287 a. C.) y por Pedacio Dioscrides
(57-90 d. C.).
Posteriormente, en la Roma antigua, un mdico griego llamado
Claudio Galeno (131-201 d. C.) retom estos conocimientos y comenz a realizar extractos de plantas con los que preparaba mezclas
complicadas. Algunas de las preparaciones galnicas an se utilizan
hoy en da y fueron las primeras formas farmacuticas de medicamentos. Uno de sus ms famosas mezclas era la triaca o teriaca (Theriake), que inclua aproximadamente 60 ingredientes. Este complicado uso de combinaciones de extractos fue traducido a varios idiomas
y perdur por 14 siglos hasta el Renacimiento. A lo largo de este
tiempo, mdicos y farmacuticos continuaron describiendo y agrupando, tanto plantas medicinales como sus preparados, que fueron
descritos en numerosas farmacopeas.

5/1/08 7:47:50 PM

C1.1 Desarrollo histrico de los conceptos bsicos de la farmacologa

TABLA 1.
ALGUNOS TESTIMONIOS HISTRICOS QUE DOCUMENTAN EL USO DE PLANTAS COMO MEDICAMENTOS
Cultura

Autor Y poca

Obra

Egipto

Papiro de Ebers (1550 a. C.)

Enlista ms de 700 remedios y describe con detalle los procedimientos para su preparacin y administracin en distintas enfermedades.

Grecia

Teofrasto de Efeso (372-287 a. C.)

Historia de las plantas donde recopil los conocimientos de la poca sobre propiedades medicinales de plantas.

Pedacio Discrides (57-90 d. C.)

De Materia Mdica donde describi aproximadamente 600 plantas y ms de 1000


medicamentos

Roma

Claudio Galeno (tambin conocido como


Galeno de Prgamo (131-201 d. C.)

Escribi ms de 500 libros sobre medicina y farmacia, de los cuales an existen 118.

Mxico

Juan de la Cruz (1552)

Libellus de medicinalibus indorum herbis (Libro de la hierbas medicinales de los


indios).
Como protomdico del rey Felipe de Espaa, escribi dos volmenes sobre plantas
medicinales de la Nueva Espaa.

Francisco Hernndez (1515-1578)

DROGA
En el siglo XIV los holandeses introdujeron la palabra droog*, que en
holands significa seco, para referirse a las plantas secas que se empleaban con fines curativos, as como a las especias. Este trmino fue retomado por los ingleses (drug) y los franceses (drogue) para referirse a
los medicamentos de la poca y con este significado regres a Holanda.
Los ingleses tambin utilizaban el trmino agente farmacolgico para
referirse a los frmacos; sin embargo, por su brevedad, la palabra drug
es ms empleada en la literatura inglesa. Por otra parte, es importante
subrayar que en el espaol el trmino droga se emplea con frecuencia
para referirse a frmacos de abuso (ver ms adelante)
*En Holanda llamaban drogist a aquellas personas que se dedicaban a
secar a las plantas con fines medicinales. Las drogueras (establecimientos para la venta de drogas) tambin se originan en esa poca.

Un mdico suizo llamado Phillipus Aureolus Theophrastus


Bombast von Hohenheim, quien se autodenominaba Paracelsus
(1493-1541 d. C), se opuso a la teora de los humores y a la polifarmacia de Galeno. Paracelsus propuso una revolucionaria teora que consideraba a la enfermedad como una perturbacin de
componentes qumicos en el organismo. Exalt las propiedades
curativas de agentes inorgnicos simples como el mercurio en
el tratamiento de la sfilis. Adems, reconoci la relacin entre
la cantidad administrada y los efectos benficos o adversos producidos, por lo que se le considera uno de los precursores de la
Toxicologa. Pese a que revolucion la medicina, nunca separ
completamente la magia de la ciencia.
Los conocimientos que hasta entonces se tenan de las plantas
medicinales y su uso provenan de la observacin, de una experiencia emprica y de un diagnstico mdico. Sin embargo, la descripcin
sistemtica de estos remedios no tena fundamento cientfico consistente, semejante al actual, que explicara los efectos teraputicos. Por
otra parte, las teoras de la poca atribuan las acciones medicinales
a fuerzas mgicas o humores de las plantas.
La morfina fue el primer principio activo aislado de una fuente vegetal (acuarela 1). Con esto, se demostr que no eran las
fuerzas mgicas o vitales de las plantas, sino sustancias qumicas las que producan efectos en los organismos vivos. Durante
el siglo XIX, continuaron aislndose otros principios activos de
plantas, a los que tambin se les denomin frmacos o drogas
(tabla 2).

Farmacologia general.indb 5

Adems de su uso teraputico, estas sustancias comenzaron a


ser utilizadas como herramientas de experimentacin por algunos
fisilogos. Sus trabajos llevaron a la conclusin de que los frmacos
interactuaban en forma selectiva con estructuras especficas de los
organismos.
Con los avances de la qumica, no slo se continuaron aislando
numerosos principios activos de plantas, sino tambin se origin la
sntesis de numerosos anlogos estructurales con efectos teraputicos ms eficaces; por ejemplo, la lidocana es un anlogo estructural
de la cocana que se emplea como un anestsico local. Durante el
siglo XX, se sintetizaron otros frmacos que no guardaban una relacin estructural con principios activos conocidos hasta entonces;
tal es el caso de las sulfonamidas, las sulfonilureas, los barbitricos
y las benzodiazepinas. Este nuevo arsenal de compuestos no slo revolucion la industria farmacutica, sino que permiti el desarrollo
de la farmacologa.
En la actualidad, la definicin de medicamento dista mucho de
la que originalmente empleaban los antiguos griegos o los holandeses del siglo XIV. Reconocer las propiedades medicinales de una
planta, ya no es criterio suficiente para considerarla por s misma
un medicamento. En otras palabras y como se indica a continuacin, los conceptos de frmaco, droga y medicamento pueden diferenciarse.
MEDICAMENTO
Proviene de la raz latina medicamentum que significa medicina;
en nuestros das, este trmino se refiere a las formas farmacuticas
que contienen una o varias sustancias activas que se administran con
fines profilcticos, teraputicos o de diagnstico. Tambin se incluyen aquellas sustancias que modifican una funcin fisiolgica que no
implica una enfermedad, como es el caso de medicamentos anticonceptivos para la prevencin del embarazo.
De todos los frmacos existentes, slo un nmero limitado de
ellos cumplen con las rigurosas pruebas preclnicas y clnicas para
llegar a formar parte de medicamentos (figura 1). El desarrollo de
medicamentos es un proceso complejo que consta de varias fases y es
regulado por diversas instancias nacionales e internacionales.
FRMACO
En la literatura inglesa los trminos frmaco y droga son sin-

5/1/08 7:47:54 PM

Farmacologa general

nimos y se refiere a cualquier sustancia activa (no alimenticia) de


origen natural (vegetal, animal o mineral), semisinttica o sinttica que interacta con organismos vivos para modificar un proceso
o respuesta biolgica y producir as, un efecto farmacolgico. Es
importante sealar que la mayora de los frmacos se unen selectivamente a uno o varios componentes de la clula y modifican sus
funciones, pero no crean nuevas funciones celulares. En espaol,
slo el trmino frmaco se refiere a la definicin arriba mencionada y la palabra droga se emplea para referirse a sustancias de
abuso.
Es importante destacar que existen muchos frmacos que no
son agentes teraputicos, pero producen efectos farmacolgicos y
son poderosas herramientas de estudio. Tal es el caso de la tetrodotoxina (toxina producida por el pez globo), que inhibe canales
de sodio o la conotoxina (producida por el caracol Conus magus)
que inhibe canales de calcio tipo N. Es decir, no todos los frmacos
son componentes de medicamentos. Tambin resulta importante
mencionar que algunos medicamentos despus de varios aos en
el mercado han sido retirados debido a los efectos adversos que
ocasionaron en pacientes ambulatorios. En tales casos, la sustancia activa de dichos medicamentos pasaran a ser slo un frmaco
o droga.

TABLA 2. ALGUNOS PRINCIPIOS ACTIVOS AISLADOS


DE PLANTAS EN EL S. XIX
Planta

principio activo

(Papaver somnferum) Amapola (opio)*

Morfina y Codena

Belladona (Atropa belladona)

Atropina

Digitales (Digitalis purpurea)

Digoxina

Hoja de coca (Erythroxylum coca)

Cocana

Hongo alucingeno (Amanita muscria)

Muscarina

Tabaco (Nicotina tabacum)

Nicotina

Nuez vmica (Strychnos nux-vomica)

Estricnina

DROGA (SUSTANCIA DE ABUSO)


Como definimos anteriormente, en espaol el trmino droga se
refiere a un grupo de sustancias de abuso que producen importantes
efectos en el sistema nervioso central y producen placer. Se entiende
como placer la capacidad de producir un refuerzo conductual, que
adems induce tolerancia y dependencia fsica. Las drogas tambin
son conocidas como substancias psicoactivas, psicotrpicas, enervantes o estupefacientes. La frmacodependencia o drogadiccin
es una enfermedad que representa un importante problema de salud
a nivel mundial. Es necesario distinguir que, entre todas las sustancias psicoactivas, slo algunas de ellas son medicamentos, como la
morfina, que existe en presentacin farmacutica y se emplea como
analgsico. Sin embargo, este medicamento tambin puede ser utilizado con fines de abuso. Existen algunas excepciones de drogas
que no producen tolerancia ni dependencia, como los alucingenos
mescalina y LSD.
Otro ejemplo es el de la marihuana (Cannabis sativa) cuyo principio activo ms estudiado es el 9-tetrahidrocannabinol (9-THC).
Adems de sus efectos psicoactivos, se ha reportado que el 9-THC
tiene efectos vasodilatadores, relajantes musculares y antirreumticos. Se sabe que muchos curanderos latinoamericanos preparan
extractos alcohlicos (tinturas) de marihuana y las utilizan exitosamente para mitigar el dolor reumtico y muscular. Sin embargo,
como dijimos anteriormente, reconocer las propiedades medicinales
de una planta no la hace un medicamento por s mismo. La tintura
de marihuana no rene todos los requisitos para ser considerado
como medicamento. En la actualidad no existen presentaciones
farmacuticas en Mxico que contengan 9-THC como sustancia
activa, por lo que ahora diramos que este principio activo es slo
un frmaco o droga con actividad psicoactiva. En algunos pases ya
existe un anlogo estructural llamado dronavinol que se encuentra
disponible en presentaciones farmacuticas para el tratamiento de
trastornos reumticos.

Figura 1. De todos los frmacos existentes, slo un nmero limitado forma parte de sustancias activas de medicamentos. Tambin se observa
un subgrupo llamado drogas y solamente una pequea parte de ellas forma parte de las sustancias activas de los medicamentos (como la morfina y la benzodiacepina). Por ltimo, en el recuadro rojo, se incluyen a los frmacos que actan a travs de mecanismos inespecficos.

Farmacologia general.indb 6

5/1/08 7:47:55 PM

C1.1 Desarrollo histrico de los conceptos bsicos de la farmacologa

En 1806 Friedrich Sertrner, un farmacutico alemn, obtuvo en forma de cristales uno de los 18 principios activos del polvo de opio; dicha sustancia fue bautizada como morfina en honor al Dios del sueo Morfeo. Esta deidad es el hijo del Sueo (Hipno) y de la Noche (Nix), se muestra
a las personas dormidas durante la noche para transmitirles los mensajes de los dioses y vela para que nadie despierte del letargo a su padre.
El opio es la resina o ltex secado al aire, obtenido por incisin de las cpsulas o botones todava verdes de la amapola (Papaver somniferum). El
consumo de opio en China tiene antecedentes milenarios y su uso como analgsico se ha documentado a lo largo de la historia. Homero hace
referencia en sus obras a brebajes somnferos que algunos historiadores atribuyen al opio. Galeno utiliz la tintura de opio en la era romana y
en el siglo en el siglo XVII, Paracelso retom el uso de esta preparacin galnica a la que llam laudanum. Actualmente, para la morfina existen
preparaciones farmacuticas, adems de ser una sustancia activa de medicamentos, tambin es una droga de abuso.

TABLA 3. FRMACOS QUE ACTAN POR MECANISMOS INESPECFICOS.


FRMACO

Efecto producido

Uso

Carbn activado

Adsorcin de toxinas

Limitacin de la absorcinn gastrointestinal de toxinas.

Colestiramina

Intercambio inico

Secuestro de cidos biliares que disminuye la absorcin de


colesterol

Manitol, dextrn

Modificacin de la presin osmtica

Hidrxido de aluminio y de magnesio,


Bicarbonato de sodio

Modificacin del pH

Diuresis osmtica
Tratamiento de hiperacidezz estomacal.

Nonoxinol

Modificacin de la tensin superficial

Espermaticida

Cloro y yodo

Oxidacin

Antisptico

Muclago

Incremento de la absorcin de agua


en heces fecales.

Laxante

Farmacologia general.indb 7

5/1/08 7:48:00 PM

Farmacologa general

El siglo XIX se caracteriz por un gran avance en los conocimientos de la humanidad. Fue en este siglo cuando la farmacologa surgi como una
rama de la medicina experimental y luego se transform en una disciplina independiente dentro de la medicina. Fueron muchas las personas
que participaron en el desarrollo de la farmacologa, por lo que destacamos la labor de algunos de ellos.

FRMACOS QUE ACTAN POR MECANISMO


INESPECFICO
La mayora de los frmacos se unen con selectividad a estructuras especficas de los organismos (blancos farmacolgicos, figura 3)
para producir sus efectos. Sin embargo, existen otro tipo de agentes
que interactan en forma inespecfica con los organismos, mediante la modificacin de procesos fisicoqumicos. Dichas interacciones
tambin producen efectos tiles en la teraputica (tabla 3).
SURGIMIENTO DE LA FARMACOLOGA
En el siglo XIX ya se saba que la estimulacin elctrica de diferentes nervios produca gran variedad de efectos fisiolgicos, hechos que resultaban difciles de comprender. La administracin de
algunos principios activos producan respuestas similares a las observadas con estimulacin elctrica y esto interes profundamente
a la comunidad cientfica de la poca. Los principios activos recin

Farmacologia general.indb 8

aislados, adems de los posibles usos teraputicos, comenzaron a


ser utilizados como herramientas de experimentacin por algunos
fisilogos. Posteriormente aparecieron los primeros farmaclogos,
quienes tuvieron como paradigma el estudio de interacciones entre
organismos vivos y principios activos (acuarela 2).
A continuacin se describen brevemente las aportaciones ms
importantes de algunos de los investigadores prominentes que contribuyeron al desarrollo de la farmacologa:
Francois Magendie (1783-1855), fue un mdico y fisilogo francs que demostr que la estricnina, administrada en la mdula espinal de perros, produca convulsiones. Magendie concluy que los
efectos observados eran resultado de las acciones de la estricnina en
rganos especficos del cuerpo.
Claude Bernard (1813-1878), fue un mdico francs y brillante
discpulo de Magendie, que es considerado como el padre de la fisiologa experimental. Sus aportaciones en el desarrollo del receptor se
mencionan ms adelante.
Rudolph Buchheim (1820-1879) fue el primer profesor de far-

5/1/08 7:48:08 PM

C1.1 Desarrollo histrico de los conceptos bsicos de la farmacologa

Figura 2 (a) receptor nicotnico ionotrpicos y (b) receptor muscarnico (metabotrpicos) de la acetilcolina.

macologa. Ejerci la docencia en la Universidad de Dorpat, en Estonia y fund el primer laboratorio de farmacologa en su propia
casa. Ofreci por primera vez una exposicin de los frmacos segn
sus analogas qumicas y farmacodinmicas. Gracias a Buchheim, la
farmacologa fue considerada como una ciencia independiente de la
fisiologa y una rama ms de la medicina.
Oswald Schmiedeberg (1838-1921) fue un mdico que estudi
los efectos de la muscarina, un alcaloide del hongo Amanita muscria, semejante a la pilocarpina (ver ms adelante). En 1869, demostr que el efecto inotrpico negativo producidos por la muscarina
en el corazn era igual a los efectos evocados por la estimulacin
del nervio vago. Estudi la farmacologa del cloroformo y en 1885
introdujo el uso de uretano como hipntico. Schmiedeberg tambin
fue el editor fundador de la publicacin clsica de farmacologa que
actualmente se llama Naunyn Schmiedebergs Archives der Pharmacology.
Los estudios de estos cientficos constituyeron los cimientos de la
farmacologa como una ciencia independiente dentro de la medicina
y llevaron al concepto de receptor.
CONCEPTO DE RECEPTOR
El concepto de receptor fue propuesto primero por el fisilogo ingls John Newport Langley (1852-1925) y posteriormente retomado
por el inmunlogo alemn Paul Ehrlich (1854-1915).
En sus primeros trabajos, Langley demostr que la pilocarpina
disminua la frecuencia cardiaca y tambin aumentaba la secrecin
salival. La magnitud de ambos efectos se incrementaba con la cantidad de pilocarpina administrada. Adems observ que ambos efectos
podan ser inhibidos (antagonizados) con atropina, y que las acciones antagonistas de la atropina podan ser contrarrestadas por cantidades crecientes de pilocarpina. De acuerdo con estas observaciones,
Langley postul en 1876 la presencia de una sustancia receptora en
las glndulas salivales o en las terminaciones nerviosas y que esta
sustancia receptora era capaz de formar complejos con la pilocarpina
y la atropina de acuerdo con la ley de accin de masas. Sus trabajos
indicaban que la formacin de complejos era un proceso reversible.
En esa misma poca, Claude Bernard estudiaba la parlisis producida en el msculo estriado por el curare, un veneno de la corteza
del rbol amaznico Strychnos toxifera. Bernard concluy que el curare actuaba inhibiendo algn componente entre nervio y msculo,

Farmacologia general.indb 9

y propuso que debera existir un rea especializada que directamente


indujera la contraccin del msculo.
Posteriormente, Langley tambin estudi la contraccin del msculo esqueltico y demostr que la nicotina, un alcaloide obtenido
de la hoja del tabaco, induca la contraccin del msculo esqueltico,
incluso despus del corte y degeneracin de las fibras que inervan el
msculo. Adems, las contracciones inducidas por nicotina podan
ser antagonizadas por curare. Este efecto era muy semejante al antagonismo entre pilocarpina y atropina que l haba descrito 27 aos
antes.
Con sus resultados, Langley lleg a la conclusin de que la nicotina y el curare actuaban en una sustancia especfica del msculo
(a la que llam sustancia receptiva del msculo) y no indiscriminadamente en cualquier elemento estructural en el msculo. Esta
evidencia fue la base de uno de los axiomas bsicos en farmacologa:
las molculas de un frmaco deben unirse a uno o ms componentes
celulares especficos para producir una respuesta farmacolgica.
En 1905, Langley propuso el concepto de receptor como sitio de
unin a frmacos para producir sus acciones. Tambin sugiri que
en las terminaciones nerviosas deba secretarse una sustancia relacionada con la nicotina. Dicha sustancia endgena deba ser liberada
por impulsos elctricos y se una al receptor del msculo esqueltico
para producir su contraccin. Esta propuesta, conocida como teora
de la neurotransmisin, fue corroborada dos dcadas ms tarde por
Otto Loewi (1921) quien demostr que la estimulacin del tronco
del nervio vago del corazn de una rana induca la liberacin de una
sustancia endgena que llam vagusstoff. Posteriormente, Dale
(1930 a 1940) demostr que dicha sustancia era la acetilcolina y
se liberaba, tanto de la unin sinptica del msculo estriado como
de los ganglios autnomos (captulo siguiente 2.1.2). Es decir, los
receptores son regulados fisiolgicamente por ligandos endgenos
como la acetilcolina y tambin pueden ser intervenidos farmacolgicamente por ligandos exgenos como los frmacos. Los frmacos
pueden ser agonistas (como la nicotina en la placa neuromuscular
o la pilocarpina en el corazn) o antagonistas (como el curare en la
placa neuromuscular o la atropina en el corazn). Ambos conceptos
son fundamentales en la farmacologa.
Una molcula agonista es un ligando que se une al receptor (tiene afinidad) y produce un efecto (tiene eficacia). Una molcula antagonista es un ligando que se une al receptor (tiene afinidad) pero
no produce respuesta o inhibe la respuesta del agonista (no tiene
eficacia). Es importante sealar que el concepto de receptor fue desarrollado por varios grupos de investigacin y slo fue aceptado plenamente hasta mitades del siglo XX.
Los hechos indicaban que la acetilcolina se una a dos distintos
tipos de receptores que tenan estructuras diferentes: los que se activaban con la nicotina (receptores nicotncos) y los que se activaban
con muscarina (receptores muscarnicos). En las dcadas de 70 y 80
(figura 2) se inici la clonacin y determinacin estructural de los
receptores, siendo el receptor nicotnico el primero que se estudi.
Posteriormente se caracterizaron los receptores metabotrpicos (colinrgicos y adrenrgicos), as como sus mltiples cascadas de sealizacin.
Hoy sabemos que el receptor colinrgico que se localiza en la placa neuromuscular, es un complejo proteico que forma un canal en la
membrana. Este canal es abierto por la acetilcolina y la nicotina, por
lo que tambin se le conoce como receptor nicotnico. Otro nombre
con el que tambin se le conoce a este tipo de receptor es canal ini-

5/1/08 7:48:16 PM

Farmacologa general

10

Figura 3. Blancos farmacolgicos. La palabra receptor es empleada indistintamente para referirse al sitio donde se unen los frmacos. Sin embargo, hoy podemos distinguir que los receptores son solamente uno de los tipos de protenas a donde se unen los frmacos. En este diagrama
se observan otros blancos farmacolgicos que son sitios donde se unen los frmacos para producir sus efectos.

co, controlado por ligando o receptor ionotrpico (figura 2a).


Los receptores colinrgicos que se localizan en el corazn y en
las glndulas salivales son del tipo muscarnico y tienen una estructura totalmente diferente (ver figura 2b). Se trata de protenas que
atraviesan siete veces la membrana celular y se conocen como receptores metabotrpicos o receptores acoplados a protenas G.
Adems de los receptores ionotrpicos y metabotrpicos, existen
otros tipos de receptores que sern abordados con mayor detalle en
el captulo 1.8. Los diferentes tipos de receptores tan slo constituyen uno de los tipos de protenas a donde se pueden unir los frmacos para ejercer sus distintos efectos. En la figura 3, se enlistan otras
protenas que tambin son sitios de unin para frmacos y que en su
conjunto se les conoce como blancos farmacolgicos.
OTROS SITIOS DE UNIN A FRMACOS
Es importante hacer notar que diversos autores utilizan el trmino de receptor en forma indistinta para referirse a cualquiera de los
distintos blancos farmacolgicos. Este uso indiscriminado del trmino receptor suele producir confusin en los alumnos que inician sus
estudios en farmacologa.
Otro camino tambin condujo al concepto de sitios de unin especficos para frmacos (blancos farmacolgicos). Paul Ehrlich fue
un mdico alemn que obtuvo el Premio Nobel de medicina y fisiologa en 1908 por sus trabajos en inmunologa. Adems, contribuy
importantemente al desarrollo de la histologa y hematologa al introducir por desarrollar nuevas tcnicas de tincin selectivas.
En 1900, despus de sus trabajos en inmunologa, Ehrlich inici sus estudios sobre quimioterapia antimicrobiana. En base a las
diferencias de tincin que haba observado entre clulas husped
y microorganismo, propuso sintetizar un compuesto (bala mgica)
que actuara selectivamente sobre la espiroqueta causante de la sfilis
(Treponema pallidum).
Como resultado cre un compuesto arsenical (Salvarsan) selectivo contra el agente patgeno de enfermedad, por lo que Ehrlich
es considerado como el padre de la quimioterapia del siglo XX. Los
sitios de unin del Salvarsan fueron llamados quimioreceptores por
Ehrlich, pero a diferencia de los receptores fisiolgicos propuestos
par Langley, estos no son regulados por ligandos endgenos, o ago-

Farmacologia general.indb 10

nistas y antagonistas. Es decir, las balas mgicas propuestas por


Ehrlich se unen a otro tipo de blanco farmacolgico.

AUTOEVALUACIN
1) Elabore un mapa conceptual de las definiciones actuales
de frmaco, medicamento y droga (seale ejemplos). Discuta la localizacin de la nicotina y talidomida en el mapa.
2) En una tabla, escriba los nombres de los personajes ms
importantes en la historia de la farmacologa y su respectiva
aportacin.
3) Defina qu es un agonista y un antagonista (indique ejemplos concretos).

LECTURAS RECOMENDADAS
Bacq ZM, Chemical transmission of nerve impulses: a historical sketch. Pergamon
Press, Oxford. 1975.
Fletcher WM. John Newport Langley. In Memoriam, Journal of Phisiology, 61: 1-27,
1926.
Garca Guilln D, Albarracn, A. Historia del Medicamento, Editorial Harcourt Brance,
Elsevier, Madrid 1997.
Giral Francisco. La ciencia moderna: vicisitudes de las drogas americanas. Ciencia,
1947, 1: 1-8.
http://www.wissende (para la definicin holandesa de droga)
Holmstedt B. and Liljestrand G.: Readings in Pharmacology, New York, Pergamon Press
Book. 1963
Langley JN, On the reaction of cell and nerve-endings to certain poisons, chiefly as
regards the reaction of striated muscle to nicotine and to curare, Journal of Phisiology, 33, 374-413.1905.
Maehle AH, Prll CR, Halliwell RF. Halliwell. The emergence of the drug receptor
theory , Nature Reviews, Drug discovery, 1: 637-641. 2002
Reiter M.: Rudolf Boehm and his school of pharmacologist, W Zuckschwerdl Verlang
Mnchen, 1998.
Robson P. Human studies of cannabinoids and medicinal cannabis. Handb Exp Pharmacol. 168:719-56. 2005

5/1/08 7:48:22 PM

C1.1 Desarrollo histrico de los conceptos bsicos de la farmacologa

11

RESPUESTAS DE LA AUTOEVALUACIN
1) MAPAS CONCEPTUALES

Farmacologia general.indb 11

5/1/08 7:48:24 PM

12

Farmacologia general.indb 12

Farmacologa general

5/1/08 7:48:27 PM

C1.1 Desarrollo histrico de los conceptos bsicos de la farmacologa

2)

13

PERSONAJES DE LA HISTORIA DE LA FARMACOLOGA Y SU RESPECTIVA APORTACIN.


Friedrich Sertrner

En 1806 aisl cristales de morfina del opio.

(1783-1855)

Francois Magendie

Sostuvo que la accin txica o teraputica de las drogas naturales depende de las sustancias qumicas que contienen y debe ser posible obtenerlas en su estado puro. Localiz
la accin convulsivante de la estricnina en la mdula espinal y describi la accin y
preparacin de algunas drogas como la estricnina, morfina, codena, opio, cianuro de
potasio entre otras.

(1813-1878)

Claude Bernard

Demostr las variaciones en los niveles de glucosa en diferentes individuos saludables.


Descubri el glucgeno y demostr que se construa en el hgado y su accin como reservorio de energa para el cuerpo.
Estudi la oxigenacin de la sangre arterial y venosa y se enfoc al estudio de las toxinas
curare y monxido de carbono e identific su sitio de accin.

(1820-1879)

Rudolph Buchheim

En 1856 ofreci por primera vez una exposicin de medicamentos segn sus analogas
qumicas y farmacodinamias en su tratado de farmacologa.

(1838-1921)

Oswald Schmiedeberg

Estudi el metabolismo del cloroformo, la muscarina, la nicotina (y su accin sobre el


corazn), los cuerpos purnicos (y su accin sobre el msculo estriado), narcticos y
digitalices.
Introdujo los derivados de la urea.
Estableci las bases para el conocimiento de la relacin entre la composicin qumica y la
accin de los frmacos.
Propuso que la composicin molecular de una sustancia qumica y su interaccin con los
componentes celulares es lo que da la efectividad de un frmaco.

(1852-1925)

John Newport Langley

Estudi el antagonismo que produce la atropina en los efectos contrctiles de la pilocarpina (en msculo liso).
Descubri que la nicotina en bajas dosis estimula los ganglios autnomos y la unin
neuromuscular.
Lleg a la conclusin de que los frmacos actan sobre una sustancia receptora y no sobre
las terminaciones nerviosas o el msculo que inervan.

(1854-1915)

Paul Ehrlich

Estudi las hemolisinas y demostr que la reaccin toxina-antitoxina poda acelerarse por
el efecto del calor o retrasarse por efecto del fro.
Estudi la constitucin de la toxina diftrica que, junto con sus dems trabajos en inmunologa, le permiti establecer su teora de cadenas laterales.
Desarroll el dioxidiamidoarsenobenzol al cual llam salvarsan y el neosalvarsan que
posea funciones parasototropas pero no organotropas.
Utiliz su teraputica experimental con el fin de curar las enfermedades y no slo los
sntomas. Utiliz el trmino quimioterapia para referirse a una parte de la terapetica
experimental, diferencindola del trmino farmacologa.
Dividi la terapetica experimental en 3 categoras: la organoterapia, bacterioterapia,
uso de agentes inmunolgicos, y quimioterapia, que se basaba en elconcepto de afinidad
selectiva, es decir para que una droga actuar sobre un microorganismo, primero deba
fijarse a l.

3) Definiciones y ejemplos de agonista y antagonista. AGONISTA es un frmaco que se une al receptor (tiene afinidad) y produce el efecto que induce el ligando endgeno (tiene eficacia); ejemplos de agonistas colinrgicos son: para el receptor ionotrpico la nicotina y
para el receptor metabotrpico mscarina. ANTAGONISTA es un frmaco que se une al receptor (tiene afinidad) pero no permite que
se produzca el efecto inducido por el ligando endgeno (no tiene afinidad); ejemplo de antagonistas colinrgicos son: para el receptor
ionotrpico la tubocurarina y para el receptor metabotrpico la atropina.

Farmacologia general.indb 13

5/1/08 7:48:29 PM

También podría gustarte