Nicols Castillo - 11219009

Juan Sebastin Moncaleano - 08220041

Sebastin Gonzlez - 10220022
Primer Informe Introduccin al Descubrimiento de Frmacos
Nombre Comn: Linagliptina
DCI: Linagliptina
Cdigo ATC: A10BH05
Nombre IUPAC: 8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione
Formula: C25H28N8O2
Composicin: C (63.54%), H (5.97%), N (23.71%), O (6.77%)
Peso Molecular: 472.5422
Log P: 2.80
Fecha de Aprobacin: Mayo 2 de 2011
Fabricante: Boehringer Ingelheim
Informacin general:
Linagliptina es un inhibidor de la enzima dipeptidil peptidasa- 4 (DPP-4). Dicha
enzima est implicada en la inactivacin de las hormonas incretinas: pptido
similar al glucagn 1 (GLP-1) y polipptido insulinotrpico dependiente de la
glucosa (GIP). La linagliptina se une eficazmente a la DPP-4 de forma reversible
y de este modo conduce a un incremento sostenido y una prolongacin de los
niveles de incretina activa. Ambas hormonas incretinas intervienen en la
regulacin fisiolgica de la homeostasis de la glucosa. Las incretinas se
segregan a un nivel basal bajo a lo largo del da y sus niveles aumentan
inmediatamente despus de una
ingesta de alimentos. El GLP-1 y el GIP
aumentan la biosntesis y la secrecin
de la insulina por parte de las clulas
beta pancreticas en presencia de
niveles de glucosa en sangre normales
y elevados. Adems, el GLP-1 tambin
reduce la secrecin de glucagn por
parte de las clulas alfa pancreticas,
lo que da como resultado una
reduccin de la produccin de glucosa
heptica.
Estas
hormonas
son
degradadas rpidamente por la enzima
DPP-4 lo que ocasiona la prdida de
sus
efectos
insulinotrpicos.
Linagliptina al inhibir la degradacin de
las hormonas incretinas por la DPP-4,
produce un incremento de la liberacin
de
insulina
en
forma
glucosadependiente y una disminucin de los
niveles circulantes de glucagn. Basado en datos in vitro, a concentraciones
aproximadas a las teraputicas, linagliptina demostr selectividad por DPP-4,
sin inhibir la actividad contra las enzimas DPP-8 o DPP-9.