© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 ‘Todos los derechos reservados. Queda prohibida la reproduccién o transmisién total 0 parcial de este material por cualquier medio 0 procedimiento, electrénico 6 mecénico, fotocopiado 0 grabado por cualquier sistema de almacenamiento informatico sin la autorizacién y permiso escrito de las autoras. TERCERA Y CUARTA SEMANA DEL DESARROLLO Durante la tercera semana del desarrollo ocurren dos procesos morfoldgicos fundamentales para la vida humana: + Gastrulacién * Neurulacién La gastrulacién es el proceso morfolégico a través del cual se originan las tres capas germinativas: Ectodermo, Mesodermo y Endodermo. Al formarse las tres capas el disco germinativo se denomina trilaminar. Caracteristicas y descripcién del proceso: * Comienza al principio de la tercera semana, con la formacién de la linea primitiva (Dia 15). * La linea primitiva es una estructura transitoria, que aparece en la regién media-caudal del disco germinativo, a través de la cual las células del epiblasto se invaginan y dan origen al endodermo y mesodermo. + La linea primitiva es una estructura en forma de engrosamiento, producto de la condensacién de células, que se observa en la superficie del epiblasto. Marca el inicio de la tercera semana del desarrollo y el comienzo de la gastrulacién. El extremo cefalico de la linea primitiva es redondeado y forma el nédulo primitivo en su interior se encuentra la fosita primitiva. (Fig. 1) * Las células del epiblasto proliferan, migran y se desplazan hacia la linea primitiva, comienzan su invaginacién (se introducen a través de ella) y generan una depresién en la parte central de la linea que se denomina surco primitivo. (Fig. 1)© Maria Luisa Hernéndez, Milagros Romero, 2010 La invaginacién de las células trae como consecuencia cambios en su morfologia y se les conoce como células en botella. El primer grupo de células del epiblasto que se invagina a través de la linea primitiva se dirige hacia el hipoblasto, lo desplaza, sustituyéndolo y originando el endodermo. Continia la invaginacién de células para dar origen al mesodermo intraembrionario (capa media), ubicando entre el endodermo (ventral) recién formado y el epiblasto (dorsal). Cuando finalizan los movimientos celulares, el epiblasto constituye el ectodermo. De esta manera, una de las tantas caracteristicas durante el desarrollo temprano, es la denominada laminacién, que denota un embrién con multiples capas, en este caso trilaminar. (Fig.2) Durante la invaginacién, las células se desplazan hacia todas las reas del disco germinativo. Una excepcién esta representada por dos sitios, el cefdlico, que formard la membrana bucofaringea y el caudal, donde se formard la membrana cloacal. En estas zonas, el endodermo establece relacién directa con el ectodermo y no existe mesodermo entre ambas capas. Los movimientos celulares durante la gastrulacién se encuentran altamente organizados y coordinados, esto es, las células del epiblasto migran y se invaginan de manera diferencial y especifica para generar un patrén, que se define como mapas de destino celular. Asi, las células que conforman regiones del epiblasto se invaginan por las porciones de la linea primitiva para dar origen a regiones especificas del mesodermo intraembrionario. Por ejemplo: las células del epiblasto que se invaginan a través del nédulo primitivo estén destinadas a formar la placa precordal, notocorda y parte del mesodermo paraxial. La formacién de la linea primitiva establece el plan corporal (ejes corporales): medial-lateral, craneal-caudal, derecho-izquierdo, dorso-ventral y la simetria bilateral. Dicha caracteristica esta demarcada morfolégicamente por la ubicacién exacta de la linea en el disco germinativo, esto es, medial, caudal y dorsal. Las regiones contrarias a la linea, se definirén como craneal, ventral y los lados serén las futuras regiones izquierda y derecha.© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 * La linea primitiva en condiciones normales desaparece progresivamente en direccién caudal, esto ocurre al final de la cuarta semana, dia 26. Nédulo 4, primitive tines Pediculo Amnios Epiblasto' primitiva de fijacion Membrana bucofaringea Endodermo $269, Figura No. 1. Disco germinativo al inicio de la tercera semana del desarrollo (Dia 15). Se observa la linea y nédulo primitivo. Consecuencias e importancia de la Gastrulacién + Formacién de las tres capas germinativas: ectodermo, mesodermo y endodermo. Estas capas germinativas contienen las células precursoras de todos los tejidos, que se organizaran en érganos y constituirén los aparatos y sistemas que conforman el cuerpo humano. + Establecimiento de los ejes corporales y la simetria bilateral.© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 Organizacién de las capas germinativas Mesodermo intraembrionario Esta capa germinativa, durante y luego de la gastrulacién se organiza y distribuye en las siguientes regiones: * Mesodermo axial * Mesodermo paraxial * Mesodermo intermedio * Mesodermo lateral 1. Mesodermo axial Esta regién del mesodermo se encuentra ubicada en la parte media del disco germinativo. Esta constituida por la notocorda y la placa precordal, que se originan por la invaginacién de las células epiblasticas a través de la fosita primitiva. (Fig. 2) La notocorda constituye un cordén macizo ubicado en el eje longitudinal del cuerpo del embrién. Se forma durante la tercera semana, durante la gastrulacién. Es importante ya que: o Representa un soporte corporal transitorio © Ejerce funciones de induccién y organizacién de tejidos adyacentes, tales como: Induccién neural: proceso que origina la diferenciacién de una regién del ectodermo hacia ectodermo neural (neuroectodermo 6 placa neural). Es la primera etapa en la formacién del sistema nervioso central. (Fig.2) Organizacién y segmentacién del mesodermo paraxial (formacién de somitas y sus derivados)© Maria Luisa Hemandez, Milagros Romero, 2010 + Da origen a los nucleos pulposos de los discos intervertebrales. * La placa precordal es una estructura constituida por células mesodérmicas, ubicada en la regién cefélica entre la notocorda y la membrana bucofaringea. Se origina por la invaginacién de células a través del nédulo primitive y cumple funciones de induccién neural, especialmente para la formacién del encéfalo, ademds de ser un centro organizador de la regién cefallica y linea media facial. Membrana rare Linea | Membrana bucofaringea —-"EU"@l_ Notocordio Primitiva cloacal émmnigs Ectodermo cemnanin Figura No. 2. Disco germinativo trilaminar. Formacién de la notocorda ¢ inicio de la Induccién neural. Tercera semana del desarrollo. 2. Mesodermo paraxial Constituye la regién del mesodermo ubicada a cada lado del eje central y posteriormente a cada lado del tubo neural.© Maria Luisa Heméndez, Milagros Romero, 2010 Se caracteriza por: + En la regién cefélica forma bandas de tejido que no se segmenta, llamado mesodermo de la cabeza. * En la regidn del tronco, se segmenta, formando bloques de tejido denominados somitas. El proceso se denomina somitogénesis. * Los somitas son segmentos pares del mesodermo paraxil que aparecen en la regién dorsal. o Se hacen evidentes a partir del dia 20 post fecundacién. © El primer par se origina en la unién de la cabeza con el tronco (futura regién occipito-cervical). © Progresan en direccién céfalo-caudal a razén de 3 a 4 pares por dia. Se forman en total, aproximadamente entre 42 y 44 pares de somitas. © Finaliza su formaci6n el dia 30. © Clasicamente se han utilizado para el cdlculo de la edad embrionaria. (#de pares de somitas/3 + 19 = edad embrionaria en dias) © Desde el punto de vista microscépico cada somita estard constituida por esclerotoma, miotoma y dermatoma. Sus derivados son: * Esclerotoma origina hueso (vértebras, costillas y parte del hueso occipital) y cartilago. * Miotoma origina los miisculos del cuello, pared corporal y de los miembros. * Dermatoma origina dermis. 3. Mesodermo intermedio Se encuentra adyacente al mesodermo paraxial y contribuye a la formacién de gran parte de los érganos que constituyen el aparato urogenital.© Maria Luisa Heméndez, Milagros Romero, 2010 Mesodermo lateral Esta regién del mesodermo se encuentra en los extremos del disco germinativo. (Fig. 3). Inicialmente el mesodermo lateral es una lémina de tejido maciza que se continua con el mesodermo extraembrionario que recubre al amnios y al saco vitelino. Durante la tercera semana (dia 17) aparecen espacios en el interior de la lémina lateral, éstos se unen y trae como consecuencia: * La formacién de dos hojas de tejido mesodérmico: (hojas 6 laminas del mesodermo lateral) © Hoja soméatica 6 parietal del mesodermo lateral, recubierto por ectodermo, daré origen a la pared corporal ventrolateral, a las serosas parietales, huesos de los miembros, esternén. © Hoja esplacnica 6 visceral del mesodermo lateral, se ubicard por fuera del endodermo del saco vitelino, formando parte de la pared del intestino primitivo. Sus derivados serén: las serosas viscerales, tejido conectivo (incluyendo cartilago donde exista) y misculo liso (visceral) de las vias respiratorias y digestivas. Asi mismo, en esta capa se forma la placa cardiogénica (primordio de corazén y parte de los grandes vasos). " El espacio entre las dos hojas constituye el primordio del celoma intraembrionario (posteriormente formard las cavidades pericardicas, pleural y peritoneal). Endodermo El endodermo definitivo forma el techo del saco vitelino. Experimenta cambios morfolégicos que se describiran en el apartado correspondiente a la cuarta semana del desarrollo. Son derivados del endodermo: = Epitelio de revestimiento del aparato respiratorio " Epitelio de revestimiento de las vias digestivas© Maria Luisa Hemandez, Milagros Romero, 2010 * Parénquima de tiroides, paratiroides, higado y pancreas * Estroma de amigdalas y timo * Epitelio de cavidad timpénica y trompa auditiva * Epitelio de la vejiga urinaria y uretra Ectodermo Esta capa germinativa, debido al de proceso de neurulacién, presentard dos regiones bien definidas con derivados muy especificos: = Ectodermo superficial, regién del ectodermo que rodea a la placa neural. Entre sus detivados se encuentran: o Epitelio sensorial de oido, nariz y ojo o Epidermis, pelo y ufias o Glandulas subcutaéneas y mamarias o Hipofisis anterior o Esmalte dental = Ectodermo neural, neuroectodermo 6 placa neural. Sus derivados principales: 0 Sistema nervioso central y periférico Neurulaci6n Es el proceso morfogenético a través del cual se forma el tubo neural, primordio del encéfalo y la médula espinal. Se inicia durante la tercera semana de! desarrollo con la induccién neural y culmina al final de la cuarta semana con el cierre de los neuroporos. La induccién neural representa el inicio de la neurulacién, este proceso se caracteriza por la formacién de la placa neural, debido a la influencia que ejercen la placa precordal y la notocorda sobre las células del ectodermo. (Fig. 2). La placa neural se observa entre los dias 18-19 post fecundacién, est constituida por _células neuroepiteliales que se disponen conformando un epitelio columnar pseudoestratificado. La placa se va extendiendo de manera irregular, 8© Maria Luisa Hemdandez, Milagros Romero, 2010 esto es, ensanchada en la regién cefalica y estrecha en la region media- caudal. Posteriormente, por efecto del crecimiento diferencial, los movimientos celulares y los cambios en la forma del neuroectodermo, aparece una depresién en el plano medio de la placa, denominado surco neural (dias 19-21), los bordes de la placa se elevan y constituyen los pliegues neurales. Estos pliegues _continuan elevandose y se flexionan sobre si mismos, convergen en la linea media dorsal y se fusionan (dias 22-24) para formar el tubo neural. La fusién también involucra los bordes del ectodermo superficial adyacentes a los pliegues neurales. (Fig. 3 y 4) En la regién més elevada de los pliegues neurales se localiza un conjunto de células, las células de la cresta neural. Estas células se desprenden de los pliegues neurales a medida que ocurre la fusion y migran a cada lado del tubo neural desde el extremo cefalico hasta la region caudal. | Cresta Figura No.3. Neurulacién. Surco neural. Pliegues neurales y células de la cresta neural. Embrién durante la tercera semana. Clasicamente se ha descrito que la fusién y el cierre de los pliegues neurales, para formar el tubo neural, comienzan en un punto inicial de adhesién en la regién del futuro cuello y desde alli se extiende en direccién bidireccional hacia la regién cefalica y caudal (modelo de cierre continuo). (Fig.4). Sin embargo, recientemente, se ha propuesto el modelo multicierre, que describe 5 sitios de fusién inicial (4 en la cabeza y 1 en la regién lumbar). Luego de Ia fusién de los pliegues, los extremos del tubo neural quedan abiertos en forma de orificios, en la regién cefélica y caudal. Estos orificios, se denominan neuroporos craneal (anterior) y caudal (posterior), respectivamente y permiten la comunicacién entre la luz del 9© Marla Luisa Hemdindez, Milagros Romero, 2010 tubo y la cavidad amniética. Los neuroporos se cierran al final de la cuarta semana, el craneal el dia 25 y el caudal el dia 28 postfecuendacién. (Fig. 4) Desde el punto de vista morfolégico, la placa neural comienza a desarrollarse en la regién dorsal, cuando el embrién aun es aplanado, (disco germinativo) para finamente formarse el tubo neural al finalizar la cuarta semana en relacién directa con los plegamientos embrionarios. El tubo neural esté constituide por una pared, células neuroepiteliales y su luz (neurocele), Pliegues neurales ‘Somitos Neuroporo anterior Neuroporo posterior Figura No.4. Neurulacién. Tercera y Cuarta semana Regiones de la placa y tubo neural Aproximadamente en el dia 19, en el extremo cefalico ensanchado de la placa neural se observan dos escotaduras, constituyen la primera evidencia de subdivision de la placa en tres regiones: anterior, media y posterior. Cuando el tubo se cierra, estas regiones dilatadas, separadas Por constricciones o escotaduras, conforman las vesiculas encefdlicas 10© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 primarias: Prosencéfalo (anterior), mesencéfalo (medio) y romboencéfalo (posterior). Por expansién del tubo y aumento de presién intraluminal, durante la quinta semana se forman 5 vesiculas encefalicas (secundarias): el prosencéfalo se divide en dos telencéfalo y diencéfalo; el mesencéfalo permanece igual y el romboencéfalo se segmenta en metencéfalo y mielencéfalo. La regién estrecha de la placa y el tubo neural darén origen a la médula espinal. Resumen de procesos durante la tercera semana: Gastrulacién Formacién de la notocorda y placa precordal Induccién neural Organizacién de las capas germinativas Formacién del primordio cardiaco Este material esté preparado solo con fines educativos y el contenido es basico y utilizable en pregrado. (Imagenes modificadas de Mitchell et al. 2009. Embryology.) CUARTA SEMANA DEL DESARROLLO Los procesos morfolégicos que caracterizan a la cuarta semana del desarrollo estan representados por los plegamientos embrionarios. Se describen dos tipos segiin la direccién en que se desplazan los bordes del disco germinativo; + longitudinal o cefalocaudal + lateral 6 transversal Estos dos tipos de plegamientos ocurren simultdneamente y tienen como consecuencia principal la transformacién del disco embrionario en una estructura tubular-cilindrica, similar al cuerpo de un individuo totalmente desarrollado. Es de hacer notar, que los plegamientos comienzan al final de la tercera semana y se completan durante la cuarta semana postfecundacién. Es importante establecer las caracteristicas morfolégicas del embrién durante la finalizacién de la tercera semana, para mejor comprensién de© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 los cambios que experimenta la forma del disco germinativo durante los plegamientos. Al final de la tercera semana del desarrollo, el embrién esté constituido por las tres capas germinativas, (ectodermo, mesodermo y endodermo), es decir, el embrién trilaminar. Ademés, se observa que el disco germinativo trilaminar se encuentra limitado, en las regiones dorsal y ventral, por dos cavidades, la amniética y el saco vitelino definitivo respectivamente. Otros detalles morfolégicos que deben tomarse en cuenta estén representados por: * la placa cardiogénica ubicada en la regién cefdlica, con el primordio de la cavidad pericardica. * el pediculo de fijacién 6 tallo de conexién (primordio del cordén umbilical), ubicado en la regién dorsal y caudal. * El mesodermo lateral, con sus dos laminas de tejido y entre ellas un espacio que representa el primordio de la cavidad intraembrionaria. Plegamiento longitudinal o cefalocaudal Este plegamiento ocurre por el rapido crecimiento del extremo cefalico y del tubo neural. Consecuencias: + Flexién del embrién en las regiones cefélica y caudal (pliegue de la cabeza y de la cola) * Desplazamiento de la placa cardiogénica desde la regién cefdlica hacia la zona ventral. * Desplazamiento del pediculo de fijacién desde la regién dorsal y caudal hacia la regién ventral, para demarcar la zona correspondiente al anillo umbilical primitivo. + Incorporacién del endodermo del saco vitelino al cuerpo del embrién, para dar origen al intestino primitive, en las regiones cefalica (Intestino anterior) y caudal (intestino posterior). Estas 12© Maria Luisa Hernandez, Milagros Romero, 2010 regiones del intestino son extremos ciegos tapizados por las membranas bucofaringea y cloacal. * Con el acercamiento de los polos cefalico y caudal, en la regién ventral se disminuye la relacién entre el embrién y el saco vitelino. Dicha comunicacién se va estrechando, a medida que el techo del saco vitelino se incorpora al cuerpo del embrién, el resto del saco se va separando gradualmente, se ubica de manera extraembrionaria y sélo queda comunicado hacia el interior del tubo intestinal recién formado, a través de un conducto que se denomina conducto vitelino u onfalomesentérico. La regién del intestino primitivo que mantiene relacién con el saco vitelino formara el intestino medio. (Fig.5) Intestino Intestino anterior medio Intestino posterior Conduct nfalomesetérico| Sacovitelino Figura No.5. Plegamiento longitudinal. Consecuencias morfolégicas + La cavidad amniética, ubicada al principio en la regién dorsal del disco germinativo, se desplaza con los pliegues cefalico y caudal hasta la zona ventral alrededor del anillo umbilical, rodeando a todo el cuerpo del embrién. 13© Maria Luisa Hemnéndez, Milagros Romero, 2010 Plegamiento lateral o transversal El plegamiento lateral se origina por la expansién de las somitas y el crecimiento hacia la regién ventral de los pliegues embrionarios laterales constituidos por las dos hojas de mesodermo lateral, somatica y visceral. Consecuencias: « Incorporacién del endodermo del saco vitelino al cuerpo del embrién para formar el intestino primitivo. (Fig.6) + El desplazamiento y crecimiento de las hojas del mesodermo lateral, hacia la linea media ventral genera los siguientes resultados: o La hoja parietal 6 somética del mesodermo lateral, recubierta por ectodermo, se fusiona en la linea media y forma las paredes ventrolaterales del embrién y el anillo umbilical. © La hoja visceral del mesodermo lateral rodea al tubo intestinal primitivo recién formado, constituyendo parte de su pared. (Fig.6) © El primordio de la cavidad intraembrionaria, ubicado al principio, a cada lado del disco, entre las hojas del mesodermo lateral, se fusiona en la regién ventral para formar una sola cavidad, el celoma intraembrionario. (Fig.6) + La cavidad amniética, ubicada al principio en la regién dorsal del disco germinativo, se desplaza con los pliegues laterales derecho e izquierdo, hasta la zona ventral del anillo umbilical, rodeando a todo el cuerpo del embrién.@ Maria Luisa Hemdndez, Milagros Romero, 2010 ‘Cavidad amniica — Tuboneural Ee) Notocorda Sacovvitelino Cavidad intraembrionatia (patitoneal) Intestino primitive Paredventrolateral Amnios Figura No.6. Plegamiento lateral. Consecuencias morfolégicas Resumen de procesos durante la cuarta semana: Final de la neurulacion Plegamientos embrionarios con sus consecuencias morfoldgicas Contintia la cardiogénesis Comienzan las etapas iniciales de la formacién de todos los érganos y estructuras que constituyen el cuerpo humano. ANOMALLAS CONGENITAS RELACIONADAS A LA GASTRULACION Teratoma sacrococcigeo Se denomina teratoma a los tumores que estén compuestos por derivados de las tres capas germinativas. Por lo tanto, contienen diferentes tipos de tejido (musculo, cartilago, pelos, dientes, gléndulas, etc.). Tradicionalmente se ha propuesto que se originan de restos de la linea primitiva en la regién caudal. 15© Maria Luisa Hemandez, Milagros Romero, 2010 Disgenesia caudal La disgenesia caudal se caracteriza por la presencia de anomalias complejas ubicadas en el polo caudal embrionario, que incluyen: alteraciones de la columna lumbosacra y huesos pélvicos, ano imperforado, fistula rectouretral o recto vaginal, agenesia renal, arteria umbilical unica, genitales externos ausentes, miembros inferiores con flexién, inversién y rotacién externa. Es una anomalia muy poco frecuente y generalmente letal. La forma més severa, llamada sirenomelia, adicionalmente presenta atrofia/hipotrofia y fusién de los miembros inferiores con rotacién externa. Se han propuesto varios mecanismos para explicar tales anomalias, entre ellos se describe la deficiencia en el mesodermo de la regién caudal, anomalias de la cloaca y alteraciones en la notocorda y las somitas, que pueden dar origen a los defectos vertebrales/éseas, de los miembros, anorrectales (atresia, estenosis, ectopia) y del aparato urogenital. Entre otros mecanismos se encuentra la alteracién temprana de la red vascular embrionaria (origen vascular) que trae como consecuencia pobre perfusién a la regién caudal de! embrién Alteraciones de la lateralidad La asimetria derecha-izquierda se establece durante la gastrulacién a través de interacciones celulares y sefiales moleculares centradas en el nédulo primitivo. Heterotaxia Se refiere al grupo de anomalias congénitas caracterizadas por localizacién anormal de uno 6 mas érganos segin el eje izquierdo-derecho. El término se utiliza para todas las alteraciones de la lateralidad. La disposicién normal de los érganos se denomina situs solitus.© Maria Luisa Hemandez, Milagros Romero, 2010 Situs inversus totalis representa la imagen en espejo completa del situs solitus. Situs ambiguus es la falla en la asimetria de los érganos impares y al menos un érgano muestra orientacién inversa con respecto al eje izquierdo-derecho. Isomerismo se refiere a un defecto en la asimetria de los 6rganos pares, que generalmente tienen formas distintas del lado derecho e izquierdo, pero en esta condicién adoptan una imagen en espejo. Este material esté preparado solo con fines educativos y el contenido es basico y utilizable en pregrado. (Imagenes modificadas de Mitchell et al. 2009. Embryology.) 7© Maria Luisa Heméndez, Milagros Romero, 2010 Algunos derivados de las capas germinativas ECTODERMO ECTODERMO SUPERFICIAL Epidemis, pel pelo ufias, nees nines anteri dentario, cristalino NEUROECTODERMO ‘ae, ‘CRESTA NEURAL TUBO NEURAL Ganglios y Sistema nervioso senegal Hipofisis posterior Medula adrenal Melanocitos: Mesenquima de Arcos faringeos y cabez MESODERMO [ I naXTAL,, ——PARAXTAL INTERMEDIO. LATERAL Mascule Gran parte _—_Tafido conectivo, sigs, Gage = ERR ae acl gnective corazon = guineas, 6, Bazo, wertebras geiae ENDODERMO Epitelio de: Epitelio de: Parénquima 4 Traquea Aparato digestivo. Higado, Pancreas, Bronquios Vefiga urinaria y amigdaias, timo, Pulmones Prolgesy Paratiraides Este material esté preparado solo con fines educativos y el contenido es basico y utilizable en pregrado, 18