Está en la página 1de 8

Environmental Health

P E R S P E C T I V E S

EPIGENÉTICA
urante casi un siglo después que el término “epigenética” otros indicadores de salud ya tienen algún nivel de evidencia que
D apareció por primera vez en la literatura, investigadores, médi-
cos y otros hurgaron en las oscuras grietas del gen, tratando de
los conecta con mecanismos epigenéticos, incluyendo cánceres de
casi todos los tipos, disfunción cognitiva y enfermedades respirato-
desenredar los indicios que sugerían que la función del gen podía rias, cardiovasculares, reproductivas, autoinmunes y neuroconduc-
Matt Ray/EHP

ser alterada por algo más que simples cambios en la secuencia. tuales. Entre los causantes conocidos o sospechosos de estar detrás
Actualmente, una amplia variedad de enfermedades, conductas y de los procesos epigenéticos se cuentan muchos agentes, incluyen-

A56 A56/A63 | www.cienciaytrabajo.cl | AÑO 8 | NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | Ciencia & Trabajo
LA CIENCIA DEL CAMBIO
do metales pesados, pesticidas, gases de escape diesel, humo de hecho evidente que comprender la epigenética y la epigenómica
tabaco, hidrocarburos policíclicos aromáticos, hormonas, radioac- —la distribución en todo el genoma de los cambios epigenéticos—
tividad, virus, bacterias y nutrientes básicos. será esencial en el trabajo relacionado con muchos otros tópicos que
En los últimos cinco años, y especialmente en los últimos dos requieren una comprensión cabal de todos los aspectos de la genéti-
años, varios estudios innovadores han enfocado nueva atención en ca, tales como células troncales, clonación, envejecimiento, biología
la epigenética. Ha aumentado el interés en la medida en que se ha sintética, conservación de las especies, evolución y agricultura.

Ciencia & Trabajo | AÑO 8 |NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | www.cienciaytrabajo.cl | A56/A63 A57
Artículo de Difusión | ehp

Un Mecanismo Epigenético para Inhibir la Transcripción

Metiltransferasa une
grupos metilos al ADN

Complejos proteicos, reclutados por


el ADN metilado, remueven los grupos
acetilos e inhibe la transcripción.

Grupos metilos (CH3) se


unen a bases citosina

Cola de histona deacetilada. Inhibición de transcripción — la transferencia


de información genética desde el ADN al
Par CpG metilado. ARN — es una ruta por la cual los mecanismos
epigenéticos pueden afectar negativamente
Cola de histona Acetilada. la salud.

A58 A56/A63 | www.cienciaytrabajo.cl | AÑO 8 | NÚMERO 21 |JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | Ciencia & Trabajo
ehp | Epigenética. La Ciencia del Cambio

Múltiples Mecanismos acetilación. Esto se convierte en un problema diciembre 2005 del Journal of Proteome
La palabra “epigenética” literalmente signifi- si el alelo expresado está dañado o contiene Research por Nilamadhab Mishra, profesor
ca “además de los cambios en la secuencia una variante que aumenta la vulnerabilidad asistente de reumatología de la Escuela de
genética”. El término ha evolucionado para del organismo a los microbios, agentes tóxi- Medicina de la Universidad Wake Forest, y
incluir cualquier proceso que altere la activi- cos u otras substancias dañinas. La impri- sus colegas. El equipo dice que es el primero
dad del gen sin cambiar la secuencia del mación fue identificada por primera vez en en establecer una vinculación específica entre
ADN, y conduce a modificaciones que 1910 en el maíz, y confirmada por primera la modificación aberrante de la histona y los
pueden transmitirse a células hijas (aunque vez en los mamíferos en 1991. mecanismos implícitos en síntomas pareci-
los experimentos muestran que algunos cam- Los investigadores han identificado dos al lupus en ratones, y confirmó que una
bios epigenéticos pueden ser revertidos). aproximadamente 80 genes humanos que droga que se encuentra en etapa de investi-
Probablemente continuará el debate acerca pueden ser imprimados, aunque esa cifra gación, Tricoestatina A, podría revertir las
de qué significa exactamente el término y lo está sujeta a debate dado que la fuerza de la modificaciones. Parece que esta droga re-
que abarca. evidencia varía. Es probable que esa cantidad vierte la modificación aberrante de la histona
Se han identificado muchos tipos de pro- aproximada no suba mucho en los próximos corrigiendo la hipoacetilación en dos sitios de
cesos epigenéticos los que incluyen meti- años, escribe un equipo de investigadores en ella.
lación, acetilación, fosforilación, ubicuiti- el que trabaja Ian Morison, becado avanzado El lupus también ha sido centro de in-
lación y sumoliación. Es probable que surjan en investigación del Laboratorio de Genética terés de Bruce Richardson, jefe de la Sección
otros mecanismos y consideraciones epi- del Cáncer en la Universidad de Otago en de Reumatología en el Centro Médico de
genéticas a medida que el trabajo avance. Los Nueva Zelanda, en la edición de agosto de Asuntos de Veteranos Ann Arbor y profesor
procesos epigenéticos son naturales y esen- 2005 de Trends in Genetics. Otros en este de la Escuela de Medicina de la Universidad
ciales para muchas funciones del organismo, campo no están de acuerdo. Randy Jirtle, de Michigan. En estudios publicados en la
pero si ocurren de manera inapropiada profesor de oncología de radiación en el edición de mayo-agosto de 2004 de
pueden producirse importantes efectos ad- Centro Médico de la Universidad de Duke y International Reviews of Immunology y la
versos en la salud y conducta. sus colegas, estimaron en la edición de junio edición de octubre 2003 de Clinical
Tal vez el proceso epigenético mejor de 2005 de Genoma Research, que podría Immunology, él observó que fármacos tales
conocido, en parte debido a que ha sido más haber aproximadamente 600 genes imprima- como la droga para el corazón procainamida
fácil de estudiar con la tecnología existente, dos en los ratones; en una entrevista de y el agente antihipertensivo hidralazina cau-
es la metilación del ADN. Ésta es la adición octubre de 2005, Jirtle dijo que él está pre- san lupus en algunas personas, y demostró
o remoción de un grupo metilo (CH3) que viendo una cifra similar para los humanos, que la enfermedad parecida al lupus en los ra-
ocurre predominantemente donde las bases aun cuando los genes imprimables conocidos tones expuestos a estas drogas está vinculada
de citosina se disponen consecutivamente. La de los ratones y de las personas tienen una su- con alteraciones de metilación del ADN e
metilación del ADN se confirmó por perposición de solamente alrededor del 35%. interrupción de las vías de señales, similares a
primera vez en cáncer humano en 1983, y aquéllas de las personas.
desde entonces ha sido observada en muchas Vínculos con la Enfermedad
otras enfermedades y condiciones de salud. Entre toda la investigación epigenética Cambios Substanciales
Otro proceso epigenético significativo es realizada hasta ahora, la enfermedad más am- Se piensa que la mayor parte de las modifi-
la modificación de la cromatina. La cromati- pliamente estudiada es el cáncer, y la eviden- caciones epigenéticas, por cualquier
na es un complejo de proteínas (histonas) y cia que vincula los procesos epigenéticos con mecanismo, es borrada con cada nueva
ADN que están apretadamente empaque- el cáncer se está volviendo “extremadamente generación, durante la gametogénesis y
tadas para que quepan en el núcleo. El com- convincente”, dice Peter Jones, director del después de la fertilización. Sin embargo,
plejo puede ser modificado por substancias Centro General del Cáncer Norris de la uno de los informes más sorprendentes
tales como grupos acetilo (el proceso llama- Universidad del Sur de California. Al otro publicados en 2005 impugna esta creencia
do acetilación), enzimas, y algunas formas lado del mundo, Toshikazu Ushijima piensa y sugiere que los cambios epigenéticos
de ARN tales como los microARN y pe- de la misma manera. El Jefe de la División de pueden sobrevivir en al menos cuatro
queños ARN de interferencia. Esta modifi- Carcinogénesis del Instituto de Investigación generaciones sucesivas de organismos.
cación altera la estructura de la cromatina del Centro Nacional del Cáncer de Japón Michael Skinner, profesor de biocien-
para influenciar la expresión del gen. En dice que los mecanismos epigenéticos son cias moleculares y director del Centro para
general, la cromatina fuertemente doblada una de las cinco consideraciones más impor- la Biología Reproductiva de la Universidad
tiende a ser desactivada, o no expresada, tantes en el campo del cáncer, y representan del Estado de Washington, y su equipo,
mientras que la cromatina más laxa es fun- entre un tercio y la mitad de las alteraciones describieron en la edición del 3 de junio de
cional, o expresada. genéticas conocidas. 2005 de Science, como ellos expusieron
Un efecto de tales procesos es la impri- Muchos otros asuntos de la salud han brevemente a ratas embarazadas a niveles
mación. En genética, imprimación describe atraído la atención. Hay efectos epigenéticos individuales relativamente altos de insecti-
la condición en que uno de los dos alelos de que ocurren en el sistema inmune, y que cida metoxicloro y al fungicida vinclozolin,
un típico par de genes es silenciado por un pueden ser revertidos, según una investi- y documentaron efectos tales como una
proceso epigenético tal como metilación o gación publicada en la edición de noviembre- disminución de la producción de espermios

Ciencia & Trabajo | AÑO 8 |NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | www.cienciaytrabajo.cl | A56/A63 A59
Artículo de Difusión | ehp

y un aumento de la infertilidad en las crías the National Academy of Science. Los pares de embarazada con vitamina B12, ácido fólico,
macho. Buscando más información, encon- mellizos más jóvenes y aquellos que com- colina, y betaína, según estudios efectuados
traron metilación de ADN alterada de dos partían estilos de vida similares y que pasaron por Jirtle y Robert Waterland publicados en
genes. A medida que continuaron con el más años juntos, tenían patrones de meti- agosto de 2003 (edición 15) en Molecular
experimento, descubrieron que los efectos lación y acetilación de histona de ADN muy and Cellular Biology. Los cambios de color
adversos persistieron en aproximadamente similares. Pero los mellizos mayores, especial- estuvieron directamente vinculados con
90% de los machos en las cuatro genera- mente aquellos que tenían estilos de vida alteraciones en la metilación del ADN. En
ciones subsecuentes que ellos siguieron, en diferentes y habían pasado menos años jun- un estudio que se publicó en la edición de
ausencia de exposición adicional a pesticida. tos, tenían patrones muy diferentes en mu- abril de 2006 de EHP, Jirtle y sus colegas
No se sabe que los hallazgos hayan sido chos tejidos distintos, tales como linfocitos, también indujeron estas alteraciones a través
reproducidos. Sin embargo, si son repro- células epiteliales bucales, grasa intra-abdo- de la ingestión maternal de genisteína, el
ducibles, podrían “proporcionar un nuevo minal y músculos seleccionados. principal fitoestrógeno en la soya, en dosis
paradigma para la etiología de la enfermedad Como ejemplo, los investigadores en- comparables a aquéllas que un ser humano
y mecanismos básicos en toxicología y contraron cuatro veces más genes expresados podría recibir de una dieta con alto con-
tenido de soya. Los cambios de metilación
además parecieron proteger a la descendencia
del ratón contra la obesidad en la adultez,
aunque hay indicios de que la genisteína
también puede causar problemas de salud,
vía efectos aditivos o sinérgicos en la meti-
lación de ADN, cuando interactúa con otras
substancias tales como ácido fólico.

Otros Impulsores del Cambio


Las substancias no son las únicas fuentes de
los cambios epigenéticos. Los métodos de
lamer, aseo y cuidado que la rata madre usa
con sus crías puede afectar la conducta de
largo plazo de sus hijos, y aquellos resultados
pueden estar vinculados a cambios en la
metilación del ADN y acetilación de la his-
tona en un promotor del gen receptor de
glucocorticoide en el hipocampo de la cría.
Este hallazgo fue publicado en la edición de
agosto de 2004 de Nature Neuroscience por
Una cría de distinto color. La suplementación de la dieta maternal con genisteína y otros com- Moshe Szyf, profesor del Departamento de
puestos indujeron alteraciones de la metilación del ADN que se reflejaron en los cambios de color Farmacología y Terapéutica de la Universidad
de la piel de las crías. McGill, y sus colegas. En el mismo estudio,
los investigadores determinaron que los efec-
evolución, no apreciados anteriormente”, en forma diferente entre un par de mellizos tos no eran inmodificables; darle la droga tri-
dice Skinner. Él y sus colegas están llevando de 50 años comparado con mellizos de coestatina A a las crías mayores podía ayudar
a cabo estudios de seguimiento, evaluando 3 años, y el mellizo de 50 años con más a revertir los efectos de un cuidado maternal
muchos otros genes y observando otros efec- hipometilación de ADN e hiperacetilación deficiente recibido cuando eran más jóvenes.
tos tales como tumores de mama y piel, de- de histona (los cambios epigenéticos normal- En el Journal of Biological Chemistry del
generación de riñones y defectos en la sangre. mente asociados con actividad transcrip- 6 de junio de 2003 y en el Journal of
Otros estudios han encontrado que los cional) tenía la mayor cantidad de genes Neuroscience, del 23 de noviembre de 2005,
efectos epigenéticos ocurren no solamente en sobreexpresados. El grado de cambio epi- Szyf y muchos de los mismos colegas tam-
el útero, sino que en todo el transcurso de genético, por lo tanto, estaba directamente bién demostraron que dando el aminoácido
una vida humana. Manel Esteller, director vinculado con el grado de cambio en la fun- L-metiona a crías mayores podía anular los
del Laboratorio de Epigenética del Cáncer en ción genética. beneficios del cuidado maternal de alta cali-
el Centro Nacional de Investigaciones A veces los efectos de los mecanismos dad recibido cuando eran más jóvenes.
Oncológicas en Madrid, y sus colegas, eva- epigenéticos aparecen en colores vívidos. Los Junto con la conducta, la salud mental
luaron 40 pares de mellizos idénticos entre cambios en la pigmentación de la piel de la puede ser afectada por cambios epigenéticos,
los 3 y 74 años de edad, y encontraron una cría de ratón, que fluctuaron entre amarillo y dice Arturas Petronis, jefe del Laboratorio de
Randy Jirtle

sorprendente tendencia, descrita en la edi- café, estuvieron directamente vinculados con Epigenética Familiar Krembil en el Centro
ción del 26 de julio de 2005 de Proceedings of la suplementación de la dieta de la madre para la Adicción y Salud Mental en Toronto.

A60 A56/A63 | www.cienciaytrabajo.cl | AÑO 8 | NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | Ciencia & Trabajo
ehp | Epigenética. La Ciencia del Cambio

Su laboratorio está entre los primeros del


mundo, y todavía es uno de pocos, que estu-
Proyecto del Epigenoma Humano de los EE.UU.
dian los vínculos entre la epigenética y la
colaboración es altamente probable que
psiquiatría. Él y sus colegas están llevando a
cabo estudios a gran escala que investigan los
vínculos entre la esquizofrenia y la metilación
E n diciembre de 2005, un grupo de
40 científicos internacionales pro-
pusieron públicamente un Proyecto de
continúe.
Entender el cáncer será una meta al
aberrante, y dice que comprender los meca- Epigenoma Humano de los EE.UU. para largo plazo para el proyecto de los EE.UU.,
nismos epigenéticos es una de las más altas complementar el proyecto europeo del pero la epigenética — cambios en la
prioridades en la investigación de la biología mismo nombre lanzado expresión de genes hered-
de las enfermedades humanas. “Realmente ables desde la célula
el 2003. Un miembro del
necesitamos alguna revisión radical de los
grupo, Andrew Fein- madre a la hija sin que
principios fundamentales del programa
berg, genetista de la existan cambios en la
tradicional de investigación genética”, dice.
“La epigenética aporta una nueva perspectiva escuela de Medicina de secuencia del ADN — trans-
al antiguo problema y nuevas herramientas la Universidad Johns ciende a cualquier enfer-
analíticas que ayudarán a probar la teoría epi- Hopkins, dice: “Espe- medad. “Tiene implican-
genética”. Sugiere que se necesita un mayor ramos que esta idea se cias profundas en el enve-
énfasis en el estudio de los procesos arraige. Hay un océano jecimiento, desórdenes
no-Mendelianos en enfermedades tales como neurológicos, y desarrollo
de información que está
la esquizofrenia, asma, esclerosis múltiple y
inexplorado”. del niño”, dice Peter
diabetes.
La década pasada también ha sido pro- La meta del proyec- Jones, otro miembro del
ductiva en el desarrollo de fuertes vínculos to de EE.UU. será gene- grupo y director del Cen-
entre la metilación aberrante del ADN y el rar un mapa exhaustivo tro Integral del Cáncer
envejecimiento, dice Jean-Pierre Issa, profe- de las metilaciones y de Norris de la Universidad de
sor de medicina en el Centro del Cáncer Dr. las modificaciones de las California del Sur. Jones y
Anderson de la Universidad de Texas. Él pre- histonas —las dos clases sus colegas argumentan
sentó información sobre el envejecimiento
principales de modifica- que la importancia de la
y los efectos epigenéticos en una confe-
ciones epigenéticas— en epigenética en la enfer-
rencia de noviembre de 2005 titulada
“Epigenómica Ambiental, Imprimación, y un conjunto diverso de medad humana, junto con
Susceptibilidad a la Enfermedad”, realizada tejidos. Estos epigeno- la maduración de tec-
en Durham, Carolina del Norte, y auspicia- mas servirán luego como nologías para generar
da en parte por el NIEHS. Algunas de las referencia para com- mapas de los cambios epi-
evidencias más sólidas, que ya tienen diez paración con tejidos genéticos, hacen que un
años de antigüedad, muestran aumentos pro- proyecto de epigenoma humano sea al
enfermos, lo que revelará causas epi-
gresivos en la metilación del ADN en tejidos
genéticas de las enfermedades. Los mismo tiempo crítico y posible.
de colon envejecidos, y evidencia más
reciente vincula la hipermetilación con la organizadores del proyecto están La epigenética, dice el biólogo del
ateroesclerosis. También se ha encontrado ahora compilando una propuesta cáncer Jean-Pierre Issa, del Centro del
metilación alterada relacionada con la edad detallada con estimaciones de costo y Cáncer Dr. Anderson de la Universidad de
en tejidos en el estómago, esófago, hígado, cronograma. Texas, puede probar ser más importante
riñón y vejiga, así como en tejidos similares a Aunque los proyectos de los EE.UU. que la genética para entender las causas
los estudiados por Esteller. Gran parte del y Europa buscan finalmente generar ambientales de la enfermedad. “El cáncer,
trabajo actual de Issa se centra en las vincula- la ateroesclerosis, enfermedad de
mapas de todos los genes, el esfuerzo de
ciones entre los procesos epigenéticos, enve-
los EE.UU. se enfocarán en tejidos y Alzheimer [son todas] enfermedades
jecimiento, el medio ambiente y el cáncer, y
posibles formas de revertir terapéuticamente tipos celulares diferentes a los del adquiridas donde es muy probable que el
la metilación vinculada con el cáncer. proyecto europeo, y también se enfo- ambiente juegue un rol importante”,
carán a organismos modelos como las señala. “Y hay mucho más potencial de
Dilemas Actuales y Futuros
levaduras y las moscas. Los dos grupos que la epigenómica se vea afectada... más
La evidencia acumulada indica que muchos
están trabajando en estrecha colabo- que el propio genoma. Es simplemente
genes, enfermedades y substancias ambien-
ración en la planificación de sus proyec- más fluida y más fácilmente modelada”.
tales son parte del panorama de la epi-
Matt Ray/EHP

genética. Sin embargo, la evidencia es tos para evitar las redundancias, y así la – Ken Garber
todavía demasiado tenue como para formar

Ciencia & Trabajo | AÑO 8 |NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | www.cienciaytrabajo.cl | A56/A63 A61
Artículo de Difusión | ehp

una base para cualquier teoría importante síndrome mielodisplásico, una enfermedad Público y Privado
acerca de qué substancias y cuáles genes obje- de la sangre que puede progresar a leucemia. A pesar del rol potencialmente enorme que la
tivos son más probables de transmitir efectos La droga activa los genes que habían sido de- epigenética puede tener en la enfermedad hu-
adversos del ambiente en las enfermedades, sactivados por la metilación. La función epi- mana, la investigación en esta área de estudio
dice Melanie Ehrlich, profesora de bioquími- genética de la droga no la convierte, sin em- sigue siendo mínima comparada con la dedi-
ca en la Escuela de Medicina de la bargo, en una “droga milagrosa”. Los cada al trabajo tradicional de genética. Hay
Universidad de Tulane y Centro para el ensayos indican que beneficia solamente a varios esfuerzos en marcha para cambiar eso.
Cáncer de Tulane, quien ha estado realizando un 15% de aquellos que la toman, y un ele- En Europa, el Proyecto Epigenoma
investigación sobre el tema por más de dos vado porcentaje de personas sufre impor- Humano fue oficialmente lanzado en 2003
décadas. tantes efectos secundarios, que incluyen por el Instituto Wellcome Trust Sanger,
Esa sensación de incertidumbre general- náusea (71%), anemia (70%), vómitos Epigenómica AG, y el Centro Nacional del
mente deja a la epigenética fuera del panora- (54%) y fiebre (52%). Genotipaje. El foco del grupo está en la in-
ma normativo. “Es [demasiado pronto] para Ehrlich destaca que la azacitidina también vestigación de la metilación del ADN vincu-
usarla realmente en este momento”, dice tiene efectos a nivel molecular — tales como lada a los cromosomas 6, 13, 20 y 22. Se les
Julian Preston, director asociado subrogante la inhibición de la replicación y apoptosis del pueden unir pronto organizaciones de
de salud en el Laboratorio Nacional de ADN — que pueden ser parte de sus benefi- Alemania y la India, donde los científicos
Investigación de los Efectos en la Salud y cios terapéuticos. Los resultados diversos de la planean trabajar en los cromosomas 21 y X,
Ambiente de la EPA. Pero Preston dice que la droga podrían también explicarse en parte respectivamente, dice Stephan Beck investi-
agencia confía más en su mejor comprensión por los hallazgos de un estudio publicado en gador jefe de Sanger.
de los procesos mecanicistas, incluyendo epi- la edición de octubre de 2004 de Cancer Cell Pero el estudio integral de todos los fac-
genética, y hay un claro esfuerzo dentro de la por Andrew Feinberg, director del Centro tores epigenéticos y epigenómicos relaciona-
EPA por expandir los esfuerzos genómicos, para la Epigenética en Enfermedades dos con una multitud de enfermedades y
tanto dentro de la agencia como con otros Humanas Comunes de la Universidad Johns condiciones de salud tomará mucho más tra-
con quienes la agencia trabaja. Hopkins, y sus colegas. Ellos descubrieron bajo. “Un Proyecto [integral] de Epigenoma
En la FDA, los científicos están investi- que cada una de las dos drogas probadas, tri- Humano es mucho más complicado que un
gando muchas drogas que funcionan a través costatina A y 5-aza-2¢-deoxicitidina (la cual Proyecto de Genoma Humano”, dice Jones.
de mecanismos epigenéticos (aunque como está relacionada con la azacitidina), pueden “Hay solamente un genoma, [pero] un
observa la vocera Christine Parker, la agencia activar cientos de genes a la vez que también epigenoma varía en cada uno de los tejidos”.
basa sus aprobaciones en resultados de en- desactiva cientos de otros. Si este descubri- El Proyecto de Genoma Humano fue un es-
sayos clínicos, no en la consideración del miento se mantiene en otros estudios, se evi- fuerzo mundial que tomó más de una déca-
mecanismo por el cual la droga actúa). Una dencia una razón clave de por qué es tan difí- da y miles de millones de dólares para com-
de tales drogas, azacitidina, ha sido aprobada cil crear una droga que no cause efectos se- pletarse.
para uso en los Estados Unidos para tratar el cundarios no previstos. Jones y Robert Martienssen abordaron al-
gunas de las complejidades de un Proyecto de
Recursos Epigenoma Humano integral y mundial en la
edición del 15 de diciembre de 2005 de
Organizaciones Profesionales y Proyectos Cancer Research. Informando acerca de un
• Sociedad de Metilación del ADN (internacional) taller de junio de 2005 convocado por la
Asociación Americana para la Investigación
http://www.dnamethsoc.com/main.htm
del Cáncer, ellos concluyeron de que, a pesar
• Red de Excelencia Epigenómica (Europa)
de todas las dificultades amenazantes, dicho
http://www.epigenome-noe.net
proyecto es esencial, y la tecnología está lo su-
• Proyecto de Epigenoma Humano (Europa) ficientemente avanzada como para comenzar.
http://www.epigenoma.org “Creo que va a suceder mucho antes de lo
Revistas que pensaba hace tan sólo un año, aproxi-
Epigenetics madamente”, dice Jirtle. Un grupo de investi-
http://www.landesbioscience.com/journals/epigenetics/ gadores ya ha comenzado a preparar el lanza-
miento de un complemento de los EE.UU. al
Base de Datos de Metilación del ADN esfuerzo del Proyecto de Epigenoma
http://www.methdb.de/front.html Humano europeo [ver inserto, pA61].
Otros esfuerzos están ganando terreno.
Base de Datos de Genes Imprimados Otro grupo europeo, la Red de Excelencia
• http://igc.otago.ac.nz/home.html Epigenómica, comenzó en junio de 2004.
• http://www.geneimprint.com/databases/?c=clist Esta red de intercambio de información in-
• http://www.mgu.har.mrc.ac.uk/research/imprinting/ cluye miembros de los sectores público y pri-
vado distribuidos a través de 10 países de

A62 A56/A63 | www.cienciaytrabajo.cl | AÑO 8 | NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | Ciencia & Trabajo
ehp | Epigenética. La Ciencia del Cambio

Europa Occidental. Sus objetivos son coordi- La Sociedad de Metilación del ADN, un Preston concuerda con muchas de estas
nar la investigación, proporcionar mentores, y grupo profesional, ha estado creciendo de ideas, y dice que existe también la necesidad
promover el diálogo vía su sitio web. Y en manera lenta pero continua en la última dé- de desarrollar una listado integral de todas las
Asia, una conferencia realizada entre el 7 y 10 cada, dice su fundador y actual vicepresidente proteínas en la célula y de obtener mejor in-
de noviembre de 2005 en Tokio, “Epigenética Ehrlich. Como parte de sus esfuerzos, la so- formación sobre la modificación de proteínas.
en todo el Genoma 2005”, fue dedicada en ciedad lanzó una revista, Epigenetics, en enero Dice que las universidades están reconocien-
gran parte a facilitar un esfuerzo de investi- de 2006 con la meta de cubrir un espectro do la demanda de talentos que se necesitan
gación de la epigenómica coordinado en completo de consideraciones epigenéticas para resolver problemas epigenómicos, y es-
Japón y posiblemente en toda Asia, dice — médicas, nutricionales, psicológicas, con- tán aumentado sus esfuerzos para cubrir estos
Ushijima, uno de los organizadores de la con- ductuales — en cualquier organismo. Tales tópicos de diversas maneras, especialmente al
ferencia. grupos son un valioso punto de reunión para nivel de escuela de graduados.
En los Estados Unidos, el Instituto este campo, dice Jirtle. El mismo se abrió Otros grupos están haciendo su parte
Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de camino lentamente hacia la epigenética desde creando herramientas para fomentar el cam-
Investigación del Genoma Humano dieron un foco inicial en cáncer, y su transición po. Todos los genes imprimados identificados
formalmente inicio el 13 de diciembre de gradual es típica de muchos. “Si uno estudia hasta la fecha son seguidos en esfuerzos com-
2005 a un gran esfuerzo que incluirá trabajo epigenética, no se tiene un lugar base; plementarios por los grupos de Morison y
epigenómico. El proyecto piloto del Atlas del provenimos de campos muy diferentes”, Jirtle y la Unidad de Genética de Mamíferos
Genoma del Cáncer, financiado en $50 mi- dice. del Consejo de Investigación Médica del
llones por cada uno de los dos institutos, está El interés en el sector privado también Reino Unido. Los administradores europeos
diseñado para poner las bases para un estudio está tomando fuerza. Por ejemplo, Epi- de la Base de Datos de Metilación de ADN
general de factores genómicos relacionados genómica AG, con oficinas en Berlín y han reunido un compendio de metilaciones
con el cáncer humano. El esfuerzo inicial de Seattle, está trabajando en la detección y de ADN conocidas que, aunque no exhausti-
tres años se espera que esté centrado en sólo diagnóstico precoz del cáncer y endometriosis vo, igual proporciona una herramienta útil
dos o tres de los más de 200 cánceres que se (para la cual existe evidencia limitada de un para los investigadores que estudian los
conocen, pero si logra éxito en el desarrollo de componente epigenético), así como en el de- aproximadamente 22.000 genes humanos.
métodos y tecnologías, la cantidad de cánceres sarrollo de productos para predecir efectivi- Kunio Shiota, profesor de bioquímica
evaluados podría entonces aumentar. Si final- dad de las drogas para tratar estas enfer- celular en la Universidad de Tokio y uno de
mente se investiga un elevado número de medades. Fundada en 1998, y ahora con los co-organizadores de la conferencia de
genes de cáncer, el esfuerzo sería el equivalente aproximadamente 150 empleados, la empre- Tokio de noviembre de 2005, dice que los
a miles de Proyectos de Genoma Humano. sa se está concentrando en los mecanismos de avances epigenéticos se basarán en parte en
Para ayudar a ampliar más los límites, el metilación del ADN, y está trabajando con una variedad de procesos que lentamente se
NIEHS y el Instituto Nacional del Cáncer es- empresas tales como Laboratorios Abbott, están haciendo familiares a más investi-
tán en pleno proceso de otorgar subsidios por Johnson & Johnson, Philip Morris, gadores: secuenciamiento masivo paralelo
un total de $3,75 millones para estudiar una Diagnósticos Roche, Pfizer y AstraZeneca. El (MPSS), micro-ensayo de inmunopreci-
amplia gama de tópicos epigenéticos, tales co- CEO Oliver Schacht dice que el creciente in- pitación de cromatina (ChIP-chip), identifi-
mo identificación de poblaciones de alto ries- terés en este campo está tipificado por la difer- cación de metiltransferasa de adenina de
go, influencias de la dieta en el cáncer, y un encia entre la conferencia de 2004 de la ADN (Dam-ID), micro-ensayo de unión de
estudio detallado de numerosos mecanismos Asociación Americana para la Investigación proteínas (PBM), micro-ensayo por in-
específicos que vinculan los agentes ambien- del Cáncer, la que tuvo alrededor de media munoprecipitación de ADN (DIP-chip), y
tales con los mecanismos epigenéticos y en- docena de charlas o pósters sobre epigenética, más. Algún día, dice, estos términos podrían
fermedad resultante. Se espera que una doce- y el evento de 2005, que tuvo aproximada- hacerse tan familiares como RNM y ECG.
na, o cifra parecida, de beneficiados lancen mente 200. La creciente aceptación de la epigenética,
sus proyectos para el otoño de 2006. un siglo después que apareció por primera
El NIEHS también ha comenzado a in- Tiempo de Herramientas vez, es un enorme paso hacia delante, en
tegrar proyectos de epigenómica en su carpe- Si el trabajo epigenético ha de continuar opinión de Jirtle. “Hasta el momento hemos
ta de investigación en los últimos cinco o seis haciendo innovaciones, muchos observadores hecho prácticamente nada”, dice. “No soy
años. “Es un área emergente que es muy im- dicen que la tecnología necesitará seguir avan- imparcial, pero la punta del iceberg es la
portante”, dice Frederick Tyson, admi- zando. Jones y Martienssen señalan en su tra- genómica y los polimorfismos de nucleótido
nistrador del programa de la División de bajo que debe haber mejoramientos adi- simple. La parte inferior del iceberg es la
Investigación y Capacitación Externa del cionales en tecnologías de elevado rendimien- epigenética”.
NIEHS. Y es probable que la epigenética sea to, técnicas analíticas, capacidad computa-
una de las, aproximadamente, media docena cional, estudios mecanicistas y estrategias Bob Weinhold
de consideraciones más importantes en la me- bioinformáticas. También dicen que existe la
dida que NIEHS continúa con su Proyecto necesidad de elementos básicos tales como Articulo original en Environmental Health
de Genoma Ambiental, según el director del reactivos normalizados y un suministro Perspectives • VOLUMEN 114 | NÚMERO 3 |
instituto David Schwartz. continuo de anticuerpos para pruebas. Marzo 2006 / A160-A169.

Ciencia & Trabajo | AÑO 8 |NÚMERO 21 | JULIO / SEPTIEMBRE 2006 | www.cienciaytrabajo.cl | A56/A63 A63