La divisin del trabajo por los reguladores de retroalimentacin dual controla

JAK2 / STAT5 sealizacin a travs de una amplia gama ligando

Resumen
La transduccin de seal celular est regulado por mltiples mecanismos de
retroalimentacin para provocar decisiones celulares .Las contribuciones
especficas de los reguladores de retroalimentacin individuales, sin embargo,
siguen sin estar claros. Sobre la base de los conjuntos de datos con resolucin
temporal extensas en las clulas progenitoras eritroides primarias,
establecimos un modelo de va dinmica para diseccionar las funciones de los
dos reguladores de retroalimentacin negativa de la transcripcin del supresor
de la sealizacin de citoquinas (SOCS) de la familia, la CEI y SOCS3, en
JAK2 / STAT5 de sealizacin. Facilitado por el modelo, se calcul la respuesta
STAT5 para concentraciones de Epo experimentalmente observables y
proporcionar un vnculo cuantitativo entre la supervivencia celular y la
respuesta integrada de STAT5 en el ncleo. Las predicciones del modelo
muestran que los dos Retroalimentaciones CIS y SOCS3 son ms eficaces en
diferentes rangos de concentracin de ligando debido a sus mecanismos
inhibitorios distintas. Esta funcin divide la doble regulacin de la
retroalimentacin permite el control de las respuestas STAT5 para
concentraciones de Epo que pueden variar de 1.000 veces en vivo . Nuestro
enfoque de modelado revela dependiente de la dosis de control de
realimentacin como propiedad clave para regular las decisiones de
supervivencia mediada por STAT5 en un amplio intervalo de concentraciones
de ligando.