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Los Virus
Los Virus
1. Morfologa y estructura
2. Replicacin
3. Antgenos
4. Taxonoma
5. Visualizacin
6. Aislamiento y propagacin
7. Interferencia
8. Bacterifagos
9. Viroides y priones
10. Virus de inters en medicina
Los virus
Los virus son fragmentos de cido nucleico, DNA o RNA, capaces de
multiplicarse en una clula y pasar a otras para iniciar un nuevo ciclo de
replicacin. Como los cidos nucleicos son muy vulnerables en el medio
extracelular, antes de abandonar las clulas en las que se han multiplicado, se
rodean de una cubierta de estructura proteica, denominada cpsida. Algunos,
adems, estn rodeados por fuera de la cpsida por una envoltura, llamada
peplo, de estructura lipdica. Los virus estructuralmente completos se
denominan viriones, y poseen un tamao ultramicroscpico por lo que son
visibles nicamente mediante el microscopio electrnico.
Los virus carecen de sistemas para obtener y almacenar energa y efectuar
sntesis proteica, por ello son simbiontes obligados de clulas, tanto procariotas
como eucariotas, de las que dependen para su replicacin.
Muchos de los virus que infectan al hombre le causan enfermedad, ya que al
replicarse en las clulas las lesionan, de modo directo o por mecanismo
inmune, produciendo alteraciones patolgicas ms o menos importantes.
Algunos virus, aparte de su potencial accin citoptica sobre las clulas que
infectan, poseen capacidad oncognica.
La estructura antignica constituye el carcter ms utilizado para su
diferenciacin e identificacin.
1. Morfologa y estructura
El tamao de los viriones vara entre 20-400 nm, por tanto no pueden
observarse con el microscopio ptico. Los datos sobre su morfologa se poseen
a travs de estudios efectuados por microscopia electrnica y difraccin de
rayos X.
Su material gentico est constituido por DNA o RNA, pero cada clase de virus
posee solamente un tipo de cido nucleico y nunca ambos. Los virus con DNA
suelen presentar el cido nucleico de tipo bicatenario y los que poseen el
genoma formado por RNA presentan el cido nucleico de tipo monocatenario,
2. Replicacin
La replicacin de los virus tiene lugar tras su penetracin al interior de la clula
husped. Para la penetracin es necesaria la adherencia previa del virin a la
superficie celular, que se realiza por la unin de los capsmeros en los virus
desnudos, y de las glicoprotenas del peplo en los envueltos, a receptores de la
superficie de la clulas2. Por tanto la penetracin depende de la existencia de
receptores especficos para el virus en la clula, lo que condiciona el tipo de
clula husped.
Tras la adsorcin, la penetracin se efecta por endocitosis del virus. La
liberacin del material gentico se produce por proteolisis inespecfica de los
capsmeros en los endosomas fagocitarios, o posteriormente, en el citoplasma.
La replicacin de los virus tiene lugar despus de la liberacin del material
gentico, y se produce, dependiendo del tipo de genoma DNA o RNA, segn
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Los receptores son generalmente estructuras celulares que realizan funciones fisiolgicas y
suelen estar en gran cantidad
Ofrecen un inters especial de los retrovirus que son virus RNA que poseen
una DNA polimerasa RNA dependiente (transcriptasa inversa). En ellos se
transcribe DNA bicaterio a partir del RNA vrico mediante la transcriptasa
inversa del virus (Figura 3). Este DNA se integra en el genoma de la clula
parasitada. Posteriormente RNA polimerasas celulares, pueden transcribir RNA
de diversa longitud tomando como molde DNA integrado. Estos fragmentos de
RNA actan como mensajero para la sntesis de enzimas y capsmeros que
permitirn la formacin del virin, cuyo genoma est constituido por copias
completas de RNA efectuadas sobre el DNA integrado.
La salida de las partculas vricas tras su replicacin se hace en los virus
desnudos, generalmente, por ruptura de la clula parasitada, liberndose al
medio extracelular gran cantidad de viriones con capacidad infectiva; aunque
en algunos casos puede hacerse por exocitosis sin lisis celular. Los virus
envueltos que se ensamblan en el ncleo de la clula depositan las
glicoprotenas en la membrana nuclear y se rodean por un fragmento de la
misma, que constituir el peplos, en un proceso semejante a una gemacin.
Atraviesan el citoplasma a travs de organelas membranosas vacuolas y
retculo endoplsmico y son liberados al exterior. Las nucleocpsidas de los
virus envueltos que se replican y ensamblan en el citoplasma, sufren un
proceso semejante a nivel de la membrana celular en la que previamente se
han depositado las glicoprotenas. Las clulas parasitadas por algunos virus
con envoltura, tambin pueden sufrir tardamente una accin ltica.
Virus defectivos. Algunos virus de inters en patologa humana no pueden
propagarse sino se asocian, en las clulas que parasitan, a otro del que
dependen para su replicacin.
As, los virus adenoasociados o el de la hepatitis D, requieren para su
propagacin y persistencia en la naturaleza la coinfeccin con aquellos de los
que son satlites: adenovirus y virus de la hepatitis B respectivamente.
3. Antgenos vricos
La mayora de las protenas, tanto las internas asociadas al genoma
(estructurales y enzimticas), como las de la cpsida, las de la matriz situadas
Como ejemplo: el adenovirus del serotipo 7 causa infeccin respiratoria, en tanto que el del
serotipo 40 causa entiritis
4. Taxonoma
Clasificacin de los virus. Los criterios actuales para la clasificacin de los
virus tienen en cuenta la clase de cido nucleico, la estructura y morfologa del
virin, la presencia de enzimas especficas, particularmente polimerasas, el
modo de replicacin y la estructura antignica. El husped natural, el tropismo
celular y el mecanismo de transmisin del virus tambin constituyen elementos
de clasificacin.
Identificacin de los virus. La morfologa de un virus visualizado por
microscopa electrnica permite su identificacin presuntiva a nivel de familia o
gnero, aunque ya se ha sealado que ste no es un mtodo utilizado en
microbiologa clnica para su observacin en las muestras clnicas, ni para su
identificacin en los cultivos.
La multiplicacin en un cultivo celular se detecta por la accin citoptica. La
identificacin del virus se hace en la prctica en funcin de: 1) el tipo de clulas
en que se ha replicado, 2) el tiempo de aparicin de las lesiones citopticas, 3)
el tipo de lesin, 4) la presencia, localizacin y morfologa de las inclusiones, 5)
la capacidad hemaglutinante o hemadsorbente, y fundamentalmente 6) por sus
caractersticas antignicas que constituye un mtodo extraordinariamente
prctico de identificacin.
Los virus o las muestras clnicas se inoculan a estos cultivos celulares. Segn
el virus que se pretende aislar se utiliza uno u otro sistema celular.
Accin citoptica. Se denomina accin citoptica la lesin que causan
algunos virus a las clulas en que se replican (Figuras 5 y 6).
Las lesiones celulares pueden ser intensas y precoces, produciendo en 24 o 48
horas la muerte celular, acompaada de lisis fcilmente observable al
inspeccionar los cultivos celulares con un microscopio. En otras ocasiones las
alteraciones morfolgicas que se producen en las clulas son mnimas o
tardas y muy difciles de detectar.
En las clulas infectadas por determinados virus pueden observarse cuerpos
de inclusin, acompaando a las alteraciones celulares ms o menos
importantes. Los cuerpos de inclusin pueden visualizarse, despus de la
tincin de las clulas con hematoxilina eritrosina, como masas con morfologa
ms o menos caracterstica y localizacin nuclear o citoplasmtica tpica, segn
los virus que los originan. Estn constituidos por acmulos del material vrico
sintetizado depositados en zonas celulares alteradas; en ocasiones predomina
o es exclusivo el deposito de material vrico y en otras lo prominente o
exclusivo es la lesin celular.
El aspecto particular y caracterstico de cada tipo de inclusin suele orientar
sobre el grupo de virus que la produce. La formacin de cuerpos de inclusin
ocurre tanto in vivo, en las infecciones naturales, como en los cultivos celulares
infectados.
Ya se ha sealado que, aparte de la accin citoptica directa, la lesin de las
clulas infectadas por un virus puede deberse a la respuesta inmune dirigida
contra antgenos codificados por el virus y expresados en la superficie celular.
7. Interferencia
La infeccin de un animal o un cultivo celular con dos virus diferentes conlleva,
en general, la inhibicin de la multiplicacin de uno de ellos. Este fenmeno se
denomina interferencia y se produce por diversos mecanismos como la
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competicin para utilizar los ribosomas por los RNAm, o la inactivacin del
genoma de un virus por algunas de las protenas sintetizadas por el otro.
Algunos virus replicndose solos en una clula dan lugar a la formacin
progresiva de viriones incompletos, defectivos, incapaces de pasar a otras
clulas y de seguir replicndose (autointerferencia). La interferencia producida
por estos mecanismos se denomina intrnseca.
La interferencia extrnseca responde a un mecanismo diferente y se produce
por la liberacin por la clula infectada de unas sustancias denominadas
interferones que actan sobre las clulas contiguas impidiendo la replicacin de
los virus cuando penetran en ellas. La interferencia extrnseca es un
mecanismo de defensa antivrica de notable eficacia.
8. Bacterifagos
Prcticamente la totalidad de las clulas procariotas (bacterias) pueden servir
de husped a virus denominados bacterifagos o fagos. Como todos los virus,
contienen un solo tipo de cido nucleico, que generalmente es DNA de doble
hlice, aunque tambin existen fagos RNA. Casi todos los bacterifagos
poseen una cpsida polidrica que contiene el material gentico y en muchos
casos una estructura helicoidal proteica denominada cola o tallo, que actua
como rgano de adsorcin e inyeccin del material gentico a la bacteria
(Figura 5).
Los bacterifagos al penetrar en la bacteria husped se multiplican
activamente, liberndose posteriormente al exterior mediante lisis bacteriana
para infectar a otras bacterias (ciclo ltico).
Algunos bacterifagos son capaces de una conducta alternativa; tras inyectar
su genoma a la bacteria, ste no se replica sino que permanece en el
citoplasma o integrado al genoma bacteriano, dividindose sincrnicamente
con la bacteria. Ese estado se denomina lisognico y el genoma vrico
existente en el interior de la clula se denomina prfago, fago latente o
atemperado (Figura 7).
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poseen
inters
porque
se
han
utilizado
como marcadores
9. Viroides y priones
Viroides. Los viroides son agentes de enfermedad infecciosa de menor tamao
conocido5. Hasta el momento slo se han aislado de plantas superiores a las
que producen diversas enfermedades. Estn formados por un fragmento de
RNA, cuyo peso molecular oscila alrededor de 120.000 D (unos 360
nucletidos), no asociado a protenas y carecen de cpsida.
La estructura final del RNA nativo del viroide corresponde, segn se ha
deducido de su observacin por microscopa electrnica, a una macromolcula
de RNA monocatenaria, circular, cerrada, con gran apareamiento interno de las
bases por puentes de hidrgeno, que le da aspecto bicatenario. Aunque
carecen de cpsida se transmiten libremente entre clulas contiguas porque su
conformacin estructural les hace muy resistentes a los agentes fsicos y
qumicos del ambiente.
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Los virus que permanecen en las clulas despus de la curacin clnica de la priomoinfeccin,
se denominan persistentes. Los virus persistentes que no se replican estn en latencia
(latentes). Si se replican y dan manifestaciones clnicas durante periodos espordicos,
generalmente cortos, para volver a la latencia se dicen que causan recidivas (recidivantes). Si
se replican de modo persistente o durante periodos de tiempo muy dilatados y generalmente a
bajo nivel, dando sintomatologa de intensidad variable se dice que estn en fase crnico-activa
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hepatitis
que
engloba
aquellos
cuyo
tropismo
lesin
es
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La mayora de los virus se transmiten con la sangre y sus derivados como el HBV, el de la
hepatitis C (HCV) y el del sida (HIV) entre otros, se transmiten tambin por va sexual, aunque
en general con menor eficacia
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Todos los virus causantes de hepatitis, excepto el B, son RNA. El A y E se transmiten por va
feco-oral y no son persistentes. El B, D y C, son de transmisin parenteral y persistentes. El D
es B dependiente
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Los
adenovirus
son
virus
icosadricos,
desnudos,
con
por
contigidad
los
ganglios
linfticos
regionales
donde
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Lo que explica que aunque cada serotipo confiere tras la infeccin inmunidad permanente
para l, a lo largo de la vida se pueden pasar varias infecciones por distintos serotipos
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La nomenclatura de los virus de la gripe A debe incluir: Tipo / Lugar de aislamiento / N de
cepa / ao (subtipos H y N); por ejemplo: A / Hong Kong / 1 / 68 (H3N2)
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el prototipo de los virus respiratorios entre los que tambin se cuentan los
parainfluenza, respiratorio sincitial, adenovirus, rinovirus y coronavirus.
Paramixovirus. La familia Paramyxoviridae est integrada por virus formados
por una nica molcula de RNA con nucleocpsida helicoidal que se pliega
para ser recubierta por la envoltura. En algunos miembros la envoltura presenta
espculas con actividad hemaglutinante y neuraminidsica como los virus
gripales, a los que en conjunto se asemejan, aunque los paramixovirus son
algo mayores con 125-250 nm de tamao medio. Esta familia incluye virus de
gran inters mdico como los virus parainfluenza, virus respiratorio sincitial
(VRS), virus de la parotiditis (paperas), y virus del sarampin. Todos se
transmiten por va area y penetran por la mucosa respiratoria donde se
multiplican, aunque posteriormente su difusin por el organismo humano es
diferente en cada uno. De hecho, los parainfluenza y respiratorio sincitial
causan cuadros en los que la viremia es rara y por tanto la afectacin y
manifestaciones clnicas preponderantes son respiratorias. El virus respiratorio
sincitial produce un cuadro grave de afectacin de vas respiratorias bajas en
lactantes, prevalente en los meses fros del ao.
El virus del sarampin despus de su penetracin por va respiratoria, y tras
discreta afectacin local, produce viremia con localizacin en diversos rganos
y la piel, que se manifiesta por un exantema, por lo que puede clasificarse
alternativamente entre los virus respiratorios o los causantes de exantema16.
El virus de la parotiditis a travs de la viremia causa infeccin de las glndulas
salivales (paperas), pncreas, testculos, ovarios y sistema nervioso central,
dando lugar ocasionalmente a meningo-encefalitis de pronstico benigno. Las
meningitis vricas, tambin llamadas linfocitarias o, errneamente, aspticas, en
nuestro medio estn causadas, fundamentalmente, por el virus de la parotiditis
y los enterovirus.
Los paramixovirus se replican en lneas celulares o en embrin de pollo.
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El virus del sarampin puede persistir tras la infeccin y excepcionalmente causa una
infeccin lenta del SNC
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Herpesviridae
(DNA, bc, icosadrico, envuelto, 180-200
nm)
Gnero1
Virus (especie/grupo)
Simplexvirus
Varicellovirus
Cytomegalovirus
Citomegalovirus humano
(HVH5)
Lymphocryptovirus
Orthohepadnavirus
Orthopoxvirus
Virus de la viruela
Virus de la vacuna
Virus cowpox
Parapoxvirus
Virus Orf.
Virus pseudocowpox
Virus del Molluscum
contagiosum
Mastadenovirus
Papillomavirus
Polyomavirus
Virus BK
Virus JC
Parvovirus
Virus B19
Hepadnaviridae
(DNA, icosadrico, envuelto, 42 nm)
Poxviridae
(DNA, complejo, 250-350 nm)
Adenoviridae
(DNA, bc, icosadrico, desnudo, 60-90
nm)
Papovaviridae
(DNA, bc, icosadrico, desnudo, 50-70
nm)
Parvoviridae
(DNA, icosadrico, desnudo, 18-25 nm)
Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir
otros
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Picornaviridae
(RNA mc, icosadricos, desnudos,
20-30 nm)
Orthomyxoviridae
(RNA mc en fragmentos,
helicoidales, envueltos, 60-120 nm)
Gnero1
Virus (especie/grupo)
Enterovirus
Hepatovirus
Virus de la hepatitis A
Rhinovirus
Influenzavirus
Pneumovirus
Paramyxoviridae
(RNA mc helicoidales envueltos, 120- Paramyxovirus
250 nm)
Morbillivirus
Sarampin
Reoviridae
(RNA bc, 10-12 segmentos,
icosadrico, desnudo 60-80 nm)
Rotavirus
Rhabdoviridae
(RNA mc envuelto, helicoidal 75x180
nm)
(Forma de bala de fusil)
Lyssavirus
Virus de la rabia
Retroviridae
(RNA mc, 2 segmentos icosadrico
envuelto 80-100 nm). Transcriptasa
inversa
Lentivirus
Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir
otros
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