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Health
p e r s p e c t i v e s
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& Trabajo
Clulas
Madres
Micrografa fluorescente de
un conglomerado de
clulas madre neuronales
de humano que muestra a
las clulas diferencindose
en diferentes tipos
celulares mientras
migran desde la
neuroesfera central.
El azul claro indica los filamentos gliales; el amarillo,
tubulina III; y el
rosado, ADN nuclear.
Cultivo de clulas
madre neuronales
Un creciente conocimiento
en el campo de los estudios
neurotoxicolgicos
on muchos los indicios que avalan que los rganos de embriones en desarrollo,
en especial el cerebro, son extremadamente sensibles a las alteraciones qumicas.
No obstante, es muy poco lo que saben los cientficos sobre cmo efectivamente
se ve afectado el desarrollo humano o la capacidad de aprender de los nios
frente a la exposicin a ciertos qumicos endgenos. Ms aun, casi no existen datos que
indiquen de qu manera la gran mayora de las 84.000 sustancias qumicas que
actualmente se encuentran en el Inventario Qumico de la Ley de Control de Sustancias
Txicas (TSCA) incluyendo la mayora de los 201 compuestos conocidos por su
neurotoxicidad en los adultos y las 1.000 sustancias qumicas conocidas por su
neurotoxicidad en los animales afecta el desarrollo de los infantes. Tampoco existe
claridad sobre si la realizacin de pruebas en animales permite siempre comprender mejor
la posible susceptibilidad de los humanos.
Una nueva lnea de investigacin basada en el estudio de clulas madre humanas ha
proporcionado importantes percepciones de cmo los qumicos pueden afectar el
desarrollo neonatal. Las clulas madre son clulas maestras capaces de producir, en
parte o en su totalidad, los ms de 200 tipos de clulas existentes en el cuerpo humano.
En la actualidad, algunos investigadores creen que las clulas madre pueden permitir que
los cientficos obtengan mayor informacin sobre cmo la exposicin a qumicos
ambientales afecta el desarrollo humano, particularmente el desarrollo del cerebro.
ste es el momento para hablar del estudio de las clulas madre en el contexto de la
salud medioambiental, sostiene Tracey Woodruff, directora del Programa de Salud
Reproductiva y Medio Ambiente de la Facultad de Medicina de la Universidad de
California en San Francisco (UCSF).
La Promesa de las Clulas Madre
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Clulas madre:
una fuerza potente
Totipotente
Clulas madre
Pluripotentes
de sangre de cordn
umbilical
Embrin
Blastocistos
Multipotentes
Clulas
sanguneas
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Clulas
musculares
Clulas
seas
Clulas
hepticas
de piel para quemados, terapia para pacientes que se han sometido a una ciruga a
corazn abierto o produccin de clulas
cerebrales para tratar la enfermedad de Parkinson ya son gran centro de atencin.
Sin embargo, el valor esperado de estas
clulas como herramientas de investigacin
puede ser aun mayor, sostuvieron los expertos participantes de un taller sobre el tema,
realizado en junio de 2010 por el Standing
Comitte on the Use of Emerging Science for
Environmental Health Decisions del Consejo Nacional de Investigacin de Estados
Unidos (NRC, por sus siglas en ingls).
La habilidad que tienen las clulas
madre para diferenciarse en una gran
variedad de tipos celulares hace posible su
empleo para modelar aspectos de la biologa humana que durante largo tiempo
haban estado fuera de estudio. Gracias a
ellas, ahora se puede, adems de estudiar
& Trabajo
Clulas
neuronales
Investigacin en 3-D
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& Trabajo
mentos con neuroesferas humanas no evidenciaron citotoxicidad frente a concentraciones de PBDE, al menos dos veces a ese
nivel de concentracin. No obstante, los
estudios con neuroesferas s probaron que
el PBDE tiene efectos en la migracin y
diferenciacin en neuronas y clulas gliales. Creemos que es importante investigar
estas variables de valoracin como variables
especficas para el desarrollo de la neurotoxicidad en contraste con la citotoxicidad,
que no es una medida especfica, seala.
En la actualidad, Fritsche y sus colegas
han estudiado cmo las neuroesferas se ven
afectadas por la exposicin a siete qumicos, que incluyen bifenilos policlorados,
a-benzopireno, 3-metilcolantreno y 2,3,7,8tetracloro-dibenzo-p-dioxina. En estos
momentos estn investigando el arsnico,
el cido valproico (anticonvulsivante que
ha estado involucrado en los trastornos del
espectro autista) y el metilazoximetanol
(conocido por sus efectos en el funcionamiento neuronal de los animales) junto
con algunos otros pesticidas. Con la intencin de validar en el futuro la utilidad de
las neuroesferas, el equipo tambin se
encuentra trabajando con compuestos que
se supone no afectan el desarrollo neuronal
y los resultados an no publicados sugieren
que los ensayos pueden discriminar apropiadamente, indica. Como visin a largo
plazo, su grupo adems piensa emplear
clulas progenitoras de otros rganos con el
objetivo de ampliar las modalidades de
pruebas toxicolgicas que pueden realizar.
El Cordn Umbilical: Una Esperanza
de Vida
Hace ms de una dcada, cientficos de la
Polish Academy of Sciences, a cargo de
Krystyna Domanska-Janik, quisieron
encontrar otra fuente de clulas madre
humanas que no fuese el tejido embrionario, ya que el gobierno de su pas les prohiba su uso. Con el tiempo, lograron xito
al crear una fuente no controvertida de
clulas madre pluripotentes, utilizando
sangre del cordn umbilical humano. A
partir de ah, Leonora Buzanska, quien
ahora encabeza el Cell Bioengineering
Laboratory del Mossakowski Medical
Research Centre de la academia, descubri
una manera de generar una lnea de clulas
madre neuronales.
Recientemente, en colaboracin con
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La Necesidad de un Imperativo
Regulador
Hasta hace poco, casi todo lo que se saba
sobre los efectos neurotxicos era el resultado de accidentes trgicos con plomo,
metilmercurio, bifenilos policlorados
(PCB), arsnico y tolueno. En los ltimos
aos, los estudios prospectivos de cohorte
de nacimiento realizados en los Centers for
Childrens Environmental Health and
Disease Prevention Research del Instituto
Nacional de Ciencias de Salud Ambiental
(NIEHS, por sus siglas en ingls) nos han
enseado incluso ms al indicar que el
arsnico, manganeso, pesticidas organoclorados, teres difenlico polibromado, ftalatos y el bisfenol A tambin pueden tener un
impacto negativo en el desarrollo cerebral
de los nios.
Philip Landrigan de la Escuela de
Medicina Mount Sinai seala que de las
cerca de 3.000 sustancias qumicas utilizadas en cantidades superiores a 1 milln de
libras anuales en los Estados Unidos, en
total slo se ha analizado una pequea
fraccin para evaluar su posible impacto en
el sistema nervioso y en el desarrollo cerebral. Un ochenta por ciento de los agentes
qumicos a los cuales los nios se exponen
da a da desde su concepcin son sustancias cuyos posibles efectos txicos en el
cerebro y en el sistema nervioso simplemente se desconocen, afirma.
No obstante, es posible prevenir el
dao neuroconductual causado por los
agentes qumicos ambientales. En un influyente trabajo del ao 2006, Landrigan y
Philippe Grandjean de la Escuela de Salud
Pblica de Harvard exponen: el anlisis de
los productos qumicos antes de permitir su
rotulacin es una manera muy efectiva de
prevenir la toxicidad. Al final del da,
Shafer dice es un logro todo lo que se
pueda hacer para aumentar el nmero de
sustancias qumicas de las cuales recoger
informacin toxicolgica (sobre el estado
actual de las cosas).
Sin embargo, el contar con buenos anlisis en vez de realizar evaluaciones precisas
de los riesgos producidos por los productos
qumicos actualmente en uso, es slo una
parte de la solucin. Sin un mandato legislativo o regulatorio para estas pruebas, los
expertos en salud pblica como Landrigan
cuestionan su efectividad. Landrigan culpa
a la industria qumica por no responsabili-
& Trabajo
Kellyn S. Betts
ha escrito por ms de doce aos sobre
contaminantes ambientales, riesgos de
productos qumicos y tecnologa al servicio
del medio ambiente para diversas
publicaciones, incluyendo EHP y
Environmental Science & Technology.
Artculo Original en Environmetal
Health Perspectives volumen 118 |
nmero 10 | Octubre 2010
p. A432A437.
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