BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAPI

UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA

ANALGESIA

NSAID terdiri dari berbagai senyawa yang

heterogen, yang tidak berkaitan secara
kimiawi

NSAID mempunyai efek sebagai antiinflamasi,

analgesik, antipiretik

Prototipe: ASPIRIN

MEKANISME KERJA NSAID

Menghambat pembentukan prostaglandin

secara enzimatik,

NSAID mampu mengatasi NYERI akibat

radang dan nyeri post operasi ( nyeri yang
disebabkan sensitisasi reseptor nyeri) tapi
tidak bisa mengatasi nyeri karena organ
viseral.
6

NSAID sebagai ANTIPIRETIK dengan cara

menurunkan set poin di hipotalamus kembali
ke normal.
Demam disebabkan berbagai hal : infeksi,
kerusakan jaringan, kanker, penolakan
pencangkokan dll peningkatan
pembentukan sitokin IL1, IL6, If,If,TNF
meningkatkan sintesis PGE2 cAMP ,
suhu tubuh

ANALGESIK NON OPIOID

EFEK SAMPING

Ulcer lambung dan

intoleransi
Penghambatan
fungsi platelet
Penghambatan
induksi persalinan
Perubahan fungsi
ginjal
Rx hiperensitivitas

UMUM TERJADI
PADA
INHIBITOR COX
NON SELEKTIF
ya

UMUM
TERJADI PADA
INHIBITOR
COX -2
SELEKTIF
tidak

ya

tidak

ya

ya

ya

ya

ya

unknown

NSAID mencegah pembentukan tromboksan

A2 (TXA2) oleh platelet

TXA2 merupakan agregasi kuat

NSAID perpanjangan waktu perdarahan.

ASPIRIN penghambat COX non selektif

menghambat agregasi platelet irreversibel
menunggu pembentukan platelet baru.

10

Aspirin acetylsalicylic acid ; ASA

Aspirin cepat diserap oleh lambung dan usus kecil dan
dihidrolisis cepat (waktu paruh serum 15 menit). Menjadi
acetic acid dan salisilat.

Salisilat menghasilkan kadar puncak plasma dalam 1-2 jam.

Salicylate terikat dengan albumin.

Salicylate yang ditelan dan yang dihasilkan oleh hidrolisis

aspirin dapat diekskresikan tanpa berubah.
Metabolisme salicylate menjadi jenuh bila beban tubuh
melebihi total 600 mg.

Alkalinisasi urin dapat me laju ekskresi salicylate bebas dan

konjugatnya yang larut air.

11

ASPIRIN
Efektif

mengurangi

nyeri

dengan

intensitas

ringan sampai sedang.

Aspirin me suhu yang meningkat
Efek diperantarai oleh hambatan kedua COX

dalam SSP dan hambatan IL-1

Turunnya suhu dikaitkan dengan pengaturan
termostat hipotalamus dan vasodilatasi pembuluh
darah superfisial disertai keluar keringat yang
banyak.
12

d. Efek platelet :
Aspirin mempengaruhi hemostasis
Dosis rendah aspirin (80 mg sehari)
menyebabkan sedikit perpanjangan
waktu
perdarahan.
Perubahan
disebabkan
oleh
hambatan
pembentukan tromboxan A2 yang irreversibel,
sehingga efek antiplatelet berlangsung 8-10 hari
Secara umum aspirin harus dihentikan 1 minggu
sebelum pembedahan

13

Efek samping aspirin

Gastritis, dan perdarahan saluran cerna

Pada dosis lebih tinggi; Salicylism : muntahmuntah, tinitus, pendengaran yang berkurang,
dan vertigo. Bisa depresi pusat nafas.
Peningkatan kadar asam urat
Peningkatan kadar enzim hepar, hepatitis.
Sindroma Reye
Kontraindikasi pada hemofilia.
Bila terjadi overdosis kumbah lambung

14

ASPIRIN

15

Usual dose

Effect

80 160 mg

Antiplatelet

325 1000 mg

Analgesic, antipyretic

325 mg 6 grams

Antiinflammatory,
tinnitus

6 10 grams

Respiratory alkalosis

10 20 grams

Fever, dehydration,
acidosis

> 20 grams

Shock, coma

16

Asetaminofen
NSAID golongan para-amino fenol
Analgetika, antipiretik, tanpa efek antiinflamasi
Menghambat COX secara selektif di sistem
syaraf pusat (ssp)
Efek pada COX perifer rendah

17

Asetaminofen

18

Most NSAIDS (COX-1 > COX-2)

Nabumetone (Relafen) and Etodolac (Lodine)

(COX-1 = COX-2)

Celecoxib (Celebrex) and Rofecoxib (Vioxx) (

COX-2 > COX-1)

19

Analgesic
Antiinflammatory
Fewer adverse
effects

Less experience
More expensive

Blood
GI tract
Kidney

20

 Half

life ~ 12 hours

Metabolized

in liver

a sulfur atom possible problem

in patients with allergies to
sulfonamides

Has

21

 Half

life ~ 17 hours

Metabolized
Does

in the liver

not contain a sulfur atom

22

Ibuprofen turunan phenylpropionik acid

2400 mg ibuprofen setara dengan 4 gr aspirin
dalam hal efek antiinflamasinya.

> 99 % terikat protein, mudah dibersihkan.

Waktu paruh terminal 1-2 jam.

Dimetabolisme ekstensif di hati ; CYP2C8 dan

CYP2C9.

Diekskresi sedikit dalam bentuk tak berubah.

23

Ibuprofen oral :
Dosis < 2400 mg, untuk efek analgesiknya

Krem topikal untuk otot

Efek samping :
Iritasi gastrointestinal dan perdarahan
Ruam kulit, pruritus, pusing, sakit kepala
Efek hematologi : anemia aplastik dan
agranulositosis.
Efek ginjal : GGA, nefritis, sindrom nefrotik
Hepatitis

Kontraindikasi relatif :
Polip hidung, angioedema, reaktivitas
bronkospastik.
24

Ketorolac AINS durasi kerja sedang yang dipromosikan

sebagai analgesik, bukan sebagai antiinflamasi.

Waktu paruh 4-6 jam

Memiliki ikatan protein tinggi

Dimetabolisme ekstensif menjadi metabolit aktif dan tidak

aktif.
Efek analgesik nyata; dipakai sebagai pengganti morfin pada
nyeri ringan hingga sedang.
Diberikan dosis 30-120 mg/hari IM/IV/ oral

Pemakaian > 5 hari dikaitkan dengan dengan kasus ulkus

peptikum dan gangguan ginjal.

25

Analgesic
Antiinflammatory
Reversible
inhibitors of COX

Nonselective
inhibitor of COX
(adverse effects)
Analgesic ceiling

26

 Greater

analgesic effect than either

alone
Avoids adverse effects of opioids
Similar half lives for many NSAIDS
and acetaminophen
Over-the-counter
Each has analgesic ceiling.

27

Ibuprofen
400-600 mg, q 4-6 hr
max of 2400 mg q 24 hr

Acetaminophen
600-1000 mg, q 4-6 hr
max of 4000 mg q 24 hr

28

 Ibuprofen

(400 mg q 4 hr) +
acetaminophen (600 mg q 4 hr)

Ibuprofen

(600 mg q 6 hr) +
Acetaminophen (1000 mg q 6 hr)

29

PIRAZOLON

30

DIPIRON

31

DIPIRON

32

a. AINS dengan toksisitas tinggi

- indometacin
- tolmetin
- meclofenamat
b. AINS dengan toksisitas rendah
- salisilat
- aspirin
- ibuprofen
c. AINS yang penggunaannya terbatas akibat toksisitasnya
yang tinggi terhadap sal.cerna dan ginjal
- ketorolak

33

d. AINS yang mengalami metabolisme lintas pertama

- diclofenac
- diflunisal
- indometacin

- ketoprofen
- piroxicam
e. AINS yang tidak mengalami metabolisme lintas pertama
- flurbiprofen
- nabumeton
- oxapromin
f. AINS yang tidak mempengaruhi agregasi platelet

- celecoxib
- rofecoxib

34

35

36

37

38