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NITAZOXANIDA

Historia:
La nitazoxanida (N-[nitrotiazolil] salicilamida, ALINA) es un antiparasitario sinttico oral de
amplio espectro, obtenido originalmente en el decenio de 1980 con base en la estructura del
antihelmntico niclosamida. Inicialmente se observ que era activo contra los platelmintos o
gusanos planos (tenias) y los estudios in vitro siguientes sugirieron que tambin era eficaz
contra diversos helmintos y protozoos intestinales. Despus de algunos estudios comparativos
en nios con diarrea, en Estados Unidos la FDA (Food and Drug Administration) la aprob en
2002 para tratar la criptosporidiosis y la giardiosis en nios.
Propiedades qumicas:
La nitazoxanida posee la siguiente estructura qumica:

Mecanismo de accin y resistencia:


Interfiere en la reaccin de transferencia de electrones que depende de la enzima PFOR
(piruvato ferredoxina oxidorreductasa), que es esencial en el metabolismo anaerobio de
especies de protozoarios y bacterias. Un mecanismo propuesto de la accin de la nitazoxanida
es el bloqueo del primer paso en la cadena de PFOR mediante la inhibicin de la unin de
piruvato al cofactor pirofosfato de Tiamina.
El efecto sobre los parsitos intracelulares parece estar mediado por la parte bencnica ms
que por la regin tiazlica. Los tiazlidos tambin podran interactuar con las protenas de
sealizacin especficas a travs de su regin de cido saliclico. La interferencia con un
nmero de vas de sealizacin suele conducir a la apoptosis. La protena disulfuro isomerasa
(GPDI)-4 de Giardia es una enzima posiblemente involucrada en la interaccin con tizoxanida
(TIZ). Estas enzimas catalizan la formacin o ruptura de puentes disulfuro y pueden
desempear un papel importante en el mantenimiento de la conformacin tridimensional de
las protenas. La actividad de GPDI-4 recombinante purificada se ve afectada en forma
significativa por el agregado de NTZ. Es desconocido el mecanismo de accin de NTZ contra los
helmintos.
Se ha inducido la resistencia a la nitazoxanida en Giardia in vivo, pero hasta el momento no se
han notificado cepas clnicas resistentes al tratamiento.

Reaccin PFOR. PFOR cataliza la descarboxilacin oxidativa del piruvato, la produccin de acetil-CoA y CO2, con
ferredoxina (Fd) o flavodoxina (campo) que sirve como aceptor de electrones. Portadores (carriers) reducidos
son oxidados por hidrogenasa o NADP oxidasas productoras de H2 y NADPH, respectivamente. La naturaleza
reversible de la PFOR se indica mediante flechas que representan ambas direcciones para la reaccin enzimtica.
Tomado de: Hoffman PS, Sisson G, Croxen MA, Welch K, Harman WD, et al. (2007) Antiparasitic drug nitazoxanide inhibits the
pyruvate oxidoreductases of Helicobacter pylori, selected anaerobic bacteria and parasites, and Campylobacter jejuni.
Antimicrob Agents Chemother 51: 868876.

Absorcin, biotransformacin y excrecin:


La nitazoxanida est disponible en suspensin oral a una dosis de 100 mg por 5 ml o en la
formulacin de comprimidos a una dosis de 500 mg. La suspensin oral, cuando se
reconstituye con agua, tiene un color rosa y un aroma de fresa.
La biodisponibilidad de la nitazoxanida es casi el doble de la administracin con los alimentos.
Despus de ingerida es hidrolizada rpidamente hasta formar su metabolito activo tizoxanida,
que es conjugado predominantemente hasta la forma de glucurnido de tizoxanida. La
biodisponibilidad despus de ingerir una dosis es excelente (relativa de la suspensin en
comparacin con la tableta: 70%) y en trmino de 1 a 4 h de administrar el compuesto original
se alcanzan las concentraciones plasmticas mximas de los metabolitos. (2 mg/L)
La tizoxanida se liga en ms de 99.9% a las protenas plasmticas.
El frmaco de origen, la nitazoxanida, no se detecta en el plasma, orina, bilis, o heces. La
tizoxanida es excretada por la orina, la bilis y las heces, en tanto que el glucurnido de
tizoxanida es excretado por la orina y la bilis. No se han estudiado las caractersticas
farmacocinticas de la nitazoxanida en personas con deficiencia de las funciones hepticas o
renales.
Aunque los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que tizoxanida no tiene efecto
inhibitorio significativo sobre citocromo P-450 enzimas, la farmacocintica de la nitazoxanida
en pacientes con insuficiencia renal o heptica comprometida no han sido estudiados, y la
nitazoxanida se debe administrar con precaucin en estos pacientes.

Resumen del metabolismo de la nitazoxanida (publicado con permiso de Romark Laboratories).


Tomado del: Fox L M , and Saravolatz L D Clin Infect Dis. 2005;40:1173-1180

Efectos antimicrobianos:
Infecciones parasitarias
La nitazoxanida y su metabolito activo, la tizoxanida (desacetil-nitazoxanida) inhiben la
proliferacin de esporozotos y ovoquistes de C. parvum y tambin la proliferacin de
trofozotos de G. intestinalis, E. histolytica y T. vaginalis in vitro. Tambin se ha sealado que
posee actividad contra otros protozoos, incluidos Blastocystis hominis, Isospora belli y
Cyclospora cayetanensis. Tambin posee actividad contra helmintos intestinales: Hymenolepis
nana, Trichuris trichura, Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma
duodenale, Strongyloides stercoralis y Fasciola heptica.
Infecciones bacterianas
Un estudio efectuado en 142 adultos internados con infeccin por C. difficile mostr una tasa
de respuesta de 89.5% luego de 8 das de tratamiento con NTZ (500 mg 2 veces/da) frente a
82.4% con metronidazol (250 mg 4 veces/da).
Actividad antiviral
En 2005 se inici un estudio con NTZ como monoterapia en pacientes con hepatitis C crnica.
El anlisis de los primeros 20 pacientes incluidos mostr que 50% de aquellos tratados con 500
mg de NTZ 2 veces/da, administrados con alimentos, presentaron niveles sricos

indetectables de ARN de virus de hepatitis C luego de 24 semanas de tratamiento frente a


ninguno de los pacientes del grupo que recibi placebo.
Usos teraputicos:
En la actualidad en Estados Unidos se distribuye la nitazoxanida nicamente en la forma de
suspensin ingerible. Ha sido aprobado su uso para tratar la infeccin por G. intestinalis en
nios menores de 12 aos (eficacia teraputica de 85 a 90% en cuanto a respuesta clnica) y
para el tratamiento de la diarrea en nios de ese mismo grupo causada por criptosporidios (su
eficacia teraputica vari de 56 a 88% en lo referente a la respuesta clnica). No se ha definido
con claridad la eficacia de la nitazoxanida en nios (o adultos) con infeccin por criptosporidios
y SIDA. En lo que toca a menores entre los 12 y 47 meses de edad, la dosis recomendada es de
100 mg de nitazoxanida cada 12 h durante tres das. En nios de cuatro a 11 aos la dosis es de
200 mg del frmaco cada 12 h durante tres das. En Estados Unidos an no se cuenta con un
comprimido de 500 mg que sea idneo para adultos (cada 12 h).
La nitazoxanida se ha utilizado como agente nico para tratar infecciones mixtas por parsitos
intestinales (protozoos y helmintos) en varios estudios. Se ha demostrado la eliminacin eficaz
del parsito (basada en la negatividad de las muestras de heces de vigilancia) despus del
tratamiento con nitazoxanida, en lo que se refiere a G. intestinalis, E. histolytica/E. dispar, B.
hominis, C. parvum, C. cayetanensis, I. belli, H. nana, T. trichura, A. lumbricoides y E.
vermicularis, aunque en algunos casos se necesit ms de un ciclo teraputico.
La nitazoxanida puede mostrar moderada eficacia contra infecciones por Fasciola hepatica y se
le ha utilizado para combatir infecciones por G. intestinalis resistente a metronidazol y
albendazol.
Investigaciones en Per:
Ortiz, et al. en el ao 2002 publican un articulo denominado Estudios clnicos comparativos de
nitazoxanida, albendazol y praziquantel en el tratamiento de la ascariasis, trichuriasis y
himenolepiasis en nios de Per en el cual apreciamos:
A. lumbricoides.
En el estudio clnico aleatorio se evalu la eficacia de 3 das en curso con nitazoxanida, en
comparacin con una dosis nica de 400 mg de albendazol, en el tratamiento de la ascariasis
en nios de 1-11 aos y demostr reduccin de tasas de huevo del parsito entre los 2 grupos
de tratamiento (89% vs 91%).
T. trichiura.
En el mismo estudio, 3 das en curso con nitazoxanida fue demostrado que tiene una tasa de
curacin ms alta (89% vs 58%) y con una tasa estadsticamente significativa reduccin de
huevos de 21-30 das despus del tratamiento para trichuriasis en nios de 2 aos - 11 aos,
en comparacin con una dosis nica de 400 mg de albendazol.

H. nana
En el estudio clnico para comparar 3 das en curso con nitazoxanida con una dosis nica de 25mg/kg praziquantel para el tratamiento de la infeccin por H. nana, la nitazoxanida se
encontr que era menos eficaz que el praziquantel (tasa de curacin del 82% vs tasa de
curacin del 96%).
Efectos txicos y adversos:
Hasta la fecha al parecer son raros los efectos adversos con la nitazoxanida. Se han sealado
casos de dolor abdominal, diarrea, vmitos y cefalea, pero sus ndices no han sido distintos de
los observados en personas que recibieron placebo. En muchas personas que reciben
nitazoxanida se advierte que la orina se tie de color verdoso.
Riesgo en el embarazo: tipo B, con base en datos de teratogenicidad en animales y estudios
de fertilidad, pero no se ha acumulado experiencia con ella en embarazadas o mujeres que
amamantan a su hijo.
Interaccin con otros frmacos:
En este momento, no hay estudios de interaccin farmacolgica que han sido realizados con
nitazoxanida in vivo. Debido a > 99% de tizoxanida se une a protenas plasmticas, se debe
tener precaucin cuando se administre simultneamente con nitazoxanida otros
medicamentos plasma altamente unido a protenas, con ndices teraputicos estrechos. Se
recomienda monitorizar el tiempo de protrombina en pacientes que toman al mismo tiempo la
warfarina y la nitazoxanida.
Dosis:
Dosificacin: Adultos

Diarrea adultos causada por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia: Oral: 500 mg
cada 12 horas durante 3 das
Diarrea por Clostridium difficile: Oral: 500 mg cada 12 horas durante 10 das

Dosificacin: Pediatra
La diarrea causada por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia: Oral: Nota: Puede
considerar un aumento de la duracin de hasta 14 das en pacientes HIV expuestos/infectados
por crypotosporidiosis (CDC, 2009):

Nios 1-3 aos: 100 mg cada 12 horas durante 3 das, se pueden considerar un
aumento de la duracin de hasta 14 das en pacientes HIV expuestos/infectados por
crypotosporidiosis (CDC, 2009)
Nios 4-11 aos: 200 mg cada 12 horas durante 3 das, se pueden considerar un
aumento de la duracin de hasta 14 das en pacientes HIV expuestos/infectados por
crypotosporidiosis (CDC, 2009)
Los nios 12 aos: Consulte la dosificacin para adultos

Dosificacin: Geritrica

Consulte la dosis de adultos.

Dosificacin: Insuficiencia renal

Las recomendaciones especficas no estn disponibles, el uso con precaucin.

Dosificacin: Insuficiencia heptica

Las recomendaciones especficas no estn disponibles, el uso con precaucin

Presentaciones:
Polvo para suspensin oral: 100 mg / 5 ml (60 ml) [contiene benzoato de sodio, sacarosa 1,48
g / 5 ml; sabor a fresa]

Tableta, oral: 500 mg [contiene lecitina de soja]

AVANCES CIENTFICOS:

TITULO: La nitazoxanida inhibe la formacin de biopelculas por Staphylococcus epidermidis


bloqueando su acumulacin en la superficie.
Aqu nos muestran que la nitazoxanida medicamento antiparasitario (NTZ) y su metabolito activo, tizoxanida
(TIZ), son inhibidores del crecimiento de Staphylococcus epidermidis y otros estafilococos, incluyendo cepas de
Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, en condiciones aerbicas y microaerbica (MIC, 8 a 16 g/ml).

TITULO: La nitazoxanida estimula la autofagia e inhibe la sealizacin del mTORC1 y la


proliferacin intracelular del Mycobacterium tuberculosis.
Nos informan de que el medicamento antiprotozoario nitazoxanida y su metabolito activo tizoxanida estimulan
fuertemente la autofagia e inhiben la sealizacin por mTORC1, un importante regulador negativo de la
autofagia. Anlisis de 16 anlogos de nitazoxanida revela similares estructurales para la actividad en la
induccin del autofagolisosoma, procesamiento EGFP-LC3 e inhibicin mTORC1.

CONCLUSIONES:

El amplio espectro de accin de la NTZ incluye parsitos protozoarios, helmintos


intestinales, bacterias anaerobias y virus. Esta droga representa el nico tratamiento
eficaz conocido contra la criptosporidiosis. Adems, la NTZ es equivalente a
metronidazol para la giardiasis y es eficaz en la amebiasis, ciclosporosis, isosporosis y
microsporidiosis; esto sugiere que puede ser empleada como terapia emprica para la
diarrea crnica y podra representar una importante opcin teraputica para pacientes
sensibilizados a sulfonamidas.
La eficacia de la NTZ es equivalente a los benzimidazoles para el tratamiento de las
infecciones por Ascaris y Trichuris. Ms recientemente, demostr ser altamente
eficiente para el tratamiento de la diarrea y enteritis por C. difficile y se observ accin
antiviral en pacientes con hepatitis C.

BIBLIOGRAFIA:

GOODMAN y GILMAN, (2012) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". Ed.


McGraw-Hill Interamericana. 12va. Ed.
RANG, M. DALE, M. (2004) "Farmacologa". Ed. Elsevier, Churchill Livingstone.
Hoffman PS, Sisson G, Croxen MA, Welch K, Harman WD, et al. (2007) Antiparasitic
drug nitazoxanide inhibits the pyruvate oxidoreductases of Helicobacter pylori,
selected anaerobic bacteria and parasites, and Campylobacter jejuni. Antimicrob
Agents Chemother 51: 868876.
Favennec L, Jave Ortiz J, Gargala G, Lopez Chegne N, Ayoub A, Rossignol JF. Doubleblind, randomized, placebo-controlled study of nitazoxanide in the treatment of
facioliasis in adults and children from northern Peru. Aliment Pharmacol Ther 2003;
17:26570.
Ortiz JJ, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Comparative clinical studies of
nitazoxanide, albendazole and praziquantel in the treatment of ascariasis,
trichuriasis and hymenolepiasis in children from Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg
2002; 96:1936.
MEDSCAPE: Nirazoxanide: http://reference.medscape.com/drug/alinia-nitazoxanide342664
UpToDate 2012

PENTAMIDINA
Historia.
La pentamidina es una diamina aromtica con carga positiva identificada en 1937 en una
forma casual en la bsqueda de compuestos hipoglucemiantes que pudieran deteriorar o
anular el metabolismo energtico de parsitos. De los compuestos estudiados se advirti que
tres tenan actividad extraordinaria: estilbamidina, pentamidina y promamidina. La segunda
fue la de mayor utilidad en humanos, por su estabilidad relativa, menores efectos txicos y
facilidad de administracin.
Es un agente de amplio espectro activo contra protozoos patgenos y algunos hongos. Sola o
combinada con la suramina, se utiliza para tratar la infeccin incipiente por T. brucei
gambiense. Constituye otro agente al que cabe recurrir en el tratamiento de leishmaniosis
visceral resistente a antimoniales, si bien la disponibilidad de los ltimos, que son menos
txicos (preparados de anfotericina y miltefosina en liposomas), disminuyen su empleo. La
pentamidina se utiliza tambin como otro agente en el tratamiento y profilaxia de la neumona
causada por Pneumocystis jiroveci, un hongo ascomiceto (llamado anteriormente
Pneumocystis carinii). Por razones no explicadas T. brucei rhodesiense es refractaria al
tratamiento con pentamidina. El diminazeno (BERENIL) una diamidina afn, se utiliza como
alternativa barata en vez de la pentamidina para tratar la fase inicial de la tripanosomosis
africana en periodos de escasez del frmaco.
Propiedades qumicas.
La estructura qumica de la pentamidina es:

La pentamidina, en la forma de sal de di-isetionato, se distribuye en el mercado para inyeccin


(PENTAM 300) o para usar como aerosol (NEBUPENT). Un miligramo de pentamidina base
equivale a 1.74 mg del isetionato de pentamidina. La sal de di-isetionato es muy hidrosoluble;
sin embargo, hay que utilizar a muy breve plazo las soluciones una vez preparadas, porque el
frmaco no es estable en la solucin.
Mecanismo de accin y resistencia.
Se desconoce el mecanismo de accin de las diamidinas. Los compuestos dicatinicos al
parecer presentan mltiples efectos contra cualquier parsito particular y actan por
mecanismos distintos en parsitos diferentes. Por ejemplo, en T. brucei, las diamidinas se
distribuyen en las clulas en concentraciones milimolares a travs de un sistema de captacin
de alta afinidad que depende de energa; dicha captacin selectiva es esencial para su eficacia.

El transportador de diamidinas mejor definido es el mismo transportador de purina P2


utilizado por los arsenicales basados en la melamina, lo cual explica la resistencia cruzada a las
diamidinas in vitro que muestran determinadas cepas de T. brucei resistentes a arsenicales.
Cada vez resulta ms claro que mltiples transportadores intervienen en la captacin de
pentamidina y esto puede explicar el hecho de que se observe escasa resistencia a este
frmaco en cepas de campo pese a sus aos de usos como compuesto profilctico. La
imposibilidad de concentrar diamidinas es la causa usual de resistencia in vitro a la
pentamidina, pero quiz tambin intervengan otros mecanismos.
Las diaminas hidrfobas de carga positiva pueden ejercer sus efectos tripanosidas al reaccionar
con diversos blancos intracelulares de carga negativa. De hecho, se ha notificado, la agregacin
ribosmica, la inhibicin del ADN y la sntesis de protenas, la inhibicin de varias enzimas y la
sntesis del DNA del cinetoplasto tripanosomico. Esta prdida de DNA del cinetoplasto puede
ser mediada por la inhibicin de la topoimerasa II. Es dudoso que un efecto sobre la
topoimerasa contribuya a la actividad antimicrobiana amplia del frmaco o explique por
completo su mecanismo de accin. Se ha notificado tambin la inhibicin de S-adenosil-Lmetionina descarboxilasa in vitro (sin cambio en las concentracin de poliamina in vivo) y la
inhibicin de una ATPasa de Ca2+, Mg2+ en plasma.
Absorcin, biotransformacin y excrecin.
Los aspectos farmacocinticos y de biotransformacin del isetionato de pentamidina han sido
estudiados en forma ms amplia en sujetos con SIDA e infecciones por P. jiroveci; son ms
escasos los datos de individuos con tripanosomosis gambiense. El isetionato de pentamidina se
absorbe razonablemente bien de sitios de administracin parenteral. Despus de una sola
dosis intravenosa el medicamento desaparece del plasma, con una semivida aparente de
minutos a horas, y luego de 1 h de haberla inyectado intramuscularmente se observan las
concentraciones plasmticas mximas. La semivida de eliminacin es lentsima y dura semanas
o meses y el frmaco se liga en 70% a protenas plasmticas; este compuesto con una fuerte
carga elctrica casi no se absorbe despus de ingerido ni cruza la barrera hematoenceflica, lo
cual explica por qu no es eficaz contra la tripanosomosis en etapa tarda.
Despus de mltiples dosis parenterales, el hgado, los riones, las suprarrenales y el bazo
contienen las concentraciones mximas del medicamento, en tanto que en el encfalo
solamente se identifican pequeas cantidades. Los pulmones contienen concentraciones
intermedias pero teraputicas despus de cinco dosis diarias de 4 mg/kg de peso. Se han
utilizado los aerosoles de pentamidina en inhalacin para la profilaxia contra la neumona por
Pneumocystis; la penetracin por esta va origina poca absorcin a nivel sistmico y menores
efectos txicos en comparacin con la administracin intravenosa en adultos y nios. La dosis
real que llega a los pulmones depende del tamao de las partculas generadas por el
nebulizador y el tipo de ventilacin del paciente.
Efectos antiprotozoicos y antimicticos.
Las diamidinas aromticas con carga positiva ejercen efecto txico en diversos protozoos,
aunque muestran una selectividad de accin selectiva.

Se utiliza la pentamidina para tratar la infeccin por T. brucei gambiense en las etapas iniciales,
pero es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad en etapa tarda y tiene una eficacia
reducida contra T. brucei rhodesiense, por tanto, su uso est limitado al tratamiento de la
enfermedad del sueo por T. brucei gambiense en las primeras etapas. La pentamidina es una
opcin para tratar la leishmaniosis cutnea, Se ha utilizado para tratar la enfermedad visceral,
pero se prefieren compuestos menos txicos. Las diamidinas tambin son fungicidas. La
actividad in vitro contra Blastomyces dermatitidis permiti que se obtuvieran buenos
resultados en los estudios teraputicos de tales frmacos contra blastomicosis sistmicas. Sin
embargo, el empleo de anfotericina B ha aminorado la utilidad de las diamidinas en el
tratamiento de dicha enfermedad.
La pentamidina es un compuesto alternativo para el tratamiento y profilaxis de la neumona
por Pneumocystis causada por el hongo ascomiceto Penumocystis jiroveci (antes conocido
como Penumocystis carinii). Se considera que destruye las formas no replicables de P. jiroveci
en cultivo, pero otros datos sugieren que ejerce un efecto biosttico y no biocida.
Usos teraputicos.
Se utiliza el isetionato de pentamidina para tratar la infeccin por T. brucei gambiense en las
primeras etapas y se administra mediante inyeccin intramuscular en una sola dosis de 4
mg/kg de peso/da durante 7 das. Se ha utilizado la pentamidina con resultados satisfactorios
en ciclos de 15 a 20 dosis intramusculares de 4mg/kg cada tercer da para tratar la
leishmaniosis visceral. Este compuesto constituye una alternativa a los antimoniales, las
formulaciones lipidicas de anfotericina P o la miltefosina, pero en general es el menos tolerado
de los frmacos disponibles y no se administra en forma sistmica para esta enfermedad. El
isetionato de pentamidina administrado en 4 a 7 dosis intramusculares de 4mg/kg cada tercer
da ha tenido cierta eficacia en el tratamiento de leishmaniosis cutnea (ulcera oriental
causada por L. tropica), pero no se utiliza en forma sistmica para tratar esta infeccin.
Es uno de los frmacos (o parte de combinaciones medicamentosas) utilizados para tratar o
evitar la infeccin por Pneumocystis. La neumona por Pneumocystis (Pneumocystis
pneumonia, PCP) es una causa importante de muerte en personas con infeccin por VIH y SIDA
y puede surgir en individuos que tienen inmunosupresin por otros mecanismos (como
corticoterapia en dosis altas, o un cncer primario). El hecho de contar con antirretrovricos
altamente activos (HAART) ha disminuido el nmero de casos de PCP significativamente en
Estados Unidos y Europa y reducido sobremanera el nmero de sujetos que necesitan medidas
profilcticas contra dicha forma de neumona.
El frmaco ms indicado para el tratamiento y la prevencin de PCP es el trimetoprimsulfametoxazol.
La pentamidina se reserva para dos indicaciones. Por va intravenosa en una sola dosis diaria
de 4 mg/kg de peso durante 21 das para combatir PCP grave en personas que no toleran el
trimetoprim-sulfametoxazol y que no son candidatas para usar otros agentes como la
atovacuona o una combinacin de clindamicina y primaquina. Se ha recomendado a la
pentamidina como agente de ltimo recurso en pacientes de PCP que no han mejorado con
la terapia inicial (por lo comn trimetoprim-sulfametoxazol), pero un metaanlisis ha sugerido

que es menos eficaz que otros frmacos (en particular la combinacin de clindamicina y
primaquina o atovacuona) para tal indicacin. La pentamidina en aerosol se utiliza para evitar
PCP en sujetos de riesgo que no toleran el trimetoprim-sulfametoxazol y que al parecer no
son candidatos para recibir dapsona (sola o en combinacin con pirimetamina) o atovacuona.
Los candidatos para la profilaxia contra PCP, son personas con infeccin por VIH y un nmero
de linfocitos CD4 < 200 clulas/mm3, y personas con infeccin por VIH y fiebre inexplicada
persistente o candidosis bucofarngea. En toda persona con un episodio corroborado de PCP se
recomienda la profilaxia secundaria.
Para la profilaxis, el isetionato de pentamidina se administra cada mes en una dosis de 300 mg
en solucin al 5 a 10% nebulizada en un lapso de 30 a 45 min. El rgimen mensual es cmodo,
pero la forma de aerosol del frmaco tiene algunas desventajas, incluido el hecho de que no
combate los sitios extrapulmonares de Pneumocystis, que no es eficaz contra cualquier otro
patgeno oportunista posible (en comparacin con trimetoprim-sulfametoxazol) y que hay un
riesgo levemente mayor de neumotrax. La profilaxia a largo plazo con aerosol de pentamidina
(cinco aos o ms) no se ha vinculado con la aparicin de neumopata alguna. En el caso de
individuos que reciben HAART y tienen recuentos de linfocitos CD4 > 200 clulas/mm3 durante
tres meses, es posible interrumpir las medidas de profilaxia primaria o secundaria contra
neumona por Pneumocystis.
Efectos txicos y adversos.
La pentamidina es un frmaco txico, y en promedio la mitad de personas que la reciben en las
dosis recomendadas (4 mg/kg de peso/da) presentarn algn efecto secundario. Su
administracin intravenosa puede acompaarse de hipotensin, taquicardia y cefalea. Los
efectos mencionados probablemente son consecuencia de su capacidad de unirse a receptores
imidazolnicos, y tal problema se puede mejorar si se disminuye la velocidad del goteo
intravenoso. Como se destac en prrafos anteriores, las diamidinas originalmente fueron
sintetizadas para usar como hipoglucemiantes y la pentamidina conserva tal propiedad. En
cualquier momento de la administracin del frmaco puede surgir hipoglucemia que puede ser
fatal, incluso dentro de las semanas del tratamiento. El elemento clave es medir con cuidado y
en forma seriada la glucemia. Como dato paradjico, en algunos pacientes ha surgido
pancreatitis, hiperglucemia y diabetes insulinodependiente.
La pentamidina es nefrotxica (25%, en promedio, de los pacientes tratados terminar por
mostrar signos de disfuncin renal), y si la concentracin srica de creatinina aumenta > 1.0 a
2.0 mg/100 ml, tal vez sea necesario temporalmente interrumpir su uso o cambiar a otro
compuesto. Las personas que presentan la disfuncin renal inducida por pentamidina estn
expuestas a un mayor peligro de presentar hipoglucemia. Otros efectos adversos incluyen
erupciones de la piel, tromboflebitis, anemia, neutropenia y mayor nivel de enzimas hepticas.
La administracin intramuscular de pentamidina, a pesar de ser eficaz, se acompaa de la
aparicin de abscesos estriles en el sitio de la inyeccin que pueden infectarse en forma
secundaria. Por tal razn, muchas autoridades recomiendan la administracin intravenosa. En
aerosol se acompaa de escasos efectos secundarios.

Riesgo en el embarazo:

Categora: C
No existen estudios adecuados y bien controlados de pentamidina en aerosol en las
mujeres embarazadas, un informe de la literatura indic que pentamidina 4 mg / kg /
da IV administrada a ratas preadas se embrioletal

Interacciones medicamentosas:
Hasta ahora no se han registrado interacciones con drogas y/o problemas relacionados
clnicamente significantes en pacientes que reciben pentamidina aerosolizada.
Para pacientes que reciben pentamidina sistmica, las siguientes interacciones con drogas y/o
problemas relacionados han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clnica. Las
combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la
cantidad presente, puede tambin interactuar con este medicamento: medicamentos que
causan discrasia sangunea; depresores de la mdula sea, terapia con radiacin (el uso
concurrente con pentamidina puede aumentar los efectos hematolgicos anormales de estos
medicamentos y de la terapia con radiacin; puede ser necesaria la reduccin de la dosis);
didanosina (el uso concurrente con pentamidina puede aumentar el desarrollo potencial de
pancreatitis); foscarnet (el uso concurrente con pentamidina, puede resultar en hipocalcemia,
hipomagnesemia y nefrotoxicidad severa pero reversible); medicamentos nefrotxicos (el uso
concurrente de otros medicamentos nefrotxicos con la pentamidina puede aumentar el
potencial de nefrotoxicidad; pueden ser necesarias las determinaciones de la funcin renal, las
reducciones de las dosis, y/o los ajustes de los intervalos de las dosis).
Dosificacin: Adultos
PCP:

Aprobado por la FDA el etiquetado:


Prevencin: Inhalacin: 300 mg cada 4 semanas a travs Respirgard II nebulizador
Tratamiento: IM, IV: 4 mg / kg una vez al da durante 14-21 das
Recomendacin de los CDC:
Prevencin: Inhalacin: 300 mg al mes a travs de Respirgard II nebulizador
Tratamiento: V.I.: 3-4 mg / kg una vez al da durante 21 das
Directrices infoSIDA (2009):
Prevencin: Inhalacin: 300 mg / dosis mensual a travs Respirgard II nebulizador
Tratamiento: IV: 4 mg / kg una vez al da, 3 mg / kg puede ser utilizado por algunos
mdicos
La leishmaniasis cutnea (recomendacin CDC):

IM, IV: 2-3 mg / kg una vez al da o cada dos das para las dosis 4-7

Tripanosomiasis (recomendacin CDC):

IM: 4 mg / kg una vez al da durante 7 das

Presentaciones:
Inyeccin, polvo para reconstitucin, como isetionato: 300 mg

Polvo para solucin, para la nebulizacin, como isetionato: 300 mg

Bibliografia:

GOODMAN y GILMAN, (2012) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". Ed.


McGraw-Hill Interamericana. 12va. Ed.
RANG, M. DALE, M. (2004) "Farmacologa". Ed. Elsevier, Churchill Livingstone.
Modelo OMS de informacin sobre prescripcin de medicamentos: Medicamentos
utilizados en las enfermedades parasitarias - Segunda edicin. Tomado de:
http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2924s/2.4.2.html
Medscape: PENTAMIDINE: http://reference.medscape.com/drug/nebupent-pentampentamidine-342568#0
UpToDate 2012

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