1.

Citoplasmay
Citoesqueleto

UnaClulaescomounaCiudad

Ambiente
Trabajadores
Planta de poder
Caminos
Trocas
Factoras
Biblioteca
Reciclamiento
Polica
Oficina postal
Comunicaciones

Citoplasma
Protenas
Mitocondrias
Fibras de actina, microtbulos
Cinesina, dinena, miosina
Ribosomas
Genoma
Lisosomas
Chaperonas
Aparato deGolgi
Transcripcin de seales

Citoplasma
enlosprocariotes
Puestoquelasbacteriascarecendecompartimentosintracelularesel
citoplasmaserefiereatodoloqueestacomprendidodentrodelos
lmitesdelamembranacelular.
Elcitoplasmabacterianoestacompuestopor~80%agua.
Lapartelquidadelcitoplasmasellamacitosol.
DentrodelcitoplasmaseencuentraelARNdelosribosomasyelADN
delnucleoideylosplsmidos.
Seencuentranademsnumerosasenzimas,aminocidos,
carbohidratos,lipidos,salesinorgnicas,ymuchosotroscompuestos
depesomolecularbajo.
Algunosgruposdebacteriasposeeninclusionescitoplsmicasqueson
necesariasparallevaracabomuchasfuncionesespecializadas.

CitoplasmayCitosol

l
l

l
l

l
l

l
l

Llamamoscitoplasmaatodoelvolumendelac
Llamamoscitoplasmaatodoelvolumendelac
lulacomprendidoentrela
membranacitopl
membranacitopl
smicaylacubiertanuclear.Englobanumerosos
organelosyotrasestructurasespecializadas.Enlasbacterias,puestoqu
yotrasestructurasespecializadas.Enlasbacterias,puestoque
carecenden
carecenden
cleoverdaderoydeotrosorganeloslimitadospor
membranas,elcitoplasmaesel
nicocompartimientointracelular
LlamamosCitosolalasoluci
alasoluci
nacuosaconcentradaqueconstituyelabase
noestructuradadelcitoplasma.Esungeldebaseacuosaquecontiene
grancantidaddemol
grancantidaddemol
culasgrandesypeque
culasgrandesypeque
asyenelcualsehallan
suspendidoslosorganelosenlosorganismoseucariotes
eucariotes.
Enelcitosolseproducenmuchasdelasfuncionesm
seproducenmuchasdelasfuncionesm
simportantesde
mantenimientocelular,comolasprimerasetapasdedescomposici
mantenimientocelular,comolasprimerasetapasdedescomposici
nde
mol
mol
culasnutritivasylas
culasnutritivasylasntesisdemuchasdelasgrandesmol
ntesisdemuchasdelasgrandesmol
culasque
constituyenlac
constituyenlac
lula.
Engeneral,apesardesunaturalezaacuosa,elcitosolesunaestructura
ordenadaconunacuidadosaorganizaci
ordenadaconunacuidadosaorganizaci
ninternaqueact
ninternaqueact
acomomarco
paradareficienciaalas
paradareficienciaalasntesisydestrucci
ntesisydestrucci
ndegrandesmol
ndegrandesmol
culasy
canalizamuchasdelasreaccionesqu
canalizamuchasdelasreaccionesqumicascelularesalolargodev
micascelularesalolargodevas
restringidas.
restringidas.

MatrizCitoplasm
MatrizCitoplasm
ticaoCitosol
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

Aunqueelaguaessucomponenteb
Aunqueelaguaessucomponenteb
sico,elcitosolesunamasa
coloidalqu
coloidalqumicamentemuycompleja:contieneprote
micamentemuycompleja:contieneprotenas,l
nas,lpidos,

cidosnucleicos,hidratosdecarbono,salesmineralesyotras
sustanciasmetab
metab
licamenteimportantes.
Laparteperif
Laparteperif
ricadelcitosol
citosol,vecinaalamembranaplasm
,vecinaalamembranaplasm
tica,es
apreciablementemenosdensayhasidollamadaexoplasma
exoplasma.Porel
contrario,lapartecentral,vecinaaln
contrario,lapartecentral,vecinaaln
cleocelular,m
cleocelular,m
sdensa,recibe
elnombredeendoplasma.
Enalgunasregionespuedepresentaraspectohomog
Enalgunasregionespuedepresentaraspectohomog
neo,pero
normalmenteesgranulosoyen
lseencuentraninmersostodoslos
organelosdelcitoplasma.
Enelcitosolsellevaacabounagrancantidaddelprocesamiento
metab
metab
licodelac
licodelac
lula:sesintetizancompuestosprimarios
importantes(amino
importantes(amino
cidos,sacarosa,l
cidos,sacarosa,lpidos)ycompuestos
secundarioscomoalcaloides.
Incluyetodosloselementosnecesariosparalas
Incluyetodosloselementosnecesariosparalasntesisdeprote
ntesisdeprotenas
(ribosomas,RNAmensajero,RNAsolubleylasenzimasvinculadas
conesteproceso).
conesteproceso).

CITOESQUELETO
Tcnicasmodernascomolamicroscopiadefluorescencia,elmicroscopio
confocalylosmicroscopioselectrnicosdealtovoltaje,hanpermitidover
lacomplejidaddelcitoplasmadelaclulaeucaritica.
Lasustanciabaseomatrizprotoplsmicaestatravesadapor un
citoesqueletofibr oso,flexibleperofirme,involucradoenlaorientacin
espacialyenlacoordinacintopolgicadelamayoradelosprocesos
celulares.
Elcitoesqueletoestformadopor:
unacomplejaredde micr ofilamentosdeactina, protenaestructurada
endoblehlice.
Losmicr otbuloscomponentesfundamentalesdelcitoesqueletopara
procesoselesplazamientodeestructurasintracelulares.
Losfilamentosinter medios(llamadosasporsudimetro),
compuestosporprotenasfibrosassonelementosrelativamente
estticosquesoportantensiones,adiferenciadelosmicrofilamentosy
microtbulos,quepuedenorganizarseydesarmarserpidamente

El Citoesqueleto
Definelaformaydistribucindeloscomponentescelularesyporlotanto
favorecelaorganizacinfuncional
Adquiereunarelevanciaespecialenlasclulasanimales,quecarecende
paredcelularrgida,pueselcitoesqueletomantienelaestructuraylaforma
delaclula
Participaenlosmecanismosdeendocitosisy exocitosisyenlosprocesos
decomunicacineinteraccindelaclulaconsusvecinasyconelresto
delorganismo.
Losmovimientosdelasclulaseucariotasestncasisiempremediadaspor
losfilamentosdeactinaoporlosmicrotbulos.
Facilitaopromueveelmovimientoytransporteintracelulardeorganelos
(pormediodeprotenasmotoras)
Participaactivamenteenlamitosisyenlosprocesosdemodulacinde
receptoresdesuperficie(definelaconformacinyfuncindelos
receptores)
Enmuchasclulas,elcitoesqueletonoesunaestructurapermanente,sino
quesedesmantelaysereconstruyesincesar

ElCitoesqueleto
Esunaredtridimensionaldefilamentosquecontribuyealaintegridaddela
clulaformandounaestructurasupramolecularqueseextiendeportodos
losnivelesdelaorganizacincelular.
Loscomponentesdelcitoesqueletoseliganalamembranaplasmticaya
otrasestructurasmembranosasmedianteprotenasespecficas.
Elcomplejomembranascitoesqueletoesunsistemadinmicocuyas
funcionesprincipalessonmantenerymodificarlaformaydistribucinde
loscomponentescelularesyparticiparenelintercambiodeinformacin
entrelasclulasqueformanlostejidos
Elcitoesqueletoestformadoportrestiposdeestructurasbiendefinidas
cadaunadelascualesestaconstitudaporunconjuntodeprotenas
caractersticasyasociadasparasufuncionamientoaotrasprotenas:
Losmicr otbulos,
Losmicr ofilamentos(filamentosdeactina)y
Losfilamentosinter medios.Estasfibrascitoplsmicastienenenpromedioun
diametrode10 nm,sonporlotantodetamao"intermedio"entrelos
filamentosdeactina(8nm)ylosmicrotbulos(25 nm).

El Citoesqueleto
l
l

l
l

l
l

Act
Act
acomobastidorparalaorganizaci
acomobastidorparalaorganizaci
ndelac
ndelac
lulaylafijaci
lulaylafijaci
nde
organelosyenzimas.Tambi
yenzimas.Tambi
nesresponsabledemuchosdelos
movimientoscelulares.Enmuchasc
movimientoscelulares.Enmuchasc
lulas,elcitoesqueletonoes
unaestructurapermanente,sinoquesedesmantelayse
reconstruyesincesar.
Desdeestepuntodevistalasestructurasdel citoesqueletopueden
serconsideradascomoestables(
serconsideradascomoestables(axonemadeciliosyflagelos,
microfilamentosdeactinaenlasmicrovellosidades
microvellosidades)ocomo
temporales(lasqueintervienenenelmovimientodepart
temporales(lasqueintervienenenelmovimientodepartculasu
organelosintracelulares).
Elcitoesqueletoest
estformadoporpeque
peque
assubunidadesproteicas
queuni
uni
ndoseunasaotras porenlacesno
enlacesnocovalentesformanlos3
tiposdeestructuraspolim
polim
ricasmencionadas
mencionadas:
Microfilamentos
Microfilamentos:Constituidospor G
Gactina(F
(Factina
actina)
v
v Filamentosintermedios
intermedios: formadosporseistiposdiferentes
desubunidadesproteicasquevar
varanentama
tama
o yensecuencia
v
v Microt
Microt
bulos
bulos: constituidosporlas
lasa- y
tubulinas
ybtubulinas
v
v

Lavelocidaddeensamblaje
delassubunidadespara
formarpolmeros,elsitio
dondeserealizael
ensamble,ylaestabilidad
delpolmeroformado,son
eventoscuidadosamente
regulados.

Lasmolculaspequeas
puedendifundirsecon
rapidezdentrodelcitoplasma

LosMicrofilamentosregulan
regulan:
l
l
l
l

Laformacelular
Losmovimientoscelulares

LosMicrot
Microt
bulosparticipanen:
l
l
l
l

Lalocalizaci
localizaci
nytransportedeorganelos
Ladivisi
divisi
ncelular

Losfilamentosintermediosregulan
regulan:
l
l
l
l

Laestabilidadmec
mec
nicadelamembranacelular
Lainteracci
interacci
ncc
lula
lulacc
lula

Requieren
algunas
Protenas
Accessorias

Distr ibuci
ibucinenelcitoplasma
v
v Enciertasc
Enciertasc
lulasvivaspuedeobservarseconmicroscopio
pticoun
movimientoocorrientecitopl
movimientoocorrientecitopl
smicollamadaciclosis
ciclosis,quese
evidenciacuandolosorganelossonarrastradosporella.
v
v Elcitoesqueletoproducelaciclosisyest
yestvinculadoconotros
procesoscomodivisi
procesoscomodivisi
ncelular,crecimientoydiferenciaci
ncelular,crecimientoydiferenciaci
n.
v
v Comosepuedeapreciarenlosesquemasdelasfigurasdelasl
Comosepuedeapreciarenlosesquemasdelasfigurasdelasl
minas
siguientesloscomponentesdelcitoesqueletotiendenadisponerse
dentrodelcitoplasmaensitiosdeterminados.Debeprecisarse,s
dentrodelcitoplasmaensitiosdeterminados.Debeprecisarse,sin
embargo,queestatendenciapuedesermodificadadin
embargo,queestatendenciapuedesermodificadadin
micamente
conformealfuncionamientocelular:
losmicrot
bulos
bulosirradiandesdeunaregi
irradiandesdeunaregi
ndelcitoplasmadenominada
ndelcitoplasmadenominada
losmicrot
centroorganizadordemicrot
bulos
bulosocentrosoma.
ocentrosoma.
centroorganizadordemicrot
Losmicrofilamentos
seencuentrandispersosportodoelcitoplasma
Losmicrofilamentosseencuentrandispersosportodoelcitoplasma
peroseconcentranfundamentalmentepordebajodelamembrana
plasm
tica.
plasmtica.
Losfilamentosintermedios
,seextiendenportodoelcitoplasmayse
Losfilamentosintermedios,seextiendenportodoelcitoplasmayse
anclanalamembranaplasm
ticaproporcionandoalasc
lulas
lulas
anclanalamembranaplasmticaproporcionandoalasc
resistenciamec
nica.
resistenciamecnica.

Losmicrotbulosforman
estructuraslargasyrectasy
habitualmentetienenun
extremofijoaunaorganelo
llamadacentrosoma,elcual
esconsideradocomoel
centroorganizadordelos
microtbulos.

Filamentos de Actina

Losfilamentosdeactina
refuerzanlamembrana
plasm
plasm
tica,formando
justopordebajodela
mismaunadensaredde
filamentosconocida
comocortezacelular
cortezacelular

Microfilamentos

LosfilamentosIntermedios,
sobretodolasqueratinas,
sefijanpreferentementeen
lasunionesintercelulares.

Citoesqueletoenpr ocar iotes

Habitualmentesehaconsideradoquelapresenciadecito
Habitualmentesehaconsideradoquelapresenciadecitoesqueletoesunapropiedad
caracter
caractersticadeloseucariotes
eucariotes.Sinembargo,sehademostradolapresenciaenlosorganismos
procariotesdeprote
deprotenasan
nasanlogasalosconstituyentesm
logasalosconstituyentesmsimportantesdelcito
simportantesdelcitoesqueletoen
loseucariotes
eucariotes.Lasemejanzaentrelasestructurastridimensionalesformadasp
.Lasemejanzaentrelasestructurastridimensionalesformadasporestas
prote
protenasapoyafuertementelaevidenciadequeloscito
nasapoyafuertementelaevidenciadequeloscitoesqueletosdeeucariotesyprocariotes
sonrealmentehom
sonrealmentehomlogos.
logos.

FtsZ
FtsZ.Fuelaprimeraprote
.Fuelaprimeraprotenadelcitoesqueletodelosprocariotesenser
identificada.ComolaTubulina
Tubulina,FtsZformafilamentosenlapresenciade
GTP,peroestosfilamentosnoseagrupanenmicrot
microtbulos
bulos.Durantela
divisi
divisincelularlaFtsZeslaprimeraprote
eslaprimeraprotenaquesemuevehaciaelsitio
dedivisi
dedivisincelular,yesindispensableparareclutarlasotrasprote
ncelular,yesindispensableparareclutarlasotrasprotenas
necesariasparaformarlanuevaparedcelularentrelasc
necesariasparaformarlanuevaparedcelularentrelasclulashijas.
Mr eByPar M
M.Sonprote
Sonprotenasprocariotassemjeantesalaactina
actina.Mr eB
participaenelmantenimientodelaformacelular.Todaslasbac
participaenelmantenimientodelaformacelular.Todaslasbacteriasno
esf
esfricasposeengenesquecodificanestasprote
ricasposeengenesquecodificanestasprotenasactinoides
actinoides,lascuales
formanunaredhelicoidalpordebajodelamembranacelularquefunciona
comoindicadorparalabios
comoindicadorparalabiosntesisdelaparedcelular.LosFilamentosde
Par Mexhibeninestabilidaddin
exhibeninestabilidaddinmicayparticipanenelrepartodelos
pl
plsmidosalasc
alasclulashijasdemodosemejantealfuncionamientodelos
microt
microtbulosdurantelamitosis.
Cr escentina
escentina.LabacteriaCaulobactercrescentuscontieneotradeestas
prote
protenasqueest
nasqueestrelacionadaconlosfilamentosintermedios.

Elcitoesqueletoest
estformadoportrestiposdeestructurasbiendefinidas
cadaunadelascualesestaconstitu
constitudaporunconjuntodeprote
porunconjuntodeprotenas
caracter
caractersticas:
Losmicrot
microt
bulos
bulos,Losmicrofilamentos(filamentosdeactina
actina)yLos
filamentosintermedios.Estos
ltimostienenenpromedioundi
ltimostienenenpromedioundi
metrode
10nm
nm,sonporlotantodetama
,sonporlotantodetama
o"intermedio"entrelosfilamentosde
actina(7
(78nm
nm)ylosmicrot
microt
bulos(25nm
nm).
Microfilamento

Microtbulo

FilamentoIntermedio

Microtbulos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Estructura
Prote
ProtenasasociadasalosMicrot
Microt
bulos
Funciones
MotoresasociadosaMicrot
Microt
bulos
CentrosorganizadoresdeMicrot
Microt
bulos
Propiedadesdin
din
micas
Flagelosycilios
cilios

Microt
Microt
bulos
l
l
l
l
l
l

l
l

Selesconocedesde1957.
Seencuentranentodaslasc
Seencuentranentodaslasc
lulaseucari
lulaseucari
ticas
Carecendemembranalimitante,ysontubosrectos,
huecos,de240dedi
dedi
metro,s
metro,s
lovisiblescon
microscopioelectr
microscopioelectr
nico(exceptoduranteladivisi
nico(exceptoduranteladivisi
n
celular).
Est
Est
nformadaspordostipos(
nformadaspordostipos(subunidades
subunidades)de
prote
protenasllamadas tubulinas
tubulinasa yyb quese
autoensamblanparaoriginarlosmicrot
microt
bulosenun
procesodependientedeGTP,originandoestructuras
helicoidalesde13fibrasacompa
helicoidalesde13fibrasacompa
adasporungrupode
prote
protenasasociadasllamadasMAPS["
["microtubule
associatedproteins
proteins"]
"]

Estructura
Son estructuras tubulares, huecas, flexibles pero firmes, presentes en
la mayora de las clulas de los organismos eucariotes.

Dimetroexterior24nm
Espesordelapared~5nm
Su longitudesvariable,peropuedenllegaramedirmsde
1000vecessudimetro.Pueden extenderseatodololargo
yatodolo anchodelaclula
Suparedestcompuestadeprotenasglobulares,tubulinas,
unidasunasaotraspor unionesnocovalentesy dispuestasen
hileraslongitudinales(protofilamentos)
LosProtofilamentossealnean siguiendoelejelongitudinaldel
microtbulo
Cadamicrotbuloconsistede13protofilamentosdispuestosen
un patrn helicoidal,formandolapared

Tubulinas
q Heterodmero de dos subunidades, una subunidad alfa y

una beta, cada una de ellas con un peso de unos 45 kDa.

q En los mamferos se han identificado por lo menos 6
isoformas de la subunidad alfa y 6 de la beta.
q Estas protenas son altamente conservadas (existe 75%
de homologia entre la levadura y el ser humano)
q La mayor variabilidad se encuentra en la regin Cterminal de las molculas, probablemente para modificar
su interaccin con las protenas accesorias
q Un homlogo de la tubulina, FtsZ, se expresa en
procariotes

EstructurasAltamenteDin
EstructurasAltamenteDin
micas
l
l

l
l
l
l

l
l

Losmicrot
microt
bulossonestructurasaltamentedin
sonestructurasaltamentedin
micas,
estabilizadasporungruposdeprote
estabilizadasporungruposdeprotenasdenominadas
prote
protenasasociadasamicrot
microt
bulos((MAPs
MAPs).
Enunac
Enunac
lulafisiol
lulafisiol
gicamenteactivaseproduceun
recambiocontinuodelareddemicrot
microt
bulos
bulos.
Lavidamediadeunmicrot
microt
buloindividualesde10
minutos,mientrasquelavidamediadeunamol
minutos,mientrasquelavidamediadeunamol
culade
tubulina
tubulina,desdesus
,desdesusntesisasudegradaci
ntesisasudegradaci
nproteol
proteoltica
tica,
esdem
esdem
sde20hrs.
As
Aspuescadamol
puescadamol
culadetubulinaparticipaenla
formaci
formaci
nydesmantelamientodemuchosmicrot
microt
bulos
durantesuperiododevidamedia.
durantesuperiododevidamedia.

Los microtbulos son notablemente ms rgidos que los

filamentos de actina que los filamentos intermedios.
Los microtbulos forman estructuras largas y rectas y
habitualmente tienen un extremo fijo a un organelo llamado
centrosoma, considerado como el centro organizador de los
microtbulos.
Crecen a partir de sus dos extremos por la polimerizacin
de dmeros de tubulina (una unidad
y una unidad
)
utilizando la energa proporcionada por la hidrlisis del GTP.
Se acortan a expensas de sus dos extremos por la
liberacin de dmeros de tubulina (depolimerizacin).
Contienen frecuentemente otros tipos de protenas asociadas
a los microtbulos (MAPS)

Asociaci
Asociaci
n
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

LasdossubunidadesdeTubulinatienenunaestructura
tridimensionalmuysemejantequelespermiteunirsefirmemente
unaalaotra
Losheterod
heterodmerosseagreganinvariablementesiguiendola
mismapolaridad
polaridadatubulinabtubulina
tubulina,portalraz
raz
nlos
extremosdelosprotofilamentossonasim
asim
tricos(unextremo
terminaconuna
unaatubulina
tubulina,elotroenuna
unabtubulina
tubulina).
Todoslosprotofilamentosdeunmicrot
microt
bulotienenlamisma
polaridad
polaridad,locualledapolaridadalmicrot
microt
bulocompleto
((extremoplusyextremominus)
Elextremopluseselqueterminaen
enbtubulinasyeselque
muestramayorvelocidaddecrecimientooadici
adici
nde
heterod
heterodmeros
meroselextremominusterminaen
enatubulinasy
muestramenorvelocidaddeadici
adici
nymayorvelocidadde
disociaci
disociaci
ndeheterod
heterodmeros
meros.
Podr
Podramosdecirenformasimplequettpicamenteelextremo
minusesparaanclarseyelextremoplusesparacrecer
crecer

Mecanismodeensambledelos
microt
microt
bulos

Lateralinteractions
a-a and b-b

Ensambledelprotofilamento

EnsambledeunalminaElongacindelmicrotbulo

ElgrupodeKenDowning(enBerkeley)obtuvoesta
reconstruccinen3Ddeunmicrotbulointacto,
usaronmicroscopacrioelectrnicayunprocesador
deimgenes,aunaresolucinde~8,suficiente
pararesolvermuchodelaestructurasecundaria.

Unacaracter
caractersticaintr
intrnsecadelos
microt
microt
bulosessuinestabilidaddin
din
mica
mica,
sobretododurantelamitosis
lamitosis

Extremo
GTP

Reginmenos
establede
TubulinaGDP

Polmero
creciendo

Polmero
decreciendo

Microt
Microt
bulos
bulosFunciones
Sonloscomponentesactivosdelamaquinariaque

muevealoscromosomasdurantelasdiferentesfases
delciclomit
mit
tico/mei
tico/mei
tico
Sonloselementosmotricesdelosflagelosyloscilios
Morfog
Morfognesis
nesis:laformadealgunasprolongacioneso
protuberanciascelularessecorrelacionaconla
orientaci
orientaci
nydistribuci
nydistribuci
ndelosmicrot
microt
bulos
bulos.
Movilidadintracelular
intracelular:conlosotroselementosdel
citoesqueletoparticipanenlaubicaci
participanenlaubicaci
nymovimientode
organeloscitopl
citopl
smicoscomolosdictiosomasdel
Golgi
Golgi.
Transporteintracelular
intracelular:act
:act
ancomosoporteocarril
sobreelcuallasprote
sobreelcuallasprotenasmotorastransportan
ves
vesculasymol
culasymol
culasgrandes.
Ladistribuci
Ladistribuci
ndelosmicrot
microt
bulosenlasc
enlasc
lulases
din
din
mica.Muchasc
mica.Muchasc
lulasendivisi
lulasendivisi
nmuestrancinco
diferentesdisposicionessucesivas:lacortical,labanda
preprof
preprof
sica
sica,elhusomit
,elhusomit
tico,elfragmoplastoyla
disposici
disposici
nradial
nradial

Funciones
l
l

l
l

l
l

Tienenunpapelimportanteenelmantenimientodelaorganizaci
organizaci
n
intracelulardeorganelosyotroscomponentes
componentes,talescomoalgunas
macromol
macromol
culas
culas.
Ladisrupci
disrupci
ndelosmicrot
microt
bulosconinhibidoresespec
especficosdesu
polimerizaci
polimerizaci
nprovocaladispersi
dispersi
ndelGolgihacialaperiferiadela
cc
lula
lula.CuandoseeliminaelinhibidorelGolgiregresaasuposici
posici
n
normal
Muevealgunasmacromol
macromol
culasyorganelosenelinteriordela
cc
luladeunamaneraestr
estrctamenteregulada((flujointracelular
intracelular)
l
l
l
l

l
l

Eltransportevesicularentrecompartimientoscelularessedetienecasi
porcompletosiseinduceladisociaci
disociaci
ndelosmicrot
microt
bulos
Enelcasodelascc
lulasnerviosaseltransportedeprote
protenas
((neurotransmisores
neurotransmisores)aloslargodelcuerponeuronalydesus
prolongacionesserealizapormediodeves
vesculas
culas,locualseinterrumpe
sifallalaorganizaci
organizaci
ndelosmicrot
microt
bulos
Algunasestructuras
estructuras,comolasves
vesculasendoc
endocticasqueseformanen
lasterminalesnerviosasyllevanfactoresreguladoresprovenientesde
lascc
lulasblanco
blanco,sedesplazanensentidoretr
retr
grado
grado,delasinapsisal
cuerpodelasneuronas
neuronas

Cintica de Polimerizacin
Enloscasosdelassubunidadesdetubulinasydeactinapara
formarmicrofilamentosymicrotbulosesimportanteconsiderarla
cinticadepolimerizacin.
Elnmerodemonmerosqueseagreganalpolmeroporsegundo
esproporcionalalaconcentracindesubunidadeslibres.
Segnelpolmerocrece, laconcentracindesubunidadeslibres
disminuyehastaquesuconcentracinestalqueelprocesode
fijacin(Kon)ydeliberacin(Koff)alcanzaelequilibrio,aestosele
llamalaconcentracincrtica(Cc)

Cc=koff/kon

Prote
Protenasasociadasalos
Microt
Microt
bulos((MAPs
MAPs)
l
l Losmicrot
microt
bulospuedenensamblarseinvitroapartir

detubulinaspurificadas
purificadas,peroinvivosiemprese
encuentranasociadosaunconjuntodeprote
protenasque
hansidollamadasAsociadasalosmicrot
microt
bulos
((MAPs
MAPs)
l
l Todasellasposeenestructurassemejantescon
dominiosglobularesenunodesusextremos((cef
cef
lico
lico)
quesefijanalapartelateraldelmicrot
microt
buloyun
extremofilamentoso(cola)queseproyectafueradela
duperficiedelmicrot
microt
bulo
l
l Funcionancomointerconectoresayudandoaformar
hacesdemicrot
microt
bulos((entrecruzamientos
entrecruzamientos),Aumentan
laestabilidaddelosmicrot
microt
bulos,modificansurigidez
yparticipanensuvelocidaddeensambleydisociaci
disociaci
n
n

MAPs
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

LaactividaddelasMAPsest
estcontroladaporlaadici
adici
no
supresi
supresi
ndegruposfosfatosdealgunosamino
cidosespec
especficos
desuestructura
estructura,porenzimasconactividaddeprote
proten
ncinasasy
prote
proten
nfosfatasas
fosfatasas,respectivamente
respectivamente.
Alteracionesenlosmecanismosdefosforilaci
fosforilaci
nydefosforilaci
defosforilaci
n
delasMAPshansidoimplicadascomoagentepat
pat
genoen
algunasenfermedadesneuro
neurodegenerativas
Sehaencontradoquelasmasasdeneurofibrillasencontradasen
laEnfermedaddeAlzheimerest
est
nconstitu
constitudaspormol
mol
culasde
unaMAP(
MAP(tau
tau)hiperfosforiladas
hiperfosforiladas.
Lasmol
mol
culas hiperfosforiladasdetausonincapacesdefijarsea
losmicrot
microt
bulos
bulos.Seconsideraqueestaanomal
anomalaayudaa
provocarlamuertedelascc
lulasnerviosas
Algunaspersonasconunaenfermedadneurodegenerativa
conocidacomodemenciaFTDP
FTDP17poseenunamutaci
mutaci
nenel
genedetau
tau,locualhaimplicadoaestaMAPcomosucausa
causa

CentroOrganizadordelos
Microt
Microt
bulos
l
l
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

Elcentroorganizadordelosmicrot
microt
bulosoCentrosomaesunorganelo
curioso.
Adiferenciadecasitodoslosorganelosconocidos,nosehallarodeadode
unamembrana,sinembargo,esclaramentedistinguibledelcitopl
unamembrana,sinembargo,esclaramentedistinguibledelcitoplasmaque
lorodea
Esunodelosorganeloscentralesenelfuncionamientodelasc
centralesenelfuncionamientodelasc
lulas
animalesyf
animalesyf
ngicas,peroenlasc
ngicas,peroenlasc
lulasvegetalesbrillaporsuausencia
(Carecencompletamentede
l)
Quiz
Quizsupropiedadm
supropiedadm
sinquietanteparalacienciaactualesqueel
centrosomaseduplicaprecisamenteunavezdurantecadacicloce
centrosomaseduplicaprecisamenteunavezdurantecadaciclocelulary
sinembargosumecanismodeduplicaci
sinembargosumecanismodeduplicaci
nhapermanecidodesconocido.
Datospublicadosapenasen2006indicanqueloscentrosomaspued
Datospublicadosapenasen2006indicanqueloscentrosomaspueden
poseersupropiogenoma,elcualadiferenciadeloquesucedee
poseersupropiogenoma,elcualadiferenciadeloquesucedeenlas
mitocondriasyloscloroplastosser
mitocondriasyloscloroplastosseracapazdecodificarladuplicaci
acapazdecodificarladuplicaci
n
completadelorganelo
organelo.
Sereportaqueelgenomacentros
centros
micoesdependientedeARNyposeela
capacidaddeduplicarseparacodificaralcentrosomaduranteelpr
pr
ximo
ciclocelular.
ciclocelular.

ElCentrosoma
Elcentrosomaeselmayorcentroorganizadordemicrot
microtbulos
bulos.Est
.Est
presenteentodaslasc
presenteentodaslasclulasanimales.Apartirdel,losnuevos
microt
microtbuloscrecenhacialaperiferiaformandounapeque
crecenhacialaperiferiaformandounapequeaestructura
conformadeestrellaconocidacomo
conformadeestrellaconocidacomoster
ster.
Lanucleaci
nucleacindelosmicrot
microtbulosapartirdelcentrosomaposeeuna
polaridaddeterminada.
ElCentrosomaest
ElCentrosomaestcompuestodedoscentr iolosdispuestos
ortogonalmenteunoconrespectoalotro.
Sehallanrodeadondeunamatrizamorfapericentriolarqueloidentificay
separaconbastanteclaridaddelrestodelmaterialcitopl
separaconbastanteclaridaddelrestodelmaterialcitoplsmico.
LaMatrizdelCentrosomaeslaresponsabledelanucleaci
nucleacinyanclajede
losmicrot
microtbulos
bulos,locualsedebealasprote
,locualsedebealasprotenasqueloforman.
Sinembargo,lacomposici
Sinembargo,lacomposicinproteicadelamatrizcentrosomaless
esslo
parcialmenteconocida,eincluyeunaformaespecialdetubulinallamada
tubulina(lacualpuedeinteractuarconlosdimerosdetubulinay
).
Contieneadem
Contieneademsalgunasotrasprote
salgunasotrasprotenascomoPericentrinayNine
Ninena
na,
cuyopapelsedesconoce.
cuyopapelsedesconoce.

Centrosomaycentriolos
Elcentr osoma,citocentr oocentr ocelular esexclusivode
clulasanimales.Estprximoalncleoyesconsiderado
comouncentroorganizadordemicrotbulos.
Laestr uctur aconstadeunazonainteriordondeapareceel
diplosoma,formadopordoscentrolosdispuestos
perpendicularmenteentres.Estediplosomaestinmersoen
unmaterialpericentriolarqueeselcentroorganizadorde
microtbulos.
Enloseucariotessuperiores,cadacentroloconstade9grupos
de3microtbulosqueformanuncilindro.Estecilindrose
mantienegraciasaunasprotenasqueunenlostripletes.En
algunoseucarioteslos9gruposdemicrotbulosqueforman
loscentriolospuedenserslo2yanuno.
Cadamicrotbuloestaconectadoalcentrodelcentriolopor
unaprolongacinradial

Centriolos
l
l

l
l

l
l

Enelinteriordelcentrosomaseencuentran
habitualmenteunpardeestructurascil
habitualmenteunpardeestructurascilndricas
perpendicularesentresi(enunaconfiguraci
perpendicularesentresi(enunaconfiguraci
nconforma
deL).Estasestructuras,denominadascentriolos
centriolos,estan
formadaspornuevetripletesdemicrot
microt
bulos
bulos,loscuales
seorientanadoptandounaspectodeturbina.
Lafunci
Lafunci
nespec
nespecficadeloscentriolosnoestadilucidada
completamente,sinembargosecreequeadem
completamente,sinembargosecreequeadem
sde
participarenelcentroorganizadordemicrot
microt
bulos
bulos,
guardaalgunarelaci
guardaalgunarelaci
nconelcrecimientodeciliosy
flagelos.
Rodeandocadapardecentriolos
centriolos,tantoeninterfase
comoenmetafase,seencuentraunaregi
comoenmetafase,seencuentraunaregi
ndel
citoplasmaqueseti
citoplasmaqueseti
eoscuroyaparececomounared
depeque
depeque
asfibrascuandoseobservaconmicroscopio
electr
electr
nico.
steeselmaterialpericentriolaromatriz
centrosomal
centrosomal,yeslapartedelcentrosomaencargadade
lanucleaci
nucleaci
ndelapolimerizaci
delapolimerizaci
ndemicrot
microt
bulos
bulos

 Pormicroscopiaelectr
Pormicroscopiaelectr
nicapuedeversequeelcentrosoma
ocupaunvolumende~
~1micrac
1micrac
bicaenunaposici
bicaenunaposici
ncercana
aln
aln
cleodelac
cleodelac
lulaeninterfase.
Consistedeunpardeestructurascil
Consistedeunpardeestructurascilndricas,loscentriolos
centriolos,
rodeadosporunmaterialfibrilardensopericentriolar
LosCentriolosposeenunadelasestructurasm
poseenunadelasestructurasm
s
hermosamentesim
hermosamentesim
tricasdelanaturaleza.Estanformadospor
nuevetripletasdemicrot
microt
bulosarmoniosamentedistribu
distribudas
enuncilindrocasiperfecto
Losdoscentriolosest
est
norientadosperpendicularmenteuno
conrespectoalotro,peroelsignificadodeestacuriosa
orientaci
orientaci
nsedesconoceporcompleto.
Elmaterialpericentriolarcontieneelementosquesirvenala
vezcomocentrosdenucleaci
nucleaci
nydeorganizaci
ydeorganizaci
ndelos
microt
microt
bulos
Observacionescuidadosashanmostradoqueelmaterial
pericentriolarnoesunmaterialamorfo,nihomog
noesunmaterialamorfo,nihomog
neo,sino
queconsistedeuncentrofibrilardensodelcualsedesprenden
otroscomplejosmoleculares.
otroscomplejosmoleculares.

Nucleaci
Nucleaci
ndeMicrot
Microt
bulos
l
l

l
l

l
l

l
l

Lanucleaci
nucleaci
ndelosmicrot
microt
bulosserealizaenuncomplejo
multiproteicocircular,complejodetubulina
tubulina,queselocalizaenla
superficiedelmaterialpericentriolaryconstituyeeltempleteenque
sepolimerizanlassubunidadesinicialesdetubulinaparaformarun
microt
microt
bulo
bulo.
Elpapelqueotroselementosdelmaterialpericentriolar
pericentriolar,ydelmismo
complejodetubulina
tubulina,desempe
,desempe
anenlaestructuraci
anenlaestructuraci
ndel
centrosomaydelosmicrot
microt
bulosapenasempiezaaconocerse.
Notodosloscentrosorganizadoresdemicrot
microt
bulosposeen
centriolos
centriolos.Enc
.Enc
lulasmit
lulasmit
ticasdeplantassuperiores,porejemplo,
losmicrot
microt
bulosterminanenregionesvagamentedefinidas,con
densidadeselectr
densidadeselectr
nicasquenocorrespondenacentriolos
centriolos.
T
Tpicamentelasc
picamentelasc
lulasdelasplantasdelgrupoangiospermasno
tienencentrosomasnining
tienencentrosomasnining
notroorganeloan
an
logoentama
logoentama
o,
funci
funci
nuorganizaci
nuorganizaci
n,perotienenvarioscentrosdeorganizaci
n,perotienenvarioscentrosdeorganizaci
n
demicrot
microt
bulosque,porsupuesto,carecendecentriolos
centriolos..

Duplicaci
Duplicaci
ndelCentrosoma
l
l
l
l
l
l

l
l

l
l

Lasc
Lasc
lulasentranalafaseG1delciclomit
lulasentranalafaseG1delciclomit
ticoconunsolocentrosoma
condoscentriolos
centriolos.
Unodelosdoscentriolosesviejo,fuegeneradoporlomenosdosciclos
celularesantes,elotroesjoven,fuegeneradoenladivisi
celularesantes,elotroesjoven,fuegeneradoenladivisi
nprevia.
Elcentrioloviejoesreconocibleporlapresenciadeap
viejoesreconocibleporlapresenciadeap
ndicesensu
extremodistaldelosquecareceelcentriolojoven.Adem
joven.Adem
srecientemente
sehadescritoen
l,oensuambienteinmediato,lapresenciade2
prote
protenas:laCenexinaylatubulina
tubulina.
Durantelatransici
Durantelatransici
ndelafaseG1alafaseS,elpardecentriolosse
divide,ydoscentriolosnuevoscrecendelosladosdeloscentriolos
originales.
Esnotableelparalelismoqueexisteentreladuplicaci
Esnotableelparalelismoqueexisteentreladuplicaci
ndelos
centrosomasyladuplicaci
centrosomasyladuplicaci
ndelADN:
l
l
l
l

l
l

Laduplicaci
ndeloscentrosomasyladuplicaci
ndelADNseinicianalmismo
ndelADNseinicianalmismo
Laduplicacindeloscentrosomasyladuplicaci
tiempoduranteelciclocelular
Comoladuplicaci
ndelADN,laduplicaci
ndeloscentrosomaspuedeser
ndeloscentrosomaspuedeser
ComoladuplicacindelADN,laduplicaci
consideradasemiconservadora
.Cadacentrosoma,despu
sdeladuplicaci
sdeladuplicaci
n,
n,
consideradasemiconservadora.Cadacentrosoma,despu
recibeuncentriolo
viejoyuncentriolo
centriolonuevo.
nuevo.
recibeuncentrioloviejoyun
Lasc
lulascancerosasfrecuentementeposeenunn
meroanormalde
meroanormalde
Lasclulascancerosasfrecuentementeposeenunn
centrosomas.Tambi
npresentanfrecuentementeaneuploid
aneuploid
a
a,esdecirtienen
,esdecirtienen
centrosomas.Tambinpresentanfrecuentemente
unn
meroanormaldecromosomas.
unnmeroanormaldecromosomas.

LasclulasentranalafaseG1delciclomitticoconunsolo
centrosomacondoscentriolos.Unodelosdoscentriolosesviejo,
fuegeneradoporlomenosdoscicloscelularesantes,elotroes
joven,fuegeneradoenladivisinprevia.

CentrioloJoven

CentrioloViejo
Elcentrioloviejoesreconocibleporla
presenciadeap
presenciadeap
ndicesensuextremo
distaldelosquecareceelcentriolojoven.
joven.

Centrosomayfertilizaci
Centrosomayfertilizaci
n
l
l

l
l

l
l

l
l

Encasitodoslosanimales,elcentrosomayloscentriolosdel
ovocitodegeneranantesdelasdivisionesmei
mei
ticas
ticas.Encontraste,
elespermatozoidettpicalmentecontienedoscentriolosyunsub
sub
conjuntodelasprote
conjuntodelasprotenasqueformanelmaterialpericentriolar
pericentriolar.
Despu
Despu
sdelafertilizaci
sdelafertilizaci
n,loscentriolosdelespermatozoide
adoptanloscomponentescitopl
adoptanloscomponentescitopl
smicosrestantesdelcentrosoma
delovocitofertilizadoyformanelprimercentrosoma.
Sonloscentriolospaternos,ynoelADN,loscomponentes
esencialesquecontribuyeelespermatozoideparainiciarlas
divisionesmit
divisionesmit
ticasdeldesarrollotemprano.
Esteesunhechoquedeber
Esteesunhechoquedeberasertomadoencuentaporlos
investigadoresquetrabajanenlaclonaci
investigadoresquetrabajanenlaclonaci
ndemam
ndemamferosmediante
lainyecci
lainyecci
nden
nden
cleossom
cleossom
ticosencitoplasmasenucleadosde
ovocitos.Esposiblequelosrepetidosfracasosqueseencuentra
ovocitos.Esposiblequelosrepetidosfracasosqueseencuentran
conestat
conestat
cnicadeclonaci
cnicadeclonaci
nseandebidosalafaltadeun
centrosomafuncionalenloshuevosinyectados.
centrosomafuncionalenloshuevosinyectados.

l
l
l
l
l
l

Centriolos
Centriolos

l
l

Loscentriolos
centriolos,comolosCiliosylosFlagelos,est
,comolosCiliosylosFlagelos,est
nformadospor
microt
microt
bulos
bulos.
Ladiferenciaesqueloscentrioloscontienen9gruposdetripletasy
notieneneldobletecentral.
Lamanerac
Lamanerac
molastripletasdelcuerpobasalseconviertenenlos
dobletesdelcilio,sedesconoce.
Loscentriolosexistenenparejas,cadaunodeellosdispuestoen

ngulorectoenrelaci
ngulorectoenrelaci
nasupareja.

Loscentriolosseduplicandemaneraaut
seduplicandemaneraaut
noma
comolasmitocondriasylosperoxisomas
peroxisomas.
Loscentriolosorganizanelhusoacrom
organizanelhusoacrom
ticoalo
largodelcualsemuevenloscromosomas
durantelamitosis.

Axonemadeciliosyflagelos

Esquemadelaestructuradeunflagelo(Cilio)sobrepuestaa
unaimagenobtenidapormicroscopaelectrnicapara
visualizarcorrectamentesuspartes.
Dobleteperifrico
Brazoexterno

Doblete
central
Brazointerno

Puentedenexina

Cabezadel
Enlaceradial
Enlacecentral
Radial

Cubiertacentral

Cuerpo Basal
v Losciliosylosflagelosconstan

dedospartes:unaextracelularque
estrecubiertaporlamembrana
plasmticaycontieneunesqueleto
internodemicrotbulosllamado
axonema,yotrainterna,quese
denominacuerpobasaldelque
salenlasracesciliaresquese
creeparticipanenlacoordinacin
delmovimiento.
v Elcuerpobasalcompuestopor
9tripletesdemicrotbulosesel
centroorganizadorycontrolael
movimientodeciliosyflagelos
v Enelmomentodeladivisin
celularactacomocentrolo,
organizandolaformacindelhuso
acromtico

l
l

l
l

l
l

Losflagelosyloscilios
sonorganizadospor
centriolosquese
desplazanalaperiferia
celular.Aqu
celular.Aquson
llamados cuerpos

basales
basales"
Sehademostrado
experimentalmenteque
loscuerposbasales
controlanladirecci
controlanladirecci
n
delmovimientodelos
cilios.
Estafotograf
Estafotografade
microscop
microscopaelectr
electr
nica
muestraloscuerpos
basales
basales.Obs
.Obs
rvesela
grancantidaddecilios
queseproyectandela
membranacelular
membranacelular

Centrodeorganizaci
Centrodeorganizaci
ndelos
microt
microt
bulos(MTOC)

Microtbuloscreciendo
desdeloscomplejosanulares
detubulinadelcentrosoma

CentrosomasyMitosis
l
l
l
l
l
l
l
l

l
l

Eninterfaseelcentrosomaest
Eninterfaseelcentrosomaesthabitualmentelocalizadoaunlado
deln
deln
cleo,cercadelasuperficiedelamembrananuclearexterna.
ElcentrosomaseduplicadurantelaFaseSdelciclocelular.
Unpocoantesdelamitosis,losdoscentrosomasseseparanyse
dirigenaocuparsulugarenpolosopuestosdeln
dirigenaocuparsulugarenpolosopuestosdeln
cleocelular.
Seg
Seg
nprocedelamitosis,losmicrot
microt
buloscrecenapartirdel
centrosomaconsusextremospositivosorientadoshacialaplacade
lametafase.Loshacesdemicrot
microt
bulosas
asformadosrecibenel
nombredeFibrasdelHusoMit
nombredeFibrasdelHusoMit
ticooacrom
ticooacrom
tico.
LasfibrasdelHusoMit
LasfibrasdelHusoMit
ticotienentresdestinos:
l
l

l
l
l
l

Algunassefijanaunodeloscinetocorodeunadiad
diada
a,mientrasque
lasqueprocedendelcentrosomaopuestoseunenalcinetocorodela
otracrom
crom
tidehermanadeladiada
diada.
Algunassefijanalosbrazosdeloscromosomas.
Untercergrupocontinuacreciendoapartirdelosdoscentrosom
Untercergrupocontinuacreciendoapartirdelosdoscentrosomasy
puedeextenderserebasandolosdelcentrosomaopuesto,formando
unaregi
unaregi
nenquesesobreponenlasfibrasdelosdoscentrosomas.
nenquesesobreponenlasfibrasdelosdoscentrosomas.

La duplicacin del Centrosoma no slo precede sino

que es indispensable para que se realice la mitosis

Mitosisyyaparato
mitticodurantela
Metafase

EstadiosdelaMitosisycitocinesisen
unacc
lulaanimal

Figure1934

filamentosdeactina

Actina
Actina
Esunaprote
protenaglobularmuyabundante
abundante.
LaActinaesunaprote
protenade40kDaqueposee375res
resduosdeaa
aa.
Laactinapuederepresentahastael10%delconjuntodelasprote
protenas
celulares
celulares.
Unasolacclulapuedecontener55
109 mol
molculasdeactina
actina,locual
representaunaconcentraci
concentracin0.5mMenelcitosol
citosol.
Sehaconservadoestr
estrctamenteenlaevoluci
evolucinnescodificadaporvarios
genesm
mltiples(6enelhumano
humano)locualdaorigenanumerosasisoformas
isoformas.
Enlosprocariotessehaencontradounhomologodelaactina
actina,MreB
MreB..

Sitiosdelocalizacindemicrofilamentos

LocalizacindelaActinaenlaClula

A. Enelcorazndelasmicrovellosidadesyenlaredapical
B. Enlacortezacelular,formandolasfibrasllamadasdeestrsyenlas
microespculas
C. Enelextremolderdelasclulasenmovimiento
D. Enelanillocontrctilqueseparalasclulasdespusdelamitosis

Los filamentos de Actina, tambin conocidos como

microfilamentos, son polmeros helicoidales formados por la
protena conocida como actina.
Son estructuras flexibles, ramificadas, con un dimetro de ~7 nm,
que pueden organizarse dentro de una gran variedad de grupos
lineales, redes bidimensionales, y geles tridimensionales.
Los filamentos de actina se encuentran dispersos en todo el
volumen celular, pero habitualmente se encuentran ms
abundantemente concentrados en la periferia, justamente por debajo
de la membrana plasmtica.
En el citosol la actina se encuentra predominantemente unida al
ATP, pero tambin se le encuentra unida al ADP.
El complejo ATP-actina se polimeriza mas rpido y se disocia
ms lentamente que el complejo ADP-actina.

MicrofilamentosdeActina
l
l

Formanunadensareddefilamentosjustamentedebajodela
membranaplasm
membranaplasm
ticaconocidacomocortezacelular
cortezacelularyque:
l
l
l
l
l
l
l
l

l
l
l
l

l
l

l
l

Daresistenciamec
Daresistenciamec
nicaalac
nicaalac
lula
Sirvedeenlaceentrelasprote
Sirvedeenlaceentrelasprotenastransmembranales((Vgr
Vgr.receptores
membranales
membranales)ylasprote
)ylasprotenasintracitopl
intracitopl
smicas
Sirvedeanclaaloscentrosomasdurantelamitosisparamantenerlosen
lospolosopuestosdelac
lospolosopuestosdelac
lula
Tambi
Tambi
njueganunrolimportant
njueganunrolimportantsimoenladivisi
simoenladivisi
ncelular,puesforman
elanillodecontracci
elanillodecontracci
nquepermiteelestrangulamientocelulardurante
lacitokinesis
citokinesis.

Generancorrientescitopl
Generancorrientescitopl
smicasenalgunasc
smicasenalgunasc
lulas
Losfilamentosdeactinaposeengranimportanciaentodoslos
procesosdedesplazamientoyadhesi
procesosdedesplazamientoyadhesi
ncelular(emisi
ncelular(emisi
nde
pseud
pseud
podos
podos).
Eneltejidomuscularfilamentosdeactinaasociadosaprote
asociadosaprotenas
motorasdenominadas"miosinas",provocanlacontracci
motorasdenominadas"miosinas",provocanlacontracci
ndel
m
m
sculoenunprocesomediadoporcalcio.yayudaadarfuerzaa
losmovimientosdecontracci
losmovimientosdecontracci
nmuscular
Intervienenenlosprocesosdefagocitosis,mediantelaformaci
Intervienenenlosprocesosdefagocitosis,mediantelaformaci
nde
pseud
pseud
podos
podos

Polimerizaci
Polimerizaci
n
l
l

l
l
l
l
l
l

l
l

l
l

Losmon
Losmon
merosdeformaglobular(G
merosdeformaglobular(Gactina
actina)sepolimerizanenunproceso
dependientedeATP(an
dependientedeATP(an
logoalapolimerizaci
logoalapolimerizaci
ndemicrot
microt
bulos
dependientedeGTP),paraformarelpol
dependientedeGTP),paraformarelpolmeroquerecibeelnombredeF
meroquerecibeelnombredeF
actina
actina,elcualconstadedosfilamentoscentralesenrollados
helicoidalmenteunosobreotroparaconstituirlaestructurab
helicoidalmenteunosobreotroparaconstituirlaestructurab
sicadel
microfilamento
microfilamento.
Posteriormente,lapolimerizaci
Posteriormente,lapolimerizaci
nserealizaenelextremolideropositivo.
Ladisociaci
Ladisociaci
n,queocurresimult
n,queocurresimult
neamente,probablementeserealizaen
cualquiersitio,menosenelextremopositivo.
Losmicrofilamentossonestructurasaltamentedin
sonestructurasaltamentedin
micas,cuya
polimerizaci
polimerizaci
nest
nestreguladaporprote
reguladaporprotenasdeunaFamiliaconocidacomo
"prote
"protenasdeuni
nasdeuni
naactina
actina"(
"(ABPs
ABPs).
Entresuspropiedadesdestacasupolaridad,queconsisteenel
comportamientodiferentedesusdosextremos:mientrasqueunos
comportamientodiferentedesusdosextremos:mientrasqueunose
polarizaosealarga(extremopositivo),elotrotiendeaacorta
polarizaosealarga(extremopositivo),elotrotiendeaacortarseo
despolimerizarse(extremonegativo).
Refuerzanlamembranaplasm
Refuerzanlamembranaplasm
tica,formandojustopordebajodelamisma
unadensareddefilamentosconocidacomocortezacelular
cortezacelular

Nucleacin
Parainducirlapolimerizacindelaactinaenelcitoplasmaserequiere
laexistenciadesitiosdenucleacin.
Laestabilidaddelosdmerosytrmerosdeactina,queconstituyen
elprimerpasodelapolimerizacinparaformarmicrofilamentos,es
notablementepequea
Lapresenciaenelcitoplasmadealgunasprotenas(profilina,
timosina)queposeenlacapacidaddefijaralaactinamonomrica
(Gactina)dificultando,oregulando,suparticipacinenprocesosde
polimerizacin.
Porestasrazones,lapolimerizacindelosmonmeroslibresde
actinaparaformarmicrofilamentosnoseobservaespontneamente
ysesabequeelprocesodenucleacinrequierelapresenciade
factoresqueayudenaromperlabarreracinticaqueofrecela
iniciacindeesteproceso.
Lapolimerizacines~100vecesmsrpidainvivoqueinvitro
Hastaestemomentonoseconoceconprecisinnielmecanismoque
inicialapolimerizacin,nielagentenucleador,aunquesehasugerido
laactividaddealgunoscomponentescelularesqueveremosa
continuacin.

Nucleaci
Nucleaci
ndelaactina
l
l Sehasugeridolaactividaddealgunos

componentescelularescomoelsistema
Formina
ForminaProfilinaenlanucleaci
nucleaci
ndelaactina
actina.
l LaProfilinaesunaprotenafijadoradelaG
actina.Funcionaacelerandoelintercambio
ADPATPdelosmonmerosdeactinayayuda
aconstituirunapozadeATPactinaquepuede
inducirelensambledenuevosmicrofilamentos
enpresenciadefactoresdenucleacin
(complejoprofilinaformina)

Ramificacin.ElcomplejoArp2/3,constituidoporla
interaccinde7subunidades,escapazdefijarseala
partelateraldeunmicrofilamentoinduciendoentalsitio
laformacindeunnuevomicrofilamentoqueformauna
ramificacin,lacualcreceenunngulode70.
SinembargoelcomplejoArp2/3,porsmismo,noposee
lacapacidaddeinducirlanucleacindelosfilamentos
deactina,peroescapazdeactivaresteprocesoen
presenciadelfactordenucleacinWASPydeCdc42,
queesunmiembrodelafamiliaRhodeGTPasas.
Adems,elprocesodenucleacinrequiereunaseriede
pequeasGTPasasdelafamiliaRhoquefuncionan
comoreguladorasdelosprocesosdependientesde
actina.

Ramificacindemicrofilamentos
1. LafamiliaWASPdeprotenasactivaalArp2/3
2. ElcomplejoWASPArp2/3iniciala nucleacin dela actina enlasuperficielateraldel
microfilamento utilizandoelcomplejo actinaprofilina libreenelcitoplasma
3. Lapolimerizacinserealizaenlaramalateral nucleada porelcomplejoWASPArp2/3
siguiendoelextremopositivo(barbadodel microfilamento)en unn ngulode70.Otras
ramificacionespuedendesarrollarsealmismotiempo.
4. Lafijacindealgunadelasprotenas tapa presentesenelambientepuedeterminarla
elongacincubriendoelextremobarbadodel microfilamento

l
l

Lafamiliadelasforminas,dentrodelosfactoresdenucleacinde
laactina,sonprotenasmodularesquesecaracterizanpor
compartirdosdominioshomlogosensuextremocarboxiterminal:
eldominiohomlogo1(FH1)yeldominiohomlogo2(FH2).
Eldominiohomlogo1(FH1)esunasecuenciaricaenprolinay
constituyeeldominiodefijacinalaactina.
LaProfilinaesunaprotenafijadoradelaGactina.Funciona
acelerandoelintercambioADPATPdelosmonmerosdeactinay
ayudaaconstituirunapozadeATPactinaquepuedeinducirel
ensambledenuevosmicrofilamentosenpresenciadefactoresde
nucleacin(complejosprofilinaformina)
Recintementesehaprecisadolaexistenciadeunnuevo
mecanismodenucleacindelaactinaenquefuncionaunanueva
familiadeABPsllamadaSpir.Estasprotenaspuedenservircomo
agentesdenucleacindelaactinaporquefijancuatromonmeros
deactinaenunaregincentraldesuestructuraqueeshomlogaa
lasecuenciadefijacindeactinapresenteenlaWASP2(WH2).

Nucleaci
Nucleaci
ndelaActina
Actina

Profilina
l
l
l
l

l
l
l
l
l
l

l
l

Esunaprote
Esunaprotenaasociadaimportanteenlaregulaci
naasociadaimportanteenlaregulaci
ndela
polimerizaci
polimerizaci
ndeactina
actina.
LaProfilinaformauncomplejo1:1conlaG
formauncomplejo1:1conlaGactina
actina.Sefijaenel
extremopositivoenelladoopuestoalaranuradefijaci
extremopositivoenelladoopuestoalaranuradefijaci
ndel
nucle
nucle
tido(ATPoADP)
Sufijaci
fijaci
nnmodificalaconformaci
modificalaconformaci
ndelaG
ndelaGactin
actin,haciendom
,haciendom
s
abiertoalcitosolelsitiodefijaci
elsitiodefijaci
ndelnucle
ndelnucle
tido.
EstopromueveelintercambioATP/ADP
ATP/ADP.
Comohabitualmenteesmayorlaconcentraci
Comohabitualmenteesmayorlaconcentraci
nintracelulardeATP
queladeADP,esteintercambiopromueveelaumentoenla
concentraci
concentraci
nlocaldeG
Gactina
actinaATP
ATP,promoviendoas
,promoviendoasla
polimerizaci
polimerizaci
n.
LaProfilinapuedesecuestrarmon
mon
merosdeactinafuncionando
comounacarreador
comounacarreador.Laliberaci
.Laliberaci
nlocalizadadeG
nlocalizadadeGactina
actinaATPpor
laprofilinapuedepromoverlapolimerizaci
puedepromoverlapolimerizaci
nenlugaresdonde
sta
seanecesaria.
seanecesaria.

ProtenasAccesorias
Individualmente,losmicrofilamentossonrelativamenteflexibles.Enlasclulas
losfilamentosdeactinaestangeneralmenteorganizadosenestructurasmas
grandesymsfuertesporsuinteraccinconvariasprotenasaccesorias.
Laestructuraexactaquepuedeasumirungrupodemiocrofilamentosdepende
desufuncinprimariaydelasparticularesprotenasconlasqueseune.
Enlugaresdondeserequiereunamayorresistencia,losmicrofilamentosestn
organizadosenhacesparalelosestrechamenteunidos.Enlasmicrovellosidades
losmicrofilamentossonmantenidosestrechamenteunidosporsusenlaces
cruzadosconlasprotenasaccesoriasllamadasfimbr inay vilina.
Loshacesdefilamentosseorganizanmslaxamentecuandolaprotenasde
enlacesonprotenasdemayorlongitudcomolaactininaylafilamina o
cuandoseasocianconlasfibrasdeesfuerzoenlosfibloblastos.Enestoscasos,
lasredesdemicrofilamentostomanunaspectodegel.
Laactina,juntoconfilamentosdemiosina,formanlaactomiosina,lacual
fundamentaelmecanismoparalacontraccinmuscular.

Protenas Fijadoras de Actina

Losmicrofilamentosinteractanconotrasestructurasy
funcionandediferentesmaneraspormediodesuinteraccin
convariasotrasmolculasconocidasgenricamentecomo
ProtenasFijadorasdeActina(ABPs)
LasABPs(actinbindingproteins)presentanunagran
diversidadnosloensusestructurassinotambinensus
mecanismosdeaccinpudiendo:
i)Interferirconladinmicadepolimerizacinyde
despolimerizacindelosmicrofilamentos(profilina)
ii)Promoverelestablecimientodeenlacesentrediferentes
microfilamentosinfluenciandosuestabilidadestructural
(fimbrina,vilina,fodrina,filamina,actina)
iii)Mediarlainteraccindelosmicrofilamentosconlas
membranascelulares(integrinasycaderinas)
iv)Funcionarcomomotores,(familiadelasmiosinas.

Protenas Fijadoras de Actina

Algunasdeestasprotenasasociadasparticipanen
laregulacindeladinmicadepolimerizacindelos
microfilamentos:
i)PorelsecuestrodelosmonmerosdeactinaG,
limitandolasposibilidadesdepolimerizacin:Vgr.
profilina
ii)Porlafijacinaunodelosextremosdelos
microfilamentos,impidiendosucrecimientoosu
disociacin:Vgr.protenastapa(capping
proteins),gelsolina,vilina,actinina
iii)Asocindosealasparteslateraldelos
microfilamentos,impidiendosufragmentacin:
Vgr.tropomiosinas.

LocalizacionoesEspeciales

Unhazdemicrofilamentosdeactina
recorreelinteriordecadamicrovellosidad,
anclndosealasprotenasdelasuperficie
internadelamembranapormediode
filamentosdemiosina,yunosfilamentosa
otrospormediodelasprotenas
accesoriasvillinayfimbrina

LaF
LaFactinposeepolaridadtanto
estructuralcc
mofuncional
Demostracinexperimentaldelapolaridad deun filamento de actina porsu fijacin alacabezaS1de
losdominiosde Miosina.LaMiosina fija ala actina con una leve inclinacin. Cuando todas las
subunidadesse han fijado ala miosina,losfilamentos de miosina parecenestardecoradoscon puntas de
flechatodosellasorientadas hacia uno delosextremosdel filamento.Este extremo se conoce como
extremo apuntado (pointedend).

+
+

+ _
Figure183

Prote
Protenas Tapa
Tapa
l
l
l
l

l
l
l
l
l
l

Tapa(
Tapa(Capping
Capping).Sonprote
).Sonprotenasquesefijanen,ycubrenlos,
extremosdelfilamentodeactina
actina.
Dependiendodesupuntodefijaci
Dependiendodesupuntodefijaci
nydesuactividadespec
nydesuactividadespecfica
diferentestiposdeprote
diferentestiposdeprotenastapaderapuedenestabilizarel
filamentoopromoversudisociaci
filamentoopromoversudisociaci
n.Porejemplo:
LasTropomodulinascubrenotapanelextremonegativoy
estabilizanlosmicrofilamentosdeactina
actina.
Elgrupodeprote
ElgrupodeprotenasconocidocomoCapZsefijanalextremo
positivoeinhibenlapolimerizaci
positivoeinhibenlapolimerizaci
n.
Dostoxinasquehansido
tilesexperimentalmentedesdeeste
puntodevistason:
l
l

l
l

LasCitocalasinas(devariasespeciesdehongos)cubrenelextremo
((+
+)delaF
)delaFactinaybloqueanlaadici
ybloqueanlaadici
ndesubunidades
subunidades.Aunquelenta,
ladepolimerizaci
depolimerizaci
nenelextremo(
enelextremo()puedeprovocarladesaparici
)puedeprovocarladesaparici
n
delmicrofilamento
microfilamento.
LaFaloidina(obtenidadehongosdelaespecieAmanita)sefijaenlos
ladosdelosfilamentosdeactinaylosestabilizanotablemente.
ylosestabilizanotablemente.

Protenas asociadas al Citoesqueleto

A.Deacuerdoaltipodefilamento
1.AsociadasalaActina(Vgr.miosina)
2.AsociadasalosMTs(Vgr.ProtenaTau)
3.AsociadasalosIF

B.Deacuerdoalsitiodefijacin
1.enelextremo(nucleacin,tapas,Vgr.Arp2/3,gelsolina)
2.enlasparteslaterales(Vgr.tropomiosina)

C.Deacuerdoasufuncin
1.Derefuerzooentrecruzamiento(Crosslinkers)
a.Gelificacin(Vgr.filamina,espectrina)
b.Paraformargruposohaces(Vgr.actinina,fimbrina,vilina)

2.AdyuvantesenelprocesodePolimerizacin
a.Nucleacin( severing ,Vgr.gelsolina)
b.Estabilizacin(Vgr.profilin,tropomiosina)

3.Protenasmotricesomotoras

La adhesin celular a la MEC (matriz extracelular) se realiza en

puntos especficos (puntos de contacto) por la interaccin de
complejos multiproteicos extra e intracelulares que adems se
unen firmemente al citoesqueleto, particularmente a los
filamentos intermedios, para constituir adhesiones focales y
fibras de esfuerzo (stress fibers).

Regulacin de la forma celular

Sobrevicencia celular

Respuesta al estrs

Adhesiones focales
Proliferacin celular

Migracin celular
Trfico intracelular

 Losfilamentosinter mediossonfibr assemejantesa

cuer dasconundi
dasconundimetr ode~
~10nm
nmest
estnconstituidos
por unanumer osayheter og
ogneafamiliadepr ote
otenas
quesoncar acter
sticasdedichosfilamentos.
Unimpor tantegr upodefilamentosinter medios,
colocadainmediatamentepor debajodelamembr ana
nuclear inter na,for maunar edllamadal
edllamadalmina
nuclear .
Otr asestr uctur asseextiendenatr av
avsdelcitoplasma,
pr opor cionandosopor tealac
tealaclulaytr asmitiendo,en
lostejidosepiteliales,losesfuer zosmec
zosmecnicosdeuna
cclulaalasvecinaspor mediodelasuniones
inter celular es
es

Caracter
Caractersticas
Sinconsiderarsudiversidaddesecuenciaysusubestructuraparticular,los
filamentosintermediosconservanalgunassimilaridadesconlosmicrotbulos
ylosmicrofilamentos,perotienentambiendiferenciasfundamentalesconlas
otrasestructurasdelcitoesqueleto
Deacuerdoaestasdiferencias,debemosesperarquelosFIdesempeen
funcionesquedifierendelasrealizadasporotroscomponentesdel
citoesqueleto
Igualquelosmicrotbulosylos microfilamentos,losfilamentosintermedios
estnreguladosdeunamaneradinmicaseintegranporcompletoala
estructuracelulareinteraccionanconunaseriedeprotenasintracelulares
asociadasasufuncin
PerotienenalgunaspropiedadesbsicasquesonexclusivasdelosFI:
Carecendelapolaridadestructuralyfuncionalqueestancaractersticadelos
microtbulosylosmicrofilamentos
Sudinmicadeasociacinydisociacinnodependedelafijacindenucletidos
nidesuhidrlisis
Losmecanismosdeensambleyrecambio,ascomolalocalizacinintracelular
dondeserealizan,sonparticularesdelosfilamentosintermedios
Lapozaintracelulardeintermediariosinvivoessustancialmentemspequea
Caractersticamenteseasocianconlasestructurasdeadhesincelular.

Ejemplos de Filamento intermedios

Losfilamentosintermedios
l
l

l
l

Estasfibrascitopl
Estasfibrascitopl
smicastienenenpromedioun
diametrode10nm
nm,sonporlotantodetama
,sonporlotantodetama
o
"intermedio"entrelosfilamentosdeactina(8nm
nm)ylos
microt
microt
bulos(25nm
nm).Deestacaracter
).Deestacaractersticahantomado
sunombre.
Existenvariostiposdefilamentosintermediosformados
porunaom
porunaom
sprote
sprotenascaracter
nascaractersticasdecadatipo:
l
l

l
l
l
l
l
l

Queratinas
Queratinas.Seencuentranenlasc
Seencuentranenlasc
lulasepitelialesyforman
lospelosylasu
lospelosylasu
as.Seconocenm
as.Seconocenm
sde20clasesdiferentesde
queratinas,caracter
queratinas,caractersticasdediferentesclasesdec
sticasdediferentesclasesdec
lulas
epiteliales.
LasL
L
minasnuclearesqueformanunaredqueestabilizala
membranainternadelaenvolturanuclear
LosNeurofilamentosayudanaconfigurarlasaxonasylas
dendritas.
Vimentinas
Vimentinas,danresistenciaf
danresistenciafsicaalasc
sicaalasc
lulas,sobretodoalas
musculares.
musculares.

FilamentosIntermedios
l
l

Hayseistiposdiferentesdefilamentosintermedios
Hayseistiposdiferentesdefilamentosintermedios:
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

TiposIyII:Queratina
cidayb
cidayb
sicarespectivamente.Seencuentran
enlasc
enlasc
lulasepitelialesyformanlospelosylasu
lulasepitelialesyformanlospelosylasu
as.Son
caracter
caractersticasdediferentesclasesdec
sticasdediferentesclasesdec
lulasepiteliales.
FilamentosintermediosTypeIII
III.Seencuentranenvariostipos
celulares,incluyendo: Vimentinaenfibroblastos,c
enfibroblastos,c
lulas
endotelialesyleucocitosdesminaenm
enm
sculofactorglialfibrilar

cidoenastrocitosyotrasc
yotrasc
lulasgliales
gliales,yperiferinaenlasfibras
nerviosasperif
nerviosasperif
ricas.
TipoIV:NeurofilamentosH(pesados),M(medianos)yL(ligeros).H
H,
MyLserefierenalpesomoleculardelasprote
MyLserefierenalpesomoleculardelasprotenasqueformanlos
NF.OtrofilamentosintermediotipoIVesla" internexina
" yalgunos
internexina

filamentosencontradosenelcristalino(
filamentosencontradosenelcristalino(filensinaandfaquinina
faquinina).
TipoVsonlasl
TipoVsonlasl
minasnuclearesqueformanunsoporte
filamentosoalacapainternadelaenvolturanuclear.Laslaminas
sonindispensablesparalare
sonindispensablesparalareestructuraci
estructuraci
ndelaenvoltura
nucleardespu
nucleardespu
sdeladivisi
sdeladivisi
ncelular.
TipoVIElcristalinocontienefilamentosintermediosformadospor
dosprote
protenasdegranespecificidad
especificidad,laCP49ylafilensina
filensina.
l
l

Estasprote
nas
nasconstituyen
constituyenel
eltipo
tipohom
hom
logo
logoVIdelos
VIdelosfilamentos
filamentos
Estasprote
intermedios.
intermedios.

Estructura
LaestructuradelasprotenasqueformanlosFIsesaltamenteconservada
Todosellostienenundominiocentralhelicoidalflanqueadopordos
dominiosnohelicoidalesqueformanlosextremosaminoycarboxi
terminales
Eldominiocentralesmuysimilarenrodaslassubunidadesyenelse
puedenencontrarnumerosasrepeticionesdeheptaaminocidosenlas
cualesla1yla4posicionesestnocupadasporaminocidos
hidrfobos.Esassecuenciasrepetidassonlasresponsablesdela
generacindeldmerohelicoidalqueconstituyeelprimerpasoenel
ensamblajedelosFI.
Adiferenciadeldominiocentral,ambosextremosmuestranuna
considerablevariacintantoenlaestructurasecuencialdeaminocidos
comoenlalongituddeestosdominios
Sonestasregionesterminaleslasquedeterminanlaespecificidadtantode
funcincomodelocalizacindelosFI.Lafosforilacinpareceestar
exclusivamentelimitadaaestasdosregiones.
Elsitioespecfico,tantoenrelacinconelaminocidofosforiladocomola
regin,aminoocarbvoxiterminal,enqueserealizaelproceso
determinaneltipodemodificacinfuncionaloestructuralquesufrirelFI

Propiedades

LaformacindelosfilamentosIntermediosapartirdetetrmerosantiparalelos
determinalanaturalezaapolardelosfilamentosintermedioscitoplsmicos.

LasredesformadasporfilamentosIntermedios:

Sonmasfuertesquelasredesdemicrofilamentosyquelosmicrotbulos

Soncapacesdereforzarsecuandosonsometidasaestrs

LaconfiguracindelasprotenasqueformanlosfilamentosIntermediosest
reguladapormodificacionesrealizadasposttraduccin.Estasmodificaciones
afectanpreferentementelosdominiosnohelicoidalesdelasprotenas.

LasprotenasdelosfilamentosIntermediosnorequierenprotenasasociadas
parasuensamble.

LosgenesdelosfilamentosIntermediossehanencontradoenelgenomade
todoslosmetazoariosquesehananalizadohastaahora.

LosHumanostenemos70genesquecodificanlasprotenasqueformanlos
filamentosIntermedios.

Losgenesdelasqueratinashumanasseencuentranagrupados.

Losgenesdeotrostiposdefilamentosintermediosseencuentrandispersos.

Dinmica de los FI
Invitro,losFIseensamblanmuyrpidamenteynorequierenningn
factoradicional.
LosFIsonhabitualmenteconsideradoscomoestructurasestticas,
excepcionalmenteestablesyfcilesdeobtenerporsufaltadesolubilidad
enlosamortiguadorespreparadosensolucionesfisiolgicasisotnicas.
Sinembargodebentenersepresenteslassiguientescircunstancias:
DurantelosltimosaossehanatribuidoalosFIunnmerocreciente
defuncionesquerequierendeellosuncontinuointercambiodinmico
entrelassubunidadessolublesylospolmerosensamblados.
LosFInecesitanadaptarserpidamentealascondicionesmecnicas
cambiantesdelambiente.
Esterecambiodinmicoesindispensableparasuparticipacinenuna
granvariedaddeprocesoscelulares,comolamitosisyla
diferenciacin
AhorasabemosquelosFIseencuentranenunequilibriosumamente
dinmicoqueesbsicamentereguladoporprocesosdefosforilacin
loscualesrepresentanelreguladorclavedelfuncionamiento,
ensamble,organizacin,distribucinintracelulareinteraccindelosFI
consusprotenasasociadas.

Similaridades estructurales de las Protenas que

forman los Filamentos Intermedios
TipoI(queratinascidas)

TipoII(queratinasbsicas
yneutras)
TipoIII(Vimentina,
DesminayProtenaGfa)
TipoIV(Neurofilamentos)
TipoV(Lminanuclear)

Queratinas
Queratinas
LosfilamentosintermediosdetiposIyIIestnformados
porqueratinascidasybsicas,respectivamente.
Ambostiposdemonmerosdebenencontrarseenla
mismaclulapueslosdmerosqueseformancontienenun
monmerodecadatipo,esdecirlasqueratinasforman
obligadamenteheterodmeros.
Siexperimentalmenteseadicionasolountipode
monmerosmarcadosaunaclula,laincorporacindela
marcaalcitoesqueletoesapenasnotable.Siporlo
contrarioseadicionanambostiposdemonmeros
marcados,elsistemadequeratinaintracelularseencuentra
densamentemarcado.
Puedenencontrarsediversostiposdequeratinasqueen
generalsoncaractersticasdediferentestiposdeclulas
epiteliales.Estapropiedadhasidoutilizadaenladeteccin
delorigencelulardealgunoscnceres,sobretodocuando
lasclulasmalignashanmetastatizado.

Queratinas
Lamayorpartedelasprotenasqueformanlosfilamentos
Intermediosenlosmamferossonqueratinas.
Lasqueratinassonheteropolmerosobligadosdelasprotenasde
tipoIydetipoII.
LasqueratinasK8yK18sonlasqueratinasmenosespecializadas.
Enlosepitelios,losfilamentosintermediosdetipoIyIIparticipan
enlaformacindeunionesintercelularesdeltipodesmosoma,y
enlasunionesdelasclulasalamatrizextracelular,formando
unionesdetipohemidesmosoma.
Enlosdesmosomaslosfilamentosintermediosformanasas
dentrodelasplacasdeuninconsusextremosextendidos
dentrodelcitoplasma. Estoconstituyeunauninrealmente
estructuralentrelasdosclulas.
Enlasclulasmusculareslosfilamentosintermediosque
participanenlaformacindedesmosomasson" desminas" .

Queratinas
n Engeneralsufuncinprincipal

esladeproveerunaredde
soporteparalasestructurasintra
citoplsmicas.
n Enlafigurapodemosvercomoel
Ncleoenlasclulasepiteliales
esmantenidoensulugar
medianteunaextensaredde
filamentosdequeratinasquelo
rodea,loprotegeylofijaenun
determinadolugardelaclula.
n Seconocenmsde30tipos
diferentesdeQueratinas,perose
sabequecadatipodeclula
epitelialpuedetenerslodosde
ellas.

ProtenasasociadasalosfilamentosintermediosdetiposIyII
NATURECELLBIOLOGYVOLUME6|NUMBER8|AUGUST2004

TipodeFilamentosNo.degenesProtenasasociadas
Intermedios
ActividadNombre

FilamentosIntermediostipoIII
Seencuentranenunagranvariedaddetiposcelulares.
CadatipodefilamentosintermediostipoIIIesselectivamente
encontradoengruposdeterminadosdeclulasyfrecuentemente
handisoutilizadoscomosistemadeidentificacindedichos
tiposcelulares.
LaVimentinaestpicadeclulasderivadasdelmesodermo:
fibroblastos,clulasendoteliales,leucocitos
LaDesminaseencuentraenlasclulasmusculares,enellas
conectalosdiscosZyloscentrosdelasunidades
contrctiles. Tambinseencuentraenunionesdeltipo
desmosomaenunionesespecializadasdelmsculocardiaco.
LaProtenaGlialcidaFibrilarlacual,comosunombrelo
indica,seencuentraenlasclulasglialesdelsistemanervioso
central.
Periferinapresenteenalgunasneuronas
MuchasprotenasdetipoIIIyIVpuedencoensamblarseunascon
otras.

ProtenasasociadasalosFilamentos
IntermediosdetipoIII
LaBcristalinaylaplectinasefijanatodoslosfilamentos
intermediosdetipoIII
LavimentinaylaGFAP(protenaqueformafilamentos
intermedioslocalizadosenlosastrocitosyenlaglia)fijan
alaHsp27
Lavimentinayladesminasefijanaladesmoplaquina
Lavimentinafijaatodaslasprotenasconocidascomo
PKC,1433,PLA2,fimbrina,policistina1,LMP(EBV)y
Vmac
Ladesminafijaalanebulina.

Protenasasociadasalos
FilamentosIntermediosdetipoIII
v BPAG1n, plectina,miosinaVa,PKN,cdk5,
hamartina yHTLVTax interactuan contodoslos
neurofilamentos
v La actinina sefijaala sinemina
v La distobrevina fijala desmuslina yla
sincoilinay
v Lap35 cinasa sefijaala nestina.

FilamentosIntermediostipoIV
Incluyen los Neurofilamentos de tipos L, M y H, es decir de peso
molecular bajo (Low), medio (Medium) o elevado (Heavy).
Estos neurofilamentos se encuentran habitualmente entrecruzados por
medio de la protena asociada llamada Plectina, la cual adems tambin
los une a los microtbulos. Estas uniones proporcionan espaciamiento
adecuado sin limitar la fortaleza de los filamentos intermedios.
Las protenas que forman los neurofilamentos agregan su dimetro al
propio del axn y por lo tanto influyen sobre su funcionamiento (axones
mas grandes o gruesos conducen ms aprisa).
Adems de los neurofilamentos este grupo comprende otras protenas: internexina, nestina, sincoilina, sinemina y desmuslina, estas dos ltimas
localizadas en el tejido muscular

FilamentostipoIV.L
FilamentostipoIV.L
minas
l
l

l
l

l
l

l
l

l
l

Tienenunlargodominiocentralobast
Tienenunlargodominiocentralobast
nyllevanunase
nyllevanunase
alde
transportenuclearpuestoquedebenpasardelcitoplasma,dondeson
sintetizadas,aln
sintetizadas,aln
cleodonderesiden.
Formanunacubiertacontinuajustamentepordebajodelaenvoltu
Formanunacubiertacontinuajustamentepordebajodelaenvoltura
nuclear,interrumpidas
nuclear,interrumpidas
loenloslugaresdondeseencuentranlos
complejosqueformanlosporosnucleares.
Cuandoseobservaeln
Cuandoseobservaeln
cleoconmicroscop
microscopaelectr
electr
nicalacubierta
del
del
minaesdif
minaesdifcildepercibirporqueseconfundeconla
heterocromatina
heterocromatina.
LasL
LasL
minassonfosforiladasalfinaldelaprofase,loquecausasu
disociaci
disociaci
n,estosucedealmismotiempoquesefragmentala
envolturanuclear.
Justamenteantesdequesereformeeln
Justamenteantesdequesereformeeln
cleodelasc
cleodelasc
lulashijas,las
laminassondefosforiladasylosfilamentosdel
ylosfilamentosdel
minareasociados
alrededordecadagrupodecromosomaseinmediatamentepor
debajodelaenvolturanuclearquesereasociatambi
debajodelaenvolturanuclearquesereasociatambi
npara
reconstituirlosn
reconstituirlosn
cleosdelasnuevasc
cleosdelasnuevasc
lulas
lulas

Laslminas
Laslminassonindispensablesparalareestructuracindelaenvoltura
nucleardespusdeladivisincelular.
Laslminasparticipandirectamenteenelestablecimientodelaintegridadyla
formadelncleo.
Algunosfilamentosintermedios,comolaqueratinaylavimentina,hansido
implicadosenlalocalizacindeprotenasmembranosasendominios
especficosdelamembranaplasmtica.
Ademssehademostradoquelaslminaspuedenfijarsedirectamenteala
cromatinayasociarseconunvariadonmeroytipodeprotenasnucleares,
incluyendoreguladoresespecficosdelatrascripcin
Estudiosrecienteshandemostradolaimportanciaquetienenlaslminassobre
laexpresingentica,locualserealizaatravsdevariosmecanismos:
determinandolaorganizacindelacromatina
regulandolatranscripcin degenesespecficos
participandoenlatransmisindelassealesqueregulanlosprocesosanteriores.

Organizacin
Monmero

Dmero.Paralelo
Tetrmero.
Antiparalelo,
escalonado

Protofilamento
Protofibrilla

Filamentointermedio

Laorganizacindelosfilamentosintermedioscomienzaconla
formacindedmerosproteicos.Losbastonesseenredanunosobre
otrocmounacuerdaparaformareldmero.Losextremosaminoy
carboxiterminalesseencuentranalineados.AlgunosFilamentos
intermediosformanhomodmerosotrosformanheterodmeros.
Estosdmerosseagreganencomplejosantiparalelosde4
cadenas(tetrmeros).Notequelosextremoscarboxiyamino
terminalesseproyectanlibresenlosextremosdel
protofilamento.Habitualmenteexistentetrmeroslibresenel
citoplasma,porestarazneltetrmeroesconsideradocomola
unidadbsicafundamentaldelosfilamentosintermedios.
Dostetrmerosunidosconstituyenloque
seconsideraunprotofilamentode2a3nm
dedimetro.Cuatroprotofilamentos,
enrolladoshelicoidalmentesobres
mismos,originanprotofibrillasde4a5nm.

Laasociacinde4protofibrillasproducefinalmenteunfilamentointermediode10nm.
Aunquelosfilamentosintermediosseconsideranestructurasestables,sisefosforilan
algunosdesusresiduosdeserinaelfilamentointermediosedesorganiza.

Protenasasociadasalosfilamentos
intermedios

Laspr otenasasociadasalosfilamentosinter mediospuedenfijar los

filamentosentr eellosmismos,pr oduciendoentr ecr uzamientosque
lesayudanamantener suestabilidad.
Tambinpuedenunir losfilamentosinter mediosaotr asestr uctur as.
Podemosdar algunosejemplosdeesteltimocaso.

Plectina :Produceunionesdelosfilamentosintermedios
conlosmicrotbulos

Receptor delaLmina :Fijalalminaala

membranainternadelaenvolturanuclear

Anquir ina :Fijalosfilamentosintermediosalos

microfilamentosdeactina,principalmenteenlapartebasaldela
clula

Desmoplaquina :Fijalosfilamentosinter mediosalos

desmosomas

Funciones generales
Losfiamentosintermedios(FI)sonestructurasdelcitoesqueletoque
ayudanamantenerlaintegridaddelaclulaydelostejidos
Hansidoimplicadosenunagranvariedaddetareas,incluyendo:
Proveeralacluladeunaredfirmedesoportequelaprotejacontra
losesfuerzosmecnicosaqueestsometidacontinuamente
Mantenimientodelaformacelular,
Distribucinyposicionamientodelosorganelossubcelulares,
Migracincelular.Esespecialmenteimportantemencionarla
participacindelosFIabasedevimentinaenlamigracintrans
celulardeloslinfocitos
Crecimientoradialdelosaxones,
Moldeoytransportedelasmolculasdesealamiento.
Unamisinimportantedelosfilamentosintermediosesla
disociacindelaredcitoplsmicaynucleardeFIdurantelamitosis.
MuchasdelastareasdelosFIsonafectadasoreguladasporla
fosforilacindealguno(s)desusaminocidoscomponentes
Ademslafosforilacinsereconocecomoelmecanismoclaveque
regulalaorganizacindelosFI,ascomolaasociacinconmuchas
optrasmolculasconlasqueinteractan.

Funciones
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n

Apesardesugrandiversidadqu
Apesardesugrandiversidadqumicalosfilamentosintermedios
desempe
desempe
anfuncionessimilaresdentrodelafisiolog
anfuncionessimilaresdentrodelafisiologacelular.
Estabilidadmec
Estabilidadmec
nicadelasc
nicadelasc
lulas.
Contribuyenalaorganizaci
Contribuyenalaorganizaci
nmulticelulartridimensional
caracter
caractersticadelosdiferentestejidos.
Estabilidadestructural,anclajeyposicionamientodeln
Estabilidadestructural,anclajeyposicionamientodeln
cleo
(l
(l
minasnucleares).
Sonindispensablesparalareestructuraci
Sonindispensablesparalareestructuraci
ndelacubiertanuclear
despu
despu
sdelacitoquinesis
Laasociaci
Laasociaci
nentrelosfilamentosintermediosylasuniones
intercelulares,desmosomas
desmosomas,yconloselementosdelmes
mes
nquima
subyacente, hemidesmosomas
hemidesmosomas,contribuyealaarquitecturay
estabilidadestructuraldelasc
estabilidadestructuraldelasc
lulasydelostejidos.
Algunosfilamentosintermedios,comolaqueratinaylavimentina,
hansidoimplicadosenlalocalizacindeprotenasmembranosas
endominiosespecficosdelamembranaplasmtica.

Funciones
l
l

Posiblementelafunci
Posiblementelafunci
nm
nm
simportantedelosfilamentos
intermediosconsisteendarlesoportemec
intermediosconsisteendarlesoportemec
nicofirmeala
membranacelular,particularmenteenaquellossitiosenquedebe
entrarencontactoconotrasc
entrarencontactoconotrasc
lulasoconlamatrizextracelular.

l
l

Estalaborestructuralydesoportequedabiendemanifiestoenel
casodelasu
casodelasu
asyloscabellos,losrestosdec
asyloscabellos,losrestosdec
lulasepiteliales
muertas,queestanformadospr
formadospr
cticamenteporlasprote
cticamenteporlasprotenasdelos
filamentosintermedios.

l
l

Adiferenciasdeloquesucedeenelcasodelosmicrofilamentosy
delosmicrot
microt
bulos
bulos,noseconocenejemplosdelaintervenci
,noseconocenejemplosdelaintervenci
n
directadelosfilamentosintermediosenlamovilidadcelular,n
directadelosfilamentosintermediosenlamovilidadcelular,nide
motoresmolecularesasociadosalosfilamentosintermedios.

l
l

Laorganizaci
Laorganizaci
nintracelulardelosfilamentosintermediosysu
asociaci
asociaci
nconlamembranaplasm
nconlamembranaplasm
ticasugiere,encambio,quesu
principalfunci
principalfunci
nesestrictamenteestructuralparareforzarala
cc
lulayapoyarlaensuparticipaci
lulayapoyarlaensuparticipaci
nenlaorganizaci
nenlaorganizaci
ndetejidos.
ndetejidos.

Regulacindeseales
n

Losfilamentosintermedioscitoplsmicospuedeninteractuarconlas
protenasreceptorasdeseales,incluyendovariascinases,receptores,
adaptadoresyotrostiposdeefectores,ymodulardeestamanerasu
funcionalidad.
LosFIseconviertenasenunmecanismovaliosopararegularelflujodela
informacinquellegadelambienteextracelular,modificandolarespuestade
losefectoresterminalesespecficos intracitoplsmicos
Dosmecanismossehansealadocomoimportanteenestafuncindelos
filamentosintermedios.
n
n

Interaccindirectadelosfilamentosintermediosconreceptoresdelasuperficiecelular
Interaccinconprotenasadaptadorascercadelasuperficiecelularlimitandoas la
disponibilidaddeesteadaptadornecesarioparadeterminarlafuncionalidaddelcomplejo
ligandoreceptorenlamembranaplasmtica.

Decualquiermodoestafuncindelosfilamentosintermediosdebeserde
granimportanciaenlaregulacindelasrespuestasdelasclulasavarios
tiposdesealesextracelulares,incluyendolasqueregulanelciclocelular,
lamuertecelularprogramadaylarespuestacelularalestrs.

AlteracionesdelCitoesqueleto

Micr ofilamentos
Lascitocalasina Bimpidelapolimer izacindelosfilamentosde
actina.
La faloidina (delhongo Amanitaphalloides)impidela
despolimer izacindelosfilamentosactina.
Micr otbulos
La colchicina ylosalcaloidesdeVinca impidenelensamblajedelos
micr otbulos.
Elsndr omedelcilioinmvilsedebeaausenciadebr azosdedinena
enlosdobletesciliar es.Losciliosdeltr actor espir ator ioylos
esper matozoidessoninmviles.
Otr osdefectosenloscilios(ausenciadepar centr aloder adios)
tambinimpidenlamotilidadciliar ycausanelmismoefecto.
Degener acingener aldelcitoesqueleto:
Enelencfalodepacientesconenfer medaddeAlzheimer sefor man
ovillosdedegener acin neur ofibr illar ,quecontienenpr otenas
asociadasamicr otbulosyotr asasociadasaneur ofilamentos.Se
desintegr aelcitoesqueleto neur onal.

AlteracionesdelCitoesqueleto
Filamentosintermedios

Enelhumanomsde50enfermedadesestn
asociadasconmutacionesenlosgenesque
codificanlosfilamentosintermedios.

Enpar ticular modificacionesdelasQuer atinaspr ovocangr aves

enfer medadesdelaepider mis:
EpidermolisisBulbosa.Pr oducidapor lafaltaodefectodelas
quer atinas514.Seobser valacitolisisdelestr atobasaly
for macindeampollas.
HiperqueratosisEpidermoltica.Pr oducidapor lafaltaodefecto
delasquer atinas110.Seobser vacitolisisyengr osamiento
delosestr atosespinosoycr neo.
Queratoma EpidermolticoPalmoplantar.Pr oducidapor lafalta
odefectodelsquer atina9.Esunavar iantedelaenfer medad
anter ior per oubicadaexclusivamenteenlapalmadelamanoy
plantadelpie.

AlteracionesdelCitoesqueleto
Filamentosintermedios
Pr olifer acinalter adadefilamentosdequer atina
for manloscuer poshialinosdeMallor ydela
hepatopataalcohlica.
Pr olifer acinexcesivadeneur ofilamentosseobser va
enneur onasmotor asespinalesycor ticalesen
enfer medadesneur omuscular esdegener ativascomo
la esclerosislateralamiotrfica yla atrofiamuscular
espinalinfantil(enfermedaddeWerdnig).
Filamentosdedesminaalter adosapar ecenen
car diopatascongnitas.
Pr olifer acinexcesivadevimentinaseobser vaenel
cr istalinoder atonestr ansgnicosconcatar atas.