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Testosterona

<td colspan="2” class=" " style="text-align:center; bgcolor="#eeeeee” style="text-align: cen- ter; vertical-align: top; font-size:11px;" cols- pan="2"">(8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy- 10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dode-

cahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

La testosterona es una hormona esteroide del gru- po andrógeno y se encuentra en mamíferos, reptiles, [1] aves, [2] y otros vertebrados. En los mamíferos, la testoste- rona es producida principalmente en los testículos de los machos y en los ovarios de las hembras, aunque pequeñas cantidades son secretadas por las glándulas suprarrenales. Es la hormona sexual principal masculina y un esteroide anabólico.

En los hombres, la testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los testículos y próstata, como también la promoción de los caracteres sexuales secundarios tales como el incre- mento de la masa muscular y ósea y el crecimiento del pelo corporal. [3] Además, la testosterona es esencial para la salud y el bienestar [4] como también para la prevención de la osteoporosis. [5]

En promedio, la concentración de testosterona en el plas- ma sanguíneo en un adulto humano masculino es diez ve- ces mayor que la concentración en el plasma de adultos humanos femeninos, pero como el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la produc- ción diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los hombres. [6] Además, las mujeres son más sensibles a la hormona. [7]

La testosterona es conservada a través de la mayoría de los vertebrados, aunque los peces producen una ligera- mente distinta llamada 11-cetotestosterona. [8] Su homó- logo en los insectos es la ecdisona. [9] Estos esteroides ubi- cuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una his- toria evolutiva antigua. [10]

1 Efectos fisiológicos

En general, los andrógenos promueven la biosíntesis pro- teica y el crecimiento de los tejidos con receptores an- drogénicos. Los efectos de la testosterona se pueden cla- sificar como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se po- drían considerar como ambos. La testosterona es anabó- lica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

Efectos anabólicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del creci- miento longitudinal y la maduración de los huesos.

Efectos androgénicos incluyen la maduración del los órganos sexuales, particularmente el pene y la for- mación del escroto en el feto, y después del naci- miento (usualmente en la pubertad) una profundiza- ción de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar. Muchos de estos caen en la categoría de caracteres sexuales secundarios.

Los efectos de la testosterona también pueden ser cla- sificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son ma- yoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.

1.1 Prenatales

Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre 4 y 6 semanas de gestación.

Virilización genital (fusión de la línea media, uretra fálica, adelgazamiento escrotal, crecimiento fálico); aunque el rol de la testosterona es mucho menor que el de la dihidrotestosterona.

Desarrollo de la próstata y las vesículas seminales.

1.2 Infancia temprana

Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algu- nos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida. [12][13] La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la “masculinización del cerebro” es- tá ocurriendo ya que no se han identificado cambios signi- ficativos en otras partes del cuerpo. [14] Sorpresivamente, el cerebro masculino es masculinizado por la testostero- na siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se

1

2

1 EFECTOS FISIOLÓGICOS

unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es afectado. [15]

1.3 Pre-peripuberales

Los efectos androgénicos pre-peripuberales son los prime- ros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

Olor corporal como los adultos

Incremento aceitoso en la piel y pelo, acné

Pubarquia (aparición de vello púbico)

Pelo en el labio superior y patillas.

1.4 Puberales

Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varo- nes, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testoste- rona libre en la sangre.

Agrandamiento de las glándulas sebáceas. Esto po- dría causar acné.

Agrandamiento fálico o clitoromegalia

Incremento de la libido y frecuencia de erecciónes o crecimiento clitoral

Vello púbico se extiende hacia los muslos y para arriba hacia el ombligo

Perdida del pelo (Alopecia androgénica)

Vello pectoral, vello periareolar, vello perianal

Vello en las piernas

La grasa subcutánea disminuye

Incremento de la fuerza y masa muscular [16]

Profundización de la voz

Crecimiento de la nuez de Adán

Crecimiento del tejido espermatogénico en los tes- tículos, fertilidad masculina

Crecimiento de la mandíbula, cejas, barbilla, nariz, y remodelación de los contornos de los huesos faciales

Los hombros se vuelven más amplios y la caja torá- cica se expande

La

terminación de la maduración ósea y crecimiento

óseo. Esto ocurre indirectamente vía los metabolitos del estradiol y por lo tanto ocurre de forma más gra- dual en los hombres que las mujeres.

1.5 Adultos

Los efectos de la testosterona en adultos son claramen- te más demostrables en el varón que la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de es- tos efectos pueden disminuir cuando los niveles de tes- tosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta. Rangos de referencia para exámenes de sangre

Rangos de referencia para exámenes de sangre, mostrando los ni- veles de testosterona para un adulto masculino en celeste (centro- izquierda).

La testosterona es necesaria para el desarrollo nor- mal del espermatozoide. La testosterona activa ge- nes en las Células de Sertoli quienes promueven la diferenciación de espermatogonia.

Regula la respuesta aguda del HHA (eje

de dominancia [17]

Energía física y mental

Mantenimiento del trofismo muscular

La testosterona regula la población de los recepto- res Tromboxano A 2 en megacariocitos y plaquetas

y por lo tanto la agrupación de plaquetas en

humanos [18][19]

La testosterona no causa o produce efectos nocivos

en el cáncer de próstata. En gente que se ha sometido

a terapia de privación de testosterona, incrementos

de testosterona más allá de niveles de castrado han

demostrado incrementar la rapidez de propagación

de un cáncer prostático existente. [20][21][22]

Estudios recientes han mostrados resultados conflic-

tivos acerca de la importancia de la testosterona en

el mantenimiento de la salud cardiovascular. [23][24]

Sin embargo, mantener niveles normales de testos- terona en hombres de tercera edad ha demostra- do la mejora de varios parámetros que se piensan

1.6 Cerebro

3

que reducen el riesgo de enfermedades cardiovas- culares, tales como el incremento de la masa ma- gra, las disminución de la grasa visceral, disminu- ción del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos. [25]

Bajo un desafío de dominancia, la testosterona pue- de que juegue un papel en la regulación de la res- puesta de “lucha o huida” [26]

Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los ni- veles de testosterona resulten en la reducción tempo- ral de las diferencias de comportamiento entre am- bos sexos. [27] Se ha comprobado que cuando la tes- tosterona y las endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una re- lación sexual, las mujeres reciben un golpe de tes- tosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones des- pués del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina [cita requerida] . Esto añade al entorno fisio- lógico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres). [28]

Estudios recientes sugieren que los niveles de tes- tosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras. [29][30]

La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable de castigar a otros por ser egoístas con ellos. [31]

La paternidad también disminuye los niveles de tes- tosterona en los hombres, sugiriendo que los cam- bios en el comportamiento y emocionales promue- ven el cuidado paternal. [32]

En los animales (tetraoninos y los lagartos ágiles), los niveles altos de testosterona han sido relaciona- das con una reducción en la actividad del sistema inmune. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de señalización honesta entre las poten- ciales parejas en el curso de la evolución. [33][34]

1.6 Cerebro

Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmo- nes, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación “sexual"; [11] la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones

que puede alterar sus sentidos, como provocando pensa- mientos lujuriosos, y estimulando el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensa-

mientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olo- res que llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales

a al cerebro estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y fe- menino (posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona), uno de esas es el tamaño: el cerebro hu- mano masculino es, en promedio, más grande. [35] En un

estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que te- nían un largo total de 176.000 km de fibras mielinizadas

a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total

de 149,000 km. [36] Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro. [37]

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efec- to a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testos- terona durante 10 semanas en 43 hombres saludables. [16] Otro estudio encontró una correlación entre la testostero- na y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres. [38]

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habi- lidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y po- siblemente para la demencia del tipo Alzheimer, [39][40] un argumento clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti- envejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y testosterona circulante, [41] don- de ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos

y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento

agresivo no es típicamente visto en hombres con hipo- gonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipo- gonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El “agotamiento” de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desa- rrollo del mal de Alzheimer. [42][43]

4

2 BIOQUÍMICA

1.7 Agresión

La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresión en humanos ha sido demostrada en muchos estudios. [44]

2 Bioquímica

2.1 Estructura química

La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C12. Su fórmula es C 19 H 28 O 2 . Esta estructura es necesaria pa- ra el mantenimiento de la actividad androgénica. La tes- tosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es nor- mal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por las células de Leydig, pero también es sintetizada en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular).

2.2 Biosíntesis

21 20 22 18 (21 Mineralocorticoids carbons) 17 H 23 24 25 26 O O
21
20
22
18
(21 Mineralocorticoids carbons)
17
H
23 24
25 26
O
O
19
11
27
HO
1
9
2
10
H
8
12 13 14 15 16
H
Cholesterol
O
Aldosterone OH
3
HO
4
5
6
7
Cholesterol side-chain
Aldosterone synthase
cleavage enzyme
O
Progesterone
OH
O
corticosterone
Deoxy-
OH
O
O
HO
Corticosterone
HO
Pregnenolone
O
O
O
17α-hydroxylase
OH
pregnenolone 17α-hydroxy
O
progesterone 17α-hydroxy
O
O
O
OH
OH
11-deoxycortisol
OH
HO
OH OH
Cortisol
HO
17,20 lyase
O
O
O
(21 Glucocorticoids carbons)
O
O
O
androsterone
Dehydroepi-
Androste-
nedione
Estrone
HO
17β-HSD
Estriol
OH OH
OH
OH
HO
Androstenediol
Testosterone
Estradiol
HO
O
HO
5α-reductase
Cellular location
11β-hydroxylase
(liver and placenta)
of enzymes
OH
Mitochondria
Dihydrotestosterone
Smooth endoplasmic
O
reticulum
H
Aromatase21-hydroxylase
3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
Estrogens (18 carbons)
Progestagens (21 carbons)
Androgens (19 carbons)

Esteroidogénesis humana, mostrando a la testosterona (testosterone) cerca del fondo.

Como otras hormonas esteroides, la testosterona es deri- vada del colesterol (ver figura a la derecha). [45] El primer paso de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo paso, dos átomos de carbonos son removi- dos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático

para la producción de una variedad de esteroides C 19 . [46] Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir la androstenediona. En el paso final y limi- tante de la rapidez de producción, el grupo androstene- diona C-17 keto es reducida por la 17-beta hidroxieste- roide deshidrogenasa para producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95%) en los varones, es producida por los testículos. [3] También es sintetizada en cantidades menores en las mu- jeres por las células tecas de los ovarios, por la placenta, como también por la zona reticular de la corteza supra- rrenal en ambos sexos. En los testículos, la testosterona es producida por las células de Leydig. [47] Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que re- quieren testosterona para la espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es suministra- da a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a dos proteínas del plasma, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB) y la albúmina. La SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad, en tanto que la albúmina liga varias mo- léculas con baja afinidad. En función de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo como la totalidad de lo no unido, y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la SHBG.

2.3 Regulación

En los hombres, la testosterona es principalmente sinte- tizada en las células de Leydig. El número de células de

Leydig es regulado por la hormona luteinizante (LH) y la

hormona foliculoestimulante (FSH). La cantidad de tes-

tosterona producida por las células de Leydig existentes

está bajo el control de la LH que regula la expresión de

la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. [48]

La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por

el eje hipotálamo-hipofisario-testicular (ver figura a la

derecha). [49] Cuando los niveles de testosterona están

bajos, la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) es liberada por el hipotálamo que a su vez estimula la

glándula pituitaria para liberar FSH y LH. Estas dos úl-

timas hormonas estimulan los testículos para sintetizar la testosterona. Finalmente, los altos niveles de testostero- na actúan en el hipotálamo y la pituitaria a través de un feedback negativo para inhibir la liberación de la GnRH y FSH/LH respectivamente.

Factores ambientales que afectan los niveles de testoste- rona incluyen:

La perdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la disminución en los niveles de testosterona. [26]

La motivación de poder implícito predice un in- cremento en la liberación de testosterona en los hombres. [50]

2.4 Metabolismo

5

2.4 Metabolismo 5 Eje hipotálamo-hipofisario-testicular • El envejecimiento reduce la testosterona. [ 5 1 ] •

Eje hipotálamo-hipofisario-testicular

El envejecimiento reduce la testosterona. [51]

El hipogonadismo

liberación de

Los movimientos oculares rápidos (MOR) duran- te el sueño incrementan los niveles de testosterona nocturnos. [52]

El entrenamiento resistido incrementa los niveles de testosterona, [53] sin embargo, en hombres de edad, ese incremento puede ser evitado al ingerir proteínas. [54]

La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona, [55] pero la sobre suplementación de es- te no tiene efectos en los niveles de testosterona. [56]

Regaliz. Los ingredientes activos en la raíz de rega- liz, la glicirricina, ha sido vinculada a una pequeña, clínicamente insignificante, disminución en los nive- les de testosterona. [57] En contraste, un estudio más reciente encontró que la administración de regaliz produce una disminución substancial en los niveles de testosterona en una muestra pequeña y exclusiva- mente femenina. [58]

Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo el té de mentha spicata reducen los niveles de testosterona. [59][60][61]

2.4 Metabolismo

Aproximadamente el 7% de la testosterona es reduci-

da a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima del citocromo P 450 5α-reductasa, [62] una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculi- nos y folículos pilosos. [3] Aproximadamente el 0.3% de

la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa

(CYP19A1) [63] una enzima expresada en el cerebro, hí-

gado, y tejido adiposo. [3]

La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamen- te distintas (feminización) comparado a la testostero- na (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15, o 16. [64]

3 Mecanismo de acción

6, 7, 15, o 16. [ 6 4 ] 3 Mecanismo de acción El receptor androgénico

El receptor androgénico humano unido a la testosterona. [65] La proteína es mostrada como un diagrama de cintas en rojo, verde y azul, con el esteroide mostrado en blanco.

Los efectos de la testosterona en los humanos y otros

vertebrados ocurren a través de dos mecanismo principa- les: la activación del receptor androgénico (directamente

o como DHT), y la conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno. [66][67]

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo su potencia andro- génica alrededor de 5 veces la de la T. [68] El complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructu- ral que le permite a la hormona ingresar al núcleo celu- lar y encajarse directamente en secuencias específicas de nucleótidos de la ADN cromosómica. Las áreas de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas (HREs),

e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

6

4 USOS MÉDICOS

En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos, y ambos los ma- chos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer, durante la pu- bertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias bio- lógicas entres los machos y hembras.

Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la testosterona es a través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílago ha- cia hueso, llevando al cierre de la epífisis y en consecuen- cia la conclusión del crecimiento. En el sistema nervio- so central, la testosterona es aromatizada a estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más importante del feedback negativo hacia el hipotála- mo (específicamente afectando la secreción de LH). En muchos mamíferos, la “masculinización” prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona.

La hormona humana testosterona es producida en gran- des cantidades por los varones, y menos por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por la mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos (en- grosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular, etc.) Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener el li- bido, densidad ósea y masa muscular a los largo de sus vi- das. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, dismi- nuyen la masa muscular, inhibe el crecimiento en los ado- lescentes, introduce la ginecomastia, incrementa las ca- racterísticas femeninas, reduce la susceptibilidad a con- traer cáncer prostático, reduce el libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos. Sin em- bargo, un nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la den- sidad ósea, libido, función eréctil, etc.

4 Usos médicos

El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de reemplazo de testos- terona [TRT]), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hor- monas, la testosterona y otros esteroides anabólicos tam- bién han sido ocupados para otras condiciones y propósi- tos además del reemplazo, con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos inclu- yen la reducción de la infertilidad, corregir la falta de li-

reducción de la infertilidad , corregir la falta de li- Frasco de testosterona para inyección intramuscular

Frasco de testosterona para inyección intramuscular.

bido o disfunción eréctil, corregir la osteoporosis, fomen- tar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento de la altura, fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la anemia, y hasta la estimulación del apetito. A finales de los 1940s, la testosterona estaba siendo promociona- da como una droga milagrosa anti-envejecimiento. [69] La disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos.

Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a menudo administrada a hombres tran- sexuales como parte de su terapia de reemplazo hormo- nal (mujer-a-hombre), con un “nivel objetivo” del ni- vel normal de testosterona de un hombre. Del mismo modo, las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para disminuir los niveles de testostero- na en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar la li- bido bajo en las mujeres post-menopáusicas. [70] La libido bajo puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden usar terapias de testosterona para tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tra- tar ciertos tipos de depresiones y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden experi- mentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y muscu- lar. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia

4.2 Beneficios

7

de testosterona pueden ser controlados con estrategias de reducción de vellos, prevención de acné, etc. Existe un riesgo teórico que la terapia de testosterona pueda incre- mentar el riesgo de cáncer de mama o ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor cual- quier tipo de riesgos. [70]

4.1 Terapia de reemplazo de andrógenos

Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia de esta dismi- nución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que “la te- rapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que su- gieren una deficiencia androgénica y niveles bajos de tes- tosterona estén presentes.” [71] La Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que “el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona libre fue alguna vez aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal. Pacientes con niveles entre el rango bajo-normal a sub- normal justifican un ensayo clínico de testosterona.” [72]

No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor a este sería considera- do como hipogonadismo; actualmente no existen estánda- res en cuanto a cuando tratar a las mujeres). La testoste- rona puede medirse como “libre” (es decir, biodisponible y no unida) o más comúnmente, como “total” (incluyendo el porcentaje que está químicamente unida y no disponi- ble). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de un varón debajo de 300 ng/dL de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos. [73] La identificación de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece únicamente por los síntomas puede ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y geles, pellets subcu- táneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementa- ción de testosterona incluyen efectos secundarios meno- res tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones más significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una venopunción para ser tratada, exacerba- ción del síndrome de apnea del sueño y una aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático pre-existente en individuos que se hayan sometido a privación androgéni- ca. Otro efecto adverso puede ser la perdida significati- va del cabello y/o el adelgazamiento de este mismo. Esto podría ser prevenido usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la con- versión de la testosterona a DHT), durante el tratamien- to. La testosterona exógena también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad. [74] Se

recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de

empezar la terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA

y hematocrito durante la terapia.

4.2 Beneficios

Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. [75] Bajos niveles de testosterona también traen con ello un incremento en el riesgo de un desarrollo del mal de Alzheimer. [42][43] Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mix- tos en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento. [76]

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia

y seguridad a largo plazo de la testosterona. [77]

4.3 Efectos adversos

La suplementación de testosterona oxigena viene con un número de riesgos para la salud. La fluoximesterona y metiltestosterona son derivados sintéticos de la testoste- rona. La y metiltestosterona ya no son prescritas por doc- tores dado sus pobres historiales de seguridad, y el re- emplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como lo demuestra más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.

Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología

a - El Diario de Urología señaló que: El cáncer prostático

puede ser clínica mente aparente dentro de meses a pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona.

] [

terona y los pacientes recibiéndola deben estar conscien- tes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto deberían ser realizados fre- cuentemente durante el tratamiento. [ cita requerida]

Los doctores prescribiendo la suplemento de testos-

4.4 Uso atlético

La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es considerada en la mayo- ría de los deportes como una forma de dopaje. Existen va- rios métodos de aplicación de la testosterona, incluyendo inyecciones intramusculares, parches, geles transdérmi- cos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el desarrollo mus- cular, fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al in- crementar la síntesis proteica de los músculos. Como re- sultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona prome- dio. Después de una series de escándalos y publicidad en

8

7 REFERENCIAS

los 1980s (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohi- bición del uso de los esteroides anabólicos fue renova- da o fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designados “substancias controladas” por el Congreso de los Estados Unidos, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act). [78] El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno, especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar ocultar dichos abusos de los regulado- res de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de atención como resultado del doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lo rodeó - sin embargo, no existe eviden- cia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente.

4.5 Detección de abuso

Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la mayoría basadas en análisis de orina. Estos incluyen la proporción testostero- na/epitestosterona (normalmente menor que 4), la pro- porción testosterona/hormona luteinizante y la propor- ción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéu- tica contiene menos carbono-13 que la testosterona en- dógena). En algunos programas de evaluación, los mis- mo resultados históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de al- gún hallazgo sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección de la forma de testosterona administrada, usualmente un ester, en el pelo. [79][80][81][82]

4.6 Vías de administración

Existen muchas vías de administración de la testostero- na. Las formas de testosterona para la administración hu- mana que están disponibles en la actualidad incluyen in- yectables (como cipionato o enantato de testosterona en aceite), [83] orales, bucales, [84] parches transdérmicos de piel, cremas transdérmicas, geles, [85][86] y pellets (gránu- los) implantables. [87] Métodos roll-on y aerosoles nasales están actualmente en desarrollo.

5 Análogos sintéticos

Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química.

A) Testosterona oral: El agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-alfa- metiltestosterona es un derivado especial porque conser- va su acción androgénica y es activa por vía oral. La

fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la me- tiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testos- terona son metabolizados lentamente en el hígado, des- pués de su absorción oral. Sin embargo la hepatotoxici- dad, ictericia colestásica principalmente, y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumenta en pacientes tra- tados durante períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituidos. La testosterona natural, en cambio, sufre una rápida degradación en su primer pa- so por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos.

B) Testosterona parenteral: La esterificación de la testos- terona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubili- dad de la testosterona y prolonga su acción. El propionato

de testosterona es particularmente activo por vía parente- ral y de acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopen- tilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda producen efectos androgénicos durante 2 ó 3 semanas. Los ésteres son convertidos en testosterona li- bre en la circulación. La testosterona se ha administrado también por vía subcutánea y últimamente se ha admi- nistrado testosterona por vía transdérmica a través de un parche autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorción es con- siderablemente mayor que en el resto de la piel (Testo- derm). Aunque también hay parches cuya aplicación se debe hacer en otras partes del cuerpo como el abdomen

o los muslos (Androderm). Existen también geles de re-

ciente aparición cuya aplicación es transdermal (Testim

y

Testogel).

6

Véase también

Hormona

Varón

Sexual

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Testosterona / Andropausia(Hipogonadismo) Infor- mación sobre Testosterona / Andropausia (Hipogo- nadismo)

Esta obra deriva de la traducción de Testosterone de la Wikipedia en inglés, concretamente de esta ver- sión, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Crea- tive Commons Atribución-CompartirIgual 3.0 Un- ported.

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9 Text and image sources, contributors, and licenses

9.1 Text

Testosterona Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Testosterona?oldid=77856000 Colaboradores: Joseaperez, Sabbut, Pabloes, JorgeGG, Zwobot, Dodo, Agguizar, Xatufan, Rondador, Xuankar, Airunp, Rembiapo pohyiete (bot), LP, LeCire, Magister Mathematicae, Orgu- llobot, RobotQuistnix, Caiserbot, Acracia, FlaBot, Vitamine, YurikBot, GermanX, LoquBot, KnightRider, Banfield, Maldoror, Chlewbot, Paintman, Nocker, BOTpolicia, CEM-bot, Laura Fiorucci, Alexav8, Retama, Cristianrock2, Mister, Gafotas, Dorieo, Thijs!bot, Leonu- dio, Jmcalderon, Ninovolador, Botones, Ikertza, Isha, Lebbyac, Rjgalindo, TXiKiBoT, Sa, Netito777, Amanuense, Pólux, AlnoktaBOT, VolkovBot, Edgar Ordóñez, Technopat, Stormnight, Pejeyo, DJ Nietzsche, Muro Bot, Racso, Sergipa, SieBot, Loveless, Drinibot, Bigsus- bot, Mel 23, Manwë, El bot de la dieta, Wamphyri, Kmaster, Tirithel, HUB, MetsBot, Edgar181, Brayan Jaimes, Elmersice, PixelBot, Eduardosalg, Leonpolanco, Pan con queso, Petruss, Poco a poco, Alexbot, Rαge, Açipni-Lovrij, Leyo, UA31, AVBOT, Sifon, David0811, LucienBOT, MastiBot, Diegusjaimes, MelancholieBot, Saloca, Luckas-bot, Wikisilki, Vic Fede, Fuegok, Miguel A. Ortiz Arjona, Jof- frey tgn, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, -Erick-, Ricardogpn, Botarel, Chikquito, PatruBOT, TjBot, Ripchip Bot, Foundling, GrouchoBot, Wikiléptico, Rizobio, ZéroBot, Evasivo, ChessBOT, UPO666 0910 avlecvie, Grillitus, Emiduronte, Khiari, Terrylou, MindZiper, Abián, Raqui+i, Jaluj, Travelour, Alexiskapo, Luis Garbarini, MetroBot, Invadibot, Jramirezbetancur, Arbon, -seb-, Acratta, Elvisor, Helmy oved, Delotrooladoo, FMQ, Develove, Addbot, Balles2601, Jorge 3030, Jorge.martineza y Anónimos: 181

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9.3 Content license