Febrero-Marzo 2009

MODELOS DE REGENERACIN

Ivn Durn
Contratado predoctoral de la Universidad de Mlaga, (LABRET) Departamento de
Biologa Celular, Gentica y Fisiologa, Facultad de Ciencias. ijduran@uma.es
La capacidad que algunos animales tienen para
recuperar determinadas partes de su organismo tras
una prdida ms o menos traumtica, ha atrado la
atencin de la Ciencia desde comienzos del siglo XX. A
lo largo de todo este tiempo, se han propuesto teoras
y desarrollado conceptos que tratan de explicar cmo
se recupera una parte de un rgano o tejido e incluso
una estructura compleja completa cuando se pierde
por razones diversas. En este punto es importante
resaltar la diferencia entre reparacin y regeneracin.
La reparacin es un proceso que sustituye el tejido
daado o perdido por otro que cura, es decir, que
permite, al menos de forma parcial, la viabilidad del
tejido u rgano pero no mantiene su identidad
estructural ni funcional. La reparacin, as entendida,
es tpica en vertebrados adultos como aves y
mamferos. La regeneracin, sin embargo, supone la
sustitucin del tejido perdido por otro igual que
conserva la estructura y funcionalidad del original; es
una caracterstica propia de numerosos invertebrados
y de algunas estructuras de ciertos vertebrados
adultos, principalmente anamniotas (peces y anbios).
Parece evidente que a lo largo de la evolucin
algunos metazoos perdieron la capacidad de
regenerar partes daadas del organismo, debiendo
contentarse con repararlas. Este obstculo evolutivo
que impide la regeneracin tiene unas bases
moleculares y celulares que son, en gran parte,
desconocidas. Es por ello por lo que muchos
cientcos las estudian en diversos modelos animales
para determinar su naturaleza, para nalmente poder
aplicar esos conocimientos, en un futuro, a la prctica
clnica.
En los ltimos aos se ha realizado un gran avance
en el conocimiento de los mecanismos de la
regeneracin, que en ocasiones no dieren tanto de
los que controlan los mecanismos de reparacin en
los humanos. De hecho, existe una gran similitud
entre los genes que participan en la regeneracin y en
la reparacin, aunque la localizacin de su expresin y
en sus interacciones diera en los dos fenmenos.
Precisamente debido a estos nuevos avances en el
conocimiento de la regeneracin, se hace necesario
reconsiderar y discutir dos conceptos esenciales.
Clsicamente, se ha considerado que la
regeneracin puede deberse a dos mecanismos
d i s t i n t o s , l a m o r f a l a x i s y l a e p i m o r f o s i s.
Denominamos epimorfosis a la restauracin
morfolgica y funcional de una estructura anatmica
perdida en un organismo adulto mediante la
formacin de un blastema (Figura 1, A). Por otro lado,
el trmino morfalaxis implica un drstico remodelado
de los tejidos preexistentes de forma que parte de los
viejos tejidos se transforman en aquellos que se han
perdido. Se forma as, un organismo completo sin que
exista un proceso proliferativo, es decir, sin la
formacin de un blastema propiamente dicho en el
fragmento no daado (Figura 1, B). Por tanto, cuando
nos referimos a la regeneracin de la aleta de los
peces telesteos o de la extremidad de los urodelos,
hablamos de epimorfosis y, por el contrario, cuando

nos referimos a la regeneracin de la hidra estamos en

presencia de un proceso de morfalaxis.
La clave para diferenciar ambos procesos es, por
tanto, la existencia del blastema, concepto
directamente relacionado con una proliferacin
celular activa. Podemos denir blastema como una
masa de clulas indiferenciadas y proliferantes que
darn lugar a todos los tejidos de la estructura a
regenerar. Generalmente, resulta fcil de identicar
por ser un tejido no pigmentado que se forma bajo el
epitelio que cubre la herida e identicndose en
cortes histolgicos por la presencia mayoritaria de
estas clulas de morfologa indiferenciada y con alta
tasa de divisin.
Al acuar los trminos de epimorfosis y morfalaxis
se crearon fronteras conceptuales sobre el modo en
que tiene lugar la regeneracin, basndose casi
exclusivamente en la participacin o no del
denominado blastema. Este concepto de blastema,
en principio tan intuitivo, se ha vuelto ms complejo
en los ltimos 15 aos debido a los aportes de la
biologa molecular. Los estudios de expresin de
genes (principalmente factores de transcripcin), han
llevado a la reconsideracin de la terminologa clsica.
Fue Morgan
quien mediante estudios de
regeneracin en planaria a principios del siglo XX,
acu el trmino de morfalaxis (inicialmente
morfolaxis), tras la observacin de la regeneracin de
la faringe a partir de clulas del tejido viejo.
Curiosamente, la regeneracin de la planaria acab
considerndose epimorfosis debido a los estudios
realizados por Kido en 1959. Este autor observ la
formacin de un blastema y siguiendo la denicin
que el mismo Morgan estableci con claridad:
epimorfosis requiere proliferacin celular para
obtener el organismo completo, con todos sus tejidos,
independientemente de su tamao, mientras que
morfalaxis, no concluyendo que la regeneracin en
planaria era epimrca.
Estas descripciones
contradictorias de la regeneracin de planaria
muestran una visin sobre los problemas a los que se
han enfrentado los investigadores para denir el
trmino correcto, hasta el caso de referirse como
epimorfosis a la regeneracin de la hidra en el que se
han observado procesos proliferativos sin la formacin
de un blastema, pese a ser un organismo cuya
regeneracin ha sido descrita tradicionalmente como
morfalctica (Fig.1 B) Es, por tanto, la regeneracin
epimorca dependiente de la participacin de un
blastema o de la existencia de procesos proliferativos?
Para intentar aclarar esta cuestin, Newmark y
Snchez Alvarado, propusieron la utilizacin estricta
de los trminos clsicos referidos por Morgan,
teniendo en cuenta que no se trata de conceptos
opuestos y que en la prctica pueden suceder
simultneamente. De este modo, se aclara que no
existe la morfalaxis perfecta que ocurra con una tasa
de proliferacin nula, sino que se trata de una
cuestin de secuencia temporal de sucesos donde
primero se reconstruye el individuo completo a partir
de tejido preexistente y posteriormente tiene lugar el
proceso proliferativo por el que se alcanza el tamao

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original. De igual manera, la epimorfosis no es solo un
proceso proliferativo ya que la formacin del blastema
no excluye una cierta remodelacin de los tejidos
preexistentes.

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Figura 1: Modelos de regeneracin:
A. Epimrfica. B. Morfalaxis.
C. Modelo Intercalar

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Lecturas recomendadas para saber ms:

Morgan TH. Regeneration and liability to injury.
Science 14(346):235-248, 1901.
Galliot B. Signaling molecules in regenerating hydra.
BioEssays 19: 37-46, 1997.
Newmark, Snchez-Alvarado. Regeneration and
science terminology. BioEssays 19:535, 1997.
Agata K, Saito Y, Nakajima E. Unifying principles of
regeneration I: Epimorphosis versus morphallaxis.
Develop Growth Dier 49: 7378, 2007.

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En los ltimos aos se han realizado nuevos

estudios con el objetivo de claricar los procesos de
regeneracin a travs de marcaje celular y de
expresin de genes exclusivos de ciertos tejidos. As,
en la actualidad, se considera que los procesos de
regeneracin epimrca y de morfalaxis no son
excluyentes, aunque s distinguibles por la presencia o
ausencia de un blastema proliferativo. Adems se
estima que ambos procesos pueden estar presentes
en diferentes casos de regeneracin de un mismo
organismo o incluso combinarse, como en el caso del
modelo de regeneracin intercalar. Dicho modelo
describe la regeneracin de la faringe de la planaria a
partir de clulas aportadas tanto por el blastema
como por clulas de tejido viejo (que no derivan del
blastema) y que redenen su identidad para
transformarse en clulas especcas de algunos de los
te j i d o s p e rd i d o s m e d i a nte u n p ro ce s o d e
desdiferenciacin. El modelo se basa en estudios
realizados por este grupo de investigacin, interesado
en denir si la regeneracin de la planaria es un
proceso epimrco o morfalctico. Para ello,
estudiaron la expresin el gen de la cadena pesada de
la miosina, que es un marcador especco del msculo
de faringe y por lo tanto las clulas que la expresan
forman o formarn parte de este rgano. El resultado
de sus experimentos sorprendi a los investigadores,
ya que localizaron la expresin de miosina en clulas
del tejido original muy alejadas del blastema a partir
del cual se suponen que se forman los tejidos
regenerados. Esto sugera la implicacin de
neoblastos (clulas madre en planarias) del tejido
viejo en la formacin de tejido regenerado y por lo
tanto la existencia de un proceso de morfalaxis
simultneo a la regeneracin epimrca del blastema
(Figura 1, C).
En resumen, estos experimentos
demuestran que los tejidos regenerados en planaria
se forman a partir de clulas nuevas provenientes del
blastema (epimorfosis) y de la redenicin de clulas
preexistentes a la amputacin (morfalaxis).
Las
conclusiones de estos estudios acaban con la estricta
separacin entre ambos mecanismos regenerativos,
rompiendo las fronteras articiales entre ambos
procesos naturales.