Color

Morado

Desrdenes en receptores
celulares. Hipercolesterolemia

familiar
INTEGRANTES:
GARAY FLORES, Luilly
MACO ROQUE, Ayhsli
MERINO AVENDAO, Lucia
TELLO QUISPE, Brian
DOCENTE:
SOTO CACERES CABANILLAS,
Rosario
SECCIN:
02D

SEMINARIO DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

INTRODUCCIN
La transduccin de seales a nivel celular se refiere al movimiento de seales
desde fuera de la clula a su interior. El movimiento de seales puede ser
simple, como el asociado a las molculas del receptor de la acetilcolina:
receptores que se constituyen en canales los cuales, luego de su interaccin
con el ligando, permiten que las seales pasen bajo la forma movimiento de
iones al interior de la clula. Este movimiento de iones da lugar a cambios en el
potencial elctrico de las clulas que, a su vez, propaga la seal a lo largo de
sta. Una transduccin de seal ms compleja involucra el acoplamiento del
ligando y su receptor a muchos eventos intracelulares. Estos eventos incluyen
fosforilaciones por cinasas de tirosina y/o cinasas de serina/ treonina. Las
fosforilaciones de las protenas cambian sus actividades enzimticas y las
conformaciones de las protenas. El resultado eventual es una alteracin en
actividad celular y cambia en el programa de los genes que se expresan dentro
de las clulas.
Las fosfolipasas C participan en el metabolismo de los fosfatidilinositol
bifosfato (PIP2) y las vas calcio-dependientes de la sealizacin celular
relacionados con lpidos. Hasta ahora, la superfamilia consiste en 6 subfamilias
con un total de 13 isozimas individuales que difieren una de la otra en su modo
de activacin, sus niveles de expresin, su regulacin cataltica, su localizacin
celular, su afinitidad de unin a la membrana y su distribucin en los tejidos.
Todas son capaces de hidrolizar al (PIP2) en dos molculas segundo
mensajero de gran importancia, que terminan alterando las respuestas
celulares a la proliferacin, diferenciacin celular, apoptosis, remodelaje
del citoesqueleto,
trfico vesicular, canales
inicos,
funciones endocrinas y neurotransmisin.

OBJETIVOS
Explicar el proceso de transduccin de seales.
Explicar la funcin de la fosfolipasa c en la transduccin de
seales.

5. Explique la funcin de la fosfolipasa C en la transduccin de seales.

El proceso de transduccin de seal afecta a una secuencia de reacciones
bioqumicas dentro de la clula que se lleva a cabo a travs de enzimas unidas a otras
sustancias llamadas segundo mensajero. Cada proceso se realiza en intervalos de
tiempo muy pequeos, como milisegundos, o en periodos ms largos como algunos
segundos.
En muchos procesos de transduccin de seales se implican cada vez ms en el
evento un nmero creciente de enzimas y sustancias desde el inicio del estmulo, el
cual parte desde la adhesin de un ligando alreceptor de membrana, hasta la
activacin en el receptor, que convierte el estmulo en respuesta, la cual, dentro de la
clula, provoca una cadena de pasos (cascada de sealizacin o ruta del segundo
mensajero) cuyo resultado es la amplificacin de la seal, es decir, que un pequeo
estmulo provoca una gran respuesta celular.
En bacterias y otros organismos unicelulares, los procesos de transduccin de seales
permiten a las clulas responder a las influencias del medio ambiente que les rodea.
Las clulas que forman los organismos multicelulares responden a una gran cantidad
de estmulos qumicos. Unos, como los neurotransmisores, las hormonas y
los factores de crecimiento, son producidos por las propias clulas del organismo y
alcanzan a las clulas diana a travs del medio interno. Otros, aunque tambin
alcanzan a las clulas a travs del medio interno proceden del exterior como
el oxgeno, un gran nmero de nutrientes, estmulos olfatorios y gustatorios que
generan respuestas especficas en ciertos grupos celulares.
La gran variedad de seales fisicoqumicas a las que las clulas pueden responder,
hara pensar en una amplia diversidad de mecanismos de transduccin de seal. Sin
embargo, la evolucin ha seleccionado y perfeccionado slo una serie limitada de
cadenas de eventos que son capaces de generar la respuesta apropiada a cada
estmulo en diferentes tipos celulares. Esta convergencia en unas pocas cadenas de
transduccin comunes a plantas y animales ocurre en primer lugar en los receptores
celulares.
Los receptores celulares presentan en su estructura dos regiones o dominios
funcionales bien diferenciados. Uno de reconocimiento o deteccin de los estmulos,
que presenta una diversidad paralela a la de los estmulos, y otro dominio efector que
pertenece a unos pocos tipos fundamentales, por lo que la secuencia de eventos que
son capaces de iniciar son limitados.
En el extremo final de la cadena de transduccin se encuentran las maquinarias
celulares responsables de generar las respuestas. Cada tipo celular presenta
maquinarias efectoras especficas, de tal forma que las seales generadas en la
cascada de transduccin de dos o ms estmulos, an siendo idnticos, activa en cada
estirpe celular una respuesta distinta y que es definitoria del tipo celular. Por tanto, los
rasgos fundamentales de una cascada de transduccin en un sistema celular dado,
tienen un carcter casi universal, porque los mismos eventos ocurren en gran variedad
de sistemas celulares y frente a una gran diversidad de estmulos. Por lo tanto, la
deteccin de estmulos y la respuesta a los mismos en todos los seres vivos, depende
dentro de las clulas de las seales de transduccin.

Las seales externas a la clula de diferente naturaleza fsico-qumica producen una

regulacin de determinados genes en su ncleo celular, por medio de un conjunto de
mecanismos que comprenden:
1. La captacin de las seales externas en la superficie celular mediante los
receptores celulares.
2. La generacin y la transmisin intracelular de las seales por medio de
interacciones protena-protena.
3. La ejecucin de la respuesta a travs de una modificacin de la actividad de los
genes.

Mecanismos de Transduccin de Seales

La transduccin de seales a nivel celular se refiere al movimiento de seales
desde fuera de la clula a su interior. El movimiento de seales puede ser simple,
como el asociado a las molculas del receptor de la acetilcolina: receptores que se
constituyen en canales los cuales, luego de su interaccin con el ligando, permiten
que las seales pasen bajo la forma movimiento de iones al interior de la clula.
Este movimiento de iones da lugar a cambios en el potencial elctrico de las clulas
que, a su vez, propaga la seal a lo largo de sta. Una transduccin de seal ms
compleja involucra el acoplamiento del ligando y su receptor a muchos eventos
intracelulares. Estos eventos incluyen fosforilaciones por cinasas de tirosina y/o
cinasas de serina/ treonina. Las fosforilaciones de las protenas cambian sus
actividades enzimticas y las conformaciones de las protenas. El resultado eventual
es una alteracin en actividad celular y cambia en el programa de los genes que se
expresan dentro de las clulas.
Clasificacin de los Receptores de Transduccin de Seales
Los receptores de transduccin de seales son de tres clases generales:
1. Receptores que atraviesan la membrana de plasmtica y tienen actividad
enzimtica intrnseca. Los receptores que tienen actividad enzimtica
intrnseca incluyen a aquellos que son cinasas de tirosina (ge. PDGF,
insulina, los receptores de EGF y de FGF), fosfatasas de tirosina (ge. protena
CD45 de las clulas de T y de los macrfagos), guanilato ciclasas (ge.
receptores del pptido natriurtico) y cinasas de serina/ treonina (ge. activina
y los receptores de TGF-). Los receptores con actividad intrnseca de cinasa
de tirosina son capaces del auto fosforilacin as como de fosforilar a otros
substratos. Adems, varias familias de receptores carecen actividad
enzimtica intrnseca, sin embargo estn asociados con cinasas de tirosina
intracelulares mediante interacciones directas protena-protena (vase
abajo).
2. Receptores que estn asociados, dentro de la clula, a las protenas G
(que se unen e hidrolizan al GTP). Los receptores que interactan con las
protenas-G tienen una estructura que se caracterstica porque atraviesa la
membrana celular 7 veces, por o que estos receptores tienen 7 dominios

transmembrana. Estos receptores se llaman receptores serpentina. Ejemplos

de esta clase son los receptores adrenrgicos, receptores del olor, y ciertos
receptores hormonas (ge. glucagn, angiotensina, vasopresina y bradicinina).
3. Receptores que estn dentro de la clula y que luego de su unin con
respectivo ligando migran al ncleo en donde el complejo ligante-receptor
afectan directamente la trascripcin de genes.

Seales extracelulares
En las seales de transduccin normalmente estn involucrados la unin de molculas
de sealizacin extracelulares o ligandos con los receptores celulares situados en la
superficie externa de la membrana plasmtica y que desencadena los eventos hacia el
interior de la clula. Estas sustancias de sealizacin externa se sitan en un lugar del
receptor y provocan un cambio en la superficie o conformacin espacial del mismo que
ocurre cuando la molcula de sealizacin se une al receptor. Los receptores celulares
responden tpicamente a una sola molcula especfica o ligando con la que tiene
afinidad y las molculas que son incluso slo escasamente diferentes a los ligandos,
no suelen tener efecto o actan a lo ms como inhibidores.
Existen muchas molculas que pueden funcionar como portadoras extracelulares de
informacin. Entre ellas se incluyen:

Aminocidos y
derivados
de
aminocidos.
Los
ejemplos
incluyen glutamato, glicina, acetilcolina (Ach), adrenalina, dopamina,
y hormona
tiroidea. Estas molculas actan como neurotransmisores y hormonas.
Gases, como NO y CO.
Los esteroides, que se derivan de colesterol. Las hormonas esteroideas regulan la
diferenciacin sexual, el embarazo, el metabolismo de los carbohidratos y la
excrecin de iones sodio y potasio.
Eicosanoides, son molculas no polares que contienen 20 carbonos derivados de
un cido graso llamado cido araquidnico. Los eicosanoides regulan diversos
procesos, como el dolor, la inflamacin, lapresin sangunea y la coagulacin de la
sangre. Existen varios frmacos que estn disponibles sin prescripcin y son
empleados para tratar cefaleas e inflamacin, stos inhiben la sntesis de
eicosanoides.
Una gran variedad de polipptidos y protenas. Algunos de stos se encuentran
como protenas transmembranales en la superficie de una clula que interacta.
Otros son parte de la matriz extracelular o se relacionan con ella. Por ltimo, una
gran cantidad de protenas se excreta hacia el ambiente extracelular, donde
participan en la regulacin de procesos como la divisin celular, la diferenciacin,
la reaccin inmunitaria o la muerte y supervivencia de las clulas.

Aunque no siempre, la mayora de las veces las molculas de sealizacin

extracelular se reconocen por receptores especficos que se hallan en la superficie de
la clula que responde. Los receptores se unen con gran afinidad con sus molculas
de sealizacin y traducen esta interaccin en la superficie externa de la clula en
cambios que ocurren dentro de ella. A continuacin se describen los receptores que
evolucionaron para mediar la transduccin de seales.

Receptor acoplado a protenas G (GPCR) son una enorme familia de receptores

que contienen siete hlices alfa transmembranales. stos traducen la unin de
molculas extracelulares de sealizacin en la activacin de protenas
G (protenas de unin con guanosn trifosfato).
Las tirosina quinasas receptoras (RTK) representan una segunda clase de
receptores que evolucionaron para traducir la presencia de molculas mensajeras
extracelulares en cambios dentro de la clula. La mayora de las quinasas de
protena transfieren grupos fosfato a residuos de serina o treonina de sus sustratos
proteicos, pero como su nombre lo sugiere, las RTK fosforilan residuos de tirosina.
Los cambios activados por un ligando representan la tercera clase de receptores
en la superficie celular que se unen con ligandos extracelulares. La unin con el
ligando regula de manera directa la capacidad de estas protenas de membrana, lo
cual afecta la actividad de otras protenas de membrana, por ejemplo, los canales
activados por voltaje. Esta secuencia de fenmenos es la base para la formacin
de un impulso nervioso. Adems, la entrada de ciertos iones, como Ca2++, puede
cambiar la actividad de enzimas citoplsmicas particulares.
Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de
transcripcin regulados por un ligando. Las hormonas esteroideas se difunden a
travs de la membrana plasmtica y se unen con receptores, los cuales estn en
el citoplasma. La unin con la hormona induce un cambio en la conformacin, esto
provoca que el complejo hormona-receptor se mueva hacia el ncleo y se una con
elementos presentes en los promotores o intensificadores de los genes de
respuesta hormonal. Esta interaccin da origen a un aumento o descenso del ritmo
de transcripcin gentica.
Por ltimo, hay varios tipos de receptores que actan por mecanismos nicos.
Algunos de estos receptores, como los receptores de las clulas B y clulas T que
participan en la reaccin a los antgenosextraos, se relacionan con molculas de
sealizacin conocidas como quinasas citoplsmicas de protena-tirosina. Para
otros an se desconoce el mecanismo de transduccin de seal.

Seales intracelulares
A menudo, pero no siempre, los eventos intracelulares activados por las seales
externas son considerados desde el punto de vista de transduccin en s mismo, el
cual en sentido estricto se refiere slo al paso que convierte la seal extracelular en
seal intracelular.
Las molculas de sealizacin intracelular en clulas eucariotas incluyen protenas
G heterotrimricas,
pequeas
GTP-asas,
nucletidos
cclicos
como AMP
cclico (AMPc)
y GMP cclico (GMPc), ion calcio, derivados fosfoinositoles
como fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3)
y varias protenas quinasas y fosfatasas. Algunas de estas sustancias tambin se
llaman segundos mensajeros.

Seales intercelulares
La comunicacin intercelular est unida a seales extracelulares y esto ocurre en
organismos complejos que estn formados por muchas clulas. En el campo de
la endocrinologa que estudia la sealizacin intercelular en animales, la sealizacin
intercelular est subdividida en los siguientes tipos:

Seales endocrinas: Las hormonas son producidas por clulas del sistema
endocrino y circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los lugares del
cuerpo. Es de respuesta lenta, larga duracin y acta a distancia.
Seales paracrinas: Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la
vecindad de las clulas emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores.
respuesta local
Seales autocrinas: Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular como
las clulas emisoras. Un ejemplo de seales autocrinas se encuentra en las
clulas del sistema inmune.
Seales yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a travs
de protenas o lpidos que integran la membrana celular y son capaces de afectar
tanto a la clula emisora como a las clulas inmediatamente adyacentes.

Hormonas
La mayora de las molculas que permiten la sealizacin entre clulas o tejidos
dentro de un animal o planta son conocidas como hormonas. La iniciacin de la
transduccin de seales hormonales presenta los siguientes pasos:
1.
2.
3.
4.

Biosntesis de la hormona.
Almacenamiento y secrecin de la hormona.
Transporte de la hormona hacia la clula diana.
Reconocimiento de la hormona por el receptor proteico, provocando un cambio
conformacional del mismo.
5. Puesta en marcha y amplificacin de la seal que provoca reacciones
bioqumicas definidas dentro de la clula diana. La reaccin de las clulas
diana puede volver a causar una seal en la clula productora de la hormona
que provoca la disminucin de la produccin de la hormona.
6. Retirada de la hormona.
Las hormonas y otras molculas de sealizacin pueden salir de la clula emisora por
medio de exocitosis u otras formas de transporte de membrana. La clula emisora es
tpicamente un tipo especializado de clula. Estos receptores pueden ser de un tipo o
de varios, como en el caso de la insulina, la cual ejerce diversos efectos sistmicos.
Las seales hormonales son elaboradas y difciles de aclarar. Una clula puede tener
varios receptores diferentes que reconocen la misma hormona pero que activan
diferentes vas de seal de transduccin. Los diferentes tipos de tejidos pueden
responder diferentemente al mismo estmulo hormonal. Existen dos tipos de
receptores hormonales: los receptores asociados a membrana y los intracelulares o
receptores citoplasmticos.

FOSFOLIPASA C
Fosfoinositida fosfolipasa C, La reaccin y el mecanismo cataltico, Localizacin
celular, Funcin, Estructura de dominio, Las isoenzimas y la activacin, Protenas
humanas en esta familia

Fosfoinositida fosfolipasa C es una familia de enzimas intracelulares eucariotas, que

juegan un papel importante en los procesos de transduccin de seales. Estas
enzimas pertenecen a una superfamilia ms grande de la fosfolipasa C. Otras familias
de enzimas fosfolipasa C se han identificado en las bacterias y los tripanosomas.
Fosfolipasas C son fosfodiesterasas.
Fosfolipasa Cs participan en el metabolismo de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato y las vas
de sealizacin de lpidos en una forma dependiente de calcio. En la actualidad, la
familia se compone de seis sub-familias con un total de 13 diferentes isoformas que
difieren en su modo de activacin, los niveles de expresin, la regulacin cataltica,
localizacin celular, avidez de unin a la membrana y la distribucin en los tejidos.
Todos son capaces de catalizar la hidrlisis de PIP2 en dos molculas de segundos
mensajeros importantes, que van a alterar las respuestas celulares tales como la
proliferacin, la diferenciacin, la apoptosis, la remodelacin del citoesqueleto, el
trfico vesicular, la conductancia del canal de iones, la funcin endocrina y la
neurotransmisin.
La reaccin y el mecanismo cataltico
Todos los miembros de la familia son capaces de catalizar la hidrlisis de PIP2, un
fosfatidilinositol en la hoja interna de la membrana plasmtica en los dos segundos
mensajeros, inositol trifosfato y diacilglicerol.
La reaccin qumica puede ser expresado como:
1-fosfatidil-1D-mio-inositol
4,5-bifosfato
H2O
1D-mio-inositol
1,4,5-trifosfato
diacilglicerol
Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son H2O y 1-fosfatidil-1D-mio-inositol
4,5-bifosfato, mientras que sus dos productos son diacilglicerol y 1D-mio-inositol 1,4,5trifosfato.
PLC catalizan la reaccin en dos etapas secuenciales. La primera reaccin es un paso
fosfotransferasa que implica un ataque intramolecular entre el grupo hidroxilo en la
posicin 2 'del anillo de inositol y el grupo fosfato adyacente que resulta en un IP3
cclicos intermedios. En este punto, se genera DAG. Sin embargo, en el segundo paso
fosfodiesterasa, el compuesto intermedio cclico se lleva a cabo dentro del sitio activo
el tiempo suficiente para ser atacado por una molcula de agua, lo que resulta en un
producto final IP3 acclico. Cabe mencionar que las formas bacterianas de la enzima,
que contienen slo el dominio cataltico de la lipasa, producen intermedios cclicos
exclusivamente,
mientras
que
las
isoformas
de
mamferos
generan
predominantemente el producto acclico. Sin embargo, es posible alterar las
condiciones experimentales in vitro de tal manera que algunas isoformas de
mamferos van a alterar el grado en que se producen las mezclas de cclicos/acclicos
productos junto con DAG. Este proceso cataltico se regula fuertemente por
fosforilacin reversible de diferentes fosfoinostidos y su afinidad para diferentes
protenas reguladoras.
Localizacin celular
PLC realizan su funcin cataltica en la membrana plasmtica, donde su PIP2 sustrato
est presente. Este acoplamiento membrana est mediada principalmente por los
dominios de unin a lpidos que muestran afinidad por diferentes componentes de
fosfolpidos de la membrana plasmtica. Es importante tener en cuenta que la
investigacin tambin ha descubierto que, adems de la membrana plasmtica, los
PLC tambin existir dentro de otras regiones sub-celulares, tales como el citoplasma y

el ncleo de la clula. En la actualidad, no est claro exactamente lo que los papeles

definitivos para estas enzimas en estos compartimentos celulares son, en particular el
ncleo.

Funcin
Fosfolipasa C realiza un mecanismo cataltico, la generacin de trifosfato de inositol y
diacilglicerol.
Estas molculas a continuacin, van a modular la actividad de las protenas aguas
abajo importantes para la sealizacin celular. IP3 es soluble, y se difunde a travs del
citoplasma e interacta con los receptores de IP3 en el retculo endoplsmico,
causando la liberacin de calcio y elevar el nivel de calcio intracelular.
Ms informacin: Funcin del calcio en los seres humanos
DAG permanece unida a la hoja interna de la membrana plasmtica debido a su
carcter hidrfobo, donde se recluta a la protena quinasa C, que se convierte en
activa en conjuncin con iones de calcio de unin. Esto se traduce en una serie de
respuestas celulares a travs de la estimulacin de las protenas sensibles al calcio,
tales como la calmodulina.

CONCLUSIN

Las fosfolipasas son molculas capaces de romper los fosfolpidos de

membrana. Se nombran dependiendo del punto en que cortan a ese
fosfolpido. Las fosfolipasas de tipo C sern capaces de romper el grupo
fosfato de los fosfolpidos (son las que ms actan en la transduccin de
la seal).

BIBLIOGRAFIA

 Mecanismos de Transduccin de Seales por receptores de

Membrana.Pag1-5. (Consultado 22 de octubre). Disponible en:
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/biomol2/Tema%2001.pdf
Michael W King PhD 19962013 Mecanismos de Transduccin de
Seales
Disponible en:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/signal-transduction-sp.php
Fernando Picatoste y Enrique Claro. Protenas G fosfolipasas (Pg.325350) (Consultado 22 de octubre)