RELACION ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

Todos los barbitricos son derivados del acido barbitrico

cido barbitrico
es un compuesto orgnico basado en la estructura de la pirimidina. Fue descubierto por el qumico
alemn Adolf von Baeyeren 1864 por combinacin de la urea y el cido malnico en una reaccin
de condensacin. cido barbitrico en s no posee propiedades hipnticas. Slo cuando los dos
tomos de hidrgeno activo en la posicin 5: 5 tienen el sustituyente adecuado (por ejemplo,
alquilo o grupos arilo) que la actividad hipntica" es producida por el compuesto. Los siguientes
puntos hay que tener en cuenta en la relacin estructura-actividad entre los barbitricos. Estos
son:
1. El nmero total de tomos de carbono presente en los dos grupos en el carbono 5 no debe ser
inferior a 4 y no ms de 10 para resultados teraputicos ptimos.
2. Slo uno de los grupos sustituyentes en la posicin 5 puede ser una cadena cerrada.
3. Los ismeros de cadena ramificada exhiben mayor actividad y menor duracin. Cuanto mayor es
la ramificacin, ms potente es la droga (por ejemplo, amobarbital > pentobarbital).
4. Los dobles enlaces en los grupos sustituyentes alquilo producen compuestos ms fcilmente
vulnerables a la oxidacin del tejido, por lo que son de corta accin.
5. Los Estereoismeros tienen ms o menos la misma potencia.
6. Cadenas cortas en el carbono 5 se oponen a la oxidacin y por lo tanto, son de accin
prolongada. Largas cadenas se oxidan fcilmente y por tanto producen barbitricos de accin
corta.
7. La inclusin de un tomo de halgeno en la fraccin 5-alquilo aumenta la actividad.
8. La inclusin de grupos polares (por ejemplo, OH, CO, COOH, NH2, RNH, y SO3H) en la fraccin 5-
alquil reduce considerablemente la potencia.

9. La metilacin de uno de los hidrgenos imida mejora el inicio y reduce la duracin de la accin
(por ejemplo, la transicin de 5, 5-disustituidos a 1, 5,5-trisubstituted cido barbitrico)
10. La inclusin de ms tomos de azufre (por ejemplo, 2,4-dithio, 2,4,6-trithio) disminuye la
actividad. Del mismo modo la introduccin del grupo imino (s) en los cidos barbitrico suprime la
actividad (por ejemplo, 2-imino; 4-imino, 2,4-diimino y 2,4,6-triimino).
11. La sustitucin del tomo de hidrgeno en los tomos de carbono 1 y 3con un grupo alquilo
aumenta la vulnerabilidad de la molcula a la oxidacin de tejidos.
12. El reemplazo del oxgeno por azufre en la posicin 2 produce efectos ultra cortos,
tiobarbituratos.

Clasificacin