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UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA
LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA II


Dr. Hugo MARTINEZ PAZ


37






PRCTICA N 2


SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA

NITRACIN DE LA ANILINA


2.1.-INTRODUCCIN

La reaccin de nitracin del anillo aromtico, es una de las reacciones mas
utilizadas para introducir un nuevo grupo funcional en el mismo. La reaccin es un
proceso de Sustitucin Electroflica Aromtica (SEAr), cuya selectividad depende de
los sustituyentes del anillo aromtico.

Las aminas son sustancias orgnicas que se caracterizan por contener el grupo
amino (-NH
2
). Estas sustancias se clasifican en funcin de los hidrgenos sustituidos
que tengan: las aminas primarias son aquellas que tienen un slo hidrgeno sustituido,
las secundarias tienen dos y las terciarias tres. Estos sustituyentes pueden ser de
naturaleza aliftica como aromtica.

Un gran nmero de compuestos aminas son importantes desde el punto de vista
mdico y biolgico, como por ejemplo la adrenalina, las anfetaminas, quinina,
histamina, nicotina, etc.. Muchos de estos compuestos realizan importantes efectos
fisiolgicos y psicolgicos. La seratonina, por ejemplo, es un compuesto de mucha
importancia en los procesos mentales. Otro uso industrial importante de las aminas es la
fabricacin del nailon, donde uno de los componentes es la hexametilendiamina. Otras
aminas aromticas se emplean para preparar tintes de materiales textiles.

En este caso, la sntesis de la p-nitroanilina, el producto es bastante txico, ya que se
puede absorber por la piel. Se utiliza como intermediario para obtener colorantes como
rojo de p-nitroanilina, intermediario para antioxidantes, inhibidor de corrosin y de
gomas de gasolina.


2.2. SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA (SEAr)

El benceno y sus derivados (arenos) tienen nubes electrnicas por arriba y por
debajo del plano molecular que forman los enlaces . Aunque los electrones del
benceno forman parte de un sistema aromtico estable, pueden atacar un electrfilo
fuerte y generar un carbocatin. La reaccin se produce cuando el HOMO del benceno

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traspasa electrones al LUMO del electrfilo, para formar el intermediario
carbocatinico no aromtico. El carbono del benceno se rehibrida de sp
2
inicial a sp
3
en
el intermediario. ste aunque de mayor contenido energtico que reactivos y productos
tiene una cierta estabilidad porque la carga positiva se deslocaliza entre las posiciones
orto y para al lugar del ataque. La prdida de un protn regenera el anillo aromtico. El
protn es captado por el contrain negativo del electrfilo.


2.2.1. Mecanismo

1 Adicin del electrfilo al anillo aromtico

El primer paso es la aceptacin del electrfilo de un par de electrones del sistema
del benceno para formar el carbocatin:


H
E Y
lento
H
E
Y

+ +
+
-
-

Benceno Electrfilo
Carbocatin


El carbocatin est estabilizado por resonancia ya que es del tipo arlico. Es un catin
ciclohexadienilo conocido tambin como ion arenio, complejo , intermediario de
Wheland, ion bencenonio.

H
E
H
E
H
E
H
E


Formas de resonancia del catin ciclohexadienilo

El complejo no es aromtico porque el tomo de carbono unido al electrfilo tiene
hibridacin sp
3
e interrumpe el sistema en el anillo. Esta prdida de aromaticidad
contribuye a que el ataque electroflico sea muy endotrmico.


2 Prdida del protn en el complejo y recuperacin de la aromaticidad:

Una vez que se forma el ion arenio, rpidamente pierde un protn, restaurando la
aromaticidad del anillo y dando el producto de sustitucin electroflica aromtica.


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H
E
Y
+
-
rpido
E
H - Y +
H
E
H
Y
no se observa (no es aromtico)


Si la base de Lewis (:Y
-
) acta como un nuclefilo adicionndose al carbono positivo,
se obtendra un derivado ciclohexadieno no aromtico. Los productos de sustitucin y
adicin son vas alternas de reaccin del complejo . La reaccin de sustitucin ocurre
preferencialmente ya que hay una fuerza motora que la favorece: la rearomatizacin.

La figura N 2.1. muestra el diagrama de energa potencial del mecanismo general
de la reaccin de sustitucin electroflica aromtica.

El electrfilo puede ser un ion positivo o un dipolo. Si es un ion positivo, ataca al
anillo formando el carbocatin. Si la especie atacante es un dipolo, el producto debe
tener una carga negativa en una parte del dipolo, que sale con su par de electrones en el
proceso, por ejemplo:



H
Y Z
H
Y Z
H
Y
Z
Y
+
+



Existen dos tipos de evidencia para el mecanismo de SEAr propuesto:

1.- Efecto Isotpico:

Un enlace carbono-deuterio (C D) es mas fuerte que un enlace carbono-hidrgeno
(C H). Si la ruptura del enlace C H est involucrada en la etapa determinante de la
velocidad, la velocidad de reaccin del benceno deuterado sera mas lenta que la del
benceno mismo. Pero si la etapa determinante de la velocidad es la formacin del ion
arenio, el benceno deuterado reaccionara a la misma velocidad que el benceno normal.
Los distintos experimentos realizados muestran que esto es cierto, el benceno y el
deuterobenceno experimentan reacciones de sustitucin electroflica a la misma
velocidad y no se observa efecto isotpico cintico.


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Fig. N 2.1. Diagrama de energa


H
H
H
H H
H
H
D
D
D
D
D
D
H
H
H
H H
H Br
Br
Br
2
, FeBr
3
lento
rpido
H
H
H H
H
Br
2
, FeBr
3
lento
Br
D
D
D
D
D D
D
D
D
D
D
rpido
D
Br
igual
velocidad
+
+
-
-


2.-Separacin del intermediario ion arenio

Hay evidencia muy fuerte del mecanismo del ion arenio ya que ha sido posible
separar estos iones intermediarios en varios casos, por ejemplo en la reaccin:


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CH
3
CH
3
H
3
C
Mesitileno
CH
3
CH
3
H
3
C
H
Et
BF
4
EtF
BF
3
, -80 C
CH
3
CH
3
H
3
C
Et


Se logr separar el ion arenio intermediario como un slido de punto de fusin 15 C.
Cuando se calienta se obtiene el producto de sustitucin normal. Incluso, el ion mas
simple, el ion bencenonio:

H
H


ha sido preparado en HF/SbF
5
/SO
2
ClF-SO
2
F
2
a 34 C.

En la tabla 2.1. se resumen las reacciones de sustitucin electroflica aromtica que
experimenta el benceno y sus derivados.


2.3.-REACCIONES DE NITRACIN

La nitracin es el mtodo mas importante para introducir el grupo nitro, NO
2
, en un
sistema aromtico. Es una reaccin de gran utilidad ya que, los compuestos nitro se
pueden reducir fcilmente a los derivados aminas correspondientes, a partir de los
cuales se pueden obtener iones diazonio, de suma importancia en la sntesis industrial
de pigmentos y agentes farmacuticos.

La reaccin de benceno con cido ntrico concentrado en caliente da nitrobenceno.
Pero la reaccin presenta dos inconvenientes: es lenta y adems el cido ntrico
concentrado en caliente es un agente oxidante fuerte cuyas reacciones son explosivas.

El procedimiento mas seguro consiste en emplear una mezcla de cido ntrico y
cido sulfrico. El cido sulfrico acta como catalizador permitiendo que la reaccin
se efecte mas rpidamente y a temperaturas mas bajas.

+
+
NO
2
H
2
O
HNO
3
H
2
SO
4
30 - 40 C
Nitrobenceno (95 %)




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Tabla 2.1.-Reacciones de SEAr representativas del benceno


Reaccin
Electrfilo

Nitracin:

NO
2
+ H
2
O HNO
3
H
2
SO
4
+
30 - 40 C






NO
2


Sulfonacin:

+ H
2
O
+ HOSO
2
H
SO
3
H





SO
3
H, SO
3


Halogenacin:

+ X
2
X
+
FeX
3
HX





X - X - M
n


Alquilacin Friedel-Crafts:

+ + HX
R - X
AlCl
3
0 C
R




R


Acilacin Friedel-Crafts:

+
+ HX
AlCl
3
40 C
R
R - C - X
O
C
O








RC
O



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El electrfilo que reacciona con el benceno es el ion nitronio,

NO
2
, que se genera por
la reaccin entre el cido ntrico y el cido sulfrico:

N
O
O OH





S
O O
OH H O
N
OH
S
O O
OH
N O O H
2
O
..
..
..
..
:
.
.
.
.
O


.
.
.
.
O



..
..
:
..
H
O



..
..
:
ion nitronio


El ion nitronio es lineal con el tomo de nitrgeno hibridado sp, el cual es isoelectrnico
con el CO
2
: Es muy reactivo y se combina con el benceno formando el complejo , que
a continuacin pierde un protn para dar el nitrobenceno:


..
..
Paso 1:
H
N
O
O
.
.
.
.
.
.
lento
N
O
.
.
.
.
O
..
.
.
H
ion arenio intermediario



..
N
O
.
.
.
.
O
..
.
.
H
S
O O
OH O



..
..
:
rpido
..
N
O
.
.
.
.
O
..
.
.
H
2
SO
4
Paso 2:



La misma mezcla nitrante (HNO
3
+H
2
SO
4
) se emplea para los alquilbencenos
simples y derivados bencnicos menos reactivos. Para arenos mas reactivos que el
benceno, la reaccin se puede realizar con cido ntrico slo o disuelto en agua, cido
actico o anhdrido actico:

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HNO
3
+ (CH
3
CO)
2
O CH
3
- C - ONO
2
O
+ CH
3
CO
2
H



Estas condiciones mas moderadas son necesarias para la nitracin de compuestos
activos tales como aminas, fenoles y pirroles ya que, la reaccin con la mezcla cido
ntrico y cido sulfrico oxidara estos sustratos. Otro procedimiento conveniente
involucra efectuar la nitracin en cloroformo o diclorometano con una sal de nitrato y
anhdrido trifluoroactico. Presumiblemente el nitrato de trifluoroacetilo se genera en
estas condiciones:


NO
3
+ (CF
3
CO)
2
O CF
3
- C - ONO
2
+ CF
3
CO
2
O



Tambin se puede usar una mezcla de NO
2
/O
2
Fe(acac)
3
, donde acac =acetilacetonato.

Si se requieren condiciones anhidras, la nitracin se puede efectuar con N
2
O
5
en
CCl
4
en presencia de P
2
O
5,
el cual elimina el agua formada en la reaccin. La nitracin
en medio alcalino se puede realizar con steres del cido ntrico como el nitrato de etilo
(CH
3
CH
2
ONO
2
). Estos reactivos tambin se pueden utilizar con catalizadores cidos
Brnsted o Lewis.

La nitracin puede ser catalizada por sales de lantnidos. La nitracin de benceno,
tolueno y naftaleno con cido ntrico acuoso da buenos rendimientos en presencia de
Yb(CF
3
SO
3
)
3
. Presumiblemente la catlisis resulta de la interaccin oxiflica del ion
nitrato con el catin, el cual genera o transfiere el ion

NO
2
.


Yb
+3
O N
O
..
O
..
.
.
N O O


Este procedimiento emplea cantidades estequiomtricas de cido ntrico y evita el
exceso de cido fuerte asociado con las condiciones de nitracin convencionales.

Se pueden preparar sales que contienen ion nitronio, las cuales son agentes nitrantes
reactivos. La ms frecuentemente utilizada es la sal tetrafluoroborato (

NO
2
BF
4
-
), pero
el sulfonato de trifluorometano (

NO
2
CF
3
SO
3
-
) se puede preparar rpidamente.

La nitracin es una reaccin muy general y normalmente se pueden desarrollar
condiciones adecuadas para nitrar compuestos aromticos activados y desactivados. La
introduccin del grupo nitro en el anillo aromtico hace reducir la actividad de ste,

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haciendo fcil el control de las condiciones para obtener un producto mononitrado. Si se
requiere polinitracin se deben utilizar condiciones mas vigorosas.

2.4.- EFECTOS DE LA SUSTITUCIN

Un benceno sustituido puede experimentar sustitucin por parte de un segundo
grupo. Algunos bencenos sustituidos reaccionan ms fcilmente en comparacin con el
benceno, mientras que otros bencenos sustituidos reaccionan con menos facilidad, por
ejemplo, el tolueno experimenta nitracin 20 25 veces ms rpida que el benceno. Por
otra parte el (trifluorometil)benceno sufre nitracin 40.000 veces ms lentamente que el
benceno:


CH
3 CF
3
Tolueno
(mas reactivo)
(Trifluorometil)benceno
menos reactivo



Como el tolueno es mas reactivo que el benceno decimos que el grupo metilo activa
el anillo hacia la sustitucin electroflica aromtica y que el grupo trifluorometilo lo
desactiva.

Adems de las diferencias en las velocidades de reaccin de los bencenos
sustituidos, vara la posicin del segundo ataque (regioselectividad). Hay tres productos
posibles para la nitracin del tolueno:


CH
3 CH
3 CH
3
CH
3
HNO
3
(CH
3
CO)
2
O
+
+
NO
2
NO
2
NO
2
o-nitrotolueno
(63 %)
m-nitrotolueno
(3 %)
p-nitrotolueno
(34 %)



Como la sustitucin en el tolueno ocurre principalmente en las posiciones orto y para al
grupo metilo, decimos que el sustituyente metilo es un director orto, para.

Por otra parte, la nitracin del (trifluorometil)benceno produce casi exclusivamente
m-nitro(trifluorometil)benceno:

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HNO
3
+
+
NO
2
NO
2
NO
2
CF
3
H
2
SO
4
CF
3 CF
3
CF
3
p-nitro(trifluoro-
metil)benceno
m-nitro(trifluoro-
metil)benceno
o-nitro(trifluoro-
metil)benceno
(6 %)
(91 %) (3 %)



Por esta razn decimos que el grupo trifluorometil es un director meta.


Como vemos la regioselectividad de la reaccin, al igual que la velocidad, est
fuertemente afectada por el sustituyente.


2.4.1.- Velocidad y Regioselectividad del Tolueno

La diferencia de comportamiento entre el grupo metilo (activador, director orto,
para) y el grupo trifluorometilo (desactivador, director meta) se debe a la estabilidad del
catin intermediario formado:
CH
3
CH
3
CH
3
H
H
H
NO
2
NO
2
NO
2
y
se forman mas
rpido que



Un catin ms estable se forma ms rpidamente que uno menos estable. La razn ms
probable del efecto director del grupo metilo se debe a que los cationes arenios
precursores del o- y p-nitrotolueno son ms estables que el catin que conduce a m-
nitrotolueno.

Una forma de establecer las estabilidades relativas de los distintos intermediarios es
examinar la deslocalizacin electrnica en el anillo en trminos de resonancia. El catin
arenio que conduce a o- y p-nitrotolueno tiene carcter de carbocatin terciario. Ambos
poseen una forma de resonancia donde la carga positiva se encuentra adyacente al
carbono que est enlazado al grupo metilo:



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CH
3
H
NO
2
Ataque orto:
CH
3
H
NO
2
CH
3
H
NO
2
forma de resonancia
carbono terciario




Ataque para:
CH
3
H NO
2
CH
3
H NO
2
forma de resonancia
carbono terciario
CH
3
H NO
2


CH
3
H
NO
2
Ataque meta:
CH
3
H
NO
2
CH
3
H
NO
2


Las tres formas de resonancia del intermediario que conduce a sustitucin meta son
todos carbocationes secundarios.

Debido al carcter de carbocatin terciario de los intermediarios que conducen a
sustitucin orto y para, ellos son mas estables y se forman mas rpidamente que el
intermediario que conduce a sustitucin meta. Tambin son mas estables que el
intermediario formado en la nitracin del benceno. El grupo metilo es un sustituyente
activador porque estabiliza ms el catin intermediario formado en el paso determinante
de la velocidad en comparacin con el hidrgeno. Es director orto, para porque
estabiliza ms los carbocationes formados por ataque electroflico a estas posiciones que
lo que estabiliza al intermediario formado por ataque en la posicin meta.


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El grupo metilo es un sustituyente liberador de electrones y activa todos los
carbonos del tolueno hacia el ataque electroflico. Las posiciones orto y para estn mas
activadas que la posicin meta. Las velocidades relativas de ataque en las distintas
posiciones en el tolueno, en comparacin con las posiciones en el benceno se muestran
a continuacin (para una nitracin a 25 C):


CH
3 1
1 1
1
1
1
42 42
2,5
2,5
58
en relacin a


Estos datos de velocidad relativa por posicin se determinan experimentalmente y se
conocen como factores de velocidad parcial. Ellos muestran una forma conveniente de
expresar los efectos de los sustituyentes en las reacciones de sustitucin electroflica
aromtica.

Todos los grupos alquilos son sustituyentes activadores y directores orto, para. Esto
se debe a la estabilizacin del carbocatin intermediario:


R
R
R
H
H
H
E
E
E
y
son mas estables que
R =alquilo, E =electrfilo



2.4.2. Velocidad y Regioselectividad en la Nitracin del (Trifluorometil)-
benceno.

Consideremos ahora las propiedades electrnicas del grupo trifluorometilo. Debido
a la elevada electronegatividad de los tres tomos de flor, stos polarizan la
distribucin electrnica de sus enlaces con el carbono, haciendo que el carbono lleve
una carga parcial positiva:

C
F
F
F




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Contrario al grupo metilo, que es un donador de electrones dbil (por efecto inductivo),
el grupo trifluorometil es un atractor de electrones fuerte. En consecuencia, un grupo
CF
3
desestabiliza al carbocatin que est unido a l.

CH
3
C
C
C
H
F
3
C
Grupo metilo libera
electrones, estabiliza
carbocatin
mas
estable
que
mas
estable
que
Grupo trifluorometilo
retira electrones, deses-
tabiliza carbocatin



Cuando examinamos el intermediario, ion arenio, involucrado en la nitracin del
(trifluorometil)benceno, encontramos que aquellos que conducen a sustitucin orto y
para estn fuertemente desestabilizados:


CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
carga positiva sobre
el carbono adyacente
al grupo trifluorometilo,
muy inestable
Ataque orto:




CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
carga positiva sobre
el carbono adyacente
al grupo trifluorometilo,
muy inestable
Ataque para:



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En el ataque a la posicin meta, ninguna de las formas de resonancia del intermediario
tiene carga positiva sobre el carbono adyacente al sustituyente trifluorometilo:


CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
Ataque meta:


El ataque a la posicin meta conduce a un intermediario mas estable que el
intermediario de los ataques orto y para, por esta razn predomina la sustitucin meta.

Sin embargo, este intermediario es inestable comparado con los intermediarios
obtenidos con los sustituyentes activadores, por lo que se forma con dificultad. El grupo
trifluorometilo se encuentra a un enlace ms de la carga positiva en comparacin con los
intermediarios del ataque orto y para, pero todava ejerce un efecto desestabilizador
aunque disminuido.

Todas las posiciones del anillo del (trifluorometil)benceno estn desactivadas en
comparacin con el benceno pero, la posicin meta est menos desactivada que las
posiciones orto y para. Los factores de velocidad parcial de la nitracin del
(trifluorometil)benceno son:


CF
3
comparado con
1
1
1 1
1
1
4,5x10
-6
4,5x10
-6
67x10
-6
67x10
-6
4,5x10
-6



En la tabla 2.2. se muestran los efectos de los distintos sustituyentes sobre la sustitucin
electroflica aromtica.



2.5.- NITRACIN DE LA ANILINA

En este caso el anillo aromtico est muy activado debido a la capacidad que tiene el
par de electrones del nitrgeno para deslocalizarse a travs del sistema del anillo
(efecto +R). Por esta razn, la anilina experimenta reacciones de sustitucin electroflica
con mucha facilidad pudiendo dar lugar a productos de polisustitucin en las posiciones

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orto y para. La nitracin directa de la anilina dara lugar a una mezcla de ismeros orto
y para, donde el mayoritario sera el ismero para debido a la estabilidad del ion arenio:



NH
2
HNO
3
H
2
SO
4
NH
2
NH
2
NO
2
NO
2
+
mayoritario



NH
2
NO
2
H
NH
2
NO
2
H
NH
2
NO
2
H
NH
2
NO
2
H
Ataque orto:
..



NO
2
H
NO
2
H
NH
2
NO
2
H
Ataque meta:
NH
2
NH
2


NH
2
NO
2 H
NH
2
NO
2
H
NH
2
NO
2
H
NH
2
NO
2 H
Ataque para:
.. .. ..










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Tabla 2.2. Resumen de los efectos de los sustituyentes sobre la SEAr.

Sustituyente Efecto sobre
la velocidad
Efecto Electrnico Efecto sobre la
orientacin
..
..
..
NH
2
NHR
NR
2
OH
..
..

Activadores muy
fuertes
+R Directores p.
..
..
..
NHCOR
OR
OCOR
..
..

Activadores fuertes +R Directores o, p
R
Ar
CH CR
2

Activadores
+I

+R
+R
Directores o, p

Halgeno X

F, Br, Cl, I

CH
2
X
Desactivadores



+R, -I

-I




Director o y
principalmente para
COH
COR
COOH
COOR
COCl
CF
3
NR
3

Desactivadores
fuertes
-R
-R
-R
-R
-R
-I
-I

Directores meta





Director slo meta


C N
SO
3
H, SO
3
R
NO
2


Desactivadores
muy fuertes

-R
-R
-R

Directores slo
meta



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Podemos ver que en las posiciones orto y para existe una forma resonante mas, lo
cual implica una estabilidad mayor del ion arenio. Por otro lado, tambin se puede
observar que, en estas posiciones donde se extiende la resonancia, la posicin meta se
encuentra desactivada ya que, es la que soporta la carga positiva la mayor parte de las
veces. Esto confirma que el grupo amino es un activador muy fuerte del anillo y director
orto-para.

En trminos generales todo lo expuesto es cierto, pero se presenta un problema
adicional y es que, las aminas tienden a protonarse en medio cido, que es precisamente
lo que ocurre en esta nitracin:


NH
2
..
H
NH
3
..



De este modo pasamos de un sustituyente activador y director orto-para, como lo es el
grupo amino, a un sustituyente desactivador y director meta (grupo -

NH
3
). La
orientacin y reactividad de este grupo se debe a que atrae electrones por efecto
inductivo y por lo tanto concentra aun ms la carga positiva sobre el ion arenio, lo que
conlleva a una desestabilizacin del mismo.

Como tenemos un equilibrio, habr en el medio de reaccin tanto anilina como su
especie protonada (cido conjugado) y en consecuencia podemos obtener una mezcla de
los tres ismeros ya que:


NH
3
..
HNO
3
H
2
SO
4
NH
3
..
NO
2



Otras complicaciones de la nitracin directa es que se pueden obtener productos di-
y tri-sustituidos, adems las anilinas pueden oxidarse con relativa facilidad en presencia
de un agente oxidante fuerte como es el cido ntrico.

Todo esto representa un problema porque, aunque el producto mayoritario sea la p-
nitroanilina, el rendimiento de la reaccin se ve claramente afectado.




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2.5.1. Proteccin del Grupo Amino

Para evitar estos problemas se protege el grupo amino convirtindolo en un grupo
amida (-NHCOCH
3
), que es tambin activador y director orto-para, pero tiene menos
tendencia a protonarse al disminuir su basicidad. As, se evita que tengan lugar
reacciones de tipo cido-base y se disminuye la reactividad del sistema. La razn es que
en las amidas hay una forma resonante resultante de la deslocalizacin del par de
electrones del nitrgeno en el doble enlace C=O de la amida, haciendo que el par de
electrones sea menos accesible al anillo aromtico.

Un grupo protector debe cumplir tres requisitos importantes:

Reaccionar fcilmente, y con gran rendimiento, con el grupo que se desea
proteger.
Tiene que ser estable bajo las condiciones en que se efecta la reaccin.
El grupo protector debe eliminarse fcilmente una vez cumplida su funcin.

La proteccin de la amina se lleva a cabo mediante una reaccin de sustitucin
nucleoflica aclica. Generalmente la sustitucin se efecta con anhdrido actico ya
que, ste se forma como subproducto de la reaccin. La reaccin precisa calor por lo
que se debe realizar un calentamiento en reflujo. Posteriormente se adiciona agua para
realizar una hidrlisis ya que, lo que se obtiene es la amida protonada:

..
NH
2
CH
3
C
O
O
O
CH
3
C
+
N
H
H
C O C CH
3
CH
3
O O
N
H
H
C CH
3
O
+ CH
3
C
O
O
H
2
O
N
H
C CH
3
O
+ CH
3
CO
2
H



Una vez protegida la anilina se efecta la reaccin de nitracin sin que se vea muy
afectado el rendimiento de la reaccin:

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N C
O
CH
3
H
NO
2
N C
O
CH
3
H
H NO
2
N C
O
CH
3
H
H NO
2
N C
O
CH
3
H
H NO
2
..
.. .. ..
HSO
4
N C
O
CH
3
H
..
NO
2
+
+ H
2
SO
4


Realmente tambin se obtiene el ismero orto, pero en cantidades de trazas ya que,
la posicin orto se ve muy impedida estricamente. Como la reaccin se lleva a cabo en
medio cido, lo ms probable es que parte de la p-nitroacetanilida se encuentre
protonada y se le aade agua para realizar la hidrlisis correspondiente.


2.5.2. Desproteccin del Grupo Amino

Para recuperar el grupo amino que tenamos de partida se realiza una hidrlisis
cida. Esta es una reaccin de sustitucin nucleoflica aclica cuyo mecanismo es:



Paso previo: Protonacin
N H
C
O
..
CH
3
NO
2
H
N H
C
O
..
CH
3
NO
2
H







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Paso 1:
N H
C
O
..
CH
3
NO
2
H
N H
C
O
..
CH
3
NO
2
H
+ H
2
O
..
OH
2


Paso 2:
O
2
N N
..
H
C
O H
O
H H
CH
3 O
2
N N
H
H
C
O
CH
3
H
OH
O
2
N NH
2
+ CH
3
OH C
OH
O
2
N NH
3
+ CH
3
CO
2



La adicin de agua en medio cido hace que la amina est protonada. Para obtener la
p-nitroanilina se agrega NH
4
OH:

NH
3
O
2
N NH
4
OH NH
2
O
2
N NH
4
H
2
O
+ +
+
..















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2.6.-PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Trabaje en la campana.
Coloque 5 mL de H
2
SO
4
concentrado en una fiola de 125 mL. Agregue 3,0 g de
acetanilida, en pequeas porciones y con agitacin constante. Cuando toda la
acetanilida, o prcticamente toda, se haya disuelto coloque la fiola en un bao de hielo.

Paralelamente se prepara la mezcla nitrante en un vaso de precipitado de 100 mL,
que deber estar en un bao de hielo. Con cuidado se mezclan 5 mL de H
2
SO
4
conc.
Con 1,8 mL de HNO
3
conc. (mucha precaucin en el manejo de los cidos
concentrados).

Adicione, con un gotero, la mezcla nitrante fra a la fiola que contiene la disolucin
fra de acetanilida. La adicin se realiza gota a gota y la disolucin de acetanilida se
somete a agitacin mecnica o magntica y rodeada del bao de hielo. El tiempo de
adicin debe ser de 20 -25 minutos. (Si la adicin es rpida o la temperatura sube por
encima de 10 C pueden tener lugar polinitraciones indeseadas).

Una vez concluida la adicin se retira el bao de hielo y se mantiene la agitacin
otros 10 minutos. A continuacin se vierte el contenido del matraz en un vaso de
precipitados que contenga una cuarta parte de hielo, se agita con una varilla de vidrio
hasta que el hielo se funde y se forme un precipitado granular amarillento (ismeros de
nitroanilina).

Para hidrolizar las acetanilidas (desproteccin del grupo NH
2
), a las anilinas
correspondientes, coloque unas piedras de ebullicin en el vaso de precipitados y
caliente suavemente la mezcla de reaccin con una plancha de calentamiento, a 100 C,
hasta que los slidos se disuelvan (el calentamiento fuerte puede descomponer los
productos). La disolucin puede oscurecerse durante el calentamiento. La hidrlisis
cida se realiza por medio del cido sulfrico diluido presente en el medio de reaccin.

Enfre el vaso de precipitados en un bao de hielo. Una vez fra la mezcla, adicione
30 mL de NH
4
OH acuoso concentrado en 5 6 porciones (se desprenden vapores
txicos durante la adicin). Despus de cada adicin agite el vaso de precipitados
mantenido en el bao de hielo. Durante la adicin precipitarn los ismeros de
nitroanilina. Filtre al vaco el precipitado a travs de un embudo Bchner. Lvelo con
porciones de agua (volumen total 50 mL). Mantenga el vaco por varios minutos para
que se seque el slido.

El producto crudo contiene tanto orto- como para-nitroanilina, siendo ste el
producto principal. Para separar los ismeros, disuelva el slido en una fiola de 50 mL
con 57 mL de etanol. Caliente en un bao de vapor para disolver completamente. Si no
disuelve agregue un poco mas de etanol y vuelva a calentar. Cuando el slido haya

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disuelto completamente retire la fiola del bao de vapor y permita que la disolucin
enfre lentamente hasta que alcance la temperatura ambiente.

Cuando aparezcan los primeros cristales enfre la disolucin en un bao de hielo
para completar la cristalizacin (el ismero para cristaliza mientras que el orto
permanece en disolucin).

Filtre los cristales de p-nitroanilina a travs del embudo Bchner y guarde el filtrado
para un anlisis de cromatografa de capa fina (CCF) que se realizar a posteriori.
Lave los cristales con 12 mL de etanol fro y deje el vaco por varios minutos para que
se sequen.

Cuando los cristales estn secos, pselos, determine el punto de fusin y guarde una
pequea cantidad para el anlisis CCF posterior. Disuelva la p-nitroanilina restante en
etanol caliente, utilizando 15 mL de etanol por cada gramo de p-nitroanilina. Una vez
disuelta agregue 0,5 g de carbn activado a la disolucin y agtela durante 1 2
minutos. Filtre por gravedad la disolucin caliente, utilizando papel de filtro en
pliegues.

Concentre el filtrado hasta alrededor de un tercio de su volumen inicial en un bao
de vapor o plancha de calentamiento. Deje enfriar lentamente hasta temperatura
ambiente. Cuando aparezcan los primeros cristales, coloque el recipiente en un bao de
hielo. Despus que se ha completado el proceso de cristalizacin, filtre al vaco los
cristales y permita que se sequen. Pselos, determine el punto de fusin, realice el
anlisis CCF y haga anlisis espectroscpico.

Para el anlisis CCF, disuelva las tres muestras por separado (filtrado de la primera
cristalizacin, p-nitroanilina cruda y p-nitroanilina purificada) en unas cuantas gotas de
etanol. Coloque una gota de cada disolucin en la placa activada usando slica gel como
adsorbente y clorometano como disolvente para desarrollar la placa. Coloque
igualmente patrones de p-nitroanilina y o-nitroanilina. Los materiales estudiados son
coloreados y deberan ser visibles. Sin embargo, si es necesario intensificar los colores
introduzca la placa en una cmara de yodo.

Se debe tener precaucin en evitar que la p-nitroanilina en disolucin manche la
bata y la ropa que lleva puesta ya que, estas manchas amarillas no se quitan fcilmente
sin decolorar el tono original del vestido.




2.7.- PREGUNTAS

1.- Por qu las nitraciones se realizan empleando H
2
SO
4
y no HCl?

2.- Escriba las formas resonantes para los distintos ataques electroflicos en la anilina.


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3.- En disoluciones fuertemente cidas, la anilina es muy poco reactiva frente al ataque
electroflico y se observa un aumento en la proporcin del producto sustituido en la
posicin meta. Explique el por qu.

4.- Proponga una ruta sinttica para la obtencin del ismero 2-nitroanilina.

5.- Prediga el producto de la siguiente reaccin:


HNO
3
H
2
SO
4
C
O
NH


6.- Cmo se puede convertir la p-nitroanilina en:

a) p-dinitrobenceno b) p-nitrobenzonitrilo

c) p-yodonitrobenceno

7.- Son las amidas fcilmente hidrolizables? Se puede comparar la hidrlisis de la
p-nitroacetanilida con la de la acetamida?

8.- Cmo se explica la basicidad tan baja de la p-nitroanilina?

9.- La N-metilbenzamida, un ismero de la acetanilida, cuando reacciona con
HNO
3
/H
2
SO
4
da un producto diferente al obtenido con la acetanilida. Cul es la
estructura del producto mononitrado? Cmo se forma?






2.8.- BIBLIOGRAFA

1.- D. PAVIA, G: LAMPMAN y G: KRITZ, Introduction to Organic Laboratory
Techniques: A Contemporary Approach, Second Edition, Sanders College
Publishing, 1982

2.- A. STREITWIESER, C. HEATHCOCK, E. KOSOWER, Introduction to Organic
Chemistry, Fourth Edition, Mac Millan, 1992

3.- VOGELS Textbook of Practical Organic Chemistry, 5
th
Edition, Longman
Scientific & Technical, 1989


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4.- J . LANDGRABE, Theory and Practice in the Organic Laboratory, Second Edition,
D.C. Heath and Company, 1977

5.- R. BREWSTER, C. VANDERWERF, W: McEWEN, Curso Prctico de Qumica
Orgnica, Editorial Alambra, 1970