Casos clnicos 2007-08 (5) Educacin Continuada en el Laboratorio Clnico

CASO CLNICO: Carcinoma de mama

Mujer de 24 aos de edad, sin antecedentes per-
sonales de inters, y con antecedentes familiares
de diabetes de tipo I en un hermano y sndrome
metablico en el padre, present una tumoracin
en la mama derecha, que su gineclogo consider
que deba extirparse, resultando del acto quirrgi-
co la exresis de una masa de 3 x 2 cm. Se diag-
nostic de adenocarcinoma ductal infiltrante (ana-
toma patolgica inform de bordes no libres).
Reintervenida por ciruga, se realiz una mastec-
toma radical con limpieza de ganglios por planos,
extirpndose 23 ganglios, de los cuales 2 dieron
positivos. Se sigui de quimio-radioterapia y pre-
paracin para ciruga reconstructiva.
An en ausencia de historia familiar, por la tem-
prana edad de aparicin se sent la indicacin
de estudio gentico de BRCA1 y 2. Se procedi
a anlisis de los citados genes, por secuenciacin
directa. Se encontr una variante en heterocigo-
sis, D693[D;N], resultante de la sustitucin de G
por A en el nucletido 2196 (2196G>A; exn 11),
que produce una mutacin de sentido equivocado
(missense) al cambiar el aminocido codificado
(Asp por Asn). Esta variante (D693N) est descrita
en el BIC (Breast Cancer Information Core, http://
research.nhgri.nih.gov/projects/bic/), como SIN
IMPORTANCIA CLNICA.
Pese a la indicacin en BIC de la no importancia
clnica, se procedi a buscar la mutacin en DNA
extrado del tejido parafinado de la pieza quirr-
gica, encontrndose la misma mutacin, pero en
homocigosis (D693N).
Este es un caso tpico de prdida de heterocigosis
(LOH, loss of heterozigosity) en un gen supresor
de tumores, probablemente causante del aumen-
to de susceptibilidad al cncer de mama: se tiene
solo una copia funcionante del gen, y una segunda
mutacin, en lnea somtica, produce patologa.
El estudio familiar subsecuente mostr que la va-
riante no se encontraba en la madre ni tas ma-
ternas, sino solo en el padre, tambin en hetero-
cigosis, quien no tena antecedentes familiares
conocidos de cncer de mama: probablemente era
una mutacin espontnea en lnea germinal en l,
sin repercusiones aparentes.
?? ??
sindrome X
1983
RGE diabetes
Afectada
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