ANTIDEPRESI

Depresi adalah gangguan alam perasaan yang ditandai dengan gejala utama berupa
rasa hati yang murung (afek depresif) kehilangan minat dan kegembiraan serta
berkurangnya energi yang menyebabkan penderita mudah lelah dan menurun
akti!itasnya" #ejala lain yang menyertai dapat berupa penurunan k$nsentrasi dan
perhatian pengurangan rasa harga diri dan per%aya diri gagasan tentang rasa bersalah
dan tidak berguna pandangan masa depan yang suram dan pesimistis gagasan atau
perbuatan membahayakan diri & bunuh diri gangguan tidur atau berkurangnya nafsu
makan" Sindr$m depresi di atas mengakibatkan penderita terganggu dalam
menjalankan fungsinya tampak dalam penurunan kemampuan bekerja hubungan
s$sial dan dalam akti!itas rutin sehari'hari"
INDI(ASI
Penggunaan $bat antidepresi diindikasikan untuk mengatasi sindr$m depresi yang
dapat ditemukan pada penderita #angguan Afektif )ip$lar dan *nip$lar ( +aj$r
Depressi$n) #angguan Distimik #angguan Sikl$timik ,yp$tir$id Indu%ed
Depressi$n )rain Injury Depressi$n gangguan penyesuaian dan gangguan'gangguan
psikiatri lainnya dengan depresi sebagai penyerta ( #angguan -bsesif ($mpulsif
#angguan Panik Dementia)" Selain itu beberapa gangguan medis umum juga dapat
disertai dengan gejala depresi diantaranya . str$ke kanker dll"
+E(ANIS+E (ER/A
Sindr$m depresi diyakini timbul akibat adanya defisiensi relatif salah satu atau
beberapa neur$transmiter aminergik (n$radrenalin ser$t$nin d$pamine) pada sinaps
neur$n di SSP terutama pada sistem limbik" -leh karena itu semua $bat antidepresi
bekerja untuk meningkatkan jumlah neur$transmiter aminergik pada sinaps neur$n di
SSP baik dengan menghambat reuptake $leh neur$n prasinaptik maupun dengan
menghambat penghan%urannya $leh en0im m$n$amine $1ydase"
(2ASI3I(ASI
-bat'$bat antidepresi dikel$mp$kkan dalam 4 g$l$ngan yaitu .
-bat antidepresi Trisiklik
-bat antidepresi Tetrasiklik
-bat antidepresi RI+A ( Re!ersible Inhibit$r -f +$n$amine -1ydase'A)
-bat antidepresi Atypi%al
-bat antidepresi SSRI ( Sele%ti!e Ser$t$nin Reuptake Inhibit$r)
Ad" 5" -bat Antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik
+is" Imipramine Desipramine Trimipramine Amitriptyline N$rtriptyline
Pr$triptyline Am$1apine D$1epine +apr$tiline 6l$mipramine
(edua jenis $bat antidepresi ini kadang dimasukkan dalam kel$mp$k $bat
heter$siklik" Penamaannya sesuai dengan jumlah %in%in sebagai inti struktur
m$lekularnya"
3armak$kinetik .
Abs$rpsi per $ral tidak lengkap
7aktu paruh panjang (58'98 jam) : pemberian $bat bisa 51&hari
+etab$lisme $bat terjadi di hati $leh en0im sit$kr$m P;48IID<" Pemakaian bersama
$bat'$bat yang bersifat menghambat P;48IID< ( =uinidine %imetidine SSRI
phen$thia0ine %arbama0epine antiaritmik pr$pafen$ne dan fle%ainide) akan
menyebabkan int$ksikasi $bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik : d$sis harus
diturunkan"
3armak$dinamik .
+enghambat reuptake neur$transmiter n$repinefrin dan ser$t$nin ke terminal saraf
prasinaptik : > k$nsentrasi m$n$amin dalam %elah sinaptik : efek antidepresan
+enghambat resept$r asetilk$lin histamin dan muskarinik ?'adrenergik :
menimbulkan efek samping
Efek pada -rgan dan Sistem Spesifik .
Target $rgan . SSP
Sistem kardi$!askuler . antiaritmik tipe 5A (dalam d$sis terapetik) kardi$t$ksik
( bila $!erd$sis)
Indikasi Terapetik .
#angguan Depresif )erat
#angguan +$$d (arena ($ndisi +edis *mum dengan 6iri Depresif
#angguan Panik dengan Ag$raf$bia
#angguan (e%emasan *mum
#angguan -bsesif'($mpulsif (6l$mipramine dan SSRI)
#angguan +akan
#angguan Nyeri dll"
Efek Samping +erugikan .
Efek Psikiatrik yaitu dapat menginduksi epis$de manik pada pasien gangguan
bip$lar I" ,al ini dapat diatasi dengan mengurangi d$sis atau menggantinya dengan
3lu$1etine atau )upr$pi$n"
Efek Antik$linergik (esp" amytriptiline imipramine trimipramine dan d$1epine)
berupa mulut kering ( atasi dengan permen karet tanpa gula kembang gula atau isap
mulut flu$ride) k$nstipasi pandangan kabur dan retensi urin" Selain itu juga dapat
memperberat k$ndisi pasien dengan glauk$ma sudut sempit ( atasi dengan pemberian
tetes mata pil$%arpine se%ara bersamaan)")ethane%$l dapat membantu mengatasi efek
antik$linergik lainnya"
Sedasi (esp" amytriptiline trimipramine dan d$1epine)
Efek -t$n$mik berupa hip$tensi $rt$statik (inhibisi ?5'adrenergik) keringat
berlebihan palpitasi penngkatan tekanan darah
Efek pada /antung berupa takikardi gangguan E(# dan aritm$genik ($!erd$sis)
Efek Neur$l$gis . kedutan mi$kl$nik dan trem$r lidah ( desipramine dan
pr$triptyline) @ parkins$nisme akathisia diskinesia (am$1apine)
Efek Alergi dan ,emat$l$gi jarang terjadi
Efek lainnya . penambahan berat badan (inhibisi resept$r histamine ,A) imp$tensi
(inhibisi resept$r d$pamine dalam traktus uber$infundibular) dan disfungsi seksual
(gangguan ejakulasi an$rgasme galakt$rea hiperpr$laktinemia) karena penggunaan
am$1apine
Tabel Sifat Efek Samping -bat Trisiklik dan Tetrasiklik
-bat Antik$linergik Sedasi ,ip$tensi
$rt"
(ejang Abn"
k$nduksi
Amitriptyline B B B B B B B B B B B B B B B B B B
D$1epine B B B B B B B B B B B B B B
Imipramine B B B B B B B B B B B B B B B B B
Trimipramine B B B B B B B B B B B B B B B B B B
Desipramine B B B B B B B B B B B B
N$rtriptyline B B B B B B B B B B B B
Pr$triptyline B B B B B B B B B B B B
Am$1apine B B B B B B B B B B B
+apr$tiline B B B B B B B B B B B B B B B
(et" B B B B C tinggi B B B C sedang B B C rendah B C sangat rendah
Interaksi -bat .
-bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik B antihipertensi . inhibisi efek $bat
antihipertensi bahkan pemberian bersama dengan methyld$pa menyebabkan agitasi
perilaku
-bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik B antipsik$tik . peningkatan kadar plasma
masing'masing $bat dan efek samping antik$linergik dan sedasi dari $bat antidepresi
-bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik B 6NS depressant ($piate $pi$id ansi$litik
hipn$tik dan $bat flu) . p$tensiasi depresi SSP
-bat antidepresi Trisiklik B Simpat$mimetik . efek merugikan pada system
kardi$!askuler yang berat
-bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik B ($ntrasepsi $ral asam ask$rbat N,;6l
barbiturate mer$k$k lithium . penurunan kadar plasma $bat antidepresi Trisiklik dan
Tetrasiklik"
)eberapa hal yang perlu diperhatikan dalam pemberian $bat antidepresi Trisiklik dan
Tetrasiklik .
,indari penggunaannya selama kehamilan dan pada ibu menyusui ( bisa
diekskresikan leDat ASI)
+$nit$r dengan ketat penggunaannya pada pasien hepatitis dan penyakit ginjal
Tidak b$leh diberikan selama terapi E6T (efek pada jantung)
Pemeriksaan hitung darah lengkap differential %$unt leuk$sit elektr$lit serum tes
fungsi hati E(# perlu dilakukan terutama pada pasien lanjut usia dan anak'anak"
Efek $bat antidepresi Trisiklik dan Tetrasiklik yang bermakna baru terlihat setelah
empat minggu
Penghentian terapi harus dilakukan dengan penurunan d$sis se%ara bertahap untuk
menghindari timbulnya Ereb$undF k$linergik (mual gangguan lambung berkeringat
nyeri kepala nyeri leher dan muntah)
Ad" A" -bat Antidepresi RI+A ( Re!ersible Inhibit$r -f +$n$amine -1ydase'A)
+is" +$%l$bemide )r$far$mine
3armak$kinetik .
+udah diabs$rpsi per $ral
+engalami asetilasi
Efek antidepresi tampak setelah A'; minggu peng$batan
3armak$dinamik .
+$n$amin $ksidase (+A-) adalah suatu en0im mit$k$ndria yang
terdistribusi luas di seluruh tubuh" ($nsentrasi +A- tertinggi ditemukan di hati
saluran gastr$intestinal SSP dan system saraf simpatis" Dalam neur$n +A-
berperan dalam me'n$naktifkan neur$transmitter (n$repinefrin ser$t$nin d$pamine)
yang berlebih dan b$%$r keluar !esikel sinaptik ketika neur$n istirahat" Inhibit$r
+A- dapat me'n$naktifkan en0im ini se%ara irre!ersible (Is$karb$ksa0id
Phenel0ine Tranyl%ypr$mine Selegiline) atau re!ersible (+$%l$bemide
)r$far$mine) sehingga m$lekul neur$transmitter tidak mengalami degradasi
menumpuk dalam neur$n presinaptik dan masuk ke ruang sinaptik" ,al ini
menyebabkan akti!asi resept$r n$repinefrin dan ser$t$nin" Akibatnya timbullah efek
antidepresi $bat"
+$n$amin $ksidase tipe A(+A-'A) dalam saluran gastr$intestinal
bertanggung jaDab terhadap metab$lisme tiramin yang terkandung dalam makanan
yang dik$nsumsi" Inhibit$r +A- akan mengakibatkan tiramin masuk ke dalam
sirkulasi tanpa mengalami metab$lisme terlebih dahulu" Selanjutnya tiramin akan
menyebabkan lepasnya katek$lamin dalam jumlah besar yang tersimpan di ujung
terminal saraf menginduksi timbulnya sakit kepala takikardi mual hipertensi
aritmia jantung dan str$ke" Pasien yang menggunakan +A-I re!ersible ( RI+A)
sebagai antidepresi hanya memerlukan Daktu A'4 hari setelah d$sis $bat terakhir
untuk mensintesis ulang +A- dalam jumlah yang %ukup untuk menggantikan +A-
yang telah diinhibisi dan dihan%urkan $leh +A- Inhibit$r" ,al ini berarti pasien
dapat mengk$nsumsi kembali makanan yang mengandung tiramin sesudahnya"
Sedangkan pasien pengguna +A-I irre!ersible membutuhkan Daktu yang lebih
lama yaitu sekurang'kurangnya dua minggu setelah d$sis $bat terakhir"
)r$far$mine selain bekerja sebagai inhibit$r +A- re!ersible ternyata juga
aktif sebagai inhibit$r reuptake ser$t$nin"
Tabel makanan kaya tiramin yang harus dihindari saat menggunakan +A-I
(andungan tiramin sangat tinggi (andungan tiramin %ukup tinggi
Alk$h$l (e%ap
3a!a (ka%ang besar) (rim asam
(eju tua Pisang
,ati sapi atau ayam Alpukat
/us jeruk Ter$ng
Ikan asin atau asap unggas daging Plum
S$p (kalengan) (ismis
Suplemen !itamin ragi )ayam
Ekstrak daging T$mat
Saus kering G$gurt
Efek pada -rgan dan Sistem Spesifik .
Target $rgan . SSP (antidepresi gangguan tidur)
Sistem kardi$!askuler . hip$tensi
,epar . hepat$t$ksik (Is$karb$ksa0id Phenel0ine)
Indikasi Terapetik .
#angguan Depresif )erat
#angguan +$$d (arena ($ndisi +edis *mum dengan 6iri Depresif
#angguan Panik dengan Ag$raf$bia
#angguan Stres Pas%atraumatik
#angguan -bsesif'($mpulsif
#angguan +akan
3$bia S$sial
#angguan Nyeri dll"
Efek Samping +erugikan .
,ip$tensi $rt$statik (Is$karb$ksa0id Phenel0ine) dapat diatasi dengan
fludr$%$rtis$ne 85'8A mg&hari kaus kaki elastik (supp$rt st$%king) hidrasi dan
peningkatan asupan garam
Penambahan berat badan
Edema
Disfungsi seksual
Ins$mnia
Parathesia (defisiensi pyrid$1ine akibat +A-I) atasi dengan suplemen pyrid$1ine
48'548 mg&hari
Efek psikiatrik . menyebabkan pasien depresi gangguan bip$lar I berubah menjadi
epis$de manik dan menyebabkan pasien ski0$frenia menjadi memiliki dek$mpensasi
psik$tik
(risis hipertensi akibat mengk$nsumsi +A-I bersama dengan makan yang
mengandung tiramin juga bisa terjadi bila mendapat gigitan lebah saat
mengk$nsumsi +A-I" ,al ini dapat diatasi dengan 588 mg kapsul nifedipine ?'
adrenergik ( phent$lamine) atau %hl$rpr$ma0ine" Risik$ krisis hipertensi akibat
tiramin menurun pada pasien yang menggunakan RI+A"
Interaksi -bat .
+A-I B 6NS depresan . p$tensiasi efek depresi SSP
+A-I B -bat ser$t$nergik (SSRI %l$mipramine) . Sindr$m Ser$t$nin +aligna
dengan gejala aDal berupa hipert$nisitas mi$kl$nus dan gangguan $t$n$m
selanjutnya timbul halusinasi hipertermi bahkan kematian"
Tabel -bat yang ,arus Dihindari Saat Terapi +A-I
Sama sekali tidak b$leh digunakan Penggunaannya harus lebih berhati'
hati
Anestetik spinal atau l$kal yang
mengandung epinefrin (lid$%aine atau
pr$%aine aman)
Antihistamin
+edikasi antiasma ,ydrala0ine
Antihipertensi(methyld$pa
guanethidine reserpine pargyline)
Pr$pan$l$l
2'D$pa 2'trypt$phan Terpin hydratedengan k$dein
Nark$tik terutama meperidine -bat Trisiklik dan Tetrasiklik
+edikasi flu demam sinus yabg
dijual bebas terutama yang
mengandung de1tr$meth$rphan
(aspirin a%etamin$phendan menth$l
l$0enges aman)
Simpat$mimetik (amfetamin k$kain
methylphenidate d$pamine
metaramin$l epinefrin n$repinefrin
is$pr$teren$l)
SSSI %l$mipramine
#angguan lab$rat$rium .
Penurunan kadar gluk$sa darah
)eberapa hal yang perlu diperhatikan dalam pemberian $bat antidepresi +A-I .
+$nit$r ketat penggunaan +A-I pada pasien dengan penyakit ginjal gangguan
kejang penyakit kardi$!askular atau hipertir$id
+A-I dapat mengubah kadar $bat $ral hip$glikemik
+A-I dik$ntraidikasikan penggunaannya pada ibu hamil dan menyusui
Ad" H" -bat Antidepresi SSRI (Sele%ti!e Ser$t$nin Reuptake Inhibit$r)
+is" 3lu$1etine 3lu!$1amine Par$1etine Sertraline)
3armak$kinetik .
7aktu paruh 3lu$1etine terpanjang (A'H hari)
Abs$rpsi per $ral baik
+etab$lisme terjadi di hati $leh P;48IID< (Par$1etine)
Pemberian SSRI dengan makanan sering menurunkan insidensi gejala efek samping
SSRI yakni mual dan diare
3armak$dinamik .
+enghambat reuptake ser$t$nin se%ara spesifik ke terminal saraf prasinaptik
Tidak terdapat akti!itas pada resept$r antik$linergik antihistamin dan anti'
adrenergik'?5 sehingga efek samping yang timbul sangat rendah
Efek pada -rgan dan Sistem Spesifik .
Target $rgan . SSP
Saluran gastr$intestinal . mual an$reksia diare
Indikasi Terapetik .
#angguan depresi berat
Epis$de depresi dari gangguan bip$lar I
#angguan makan
#angguan panik
#angguan $bsesif'k$mpulsif
#angguan distimik
#angguan kepribadian ambang
Efek Samping +erugikan .
Efek SSP . nyeri kepala ketegangan ins$mnia mengantuk dan ke%emasan
Efek sistem gastr$intestinal . mual diare mulut kering an$reksia dan dyspepsia
#angguan fungsi seksual (jarang terjadi) . an$rgasme ejakulasi terlambat imp$tensi
dapat diterapi dengan G$himbine atau 6ypr$heptadine
#angguan pada kulit berupa ruam (jarang terjadi)
Interaksi -bat .
SSRI B 2'trypt$phan&+A-I . Sindr$m Ser$t$nin +aligna
Pemberian SSRI sebelum maupun sesudah pemberian +A-I memerlukan peri$de
pen%u%ian selama < minggu sebelum digunakan"
Par$1etine B %imetidine . peningkatan k$nsentrasi Par$1etine
Par$1etine B Phen$barbital&Phenyt$in . penurunan k$nsentrasi Par$1etine
Par$1etine memiliki resik$ lebih tinggi untuk mengalami interaksi $bat karena jalur
metab$liknya melalui en0im hati P;48IID<
)eberapa hal yang perlu diperhatikan dalam pemberian $bat antidepresi SSRI .
Pemberian 3lu$1etine disertai dengan penurunan k$nsentrasi gluk$sa dengan
demikian d$sis $bat hip$glikemik perlu diturunkan
SSRI merupakan $bat yang paling aman meski digunakan se%ara $!erd$sis
+$nit$r penggunaan SSRI pada pasien dengan penyakit hati
SSRI dik$ntraidikasikan penggunaannya pada ibu hamil ( drug $f %h$i%e bila
diharuskan memberikan antidepresi pada ibu hamil) dan menyusui