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tienen lugar a

Los daos al ADN


FACTORES AMBIENTALES Y A
LOS PROCESOS METABLICOS
que se deben a
habituales dentro de la
CLULA
UN RITMO DE ENTRE MIL Y UN
MILLN DE LESIONES
MOLECULARES POR CLULA POR
DA
TUMOR
LA INMENSA MAYORA DE LOS
DAOS AL ADN AFECTAN A LA
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA DOBLE
HLICE
MODIFICACIONES PUEDEN DESTRUIR LA
ESTRUCTURA NORMAL HELICOIDAL DE
LAS MOLCULAS
INTRODUCIENDO NUEVOS ENLACES
QUMICOS O ADUCTOS VOLUMINOSOS
QUE NO CABEN EN LA HLICE DOBLE
ESTNDAR
EL ADN TIENE UNAS SUPERHLICES ENVUELTAS
ALREDEDOR DE PROTENAS "EMPAQUETADORAS"
LLAMADAS HISTONAS, Y AMBAS ESTRUCTURAS SON
VULNERABLES A LOS EFECTOS DE LOS DAOS AL
ADN.
CAUSAS DE LOS DAOS
LOS DAOS ENDGENOS LOS DAOS EXGENOS
ESPECIES REACTIVAS
DEL OXGENO
SUBPRODUCTOS METABLICOS
NORMALES
PROCESO DE DESAMINACIN
OXIDATIVA
ataques por parte de
producidas a partir de
especialmente en el
AGENTES EXTERNOS
RADIACIN ULTRAVIOLETA DEL
SOL
RADIACIN IONIZANTE
HIDRLISIS O DISRUPCIN
TRMICA
TOXINAS VEGETALES
MUTGENOS ARTIFICIALES
QUIMIOTERAPIA Y
RADIOTERAPIA
TT, CT y CC.
LA REPLICACIN DE ADN DAADO ANTES
DE QUE LA CLULA SE DIVIDA PUEDE
PROVOCAR LA INCORPORACIN DE BASES
ERRNEAS ANTE LAS DAADAS. LAS
CLULAS HIJAS QUE HEREDAN ESTAS
BASES ERRNEAS LLEVAN MUTACIONES
EN LOS QUE LA SECUENCIA DE ADN
ORIGINAL ES IRRECUPERABLE.
EXCEPTO EN EL RARO CASO DE UNA
REVERSIN DE LA MUTACIN, O BIEN
MS FRECUENTEMENTE A TRAVS DE
LA RECOMBINACIN GENTICA A
PESAR DE SER IGUALMENTE RARO
Daos en el DNA
Cambios de 1 base: afectan la secuencia, pero
no la estructura total del DNA. Ellos no afectan
la transcripcin o replicacin, cuando las
cadenas del DNA dplex se separan. As estos
cambios ejercen su dao sobre futuras
generaciones a travs de las consecuencias del
cambio en la secuencia del DNA.
DISTORSIONES ESTRUCTURALES: ELLAS CAUSAN
UN IMPEDIMENTO FSICO A LA REPLICACIN Y
TRANSCRIPCIN. UN EJEMPLO MUY ESTUDIADO ES
LA FORMACIN DE DMEROS DE PIRIMIDINAS.
OTROS EJEMPLOS SON LA INTRODUCCIN DE
ENLACES COVALENTES ENTRE BASES DE CADENAS
OPUESTAS Y LA ADICIN DE ADUCTOS
EN TODOS ESTOS CASOS EL DAO PERMANECE
EN EL DNA Y CONTINA CAUSANDO
PROBLEMAS ESTRUCTURALES Y/O INDUCE
MUTACIONES, HASTA QUE ES ELIMINADO.
LOS DAOS SE HAN DE REPARAR, DE LO
CONTRARIO APARECEN MUTACIONES QUE
EVENTUALMENTE PUEDEN SER LETALES,
DE AH QUE EXISTAN MUCHOS
MECANISMOS DE REPARACIN
ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS SON
ESPECFICOS DE LESIN: LA LESIN
MS ESTUDIADA ES LA FORMACIN DE
DMEROS DE PIRIMIDINA (MAS
FRECUENTEMENTE TIMINA) CAUSADOS
POR RADIACIN ULTRAVIOLETA
LO NORMAL ES QUE UN MECANISMO DE REPARACIN
REPARE MULTITUD DE LESIONES Y, EN CUALQUIER CASO,
LOS MECANISMOS DE REPARACIN SON REDUNDANTES:
UNA MISMA LESIN PUEDE SER REPARADA POR VARIOS
MECANISMOS DE REPARACIN; ESTO CONSTITUYE UN
MECANISMO DE SEGURIDAD: SI EXISTE UN FALLO O
MUTACIN EN UN MECANISMO DE REPARACIN PUEDEN
ACTUAR OTROS.
MECANISMOS DE REPARACIN NO FUNCIONALES
PRODUCEN ABUNDANTES MUTACIONES: LOS
DESARROLLOS TUMORALES SE PRODUCEN POR LA
ACUMULACIN DE MUTACIONES QUE PUEDEN
PROVENIR DE DIFERENTES DEFICIENCIAS EN LOS
SISTEMAS DE REPARACIN.