Formulario de Medicamentos

Formulario Nacional de
Medicamentos Esenciales
Lima - Per / 2011
DIGEMID
Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales
Ministerio de Salud
Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas - DIGEMID
Calle Coronel Odriozola 111 San isidro - Lima, Per
Tercera edicin: diciembre de 2011
Tiraje: 4 000 ejemplares
Diseo e impresin: SINCO Editores S.A.C.
Jr. Huaraz 449 - Lima 5 Telf.: 433-5974 sincoeditores@yahoo.com
Impreso en Per, 2011
Hecho el Depsito Legal en la Biblioteca Nacional del Per N 2012-05183
Ministerio de Salud
Dr. Alberto Tejada Noriega
Ministro de Salud
Dr. Enrique Jacoby Martnez
Viceministro de Salud
Director General de Medicamentos, Insumos y Drogas
Dr. Manuel Vargas Girn
Director General
Organizacin Panamericana de la Salud
Dr. Luis Fernando Leanes
Representante OPS/OMS en Per
Dr. Ramn Granados Torano
Asesor de Polticas y Sistemas de Salud
EQUIPO TCNICO
Miembros de La Comisin del Formulario Nacional de Medi-
camentos:
Presidente: Dr. Jos Roger Jurez Eyzaguirre (Q.F, Mg, Dr.)
Secretaria: Dra. Gladys Martha Delgado Prez (Q.F,Esp.F.Clin.)
Dr. Ral Cruzado Ubills (Q.F, Mg.Sc.)
Dra. Teresa Libertad Samame Zatta (Q.F, Esp.F.Clin.)
Dr. Jos scar Valencia Chumpitaz (Q.F, Esp.F.Clin.)
Dra. Rosa Amelia Villar Lpez (Q.F, Mg Sc,)
Profesionales colaboradores*:
Junior Aguilar Mattos
Luis Alvarado Mendoza
Sandra Angeles Aylas
Freddy Ariza Alva
Lidia Castillo Solrzano
Leslie Fabian Salinas
Milagros Granados Pucuhuayla
Luis Pereyra Cedrn
Frank Perez Saldaa
Patricia Quezada Balcazar
Jess Ramrez Morales
Roselly Robles Hilario
Peggy Santos Hilario
Indira Solano Inca
Carlos Sopn Benaute
Ivan Soto Vicente
Melita Enedina Sovero Landeo
Lina Tadeo Fabian
Roberto Ybez Julca
* En orden alfabtico
Proteger la salud pblica es una funcin del Estado, que involucra al Gobier-
no y a la Sociedad, vinculada a la responsabilidad social al atender y trans-
formar la salud desde la perspectiva del inters colectivo de la poblacin.
Sin duda,los medicamentos, oportuna y adecuadamente empleados, curan o
controlan enfermedades, reducen o eliminan molestias, acortan el perodo de
enfermedad y reducen la posibilidad de su diseminacin si stas son trans-
misibles. Los medicamentos pueden tambin evitar perodos de incapacidad
temporal o la invalidez permanente, limitar complicaciones y as reducir cos-
tos y gastos por enfermedad. Los medicamentos son indispensables para el
cuidado de la salud de la poblacin y constituyen un bien social.
El consumo de estos bienes, que pueden cumplir individual y socialmente
tan importantes funciones, requiere que sean oportuna y adecuadamente
empleados, que sean asequibles y exista un nivel de conocimiento y experti-
cia sufciente para su seleccin y aplicacin.
La prescripcin de medicamentos que realiza el profesional de la salud es el
resultado de una serie de consideraciones y decisiones relacionadas con la
evolucin de una enfermedad y con el papel que los medicamentos desem-
pean en su tratamiento. En cada prescripcin se refejan: los medicamen-
tos disponibles, la informacin que ha sido difundida acerca de ellos y las
condiciones en que se lleva a cabo la atencin mdica.
Los Lineamientos de la Poltica Nacional de Medicamentos, aprobada por
Resolucin Ministerial 1240-2004/MINSA, considera al Formulario Nacional
de Medicamentos, como complemento de las medidas para garantizar el
acceso a medicamentos y promover su uso racional. El Formulario Nacional
de Medicamentos se constituye en una gua para el desarrollo de la terapia
racional con medicamentos esenciales en nuestro pas.
Nuestro agradecimiento a los miembros de la Comisin de Formulario Na-
cional de Medicamentos y a todos aquellos profesionales e instituciones
que hicieron posible la elaboracin de este importante documento tcnico
Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales y a la Organizacin
Panamericana de la Salud por hacer posible disponer de una publicacin
Presentacin
fcilmente accesible, concisa y actualizada dirigida a los profesionales de
la salud involucrados en el manejo de medicamentos de la red de estable-
cimientos de salud a nivel nacional, que, estamos seguros, ser utilizada
como una herramienta de orientacin para la prescripcin y dispensacin, de
manera que contribuya al uso racional de los medicamentos.
7
Los medicamentos constituyen una de las intervenciones ms costo-efecti-
vas en los servicios de salud, cuando su uso es racional y apropiado. Por
otro lado, la lista de medicamentos esenciales de un pas, se convierte en
una herramienta indispensable para mejorar el acceso y uso de medicamen-
tos en los sistemas de salud. As, la seleccin y uso de medicamentos se
debe realizar en concordancia a la mejor evidencia cientfca disponible para
una buena farmacoterapia. Sin embargo, conseguir informacin imparcial,
confable y razonablemente actualizada sobre su efcacia y seguridad es muy
difcil, por lo que el Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales se
convierte en un documento tcnico que busca informar apropiadamente a
los profesionales de la salud, tanto como a los usuarios sobre estos medi-
camentos.
La Ley N29459- Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos
y Productos Sanitarios, en su artculo 34 hace referencia a la elaboracin
del Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales y al Reglamento de
Organizacin y Funciones del Ministerio de Salud aprobado por DS N 023-
2005-SA que establece que es de responsabilidad de la Direccin General de
Medicamentos Insumos y Drogas el de coordinar su elaboracin.
El Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales, es un documento tcni-
co elaborado por una Comisin de expertos, tomando como base al Petitorio
Nacional nico de Medicamentos Esenciales, aprobado con RM N 062-
2010/MINSA que incluye 428 principios activos en 662 presentaciones far-
macuticas que satisfacen las necesidades asistenciales prioritarias de la
poblacin, prestando especial atencin a su importancia en la salud pblica,
a la evidencia sobre seguridad y efcacia, a los estudios de costo-efectividad
o a estudios comparativos de costos.
En el Presente Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales se precisan
la forma farmacutica, dosis, indicaciones, farmacocintica, contraindica-
ciones, precauciones, reacciones adversas, interacciones, tratamiento de
sobredosis y de efectos adversos graves, almacenamiento y estabilidad,
informacin bsica para el paciente y otras especifcaciones que garanticen
la efcacia y seguridad para el uso de los medicamentos.
Introduccin
8
Este documento est sustentado en informacin cientfca, independiente,
objetiva y actualizada sobre los medicamentos, busca informar a los profe-
sionales de la salud a nivel Nacional con el fn de que se utilicen los medi-
camentos en forma racional y apropiada, mejorando la calidad de atencin
a los pacientes y la vigilancia del uso de los medicamentos en el sistema de
salud. El objetivo es que este documento se constituya en una gua rpida
sobre los medicamentos con facilidad para su consulta, facilitando a los
profesionales de salud el uso adecuado, as como las condiciones para la
conservacin de su calidad.
9
Formulario Nacional
de Medicamentos
Esenciales
1. FINALIDAD
Contribuir en forma efcaz a mejorar el nivel de salud de la poblacin a travs
del uso del Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales para los profesio-
nales de la salud. El uso de este documento tcnico conducir a una disminu-
cin del empleo de medicamentos de escaso valor teraputico, priorizando los
medicamentos realmente necesarios de acuerdo a las caractersticas propias
del pas.
2. OBJETIVOS
2.1 Brindar informacin a los profesionales de la salud mediante el Formulario
Nacional de Medicamentos Esenciales sustentado en informacin cientf-
ca, independiente, objetiva y actualizada de los medicamentos.
2.2 Contar con una publicacin ofcial, fcilmente accesible, concisa y actuali-
zada dirigida a los profesionales de la salud involucrados en el manejo de
medicamentos que contribuya al uso racional de los mismos.
2.3 Lograr que la prescripcin, dispensacin y uso de los medicamentos se
haga bajo criterios de efcacia, seguridad y racionalidad.
2.4. Contar con un documento de consulta sobre medicamentos donde se
encuentren sus indicaciones, dosis, farmacocintica, precauciones, con-
traindicaciones, reacciones adversas, tratamiento de sobredosis y efectos
adversos graves, interacciones, almacenamiento, estabilidad e informa-
cin bsica para el paciente.
3. BASE LEGAL
1. Ley N 26842. Ley General de Salud.
2. Ley N 27657. Ley del Ministerio de Salud.
3. Decreto Supremo 010-97-SA y sus modifcatorias. Reglamento para el
Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos y
Afnes.
10
4. Resolucin Ministerial N 186-1998-SA/DM y Resolucin Ministerial N
285-2001 SA/DM Designan miembros de la Comisin de Formulario Na-
cional de Medicamentos.
5. Resolucin Ministerial N 123-2000-SA/DM. Aprueba Reglamento de la
Comisin del Formulario Nacional de Medicamentos del Ministerio de
Salud.
6. Decreto Supremo N 023-2005-SA. Aprueba Reglamento de Organizacin y
Funciones del Ministerio de Salud.
7. Resolucin Suprema N 014-2002-SA. Lineamientos de Poltica Sectorial
para el perodo 2002 -2012.
8. Resolucin Ministerial N 1240-2004/MINSA. Aprueba La Poltica Nacio-
nal de Medicamentos.
9. Resolucin Ministerial N 826-2005/MINSA Normas para la Elaboracin
de Documentos Normativos del Ministerio de Salud.
10. Resolucin Ministerial N 414-2005-MINSA. Aprueba el Petitorio Nacio-
nal de Medicamentos Esenciales.
5. MBITO DE APLICACIN
El Formulario Nacional de Medicamentos Esenciales, ser de uso de todos los
profesionales del sector salud a nivel nacional (MINSA, EsSalud, sanidad de las
fuerzas armadas y policiales, clnicas y otros del sub Sector privado).
As mismo, se recomienda su uso en la formacin acadmica de estudiantes de
las profesiones de la salud en las universidades pblicas y privadas.
11
Contenido
1. ANESTSICOS 19
1.1. Anestsicos generales y oxgeno 19
1.2. Anestsicos locales 33
1.3. Medicacin preoperatoria y sedacin para 45
procedimientos breves
2. ANALGSICOS, ANTIPIRTICOS, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE), 58
ANTIGOTOSOS Y ANTIRREUMTICOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
2.1. Analgsicos no opiceos y antiinfamatorios 58
no esteroideos (AINE)
2.2. Analgsicos opiceos 68
2.3. Antigotosos 77
2.4. Antirreumticos modifcadores de la enfermedad 80
3. ANTIALRGICOS Y MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN ANAFILAXIA 85
4. ANTDOTOS Y OTRAS SUSTANCIAS UTILIZADAS EN INTOXICACIONES 99
4.1. Inespecfcos 99
4.2. Especfcos 101
5. ANTICONVULSIVANTES/ANTIEPILPTICOS 119
6. ANTIINFECCIOSOS 136
6.1. Antihelmnticos 136
6.1.1. Antihelmnticos Intestinales 136
6.1.2. Medicamentos contra los trematodos 139
6.2. Antibacterianos 140
6.2.1. Betalactmicos 140
6.2.1.1. Penicilinas 140
6.2.1.2. Cefalosporinas 160
6.2.1.3. Carbapenems 174
6.2.2. Otros antibacterianos 177
6.2.2.1. Macrlidos y lincosamidas 177
6.2.2.2. Aminoglucsidos 187
6.2.2.3. Sulfonamidas con diaminopirimidinas 192
6.2.2.4. Quinolonas 195
6.2.2.5. Tetraciclinas 197
12
6.2.2.6. Anfenicoles 201
6.2.2.7. Miscelnea 203
6.2.3. Antileprosos 211
6.2.4. Antituberculosos 216
6.3. Antifngicos 234
6.4. Antivirales 242
6.4.1. Antiherpticos 242
6.4.2. Antirretrovirales 245
6.4.2.1. Inhibidores nucleosdicos 245
de la transcriptasa inversa
6.4.2.2. Inhibidores no nucleosdicos 253
6.4.2.3. Inhibidores de la proteasa 256
6.4.3. Otros antivirales 269
6.5. Antiprotozoarios 273
6.5.1. Amebicidas, giardicidas y tricomonicidas 273
6.5.2. Antileishmanisicos 274
6.5.3. Antimalricos 278
6.5.4. Antineumocistsicos y antitoxoplasmsicos 287
6.5.5. Antitripanosomisicos 291
6.5.5.1. Tripanosomiasis americana 291
7. ANTIMIGRAOSOS 294
7.1. Para el tratamiento del ataque agudo 294
7.2. Para proflaxis 294
8. ANTINEOPLSICOS, INMUNOSUPRESORES E INMUNOMODULADORES 297
8.1. Inmunosupresores 297
8.2. Citotxicos 305
8.3. Hormonas y antihormonas 386
8.4. Inmunomoduladores 399
9. ANTIPARKINSONIANOS 401
10. MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA SANGRE 405
10.1. Antianmicos 405
10.2. Medicamentos que afectan a la coagulacin 409
11. PRODUCTOS SANGUNEOS Y SUCEDNEOS DEL PLASMA 422
11.1. Sucedneos de plasma 422
11.2. Fracciones plasmticas para usos especfcos 423
12. MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES 426
12.1. Antianginosos 426
12.2. Antiarrtmicos 435
12.3. Antihipertensivos 449
12.4. Medicamentos utilizados en insufciencia cardiaca 466
12.5. Antitrombticos 482
12.6. Hipolipidemiantes 489
12.7. Otros medicamentos cardiovasculares 494
13
13. MEDICAMENTOS DERMATOLGICOS (TPICOS) 498
13.1. Antifngicos 498
13.2. Antiinfecciosos 499
13.3. Antiinfamatorios y antipruriginosos 502
13.4. Medicamentos que afectan a la diferenciacin y proliferacin de la piel 507
13.5. Escabicidas y pediculicidas 508
13.6. Otros medicamentos dermatolgicos 510
14. AGENTES DE DIAGNSTICO 517
14.1. Medicamentos oftlmicos 517
14.2. Medios de contraste radiolgico 521
15. ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES 536
15.1. Antispticos 536
15.2. Desinfectantes 540
16. DIURTICOS 542
17. MEDICAMENTOS GASTROINTESTINALES 547
17.1. Anticidos y otros antiulcerosos 547
17.1.1. Anticidos 549
17.1.2. Antiulcerosos 552
17.2. Antiemticos 555
17.3. Antiinfamatorios 564
17.4. Antiespasmdicos 565
17.5. Laxantes 570
17.6. Medicamentos utilizados en la diarrea 573
17.6.1. Rehidratacin oral 573
17.6.2. Medicamentos para la diarrea en nios 574
17.7. Otros medicamentos gastrointestinales 575
18. HORMONAS, OTROS MEDICAMENTOS ENDOCRINOS Y ANTICONCEPTIVOS 578
18.1. Hormonas suprarrenales y sucedneos sintticos 578
18.2. Andrgenos 587
18.3. Anticonceptivos 590
18.3.1. Anticonceptivos hormonales orales 590
18.3.2. Anticonceptivos hormonales inyectables 593
18.4. Estrgenos 593
18.5. Insulina y otros antidiabticos 605
18.6. Inductores de la ovulacin 610
18.7. Progestgenos 611
18.8. Hormonas tiroideas y antitiroideas 615
18.9. Inhibidores de la prolactina 618
18.10. Hormonas gonadotrpicas e inhibidores gonadotrpicos 622
18.11. Modifcadores del metabolismo del calcio 632
19. INMUNOLGICOS 638
19.1. Agentes de diagnstico 638
19.2. Sueros e inmunoglobulinas 640
19.3. Vacunas 652
14
20. INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA Y RELAJANTES MUSCULARES 693
20.1. Inhibidores de la colinesterasa y relajantes musculares de accin perifrica 693
20.2. Relajantes musculares de accin central 703
21. OFTALMOLGICOS 706
21.1. Antiinfecciosos 706
21.2. Antiinfamatorios 709
21.3. Anestsicos locales 711
21.4. Miticos y antiglaucomatosos 712
21.5. Midriticos 717
21.6. Descongestionantes y antialrgicos 719
21.7. Sustitutos lacrimales y otros oftalmolgicos 721
22. OXITCICOS Y ANTIOXITCICOS 723
22.1. Oxitcicos 723
22.2. Antioxitcicos 729
23. SOLUCIONES PARA DILISIS 732
24. MEDICAMENTOS PSICOTERAPUTICOS 736
24.1. Medicamentos utilizados en los trastornos psicticos 736
24.2. Medicamentos utilizados en trastornos afectivos 760
24.2.1. Medicamentos utilizados en trastornos depresivos 760
24.2.2. Medicamentos utilizados en trastornos bipolares 766
24.3. Medicamentos utilizados en la ansiedad generalizada 768
y los trastornos del sueo
24.4. Medicamentos utilizados en desrdenes 773
obsesivo-compulsivos y ataques de pnico
24.5. Medicamentos utilizados en programas de dependencia 775
24.6. Medicamentos utilizados en trastornos de hiperactividad 777
25. MEDICAMENTOS QUE ACTAN EN LAS VAS RESPIRATORIAS 780
25.1. Antiasmticos y medicamentos utilizados en la 780
neumopata obstructiva crnica
25.2. Otros medicamentos que actan en las vas respiratorias 793
26. MEDICAMENTOS TICOS 798
27. SOLUCIONES CORRECTORAS DE TRASTORNOS HIDROELECTROLTICOS Y DEL 799
EQUILIBRIO CIDO BSICO
27.1. Orales 799
27.2. Parenterales 800
27.3. Diversos 810
28. VITAMINAS Y MINERALES 812
29. MEDICAMENTOS ANTIVERTIGINOSOS 835
30. UROLGICOS 838
30.1. Urolgicos 838
30.2. Medicamentos utilizados en hipertrofa benigna de prstata 839
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 843
15
Abreviaturas
% Por ciento
C Grado centgrado
g Microgramo (g)
g/mL Microgramo por mililitro
123
I,
131
I Radio istopo de yodo 123 y 131
5HT 5 hidroxi triptamina
AAS cido acetilsaliclico
Ac cido
Alfa
ACV Accidente cerebro vascular
ACTH Hormona adrenocorticotropina
AINE Antiinfamatorios no esteroideos
ALT Alanina aminotransferasa
Aprox. Aproximadamente
AST Aspartato aminotransferasa
AV Arteriovenosa
AV Aurcula ventricular (captulo de frmacos en SCV)
BCG Bacilo de Calmette-Gurin
BHE Barrera Hematoenceflica
BUN Balance rico nitrogenado (Nitrgeno ureico en sangre)
Beta
c/ Cada (Ej. c/6 h = cada 6 horas)
CLcr Depuracin de creatinina
cm
2
Centmetros cuadrados
CMA Concentracin mxima alveolar
Cmx Concentracin mxima en la curva de concentraciones plasmticas vs. tiempo
CPK Creatina fosfokinasa
d Da(s)
16
DNA cido desoxirribonucleico
DIU Dispositivo intra uterino
DPT Difteria, pertusis, ttanos
ECA Enzima convertidora de angiotensina
ECG Electrocardiograma
EPOC Enfermedad pulmonar obstructiva crnica
EV Va intravenosa
FA Fosfatasa alcalina
FDA Food and Drug Administration
g Gramo(s)
g/d Gramo por da
G6PDH Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
GABA cido gamma aminobutrico
GI Gastrointestinal
Gram(-) Bacterias gram negativas
Gram(+) Bacterias gram positivas
h Hora(s)
HDL Lipoprotena de alta densidad
Hma Hepatograma
HMG CoA 3-Hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
HTA Hipertensin arterial
IA Va intra articular
IC Insufciencia cardaca
ICC Insufciencia cardaca congestiva
IECA Inhibidor(es) de la enzima convertidora de angiotensina
IgA Inmunoglobulina A
IH Insufciencia heptica
IM Va intramuscular
IMA Infarto agudo de miocardio
IMAO Inhibidores de la enzima monoamina oxidasa
Inf Infecciones
inh Inhalador
INR Cociente normalizado internacional
IR Insufciencia respiratoria
ITU Infeccin del tracto urinario
IV Va intravenosa
Kg Kilogramo(s)
L Litro
17
L/d Litro por da
LCR Lquido cefalorraqudeo
LH Hormona luteinizante
LDH Lactato deshidrogenasa
LDL Lipoprotena de baja densidad
LES Lupus Eritematoso Sistmico
m
2
Metros cuadrados
m
2
sc Metros cuadrados de superfcie corporal
MAO Monoamina oxidasa
Mx Mximo
MEq Mili equivalente
MEq/L Miliequivalente por litro
mg Miligramo(s)
mg/d Miligramo por da
mg/h Miligramo por hora
mg/Kg Miligramo por kilogramo de peso
mg/Kg/d Miligramo por kilogramo de peso al da
mg/min Miligramo por minuto
mg/mL Miligramo por mililitro
min Minuto(s)
mL Mililitro
mm
3
Milmetro cbico
mmol Milimol
mol/L Micromol por litro
mmol/L Milimol por litro
NaCl Cloruro de sodio
g Nanogramo(s)
NTG Nitroglicerina
NPT Nutricin parenteral total
OMS Organizacin Mundial de la Salud
PAP Papanicolao
pc Peso corporal
PG Prostaglandina
PSA Antgeno prosttico sanguneo
pH Potencial de hidrgeno
pp Protenas plasmticas
PPD Derivado proteico purifcado
R Riesgo en el embarazo equivalente a la categora Food & Drug Administration.
18
RDA Recomendacin diaria alimenticia
RN Recin nacido
SC Va subcutnea
sc Superfcie corporal
seg Segundo(s)
sem Semana(s)
SIDA Sndrome de inmunodefciencia adquirida
SF Suero fsiolgico
SIHAD Sndrome inhibitorio de la hormona antidiurtica
SNC Sistema Nervioso Central
Sp Especies
SSRI Inhibidor Selectivo de Receptacin de la Serotonina
Staph Estaflococos
Strep Estreptococos
t Tiempo de vida media
TEC Traumatismo encfalo craneano
TBC Tuberculosis
TFG Tasa de Filtracin Glomerular
TGI Tracto gastrointestinal
TGO Transaminasa glutmico-oxalactica
TGP Transaminasa glutmico-pirvica
TGU Tracto genitourinario
Tmax Tiempo al que se alcanza la concentracin plasmtica mxima.
TP Tiempo de protrombina
TPT Tiempo parcial de tromboplastina
T Temperatura
T
4
Tiroxina 4
T
3
Tiroxina 3
UI Unidades internacionales
UPP Unin a protenas plasmticas
UV Ultravioleta
v/d Veces por da (Ej. 3 v/d = 3 veces por da)
Vd Volumen de distribucin
VIG Velocidad de infusin de glucosa
VN Valores normales
VIH Virus de inmunodefciencia humana.
VO Va oral
19
1.1 Anestsicos generales y oxgeno
Nota - Los frmacos de la seccin anes-
tesia general deberan ser usados solo
por profesionales con experiencia y donde
est disponible un adecuado equipo de
reanimacin.
Actualmente no existe un anestsico ideal, es
decir, un anestsico que conduzca a un estado
de hipnosis, buena analgesia, relajacin, am-
nesia, que no produzca polucin ambiental,
que tenga antagonista y no produzca depre-
sin respiratoria, depresin o estimulacin
cardiovascular, emesis, altere la presin intra-
craneana; que pueda ser usado en pacientes
con insufciencia heptica y/o renal y se pue-
da titular fcilmente y con seguridad el plano
anestsico.
Es en este sentido, actualmente es prctica
comn para los anestesilogos, utilizar varios
tipos de frmacos para producir el estado de
anestesia quirrgica, para lograr esto se recu-
rre a diferentes frmacos de uso anestsico,
conocidos por sus efectos y repercusiones en
los diferentes rganos y sistemas buscando
el mejor efecto de estos con el mnimo riesgo
para el paciente.
Ciruga y medicacin crnica: en la visita
preanestsica, es necesario califcar y cuan-
tifcar los riesgos que implica suspender la
medicacin de uso crnico por el paciente
antes de la ciruga, generalmente el riesgo
1
Anestsicos
de suspender la medicacin crnica es mayor
que cuando la contina, hasta horas antes de
la anestesia. Es vital que el anestesilogo co-
nozca todos los medicamentos que el paciente
est o estuvo tomando.
Los pacientes con atrofa renal debido al uso
de corticoides por tiempo prolongado (seccin
terapia glucocorticoides), pueden experi-
mentar una cada de la presin sangunea, a
menos que se provea una terapia con corti-
costeroides durante la anestesia y en el post-
operatorio inmediato.
Otros frmacos que debieran ser suspendidos
son los analgsicos, antiepilpticos, bron-
codilatadores, frmacos cardiovasculares,
medicamentos para el glaucoma y frmacos
tiroideos y antitiroideos.
Pacientes con terapia anticoagulante cuyo
INR es alrededor de 2,0 muchos cirujanos y
anestesilogos preferen suspender los anti-
coagulantes orales. Circunstancias individua-
les determinarn si es apropiado continuar
la proflaxis en el perodo pre-operatorio con
cualquiera de las heparinas de bajo peso
molecular hasta que los anticoagulantes
orales puedan ser restablecidos. Se debera
consultar al hematlogo para advertencias
adicionales.
Hormonas sexuales y anticonceptivos: estas
drogas deberan ser suspendidas antes de la
intervencin quirrgica (por lo menos 4 sem)
incluyendo combinaciones de anticonceptivos
orales.
20
Ciruga y antidepresivos: los antidepresivos en
general deberan suspenderse. En vista de las
interacciones peligrosas de los IMAO, se deben
suspender 2 sem antes de la ciruga. Los an-
tidepresivos tricclicos no suelen suspenderse
pero puede haber un riesgo incrementado de
arritmias e hipotensin (e interacciones peli-
grosas con drogas vasopresoras) por lo tanto
los anestesistas deberan estar informados
si estos frmacos no fueron suspendidos. El
litio debera ser retirado 2 das antes de una
ciruga mayor pero la dosis normal puede con-
tinuar para una ciruga menor (con monitoriza-
cin minuciosa de fuidos y electrolitos).
Anestesia y conduccin de vehculos: a los
pacientes que se les est dando sedantes y
analgsicos durante los procedimientos ex-
trahospitalarios ambulatorios, se les debe
advertir del riesgo al conducir automvil luego
de consumir estos medicamentos. Para las
benzodiazepinas IV y un anestsico general
de vida corta, el riesgo se prolonga ms de
24 h despus de la administracin. Las per-
sonas encargadas deben de llevar al paciente
a casa. Tambin se debe recomendar no tomar
bebidas alcohlicas.
Proflaxis de aspiracin cida: la regurgitacin
y la aspiracin del contenido gstrico (sn-
drome de Mendelson) es una complicacin
importante de la anestesia general, particular-
mente en obstetricia y ciruga de emergencia.
El dao del pulmn es infuenciado tanto por
el pH, el volumen del contenido gstrico as-
pirado, como la presencia de restos alimen-
ticios. Los antagonistas del receptor H
2
(sec-
cin antagonista del receptor H
2
) u omeprazol
(seccin inhibidores de la bomba de protones)
pueden ser usados antes de la ciruga para in-
crementar el pH y reducir el volumen del fuido
gstrico. Estos no afectan el pH del fuido que
est al momento de administrar el medica-
mento en el estmago, lo que limita su valor
en procedimientos de emergencia. Los antago-
nistas orales del receptor H
2

pueden darse 1-2
h antes del procedimiento, pero el omeprazol
debe darse mnimo 12 h antes. Los anticidos
son frecuentemente usados para neutralizar la
acidez del fuido en el estmago; son prefe-
ridos los anticidos limpios (sin partculas)
tal como el citrato de sodio.
HALOTANO R: C
Liq. inh. 99,9% / 250 mL
Indicaciones
Induccin y mantenimiento de anestesia ge-
neral.
Dosis
Adultos: Induccin anestsica: la dosis debe
ser individualizada, la concentracin usual es
de 0,5 a 3% en oxgeno u xido nitroso; para
mantenimiento se emplean concentraciones
de 0,5 a 1,5%.
Nios: Induccin anestsica: la concentracin
vara entre 0,5 al 2,5% en oxgeno u xido
nitroso; para mantenimiento se emplean con-
centraciones entre 0,8 a 2,5%.
Farmacocintica
Se absorbe va el sistema capilar pulmonar te-
niendo una CMA de 0,75% cuando se combina
con oxgeno y de 0,29% cuando se combina
con oxido nitroso al 70%. El coefciente de
particin sangre - gas es 2,5, y el coefciente
gas - aceite es 224. La anestesia se alcanza
a los 3 min. Se distribuye a varios comparti-
mentos como sangre, rganos altamente irri-
gados, msculo esqueltico y tejido adiposo.
El Vd es de 1 L/kg. El 50 - 85% del halotano es
excretado por los pulmones en la respiracin
en forma inalterada dentro de las 24 horas,
pudiendo eliminarse pequeas cantidades
por la misma va en das a semanas. Entre
el 15 - 50% es metabolizado en el hgado a
derivados fuorados, principalmente cido tri-
fuoractico, el cual se excreta por la orina. Se
han determinado hasta 3 t: 2,5, 16,3 y 134
minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la barrera placentaria,
es un potente relajante uterino. Se ha obser-
1. Anestsico
21
vado incremento de la incidencia de aborto
espontneo, parto prematuro, infertilidad, e
irregularidades en los perodos menstruales
en personal de quirfano femenino y en es-
posas de los anestesistas varones. (2) Lac-
tancia: se distribuye en leche materna; no se
han documentado problemas. (3) Pediatra:
los estudios realizados no han documentado
problemas. Se puede usar en neonatos con
precaucin. (4) Geriatra: la concentracin
alveolar mnima disminuye, los gerontes son
ms susceptibles a hipotensin y depresin
circulatoria. (5) Insufciencia heptica,
ictericia: mayor riesgo de hepatotoxicidad.
(6) Insufciencia renal: mayor riesgo de
nefrotoxicidad. (7) Anestesia obsttrica:
incremento de prdidas sanguneas, concen-
traciones menores del 0,5% con xido nitroso
y oxgeno se han empleado para cesreas. (8)
Enfermedad coronaria o arritmias: sensi-
biliza al miocardio a las catecolaminas, dis-
minucin de la funcin cardaca. (9) Proce-
dimientos neuroquirrgicos: por producir
hipertensin endocraneana. (10) Miastenia
grave, feocromocitoma: susceptibilidad a
hipertermia maligna.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al halotano y a otros anest-
sicos halogenados voltiles, historia de hiper-
termia maligna despus de exposicin previa.
Ictericia u otros signos de dao heptico agudo
tras la exposicin previa al halotano. No se re-
comienda para el parto vaginal, a menos que
se requiera relajacin uterina.
Reacciones adversas
Frecuentes: delirio y temblores - escalofros
post - anestesia.
Poco frecuentes: la irritacin por halotano
es mnima al tracto respiratorio; sin embargo
puede ocurrir salivacin, tos, laringoespasmo
y reacciones a intubacin.
Raras: hepatotoxicidad (puede presentarse
desde hepatitis moderada hasta necrosis fatal
heptica, el riesgo se incrementa con la ex-
posicin repetida en breve perodo de tiempo
e hipoxemia intra o postoperatoria), depresin
cardiovascular y respiratoria, hipotensin,
arritmias, nusea y vmito, nefrotoxicidad,
Tratamiento de sobredosis y de efectos ad-
versos graves
Medidas generales. Para bradicardia adminis-
trar atropina (0,5 a 1mg); en arritmias, depre-
sin respiratoria o hipotensin severa, ajustar
el nivel de la anestesia; y en casos de hiper-
termia maligna, interrumpir la dosifcacin
del anestsico, administrar oxgeno, corregir
los desequilibrios hidroelectrolticos y cido
- base, enfriar al paciente y, si es necesario,
administrar dantroleno.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, lincomicinas, transfu-
siones masivas (citrato), bloqueantes neu-
romusculares no despolarizantes: efectos
bloqueantes neuromusculares aditivos.
Simpaticomimticos, epinefrina, efedrina,
teoflina: riesgo de arritmias; toxicidad ven-
tricular, paro cardaco, halotano sensibiliza al
miocardio.
Levodopa: incrementa la dopamina endge-
na, suspender 8 horas antes de la anestesia.
Depresores del SNC: aumento de los efectos
depresores sobre SNC, respiratorio y cardio-
vascular; mayor riesgo de hipotensin severa.
Antihipertensivos: incrementan riesgo de se-
vera hipotensin.
Antiarrtmicos de Clase I-propafenona- III
-amiodarona-; amisulprida, antidepresivos
tricclicos, eritromicina, fuconazol, fuoxe-
tina, haliperidol trixido de arsnico, aste-
mizol, octreoctida, ondansetrn, pimozida,
quetiapina, risperidona, espiramicina,
sulfametoxazol, terfenadina y todos los que
tiene efecto en el segmento QT: no se reco-
miendan, por efecto aditivo sobre prolongacin
del intervalo QT.
Ketamina: puede prolongarse el efecto de este
anestsico intravenoso.
Hierba San Juan: aumento del riesgo de co-
lapso cardiovascular y/o retraso en aparicin
de la anestesia, interrumpir el uso de la hierba
22
al menos 5 das antes de la utilizacin de la
anestesia.
xido nitroso: disminuye el requerimiento del
xido nitroso.
Oxitocina: disminucin del efecto oxitcico.
Fenitona: incremento del riesgo de hepato-
toxicidad.
Succinilcolina: puede aumentar el riesgo de
hipertermia maligna. Bloqueo neuromuscular
y arritmias cardacas.
Anticoagulantes: mayor riesgo para incre-
mentarse el efecto anticoagulante.
Midazolam: reduce la concentracin mnima
de halotano requerida, potencia efecto anes-
tsico.
Propofol: incremento en la concentracin
srica de propofol, riesgo de depresin res-
piratoria.
Rapacuronium: aumento del riesgo de pro-
longacin excesiva de bloqueo neuromuscular.
Warfarina: aumento de la fraccin libre de
warfarina.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Medicin de presiones parciales de oxgeno y
nitrgeno por mtodos polarogrfcos y espec-
trometra de masas.
Almacenamiento y estabilidad
Tiene como conservantes timol al 0,01% y
amonio al 0,00025%. El timol no se volatiliza
con el halotano, y se acumula en el vaporiza-
dor, pudiendo colorear de amarillo el lquido re-
manente. Cualquier alteracin del lquido indi-
cara descartar el producto. Debe mantenerse
en botellas bien cerradas, a 25C y protegidas
de la luz. En presencia de humedad, el vapor
de halotano reacciona con el aluminio, el latn,
y el plomo, con el cobre no. No se descompone
en contacto con la cal sodada caliente, el cau-
cho y algunos plsticos son solubles en halota-
no. La presin de vapor de halotano es 243 mL
de mercurio (20C), no es infamable, vapores
mezclados con el oxgeno en proporciones de
0,5% a un 50% no son explosivos.
Informacin bsica para el paciente
No debe conducir vehculos o realizar otras la-
bores que requieran atencin y coordinacin,
hasta por lo menos 24 horas, despus de la
anestesia.
ISOFLURANO R: C
Liq. inh. 99,9 - 100% / 100 mL
Indicaciones
(1) Induccin y mantenimiento de anestesia
general. (2) Hay algunas referencias sobre
el uso para analgesia en obstetricia a
dosis subanestsicas, para controlar el
estado convulsivo refractario epilptico. (3)
Para estado asmtico resistente a terapia
convencional, as como para la depresin, su
uso no est aprobado por FDA ni para adultos
ni para nios.
Dosis
Adultos: Induccin anestsica: la dosis debe
ser individualizada, la concentracin usual es
de 1,5 a 3% en oxgeno u xido nitroso; para
mantenimiento se emplean concentraciones
de 1 a 3,5%. De 1 a 2,5% con xido nitroso,
adicionalmente 0,5 a 1% con oxgeno solo.
Concentraciones del 0,5 al 1% v / v, para con-
trolar el estado convulsivo refractario epilptico
que puede estar limitado por la necesidad de
equipos de anestesia y vigilancia continua EEG.
Nios:La seguridad en nios menores de 2
aos de edad no se ha establecido. Induccin
anestsica: debe ser individualizada.
Farmacocintica
Se absorbe va el sistema capilar pulmo-
nar teniendo una CMA de 0,75% cuando se
combina con oxgeno y de 0,29% cuando se
combina con xido nitroso al 70%. El coef-
ciente de particin gas - sangre es 2,3, y el
coefciente gas - aceite es 224. La anestesia
se alcanza a los 3 minutos. Se distribuye a
varios compartimentos como sangre, rganos
altamente irrigados, msculo esqueltico y te-
jido adiposo. El Vd es de 1 L/kg. El 50 - 85%
del Isofurano es excretado por los pulmones
en la respiracin en forma inalterada dentro
de las 24 h, pudiendo eliminarse pequeas
1. Anestsico
23
cantidades por la misma va en das a sema-
nas. Entre el 15 - 50% es metabolizado en el
hgado a derivados fuorados, principalmente
cido trifuoractico, el cual se excreta por la
orina. Se han determinado hasta 3 t: 2,5;
16,3 y 134 minutos.
Precauciones
puede ser teratognico en animales, es un
potente relajante uterino. (2) Lactancia: se
desconoce su distribucin en leche mater-
na; no se han documentado problemas. (3)
Pediatra: hiperkalemia potencialmente fa-
tal, el riesgo aumenta con la administracin
concomitante de succinilcolina y en pacientes
con latente o manifesta enfermedad neuro-
muscular en los estudios realizados no han
documentado problemas. Se puede usar en
neonatos con precaucin. (4) Geriatra: la
concentracin alveolar mnima disminuye, los
gerontes son ms susceptibles a hipotensin
y depresin circulatoria. (5) Insufciencia
Heptica: se desconoce. (6) Insufciencia
renal: no hay informacin sufciente. (7)
Anestesia obsttrica: incremento de pr-
didas sanguneas concentraciones menores
del 0,5% con xido nitroso y oxgeno se han
empleado para cesreas. (8) Enfermedad
coronaria o arritmias: sensibiliza al mio-
cardio a las catecolaminas. (9) Procedi-
mientos Neuroquirrgicos: por producir
hipertensin endocraneana. (10) Miastenia
grave, feocromocitoma, susceptibilidad
a hipertermia maligna. (11) Aumento de
la concentracin de isofurano durante la
anestesia, dosis relacionadas produce hipo-
tensin, depresin respiratoria y aumento de
la presin de lquido cefalorraqudeo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al isofurano y a otros anes-
tsicos halogenados voltiles o hepatitis pre-
via, historia de hipertermia maligna despus
de exposicin previa. No se recomienda para
el parto vaginal, a menos que se requiera re-
lajacin uterina, en pacientes con porfria ad-
ministrar con absorbentes de CO
2
desecado,
puede formar CO, con posible aumento de los
niveles carboxihemoglobina.
Reacciones adversas
Frecuentes: delirio y temblores post-anes-
tesia.
Poco frecuentes: la irritacin del isofurano
es mnima al tracto respiratorio; sin embargo
puede ocurrir salivacin, tos, laringoespasmo
y reacciones a intubacin, la humidifcacin de
las mezclas que contengan isofurano podra
reducir estas complicaciones respiratorias, o
ser evitadas con un barbitrico de accin ultra
corta antes del isofurano.
Raras: depresin circulatoria y respiratoria,
hipotensin, arritmias, isquemia e infarto
cardiaco, dolor de cabeza, nusea y vmito,
leo postoperatorio, hepatotoxicidad, necrosis
heptica, hepatitis aguda, hipotermia e hi-
pertermia maligna. La dermatitis de contac-
to, hipopotasemia, ligera disminucin en la
funcin intelectual de 2 o 3 das despus de
la anestesia, depresor neuromuscular (perdi-
da sensorial y motora), fuorosis sin efectos
adversos.
versos graves
Medidas generales. Para bradicardia adminis-
trar atropina (0,5 a 1mg); en arritmias, depre-
sin respiratoria o hipotensin severa, ajustar
el nivel de la anestesia; y en casos de hiper-
termia maligna, interrumpir la dosifcacin
del anestsico, administrar oxgeno, corregir
los desequilibrios hidroelectrolticos y cido
- base, enfriar al paciente y, si es necesario,
administrar dantroleno.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, lincomicinas, transfu-
siones masivas (citrato), bloqueantes neu-
romusculares no despolarizantes: efectos
bloqueantes neuromusculares aditivos.
Antihipertensivos, amiodarona: incremen-
tan riesgo de severa hipotensin.
Anticoagulantes: mayor riesgo para incre-
mentar el efecto anticoagulante.
24
Atracurio: depresin respiratoria.
Amisulprida, astemizol, claritromicina,
fuconazol, fuoxetina, quetiapina, sul-
fametoxazol, trimetoprim, vasopresina y
otros medicamentos que prolongan el QT:
aumento del riesgo de cardiotoxicidad.
Depresores del SNC: aumento de los efectos
depresores sobre SNC, respiratorio y cardio-
vascular; mayor riesgo de hipotensin severa.
Hierba San Juan: aumento del riesgo de co-
lapso cardiovascular y / o retraso en aparicin
de la anestesia, interrumpir el uso de la hier-
ba al menos 5 d antes de la utilizacin de la
anestesia
Ketamina: puede prolongarse el efecto de este
anestsico intravenoso.
Levodopa: incrementa la dopamina endge-
na, suspender 8h antes de la anestesia.
Midazolam: reduce la concentracin mnima
de isofurano requerida, potencia efecto anes-
tsico.
xido nitroso: disminuye el requerimiento del
xido nitroso.
Oxitocina: disminucin del efecto oxitcico.
Propofol: incremento en la concentracin
srica de propofol, riesgo de depresin res-
piratoria.
Succinilcolina: puede aumentar el riesgo de
Simpaticomimticos, teoflina: riesgo de
arritmias; isofurano sensibiliza al miocardio.
Vecuronio: depresin respiratoria, apnea.
Medicin de presiones parciales de oxgeno y
nitrgeno por mtodos polarogrfcos y espec-
trometra de masas, alteracin de los valores
de transaminasas y/o lactato deshidrogenasa.
Elevaciones transitorias de glbulos blancos,
aumento transitorio de la retencin de brom-
sulfotaleina (BSP) y una disminucin en los
niveles de fosfatasa alcalina.
Almacenar de preferencia entre 15 y 30C.
Mantener en botellas bien cerradas. Proteger
de la luz. Tiene como conservantes timol al
0,01% y amonio al 0,00025%. El timol no se
volatiliza con el isofurano, y se acumula en
el vaporizador, pudiendo colorear de amarillo
el lquido remanente. Cualquier alteracin del
lquido indicara descartar el producto.
No debe conducir vehculos o realizar otras la-
bores que requieran atencin y coordinacin,
hasta por lo menos 24 horas, despus de la
anestesia.
KETAMINA (como
clorhidrato)
R: D
Inyectable 50 mg/mL / 10 mL
Indicaciones
(1) Anestesia general (para procedimientos
diagnsticos y quirrgicos cortos, que no
requieren relajacin muscular); usar a dosis
repetidas en intervenciones ms largas. (2)
Induccin de anestesia general y suplemento
anestsico (junto con xido nitroso). (3) La ke-
tamina es un potente broncodilatador siendo
un buen agente de induccin para pacientes
asmticos, ketamina es el agente mas com-
pleto, ya que induce la anestesia, analgesia,
amnesia y prdida de conocimiento.
Dosis
En general premedicar con atropina (dismi-
nuye salivacin y secreciones trqueo - bron-
quiales) y diazepam (disminuye las manifes-
taciones psicolgicas).
Adultos: Anestesia general: de 1 a 4,5 mg/kg
IV (2 mg/kg provee 5 a 10 min de anestesia)
6,5 a 13 mg/kg IM (10 mg/kg provee 12 a
25 min de anestesia); maniobras y procedi-
mientos que no presentan dolor intenso: 4 mg/
kg IM.
Mantenimiento de la anestesia: 0,1 a 0,5
mg/kg IV, a una velocidad de 1 a 2 mg/min.
Ajustar la dosis, de acuerdo a la respuesta del
paciente.
Sedacin y analgesia: de 0,2 a 0,75 mg/kg. IV
(administrados en 2 o ms min) 2 a 4 mg/kg
IM; seguidos de infusin IV continua a razn
1. Anestsico
25
de 0,005 a 0,02 mg/kg/min. Sedacin: 1 a 2
mg/kg IV en 1 - 2 min, pueden ser seguidos
de 0,25 a 0,5 mg/kg IV cada 5 - 10 min si es
necesario.
Nios: Igual a adultos. La seguridad y efcacia
no est establecida en menores de 16 aos.
Induccin: 1 a 2 mg/kg IV; rango, 0,5 - 4,5
mg/kg; 5 a 10 mg (base)/kg IM; rango, 4 a 13
mg/kg.
Mantenimiento: 0,01 a 0,03 mg/kg/Min IV
infusin continua.
Farmacocintica
La absorcin es rpida luego de la adminis-
tracin IM. Se alcanza la anestesia a los 30
segundos de la administracin IV y a los 4
min va IM. Es rpidamente distribuido a te-
jidos altamente perfundidos (cerebro, corazn
y pulmones), para luego ser redistribuido a
msculos, tejidos perifricos y adiposos. Se
metaboliza en el hgado, a metabolitos activos
como norketamina. La induccin de enzimas
hepticas parcialmente puede explicar el
desarrollo de tolerancia en los pacientes que
reciben mltiples dosis. La mayora de meta-
bolitos inactivos (hidroxilados o conjugados)
son eliminados por la orina. Menos 4% del
frmaco o de su metabolito activo son elimi-
nados por la orina. Se excreta tambin por la
leche. El t de la ketamina es de 2 a 3 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la barrera placentaria;
con altas dosis (ms de 2 mg/kg), depresin
neonatal y bajo peso al nacer. (2) Lactancia,
pediatra y geriatra: los estudios realizados
no han demostrado problemas. Los estudios
disponibles son inadecuados para determinar
el riesgo infantil cuando es usado durante la
lactancia (3) Insufciencia heptica: no se
han realizado estudios que demuestren la se-
guridad de su uso. (4) Insufciencia renal:
no se han realizado estudios que demuestren
la seguridad de su uso. (5) Hipertensin
endocraneana: puede elevar la presin del
LCR, lesiones de cabeza, de masa intracra-
neal, hidrocefalia. (6) Hipertensin leve a
moderada, taquiarritmias, insufciencia
cardaca, Enfermedad de las coronarias,
aneurismas arteriales hipertiroidismo o
pacientes que reciben hormonas tiroi-
deas: riesgo de hipertensin y taquicardia.
(7) Intoxicacin alcohlica o alcoholismo
crnico. (8) Enfermedad psiquitrica. (9)
En procedimientos quirrgicos de faringe,
laringe y trquea: incrementa secrecin sa-
lival y trqueo-bronquial, y no asegura la su-
presin de los refejos farngeo y larngeo (10)
Depresin respiratoria y apnea: por admi-
nistracin rpida (<60 seg). (11) Aspiracin
del contenido gstrico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ketamina, hipertensin ar-
terial no controlada, aneurisma intracraneal,
torcico o abdominal; angina inestable o in-
farto reciente, insufciencia cardaca descom-
pensada. TEC, masa intracerebral o hemorra-
gia. Injuria del globo ocular o incremento de
presin intraocular, tirotoxicosis.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipertensin, taquicardia (la
premedicacin con benzodiazepinas dismi-
nuye los efectos estimulantes cardiovascu-
lares); hiperactividad muscular, mioclona,
fasciculaciones; sueos vividos, disociacin,
experiencias extracorporales, alucinaciones,
delirio, confusin.
Poco frecuentes: bradicardia, hipotensin,
depresin respiratoria, vmito.
Raras: laringoespasmo, nistagmus y diplopa,
lacrimacin, arritmia cardaca.
versos graves
Medidas generales; para reacciones disocia-
tivas y alucinatorias es til el empleo de un
barbitrico de accin ultra corta.
Interacciones
Medicamentos
Atracurio: incrementa el bloqueo neuromus-
cular.
Anestsicos halogenados: pueden prolongar
el efecto anestsico de la ketamina.
26
Antihipertensivos y depresores del SNC:
pueden aumentar el riesgo de hipotensin y
depresin respiratoria, especialmente con do-
sis altas del anestsico.
Litio: prolonga el efecto de la ketamina.
Teoflina: puede producir convulsiones.
Tramadol: aumenta el riesgo de depresin
respiratoria y del SNC.
Hormonas tiroideas: se incrementa la hiper-
tensin y taquicardia.
Almacenar a T ambiente por debajo de 30C.
Proteger de la luz y el calor. No congelar. Es
compatible con suero fsiolgico o dextrosa
5%. Para infusin la concentracin deber ser
de 1 mg/mL. Una vez diluidas las soluciones
para infusin deben utilizarse dentro de las
24 h a T ambiente. Son incompatibles con
barbitricos y diazepam, pueden dar lugar a
precipitacin.
No conducir vehculos o realizar otras labores
que requieran atencin y coordinacin, ni con-
sumir bebidas alcohlicas hasta por lo menos
24 h despus de la anestesia
XIDO NITROSO R: C
Gas 99 - 100% GAS para inhalacin
Indicaciones
(1) Induccin y mantenimiento de anestesia
general, habitualmente administrado junto
con otros anestsicos. (2) Analgesia y seda-
cin durante procedimientos quirrgicos, obs-
ttricos y dentales.
Dosis
Debe ser administrado con al menos 30% de
oxgeno.
Adultos: Induccin anestsica: a una con-
centracin de 70%; para mantenimiento
concentraciones entre 30 y 70%. Sedacin y
analgesia: concentraciones entre 25 y 50%
con oxigeno.
Nios: Igual a adultos; individualizar dosis.
Farmacocintica
Absorcin rpida. El coefciente sangre/gas
es 0,5. La mayor parte es eliminada en forma
inalterada por los pulmones y una pequea
proporcin a travs de la piel.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la barrera placentaria
utilizar con precaucin, sobre todo cuando la
exposicin es mayor de 3 h/sem. (2) Lactan-
cia y pediatra: los estudios realizados no
han demostrado problemas. (3) Geriatra:
la concentracin alveolar mnima disminuye;
los adultos mayores son ms susceptibles a
hipotensin y depresin circulatoria. (4) Insu-
fciencia heptica y renal: no se han rea-
lizado estudios que demuestren la necesidad
de ajuste de dosis. (5) Hipovolemia, shock
o enfermedad cardaca: puede producir hi-
potensin. (6) Hipertensin endocraneana:
por vasodilatacin cerebral se puede agra-
var. (7) Embolismo gaseoso, neumotrax,
quistes pulmonares areos u obstruccin
intestinal aguda: (debido a su mayor solu-
bilidad en sangre el nitrgeno difunde a los
espacios areos cerrados ms rpido; si la ca-
vidad es rgida incrementa su presin, si es de
paredes elsticas aumenta su volumen); debe
ser usado con cautela en cirugas intestinales
mayores y evitar su empleo en pacientes con
leo y ciruga del odo medio.
Contraindicaciones
No debe ser administrado sin oxgeno, ni por
ms de 24 horas continuas.
Reacciones adversas
Su uso crnico puede producir supresin de
la mdula sea por inactivacin irreversible
de la vitamina B
12
y su coenzima metionina
sintetasa, esenciales para la sntesis de DNA;
mielopata en casos de defciencia de vita-
mina B
12
.
Frecuentes: nusea, vmito.
Poco frecuentes: delirio y temblores post-
operatorios.
1. Anestsico
27
Raras: depresin circulatoria, arritmias, hi-
poxia y depresin respiratoria; distensin ga-
seosa intestinal con incremento de la presin
intraluminal.
versos graves
Medidas generales. En bradicardia admi-
nistrar atropina, 0,5 a 1 mg; para arritmias,
depresin respiratoria o hipotensin, disminuir
la dosis de xido nitroso, establecer una va
area permeable, brindar respiracin asistida,
corregir los desequilibrios hidroelectrolticos
y cido - base y si es necesario administrar
vasopresores.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC: se incrementan los
efectos depresores sobre el SNC, respiratorio
y cardiovascular; la hipotensin puede ser
severa.
Opioides: bradicardia sobretodo en pacientes
con disfuncin ventricular izquierda.
Antihipertensivos, amiodarona: incremen-
tan riesgo de hipotensin severa.
Alcohol: el consumo crnico incrementa los
requerimientos.
Teoflina: puede aumentar el riesgo de arrit-
mias.
Anticoagulantes: incrementan el riesgo de
hemorragias.
Bloqueantes neuromusculares: incremen-
tan el riesgo de depresin respiratoria.
Anestsicos generales por va inhalatoria:
incrementan el riesgo de depresin cardio-
respiratoria.
Cilindros que contienen 50% de oxido nitroso
y 50% de oxgeno deben protegerse del fro
para prevenir la separacin de los gases. Los
cilindros expuestos a temperaturas menores a
7C deberan almacenarse en ambientes cuya
T asegure la mezcla adecuada de los gases o
almacenarse en forma horizontal a una T no
menor de 10C.
que requieran atencin y coordinacin; ni con-
24 h. despus de la anestesia.
OXGENO
MEDICINAL
R: No se
reporta
Gas 99 - 100 GAS para inhalacin
Indicaciones
(1) Situaciones clnicas (enfermedades pul-
monares, cardacas, enfermedad por altura y
otras) que cursen con hipoxia. (2) Diluyente de
anestsicos inhalados. (3) Vehculo para me-
dicacin en nebulizaciones. (4) Intoxicaciones
por monxido de carbono, cianuro, diclorome-
tano (usualmente hasta disponer de oxgeno
hiperbrico), entre otras. (5) Tratamiento del
sndrome de apnea - sueo. (6) Dolor de ca-
beza en racimo.
Dosis
La concentracin y duracin de la terapia de-
pende de la condicin a tratar.
Debe ser administrado con catter nasal,
mscara facial, tubo endotraqueal o tienda. El
uso de gasometra arterial u oximetra de pulso
son los parmetros para regular la dosis.
Hipoxemia ms retencin de dixido de car-
bono: bajas concentraciones de oxgeno (24
- 35%). En los dems casos de hipoxemia
se utilizan concentraciones de oxgeno entre
50 - 70%.
Farmacocintica
En personas sanas la transferencia a travs
de la membrana alveolar es efciente y la satu-
racin en la sangre capilar pulmonar es cerca-
na al 100%, tanto durante el descanso como
en el ejercicio. La transferencia del oxgeno a
los tejidos depende de la oxigenacin arterial,
del gasto cardaco, la perfusin regional y la
utilizacin de oxgeno. El oxgeno es metaboli-
zado en todos los tejidos a dixido de carbono
y excretado como tal por los pulmones.
28
Precauciones
Debe humidifcarse el oxgeno para evitar
irritacin de membranas mucosas e interfe-
rencia en funcin ciliar por el gas seco. (1)
Embarazo, lactancia, pediatra, geriatra:
no se han documentado problemas. (2) Insu-
fciencia heptica, insufciencia renal: no
se han documentado problemas. (3) En pa-
cientes con retencin de CO2 como EPOC:
evitar inhalacin de altas concentraciones de
oxgeno, pues puede agravar la ventilacin por
prdida del estmulo ventilatorio.
Se reportan algunas pruebas que establecen
una relacin entre la terapia de oxgeno neo-
natal y el cncer de niez, aunque esto debe
ser confrmado.
Contraindicaciones
Retencin aguda de dixido de carbono. Fumar
mientras se recibe oxigenoterapia. Patologas
inducidas por dao pulmonar por radicales
libres de oxgeno.
Reacciones adversas
Depende de presin inspirada y duracin de
exposicin. Los neonatos pueden desarrollar:
fbroplasia retrolental, displasia broncopulmo-
nar y ruptura alveolar.
La inspiracin de altas concentraciones de
oxgeno (80 - 100%) a presin atmosfrica
por ms de 12 horas puede provocar dao
progresivo pulmonar que puede llegar a la
fbrosis y muerte.
Raras: nusea, mareo, tos, disnea, edema
agudo de pulmn, atelectasias, disminucin
de capacidad vital, agitacin, convulsiones.
Membrana hialina en los pulmones, puede
ocurrir cuando una alta concentracin de
oxgeno (mayor que el 50%) es administra-
da durante ms de 48 h. Los sntomas son
la agitacin, disnea, parestesia, la fatiga, el
malestar y la angustia progresiva respiratoria
y pueden culminar en la enfermedad pulmo-
nar.
Barotrauma (trauma en odo o seno, ruptura
de la membrana del tmpano, neumotrax o
embolia de aire);
Los sntomas de toxicidad pulmonar incluyen
una disminucin en la capacidad vital, la
tos, y distress subesternal. Los sntomas de
toxicidad SNC incluyen la nusea, cambios de
humor, vrtigo, tembladera, convulsiones y la
prdida de conocimiento.
En un estudio retrospectivo sobre exposicin
de recin nacidos prematuros al oxgeno dado
como suplemento se encontr que la retinopa-
ta precoz era ms comn en aquellos mante-
nidos en saturaciones de oxgeno altas.
versos graves
Puede ocurrir toxicidad cerebral con oxge-
no hiperbrico, causando nusea, mareos y
convulsiones. Mejora con la suspensin del
oxgeno.
Interacciones
Medicamentos
Bleomicina: puede empeorar el dao pulmo-
nar inducido por bleomicina.
Alcohol: puede empeorar la depresin ventila-
toria causada por el oxgeno.
Almacenar como gas comprimido en cilindros
apropiados a T ambiente.
En presencia de altas concentraciones de
oxgeno, cualquier chispa o fuego es peligro-
so; todo material combustible humedecido en
oxgeno lquido es potencialmente explosivo,
por lo que se debe evitar fumar durante la
oxigenoterapia.
PROPOFOL R: B
Inyectable 1% / 20 mL
Indicaciones
Induccin de la anestesia.
Dosis
Adultos: Anestesia general, induccin, por
inyeccin o infusin IV, de 1,5 - 2,5 mg/kg
1. Anestsico
29
(1 - 1,5 mg en los mayores de 55 aos) a una
velocidad de 20 - 40 mg c/10 seg hasta la res-
puesta, mantenimiento, por infusin IV, 4 - 12
mg/kg/h o por inyeccin IV, 25 - 50 mg repeti-
dos segn la respuesta, sedacin de pacientes
ventilados en UCI, por infusin IV, de adultos
y nios mayores de 17 aos, 0,3 - 4 mg/kg/h.
Nios: Anestesia general, nios de ms de 1
mes, administrar lentamente hasta que haya
respuesta, dosis habitual en nios mayores de
8 aos de 2,5 mg/kg, puede necesitar ms en
el nio ms pequeo por ejemplo, 2,5 - 4 mg/
kg. Mantenimiento, nio de ms de 1 mes, por
infusin IV, 9 - 15 mg/kg/h.
Adultos y nios mayores de 17 aos (sedacin)
Sedacin para procedimientos quirrgicos y
de diagnstico, inicialmente por inyeccin IV
durante 1 - 5 min, 0,5 - 1 mg/kg, el mante-
nimiento, por infusin IV, 1,5 - 4,5 mg/kg/h
(adems, si es necesario un rpido aumento
de la sedacin aplicar por inyeccin IV, 10 - 20
mg), los pacientes mayores de 55 aos pue-
den requerir dosis ms bajas.
Farmacocintica
Se distribuye rpida y ampliamente por todo el
cuerpo; su corta duracin de accin se debe
a la rpida redistribucin del SNC a otros te-
jidos. Su Vd inicial aparente es 13 - 76 L y
su Vd de eliminacin 209 - 1008 L. La UPP
es muy alta (95 a 99%). Presenta biotrans-
formacin heptica; sufre rpidamente glucu-
ronoconjugacin a metabolitos inactivos. La
administracin prolongada de propofol puede
tener mayor duracin, inicio de accin: la
prdida de la conciencia se produce rpida-
mente y sin problemas, por lo general dentro
de 40 seg, desde el inicio de la inyeccin IV de
propofol, depende de la dosis administrada, la
velocidad de administracin, y de la premedi-
cacin, concentraciones plasmticas 1,5 - 6
g/mL mantendr la hipnosis, aunque las
necesidades varan con el tipo de ciruga y el
uso de otros agentes anestsicos, duracin de
la accin: despus de una dosis en bolo nica
de 2 - 2,5 mg/kg de peso corporal 3 - 5 min,
tiempo de recuperacin: rpida, con deterioro
psicomotor mnimo, induccin de emergencia
siguiente (2 a 2,5 mg de propofol por kg/min),
mantenimiento (0,1 a 0,2 mg de propofol por
kg/min) hasta 2 h, se produce en la mayora
de los pacientes dentro de 8 min. Si se ha uti-
lizado un opioide la recuperacin puede tardar
hasta 19 min, eliminacin: renal, 70% de la
dosis se excreta en la orina en 24 h despus
de la administracin y 90% se excreta dentro
de 5 d. A medida de la edad de los pacientes,
el aclaramiento corporal total de propofol pue-
de disminuir.
Precauciones
(1) Embarazo: depresin de la respiracin
neonatal; para el mantenimiento de la anes-
tesia, las dosis de propofol no debe exceder de
6 mg/kg/h; dosis de tiopental no debe exceder
de 250 mg. (2) Lactancia: presente en la le-
che, pero cantidad probablemente demasiado
pequea para ser perjudicial. (3) Pediatra.
(4) Geriatra: la dosis y velocidad de admi-
nistracin debe ser menor en particular en
aquellos con hipovolemia o enfermedad car-
diovascular. (5) Insufciencia heptica. (6)
Insufciencia renal. (7) Cuidado extremo en
ciruga de boca, faringe o laringe. (9) Pacien-
tes con insufciencia circulatoria aguda (cho-
que). (10) Pacientes premedicados: pueden
ser necesarias dosis ms bajas.
Contraindicaciones
Contraindicados si el anestesista no est se-
guro de ser capaz de mantener la va area
(ejemplo, en presencia de un tumor en la farin-
ge o laringe), asimismo, no se recomienda en
recin nacidos, nios menores de 17 aos que
reciben cuidados intensivos, debido al ries-
go de efectos potencialmente mortales como
acidosis metablica, insufciencia cardaca,
rabdomiolisis, hiperlipidemia y hepatomegalia.
Reacciones adversas
Hipotensin, disponer de instalaciones de
resucitacin, taquicardia, rubor, apnea tran-
sitoria, hiperventilacin, tos e hipo, dolor de
cabeza, trombosis, febitis, arritmia, vrtigo,
temblor, euforia, pancreatitis, edema pulmo-
30
nar, decoloracin de la orina; bradicardia, en
ocasiones profunda, la administracin IV de
una droga antimuscarnica puede prevenirla,
con la infusin prolongada en dosis superiores
a 5 mg/kg/h: acidosis metablica, rabdomio-
lisis, hiperpotasemia, insufciencia cardaca,
distona y disquinesia. El dolor que causa la
inyeccin IV puede reducirse con lidocana IV.
Convulsiones, anaflaxia, pueden ocurrir retra-
so en la recuperacin de la anestesia despus
de la administracin de propofol.
versos graves
Tratamiento especfco interrupcin de propo-
fol, para la depresin respiratoria: ventilacin
artifcial con oxgeno, para la depresin car-
diovascular: elevacin de las piernas, aumen-
tando el caudal de lquidos por va IV y ad-
ministracin de agentes presores y/o agentes
anticolinrgicos, controlar continuamente para
detectar signos de hipotensin signifcativa
y/o bradicardia.
Interacciones
Medicamentos
Suxametonio: mayor riesgo de depresin mio-
crdica y bradicardia cuando se administra
con el propofol.
Bloqueantes adrenrgicos neuronales:
mayor efecto hipotensor de los anestsicos
generales.
Alfa bloqueantes: efecto hipotensor aumenta
cuando se administra con anestsicos gene-
rales.
Antipsicticos: mayor efecto hipotensor de
los anestsicos generales cuando se adminis-
tra con antipsicticos.
IMAO: debido a las interacciones peligrosas
entre los anestsicos generales y los IMAO,
los IMAO normalmente se debe suspender 2
semanas antes de la ciruga.
Verapamilo: se potencia el efecto hipotensor
de verapamilo.
Despus de recibir este medicamento posi-
bilidad de deterioro psicomotor tras el uso
de anestsicos, alrededor de 24 h despus
de la anestesia, precaucin en la conduc-
cin o realizar tareas que requieran alerta y
coordinacin, evitar el uso de alcohol u otros
depresores del SNC dentro de 24 h posteriores
a la anestesia.
Almacenar entre 4 y 22C. La refrigeracin no
es recomendable. Proteger de la luz.
Advertencia complementaria
No se recomienda en el parto porque no hay
sufcientes datos para apoyar su uso en obs-
tetricia. Para facilitar la intubacin traqueal, la
induccin es generalmente seguida por un fr-
maco bloqueante neuromuscular (u opiceos
de accin corta). La dosis de todos los frma-
cos anestsicos por va IV se debe ajustar de
acuerdo al efecto (excepto cuando se utilice
induccin de secuencia rpida), Se asocia con
una recuperacin rpida y un menor efecto
resaca que otros anestsicos intravenosos.
Cuando se utiliza para el mantenimiento de
la anestesia en nios, la duracin mxima
de la administracin no debe exceder de 60
min, salvo en circunstancias excepcionales
(por ejemplo, la hipertermia maligna donde los
agentes voltiles deben ser evitados.
SEVOFLURANO R: B
Liq. inh. 99,97 - 100% / 250 mL
Indicaciones
Induccin de la anestesia.
Dosis
Induccin de la anestesia, usando un vapori-
zador especfcamente calibrado, con oxgeno
u xido nitroso y oxgeno, ajustada segn la
respuesta. Adultos y nios mayores de 1 mes,
inicialmente, 0,5 - 1%, que se incrementar
gradualmente hasta el 8%.
Mantenimiento de la anestesia, ajustado se-
gn la respuesta, adultos y nios mayores de
1 mes 0,5 - 3%.
1. Anestsico
31
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente en la circulacin a
travs de los pulmones. Su solubilidad en la
sangre es baja, por una determinada concen-
tracin de sevofurano en la fase de gas, slo
una pequea cantidad se disuelve en la san-
gre necesaria para alcanzar el equilibrio entre
la presin parcial alveolar y la presin arterial
parcial. El 5% de la dosis es metabolizada,
principalmente por el citocromo P4502E1,
con liberacin de fuoruro inorgnico y dixido
de carbono. La concentracin plasmtica de
fuoruro inorgnico se aumenta a > 95 / dL
despus de la ciruga de larga duracin, inicio
de la anestesia, la induccin se realiza en 2
min, este tiempo puede reducirse mediante la
adicin de xido nitroso o el uso de una tcni-
ca que mejore la capacidad de respirar. Con el
uso de una tcnica que mejore la capacidad
de respiracin, la induccin se puede realizar
en aproximadamente 1 min. La recuperacin
despus de la interrupcin es rpida, el tiempo
de recuperacin se ve afectado por la concen-
tracin administrada y otros depresores del
SNC que se utilizan conjuntamente. Se elimina
rpidamente a travs de la exhalacin, el me-
tabolito se conjuga con el cido glucurnico y
se elimina por la orina, hasta el 3,5% de la
dosis de sevofurano, aparece en la orina en
forma de fuoruro inorgnico, hasta el 50% de
fuoruro se recoge en el hueso. En compara-
cin con la vida media en individuos sanos,
la mitad de iones fuoruro prolonga la vida
media en pacientes con insufciencia renal
(33 h frente a 21 h) y algo ms prolongada en
pacientes con insufciencia heptica.
Precauciones
(1) Embarazo: tercer trimestre: depresin
respiratoria neonatal. (2) Lactancia: se acon-
seja precaucin. (3) Pediatra. (4) Geriatra.
(5) Insufciencia heptica: est prolongado
su vida media. (6) Insufciencia renal: est
prolongado su vida media. (7) Sevofurano:
puede interactuar con los absorbentes de
dixido de carbono para formar un compues-
to, un ter potencialmente nefrotxico. (8) Su
uso obsttrico presenta riesgo de hemorragia
uterina.
Contraindicaciones
Lactancia, embarazo (tercer trimiestre).
Reacciones adversas
Leucopenia, distona, erupcin cutnea y con-
vulsiones, agitacin en los nios.
versos graves
Suspensin de sevofurano, mantenimiento de
una va area permeable, iniciar ventilacin
asistida o controlada con oxgeno y manteni-
miento de funcin cardiovascular adecuada
con medidas generales de soporte circulato-
rio. Para la crisis de hipertermia maligna de
los anestsicos inhalatorios, supresin de
posibles agentes desencadenantes, adminis-
tracin de mayores requerimientos de oxgeno,
tratar el enfriamiento del paciente y corregir
los desequilibrios de lquidos, electrolitos y
acidosis metablica, puede ser administrado
dantroleno por inyeccin IV rpida.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina (epinefrina), Levodopa: aumento
del riesgo de arritmias cuando se administran
con los anestsicos voltiles lquidos en general.
Metilfenidato: mayor riesgo de hipertensin
cuando los anestsicos voltiles lquidos ge-
neral son dados con metilfenidato.
Bloqueantes adrenrgicos neuronales, An-
tipsicticos: mayor efecto hipotensor de los
anestsicos generales cuando se administran
conjuntamente.
Alfa bloqueantes, verapamilo: su efecto hi-
potensor aumenta cuando se administran con
anestsicos generales.
IMAO: debido a las interacciones peligrosas
entre los anestsicos generales y los IMAO,
los IMAO normalmente se deben suspender 2
semanas antes de la ciruga.
Informacin basica para el paciente
Posibilidad de deterioro psicomotor posterior
a anestesia, dura 24 h despus de la anes-
32
tesia, evitar conducir o realizar otras tareas
que requieran alerta y coordinacin, evitar uso
de alcohol u otros depresores del SNC dentro
de 24 h despus de la anestesia, notifcar al
mdico si presenta tos, mareos, somnolencia,
nuseas, aumento de salivacin, temblores,
vmitos o dolor de cabeza o persiste despus
de la anestesia.
Almacenar entre 15 y 30C.
Monitorear en el paciente presin arterial, T
corporal, pulso cardaco, ritmo cardaco, oxi-
metra, estado respiratorio y ventilacin.
TIOPENTAL SDICO R: C
Inyectable 1 g
Indicaciones
(1) Induccin de anestesia general. (2) Crisis
convulsivas durante o despus de la aneste-
sia inhalatoria, local y otras causas. (3) Hi-
pertensin endocraneana durante el uso de
anestsicos voltiles o asociados a sndrome
de Reye, edema cerebral o traumatismo agudo
de cabeza.
Dosis
En general premedicar con atropina (para
disminuir secreciones mucosas), bloqueantes
neuromusculares. Para determinar la toleran-
cia y sensibilidad, administrar una dosis de
prueba de 25 a 75 mg IV, observar la reaccin
durante 1 min. Soluciones con concentracio-
nes entre 2 y 2,5% se usan para administra-
cin IV intermitente.
Adultos: Anestesia general: induccin, 50
a 100 mg IV 3 a 5 mg/kg IV. Mantenimien-
to con 50 a 100 mg IV o infusin continua
IV de soluciones entre 0,2 y 0,4%, segn
necesidad. Crisis convulsivas: 50 a 125
mg IV.
Hipertensin endocraneana: 1,5 a 3,5 mg/kg
IV (intermitente), puede repetirse segn ne-
cesidad.
Nios: Anestesia general: induccin, 3 a 5
mg/kg IV. Mantenimiento 1 mg/kg IV, segn
necesidad.
Farmacocintica
Se distribuye rpidamente al SNC y a los r-
ganos altamente perfundidos (hgado, riones
y corazn) y posteriormente al tejido adiposo.
Cuando se administra en infusin se acumula
en el tejido adiposo. Tiene un Vd de 1,7 - 2,5
L/kg que puede incrementarse a 4,1 L/kg en
obesos. Tiene una UPP alta (72 - 86%). La
biotransformacin es principalmente heptica
en pequeas cantidades en otros tejidos (rio-
nes y cerebro). Se biotransforma a metabolitos
activos, pero el 3 - 5% a pentobarbital. Su
metabolismo heptico es saturable. Tiene un
t de distribucin de 4,6 - 8,5 min y un t
de eliminacin de 10 - 12 h (adultos) que se
incrementa con la edad. En gestantes puede
llegar a 26,1 h y en obesos hasta 27,8 h. En
nios es de 6,1 h. Cuando se administran dosis
altas (300 - 600 mg/kg) hay un aumento del
t de eliminacin. El tiempo de inicio de accin
es de 30 - 60 seg para anestesia y 10 - 40 seg
para hipnosis, teniendo un tiempo de duracin
de la accin de 10 - 30 min. La eliminacin es
renal, siendo el clearance 1,6 - 4,3 mL/kg/min
que puede incrementarse durante la gestacin.
El despertar luego de una dosis moderada de
tiopental es rpido debido a la redistribucin de
la droga en el tejido corporal total, sin embargo,
algunos efectos sedantes pueden persistir por
24 h. Las dosis repetidas tienen un efecto acu-
mulativo. La absorcin es impredecible cuando
se administra por va rectal.
Precauciones
su depuracin es mayor en gestantes por
incremento de la actividad del sistema en-
zimtico heptico inducido por la gestacin,
puede causar depresin sobre SNC del feto a
dosis repetidas. (2) Lactancia: se distribuye
en leche materna; no se han descrito proble-
mas. (3) Pediatra: no se han demostrado
problemas. (4) Geriatra: efectos ms pro-
longados, se puede requerir una disminucin
1. Anestsico
33
de dosis de hasta 50%. (5) Insufciencia
heptica: los efectos pueden prolongarse,
se puede requerir disminucin de dosis. (6)
Insufciencia renal: disminuir dosis hasta
en 75% de dosis usual en insufciencia renal
severa (depuracin de creatinina < 10 mL/
min.). Depuraciones mayores no requieren
ajuste. (7) Insufciencia cardaca seve-
ra, hipotensin o shock: puede producirse
depresin cardiovascular severa. (8) Insuf-
ciencia respiratoria y asma severa: puede
producir depresin respiratoria prolongada.
(9) Enfermedad de Addison, anemia seve-
ra, mixedema: los efectos se potencian y pro-
longan. (10) Desrdenes neuromusculares,
miastenia grave: existe mayor riesgo para
producir depresin respiratoria. Los refejos
larngeos se deprimen con estados profundos
de anestesia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al tiopental. Porfria intermi-
tente aguda o antecedentes de sta. Enferme-
dad cardiovascular severa. Status asmtico.
Reacciones adversas
Frecuentes: temblores y escalofros post-
anestesia.
Poco frecuentes: somnolencia prolongada,
cefalea, nusea y vmito.
Raras: depresin respiratoria, laringoespas-
mo; arritmias cardacas, hipotensin; anaf-
laxia, reacciones alrgicas, anemia hemolti-
ca, parlisis del nervio radial; trombofebitis o
dolor en el sitio de inyeccin, la extravasacin
puede producir dolor, lcera y necrosis de piel;
inyeccin intraarterial puede producir arteritis,
trombosis y gangrena de la extremidad.
versos graves
Medidas generales en depresin respiratoria
o depresin cardaca, interrumpir la admi-
nistracin del tiopental, instaurar y mantener
una va area y, si es necesario, administrar
oxgeno al 100% con ventilacin asistida; en
laringoespasmo, primero se administra oxge-
no y luego un miorrelajante.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: pueden aumen-
tar efectos depresores sobre SNC, respiracin e
hipotensin; se puede requerir ajuste de dosis.
Metabolizados por citocromos: disminuye
los efectos de warfarina, fenitona, antidepre-
sivos tricclicos y corticoides.
Antihipertensivos: incrementan el riesgo de
severa hipotensin.
Sulfato de magnesio: aumenta los efectos
depresores sobre el SNC.
Clorpromazina: prolonga el efecto.
Fenotiazinas: puede incrementar el efecto
excitatorio.
Aspirina, meprobramato, probenecid, sulfs-
oxazol: pueden desplazarlo de su UPP.
Puede disminuir captacin tiroidea de iodo
radioactivo.
El tiopental sdico es estable a T ambiente
indefnidamente. Una vez reconstituido es es-
table por varios das en refrigeracin y debera
usarse dentro de las 24 h de su reconstitu-
cin. Las soluciones son ms estables a pH
alcalino, siendo incompatibles con succinilco-
lina, tubocurarina, soluciones cidas, agentes
oxidantes y algunos antibiticos y analgsicos.
En dextrosa al 5%, SF y agua es estable por 48
h. Almacenar protegido de la luz. En presencia
de precipitados o cristales descartar. No mez-
clar con medicamentos de pH cido porque
precipita (antibiticos, tranquilizantes, anal-
gsicos y relajantes musculares, entre otros).
que requieran atencin y coordinacin; ni con-
24 h despus de la anestesia.
1.2 Anestsicos locales
Los anestsicos locales producen bloqueo re-
versible de la conduccin de las fbras nervio-
34
sas, actan disminuyendo la permeabilidad al
sodio, de la membrana celular nerviosa.
Pueden ser utilizados por varias rutas como
anestesia de superfcie (tpica), infltracin
de piel y tejidos blandos: bloqueo de nervio
perifrico, plexos nerviosos, bloqueo epidu-
ral (extradural o peridural) o bloqueo espinal
(subaracnoideo o intratecal).
La lidocana tiene un rpido inicio de accin
y una duracin de efecto intermedio, mientras
que la bupivacana tiene un inicio de accin
ms lento y un efecto mucho ms prolongado.
Los anestsicos locales pueden producir
vasodilatacin; la adicin de epinefrina
(simptico mimtico) al anestsico se utiliza
para prolongar la duracin de su efecto dis-
minuyendo su absorcin sistmica; adicio-
nalmente aumenta la intensidad del bloqueo
y reduce el sangrado quirrgico. Est contra-
indicado el uso de un vasoconstrictor donde
exista circulacin terminal como en los dedos
y apndices.
BUPIVACANA
CLORHIDRATO +
preservante
R: C
Inyectable 0,5% / 20 mL
Indicaciones
Anestesia local: (1) Regional central por blo-
queo epidural, lumbar o caudal; subaracnoi-
deo (con dextrosa para obtener una solucin
hiperbrica). (2) Bloqueo de nervio perifrico.
(3) Bloqueo retrobulbar. (4) Bloqueo simpti-
co. (5) Infltracin local.
Dosis
Adultos: Anestesia regional central: a) epidu-
ral: bloqueo motor parcial a moderado, 25 a
50 mg; bloqueo motor moderado a completo,
50 a 100 mg; bloqueo motor completo, 75 a
150 mg. b) caudal: bloqueo motor moderado,
37,5 a 75 mg; bloqueo motor completo, 75 a
150 mg. Bloqueo nervioso perifrico: 25 a 175
mg. Bloqueo retrobulbar: 15 a 30 mg. Bloqueo
simptico: 50 a 125 mg. Infltracin: hasta
175 mg.
Las dosifcaciones pueden repetirse c/3 h, se-
gn necesidad. La mayor experiencia es con
dosis solas hasta 175 mg sin la epinefrina y
la dosifcacin no debera exceder 400 mg/d,
ya que se carece de experiencia clnica con la
dosis ms alta.
Nios: Dosis no establecida para menores
de 12 aos. La anestesia espinal no debe ser
usada en menores de 18 aos.
Farmacocintica
Luego de la inyeccin para bloqueo de nervios
caudales, epidurales o perifricos, los niveles
sanguneos pico son alcanzados en 30 - 45
min. El inicio de accin es rpido (1 - 10 min),
y es ms prolongada que la mayora de anes-
tsicos locales (3 - 9 h). Se distribuye en todos
lo tejidos con gran concentracin sobretodo en
rganos altamente perfundidos (hgado, pul-
mn, corazn y cerebro). El 95% del frmaco
se encuentra unido a pp, principalmente la 1-
glicoprotena cida. Tiene un Vd aparente pe-
queo (73 L). Se metaboliza principalmente en
el hgado por conjugacin. La excrecin es por
va renal, siendo el 5% como droga inalterada.
Casi no se excreta a travs de la leche. Su t
es de 1,5 - 5,5 h en adultos, 8,1 h en neonatos.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la barrera placentaria.
(2) Labor de parto: su administracin epi-
dural, subaracnoidea o pudenda puede pro-
ducir cambios en la contractibilidad uterina
e hipotensin materna. (3) Lactancia: no
se ha demostrado problema. (4) Pediatra:
mayor riesgo de toxicidad, (5) Geriatra:
mayor riesgo de toxicidad. (6) Insufciencia
heptica: incrementa la toxicidad, puede re-
querir ajuste de dosifcacin. (7) Insufcien-
cia renal: no requiere ajuste de dosifcacin.
(8) Para bloqueo epidural o raqudeo o
caudal (no emplear preparaciones con
preservantes): bloqueo cardaco, hemorragia
severa, hipotensin, shock (riesgo de depre-
sin cardaca); sepsis, historia de hipertermia
maligna, infamacin o infeccin en el sitio
de puncin (puede extenderse la infeccin al
espacio subaracnoideo); deformaciones espi-
1. Anestsico
35
nales (difculta la tcnica de administracin);
trastornos de coagulacin, cefalea o historia
de migraa, hipertiroidismo. (9) Dosis alta o
administracin intravascular inadvertida pue-
den producir paro cardaco con resucitacin
difcil o la muerte. (10) Formulaciones con
meta bisulfto de sodio causan reaccin
de tipo alrgico (anaflaxia, severos cuadros
asmticos) tal sensibilidad es ms frecuente
en pacientes asmticos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a bupivacana u otros anes-
tsicos tipo amidas. Anestesia paracervical en
trabajo de parto (puede producir bradicardia y
muerte fetal); anestesia regional IV (altas con-
centraciones en plasma pueden ocurrir des-
pus de la liberacin de torniquete, habiendo
reportes de paro cardaco y muerte).
Reacciones adversas
Generalmente relacionadas a dosis excesiva o
administracin intravascular inadvertida (im-
pregnacin al tejido cardaco).
Poco frecuentes: depresin cardiovascular
(puede ser prolongada), arritmias, vasodi-
latacin perifrica; estimulacin del SNC,
convulsiones, luego depresin neurolgica;
reacciones alrgicas y anaflaxia. Con aneste-
sia epidural: parlisis de piernas, bradicardia,
retencin o incontinencia urinaria y fecal; dolor
lumbar; parlisis de nervios craneales, prdi-
da de conciencia, cefalea; disfuncin sexual,
anestesia persistente, meningitis sptica.
zumbido de odos y paro respiratorio.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC: pueden presentar efec-
tos aditivos.
Antimiastnicos: pueden disminuir los efec-
tos antimiastnicos; ajustar la dosis de este
grupo de frmacos.
Opiceos: pueden aumentar efectos de-
presores respiratorios en anestesia espinal
alta.
Vasoconstrictores, incluida epinefrina:
puede producirse isquemia al utilizarse junto
al anestsico local en zonas dstales (dedos
de pies, manos o pene).
Agentes bloqueantes neuromusculares:
pueden prolongar el efecto bloqueante neuro-
muscular.
IMAO, furazolidona, procarbazina, selegi-
lina: se incrementa el riesgo de hipotensin.
Soluciones desinfectantes: pueden causar
liberacin de metales pesados de estas solu-
ciones y producir irritacin cutnea.
Disminuye la actividad de la enzima colines-
terasa.
Almacenar entre 15 - 30C. En combinacin
con SF es estable por 32 das entre 3 - 23C.
Las soluciones parcialmente usadas que no
contienen preservantes deben ser desecha-
das.
BUPIVACANA
clorhidrato
R: C
Bupivacana clorhidrato sin preservante
0,5%, Inyectable 0,5% / 20 mL
Bupivacana clorhidrato + glucosa 0,5%
+ 7,5%, Inyectable 0,5% + 7,5% / 4 mL
Indicaciones
Bupivacana clorhidrato sin preservante 0,5%
Infltracin local, bloqueo del nervio perifrico,
ciruga lumbar, ciruga, caudal, trabajo lumbar,
bloqueo simptico, anestesia dental.
Bupivacana clorhidrato + glucosa 0,5% +
7,5%
Anestesia espinal hiperbrica uso obsttrico
parto vaginal normal o cesrea, anestesia
quirrgica, de las extremidades inferiores y
procedimiento perineal, procedimientos de
abdomen bajo, ciruga abdominal superior.
36
Dosis
Bupivacana clorhidrato sin preservante 0,5%
Las dosis deben ajustarse de acuerdo con el
estado fsico del paciente y la naturaleza del
procedimiento.
Adultos: Infltracin local, mximo 60 mL, con
solucin 0,25%. Bloqueo del nervio perifrico,
mximo 30 mL, con solucin 0,5%. Ciruga
lumbar, mximo 20 mL, con solucin 0,5%.
Ciruga caudal mximo 30 mL, con solucin
0,5%. Trabajo lumbar, mximo 12 mL con so-
lucin 0,5%; caudal (rara vez se usa) mximo
20 mL con solucin 0,5%. Bloqueo simptico,
mximo 50 mL, con solucin 0,25%.
Dosis mxima: 175 mg en dosis nica o 400
mg/d.
Nios: nios que pesen ms de 10 kg :
analgesia caudal, dosis nica 1 - 2,5 mg/
kg peso corporal, solucin 0,125 - 0,25%.
Analgesia caudal, la infusin continua, 0,2
- 0,4 mg/kg peso corporal/h solucin 0,1,
0,125, o 0,25%, que no exceda de 0,4 mg/
kg peso corporal/h. Anestesia epidural o cau-
dal, dosis nica, 1 - 2,5 mg/kg peso corporal,
solucin 0,125 - 0,25%. Anestesia epidural
o caudal, linfusin continua, 0,2 - 0,4 mg/
kg peso corporal/h solucin 0,1, 0,125, o
0,25%, que no exceda de 0,4 mg/kg peso
corporal/h. Infltracin local, 0,5 - 2,5 mg/kg
peso corporal solucin 0,25 - 0,5%. Bloqueo
del nervio perifrico, 0,3 - 2,5 mg/kg peso
corporal solucin 0,25 - 0,5%.
Bebs y nios que pesen hasta 10 kg: anal-
gesia caudal, dosis nica, 1 - 1,25 mg/kg peso
corporal solucin 0,125 - 0,25%. Analgesia
caudal, infusin continua, 0,1 - 0,2 mg/kg
peso corporal/h solucin 0,1, 0,125, 0,25%,
que no exceda de 0,2 mg/kg peso corporal/h.
Caudal o anestesia epidural, dosis nica, 1
- 1,25 mg/kg peso corporal solucin 0,125 -
0,25%.
Anestesia epidural o caudal, infusin conti-
nua, 0,1 - 0,2 mg/kg peso corporal/h solucin
0,1, 0,125 o 0,25%, que no exceda de 0,2 mg/
kg peso corporal/h. Infltracin local, 0,5 - 2,5
mg/kg peso corporal solucin 0,25 - 0,5%.
Bloqueo del nervio perifrico, 0,3 - 2,5 mg/kg
peso corporal solucin 0,25 o 0,5%.
Dosis mxima: infltracin local o bloqueo del
nervio perifrico, bupivacana 0,5%, 0,5 mL/
kg de peso corporal.
Bupivacana clorhidrato + glucosa 0,5% +
7,5%
Adultos: Anestesia espinal hiperbrica, anes-
tesia obsttrica, parto vaginal normal, 6 mg
(0,8 mL) de clorhidrato de bupivacana solu-
cin 0,75%, cesrea 7,5 - 10,5 mg (1 - 1,4
mL) de clorhidrato de bupivacana solucin al
0,75%. Anestesia quirrgica, de las extremi-
dades inferiores y procedimiento perineal 7,5
mg (1 mL) de clorhidrato de bupivacana solu-
cin 0,75%. Procedimientos de abdomen bajo
12 mg (1,6 mL) de clorhidrato de bupivacana
solucin 0,75% Ciruga abdominal superior 15
mg (2 mL) en posicin horizontal. Dosis usual
peditrica anestesia espinal hiperbrica, 0,3 -
0,6 mg/kg de peso corporal solucin 0,75%.
Farmacocintica
Absorcin sistmica completa, la velocidad
se ve infuida por el sitio y va de administra-
cin (especialmente de la vascularizacin o
la velocidad del fujo sanguneo en el sitio de
inyeccin), dosis total (en volumen y concen-
tracin) administrada, caractersticas fsicas
(tales como el grado de UPP y solubilidad en
lpidos) del agente individual, y si se utiliza al
mismo tiempo o no un vasoconstrictor. UPP
muy alta. Levobupivacana es metabolizada
por el citocromo P450 CYP3A4 e isoformas
CYP1A2 a levobupivacana desbutil y 3 - levo-
bupivacana hidroxi, respectivamente, tiempo
de concentracin mxima: 10 - 30 min, puede
ocurrir 1 - 3 min despus de la inyeccin in-
travascular o transtraqueal. Su t es de 3,5
h en adultos y 8,1 a 14,9 h en recin nacidos.
Eliminacin renal, principalmente como meta-
bolitos, cantidad de dosis en forma inalterada
5%. Comienzo de accin: intermedio. Dura-
cin de la accin: larga (3 - 10 h)
Precauciones
(1) Embarazo: tercer trimestre: con gran-
des dosis, depresin respiratoria neonatal,
hipotona y bradicardia despus de bloqueo
1. Anestsico
37
paracervical o epidural; bajas dosis de bupi-
vacana para uso intratecal al fnal del emba-
razo. (2) Lactancia: se encuentra en la leche
materna, cantidad demasiado pequea para
ser perjudicial. (3) Pediatra: los bebs de
hasta 9 meses de edad pueden tener bajas
concentraciones plasmticas de alfa 1-glico-
protena cida (GAA), resulta en aumento de
fraccin libre de bupivacana, puede conducir
a toxicidad sistmica, la disminucin en el
aclaramiento de bupivacana en pacientes
peditricos puede ser ms importante que
las concentraciones de AAG en la causa de
la toxicidad. Los recin nacidos pueden te-
ner aclaramiento total de bupivacana slo
un tercio a la mitad de los adultos. (4) Ge-
riatra: reducir la dosis. (5) Insufciencia
heptica severa. (6) Insufciencia renal
grave. (7) Efectos inotrpicos negativos
de medicamentos anti-arrtmicos (lidocana)
tienden a ser aditivos, tener especial cuidado
si se utilizan dos o ms dosis, sobre todo si se
altera la funcin miocrdica. (8) La mayora
o todos los medicamentos efcaces contra
las arritmias tambin pueden provocar
hipopotasemia, aumento arritmognico (pro-
arrtmico). (9) Epilepsia. (10) Insufciencia
respiratoria. (11) Alteraciones de la con-
duccin cardaca. (12) Bradicardia. (13)
Choque grave. (14) Porfria aguda. (15)
Miastenia gravis. (16) Reducir la dosis en
personas debilitadas, disponer de equipo
de reanimacin.
Contraindicaciones
Administracin paracervical en obstetricia, hi-
povolemia, bloqueo cardaco completo, no uti-
lice soluciones que contengan epinefrina para
anestesia de apndices, anestesia regional IV
(bloqueo de Bier).
Reacciones adversas
Los efectos txicos asociados a los anestsi-
cos locales por lo general estn asociados a
concentraciones plasmticas excesivamente
altas; los efectos inicialmente incluyen una
sensacin de embriaguez y mareo seguido por
sedacin, parestesia peribucal y contraccio-
nes, tambin pueden ocurrir convulsiones en
las reacciones graves. En inyeccin IV, pueden
ocurrir muy rpidamente, convulsiones y co-
lapso cardiovascular reacciones de hipersensi-
bilidad, reacciones cruzadas de sensibilidad se
pueden evitar usando productos alternativos.
Cuando es necesaria analgesia prolongada,
es preferible actuar para reducir al mnimo la
probabilidad de toxicidad sistmica acumula-
da. Las inyecciones de anestesia local se de-
ben administrar lentamente, a fn de detectar
la administracin intravascular inadvertida.
Los anestsicos locales no deben ser inyec-
tadas en los tejidos infamados o infectados
ni deben ser aplicados a la uretra traumatiza-
da, en tales casos, la absorcin en la sangre
puede aumentar la posibilidad de efectos ad-
versos sistmicos. El efecto anestsico local
puede ser reducido por el pH local alterado.
Los anestsicos locales pueden ser ototxicos
y no deben aplicarse en el odo medio.
versos graves
Para depresin circulatoria: administrar vaso-
presor y lquidos por va IV, para hipotensin
materna durante la anestesia obsttrica se
recomienda colocar al paciente en su lado
izquierdo, si es posible, para corregir la com-
presin aorto-cava por el tero grvido. La
salida del feto puede mejorar la respuesta
de la paciente obsttrica con la reanimacin
cardiopulmonar; para convulsiones: proteger
al paciente y administrar oxgeno inmediata-
mente, si la crisis no responde a la asisten-
cia respiratoria, administrar benzodiazepina:
diazepam o barbitrico de accin ultracorta:
tiopental o tiamilal IV, los barbitricos, pueden
causar depresin circulatoria cuando se ad-
ministran IV, tener en cuenta, para disminuir
las manifestaciones musculares de las con-
vulsiones persistentes administrar agente blo-
queante neuromuscular, hipoxia, hipercapnea
y acidosis puede desarrollarse rpidamente
despus de las convulsiones, para metahemo-
globinemia: si no responde a la administracin
de oxgeno, administrar azul de metileno; mo-
38
nitorear presin arterial, frecuencia cardiaca,
estado neurolgico y estado respiratorio. Aten-
cin de apoyo asegurar y mantener una va a-
rea permeable, administrar oxgeno e instituir
respiracin asistida o controlada segn sea
necesario. En algunos pacientes, la intubacin
endotraqueal puede ser requerida.
Para el tratamiento de los efectos adversos:
para convulsiones si no responden a la asis-
tencia respiratoria, administrar benzodiazepi-
na: diazepam (en incrementos de 2,5 mg) o
un barbitrico de accin ultracorta: tiopental
o tiamilal (en incrementos de 50 - 100 mg) IV
cada 2 - 3 min, estos agentes, especialmen-
te los barbitricos, pueden causar depresin
circulatoria cuando se administra IV, tener
en cuenta. Administrar agentes de bloqueo
neuromuscular para disminuir las manifesta-
ciones musculares de las crisis persistentes,
respiracin artifcial es obligatoria, Para meta-
hemoglobinemia si no responde a administra-
cin de oxgeno, la administracin de azul de
metileno (IV, 1 7 - 2 mg/kg peso corporal) en
solucin al 1%, durante un perodo de 5 min.
Interacciones
Medicamentos
Propranolol: mayor riesgo de toxicidad por
bupivacana cuando se administra con pro-
pranolol.
Cimetidina: puede inhibir el metabolismo he-
ptico de bupivacaina incrementando riesgo
de toxicidad.
Halotano: su uso concurrente puede causar
cardiotoxicidad.
Condiciones que afectan el uso: alergias a los
anestsicos que se prev utilizar, anestsicos
relacionados, otros compuestos relacionados
y aditivos (metilparabeno, sulftos), el uso en
nios y ancianos aumenta el riesgo de toxici-
dad sistmica.
Almacenar entre 15 y 30C. Proteger de la
congelacin.
Monitorear en el paciente estado cardiovascu-
lar, estado respiratorio, estado de conciencia
y frecuencia cardiaca fetal. No se recomienda
para la anestesia regional endovenosa (blo-
queo de Bier).
LIDOCANA
clorhidrato
R: B
Lidocana clorhidrato Gel/jalea 2 - 4% /
10 g
Lidocana Aer Top/Spr 10%
Indicaciones
Lidocana clorhidrato Gel/jalea 2 - 4% / 10 g
(1) Anestesia local tpica (Anestesia local
para membranas mucosas como esfago, la-
ringe, boca, cavidad nasal, faringe, recto, tr-
quea, tracto urinario y vagina). (2) Neuralgia
postherptica.
(1) Membranas mucosas gingival y oral.
Dosis:
Lidocana clorhidrato Gel/jalea 2 - 4% / 10 g
Adultos: Anestesia local tpica: (4%) la apli-
cacin tpica nica no debe ser superior a 5 g
(que contiene 250 mg de lidocana base), ms
o menos equivalente a una longitud de 6 pul-
gadas de gel del tubo; dosis mxima 17 a 20 g
(850 a 1 000 mg de lidocana base)/d.
Neuralgia postherptica: aplicar hasta 3 par-
ches por va tpica una sola vez, c/12 h en un
perodo de 24 h.
Nios: Anestesia local tpica: dosis mxima
de 4,5 mg/kg por va tpica.
Adultos: Membranas mucosas gingival y oral,
tpica, 20 mg (2 atomizaciones) por cuadrante
de mucosa gingival y oral, dosis mxima: no
sobrepasar de 30 mg (3 atomizaciones) por
cuadrante de mucosa gingival y oral, durante
un perodo de 30 min.
Nios: Membranas mucosas gingival y oral,
tpica, hasta un mximo de 3 mg/kg de peso
corporal.
1. Anestsico
39
Farmacocinetica
La lidocana puede ser absorbida posterior-
mente a su aplicacin tpica en membranas
mucosas y la cantidad absorbida depende
del sitio de aplicacin, tiempo de exposicin,
concentracin y dosis total. La absorcin de
los anestsicos tpicos, es rpida cuando son
administrados de forma intratraqueal. La lido-
cana se absorbe bien en el TGI, sin embargo,
es poca la cantidad de lidocana detectada en
el torrente circulatorio, debido a la biotransfor-
macin de la misma en el hgado. La lidocana
es metabolizada rpidamente en el hgado y
los metabolitos as como la molcula sin cam-
bios son excretados por los riones.
Lidocana Aer Top/Spr 10%: se absorbe r-
pidamente a travs de las membranas mu-
cosas, inicio de accin 1 min, duracin de la
accin 10 - 15 min.
Precauciones
(1) Embarazo: no se cuenta con estudios
bien controlados en mujeres embarazadas, el
uso de lidocana durante el embarazo debe ser
realizado bajo vigilancia mdica. La lidocana
no se encuentra contraindicada durante las
labores de parto, sin embargo, se debe vigi-
lar el uso concomitante de este medicamento
con otros productos conteniendo lidocana, ya
que la dosis total debe ser considerada. (2)
Lactancia: la lidocana es excretada en la
leche materna, por lo que se deben observar
precauciones cuando se suministra a mujeres
lactando ya que la proporcin de lidocana,
leche, plasma es de 0,4. (3) Pediatra: estu-
dios controlados de lidocana tpica en nios
menores de 7 aos han mostrado menores be-
nefcios generales que nios mayores o adul-
tos. Estos estudios demuestran la importancia
del apoyo y soporte psicolgico y emocional a
los nios pequeos bajo tratamiento mdico o
quirrgico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los anestsicos locales de
tipo amida o a cualquier otro componente del
producto.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin (3%), nuseas (me-
nos del 1%).
Raras: paro cardaco, arritmia cardiaca; me-
tahemoglobinemia; anaflaxia.
versos graves
Los niveles mximos en sangre de lidocana
seguidos a una aplicacin de 60 g en 400 cm
2

de piel intacta durante 3 h son 0,05 a 0,16
g/mL. Los niveles txicos de lidocana en
sangre (5 g/mL) causan disminucin de la
respuesta cardiaca, de la respuesta perifri-
ca total y de la presin arterial media. Estos
cambios son atribuidos al efecto depresivo de
este agente anestsico al sistema cardiovas-
cular. Atencin de apoyo asegurar y mantener
una va area permeable, administrar oxgeno
e instituir respiracin asistida o controlada
segn sea necesario. En algunos pacientes, la
intubacin endotraqueal puede ser requerida.
Interacciones
Medicamentos
tos aditivos.
Antimiastnicos: pueden disminuir los efec-
tos antimiastnicos; ajustar la dosis de este
grupo de frmacos.
Vasoconstrictores, incluida epinefrina:
puede producirse isquemia al utilizarse junto
al anestsico local en zonas dstales (dedos
de pies, manos o pene).
pueden prolongar el efecto bloqueante neuro-
muscular.
Beta bloqueador y cimetidina: disminuyen el
metabolismo de lidocana, riesgo de toxicidad.
ciones y producir irritacin cutnea. Para las
formulaciones que contienen epinefrina.
Instruya al paciente para tener un cuidado
especial para evitar lesiones de las zonas del
cuerpo que estn adormecidos por lidocana.
40
El paciente debe evitar el rascado, frotamien-
to, o la aplicacin de temperaturas extremas
hasta que vuelva el cuerpo sensacin de es-
pacio. Grandes cantidades de preparados t-
picos pueden aumentar el riesgo de toxicidad
por lidocana. Este medicamento puede cau-
sar irritacin de la piel. Indique a los pacientes
informar sobre signos y sntomas de toxicidad
por lidocana, convulsiones, difcultad para
respirar, coma o trastornos del ritmo cardaco.
No aplicar preparaciones tpicas en piel lesio-
nada o irritada. Utilizar preparaciones tpicas
con moderacin. Advierta a los pacientes que
la oclusin de la piel con cualquier tipo de ma-
terial puede aumentar el riesgo de efectos se-
cundarios graves, como la aplicacin de calor.
Lidocana Aer Top/Spr 10%: alergias a los
anestsicos que se prev utilizar, anestsicos
relacionados, otros compuestos relacionados
y aditivos, evitar lesiones, incluida la de no
comer ni masticar chicle despus de la anes-
tesia dental, puede producir entumecimiento u
hormigueo prolongado en labios y boca, par-
lisis respiratoria
Almacenar entre 15 y 25C. Proteger de la
congelacin.
No se deje al alcance de los nios. Este me-
dicamento es de empleo delicado. Consrvese
el tubo bien tapado y a T ambiente a no ms
de 25C.
Monitorear en pacientes estado cardiovascu-
lar, estado respiratorio, estado de conciencia
y frecuencia cardaca fetal.
LIDOCANA
clorhidrato
R:B
Lidocana clorhidrato + epinefrina, Inyec-
table 2% + 1:80 000 / crpula
Lidocana clorhidrato sin epinefrina, Inyec-
table 2% / crpula
Lidocana clorhidrato + preservante + epi-
nefrina, Inyectable 2% + 1:200 000 / 20 mL
Indicaciones
Lidocana clorhidrato + epinefrina: (1) Infl-
tracin dental o bloqueo del nervio.
Lidocana clorhidrato sin epinefrina 2%: (1)
Infltracin dental o bloqueo del nervio. (2)
bloqueo caudal o lumbar epidural. (3) Infltra-
cin local. (4) Bloqueo de los nervios perifri-
cos. (5) Bloqueo simptico.
nefrina: (1) Infltracin dental o bloqueo del
nervio. (2) Bloqueo caudal o lumbar epidural.
(3) Infltracin local. (4) Bloqueo de los ner-
vios perifricos. (5) Bloqueo simptico.
Dosis
Adultos: Formulacin inyectable 2% con y
sin epinefrina: Crpula, anestesia dental, 20
a 100 mg hasta 300 mg. Bloqueo del nervio
perifrico: las dosis varan y deben ser indi-
vidualizadas. Bloqueo retrobulbar: 120 a 200
mg. Bloqueo simptico: 50 a 100 mg.
Lidocana clorhidrato sin epinefrina 2%
Anestesia caudal, analgesia obsttrica: 100
- 300 mg de solucin 0,5 - 1%. Analgesia
quirrgica: 225 - 300 mg (15 - 20 mL), de
solucin 1,5%. Nota: Para catter perma-
nente (administracin intermitente), la dosis
mxima no debe administrarse a intervalos de
menos de 90 min.
Anestesia epidural analgesia 250 - 300 mg
(25 - 30 mL), solucin 1%. Anestesia 225 -
300 mg (15 - 20 mL) solucin 1,5% 200 -
300 mg (10 - 15 mL) solucin 2%, Torcica:
200 - 300 mg (20 - 30 mL), solucin 1%. Para
catter permanente (administracin intermi-
tente), la dosis mxima no debe administrarse
a intervalos de menos de 90 min.
Infltracin: Regional IV: 50 - 300 mg (10 - 60
mL), solucin 0,5%. Percutnea: 5 - 300 mg
(hasta 60 mL de solucin 0,5%, hasta 30 mL
de solucin 1%).
Bloqueo del nervio perifrico. Braquial: 225 -
300 mg (15 - 20 mL), solucin 1,5%. Dental:
20 - 100 mg (1 - 5 mL) solucin 2%. Intercos-
tal: 30 mg (3 mL) solucin 1%. Paracervical:
100 mg (10 mL) por lado, solucin 1%, se
puede repetir si es necesario, a intervalos de
1. Anestsico
41
no menos de 90 Min. Paravertebral: 30 - 50
mg (3 - 5 mL) solucin 1%. Pudendo: 100 mg
(10 mL) por lado, solucin 1%. Bloqueo del
nervio simptico cervical (ganglio estrellado):
50 mg (5 mL) solucin 1%. Lumbar: 50 - 100
mg (5 - 10 mL), solucin 1%. Dosis lmites:
que no exceda de 4,5 mg/kg de peso corporal o
300 mg por dosis, excepto: Anestesia regional
IV: no exceder de 4 mg/kg de peso corporal.
Nios: Infltracin local o bloqueo nervioso:
hasta 5 mg/kg de peso corporal solucin 0,25
- 1%. Anestesia regional IV hasta 3 mg/kg de
peso corporal solucin 0,25 - 0,5%. Dosis l-
mites 5 mg/kg de peso corporal.
nefrina.
Adultos y adolescentes: Anestesia dental
(por infltracin o bloqueo del nervio), 20 - 100
mg (1 - 5 mL) de clorhidrato de lidocana como
una solucin al 2% con epinefrina 1:100.000
y 1:50.000.
Dosis lmite anestesia dental 7mg/kg de peso
corporal o 500 mg de clorhidrato de lidocana.
La utilidad de los medicamentos complemen-
tarios para proteger al paciente de los efectos
secundarios vara dependiendo de la droga y los
efectos secundarios el uso de benzodiazepinas
pueden ayudar a prevenir las convulsiones
durante el perodo de mxima absorcin de la
anestesia, pero no protege al paciente de su
toxicidad cardiovascular. Otras indicaciones 7
mg de clorhidrato de lidocana/kg de peso cor-
poral, pero no superior a 500 mg en dosis nica.
Nios: Formulacin inyectable 2% con y sin
epinefrina: infltracin y bloqueo de nervio pe-
rifrico: hasta 4,5mg/kg. Lidocana clorhidrato
+ preservante + epinefrina.
Anestesia dental 20 - 30 mg (1 - 1,5 mL) de
clorhidrato de lidocana solucin al 2% con
epinefrina 1:100 000. Infltracin local o Blo-
queo nervioso hasta 7 mg/kg de peso corporal,
solucin 0,25 - 1%. Anestesia caudal epidural
hasta 7 mg/kg de peso corporal, solucin 0,5
- 1%. Dosis mxima anestesia dental 4 - 5 mg
de clorhidrato de lidocana/kg de peso corpo-
ral o 100 - 150 mg en dosis nica. Infltracin
local o bloqueo nervioso 7 mg de clorhidrato de
lidocana/kg de peso corporal solucin 0,25 -
1% con epinefrina 1:200 000.
Farmacocintica
Lidocana clorhidrato + epinefrina
La absorcin sistemtica es completa. La
velocidad de absorcin depende del lugar y la
va de administracin (sobre todo de la vas-
cularizacin o velocidad del fujo sanguneo
en el lugar de la inyeccin), de la dosis total
administrada (volumen y concentracin), de
las caractersticas fsicas (como grado de UPP
y solubilidad en lpidos), de cada frmaco en
particular y de que se utilizan o no de manera
simultnea vasoconstrictores, cruza la barre-
ra placentaria. Metabolismo heptico rpido,
N-alquilacin rendimientos monoetilglicinexi-
lidide oxidativo y glicinexilidida (metabolitos).
Eliminacin renal (90% metabolitos), (<10%
sin cambios). Su t es de 1,5 hasta 2 h.
Lidocana clorhidrato sin epinefrina 2%
Absorcin sistmica completa, velocidad se
ve infuida por el sitio y va de administra-
cin (especialmente de la vascularizacin o
la velocidad del fujo sanguneo en el sitio de
inyeccin), dosis total (en volumen y concen-
tracin), administrado, caractersticas fsicas
(tales como el grado de UPP y solubilidad en
lpidos) del agente individual y si o no se utiliza
un vasoconstrictor al mismo tiempo. Biotrans-
formacin: lidocana; metabolitos son activos
y txicos, pero menos que el compuesto origi-
nal, tiempo de mxima concentracin: 10 - 30
min, puede ocurrir en 1 - 3 min despus de
la inyeccin intravascular o transtraqueal, t
1,5 - 2 h (adultos), 3,2 h (recin nacidos), co-
mienzo de accin: rpida, duracin de la ac-
cin: 1 - 3 h. Eliminacin renal, principalmente
como metabolitos, la excrecin renal puede
seguir en la excrecin biliar y su reabsorcin
en el TGI, cantidad de dosis en forma inalte-
rada 10%. UPP, moderada a alta 60 - 90%,
principalmente a alfa 1-cido glicoprotena.
Precauciones
Lidocana con epinefrina, contienen metabi-
sulfto de sodio que puede causar reacciones
de tipo alrgico en personas susceptibles.
42
Utilizar la menor dosis efectiva. Extrema pre-
caucin al utilizar en la regin lumbar y anes-
tesia epidural en personas con enfermedades
neurolgicas, deformidades de la columna,
septicemia e HTA severa.
Precaucin en las inyecciones de anestsi-
cos locales que contienen un vasoconstrictor
cuando se utilizan en las zonas de arterias
terminales, o zonas con mucha irrigacin,
que pudieran estar afectadas, con isquemia o
necrosis, pueden dar lugar a enfermedad vas-
cular perifrica o la hipertensin debido a la
respuesta vasoconstrictora exagerada.
(1) Embarazo: riesgo de embarazo segn
FDA categora B. (2) Lactancia: est dis-
tribuido en la leche materna. (3) Pediatra:
estudios adecuados llevados a cabo hasta la
fecha no han demostrado problemas especf-
cos que limitan la utilidad de lidocana en los
nios. (4) Geriatra: puede haber toxicidad
sistmica, reducir la dosis, utilizarse con pre-
caucin en la instilacin intrauretral. (5) In-
sufciencia heptica: reduccin de la dosis
o aumento en el intervalo entre dosis puede
ser necesaria. (6) Insufciencia renal. (7)
Sensibilidad cruzada y/o problemas rela-
cionados. (8) Sndrome de Adams-Stokes.
(9) Insufciencia cardaca avanzada. (10)
Vigilancia del ECG para la administracin
IV. (11) Anestesia epidural: se recomien-
da una dosis de prueba. (12) Enfermedad
neurolgica. (13) Deformidades de la co-
lumna. (14) Septicemia. (15) Hipertensin
severa. (16) Sndrome de cola de caballo.
(17) Preparados que contengan sustancias
conservantes no deben ser utilizados para
la anestesia espinal o epidural. (18) Grados
graves de bloqueo sinoauricular, auricu-
loventricular. (19) Choque intraventricular.
(20) Bloqueo cardaco, (21) Bradicardia
sinusal. (22) Hemorragia severa. (23) In-
feccin local en el lugar de la inyeccin. (24)
Sindrome de Wolff-Parkinson-White.
Contraindicaciones
Las presentaciones con epinefrina no deben
usarse en reas que posean circulacin arterial
terminal (dedos, pene) o con compromiso del
riego arterial. Las presentaciones sin epinefrina
no debe usarse en los pacientes con: Trastornos
sino auricular, todos los grados de bloqueo aur-
culo - ventricular, depresin miocrdica severa,
porfria aguda, hipovolemia, bloqueo cardaco
completo, no utilizar soluciones que contengan
adrenalina para anestesia en los apndices.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones alrgicas con
difcultad respiratoria, prurito, erupcin cut-
nea; en elevadas dosis o por administracin
IV: depresin cardiovascular, arritmias, con-
vulsiones, visin borrosa, diplopa, nuseas,
vmitos, zumbido en los odos, temblores,
ansiedad, nerviosismo, mareos, vrtigo, sen-
sacin de frialdad, entumecimiento de las
extremidades, escozor, picazn, sensibilidad
anormal al dolor no existente con anterioridad
al tratamiento, enrojecimiento, hinchazn de
la piel, boca o garganta.
Raras: hematuria, aumento de la sudacin,
hipotensin arterial. Con anestesia epidural
o subaracnoidea: parlisis de las piernas,
prdida de la conciencia, parlisis de nervios
craneales, cefalea; bradicardia, retencin o
incontinencia urinaria o fecal, dolor lumbar,
prdida de la funcin sexual, anestesia persis-
tente, meningitis asptica. La administracin
subaracnoidea inadvertida durante la aneste-
sia caudal o epidural puede producir bloqueo
espinal alto o total, con parlisis respiratoria y
a veces paro cardaco.
versos graves
Para depresin circulatoria: administrar vaso-
presor y lquidos por va IV, para hipotensin
materna durante la anestesia obsttrica se
recomienda colocar al paciente en su lado
izquierdo, si es posible, para corregir la com-
presin aorto-cava por el tero grvido. La
salida del feto puede mejorar la respuesta
de la paciente obsttrica con la reanimacin
cardiopulmonar; para convulsiones: proteger
a la paciente y administrar oxgeno inmediata-
mente, si las crisis no responden a la asisten-
1. Anestsico
43
cia respiratoria, administrar benzodiazepina:
diazepam o barbitrico de accin ultracorta:
tiopental o tiamilal IV, los barbitricos, pueden
causar depresin circulatoria cuando se ad-
ministran IV, tener en cuenta, para disminuir
las manifestaciones musculares de las con-
vulsiones persistentes administrar agente blo-
queante neuromuscular, hipoxia, hipercapnea
y acidosis puede desarrollarse rpidamente
despus de las convulsiones, para metahemo-
globinemia: si no responde a la administracin
de oxgeno, administrar azul de metileno; mo-
nitorear presin arterial, frecuencia cardiaca,
estado neurolgico y estado respiratorio. Aten-
cin de apoyo asegurar y mantener una va a-
rea permeable, administrar oxgeno e instituir
respiracin asistida o controlada segn sea
necesario. En algunos pacientes, la intubacin
endotraqueal puede ser requerida.
Interacciones
Medicamentos
Antiarrtmicos: su empleo en conjunto con
la lidocana puede producir efectos cardacos
aditivos. Anticonvulsivos tipo hidantona: re-
ducen su concentracin plasmtica.
bloqueadores y cimetidina: aumento de las
concentraciones sricas.
tos aditivos.
Opiceos: pueden aumentar efectos depre-
sores respiratorios en anestesia espinal alta.
Bloqueadores neuromusculares: suelen
prolongar su efecto bloqueador.
IMAO, furazolidona, procarbazina, selegili-
na: se incrementa el riesgo de toxicidad.
ciones y producir irritacin cutnea.
Acetazolamida: lidocana antagoniza hipopo-
tasemia causada por acetazolamida.
Atazanavir, cimetidina, fosamprenavir,
propranolol: concentracin plasmtica de
lidocana posiblemente aumentada con riesgo
toxicidad.
Diurticos de asa, diurticos tiazidas:
accin de lidocana antagonizada por hipo-
potasemia provocada por diurticos de asa y
diurticos relacionados.
Dolasetrn, quinupristina con dalfopristi-
na: aumento del riesgo de arritmias ventricu-
lares, evitar el uso concomitante.
Antipsicticos: mayor riesgo de arritmias
ventriculares cuando antiarrtmicos que pro-
longan el intervalo QT son administrados con
antipsicticos que prolongan el intervalo QT.
Beta-bloqueantes: mayor depresin del mio-
cardio, cuando antiarrtmicos son administra-
dos con beta-bloqueantes.
Condiciones que afectan el uso: en alergias
a los anestsicos y aditivos (metilparabeno,
sulftos); en nios y ancianos aumenta del
riesgo de toxicidad sistmica; con otros me-
dicamentos, especialmente bloqueantes beta-
adrenrgicos no selectivos, depresores del
SNC, cocana, glucsidos digitlicos, drope-
ridol, haloperidol, anestsicos por inhalacin
de hidrocarburos, maprotilina, fenotiazinas,
antidepresivos tricclicos, o vasoconstrictores;
con enfermedades como arritmias, insufcien-
cia cardiaca, trastornos de la coagulacin,
hipertiroidismo, infeccin local en el lugar de
la inyeccin o la puncin lumbar propuesta,
enfermedad vascular perifrica.
Advertir que la lesin se puede producir sin
ser detectada, mientras persiste el entumeci-
miento en la zona afectada, teniendo cuidado
evitar lesiones, incluida la de no comer ni
masticar chicle despus de la anestesia den-
tal (para evitar el trauma).
Conservar entre 15 y 25C. Proteger de la
congelacin.
No debe esterilizarse en autoclave. No use
la solucin si est decolorada o contiene un
precipitado. Una reduccin de la dosis de li-
docana, o un aumento en el intervalo entre
dosis, puede ser necesaria en pacientes con
disminucin del fujo sanguneo heptico o
deterioro de la funcin heptica. Monitorear
44
en pacientes estado cardiovascular, estado
respiratorio, estado de conciencia y frecuencia
cardiaca fetal.
Las soluciones que contienen epinefrina deben
utilizarse cuando se requieren grandes dosis.
Una reduccin de la dosis de lidocana, o un
aumento en el intervalo entre dosis, puede
ser necesaria en pacientes con disminucin
del fujo sanguneo heptico o deterioro de la
funcin heptica. La lidocana con epinefrina
contiene metabisulfto de sodio que puede
causar una reaccin anaflctica en algunas
personas. No debe esterilizarse en autoclave.
No use la solucin si est coloreada o contiene
precipitado. Monitorear en pacientes el estado
cardiovascular, estado respiratorio, estado de
conciencia y frecuencia cardiaca fetal.
LIDOCANA
clorhidrato
R: B
Lidocana clorhidrato sin preservante sin
epinefrina, Inyectable 2% / 20 mL
Lidocana clorhidrato + preservante sin
epinefrina, Inyectable 2% / 20 mL
Lidocana clorhidrato sin preservante +
epinefrina, Inyectable 2% + 1:200 000 /
20 mL
Lidocana clorhidrato sin preservante +
glucosa, Inyectable 5% + 7,5% / 2 mL
Indicaciones
Lidocana clorhidrato sin preservante sin epi-
nefrina:
Anestesia regional IV (bloqueo de Bier); infl-
tracin dental o bloqueo del nervio, bloqueo
caudal o lumbar epidural, infltracin local,
bloqueo de los nervios perifricos, bloqueo
simptico.
Lidocana clorhidrato + preservante sin epi-
nefrina:
Destinado a la analgesia por infltracin o blo-
queo nervioso se dise para ser administra-
da por inyeccin bajo la piel SC.
Lidocana clorhidrato sin preservante + epi-
nefrina:
Anestsico local por infltracin
Lidocana clorhidrato sin preservante + glu-
cosa:
Anestesia obsttrica espinal baja, parto va-
ginal normal, cesrea, anestesia quirrgica
abdominal, anestesia espinal.
Dosis
Adultos: Lidocana clorhidrato sin preservante
sin epinefrina.
Anestesia caudal: Analgesia obsttrica: 100
- 300 mg de solucin 0,5 - 1%. Analgesia
quirrgica: 225 - 300 mg (15 - 20 mL), de
solucin 1,5%.
Anestesia epidural: Analgesia 250 - 300 mg
(25 - 30 mL), solucin 1%. Anestesia 225 -
300 mg (15 - 20 mL) solucin 1,5% 200 -
300 mg (10 - 15 mL) solucin 2%, torcica:
200 - 300 mg (20 - 30 mL), solucin 1%. Para
catter permanente (administracin intermi-
tente), la dosis mxima no debe administrarse
a intervalos de menos de 90 min.
Infltracin: Regional IV: 50 - 300 mg (10 - 60
mL), solucin 0,5%. Percutnea: 5 - 300 mg
(hasta 60 mL de solucin 0,5%, hasta 30 mL
de solucin 1%).
Bloqueo del nervio perifrico: Braquial: 225 -
300 mg (15 - 20 mL), solucin 1,5%. Dental:
20 - 100 mg (1 - 5 mL) solucin 2%. Intercos-
tal: 30 mg (3 mL) solucin 1%. Paracervical:
100 mg (10 mL) por lado, solucin 1%, se
puede repetir si es necesario, a intervalos de
no menos de 90 min. Paravertebral: 30 - 50
mg (3 - 5 mL) solucin 1%. Pudendo: 100 mg
(10 mL) por lado, solucin 1%.
Bloqueo del nervio simptico: Cervical (gan-
glio estrellado): 50 mg (5 mL) solucin 1%.
Lumbar: 50 - 100 mg (5 - 10 mL), solucin
1%. Dosis lmites que no exceda de 4,5 mg/kg
de peso corporal o 300 mg por dosis, excepto:
Anestesia regional IV: no exceder de 4 mg/kg
de peso corporal.
Lidocana clorhidrato + preservante sin epi-
nefrina
La dosis mxima es de 4,5mg/kg/dosis, va
IM, no repetir hasta despus de 2 h.
nefrina
1. Anestsico
45
La dosis es variable y va a depender del
rea que va a ser anestesiada, de la vas-
cularidad de los tejidos y del nmero de
segmentos neuronales que van a ser blo-
queados. Deber utilizarse la mnima dosis
necesaria que proporcione una anestesia
efectiva. La dosis inicial en un adulto no
deber exceder de 6 mg por kg de peso
corporal. Es recomendable el uso de con-
centraciones al 0,5% o al 1%.
cosa
Anestesia obsttrica espinal baja (bloque de
silla de montar), parto vaginal normal: 9 a 15
mg (0,6 a 1 mL) de clorhidrato de lidocana
como una solucin al 1,5%, 50 mg (1 mL)
de clorhidrato de lidocana como una solucin
al 5% para proporcionar anestesia perineal
durante unos 100 min y la analgesia durante
40 min. Cesrea y partos que requieren mani-
pulacin intrauterina: 75 mg (1,5 mL) de clor-
hidrato de lidocana como una solucin al 5%.
Anestesia quirrgica abdominal - 75 a 100 mg
(1,5 a 2 mL) de clorhidrato de lidocana como
una solucin al 5%.
Nios: lidocana clorhidrato sin preservante
sin epinefrina.
Infltracin local o bloqueo nervioso: hasta 5
mg/kg de peso corporal solucin 0,25 - 1%.
Anestesia regional IV hasta 3 mg/kg de peso
corporal solucin 0,25 - 0,5%. Dosis lmites 5
mg/kg de peso corporal.
nefrina.
La dosis total deber ser reducida en propor-
cin al peso corporal o al rea que se va a
anestesiar.
cosa.
Anestesia espinal bebs y nios de hasta 5 kg:
2,5 mg/kg de peso corporal, bebs y nios de
5 a 15 kg: 2 mg/kg de peso corporal, nios
que pesen ms de 15 kg: 1,5 mg por kg de
peso corporal.
Farmacocintica, precauciones, contra-
indicaciones, reacciones adversas. Trata-
miento de sobredosis y de efectos adversos
graves, Interacciones
(Ver Lidocana clorhidrato en monografa an-
terior).
Interacciones
La prueba con bentiromida se ve alterada al
usar la lidocana. Los valores de la creatinin-
fosfoquinasa (CPK) pueden aumentar con la
administracin intramuscular de lidocana.
Informacin bsica para el paciente, almace-
namiento y estabilidad, advertencia comple-
mentaria.
Ver lidocana clorhidrato monografa anterior.
1.3 Medicacin preoperatoria y
sedacin para procedimientos
breves
ETILEFRINA R: C
Inyectable 10 mg/mL
Indicaciones
(1) Hipotensin. (2) Desrdenes circulatorios
asociados a hipotensin ortosttica. (3) Des-
rdenes genitourinarios.
Dosis
Adultos: Infusin IV: 0,2 - 0,6 mg/min. Bolo
IV: 5 - 10 mg. IM o SC: 10 mg/1 - 3 h. VO:
25 mg/24 h de liberacin prolongada 5 - 10
mg/8 h en tabletas o solucin oral.
Nios: > 6 aos: IV y VO igual que adultos.
IM o SC: 7 - 10 mg/1 - 3 h. 2 - 6 aos: VO:
2,5 - 5 mg/8 h. Infusin IV: 0,1 - 0,4 mg/min.
IM o SC 4 - mg/1 - 3 h. < 2 aos: VO: 1 - 2,5
mg/8 h. Infusin IV: 0,05 - 0,2 mg/min. IM o
SC 2 - 4 mg/1 - 3 h.
Farmacocintica
La UPP es del 23%. El metabolismo princi-
palmente es por conjugacin en el hgado. Los
metabolitos son excretados principalmente
por la orina (80%). El tiempo de duracin del
efecto es de 30 - 60 min luego de la adminis-
tracin IV. Su t es de 3 h.
46
Precauciones
(1) Embarazo: provoca teratogenicidad, so-
bre todo en el primer trimestre. (2) Lactancia:
no hay informacin, sin embargo no se reco-
mienda la administracin durante este pero-
do. (3) Pediatra: puede utilizarse para las
indicaciones mencionadas. (4) Geriatra: los
gerontes son ms sensibles a efectos adver-
sos. (5) Insufciencia heptica: no requiere
ajuste. (6) Insufciencia renal: prescribir
con cautela. (7) Diabetes mellitus. (8) Cor
pulmonare. (9) Arritmia cardaca. (10) In-
sufciencia renal severa.
Contraindicaciones
Tirotoxicosis. Feocromocitoma. Glaucoma de
ngulo cerrado. Hipertrofa prosttica. Lactan-
cia. Hipertensin. Taquicardia. Hipertensin.
Estenosis de las vlvulas cardacas. Primer
trimestre de gestacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: palpitaciones, taquicardia, cefa-
lea, insomnio, nerviosismo y piloereccin.
Poco frecuentes: nusea.
versos graves
Los sntomas de la sobredosis incluyen cefalea,
arritmias e hipertensin. Tratamiento sintomti-
co y de soporte, reducir o suspender la infusin
IV. Contrarrestar los efectos presores si es ne-
cesario, con vasodilatadores de accin rpida
o bloqueadores alfa-adrenrgicos. Controlar las
arritmias con bloqueadores beta-adrenrgicos;
en caso de asmticos, usar un beta bloqueador
cardioselectivo. Es hemodializable.
Interacciones
Medicamentos
Hipoglicemiantes: antagonista del efecto hi-
poglicemiante.
Antidepresivos tricclicos: se incrementa el
riesgo de arritmias.
Adrenrgicos: los efectos se sinergizan pu-
diendo producir mayores efectos adversos.
Puede incrementar tolerancia a glucosa y al-
terar test urinario de embarazo. Adems pude
elevar las concentraciones de bilirrubina y AST.
Almacenar entre 15 a 25C. Conservar en en-
vase bien cerrado. Proteger de la luz.
ATROPINA SULFATO R: C
Inyectable 1 mg/mL
Indicaciones
(1) Coadyuvante de la anestesia general: re-
duce la secrecin gstrica, salival y trqueo-
bronquial; previene la bradicardia refeja, e
hipotensin por refejo vagal, o por el uso de
anestsicos y manipulacin quirrgica. (2)
Antiespasmdico. (3) Envenenamiento por
inhibidores de la acetilcolinesterasa (rganos
fosforados y carbamatos). (4) Coadyuvante
de neostigmina o piridostigmina, para rever-
tir bloqueo neuromuscular no despolarizante
(previene efectos muscarnicos de estos fr-
macos, como bradicardia y aumento de se-
creciones). (5) Bradicardia: sinusal, bloqueo
aurculo-ventricular y en asistolia.
Dosis
Adultos: Coadyuvante de la anestesia: 0,3 a
0,6 mg IM IV, entre 0,5 y 1 h antes de la
ciruga. Antdoto de inhibidores de la acetilco-
linesterasa: 0,6 a 1,2 IV inicialmente; luego, 2
mg repetidos c/ 5 a 10 min hasta completar
atropinizacin. Antiespasmdico: 0,4 a 0,6
mg IM, IV SC c/4 a 6 h. Antiarrtmico: 0,4
a 1 mg IV c/1 a 2 h, segn necesidad mximo
hasta 2 mg.
Nios: La dosis en nios generalmente vara
entre 0,01 y 0,03 mg/kg. Antdoto de inhibi-
dores de la acetilcolinesterasa: 0,05 mg/kg/
dosis IV; repetir c/ 5 min hasta completar
atropinizacin y, para mantenimiento de este
estado, repetir dosifcacin c/1 a 4 h. Dosis
mxima 600 g.
Farmacocintica
Es bien absorbido por va IM. La inhibicin
de la salivacin ocurre dentro de los 30 min
1. Anestsico
47
1 h y de 1 2 h luego de la adm IM VO
respectivamente, persistiendo por 4h. Tiene
buena distribucin tisular; cruza la BHE y pla-
centaria. Tiene una unin a pp del 50% y un
Vd de 1 - 6 L/kg. Tiene un t plasmtico de
2 - 3 h y un t de eliminacin de 12,5 h o
ms. Es biotransformada en el hgado a meta-
bolitos y excretada principalmente por la orina.
Aproximadamente el 77 - 94% de la dosis por
va IM es excretada por la orina dentro de las
24 h. Del 30 - 50% de la dosis es excretada
en forma inalterada y cerca del 33% como
metabolitos.
Precauciones
puede producir taquicardia fetal. (2) Lactan-
cia: se distribuye en leche materna; evitar el
uso crnico, puede inhibir secrecin lctea.
(3) Pediatra: mayor riesgo de toxicidad. (4)
Geriatra: reducir dosis por mayor riesgo a
efectos cardiovasculares, del SNC y antico-
linrgicos (retencin urinaria en hombres).
(5) Insufciencia heptica: disminuye su
metabolismo y aumenta toxicidad. (6) Insuf-
ciencia renal: disminuye su excrecin y pue-
de incrementar su toxicidad. (7) Hipertiroi-
dismo, enfermedad isqumica coronaria,
taquicardias, HAT; ICC, IMA. (8) Hipertrofa
prosttica. (9) Colitis ulcerativa, estenosis
pilrica, esofagitis de refujo y hernia hia-
tal. (10) Fiebre especialmente en nios:
por supresin de la actividad de las glndulas
sudorparas. (11) Glaucoma de ngulo agu-
do, miastenia grave. (12) Personas con
sndrome de Down.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a atropina. Obstruccin
intestinal, leo paraltico o atona intestinal,
megacolon txico, dolor abdominal en nios.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento, disminucin de
sudoracin, sequedad de la boca.
Poco frecuentes: taquicardia, visin borro-
sa, midriasis, fotosensibilidad, sequedad de
la piel.
Raras: reacciones alrgicas, aumento de
presin intraocular, hipotensin ortosttica;
difcultad para orinar, somnolencia, cefalea,
prdida de la memoria, confusin, nusea,
vmito, debilidad y febre.
versos graves
Medidas generales. Para revertir sntomas
anticolinrgicos se puede administrar neos-
tigmina 0,5 a 1 mg IM 0,5 a 2 mg IV, segn
necesidad e intensidad de los sntomas.
Interacciones
Medicamentos
Anticolinrgicos, fenotiazinas, antisicticos,
antidepresivos triciclicos: efectos aditivos.
Ciclopropano: pueden producirse arritmias
ventriculares.
Cisaprida, domperidona y metocloprami-
da: los efectos de stos son antagonizadas
por la atropina.
Halotano: disminuye la bradicardia inducida
por este anestsico.
Opiceos: incrementan sus efectos gastroin-
testinales como estreimiento.
Alcalinizadores de la orina: disminuye su
excrecin urinaria.
La reduccin de la motilidad gstrica causada
por antimuscarnicos puede afectar la absor-
cin de otros frmacos.
Puede alterar la dosis de barbitricos en san-
gre. Puede interferir con la prueba de secre-
cin gstrica.
Almacenar a T ambiente.
Puede producir visin borrosa, fotofobia, som-
nolencia y mareo, sequedad de la boca.
DIAZEPAM R: D
Tableta Ranurada 10 mg
Inyectable 5 mg/mL / 2mL
48
Indicaciones
(1) Ansiedad, insomnio (alivio de sntomas por
corto tiempo). (2) Medicacin pre-anestsica
(sedacin), procedimientos endoscopios y
cardioversin (sedacin y amnesia anter-
grada). (3) Crisis convulsivas (tratamiento y
coadyuvante) y estado epilptico. (4) Espas-
mos musculares, ttanos. (5) Abstinencia
alcohlica (alivio de sntomas agudos).
Dosis
Adultos: Ansiedad: VO 2 a 10 mg c/6 a 12
h. Alternativamente en casos moderados 2
a 5 mg IM/IV y en severos 5 a 10 mg IM/IV
de acuerdo a la gravedad de los sntomas,
se puede repetir en 3 a 4 h. Medicacin pre-
anestsica, procedimientos endoscpicos: IM/
IV lenta 5 a 10 mg, segn necesidad. Coadyu-
vante para los estados convulsivos: VO 2 a
10 mg c/ 6 a 12 h. Estado epilptico. Crisis
convulsivas severas y recurrentes: IV 5 a 10
mg repetidos c/10 a 15 min hasta alcanzar
una dosis mxima de 30 mg. Puede adminis-
trarse con extrema cautela otro ciclo en 2 a
4 h. Coadyuvante para el alivio del espasmo
msculo esqueltico, ttanos: VO 2 a 10 mg
c/ 6 a 8 h, alternativamente 5 a 10 mg IM/IV
iniciales, seguidos de 5 a 10 mg IM/IV en 3 a
4 h. En caso de ttanos puede requerirse dosis
mayores. Tratamiento del sndrome de absti-
nencia alcohlica agudo: VO 10 mg c/ 6 a 8 h
el 1er d, despus reducir a 5 mg VO c/ 6 a 8 h
segn sea necesario. Si se presenta agitacin
aguda, temblores o para prevenir el delirium
tremens y las alucinaciones, 10 mg IM/IV ini-
cialmente, seguidos de 5 a 10 mg en 3 a 4 h.
Nios: Ansiedad: > 6 meses: VO 0,04 a 0,2
mg/kg c/6 a 8 h. Crisis convulsivas severas y
recurrentes: < 30 d a 4 aos: IV lenta 0,2 a
0,5 mg c/2 a 5 min hasta un mximo de 5 mg.
5 aos a ms aos: IV lenta 1 mg c/ 2 a 5 min
hasta un mximo de 10 mg. Se puede repetir
el ciclo en 2 a 4 h de ser necesario. Para el
tratamiento de ttanos en nios de 30 d a 4
aos, administrar lentamente 1 a 2 mg IM/IV
c/ 3 a 4 h segn sea necesario. En nios de 5
aos o ms, administrar 5 a 10 mg c/ 3 a 4 h.
Farmacocintica
Absorcin completa en el TGI, el diazepam se
encuentra entre las benzodiazepinas que se
absorben ms rpidamente. Su absorcin es
lenta y errtica despus de la administracin
IM. Se distribuye ampliamente en el organis-
mo. Su UPP es 98,5 a 98,9%. Al administrar
dosis repetidas de benzodiazepinas de t
larga se produce acumulacin del compuesto
inalterado o de metabolitos activos. El estado
de equilibrio se alcanza en 5 a 14 d. La eli-
minacin del frmaco es lenta pudiendo durar
por sem. Su t es de 30 a 56 h. Metabolismo
heptico a metabolitos activos. Excrecin re-
nal slo una pequea parte en las heces.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la barrera placenta-
ria, evitar su uso en el primer trimestre (ries-
go de teratogenicidad); el uso crnico puede
producir sndrome de abstinencia y, cerca del
parto, facidez y depresin del neonato. (2)
Lactancia: se distribuye en leche materna,
su uso en madres que dan de lactar puede
producir somnolencia, difcultades en la ali-
mentacin y prdida de peso en el nio. (3)
Pediatra y geriatra: son ms sensibles
a sus efectos, especialmente los neonatos
(metabolismo lento y riesgo de acumulacin);
reducir la dosis. (5) Insufciencia renal: no
se necesita ajustar dosifcacin. (6) Insuf-
ciencia heptica: se prolongan los efectos
depresores (aumenta su vida media). (7)
Glaucoma de ngulo cerrado: puede tener
efecto colinrgico (8) Pacientes debilitados,
hipoalbuminemia: reducir las dosis. (9)
Insufciencia respiratoria y EPOC: puede
agravarse la hipoventilacin. (10) Intoxica-
cin alcohlica aguda, dependencia de
drogas, psicosis: por predisposicin a la
dependencia. (11) Historia de epilepsia o
crisis convulsivas: la iniciacin o supresin
brusca puede aumentar la frecuencia y seve-
ridad de las crisis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Diazepam; administra-
cin intra-arterial.
1. Anestsico
49
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, fatiga, ataxia (al
inicio del tratamiento), enrojecimiento, hin-
chazn o dolor en el lugar de la inyeccin.
Poco frecuentes: depresin neurolgica, ce-
falea, confusin, mareo, dolor abdominal, es-
treimiento o diarrea, visin borrosa, cambios
en la libido, retencin urinaria, sequedad de
la boca, aumento de secreciones bronquiales,
depresin respiratoria, bradicardia, alucina-
ciones, nerviosismo, insomnio, rash, disfun-
cin heptica.
Por discontinuacin abrupta: (dosis altas por
periodos prolongados), irritabilidad, nervio-
sismo, hasta convulsiones, delirio y paranoia,
sudoracin, dolor abdominal, nusea y vmito,
hipersensibilidad, dolor, fotofobia y taquicardia.
Su administracin IV puede producir dolor
en el sitio de inyeccin y, en algunos casos
trombofebitis (debido a su solvente el propi-
lenglicol).
versos graves
Medidas generales. Administracin del an-
tagonista especfco: fumazenil; y continuar
con el tratamiento de soporte y sintomtico,
si existe agitacin, evitar barbitricos, que
pueden agravar la excitacin y/o prolongar la
depresin sobre el SNC.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: se incremen-
tan los efectos depresores del SNC.
Fentanilo: aumento del riesgo de hipotensin
y depresin respiratoria; reducir un tercio de la
dosis del Fentanilo.
Carbamazepina: disminucin de las concen-
traciones sricas de ambos frmacos.
Cimetidina, anticonceptivos, eritromicina,
isoniazida, omeprazol: prolongan los efectos
del diazepam.
Antihipertensivos: potencian los efectos hi-
potensores.
Levodopa: disminucin del efecto del antipar-
kinsoniano.
Rifampicina: disminuye concentraciones
plasmticas del diazepam, ajustar la dosis.
Zidovudina: incremento de la toxicidad del
antiviral.
Puede disminuir la respuesta a la prueba de
captacin tiroidea de Yodo (
123
I y
131
I).
Almacenar en ambiente seco, de preferen-
cia entre 15 y 30C. Proteger de la luz solar.
Mantener el frmaco fuera del alcance de los
nios.
Evitar bebidas alcohlicas y otros depresores
del SNC. Puede administrarse con o sin ali-
mentos. Administrar IV lento sin exceder los
5 mg/min en adultos 0,25 mg/kg durante
3 min en nios. No se recomienda la infusin
IV continua. La va IM debe aplicarse pro-
fundamente, aunque dicha va es errtica e
impredecible en sus efectos. Verifcar la pre-
sentacin para que la va de administracin
sea la correcta.
El diazepam interacta con el plstico, no
guardar en jeringas de plstico, ni mezclar con
otro frmaco para su administracin. Si se
presenta somnolencia no se deber conducir
vehculos, ni operar maquinaria pesada. La
administracin intraarterial puede producir
vasoespasmo y gangrena.
FENTANILO (como
citrato)
R: C
Inyectable (50 g/mL 0,05 mg/mL) / 10
mL
Indicaciones
(1) Induccin y mantenimiento (asociado a
otros anestsicos) de anestesia general. (2)
Analgsico en dolor post-operatorio (se prefe-
ren otros analgsicos opiceos de mayor du-
racin). (3) Coadyuvante de anestesia local.
50
Dosis
Adultos: Induccin y mantenimiento de anes-
tesia general (coadyuvante): en ciruga menor,
0,002 mg/kg IV; en ciruga mayor, dosis mo-
deradas: 0,002 a 0,02 mg/kg IV, y dosis altas.
Cuando se requiere anestesia prolongada, y
disminucin de respuesta al estrs: 0,02 a
0,05 mg/kg IV. La dosis total se puede admi-
nistrar como dosis nica o dividida. Induccin
y mantenimiento de anestesia general (agente
primario): 0,05 a 0,1 mg/kg IV, administrado
con oxgeno al 100% u oxgeno + xido ni-
troso y bloqueante neuromuscular (se pueden
requerir hasta 0,15 mg/kg IV). Analgsico en
dolor post-operatorio: 0,0007 a 0,0014 mg/kg
IM, puede repetirse en 1 a 2 h, segn nece-
sidad.
Nios: De 2 a 12 aos: 0,002 a 0,003 mg/
kg IV.
Farmacocintica
Luego de la administracin IV, se alcanza una
analgesia mxima a los minutos, durando el
efecto entre 30 - 60 min. Despus de la admi-
nistracin IM la analgesia se alcanza entre los
7 - 15 min alcanzando una duracin entre 1 -
2 h. En ambos casos la duracin se relaciona
directamente con la dosis administrada. Los
efectos depresores sobre la respiracin duran
ms que los analgsicos. Luego de la adminis-
tracin epidural, la analgesia se inicia dentro
de los 10 - 15 min y dura aproximadamente
entre 2 - 3 h. Su alta liposolubilidad explica
la rpida depuracin del LCR. Su UPP es de
80 - 85%. Se metaboliza en el hgado por
oxidacin a norfentanil, y por hidrlisis a 4-N-
anilinopiperidina y cido propinico. Estos
metabolitos y la droga inalterada se excretan
por la orina, los cual puede durar varios das.
El t es de 2 - 7 h.
Precauciones
teratogenicidad. (2) Lactancia: no se han de-
mostrado problemas. (3) Pediatra: los neo-
natos son ms sensibles a depresin respira-
toria, se recomienda cuidado, si esta medica-
cin es utilizada en el pre o post-operatorio.
(4) Geriatra: los adultos mayores, son ms
sensibles a sus efectos, especialmente depre-
sores respiratorios; se recomienda disminuir
la dosis. (5) Insufciencia heptica: puede
incrementarse el t y prolongar su efecto;
estudiar la posibilidad de un ajuste de do-
sis. (6) Insufciencia renal: se excreta ms
lentamente prolongando su efecto. (7) Insu-
fciencia respiratoria: puede incrementar
la depresin respiratoria. 8) Hipotiroidismo:
mayor riesgo de depresin respiratoria y pro-
longa los efectos depresores del SNC, puede
requerirse reduccin de dosis. (9) Bradicar-
dia, insufciencia cardaca, hipertensin
endocraneana.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fentanilo.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, nusea y vmito.
Poco frecuentes: rigidez de msculos respi-
ratorios, trax, abdomen, mandbula y faringe
(puede difcultar intubacin y ventilacin), en
algunas ocasiones puede producir rigidez en
extremidades, depresin respiratoria, bradi-
cardia, hipotensin, espasmo de la va biliar y
urinaria, estreimiento, visin borrosa.
versos graves
Medidas generales. Para depresin respira-
toria durante ciruga: intubacin y respiracin
asistida o controlada, si es persistente ven-
tilacin mecnica. En bradicardia e hipoten-
sin: atropina y fuidos IV y vasopresores de
ser necesario.
Para rigidez muscular: bloqueante neuromus-
cular y respiracin asistida. Para manifesta-
ciones severas se debe usar naloxona.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: pueden incre-
mentar efectos depresores sobre SNC, aparato
respiratorio y cardiovascular.
1. Anestsico
51
Benzodiazepinas: disminuyen los requeri-
mientos del fentanilo para induccin anestsi-
ca, aumenta riesgo de hipotensin y depresin
respiratoria.
Anestsicos peridurales o espinales: altos
grados de bloqueo peridural o espinal pueden
aumentar el riesgo de depresin respiratoria,
hipotensin y bradicardia.
Antihipertensivos: puede potenciar efecto
hipotensor.
Beta bloqueadores: pueden incrementar
riesgo de bradicardia.
Naloxona: antagoniza efectos del fentanilo.
Bloqueantes neuromusculares: pueden
prevenir o revertir la rigidez inducida por fen-
tanilo.
xido nitroso: puede incrementar efectos
depresores sobre SNC, aparato respiratorio y
cardiovascular.
Inhibidores de las enzimas hepticas: pue-
den prolongar los efectos del fentanilo.
Pueden inducir contraccin del esfnter de Oddi
(incrementando la presin del rbol biliar), in-
terfriendo con la gammagrafa de vas biliares
y los niveles sricos de amilasas y lipasas.
Almacenar entre 15 a 25C. Proteger de la luz.
En las 24 h siguientes no se deben ingerir be-
bidas alcohlicas ni otros depresores del SNC.
Precaucin con actividades que requieran es-
tar alerta como conduccin de vehculos.
MIDAZOLAM (como
CLORHIDRATO)
R: D
Inyectable 1 mg/mL / 5mL, 5 mg/mL / 10mL
Indicaciones
(1) Induccin de anestesia general. (2) Medi-
cacin preoperatoria. (3) Hipntico y ansiolti-
co. (4) Sedante e hipntico para procedimien-
tos dentales, endoscopas, broncoscopas,
intubaciones y ciruga con anestesia regional.
Dosis
Adultos: Induccin de anestesia general: <
55 aos: Inicialmente 0,2 - 0,35 mg/kg IV en
20 - 30 seg. La anestesia debe inducirse en 2
min. Si fuese necesario pueden administrarse
dosis adicionales de 20% de la dosis origi-
nal para completar la induccin o mantener
la anestesia. Para pacientes pre-medicados
reducir la dosis inicial en 0,05 mg/kg. > 55
aos: Inicialmente 0,15 - 0,3 mg/kg IV en 30
seg. Sedacin en procedimientos: 0,05 - 0,1
mg/kg IV. Medicacin preoperatoria: 0,07 -
0,08 mg/kg (aprox. 5 mg) IM, 30 min antes de
la intervencin.
Nios: Induccin de anestesia general: 0,05
- 0,2 mg/kg IV. Sedacin en procedimientos:
0,1 - 0,25 mg/kg IV. Medicacin preoperatoria:
0,4 mg/kg IV.
Farmacocintica
Luego de la administracin IM, la absorcin
es rpida con una biodisponibilidad mayor al
90%. El inicio de accin luego de la adminis-
tracin IM o IV se produce entre los 5 - 156
min y 1,5 - 5 min, respectivamente. El efecto
mximo se observa entre los 20 - 60 min con
una recuperacin a las 2 - 6 h. Se distribuye
ampliamente en el organismo, cruza la BHE y
atraviesa la placenta. Su Vd vara entre 1 - 2,5
L/kg. Si el paciente tiene ICC el Vd aumenta.
En obesos hay un aumento signifcativo del Vd.
Tiene una unin a pp del 94 - 97%. Se metabo-
liza en el hgado por hidroxilacin. Los metabo-
litos son biolgicamente activos, de los cuales
el -hidroximidazolam es equipotente a la
droga madre. Los metabolitos se excretan por
la orina y solo el 0,03% como droga inalterada.
Tiene t de distribucin de 15 min y el t de
eliminacin es de aproximadamente 2,5 h.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al midazolam u otras ben-
zodiazepinas. Glaucoma de ngulo estrecho.
Precauciones
no hay informacin sufciente para asociarla
a teratogenicidad. Adems su uso se asocia
52
a depresin respiratoria neonatal. (2) Lac-
tancia: la cantidad que se encuentra en la
leche es muy pequea, pero no se conocen
el efecto de esto en el lactante. Sin embargo
se recomienda evitar la lactancia hasta 24 h
despus de la ltima dosis. (3) Pediatra:
los neonatos, especialmente los prematuros,
son ms sensibles a la depresin respiratoria,
sin embargo su uso est aprobado en nios.
(4) Geriatra: los adultos mayores son ms
sensibles a sus efectos, por lo que se reco-
mienda disminuir la dosis. (5) Insufciencia
heptica: puede incrementarse el t y pro-
longar su efecto; estudiar la posibilidad de un
ajuste de dosis. (6) Insufciencia renal: la
IRC leve y moderada no requieren ajuste, pero
cuando es severa (depuracin de creatinina
< 10 mL/min) se debe administrar el 50%
de la dosis. (7) Insufciencia respiratoria:
puede incrementar la depresin respiratoria.
8) Enfermedad cardaca, shock o hipo-
volemia: mayor riesgo de hipotensin. (9)
Suspensin brusca luego de uso prolon-
gado: puede causar convulsiones y sndrome
de abstinencia.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, disminucin de
la frecuencia respiratoria y el volumen tidal,
hipo.
Poco frecuentes: reacciones paradjicas
(agitacin, movimientos involuntarios, hi-
peractividad, sobretodo en nios); pesadi-
llas, sndrome de abstinencia y tolerancia
con tratamientos prolongados, hipotensin,
dolor en el sitio de administracin y trom-
boflebitis.
versos graves
Medidas generales. Para depresin respira-
toria durante ciruga: intubacin y respiracin
asistida o controlada, si es persistente ven-
tilacin mecnica. En bradicardia e hipoten-
sin: atropina y fuidos IV y vasopresores de
ser necesario. Medidas especfcas: Adminis-
trar fumazemil.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos peridurales o espinales: altos
grados de bloqueo peridural o espinal pueden
aumentar el riesgo de depresin respiratoria,
hipotensin y bradicardia.
Antihipertensivos: puede potenciar efecto
hipotensor.
Flumazenil: antagoniza efectos del midazo-
lam.
Etamina: el midazolam disminuye la taqui-
cardia e incrementa la PA producida por ke-
tamina.
cardiovascular.
Inhibidores de las enzimas hepticas 3A4
(ketoconazol, macrlidos, cimetidina, rani-
tidina, inhibidores de proteasa o fuoxeti-
na) pueden prolongar sus efectos.
Alimentos
Zumo de toronja: puede incrementar los
efectos de midazolam cuando se administra
por VO. Los dems alimentos no parecen afec-
tar su absorcin, pero siempre se recomienda
administrarlo antes de los alimentos. Adems
la melatonina, valeriana y kava kava pueden
incrementar los efectos sedantes.
Almacenar entre 15 - 30C. Es compatible
con Dextrosa 5% y Suero Fisiolgico. Las di-
luciones formadas son estables por 24 h a T
ambiente. No se adhiere a los materiales de
polietileno.
En las 24 h siguientes no se deben ingerir be-
bidas alcohlicas ni otros depresores del SNC.
Precaucin con actividades que requieran es-
tar alerta como conduccin de vehculos.
1. Anestsico
53
MORFINA
clorhidrato
R: C
Indicaciones
(1) Adjunto a la anestesia. (2) Premedicacin
para procedimientos anestsicos. (3) Dolor
posoperatorio.
Dosis
Adultos: Adjunto a la anestesia a) 10 mg IV
lento c/4 h con un rango de dosis usual de 5
mg a 15 mg (rango de dosis habitual diaria es
de 12 a 120 mg/d) b) ciruga a corazn abierto,
de 0,5 a 3 mg/kg IV.
Premedicacin para procedimientos anestsi-
cos 5 mg a 15 mg IV administrado muy lenta-
mente, (rango de dosis habitual diaria es de
12 a 120 mg/d).
Dolor posoperatorio 5 a 20 mg IM / SC c/4
h segn sea necesario, 10 mg IV lenta c/4 h
con un rango de dosis usual de 5 mg a 15 mg
(rango de dosis habitual diaria es de 12 a 120
mg/d). Inyeccin epidural (sin conservantes) 5
mg por va epidural en la regin lumbar, ms
dosis adicionales de 1 a 2 mg a intervalos
apropiados segn sean necesarias, mximo
10 mg c/24 h.
Nios: Dosis usual peditrica preoperatoria
IM, 50 - 100 g (0,05 a 0,1 mg)/kg de peso
corporal, dosis mxima 10 mg por dosis, post
operatorio, neonatos IV dosis inicial 50 g/
kg de peso corporal, seguido de una infusin
continua de 15 g/kg de peso corporal, y ajus-
tar la dosis de acuerdo al requerimiento y a la
respuesta individual de cada paciente.
Dolor posoperatorio 0,1 a 0,2 mg/kg SC c/4 h
segn sea necesario, mximo 15 mg/dosis,
0,05 a 0,1 mg/kg IV lenta, mximo 15 mg/
dosis.
Farmacocinetica
Distribucin amplia en riones, hgado, pul-
mones y bazo, pobre en msculos y cerebro.
La UPP es baja. Metabolismo heptico a
morfna 6-glucurnido con efecto analgsi-
co y morfna 3-glucurnido responsable del
dolor paradjico. El t es 2 a 3 h. Elimina-
cin renal 85%, 9 - 12% sin cambio, biliar
7 - 10%.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo-benefcio debe ser
considerado debido a que los analgsicos
opiceos cruzan la placenta, el uso regular
durante el embarazo puede causar dependen-
cia fsica en el feto, dando lugar a sntomas
de abstinencia (convulsiones, irritabilidad,
llanto excesivo, temblores, hiperrefexia, fe-
bre, vmitos, diarrea, estornudos y bostezos)
en el neonato. (2) Lactancia: problemas en
los seres humanos con la mayora de los anal-
gsicos opioides no se han documentado, se
distribuyen en la leche materna, las concen-
traciones de los medicamentos que son distri-
buidos en la leche materna son generalmente
bajos. (3) Pediatra: nios de hasta 2 aos
de edad pueden ser ms susceptibles a los
efectos, especialmente los efectos depresores
de la respiracin, de estos medicamentos. Ex-
citacin paradjica es especialmente probable
en pacientes peditricos que reciben analgsi-
cos opioides, (4) Geriatra: pacientes adultos
mayores pueden ser ms susceptibles a los
efectos depresores de la respiracin, son ms
propensos a tener hipertrofa prosttica u obs-
truccin relacionada con la edad y el deterioro
de la funcin renal por lo que pueden verse
afectados con retencin urinaria, adems,
al metabolizar o eliminar los medicamentos
ms lentamente que los adultos jvenes, las
dosis ms bajas suelen ser teraputicamente
efcaz para estos pacientes. (5) Insufciencia
heptica. (6) Insufciencia renal. (7) Los
analgsicos opioides pueden disminuir o
inhibir el fujo salival, contribuyendo as al
desarrollo de caries, enfermedad periodontal,
candidiasis oral.
Contraindicaciones
Depresin respiratoria aguda, asma o ataque
agudo, asma bronquial, enfermedad respi-
ratoria aguda o crnica, hipersensibilidad al
medicamento.
54
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, constipacin, ma-
reo, aumento de la sudoracin y fushing facial
(liberacin de histamina), nusea, vmito,
pupilas dilatadas.
Poco frecuentes: depresin respiratoria, ner-
viosismo, confusin, mareo, cefalea, prdida
del apetito, sequedad bucal, irritacin gastro-
intestinal, disminucin del volumen urinario,
espasmo uretral, reaccin alrgica, hipoten-
sin palpitaciones, diplopa o visin borrosa.
Raras: convulsiones, alucinaciones, depre-
sin mental, estimulacin paradjica del SNC
(especialmente en nios), rigidez muscular,
leo paraltico o megacolon txico, espasmo
biliar, pesadillas, zumbidos, hipertensin arte-
rial, urticaria, prurito, rash cutneo.
versos graves
El tratamiento de la depresin respiratoria u
otros efectos adversos potencialmente morta-
les deben tener prioridad. Tratamiento espe-
cfco: administracin de naloxona inyectable,
antagonista opiceo, se puede repetir en 2 o
3 veces con intervalos de 1 min, segn sea
necesario, para la recuperacin de la depre-
sin post-operatorio de opiceos, la dosis de
naloxona debe ajustarse con precisin para
evitar interferencias con el control del dolor
postoperatorio o causar otros efectos adver-
sos, hipertensin y taquicardia, a veces re-
sulta en insufciencia ventricular izquierda y
edema pulmonar, se han producido tras la ad-
ministracin de naloxona en estas circunstan-
cias (especialmente en pacientes cardacos).
Monitoreo continuo del paciente (debido a la
duracin de la accin de los analgsicos opioi-
des puede ser superior a la del antagonista)
y administracin de naloxona adicional segn
sea necesario, el tratamiento inicial puede ser
seguido por una infusin IV continua de na-
loxona, la velocidad de infusin se ajustar en
funcin de la respuesta del paciente. Atencin
de apoyo, establecer intercambio respiratorio
adecuado mediante la provisin de una va
area permeable y la de respiracin asistida
o controlada. Administracin de lquidos in-
travenosos y/o vasopresores y el uso de otras
medidas de apoyo segn sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Anticolinrgicos: eleva el riesgo de estre-
imiento intenso, ileo paraltico y retencin
urinaria.
Antihipertensivos: puede potenciar el efecto
hipotensor.
Naloxona: revierte los efectos analgsicos,
depresores sobre el SNC y respiratorios.
Bloqueantes neuromusculares: mayor ries-
go de depresin respiratoria central.
cardiovascular.
Warfarina: posible riesgo de mayor efecto
anticoagulante.
Rifampicina, fenitona, digoxina: riesgo de
acumulacin de morfna.
Zidovudina: puede disminuir su aclaramiento
y aumentar su toxicidad.
Pueden inducir contraccin del esfnter de
Oddi (incrementando la presin del rbol bi-
liar), interfriendo con la gammagrafa de vas
biliares y los niveles sricos de amilasas y
lipasas.
Puede causar somnolencia. Evitar las bebidas
alcohlicas. Condiciones que afectan el uso,
especialmente: antecedentes de sensibilidad
a opiceos, cruzan la placenta, el uso regular
de las mujeres embarazadas puede causar
dependencia fsica en el feto y el sndrome de
abstinencia en el recin nacido, lactancia es
distribuido en la leche materna; nios meno-
res de 2 aos de edad son ms susceptibles
a los efectos de los opiceos, en especial la
1. Anestsico
55
depresin respiratoria, tambin, los nios
pueden ser ms propensos a experimentar la
excitacin del SNC paradjicas durante el tra-
tamiento, su uso en pacientes geritricos son
ms susceptibles a los efectos de los opi-
ceos, especialmente la depresin respiratoria,
puede causar sequedad de boca, que puede
conducir a la caries, enfermedad periodontal,
candidiasis oral y malestar, evitar el consumo
de bebidas alcohlicas u otros depresores del
SNC durante el tratamiento, a no ser prescrito
o aprobado por el mdico, precaucin si se
produce mareo, somnolencia, o falsa sen-
sacin de bienestar, atencin al levantarse
repentinamente de una posicin acostada
o sentada, acostarse en caso de nuseas o
vmitos, mareos o aturdimiento, posible se-
quedad de la boca, usar goma de mascar sin
azcar o dulces, hielo, o sustituto de la saliva
para el alivio; consultar con su dentista si la
boca seca contina por ms de 2 semanas,
control mdico antes de interrumpir la medi-
cacin tras un uso prolongado de dosis altas,
reduccin gradual de la dosis para evitar sn-
tomas de abstinencia.
Almacenar entre 15 y 30C. Proteger de la luz.
Proteger de la congelacin. Sulfato de morfna
inyectable USP, es incompatible con barbitri-
cos solubles.
Monitorear en el paciente la funcin respira-
toria.
PROMETAZINA
clorhidrato
R: C
Inyectable 25mg/mL / 2mL
Indicaciones
Sedacin (uso a corto plazo).
Dosis
Adultos: Inyeccin IM profunda, 25 - 50 mg.
Nios: 5 - 10 aos 6,25 - 12,5 mg.
Farmacocintica
Se absorbe bien luego de la administracin
oral. UPP alta 65 - 90%. Biotransformacin
heptica. t 7 - 14 h. Comienzo de accin
IM en 20 min, IV 3 - 5 min. Duracin de la
accin de 4 - 6 h, puede persistir hasta por 12
h, Eliminacin renal, la mayora de los antihis-
tamnicos se excretan en forma de metabolitos
en 24 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no existen estudios ade-
cuados y bien controlados en humanos. Sin
embargo, prometazina administrada dentro
de 2 sem antes del parto puede inhibir la
agregacin plaquetaria en el recin nacido,
debe usarse durante el embarazo slo si el
benefcio justifca el riesgo potencial para el
feto. (2) Lactancia: existe riesgo potencial
para el lactante, debe inhibir la lactacin
debido a sus acciones anticolinrgicas. (3)
Pediatra: algunos estudios han indicado
que su uso en nios de hasta 2 aos de edad
puede estar asociada con el sndrome de
muerte infantil repentina (SIDS) y un aumento
de apnea del sueo. En los adolescentes con
signos y sntomas sugerentes de sndrome
de Reye, antihistamnicos derivados de las
fenotiazinas, no se utilizan por los sntomas
extrapiramidales que pueden ocasionar, sobre
todo despus de la administracin parenteral
en dosis altas, pueden ser confundidos con
sntomas del SNC de este sndrome, lo que
hace difcil el diagnstico. (4) Geriatra: los
pacientes adultos mayores son especialmen-
te susceptibles a efectos secundarios antico-
linrgicos: sequedad de la boca y retencin
urinaria (especialmente en los varones), si
estos efectos secundarios se producen y per-
sisten o son severos, el medicamento debe
ser interrumpido. (5) Insufciencia hepti-
ca. (6) Insufciencia renal.
Contraindicaciones
Estado de coma, hipersensibilidad a las feno-
tiazinas, compromiso de la funcin respira-
toria, incluyendo: enfermedad pulmonar obs-
tructiva crnica, apnea del sueo, Obstruccin
56
del cuello de la vejiga, hipertrofa prosttica
sintomtica, retencin urinaria o predisposi-
cin, encefalopata, sndrome de Reye, glau-
coma de ngulo cerrado o su predisposicin,
ictericia.
Reacciones adversas
Discrasias sanguneas, agranulocitosis, ede-
ma angioneurtico, apnea, bradicardia, estado
catatnico, crisis convulsivas, desorientacin,
sntomas extrapiramidales, alucinaciones,
histeria, la presin creciente de la sangre,
ictericia, cansancio, leucopenia, sndrome
neurolptico maligno (SNM); depresin respi-
ratoria, trombocitopenia, prpura trombocito-
pnica, tinnitus, protrusin de la lengua, tort-
colis, urticaria, sndrome neurolptico maligno
es un complejo de sntomas potencialmente
fatales, somnolencia, espesamiento del moco,
los efectos sedantes son ms pronunciados
con prometazina, visin borrosa o cualquier
cambio en la visin, confusin; aumento de la
sudoracin, difcultades o dolor al orinar, ma-
reo, sequedad de boca, la nariz o la garganta;
hipotensin, prdida de apetito, reaccin pa-
radjica, fotosensibilidad, sonido o zumbido
en los odos, erupcin cutnea, taquicardia,
asma, dermatitis, diplopa, euforia, sensacin
de desmayo, excitacin debilidad, fatiga, falta
de coordinacin, insomnio, congestin nasal,
nuseas nerviosismo, sedacin, somnolencia,
temblores, vmitos. Nota: confusin, mareos
o difcultad al orinar, somnolencia y sequedad
de boca, la nariz o la garganta tienen mayor
probabilidad a ocurrir en los ancianos, pesa-
dillas, excitacin inusual, nerviosismo, inquie-
tud o irritabilidad son ms frecuentes en nios
y pacientes de edad avanzada.
versos graves
Dado que no existe un antdoto especfco para
la sobredosis con antihistamnicos, el trata-
miento es sintomtico y de apoyo. Para dismi-
nuir la absorcin: induccin del vmito (jarabe
de ipecacuana recomendado), sin embargo, la
precaucin contra la aspiracin es necesario,
especialmente en los lactantes y nios, lavado
gstrico (soluciones isotnicas o 0,45% de
solucin de cloruro de sodio), si el paciente es
incapaz de vmito en las 3 h de la ingestin,
Para mejorar la eliminacin administrar catr-
ticos salinos (leche de magnesia).
El tratamiento especfco, vasopresores
para tratar la hipotensin, sin embargo, la
adrenalina no debe utilizarse, ya que la pre-
sin arterial puede bajar an ms, agentes
antiparkinsonianos anticolinrgicos, difen-
hidramina, o barbitricos, para controlar
las reacciones extrapiramidales. Medida de
precaucin contra el uso de estimulantes
(agentes analpticos), porque pueden causar
convulsiones, atencin de apoyo con oxgeno
y lquidos intravenosos.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol o depresor del SNC, depresores
respiratorios: su uso simultneo puede
potenciar los efectos depresores del SNC de
cualquiera de estos medicamentos o antihis-
tamnicos el uso concomitante de otros depre-
sores: prometazina se asocia con depresin
respiratoria, y a veces la muerte, en pacientes
peditricos, los depresores del SNC se debe
evitar o reducir la dosis administrada en los
pacientes que recibieron prometazina.
Anticolinrgicos u otros medicamentos
con actividad anticolinrgica: los efectos
anticolinrgicos pueden potenciarse cuando
estos medicamentos se usan junto con los
antihistamnicos, los pacientes deben ser ad-
vertidos de informar aparicin de problemas
gastrointestinales rpidamente, leo paraltico
puede ocurrir con el tratamiento simultneo.
Adrenalina, alfa-adrenrgicos: los efectos
de la epinefrina pueden ser bloqueados cuan-
do se utiliza conjuntamente con derivados de
la fenotiazina, posiblemente resultando en
hipotensin severa y taquicardia.
Medicamentos que causan reacciones
extrapiramidales: el uso concomitante con
derivados de la fenotiazina pueden aumentar
la gravedad y la frecuencia de efectos extra-
piramidales.
1. Anestsico
57
Levodopa: los efectos antiparkinsonianos de
la levodopa pueden ser inhibidos cuando se
utilizan conjuntamente con derivados de la fe-
notiazina debido al bloqueo de los receptores
de dopamina en el cerebro.
Metrizamida, intratecal: el uso concomi-
tante con derivados de la fenotiazina puede
disminuir el umbral convulsivo, derivados de
la fenotiazina debe interrumpirse al menos 48
h antes y no se reanuda durante al menos 24
h siguientes, la mielografa.
IMAO, furazolidona, procarbazina y sele-
gilina: el uso concomitante de los IMAO, en
general, con antihistamnicos puede prolongar
e intensifcar los efectos anticolinrgicos y de-
presores del SNC de los antihistamnicos, el
uso concomitante de los IMAO con fenotiazina
o antihistamnicos derivados puede aumentar
el riesgo de hipotensin y reacciones extrapi-
ramidales, no se recomienda el uso concomi-
tante.
Signos extrapiramidales, especialmente par-
kinsonismo, acatisia, discinesia persistente,
puede ser ms probable que ocurra en pacien-
tes geritricos, especialmente en dosis ms
altas o con administracin parenteral. El uso
prolongado de antihistamnicos puede dismi-
nuir o inhibir el fujo salival, especialmente
en pacientes de mediana edad o ancianos,
contribuyendo as al desarrollo de caries, en-
fermedad periodontal, candidiasis oral y ma-
lestar consiguiente. El movimiento muscular
involuntario orofacial puede ser consecuencia
de efectos extrapiramidales. Estos movimien-
tos involuntarios pueden dar lugar a ajustes
oclusales, registro de mordida, y el tratamien-
to para el bruxismo es menos fable.
Evitar el uso de alcohol u otros depresores
del SNC, precaucin si se produce somno-
lencia, notifcar inmediatamente al mdico si
aparecen sntomas de depresin respiratoria:
labios, uas o piel plidos o azules, difcultad
o problemas de respiracin, irregular, rpida
o lenta, poco profunda, falta de aire, dejar
la medicacin y notifcar inmediatamente al
mdico si aparecen sntomas de SNM, espe-
cialmente rigidez muscular, febre, difcultad o
respiracin rpida, convulsiones, taquicardia,
aumento de la sudoracin, prdida de control
de la vejiga, piel inusualmente plida, cansan-
cio o debilidad inusual.
Almacenar por debajo de 40C, de preferencia
entre 15 y 30C. Proteger de la luz. Evitar la
congelacin.
La va de administracin preferida es IM pro-
funda, aunque la administracin IV es bien
tolerada, no debe administrarse en concen-
traciones superiores a 25 mg/mL, a una tasa
superior a 25 mg / min. La administracin IV
rpida puede producir cada transitoria de pre-
sin arterial, no se recomienda administracin
intraarterial debido a posibilidad de arterios-
pasmos graves y gangrena, la administracin
SC no es recomendable, se ha observado
irritacin qumica y ha dado lugar a lesiones
necrticas en raras ocasiones. Mareo, seda-
cin, confusin, hipotensin y reaccin pa-
radjica caracterizada por hiperexcitabilidad
es ms probable que ocurra en los pacientes
geritricos.
58
Son grupos de frmacos utilizados en con-
diciones clnicas con presencia de dolor,
inflamacin y/o fiebre, entre las que se in-
cluyen la artritis reumatoide y gota aguda
o crnica.
2.1 Analgsicos no opiceos y
antiinfamatorios no esteroideos
(AINE)
Los antiinfamatorios no esteroideos (AINE)
(cido acetilsaliclico, diclofenaco, ibu-
profeno, metamizol, naproxeno), son
frmacos diversos que, en mayor o menor
grado, presentan acciones analgsicas, anti-
infamatorias, antipirticas, antirreumticas y
antiplaquetarias, debido a la inhibicin de la
enzima ciclooxigenasa.
En la artritis reumatoide los AINE son eminen-
temente sintomticos, pero no infuyen sobre
la evolucin de la enfermedad; si lo hacen
las sales de oro (aurotiomalato sdico)
mediante una accin que implica al sistema
inmunitario

y especialmente a los monocitos,
donde la molcula de oro se fja a compuestos
de la membrana monoctica ricos en radica-
les sulfdrilo, penetrando a la clula donde
inhibe su capacidad funcional, bloqueando,
como consecuencia, diversos componentes
de la respuesta inmunitaria, humoral y celular,
inicial y diferida: reduce la produccin de an-
ticuerpos y el nmero de linfocitos circulantes
e inhibe varias funciones de los monocitos,
como su movilidad, la produccin de comple-
mento, su actividad fagocitaria, entre otros; en
la gota, los AINE tambin actan como antiin-
famatorios.
En la gota y estados hiperuricmicos el alopu-
rinol interfere en la inhibicin de la sntesis
y la colchicina incrementa la excrecin de
cido rico que es el causante de la reaccin
infamatoria en los tejidos articulares.
El paracetamol es analgsico y antipirti-
co sin actividad antiinfamatoria; es mucho
menos irritante a la mucosa gstrica que los
antiinfamatorios no esteroideos y cido ace-
tilsaliclico, por lo que es preferible su uso en
situaciones febriles y dolorosas donde no pre-
dominen fenmenos infamatorios.
El metamizol sdico slo es recomendable
para el tratamiento de la febre resistente a
paracetamol, debido a sus efectos adversos
que pueden ser fatales.
CIDO
ACETILSALICLICO
R: D
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Dolor leve a moderado. (2) Proflaxis de in-
farto de miocardio y ataques isqumicos tran-
sitorios. (3) Procesos infamatorios no reum-
ticos. (4) Artritis reumatoidea, artritis juvenil y
osteoartritis. (5) Migraa u otras cefaleas de
origen vascular. (6) Fiebre (incluyendo febre
reumtica).
2
ANALGSICOS, ANTIPIRTICOS,
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINE), ANTIGOTOSOS Y
ANTIRREUMTICOS MODIFICADORES
DE LA ENFERMEDAD
2. Analgsicos, Antipirticos, Antiinfamatorios no Esteroideos (AINE)
59
Dosis
Adultos: Analgsico y antipirtico: VO 325 a
1000 mg c/3 a 6 h segn necesidad, no exce-
der dosis mxima de 4 g/d.
Antirreumtico (anti-infamatorio): VO 3,6 a
5,4 g/d dividido en 4 a 6 dosis.
Proflaxis de infarto de miocardio: VO 80 a 325
mg/d.
Ataques isqumicos transitorios: VO 1 g/d (la
dosis puede ser disminuida a 325 mg/d si el
paciente no tolera altas dosis).
Nios: Analgsico y antipirtico: VO 65 a 80
mg/kg/d dividido en 4 a 6 dosis.
Antirreumtico: 80 a 100 mg/kg/d en dosis
divididas.
Farmacocintica
Absorcin oral rpida a nivel del TGI. Los
alimentos disminuyen la velocidad pero no
el grado de absorcin. Distribucin rpida en
la mayora de fuidos y tejidos del organismo.
Se une a protenas plasmticas en 80 a 90%
(salicilato). Es metabolizado por esterasas a
salicilato (activo) a nivel de mucosa GI (du-
rante la absorcin), hgado (microsomas),
plasma, hemates y lquido sinovial. Luego el
salicilato es metabolizado principalmente en
el hgado. Su t es 15 a 20 min como AAS
y como salicilato 2 a 3 h (dosis bajas), 5 a 6
h (dosis mayor a 1 g) 10 a 12 h (dosis ma-
yores). Excrecin renal como cido saliclico y
metabolitos conjugados.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la barrera placen-
taria. En el tercer trimestre, el uso crnico
con altas dosis prolonga y complica el trabajo
de parto e incrementa el riesgo de hemorra-
gia fetal o neonatal. Durante la fase fnal del
embarazo aumenta el riesgo de parto con
producto muerto o muerte del neonato, po-
siblemente debido a hemorragia o cierre pre-
maturo del ductus arterioso fetal, y a menor
peso del recin nacido. (2) Lactancia: no se
han descrito problemas a dosis analgsicas
habituales. Sin embargo, se excreta en leche
materna y con el uso crnico de dosis ele-
vadas el lactante puede ingerir cantidades
sufcientes para producir efectos adversos.
(3) Pediatra: el uso de cido acetilsalic-
lico puede estar asociado al desarrollo del
sndrome de Reye en nios y adolescentes
con enfermedades que cursan con cuadros
febriles agudos, especialmente infuenza
(gripe) y varicela. (4) Geriatra: son ms
susceptibles a los efectos txicos, debido po-
siblemente a una disminucin de la funcin
renal. Se recomienda una reduccin de la do-
sifcacin inicial del paciente, especialmente
en el tratamiento prolongado, si la dosis re-
ducida no fuera efcaz, se puede aumentar
gradualmente segn lo tolere el paciente. (5)
Insufciencia renal: puede producir reten-
cin de sodio y agua, se incrementa el tiempo
de vida media, puede ser necesario ajustar
la dosifcacin. Evitar si es severa. (6) In-
sufciencia heptica: aumenta el riesgo
de hemorragia, evitar si es severa. (7) Gas-
tritis erosiva o lcera pptica: aumenta
el riesgo de sangrado gastrointestinal. (8)
Asma: mayor riesgo de reaccin de hiper-
sensibilidad broncoespstica. Evitar su uso.
(9) Hipoprotrombinemia o defciencia de
vitamina K: aumenta el riesgo de hemorra-
gia. (10) Anemia: puede exacerbarse por la
prdida de sangre gastrointestinal durante
el tratamiento con AAS. (11) En ciruga:
se recomienda descontinuar el frmaco una
semana antes. (12) Defciencia de G6PDH:
puede producir anemia hemoltica.
Contraindicaciones
Antecedentes de angioedema, anaflaxia u
otra reaccin de hipersensibilidad a salicilatos
u otros AINE, plipos nasales asociados con
asma inducidos o exacerbados por AAS, lce-
ras sangrantes, estados hemorrgicos activos,
hemoflia, trombocitopenia. Nios menores de
12 aos (excepto artritis juvenil) y lactancia
(asociacin con sndrome de Reye). Asma.
Varicela. Infuenza.
Reacciones adversas
Frecuentes: irritacin gastrointestinal, nu-
sea, vmito, molestias digestivas, anorexia,
dispepsia, pirosis, sangrado oculto.
60
Poco frecuentes: anemia, anemia hemoltica
(defciencia de glucosa-6-fosfato deshidro-
genasa), trombocitopenia, prolongacin del
tiempo de sangra; reaccin alrgica bron-
coespstica; dermatitis alrgica; lcera y/o
hemorragia gastrointestinal; tinnitus, vrtigo,
disminucin de la audicin; hepatitis.
Raras: estomatitis, esofagitis.
versos graves
Medidas generales. Incrementar la elimina-
cin urinaria del frmaco administrando bi-
carbonato de sodio. Mantener balance hidro-
electroltico y cido - base. Si fuera necesario,
administrar sangre o vitamina K para tratar la
hemorragia. En sobredosis severa se puede
realizar transfusin sangunea, hemodilisis,
dilisis peritoneal o hemoperfusin.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol u otros AINE: incremento del riesgo
de lcera y hemorragia gastrointestinal.
Alcalinizantes urinarios (inhibidores de
anhidrasa carbnica, citratos, bicarbo-
nato de sodio, uso crnico o altas dosis
de anticidos): disminuye la efectividad del
AAS (se incrementa la excrecin de salicilatos
disminuyendo las concentraciones plasmti-
cas). La acidosis metablica producida por los
inhibidores de anhidrasa carbnica puede dar
lugar a una mayor penetracin del salicilato
en el cerebro y aumentar el riesgo de toxici-
dad en pacientes que reciben altas dosis de
salicilatos.
Anticoagulantes, antiplaquetarios y agen-
tes trombolticos: incremento del riego de
hemorragia.
Corticosteroides: incremento del riesgo de
sangrado y ulceracin gastrointestinal.
Inhibidores ECA: disminuye la efectividad de
los inhibidores ECA.
Insulina e hipoglicemiantes orales: incre-
mento del efecto antidiabtico (por despla-
zamiento de protenas sricas), el ajuste de
dosis puede ser necesario.
Cefamandol, cefoperazona, cefotetan o
cido valproico: incremento del riesgo de
sangrado (causan hipoprotrombinemia).
Fenitoina: disminucin de las concentracio-
nes sricas de fenitona.
Fluoxetina, paroxetina, venlafaxina: se in-
crementa el riesgo de hemorragia.
Metotrexato: incremento del riesgo de toxi-
cidad del metotrexato (por disminucin de su
depuracin renal).
Vancomicina: incremento del riesgo de oto-
toxicidad.
Pruebas de glucosa en orina: con el uso
crnico de 2,4 g/d o ms de AAS, los salici-
latos pueden producir un falso positivo con el
mtodo de Benedict (sulfato de cobre) o falso
negativo con el mtodo enzimtico (tiras reac-
tivas).
Prueba de Gerhardt para cido acetilacti-
co en orina: interferencia con el dopaje.
Determinacin de cido rico en suero:
resultados falsamente aumentados con los
mtodos colorimtricos.
Tiempo de protrombina: puede estar aumen-
tado con grandes dosis.
Conservar en ambiente seco. Mantener por
debajo de 40C, de preferencia entre 15 y
30C. Conservar en envases hermticos (se
produce hidrlisis en ambientes hmedos).
Tomar el medicamento con (o despus de) los
alimentos o con un vaso lleno de agua para
disminuir la irritacin gastrointestinal. Control
mdico en nios con enfermedad febril aguda,
especialmente infuenza o varicela (asociacin
con sndrome de Reye). En uso crnico o aso-
ciacin con otras medicaciones es necesaria
la monitorizacin peridica de sangrado gas-
trointestinal.
No usar en el tercer trimestre del embarazo.
Suspender su uso 7 das antes de cualquier
procedimiento quirrgico.
61
DICLOFENACO
SDICO
R: C
Indicaciones
(1) Exacerbacin aguda de procesos reum-
ticos. (2) Dolor post-quirrgico y en aquellos
pacientes con administracin oral limitada.
(3) Clico uretral y vesicular.
Dosis
Adultos: 75 mg 1 mg/kg IM, c/12 h. Dosis
mxima 150 mg/d.
Nios: No establecida.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente por va intramuscu-
lar. Distribucin en lquido sinovial. Unin a
protenas en 99,7%. Metabolismo heptico de
primer paso en casi 50%. Su t es de 1 a 2
h. Excrecin renal (50%) y biliar (30 - 35%)
Precauciones
ria; no se han realizado estudios adecuados
en gestantes que garanticen su seguridad. En
el tercer trimestre, puede prolongar el trabajo
de parto y producir cierre prematuro del duc-
tus arterioso fetal. Se debera evitar el uso
de diclofenaco en gestantes a menos que el
potencial benefcio riesgo justifque su uso
en la gestacin. (2) Lactancia: se excreta en
leche materna. Los estudios no han demos-
trado problemas, sin embargo, se debera
descontinuar el uso de diclofenaco durante
la lactancia. (3) Pediatra: no se han reali-
zado estudios que demuestren su seguridad
y efcacia en esta poblacin. (4) Geriatra:
son ms sensibles a los efectos adversos
gastrointestinales, algunos autores recomien-
dan iniciar con la mitad de la dosis usual de
los adultos. (5) Insufciencia renal severa:
puede incrementarse el riesgo de hipercalemia
y nefrotoxicidad, debe ajustarse a la dosis de
acuerdo a su depuracin de creatinina para
evitar su acumulacin. (6) Insufciencia he-
ptica: incrementa y prolonga los niveles s-
ricos causando mayor riesgo de insufciencia
renal; monitorizacin y ajuste de dosis puede
ser necesario. (7) Enfermedad ulcerativa o
infamatoria del TGI: incluyendo enfermedad
de Crohn, diverticulitis, lcera pptica o colitis
ulcerativa, uso de tabaco; es esencial dar si-
multneamente un rgimen antiulceroso. (8)
Hemoflia u otros desrdenes hemorrgi-
cos. (9) Porfria heptica: se debera evitar
el uso de diclofenaco en esta poblacin. (10)
Estomatitis. (11) Hipertensin arterial e
ICC: puede incrementar el riesgo de eventos
trombticos cardiovasculares, infarto de mio-
cardio y ACV. Se recomienda tener precaucin
en estos pacientes.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al diclofenaco, reaccin
alrgica severa como anaflaxia, angioedema
o broncoespasmo inducido por aspirina u otro
AINE, discrasias sanguneas, depresin de
mdula sea.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, constipacin,
diarrea, indigestin, nuseas; cefalea leve a
moderada, edema.
Poco frecuentes: ulceracin gastrointestinal,
distensin abdominal, fatulencia, angina pec-
toris o exacerbacin, arritmias cardacas; rash
cutneo, zumbidos, vrtigo.
Raras: colitis o exacerbacin, sangrado o he-
morragia gastrointestinal, cambios del sabor,
disminucin o prdida del apetito, vmito,
irritacin o sequedad bucal, estomatitis, af-
tas, infamacin de labios y lengua: hepatitis
o ictericia txica; pancreatitis: anaflaxia o
reacciones anaflactoides, angioedema, re-
acciones alrgicas broncoespsticas, edema
larngeo, dermatitis de contacto, eritema
multiforme, sndrome de Stevens-Johnson;
agranulocitosis, anemia, anemia aplsica o
hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, san-
grado nasal inexplicable; ICC o exacerbacin,
hipertensin arterial; meningitis asptica, de-
presin mental; cistitis, proteinuria, nefritis in-
tersticial, sndrome nefrtico, oliguria o anuria,
insufciencia renal; diplopa, visin borrosa,
62
escotoma, disminucin auditiva, somnolencia,
debilidad inusual, fotosensibilidad, malestar
general.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Aspirina u otros AINE, anticoagulantes, an-
tiplaquetarios, trombolticos, hipoprotrom-
binmicos (cefamandol, cefoperazona,
cefotetan, cido valproico), alcohol, corti-
coides: incrementan el riesgo de sangrado o
hemorragia en el TGI y otros lugares.
Antihipertensivos y diurticos: se antagoni-
za el efecto hipotensor.
Ciclosporina, compuestos de oro y otras
medicaciones nefrotxicas (aminogluc-
sidos, amfotericina B, cisplatino y otros):
incrementan el riesgo de nefrotoxicidad.
Litio: se incrementan los niveles sricos de
este antimaniaco; se recomienda monitorizar
sus concentraciones durante la terapia simul-
tnea.
Metotrexato: se han reportado hechos fata-
les con el uso simultneo, incluso con dosis
bajas o moderadas en tratamiento de artritis
reumatoide o psoriasis; se recomienda ajustar
la dosis del metotrexato (disminuye su depu-
racin renal).
Insulina y antidiabticos orales: pueden in-
crementar su efecto hipoglicemiante; ajustar
las dosis de estos frmacos.
Incremento del tiempo de sangrado y de los ni-
veles sanguneos de transaminasas, fosfatasa
alcalina, LDH, potasio, urea, creatinina.
Mantener por debajo de 40C, de preferencia
entre 15 a 30C. Mantener en envases bien
cerrados. Proteger de la humedad.
No ingerir alcohol durante el tratamiento, pue-
de incrementar el riesgo de ulceracin. Los
pacientes deberan informar a su dentista que
ellos estn tomando este medicamento antes
de cualquier trabajo dental, debido al poten-
cial riesgo de hemorragia.
La terapia con diclofenaco se debe interrumpir
si se produce ulceracin o hemorragia gastro-
intestinal.
IBUPROFENO R: D
Liq. oral 100 mg/5 mL
Tableta 200 mg, 400 mg
Indicaciones
(1) Enfermedades infamatorias no reumti-
cas. (2) Alivio del dolor leve a moderado. (3)
Fiebre. (4) Dismenorrea. (5) Enfermedades
reumticas (incluyendo artritis reumatoide
juvenil). (6) Artritis gotosa, gota aguda y de-
psito de cristales de pirofosfato de calcio
(analgsico y antiinfamatorio). (7) Cefalea de
origen vascular.
Dosis
Adultos: Enfermedades infamatorias (no
reumatoides), analgesia, antipiresis y dis-
menorrea: 200 a 400 mg VO c/4 a 6 h, segn
necesidad.
Enfermedades reumticas 1 200 a 3 200 mg
VO, divididos c/6 a 8 h, hasta respuesta satis-
factoria, luego reducir hasta la dosis de man-
tenimiento que controle los sntomas.
Nios (de 6 meses a 12 aos): Enfermeda-
des infamatorias (no reumatoides), analgesia
y antipiresis: 5 mg/kg 10 mg/kg (en febres
altas) VO, c/4 a 6 h, segn necesidad.
Enfermedades reumticas: inicialmente 30
a 40 mg/kg VO, c/6 a 8 h. Hasta respuesta
satisfactoria, luego reducir hasta la dosis de
mantenimiento que controle los sntomas.
Farmacocintica
Aproximadamente el 80% de una dosis oral es
absorbido en el TGI. Concentraciones pico en
plasma en 1 a 2 h. Unin a protenas plas-
mticas en 90 a 99%. Se distribuye en lquido
63
sinovial. Su t aproximado es de 2 a 4 h. Se
metaboliza en el tejido heptico va oxidacin
a metabolitos inactivos. Se excreta rpida-
mente en orina como metabolitos inactivos;
tambin ocurre excrecin biliar.
Precauciones
ria. En el tercer trimestre, puede prolongar el
trabajo de parto y producir el cierre prematuro
del ductus arterioso fetal. No se recomienda
usar durante el embarazo. (2) Lactancia: los
estudios no han demostrado la eliminacin de
ibuprofeno en leche materna ni la presentacin
de problemas en el lactante. (3) Pediatra:
los estudios no han demostrado problemas;
su uso debe limitarse a nios mayores de 6
meses, debido a que la seguridad y efcacia
no han sido establecidas en menores. (4) Ge-
riatra: los gerontes son ms sensibles a los
efectos adversos gastrointestinales; algunos
autores recomiendan iniciar con la mitad de
la dosis usual de adultos. (5) Insufciencia
renal severa: puede incrementarse el riesgo
de hipercalemia y nofrotoxicidad; debe ajus-
tarse la dosis de acuerdo a su depuracin de
creatinina para evitar su acumulacin. (6) In-
sufciencia heptica: incrementa y prolonga
los niveles sricos causando mayor riesgo de
insufciencia renal; la monitorizacin y el ajus-
te de dosis pueden ser necesarios. (7) Enfer-
medad ulcerativa o infamatoria del tracto
gastrointestinal: incluyendo enfermedad de
Crohn, diverticulitis, lcera pptica o colitis ul-
cerativa, uso de tabaco; es esencial instaurar
simultneamente un rgimen antiulceroso. (8)
Hemoflia u otros desrdenes hemorrgi-
cos. (9) Estomatitis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ibuprofeno, reaccin alr-
gica severa como anaflaxia o angioedema, o
broncoespasmo inducido por aspirina u otros
AINE. Trombocitopenia.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, dolor y sensacin
de quemazn epigstrica, nusea; rash cutneo.
Poco frecuentes: vmito, diarrea, consti-
pacin, disminucin o prdida del apetito,
indigestin; cefalea leve o moderada, vrtigo,
zumbidos, nerviosismo o irritabilidad, reten-
cin de lquidos.
Raras: estomatitis o ulceracin gingival,
sequedad de la boca; gastritis, sangrado o
hemorragia, perforacin o ulceracin gas-
trointestinal, pancreatitis; confusin, depre-
sin mental, meningitis asptica; fushing,
erupciones bulosas, eritema multiforme,
sndrome de Stevens-Johnson, anaflaxia o
reacciones anaflactoides, reacciones alrgi-
cas broncoespsticas, rinitis alrgica; poliu-
ria, hematuria, cistitis, insufciencia renal;
ICC, hipertensin arterial, agrunolocitosis,
trombocitopenia; disminucin de la audicin,
ambliopa txica, diplopa o visin borrosa,
sequedad o irritacin de los ojos, cambios de
la visin, ictericia.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
binmicos, (cefamandol, cefoperazona,
Antihipertensivos y diurticos: se antagoni-
za el efecto hipotensor.
sidos, anfotericina B, cisplatino y otros):
tnea.
Metotrexato: se han reportado muchos he-
chos fatales con el uso simultaneo, incluso
con dosis bajas o moderadas en tratamiento
de artritis reumatoide o psoriasis; se reco-
64
mienda ajustar la dosis del metotrexato (dis-
minuye su depuracin renal).
crementar su efecto hipoglicemiante; ajustar
las dosis de estos frmacos.
Alimentos
Los alimentos disminuyen la velocidad de ab-
sorcin pero no la extensin de la absorcin.
Incremento del tiempo de sangrado y de los
niveles sanguneos de transaminasas, fos-
fatasa alcalina, LDH, potasio, urea, y crea-
tinina; disminucin de los niveles sricos de
glucosa.
entre 15 y 30C, en envases fotoprotectores, a
menos que el fabricante lo especifque de otra
manera. Conservar en envases bien cerrados.
No ingerir alcohol durante el tratamiento, pues
puede incrementar el riesgo de ulceracin. Ad-
ministrar la medicacin con o inmediatamente
despus de los alimentos para disminuir la
irritacin gastrointestinal.
Si hay irritacin gastrointestinal, el ibuprofeno
debera administrarse con los alimentos, le-
che, un vaso lleno de agua o reducir la dosis.
METAMIZOL SDICO R: D
Indicaciones
Fiebre resistente a otros tratamientos.
Dosis
Adultos: O,5 a 1 g IM.
Nios: 10 a 12 mg/kg IM.
Farmacocintica
Absorcin rpida y completa. Se liga a pro-
tenas plasmticas en un 96%. Se distribuye
ampliamente en todos los tejidos y penetra
en los espacios sinoviales. Atraviesa barrera
placentaria y se excreta en leche materna. Es
metabolizado en el jugo gstrico a su metabo-
lito activo 4- metilaminoantipirina (4-MAA), el
cual luego es metabolizado en tejido heptico
a 4-formilaminoantipirina y otros metabolitos.
Su excrecin renal.
Precauciones
taria; no se han realizado estudios adecua-
dos, sin embargo, se reporta un incremento
del tumor de Wilms en nios de madres que
utilizaron esta medicacin; en el tercer tri-
mestre, puede prolongar el trabajo de parto y
producir cierre prematuro del ductus arterioso
fetal. No se recomienda su uso durante el em-
barazo. (2) Lactancia: se excreta por leche
materna, pero no se han realizado estudios
adecuados que garanticen su seguridad. Se
recomienda evitar su uso durante la lactan-
cia. (3) Pediatra: la efcacia y seguridad en
nios no han sido establecidas. (4) Geriatra:
son ms sensibles a los efectos adversos,
especialmente por acumulacin del 4-me-
tilaminoantipirina (4-MAA metabolito activo
del metamizol). Se recomienda monitorizar la
funcin renal en estos pacientes si se usa en
forma crnica. (5) Insufciencia renal: hay
acumulacin del 4-MAA, siendo necesario
reducir la dosis para evitar el shock. (6) In-
sufciencia heptica: incrementa y prolonga
los niveles sricos de los metabolitos activos:
la monitorizacin y el ajuste de dosis pueden
ser necesarios. (7) Antecedentes de lcera,
sangrado o perforacin gastrointestinal.
(8) Hipertensin arterial, ICC u otras con-
diciones agravadas por retencin de lqui-
dos o edemas. (9) Porfria. (10) Pacientes
con defciencia de G6PDH que presentan
cambios visuales.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al metamizol. Supresin de
la mdula sea u otras discrasias sanguneas.
Antecedentes de reacciones alrgicas, rinitis,
urticaria o asma inducidas por aspirina u otros
AINE.
65
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, irritacin
gstrica.
Poco frecuentes: somnolencia, cefalea,
broncoespasmo, rash cutneo, urticaria, dia-
foresis.
Raras: anemia hemoltica, anemia aplsica,
agranulocitosis (la incidencia varia geogrf-
camente); hipotensin (administracin intra-
venosa); anaflaxia o reacciones anaflactoi-
des.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Antihipertensivos y diurticos: antagoniza el
efecto hipotensor.
Litio: se incrementan los niveles sricos y
toxicidad de este antimaniaco; se recomienda
monitorizar sus concentraciones durante la
terapia simultnea.
Metotrexato: se han reportado hechos fata-
les con el uso simultneo, incluso con dosis
bajas o moderadas en tratamiento de artritis
racin renal).
crementar su efecto hipoglicemiante; conviene
ajustar la dosis de estos frmacos.
Restringir su uso a periodos muy cortos y
cuando otros antipirticos ms seguros no
responden. No dejar al alcance de los nios.
El metamizol a partir de los aos 1970 ha sido
retirado y/o restringido en muchos pases a
nivel mundial (Austria, Noruega, Estados Uni-
dos, Australia, Japn, Suecia, Armenia, Yemen,
Zimbawe y otros pases) debido a la presencia
de agranulocitosis con el uso de ste frmaco.
La FDA y OMS referen que el metamizol es un
derivado de la pirazolona con actividad anal-
gsica, antipirtica y anti-infamatoria, cuyo
uso ha sido asociado con serias y algunas ve-
ces fatales reacciones adversas como discra-
sias sanguneas, incluyendo agranulocitosis.
Asimismo, indican que solo debe emplearse
para cuadros de febre severa o que compro-
meta la vida del paciente y que no pueda ser
controlada por otros medios.
NAPROXENO
(como sal sdica)
R: B, D
Indicaciones
(1) Enfermedades infamatorias no reumti-
cas. (2) Alivio del dolor leve a moderado. (3)
Fiebre. (4) Dismenorrea. (5) Enfermedades
reumticas (incluyendo artritis reumatoide
juvenil). (6) Artritis gotosa, gota aguda y de-
psito de cristales de pirofosfato de calcio
(analgsico y antiinfamatorio). (7) Cefalea de
origen vascular.
Dosis
Adultos: Enfermedades infamatorias (no
reumatoides), analgesia, antipiresis y disme-
norrea: inicialmente, 500 mg VO luego 250 mg
c/6 a 8 h, segn necesidad.
Enfermedades reumticas: 250 a 500 mg VO
c/12 h (terapia prolongada requiere ajustar la
dosis de acuerdo a la respuesta satisfactoria;
en exacerbaciones agudas, se puede incre-
mentar hasta 1,5 g/d por periodos limitados).
Gota aguda: inicialmente 750 mg VO, luego
250 mg c/8 h hasta la reversin del ataque.
Nios: Enfermedades reumticas: VO 10 mg/
kg/d dividido en 2 dosis, c/12 h.
66
Farmacocintica
Se absorbe en el TGI. Inicio de accin analg-
sica en 1 hora, tiempo de efecto pico en gota
de 1 a 2 das, concentraciones pico en 2 a 4
semanas (anti-infamatorio). Elevada afnidad
a protenas plasmticas (> 90%). Se distri-
buye en lquido sinovial y atraviesa la barrera
placentaria. Metabolismo heptico. Su t es
aproximadamente de 13 horas. El 95% del fr-
maco se excreta en orina en forma inalterada.
Precauciones
taria; no se han realizado estudios que ga-
ranticen su seguridad. En el tercer trimestre,
puede prolongar el trabajo de parto y produ-
cir un cierre prematuro del ductus arterioso
fetal. Categora de riesgo para el embarazo:
B/D, (1er y 3er trimestre, respectivamente).
(2) Lactancia: se excreta en leche materna
(1% de concentraciones maternas); estudios
no han demostrado problemas en su uso. (3)
Pediatra: estudios en mayores de 2 aos con
artritis juvenil han mostrado alta incidencia
de rash cutneo e incremento del tiempo de
sangra comparado con adultos; en menores
de 2 aos, no se han realizado estudios. (4)
Geriatra: son ms sensibles a los efectos
adversos gastrointestinales, la fraccin libre
en el plasma puede incrementarse signifcati-
vamente; algunos autores recomiendan iniciar
con la mitad de la dosis usual de adultos. (5)
Insufciencia renal severa: puede incre-
mentarse el riesgo de hipercalemia y nefro-
toxicidad, debe ajustarse la dosis de acuerdo
a su depuracin de creatinina para evitar su
acumulacin. (6) Insufciencia heptica:
incrementa y prolonga los niveles sricos,
causando mayor riesgo de insufciencia re-
nal; monitorizacin y ajuste de dosis puede
ser necesario. (7) Enfermedad ulcerativa o
infamatoria del TGI: incluyendo enfermedad
ulcerativa, uso de tabaco; es esencial instau-
rar simultneamente rgimen antiulceroso.
(8) Hemoflia u otros desrdenes hemo-
rrgicos. (9) Estomatitis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al naproxeno, reaccin alr-
gica severa como anaflaxia o angioedema, o
broncoespasmo inducido por aspirina u otros
AINE.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, dolor y sensa-
cin de quemazn epigstrica, constipacin,
nusea; vrtigo, zumbidos, somnolencia, ce-
falea leve a moderada; rash cutneo; edema;
difcultad respiratoria.
Poco frecuentes: indigestin, diarrea, es-
tomatitis, aftas, sed continua; equimosis;
diplopa; visin borrosa; disminucin auditiva;
incremento de sudoracin.
Raras: vmito, colitis o exacerbacin, hemo-
rragia, perforacin o ulceracin gastrointesti-
nal; confusin, depresin mental; dermatitis
exfoliativa, anaflaxia o reacciones anaflac-
toides, febre con o sin escalofros; hematuria,
cistitis, nefritis intersticial, sndrome nefrti-
co, necrosis tubular, insufciencia renal; ICC o
exacerbacin, sangrado vaginal inexplicable;
agranulocitosis, eosinoflia, leucopenia, trom-
bocitopenia; hepatitis o ictericia txica, sn-
drome de Loeffer, calambres o dolores mus-
culares, debilidad inusual, fotosensibilidad y
malestar general.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Antihipertensivos y diurticos: antagoniza el
efecto hipotensor.
67
Fluoxetina, fuvoxamina, sertralina, paroxe-
tina, venlafaxina: se incrementa el riesgo de
hemorragia.
tnea.
Metotrexato: se han reportado hechos fatales
con el uso simultaneo, incluso con dosis ba-
jas o moderadas en el tratamiento de artritis
racin renal)
crementar su efecto hipoglicemiante; conviene
ajustar las dosis de estos frmacos.
Alimentos
Disminuyen la velocidad pero no la extensin
de la absorcin del naproxeno.
Incremento del tiempo de sangrado y de los ni-
veles sanguneos de transaminasas, fosfatasa
alcalina, LDH, potasio, urea, creatinina.
Mantener entre 15 y 30C. Conservar en enva-
ses bien cerrados.
puede incrementarse el riesgo de ulceracin,
administrar la medicacin con o inmediata-
mente de los alimentos, o con un vaso lleno
de agua para disminuir la irritacin gastroin-
testinal.
Puede causar vrtigo, visin borrosa y confu-
sin. Usar con precaucin cuando se ejecutan
tareas que requieren del estado de alerta.
PARACETAMOL R: D
Liq. oral 100 mg/mL (gotas)
Supositorio 100 - 300 mg
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Dolor leve a moderado. (2) Fiebre.
Dosis
Adultos: Analgesia y febre 0,5 a 1 g VO c/4 a
6 h; mximo 4 g/d.
Nios: 10 a 15 mg/kg VO c/4 a 6 h, segn
necesidad.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa luego de
la administracin VO. Se distribuye rpida y
uniformemente en la mayora de tejidos del
organismo. Unin a protenas plasmticas en
25%. Se excreta en leche materna y cruza
la barrera placentaria. Metabolismo hep-
tico. Su t es de 1 a 4 h; tiempo hasta el
efecto mximo de 1 a 3 h. Excrecin urinaria,
principalmente como glucurnido de aceta-
minofen.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la barrera placenta-
ria; los estudios realizados no han demos-
trado problemas. El uso de paracetamol es
seguro en el embarazo, no afecta el cierre
del ductus arterioso. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna, los estudios no
han demostrado problemas en este grupo
etario. (3) Pediatra y geriatra: los estu-
dios realizados no demuestran problemas
en estos grupos etareos. (4) Insuficiencia
renal: puede incrementar el riesgo de ne-
frotoxicidad 5) Insuficiencia heptica:
puede incrementar el riesgo de hepato-
toxicidad y nefrotoxicidad (6) Alcoholismo
activo, hepatitis viral: incrementan el
riesgo de hepatotoxicidad.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al paracetamol.
Reacciones adversas
Con sobredosis puede producirse dao hep-
tico y renal.
Raras: nuseas, vmitos; hepatitis; clico
renal (con dosis altas o uso prolongado en pa-
cientes con insufciencia renal severa), insuf-
ciencia renal (disminucin sbita del volumen
68
urinario); agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia, dermatitis alrgica, piuria estril.
versos graves
Medidas generales. Tratamiento especifco:
administrar el antdoto acetilcisteina en so-
lucin al 5% con jugo u otro liquido (efectivo
de 8 a 16 h post-ingestin; a mayor tiempo
transcurrido, la efcacia se reduce); dosis
inicial, 140 mg/kg vo; dosis de mantenimien-
to, 70 mg/kg vo c/4 h, hasta dosis total de 1
330 mg/kg Se recomienda determinar niveles
sanguneos del paracetamol, transaminasas,
bilirrubina, y tiempo de protrombina.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol (abuso crnico), inductores del
metabolismo heptico (barbitricos, car-
bamazepina, rifampicina, isoniazida, ri-
tonavir y otros), frmacos hepatotxicos
(IECA, AINE, eritromicina, estrgenos y
otros): incrementan el riesgo de hepatotoxi-
cidad.
Anticoagulantes orales: el uso concomitante
de paracetamol (4 g al da al menos durante
4 das) podra producir ligeras variaciones en
los valores INR (International Normalized Ra-
tio) con incremento del riesgo de hemorragia.
Se sugiere incrementar los controles de estos
valores INR durante y despus del tratamiento
combinado.
Metoclopramida y domperidona: pueden
aumentar el efecto del paracetamol por incre-
mento de su absorcin.
Zidovudina: la administracin conjunta con
paracetamol podra resultar en neutropenia o
hepatotoxicidad.
Alimentos
La velocidad de la absorcin disminuye con la
presencia de alimentos.
Los niveles sricos de transaminasas, bili-
rrubina, deshidrogenasa lctica y tiempo de
protrombina pueden incrementarse indicando
hepatotoxicidad.
entre 15 y 30C. Conservar en envases bien
cerrados.
puede incrementarse el riesgo de ulceracin,
administrar la medicacin con o inmediata-
mente de los alimentos, o con un vaso lleno
de agua para disminuir la irritacin gastroin-
testinal.
El paracetamol puede daar el hgado a do-
sis altas o en tratamientos prolongados. Los
signos y sntomas de sobredosis puede incluir
molestias gastrointestinales (diarrea, prdida
de apetito, nuseas o vmitos, clico estoma-
cal); aumento de la sudoracin; hepatotoxici-
dad (dolor o hinchazn en el rea abdominal
superior). Los pacientes en tratamiento con
barbitricos o los alcohlicos crnicos, pue-
den ser ms susceptibles a la toxicidad de una
sobredosis de paracetamol.
2.2 Analgsicos opiceos
Constituyen un grupo que se caracteriza por
poseer afnidad selectiva por los receptores
opioides (mu, kappa, delta) y como conse-
cuencia inducen analgesia de elevada inten-
sidad, producida sobre el SNC, por ello es de
gran utilidad para aliviar dolores moderados
a severos particularmente de origen visce-
ral (como en el cncer); su administracin
repetida ocasiona dependencia y tolerancia.
Durante su administracin se debe evitar el
consumo de alcohol u otros depresores del
SNC, en especial en el tratamiento a pacientes
con depresin respiratoria. Algunos de los pro-
blemas relacionados al medicamento pueden
ser depresin, nuseas y vmitos, ansiedad,
alucinaciones y pesadillas, miosis. El trata-
miento recomendado para la sobredosis es
administrar Naloxona (duracin 1 - 2 horas) IV
o Naltrexona (duracin 24 - 48 horas) VO. Es
69
necesario conocer que durante el tratamiento
se puede desarrollar tolerancia a los efectos
de los opiodes, adems puede existir toleran-
cia cruzada con diferentes agonistas opiodes.
La dependencia fsica se aprecia en el retiro
abrupto del frmaco como sndrome de absti-
nencia que comprende rinorrea, lagrimeo, es-
calofros, dolores musculares, diarreas y an-
siedad. La dependencia psicolgica tambin
se da por abuso de frmacos de este grupo.
La Metadona es utilizada en el tratamiento se-
vero del dolor especialmente en enfermedades
terminales. Las soluciones orales de Metado-
na tambin se utilizan para el tratamiento de
detoxifcacin por estupefacientes.
CODEINA FOSFATO R: C
Liq. oral 10 - 15 mg/5mL
Indicaciones
(1) Dolor moderado a severo. (2) Dolor de
enfermedades terminales. (3) Tos peligrosa,
(hemoptoica, convulsiva, posoperatoria).
Dosis
Adultos: Analgsico, dolor leve a moderado:
VO 15 a 60 mg (usual 30 mg) c/4 h.
IM/ IV/ SC 15 a 60 mg c/4 a 6 h, ajustar segn
necesidad clnica.
Antitusivo: VO 10 a 20 mg c/4 a 6 h, segn
necesidad
Dosis mxima adultos: 240 mg/d.
Nios: Analgsico, dolor leve a moderado: IM/
SC 0,5 mg c/4 a 6 h, ajustar segn necesidad
clnica.
Antitusivo:
2 a 5 aos: 1 mg/kg/d.
2 aos 12 kg: 12 mg/d.
3 aos 14 kg: 14 mg/d.
4 aos 16 kg: 16 mg/d.
5 aos: 18 mg/d.
6 a 12 aos: 5 a 10 mg c/4 a 6 h. 20 a 60
mg/d.
Dosis mxima nios: 60 mg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 43% a 57%. Buena absor-
cin en el TGI. Distribucin, cruza la placenta,
se excreta en leche materna, unin a protenas
plasmticas 7%. Su metabolismo es heptico
derivndose a morfna, Norcodena y otros
metabolitos. Excrecin renal, 10% como mor-
fna inalterada o conjugada.
Precauciones
ria, el uso regular en la madre puede producir
dependencia fsica en el feto; no se ha de-
mostrado teratogenicidad. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna, sin embargo no se
han demostrado problemas. (3) Pediatra: los
menores de dos aos son ms susceptibles a
los efectos depresores respiratorios, puede
producir excitacin paradjica. (4) Geriatra:
son ms susceptibles a los efectos adversos,
especialmente los depresores respiratorios y la
retencin urinaria; debido a la disminucin de
su depuracin renal se recomienda ajustar la
dosifcacin, se recomienda ajustar la dosif-
cacin. (5) Insufciencia renal: incrementa el
riesgo a los efectos depresores respiratorios y la
retencin urinaria. (6) Insufciencia heptica:
no hay estudios que demuestren necesidad de
ajustar la dosifcacin. (7) Enfermedad pul-
monar obstructiva crnica incluyendo cri-
sis asmtica: riesgo de exacerbaciones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a codena, insufciencia
respiratoria aguda y diarrea toxignica, sea
tipo colitis pseudomembranosa inducida por
antibiticos o intoxicacin alimentaria (menor
capacidad de eliminar toxinas)
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, constipacin.
Poco frecuentes: depresin respiratoria,
estimulacin paradjica del SNC, nerviosismo
confusin, mareo cefalea, prdida del apetito,
nusea, sequedad bucal, fushing (liberacin
de histamina), disminucin del volumen uri-
nario, espasmo uretral, reaccin alrgica,
hipotensin.
70
sin mental, rigidez muscular, leo paraltico
o megacolon txico, espasmo biliar, irritacin
gastrointestinal, pesadillas, zumbidos, palpi-
taciones, hipertensin arterial.
versos graves
Medidas generales. Tratamiento sintomtico y
de soporte, inducir la emesis o realizar lavado
gstrico; no se recomienda inducir al vmito
por riesgo de aspiracin si se presenta depre-
sin del SNC y convulsiones. Administra Na-
loxona, iniciar con 0,4 a 2 mg en dosis nica
IV, repetir o infundir segn necesidad. Estable-
cer fuidoterapia y monitorizar estrictamente
al paciente.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: pueden pro-
ducir hipotensin; efectos depresores aditivos
sobre el SNC y respiratorio; es recomendable
reducir la dosis de uno o ambos frmacos.
Anticolinrgico: incrementan el riesgo de
severa constipacin pudiendo ocasionar leo
paraltico y/o retencin urinaria.
Antidiarreicos: aumentan el riesgo de severa
constipacin y depresin del SNC.
Metoclopramida: antagonizan los efectos so-
bre la motilidad gastrointestinal.
Inhibidores de la MAO, furazolidona, pro-
carbazina, selegilina: mayor riesgo de efec-
tos severos.
Bloqueadores neuromusculares: pueden
incrementar los efectos depresores respira-
torios, pudiendo ocasionar parlisis o apnea.
Diurticos y otros antihipertensivos: pue-
den potenciar el efecto hipotensor.
Puede alterar los resultados de amilasa,
lipasa, AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, bi-
lirrubina, presin del lquido cefalorraqudeo,
estudios de vaco gstrico o visualizacin he-
patobiliar.
Mantener en ambiente seco. Proteger de la luz
solar. Conservar el envase bien cerrado.
Administrar IM profundo y EV con cautela.
Verifcar la presentacin para que la va de
administracin sea la correcta. Despus de su
uso prolongado, se debe discontinuar la medi-
cacin gradualmente para evitar el sndrome
de abstinencia. Esta medicacin puede pro-
ducir somnolencia y difcultar la percepcin,
por lo que se debe tener prudencia cuando
realice actividades que requieran de buenos
refejos o lucidez, como por ejemplo conducir
automviles.
En enfermedades como el asma, bronquitis
crnica, bronquiectasias o fbrosis qustica,
no debiera suprimirse la tos a nivel central, en
esos casos se recomienda el uso de broncodi-
latadores y antiinfamatorios. La administra-
cin prolongada y continua puede crear hbito,
evitar la ingesta de bebidas alcohlicas. Por el
riesgo de severos efectos adversos en la inte-
raccin con IMAO, se debe realizar una prueba
con 25% de la dosis usual de IMAO para de-
tectar interacciones.
Informacin adicional para el paciente
Si el dolor no desaparece, si empeora o si ex-
perimenta un dolor nuevo o de tipo diferente,
consulte a su mdico o a su profesional de
la salud. Usted puede desarrollar tolerancia
al medicamento. La tolerancia signifca que
necesitar una dosis ms alta para aliviar
el dolor. La tolerancia es normal y esperada
cuando est tomando este medicamento por
un largo perodo de tiempo. No suspenda el uso
de su medicamento repentinamente debido a
que puede desarrollar una reaccin severa. Su
cuerpo se acostumbra a este medicamento.
Esto no signifca que sea adicto. La adiccin
es un comportamiento que hace referencia a la
obtencin y utilizacin de un medicamento con
fnes que no son mdicos. Si tiene dolor, exis-
te una razn mdica para que usted tome un
analgsico. Su mdico le indicar la cantidad
71
de medicamento que necesitar tomar. Si su
mdico desea que pare el tratamiento, la dosis
ser reducida gradualmente para evitar efectos
secundarios. Puede experimentar somnolencia
o mareos al comenzar con el medicamento o al
cambiar de dosis. No conduzca ni utilice ma-
quinaria ni haga nada que sea peligroso hasta
que sepa cmo le afecta este medicamento.
Sintese y pngase de pie lentamente. El tomar
aspirina en exceso puede ser muy peligroso. No
tome aspirina u otros medicamentos que con-
tienen aspirina con este medicamento. Muchos
medicamentos de venta libre contienen aspiri-
na. Lea siempre las etiquetas cuidadosamen-
te. Este medicamento causar estreimiento.
Trate de evacuar los intestinos al menos cada
2 3 das. Si no evacua los intestinos durante
3 das, comunquese con su mdico o con su
profesional de la salud.
MORFINA R: C
Inyectable 10 mg/mL / 1 mL, 20 mg/mL / 1
mL (MORFINA Clorhidrato)
Tableta 10 mg, 30 mg (MORFINA Sulfato)
Liq. oral 10 mg/5 Ml (MORFINA Sulfato)
Indicaciones
(1) Dolor severo. (2) Infarto agudo de mio-
cardio (frmaco de eleccin para el dolor por
IMA). (3) Edema pulmonar agudo secundario
e insufciencia ventricular izquierda (coadyu-
vante del tratamiento).
Dosis
Adultos: Dolor por infarto agudo de miocardio:
IV 4 a 10 mg, alternativamente 5 a 20 mg IM
(paciente de 70 kg). Medicacin preoperatorio:
IM/IV 8 a 10 mg.
Analgsico: VO 10 a 30 mg c/4 h pudiendo
incrementarse hasta 75 mg segn necesidad
y tolerancia. Alternativamente 4 a 15 mg IM/
IV lento. Con la formulacin de liberacin pro-
longada iniciar con 30 mg VO c/12 h y ajustar
segn necesidad y tolerancia.
VO 10 a 30 mg 5 a mg IM o SC de 4 a 10 mg
diluido en 4 a 5 mL de agua estril para inyec-
cin IV lenta; repetir c/4 h, segn necesidad.
Nios: Analgsico: IM/SC 100 a 200 g/kg
IV 50 a 100 g/kg en forma lenta; repetir c/4,
segn necesidad.
Farmacocintica
El sulfato de morfna se administra VO, paren-
teral, intratecal, epidural y rectal. Cuando se
administra VO tiene entre el 16% y el 33% de
la potencia que se observa cuando se admi-
nistra por va intravenosa. Esta prdida de ac-
tividad se debe a que la morfna experimenta
una metabolizacin heptica de primer paso
signifcativa despus de su administracin
oral. Se absorbe muy bien por el intestino y,
por va rectal, su absorcin es incluso ms r-
pida. Los alimentos aumentan la absorcin de
la morfna. Despus de la administracin oral,
los efectos analgsicos mximos se alcanzan
a los 60 minutos; despus de la administra-
cin rectal a los 20 - 40 minutos; despus de
la administracin subcutnea o intramuscular
a los 50 - 90 minutos y despus de su ad-
ministracin intravenosa a los 20 minutos. La
morfna intraespinal produce un alto grado de
analgesia en dosis mucho menores que las de
otros analgsicos, siendo adems su aclara-
miento ms lento. As, una dosis intratecal de
0,2 a 1 mg ocasiona una analgesia sostenida
de hasta 24 horas. La administracin epidu-
ral de morfna proporciona una analgesia que
comienza a los 15 - 30 minutos y dura entre
4 y 24 horas. Aunque la morfna epidural es
rpidamente absorbida, pasando a la circula-
cin sistmica, la analgesia se prolonga inclu-
so cuando ya no existen niveles detectables
del frmaco en el plasma. Cuando se utiliza
la administracin intratecal, las dosis deben
ser mucho ms bajas: son sufcientes dosis
equivalentes al 10% de las epidurales para
conseguir los mismos efectos analgsicos.
La morfna se metaboliza fundamentalmente
en el hgado mediante las enzimas del cito-
cromo P450 2D6, pero tambin se metaboliza
parcialmente en el cerebro y los riones. Los
principales metabolitos son el 3-glucurni-
do, el 6-glucurnido y el 3,6-glucurnido. La
72
morfna se elimina en forma de los conjugados
anteriores por va urinaria y biliar. El 90% de
la dosis administrada se elimina en la orina de
24 horas, mientras que el 7 - 10% se elimina
en las heces. En los pacientes con disfuncin
renal, puede producirse una acumulacin de
los metabolitos con el correspondiente au-
mento de los efectos txicos
Precauciones
taria, el uso regular materno puede producir
dependencia fsica en el feto; estudios no han
demostrado teratogenicidad. (2) Lactancia:
se excreta en leche materna, los estudios
realizados no han demostrado problemas.
(3) Pediatra: los menores de 2 aos son
ms susceptibles a los efectos depresores
respiratorios; puede producir excitacin pa-
radjica. (4) Geriatra: son ms suscepti-
bles a los efectos adversos, especialmente
depresores respiratorios y retencin urinaria;
debido a la disminucin de su depuracin re-
nal se recomienda ajustar la dosifcacin. (5)
Insufciencia renal: incrementa el riesgo a
los efectos depresores respiratorios y reten-
cin urinaria, se recomienda ajustar la dosis.
(6) Insufciencia heptica: se prolonga la
accin de la morfna; algunos estudios reco-
miendan prolongar el intervalo de dosifcacin
de 1,5 a 2 veces la normal. (7) Enfermedad
pulmonar obstructiva crnica incluyendo
crisis asmtica: riesgo de exacerbaciones.
(8) Enfermedad infamatoria severa: puede
incrementar el riesgo, especialmente con do-
sis mltiple; puede oscurecerse el diagnstico
en casos de abdomen agudo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la morfna, insufciencia
respiratoria aguda y diarrea aguda toxignica,
sea tipo colitis pseudomebranosa inducida por
antibiticos o intoxicacin alimentaria (menor
capacidad de eliminacin de toxinas), estado
epilptico, hipertensin endocraneana, trata-
miento simultneo con IMAO o hasta 14 das
despus de su suspensin.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, constipacin, ma-
reo, aumento de la sudoracin y fushing facial
(liberacin de histamina), nusea, vmito.
Poco frecuentes: depresin respiratoria, ner-
viosismo, confusin, mareo, cefalea, prdida
del apetito, sequedad bucal, irritacin gastro-
intestinal, disminucin del volumen urinario,
espasmo uretral, reaccin alrgica, hipoten-
sin palpitaciones, diplopa o visin borrosa.
sin mental, estimulacin paradjica del SNC
(especialmente en nios), rigidez muscular,
leo paraltico o megacolon txico, espasmo
biliar, pesadillas, zumbidos, hipertensin arte-
rial, urticaria, prurito, rash cutneo.
versos graves
de soporte, inducir la emesis o realizar lavado
gstrico. Mantener una va area adecuada
con respiracin controlada o asistida; admi-
nistrar Naloxona 0,4 a 2 mg en dosis nica IV
o seguir con infusin IV continua segn sea el
caso. En pacientes que hayan desarrollado
dependencia fsicas, la Naloxona deber em-
plearse con cautela por el riesgo de precipitar
un sndrome de abstinencia agudo. Adminis-
trar fuidoterapia, vasopresores y monitorizar
en forma estricta al paciente.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: pueden pro-
ducir hipotensin. Efectos depresores aditivos
sobre el SNC y respiratorio; es recomendable
reducir la dosis de uno o ambos frmacos.
Medicacin con accin anticolinrgica:
incrementa el riesgo de severa constipacin,
pudiendo ocasionar leo paraltico y/o reten-
cin urinaria.
Inhibidores de la MAO, furazolidona,
procarbazina, selegilina, antidepresivos
tricclicos: contraindicado, puede producir
efectos severos graves, excitacin inmediata,
diaforesis, rigidez, hipertensin, hipotensin,
73
hiperpirexia, colapso cardiovascular, depre-
sin respiratoria grave, coma, convulsiones.
Se recomienda reducir la dosis a de la
usual.
Metoclopramida: se antagonizan los efectos
sobre la motilidad gastrointestinal.
Bloqueadores neuromusculares: pueden
incrementar los efectos depresores respira-
torios, pudiendo ocasionar parlisis o apnea.
Zidovudina: disminuye el metabolismo de
zidovudina.
Warfarina: posible riesgo de mayor efecto
anticoagulante.
Rifampicina, fenitona, digoxina: riesgo de
acumulacin de morfna.
Anfetaminas: pueden potenciar el efecto
analgsico y toxico de la morfna.
Puede alterar los resultados de amilasa, lipa-
sa, AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirru-
bina, presin del lquido cefalorraqudeo, es-
tudios de vaco gstrico o visualizacin hepa-
tobiliar con disofenina marcada con tecnecio.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en am-
biente seco protegido de la luz solar.
Debe ser administrada slo por personal ca-
pacitado. La inyeccin inadvertida muy cerca
de un tronco nervioso puede provocar parli-
sis motora-sensorial. Verifcar la presentacin
para que la va de administracin sea la co-
rrecta. La administracin IV rpida aumenta el
riesgo de depresin respiratoria.
Este frmaco solo debe emplearse como anal-
gsico en dolor por IMA o crnico severo y el
cual, adems, no remita con otros frmacos
menos txicos. Este frmaco deber ser uti-
lizado slo por profesionales experimentados
y en ambientes que posean equipos as como
frmacos para procedimientos de reanima-
cin. Evaluar la relacin riesgo benefcio en
las siguientes condiciones: crisis asmticas o
enfermedad respiratoria, arritmias cardacas
o convulsiones, la inestabilidad emocional o
ideas suicidas, colelitiasis, ciruga gastroin-
testinal o sospecha de cuadros quirrgicos
abdominales, insufciencia heptica, hipoti-
roidismo, enfermedad intestinal infamatoria
severa, estenosis uretral, hipertrofa u obs-
truccin prosttica, insufciencia renal. Puede
crear hbito, evitar la ingesta de bebidas al-
cohlicas. Puede producir dependencia fsica
y sntomas de abstinencia. En pacientes que
desarrollaron dependencia fsica, la suspen-
sin de la dosis debe ser gradual. La suspen-
sin brusca puede desencadenar sndrome de
abstinencia agudo el cual se resuelve en 5 a
14 das. Puede presentarse sndrome de absti-
nencia crnico que dura de 2 a 6 meses. Si se
presenta somnolencia no se deber conducir
vehculos ni operar maquinaria pesada.
OXICODONA
CLORHIDRATO
R: B, D
Tableta 5mg
Indicaciones
Tratamiento del dolor moderado a severo
cuando la administracin continua de un anal-
gsico es necesario por un extenso periodo de
tiempo. Se deber individualizar el tratamiento
en cada paciente en el marco de un adecuado
plan de manejo del dolor, iniciando la terapia
con oxicodona despus del uso de analgsicos
no opioides, como antiinfamatorios no este-
roides y acetaminofen. Est indicado slo para
uso post operatorio en casos en que el pacien-
te ha recibido la droga antes de la operacin o
si el dolor post operatorio se espera que sea
moderado a severo y persista por un extenso
perodo de tiempo. No debe ser utilizado como
un analgsico condicional al dolor.
Dosis
Individualizada segn severidad del dolor y
caractersticas del paciente. Adulto menor a
20 aos, inicial: forma retardada, 10 mg c/12
h; formas de liberacin inmediata, 5 mg c/4 -
6 h; monitorear con incrementos del 25 - 50%.
74
En pacientes que tomaban previamente mor-
fna oral: 10 mg de oxicodona equivalen a 20
mg de morfna oral.
Farmacocintica
Oxicodona posee una elevada biodisponibili-
dad de hasta el 87% tras administracin oral.
Semivida de eliminacin de aproximadamente
3 horas. Se metaboliza principalmente a no-
roxicodona y oximorfona. La oximorfona posee
cierta actividad analgsica pero est presente
en el plasma a bajas concentraciones y no
se considera que contribuya al efecto farma-
colgico de la oxicodona. La ingestin de un
alimento de alto contenido graso no altera la
concentracin pico de oxicodona o el grado de
absorcin de oxicodona.
Precauciones
(1) Embarazo: oxicodona tiene asignada la
categora B de la FDA, excepto si se utiliza en
perodos prolongados o a altas dosis en emba-
razo a trmino, en cuyo caso tiene asignada la
categora D. Debe considerarse la evaluacin
riesgo/benefcio dado que los opioides cruzan
la placenta. Su uso regular durante la gesta-
cin puede producir dependencia fsica en el
feto, se presentan sntomas de abstinencia
(convulsiones, irritabilidad, llanto exagerado,
tremores, refejos hiperactivos, febre v-
mitos, diarrea, estornudos y bostezos) en el
neonato. No han sido documentado efectos
teratognicos con oxicodona; ni estudios cl-
nicos controlados. (2) Lactancia: no se ha
documentado problemas en humanos con la
mayora de los analgsicos opioides. Falta
informacin concerniente a la distribucin de
otros analgsicos opioides en la leche mater-
na; sus concentraciones en la leche materna
son bajas. (3) Pediatra: nios menores de
2 aos pueden ser ms susceptibles a estos
medicamentos, especialmente a la depresin
respiratoria. Puede ocurrir excitacin parad-
jica. (4) Geriatra: los pacientes geritricos
pueden ser ms susceptibles a los efectos de
los analgsicos opioides, especialmente de-
presin respiratoria. Pacientes con hipertrofa
de prstata, u obstruccin urinaria o insuf-
ciencia renal relacionada con la edad, son los
probablemente sean ms afectados por reten-
cin urinaria relacionada al opioide. Pueden
ser ms lentos en metabolizar y eliminar esta
medicacin que los adultos jvenes; por lo que
se recomienda disminuir la dosis o ampliar
el intervalo de dosifcacin. (5) Dental: los
analgsicos opioides pueden disminuir o in-
hibir el fujo salival. Esta situacin contribuye
al desarrollo de enfermedades periodontales,
candidiasis oral y malestar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a opiodes, depresin res-
piratoria, lesiones en la cabeza, leo paral-
tico, abdomen agudo, vaciamiento gstrico
retardado, enfermedad obstructiva severa de
vas respiratorias, asma severa, hipercapnia,
enfermedad heptica aguda, administracin
con IMAO.
Reacciones adversas
Frecuentes: incluyen confusin mental,
mareos, sedacin, nuseas y vmitos. Estos
efectos parecen ser ms notorios en pacientes
ambulatorios que en pacientes no ambula-
torios; alguna de estas reacciones adversas
puede aliviarse si el paciente se mantiene en
reposo. Otras reacciones adversas pueden
incluir euforia, disforia, constipacin, rash
cutneo y prurito.
versos graves
La atencin primaria deber estar tendiente a
restablecer el intercambio respiratorio adecua-
do, a travs de la provisin de una va area
y de la institucin de ventilacin controlada o
asistida. El antagonista narctico naloxona es
el antdoto especfco contra la depresin respi-
ratoria que puede producirse por sobredosis o
sensibilidad inusual a los opioides, incluyendo
oxicodona. Por lo tanto, deber administrarse
una dosis apropiada de clorhidrato de naloxo-
na (dosis inicial usual para adultos: 0,4 mg),
preferiblemente por va intrave nosa, y simul-
tneamente con los trabajos de resucitacin y
soporte respiratorio. Debido a que la duracin
75
de la accin de oxicodona puede exceder la
del antagonista (naloxona), el paciente deber
estar bajo supervisin permanente y adminis-
trarse dosis repetidas del antagonista para
mantener la respiracin adecuada. No deber
administrarse un antagonista en ausencia de
depresin respiratoria o cardiovascular clni-
camente signifcativas.
Oxgeno, fuidos intravenosos, vasopresores y
otras medidas de soporte debern emplearse
si es necesario. El vaciado gstrico puede ser
til para remover la droga no absorbida.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del sistema nerviosos central: se
incrementa el riesgo de depresin del sistema
nervioso central, depresin respiratoria y efectos
de hipotensin si se asocia con estos frmacos;
puede incrementarse el riesgo de habituacin.
Fenotiazinas: incrementan o disminuyen el
efecto de oxicodona usados en la anestesia,
se recomienda precaucin y la reduccin de
uno o ambos medicamentos.
Anticolinrgicos, antidepresivos inhibido-
res de la MAO, antidepresivos tricclicos,
antihistaminicos H1, benztropina, biperi-
deno, buclizina, carbamazepina, clozapina,
ciclizina, ciclobenzapina, digoxina, disopi-
ramida, dronabinol, etopropazina, loxapina,
maprotilina, meclizina, molindona, orfena-
drina, oxibutinina, fenotiazinas, pimozida,
procainamida, prociclidina, quinidina,
tioxantenes, trihexifenidil: pueden incremen-
tar el riesgo de constipacin, puede llegar a
producir leo paraltico y retencin urinaria.
Antidiarreicos y antiperistlticos: usados
concomitantemente con analgsicos oxicodo-
na puede incrementar el riesgo de constipa-
cin severa.
Antihipertensivos: pueden incrementar el
riesgo de hipotensin ortosttica, estos pa-
cientes tiene que ser controlados en forma
continua.
Hidroxyzina: incremento de la analgesia as
como incremento del efecto depresor del SNC
y efectos hipotensivos.
Metoclopramida: sus efectos sobre la movili-
dad gastrointestinal pueden ser antagonizados
por oxicodona.
Los bloqueantes neuromusculares: pueden
incrementar la depresin respiratoria.
Conservar a temperatura ambiente controlada
15 a 30C. Proteger de la humedad. Dispensar
en envase frmemente tapado resistente a la
luz con tapa a prueba de nios.
La administracin de productos que contengan
oxicodona u otros narcticos puede entorpecer
el diagnstico o curso clnico de pacientes con
condiciones abdominales agudas.
Oxicodona es considerada una sustancia
controlada y la posibilidad de causar depen-
dencia o adiccin es comparable a la morfna.
Dependencia psicolgica, dependencia fsica
y tolerancia puede desarrollarse con su uso
prolongado.
TRAMADOL
CLORHIDRATO
R: C
Liq. oral Gotas 100 mg/mL
Tableta 50 mg
Indicaciones
Tratamiento del dolor moderado a severo, tan-
to agudo como crnico, as como procedimien-
tos diagnsticos o teraputicos dolorosos.
Dosis
La dosifcacin debe adaptarse a la intensidad
del dolor y sensibilidad individual del paciente.
En mayores de 14 aos, de acuerdo con las
siguientes conside raciones:
Oral: la dosis inicial es de una cpsula de 50
mg. Si la analgesia requerida es inadecuada
despus de 30 - 60 min de la administracin,
se puede dar una segunda dosis, la dosis
mxima al da es de hasta 400 mg.
76
Inyectable IM: 100 - 200 mg como dosis inicial
y hasta un mximo de 400 mg/d.
Inyectable IV: 100 mg como dosis inicial apli-
cada lentamente o diluida en solucin para
infusin y hasta un mximo de 400 mg/d. En
caso de dolor agudo en pacientes con disfun-
cin renal o heptica raramente es necesario
ajustar la dosis, ya que en estos casos la ad-
ministracin es nica e infrecuente.
En dolor crnico debe ser tomado en conside-
racin ya que la duracin del efecto es prolon-
gado y puede deberse a la acumulacin debido
a disfuncin renal o heptica. Por tanto, los
intervalos de dosifcacin debern extenderse
por el retraso en la eliminacin y de acuerdo
con los requerimientos del paciente.
Farmacocintica
Despus de su administracin oral, ms de
90% es absorbido. Tiene alta afnidad al teji-
do (Vd = 203 40 L). La unin a protenas
es de alrededor de 20%. En humanos, es
principalmente metabolizado por vas de N- y
O- desmetilacin, y conjugacin de los pro-
ductos de la O-desmetilacin con cido glu-
curnico. Solamente el O-desmetil-tramadol
es activo farmacolgicamente. La vida media
en voluntarios sanos fue de 7,9 horas (en un
rango de 5,4 a 9,6 horas). La vida media de
los metabolitos es similar a la de la sustan-
cia de origen. En pacientes de alrededor de
75 aos la accin puede prolongarse en un
factor de aproximadamente 1,4 veces. Tra-
madol y sus metabolitos son casi completa-
mente excretados por va renal. En casos de
insufciencia renal y heptica, la vida media
podra estar ligeramente prolongada. En pa-
cientes con cirrosis heptica la vida media
de eliminacin ha sido determinada de 13,3
4,9 horas (tramadol) y 18,5 + 9,4 horas
(O-desmetiltramadol). En pacientes con in-
sufciencia renal (depuracin de creatinina <
5 mL/min) los valores son de 113,2 horas
y 16,93 horas, en casos extremos es de
19,5 horas y 43,2 horas, respectivamente. La
relacin entre las concentraciones sricas y
el efecto analgsico es dosis - dependiente,
pero vara considerablemente en casos aisla-
dos. La concentracin srica efectiva usual-
mente es de 100 - 300 ng/mL.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios en animales han
demostrado que produce embriotoxicidad y
fetotoxicidad. Debe considerarse la evalua-
cin riesgo/benefcio dado que los opioides
cruzan la placenta. Su uso regular durante la
gestacin puede producir dependencia fsica
en el feto, se presentan sntomas de absti-
nencia (convulsiones, irritabilidad, llanto exa-
gerado, tremores, refejos hiperactivos, febre,
vmitos, diarrea, estornudos y bostezos) en el
neonato. (2) Lactancia: se excreta en leche
materna. No dar de lactar o suspender el fr-
maco. (3) Pediatra: la seguridad y efcacia
no ha sido demostrado en nios. (4) Geria-
tra: usar con precaucin, riesgo de hipoten-
sin y paro respiratorio. No exceder de 300
mg/d. (5) Insufciencia heptica o renal:
disminuir la dosis o ampliar el intervalo de
dosifcacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a tramadol o a los
opiceos. Intoxicacin aguda o sobredosis con
los productos depresores del sistema nervio-
so central (alcohol, hipnticos, otros anal-
gsicos). Embarazo y lactancia. Tratamiento
simultneo o reciente (retirar al menos 15
das previos) por los IMAO. Insufciencia res-
piratoria severa. Insufciencia hepatocelular
grave. Nios menores de 15 aos. Epilepsia
no controlada por un tratamiento.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nuseas, somnolencia, ce-
faleas, vrtigo, hipersudoracin, sequedad bu-
cal, constipacin en caso de toma prolongada.
Raras: dolor abdominal, rash, astenia, eufo-
ria, problemas menores de la visin.
versos graves
Los signos de sobredosis son: miosis, vmitos,
colapso cardiovascular, depresin respiratoria
77
pudiendo alcanzar a paro respiratorio con con-
vulsiones.
Se deben observar las normas generales para
casos de emergencia consistentes en mante-
ner despejadas las vas respiratorias (aspira-
cin), mantener la respiracin y circulacin
segn el cuadro sintomatolgico. Se proceder
a la evacuacin gstrica mediante la induc-
cin del vmito (paciente consciente) o al la-
vado gstrico. Se puede revertir la depresin
respiratoria utilizando naloxona y las crisis
pueden ser controladas con diazepam. La
administracin de naloxona puede aumentar
el riesgo de crisis epilpticas. El tratamiento
de la sobredosis aguda por tramadol utilizando
nicamente hemodilisis o hemofltracin no
es sufciente ni adecuado, debido a la lenta
eliminacin de tramadol del suero por estas
vas.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales, warfarina: se ha
registrado potenciacin de la accin anticoa-
gulante, con aumento del tiempo de protrom-
bina, por posible inhibicin de su metabolismo
heptico.
Carbamazepina: se ha registrado disminu-
cin (50%) de los niveles plasmticos y la
vida media de tramadol, con posible inhibicin
de su efecto, por posible induccin de su me-
tabolismo.
Sertralina: se ha registrado potenciacin de
la toxicidad por sertralina, por adicin de sus
efectos serotonnicos.
Conservar en lugar fresco y seco.
Aunque el riesgo de dependencia y abuso pa-
rece ser mnimo, no puede descartarse que
tras la administracin repetida durante perio-
dos prolongados y con dosis elevadas, pueda
ocasionar dependencia. Existe dependencia
cruzada entre opiceos que acten en los
mismos receptores del dolor. La interrupcin
brusca de un tratamiento, en pacientes con
dependencia fsica, puede precipitar un sn-
drome de abstinencia.
Tambin pueden presentarse sntomas de
abstinencia despus de la administracin de
un antagonista opiceo (naloxona, naltrexona)
o de una agonista/antagonista (pentazocina) a
pacientes con dependencia a opiceos.
2.3 Antigotosos
ALOPURINOL R: C
Indicaciones
(1) Artritis gotosa crnica primaria o secun-
daria. (2) Proflaxis y tratamiento de hiperu-
ricemia (secundaria a discrasias sanguneas
o lisis de tumores provocados por quimiote-
rapia) y nefropata inducida por cido rico.
(3) Proflaxis de litiasis renal por cido rico
y oxalato de calcio.
Dosis
Descontinuar el tratamiento durante las crisis
agudas de gota y reiniciarlo progresivamente
al ceder el cuadro agudo. Si bien el rango te-
raputico es entre 100 y 800 mg, la mayora
de pacientes responden adecuadamente con
dosis de 300 mg/d como dosis nica, Despus
de 48 h puede ser necesario ajustar la dosis,
de acuerdo a la respuesta del paciente.
Adultos: Artritis gotosa: inicialmente, 100 mg
VO, 1 v/d, puede incrementarse 100 mg se-
manalmente, hasta un mximo de 800 mg/d.
Mantenimiento, 200 a 300 mg (gota leve)
400 a 600 mg VO (gota moderadamente se-
vera), 1 v/d.
Proflaxis de hiperuricemia por terapia anti-
neoplsica: inicialmente, 600 a 800 mg/d VO,
comenzar 2 a 3 d antes de iniciar la quimiote-
rapia o radioterapia.
Mantenimiento, de acuerdo a determinaciones
sricas de cido rico.
Litiasis por cido rico: 100 a 200 mg c/6 a
24 h 300 mg/d.
78
Litiasis por oxalato clcico: 200 a 300 mg/d
VO, en una o varias tomas.
En insufciencia renal: de acuerdo a la depura-
cin de creatinina.
Depuracin de creatinina (mL/min) Dosis
10 - 20
3 - 10
< 3
200 mg/d
100 mg/d
100 mg a intervalos supe-
riores a 24 h
Nios: Menores de 6 aos: 50 mg VO c/8 h.
De 6 a 10 aos: 100 mg VO c/8 h 300 mg
VO 1 v/d.
Farmacocintica
Luego de la administracin VO, alrededor de
un 80 a 90% se absorbe a nivel del TGI. Se
distribuye ampliamente en la mayora de fui-
dos y tejidos del organismo; se excreta en la
leche materna. El alopurinol y su metabolito
(oxipurinol) no se unen a protenas plasm-
ticas. Es metabolizado por la xantina oxidasa
principalmente en el hgado a su metabolito
activo oxipurinol. Su t es de 1 a 3 h como
Alopurinol y de 12 a 30 h como oxipurinol. Su
excrecin principalmente es renal, un 10% de
la dosis se excreta como alopurinol y aproxi-
madamente el 70% se excreta como oxipuri-
nol; el resto se puede excretar en las heces. El
alopurinol y oxipurinol son dializables.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han realizado estudios
controlados y adecuados en gestantes, sin em-
bargo, se ha evidenciado efectos teratognicos
en animales de experimentacin. (2) Lactan-
cia: se excreta en la leche materna, sin embar-
go, no se han determinado efectos adversos en
el lactante. (3) Pediatra: estudios realizados
no han demostrado problemas, su uso debe li-
mitarse a nios con desrdenes congnitos del
metabolismo de las purinas o hiperuricemia
secundaria a neoplasias o quimioterapia de
cncer. (4) Geriatra: no se han demostrado
problemas, este grupo es ms sensible a los
efectos de este frmaco; se recomienda ajus-
tar la dosis en casos de insufciencia renal. (5)
Insufciencia renal: corregir las dosis, segn
la depuracin de creatinina. (6) Insufciencia
heptica: no se han realizado estudios que
demuestren la necesidad de ajustar la dosis.
(7) Insufciencia cardaca, congestiva,
diabetes mellitus e hipertensin arterial:
producen acumulacin del metabolito oxipu-
rinol, incrementando el riesgo para ocasionar
severas reacciones alrgicas, otros efectos
adversos e insufciencia renal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al alopurinol.
Reacciones adversas
Frecuentes: dermatitis alrgica (rash, pruri-
to, ictiosis).
Poco frecuentes: diarrea, indigestin, nu-
sea o vmito, dolor abdominal, somnolencia,
cefalea.
Raras: escalofros, dolores musculares y fe-
bre; neuritis perifrica; necrlisis epidrmica
txica (enrojecimiento, sensibilidad, prurito,
escozor, piel escamosa o irritacin ocular),
dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sn-
drome de Stevens-Johnson; discrasias san-
guneas, incluyendo agranulocitosis, anemia,
anemia aplsica, leucopenia, pancitopenia o
trombocitopenia; litiasis renal por xantina, he-
patotoxicidad, insufciencia renal aguda.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Inhibidores de la ECA: incremento del riesgo
de toxicidad de los IECA, especialmente en
insufciencia renal.
Ampicilina y amoxicilina: el uso simultneo
con alopurinol puede aumentar signifcativa-
mente la incidencia de rash cutneo.
Anticoagulantes: aumento del riesgo de he-
morragias.
Ciclosporina: riesgo de nefrotoxicidad al ele-
varse los niveles plasmticos de este inmu-
nosupresor.
79
Azatioprina, mercaptopurina y ciclofos-
famida: se incrementa la toxicidad de estos
citotxicos, especialmente, sobre la mdula
sea.
Clorpropamida: incremento del riesgo de hi-
poglicemia.
Alimentos
La absorcin disminuye con los alimentos. Se
recomienda administrar despus de las comi-
das para evitar la irritacin gastrointestinal.
Actividad srica de fosfatasa alcalina,
concentraciones sricas de bilirrubina y
actividad srica de transaminasa: pueden
aumentar los valores fsiolgicos/analticos.
Concentraciones de nitrgeno ureico en
sangre y concentraciones sricas de crea-
tinina: pueden aumentar los valores fsiolgi-
cos/analticos.
entre 15 y 30C. Conservar en envases her-
mticos.
Al primer signo de rash, sangre en la orina,
irritacin ocular, hinchazn de labios o boca,
discontinuar la medicacin y consultar inme-
diatamente a su mdico. Mantener una inges-
ta adecuada de lquidos (mnimo 2 L/d) du-
rante la terapia para prevenir la litiasis renal.
Puede ocasionar somnolencia, en este caso no
realizar actividades que requieran un estado
de alerta, como manejar vehculos.
COLCHICINA R: D
Tableta 500 g (0,5 mg)
Indicaciones
Artritis gotosa aguda o crnica.
Dosis
Adultos: Artritis gotosa aguda: VO 0,5 a 1
mg inicialmente, luego 0,5 a 0,6 mg c/1 a 2
h hasta que ocurra alivio del dolor, aparezcan
nuseas, vmitos o diarrea o se alcance una
dosis mxima de 5 a 6 mg. Proflaxis: VO 0,5
0,6 mg/d inicialmente; dosis que se puede
incrementar de 2 a 3 v/d. En casos leves la
dosis de 0,5 a 0,6 mg/d 3 a 4 v/sem puede
ser sufciente.
Farmacocintica
Se absorbe a nivel del TGI. Presenta circu-
lacin enteroheptica. La colchicina es rpi-
damente removida del plasma y distribuida
en diversos tejidos: leucocitos, rin, bazo e
hgado. Tambin se distribuye en leche mater-
na; pero no se distribuye en corazn, msculo
esqueltico y cerebro. Baja unin a protenas
plasmticas (30%). Es parcialmente metabo-
lizado en el hgado por desacetilacin. Su t
es de 12 a 30 min. Excrecin biliar principal-
mente; el 10 a 20% se excreta por va renal.
Precauciones
adecuados, sin embargo, se han reportado va-
rios casos de aborto y aberraciones cromos-
micas. (2) Lactancia: se excreta en la leche
materna, pero no se han observado efectos
adversos en lactantes durante los primeros 6
meses. (3) Pediatra: no se han realizado es-
tudios adecuados que demuestren problemas,
sin embargo, la seguridad y efcacia no han
sido establecidas en este grupo etreo. (4)
Geriatra: son ms susceptibles a los efectos
txicos debido a que la funcin renal puede
estar disminuida en estos pacientes y puede
producirse un efecto acumulativo del frmaco.
(5) Insufciencia renal: incrementa el ries-
go de toxicidad acumulativa, puede requerir
ajuste de dosifcacin. (6) Insufciencia
heptica: se incrementa la toxicidad, es ne-
cesario ajustar la dosifcacin. (7) Alcoholis-
mo activo, desrdenes gastrointestinales:
incrementa el riesgo de hemorragia gastroin-
testinal. (8) Discrasias sanguneas e insu-
fciencia cardaca: pueden incrementarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a colchicina, discrasias
sanguneas, desrdenes cardacos graves, in-
sufciencia renal y heptica concurrente.
80
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, dolor
abdominal.
Poco frecuentes: prdida del apetito, cada
del cabello (por uso prolongado).
Raras: reacciones de hipersensibilidad (in-
cluyendo dermatosis y angioedema); con
el uso prolongado, discrasias sanguneas
(agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia
o anemia aplsica); miopata en pacientes
con falla heptica o renal, neuritis perifrica,
neuropata.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Vitamina B
12
: disminuye la absorcin de esta
vitamina.
Medicamentos que producen discrasias
sanguneas, depresores de la mdula sea
y radioterapia: incrementan los efectos de-
presores de la mdula sea, es necesario re-
ducir la dosifcacin.
Fenilbutazona: aumenta el riesgo de leuco-
penia, trombocitopenia y depresin de mdula
sea.
AINE, alcohol: aumenta el riesgo de ulcera-
cin o hemorragia gastrointestinal.
Macrlidos y antibiticos relacionados:
puede ocurrir incremento de la concentracin
srica y toxicidad de colchicina.
Verapamilo: puede ocurrir incremento de la
concentracin srica y toxicidad de colchicina.
Alimentos
Induce mal absorcin reversible de vitamina
B
12
.
Aumento de los valores de pruebas hepticas
(fosfatasa alcalina y transaminasas sricas) y
disminucin del recuento plaquetario.
Anlisis de orina para detectar glbulos rojos
o hemoglobina: la colchicina puede producir
falsos positivos.
entre 15 a 30C. Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la luz.
Evitar el alcohol. Es posible que el consumo
de alcohol en grandes cantidades aumente el
riesgo de toxicidad gastrointestinal; tambin
puede aumentar las concentraciones de cido
rico disminuyendo la efcacia del medica-
mento.
Se recomienda una disminucin de la dosif-
cacin si aparece debilidad, prdida del apeti-
to, nuseas, vmitos o diarrea.
2.4 Antirreumticos modifcadores de la
enfermedad
AUROTIOMALATO
SDICO
R: C
Indicaciones
(1) Artritis reumatoide. (2) Artritis juvenil.
Dosis
Adultos: Inicialmente, 10 mg IM la prime-
ra semana; 25 mg IM la segunda semana y
despus 25 a 50 mg IM, c/sem hasta obtener
respuesta teraputica deseada o presente
toxicidad o una dosis acumulada de 1 g. Man-
tenimiento: 25 a 50 mg IM c/2 sem por 2 a 20
sem, luego 25 a 50 mg IM c/3 a 4 sem.
Nios: Inicialmente, 10 mg IM la primera
sem, despus 1 mg/kg semanal hasta obtener
la respuesta teraputica deseada o presente
toxicidad, no exceder de 50 mg/dosis. Mante-
nimiento: 1 mg/kg IM c/2 sem por 2 a 20 sem,
luego c/3 a 4 sem.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente despus de la inyec-
cin intramuscular. Elevada unin a protenas
81
plasmticas, aproximadamente 85 a 95%. Su
t depende de la dosis y duracin del trata-
miento (despus de 1 dosis de 50 mg: 3 a 27
das, 3 dosis: 14 a 40 das, ms de 11 dosis:
mayor a 168 das). Se desconoce su destino
metablico, pero se cree que estos compues-
tos no se descomponen a oro elemental. Ex-
crecin renal principalmente (60 a 90%), muy
lentamente, del 10 al 40% fecal, mayoritaria-
mente por secrecin biliar.
Precauciones
clnicos controlados y adecuados en humanos.
(2) Lactancia: se excreta en la leche mater-
na, no se recomienda por riesgo potencial a
severos efectos adversos. (3) Pediatra: los
estudios no han demostrado problemas, se
recomienda limitar su uso en esta indicacin.
(4) Geriatra: estudios no han demostrado
problemas que indiquen limitar su uso, es re-
comendable monitorizar la funcin renal. (5)
Insufciencia renal: reducir la dosifcacin
para pacientes con fltracin glomerular (FG)
menor a 50 mL/min. No requiere reduccin en
casos de FG mayor a 50 mL/min. (6) Insuf-
ciencia heptica: no se recomienda ajustar
dosifcacin. (7) Discrasias sanguneas o
antecedentes de agranulocitosis o dite-
sis hemorrgica. (8) Pacientes inmuno-
suprimidos (9) Sndrome de Sjogren en
artritis reumatoide. (10) Evitar exposicin
al sol o la luz ultravioleta por riesgo de
rash cutneo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al aurotiomalato sdico,
pacientes con aplasia medular u otras enfer-
medades hematolgicas severas, dermatitis
exfoliativa, enterocolitis necrotizante, lupus
eritematoso sistmico, fbrosis pulmonar.
Reacciones adversas
Puede ocurrir en cualquier momento del trata-
miento o meses despus de suspendido ste.
Frecuentes: prurito, rash drmico (severo
con exposicin solar), gingivitis, sabor met-
lico, estomatitis.
Poco frecuentes: proteinuria, dolor articular.
Raras: dolor abdominal, disminucin del ape-
tito, diarrea, nusea, enterocolitis ulcerativa,
hepatotoxicidad; shock anaflctico , reaccin
alrgica, dermatitis, convulsiones, sndrome
de Guillain Barr, alucinaciones, neuropata
perifrica; agranulocitosis, anemia aplsi-
ca, eosinoflia, bronquitis, fbrosis pulmonar,
pneumonitis intersticial; glomerulitis, hema-
turia, sndrome nefrtico, conjuntivitis, lcera
corneal.
versos graves
Medidas generales. Tratamiento especifco,
administrar antdoto, dimercaprol 3 a 5 mg/
kg/dosis IM, c/4 h los 2 primeros das, luego
2,5 a 3 mg/kg/dosis IM cl6 h por 2 das; con-
tinuar despus c/12 h por una semana; otra
alternativa: Penicilamina: adultos 15 a 40 mg/
kg/d VO, mximo hasta 250 a 500 mq c/6 h
y en nios 20 a 30 mg/kg/d VO c/12 a 24 h,
antes de las comidas. Acetilcisteina se usa
para remover y redistribuir el oro, y reducir las
reacciones hematolgicas; dosis 3 a 6 g/d IV
por 7 das.
Interacciones
Medicamentos
Penicilamina: se incrementa el riesgo de
efectos adversos hematolgicos y/o renales
severos.
Medicamentos hepatotxicos, nefrotxicos,
depresores de la mdula sea: efectos txi-
cos aditivos.
Hematocrito, concentracin de hemog-
lobina, recuento de plaquetas, recuento
de leucocitos: pueden disminuir los valores
fsiolgicos/analticos.
Pruebas de funcin heptica: pueden produ-
cirse anomalas de los fsiolgicos/analticos
Concentraciones de protenas en orina:
pueden aumentar.
entre 15 a 30C. Proteger de la luz. Evitar la
82
congelacin. No usar la solucin si el color es
ms oscuro que amarillo plido.
Comunicar a su mdico, si previamente estu-
vo con medicacin antiartrtica, especialmen-
te con penicilamina. La administracin es slo
por va intramuscular.
Solo se debe administrar mediante inyeccin
intramuscular, preferiblemente en el glteo.
Puede producir dolor de las articulaciones
despus de una inyeccin (durante 1 2
das).
HIDROXICLOROQUINA
SULFATO
R: C
Tableta 400 mg (equivalente a 310 mg hi-
droxocloroquina)
Indicaciones
(1) Artritis reumatoidea. (2) Supresin o qui-
mioproflaxis de malaria. (3) Tratamiento de
malaria no complicada (por Plasmodium vi-
vax). (4) Amebiasis extra-intestinal. (5) Lupus
eritematoso.
Dosis
Adultos: Artritis reumatoidea: dosis inicial
entre 400 a 600 mg/d VO. Luego de alcanzar la
respuesta ptima, reducir a dosis de manteni-
miento, 200 a 400 mg/d.
Farmacocintica
Buena absorcin desde el TGI. Su biodisponi-
bilidad es de 74%. Su distribucin es amplia,
Alcanza mayores niveles en hgado, bazo, ri-
ones, corazn y cerebro. Puede acumularse
en los eritrocitos (es 2 a 5 veces la concen-
tracin plasmtica). Atraviesa la placenta. Se
excreta en leche materna. Unin a protenas
plas mticas en 45%. Se fja fuertemente a las
clulas que contienen melanina. Metabolismo
heptico; posee 2 metabolitos activos, desetil-
cloroquina y desetilhidroxicloro-quina. Excre-
cin principalmente renal. Tambin se excreta
en bilis. La excrecin es lenta. Su tiempo de
vida media en sangre es 50 das.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta. No se
dispone de estudios adecuados y bien contro-
lados en seres humanos. No se ha establecido
la seguridad de su uso durante la gestacin.
(2) Lactancia: se excreta en leche materna.
Los infantes particularmente sensibles a los
efectos de las 4-aminoquinolinas. (3) Pedia-
tra: los nios son particularmente sensibles a
los efectos de las 4-aminoquinoli nas. La tera-
pia prolongada est contraindicada en nios.
(4) Geriatra: no se dispone de informacin
especfca. (5) Insufciencia renal: prescri-
bir con cautela. (6) Insufciencia heptica:
prescribir con cautela.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la hidroxicloroquina o
a otros derivados de la 4-aminoquinolina.
Maculopata previa, alteraciones visuales
o retinianas secundarias a derivados de la
4-aminoqui nolina.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: prurito, irritacin
gastrointestinal (clico, diarrea, nuseas,
vmitos), cefalea, confusin, decoloracin del
cabello, erupcin cutnea, prdida de peso,
alopecia parcial, exacerbacin de psoriasis,
eczema y otras dermatosis exfoliativas,
mialgias, fotofobia.
Raras: retinopata, fotosensibilidad, decolora-
cin de uas y membrana mucosa, discrasias
sanguneas, neuropata y miopata perifrica,
trastornos mentales, convulsiones, cardiotoxi-
cidad, hematemesis, hipopotasemia.
versos graves
Realizar lavado gstrico si se requiere, con-
tinuar con carbn adsorbente (5 a 10 veces
la cantidad de hidroxicloroquina ingerida).
Controlar las convulsiones (diazepam EV).
Iniciar el soporte cardaco avanzado, controlar
las arritmias. Administrar fuidos y agentes
83
vasoactivos para controlar la hipotensin y el
colapso vascular.
Interacciones
Medicamentos
Caoln, magnesio y aluminio: pueden dismi-
nuir la absorcin y el efecto teraputico de la
hidroxicloroquina.
Cimetidina: los efectos farmacolgicos de la
hidroxicloroquina pueden ser incrementados.
Digoxina: incrementa las concentraciones
plasmticas de digoxina.
Penicilamina: puede incrementar los efectos
farmacolgicos y toxicolgicos de la penicila-
mina.
Puede disminuir el recuento leucocitario, eri-
trocitario y plaquetario. Puede provocar altera-
ciones electrocardiogrfcas.
Almacenar por debajo de 30C. Conservar en
envase cerrado hermticamente.
Administrar con los alimentos para reducir la
irritacin gstrica. Si se presentan alteracio-
nes visuales no conducir automviles ni ope-
rar maquinaria pesada.
Suspender el tratamiento si se presentan
trastornos de la agudeza o de campo visual,
cambios maculares en la retina, debilidad
mus cular o trastornos hematolgicos graves.
PENICILAMINA R: D
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Artritis reumatoide. (2) Enfermedad de
Wilson (con dao tisular debido a deposicin
de cobre). (3) Intoxicacin por metales pesa-
dos (menos efectivo que calcio edetato sdico
para plomo). (4) Recurrencia de clculos re-
nales por cistina (proflaxis).
Dosis
Adultos: Antirreumtico: inicialmente, 125
a 250 mg VO 1 v/d; puede incrementarse, si
es necesario y bien tolerado, aadiendo 125
250 mg/d en intervalos de 2 a 3 meses (mxi-
mo 1,5 g/d).
Antiurolitisico: 500 mg VO, c/6 h.
Antdoto de metales pesados: 500 a 1 500
mg/d durante 1 a 2 meses.
Gerontes: inicialmente, 125 mg/d; puede in-
crementarse, si es necesario y bien tolerado,
aadiendo 125 mg/d en intervalos de 2 a 3
meses (mximo 750 mg/d).
Nios: Antirreumtico: su efcacia y dosaje no
han sido establecidos.
Antiurolitisico: 7,5 mg/kg VO, c/6 h.
Antdoto de metales pesado: 30 a 40 mg/kg/d
durante 1 a 6 meses.
Farmacocintica
Se absorbe VO en un 40 a 70%. Se une a pro-
tenas plasmticas (albmina) en 80%. Meta-
bolismo heptico. Su t es de 1,7 a 3,2 h. Se
elimina por va renal.
Precauciones
adecuados en humanos, sin embargo, se han
reportado defectos en neonatos de madres
que recibieron tratamiento para artritis reu-
matoide o cistinuria durante el embarazo. (2)
Lactancia: se desconoce si es excretado en
leche materna, y no se han realizado estudios
que demuestren problemas. (3) Pediatra:
no se han realizado estudios que demues-
tren problemas y su efcacia en artritis ju-
venil no ha sido establecida. (4) Geriatra:
mayores de 65 aos presentan mayor riesgo
para desarrollar toxicidad hematolgica e in-
crementar los efectos adversos renales. (5)
Insufciencia renal: incrementa el riesgo
de efectos adversos renales. Se recomienda
evitar su uso en casos moderados a severos
(depuracin menor de 50 mL/min). Y no re-
quiere ajustar dosis en casos leves (depura-
cin mayor de 50 mL/min). (6) Insufciencia
heptica: se recomienda evaluar la funcin
heptica cada 6 meses. (7) Antecedentes
84
de agranulocitosis o anemia aplsica:
riesgo de recurrencia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilamina, LES, antece-
dentes de agranulocitosis; anemia aplsi-
ca o trombocitopenia severa secundaria a
penicila mina; trastorno hematolgico grave,
insufcien cia heptica o renal severas; pa-
cientes en tratamiento con inmunosupresores,
sales de oro o antimalricos; embarazo y lac-
tancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, disminucin o prdida
del sabor, anorexia, nusea o vmito, dolor ab-
dominal moderado; reaccin alrgica (febre,
dolor articular, rash cutneo, infamacin);
estomatitis.
Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia
aplsica, glomerulopata (posible impedimen-
to), anemia hemoltica, leucopenia, trombo-
citopenia.
Raras: bronquiolitis obstructiva, dermatitis
exfoliativa, ictericia colestsica, sndrome de
miastenia grave, necrlisis epidmica txica,
neuritis ptica, pancreatitis o reactivacin de
lcera pptica, zumbido de odo, sndrome
similar a LES, sndrome de Stevens-Johnson.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
4-Aminoquinolinas, depresores de mdula
sea (antineoplsicos, amfotericina B, clo-
zapina, colchicina, entre otros), compues-
tos de oro, inmunosupresores (azatioprina,
ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida,
dacarbazina, cisplatino, corticoides y
citotxicos), depresores del SNC como al-
cohol, anestsicos generales, antidepresi-
vos tricclicos, barbitricos, bloqueadores
b-adrenrgicos, fuoxetina, haloperidol,
pimozida, fenotiazinas, IMAO, opiceos,
anticonvulsivantes, ciertos antihistamni-
cos, benzodiazepinas, clorzoxazona, me-
tildopa, metoclopramida, trazodona, feni-
lbutazona: pueden producirse serios efectos
hematolgicos y/o renales.
Isoniazida: puede aumentar los efectos
adver sos por Isoniazida.
Suplementos de hierro y metales pesados:
puede disminuir la efectividad de penicilami-
na.
Piridoxina: la penicilamina puede provocar
anemia perniciosa o neuritis perifrica. Pue-
de requerirse dosis suplementarias de esta
vitamina.
Alteracin de las pruebas de laboratorio
Puede alterar imgenes renales por transque-
lacin del tecnecio 99. Puede incrementar los
valores de transaminasas, LDH y fosfatasa
alcalina.
Almacenar por debajo de 40C, de preferen-
cia entre 15 a 30C. Mantener en envase bien
cerrado.
Los pacientes con cistinuria requieren ingesta
de abundante lquido y dieta baja en metioni-
na. Se recomienda tomar la medicacin con
estmago vaco (1 h antes o 2 h despus de
los alimentos) y separadas de cualquier otro
frmaco por al menos 1 hora.
Si la artritis reumatoide no mejora luego de 3 a
4 meses de tratamiento, se debe des continuar
el medicamento. Monitorizar el recuento de
clulas sangu neas, incluyendo leucocitos con
conteo diferen cial; hemoglobina, plaquetas,
presencia de protenas y clulas en orina.
Realizar pruebas de funcin heptica y ex-
menes oftalmolgicos. En pacien tes con artri-
tis reumatoide debe monitorizarse adems los
niveles de proteinuria en 24 h.
85
CLORFENAMINA
MALEATO
R: B
Liq. oral Gotas 1 mg/mL,
Liq. oral 2 mg/5mL
Tableta 4 mg
Indicaciones
(1) Reacciones alrgicas cutneas, urticaria,
dermografsmo, urticaria asociada a reac-
ciones transfusionales, picaduras de insec-
tos. Reacciones anaflcticas y angioedema
(coadyuvante de adrenalina). (2) Rinorrea
y estornudos asociados a resfro comn. (3)
Rinitis alrgica (perenne o estacional) o vaso-
motora, conjuntivitis alrgica.
Dosis
Adultos: VO 4 mg c/ 4 a 6 h segn necesidad,
no exceder dosis mxima de 24 mg/d.
IV 5 a 20 mg IM o SC en dosis nica segn ne-
cesidad, no exceder de dosis mxima 40 mg/d.
Nios: 1 a 2 aos VO 0,0875 mg/kg. c/6 h.
2 a 5 aos VO 1 mg c/12 h, 1 mg c/4 a 6 h, no
exceder dosis mxima de 6 mg/d.
6 a 12 aos VO 2 mg c/4 a 6 h no exceder dosis
mxima de 12 mg/d.
Farmacocintica
Absorcin en el TGI, los alimentos retardan la
absorcin pero no la disminuyen. Distribucin
amplia, se excreta en leche materna, cruza la
barrera hematoenceflica, se une a protenas
plasmticas en un 72%. Metabolismo hepti-
co y en el TGI, presenta efecto de primer paso;
su t es 20 h 5 h. Excrecin renal, princi-
palmente como metabolitos.
Precauciones
que demuestren problemas. (2) Lactancia:
se desconoce si se excreta en leche materna.
(3) Pediatra: en recin nacidos y prema-
turos, pueden producir excitacin del SNC y
convulsiones, en nios reacciones paradjicas
con hiperexcitabilidad. (4) Geriatra: son ms
sensibles a efectos adversos como sedacin,
confusin e hipotensin, sequedad de boca y
retencin urinaria. (5) Insufciencia renal:
no requiere ajuste de dosifcacin, tampoco
en hemodilisis o dilisis peritoneal. (6) In-
sufciencia heptica: no se han realizado
estudios adecuados. (7) Retencin urinaria:
puede agravarse. (8) Glaucoma de ngulo
estrecho: puede precipitarse glaucoma agu-
do.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clorfenamina, usos simul-
tneos de inhibidores de la MAO, pacientes
con crisis asmtica, recin nacidos. La rela-
cin riesgo-benefcio debe evaluarse en las
siguientes situaciones clnicas: obstruccin
del cuello vesical, hipertrofa prosttica sin-
tomtica o retencin urinaria (los efectos an-
timuscarnicos pueden precipitar o agravar la
retencin urinaria), predisposicin a glaucoma
de ngulo cerrado (el aumento de la presin
intraocular puede precipitar el ataque de
glaucoma de ngulo cerrado), predisposicin
a glaucoma de ngulo abierto (el efecto mi-
3
ANTIALRGICOS Y
MEDICAMENTOS UTILIZADOS
EN ANAFILAXIA
86
dritico puede producir un ligero aumento de
la presin ocular; puede necesitarse un ajuste
en el tratamiento para el glaucoma).
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, espesamiento o
sequedad de las mucosas bronquiales.
Poco frecuentes: excitacin, nerviosismo,
inquietud o irritabilidad (reaccin paradjica);
retencin urinaria, sequedad de boca, visin
borrosa y dolor abdominal (efectos antimus-
carnicos); rash cutneo, discrasias sangu-
neas, arritmias cardacas.
versos graves
Puesto que no hay antdoto especfco para so-
bredosis con antihistamnicos, el tratamiento
es sintomtico y de soporte. Para disminuir la
absorcin: induccin de emesis (se recomien-
da jarabe de ipecacuana); sin embargo, tener
precaucin frente a la necesaria aspiracin
especialmente en lactantes y nios. Lavado
gstrico (solucin de cloruro de sodio iso-
tnico al 0,45%) si los pacientes no pueden
vomitar en las 3 horas siguientes a la ingesta.
A veces se utilizan catrticos salinos (leche de
magnesia)
Tratamiento especfco: vasopresores para
tratar la hipotensin, sin embargo no debe uti-
lizarse epinefrina, ya que puede producir una
disminucin adicional de la funcin arterial.
Oxgeno y lquido intravenoso. Tener la precau-
cin de no tomar estimulantes (analpticos),
ya que puede producir crisis convulsivas.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, depresores del SNC: incrementa
efectos depresores sobre el SNC.
Anticolinrgicos: los efectos anticolinrgicos
pueden potenciarse cuando estos medica-
mentos son usados simultneamente con
antihistamnicos, los pacientes deben ser avi-
sados de reportar prontamente si ocurren pro-
blemas gastrointestinales como leo paraltico
que puede ocurrir con la terapia simultnea.
carbazina: pude prolongar e intensifcar los
efectos anticolinrgicos y depresores del SNC.
Aminoglucsidos, AINE, vancomicina,
cloroquina, quinidina, hidroxicloroquina,
carboplatino, cisplatino, Furosemida: pue-
de enmascarar los efectos adversos tal como
ototoxicidad
Medicamentos ototxicos: el uso simultneo
con antihistamnicos puede enmascarar los
sntomas de ototoxicidad, tales como tinnitus,
desvanecimiento o vrtigo.
Otros medicamentos fotosensibilizantes: el
uso simultneo de estos medicamentos con
antihistamnicos puede causar efectos sensi-
bilizantes aditivos.
Puede alterar las pruebas de sensibilidad cu-
tnea.
Mantener en ambiente seco. Proteger de la luz
solar. Mantener el frmaco fuera del alcance
de los nios.
Tomar el medicamento con alimentos, agua
o leche para minimizar la irritacin gstrica.
Evitar la ingestin de alcohol u otro depresor
del SNC. Esta medicacin puede producir
somnolencia y difcultar la percepcin, por lo
que se debe tener prudencia cuando realice
actividades que requieran de buenos refejos
o lucidez, como por ejemplo conducir autom-
viles.
No se recomienda el uso simultneo con
inhibidores MAO. Slo para las formas far-
macuticas parenterales: Las inyecciones
intramusculares deben administrarse en una
zona profunda del msculo. Las inyecciones
intravenosas deben administrarse lentamen-
te, preferiblemente con el paciente en posicin
yacente.
3. Antialrgicos y Medicamentos Utilizados en Anaflaxia
87
DEXAMETASONA
FOSFATO
R: C
Inyectable 4 mg/mL / 1 mL (como sal s-
dica)
Indicaciones
(1) Indicada en el tratamiento de varias pato-
logas debido a sus efectos antiinfamatorios e
inmunosupresores, proporciona un alivio sin-
tomtico pero no tiene efecto sobre el desarro-
llo de la enfermedad subyacente. (2) Terapia
sustitutiva en el tratamiento de insufciencia
suprarrenal, en la prueba diagnstica del
sndrome de Cushing, isquemia cerebral, en
prevencin del sndrome de membranas hia-
linas, distrs respiratorio en adultos con insu-
fciencia pulmonar postraumtica, tratamiento
de shock por insufciencia adrenocortical. (3)
Como coadyuvante en el tratamiento del shock
asociado con reacciones anaflcticas, es de
eleccin cuando se requiere de un corticoide
de accin prolongada.
Dosis
Adultos: VO 0,5 - 9 mg/d en una sola dosis o
fraccionada en varias tomas.
Nios: 0,0233 mg/kg o 0,67 mg/m
2
/d fraccio-
nadas en 3 tomas.
Para la prueba diagnstica de Cushing, 1 mg/d
por la noche o 0,5 mg/6 h por 48 h. Adminis-
tracin parenteral, en adultos (intraarticular):
en tejidos blandos 4 - 16 mg repetidos cada
1 - 3 sem; en nios no se ha establecido la
dosifcacin. Las inyecciones intraarticulares
se repetirn con una frecuencia no superior a
3 sem, luego de cada una se deber guardar
reposo.
Farmacocintica
Es absorbido rpidamente despus de una
administracin oral apareciendo el pico plas-
mtico en 1 - 2 horas; la suspensin para
inyectables tiene una absorcin variable de
2 das a 3 semanas y depende del vehculo
de la inyeccin, del espacio intra-articular o
de la irrigacin muscular. Distribucin, es re-
movido rpidamente de la sangre y distribuido
a msculos, hgado, piel, intestinos y riones,
est ampliamente unido a protenas plasm-
ticas (transcortin y albmina). Slo la parte
unida es la activa. Los adrenocorticoides se
distribuyen a travs de la leche y atraviesa la
placenta. Es metabolizado en el hgado a me-
tabolitos glucurnido y sulfato inactivos. Sus
metabolitos inactivos y una pequea porcin
de la no metabolizada son excretados por
rin, pequeas cantidades de la droga son
excretadas tambin en las heces. El t

es de
36 - 54 horas.
Precauciones
Tener en cuenta que cuando aumenta el riesgo
de infeccin durante el tratamiento, en pa-
cientes geritricos y peditricos aumenta el
riesgo de reacciones adversas.
ria y pueden aumentar el riesgo de ocasionar
insufciencia placentaria, disminucin del
peso en el recin nacido o parto con el pro-
ducto muerto. (2) Lactancia: los estudios
realizados no reportan problemas; en altas
dosis puede causar supresin del crecimien-
to e inhibicin en la produccin de esteroides
endognos. (3) Pediatra: el uso prolongado
puede inhibir el desarrollo de nios y ado-
lescentes. (4) Geriatra: se incrementa el
riesgo de hipertensin y osteoporosis. (5)
Insufciencia heptica: riesgo de toxicidad.
(6) Insufciencia renal: puede agravar ede-
mas, riesgo de necrosis vascular. (7) SIDA:
riesgo de infecciones no controladas. (8) Tu-
berculosis activa o latente e infecciones
fngicas: pueden agravarse. (9) ICC: riesgo
de agravamiento de edemas. (10) Diabetes
mellitus: puede agravarse hiperglicemia.
(11) Esofagitis, gastritis o lcera ppti-
ca activa o latente: riesgo de hemorragia
y perforacin. (12) Miastenia grave: puede
agravarse inicialmente la debilidad muscular.
(13) Osteoporosis: puede agravarse. (14)
Herpes simple ocular: posibilidad de perfo-
racin corneal.
La administracin de vacunas de virus vivos,
pueden potenciar la replicacin de los virus.
88
Puede ser necesario aumentar la ingestin de
protenas en tratamientos a largo plazo. Se
recomienda la administracin de la dosis m-
nima efcaz durante el tratamiento ms corto
posible.
Contraindicaciones
Para inyeccin IA, trastornos de la coagulacin
sangunea, fractura intraarticular, infeccin
periarticular, articulacin inestable. Evaluar
riesgo-benefcio en: SIDA, ICC, disfuncin
renal o heptica severa, infecciones fngicas
sistmicas, infecciones virales o bacterianas
no controladas, glaucoma de ngulo abierto
lupus eritematoso, tuberculosis activa.
Hipersensibilidad, queratitis epitelial debida
a Herpes simplex (queratitis dendrticas),
vaccinia, varicela zoster y la mayora de otras
infecciones vricas de la crnea y conjuntiva;
queratitis amebiana. Perforacin, ulceracin y
lesin de la cornea con epitelizacin incomple-
ta. Hipertensin ocular conocida inducida por
glucocorticosteroides.
Reacciones adversas
El riesgo que se produzcan reacciones ad-
versas, tanto sistmica como locales, au-
menta con la duracin del tratamiento o con
la frecuencia de la administracin. Las per-
turbaciones psquicas tambin pueden estar
relacionadas con las dosis. Con la inyeccin
local pueden aparecer lesiones en tejidos arti-
culares o reacciones alrgicas locales.
Frecuentes: falsa sensacin de bienestar,
aumento del apetito, indigestin, nerviosismo
o inquietud e insomnio; pancreatitis, gastritis,
lcera pptica, acn u otros problemas cut-
neos; sndrome de Cushing, retencin de sodio
y lquidos, hipocalemia (arritmias, calambres
musculares ); osteoporosis.
Poco frecuentes: diabetes mellitus, visin
borrosa, polidipsia, disminucin del creci-
miento en nios y adolescentes.
Raras: escozor, adormecimiento, dolor y hor-
migueo en la zona de inyeccin, rash cutneo,
melena, hipertensin, calambres, mialgias,
nuseas, vmitos, debilidad muscular, miopa-
tas por esteroides, hematomas no habituales,
perturbaciones psquicas (obnubilacin, pa-
ranoia, psicosis, ilusiones, delirio, episodios
maniaco compulsivos).
versos graves
En depresin mental, disminuir la dosifcacin
o interrumpir el tratamiento; si es necesario
administrar una fenotiazina. No utilizar anti-
depresivos triciclicos.
Interacciones
Medicamentos
Paracetamol: incrementa la formacin de un
metabolito hepatxico.
AINE, alcohol, cumarinas, heparina, es-
treptoquinasa o uroquinasa: puede aumen-
tar el riesgo de lceras o hemorragias GI.
Amfotericina B: puede causar hipokalemia
severa.
Andrgenos o esteroides anablicos: puede
aumentar el riesgo de edemas.
Cumarinas, heparina, estreptoquinasa o
uroquinasa: disminuye los efectos de los an-
ticoagulantes.
Antidepresivos tricclicos: alivian y pueden
exacerbar las alteraciones mentales inducidas
por los corticoides.
Fenitona, fenobarbital, adrenalina, rifam-
picina, efedrina, carbamazepina, primido-
na: disminuye el efecto.
Hipoglicemiantes orales e insulina: pueden
aumentar la concentracin de glucosa en san-
gre por lo que hay que regular la dosis.
Anticonceptivos orales o los estrgenos:
incrementan la vida media de los corticoides
y con ello sus efectos txicos. Los glucsidos
digitlicos aumentan el riesgo de arritmias.
Bloqueadores neuromusculares no despo-
larizantes: se puede potenciar el bloqueo e
incrementar el riesgo de depresin respirato-
ria o parlisis.
Vacunas con virus vivos u otras inmuniza-
ciones: se incrementan el riesgo del desarro-
llo de la infeccin.
Inmunosupresores con dosis inmunosu-
presoras de corticoides: puede aumentar
89
el riesgo de infeccin y la posibilidad de de-
sarrollo de linfomas u otros trastornos linfo-
proliferativos. Aumentan el metabolismo de
la mexiletina con su disminucin plasmtica.
Alimentos
Que contengan sodio: pueden provocar ede-
mas e hipertensin arterial.
Con los resultados de las pruebas de supre-
sin con dexametasona debido a otras me-
dicaciones: Alcohol (dependencia crnica),
glutetimida, meprobamato, metacuolona o
metilprilona, benzodiacepinas (dosis altas),
ciproheptadina (dosis altas ), tratamiento glu-
corticoide a largo plazo o indometacina: puede
producir resultados falsamente positivos en
las pruebas para la depresin endgena.
Almacenar bajo 40C, de preferencia entre 15
- 30C. Conservar en envase hermtico. Prote-
ger de la luz. Evitar la congelacin.
Administracin oral, debe darse con los ali-
mentos para minimizar la irritacin gastroin-
testinal. No usar ms cantidad de lo prescrito.
Si la dosis omitida est indicada: una vez al
da tomar lo antes posible, no cercano a la
prxima dosis. No duplicar la dosis. En das
alternos tomar lo antes posible si solo se re-
cuerda por la maana, de no ser as ingerir
a la maana siguiente y despus alternada-
mente. Consultar con el mdico antes de la
interrupcin de la dosis, si existe recurrencia o
empeoramiento cuando se disminuye la dosis
o se interrumpe el tratamiento. Despus de la
administracin IA guardar reposo.
La administracin oral en das alternos puede
no ser efcaz en alteraciones hematolgicas,
procesos malignos colitis ulcerosas o estados
graves. La administracin IA debe aplicarse
con una frecuencia de 1v c/3 sem para evitar
las lesiones en las articulaciones. No admi-
nistrar en la articulacin donde hubo o hay
infeccin.
EPINEFRINA R: C
Inyectable 1 mg/ mL / 1 mL (como clorhi-
drato o cido tartrato)
Indicaciones
(1) Anaflaxia aguda. (2) Angioedema y bronco-
espasmo severo. (3) Paro cardio-respiratorio.
Dosis
Shock anaflctico
Adultos: SC/IM 0,5 mg inicialmente repetidos
cada 5 min si es necesario; despus puede ad-
ministrarse 0,025 a 0,05 mg IV, a intervalos de 5
a 15 min. Alternativamente 0,1 a 0,25 mg IV lento
repetidos a intervalos de 5 a 15 min, o por infusin
IV a una velocidad de 0,001 hasta 0,004 mg/min.
Nios: SC/IM 0,01 mg/kg, hasta un mximo de
0,3 mg, repetidos cada 5 min si es necesario.
Alternativamente si fracasa la administracin
SC/IM, administrar IV 0,01 mg/kg repetidos a
intervalos de 5 a 15 min si es necesario.
Reacciones anaflcticas, angioedema y bron-
coespasmo severo
Adultos: IM o SC 200 a 500 g c/5 a 15 min
de acuerdo a la necesidad, se puede aumentar
la dosis hasta 1 mg.
Nios: SC 10 g/kg c/15 min por dosis y luego
c/4 h, segn necesidad.
Paro cardio-respiratorio
Adultos: IV en bolos o intracardaca 1 mg,
repetir c/3 a 5 min, segn necesidad. Alterna-
tivamente se puede administrar 1 mg por va
endotraqueal si se requiere.
Nios: IV o intracardaca 5 a 10 g/kg c/ 3 a
5 min, si es necesario, o seguidos de una infu-
sin intravenosa a una velocidad inicial de 0,1
g/g/minuto, si es necesario se incrementar
0,1 g/kg/min.
Dosis mxima adultos: 1 mg/dosis.
Dosis mxima nios: 500 g/dosis, 1,5 g/
kg/min.
Farmacocintica
Buena absorcin despus de la administracin
IM o SC y pobre con las dosis habituales, pero
aumenta con dosis mayores. Su distribucin es
amplia en todo el organismo, cruza la placenta.
90
Se excreta en leche materna. Metabolismo va
heptica, en las terminaciones nerviosas sim-
pticas y otros tejidos. Excrecin renal (muy
pequea cantidad). Su t es de 1 a 3 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: la epinefrina atraviesa la ba-
rrera placentaria. (2) Lactancia: se excreta
en leche materna, su uso puede producir efec-
tos adversos importantes en nios que reciben
lactancia materna. (3) Pediatra: se reporta
la produccin de sincope en nios asmticos,
quienes recibieron epinefrina. (4) Geriatra:
pueden ser ms sensibles a la accin de este
frmaco. (5) Insufciencia renal e Insuf-
ciencia heptica: no se han realizado estu-
dios adecuados. (6) Lesin cerebral orgni-
ca, enfermedad cardiovascular, diabetes
mellitus, shock cardiognico, traumtico
o hemorrgico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la epinefrina, a los sim-
paticomimticos; insufcicencia o dilatacin
cardaca, insufcicencia coronaria y arritmias
cardacas; hipertiroidismo; HTA grave; feo-
cromocitoma; lesiones orgnicas cerebrales
(arteriosclerosis cerebral); glaucoma de n-
gulo cerrado; parto; durante el ltimo mes de
gestacin y en el momento del parto. Evitar
administracin conjunta con la anestesia de
hidrocarburos halogenados (cloroformo, triclo-
roetileno) o ciclopropano.
Reacciones adversas
Frecuentes: taquicardia, cefalea, nuseas, v-
mitos, palpitaciones, ansiedad, nerviosismo, vi-
sin borrosa, palidez y fro en la piel, debilidad.
Poco frecuentes: dolor de pecho, cefalea,
hipertensin arterial, sensacin de falta de
aire, temblores.
Raras: convulsiones, escalofros, febre, ma-
reos,
versos graves
Principalmente de mantenimiento, puesto que
la epinefrina se inactiva rpidamente en el
organismo. Para la ansiedad administrar se-
dantes, para neutralizar los efectos presores
administrar vasodilatadores de accin respira-
toria rpida o bloqueantes beta adrenrgicos.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos orgnicos locales: sensibilizan
al miocardio a la accin de la epinefrina.
Anestsicos locales parenterales: puede
ocasionar isquemia y dar lugar a gangrena al
usarse simultneamente en zonas dstales,
como pene, dedos de la mano y pies.
Beta bloqueadores adrenrgicos, inclu-
yendo los oftlmicos: pueden ocasionar in-
hibicin mutua de los efectos teraputicos y,
adems, riesgo de hipertensin arterial y bra-
dicardia severa con posible bloqueo cardaco.
Antidepresivos tricclicos: pueden aumen-
tar los efectos cardiovasculares y ocasionar
arritmias, taquicardia, hipertensin arterial o
hiperpirexia severa.
Vasodilatadores de accin rpida, como
nitritos: pueden producir hipotensin severa
y taquicardia.
Digitlicos: incrementa el riesgo de arritmias.
Ergoloid mesilato, ergometrina, ergotami-
na y oxitocina: pueden potenciar el riesgo
para producir vasoconstriccin, isquemia vas-
cular perifrica e hipertensin arterial.
Sustancias de contraste yodado: aumenta el
riesgo de toxicidad neuronal.
Hormonas tiroideas: aumentan el riesgo de
insufciencia coronaria.
Xantinas y opiceos: pueden producir efectos
txicos aditivos.
Las concentraciones sanguneas de glucosa y
las concentraciones sricas de cido lctico
pueden elevarse.
Conservar y almacenar lejos del calor y de la
luz solar directa, en ambiente adecuado.
La presentacin al 1:1 000 (1 mg/mL) debe
diluirse para su administracin IV o intracar-
91
daca. La administracin intracardaca debe
ser realizada slo por personal capacitado.
La administracin sucesiva en el mismo lugar
de aplicacin puede originar necrosis, por lo
que debe rotarse el sitio de aplicacin. Debe
evitarse la administracin en la zona de los
glteos (nalgas) por el riesgo de gangrena ga-
seosa. No utilizar si se presenta color rosceo
o pardo en el frmaco a utilizar.
No hay contraindicaciones para el uso de epi-
nefrina en situaciones que comprometan la
vida. No debe administrarse junto a anestsi-
cos locales, en dedos, orejas, nariz o genitales,
por el riesgo de necrosis tisular. Los nios has-
ta 6 aos deben recibir dosis individualizada
por el mdico. La administracin de adrenalina
durante el embarazo puede producir anoxia en
el feto. Los vasodilatadores de accin rpida
como los nitritos pueden bloquear los efectos
adrenrgicos de la epinefrina. Los glucocor-
ticoides e ipratropio en aerosol para inhalacin
pueden aumentar el riesgo de toxicidad por
fuorocarbonatos. Cloroformo, ciclopropano,
halotano o tricloroetileno pueden incrementar
el riesgo de arritmias ventriculares severas.
Hipoglicemiantes orales o insulina pueden dis-
minuir sus efectos. Antidepresivos tricclicos
pueden potenciar los efectos cardiovasculares
de la epinefrina.
HIDROCORTISONA R: C
Inyectable 100 mg (como succinato sdico)
Indicaciones
(1) Enfermedades alrgicas severas o inca-
pacitantes, que no responden a tratamientos
convencionales, incluyendo como coadyu-
vante en reacciones anaflcticas y anaf-
lactoides, angioedema y edema larngeo. (2)
Enfermedades infamatorias severas: drmi-
cas, intestinales, oftlmicas, respiratorias,
cardacas, neurolgicas, hematolgicas. (3)
Proflaxis del sndrome de distress respiratorio
neonatal. (4) Trastornos de la funcin adreno-
cortical. (5) Enfermedades del colgeno, reu-
mticas y extraarticulares. (6) Coadyuvante
de la terapia antineoplsica; hipercalcemia.
Edema del SNC por tumor. (7) Otras enferme-
dades como shock, neurotrauma, sndrome
nefrtico, tiroiditis no supurativa, rechazo a
trasplantes, triquinosis.
Dosis
Enfermedades alrgicas severas o incapaci-
tantes
Adultos: IM o IV 100 a 500 mg c/6 a 8 h, ad-
ministracin lenta o infusin en 24 h, segn
necesidad, dependiendo del estado y respues-
ta del paciente. La dosis de mantenimiento no
debe ser menor de 25 mg/g.
Nios: IM 0,5 a 4 mg/kg, a intervalos de 12
a 24 h.
Insufciencia adrenal
Adultos: IM o IV 100 mg, inicio infusin en 24
h, dependiendo de la gravedad continuar con
100 mg c/8 h.
Nios: IM IV 0,2 mg/kg/dosis c/8 h.
Choque con peligro de muerte
Adultos: IV 500 a 2 mg inicialmente, repetir
c/2 a 6 h, segn necesidad clnica. Mantener
dosis elevadas slo mientras se estabilice la
condicin del paciente y no ms de 48 a 72 h.
Choque no adrenal
Adultos: IM, IV o infusin IV 100 a 500 mg
inicialmente dependiendo de la gravedad del
cuadro clnico. Repetir en 2 a 6 h de acuerdo a
la respuesta clnica.
Infamacin severa
Adultos: IM, IV o infusin IV 100 a 500 mg
Farmacocintica
Buena absorcin por va IM. Su distribucin es
extensa en msculo, hgado, piel, intestino y
rin. Atraviesa la placenta y se excreta en le-
che materna. Se une a protenas plasmticas
en forma amplia. Su metabolismo es heptico
con la obtencin de metabolitos inactivos. La
depuracin es renal principalmente y fecal
muy escasa. Su t es de 1,5 a 2 horas.
92
Precauciones
ria y puede aumentar el riesgo de ocasionar
realizados no han documentado problemas;
en dosis altas pueden causar supresin del
crecimiento e inhibicin en la produccin de
esteroides endnenos. (3) Pediatra: el uso
prolongado puede inhibir el crecimiento y de-
sarrollo en nios y adolescentes. (4) Geria-
tra: se incrementa el riesgo de produccin
de hipertensin arterial y osteoporosis. (5)
Insufciencia renal: puede agravar edemas,
riesgo de necrosis avascular. (6) Insufcien-
cia heptica: riesgo de toxicidad. (7) SIDA:
fngicas: puede agravarse. (9) ICC: riesgo
racin corneal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, infecciones sistmicas sin
terapia antimicrobiana especfca, vacunas
con virus vivos en pacientes que reciben do-
sis inmunosupresoras, heridas, acn, pie de
atleta, lceras de encarnados, escoceduras
o irritaciones de los paales, mucosas (anal,
genital, bucal).
Reacciones adversas
El riesgo en la aparicin de efectos indesea-
bles aumenta con la dosis y duracin del tra-
tamiento.
lcera pptica, acn y otros problemas cut-
neos, sndrome de Cushing, retensin de sodio
musculares), osteoporosis.
Poco frecuentes: diabetes mellitus, catara-
tas, disminucin del crecimiento en nios y
adolescentes.
Raras: escozor, adormecimiento, dolor, hor-
migueo, enrojecimiento e hinchazn cerca del
lugar de inyeccin, disturbios mentales (de-
lirio, ilusiones, euforia, paranoia y episodios
manaco-depresivos).
versos graves
Medidas generales. En depresin mental,
disminuir la dosifcacin del corticoide o inte-
rrumpir el tratamiento; si es necesario admi-
nistrar una fenotiazina. No utilizar antidepre-
sivos tricclicos.
Interacciones
Medicamentos
Paracetamol: puede incrementar el riesgo de
hepatotoxicidad.
Alcohol, AINE, anticoagulantes orales, he-
parinas, estreptoquinasa o uroquinasa:
aumentan el riesgo de lcera o hemorragia
gastrointestinal.
Amfotericina B e inhibidores de la anhi-
drasa carbnica (acetazolamida): pueden
producir hipocalemia severa.
Antidepresivos tricclicos: pueden exacerbar
las perturbaciones mentales.
Insulina: puede requerir ajuste de dosifca-
cin.
Atropina y otros muscarnicos: riesgo de
incremento de la presin intraocular.
Antitiroideos u hormonas tiroideas: se re-
quiere ajustar la dosis de hidrocortisona (el
aclaramiento metablico de los corticoides
est disminuido en los hipotiroideos e incre-
mento en los hipertiroideos).
Asparaginasa: puede incrementarse el efecto
hiperglicemiante de este antineoplsico.
Anticonceptivos orales con estrgenos:
existe el riesgo de incrementar los efectos
teraputicos y txicos de los glucocorticoides.
Glicsidos digitlicos, diurticos: incre-
93
mentan la posibilidad de arritmias o toxicidad
digitlica asociada a hipocalemia.
Otros inmunosupresores: incrementan el
riesgo de infeccin y la posibilidad de desa-
rrollo de linfomas u otros trastornos linfopro-
liferativos.
ria o parlisis.
ciones: se incrementa el riesgo del desarrollo
de la infeccin viral.
Puede disminuir el recuento de basflos, eosi-
nflos, linfocitos y monocitos, as como los ni-
veles de potasio y calcio. Puede incrementar
los niveles de glucosa, lpidos, sodio y cido
rico; as como el nmero de polimorfonuclea-
res. El recuento de plaquetas puede aumentar
o disminuir. Interfere con las pruebas de go-
nadorrelina, TRH, captacin de iodo radiactivo
y de sensibilidad cutnea.
Almacenar de preferencia en ambiente prote-
gido de la luz solar.
El frmaco puede ser administrado por va IM,
IV o infusin IV. En situaciones de emergencia
emplear la va IV, entre 30 segundos y 10 mi-
nutos segn la dosis. Desechar si el producto
presenta partculas o decoloracin. Seguir las
instrucciones del fabricante respecto a la re-
constitucin del frmaco.
Los adrenocorticoides incrementan la sus-
ceptibilidad a infecciones, no administrar en
pacientes con infeccin viral o bacteriana
no controlada que comprometa la vida del
paciente. Evitar las vacunaciones con virus
activos debido a la supresin inmune. No dis-
continuar bruscamente el frmaco por riesgo
de exacerbar el cuadro subyacente o evento
fatal. Pacientes en tratamiento prolongado y
con infeccin, trauma o sometidos a ciruga
tienen mayor riesgo de presentar un cuadro de
insufciencia adrenal grave.
LORATADINA R: B
Tableta 10 mg
Liq. oral 5 mg/ 5mL
Indicaciones
(1) Alergia y rinitis. (2) Urticaria idioptica
crnica. (3) Conjuntivitis alrgica.
Dosis
Rinitis, rinorrea, prurito, urticaria idioptica
crnica y conjuntivitis alrgica.
Adultos: VO 10 mg/d 1 v/d.
Nios: 2 a 12 aos con peso < 30 kg: VO 5
mg 1 v/d.
2 a 12 aos con peso 30 kg: VO 10 mg 1
v/d.
Farmacocintica
Posee una buena absorcin a nivel del TGI, la
ingesta de alimentos retrasa la velocidad de
absorcin. No cruza la BHE, se excreta en la
leche materna, se une a protenas plasmti-
cas hasta un 97%. Se metaboliza a nivel he-
ptico por el citocromo P-450 (CYP) sistema
enzimtico microsomal principalmente por
hidrlisis del moeti carbamato a su metabo-
lito activo desloratadina. La desloratadina
es farmacolgicamente activa y su unin a
protenas plasmticas es entre un 73 a 77%;
adems este metabolito se distribuye en la le-
che materna y se metaboliza por hidroxilacin
y conjugacin. La excrecin de la loratadina es
renal en un 40% y fecal en un 40%, la excre-
cin de sus metabolitos se da por ambas vas
especialmente a los diez das.
Precauciones:
(1) Embarazo: estudios en animales no han
demostrado efectos adversos sobre el feto.
No se dispone de estudios adecuados y bien
controlados en seres humanos. No se ha esta-
blecido la seguridad de su uso durante la ges-
tacin por lo que el mdico lo indicar slo en
94
caso de evidente necesidad. (2) Lactancia: la
loratadina se excreta en la leche materna mo-
deradamente por lo que debera suspenderese
la administracin del frmaco durante este
perodo. (3) Pediatra: no se ha establecido
la seguridad en menores de 2 aos de edad.
(4) Geriatra: los niveles plasmticos pueden
incrementarse. (5) Insufciencia renal: con
depuracin de creatinina < 30 mL, adminis-
trar 5 mg/d o 10 mg en das alternos. (6) In-
sufciencia heptica: administrar 5 mg/d o
10 mg alternando das durante el tratamiento.
Contraindicaciones
Excepto bajo especiales circunstancias, este
medicamento no debe ser usado cuando los
siguientes: problemas mdicos existen: dete-
rioro de la funcin heptica; historia de prolon-
gacin del intervalo QT.
El riesgo/benefcio debe ser considerado cuan-
do los siguientes problemas mdicos existen:
obstruccin del cuello de la vejiga, hipertrofa
prosttica sintomtica, predisposicin o re-
tencin urinaria; predisposicin o glaucoma de
ngulo cerrado; glaucoma de ngulo abierto,
hipokalemia; sensibilidad a loratadina.
Reacciones adversas
Frecuentes: palpitaciones, fotosensibilidad,
xerostoma, diarrea, dispepsia, somnolencia,
cefalea, fatiga, agitacin.
Poco frecuentes: hipotensin, hipertensin,
dermatitis, urticaria, disgeusia, anorexia, pru-
rito, rash, malestar abdominal, estreimien-
to, gastritis, dismenorrea, artralgia, mialgia,
broncoespasmo, tos, angioedema, alopecia,
trombocitopenia.
versos graves
Los signos incluyen depresin o estimulacin
del SNC, ataxia, atetosis, sntomas extrapi-
ramidales y anticolinrgicos. El tratamiento
debe ser sintomtico y de soporte, realizar la-
vado gstrico, administrar catrticos salinos,
controlar la hipotensin con vasopresores;
pero no administrar adrenalina. Controlar las
reacciones extrapiramidales con antiparkinso-
nianos. No prescribir analpticos por el riesgo
de convulsiones.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol u otros medicamentos depresores
del SNC: sedacin.
Anticolinrgicos u otros medicamentos con
actividad anticolinrgica: sedacin.
Eritromicina, ketoconazol, cimetidina: pue-
den inhibir el metabolismo de la loratadina.
Aminoglucsidos, AINE, carboplatino, cis-
platino, cloroquina, furosemida, hidroxi-
cloroquina, quinidina, vancomicina: lorata-
dina puede enmascarar la ototoxicidad.
Loratadina puede alterar los resultados de las
pruebas de sensibilidad cutnea. Debe sus-
penderse la administracin de loratadina 2 o
4 das antes de las pruebas de sensibilidad.
Almacenar entre 15 a 30C. Mantener lejos del
calor. Proteger de la luz solar directa.
Administrar junto con los alimentos para au-
mentar su absorcin.
Evaluar la relacin riesgo - benefcio en las
siguientes condiciones: insufciencia heptica
o renal. Administrar con cautela junto a fr-
macos inhibidores del metabolismo heptico.
Es importante no tomar ms medicamento
que la cantidad recomendada.
Se recomienda tomar con alimentos, agua, o
leche para minimzar la irritacin gstrica.
Evitar el consumo de alcohol u otros depreso-
res del SNC.
METIL
PREDNISOLONA
R: C
Inyectable 500 mg (como succinato sdico)
Indicaciones
(1) Antiinfamatorio; inmunosupresor. (2)
Insufciencia adrenocortical aguda o prima-
95
ria crnica. (3) Sndrome adrenogenital. (4)
Enfermedades alrgicas, enfermedades del
colgeno. (5) Anemia hemoltica adquirida,
anemia hipoplsica congnita, trombocito-
penia secundaria en adultos. (6) Enferme-
dades reumticas, enfermedades oftlmicas,
enfermedades respiratorias. (7) Tratamiento
del shock. (8) Enfermedades neoplsicas
(manejo paliativo de leucemias y linfomas
en adultos y de leucemia aguda en la niez).
(9) Estados edematosos. (10) Enfermedades
gastrointestinales (para ayudar al paciente a
superar perodos crticos en colitis ulcerati-
va y enteritis regional). (11) Triquinosis con
compromiso miocrdico.
Dosis
Adultos: IA, Intralesional o en tejidos blandos
de 4 a 80 mg repetidos a intervalos de una
a cinco sem si es necesario. En esclerosis
mltiple: 200 mg/d durante 1 sem, seguido de
80 mg/d promedio durante un mes. En exa-
cerbaciones agudas de la esclerosis mltiple:
IM, 200 mg/d durante 1 sem y despus de 80
mg/d alternos durante un mes.
Nios: Oral, de 0,417 a 1,67 mg/kg de peso
corporal o 12,5 a 50 mg/m
2
SC/d fraccionados
en tres o cuatro tomas. En insufciencia adre-
nocortical: 0,117 mg por kg de peso corporal o
3,33 mg/m
2
SC fraccionados en 3 a 4 tomas.
Farmacocintica
Se absorbe VO en forma rpida y casi por com-
pleto y por va parenteral (IV - IM) el comienzo
de la accin es rpido con obtencin del efecto
mximo en una hora. Su unin a las protenas
es muy alta y la vida media de esta droga es
de aproximadamente 3 horas. La mayor parte
del frmaco se metaboliza principalmente en
el hgado a metabolitos inactivos. Se elimina
por metabolismo, seguido de excrecin renal
de sus metabolitos activos.
Precauciones
endgenos. (3) Pediatra: el uso prolongado
Mellitus: puede agravarse hiperglicemia.
racin corneal.
Contraindicaciones
Infeccin fngica sistmica. Hipersensibilidad
a los componentes. Para todas las indicacio-
nes, se debe evaluar la relacin riesgo - be-
nefcio en presencia de SIDA, cardiopata, in-
sufciencia cardaca congestiva, hipertensin,
diabetes mellitus, glaucoma de ngulo abierto,
disfuncin heptica, miastenia gravis, hiper-
tiroidismo, osteoporosis, lupus eritematoso,
TBC activa, disfuncin renal severa.
Reacciones adversas
96
Raras: escozor, adormecimiento, dolor y hormi-
gueo en la zona de inyeccin rash cutneo, me-
lena, hipertensin, calambres, mialgias, nuseas,
vmitos, debilidad muscular, miopatas por este-
roides, hematomas no habituales, perturbaciones
psquicas (obnubilacin, paranoia, psicosis, ilu-
siones, delirio, episodios maniaco compulsivos).
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
severa.
ticoagulantes.
Los antidepresivos tricclicos: alivian y
pueden exacerbar las alteraciones mentales
inducidas por los corticoides.
na: disminuye el efecto
Los anticonceptivos orales o los estrge-
nos: incrementan la vida media de los cor-
ticoides y con ello sus efectos txicos. Los
glucsidos digitlicos aumentan el riesgo de
arritmias.
ria o parlisis.
de la infeccin.
Alimentos
Que contengan sodio: pueden provocar ede-
mas e hipertensin arterial.
dicaciones: alcohol (dependencia crnica),
metilprilona, benzodiacepinas(dosis altas),
- 30C. Conservar en envase hermtico. A me-
nos que el fabricante especifque lo contrario.
Evitar la congelacin.
Administracin oral debe darse con los ali-
Si la dosis omitida est indicada: una vez al
97
La administracin IM debe inyectarse pro-
fundamente en el glteo para evitar la atro-
fa muscular local. Se recomienda no usar
el deltoides debido a la mayor incidencia de
atrofa local. Las inyecciones IA deben repe-
tirse a una frecuencia no superior a una vez
cada tres semanas y as evitar lesiones en las
articulaciones. No inyectar en una articulacin
donde hubo infeccin o en la que exista infec-
cin presente.
PREDNISONA R: B
Tableta 5 mg, 20 mg, 50 mg
Indicaciones
(1) Insufciencia adrenocortical aguda o pri-
maria crnica. (2) Sndrome adrenogenital.
(3) Enfermedades alrgicas. (4) Enferme-
dades del colgeno. (5) Anemia hemoltica
adquirida. (6) Anemia hipoplsica congnita.
(7) Trombocitopenia secundaria en adultos.
(8) Enfermedades reumticas. (9) Enferme-
dades oftlmicas. (10) Tratamiento del shock.
(11) Enfermedades respiratorias. (12) Enfer-
medades neoplsicas (manejo paliativo de
leucemias y linfomas en adultos y leucemia
aguda en la niez). (13) Estados edematosos.
(14) Enfermedades gastrointestinales (para
ayudar al paciente a superar perodos crticos
en colitis ulcerativa y enteritis regional). (15)
Triquinosis con compromiso miocrdico.
Dosis
Adultos: VO dosis inicial de 5 - 60 mg/d en
una dosis nica o fraccionada en varias to-
mas. Estas dosis se pueden mantener o ajus-
tar en funcin de la respuesta teraputica.
En esclerosis mltiple: 200 mg/d de predni-
sona durante 1 semana, seguidos por 80 mg
interdiario durante 1 mes. La administracin
con el esquema de tratamiento en das al-
ternados (TDA) se utiliza para disminuir la
aparicin de efectos indeseables de los gluco-
corticoides en los tratamientos prolongados;
el esquema TDA incluye la administracin
interdiaria durante la maana, del doble de la
dosis diaria prescrita.
Farmacocintica
La absorcin es rpida casi por completo. El
efecto pico ocurre de 1-2 horas. La vida media
biolgica de la prednisona es de 18 - 36 horas.
Se metaboliza principalmente en el hgado a
sus metabolitos activos, seguido de excrecin
renal.
Precauciones
Varicela, sarampin. Monitorizar en insufcien-
cia cardiaca severa, hipotiroidismo o cirrosis
heptica (ajustar dosis). En tratamiento pro-
longado puede producir pancreatitis aguda
grave (en peditricos) e incremento de presin
intracraneal. No interrumpir bruscamente el
tratamiento.
Contraindicaciones
Infecciones sistmicas sin terapia antimicro-
biana especfca, vacunas con virus vivos en
pacientes que reciben dosis inmunosupreso-
res. Infeccin fngica sistmica, hipersensibi-
lidad a los componentes.
Reacciones adversas
Poco Frecuentes: lceras gstricas y duode-
nales, reduccin de tolerancia a glucosa y me-
nor resistencia a infecciones. En tratamiento
de larga duracin: S. de Cushing, obesidad
faciotroncular con cara de luna llena, ameno-
rrea, hirsutismo, impotencia; acn esteroideo,
retrasos en cicatrizacin de heridas, estras;
atrofa y debilidad muscular, osteoporosis;
glaucoma, cataratas; depresin, irritabilidad,
euforia, aumento del apetito y vigor, pseudo-
tumor cerebral, manifestaciones de epilepsia
latente; lceras gstricas y duodenales, he-
morragias gastrointestinales; diabetes me-
llitus, alteraciones electrolticas, inactividad
o atrofa del crtex adrenal, retraso de creci-
miento en nios; HTA; linfopenia, eosinopenia,
98
policitemia, empeoramiento procesos inmu-
nes, enmascaramiento de infecciones.
Requieren atencin mdica si se producen du-
rante el uso a largo plazo.
versos graves
Medidas generales: en depresin mental,
disminuir la dosifcacin o interrumpir el tra-
tamiento; si es necesario administrar una fe-
notiazina. No utilizar antidepresivos triciclcos.
Suspender el frmaco gradualmente.
Interacciones
Medicamentos
Carbamazepina, rifampicina, fenitona,
barbitricos, anticidos (aluminio y mag-
nesio): efecto disminuido.
Eritromicina, ketoconazol: efecto aumen-
tado.
Glucsidos cardacos, relajantes muscula-
res: aumenta efecto de stos.
Diurticos: aumenta excrecin de potasio.
Amfotericina B: aumenta hipocaliemia.
Ciclosporina: aumenta el riesgo de convulsio-
nes cerebrales.
AINE: aumenta el riesgo de hemorragia gas-
trointestinal.
Antidiabticos, anticoagulantes cumarni-
cos: reduce efecto de stos.
Ciclofosfamida: reduce o aumenta la activi-
dad de sta.
Almacenar bajo 40C, preferentemente entre
15 - 30C. Mantener en envase hermtico, en
envase fotoprotector. En soluciones orales,
evitar la congelacin.
Descritas anteriormente en dexametasona.
Si el tratamiento se inicia con la administra-
cin diaria, el cambio a das alternos debe
realizarse gradualmente, despus de que el
estado del paciente se haya estabilizado. Sin
embargo para algunas patologas, tales como
la nefrosis infantil el tratamiento puede ini-
ciarse con la administracin en das alternos.
99
En el tratamiento y control de las intoxicacio-
nes o envenenamientos se pueden emplear
dos tipos de sustancias; las llamadas de ac-
cin especfca, antdotos y antagonistas, que
actan directamente sobre el txico o sobre
los receptores donde se unen stos respecti-
vamente; bloqueando su accin daina (com-
prende la relacin sealada en el item 4.2.); y
los agentes de accin inespecfca, llamados
as, porque pueden bloquear o disminuir la
accin de la mayora de txicos, ya sea, dismi-
nuyendo la absorcin (carbn activado), de-
bido a que ejerce su actividad por adsorcin;
o favoreciendo su eliminacin (ipecacuana)
debido a que provoca induccin del vmito.
4.1 Inespecfcos
CARBN ACTIVADO R: C
Polvo 50 g
Indicaciones
Tratamiento de emergencia en intoxicaciones no
especfcas: antdoto, adsorbente de la mayora de
frmacos y sustancias qumicas, excepto: cidos
y lcalis custicos, etanol, metanol, sulfato ferro-
so, derivados del petrleo (Ej. kerosene, gasolina),
cianuro, litio, cido brico, arsnico y metotrexato.
Dosis
Se recomienda su uso dentro de las 4 h poste-
riores a la ingestin del txico.
Adultos: 25 a 100 g VO diluido en 240 mL de
agua.
Nios: 1 g/kg 25 a 50 g VO diluido en 120
mL de agua.
Farmacocintica
No se absorbe en el TGI. No es metabolizado.
Se elimina en las heces.
Precauciones
(1) Embarazo, lactancia y geriatra: no
sufre absorcin a travs del TGI, ni se han
demostrado problemas. (2) Pediatra: no se
recomienda emplearlo asociado con sorbitol
en menores de 1 ao, por incremento del ries-
go de excesiva catarsis. En mayores de 1 ao,
se debe considerar el peso para determinar
la seguridad de este catrtico, no debiendo
exceder de 3 g/kg de peso. (3) Geriatra:
administrado con sorbitol, puede incrementar
el riesgo de severa catarsis con prdida de l-
quidos y electrolitos. (4) Insufciencia renal
o heptica: en general no requiere ajustar
dosis. (5) Ausencia de sonidos intestina-
les: incrementa el riesgo de complicaciones
gastrointestinales, como obstruccin. (6) In-
toxicaciones por productos que retrasan
el vaciamiento gstrico y disminuyen el
nivel de conciencia: peligro de bronco aspi-
racin; mantener vigilancia especial.
Contraindicaciones
Presencia de riesgo de obstruccin, hemorra-
gia o perforacin intestinal, ciruga reciente,
ingestin de agentes corrosivos, previo a la
endoscopa, anormalidades de la integridad
anatmica del TGI. Presencia de leo u obs-
truccin intestinal.
4
ANTDOTOS Y OTRAS
SUSTANCIAS UTILIZADAS EN
INTOXICACIONES
100
Reacciones adversas
Frecuentes: heces negras, vmito, diarrea,
constipacin y/u obstruccin intestinal.
Poco frecuentes: dolor abdominal, aspira-
cin pulmonar del frmaco.
versos graves
Medidas generales. No inducir al vmito.
Interacciones
Medicamentos
Acetilcistena oral: disminuye su efectividad
como antdoto del paracetamol por reduccin
de su absorcin.
Ipecacuana: el jarabe de ipecacuana puede
disminuir la efcacia del carbn activado debi-
do a induccin del vmito.
Polietilenglicol y soluciones electrolticas:
disminuye la capacidad de adsorcin del car-
bn activado.
Otros medicamentos orales: disminuyen su
efectividad debido a la absorcin que sufren,
e incrementan su eliminacin con el carbn
activado.
Almacenar por debajo de 40C, de prefe-
rencia entre 15 a 30C. Mantener en en-
vase hermtico (metal o vidrio). Evitar la
refrigeracin.
El carbn activado puede oscurecer las heces.
Previo a su empleo se recomienda practicar el
vaciamiento gstrico. Debe ser administrado
por personal mdico.
IPECACUANA R: C
Liq. oral 0,14% (7 mg/5 mL) alcaloides
totales
Indicaciones
Intoxicaciones no especfcas (para inducir
emesis).
Dosis
Adultos: De 15 a 30 mL VO, luego administrar
240 mL de agua.
Nios: Menores de 1 ao: de 5 a 10 mL VO,
luego administrar 120 mL de agua. De 1 a 12
aos: 15 mL VO, luego administrar de 120 a
240 mL de agua. Repetir la dosis, si despus
de 30 min no se induce el vmito.
Farmacocintica
Inicio de accin entre 15 a 30 min. Duracin
de accin de 25 a 30 min, en algunos casos
puede ser mayor (60 min). Absorcin en TGI
en cantidad signifcativa cuando no se produ-
ce emesis. Excrecin por va renal.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas. (2)
Lactancia: se desconoce si se distribuye en
leche materna, los estudios no han demos-
trado problemas. (3) Pediatra: en nios
menores de 1 ao se incrementa el riesgo
de aspiracin; su uso requiere supervisin
mdica. (4) Geriatra: estudios adecuados
no han demostrado problemas, que limiten
su uso. (5) Insufciencia renal o heptica:
problemas adicionales o necesidad de ajustar
dosifcacin. (6) Ingestin de hidrocarbu-
ros (kerosene, gasolina, petrleo, tinner,
entre otros): incrementa el riesgo de neu-
monitis por aspiracin. (7) Enfermedad car-
daca: incrementa el riesgo de taquicardia,
hipotensin dolor torcico precordial, disnea y
anormalidades del electrocardiograma.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la ipecacuana. Condicio-
nes que incrementan el riesgo de aspiracin:
depresin del SNC, supresin del refejo del
vmito, riesgo o presentacin de convulsiones,
shock o inconciencia. Ingestin de sustancias
corrosivas (cidos y lcalis fuertes), derivados
de petrleo y cianuros.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, letargia, vmito.
4. Antdotos y otras sustancias utilizadas en intoxicaciones
101
Raras: miopata txica, toxicidad cardaca y
muerte como resultado de uso crnico, entre
mujeres jvenes con anorexia nerviosa, bulimia
y otras enfermedades relacionadas con stas.
versos graves
Medidas generales. No administrar catrticos.
Interacciones
Medicamentos
Antiemticos: ingestin previa de estos medi-
camentos disminuye la respuesta.
Bebidas carbonatadas: no se recomienda
su uso concomitante por riesgo de distensin
abdominal.
Carbn activado: slo se recomienda em-
plearlo despus de inducir el vmito.
Alimentos
Leche o productos lcteos: disminuyen efec-
tividad de ipecacuana.
Mantener de preferencia por debajo de 25C.
Mantener en envase bien cerrado.
El uso del medicamento en nios menores
de 1 ao incrementa el riesgo de aspiracin.
Evitar ingestin concurrente de leche, gaseo-
sas. No administrar a pacientes deprimidos o
comatosos.
Se han asociado serios efectos adversos po-
tencialmente fatales con el uso crnico de ja-
rabe de ipecacuana en individuos con desr-
denes tales como anorexia y bulimia nerviosa.
4.2 Especfcos
ACETILCISTENA R: B
Indicaciones
Intoxicacin por paracetamol y tetracloruro de
carbono.
Dosis
Se recomienda iniciar la administracin r-
pidamente (antes de 10 a 12 h despus de
la sobredosis), debido a que su efectividad
disminuye con relacin al tiempo transcurrido
(slo es efcaz hasta las 16 a 24 h despus
de la ingesta). Es aconsejable controlar los
niveles plasmticos del txico durante la ad-
ministracin del antdoto.
Adultos y nios: VO, inicialmente 140 mg/kg;
luego administrar 70 mg/kg VO, c/4 h por 17
dosis adicionales (si en alguna administra-
cin se produce el vmito, repetir la dosis).
Alternativamente, se puede administrar por
infusin IV, en dosis de carga de 150 mg/kg
durante 1 h, seguido por una dosis de mante-
nimiento de 50 mg/kg en infusin IV durante 4
h, y luego una segunda dosis de mantenimien-
to de 100 mg/kg en infusin IV durante 16 h
Farmacocintica
Despus de la administracin oral se absorbe
en el TGI. Se une a protenas plasmticas en
50%. Metabolismo heptico rpido y extenso.
Luego de la administracin IV, su t

aproxima-
do es de 5,5 h en adultos y 11 h en neonatos.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas; se
reporta uso efectivo y seguro, previniendo la
hepatotoxicidad, tanto en la madre como en
el feto. (2) Lactancia: se desconoce si se
excreta en leche materna; los estudios rea-
lizados no han demostrado problemas. (3)
Pediatra y geriatra: no se han realizado
estudios que demuestren problemas. (4) In-
sufciencia renal: no se han realizado estu-
dios que demuestren la necesidad de ajustar
dosifcacin. (5) Insufciencia heptica: no
se han realizado estudios que sealen ajustar
dosifcacin. (6) Asma: incrementa el riesgo
de reacciones broncoespsticas (administra-
cin intravenosa). (7) Enfermedades que
predisponen a hemorragia gastrointesti-
nal (vrices esofgicas, lcera pptica):
incrementa el riesgo de hemorragia.
102
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la acetilcistena.
Reacciones adversas
Administracin IV:
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad:
rash, urticaria, prurito, hipotensin, disnea,
eritema facial; febre; vrtigo.
Administracin VO:
Raras: nuseas, vmitos, somnolencia, fe-
bre, reacciones alrgicas broncoespsticas,
dermatitis, edema facial.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Carbn activado: disminuye la efectividad de
la acetilcistena oral por absorcin incremen-
tando su eliminacin.
Carbamazepina: mayor riesgo de niveles
sub-teraputicos del anticonvulsivante por
incremento de su depuracin.
Nitroglicerina: se incrementa la hipotensin y
cefalea inducida por nitroglicerina.
Almacenar entre 15 a 25C.
La solucin reconstituida es estable a tempe-
ratura ambiente por 24 horas.
La acetilcistena es incompatible con metales,
especialmente hierro, nquel y cobre.
ATROPINA SULFATO
Inyectable 0,5 mg/mL, 1 mg/mL
(ver seccin 1.3. Coadyuvantes de la aneste-
sia, medicacin preoperatorio, sedacin para
procedimientos breves y miorrelajantes de
accin perifrica).
CALCIO GLUCONATO
Inyectable 10% (Equivalente a 8,4 mg/mL
de calcio) / 10 mL
(ver seccin 28. Vitaminas y minerales).
DEFEROXAMINA
MESILATO
R: C
Inyectable 500 mg
Indicaciones
Antdoto en intoxicacin por: (1) Hierro (aguda
y crnica). (2) Aluminio (tratamiento y diag-
nstico).
Dosis
Adultos y nios mayores de 3 aos: intoxi-
cacin por hierro:
Aguda: inicialmente 90 mg/kg IM; luego, 45 mg/
kg IM (mximo 1 g/dosis) c/4 a 12 h, 15 mg/
kg/h IV, hasta un mximo de 90 mg/kg c/8 h, no
exceder de 6 g/d y 15 mg/kg/h en infusin IV.
Crnica: de 500 a 1000 mg/d IM 2 g por in-
fusin IV (no exceder de 15 mg/kg/h) 1 a 2 g
(20 a 40 mg/kg) administradas por un periodo
de 8 a 24 h por medio de bomba de infusin.
Intoxicacin por aluminio: (100 mg de defe-
roxamina se unen a 4,1mg de aluminio). A
pacientes en tratamiento de hemodilisis o
hemofltracin con intoxicacin moderada por
aluminio, administrar 1 g de deferoxamina 1
v/sem en infusin IV lenta durante 2 h, cada
tercera sesin de dilisis.
En dilisis peritoneal, 1 a 1,5 g administrado
en el lquido de dilisis 1 v/sem en infusin IV
lenta, IM o SC. Para diagnstico de intoxica-
cin por aluminio: 1 g infusin IV (no exceder
de 15 mg/kg/h), aproximadamente 2 h des-
pus de la dilisis.
Nios menores de 3 aos: Intoxicaciones
por hierro: aguda: 15 mg/kg/h IV; crnica: 10
mg/kg/d.
Intoxicacin por aluminio (diagnstico): de 15
a 20 mg/kg infusin IV, no exceder de 15 mg/
kg/h (recomendable administrar 2 h despus
de la dilisis).
103
Farmacocintica
Se absorbe por VO pero presenta baja biodis-
ponibilidad (menor a 15%). Amplia distribu-
cin en tejidos corporales luego de la adminis-
tracin IV. Se metaboliza en el tejido heptico
a ferrioxamina. Su t es de 6,1 h. El frmaco
inalterado y su metabolito se excretan por va
renal.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios realizados en anima-
les han demostrado problemas de anomalas a
nivel seo. No se han demostrado problemas
en humanos. Se recomienda evitar su uso
durante el embarazo, debido a que el hierro
puede ser potencialmente daino para el feto.
(2) Lactancia: se desconoce si se distribuye
en leche materna, no se han reportado pro-
blemas. (3) Pediatra: no se ha establecido
la efcacia y seguridad en nios menores de
3 aos. Los nios mayores son ms sensibles
a la toxicidad auditiva u ocular con terapia
prolongada de altas dosis. (4) Geriatra: este
grupo es ms propenso a descompensacin
cardaca, se recomienda monitoreo durante
el empleo de este antdoto. (5) Insufciencia
renal: en casos leves requiere ajustar dosif-
cacin, no se recomienda su uso en los ca-
sos moderados o severos. (6) Insufciencia
heptica: en general no requiere ajuste de
dosis. (7) Desordenes auditivos y oculares:
pueden exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a deferoxamina, pacientes
con anuria, hemocromatosis primaria.
Reacciones adversas
Frecuentes: convulsiones, palpitaciones, hi-
potensin o shock, visin borrosa, disminucin
de la agudeza visual, desrdenes de la visin
perifrica, nocturna y de color, sndrome de
distrs respiratorio, dolor o infamacin en el
lugar de aplicacin de la inyeccin.
Poco frecuentes: eritema, urticaria, prurito,
rash, anaflaxia, prdida de la audicin, des-
rdenes gastrointestinales, diarrea, difcultad
urinaria, febre, hipocalcemia (slo utilizado
para intoxicacin por aluminio), calambres en
las piernas, trombocitopenia.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
cido ascrbico: mejora la quelacin e incre-
menta la cantidad de hierro excretado.
Levomepromazina: evitar el uso concomi-
tante.
Falso incremento de la capacidad de unin del
hierro total.
Almacenar a temperatura menor de 25C. Pro-
teger de la luz. Las soluciones reconstituidas
pueden ser almacenadas a temperatura am-
biente por 7 das.
La orina puede tomar una coloracin rosada
o rojiza.
Para uso intramuscular e intravenoso prepa-
rar la solucin aadiendo 2 y 8 mL de agua
estril para inyeccin a cada vial de 500 mg
y 2 g respectivamente. Para infusin intra-
venosa preparar las soluciones en cloruro
de sodio 0,9%, dextrosa al 5% o lactato de
Ringer; con otras soluciones puede preci-
pitar. Soluciones turbias del frmaco no se
deben usar.
DIMERCAPROL R: C
Indicaciones
Antdoto en: (1) Intoxicaciones por arsni-
co (excepto el gas arseniuro de hidrgeno),
mercurio (compuestos inorgnicos o aril
orgnicos), oro. (2) Intoxicacin por plomo
(coadyuvante).
104
Dosis
Adultos y nios: Intoxicacin por arsnico y
oro: a) casos severos: 3 a 5 mg/kg IM c/4 a
6 h por dos d; luego c/6 h al tercer d; con-
tinuar c/12 h por 10 d o hasta recuperacin
del paciente (en pacientes con ms de 200
mg As/L). b) casos moderados: 2,5 mg/kg IM
c/6 h por dos d; luego c/12 h en el tercer d y
continuar c/24 h por 10 d o hasta recuperacin
del paciente.
Intoxicacin por mercurio: de 3 a 5 mg/kg IM
c/4 h por dos d; luego 2,5 a 3 mg/kg c/6 h por
dos d; continuar igual dosis c/12 h por 7 d.
Intoxicacin por plomo (adultos): a) severa
encefalopata: primera dosis de 4 mg/kg IM;
repetir c/4 h asociado al calcio edetato sdico
(usualmente administrado va IV o IM, en for-
ma separada por incompatibilidad); continuar
este tratamiento por 2 a 7 d; si despus de
este primer curso de terapia, los niveles san-
guneos de plomo son mayores a 100 ug/dL,
continuar por 5 d adicionales pasados dos d
sin tratamiento. b) moderada encefalopata:
primera dosis de 4 mg/kg IM; luego 3 mg/kg
c/4h asociados con edetato IV (aplicado en
zonas diferentes).
Intoxicacin por plomo (nios): a) sinto-
mticos con o sin encefalopata: 75 mg/m
2
sc
IM c/4 h (hasta 450 mg/m
2
sc/d; despus de
4 h asociar edetato 1500 mg/m
2
sc/d IV im
administrados en esquemas de 4 h; continuar
por 5 d; si los niveles sanguneos con el primer
curso exceden a 70 ug/dL, continuar por 5 d
adicionales, despus dos das sin tratamiento.
Farmacocintica
Luego de la administracin por VIM se alcan-
zan concentraciones pico entre 30 a 60 min.
El dimercaprol se distribuye ampliamente en
todos los tejidos del organismo incluyendo el
SNC; alcanza elevadas concentraciones en
hgado y rin. Aproximadamente el 50% se
metaboliza rpidamente a metabolitos inacti-
vos. Se elimina por va renal y fecal.
Precauciones
adecuados en humanos que demuestren la
seguridad de su uso durante el embarazo. (2)
leche materna; no se han reportado proble-
mas. (3) Pediatra: los nios pueden pre-
sentar febre en la 2da 3ra dosis y persisten
en ella hasta terminar el tratamiento; reduc-
cin transitoria de leucocitos polimorfonu-
cleares. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios que demuestren problemas en este
grupo. (5) Insufciencia renal: reducir dosi-
fcacin con especial cuidado y discontinuar
en pacientes que desarrollan insufciencia
renal durante la terapia. (6) Insufciencia
heptica: contraindicado, excepto en ic-
tericia post-arsenical, que requiere ajuste
de dosis. (7) Defciencia de glucosa-6-
fosfato deshidrogenas: puede exacerbar
hemlisis; slo puede utilizarse en pacientes
con intoxicacin severa. (8) Hipertensin
arterial: puede exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a dimercaprol. Intoxicacio-
nes por: gas arseniuro de hidrgeno, cadmio,
selenio, plata o uranio (forman quelatos ms
txicos que los metales libres, pudiendo cau-
sar nefrotoxicidad); alquil mercurio orgnico
de cadena corta (incrementan la distribucin
cerebral); insufciencia heptica (excepto
ictericia post-arsenical; que requiere reducir
dosifcacin).
Reacciones adversas
Frecuentes: febre, palpitaciones, hiper-
tensin arterial, sensacin de quemazn en
labios, boca, garganta y pene, conjuntivitis,
sensacin de dolor y constriccin de garganta,
trax o manos, cefalea, nuseas, vmito, hor-
migueo de manos, salivacin, rinorrea, sudor
en la frente y las manos, lacrimacin inusual,
dolor en el lugar de la inyeccin.
Poco frecuentes: absceso en el lugar de
inyeccin, dolor del abdomen o espalda y
temblores.
versos graves
Medidas generales.
105
Interacciones
Medicamentos
Sales de hierro: forman complejos txicos, no
emplear esta medida hasta 24 horas despus
del tratamiento con dimercaprol.
Disminuyen la captacin de I 131 en la tiroi-
des. Incremento transitorio de las pruebas
hepticas (ALT, AST) y reduccin del recuento
leucocitario de polimorfonucleares.
entre 15 a 30C. Mantener en envase hermtico.
Se requiere de pruebas de orina y sangre, con
frecuencia.
Durante el tratamiento se debe controlar la
presin arterial. Dado que en medio cido se
produce disociacin del quelato; la orina debe
mantenerse alcalina mientras dure la terapia.
METILTIONINIO
CLORURO (AZUL DE
METILENO)
R: C
Inyectable 10 mg/mL
Indicaciones
(1) Metahemoglobinemia inducida por frma-
cos. (2) Intoxicacin por cianuro.
Dosis
Adultos y nios: 1 a 2 mg/kg 0,1 a 0,2 mL
de una solucin al 1% IV, administrados len-
tamente.
Farmacocintica
En los tejidos, el azul de metileno es rpida-
mente reducido a azul de leucometileno Se
elimina por va biliar, fecal y renal.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha establecido la segu-
ridad de su uso durante el embarazo; puede
incrementar la incidencia de la muerte fetal.
en la leche materna; no se han reportado pro-
blemas. (3) Pediatra y geriatra: no se han
realizado estudios que demuestren problemas.
(4) Insufciencia renal: requiere ajustar do-
sifcacin. (5) Insufciencia heptica: en ge-
neral no requiere ajuste de dosis. (6) Anemia:
puede exacerbarse severamente, en casos de
administraciones repetidas, por destruccin
acelerada de hemates. (7) Defciencia de
glucosa-6-fostato deshidrogenasa: puede
producir anemia hemoltica y no mejorar la
metahemoglobinemia. (8) Administracin
IV rpida o altas dosis: pueden ocasionar
metahemoglobinemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al azul de metileno, admi-
nistracin subcutnea o intratecal, insuf-
ciencia renal severa. Metahemoglobinemia
inducida en intoxicacin por cianuro.
Reacciones adversas
Frecuentes: coloracin azul verdosa de la
orina y las heces, anemia.
Poco frecuentes: altas dosis pueden causar
cefalea, mareo, confusin mental, diaforesis
profusa, hipertensin, hipotensin, arritmias,
dolor precordial, nusea, vmito, dolor abdo-
minal, cianosis.
Tratamiento se sobredosis y de efectos ad-
versos graves
Medidas generales. En casos de excesiva
metahemoglobinemia, se recomienda realizar
transfusin sangunea.
Interacciones
Medicamentos
Dapsona: anemia hemoltica secundaria.
El azul de metileno es incompatible con sus-
tancias custicas alcalinas, yodo, dicromatos
y sustancias oxidantes o reductoras.
Puede producir coloracin azul verdosa de la
orina y las heces.
106
Evitar la administracin subcutnea; puede
ocasionar absceso necrtico. El azul de me-
tileno se ha usado como un antdoto en intoxi-
cacin por cianuro, sin embargo, su efcacia
es inferior al nitrito de sodio y nitrito de amilo
para esta indicacin.
FLUMAZENIL R: C
Inyectable 100 g/mL (0,1 mg/mL) / 5 mL
Indicaciones
(1) Reversin de la sedacin inducida por benzo-
diazepinas empleadas en anestesia general. (2)
Tratamiento en intoxicacin por benzodiazepinas.
Dosis
Adultos: Reversin de sedacin inducida por
benzodiazepinas: IV 200 g (0,2 mg) adminis-
trados durante 15 seg, inicialmente. Si no hay
respuesta deseada despus de 45 a 60 seg,
adicionar dosis de 200 g (0,2 mg) en inter-
valos de 1 min hasta un mximo acumulado
de 1 mg. Si vuelve a presentarse sedacin se
puede repetir la dosis en intervalos de 20 min
hasta un mximo de 3 mg/h.
Tratamiento de sobredosis de benzodiazepi-
nas: IV 200 g (0,2 mg) administrados du-
rante 15 seg, inicialmente, si no hay respuesta
deseada despus de 30 a 60 seg, adicionar
dosis de 300 g (0,3 mg) durante 30 seg. Si
fuera necesario, adicionar dosis de 500 g
(0,5 mg) durante 30 seg en intervalos de 1
min hasta una dosis mxima acumulada de 3
mg. Si vuelve a presentarse sedacin se puede
repetir la dosis en intervalos de 20 min hasta
un mximo de 3 mg/h. La mayora de pacien-
tes ha respondido en dosis entre 1 a 3 mg, sin
embargo, algunos pacientes con una respues-
ta parcial a dosis de 3 mg pueden requerir una
dosis de 5 mg. Si el paciente no responde 5
min despus de una dosis acumulada de 5
mg, la causa mayor de sedacin es probable
que no se deba a benzodiazepinas.
Nios: Reversin de sedacin inducida por
benzodiazepinas: IV 10 g/kg (0,01 mg/kg)
p.c. (mximo 200 g 0,2 mg) administra-
dos durante 15 seg, inicialmente. Si no hay
respuesta deseada despus de 45 a 60 seg,
adicionar dosis de 10 g/kg p.c. en intervalos
de 1 min hasta un mximo de 5 dosis.
Farmacocintica
Se distribuye rpidamente en el cerebro. Tiene
un inicio de accin en 1 a 2 min y su efecto
pico en 6 a 10 min. Unin a protenas plas-
mticas moderada (40 a 50%). La unin a
protenas plasmticas se reduce en pacientes
con cirrosis heptica. Metabolismo heptico,
rpido. Su t de eliminacin en plasma es de
aproximadamente 54 min (41 a 79 min) y en
el cerebro es de 20 a 30 min. Excrecin renal
(90 a 95%) y biliar/fecal (5 a 10%).
Precauciones
adecuados en humanos. Estudios en anima-
les no han mostrado evidencia de teratoge-
nicidad. (2) Lactancia: se desconoce si se
distribuye en leche materna. (3) Pediatra:
el fumazenilo no est aprobado para uso en
neonatos e infantes. (4) Geriatra: se han
realizado estudios que muestran seguridad
en este grupo. No se requiere ajuste de dosis.
(5) Insufciencia renal: la dosis no se afecta
signifcativamente en pacientes con insuf-
ciencia renal. (6) Insufciencia heptica:
el clearence de fumazenilo disminuye 40 a
60% en pacientes con insufciencia heptica
moderada. No se requiere ajuste de primera
dosis, sin embargo, se requiere disminuir las
dosis subsecuentes o variar la frecuencia de
administracin. (7) Estatus epilptico: pue-
de exacerbarse por antagonismo del efecto de
benzodiazepinas usados en el control de las
convulsiones. (8) Enfermedades cardacas:
en pacientes con presin diastlica terminal
ventricular izquierda.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fumazenilo o benzodia-
zepinas; pacientes con sobredosis de antide-
presivos cclicos; lesin seria de cabeza con
presin intracraneal aumentada.
107
Reacciones adversas
Frecuentes: ansiedad, xerostoma, disnea,
hiperventilacin, insomnio, nerviosismo, tem-
blores, palpitaciones, cefalea, nusea, vmito.
Poco frecuentes: ataque de pnico, cam-
bios emocionales (llanto, disforia, euforia,
depresin mental, paranoia), hipertensin,
rash drmico, resedacin, dolor en el lugar de
inyeccin, visin anormal.
Raras: alucinaciones, urticaria, convulsiones
generalizadas (mayor riesgo en pacientes
dependientes de benzodiazepinas o con des-
rdenes convulsivos), ruborizacin, bradicar-
dia, taquicardia, extrasstoles ventriculares,
hipo.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Antidepresivos cclicos (tricclicos o tetra-
cclicos): incremento de riesgo de convulsio-
nes.
Benzodiazepinas (uso crnico): mayor
riesgo de precipitacin de sndrome de abs-
tinencia.
Bifonazol, fuconazol, itraconazol, ketoco-
nazol, miconazol, tioconazol: incremento
de las concentraciones sricas de las BZDP y
potencial toxicidad (sedacin, alteraciones del
habla, depresin del SNC).
No se reporta.
El fumazenilo no revierte la amnesia; puede
ocurrir resedacin en pacientes que usan ben-
zodiazepinas de larga accin (tal como diaze-
pam). Evitar reanudar actividades normales
que requieren alerta (uso de maquinaria pe-
ligrosa o manejo de vehculos), por lo menos
18 a 24 horas despus de la administracin
de fumazenilo.
Solamente para uso IV; compatible con dextro-
sa al 5%, cloruro de sodio 0,9% y solucin de
lactato Ringer, dichas soluciones preparadas
son estables por 24 horas.
HIDROXOCOBALAMINA
(ver grupo 27. Vitaminas y Minerales)
PRALIDOXIMA
CLORHIDRATO
R: C
Inyectable 1 g
Indicaciones
Intoxicacin por inhibidores de la acetilcoli-
nesterasa (coadyuvante de la atropina): (1)
Insecticidas organofosforados. (2) Qumicos
con actividad anticolinesterasa usados como
agentes nerviosos durante la guerra qumica.
(3) Antimiastnicos (neostigmina y piridostig-
mina).
Para insecticidas carbamatos el uso es con-
troversial (excepto, para carbarilo, que no se
recomienda).
Dosis
Adultos: Intoxicacin por organofosforados: 1
a 2 g IV (disuelto en 100 mL de suero fsio-
lgico para administrar en 30 min); la dosis
puede repetirse en 1 h y luego c/8 a 12 h, si
persiste la debilidad muscular; 600 mg IM,
inyectados por dos veces a intervalos de 15
min si es necesario.
Intoxicacin por qumicos con actividad an-
ticolinesterasa: adultos, 600 a 1800 mg IM;
pacientes geritricos, 10 a 25 mg/kg, segn
los sntomas sean leves o severos.
Intoxicacin por antimiastnicos (neostigmina
y piridostigmina): 1 a 2 g IV inicialmente, se-
guido por 250 mg c/ 5 min.
Nios: Intoxicacin por organofosforados: 25
a 50 mg/kg infusin IV, administrados en 15 a
30 min; la dosis puede repetirse en 1 h y luego
108
c/8 a 12 h si persiste la debilidad muscular.
Intoxicacin por qumicos con actividad anti-
colinesterasa: 15 a 25 mg/kg, segn los snto-
mas sean leves o severos.
Farmacocintica
Se absorbe lentamente del TGI. No se une a
protenas plasmticas. Metabolismo heptico.
Su t es de 0,8 a 2,7 h. El 80 a 90% se excre-
ta rpidamente en la orina, como metabolitos
y en forma inalterada.
Precauciones
que garanticen su uso seguro durante el em-
barazo. (2) Lactancia: se desconoce si es
excretada por la leche materna. Usar con pre-
caucin. (3) Pediatra: la efcacia y seguridad
en nios no ha sido establecido. (4) Geriatra:
no se han realizado estudios adecuados que
garanticen su seguridad. (5) Insufciencia
renal: se excreta en la orina; se recomien-
da ajustar dosifcacin. (6) Insufciencia
heptica: en general no se requiere ajustar
dosifcacin. (7) Miastenia grave: puede
exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la pralidoxima.
Reacciones adversas
Frecuentes: diplopa o visin borrosa, difcul-
tad de focalizacin, hipertensin arterial, ta-
quicardia, mareo, hiperventilacin, laringoes-
pasmo, rigidez muscular, debilidad muscular,
dolor en el lugar de la inyeccin, somnolencia,
cefalea, nusea.
versos graves
Medidas generales. Respiracin artifcial y te-
rapia de soporte se debera administrar segn
necesidad.
Interacciones
Medicamentos
Xantinas (teoflina, aminoflina y cafena):
puede exacerbar los efectos de intoxicacin
por organofosforados.
Suxametonio: puede prolongar la parlisis
respiratoria, debido a que este bloqueante
neuromuscular es metabolizado por la coli-
nesterasa plasmtica.
Incrementa los valores de las transaminasas y
creatinina plasmtica.
Almacenar a 25C, no exceder los lmites entre
15 a 30C.
Evitar el uso de frmacos depresores del SNC.
La inyeccin rpida de pralidoxima ha pro-
ducido taquicardia, laringoespasmo, rigidez
muscular y bloqueo neuromuscular transi-
torio. Por lo tanto, el medicamento debe ser
administrado lentamente, de preferencia por
infusin IV. Utilizar inmediatamente despus
de la reconstruccin y descartar cualquier
residuo.
METIONINA
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Sobredosis de paracetamol. (2) Quelante
de metales pesados como plomo, cadmio y
mercurio. (3) Acidifcante urinario.
Dosis
Adultos y nios mayores de 6 aos: En in-
toxicacin por paracetamol: inicialmente 2,5 g
VO, luego tres dosis adicionales de 2,5 g c/4 h.
Nios menores de 6 aos de edad: Inicial-
mente 1 g VO, seguido por 3 dosis adicionales
de 1 g c/4 h.
Farmacocintica
Se absorbe a nivel intestinal por un mecanis-
mo de transporte activo. Se metaboliza par-
cialmente; la parte no metabolizada pasa al
hgado, donde participa en la sntesis proteica
y en una gran cantidad de reacciones metab-
109
licas incluida en la formacin de S-adenosil
metionina, taurina y sulfato, entre otros. Pue-
de ser metabolizada para producir D-glucosa
y glucgeno.
Precauciones
(1) Embarazo: se desconoce si atraviesa la
barrera placentaria; no se han realizado es-
tudios adecuados que demuestren problemas.
Categora de riesgo para el embarazo: no cla-
sifcado. (2) Lactancia: se desconoce si se
excreta en leche materna; no hay reportes que
demuestren efectos adversos en el lactante.
(3) Pediatra y geriatra: no se han reali-
zado estudios adecuados que demuestren
problemas en estos grupos poblacionales.
(4) Insufciencia heptica: en enfermedad
heptica grave puede precipitar encefalopata
heptica. 5) Insufciencia renal: no se han
realizado estudios adecuados que demuestren
problemas o requieran realizar ajustes de do-
sifcacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a metionina. Gestantes.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nusea, vmito, somnolen-
cia, irritabilidad.
Raras: encefalopata heptica.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Levodopa: la utilidad clnica de levodopa pue-
de ser disminuida.
Almacenar a temperatura ambiente. Mantener
en envases bien cerrados. Mantener en am-
biente seco.
La metionina protege el hgado si se adminis-
tra durante las primeras 10 - 12 horas de la
ingestin del paracetamol.
La acetilcistena se considera el tratamiento
de eleccin en el tratamiento de una intoxica-
cin por paracetamol.
NALOXONA
CLORHIDRATO
R: B
Indicaciones
(1) Intoxicacin por opiceos (diagnstico y tra-
tamiento). (2) Depresin respiratoria inducida
por opiceos. (3) Coma de origen desconocido.
Dosis
Puede administrarse en todos los pacientes
con depresin respiratoria y coma de etiologa
desconocida.
Adultos: Intoxicacin por opiceos: 0,4 a 2 mg
IV (en emergencias), IM o SC; la dosis intra-
venosa pueden repetirse c/2 a 3 min, segn
necesidad. En pacientes con sospecha de
dependencia y sin peligro inmediato, pueden
reducirse la dosis en 0,1 a 0,2 mg y repetirse
c/2 a 3 min, segn necesidad.
Depresin respiratoria inducida por opiceos:
0,1 a 0,2 mg IV, c/2 a 3 min hasta adecuada
ventilacin; si fuera necesario, la dosis puede
repetirse en un intervalo de 1 a 2 h (la dosis
debe ser regulada para evitar interferencia con
el control del dolor post-operatorio).
Pueden utilizarse dosis bajas de naloxona
(0,05 a 0,1 mg) cuando se sabe que se trata
de un coma por sobredosis de herona o mixta
(herona/cocana), pues as se evita un sndro-
me de abstinencia brusco o en el que se pre-
ponderen los efectos deletreos de la cocana
(agitacin, hipertermia, etc.).
Nios: Intoxicacin por opiceos: 0,01 mg/kg
IV (en emergencias), IM SC; puede adminis-
trarse una dosis adicional si no hay mejora.
Farmacocintica
Inicio de accin entre 1 a 2 min por va IV y 2
a 5 min por va IM. Duracin de accin entre
20 a 60 min. Atraviesa la barrera placentaria.
110
Metabolismo heptico por glucuronidacin. Se
elimina por va renal en forma de metabolitos.
Su t es de 1 - 1,5 h en adultos.
Precauciones
taria; no se han realizado estudios adecua-
dos que demuestren problemas; evaluar el
riesgo/benefcio en madres con dependencia
a opiceos, pues podra ocasionar sndrome
de supresin en el feto. No se recomienda a
mujeres embarazadas inmediatamente antes
del parto. (2) Lactancia: se desconoce si
se excreta en la leche materna; los estudios
realizados no han demostrado problemas en
humanos. (3) Pediatra: los estudios rea-
lizados no han demostrado problemas que
limiten su uso; sin embargo, debe utilizarse
cuidadosamente en neonatos de madres con
dependencia fsica a opiceos. (4) geriatra:
demuestren problemas. (5) Insufciencia re-
nal: no requiere ajuste de dosifcacin. (6) In-
sufciencia heptica: en general no requiere
ajuste de dosis. (7) Enfermedad pulmonar o
cardiovascular: riesgo de exacerbacin. (8)
Dependencia o adiccin a opiceos: puede
precipitar sndrome de abstinencia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a naloxona.
Reacciones adversas
Debido a la posibilidad de la aparicin de
sndrome de abstinencia (incluso un grado de
dependencia fsica puede ocurrir durante la
administracin prolongada de un analgsico
opiceo como coadyuvante de la anestesia)
puede producir en todos los pacientes, excepto
en neonatos: dolor corporal, nusea o vmito,
diarrea, febre, estornudos, diaforesis, nervio-
sismo o irritabilidad, temblores, dolor abdo-
minal, taquicardia, debilidad; y en neonatos:
convulsiones, diarrea, vmito, excesivo llanto,
febre, refejos hiperactivos, estornudos, tre-
mor, irritabilidad inusual.
Frecuentes: nusea, vmito, nerviosismo,
excitacin o irritabilidad, temblores.
Poco frecuentes: convulsiones, palpitacio-
nes o arritmias, incremento o disminucin de
la presin arterial, edema pulmonar, conducta
violenta.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Agonistas/antagonistas y analgsicos opi-
ceos (incluida la pentazocina y el fentani-
lo): naloxona revierte los efectos analgsicos y
adversos de stos y puede ocasionar sndrome
de abstinencia en pacientes adictos.
refrigeracin. Es estable en soluciones de clo-
ruro de sodio al 0,9% y dextrosa al 5%.
Para infusin continua IV: aadir 2 mg de na-
loxona a 500 mL de cloruro de sodio al 0,9%,
o dextrosa al 5%, para preparar una solucin
que contenga 4 ug/mL. Despus de la infusin
intravenosa, la solucin restante puede ser
utilizada hasta las 24 h; despus debe des-
cartarse. No debe mezclarse con preparacio-
nes que contengan bisulfto, metabisulfto, con
aniones de alto peso molecular o con solucio-
nes que contengan pH alcalino.
AMILO NITRITO R: X
Liq. inh.
Indicaciones
(1) Intoxicaciones por cianuro (antdoto). (2)
Angina de pecho aguda (raramente).
Dosis
Adultos: Intoxicacin por cianuro: inhalar de
acuerdo a necesidad, c/30 a 60 seg por 5 min
hasta conciencia del paciente; se puede repe-
tir a intervalos prolongados de 24 h.
111
Angina pectoris: 0,18 a 0,3 mL por inhalacin;
repetir en 3 a 5 min, si es necesario.
Farmacocintica
Se administra por inhalacin nasal. Tiene un
inicio de accin en 0,5 min y una duracin de
accin de 2 a 5 min. Metabolismo heptico.
Eliminacin por va renal.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han realizado estudios;
sin embargo, disminuye la presin arterial ma-
terna y el fujo sanguneo de la placenta (po-
dra causar dao al feto). (2) Lactancia: se
desconoce si se excreta en leche materna; sin
embargo, debido a los efectos adversos poten-
ciales, debe evaluarse el riesgo/benefcio. (3)
Pediatra: no se han realizado estudios que
establezcan su seguridad y efcacia. (4) Ge-
riatra: no se han realizado estudios adecua-
dos; sin embargo, los gerontes son ms sen-
sibles a los efectos y presentan mayor riesgo
de hipotensin ortosttica. (5) Insufciencia
renal: no se han realizado estudios que se-
alen la necesidad de ajustar dosifcacin. (6)
Insufciencia heptica: no se han realizado
estudios que sealen la necesidad de ajustar
dosifcacin. (7) Anemia severa, hemorra-
gia cerebral. (8) Trauma cerebral: el nitrito
de amilo incrementa la presin del lquido ce-
falorraqudeo. (9) Hipertiroidismo. (10) IMA
reciente: riesgo de hipotensin y taquicardia
que puede exacerbar la isquemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al nitrito de amilo y otros
nitratos.
Reacciones adversas
Frecuentes: enrojecimiento de cara y cue-
llo, cefalea leve, nusea, vmito, hipotensin
ortosttica, taquicardia.
Raras: anemia hemoltica, rash cutneo.
versos graves
Medidas generales. Controlar la hipotensin y
monitorizar la metahemoglobinemia, adminis-
tracin de azul de metileno IV.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: puede causar hipotensin.
Inhibidores selectivos de fosfodiesterasa
(sildenafl, vardenafl): pueden potenciar los
efectos de vasodilatacin e hipotensin de los
nitritos inhalados.
Otros frmacos hipotensores: potencian la
hipotensin ortosttica.
Simpaticomimticos como fenilefrina o
efedrina: reducen el efecto antianginoso.
Almacenar entre 2 a 15C. Mantener en luga-
res fros. Proteger de la luz.
Slo para uso inhalatorio. Recomendar no in-
corporarse sbitamente y evitar consumo de
bebidas alcohlicas.
No exponer el nitrito de amilo a fuego o calor.
PENICILAMINA R: D
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Intoxicacin por metales pesados (me-
nos efectivo que calcio edetato sdico para
plomo). (2) Enfermedad de Wilson (con dao
tisular debido a deposicin de cobre). (3) Ar-
tritis reumatoide. (4) Recurrencia de clculos
renales por cistina (proflaxis).
Dosis
Adultos: Antirreumtico: inicialmente, 125 a 250
mg VO, 1 v/d; puede incrementarse, si es nece-
sario y bien tolerado, aadiendo 125 250 mg/d
en intervalos de 2 a 3 meses (mximo 1,5 g/d).
Antiurolitisico: 500 mg VO, c/6 h.
Antdoto de metales pesados: 500 a 1500
mg/d durante 1 a 2 meses.
Gerontes: inicialmente, 125 mg/d; puede in-
crementarse, si es necesario y bien tolerado,
aadiendo 125 mg/d en intervalos de 2 a 3
meses (mximo 750 mg/d).
112
Nios: Antirreumtico: su efcacia y dosaje no
han sido establecidos.
Antiurolitisico: 7,5 mg/kg VO, c/6 h.
Antdoto de metales pesado: 30 a 40 mg/kg/d
Farmacocintica
Se absorbe VO en un 40 a 70%. Se une a pro-
tenas plasmticas (albmina) en 80%. Meta-
bolismo heptico. Su t es de 1,7 a 3,2 h. Se
elimina por va renal.
Precauciones
adecuados en humanos, sin embargo, se han
reportado defectos en neonatos de madres
que recibieron tratamiento para artritis reu-
matoide o cistinuria durante el embarazo. (2)
Lactancia: se desconoce si es excretado en
leche materna, y no se han realizado estudios
que demuestren problemas. (3) Pediatra:
no se han realizado estudios que demues-
tren problemas y su efcacia en artritis ju-
venil no ha sido establecida. (4) Geriatra:
mayores de 65 aos presentan mayor riesgo
para desarrollar toxicidad hematolgica e in-
crementar los efectos adversos renales.(5)
Insufciencia renal: incrementa el riesgo
de efectos adversos renales. Se recomienda
evitar su uso en casos moderados a severos
(depuracin menor de 50 mL/min). Y no re-
quiere ajustar dosis en casos leves (depura-
cin mayor de 50 mL/min). (6) Insufciencia
heptica: se recomienda evaluar la funcin
heptica cada 6 meses. (7) Antecedentes
de agranulocitosis o anemia aplsica:
riesgo de recurrencia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilamina, lupus erite-
matoso.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, disminucin o prdida
del sabor, anorexia, nusea o vmito, dolor ab-
dominal moderado; reaccin alrgica (febre,
dolor articular, rash cutneo, infamacin);
estomatitis.
Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia
aplsica, glomerulopata (posible impedimen-
to), anemia hemoltica, leucopenia, trombo-
citopenia.
Raras: bronquiolitis obstructiva, dermatitis
exfoliativa, ictericia colestsica, sndrome de
miastenia grave, necrlisis epidmica txica,
neuritis ptica, pancreatitis o reactivacin de
lcera pptica, zumbido de odo, sndrome
similar a LES.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
AINE: riesgo potencialmente elevado de ne-
frotoxicidad si la penicilamina se administra
junto con AINE.
Anticidos: la absorcin de la penicilamina es
reducida por los anticidos.
Antipsicticos: evitar el uso concomitante de
la penicilamina con la clozapina (mayor riesgo
de agranulocitosis).
4-Aminoquinolinas, depresores de mdula
sea (antineoplsicos, amfotericina B, clo-
zapina, colchicina, entre otros), compuestos
de oro, inmunosupresores (excepto gluco-
corticoides), fenilbutazona: pueden produ-
cirse serios efectos hematolgicos y/o renales.
Glucsidos cardiotnicos: la penicilamina
posiblemente reduce la concentracin plas-
mtica de digoxina.
Suplementos de hierro: puede disminuir la
efectividad de penicilamina.
Piridoxina: puede requerirse dosis suplemen-
tarias de esta vitamina.
Puede alterar imgenes renales por transque-
lacin del tecnecio 99. Puede incrementar los
valores de transaminasas, LDH y fosfatasa
alcalina.
entre 15 a 30C. Mantener en envase bien
cerrado.
113
Los pacientes con cistinuria requieren ingesta
de abundante lquido y dieta baja en metioni-
na. Se recomienda tomar la medicacin con
estmago vaco (1 h antes o 2 h despus de
los alimentos).
Su empleo como agente quelante durante poco
tiempo carece de toxicidad. Se recomienda la
supervisin durante todo el tratamiento me-
diante hemogramas y anlisis de orina.
AZUL DE PRUSIA R: C
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Intoxicaciones por talio radiactivo y no
radiactivo. (2) Intoxicaciones por cesio ra-
diactivo.
Dosis
Adultos y nios: Intoxicacin por talio (aguda
o crnica): 3 g VO administrados inmediata-
mente; luego, 3 a 20 g/d en varas dosis 250
mg/kg c/6 h. El dosaje se puede continuar du-
rante 2 3 sem hasta que los niveles urinarios
de talio sean menores de 0,5 mg. Intoxicacio-
nes por cesio radiactivo: 500 mg VO, dividi-
dos en seis dosis, a intervalos de 2 h, por un
tiempo variable de algunos das hasta 3 sem.
Farmacocintica
Luego de su administracin VO presenta circu-
lacin entero heptica No sufre metabolismo
heptico. Eliminacin fecal. No se excreta va
renal.
Precauciones
adecuados en humanos. (2) Lactancia: se
desconoce si se distribuye en la leche ma-
terna; no se han reportado problemas. (3)
estudios que evidencien problemas en estas
poblaciones. (4) Insufciencia renal o hep-
tica: no requieren ajuste de dosifcacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al azul de prusia, constipa-
cin e leo paraltico.
Reacciones adversas
Frecuentes: constipacin.
Poco frecuentes: heces oscuras, decolora-
cin azul de lgrimas y sudor.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Tetraciclinas: pueden alterar la absorcin de
las tetraciclinas.
Tomar el frmaco con alimentos incrementa la
produccin de bilis y la circulacin entero he-
ptica, situacin favorable para la eliminacin
de las sustancias txicas. Se puede presentar
coloracin azulada de las heces.
A la dosis de azul de prusia aadir agua tibia
(produciendo una suspensin) o una solucin
de manitol 15% (1 g de azul de prusia por
cada 10 mL de manitol 15%) y administrar VO
o con sonda nasogstrica.
CALCIO EDETATO
SDICO
R: B
Indicaciones
(1) Tratamiento de la intoxicacin aguda y cr-
nica por plomo (saturnismo). (2) Tratamiento
en la encefalopata por plomo.
Dosis
A pacientes (adultos o nios) con niveles san-
guneos de plomo entre 45 - 69 ug/dL admi-
nistrar el edetato de calcio y sodio, segn las
dosis sealadas para cada caso.
Para administracin IV, la dilucin debe ser
inyectada lentamente en un perodo de 2 h en
114
pacientes sintomticos y 1 h en asintomticos
o menos de 15 mg/min para evitar tetania hi-
pocalcmica.
Adultos: De 30 a 50 mg/kg/d IV IM (aso-
ciado a dimercaprol) dividido en 2 dosis por 3
a 5 d; despus de un intervalo de 2 d, puede
administrarse un segundo curso de tratamien-
to hasta por 5 d adicionales. La dosis mxima
es de 2 g/d. En niveles sricos de creatinina
menores a 2 mg/dL, administrar 1g/d por 5 d;
si los niveles estn entre 2 a 3 mg/mL la dosis
es de 500 mg/d.
Nios: Para niveles sanguneos mayor 70 ug/
dL severos sntomas, administrar 1,5 g/m
2
sc
IV en 4 h durante 5 d. Algunos preferen la
administracin por infusin intravenosa con-
tinua. Si es empleada la va IM, utilizar una
zona diferente para la aplicacin de dimerca-
prol.
Farmacocintica
Buena absorcin IM y VSC. Se distribuye en el
lquido extracelular, penetracin mnima en el
fuido cerebroespinal. Su t es de 1,5 horas
por va IM y 20 minutos por va IV. Se excreta
rpidamente en la orina.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas, debe
evaluarse su uso en el primer trimestre de
embarazo. (2) Lactancia: se desconoce si
se distribuye en leche materna; no se han
reportado problemas. (3) Pediatra: la va
intramuscular es dolorosa, se recomienda la
va intravenosa en este grupo. En casos de
encefalopata plmbica, que requiere restric-
cin de lquidos, puede utilizarse la va intra-
muscular y se prefere asociar la terapia con
dimercaprol. (4) Geriatra: no se han realiza-
do estudios que demuestren problemas. (5)
Insufciencia renal: se reduce la fltracin
glomerular del quelato y retrasa la excrecin,
incrementando el riesgo de nefrotoxicidad. (6)
Insufciencia heptica: en general no re-
quiere ajuste de dosis. (7) Deshidratacin:
en pacientes con enfermedad aguda, que in-
cluyen deshidratacin por vmito y/o diarrea,
previamente restablecer el fujo urinario antes
de administrar la primera dosis de edetato,
luego restringir los lquidos intravenosos, se-
gn requerimientos bsales de agua y electro-
litos. (8) Hipercalcemia: puede exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al calcio edetato sdico.
Anuria u oliguria severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin febril sistmica, reaccin
tipo liberacin de histamina con estornudos, la-
grimeo (ocurre de 4 a 8 horas despus de la in-
fusin IV), hipotensin, nusea, vmito, diarrea,
anorexia, dao renal o necrosis tubular renal,
trombofebitis (en el lugar de la inyeccin).
Poco frecuentes: depresin de mdula sea,
anemia transitoria, dermatitis, hipercalcemia.
Raras: formacin sbita de urato, gota se-
cundaria.
versos graves
Medidas generales. De producirse una re-
duccin del fujo urinario, suspender la ad-
ministracin del edetato para evitar excesiva
concentracin del quelato en los tejidos. Las
ulceraciones en boca o labios indican la nece-
sidad de suspender la medicacin o instaurar
terapia de reemplazo con zinc.
Interacciones
Medicamentos
Anfotericina B, dextrosa al 10% en agua,
lactato de ringer, lactato de sodio 0,6 M,
hidralazina: incompatible.
Insulina: disminuye la efectividad de la insu-
lina por quelacin del zinc.
Suplementos de zinc: el uso concurrente
puede disminuir la efectividad del calcio ede-
tato sdico.
Almacenar entre 15 a 25C. Es estable en
soluciones de cloruro de sodio al 0,9% y dex-
trosa al 5%. Fsicamente es incompatible con
dextrosa al 10% y solucin ringer.
115
Para administracin intravenosa, diluir 1 g
del calcio edetato sdico en 250 500 mL de
cloruro de sodio 0,9% o de dextrosa 5%. Cada
gramo de calcio edetato sdico contiene 5,3
mEq de sodio.
Es importante medir la diuresis pues el edeta-
to de plomo es nefrotxico.
SODIO NITRITO R: B
Indicaciones
Intoxicacin por cianuro (antdoto coadyuvan-
te del tiosulfato de sodio).
Dosis
Adultos: 300 mg IV, administrados a una velo-
cidad de 75 a 150 mg/min.
Nios: 6 mg/kg IV, administrados a una ve-
locidad de 75 a 150 mg/min. Dosis mxima
de 300 mg.
Farmacocintica
Administracin va IV. Distribucin sistmica,
principalmente a nivel de msculo liso. Meta-
bolismo heptico, por medio de reacciones de
desnitracin o desesterifcacin de la enzima
nitrato reductasa heptica. Excrecin renal
como tiocianato.
Precauciones
se desconoce si es excretado en la leche ma-
terna, y no se han realizado estudios que de-
muestren problemas. (3) Pediatra y geria-
tra: estudios adecuados no han demostrado
problemas que limiten su uso. (4) Insufcien-
cia renal o heptica: no se han realizado
estudios que sealen la necesidad de ajustar
dosifcacin. (5) Metahemoglobinemia
congnita o adquirida: hay que vigilar los
niveles plasmticos de metahemoglobinemia;
puede exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al nitrito de sodio y otros
nitratos.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin, intensa vasodilata-
cin con resultado de sncope, nusea y v-
mito, taquicardia, sofocacin, cefalea; meta-
hemoglobinemia; cianosis, disnea, taquipnea,
nusea, vmitos y dolor abdominal.
versos graves
Medidas generales. Tratamiento especfco
para la metahemoglobinemia con administra-
cin de azul de metileno.
Interacciones
No se han reportado.
Evitar la dispersin del polvo. Evitar el contac-
to con sustancias combustibles.
Mantener en lugar fro y seco. Mantener en
envases bien cerrados.
El frmaco se debe administrar IV durante
5 - 20 minutos. Debido al contenido de pre-
servantes las soluciones cerradas pueden ser
estables por varios aos.
SODIO TIOSULFATO R: C
Indicaciones
(1) Intoxicacin por cianuro, como antdoto
coadyuvante del nitrito de sodio (tratamiento
y proflaxis). (2) Nefrotoxicidad inducida por
cisplatino (proflaxis).
Dosis
Adultos: Intoxicacin por cianuro: 12,5 g IV
(50 mL de solucin al 25%) a una velocidad
de 0,625 a 1,25 g/min (2,5 a 5mL).
116
Nefrotoxicidad inducida por cisplatino: no se
ha establecido un rgimen estndar; se reco-
mienda inicialmente 4 g/m
2
sc inmediatamente
antes de administrar cisplatino; continuar con
12 g/m
2
sc en infusin IV durante 6 h.
Nios: Intoxicacin por cianuro: 412,5 mg/kg
IV (59 mL de solucin al 25%) a una veloci-
dad de 0,625 a 1,25 g/min (2,5 a 5 mL): dosis
mxima: 12,5 g (50 mL).
Farmacocintica
Su t es de 0,65 h. Excrecin por va renal
(28,5% en forma inalterada).
Precauciones
se desconoce si es excretado en leche ma-
terna, y no se han reportado problemas. (3)
estudios adecuados ni reportado problemas
que limiten su uso. (4) Insufciencia renal
o heptica: no se ha realizado estudios que
demuestren necesidad de ajustar dosifca-
cin. (5) Condiciones que retengan sodio
(cirrosis heptica, ICC, toxemia del em-
barazo). (6) Hipertensin arterial: puede
exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al tiosulfato de sodio.
Reacciones adversas
Hipotensin y diarrea con dosis prolongadas.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Almacenar entre 15C - 30C. Proteger del
congelamiento.
La intoxicacin por cianuro es rpidamente fa-
tal, la inhalacin produce toxicidad en segun-
dos pudiendo ocasionar la muerte en minutos.
El paciente debe recibir tratamiento inmedia-
to, si hay sospecha de intoxicacin.
Utilizar inmediatamente despus de la re-
constitucin y descartar posibilidad de algn
residuo. La administracin rpida IV puede
causar hipotensin. Se recomienda adminis-
trar lentamente en un tiempo de 10 minutos
aproximadamente.
SUCCIMERO R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
Tratamiento de la intoxicacin por plomo.
Dosis
Adultos y nios: 10 mg/kg 350 mg/m
2
c/8
h durante 5 d. Reducir a 10 mg/kg c/12 h
durante 2 sem ms de tratamiento. El trata-
miento es por 19 d, con 2 sem de descanso.
Dependiendo de la concentracin sangunea
de plomo, se puede repetir la terapia.
Farmacocintica
Absorcin rpida y variable. Alcanza niveles
pico en sangre en 1 a 2 h. Excrecin renal
(9%) y fecal (39%) y pulmonar (1%). Su t
aproximado es de 2 das.
Precauciones
(1) Embarazo: no se dispone de estudios
adecuados y bien controlados en seres hu-
manos. No se ha establecido la seguridad de
su uso durante la gestacin. (2) Lactancia:
no se conoce si el frmaco se excreta en leche
materna. (3) Pediatra: la efcacia y seguri-
dad no ha sido establecida en nios menores
de 12 aos. (4) Geriatra: sin informacin
especfca. (5) Insufciencia heptica:
prescribir con precaucin. Monitorizar los
pacientes con historia de enfermedad hep-
tica. (6) Insufciencia renal: prescribir con
precaucin.
117
Contraindicaciones
Reacciones adversas
Frecuentes: trastornos gastrointestinales,
nuseas, vmitos, diarrea, clicos, cefalea,
somnolencia, vrtigo, parestesia, rash, erup-
cin cutnea, prurito, moniliasis, polaquiurea.
Poco frecuentes: arritmias, trombocitosis,
neutropenia leve o moderada, eosinoflia, do-
lor en extremidades inferiores (pierna, rtula),
otitis media, dolor de garganta, rinorrea, con-
gestin nasal, tos.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, hiper-
tensin o hipotensin, hipertermia y anemia
hemoltica por dfcit de G6PDH.
Interacciones
Medicamentos
Secuestra escasamente el zinc y el cobre y
no afecta la administracin parenteral del
hierro.
Falsa disminucin de la CPK y cido rico en
suero y falsos positivos en anlisis de ceto-
nas urinarias. Elevacin de transaminasas
hepticas, fosfatasa alcalina y colesterol
srico.
Almacenar por debajo de 25C; evitar tempe-
raturas menores a 4C.
Hidratar adecuadamente.
Realizar recuento de clulas sanguneas de
forma regular. Debido a la redistribucin del
plomo desde el tejido seo a la sangre y teji-
dos blandos, los niveles sanguneos de plomo
y sntomas asociados pueden retornar rpi-
damente despus de descontinuar el trata-
miento. Por consiguiente, se debe monitorizar
el efecto de rebote en sangre, por lo menos
semanalmente.
DANTROLENO
SDICO
R: C
Inyectable 20 mg
Indicaciones
(1) Proflaxis y tratamiento de la hipertermia
maligna. (2) Control de la espasticidad oca-
sionada por lesin medular, enfermedad ce-
rebro vascular, parlisis cerebral y esclerosis
mltiple.
Dosis
Adultos: Proflctico: 2,5 mg/kg IV adminis-
trado 1 h antes de la anestesia. Tratamiento
de la hipertermia maligna: 1mg/kg IV rpida,
se puede continuar hasta una dosis total de
10 mg/kg. Espasticidad: iniciar con 25 mg 1
v/d durante 7 d, seguir con 25 mg 3 v/d por
7 d, luego incrementar la dosis en 25 mg se-
manalmente hasta alcanzar 100 mg 4 v/d, si
fuera necesario.
Nios: Espasticidad: iniciar con 0,5 mg/kg VO
1 v/d durante 7 d, seguir con 0,5 mg/kg 3 v/d
por 7 d, luego 1 mg/kg 3 v/d por 7 d, pudiendo
incrementar hasta 3 mg/kg/d, 4 v/d. La dosis
peditrica mxima es 400 mg/d.
Farmacocintica
Administracin IV. Se une en forma signifca-
tiva a protenas plasmticas, principalmente
albmina. Se metaboliza en el hgado a meta-
bolitos activos menos efcaces que la molcu-
la original. Excrecin (80%) como metabolitos.
El t es 4 - 8 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: su seguridad no ha sido esta-
blecida, por lo tanto debe administrarse slo
despus de haber evaluado los benefcios
potenciales contra los posibles riesgos para
la madre y el nio. (2) Lactancia: se des-
conoce si se excreta en la leche materna; no
existen estudios sufcientes que demuestren
su seguridad en la lactancia. (3) Pediatra:
estudios realizados a la fecha no han demos-
trado problemas especfcos, sin embargo,
falta mayores estudios en nios menores de
118
5 aos. (4) Geriatra: no existe informacin
en poblacin geritrica. (5) Insufciencia
heptica: no administrar en pacientes con
enfermedad heptica activa; realizar pruebas
funcionales hepticas antes y durante el trata-
miento. (6) Insufciencia renal: mayor riesgo
de nefrotoxicidad. (7) Insufciencia respira-
toria o EPOC. (8) Alteracin de la funcin
cardaca secundario a lesin miocrdica.
(9) Mujeres mayores de 35 aos. (10) Es-
clerosis lateral amiotrfca.
Contraindicaciones
Enfermedad heptica activa (hepatitis aguda o
cirrosis activa). Hipersensibilidad al frmaco.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, debilidad, fatiga
inusual.
Poco frecuentes: mareos, vrtigo, cefalea,
nuseas, vmitos, constipacin, hipotona, de-
presin mental, confusin, aumento de la fre-
cuencia urinaria, rash, prurito, fotosensibilidad.
Raras: anorexia, disgeusia, clico, diarrea, hi-
potensin, insomnio, palpitaciones, retencin
urinaria, nicturia, hematuria, trombofebitis,
enuresis, disuria, impotencia, dolor muscular,
alteraciones visuales, visin borrosa, diplopa,
convulsiones, alucinaciones, edema pulmo-
nar, escalofros, febre, estreimiento, difcul-
tad para deglutir.
versos graves
Medidas generales: disminuir la absorcin
por induccin de la emesis o lavado gstrico.
Monitorizar signos vitales incluyendo ECG. Ad-
ministrar grandes cantidades de fuidos para
prevenir la cristaluria. Mantener la permeabi-
lidad de la va area. No se ha determinado el
valor de la dilisis.
Interacciones
Medicamentos
Calcios antagonistas (verapamilo, diltia-
zem): mayor riesgo de arritmias e hipokale-
mia, sobretodo en el tratamiento de la hiper-
termia maligna.
Depresores del SNC: incremento del efecto
depresor del SNC.
Estrgenos: el riesgo de hepatotoxicidad pa-
rece ser mayor en mujeres de 35 aos
Frmacos hepatotxicos: incremento del
Memantine: se modifcan los efectos de dan-
troleno por memantine.
Litio: incremento de los efectos relajantes
musculares.
Procainamida: incremento de los efectos re-
lajantes musculares.
Propranolol: incremento de los efectos rela-
jantes musculares.
Quinidina: incremento de los efectos relajan-
tes musculares.
Inhibidores de la MAO, fenotiazinas y clin-
damicina: bloqueo neuromuscular
Verapamilo: hipercalemia y depresin cardaca
Warfarina, clofbrato y tolbutamida: toxici-
dad incrementada.
Incremento de los valores sricos de AST
(GOT), ALT (GTP), fosfatasa alcalina, LDH, ni-
trgeno ureico y bilirrubina total.
Los envases de vidrio deben evitarse durante
la administracin ya que pueden inducir la
precipitacin. El frmaco reconstituido debe
trasladarse a un envase plstico. Soluciones
opacas indican precipitacin y no deben uti-
lizarse. La solucin reconstituida se mantiene
estable por 6 horas.
Evitar alcohol y otros depresores del SNC. No debe
conducir vehculos o realizar otras labores que
requieran atencin y coordinacin ya que puede
inducir somnolencia. Evitar la exposicin al sol
(usar bloqueador solar o protegerse con ropa).
El efecto puede observarse luego de una se-
mana de administracin diaria. Dantroleno es
incompatible con soluciones cidas, dextrosa
5% y cloruro de sodio 0,9%.
119
Las convulsiones se defnen como descargas
paroxsticas de neuronas cerebrales acompa-
adas de fenmenos clnicos y recurrencia del
fenmeno.
Se pueden clasifcar como convulsiones gene-
ralizadas (ausencias, tnico-clnicas, mioclo-
nias y ausencias atpicas, atnicas, tnicas) y
parciales (locales); stas pueden ser simples
o complejas y pueden secundariamente gene-
ralizarse.
La eleccin del agente anticonvulsivante esta
determinada por el tipo de convulsin. El ob-
jetivo del tratamiento es mantener un efectivo
nivel srico del medicamento.
El tratamiento con dos agentes anticonvulsi-
vantes debe evitarse en lo posible, pues pro-
duce toxicidad aditiva, reservndose a casos
de falla en el control de las convulsiones con
un solo agente. Muy raramente se justifca de
tres anticonvulsivantes a la vez.
Debe evitarse la supresin brusca de los anti-
convulsivantes pues puede precipitar convul-
siones severas de rebote.
La carbamazepina es un anticonvulsivante de la
familia de los antidepresivos tricclicos, que ha
demostrado ser efectivo en el tratamiento de la
epilepsia parcial, compleja y generalizada tni-
co- clnica, as como la neuralgia del trigmino.
El clonazepam es una benzodiazepina que
alcanza su nivel despus de 1 a 2 horas de
haber sido administrado. Su vida media es de
18 a 50 horas.
La fenitona es un antiepilptico que probable-
mente acta inhibiendo la corriente rpida
de sodio impidiendo la despolarizacin neu-
ronal. De esta forma, estabiliza la membrana
celular contra la hiperexcitabilidad causada
por una excesiva estimulacin o cambios en
el medio celular, capaces de modifcar la gra-
diente de sodio. No est indicada en el trata-
miento de convulsiones febriles, por hipoglice-
mia u otros trastornos metablicos.
El fenobarbital es un barbitrico de accin pro-
longada, cuya vida es de 53 a 118 horas con
una media de 79 horas.
El valproato aumenta supuestamente los nive-
les cerebrales de GABA.
CARBAMAZEPINA R: C
Tabletas 200 mg
Suspensin 100 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Convulsiones generalizadas tnico - cl-
nicas. (2) Convulsiones parciales con sin-
tomatologa simple o compleja o con patrn
mixto. (3) Neuralgia del trigmino y gloso-
farngea (alivio del dolor). (4) Otros dolores
neurognicos como neuritis post-herptica,
neuropata perifrica diabtica, miembro
fantasma. (5) Sndrome de piernas inquie-
tas. (6) Enfermedad maniaco-depresiva y
otras psicosis (sola o en combinacin), en
pacientes que no toleran o no responden a
litio o neurolpticos. (7) Diabetes inspida
5
ANTICONVULSIVANTES/
ANTIEPILPTICOS
120
central parcial. (8) Abstinencia alcohlica.
(9) Dfcit de atencin.
Dosis
La dosis total debe fraccionarse c/6 a 8 h.
Debe individualizarse el tratamiento. Nivel
srico efectivo entre 5 a 12 ug/mL.
Adultos: Inicialmente: 200 mg c/12 h VO, con
incrementos semanales de 200 mg hasta ob-
tener respuesta adecuada. Mantenimiento: de
800 a 1 200 mg/d VO.
Nios: Menores de 6 aos: inicialmente, 10 a
20 mg/kg/d VO. Incrementando semanalmente
en 100 mg. Mantenimiento: no exceder de 35
mg/kg/d VO (400 mg/d). Entre 6 a 12 aos:
inicialmente 100 mg c/12 h VO, con incremen-
tos semanales en 100 mg/d, hasta obtener
respuesta adecuada. Mantenimiento: entre
400 y 800 mg/d VO.
Farmacocintica
Biodisponibilidad mayor a 70%. Absorcin
completa en TGI. Unin a protenas plasm-
ticas en 60 a 75%. Metabolismo heptico.
Excrecin renal en 72% y fecal 28%. Su t
es de 15 h. El comienzo de la accin anticon-
vulsiva vara entre das y meses; de la accin
antineurlgica de 24 a 72 h y el efecto antima-
naco de 7 a 10 das.
Precauciones
Se ha reportado anemia aplsica y agranu-
locitosis; descontinuar si existe evidencia de
depresin de mdula sea.
existe riesgo de teratogenicidad incluidos
defectos crneo- faciales y espina bfda,
la mayor ocurrencia de teratogenicidad
est reportada con el uso de varios anti-
convulsivantes a la vez. (2) Lactancia: se
distribuye en leche materna hasta 60% de
la concentracin plasmtica materna; existe
riesgo de efectos adversos en el lactante. (3)
Pediatra y geriatra: son ms susceptibles
a los efectos adversos y producir cambios en
el comportamiento. (4) Insufciencia hep-
tica: se incrementa el riesgo de dao hep-
tico. (5) insufciencia renal: disminuye la
excrecin de carbamazepina e incrementa el
riesgo de toxicidad. (6) Crisis de ausencia,
convulsiones atnicas y mioclnicas:
riesgo de convulsiones generalizadas (7)
Bloqueo aurculo- ventricular: puede exa-
cerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a carbamazepina o antide-
presivos tricclicos. Historia de depresin de
mdula sea. Inhibidores de la MAO (disconti-
nuar su uso al menos 14 das antes de tratar
con carbamazepina).
Reacciones adversas
Puede inducir estimulacin de hormona an-
tidiurtica: retencin acuosa e hiponatremia
dilucional (SIHAD), con letargia, debilidad,
nusea y a veces convulsiones.
Frecuentes: somnolencia, mareo, inesta-
bilidad, nuseas y vmitos, visin borrosa
(usualmente al inicio de la terapia).
Poco frecuentes: reacciones alrgicas y fo-
tosensibilidad, sndrome de Stevens Johnson,
cambios de comportamiento, diarrea y estre-
imiento, sequedad de boca, glositis y esto-
matitis, dolor muscular y articular, alopecia,
anorexia, diaforesis, hiponatremia, SIHAD, LES
por medicamento.
Raras: adenopatas discrasias sanguneas,
depresin de mdula sea arritmias, bloqueo
aurculo- ventricular, ICC, hipocalcemia, in-
sufciencia renal, neuritis perifrica, porfria
intermitente aguda.
versos graves
Medidas generales. Para convulsiones, diaze-
pam o un barbitrico.
Interacciones
Medicamentos
Por induccin enzimtica heptica, puede
disminuir el efecto de los siguientes medi-
camentos: anticoagulantes, anticonvulsivan-
tes (asociados con mayor riesgo teratognico),
anticonceptivos orales y estrgeno (riesgo de
5. Anticonvulsivantes/Antiepilpticos
121
embarazo), corticoides, risperidona, tramadol,
teoflina, ciclosporina, disopiramida, mexi-
letina, levotiroxina, doxiciclina, praziquantel,
paracetamol (riesgo de hepatoxicidad a altas
dosis de paracetamol).
Pueden incrementar concentracin plas-
mtica de carbamazepina y producir toxi-
cidad: antidepresivos tricclicos, haloperidol,
risperidona y otros antipsicticos (aumentan
efecto depresor sobre el SNC, disminuye efec-
to anticonvulsivo de carbamazepina); cimeti-
dina, claritromicina, calcio antagonista (diltia-
zem, verapamilo), eritromicina, propoxifeno,
cido valproico, isoniazida (aumenta riesgo de
hepatotoxicidad). Fluoxetina, viloxacina, inhi-
bidores de la MAO, furazolidona, procarbazina
y selegilina (pueden producir crisis de hiper-
termia e hipertensiva, convulsiones y muerte);
inhibidores de la anhidrasa carbnica (riesgo
de osteopenia por carbamazepina); clorpropa-
mida, desmopresina, vasopresina (potencian
efecto antidiurtico e hiponatremia); anes-
tsicos inhalatorios halogenados (halotano):
riesgo de hepatotoxicidad; nefrotoxicidad y
arritmias.
Litio: puede disminuir efecto antidiurtico de
carbamazepina y aumentar efectos neurotxi-
cos de ambos; sin embargo, su uso es sinrgi-
co en enfermedad manaco depresiva.
Pueden incrementar transaminasas, bilirru-
binas, urea, colesterol y triglicridos, cortisol
libre. Pude disminuir la concentracin de hor-
monas tiroideas.
entre 15 a 30C. Conservar en envases her-
mticos. Proteger de la humedad.
Informacin bsica para el paciente.
Tomar la medicacin con alimentos. No sus-
pender el medicamento bruscamente.
Evitar ingerir alcohol y otros depresores del
SNC; tener precaucin al conducir vehculos.
CLONAZEPAM R: D
Tableta 500 g (0,5 mg), 2 mg
Indicaciones
(1) Sndrome de Lennox-Gastaut (variante del
pequeo mal). (2) Crisis acinticas. (3) Crisis
mioclnicas, crisis de ausencias (pequeo
mal) que no responden al cido valproico. (4)
Ataques de pnico.
La presentacin oral no est indicada para el
tratamiento de crisis convulsivas.
Dosis
Adultos: Inicialmente; 0,5 mg c/8 h VO; pue-
de incrementarse de 0,5 a 1 mg VO cada 3 d
hasta controlar la crisis o aparicin de efectos
adversos. La dosis de mantenimiento debe in-
dividualizarse; dosis mxima; 20 mg/d.
Nios: (mayores de 10 aos o 30 kg de peso)
Inicialmente, 0,01 a 0,03 mg/kg/d VO, sin ex-
ceder 0,5 mg/kg/d, dividida en 2 3 tomas,
puede incrementarse en 0,25 a 0,5 mg VO
cada 3 d, hasta una dosis de mantenimiento
entre 0,1 a 0,2 mg/kg/d VO, dividida en 3 to-
mas (si las dosis no son iguales, reservar la
dosis mayor para la noche).
Farmacocintica
Biodisponibilidad 98%. Absorcin completa
en TGI. Distribucin amplia por todo el orga-
nismo, unin a protenas plasmticas 86%.
Metabolismo heptico. Excrecin renal. Su t
es de 23 h.
Precauciones
La supresin brusca puede precipitar epilepsia
o crisis convulsivas.
recientes reportes indican incremento en
incidencia de anormalidades congnitas; va-
lorar riesgo/ benefcio en el primer trimestre,
riesgo de teratogenecidad (en especial, si se
utilizan varios anticonvulsivantes). Su uso
crnico puede producir sndrome de abstinen-
cia y cerca del parto, facidez y depresin del
neonato. (2) Lactancia: se excreta en leche
122
materna, puede causar sedacin y problemas
de sucesin en el lactante. (3) Pediatra: los
nios son ms sensibles a los efectos depre-
sores sobre el SNC; evaluar riesgo/benefcio
porque puede afectar el desarrollo fsico y
mental luego de varios aos de tratamiento.
(4) Geriatra: los gerontes son ms sensibles
a los efectos depresores sobre el SNC, se re-
comienda reducir la dosis. (5) Insufciencia
heptica: prolonga sus efectos por aumento
de su vida media. (6) Insufciencia renal:
puede prolongar su eliminacin y efectos. (7)
Pacientes debilitados, hipoalbuminemia:
usar dosis bajas. (8) Miastenia grave: puede
exacerbarla. (9) Insufciencia respiratoria
y EPOC: aumenta secreciones bronquiales y
deprime respiracin. (10) Intoxicacin al-
cohlica, dependencia a drogas, psicosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al clonazepam y benzodia-
zepinas, glaucoma de ngulo estrecho.
Reacciones adversas
Frecuentes: depresin del SNC, somnolencia,
fatiga, ataxia (al inicio del tratamiento), tras-
tornos del comportamiento.
Poco frecuentes: movimientos oculares
anormales, nistagmus, corea, diplopa, disar-
tria, amnesia, alucinaciones, temblor, vrtigo,
confusin, hirsutismo, anorexia, cefalea, dolor
abdominal, estreimiento o diarrea, cambios
en la libido, retencin urinaria, sequedad de
boca, aumento de secreciones bronquiales, de-
presin respiratoria, hipotensin, bradicardia.
Por discontinuacin abrupta (dosis altas por
periodos prolongados), convulsiones, irrita-
bilidad, nerviosismo, sudoracin, dolor abdo-
minal, nusea y vmito, hipersensibilidad y
dolor, fotofobia, taquicardia, delirio y sntomas
paranoicos.
Tratamiento de sobre dosis y de efectos
adversos graves
Medidas generales. Si existe agitacin, evitar
barbitricos (agravan excitacin y/o prolonga
depresin sobre SNC). Flumazenil (antagonis-
ta especfco).
Interacciones
Medicamentos
Alcohol o depresores del SNC: incrementan
afectos depresores sobre SNC.
Carbamazepina, fenitona: disminuye con-
centracin srica del clonazepam.
Anticidos: retrasan absorcin del clonaze-
pam.
Cimetidina, anticonceptivos, eritromicina:
pueden aumentar concentracin srica de
clonazepam.
Mantener entre 15 a 30C. Proteger de la luz.
Mantener en envases hermticos y resistentes
a la luz.
No consumir bebidas alcohlicas y otros depre-
sores del SNC. Evitar la supresin brusca del
medicamento. Precaucin con actividades que
requieren estar alerta, como conducir vehculos.
DIAZEPAM R: D
Inyectable 5 mg/ mL / 2 mL
(Ver seccin 1.3. Medicacin preoperatoria y
sedacin para procedimientos breves).
ETOSUXIMIDA R: C
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Crisis de ausencia (pequeo mal). (2)
Anticonvulsivo indicado tanto en las crisis de
ausencia, como en las convulsiones mioclni-
cas o acinticas.
Dosis
Oral. Inicial: adultos y nios > 6 aos, 250
mg 2 v/d; nios 3 - 6 aos, 250 mg/d; < 3
aos, dosis proporcionalmente menor. Man-
tenimiento: dosis individualizada, aumentar
gradualmente hasta control; en general, adul-
tos 250 mg 3 - 4 v/d.
123
Farmacocintica
Se absorbe completamente despus de su ad-
ministracin VO. El Vd es de 0,7 L/kg. Muy baja
UPP. El t1/2 es de 40-60 horas, concentracin
plasmtica teraputica de 40 - 120 g/mL,
toxicidad a ms de 100 g/mL. Se excreta len-
tamente por la orina en un 20%, sin cambios y
hasta el 50% como su metabolito hidroxilado
o su glucurnido. Las concentraciones sricas
mximas se alcanzan a los 5 das de comen-
zar el tratamiento VO. La cifra en el LCR es
semejante a la plasmtica.
Precauciones
(1) Embarazo: contraindicado. (2) Lactan-
cia: precaucin. Se excreta en leche mater-
na a concentraciones similares a las sricas
maternas. (3) Insufciencia heptica: pre-
cauciones. (4) Insufciencia renal: precau-
ciones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a succinimidas. Embarazo.
En neuropata o hepatopata grave. Porfria
intermitente.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nusea, vmito, anorexia,
somnolencia, letargo, euforia, mareos, cefa-
lalgia, hipos, inquietud, agitacin, ansiedad,
agresividad, difcultad para concentrarse, urti-
caria, sndrome Stevens-Johnson, eosinoflia,
leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia,
anemia aplsica, urticaria, prurito.
Raras: sntomas parkinsonianos, fotofobia.
versos graves
Si la ingestin es reciente, se debe provocar
el vmito o lavado gstrico, administracin de
carbn medicinal, catrticos y medidas de so-
porte; hemodilisis puede ser aplicada. Forzar
diuresis es inefectivo.
Interacciones
Medicamentos
Fenitona: etosuximida incrementa el efecto.
Isoniazida: aumenta efecto de etosuximida.
Alcohol: etosuximida aumenta su efecto.
Carbamazepina: vara el nivel sanguneo de
etosuxi mida.
Fenobarbital: disminuye el control de los
ataques.
Con los inhibidores la proteasa (ritonavir):
puede aumentar la toxicidad.
Puede producir leucopenia, agranulocitosis,
pancitopenia, anemia plasmtica y eosinoflia.
Puede aumentar el nivel de la aminotransfera-
sa aspartate (ASAT) hasta un 33%. Raramen-
te aumenta el nivel de bilirrubina. Reaccin
positiva lupus eritematoso (LE) muy rara.
Aumento del nivel de urea nitrogenada (BUN).
Aumento del nivel de protena en orina.
Conservar en lugar fresco y envase fotoprotec-
tor. Evitar la congelacin.
En IH e IR, suspender gradualmente el trata-
miento. Anlisis hematolgico y de orina a las
2 semanas de iniciado el tratamiento y luego
cada 3 meses.
FENITONA R: C
Tableta 100 mg
Liq. oral 125 mg/5mL
Inyectable 50 mg/mL / 2 mL 5 mL (FENI-
TONA sdica)
Indicaciones
(1) Convulsiones parciales y generalizadas,
incluyendo las crisis convulsivas. No esta in-
dicada en las crisis de ausencia. (2) Neuralgia
del trigmino (carbamazepina es de primera
eleccin). Asociada a carbamazepina cuando
los sntomas son persistentes.
Dosis
Deben monitorizarse niveles sricos de fe-
nitona peridicamente, especialmente en
pacientes pobremente controlados y en los
que reciben medicamentos con los que pueda
124
interactuar (obtener muestra de sangre justo
antes de una toma habitual de medicamento).
El control ptimo de las crisis sin signos de
toxicidad se alcanza con niveles sricos de 10
a 20 ug/mL.
Niveles estables se consiguen 7 d despus de
iniciado el tratamiento con la dosis terapu-
tica, por lo que no se debe de hacer cambios
antes de este periodo.
La presentacin inyectable debe administrar-
se a razn de no ms de 50 mg/min (en geron-
tes, a razn de 25 mg/min).
Adulto: Antinconvulsivo: inicialmente; 100
mg c/8 h VO. En gerontes 3 mg/kg/d en dosis
divididas. La dosis debe individualizarse. Re-
ducir la dosis en pacientes debilitados o con
insufciencia heptica.
Crisis convulsiva: inicialmente 15 a 20 mg/kg
IV; mantenimiento 100 mg c/6 a 8h IV.
Tambin se puede administrar por fusin IV.
Nios: Antinconvulsivo: inicialmente 5 mg/
kg/d VO dividido en 2 3 dosis iguales; pue-
de ajustarse segn necesidad y tolerancia.
Mantenimiento: 4 a 8 mg/kg/d c/8 12 h, sin
exceder de 300 mg/d.
Crisis convulsiva: inicialmente 15 a 20 mg/kg
IV, a velocidad no mayor de 1 mg/kg/min.
Farmacocintica
Biodisponibilidad de 90%. Absorcin lenta
y variable en TGI, logra concentraciones im-
portantes en fuidos gastrointestinales, bilis,
saliva y semen. Atraviesa BHE, cruza la pla-
centa, se excreta en la leche materna. Unin a
protenas plasmticas en 89%. Metabolismo
heptico. Excrecin renal. Su t es de 22 h
(7 a 42).
Precauciones
En uso crnico existe mayor riesgo de tera-
togenicidad, especialmente si es asociada a
otros anticonvulsivantes. (2) Lactancia: se
excreta a travs de la leche materna en can-
tidades signifcativas; sin embargo, no se han
realizado estudios que demuestren proble-
mas en el lactante. (3) Pediatra: los nios
son ms susceptibles a los efectos adversos,
como hiperplasia gingival, dismorfsmo facial
e hipertricosis. Con altas dosis puede producir
disminucin del rendimiento escolar. (4) Ge-
riatra: los gerontes son ms susceptibles a
efectos diversos; con la presentacin inyecta-
ble, debe disminuirse la velocidad de infusin
a la mitad. (5) Insufciencia heptica: incre-
mento del riesgo de toxicidad por reduccin de
su metabolismo. (6) Insufciencia renal: ex-
crecin disminuida, puede alterarse la unin a
las protenas sricas. (7) ICC, bradicardias:
la presentacin inyectable puede agravarlas o
producir arritmias ventriculares. (8) Estados
febriles: puede disminuir concentracin de
fenitona. (9) LES, hipotiroidismo: pueden
exacerbarse. (10) Hiperplasia gingival: se
necesita de una buena higiene oral para redu-
cir el desarrollo de hiperplasia gingival y sus
complicaciones.
Contradicciones
Hipersensibilidad a fenitona, sndrome de
Stoke-Adams, bloqueo aurculo ventricular,
porfria.
Reaccin adversas
Frecuentes: ataxia, confusin, excitacin,
nerviosismo, irritabilidad, somnolencia, ma-
reo, temblor de manos, nuseas, vmitos, hi-
perplasia gingival, estreimiento, nistagmus,
visin borrosa.
Poco frecuentes: cefalea, insomnio, rash
morbiliforme, diarrea, dismorfismo facial, gi-
necomastia, hipertricosis, debilidad muscular.
Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulo-
citopenia, pancitopenia, disquinesias, distonia,
tremor asterixis, polineuropata perifrica sen-
sorial. Sndrome de Stevens - Jonson, LES, en-
fermedad de Peyronie, infltrados pulmonares.
Presentacin inyectable: alteracin de la con-
duccin auricular y ventricular, fbrilacin ven-
tricular (ms frecuentes en gerontes o pacien-
tes gravemente enfermos). Dolor e irritacin
en el sitio de inyeccin.
versos graves
Medidas generales.
125
Interacciones
Medicamentos
los efectos depresores sobre SNC.
Anticidos, calcio, sucralfato: pueden redu-
cir absorcin de fenitona.
Rifampicina: reduce concentracin de fenito-
na, disminuye efecto anticonvulsivo:
Por induccin enzimtica heptica, puede
disminuir el efecto de los siguientes me-
dicamentos: antiarrtmicos (disopiramida ,
mexiletina, quinidina): anticoagulantes (ini-
cialmente pueden incrementar el efecto an-
ticoagulante): anticonceptivos (riesgo de em-
barazo), gestrinona, libotona; antidepresivos
tricclicos, haloperidol y otros antipsicticos
(tambin disminuyen el umbral convulsivo
y el efecto de fenitona), antimicticos azo-
les (itraconazol, ketoconazol); corticoides,
ciclosporina, calcioantagonista (nifedipino,
diltiazem, verapamilo); doxiciclina, teoflina,
tiroxina.
Pueden incrementar concentracin plas-
mtica de fenitona y producir toxicidad:
alcohol (intoxicacin aguda); analgsicos
(cido acetilsaliclico), AINE (fenilbutazona);
antiinfecciosos (cloranfenicol, isoniazida,
metronidazol, sulfametoxazol + trimetoprima,
cicloserina, amiodarona; antimicticos; azoles
(fuconazol, miconazol); calcio antagonistas
diltiazem, nifedipino); antiulcerosos (cimetidi-
na, omeprazol); fuoxetina, viloxacina.
Con otros anticonvulsivantes: puede dis-
minuirse el efecto anticonvulsivante de
clonazepam, cido valproico (aumenta de
hepatotoxidad, ms frecuente en nios) y car-
bamezepina; este ltimo tambin disminuye la
concentracin plasmtica de fenitona.
Pueden disminuir los niveles sricos de tiroxi-
na libre circulante.
entre 15 a 30C. Las tabletas se deben pro-
teger de la luz y humedad. La suspensin oral
debe protegerse de la luz y refrigeracin. Evitar
la refrigeracin en el inyectable. No usar si la
solucin inyectable esta clara o hay precipi-
tado.
No suspender el tratamiento bruscamente.
SNC. Precaucin al conducir vehculos.
FENOBARBITAL R: D
Tableta 100 mg
Inyectable 50 mg/mL / 2 mL (FENOBARBI-
TAL sdico)
Indicaciones
(1) Convulsiones (todas las formas), crisis
convulsiva (como tratamiento preventivo una
vez controlado el episodio agudo cuando fra-
casan otras medidas teraputicas) y coadyu-
vante en el tratamiento del ttanos (forma
inyectable). (2) Hiperbilirrubinemia neonatal y
colestasis intraheptica crnica.
Dosis
Adultos: Anticonvulsivo: 60 a 250 mg/d VO,
en una sola dosis o dividida; crisis convulsiva;
10 a 20 mg/kg IV a razn de no ms de 100
mg/min; repetir si es necesario.
Hiperbilirrubinemia; 30 a 60 mg VO c/8 h.
Nios: Anticonvulsivo: 1 a 6 mg/kg/d VO, en
una sola dosis o dividida, crisis convulsiva:
15 a 20 mg/kg IV administrados en 10 a 15
min.
Hiperbilirrubinemia; neonatos: 5 a 10 mg/kg/d
VO lM en los primeros d del nacimiento; me-
nores de 12 aos: 1 a 4 mg/kd c/8 h.
Farmacocintica
Biodisponibilidad de 100%. Absorcin rpida
en TGI. Distribucin amplia por todo el orga-
nismo, logra las mayores concentraciones en
encfalo, hgado y riones. Cruza la placen-
ta, se excreta en la leche materna. Unin a
protenas plasmticas en 51%. Metabolismo
heptico. Excrecin renal. Su t es de 99 h
aproximadamente.
126
Precauciones
El fenobarbital puede producir adiccin.
ria; riesgo de teratogenicidad, dependencia y
sndrome de abstinencia en el neonato (en el
tercer trimestre); defectos de coagulacin por
disminucin de concentracin de vitamina K
(se debe administrar vitamina K a la madre
durante el parto y al neonato inmediatamente
despus de nacer). (2) Lactancia: se excreta
por leche materna; puede causar depresin
del SNC en el lactante. (3) Pediatra: puede
ocasionar excitacin paradjica y compromiso
de la funcin cognitiva. (4) Geriatra: los ge-
rontes pueden presentar excitacin, confusin
o depresin mental a dosis inusuales; riesgo
de hipotermia a altas dosis. Puede requerirse
reducir la dosis. (5) Insufciencia hepti-
ca: metabolismo heptico, reducir dosis. (6)
Insufciencia renal: puede ser necesario
reducir dosis y pacientes en dilisis pueden
requerir aumento. (7) Historia de abuso o
dependencia a drogas. (8) Insufciencia
respiratoria y asma grave: puede deprimir
ventilacin. (9) Hipertiroidismo: puede exa-
cerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fenobarbital, porfria in-
termitente aguda.
Reacciones adversas
Frecuentes: inestabilidad, mareo, somno-
lencia.
Poco frecuentes: depresin mental, ansie-
dad, nerviosismo, irritabilidad, sensaciones
de desvanecimiento, cefalea, nusea, vmito,
estreimiento.
Raras: reacciones alrgicas, sndrome de Ste-
vens Johnson, agranulocitosis, Trombocitope-
nia, alucinaciones hipotensin.
Presentacin inyectable (usualmente por
administracin IV rpida o sobredosis): de-
presin respiratoria, apnea, laringoespasmo,
broncoespamo, hipertensin.
En terapias prolongadas: dependencia, osteo-
penia o raquitismo, dao heptico, trombofe-
bitis.
versos graves
Medidas generales. Soporte ventilatorio.
Interacciones
Medicamentos
efectos depresores sobre SNC.
Griseofulvina: disminuye efectividad del anti-
mictico por reduccin de su absorcin.
Anestsicos halogenados (halotano): puede
aumentar riesgo de hepatotoxicidad.
Por induccin enzimtica heptica puede
disminuir el efecto de los siguientes me-
dicamentos: paracetamol, antibacterianos
(cloranfenicol, doxiciclina, metronidazol), an-
ticoagulantes, anticonceptivos (riesgo de em-
barazo): estrgenos, antidepresivos tricclicos,
haloperidol y otros antipsicticos (disminuyen
el umbral convulsivo y efecto de fenobarbital);
calcio antagonistas (nifedipino, diltiazem y
verapamilo), ciclosporina, corticoides, disopi-
ramida, quinidina, teoflina, tiroxina.
Con otros anticonvulsivantes: puede dismi-
nuir concentracin srica de carbamazepina,
y aumentar las de cido valproico y fenitona.
Por induccin de la glucoronil transferasa pue-
den disminuir niveles de bilirrubina.
entre 15 a 30C. Evitar la refrigeracin. No
usar si la solucin esta decolorada o contiene
precipitados.
No suspender el tratamiento bruscamente.
SNC; precaucin al conducir vehculos.
GABAPENTINA R: C
Tableta 300 mg
Indicaciones
(1) Epilepsia. Indicado como monoterapia o
terapia combinada en crisis parciales o crisis
127
parciales secundariamente generalizadas en
adultos y nios mayores de 12 aos, inclu-
yendo los pacientes con crisis de nuevo diag-
nstico. Puede utilizarse en nios a partir de 3
aos en combinacin con otros antiepilpticos
en crisis parciales complejas o con generali-
zacin secundaria, excluyendo los cuadros
simples. (2) Dolor neuroptico.
Dosis
Va oral.
En monoterapia o combinado, en crisis epilp-
ticas parciales con o sin generalizacin secun-
daria en adultos y nios >12 aos. Inicio, 900
mg/d en 3 dosis; mantenimiento, hasta 3 600
mg/d en 3 dosis.
En nios 6 aos en terapia combinada en
crisis parciales con o sin generalizacin se-
cundaria. Dosis efcaz 25 - 35 mg/kg/d en 3
dosis.
Dolor neuroptico perifrico. Inicial,
900 mg/d en 3 tomas; mantenimien-
to, mximo 3 600 mg/d en 3 dosis.
IR: dosis diaria (en 3 tomas) de 600 - 1 800
mg si Cl
cr
= 50 - 79 mL/min; 300 - 900 mg
si Cl
cr
= 30 - 49 mL/min; 150* - 600 mg
si Cl
cr
= 15 - 29 mL/min; 150* - 300 mg si
Cl
cr
< 15 mL/min.
*Administrar 300 mg/48 h. Hemodilisis: do-
sis de carga 300 - 400 mg seguido de 200 -
300 mg tras cada 4 h de hemodilisis.
Farmacocintica
La biodisponibilidad de gabapentina no es
proporcional a la dosis; tras la administracin
oral, las concentraciones plasmticas pico
se observan a las 2 - 3 horas. La biodispo-
nibilidad absoluta es de aproximadamente
el 60%. Los alimentos y la administracin
repetida, no afectan la farmacocintica, y las
concentraciones plasmticas en el equilibrio
son predecibles de los datos de dosis nica.
Aunque las concentraciones plasmticas es-
tuvieron generalmente entre 2 g/mL y 20 g/
mL, en los estudios clnicos, estas concentra-
ciones no son predictivas de su seguridad o
efcacia; estas son proporcionales a la dosis
de 300 400 mg c/8 h. Se elimina nicamente
por excrecin renal y sigue una farmacocin-
tica lineal. La vida media de eliminacin es
independiente de la dosis y oscila entre 5 a
7 horas. No induce las enzimas hepticas oxi-
dativas mixtas responsables del metabolismo
de los frmacos.
Precauciones
(1) Embarazo: los estudios sobre animales
han registrado efectos adversos (retraso en la
osifcacin de varios huesos del crneo, vrte-
bras y extremidades en ratones; hidroureter e
hidronefrosis en ratas; aumento de la inciden-
cia de prdidas postimplantacin en conejos).
No hay estudios adecuados y bien controlados
en humanos. Estudios retrospectivos han re-
gistrado un aumento de efectos teratgenos de
forma exponencial con la administracin con-
junta de antiepilpticos. Parece existir un ma-
yor riesgo de malformaciones fetales en hijos
de madres epilpticas, relacionado con una
predisposicin gentica. Los hijos de madres
epilpticas tratadas con anticonvulsivantes,
tienen cerca del doble (4%) de probabilida-
des de adquirir una malformacin congnita,
no obstante, en casos graves, se recomienda
no discontinuar la administracin de frmacos
antiepilpticos, ya que los riesgos asociados
al tratamiento suelen ser menores que los
derivados de precipitarse el status epilepticus
(hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a
muerte fetal); considerar la interrupcin del
tratamiento slo en aquellos casos en que la
naturaleza, frecuencia y severidad de las con-
vulsiones no conlleve un riesgo serio. Es acon-
sejable monitorizar los niveles plasmticos de
los frmacos antiepilpticos; tambin se re-
comienda suplemento de cido flico durante
el embarazo. Los mtodos anticonceptivos no
hormonales son los recomendados en mujeres
en edad frtil en tratamiento con antiepilpti-
cos para evitar el embarazo. (2) Lactancia:
se desconoce si gabapentina se excreta con
la leche materna, no obstante, es probable la
excrecin a causa de su bajo peso molecular.
A causa de los posibles efectos adversos gra-
ves en el lactante, se recomienda suspender
128
la lactancia materna o evitar la administra-
cin de este medicamento. (3) Pediatra: la
seguridad y efcacia del uso de gabapentina en
monoterapia en nios menores de 12 aos no
han sido establecidas. Uso no recomendado
como monoterapia en nios menores de 12
aos, no obstante, se acepta su uso en ni-
os de 3 - 12 aos en combinacin con otros
antiepilpticos. (4) Geriatra: no se dispone
de sufciente experiencia clnica en este grupo
de edad. Un pequeo grupo de pacientes ma-
yores de 65 aos no ha mostrado diferencias
signifcativas respecto a los efectos adversos
que se dan en individuos jvenes, no obstan-
te, el nmero de pacientes es muy pequeo
para establecer una conclusin. En pacientes
geritricos con insufciencia renal, la dosis y
la frecuencia de la administracin debe ser
modifcada segn el grado de incapacidad
funcional renal. (5) Insufciencia renal: dado
que se elimina mayoritariamente por va renal,
debe ajustarse la dosis de acuerdo al grado de
funcionalismo renal.
Contraindicaciones
Est contraindicada en pacientes que hayan
demostrado hipersensibilidad a gabapentina o
alguno de sus excipientes.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: dolor torcico, celulitis,
malestar, dolor de cuello, edema facial, re-
accin alrgica, abscesos, escalofros, febre.
Hipertensin, sncope, palpitaciones, migraa,
hipotensin, desrdenes perifricos, accidente
cerebrovascular, infarto de miocardio, insuf-
ciencia cardaca congestiva, vasodilatacin.
Gastroenteritis, aumento del apetito, monilia-
sis oral, sed, heces anormales, anorexia, enzi-
mas hepticas anormales, absceso periodon-
tal. Diabetes mellitus, edema, gota, hipogluce-
mia, prdida de peso. Equimosis, anemia. Ar-
tritis, artralgia, mialgia, artrosis, calambres en
las piernas, miastenias. Vrtigo, nerviosismo,
parestesia, insomnio, neuropata, disminucin
de la lbido, ansiedad, pesadillas, disartrias,
nistagmo, euforia, hiperestesia, hipocinesia.
Tos, bronquitis, rinitis, sinusitis, neumona,
asma, epistaxis. Prurito, ulceraciones de la
piel, herpes zoster, dermatitis fngica, forun-
culosis, herpes simple, psoriasis, sudoracin,
urticaria y rash vesiculoampolloso. Visin
anormal, dolor de ojos, perversin del gusto,
sordera. Infeccin urinaria, disuria, impoten-
cia, incontinencia urinaria, moniliasis vaginal,
dolor de mamas, alteraciones menstruales,
poliuria.
Raras: olor corporal, quistes, febre, dolor
plvico, bultos en el cuello, valor anormal del
nitrgeno ureico en sangre, sepsis, infeccin
vrica. Pectoris, fallo cardaco, fragilidad ca-
pilar, febitis, trombofebitis, venas varicosas.
Colecistitis, colelitiasis, lcera de duodeno, in-
continencia fecal, gingivitis, obstruccin intes-
tinal, melena, ulceraciones de boca, hemorra-
gia rectal y gingivitis. Aumento de la fosfatasa
alcalina, aumento de la lctico-deshidrogena-
sa, cetoacidosis diabtica. Linfoadenopata,
disminucin de la protrombina. Dolor en las
piernas, alteraciones en articulaciones y ten-
dones. Agitacin, hipertona, aumento de la
lbido, desrdenes del movimiento, mioclono,
desrdenes vestibulares. Hemoptisis, alte-
racin de la voz. Acn, rash maculopapular,
carcinoma de la piel, coloracin e hipertrofa
de la piel. Hiperemia conjuntival, retinopata
diabtica, microhemorragias fndicas, trom-
bosis de las venas retinianas, prdida del
sentido del gusto. Cistitis, anormalidades de la
eyaculacin, hinchazn del pene, ginecomas-
tia, nicturia, pielonefritis, frecuencia urinaria,
hinchazn del escroto.
versos graves
Con sobredosis de hasta 49 g no se ha obser-
vado una toxicidad que pudiera poner la vida
en peligro. La sintomatologa de la sobredosis
incluye vrtigos, visin doble, difcultad para
hablar, somnolencia, letargia y leve diarrea.
Todos los pacientes se recuperaron totalmente
mediante tratamiento sintomtico. La reduci-
da absorcin de gabapentina a dosis superio-
res puede limitar la absorcin del frmaco en
caso de sobredosifcacin y, por tanto, minimi-
129
zar la toxicidad de la sobredosis. Aunque ga-
bapentina puede eliminarse por hemodilisis,
basndose en la experiencia anterior esto no
es normalmente necesario. No obstante, en
pacientes con fallo renal, puede estar indicada
la hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos (algeldrato, hidrxido magne-
sio): hay un estudio en el que se ha registrado
una disminucin del 20% en la biodisponibili-
dad de gabapentina. Se recomienda espaciar
su administracin al menos 2 horas.
Felbamato: hay un estudio en el que se ha
registrado reduccin del aclaramiento (37%) y
aumento de la semivida de eliminacin (50%)
de felbamato, con posible potenciacin de la
toxicidad, por competitividad a nivel de la ex-
crecin urinaria.
Fenitona: hay estudios en los que se ha re-
gistrado un aumento de los niveles plasm-
ticos de fenitona, con posible potenciacin
de su accin y toxicidad, por inhibicin de su
metabolismo heptico.
Morfna: en una formulacin de liberacin
sostenida ha mostrado aumentar la AUC de
gabapentina en un 44%, sin que los par-
metros farmacocinticos de la gabapentina
fueran afectados.
Cimetidina (300 mg 4 v/d): afecta el aclara-
miento renal de gabapentina, reducindolo en
un 14%. No parece ser que esta interaccin
tenga relevancia clnica. Se desconoce si ga-
bapentina, por su parte, afecta la farmacoci-
ntica de cimetidina
Sangre: reduccin (biolgica) de leucocitos.
Valores de pH urinario y sistmico: pueden
aumentar.
Almacenar a una temperatura de 25C y una
humedad del 60%.
Los alimentos no modifcan su absorcin.
La suspensin del tratamiento con gabapen-
tina o la adicin de un tratamiento antiepilp-
tico alternativo deber ser realizada de forma
gradual, preferiblemente a lo largo de una
semana.
LAMOTRIGINA R: C
Tableta de 50 mg
Indicaciones
(1) Indicado para el tratamiento de la epi-
lepsia como monoterapia en adultos y como
terapia aadida tanto en nios como en adul-
tos. (2) Efcacia en crisis parciales con o sin
generalizacin secundaria a tnico - clnicas y
en crisis primarias generalizadas tnico - cl-
nicas. (3) Crisis asociadas con el Sndrome de
Lennox - Gastaut. (4) Prevencin de episodios
depresivos en adultos con trastorno bipolar.
Dosis
Epilepsia: va oral:
Monoterapia, adultos y nios mayores de 12
aos: 25 mg/24 h durante las 2 primeras sem,
seguida de 50 mg/24 h durante las 2 sem si-
guientes. Posteriormente incrementar en 50 -
100 mg c/1 - 2 sem hasta respuesta ptima.
Dosis usual de mantenimiento, 100 - 200 mg
en 1 2 tomas (excepcionalmente, 500 mg/d).
Nios menores: 0,6 mg/kg/d aumentando 0,6
mg/kg/d c/2 sem hasta llegar a 5 a 15 mg/
kg/d.
Terapia aadida con valproato con/sin otros
antiepilpticos
Adultos y mayores de 12 aos: 25 mg/48
h durante las 2 primeras sem, seguido de 25
mg/12 h durante las 2 sem siguientes. Poste-
riormente incrementar en 20 - 50 mg c/1 - 2
sem hasta respuesta ptima. Dosis usual de
mantenimiento, 100 - 200 mg en 1 - 2 tomas
(excepcionalmente, 700 mg/d).
Nios de 2 - 12 aos: 0,2 mg/kg/24 h duran-
te las 2 primeras sem, siguiendo con 0,5 mg/
kg/24 h durante las 2 sem siguientes. Poste-
riormente incrementar en 0,5 - 1 mg/kg c/1 - 2
130
sem hasta respuesta ptima. Dosis usual de
mantenimiento 1 - 5 mg/kg/d en 1 - 2 tomas,
hasta un mximo de 200 mg/d.
Terapia aadida con antiepilpticos inductores
enzimticos con/sin otros antiepilpticos (ex-
cepto valproato)
Adultos y mayores de 12 aos: 50 mg/24
h durante las 2 primeras sem, seguido de 50
mg/12 h las 2 sem siguientes. Posteriormente
incrementar en 100 mg c/1 - 2 sem hasta res-
puesta ptima. Dosis usual de mantenimiento,
100 - 200 mg/12 h (excepcionalmente, 700
mg/d).
Nios menores de 2 aos: 1 mg/kg/12 h
durante las 2 primeras sem, continuando con
2,5 mg/kg/12 h durante las 2 sem siguientes.
Posteriormente continuar con incrementos de
2 - 3 mg/kg c/1 - 2 sem hasta respuesta p-
tima. Dosis usual de mantenimiento, 2,5 - 7,5
mg/kg/12 h hasta un mximo de 400 mg/d.
En pacientes que toman frmacos antiepilp-
ticos de los que se desconoce la interaccin
farmacocintica con lamotrigina, se deben
utilizar las dosis crecientes recomendadas
cuando se administra lamotrigina conjunta-
mente con valproato.
Trastorno bipolar
Adultos (mayores de 18 aos): El tratamien-
to con lamotrigina debe instaurarse de forma
gradual durante 6 sem, dependiendo la dosis
inicial y las dosis posteriores del tratamiento
asociado, tal y como se seala a continuacin:
Rgimen de Tratamiento:
a) Terapia aadida a frmacos sin interaccin
farmacocintica clnica con lamotrigina (ej.
Litio) o monoterapia con lamotrigina: Sema-
nas 1 y 2: 25 mg/d 1 v/d. Semanas 3 y 4: 50
mg/d (1 v/d o divididos en dos dosis). Semana
5: 100 mg/d (1 v/d o divididos en dos dosis).
Dosis de estabilizacin (Semana 6) **: 200
mg/d (1 v/d o divididos en dos dosis). Rango
100 - 400 mg/d (ensayos clnicos).
b) Terapia aadida con inhibidores enzimti-
cos (ej. Valproato): Semanas 1 y 2: 12,5 mg/d
(comprimido de 25 mg administrado en das
alternos). Semanas 3 y 4: 25 mg/d (1 v/d).
Semana 5: 50 mg/d (1 v/d o divididos en dos
dosis). Dosis de estabilizacin (Semana 6)
**: 100 mg/d (1 v/d o divididos en dos dosis).
Dosis diaria mxima 200 mg ** (1 v/d o divi-
didos en dos dosis).
c) Terapia aadida con inductores enzim-
ticos (ej. Carbamazepina y fenobarbital) en
pacientes que no toman valproato: Semanas
1 y 2: 50 mg/d (1 v/d o divididos en dos do-
sis). Semanas 3 y 4: 100 mg/d (divididos en
dos dosis). Semana 5: 200 mg/d (divididos en
dos dosis). En Semana 6 se puede aumentar
a 300 mg/d (1 v/d o divididos en dos dosis).
A partir de la Semana 7 se puede aumentar a
400 mg/d divididos en dos dosis.
En pacientes que toman frmacos psictropos de
los que se desconoce la interaccin farmacocin-
tica con lamotrigina, se debe utilizar la escalada
de dosis recomendada para lamotrigina cuando
se administra conjuntamente con valproato.
**La dosis de estabilizacin fjada, podr
modifcarse en funcin de la respuesta clnica.
Debido al riesgo de erupcin cutnea, no se
debe exceder la dosis inicial ni la dosis poste-
rior utilizada en la escalada de dosis.
Si est clnicamente indicado, una vez que se
haya alcanzado la dosis de mantenimiento, se
pueden retirar gradualmente otros frmacos
psictropos siguiendo el esquema de dosifca-
cin indicado a continuacin.
a) Tras retirada de frmacos psictropos sin
interaccin farmacocintica clnica con lamo-
trigina (ej. Litio): Mantener la dosis estable-
cida alcanzada en la escalada de dosis (200
mg/d) (administrada dividida en dos dosis y
en un rango de 100 a 400 mg).
b) Tras retirada de inhibidores enzimticos
(ej. Valproato): Semana 1: Doblar la dosis
de estabilizacin, no excediendo de 100 mg/
sem, es decir, la dosis de estabilizacin fjada
en 100 mg/d ser aumentada a 200 mg/d en
la semana. Semana 2 en adelante: mantener
esta dosis (200 mg/d) (dividida en dos dosis).
Tras retirada de inhibidores enzimticos (ej.
Valproato): La dosis de lamotrigina se debe
aumentar hasta el doble de la dosis de esta-
bilizacin fjada original, debindose mantener
esta dosis, una vez retirado el valproato.
131
c) Tras retirada de inductores enzimticos
(ej. Carbamazepina) dependiendo de la dosis
original:
Semana 1: 400 mg. Semana 2: 300 mg: Se-
mana 3 en adelante*: 200 mg.
Tras retirada de terapia combinada con induc-
tores enzimticos (ej. Carbamazepina) depen-
diendo de la dosis de mantenimiento original:
La dosis de lamotrigina se debe reducir gra-
dualmente a lo largo de 3 semanas, mientras
que se retira el inductor enzimtico.
* La dosis se puede aumentar a 400 mg/d a
demanda
Nios (menores de 18 aos): No se ha eva-
luado la seguridad y la efcacia en el trastorno
bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no
se puede hacer una recomendacin de dosi-
fcacin.
Farmacocintica
Se administra VO. Despus de una dosis oral,
el frmaco se absorbe rpido y casi comple-
tamente (la biodisponibilidad es del orden del
98%). Los alimentos no afectan la biodispo-
nibilidad, aunque retrasan algo velocidad de
absorcin. Las mximas concentraciones
plasmticas se alcanzan a las 1,4 - 2,3 horas
en un adulto normal tratado en monoterapia.
Cuando el paciente recibe concomitantemente
cido valproico, las concentraciones plasm-
ticas mximas tienen lugar hasta 4,8 h des-
pus de la dosis. Adems, en estos pacientes
aparece un segundo mximo a los 4 - 6 horas,
lo que sugiere la presencia de una circula-
cin enteroheptica importante. Aunque no
se han establecido los niveles plasmticos
teraputicos de lamotrigina, en los adultos
tratados con dosis de 300 a 500 mg/d, estos
niveles se mantienen entre los 2 y 5 mg/mL.
Se metaboliza en el hgado por glucuronacin,
siendo despreciable el efecto de primer paso.
Aproximadamente el 70 - 90% de la dosis
se excreta por va renal como metabolitos y,
menos del 10% in alterada. En el adulto la
semi-vida plasmtica media es de unas 24
horas. Cuando se administran dosis repetidas,
lamotrigina induce su propio metabolismo,
con lo que las concentraciones plasmticas
se reducen en un 25% y el aclaramiento
aumenta en un 37%. Los anticonvulsivantes
inductores enzimticos como carbamazepina,
fenitona, fenobarbital y primidona disminuyen
la semi-vida de lamotrigina, mientras que
el cido valproico ejerce el efecto inverso.
Los pacientes mayores muestran un menor
aclaramiento, con mayores concentraciones
plasmticas, mayor AUC y semivida de eli-
minacin ms prolongada que los pacientes
ms jvenes. En los nios, el aclaramiento y la
semivida de eliminacin son ms cortas que
en los adultos, siendo adems ms afectados
por la administracin concomitante de otros
frmacos anticonvulsivantes. La hemodilisis
reduce la semivida de eliminacin en un 70
- 0%. En pacientes anricos la semivida se
reduce desde 43 - 57 horas entre las dilisis a
13 h durante las mismas. Por lo tanto, aproxi-
madamente el 20% del frmaco presente en
el organismo es eliminado en una sesin de 4
horas de dilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: los estudios sobre animales
han registrado toxicidad materna y toxicidad
fetal secundaria (disminucin del peso fetal
o retraso en la osifcacin), as como muerte
fetal, disminucin del consumo de alimentos
y la ganancia de peso en la progenie, alar-
gamiento del periodo de gestacin, prematu-
ridad y muerte postnatal. Aunque no se han
registrado efectos teratgenos en animales, la
lamotrigina reduce los niveles de folato fetales
en ratas, efecto que en otras ocasiones ha
sido asociado con teratognesis en animales
y humanos. No hay estudios adecuados y bien
controlados en humanos. Estudios retrospec-
tivos han registrado un aumento exponencial
de los efectos teratgenos con la administra-
cin conjunta de antiepilpticos. Parece ser
que existe un mayor riesgo de malformacio-
132
nes fetales en hijos de madres epilpticas,
relacionado con una predisposicin gentica.
Los hijos de madres epilpticas tratadas con
anticonvulsivantes, tienen cerca del doble de
probabilidades (4%) de adquirir una malfor-
macin congnita, no obstante, en casos gra-
ves, se recomienda no discontinuar la admi-
nistracin de frmacos antiepilpticos, ya que
los riesgos asociados al tratamiento suelen
ser menores que los derivados de precipitarse
el status epilepticus (hipoxia y trauma asocia-
do, pudiendo llegar a muerte fetal); se deber
considerar la interrupcin del tratamiento
slo en aquellos casos en que la naturaleza,
frecuencia y severidad de las convulsiones
no conlleve un riesgo serio. Es aconsejable
monitorizar los niveles plasmticos de los fr-
macos antiepilpticos; tambin se recomienda
suplemento de cido flico durante el embara-
zo. Los mtodos anticonceptivos no hormona-
les son los recomendados en mujeres en edad
frtil en tratamiento con antiepilpticos que
quieran evitar un embarazo. (2) Lactancia:
evitar. Pasa a leche humana en concentracio-
nes del 40 - 60% de la concentracin srica.
(3) Insufciencia heptica: precaucin. Re-
ducir dosis un 50% (moderada) o en un 75%
(grave). (4) Insufciencia renal: precaucin.
Aunque las concentraciones de lamotrigina no
se alteran signifcativamente, puede acumu-
larse su metabolito glucurnido.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: exantema, cefalea, mareos,
diplopa, visin borrosa.
Frecuentes: irritabilidad, somnolencia, in-
somnio, mareos, nuseas., temblor, nistagmo,
cansancio, artralgia.
Poco frecuentes: agresin, ataxia.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, con-
juntivitis.
Muy raras: necrlisis epidrmica txica, agita-
cin, inestabilidad, trastornos del movimiento,
empeoramiento de la enfermedad de Parkin-
son, efectos extrapiramidales, coreoatetosis,
aumento en la frecuencia de las convulsiones,
trastornos oculares, aumento en las pruebas
de la funcin heptica, disfuncin heptica,
fallo heptico, reacciones parecidas al lupus.
versos graves
Se ha informado que, en un nmero pequeo
de pacientes la ingestin de entre 1,35 y 4 g
de lamotrigina, las consecuencias clnicas no
fueron graves; los signos y sntomas inclu-
yeron nistagmo, ataxia, mareo, somnolencia,
dolor de cabeza y vmitos. Un paciente que
ingiri una dosis calculada de entre 4 y 5 g,
fue ingresado en el hospital en coma, estado
en el que permaneci durante 8 - 12 horas con
posterior recuperacin clnica en los 2 3 das
siguientes. Otro paciente que ingiri 5,6 g, fue
encontrado inconsciente. Despus del trata-
miento con carbn activado por la sospecha
de intoxicacin, el paciente se recuper luego
de dormir durante 16 horas. Tratamiento: de-
bera realizarse lavado gstrico.
Interacciones
Medicamentos
Valproato: reduce el metabolismo de lamo-
trigina.
Carbamazepina: reducir dosis.
Oxcarbazepina: afectacin del SNC.
Fenitona, carbamazepina, fenobarbital,
primidona, rifampicina, etinilestradiol/le-
vonorgestrel: metabolismo aumentado.
Paracetamol: hay un estudio en el que se ha
registrado disminucin del rea bajo curva
(20%) y de la vida media (15%) de lamotri-
gina, con posible inhibicin de su efecto, por
posible induccin de su metabolismo heptico.
No almacenar a ms de 30C. Mantngase en
lugar seco. Proteger las tabletas dispersables/
masticables de la luz.
Riesgo de erupciones cutneas y hipersensibi-
lidad letales: suspender inmediatamente trata-
miento y no reiniciar. IR, epilepsia: suspender
133
gradualmente el tratamiento (en 2 sem); tras-
torno bipolar: estrecho seguimiento al inicio del
tratamiento y, en modifcaciones de dosis, consi-
derar interrupcin del tratamiento si hay empeo-
ramiento clnico o aparece ideacin suicida. En
concomitancia con anticonceptivos hormonales,
ajustar dosis. Monitorizar el peso del nio con el
fn de revisar la dosis si se producen cambios.
MAGNESIO SULFATO R: D
Inyectable 200 mg/mL / 10 mL, 500 mg/mL
/ 10 mL
Indicaciones
(1) Convulsiones (proflaxis y tratamiento) en
eclampsia y pre - eclampsia. (2) Hipomagne-
semia, especialmente la aguda (acompaada
de signos de tetania similares a hipocalcemia)
y en pacientes con nutricin parenteral total,
asociado a sta para prevenir defciencia de
magnesio. (3) Tocoltico en amenaza de parto
prematuro. (4) Torsades de pointes (taquicar-
dia ventricular polimrfca).
Dosis
Convulsiones en eclampsia: 1 a 5 g IV en 250
mL de dextrosa al 5% o cloruro de sodio 0,9%,
en 30 min; simultneamente 5 g IM en cada
nalga. Alternativamente, la dosis inicial puede
ser administrada IV en una solucin al 10 o
20% en 3 a 4 min; luego, 4 a 5 g IM c/4 h
segn necesidad. Tambin se utiliza despus
de una dosis inicial una infusin IV continua a
razn de 1 a 2 g/h.
Hipomagnesemia: Defciencia severa: 250
mg/kg IM o infusin IV de 5 g en 1 L de dextro-
sa 5% o cloruro de sodio 0,9% administrados
en 3 h. Defciencia moderada: 1 g IM c/6 por
4 dosis.
Nutricin parenteral total: 1 a 3 g en infusin
IV al d. Pueden requerirse dosis de hasta 6 g/d
en algunos pacientes como por ejemplo en
sndrome intestino corto.
Parto Prematuro: inicialmente: 4 a 6 g IV en 20
a 30 min. Mantenimiento: infusin IV 1 a 3 g/h
hasta disminuir contracciones.
Torsades de Pointes: 2 g IV en 1 a 2 min; puede
repetirse la dosis si no se controla la arritmia
despus de 5 10 min. Puede requerirse una
infusin IV, a razn de 3 a 20 mg/min.
Farmacocintica
Por va IM, Inicio de accin en 1 h y duracin
de accin de 3 a 4 h. Por va IV, el inicio de
accin es inmediato, con una duracin de 30
min. Excrecin primaria en heces; tambin ex-
crecin renal. Absorcin (50 a 75% de la dosis)
en el intestino delgado en forma lenta. Unin a
protenas plasmticas 25 - 30%. Distribucin,
atraviesa la placenta y se excreta en leche ma-
terna. Excrecin renal 90% y pequeas canti-
dades en heces, leche materna y saliva.
Precauciones
puede producir hipotona, somnolencia y de-
presin respiratoria en el feto; su uso crnico
puede producir anormalidades seas y raqui-
tismo congnito. (2) Lactancia: se excreta en
la leche materna; estudios no han demostrado
problemas. (3) Pediatra y geriatra: estu-
dios no han demostrado problemas en estos
grupos. (4) Insufciencia heptica: no se han
problemas o necesidad de ajustar dosis. (5)
Insufciencia renal: disminuye su excrecin e
incrementa el riesgo de toxicidad por magne-
sio; en insufciencia severa no se deben recibir
ms 20 g de sulfato de magnesio (162 mEq de
magnesio) en 48 horas. Monitorizar niveles s-
ricos. (6) Bloque cardaco e insufciencia
respiratoria: puede exacerbarse. (7) Miaste-
nia grave: puede precipitar una crisis aguda.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al sulfato de magnesio.
Reacciones adversas
Asociados a hipermagnesemia (valores nor-
males referenciales: 1,6 a 2,6 mEq/L 0,8 a
1,2 mmol/L).
Raras: fushing, hipotensin, depresin res-
piratoria, diplopa, rubor, cefalea, nusea,
debilidad, vmito.
134
Signos de Hipermagnesemia
Concentracin
srica de mg
(mEq/L)
Hipoactividad de refejos
tendinosos profundos
4 a 7
Intervalo PQ prolongado,
ensanchamiento del QRS
5 a 10
Prdida de refejos tendino-
sos profundos
8 a 10
Depresin respiratoria 10 a 13
Alteracin de conduccin
cardaca.
15
Paro cardaco. 25
versos graves.
Medidas Generales. Administrar gluconato de
calcio (5 a 10 mEq de calcio o 10 a 20 mL de
una solucin al 10%), para revertir el bloqueo
cardaco y depresin respiratoria. Puede reali-
zarse la dilisis para remover el magnesio en
pacientes con insufciencia renal.
Interacciones
Medicamentos
Sales de Calcio: pueden neutralizar efecto del
sulfato de magnesio.
Alcohol y depresores del SNC: pueden po-
tenciarse los efectos depresores sobre el SNC.
Digitlicos: pueden producir alteracin de la
conduccin y bloqueo cardaco (especialmente
cuando se usa sales de calcio IV).
Bloqueantes neuromusculares: puede pro-
ducirse severa potenciacin de efecto blo-
queante muscular.
Nifedipino: puede producir respuesta hipo-
tensora exagerada.
Pueden alterar el resultado de la gammagrafa
para retculo-endotelio (sulfuro coloidal marca-
do con tecnecio), por aglutinacin de las part-
culas coloidales y su atrapamiento por pulmo-
nes, en lugar del hgado, bazo y mdula sea.
entre 15 a 30C. Evitar la refrigeracin en el
inyectable.
No debe ser mezclado con otras soluciones,
debido a posible precipitacin. Si se requiere
administrar calcio utilizar jeringas separadas.
VALPROATO SDICO R: D
Liq. oral 200 mg/ml Gotas
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de eleccin en crisis de au-
sencia simple o compleja. (2) Crisis mixtas
que incluyan crisis de ausencia. (3) Mioclo-
nias. (4) Crisis parciales simples y complejas.
(5) Crisis generalizadas tnico - clnicas.
Dosis
Nivel srico efectivo: 50 a 100 ug/mL.
Adultos: Anticonvulsivo: monoterapia, inicial-
mente 15 mg/kg/d VO. Puede incrementarse
c/sem en 5 a 10 mg/kg/d segn necesidad y
tolerancia; si la dosis total excede en 250 mg,
debe ser dividida en 2 tomas.
Dosis mxima: 60 mg/kg/d.
Nios (1 a 12 aos): Anticonvulsivo: monote-
rapia, inicialmente 15 a 45 mg/kg/d VO. Puede
incrementarse c/sem en 5 a 10 mg/kg/d segn
necesidad y tolerancia; si la dosis total excede
en 250 mg, debe ser dividida en 2 tomas.
Farmacocintica
Absorcin buena en TGI. Distribucin rpida y
amplia, el cido valproico cruza la placenta y se
excreta en pequeas cantidades en leche mater-
na. Unin a protenas plasmticas en 90 - 95%.
Metabolismo heptico. Es incapaz de inducir su
propio metabolismo pero puede ser incremen-
tado por drogas que inducen enzimas microso-
males hepticas. Excrecin renal. Su t 5 - 20
h, puede ser considerablemente ms larga en
pacientes con disfuncin heptica y en nios me-
nores de 18 meses de edad, puede ser ms corta
en pacientes que reciben otros anticonvulsivos.
Precauciones
Riesgo de hepatotoxicidad severa o fatal, es-
135
pecialmente en menores de 2 aos, con po-
literapia, enfermedad metablica congnita,
convulsiones severas acompaadas de retar-
do mental, enfermedad cerebral orgnica. Sn-
tomas inespecfcos importantes son malestar,
debilidad, letargia, anorexia y vmito.
puede ser teratognico usado en el primer
trimestre. (2) Lactancia: se excreta en leche
materna en 1 al 10% de la concentracin s-
rica materna, el lactante debe ser evaluado
con frecuencia. (3) Pediatra: mayor riesgo
de hepatotoxicidad severa o fatal, especial-
mente en menores de 2 aos, con politerapia,
enfermedad metablica congnita, convulsio-
nes severas acompaadas de retardo mental,
enfermedad cerebral orgnica. (4) Geriatra:
se incrementan las concentraciones sricas,
por disminucin en la unin a protenas s-
ricas y metabolismo heptico; se recomienda
disminuir la dosis. (5) Insufciencia hep-
tica (leve a moderada): puede agravarla y
producir hepatotoxicidad. (6) Insufciencia
renal: puede producirse acumulacin de los
metabolitos; no requiere ajuste de dosifca-
cin. (7) Discrasias sanguneas, enferme-
dad orgnica cerebral: pueden exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al valproato sdico. Insuf-
ciencia heptica severa.
Reacciones adversas
Se ha reportado el desarrollo de insuf-
ciencia heptica y muerte (ver precaucio-
nes). Se recomienda una evaluacin inicial
del perfl de coagulacin y exmenes peri-
dicos por efecto trombocitopnico.
Frecuentes: dolor abdominal, nuseas y v-
mitos, anorexia, inusual prdida o ganancia de
peso, temblor de manos y brazos, trastornos
menstruales, diarrea, alopecia.
Poco frecuentes: cambios en comporta-
miento y humor, hepatotoxicidad, diplopa,
nistagmus, ataxia, estreimiento, somnolen-
cia, mareo.
Raras: pancreatitis, inhibicin de agregacin
plaquetaria o trombocitopenia.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol o depresores del SNC: pueden po-
tenciar efecto depresor sobre SNC.
Anticoagulantes orales, heparina, inhibi-
dores de agregacin plaquetaria o agentes
trombolticos: incrementa el riesgo de hemo-
rragias por hipoprotrombinemia e inhibicin
de agregacin plaquetaria y trombocitopena
inducida por valproato.
Otros anticonvulsivantes (carbamazepina,
fenitona, fenobarbital y primidona): pue-
den disminuir niveles sricos de valproato; a
veces aumentan niveles sricos de carbama-
zepina, fenitona, fenobarbital y primidona.
Medicamentos hepatotxicos: incrementan
el riesgo de hepatotoxicidad.
Lamotrigina: incrementa los niveles sricos
de lamotrigina; aumenta riesgo de reacciones
adversas dermatolgicas severas.
Cloroquina y mefoquina: pueden reducirse
los niveles sricos de valproato y disminuir su
efcacia en el control de las convulsiones.
cido acetilsaliclico: aumenta los niveles
sricos de valproato.
Antidepresivos tricclicos, inhibidores de
la MAO y antipsicticos: pueden disminuir el
efecto del valproato.
Pueden disminuir los niveles sricos de hor-
monas tiroideas e incrementan los valores de
transaminasas y bilirrubinas.
Mantener entre 15 a 30C. Mantener en enva-
ses bien cerrados. Evitar la refrigeracin.
Evitar bebidas alcohlicas y otros depresores
del SNC, y la supresin brusca del medica-
mento; tomar el medicamento despus de los
alimentos para disminuir la irritacin gstrica.
Tener precaucin con actividades que requie-
ren estar alertas, como conducir vehculos.
136
6.1 Antihelmnticos
6.1.1 Antihelmnticos Intestinales
ALBENDAZOL R: C
Liq. oral 100 mg/5mL / 20 mL
Indicaciones
(1) Equinocococis (hidatidosis). (2) Neurocis-
ticercosis.
Dosis
Adultos: Equinococosis; de 60 kg o ms, VO
400 mg c/12 h con las comidas, durante un
ciclo de 28 d luego un intervalo libre, seguido
por 14 d haciendo un total de 3 ciclos.
Menos de 60 kg, VO 15 mg/kg c/12 h con las
comidas; durante un ciclo de 28 d luego un
intervalo libre, seguido por 14 d haciendo un
total de 3 ciclos.
Neurocisticercosis: de 60 kg o ms, VO 400
mg c/12 h con las comidas durante 8 a 30 d.
comidas durante 8 a 30 d.
Nios: Equinococosis: de 60 kg o ms, VO 400
mg c/12 h con las comidas, durante un ciclo
de 28 d luego un intervalo libre, seguido por 14
d haciendo un total de 3 ciclos.
comidas, mx 800 mg/d. Durante un ciclo de
28 d luego un intervalo libre, seguido por 14 d
haciendo un total de 3 ciclos.
Neurocisticercosis: de 60 kg o ms, VO 400
mg c/12 h con las comidas, durante 8 a 30 d.
Menos de 60 kg, 15 mg/kg/d (mximo 800 mg)
en dosis separadas con las comidas c/12 h
por 8 a 30 d.
Farmacocintica
Absorcin disminuida en TGI vaco, su biodis-
ponibilidad se incrementa signifcativamente al
administrarse con alimentos grasos. Alcanza
buena concentracin en quistes hidatdicos,
fuido cerebro-espinal, bilis, hgado, suero y
orina. Se une a protena plasmtica en 70%. Es
metabolizado en hgado formando el metabolito
activo responsable de la accin antihelmntica
sistmica. Su Cmx srica alcanza entre 2 a 5
h y su t1/2 es de 8 a 12 h. Se excreta en orina
como metabolito activo e inactivo.
Precauciones
Neurocisticercosis: control y seguimiento es-
tricto, considerar hospitalizacin y uso de cor-
ticoides (posibilidad de inducir hipertensin
intracraneana). Cisticercosis: antes del trata-
miento investigar compromiso retinal (posibi-
lidad de inducir reaccin infamatoria ocular).
(1) Embarazo: en tratamiento prolongado to-
mar medidas anticonceptivas no hormonales
por lo menos hasta un mes despus de culmi-
nado; en mujeres en edad frtil, debe adminis-
trarse 7 das luego de una menstruacin nor-
mal. (2) Lactancia: se desconoce si se excreta
por leche materna; no se reportan problemas.
(3) Pediatra y geriatra: los estudios realiza-
dos no han documentado problemas. (4) Insu-
fciencia heptica: riesgo de acumulacin y
efectos adversos. (5) Insufciencia renal: sin
indicacin de reajuste de dosis.
6
ANTIINFECCIOSOS
6. Antiinfecciosos
137
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco y a derivados
benzimidazoles y cualquiera de los compo-
nentes del producto.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: trastornos en el TGI (dolor
abdominal, diarrea, nuseas, vmito), cefalea,
vrtigo. Dao heptico (tratamiento prolongado).
Raras: hipersensibilidad (drmica, febril),
neutropenia o pancitopenia (generalmente
reversible), alopecia (reversible), insufciencia
renal aguda.
En neurocisticercosis: hipertensin intracra-
neana, meningismo y convulsiones.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Carbamazepina: acelera el metabolismo de
albendazol.
Corticoides y praziquantel: incrementa la
concentracin plasmtica del metabolito ac-
tivo albendazol sulfxido (>50%).
Cimetidina: incrementa la concentracin del
sulfxido a nivel biliar y dentro del contenido
qustico en hidatidosis.
Alimentos
Ricos en grasa: incrementan su absorcin
hasta 5 veces.
Elevacin de transaminasas y leucopenia
(neutropenia), pueden ser transitorias.
Mantener en ambientes secos a temperaturas
por debajo de 40C, de preferencia entre 20
y 25C, excepto que el fabricante recomiende
otras especifcaciones. Proteger de la luz solar
directa y de la congelacin.
La tableta puede ser triturada o masticada.
Continuar la medicacin hasta cumplir el
tiempo de tratamiento.
Antes de un tratamiento prolongado solicitar
hemograma y pruebas de funcin heptica
(TGO, TGP); luego cada 2 semanas durante el
tratamiento. Se recomienda monitorear pacien-
tes que concomitantemente reciben fenitona,
teoflina y digoxina. En pacientes con neurocis-
ticercosis, los corticoides deben administrarse
1 2 das antes de la terapia con albendazol
para minimizar reacciones infamatorias.
IVERMECTINA R: C
Liq. oral 6 mg/mL Gotas
Tableta 6 mg
Indicaciones
(1) Strongiloidiasis intestinal, (2) Infeccin
por Onchocerca volvulus, no la etapa adulta.
Dosis
Adultos: Estrongiloidiasis intestinal: 200 ug/
kg/d VO en dosis nica.
Infeccin por Onchocerca volvulus: 150 ug/
kg dosis nica; repetir el tratamiento cada 3
a 12 meses.
Nios: De 15 kg o ms la dosis es igual a
adultos.
Farmacocintica
Buena absorcin en el TGI. No cruza la BHE.
Aproximadamente 93% de UPP. Tiene un t
de 15 a 36 h. Metabolismo heptico extenso
(> 97%). Menos del 1% se elimina por orina
y el resto por heces.
Precauciones
Pacientes con oncodermatitis hiper-reactiva
son ms propensos a experimentar severas
reacciones adversas.
(1) Embarazo. (2) Lactancia. (3) Pediatra:
no existen informacin disponible que garan-
tice su inocuidad, por lo que debe ser usado
con precaucin justifcando riesgo/benefcio.
(4) Geriatra: riesgo de efectos adversos. (5)
Insufciencia heptica: riesgo de hepatoxici-
dad por metabolismo heptico.
138
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ivermectina o cualquiera
de sus componentes.
Reacciones adversas
Se ha demostrado que causa efectos cutneos
y sistmicos manifestndose en forma leve
y transitoria, generalmente aparecen entre
las 2 y 8 horas despus de su administracin,
la incidencia se incrementa con la dosis y el
tiempo de tratamiento.
Frecuentes: dolor abdominal, visin borrosa,
mareos,
Poco frecuentes: eosinoflia, diarrea, ce-
faleas, hipertermia, hipotensin, incremento
de enzimas hepticas, insomnio cansancio,
adormecimiento e hipersensibilidad (cutnea,
angioedema, anaflaxia), limbitis y conjunti-
vitis.
Raras: reaccin de Mazzotti (es una reaccin
rara pero grave), cambios moderados en el
ECG, mialgias, edema perifrico y facial, re-
accin de Mazzotti (en oncocercosis), febre,
linfoadenopata, dao ocular.
versos graves
Tratamiento de soporte, mtodos usuales para
desintoxicacin.
Interacciones
Medicamentos
Barbitricos, benzodiacepinas, valproato
de sodio: la asociacin con potenciadores de
la actividad del GABA no esta recomendada.
Alcohol: incrementa la concentracin plasm-
tica de ivermectina.
Almacenar a menos de 40C, preferible entre
15 y 30C. Conservar en envases hermticos.
En estrongiloidiasis, son necesarios exmenes
repetidos de heces. En oncocercosis, puede
ser necesario repetir tratamiento. Tomar el
medicamento con el estomago vaco con un
vaso de agua.
La reaccin de Mazzoti puede presentar una
severidad variada.
PRAZICUANTEL R: B
Indicaciones
(1) Clonorquiasis. (2) Infeccin por viverrini
Opisthorchis. (3) Esquistosomiasis.
Dosis
Adultos: Clonorquiasis: 25 mg/kg VO c/8 h
durante 1 d.
Infeccin por viverrini Opisthorchis: 25 mg/kg
VO c/8 h durante 1 d.
Esquistosomiasis: 20 mg/kg VO c/8 h durante
1 d.
Nios: En nios menores de 4 aos de edad
no se ha establecido la dosis, en mayores de 4
aos igual a adultos.
Farmacocintica
Buena absorcin en TGI (80%); sin embargo,
por su alto metabolismo heptico de primer
paso, slo una pequea cantidad llega a la
circulacin sistmica. Alcanza su concentra-
cin srica mxima entre 1 - 3 h. Penetra LCR
y se distribuye en leche materna. Tiene un t
de 0,8 a 1,5 h. Es rpida y extensamente me-
tabolizado sobretodo en el hgado. Se excreta
en orina como metabolitos (80%) y frmaco
libre (0,1%).
Precauciones
En el tratamiento de neurocisticercosis, puede
inducir sntomas de hipertensin intracranea-
na; es importante un seguimiento cercano del
caso considerando la posibilidad de hospitali-
zacin y el uso de corticoides.
(1) Embarazo: no hay estudios adecuados
en humanos (en animales no se demostraron
efectos adversos). Usar slo en casos justi-
fcados. (2) Lactancia: se excreta por leche
materna (25% de la concentracin srica ma-
terna); suspender la lactancia materna hasta
72 horas despus de haber completado el
6. Antiinfecciosos
139
tratamiento. (3) Pediatra: no se ha estable-
cido su seguridad en menores de 4 aos. (4)
Geriatra: no se han realizado estudios ade-
cuados.(5) Insufciencia heptica: aumenta
concentracin srica y riesgo de reacciones
adversas. (6) Insufciencia renal: parece no
ser necesario reajustar la dosis.
Contraindicaciones
El uso concomitante con inductores de CYP
fuertes tales como rifampicina y biltricide,
hipersensibilidad al prazicuantel o alguno de
los excipientes, cisticercosis ocular (la des-
truccin de los parsitos puede resultar en un
irreparable dao ocular), cisticercosis espinal.
Reacciones adversas
Es bien tolerado, las RAMs son transitorias, de
leves a moderadas y no requieren tratamiento
Frecuentes: mareos, somnolencia, cefalea,
dolor abdominal, hiporexia, nusea, vmito,
diarrea.
Poco frecuentes: diarrea con sangre, diafo-
resis, febre, fatiga, hipersensibilidad (cut-
nea), meningismo, hipertensin intracranea-
na, incremento leve a moderado de enzimas
hepticas, mialgia o artralgia, hipotensin.
Las reacciones graves que requieren tratamiento:
trastornos del ritmo cardiaco, reaccin de hiper-
sensibilidad y enfermedad infamatoria aguda.
versos graves
Medidas generales, debe administrarse un
laxante de accin rpida luego de una sobre-
dosis de prazicuantel.
Interacciones
Medicamentos
Anticonvulsivantes (carbamazepina, feni-
tona): pueden disminuir la concentracin de
prazicuantel por induccin enzimtica.
Corticosteroides (dexametasona): disminu-
yen concentraciones sricas de prazicuantel
en 50%.
Alimentos
Ricos en carbohidratos: incrementan su
concentracin srica.
Almacenar a menos de 30C, de preferencia
entre 5 y 25C. Conservar en envases herm-
ticos.
Para que la parasitosis sea considerada
erradicada, los exmenes de heces deben
ser negativos por 3 meses. No se requiere
preparacin especial (dieta o ayuno, laxante,
enema de limpieza) para su administracin.
No masticar la tableta, deglutirla entera con
una pequea cantidad de agua durante las
comidas, para evitar el sabor amargo. Evitar
actividades que requieran de concentracin
mental o coordinacin fsica hasta 24 horas
despus de suspender prazicuantel (conducir
automvil, maquinaria, etc.).
No usar en nios menores de 4 aos de edad.
Usar con precaucin en pacientes con antece-
dentes de convulsiones.
6.1.2 Medicamentos contra los
trematodos
PRAZICUANTEL R: B
Tableta 600 mg
(Ver Seccin 6.1.1 Antihelmnticos intestinales)
TRICLABENDAZOL R: No se
reporta
Tabletas 250 mg
Indicaciones
(1) Fascioliasis. (2) Paragonimiasis.
Dosis
Adultos: Fasciolasis: 10 mg/kg VO una sola
dosis, en infecciones graves, 2 dosis de 10
mg/kg c/12 h de administracin postprandial.
Despus de la nica dosis.
Paragonimiasis: 20 mg/kg/d VO dividido en dos
dosis en un solo da. Dosis mxima: 38 mg/kg.
140
Nios: Fasciolasis: La dosis exacta no se
ha establecido; se sugiere: 10 mg/kg VO
dosis nica. En infecciones graves, 2 do-
sis de 10 mg/kg administrada postprandial
c/12 h.
Paragonimiasis: la dosis exacta no se ha es-
tablecido; se sugiere: 20 mg/kg VO dividido en
dos dosis en un solo da.
Farmacocintica
Se absorbe en el TGI; la absorcin se incre-
menta despus de los alimentos. Triclabenda-
zol es oxidado a sulfoxido (primer metabolito)
y sulfona, formados en las primeras 24 h. Se
distribuye en elevada concentracin a nivel de
bilis e intestino. Su Cmx se alcanza en 8 h
despus de la administracin. Excrecin en las
heces, 95% del frmaco de forma inalterado y
cerca del 2% a nivel renal.
Precauciones
ni controlados en humanos. Evaluar la rela-
cin riesgo/benefcio. (2) Lactancia: menos
del 1% de la dosis se distribuye en la leche
materna. (3) Pediatra: no hay estudios ade-
cuados ni controlados en humanos. Evaluar
la relacin riesgo/benefcio. (4) Geriatra: no
hay estudios adecuados ni controlados en este
grupo de edad. (5) Insufciencia heptica:
limitada informacin. (6) Insufciencia re-
nal: limitada informacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al triclabendazol o de otras
drogas de la clase bencimidazol.
Reacciones adversas
Se ha reportado dolor en la regin abdominal
superior derecha, que puede durar hasta 5
das despus del tratamiento; diarrea; mareos
y dolor de cabeza persistente menor a 5 das.
Otros: febre y tos, como secuela de la infec-
cin parasitaria.
versos graves
No reportado.
Interacciones
Alimentos
Mejora la biodisponibilidad.
No reportada.
Reportar las reacciones adversas.
Fasciolasis: monitorizar presencia de hue-
vos en muestras de heces hasta por un ao
despus del tratamiento. Paragonimiasis:
monitorizar presencia de huevos en muestras
de esputo hasta por un ao despus del tra-
tamiento.
Chequeo fsico despus de culminada la te-
rapia.
6.2 Antibacterianos
6.2.1 Betalactmicos
6.2.1.1 Penicilinas
AMOXICILINA R: B
Liq. oral 250 mg/5 mL, 500 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Otitis media aguda. (2) Infecciones tracto
respiratorio alto odo, nariz y garganta. (3) In-
fecciones gastrointestinales por Helicobacter
pylori en terapia combinada. (4) Infecciones
de la piel y/o tejido subcutneo. (5) Infec-
ciones no complicadas del tracto urinario, en
organismos susceptibles. (6) Infeccin de las
vas respiratorias bajas. (7) Faringitis - amig-
dalitis. (8) Faringitis estreptoccica.
Espectro
Son sensibles: gram (+): Streptococcus gru-
po A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae,
milleri, Enterococcus faecalis, Anaerobios:
Actinomyces, P. melaninognica, Clostridium
6. Antiinfecciosos
141
(no diffcilei), Peptostreptococcus gram (-):
Neisseria meniingitidis, gonorrhoeae, Proteus
mirabilis, P. multocida. Pueden ser sensibles:
Gram (+): Streptococcus viridans, pyogenes,
staph, epidermidis, gram (-): H, infuenzae,
E. coli, Salmonella, shigella. No sensibles:
gram (+): Staphylococcus aureus (amplia
resistencia). Muchas cepas de Haemophilus
infuenzae, Escherichia coli, Proteus mirabi-
lis, Salmonella sp., y Shigella sp., pueden ser
resistentes como resultado de la produccin
de - lactamasa.
Dosis
Duracin promedio de un tratamiento conven-
cional: 7 d.
Adultos: Infeccin bacteriana tica, cutnea,
genitourinaria o sinusitis leve a moderada:
250 mg c/8 h VO, 500 mg c/12 h VO. Severa.
875 mg c/12 h 500 mg c/8 h. Respiratoria
baja: 875 mg c/12 h 500 mg c/8 h VO.
Infeccin respiratoria purulenta, recurrente o
severa: 3 g c/12 h.
Infecciones cutneas y de tracto urinario: leve
a moderadas 250 mg c/8 h 500 mg c/12 h
VO; severas: 875 mg c/12 h 500 mg c/8 h.
Infeccin gastrointestinal por H. Pylori (terapia
triple): 1g 2v/d 500 mg c/6 h VO por 14 d en
combinacin con Claritromicina (500 mg 2v/d
VO) y lansoprazol (30 mg 2v/d VO).
Faringitis/amigdalitis: 775 mg 1v/d VO, des-
pus de 1 h de terminados los alimentos, por
10 d. Faringitis estreptoccica: 1g 1v/d VO por
10 d.
Nios: Otitis media aguda: (2 meses de
edad), 80 a 90 mg/kg/d por VO en 2 - 3 dosis,
durante 5 a 7 d; menor de 6 aos cuadro
severo: por 10 d.
Infeccin del odo, nariz y garganta: menor de
3 meses de edad, el lmite superior es de 30
mg/kg/d VO dividida c/12 h; ms de 3 meses
de edad, a menos de 40 kg, en infecciones
leves a moderadas, 25 mg/kg/d VO divididas
c/12 h 20 mg/kg/d dividido c/8 h. En infec-
ciones graves, 45 mg/kg/d VO divididas c/12
h. 40 mg/kg/d dividido c/8 h.
Infeccin del odo, nariz y garganta, infeccio-
sas del sistema genitourinario, infeccin del
tracto respiratorio inferior, Infeccin respira-
toria baja: ms de 3 meses de edad, 40 kg
o ms, infeccin de leve a moderada, 500 mg
por VO c/12 h 250 mg c/8 h; en una infeccin
grave, 875 mg VO c/12 h 500 mg VO c/ 8 h.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo:
menor de 3 meses de edad, el lmite superior
de 30 mg/kg/d VO dividida c/12 h. mayor de 3
meses de edad, menos de 40 kg, en infeccio-
nes leves a moderadas, 25 mg/kg/d VO divi-
didas c/12 h 20 mg/kg/d dividido c/8 h. en
infecciones graves, 45 mg/kg/d VO divididas
c/12 h 40 mg/kg/d dividido c/8 h: ms de
3 meses de edad, con 40 kg o ms, en infec-
ciones leves a moderadas, 500 mg VO c/12 h
250 mg VO c/8 h. En las infecciones graves,
875 mg VO c/12 h 500 mg VO c/8 h.
Faringitis - Amigdalitis: (tabletas de liberacin
prolongada) mayores de 12 aos, 775 mg VO
1 v/d, tomada dentro de 1 h al terminar una
comida, durante 10 d.
La faringitis estreptoccica: 50 mg/kg VO 1 v/d
durante 10 d, mximo 1 g/d.
Farmacocintica
Es absorbida en un 75 a 90% en el TGI, pro-
duciendo concentraciones elevadas a nivel de
plasma y tejido. Buena distribucin, penetra
en lquidos pleural, peritoneal y sinovial,
LCR, secreciones sinomaxilares, bronquiales
y odo medio. Atraviesa la barrera placenta-
ria. Se une en un 17 - 20% a las protenas
plasmticas. A diferencia de la ampicilina, su
absorcin no es afectada por la presencia de
alimentos. Se excreta sin cambio un 80% de
la dosis oral despus de 6 h de su administra-
cin, menor en neonatos.
Precauciones
taria. No se ha establecido el uso seguro de
amoxicilina durante la gestacin, en estudios
controlados; sin embargo tampoco existe
evidencia de reacciones adversas en fetos,
por lo que amoxicilina debe ser usada con
precaucin y slo cuando sea realmente ne-
cesaria. (2) Lactancia: se distribuye en le-
che materna, puede sensibilizar al lactante.
142
Durante la terapia se recomienda un mtodo
de lactancia alternativo. (3) Pediatra: los
estudios realizados no han documentado
problemas, los neonatos y lactantes menores
pueden tener una eliminacin renal retardada,
que debe considerarse para su dosifcacin.
(4) Geriatra: dada la secrecin tubular renal
disminuida, la vida media del frmaco puede
prolongarse. (5) Insufciencia heptica: no
requiere reajustes de dosis. (6) Insufciencia
renal: ajustar dosis, en las formas moderada
y severa. (7) Historia de alergia, asma, rini-
tis alrgica o urticaria: la hipersensibilidad
es ms frecuente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad amoxicilina, penicilina o al-
gn componente de su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: sndrome de Stevens John-
son, necrosis epidrmica txica, colitis hemo-
rrgica y anaflaxia.
Raras: hepatotoxicidad, candidiasis oral y
vaginal, nefritis intersticial, leucopenia, trom-
bocitopenia, agranulocitosis, desrdenes en
el SNC incluyendo convulsiones, reaccin de
Coombs positiva, colitis por antibitico.
versos graves
Los signos clnicos de sobredosis incluyen
sensibilidad neuromuscular o convulsiones.
Luego de una ingestin reciente (4 horas o me-
nos) limpiar el estmago induciendo emesis o
lavado gstrico, seguido de carbn activado
para reducir la absorcin. El frmaco puede
ser removido por hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Antibiticos como cloranfenicol, eritromi-
cina, sulfonamidas, tetraciclinas: podran
interferir con el efecto bactericida de amoxici-
lina (signifcado clnico no bien documentado).
Anticonceptivos orales: disminucin de su
efcacia (riesgo de embarazo).
Probenecid: incrementa niveles plasmticos
y prolonga la vida media de amoxicilina al dis-
minuir su secrecin tubular.
Alopurinol: en pacientes con hiperuricemia
incrementa el rash.
Anticoagulantes: INR alterado.
Citotxicos: reducen la excrecin de meto-
trexate (incrementan el riesgo de toxicidad).
Aminoglucsidos: incompatibilidad, admi-
nistrar por separado, mnimo con una hora de
diferencia
Alimentos
Pueden disminuir la absorcin de amoxicilina,
sin embargo otros datos sugieren que no es
signifcativo.
En gestantes, disminucin transitoria de la
concentracin plasmtica de estrgenos.
Elevacin moderada de transaminasas (signi-
fcado desconocido). Prueba de Coombs falso
positiva. Amoxicilina interfere la determina-
cin de glucosa en orina cuando se usa sulfato
cprico (Ej. Solucin Benedict, clinitest), pero
no afecta al mtodo de glucosa oxidasa.
Mantener entre 15 y 30C. Suspensin oral:
antes de su reconstitucin mantener tambin
a temperatura menor de 30C, despus de
reconstituidos las suspensiones retienen su
potencia por 7 das a T ambiente y hasta 14
das refrigerada.
Explicar sobre la reconstitucin de la sus-
pensin oral, puede ser administrada direc-
tamente, mezclada con otros lquidos (pero
siempre tomada en el tiempo recomendado).
Advertir a los pacientes reportar la diarrea
rpidamente e instruir al paciente completar
su tratamiento.
Puede ser administrada en estmago vaco o
lleno, e incluso con frmulas, leche, jugo de
frutas, aguas gaseosas o bebidas fras.
6. Antiinfecciosos
143
AMOXICILINA + AC.
CLAVULANICO
R: B
Liq. oral 250 /62,5 mg/5 mL
Tableta 500/ 125 mg
Indicaciones
(1) Otitis media aguda (2) Neumona adquiri-
da en la comunidad. (3) Infeccin de la piel y/o
tejido subcutneo. (4) Infeccin respiratoria
baja. (5) Sinusitis. (6) Enfermedades infeccio-
sas del tracto urinario.
Espectro
Sensibles: gram (+): Strep. grupo A,B,C,G,
Strep. pneumoniae, Strep. milleri, Enterococ-
cus faecalis, Enterococcus faecium, Staph.
aureus (miticillin sensible). Gram (-): N. go-
norrhoeae, N. menigitidis, M. catarrhalis, H.
infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Salmonella
sp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pro-
videncia sp, Aeromonas sp, P. multocida, H.
ducreyi. Aerbios: Actinomyces, Bacteroides
fragilis, P. melaninogenica, Clostridium no
diffcile, Peptostreptococcus.
Dosis
La relacin de Amoxicilina/Ac. Clavulnico
puede ser: 2:1, 4:1, 7:1 para las tabletas y de
7:1 para la suspensin respectivamente.
Adultos: Otitis media aguda: infecciones leve
a moderadas; 500 mg c/12 h 250 mg c/ 8 h.
Infecciones graves 750 mg c/12 h 500 mg
c/8 h. Neumona y otras infecciones severas:
2 000 mg c/12 h durante 7 a 10 d. Infecciones
de piel y/o tejido subcutneo, infeccin respi-
ratoria baja y infecciones del tracto urinario:
infeccin leve a moderada; 500 mg c/12 h
250 mg c/8 h. Infecciones graves 875 mg c/12
h 500 mg c/8 h. Sinusitis: Infeccin leve a
moderada; 500 mg c/12 h 250 mg c/8 h. In-
fecciones graves; 875mg c/12 h 500 mg c/8
h en suspensin y en comprimidos 2 000 mg
c/12 h por 10 d.
Nios: Otitis media aguda: Menores de 3
meses de edad, 30 mg/kg/d dividida c/12 h
(suspensin). Otitis media grave 90 mg/kg/d
dividido en 2 dosis durante 10 d. En nios ms
de 3 meses a 3 aos menores de 40 kg, 20
mg/kg/d c/8 h durante 10 das. En infecciones
recurrentes de otitis media 90 mg/kg/d. Divi-
didas c/12 h durante 10 d.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo,
infeccin del tracto respiratorio inferior, Infec-
cin respiratoria baja: menores de 3 meses de
edad 30 mg/kg/d, c/12 h (125 mg / 5 ml de
suspensin). Tres aos o ms y de menos de
40 kg, 20 mg a 40 / kg/d por VO divididas c/8
h, dependiendo de la severidad de la infeccin.
La infeccin de la piel y / o tejido subcutneo:
en nios mayor de 40 kg y en infecciones leves
a moderadas, 500 mg VO c/12 h 250 mg VO
c/8 h.
mayor de 40 kg en infecciones graves; 875 mg
VO c/12 horas 500 mg VO c/8 h.
Infeccin del tracto respiratorio inferior: (suspen-
sin de 125 mg / 5 ml) los nios menores de 3
meses de edad, 30 mg/kg/d VO dividida c/12 h.
Infeccin respiratoria baja: mayor de 3 aos y
menor de 40 kg (125 mg / 5 ml o 250 mg / 5
ml de suspensin, 125 mg 250 mg compri-
midos masticables) 20 mg a 40 / kg/d por VO
dividida c/8 h, dependiendo de la severidad de
la infeccin.
Infeccin respiratoria baja: mayor de 3 aos y
mayor de 40 kg (200 mg / 5 ml 400 mg / 5
ml de suspensin, 200 mg 400 mg compri-
midos masticables) 25 a 45 mg/kg/d VO c/12
h, dependiendo de la severidad.
Infeccin respiratoria baja: mayor de 40 kg,
875 mg VO c/12 h 500 mg VO c/8 h.
Sinusitis: (125 mg / 5 ml de suspensin) los
nios menores de 3 meses de edad, 30 mg/
kg/d por VO dividida c/12 h.
Sinusitis: 3 meses de edad y menor de 40 kg
(125 mg / 5 ml 250 mg / 5 ml de suspensin,
125 mg 250 mg comprimidos masticables)
20 mg a 40 / kg/d por VO divididas c/8 h, de-
pendiendo de la severidad de la infeccin.
Sinusitis: mayor de 3 meses y mayor de 40 kg
(200 mg / 5 ml 400 mg / 5 ml de suspensin,
200 mg o 400 mg comprimidos masticables),
25 a 45 mg/kg/d VO dividida c/12 h, depen-
diendo de la severidad de la infeccin.
144
Sinusitis: mayores de 16 aos (tabletas de
liberacin prolongada) 2 000 mg (dos compri-
midos) VO c/12 h durante 10 d.
Enfermedades infecciosas del tracto urinario:
nios menores de 3 aos (125 mg/5 mL de
suspensin), 30 mg/kg/d por VO dividida c/12
h, en mayores de 3 aos y menor de 40 kg,
20 mg a 40 / kg/d VO c/8 h, mayor de 40 kg
500 mg VO c/12 h 250 mg VO c/8 h, en in-
fecciones graves, 875 mg VO c/12 h 500 mg
VO c/8 h.
Farmacocintica
Acido Clavulnico no afecta la farmacocin-
tica de amoxicilina (ver amoxicilina), la ab-
sorcin no es afectada por los alimentos. El
cido clavulnico se distribuye bien en todos
los lquidos y tejidos corporales, incluyendo
LCR, cruza la barrera placentaria. Se metabo-
liza parcialmente a nivel heptico. Su t de
amoxicilina/cido clavulnico en neonatos:
3,7 h, infantes y nios: 1 - 2 h, adultos: 1 h y
pacientes con depuracin de creatinina < 10
mL/min: 7 - 21 h.
Precauciones
no se han documentado problemas en el feto
ni gestante. (2) Lactancia: se distribuye en
leche materna, puede sensibilizar al lactante.
(3) Pediatra: los estudios realizados no han
documentado problemas, los neonatos y lac-
tantes menores pueden tener una eliminacin
renal retardada, que debe considerarse para
su dosifcacin. (4) Geriatra: los estudios
realizados no han documentado problemas.
(5) Insufciencia heptica: no requiere re-
ajustes de dosis, pero evaluar la funcin hep-
tica en un uso prolongado. (6) Insufciencia
renal: ajustar la dosis en pacientes con depu-
racin de creatinina < 30 mL/min. (7) Histo-
ria de alergia, asma: la hipersensibilidad es
ms frecuente. (8) Reaccin de hipersensi-
bilidad cruzada con cefalosporinas.
Contraindicaciones
En pacientes con ictericia colestsica, ante-
cedentes disfuncin heptica, pacientes con
hemodilisis, Hipersensibilidad a cualquier
penicilina o algn otro componente en formu-
lacin, insufciencia renal grave.
Reacciones adversas
Son generalmente similares a las reportadas
por amoxicilina sola.
Frecuentes: dermatitis del paal, erupciones,
diarrea, heces sueltas, nuseas y vmitos;
micosis, candidiasis y vaginitis.
Poco frecuentes: cefalea, anemia hemolti-
ca, colitis pseudo membranosa, neutropenia,
necrlisis epidrmica txica.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, hepa-
totoxicidad (hepatitis, Ictericia colestasica),
nefritis intersticial, leucopenia, trombocitope-
nia, agranulocitosis, convulsiones y anaflaxia.
versos graves
Antes de las cuatro horas aplicar medidas
generales.
Interacciones
Medicamentos
Tetraciclina: reduce el efecto teraputico de
las penicilinas.
Warfarina: riesgo que se produsca sangrado.
Antibiticos como cloranfenicol, eritromicina,
sulfonamidas: podran interferir con el efecto
bactericida de amoxicilina (signifcado clnico
no bien documentado).
y prolonga la vida media de amoxicilina al dis-
minuir su secrecin tubular, no afecta al cido
clavulnico.
Metotrexato: puede elevarse la concentracin,
incrementando el riesgo de toxicidad.
Anticonceptivos orales: disminuye la efcacia
de los anticonceptivos (riesgo de embarazo).
Alimentos
No disminuye la absorcin de amoxicilina y del
cido clavulnico.
En gestantes, disminucin transitoria de la
concentracin plasmtica de estrgenos.
6. Antiinfecciosos
145
Elevacin moderada de transaminasas (signi-
fcado desconocido). Prueba de Coombs falso
positiva.
Suspensin oral, es estable por 10 das en
refrigeracin luego de reconstituida la sus-
pensin y debe ser guardada entre 2-8 aC.
En jeringas mantienen su estabilidad por 48
horas. Las tabletas deben ser almacenadas a
25 C. Evitar la humedad excesiva.
Puede ser administrada en estmago vaco o
lleno, e incluso con frmulas, leche, jugo de
frutas, aguas gaseosas o bebidas fras. Expli-
car sobre la reconstitucin de la suspensin
oral.
Explicar sobre la reconstitucin de la suspen-
sin oral (agregar agua en dos partes y agitar
bien), puede ser administrada directamente.
Evaluar la presencia de C. diffcile en pacien-
tes con diarrea.
En tratamiento prolongado monitorizar la fun-
cin renal, heptica, hematolgica. Monitori-
zas los signos de anaflaxia durante la primera
dosis.
AMPICILINA (sal
sdica)
R: B
Inyectable 500 mg, 1 g
Indicaciones
Aprobado por la FDA para las siguientes indi-
caciones: (1) Meningitis bacteriana. (2) Gono-
rrea. (3) Infeccin del sistema digestivo. (4)
Enfermedades infecciosas del sistema geni-
tourinario. (5) Endocarditis infecciosa. (6) In-
feccin del tracto respiratorio. (7) Septicemia.
Espectro
Son sensibles Gram (+): Strept. Grupo
A,B,C,G, Strept. pneumoniae, Strep. milleri,
Enterococcus faecium, Enterococus faecalis,
L. monocytogenes. Gram (-): N. meningitidis,
Proteus mirabilis, P. multocida. Anaerobios:
Actonomyces, P. melaninogenica, Clostridium
no diffcile, Peptostreptococcus. Pueden ser
sensibles: Viridans strep, Staph. epidermidis,
H. infuenzae, E. coli, Salmonella sp, Shigella
sp.
Dosis
Adultos: La meningitis bacteriana: 12 g/d c/4
h IV (pauta de dosifcacin). 150-200 mg/kg/d
IV / IM divididas c/3 - 4 h (dosis fabricante).
Gonorrea: la dosis oral nica de 3,5 g en com-
binacin con 1 g de probenecid. En varones,
1 000 mg IV / IM dividido en 2 dosis adminis-
tradas con un intervalo de 8 a 12 h. En muje-
res 40 kg ms, 500 mg IV / IM c/6 h.
La infeccin del sistema digestivo: 500 mg por
VO c/6 h, 500 mg IV / IM c/6 h.
Las enfermedades infecciosas del sistema
genitourinario: 500 mg VO c/6 h 500 mg IV
/ IM c/6 h.
Endocarditis infecciosa: (enterococos, cepas
susceptibles a la penicilina, gentamicina y
vancomicina) 2 g IV c/4 h y gentamicina sulfa-
to de 1 mg/kg IV / IM c/8 h durante 4 a 6 sem.
susceptibles a la penicilina, estreptomicina y
vancomicina, y resistente a la gentamicina) 2
g IV c/4 h y estreptomicina 7,5 mg/kg IV / IM
c/12 h durante 4 a 6 sem.
Infecciosa: (cepas de Enterococcus faecalis
resistente a la penicilina, aminoglucsidos
y vancomicina) 2 g IV c/4 h, en combinacin
con imipenem / cilastatina 500 mg IV c/6 h o
ceftriaxona sdica 2 g IV / IM c/12 h durante
un mnimo de 8 sem o ms.
Infecciones del tracto respiratorio: 250 mg VO
c/6 h 250 a 500 mg IV / IM c/6 h.
Septicemia: 150 a 200 mg/kg/d IV durante al
menos 3 d, continuar IM c/3 a 4 h.
Streptococcus grupo B, la infeccin del recin
nacido, durante el parto, la proflaxis: 2 g IV
inicialmente (iniciado en el momento del parto
o la rotura de membranas) y luego 1 g IV c/4
h hasta el parto.
Nios: Meningitis bacteriana: de 0 a 7 d, 150
mg/kg/d IV c/8 h, 8 a 28 d, 200 mg/kg/d IV di-
146
vidido c/6 a 8 h, con edad superior a 28 d, 300
mg/kg/d dividido c/6 h (dosis de referencia) y
150 - 200 mg/kg/d IV dividido c/3 - 4 h (dosis
fabricante)
Gonorrea: ms de 20 kg, 3,5 g dosis oral nica,
1g relacin con probenecid.
Gonorrea: menor de 20 kg, 100 mg/kg/d VO
dividido c/6 h, en mujeres menos de 40 kg, 50
mg/kg/d IV / IM dividida c/6 a 8 h.
La infeccin del sistema digestivo: 100 mg/
kg/d VO dividido c/6 h.
Las enfermedades infecciosas del sistema
genitourinario: 100 mg/kg/d VO dividido c/6 h.
susceptibles a la penicilina, gentamicina y
vancomicina) 300 mg/kg/d IV en 4 - 6 dosis
iguales (dosis mxima: 12 g/d) y sulfato de
gentamicina 1 mg/kg IV / IM c/8 h durante 4
a 6 sem.
susceptibles a la penicilina, estreptomicina y
vancomicina, y resistente a la gentamicina)
300 mg/kg/d IV en 4 - 6 dosis iguales (dosis
mxima: 12 g/d) y estreptomicina 10 a 15 mg/
kg IV / IM c/12 h durante 4 a 6 sem.
Endocarditis infecciosa: (Enterococcus fae-
calis resistente a la penicilina, aminogluc-
sidos cepas, y vancomicina) 300 mg/kg/d IV
en 4-6 dosis iguales (dosis mxima: 12 g/d),
en combinacin con imipenem/cilastatina 15
- 25 mg/kg IV c/6 h (dosis mxima: 2 g/d) o
ceftriaxona sdica 100 mg/kg IV / IM c/12 h
durante un mnimo de 8 sem o ms.
Infeccin del tracto respiratorio: 50 mg/kg/d
por VO dividido c/6 h.
Septicemia: 150 a 200 mg/kg/d IV durante al
menos 3 das, continuar C/3 - 4 h IM.
Farmacocintica
Se distribuye en la bilis, meninges, barrera
hematoenceflica, 15 a 25% de unin de pro-
tenas plasmticas, t

en neonatos de 2 a 7 d
es 4 h; de 8 a 14 d es 2,8 h; de 15 a 30 das es
1,7 h; en nios y adultos es 1 a 1,8 h, prolon-
gndose el t

hasta 7 - 20 h en pacientes con
problemas renales, se excreta a nivel renal sin
cambios cerca de un 90%.
Precauciones
(1) Embarazo: los estudios realizados no han
demostrado problemas. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna en pequeas can-
tidades que podran ocasionar sensibilizacin
alrgica al lactante. (3) Pediatra: elimina-
cin retardada en neonatos. (4) Geriatra: los
estudios realizados no han documentado pro-
blemas. (5) Insufciencia renal: no requiere
generalmente una disminucin de la dosis.
Requiere reajustes en casos severos. (6) In-
sufciencia heptica: no requiere ajuste de
dosis, en las formas moderada y severa. (7)
Historia de alergia, asma, rinitis alrgica
o urticaria: hipersensibilidad es ms fre-
cuente. (8) Mononucleosis: puede ocurrir
rash drmico. (9) Reaccin de hipersensi-
bilidad cruzada con cefalosporinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la ampicilina, penicilinas
o algn otro componente en su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, uriticaria, eritema multifor-
me (sndrome de Stevens-Johnson), diarrea,
nusea y vmito.
Poco frecuentes: anemia hemoltica, colitis
pseudomembranosa, neutropenia, necrlisis epi-
drmica txica, reacciones alrgicas, anaflaxia.
Raras: hepatotoxicidad, candidiasis oral y va-
ginal, nefritis intersticial, leucopenia, trombo-
citopenia, agranulocitosis, convulsiones. Dolor
en el sitio de la administracin. Compromiso
neurovascular por microembolia tras adminis-
tracin intraarterial con trombosis y cambios
isqumicos que incluyen necrosis. Reaccin
de Jarisch-Herxheimer.
versos graves
Medidas generales, la sobredosis puede ser
removida por hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: interacta produciendo incremen-
to de rash cutneo.
6. Antiinfecciosos
147
Aminoglucsidos: incompatibilidad, admi-
nistrar por separado, mnimo con una hora de
diferencia.
cina, sulfonamidas: pueden interferir (pro-
bable antagonismo) con el efecto bactericida
de ampicilina (signifcado clnico no bien do-
cumentado).
Anticoagulantes: afecta la absorcin, prolon-
ga el tiempo de sangrado, monitorizar INR.
Atenolol: disminuye la biodisponibilidad de
atenolol.
y prolonga la vida media de ampicilina la dis-
Omeprazol, lansoprazol: disminuyen la bio-
disponibilidad de antibitico.
las penicilinas.
Alimentos
Disminuye la absorcin.
Reaccin falsa positiva con tiras para glu-
cosuria que no emplean la reaccin glucosa
oxidasa. En gestantes, disminucin transitoria
de la concentracin plasmtica de estrgenos.
Reaccin de Coombs falso positiva.
Parmetros a monitorizar: en un tratamiento
prolongado monitorizar: funcin renal, hepti-
ca, hemograma y observar signos y sntomas
de anaflaxia durante la primera dosis.
Conservar en envases hermticos. Mantener
a temperatura inferior a 40C, de preferencia
entre 15 a 30C.
Despus de reconstituido para uso IM IV di-
recto, las soluciones retienen su potencia por
1 hora. Para infusin IV, soluciones superiores
a los 30 mg/mL retiene por lo menos 90% de
su potencia por 2 a 8 horas a T ambiente o
por 72 horas si est refrigerado con diluyentes
apropiados.
Consumir el medicamento 1 2 horas despus
de los alimentos. Despus de reconstituido re-
tiene su potencia por 1 hora.
Mezclas extemporneas de antibacterianos
lactmicos (penicilinas y cefalosporinas) y
aminoglucsidos puede producir una inactiva-
cin mutua signifcativa. Si estos medicamen-
tos se administran conjuntamente, deben apli-
carse en lugares separados con un mnimo de
1 hora de diferencia, a nivel srico se produce
una reduccin de la concentracin del amino-
glucsido, la cual es clnicamente signifcativa
en pacientes con insufciencia renal severa.
BENCILPENICILINA
SODICA
R: B
(Penicilina G sdica)
Inyectable equivalente 1 000 000 UI Ben-
cilpenicilina
Indicaciones
(1) Actinomicosis. (2) Antrax. (3) Bacteriemia
por Gram negativos. (4) Meningitis bacteriana.
(5) Infeccion por clostridium. (6) Sflis cong-
nita. (7) Tratamiento y proflaxis de la difte-
ria. (8) Infeccin gonoccica diseminada. (9)
Empiema por estreptococo o estaflococo. (10)
Espiroquetosis. (11) Endocarditis infecciosas.
(12) Neurosflis. (13) Infeccin pasteurella.
(14) Pericarditis. (15) Neumona. (16) Fiebre
por mordedura de rata. (17) Septicemia.
Espectro
Son sensibles: Bacterias gram positivas:
Streptococcus grupos A, B, C, G; S. pneumo-
niae, S. milleri, Enterococus faecalis, Listeria
monocytogenes. Bacterias gram negativas: N.
meningitidis, P. multocida, H. ducrei. Anaero-
bios: Actinomyces, P. melaninogenica, Clos-
tridium sp, Peptostreptococcus sp.
Pueden ser sensibles: Streptococcus viri-
dans, Enterococcus faecium.
Dosis
La administracin puede ser IM o IV diluida en
dextrosa 5%, 50 a 100 mL para infusin en 30
a 60 min. Dilucin mnima: 1 000 000 UI/mL.
148
Adultos: De 1 000 000 a 5 000 000 UI c/4
a 6 h.
Actinomicosis, infeccin por Clostridium: 10
000 000 a 20 000 000 UI/d c/4 a 6h.
ntrax: 2 000 000 UI c/6 h. Bacteriemia por
Gram-negativos: 5 000 000 a 24 000 000 UI
em dosis divididas c/6 h.
Meningitis bacteriana: 24 000 000 UI/d divi-
dido c/4 h.
Infeccin clostridial: 20 000 000 UI/d IV dosis
Divididas c/4 h.
Tratamiento y proflaxis de La diferia: 2 a 3
millones de UI divididas c/6 h.
Infeccin gonoccica diseminada: 10 000 000
UI divididas C/ 4 a 6 h.
Empiema por estreptococo o estaflococo: 5
000 000 a 24 000 000 UI divididas c/4 a 6 h.
Fusoespiroquetosis: 5 000 000 a 10 000 000
UI divididas c/4 a 6 h.
Neurosflis: 3 000 000 a 4 000 000 UI c/4 h
por 10 a 14 d.
Infeccin por pasteurella: 4 000 000 a 6 000
000 UI divididas c/4 a 6 h.
Endocarditis bacteriana: 20 000 000 a 30 000
000 UI/d por 4 a 6 sem. Dosis mxima: 24 mi-
llones UI/d IV lenta.
Pericarditis y Neumonia: 5 000 000 a 24 000
000 UI divididas c/4 a 6 h.
Fiebre por mordedura de rata: 12 000 000 a
20 000 000 UI divididas c/4 a 6 h de 3 a 4
semanas.
Septicemia: 5 000 000 a 24 000 000 UI / divi-
didas c/4 a 6 h.
Nios: Meningitis bacteriana: hasta 7 d de
nacido; 150 000 UI/kg/d IV dividido c/8 - 12 h
(dosis de referencia). 8 a 28 d 200 000 UI/kg/d
IV dividido c/6 a 8 horas (dosis de referencia);
mas de 28 d, 300 000 UI / kg/d IV dividido c/4
a 6 horas (dosis de referencia).
Sflis congnita: Recin nacidos, 50 000 UI/
kg/ dosis IV c/12 h durante los primeros 7 d
de vida y c/8 h a partir de entonces, para un
total de 10 d. Nios mayores de 1 mes de
edad, 50 000 UI/kg IV c/4 - 6 h durante 10 d.
Tratamiento y proflaxis de la difteria: 150 000
a 250 000 UI/kg/d IV en dosis iguales c/6 h
durante 7 a 10 d.
Infeccin gonoccica diseminada: < 45 kg,
100 000 UI/kg/d IV dividido en 4 dosis iguales
durante 7 a 10 d, 45 kg y ms, 10 millones de
UI/d IV dividido en 4 dosis iguales.
Endocarditis infecciosas: (vlvula nativa,
estreptococos altamente susceptibles a la pe-
nicilina) tratamiento de eleccin, 200 000 UI/
kg/d IV en 4 - 6 dosis iguales durante 4 sem
(pauta de dosifcacin).
Neurosflis: (despus del perodo de recin
nacido) de 200 000 a 300 000 UI/kg/d IV (ad-
ministrada como 50 000 UI/kg IV cada 4 - 6 h)
durante 10 a 14 d.
Fiebre por mordedura de rata.
Septicemia: 150 000 a 250 000 UI/kg/d IV en
dosis iguales c/4 h durante 4 sem.
Farmacocintica
Es una sal soluble que alcanza concentracio-
nes plasmticas pico a los 15 30 minutos
luego de una administracin IM. Se une a
protenas plasmticas en un 45 a 68%. Po-
see un t de 30 minutos incrementndose en
neonatos y ancianos por su funcin renal in-
completa. Es rpidamente excretada en orina,
cerca del 60 90% en 1 hora. Concentracio-
nes signifcativas tambin se hallan en bilis.
Precauciones
ria; no hay estudios adecuados en humanos,
estudios en animales no evidencias efectos
adversos de signifcancia. (2) Lactancia:
puede modifcar la fora intestinal, producir
reaccin alrgica o inducir hipersensibilidad
en el lactante. (3) Pediatra: los estudios rea-
lizados no han documentado problemas, en
neonatos existe vida media prolongada por in-
completa funcin renal. (4) Geriatra: puede
aumentar su vida media por alteracin de la
funcin renal. (5) Insufciencia renal: altas
dosis aumenta el riesgo de neurotoxicidad y
alteracin hidroelectroltica. En forma severa
(dep. creat. < 10 mL/min) emplear 20 a 50%
de la dosis usual. Hemodilisis: usar dosis su-
plementaria 50% de la usual. (6) Insufcien-
cia heptica: no requiere ajuste de dosis. (7)
6. Antiinfecciosos
149
cuente. (8) Reaccin de hipersensibilidad
cruzada con cefalosporinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilina (en casos es-
peciales, si el tratamiento con penicilinas
es esencial, la desensibilizacin puede ser
necesaria) o algn otro componente en su
formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: reacciones alrgicas, eritema
multiforme (sndrome de Stevens-Johnson),
diarrea, nusea y vmito.
pseudomembranosa, neutropenia, necrlisis
epidrmica txica.
isqumicos que incluyen necrosis. Reaccin
de Jarisch-Herxheimer.
versos graves
Medidas generales. Puede presentarse con-
vulsiones. Es removida por hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: incrementa rash cutneo.
Aminoglicsidos: incompatibilidad, adminis-
trar por separado, mnimo con una hora de
diferencia.
cina, clindamicina, sulfonamidas, frma-
cos bacteriostticos: podran interferir con
el efecto bactericida de penicilina (signifcado
clnico no bien documentado).
Anticoagulantes, agentes trombolticos y
AINE: por inhibicin de la agregacin plaque-
taria.
Anticonceptivos orales: puede disminuir
efcacia anticonceptiva (riesgo de embarazo).
Colestiramina o colestipol: difcultan absor-
cin oral de penicilinas
IECA, diurticos ahorradores de potasio o
suplementos de potasio: por acumulacin de
potasio srico.
Probenecid: incrementa los niveles plasmti-
cos y prolonga la vida media de la penicilina al
disminuir su secrecin tubular.
las penicilinas.
Elevadas concentraciones de penicilinas pro-
ducen falso positivo en test de glucosa y pro-
tenas en orina. Prueba de Coombs positivo.
Falso positivo en protenas sricas. El uso pro-
longado incrementa la concentracin de sodio
plasmtico. Enzimas ALT, AST y LDH pueden
incrementar sus valores.
Parmetros a monitorizar
Observar signos y sntomas de anaflaxia du-
rante la primera dosis.
Mantener a temperaturas no mayores de los
30C. Conservar en envases hermticos. Des-
pus de reconstituidas las soluciones guardan
su potencia por 24 horas a temperatura ambien-
te o por 7 das si estn refrigeradas (2 - 8C).
Reportar rash, reaccin de hipersensibilidad.
Si se sospecha de infeccin meningocsica
se recomienda la administracin de bencil-
penicilina por inyeccin intramuscular o en-
dovenosa. En alergia confrmada a penicilina,
cefotaxima podra ser una alternativa. No
recomendable para inyeccin intratecal. Pro-
flaxis en amputacin de miembros.
BENCILPENICILINA
PROCAINICA
R: B
(Penicilina G procanica)
Inyectable equivalente 1 000 000 UI Ben-
cilpenicilina
150
Indicaciones
(1) ntrax. (2) Infeccin bacteriana del apara-
to respiratorio superior - infeccin por estrep-
tococo del grupo A. (3) Bejel. (4) Sflis con-
gnita. (5) Tratamiento y proflaxis de Difteria.
(6) Endocarditis por estreptococo del grupo A
(7) Erisipela, estreptococos. (8) Erisipeloide.
(9) Infeccin de la piel y/o tejido subcutneo.
(10) La neurosflis. (11) Pinta. (12) Neumo-
na. (13) Fiebre por mordedura de rata. (14)
Escarlatina - Infeccin por estreptococo del
grupo A. (15) Amigdalitis estreptoccica. (16)
Sflis primaria, secundaria o tarda. (17) In-
feccin de Vincent (18) Pian.
Espectro
El espectro antimicrobiano de la penicilina G
abarcaba inicialmente los cocos gram posi-
tivos, los cocos gram negativos y los bacilos
gram positivos (tanto facultativos como anae-
robios), as como las espiroquetas y algunos
bacilos gram negativos anaerobios.
Sensibles: Bacterias gram positivas: Strep-
tococcus grupo A, B, C, G; Streptococcus
pneumoniae, S. pyogenes, S. milleri, Liste-
ria monocytogenes, Enterococcus faecalis,
Anaerobios: Actinomyces, P. melaninognica,
Clostridium (no diffcile), Peptostreptococ-
cus. Bacterias gram negativas: H. ducrey P.
multocida.
Pueden ser sensibles: Bacterias gram posi-
tivas: Streptococcus viridans, Enterococcus
faecium.
Dosis
Su administracin es nicamente IM profun-
da. Usar tcnica adecuada para evitar admi-
nistracin accidental IV, IA, SC o cerca de un
nervio perifrico, debido a que puede producir
dao neurovascular.
Adultos: En ntrax: 600 000 a 1 000 000UI
IM 1 v/d.
Infeccin respiratoria superior por streptococo
del grupo A: 600 000 a 1 000 000 UI/d IM por
10 d.
Bejel: 1 200 000 UI/d durante 8 d.
Bejel: ltima fase; 600 000 UI 1 v/d durante
10 a 15 d.
Tratamiento y proflaxis de la difteria: 300 000
a 600 000 UI 1 v/d durante 10 d.
Endocarditis causados por Streptococus Gru-
po A: 600 000 a 1 000 000 UI IM 1 v/d.
Eripsela: 600 000 a 1 000 000 UI 1 v/d durate
10 d.
Erisipeloide: 600 000 a 1 000 000 UI 1 v/d
durate 10 d.
Infeccin de la piel y tejido subcutneo: 600
000 a 1 000 000 UI 1 v/d durate 10 das.
Neurosflis: 2 400 000 UI/d IM y probenecid
500 mg VO c/6 h por 10 a 14 d.
Pinta: primaria, secundaria y latente con LCR
negativo 600 000 UI,IM 1 v/d durante 8 d.
Pinta : ltima fase, 600 000 a 1 000 000 UI 1
v/d durate 10 a 15 d.
Neumonia: de 600 000 a 1 000 000 UI IM
diariamente.
Fiebre por mordedura de rata: de 600 000 a 1
000 000 UI IM diariamente.
Escarlatina: de 600 000 a 1 000 000 UI IM
diariamente por 10 d.
Amigdalitis estreptoccica: de 600 000 a 1
000 000 UI IM diariamente duante 10 d.
Sflis, primaria, secundaria o tarda: con el
lquido cefalorraqudeo negativos; 600 000 UI
IM 1 v/d durante 8 d, total 4 800 000 UI.
Infeccin de Vincent: 600 000 a 1 000 000 UI
IM 1 v/d.
El pian: primaria, secundaria y latente con el
lquido cefalorraqudeo negativos; 600 000 UI
IM 1 v/d durante 8 d; total de 4 800 000 UI.
El pian: fase tarda; 600 000 unidades IM 1
v/d durante 10 a 15 d, total 6 a 9 000 000 UI.
Lmites de prescripcin en adulto 600 000 a 4
800 000 UI/d.
Nios: Infantes y nios administrar en el
muslo.
ntrax: por inhalacin (post-exposicin), 25
000 UI / kg IM c/12 h por 14 a 60 d; mx dosis
de 1 200 000 UI.
En sflis congnita (neonato): 50 000 UI/kg/d
IM dosis nica diaria por 10 a 14 d.
Neumona: 300 000 UI IM 1 v/d.
Infecciones por Streptococcus grupo A: 25 000
a 50 000 UI/kg/d IM en 1 2 dosis por 10 d.
Ms de 45 kg de peso: igual a adultos.
6. Antiinfecciosos
151
Farmacocintica
Es una sal de benzilpenicilina escasamente
soluble, de accin ms prolongada que la for-
ma sdica, en la administracin intramuscular
se absorbe lentamente, alcanzando concen-
traciones sricas pico a las 4 horas. Se une
a protenas plasmticas en un 65%. Cruza la
barrera hematoencefalica. El 60 90% de una
dosis es excretada por orina en 24 a 36 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: no ha sido asociada con efec-
tos teratognicos en humanos. (2) Lactancia:
puede modifcar la fora intestinal, producir
reaccin alrgica o inducir hipersensibilidad
en el lactante. (3) Pediatra y geriatra: los
blemas. (4) Insufciencia renal: en la forma
severa (dep. creat. < 10 mL/min), emplear
20 a 50% de la dosis usual; forma moderada
(dep. creat. 10 - 50 mL/min), emplear 75%
de la dosis usual. Hemodilisis: dosis suple-
mentaria 50% de la usual. (5) Insufciencia
heptica: no requiere ajuste de dosis. (6)
cuente. (7) Reaccin de hipersensibilidad
cruzada con cefalosporinas y otros anes-
tsicos locales de tipo ster.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilina y procana o al-
gn otro componente en la formulacin.
Reacciones adversas
epidrmica txica.
bocitopenia, agranulocitosis, convulsiones, re-
accin de Coombs positiva. Dolor en el sitio de
la administracin. Compromiso neurovascular
por microembolia tras administracin intraar-
terial con trombosis y cambios isqumicos
que incluyen necrosis. Reaccin de Jarisch-
Herxheimer.
versos graves
Signos de sobredosis incluye irritabilidad neu-
romuscular, convulsiones, la sobredosis puede
ser removida con hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
cina, sulfonamidas: podran interferir con el
efecto bactericida de penicilina (signifcado
las penicilinas.
30C. Conservar en envases hermticos. Des-
pus de reconstituidas las soluciones guardan
su potencia por 24 horas a temperatura ambien-
te o por 7 das si estn refrigeradas (2 - 8C).
Comunicar al paciente para que reporte las
reacciones adversas.
Slo para uso por va intramuscular profunda.
No administrar por va intraarterial, endoveno-
sa o dentro o cerca de un nervio. La inyeccin
endovenosa podra causar reacciones emb-
licas o txicas. Inyeccin intraarterial podra
causar extensa necrosis de las extremidades u
rganos, especialmente en nios. Algunos pa-
cientes pueden presentar reacciones txicas
inmediatas a procana, especialmente cuando
es administrada en grandes dosis nicas. Es-
tas reacciones, generalmente transitorias, se
pueden caracterizar por ansiedad, confusin,
agitacin, depresin y crisis convulsivas.
152
BENCILPENICILINA
BENZATINA
R: B
(Penicilina Benzatnica)
Inyectable equivalente 1 200 000 UI y 2 400
000 UI Bencilpenicilina
Indicaciones
(1) Bejel. (2) Sflis congnita. (3) Sflis:
latente tarda o sflis latente de duracin
desconocida. (4) Neurosflis. (5) Pinta. (6)
proflaxis de la corea reumtica. (7) Faringitis
estreptoccica. (8) Sflis: primaria, secunda-
ria y latente temprana.
Dosis
Adultos: Bejel: 1 200 000 de UI
Faringitis estreptoccica: 1 200 000 UI IM
dosis nica.
Sflis (primaria, secundaria y latente): 2 400
000 UI IM dosis nica.
Sflis (terciaria y latente con ms de un ao):
2 400 000 UI/sem por 3 sem IM.
Neurosiflis (opcional): 2 400 000 UI/sem por
3 sem IM, slo despus de tratamiento con
Penicilina G potsica o Sdica IV (18 a 24 000
000 UI/d por 10 a 14 d).
La faringitis estreptoccica: 1,2 millones UI IM
Pian: 1 200 000 UI IM dosis nica.
Nios: Infecciones estreptoccicas (faringi-
tis): menos de 27 kg pc 300 000 a 600 000 UI
dosis nica IM, nios con peso mayor de 27 kg
900 000 UI dosis nica IM.
Faringitis y prevencin inicial: menos de 27
kg pc 600 000 UI dosis nica IM, mayor a
27 kg pc 1 200 000 UI IM. Prevencin de
Difteria: nios menores de 6 aos con peso
menor a 30 kg 600 000 UI dosis nica IM;
con peso mayor a 30 kg: 1 200 000 UI dosis
nica IM.
Sflis y sflis congnita (opcional): 50 000 UI/
kg dosis nica IM (hasta 2 400 000 UI).
Nios mayores de 4 aos de edad con sos-
pecha de sflis congnita o con compromiso
neurolgico, o mayores de 1 ao de edad con
sflis congnita previa o tarda no tratada: 50
000 UI/kg/sem por 1 - 3 sem, slo despus de
tratamiento con Penicilina G potsica o sdica
(200 000 - 300 000 UI/kg/d por 10 d IV.
Bejel: 6 - 15 aos 1 200 000 UI dosis nica
IM, menor 6 aos 300 000 UI dosis nica IM.
Farmacocintica
Se libera lentamente del lugar de aplicacin
hidrolizndose a bencilpenicilina. Alcanza
concentraciones inferiores pero ms prolon-
gadas que cualquiera de las otras penicilinas.
Concentraciones sricas varian de acuerdo
las caractersticas del paciente se alcanzan
entre 12 - 24 h. para los recin nacidos y
nios mientras que en los adultos es 48 h. Y
son detectadas hasta 4 semanas siguientes a
la administracin. Escasa penetracin a LCR.
60% de unin a protenas plasmticas. Dosis
mayores producen concentraciones ms sos-
tenidas, pero no ms elevadas. Se elimina a
nivel renal, encontrndose 12 semanas des-
pus de administracin IM.
Precauciones
ria; no hay estudios adecuados en humanos,
estudios en animales no evidencian efectos
adversos. (2) Lactancia: puede modifcar la
fora intestinal, producir reaccin alrgica o
inducir hipersensibilidad en el lactante. (3)
Pediatra: los estudios realizados no han do-
cumentado problemas, en neonatos existe vida
media prolongada por funcin renal incompleta.
(4) Geriatra: puede aumentar su vida media
por alteracin de la funcin renal. (5) Insuf-
ciencia renal: altas dosis aumenta el riesgo de
neurotoxicidad y alteracin hidroelectroltica. En
forma severa (dep. creat. < 10 mL/min) em-
plear 20 a 50% de la dosis usual. Hemodilisis:
usar dosis suplementaria 50% de la usual. (6)
Insufciencia heptica: no requiere ajuste de
dosis. (7) Historia de alergia, asma, rinitis
alrgica o urticaria: hipersensibilidad es ms
frecuente. (8) Reaccin de hipersensibilidad
cruzada con cefalosporinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a penicilina (en casos es-
peciales, si el tratamiento con penicilinas
6. Antiinfecciosos
153
es esencial, la desensibilizacin puede ser
necesaria) o algn otro componente en su
formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, urticaria, nusea y vmito,
Eosinoflia, Fatiga y febre.
epidrmica txica.
Poco frecuentes pero graves: enterocolitis
seudomembranosa, anaflaxia, agitacin, mie-
do a la muerte, alucinaciones, convulsiones,
insufciencia renal, edema de laringe.
bocitopenia, agranulocitosis, convulsiones, re-
accin de Coombs positiva. Dolor en el sitio de
la administracin. Compromiso neurovascular
por microembolia tras administracin intraar-
terial con trombosis y cambios isqumicos
que incluyen necrosis. Reaccin de Jarisch-
Herxheimer.
versos graves
Medidas generales. Puede presentarse con-
vulsiones. Es removida por hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: incrementa rash cutneo.
cina, clindamicina, sulfonamidas, frma-
cos bacteriostticos: podran interferir con
el efecto bactericida de penicilina (signifcado
Anticoagulantes, agentes trombolticos y
AINE: por inhibicin de la agregacin plaque-
taria.
Anticonceptivos orales: puede disminuir la
efectividad anticonceptiva (riesgo de emba-
razo).
Colestiramina o colestipol: difcultan absor-
cin oral de penicilinas.
IECA, diurticos ahorradores de potasio o
suplementos de potasio: por acumulacin de
potasio srico.
Metrotexate: La administracin concomitante
puede inducir a la toxicidad por metrotexate
Tetraciclinas: disminuye el efecto teraputico
de las penicilinas.
Elevadas concentraciones de penicilinas
producen falso positivo en test de glucosa y
protenas en orina. Prueba de Coombs positi-
vo. Falso positivo en protenas sricas. El uso
prolongado incrementa la concentracin de
sodio plasmtico.
30C. Conservar en envases hermticos.
Despus de reconstituidas las soluciones
guardan su potencia por 24 horas a tempe-
ratura ambiente o por 7 das si estn refrige-
radas (2 - 8C).
Existe incompatibilidad in vitro de los ami-
noglucsidos en asociacin con penicilinas,
producindose inactivacin mutua; por lo que,
debern ser administrados en lugares separa-
dos y con por lo menos una hora de diferencia.
Administrar slo por va intramuscular profun-
da, a ritmo lento y uniforme. No por va endo-
venosa, intraarterial, subcutnea o inyeccin
en capa de tejido graso.
Rotar el lugar de administracin si se requiere
varias dosis. En menores de 2 aos de edad
preferir la regin mediolateral del muslo. Usar
tcnica adecuada para evitar administracin
accidental IV, IA, SC o cerca de un nervio;
pues, pueden causar dolor, induracin, necro-
sis extensa de la extremidad, dao neurolgico
permanente, mielitis transversa, reaccin em-
blica txica. Produce concentraciones sricas
menores pero ms prolongadas que las que se
obtienen con otras penicilinas parenterales.
154
DICLOXACILINA R: B
Tableta 250, 500 mg
Indicaciones
Infeccin por Staphylococcus aureus.
Espectro
Streptococcus grupos A, B, C, G; S. Pneu-
moniae, S. milleri, Staphylococcus aureus
(meticil sensibles) y Anaerobios: Peptostrep-
tococos sp.
Pueden ser sensibles: Streptococcus viridans,
Staphylococcus epidermidis.
Dosis
Adultos: Infeccin por h,: 125 - 250 mg VO
c/6 h, mximo 2 g/d.
Nios: Uso en neonatos no es recomendado.
Infeccin por Staphylococcus aureus: recin
nacidos, de 4 - 8 mg/kg VO c/6 h
Infeccin por Staphylococcus aureus: inferior
a 40 kg, 12,5 a 50 mg/kg/d VO dividido c/6 h
Infeccin por Staphylococcus aureus: mayor
de 40 kg, 125 - 500 mg VO c/6 h.
Farmacocintica
Tiene buena absorcin en el TGI, pero dismi-
nuye su absorcin en presencia de alimentos.
Cerca del 95 - 99% se une a protenas plas-
mticas, con un t de 0,6 a 1 h, prolongndo-
se en neonatos. Se distribuye en tejidos y fui-
dos corporales. Se metaboliza parcialmente.
Cerca del 60% se excreta en forma inalterada
y en metabolitos por fltracin glomerular y
secrecin tubular, y slo una pequea canti-
dad en heces. La concentracin se reduce en
paciente con fbrosis qustica.
Precauciones
los estudios realizados no han demostrado
problemas. (2) Lactancia: se distribuye en
leche materna, los estudios realizados no han
documentado problemas. Los neonatos y lac-
tantes, tienes una eliminacin renal retardada,
considerar para su dosifcacin. (3) Pedia-
tra: los estudios realizados no han documen-
tado problemas, monitorizar por evidencias de
toxicidad y efectos adversos. (4) Geriatra: el
tiempo de vida media puede prolongarse. (5)
Insufciencia renal: no requiere reajuste de
dosis. (6) Insufciencia heptica: reduccin
de la dosis o prolongacin del intervalo puede
ser requerida en enfermedad heptica severa.
(7) Fibrosis qustica: incrementar la dosis.
(8) Hipersensibilidad: es ms frecuente si
hay historia de alergia, asma, rinitis alrgica o
urticaria, asociada a alopurinol. (9) Reaccin
de hipersensibilidad cruzada con cefalos-
porinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la dicloxacilina, penicilina
o a sus componentes.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nusea, vmito, cefalea,
dolor abdominal.
epidrmica txica, reaccin tipo enfermedad
del suero (eritema, artralgia y febre).
bocitopenia, agranulocitosis, convulsiones y
hepatotoxicidad (hepatitis colestsica).
versos graves
Sntomas: irritabilidad muscular y convulsio-
nes. Medidas generales (induccin a emesis
y lavado gstrico), no es recomendable la
hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, eritromicina y polimixina
B: son incompatibles con dicloxacilina.
Probenecid: incrementa la concentracin
plasmtica de dicloxacilina.
las penicilinas (siginfcancia clnica 1).
6. Antiinfecciosos
155
Warfarina: dicloxacilina reduce el efecto an-
ticoagulante.
Alimentos
Disminuyen su absorcin, los ctricos y car-
bonatos pueden inactivar al frmaco.
Falsos positivos en: protena srica, orina, aci-
do rico y esteroides en orina; puede interferir
con la glucosa en orina usando el Reactivo de
Benedict. Reaccin de Coombs positiva.
Parmetros a monitorizar: tiempo de protrom-
bina si el paciente se encuentra consumiendo
warfarina, signos y sntomas de anaflaxia en
la primera dosis del tratamiento.
Mantener a menos de 40C, de preferencia
mticos. Despus de reconstituido las sus-
pensiones retienen su potencia por 7 das
a temperatura ambiente y por 14 das si es
refrigerado (2 - 8C). La dosis oral en jeringa
es estable por 48 h.
Administrar sin alimentos: no administrar
junto a ctricos; de preferencia 1 h antes o 2
h despus de comidas, no administrar junto
a ctricos.
Reportar las reacciones adversas severas,
instruir al paciente a cumplir con el trata-
miento.
FENOXIMETILPENICILINA
(como sal potsica)
R: B
Tableta 1 000 000 UI
Liq. oral 300 000 UI/5 mL
Indicaciones
(1) proflaxis de la Endocarditis bacteriana en
pacientes con enfermedad cardiaca congnita
o reumtica o enfermedad cardaca valvular
adquirida. (2) Proflaxis corea. (3) Erisipela
causada por estreptococos. (4) Infeccin de
piel y/o tejido subcutneo (leve), causada por
estaflococos. (5) Otitis media (de leve a mo-
derada) neumoccica. (6) Proflaxis de la Fie-
bre reumtica recurrente. (7) Escarlatina (de
leve a moderada) causada por estreptococos.
(8) Faringitis estreptoccica. (9) Infeccin del
tracto respiratorio superior (de leve a modera-
da) causado por estreptococos. (10) Infeccin
de Vincent (de leve a moderada), gingivitis y
faringitis (Fusospiroquetosis).
Espectro
Su espectro antibacteriano, similar al de la
bencilpenicilina, le permite ser activa frente
a muchos organismos grampositivos, cocos
gramnegativos y otros organismos gramne-
gativos, incluso especies de estaflococos y
estreptococos.
Strept. grupo: A,B,C,G, Strept. pneumoniae,
Strept. milleri, Enterococcus faecalis. Bacte-
rias gram negativas: P. multocida. Anaerobios:
Clostridium (no diffcile), Peptostreptococ-
cus.
Pueden ser sensibles: Streptococcus viridans,
Enterococcus, Actinomyces y Bacteroides
fragilis.
Dosis
Debe ser determinada de acuerdo a la sensibi-
lidad del microorganismo causal, severidad de
la infeccin y ajustada a la respuesta clnica.
Adultos: Proflaxis de la endocarditis bacte-
riana, en pacientes con enfermedad cardiaca
congnita o reumtica o enfermedad cardaca
valvular adquirida: 2 g VO una hora antes del
procedimiento y luego 1 g VO 6 horas despus.
Proflaxis Corea: 125 a 250 mg VO 2 v/d.
Erisipelas leve estreptoccica: 125 a 250 mg
VO C/6 - 8 h por 10 d.
Infeccin estafloccica de piel y/o tejido blan-
do: 250 a 500 mg VO C/6 - 8 h.
Otitis media (leve a moderado), Infeccion del
tracto respiratorio Neumococica: 250 a 500
mg VO c/6 - 8 h. hasta que el paciente se
muestre afebril.
Fiebre Reumtica recurrente (Proflaxis): 250
mg VO c/12 h.
156
Escarlatina (de leve a moderada), causada
por estreptococos: 125 a 250 mg VO c/6 - 8
h durante 10 d.
Infecciones por estreptococos: 125 - 500 mg
(200 000 a 800 000 UI) VO c/6 - 8 h por 10 d.
Dosis mxima 11 520 000 UI/d (7,2 g).
Infeccin del tracto respiratorio superior (de
leve a moderada) causada por estreptococos:
125 a 250 mg VO c/6 - 8 h durante 10 d.
Infeccin de Vincent (de leve a moderada),
gingivitis y faringitis (Fusospiroquetosis): 250
a 500 mg VO c/6 - 8 h.
Nios: Menores 12 aos: 15 - 62,5 mg/kg (25
000 a 100 000 UI) VO c/6 - 8 h. Dosis mxima:
3g/d (4 800 000 UI).
Mayores de 12 aos: 125 - 500 mg (200 000
- 800 000 UI) VO c/6 - 8 h: similar a la dosis
de un adulto.
Farmacocintica
Se absorbe por VO entre un 60 73%. Se une
a protenas plasmticas en un 80% detectn-
dose en leche materna. Tiene un t de 0,5 h,
prolongndose en pacientes con insufciencia
renal. El 26 a 65% de la dosis se excreta sin
alteracin, principalmente por secrecin tubu-
lar en orina.
Precauciones
adecuados ni controlados, no ha sido asocia-
do con efectos teratognicos en humanos. (2)
Lactancia: se distribuye en la leche materna,
puede modifcar la fora intestinal producien-
do diarrea, candidiasis, producir reacciones
alrgicas o inducir hipersensibilidad en el
lactante. (3) Pediatra y geriatra: los estu-
dios realizados no han demostrado problemas;
eliminacin renal retardada en neonatos y lac-
tantes menores. (4) Insufciencia renal: en
la forma severa (depuracin de creatinina <
10 mL/min), disminuir el intervalo de la dosis
habitual a c/8 h. (5) Insufciencia heptica:
no requiere ajuste de dosis. (6) Historia de
alergia, asma, rinitis alrgica o urticaria:
la hipersensibilidad es ms frecuente. (7) Re-
accin de hipersensibilidad cruzada con
cefalosporinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la penicilina y cefalospori-
na o algn otro componente en su formulacin.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reaccion de hipersensibli-
dad inmune (grave), anemia hemoltica, colitis
epidrmica txica.
isqumicos que incluyen necrosis.
versos graves
Sntomas: hipersensibilidad neuromuscular
(alucinacin, agitacin, confusin, encefalo-
pata y convulsiones), desequilibrio de elec-
trolitos. Medidas generales: hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Antibiticos como aminoglucsidos, cloran-
fenicol, eritromicina, sulfonamidas: podran
interferir con el efecto bactericida de la penici-
lina. (Signifcado clnico no bien documentado).
plasmtica de fenoximetilpenicilina.
Metotrexato: incremento de toxicidad por
metotrexato.
las penicilinas (siginfcancia clnica 1).
Alimentos
Los alimentos disminuyen la concentracin
srica mxima; sin embargo, no se altera la
biodisponibilidad absoluta.
Falso positivo o negativo de glucosa en orina,
Reaccin de Combos positivo. 0,7 MEq de po-
6. Antiinfecciosos
157
tasio equivale a 250 mg penicilina V y tambin
equivale a 400 000 UI penicilina V.
Parmetros a monitorizar: funcin renal, he-
mograma durante el tratamiento prolongado,
monitorizar signos y sntomas de anaflaxia
durante la primera dosis.
Mantener a menos de 40C, de preferencia
mticos. Despus de reconstituido las sus-
pensiones retienen su potencia por 14 das si
es refrigerada (2 - 8C).
Administrar el medicamento con el estmago
vaco, una hora antes de los alimentos o dos
horas despus.
Pacientes con dao renal no requieren reduc-
cin de dosis, a excepcin de dao severo,
reportar reacciones adversas.
OXACILINA R: B
Inyectable 1g
Indicaciones
(1) Endocarditis infecciosa por cepas de esta-
flococos sensibles a oxacilina. (2) Enferme-
dad infecciosa estafloccica debido a estaf-
lococos productoras de penicilinasa.
Espectro
Sensibles: Gram (+): Strep. Grupo: A,B,C,G,
Strep. pneumoniae, Strep. milleri, Staph. au-
reus meticilin sensible. Anaerobios: Peptos-
treptococcus. Pueden ser sensibles: Viridans
strep, Stap. epidermidis.
Dosis
El tiempo de tratamiento debe ser ajustado de
acuerdo al tipo y severidad de la infeccin. En
infecciones estafloccicas severas la terapia
debe ser administrada por un lapso mnimo de
1 a 2 sem. El tratamiento en osteomielitis cr-
nica, endocarditis o infecciones metastsicas
se administra generalmente por 4 - 8 sem.
Adultos: Endocarditis infecciosa por cepas de
estaflococos sensibles a la oxacilina: (vlvula
nativa) 12 g/d IV en 4 - 6 dosis iguales durante
6 semanas con o sin sulfato de gentamicina
3 mg/kg/d IV / IM en 2 3 dosis iguales de
3 a 5 d.
Enfermedades infecciosas estafloccicas,
debido a estaflococos productores de penici-
linasa: infecciones leves a moderadas, de 250
a 500 mg IM o IV c/ 4 - 6 h.
debido a estaflococos productores de penicili-
nasa: infecciones graves, 1 g IM o IV c/ 4 - 6 h.
Nios: Endocarditis infecciosa por cepas de
estaflococos sensibles a la oxacilina: (vlvula
nativa) 200 mg/kg/d (dosis mxima: 12 g/d) IV
en 4 - 6 dosis iguales durante 6 semanas con
o sin gentamicina sulfato de 1 mg/kg IV / IM
c/8 h durante 3 a 5 d.
Endocarditis infecciosa por cepas de estaflo-
cocos sensibles a la oxacilina: (prtesis valvu-
lar) 200 mg/kg/d (dosis mxima: 12 g/d) IV en
4 - 6 dosis iguales y rifampicina 20 mg/kg/d
(dosis mx: 900 mg/d) IV o VO en 3 dosis igua-
les durante un mnimo de 6 sem y gentamicina
sulfato de 1 mg/kg IV / IM c/8 h durante 2 sem.
nasa: menos de 40 kg (88 libras), infecciones
leves a moderadas, 50 mg/kg/d IM o IV en
dosis iguales c/6 h.
nasa: menos de 40 kg (88 libras), infecciones
graves, 100 mg/kg/d IM o IV en dosis igual-
mente divididas c/4 - 6 h.
debido a estaflococos productores de penici-
linasa: prematuros y recin nacidos, 25 mg/
kg/d IM o IV.
Farmacocintica
Una dosis intramuscular de 500 mg alcanza
Cmx de 5,3 a 10,9 g/mL despus de 30 a
60 min. Un pico aproximado de 52 - 63 g/mL
se alcanza posterior a una dosis endovenosa
de 500 mg. Se une a protenas plasmticas en
158
un 89 - 94%. Tiene un t de 0,5 a 1 h, prolon-
gndose a 2 h en pacientes con insufciencia
renal severa. Es metabolizada parcialmente a
nivel heptico. Se requiere ajustes de dosis en
pacientes con depuracin de creatinina < 10
mL/min.
Precauciones
los estudios realizados no han documenta-
do problemas. (2) Lactancia: se elimina en
pequeas cantidades en leche materna, pero
no ha sido asociado a efectos adversos en
el lactante. (3) Pediatra: eliminacin renal
retardada en neonatos y el lactante menor,
que debe considerarse para su dosifcacin.
(4) Geriatra: los estudios realizados no han
documentado problemas. (5) Insufciencia
renal: considerar reduccin de dosis o prolon-
gacin del intervalo en caso de depuracin de
creatinina < 10 mL/min. (6) Insufciencia
heptica: reduccin de la dosis o prolonga-
cin del intervalo puede ser requerida en en-
fermedad heptica severa; hay mayor riesgo
de hepatotoxicidad en las personas infectadas
por el HIV. (7) Hipersensibilidad: es ms fre-
cuente si hay historia de alergia, asma, rinitis
alrgica o urticaria, asociada a alopurinol. (8)
Reaccin de hipersensibilidad cruzada
con cefalosporinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a oxacilina, penicilinas o al-
gn otro componente en su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea leve,
cefalea, candidiasis oral o vaginal.
Poco frecuentes: hipersensibilidad inclu-
yendo anaflaxia (alteracin en la respiracin,
edema angioneurtico, hipotensin arterial),
dermatitis exfoliativa, reaccin tipo enfer-
medad del suero (eritema, artralgia, febre),
eritema.
Raras: colitis asociada al uso de antibitico,
hepatotoxicidad (hepatitis colestsica rever-
sible), nefritis intersticial (grave), leucopenia
o neutropenia, alteracin plaquetaria, altera-
ciones neuropsiquitricas, dolor en el sitio de
administracin parenteral.
versos graves
Medidas generales. Considerar hemodilisis
(remueve mnimamente al principio activo).
Interacciones
Medicamentos
Tetraciclinas: reduccin del efecto farmaco-
lgico y teraputico de la oxacilina.
Aminoglucsidos: inactivacin mutua al ad-
ministrarse conjuntamente. Actividad sinrgi-
ca in vitro contra S. aureus resistentes.
plasmtica de oxacilina.
Puede producir proteinuria, incremento de
enzimas hepticas (AST, ALT). Se muestran
resultados anormales de ensayos de funcin
heptica cuando se discontina el frmaco.
Parmetros a monitorizar: observar signos y
sntomas de anaflaxia.
Mantener entre 15 a 30C. Conservar en en-
vase hermtico. Despus de reconstituida las
soluciones retienen su potencia por 4 das a
temperatura ambiente, o por 7 das si es re-
frigerada. Las reconstituidas para administra-
cin IV retienen su potencia por 24 horas. a
temperatura ambiente.
Administrar con una diferencia mnima de 1 h
de los antibiticos aminoglucsidos y en zonas
diferentes.
Se recomienda diluir en 50 a 100 mL de dextro-
sa al 5% para infusin en 20 a 30 minutos. No
combinarlos en envases de aplicacin endove-
nosa con antibacterianos -lactmicos (peni-
cilinas y cefalosporinas) y aminoglucsidos, ya
que pueden producir inactivacin mutua.
6. Antiinfecciosos
159
AMPICILINA (como
sal sdica) +
SULBACTAM (como
sal sdica)
R: B
Inyectable 1g + 500 mg
Indicaciones
(1) Infeccin de piel y/o tejido subcutneo. (2)
Enfermedades Infecciosas del abdomen. (3)
Enfermedad plvica infamatoria.
Espectro
Tiene espectro de actividad amplio, es acti-
vo in vitro contra bacterias aerobias (gram
positivas y gram negativas) y anaerobias.
Es activo in vitro contra organismos produc-
tores de -lactamasas que son resistentes
a ampicilina sola incluyendo las cepas de
Staphylococcus, Haemophilus, Neisseria y
Bacteroides.
Dosis
Adultos: Infeccin de piel y / o tejido subcu-
tneo: 1,5 a 3 gramos (ampicilina ms sul-
bactam) IV / IM c/6 h; sulbactam mximo 4
g/d, dependiendo del tipo y gravedad de la
infeccin.
Las enfermedades infecciosas del abdomen:
1,5 a 3 gramos (ampicilina ms sulbactam) IV
/ IM c/6 h; sulbactam mximo 4 g/d.
Enfermedad infamatoria plvica: 1,5 a 3 gra-
mos (ampicilina ms sulbactam componente)
IV / IM c/6 h; sulbactam mximo 4 g/d
Nios: Infeccin de piel y/o tejido subcutneo:
(peso de 40 kg o ms) de 1,5 a 3 gramos (am-
picilina ms sulbactam) IV c/6 h; sulbactam
mx 4 g/d, dependiendo del tipo y gravedad
de la infeccin.
Infeccin de la piel y/o tejido subcutneo:
(peso inferior a 40 kg) de 300 mg/kg/d (ampi-
cilina ms sulbactam) de infusin intraveno-
sa, en igualdad de condiciones, dosis dividi-
das c/6 h; mximo 4 g/d de sulbactam.
Farmacocintica
La ampicilina se une a protenas plasmticas
en aproximadamente 28% y el sulbactam en
un 38%. Se excretan por va renal en aproxi-
madamente 75 a 85% sin cambios. Tiempo de
vida media aproximadamente 1 h.
Precauciones
(1) Embarazo: la seguridad no ha sido es-
tablecida defnitivamente, deben ser usados
solo cuando hay una clara necesidad. (2)
Lactancia: se excretan por leche materna en
bajas concentraciones, usar con precaucin
durante la lactancia. (3) Pediatra: la efcacia
y seguridad de la administracin IM no ha sido
establecido en nios. (4) Geriatra: la vida
media puede prolongarse. (5) Insufciencia
heptica: no requiere reajustes de dosis, pero
se recomienda evaluar la funcin heptica en
uso prolongado. (6) Insufciencia renal: la
dosifcacin puede ser disminuida en base al
ClCr. (7) Mononucleosis: puede ocurrir rash
drmico. (8) Superinfeccin: puede ocurrir
sobrecrecimiento de organismos susceptibles
(Pseudomonas o Candida). (9) Reaccin
de hipersensibilidad cruzada a otros
-lactmicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de las penici-
linas.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, rash,
dolor en el sitio de la inyeccin, trombofebitis.
Incremento transitorio de transaminasas he-
pticas, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina y
glutamiltransferasa.
Poco frecuentes: fatulencia, malestar ab-
dominal, sangrado rectal y glositis, diarrea y
colitis asociada a Clostridium diffcile. Urtica-
ria, prurito, piel seca y eritema. Cefalea, fatiga,
confusin, vrtigo, cambios de percepcin de
olor y sabor, dolor de pecho, edema.
Raras: anaflaxia, dolor retroesternal.
versos graves
Medidas generales, en sobredosis ampicilina
y sulbactam pueden ser removidos por hemo-
dilisis
160
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos: no deben reconstituirse
juntos debido a la inactivacin de los amino-
glucsidos por los componentes de ampicilina,
son fsica y/o qumicamente incompatibles.
Probenecid: administrado antes o conjun-
tamente con ampicilina y sulbactam inhibe
competitivamente la secrecin tubular renal
de ambos antibacterianos y aumentar o pro-
longar su concentracin srica.
Alopurinol: incremento de la incidencia de
rash en pacientes que reciben ambos medi-
camentos.
Alimentos
Disminuyen la concentracin de ampicilina.
Determinacin de glucosa en orina usando
sulfato cprico (solucin Benedict) pero no
afecta el mtodo de glucosa oxidasa.
Almacenar entre 20 a 25C. La estabilidad
de ampicilina sodio en solucin es concen-
tracin dependiente, disminuyendo cuando la
concentracin del frmaco se incrementa. La
estabilidad de la solucin de ampicilina sodio/
sulbactam sodio es similar a la solucin de
ampicilina sodio.
La diarrea es un problema comn causado por
el antibitico, que usualmente fnaliza cuando
el antibitico es discontinuado.
Los fabricantes recomiendan que la duracin
de la terapia con ampicilina/sulbactam IV en
pacientes peditricos no debe exceder los 14
das de tratamiento.
6.2.1.2 Cefalosporinas
CEFALEXINA R: B
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Infecciones cutneas y tejidos blandos. (2)
Osteomielitis. (3) Otitis media. (4) Infecciones
de tracto respiratorio. (5) Faringitis estrep-
toccica. (6) Infecciones del tracto urinario.
Espectro
Cefalosporina de primera generacin
Streptococcus grupos A, B, C, D; S. pneumo-
niae, S. viridans. Staphylococcus aureus me-
ticillin sensibles. La cobertura es limitada para
bacterias gram negativas: E. coli, Klebsiella,
Proteus mirabilis. Anaerobios: Peptostrepto-
coccus sp.
Pueden ser sensibles: Staphylococcus epi-
dermidis.
Dosis
Adultos: Infecciones cutneas y tejidos blan-
dos: 500 mg VO c/12 h.
Osteomielitis, Otitis media e infeccin de trac-
to respiratorio bajo: 250 mg a 1g VO c/6 h;
dependiendo de la severidad de la infeccin.
Faringitis estreptoccica: 500 mg VO c/12 h
por 10 d.
Infecciones del tracto urinario: 250 mg VO c/6
h. Dependiendo del tipo y severidad de la in-
feccin el intervalo de dosis puede ir de 250
mg a 1 g VO c/6 h. Reajustar dosis en insuf-
ciencia renal, segn depuracin de creatinina,
de 10 - 40 mL/min: 250 - 500 mg VO c/8 - 12
h, depuracin de creatinina < 10 mL/min:
250 mg VO c/12 - 24 h. Dosis mxima: 4g/d.
Nios: Infeccin de la piel y tejidos blandos:
25 a 50 mg/kg/d dividido c/12 h.
Osteomielitis: 25 a 50 mg/kg/d VO dividido c/6
h; infecciones severas: de 50 a 100 mg/kg/d
VO dividido c/6 h, dosis mxima 4 g/d.
Otitis media: de 75 a 100 mg/kg/d VO dividido
c/6 h.
Infecciones del tracto respiratorio: 25 a
50 mg/kg/d VO dividido c/6 h, infecciones
severas: 50 a 100 mg/kg/d dividido
c/6 h; dosis mxima 4 g/d.
Faringitis estreptoccica: 25 a 50 mg/kg/d VO
dividido c/6 h, durante 10 das. En mayores de
1 ao de edad administrar la dosis diaria total
en dos tomas, c/12 h. Dosis mxima 4 g/d.
6. Antiinfecciosos
161
Infeccin del tracto urinario: 25 a 50 mg/kg/d
VO dividido c/6 h; infecciones severas: 50 a
100 mg/kg/d VO dividido c/6 h. Dosis mxima
4 g/d.
Farmacocintica
Absorcin retardada en nios, puede disminuir
hasta un 50% en neonatos. Se distribuye en
tejidos y fuidos corporales incluyendo vescu-
la biliar, hgado, rin, hueso, esputo, fuidos
pleural y sinovial. Atraviesa en pequea pro-
porcin la BHE. Se une entre 6 a 15% a PP,
alcanza el Cmx despus de 1 h de su admi-
nistracin; el t en adultos es 0,5 a 1,2 h. Su
metabolismo no est establecido. Se excreta
por va renal sin cambios entre 80 - 100%
despus de 8 h de su administracin.
Precauciones
1) Embarazo: atraviesa la barrera placen-
taria; no se han reportado problemas en el
embarazo. (2) Lactancia: es excretado por la
leche materna, usar con precaucin. (3) Pe-
diatra: el tiempo de vida media es elevado
en lactantes y neonatos menores de 1 ao.
Seguridad y efcacia en este grupo no se han
establecido. (4) Geriatra: reajustar la dosis
en pacientes con disfuncin renal. (5) Insu-
fciencia renal: requiere reajustar la dosis
segn la depuracin de creatinina. (6) Insu-
fciencia heptica: no requiere reajustar la
dosis. (7) Uso prolongado: aumenta el riesgo
de otras infecciones (sper infeccin).
Contraindicacin
Hipersensibilidad a cefalexina, penicilinas y
otras cefalosporinas o algn otro componente
en su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: clicos gastrointestinales, au-
mento de las enzimas hepticas.
Poco frecuentes: dolor abdominal, agitacin,
anemia, angioedema, artralgia, colestasis,
confusin, dispepsia, eritema multiforme, fa-
tiga, gastritis, alucinaciones, cefalea, hepati-
tis, nefritis intersticial, neutropenia, nuseas,
colitis seudomenbranosa, rash, sndrome de
Stevens-Johnson, trombocitopenia, urticaria
y vmitos.
Raras: agranulocitosis, anaflaxia, anemia
aplsica, encefalopata, excitabilidad neu-
romuscular, pancitopenia, prolongacin PT,
convulsin, sper infeccin.
versos graves
Medidas generales; considerar hemodilisis,
remueve parcialmente el principio activo.
Interacciones
Medicamentos
Agentes nefrotxicos (vancomicina, po-
limixina B, colistin, aminoglucsidos)
diurticos: pueden incrementar el riesgo de
nefrotoxicidad, reajustar la dosis segn la de-
puracin de creatinina.
Aminoglucsidos, penicilinas o cloranfeni-
col: puede ocurrir sinergismo al administrar
cefalosporinas y otros agentes antibacteria-
nos.
Metformina: El uso concomitante de cefa-
lexina y metformina puede dar lugar a un
incremento de los niveles plasmticos de me-
tformina, aumentando el riesgo de efectos se-
cundarios de sta (nuseas, vmitos, diarrea,
astenia, dolor de cabeza).
Probenecid: prolonga el tiempo de vida me-
dia.
Alimentos
Los alimentos retardan la Cmx del anti-
bitico, pero no alteran la absorcin total del
frmaco. Tomar con el estomago vaci.
Reaccin falso positiva en la determinacin de
glucosa, esteroides y protena en orina (Glu-
cosuria falso positiva), reaccin de coombs
positivo.
entre 15 a 30C.
Paciente debe reportar las reacciones adver-
sas: diarrea persistente a causa de la medi-
162
cacin por 10 a 14 das de tratamiento, en el
cual debe ser erradicado el microorganismo,
interfere con anticonceptivos orales, tambin
puede reportar vaginitis.
Puede ser administrada en estmago vaci
preferiblemente, si consumiera con el es-
tomago llevo se disminuyen los problemas
gastrointestinales. En tratamiento prolongado
monitorizar la funcin renal, heptica, hemo-
grama y monitorizar los signos y sntomas de
anaflaxis durante la primera dosis.
CEFAZOLINA (sal
sdica)
R: B
Inyectable 250 mg, 1 g
Indicaciones
(1) Infecciones del tracto respiratorio. (2)
Infecciones del tracto urinario. (3) Infecciones
de la piel y/o tejido subcutneo. (4) Infeccin
genital. (5) Infecciones seas y de articulacio-
nes. (6) Septicemia. (7) Endocarditis infeccio-
sa asociada a microorganismos susceptibles.
(8) Proflaxis e infeccin post-quirrgica. (9)
Colangitis infecciosa. (10) Neumona neu-
moccica.
Espectro
(Cefalosporina de primera generacin).
Son sensibles: Gram posistivos: Streptococ-
cus grupos A, B, C, G; S. pneumoniae, S.
viridans, Staphylococcus aureus meticillin
sensible. Gram negativos: N. gonorrhoeae,
H. infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Proteus
mirabilis.
Pueden ser sensibles:
Staphylococcus epidermidis, M. catarrhalis.
Dosis
Cefazolina tambin puede ser administrada
por va intraperitoneal, junto con la solucin
de hemodilisis.
Adultos: Infecciones del tracto respiratorio:
leve: 250 a 500 mg IV/IM c/8 h; moderada
a severa: 0,5 a 1 g IV/IM c/ 6 a 8 h; grave
a potencialmente mortal: 1 a 1,5 g IV/IM c/6
h, las infecciones debern dependiendo de la
severidad y tipo de infeccin. Ocasionalmente
hasta 12 g/d.
Infeccin de vas urinarias: 1 g IV/ IM c/ 12 h.
Infeccin de piel y/o tejido subcutneo: leve:
250 a 500 mg IV/ IM c/ 8 h; moderada a
severa: 0,5 a 1 g IV/ IM c/ 6 a 8 h; grave a
potencialmente mortal: 1 a 1,5 g VI/ IM c/6 h;
las infecciones debern tratarse dependiendo
de la severidad y tipo de infeccin. Ocasional-
mente hasta 12 g/d.
Infeccin genital leve: 250 a 500 mg IV/ IM c/8
h, moderada a severa: 0,5 a 1 g IV/ IM c/ 6 a 8
h, las infecciones debern tratarse dependien-
do de la severidad y tipo de infeccin.
Infeccin sea y de articulaciones: leve: 250 a
500 mg IV/ IM c/ 8 h; moderada a grave: 0,5 a
1 g IV/ IM c/ 6 a 8 h; grave a potencialmente
mortal: 1 a 1,5 g IV/ IM c/6 h. Ocasionalmente
podra usarse hasta 12 g/d. Las infecciones
debern tratarse dependiendo de la severidad
y tipo de infeccin.
Septicemia: 1 a 1,5 g IV/ IM c/6 h.
Endocarditis bacteriana: Proflaxis (pacientes
de alto riesgo, procedimientos dentales, respi-
ratorios o piel infectada/afeccin de estructura
de la piel, o tejido del msculo esqueltico) 1
g IV IM 30 a 60 min antes del procedimiento.
Endocarditis infecciosa: en vlvula nativa, es-
taflococos sensible a oxacilina: 2 g IV c/ 8 h
por 6 semanas con o sin aminoglucsido (gen-
tamicina sulfato) 3 mg/kg/d IV/ IM en 2 3 di-
vidido en dosis iguales por 3 a 5 d. En vlvula
protsica, estaflococos sensible a oxacilina: 2
g IV c/ 8 h con rifampicina 300 mg IV VO c/ 8
h por un mnimo de 6 semanas y gentamicina
sulfato de 3 mg/kg/d IV/ IM dividido en 2 3
dosis iguales por 2 sem.
Endocarditis infecciosa: 1 a 1,5 g IV/ IM c/6 h
(dosis fabricante).
Colangitis infecciosa: leve: 250 a 500 mg IV/
IM c/ 8 h. Moderada a severa: 0,5 a 1 g IV/
IM c/6 - 8 h, el tratamiento depender de la
severidad y tipo de infeccin.
Infeccin postoperatoria; Proflaxis: 1 g IV/ IM
media a 1 h antes de la ciruga, seguido de 0,5
6. Antiinfecciosos
163
a 1 g IV/ IM c/ 6 a 8 h por 24 h despus de
la ciruga, en cirugas mayores de 2 h puede
administrarse de 0,5 a 1 g IV/ IM durante la
ciruga. En histerectoma: 1 g IV dosis nica.
En pacientes obesos: 2 g IV dosis nica. Neu-
mona neumoccica: 500 mg IV/ IM c/ 12 h.
Bacteremia asociada a lnea intravascular:
(originada por staphylococcus aureus sensible
a meticilina) 2 g IV c/8 h.
Nios: Infecciones del tracto respiratorio: 1
mes y mayores, administrarle 25 a 50 mg/kg/d
IV/ IM dividido en 3 4 dosis iguales, depen-
diendo de la severidad de la infeccin. En in-
fecciones severas la dosis puede incrementarse
a 100 mg/kg/d. Septicemia: 1 mes y mayores,
administrar 100 mg/kg/d IV/ IM dividida c/6 h.
Infeccin de vas urinarias: 1 mes y mayores,
administrar 25 a 50 mg/kg/d IV/ IM dividida en
3 4 dosis iguales, dependiendo de la seve-
ridad de la infeccin. En infecciones severas
la dosis puede incrementarse a 100 mg/kg/d.
Infeccin cutnea o de tejido blando: 1 mes y
mayores: 25 a 50 mg /kg/d IV/ IM dividida en 3
o 4 dosis iguales, dependiendo de la severidad
de la infeccin. En infecciones graves la dosis
puede incrementarse a 100 mg/kg/d.
Infeccin genital: 1 mes y mayores, administra
25 a 50 mg/kg/d IV/ IM dividida en 3 4 dosis
iguales, dependiendo de la severidad de la in-
feccin. En infecciones severas la dosis puede
incrementarse a 100 mg/kg/d.
Infeccin sea y de articulaciones: 1 mes y
mayores, administrar 25 a 50 mg/kg/d IV/
IM dividida 3 4 dosis iguales, en infecciones
severas la dosis puede incrementarse a 100
mg/kg/d.
Endocarditis bacteriana; Proflaxis: (pacientes
de alto riesgo, procedimientos dentales, respi-
ratorios o piel infectada/afeccin de estructura
de la piel, o tejido del msculo esqueltico) 50
mg/kg IV IM 30 a 60 min antes del proce-
dimiento.
Endocarditis infecciosa: vlvula nativa, esta-
flococos sensible a oxacilina, adminstar 100
mg/kg/d IV dividido en 3 dosis iguales (dosis
mxima 6 g/d) por 6 sem con o sin amino-
glucsidos (gentamicina sulfato) 1 mg/kg IV/
IM c/ 8 h por 3 a 5 d. Vlvula protsica, es-
taflococos sensible a oxacilina: 100 mg/kg/d
IV dividido en 3 dosis iguales (dosis mxima
6 g/d) con rifampicina 20 mg/kg/d IV u Oral
dividido en 3 dosis iguales (dosis mxima 900
mg/d) por un mnimo de 6 sem y gentamicina
sulfato 1 mg/kg IV/ IM c/ 8 h por 2 sem.
Endocarditis infecciosa: 1 mes y mayores
administrar 100 mg/kg/d IV/ IM dividido c/6 h
(dosis fabricante).
Neumona neumoccica: 1 mes y mayores,
administrar 25 a 50 mg/kg/d IV/ IM dividido
en 3 4 dosis iguales, dependiendo de la se-
veridad de la infeccin. En infecciones severas
la dosis puede incrementarse a 100 mg/kg/d.
Colangitis infecciosa: 1 mes de edad y mayo-
res, 25 a 50 mg/kg/d IV/ IM dividido en 3 o 4
dosis iguales, dependiendo de la severidad de
la infeccin. En infecciones severas la dosis
puede incrementarse a 100 mg/kg/d.
Farmacocintica
No presenta buena absorcin por TGI, debe ser
administrada parenteralmente. Se distribuye
ampliamente dentro de los tejidos y fuidos
corporales incluyendo vescula biliar, hgado,
riones, huesos, esputo, bilis, pleura y lquido
sinovial. Baja penetracin a LCR, atraviesa
placenta. Se une a protenas plasmticas en
74 a 86%. No se metaboliza. Se excreta prin-
cipalmente por la orina en forma inalterada,
pequeas cantidades se excretan por la leche
materna. Su t es de 1 - 2 horas en pacien-
tes con funcin renal normal. En enfermedad
renal terminal se prolonga la vida media de 12
a 50 horas.
Precauciones
no se han reportado problemas en embara-
zo. (2) Lactancia: se recomienda usar con
precaucin ya que es excretado por leche
materna. (3) Pediatra: no se han documen-
tado problemas en los estudios realizados. (4)
Geriatra: evaluar funcin renal del paciente.
(5) Insufciencia renal: requiere reajustar
dosis segn la depuracin de creatinina. (6)
Insufciencia heptica: no requiere reajuste
164
de dosis. (7) Uso prolongado: incrementa
riesgo de infecciones oportunistas o superin-
fecciones. (8) Enfermedades gastrointesti-
nales: usar con precaucin en pacientes con
antecedentes de colitis pseudomenbranosa.
Contraindicacin
Hipersensibilidad a cefazolina, penicilinas y
en su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: prurito, diarrea, nuseas, eosin-
oflia producida por medicamentos.
Poco frecuentes: retortijones abdominales,
vmito, anorexia, reacciones alrgicas, eosin-
oflia, leucopenia, reaccin positiva al test de
coombs, candidiasis oral, febitis, vaginitis.
Raras: anemia hemoltica, problemas hep-
ticos, colitis pseudomembranosa, anaflaxia,
convulsiones (dosis elevada en insufciencia
renal), sndrome de Stevens-Johnson, neutro-
penia, trombocitopenia, confusin, desorien-
tacin, alucinaciones.
versos graves
El tratamiento es sintomtico y de soporte
directo. La hemodilisis puede ser de ayuda
para remover el frmaco de circulacin.
Interacciones
Medicamentos
Agentes nefrotxicos (vancomicina, po-
limixina B, colistin, aminoglucsidos),
diurticos: pueden incrementar el riesgo de
nefrotoxicidad, reajustar la dosis segn la de-
puracin de creatinina.
Agentes bacteriostticos (cloranfenicol, te-
traciclina, eritromicina): uso conjunto puede
interferir con la actividad bactericida, evitar
uso conjunto.
Probenecid: prolonga el tiempo de vida media
a nivel plasmtico, inhibe la secrecin tubular
renal de la cefalosporina.
Warfarina: existe riesgo moderado en el uso
concomitante de los dos medicamentos, ce-
fazolina incrementa el riesgo de hemorragias.
Reaccin falso positiva en la determinacin
de glucosa en orina (Glucosuria falso positiva:
reactivo Benedict), reaccin de Coombs posi-
tivo (3% de los pacientes). Falso incremento
de creatinina srica y urinaria (Test de Jaff).
Eleva las transaminasas plasmticas.
Mantener de preferencia entre 15 a 30C. Una
vez reconstituido, la solucin puede ser esta-
ble por 24 horas a temperatura ambiente y por
10 das a 5C.
Paciente debe reportar las reacciones adver-
sas: diarrea persistente a causa de la medica-
cin por 10 a 14 das de tratamiento. Interfere
con anticonceptivos orales, tambin puede
reportar vaginitis.
Al administrar conjuntamente con aminoglu-
csidos, seguir las precauciones establecidas.
Observar seales o sntomas de anaflaxia en
la primera dosis.
CEFUROXIMA AXETIL R: B
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Exacerbacin infecciosa aguda de enfer-
medad pulmonar obstructiva crnica. (2) Oti-
tis media aguda. (3) Gonorrea no complicada.
(4) Infeccin no complicada de piel y/o tejido
subcutneo. (5) Enfermedad de Lyme tempra-
na. (6) Faringitis. (7) Sinusitis maxilar aguda.
(8) Amigdalitis. (9) Infeccin no complicada
del tracto urinario. (10) Sinusitis aguda bac-
teriana del maxilar. (11) Imptigo. (12) Bron-
quitis aguda.
Espectro
Sensibles: Gram (+): Staphylococcus au-
reus, S. espidermidis, Streptococcus pneu-
moniae, Streptococcus -hemoltico, Strep-
6. Antiinfecciosos
165
tococcus -hemoltico. Gram (-): Citrobacter
diversus, C. freundi, Enterobacter aerogenes,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Sal-
monella, Shigueella, Morganella morganii,
Providencia rettgeri, Neisseria gonorrhoeae,
N.meningitidis, Haemophilus infuenzae, H.
parainfuenzae, E. aerogenes. Anaerobios:
Actinomyce, Eubacterium, Fusobacterium,
Lactobasillus, Peptococcus, Peptostrepto-
coccus, Propionibacterium, Veillonella. No
sensibles: gram (+): Enterococcus faecalis,
Listeria monocytogenes. gram (-): Enterobac-
ter cloacae, Proteus vulgaris, Pseudomonas,
Campylobacter spp., Serratia marcescens.
Anaerobios: Clostridium diffcile, Bacteroides
fragilis.
Dosis
Adultos y nios mayores de 13 aos: exa-
cerbacin bacteriana aguda de bronquitis cr-
nica: 250 - 500 mg 2 v/d VO por 10 d. Bron-
quitis, infeccin bacteriana secundaria aguda:
250 - 500 mg 2 v/d VO por 5 a 10 d. Gonorrea
no complicada: 1g dosis nica VO. Infeccin
no complicada de piel y/o tejido subcutneo:
250 - 500 mg 2 v/d VO por 10 d. Enfermedad
de Lyme: 500 mg 2 v/d VO por 14 - 21 d. Farin-
gitis y amigdalitis: 250 mg 2 v/d VO por 10 d.
Sinusitis: 250 mg 2v/d VO por 10 d. Infeccin
no complicada del tracto urinario: 250 mg 2
v/d VO por 7 a 10 d.
Nios 3 meses a 12 aos: otitis media agu-
da: 30 mg/kg/d VO dividido c/12 h por 10 d,
dosis mxima 1g/d. Enfermedad de Lyme:
30 mg/kg/d VO dividido c/12 h por 14 d, do-
sis mxima 1g/d. Faringitis y amigdalitis: 20
mg/kg/d VO dividido c/12 h por 10 d, dosis
mxima 500 mg/d. Sinusitis: 30 mg/kg/d VO
dividido c/12 h por 10 d, dosis mxima 1g/d.
Farmacocintica
Alcanza su concentracin mxima entre las
2,2 - 3,6 h. Biodisponibilidad del 37%. Su
absorcin es afectada por la presencia de
alimentos, aumentando su biodisponibilidad a
52%. Se une en un 50% a las protenas plas-
mticas. Se metaboliza a nivel de la mucosa
intestinal y la sangre por estearasas no espe-
cfcas, por hidrlisis. Tiene como metabolitos
al acetaldehdo y al acido actico. Tiempo de
vida media de eliminacin de 1,2 - 1,9 h.
Precauciones
(1) Embarazo: usar solo si el benefcio en el
feto es mayor que el riesgo. (2) Lactancia:
se excreta en leche materna. (3) Pediatra:
La seguridad y efcacia en nios menores de 3
meses no ha sido establecida. (4) Geriatra:
la vida media del frmaco puede prolongarse.
(5) Insufciencia heptica e insufciencia
renal: aumenta el riesgo de falla en la acti-
vidad de la protrombina. (6) Hipersensibili-
dad a penicilinas: riesgo de hasta 10% de
hipersensibilidad cruzada. (7) Pacientes que
estn recibiendo tratamiento concurren-
temente con diurticos potentes. (8) Pa-
cientes con colitis y fenilcetonricos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las cefalosporinas.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, vaginitis, nuseas y
vmitos.
Poco frecuentes: hipersensibilidad, rash,
prurito, eritema, eritema multiforme, sndrome
de Stevens Johnson, angiodema y anaflaxia.
Raras: dao heptico, renal, genitourinario y a
nivel del sistema nervioso central.
versos graves
irritacin a nivel del sistema nervioso central
originando convulsiones. El uso de carbn
activado es necesario en pacientes con insu-
fciencia renal subyacente. El frmaco puede
ser removido por hemodilisis y/o dilisis
peritoneal.
Interacciones
Medicamentos
y prolonga la vida media de cefuroxima al dis-
166
Aminoglucsidos: genera sinergismo actuan-
do sobre Enterobacter, Escherichia, Klebsie-
lla, Proteus mirabilis y Serratia marcescens.
Diurticos: incrementa el riesgo de dao renal.
Frmacos que reducen la acidez gstrica
pueden disminuir la biodisponibilidad de ce-
furoxima axetil.
Anticonceptivos orales combinados estr-
geno/progesterona: cefuroxima axetil puede
disminuir la reabsorcin de estrgenos y redu-
cir la efcacia de los anticonceptivos.
Prueba de Coombs falso positiva. Interfere en
la determinacin de glucosa en orina cuando
se usa sulfato cprico (solucin Benedict),
pero no afecta al mtodo de glucosa oxidasa.
Causa resultados falsos negativos cuando es
usado el mtodo de cianuro frrico en la de-
terminacin de glucosa en sangre. Cuando la
reaccin de Jaffe es usada, ocasiona que los
niveles de creatinina en suero o plasma sean
falsamente elevados.
Mantener entre 15 y 30C, Suspensin oral:
antes de su reconstitucin mantener tam-
bin a temperatura de 2 - 30C, despus de
reconstituidos se deber conservar en refrige-
racin a temperatura de 2 - 8C, el frmaco
es estable por 24 h a temperatura ambiente y
hasta 10 das refrigerado.
Explicar sobre la reconstitucin de la suspen-
sin oral. Advertir a los pacientes reportar
rpidamente la diarrea e instruir al paciente
completar su tratamiento.
Administrar la suspensin oral junto con las
comidas. Las tabletas y suspensin no son
bioequivalentes.
CEFOTAXIMA C: B
Inyectable 500 mg
Indicaciones
(1) Meningitis bacteriana. (2) Septicemia bac-
teriana. (3) Proflaxis de infeccin postopera-
toria - cesrea. (4) Gonorrea. (5) Infecciones
de los huesos. (6) Infecciones de piel y tejido
subcutneo. (7) Enfermedades infecciosas del
abdomen. (8) Infeccin respiratoria baja (9)
Enfermedad plvica infamatoria. (10) Prof-
laxis de infeccin postoperatoria. (11) Enfer-
medad infecciosa del tracto urinario.
Espectro
Infecciones causadas por bacterias gram (-):
N. meningitidis, M. catarrhalis, H. infuenzae,
E. coli, Klepsiella sp, Enterobacter sp, Se-
rratia sp, Salmonella sp, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Providencia sp, Morganella
sp, C. Diversus, Citobacter, Aeromona sp,
Acinitobacter sp, Y. enterocolitica, H. ducrei,
pueden ser resistentes: N. gonorrheae, Pseu-
domonas aureoginosa, B. cepacia. Bacte-
rias gram (+): Strep. Grupo A,B,C,G; Strep.
pneumoniae, Viridans strep, Staphilococcus
aureus meticillin sensibles.
Puede ser resistentes: Staphylococcus epi-
dermidis; Otros: P. melaminogenica, Clostri-
dium (no diffcile), Peptotreptococcus sp.
Dosis
Adultos: En infecciones no complicadas: 1 g
IM o IV c/12 h. Infecciones moderadas a seve-
ras: 1 - 2 g IM o IV c/8 h. Infecciones severas:
2 g IV c/4 h.
Meningitis bacteriana: 8 a 12 g/d IV dividido
c/4 a 6 h.
Septicemia bacteriana: 2 g IV c/ 6 - 8 h hasta
2 g c/ 4 h.
Proflaxis de infeccin postoperatoria - ces-
rea: 1 g IV tan pronto como el cordn umbilical
se pinza y luego 1 g IV / IM a los 6 y 12 horas
despus de la primera dosis de un total de 3
dosis.
Infecciones de tracto respiratorio bajo: no
complicada: 1g IV/IM c/ 12 h. Moderada a
severa: 1 - 2 g IM o IV c/ 8h, hasta 2 g IV
c/ 4 a 6 h.
Infecciones seas y de articulaciones: no com-
plicadas: 1 g IV/IM c/ 12 h. Moderadas a seve-
ras: 1 a 2 g IV/IM c/ 8 h, hasta 2 g IV c/ 4 a 6 h.
6. Antiinfecciosos
167
Infecciones abdominales: no complicadas: 1 g
IV/IM c/ 12 h. Moderadas a severas: 1 a 2 g IV/
IM c/8 h, hasta 2 g IV c/ 4 a 6 h.
Infecciones de piel y/o tejido subcutneo: no
complicadas: 1 g IV/IM c/ 12 h. Moderadas a
severas: 1 a 2 g IV/IM c/ 8 h, hasta 2 g IV c/
4 a 6 h.
Infecciones plvicas: no complicadas: 1 g IV/
IM c/ 12 h. Moderadas a severas: 1 a 2 g IV/
IM c/ 8 h, hasta 2 g IV c/ 4 a 6 h, considerar
la asociacin de doxiciclina 100 mg VO, 2 v/d
por 14 d, con o sin metronidazol 500 mg VO 2
v/d por 14 d.
Gonorrea: cervical/uretral y rectal: 0,5 a 1 g IM
como dosis nica. Diseminada: (alternativa a
ceftriaxona) 1 g IV c/ 8 h por 24 - 48 h, luego
de que se inicie la recuperacin cambiar a una
terapia oral apropiada hasta completar por lo
menos 1 semana de tratamiento.
Infeccin del tracto urinario: no complicada: 1
g IV/IM c/ 12 h. Moderada a severa: 1 a 2 g IV/
IM c/ 8 h, hasta 2 g IV c/ 4 a 6 h.
Proflaxis de Infeccin postoperatoria: 1g IV/
IM 30 a 90 min previos al inicio de la ciruga.
Cesrea: 1 g IV tan pronto como el cordn um-
bilical se haya pinzado, luego 1 g IV/IM a las 6
y 12 h despus de la primera dosis por un total
de 3 dosis. Dosis mxima en adulto: 12 g/d.
Nios: Meningitis bacteriana: De 0 a 7 das de
edad: 100 a 150 mg/kg/d IV dividido c/ 8 a 12
h. De 8 a 28 das de edad: 150 a 200 mg/kg/d
IV dividido c/ 6 a 8 h. Infantes y nios: 225 a
300 mg/kg/d dividido c/ 6 a 8 h.
Septicemia bacteriana: Neonatos (0 a 4 sem,
menos de 1 200 g): 50 mg/kg IV c/ 12 h. (Me-
nor de 1 sem, 1200 a 2000 g) 50 mg/kg IV c/
12 h. (Menor de 1 sem, mayor a 2000 g): 50
mg/kg IV cada 8 a 12 h. (De 1 sem a ms,
1 200 a 2 000 g): 50 mg/kg IV c/ 8 h. (De 1
sem a ms, mayor de 2 000 g): 50 mg/kg IV
c/ 6 a 8 h.
Gonorrea: difusin y abscesos del cuero cabe-
lludo (recin nacidos), 25 mg/kg IV / IM c/12 h
durante 7 d, el tratamiento de 10 - 14 d para
la meningitis.
Infeccin de los huesos - trastorno de la arti-
culacin Infecciosas: recin nacidos (de 0 a 4
sem, menos de 1 200 g) 50 mg/kg IV c/12 h;
(menos de 1 sem, desde 1 200 hasta 2 000 g)
50 mg/kg IV c/12 h; (menos de una semana,
ms de 2.000 g) 50 mg/kg IV c/8 a 12 h (1 sem
o ms, desde 1 200 hasta 2 000 g) 50 mg/kg
IV c/8 h; (1 sem o ms, superior a 2 000 g) de
50 mg/kg IV c/6 - 8 h.
Infeccin de la piel y/o tejido subcutneo: re-
cin nacidos (de 0 a 4 sem, menos de 1 200 g)
de 50 mg/kg IV c/12 h; (menos de 1 sem, des-
de 1 200 hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/12 h;
(menos de 1 sem, ms de 2 000 g) 50 mg/kg
IV c/8 a 12 h (1 sem o ms, desde 1 200 hasta
2 000 g) 50 mg/kg IV c/8 h; (1 sem o ms,
superior a 2 000 g) de 50 mg/kg IV c/6 - 8 h.
Enfermedades infecciosas del abdomen: re-
cin nacidos (de 0 a 4 sem, menos de 1 200 g)
50 mg/kg IV c/12 h; (menos de 1 sem, desde 1
200 hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/12 h; (me-
nos de 1 sem, ms de 2 000 g) 50 mg/kg IV c/8
a 12 h (1 sem o ms, desde 1 200 hasta 2 000
g) 50 mg/kg IV c/8 h; (1 sem o ms, superior a
2 000 g) 50 mg/kg. IV c/6 - 8 h.
Infeccin del tracto respiratorio inferior: los
recin nacidos (de 0 a 4 sem, menos de 1 200
g) de 50 mg/kg. IV c/12 h; (menos de 1 sem,
desde 1 200 hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/12
h; (menos de 1 sem, ms de 2 000 g) 50 mg/
kg. IV c/8 a 12 h (1 sem o ms, desde 1 200
hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/8 h; (1 sem o
ms, superior a 2 000 g) 50 mg/kg IV c/6 - 8 h.
Infeccin respiratoria baja: los lactantes y los
nios (1 mes o ms) de leve a moderada in-
feccin, de 75 a 100 mg/kg/d IV / IM en 3 o 4
dosis divididas, mximo 4 a 6 g/d, infeccin
severa, 150 a 200 mg/kg/d IV / IM en 3 o 4
dosis divididas, mximo 8 a 10 g/d
los recin nacidos (de 0 a 4 sem, menos de 1
200 g) 50 mg/kg IV c/12 h; (menos de 1 sem,
desde 1 200 hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/12
h; (menos de 1 sem, ms de 2 000 g) 50 mg/
kg IV c/8 a 12 h (1 sem o ms, desde 1 200
hasta 2 000 g) 50 mg/kg IV c/8 h; (1 sem o
ms, superior a 2 000 g) 50 mg/kg IV c/6 - 8 h.
los lactantes y los nios (1 mes o ms) de leve
168
a moderada infeccin, de 75 a 100 mg/kg/d IV
/ IM en 3 o 4 dosis divididas, mx 4 a 6 g/d,
infeccin severa, 150 a 200 mg/kg/d IV / IM en
3 o 4 dosis divididas, mximo 8 a 10 g/d
Farmacocintica
No se absorbe en el TGI, su uso es parenteral.
Se distribuye ampliamente en tejidos y fuidos
corporales, cruza la barrera hematoenceflica,
la placenta, alcanza concentraciones mxi-
mas a los 30 minutos despus de una apli-
cacin IM. Se unen a protenas plasmticas
en 13 - 38%. Se metaboliza parcialmente a
nivel heptico generando un metabolito acti-
vo, su t es de 1 - 1,5 h, ms su metabolito
activo permanece un t ligeramente mayor.
Se excreta por va renal; entre 40 a 60% sin
cambios. En pacientes con insufciencia renal
severa el t se prolonga a 11,5 h y el de su
metabolito a 56 h.
Precauciones
ria, no se han realizado estudios adecuados
que documenten problemas en el feto. (2)
puede sensibilizar al lactante. (3) Pedia-
tra: el reporte de las reacciones adversas
es similar a los adultos. (4) Geriatra: uso
con precaucin en pacientes geriatras, debi-
do a una reduccin de la funcin renal. (5)
Insufciencia heptica: reducir la dosis.
(6) Insufciencia renal: ajustar la dosis y
frecuencia de administracin en pacientes
con depuracin de creatinina < 20 mL/min.
(7) En pacientes con problemas en el TGI:
particularmente colitis y diarrea, causado por
Clostridium diffcile.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad cefotaxima, penicilinas y
de su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, rash,
prurito, colitis, reacciones de hipersensibi-
lidad, administracin IV causa infamacin,
febitis, trombofebitis; la administracion IM
causa dolor en el lugar de la inyeccin,
Poco frecuentes: arritmias (despus de una
inyeccin rpida va IV), candidiasis, urticaria,
nefritis intersticial.
Raras: anemia hemoltica, problemas hepti-
cos, colitis pseudomembranosa, vaginitis, con-
vulsiones (dosis elevada en insufciencia renal),
neutropenia, trombocitopenia, confusin, des-
orientacin, alucinaciones, incremento BUN,
transaminasas y fosfatasa alcalina. Reacciones
alrgicas (raramente anaflaxia), eosinoflia.
versos graves
Se recomienda hemodilisis para remover el
frmaco.
Interacciones
Medicamentos
Probenecid: incrementa el tiempo de vida
media de cefotaxima.
Aminoglucsidos (gentamicina, amikaci-
na), tobramicina, kanamicina, neomicina,
streptomicina, netilmicina: efecto sinrgico
(Pseudomona aeruginosa y Enterobacteri-
ceae y Serratia marcescents), tambin incre-
menta el riesgo de nefrotxicidad.
Reaccin positiva al test de coombs, incre-
mento BUN, incremento de transaminasas y
niveles de creatinina en orina y plasma (re-
accin de Jaff).
Parmetros a monitorizar: observar signos y
sntomas de anaflaxia a la primera dosis.
Reconstituida la solucin para la va IM retiene
su potencia en 90% por 12 horas a tempera-
tura 22C, 7 a 10 das en refrigeracin y 13
semanas en congelacin. Para la va IV retie-
ne su potencia por 12 horas (2 g vial) o por
24 horas (500 mg y 1 g vial) a temperatura
ambiente, por 5 das en jeringas o 7 das refri-
geradas en el envase original (o 13 semanas
en jeringas o envase). La solucin es estable
a un pH 5 a 7. No debe ser reconstituido con
diluyentes a pH 7,5 (bicacarbonato de sodio).
6. Antiinfecciosos
169
Es estable con solucin de cloruro de sodio
0,9% o dextrosa 5%.
No usar con otros antibacterianos como ami-
noglucsidos, reportar las reacciones adver-
sas y si hubiera disconformidad con la va IV.
No administrar conjuntamente con aminoglu-
csidos. La mezcla o administracin conjunta
de antibiticos -lactmicos (penicilina y
cefalosporinas) con aminoglucsidos se in-
activan, por lo que deben ser administrados
en forma separada y en diferentes tiempos y
lugar, si fuese posible. La administracin por
va IV debe realizarse en un tiempo no menor
de 3 a 5 min en infusin intermitente con
soluciones compatibles entre 15 a 30 min.
Observar lo signos y sntomas de anaflaxis
durante la primera dosis.
CEFTAZIDIMA C: B
Inyectable 1g
Indicaciones
(1) Septicemia bacteriana. (2) Meningitis bac-
teriana. (3) Fibrosis qustica - neumona por
Pseudomonas. (4) Infeccion genital. (5) Infec-
cin de los huesos - trastorno de la articula-
cin Infecciosas. (6) Infeccin de la piel y/o
tejido subcutneo. (7) Enfermedades infeccio-
sas del abdomen. (8) Enfermedad infecciosa
del tracto urinario.
Espectro
cefalosporina de tercera generacin:
M. catarralis, H. infuenzae, E. coli, Klepsie-
lla sp, Enterobacter sp, Serratia sp, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia sp,
Morganella sp, C. diversus, Citobacter sp,
Aeromonas sp, Acinetobacter, Pseudomona
aeruginosa, B.(Ps) cepacia, H. ducreyi, puede
ser resistente: N. gonorrheae, N. meningiti-
dis, S.(X.)maltophilia, Y. enterocolitica. Bac-
terias gram (+): Strep. grupo A,B,C,G, Strep.
pneumoniae, Viridans strep, Sthapylococcus
aureus meticillin sensibles; pueden ser resis-
tentes: Staphylococcus epidermidis. y otras
Inf. causadas por: Clostridium (no diffcile),
Peptostreptococcus sp, P. mellaninogenica.
Dosis
Adultos: Septicemia bacteriana: infeccin
muy severa que pone en riesgo la vida, admi-
nistrar 2 g IV c/8 h. Hasta 6 g/d.
Meningitis bacteriana: 2 g IV c/8 h.
Infecciones del tracto urinario no complica-
das: 250 mg IV/IM c/12 h. Complicadas: 500
mg IV/IM c/ 8 a 12 h.
Fibrosis qustica - neumona por Pseudomo-
nas: infecciones muy graves que amenazan
la vida, especialmente en inmunocomprome-
tidos, 2 g IV c/8 h
Infecciones de tracto respiratorio bajo: infec-
cin muy severa que pone en riesgo la vida, en
especial inmunocomprometidos administrar 2
g IV c/8 h. Neumona no complicada: 0,5 g a
1 g IV/ IM c/8 h.
Infeccin intraabdominal: 2 g IV c/8 h.
infecciones graves que amenazan la vida, 2
g IV c/8 h.
Infecciones seas y de articulaciones, 2 g IV
c/12 h. Infeccin muy severa que pone en ries-
go la vida, en especial inmunocomprometidos,
2 g IV c/ 8 h. Infecciones ginecolgicas, 2 g
IV c/8 h.
Infecciones cutneas y tejido subcutneo le-
ves: 0,5 g a 1 g IV/IM c/8 h. Severas, que pone
en riesgo la vida, 2 g IV c/8 h.
Neumona por Pseudomonas y fbrosis qus-
tica, 30 a 50 mg/kg IV c/8 h; dosis mxima 6
g/d. Infeccin muy severa que ponga en riesgo
la vida, en especial inmunocomprometidos, 2
g IV c/8 h.
Nios: Meningitis bacteriana: recin nacidos
0 - 7 das de edad, de 100 a 150 mg/kg/d IV
dividido c/ 8 - 12 h; neonatos 8 - 28 d, 150
mg/kg/d IV dividido c/8 h (dosis de referencia).
Meningitis bacteriana: los lactantes y los ni-
os, 150 mg/kg/d IV dividido c/8 h (dosis de
referencia); mximo 6 g/d.
170
Septicemia bacteriana: los recin nacidos (de
0 a 4 semanas), 30 mg/kg IV c/12 h.
Septicemia bacteriana: 1 mes a 12 aos, 30 a
50 mg/kg IV c/8 h; mximo 6 g/d.
Infeccin genital femenina: los recin nacidos
(de 0 a 4 semanas), 30 mg/kg IV c/12 h.
Infeccin genital femenina: 1 mes a 12 aos,
30 a 50 mg/kg IV c/8 h; mximo 6 g/d.
culacin Infecciosas: recin nacidos (de 0 a 4
semanas), 30 mg/kg IV c/12 h.
culacin Infecciosas: 1 mes a 12 aos, 30 a
50 mg/kg IV c/8 h; mximo 6 g/d.
recin nacidos (de 0 a 4 semanas), 30 mg/
kg IV c/12 h.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo: 1
mes - 12 aos, 30 a 50 mg/kg IV c/8 h; mxi-
mo 6 g/d.
Enfermedades infecciosas del abdomen: re-
cin nacidos (de 0 a 4 semanas), 30 mg/kg
IV c/12 h.
Enfermedades infecciosas del abdomen: 1
mes a 12 aos, 30 a 50 mg/kg IV c/8 h; mxi-
mo 6 g/d.
Infeccin respiratoria baja: los recin nacidos
(de 0 a 4 semanas), 30 mg/kg IV c/12 h.
Infeccin del tracto respiratorio inferior: 1 mes
a 12 aos, 30 a 50 mg/kg IV c/8 h; mximo
6 g/d.
los recin nacidos (de 0 a 4 semanas), 30 mg/
kg IV c/12 h.
1 mes a 12 aos, 30 a 50 mg/kg IV c/8 h;
mximo 6 g/d.
Farmacocintica
No se absorbe en el TGI, su uso es parenteral.
Presenta buena distribucin en rganos y fui-
dos corporales (atraviesa la barrera hemato-
enceflica y la placentaria) Se une a protenas
plasmticas en 5 a 24%. Su t es de 1 - 2
horas; incrementndose en pacientes con in-
sufciencia renal (t1/235 horas). Metabolismo
poco conocido, cerca del 80 a 90% se excreta
a nivel renal sin cambios, por un mecanismo
de fltracin glomerular.
Precauciones
demuestren problemas para el feto. (2) Lac-
tancia: se distribuye en leche materna, usual-
mente en bajas concentraciones, los estudios
(3) Pediatra: los estudios no han reportado
problemas. (4) Geriatra: observar funcio-
namiento renal. (5) Insufciencia renal: se
requiere reducir la dosis de acuerdo al grado
de disminucin de la funcin renal, reajus-
tar la frecuencia de toma, segn depuracin
de creatinina, monitorizar en pacientes con
insufciencia renal severa, existe riesgo de
neurotoxicidad (convulsiones, encefalopata,
temblor y excitabilidad neuromuscular) rela-
cionados con concentraciones elevadas. (6)
quiere reajustar la dosis.
Reacciones adversas
Frecuentes: febitis, diarrea, nusea, vmito,
eosinoflia, trombocitosis, leucopenia, trombo-
febitis por IV.
Poco frecuentes: reacciones alrgicas, co-
lelitiasis, hipoprotrombinemia, colitis pseudo-
menbranosa.
ticos y renales (nefritis intersticial), discrasia
sangunea, convulsiones, necrosis epidr-
mica, trombocitopenia, desorientacin, con-
fusin, alucinaciones, hipersensibilidad tipo
anaflaxia, muco cutnea, febre, candidiasis
oral y vaginal, reacciones tipo enfermedad del
suero. Sndrome de Stevens-Johnson.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ceftazidima, penicilina y
de su formulacin.
versos graves
Se recomienda hemodilisis y dilisis peritoneal.
6. Antiinfecciosos
171
Interacciones
Medicamentos
na, tobramicina, kanamicina, neomicina,
streptomicina, netilmicina): efecto sinr-
gico, tambin incrementa el riesgo de nefro-
txicidad.
Warfarina: incremento del efecto anticoagu-
lante.
Anticonceptivos orales: riesgo de embarazo,
se reduce el efecto anticonceptivo.
Furosemida: incrementa el riesgo de nefro-
toxicidad.
Probenecid: aumenta el tiempo de vida me-
dia de Ceftazidima.
Reaccin falso positiva: prueba de coombs,
glucosuria y niveles de creatinina en orina y
plasma (reaccin de Jaff). Incremento de fos-
fatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas. 1
g contiene 2,3 mEq de sodio. Parmetros a
monitorizar: observar lo signos y sntomas de
anaflaxia durante la primera dosis.
Despus de reconstituida la solucin para las
vas IM (puede usarse lidocana) e IV, retiene
su potencia 18 horas a 25C por 7 das en
refrigeracin, en congelacin retienen su po-
tencia hasta por 3 meses a -20C. Una vez
descongelada la solucin no debe ser con-
gelada nuevamente, esta solucin retiene su
potencia por 8 horas a 25C o 4 das en re-
frigeracin 4C. Despus de reconstituida con
formulacin de carbonato de sodio, requiere
ventilacin para disminuir la presin por eli-
minacin del dixido de carbono.
Informacin bsica al paciente
Paciente debe reportar rash, sntomas de su-
perinfeccin o discorformidad por la va IV.
La mezcla de ceftazidima con: pentamidina
isotionato no es recomendada, antibiticos
beta-lactmicos (penicilinas y cefalosporina)
con aminoglucsidos se inactivan (deben ser
administrados separadamente), la asociacin
a vancomicina puede precipitar dependiendo
de las concentraciones.
CEFTRIAXONA (como
sal sdica)
R: B
Inyectable 250 mg, 1g
Indicaciones
Antibitico de reserva en infecciones por bac-
terias gram negativas intrahospitalarias: (1)
Otitis media aguda. (2) Meningitis bacteriana.
(3) Infeccin bacteriana del tejido musculoes-
queltico. (4) Gonorrea. (5) Infecciones Intra
abdominales. (6) Infeccin de la piel y/o tejido
subcutneo. (7) Infeccin respiratoria baja. (8)
Enfermedad plvica infamatoria. (9) Proflaxis
de la infeccin postoperatoria. (10) Septicemia.
(11) Enfermedad infecciosa del tracto urinario.
Espectro
N. gonorrheae, N. meningitidis, M. catarralis,
H. infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Entero-
bacter sp, Serratia sp, Salmonella sp, Proteus
Morganella sp, C. diversus, Citobacter sp, Ae-
romonas sp, Acinetobacter, Y. enterocolitica,
P. multocida, H. ducreyi, puede ser resisten-
te: Pseudomonas aureoginosa. Bateras gram
(+): Strep. grupo A,B,C,G, Strep. pneumo-
niae, Viridans strep, Sthapylococcus aureus
meticillin sensibles; pueden ser resistentes:
Staphylococcus epidermidis. y otras Inf. Cau-
sadas por: Actinomycetos, Clostridium (no
diffcile), Peptostreptococcus sp, pueden ser
resistentes: P. mellaninogenica.
Dosis
Duracin de tratamiento: se recomienda con-
tinuar el tratamiento por 1 a 2 d despus de
iniciar la mejora (desaparezcan los signos y
sntomas de la infeccin). Administracin IV
directa en 2 a 4 min, por infusin intermitente
IV (adultos 15 a 30 min, neonatos y nios 10 a
30 min.), aplicacin IM profunda (no mayor de
1 g en el lugar de aplicacin).
172
Adultos: Otitis media aguda: 1 a 2 g IV / IM
c/24 h o en dosis divididas 2 v/d, mximo 4 g/d.
Meningitis bacteriana: 4 g/d IV dividida c/12 a
24 h; un mximo de 4 g/d.
Infeccin bacteriana del tejido musculoes-
queltico: 1 a 2 g IV / IM c/ 24 h o en dosis
divididas 2 v/d, mx 4 g/d.
Gonorrea: sin complicaciones, 250 mg IM en
una sola dosis, ms una dosis nica de azi-
tromicina 1 g VO o doxiciclina 100 mg VO 2
v/d durante 7 d.
Gonorrea: conjuntivitis, 1 g IM en una sola
dosis.
Gonorrea: difusin, 1 g IV o IM cada 24 h du-
rante 24 a 48 h despus de la mejora comien-
za a continuacin, cambiar a una terapia oral
apropiada para completar por lo menos 1 sem
de terapia.
Gonorrea: meningitis y endocarditis, 1 a 2 g IV
c/12 h, durante 10 a 14 d (meningitis) o por lo
menos 4 sem (endocarditis).
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo,
Enfermedades infecciosas del abdomen: 1 a
2 g IV / IM c/24 h o en dosis divididas 2 v/d,
mximo 4 g/d.
Infeccin respiratoria baja: 1 a 2 g IV / IM c/
24 horas o en dosis divididas 2 v/d, mximo
4 g/d.
Enfermedad infamatoria plvica: 1 a 2 g IV /
IM c/24 h o en dosis divididas 2 v/d, mximo
4 g/d.
Enfermedad infamatoria plvica: 250 mg IM
en dosis nica ms doxiciclina 100 mg 2 v/d
durante 14 d VO, con o sin metronidazol 500
mg VO 2 v/d durante 14 d.
Proflaxis de infeccin postoperatoria: 1 g IV
0,5 a 2 h antes de la ciruga.
Septicemia: 1 a 2 g IV c/ 24 horas o en dosis
divididas 2 v/d, mximo 4 g/d.
1 a 2 g IV / IM cada 24 horas o en dosis dividi-
das 2 v/d, mximo 4 g/d.
Nios: Otitis media aguda: 50 mg/kg IV / IM
en una sola dosis o 1 v/d durante 3 d (dosis
de referencia).
Otitis media aguda: 50 mg/kg IM en una sola
dosis, mximo 1 g / dosis (dosis fabricante).
Meningitis bacteriana: mayor de 28 d, 80 a
100 mg/kg/d IV dividida c/12 a 24 h; un mxi-
mo de 4 g/d.
Infeccin bacteriana del tejido musculoes-
queltico: 50 - 75 mg/kg/d IV / IM en dosis
divididas c/12 h, mximo 2 g/d. Gonorrea sin
complicaciones (45 kg o menos), 125 mg por
va IM en dosis nica.
Gonorrea bacteriemia concomitante o la artri-
tis, 50 mg/kg IM o IV en una sola dosis al da
durante 7 d, mximo 1 g / dosis.
Gonorrea: difusin y abscesos del cuero cabe-
lludo (recin nacidos), de 25 a 50 mg/kg IV o
IM 1 v/d durante 7 d, el tratamiento de 10 a 14
d para la meningitis.
50 - 75 mg/kg/d IV / IM 1 v/d o en dosis divi-
didas c/12 h; mximo 2 g/d.
Enfermedades infecciosas del abdomen: 50 -
75 mg/kg/d IV / IM en dosis divididas c/12 h,
mximo 2 g/d.
Infeccin respiratoria baja: 50 a 75 mg/kg/d IV
/ IM en dosis divididas c/12 h, mximo 2 g/d
Septicemia: 50 a 75 mg/kg/d IV en dosis divi-
didas c/12 h; mximo 2 g/d.
50 a 75 mg/kg/d IV / IM en dosis divididas
c/12 h, mximo 2 g/d.
Farmacocintica
Buena absorcin IM. Buena distribucin en
rganos y fuidos corporales (cruza la BHE,
placenta, liquido amnitico y leche materna).
Entre 85 a 95% se encuentra UPP, dependien-
do de su concentracin en el plasma, el t1/2
es de 6 a 11 horas. Se metaboliza parcialmen-
te a nivel heptico. Cerca del 33 a 65% de la
dosis se excreta sin cambios en la orina por un
mecanismo de fltracin glomerular, el resto es
excretado a nivel biliar.
Precauciones
Cepas de Enterobacter sp. y Pseudomona au-
reoginosa, pueden desarrollar resistencia du-
rante el tratamiento (por inducir la produccin
de -lactamasa de tipo I).
no se han reportado problemas para el feto.
6. Antiinfecciosos
173
(2) Lactancia: se distribuye en leche ma-
terna, usualmente en bajas concentraciones,
problemas. (3) Pediatra: vida media prolon-
gada, en relacin al adulto; neonatos: puede
producir hiperbilirrubinemia, especialmente
prematuros (desplaza a bilirrubina). (4) Ge-
riatra: los estudios realizados no han docu-
mentado problemas. (5) Insufciencia renal:
reajustar la dosis y monitorizar en pacientes
con insufciencia renal severa. (6) Insuf-
ciencia heptica: requiere reajuste de dosis,
monitorizar a estos pacientes.
Contraindicaciones
Administracin simultnea de soluciones que
contengan calcio IV, incluyendo infusiones
continuas que contienen calcio, tales como la
nutricin parenteral en neonatos (de 28 das
o menos), el riesgo de precipitacin de sales
fatales en los pulmones y los riones.
Hipersensibilidad a las cefalosporinas.
Recin nacidos, hiperbilirubinmicos, aumen-
to del riesgo de encefalopata por bilirrubina
(ictericia nuclear), especialmente en los recin
nacidos prematuros.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos.
Poco frecuentes: reacciones alrgicas, co-
lelitiasis, hipoprotrombinemia, colitis pseudi-
menbranosa.
ticos y renales (nefritis intersticial), discrasia
sangunea, convulsiones, necrosis epidrmi-
ca, trobocitopenia, desorientacin, confusin,
alucinaciones, hipersensibilidad tipo anaf-
laxia, mucocutnea, febre, candidiasis oral y
vaginal, reacciones tipo enfermedad del suero,
sndrome de Stevens-Johnson.
versos graves
Sntomas de sobredosis incluye: hipersensi-
bilidad neuromuscular, principalmente con-
vulsiones con insufciencia renal. Realizar
Hemodilisis para remover el frmaco a nivel
sanguneo.
Interacciones
Medicamentos
na, tobramicina, kanamicina, neomicina,
streptomicina, netilmicina): efecto sinrgico
(Pseudomona aeruginosa y Enterobacteri-
ceae) tambin incrementa el riesgo de nefro-
txicidad.
Warfarina: incremento del efecto anticoagu-
lante.
Quinolonas: efecto sinrgico in vitro (S. peu-
moniae).
Anticonceptivos orales: riesgo de embarazo,
se reduce el efecto anticonceptivo.
Probenecid: aumenta el tiempo de vida me-
dia de Ceftriaxona.
Furosemida: incremento del riesgo de nefro-
toxicidad.
Ciclosporina: se incrementa el riesgo de toxi-
cidad de ciclosporina.
Reaccin falso positiva: prueba de coombs,
incremento de fosfatasa alcalina, bilirrubina,
transaminasas, glucosuria.
Ceftriaxona puede ser diluido con agua o (1%
lidocana para IM) en una proporcin de 1:1
para IM, retiene su potencia en 90% por 1 a
3 das a 25C y 3 a 10 das en refrigeracin
a 4C, dependiendo de la concentracin del
diluyente. Para la va IV retienen su potencia
por 3 das a 25C y por 10 das en refrigeracin
a 4C, cuando el recipiente es vidrio o polivi-
nilo. Despus de reconstituida la suspensin
por va IV con dextrosa 5% o cloruro de sodio
0,9%, retienen su potencia por 26 semanas a
una temperatura de -20C.
Reporte las reacciones adversas y si hubiera
disconformidad con la va IV.
La mezcla de ceftriaxona con: pentamidina
isotionato, labetalol hidrocloridrato, no es re-
comendado. La mezcla de antibiticos (beta
lactamicos y cefalosporina) con aminoglucsi-
174
dos se inactiva. Ellos deben ser administrados
separadamente. Para la inyeccin IM la dosis
mxima es 250 mg/mL. La administracin va
IV debe ser en un rango de 3 a 5 minutos. No
usar con otros antibacterianos como amino-
glucsidos, de ser necesario, administrarlo en
zonas diferentes.
6.2.1.3 Carbapenems
IMIPENEM -
CILASTATINA
(como sal sdica)
R: B
Inyectable 500 mg + 500 mg
Indicaciones
Antibitico estrictamente de reserva en
infecciones causadas principalmente por
bacterias gram negativas, gram positivas
y anaerobios a nivel intrahospitalario: In-
fecciones polimicrobianas. (1) Septicemia
bacteriana. (2) Infeccin genital. (3) Infec-
cin de los huesos - trastorno infeccioso de
la articulacin. (4) Infeccin de la piel y /
o tejido subcutneo. (5) Las enfermedades
infecciosas del abdomen. (6) Endocarditis
infecciosa, debido a Staphylococcus aureus
(cepas productoras de penicilinasa). Infec-
cin respiratoria baja. Enfermedad infeccio-
sa mixta del tracto urinario enfermedades
infecciosas.
Espectro
Sensibles a: gram (+): Strep. grupo A,B,C,G,
Strep. pneumoniae, Viridans strep, Strep.
milleri, Enterococcus faecalis, Staph. aureus
metcillin sensible, Staph. epidermidis, L.
monocytogenes. Gram (-): N. gonorrhoeae,
N. meningitidis, M. catarrhalis, H. infuenzae,
E. coli, Klepsiella sp, Enterobacter sp, Serra-
tia sp, Salmonella sp, Shigella sp, Proteus
Morganella sp, Citrobacter sp, Aeromonas
sp, Acinetobacter sp, Ps aeruginosa, Y. en-
terocolitica, H. ducrey. Aerbios: Actinomy-
ces, Bacterides fragilis, P. melaninogenica,
Clostridium diffcile, Clostridium no diffcile,
Peptostreptococcus sp. Pueden ser sensibles:
Enterococcus faecalis.
Dosis
Adultos:
Infeccin leve a moderada: 250 - 500 mg IV
c/6 - 8 h. Infecciones severas: 1 g c/6 h. In-
feccin Leve a modera: 500 - 750 mg IM c/12
h (750 mg es recomendado par infecciones
intraabdominal e infeccin severa del tracto
respiratorio, dermatolgico o ginecolgico:
Dosis IM mayor de 1500 mg no es recomen-
dado). Ajustar la dosis segn la depuracin de
creatinina:
Depuracin de
creatinina (mL/
min/1,73m
2
)
Frecuencia
Dosis
(mg)
30 - 70 c/8 h 500
20 - 30 c/12 h 500
5 - 20 c/12 h 250
Nios: De 3 meses a 3 aos: 25 mg/kg IV c/6
h. Nios mayores de 3 aos de edad: 15 mg/
kg c/6 h. Dosis mxima: 2 g/d.
Farmacocintica
La absorcin IM de imepenem y cilastatina es
de 60 a 75% y 95 a 100% respectivamente,
Imepenem se distribuye rpidamente en teji-
dos y fuidos corporales, incluyendo esputo,
lquido pleural, peritoneal, intersticial, ves-
cula, humor acuoso, rganos reproductores y
hueso, baja concentracin en el fuido cerebro
espinal. Imepenem se metaboliza a nivel re-
nal, esta actividad es bloqueada por cilastatin
quien se metaboliza parcialmente a nivel re-
nal. t de 60 min. Ambos molculas se ex-
cretan cerca del 70% nivel renal sin cambios
Precauciones
(1) Embarazo: no se han descrito problemas
hasta la fecha. (2) Lactancia: se distribuye
en la leche materna. Usar con precaucin. (3)
Pediatra: seguridad y efcacia en nios me-
nores de 12 aos no se han establecido, sin
embarga este frmaco se usa en nios de 3
6. Antiinfecciosos
175
meses a 13 aos, en un rango de dosis: 15
a 25 mg/kg c/6 h. (4) Geriatra: usar con
precaucin teniendo en cuenta la disminucin
de la funcin renal. (5) Insufciencia renal:
ajustar dosis de acuerdo a la gravedad del
dao. (6) Insufciencia heptica: usar con
precaucin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a imipenem-cilastatino u
otras drogas de la misma clase y en quie-
nes han demostrado reaccin anaflctica a
beta-lactmicos o algn componente en su
formulacin.
Hipersensibilidad a los anestsicos locales de
tipo amida y en pacientes con shock grave o
bloqueo cardaco.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea,
trombofebitis dolor en lugar d ela inyeccin.
Raras: anemia, eosinoflia, hipotensin, neu-
tropenia (incluyendo agranulocitosis), dolor
en el sitio de la inyeccin, palpitaciones, co-
litis pseudomenbranosa, rash, convulsiones y
trombocitopenia.
versos graves
Soporte hasta que se elimine. Imipenem y ci-
lastatina son removidos por hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Probenecid: reduce la excrecin del Imepe-
nem.
Cloranfenicol: interfere con el efecto bacteri-
cida, dar pocas horas despus de la adminis-
tracin de Imipenem cilastatina.
Glanciclovir: suele ocurrir convulsin.
Ciclosporina: incrementa riesgo de toxicidad
de ciclosporina
Alimentos
No se han reportado problemas.
Interfere con la determinacin de glucosa
en orina, incremento del BUN/creatinina, Re-
accin de Coombs positivo. 1 g imipenem/
cilastatina contiene: IM 64,4 mg (2,8 mEq) o
IV 73,6 mg (3,2 mEq).
La combinacin de estos frmacos debe man-
tenerse a una temperatura menor a 30C,
reconstituida la solucin es estable por 10
horas a temperatura ambiente y 48 horas si es
refrigerada a 4C. Si se reconstituye con 5%
10% de dextrosa o 5% dextrosa y bicarbona-
to de sodio o 5% dextrosa y 0,9% cloruro de
sodio; es estable 4 horas a temperatura am-
biente o 24 horas si es refrigerada. Imipenen/
cilastatina es estable a un pH de 6,5 - 7,5, son
fcilmente inactivados a pH cido o bsico.
No tomar algn otro medicamento sin antes
consultar al medico, avisar al medico si ocurre
convulsiones, rash, diarrea u otros sntomas
nuevos.
Averiguar historia de convulsiones. Imepenem/
cilastatina puede causar sobrecrecimiento de
hongos bacterias no susceptibles, monitori-
zar signos y sntomas de sobre infeccin.
Parmetros a monitorizar: Funcin renal, he-
ptica, hematolgica, monitorizar signos y sn-
tomas de anaflaxia durante la primera dosis.
MEROPENEM R: B
Inyectable 500 mg
Indicaciones
Antibitico estrictamente de reserva en infec-
ciones causadas principalmente por bacterias
gram negativas, gram positivas y anaerobios a
nivel intrahospitalario: Infecciones polimicro-
bianas: (1) Meningitis bacterina. (2) Infecin
complicada de piel y/o tejido sub cutneo. (3)
Enfermedades infecciosas complicadas del
abdomen.
Espectro
Son sensibles a: gram (+): Strep. grupo
A,B,C,G, Strep. pneumoniae, Viridans strep,
176
Strep. milleri, Staph. aureus metcillin sensi-
ble, Staph. epidermidis, L. monocytogenes.
Gram (-): N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M.
catarrhalis, H. infuenzae, E. coli, Klepsiella
sp, Enterobacter sp, Serratia sp, Salmonella
sp, Shigella sp, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia sp, Morganella sp, Ci-
trobacter sp, Aeromonas sp, Acinetobacter
sp, Ps aeruginosa, B. (Ps) cepacia. Aero-
bios: Bacteroides fragilis, P. melaninogenica,
Clostridium deffcile, Clostridium no diffcile,
Peptostreptococcus sp. Pueden ser sensibles:
Enterococcus faecalis.
Dosis
Adultos: Meningitis bacteriana: 6 g/d IV divi-
dido c/8 h (dosis de referencia)
Infeccin complicada de la piel y/o tejido sub-
cutneo: 500 mg IV c/ 8 h
abdomen: 1 g IV c/8 h.
Nios: Meningitis bacteriana: (edad mayor de
28 das) 120 mg/kg/d IV dividido c/8 h (dosis
de referencia); un mximo de 2 g c/8 h.
Infeccin complicada de la piel y / o tejido sub-
cutneo: 3 meses de edad, 10 mg/kg IV c/8 h;
mxima dosis de 500 mg c/8 h.
Infeccin complicada de la piel y/o tejido
subcutneo: mayor de 50 kg, 500 mg IV
c/8 h
abdomen: 3 meses de edad, 20 mg/kg IV c/8
h, la dosis mxima 1 g c/8 h.
abdomen: mayor de 50 kg, 1 g IV c/8 h.
Farmacocintica
Administracin solo IV. Se distribuye en los
tejidos y fuidos corporales, incluyendo l-
quido cefalorraqudeo. Se une a protenas
plasmticas solo el 2%. Se metaboliza a nivel
heptico. Su t en adultos con funcin renal
normal y nios mayores de 2 aos de edad
es aproximadamente 1 hora y en nios entre
3 meses y 2 aos es 1,5 horas. Se excreta
aproximadamente un 25% como metabolitos
inactivos.
Precauciones
hasta la fecha. (2) Lactancia: no se conoce
si la droga se distribuye en la leche materna,
usar con precaucin. (3) Pediatra: su ef-
cacia y seguridad no han sido establecidas
en nios menores de 3 meses de edad. (4)
Geriatra: usar con precaucin teniendo en
cuenta la disminucin de la funcin renal. (5)
Insufciencia renal: ajustar dosis de acuerdo
a la gravedad del dao. (6) Insufciencia he-
ptica: usar con precaucin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a meropenem u otras drogas
de la misma clase y en quienes han demostra-
do reaccin anaflctica a beta-lactmicos o
algn componente en su formulacin.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: cefalea, febitis, dolor en el
sitio de inyeccin, febre, urticaria, rash, pru-
rito, vmitos, e hipotensin transitoria durante
la administracin, diarrea, disuria.
Raras: vrtigo, confusin, delirio, alucina-
ciones, parestesia, somnolencia, ansiedad,
convulsiones, colitis pseudomembranosa,
ictericia colesttica, insufciencia cardaca,
paro cardaco, embolia pulmonar, anemia, in-
cremento o disminucin de plaquetas.
Tratamiento de sobredosis y efectos adver-
sos graves
Soporte hasta que se elimine. Meropenem y
sus metabolitos son dializables.
Interacciones
Medicamentos
cido Valproico: disminuye las concentracio-
nes de cido valproico.
Probenecid: reduce la excrecin del Merope-
nem.
Alimentos
Transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina,
amilasa y creatinina: pueden estar incremen-
tadas.
6. Antiinfecciosos
177
Parmetros a monitorizar
Funcin renal, heptica, hematolgica, moni-
torizar signos y sntomas de anaflaxia durante
la primera dosis.
Despus de la reconstitucin con NaCl al 0,9%
es estable por 4 horas a temperatura ambien-
te y 24 horas en refrigeracin; con dextrosa al
5% es estable por 1 hora y 4 horas en refri-
geracin.
No tomar algn otro medicamento sin antes
consultar al medico, avisar al medico si ocurre
convulsiones, rash, diarrea u otros sntomas
nuevos.
Averiguar historia de convulsiones. Merope-
nem puede causar sobrecrecimiento de hon-
gos bacterias no susceptibles, monitorizar
signos y sntomas de sper infeccin.
6.2.2 Otros antibacterianos
6.2.2.1 Macrlidos y lincosamidas
AZITROMICINA R: B
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Exacerbacin Infecciosa aguda de enferme-
dad pulmonar obstructiva crnica (leve a mode-
rada). (2) Otitis media aguda. (3) Conjuntivitis
bacteriana. (4) Sinusitis bacterina aguda (leve
a moderada). (5) Chancroide. (6) Neumonia ad-
quiridad en la comunidad (leve a moderada). (7)
Gonorrea (uretritis o cervicitis gonoccica). (8)
Infeccin de piel y70 tejido subcutneo sin com-
plicaciones. (9) Cervicitis no gonoccica. (10)
Uretritis no gonoccica. (11) Enfermedad pl-
vica infamatoria. (12) Faringitis estreptoccica.
Espectro
La azitromicina es de amplio espectro y tiene
actividad contra muchas bacterias aerobias.
Sensibles: gram (+), Staphylococcus au-
reus, Streptococcus agalactiae, S. pyogenes
y S. pneumoniae; bacterias aerobias gram
(-). Haemophilus infuenzae, H ducreyi, Mo-
raxella catarralis Legionella pneumophila,
Neisseria menigitidis, Legionella sp; bac-
terias anaerobias, Clostridium perfringens,
Peptostreptococcus spp, Propionibacterium
acnes. Chlamydia trachomatis, C. pneumo-
niae, Micoplasma pneumoniae, Spiroquetas,
Mycobacterium avium, Astinomyces. Pueden
ser sensibles: N. gonorrhoeae, Shigella sp.
No sensibles: Enterococcus sp, S. aureus
meticilino resistente, E.coli, Klepsiella sp,
Enterobacter sp, Serratia, Proteus, P. auregi-
nosa, Bacteroides fragilis.
Dosis
Adultos: Exacerbacin infecciosa aguda de
enfermedad pulmonar obstructiva crnica
(leve a moderada): 500 mg VO 1 v/d durante
3 d 500 mg/d VO 1 seguido de 250 mg/d VO
en los das 2-5.
Conjuntivitis bacteriana: 1 gota de solucin al
1% se instila en el ojo afectado (s) 2 v/d (de 8
a 12 h) durante 2 d, seguido de una cada de 1
v/d durante otros 5 d.
Sinusitis bacterina aguda (leve a moderada):
500 mg/d VO durante 3 d.
Sinusitis bacteriana aguda (leve a moderada):
Suspensin oral de liberacin prolongada, una
sola dosis oral de 2 g.
Chancroide: 1 g VO en dosis nica.
Neumona adquirida en la comunidad (leve a
moderada): 500 mg VO el da 1 seguido de 250
mg/d VO en los das 2 - 5.
moderada): suspensin de liberacin prolon-
gada, una sola dosis oral de 2 g.
Neumona adquirida en la comunidad (leve
a moderada): 500 mg/d IV durante al me-
nos 2 d, seguido de 500 mg VO todos los
das para completar un curso de 7 a 10 d
de la terapia.
Gonorrea (uretritis o cervicitis gonoccica):
una sola dosis de 2 g VO Infeccin no compli-
cadas de la piel y / o tejido subcutneo: 500
178
mg VO el da 1 seguido de 250 mg/d VO en los
das 2 - 5.
Cervicitis no gonoccica: 1 g VO en dosis nica.
Uretritis no gonoccica: 1 g VO en dosis nica.
Enfermedad infamatoria plvica: 500 m/dg IV
durante 1 2 d, seguido de 250 mg VO todos
los das para completar un curso de 7 das de
la terapia.
Faringitis estreptoccica: 500 mg VO el da 1
seguido de 250 mg/d VO en los das 2 - 5.
Nios: Otitis media aguda: 10 mg/kg VO el da
1 seguido de 5 mg/kg VO todos los das en los
das 2 a 5 (dosis de referencia).
Otitis media aguda: (6 meses de edad) 30 mg/
kg en una sola dosis oral 10 mg/kg VO cada
da durante 3 das 10 mg/kg VO el da 1 se-
guido de 5 mg/kg VO todos los das durante 2
das a 5 (dosifcacin del fabricante).
Conjuntivitis bacteriana: (mayores de 1 ao de
edad) 1 gota de solucin al 1% se instila en el
ojo afectado (s) 2 v/d (de 8 a 12 h) durante 2
d, seguido de una cada de 1 v/d por otros 5 d.
Sinusitis bacteina aguda (leve a moderada):
(6 meses o ms) de 10 mg/kg (mximo 500
mg / dosis) VO 1 v/d durante 3 d.
Neumona adquirida en la comunidad (leve a mo-
derada): (6 meses o ms) en tabletas y suspen-
sin de liberacin inmediata, 10 mg/kg (mximo
500 mg / dosis) VO el da 1 seguido de 5 mg/kg
(mximo 250 mg / dosis) va oral los das 2 a 5.
moderada): (6 meses o ms) la suspensin de
liberacin prolongada, menos de 34 kg, una
nica de 60 mg/kg oral, ms de 34 kg, una
sola dosis oral de 2 g.
Faringitis estreptoccica: (mayores de 2 aos)
de 12 mg/kg (mximo 500 mg / dosis) VO 1
v/d durante 5 d.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente desde el TGI, y dis-
minuye con los alimentos tanto la absorcin
como el nivel mximo en el plasma. Se distri-
buye ampliamente y rpidamente en el cuer-
po, tiene buena distribucin en piel, pulmones,
amgdalas y cerviz, penetra pobremente en el
LCR. De 7 a 50% se une a protenas plasm-
ticas. Metabolismo heptico. Menos del 10%
se excreta en la orina y el 50% se excreta sin
cambios en la bilis. Su t es 68 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: hay datos insufcientes sobre
el uso en gestantes. (2) Lactancia: no se co-
noce si se excreta en la leche materna. Usar
cuidadosamente. (3) Pediatra: su seguridad
y efcacia en nios menores de 6 meses de
edad no ha sido establecidas. (4) Geriatra:
no se han reportado problemas; sin embargo
se recomienda usar con precaucin. (5) Insu-
fciencia renal: no se han reportado proble-
mas. (6) Insufciencia heptica: no se han
reportado problemas; sin embargo tener en
cuenta su eliminacin biliar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a azitromicina u otros ma-
crolidos.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal y cefalea.
Poco frecuentes: vaginitis, candidiasis, ce-
falea, vrtigo, somnolencia, leucopenia, neu-
tropenia neutroflia o trombocitopenia.
Raras: angioedema, anaflaxia, broncoes-
pasmo, sndrome Stevens Johnson, fotosen-
sibilidad, ictericia colestsica, incremento de
enzimas hepticas, prdida reversible de la
audicin, arritmias.
versos graves
Signos clnicos de sobredosis: nuseas, v-
mitos, diarrea, postracin. Su tratamiento es
sintomtico.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos que contengan aluminio y mag-
nesio: pueden disminuir la concentracin
plasmtica de azitromicina.
Teoflina: los macrolidos pueden incrementar
el nivel plasmtico de teoflina por disminu-
cin de l a depuracin de teoflina.
6. Antiinfecciosos
179
Fenitoina, barbitricos, carbamazepina
y ciclosporina: drogas metabolizadas por
el sistema citocromo heptico P-450, puede
verse perjudicada el metabolismo de estos
agentes e incrementar el riesgo de toxicidad.
Triazolam: puede disminuir la depuracin de
triazolam.
Ergotamina o dihidroergotamina: puede
producir ergotoxicidad.
Estatinas (lovastatina): probable precipita-
cin de la rabdomilisis.
Alimentos
Disminuyen la absorcin y la concentracin
srica de azitromicina.
Puede incrementar: las concentraciones de
CPK, TGO, TGP.
Almacenar entre 15 y 30C. La suspensin
reconstituida debe ser almacenada entre 5 y
30C. La suspensin debe ser eliminada des-
pus de 10 das, si no se utiliza.
La azitromicina puede ser tomada con los
alimentos para disminuir los efectos gastro-
intestinales. La administracin con anticidos
que contengan aluminio o magnesio debe se-
pararse por lo menos 2 horas.
Monitorizar las pruebas de funcin hepticas,
especialmente en pacientes con insufciencia
renal. Puede causar sobrecrecimiento de hon-
gos y bacterias no susceptibles, superinfeccin.
CLARITROMICINA R: C
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Exacerbacin infecciosa aguda de en-
fermedad pulmonar obstructiva crnica. (2)
Otitis media aguda. (3) Neumona adquirida
en comunidad. (4) Infeccin diseminada por
Mycobacterium avium; en proflaxis de infec-
cin por VIH. (5) Infeccin del tracto gastroin-
testinal por Helicobacter pylori. (6) Infeccin
no complicada de piel y/o tejido subcutneo.
(7) Sinusitis maxilar aguda. (8) Infeccin por
Mycobacterium avium. (9) Faringitis y amig-
dalitis estreptoccica.
Espectro
son sensibles: gram (+): Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis, Strep-
tococcus pyogenes. Gram (-): Moraxella
catarrhalis, Haemophilus infuenzae, H.
parainfuenzae. Mycoplasma pneumonia,
Chlamydia pneumoniae. Micobacterias:
M. kansassi, M. fortuitum, M. chelonae, M.
marinum, M. abscessus y M. avium, M. in-
tracellulare. No sensibles: la mayora de ce-
pas de Staphylococcus meticilino u oxacilino
resistentes.
Dosis
Adultos: Exacerbacin infecciosa aguda de
enfermedad pulmonar obstructiva crnica:
250 a 500 mg 2 v/d durante 7 a 14 d.
Neumona adquirida en la comunidad: 250 mg
VO 2 v/d durante 7-14 d.
Neumona adquirida en la comunidad: table-
tas de liberacin prolongada, 1 000 mg VO 1
v/d durante 7 d.
Infeccin diseminada por Mycobacterium
avium; Proflaxis en infeccin por el VIH: (pre-
vencin primaria) 500 mg VO 2 v/d.
Infeccin del tracto gastrointestinal por Heli-
cobacter pylori: (triple terapia) claritromicina
500 mg, lansoprazol 30 mg y amoxicilina 1
gramo VO 2 v/d durante 10 a 14 d; otras dosis
estndar de los inhibidores de la bomba de
protones son aceptables en combinacin con
amoxicilina y claritromicinaI.
Infeccin del tracto gastrointestinal por heli-
cobacter pylori: (triple terapia) claritromicina
500 mg, 20 mg de omeprazol y amoxicilina 1
gramo VO 2 v/d durante 10 d (un adicional de
18 das de omeprazol 20 mg 1 v/d para la cu-
racin de la lcera y el alivio de los sntomas
se recomienda cuando la lcera presente en el
momento de la iniciacin de la terapia); otras
dosis estndar-inhibidores de la bomba de
180
protones son aceptables en combinacin con
amoxicilina y claritromicina.
Infeccin del tracto gastrointestinal por heli-
cobacter Pylori: (triple terapia) claritromicina
500 mg, metronidazol 500, y una dosis estn-
dar inhibidor de la bomba de protones VO 2 v/d
durante 10 a 14 d.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo, no
complicadas: 250 mg 2 v/d durante 7 a 14 d, VO.
Sinusitis maxilar, aguda: 500 mg VO 2 v/d
durante 14 d.
Sinusitis maxilar, aguda: comprimidos de libe-
racin prolongada, 1 000 mg VO 1 v/d durante
14 d.
Infeccin por Mycobacterium avium comple-
ja: (nodular, enfermedad bronquiectsicos)
inicial, 1 000 mg VO 3 v/sem en combinacin
con etambutol 25 mg/kg 3 v/sem y rifampicina
600 mg 3 v/sem.
Faringitis estreptoccica: 250 mg VO 2 v/d
durante 10 d.
Nios: Otitis media aguda: (ms 6 meses) de
15 mg/kg/d (dividida c/12 h) durante 10 d;
mximo 1 g/d.
Neumona adquirida en la comunidad: (6
meses de edad) 15 mg/kg/d (dividida c/12 h)
durante 10 d, mximo 1 g/d.
Diseminada por Mycobacterium avium-intra-
cellulare grupo de infeccin; Proflaxis - infec-
cin por el VIH: (prevencin primaria) de 7,5
mg/kg VO 2 v/d (mximo 500 mg 2 v/d).
Infeccin diseminada por Mycobacterium
avium; en proflaxis de infeccin por VIH: (pre-
vencin secundaria) de 7,5 mg/kg VO 2 v/d
(mximo 500 mg 2 v/d) en combinacin con
etambutol 15 a 25 mg/kg/d VO (mximo 2,5
g/d), con o sin rifabutina 5 mg/kg/d VO (mxi-
mo 300 mg/d) (dosis de referencia).
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo, no
complicada: (ms de 6 meses) de 15 mg/kg/d
(dividida c/12 h) durante 10 d, mximo 1 g/d.
Sinusitis maxilar, aguda: (mas de 6 meses de
edad) 15 mg/kg/d (dividida c/12 h) durante 10
d, mximo 1 g/d.
Faringitis estreptoccica: (6 meses de edad)
15 mg/kg/d (dividida c/12 h) VO durante 10
d; mximo 1 g/d.
Farmacocintica
Su biodisponibilidad es del 50 - 55%. Su
absorcin es afectada por la presencia de
alimentos, retrasan el inicio de la absorcin.
Su volumen de distribucin es de 243 - 266
L. Se metaboliza en el hgado, teniendo como
metabolito activo a la 14-hidroxiclaritromici-
na, quien se eliminada por orina. La claritro-
micina se elimina por heces y orina. Su tiempo
de vida media de eliminacin vara en funcin
del dao renal entre 7 - 22 h.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo para el feto durante
de embarazo, usar claritromicina cuando
otros frmacos son inefectivos. (2) Lac-
tancia: se distribuye en leche materna.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia en
nios menores de 6 meses no ha sido es-
tablecida. (4) Geriatra: modifcar la dosis
en casos de pacientes con dao renal. (5)
Insufciencia heptica: claritromicina no
requiere ajuste de dosis en pacientes con
dao heptico y funcin renal normal. (6)
Insufciencia renal: prolonga el tiempo de
vida media de eliminacin, se requiere ajus-
te de dosis. (7) historia de porfria aguda,
colitis psudomembranosa, administracin
concomitante con ranitidina bismuto citrato
cuando el Clcr es menor a 25 mL/min.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a claritromicina,
eritromicina y a cualquier otro macrlido. Uso
concomitante de cisapride, astemizol, terfena-
dina, ergotamina o dihidroergotamina.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, indi-
gestin, nusea, vmito, alteracin del sentido
del gusto, dolor de cabeza y rash.
Raras: dao heptico, hepatitis, hipersensi-
bilidad, Sndrome de Stevens Johnson, anaf-
laxia y necrlisis epidrmica toxica.
versos graves
Medidas generales. Los signos clnicos de so-
6. Antiinfecciosos
181
bredosis incluyen dolor abdominal, dispepsia y
desordenes en el sentido del gusto.
Interacciones
Medicamentos
Carbamazepina, cisaprida, ranitidina,
rifampicina, teoflina, terfenadina y aste-
mizol: el uso concomitante de claritromicina
con dichos frmacos, incrementa las concen-
traciones sricas de estos.
Anticoagulantes: potencia el efecto del anti-
coagulante.
Ritonavir: aumenta en un 77% el AUC de cla-
ritromicina y disminuye en 100% el AUC del
24-hidroxiclaritromicina.
Benzodiazepinas: incrementa el efecto far-
macolgico de triazolam.
Colchicina: se recomienda monitorizar snto-
mas clnicos de toxicidad por colchicina.
Digoxina: puede ocasionar toxicidad por di-
goxina, arritmias.
Alcaloides derivados del Ergot: genera va-
soespasmo e isquemia.
Fluconazol: aumenta el AUC de claritromicina
en un 18 a 33%.
Omeprazol: aumenta concentraciones en teji-
do gstrico de claritromicina.
Quinidina, disopiramida: acarrea torsade de
pointes.
Sildenaflo: incrementa el AUC de sildenaflo,
se recomienda modifcar la dosis.
Alimentos
Retrasan la absorcin.
Mantener entre 20 a 25C. Suspensin oral: antes
de su reconstitucin mantener a temperatura de
15-30C, despus de ser reconstituido no se de-
ber refrigerar. Retiene su potencia hasta 14 das.
Explicar sobre la reconstitucin de la sus-
pensin oral. Advertir a los pacientes repor-
tar rpidamente la diarrea y consultar ayuda
profesional antes de tomar algn antidiarreico.
Su administracin es con o sin comidas.
CLINDAMICINA R: B
Liq. oral 75 mg/5 mL (CLINDAMICINA pal-
mitato)
Tableta 300 mg (CLINDAMICINA clorhidra-
to)
Inyectable 150 mg/mL / 4 mL (CLINDAMI-
CINA fosfato)
Indicaciones
(1) Enfermedad bacteriana infecciosa severa,
infecciones producidas por microorganismos
sensibles como anaerobios, estaflococos,
estreptococos, neumococos. (2) Infeccio-
nes severas de piel y/o tejido subcutneo.
(3) Enfermedades infecciosas de abdomen.
(4) Infeccin del tracto respiratorio (severo),
empiema, absceso, neumonitis. (5) Infeccin
severa del tracto respiratorio, empiema, abs-
ceso, neumonitis. (6) Enfermedad infamato-
ria plvica. (7) Septicemia.
Espectro
Sensibles a la mayora de cocos gram posi-
tivos aerbicos incluyendo, Strep.pneumo-
niae, Staphilococos y otros estreptococos,
excepto Enterococcus faecalis; Prevotella,
Porphyromonas; Mobiluncus, Clostridium
perfringens, C. tetani, Corynebacterium
diphtheriae, Toxoplasma y Micoplasma. In
vivo e in vitro contra Gardnerella vaginalis;
anaerbicos y microaerflos gram positi-
vos y negativos incluyendo: Actinomyces,
Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium,
Propionibacterium, Streptococcus microae-
rflo, Peptococcus, Peptostreptococcus y
Veillonella. Alguna actividad contra Plasmo-
dium in vitro; algunas cepas de H. infuen-
zae y N. gonorrhoeae. Pueden ser sensibles:
Chlamydia sp. No sensibles: N. meningitidis,
Enterobacteriaceae, fungi, la mayora de ce-
pas de C. diffcile y de Staph. aureus metici-
lino resistentes.
Dosis
Adultos: Enfermedad bacteriana infecciosa
severa, infecciones producidas por microor-
182
ganismos sensibles como anaerobios, esta-
flococos, estreptococos, neumococos: 150
a 300 mg VO c/6 h, dependiendo del tipo de
infeccin.
Enfermedad infecciosa bacterina (grave), las
infecciones debidas a microorganismos sus-
ceptibles anaerbica, estaflococos, estrepto-
cocos, neumococos: infecciones ms severas:
300 a 450 mg VO c/6 h, dependiendo del tipo
de infeccin.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo
(grave): 150 a 300 mg VO c/6 h, dependiendo
del tipo de infeccin.
(grave): infecciones ms severas: 300 a 450
mg VO c/6 h, dependiendo del tipo de infec-
cin.
Enfermedades infecciosas del abdomen: 150
infeccin.
Enfermedades infecciosas del abdomen: in-
fecciones ms severas: 300 a 450 mg VO c/6
h, dependiendo del tipo de infeccin.
Infeccin respiratoria baja (grave), empiema,
absceso, neumonitis: infecciones graves: 150
infeccin.
Enfermedad infamatoria plvica: infecciones
graves: 150 a 300 mg VO c/6 h, dependiendo
Enfermedad infamatoria plvica: infecciones
ms severas: 300 a 450 mg VO c/6 h, de-
pendiendo del tipo de infeccin infecciones
graves: septicemia 150 a 300 mg VO c/6 h,
dependiendo del tipo de infeccin.
Septicemia: infecciones ms severas: 300
infeccin.
Nios: Enfermedad bacteriana infecciosa
severa, infecciones producidas por microor-
ganismos sensibles como anaerobios, estaf-
lococos, estreptococos, neumococos: 8 - 16
mg/kg/d VO divididas c/6 - 8 h, dependiendo
(grave): infecciones graves: 8 - 16 mg/kg/d
VO divididas c/6 - 8 h, dependiendo del tipo
de infeccin.
(grave): infecciones ms severas: 16 - 20 mg/
kg/d VO divididas c/6 - 8 h, dependiendo del
tipo de infeccin.
Enfermedades infecciosas del abdomen: in-
fecciones graves: 8 - 16 mg/kg/d VO divididas
c/6 - 8 h, dependiendo del tipo de infeccin.
Enfermedades infecciosas del abdomen: In-
fecciones ms severas, 16 - 20 mg/kg/d VO
divididas c/6 - 8 h, dependiendo del tipo de
infeccin.
Infeccin respiratoria baja (grave), empiema,
absceso, neumonitis: Infecciones graves, de 8
a 16 mg/kg/d VO dividida c/6 a 8 h, depen-
diendo del tipo de infeccin.
infeccin del tracto respiratorio inferior (gra-
ve), empiema, absceso, neumonitis: infec-
ciones ms graves de 16 a 20 mg/kg/d VO
divididas c/6 - 8 h, dependiendo del tipo de
infeccin.
Enfermedad plvica infamatoria: infecciones
graves 8 - 16 mg/kg/d VO divididas c/6 - 8 h,
dependiendo del tipo de infeccin.
Enfermedad plvica infamatoria: infecciones
ms severas 16 - 20 mg/kg/d VO divididas c/
6 - 8 h, dependiendo del tipo de infeccin.
Infecciones graves: septicemia 8 - 16 mg/kg/d
VO divididas c/6 - 8 h, dependiendo del tipo
de infeccin.
Septicemia: infecciones ms severas 16 - 20
mg/kg/d VO divididas c/6 - 8 h, dependiendo
Farmacocintica
Aproximadamente 90% es absorbido desde el
TGI. Su Cmx ocurre en 1 hora. Alcanza eleva-
das concentraciones en huesos, bilis, y orina.
Aproximadamente el 93% se una a protenas
plasmticas Metabolizada a derivados N-De-
metil y sulfxido activos bacteriolgicamente.
Solo el 10% de la dosis es eliminado como
frmaco no metabolizado en orina. El t se
encuentra prolongado en pacientes con severo
dao heptico. Dilisis peritoneal y hemodili-
sis no remueven el frmaco,
Precauciones
6. Antiinfecciosos
183
(1) Embarazo: cruza la barrera placentaria y
puede concentrarse en el hgado fetal, no se
han reportado problemas en humanos. (2)
Lactancia: es excretado por la leche mater-
na pero los estudios realizados no han docu-
mentado problemas; sin embargo, evaluar la
relacin benefcio/riesgo para su uso. (3) Pe-
diatra: precaucin en menores de 1 mes de
edad; el inyectable contiene alcohol benclico,
el cual ha sido relacionado con acidosis meta-
blica, compromiso neurolgico, respiratorio,
renal, hipotensin arterial que puede ser fatal.
(4) Geriatra: algunas experiencias clnicas
reportadas indican mayor riesgo diarrea aso-
ciada al antibitico, Colitis Pseudomembrano-
sa por Clostridium Diffcile. (5) Insufciencia
renal: no requiere reduccin en la dosis; sin
embargo, en casos severos especialmente
aquellos acompaados de insufciencia he-
ptica con importante alteracin metablica,
puede requerir una reduccin de la dosis. (6)
Insufciencia heptica: algunos metabolitos
pueden tener actividad antibacteriana; en ca-
sos severos, debido al tiempo de vida media
prolongada, puede requerirse ajuste de dosis.
(7) Historia de diarrea, colitis y enteritis:
ulcerativa o relacionada a antibitico. (8) Hi-
persensibilidad cruzada: posible reaccin
cruzada con doxurubicina.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clindamicina y lincomici-
na.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea acuosa y severa asocia-
da a antibitico, dolor y calambre abdominal,
nuseas, vmitos, tenesmo, erupcin morbi-
liforme.
Poco frecuentes: sabor metlico o desagra-
dable, hipersensibilidad, leucopenia: neutro-
penia, eosinoflia, trombocitopenia y agranu-
locitosis, sobrecrecimiento mictico, dao
heptico y aumento de enzimas hepticas.
Raras: eritema multiforme, sndrome Ste-
vens-Jhonson, trombofebitis, poliartritis y
disfuncin renal, aumento de la bilirrubina
serica, fosfatasa alcalina, y la GOT.
versos graves
Medidas generales. La diarrea asociada al
antibitico puede responder nicamente a la
suspensin de la clindamicina e hidratacin.
Es casos severos, una alternativa es el uso
de metronidazol 250 a 500 mg c/8 h por 5 a
10 d. No usar antidiarreicos tipo loperamida,
difenoxilato, atropina, opiceos.
Interacciones
Medicamentos
Antidiarreicos adsorbentes, Caoln: dismi-
nuye la absorcin oral de clindamicina, sepa-
rar el tiempo de administracin.
Difenoxilato, opiceos: Pueden prolongar o
empeorar la diarrea inducida por clindamicina.
Antimicrobianos como aminoglucsidos,
cloranfenicol y eritromicina: efecto anta-
gnico de su actividad antibacteriana, evitar
usar juntos.
Parasimpaticomimticos como neostigmi-
na y piridostigmina: Clindamicina antagoniza
sus efectos.
Relajantes musculares no despolarizantes:
pueden potenciar la accin bloqueante neuro-
musculares.
Ciclosporina: incrementa el riesgo de toxici-
dad de ciclosporina.
Incremento de niveles sricos de transamina-
sas y fosfatasa alcalina.
Clindamicina clorhidrato tableta y fosfato in-
yectable debe ser guardada entre 20 - 25C,
evitar temperaturas mayor de 30C. Concen-
traciones de 6, 9 y 12 mg/mL en NaCl 0,9%
dextrosa 5% son estable por lo menos 16
das a 25C y 32 das a 4C, Incompatibilidad
fsica: aminoflina, ampicilina, barbitricos,
fenitona, sulfato magnesio y sales de calcio.
Compatible con cefalotina, gentamicina, kana-
micina y penicilina G (dependiendo de concen-
tracin, diluyente, pH, temperatura).
Tomar las tabletas con un vaso lleno de agua
184
o alimentos para evitar la irritacin esofgica.
Reportar alguna diarrea severa inmediata-
mente y no tomar antidiarreicos
El tratamiento de acn con clindamicina
produce mejoramiento notable despus de 6
semanas. Sin embargo, se requiere de 8 a 12
semanas de tratamiento antes de evidenciar-
se el mximo benefcio. En infusin IV, diluir
cada 300 mg en 50 mL de dextrosa al 5%,
solucin salina o lactato ringer y administrar a
una velocidad no mayor de 30 mg/min.
ERITROMICINA
(como estearato o
etilsuccinato)
R: B
Liq. oral 200 - 250 mg/5 mL
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Acn vulgar. (2) Proflaxis de febre reum-
tica en pacientes alrgicos a las penicilinas.
(3) Proflaxis de la endocarditis bacterina. (4)
Infeccin bacterina del ojo. (5) Infeccin bacte-
riana respiratoria baja cusada por S. pyogenes
pneumoniae. (6) Infeccin bacteriana del tracto
respiratorio superior, causada por Pyogenes,
S. pneumoniae, H infuenzae. (7) Infeccin por
clamidia. (8) Difteria. (9) Eritrasma. (10) Enfer-
medad infamatoria gonoccica. (11) Proflaxis
de la conjuntivitis gonoccica neonatal. (12)
Infeccin intetinal por la Entamoeba histolytica.
(13) Infeccin del tracto respiratorio por Myco-
bacterium pneumoniae. (14) Infeccion de piel
y/o tejidos subcutneo. (15) Enfermedad del
legionario. (16) Listeriosis. (17) Conjuntivitis
neonatal por clamidia. (18) Proflaxis de la con-
juntivitis neonatal por clamidia. (19) Neumona
neonatal por clamidia. (20) Uretritis no gonoc-
cica. (21) La tosferina. (22) Siflis.
Espectro
Son sensibles: gram (+): Strep. pyogenes
(Strep. beta-hemoliticus grupo A), Strep.
pneumoniae y L.monocytogenes. Gram (-):
N. meningitidis, M. catarrhalis, Legionella sp.
Chlamydia trachonatis. Micoplasma pneu-
moniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema
pallidum, Campilobacter jejuni, H.ducreyi,
Bordetella pertussis y Borrelia sp. Anaero-
bios: Actinomyces.
Pueden ser sensibles: Staph.aureus, N. gono-
rrhoeae, H. Infuenzae, Rickettsia sp. Peptos-
treptococcus.
No sensibles: Enterococcus sp. Staph. aureus
meticilino resistentes, E. coli, Klebsiella sp,
Enterobacter sp, Salmonella sp, Shigella sp,
Proteus vulgaris y Bacteroides fragilis. Virus
y fungi.
Dosis
Adultos: Acn vulgar: (gel) se aplican por
va tpica en la zona afectada una o 2 v/d, o
(solucin, ungento y pastillas) 2 v/d despus
de que la piel est completamente limpia y
secado.
Proflaxis de la Fiebre reumtica en pacientes
alrgicos a las penicilinas: 250 mg c/12 h VO.
Infeccin bacteriana del ojo: 1 cm de cinta po-
mada oftlmica aplicada hasta 6 v/d (depen-
diendo de la severidad de la infeccin).
Infeccin bacteriana de la va respiratoria baja
(leve a moderada), causada por S. pyogenes
y S. pneumoniae 250 mg VO c/6 h 500 mg
VO c/12 h; mx 4 g/d 250 mg por VOl c/6 h.
Infeccin bacteriana del tracto respiratorio
superior (leve a moderada), causada por S.
pyogenes, S. pneumoniae, H. infuenzae: 250
mg VO c/6 h 500 mg VO c/12 h; Max 4 g/d.
Infeccin por clamidia: 500 mg VO 4 v/d du-
rante al menos 7 d.
Difteria: 250 mg VO c/6 h 500 mg VO c/12 h.
Eritrasma: 250 mg VO c/6 h 500 mg VO c/12
h; mximo 4 g/d.
Enfermedad infamatoria gonoccica: 500 mg
de eritromicina lactobionato IV c/6 h durante 3
das, seguido de la eritromicina oral, 250 mg
c/6 h.
Infeccin por Entamoeba histolytica - enfer-
medades infecciosas intestinales: 250 mg VO
c/6 h 500 mg VO c/12 h.
6. Antiinfecciosos
185
Infeccin por Mycoplasma pneumoniae - in-
feccin del tracto respiratorio: 250 mg VO c/6
h o 500 mg VO c/12 h; mximo 4 g/d.
Infeccin de la piel y / o tejido subcutneo (de
leve a moderada) - infeccin de tejidos blan-
dos: 250 mg VO c/6 h 500 mg VO c/12 h;
mximo 4 g/d.
Enfermedad de los legionarios: 1 a 4 g VO en
dosis divididas.
Listeriosis: 250 mg VO c/6 h 500 mg VO c/12
h.
Tos ferina: de 40 a 50 mg/kg/d VO en 4 dosis
divididas durante 14 d.
Sflis: 30 a 40 g VO en dosis divididas en 10
a 15 d.
Nios: Dosis usual: 7,5 a 12,5 mg/kg c/6 h
15 a 25 mg/kg c/12 h. Infecciones severas: 15
a 25 mg/kg c/6 h.
Proflaxis de la febre reumtica en pacientes
alrgicos a la penicilina: 250 mg VO 2 v/d
Infeccin bacteriana del ojo: 1 cm de cinta po-
mada oftlmica aplicada hasta 6 v/d (depen-
diendo de la severidad de la infeccin).
Infeccin bacterina de la va respiratoria baja
(leve a moderada), causada por S. pyogenes y
S. pneumoniae: 30 a 50 mg/kg/d VO dividido
c/6 h a 8; mximo 4 g/d como base, depen-
diendo del tipo y severidad de infeccin.
Infeccin bacteriana del tracto respiratorio
superior (leve a moderada), causada por S.
pyogenes, S. pneumoniae, H. infuenzae o: 30
- 50 mg/kg/d VO dividido c/6 h a 8; mximo 4
g/d como base, segn del tipo y gravedad de
la infeccin.
Infeccin por clamidia: (menos de 45 kg) 50
mg/kg/d VO dividido en 4 dosis/d durante 14
das.
Difteria, complemento de la antitoxina: 30 a 50
mg/kg/d VO en dosis iguales, la dosis puede
duplicarse para infecciones ms graves, pero
no debe exceder de 4 g/d, dependiendo del tipo
y gravedad de la infeccin.
Eritrasma: 30 a 50 mg/kg/d VO dividido c/6 h a
8; mximo 4 g/d como base, dependiendo del
tipo y gravedad de la infeccin.
Proflaxis de la conjuntivitis gonoccica neo-
natal: 1 cm de cinta de pomada oftlmica
aplicada a cada saco conjuntival inferior, du-
rante la escasez de medicamentos, de 1 a 2
gotas de azitromicina 1% solucin oftlmica
coloca en el saco conjuntival de cada ojo se
recomienda.
Infeccin por Entamoeba histolytica - enfer-
medades infecciosas intestinales: 30 a 50
mg/kg/d VO en dosis divididas en 10 a 14 d.
Infeccin por Mycoplasma pneumoniae - in-
feccin del tracto respiratorio: 30 a 50 mg/
kg/d VO dividido c/6 h a 8; mximo 4 g/d como
base, dependiendo del tipo y gravedad de la
infeccin.
(de leve a moderada) - infeccin de tejidos
blandos: 30 - 50 mg/kg/d VO dividido c/6 h a
8; mximo 4 g/d como base, dependiendo del
tipo y gravedad de la infeccin.
Enfermedad de los legionarios: 1 a 4 g VO en
dosis divididas.
Listeriosis: 30 a 50 mg/kg/d VO dividido c/6
h a 8; mximo 4 g/d como base, dependiendo
del tipo y gravedad de la infeccin.
Conjuntivitis neonatal por clamidias: 50 mg/
kg/d VO en 4 dosis divididas durante 14 d.
Proflaxis de la conjuntivitis neonatal por cla-
midias: 1 cm de cinta de pomada oftlmica
aplicada a cada saco conjuntival inferior. Du-
rante la escasez de medicamentos, de 1 a 2
gotas de azitromicina 1% solucin oftlmica
coloca en el saco conjuntival de cada ojo.
Neumona neonatal por clamidia: 50 mg/kg/d
VO dividido en 4 dosis/d durante 14 d.
Tos ferina: de 40 a 50 mg/kg/d VO en 4 dosis
divididas durante 14 d.
Sflis: 30 a 40 g VO en dosis divididas en 10
a 15 d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad entre 30 a 65%, dependien-
do de la sal. Se distribuye en muchos tejidos
y fuidos, incluyendo exudados de odo medio,
fuido prosttico y semen. Concentraciones
elevadas se encuentran en hgado, bilis y
bazo. Bajas concentraciones en LCR, pero su
penetracin se incrementa en infamacin me-
ningea. Se une del 70 al 90% a protenas plas-
186
mtica. Metabolismo heptico mayor al 90%.
Su t es de 1,4 a 2 h en funcin renal normal.
Principalmente excretada en bilis.
Precauciones
pero la concentracin plasmtica fetal es baja
(5 a 10% de la concentracin plasmtica ma-
terna); la forma estolato no es recomendada
en gestantes, debido a su probable relacin
con hepatotoxicidad subclnica y reversible en
aproximadamente 10% de gestantes; no se
han reportado problemas con otras eritromi-
cinas. (2) Lactancia: se distribuye en leche
materna; sin embargo los estudios realizados
no han documentado problemas. (3) Pedia-
tra: estudios realizados no han demostrado
problemas. (4) Geriatra: estudios realizados
no han demostrado problemas, sin embargo,
pueden tener un riesgo incrementado de hi-
poacusia (usualmente reversible), en caso de
insufciencia renal o heptica y en altas dosis.
(5) Insufciencia renal: con depuracin de
creatinina menor de 10 mL/min administrar
75 a 50% de la dosis usual, sin exceder de
2 g/d. (6) Insufciencia heptica: ms del
90% es metabolizado en hgado a metabolitos
inactivos; puede acumularse en pacientes con
insufciencia heptica severa y ser necesario
disminuir la dosis; en raras ocasiones, pero
especialmente la forma estolato, puede ser
hepatotxico. (7) Historia de arritmia car-
daca o QT prolongado: riesgo de arritmia
con dosis altas de eritromicina. (8) Hipoacu-
sia: riesgo de incrementarla especialmente en
casos de insufciencia renal, heptica, edad
avanzada, dosis altas de eritromicina (mayor
o igual a 4 g/d). (9) Porfria: considerado in-
seguro.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a eritromicina. Pacientes
con disfuncin heptica o enfermedad hep-
tica preexistente (eritromicina estolato). Uso
concomitante de astemizol, dihidroergotami-
na, pimozida, terfenadina, cisaprida (cardio-
toxicidad): arritmias que pueden ser fatales.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, nu-
seas, vmitos, prdida del apetito; urticaria,
erupciones cutneas; febre; disminucin de
la funcin heptica.
Poco frecuentes: hepatotoxicidad tipo coles-
tsica (mayor riesgo como estolato, ictericia
puede no estar presente), hipersensibilidad
(cutnea), candidiasis oral y vaginal.
Raras: cardiotoxicidad (especialmente QT pro-
longado), arritmias tipo torsades de pointes;
hipoacusia bilateral (ototoxicidad) usualmente
reversible, pancreatitis, tinnitus, hipotensin.
versos graves
Medidas generales. Disminuir la absorcin,
evacuacin de la droga no absorbida en el es-
tomago, Administrar adrenalina, corticoides y
antihistamnicos en reaccin alrgica.
Interacciones
Medicamentos
Eritromicina: como inhibidor enzimtico, in-
crementa la concentracin en el organismo de
los siguientes medicamentos:
Antiarrtmicos: disopiramida, amiodarona.
anticoagulantes: warfarina.
anticonvulsivantes: carbamazepina, cido
valproico.
Antiemticos: cisaprida.
Antihistamnicos: astemizol, terfenadina.
Antijaquecosos: ergotamina
Antipsicticos: pimozida, clozapina
Benzodiazepinas: midazolam, triazolam.
Glucsidos cardacos: digoxina.
Inhibidores de HMG-CoA reductasa: lovas-
tatina; atorvastatina (rabdomilisis).
Inhibidores de la prolactina: bromocriptina.
Inmunosupresores: ciclosporina (nefrotoxi-
cidad).
Xantinas: aminoflina, teoflina, cafena.
Bloqueadores H
2
(cimetidina): incrementa
las concentraciones de eritromicina.
Inhibidores de proteasa (amprenavir, ri-
tonavir, nelfnavir): pueden incrementar los
niveles sricos de eritromicina.
6. Antiinfecciosos
187
Antimicrobianos (cloranfenicol, clindami-
cina lincomicina): posible efecto antimicro-
biano antagnico. Evitar usar juntos.
Midazolam y triazolam: aumento de efectos
sedativos de midazolam oral. Aparentemente
disminuye la depuracin de triazolam.
Elevacin de transaminasas, fosfatasa alcali-
na, bilirrubina, catecolaminas urinarias.
Almacenar las tabletas de eritromicina es-
tearato por debajo de 30C. Conservar en
recipientes resistentes a la luz. La reconsti-
tucin de la suspensin oral de eritromicina
etilsuccinato debe ser guardada entre 2 -
8C hasta su dispensacin para preservar
el sabor, una vez dispensada, la suspensin
es estable por 14 das a temperatura am-
biente.
Tomarlo de preferencia sin alimentos (base y
estearato son mejores absorbidos), excepto
si presenta molestias gstricas (etilsuccinato
es mejor absorbido). Tomar con un vaso lleno
de agua 1 hora antes o 2 horas despus de
los alimentos. Informar a su medico si ocurre
diarrea persistente.
Tratamientos prolongados puede llevar al pa-
ciente a sufrir de candidiasis oral.
6.2.2.2 Aminoglucsidos
AMIKACINA (como
Sulfato)
R: D
Inyectable 50 mg/mL / 2 mL, 250 mg/mL /
2 mL
Indicaciones
(1) Infeccin bacteriana severa. (2) Meningitis
bacteriana. (3) Infecciones por quemaduras.
(4) Infeccion del tracto respiratorio, fbrosis
qustica. (5) Infeccin de vas urinarias.
Espectro
Son sensibles: bacterias gram positivas:
Staphylococcus aureus meticillin resistente,
Enterococcus faecalis, Listeria monocytoge-
nes (usar en combinacin con: penicilina,
ampicilina, vancomicina). Bacterias gram
negativas: Acinetobacter, M. catarrhalis, H.
infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Enterobacter
sp, Shigella sp, Serratia marcescens, Proteus
vulgaris, Ps. aeruginosa, Y. enterocolitica. My-
cobacterium avium.
Pueden ser sensibles: Staphylococcus epider-
midis, V. vulnifcus.
Dosis
Adultos: En general se recomienda calcular la
dosis en relacin al peso ideal estimado.
Infeccin bacteriana severa: 15 mg/kg/d VI
IM dividida c/8 a 12 h, dependiendo del tipo y
gravedad de la infeccin. La dosis total diaria
no debe exceder a 15 mg/kg/d. En pacientes
con sobrepeso la dosis total diaria no debe
exceder a 1,5 g/d.
Meningitis bacteriana: 15 mg/kg/d IV dividido
c/8 h, no debe utilizarse como nico agente en
el tratamiento de meningitis bacteriana. Puede
considerarse la administracin intraventricu-
lar en pacientes que no responden a la admi-
nistracin parenteral en dosis de 5 a 50 mg/d,
con una dosis usual de 30 mg/d.
Infecciones de vas urinarias: 250 mg IM IV 2
v/d. Mycobacterium tuberculosis: IM 15 mg/
kg/d 5 v/sem como un frmaco adjunto al tra-
tamiento de la tuberculosis. Reajustar la dosis
en pacientes con insufciencia renal, segn la
depuracin de creatinina: 60 mL/min: c/8
h, 40 - 60 mL/min: c/12 h; 20 - 40 mL/min:
c/24 h; < 20 mL/min: monitorizar los niveles
de aminoglucsidos. Los pacientes con fbro-
sis qustica excretan amikacina ms rpido y
podran requerir mayores dosis para alcanzar
el pico de concentracin ideal.
Nios: Infeccin bacteriana severa (neonatos)
dosis de carga: 10 mg/kg VI/IM seguido de 7,5
mg/kg c/12 h IV. La dosis total diaria no debe
exceder a 15 mg/kg. En lactantes y nios la
dosis recomendada es 15 mg/kg/d VI/IM divi-
188
dida cada 8 a 12 horas. La dosis total diaria no
debe exceder a 15 mg/kg/d.
Meningitis bacteriana en edad de 0 a 7 dias:
15 - 20 mg/kg/d IV dividido en 12 h; nios de
8 - 28 das: 30 mg/kg/d IV dividida cada 8 h;
mayores de 28 dias: 20 a 30 mg/kg/d IV divi-
dido c/8 h. No debe usarse como agente nico
en el tratamiento de meningitis bacteriana.
Farmacocintica
Se administra por va parenteral. Se distri-
buye ampliamente, aunque penetra mnima-
mente al lquido cefalorraqudeo e intraocular.
Atraviesa la placenta y en oportunidades se
concentra en cantidades signifcativas en el
cordn umbilical y liquido amnitico. Se une
pobremente a protenas plasmticas. No se
metaboliza. Se excreta principalmente por
orina, pequeas cantidades pueden ser ex-
cretadas por bilis y leche materna. Su t es
2 a 3 horas; pero en pacientes con dao renal
severo puede incrementarse a 30 y hasta 86
horas.
Precauciones
Considerar siempre la relacin benefcio/ries-
go para su uso, debido a su estrecho rango
teraputico. Ya que la mayora de reacciones
adversas son dosis dependiente, es funda-
mental individualizar el clculo de la dosis
administrada y la duracin del tratamiento (en
lo posible no exceder de 7 das). Realizar un
seguimiento clnico cercano evaluando la fun-
cin renal y ccleo vestibular, especialmente
en los casos de alto riesgo.
taria, con riesgo de ser nefrotxico en el feto
humano y causar sordera congnita bilateral e
irreversible. Se debe evitar su uso, considerar
riesgo/benefcio. (2) Lactancia: es excretado
por leche materna en pequea, pero variable
cantidad; sin embargo, es pobremente absor-
bida VO, usar con precaucin. (3) Pediatra:
los neonatos presentan eliminacin renal pro-
longada y riesgo de toxicidad. (4) Geriatra:
los gerontes tienen mayor riesgo de oto/nefro-
toxicidad, controlar la funcin renal y reajustar
dosis. (5) Insufciencia renal: mayor riesgo
de oto/nefrotoxicidad, requiere reajustar dosis
y de preferencia medir concentraciones plas-
mticas. (6) Insufciencia heptica: riesgo
para nefrotoxicidad y posiblemente para oto-
toxicidad, usar con cautela; si hay ascitis,
la dosis se calcula en base al peso real. (7)
Fibrosis qustica, quemaduras: pueden
requerir dosis mayores e intervalos de ad-
ministracin acortados, de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (8) Deshidra-
tacin, hipovolemia, insufciencia carda-
ca: mayor riesgo de nefrotoxicidad. (9) Obe-
sidad: estimar dosis basada en el peso ideal
ms factor de correccin, de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (10) Miastenia
grave, botulismo: puede exacerbar sntomas,
evitar su uso. (11) Alteraciones del VII ner-
vio craneal: evitar su uso.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a aminoglucsidos o algn
otro componente en su formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: nefrotoxicidad (poliuria, oligu-
ria); neurotoxicidad (parestesias, convulsio-
nes); ototoxicidad (puede ser irreversible):
auditiva (hipoacusia inicialmente a tonos de
alta frecuencia, tinnitus), vestibular (vrtigos,
nusea, vmito, ataxia, inestabilidad en la
marcha).
Poco frecuentes: hipersensibilidad (mayor-
mente cutnea, muy raramente anaflctica),
algunas atribuibles a la presencia de bisulfto
de sodio en las formulaciones parenterales,
teniendo ms riesgo las personas con asma
bronquial.
Raras: bloqueo neuromuscular (depresin
respiratoria, debilidad muscular).
versos graves
Medidas generales. Hemodilisis para remo-
verlo del organismo en caso de insufciencia
renal (la dilisis peritoneal lo elimina en menor
extensin). Para el bloqueo neuromuscular:
respiracin artifcial, sales de calcio, agentes
anticolinesterasa (neostigmina).
6. Antiinfecciosos
189
Interacciones
Medicamentos
Uso concurrente con otros aminoglucsi-
dos (estreptomicina, kanamicina), furo-
semida, vancomicina: aumenta el riesgo de
nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Amfotericina B, cefalosporinas, ciclospori-
na, cisplatino, metoxifuorano: aumenta el
riesgo de nefrotoxicidad.
Succinilcolina, tubocurare o decametonio,
anestsicos inhalantes halogenados, anal-
gsicos opiaceos: se acenta su actividad
bloqueante neuromuscular. Observndose el
mismo efecto cuando hay transfusiones san-
guneas masivas.
Antibiticos -lactmicos (contra P. aeru-
ginosa y otros gram negativos), penicilina
y ampicilina (contra Enterococcus sp.):
efectos sinrgicos.
Antibiticos -lactmicos en insufciencia
renal: inactivacin signifcativa in vitro e in
vivo.
Puede incrementar niveles de transaminasas,
fosfatasa alcalina, deshidrogenasa lctica,
bilirrubina. Disminucin de calcio, magnesio,
potasio y sodio srico.
entre 15 y 30C. Proteger de la congelacin.
Infusin IV retiene su potencia por 24 h a T
ambiente, en concentraciones de 0,25 y 5 mg/
mL en inyeccin de dextrosa, dextrosa y cloru-
ro de sodio, cloruro de sodio al 0,9%, Lactato
Ringer.
Reportar las reacciones adversas: problemas
auditivos, renales. Se recomienda no mezclar
con otros medicamentos por su gran potencial
de incompatibilidad. Si es necesario usar junto
con -lactmicos, administrar en zonas dife-
rentes.
El riesgo de toxicidad parece ser menor con
el esquema de administracin de intervalo
ampliado (dosis nica diaria); sin embargo,
no est claro an si es tan efectivo como el
esquema convencional en todos los casos (ni-
os, endocarditis, insufciencia renal, inmuno-
comprometidos, entre otros).
Se recomienda monitorizar la funcin auditi-
va y renal, BUN, creatinina srica, tiempo de
Cmx, signos vitales, temperatura, peso.
GENTAMICINA (como
sulfato)
R: C
2 mL
Indicaciones
(1) Infecciones bacterina por Klebsiella pneu-
moniae. (2) Infecciones bacteina por pseudo-
monas. (3) Meningitis bacteriana. (4) Sepsis
bacteriana del recin nacido. (5) Septicemia
bacteriana. (6) Infeccin por Citrobacter. (7)
Infeccin de los ojos. (8) Infeccin por ente-
robacterias. (9) Infeccin por Escherichia coli.
(10) Infeccin del hueso. (11) Infeccion de la
piel y /o tejido sucutneo. (12) Endocarditis
infecciosa. (13) Dilisis peritoneal asociada
a la peritonitis debido a pseudomonas y otros
microorganismos gramnegativo. (14) Peritoni-
tis y otras infecciones del aparato digestivo.
(15) Infeccin por Proteus. (16) Infeccin del
tracto respiratorio. (17) Infeccin por serratia
marcescens. (18) Enfermedades infecciosas
por estaflococo. (19) Enfermedad infecciosa
del tracto urinario.
Espectro
Son sensibles: bacterias gram positivas: Sta-
phylococcus aureus meticillin sensible. En-
terococcus faecalis, Enterococcus faecium,
Leusteria monocytogenes (se usa en combi-
nacin con penicilinas, ampicilina, vancomici-
na). Bacterias gram negativas: M. catarrhalis,
H. infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Entero-
coccus sp, Shigella sp, Serratia marcescens,
Proteus vulgaris, Ps. aeruginosa, Y. enteroco-
litica, F. tutarensis, Brucilla sp.
190
midis, V. vulniticus.
Dosis
Adultos: Infeccin bacteriana por Klebsiella
pneumoniae: (dosifcacin tradicional) 3 mg/
kg/d en dosis igualmente divididas c/8 h
hasta 5 mg/kg/d en 3 4 dosis iguales, ajus-
tar la dosis en funcin de las concentraciones
sricas.
Meningitis bacteriana: 5 mg/kg/d IV dividido c/
8 hora, no debe utilizarse en monoterapia para
el tratamiento de la meningitis bacteriana (la
dosis de referencia).
Meningitis bacteriana: de 4 a 8 mg/d Intraven-
tricularmente; administracin intraventricular
puede ser considerado en pacientes que no
responden a la administracin parenteral.
Septicemia bacteriana: (dosifcacin tradicio-
nal) 3 mg/kg/d en dosis igualmente divididas
c/8 h hasta 5 mg/kg/d en dosis de 3 4 par-
tes iguales, ajustar la dosis en funcin de las
Infecin por Citrobacter: (dosifcacin tradicio-
Infeccin de los ojos: ungento oftlmico
0,3%, aplique una pequea cantidad (de me-
dia pulgada de cinta) 2 a 3 v/d.
Infeccin de los ojos: la solucin oftlmica de
0,3%, inculcar 1 a 2 gotas en el ojo afectado
c/4 h, hasta 2 gotas c/h para las infecciones
graves.
Infeccin por enterobacterias: (dosifcacin
tradicional) de 3 mg/kg/d en dosis igualmente
divididas c/8 h hasta 5 mg/kg/d en dosis de
3 4 partes iguales, ajustar la dosis en fun-
cin de las concentraciones sricas.
Infeccin por Escherichia coli: (dosifcacin
tradicional) 3 mg/kg/d en dosis igualmente di-
vididas c/8 h hasta 5 mg/kg/d en dosis de 3
4 partes iguales, ajustar la dosis en funcin
de las concentraciones sricas.
Infeccin del hueso: (dosifcacin tradicional)
de 3 mg/kg/d en dosis igualmente divididas
Infeccin de piel y / o tejido subcutneo: (tra-
dicional administracin IV) 3 mg/kg/d en dosis
igualmente divididas c/8 h hasta 5 mg/kg/d
en dosis de 3 4 partes iguales, ajustar la do-
sis segn la las concentraciones sricas.
Endocarditis infecciosa: (estreptococo) 3 mg/
kg IV / IM en 1 dosis (preferiblemente) en 3
dosis iguales, en combinacin con la terapia
antimicrobiana apropiada; ajustar la dosis
sobre la base de las concentraciones sricas
(dosis de referencia).
Endocarditis infecciosa: (dosifcacin tradicio-
nal) 3 mg/kg/d IV / IM en dosis iguales c/8 h
hasta 5 mg/kg/d IV / IM en dosis de 3 4
partes iguales, ajustar la dosis sobre la base
de las concentraciones sricas (fabricante de
dosifcacin).
Peritonitis asociada a la dilisis peritoneal,
debido a Pseudomonas y otros microorga-
nismos gram-negativos: los pacientes con
anuria, 0,6 mg/kg en un intercambio por da
(intraperitoneal), los pacientes anuricos (vo-
lumen de orina residual de ms de 100 mL/d),
aumentar la dosis en un 25%.
Peritonitis y otras infecciones del aparato di-
gestivo: (dosifcacin tradicional) 3 mg/kg/d
en dosis igualmente divididas c/8 h hasta
5 mg/kg/d en dosis de 3 4 partes iguales,
ajustar la dosis en funcin de las concentra-
ciones sricas.
Infeccin por Proteus: (dosifcacin tradicio-
Infecciones del tracto respiratorio: (dosifca-
cin tradicional) 3 mg/kg/d en dosis igual-
mente divididas c/8 h hasta 5 mg/kg/d en
dosis de 3 4 partes iguales, ajustar la dosis
en funcin de las concentraciones sricas.
Infeccin por Serratia marcescens: (dosifca-
cin tradicional) de 3 mg/kg/d en dosis igual-
mente divididas c/8 h hasta 5 mg/kg/d en
dosis de 3 4 partes iguales, ajustar la dosis
en funcin de las concentraciones sricas.
6. Antiinfecciosos
191
Enfermedad infecciosa por Estafloccico:
(dosifcacin tradicional) 3 mg/kg/d en dosis
sis en funcin de las concentraciones sricas.
(dosifcacin tradicional) 3 mg/kg/d en dosis
sis en funcin de las concentraciones sricas.
Nios: Meningitis bacteriana (recin nacido
hasta 7 das): 5 mg/kg/d VI dividido c/12 h, (a
partir de 8 das): 7,5 mg/kg/d VI dividido c/8 h,
no debe usarse como agente nico en el tra-
tamiento. En pacientes que no responden a la
administracin parenteral puede considerarse
la administracin intraventricular 1 a 2 mg
diario. Sepsis bacteriana neonatal: 2,5 mg/kg
VI c/24 - 36 h para menores de 28 semanas
de edad gestacional; 2,5 mg/kg VI cada 18 h
de 28 - 32 semanas de edad gestacional; 2,5
mg/kg VI c/12 h para 33 - 42 semanas de
edad gestacional; y 2,5 mg/kg VI cada 8 h para
neonatos a trmino, mayores de 1 semana,
infantes y nios menores de 5 aos de edad.
Neonatos: 1 mg/d va intratecal, infantes ma-
yores de 3 meses, 1 - 2 mg/d va intratecal.
Nios menores de 5 aos: 2,5 mg/kg/dosis IV o
IM c/8 h. Fibrosis qustica: 2,5 mg/kg/dosis c/6
h. Nios mayores de 5 aos: 1,5 - 2,5 mg/kg/
dosis c/8 h, proflaxis de endocarditis bacteria-
na, infecciones del tracto respiratorio bajo y 2
mg/kg con Ampicilina (50 mg/kg) 30 min antes
del procedimiento quirrgico. Algunos pacien-
tes pueden requerir mayor frecuencia de dosis.
Farmacocintica
Rpida absorcin por va IM. Se distribuye
ampliamente, atraviesa la placenta, su pene-
tracin intraocular y en LCR es baja. La admi-
nistracin intraventricular produce elevadas
concentraciones a nivel del SNC. Su unin a
protenas es mnima. No es metabolizado. Se
excreta principalmente en orina por fltracin
glomerular. Su t en adultos es de 2 a 3 horas,
en pacientes con dao renal severo su vida
media puede extenderse de 24 a 60 horas.
Precauciones
go para su uso. Debido a su estrecho rango
teraputico, dado que la mayora de reaccio-
nes adversas son dosis dependientes, es fun-
damental individualizar el clculo de la dosis
y la duracin del tratamiento (en lo posible no
exceder de 7 das). Realizar un seguimiento
clnico cercano evaluando la funcin renal y
ccleo vestibular, especialmente en los casos
de alto riesgo.
con riesgo de ser nefrotxico en el feto humano y
causar sordera congnita bilateral e irreversible;
se debe evitar su uso. Riesgo/benefcio. (2) Lac-
tancia: es excretado por la leche materna en
pequea pero variable cantidad; sin embargo, es
pobremente absorbida VO, no reportndose pro-
blemas. (3) Pediatra: los neonatos tienen eli-
minacin renal prolongada y riesgo de toxicidad.
(4) Geriatra: los gerontes tienen mayor riesgo
de oto/nefrotoxicidad, controlar la funcin renal y
reajustar dosis. (5) Insufciencia renal: mayor
riesgo de oto/nefrotoxicidad, requiere reajustar
dosis y de preferencia medir concentraciones
plasmticas. (6) Insufciencia heptica: ries-
go para nefrotoxicidad y posiblemente para oto-
toxicidad. (7) Fibrosis qustica, quemaduras:
pueden requerir dosis mayores e intervalos de
administracin acortados, de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (8) Deshidrata-
cin, hipovolemia, insufciencia cardaca:
mayor riesgo de nefrotoxicidad. (9) Obesidad:
estimar dosis basada en el peso ideal ms factor
de correccin, de preferencia medir concentra-
ciones plasmticas. (10) Miastenia grave,
botulismo: puede exacerbar sntomas, evitar su
uso. (11) Alteraciones del VII nervio craneal:
evitar su uso.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a aminoglucsidos (reac-
cin cruzada) o algn otro componente en su
formulacin, tambin esta contraindicado en
tratamientos de uso sistmico en neonatos,
infantes, ancianos o en pacientes con desor-
denes renal o neuromuscular.
192
Reacciones adversas
Frecuentes: nefrotoxicidad (poliuria, oliguria);
neurotoxicidad (parestesias, convulsiones);
ototoxicidad (puede ser irreversible): auditiva
(hipoacusia inicialmente a tonos de alta fre-
cuencia, tinnitus), vestibular (vrtigos, nusea,
vmito, ataxia, inestabilidad en la marcha).
bronquial.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
dosm (estreptomicina, kanamicina), furo-
Suxametonio, tubocurare o decametonio,
guneas masivas.
efectos sinrgicos.
renal: inactivacin signifcativa in vitro e in
vivo.
Puede incrementar niveles sexolgicos de
transaminasas, fosfatasa alcalina, deshidro-
genasa lctica, bilirrubina, nitrgeno ureico y
creatinina srica. Disminucin srica de cal-
cio, magnesio, potasio y sodio.
Mantener a temperaturas inferiores a 40C, de
preferencia entre 15 a 30C. No se recomienda
almacenamiento prolongado a temperaturas
de 4 a 25C por disminuir la potencia del sul-
fato de gentamicina.
con otros medicamentos por su gran potencial de
incompatibilidad. Si es necesario usar junto con
-lactmicos, administrar en zonas diferentes.
Se recomienda monitorizar la funcin auditiva
y renal, BUN, creatinina srica. Monitorizar en
tratamiento mayor de 2 semanas).
6.2.2.3 Sulfonamidas con
diaminopirimidinas
SULFAMETOXAZOL +
TRIMETOPRIMA
R: C
Liq. oral 200/40 mg / 5 mL
Tableta 400/80 mg y 800/160 mg
Inyectable 80 mg + 16 mg/mL
Indicaciones
(1) Exacerbacin infecciosa aguda de la en-
fermedad pulmonar obstructiva crnica. (2)
Otitis media aguda. (3) Neumona por Pneu-
6. Antiinfecciosos
193
mocystis en infeccin por VIH. (4) Proflaxis de
Neumona por Pneumocystis carinii en infec-
cin por VIH. (5) Neumona por Pneumocystis.
(6) Proflaxis de Neumona por Pneumocystis.
(7) Shiguelosis. (8) Diarrea del viajero. (9) In-
feccin de las vas urinarias.
Espectro
Son sensibles, gram (+): Strep. neumoniae,
Staph. aureus meticilino sensible. gram (-):
N. meningitidis, M. catarrhalis, Aeromonas,
E. coli, Klepsiella sp, Y. enterocolitica, Bruce-
lla sp, Legionella sp.
Pueden ser sensibles: Staph. epidermidis, N.
gonorrhoeae, H. infuenza, Salmonella sp,
Shigella sp, Serratia marcescens, H. ducreyi.
No sensibles: Enterococcus faecium, Staph.
aureus meticilino resistente, C. jeikeium, Pro-
teus vulgaris, Acinetobacter sp, Ps. aerugino-
sa, Bacteroides fragilis.
Dosis
Adultos: Dosis usual: 800/160 mg VO c/12 h
por 5 a 14 d.
Exacerbacin infecciosa aguda de la enferme-
dad pulmonar obstructiva crnica: 1 tableta
de doble potencia o 2 tabletas de concentra-
cin simple o 20 mL de suspensin VO c/12
h durante 14 d.
Neumona por Pneumocystis carinii modera-
da a grave en infeccin por VIH, de 75 a 100
mg/kg/d y sulfametoxazol 15 a 20 mg/kg/d
trimetoprim IV divididas cada 6 - 8 h durante
21 d, puede cambiar a va oral despus de la
mejora clnica (directriz dosifcacin).
Proflaxis neumona por Pneumocystis: La
proflaxis primaria y secundaria, 800 mg de
sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima va
oral 1 v/d o 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg
de trimetoprima va oral 1 v/d; rgimen alter-
nativo, 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de
trimetoprima oral 3 v/sem.
Neumona por Pneumocystis carinii: 75 a 100
mg/kg/d y sulfametoxazol 15 a 20 mg/kg/d VO
en dosis de trimetoprima empate c/6 h duran-
te 14 a 21 d 15 a 20 mg/kg/d trimetoprim
componente IV dividido en 3 o 4 dosis iguales
c/6 h a 8 hasta 14 d.
Shigelosis: 1 tableta de doble potencia o 2
tabletas de concentracin simple o 20 mL de
suspensin VO c/12 h durante 5 d.
Diarrea del viajero: 1 tableta de doble poten-
cia o 2 tabletas de una sola fuerza o 20 ml de
suspensin VO c/12 h durante 5 d.
1 tableta de doble potencia o 2 comprimidos
una sola fuerza o 20 mL de suspensin VO
c/12 h durante 10 a 14 d.
Nios: Mayores de 2 meses hasta 40 kg de
peso: dosis usual 40 a 60 mg/kg/d de sulfa-
metoxazol y 8 a 12 mg/kg/d de trimetoprim,
c/12 h.
Otitis media aguda: de 6 a 10 mg/kg de com-
ponente trimetoprima/d VO dividida c/12 h
durante 5 a 7 d (6 aos y mayores) 10 d (la
enfermedad de menos de 6 aos de edad o
grave) (dosis de referencia).
Otitis media aguda: (2 meses de edad y mayo-
res) de 8 mg/kg de componente trimetoprima
/ da VO dividida c/12 h durante 10 d (dosis
fabricante).
Neumona por Pneumocystis: 75 a 100 mg/
kg/d de sulfametoxazol y 15 a 20 mg/kg/d de
trimetoprim divido c/6 h por 21 d.
Otitis media: nios mayores de 2 meses: 40
mg/kg/d de sulfametoxazol y 8 mg/kg/d de tri-
metoprim VO dividido c/12 h por 10 d.
Shiguelosis: nios mayores de 2 meses de
edad: 40 mg/kg/d de sulfametoxazol y 8 mg/
kg/d de trimetoprim VO dividido en dosis c/12
h por 10 d. Infeccin de las vas urinarias: Ni-
os mayores de 2 meses de edad: 8 mg/kg de
trimetoprim y 40 mg/kg de sulfametoxazol VO
dividido c/12 h durante 10 d.
Farmacocintica
Buena absorcin en el TGI. Se distribuyen am-
pliamente en los tejidos y fuidos corporales
incluyendo los del odo medio, prosttico, hu-
mor acuoso, bilis y LCR. La unin a protenas
plasmticas es del 44% para trimetoprim y
70% para sulfametoxazol. Se metaboliza a
nivel heptico. T de 10 a 13 horas para sul-
fametoxazol y 8 a 11 horas para trimetoprim,
ambos se prolongan en pacientes con dao
194
renal. Se excretan en forma de metabolitos
y en forma inalterada principalmente por la
orina.
Precauciones
(1) Embarazo: usar solamente si el benefcio
justifca el riesgo potencial para el feto, por in-
terferencia en el metabolismo del cido flico,
riesgo de kernicterus al fnal del embarazo. (2)
Lactancia: no recomendado. (3) Pediatra:
no esta recomendado en infantes menores
de 2 meses. (4) Geriatra: la funcin renal
disminuida puede prolongar la vida media. Se
incrementa el riesgo a reacciones adversas
(cutneas, mielotoxicidad, trombocitopenia).
(5) Insufciencia renal: mayor riesgo de toxi-
cidad, puede causar necrosis tubular o nefritis
intersticial. No recomendable en insufciencia
severa, asegurar adecuada hidratacin. (6)
Insufciencia heptica: puede causar necro-
sis heptica fulminante, evitar uso concomi-
tante con frmacos hepatotxicos. (7) Def-
ciencia de glucosa-6-fosfato deshidroge-
nasa: puede ocurrir hemlisis. (8) Enferme-
dades sanguneas: exacerbacin. (9) SIDA e
inmunocomprometidos: alta frecuencia de
reacciones adversas (eritema, febre, leuco-
penia, incremento de transaminasas, hiperca-
lemia, hiponatremia). (10) Hipersensibilidad
cruzada: con furosemida, tiazidas, sulfonilu-
reas o inhibidores de la anhidrasa carbnica.
(11) Estados que predisponen a dfcit de
folato: alcoholismo, terapia anticonvulsivan-
te, sndrome de malabsorcin, malnutricin,
gerontes. Posibilidad de desarrollar anemia
megaloblstica.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, febre, nuseas y vmitos
Poco frecuentes: hemlisis en defciencia
de G6PDH, anemia megaloblstica aguda,
granulocitopenia, trombocitopenia, colitis seu-
domembranosa, hipercalemia, kernicterus en
el recin nacido.
Raras: agranulocitosis, anemia aplsica, he-
patoxicidad, sndrome de Stevens-Johnson,
fotosensibilidad, meningitis asptica, confu-
sin, deterioro de la funcin renal, cristaluria,
depresin, pancreatitis, metahemoglobinemia,
neurotoxicidad en pacientes con SIDA, ataxia.
Contraindicaciones
Historia de trombocitopenia inmunitaria indu-
cida por las sulfamidas o trimetoprima. Hiper-
sensibilidad a las sulfonamidas o trimetoprim.
Nios menores de 2 meses de edad. Disfun-
cin heptica. Anemia megaloblstica debido
a defciencia de folato. Madres en periodo de
lactacin. Pacientes embarazadas. Insufcien-
cia renal.
versos graves
Los sntomas incluyen nuseas vmitos, dis-
turbios gastrointestinales. Tratamiento sinto-
mtico y de soporte. La hemodilisis puede
remover solo cantidad moderada del frmaco,
la dilisis peritoneal no es efectiva en la eli-
minacin.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales: SMX/TMP puede in-
hibir el metabolismo heptico incrementando
el efecto anticoagulante.
PABA: antagoniza el efecto de las sulfonami-
das.
Sulfonilurias orales: se incrementa el efecto
hipoglicemiante.
Fenitona: SMX/TMP puede inhibir el metabo-
lismo de la fenitona.
Antidepresivos tricclicos: puede disminuir
el efecto antidepresivo.
Indometacina: puede incrementarse los nive-
les plasmticos de SMX/TMP.
Digoxina: incrementa los niveles de digoxina
srica.
Pirimetamina: pude causar anemia megalo-
blstica.
Zidovudina: pueden ser incrementados los
niveles sricos de zidovudina.
Ciclosporina: disminuye el efecto teraputico
y aumenta la nefrotoxicidad.
Alimentos
Los alimentos disminuyen la absorcin del
frmaco desde el TGI
6. Antiinfecciosos
195
Trimetoprim puede interferir con anlisis para
la determinacin srica de metotrexato por la
unin competitiva. No interfere con radioin-
munoensayos. Puede incrementar los niveles
de TGO, TGP, fosfatasa alcalina y creatinina.
Almacenar a la temperatura de 15 a 30C en
un envase bien cerrado. Los inyectables no
deben ser refrigerados, son compatibles fsi-
ca y qumicamente con dextrosa al 5%; si la
mezcla para IV esta turbia o contienen precipi-
tados, debe ser desechada.
Tomar el medicamento con 240 mL de agua,
cuando el estomago est vaci (1 hora antes o
2 horas despus de los alimentos). Mantener
adecuada hidratacin (diuresis mayor de 1
200 mL) para prevenir cristaluria y formacin
de clculos. Evitar la excesiva exposicin al
sol o luz ultravioleta artifcial.
Los inyectables no deben ser usados por va
IM. Ajustar dosis en pacientes con dao renal.
6.2.2.4 Quinolonas
CIPROFLOXACINO R: C
Inyectable 2 mg/mL / 100 mL (CIPRO-
FLOXACINO como lactato)
Tableta 500 mg (CIPROFLOXACINO como
clorhidrato)
Indicaciones
(1) Prostatitis bacteriana crnica. (2) Sinusitis
bacterina aguada. (3) Exacerbacin aguda en
bronquitis crnica. (4). Terapia emprica de
neutropenia febril. (5) Gonorrea. (6) Infeccio-
nes seas y de articulaciones. (7) Infeccin
de piel y tejidos blandos. (8) Enfermedades
infecciosas del abdmen (9) Proflaxis pos-
terior a la exposicin a ntrax. (10) Infeccin
del tracto respiratorio bajo. (11) Neumona
nosocomial. (12) Enfermedades infecciosas
neumoccicas. (13) Enfermedades infeccio-
sas del tracto urinario.
Espectro
Son sensibles la mayora de bacterias aero-
bias gram (-) incluyendo Enterobacteriaceae
y Ps. aeruginosa. La mayora de bacteria ae-
rbicas gram (+) incluyendo las productoras
de penicilinasas y Bacillus anthracis.
Pueden ser sensibles: Strep. Grupo A, B, C, G,
Strep. Pneumoniae, Acinetobacter sp, Clos-
tridium no diffcile, Peptostreptococcus sp,
Mycoplasma, Mycobacterium, Plasmodium,
Chlamydia sp y Rickettsia.
aureus meticilino resistente, Actinomyces,
Bacteroides fragilis, Clostridium diffcile,
hongos y virus.
Dosis
Adultos: Prostatitis bacteriana: VO 500 mg
c/12 h durante 28 d, IV 400 mg c/ 12 h du-
rante 28 d.
Sinusitis bacteriana aguda: 400 mg IV c/12 h
durante 10 d.
Sinusitis bacteriana aguda: VO 500 mg c/12
h durante 10 d.
Gonorrea: sin complicaciones, 250 mg VO en
dosis nica; fuoroquinolonas ya no son re-
comendados por los Centros para el Control y
la Prevencin de los Estados Unidos para el
tratamiento de la gonorrea.
Sinusitis bacteriana aguda: IV 400 mg c/ 12 h
durante 10 d, VO 500 mg c/12 h durante 10 d.
Exacerbacin aguda en Bronquitis crnica:
Leve / moderada, IV 400 mg c/ 12 h durante
7 - 14 d. Leve / moderada, VO 500 mg c/12 h
durante 7 - 14 d. Grave / complicada, IV 400
mg c/ 8 h durante 7 - 14 d. Severo / compli-
cadas, VO 750 mg c/12 h durante 7 - 14 d.
Terapia emprica de neutropenia febril: IV 400
mg c/8 h durante 7 - 14 d, en combinacin
con piperacilina 50 mg/kg IV c/4 h (mximo
24 g/d).
Infecciones seas y de articulaciones: VO 500
mg c/12 h para infecciones de leve a modera-
do y 750 mg c/12 h para infecciones severas
durante 4 a 6 sem. Infecciones de piel y tejidos
196
blandos: leve / moderada, IV 400 mg c/12 h
durante 7 - 14 d. Leve / moderada, VO 500 mg
c/12 h durante 7 - 14 d. grave / complicada, IV
400 mg c/ 8h durante 7 - 14 d. Severo / com-
plicadas, VO 750 mg c/12 h durante 7 - 14 d.
Infecciones del tracto respiratorio bajo: VO 500
mg c/12 h por 7 - 14 d en infecciones de leve a
moderado y de VO 750 mg c/12 h por 7 - 14 d
en infecciones severas o complicadas. Neumo-
na nosocomial: 400 mg c/8 h IV por: 10 - 14 d
en infeccin leve, moderado o severa. Infeccin
intra-abdominal: iniciar con 400 mg c/12 h IV
en asociacin con metronidazol, luego cambiar
a 500 mg c/12 h VO por 7 - 14 d.
Enfermedades infecciosas neumoccicas:
IV 400 mg c/8 - 12 h, dependiendo del tipo
y gravedad de la infeccin VO 500 - 750 mg
c/12 h, dependiendo del tipo y gravedad de la
infeccin.
leve / moderada, 200 mg IV c/12 h durante
7 - 14 d.
sin complicaciones, 250 mg VO c/12 h durante
3 d.
leve / moderada, 250 mg VO c/12 h durante
7 - 14 d.
grave / complicada, 400 mg IV c/12 h durante
7 - 14 d.
severa / 500 complicado, mg VO c/12 h du-
rante 7 - 14 d.
Nios: En nios y adolescentes menores de
18 aos no ha sido establecido. Excepto para
el tratamiento del ntrax y de infecciones com-
plicadas del tracto urinario.
Fibrosis qustica: IV 30 mg/kg/d dividido c/8
h, mximo 1,2 g/d. VO 40 mg/kg/d c/12 h.
mximo 2 g/d
Proflaxis de ntrax por inhalacin, despus de
la exposicin: 10 mg/kg IV c/12 h durante 60
das; mximo 400 mg/dosis.
Proflaxis de ntrax por inhalacin, despus de
la exposicin: 15 mg/kg VO 2 v/d durante al
menos 60 das; mximo 500 mg/dosis.
Enfermedades infecciosas de las vas urina-
rias: De 1 - 17 aos de edad, IV 6 - 10 mg/
kg c/8 h durante 10 - 21 d, mximo 400 mg.
De 1 - 17 aos, VO 10 - 20 mg/kg c/12 h por
10 - 21 d, mximo 750 mg/dosis.
Ajuste de dosis: Clcr > 50 mL/min, no necesi-
ta reajuste; Clcr 30 a 50 mL/min, administrar
250 a 500 mg c/12 h VO; Clcr 5 a 29 mL/min,
administrar 250 a 500 mg c/18 h VO 200 a
400 mg IV c/18 - 24 h.
Farmacocintica
Alrededor del 70% es absorbida despus de
la administracin oral. Alimentos retardan la
tasa de absorcin, pero no la magnitud. Los
niveles pico sricos se alcanzan despus de
1 a 2 horas de la dosis oral. Unin a protenas
plasmticas: 20 a 40%. Los niveles en LCR
son alrededor del 10% de los niveles plasm-
ticos. Es metabolizado parcialmente en hga-
do, modifcando el grupo piperazinilo en 04
metabolitos. El t1/2 es alrededor de 4 horas en
adultos con funcin renal normal. Se excreta
principalmente por va renal.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza barrera placentaria,
no hay estudios adecuados en humanos; por
causar artropata en animales jvenes no se
recomienda su uso. (2) Lactancia: se dis-
tribuye en leche materna, por los potenciales
efectos adversos en el lactante se debe evitar
la lactancia o la administracin del medica-
mento. (3) Pediatra: no esta establecida
la seguridad y efcacia en menores de 18
aos de edad; usarlo slo cuando el benef-
cio justifque el riesgo potencial, en caso de
resistencia a otros esquemas de tratamiento.
documentado problemas, evaluar funcin re-
nal. (5) Insufciencia heptica: incrementa
riesgo de toxicidad. (6) Historia de convul-
siones: incrementa su riesgo. (7) Defciencia
de G6PDH: posibilidad de anemia hemoltica.
(8) Pacientes con desordenes convulsivos,
arteriosclerosis cerebral severa: predispo-
sicin a convulsiones.
6. Antiinfecciosos
197
Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes con hipersensibi-
lidad a fuoroquinolonas, con historia de tendi-
nitis o ruptura de tendn con ciprofoxacino u
otras quinolonas. Administracin concomitan-
te de tizanidina.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, dolor abdomi-
nal; mareo, dolor de cabeza, somnolencia,
Poco frecuentes: temblores, insomnio; vr-
tigo, confusin, alucinaciones, delirio; rash,
urticaria; eosinoflia; neutropenia, incremento
de la actividad de las enzimas hepticas, in-
cremento de la concentracin de creatinina en
suero, leucopenia; artralgia, fotosensibilidad.
Raras: nistagmus; papiledema; disturbios
visuales; necrosis heptica; supresin me-
dular; anaflaxia; enfermedad del suero; ata-
ques; psicosis txica, encefalopata con coma,
convulsiones; nefritis intersticial; prolongado
tiempo de coagulacin; vasculitis; colitis seu-
domembranosa.
versos graves
Vaciamiento gstrico mediante induccin del
vmito o lavado. Proveer medidas de soporte y
mantener la hidratacin. La dilisis peritoneal
o la hemodilisis pueden ayudar, particular-
mente si el paciente tiene la funcin renal
comprometida.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos que contienen aluminio, calcio y
magnesio: pueden interferir con la absorcin
de ciprofoxacino. Los anticidos pueden ser
administrados 2 horas antes o 6 horas des-
pus de administrar ciprofoxacino.
Aminoglucsidos y betalactmicos: ocurren
efectos sinrgicos con el uso concurrente.
Probenecid: el uso concurrente interfere con
la secrecin renal tubular y resultan niveles
altos de ciprofoxacino en sangre. Evitar la
asociacin.
Sucralfato: reduce la absorcin de ciprofoxa-
cino en un 50%. Evitar el uso de juntos.
Teoflina: incrementa el riesgo de toxicidad
por teoflina. Puede disminuir la depuracin de
las metilxantinas de la hierba mate y causar
toxicidad; usar cuidadosamente.
Cafena: ciprofoxacino prolonga el tiempo de
eliminacin de la cafena.
Warfarina: se incrementa el tiempo de pro-
trombina.
Vitaminas, minerales y hierro: pueden inter-
ferir con la absorcin de ciprofoxacino. Evitar
la asociacin.
No interfere con la determinacin de glucosa
en orina usando solucin de sulfato cprico o
con el test de glucosa oxidasa.
Almacenar las tabletas por debajo de los 30
0
C,
en recipientes bien cerrados. Almacenar las
inyecciones en lugar fro entre los 8 y 15
0
C o
en una habitacin controlando la temperatura
entre los 20 a 25
0
C. Proteger de la luz y evitar
el congelamiento.
Evitar el uso oral con leche, yogurt o productos
fortalecidos con calcio. El paciente debe ser
bien hidratado. Evitar exponerse al sol o rayos
ultravioleta (pueden ocurrir reacciones de fo-
tosensibilidad).
Se debe evitar actividades arriesgadas que re-
quieran alerta mental durante el tratamiento.
Son posibles las sobre-infecciones causadas
por organismos poco sensibles a ciprofoxa-
cino. El tratamiento debe interrumpirse si el
paciente experimenta dolor en tendones, infa-
macin o rotura.
6.2.2.5 Tetraciclinas
DOXICICLINA (como
clorhidrato)
R: D
Tableta 100 mg
Indicaciones
198
(1) Infeccin por acinetobacter. (2) Tratamien-
to adjunto de acn vulgar. (3) Infeccin por
actinomictico. (4) Infeccin amebiana, enfer-
medad infecciosas intestinal. (5) Antrx. (6)
Bartenelosis. (7) Brucelosis. (8) Chancroide.
(9) Infeccin por Clamidia. (10) Diarrea por Vi-
brio cholerae. (11) Infeccin por Clostridium.
(12) Epidimitis. (13) Gonorrea sin complica-
ciones. (14) Granuloma inguinal. (15) Con-
juntivitis. (16) Infeccin por campylobacter
Fetus. (17) Infeccin por enterobacterias.
(18) Infeccin por Escherichia coli. (19)
Proflaxis del ntrax por inhalacin despus
de una exposicin. (20) Sflis latente tarda
de duracon desconocida en pacientes alr-
gicos a las penicilinas. (21) Listeriosis. (22)
Linfogranuloma venreo. (23) Proflaxis del
paludismo. (24) Uretritis no gonoccica. (25)
Plaga. (26) Psitacosis. (27) Fiebre Q. (28)
Fiebre recurrente. (29) Infecciones del tracto
respiratorio. (30) Fiebre de las montaas Ro-
cosas. (31) Lesiones infamatorias en la Ros-
cea. (32) Shiguelosis. (33) Fiebre manchada.
(34) Infeccin estafloccica de la piel. (35)
Sflis primaria, secundaria o latente temprana
en alergias a las penicilinas. (36) Tularemia.
(37) Tifus, enfermedades por Rickettsias. (38)
Enfermedades infecciosas del tracto Urinario.
(39) Infeccin de Vincent. (40) Pian.
Espectro
Son sensibles, gram (+): Strep. pneumoniae,
L. monocytogenes. Gram(-): N. meningiti-
dis, M. catarrhalis, H. infuenzae, Aeromo-
nas, E. coli, Brucella sp. Lengionella sp., V.
vulnifcus. Chlamydia sp, M. pneumoniae,
Rickettsia sp. Anaerbicos: Actinomyces, P.
melaninogenica, Clostridium (no diffcile),
Peptostreptococcus sp. Pueden ser sensibles,
Gram (+): Strep Group A, B, C, G. Staph au-
reus (MSSA). Gram (-): N. gonorrhoeae, Kleb-
siella sp. Salmonella sp. Shigella sp. Anaero-
bios: Bacteroides fragilis. No sensibles, gram
(+): Enterococcus faecalis, Enterococcus
faecium, Staph. aureus (MRSA), Staph. epi-
dermides, C. jeikeium. Gram (-): Enterobac-
ter sp. Serratia marcescens, Proteus vulgaris,
Acitenobacter sp. Ps. aeruginosa, Y. enteroco-
litica, S. maltophilia, B. cepacia.
Dosis
Adultos Infeccin por Acinetobacter: 100 mg
VO c/12 h el primer da, luego 100 mg/d VO en
1 2 dosis divididas.
Acn vulgar tratamiento adjunto: 100 mg VO
c/12 h el priemer da, luego 100 mg/d VO en 1
2 dosis divididas.
Acn vulgar tratamiento adjunto en infeccio-
nes graves: 100 mg VO c/12 h.
Actinomicosis: 100 mg VO c/12 h el primer da,
luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis divididas.
Actinomictico en infecciones graves, 100 mg
VO c/12 h.
Infeccin amebiana - enfermedades infeccio-
sas intestinales: 100 mg VO c/12 h el primer
da, luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis divi-
didas.
Infeccin amebiana - enfermedades intestina-
les infecciosas (infecciones graves), 100 mg
VO c/12 h.
ntrax: (despus de la exposicin a inhala-
cin) 100 mg VO c/12 h durante 60 d, en com-
binacin con 1 a 2 antibiticos adicionales.
ntrax: (post-exposicin cutneo) 100 mg VO
c/12 h durante 60 d; (de origen natural) 100
mg c/12 h durante 7 a 10 d.
Bartonelosis: (angiomatosis bacilar, peliosis
heptica, bacteriemia, osteomielitis en pa-
cientes con VIH) 100 mg VO c/12 h durante al
menos 3 meses (dosis de referencia).
Bartonelosis: (infeccin del SNC o infecciones
graves en pacientes con VIH) 100 mg VO c/12
h, con o sin rifampicina 300 mg VO o IV c/12 h
durante 4 meses (dosis de referencia).
Bartonelosis: 100 mg VO c/12 h el da 1, luego
100 mg/d VO en 1 2 dosis divididas; para las
infecciones graves, 100 mg VO c/12 h (dosis
fabricante).
Brucelosis: 100 mg VO c/12 h el da 1, luego
100 mg/d VO en 1 2 dosis divididas.
Brucelosis: infecciones graves, 100 mg VO
c/12 h.
Chancroide: 100 mg VO c/12 h el da 1, luego
6. Antiinfecciosos
199
Chancroide: infecciones graves, 100 mg VO
c/12 h.
Infeccin por clamidia: 100 mg VO 2 v/d du-
rante 7 d.
Clera: 300 mg VO en dosis nica 100 mg VO
2 v/d durante 3 d.
Infeccin por clostridios: 100 mg VO c/12 h el da
1, luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis divididas.
Infeccin por Clostridial: infecciones graves,
100 mg VO c/12 h.
Epididimitis: 100 mg VO c/ 12h durante 10 das
ms ceftriaxona 250 mg IM en una sola dosis.
Gonorrea no complicada: (infeccin del cuello
uterino, la uretra o el recto) 100 mg VO 2 v/d
durante 7 d, ms una dosis nica de ceftriaxo-
na IM o 250 mg o 400 mg de cefxima oral
(dosis de referencia).
Gonorrea no complicada: (infeccin de la fa-
ringe) 100 mg VO 2 v/d durante 7 d, ms una
dosis nica de ceftriaxona 250 mg IM (dosis
de referencia).
Gonorrea no complicada: (excepto infecciones
ano-rectal en los hombres) 100 mg VO c/12 h
durante 7 d 300 mg dosis nica seguida de
1 h por otra dosis de 300 mg para una sola (la
administracin del fabricante).
Granuloma inguinal: 100 mg VO 2 v/d duran-
te al menos 21 d y las lesiones se curan por
completo.
Conjuntivitis de inclusin: 100 mg VO c/12 h
el da 1, luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis
divididas.
Conjuntivitis de inclusin, infecciones graves:
100 mg VO c/12 h.
Infeccin por Campylobacter fetus: 100 mg VO
c/12 h el da 1, luego 100 mg/d VO en 1 2
dosis divididas.
Infeccin por Campylobacter fetus, infeccio-
Infeccin por enterobacterias: 100 mg VO c/12
h el da 1, luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis
divididas.
Infeccin por enterobacterias, infecciones gra-
ves: 100 mg VO c/12 h.
Infeccin por Escherichia coli: 100 mg VO c/12
h el primer da, luego 100 mg/d VO en 1 2
dosis divididas.
Infeccin por Escherichia coli, infecciones gra-
ves: 100 mg VO c/12 h.
Proflaxis del ntrax: 100 mg VO c/12 h por lo
menos 60 d.
Listeriosis: 100 mg VO c/12 h el da 1, luego
Listeriosis: infecciones graves, 100 mg VO
c/12 h.
Linfogranuloma venreo: 100 mg VO 2 v/d
durante 21 d.
Proflaxis del Paludismo: 100 mg VO 1 v/d a
partir del 1 a 2 d antes de viajar y continuar
durante 4 sem despus del viaje a la zona
paldica.
Uretritis no gonoccica: 100 mg VO 2 v/d du-
rante 7 d.
Plaga: 100 mg VO c/12 h el da 1, luego 100
mg/d VO en 1 o 2 dosis divididas.
Plaga: infecciones graves, 100 mg VO c/12 h.
Psitacosis: 100 mg VO c/12 h el primer da,
Psitacosis: infecciones graves, 100 mg VO
c/12 h.
Fiebre Q: 100 mg VO c/12 h el priemer da,
Fiebre Q: infecciones graves, 100 mg VO c/12 h.
Fiebre recurrente: 100 mg VO 2 v/d para un
total de 5 a 10 d.
Infecciones del tracto respiratorio: 100 mg VO
c/12 h el primer da, luego 100 mg/d VO en 1
2 dosis divididas.
Infeccin del tracto respiratorio en infecciones
graves: 100 mg VO c/12 h.
Fiebres de las Montaas Rocosas: 100 mg VO
c/12 h el da 1, luego 100 mg/d VO en 1 2
dosis divididas.
Fiebre de las Montaas Rocosas en infeccio-
Lesiones infamatorias rosceas (ppulas y
pstulas): 40 mg VO 1 v/d por la maana (1 h
antes o 2 h despus de una comida).
Shigelosis: 100 mg VO c/12 h el primer da,
Shigelosis: infecciones graves, 100 mg VO
c/12 h.
Fiebres manchadas: 100 mg VO c/12 h el da
1, luego 100 mg/d VO en 1 o 2 dosis divididas.
200
Fiebres manchadas en infecciones graves:
100 mg VO c/12 h.
Infeccin estafloccica de la piel: 100 mg VO
2 dosis divididas.
Sflis primaria, secundaria o latente tempra-
na (alergia a la penicilina): 100 mg VO 2 v/d
durante 14 d.
Tularemia, despus de la exposicin: 100 mg
VO c/12 h el priemer da, luego 100 mg/d VO
en 1 2 dosis divididas.
Tifus enfermedad por rickettsias: 100 mg VO
2 dosis divididas.
100 mg VO c/12 h el da 1, luego 100 mg/d VO
en 1 2 dosis divididas.
Enfermedades infecciosas del tracto urinario
en infecciones graves: 100 mg VO c/12 h.
Infeccin de Vincent: 100 mg VO c/12 h el pri-
mer da, luego 100 mg/d VO en 1 2 dosis
divididas.
Pian: 100 mg VO c/12 h el primer da, luego
Pian: infecciones graves, 100 mg VO c/12 h.
Nios: mayores de 8 aos, con 45 kg de peso o
menos. Dosis usual: 2,2 mg/kg 2 v/d el primer
da, luego 2,2 mg/kg dividido 1 a 2 v/d (en in-
fecciones severas 4,4 mg/kg/d dividido 2 v/d).
Mayores de 45 kg de peso: igual a adultos.
Farmacocintica
Cerca del 90 a 100% es absorbido despus
de su administracin oral. Su absorcin no
se altera signifcativamente por leche u otros
productos lcteos. Se distribuye ampliamente
en todo el cuerpo, tejidos y fuidos, incluyendo
lquidos sinovial, pleural, prosttico y seminal;
secrecin bronquial; saliva y humor acuoso.
LCR su penetracin es pobre, se une un 25 a
93% a protenas plasmticas. Es metabolizado
insignifcantemente. Excretado primariamente
sin cambios por fltracin glomerular, t es de
22 a 24 h. despus de una dosifcacin mltiple
en adultos con funcin renal normal; 20 a 30
h en pacientes con severa funcin renal. Una
parte del frmaco es excretado en las heces.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza fcilmente la placenta.
Contraindicado durante la ltima mitad del
embarazo, dado que las tetraciclinas pueden
causar decoloracin permanente de los dien-
tes, hipoplasia de esmalte e inhibicin del
crecimiento seo del feto. (2) Lactancia: con-
traindicado; las tetraciclinas sistmicas estn
distribuidas dentro leche materna. (3) Pedia-
tra: evitar el uso en nios menores de 8 aos
de edad. El uso de doxiciclina periodontal sis-
tmica no esta recomendada. (4) Geriatra: no
hay informacin avalada en relacin a la edad
a los efectos de doxiciclina en pacientes ge-
ritricas. (5) Insufciencia heptica: formas
severas o casos de obstruccin biliar deben ser
controlados de cerca por acumulacin del fr-
maco y riesgo de toxicidad. (6) Insufciencia
renal: no requiere reajuste de la dosis, ni en
hemodilisis o dilisis peritoneal. (7) Porfria:
doxiciclina podra ser porfringenico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a doxiciclina u otras tetra-
ciclinas. Embarazo, lactancia, nios menores
de 8 aos.
Reacciones adversa
Frecuentes: decoloracin de dientes en ni-
os, gastrointestinales (dolor abdominal, nu-
seas o vmitos), vrtigos, trastornos visuales,
fotosensibilidad, nasofaringitis.
Poco frecuentes: sobrecrecimiento mictico
(oral, rectal, genital), hipertrofa de la papila
(lengua oscura), malabsorcin, enterocolitis,
fotosensibilidad, hiperpigmentacin, exacer-
bacin del dao renal,
Raras: hepatotoxicidad, hipertensin intra-
craneana benigna, pancreatitis, eosinoflia,
neutropenia, anemia hemoltica, reacciones
alrgicas, colitis seudomembranosa.
versos graves
nuseas, anorexia, diarrea. Recibir anticidos
o vaciado estomacal por lavado gstrico si la
ingestin ocurre dentro de las 4 horas.
6. Antiinfecciosos
201
Interacciones
Medicamentos
Anticidos que contienen aluminio, calcio
y magnesio o laxantes que contenga mag-
nesio, hierro, bicarbonato de sodio, zinc:
disminuyen la absorcin oral de doxiciclina.
Recibir el antibitico 1 hora antes o 2 horas
despus de estos medicamentos.
Carbamazepina, fenitona y fenobarbital:
puede causar disminucin del efecto del anti-
bitico. Evitar el uso al mismo tiempo.
Digoxina: incrementa la biodisponibilidad. Mo-
nitorizar los niveles sricos de digoxina. Dosis
bajas de digoxina pueden ser necesarias.
Metoxifuorano: causa nefrotoxicidad con
tetraciclinas. Monitorizar cuidadosamente los
niveles sricos.
Anticoagulantes orales: incrementa el efecto
anticoagulante. Incrementa el tiempo de pro-
trombina con warfarina.
Anticonceptivos orales: que contengan es-
trgenos, pueden disminuir su efecto anticon-
ceptivo y producir sangrado endometrial.
Penicilina: puede antagonizar el efecto bacte-
ricida. Administrar la penicilina 2a 3 hs antes
de la tetraciclina
Rifampicina: disminuye niveles de doxiciclina.
Alcohol: disminuye el efecto del antibitico.
Evitar uso al mismo tiempo.
Alimentos
Reducen su absorcin en 20%, efecto clni-
camente no importante.
Causa falso negativo en resultados de la prue-
ba urinaria usando glucosa oxidasa y elevacio-
nes falso positivas en prueba fuoromtrica de
catecolaminas urinarias.
Conservar en envases hermticos, en reci-
pientes resistentes a la luz. Limitados datos
indican que las tabletas trituradas y mezcla-
das con alimentos y bebidas (budn de cho-
colate, leche, jugo de manzana), son estables
por 24 h a temperatura ambiente.
La exposicin al sol puede causar reaccin
de fotosensibilidad. Tomarlo con un vaso
lleno de agua y en la posicin de pie para
evitar el compromiso esofgico. Tomar con
alimentos o leche, si ocurre perturbacin
gastrointestinal.
6.2.2.6 Anfenicoles
CLORANFENICOL R: C
Liq. oral 250 mg/5 mL (CLORANFENICOL
como palmitato)
Inyectable 1 g (CLORANFENICOL como suc-
cinato sdico)
Indicaciones
(1) Meningitis bacteriana. (2) Infeccin por
Chlamydophila psittaci. (3) Fibrosis qusti-
ca. (4) Enfermedad causada por rickettsias.
(5) Infecciones causadas por Haemophilus
infuenzae. (6) Infeccin intraocular. (7)
Linfogranuloma venreo. (8) Otitis externa.
(9) Infecciones por salmonella. (10) Fiebre
tifoidea.
Espectro
Son sensibles: gram (+): Strep. Grupo A, B,
C, G, Strep. pneumoniae. gram (-): N. go-
norrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis,
H. infuenzae, E. coli, Shigella, Salmonella
sp, Y. enterocolitica, Brucella sp. H. ducreyi.
Chlamydia sp, M. pneumoniae, Rickettsia
sp. Anaerbicos: Actinomyces, Bacteroides
fragilis, Clostridium no diffcile, Peptostrep-
tococcus sp.
Pueden ser sensibles: Enterococcus sp,
Staph. aureus meticilino sensible, Kleb-
siella sp, Proteus vulgaris, Clostridium
difficile.
No sensibles: gram (+): Staph. aureus me-
ticilino resistente, Staph. epidermidis. gram
(-): Enterobacter sp, Serratia marcescens,
Ps. aeruginosa.
202
Dosis
Para administracin IV rpida: en dilucin 100
mg/mL. Para infusin en 30 a 60 min, en dilu-
cin 20 mg/mL.
Adultos: 50 mg/kg/d VO dividido c/6 h 50
a 100 mg/kg/d IV dividido c/6 h. Dosis ms
altas pueden ser necesarias en pacientes con
meningitis neumoccica y dependiendo del
tipo y severidad de la infeccin, 4 a 6 g/d IV
dividido c/6 h.
Nios: Dosis usual: recin nacidos hasta los
7 das 25 mg/kg c/24 h IV, 8 a 28 d 50 mg
divididos c/ 12 h IV. Lactantes y nios. IV VO
50 a 100 mg/kg dividido c/6 h.
Farmacocintica
Buena absorcin oral, los niveles en sangre
varan grandemente, dependiendo del meta-
bolismo del paciente. Se distribuye amplia-
mente en todos los tejidos y fuidos corporales,
incluyendo LCR, hgado y riones. Alrededor
del 50 a 60% de la droga se une a protenas
plasmticas. Es metabolizado principalmen-
te en el hgado por la glucoronil transferasa
a metabolitos inactivos. Cerca del 8 a 12%
de la dosis es excretada por los riones sin
cambios, el resto es excretado como metabo-
litos inactivos. El tiempo de vida media en el
plasma es de 1,5 a 4,1 h en adultos con fun-
cin heptica o renal normal. La hemodilisis
peritoneal no elimina cantidades signifcativas
de droga.
Precauciones
es potencialmente txico, puede producir sn-
drome gris y depresin medular en prematuros
a trmino; evitar su uso, particularmente en
gestacin a trmino y durante el parto. (2)
Lactancia: es excretado por la leche ma-
terna; no recomendado por la posibilidad de
depresin de la mdula sea del lactante, en
neonatos el tiempo de vida media esta pro-
longado y puede ocasionar sndrome gris. (3)
Pediatra: en general usar cuidadosamente
en nios menores de 2 aos. (4) Geriatra:
no se han realizados estudios adecuados que
demuestren problemas. (5) Insufciencia
renal: mayor riesgo de mielotoxicidad, en
general no es necesario un ajuste de dosis.
(6) Insufciencia heptica: puede requerir
disminucin de dosis si hay asociado insu-
fciencia renal. (7) Mielodepresin: puede
producir anemia aplsica dosis relacionada
o idiosincrsica. Puede requerirse vigilancia
hematolgica frecuente. Evitar un tratamien-
to prolongado y empleo concomitante con
otros inmunosupresores. (8) Defciencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: puede
causar hemlisis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cloranfenicol. Reaccin
txica previa. Porfria. Embarazo a trmino.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: confusin, dolor de cabeza,
neurotoxicidad; diarrea, nuseas, vmitos;
sensacin de ardor en los ojos, sensacin de
quemazn en el ojo; delirio, depresin.
Raras: sndrome gris (colapso cardiovascu-
lar), reacciones de hipersensibilidad, neuro-
toxicidad con confusin, cefalea, neuritis pti-
ca, neuritis perifrica, anemia aplsica, colitis
seudomembranosa.
versos graves
Medidas generales de soporte. Los efectos cl-
nicos de la administracin parenteral incluyen
anemia y acidosis metablica seguida de hi-
potensin, hipotermia, distensin abdominal,
y posible muerte. El tratamiento es sintomti-
co y de soporte. La droga puede ser eliminada
por hemoperfusin.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes prolonga el tiempo de pro-
trombina al interferir con la produccin de vit.
K por las bacterias intestinales. Incremento
del efecto de warfarina.
Anticonceptivos orales disminucin del efec-
to anticonceptivo, sangrado vaginal.
Anticonvulsivantes incremento de los niveles
sricos de fenobarbital y fenitona; tambin
6. Antiinfecciosos
203
con fenobarbital disminucin de concentracio-
nes sricas de cloranfenicol.
Antimicrobianos efecto antagnico con clin-
damicina, eritromicina o lincomicina, ampici-
lina; con rifampicina, disminucin de niveles
sricos de cloranfenicol.
Citotxicos y radioterapia incremento de
efectos mielodepresores, puede requerir
disminucin de dosis; puede disminuir pro-
duccin de metabolitos activos de ciclofos-
famida.
Hipoglicemiantes orales incremento de
efecto hipoglicmico de clorpropamida y tol-
butamida.
Vitamina B
12
, sales de hierro: antagoniza el
efecto hematopoytico.
Falsa elevacin de los niveles de cido para
aminobenzoico en la orina, al administrar
durante la aplicacin del test de bentiromida
que evala la funcin pancretica. Produce
resultados falso positivos en el test de deter-
minacin de glucosa en orina usando sulfato
cprico (Clinitest).
Cpsulas: almacenar entre 15 y 30
0
C en un
recipiente bien cerrado. Inyectable: antes de
la reconstitucin, almacenar preferentemente
entre 15 y 30
0
C. Soluciones turbias de clo-
ranfenicol succinato no deben ser usadas.
Incompatibilidad fsica con: carbenicilina,
fenotiazina, metoclopramida, fenitona, van-
comicina. Suspensin: almacenar entre 15 y
30
0
C, en recipientes cerrados y resistentes a
la luz. Evitar el congelamiento.
Tomar el medicamento 1 hora antes o 2 horas
despus de los alimentos, debido a que redu-
cen su absorcin.
Administrar la dosis cuidadosamente en nios
menores de 2 aos de edad, debido al riesgo
de sndrome gris, aunque ms casos ocurren
a las 48 horas despus de nacido.
6.2.2.7 Miscelnea
FURAZOLIDONA R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de diarrea bacteriana causada
por organismos susceptibles. (2) Tratamiento
de Giardiasis. (3) Tratamiento del clera.
Espectro
Son sensibles, Giardia lamblia, Staphylococ-
cus, Enterococcus, E. coli, Salmonella sp,
Shigella sp. y Vibrio cholerae. No sensibles:
cepas de Proteus vulgaris, Pseudomona
aeruginosa.
Dosis
Adultos: Dosis usual: 100 mg VO c/6 h. Dia-
rreas bacteriana: 100 mg VO c/6 h por 2 a 5 d.
Giardiasis: 100 mg VO c/6 h por 7 a 10 d. C-
lera: 100 mg VO c/6 h por 5 a 7 d.
Nios: Dosis usual: 1,25 mg/kg VO C/6 h. Do-
sis mxima: 8,8 mg/kg/d Diarrea bacteriana:
1,25 mg/kg VO c/6 h por 2 a 5 d. Dosis mxi-
ma: 8,8, mg/kg/d. Giardiasis: 6 mg/kg/d VO en
cuatro dosis por 7 a 10 d. Clera: 1,25 mg/kg
VO C/6 h. por 5 a 7 d.
Farmacocintica
Se absorbe escasamente en el TGI, sin embar-
go presenta efectos adversos sistmicos. Se
ha propuesto que sufre un rpido y extenso
metabolismo, posiblemente en el intestino.
Del 5 al 65% de la dosis se excreta en la orina
como frmaco activo y metabolitos.
Precauciones
adecuados que garanticen su seguridad, no
hay evidencia de teratogenicidad en animales,
no se ha reportado en humanos. (2) Lactan-
cia: se desconoce si se distribuye en leche
materna, sin embargo no se recomienda en
lactantes menores de un mes de edad. (3)
Pediatra: no se recomienda antes del mes de
204
edad por el posible riesgo de anemia hemolti-
ca. (4) Geriatra: no se han realizado estudios
Insufciencia renal y heptica: no se han
realizado estudios adecuados que permitan
realizar recomendaciones. (6) Defciencia
de la glucosa-6-fosfato deshidrogenada:
riesgo de anemia hemoltica.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea,
nuseas,vmitos; coloracin oscura de la orina
atribuida a metabolitos, sin signifcado clnico.
Poco frecuentes: cefalea, vrtigo, somno-
lencia, febre, urticaria, reacciones alrgicas,
infltrados pulmonares, urticaria, hipotensin,
hipoglucemia,
Raras: leucopenia, agranulocitosis, polineu-
ropata, anemia hemoltica (defciencia de
G6PD), reaccin con alcohol tipo disulfram.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a furazolidona, lactantes
menores de 1 mes (inmadurez del sistema
enzimtico). Ingesta de alcohol (hasta cuatro
das de fnalizado el tratamiento). Uso conco-
mitante de frmacos IMAO, aminas simpatico-
mimticas y alimentos ricos en tiramina.
sos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol reaccin similar a la del disulfram
IMAO, Aminas simpaticomimticas de accin
directa (anfetaminas, fenfuramina, efedrina,
pseudoefedrina, epinefrina, fenilefrina, fenote-
rol, dopamina, dobutamina).
Amitriptilina psicosis txica.
Meperidina inestabilidad cardaca, hiperpi-
rexia, coma muerte.
Alimentos
Alimentos y bebidas que contengan tira-
mina: (queso envejecido o curado, carne o
extractos de levaduras, alimentos ahumados,
vainas de habas; vino, cerveza): pueden pro-
ducir crisis hipertensivas, hasta 2 semanas
despus de suspendida la furazolidona.
Glucosuria falso positivo.
Estabilidad y almacenamiento
Las tabletas y la suspensin deben almace-
narse en recipientes mbar hermticamente
cerrando. La exposicin a la luz fuerte puede
oscurecer la suspensin. No debe exponerse al
calor excesivo. Las tabletas pueden triturarse
y darse en una cucharada de jarabe de maz.
Debe evitarse la ingestin de alcohol durante
el tratamiento con furazolidona hasta 4 das
despus de suspender la furazolidona. Evitar
alimentos y bebidas con alto contenido de
tiramina, frmacos supresores del apetito,
sintomticos para el resfro comn hasta 2 se-
manas suspendida la furazolidona. Puede ser
administrada con alimentos para disminuir los
trastornos gstricos.
El riesgo de furazolidona de producir crisis hi-
pertensas es bajo, si el tratamiento se limita a
un periodo de 5 das.
METRONIDAZOL R: B
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Absceso por anaerobios. (2) Disentera
amebiana. (3) Absceso heptico amebiano.
(4) Infeccin por anaerobios. (5) Meningi-
tis bacteriana. (6) Vaginosis bacterina. (7)
Proflaxis pre operatoria del tracto gastroin-
testinal y del colon. (8) Rosceas. (9) Trico-
moniasis.
Espectro
Son sensibles: mayora de bacterias anaerbi-
cas gram (-) incluyendo Bacteroides fragilis,
6. Antiinfecciosos
205
B. distasonis, B. ovalus, B. thetaiotaomicron,
B. ureolyticus, B. vulgatus, Porphyromonas
asaccharolytica, P.gingivalis, Fusobacterium
y Veillonella. Algunas cepas de Mobiluncus.
Mayora de anaerbicas gram (+) incluyendo
Clostridium diffcile, C. perfringens, Pepto-
coccus y Peptostreptococcus, Haemophylus
vaginalis, Entamoeba histolytica, Trichomona
vaginalis, Giardia lamblia. Pueden ser sensi-
bles: Helicobacter pylori.
No sensibles: Actinomyces, Lactobacillus,
Propionibacterium, hongos, virus y la mayora
de aerbicos o anaerbicos facultativos.
Dosis
Si las condiciones lo permiten, debe preferirse
la administracin oral sobre la intravenosa o
utilizar terapia secuencial intravenosa - oral,
por la alta biodisponibilidad oral.
Adultos: Absceso por anaerobios: la dosis de
carga de 15 mg/kg IV durante 1 h, la dosis de
mantenimiento, despus de 6 h de la dosis de
carga 7,5 mg/kg IV c/6 h. VO 7,5 mg/kg por c/6
h, mximo 4 g/d.
Disentera amebiana: VO 7,50 mg c/8 h du-
rante 5 a 10 d.
Absceso heptico amebiano: VO 500 - 750 mg
c/8 h, durante 5 - 10 d. Infeccin por anaero-
bios: dosis de carga de 15 mg/kg IV durante 1
h; dosis de mantenimiento, 7,5 mg/kg IV c/6
h, VO 7,5 mg/kg c/6 h, mximo 4 g/d. Menin-
gitis bacteriana: dosis de carga de 15 mg/kg
IV durante 1 h; dosis de mantenimiento, 7,5
mg/kg IV c/6 h.
Vaginosis bacteriana: tabletas de liberacin
prolongada, 750 mg oralmente 1 v/d durante 7
d. Para las mujeres no embarazadas, 500 mg
VO c/12 h durante 7 d.
Para las mujeres embarazadas, 500 mg oral-
mente c/12 h o 250 mg VO c/8 h durante 7 d.
Proflaxis pre operatoria del tracto gastrointes-
tinal y del colon: 15 mg/kg IV en 30 a 60 min,
1 h antes de la ciruga; seguir con 7,5 mg/kg
IV en 30 a 60 min a las 6 y 12 h despus de
la dosis inicial.
Roscea: 1% crema, aplicar tpicamente de
pelcula fna en la zona afectada 1 v/d; 0,75%
crema, locin o gel, se aplican por va tpica la
zona afectada 2 v/d (maana y tarde).
Tricomoniasis: 2 g por VO en dosis nica o 250
mg VO c/8 h o 375 mg c/12 h durante 7 d
500 mg c/12 h 7 d.
Nios: La disentera amebiana: VO 35 a 50
mg/kg c/8 h por 10 d, mximo de 750 mg /
dosis.
Absceso heptico amebiano: VO 50 mg/kg c/8
h por 7 d, mximo 750 mg / dosis.
Infeccin por anaerobios: Dosis de carga ini-
cial de 15 mg/kg IV infusin durante 60 mi-
nutos.
Recin nacidos a trmino, dosis de manteni-
miento, 7,5 mg/kg IV c/ 24 h, a partir de 48 h
despus de la dosis inicial.
Recin nacidos a trmino (1 - 4 sem de edad)
dosis de mantenimiento, 7,5 mg/kg IV c/12 h.
los lactantes y los nios, dosis de manteni-
miento 30 mg/kg/d IV dividido c/6 h, mximo
4 g/d.
Farmacocintica
Se absorbe cerca del 80% de una dosis oral;
los alimentos retardan la absorcin pero no la
reducen. Se distribuye en la mayora de los
fuidos y tejidos del cuerpo incluyendo LCR,
huesos, bilis, saliva, fuido pleural y perito-
neal, secrecin vaginal, fuido seminal, fuido
del odo medio, absceso cerebral y heptico.
La concentracin en el LCR se aproxima al
50% de la concentracin en suero en pacien-
tes con meninges no infamadas y es igual o
mayor en pacientes con meninges infamadas.
Menos del 20% de metronidazol se une a
protenas plasmticas. Se metaboliza aproxi-
madamente del 30 a 60% de la dosis oral
IV a nivel heptico, formando principalmente
un metabolito activo 2-hidroximetil. El t es
de 6 a 8 h. Alrededor del 20% de la dosis es
excretada como frmaco inalterado en orina y
del 6 al 15% en heces.
Precauciones
su efecto sobre la organognesis fetal humana
no est establecido, su uso durante el segundo
y tercer trimestre debe restringirse nicamen-
206
te a casos especiales, no se recomienda en
el primer trimestre del embarazo por probable
efecto teratgeno y carcingeno. (2) Lactan-
cia: se distribuye en leche materna, debido a
su potencial efecto carcinognico en animales
se debe interrumpir la lactancia durante el tra-
tamiento y reanudar despus de 24 a 48h de
terminado el mismo. (3) Pediatra: los neo-
natos pueden eliminar el medicamento ms
lentamente que infantes y nios. (4) Geria-
tra: considerar el ajuste de dosis, por la dis-
minucin de la funcin heptica. (5) Insuf-
ciencia renal: puede requerir ajuste de dosis.
(6) Insufciencia heptica: reducir la dosis
y monitorizar la concentracin plasmtica en
pacientes con dao heptico severo. (7) An-
tecedentes de convulsiones: riesgo de con-
vulsiones o neuropata perifrica (usualmente
con dosis alta). (8) Discrasias sanguneas:
el conteo diferencial de leucocitos debe reali-
zarse antes y despus del tratamiento.
Contraindicaciones
Consumo de alcohol durante y por lo menos 3
das despus de su uso de metronidazol (gel
vaginal).
El uso concomitante con o dentro de las 2
ltimas semanas del disulfram (gel vaginal)
Hipersensibilidad al metronidazol o a cual-
quier otro componente del producto o a otros
agentes nitroimidazol.
Hipersensibilidad a los parabenos (gel vaginal)
Embarazo, durante el primer trimestre, en
pacientes que reciben tratamiento para la tri-
comoniasis (oral).
Reacciones adversas
Metronidazol sistmico (Tabletas, suspensin,
inyectables)
Frecuentes: intolerancia gastrointestinal,
diarrea; mareos; sequedad de boca, perdida
de apetito, sensacin de sabor metlico; nu-
seas, vmitos, cefalea. Oscurecimiento de la
orina. Infeccin por cndida de la regin geni-
tal, fujo vaginal y irritacin vaginal.
Poco frecuentes: sequedad de la piel, en-
rojecimiento u otros signos de irritacin en la
piel, lagrimeo, febitis en el sitio de inyeccin;
reaccin con alcohol de tipo disulfran; insom-
nio; estomatitis. Quemazn y molestia uretral,
disuria, poliuria, disminucin de la libido, se-
quedad de vaginal y vulva.
Raras: neuropata perifrica (uso prolongado,
reversible); convulsiones, vrtigo, incoordina-
cin, confusin, leucopenia; trombocitopenia,
pancreatitis; reacciones alrgicas.
versos graves
No se conoce el antdoto, el tratamiento es de
soporte. Diazepam y fenitona pueden ser usa-
dos para controlar las convulsiones.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales: prolongan el tiempo
de protrombina y el INR.
Barbitricos y fenitona: reducen la efcacia
antimicrobiana de metronidazol.
Cimetidina: disminuye el aclaramiento de
metronidazol.
Disulfram: puede precipitar la psicosis y la
confusin. Evitar administrar juntos.
Litio: puede incrementar los niveles de litio.
Uso de alcohol: puede causar reaccin similar
al disulfram (nuseas, vmitos, cefalea, calam-
bres abdominales y rubor). Evitar usar juntos.
Alteracin de pruebas de laboratorio
El medicamento puede interferir con el anlisis
qumico de aminotransferasa y triglicridos,
llevando falsamente a disminuir los valores.
Metronidazol tabletas debe ser almacenado a
menos de 25C, en recipientes resistentes a la
luz. Metronidazol inyectable debe ser almace-
nado entre 15 - 30C evitando su congelacin
y protegindolo de la luz. En climas calurosos,
si el vulo llegara a reblandecerse, deber
mantenerse dentro de su contenedor y ponerse
en agua fra o refrigeracin hasta que recupere
su forma y endurezca.
Administrar las tabletas con alimentos
para disminuir el malestar gastrointestinal.
6. Antiinfecciosos
207
Las tabletas pueden ser trituradas para
facilitar su administracin. Evitar el alco-
hol durante la terapia y 48 h despus de la
ltima dosis.
En caso de tricomoniasis, la pareja sexual
asintomtica del paciente, debe recibir
tratamiento simultneo para prevenir la
reinfeccin. En casos de amebiasis el exa-
men del espcimen en las deposiciones son
necesarias por espacio de 3 meses despus
de terminado el tratamiento para asegurar su
eliminacin.
NITROFURANTOINA R: B
Tabletas 100 mg
Liq. oral25 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Infecciones del tracto urinario. (2) Prof-
laxis de infecciones urinarias.
Espectro
Son sensibles, gram (+) incluyendo Entero-
coccus faecalis y S. aureus, S. saprofphyti-
cus, Staphylococcus coagulasa negativa (S.
epidermimidis), Streptococcus agalactine,
S- grupo D, S. viridiams, y Corynebacterium.
Gram (-) incluyendo Citrobacter amalonaticus,
C. freundii, E. coli, Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella sp, Shigella sp. Pueden ser sensi-
bles: Klebsiella sp, Enterobacter sp.
No sensibles: Staph. aureus meticilino resis-
tente, mayora de cepas de Proteus, Serrato,
Ps. aeruginosa, Chlamydia sp.
Dosis
Adultos: ITU no complicado: 50 a 100 mg VO
cuatro veces al d por 7 d.
Proflaxis en infeccin urinaria: 50 a 100 mg
dosis nica antes de dormir.
Nios mayores de 1 mes de edad: ITU no
complicado: 5 a 7 mg/kg/d VO c/6 h por 7 d.
Proflaxis en infeccin urinaria: 1 mg/kg/d VO
1 2 dosis.
Farmacocintica
Buena absorcin en TGI. La presencia de
alimentos mejora la disolucin de la droga
y acelera su absorcin. Los macrocristales
presentes hacen ms lenta la disolucin y
absorcin; esto origina menor dolor gastro-
intestinal. Se distribuye en la bilis, se une a
protenas plasmticas en un 60%. El t es de
20 minutos. Se alcanza niveles pico en orina a
los 30 minutos, en el caso de microcristales,
prolongndose cuando se administra como
macrocristales. Es metabolizado parcialmente
en hgado. Se elimina por la orina sin cambios
en 24 horas, alrededor del 30% a 50%, por
fltracin glomerular y secrecin tubular.
Precauciones
ria. Contraindicado en embarazo a trmino, por
la posibilidad de causar en el neonato anemia
hemoltica secundaria al sistema enzimtico
inmaduro. (2) Lactancia: su seguridad no ha
sido establecida, se excreta en baja concentra-
cin en leche materna. (3) Pediatra: su efca-
cia y seguridad en nios menores de 12 aos
no ha sido establecida. (4) Geriatra: evaluar
funcin renal, riesgo de neumonitis aguda y
neuropata perifrica son ms frecuentes en
la primera semana de tratamiento. (5) Insu-
fciencia renal: inefcacia en Clcr < 60 mL/
min y riesgo de neuropata sensitiva perifri-
ca debida a metabolitos. (6) Insufciencia
heptica: raramente causa hepatotoxicidad
(ictericia colestsica, hepatitis crnica acti-
va, necrosis) particularmente en mujeres. (7)
Defciencia de G6PDH puede ocurrir hem-
lisis. (8) Diabetes mellitus, anormalidades
electroltica, defciencia de vitamina B,
enfermedad debilitante: se incrementa el
riesgo de desarrollar neuropata perifrica. (9)
Porfria: relacionado con crisis agudas.
Contraindicaciones
Anuria, debido al riesgo de toxicidad por ni-
trofurantona. Ictericia colestsica o disfun-
cin heptica asociada al tratamiento con
nitrofurantona. Hipersensibilidad conocida a
208
la nitrofurantona. Cuando comienzo del par-
to es inminente, debido al riesgo de anemia
hemoltica. Neonatos de menos de 1 mes de
edad, debido al riesgo de anemia hemoltica.
Oliguria, debido al riesgo de toxicidad por ni-
trofurantona. En el embarazo a trmino (38
a 42 semanas de gestacin), debido al riesgo
de anemia hemoltica. Deterioro de la funcin
renal signifcativa (depuracin de creatinina
inferior a 60 mL/min o clnicamente signifca-
tivas de suero creatinina elevada), debido al
riesgo de toxicidad por nitrofurantona.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, anorexia, fa-
tulencia, cefalea (6%), coloracin oscura de
la orina.
Poco frecuentes: diarrea, dolor abdominal,
dispepsia, constipacin, vrtigo, nistagmus,
somnolencia, urticaria, dermatitis exfoliativa,
eritema multiforme.
Raras: hepatotoxicidad, neuropata perifri-
ca, reacciones de hipersensibilidad pulmonar
(tos, dolor torcico, febre, disnea, infltracin
pulmonar, ataques de asma), fbrosis pul-
monar, anemia hemoltica, agranulocitosis,
trombocitopenia, sndrome de Stevens John-
son.
versos graves
Sobredosis aguda puede producir nuseas y
vmitos, el tratamiento es sintomtico. Incre-
mentar el consumo de lquido para promover
la excrecin urinaria de la droga. Nitrofuran-
tona es dializable.
Interacciones
Medicamentos:
Anticolinrgicos: Aumenta la biodisponibili-
dad. Separar el tiempo de administracin.
Anticidos de trisilicato de magnesio: pue-
de disminuir la absorcin de nitrofurantona.
Administrar dosis separadas.
Probenecid y sulfnpirazona: reducen la ex-
crecin renal de nitrofurantona. Monitorizar el
incremento de la toxicidad y disminucin del
efecto clnico.
Derivados de Quinolona (como ciprofoxa-
cina, acido nalidixico y norfoxacino):
pueden antagonizar el efecto antibacteriano.
Monitorizar a los pacientes con disminucin
del efecto clnico.
Alimentos
Aumenta la biodisponibilidad de la nitrofu-
rantona. Administrar el medicamento con
alimentos.
Test de diagnstico: Puede causar resul-
tados falso positivo en test de glucosa en
orina cuando se utiliza como reactivo sulfato
cprico (como Test de Benedict, solucin de
Fehling, o Clinitest). El resultado del test de
glucosa en orina usando el mtodo de glucosa
oxidasa no es afectado.
Almacenar (tabletas y suspensin) a tempe-
raturas menores de 40C, de preferencia entre
15 y 30
0
C. Almacenar en recipientes cerrados
y resistentes a la luz. Evitar congelar el jarabe.
Administrar el medicamento con leche o ali-
mentos para minimizar el dao gastrointesti-
nal. El medicamento puede colorear la orina en
un color marrn o amarillo rojizo. Administrar
nitrofurantona por la noche es importante
porque permanece en la vejiga por mayor
tiempo.
El tratamiento prolongado puede causar so-
brecrecimiento de organismos no suscepti-
bles, especialmente Pseudomonas.
VANCOMICINA
(como clorhidrato)
R: C
Inyectable 500 mg
Indicaciones
(1) Enterocolitis pseudomembranosa inducida
por antibiticos y/o infeccin por Clostridium
diffcile. (2) Endocarditis infecciosa. (3) En-
terocolitis estafloccica. (4) Enfermedades
6. Antiinfecciosos
209
infecciosas por estaflococos resistentes a
meticilina.
Espectro
Son sensibles; gram (+) Staphylococcus, so-
bre todo S. aureus, S. epidermidis (incluidas
cepas resistentes a meticilina), Streptococ-
cus pneumoniae, Strep. pyogenes, y algunas
cepas de Strep. del grupo B, Strip. viridans,
Enterococcus faecalis, C. jeikeium, L. mono-
cytogenes. Anaerbicos: Actinomyces, Clos-
tridium diffcile. Bacillus anthracis y algunos
Lactobacilos.
Pueden ser sensibles: Enterococcus faecium.
No sensibles: bacterias gram negativas, mi-
cobacterias, hongos.
Dosis
Adultos: Infeccin estafloccica severa: 500
mg IV c/6 h, 1 g c/12 h.
Enterocolitis pseudomembranosa inducida por
los antibiticos y/o infeccin por Clostridium
diffcile: 500 mg a 2 g por VO c/ 6 a 8 h du-
rante 7 a 10 d.
Infecciones por estaflococos resistentes a la
meticilina: 15 a 20 mg/kg IV c/8 a 12 h pacien-
tes gravemente enfermos, una dosis de carga
de 25 a 30 mg/kg IV para alcanzar rpidamen-
te concentraciones sricas de vancomicina de
15 a 20 mg / L.
Enterocolitis estafloccica: 500 a 2 g VO c/6 a
8 h durante 6 a 10 d.
Endocarditis infecciosa: pacientes graves,
puede considerarse una dosis de carga de 25
a 30 mg/kg IV para alcanzar rpidamente con-
centraciones sricas de 15 a 20 g/mL. Dosis
de 15 mg/kg IV c/ 12 h para obtener una con-
centracin mnima de 10 a 15 g/mL, solo o
en combinacin con la terapia antimicrobiana
apropiada, 2 g/d IV c/6 a 12 h administrarlo
lentamente, con una duracin no menor a 60
min.
Nios: Enterocolitis pseudomembranosa in-
ducida por antibiticos - infeccin por Clostri-
dium diffcile: 40 mg/kg/d VO divididas c /6 a
8 h durante 7 a 10 d, mximo 2 g/d.
Endocarditis infecciosa: 40 mg/kg/d IV por
igual en 2 - 3 dosis divididas, ajustarse para
obtener la concentracin mnima de 10 a 15
mg/L, solo o en combinacin con la terapia an-
timicrobiana adecuada (dosis de referencia).
Endocarditis infecciosa: 10 a 15 mg/kg IV c/6
h administrada durante al menos 60 min, un
mximo de 2 g/d (dosis fabricante).
La endocarditis infecciosa: los lactantes y re-
cin nacidos: inicial, 15 mg/kg IV, seguido de
10 mg/kg IV c/12 h (administrarse durante al
menos 60 min) para los recin nacidos en la
primera semana de vida, y c/8 h a partir de
la segunda a cuarta semana de vida (dosis
fabricante).
Enterocolitis estafloccica: 40 mg/kg/d VO
dividida c/6 a 8 h durante 7 a 10 d; mximo
es de 2 g/d.
Enfermedad estafloccica infecciosas resis-
tente a la meticilina: nios, 10 mg/kg IV c/6
h administrada durante al menos 60 minutos,
mximo de 2 g/d, nios de 2 aos o ms,
considere el uso de 15 mg/kg IV c/6 h para
la sospecha o probada la enfermedad invasiva
con CIM es de 1 g/mL.
Enfermedad estafloccica infecciosas resis-
tente a la meticilina: recin nacidos, inicial,
15 mg/kg IV, seguido de 10 mg/kg IV c/12 h
(administrarse durante al menos 60 minutos)
para los recin nacidos en la primera semana
de vida, y, posteriormente, c/8 h hasta la edad
de 1 mes.
Ajuste de dosis:
En pacientes con defciencia renal, incluyendo
pacientes prematuros y geritricos, ajustar
la dosis de acuerdo al grado de dao renal,
severidad de la infeccin, y susceptibilidad a
organismos causantes. La dosis inicial reco-
mendada es 15 mg/kg. Ajustar dosis subse-
cuentemente, si es necesario. Algunas refe-
rencias recomiendan el siguiente programa:
Nivel de creatinina en
suero (mg/dL)
Dosis adulto
< 1,5 1 g c/12 h
1,5 a 5 1 g c/3 a 6 d
> 5 1 g c/10 a 14 d
210
Otras recomiendan administrar la dosis usual
c/3 a 10 d en pacientes con fltracin glomeru-
lar de 10 a 50 mL/min; y c/10 d si la fltracin
glomerular es menor de 10 mL/min.
Farmacocintica
Se distribuye ampliamente en los fuidos del
organismo, incluyendo lquido pleural, pericar-
dial, asctico, sinovial. Alcanza niveles tera-
puticos en LCR en pacientes con meninges
infamadas. Su metabolismo es desconocido.
Cuando se administra parenteralmente se
excreta por va renal, principalmente por
fltracin cerca de 80 - 90% de la dosis. En
pacientes con funcin renal normal, el t es 6
horas; en aquellos con depuracin de creatini-
na de 10 a 30 mL/min, el t es de 32 h; si el
aclaramiento de creatinina es menor a 10 mL/
min, el t es 146 h. La dilisis peritoneal no
disminuye su concentracin signifcativamen-
te, pero si la hemoperfusin hemofltracin.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, no se cono-
ce si causa dao fetal. Usar solo cuando el be-
nefcio sea mayor al riesgo. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna, usar con precaucin
por el riesgo de efectos adversos severos. (3)
Pediatra: en neonatos y lactantes menores
se incrementan las concentraciones sricas
por inmadurez renal, la monitorizacin es ne-
cesaria. (4) Geriatra: pueden ser ms sus-
ceptibles a efectos ototxicos, ajustar la dosis
de acuerdo a la funcin renal. (5) Insufcien-
cia renal: ajustar dosis. (6) Insufciencia
heptica: no requiere ajuste de dosis. (7)
Hipoacusia: evitar su uso en estos pacientes.
Contraindicaciones
En pacientes con hipersensibilidad a la van-
comicina. Soluciones que contienen dextrosa
(soluciones premezcladas en un recipiente
de plstico), puede estar contraindicado en
pacientes con alergias conocidas a producto
de maz.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas y vmitos.
Poco frecuentes: sndrome del Hombre
Rojo (eritema, rubor o exantema en el pecho
y rostro) y prurito; hipotensin (administracin
IV rpida); eosinoflia; reacciones alrgicas
con rash; ototoxicidad, nefrotoxicidad.
Raras: anaflaxia, dermatitis exfoliativa, sn-
drome de Stevens Johnson; neuropata perif-
rica; supresin de la mdula.
versos graves
Poca informacin est disponible en intoxica-
cin aguda por sobredosis de vancomicina. El
tratamiento incluye dar cuidado de soporte y
mantenimiento de la tasa de fltracin glo-
merular. Tambin se realiza hemodilisis y
hemoperfusin.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos: su uso simultaneo se ha relacio-
nado con eritema y reacciones anaflactoides
(administrar antes de la induccin).
Anticoagulante oral: puede incrementar el
riesgo de sangrado con warfarina.
Amfotericina B, capreomicina: mayor riesgo
de nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Aminoglucsidos: su uso concomitante po-
dra incrementa riesgo de nefrotoxicidad y oto-
toxicidad, sin embargo actan sinrgicamente
in vitro contra Staphylococcus aureus, Ente-
rococcus y Streptococcus viridans.
Citotxicos: mayor riesgo de nefrotoxicidad
con cisplatino.
Diurticos de asa: mayor riesgo de ototoxi-
cidad.
Inmunosupresores: mayor riesgo de nefro-
toxicidad con ciclosporina.
Relajantes musculares no despolarizantes:
incrementan el bloqueo neuromuscular.
Puede incrementar niveles de urea en sangre.
Antes de su reconstitucin, almacenar por
debajo de los 40C, de preferencia entre 15
y 30C. Despus de reconstituidas, con agua
estril mantiene su potencia por 96 horas a 2
6. Antiinfecciosos
211
a 8C; con cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa
al 5% en el vial directamente son estables por
24 horas a temperatura ambiente. Soluciones
de vancomicina en cloruro de sodio o dextrosa
de 5 mg/mL son estables por 17 das guarda-
das en recipientes de vidrio o PVC a 24C y
por lo menos 63 das a 5 - 10C en recipientes
de vidrio. Incompatibilidad endovenosa: ami-
noflina, aztreonam, barbitricos, bencilpeni-
cilinas, bicarbonato, ceftazidima, ceftriaxona,
cloranfenicol, dexametasona, fenitona, hepa-
rina, poligelina, ticarcilina.
Informar al paciente que el alivio de los snto-
mas no puede ser usado como una gua para
discontinuar la terapia. Vancomicina no debe
usarse por va IM.
Vancomicina puede asociarse con gentamicina
u otros aminoglucsidos, o con rifampicina
para ampliar su espectro de accin o para in-
crementar la efcacia. El uso rutinario de van-
comicina en proflaxis perioperatoria no se re-
comienda porque puede promover la resisten-
cia de enterococos y estaflococos. Los efectos
adversos de la perfusin pueden minimizarse
con la disolucin de 500 mg de vancomicina en
100 mL de lquido, as como la refusin de la
dosis durante un tiempo menor de 30 minutos.
6.2.3 Antileprosos
CLOFAZIMINA R: C
Indicaciones
(1) Eritema nudoso leproso. (2) Lepra lepro-
matosa. (3) Lepra lepromatosa resistente a la
dapsona.
Dosis
Adultos: Eritema nudoso leproso: 100 - 200
mg VO 1 v/d durante un mximo de tres meses
para facilitar la reduccin de la dosis de corti-
costeroides o eliminacin de la dosis a 100 mg
de la forma cnica tan pronto como episodio
reactivo es controlada
Lepra lepromatosa: (lepra multibacilar dapso-
na y minsculas) 100 mg VO 1 v/d en com-
binacin con otros dos frmacos lucha contra
la lepra por lo menos 2 aos; monoterapia
puede ser instituida cuando frotis de piel son
negativos.
Lepra lepromatosa, resistente a la dapsona:
(lepra resistente a la dapsona) 100 mg VO
1 v/d en combinacin con una o ms drogas
lucha contra la lepra otros por 3 aos segui-
dos de la monoterapia con 100 mg diarios de
clofazimina.
Nios: No aprobada por la FDA.
Farmacocintica
Absorcin variable, la biodisponibilidad es
aproximadamente 70%, incrementndose
cuando se administra despus de los alimen-
tos. Distribucin altamente lipoflica, deposi-
tada principalmente en tejido graso y clulas
del sistema reticuloendotelial;, macrfagos,
nodos linfticos mesentricos, glndulas
adrenales, grasa subcutnea, hgado, bilis,
vescula biliar, bazo, intestino delgado, ms-
culos, huesos y piel. No atraviesa la BHE. Tres
metabolitos han sido identifcados, dos son
conjugados y uno no. Su t es aproximada-
mente 10 das despus de una sola dosis.
De 2 a 3 meses despus de perodo largo de
terapia. Tmax: 1 - 6 h, con terapia crnica.
Aproximadamente 0,6% de los tres metaboli-
tos y 1% de clofazimina sin cambios se excre-
tan en la orina. Ms del 50% de clofazimina
es recuperado sin cambios de las heces, Se
excreta en pequeas cantidades en esputo,
sebo y sudor:
Precauciones
ria, no se han realizado estudios adecuados.
(2) Lactancia: se distribuye en leche materna
y parece estar relacionado con cambios de
coloracin en la piel del nio. (3) Pediatra
y geriatra: no se han realizado estudios ade-
cuados. (4) Insufciencia renal: no requiere
ajuste de dosis. (5) Insufciencia heptica:
212
incrementa el riesgo para producir hepatitis
e ictericia, en casos severos se recomienda
ajuste de dosis. (6) Historia de problemas
gstricos: como dolor abdominal o diarrea,
reducir la dosis, incrementar el intervalo de
administracin o discontinuar si los sntomas
se desarrollan durante el tratamiento.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clofazimina.
Reacciones adversas
Frecuentes: ictiosis, piel seca; coloracin
rojo a marrn oscuro de la piel, cornea, retina,
pelo, lgrimas, sudor, esputo, leche materna,
orina y heces; intolerancia gastrointestinal con
anorexia, nuseas, vmitos, sequedad y ardor
de ojos.
Poco frecuentes: dolor abdominal persistente
debido a cristales en intestino despus de la
discontinuacin de la droga; diarrea y prdida
de peso (alta dosis por mas de tres meses) pru-
rito, rash; reaccin de fotosensibilidad, cefalea.
Raras: obstruccin intestinal con dosis >
300 mg/d (puede ser fatal, causa desconoci-
da); sangrado GI; eosinoflia, enteritis; prdida
de la visin, hepatitis.
versos graves
No hay informacin disponible de sobredosis
de clofazimina en humanos. Medidas generales
como lavado gstrico o induccin de emesis,
iniciar tratamiento sintomtico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Dapsona: puede antagonizar las propiedades
antiinfamatorias de clofazimina.
Puede incrementar la velocidad de sedimenta-
cin de eritrocitos y los niveles sricos de glu-
cosa, albmina, transaminasas y bilirrubina, y
disminuir las concentraciones de potasio.
Almacenar por debajo de los 30C, en reci-
pientes bien cerrados.
Tomar con alimentos, agua, leche para mi-
nimizar la irritacin gstrica, usar crema o
locin para tratar la piel seca, spera o es-
camosa. Puede colorear los lentes de contacto
blandos.
Las concentraciones tisulares de clofazamina
son adecuadas aproximadamente a los dos
meses, luego de lo cual se puede disminuir
gradualmente este frmaco.
DAPSONA R: C
Tableta 100 mg y 50 mg
Indicaciones
(1) Acn vulgar. (2) Dermatitis herpetiforme.
(3) Tratamiento de la lepra en combinacin
con otros medicamentos.
Espectro
Es activa contra Mycobacterium leprae, Plas-
modium, Pneumocystis carinii.
Dosis
Adultos: Acn vulgar: aplicacin tpica en la
parte afectada, 2 v/d.
Dermatitis herpetiforme: inicial 50 mg VO,
mantenimiento 50 a 300 mg VO 1 v/d, reducir
al mnimo la dosis de mantenimiento tan pron-
to como se produce mejora de los sntomas.
Tratamiento de la lepra en combinacin con
otros medicamentos: 100 mg VO 1 v/d en
combinacin con uno o ms medicamentos
contra la lepra (rifampicina, clofazimina y la
etionamida) de 3 a 10 aos.
Nios: La seguridad y la efcacia del gel de
dapsona al 5% en nios menores de 12 aos
de edad no han sido establecidas.
Acn vulgar: (12 aos y ms) por va tpica
frote pequea cantidad en las zonas afectadas
2 v/d.
Tratamiento de la lepra en combinacin con
otros medicamentos: 1 a 2 mg/kg VO 1 v/d,
mximo 100 mg/d.
6. Antiinfecciosos
213
Farmacocintica
Absorcin casi completa en el TGI. Su volu-
men de distribucin es 1,5 L/kg. Se distribuye
en todos los lquidos del cuerpo y presente
en todos los tejidos, especialmente hgado
y rin. El 50 a 80% de dapsona circulante
se une a protenas plasmticas. Metabolismo
heptico por acetilacin. Su t es de 30 h
(rango 10 a 50 h). Experimenta circulacin
enteroheptica. Se excreta principalmente
por orina, 20% como frmaco inalterado. Es
dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, no se han
problemas, sin embargo el benefcio pesa ms
que el riesgo potencial para el feto. (2) Lac-
tancia: se distribuye en leche materna, ha
demostrado efectos tumorignicos en anima-
les, no debe ser usada. (3) Pediatra: evitar
su uso en nios con defciencia de G6PDH.
(4) Geriatra: pacientes con disminucin de
la funcin renal tienen disminuida la excre-
cin de dapsona. (5) Insufciencia renal:
necesita ajuste de dosis. (6) Insufciencia
heptica: aumenta la hepatotoxicidad, mo-
nitorizar durante el tratamiento. (7) Anemia
severa, defciencia de G6PDH, defciencia
de metahemoglobina reductasa o hemo-
globina M.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a dapsona.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash; febre; nusea, vmitos;
anorexia; cefalea transitoria.
Poco frecuentes: discrasia sangunea (me-
tahemoglobinemia y sulfahemoglobinemia por
defciencia de G6PDH) que causan cianosis y
orina oscura, anemia hemoltica, leucopenia,
sndrome nefrtico; hepatitis, ictericia coles-
tsica, neuropata perifrica, reacciones de
hipersensibilidad, visin borrosa; fotosensibi-
lidad; insomnio; irritabilidad; psicosis aguda.
Raras: hipoalbuminemia; necrlisis epider-
mal; atrofa ptica; agranulocitosis; anemia
aplsica; sndrome sulfona: dermatitis exfo-
liativa, adenopata, necrosis papilar renal.
versos graves
Signos de sobredosis: nusea, vmito e hipe-
rexcitabilidad, ocurrida despus de min o 24
h de la ingestin del medicamento, la meta-
hemoglobinemia induce depresin, cianosis y
convulsiones. La hemlisis puede ocurrir 7 a
14 das despus de la ingestin. El tratamien-
to es por lavado gstrico, seguido por carbn
activado; para la metahemoglobinemia puede
ser administrado azul de metileno VIV. La he-
modilisis puede ser usada para aumentar la
eliminacin. La administracin de oxgeno y
lquidos completan el tratamiento.
Interacciones
Medicamentos
PABA: puede antagonizar los efectos bacte-
riostticos en la enfermedad de Hansen, pero
no en casos de dermatitis herpetiforme.
Hemolticos (fenilbutazona, metildopa, ni-
trofuranos, primaquina, entre otros): pue-
den incrementar el riesgo de efectos adversos.
Didanosina: el buffer presente en la prepa-
racin de didanosina disminuye la absorcin
de dapsona.
Warfarina: incrementa el tiempo de protrom-
bina.
Probenecid: reduce la excrecin urinaria de
los metabolitos de dapsona, incrementando los
niveles plasmticos. Monitorizar al apaciente.
Rifampicina: incrementa el metabolismo
heptico de dapsona. Monitorizar la falta de
efcacia.
Trimetropim: Incrementa los niveles en san-
gre de ambas drogas, incrementando posible-
mente los efectos farmacolgicos y txicos de
cada droga.
Antagonistas del cido flico como metro-
texate, pirimetamina: incrementa el riesgo
de reacciones hematolgicas adversas. Evitar
usar juntos.
Clofazimina: dapsona puede antagonizar sus
propiedades antiinfamatorias.
214
No reportados.
Almacenar por debajo de los 40C, preferible
entre 15 y 30C, a menos que existan otras
especifcaciones del fabricante. Almacenar en
recipientes bien cerrados y resistentes a la luz.
Administrar con o despus de los alimentos
para evitar irritacin gstrica. Asegurar una
adecuada ingesta de lquidos.
Pueden ocurrir reacciones de fotosensibilidad
con la exposicin al sol. El azul de metileno
no debe ser administrado en pacientes con
defciencia de G6PDH, ya que es inefcaz para
tratar la metahemoglobinemia.
RIFAMPICINA R: C
Indicaciones
(1) Tuberculosis activa. (2) Infecciones por
VIH-Tuberculosis activa. (3) Infecciones por
VIH-Tuberculosis inactiva. (4) Tuberculosis
inactiva. (5) Meningitis meningoccica. (6)
Reactivacin de tuberculosis. (7) Tuberculosis
extrapulmonar.
Espectro
Son sensibles Mycobacterium bovis, M. kan-
sasii, M marinum, y M. tuberculosis, algunas
cepas de M. avium, M. intracellulare y M. for-
tuitum. Activa in vitro contra muchas bacterias
gram (+) y algunas gram (-) incluyendo Sta-
phylococcus aureus, Bacillus anthracis, Neis-
seria meningitidis, Haemophhilus infuenzae,
Brucella melitensis y Legionella pneumophila.
M. leprae dapsona resistente y dapsona sus-
ceptible en ratones. A concentraciones muy
altas contra Chlamydia trachomatis.
Dosis
Adultos: Tuberculosis activa: inicialmente, 10
mg/kg/d (en combinacin con isoniazida y pi-
razinamida) VO o IV durante 2 meses; mximo,
600 mg/d y luego 10 mg/kg/d (en combinacin
con isoniacida) durante 4 meses o ya no es
necesario.
Infeccin por el VIH - tuberculosis activa: ini-
cialmente, 10 mg/kg/d (en combinacin con
isoniazida y pirazinamida) VO o intravenosa
durante 2 meses; mximo 600 mg/d y luego
10 mg/kg/d (en combinacin con isoniacida)
durante 4 meses o ms segn sea necesario.
Tuberculosis extrapulmonar: inicialmente,
10 mg/kg/d (en combinacin con isoniazida
y pirazinamida) VO o intravenosa durante 2
meses; mximo, 600 mg/d, y luego 10 mg/
kg/d (en combinacin con isoniacida) durante
4 meses o ms segn sea necesario.
Nios: Tuberculosis; 10 mg/kg/d VO, mximo
600 mg 1 v/d.
Portadores asintomtico de meningitis menin-
goccica (proflaxis): Nios > 1 mes: 10 mg/
kg c/12 h por 2 d. Neonatos: 5 mg/kg c/12 h
por 2 d.
Farmacocintica
Se absorbe completamente en el TGI. Los ali-
mentos retrasan la absorcin. Se distribuye
ampliamente en los tejidos y fuidos del cuer-
po, incluyendo LCR, seminal, pleural, y seroso
(ascitis), lgrimas y saliva; hgado, prstata,
pulmn y huesos. Se une a protenas plas-
mticas en un 84 a 91%. Se metaboliza en
el hgado por desacetilacin. Sufre circulacin
enteroheptica. Se excreta sin cambios entre
un 6 a 30% en la orina; alrededor del 60% es
excretado en heces, t en adultos 1,5 a 5 h.
La rifampicina no es eliminada por hemodili-
sis y dilisis peritoneal.
Precauciones
taria, alcanzando concentraciones sricas
mayores a las maternas; estudios realizados
no demuestran problemas. (2) Lactancia:
se distribuye en la leche materna en bajas
concentraciones; estudios no han demostra-
do problemas. (3) Pediatra: la seguridad en
nios menores de 5 aos no ha sido estable-
cido. (4) Geriatra: existe mayor riesgo de
6. Antiinfecciosos
215
hepatitis. (5) Insufciencia heptica: la vida
media se prolonga signifcativamente, mayor
riesgo de hepatitis. (6) Insufciencia renal:
en casos severos ajustar la dosifcacin; dis-
minuir el 50% de la dosis en pacientes con
depuracin de creatinina menor de 10 mL/
min. (7) Alcoholismo. (8) Enfermedades
convulsivas.
Contraindicaciones
El uso concomitante con atazanavir, daruna-
vir, fosamprenavir, saquinavir (no potencia-
do o potenciado con ritonavir), o tipranavir.
Hipersensibilidad a la rifampicina, cualquier
componente del producto, o cualquiera de las
rifamicinas.
Reacciones adversas
Frecuentes: orina, lgrimas, saliva, lquido
cefalorraqudeo, lentes de contacto blandos
adquieren una coloracin rojo anaranja-
da. Ardor en el estmago, prdia de apetito,
nuseas, aumento en las pruebas de funcin
heptica.
Poco frecuentes: hepatotoxicidad, disturbios
gastrointestinales (nuseas, vmitos, ano-
rexia, diarrea, dolor abdominal), colitis seudo-
membranosa; reacciones alrgicas; cefalea,
somnolencia, vrtigo.
Raras: sndrome gripal, trombocitopenia,
prpura, anemia hemoltica, eosinofilia,
leucopenia; shock y falla renal, particu-
larmente con terapia intermitente; crisis
adrenal aguda en pacientes con insuficien-
cia adrenocortical; hiperuricemia; anafi-
laxia; miopata proximal severa y debilidad
muscular.
versos graves
Signos de sobredosis incluyen: letargo, nusea
y vmitos; hepatotoxicidad incluyendo hepato-
megalia, ictericia, elevados niveles de bilirru-
bina y prdida de conciencia. Puede aparecer
una coloracin rojo-anaranjada en la piel,
orina, sudor, lgrimas, saliva y heces. Rea-
lizar lavado gstrico, seguido de tratamiento
con carbn activado; si es necesario inducir la
diuresis. Realizar drenaje biliar si la disfuncin
heptica persiste ms de 24 a 48 horas.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, paracetamol, amiodarona, antiti-
roideos, carmustina, valproato, eritromici-
na, isoniazida, entre otros: incrementan el
riego de hepatotoxicidad.
Corticoides, teoflina, aminoflina, barbit-
ricos, bloqueadores beta, ciclosporina, an-
ticoagulantes e hiopoglucemiantes orales,
dapsona, clofbrato, estatinas, digitlicos,
quinidina, fenitona, propafenona, antimi-
cticos azoles, fuconazol, cloranfenicol,
verapamilo, antiretrovirales inhibidores de
la proteasa (indinavir, ritonavir): disminu-
yen sus efectos por incremento de su metabo-
lismo heptico inducido por rifampicina.
Anticonceptivos orales: pueden ocasionar
marcada reduccin del efecto estrognico,
riesgo de embarazo.
Anticidos, anticolinrgicos, opiceos, pre-
parados de cido aminosalicilico: reducen
la absorcin de rifampicina.
Altera las concentraciones normales de cido
flico y vitamina B
12.
rifampicina puede causar
una retencin temporal de sulfobromoftaleina
en la prueba de excrecin heptica; interfere
tambin con el material de contraste en los
estudios de vescula y uroanlisis basado en
espectrofotometra.
Almacenar por debajo de los 30C, de prefe-
rencia entre 15 a 30C. Las cpsulas de ri-
fampicina deben ser protegidas del aire, luz,
y el excesivo calor. Conservar en recipientes
cerrados y resistentes a la luz.
Administrar con el estomago vaco para
obtener una absorcin mxima, esto debe
compensarse con la administracin posterior
de alimentos para disminuir la intolerancia
gastrointestinal.
216
Los efectos adversos se producen con mayor
frecuencia en tratamiento intermitente o des-
pus de reiniciar el tratamiento.
6.2.4 Antituberculosos
AMINOSALICILATO
SDICO
R: C
Tableta 800 mg/g (equivalente a 579,7 mg/g
cido aminosaliclico - PAS)
Indicaciones
Tuberculosis.
Espectro
Son sensibles: Mycobacterium tuberculosis.
Dosis
Adultos: Tuberculosis en asociacin a otros
frmacos antituberculosos: 3,3 a 4 g (de ci-
do aminosaliclico) 3v/d de 5 a 6 g c/12
h. Dosis mxima 20 g/d (de cido aminosa-
liclico).
Nios: Tuberculosis en asociacin a otros fr-
macos antituberculosos: 50 a 75 mg/kg c/6 h
(de cido aminosaliclico) 66,7 a 100 mg/kg
c/12 h. Dosis mxima 12 g/d (de cido ami-
nosaliclico).
Farmacocintica
Es rpidamente absorbido del tracto gas-
trointestinal, difunde rpidamente a varios
lquidos caporales, se distribuye rpidamente
a riones, pulmones e hgado. Alcanza ele-
vadas concentraciones en tejido caseoso Se
une a protenas plasmticas en un 15%, su
biotrasformacin es heptica, ms del 50%
se acetila a metabolitos inactivos. La vida me-
dia de eliminacin en funcin renal es de 45
a 60 minutos. Su eliminacin es renal. No se
conoce si aminosalicilato sdico es removido
por dilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: la seguridad y efcacia no ha
sido establecida, sin embargo, se puede usar
en caso de pacientes multidrogoresistente. (2)
Lactancia: se distribuye en leche materna.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia no ha
sido establecida. (4) Geriatra: no hay es-
tudios. (5) Insufciencia renal y heptica:
no recomendado. (6) Pacientes sensibles a
otros salicilatos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cido aminosaliclico, pa-
cientes con severo dao renal.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmito, dolor abdomi-
nal, diarrea, hipersensibilidad, eosinoflia, fe-
bre, dolor articular, leucopenia, rash cutneo,
debilidad, irritacin gstrica.
Poco frecuentes: cristaluria, bocio o
mixedema (tratamiento prolongado a dosis
altas), anemia hemoltica, hepatitis e ictericia,
sndrome semejante a la mononucleosis
infecciosa.
versos graves
Medidas generales, tratamiento de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Antituberculosos: disminuye la concentra-
cin de rifampicina, reduce el porcentaje de
acetilacin de isoniazida.
Probenecid: incrementa su concentracin.
Digoxina: disminuye la absorcin gastrointes-
tinal de digoxina.
Anticoagulantes derivados de cumarinas o
hidantonas: sus efectos pueden ser incre-
mentados debido a la menor sntesis de los
factores de coagulacin.
Vitamina B
12
: puede afectar la absorcin a
nivel intestinal de vitamina B
12
.
Interfere en la concentracin de albumina y
AST, en la identifcacin cualitativa de ceto-
nas, bilirrubina, urobilingeno y porfobilinoge-
no, a su vez, en la determinacin de glucosa
en orina cuando se usa sulfato cprico (Ej.
Solucin Benedict).
6. Antiinfecciosos
217
Se desintegra rpidamente en lugares hme-
dos, clidos y expuestos a la luz, mantenerlos
en congeladora o refrigeradora. Evitar exposi-
cin excesiva al calor. No usar en caso de que
el empaque este deteriorado o los grnulos
sean de color marrn oscuro o morado.
Considerar el uso de Vitamina B
12
en pacientes
con ms de 1 mes de tratamiento.
Puede administrar con o despus de las co-
midas. No tomar aminosalicilato sdico hasta
pasadas 6 horas desde la ingestin de rifam-
picina.
AMIKACINA (como
Sulfato)
R: D
Indicaciones
(1) Infeccin bacteriana severa. (2) Meningitis
bacteriana. (3) Infecciones por quemaduras.
(4) Infeccion del tracto respiratorio, fbrosis
qustica. (5) Infeccin de vas urinarias.
Espectro
Son sensibles: bacterias gram positivas:
Staphylococcus aureus meticillin resistente,
Enterococcus faecalis, Listeria monocytoge-
nes (usar en combinacin con: penicilina,
ampicilina, vancomicina). Bacterias gram
negativas: Acinetobacter, M. catarrhalis, H.
infuenzae, E. coli, Klepsiella sp, Enterobacter
sp, Shigella sp, Serratia marcescens, Proteus
vulgaris, Ps. aeruginosa, Y. enterocolitica. My-
cobacterium avium.
midis, V. vulnifcus.
Dosis
Adultos: En general se recomienda calcular la
dosis en relacin al peso ideal estimado.
Infeccin bacteriana severa: 15 mg/kg/d VI o
IM dividida c/8 a 12 h, dependiendo del tipo y
gravedad de la infeccin. La dosis total diaria
no debe exceder a 15 mg/kg/d. En pacientes
con sobrepeso la dosis total diaria no debe
exceder a 1,5 g/d.
Meningitis bacteriana: 15 mg/kg/d IV dividido
c/8 h, no debe utilizarse como nico agente en
el tratamiento de meningitis bacteriana. Puede
considerarse la administracin intraventricu-
lar en pacientes que no responden a la admi-
nistracin parenteral en dosis de 5 a 50 mg/d,
con una dosis usual de 30 mg/d.
Infecciones de vas urinarias: 250 mg IM o IV 2
v/d. Mycobacterium tuberculosis: IM 15 mg/
kg/d 5 v/sem como un frmaco adjunto al tra-
tamiento de la tuberculosis. Reajustar la dosis
en pacientes con insufciencia renal, segn la
depuracin de creatinina: 60 mL/min: c/8
h, 40 - 60 mL/min: c/12 h; 20 - 40 mL/min:
c/24 h; < 20 mL/min: monitorizar los niveles
de aminoglucsidos. Los pacientes con fbro-
sis qustica excretan amikacina ms rpido y
podran requerir mayores dosis para alcanzar
el pico de concentracin ideal.
Nios: Infeccin bacteriana severa (neonatos)
dosis de carga: 10 mg/kg IV / IM seguido de
7,5 mg/kg IV intravenosa c/12 h. La dosis total
diaria no debe exceder a 15 mg/kg. En lactan-
tes y nios la dosis recomendada es 15 mg/
kg/d IV / IM dividida c/8 a 12 h. La dosis total
diaria no debe exceder a 15 mg/kg/d.
Meningitis bacteriana: edad de 0 a 7 dias: 15 -
20 mg/kg/d VI dividido en 12 h; nios de 8 - 28
das: 30 mg/kg/dia IV dividida cada 8 h; ma-
yores de 28 dias: 20 a 30 mg/kg/d IV dividido
c/8 h. No debe usarse como agente nico en el
tratamiento de meningitis bacteriana.
Farmacocintica
Se administra por va parenteral. Se distribuye
ampliamente, aunque penetra mnimamen-
te al lquido cefalorraqudeo e intraocular.
Atraviesa la placenta y en oportunidades se
concentra en cantidades signifcativas en el
cordn umbilical y lquido amnitico. Se une
pobremente a protenas plasmticas. No se
metaboliza. Se excreta principalmente por
orina, pequeas cantidades pueden ser excre-
tadas por bilis y leche materna. Su t es 2 a 3
218
horas; pero en pacientes con dao renal seve-
ro puede incrementarse a 30 y hasta 86 horas.
Precauciones
go para su uso, debido a su estrecho rango
teraputico. Ya que la mayora de reacciones
adversas son dosis dependiente, es funda-
mental individualizar el clculo de la dosis
administrada y la duracin del tratamiento (en
lo posible no exceder de 7 das). Realizar un
seguimiento clnico cercano evaluando la fun-
cin renal y ccleo vestibular, especialmente
en los casos de alto riesgo.
(1) Embarazo: atraviesa la barrera placentaria,
con riesgo de ser nefrotxico en el feto humano
y causar sordera congnita bilateral e irreversi-
ble. Se debe evitar su uso, considerar riesgo/be-
nefcio. (2) Lactancia: es excretado por leche
materna en pequea, pero variable cantidad;
sin embargo, es pobremente absorbida VO, usar
con precaucin. (3) Pediatra: los neonatos
presentan eliminacin renal prolongada y riesgo
de toxicidad. (4) Geriatra: los gerontes tienen
mayor riesgo de oto/nefrotoxicidad, controlar la
funcin renal y reajustar dosis. (5) Insufcien-
cia renal: mayor riesgo de oto/nefrotoxicidad,
requiere reajustar dosis y de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (6) Insufcien-
cia heptica: riesgo para nefrotoxicidad y po-
siblemente para ototoxicidad, usar con cautela;
si hay ascitis, la dosis se calcula en base al
peso real. (7) Fibrosis qustica, quemaduras:
pueden requerir dosis mayores e intervalos de
administracin acortados, de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (8) Deshidrata-
cin, hipovolemia, insufciencia cardaca:
mayor riesgo de nefrotoxicidad. (9) Obesidad:
estimar dosis basada en el peso ideal ms
factor de correccin, de preferencia medir
concentraciones plasmticas. (10) Miastenia
grave, botulismo: puede exacerbar sntomas,
evitar su uso. (11) Alteraciones del VII nervio
craneal: evitar su uso.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a aminoglucsidos o algn
otro componente en su formulacin.
Reacciones adversas
ria); neurotoxicidad (parestesias, convulsio-
nes); ototoxicidad (puede ser irreversible):
alta frecuencia, tinnitus), vestibular (vrtigos,
nusea, vmito, ataxia, inestabilidad en la
marcha).
bronquial.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
dos (estreptomicina, kanamicina), furo-
Succinilcolina, tubocurare o decametonio,
guneas masivas.
efectos sinrgicos.
renal: inactivacin signifcativa in vitro e in vivo.
6. Antiinfecciosos
219
Puede incrementar niveles de transaminasas,
fosfatasa alcalina, deshidrogenasa lctica,
bilirrubina. Disminucin de calcio, magnesio,
potasio y sodio srico.
Mantener bajo 40C, de preferencia entre 15
y 30C. Proteger de la congelacin. Infusin IV
retiene su potencia por 24 h a T ambiente, en
concentraciones de 0,25 y 5 mg/mL en inyec-
cin de dextrosa, dextrosa y cloruro de sodio,
cloruro de sodio al 0,9%, lactato ringer.
con otros medicamentos por su gran potencial
de incompatibilidad. Si es necesario usar junto
con -lactmicos, administrar en zonas dife-
rentes.
Se recomienda monitorizar la funcin auditi-
va y renal, BUN, creatinina srica, tiempo de
Cmx, signos vitales, temperatura, peso.
CAPREOMICINA
(como sulfato)
R: C
Inyectable 1 g
Indicaciones
Tuberculosis resistente a medicamentos de
primera lnea en combinacin con otros fr-
macos.
Espectro
Activo para Mycobacterium tuberculosis, M.
bovis, M. Kansasii y M. avium.
Dosis
Adultos: 15 mg/kg/d (hasta 1 g/d) IM o IV en
los primeros 2 - 4 meses, seguido de 15 mg/
kg 2 o 3v/sem. La dosis no debe exceder 20
mg/kg/d.
Nios: 15 - 30 mg/kg/d hasta un mximo de
1 g/d.
Dosifcacin en insufciencia renal: debe
ajustarse de acuerdo al grado de compromiso
renal teniendo como referencia al promedio de
concentracin en estado de equilibrio (10 g/
mL):
Cl
cr
> 100 mL/min: 13 - 15 mg/kg c/24 h.
Cl
cr
80 -100 mL/min: 10 - 13 mg/kg c/24 h.
Cl
cr
60 - 80 mL/min: 7 - 10 mg/kg c/24 h.
Cl
cr
40 - 60 mL/min: 11-14 mg/kg c/48 h.
Cl
cr
20 - 40 mL/min: 10 - 14 mg/kg c/72 h.
Cl
cr
<20 mL/min: 4 - 7 mg/kg c/72 h.
Farmacocintica
No presenta absorcin apreciable por VO, su
administracin es por va parenteral. Alcanza
su Cmx promedio (28 - 32 g/mL) entre 1 a 2
h. El t es 4 - 6 h en funcin renal normal. Se
excreta principalmente en orina por fltracin
glomerular en forma inalterada, alcanzando
el 52% en 12 h. Se elimina por hemodilisis.
Precauciones
potencial supera el riesgo potencial en el feto.
en leche materna, se recomienda usar con
precaucin. (3) Pediatra y geriatra: no
se ha establecido uso seguro en nios o an-
cianos. (4) Insufciencia heptica: puede
producir alteraciones en el funcionamiento
heptico. (5) Insufciencia renal: evaluar
benefcio/riesgo en pacientes con insufcien-
cia renal o usar con gran precaucin. (6) Au-
dicin: alteracin del octavo nervio craneal
(no se recomienda administracin simultnea
con agentes antituberculosos Ej. estreptomi-
cina).
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a capreomici-
na sulfato.
220
Reacciones adversas
Frecuentes: ototoxicidad: prdida auditiva
subclnica (11%), prdida clnica (3%), tinni-
tus, cefalea. Nefrotoxicidad (36% incrementa
BUN), alcalosis, alteracin electroltica.
Poco frecuentes: eosinoflia (>5%), leu-
cocitosis y leucopenia hipersensibilidad in-
cluyendo urticaria, prurito, fotosensibilidad y
prurito maculopapular que puede asociarse
a febre.
Raras: dolor, induracin, excesivo sangrado y
absceso estril en el lugar de inyeccin, trom-
bocitopenia, dolor y vrtigo. Bloqueo neuro-
muscular y apnea con dosis altas IV, revertido
con neostigmina.
versos graves
La sobredosis produce falla renal, ototoxici-
dad, trombocitopenia, desbalance electrolti-
co. Se administra tratamiento sintomtico y
de soporte. Proteger las vas respiratorias del
paciente, proporcionar ventilacin y perfusin.
Los signos vitales, gases sanguneos y electro-
litos sricos deben ser meticulosamente mo-
nitoreados y mantenidos dentro de los lmites
aceptables.
Interacciones
Medicamentos
Agentes bloqueadores neuromusculares
no despolarizantes: incrementa el efecto y
duracin.
Aminoglucsidos, colistina, polimixina B y
Vancomicina: toxicidad aditiva (nefro, oto-
toxicidad y parlisis respiratoria).
No se ha documentado interferencias.
El polvo estril de sulfato de capreomicina
debe ser almacenado a temperatura entre
15 - 30C. Luego de reconstituido el polvo
estril con cloruro de sodio al 0,9% o agua
estril para inyeccin, puede ser guarda-
da por 24 horas a 2 - 8C. La solucin de
sulfato de capreomicina puede desarrollar
un color pajizo plido u oscurecerse con el
tiempo, no se asocia a la prdida de poten-
cia o toxicidad.
Ante una disminucin o prdida de la audicin
debe acudir inmediatamente al mdico. Hidra-
tar al paciente para mantener una produccin
adecuada de orina.
La funcin renal, auditiva y vestibular debern
ser evaluadas antes de iniciar el tratamiento y
peridicamente durante l mismo.
CICLOSERINA R: C
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de tuberculosis resistente a
medicamentos de primera lnea en asociacin
con otros antituberculosos. (2) Infecciones del
tracto urinario (ITU), menos efectiva que otros
antimicrobianos.
Espectro
Son sensibles: Micobacterium tuberculosis,
M. boris, M. kansasii, M. marinum, M. ul-
cerans, M. avium, M. smegmatis. Algunas
bacterias gram (+) y gram (-) incluyendo: S.
aureus, Enterobacter, E. coli.
Dosis
Adultos: Tuberculosis: 500 - 750 mg/2v/d VO
10 a 15 mg/kg/d. Dosis mxima 1 g/2v/d.
ITU: 15 - 20 mg/kg/d, con una dosis mxima
de 1g/d.
Nios: No est indicada.
Farmacocintica
Cerca del 70 a 90% de la dosis es absorbida
desde TGI. Ampliamente distribuida en tejidos
y fuidos corporales tales como pulmn, fuido
plural, cerebro espinal, sinovial, bilis, esputo
y tejido linftico. Su t es 10 h, no se une a
protenas plasmticas. Del 60 70% de la
dosis se excreta ampliamente sin cambio por
fltracin glomerular dentro de 72 h.
6. Antiinfecciosos
221
Precauciones
taria, alcanzando concentraciones sricas
mayores a las maternas; estudios realizados
no demuestran problemas. (2) Lactancia:
se distribuye en la leche materna en bajas
concentraciones; estudios no han demostra-
do problemas. (3) Pediatra: no es necesa-
rio estudios rutinarios de la funcin heptica,
excepto en nios con enfermedad heptica
pre-existente. (4) Geriatra: existe mayor
riesgo de hepatitis. (5) Insufciencia renal:
en casos severos ajustar la dosifcacin;
disminuir el 50% de la dosis en pacientes
con Clcr < 10 mL/min. (6) Insufciencia
heptica: mayor riesgo de hepatitis. (7)
Alcoholismo. (8) Enfermedades convul-
sivas, psicosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a cicloserina,
historia de epilepsia, depresin, ansiedad,
psicosis, insufciencia renal severa, consumo
excesivo de alcohol.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, cefalea, mareos,
coma, tremor, disartrias, vrtigo, confusin,
nerviosismo, irritabilidad, psicosis, paranoia,
catatonia, contracciones, hiperrefexia, altera-
ciones visuales, paresias, convulsiones tnico
clnicas, crisis de ausencia, poliartritis.
Poco frecuentes: insufciencia cardiaca con-
gestiva, anemia megaloblstica, reaccin de
hipersensibilidad inmunolgica, rash, altera-
ciones visuales.
Raras: hipersensibilidad, encefalopata, sn-
drome de Steven Johnson, hepatotoxicidad.
versos graves
Los signos de sobredosis son depresin del
SNC, acompaados de vrtigo, hiperefexia,
confusin y convulsiones. Tratar con lavado
gstrico y cuidados de soporte, incluye ox-
geno, suero, estabilizacin de la temperatura
corporal, tratar las convulsiones con anticon-
vulsivos y piridoxina de 200 a 300 mg/d.
Interacciones
Medicamentos
Isoniazida, etionamida: incrementan el riego
de toxicidad del SNC, adormecimiento, som-
nolencia y aturdimiento. Usar con extremo
cuidado.
Fenitona: cicloserina puede inhibir el me-
tabolismo de fenitona produciendo niveles
sanguneos txicos.
Alcohol: su uso puede incrementar la inciden-
cia de convulsiones.
No se ha reportado.
Cicloserina se deteriora cuando absorbe agua
y es destruido en un pH neutro o cido. Las
cpsulas de cicloserina deben ser almacena-
das hermticamente en ambientes con tempe-
ratura de 15 - 30C.
Abstenerse de consumir alcohol.
El consumo de cicloserina despus de los ali-
mentos reduce la irritacin gstrica. Evitar hacer
tareas arriesgadas que requieran alerta mental.
CIPROFLOXACINO
(como clorhidrato)
Tableta ranurada 500 mg
(ver seccin 6.2.2.4 Quinolonas)
ESTREPTOMICINA
(como sulfato)
R: D
Inyectable 1 y 5 g
Indicaciones
(1) Tuberculosis activa (en asociacin con
otros antituberculosos). Alternativa en: (2)
Brucelosis. (3) Chancroide y Granuloma
inguinal. (4) Endocarditis enteroccica y es-
treptoccica (asociada con penicilina o ampi-
cilina). (5) Infecciones tracto urinario. (6) Pla-
222
gue. (7) Tularemia. (8) Septicemia por gram
negativos. (9) Infeccin por H. infuenza. (10)
Neumonia por K. Neumoniae.
Espectro
Particularmente activo contra Micobacterium
tuberculosis, as como tambin sobre muchos
gram (-) incluyendo Yersinia, Brucella y Fran-
cisella, pero no contra Pseudomona aerugi-
nosa. Desarrolla resistencia rpidamente en
muchos organismos.
Dosis
Adultos: En asociacin con otros antitubercu-
losos para los dos primeros meses de la tera-
pia, 15 mg/kg/d, como mximo 1 g/d IM o 25
a 30 mg/kg/ en dos o tres veces por semana,
como mximo 1,5 g/dosis.
Brucelosis: 1 - 2 g/d IM dividido c/6 - 12 h;
mximo 2 g/d.
Chancroide: 1 - 2 g/d IM dividido c/6 - 12 h;
mximo 2 g/d.
Granuloma inguinal: 1 - 2 g/d IM dividido c/6
- 12 h; mximo 2 g/d.
Endocarditis enteroccica: 1g 2v/d por 2 sem,
seguida de 500 mg/2v/d IM por 4 sem en aso-
ciacin a penicilina o 7,5 mg/kg/c/12 h IV/IM
en combinacin con una penicilina (ampicilina
sdica 2 g/c/4h IV o penicilina 24 millones de
unidades/d IV continua o 4 millones de unida-
des IV c/4 h durante 4 a 6 sem.
Cuando no se tolera las penicilinas 7,5 mg/
kg/c/12 h IV / IM y vancomicina 15 mg/
kg/c/12 h IV durante 6 sem.
Endocarditis estreptoccica; 1g /2v/d IM por 2
sem, seguida de 500 mg/2v/d IM por 4 sem en
asociacin a penicilina.
Tularemia: 1 a 2g 2 v/d por 7 a 10 d, continuar
hasta que el paciente este afebril por 5 a 7 d.
Plague: 1g 2 v/d IM por un mnimo de 10 d.
Infeccin por H. infuenza: 1 - 2 g/d IM dividi-
do c/6 - 12 h; mximo 2 g/d.
Neumona: 1 - 2 g/d IM dividido c/6 - 12 h;
mximo 2 g/d.
Infeccin al tracto urinario: 1 - 2 g/d IM dividi-
do c/6 - 12 h; mximo 2 g/d.
Septicemia por Gram negativo: 1 - 2 g/d IM
dividido c/6 - 12 h; mximo 2 g/d.
Nios: Tuberculosis: 20 - 40 mg/kg/d IM,
mximo 1 g/d o 25 - 30 mg/kg/ 2 - 3 v/sem
IM, mximo 1,5g/d, en combinacin con otros
antituberculosos para los dos primeros meses
de la terapia.
Endocarditis enteroccica: 10 - 15 mg/kg 2
v/d IV/IM en combinacin con una penicilina
(ampicilina sdica 300 mg/kg dividida en 4 - 6
dosis IV, dosis mxima 12g/d o penicilina 300
000 unidades kg dividida en 4 - 6 dosis IV, do-
sis mxima 24 millones/unidad) por 4 - 6 sem.
Cuando no se tolera las penicilinas 10 - 15
mg/kg 2v/d IV/IM y vancomicina 40 mg/kg/
dividida en 2 - 3 dosis por 6 sem.
Brucelosis, chancroide, granuloma inguinal,
septicemia por gram negativo, infeccin por
H. infuenza, neumona, infeccin al tracto
urinario: 20 a 40 mg/kg/d IM en dosis dividida
c/6 a 12 h.
En neonatos: 7,5 mg/kg IM c/12 h.
Farmacocintica
Pobre absorcin despus de administracin
oral, buena absorcin IM. Se distribuye en la
mayora de tejidos y fuidos, excepto el cerebro,
pobre penetracin intraocular. Se une en 36% a
protenas plasmticas. Su t es cerca de 2,5
horas. Rpidamente excretado por fltracin
glomerular, pequeas cantidades son elimina-
das en la bilis y en la leche. No es metabolizado.
Precauciones
ria, puede ser nefrotxico para el feto y oca-
sionar sordera congnita bilateral irreversible,
no se recomienda su uso. (2) Lactancia: se
distribuye en la leche materna; sin embargo
su absorcin en el TGI no es signifcativa;
estudios no han demostrado problemas. (3)
Pediatra: ajustar la dosifcacin en los lac-
tantes, altas dosis deprimen el SNC (estupor,
facidez, coma o depresin respiratoria profu-
sa). (4) Geriatra: riesgo de efectos adversos.
(5) Insufciencia heptica: no requiere ajus-
te de dosis. (6) Insufciencia renal: ajustar
la dosifcacin en relacin a la depuracin de
creatinina, disminuyendo la dosis o prolon-
gando sta. (7) Miastenia grave, botulismo
6. Antiinfecciosos
223
en lactantes o parkinsonismo: incrementan
el riesgo de bloqueo neuromuscular. (8) Oto-
toxicidad auditiva y vestibular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a estreptomicina y a otros
aminoglucsidos. Nunca administrar IV.
Reacciones adversas
Frecuentes: ototoxicidad (tinnitus, vrtigo, ma-
reos, ataxia, perdida de la audicin) coclear y
vestibular, nefrotoxicidad, neuritis perifrica,
neurotoxiciad (alteracin nervio ptico, neuritis
perifrica, aracnoiditis, encefalopata), eosino-
flia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia.
Poco frecuentes: prdida de la visin (neu-
ritis ptica), hipersensibilidad, alergia, rash,
febre, urticaria, eritema, prurito, purpura,
linfadenopata, ulceras en la boca, anaflaxia,
anemia hemoltica, miastenia gravis.
Raras: bloqueo neuromuscular, alteracin rit-
mo cardaco, sndrome Steven Jonhson, alte-
racin en coagulacin sangunea, eritrodermia
exfoliativa.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adver-
sos graves.
Los signos de sobredosis incluyen ototoxici-
dad, nefrotoxicidad, y toxicidad neuromus-
cular. Eliminar la droga por hemodilisis o
dilisis peritoneal. El tratamiento con sales de
calcio, anticolinesterasas revierten el bloqueo
neuromuscular.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, capreomicina, cefalos-
porinas, cisplatino, metoxifurano, amfo-
tericina B y vancomicina: pueden aumentar
el riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y
bloqueo neuromuscular. Usar en asociacin
con precaucin. Pueden requerirse determina-
ciones audiomtricas o de la funcin renal en
forma peridica.
Bumetanida, cido etacrinico, furosemida:
pueden aumentar el riesgo de ototoxicidad.
Dimenhidrinato, otros antiemticos y anti-
vertiginosos: pueden enmascarar la ototoxi-
cidad inducida por estreptomicina.
Anestsicos inhalantes, transfusiones san-
guneas de sangre citrada, bloqueadores
neuromusculares despolarizantes y no
despolarizantes: incrementan el riesgo de
bloqueo neuromuscular.
Indometacina intravenosa: disminuye el
aclaramiento renal del aminoglucsido, requi-
rindose ajuste de dosis.
Penicilinas: sinergismo bactericida contra P.
aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Citrobacter,
Enterobacter, Proteus mirabilis y Serratia; sin
embargo son fsica y qumicamente incompa-
tibles y son inactivados cuando se mezclan o
administran juntos. No usar juntos.
Estreptomicina puede producir falsos positi-
vos en el test de glucosa en orina con sulfato
de cprico (reaccin de Benedict o Clinitest).
Estreptomicina sulfato, en polvo para inyec-
cin, debe ser almacenado de 15 a 30C y pro-
tegido de la luz. La solucin estril reconsti-
tuida de estreptomicina sulfato es estable por
1 semana cuando es guardada a temperatura
ambiente y protegida de la luz, sin embargo
considerar la contaminacin microbiana.
Reportar prontamente las reacciones adver-
sas. Asegurar una adecuada hidratacin. Al-
ternar el sitio de inyeccin para disminuir la
irritacin.
Puede causar dermatitis grave en personas
sensibles, por lo que los farmacuticos,
enfermeras que manipulan este frmaco
deben colocarse mascarilla y guantes de
goma.
ETAMBUTOL R: B
Tableta 400 mg
Indicaciones
(1) Tuberculosis activa (en asociacin con
otros antituberculosos). (2) Mycobacterium
224
avium Complex MAC pulmonar (en combi-
nacin con otros antituberculosos), proflaxis
secundaria en pacientes con VIH quienes pre-
viamente han sido tratados por diseminacin
de la infeccin de MAC.
Espectro
Etambutol es altamente especfco y activo
contra organismos del gnero Mycobacterium.
Dosis
Adultos: Segn esquema uno y dos, dosis
diaria: 3 tabletas de 400 mg al da VO. Dosis
bisemanal 40 mg/kg VO. Pacientes con menos
de 50 kg de peso administrar en relacin al
peso (15 - 20 mg/kg/d). En esquemas multi-
resistente 25 mg/kg/d,
Intervalos de dosis en insufciencia renal
Pacientes con Cl
cr
70 - 100 mL/min: la dosis
no debe exceder de 15 mg/kg/d; Cl
cr
< 70 mL/
min: reducir dosis; Cl
cr
de 10 - 50 mL/min: ad-
ministrar dosis usual cada 24 - 36 h; Cl
cr
<
10 mL/min: administrar cada 48 h.
Nios > 13 aos: igual a adultos. Nios
menores no se ha establecido la dosifca-
cin, (no se recomienda en nios < 7 aos,
por la difcultad para monitorizar su agudeza
visual).
Farmacocintica
Absorcin rpida, 75 - 80% de la dosis por
TGI. Su absorcin no es afectada sustan-
cialmente por los alimentos. Se distribuye
ampliamente en todos los tejidos y fuidos
del organismo, especialmente en pulmn, eri-
trocitos, saliva, y riones; en menor cantidad
en el LCR, ascinos, y pleura. Etambutol se
une 20 - 30% a protenas plasmticas. Sufre
metabolismo heptico parcial. A las 24 h, se
excreta aproximadamente el 50% de la droga
en forma inalterada, 8 - 15% como metaboli-
tos inactivos en orina y 20 - 22% por heces
en forma inalterada. Tiempo de vida media
3,3 h. que se prolonga en insufciencia renal
o heptica. Etambutol puede ser removido con
dilisis peritoneal y, en menor magnitud, por
hemodilisis
Precauciones
ria, alcanzando aproximadamente 30% de las
concentraciones sricas maternas, los estu-
dios realizados no han demostrado problemas.
(2) Lactancia: se excreta por leche materna
en concentraciones similares a las sricas
maternas; sin embargo, no se han demostrado
problemas. (3) Pediatra: no usar etambutol
en menores de 7 aos por la difcultad para
monitorizar su agudeza visual. (4) Geriatra:
estudios adecuados no han documentado
problemas. (5) Insufciencia heptica: en
general no requiere ajuste de dosis. (6) Insu-
fciencia renal: requiere ajuste de dosis. (7)
Pacientes con defectos oculares: catara-
tas, retinopata diabtica, infamacin ocular
recurrente. (8) Gota.
Contraindicaciones
Contraindicado en nios menores de 13 aos
y en pacientes con neuritis ptica o hipersen-
sibilidad a etambutol.
Reacciones adversas
Frecuentes: la neuritis ptica retrobulbar
parece ser dosis dependiente, sucede ms
frecuentemente con dosis diarias de 25 mg/
kg y despus de 2 meses de tratamiento; sin
embargo, tambin puede producirse con slo
pocos das de tratamiento.
Poco frecuentes: precipitacin de la gota
aguda, hiperuricemia, confusin mental, des-
orientacin, cefalea, prdida de apetito, dolor
abdominal, nusea y vmito. Exmenes de la
funcin heptica anormales.
Raras: trombocitopenia, erupcin cutnea,
neuritis perifrica y ptica (visin borrosa, do-
lor de los ojos, ceguera para los colores rojo y
verde), reaccin anaflctica.
versos graves
No existe recomendaciones especfcas dis-
ponibles, Tratamiento de soporte: despus de
una ingestin reciente (4 horas menos) puede
realizarse un lavado gstrico inducir al vmi-
to. Disminuir la absorcin con carbn activado.
6. Antiinfecciosos
225
Interacciones
Medicamentos
Medicamentos neurotxicos: aminogluc-
sidos, aspariginasa, capreomicina, carba-
mazepina, cloranfenicol, otros: pueden au-
mentar el riesgo de ocasionar neuritis ptica y
perifrica. Evitar usar juntos.
Sales de aluminio: retardan y reducen la
absorcin de etambutol. Separar el tiempo de
administracin por varias horas.
Almacenar entre 15 - 30C. Conservar en en-
vases hermticamente cerrados. Proteger de
la luz, humedad y exceso de calor.
Si es necesario, etambutol puede ser adminis-
trado con alimentos para prevenir la irritacin
gstrica. El paciente debe reportar cualquier
efecto inusual, especialmente visin borrosa,
ceguera al los colores rojo y verde o cambios
en la eliminacin de la orina. Los disturbios
visuales son reversibles si son detectados a
tiempo, los cuales desaparecen dentro de
semanas o meses despus de discontinuar el
tratamiento.
Debe realizarse peridicamente exmenes
oftalmolgicos; mensualmente, s la dosis es
mayor de 15 mg/kg/d. Exmenes hematopo-
yticos, renales, hepticos y dosaje de cido
rico deben ser realizados peridicamente
durante terapias largas con etambutol.
ETIONAMIDA R: C
Tableta 250 mg
Indicaciones
Tuberculosis resistente a medicamentos de
primera lnea (en asociacin con otros an-
tituberculosos), solo para mayores de 12
aos.
Espectro
Activa solo contra microorganismos del genero
Mycobacterium.
Dosis
Adultos: Dosis inicial 15 - 20 mg/kg/d, usual-
mente 500 - 700 mg 1 - 2 v/d.
Pacientes con Clcr<10 mL/min la dosis debe
ser el 50% de la normal.
Nios: 15 - 20 mg/kg/d. Dosis mxima 1g/d.
Pacientes con Clcr < 10 mL/min la dosis debe
ser el 50% de la normal.
Farmacocintica
Aproximadamente el 80% de la dosis oral de
etionamida se absorbe rpidamente en el TGI.
Se distribuye en tejidos y fuidos corporales,
la concentracin en plasma y varios rganos
es similar. Se une cerca del 30% a protenas
plasmticas. Su concentracin en LCR es igual
a la concentracin plasmtica en pacientes
normales o con infamacin de las meninges.
Su t es de 2 - 3 h aproximadamente. Es ex-
tensamente metabolizada a metabolitos acti-
vos e inactivos, probablemente en el hgado.
En 24 h, el 15% de la dosis es excretada en
orina como frmaco y metabolitos activo, el
resto como metabolitos inactivos.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, su
seguridad no ha sido establecida, no se re-
comienda su uso por haber causado efectos
teratognicos en animales. (2) Lactancia:
no se conoce si es distribuida en leche
materna, monitorizar a los lactantes por
efectos adversos. (3) Pediatra: hay limi-
tada informacin disponible sobre el uso de
etionamida en neonatos, infantes y nios,
no debe ser usado en nios menores de 12
aos. (4) Geriatra: no se reportan estudios.
(5) Insufciencia renal: disminuir el 50%
de la dosis en pacientes con depuracin de
creatinina menor de 50 mL/min. (6) Insuf-
ciencia heptica: incrementa el riesgo de
hepatotoxicidad. (7) En pacientes que es-
tn recibiendo cicloserina e isoniazida.
(8) Pacientes diabticos.
226
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a etionamida y en pacientes
con insufciencia heptica severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal, sabor metlico, estomatitis.
Poco frecuentes: alteraciones psiquitricos,
depresin mental, demencia, comportamiento
violento, somnolencia, vrtigo, cefalea, hipo-
tensin postural, hepatitis, ictericia, hiperbi-
lirrubinemia, incremento enzimas hepticas,
artropata, ginecomastia, hipoglucemia, ence-
falopata, neuritis perifrica, impotencia.
Raras: bocio con o sin hipotiroidismo, dis-
turbios olfatorios, visin borrosa, diplopa,
neuritis ptica, pelagra, rash, fotosensibilidad,
trombocitopenia y prpura.
Tratamiento en sobredosis
Los sntomas de sobredosis incluyen neu-
ropata perifrica, anorexia dolor de articu-
laciones. Tratamiento de soporte, piridoxina
50 - 100 mg/d en adultos (puede utilizarse
simultneamente con etionamida para pre-
venir o minimizar los sntomas de la neuritis
perifrica).
Interacciones
Medicamentos
Agentes antituberculosos: Isoniazida, puede
incrementar su concentracin plasmtica, se
intensifcan sus efectos adversos.
Cicloserina: puede ocasionar mayor inciden-
cia de los efectos sobre el SNC, especialmente
crisis convulsivas, puede ser necesario ajuste
de dosis.
Medicamentos neurotxicos (aminoglu-
csidos, asparaginasa, cloranfenicol,
cicloserina, metotrexato, metronidazol,
lincomicinas, fenitona, vincristina entre
otros): pueden incrementar el riesgo de neu-
rotoxicidad, como neuritis ptica y perifrica.
Piridoxina: se incrementa las necesidades
de esta vitamina, al actuar como antagonista.
Alcohol: reporte de reaccin psicotica aso-
ciada con la ingesta excesiva de alcohol en
pacientes que toman etionamida.
Puede incrementar los niveles de transami-
nasas.
Las tabletas de Etionamida deben ser alma-
cenadas en recipientes bien cerrados a 20 -
25C.
Tomar con alimentos para disminuir la irrita-
cin gstrica, informar al medico si persisten
los trastornos estomacales severos, perdida
del apetito, sabor metlico. Evitar bebidas
alcohlicas. Incrementar la ingesta diettica
de piridoxina.
Los efectos neurotxicos pueden ser aliviados
por la administracin de piridoxina.
Monitorizar al inicio del tratamiento y peridi-
camente los niveles sricos de ALT y AST.
ISONIAZIDA R: C
Tabletas 100 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de la tuberculosis activa (en
asociacin con otros antituberculosos) inclui-
da meningitis tuberculosa. (2) Proflaxis de la
tuberculosis activa (monoterapia). (3) Trata-
miento de la tuberculosis activa en pacientes
con VIH. (4) Tratamiento de la tuberculosis
inactiva.
Espectro
Activa solo contra organismos del genero My-
cobacterium.
Dosis
Adultos: Tuberculosis activa, Dosis diaria:
5mg/kg/d VO hasta un mximo de 300 mg/d.
Dosis una, dos o tres/sem: 15 mg/kg (mximo
900 mg/dosis). Proflaxis tuberculosis activa:
300 mg/d VO 900 mg 2v/sem. Tuberculosis
activa en pacientes con VIH: 5mg/kg/d VO/IM/
IV hasta un mximo de 300 mg/d 15 mg/kg
2 - 3 v/sem (mximo 900 mg/dosis) en com-
binacin con otros antituberculosos. Tubercu-
6. Antiinfecciosos
227
losis inactiva: 5mg/kg/d hasta un mximo de
300 mg/d por 9 meses.
Nios: Tuberculosis activa: 10 - 15 mg/kg/d
(mximo 300 mg), 20 - 30 mg/kg 2 v/sem
VO (mximo 900 mg). Proflaxis tuberculosis
activa: 10 - 20 mg/kg/d (mximo 300 mg/d)
VO/IM por 9 meses, dar en combinacin con
piridoxina 1 - 2 mg/kg/d VO. Tuberculosis ac-
tiva en pacientes con VIH: 10 - 15 mg/kg/d
(mximo 300 mg/dosis) o 15 mg/kg 2 v/sem
VO en combinacin con otros antituberculo-
sos. Tuberculosis inactiva: 10 mg/kg/d, hasta
un mximo 300 mg, VO/IM por 6 - 12 meses.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente. Los alimentos pue-
den reducir la magnitud de su absorcin y
la Cmx. Se distribuye en todos los tejidos y
fuidos, incluido fuido sinovial, pleural y LCR
(90 - 100% de la concentracin plasmtica
coexistente); pulmn y otros rganos; saliva y
esputo. Atraviesa placenta y se distribuye en
leche materna en niveles similares al plasma.
Su unin a protenas plasmticas es muy po-
bre (0 10%). Su t est entre 1 a 4 h en
la poblacin en general dependiendo de su
acetilacin sea rpida o lenta, de sta manera
su va metablica principal es la Acetilacin.
Sus metabolitos no tienen actividad tuber-
culosttica. Aproximadamente el 75 a 95%
es excretado por va renal dentro de las 24 h
como frmaco inalterado y metabolitos inacti-
vos principalmente. Pequeas cantidades son
eliminadas por heces y saliva. Es removida
por dilisis peritoneal y hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: su seguridad durante el em-
barazo no ha sido establecida, los benefcios
potenciales para la madre deben ser pesados
contra el riesgo para el feto. (2) Lactancia:
usar con precaucin monitorizando al infante
por la posible toxicidad de isoniazida. (3) Pe-
diatra: infantes y nios toleran grandes dosis
del frmaco, la incidencia de hepatitis en ni-
os es rara y no son necesarios los estudios
rutinarios de la funcin heptica. (4) Geria-
tra: existe mayor riesgo de hepatitis despus
de los 35 aos. (5) Insufciencia heptica:
mayor riesgo de hepatoxicidad. (6) Insuf-
ciencia renal: en casos severos ajustar la
dosifcacin; disminuir el 50% de la dosis en
pacientes con depuracin de creatinina menor
de 10 mL/min. (7) Alcoholismo, diabetes:
por estar desnutridos o predispuestos a reti-
nopata. (8) Enfermedades convulsivas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a isoniazida (INH), enferme-
dad heptica aguda o dao heptica asociada
a INH, artritis, febre medicamentosa, escalo-
fros.
Reacciones adversas
Frecuentes: hepatitis (incrementa el riego en
pacientes mayores de 35 aos), incremento
enzimas hepticas, neuropata.
Poco frecuentes: hiperglucemia, urticaria,
edema angioneurtico, erupcin morbiliforme,
dermatitis exfoliativa, xerostoma, prpura
trombocitopnica, prurito, sndrome de Ste-
vens-Johnson, eritema, erupciones acneifor-
mes, fototoxicidad, rash, febre, ginecomastia,
hipocalcemia, defciencia de vitamina B6,
dolor abdominal, pancreatitis, agranulocito-
sis, anemia, coagulacin intravascular dise-
minada, eosinoflia, anemia magaloblastica,
aplasia clulas rojas, trombocitopenia, dao
heptico, anaflaxia, artritis, rabdomiolisis,
meningitis aseptica, ataxia, convulsiones,
encefalopata, nistagmo, vrtigo, tinnitus, di-
sartria, letargia, atrofa ptica, neuritis ptica,
psicosis, transtornos psiquitricos.
Raras: pelagra, hepatotoxicidad, lupus erite-
matoso sistmico, nefrotoxicidad.
versos graves
Sntomas tempranos de sobredosis incluyen
nuseas, vmitos vrtigo, visin borrosa,
alucinaciones, ocurren 30 minutos a 3 horas
despus de la ingestin. Mayor dosis causa
depresin progresiva del SNC hasta estupor y
coma, sufrimiento respiratorio, convulsiones
intratables y muerte. Medidas generales. Piri-
doxina 50 a 100 mg/d en adultos (puede usarse
228
simultneamente con INH para prevenir o mi-
nimizar los sntomas de la neuritis perifrica).
Interacciones
Medicamentos
Anticidos: disminuyen la absorcin oral de
INH.
Alcohol (uso crnico), medicamentos he-
patotxicos (paracetamol, amiodarona,
antitiroideos, estrgenos, carmustina,
valproato, eritromicina, ketoconazol, me-
totrexato, metildopa, fenotiazinas, sulfas,
entre otros): incrementan el riesgo de he-
patotoxicidad; adems, puede ser necesario
un ajuste de dosis de Isoniazida por aumento
de su metabolismo, con el uso simultneo de
alcohol.
Corticosteroides: pueden disminuir la efca-
cia de INH.
Cicloserina: incrementa el riesgo de toxicidad
en el SNC.
Disulfram: aumenta el riesgo de efectos so-
bre el SNC, tales como mareo, incoordinacin,
irritabilidad o insomnio. puede ser necesario
disminuir la dosis o suspender la administra-
cin del disuasivo alcohlico.
Rifampicina: puede acelerar el metabolismo
de INH a metabolitos hepatotxicos.
Fenitona, carbamazepina: se incrementan
las concentraciones sricas del anticonvulsi-
vante por disminucin del metabolismo, au-
mentando el riesgo de su toxicidad.
Anticoagulantes orales aumento del riesgo
de hemorragias.
Piridoxina se produce antagonismo incre-
mentando las necesidades de esta vitamina
para evitar la produccin de neuritis perif-
rica.
INH altera los resultados del test de glucosa
en orina con sulfato de cprico (reaccin de
Benedict o Clinitest). Una elevacin de la fun-
cin heptica puede presentarse en un 15%
de los casos; pero en la mayora es transitorio
y moderado persistiendo a lo largo de todo el
tratamiento.
Guardar en recipientes hermticos a tempera-
tura menor de 40C, de preferencia entre 15
- 30C. Proteger de la luz, aire, excesivo calor.
De preferencia tomar con alimentos para evi-
tar irritacin gastrointestinal. La Isoniazida
pueden ser tomados al menos una hora an-
tes de los anticidos que contienen aluminio.
Advertir al paciente abstenerse de consumir
alcohol.
Monitorear los efectos adversos, especfca-
mente si se presentase disfuncin heptica,
toxicidad al SNC y neuritis ptica.
KANAMICINA (como
sulfato)
R: D
Inyectable 1000 mg
Indicaciones
Tuberculosis activa resistente a medicamen-
tos de primera lnea (en asociacin con otros
antituberculosos).
Espectro
Similar a gentamicina (ver 6.2.2). Activa con-
tra Mycobacterium tuberculosis.
Dosis
Adultos: IM o IV 15 mg/kg/d (1 g/d), 10 mg/
kg/id (750 mg/d) en personas mayores de 50
aos.
Dosis habitual, 750 - 1 000 mg/d 5 - 7 v/sem;
puede reducir a 2 - 3 v/sem despus de 2 - 4
meses.
Ajuste de dosis de acuerdo a la depuracin de
creatinina: CLcr >50 mL/min: administrar 60
a 90% de la dosis administrar c/8 - 12 h.
Clcr 10 - 50 mL/min: administrar 30 - 70% de
dosis c/12 h. CLcr < de 10 mL/min: admi-
nistrar 20 a 30% de dosis administrar cada
24 a 48 h.
Ajustar la dosis en pacientes geritricos. Des-
pus de hemodilisis debe administrarse 2/3
partes de la dosis normal.
6. Antiinfecciosos
229
Nios: 15 mg/kg/d 25 mg/kg 2 - 3 v/sem.
Farmacocintica
Aproximadamente 1% de la dosis oral es ab-
sorbida. Por va IM el Tmx de 1 - 2 h. Relativa
difusin del antimicrobiano de la sangre al
LCR, aumenta solo con infamacin (usual-
mente excede el MIC). El t1/2 es de 2 - 4 h,
incrementndose en anuria a 80. Se elimina
completamente por el rin, principalmente
por fltracin glomerular.
Precauciones
Considerar siempre la relacin riesgo/benef-
cio para su uso. Debido a su estrecho rango
teraputico y a las reacciones adversas dosis
dependientes, es fundamental individualizar el
clculo de dosis y la durante la administracin
del tratamiento realizar un seguimiento clnico
cercano evaluando la funcin ranal y ccleo
vestibular, especialmente en los casos de alto
riesgo.
(1) Embarazo: cruza la placenta, con riesgo
de causar nefrotoxicidad en el feto humano y
sordera congnita bilateral e irreversible, debe
evitarse su uso. (2) Lactancia: es excretado
por la leche materna en bajos niveles, sin
embargo, es pobremente absorbida VO. (3)
Pediatra: puede causar bloqueo neuromus-
cular, los neonatos tienen eliminacin renal
prolongada y mayor riesgo de toxicidad. (4)
Geriatra: mayor riesgo de oto/nefrotoxici-
dad; controlar funcin renal y ajustar dosis
de acuerdo a resultados. (5) Insufciencia
renal: mayor riesgo de oto/nefrotoxicidad;
requiere ajuste de dosis y de preferencia me-
dir concentraciones plasmticas. (6) Insuf-
ciencia heptica: no se reportan estudios,
en general no requiere ajuste de dosis. (7)
Deshidratacin hipovolemia, insufciencia
cardaca: mayor riesgo de nefrotoxicidad. (8)
Desrdenes neuromusculares (miastenia
gravis, sndrome parkinsoniano): puede
agravar sntomas, evitar su uso. (9) Altera-
ciones del VIII nervio craneal: riesgo de
exacerbacin hasta sordera bilateral irrever-
sible parcial o total.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a Kanamicina y otros ami-
noglucsidos (reaccin cruzada). Obstruccin
intestinal (administracin oral).
Reacciones adversas
ria); neurotoxicidad (parestesias, convul-
siones); ototoxicidad (puede ser irreversible)
alta frecuencia), vestibular (vrtigo, nu-
seas, vmito, ataxia, inestabilidad a la mar-
cha).
mente cutnea; prurito, eritema, edema; muy
raramente anaflctica), algunas atribuidas a
la presencia de bisulfto de sodio en las formu-
laciones parenterales, teniendo mayor riesgo
las personas con asma bronquial, miastenia
gravis.
Los sntomas de sobredosis incluyen ototoxi-
cidad, nefrotoxicidad, y toxicidad neuromus-
cular. El tratamiento es mantener una buena
excrecin urinaria, de al menos 3 mL/kg/h. La
hidratacin puede ser requerida para promo-
ver la diuresis y la eliminacin del frmaco.
La hemodilisis o dilisis peritoneal pueden
ser usadas. Para el bloqueo neuromuscular;
sales de calcio, respiracin mecnica asistida
y anticolinestersicos (neostigmina), pueden
ser efcaces en su reversin.
Interacciones
Medicamentos
Otros aminoglucsidos, capreomicina: in-
crementan riesgo de nefrotoxicidad, ototoxici-
dad y bloqueo neuromuscular.
Penicilinas, cefalosporinas, amfotericina
B, diurticos, AINE, amiodarona, cisplatino,
ciclosporina, aciclovir: pueden incrementar
la nefrotoxicidad.
Antibiticos polipeptdicos: pueden incre-
mentar riesgo de parlisis respiratoria y dis-
funcin renal.
230
Bloqueadores neuromusculares y anestsi-
cos generales: pueden incrementar el riesgo
de bloqueo neuromuscular.
Warfarina: pequeos incrementos en su
efecto por la disminucin en la absorcin de
vitamina K.
Antimiastnicos: antagonismo de sus efec-
tos.
Elevacin de los niveles sricos de transa-
minasas, fosfatasa alcalina, deshidrogenada
lctica, bilirrubina, BUN, lactato deshidro-
genasa. Disminucin de las concentraciones
sricas de calcio, magnesio, potasio y sodio.
Los inyectable debe ser almacenado a una
temperatura entre 15 - 30C, evitar congelar.
Kanamicina sulfato es estable por 24 horas a
temperatura ambiente en la mayora de solu-
ciones para infusin IV, incluyendo cloruro de
sodio al 0,9% o dextrosa al 5%. La inyeccin
no debe mezclarse con otros frmacos.
Reportar alguna sensacin de vrtigo o zum-
bidos en el odo.
Monitorizar la creatinina srica y el BUN cada
2 - 3 das, as como la audicin. No preparar
mezclas con antibiticos betalactmicos (mu-
tua inactivacin); si es necesaria la asocia-
cin, administrarlos en lugares distintos. En
general se recomienda no mezclar con otros
medicamentos.
OFLOXACINO R: C
Tableta 200 mg
Indicaciones
(1) Infecciones del Tracto Urinario complica-
das (solo adultos VO). (2) Neumona adquirida
en comunidad (solo adultos). (3) Exacerbacin
bacteriana aguda de bronquitis crnica (solo
adultos VO). (4) Infecciones de piel y/o tejido
subcutneo no complicados (solo adultos). (5)
Gonorrea cervical y uretral no complicadas
(solo adultos). (6) Infecciones por Chlamydias
(solo adultos). (7) Enfermedad Infamatoria
plvica aguda por C. tricomatis (solo adul-
tos). (8) Otitis media aguda (1 - 12 aos).
(9) Conjuntivitis bacteriana. (10) Otitis media
crnica. (11) Ulcera corneal. (12) Cistitis no
complicada (solo adultos). (13) Infeccin por
S. aureus (>1 ao). (14) Uretritis no gonoc-
cica (solo adultos). (15) Otitis externa. (16)
Prostatitis.
Espectro
Sensibles: gram (+): Staphylococcus aureus
(cepas meticilino-susceptible) S. pneumoniae
(cepas susceptibles a penicilinas), Strepto-
coccus pyogenes. Gram (-): Neisseria gono-
rrhoeae, Haemophilus infuenzae, Citrobacter
diversus, Enterobacter aerogenes, Esche-
richia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis. Mycobacterium tuberculosis, Plas-
modium falciparum, Chlamydia trachomatis.
No sensibles: gram (+): Staphylococcus
aureus resistente a oxacilina. Gram (-): Clos-
tridium diffcile, Bacteroides distasonis, B.
ovatus, B. thetaiotamicron, B. uniformis, B.
vulgatus, E. coli, Pseudomona aeruginosa.
Mycobacterias: Mycobacterium avium, M.
chelonae, M. scrofulaceum. Treponema pa-
llidum.
Dosis
Adultos: Infecciones del tracto urinario: com-
plicada 200 mg c/12 h por 10 d IV para E. coli
y K. pneumoniae y 7 d otros patgenos. No
complicada 400 mg/d por 4 d IV luego 400
mg/d por 7 d VO.
Prostatitis: 300 mg c/12 h por 6 sem.
Exacerbacin bacteriana aguda de bronquitis
crnica, neumona adquirida en la comunidad
e Infecciones de la piel y estructuras: 400 mg
c/12 h por 10 d VO.
Cistitis no complicada: 200 mg/kg c/12 h por
3 d para E. coli y K. pneumoniae y 7 d otros
patgenos. Infeccin complicada 10 d.
Gonorrea: no complicada 400 mg dosis nica.
Cervicitis o uretritis debida a C. trachomatis
y/o N. gonorrhoeae: 300 mg c/12 h por 7 d.
6. Antiinfecciosos
231
Enfermedad infamatoria plvica: 400 mg c/12
h VO de 10 a 14 d.
Conjuntivitis bacteriana: 1 - 2 gotas c/2 - 4 h
por 2 d luego 4 v/d por 7 - 10 d.
Ulcera corneal: 1 - 2 gotas c/30 min por 1 - 2
d, luego c/h por 3 - 9 d, luego c/6 h mientras
est despierto hasta terminar tratamiento.
Otitis media crnica: 10 gotas 2 v/d por 14 d.
Otitis externa: 10 gotas/d por 7 d.
En pacientes con defciencia renal y CLcr entre
20 - 50 mL/min: administrar dosis usual c/24
h. En Clcr menor de 20 mL/min: administrar la
mitad dosis usual c/ 24 h.
En insufciencia heptica: no exceder 400
mg/d (cirrosis).
Nios: Otitis media aguda: 5 gotas 2 v/d por
10 d.
Otitis media crnica: 10 gotas 2 v/d por 14 d.
Otitis externa: 5 gotas/d por 7 d.
Farmacocintica
Alcanza su concentracin mxima entre 0,5 -
2 h. Su biodisponibilidad es del 85 a 100%. Su
volumen de distribucin oscila entre 1 - 2,5
L/kg. Los alimentos no afectan signifcativa-
mente la absorcin de ofoxacino. Se une en
un 20 - 32% a las protenas plasmticas. Su
tiempo de vida media de eliminacin en su
fase de distribucin oscila entre 0,5 - 0,6 h y
en la fase terminal oscila entre 4 - 8 h. Menos
del 10% de una dosis nica es metabolizado.
El 70 a 80% excretado sin cambios en orina y
de 4 - 8% en heces.
Precauciones
detectndose concentraciones signifcativas
en el cordn umbilical; no se han realizado
estudios adecuados en humanos; sin em-
bargo las quinolonas presentan el riesgo de
causar artropatas en animales jvenes. (2)
Lactancia: se distribuye en leche materna en
concentraciones similares a las sricas, riesgo
de causar lesiones permanentes de los cart-
lagos articulares y otros signos de artropata;
no se recomienda en madres en periodos de
lactacin. (3) Pediatra: no se recomienda en
nios por riesgo de lesiones a los cartlagos
articulares. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados que demuestren proble-
mas especfcos para limitar su uso. No ne-
cesita ajuste de dosis en pacientes geritricos
con Clcr mayor de 50 mL/min. (5) Insufcien-
cia renal: su excrecin es renal, es necesario
en casos severos, disminuye la depuracin de
ofoxacino y prolonga su tiempo de vida me-
dia, puede ser necesario ajuste de dosis. (7)
Enfermedad del SNC: incluyendo ateroes-
clerosis cerebral, epilepsia y otros desordenes
convulsivos: ofoxacino puede causar estimu-
lacin o toxicidad sobre el SNC. (8) Diabetes:
descontinuar en caso de hipoglicemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ofoxacino y otras quino-
lonas.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea, insomnio, vrtigo, dia-
rrea, vmito, nuseas, sentido gusto alterado,
rash, prurito, erupcin cutnea, eczema, ede-
ma, incremento enzimas hepticas, ardor de
ojos, dolor ocular, mioclonas.
Poco frecuentes: fotosensibilidad, necrosis
epidrmica toxica, vasculitis, diabetes ins-
pida, perdida de peso, artralgia, colitis por
C.diffcile, mialgia, miastenia gravis, rabdo-
miolisis, debilidad muscular, neurotoxicidad,
visin borrosa, conjuntivitis, diplopa, edema
ocular y periocular, picor de ojos, queratitis,
fotofobia, otalgia, alucinaciones, delirio, pa-
ranoia, depresin, mania, agitacin, alteracin
del sueo, estupor, dismenorrea, metrorragia,
menorragia, dolor e irritacin vaginal, vagini-
tis, artralgia, artropata, mialgia, ruptura de
tendn, tendinitis.
Raras: sndrome de Tourette, prolongacin del
intervalo QT, torsades de pointes, alteraciones
hematopoyticas, sndrome de Stevens John-
son, anemia aplsica, agranulocitosis, anemia
hemoltica, leucopenia, pancitopenia, trombo-
citopenia, purpura trombocitopnica, hepatitis
aguda, insufciencia heptica aguda, necrosis
heptica, ictericia, neuropata perifrica, con-
vulsiones, ictericia, insufciencia renal aguda,
232
nefritis intersticial, dao renal, alveolitis alr-
gica extrnseca, enfermedad del suero.
Los sntomas de sobredosis incluyen fallo re-
nal, convulsiones, nuseas y vmitos. El tra-
tamiento incluye lavado gstrico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos que contienen aluminio, mag-
nesio y calcio; sucralfato, didanosina,
hierro, vitaminas y minerales, suplementos
minerales (por debajo del 98% si se ad-
ministran al mismo tiempo): disminuyen la
absorcin oral, disminuyendo su efecto.
Antineoplsicos: pueden disminuir el efecto
de las fuoroquinolonas.
Xantinas (teoflina, aminoflina): ofoxacino
reduce el metabolismo heptico e incrementa
el tiempo de vida media de las xantinas, pero
en menor proporcin comparado con otras
quinolonas, usualmente no requieren ajuste
de dosis.
Warfarina: puede incrementarse el efecto an-
ticoagulante, por la prolongacin del tiempo de
protombina.
Aminoglucsidos: efecto aditivo o parcial-
mente sinrgico in vitro contra Pseudomona
aureginosa y Escherichia coli: sin embargo
el sinergismo es imprevisible e indiferente, el
antagonismo ha sido reportado ms frecuen-
temente.
Antibiticos -lactmicos: sinergismo in
vitro.
Insulina y antidiabticos orales: alteracio-
nes de la concentracin de glucosa en sangre,
sntomas de hiperglucemia o hipoglucemia
pueden ser reportados.
Pueden incrementar los valores de transami-
nasas y deshidrogenasa lctica srica.
Las tabletas de ofoxacino deben ser almace-
nadas en recipientes bien cerrados a menos
de 30C.
Los pacientes deben tomar sufciente canti-
dad de lquidos para asegurar la hidratacin
y la adecuada excrecin urinaria durante la
terapia con este medicamento para evitar la
cristaluria. Evitar el uso de anticidos o su-
cralfato 2 horas antes o despus de la ingesta
de ofoxacino.
Informar cualquier rash cutneo u otra reac-
cin alrgica y evitar la exposicin excesiva a
la luz solar. Contactar inmediatamente a su
mdico si se presentan signos de infamacin
o dolor en los tendones.
PIRAZINAMIDA R: C
Tableta 500 mg
Indicaciones
Tratamiento de la tuberculosis (en asociacin
con otros antituberculosos).
Espectro
Bactericida slo contra Micobacterium tu-
berculosis, dentro del ambiente intracelular
acdico de macrfagos.
Dosis
Adultos: Tuberculosis. 1 000, 1 500 y 2 000
mg/d para 40 - 55 kg, 56 - 75 kg y 76 - 90 kg
respectivamente; 1 500, 2 500 y 3 000 mg 3
v/sem para 40 - 55 kg, 56 - 75 kg y 76 - 90 kg
respectivamente; 2 000, 3 000 y 4 000 mg 2
v/sem para 40 - 55 kg, 56 - 75 kg y 76 - 90 kg
respectivamente.
Pacientes con enfermedad renal terminal, cr-
nica y VIH: 50 - 100% de la dosis usual c/24
h cuando el Clcr <10 mL/min. Hemodilisis.
25 - 30 mg/kg/d despus de c/sesin.
Pacientes obesos. Utilizar el peso corporal
ideal en lugar del total para calcular la dosis.
Nios: 15 - 30 mg/kg/d (mximo 2 000 mg) o
50 mg/kg 2 v/sem (mximo 4000 mg).
Insufciencia renal: 40 mg/kg 3 v/sem 60
mg/kg 2 v/sem Clcr < 50 mL/min evitar pi-
razinamida.
6. Antiinfecciosos
233
Hemodilisis. 40 mg/kg 3 v/sem o 60 mg/kg 2
v/sem, 24 h antes de la dilisis.
Farmacocintica
Buena absorcin por VO. Se distribuye amplia-
mente en el organismo, penetra rpidamente
en clulas, paredes de cavidades, hgado,
pulmn. Ingresa a fuido cerebroespinal si
las meninges se encuentran infamadas. Se
une a protenas plasmticas de 10 a 20%.
Es metabolizada en el hgado a cido pira-
zinoico (metabolito de mayor actividad), el
cual es subsecuentemente hidroxilado a cido
5 - hidroxipirazinoico (producto de mayor ex-
crecin). Su t es aproximadamente 9 - 10
h incrementndose en dao heptico y renal.
Es excretado por los riones, 70% de la dosis
es excretado por la orina, principalmente por
fltracin glomerular. Cerca de 4 - 14% de la
dosis es excretada sin cambios, y tambin
excretada en leche materna. Es removida por
dilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, no se han
realizado estudios que demuestren proble-
mas. (2) Lactancia: se distribuye en la leche
materna en bajas concentraciones; estudios
no han demostrado problemas. (3) Pediatra
y Geriatra: no se han realizado estudios ni
documentado problemas. (4) Insufciencia
heptica: riesgo de acumulacin. (5) Insuf-
ciencia renal: en pacientes con enfermedad
renal terminal se recomienda reducir la dosis
de 20 a 35 mg/kg/d hasta 12 a 20 mg/kg/d.
(6) Diabetes mellitus: puede impedir la
estabilizacin de los niveles de glucosa. (7)
Historia de gota.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a pirazinamida, Dao hep-
tico severo, gota aguda, porfria.
Reacciones adversas
Frecuentes: artralgias, hiperuricemia, nu-
sea, anorexia, hepatotoxicidad.
Poco frecuentes: vmito, eritema multi-
forme, pelagra, porfria aguda intermitente,
difcultad control glucosa, miopata, convul-
siones.
Raras: fotosensibilidad, trombocitopenia,
nefritis intestinal, acn, febre, anemia side-
roblastica, purpura.
versos graves
Medidas generales de sostenimiento. No hay
recomendaciones especfcas.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, colchicina: disminuyen su acti-
vidad antigotosa, debido a que pirazinamida
aumenta las concentraciones sricas de acido
rico; ser necesario ajustar dosis.
Etionamida: se incrementan los efectos ad-
versos de este frmaco.
Ciclosporina: uso concurrente con Pirazina-
mida disminuira las concentraciones sricas
de ciclosporina.
Medicamentos fotosensibilizadores (amio-
darona, hipoglicemiantes orales, antihis-
tamnicos, altas dosis de anticonceptivos
orales con estrgenos, diurticos tiazdi-
cos, etretinato, ketoprofeno, sulfas, tetra-
ciclinas, entre otros): posible efecto fotosen-
sibilizador aditivo.
Pueden aumentar los valores de las transa-
minasas e interferir con la determinacin de
cetonas en orina. Puede incrementar los nive-
les de yodo unido a protenas plasmticas y
de cido rico.
Almacenar entre 15 - 30C. Conservar en reci-
pientes bien cerrados.
La exposicin al sol puede ocasionar reaccio-
nes de fotosensibilidad.
Suspender el tratamiento con pirazinamida si los
niveles sricos de aminotransferasas se elevan
en 5 veces por encima del lmite superior normal.
234
RIFAMPICINA R: C
Tableta 300 mg
(ver seccin 6.2.3 Antileprosos)
6.3 Antifngicos
AMFOTERICINA B R: B
Inyectable 50 mg
Indicaciones
(1) Infecciones fngicas sistmicas: asper-
gilosis invasiva, blastomicosis, coccidiomi-
cosis, criptococosis, meningitis criptococica,
histoplasmosis, candidiasis infeccin car-
diovascular, endoftalmitis y osteoartcular,
Leishmaniasis mucocutanea americana,
Criptococosis pulmonar, Infeccin por basi-
diobolus, conidiobolus, mucormicosis, espo-
rotricosis. (2) Infecciones fngicas severas
del tracto urinario, sistema nervioso central,
pulmn.
Espectro
Son sensibles Candida spp., Aspergillus spp.,
Cryptococcus neoformans, Histoplasma cap-
sulatum, Blastomyces dermatitidis, Cocci-
dioides immitis, Paracoccidioides braziliesis,
Mucor, Absidia, Ficopes spp. Adems las
Algas Prototeca spp. Y los protozoos Leish-
mania braziliensis.
Dosis
La dosifcacin vara dependiendo de la for-
mulacin utilizada: AmfoterIcina B conven-
cional (formulada con desoxicolato sdico),
Complejo lipdico de amfotericina B, Amfote-
ricina B en dispersin coloidal o Amfotericina
B liposomal.
Adultos: Leishmaniasis mucocutanea ameri-
cana. 0,25 a 1 mg/kg/d IV 1,5 mg/kg das
alternos. Aspergilosis invasiva: 0,25 a 1 mg/
kg/d IV 1,5 mg/kg das alternos por 11 meses
y hasta una dosis total de 3,6 g. Blatomicosis:
0,7 a 1 mg/kg/d IV por 1 - 2 sem. Candidemia
(no neutropnica): 0,5 - 1 mg/kg/d IV por 14
d, endoftalmitis: 0,7 - 1 mg/kg/d IV por 4 - 6
sem, infeccin cardiovascular: 0,6 - 1mg/
kg/d IV, Infeccin osteoartcular: 0,5 - 1 mg/
kg/d IV por 2 sem. Coccidiomicosis: 0,25 a 1
mg/kg/d IV 1,5 mg/kg das alternos. Menin-
gitis criptococacia - VIH: 0,7 mg/kg/d IV por 2
sem. Coccidiomicosis - VIH: 0,7 - 1 mg/kg/d
IV hasta mejora clnica. Histoplasmosis: 0,7
- 1 mg/kg/d IV por 1sem. Criptococosis: 0,7
- 1 mg/kg/d IV por 4 sem (sin complicaciones
neurolgicas) y por 6 sem (con complicacio-
nes neurolgicas). Infeccin por basidiobolus,
conidiobolus, mucormicosis: 0,25 - 1 mg/kg/d
IV 1,5 mg/kg das alternos. Esporotricosis:
0,7 - 1 mg/kg/d IV por 4 - 6 sem. Pacientes
con Clcr < 10 mL/min: intervalo de dosis en-
tre 24 - 36 h.
Nios: Aspergilosis invasiva - VIH: 1 - 1,5 mg/
kg/d IV. Blastomicosis: 1 mg/kg/d IV (neona-
tos), 0,7 - 1 mg/kg/d IV por 1 - 2 sem (nios).
Coccidiomicosis - VIH: 0,5 - 1mg/kg/d IV has-
ta mejora clnica. Meningitis criptococal - VIH:
0,7 mg/kg/d IV. Histoplasmosis: 1mg/kg/d IV
por 1 - 2 sem. Candidiasis neonatal: 1mg/kg/d
IV por 3 sem. Esporotricosis: 0,7 mg/kg/d IV.
Pacientes con Clcr < 10 mL/min: intervalo de
dosis entre 24 - 36 h.
Farmacocintica
Buena distribucin en pulmones, riones,
msculo, glndulas adrenales, pero mucho
mejor en hgado, bazo as como en articulacio-
nes y cavidad pleural infamada, escasa pene-
tracin en el lquido cefalorraqudeo, atraviesa
la barrera placentaria. Se une en 90% - 95%
a protenas plasmticas. Su metabolismo no
est bien defnido. El t tiene dos fases: En
la fase inicial la vida media en neonato vara
entre 8,8 a 62,5 h, en nios vara de 5,5 a 40,3
h, en adultos es aproximadamente 24 horas.
En la fase terminal la vida media es aproxima-
damente 15 das despus de la ltima dosis.
Se elimina principalmente por va renal pero
muy lentamente y cerca del 2 al 5% se elimina
sin cambios.
6. Antiinfecciosos
235
Precauciones
(1) Embarazo: la amfotericina B atraviesa la
barrera placentaria. No se han realizado es-
tudios adecuados ni se han reportado efectos
adversos fetales. (2) Lactancia: no se co-
noce si se excreta por la leche materna, sin
embargo no se han detectado problemas en
humanos. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios sin embargo infecciones sistmicas
fngicas han sido tratados satisfactoriamente
en nios y no se han detectado problemas. (4)
Geriatra: no se han realizado estudios que
demuestren problemas. (5) Insufciencia
renal: debido a que su eliminacin es muy
lenta puede exacerbar una nefrotoxicidad. (6)
Insufciencia heptica: no se han detectado
problemas.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin, trombofebitis,
diarrea, indigestin, anorexia, nuseas, v-
mitos, anemia normoctica y normocrmica,
artralgia, mialgia, cefalea, taquipnea, febre,
escalofros, temblor, malestar.
Poco frecuentes: asistole, bradicardia, ta-
quicardia sinusal, taquicardia auricular mul-
tifocal, fbrilacin ventricular, cardiomiopata,
insufciencia cardiaca congestiva, hiperten-
sin, fenmeno de raynouds, eritema, rash,
prurito, sndrome Steven Johnson, necrlisis
epidrmica txica, hipercalemia, hipocalce-
mia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipoter-
mia, diabetes inspida nefrognica, anorma-
lidad hematopoytica, agranulocitosis, trom-
bocitopenia, hepatitis, ictericia, incremento
enzimas hepticas, falla heptica aguda,
anaflaxia, hipersensibilidad, encefalopata,
dfcit neurolgico, parkinsonismo, neuropa-
ta perifrica, convulsiones, visin anormal,
diplopa, quiste subconjuntival, perdida audi-
cin, tinnitus, delirio, alteracin funcin renal,
anuria, nefrotoxicidad, oliguria, acidosis tubu-
lar renal, broncoespasmo, sibilancias, disnea,
hemoptisis.
Contraindicaciones
En hipersensibilidad a la amfotericina B.
versos graves
Monitorizacin y medidas generales teniendo
en cuenta que la amfotericina B no es hemo-
dializable.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, cisplatino, pentamidina
y otros medicamentos nefrotxicos: incre-
mentan el efecto nefrotxico. Evitar el uso
simultneo.
Clotrimazol, fuconazol, itraconazol, keto-
conazol, miconazol: pueden antagonizar la
amfotericina B.
Corticosteroides, corticotropinas: produce
desbalance electroltico. Requiere monitoriza-
cin cuidadosa del nivel electroltico en suero
y funcin cardaca.
Digoxina: incrementa el riesgo de toxicidad
por digitlicos.
Flucitosina y otros antibiticos.
Relajantes musculares, inhibidores de
la anhidrasa carbnica: la Amfotericina B
puede incrementar el efecto de los relajantes
musculares debido a que induce hipocalemia.
Tener precaucin si se usan juntos.
Zidovudina: incrementa miotoxicidad y nefro-
toxicidad.
Medicamentos causantes de discrasias
sanguneas, o depresores de la mdula
sea: incrementan el riesgo de anemia u otros
efectos hematolgicos.
Evitar la luz solar. Luego de la reconstitucin
con el diluyente el frmaco mantiene su po-
tencia por 24 horas a temperatura ambiente
(25C) y por una semana si es refrigerado; sin
embargo se recomienda su uso dentro de las
48 horas.
Los efectos depresores de la mdula sea,
causados por la amfotericina B sistmica,
pueden aumentar la incidencia de infecciones
236
microbianas o causar retraso en la cicatriza-
cin y hemorragia gingival.
Es insoluble en agua y puede ser incompatible
con cloruro de sodio o agentes bacteriostti-
cos. Antes de iniciar el tratamiento, se reco-
mienda administrar IV una dosis de 1 mg en
20 ml de dextrosa 5% durante 20 a 30 min
y monitorizar cuidadosamente al paciente
vigilando su pulso, frecuencia respiratoria,
temperatura y presin sangunea cada 30 min
durante 2 h.
CLOTRIMAZOL R: B
Tableta vaginal/vulo 500 mg
Indicaciones
(1) Candidiasis vulvovaginal, orofaringea,
cutnea. (2) Tinea pedis, Tinea cruris, Tinea
corporis. (3) Pityriasis versicolor.
Espectro
Son sensibles Candida albicans, Aspergilios
fumigatus, T. rubrun, Malassezia furfur, as
como Stafylococus aureus, Streptococus
pyogenes.
Dosis
Adultos: Candidiasis vulvovaginal; 1 carga
del aplicador (aprox. 5 g) de crema 1%, intra-
vaginal por 7 a 14 d; alternativamente 1 vulo
(100 mg) intravaginal por 7d o 2 vulos (200
mg) intravaginal por 3 d.
Proflaxis: 1 vulo (500 mg) intravaginal/sem
por 6 meses. Alternativamente 200 mg (table-
ta) intravaginal 2 v/sem por 6 meses.
Candidiasis cutnea, Tinea peds, Tinea
cruris, Tinea corporis y Pityriasis versicolor;
aplicar capa fna de crema 1% 2 v/d durante
3 - 4 sem.
Nios > 3 aos con Candidiasis
cutnea,Tinea pedis, Tinea cruris, Tinea cor-
poris y Pityriasis versicolor: dosis igual a adul-
tos. En candidiasis vulvovaginal usar en nias
> de 12 aos.
Farmacocintica
Su absorcin es limitada, acta solo en el si-
tio de aplicacin. Su distribucin es mnima,
tiempo en el cual alcanza su mxima con-
centracin srica, crema vaginal entre 8 - 24
h, tableta vaginal entre 1 - 2d. No se conoce
mucho sobre su metabolismo pero algunos
referen que es heptico. Su excrecin biliar.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios no han demostra-
do efectos adversos en humanos durante el
segundo y tercer trimestre mientras que no
se han hecho estudios durante el primer tri-
mestre; sin embargo ha demostrado ser em-
briotxico en ratas. (2) Lactancia: no se ha
demostrado que el clotrimazol se distribuya en
la leche materna usar con precaucin. (3) Pe-
diatra: no se han demostrado problemas; sin
embargo no se recomienda en nios menores
de 3 aos, ni para uso intravaginal en nias
menores de 12 aos. (4) Geriatra: no se
han registrado problemas. (5) Insufciencia
renal y heptica: los estudios no han demos-
trado problemas.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, anorexia, incremento
enzimas heptica.
Poco frecuentes: anormalidad electrocar-
diograma, alopecia, ampollas, dermatitis de
contacto, edema, eritema, descamacin de
piel, prurito, ardor, irritacin, escozor, urtica-
ria, nuseas, vmitos, eczema vulvar.
Raras: dolor abdominal, disuria, frecuencia
urinaria incrementada, dispareunia.
Contraindicaciones
En hipersensibilidad al clotrimazol.
versos graves
Suspender el tratamiento.
Interacciones
Medicamentos
Tacrolimus: se incrementa el riesgo de toxici-
dad por tacrolimus.
6. Antiinfecciosos
237
Puede causar irritacin de la piel, abstenerse
sexualmente durante el tratamiento intravagi-
nal, evitar el contacto con los ojos.
El clotrimazol no debe ser usado para tratar
infecciones fngicas sistmica.
FLUCONAZOL R: C
Tableta 150 mg
Inyectable 2mg/mL / 50 mL
Indicaciones
(1) Candidiasis orofarngea, urogenital, esof-
gica. (2) Candidiasis vulvovaginal. (3) Candi-
diasis sistmica. (4) Meningitis criptoccica.
(5) Proflaxis de candidiasis en pacientes
sometidos a transplante de mdula sea y en
pacientes inmunodeprimidos.
Espectro
Candida albicans, C. neoformans, C. dubli-
niensis, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilo-
sis, H. capsulatum, Blastomyces dermatitidis,
Paracoccidioides bresiliensis, aspergilios spp,
Dosis
Adultos: Candidiasis vulvovaginal: 150 mg VO
en dosis nica (sin complicaciones). 150 mg
c/72 h VO por 3 dosis (complicada). Candidia-
sis orofarngea: 200 mg IV el primer da, luego
100 mg/d por lo menos durante 2 sem para
evitar recadas. Candidiasis sistmica: 800
mg VO dosis de carga, seguido de 400 mg/d
(6mg/kg) VO por 14 d despus de los primeros
resultados negativos del cultivo de sangre y re-
solucin de signos y sntomas de candidemia.
Candidiasis esofgica: 200 - 400 mg (3 - 6
mg/kg) IV por 14 - 21 d. Candidiasis esofgica
- VIH: 100 mg IV por 14 - 21 d (mximo 400
mg/d). Candidiasis esofgica: 200 mg IV pri-
mer da, luego 100 mg/d por 3 semanas y por
lo menos 2 sem despus de la resolucin de los
sntomas. Candidiasis urogenital: cistitis asin-
tomtica; 200 - 400 mg/d (3 - 6 mg/kg) IV/VO.
Cistitis sintomtica; 200 mg/d (3 mg/kg) IV/VO
por 2 sem. Meningitis criptoccica: 400 mg/d
IV/VO por 8 sem. Proflaxis de candidiasis en
pacientes sometidos a transplante de mdula
sea: 400 mg/d VO, iniciar antes de aparicin
de neutropenia y mantener hasta 7 d despus
que los neutrflos excedan 1 000/mm
3
.
Nios: Candidiasis esofgica; 6 mg/kg IV/
VO el primer da, luego 3 mg/kg/d (mximo 12
mg/kg) por lo menos durante 3 sem y conti-
nuar hasta por lo menos 2 sem despus de
la desaparicin de los sntomas. Candidiasis
sistmica: 6 a 12 mg/kg/d IV/VO. Candidiasis
orofarngea: 6 mg/kg IV/VO el primer da, luego
3 mg/kg/d por lo menos durante 2 sem para
evitar recadas. Meningitis criptoccica: 12
mg/kg IV/VO el primer da, luego 6 - 12 mg/
kg/d por 10 a 12 sem despus del cultivo ne-
gativo del fuido cerebroespinal.
Farmacocintica
La absorcin es rpida y casi completa desde el
TGI (> 90%). Tiene amplia y buena distribucin
en saliva, lquido cefalorraqudeo, fuido perito-
neal, ojos, piel, uas y orina. Unin a protenas
plasmticas de 11 a 12%. t de 25 a 30 h. Me-
tabolismo parcial pues mas del 80% de la dosis
administrada se elimina sin cambios en la orina.
Precauciones
sobre su uso en gestantes; sin embargo no se
recomienda su uso. (2) Lactancia: es distri-
buida en la leche materna alcanzando una con-
centracin similar que en el plasma. Por lo que
no se recomienda su uso durante esta etapa.
(3) Pediatra: la efcacia y seguridad en nios
menores de 6 meses no ha sido demostrada;
sin embargo los reportes de efectos adversos
en nios han sido semejantes a los del adulto.
(4) Geriatra: no hay informacin que demues-
tre problemas; sin embargo tener en cuenta
la actividad renal. (5) Insufciencia renal:
se recomienda ajustar la dosis de acuerdo a
la depuracin de creatinina (si >50 mL/min.
100% de la dosis; 21 a 49 mL/min 50% de la
238
dosis) (6) Insufciencia heptica: usar con
precaucin, posible riesgo de hepatotoxicidad.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, dis-
tensin abdominal, malestar abdominal.
Poco frecuentes: alopecia, rash, erupcin
cutnea, erupcin maculopapular, prurito,
sndrome de Stevens-Johnson, hipocalemia,
insufcincia adrenal aguda, agranulocitosis,
leucopenia, eosinoflia, trombocitopenia, he-
patotoxicidad, anaflaxia, hipersensibilidad,
convulsiones, vertigo, angioedema, amenorrea.
Raras: prolongacin intervalo QT, torsade de
points.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fuconazol.
versos graves
Los sntomas incluyen disminucin de la sali-
vacin, respiracin y motilidad, incontinencia
urinaria y cianosis. El tratamiento incluye
hemodilisis y medidas de apoyo (3 horas de
hemodilisis se remueve 50% de la concen-
tracin).
Interacciones
Medicamentos
Cimetidina: puede reducir el nivel plasmtico
de fuconazol.
Cisaprida: se incrementa la concentracin
plasmtica de cisaprida, puede producir se-
rios efectos cardacos. Signifcancia 1.
Ciclosporina: se incrementa la concentracin
de ciclosporina, riesgo de toxicidad. Signif-
cancia 2.
Hidroclorotiazida: puede incrementar la con-
centracin de fuconazol.
Fenitona puede incrementarse el nivel srico
de fenitona, produciendo un incremento en los
efectos txicos de las hidantoinas.
Rifampicina, isoniazida, sulfonilurias, fe-
nitona y acido valproico: eleva el nivel de
transaminasas hepticas.
Sulfonilureas, tolbutamina, gliburida: Pude
elevarse el efecto hipoglisemiante.
Tracolimus la concentracin de tacrolimus
puede ser incrementada.
Teoflina puede incrementarse la concentra-
cin de teoflina.
Warfarina puede ser incrementado el efecto
anticoagulante de la warfarina.
Alimentos
Cafena: puede incrementarse la concentra-
cin plasmtica de cafena.
Alteraciones en prueba de laboratorio
No reportados.
Almacenar entre 5C y 30C. Conservar en
envases bien cerrados. Luego de la recons-
titucin la suspensin mantiene su potencia
hasta por 14 das.
Puede tomarse junto a los alimentos, cumplir
con el tratamiento.
La mezcla intravenosa de fuconazol y otro
medicamento no es recomendada.
GRISEOFULVINA R: D
Tableta 250 mg
Indicaciones
Tinea barbae, Tinea capitis, Tinea corporis,
Tinea cruris, Tinea pedis y Tinea unguium
(onicomicosis).
Espectro
Trichophyton rubrum, T. mentagraphytes,
T. verrucosum, T. magninii, T. gallinae y T.
schoenleinii, adems Microsporum audoui-
nii, M. canis, M. gypseum, y Epidermophyton
foccosum.
Dosis
Adultos: Griseovulfna microcristalina, Tia
barbae: 500 a 1 000 mg VO 1 v/d hasta que
la infeccin desaparece. Tinea capitis: 500 mg
VO 1 v/d durante 4 a 6 sem. Tia corporis: 500
mg VO 1 v/d durante 2 a 4 sem. Tia crural:
6. Antiinfecciosos
239
500 mg VO 1 v/d hasta que la infeccin des-
aparece. Tia pedis: 1 g VO 1 v/d durante 4 a
8 sem. Onicomicosis; 1 g VO 1 v/d durante al
menos 4 meses (uas de las manos) o por lo
menos 6 meses (uas de los pies).
Griseofulvina ultramicrocristalina, Tia bar-
bae; 375 mg VO 1 v/d o 375 a 750 mg en dosis
divididas hasta que la infeccin desaparece.
Tinea capitis: 375 mg VO 1 v/d o en dosis divi-
didas de 4 a 6 sem. Tia corporis: 375 mg VO
1 v/d o en dosis divididas de 2 a 4 sem. Tia
crural: 375 mg VO 1 v/d o en dosis divididas
hasta que la infeccin desaparece. Tia pedis:
750 mg VO en dosis divididas de 4 a 8 sem.
Onicomicosis; 750 mg V0 en dosis divididas,
por lo menos 4 meses (uas de las manos) o
por lo menos 6 meses (uas de los pies).
Nios: Griseovulfna microcristalina, nios de
14 - 23 kg pueden recibir 125 a 250 mg/d y en
nios con peso > a 23 kg pueden recibir 250
a 500 mg/d,
Griseofulvina ultramicrocristalina, nios de 14
- 23 kg pueden recibir 82,5 a 165 mg/d y en
nios con peso > a 23 kg pueden recibir 165
a 330 mg/d,
Adultos: Griseofulvina ultramicrocristalina:
330 - 375 mg 1 - 2 v/d para Tinea capitis,
Tinea corporis, Tinea cruris hasta que la in-
feccin desaparesca, generalmente (4 - 6 sem
capitis), (2 - 4 sem corporis). 660 - 750 mg/d
para Tinea unguium y Tinea pedis por 4 - 8
sem y 4 - 6 meses respectivamente.
Nios: Griseofulvina ultramicrocristalina (>
2 aos): 5 - 10 mg/kg 1 - 2 v/d hasta erradi-
cacin del microorganismo.
Griseofulvina microcristalina: 10 - 20 mg/kg
1 - 2 v/d.
Farmacocintica
La absorcin de la forma ultramicrocristalina es
casi completa mientras que de la microcrista-
lina varia desde 25% a 70% de la dosis oral.
La absorcin seria mucho mejor si se consume
el frmaco junto o despus de una dieta rica en
grasas. Tiene buena distribucin en piel pelo y
uas, solo una pequea fraccin de la dosis oral
se distribuye en los fuidos corporales y tejidos,
atraviesa la barrera placentaria. Su t varia e 9
a 24 h. Metabolismo heptico. Cerca del 50%
del frmaco se elimina por la orina y 33% por
las heces, tambin se elimina por va pulmonar.
Precauciones
(1) Carcinogenesis: ha demostrado causar tu-
mores tiroideos, principalmente adenomas pero
tambin algunos carcinomas. (2) Embarazo:
estudios en ratas han mostrado que la griseoful-
vina es embriotoxico y teratogenico, por lo que
no se recomienda su uso durante el primer tri-
mestre del embarazo. (3) Lactancia: no se ha
demostrado su excrecin en la leche materna.
Sin embargo no se han reportado problemas. (4)
Pediatra: no se han hecho estudios en nios
menores de 2 aos de edad. (5) Geriatra: no
se han hecho estudios en la poblacin geritri-
ca, sin embargo hasta hoy no se han reportado
problemas. (6) Insufciencia heptica: en
raras ocasiones puede causar hepatotoxicidad.
Considerar riesgo - benefcio. (7) Insufciencia
renal: no se han reportado problemas.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea.
Poco frecuentes: sincope, eritema multifor-
me, sndrome Stevens Jhonson, necrolisis epi-
drmico txico, eritrodermia, imptigo, lepra,
fotosensibilidad, rash cutneo, urticaria, porf-
ria, incremento nivel de estrgenos, transtorno
del gusto, nuseas, vmitos, dolor epigastrio,
candidiasis oral, anemia, monocitosis, neu-
tropenia, hepatotoxicidad, reaccin cruzada a
penicilinas, lupus eritematoso sistmico, con-
fusin, neutropenia, parestesia, vrtigo, visin
borrosa, alucinaciones, depresin, albuminu-
ria, proteinuria, cilindros urinarios.
Raras: leucopenia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco, porfria, insu-
fciencia heptica, embarazo o intencin de
quedar embarazada.
versos graves
Suspender el tratamiento.
240
Interacciones
Medicamentos
Barbitricos disminuyen la absorcin de gri-
seofulvina. Ajustar dosis.
Anticonceptivos orales disminuye la efcacia
de los anticonceptivos orales. Se sugiere un
mtodo alternativo.
Warfarina disminuye el tiempo de protrombi-
na. Ajustar dosis.
Salicilatos concentracin srica de salicilatos
puede ser incrementada.
Alcohol potencia el efecto del alcohol, produ-
ciendo taquicardia y diaforesis.
Alimentos
Alimentos ricos en grasa: incrementan la
absorcin en el TGI.
Almacenar entre 15C y 30C. No refrigerar.
Proteger de la luz. Conservar en recipiente
hermtico.
El frmaco debera ser administrado prefe-
rentemente junto o despus de los alimentos
(ricos en grasa) para minimizar los posibles
efectos gastrointestinales e incrementar su
absorcin, evitar el consumo de alcohol y la
exposicin al sol.
El tratamiento de Tinea pedis puede requerir
adems una terapia tpica. La griseofulvina
no esta indicada en el tratamiento de enfer-
medades menores que puedan ser tratadas
con antifungicos tpicos as como para el tra-
tamiento de infecciones bacterianas.
ITRACONAZOL R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Aspergillosis (2) Blastomicosis e Histo-
plasmosis pulmonar o diseminada. (3) Onico-
micosis por dermatoftos. (4) Candidiasis eso-
fgica y orofaringea. (5) Fiebre neutropnica.
Espectro
Sensibles: Aspergillus, Cryptococcus neofor-
mans, C. guillermondii, C. krusei, C. parap-
silopsis, C. tropicals, C. albicans, C. glabrata,
C. dubliniensis, C. lusitaniae, Blastomyces
dermatiditis, Sporothrix schenkii, Basidobo-
lus ranarum.
No sensibles: Scopulariopsis acremonium, S.
brevicaulis.
Dosis
Adultos: Aspergilosis, blastomicosis e histo-
plasmosis: 200 mg 2 v/d por 2 d IV, luego 200
mg/d (infusin en 1h) los pacientes deben ser
cambiados a la via oral tan pronto sea posible,
la duracin de la terapia combiada debe ser
al menos por 3 meses hasta resolucin de la
infeccin fungica por parmetros clnicos y de
laboratorio (la efcacia y seguridad va IV > 14
d es desconocida).
Onicomicosis por dermatoftos: 200 mg/d VO
por 12 sem (uas de pies). 200 mg 2 v/d por 7
d VO, luego retirar por 3 semanas el frmaco,
seguidamente 1 semana ms de 200 mg 2v/d
por 7 d (uas de manos).
Fiebre neutropnica: 200 mg 2 v/d por 2 d IV
(infusin en 1 h), luego 200 mg/d por 14 d.
continuar con 200 mg 2 v/d VO hasta resolu-
cin clnica de la infeccin fngica (seguridad
y efcacia VO > 28 d es desconocida).
Candidiasis orofaringea y esofagica: 200 mg/d
por 7 - 14 d VO.
Nios: La efcacia y seguridad de itraconazol no
ha sido establecida en pacientes peditricos.
Pocos pacientes de 3 - 16 aos han sido trata-
dos con 100 mg/d y de 6 meses - 6 aos con 5
mg/kg/d sol para infeccin fungica sistmica y
no han reportado efectos adversos serios.
Farmacocintica
Alcanza su concentracin mxima a las 4,6
h, en pacientes con VIH la alcanza a las 3,92
h, Su biodisponibilidad es del 55%. Su volu-
men de distribucin es de 796 L. Se une en
un 99,8% a las protenas plasmticas, sufre
6. Antiinfecciosos
241
metabolismo heptico a nivel de la CYP3A4 y
tiene como metabolito activo al hidroxitraco-
nazol. Su tiempo de vida media es de 64 h,
eliminndose por las heces de un 3 a 18% y
por la orina en un 40%.
Precauciones
(1) Embarazo: no debe administrarse para
casos de onicomicosis. (2) Lactancia: se
distribuye en leche materna, considerar los
riesgos que puede generar en el infante. (3)
Pediatra: la seguridad y efcacia en menores
de 18 aos no ha sido establecida. (4) Geria-
tra: ajustar dosis en caso fuera necesario.
(5) Insufciencia heptica: monitorizar las
concentraciones plasmticas. (6) Insuf-
ciencia renal: usar con precaucin en estos
pacientes.
Contraindicaciones
En hipersensibilidad a itraconazol o cualquier
otro componente del medicamento, embara-
zadas, pacientes con disfuncin ventricular
(Insufciencia cardiaca congestiva), uso con-
comitante con frmacos metabolizados por la
CYP 3A4.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, cefalea, nusea.
Poco frecuentes: constipacin, Torsade de
Pointes, prolongacin intervalo QT, taquicardia
ventricular, edema, hipertensin, rash macu-
lopapular, prurito, urticaria, ginecomastia, hi-
ponatremia, hipertrigliceridemia, insufciencia
adrenal reversible, dolor abdominal, diarrea,
fatulencia, indigestin, colitis pseudomem-
branosa, vmito, alteracion funin heptica,
colestasis, somnolencia, tremor, euforia, albu-
minuria, cistitis, ITU, impotencia, libido dismi-
nuida, sinusitis, rinitis, ITU alta, fatiga, febre.
Raras: hepatotoxicidad, sndrome de Stevens
Johnson, hipokalemia, Insufciencia cardaca,
fotosensibilidad, leucopenia, neutropenia,
trombocitopenia, hiponatremia, anaflaxia,
hipersensibilidad, enfermedad del suero, ar-
tralgia, mialgia, rabdomiolsis, conduccin
nerviosa anormal, mareos, perdida de la au-
dicin, delrio, angioedema.
versos graves
Los procedimientos de hemodilisis y dilisis
peritoneal no son confables en la eliminacin
del medicamento.
Interacciones
Medicamentos
Frmacos metabolizados por la CYP3A4:
itraconazol disminuye la eliminacin de estos
frmacos incrementando sus concentraciones
plasmticas.
Frmacos inductores de la CYP3A4 pueden
disminuir la efectividad de itraconazol.
Agentes antiarrtmicos: en combinacin con
quinidina, se contraindica por incremento de
intervalo QT.
Agentes antilipmicos: incrementan el riesgo
de miopatas y rabdomiolisis, entre ellos si-
mvastatina, atortastatina y lovastatina.
Agentes antiretrovirales: alteran la con-
centracin de los inhibidores de proteasa,
podemos mencionar atazanavir, aprenavir,
darunavir, indinavir, lopinavir, fosamprenavir,
nelfnavir, ritonavir, saquinavir y tipranavir.
Astemizol y terfenadina contraindicado ya
que generan serios efectos cardiovasculares
incluyendo la muerte.
Benzodiazepinas potencian y prolongan los
efectos sedativos e hipnticos, entre ellos al-
prazolam, triazolam, diazepam y midazolam.
Inhibidores de fosfodiesterasa: incrementa
considerablemente concentraciones plasm-
ticas del inhibidor de fosfodiesterasa ocasio-
nando hipotensin.
Almacenar entre 15 y 30C. Proteger de la luz
y humedad.
Administrar junto con las comidas y as facili-
tar su mxima absorcin.
Instruir al paciente a reportar signos y sn-
tomas de Insufciencia cardiaca congestiva,
disfuncin heptica o neutropenia.
242
NISTATINA R: C
Liq. oral Gotas 100 000 UI/mL
Tableta 500 000 UI
Indicaciones
Candidiasis gastrointestinal y orofarngea.
Espectro
Activa contra Candida albicans, C. guillier-
mondi, C. krusei.
Dosis
Adultos: Candidiasis gastrointestinales, no
esofgica: 1 a 2 tabletas (500 000 a 1 000
000 UI) VO 3 v/d; continuar el tratamiento du-
rante al menos 48 h despus de la curacin
clnica. Candidiasis orofarngea: suspensin
oral, 4 a 6 ml (400 000 a 600 000 UI) VO
(conservado en la boca el mayor tiempo po-
sible antes de tragar) 4 v/d; continuar el tra-
tamiento durante al menos 48 h despus de
desaparecer los sntomas.
Nios: Candidiasis orofarngea; igual a dosis
adultos. En recin nacidos, 2 mL (200 000
UI) suspensin oral, 4 v/d; continuar el tra-
tamiento durante al menos 48 h despus de
desaparecer los sntomas.
Farmacocintica
Pobre absorcin o casi nula a travs del TGI
as como a travs de la piel intacta y de las
membranas mucosas. Pobre distribucin. La
nistatina oral es excretada casi completamen-
te sin cambios en las heces.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han reportado efectos
adversos en el feto. (2) Lactancia: no se
conoce si se excreta en la leche materna, sin
embargo no se han detectado problemas en
humanos. (3) Pediatra: no se recomienda
la nistatina (tabletas) en nios menores de 5
aos; sin embargo no se han reportado pro-
blemas con la suspensin oral. (4) Geriatra:
no hay informacin que demuestre problemas.
(5) Insufciencia renal: no se han reportado
problemas. (6) Insufciencia heptica: no se
han reportado problemas.
Reacciones adversas
irritacin gstrica y oral, hinchazn facial.
Raras: taquicardia, rash, urticaria, sndrome
Stevens Johnson, mialgia, broncoespamo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la nistatina.
versos graves
La sobre dosis puede provocar nusea, v-
mitos y diarrea. El tratamiento es innecesario
porque la toxicidad es insignifcante.
Interacciones
No se han reportado interacciones.
La nistatina tanto en tabletas como en sus-
pensin es inestable al calor, luz, humedad
y aire, por lo que se debe almacenar a una
temperatura de 15 a 30C, protegida de la
luz.
Agitar bien si es suspensin, adems se debe
retener unos minutos en la boca. Pacientes
con dentadura postiza total o parcial que
tienen candidiasis oral sintomtica, deben
ponerlo a remojo durante la noche en suspen-
sin de nistatina para eliminar las especies de
candida de la dentadura.
No es indicada en micosis sistmica, debido
que no se absorbe del TGI.
6.4 Antivirales
6.4.1 Antiherpticos
ACICLOVIR R: C
Inyectable 250 mg (ACICLOVIR como sal
sdica)
6. Antiinfecciosos
243
Indicaciones
(1) Herpes genital. (2) Herpes peridico labial.
(3) Infeccin por herpes simple mucocutaneo
en pacientes inmunocomprometidos. (4) Her-
pes zster. (5) Varicela.
Espectro
son sensibles los virus de herpes simple tipo
I (HSV-I) y tipo II (HSV-II), virus de varicela
zoster (VZV), virus Epstein - Barr (EBV) y poco
sensible el cytomegalovirus (CMV).
Dosis
Adultos: Herpes genital: VO para el tratamien-
to inicial de herpes genital la dosis recomen-
dada es 200 mg 5 v/d o con 400 mg 3 v/d,
durante 7 a 10 d; para el tratamiento inter-
mitente de episodios recurrentes de herpes
genital: 400 mg 3v/d por 5 d, o 800 mg 2 v/d
durante 5 d o 800 mg 3v/d por 2 d o 200 mg
c/4h 5v/d por 5 d; tratamiento supresin cr-
nica herpes genital intermitente: 400 mg/2v/d
mximo 12 meses, luego la terapia de supre-
sin continua debe ser evaluada. Infeccin
por herpes simple cutneo y de mucosa en
pacientes inmunocomprometidos: VO 400 mg
cada 4 h mientras est despierto (5 v/d); IV
5mg/kg c/ 8 h durante 7 d. aplicar la pomada
tpica c/3 h durante 7 d.
Virus de varicela zoster: adultos y nios (> de
2 aos de edad) VO 20 mg/kg (mximo 800 mg
por dosis) 4 v/d durante 5 d; IV 10 mg/kg cada
hora durante 7 d.
Herpes zoster: VO 800 mg c/4 h (5 v/d,
mximo 4g diario) durante 7 a 10 d, prefe-
riblemente dentro de las 48 h de aparicin
de la erupcin. Para el tratamiento de herpes
zoster diseminado IV 5 a 10 mg/kg cada 8 h
durante 7 a 10 d. Para el tratamiento agudo
de herpes zoster oftlmico VO 600 mg c/4 h
(5 v/d, mximo 3 g/d) durante 10 d, preferi-
blemente dentro de las 72 h de aparicin de
la erupcin.
Varicela: VO 800 mg c/6 h durante 5 d.
Nios: Herpes simple congnita: desde el na-
cimiento hasta los 3 meses de edad 10 mg/kg
IV c/8 h durante 10 d, se recomienda 20 mg/kg
IV c/8 h, durante 21 das para evitar difusin
de enfermedad o 14 das en caso de enferme-
dad de la piel, membranas y mucosas.
Encefalitis por herpes simple: nios de 3 me-
ses a 12 aos IV 20 mg/kg c/8 h durante 10 d;
nios de 12 aos de edad y mayores, 10 mg/
kg IV c/ 8 h durante 10 d.
Infeccin por herpes simple (cutneo y de
mucosa): VO 1g diario dividido en 3 a 4 dosis
durante 7 a 14 d (mximo 80 mg/kg/d); En
neonatos e infantes mayores de 3 meses IV 10
mg/kg c/8 h durante 7 d.
Herpes genital: nios mayores de 12 aos de
edad la dosis es igual al del adulto.
Virus de varicela zoster: VO nios de 2 aos
de edad y mayores que pesen menos de 40 kg
deben recibir 20 mg/kg (mximo 80 mg/d) por
5 d; nios < 12 aos de edad IV 20 mg/kg c/8
h durante 7 d.
Herpes zoster: nios mayores de 12 aos de
edad la dosis es igual al del adulto.
Pacientes con dao renal agudo o crnico requie-
ren una reduccin en dosis y/o intervalo de dosis
segn la depuracin de creatinina (mL/min)
D. cr. (mL/mg)
Dosis Intervalo (h)
>50 100% 8
25 - 50 100% 12
10 - 25 100% 24
0 - 10 50% 24
Farmacocintica
Absorcin en el TGI es lenta e incompleta
(aproximadamente 15 a 30%) baja y la absor-
cin va oftlmica es rpida desde el epitelio
corneal. Se distribuye ampliamente en rganos,
tejidos y fuidos corporales. Su concentracin en
el LCR es aproximadamente el 50% del la con-
centracin srica. Aproximadamente 9 a 33%
de la dosis se une a protenas plasmticas. Se
metaboliza dentro de la clula viral hasta su
forma activa y cerca del 10% se metaboliza ex-
tracelularmente. El t en neonatos es 4 horas;
en nios de 1 a 12 aos 2 a 3 horas; y adultos
es 3 horas. Se elimina principalmente va renal
244
por fltracin glomerular y secrecin tubular.
Aproximadamente 30 a 90% del frmaco es
excretado sin cambios en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: usar solo si el benefcio su-
pera al riesgo. (2) Lactancia: se distribuye
en la leche materna. (3) Pediatra: la se-
guridad y efcacia en nios menores de 2
aos de edad no han sido establecidas. (4)
Geriatra: administrar el medicamento pru-
dentemente porque ellos pueden sufrir de
disfuncin renal o deshidratacin. (5) Insu-
fciencia renal: se sugiere reduccin de la
dosis. Posible incremento transitorio de urea
en plasma. (6) Insufciencia heptica:
usar con precaucin.
Reacciones adversas
Frecuentes: malestar.
Poco frecuentes: hipotensin, eritema mul-
tiforme, sndrome Stevens Johnson, necrolisis
epidrmica toxica, colitis, diarrea, nusea, v-
mito, neutropenia, purpura trombocitopenica,
hepatitis, hiperbilirrubinemia, ictericia, anaf-
laxia, reaccin cruzada, mialgia, coma, ataxia,
confusin, mareos, disartria, encefalopata,
cefalea, parestesia, somnolencia, tremor,
visin borrosa, cambio ede comportamiento,
agitacin, delirio, alucinacin, alteraciones
psicticas, hematuria, dao renal, elevacin
del BUN y creatinina.
Raras: hiperkinecia, irritabilidad, intranquili-
dad, angioedema, febre.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al aciclovir.
versos graves
Sntomas de sobredosis incluyen convul-
sin, somnolencia, confusin, aumento de
la creatinina srica y dao renal. Trata-
miento incluye: mantener el flujo de orina
para evitar la precipitacin del frmaco
dentro de los tbulos renales. La hemo-
dilisis reduce en un 60% la concentracin
srica de aciclovir.
Interacciones
Medicamentos
Probenecid puede reducir la secrecin de
aciclovir en los tbulos. Esto conduce a incre-
mento de la vida media, reduce la velocidad
de eliminacin y disminucin de la excrecin
renal (aumenta la concentracin srica del
Aciclovir).
Fenitona, hidantoinas disminuye la concen-
tracin srica de las hidantoinas
Zidovudina incrementa la incidencia de som-
nolencia y letargia
cido valproico puede disminuir la concen-
tracin srica de cido valproico
Alimentos
No se han reportado problemas
Determinacin de creatinina srica: puede
estar incrementada
Prueba de funcin heptica: los valores s-
ricos pueden incrementarse.
Estas alteraciones ocurren tanto con adminis-
tracin oral como parenteral.
vases bien cerrados. Proteger de la luz y hu-
medad. La suspensin mantiene su potencia
por 24 meses desde la fecha de fabricacin
y no requiere reconstitucin o refrigeracin.
El aciclovir sdico (para inyeccin) debe ser
reconstituido con 10 o 20 mL de agua estril
para inyeccin, no usar para la reconstitu-
cin agua bacteriosttica que contenga pa-
rabeno; pero si puede ser usado agua bac-
teriosttica que contenga alcohol bencilico.
El aciclovir sdico (para infusin) debe ser
diluido con una solucin IV compatible. Des-
pus de la reconstitucin con agua destilada
para inyeccin a la concentracin de 50 mg/
mL mantiene su potencia por 12 horas a la
temperatura de 15 a 25C o despus de la
dilucin con solucin estndar electroltica y
dextrosa para infusin intravenosa mantiene
su potencia por 24 horas a la temperatura
de 15 a 25C.
6. Antiinfecciosos
245
Puede tomarse con comidas. Evitar el con-
tacto sexual durante el tratamiento de herpes
genital.
El Aciclovir sdico (inyeccin) no debera ser
administrado va oral, IM, o subcutnea, as
como no debe ser aplicado tpicamente o en
los ojos. La administracin IV debe ser acom-
paada por una adecuada hidratacin y la in-
fusin IV por lo menos debe durar 1 hora. En el
caso de ungento oftlmico evitar contaminar
el aplicador.
6.4.2 Antirretrovirales
6.4.2.1 Inhibidores nucleosdicos de la
transcriptasa inversa
ABACAVIR (como
sulfato)
R: C
Tableta 300 mg
Indicaciones
Virus de inmunodefciencia humana (VIH)
(tratamiento). Se ha indicado, en combinacin
con otros agentes, para el tratamiento de la
infeccin por VIH - 1.
Dosis
Abacavir Sulfato Solucin Oral
Adultos y adolescentes: Dosis habitual, in-
feccin de virus de inmunodefciencia humana
(VIH), VO, 300 mg (base) 2 v/d 600 mg (base)
1 v/d, en combinacin con otros agentes an-
tirretrovirales, Los pacientes con insufciencia
heptica leve (puntuacin de Child-Pugh de 5
a 6), VO, 200 mg (10 ml) 2 v/d. La seguridad y
efcacia en insufciencia heptica moderada a
severa no esta disponible.
Nios: Dosis usual, infeccin de virus de la in-
munodefciencia humana (VIH). Nios hasta 3
meses de edad: la seguridad y efcacia no han
sido establecidas, nios de 3 meses a 16 aos
de edad: VO, 8 mg (base)/kg 2 v/d (hasta 300
mg 2 v/d), en combinacin con otros agentes
antirretrovirales. Dosis usual peditrica lmi-
tes 600 mg/d.
Abacavir Sulfato Tabletas
Adultos y adolescentes: Dosis usual, infec-
cin de virus de inmunodefciencia humana
(VIH) (Ver sulfato de abacavir solucin oral).
Nios: Dosis usual, infeccin de virus de in-
munodefciencia humana (VIH) (Ver sulfato de
abacavir solucin oral).
Farmacocinetica
Absorcin rpida y extensa. Biodisponibilidad
de la tableta 83%, no es afectada por los
alimentos. Se distribuye en los eritrocitos. La
UPP es moderada (50%). Biotransformacin
heptica, los metabolitos no tienen actividad
antiviral. Eliminacin renal, 1,2% como aba-
cavir, fecal, 16%, no se sabe si es removible
por hemodilisis o dilisis peritoneal. El t es
1,54 0,63 h.
Precauciones
adecuados y bien controlados en humanos,
riesgos y benefcios deben ser considerados
antes de su uso durante el embarazo. (2)
Lactancia: no se sabe si se distribuye en
la leche materna humana. Los Centros para
el Control y Prevencin recomienda que las
madres infectadas por el VIH se abstengan de
amamantar a sus hijos para evitar el riesgo
de transmisin postnatal del VIH, tanto por el
potencial de transmisin del VIH y el potencial
de reacciones adversas graves en lactantes,
se debe informar a las madres no dar de lactar
si estn recibiendo tratamiento con abacavir.
(3) Geriatra: no hay informacin disponible
sobre la relacin de edad a los efectos de aba-
cavir en pacientes geritricos, la seleccin de
la dosis debe ser cautelosa, insufciencia he-
ptica moderada a grave est contraindicado.
Contraindicaciones
Insufciencia heptica moderada o grave, re-
accin de hipersensibilidad a abacavir o cual-
quier otro componente del producto, restable-
cimiento de una reaccin de hipersensibilidad.
246
Reacciones adversas
Acidosis lctica y hepatomegalia severa con
esteatosis, incluyendo casos fatales, reaccin
de hipersensibilidad, hepatotoxicidad, inclu-
yendo acidosis lctica, eritema multiforme, o,
esteatosis heptica, diarrea, fatiga, dolor de
cabeza, prdida del apetito, nuseas o vmi-
tos, insomnio, acumulacin y redistribucin de
grasa corporal.
Frecuente: nusea, vmitos, cefalea, altera-
cin del sueo, faringitis, disnea, tos, fatiga.
Poco frecuentes: alteracion del sistema car-
diovascular, infarto miocardio, rash, sndrome
de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txi-
ca, anormalidad glucosa sangunea, acidosis
lctica, lipodistrofa, elevacin creatinina y ALT/
GPT y AST/GOT, hepatomegalia severa, esteato-
sis heptica, hipersensibilidad, anaflaxia, hipo-
tensin, infeccin tracto respiratorio alto, febre.
Raras: agranulocitosis, anemia, purpua trom-
bocitopenica, hepatotoxicidad.
Interacciones
Medicamentos
Etanol el uso concomitante con abacavir pue-
de resultar en mayores concentraciones y ma-
yor semivida de abacavir como consecuencia
de la competencia de las rutas metablicas
comunes a travs del alcohol deshidrogenasa.
Metadona el aclaramiento de metadona au-
ment 22% en pacientes estabilizados con un
tratamiento de mantenimiento con metadona
oral que comenz tratamiento con abacavir
600 mg 2 v/d; el aumento del aclaramiento no
es clnicamente signifcativo en la mayora de
los pacientes, aumentar la dosis de metadona
puede ser necesaria en un pequeo nmero de
los pacientes.
Tratamiento de reacciones adversas
No hay informacin especfca acerca de
sobredosis con abacavir y no hay antdoto
conocido. No se conoce si abacavir puede eli-
minarse por dilisis peritoneal o hemodilisis.
Almacenar entre 20 y 25C. Proteger contra la
congelacin. Puede ser refrigerado.
Este medicamento puede tomarse con o sin
alimentos. Condiciones que afectan al uso:
sensibilidad a abacavir, defectos de naci-
miento. Las madres en periodos de lactacin
deben ser instruidas en evitar dar el pecho
debido por la posibilidad de transmisin
postnatal del VIH y los efectos adversos.
En los ancianos la dosis debe ser prudente
como en las personas mayores. Otros proble-
mas mdicos, reaccin de hipersensibilidad
a abacavir o cualquier otro componente del
producto, moderada o severa insufciencia
heptica o factores de riesgo para enfer-
medad heptica: obesidad o exposicin pro-
longada de nuclesidos. Comprobar con el
mdico inmediatamente si aparecen signos
o sntomas de reaccin de hipersensibilidad,
se produce tos, disnea, febre, erupcin cu-
tnea, fatiga, sntomas gastrointestinales, o
faringitis.
Monitorear en el paciente signos y sntomas de
hipersensibilidad; por lo general se caracteriza
por un signo o sntoma en 2 o ms de los gru-
pos siguientes:
Grupo 1: Fiebre.
Grupo 2: Fiebre.
Grupo 3: trastornos gastrointestinales: nu-
seas, vmitos, diarrea o dolor abdominal.
Grupo 4: Constitucional: malestar general,
fatiga, o dolor.
Grupo 5: Respiratoria: disnea, tos o faringi-
tis.
DIDANOSINA R: B
Liq. oral 10 mg/mL / 2 g
Indicaciones
(1) Tratamiento de infeccin de VIH-SIDA.
Siempre debe ser usado al menos con otros
dos agentes antiretrovirales. (2) Proflaxis
post exposicin a virus de VIH.
6. Antiinfecciosos
247
Espectro
Limitado espectro de actividad antiretroviral;
presenta actividad in vitro frente al VIH-1, VIH-
2 y hepatitis B.
Dosis
Adultos: Basado en el peso corporal del pa-
ciente.
Menores de 60 kg: 250 mg/d (cpsula de libe-
racin retardada) 125 mg c/12 h (sol). Mayor
de 60 kg: 400 mg/d VO (cpsula de liberacin
retardada) 200 mg VO c/12 h (solucin).
Insufciencia renal: segn la depuracin de
creatinina:
Cpsula de liberacin retardada: paciente
mayores o iguales a 60 kg o mayor o igual a
30 - 59 mL/min: 200 mg/d. Mayor o igual a 60
kg o menor 10 - 29 mL/min a 125 mg/d. Menor
60 kg 10 - 59 mL/min: 125 mg/d. Menor a 60
kg o menor 10 mL/min: no esta recomendado.
Solucion: mayor 60 kg o 30 - 59 mL/min: 200
mg/d 100 mg 2 v/d. Mayor 60 kg 10 - 29
mL/min: 150 mg/d. Mayor 60 kg o menor 10
mL/min: 100 mg/d. menor 60 kg o 30 - 59 mL/
min 150 mg/d 75 mg 2 v/d. Menor 60 kg o 10
- 29 mL/min: 100 mg/d. Menor 60 kg o menor
10 mL/min: 75 mg/d.
Proflaxis post exposicin a virus de VIH: ma-
yor 60 kg. 200 mg 2 v/d 400 mg/d; menor 60
kg125 mg 2 v/d por 28 d.
Nios: Basado en la superfcie corporal del
paciente.
Cpsula de liberacin retardada, entre 20 a 60
kg: 200 mg/d. 60 kg: 400 mg/d.
Solucin. Mayores o igual a 8 meses de edad:
120 mg/m
2
2 v/d, no exceder dosis adulto, do-
sis nica al dia no ha sido estudiada. 2 sem a
8 meses de edad: 100 mg/m
2
2 v/d. 2 sem a
menos de 3 meses de edad: 50 mg/m
2
2 v/d la
mas apropiada. Menores a 2 sem la dosis no
ha sido establecida.
Farmacocintica
Se degrada rpidamente a pH cido en el es-
tomago, los alimentos disminuyen su absor-
cin cerca de un 50%, presentando 42% de
biodisponibilidad. Penetra en el SNC. Su Vd es
de 1,08 L/kg a 35,6 L/m2 en adultos y nios
respectivamente. La UPP es baja, menos del
5%. No se conoce exactamente el metabolis-
mo (metabolismo semejante a las xantinas).
El t1/2 es de 0,8 y 1,5 h en nios-adolescentes
y adultos respectivamente. Cerca del 55% se
excreta sin cambios en orina.
Precauciones
adecuados ni controlados en gestantes, usar
solo cuando es necesario: riesgo/benefcio.
(2) Lactancia: no se conoce si se distribuye
en la leche materna en humanos, se reduce la
posibilidad de transmisin de VIH al lactante.
(3) Pediatra: generalmente es bien tolerado,
los efectos adversos reportados son similares
a los adultos, este medicamento puede causar
despigmentacin retinal a una dosis mayor
de 300 mg/m
2
/d, examen ocular cada 6 a 12
meses. (4) Geriatra: en estudios clnicos
no se han incluido sufciente nmero de pa-
cientes mayores o iguales a 65 aos, pueden
presentar con mayor frecuencia pancreatitis,
monitorizar segn la funcin renal. (5) Insu-
fciencia renal: monitorizar la dosis segn la
depuracin de creatinina. (6) Insufciencia
heptica y acidosis lctica: monitorizar la
dosis, la acidosis lctica y la hepatomegalia
severa pueden ser fatal.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, dolor abdominal, diarrea,
nuseas, vmitos, cefalea, neuropata peri-
frica.
Poco frecuentes: arritmia, infarto miocardio,
alopecia, prurito, hipoglicemia, hiperglicemia,
ginecomastia, hipertrigliceridemia, hiperuri-
cemia, hipocalcemia, hipokalemia, hipomag-
nesemia, acidosis lctica, pancreatitis, xeros-
toma, anemia, leucopenia, mielosupresin,
hepatitis, hepatomegalia, incremento enzimas
hepticas, hipertensin portal no cirrtica,
esteatosis heptica, artralgia, miopata, mial-
gia, rabdomiolisis, astenia, insomnio, convul-
siones, despigmentacin retinal, anaflaxia,
febre.
Raras: insufciencia cardica, palpitaciones,
trombofebitis, hipersensibilidad cutnea,
248
sndrome Stevens Jhonson, trombocitopenia,
necrosis heptica, insufciencia heptica,
neuritis ptica, ototoxicidad, ansiedad, irrita-
bilidad, nefrotoxicidad.
Contraindicaciones
Uso concomitante con alopurinol y ribavirina.
versos graves
Medidas generales, inducir a emesis, no es
conocido el antdoto, hemodilisis remueve
en un 40 a 60%, la sobredosis crnica pue-
de causar pancreatitis, neuropata perifrica,
diarrea, hiperuricemia e insufciencia hepti-
ca.
Interacciones
Ketoconazol, dapsona y frmacos que re-
quieren acidosis gstrica para su absor-
cin: disminuyen la absorcin de este frma-
co. Administrar stos frmacos 2 horas antes
de Didanosina.
Tetraciclinas y fuoroquinolonas: disminuye
la absorcin de didanosina.
Anticidos: puede incrementar los efectos
adversos: diarrea o constipacin.
Itraconazol: disminuye los niveles de itraco-
nazol.
Alimentos
Disminuyen su absorcin. Administrar este
frmaco 30 minutos antes de los alimentos.
Alteracin en pruebas de laboratorio
AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina. Se
deben monitorizar: potasio srico, cido rico,
Hb, recuento de plaquetas, linfocitos CD
4
,

car-
ga viral, amilasa, funcin heptica, aumento
de peso, examen ocular cada 6 meses.
Almacenar entre 15C a 30C. Las tabletas
reconstituidas en agua son estables en 1
hora. A temperatura ambiente, las soluciones
peditricas son estables por 30 das en refri-
geracin.
Didanosina no va a curar la infeccin por
VIH, va ha prevenir infecciones oportunistas
a causa de VIH. Observar que las tabletas se
encuentren en buen estado, consumir cada
dosis con un mnimo de 30 mL de agua (no
usar jugos de fruta u otros bebidas cidas), no
consumir este frmacos con alimentos.
No debe ser usado como monoterapia, no con-
fundir este frmaco con otras abreviaciones
de otros antiretroviral, si presentara alguna
reaccin adversa acudir inmediatamente al
especialista. Debe ser advertido de la impor-
tancia de tomar el medicamento exactamente
como esta prescrito.
ESTAVUDINA R: C
Tableta 30 mg
Liq. oral 5 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Tratamiento de infeccin por VIH, estadio
SIDA; en combinacin con otros agentes an-
tiretrovirales.
Espectro
Actividad virosttica frente a VIH - 1 y VIH - 2.
Dosis
Adultos: Basado en el peso del paciente.
Menor de 60 kg: 30 mg VO c/12 h; Mayor o
igual a 60 kg: 40 mg VO c/12 h, la dosis puede
suspenderse segn los sntomas de neuropa-
ta perifrica. Ajustar la dosis segn la depu-
racin de creatinina: depuracin de creatinina
> 50 mL/min: adultos mayor o igual a 60 kg:
40 mg c/12 h, menor 60 kg: 30 mg c/12 h. De-
puracin de creatinina: 26 - 50 mL/min: ma-
yor o igual a 60 kg: 20 mg c/12 h, menor 60 kg:
15 mg c/12 h; depuracin de creatinina entre:
10 a 25 mL/min: mayor o igual a 60 kg: 20
mg/d, menor 60 kg: 15 mg/d. Dialisis: mayor o
igual a 60 kg: 20 mg/d, menor 60 kg: 15 mg/d.
La estavudina debe administrarse despus de
la realizacin de la hemodilisis y en la misma
hora de las sesiones sin dilisis.
Nios: Desde el nacimiento hasta los 13 das
de edad 0,5 mg/kg c/12 h VO. De 14 dias de
6. Antiinfecciosos
249
nacido a ms y menor de 30 kg de peso 1 mg/
kg c/12 h VO. De 30 a menos de 60 kg de peso
30 mg c/12 h VO. De 60 kg de peso a ms 40
mg c/12 h.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente con alimentos, al-
canza 86,4% de biodisponibilidad, concen-
tracin mxima 1 h despus de su adminis-
tracin. Su Vd es de 0,5 L/kg. Se distribuye
en el espacio estravascular. Baja UPP. No se
conoce claramente el metabolismo y cerca
del 40% se excreta a nivel renal. El t es de
1 - 1,6 h.
Precauciones
solo cuando es necesario: riesgo/benefcio. (2)
Lactancia: no se conoce si se excreta en la
leche materna, posiblemente se disminuye el
riesgo de transmisin del VIH, puede originar
al lactante serios efectos adversos, suspender
la lactancia durante la terapia. (3) Pediatra:
evidencia de estudios adecuados-controlados
en adultos y seguridad-farmacocintica en
pacientes peditricos sugiere que deben usar-
se tres frmacos para el tratamiento: un inhi-
bidor de proteasas y dos inhibidores de trans-
criptasa inversa. (4) Geriatra: administrar la
dosis con cuidado, segn funciones biolgicas.
(5) Insufciencia renal: reajustar la dosis en
pacientes con depuracin de creatinina menor
a 50 mL/min. (6) Insufciencia heptica:
reajustar la dosis de acuerdo de la funcin he-
ptica. (7) Hipersensibilidad: pacientes que
han reportado este problema con los frma-
cos: zidovudina, didanosina y zalcitabina. (8)
Neuropata perifrica: efecto relacionado
con la dosis.
Reacciones adversas
Todas las reacciones adversas son similares a
zidovudina, excepto por la neuritis perifrica.
Frecuentes: prutito, rash, dolor abdominal,
diarrea, anorexia, nuseas, icremento enzi-
mas pacretica, vmitos, anemia, macroci-
tosis, anormalidad pruebas funcin heptica,
cefalea, neuropata perifrica, nerviosismo.
Poco frecuentes: diabetes mellitus, gine-
comastia, acidosis lctica, lipoatrofa, lipo-
distrofa, pancreatitis, leucopenia, hepatitis,
hepatomegalia, trombocitopenia, hepatitis,
esteatosis, hipersensibilidad, sndrome re-
constitucin inmunolgica, mialgia, insomnio,
tos, neutropenia, trombocitopenia, tos, trans-
torno sistema respiratorio, rinitis.
Raras: hepatotoxicidad, insufciencia hepti-
ca, debilidad muscular, ototoxicidad.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a este frmaco o algn otro
componente de su formulacin.
Tratamiento de sobre dosis
Experiencia en adultos quienes tomaron 12 a
24 veces la dosis recomendada al da, no acu-
den por toxicidad, la complicacin se realiza
en un uso crnico de la sobredosis causando
Neuropata perifrica y hepatotoxicidad. No se
conoce si este frmaco se elimina por hemo-
dilisis.
Interacciones
Medicamentos
Ninguna de signifcancia.
Alimentos
Aumenta su biodisponibilidad.
Puede incrementar los niveles de AST y ALT,
fosfatasa alcalina, amilasa. Parmetros a mo-
nitorizar: funcin heptica, signos y sntomas
de neuropata perifrica, carga viral, conteo de
linfocitos CD4.
Almacenar entre 15 a 30C. Reconstituida la
suspensin mantener entre 2 a 8C y es esta-
ble por un periodo de 30 das.
Estavudina no va a curar la infeccin por VIH,
va a prevenir de infecciones oportunistas a
causa del VIH, adems va ha disminuir su
transmisin. Acudir inmediatamente si pre-
sentara signos y sntomas de Neuropata
perifrica.
250
La frecuencia de administracin y efectos ad-
versos deben ser discutidos con el paciente,
antes de iniciar la tratamiento. El paciente
que recibe Estavudina debe ser advertido de
la importancia de tomar el medicamento exac-
tamente como fue prescrito.
LAMIVUDINA R: C
Tableta 150 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA. (2)
Hepatitis B, crnica.
Dosis
Adultos: VIH (> 16 aos): 300 mg/d VO o
150 mg 2 v/d.
VIH-insufciencia heptica (> 16 aos): Clcr
> 50 mL/min 150 mg 2 v/d 300 mg/d VO.
Clcr 30 - 49 mL/min 150 mg/d. Clcr 15 - 29
mL/min 150 mg/d primera dosis, luego 100
mg/d. Clcr 5 - 14 mL/min 150 mg/d primera
dosis, luego 50 mg/d. <5 mL/min 50 mg/d
primera dosis, luego 25 mg/d.
Hepatitis B, crnica: 100 mg/d, la terapaia
debe continuar por al menos 1 ao en pacientes
con (HBeAg)-positive hasta seroconversin.
Hepatitis B-insufciencia heptica: Clcr > 50
mL/min 100 mg/d. Clcr 30 - 49 mL/min 100
mg/d primera dosis, luego 50 mg/d. Clcr 15
- 29 mL/min 100 mg/d primera dosis, luego
25 mg/d. Clcr 5 - 14 mL/min 35 mg/d primera
dosis, luego 15 mg/d. <5 mL/min 35 mg/d
primera dosis, luego 10 mg/d.
Nios: VIH (> = 3 meses de edad). 4 mg/kg
2 v/d (mximo 150 mg 2 v/d), administrar con
otros antirretrovirales.
Hepatitis B, crnica (2 - 17 aos): 3 mg/kg/d
(mximo 100 mg/d).
En insufciencia renal no hay sufcientes datos.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente despus de una ad-
ministracin oral, presenta una biodisponibi-
lidad de 66% en nios y 87% en adultos. Se
distribuye en el espacio extravascular, presen-
ta un Vd independiente de la dosis (1,3 L/kg) y
que no esta relacionado con el peso corporal.
Menos del 36% de UPP. En el metabolismo el
5,6% genera un metabolito: trans-sulfxido.
Se elimina sin cambios a nivel renal. Su t1/2
es de 2 horas en nios y 5 - 7 horas en adulto.
Precauciones
(1) Embarazo: no se realizados estudios ade-
cuados ni controlados en mujeres gestantes,
usar solo cuando es necesario: riesgo-bene-
fcio, usar concomitantemente con zidovudina,
durante las ultimas semanas del embarazo,
para prevenir la transmisin peri natal de VIH.
Monitorizar la respuesta materno-fetal. (2)
Lactancia: se distribuye en la leche materna,
evita la transmisin de VIH, las mujeres VIH
positivo no deben dar de lactar. (3) Pediatra:
seguridad y efcacia no se han establecido en
nios menores de 3 meses no se han esta-
blecido. Usar en combinacin con zidovudina.
(4) Geriatra: seguridad y efcacia no se han
establecido, los estudios no se han sufcien-
tes pacientes mayores de 65 aos, Usar con
precaucin. (5) Insufciencia renal: es nece-
sario ajustar la dosis, segn la depuracin de
creatinina. (6) Insufciencia heptica: usar
con precaucin en pacientes con alteracin en
la funcin heptica, puede causar: acidosis
lctica, hepatomegalia severa con esteatosis.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, diarrea, pan-
creatitis (nios), dolor muscular, mareos, in-
somnio, neuropata, cefalea, fatiga.
Poco frecuentes: prurito, febre, escalofrio,
redistribucin grasa corporal, hiperglicemia,
acidosis lctica, dolor abdominal, dispepsia,
anorexia, neutropenia, anemia, hepatomega-
lia, hepatotoxicidad, exacerbacin hepatitis
B, artralgia, mialgia, transtorno depresivo,
parestesia, neuropata perifrica, ototoxicidad,
sibilancias, tos.
Raras: purpura Schnlein-Henoch, dermatitis
de contacto, trombocitopenia, aplasia clulas
rojas.
6. Antiinfecciosos
251
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a este frmaco o algn com-
ponente en la formulacin.
versos graves
No hay signos ni sntomas, solo alteracin a
nivel hematolgico. El tratamiento no es cono-
cido, lamivudina no es removido por hemodi-
lisis o dilisis peritoneal.
Interacciones
Medicamentos
Sulfametoxazol + trimetroprim: incremen-
tan la concentracin plasmtica de lamivudi-
na (evitar el uso concomitante). Monitorizar.
Trimetropim: incrementa la concentracin
plasmtica de lamivudina (evitar el uso con-
comitante)
Zidovudina: se incrementa la concentracin
de este frmaco (cerca de 38%).
No se han reportado. Parmetros a monitori-
zar: Carga viral y linfocitos CD4, parmetros
hematolgicos, amilasa, bilirrubina, enzimas
hepticas y signos y sntomas de pancreatitis.
Almacenar la tableta entre 2 y 30C. Almace-
nar la suspensin entre 2 y 25C.
Comunicar al paciente que este frmaco no le
va curar la infeccin por VIH, no se ha demos-
trado reducir la transmisin del VIH, tomar la
dosis tal como fue prescrita, en nios monito-
rizar los sntomas de pancreatitis.
Para el tratamiento de la infeccin por VIH,
este frmaco nunca debe ser administrado
en monoterapia. La seguridad y efcacia en el
tratamiento de la hepatitis B por un periodo
de un ao a demostrado problemas hep-
ticos, tomar el medicamento tal como fue
prescrito.
ZIDOVUDINA R: C
Indicaciones
(1) VIH, combinacin con otros antirretrovira-
les. (2) VIH, proflaxis transmisin perinatal.
Espectro
Son sensibles algunos retrovirus: Virus de
inmunodefciencia humana tipo 1 (VIH - 1) y
tipo 2 (VIH - 2), virus linfotrofco T humano o
de leucemia (HTLV - I) adems los virus de la
hepatitis B, virus de Epstein-Barr, as como
son sensibles en vitro algunas cepas de bac-
terias gram-negativas como Citrobacter, En-
terobacter, E. coli, Klebsiela, Proteus vulgaris,
Salmonella y Shigella.
Dosis
Adultos: VIH: 600 mg/d VO (200 mg 3 v/d
300 mg 2 v/d) en combinacin con otros an-
tirretrovirales. Pacientes con hemodilisis o
dilisis peritoneal (Clcr < 15 mL/min): 100
mg c/6 - 8 h VO. Anormalidades hematolgi-
cas: anemia signifcativa (7,5 g/dl) reducir la
dosis en un 25%, granulocitopenia signifcati-
va (750 cel/cc) reducir la dosis en un 50% o
se podra discontinuar la terpia.
Nios: VIH (> = a 4 sem de edad): En base
al peso corporal. De 4 a menos 9 kg 12 mg/kg
2 v/d 8 mg/kg 3 v/d VO (dosis mxima 24
mg/kg/d). 9 a menos 30 kg 9 mg/kg 2 v/d 6
mg/kg 2 v/d VO (dosis mxima 18 mg/kg/d).
30 kg o ms 300 mg 2 v/d 200 mg 3 v/d VO
(dosis mxima 600 mg/d).
En recin nacidos a trmino 2 mg/kg c/6 h.
Menores a 35 sem edad gestacional 2 mg/kg
c/12 h. Mayores a 30 sem edad gestacional
dosis c/8 h a dos sem de nacimiento. Menores
a 30 sem edad gestacional dosis c/8 h a 4 sem
de nacimiento. Alternativamente, en base a la
superfcie corporal. 240 mg/m
2
2 v/d 160
mg/m
2
3 v/d VO (no exceder 600 mg/d).
VIH, proflaxis transmisin perinatal (post par-
to): recin nacido a trmino 2 mg/kg c/6 h VO,
por 6 sem. Neonatos prematuros (< 35 sem
252
edad gestacional) 2 mg/kg c/12 h. Mayores a
30 sem edad gestacional dosis c/8 h a dos
sem de nacimiento. Menores a 30 sem edad
gestacional dosis c/8 h a 4 sem de nacimien-
to. La terapia con zidovudina debe iniciarse
dentro de los 6 a 12 horas de nacimiento.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente desde el TGI (aproxi-
madamente 66 a 70%). Signifcante pene-
tracin en el LCR, cruza la placenta. Aproxi-
madamente 25 a 38% de la dosis se une a
protenas plasmticas. Presenta metabolismo
de primer paso; se metaboliza a nivel heptico
hasta metabolitos inactivos. El t 1 hora. Se
elimina principalmente va renal por fltracin
glomerular y secrecin tubular (63 a 95%).
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta; sin embar-
go es usado antes del parto y durante el parto.
(2) Lactancia: se distribuye en la leche ma-
terna. (3) Pediatra: ha sido usado en nios
de todas las edades; sin embargo no se ha
establecido su seguridad en nios menores de
3 meses. (4) Geriatra: no se han hecho estu-
dios adecuados que demuestren su seguridad.
(5) Insufciencia renal: se sugiere ajustar
la dosis debido que su eliminacin es princi-
palmente renal. (6) Insufciencia heptica:
usar con precaucin, se sugiere ajuste de do-
sis pues la zidovudina se metaboliza a nivel
heptico y en estos pacientes puede aumentar
su toxicidad.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, decoloracin de uas,
anemia, granulocitopenia, neutropenia, cefa-
lea, insomnio, astenia.
Poco frecuentes: acidosis lctica, redistri-
bucin grasa corporal, anorexia, vmitos, eri-
trocitosis, leucopenia, linfoma no Hodgkins,
elevacin VCM, aplasia clulas rojas, hepa-
totoxicidad, miopata, miositis, rabdomioli-
sis, mialgias, mareos, somnolencia, vrtigo,
parestesias, edema macular, ansiedad, con-
fusin, insomnio, excrecin tiamina, mioglo-
binuria.
Raras: cardiomiopata, insufciencia cardiaca
congestiva, decoloracin de piel, crecimiento
de pestaas, epidermilisis txica, gineco-
mastia, lipogranuloma, variacin tamao
adipocitos, lcera esofgica, pancitopenia,
hipersensibilidad, convulsiones, ototoxicidad,
mana.
Contraindicaciones
Historia de reacciones alrgicas potencial-
mente mortales (anaflaxia, sndrome Stevens
Johnson) a la zidovudina y a componentes de
la formulacin.
versos graves
Sntomas de sobredosis incluyen nuseas,
vmitos, ataxia, granulocitopenia. La Eritro-
poyetina, timidina y cianocobalamina, han
sido usados experimentalmente para tratar
la toxicidad hematopoytica inducida por
zidovudina, sin embargo ninguno todava es
especifcado como agente de eleccin. La he-
modilisis remueve parcialmente.
Interacciones
Medicamentos
Acetominofen, AAS, indometacina: pueden
disminuir el metabolismo heptico de la zi-
dovudina.
Aciclovir: puede producir posibles convulsio-
nes, letargia, y fatiga.
Amfotericina B, dapsona, fucitosina, gan-
ciclovir, pentamidina: pueden incrementar
el riesgo de nefrotoxicidad, depresin de la
mdula sea.
Fluconazol, metadona, acido valproico:
puede incrementar la concentracin de zido-
vudina.
Ganciclovir, interfern-alpha: incrementan
el riesgo de toxicidad hematolgica.
Otros frmacos citotxicos: efectos adver-
sos aditivos en mdula sea.
Ribavirina: antagoniza la actividad antiviral
de la zidovudina contra VIH.
Alimentos
Los alimentos grasos disminuyen la concen-
tracin mxima en plasma.
6. Antiinfecciosos
253
Volumen corpuscular medio: pude estar au-
mentado. Parmetros a monitorizar: Carga
viral y linfocitos CD4.
Almacenar entre 15 a 25C. Proteger de la
luz. La zidovudina (inyeccin) debe ser diluida
antes de la administracin hasta una concen-
tracin no mayor que 4mg/ml en dextrosa al
5% (inyeccin), cloruro d sodio al 0,9% (in-
yeccin), lactato de Ringer (inyeccin) o en
dextrosa 5% y lactato de Ringer (inyeccin),
despus de la dilucin es fsicamente y qumi-
camente estable por 8 horas a 25C y por 24
horas si es refrigerado entre 2 y 8C. La zido-
vudina inyeccin no debera ser administrada
con soluciones biolgicas o coloidales.
Tomar el medicamento 30 minutos antes o
60 minutos despus de los alimentos con un
vaso de agua exactamente como fue prescrito.
Reportar todos los efectos adversos al medico.
La zidovudina no reduce el riesgo de transmi-
sin del VIH, ni curara la infeccin por VIH.
La zidovudina debe ser usada con precaucin
en pacientes quienes tienen comprometida la
mdula sea. El paciente que recibe zidovudina
debe ser advertido de la importancia de tomar el
medicamento exactamente como esta prescrito.
6.4.2.2 Inhibidores no nucleosdicos
EFAVIRENZ R: C
Indicaciones
Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA.
Espectro
espectro de actividad muy limitada, actividad
virostatica frente a VIH - 1 (zidovudina suscep-
tible/resistente), es inactivo frente a VIH - 2.
Dosis
Adulto: 600 mg/d VO, en combinacin con
un inhibidor de proteasas y/o un inhibidor
de la transcriptaza inversa anlogos de los
nuclesidos. Tomar con estmago vaco y al
acostarse.
Nios (>= 3 aos): En base peso corporal
10 a menos de 15 kg: 200 mg/d. Entre 15 a 20
kg: 250 mg/d. Entre 20 a 25 kg: 300 mg/d. En-
tre 25 a 32,5 kg: 350 mg/d. Entre 32,5 a 40 kg:
400 mg/d. Mayor o igual a 40 kg: 600 mg/d.
Seguridad y efcacia de efavirenz no ha sido
establecido en menores de 3 aos o menor a
13 kg de peso.
Farmacocintica
Relativa biodisponibilidad, se incrementa en
50% cuando se administra con alimentos, al-
canza una concentracin mxima entre 3 a 8
horas. Elevada UPP, 99,5 y 99,75%. Luego de
un mes de tratamiento se distribuye en el fui-
do cerebro espinal. Se metaboliza principal-
mente a nivel heptico, efavirenz se inactiva
por hidroxilacin. Su t1/2 es de 52 a 76 horas
en la primera dosis y 40 a 55 horas despus
de mltiples dosis. Cerca del 14 al 34% se
elimina en orina como metabolitos y 16 a 41%
se elimina en heces sin cambios.
Precauciones
no usar en el primer trimestre de embara-
zo, usar solo cuando es necesario: riesgo-
benefcio. (2) Lactancia: no se conoce si se
distribuye en la leche materna, el potencial
de transmisin de VIH en nios no infectados
no es conocido, precaucin. (3) Pediatra:
nios menores de 3 aos de edad, con un peso
menor de 13 kg. Efavirenz debe ser usado en
combinacin un inhibidor de la transcripta-
za inversa o inhibidor de proteasa. Son ms
propenso a reacciones adversas: diarrea,
nuseas, vmitos, tos, febre y sndrome de
Stevens-Johnson en nios. (4) Geriatra: se-
guridad y efcacia no se han establecido, son
ms susceptibles a los efectos en el SNC. Usar
254
con precaucin. (5) Insufciencia renal: no
es necesario ajustar la dosis administrar con
precaucin. (6) Insufciencia heptica: limi-
tada experiencia clnica, usar con precaucin.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash grado 2, elevacin HDL,
hipercolesterolemia; diarrea, nusea, vmitos,
mareos, tos, febre, dolor (nios); cefalea.
Poco frecuentes: sndrome de Stevens-
Johnson, palpitaciones, prolongacin intervalo
QT, Torsade de Points, eritema multiforme,
prurito, rash grado 3 y 4, redistribucin grasa
corporal, hiperglicemia, hipertrigliceridemia,
defciencia vitamina D, dolor abdominal,
indigestin; incremento amilasa, fosfatasa
alcalina, ALT/GPT, AST/GOT, GGT grado 3 y
4; neutropenia grado 3 y 4, hepatitis, insuf-
ciencia heptica, hipersensibilidad, sincrome
reconstitucin inmunolgica, osteomalacia,
insomnio, convulsiones, vrtigo, ansiedad,
depresin, alteracin sueo, psicosis, ftiga.
Raras: maculopata txica, cambios com-
portamiento, riesgo y pensamiento suicida,
delirio, alteracin concentracin, hipersensi-
bilidad pulmonar.
Contraindicaciones
Uso concomitante con cisaprida, midazolam,
triazolam, derivados de ergotamina, bepridil,
pimosida, Hipersensibilidad a efavirenz o al-
gn componente en su formulacin.
Interacciones
Medicamentos
Anticonceptivos orales: se reduce la efcacia
de los anticonceptivos orales (riesgo de em-
barazo).
Indinavir: efavirenz reduce la concentracin
plasmtica de indinavir (aumentar la dosis de
indinavir)
Lopinavir: se reduce su concentracin plas-
mtica.
Rifampicina: reduce la concentracin plas-
mtica de efavirenz (incrementar la dosis de
efavirenz)
Ritonavir: incrementa el riesgo de toxicidad
(monitorizar la funcin heptica).
Saquinavir: efavirenz reduce signifcativa-
mente la concentracin plasmtica de saqui-
navir.
Amprenavir: efavirenz puede disminuir la
concentracin plasmtica de efavirenz.
Warfarina: los niveles plasmticos y el efecto
de warfarina puede incrementarse o disminuir.
Monitorizar el INR.
Midazolam y triazolam: efavirenz incremen-
ta la concentracin de estos frmacos; seda-
cin (contraindicados).
Astemizol o cisapride: efavirenz incrementa
la concentracin plasmtica de estos frma-
cos: arritmias (contraindicado).
Alimentos
Jugo de toronja: aumenta la concentracin
plasmtica de efavirenz.
En orina puede causar falsos positivos en
el test cannabinoides. Parmetros a mo-
nitorizar: Funcin heptica: transaminasas
(suspender el tratamiento si los niveles incre-
mentan cinco veces de lo normal), colesterol,
triglicridos y signos y sntomas de infeccin.
Almacenar entre 15 a 30C, de preferencia por
debajo de 25C.
Comunicar al paciente que este frmaco no le va
curar la infeccin por VIH, adems ello no afecta
el crecimiento de infecciones oportunista y otras
complicaciones o transmisin de VIH. Instruir al
paciente a tomar la dosis tal como fue prescrito
al mismo tiempo y siempre en combinacin con
otros antiretrovirales, informar al paciente sobre
los efectos adversos mas frecuentes.
Monitorizar en pacientes con insufciencia
heptica y/o tratamiento con frmacos hepa-
totxicos (niveles de transaminasas). Los ni-
os presentan incomodidad por la reacciones
adversas; puede ser administrado con un anti-
histaminico para prevenir el rash. Este frmaco
nunca debe ser administrado en monoterapia.
6. Antiinfecciosos
255
NEVIRAPINA R: C
Tableta 200 mg
Indicaciones
Tratamiento de la infeccin del VIH, en combi-
nacin con otros antirretrovirales.
Espectro
Espectro de actividad virosttica in vitro frente
a VIH - 1, no es activo frente a VIH - 2. Los
frmacos inhibidores de la transcriptasa in-
versa y/o los inhibidores de proteasas tienen
actividad sinrgica frente a VIH - 1.
Dosis
Adultos: 200 mg VO c/d, por los primeros 14
d de tratamiento, luego 200 mg VO c/12 h en
combinacin con otros agentes antirretrovira-
les. No iniciar el tratamiento cuando los re-
cuentos de clulas CD4 es mayor de 250 y 400
clulas/mm
3
en mujeres y hombres respecti-
vamente, a menos que el benefcio supere el
riesgo. Con este rgimen hay menos riesgo de
desarrollar reacciones cutneas.
Pacientes con hemodilisis deben recibir un
adicional de 200 mg/dosis por sesin.
El tratamiento debe ser interrumpido en erup-
cin severa; de leve a moderado sin reaccio-
nes por mas de 14 d, administrar 200 mg/d no
ms de 28 d.
Nios: De 15 dias de nacido a ms 150 mg/
m
2
/d VO, por 14 d, luego 150 mg/m
2
c/12 h
(mximo 400 mg/d) administrar solo en com-
binacin con otros agentes antirretrovirales.
Nios menores de 8 aos pueden requerir 200
mg/m
2
c/12 h (mximo 200 mg c/12 h). No se
recomienda en infantes expuestos previamente
a nevirapina como parte proflaxis materno in-
fantil. No se recomienda para las nias post pu-
berales con recuentos CD4> 250 clulas/mm
3
.
Suspension oral: basado en una dosis de 150
mg/m
2
,

segn area superfcie corporal. 0,06 a
0,12: 1,25 mL, 0,12 a 0,25: 2,5 mL, 0,25 a
0,42: 5 mL, 0,42 a 0,58: 7,5 mL, 0,58 a 0,75:
10 mL, 0,75 a 0,92: 12,5 mL, 0,92 a 1,08: 15
mL, 1,08 a 1,25: 17,5 mL, > 1,25: 20 mL.
El tratamiento debe ser interrumpido en rash
severo; de leve a moderado sin reacciones por
mas de 14 d, administrar 150 mg/d no ms
de 28 d.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente, alcanza su concen-
tracin mxima a las 4 horas: no es afectado
por los alimentos. Se distribuye ampliamente,
cruza la placenta y se excreta en la leche ma-
terna; cerca del 60% se une a protenas plas-
mticas. Se metaboliza extensamente a nivel
heptico. Los metabolitos son primariamente
eliminados en orina, un pequeo porcentaje
del frmaco es excretado en las heces.
Precauciones
usar solo cuando es necesario: riesgo-benef-
cio. La mujer presenta mayores problemas he-
pticos que el hombre. (2) Lactancia: se dis-
tribuye en la leche materna en un 15 a 122%,
despus de administrar una dosis de 100 o
200 mg en el momento del parto. Usar con pre-
caucin. (3) Pediatra: seguridad y efcacia
no se han establecido en nios menores de 2
meses de edad. Seguridad de nevirapine si se
ha establecido en nios mayores de 2 meses a
15 aos quienes reciben este frmaco solo o en
combinacin zidovudina o didanosina. Proble-
mas en nios: sndrome de Stevens-Johnson.
establecido en adultos mayores de 65 aos.
Usar con precaucin. (5) Insufciencia renal:
no es necesario ajustar la dosis en pacientes
con depuracin de creatinina mayor de 20 mL/
min. Usar con precaucin. (6) Insufciencia
heptica: limitada experiencia clnica, ajustar
la dosis en pacientes con insufciencia hepti-
ca moderada a severa. Despues de cada he-
modilisis debe recibir un adicional.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash grado 1 y 2, nusea, dia-
rreas, cefalea, fatiga, febre.
Poco frecuentes: hiperlipidemia, lipodis-
trofa, vmitos, anemia (nios), eosinoflia,
256
granulocitopenia, neutropenia, hepatotoxici-
dad, reaccin alrgica, anaflaxia, artralgia,
rabdomiolisis, alteraciones neiropsiquiatricas.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, necro-
lisis epidrmica txica, hipersensibilidad.
Contraindicaciones
Insufciencia heptica moderada a severa.
Interacciones
Medicamentos
Anticonceptivos orales: se reduce la efcacia
de los anticonceptivos orales (riesgo de em-
barazo)
Indinavir: nevirapine reduce la concentracin
plasmtica de indinavir.
Levonorgestrel: acelera el metabolismo (re-
duce el efecto anticonceptivo).
Lopinavir: se reduce la concentracin plas-
mtica de lopinavir.
Medroxiprogesterona: acelera el metabolis-
mo (reduce el efecto anticonceptivo).
Rifampicina: reduce la concentracin plas-
mtica de nevirapine.
Saquinavir: se reduce la concentracin plas-
mtica de saquinavir (evitar el uso concomi-
tante).
Alimentos
Su absorcin no es afectada con los alimen-
tos.
No se han reportado. Parmetros a monito-
rizar: Monitorizar peridicamente la funcin
heptica, vigilar los efectos a nivel del SNC.
Almacenar entre 15 - 30C.
Comunicar al paciente que este frmaco no le
va curar la infeccin por VIH, adems que este
frmaco no va ha reducir la transmisin del VIH
a otras personas a travs del contacto sexual o
transfusiones sanguneas. Instruir al paciente
para que reporte: dolor en el cuadrante dere-
cho, ictericia y rash. Tomar la dosis tal como
fue prescrito al mismo tiempo y siempre en
combinacin con otros antiretrovirales.
Suspender el frmaco si el paciente refeja un
cuadro severo de: rash, acompaado de febre,
lesin oral, conjuntivitis, problemas musculares
y malestar general. Si el rash ocurre durante los
primeros 14 das, no incrementar la dosis has-
ta que el problema se resuelva, el problema de
rash puede ocurrir durante las primeras 6 se-
manas de tratamiento. Si en el paciente se sus-
pende su tratamiento por ms de 7 das, volver a
iniciar su tratamiento desde la primera semana.
6.4.2.3 Inhibidores de la proteasa
INDINAVIR (como
sulfato)
R: C
Tabletas 400 mg
Indicaciones
Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA, usar en
combinacin con otros agentes antiretrovirales.
Espectro
Indinavir tiene un limitado espectro de activi-
dad, actividad in Vitro frente a VIH - 1 (zidovu-
dina resistente y VIH - 2).
Dosis
Adultos: 800 mg c/8 h VO, con otros agentes
antiretrovirales. Indinavir no debe ser usado
como monoterapia. Tambin puede ser usado:
800 mg/c/12 h de indinavir y 100 200 mg
c/12 h de ritonavir. Cuando se administra con
delavirdina (400 mg c/8 h), itraconazol (200
mg c/12 h) y ketaconazol la dosis de indinavir
600 mg c/8 h; con rifabutina la dosis de indi-
navir es 1000 mg c/8 h.
En insufciencia heptica leve a moderada la
dosis de indinavir es 600 mg c/8 h.
Nios y adolescentes: El rgimen de dosis
ptimo no ha sido establecido en pacientes
peditricos. 4 - 17 aos de edad: 500 mg c/8
h (dosis mx 800 mg c/8 h); Nios menores
de 4 aos, seguridad y efcacia no estableci-
da. Reajuste de dosis: Reducir la dosis a 600
mg VO, c/8 h en pacientes con insufciencia
6. Antiinfecciosos
257
heptica poco severa a moderada como resul-
tado de cirrosis. Nios mayores de 3 meses de
edad: 250 a 500 mg/m
2
c/8 h, nios mayores
de 3 meses 500 mg/m
2
c/ h.
Farmacocintica
La administracin de Indinavir con alimentos
ricos en grasas y caloras, resulta en una re-
duccin del ABC y concentraciones en suero
mximas (77 y 84% respectivamente). La
administracin con alimentos ligeros resulta
en pequeos o ningn cambio en estos pa-
rmetros. Buena biodisponibilidad oral, 60%
de UPP. Se metaboliza ampliamente a nivel
heptico, han sido identifcado 7 metabolitos.
Su t es de 1,8 + 0,4 horas, se elimina en
heces y orina (menos del 20% es excretado
sin cambios en la orina).
Precauciones
Debido a que la droga puede causar nefroli-
tiasis debe ser discontinuada si los signos y
sntomas ocurren. No debe ser administrado
concurrentemente con terfenadina, astemizol,
cisaprida, triazolam y midazolam, debido al
metabolismo por competicin de estas drogas
por el sistema CYP3A4, y poner en riesgo la
vida del paciente. En los pacientes con insuf-
ciencia heptica debido a cirrosis debe redu-
cirse la dosis. Puede ocurrir redistribucin de
grasa con inhibidores de proteasa.
(1) Embarazo: no se han realizado estu-
dios adecuados ni controlados en mujeres
gestantes, usar solo cuando es necesario;
hiperbilirubinemia puede ser exacerbado en
neonatos: riesgo-benefcio. (2) Lactancia:
probablemente se excretarse en la leche ma-
terna, se reduce la transmisin de VIH al lac-
tante, puede producir efectos adversos serios.
(3) Pediatra: seguridad y efcacia no se han
establecido en nios mayores de 3 meses de
edad, algunos reportes indican que no deben
ser usados en neonatos, 64% de pacientes
entre 9 a 14 aos presenta problemas renales
severos. Monitorizar. (4) Geriatra: seguridad
y efcacia no se han establecido sistemtica-
mente. (5) Insufciencia renal: limitada ex-
periencia clnica en estos pacientes. Se puede
presentar nefrolitiasis. (6) Insufciencia
heptica: reducir la dosis, segn el grado de
insufciencia heptica.
Reacciones Adversas
Los inhibidores de la proteasa causan dislipi-
demia que incluye colesterol y triglicridos ele-
vados y redistribucin de la grasa central del
cuerpo barriga proteasa joroba de bufalo,
atrofa facial y aumento de pecho.
Frecuentes: rash, prutito, quelitis, dislipide-
mia, lipodistrofa, intolerancia a la glucosa,
nusea, vmitos, hiperbilirrubinemia, nefroli-
tiasis (nios).
Poco frecuentes: hipertensin, alopecia,
eritema multiforme, xerosis, dermatitis, pa-
ronicia, diabetes, febre, diarrea, anorexia, re-
gurgitacin acida, dolor abdominal, alteracin
del gusto, sequedad bucal, anemia, tendencia
al sangrado, disminucin hemoglobina y pla-
queteas, neutroflia, colecistitis, colestasis,
cirrrosis heptica; incremento ALT, AST y ami-
lasa; sndrome reconstitucin inmune, artral-
gia, dolor espalda, astenia, cefalea, mareos,
meningitis aseptica, fotofobia.
Raras: vasculitis, sndrome Stevens John-
son, nefritis tubulo-intersticial, poliartralgia,
capsulitis adhesiva, tendinitis, enfermedad
DUPUYTRENS, uvetis, hipertensin secun-
daria, tos, disnea.
Contraindicaciones
Uso concomitante con triazolam, sildenaflo
(tratamiento arterial pulmonar), cisaprida, al-
prazolam, amiodarona, alfuzosina, dehidroer-
gotamina, ergotamina, ergonovina, pimozida,
metilergonovina y midazolam. Hipersensibili-
dad al sulfato de indinavir o algn otro com-
ponente de su formulacin.
versos graves
Los sntomas de la sobredosis han sido re-
portados como efectos GI y renales. El trata-
miento es de soporte, y el paciente debe ser
observado de cerca. No se tiene conocimiento
de que el indinavir sea removido por hemodi-
lisis o dilisis peritoneal.
258
Interacciones
Medicamentos
Cisaprida, midazolam, triazolam: com-
peticin por el CYP3A4 por indinavir puede
resultar in inhibir el metabolismo de esas
drogas. El indinavir poda dar lugar a la inhi-
bicin del metabolismo de estas drogas y ori-
ginar acontecimientos amenazadores para la
vida, como arritmias o prolongada sedacin.
Estas drogas no deben ser administradas con
indinavir.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa,
como atorvastatina, cerivastatina, lovasta-
tina, y simvastatina: incrementan el riesgo de
miopata, incluyendo rabdomilisis. Usar juntas
cuidadosamente.
Indinavir, didanosina: un pH gstrico normal
puede ser necesario para una optima absor-
cin de indinavir. Administrar esas drogas por
separado (1 hora) si el estomago esta vaco.
Ketoconazol, itraconazol: causan un incre-
mento en el plasma de indinavir. Considerar la
reduccin de la dosis de indinavir cuando se
administran juntos.
Rifabutina: incrementan los niveles en plas-
ma. Reducir la dosis de rifabutina.
Rifampicina: es un potente inductor de
CYP3A4, el cual puede disminuir signifcativa-
mente los niveles de indinavir en plasma, la
administracin conjunta de inidinavir y rifam-
picina no es recomendable.
Alimentos
Alimentos ricos en caloras, grasa y prote-
nas reducen la absorcin de indinavir.
Elevacin de ALT, AST, amilasa srica e hiper-
bilirubinemia.
Almacenar a temperatura ambiente, de prefe-
rencia entre 15 y 30
0
C. Almacenar en un reci-
piente bien cerrado. Proteger de la humedad.
Tomar el medicamento con el estomago vaco
1 hora antes o 2 horas despus de los alimen-
tos. Puede tomarse con otros lquidos (como
leche descremada, jugo, caf o te) o con
alimento ligeros. Los alimentos ricos en ca-
loras, grasa y protenas reducen la absorcin
de indinavir. Tomar al menos 1,5 L de lquido
diariamente debido al riesgo de nefrolitiasis.
Si la nefrolitiasis ocurriera, se debe dejar de
administrar el medicamento por 1 a 3 das du-
rante la fase aguda. Tomar el medicamento tal
y como fue prescrito.
LOPINAVIR +
RITONAVIR
R: C
Tableta 200 MG + 50 MG
Liq. oral 400 mg + 100 mg/5 mL
Indicaciones
Tratamiento de infeccin por VIH-SIDA, siem-
pre en combinacin con otro(s) agente(s) an-
tiretrovirales.
Dosis
Adultos: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
c/24 h VO. Alternativamente lopinavir 800 mg/
ritonavir 200 mg c/24 h VO. La administracin
una vez al dia no se recomienda, cuando se
est tomando efavirenz, nevirapina, ampre-
navir, nelfnavir, carbamezepina, fenobarbital,
fenitoina. Cuando se use concomitante con
efavirenz, nevirapina, amprenavir, nelfnavir la
dosis debe ser lopinavir 500 mg/ritonavir 125
mg (tableta) c/12 h o lopinavir 533 mg/133 mg
ritonavir (solucin) c/12 h.
Nios: lopinavir/ritonavir solucin oral 1 v/d
no debe administrarse en menores de 18 aos.
En nios de 14 das a 6 meses de edad, la do-
sis debe calcularse en funcin del peso corpo-
ral o la superfcie corporal. Solucin: lopinavir
16 mg/ritonavir 4 mg por kg o lopinavir 300
mg/ritonavir 75 mg por m
2
por VO c/12 h. La
solucin contiene alcohol (42,4%) y propilen-
glicol (15,3%), para evitar toxicidad de estos
excipientes, es fundamental que el clculo de
la dosis, transcripcin de orden medicamen-
tos e instrucciones de dosis sean exactas.
6. Antiinfecciosos
259
Lopinavir/ritonavir no debe administrarse con
efavirenz, nevirapina, amprenavir y nelfnavir
en menores de 6 meses. Solucin oral no debe
utilizarse en recin nacidos hasta una edad
gestacional corregida (primer da del ltimo
perodo menstrual de la madre al nacimiento,
ms el tiempo transcurrido despus del naci-
miento) de 42 sem y una edad post-natal de
al menos 14 d.
De 6 meses a 18 aos (sin efavirenz, nevira-
pina, amprenavir y nelfnavir).La dosis debe
calcularse en funcin del peso corporal o la
superfcie corporal.
Solucin: lopinavir 230 mg/ritonavir 57,5 mg
por m
2
VO c/12 h, mximo lopinavir 400 mg/
ritonavir 100 mg VO c/12 h. lopinavir 12 mg/
ritonavir 3 mg por kg VO c/12 h, menores de
15 kg. lopinavir 10 mg/ritonavir 2,5 mg por kg
VO c/12 h, de 15 a menos 40 kg. lopinavir 400
mg/ritonavir 100 mg por kg VO c/12 h, 40 kg
a ms.
Tabletas: sin exceder dosis adulto. De 15 - 25
kg 0,6 a menos 0,9 m
2
lopinavir 200 mg/ri-
tonavir 50 mg VO c/12 h. Ms de 25 a 35 kg
0,9 a menos 1,4 m
2
lopinavir 300 mg/ ritonavir
75 mg VO c/12 h. Ms de 35 kg o 1,4 m
2
o ms
lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg VO c/12 h.
De 6 meses a 18 aos (con efavirenz, nevira-
pina, amprenavir y nelfnavir). La dosis debe
calcularse en funcin del peso corporal o la
superfcie corporal
Solucin: lopinavir 300 mg/ritonavir 75 mg por
m
2
VO c/12 h, no exceder dosis adulto lopinavir
533 mg/ritonavir 133 mg VO c/12 h. lopinavir
13 mg/ritonavir 3,25 mg por kg c/12 h para
menos de 15 kg de peso; lopinavir 11 mg/ri-
tonavir 2,75 mg por kg c/12 h al menos 15 a
menos 45 kg; lopinavir 533/ritonavir 133 mg
c/12 h para 45 kg o ms.
Tabletas: No exceeder dosis adulto. De 15 a
20 kg o 0,6 a menos 0,8 m
2
lopinavir 200 mg/
ritonavir 50 mg VO c/12 h. Ms de 20 a 30 kg
0,8 a menos 1,2 m
2
lopinavir 300 mg/ ritonavir
75 mg VO c/12 h. Ms de 30 a 45 kg 1,2 a
menos 1,7 m
2
lopinavir 400 mg/ritonavir 100
mg VO c/12 h. Ms de 45 kg 1,7 m
2
a ms
lopinavir 500 mg/ritonavir 125 mg c/12 h.
Farmacocintica
La combinacin de lopinavir y ritonavir es
administrado oralmente 2 v/d con alimentos,
la dosis de la solucin oral debe ser admi-
nistrada usando una buena calibracin en lo
posible. Ritonavir disminuye el metabolismo
de lopinavir, resultando un incremento de la
concentracin plasmtica de este ltimo, acti-
vidad antiretroviral en combinacin.
Precauciones
(1) Embarazo: se realizados estudios ade-
cuados ni controlados en mujeres gestantes.
Evitar en el primer trimestre de embarazo. (2)
Lactancia: se distribuye en la leche materna
de animales. No se han realizado estudios
adecuados ni controlados, los infantes pueden
presentar el riesgo de infeccin pos VIH. (3)
Pediatra: seguridad y efcacia no se ha esta-
blecido en nios menores de 6 meses de edad.
establecido en adultos mayores de 65 aos.
(5) Insufciencia renal: no se han realizado
estudios adecuados en estos pacientes. (6)
Insufciencia heptica: limitada experien-
cia clnica. Evitar en insufciencia heptica
severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipertrigliceridemia, hipercoles-
terolemia, dolor abdominal, diarrea, nuseas.
Poco frecuentes: prolongacin intervalo QT
y PR, bradiarritmia, cardiopata, cardiotoxici-
dad, torsada de points, dislipidemia, resis-
tencia insulina, acidosis lctica, fatulencias,
indigestin, vmitos, sangrado, hemoartrosis,
hematoma de piel, hepatotoxicidad, astenia,
depresin, cefalea, insomnio, falla renal, de-
presin respiratoria.
Raras: pancreatitis que puede ser fatal, eri-
tema multiforma, sndrome Stevens Johnson,
necrolisis epidrmica txica, diabetes melli-
tus, lipodistrofa, osteonecrosis.
Contraindicaciones
Uso concomitante con medicamentos induc-
tores o que dependen de la CYP 3A4 para su
eliminacin, uso concomitante con sildenaflo
260
(para hipertensin arterial pulmonar), hiper-
sensibilidad conocida a lopinavir, ritonavir o
algn otro componente en la formulacin.
sos graves
No se ha reportado.
Interacciones
Medicamentos
Interacciones de lopinavir
Carbamazepina: posibilidad de reducir la
concentracin plasmtica de lopinavir.
Dexametasona: posibilidad de reducir la con-
centracin plasmtica de lopinavir.
Efavirenz: reduce la concentracin plasmti-
ca de lopinavir.
Nevirapina: posibilidad de reducir la concen-
tracin plasmtica de lopinavir.
Fenobarbital: posibilidad de reducir la con-
centracin plasmtica de lopinavir.
Fenitona: posibilidad de reducir la concen-
tracin plasmtica de lopinavir.
Rifampicina: reduce la concentracin
plasmtica de lopinavir (evitar uso conco-
mitante).
Ritonavir: (ver ritonavir).
Alimentos
Mejora su biodisponibilidad.
Incremento de fosfodiesterasas: aumenta los
efectos adversos. Niveles de amilasa y lipasa
(pancreatitis).
Comunicar al paciente que este frmaco no
le va curar la infeccin por VIH, adems que
este frmaco no va ha reducir la transmisin
del VIH a otras personas a travs del contacto
sexual o transfusiones sanguneas. Tomar la
dosis tal como fue prescrito al mismo tiempo,
si toma didanosina tomar 1 a 2 horas despus
de la combinacin (usar en combinacin con
otros antiretrovirales).
Puede incrementar los niveles de transamina-
sas en pacientes con hepatitis B o C o persis-
tente cuando se inicia el tratamiento, tomar el
medicamento tal como fue prescrito.
NELFINAVIR (como
mesilato)
R: B
Tableta 250 mg
Liq. oral 50 mg/g
Indicaciones
Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA. Usar
en combinacin con otros dos antiretrovirales.
Espectro
actividad in vitro frente a VIH - 1 y VIH - 2, este
frmaco tiene actividad in vitro frente a VIH-1
resistente a zidovudina u otro inhibidor de la
transcriptasa inversa.
Dosis
Adultos: Adultos y adolescentes: 1 250 mg
(5 tabletas de 250 mg VO) 2 v/d 750 mg (3
tabletas de 250 mg VO) 3 v/d; en combinacin
con otros antiretrovirales.
Nios: De 2 a 13 aos de edad: 25 a 35 mg/
kg VO 3 v/d 45 a 55 mg/kg 2 v/d (mximo
2500 mg/d). Nios de 3 meses a 2 aos: 20
a 30 mg/kg/3v/d.
Farmacocintica
Absorcin a nivel del TGI, alcanza una concen-
tracin mxima en 2 a 4 horas despus de ad-
ministrar una dosis de 500 a 800 mg, incremen-
tndose con los alimentos. UPP muy alta, 98%;
su Vd es igual a 2 - 7 L/kg. No se ha determinado
su distribucin en tejidos y fuidos corporales. Se
metaboliza a nivel heptico, generando un me-
tabolito con la misma actividad que el frmaco
madre. Se excreta 98 a 99% en las heces (78%
como metabolitos y 22% sin cambios), 1 a 2%
se excreta a nivel renal.Su t1/2 es de 3,5 a 5 h.
Precauciones
6. Antiinfecciosos
261
usar solo cuando es necesario: riesgo - bene-
fcio, monitorizar la respuesta materno fetal.
(2) Lactancia: no se conoce su excrecin en
la leche materna, se recomienda durante los
6 primeros 6 meses, su seguridad no se ha
establecido. (3) Pediatra: seguridad y efca-
cia en nios menores de 2 aos no se han es-
tablecido. (4) Geriatra: seguridad y efcacia
no se han establecido, los estudios no se han
sufcientes pacientes mayores de 65 aos. (5)
Insufciencia renal: no es necesario ajustar
la dosis. (6) Insufciencia heptica: usar
con precaucin en estos pacientes, su meta-
bolismo es a nivel heptico.
Reacciones adversas
Frecuentes: los inhibidores de proteasas
causan dislipidemia, que pueden incluir una
elevacin de colesterol y triglicridos y una
redistribucin a nivel central en todo el cuer-
po (abdomen), causando proteasa panza,
atrofa facial, espalda de bufalo. Este frmaco
puede causar hiperglucemia.
Poco frecuentes: dislipidemia, intolerancia
a glucosa.
Contraindicaciones
Uso concomitante con medicamentos que
dependen de la CYP 3A4 para su eliminacin,
hipersensibilidad a este frmaco o algn com-
ponente en la formulacin.
versos graves
Sntomas incluyen molestias en el trato gastro
intestinal, fatulencia; evitar la absorcin a
travs de un lavado gstrico. No se recomien-
da hemodilisis, por tener una elevada unin
a protenas plasmticas.
Interacciones
Medicamentos
Rifampicina: disminuye signifcativamente la
concentracin de nelfnavir.
Inhibidores de proteasas (Indinavir, saqui-
navir, ritonavir): la combinacin puede llevar
a un incremento de la concentracin plasm-
tica de cada frmaco.
Ergotamina: incrementa el riesgo de ergotismo.
Fenobarbital, fenitona, carbamazepina:
posibilidad de reducir la concentracin plas-
mtica de nelfnavir.
Anticonceptivos: acelera el metabolismo de
estos frmacos (riesgo de embarazo).
Lovastatina, simvastatina: puede incremen-
tar los niveles plasmticos de estos antilipe-
miantes.
Amiodorone, cisapride, derivados de ergo-
tamina, midazolam, quinidina, triazolam:
incrementan las concentraciones plasmticas
de estos frmacos.
Alimentos
Mejora su biodisponibilidad.
Nelfnavir debe ser administrado junto con
alimentos para mejorar su absorcin, adems
que este frmaco no le va curar la infeccin
por VIH, este frmaco no ha demostrado re-
ducir la transmisin del VIH, la diarrea es el
efecto adverso ms comn, que puede ser
controlado por loperamida si es necesario.
Si se olvid de tomar el medicamento, consumir
tan pronto como recuerda: nunca el doble de
dosis, luego continuar con el tratamiento habi-
tual, este frmaco puede ser injerido con agua,
leche, suplementos dietticos. No debe usarse
alimentos o jugos cidos por ms de 6 horas.
Se recomienda monitorizar la carga viral, re-
cuento de linfocitos CD
4
, triglicridos, coleste-
rol y glucosa.
RITONAVIR R: B
Tableta 100 mg
Indicaciones
Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA. Usar
en combinacin con otros dos antiretrovirales.
262
Espectro
Actividad in vitro frente a VIH - 1 y en menor
proporcin a VIH - 2.
Dosis
Adultos: 600 mg 2 v/d VO, para reducir los
eventos adversos del tratamiento, iniciar con
300 mg 2 v/d y aumentar en 100 mg 2 v/d
c/2 o 3 d, hasta un mximo de 600 mg 2 v/d
VO.
Nios: Ritonavir cuando se utiliza como nico
inhibidor de proteasa. Mayores a 1 mes de
edad: 350 a 400 mg/m
2
(superfcie corporal)
c/12 h VO en combinacin con otros antirre-
trovirales, iniciar con 250 mg/m
2
y aumentar
c/2 3 d por 50 mg/m
2
c/12 h VO. Si no toleran
400 mg/m
2
, la dosis mxima tolerada se debe
utilizar para el tratamiento de mantenimiento
(no exceder 600 mg c/12 h VO).
Farmacocintica
Absorcin variable con o sin alimentos. Se
distribuye en elevadas concentraciones a te-
jidos, fuidos corporales y ndulos linfoides.
UPP muy alta, 98 a 99%. Ritonavir es un po-
tente inhibidor del citocromo CYP 450, genera
cinco metabolitos a nivel heptico. Se excreta
principalmente en heces tanto ritonavir sin
cambios, como sus metabolitos. Su t1/2 es
de 3 a 5 h.
Precauciones
solo cuando es necesario: riesgo - benefcio.
(2) Lactancia: se distribuye en la leche
materna, disminuida la posibilidad de trans-
misin de VIH al lactante. (3) Pediatra:
seguridad y efcacia en nios menores de 12
aos no se han establecido. (4) Geriatra:
no se ha realizado sufcientes estudios en
pacientes mayores de 65 aos, administrar
la dosis con cuidado. (5) Insufciencia re-
nal: no es necesario reajustar la dosis. (6)
Insufciencia heptica: no requiere reajus-
tar la dosis, precaucin en una insufciencia
heptica severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipercolesterolemia, diarrea,
nusea, alteracin gusto, vmitos; incremento
GGT, creatincinasa; astenia.
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricu-
lar, infarto miocardio, prolongacin intervalo
QT, bloqueo rama derecha, rash, eritrodermia,
eritema multiforme, vasodilatacin, sincope,
diabetes mellitus, sudoracin, distribucion al-
terada grasa corporal, hiperglicemia, resisten-
cia insulina, hipertrigliceridemia, perdida de
peso, dolor abdominal, constipacin, inconti-
nencia fecal, fatulencia, indigestin, anorexia,
pancreatitis, incremento amilasa grado 3 y 4,
irritacin garganta, anemia, sangrado, leuco-
penia, neutropenia grado 3 y 4, trombocito-
penia; incremento ALT/GPT, AST/GOT, acido
urico; hepatitis, ictericia, hipersensibilidad,
sndrome reconstitucin inmunolgica, ar-
tralgia, mialgia, parestesia, mareos, cefalea,
insomnio, somnolencia, alteraciones visuales,
ansiedad, depresin, alteracin pensamiento,
insufciencia renal aguda, nefrotoxicidad, me-
norragia, disnea, neumona intersticial, farin-
gitis, febre, fatiga.
Raras: sndrome Stevens Johnson, dermato-
ftosis granulomatosa, hepatotoxicidad, anaf-
laxia, ergotismo.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a este
frmaco o a alguno de sus componentes
en la formulacin. Uso concomitante con
alfuzosin, amiodarona, bepridil, flecainida,
propafenona, quinidina, voriconazol, di-
hidroergotamina, ergonovina, ergotamina,
metilergonovina, cisaprida, lovastatina,
simvastatina, pimozida, sildenafilo (tra-
tamiento hipertensin arterial pulmonar),
midazolam y triazolam.
Tratamiento de sobre dosis y efectos adver-
sos graves
La experiencia en humanos es limitada, no se
conoce un antdoto especfco, se recomienda
inducir a la emesis, lavado gstrico y en algu-
nos casos dilisis.
6. Antiinfecciosos
263
Interacciones
Medicamentos
Amiodarone, astemizol, clozapina, er-
gotamina, dihidroergotamina, quinidina,
terfenadina, propafenona: incrementa la
concentracin plasmtica de estos frmacos,
incrementando el riesgo de arritmias, anorma-
lidades hematolgicas, convulsiones y serios
efectos adversos.
Claritromicina: incrementa la concentracin
de este frmaco.
Clorazepato, diazepam, furazepam, mi-
dazolam, triazolam, zolpidem: no deben
ser administrados junto a ritonavir, puede
producir una extrema sedacin y depresin
respiratoria.
Teoflina: reajustar la dosis.
Atorvastatina, cerivastatina, lovastatina,
simvastatina: incrementa la concentracin de
estos frmacos.
Indinavir: incrementa su concentracin sri-
ca de este frmaco.
Alimentos
Con o sin alimento tiene buena absorcin.
Pueden estar alterados los niveles de transa-
minasa, depuracin de creatinina, cido rico
y triglicridos.
Almacenar las cpsulas refrigeradas entre 2 a
8C. Proteger de la luz. Almacenar la solucin
oral entre 20 a 25C, esta solucin no debe ser
refrigerada y siempre debe permanecer en su
recipiente original.
Ritonavir no va a curar la infeccin por VIH,
va a prevenir de infecciones oportunistas a
causa del VIH. Este frmaco no ha demostra-
do que reduzca el riesgo de transmisin por
VIH a travs del contacto sexual o sanguneo.
Consumir el frmaco con alimentos. Tomar el
medicamento tal y como fue prescrito.
Reportar las reacciones adversas, toxicidad
del tratamiento antiretroviral. El paciente
que recibe Ritonavir debe ser advertido de la
importancia de tomar el medicamento exacta-
mente como est prescrito.
Se recomienda monitorizar carga viral, linfo-
citos CD4, triglicridos, colesterol, glucosa,
cido rico, CPK.
SAQUINAVIR (como
mesilato)
R: B
Tableta 200 mg
Indicaciones
Infecciones por VIH.
Dosis
Mayores de 16 aos: Saquinavir con ritona-
vir: 1000 mg de saquinavir ms 100 mg de
ritonavir c/12 h. Saquinavir con lopinavir/ri-
tonavir: 1000 mg de saquinavir ms 400/100
mg de lopinavir/ritonavir c/12 h.
Nios: Seguridad y efcacia de saquinavir
no est establecida en nios menores de 16
aos.
Farmacocintica
Biodisponibilidad baja, los desayunos ricos
en grasa dan una biodisponibilidad de 4%
(1 - 9%) e incrementan el AUC y alimentos
ricos en caloras incrementan en 2 veces
el AUC y Cmax que los alimentos con bajas
caloras. Se distribuye ampliamente en los
tejidos, volumen de distribucin 700L. Unin
a las protenas aproximadamente 98%. El
metabolismo de saquinavir est mediado
por la isoenzima especfca, CYP3A4. El 66%
del saquinavir circulante est presente como
frmaco inalterado y el restante como meta-
bolitos mono-hidroxilados y di-hidroxilados. El
t1/2 de eliminacin es de 13 h. Se excreta en
las heces 81 a 88% y en la orina del 1 al 3%.
Precauciones
(1) Embarazo: debe usarse durante el em-
barazo nicamente si el benefcio potencial
justifca el riesgo para el feto. (2) Lactan-
cia: no existen datos disponibles sobre la
secrecin de saquinavir en la leche materna.
264
Se recomiendan que las mujeres infectadas
con VIH no alimenten a sus bebs al pecho
materno bajo ninguna circunstancia, para
evitar la transmisin del VIH. (3) Pacientes
peditricos: no se ha establecido la segu-
ridad y efcacia de saquinavir en pacientes
infectados por VIH menores de 16 aos. (4)
Geriatra: la farmacocintica de saquina-
vir no ha sido establecida en mayores de 65
aos. (5) Insufciencia renal: la depuracin
renal es una va de eliminacin menor, por
tanto, no son necesarios ajustes a la dosis
inicial para los pacientes con insufciencia
renal. (6) Insufciencia heptica: en casos
de insufciencia leve no es necesario un ajuste
en la dosis. (7) Pacientes con hepatitis B o
C, cirrosis, alcoholismo crnico y/u otras
anormalidades del hgado: se ha reportado
empeoramiento de la enfermedad heptica y
el desarrollo de hipertensin portal despus
de iniciar la administracin de saquinavir. (8)
Diabetes mellitus e hiperglucemia: se han
reportado casos de diabetes mellitus de nuevo
inicio, hiperglucemia o exacerbacin de la dia-
betes mellitus. (9) Pacientes con hemoflia:
puede haber aumento de sangrados, incluyen-
do hematomas y hemar trosis cutneos espon-
tneos, en pacientes he moflicos de tipo A y B
tratados con inhibidores de la proteasa. (10)
Redistribucin/acumulacin de la grasa
corporal: incluyendo obesidad central, creci-
miento del tejido graso dorsocervical (joroba
de bfalo), declinacin perifrica, hipertrofa
mamaria y aspecto cushingoide.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea,
Poco frecuentes: prolongacin del interva-
lo QT, diabetes mellitus, alteracin valvula
cardaca, erupcin maculopapular, sndro-
me Stevens Johnson, infarto miocardio, piel
seca, eczema, prurito, rash, hiperglicemia,
hipertrigliceridemia, lipodistrofa, intolerancia
a glucosa, incremento LDH, dolor abdominal,
constipacin, diarrea, vmito, anemia hemo-
ltica, hepatitis, pancreatitis, ataxia, hemorra-
gia intracraneal, leucoencefalopata multifocal
progresivo, convulsiones, alteraciones visua-
les, halucinaciones, alteraciones psicticas,
intento suicida, nefrolitiasis, bronquitis, epis-
taxis, hemoptisis, neumona, sinusitis, fatiga,
febre, infuenza grado 2 a 4.
Raros: bloqueo auriculo ventricular, prolonga-
cin intervalo PR, soplo cardaco, torsade de
points.
Contraindicaciones
Bloqueo auriculo ventricular completo sin
marcapaso, uso concomitante con antia-
rrtmico (amiodarona, bepridil, dofetilide,
lidocana, propafenona, quinidina), derivados
ergotamina (dihidroergotamina, ergonovina,
ergotamina, metilergonovina), alfusin, rifam-
pin, cisaprida, pimozide, HMG-CoA reductasa
(lovastatina, simvastatina), hipnticos sedan-
tes (triazolam y midazolam oral), sildenaflo
(tratamiento hipertensin arterial pulmonar),
trazodone, medicamentos que incrementan
el intervalo QT, sndrome congnito QT largo.
Insufciciencia heptica severa, hipersensibi-
lidad (anaflaxia, sndrome Steven Johnson).
Hipokalemia o hipomagnesemia refractaria.
versos graves
Inducir emesis posteriores a la ingestin de la
sobredosis. Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Ranitidina: produce valores del AUC mayores
del 67%. Este incremento no se considera
clnicamente relevante y no se recomienda un
ajuste en la dosis de saquinavir.
Rifampicina y rifabutina: la rifampicina dis-
minuye las concentraciones plasmticas de
saquinavir. No deben administrase concomi-
tantemente.
Ketoconazol, itraconazol: produce un incre-
mento de 1,5 veces en las concentraciones
plasmticas de saquinavir, sin un incremento
en la vida media de eliminacin o ningn cam-
bio en la velocidad de absorcin.
Ritonavir: inhibe extensamente el metabolis-
mo de saquinavir.
6. Antiinfecciosos
265
Nevirapina: produce disminucin del 24%
en el AUC de saquinavir en plasma y ningn
cambio en el AUC de la nevirapina.
Warfarina: se recomienda monitorizar el INR.
Fenitoina, Carbamazepina y fenobarbital:
pueden disminuir la efectividad de saquinavir.
Claritromicina: los valores del AUC y la Cmax
de claritromicina son 40% ms elevados. No
se requiere de un ajuste en la dosis cuando los
frmacos se administran concomitantemente
durante un tiempo limitado. Midazolam: sa-
quinavir incrementa la vida media de elimina-
cin de midazolam oral desde 4,3 hasta 10,9
horas y la biodisponibilidad absoluta desde
41% hasta 90%.
Dexametasona: puede disminuir la efectivi-
dad de saquinavir.
Digoxina: incremento de la concentracin
plasmtica de digoxina.
Salmeterol: puede incrementar los efectos
adversos cardiovasculares de salmeterol.
Fluticasona: puede incrementar la concentra-
cin plasmtica de futicasona.
Hypericum perforatum y cpsulas de ajos:
pueden disminuir la efectividad de saquinavir.
Incremento de la CPK, disminucin o incre-
mento de glucosa, elevacin de los valores de
transaminasa y neutropenia.
Conservar las tabletas en lugares secos a me-
nos de 30C.
Vigilar el colesterol y triglicridos antes de
iniciar el tratamiento y luego peridicamente.
Son necesarias pruebas de funcin heptica,
especialmente en pacientes con antecedentes
de hepatitis B o C, la cirrosis, alcoholismo
crnico.
Tome este medicamento dos horas despus de
comer una comida completa.
Combinaciones a dosis fjas
LAMIVUDINA +
NEVIRAPINA +
ESTAVUDINA
R: C
Tableta 150 mg + 200 mg + 30 mg
Indicaciones
Estavudina, lamivudina y nevirapina table-
tas est indicada para el tratamiento de la
infeccin VIH - 1 una vez que los pacientes
hayan sido estabilizados en el rgimen de
mantenimiento de nevirapina 200 mg 2 v/d
y hayan demostrado tolerabilidad adecuada a
la nevirapina.
Dosis
Adultos: Infeccin de VIH VO una tableta 2 v/d
para los pacientes > 60 kg y una tableta 2
v/d para pacientes < 60 kg Estavudina, La-
mivudina y Nevirapina tabletas no debe ad-
ministrarse a pacientes que acaban de iniciar
la terapia con nevirapina. Se recomienda 200
mg (dosis base) de nevirapina 1 v/d durante 2
semanas. Luego, un aumento (dosis de man-
tenimiento) a 200 mg de nevirapina, puede
llevarse a cabo en la ausencia de cualquier
reaccin de hipersensibilidad (ej. salpullido,
anormalidades en las pruebas de la funcin
heptica).
Seguimiento de pacientes
Pruebas qumicas clnicas: funcin heptica,
deben ser realizadas antes de iniciar la terapia
a seguir de nevirapina y a intervalos apropia-
dos durante la terapia.
Ajuste de la dosis
Estavudina: monitorizar en los pacientes la
aparicin de manifestaciones de neuropata
perifrica tales como anestesia, sensacin de
prurito o hipersensibilidad al dolor en pies o
manos. Si estos sntomas se desarrollan du-
rante el tratamiento, la terapia con estavudina
debe ser interrumpida.
Lamivudina: debido a que es una combinacin
a dosis fja, Estavudina, Lamivudina y Nevi-
rapina tabletas, no prescribir a pacientes que
requieren ajuste de la dosis, tal como los que
tienen bajo peso corporal (< 50 kg).
266
Nevirapina: las tabletas se deben desconti-
nuar si los pacientes experimentan erupciones
severas, o erupcin acompaada de sntoms
sistmicos. Los pacientes que experimentan
salpullido leve a moderado durante el pero-
do a iniciarse de 14 das de 200 mg/d, no se
les debe aumentar su dosis de nevirapina, o
iniciar la terapia con estavudina, lamivudina,
nevirapina tabletas hasta que el salpullido se
haya curado.
La administracin de Estavudina, Lamivudina y
Nevirapina tabletas, debe ser interrumpida en
los pacientes que experimentan anormalidades
moderadas o severas de las pruebas de fun-
cin heptica (excluyendo GGT), hasta que las
elevaciones de estas pruebas hayan regresado
a la normalidad. Nevirapina puede ser reini-
ciada a 200 mg por da. Aumentando la dosis
diaria a 200 mg 2 v/d (usando estavudina,
lamivudina, nevirapina tabletas) debe hacerse
con precaucin, despus de una extensa ob-
servacin. La nevirapina debe descontinuarse
permanentemente si se repiten las anormali-
dades de las pruebas de la funcin heptica.
Los pacientes que interrumpen la dosifcacin
de nevirapina por ms de 7 das, deben vol-
ver a iniciar la dosis recomendada, usando
una tableta diaria de 200 mg de nevirapina,
para los primeros 14 das (de inicio) en com-
binacin con otros antiretrovirales, seguido de
200 mg 2 v/d usando estavudina, lamivudina,
nevirapina tabletas en ausencia de cualquier
indicio de hipersensibilidad.
No hay datos disponibles que recomienden
una dosis de nevirapina a pacientes con dis-
funcin heptica, insufciencia renal o que
estn sometidos a dilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: lamivudina, estavudina y ne-
virapina estn todas clasifcadas bajo la cate-
gora C. Debe ser usada slo si los benefcios
potenciales sobrepasan al riesgo potencial. (2)
Lactancia: no se conoce si la estavudina o
lamivudina son excretadas en la leche huma-
na. La nevirapina si est presente en la leche
materna. (3) Pediatra: no es para pacientes
peditricos. (4) Acidosis lctica/hepatome-
galia severa con esteatosis: con el uso de
nuclesidos anteretrovirales anlogos, solos o
en combinacin, incluyendo estavudina y la-
mivudina. La mayora de estos casos han sido
en mujeres. Pueden ser factores de riesgo la
obesidad y la exposicin prolongada a nucle-
sidos. El tratamiento debe ser descontinuado
en cualquier paciente que desarrolle hallazgos
clnicos o de laboratorio, que sugieran acidosis
lctica y hepatotoxicidad (que puede incluir he-
patomegalia y esteatosis) an en la ausencia
de elevaciones marcadas de aminotransfera-
sa. (5) Neuropata perifrica: la terapia de
estavudina puede ser asociada con neuropata
perifrica severa, la cual est relacionada con
la dosis y que ocurre con ms frecuencia en
pacientes con infeccin VIH avanzada o que
previamente han experimentado neuropata
perifrica. (6) Anormalidades moderadas o
severas de ALT o AST: aumenta. (7) Dao de
la funcin renal: se requiere una reduccin
de la dosis en estavudina y lamivudina, en pa-
cientes con una eliminacin de creatinina de
50 mL/min o menos. No hay datos disponibles
sobre la dosifcacin en pacientes con insuf-
ciencia renal o que estn sometidos a dilisis.
(8) Virus de Hepatitis B. (9) Reacciones de
hipersensibilidad.
Contraindicaciones
En pacientes con hipersensibilidad a cualquie-
ra de los componentes de la tableta. No debe
administrarse en pacientes con hepatopatas,
antecedentes de pancreatitis, insufciencia
renal, embarazo, pacientes menores de tres
meses, madres en periodo de lactancia. No
usarse concomitantemente con medicamen-
tos que produzcan neuropata perifrica o que
presenten este trastorno.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones cutneas, sn-
drome de Stevens-Johnson, necrlisis txica
epidrmica y reacciones de hipersensibilidad
caracterizadas por exantema cutneo, hallaz-
gos constitucionales y disfuncin orgnica.
Pancreattis, neuropata perifrica, nuseas.
6. Antiinfecciosos
267
versos graves
Estavudina: Se puede remover por hemodi-
lisis. La experiencia con adultos tratados con
12 a 24 veces la dosis diaria recomendada,
revel que no hubo toxicidad aguda. Las com-
plicaciones de sobredosis crnica incluyeron
neuropata perifrica y toxicidad heptica. La-
mivudina y nevirapina: no se conoce antdoto
para la sobredosis, tampoco si puede ser re-
movida por dilisis peritoneal o hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Trimetoprim 160 mg/ Sulfametoxazol 800
mg 1 v/d: aumenta la exposicin a lamivu-
dina.
Rifampicina / Rifabutina: estas drogas slo
deben ser usadas en combinacin si se indica
claramente y con un cuidadoso control.
Ketoconazol y nevirapina: no deben ser ad-
ministrados concomitantemente porque hay
reduccin signifcativa en las concentraciones
plasmticas de ketoconazol.
La induccin de CYP3A por nevirapina:
puede resultar en concentraciones plasmti-
cas ms bajas de otras drogas concomitan-
temente administradas que son extensamente
metabolizadas por CYP3A. Por lo tanto, si se
ha estabilizado a un paciente a un rgimen de
dosis para una droga metabolizada por CYP3A,
y comienza el tratamiento con nevirapina,
puede ser necesario hacer ajustes de la dosis.
Metadona: la nevirapina puede disminuir las
concentraciones plasmticas de metadona al
aumentar su metabolismo heptico.
Almacene en un lugar fresco y seco.
LAMIVUDINA +
ZIDOVUDINA
R: C
Tableta 150 mg + 300 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de infeccin por VIH - SIDA.
Espectro
Son sensibles algunos retrovirus: Virus de in-
munodefciencia Humana tipo 1 (VIH - 1) y tipo
2 (VIH - 2), virus linfotrofco T humano o de leu-
cemia (HTLV - I), virus de la hepatitis B, virus
de Epstein-Barr, as como son sensibles en vitro
algunas cepas de bacterias gram-negativas
como Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Kleb-
siela, Proteus vulgaris, Salmonella y Shigella.
Dosis
Adultos: 30 kg de peso o ms: VO 150 mg de
lamivudina/zidovudina 300 mg c/12 h. Esta
combinacin no debera administrarse en
pacientes que requieren ajuste de dosis (insu-
fciencia heptica y renal, alteraciones hema-
tolgicas, limitar dosis por efectos adversos)
Nios: similar a adultos, pero que pesen 30 kg
de peso o ms.
Farmacocintica
El uso concomitante de lamivudina y zidovudi-
na no tiene efectos clnicamente importantes
en la farmacocintica de cada frmaco. (Ver
farmacocintica de lamivudina y zidovudina).
Precauciones
(1) Embarazo: ambos frmacos cruzan la
placenta. (2) Lactancia: la combinacin se
excreta en la leche materna. (3) Pediatra: no
usar en pacientes menores de 12 aos. (4) Ge-
riatra: seguridad y efcacia no se han estable-
cido en pacientes mayores de 65 aos, usar con
precaucin. (5) Insufciencia renal: si la de-
puracin de creatinina es 50 mL/min o menos,
no debe ser usado porque no se puede ajustar
individualmente la dosis. (6) Insufciencia
heptica y en pacientes que presentan
efectos adversos limitados a la dosis: en
estos pacientes que requieren ajuste de dosis
individual no se pude usar la combinacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, prdida de apetito,
nusea, vmitos, dolor musculoesqueltico,
mareos, cefalea, insomnio, neuropata, al-
teraciones del sueo, fatiga, tos, sintomas
nasales, febre.
268
Poco frecuentes: cardiomiopata, rash, distri-
bucin grasa corporal, ginecomastia, hipergli-
cemia, acidosis lctica, calambre abdominal,
dolor abdominal, indigestin, anemia, neutrope-
nia, incremento ALT/GPT y AST/GOT, hepatitis B,
insufciencia heptica, esteatosis heptica se-
vera, artralgia, mialgia, depresin, nefrolitiasis.
Raras: eritema multiforme, sndrome Stevens
Johnson, pancreatitis, incremento amilasa y
bilirrubina srica, estomatitis, anemia apl-
sica, aplasia clulas rojas, trombocitopenia,
esplenomegalia, anaflaxia, reaccin hiper-
sensibilidad inmune, linfadenopata, miopata,
miositis, incremento creatincinasa, rabdomio-
lisis, convulsiones, ototoxicidad.
Contraindicaciones
Historia de reaccin de hipersensibilidad po-
tencialmente mortal (ejemplo, anaflaxia, sn-
drome de Stevens-Johnson) a cualquier com-
ponente del producto, insufciencia heptica,
renal, alteraciones hematolgicas o que nece-
siten limitar la dosis por los efectos adversos.
versos graves
No se conoce el antdoto, el tratamiento es
sintomtico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Claritromicina: disminuye la absorcin de
zidovudina, administrar separadas por 1 a 2 h.
Rifampicina: reduce el rea bajo la curva de
zidovudina.
Trimetoprima: disminuyen el aclaramiento
lamivudina y zidovudina con un posterior
aumento de la concentracin plasmtica
en pacientes con insuficiencia heptica y/o
renal.
Fluconazol, amfoterecina B, ketoconazol,
miconazol, metadona, probenecid, cido
valproico; coadministrado con zidovudina:
incremento de la biodisponibilidad de zidovu-
dina, la modifcacin de la dosis no es nece-
sario.
AINE, ganciclovir, Interferon-alfa y otro
supresor de la mdula sea o agente cito-
txico: puede incrementar la toxicidad hema-
tolgica de zidovudina.
Nelfnavir, ritonavir: disminuye la biodispo-
nibilidad de zidovudina, la modifcacin de la
dosis no es necesario.
Zalcitabina: lamivudina puede antagonizar su
accin antivrica.
Alimentos
Pueden incrementar la absorcin y el Cmx.
Almacenar entre 15 - 25C. Proteger de la luz
y el calor.
La combinacin puede tomarse con alimentos
o con el estomago vaco.
La acidosis lctica debe considerarse cuan-
do el paciente desarrolla una explicable ta-
quicardia, disnea, o una disminucin en la
concentracin srica de bicarbonato. Si estas
manifestaciones ocurren la administracin
de la combinacin debe ser suspendida has-
ta que se excluya el diagnstico de acidosis
lctica.
Se recomienda monitorizar la carga viral y
linfocitos CD4, parmetros hematolgicos,
signos y sntomas de acidosis lctica y hepa-
totoxicidad.
LAMIVUDINA +
ZIDOVUDINA +
NEVIRAPINA
R: C
Tableta 150 mg + 300 mg + 200 mg
Indicaciones
Para el tratamiento de la infeccin por HIV, una
vez que los pacientes hayan estabilizado el
rgimen de mantenimiento de nevirapina 200
mg por da y hayan demostrado adecuada to-
lerabilidad a nevirapina.
6. Antiinfecciosos
269
Dosis
Adultos: con no menos de 50 kg de peso y
nios mayores de 12 aos, un comprimido
2 v/d. Si estuviera clnicamente indicado re-
ducir la dosis de alguno de los componentes o
si se deseara establecer un perodo de induc-
cin para Nevirapina, con 200 mg 1 v/d du-
rante los primeros 14 d, para disminuir la po-
sibilidad de rash, se debern usar preparados
separados de cada droga hasta el momento de
adecuar la dosis a la combinacin fja.
Monitoreo del paciente: Deben practicarse
pruebas clnicas completas en sangre y orina
y que, adems, incluyan pruebas de funcin
heptica, previamente a la iniciacin de la
terapia y a intervalos apropiados mientras
sta se mantenga. Si ocurren anormalidades,
debern ser valoradas y, eventualmente, sus-
pender la medicacin para reiniciar la dosif-
cacin con preparados no combinados. No hay
datos disponibles acerca de la dosifcacin re-
comendada para Nevirapina en pacientes con
disfuncin heptica, renal o en dilisis.
versos graves
No se conoce el antdoto, el tratamiento es
sintomtico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Claritromicina: disminuye la absorcin de
zidovudina, administrar separadas por 1 a 2 h.
Rifampicina, reduce el rea bajo la curva de
zidovudina.
Trimetoprima: disminuyen el aclaramiento
lamivudina y zidovudina con un posterior
aumento de la concentracin plasmtica en
pacientes con insufciencia heptica y/o renal.
Fluconazol, amfoterecina B, ketoconazol,
miconazol, metadona, probenecid, cido
valproico: coadministrado con zidovudina:
incremento de la biodisponibilidad de zidovu-
dina, la modifcacin de la dosis no es nece-
sario.
AINE, ganciclovir, Interfern-alfa y otro
supresor de la mdula sea o agente cito-
txico: puede incrementar la toxicidad hema-
tolgica de zidovudina.
Nelfnavir, ritonavir: disminuye la biodispo-
nibilidad de zidovudina, la modifcacin de la
Zalcitabina: lamivudina puede antagonizar su
accin antivrica.
Alimentos
Pueden incrementar la absorcin y la Cmx.
Tableta: mantener entre una temperatura 15 -
25C. Proteger de la luz y el calor.
La combinacin puede tomarse con alimentos
o con el estomago vaco.
La acidosis lctica debe considerarse cuando
el paciente desarrolla una explicable taquicar-
dia, disnea, o una disminucin en la concen-
tracin srica de bicarbonato. Si estas mani-
festaciones ocurren la administracin de la
combinacin debe ser suspendida hasta que
se excluya el diagnstico de acidosis lctica.
Se recomienda monitorizar la carga viral y
linfocitos CD4, parmetros hematolgicos,
signos y sntomas de acidosis lctica y hepa-
totoxicidad.
6.4.3 Otros antivirales
GANCICLOVIR (como
sal sdica)
R: C
Inyectable 500 mg
Indicaciones
(1) Retinitis por citomegalovirus (tratamiento).
(2) Infeccin por citomegalovirus, transplan-
te; proflaxis. (3) Prevencin infeccin por
citomegalovirus en pacientes con infeccin
avanzada por el VIH en riesgo de desarrollar
la enfermedad por CMV. (4) Herpes simples
queratitis.
270
Dosis
Adultos: Retinitis por citomegalovirus: VO,
ganciclovir 1000 mg 3 v/d con los alimentos
500 mg 6 v/d c/3h, con los alimentos, durante
las horas de vigilia (mantenimiento). Ganci-
clovir implante de liberacin sostenida (4,5
mg/implante), adems valganciclovir (900
mg 2 v/d por 14 a 21 d, hasta recuperacin
inmune). El implante puede ser reemplazado
cada 6 a 8 meses si los recuentos CD4+ son
menores de 100 clulas/uL. IV, ganciclovir s-
dico 5 mg/kg 2 v/d de 14 a 21 d, seguido de 5
mg/kg/d. La dosis recomendada de ganciclovir
sdico, para el tratamiento crnico de man-
tenimiento es de 5 mg/kg/d de 5 a 7 v/sem
IV, y debe continuar hasta que los recuentos
de CD4+ sean mayores de 100 clulas/uL,
por lo menos de 3 a 6 meses con la terapia
antirretroviral.
Infeccin por citomegalovirus, transplante;
proflaxis: VO 1 000 mg 3 v/d con alimentos. IV
5 mg/kg c/12 h por 7 a 14 d (infusin en 1 h),
seguidos de 5 mg/kg/d todos los de la sem o 6
mg/kg/d por 5 dias a la sem. Las dosis mayo-
res o la rpida infusin puede incrementar la
toxicidad. La duracin de la proflaxis depende
del grado y duracin de la inmunosupresin.
Infeccin por citomegalovirus en pacientes
con infeccin avanzada por el VIH, proflaxis:
VO 1 000 mg 3 v/d.
Herpes simples queratitis: instilar 1 gota en
el ojo afectado 5 v/d, aproximadamente c/3 h
mientras est despierto, hasta que se cure la
lcera corneal. Una vez que se cure la lcera
de la crnea, instilar 1 gota 3 v/d por 7 d.
Insufciencia renal.
Ganciclovir. Clcr mayor o igual 70 mL/min: 1
000 mg 3 v/d o 500 mg c/3h VO, mientras est
en vigilia (6 v/d). Clcr 50 a 69 mL/min: 1 500
mg/d o 500 mg 3 v/d. 25 a 49 mL/min: 1 000
mg/d o 500 mg 2 v/d. 10 a 24 mL/min: 500
mg/d. Clcr menor 10 mL/min: 500 mg 3 v/sem
despus hemodilisis.
Ganciclovir sdico: dosis induccin. Clcr ma-
yor o igual 70 mL/min: 5 mg/kg c/12 h IV. Clcr
50 a 69 mL/min: 2,5 mg/kg c/12 h. 25 a 49
mL/min: 2,5 mg/kg/d. 10 a 24 mL/min: 1,25
mg/d. Clcr menor 10 mL/min: 1,25 mg 3 v/
sem despus hemodilisis. dosis manteni-
miento. Clcr mayor o igual 70 mL/min: 5 mg/
kg/d. Clcr 50 a 69 mL/min: 2,5 mg/kg/d. 25 a
49 mL/min: 1,25 mg/kg/d. 10 a 24 mL/min:
0,625 mg/d. Clcr menor 10 mL/min: 0,625
mg/3v/sem despus hemodilisis.
Hemodilisis. Ganciclovir: 500 mg 3 v/sem VO.
Ganciclovir sdico: 1,25 mg/kg 3 v/sem IV, la
dosis debe administrarse poco despus de la
hemodilisis.
Anormalidades hematolgicas. Ganciclovir y
ganciclovir sdico, la dosis debe reducirse si
se presenta neutropenia, anemia y trombo-
citopenia durante la terapia.
Nios: (mayores o igual 3 aos)
Retinitis por citomegalovirus: VO ganciclovir
30 mg/kg 3 v/d en combinacin ganciclovir
implante intravitreal, liberacin sostenida
(4,5 mg/implante) reeplazado cada 6 a 9 me-
ses, puede ser usado como terapia alternativo
a ganciclovir IV para induccin y terapia de
mantenimiento. La interrupcin tratamiento
crnico de mantenimiento puede ser consi-
derado en nios que han completado al me-
nos 6 meses de tratamiento con TARGA y un
aumento sostenido (ms de 6 meses) en el
recuento de CD4 superior a 500 clulas/uL o
porcentaje de CD4 inferior en un 15% para
nios de 1 a 5 aos de edad, o un aumento en
el recuento de CD4 superior a 100 clulas/uL
para nios de 6 aos de edad y mayores. La
terapia inhibidora crnica debe ser reiniciado
si los recuentos de CD4 caen por debajo de
estos niveles.
Terapia induccin, IV ganciclovir sdico 5 mg/
kg c/12 h (mximo 7,5 mg/kg c/12 h) por 14 a
21 d, seguido por terapia supresin crnica 5
mg/kg/5 a 7 d/sem. Una terapia de induccin
alternativa para infecciones que amenazan la
vista es la combinacin de ganciclovir 5 mg/
kg/c/12 h IV (mximo de 7,5 mg/kg c/12 h)
y foscarnet 60 mg/kg c/8 h IV, seguida de la
terapia inhibidora crnica.
Herpes simple queratitis: para nios de 2
aos o ms, instilar 1 gota en el ojo afectado
5 v/d, aproximadamente c/3 h, mientras est
6. Antiinfecciosos
271
despierto, hasta que se cura la lcera corneal.
Una vez que se cura la lcera de la crnea,
instilar 1 gota 3 v/d durante 7 d. La seguridad
y efcacia no se han establecido en pacientes
menores de 2 aos de edad. La hemodilisis
reduce el 50% de la dosis.
Farmacocintica
No se absorbe bien VO. Biodisponibilidad en
ayunas es de aproximadamente 5% y cuando
se administra con alimentos 6 a 9%. Distri-
bucin amplia distribucin a todos los tejidos,
atraviesa la placenta, no existe marcada
acumulacin en un mismo tipo de tejido, en
el lquido cefalorraqudeo 38% en un estudio,
y entre 7 y 67% en otros, parece tener buena
penetracin intraocular. Vd (estado estable)
adultos y recin nacidos: 0,74 L/kg. UPP: Baja
(1 a 2%). Biotransformacin: Poco o ningn
metabolismo. El t por va IV en adultos con
funcin renal normal: 2,5 - 3,6 h. Adultos con
insufciencia renal: 9 a 30 h (aclaramiento de
creatinina 20 a 50 mL/min, recin nacidos
aproximadamente 2,4 h. Oral: funcin renal
normal 3,1 a 5,5 h funcin renal con deterioro
15,7 a 18,2 h (aclaramiento de creatinina 10
a 50 mL/min. Fluido vtreo aproximadamente
13 h. Tiempo hasta alcanzar la concentracin:
fecha fnal de infusin IV (aproximadamen-
te 1 h). oral en ayunas: aproximadamente
1,8 h, con alimentos: aproximadamente 3
h. Concentracin mxima IV adultos: 5 mg/
kg durante 1 h. 8,3 a 9 g/mL. Neonatos: 4
y 6 mg/kg durante 1 h. 5,5 y 7 g/mL, res-
pectivamente. Oral de 3 g/d: 1 a 1,2 g/mL.
Intravtrea inyeccin 1000 g administrado en
dosis divididas en 5 a 15 d: 16,2 g/mL; no se
detect en el plasma. Eliminacin: renal; casi
100% se excreta sin cambios en la orina por
fltracin glomerular y secrecin tubular. En
dilisis las concentraciones plasmticas se
reducen aproximadamente 50% despus de
hemodilisis de 4 h.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios adecuados y bien
controlados en humanos no se han realizado,
se ha encontrado que atraviesan la placen-
ta, debido a la alta toxicidad, mutagenicidad
y teratogenicidad potencial el uso durante el
embarazo debe evitarse siempre que sea po-
sible. Las mujeres en edad frtil deben utilizar
mtodos anticonceptivos efcaces. Los hom-
bres deben utilizar un mtodo anticonceptivo
de barrera durante y por lo menos 90 das
siguientes al tratamiento con ganciclovir. (2)
Lactancia materna: no se sabe si se distri-
buye en la leche materna, debido al potencial
de efectos adversos graves en los lactantes,
la lactancia debe interrumpirse durante el
tratamiento. (3) Pediatra: poca informacin
disponible sobre el uso de ganciclovir en ni-
os, especialmente hasta la edad de 12 aos.
En este momento, los efectos secundarios ob-
servados en los nios parecen ser similares
a los observados en adultos, especialmente
granulocitopenia y trombocitopenia. (4) Ge-
riatra: no hay informacin disponible sobre
la relacin de la edad a los efectos de ganci-
clovir en pacientes geritricos. Sin embargo,
los pacientes ancianos son ms propensos a
tener una disminucin en la funcin renal re-
lacionada con la edad, que puede requerir un
ajuste de la dosis o en el intervalo de dosifca-
cin. Dental los efectos de neutropenia y trom-
bocitopenia pueden provocar un aumento en
la incidencia de infeccin microbiana, retraso
de la cicatrizacin y sangrado gingival. Los
pacientes deben ser instruidos en la higiene
oral adecuada, incluyendo la precaucin en el
uso regular de cepillos de dientes, hilo dental y
palillos de dientes. Insufciencia renal la dosis
se debe disminuir. Pacientes en hemodilisis
no deben recibir dosis superior a 1,25 mg/kg
de peso corporal c/24 h. En los das de dilisis,
la dosis de ganciclovir debe ser administrado
despus de la hemodilisis, la dilisis reduce
las concentraciones plasmticas de ganciclo-
vir en aproximadamente un 50%.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ganciclovir y ganciclovir
sdico.
Reacciones adversas
Ganciclovir VO.
272
Frecuentes: sudoracin, diarrea, prdida
apetito, vmitos, anemia, leucopenia, neu-
tropenia (VIH), neuropata (VIH), visin bo-
rrosa (gel ganciclovir), irritacin ocular (gel),
queratisis (gel), disminucin agudeza visual
(implante), desprendimiento retina (implan-
te), hemorragia vtrea (implante), incremento
creatinina srica, febre.
Poco frecuentes: paro cardaco, torsada de
points, taquicardia ventricular, prurito, lcera
gastrointestinal, pancreatitis, pancitopenia,
trombocitopenia, incremento enzimas he-
pticas, insufciencia heptica, anaflaxia,
enfermedades infecciosas, sepsis, rabdiomio-
sis, accidente cerebro vascular, hipertensin
intracraneal aguda, cataratas, hiperemia
conjuntival, transtorno mcula retiniana, al-
teracin nervio ptico, hifema, incremento
presin intraocular, uvetis, opacidad vtrea,
sndrome urmico hemoltico, insufciencia re-
nal, infertilidad, broncoespasmo, insufciencia
multiorgnica, escalofros.
Raras: sndrome Stevens Johnson, encefalo-
pata, convulsiones, ciclodialisis, reactivacin
retinitis por CMV.
Ganciclovir sdico (IV)
Frecuentes: sudoracin, diarrea, vmitos,
prdida apetito, anemia, leucopenia, neutro-
penia (paciente VIH), trobocitopenia (trans-
plante medula osea), incremento enzimas
hepticas, enfermedad infecciosa, sepsis,
desprendimiento retina (CMV retinitis), incre-
mento creatinina srica, febre.
Poco frecuentes: paro cardaco, torsada de
points, taquicardia ventricular, prurito, febitis,
lceras, pancreatitis, pancitopenia, insuf-
ciencia heptica, anaflaxia, rabdomiolisis,
neuropata, accidente cerebro vascular, hiper-
tensin intracraneal aguda, sndrome urmico
hemoltico, insufciencia renal, infertilidad,
broncoespamo, insufciencia multiorgnica,
escalofros.
Raras: sndrome Stevens Johnson, encefalo-
pata, convulsiones.
Para la administracin IV y oral
Trastornos gastrointestinales, granulocitope-
nia, trombocitopenia. La granulocitopenia es
normalmente reversible, con una incidencia
global de aproximadamente 40%. La trom-
bocitopenia es tambin generalmente rever-
sible, con una incidencia global de aproxima-
damente 20%, anemia, efectos en el sistema
nervioso central (SNC); hipersensibilidad,
febitis.
Para la administracin intravtrea.
Endoftalmitis bacteriana; cicatrizacin con-
juntival, leve, sensacin de cuerpo extrao,
desprendimiento de retina; induracin escle-
ral, hemorragia subconjuntival.
Interacciones
Medicamentos
Depresores de mdula sea, terapia de
radiacin, el uso concomitante con ganciclo-
vir puede aumentar efectos depresores de la
mdula sea de estos medicamentos y de la
terapia de radiacin.
Medicamentos nefrotxicos: el uso conco-
mitante con ganciclovir puede aumentar la
creatinina srica, el uso concomitante con
medicamentos nefrotxicos, como la ciclos-
porina o anfotericina B, puede aumentar la
posibilidad de deterioro de la funcin renal,
disminuyendo la eliminacin de ganciclovir y
aumenta el riesgo de toxicidad.
Zidovudina: el uso concomitante de ganciclo-
vir con zidovudina se ha asociado a toxicidad
hematolgica severa en algunos pacientes, in-
cluso cuando la dosis de zidovudina se redujo
a 300 mg por da.
Tratamiento de reacciones adversas
Evite la inhalacin, ingestin o contacto direc-
to de ganciclovir con la piel o las membranas
mucosas. En caso de contacto, lave la zona
afectada con agua y jabn; enjuagar cuidado-
samente los ojos con agua corriente.
Conservar entre 15 y 30C, despus de
la reconstitucin, las soluciones en con-
centraciones de 50 mg/mL conservan su
potencia durante 12 h a temperatura am-
biente. La refrigeracin no es recomenda-
ble. Despus de la dilucin para infusin
6. Antiinfecciosos
273
intravenosa, se recomienda utilizarlas
dentro de 24 horas, refrigere la solucin
diluida, no congele.
Incompatibilidades: los parabenos son incom-
patibles con el sodio y el ganciclovir puede
causar la precipitacin.
Las cpsulas de ganciclovir no se abren ni se
rompen. Tomar cpsulas de ganciclovir con los
alimentos. Tomar precauciones durante el uso
de este medicamento para reducir el riesgo de
sangrado durante los perodos de conteos san-
guneos bajos, comprobar con el mdico inme-
diatamente si contrae infeccin, febre o escalo-
fros, comprobar con el mdico inmediatamente
si presenta sangrado, moretones inusuales,
heces color negro, alquitranadas, sangre en la
orina o heces, o puntos rojos en la piel.
La utilizacin de ganciclovir tiene un poten-
cial mutagnico y teratognico, las mujeres
deben utilizar un mtodo anticonceptivo
eficaz durante el tratamiento y los hombres
deben utilizar un mtodo anticonceptivo
de barrera durante y por lo menos 90 das
despus del tratamiento, Visitar regular-
mente al mdico para verificar recuen-
tos sanguneos, Para la retinitis por CMV
visitar regularmente al oftalmlogo para
examinar los ojos y la progresin de retini-
tis, durante el tratamiento con ganciclovir
puede producirse prdida visual.
Ganciclovir no cura las infecciones por cito-
megalovirus. La terapia de mantenimiento
es casi siempre necesario en pacientes con
SIDA para prevenir una recada, muy co-
mn cuando el medicamento se ha retirado.
Debe ser administrado por infusin intra-
venosa solamente. La inyeccin Intramus-
cular o inyeccin subcutnea dar lugar a
grave irritacin de los tejidos debido a un
pH alto de ganciclovir. Las infusiones intra-
venosas de ganciclovir se deben adminis-
trar a una velocidad constante durante al
menos un perodo de 1 hora y los pacientes
deben ser hidratados de forma adecuada,
para evitar mayor toxicidad, no debe su-
perarse la dosis recomendada, la frecuen-
cia y velocidad de infusin, neutropenia o
trombocitopenia severa (recuento absoluto
de neutrfilos [ANC] <500 clulas/mm
3
o
recuento de plaquetas < 25 000 clulas/
mm
3
) requieren de una interrupcin en la
terapia hasta que se demuestre la recu-
peracin de la mdula sea (RAN 750
clulas / mm
3
); las cpsulas de ganciclovir
se deben tomar con alimentos para una
mxima absorcin, no se deben abrir ni
romper para su administracin.
Monitorear en el paciente: recuento sangu-
neos completos (CBC), recuento de plaquetas,
determinaciones de la funcin renal, para el
tratamiento de retinitis del citomegalovirus
[CMV], realizar exmenes oftalmolgicos.
6.5 Antiprotozoarios
6.5.1 Amebicidas, giardicidas y
tricomonicidass
DILOXANIDA
FUROATO
R: No se
reporta
Tableta 500 mg
Indicaciones
Amebiasis intestinal.
Espectro
Activa contra Entamoeba hystolitica.
Dosis
Adultos: VO 500 mg 3 v/d por 10 d.
Nios: VO 20 mg/kg/d dividido en 3 dosis por
10 d. Dosis mxima: 1,5 g/d.
Farmacocintica
El furoato de diloxanida se hidroliza antes de
ser absorbido en el TGI por bacterias y este-
rasas intestinales. La diloxanida resultante se
absorbe rpidamente y se excreta mayoritaria-
mente por la orina en forma de glucornido,
274
menos de un 10% de la dosis se excreta por
las heces, t de 6 h.
Precauciones
(1) Embarazo: seguridad no establecida, su
uso no es recomendado en el primer trimestre
del embarazo. (2) Lactancia: no se conoce si
se excreta en la leche materna, su uso no es
recomendado. (3) Pediatra: no hay estudios
que demuestren problemas. (4) Geriatra: no
hay estudios que demuestren problemas. (5)
Insufciencia renal y heptica: los riesgos
no han sido determinados.
Reacciones adversas
Frecuentes: fatulencia.
constipacin, dolor abdominal, anorexia, boca
seca, cefalea, prurito, urticaria y rash.
Raras: diplopa, vrtigo, desorientacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad de diloxanida.
versos graves
de soporte.
Interacciones
No reportados.
No reportados.
Evitar la exposicin a la luz, calor o humedad,
pueden deteriorar al frmaco.
Tomar despus de los alimentos para dismi-
nuir los posibles trastornos gstricos. Evitar
perder una dosis y cumplir con todo el trata-
miento. Si es necesario repetir el tratamiento.
Diloxanida no es efcaz contra amebiasis he-
ptica u otras enfermedades extraintestinales,
pero se usa asociada con otros frmacos
(metronidazol, cloroquina) para erradicar la
infeccin intestinal coexistente.
METRONIDAZOL
Liq. oral 250 mg/5 mL (METRONIDAZOL
como benzoato)
Tableta 500 mg
(ver seccin 6.2.2.7 Otros antibacterianos -
Miscelnea)
6.5.2 Antileishmanisicos
AMFOTERICINA B
Inyectable 50 mg
(ver seccin 6.3 Antifngicos)
ANTIMONIATO
MEGLUMINA
R: No se
reporta
Inyectable equiv. 85 mg antimonio penta-
valente/mL
Indicaciones
Leishmaniasis visceral, cutnea y mucocut-
nea.
Espectro
Leishmaniasis donovani, L. tropica, L. major,
L. braziliensis, L aethiopica, L. mexicana
Dosis
Adultos: Leishmaniasis cutnea andina o
uta: 20 mg/kg/d (de antimonio base) IM o IV
por 10 d. Dosis mxima 1,250 mg/d.
Leishmaniasis mucocutnea y visceral: 20
mg/kg/d (de antimonio base) IM o IV por 20
a 28 d.
En las formas nodulares de leishmaniasis
andina, formas ulcerativas nicas o mltiples
(no ms de cuatro lesiones), sin evidencia de
celulitis o linfangitis y con tamao menos a 5
cm cada una, puede realizarse un tratamiento
local, administrando en la base de la lesin de
1 a 3 mL del frmaco, pudiendo repetirse si es
necesario 1 a 2 veces en intervalos de 1 a 2 d.
Nios: Similar al del adulto.
6. Antiinfecciosos
275
Farmacocintica
Absorcin rpida despus de una inyeccin
IM, con niveles de concentracin mxima al-
canzados a las 2 horas despus de administrar
el medicamento. Buena distribucin en pelo y
piel pero pobre en otros tejidos. Se metaboli-
za a antimonio trivalente a nivel heptico. Se
excreta ms del 90% por va renal. Presenta
eliminacin bifsica: en la fase rpida el t es
2 h; mientras que en la fase lenta el t es 76 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han realizado estudios.
(2) Lactancia: no se conoce si se excreta en
la leche materna ni se han reportado proble-
mas. (3) Pediatra: no se han reportado pro-
blemas; sin embargo no se recomienda en in-
fantes menores de 18 meses de edad. (4) Ge-
riatra: tener en cuenta la actividad renal. (5)
Insufciencia renal: se sugiere ajustar dosis.
(6) Insufciencia heptica: puede exacerbar
la insufciencia heptica. (7) Enfermedad
cardaca: puede exacerbar la enfermedad.
(8) Tuberculosis: usar con precaucin. (9)
Enfermedad cardaca (especialmente
defectos de la conduccin): puede causar
arritmias. (10) Pancreatitis: exacerbacin.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: rash, edema facial, hipera-
milasemia (con o sin pancreatitis), leucopenia
(altas dosis), incremento transaminasas, he-
patis, rigidez articular, mialgia, cefalea, fatiga,
insufciencia renal, proteinuria, disnea, nu-
seas, vmitos, diarreas, dolor sitio injeccion.
Raras: Torsade de points, dermatititis exfo-
liativa.
Contraindicaciones
Enfermedad cardaca, hipersensibilidad al
antimoniato de meglumina, estibogluconato
sdico u otros compuestos de antimonio, en-
fermedad renal severa.
versos graves
Medidas generales. Reducir dosis o suspender
el tratamiento.
Interacciones
Medicamentos
Frmacos que prolongan el intervalo QT
como procainamida, quinidina, amioda-
rona y los antidepresivos triciclitos: incre-
mentan el riesgo de arritmias.
Alcohol: incrementa el riesgo de hepatoxici-
dad.
Alimentos
Elevacin transitoria de los niveles sricos
de transaminasas, lipasa y amilasa. Tambin
puede estar aumentada la urea y creatinina.
Condiciones normales. Puede perder su esta-
bilidad y deteriorarse con el tiempo.
Buena alimentacin. Se recomienda tener una
dieta rica en protenas.
El antimoniato de meglumina es convertido a
antimonio trivalente, el cual puede contribuir a
la toxicidad del medicamento. Las inyecciones
IV deben administrarse con gran lentitud (5
minutos como mnimo) y preferentemente con
aguja fna para evitar trombofebitis.
ESTIBOGLUCONATO
SDICO
R: No se
reporta
Inyectable equivalente a 100 mg antimonio
pentavalente/mL
Indicaciones
Leishmaniasis visceral, cutnea y mucocut-
nea.
Espectro
Leishmaniasis donovani, L. tropica, L. major,
L. braziliensis, L. mexicana.
Dosis
Adultos: Leishmaniasis cutnea, mucocut-
nea y visceral (causada por L. braziliensis y L.
276
mexicana): IM o IV 20 mg de antimonio/kg/d
(mximo 850 mg) 1 v/d durante 20 a 28 d y
hasta 60 d para la visceral.
Leishmaniasis causada por L. tropica y L.
major: IM o IV 20 mg/kg 2 v/d (c/ 12 h) o pro-
longar la terapia con la dosis de 20 mg/kg/d
hasta 60 d.
Nios: Similar al del adulto.
Farmacocintica
Absorcin rpida despus de una inyeccin
IM, con niveles de Cmx alcanzados a las 2
h despus de administrar el medicamento.
Se metaboliza a antimonio trivalente a nivel
heptico (<10%). El 96% se excreta por va
renal. Tiene una eliminacin by exponencial
a travs de los riones. Su t es 2 h en la
primera fase y de la fase lenta terminal es de
unas 766 h. Tras la administracin IV, el t es
aproximadamente 1,7 h en la primera fase y
33 h en la lenta terminal. En la administracin
diaria se produce acumulacin y la concentra-
cin mxima en tejidos puede no alcanzarse
hasta transcurrido 7 das o ms.
Precauciones
(1) Embarazo: hasta la fecha no se han re-
portado problemas teratognicos; sin embargo
atraviesa la placenta y se han reportado un
incremento en las incidencias de aborto, parto
prematuro, enfermedades ginecolgicas y re-
traso en el desarrollo del nio. (2) Lactancia:
se excreta en la leche materna, pero su segu-
ridad no esta establecida. (3) Pediatra: no se
han reportado problemas; sin embargo no se
recomienda en infantes menores de 18 meses
de edad. (4) Geriatra: tener en cuenta la ac-
tividad renal. (5) Insufciencia renal: se su-
giere ajustar dosis y evitar el uso prolongado.
(6) Insufciencia heptica: puede exacerbar
la insufciencia heptica. (7) Enfermedad
cardaca: puede exacerbar la enfermedad.
Evitar su uso prolongado. (8) tuberculosis:
usar con precaucin.
Reacciones adversas
Frecuentes: alteraciones electrocardio-
grficas (onda T aplanada o invertida),
tromboflebitis, dolor sitio inyeccin, efec-
tos gastrointestinales, en dosis altas (nu-
seas, vmitos, dolor abdominal, anorexia),
pancreatitis (incremento amilasa y lipasa),
hepatotoxicidad (incremento ALT y AST),
artralgia, mialgia,
Poco frecuentes: rash, hipertrigliceridemia,
leucopenia, cefalea, letargo, fatiga, neuralgia,
neuropata perifrica, elevacin BUN, protei-
nuria, disfuncin tubulo reanal, disnea y tos.
Raras: herpes zoster, linfocitopenia, trombo-
citopenia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al estibogluconato sdico.
versos graves
Medidas generales. Reducir dosis o suspender
el tratamiento.
Interacciones
Medicamentos
Frmacos que prolongan el intervalo QT
como procainamida, quinidina, amioda-
rona y los antidepresivos triciclitos: incre-
mentan el riesgo de arritmias.
Alcohol: incrementa el riesgo de hepatotoxicidad.
Alimentos
Elevacin transitoria de los niveles sricos de
transaminasas, lipasas, rea y lipasas
Debe ser almacenado en un envase bien ce-
rrado y protegido de la luz.
Buena alimentacin. Se recomienda tener una
dieta rica en protenas.
Investigadores han notado que el medicamen-
to induce depresin de las clulas inmunita-
rias, el cual contribuye a la proliferacin de
otras enfermedades como el herpes zoster.
Las inyecciones IV deben administrarse con
gran lentitud.
6. Antiinfecciosos
277
PENTAMIDINA
ISETIONATO
R: C
Inyectable 200 mg
Indicaciones
(1) Neumona causada por Pneumocistis ca-
rinii (tratamiento y proflaxis). (2) Tratamiento
(alternativo) de leishmaniasis y tripanoso-
miasis.
Espectro
Pneumocistis carinii, Trypanosoma cruzi, T.
brucei gambiense, Leishmania donovani, L.
aethiopica. L. tropica, L. braziliensis, L. me-
gicana, L. peruviana.
Dosis
Adultos: Neumona causada por Pneumocis-
tis carinii: IV/IM 4 mg/kg/d durante 14 a 21 d.
Leishmaniasis cutnea: IM o IV 2 a 4 mg/kg
una o dos veces por sem hasta que las lesio-
nes mejoren. Leishmaniasis visceral: IM o IV
2 a 4 mg/kg/d hasta un total de 15 dosis o 4
mg/kg 3 v/sem durante 5 a 25 sem. Tripano-
somiasis: IM o IV 4 mg/kg 1 v/d durante 10 d.
Nios: Neumona por Pneumocystis: (ma-
yores de 4 meses de edad) 4 mg/kg/d IV/IM
durante 14 a 21 d.
Farmacocintica
Absorcin es buena despus de una adminis-
tracin IM, penetra pobremente en el SNC, no
se conoce que porcentaje se une a protenas
plasmticas. Se desconoce su metabolismo.
Su t es de 54 min para IM y 18 min para IV
en la fase inicial y de 9,4 y 6,4 min respecti-
vamente en la fase terminal, respectivamen-
te. Se excreta mayormente (33% a 66%) sin
cambios en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han hecho estudios
adecuados en humanos; sin embargo se ha
demostrado que atraviesa la barrera placen-
taria en conejos as como ser moderadamente
embriotoxico usando dosis elevadas y en for-
ma crnica. (2) Lactancia: no se conoce si
se excreta en la leche materna; sin embargo
debido al riesgo potencial del recin nacido,
no se recomienda la lactancia materna du-
rante la terapia con pentamidina isetionato.
(3) Pediatra: no se han descrito problemas
en nios hasta la fecha. (4) Geriatra: no se
han hecho estudios ni se han descrito proble-
mas hasta la fecha. (5) Insufciencia renal:
puede exacerbar una insufciencia renal. (6)
Insufciencia heptica: puede exacerbar
una hepatoxicidad; pues puede causar un
incremento de las transaminasas, bilirrubina
y fosfatasa alcalina. (7) Enfermedades car-
dacas: puede causar arritmia, taquicardia,
torsades de pointes u otros desordenes car-
dacos. (8) Pacientes con quimioterapia o
radioterapia previa (9) Diabetes millitus:
deshidratacin, depresin de la mdula sea,
desordenes de la coagulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: efectos sitio inyeccin (infama-
cin, absceso piel, celulitis, necrosis tisular),
hipocalcemia, hiperkalemia, hipoglicemia,
alteracin pruebas hepticas, elevacin crea-
tinina.
Poco frecuentes: hipotensin, rash, ce-
toacidosis, hipomagnesemia, hiperglicemia,
nusea, anorexia, pancreatitis, anemia, leu-
copenia, trombocitopenia, confusin, aluci-
naciones.
Raras: arritmia cardaca, febitis, hiperten-
sin, accidente cerebro vascular, palpita-
ciones, sncope, vasodilatacin, vasculitis,
torsada de points, prurito, descamacin,
resequedad piel, urticaria, sndrome Steven
Johnson, necrlisis epidrmica txica, anemia
megaloblstica, granulocitopenia, neutrope-
nia, disminucin cido flico, hepatitis, he-
patomegalia, disfuncin heptica, herxheimer,
hipersensibilidad, mareos, entumecimiento
perioral, conjuntivitis, visin borrosa, blefari-
tis, insufciencia renal aguda, extravasacin
sitio inyeccin.
Contraindicaciones
Anaflaxia e hipersensibilidad a pentamidina.
278
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, amfotericina B, capreo-
micina, cisplatino, metrotexate, polimixina,
vancomicina: pueden incrementar el efecto
nefrotxico.
Antihistamnicos (astemizol terfenadina):
incrementan el riesgo de producir arritmias,
incremento del intervalo QT y torsades de
pointes.
Alimentos
No reportado.
Aumenta la concentracin de transaminsas,
bilirrubinas y fosfatasa alcalina, rea, creati-
nina y potasio. Disminuye los niveles de calcio
y magnesio.
Almacenar entre 15 a 30C. Proteger de
la luz. Despus de la reconstitucin con
inyeccin de dextrosa 5%, la pentamidina
solucin mantiene su potencia por ms de
24 horas.
Puede ocurrir neumona aun a pesar de estar
usando pentamidina. Informar al medico si
ocurre febre, respiracin rpida y tos.
La administracin IV debe ser lentamente por
un perodo de por lo menos 60 minutos.
6.5.3 Antimalricos
ARTEMETERO R: No se
reporta
Inyectable 80 mg/mL
Indicaciones
Tratamiento de malaria (por cepas de P. falci-
parum resistentes a la quinina y cloroquina),
en combinacin con mefoquina o pirimetami-
na/sulfadoxina.
Espectro
P. falciparum, P. vivax.
Dosis
Adultos: IM 200 mg inicialmente, luego 100 mg
c/12 h hasta un total de 600 mg, mas una dosis
nica de Mefoquina de 750 a 1 000 mg VO.
Nios: IM 3,2 mg/kg inicialmente, luego 1,6
mg/kg/d.
Farmacocintica
Se absorbe muy lentamente siguiendo la va IM.
Se distribuye en eritrocitos y aproximadamente
el 95% se une a protenas plasmticas. No se
conoce si se distribuye en la leche materna. Se
metaboliza rpida y ampliamente a nivel hepti-
co y moderadamente a nivel de pared intestinal,
su principal metabolito es dihidroartemisinina. El
t es de 1 a 7 horas. Se elimina por va renal.
Precauciones
(1) Embarazo: no se recomienda, si es posible
evitar su uso especialmente durante el primer
trimestre. (2) Lactancia: no se ha establecido
su seguridad. (3) Pediatra: no se han des-
crito problemas hasta la fecha. (4) Geriatra:
no se han descrito problemas hasta la fecha;
sin embargo la actividad renal. (5) Insuf-
ciencia renal: usar con precaucin, debido
que se prolonga el t en estos pacientes. (6)
Insufciencia heptica: usar con precaucin
debido que puede exacerbar la enfermedad. (7)
Problemas sanguneos, cardacos y neuro-
lgicos: pueden ser exacerbados.
Reacciones adversas
Frecuentes: bradicardia.
Poco frecuentes: dolor sitio inyeccin, rash,
nuseas, diarrea, dolor abdominal, dismi-
nucin transitoria neutrflos y reticulocitos,
mareos, febre.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al artemetero u otros deriva-
dos de artemisina.
6. Antiinfecciosos
279
versos graves
El tratamiento puede incluir suspensin del
medicamento hasta requerir epinefrina en ca-
sos de reacciones anaflcticas.
Interacciones
Medicamentos
Aurotioglucosa: el uso en conjunto puede in-
ducir discrasias sanguneas.
Alimentos
Pueden estar aumentadas la creatinina srica
y las transaminasas.
Almacenar en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Informar sobre los problemas de salud que
pueda manifestar.
En pacientes con enfermedad cardaca, he-
ptica o renal usar con cuidado. No se reco-
mienda el uso de mefoquina y artesunato o
artemetero en gestantes. El artemetero y Ar-
tesunato, han mostrado efcacia equivalente
y se usan en combinaciones (mefoquina o
pirimetamina/sulfadoxina).
ARTESUNATO R: No se
reporta
Tableta 50 mg y 250 mg
Indicaciones
Tratamiento de malaria (por cepas de P. falci-
parum resistentes a la quinina y cloroquina),
en combinacin con pirimetamina/Sulfadoxina
o mefoquina.
Espectro
P. falciparum, P. vivax.
Dosis
Adultos: En combinacin con pirimetamina/
sulfadoxina o mefoquina: VO 4mg/kg/d (mxi-
mo 5 tab) por 3 d, ms 3 tabletas de sulfa-
doxina/pirimetamina el 1 da o 3 tabletas de
mefoquina durante el 2 y 3 da.
Nios: En combinacin con pirimetamina/sul-
fadoxina o mefoquina: VO 4mg/kg al da por
3 d, ms 25+1,5 mg/kg/d de pirimetamina/
sulfadoxina el 1 da o 12,5 mg/kg/d de mefo-
quina durante el 2 y 3 da.
Farmacocintica
Moderada absorcin desde el TGI. Tiene bue-
na distribucin en eritrocitos y riones. Es
metabolizado por colinesterasas en tejidos y
plasma a su principal metabolito activo dihi-
droartemisinina el cual tiene un t de 40 a
95 min. A nivel heptico su metabolismo es
insignifcante.
Precauciones
(1) Embarazo: si es posible evitar su uso du-
rante el primer trimestre. (2) Lactancia: no se
ha establecido su seguridad. (3) Pediatra: no
se han descrito problemas hasta la fecha. (4)
Geriatra: no se han descrito problemas has-
ta la fecha. (5) Insufciencia renal: usar con
precaucin. (6) Insufciencia heptica: usar
con precaucin debido que puede exacerbar
la enfermedad. (7) Problemas sanguneos,
cardacos y neurolgicos: pueden ser exa-
cerbados.
Reacciones adversas
Frecuentes: bradicardia, nusea, vmito,
diarrea, dolor abdominal, mareos, cefalea.
Poco frecuentes: prurito, rash, disminucin
reticulocitos, neutropenia, dolor de cuerpo,
tinnitus, disfuncin cerebelosa aguda.
Raras: hepatotoxicidad, cada de cabello, re-
accin alrgica, convulsiones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al artesunato o dihidroarte-
minina.
versos graves
El tratamiento puede incluir suspensin del
medicamento hasta requerir epinefrina en ca-
sos de reacciones anaflcticas.
280
Interacciones
Medicamentos
No hay informacin
Alimentos
La cantidad de reticulositos pueden estar dis-
minuidas y las transaminasas pueden estar
incrementadas.
Almacenar en un lugar fresco.
Tomar el medicamento con comidas para mi-
nimizar los disturbios gastrointestinales.
No se recomienda el uso de mefoquina y arte-
sunato o artemetero en gestantes.
CLOROQUINA (como
fosfato)
R: C
Tableta 150 mg
Indicaciones
(1) Supresin o quimioproflaxis de malaria.
(2) Tratamiento de malaria no complicada
(por Plasmodium vivax). (3) Amebiasis extra-
intestinal. (4) Artritis reumatoidea. (5) Lupus
eritematoso.
Espectro
La cloroquina es un agente esquizonticida
sanguneo y son sensibles la forma eritroc-
tica asexual de la mayor cantidad de cepas
de Plasmodium malariae, P. vivax, P. ovale
y P. falciparum tambin es sensible la forma
gametocitica de P. malariae y P. vivax pero
no contra los gametocitos de P. falciparum
adems la forma trofozoitica de Entamoeba
histolitica.
Dosis
Adultos: Supresin o quimioproflaxis de ma-
laria: VO 500 mg (300 mg base) el mismo da
1 v/sem, empezar 2 sem antes de viajar a la
zona endmica y continuar por 8 sem despus
de abandonar la zona.
Tratamiento de malaria no complicada (aso-
ciada a primaquina): VO 10 mg/kg/d (mximo
4 tab) los dos primeros das luego 5 mg/kg/d
(mximo 2 tab) el 3 da mas 0,5mg/kg/d de
Primaquina durante 7 d.
Amebiasis extraintestinal: VO 1 g (600 mg
base) diario por 2 d luego 500 mg (300 mg
base) diario por 2 a 3 sem.
Artritis reumatoidea: VO 250 mg (150 mg
base) diario.
Lupus eritematoso: VO 250 mg (150 mg base)
diario.
Nios: Supresin o quimioproflaxis de ma-
laria: VO 5 mg (base)/kg el mismo da 1 v/
sem (no exceder la dosis del adulto) empezar
2 sem antes de exponerse y continuar por 8
semanas despus de abandonar la zona.
Tratamiento de malaria no complicada: VO 10
mg de base/kg/d los dos primeros das luego
5 mg de base/kg/d el 3 da, ms 0,5 mg de
base/kg/d de Primaquina durante 7 d.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa desde el TGI
(aproximadamente 89%). Se distribuye exten-
samente en los tejidos como ojos, corazn, ri-
ones, hgado y pulmones cuyas concentracio-
nes son por lo menos 200 a 700 veces ms al-
tas que en el plasma, tambin se distribuye en
el cerebro y mdula espinal. Aproximadamente
el 30% de la dosis administrada se metaboliza
a nivel heptico hasta monoetilcloroquina y bi-
desetilcloroquina. Su t es 3 a 5 horas. Cerca
del 70% de la dosis administrada se excreta
sin cambios en la orina, la acidifcacin de la
orina incrementa la eliminacin del frmaco
pero pequeas cantidades de frmaco pueden
estar presentes en la orina hasta meses des-
pus de terminado el tratamiento.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha establecido su se-
guridad; sin embargo atraviesa la barrera
placentaria y se acumula selectivamente en
la melanina de los ojos del feto y es retenido
en el tejido ocular hasta por 5 meses despus
6. Antiinfecciosos
281
de suspendido el tratamiento. (2) Lactan-
cia: se distribuye en la leche materna, usar
con precaucin. (3) Pediatra: los nios son
especialmente sensibles a los derivados de la
4-aminoquinolina. (4) Geriatra: no se han
descrito problemas hasta la fecha. (5) In-
sufciencia renal: usar con precaucin. (6)
debido a que el frmaco puede concentrarse
en el hgado. (7) Defciencia de G6PDH: pue-
de ocurrir hemlisis. (8) Soriasis, disturbios
visuales, miastenia gravis, polineuritis,
convulsiones, trastornos gastrointestina-
les graves: exacerbacin.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: prurito, irritacin gastroin-
testinal, cefalea, confusin, despigmentacin
del pelo, erupcin cutnea, prdida de peso,
alopecia parcial, exacerbacin de psoriasis,
eczema y otras dermatosis exfoliativas, mial-
gias, fotofobia.
Raras: dao retinal irreversible, fotosensi-
bilidad, decoloracin de uas y membrana
mucosa, discrasias sangunea, neuropata y
miopata perifrica, trastornos mentales, toxi-
cidad cardaca, hematemesis, hipopotasemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la cloroquina
versos graves
Los sntomas incluyen dolor de cabeza, som-
nolencia, cambio visual, colapso cardiovascu-
lar, convulsiones seguido de paro cardiorres-
piratorio. El tratamiento es sintomtico, vaciar
el estomago por emesis o lavado, pero gene-
ralmente debe ser precedido por medidas para
corregir los disturbios cardiovasculares si es
que presenta, as como medidas respiratorias.
La dilisis peritoneal puede ser til, as como
forzar la diuresis y la acidifcacin de la orina.
Interacciones
Medicamentos
Antiepilpticos: puede antagonizar actividad an-
tiepilptica de carbamazepina y cido valproico.
Cimetidina: los efectos farmacolgicos de la
cloroquina pueden ser incrementados.
Caoln, magnesio y aluminio: pueden dismi-
nuir la absorcin y el efecto teraputico de la
cloroquina.
Digoxina: incrementa las concentraciones
plasmticas de digoxina.
Mefoquina: aumenta el riesgo de convulsio-
nes.
Penicilamina: puede incrementar los efectos
farmacolgicos y toxicolgicos de la penicila-
mina.
Vacuna diploide humana contra la rabia:
disminuye la respuesta de los anticuerpos.
Alimentos
En el electrocardiograma: puede causar inver-
sin o depresin de la onda T o prolongacin
del complejo QRS.
Almacenar entre 15 a 30C. Conservar en un
envase bien cerrado.
Tomar el medicamento con comidas o leche
para minimizar los disturbios gastrointesti-
nales.
La exposicin al sol puede exacerbar la der-
matosis inducida por el medicamento. Evitar
la exposicin excesiva al sol.
DOXICICLINA (como
clorhidrato)
R: C
Tableta 100 mg
(ver 6.2.2.5 Tetraciclinas)
MEFLOQUINA (como
clorhidrato)
R: C
Tableta 250 mg
Indicaciones
282
(1) Tratamiento malaria aguda, leve a mode-
rada causada por P. falciparum susceptible a
mefoquina (cepas resistentes y susceptibles
a cloroquina). (2) Proflaxis malaria, por P. fal-
ciparum o vivax (incluyendo cepas resitentes
a cloroquina). (3) Tratamiento malaria leve a
moderada causada por P. vivax.
Dosis
Adultos: Tratamiento malaria aguda, leve a
moderada causada por P. falciparum: 1 250
mg/dosis nica VO, observar mejora clnica
durante 48 a 72 h, de no observarse mejora
utilizar tratamiento alternativo.
Proflaxis malaria, por P. falciparum o vivax:
250 mg/dosis nica VO, 1 sem antes de la
llegada a zona endmica.continuando una vez
por semana durante el viaje y 4 sem despus
del regreso. La proflaxis puede iniciarse 2 a 3
sem antes de la llegada, para asegura toleran-
cia al frmaco.
Tratamiento malaria leve a moderada causada
por P. vivax: 1 250 mg/dosis nica VO, para
evitar recaida de malaria por P. vivax, deben
ser tratados subsecuentemente con 8 ami-
noquinolona, primaquina siempre que sean
negativos a defciencia G6PDH.
Nios: Tratamiento malaria aguda, leve a mo-
derada causada por P. falciparum: De 6 meses
de edad a ms: dosis de inicio 10 a 12,5 mg/
kg VO, seguido de 10 a 12,5 mg/kg c/6 a 8 h
despus. Si el vmito ocurre dentro de los 30
min de la dosis inicial, dar segunda dosis de
inicio, seguido de 10 a 12,5 mg/kg c/6 a 8 h.
Si el vmito ocurre dentro de los 30 a 60 min
de la dosis inicio, dar un adicional de 5 a 6,25
mg/kg, seguido de 10 a 12,5 mg/kg c/6 a 8
h despus. Resistencia multiple dosis inicial,
mefoquina 7,1 a 12,5 mg/kg dosis nica mas
sulfadoxina 14,3 a 25 mg/kg y pirimetamina
0,7 a 1,3 mg/kg.
Proflaxis malaria, por P. falciparum o vivax: en
base al peso del paciente dosis por semana;
tableta de 250 mg. Mayores a 45 kg 1 tableta.
De 30 a 45 kg tableta. De 20 a 30 kg
tableta. De 10 a 20 kg tab. De 5 a 10 kg 1/8
tableta; basado en 5 mg/kg.
Tratamiento malaria leve a moderada causada
por P. vivax: dosis inicio 15 mg/kg, seguido por
10 mg/kg c/6 a 12 h VO (no exceder 1 250 mg).
Farmacocintica
Absorcin lenta en el TGI. Es medianamente
distribuida en los tejidos y fuidos corporales,
como eritrocitos, SNC, leche materna, sangre,
orina y tiene un Vd de 20 L/kg. Se une aproxi-
madamente en un 98% a protenas plasmti-
cas. Presenta metabolismo heptico. Su t es
21 a 22 das. La mefoquina y sus metabolitos
se excreta en las heces, aproximadamente en-
tre 2 y 9% se excreta sin cambios en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios han demostrado
efectos teratognicos en ratas y conejos. No
se recomienda el uso de mefoquina y artesu-
nato o artemetero durante el 1 trimestre de
embarazo. (2) Lactancia: se distribuye en la
leche materna, usar con precaucin, no se re-
comienda en nios menores de 1 ao. (3) Pe-
diatra: los nios menores de 6 aos son ms
sensibles a los efectos adversos (vmitos).
(4) Geriatra: no se han descrito problemas
hasta la fecha. (5) Insufciencia renal: usar
con precaucin. (6) Insufciencia heptica:
usar con precaucin debido a que el frmaco
se metaboliza en el hgado. (7) Cardiopata,
disturbios visuales, trastornos psiquitri-
cos, convulsivos: exacerbacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, vmitos, vrti-
go, inestabilidad, alteraciones visuales.
Poco frecuentes: angina, bradicardia, ede-
ma, anormalidades ECG, hipotensin ortost-
tica, taquiarritmias, diarrea, ulcera esofgica,
constriccion garganta, quemazn (poco inges-
ta de liquido), nusea, sndrome neurolgico
post malaria, cefalea, neuropata, ansiedad,
delirio, paranoia, depresin, alucinaciones,
confusin, intranquilidad, disnea, neumonitis.
Raras: palpitacin auricular, EGG extrasstole,
sincope, cada cabello, prurito, rash, sndrome
Steven Johnson, necrlisis epidrmica txica,
vasculitis cutnea, hipoglicemia, agranuloci-
6. Antiinfecciosos
283
tosis, anemia aplsica, linfadenopata, leu-
copenia, trombocitopenia, anemia hemoltica,
hepatitis aguda, incremento transaminasas,
esteatosis heptica, astenia, mareos, ence-
falopata, alteraciones neuropsiquiatricas,
convulsiones, riesgo suicida, comportamien-
to psictico, hemlisis intravascular , lesin
pulmonar aguda, delirio, agitacin, estupor,
midriasis, febre.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a mefoquina y compuestos
relacionados (tales como quinina y quinidina),
tratamiento proflctico en pacientes con de-
presin activa o historia reciente, ansiedad
generalizada, psicosis, esquizofrenia y otros
desordenes psiquitricos mayores, tratamien-
to proflctico en pacientes con historia de
convulsiones.
versos graves
Los sntomas pueden incluir: vrtigo, alucina-
ciones, hipotensin, taquicardia, nuseas y
convulsiones. Tratamiento sintomtico e indu-
cir la emesis o lavado gstrico. No se conoce
un antdoto para la sobredosis por mefoquina.
Interacciones
Medicamentos
Cloroquina: incrementa riesgo de convulsio-
nes.
Metoclopramida: puede elevarse la concen-
tracin srica de mefoquina.
cido valproico: pueden disminuir el efecto
del cido valproico.
Halofantrina: puede ser potencialmente fatal
al prolongar el intervalo QT.
B-bloqueadores, bloqueadores de los ca-
nales de calcio, antihistamnicos, antide-
presivos triciclitos, quinidina o quinina:
pueden prolongar el intervalo QT.
Alimentos
En electrocardiograma: puede causar prolon-
gacin del intervalo QT.
Mefoquina es fotolabil. Almacenar a la tem-
peratura de 15 a 30C en un envase cerrado.
Tomar el medicamento junto con comidas y
con por lo menos 8 onzas de agua. Alternativa
para los nios e individuos que tienen difcul-
tad para ingerir la tableta, pueden triturarla y
mezclarla con las comidas.
La mefoquina no es activa contra gametocitos
maduros o contra estados intrahepticos de
desarrollo plasmodial. Durante el 1 trimestre
del embarazo y en nios menores de 1 ao se
utilizar el esquema de quinina-clindamicina
para el tratamiento de malaria resistente a
sulfadoxina-pirimetamina.
PRIMAQUINA (como
fosfato)
R: C
Tableta 15 mg, 5 mg, 7,5 mg
Indicaciones
Prevencin de recadas de malaria (por P. ma-
lariae y P. vivax).
Espectro
La primaquina es un agente esquizonticida
tisular y son sensibles la forma pre-eri-
troctica y exoeritroctica de Plasmodium
malariae, P. vivax, P. ovale y P. falciparum
tambin es sensible la forma gametoctica
de P. falciparum adems contra pneumo-
cystis carinii:
Dosis
Adultos: Prevencin de recadas de malaria
(por P. malariae y P. vivax). 30 mg (base) VO
1 v/d durante 14 d despus de salir de zona
endmica de paldica.
Nios: Prevencin de recadas de malaria (por
P. malariae y P. vivax). 0,5 mg (base)/kg VO
1 v/d durante 14 d despus de salir de zona
paldica; un mximo de 30 mg (base)/d.
284
Farmacocintica
Buena absorcin desde el TGI. Se distribuye
ampliamente en hgado, pulmones, corazn,
cerebro, msculos esquelticos y otros tejidos.
Se metaboliza a nivel heptico hasta carboxi-
primaquina. Su t es 4 a 10 horas. Solo una
pequea cantidad del frmaco es excretada
sin cambios en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, no se
ha establecido su seguridad; sin embargo esta
contraindicada en gestantes. (2) Lactancia:
no se ha establecido su seguridad. (3) Pedia-
tra: no se han descrito problemas hasta la fe-
cha, sin embargo a nios menores de 1 ao no
se administra primaquina. (4) Geriatra: no
Insufciencia renal: usar con precaucin. (6)
debido a que presenta metabolismo heptico.
(7) Defciencia de glucosa-6-fosfatodes-
hidrogenasa: puede ocurrir hemlisis. (8)
Enfermedades sanguneas: exacerbacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: anemia hemoltica y hemolisis
intravascular (defciencia de G6PD), calam-
bres abdominales, nusea, vmitos, dolor
abdominal (estmago vaco),
Poco frecuentes: granulocitopenia, leucoci-
tosis, resistencia bacteriana.
Raras: metahemoglobinemia, alteraciones
visuales, leucopenia, alteraciones psicticas,
depresin.
Contraindicaciones
Enfermedades sistmicas con tendencia a
agranulocitosis (lupus eritematoso sistmico o
artritis reumatoide), uso concomitante o recien-
te con quinacrina, uso concomitante con frma-
cos potencialmente hemolticos o depresores de
los elementos mieloides de la mdula sea.
versos graves
El tratamiento es sintomtico sobre los snto-
mas y signos de sobredosis (vmitos, distur-
bios cardiovascular y SNC, cianosis leucope-
nia, anemia).
Interacciones
Medicamentos
Sales de aluminio y magnesio: puede dismi-
nuir la absorcin desde el TGI.
Quinacrina: puede potenciar los efectos txi-
cos de la primaquina.
Depresores de la mdula sea, hemolticos:
incrementan efectos adversos, como leucopenia.
Alimentos
No hay reportes.
vase bien cerrado. Proteger de la luz.
Tomar el medicamento con comidas para mi-
nimizar los disturbios gastrointestinales y no
tomarlo con anticidos porque puede dismi-
nuir la absorcin.
Tener mucho cuidado en pacientes con ten-
dencia a desarrollar granulocitopenia.
QUININA R: X
Tableta 300 mg (QUININA como sulfato)
Inyectable 300 mg/mL x 2 mL (QUININA
como diclorhidrato)
Indicaciones
Tratamiento de malaria.
Espectro
La quinina es un agente esquizonticida san-
guneo y son sensibles la forma eritroctica
asexual de la mayor cantidad de cepas de P.
falciparum, P. vivax, P. ovale y Plasmodium
malariae tambin es sensible la forma game-
toctica de P. malariae y P. vivax pero no contra
los gametocitos de P. falciparum as como
Babesia microti.
6. Antiinfecciosos
285
Dosis
Adultos: Tratamiento de malaria. 2 cpsulas
(648 mg) c/8 h por 7 d.
Nios (mayores 16 aos): Tratamiento de
malaria. 2 cpsulas (648 mg) c/8 h por 7 d.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa desde el
TGI. Se distribuye ampliamente en hgado,
pulmones, riones, los tejidos corporales tales
como ojos, corazn, riones, hgado y bazo. Se
une a protenas plasmticas entre 70 y 80%.
Se metaboliza a nivel heptico. Su t es 6 a
12 horas en nios y 8 a 14 horas en adultos.
Menos del 5% se excreta sin cambios en la
orina; pequeas cantidades de metabolitos
aparecen en heces, saliva y bilis. La acidif-
cacin de la orina incrementa la eliminacin
del frmaco siendo 2 veces ms rpida que
cuando es alcalina.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, la
quinina puede causar dao fetal cuando
se administra en mujeres embarazadas.
Ha causado malformaciones en humanos
congnitas y hasta muerte fetal. Est con-
traindicado durante el primer trimestre. (2)
Lactancia: se distribuye en la leche ma-
terna, usar con precaucin. (3) Pediatra:
tener en cuenta que aumenta el tiempo de
eliminacin del medicamento. Tener mucho
cuidado en nios menores de 12 aos. (4)
Geriatra: no se han descrito problemas
hasta la fecha. (5) Insufciencia renal: usar
con precaucin. (6) Insufciencia heptica:
usar con precaucin debido a que el frmaco
puede concentrarse en el hgado. (7) Def-
ciencia de G6PDH: puede ocurrir hemli-
sis. (8) Enfermedades cardiovasculares,
miastenia gravis, asma, neuritis ptica:
exacerbacin. (9) Hipoglucemia: compli-
cacin severa de malaria por P. falciparum,
especialmente en nios.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, hipoglicemia, dolor epigas-
trio, nusea, vmito, cefalea.
Poco frecuentes: angina, eritema multi-
forme, edema facial, fotosensibilidad, su-
doracin, hipoprotombinemia adquirida,
agranulocitosis, anemia aplsica, hemolisis,
anemia hemoltica, leucopenia, pancitopenia,
trombocitopenia, temor, confusin, cefalea,
intranquilidad, sncope, vrtigo, visin borro-
sa, diplopa, nistagmo, fotofobia, constriccin
campo visual, hemoglobinuria, nefritis inters-
ticial aguda, insufciencia renal, asma, depre-
sin respiratoria, cinconismo.
Raras: Torsade de points, vasculitis, arritmia
ventricular, necrlisis epidrmico txica, erup-
cin, coagulacin intravascular diseminada,
prpura trombocitopenica idioptica, neutro-
penia, prpura trombocitopnica trombtica,
hepatitis granulomatosa, reaccin sensi-
bilidad cruzada, hipersensibilidad inmune,
ototoxicidad, sndrome urmico hemoltico,
nefrotoxicidad, infltrado pulmonar, febre.
Contraindicaciones
Defciencia de glucosa-6-fosfato deshidroge-
nasa; riesgo de hemlisis, hipersensibilidad a
la mefoquina o quinidina, hipersensibilidad a
la quinina (por ejemplo, trombocitopenia, PTI,
prpura trombocitopnica trombtica, sn-
drome urmico hemoltico, la febre de Blac-
kwater), miastenia grave; riesgo de exacerba-
cin, neuritis ptica; riesgo de exacerbacin,
prolongacin del intervalo QT.
versos graves
Los sntomas de una sobredosis pueden incluir
nuseas, vmitos, cinconismo, convulsiones,
cardiotoxicidad, coma y paro respiratorio. El
tratamiento incluye terapia sintomtica con
agentes convencionales (tales como anticon-
vulsivantes, vasoconstrictores, antiarrtmicos,
lquidos, posicin, lavado gstrico), las reac-
ciones anaflcticas pueden requerir epinefri-
na, corticosteroides, o antihistamnicos.
Interacciones
Medicamentos
Cisaprida: incrementa el riesgo de arritmias
ventriculares
286
Anticidos que contienen aluminio, feno-
barbital, fenitona, y rifampicina: pueden
retardar o disminuir la absorcin de Quinina
Digitoxina y digoxina: puede incrementarse la
concentracin srica de estos medicamentos.
Bloqueadores neuromusculares: puede in-
crementarse los efectos de los B. neuromus-
culares
Mefoquina: incrementa los efectos cardacos
Alimentos
Prueba directa de coombs: arroja falso posi-
tivo. Esteroides y catecolamina urinaria: falsa
elevacin de resultados.
envase bien cerrado. Proteger de la luz.
Tomar el medicamento despus de los alimen-
tos para minimizar el dolor gstrico, no triturar
la tableta pues irrita la mucosa gstrica. La
quinina puede causar problemas visuales.
La quinina no tiene actividad directa contra
los gametocitos de P. falciparum. Concentra-
ciones de 10 g/mL o ms en suero pueden
confrmar la toxicidad como causa de tinnitus
o prdida de la audicin
SULFADOXINA +
PIRIMETAMINA
R: C
Tableta 500 mg + 25 mg
Indicaciones
(1) Proflaxis de malaria causadas por P. fal-
ciparum resistente a la cloroquina. (2) Trata-
miento de malaria aguda no complicada causa-
das por P. falciparum resistente a la cloroquina.
Espectro
Pirimetamida y sulfadoxina son activos contra
la forma eritrocitica asexual de Plasmodium
falciparum.
Dosis
Adultos: Prevencin de malaria: 1 tableta a la
semana o 2 tabletas VO c/2 sem, la primera
dosis debe ser tomada 1 a 2 d antes de lle-
gar a una zona endmica y continuar su uso
durante las prximas 4 - 6 sem despus de
su regreso.
Tratamiento de malaria aguda: 2 a 3 tab VO
dosis nica.
Nios: Proflaxis de malaria: administrar VO
1 v/sem, en funcin del peso. Ms de 45 kg:
1 tableta, 31 a 45 kg: 1 tableta, 21 a 30
kg: 3/4 tableta, 11 a 20 kg: tableta, 5 a 10
kg: 1/4 tableta. Iniciar antes de llegar a una
zona endmica y continuar su uso durante las
prximas 4 - 6 sem despus de su regreso.
Tratamiento de Malaria aguda: administrar VO
en dosis nica; ms de 45 kg: 3 tableta, 31 a
45 kg: 2 tableta, 21 a 30 kg 1 tableta, 11 a
20 kg: 1 tableta, 5 a 10 kg: tableta.
Farmacocintica
Buena absorcin desde el TGI. Se distribuyen
ampliamente en los tejidos corporales. El vo-
lumen de distribucin de la pirimetamina es
de 2,3 L/kg, mientras que para sulfadoxina es
de 0,14 L/kg. Se une 80 a 90% a las protenas
plasmticas. Sufren metabolismo heptico. Su
tiempo de vida media para sulfadoxina es de
aproximadamente 169 h y para primetamina
111 h, ambos se excretan por los riones.
Precauciones
guridad, cruzan la barrera placentaria, ad-
ministrar solo cuando el benefcio sobrepasa
al riesgo en el feto. (2) Lactancia: no se ha
establecido su seguridad; se excretan en la
leche materna, no se recomienda su uso, ries-
go de Kernicterus. (3) Pediatra: son los ms
susceptibles a los efectos adversos. (4) Ge-
riatra: son ms propensos a la disminucin
de la funcin renal. (5) Insufciencia renal:
usar con precaucin. (6) Insufciencia hep-
tica: usar con precaucin. (7) Defciencia de
G6PDH: puede ocurrir hemlisis. (8) Enfer-
medades sanguneas, porfria: exacerba-
cin. (9) Asma bronquial o alergia severa.
6. Antiinfecciosos
287
Reacciones adversas
Frecuentes: prurito, urticaria, dermatitis de
contacto, diarrea, nusea, vmitos, cefalea.
Poco frecuentes: fotosensibilidad, glositis,
estomatitis, dolor abdominal, anemia hemo-
ltica (defciencia G-6-PD), agranulocitosis,
granulocitopenia, leucopenia, trombocitope-
nia, anemia megaloblstica, neuritis perifri-
ca, depresin, convulsiones, ataxia, alucina-
ciones, tinnitus, vrtigo, insomnio, debilidad
muscular, fatiga, nerviosismo, ambliopa,
iritis, broncoespamo, aborto espontaneo, an-
gina.
Raras: poliarteritis nodosa, sndrome Stevens
Johnson, necrlisis epidrmica txica, trombo-
citopenia, purpura trombocitopenica, hepatitis
granulomatosa, necrosis heptica, hepatitis,
nefrotoxicidad, infltrado pulmonar, eosinoflia
pulmonar, neumonitis por hipersensibilidad.
Contraindicaciones
Discrasias sanguneas, hipersensibilidad a
pirimetamina o sulfonamidas, infantes meno-
res a dos aos, enfermedad heptica o renal
severa, embarazo y lactancia.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Sulfametoxazol/trimetoprim, metotrexate
y otras sulfonamidas: pueden incrementar
el efecto farmacolgico y toxicolgico del me-
dicamento y mayor riesgo de anemia mega-
loblstica.
PABA: disminucin de su efectividad.
Anestsicos locales: disminucin de su efec-
tividad.
Cloroquina: Incrementa la incidencia de reac-
ciones adversas.
Depresores de la mdula sea (citostti-
cos, anfoterecina B, colchicina, zidovudi-
na, entre otros): mayor riesgo de discrasias
sanguneas.
Alimentos
No hay reportes
Tomar bastante lquido y evitar la exposicin
exagerada al sol.
Si se usa en un paciente con insufciencia
renal, se debe hacer uroanlisis y pruebas
de funcin renal durante el tratamiento. Este
esquema no se utiliza en gestantes.
6.5.4 Antineumocistsicos y
antitoxoplasmsicos
PIRIMETAMINA R: C
Tableta 25 mg
Indicaciones
(1) Malaria aguda. (2) Proflaxis de malaria. (3)
Toxoplasmosis, adjunto. (4) VIH - toxoplasmosis.
Espectro
Pirimetamina es un agente esquizonticida
sanguneo, son sensibles: la forma eritroctica
asexual de Plasmodium falciparum y Toxo-
plasma gondii.
Dosis
Adultos: Malaria aguda: en monoterpia VO 50
mg/d durante 2 d, en terapia combinada VO 25
mg/d durante 2 d.
Proflaxis de malaria: VO 25 mg 1 v/sem.
Toxoplasmosis, adjunto: VO inicialmente 50 a
75 mg/d asociada con sulfonamida 1 - 4 g VO
durante 1 a 3 sem, luego disminuir al 50% de
la dosis inicial y continuar por un adicional de
4 a 5 sem.
VIH - toxoplasmosis: 200 mg/d VO, luego 50
mg (menor 60 kg) a 75 mg (de 60 kg a ms).
en combinacin con sulfadiazina y leucovorin.
Nios: Malaria aguda: nios de 4 a 10 aos.
VO 25 mg/d durante 2 d.
288
Proflaxis de malaria: nios menores de 4
aos 6,5 mg 1 v/sem. Nios mayores de 4 a
10 aos VO 12,5 mg 1 v/sem. Nios mayores
de 10 aos VO 25 mg 1 v/sem.
Toxoplasmosis, adjunto: VO 1 mg/kg/d dividido
en 2 dosis equivalentes (c/ 12 h) por 2 a 4 d,
luego disminuir al 50% de la dosis inicial por
un mes, asociar con sulfonamida dosis usual
peditrica.
VIH-toxoplasmosis (adquirida). 2 mg/kg/d
(max 50 mg) VO por 3 d. Luego 1 mg/kg/d (max
25 mg). Asociado con leucovorin, sulfadiazina
o clindamicina. Congnita: 2 mg/kg/d por 2 d,
luego 1 mg/kg/d por 2 a 6 meses, luego 1 mg/
kg 3 v/sem asociado con leucovorin 10 mg o
pirimetamina plus sulfadiazina 50 mg/kg 2 v/d
IM (preferido) o clindamicina 5 a 7,5 mg/kg/
dosis VO (mximo 600 mg/dosis) o IV 4 v/d,
duracin del tratamiento 12 meses.
Farmacocintica
Buena absorcin desde el TGI. Se distribuye
ampliamente en riones, bazo y pulmones. La
pirimetamina se distribuye en el BHE y se une
a protenas plasmticas en un 80%. Se meta-
boliza a nivel heptico, tiene t de 111 horas
y aproximadamente entre 20 y 30% se excreta
sin cambios en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, no se ha
establecido su seguridad; sin embargo es-
tudios han demostrado efecto teratognico
en ratas y hmster. (2) Lactancia: no se ha
establecido su seguridad; sin embargo debido
que se encuentra en la leche materna no se
recomienda su uso. (3) Pediatra: son los
ms susceptibles a los efectos adversos. (4)
Geriatra: no se han descrito problemas has-
ta la fecha. (5) Insufciencia renal: usar con
precaucin. (6) Insufciencia heptica: usar
con precaucin. (7) Defciencia de G6PDH:
puede ocurrir hemlisis. (8) Pacientes con
defciencia de folatos, sndrome de mal
absorcin, alcoholismo.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash.
Poco frecuentes: alteraciones del ritmo car-
daco. Anorexia, vmito, leucopenia, trombo-
citopenia, hipersensibilidad, anaflaxia.
Raras: hiperpigmentacin de piel, sndrome
Stevens Johnson, hiperamonemia, dfcit car-
mitina, eosinoflia pulmonar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la pirimetamina, anemia
megaloblstica por defciencia de cido flico.
versos graves
La sobredosis es apreciable por anorexia,
vmitos y estimulacin del SNC, incluyendo
convulsiones. Anemia megaloblstica, trombo-
citopenia y leucopenia tambin pueden ocurrir.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adver-
sos graves consiste en administrar una dosis
de 5 a 15 mg/d de Leucovorin durante 3 das o
como se requiera, adems el Diazepam puede
ser usado para el control de las convulsiones.
Interacciones
Medicamentos
Cotrimoxazol, sulfonamidas, antivirales,
metotrexate: pueden incrementar el efecto
inhibitorio del cido flico.
Antiepilpticos: la pirimetamina puede dis-
minuir el efecto anticonvulsivante.
cido flico, cido p-aminobenzoico: redu-
ce el efecto antitoxoplasmico de la pirimeta-
mina.
Alimentos
No hay reportes.
envase bien cerrado. Proteger de la luz. Piri-
metamina puede ser triturada para preparar
suspensiones en agua, la suspensin mantie-
ne su estabilidad hasta por 5 a 7 das.
Tomar el medicamento despus de los alimen-
tos para minimizar los vmitos.
6. Antiinfecciosos
289
Tener mucho cuidado en pacientes con anemia
megaloblstica causada por defciencia de
cido flico, tener en cuenta que la pirimeta-
mina generalmente se usa en combinaciones
ya sea en toxoplasmosis (con sulfadiazina o
clindamicina) o en malaria (sulfadoxina).
SULFAMETOXAZOL +
TRIMETOPRIMA
R: C
Tableta 800/160 mg
Indicaciones
(1) Exacerbacin infecciosa aguda de la enfer-
medad pulmonar obstructiva crnica. (2) Oti-
tis media aguda. (3) Neumona por Pneumo-
cystis. (4) Diarrea del viajero. (5) Proflaxis de
neumona por Pneumocystis. (6) Shiguelosis.
(7) Infeccin de las vas urinarias.
Espectro
Son sensibles, gram (+): Strep. neumoniae,
Staph. aureus meticilino sensible. Gram (-):
N. meningitidis, M. catarrhalis, Aeromonas,
E. coli, Klepsiella sp, Y. enterocolitica, Bruce-
lla sp, Legionella sp.
Pueden ser sensibles: Staph. epidermidis,
N. gonorrhoeae, H. infuenza, Salmonella
sp, Shigella sp, Serratia marcescens, H.
ducreyi.
aureus meticilino resistente, C. jeikeium, Pro-
teus vulgaris, Acinetobacter sp, Ps. aerugino-
sa, Bacteroides fragilis.
Dosis
Adultos: Dosis usual: 800/160 mg VO c/12 h
por 5 a 14 d.
Exacerbacin infecciosa aguda de la enferme-
dad pulmonar obstructiva crnica. 800/160
mg VO c/12 h por 12 a 14 d. Otitis media agu-
da: 800/160 mg VO c/12 h por 5 a 14 d. Infec-
cin del tracto urinario: VO 800/160 mg c/12 h
durante 10 a 14 d. Neumona por Pneumocys-
tis: 75 a 100 mg/kg/d de sulfmetoxazol y 15 a
20 mg/kg/d de trimetoprim c/6 h por 14 a 21
d. Proflaxis de Neumona por Pneumocystis:
800/160 mg/d. Diarrea del viajero: 800/160
mg c/12 h por 5 d. Shiguelosis: 800/160 mg
c/ 12 h por 5 d.
Insufciencia renal: depuracin de creatinina
mayor a 30 mL/min dosis usual, entre 30 a
15 mL/min reducir 50% de la dosis; menor a
15 mL/min no recomendado, excepto en he-
modilisis.
Nios: De 2 meses de edad o mayores, in-
feccin al tracto urinario y otitis media aguda:
40 mg/kg/d de sulfametoxazol y 8 mg/kg/d de
trimetoprim, c/12 h por 10 d; shiguelosis 40
mg/kg/d sulfametoxazol y 8 mg/kg/d de tri-
metoprim, c/12 h por 5 d; neumona por Pneu-
mocystis: 75 a 100 mg/kg/d de sulfametoxazol
y 15 a 20 mg/kg/d de trimetoprim divido c/6 h
por 14 a 21 d; proflaxis neumona por neu-
mocystis: 750 mg/m
2
/d de sulfametoxazol y
150 mg/m
2
/d de trimetoprim, c/12 h en 3 d
consecutivos por sem.
Farmacocintica
Buena absorcin en el TGI. Se distribuyen
ampliamente en los tejidos y fuidos corpora-
les incluyendo los del odo medio, prosttico,
humor acuoso, bilis y LCR. La unin a prote-
nas plasmticas es del 44% para trimetoprim
y 70% para sulfametoxazol. Se metaboliza a
nivel heptico. t de 10 a 13 horas para sul-
fametoxazol y 8 a 11 horas para trimetoprim,
ambos se prolongan en pacientes con dao re-
nal. Se excretan en forma de metabolitos y en
forma inalterada principalmente por la orina.
Precauciones
justifca el riesgo potencial para el feto, por in-
terferencia en el metabolismo del cido flico,
riesgo de kernicterus al fnal del embarazo. (2)
Lactancia: no recomendado. (3) Pediatra:
no esta recomendado en infantes menores
de 2 meses. (4) Geriatra: la funcin renal
disminuida puede prolongar la vida media. Se
incrementa el riesgo a reacciones adversas
(cutneas, mielotoxicidad, trombocitopenia).
(5) Insufciencia renal: mayor riesgo de toxi-
cidad, puede causar necrosis tubular o nefritis
290
intersticial. No recomendable en insufciencia
severa, asegurar adecuada hidratacin. (6)
Insufciencia heptica: puede causar necro-
sis heptica fulminante, evitar uso concomi-
tante con frmacos hepatotxicos. (7) Def-
nasa: puede ocurrir hemlisis. (8) Enferme-
dades sanguneas: exacerbacin. (9) SIDA e
inmunocomprometidos: alta frecuencia de
reacciones adversas (eritema, febre, leuco-
penia, incremento de transaminasas, hiperca-
lemia, hiponatremia). (10) Hipersensibilidad
cruzada: con furosemida, tiazidas, sulfonilu-
reas o inhibidores de la anhidrasa carbnica.
(11) Estados que predisponen a dfcit de
folato: alcoholismo, terapia anticonvulsivan-
te, sndrome de malabsorcin, malnutricin,
gerontes. Posibilidad de desarrollar anemia
megaloblstica.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, urticaria, anorexia, nu-
seas y vmitos.
Poco frecuentes: anemia megaloblstica
aguda, trombocitopenia, trombocitopenia, leu-
copenia, neutropenia, metahemoglobinemia,
hipoprotrombinemia, angioedema, fotosensi-
bilidad, febre, lupus eritematoso sistmico,
periarteritis nodosa, dermatitis exfoliativa, he-
patitis, elevacin transaminasas y bilirrubina,
enterocolitis pseudomembranosa, estomatitis,
pancreatitis, glositis, dolor abdominal, nefro-
sis txica con anuria y oliguria, nefritis inters-
ticial, hiperkalemia, cefalea, vrtigo, tinnitus,
artralgia, mialgia, fatiga, insomnio, infltracin
pulmonar.
Raras: sndrome Stevens Johnson, necrolisis
epidrmica toxica, necrosis heptica fulmi-
nante, agranulocitosis, anemia aplsica, rab-
domiolisis.
Contraindicaciones
Historia de trombocitopenia inmune inducida
por SMX/TMP, hipersensibilidad al SMX/TMP o
alguna sulfonamida, nios menores de 2 me-
ses, dao heptico y renal severo, embarazo a
trmino, lactancia, anemia megaloblstica por
defciencias de folato.
versos graves
Los sntomas incluyen nuseas vmitos, dis-
turbios gastrointestinales. Tratamiento sinto-
mtico y de soporte. La hemodilisis puede
remover solo cantidad moderada del frmaco,
la dilisis peritoneal no es efectiva en la eli-
minacin.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales: SMX/TMP puede in-
hibir el metabolismo heptico incrementando
el efecto anticoagulante.
PABA: antagoniza el efecto de las sulfonamidas.
Sulfonilurias orales: se incrementa el efecto
hipoglicemiante.
Fenitona: SMX/TMP puede inhibir el metabo-
lismo de la fenitona.
Antidepresivos triciclitos: puede disminuir el
efecto antidepresivo.
Indometacina: puede incrementarse los nive-
les plasmticos de SMX/TMP.
Digoxina: incrementa los niveles de Digoxina
srica.
Pirimetamina: pude causar anemia megalo-
blstica.
Zidovudina: pueden ser incrementados los
niveles sricos de zidovudina.
Ciclosporina: disminuye el efecto teraputico
y aumenta la nefrotoxicidad.
Alimentos
Los alimentos disminuyen la absorcin del
frmaco desde el TGI.
Trimetoprim puede interferir con anlisis para
la determinacin srica de metotrexato por la
unin competitiva. No interfere con radioin-
munoensayos. Puede incrementar los niveles
de TGO, TGP, fosfatasa alcalina y creatinina.
Almacenar entre15 a 30C. Conservar en un
envase bien cerrado.
Tomar el medicamento con 240 mL de agua,
cuando el estomago est vaci (1 hora antes o
6. Antiinfecciosos
291
2 horas despus de los alimentos). Mantener
adecuada hidratacin (diuresis mayor de 1200
mL) para prevenir cristaluria y formacin de
clculos. Evitar la excesiva exposicin al sol o
luz ultravioleta artifcial.
Los inyectables no deben ser usados por va
IM. Ajustar dosis en pacientes con dao renal.
SULFAMETOXAZOL +
TRIMETOPRIMA
Inyectable 80 + 16 mg/mL
(ver seccin 6.2.2.3 Otros antibacteriano: Sul-
fonamidas con diaminopirimidinas)
6.5.5 Antitripanosomisicos
6.5.5.1 Tripanosomiasis americana
BENZNIDAZOL R: X
Tableta 100 mg
Indicaciones
Como lnea teraputica alterna al Nifurtimox
(cuando se presenten reacciones farmacol-
gicas adversas) en el tratamiento de Tripano-
somiasis americana o enfermedad de chagas.
Espectro
Tripanosoma cruzi.
Dosis
Adultos: VO 5 - 7 mg/kg/d dividido en 2 dosis
durante 60 d.
Tratamiento de chagas agudo: VO 5 mg/kg/d
dividido en 2 dosis durante 30 d.
Tratamiento de casos de chagas agudo com-
plicado: VO 25 mg/kg/d dividido en 3 dosis
durante 60 d.
Tratamiento de casos de chagas congnito:
VO entre 0,8 - 25 mg/kg/d dividido en 3 dosis
durante 60 d.
Nios: Menores de 1 ao: 10 mg/kg/d dividido
en 2 dosis durante 30 d.
De 1 a 12 aos de edad: VO 10 mg/kg/d divi-
dido en 2 dosis durante 60 d.
Mayores de 12 aos: VO 5 a 7 mg/kg/d en 2
dosis, durante 60 d.
Tratamiento de casos de chagas agudo com-
plicado: VO 10 mg/kg/d dividido en 2 dosis
durante 30 d.
Tratamiento de casos de chagas congnito:
VO entre 5 - 10 mg/kg/d dividido en 2 dosis
durante 30 d.
Farmacocintica
Se absorbe aproximadamente el 92% de la
dosis oral. Se une en un 44% a protenas to-
tales. El nivel de concentracin mxima ocurre
aproximadamente a las 3 a 4 horas. Su t es
aproximadamente 10 a 14 horas.
Precauciones
guridad; sin embargo el tratamiento tripano-
somicida est contraindicado en gestantes.
(2) Lactancia: no se conoce si se excreta en
la leche materna. (3) Pediatra: no se han
descrito problemas hasta la fecha; sin em-
bargo se han reportado menos toxicidad en
nios que en adultos. (4) Geriatra: no se han
descrito problemas hasta la fecha. (5) Insuf-
ciencia renal y heptica: no se han descrito
problemas hasta la fecha.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash alrgica, dermatitis alr-
gica, polineuropatia perifrica (dosis depen-
diente), disturbios gastrointestinales, distur-
bios psquicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al benznidazol y en gestantes.
versos graves
La toxicidad del benznidazol puede ser mani-
festada por anemia, leucopenia o neutropenia
y su tratamiento incluye medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Aspirina: incrementa el riesgo de sangrado.
292
Alcohol: puede exacerbar los efectos adver-
sos.
Alimentos
Puede reducir la concentracin de plaquetas
y leucocitos.
entre 15 a 30C.
Durante la terapia se efectuara 5 controles
de laboratorio secuencialmente: el 1 control
antes de iniciar el tratamiento, el 2 control
15 das luego de iniciado el tratamiento, el 3
control a los 30 das, el 4 control a los 45
das, el 5 control a los 60 das.
Solo los casos de chagas agudo y congnito
diagnosticados y confirmados por laborato-
rio recibirn tratamiento tripanosomicida.
El tratamiento con tripanosomicidas est
contraindicado absolutamente en gestan-
tes, as como la ingesta de bebidas alco-
hlicas.
NIFURTIMOX R: X
Tableta 120 mg
Indicaciones
Como primera lnea teraputica en tratamiento
de Tripanosomiasis americana o enfermedad
de chagas.
Espectro
Tripanosoma cruzi.
Dosis
Adultos: VO 8 - 10 mg/kg/d dividido en 3 o 4
dosis durante 90 y 120 das.
Nios: De 11 a 16 aos de edad: VO 12,5 a 15
mg/kg/d en 3 o 4 dosis, durante 90 das
Menores de 10 aos: 15 a 20 mg/k/d, VO en 3
o 4 dosis, durante 90 das.
Farmacocintica
Absorcin en el TGI es baja. Tiene un Vd de
755 L. El nivel de concentracin mxima ocu-
rre aproximadamente a las 2 horas. Presenta
metabolismo heptico. Solo pequeas canti-
dades han sido encontradas sin cambios en
la orina. El t

es aproximadamente 3 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha establecido su segu-
ridad; sin embargo el tratamiento tripanoso-
micida est contraindicado en gestantes. (2)
Lactancia: no se conoce si se excreta en la
leche materna. (3) Pediatra: puede producir
aberraciones cromosmicas. (4) Geriatra: no
Insufciencia renal: se sugiere reduccin de
la dosis. (6) Insufciencia heptica: debido
a su metabolismo heptico se sugiere ajuste
de dosis. (7) Defciencia de G6PDH: puede
ocurrir anemia hemoltica.
Reacciones adversas
Se observan en un 40 a 70% de los pacientes
tratados, son ms frecuentes al aumentar la
edad.
Frecuentes: intolerancia GI (vmitos), ano-
rexia, prdida de memoria, debilidad, pares-
tesias, polineuritis.
Raras: toxicidad del SNC (que puede obligar
a suspender el tratamiento) incluyendo confu-
sin, ataxia, nistagmus, excitacin, insomnio,
irritabilidad, psicosis, convulsin, febre, in-
fltracin pulmonar, rash cutneo, neuropata
perifrica, eosinoflia, leucopenia, impotencia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al nifurtimox y en gestantes.
versos graves
Medidas generales. Usar anticidos para mi-
nimizar sntomas gastrointestinales.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: puede exacerbar los efectos adver-
sos.
6. Antiinfecciosos
293
Alimentos
Determinacin de bilirrubina directa, transa-
minasas y fosfatasa alcalina: estn elevadas.
La funcin heptica y renal, glucosa sangu-
nea, electrolitos, peso corporal, hemograma y
temperatura deberan ser monitorizados peri-
dicamente durante la terapia con nifurtimox.
Administrar con o inmediatamente despus de
los alimentos para evitar irritacin gastroin-
testinal. Evitar bebidas alcohlicas.
Solo los casos de chagas agudo y congnito
diagnosticados y confrmados por laboratorio
recibirn tratamiento tripanosomicida. El tra-
tamiento con tripanosomicidas est contrain-
dicado absolutamente en gestantes.
294
7.1 Para el tratamiento del ataque agudo
CIDO
ACETILSALICLICO
Tableta 500 mg
(ver Seccin 2.1 Analgsicos no opiceos y
antiinfamatorios no esteroideos AINE)
PARACETAMOL
Tableta 500 mg
Liq. oral 120 mg/ 5 mL
(ver seccin 2.1 Analgsicos no opiceos y
IBUPROFENO
(ver seccin 2.1 Analgsicos no opiceos y
7.2 Para proflaxis
AMITRIPTILINA
Tableta 25 mg
(ver seccin 24.2.1 Medicamentos utilizados
en transtornos depresivos)
PROPRANOLOL
CLORHIDRATO
R: C
Indicaciones
(1) Proflaxis de cefalea vascular. Otros usos.
(2) Tratamiento de angina pectoris crnica.
(3) Tratamiento y proflaxis de arritmia car-
daca. (4) Tratamiento de hipertensin. (5)
Hipertensin portal. (6) Feocromocitoma. (7)
Cardiomiopata. (8) Hipertrfca obstructiva.
(9) Tratamiento de infarto de miocardio. (10)
Tirotoxicosis. (11) Tratamiento de tremor. (12)
Tratamiento de ansiedad. (13) Tratamiento de
sndrome de prolapso de vlvula mitral. (14)
Tratamiento de acatisia inducida por neuro-
lptico. (15) Proflaxis despus de infarto de
miocardio.
Dosis
Adultos: VO, hipertensin inicialmente 80 mg
2 v/d incrementado a intervalos semanales
cuando es requerido, dosis de mantenimiento
160 - 320 mg/d, hipertensin portal inicial-
mente 40 mg 2 v/d, incrementado a 80 mg 2
v/d conforme a frecuencia cardaca, mximo
160 mg 2 v/d, feocromocitoma (slo con un
bloqueador alfa), 60 mg/d por 3 d antes de la
ciruga o 30 mg/d en pacientes inadecuados
para ciruga, angina inicialmente 40 mg -3
v/d mantenimiento 120 - 240 mg/d, arritmias,
cardiomiopata hipertrfca obstructiva, ta-
quicardia ansiosa y tirotoxicosis: 10 - 40 mg
3 - 4 v/d, ansiedad con sntomas semejantes
como palpitaciones transpiracin, tremor 40
7
ANTIMIGRAOSOS
7. Antimigraosos
295
mg 2 v/d incrementarlo a 3 v/d si fuera ne-
cesario, proflaxis despus de infarto de mio-
cardio 40 mg 4 v/d por 2 - 3 d, luego 80 mg 2
v/d empezando 5 - 21 d despus del infarto,
proflaxis de la migraa y tremor esencial
inicialmente 40 mg 2 - 3 v/d, mantenimiento
80 - 160 mg/d, Inyeccin IV, arritmias y crisis
tirotxica: 1 mg/min, si fuera necesario repetir
a intervalos de 2 min, mximo 10 mg (5 mg
en anestesia).
Farmacocintica
Se absorbe el 90% VO. Elevada UPP en un
93%. Metabolismo heptico. Tiene una vida
media de 3 - 5 h, tiempo de efecto mximo en
dosis nica 1- 1,5 h. Se elimina por va renal;
menos del 1%, no es removible por hemodi-
lisis.
Precauciones
(1) Embarazo: Categora C de embarazo
segn la FDA. (2) Lactancia: durante la
lactancia se excreta en pequeas cantidades
en la leche materna. (3) Evitar la suspensin
abrupta en angina, reducir la dosis en insuf-
ciencia heptica, en hipertensin portal, fun-
cin heptica deteriorada, reducir dosis inicial
en insufciencia renal, diabetes, miastenia
gravis, antecedentes de hipersensibilidad,
puede incrementar sensibilidad a alrgenos y
resultar en ms serias respuestas de hiper-
sensibilidad, tambin puede reducir respuesta
a adrenalina. (4) En pediatra: no se ha de-
mostrado problemas especfcos. (5) Geria-
tra: han demostrado seguridad y efcacia en
pacientes ancianos.
Contraindicaciones
Asma o antecedentes de enfermedad obstruc-
tiva de la va area, insufciencia cardaca no
controlada, angina de Prinzmetal, bradicar-
dia marcada, hipotensin, sndrome sinusal,
bloqueo AV de segundo o tercer grado, shock
cardiognico, feocromocitoma.
Reacciones adversas
Bradicardia, insufciencia cardaca, hipoten-
sin, trastorno de la conduccin, broncoes-
pasmo, vasoconstriccin perifrica, trastorno
gastrointestinal, fatiga, trastorno del sueo,
reportes raros de eritemas y sequedad de los
ojos (reversible con el retiro del medicamen-
to), exacerbacin de psoriasis.
versos graves
Excesiva bradicardia puede ser controlada
con inyeccin IV de atropina sulfato 0,6 - 2,4
mg en dosis dividida de 600 g. adems del
lavado gstrico, se utilizan los siguientes
tratamiento de mantenimiento y sintomtico;
bradicardia: puede administrarse sulfato de
atropina IV para corregir la bradicardia severa
si el paciente est hipotenso, si el bloqueo va-
gal no responde, puede repetirse la atropina
o administrar cautelosamente isoprenalina o
dobutamina por va IV, puede ser necesario
epinefrina por va IV o un marcapaso endo-
cavitario; contracciones ventriculares prema-
turas: lidocana o fenitona IV (la quinidina,
procainamida y disopiramida deben evitarse,
ya que ellas pueden deprimir, todava ms, la
funcin miocrdica); insufciencia cardaca:
administrar oxgeno, digitalizar al paciente
y/o administrar diurticos; hipotensin: posi-
cin de Trendelenburg y lquidos IV (a menos
que exista edema de pulmn), administracin
de vasopresores tales como epinefrina, nore-
pinefrina, dopamina o dobutamina por va IV
(algunos informes indican que la epinefrina
puede ser el frmaco de eleccin), realizar
controles seriados de la presin arterial, la
hipotensin no responde a los agonistas beta
; crisis convulsivas: diazepam por va IV o
si es necesario fenitona; broncoespasmo:
administracin de un agonista beta 2 como
isoprenalina y/o un derivado de teoflina;
tambin se ha encontrado resultados satis-
factorios con el glucagn para contrarrestar
efectos cardiovasculares (bradicardia, hipo-
tensin) administrando 2 - 3 mg por va IV
durante un perodo de 30 seg, repitindose si
es necesario, seguido de una infusin IV de
glucagn a la velocidad de 5 mg/h hasta que
el paciente se estabilice.
296
Interacciones
Medicamentos
IECA, alcohol, aldesleukina, alprostadil,
bupivacana, antihipertensivos realzan el
efecto hipotensor, AINE, corticosteroides,
antiarrtmicos: incrementan riesgo de de-
presin miocrdica y bradicardia e incrementa
concentraciones plasmticas.
Rifampicina: acelera metabolismo y reduce
signifcativamente concentraciones.
Fluvoxamine: incrementa concentraciones
plasmticas.
Antidiabticos: realzan efecto hipoglicemiante.
Ansiolticos e hipnticos, bloqueantes de
canales de calcio, diurticos: realzan efecto
hipotensor.
Glicsidos cardacos: incrementan bloqueo
AV y bradicardia.
Estrgenos: antagonizan efecto hipotensor o
realzan efecto hipotensor.
Ergotamina: incrementa vasoconstriccin
perifrica.
Relajantes musculares: realzan su efecto.
Progestgenos: antagonizan efecto hipotensor.
Parasimpaticomimticos: riesgo de arritmia
posiblemente incrementado.
Teoflina: broncoespasmo.
Timoxamina: hipotensin postural severa.
Tiroxina: acelera metabolismo reduciendo su
efecto.
Antiulcerosos, cimetidina: incrementa con-
centraciones plasmticas.
Xamoterol: antagonizan su efecto.
Ttulos de anticuerpos antinucleares: pue-
den aumentarse.
Nitrgeno ureico en sangre (BUN), lipopro-
tenas sricas, concentraciones sricas de
potasio, concentraciones sricas de trigli-
cridos, concentraciones sricas de cido
rico: pueden ser aumentadas
Concentracin de glucosa en sangre: se
altera la glucgenolisis y la respuesta hiper-
glucmica a la epinefrina endgena dando lu-
gar a persistencia de la hipoglicemia y retraso
en la recuperacin de los niveles normales de
glucosa en sangre.
Conservar en envases hermticamente cerra-
dos. Proteger de la luz. Mantener entre 15 -
30C. Evitar la congelacin.
La dieta es importante posiblemente sea ne-
cesaria la restriccin de sodio y/o la reduccin
de peso, el paciente puede no experimentar
sntomas de hipertensin, es importante que
tome la medicacin incluso si se siente bien,
la hipertensin no se cura, pero se controla
con la medicacin, tener cuidado al conducir
o realizar trabajos que requieran atencin de-
bido a la posible somnolencia, mareo o sensa-
cin de mareo, puede presentarse aumento de
sensibilidad al fro, precaucin con el esfuerzo
excesivo ya que hay una disminucin del dolor
de pecho.
297
La quimioterapia consiste en la administra-
cin de frmacos antineoplsicos con el obje-
tivo de impedir la reproduccin de las clulas
cancerosas. Estos frmacos tambin son
conocidos como citostticos y pueden clasif-
carse de acuerdo a su mecanismo de accin
de diversos grupos, como antimetabolitos
(azatioprina, fuorouracilo, citarabina,
tioguanina, metotrexato, asparaginasa,
hidroxicarbamida, mercaptopurina, entre
otros), agentes alquilantes (clorambucilo,
melfaln, carboplatino, cisplatino, ciclo-
fosfamida, ifosfamida, dacarbazina, etc.),
depolimerizantes del DNA (procarbazina),
antibiticos (dactinomicina, daunorubi-
cina, doxorubicina, bleomicina, mitomi-
cina), alcaloides de la vinca (vincristina,
vinblastina, entre otros ), epipodoflotoxinas
(etopsido) y miscelnea (folinato clcico
y mesna).
8.1 Inmunosupresores
Son frmacos que se emplean en el tratamien-
to y proflaxis del rechazo de rganos y en el
tratamiento de enfermedades del colgeno y
de tipo autoinmune.
Los pacientes deben ser advertidos sobre su
posible susceptibilidad a las infecciones, las
cuales pueden inicialmente pasar desaperci-
bidas; hay que recomendarles evitar exponer-
se especialmente a la varicela y al sarampin;
sobre el aumento de la incidencia de maligni-
dades y desrdenes linfoproliferativos.
La azatioprina es ampliamente utilizada en
pacientes sometidos a transplantes y en en-
fermedades del colgeno, cuando se fracasa
con el uso de corticoesteroides. Debe vigilarse
el riesgo de mielosupresin y hepatotoxicidad.
Ciclosporina, de similar espectro teraputico,
tiene un perfl nefrotxico, neurotxico y hepa-
totxico, lo cual amerita estrecha vigilancia.
Se recomienda la va oral y particularmente la
presentacin como solucin bebible por tener
una mayor biodisponibilidad.
MICOFENOLATO
MOFETILO
R: C
Indicaciones
(1) Proflaxis del rechazo agudo de rganos
y para el tratamiento del rechazo de rganos
resistente en pacientes sometidos a alotras-
plante renal; en la prevencin del rechazo
agudo en pacientes receptores de un aloinjerto
cardaco, alotrasplante heptico. (2) Debe uti-
lizarse concomitantemente con ciclosporina y
corticosteroides.
Dosis
La dosis inicial debe administrarse lo antes
posible despus del trasplante renal, heptico
o cardaco.
Dosis habitual para la prevencin del rechazo
renal: en pacientes sometidos a trasplante
renal, se recomienda una dosis de 1 g 2 v/d
8
ANTINEOPLSICOS,
INMUNOSUPRESORES E
INMUNOMODULADORES
298
(dosis diaria de 2 g). Aunque en los estudios
clnicos la dosis de 1,5 g 2 v/d (dosis diaria de
3 g) fue segura y efcaz, no pudo demostrarse
ventaja alguna en cuanto a su efcacia en el
trasplante renal. En los pacientes tratados con
2 g diarios, el perfl toxicolgico global era ms
favorable que en los que haban recibido 3 g
diarios.
Dosis habitual para la prevencin del rechazo
cardaco, rechazo heptico y rechazo renal re-
sistente: Se recomienda una dosis de 1,5 g 2
v/d (dosis diaria de 3 g).
Farmacocintica
En general, su perfl farmacocintico es si-
milar en pacientes con trasplante renal y
cardaco. Tras su administracin oral se
absorbe por el tracto gastrointestinal y, tras
la hidrlisis del ster, principalmente en el
hgado, se absorbe rpida y ampliamente
transformndose a continuacin en su me-
tabolito activo cido micofenlico (MPA), en
un proceso de metabolizacin presistmica
completa. La biodisponibilidad media, tras la
administracin oral, determinada a partir del
rea bajo la curva (ABC) de MPA es de 94%
en comparacin con la del micofenolato de
mofetilo intravenoso. El micofenolato de mo-
fetilo puede medirse sistmicamente durante
la infusin intravenosa; sin embargo, despus
de su administracin oral se encuentra por
debajo del lmite inferior de cuantifcacin
(0,4 g/mL). Los alimentos no infuyen en el
grado de absorcin (ABC del MPA) del mico-
fenolato de mofetilo cuando se administra en
dosis de 1,5 g 2 v/d en pacientes sometidos
a trasplante renal. Sin embargo, en presencia
de alimentos se produce una disminucin de
40% en la Cmx de cido micofenlico. Se
distribuye unido a la albmina plasmtica de
forma dependiente. La unin del cido micofe-
nlico no se ve alterada por los medicamentos
inmunosupresores comunes, como ciclospo-
rina o tacrolimus. Tras la administracin oral
de una dosis nica de cido micofenlico, los
niveles plasmticos mximos se alcanzan en
una hora, con un pico secundario seis u ocho
horas ms tarde causados por la circulacin
enteroheptica. Coadministrado con colestira-
mina (4 g 3 v/d), se produce una reduccin
del ABC del cido micofenlico del orden de
40%, lo que es indicativo de una interrupcin
de la recirculacin enteroheptica. En concen-
traciones clnicamente relevantes, la unin del
cido micofenlico a la albmina plasmtica
es de 97%. El cido micofenlico es conjugado
en el hgado con cido glucornico por la glu-
curonil-transferasa para formar el glucurnido
del cido micofenlico (GAM), un metabolito
inactivo que se excreta en la bilis, donde su-
fre una circulacin enteroheptica; el GAM se
transforma in vivo en cido micofenlico libre.
Tambin se forman otros tres metabolitos in-
activos que son el N-(2-carboximetil)-morfoli-
na, N-(2-hidroxetil)-morfolina y el N-xido de
N-(2-hidroxietil)-morfolina. Se elimina princi-
palmente por los riones, con ms de 90% de
la dosis excretada en la orina como GAM y 6%
en la heces. La vida media y de eliminacin
plasmtica del cido micofenlico es de 17,9
horas y 11,6 l/h, respectivamente.
Precauciones
(1) Pacientes con neutrocitopenia: con
cifra absoluta de neutrflos < 1,3 x 103/
L, debe suspenderse la administracin de
micofenolato de mofetilo o reducirse la do-
sis. (2) Pacientes con insufciencia renal
grave: en pacientes sometidos a trasplante
renal con insufciencia renal crnica grave
(fltracin glomerular < 25 mL/min/1,73 m
2
),
deben evitarse dosis superiores a 1 g 2 v/d
fuera del postrasplante inmediato o durante
el tratamiento del primer rechazo agudo o del
rechazo agudo resistente. Sobre trasplantados
cardiacos con insufciencia renal crnica grave
no hay datos disponibles. (3) Pacientes con
retardo funcional del injerto renal: no es
necesario ajustar la dosis en caso de retardo
funcional del injerto renal. (4) Pacientes con
insufciencia heptica grave: no es necesa-
rio ajustar la dosis en los pacientes sometidos,
a trasplante renal con enfermedad grave del
parnquima heptico. Sobre trasplantados
8. Antineoplsicos, Inmunosupresores e Inmunomoduladores
299
cardacos con enfermedad grave del parnqui-
ma heptico no hay datos disponibles. (5) Pe-
diatra: no se han determinado la seguridad y
la efcacia en pacientes peditricos. Los datos
farmacocinticos sobre trasplantes renales en
pediatra son muy limitados. Sobre trasplantes
cardacos en pediatra no hay datos disponi-
bles. (6) Geriatra (mayores de 65 aos):
dosis orales recomendadas 1 g 2 v/d para los
trasplantados renales y de 1,5 g 2 v/d para los
trasplantados cardacos. (7) Debido a que se
han observado sangrados gastrointestina-
les en pacientes con trasplante heptico,
cardaco o renal, debe ser administrado con
precaucin en pacientes que presenten proble-
mas en el aparato digestivo, incluyendo lceras
gastrointestinales, hemorragia y perforacin.
Contraindicaciones
Est contraindicado en pacientes con hiper-
sensibilidad al micofenolato de mofetilo, al
cido micofenlico o algunos de los compo-
nentes de su frmula.
Reacciones adversas
Frecuentes: principalmente gastrointesti-
nales e incluye diarrea, leucopenia, sepsis,
vmito y una alta incidencia de ciertos tipos
de infecciones; tambin se han observado
anorexia, dolor abdominal, y dispepsia.
Poco frecuentes: infecciones graves que
pongan en riesgo la vida del paciente, como la
meningitis y la endocarditis.
Raras: gastritis hemorrgica y pancreatitis.
Tambin puede ocasionar leucopenia e infec-
ciones, principalmente por citomegalovirus,
relacionadas con la inmunosupresin, y con
menor frecuencia trombocitopenia o anemia,
pero no se ha observado depresin grave de la
mdula sea. Los problemas gastrointestina-
les, leucopenia e infecciones oportunistas son
ms frecuentes con dosis de 3 g que con dosis
de 2 g de micofenolato.
Resulta difcil establecer los efectos secunda-
rios asociados al uso de los inmunosupresores
ante las enfermedades subyacentes del pa-
ciente y el uso concomitante de muchos otros
medicamentos.
Otros efectos adversos incluyen: disuria, ur-
gencia o aumento de la frecuencia urinaria,
elevacin de las enzimas hepticas, rash cu-
tneo, calambres o dolor en las piernas, dolor
de cabeza y febre.
Algunos efectos adversos que se presentan
en ms del 3% de los pacientes que utilizan
micofenolato de mofetilo y ciclosporina son:
angina de pecho, hipotensin, desorden vas-
cular perifrico, taquicardia, trombosis, vaso-
dilatacin, ansiedad, depresin, parestesia,
neuropata, alopecia, dermatitis producida por
hongos, prurito, neoplasias, desrdenes de la
piel, desorden paratifoideo, diabetes, hipoti-
roidismo, albuminuria, disuria, hidronefrosis,
impotencia, pielonefritis, frecuencia urinaria,
artralgia, desorden en las articulaciones, mial-
gia, miastenia, ambliopa, conjuntivitis, dolor
auricular, tinnitus, visin anormal.
versos graves
Se han descrito casos de sobredosis de mi-
cofenolato mofetilo en los ensayos clnicos;
en muchos de los cuales no se notifc nin-
gn acontecimiento adverso. En los casos de
sobredosis en los que se notifcaron aconte-
cimientos adversos, stos se hallaban dentro
del perfl de seguridad conocido del frmaco.
Una sobredosis de micofenolato mofetilo po-
dra conducir a una sobresupresin del sis-
tema inmunitario e incremento del riesgo de
infeccin y mielodepresin. Si se desarrolla
neutrocitopenia, debe suspenderse la admi-
nistracin o reducirse la dosis. El MPA no se
elimina por hemodilisis. Con concentraciones
plasmticas altas de MPAG (>100 g/ml) se
eliminan pequeas cantidades del mismo. El
MPA puede extraerse potenciando la excrecin
del frmaco con secuestradores de cidos bi-
liares, como la colestiramina
Interacciones
Medicamentos
Aciclovir y ganciclovir: inhibicin de la elimi-
nacin de GAM a travs de la secrecin tubu-
lar, por competicin por la secrecin tubular y
se eleva las concentracin plasmticas.
300
Anticidos con hidrxido de magnesio y
aluminio: disminuye la absorcin.
Colestiramina: con una dosis nica de 1,5 g
de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos
tratados previamente con 4 g de colestiramina
3 v/d, durante 4 das, disminuy en 40% el
ABC del MA.
Tacrolimus: en un estudio diseado para
evaluar el efecto de micofenolato de mofetilo
sobre la farmacocintica de tacrolimus en pa-
cientes receptores de trasplante heptico en
fase estable, se registr un aumento del ABC
de tacrolimus del orden de 20% cuando se
administraron dosis mltiples de micofenolato
de mofetilo (1,5 g 2 v/d) a pacientes que es-
taban recibiendo tacrolimus. En los pacientes
tratados con tacrolimus, la dosis de micofeno-
lato de mofetilo no debe exceder de 1 g 2 v/d.
Conservar a temperatura ambiente no mayor
de 30C y en lugar seco. Proteger de la luz.
No deben triturarse las tabletas. Evtese la
inhalacin del polvo contenido en las tabletas,
as como el contacto directo con la piel o las
mucosas. En caso de contacto, lvese la parte
afectada con abundante agua y jabn; los ojos
deben lavarse con agua corriente.
Como en todos los pacientes en tratamiento
inmunodepresor politerpico, los que reciben
micofenolato mofetilo como parte de un rgi-
men inmunodepresor tienen mayor riesgo de
linfomas y otras enfermedades neoplsicas,
en especial de la piel.
AZATIOPRINA R: D
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Rechazo de transplante renal (prevencin
y tratamiento). (2) Artritis reumatoide. Tam-
bin puede utilizarse en otras enfermedades
inmunolgicas como colitis ulcerativa, cirrosis
biliar y hepatitis crnica activa, lupus erite-
matoso sistmico, glomerulonefritis, sndrome
nefrtico, miopata infamatoria, miastenia
grave, polimiositis y pnfgo.
Dosis
Adultos: VO Inicialmente, de 3 a 5 mg/kg/d
120 mg/m
2
sc/d 1 a 3 d antes del transplante
renal; mantenimiento, de 1 a 2 mg/kg 45 mg/
m
2
sc/d.
Artritis reumatoide y otras enfermedades: 1 mg/
kg/d; la dosis se incrementa en 0,5 mg/kg/d c/4
a 8 sem hasta un mximo de 2,5 mg/kg/d.
Nios: Igual a adultos.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 60%. Absorcin buena en
TGI. Distribucin amplia en el organismo,
unin a protenas plasmticas 30%. Se meta-
boliza en el hgado y glbulos rojos. Excrecin
va fecal y renal. Tiene un t1/2 de 10 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: presenta potencial mutag-
nico, carcinognico y teratognico; se reco-
mienda anticoncepcin. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna; no se recomienda.
(3) Pediatra: no se han realizado estudios
que demuestren problemas especfcos.
(4) Geriatra: no se han realizado estudios
adecuados que demuestren problemas, sin
embargo, se debe considerar la relacin edad
y disminucin de la funcin renal. (5) Insuf-
ciencia renal: se requiere reducir dosis, es-
pecialmente en pacientes con necrosis tubular
en el perodo inmediato al transplante renal
cadavrico; en pacientes con IR moderada,
administrar una dosis del 75% y en pacientes
con IR severa, un 50% de la dosis. (6) Insu-
fciencia heptica: se requiere reducir dosis.
(7) Aumenta riesgo para cncer de piel,
linfoma, plasmocitoma.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a azatioprina o mercapto-
purina. Embarazo. Pacientes con artritis reu-
matoide previamente tratados con agentes
alquilantes (ciclofosfamida, el clorambucil,
301
melfaln, u otros) pueden tener un riesgo de
neoplasia prohibitivo si son tratados con aza-
tioprina.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (dosis depen-
diente); anorexia, nuseas, vmitos y reaccio-
nes de hipersensibilidad con malestar, mareo,
vmito, febre, artralgias, trastornos de la fun-
cin heptica, arritmia, hipotensin, nefritis
intersticial e infecciones.
Raras: pancreatitis, aplasia medular, pericar-
ditis, vasculitis, neumonitis, erupciones cut-
neas, alopecia, balance de nitrgeno negativo
y artralgias.
versos graves
Medidas generales. No hay tratamiento espe-
cfco. Es parcialmente dializable.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: una de las vas de inactivacin
de azatioprina es inhibida por el alopurinol.
Cuando se da el uso concomitante de ambos
se recomienda reducir la dosis de azatioprina
a un tercio o un cuarto.
Inmunosupresores (clorambucilo, cor-
ticoides, ciclosfosfamida, ciclosporina,
mercaptopurina): incrementan el riesgo a
infecciones.
Aminosalicilatos: hay prueba de que in vitro
los aminosalicilatos derivados (por ejemplo: la
sulfasalazina, mesalazina u olsalazina) inhi-
ben la enzima TPMT. El uso concomitante de
estos agentes con azatioprina debe hacerse
con precaucin.
Frmacos que afectan la produccin de
leucocitos: estos frmacos que incluyen al
cotrimoxazol pueden conducir a leucopenia
exagerada, especialmente en receptores de
transplante renal.
Warfarina: la azatioprina puede inhibir el
efecto anticoagulante de la warfarina.
Vacunas con virus vivos: no se recomiendan
hasta 3 meses a 1 ao de concluido el tra-
tamiento.
Puede incrementar los valores de transami-
nasas, fosfatasa alcalina, amilasa, bilirrubi-
na. Puede disminuir los valores de albmina
srica, hemoglobina, cido rico en sangre y
orina.
Mantener entre 15 a 25C. Conservar en enva-
ses hermticos. Proteger de la luz.
Recomendar anticoncepcin, prevenir sobre
efectos colaterales indeseables, interaccio-
nes medicamentosas y riesgo de infecciones
y malignidad.
CICLOSPORINA R: C
Liq. oral 100 mg/mL
Indicaciones
(1) Prevencin del rechazo del transplante
renal. (2) Tratamiento del rechazo de rganos
transplantados. (3) Psoriasis severa en placa.
(4) Artritis reumatoide.
Dosis
Adultos: Proflaxis de rechazo a transplante:
VO dosis inicial, 12 a 15 mg/kg/d o 2 a 6 mg/
kg/d en infusin IV comenzando 4 a 12 h antes
de la ciruga y continuando una o dos sem del
post - operatorio o hasta que el paciente tolere
la VO. Mantenimiento, VO 5 a 10 mg/kg/d.
Nios: Igual a adultos; puede requerir aumen-
tar la dosis o frecuencia de administracin.
Farmacocintica
La absorcin de la ciclosporina en el tracto
gastrointestinal es incompleta y variable.
Concentraciones mximas en la sangre y de
plasma se alcanzan en aproximadamente 3,5
horas. La concentracin mxima y el rea bajo
la curva (AUC) de la concentracin de plasma
o sangre por hora aumentan con la dosis ad-
ministrada, de la sangre, la relacin es curvi-
302
lnea (parablica) entre 0 y 1400 mg. Segn lo
determinado por un ensayo, la concentracin
mxima es de aproximadamente 1,0 g / mL
/ mg de dosis para el plasma y 2,7 - 1,4 ng/
mL/mg de dosis de sangre (de menor a ma-
yor dosis). En comparacin con una perfusin
intravenosa, la biodisponibilidad absoluta de
la solucin oral es aproximadamente del 30%
sobre la base de los resultados en 2 pacientes.
La ciclosporina se distribuye en gran medida
fuera del volumen de sangre. En la sangre,
la distribucin es dependiente de la concen-
tracin. Aproximadamente un 33% - 47% se
encuentra en el plasma; un 4% - 9% en los
linfocitos; 5% - 12% en los granulocitos y
41% - 58% en los eritrocitos. En altas con-
centraciones, la incorporacin a los eritrocitos,
leucocitos y se satura. En el plasma, aproxi-
madamente el 90% se une a protenas, princi-
palmente a lipoprotenas. La disposicin de la
sangre de la ciclosporina es bifsica con una
vida media terminal de aproximadamente 19
horas (rango: 10 - 27 horas). La eliminacin
es principalmente biliar con slo el 6% de la
dosis excretada en la orina.
La ciclosporina se metaboliza extensamente,
pero no hay gran va metablica. Slo el 0,1%
de la dosis se excreta en la orina como frma-
co inalterado. Caracterizado, de 15 de meta-
bolitos en orina humana, 9 se han asignado
estructuras.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay evidencia de mutage-
nicidad y genotoxicidad; atraviesa la barrera
placentaria, habindose reportado parto pre-
maturo. Nios con bajo peso al nacer y malfor-
maciones en madres que utilizaron este agen-
te durante el primer trimestre. (2) Lactancia:
se excreta en leche materna; no se recomien-
da lactancia materna. (3) Pediatra: no se
reportan problemas especfcos que limiten su
uso en esta poblacin; la vida media es ms
corta que en adultos. (4) Geriatra: no se han
reportado en esta poblacin problemas que
limiten su uso, pero es recomendable vigilar
la funcin renal. (5) Insufencia renal: no se
requiere modifcacin de la dosis inicial; debe
evaluarse la elevacin de la creatinina srica
en los primeros das de tratamiento, ya que
no necesariamente signifca rechazo al rgano
transplantado. (6) Insufciencia heptica:
podra requerir disminucin de la dosis, por
reduccin de su biotransformacin. (7) Pa-
cientes con infecciones, malabsorcin,
hipercalemia. (8) Riesgo de desordenes
linfoproliferativos y cncer de piel.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ciclosporina.
Reacciones adversas
Frecuentes: nefrotoxicidad (leve con eleva-
cin de creatinina srica que no necesaria-
mente se debe atribuir a rechazo del rgano);
hiperplasia gingival, hipertricosis, hiperten-
sin arterial especialmente en transplante
cardaco; trastornos gastrointestinales, tem-
blor, hirsutismo.
Poco frecuentes: hepatotoxicidad (elevacin
de transaminasas y bilirrubinas), convulsio-
nes relacionadas a nefrotoxicidad y/o hipo-
magnesemia, anemia, anorexia, conjuntivitis,
edema, febre, uas quebradizas.
Raras: anaflaxia, sndrome urmico hemo-
ltico, hipercalemia, nefrotoxicidad crnica
severa progresiva con fbrosis intersticial y
atrofa tubular, ansiedad, dolor en el pecho,
estreimiento, depresin, hematuria.
Tratamiento de sobredosis
Medidas generales de soporte. Es til la induc-
cin de emesis hasta dos horas despus de
la ingestin de ciclosporina. No es dializable.
Interacciones
Medicamentos
Andrgenos, cimetidina, danazol, diltia-
zem, eritromicina, estrgenos, ketoconazol
o miconazol: aumentan los niveles sricos de
ciclosporina y el riesgo de hepatotoxicidad y
nefrotoxicidad.
AINE: aumenta riesgo de insufciencia renal.
Inductores de enzimas hepticas: requieren
ajuste de dosis.
303
Medicamentos que inducen hipercalemia,
incluyendo los diurticos: aumentan riesgo
de hipercalemia.
Inmunosupresores: concurrentemente con
ciclosporina aumentan riesgo de infecciones y
la incidencia de desrdenes linfoproliferativos.
Lovastatina: en pacientes con transplante
cardaco incrementa riesgo de rabdomilisis e
insufciencia renal aguda.
Orlistat, octreotida, terbinafna, fenobarbi-
tal, rifampicina: son sustancias inductoras
del citocromo P-450 lo cual podra aumentar
el metabolismo de la ciclosporina y por ende
disminuir las concentraciones de sta.
Metotrexato: cuando se administra junto a ci-
closporina se observa un incremento del 30%
del metotrexato.
Vacunas: recomendar despus de 3 a 12 me-
ses de terminado el tratamiento.
Incremento de los niveles sricos de transami-
nasas, amilasas, fosfatasa alcalina, bilirrubi-
na se asocia con hepatotoxicidad; los niveles
sricos disminuidos de magnesio se relacio-
nan con nefrotoxicidad y adems, pueden in-
crementar las concentraciones sanguneas de
potasio y cido rico.
la luz.
Recomendar anticoncepcin. Prevenir sobre
posibilidad de cncer, informar sobre interac-
ciones medicamentosas, necesidad de evitar
inmunizaciones y sobre efectos colaterales
indeseables como hiperplasia gingival, con-
vulsiones e infecciones.
La presentacin oral como solucin bebible
tiene una mayor biodisponibilidad que la
presentacin en cpsulas. El intercambiar de
una a otra de las formas de presentacin oral
requiere de patrones de conversin ya esta-
blecidos.
TACROLIMUS R: C
Tableta 1 mg, 5 mg
Inyectable 5 mg/mL
Indicaciones
(1) Est indicado para la proflaxis del recha-
zo de rganos en pacientes que recibieron
trasplantes alognicos de rin o hgado. (2)
Se recomienda que sea usado concomitante-
mente con corticosteroides adrenrgicos. (3)
Debido al riesgo de anaflaxis, la solucin in-
yectable debe usarse slo en pacientes que no
puedan ingerir las tabletas.
Dosis
Dosis segn la evaluacin clnica del rechazo
y la tolerancia de cada paciente individual.
Cuando no sea posible VO (1 h antes o 2 - 3
h despus de las comidas) debido al estado
clnico del paciente, administrar infusin IV
(mximo 7 das).
(1) Trasplante heptico:
Proflaxis del rechazo. Adultos oral: 0,10 -
0,20 mg/kg/d en 2 tomas o 1 v/d en forma de
liberacin prolongada, iniciar a las 12 - 18 h
despus de ciruga; infusin IV: 0,01 - 0,05 mg/
kg/d durante 24 h. Nios, oral: 0,15 mg/kg/12
h; infusin IV: 0,05 mg/kg/d durante 24 h. Ajus-
te de dosis durante el perodo postrasplante,
adultos y nios: reducir dosis, segn respuesta.
Tratamiento del rechazo, Adultos y Nios:
dosis altas de tacrolims, tratamiento conco-
mitante con corticosteroides e introduccin de
ciclos cortos de anticuerpos mono/polinuclea-
res (reducir dosis si toxicidad).
(2) Trasplante renal:
Proflaxis del rechazo. Adultos, oral: 0,20
- 0,30 mg/kg/d en 2 tomas o 1 v/d en forma
de liberacin prolongada, iniciar a las 24 h
despus de ciruga; infusin IV: 0,05 - 0,10
mg/kg/d durante 24 h. Nios, oral: 0,15 mg/
kg/12 h; infusin IV: 0,075 - 0,100 mg/kg/d
durante 24 h.
Ajuste de dosis y tratamiento del rechazo:
igual a trasplante heptico.
(3) Trasplante cardaco:
304
Proflaxis del rechazo. Adultos, oral: tras
induccin con anticuerpos: 0,0375 mg/kg/12
h, iniciar a los 5 das despus de ciruga; infu-
sin IV: 0,01 - 0,02 mg/kg/d durante 24 h; sin
induccin con anticuerpos en pacientes esta-
bles, oral: 2 - 4 mg/d en las 12 h posteriores
al trasplante en combinacin con micofenolato
mofetilo o sirolims y corticosteroides. Nios,
oral: sin induccin con anticuerpos, infusin
IV: 0,03 - 0,05 mg/kg/d durante 24 h, pasar
a va oral tan pronto sea posible a dosis de
0,30 mg/kg/d, comenzando de 8 - 12 h tras
suspender IV; tras induccin con anticuerpos,
oral: 0,05 - 0,15 mg/kg/12 h. Ajuste de dosis
durante el periodo postrasplante, adultos y ni-
os: reducir dosis, segn respuesta.
Tratamiento del rechazo.Oral, adultos: 0,15
mg/kg/d en 2 tomas o 1 v/d en forma de li-
beracin prolongada; nios: 0,10 - 0,15 mg/
kg/12 h.
(4) Otros aloinjertos, tratamiento del re-
chazo: oral, pulmn: 0,10 - 0,15 mg/kg/d;
pncreas: 0,2 mg/kg/d; intestinal: 0,3 mg/
kg/d.
Farmacocintica
La eliminacin, despus de la infusin intrave-
nosa, puede considerarse bifsica. En sangre,
se une de manera importante a los eritroci-
tos, produciendo un cociente de distribucin
de concentraciones en sangre/plasma de
aproximadamente 20:1. En el plasma, se une
principalmente (> 98,8%) a las protenas del
plasma, en particular a la albmina srica. Se
distribuye ampliamente en el organismo. El
volumen aparente de distribucin del tacro-
limus despus de una dosis nica de 0,052
mg/kg es de 2 a 2,4 L/kg. Es una sustancia
de aclaramiento bajo. En individuos sanos, la
media del aclaramiento total del organismo
(TBC), calculada a partir de las concentracio-
nes en sangre fue de 2,25 L/h. En pacientes
adultos con trasplante heptico, renal y car-
daco, se ha observado un TBC de 4,1; 6,7 y
3,9 L/h, respectivamente. En pacientes pedi-
tricos con trasplante heptico, el TBC es de
aproximadamente el doble que en los pacien-
tes adultos con trasplante heptico. Ciertos
factores, como los valores bajos de hemato-
crito y protenas, que producen un aumento en
la fraccin libre de tacrlimus, o los aumentos
del metabolismo inducidos por el uso de cor-
ticosteroides, se consideran responsables de
las tasas elevadas de aclaramiento observa-
das despus del trasplante.La vida media es
larga y variable. En individuos sanos, la vida
media en sangre es de aproximadamente 43
horas. En pacientes adultos y peditricos con
trasplante heptico, es de 11,7 y 12,4 horas,
respectivamente, en comparacin con las
15,6 horas observadas en pacientes adultos
con trasplante renal. El aumento en las ta-
sas de aclaramiento contribuye a la menor
vida media observada en los pacientes con
trasplante. Se metaboliza ampliamente en el
hgado, principalmente a travs del citocromo
P450-3A4; tambin se metaboliza considera-
blemente en la pared intestinal. Se han identi-
fcado varios metabolitos.
Precauciones
controlados no se han realizado en humanos.
(2) Lactancia: se excreta en leche materna;
no se recomienda lactancia materna. (3) Pe-
diatra: ajustar dosis. (4) Geriatra: no se
dispone de informacin especfca.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a tacrolimus.
La solucin inyectable est contraindicada
en pacientes con hipersensibilidad a HCO-60
(aceite de ricino polioxil 60 hidrogenado).
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor de abdomen; sueos
anormales; agitacin; ansiedad; escalofros;
confusin; convulsiones; diarrea; mareos; fe-
bre o dolor de garganta; sntomas tipo gripe;
necesidad frecuente de orinar; alucinaciones;
dolor de cabeza; infeccin; comezn; prdida
del apetito; depresin mental; contraccin o
temblores de los msculos; nuseas; nervio-
sismo; piel plida; falta de aire; salpullido;
hinchazn de los pies o la parte baja de las
305
piernas; cosquilleo; temblor de las manos;
problemas para dormir; sangrado o moreto-
nes inusuales; cansancio o debilidad inusual;
vmitos.
Poco frecuentes: visin borrosa; dolor de
pecho; aumento de la sensibilidad al tacto y
al dolor; calambres de los msculos; adorme-
cimiento o dolor en las piernas; tintineo en los
odos; sudor.
Raras: sofocos de la piel y del cuello; sensa-
cin general de molestia o enfermedad; prdi-
da de peso; respiracin con ruido.
versos graves
Para el tratamiento de sobredosifcacin oral
se ha reportado el uso de carbn activado,
sin embargo la experiencia es limitada. No se
conoce un antdoto para tacrolimus. Deben se-
guirse medidas generales de soporte, obser-
vacin y tratamientos de sntomas especfcos
en todos los casos de sobredosis. Los datos
disponibles sobre la dosifcacin accidental
son limitados. La reaccin esperada podra
ser hipotensin excesiva, que debe ser tratada
con la suspensin del medicamento o reduc-
cin de la dosis y las medidas apropiadas.
Interacciones
Medicamentos
Ketoconazol, fuconazol, fenitona, itraco-
nazol, clotrimazol, voriconazol, eritromici-
na, inhibidores de proteasa VIH, clotrima-
zol, claritromicina, josamicina, nifedipino,
nicardipino, diltiazem, verapamilo, dana-
zol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodo-
na, bromocriptina, cortisona, dapsona,
ergotamina, gestodeno, lidocana, mefe-
nitona, miconazol, midazolam, nilvadipi-
no, noretisterona, quinidina, tamoxifeno,
troleandomicina, jugo de pomelo: niveles
sanguneos elevados.
Rifampicina, fenitona, fenobarbital, car-
bamazepina, metamizol e isoniazida: nive-
les sanguneos disminuidos.
Metilprednisolona, prednisona: nivel san-
guneo aumentado o disminuido.
Ciclosporina: alarga su semivida.
Antibiticos aminoglucsidos, inhi-
bidores de la girasa, vancomicina,
sulfametoxazol+trimetoprima, aine, gan-
ciclovir o aciclovir: aumento de toxicidad.
Amfotericina B, ibuprofeno: aumento de ne-
frotoxicidad.
Anticonceptivos basados en esteroides: re-
duce el aclaramiento.
Diurticos ahorradores de potasio (p. ej.,
amilorida, triamtereno o espironolactona):
riesgo de hiperpotasemia; evitar la toma ele-
vada de potasio.
Vacunas: disminuye su efcacia, evitar el uso
de vacunas vivas atenuadas.
Almacenar por debajo de 25C y en lugar seco.
Es importante mantener buenos hbitos dentales
y ver a un dentista regularmente para la limpieza
de los dientes mientras est usando tacrolims.
Mientras se est tratando con este medica-
mento, y una vez que termine el tratamiento,
no se d ninguna inmunizacin (vacuna) sin
la aprobacin facultativa. El tratamiento con
tacrolims tambin puede aumentar la posibi-
lidad de contraer otras infecciones; por lo que
debe evitarse el contacto con personas con
resfros u otras infecciones.El pomelo (toron-
ja) y el jugo de pomelo pueden aumentar el
efecto del tacrolims al aumentar la cantidad
de medicamento en el cuerpo.
8.2 Citotxicos
DACTINOMICINA R: C
Inyectable 0,5 mg
Indicaciones
(1) Sarcoma de Ewing. (2) Sarcoma botrioi-
des. (3) Enfermedad trofoblstica. (4) Asocia-
do a otros agentes antineoplsicos: cncer de
testculo, tumor de Willms, rabdomiosarcoma.
306
Dosis
Debe ser administrada bajo supervisin mdi-
ca, con cuidadosa manipulacin en su prepa-
racin y administracin, debiendo evitarse su
extravasacin.
Adultos: 10 a 15 g/kg/d IV, por un mximo
de 5 d c/4 a 6 sem 500 ug/m
2
sc/sem duran-
te 3 sem (mximo 2 mg/sem).
Dosis lmite: hasta 15 g /kg 400 a 600 ug/
m
2
sc/d durante 5 d.
Nios: 10 a 15 g/kg/d 450 ug/m
2
sc /d IV
por un mximo de 5 d, 2,4 mg/m
2
sc en dosis
dividida durante 7 d; repetir c/4 a 6 sem.
Dosis lmite: igual a adultos.
Farmacocintica
Una vez administrado el frmaco va IV se
distribuye rpidamente por todo el organismo
unindose extensamente a los tejidos corpo-
rales. No cruza la BHE. Metabolismo mnimo.
Excrecin urinaria (10%) en forma activa
y biliar (50%) inalterada. Su t es de 30 a
40 h.
Precauciones
no se han realizado estudios adecuados en
humanos; se considera potencialmente muta-
gnico, carcinognico y teratognico. (2) Lac-
tancia: se desconoce si se excreta en leche
materna; no se recomienda lactancia. (3) Pe-
diatra: se recomienda su uso slo en nios
mayores de 6 o 12 meses. (4) Geriatra: no
se han realizado estudios adecuados en esta
poblacin. (5) Insufciencia renal: se requie-
re ajustar dosis. (6) Insufciencia heptica:
se recomienda disminuir dosis hasta un tercio
cuando hay hiperbilirrubinemia. (7) Riesgo
de dao tisular severo por extravasacin:
puede conducir a contractura de brazos. (8)
Incidencia incrementada de segunda
neoplasia: especialmente cuando se asocia
a radioterapia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a dactinomicina, infeccin o
exposicin a varicela o herpes zoster.
Reacciones adversas
Son inevitables, aparecen 2 a 4 das despus
de un curso de tratamiento, son mximos en 1
a 2 semanas y la recuperacin se da a las 3
o 4 semanas.
Frecuentes: mielosupresin (anemia que
puede progresar a anemia aplsica); leucope-
nia, trombocitopenia, estomatitis ulcerativa,
faringitis, queilitis, esofagitis, lcera gastroin-
testinal, nuseas, vmito, eritema, rash cut-
neo, hiperpigmentacin; alopecia (reversible);
cansancio.
Poco frecuentes: hepatotoxicidad (en el 2 a
14% de pacientes, dependiendo de la dosis),
hepatomegalia, ascitis y elevacin de transa-
minasas, usualmente reversible pero puede
ser fatal.
Raras: anaflaxia, febitis (en el lugar de ad-
ministracin), hiperuricemia o nefropata por
cido rico.
versos graves
Medidas generales. No existe tratamiento es-
pecfco con antdoto.
Interacciones
Medicamentos
Antigotosos: se requiere ajustar la dosis por
elevacin del cido rico inducida por dacti-
nomicina.
Depresores de la mdula sea, Radiote-
rapia: mayor riesgo de toxicidad cutnea y
gastrointestinal (dactinomicina es un radio-
sensibilizador).
Doxorubicina: mayor riesgo de cardiotoxici-
dad.
Vacunas de virus muertos: puede disminuir
la respuesta de la vacuna.
Vacunas de virus vivos: se incrementa la repli-
cacin del virus; se recomienda usar transcu-
rridos 3 meses a 1 ao despus de suspendido
el tratamiento.
Puede incrementar los valores sricos de
enzimas hepticas, cido rico srico y uri-
nario.
307
Almacenar entre 20 a 25C. Proteger de la luz,
humedad y excesivo calor.
Alerta sobre efectos adversos y riesgo de
segunda neoplasia. Requerimiento de super-
visin mdica continua. Informacin sobre
deterioro de la fertilidad. Necesidad de anti-
concepcin.
La reconstitucin se realiza aadiendo 1,1 mL
de agua estril para inyeccin (sin conserva-
dor) al vial produciendo una solucin 500 ug/
mL. Las soluciones reconstituidas para su uso
IV pueden diluirse en dextrosa 5% o cloruro de
sodio 0,9%. Descartar las soluciones recons-
tituidas no usadas.
RITUXIMAB R: C
Indicaciones
(1) En combinacin con quimioterapia: lin-
foma no-Hodgkin folicular estadio III-IV que
no hayan sido tratados previamente. (2)
Tratamiento de mantenimiento de linfoma
no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario
que respondan a la terapia de induccin con
quimioterapia sola o en combinacin con ri-
tuximab. (3) En monoterapia: tratamiento
de linfoma no-Hodgkin folicular estadio III-
IV que son quimiorresistentes o estn en su
2 o posterior recidiva tras la quimioterapia.
(4) En combinacin con quimioterapia CHOP
(ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina,
prednisolona) en el tratamiento de linfoma
no-Hodgkin difuso de clulas B grandes CD20
positivas. (5) Tratamiento de 1 lnea de leu-
cemia linftica crnica en combinacin con
quimioterapia. (6) En combinacin con me-
totrexato: tratamiento de adultos con artritis
reumatoide activa grave que hayan presenta-
do una respuesta inadecuada o intolerancia a
otros frmacos antirreumticos modifcadores
de la enfermedad, incluyendo uno o ms trata-
mientos con inhibidores del factor de necrosis
tumoral.
Dosis
Adultos y ancianos > 65 aos:
Premedicacin de antipirtico y antihis-
tamnico (paracetamol y difenhidrami-
na) y glucocorticoide (segn indicacin).
1 perfusin: velocidad inicial de 50 mg/h,
despus de los primeros 30 min aumentar
en intervalos de 50 mg/h cada 30 min, hasta
mximo 400 mg/h. En perfusin posterior ini-
ciar a 100 mg/h, incrementando en intervalos
de 100 mg/h c/30 min, hasta un mximo de
400 mg/h.
No administrar en perfusin rpida o bolo IV.
En combinacin con quimioterapia: linfo-
ma no-Hodgkin folicular estadio III-IV que
no hayan sido tratados previamente: 375
mg/m
2
por ciclo, hasta 8 ciclos. Administrar el
da 1 de cada ciclo, despus de la administra-
cin IV del glucocorticoide de la quimioterapia,
si procede.
Tratamiento de mantenimiento de linfoma
no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario
que respondan a la terapia de induccin con
quimioterapia sola o en combinacin con ri-
tuximab: 375 mg/m
2
1 vez c/3 meses hasta
progresin de enfermedad o hasta un mximo
de 2 aos.
En monoterapia: tratamiento de linfoma no-
Hodgkin folicular estadio III-IV que son qui-
miorresistentes o estn en su 2 o posterior
recidiva tras la quimioterapia: 375 mg/m
2
ad-
ministrada en perfus. IV 1 v/sem durante 4
sem.
En combinacin con quimioterapia CHOP
(ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina,
prednisolona) en el tratamiento de linfoma
no-Hodgkin difuso de clulas B grandes CD20
positivas: 375 mg/m
2
primer da de cada ciclo
de quimioterapia, 8 ciclos, tras la perfusin IV
del componente glucocorticoide de CHOP.
Tratamiento de 1 lnea de leucemia linftica
crnica en combinacin con quimioterapia:
308
375 mg/m
2
primer da del ciclo seguido de 500
mg/m
2
los ciclos siguientes hasta un total de 6
ciclos. Administrar quimioterapia despus de
perfus. de rituximab. Proflaxis: hidratacin y
uricostticos 48 h antes de terapia, 1 00 mg
de prednisona/prednisolona IV antes de perfu-
sin de rituximab.
En combinacin con metotrexato: tratamiento
de adultos con artritis reumatoide activa grave
que hayan presentado una respuesta inade-
cuada o intolerancia a otros frmacos anti-
rreumticos modifcadores de la enfermedad,
incluyendo uno o ms tratamiento con inhibi-
dores del factor de necrosis tumoral: 1 000 mg
en perfusin IV, seguida de una 2 perfusin
a las 2 sem. Premedicacin: 100 mg de me-
tilprednisolona IV 30 min antes de rituximab.
Farmacocintica
Las concentraciones sricas de anticuerpo au-
mentaron al incrementar la dosis en pacientes
tratados bien con 125, 250 375 mg/mL de
superfcie corporal, administrado una vez a
la semana, durante cuatro semanas, como
perfusin intravenosa. Despus de la primera
perfusin, en pacientes que recibieron la do-
sis de 375 mg/m
2
la semivida srica media
fue 68,1 horas, la Cmax fue 238,7 mg/mL y
el aclaramiento plasmtico medio fue 0,0459
L/hora; tras la cuarta perfusin, los valores
medios para la semivida srica, Crnx y acla-
ramiento plasmtico fueron, respectivamente,
189,9 horas, 480,7 mg/mL y 0,0145 L/hora.
Sin embargo, la variabilidad en los niveles s-
ricos fue amplia. Las concentraciones sricas
fueron mayores, de forma estadsticamente
signifcativa, en los pacientes que presenta-
ban respuesta comparado con los pacientes
que no presentaban respuesta, justo antes y
despus de la cuarta perfusin y despus del
tratamiento. Las concentraciones sricas se
correlacionaron negativamente con la carga
tumoral. Generalmente rituximab se detect
Precauciones
(1) Embarazo: no existen datos sufcientes
en embarazadas. Como se sabe que la IgG
atraviesa la barrera placentaria, rituximab
puede provocar en el feto deplecin de clu-
las B. No debe administrarse a menos que el
benefcio esperado supere el riesgo potencial.
(2) Lactancia: se desconoce si se excreta en
la leche materna. Sin embargo, teniendo en
cuenta que la IgG materna se excreta en la
leche materna, no se debera dar rituximab a
una mujer en perodo de lactancia. No deben
dar pecho durante el tratamiento ni durante
los 12 meses siguientes.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a rituximab o a las prote-
nas murinas, infecciones graves y activas.
Adems en artritis reumatoide: insufciencia
cardaca grave (clave IV de NYHA) o enferme-
dades cardacas graves no controladas.
Reacciones adversas
Reacciones adversas relacionados con la
perfusin: febre y escalofros y ocurre, pre-
dominantemente, durante la primera perfusin
de rituximab, en general dentro de las primeras
dos horas. Otros sntomas relacionados con
la perfusin incluyen nuseas, urticaria/rash,
fatiga, dolor de cabeza, prurito, disnea/bronco-
espasmo, sensacin de hinchazn en lengua y
garganta (angioedema), irritacin de garganta,
rinitis, vmitos, hipotensin transitoria, rubor y
dolor tumoral. Los pacientes experimentaron,
con menor frecuencia, exacerbacin de las
condiciones cardacas preexistentes, tales
como angina pectoris o insufciencia cardaca
congestiva. La incidencia de reacciones rela-
cionadas con la perfusin disminuye sustan-
cialmente con las perfusiones posteriores.
Reacciones adversas de tipo hematol-
gico: trombocitopenia y neutropenia graves
aparecieron en el 1,3% y el 1,9% de los pa-
cientes, respectivamente, y anemia grave en
el 1,0% de los pacientes. Se ha comunicado
un nico acontecimiento de anemia aplsica
transitoria (aplasia eritrocitaria pura) y acon-
tecimientos infrecuentes de anemia hemoltica
a continuacin del tratamiento con Rituximab.
Otras reacciones adversas: durante el
tratamiento con rituximab se han descrito re-
309
acciones pulmonares, incluyendo broncocons-
triccin, y slo el 2% de todos los pacientes
recibieron broncodilatadores. Se observ un
nico caso de bronquiolitis obliterante.
versos graves
No existe experiencia de sobre dosifcacin en
los ensayos clnicos realizados en humanos.
Sin embargo, no se han probado dosis nicas
superiores a 500 mg/m
2
de superfcie corpo-
ral.
Interacciones
Actualmente, no est disponible ningn dato
sobre las posibles interacciones medicamen-
tosas. Los pacientes con ttulos de anticuer-
pos anti-murinos o anti-quimricos humanos
(HAMA/HACA) pueden presentar reacciones
alrgicas o de hipersensibilidad al ser tratados
con otros anticuerpos monoclonales teraputi-
cos o de diagnstico.
Almacenar los viales entre 2 y 8C. Proteger
los viales no diluidos de la luz solar directa.
Las soluciones preparadas para perfusin
deben utilizarse inmediatamente despus de
diluirse y son estables durante 12 horas a
temperatura ambiente. Si fuese necesario, las
soluciones preparadas pueden conservarse en
la nevera (2 - 8C) y son qumicamente esta-
bles durante 24 horas. Rituximab no contiene
ningn conservante antimicrobiano, por lo que
se recomienda tomar las medidas necesarias
para asegurar la esterilidad de la solucin
preparada.
Es un lquido claro, incoloro que se suministra
en viales monodosis, apirgenos, estriles,
sin conservantes. Retirar de forma asptica
la cantidad necesaria y diluir dentro de una
bolsa para perfusin que contenga una solu-
cin estril y exenta de pirgenos de cloruro
sdico 0,9% dextrosa al 5% en agua, has-
ta una concentracin calculada de rituximab
de 1 a 4 mg /mL. Para mezclar la solucin,
invertir suavemente la bolsa para evitar que
se forme espuma. Se debe tomar precaucin
para asegurar la esterilidad de las soluciones
preparadas. El producto no contiene ningn
conservante antimicrobiano ni agente bac-
teriosttico, por lo que se debe cumplir las
tcnicas aspticas. Antes de la administra-
cin se debe inspeccionar visualmente si los
productos parenterales contienen partculas o
alteracin del color.
Historial de insufciencia pulmonar o con infl-
tracin tumoral pulmonar, historial de enfer-
medad cardaca o cardiotoxicidad asociada a
quimioterapia, historial de infecciones crni-
cas o recurrentes, antecedentes de hepatitis
B. Riesgo de leucoencefalopata multifocal
progresiva, monitorizar regularmente para de-
tectar signo o sntoma neurolgico. Riesgo de:
sndrome de liberacin de citoquinas, reaccio-
nes de hipersensibilidad relacionadas con la
perfusin. Puede producir hipotensin (inte-
rrumpir tratamiento antihipertensivo 12 h an-
tes del inicio de la perfusin). Monitorizacin
cardaca, hematolgica. Riesgo de neoplasias
malignas. Pacientes con ttulos de anticuerpos
humanos anti-murinos o anti-quimricos pue-
den sufrir alergia o hipersensibilidad a otros
anticuerpos monoclonales. No hay estudios de
inmunizacin de vacunas de virus vivos, ni la
capacidad de generar una respuesta humoral
primaria o anamnsica frente a ninguna vacu-
na. No se recomienda uso concomitante con
otros tratamientos antirreumticos. No reco-
mendado en nios y adolescentes. Usar m-
todos contraceptivos efcaces durante y hasta
12 meses despus del tratamiento.
ASPARAGINASA R: C
Inyectable 10 000 UI
Indicaciones
(1) Indicado por la FDA: Leucemia linfoide
aguda. (2) No Indicado por la FDA: leucemia
mieloide aguda, linfoma maligno.
310
Dosis
Adultos: Para la prueba intradrmica se uti-
liza 2 UI.
Leucemia linfoide aguda: agente de terapia
individual: 200 UI/kg/d IV por 28 d.
Nios: Para la prueba intradrmica se utiliza
2 UI.
Leucemia linfoide aguda: agente de terapia
individual: 200 UI/kg/d IV por 28 d.
Farmacocintica
Se encuentra en los ganglios linfticos aproxi-
madamente 20% de la concentracin en plas-
ma. Cruza la barrera hematoenceflica en un
grado limitado, en el lquido cefalorraqudeo
las concentraciones son menos del 1% de las
concentraciones plasmticas; lento metabo-
lismo en el sistema reticuloendotelial, tiempo
de concentracin plasmtica mxima despus
de la administracin IM 14 a 24 h. Las con-
centraciones de asparragina en la sangre son
bajas de 7 a 10 das despus de suspender
el tratamiento con asparaginasa. Eliminacin
desconocida, slo pequeas cantidades apa-
recen en la orina tras la administracin IV. Su
t es de 39 - 49 h IM y 8 - 30 h IV.
Precauciones
controlados no se han hecho en humanos.
Durante el primer trimestre se recomienda que
el uso de antineoplsicos, especialmente la
combinacin de quimioterapia, deben evitarse
siempre que sea posible, el uso de un anticon-
ceptivo se recomienda durante la terapia con
medicamentos citotxicos, debe ser considera-
do el potencial cancergeno y teratognico de
estos medicamentos, riesgos para el feto inclu-
yen reacciones adversas observados en adul-
tos. (2) Lactancia: la OMS recomienda evitar
la lactancia materna, el riesgo infantil no puede
descartarse. (3) Pediatra: estudios apropia-
dos no han demostrado problemas especfcos
en este grupo etrio que limitan la utilidad de
asparaginasa en los nios, la incidencia de
toxicidad parece ser menor en los pacientes
peditricos que en los pacientes adultos. (4)
Geriatra: no hay informacin disponible sobre
la relacin de edad a los efectos de la aspa-
raginasa en pacientes geritricos. (5) Insuf-
ciencia heptica. (6) Insufciencia renal.
(7) Reacciones alrgicas: no son completa-
mente previsibles sobre la base de la prueba
cutnea intradrmica, desensibilizar pacientes
con prueba cutnea positiva a asparaginasa
antes de la exposicin. (8) Aumento de la
toxicidad cuando se administra simultnea
o inmediatamente antes de vincristina y pred-
nisona. (9) Puede exacerbar la infeccin
existente. (10) Utilice los procedimientos
adecuados para el manejo de y elimina-
cin de la quimioterapia.
Contraindicaciones
Pancreatitis, pancreatitis aguda hemorrgica,
antecedentes de pancreatitis, reacciones de
hipersensibilidad o anaflaxia.
Reacciones adversas
Frecuentes: prdida de apetito, nuseas,
vmitos, calambres estomacales, hepato-
toxicidad, artralgia, coma, convulsiones,
somnolencia, agitacin, depresin, alucina-
ciones, azotemia renal, angioedema, fatiga.
Poco frecuentes: febitis, erupcin cutnea,
urticaria, temperatura corporal por encima de
lo normal, hiperglucemia, pancreatitis aguda
hemorrgica, pancreatitis, pseudoquiste de
pncreas, Factores V, VIII, hipofbrinogenemia,
Factores VII, IX, anaflaxia, insufciencia renal
aguda, faringitis, difcultades respiratorias.
versos graves
El tratamiento es sintomtico y de apoyo,
anaflaxia: leve con antihistamnicos; anaf-
laxia grave atencin de las vas respiratorias
con epinefrina, supervisin de ECG, lquidos
IV, temperatura del cuerpo por encima de lo
normal: medidas de enfriamiento por evapo-
racin de agua, control de la agitacin con
benzodiacepinas, mielosupresin administrar
factor estimulante de colonias para neutro-
penia grave Filgrastim 5 g/kg/d IV por ms
de 15 - 30 min, Sargramostim 250 g/m2/d
infusin IV durante 4 h, hiperamonemia severa
311
puede desarrollar despus de grandes dosis,
disminuir ingesta de nitrgeno mediante dieta
baja en protenas con hidratos de carbono y
lpidos adecuados para minimizar catabolismo
proteico endgeno. Seguimiento en los pacien-
tes: signos vitales (temperatura del cuerpo),
equilibrio de lquidos y electrolitos, glucosa en
sangre, recuento globular diferencial y plaque-
tas, concentracin srica de amoniaco, lipasa,
enzimas hepticas y funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Metotrexato: si se da antes asparaginasa, la
actividad de metotrexato podr reducirse.
Vincristina: posiblemente se incrementar
neurotoxicidad por el uso IV de asparaginasa.
Probenecid o sulfnpirazona: asparaginasa
puede elevar la concentracin de cido rico
en sangre.
Agentes antigotosos: puede ser necesario el
ajuste de la dosis de los agentes para el con-
trol de hiperuricemia y gota.
Vacunas, de virus vivos: mecanismos de de-
fensa pueden ser suprimidos por asparagina-
sa, puede potenciar la replicacin del virus de
la vacuna, puede aumentar efectos adversos
colaterales de la vacuna contra el virus y/o
puede disminuir la respuesta de anticuerpos
del paciente a la vacuna.
Mantener en refrigeracin entre 2 a 8C.
Asesorar a los pacientes, evitar las vacunas
durante el tratamiento debido a la inmunosu-
presin inducida por el medicamento, evitar
actividades que requieran alerta mental o
coordinacin, informar sobre signos o snto-
mas de hepatotoxicidad, pancreatitis, o mie-
losupresin, aumentar la ingesta de lquidos
y evitar la deshidratacin, puede causar es-
tomatitis asociada con considerable malestar.
Advertencias complementarias
Monitorear respuesta de quimioterapia, san-
gre perifrica, funcin de mdula sea, amila-
sa srica, niveles de glucosa en sangre, nive-
les sricos de cido rico y funcin heptica.
BLEOMICINA (como
sulfato)
R: D
Inyectable 15 mg (15 U)
Indicaciones
(1) Indicado por la FDA: cncer de cabeza y
cuello (carcinoma de clulas escamosas).
(2) Enfermedad de Hodgkin. (3) Tumor ma-
ligno de nasofaringe (carcinoma de clulas
escamosas). (4) Derrame pleural neoplsico.
(5) Linfoma no-Hodgkin. (6) Carcinoma es-
camoso de cerviz. (7) Carcinoma escamoso
de pene. (8) Carcinoma escamoso de vulva,
cncer testicular.
No indicado por la FDA: Sarcoma de Kaposi
relacionada con el SIDA, carcinoma de es-
fago, tumor de clulas germinales del ovario,
neoplasia trofoblstica gestacional, derrame
peritoneal maligno, melanoma maligno, de-
rrame pericrdico maligno, tumor maligno de
la glndula tiroidea, micosis fungoide, fase
avanzada, en combinacin con otros agentes,
osteosarcoma de hueso, verruga vulgar.
Dosis
Adultos: Cncer de cabeza y cuello (carcino-
ma escamoso): 10 - 20 UI/m
2
(0,25 - 0,5 UI/
kg) IV/IM/SC, 1 - 2 v/sem.
Enfermedad de Hodgkin: tratamiento, 10 - 20
UI/m
2
(0,25 - 0,5 UI/kg) IV/IM/SC, 1 - 2 v/sem,
mantenimiento, a raz de una respuesta del
50%, 1 UI, 1 v/d 5 UI 1 v/sem IV/IM,
Tumor maligno de nasofaringe (carcinoma es-
camoso): 10 - 20 UI/m
2
(0,25 - 0,5 UI/kg) IV/
IM/SC, 1 - 2 v/sem,
Derrame pleural neoplsico: 60 UI IP en una
sola dosis en bolo disueltos en 50 - 100 mL NS,
Linfoma no Hodgkin: 10 - 20 UI/m
2
(0,25 - 0,5
UI/kg) IV /IM/SC, 1 - 2 v/sem,
Carcinoma escamoso de cuello uterino: 10 -
20 UI/m
2
(0,25 - 0,5 UI/kg) IV/IM/SC, 1 - 2
v/sem,
312
Carcinoma escamoso de pene: 10 - 20 UI/m
2

(0,25 - 0,5 UI/kg) IV/IM/SC, 1 - 2 v/sem,
Carcinoma escamoso de vulva: 10 - 20 UI/m
2

(0,25 - 0,5 UI/kg) IV/IM/SC, 1 - 2 v/sem,
Cncer testicular: 10 - 20 UI/m
2
(0,25 - 0,5 UI/
kg) IV/IM/SC, 1 - 2 v/sem.
Nios: La seguridad y efcacia no han sido
establecidas en pacientes peditricos, las
mismas dosis de adultos se han utilizado en
caso por caso.
Farmacocintica
La absorcin es rpida, aproximadamente el
45% de la dosis se absorbe en la circulacin
sistmica despus de administracin intrape-
ritoneal o intrapleural. Biodisponibilidad 100%
y 70% despus de dosis IM y SC, respectiva-
mente, 45% despus de uso intrapleural o in-
traperitoneal. UPP muy baja (1%). Metabolis-
mo por degradacin enzimtica principalmente
en plasma, hgado y otros rganos, en mucha
menor medida en piel y pulmones. Eliminacin
puede ser ms prolongada despus de infusin
IV continua, las concentraciones en el LCR son
bajas, atraviesa la placenta, excrecin renal
moderada 60 - 70%, insufciencia renal grave
menos del 20% de la dosis, eliminacin t
aclaramiento de creatinina superior a 35 mL/
min, dilisis probablemente no dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: durante el primer trimestre se
recomienda evitar siempre que sea posible,
potenciales efectos mutagnicos, teratogni-
cos y cancergenos deben ser considerados,
riesgos para el feto incluyen reacciones ad-
versas observados en adultos, se recomienda
durante la terapia el uso de un anticonceptivo.
(2) Lactancia: la OMS recomienda evitar la
lactancia materna, el riesgo infantil no puede
descartarse. (3) Pediatra: estudios sobre la
relacin de edad a los efectos de la bleomicina
no se han realizado en la poblacin peditri-
ca. (4) Geriatra: estudios sobre la relacin
de edad a los efectos de la bleomicina no se
han realizado, puede haber un mayor riesgo de
toxicidad pulmonar en las personas de edad
avanzada (ms de 70 aos de edad), son ms
propensos a tener la funcin renal deteriorada
que podr exigir la reduccin de la dosis. (5)
Insufciencia heptica. (6) Insufciencia
renal: el aclaramiento de bleomicina puede
reducirse, se recomienda extrema precaucin
en pacientes con insufciencia renal severa.
(7) Potencial carcinognico de bleomici-
na. (8) Infeccin pulmonar pre-existente o
deterioro de la funcin pulmonar, si muestran
infltrados o se produce disnea debe inte-
rrumpirse tratamiento. (9) Benefcio supere
toxicidad. (10) Puede causar una leve es-
tomatitis. (11) Pacientes que han recibido
radioterapia, en particular para el trax. (12)
Riesgo de reaccin anaflactoide. (13) Bu-
ceo. (14) Administrar en establecimiento
mdico adecuado u hospital. (15) La orina
producida por un mximo de 72 horas des-
pus de una dosis de bleomicina debe mani-
pularse usando ropa protectora.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a bleomicina, reacciones
idiosincrsicas a bleomicina.
Reacciones adversas
Frecuentes: alopecia (1 - 10%), eritema,
erupcin cutnea, estras, vesculas, hiper-
pigmentacin, escalofros, nuseas, vmitos,
estomatitis, confusin, febre.
Raras: hipotensin, trastorno vascular, infarto
de miocardio, accidente cerebrovascular, en-
fermedad de Raynaud, mielosupresin, hepa-
totoxicidad, nefrotoxicidad, neumonitis, posi-
blemente avanza a fbrosis pulmonar, fbrosis
pulmonar, por lo general mayor en poblacin
de edad avanzada y con > 400 UI de la dosis
total (10%), sibilancias, efecto idiosincrsico
de drogas (1%).
versos graves
Episodio hipotensivo: IV NaCl 0,9%, dopami-
na, norepinefrina, toxicidad pulmonar induci-
da, altas dosis de corticosteroides, tratamien-
to de la reaccin idiosincrsica es sintomtico
y puede consistir en la expansin de volumen,
agentes presores, antihistamnicos y corti-
313
costeroides, seguimiento del paciente: sig-
nos vitales, estado de lquidos y electrolitos,
radiografa de trax, oximetra y/o gasometra
arterial en pacientes con signos o sntomas
respiratorios agudos.
Interacciones
Medicamentos
Cisplatino: aumento de la toxicidad pulmonar,
en algunos casos mortales.
Factores estimulantes de colonias: mayor in-
cidencia de toxicidad pulmonar ha sido reporta-
da en pacientes que recibieron bleomicina como
parte de rgimen con doxorrubicina, vinblastina,
y dacarbazine que se dieron factor estimulante
de colonias para aliviar la neutropenia.
Oxgeno: se cree que causa toxicidad pul-
monar en parte por la induccin de radicales
libres, el uso con altas concentraciones de
oxgeno podra ser peligroso.
Anestsicos en general: puede resultar en un
rpido deterioro pulmonar, porque bleomicina
causa sensibilizacin de oxgeno a los tejidos
de los pulmones, incluso con concentraciones
de oxgeno inspirado que se consideran segu-
ros, fbrosis pulmonar pueden desarrollarse
posteriormente.
Vacunas, de virus vivos: mecanismos de de-
fensa pueden ser suprimidos por asparagina-
sa, puede potenciar la replicacin del virus de
la vacuna, puede aumentar efectos adversos
colaterales de la vacuna contra el virus y/o
puede disminuir la respuesta de anticuerpos
del paciente a la vacuna.
Almacenar entre 2C a 8C. Proteger de la
luz. Es qumica y fsicamente estable una
vez reconstituido y diluido durante 10 das en
refrigeracin entre 2C a 8C. Las soluciones
de bleomicina sulfato parecen ser igualmente
estables en plstico o vidrio, a pesar de al-
gunos estudios anteriores sugieren prdida de
potencia en plstico.
Aconsejar al paciente evitar uso de vacunas
durante el tratamiento debido a la inmunosu-
presin inducida, instruir a los pacientes que
informen sobre signos o sntomas de toxicidad
pulmonar, generalmente se presenta como
neumonitis y posible progreso a fbrosis pulmo-
nar, grave reaccin idiosincrsica (hipotensin,
confusin mental, febre, escalofros, respira-
cin sibilante), signos o sntomas de infeccin,
no debe beber alcohol ni fumar mientras toma
este medicamento, el medicamento puede
causar alopecia, reaccin cutnea (eritema,
erupcin cutnea, estras, vesculas, hiper-
pigmentacin, escalofros, nuseas, vmitos,
estomatitis, confusin, febre, hipotensin, in-
farto de miocardio, accidente cerebrovascular,
hepatotoxicidad o nefrotoxicidad.
Monitorear pruebas de respuesta tumoral, re-
cuento globular, rayos X de trax c/1 - 2 sem
durante el tratamiento, pruebas de funcin
pulmonar, renal y heptica, signos y sntomas
de reacciones idiosincrsicas.
IMATINIB (como
mesilato)
R: D
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Leucemia mieloide crnica (LMC). (2) Leu-
cemia linfoblstica aguda. (3) Sndromes mie-
lodisplsicos/mieloproliferativos (SMD/SMP).
(4) Sndrome hipereosinoflico (SHE) avanza-
do o leucemia eosinoflica crnica (LEC). (5)
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
malignos no resecables o metastticos. (6)
Dermatofbrosarcoma protuberans (DFSP) no
resecable y DFSP recurrente o metasttico.
Dosis
Leucemia mieloide crnica
Adultos: Fase crnica: 400 mg/d, defnida por:
blastos < 15% en sangre y mdula sea, ba-
sflos en sangre perifrica < 20%, plaquetas
> 100 x 10
9
/L. Aumentos de la dosis de 400
a 600 mg 800 mg/d. Nios > 3 aos: 340
mg/m
2
/d.
314
Leucemia mieloide crnica (LMC) cromosoma
Filadelfa + de diagnstico reciente para los
que no se considera como tratamiento de 1
lnea el transplante de mdula sea. Ads.:
fase crnica: 400 mg/d, defnida por: blastos
< 15% en sangre y mdula sea, basflos en
sangre perifrica < 20%, plaquetas > 100 x
10
9
/L. Aumentos de la dosis de 400 a 600 mg
800 mg/d. Nios > 3 aos: 340 mg/m
2
/d.
Leucemia mieloide crnica cromosoma Filadel-
fa + tras fallo del tratamiento con interfern-
alfa, o fase acelerada o crisis blstica. Ads.:
Fase acelerada: 600 mg/d, defnida por blas-
tos 15% pero < 30% en sangre o en m-
dula sea, blastos ms promielocitos 30%
en sangre o mdula sea, basflos en sangre
perifrica 20%, plaquetas < 100 x 10
9
/L
no relacionados con el tratamiento Nios > 3
aos: 340 mg/m
2
/d.
Crisis blstica: 600 mg/d, defnida como
blastos 30% en sangre o mdula sea, o
enfermedad extramedular diferente a hepatos-
plenomegalia.
Aumentos de la dosis en fase acelerada o cri-
sis blsticas hasta mximo de 800 mg (400
mg 2 v/d).
Leucemia linfoblstica aguda cromosoma Fi-
ladelfa + (LLA Ph+) de diagnstico reciente,
integrado con quimioterapia. Ads.: 600 mg/d
combinado con quimioterapia en las fases de
induccin, consolidacin y mantenimiento.
Leucemia linfoblstica aguda cromosoma
Filadelfa + refractaria o en recada, como
monoterapia. Ads.: 600 mg/d es segura, efcaz
y puede administrarse hasta la progresin de
la enfermedad.
Sndromes mielodisplsicos/mieloproliferati-
vos (SMD/SMP) asociados con el reordena-
miento del gen del receptor del factor de cre-
cimiento derivado de las plaquetas: 400 mg/d.
Sndrome hipereosinoflico (SHE) avanzado o
leucemia eosinoflica crnica (LEC) con reor-
denacin de FIP1L1-FCDP-Ralfa: 100 mg/d.
Considerar un aumento de dosis de 100 a
400 mg en ausencia de reacciones adversas
si se demuestra 1 respuesta insufciente al
tratamiento.
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
malignos no resecables o metastsicos Kit
(CD 117) + Ads.: 400 mg/d.
Dermatofbrosarcoma protuberans (DFSP) no
resecable y DFSP recurrente o metastsico
que no son de eleccin para la ciruga. Ads.:
dosis recomendada 800 mg/d.
IH: dosis mnima recomendada: 400 mg/d,
reducir dosis si se desarrolla una toxicidad
inaceptable.
Farmacocintica
Rpidamente absorbido al ser administrado
VO. Posee una elevada biodisponibilidad, el
98% de una dosis oral alcanza el torrente
sanguneo. Su biotrasnformacin ocurre en el
hgado y es mediado por algunas isozimas del
sistema citocromo P450, incluyendo CYP3A4
y, en menor cantidad, CYP1A2, CYP2D6,
CYP2C9, y CYP2C19. El principal metabolito
derivado, N-demetil piperazina, es tambin
activo. La principal va de eliminacin es a
travs de la bilis y heces bilis y heces; solo
una pequea fraccin de la droga es excre-
tada en la orina. La mayor parte de imatinib
es eliminado como metabolitos, solo el 25%
es eliminado sin cambios. La vida media de
imatinib y su principal metabolito es de 18 y
40 horas, respectivamente.
Precauciones
(1) Embarazo: no debera utilizarse duran-
te el embarazo, excepto si fuese claramente
necesario. Si se utiliza, debe informarse del
riesgo potencial para el feto. Estudios en
animales han mostrado toxicidad reproducti-
va y se desconoce el riesgo para el feto. (2)
Lactancia: se desconoce si se excreta en la
leche materna. En animales, imatinib y sus
metabolitos se excretaron de forma extensa en
la leche. Por lo tanto, las mujeres que estn
utilizndolo no deben amamantar a sus hijos.
(3) Insufciencia heptica: debern recibir
la dosis mnima recomendada, 400 mg/d. Pa-
cientes con GIST pueden presentar metstasis
hepticas dando lugar a IH. (4) Insufciencia
renal: precaucin en IR severa o en dilisis.
En IR leve o moderada debern recibir la do-
315
sis mnima recomendada de 400 mg/d como
dosis inicial.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Aumento y prdida de peso; neutropenia,
trombocitopenia, anemia, pancitopenia, neu-
tropenia febril; cefalea, mareo, parestesia,
alteraciones del gusto, hipoestesia; edema
palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia
conjuntival, conjuntivitis, ojo seco, visin bo-
rrosa; nuseas, diarrea, vmitos, dispepsia,
dolor abdominal, fatulencia, distensin abdo-
minal, refujo gastroesofgico, estreimiento,
sequedad de la boca, gastritis; edema perior-
bital, dermatitis/eccema/erupcin, prurito,
edema facial, sequedad de la piel, eritema,
alopecia, sudoracin nocturna, reaccin de
fotosensibilidad; espasmos y calambres
musculares, dolor msculo-esqueltico inclu-
yendo mialgia, artralgia, dolor seo, hincha-
zn de las articulaciones; anorexia; sofocos,
hemorragia; retencin de lquidos y edema,
fatiga, debilidad, pirexia, anasarca, escalo-
fros, rigidez; aumento de enzimas hepticos;
insomnio.
Interacciones
Medicamentos
Inhibidores o inductores de la actividad de
CYP3A4, p. ej: ketoconazol, itraconazol, eritro-
micina, claritromicina, dexametasona, fenito-
na, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital
o Hypericum perforatum, tambin conocida
como hierba de San Juan.
Sustratos de la CYP3A4 que tienen una ven-
tana teraputica estrecha (ciclosporina,
pimozida, otros): advertir a los pacientes que
eviten o restrinjan el uso de medicamentos,
sin receta o prescritos, que contienen para-
cetamol.
Warfarina: dado que la warfarina se meta-
boliza mediante la CYP2C9, los pacientes que
requieren anticoagulacin deben recibir hepa-
rina de bajo peso molecular o estndar.
Mantener este producto en su envase original,
perfectamente cerrado y fuera del alcance de
los nios. Guardar a temperatura ambiente, en
lugar alejado del exceso de calor y humedad
(nunca en el cuarto de bao).
Ingerir con alimentos y agua; en nios puede
diluirse con agua o zumo de manzana. Reducir
o interrumpir la dosis segn toxicidad hemato-
lgica y no hematolgica.
IH e IR severa o en dilisis; enfermedad car-
daca o riesgo de insufciencia cardaca; dis-
funcin cardaca; pacientes con GIST pueden
presentar metstasis hepticas dando lugar
a IH. Monitorizacin hematolgica y heptica.
Puede producir retencin severa de lquidos
(efusin pleural, edema, edema pulmonar, as-
citis), vigilar pacientes ancianos y con historia
previa de enfermedad cardaca. Tomar medi-
das contraceptivas. Precaucin en nios con
LMC < 2 aos, nios con LLA Ph+ experien-
cia limitada, nios o adolescentes con GIST y
SHE/LEC no hay experiencia, nios con SMD/
SMP y DFSP experiencia muy limitada. Control
de niveles de TSH en pacientes tiroidectomiza-
dos con tratamiento de levotiroxina.
CAPECITABINA R: C
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento adyuvante tras ciruga en cn-
cer de colon estadio III (estadio C de Dukes).
Cncer colorrectal metasttico. (2) Tratamien-
to de 1 lnea de cncer gstrico avanzado en
combinacin con platino. (3) Cncer de mama
localmente avanzado o metasttico: en combi-
nacin con docetaxel, tras fallo de quimiotera-
pia que incluya una antraciclina; en monotera-
pia, tras fallo a taxanos y a quimioterapia que
incluya una antraciclina o que no est indicada
una terapia posterior con antraciclinas.
316
Dosis
Oral.
Adultos: Dosis inicial recomendada:
Monoterapia: Cncer de colon, colorrec-
tal y de mama: 1 250 mg/m2 c/12 h,
14 das, seguido de 1 sem de descanso.
Tratamiento en combinacin: Cncer gs-
trico y colorrectal, en combinacin con
cisplatino: 800 - 1 000 mg/m2 2 v/d,
14 das, seguido 1 sem de descanso;
625 mg/m
2
2 v/d de forma continuada.
Cncer de mama, en combinacin con doce-
taxel: 1 250 mg/m
2
2 v/d, 14 das, seguido de
1 sem de descanso, combinada con docetaxel
75 mg/m
2
en perfusin. IV, administrada du-
rante 1 h, c/3 sem. Premedicacin: dexame-
tasona oral.
Ingerir con agua dentro de los 30 min siguien-
tes a una comida. Ajustar dosis segn toxi-
cidad hematolgica y no hematolgica. Inte-
rrumpir si se observa enfermedad progresiva
o una toxicidad intolerable.
IR moderada (Clcr 30 - 50 mL/min): dosis re-
ducida a un 75% de la dosis inicial de 1250
mg/m
2
(no se requiere para 1 000 mg/m
2
).
Edad avanzada ( 60 aos): en combinacin
con docetaxel: reduccin de dosis al 75% (950
mg/m
2
2 v/d). En combinacin con irinotecn:
reduccin a 800 mg/m
2
2 v/d.
Farmacocintica
Se absorbe en el intestino de forma rpida y
casi completa, sin metabolizarse. Despus de
la toma oral, el tiempo que tarda en alcan-
zar concentraciones plasmticas mximas
los metabolitos de capecitabina, 5-DFCR,
5-DFUR y 5-FU, es aproximadamente de 2
horas, lo que indica que la capecitabina se
metaboliza con gran rapidez hacia 5-FU, aun-
que las concentraciones plasmticas alcanza-
das de 5-FU sean bajas. Las concentraciones
descienden exponencialmente con semividas
(t) de 0,6 - 0,8 horas y como consecuencia
de esta breve t no hay indicios de que se
acumulen en el plasma tras la administracin
de dosis mltiples c/12 h. A las dosis mximas
toleradas, la media de las concentraciones
plasmticas de 5-FU son equiparables a las
que se obtienen con infusiones continuas de
5-FU a dosis bajas de 300 mg/m
2
. Capecitabi-
na se une relativamente poco a las protenas
plasmticas, sobre todo a la albmina; dicha
unin no depende de la concentracin, lo que
hace que las posibilidades de desplazamien-
to de molculas unidas a las protenas por
el efecto de capecitabina sean mnimas, por
lo que favorece la penetracin en los tejidos.
El 96% de la dosis administrada se recoge
en orina siendo la excrecin fecal mnima. El
principal metabolito excretado por va urinaria
es la FBAL. En humanos, la concentracin de
5-FU que genera capecitabina en tejido tu-
moral es, en promedio, 3 veces superior a la
que se detecta en tejidos sanos y aproxima-
damente 20 veces superior a las del plasma.
Sin embargo, cuando se administra 5-FU en
bolus o infusin continua, su distribucin no
muestra estas diferencias, lo que refeja la
ausencia de selectividad por el tumor. No se
han advertido diferencias signifcativas en los
parmetros farmacocinticos y los metaboli-
tos fundamentales 5-DFUR, 5-FU y FBAL en
pacientes con insufciencia heptica basal
leve o moderada causada por metstasis
hepticas en comparacin con los pacientes
con funcin heptica normal, por lo que no es
necesario ajustar previamente la dosis en esta
poblacin de enfermos. No se disponen de da-
tos farmacocinticos en pacientes con insuf-
ciencia heptica grave. La edad, ajustado el
aclaramiento de creatinina, no tiene un efecto
adicional signifcativo sobre la farmacocinti-
ca de capecitabina y sus metabolitos.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han llevado a cabo estu-
dios clnicos controlados sobre los efectos de
la capecitabina en el embarazo en gestantes.
Contraindicado, no existen estudios adecua-
dos, puede causar dao fetal. (2) Lactan-
cia: se desconoce si se elimina en la leche
materna. En ratones, se han detectado can-
tidades considerables de capecitabina y sus
metabolitos en la leche. Se debe interrumpir la
317
lactancia mientras se reciba tratamiento. (3)
Insufciencia heptica: contraindicado en IH
grave. En IH leve-moderada se debe monito-
rizar. No se dispone de informacin en IH por
cirrosis o hepatitis. (4) Insufciencia renal:
precaucin en IR moderada dosis reducida a
un 75% de la dosis inicial de 1250 mg/m
2
(no
se requiere para 1000 mg/m
2
).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a capecitabina o fuoroura-
cilo; antecedentes de reacciones graves e
inesperadas con fuoropirimidinas; pacientes
con probada defciencia de dihidropirimidi-
na dehidrogenasa; embarazo y lactancia;
leucopenia, neutropenia o trombocitopenia
graves; IH o IR grave; tratamiento con sori-
vudina o brivudina. En base a un estudio de
farmacocintica en pacientes neoplsicos con
insufciencia renal leve a grave en el momento
inicial, capecitabina est contraindicado en
insufciencia renal basal grave (aclaramiento
de creatinina < 30 mL/min) y en los enfer-
mos con insufciencia renal basal de carcter
moderado (aclaramiento de creatinina 30 - 50
mL/min) se recomienda reducir la dosis ini-
cial de capecitabina al 75% de la dosis inicial
habitual.
Reacciones adversas
Infeccin por herpes, nasofaringitis, infeccin
del tracto respiratorio inferior; neutropenia,
anemia; anorexia, deshidratacin, disminu-
cin del apetito y peso; insomnio, depresin;
cefalea, letargia, vrtigo, parestesia, disgeu-
sia; aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irrita-
cin ocular; trombofebitis; disnea, epistaxis,
tos, rinorrea; diarrea, vmitos, nuseas, esto-
matitis, dolor abdominal, hemorragia gastro-
intestinal, estreimiento, dolor en el abdomen,
dispepsia, fatulencia, sequedad de boca;
sndrome eritrodisestesia palmoplantar, rash,
alopecia, eritema, sequedad de la piel, prurito,
hiperpigmentacin de la piel, rash macular,
descamacin cutnea, dermatitis, alteracin
de la pigmentacin, alteracin ungueal; dolor
en las extremidades y espalda, artralgia; fati-
ga, astenia, pirexia, letargia, edema perifrico,
malestar, dolor torcico no cardaco; hiperbi-
lirrubinemia, alteraciones de las pruebas de
funcin heptica.
Interacciones
Medicamentos
Anticido: concentracin plasmtica aumen-
tada.
cido folnico, interfern alfa-2: dosis mxi-
ma tolerada disminuida.
Fenitona: se ve incrementada su concentra-
cin.
Con derivados de cumarina (warfarina o
fenprocumona): alteracin de coagulacin y
sangrado.
Alopurinol: evitar uso concomitante.
Alimentos
ndice de absorcin disminuida
Ancianos, IH leve-moderada, IR moderada,
antecedentes de enfermedad cardaca im-
portante, arritmias, angina de pecho, hipo o
hipercalcemia pre-existentes, enfermedad
del SNC o perifrico (metstasis cerebrales o
neuropata), diabetes mellitus o alteracin de
electrolitos. Riesgo de efectos txicos que limi-
tan la dosis: deshidratacin (prevenir o corre-
gir desde el inicio), diarrea, dolor abdominal,
nuseas, estomatitis y sndrome mano - pie
(reaccin cutnea mano - pie, eritrodisestesia
palmo - plantar). Monitorizacin hematolgi-
ca, gstrica, heptica y renal. No hay expe-
riencia en < 18 aos.
CARBOPLATINO R: D
Inyectable 150, 450 mg
Indicaciones
(1) Indicado por la FDA, cncer de ovario
avanzado como tratamiento inicial en com-
binacin con otros agentes de quimioterapia
aprobado, cncer de ovario avanzado como
tratamiento paliativo de enfermedad recurren-
te, incluidos pacientes tratados previamente
con cisplatino. (2) No indicado por la FDA,
318
cncer de mama, cncer de origen descono-
cido, carcinoma de cerviz, carcinoma de es-
fago, cncer de cabeza y cuello, enfermedad
de Hodgkin, leucemia, melanoma maligno,
neoplasia maligna de endometrio de cuerpo
del tero, tumor maligno de vejiga, linfoma
no Hodgkin, cncer de pulmn de clulas no
pequeas, tumor intracraneal primario, retin-
oblastoma, carcinoma de pulmn de clulas
pequeas, cncer testicular.
Dosis
Adultos: Cncer de ovario avanzado (tra-
tamiento inicial en combinacin con otros
agentes de quimioterapia): 300 mg/m
2
el da
1 c/4 sem durante 6 ciclos, en combinacin
con ciclofosfamida 600 mg/m
2
IV en el da 1
c/4 sem durante 6 ciclos.
Cncer de ovario avanzado (tratamiento pa-
liativo de enfermedad recurrente, incluido
pacientes tratados con cisplatino): 360 mg/m
2

IV en el da 1 c/4 sem.
Nios: La seguridad y efcacia en pacientes
peditricos no se ha establecido
Farmacocintica
UPP muy baja, sin embargo, el platino de
carboplatino es irreversible vinculado a las
protenas plasmticas. Se elimina lentamente
con un t de eliminacin de 5 d, renal 71%
dentro de 24 horas aclaramiento de creatinina
60 mL/min y ms, t en fase alfa 1,1 a 2 h y
en fase beta de 2,6 a 5,9 h.
Precauciones
(1) Embarazo: primer trimestre, evitar
siempre que sea posible, potencialmente
mutagnico, teratognico y cancergeno, re-
acciones adversas observados en adultos, se
recomienda el uso de anticonceptivo durante
el tratamiento con medicamentos citotxicos.
(2) Lactancia: no puede descartarse riesgo
infantil, no se recomienda lactancia materna
por riesgos para el lactante (efectos adversos,
mutagenicidad, carcinogenicidad), no se sabe
si se distribuye en la leche materna. (3) Pe-
diatra: no hay informacin disponible sobre
la relacin de edad a efectos de carboplatino.
(4) Geriatra: la incidencia de neurotoxicidad
perifrica est aumentada, mielotoxicidad
puede ser ms grave en pacientes mayores
de 65 aos de edad, pacientes de edad avan-
zada son ms propensos a tener deteriorada
la funcin renal que podr exigir reducir la
dosis, monitoreo de sangre en pacientes que
recibieron carboplatino. (5) Insufciencia
heptica. (6) Insufciencia renal: reducir
dosis. (7) Extravasacin. (8) Antes de te-
rapia con aminoglicsidos carboplatino
puede potenciar toxicidad renal inducida
por aminoglicsido. (9) Utilizar procedi-
mientos apropiados para la manipulacin y
eliminacin de la quimioterapia. (10) Puede
causar mucositis o estomatitis asociada
con considerable malestar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cisplatino o platino, ma-
nitol, mielosupresin grave, hemorragia sig-
nifcativa.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas y vmitos.
Poco frecuentes: desequilibrio electroltico,
mielosupresin, reaccin de hipersensibi-
lidad inmunitaria (2 - 9,2%), neuropata
perifrica.
Raras: alteraciones visuales.
versos graves
Descontaminacin, seguimiento del paciente:
monitoreo de recuento celular en sangre con
diferencial, electrolitos, enzimas hepticas
y pruebas de funcin renal, mielosupresin:
factores estimulantes de colonias pueden ser
tiles para el tratamiento de la neutropenia,
flgrastim 5 g/kg/d o Sargramostim 250 g/
m
2
/d IV durante 4 h, anemia: puede utilizarse
eritropoietina humana recombinante para la
anemia, reaccin alrgica aguda: dar epin-
efrina, corticosteroides, antihistamnicos.
Interacciones
Medicamentos
Depresores de mdula sea: el uso con-
comitante puede aumentar efectos de estos
319
medicamentos y la terapia de radiacin, se
recomienda reduccin de la dosis.
Vacunas de virus vivos: el mecanismo de de-
fensa normal puede ser suprimido por terapia
con busulfn, el uso concomitante con vacuna
de virus vivos puede potenciar la replicacin
del virus de la vacuna, puede aumentar efec-
tos adversos colaterales de la vacuna contra
el virus y/o puede disminuir la respuesta de
anticuerpos del paciente a la vacuna.
Carboplatino D 5% es estable durante 7 das
a 25C, en bolsas de PVC, protegido de la
luz, cerca de 5% de concentracin inicial de
carboplatino se perdi en ms de 24 horas
cuando se diluy en soluciones de ClNa 0,9%
almacenados a 25C. Conservar entre 15 y
30C. Proteger de la luz.
Asesorar a los pacientes evitar vacunas du-
rante el tratamiento debido a la inmunosupre-
sin inducida por el medicamento, informar
sobre signos o sntomas de mielosupresin,
neuropata perifrica, especialmente en pa-
cientes mayores de 65 aos de edad y aque-
llos tratados con cisplatino, toxicidad renal,
especialmente en pacientes con historial pre-
vio de terapia de aminoglucsidos, este me-
dicamento puede causar nuseas o vmitos.
No usar con equipos de perfusin o agujas que
contengan aluminio, reacciona con cisplatino
para formar precipitado y reduce la potencia,
monitorear pruebas de respuesta tumoral,
sangre perifrica, funcin renal y heptica,
signos y sntomas de mielosupresin.
CARMUSTINA R: D
Inyectable 100 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de tumor cerebral primario. (2)
Cncer de colon. (3) Linfoma de Hodgkin y no
Hodgkin. (4) Mieloma mltiple. (5) Melanoma.
Dosis
Adultos: usual IV 150 - 200 mg/m sc dosis
nica c/6 - 8 sem IV 75 - 100 mg/m sc por
2 d seguidos c/6 - 8 sem IV 40 mg/m sc por
5 d seguidos c/6 sem.
Nios: ver dosis usual para adultos.
Farmacocintica
Absorcin inestable en solucin acuosa y en
lquidos corporales. Despus de su admi-
nistracin IV continua, la droga no se hace
detectable luego de 15 minutos de su admi-
nistracin. Distribucin, los metabolitos de al-
quilacin atraviesan BHE, LCR donde alcanzan
concentraciones equivalentes de 15 a 70% de
las cifras plasmticas en sangre. Metabolis-
mo heptico a metabolitos activos responsa-
bles de su actividad as como de su toxicidad
hematolgica retardada. Excrecin renal 60 -
70%, va fecal 1% y por va respiratoria 10%,
como dixido de carbono. Su t es bifsico,
inicial de 1 a 4 minutos y secundario de 20
minutos aproximadamente (los metabolitos
activos pueden persistir durante das con un
t de 67 horas).
Precauciones
en humanos; aunque la informacin es limi-
tada, se debe considerar el potencial efecto
mutagnico, teratognico y carcinognico.
(2) Lactancia: hay limitada informacin,
sin embargo, no se recomienda lactancia
mientras se administre el medicamento.
(3) Pediatra: no se han realizado estu-
dios apropiados en poblacin peditrica. (4)
Geriatra: no se han realizado estudios en
poblacin geritrica, sin embargo, la funcin
renal es ms susceptible. (5) Insufciencia
heptica: reducir la dosis en pacientes con
insufciencia heptica. (6) Dental: puede
incrementar la incidencia de infeccin micro-
biana, hemorragia gingival.
Contraindicaciones
Primer trimestre del embarazo, lactancia. Va-
ricela existente o reciente, herpes Zoster.
320
Reacciones adversas
Frecuentes: febitis en el sitio de la inyeccin,
hipotensin, mareos, ataxia, hiperpigmenta-
cin de la piel, nusea, vmito, mielosupre-
sin, hemorragia retinal,
Poco frecuentes: estomatitis, diarrea, ano-
rexia, anemia, rubor en la cara, alopecia,
leucopenia.
Raras: dermatitis, toxicidad heptica reversi-
ble, tos, neumonitis, fbrosis pulmonar, febre,
escalofros, trombocitopenia, insufciencia re-
nal, rash cutneo, prurito,
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Durante
la administracin IV suele suceder extravasa-
cin del frmaco el cual es muy irritante. Se
ha mencionado el uso de bicarbonato de sodio
como un antdoto especfco en la extravasa-
cin continua de la carmustina.
Interacciones
Medicamentos
Medicamentos que producen discrasia
sangunea, depresores de la mdula sea,
radioterapia: el uso simultneo puede po-
tenciar los efectos depresores de la mdula
sea.
Vacunas con virus vivos: pueden potenciar la
replicacin viral, aumentar los efectos secun-
darios/adversos de la vacuna y/o disminuirla.
Medicamentos hepatotxicos y medica-
mentos nefrotxicos; pueden potenciar la
hepatotoxicidad o nefrotoxicidad.
Interfere con los valores fsiolgicos de nitr-
geno ureico en sangre, fosfatasa alcalina s-
rica, aspartato aminotransferasa y bilirrubina
srica.
Mantener entre 2 y 8C. La exposicin del pol-
vo a temperaturas de 27C o superiores pro-
vocara que el medicamento se descomponga
y se lice, apareciendo como una capa acei-
tosa en la parte inferior del vial, si esto ocurre
desechar. Las soluciones reconstituidas son
estables por 8 horas a temperatura ambiente
(25C) o durante 48 horas conservadas a 4C,
cuando se protegen de la luz.
Este medicamento solo debe ser usado bajo
supervisin por mdicos especializados en el
tratamiento de cncer.
Slo para administracin IV. Reconstituir slo
con el solvente otorgado por el fabricante. De-
bido a que el producto no tiene conservantes,
no debe emplearse como vial multidosis. Evi-
tar el contacto de la solucin reconstituida con
la piel y ojos, producir dolor y tincin de color
castao de la piel.
CICLOFOSFAMIDA R: D
Inyectable 1 g, 200 mg
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Indicada por la FDA leucemia linfoide agu-
da. (2) Leucemia mieloide aguda. (3) Cncer
de mama. (4) Linfoma de Burkitt. (5) Leuce-
mia linfoide crnica. (6) Leucemia mieloide
crnica. (7) Enfermedad de Hodgkin estadios
III y IV. (8) Histiocitosis maligna (clnica). (9)
Linfoma maligno (mezcla de clulas pequeas
y grandes). (10) Linfoma maligno linfoctico
pequeo, nodular o difusa, linfoma de clulas
de manto estadios III y IV, cambio mnimo en
enfermedad en pacientes que no responden o
no pueden tolerar la terapia adrenocorticoste-
roidea. (11) Mieloma mltiple. (12) Micosis
fungoide avanzado. (13) Neuroblastoma dise-
minado. (14) Linfoma no Hodgkin. (15) Carci-
noma de ovario. (16) Retinoblastoma.
No indicada por la FDA trasplante de mdu-
la sea, carcinoma de vejiga, carcinoma de
prstata, cncer de cuello uterino, sarcoma
de Ewing de hueso, tumor de clulas germi-
nales, tumor de clulas germinales del ovario,
neoplasia trofoblstica gestacional, sndrome
321
de histiocitosis X, nefritis lpica, neoplasia
maligna de corteza suprarrenal, neoplasia
maligna de endometrio del cuerpo del tero,
tumor maligno del timo, nefroblastoma, cncer
de pulmn de clulas no pequeas, osteosar-
coma, tumor intracraneal primario, Rabdomio-
sarcoma, vasculitis reumatoide, carcinoma de
clulas pequeas de pulmn, sarcoma de
tejidos blandos, lupus eritematoso sistmico,
cncer testicular, macroglobulinemia de Wal-
denstrm, granulomatosis de Wegener.
Dosis
Adultos: Leucemia mieloide aguda (agente
nico) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas en
2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5
mg/kg 2 v/sem IV, leucemia mieloide aguda
(agente nico) ciclofosfamida VO 1 - 5 mg/
kg/d para mantenimiento inicial y dosis.
Cncer de mama (agente nico) 40 - 50 mg/
kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d, 10 - 15
mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem
IV, cncer de mama: (agente nico) ciclofos-
famida VO 1 - 5 mg/kg/d para mantenimiento
inicial y dosis.
Linfoma de Burkitt: (agente nico) 40 - 50 mg/
kg IV dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg
IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, linfoma
de Burkitt: (solo agente) ciclofosfamida VO 1 -
5 mg/kg/d para mantenimiento inicial y dosis.
Leucemia linfoide crnica: (agente nico) 40
- 50 mg/ kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d
10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/
kg 2 v/sem IV, leucemia linfoide crnica: (solo
agente) ciclofosfamida VO 1 - 5 mg/kg/d para
mantenimiento inicial y dosis.
Sarcoma de Ewing de los huesos: dosis ptima
e intervalo no se defne.
Enfermedad de Hodgkin, estadios III y IV:(solo
agente) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas
en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 -
5 mg/kg 2 v/sem IV, enfermedad de Hodgkin,
estadios III y IV:(solo agente) ciclofosfamida
VO 1 - 5 mg/kg/d para mantenimiento inicial
y dosis.
Histiocitosis maligna (clnica): (solo agente)
40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d
10 - 15 mg/kg IV c/7 -10 d 3 - 5 mg/kg 2
v/sem IV, histiocitosis maligna (clnica): (solo
Linfoma maligno (mezcla de clulas grandes y
pequeas): (agente nico) 40 - 50 mg/kg IV en
dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV
c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg IV 2 v/sem IV, Linfoma
maligno (mezcla de clulas grandes y peque-
as): (solo agente) ciclofosfamida VO 1 - 5
mg/kg/d para mantenimiento inicial y dosis.
Linfoma maligno (linfoctica pequeas, nodu-
lar o difuso): (agente nico) 40 - 50 mg/kg IV
en dosis divididas en 2 - 5 das 10 - 15 mg/
kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg IV 2 v/sem IV,
Linfoma maligno (linfoctica pequeas, nodu-
lar o difuso): (solo agente) ciclofosfamida VO
1 - 5 mg/kg/d para mantenimiento inicial y
dosis.
Linfoma de clulas de Manto, estadios III y IV:
(solo agente) 40 - 50 mg/kg IV en dosis dividi-
das en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d
3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, linfoma de clulas de
Manto, estadios III y IV: (solo agente) ciclofos-
inicial y dosis.
Mieloma mltiple: (agente nico) 40 - 50 mg/
kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15
IV, mieloma mltiple: (solo agente) ciclofosfa-
mida VO 1 - 5 mg/kg/d para mantenimiento
inicial y dosis. Micosis fungoide avanzado:
(agente nico) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divi-
didas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/ kg IV c/7 - 10
d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, micosis fungoide
avanzado:(solo agente) ciclofosfamida VO 1 -
Neuroblastoma diseminado: (agente nico)
40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5
d 10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg
2 v/sem IV, neuroblastoma diseminado:(solo
Linfoma no Hodgkin: (agente nico) 40 - 50
mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15
mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV,
Linfoma no Hodgkin:(solo agente) ciclofosfa-
322
inicial y dosis.
Cncer de pulmn de clulas no pequeas:
dosis ptima e intervalo no se defne.
Carcinoma de ovario:(agente nico) 40 - 50
mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d 10 -
15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem
IV, carcinoma de ovario:(solo agente) ciclofos-
inicial y dosis.
Retinoblastoma:(agente nico) 40 a 50 mg/kg
IV en dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/
kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV,
Retinoblastoma:(solo agente) ciclofosfamida
y dosis.
Nios: Leucemia linfoide aguda:(agente nico)
10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2
v/sem IV, leucemia linfoide aguda:(solo agente)
ciclofosfamida VO 1 - 5 mg/kg/d para man-
tenimiento inicial y dosis, mnimo cambio de
enfermedad en pacientes que no responden o
no pueden tolerar la terapia adrenocorticoste-
roidea: 2,5 - 3 mg/kg VO c/d durante 60 - 90 d.
Leucemia mieloide aguda (agente nico) 40 -
50 mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d
10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg
2 v/sem IV, leucemia mieloide aguda (agente
nico) ciclofosfamida VO 1 - 5 mg/kg/d para
Cncer de mama (agente nico) 40 - 50 mg/kg
IV en dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg
IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, cncer
de mama: (agente nico) ciclofosfamida VO 1
- 5 mg/kg/d para mantenimiento inicial y do-
sis. Linfoma de Burkitt: (agente nico) 40 - 50
mg/kg IV c/7 - 10 d o 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV,
linfoma de Burkitt: (solo agente) ciclofosfami-
da VO 1 - 5 mg/kg/d para mantenimiento ini-
cial y dosis. Leucemia linfoide crnica: (agente
nico) 40 - 50 mg/ kg IV en dosis divididas en
2 - 5 d 10 - 15 mg/ kg IV c/7 - 10 d 3 - 5
mg/kg 2 v/sem IV, leucemia linfoide crnica:
(solo agente) ciclofosfamida VO 1 - 5 mg/kg/d
para mantenimiento inicial y dosis.
Leucemia mieloide crnica: (agente nico) 40
- 50 mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5 d
10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg
2 v/sem IV, leucemia mieloide crnica: (solo
Sarcoma de Ewing de los huesos: la dosis p-
tima e intervalo no se defne.
Enfermedad de Hodgkin, estadios III y IV:(solo
agente) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas en
2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV c/7- 10 d 3 - 5 mg/
kg 2 v/sem IV. Enfermedad de Hodgkin, esta-
dios III y IV:(solo agente) ciclofosfamida VO 1 -
Histiocitosis maligna (clnica): (solo agente)
10 - 15 mg/kg IV c/7-10 d 3 - 5 mg/kg 2
v/sem IV, histiocitosis maligna (clnica): (solo
Linfoma maligno (mezcla de clulas grandes y
pequeas): (agente nico) 40 - 50 mg/kg IV en
dosis divididas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/kg IV
c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg IV 2 v/sem IV, Linfoma
maligno (mezcla de clulas grandes y peque-
as): (solo agente) ciclofosfamida VO 1 - 5
mg/kg/d para mantenimiento inicial y dosis.
Linfoma maligno (linfoctica pequeas,
nodulardifuso):(agente nico) 40 - 50 mg/
mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg IV 2 v/sem
IV. Linfoma maligno (linfoctica pequeas,
nodulardifuso):(solo agente) ciclofosfamida
y dosis.
Linfoma de clulas de Manto, estadios III y IV:
(solo agente) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divi-
didas en 2 - 5 d 10 - 5 mg/kg IV c/7 - 10 d
3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, Linfoma de clulas de
Manto, estadios III y IV: (solo agente) ciclofos-
inicial y dosis.
Mieloma mltiple: (agente nico) 40 - 50 mg/
IV. Mieloma mltiple: (solo agente) ciclofosfa-
323
inicial y dosis. Micosis fungoide avanzado:
(agente nico) 40 - 50 mg/kg IV en dosis divi-
didas en 2 - 5 d 10 - 15 mg/ kg IV c/7 - 10
d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV, Micosis fungoide
avanzado:(solo agente) ciclofosfamida VO 1 -
Neuroblastoma diseminado: (agente nico)
40 - 50 mg/kg IV en dosis divididas en 2 - 5
d 10 - 15 mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg
2 v/sem IV. Neuroblastoma diseminado:(solo
Linfoma no Hodgkin: (agente nico) 40 - 50
mg/kg IV c/7 - 10 d 3 - 5 mg/kg 2 v/sem IV.
Linfoma no Hodgkin:(solo agente) ciclofosfa-
inicial y dosis.
Farmacocintica
Despus de dosis orales, es bien absorbida
por el TGI, biodisponibilidad superior al 75%,
ampliamente distribuido en los tejidos, atra-
viesa la BHE. UPP muy baja (algunos metabo-
litos activos - superior al 60%). Se somete a
la activacin de la oxidasa de los sistemas de
funcin mixta en el hgado, t de eliminacin
de 3 a 12 h, tiempo de concentracin mxima:
en plasma, metabolitos: 2 - 3 h tras la ad-
ministracin IV, eliminacin: renal de 5 - 25%
sin cambios, se excreta principalmente en la
orina, como metabolitos y frmaco inalterado,
atraviesa la placenta, se encuentra en la leche
materna, dilisis: es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: debe evitarse cuando sea
posible, riesgo de embarazo segn FDA ca-
tegora D, atraviesa la placenta, su uso en el
ser humano ha provocado malformaciones:
falta de los dedos y/o de los pies, anomalas
cardacas, hernias, el riesgo parece ser menor
en el segundo y tercer trimestres, bajo peso al
nacer, otros riesgos para el feto reacciones ad-
versas observados en adultos, se recomienda
durante la terapia con medicamentos citotxi-
cos el uso de anticonceptivos. (2) Lactancia:
medicamentos citotxicos pueden interferir
con el metabolismo celular de la lactancia
infantil, la OMS recomienda evitar lactancia
materna, se ha demostrado riesgo infantil, ha
sido detectado en la leche materna, hay infor-
mes de neutropenia, leucopenia y trombocito-
penia en nios que han sido alimentados con
seno materno de mujeres que recibieron ciclo-
fosfamida. (3) Pediatra: estudios apropiados
realizados hasta la fecha no han demostrado
problemas especfcos que limitan la utilidad
de ciclofosfamida en nios. (4) Geriatra:
aunque los estudios sobre la relacin de edad
a los efectos de la ciclofosfamida no se han
realizado en la poblacin geritrica, los pro-
blemas especfcos de geriatra no se espera
que limiten la utilidad de este medicamento
en ancianos, los pacientes de edad avanza-
da son ms propensos a tener deterioro de la
funcin renal que pueden requerir precaucin
en pacientes que reciben ciclofosfamida. (5)
renal. (7) Carcinognesis, mutagnesis y
alteraciones de la fertilidad. (8) Toxicidad
cardaca. (9) Cistitis hemorrgica. (10)
Infecciones (11) Interferencia con la ci-
catrizacin de heridas. (12) Leucopenia.
(13) Quimioterapia o radioterapia anterior.
(14) Pacientes con infltracin tumoral
de clulas de mdula sea. (15) Pacientes
con leucopenia o trombocitopenia. (16)
Posibilidad de aumento de la toxicidad en
pacientes adrenalectomizados. (17) Pue-
den causar raramente estomatitis asocia-
da con considerable malestar. (18) Raros
casos de reacciones anaflcticas (ser
conscientes de la posibilidad de sensibilidad
cruzada con otros agentes alquilantes). (19)
Utilizar los procedimientos apropiados
para la manipulacin y la eliminacin de
la quimioterapia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la ciclofosfamida, funcin
muy deprimida de la mdula sea.
Reacciones adversas
Frecuentes: alopecia, nuseas y vmitos,
leucopenia, amenorrea.
324
Poco frecuentes: cardiomiopata, sndrome
de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica
txica (rara), cistitis hemorrgica, azoosper-
mia, oligozoospermia, neumona intersticial,
enfermedad infecciosa.
versos graves
Descontaminacin: con carbn activado, so-
porte: tratamiento sintomtico y de apoyo, no
hay antdoto conocido, convulsiones: benzo-
diazepinas IV, barbitricos, mielosupresin:
administrar factor estimulante de colonias
para disminuir granulocitopenia, Filgrastim
5 g/kg/d IV, Sargramostim 250 g/m
2
/d IV
durante 4 horas, monitoreo de recuento de
clulas sanguneas, hiperuricemia: puede ser
minimizado por la alcalinizacin urinaria, una
adecuada hidratacin y/o administracin de
alopurinol, antibiticos: inmunosupresores co-
locan al paciente en riesgo de infeccin debe
ser tratada agresivamente con antibiticos,
enzimas hepticas y funcin renal, estado de
lquidos y electrolitos, ECG, supervisar produc-
cin de orina y gravedad especfca para de-
tectar posibles SIADH. Examen macroscpico
de la orina, aumento de eliminacin: hemoper-
fusin y hemodilisis puede ser til despus
de la sobredosis.
Interacciones
Medicamentos
Probenecida o sulfnpirazona: ciclofosfami-
da puede aumentar la concentracin de cido
rico en la sangre; ajustar dosis de agentes
antigotosos para el control de hiperuricemia y
gota; pueden aumentar el riesgo de nefropata
de cido rico.
Depresores de mdula sea, radiotera-
pia: se puede producir depresin aditiva
de la mdula sea; la reduccin de la do-
sis puede ser necesaria cuando se utilizan
simultneamente o consecutivamente.
Cocana: inhibicin de la actividad de la
colinesterasa por ciclofosfamida reduce o
frena el metabolismo de la cocana, con el
consiguiente incremento y/o prolongacin de
sus efectos y aumenta el riesgo de toxicidad.
Citarabina: el uso concomitante de altas dosis
de citarabina con ciclofosfamida para el tras-
plante de mdula sea resulta en un aumento
de cardiomiopata, con la consiguiente muerte.
Inmunosupresores con el uso concomitante
puede aumentar el riesgo de infeccin y desa-
rrollo de neoplasias.
Alopurinol: aumento de la incidencia de de-
presin de mdula sea.
Antifngicos: los que recibieron itraconazol
haba mayor exposicin a txicos de metaboli-
tos de la ciclofosfamida.
Barbitricos: desarrollan concentraciones
plasmticas mximas de metabolitos activos
de ciclofosfamida.
Corticosteroides dosis nica de predniso-
na: se ha encontrado que inhibe la activacin
de la ciclofosfamida, pero despus de largo
plazo la tasa de activacin se ha incremen-
tado.
Conservar los comprimidos entre 2 y 25C,
en lugar hermtico. Conservar la inyeccin
a temperatura menor a 25C. las soluciones
reconstituidas son estables durante 24 h a
temperatura ambiente, durante 6 das si son
refrigerados.
Asesorar a los pacientes, evitar usar vacunas
durante el tratamiento debido a inmunosupre-
sin inducida por el medicamento, el medica-
mento puede causar infertilidad tanto en hom-
bres como en mujeres, la planifcacin de la
familia debe ser consultada con un profesional
de la salud antes de iniciar terapia, orientar
a pacientes utilizar mtodos anticonceptivos
fables, durante el tratamiento y hasta 6 me-
325
ses despus del tratamiento, el medicamento
puede causar el medicamento puede causar
dao fetal si se produce embarazo durante el
tratamiento, puede ocasionar alopecia, nu-
seas, vmitos, amenorrea, cardiomiopata, o
neumona intersticial, pacientes con adrena-
lectoma tienen un mayor riesgo de aumento
de toxicidad, informar sobre signos o sntomas
de infeccin, retraso en cicatrizacin de heri-
das, o sndrome de Stevens-Johnson (snto-
mas de gripe, la difusin de erupcin roja de
la piel/membranas mucosas, ampollas, he-
maturia), puede causar cistitis hemorrgica,
mantener hidratacin adecuada mientras dure
terapia con el medicamento.
Monitorear pruebas de respuesta tumoral
de enfermedades neoplsicas, recuento de
clulas sanguneas con diferencial, signos
de infeccin, anlisis de orina (para detectar
glbulos rojos).
CISPLATINO R: D
Inyectable 10 mg, 50 mg
Indicaciones
(1) Indicado por la FDA en tumor maligno
metastsico de testculo, en combinacin
con otros agentes de quimioterapia. (2) Tu-
mor metastsico de ovario. (3) Carcinoma
avanzado de clulas transicionales de vejiga,
monoterapia.
No indicado por la FDA en cncer anal, cn-
cer de mama, cncer de origen desconocido,
carcinoma de prstata, cncer de cuello ute-
rino, carcinoma endometrial, cncer gstrico,
tumor de clulas germinales, tumor de clulas
germinales de ovario, neoplasia trofoblstica
gestacional, cncer de cabeza y cuello, hepa-
toblastoma, enfermedad de Hodgkin, glioma
intracraneal, carcinoma heptico, melanoma
maligno, mesotelioma maligno, neoplasia
maligna de la corteza suprarrenal, tumor ma-
ligno de las vas biliares, tumor maligno de
timo, tumor maligno de la glndula tiroidea,
tumor maligno de vulva, mieloma mltiple,
nefroblastoma, neuroblastoma, linfoma no
Hodgkin, cncer de pulmn de clulas no pe-
queas, osteosarcoma de huesos, cncer de
ovario, retinoblastoma, sarcoma, cncer de
piel, carcinoma de clulas pequeas de pul-
mn, carcinoma de esfago.
Dosis
Adultos: Tumor maligno metastsico de
testculo en combinacin con otros agentes
quimioterpicos: 20 mg/m
2
IV c/d durante 5
d por ciclo en combinacin con otros agentes
autorizados.
Tumor metastsico de ovario: agente nico,
100 mg/m
2
IV ciclo c/4 sem, tumor metast-
sico de ovario: terapia de combinacin, 75 a
100 mg/m
2
IV ciclo c/4 sem, administrados
secuencialmente con ciclofosfamida.
Carcinoma avanzado de clulas transicionales
de vejiga, monoterapia: 50 - 70 mg/m
2
IV por
ciclo c/3 - 4 sem.
Nios: La seguridad y efcacia no se ha esta-
blecido en pacientes peditricos.
Farmacocintica
UPP de metabolitos muy alto (ms del 90%)
durante fase excretora beta, slo la fraccin
independiente tiene importante actividad
antineoplsica, se concentra en el hgado,
riones e intestino grueso y delgado, No cru-
za fcilmente la barrera hematoenceflica, la
fraccin independiente que es eliminada ms
rapida puede ser secretada activamente por
los tbulos renales, es bien absorbido por la
va intraperitoneal, puede ser distribuido en
la leche materna. Biotransformacin por r-
pida conversin no enzimtica a metabolitos
inactivos, t fase alfa 25 - 49 min, fase beta
normal: 58 - 73 h, anrica: hasta 240h, dura-
cin de la accin: inhibicin de ADN persiste
durante varios das despus de la administra-
cin, eliminacin renal 27 - 43% despus de
5 das. La excrecin es principalmente en la
orina, pero incompleta y prolongada, hasta un
50% de la dosis se excreta en la orina en ms
de 5 das y el platino pueden ser detectado
326
en los tejidos durante varios meses despus,
dilisis removible por dilisis, dentro de las 3
horas despus de la administracin.
Precauciones
(1) Embarazo: pueden ser txicos para tracto
urogenital del feto, evitarse siempre que sea
posible, especialmente durante el primer tri-
mestre, la administracin de antineoplsicos
durante el embarazo debe ser considerado
sus potenciales efectos mutagnicos, terato-
gnicos y cancergenos, reacciones adversas
observados en adultos, el uso de anticoncep-
tivos se recomienda durante la terapia con
medicamentos citotxicos. (2) Lactancia: la
OMS recomienda evitar lactancia materna,
no puede descartarse el riesgo infantil, aun-
que muy poca informacin disponible sobre
la distribucin de agentes antineoplsicos
en la leche materna. (3) Pediatra: efectos
ototxicos pueden ser ms grave en nios. (4)
Geriatra: los pacientes de edad avanzada
presentan mayor riesgo de mielosupresin,
nefrotoxicidad y neurotoxicidad, son ms pro-
pensos a tener deterioro de la funcin renal
que podr exigir la reduccin de la dosis. (5)
renal: la repeticin de cursos no debe admi-
nistrarse hasta que la creatinina srica sea
inferior a 1,5 mg/100 ml y/o BUN inferior a 25
mg/100 mL. (7) Extravasacin. (8) Uso de
procedimientos adecuados de manipulacin y
eliminacin de la quimioterapia.
Contraindicaciones
Alergia a cisplatino o productos que contienen
platino, mielosupresin, insufciencia renal
preexistente, insufciencia auditiva preexis-
tente.
Reacciones adversas
Frecuentes: desequilibrio electroltico, vmi-
tos, mielosupresin, nefrotoxicidad.
Poco frecuentes: nuseas, reaccin de hi-
persensibilidad inmunitaria, encefalopata,
sndrome de leucoencefalopata posterior re-
versible, convulsin, ototoxicidad.
versos graves
Descontaminacin: lavar piel con agua y ja-
bn, lavar ojos con agua, regular equilibrio
de fuidos/electrolitos y corregir cuando sea
necesario, administrar fuidos intravenosos
para prevenir nefrotoxicidad, mielosupresin:
neutropenia severa: flgrastim 5 g/kg /d por
va SC o sargramostim 250 g/m
2
/d infundir
en ms de 4 h, transfusiones para trombocito-
penia grave y sangrado, convulsin: benzodia-
zepinas IV, barbitricos, anaflaxia: leve: ad-
ministrar antihistamnicos, grave tratamiento
de las vas respiratorias con epinefrina,
supervisin de ECG, lquidos IV, seguimiento
del paciente: monitoreo de recuento de clulas
sanguneas, electrolitos, enzimas hepticas,
funcin renal, neurolgica y audicin.
Interacciones
Medicamentos
Depresores de mdula sea, radioterapia:
el uso concomitante puede aumentar efectos
de estos medicamentos y en terapia de radia-
cin, se recomienda reduccin de la dosis.
Medicamentos nefrotxicos o medicamen-
tos ototxicos: su uso concurrente y/o ad-
ministracin secuencial debe evitarse, el po-
tencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad puede
incrementarse, especialmente con deterioro
de la funcin renal).
Almacenar entre 15 y 25C. No refrigerar. Su
estabilidad es mayor en soluciones de cloruro
de sodio.
Asesorar a los pacientes evitar las vacunas
durante el tratamiento debido a la inmuno-
327
supresin inducida por el medicamento, debe
informar signos o sntomas de extravasacin
de inmediato (puede ser custico), signos
o sntomas de mielosupresin, nefrotoxici-
dad y neurotoxicidad, los pacientes de edad
avanzada pueden tener un mayor riesgo de
estos efectos adversos, signos o sntomas de
ototoxicidad, los nios pueden ser particular-
mente susceptibles a este efecto adverso, este
medicamento puede causar nuseas, vmitos
o neuropata perifrica, mantener una adecua-
da ingesta de lquidos durante la terapia.
Monitorear prueba de respuesta tumoral, re-
cuento semanal de sangre perifrica durante
el tratamiento, ensayos audiomtricos, antes
de iniciar el tratamiento y antes de cada dosis
controlar funcin heptica, examen neurolgi-
co, sodio, potasio, calcio y magnesio srico;
funcin renal, signos y sntomas de mielosu-
presin y de neuropata perifrica.
CITARABINA R: D
Inyectable 500 mg
Inyectable 100 mg (CITARABINA sin preser-
vantes)
Indicaciones
(1) Indicada por la FDA en leucemia mieloide
aguda en combinacin con otros agentes de
quimioterapia. (2) Leucemia mieloide crnica.
(3) Leucemia menngea tratamiento y prof-
laxis.
No indicada por la FDA en enfermedad de
Hodgkin, linfoma maligno, tumor maligno de
las meninges, meningitis maligna, linfoma de
clulas de Manto, sndrome mielodisplsico,
linfoma no Hodgkin.
Dosis
Adultos: Leucemia mieloide aguda, en com-
para la induccin de remisin: 100 mg/m
2
/d
infusin IV continua durante 7 das o 100 mg/
m
2
IV c/12 h durante 7 d.
Leucemia mieloide aguda, en combinacin con
otros agentes de quimioterapia para la induc-
cin de remisin: terapia de induccin en altas
dosis 3 g/m
2
IV infundido en ms de 1 - 3 h
c/12 h por 2 - 6 d.
Nios: Leucemia mieloide aguda, en com-
para induccin de remisin: calcular sobre la
misma base que la dosis de adultos.
Farmacocintica
Despus de inyeccin IV desaparece rpida-
mente del plasma con un t de eliminacin
inicial de 10 min y t terminal de 1 - 3 h.
Se convierte por fosforilacin a una forma
activa, que es rpidamente deaminada, prin-
cipalmente en el hgado y los riones. Mnimas
cantidades atraviesan la BHE, atraviesa la
placenta. La mayora de una dosis IV se excre-
ta en la orina dentro de 24 h, como metabolito
inactivo, sin cambios alrededor del 10%.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han hecho estudios en
seres humanos. (2) Lactancia: la OMS reco-
mienda evitar lactancia materna, no puede
descartarse riesgo infantil, riesgos para el
lactante de efectos adversos, mutagenicidad,
carcinogenicidad, no se sabe si se distribuye
en la leche materna. (3) Pediatra: los estu-
dios sobre la relacin de edad a los efectos
de citarabina no se han realizado en la po-
blacin peditrica, no se esperan problemas
especfcos que limitan la utilidad de este me-
dicamento en nios. (4) Geriatra: no se han
realizado estudios sobre la relacin de edad
a los efectos de citarabina, no se esperan
de este medicamento en ancianos, los pacien-
tes de edad avanzada son ms propensos a
tener deterioro de la funcin renal que podr
exigir reduccin de la dosis en los pacientes.
(5) Insufciencia heptica: la dosis deber
reducirse. (6) Insufciencia renal: la dosis
deber reducirse. (7) Supresin de la m-
dula sea preexistente inducida por medica-
mentos. (8) Cardiomiopata, dosis alta de
terapia en combinacin con ciclofosfamida
328
en pacientes con trasplante de mdula sea.
(9) Mujeres en edad frtil. (10) En nios
(si utiliza alcohol benclico como diluyente).
(11) Uso de procedimientos adecuados
para la manipulacin y eliminacin de
quimioterapia. (12) Efectos depresores
de citarabina pueden resultar en un aumento
de la incidencia de infeccin microbiana. (13)
Estomatitis comnmente asociados con un
considerable malestar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a citarabina.
Reacciones adversas
Frecuentes: trombofebitis, erupcin cut-
nea, hiperuricemia, infamacin anal, diarrea,
prdida de apetito, nuseas, estomatitis, lce-
ra anal, lcera de boca, vmitos, disminucin
de reticulocitos, anemia megaloblstica, dis-
minucin de funcin heptica, febre.
Poco frecuentes: anemia, sangrado, leuco-
penia, trombocitopenia, anaflaxia, neuropata,
enfermedad renal, enfermedades infecciosas,
sepsis.
versos graves
Soporte: tratamiento sintomtico y de apoyo,
no se conoce ningn antdoto para la sobredo-
sis de citarabina. Mielosupresin administrar
factor estimulante de colonias Filgrastim 5 g/
kg/d IV en ms de 15 - 30 min, Sargramostim,
250 g/m
2
/d IV durante 4 h, monitoreo de re-
cuento de clulas sanguneas con diferencial.
Convulsiones: benzodiazepinas IV, barbitri-
cos, hiperuricemia: puede ser minimizado con
una adecuada hidratacin y/o administracin
de alopurinol, lesin pulmonar aguda: mante-
ner ventilacin adecuada y oxigenacin.
Interacciones
Medicamentos
Probenecida o sulfnpirazona: citarabina
puede aumentar concentracin de cido rico
en la sangre; ajuste de la dosis de los agentes
antigotosos para el control de hiperuricemia y
gota.
Depresores de mdula sea: se puede pro-
ducir depresin aditiva de mdula sea; re-
duccin de la dosis puede ser necesario cuan-
do dos o ms depresores de mdula sea,
incluyendo la radiacin, se utilizan simultnea
o en forma consecutiva.
Ciclofosfamida: el uso concomitante con al-
tas dosis de citarabina para el trasplante de
mdula sea puede resultar en un aumento de
cardiomiopata, con la consiguiente muerte.
Inmunosupresores: el uso concomitante con
citarabina puede aumentar el riesgo de infec-
cin.
Almacenar a temperatura entre 15 y 30C.
Asesorar a los pacientes evitar usar las va-
cunas durante el tratamiento debido a la in-
munosupresin inducida por drogas, informar
sobre signos o sntomas de mielosupresin,
mantener hidratacin adecuada durante te-
rapia, no beber alcohol mientras toma este
medicamento, en trasplante de mdula sea
los pacientes que recibieron altas dosis de un
rgimen en combinacin con ciclofosfamida
deben supervisar e informar signos o snto-
mas de cardiomiopata, este medicamento
puede causar trombofebitis, infamacin o
lcera anal, diarrea, prdida de apetito, nu-
seas, vmitos, estomatitis, febre, neuropata
o enfermedad renal.
Utilizar procedimientos apropiados para la
manipulacin y eliminacin de quimioterapia,
administrarse por va IV, SC, intratecalmente y
perfusin IV, monitorear respuesta a quimio-
terpicos, recuento de plaquetas y leucocitos
329
diariamente durante la fase de induccin y
posteriormente con frecuencia, mdula sea,
funcin renal y heptica, concentraciones s-
ricas de cido rico.
CLORAMBUCILO R: D
Tableta 2 mg
Indicaciones
(1) Leucemia linfoctica crnica. (2) Linfoma
de Hodgkin. (3) Linfoma no Hodgkin. (4) Ma-
croglobulinemia de Waldenstrom. (5) Sndro-
me nefrtico.
Dosis
No se recomienda iniciar tratamiento con
clorambucilo hasta que hayan transcurrido 4
a 6 sem, de terminada la radioterapia o qui-
mioterapia.
Adultos: En leucemia linfoctica crnica y lin-
fomas: 0,1 a 0,2 mg/kg/d VO, por 3 a 6 sem,
seguidos de dosis de mantenimiento de 2 a 4
mg/d VO.
Sndrome nefrtico: 0,1 a 0,2 mg/kg/d VO en
dosis nica por 8 a 12 sem.
Nios: En leucemia linfoctica crnica y linfo-
mas: 0,1 a 0,2 mg/kg/ o 4,5 mg/m
2
sc VO como
dosis nica o en dosis divididas.
Sndrome nefrtico: igual a adultos.
Farmacocintica
Buena absorcin en el TGI. Elevada biodispo-
nibilidad (87%). Su distribucin limitada. Se
une a las protenas plasmticas en un 99%.
Presenta metabolismo heptico, extenso y
rpido. El metabolito principal, la mostaza del
cido fenilactico es activo, que tambin se
metaboliza. Excrecin renal (99%) y apenas
1% inalterado. Su t es de 1,5 h.
Precauciones
(1) Embarazo: presenta potencial carcinog-
nico, mutagnico, teratognico; puede causar
dao fetal y malformaciones del tracto uro-
genital. (2) Lactancia: no hay informacin
sobre si se excreta en leche materna; no se
recomienda lactancia. (3) Pediatra: no se
han realizado estudios adecuados, pero se ha
reportado aumento del riesgo de convulsiones
en nios en terapia por sndrome nefrtico. (4)
Geriatra: no se han realizado estudios ade-
cuados que limiten su uso. (5) Insufciencia
renal: se requiere ajustar dosis. (6) Insuf-
ciencia heptica: se necesita ajustar dosis.
(7) Puede existir hipersensibilidad cruza-
da con otros antineoplsicos alquilantes.
(8) Debe evitarse en pacientes con vari-
cela o herpes zoster, o expuestos a estas
enfermedades.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad o resistencia al clorambuci-
lo, radioterapia o quimioterapia reciente.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin con leucopenia
y trombocitopenia (dosis dependiente, pue-
de ser prolongada y a veces irreversible; el
nadir se presenta durante los das 25 a 30,
y la recuperacin dentro de los 30 a 45 das
siguientes).
Poco frecuentes: anorexia, nuseas y vmi-
tos, dolor abdominal, dispepsia; reacciones
alrgicas, alopecia; hiperuricemia o nefropata
por cido rico, azoospermia, amenorrea.
Raras: hipersensibilidad cutnea; sndrome
de Stevens-Johnson; neumonitis intersticial,
dao alveolar y fbrosis pulmonar (a veces
son graves); neurotoxicidad con temblor,
confusin, paresia fcida y alucinaciones;
convulsiones en nios; febre por drogas; he-
patotoxicidad con necrosis heptica o cirrosis.
Medidas generales. Tratar pancitopenia y
neurotoxicidad, brindar cobertura antibitica,
transfusiones. El clorambucilo no es dializa-
ble.
Interacciones
Medicamentos
Antigotosos: puede elevar el cido rico;
ajustar dosis de agentes uricosricos.
Antidepresivos tricclicos, haloperidol,
loxapina, inhibidores de MAO o fenotiazi-
330
nas: pueden aumentar el riesgo para producir
convulsiones.
Depresores de la mdula sea y radiotera-
pia: se requiere disminuir dosis de clorambu-
cilo por potenciacin de mielotoxicidad.
Barbitricos: aumentan toxicidad de cloram-
bucilo.
Lovastatina: usada en pacientes con trans-
plante cardaco aumentan riesgo de rabdo-
milisis e insufciencia renal aguda.
Vacunas: no recomendadas hasta pasados
3 a 12 meses de suspendido el tratamiento
quimioterpico.
Puede incrementar los valores de fosfatasa
alcalina, AST, cido rico srico y urinario.
mticos y protegidos de la luz.
Informar sobre efectos adversos, as como la
necesidad de anticoncepcin.
Mantener una adecuada hidratacin para evi-
tar la neuropata por cido rico.
DACARBAZINA R: C
Inyectables 100 mg, 200 mg
Indicaciones
(1) Melanoma maligno. (2) Linfoma de Hodg-
kin. (3) Sarcomas de tejido blando. (4) Neuro-
blastomas. (5) Glucagonoma maligno.
Dosis
Se administra va IV como agente nico o en
asociacin; evitar extravasacin por ocasionar
necrosis tisular y severo dolor. Dacarbazina
tiene efectividad a altas y bajas dosis.
Adultos: En monoterapia, 150 a 250 mg/
m
2
sc/d IV por 5 d 850 mg/m
2
sc/d IV por 1
da; los ciclos se repiten c/3 a 4 sem. Reducir
dosis en insufciencia renal.
En combinacin con otros frmacos (rgimen
ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblas-
tina y dacarbazina) para el tratamiento de
linfoma de Hodgkin, la dosis de dacarbazina
es de 150 mg/m
2
sc/d por 5 d que puede ser
repetido c/21 375 mg/m
2
sc c/14 d, repetido
cada 15 d.
Nios: La dosis no ha sido establecida.
Farmacocintica
Despus de la administracin IV se une a
las protenas plasmticas en un 5%, distri-
buyndose ampliamente por el organismo.
Penetra al LCR de manera limitada (14% de
la concentracin plasmtica). Metabolismo
heptico extenso. Excrecin renal 50%. Su t
plasmtica inicial es de 20 min, y su t de
eliminacin 3 a 5 h.
Precauciones
adecuados, no se recomienda en el primer
trimestre por potencial riesgo mutagnico,
teratognico y carcinognico. (2) Lactancia:
no se han realizado estudios adecuados sobre
su excrecin en leche materna; no se reco-
mienda por sus potenciales efectos adversos.
adecuados acerca de la relacin entre edad y
efectos de la dacarbazina. (4) Geriatra: no
se han realizado estudios adecuados en esta
poblacin. (5) Insufciencia renal: se requie-
re disminuir dosis. (6) Insufciencia hepti-
ca: requiere disminuir la dosis. (7) Varicela
o herpes zoster: incrementan riesgo de
enfermedad generalizada. (8) Depresin de
mdula sea o pacientes con radioterapia
o terapia previa con citotxicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la dacarbazina, embarazo
y lactancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin, anemia, leuco-
penia, trombocitopenia (dosis limitante; el na-
dir se presenta despus del da 21); anorexia,
nuseas y vmito (a menudo severas, es reco-
331
mendable el uso proflctico de antiemticos
setrones), extravasacin, dao tisular y dolor
en el lugar de inyeccin.
Poco frecuentes: rubor facial, sndrome
similar a infuenza (febre, dolor muscular y
de articulaciones), alopecia; lumbalgia; rash,
fotosensibilidad.
Raras: anaflaxia, hepatotoxicidad (necrosis
hepatocelular), trombosis de vena heptica,
generalmente tiene un curso fatal, sndrome
similar a la gripe (febre, mialgia).
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Se re-
quiere monitoreo hematolgico y vigilancia de
signos de infeccin.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: puede intensifcar efectos hi-
pouricmicos de alopurinol (por inhibicin de
la xantino-oxidasa).
Radioterapia: potencia efecto mielodepresor
de dacarbazina.
Frmacos que producen discrasias sangu-
neas: mayor riesgo de leucopenia y trombo-
citopenia.
Inductores enzimticos: potencia el meta-
bolismo de dacarbazina; se requiere ajustar
dosis.
Interleukina-2: aumentan la depuracin de la
dacarbazina.
Vacunas con virus vivos: se potencia la repli-
cacin del virus de la vacuna; no se recomien-
da usar hasta 3 meses a un ao terminado el
tratamiento.
Puede incrementar los valores sricos de ALT,
AST, fosfatasa alcalina y rea.
Almacenar en refrigeracin, entre 2 a 8C.
Soluciones reconstituidas son estables por 8
horas a condiciones de temperatura y luz am-
biental y por 72 horas a 4
0
C.
Requiere de supervisin mdica especializa-
da. Informarse sobre efectos adversos, as
como la necesidad de anticoncepcin.
Debe tenerse cuidado durante la administra-
cin intravenosa para evitar la extravasacin
debido al dolor intenso y necrosis.
DAUNORUBICINA
(como clorhidrato)
R: D
Inyectable 20 mg
Indicaciones
(1) Leucemia mieloctica aguda. (2) Leucemia
linfoctica aguda.
Dosis
No debera excederse de una dosis acumulati-
va de 550 mg/m
2
sc.
Adultos: Leucemia mieloctica aguda: 30 a
60 mg/m
2
sc, IV por 3 d, en combinacin con
citarabina.
Leucemia linfoctica aguda: 45 mg/m
2
sc IV en
los das 1,2 y 3 de un ciclo de 32 d asociado a
vincristina, prednisona y asparaginasa.
Nios: Leucemia linfoctica aguda: 25 mg/
m
2
sc IV 1 v/sem en combinacin con vincris-
tina y prednisona.
Farmacocintica
Se administra va IV. Se distribuye rpidamen-
te por todo el organismo, sobre todo en hgado,
bazo, rin, pulmones y corazn. No cruza la
BHE. Se metaboliza extensamente en el hgado
y otros tejidos; se produce el metabolito activo
daunorubicinol. Excrecin renal, 25% en for-
ma activa; biliar 40%. Su t es de 18 a 20 h.
Precauciones
(1) Embarazo: potencialmente mutagnico,
teratognico y carcinognico; algunos estudios
indican que cruza la barrera placentaria. (2)
Lactancia: no se han realizado estudios ade-
cuados; sin embargo; no se recomienda por el
riesgo potencial a sus efectos adversos (mu-
332
tagenicidad y carcinogenicidad). (3) Pedia-
tra: no se han realizado estudios adecuados
sobre los efectos de este agente en nios. Son
ms sensibles a la cardiotoxicidad. (4) Geria-
tra: no se han realizado estudios adecuados
que limiten su uso, monitorizar cardiotoxici-
dad. (5) Insufciencia renal: reducir la dosis
50% con creatinina mayor de 3 mg/dL. (6)
Insufciencia heptica: reduccin de dosis a
75% con bilirrubina de 1,2 a 3 mg/dL; a 50%
con valores mayores a 3 mg/dL. (7) Enfer-
medad cardaca pre-existente: alto riesgo
cardiotoxicidad, especialmente aquellos que
previamente hubieran recibido doxorubicina, u
otro antraciclnico. (8) La extravasacin de
daunorubicina produce severa necrosis
tisular. (9) Varicela, herpes zoster o expo-
siciones a estos virus.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a daunorubicina. Pacientes
con marcada mielosupresin inducida por
otros agentes citotxicos y/o radioterapia.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (leucopenia,
anemia y trombocitopenia, en todos los pa-
cientes tratados; el nadir se presenta entre los
das 10 y 14, y la recuperacin entre los das
21 a 28); esofagitis, estomatitis (5 a 7 das
despus de la terapia); nusea y vmito (de
moderada intensidad y de 24 horas de dura-
cin); hiperpigmentacin, eritema de la piel,
alopecia (el crecimiento del cabello se recu-
pera 4 a 6 semanas despus de interrumpido
el tratamiento).
Poco frecuentes: cardiotoxicidad (insuf-
ciencia cardaca congestiva, dosis depen-
diente, sucede en el 1 a 2% de pacientes que
han acumulado 550 mg/m
2
sc, aumentando
la incidencia con dosis ms altas; arritmias
cardacas, taquicardia sinusal y contracciones
ventriculares prematuras con anormalidades
en las ondas ST - T pueden presentarse dentro
de las 48 horas y disminuyen en 2 3 das);
ulceracin gastrointestinal, extravasacin, ne-
crosis de tejido, nefropata por cido rico o
hiperuricemia, hepatoxicidad.
Raras: reacciones alrgicas tipo anaflactoide.
versos graves
Medidas generales. Monitorizar mielosupre-
sin y toxicidad cardaca.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, colchicina, probenecid: se
pueden elevar los niveles sricos de cido
rico; deben ajustarse la dosis de estos
frmacos para controlar la hiperuricemia y
gota.
Depresores de mdula sea y radioterapia:
se incrementa el riesgo de mielodepresin adi-
tiva; puede requerir reduccin de dosis.
Ciclosfosfamida, actinomicina D, mitomici-
na, doxorubicina o radiacin mediastinal:
incrementan cardiotoxicidad.
Frmacos hepatotxicos: aumenta riesgo de
toxicidad de la daunorubicina.
citopenia.
Vacunas de virus vivos: potencian la replica-
cin de los virus; se recomienda administrar
entre 3 meses a un ao despus de haber ter-
minado el tratamiento quimioterpico.
Heparina sdica, aluminio, fosfato sdico,
dexametasona: incompatibles con daunoru-
bicina
Puede incrementar los valores sricos de fos-
fatasa alcalina, AST, bilirrubina, cido rico
srico y urinario.
Comunicar la necesidad de anticoncepcin,
evitar inmunizaciones con depresin medular,
evitar exposicin con personas que presentan
infecciones virales y bacterianas.
cia entre 15 a 30C. Conservar en envases
333
hermticos. Proteger de la luz. El frmaco
reconstituido en su envase original es estable
24 horas entre 15 a 25C y 48 horas en refri-
geracin, protegido de la luz. Es inestable en
soluciones cuyo pH sea mayor de 8 (cambia
de color rojo a azul prpura).
La reconstitucin para administracin IV se
realiza aadiendo 4 mL de agua estril al vial;
agitando hasta su disolucin, para obtener
una solucin de 5 mg/mL.
DEXRAZOXANO
(como clorhidrato)
R: C
Inyectable 500 mg
Indicaciones
Prevencin de la cardiotoxicidad inducida por
antraciclinas en pacientes bajo terapia anti-
neoplsica.
Dosis
Dosis de acuerdo a la antraciclina empleada y
a juicio del mdico especialista.
El dexrazosano se debe administrar 1 v/d du-
rante 3 d consecutivos.
La dosis recomendada es: da 1: 1000 mg/m;
da 2: 1000 mg/m; da 3: 500 mg/m.
Para pacientes con un rea de superfcie cor-
poral superior a 2 m, la dosis individual no
debe exceder los 2000 mg.
Farmacocintica
Despus de la administracin IV, la cintica
del dexrazoxano en el suero sigue un modelo
abierto de dos compartimentos. Los valores
promedio de tiempo medio alfa (t1/2
a
) son
de aproximadamente 15 minutos, los valores
promedio del tiempo medio beta (t1/2
), son
aproximadamente de 140 minutos. El volumen
de distribucin aparente es de 1,1 L. La dis-
tribucin a los tejidos es rpida, apareciendo
los niveles ms altos del frmaco precursor
inalterado y del producto de su hidrlisis en
hgado y rin. No pasa al lquido cefalorra-
qudeo en forma signifcativa.
La recuperacin urinaria de dexrazoxano
inalterado total es del orden de 40%, la eli-
minacin del frmaco puede reducirse en los
pacientes con baja eliminacin de creatinina.
Menos del 2% se liga a las protenas.
Precauciones
adecuados y bien controlados. (2) Lactan-
cia: se desconoce si se excreta en leche
materna. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios adecuados para establecer la efca-
cia y seguridad de este agente en nios. (4)
Geriatra: sin informacin especfca. (5)
Insufciencia renal: puesto que la disfun-
cin renal puede disminuir la velocidad de
eliminacin de dexrazoxano, los pacientes con
disfuncin renal previa debern ser vigilados
para identifcar oportunamente los signos de
toxicidad hematolgica. (6) Insufciencia
heptica: existen reportes de disfuncin he-
ptica despus de la dosis de dexrazoxano que
excedieron en 4 - 5 veces la dosis teraputica
como cardioprotector, por lo cual se recomien-
da realizar controles rutinarios de la funcin
heptica en pacientes con trastornos de dicha
funcin conocidos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al dexrazoxano.
Reacciones adversas
A las dosis recomendadas para la cardiopro-
teccin no se ha observado que dexrazoxano
aumente la incidencia o gravedad de los
signos clnicos de toxicidad de un rgimen
quimioterpico con antraciclinas, con la ex-
cepcin de una acentuacin de la leucopenia
y trombocitopenia no inferior a 3 000 - 4 000
leucocitos y a 100 000 - 150 000 plaquetas.
No incrementa la nusea y el vmito inducidos
por las antraciclinas, ni el dolor en el sitio de
la inyeccin; lo que disminuye luego de lavar
la vena con solucin fsiolgica; puede presen-
tarse coloracin marrn en las uas.
Con dosis mayores de dexrazoxano (4 000
mg/m
2
), mxima dosis tolerada (MDT) se ha
observado leucopenia pasajera, de leve a mo-
334
derada, trombocitopenia transitoria leve, nu-
sea, vmito, alopecia y elevacin transitoria
en los valores de la funcin heptica.
Otras reacciones reportadas con la MDT de
dexrazoxano fueron: malestar general, febrcu-
la, eliminacin renal de hierro y zinc aumenta-
da, anemia, tiempo de coagulacin anormal,
elevacin transitoria de los niveles de triglic-
ridos, de amilasa en suero y una disminucin
transitoria en el nivel del calcio srico.
versos graves
Los signos y sntomas de sobredosis proba-
blemente consisten en leucopenia, trombo-
citopenia, nusea, vmito, diarrea, reacciones
cutneas y alopecia. No existe ningn antdoto
especfco y el tratamiento debe ser sintom-
tico.
Interacciones
Medicamentos
Quimioterapia o radioterapia: dexrazoxano
puede potenciar la toxicidad de estos trata-
mientos, requiriendo una vigilancia cuidadosa
de los parmetros hematolgicos durante los
dos primeros ciclos de tratamiento.
Otro frmaco durante la infusin: no deben
mezclarse con ninguno.
Almacenar por debajo de 25C. Conservar el
producto lioflizado en su envase original en
lugar fresco y seco. Proteger de la luz y calor
directos, as como de la humedad.
Se han descrito reacciones cutneas tras el
contacto con dexrazoxano. En caso entre en
contacto directo con la piel o con las mucosas,
lvese inmediatamente el rea afectada con
abundante agua.
Dexrazoxano solamente se debe administrar a
pacientes sometidos a terapia antineoplsica
con regmenes quimioterpicos que contengan
una antraciclina (daunorubicina, doxorubicina,
epirubicina e idarubicina). Regularmente, se
deben realizar controles hematolgicos, par-
ticularmente durante los dos primeros ciclos
de terapia. La leucopenia y trombocitopenia
revierten rpidamente cuando se interrumpe
la terapia.
DOCETAXEL R: D
Indicaciones
(1) Cncer de mama: en combinacin con
doxorubicina y ciclofosfamida. Est indicado
como tratamiento adyuvante para pacientes
con cncer de mama operable con ganglios
positivos. Como monofrmaco o en combi-
nacin, en pacientes con cncer de mama
localmente avanzado o metastsico en quie-
nes ha fallado alguna terapia citotxica previa
la cual debi haber incluido una antraciclina
o un agente alquilante. (2) Cncer de pulmn
de clulas no pequeas, localmente avanzado
o metastsico en combinacin con cispla-
tino, como tratamiento de primera lnea. La
combinacin de docetaxel con carboplatino
representa una alternativa de tratamiento
para la terapia basada en platino. Tambin en
pacientes con cncer de pulmn de clulas no
pequeas localmente avanzado o metastsico
despus de haber fallado alguna quimiotera-
pia previa. (3) Cncer de clulas escamosas
de cabeza y cuello localmente avanzado (es-
tadios III y IV) con buen estado funcional. (4)
Carcinoma de ovario en pacientes que no han
recibido quimioterapia previa o en quienes ha
fallado alguna terapia citotxica previa. (5)
Cncer de prstata mestastsico hormono-
rrefractario en combinacin con prednisona
o prednisolona. El uso de docetaxel debe ser
restringido a unidades especializadas en la
administracin de quimioterapia citotxica y
debe ser administrado bajo la supervisin de
un oncolgo califcado.
Dosis
Coadyuvante en el tratamiento de cncer de
mama operable de ndulos: 75 mg/m
2
en
335
infusin IV en 1 h c/3 sem, administrado 1 h
despus de 50 mg/m
2
de doxorubicina y 500
mg/m
2
de ciclofosfamida, c/ 3 sem; 6 ciclos.
Cncer de mama metastsico o localmente
avanzado tras el fracaso de terapia citotxica:
a) Monoterapia: 100 mg/m
2
, la tera-
pia previa debe haber incluido una
antraciclina o un agente alquilante.
b) En combinacin con doxorubicina, cncer
de mama metastsico o localmente avanzado
sin terapia previa: 75 mg/m
2
combinada con
doxorubicina 50 mg/m
2
.
c) En combinacin con trastuzumab, cncer
de mama metastsico cuyos tumores sobre-
expresan HER 2 sin quimioterapia previa: 100
mg/m
2
c/3 sem con administracin semanal
de trastuzumab.
d) En combinacin con capecitabina, cncer
de mama metastsico o localmente avanza-
do tras el fracaso a quimioterapia: 75 mg/m
2

c/3 sem, combinado con capecitabina 1 250
mg/m
2
2 v/d (dentro de 30 min siguientes a
1 comida), 2 sem, seguido de 1 sem de des-
canso; terapia previa debe haber incluido una
antraciclina.
Cncer de pulmn no microctico, metastsico
o localmente avanzado, tras fracaso de qui-
mioterapia: basada en platino, agente nico
75 mg/m
2
. En combinacin con cisplatino: 75
mg/m
2
seguido de 75 mg/m
2
de cisplatino, en
30 - 60 min.
Para cncer de mama y de pulmn no microc-
tico utilizar premedicacin con dexametasona
16 mg/d, 3 das, comenzando un da antes de
administracin de docetaxel.
Para reducir el riesgo de toxicidad hematol-
gica se puede utilizar G-CSF como proflaxis.
Cncer de prstata metastsico refractario a
hormonas en combinacin con prednisona o
prednisolona: 75 mg/m
2
.
Adenocarcinoma gstrico metastsico, inclui-
do adenocarcinoma de la unin gastroesof-
gica, sin terapia previa: 75 mg/m
2
en 1 h de
perfusin, seguido de 75 mg/m
2
de cisplatino,
en perfusin de 1 a 3 h (ambas slo en el da
1), seguido de 750 mg/m
2
de 5-fuorouracilo al
da, administrado en perfusin continua de 24
h durante 5 das, comenzando al fnal de perfu-
sin de cisplatino. Repetir c/3 sem. Premedica-
cin con antiemticos e hidratacin adecuada.
En combinacin con cisplatino y 5-fuoroura-
cilo para el tratamiento de induccin con
carcinoma escamoso de cabeza y cuello no
operable y localmente avanzado.
Quimioterapia de induccin seguida de radio-
terapia (TAX 323): 75 mg/m
2
en 1 h de perfu-
sin, seguido de 75 mg/m
2
de cisplatino, du-
rante 1 hora, en el da 1, seguido de 750 mg/
m
2
de 5- fuorouracilo al da, administrado en
perfusin continua durante 5 das. Administrar
c/3 sem en 4 ciclos.
Quimioterapia de induccin seguida de qui-
mioradioterapia (TAX 324): 75 mg/m
2
en 1 h
de perfus., seguido de 100 mg/m
2
de cispla-
tino, administrado en perfusin entre 30 min
y 3 h, en el da 1 hasta el da 4. Administrar
c/3 sem en 3 ciclos. Premedicacin con antie-
mticos e hidratacin adecuada (previa y pos-
teriormente a la administracin de cisplatino)
y antibiticos como proflaxis. Para modifca-
ciones de dosis de cisplatino y 5-fuorouracilo,
ver fchas tcnicas.
En combinacin con capecitabina, en pacien-
tes > 60 aos se recomienda una reduccin
de la dosis de capecitabina al 75%.
Farmacocintica
El perfl cintico de docetaxel es independiente
de la dosis y se basa en un modelo farma-
cocintico de tres compartimentos con vidas
medias para las fases a b y g de 4 minutos,
36 minutos y 11,1 horas respectivamente. La
fase tarda se debe en parte al fujo relativa-
mente lento de docetaxel desde el comparti-
mento perifrico. Despus de la administra-
cin de una dosis de 100 mg/m
2
en perfusin
de una hora se obtiene un pico promedio de
la concentracin plasmtica de 3,7 g/mL
con una AUC de 4,6 mg/mL/h. Los valores
promedio para la depuracin corporal total y
el volumen de distribucin en estado estable
fueron 21 L/h/m
2
y 113 L respectivamente.
La variacin individual en la depuracin cor-
poral total fue de aproximadamente 50%. Se
336
une a protenas plasmticas en ms de 95%.
Un estudio de 14C-docetaxel se realiz en 3
pacientes con cncer. Docetaxel se elimin
despus del metabolismo oxidativo del grupo
ster terbutilo que es mediado por el citocromo
P-450 tanto en orina como en heces durante
siete das; las excreciones urinaria y fecal fue-
ron de aproximadamente 6% y 75% de la ra-
diactividad administrada respectivamente. La
depuracin de docetaxel en terapia combinada
con cisplatino o carboplatino fue similar a la
observada despus de la monoterapia con do-
cetaxel. El perfl farmacocintico del cisplatino
administrado poco despus de la perfusin de
docetaxel fue similar al observado con cispla-
tino solo. El efecto de la prednisona sobre la
farmacocintica del docetaxel administrado
con la premedicacin estndar de dexameta-
sona se estudi en 42 pacientes. No se ob-
serv ningn efecto de la prednisona sobre la
farmacocintica de docetaxel.
Precauciones
(1) Embarazo: los estudios en animales han
demostrado que es embriotxico y fetotxico.
No usar. (2) Lactancia: se desconoce si se
excreta en leche materna. Evitar lactacin.
(3) Pediatra: no se ha establecido la efca-
cia y seguridad de este agente en nios. (4)
Geriatra: sin informacin especfca. (5)
Insufciencia renal: sin informacin espe-
cfca. (6) Insufciencia heptica: prescribir
con cautela.
Contraindicaciones
Reacciones de hipersensibilidad a docetaxel
o a alguno de los componentes de la frmu-
la. Recuento basal de neutrflos inferior a
1500 clulas/mm
3
. Embarazo y lactancia.
Insufciencia heptica grave. Las contraindi-
caciones para otros frmacos tambin aplican
cuando se combinan con docetaxel.
Reacciones adversas
Monoterapia: infecciones (sepsis y neumona
mortal), neutropenia, anemia, neutropenia febril,
trombocitopenia; hipersensibilidad; anorexia;
neuropata sensorial perifrica, neuropata mo-
tora perifrica, disgeusia; arritmia; hipotensin,
hipertensin, hemorragia; disnea; estomatitis,
diarrea, nuseas, vmitos, estreimiento, dolor
abdominal, hemorragia gastrointestinal; alope-
cia, reacciones cutneas, alteraciones de las
uas; mialgia, artralgia; retencin de lquidos,
astenia, dolor; reacciones en el punto de iny.,
dolor torcico no cardaco; aumento de bilirru-
bina, fosfatasa alcalina, AST, ALT.
versos graves
Se han reportado algunos casos de sobredo-
sis; sin embargo no se conoce ningn antdoto
para la sobredosis de docetaxel. En caso de
sobredosis el paciente deber ingresar a una
unidad especializada y las funciones vitales
debern ser monitoreadas muy estrictamente.
Las complicaciones iniciales pueden consistir
en supresin de la mdula sea, neurotoxici-
dad perifrica y mucositis. Despus de identi-
fcar la sobredosis los pacientes deben recibir
el G-CSF teraputico tan pronto como sea po-
sible. Otras medidas sintomticas apropiadas
deben practicarse si es necesario.
Interacciones
Medicamentos
Aprepitant: produce inhibicin de la citocromo
P450, provocando aumento de las concentra-
ciones plasmticas de docetaxel; monitorear
cuidadosamente la aparicin de efectos ad-
versos.
Atazanavir, fuconazol, indinavir, itraco-
nazol, ketoconazol, nelfnavir, ritonavir,
telitromicina: pueden inhibir el metabolis-
mo de docetaxel, (inhibicin de la citocromo
P4503A4), aumentando el riesgo de toxicidad.
Monitorear la presencia de mielosupresin
provocada por docetaxel.
Carbamazepina, fenitona, fenobarbital,
nevirapina, rifampicina: puede inducir el
metabolismo del docetaxel con disminucin de
su efectividad. Se recomienda de ser posible
evitar la coadministracin, caso contrario,
monitorear la efectividad del docetaxel y even-
tualmente ajustar dosis.
337
Carboplatino: la administracin conjunta
con docetaxel tiene efectos mielosupresores
aditivos. Se debe monitorear hemograma, y en
lo posible administrar el docetaxel antes del
carboplatino.
Cisplatino: la administracin conjunta con
docetaxel tiene efectos neurotxicos aditivos
y mielosupresores. Se debe monitorear los
signos perifricos de neuropata, cuya severi-
dad es moderada y de aparicin tarda y en
lo posible administrar el docetaxel antes del
cisplatino.
Claritromicina: puede inhibir el metabolis-
mo de docetaxel (inhibicin de la citocromo
P4503A4), aumentando el riesgo de toxicidad
Monitorear la presencia de mielosupresin
provocada por docetaxel.
Doxorrubicina: producen ictericia colesttica
y colitis pseudomembranosa. Luego de la ad-
ministracin de doxorrubicina, se observa un
aumento del 50% al 70% en la exposicin sis-
tmica de docetaxel, comparado con la admi-
nistracin aislada de docetaxel. El mecanismo
es desconocido. Monitorear la aparicin de los
efectos adversos mencionados.
Topotecan: produce un descenso del 50% en
el clearance de docetaxel y un aumento en la
severidad de la neutropenia, en especial cuan-
do se lo administra durante tres das antes de
la terapia combinada. Administrar el docetaxel
en el da 1, y el topotecan en los das 1 a 4.
Vacuna contra rotavirus: por tratarse de
una droga con efecto inmunosupresor existe
riesgo de infeccin, que puede ser mortal, por
la aplicacin de vacunas a virus vivos. Est
formalmente contraindicado el uso de esta
vacuna en pacientes con inmunocompromiso
farmacolgico.
Vacunas a virus vivos (atenuados): por tra-
tarse de una droga con efecto inmunosupre-
sor existe riesgo de infeccin, que puede ser
mortal, por la aplicacin de vacunas a virus
vivos. Est formalmente contraindicado el uso
de este tipo de vacunas. Se recomienda un
perodo libre de tratamiento con docetaxel de
al menos tres meses antes de su aplicacin.
La lactancia debe ser interrumpida durante el
tratamiento con docetaxel debido a las reac-
ciones adversas potenciales sobre los nios
lactantes.
Conservar en refrigeracin entre 2C y 8C. No
congelar. Proteger de la luz.
Las mujeres en edad de procrear que son trata-
das con docetaxel deben ser advertidas de evi-
tar quedar embarazadas e informar inmedia-
tamente a su mdico tratante si ello ocurriera.
Toxicidad cutnea. La dosis de 100 mg/m
2

est asociada con aumento de la inciden-
cia de muerte txica, tanto en pacientes con
cncer de pulmn de clulas no pequeas
como con cncer de mama. Extravasacin.
Reacciones de hipersensibilidad. Neutropenia.
Disfuncin heptica. Astenia severa. Reten-
cin severa de fuidos. Sntomas neurosensi-
tivos severos.
DOXORUBICINA
CLORHIDRATO
R: D
Indicaciones
(1) Leucemia linfoctica aguda. (2) Leucemia
mieloctica aguda. (3) Carcinoma de mama,
vejiga, endometrio, tiroides, pulmonar a c-
lulas pequeas, ovario, estmago. (4) Neu-
roblastoma. (5) Tumor de Willms. (6) Hepato-
carcinoma. (7) Linfoma Hodgkin y no Hodgkin.
(8) Sarcomas de tejidos blandos, osteosarco-
ma y sarcoma de Ewing. (9) Mieloma mltiple.
Dosis
Se requiere personal califcado, ambientes y
equipamiento para la preparacin y adminis-
tracin de doxorubicina (emplear guas para la
manipulacin de agentes citotxicos). Puede
administrarse por va IV e instilacin vesical.
338
Adultos: Como agente nico: 60 a 75 mg/
m
2
sc IV en bolo c/3 sem o 25 a 30 mg/m
2
sc
IV por 2 a 3 d sucesivos, c/3 a 4 sem o 20 mg/
m
2
sc IV una v/sem.
Cuando se emplea asociado con otros agentes
citotxicos, 45 a 60 mg/m
2
sc IV c/3 a 4 sem.
La dosis mxima acumulativa de por vida es
de 550 mg/m
2
sc; si se aplica radioterapia, la
dosis total recomendada es de 450 mg/m
2
sc.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 5%. Distribucin amplia
por todo el organismo, sobre todo en hgado,
riones y corazn; no cruza la BHE, cruza la
placenta y se excreta en la leche materna.
Unin a protenas plasmticas en 76%. Me-
tabolismo heptico; su metabolito activo es el
doxorubicinol. Excrecin biliar 50%, inalterado
y 25% como metabolito; renal menos de 10%.
Su t es de 30 h.
Precauciones
(1) Embarazo: potencialmente mutagnico,
teratognico y embriotxico. (2) Lactancia:
se excreta en la leche materna. No se reco-
mienda su uso. (3) Pediatra: la cardiotoxici-
dad es ms frecuente en nios que en adultos.
Mayor riesgo de cardiotoxicidad en menores
de 2 aos. (4) Geriatra: no hay estudios
apropiados en esta poblacin, pero se observa
cardiotoxicidad ms frecuente en mayores de
70 aos. (5) Insufciencia renal: debe ajus-
tarse dosis. (6) Insufciencia heptica: debe
reducirse la dosis de doxorubicina a la mitad
de la dosis normal con una bilirrubina de 1,2
a 3 mg/100 mL, y a un 25% de la dosis nor-
mal cuando se tienen bilirrubinas mayores a
3 mg/100 mL. (7) Malignidad secundaria:
el riesgo de carcinognesis es mayor que con
agentes alquilantes; se ha reportado, aunque
con poca frecuencia, la aparicin de leucemia
no linfoctica aguda. (8) Fertilidad: supresin
gonadal ocurre frecuentemente y, en algunos
casos, puede ser irreversible. (9) Enferme-
dad cardaca. (10) Varicela o herpes zos-
ter: riesgo de enfermedad severa.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a doxorubicina. Pacientes con
marcada mielosupresin inducida por otros
agentes citotxicos y/o radioterapia. Cuando
se ha alcanzado la dosis acumulativa mxima
recomendada para doxorubicina y/u otro antra-
ciclnico y antracenos. Embarazo y lactancia.
Reacciones adversas
Pueden ocurrir a bajas dosis o presentarse
durante o inmediatamente despus de la
administracin de doxorubicina: sndrome de
miocarditis-pericarditis e ICC; tambin ICC
por una miopata dosis dependiente; que es de
presentacin mediata o tarda. Una alta dosis
acumulativa se va asociar a toxicidad carda-
ca. Los mecanismos de la toxicidad cardaca
estn en relacin con la formacin de radica-
les libres de oxgeno y formacin de complejos
de hierro.
Frecuentes: mielosupresin, con leucopenia,
la que puede asociarse a severos episodios de
infecciones, (dosis limitante; es mxima en
los das 10 a 14 con recuperacin en el da 21;
trombocitopenia rara vez llega a ser inferior a
50 000 por mm
3
); nuseas y vmitos; muco-
sitis, estomatitis o esofagitis, sangrado diges-
tivo, ulceracin y necrosis del colon; alopecia
(completa y reversible a partir de los 3 meses
del tratamiento); miclisis, enrojecimiento de
la orina, alopecia.
Poco frecuentes: cardiotoxicidad aguda o
crnica (asociada a dosis total administrada y
enfermedad cardaca pre - existente; irreversi-
ble aunque los sntomas pueden ser maneja-
dos con tratamiento mdico); feboesclerosis,
hiperuricemia o nefropata por cido rico, en
especial en pacientes con leucemia y linfoma;
hiperpigmentacin de palmas, plantas y uas,
diarrea.
Raras: reacciones de hipersensibilidad, ana-
flaxia.
versos graves
pecfco. Proporcionar cobertura antibitica,
transfusin de plaquetas, estimulantes de
339
colonias y tratamiento asintomtico de muco-
sitis, as como vigilancia por cardiotoxicidad.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, colchicina, probenecid, sulfn-
pirazona: la doxorubicina puede elevar los
niveles sricos de cido rico, debe ajustarse
la dosis de estos frmacos.
se incrementa el riesgo de mielodepresin adi-
tiva; puede requerir reduccin de dosis.
Ciclosfosfamida, anctinomicina D, mitomi-
cina, daunorubicina, o radiacin mediasti-
nal: incrementan la cardiotoxicidad.
Medicamentos que producen discrasias
sanguneas: mayor riesgo de leucopenia y
trombocitopenia.
Medicacin hepatotxica: aumentan el ries-
go de toxicidad.
Vacunas de virus vivos: potencian la replica-
cin de los virus; se recomienda administrar
entre 3 meses a un ao despus de haber ter-
minado el tratamiento quimioterpico.
Ciclosporina: aumenta el riesgo de convulsio-
nes y coma.
Puede incrementar los valores de cido rico
srico y urinario.
Informar sobre los efectos adversos de mielo-
supresin, alopecia, cardiotoxicidad y posibili-
dad de segunda neoplasia.
Polvo para inyeccin, mantener entre 15 a
30C; viales, mantener entre 2 a 8C. Proteger
de la luz. El frmaco reconstituido en su enva-
se original es estable 24 horas entre 20 a 25C
y 48 horas en refrigeracin, salvo exista otra
especifcacin por el fabricante.
Existe incompatibilidad entre la doxorubicina
y alopurinol, cefepima, furosemida, nitrato
de galio, heparina. No debe mezclarse con
dexametasona, diazepam, hidrocortisona,
fuorouracilo, aminoflina y cefalotina.
EPIRUBICINA
CLORHIDRATO
R: D
Indicaciones
Epirubicina clorhidrato est indicada para el
tratamiento de: cncer de clula transicional
de la vejiga, cncer mamario inicial, cncer
mamario avanzado / metastsico, cncer
gastroesofgico, cncer de cuello y cabeza,
cncer hepatocelular primario, leucemia agu-
da, cncer pulmonar de clula no pequea,
cncer pulmonar de clula pequea, linfoma
no Hodgkin, linfoma Hodgkin, mieloma ml-
tiple, cncer de ovario, cncer pancretico,
cncer prosttico refractario al tratamiento
hormonal, cncer rectal, sarcomas de hueso
y tejido blando.
Dosis
Epirubicina debe administrarse nicamen-
te por mdicos especialistas en oncologa
y con experiencia en quimioterapia anti-
neoplsica. Aplquese exclusivamente por
va intravenosa lenta, preferentemente por
infusin endovenosa de 3 a 5 minutos. La
concentracin aconsejada es de 2 mg/mL. El
contenido de un frasco se puede reconstituir
con agua inyectable. La dosis recomendada
en adultos es de 60 y 90 mg/m
2
de superfcie
corporal en intervalos de 21 das. Las dosis
inferiores (60 - 70 mg/m
2
) se recomiendan
en pacientes con funciones medulares re-
ducidas debidas a tratamientos preceden-
tes quimioterpicos o radioterpicos, edad
avanzada o infltracin neoplsica medular.
La dosis total por ciclo se puede fraccionar
de 2 a 3 das consecutivos. En pacientes con
alteraciones de la funcin heptica, la dosis
deber reducirse a fn de evitar un aumento
en la toxicidad global.
340
Farmacocintica
No se absorbe en el tubo digestivo y suele ad-
ministrarse va intravenosa, aunque tambin
se ha administrado por va intravesical. Se
distribuye rpida y ampliamente en los teji-
dos corporales y se metaboliza en el hgado,
formndose epirubicinol y cantidades detecta-
bles de derivados glucurnidos. Su vida media
de distribucin es muy rpida y su volumen
de distribucin en estado estacionario so-
brepasa 40 L. El frmaco no cruza la BHE en
cantidades detectables y se desconoce si se
distribuye hacia la leche materna. Se elimina
principalmente por la bilis, con una vida media
de eliminacin plasmtica de 30 a 40 horas.
Alrededor de 10% de la dosis se recupera en
la orina en un trmino de 48 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: teratognico y embriotxico.
Contraindicado. (2) Lactancia: no se reco-
mienda su uso. (3) Pediatra: sin informacin
especfca. (4) Geriatra: debe ajustarse dosis
segn el grado de funcin renal. (5) Insuf-
ciencia renal: debe ajustarse dosis. (6) Insu-
fciencia heptica: debe ajustarse la dosis.
Contraindicaciones
Recuento de neutroflos con valores <1 500
clulas/mm
3
. Insufciencia cardaca. Infarto
de miocardio reciente. Arritmias cardacas
graves. Tratamientos previos con antraciclinas
habiendo alcanzado mediante los mismos la
dosis acumulativa mxima. Hipersensibili-
dad a los antraciclnicos, o antracenedionas.
Disfuncin heptica grave (ver advertencias,
dosifcacin y administracin).
Reacciones adversas
Leucopenia, anemia, neutropenia y trombo-
citopenia. Amenorrea, fashes de calor. Le-
targia, febre. Nuseas, vmitos, mucositis,
diarrea, y anorexia. infecciones generalizadas,
sepsis, neutropenia febril. Conjuntivitis, que-
ratitis. Alopecia, toxicidad local, rash, picazn,
cambios en la piel. Cambios asintomticos
en la FEVI, insufciencia cardaca congestiva.
Leucemia mieloctica aguda.
versos graves
La sobre dosifcacin se manifesta por la pre-
sencia de mucositis, leucopenia, trombocito-
penia y en caso de sobredosifcacin acumu-
lativa aumenta el riesgo de la cardiotoxicidad
que puede llegar hasta la insufciencia cardia-
ca congestiva. El tratamiento recomendado
incluye transfusiones, tratamiento sintomtico
de la mucositis y en caso de insufciencia
cardiaca congestiva, administrar digitlicos,
diurticos y vasodilatadores perifricos.
Interacciones
Medicamentos
Taxanos: la coadministracin de docetaxel o
paclitaxel con epirubicina no afecta a la mis-
ma cuando sta se administra siguiendo a la
administracin de un taxano.
Cimetidina: la coadministracin de 400 mg 2
v/d durante 7 das comenzando esta terapia 5
das antes de la quimioterapia incrementa los
valores medios del rea bajo la curva (AUC) de
epirubicina en un 50% y disminuye el clearan-
ce plasmtico de la droga en un 30%.
Drogas metabolizadas por la citocromo
P-450: no se han realizado observaciones in
vitro e in vivo para evaluar el potencial de
inhibicin o de la induccin por la epirubicina de
las isoenzimas oxidativas de la Citocromo P-450.
Conservar entre 15C - 25C. Proteger de la luz.
Los pacientes debern adems ser informados
que seguramente desarrollaran una alopecia
la cual es de caracterstica reversible. Tam-
bin debern ser informados que la coloracin
de su orina puede tener un color rojizo durante
1 a 2 das despus de la administracin de la
terapia con epirubicina y que no constituye un
motivo de alarma para los mismos.
Las mujeres tratadas con epirubicina pueden
desarrollar una amenorrea irreversible, o una
menopausia prematura.
341
ETOPSIDO R: D
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Cncer de testculo y pulmn. (2) Linfomas
de Hodgkin y no Hodgkin. (3) Leucemia no lin-
ftica aguda. (4) Sarcoma de Ewing y sarcoma
de Kaposi asociado al SIDA.
Dosis
Se recomienda administrar etopsido IV en
infusiones lentas de 30 a 60 min para prevenir
hipotensin.
Adultos: Cncer testicular: 50 a 100 mg/
m
2
sc/d IV por 5 d 100 mg/m
2
sc los d 1, 3 y
5; los ciclos se repiten c/ 3 sem.
Cncer pulmonar a clulas pequeas: 50 mg/
m
2
sc/d IV por 5 d c/3 a 4 sem.
Nios: Dosis no establecida.
Farmacocintica
Su absorcin es moderada en el TGI y su
biodisponibilidad por esta va es de 52%.
Alcanza amplia distribucin en tejidos corpo-
rales. Unin a protenas plasmticas en 94%,
las mayores concentraciones se alcanzan en
hgado, bazo y riones, siendo pobres en el
LCR. Su metabolismo es heptico. Presenta
excrecin renal (50%) y fecal (20%). Su t
terminal es de 3 a 19 h.
Precauciones
(1) Embarazo: presentan potencial muta-
gnico, teratognico y carcinognico; puede
causar dao fetal. (2) Lactancia: se elimina
en la leche materna; no se recomienda lac-
tancia. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios adecuados que muestren problemas
especfcos. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios que muestren problemas especfcos,
que limiten su uso. (5) Insufciencia renal:
debe reducirse dosis de acuerdo a depuracin
de creatinina. (6) Insufciencia heptica: se
recomienda reducir dosis. (7) No administrar
en pacientes con herpes zoster o varice-
la o expuestos a dichas enfermedades.
(8) Riesgo de aparicin de segunda neo-
plasia. (9) Mielosupresin severa: puede
ocurrir hemorragia o infeccin. La funcin
hematolgica debe ser monitoreada frecuen-
te y cuidadosamente durante y despus de la
terapia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a etopsido, insufciencia
heptica severa, embarazo y lactancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (dosis limitante,
con trombocitopenia anemia y leucopenia; el
nadir se produce entre los das 14 y 16, y la
recuperacin a partir del da 21); alopecia,
nuseas, vmito y anorexia.
Poco frecuentes: anaflaxia asociada a
febre, broncoespasmo, disnea, taquicardia,
escalofros, hipertensin (durante la infusin
IV de la droga); hipertensin y enrojecimien-
to facial; toxicidad SNC con ceguera cortical
transitoria y neuritis ptica; neuropata perif-
rica; estomatitis, diarrea.
Raras: febitis qumica, enronchamiento erite-
matoso mculo-papular.
versos graves
Medidas generales. En caso de hipotensin
suspender administracin de etopsido y ad-
ministrar fuidos para luego reiniciar la infu-
sin lentamente.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes (warfarina): el efecto anti-
coagulante de la warfarina puede ser incre-
mentado.
Ciclosporina: las concentraciones sricas de
etopsido se pueden incrementar, resultando
en incremento de la toxicidad.
Depresores de la mdula sea y radiote-
rapia: se potencian efectos mielosupresores.
Vacunas: se recomienda aplicar solo despus
de 3 a 12 meses de terminado el tratamiento.
Anticonvulsivantes: aumentan la depuracin
sistemtica de etopsido e induccin del sis-
342
tema enzimtico heptico relevante por lo que
debe aumentarse la dosis de etopsido.
No se reporta informacin.
Mantener bajo 40C, de preferencia entre 15 a
Informacin bsica para al paciente
Informacin sobre los efectos adversos, su-
presin gonadal y necesidad de anticoncep-
cin.
Para infusin IV debe prepararse con dextrosa
5% o cloruro de sodio 0,9% para producir una
solucin que contenga 0,2 a 0,4 mg/mL de
etopsido; la estabilidad de estas soluciones
es de 96 y 24 horas respectivamente a tem-
peratura ambiente. Se recomienda no emplear
productos que contengan alcohol benclico
para uso en neonatos.
FILGRASTIM R: C
Inyectable 30 000 000 UI
Indicaciones
(1) Cncer de pacientes que estaban recibien-
do quimioterapia mielosupresora, para reducir
la incidencia de la infeccin manifestada por
neutropenia febril en pacientes con neoplasias
no mieloides que reciben frmacos anti mie-
losupresores contra el cncer, asociado a una
incidencia signifcativa de neutropenia grave
con febre. (2) Cncer de pacientes que reci-
bieron trasplante de mdula sea, para reducir
la duracin de la neutropenia y las secuelas
clnicas relacionadas, por ejemplo: neutrope-
nia febril, pacientes con tumores malignos no
mieloides tratados con quimioterapia mieloa-
blativa seguida de trasplante de mdula. (3)
Pacientes sometidos a movilizacin de clulas
progenitoras de las clulas sanguneas en la
sangre perifrica para la recogida por afre-
sis. (4) Pacientes con neutropenia crnica
grave, para reducir la incidencia y la duracin
de las secuelas de la neutropenia (por ejem-
plo, febre, infecciones, lceras orofarngeas)
en pacientes sintomticos con neutropenia
congnita, neutropenia cclica o neutropenia
idioptica.
Dosis
Adultos: neutropenia, relacionada a quimio-
terapia.
IV o SC, 5 g/kg (0,005 mg) de peso corporal,
1 v/d en infusin endovenosa continua, o in-
fusin subcutnea (SC) o infusin IV de corta
duracin (15 a 30 minutos), o inyeccin en
bolo subcutneo (SC), comenzando no antes
de 24 horas despus de la administracin de
la ltima dosis de quimioterapia citotxica, y
tampoco durante el perodo de veinticuatro
horas antes de administracin de la quimio-
terapia. Este esquema se continua por un
perodo de dos semanas, hasta que el conteo
absoluto de neutrflos (CAN) alcance las diez
mil clulas por milmetro cbico, posterior a la
cima; en pacientes que reciben quimioterapia
de altas dosis, flgrastim debe ser continuada
hasta conseguir documentar dos CAN de al
menos diez mil clulas por milmetro cbico.
La dosis puede incrementarse si es necesario,
en rangos de 5 g/kg (0,005 mg) de peso cor-
poral por cada ciclo quimioterpico.
Promocin del desarrollo mieloide, posterior al
trasplante de mdula sea.
Infusin IV (de cuatro o veinticuatro horas), o
infusin SC continua (de veinte y cuatro ho-
ras), 10 g/kg (0,01 mg) de peso corporal,
por da, por veintiun das, comenzando no
antes de las veinticuatro horas posteriores al
trasplante de mdula sea, y no antes de las
veinticuatro horas posteriores de la ultima do-
sis de quimioterapia. Cuando el CAN alcance
mil clulas por milmetro cbico, por tres das
consecutivos, la dosis se debe disminuir a 5
g/kg (0,005 mg) de peso corporal por da.
Si el CAN excede de mil clulas por milme-
tro cubico por otros tres das consecutivos, el
frmaco debe ser descontinuado. Si posterior-
343
mente el CAN cae por debajo de mil clulas por
milmetro cbico, puede reiniciarse la admi-
nistracin con la dosis de 5 g/kg (0,005 mg)
de peso corporal, por da. Si el CAN disminuye
por debajo de mil clulas por milmetro cbico
en cualquier momento durante el reinicio de la
dosis de 5 g/kg (0,005 mg) de peso corporal
por da, la dosis debe incrementarse a 10 g/
kg (0,01 mg) de peso corporal por da.
Falla o retraso del desarrollo mieloide, poste-
rior al trasplante de medula sea (tratamien-
to). Administracin IV o SC de 5 g/kg (0,005
mg) de peso corporal, por da, durante catorce
das. Este tratamiento debe ser repetido des-
pus de siete das si no se logra la promocin
mieloide. Si la promocin mieloide no ocurre
durante el perodo de siete das posteriores al
segundo curso de catorce das de terapia, se
puede tratar con 10 g/kgh (0,01 mg) de peso
corporal, por da, durante 14 d.
Neutropenia asociada al sndrome de inmuno-
defciencia humana
Administracin SC de 1 g/kg (0,01 mg) de
peso corporal, por da, o 300 g (0,003 mg)
tres veces por semana, hasta alcanzar un
conteo de neutrflos normal y estable (CAN
mayor o igual a dos mil clulas por milmetro
cubico). La dosis ser ajustada basado en el
monitoreo subsecuente del CAN.
Neutropenia congnita: SC 6 g/kg (0,006
mg)/kg, 2 v/d.
Neutropenia idioptica o cclica
Administracin subcutnea de 5 g (0,005
mg)/d.
Dosis usual peditrica: Neutropenia asociada
a quimioterapia, SC 5 g/kg/d.
Farmacocintica
Se administra IV o SC, siendo est ltima va
la ms utilizada. Despus de la administracin
SC, es rpidamente absorbido. Los niveles en
sangre aumentan a lo largo de 2 - 8 horas ob-
tenindose las concentraciones mximas a las
4 - 5 horas. Se distribuye ampliamente sobre
todo en la mdula sea, glndulas adrenales,
riones e hgado. La eliminacin es bifsica,
con una semivida de distribucin de 5 - 8 mi-
nutos y una semivida de eliminacin de unas
3,5 horas.
La semivida plasmtica est inversamente re-
lacionada con el nmero de neutrflos presen-
tes en la sangre. El catabolismo de flgrastim
no es conocido. En los estudios en animales, el
90% de flgrastim marcado radioactivamente
se elimin en la orina de 24 horas. Tampoco se
conocen los efectos de una disfuncin renal o
heptica sobre su farmacocintica.
Precauciones
controlados en humanos an no han sido
realizados. El factor estimulante de colonias
puede ser usado durante el embarazo solo si
los potenciales benefcios justifcan el riesgo
potencial sobre el feto. (2) Lactancia: no se
conoce si se distribuye en la leche materna
en humanos; sin embargo, no se han docu-
mentado problemas en humanos. Debido a
que diversas drogas se distribuyen en la leche
materna, se deben tomar precauciones si se
administra un factor estimulante de colonias
en una mujer en perodo de lactancia. (3) Pe-
diatra: estudios apropiados sobre la relacin
entre la edad y los efectos de los factores es-
timulantes de colonias no han sido realizados
en la poblacin peditrica. Pruebas realizadas
en infantes y nios no han mostrado diferen-
cias al comparar la farmacocintica con los
resultados de los estudios en adultos.
Contraindicaciones
Excepto bajo especiales circunstancias, este
frmaco no debe ser utilizado cuando existen
los siguientes problemas de salud: hipersensi-
bilidad al factor estimulante de colonias pres-
crito o a algn componente del producto, o a
cualquier otro factor estimulante de colonias,
o a protenas derivadas de la E. coli. El riesgo/
benefcio debe ser considerado cuando exis-
tan los siguientes problemas: historia de en-
fermedad autoimmune, como trombocitopenia
autoimmune o enfermedades infamatorias,
como vasculitis. Enfermedad cardiovascular
preexistente. Exceso de leucoblastos mieloi-
des en la medula sea o en sangre perifrica.
344
Sepsis. Leucemia Mieloide Crnica (LMC) o
mielodisplasia.
Reacciones adversas
Frecuentes: artralgias o mialgias, dolor seo
(dolor en la columna lumbosacra o pelvis,
brazos o piernas), cefalea leve a modera, rash
cutneo o prurito.
Poco frecuentes: leucocitosis excesiva:
usualmente asintomtico, enrojecimiento o
dolor en la zona de inyeccin subcutnea.
Raras: alergia o reaccin anaflctica (estor-
nudos), esplenomegalia usualmente asinto-
mtica, arritmia supraventricular transitoria,
sndrome de Sweet (febre; lceras drmicas),
vasculitis (lceras drmicas).
Interacciones
Medicamentos
Frmacos antineoplsicos inhibidores de
clulas de crecimiento rpido: flgrastim
induce la proliferacin de las clulas progeni-
toras de los neutrflos, por lo que no se deben
administrar concomitantemente; debe admi-
nistrarse al menos 24 horas antes o 24 horas
despus de la medicacin quimioterapetica.
No se han observado interacciones clnica-
mente relevantes entre el flgrastim y otros
frmacos, si bien no se han realizado estudios
sistemticos en este sentido.
Frmacos que producen leucocitosis, sar-
gramostin: pueden potenciar los efectos de
flgastrim.
Conservar a 25C. Proteger de la luz.
Filgrastim puede afectar los resultados de
cualquier estudio por imgenes de los hue-
sos.
FLUDARABINA
FOSFATO
R: D
Inyectable 50 mg
Indicaciones
Indicado para el tratamiento inicial de pacien-
tes con leucemia linfoctica crnica de clulas
B (LLC) y pacientes con LLC que no hayan
respondido, o hayan empeorado, durante o
despus de -como mnimo- un tratamiento
que contenga un agente alquilante. Tambin
para el tratamiento de pacientes con linfoma
no Hodgkin de bajo grado (Lg-NHL) que no ha-
yan respondido, o hayan empeorado, durante
o despus de - como mnimo - un tratamiento
que contenga un agente alquilante.
Dosis
Se recomienda administrarlo exclusivamente
por va IV. La dosis IV recomendada es de 25
mg/m
2
de superfcie corporal, administrados,
diariamente durante 5 das consecutivos en
cada perodo de 28 das. Para la inyeccin IV
en bolo, esta dosis se diluye adicionalmente
con 10 mL de solucin salina. Alternativamen-
te, la dosis requerida aspirada en una jeringa
puede diluirse en 100 mL de solucin salina
e infundir durante aproximadamente 30 min.
Farmacocintica
Se administra slo por va parenteral. Se
distribuye a nivel intracelular, se transforma
en su metabolito activo por la desoxicitidina
quinasa (2-fuoro-ara-A-ATP), previamente
a nivel srico a 2-fuoro-ara-A. La excrecin
de 2F-ara-A ocurre por va renal, en un 40 a
60% de la dosis IV administrada. El t para el
2-fuoro-ara-A es de 10 h.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios en animales han de-
mostrado una mayor incidencia de malforma-
ciones esquelticas. El factor estimulante de
colonias puede ser usado durante el embarazo
solo si los potenciales benefcios justifcan el
riesgo potencial sobre el feto. (2) Lactancia:
se desconoce si se distribuye en la leche ma-
terna en humanos. Evitar dar de lactar. (3)
Pediatra: no se ha establecido la seguridad y
efcacia de su uso. (4) Geriatra: puesto que
son limitados los datos disponibles acerca
de su empleo en personas de edad avanzada
(ms de 75 aos), la administracin del pre-
345
parado en este tipo de pacientes se realizar
con precaucin. (5) Insufciencia renal: fu-
darabina debe ser administrado con precau-
cin a pacientes con insufciencia renal. En
pacientes con insufciencia renal moderada
(depuracin de creatinina entre 30 y 70 mL/
min), deber reducirse la dosis hasta en un
50% con estrecha vigilancia del paciente. El
tratamiento est contraindicado si la depura-
cin de creatinina es < 30 mL/min. (6) Insu-
fciencia heptica: sin informacin especf-
ca. (7) Neurotoxicidad: durante los estudios
de dosis/respuesta en pacientes con leucemia
aguda, la administracin de dosis elevadas de
fudarabina se acompa de efectos neuro-
lgicos graves que incluyeron ceguera, coma
y muerte. Los sntomas se presentaron en-
tre 21 y 60 das despus de la ltima dosis.
Los pacientes debern ser estrechamente
observados respecto a indicios de efectos
secundarios neurolgicos. (8) Alteracin del
estado de salud: en pacientes con alteracin
del estado de salud, debe administrarse con
precaucin y despus de una cuidadosa eva-
luacin de la relacin riesgo/benefcio. Esto es
especialmente vlido para pacientes con com-
promiso severo de la funcin medular sea
(trombocitopenia, anemia o granulocitopenia),
inmunodefciencia o con antecedentes de in-
fecciones oportunistas. Se debe considerar la
posibilidad de emplear un tratamiento prof-
lctico en pacientes que presentan un riesgo
aumentado de desarrollar infecciones oportu-
nistas. (9) Mielosupresin: se han reportado
casos de mielosupresin grave, especialmente
con anemia, trombocitopenia y neutropenia.
Los pacientes sometidos a tratamiento deben
ser observados estrechamente en relacin con
posibles signos de toxicidad hematolgica y no
hematolgica. Se recomienda evaluar peri-
dicamente los recuentos de sangre perifrica
para detectar el desarrollo de anemia, neutro-
penia y trombocitopenia. Se han informado, en
pacientes adultos, varios casos de hipoplasia
o aplasia medular de las tres lneas celulares,
con la resultante pancitopenia y en algunos
casos con desenlace fatal. (10) Progresin
de la enfermedad: en pacientes con LLC
se ha reportado frecuentemente progresin y
transformacin de la enfermedad (por ejem-
plo, sndrome de Richter). (11) Enfermedad
de injerto contra husped asociada a
transfusiones: se han observado casos de
enfermedad de injerto contra husped (re-
accin de los linfocitos inmunocompetentes
transfundidos hacia el husped) despus de
transfusin de sangre sin irradiar a pacientes
tratados con fudarabina. Se ha reportado con
una elevada frecuencia el desenlace fatal
como consecuencia de esta enfermedad. (12)
Lesiones tumorales en piel: se ha informa-
do la aparicin, en algunos pacientes, de em-
peoramiento reversible o de exacerbaciones
en lesiones preexistentes de cncer de piel
durante o despus del tratamiento con fu-
darabina. (13) Sndrome de lisis tumoral:
se ha informado de la aparicin de sndrome
de lisis tumoral, asociado al tratamiento con
fudarabina en pacientes con gran carga tu-
moral. Puesto que fudarabina puede inducir
una respuesta ya durante la primera semana
de tratamiento, deben tomarse precauciones
en aquellos pacientes que presenten riesgo de
desarrollar esta complicacin. (14) Fenme-
nos autoinmunes: se ha informado sobre la
aparicin durante o despus del tratamiento
con fudarabina de fenmenos autoinmunes
que han puesto en peligro la vida del paciente
y a veces fatales han sido (por ejemplo, ane-
mia hemoltica autoinmune, trombocitopenia
autoinmune, prpura trombocitopnica, pn-
fgo, sndrome de Evans) independientemente
de la existencia o no de cualquier antecedente
de procesos autoinmu nes o del resultado de la
prueba de Coombs.
Contraindicaciones
sensibilidad a este frmaco o a alguno de sus
componentes, en pacientes con funcin renal
reducida con depuracin de creatinina < 30
mL/min, y en pacientes con anemia hemoltica
descompensada. Est contraindicado durante
el embarazo y la lactancia.
346
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (neutropenia,
trombocitopenia y anemia), febre y escalo-
fros e infeccin, incluyendo neumona. Otros
efectos referidos frecuentemente son edema,
malestar, fatiga, debilidad, neuropata perif-
rica, trastornos visuales, anorexia, nuseas,
vmitos, diarrea, estomatitis y rash cutneos.
Se han reportado infecciones oportunistas
serias en varios pacientes. Los efectos secun-
darios referidos con mayor frecuencia y aque-
llas reacciones ms claramente relacionadas
con el preparado, se enuncian a continuacin
segn los sistemas orgnicos afectados.
Escalofros, infeccin, malestar, debilidad y
fatiga. Sistema hemtico y linftico: Efectos
hematolgicos (neutropenia, trombocitopenia
y anemia), en la mayora de pacientes. La
mielosupresin puede ser de carcter severo
y acumulativo. El efecto prolongado de fuda-
rabina sobre la disminucin en el nmero de
linfocitos T, puede llevar a un riesgo incremen-
tado de infecciones oportunistas, incluyendo
aquellas debidas a reactivacin viral latente
como: herpes zoster, virus de Ebstein-Barr
(VEB) o leucoencefalopata multifocal pro-
gresiva. En pacientes inmunocomprometidos
se ha observado la evolucin de infecciones/
reactivaciones por VEB hacia trastornos linfo-
proliferativos asociados al VEB.
Poco frecuentes y/o Raras: en casos raros
se ha descrito la ocurrencia de sndrome
mielodisplsico. Trastornos metablicos y
nutricionales: Se han registrado infrecuente-
mente casos de sndrome de lisis tumoral en
pacientes tratados con fudarabina. Esta com-
plicacin puede incluir hiperuricemia, hiperfos-
fatemia, hipocalcemia, acidosis metablica,
hiperkalemia, hematuria, cristaluria debida a
uratos e insufciencia renal. El comienzo de
este sndrome puede ser precedido de dolor
en el fanco y hematuria. Son infrecuentes los
cambios en los niveles de enzimas hepticas
y pancreticas. Sistema nervioso: coma, agi-
tacin y convulsiones se presentan raramente
y confusin infrecuente. Con frecuencia se ha
observado presencia de neuropata perifrica.
Sentidos especiales: son frecuentes los tras-
tornos visuales. Rara vez se ha presentado
neuritis ptica, neuropata ptica y ceguera.
Sistema respiratorio: Son frecuentes los casos
de neumona; son poco frecuentes las reaccio-
nes de hipersensibilidad pulmonar (infltrados
pulmonares/neumonitis/fbrosis) asociados
con disnea y tos. Sistema digestivo: son fre-
cuentes trastornos gastrointestinales tales
como nuseas y vmitos, anorexia, diarrea
y estomatitis; poco frecuente sangrado gas-
trointestinal, especialmente relacionado con
trombocitopenia. Sistema cardiovascular: ca-
sos raros de insufciencia cardaca y arritmia.
Sistema genitourinario: Eventos raros de cisti-
tis hemorrgica. Piel y anexos: Son frecuentes
erupciones cutneas. En casos raros puede
desarrollarse sndrome de Stevens-Johnson
necrolisis txica epidrmica (sndrome de
Lyell). Se han comunicado casos de muerte a
consecuencia de reacciones adversas graves
versos graves
Las dosis altas de fudarabina se han asociado
con toxicidad irreversible del sistema nervioso
central caracterizada por ceguera tarda, coma
y muerte; as como, con trombocitopenia severa
y neutropenia debido a la supresin de la m-
dula sea. No se conoce un antdoto especfco
para la sobredosis. El tratamiento consiste en la
suspensin del tratamiento y terapia de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Pentostatina (deoxicoformicina): en un es-
tudio clnico en el cual se asoci con fudara-
bina, para el tratamiento de leucemia linfoc-
tica crnica (LLC), se registr una incidencia
inaceptablemente alta de toxicidad pulmonar
fatal. Por Dipiridamol y otros inhibidores de
la captacin de adenosina: pueden reducir la
efcacia teraputica de fudarabina.
Alimentos
En un estudio clnico se encontr que no se
afectaron signifcativamente los parmetros
farmacocinticos de fudarabina.
347
La administracin IV no debe ser mezclada
con otros medicamentos
de 30C.
Tanto las mujeres en edad de concebir como
los varones frtiles, deben adoptar medidas
anticonceptivas durante el tratamiento y en
los 6 meses posteriores, como mnimo.
Durante y despus del tratamiento con fuda-
rabina debe evitarse la vacunacin con orga-
nismos vivos.
FLUOROURACILO R: D
5 mL
Indicaciones
(1) Cncer colorrectal. (2) Cncer de mama. (3)
Cncer gstrico. (4) Cncer de pncreas. (5)
Cncer de hgado. (6) Cncer de cabeza y cue-
llo. (7) Cncer de esfago. (8) Cncer cervical.
Dosis
Fluorouracilo debe usarse IV, tambin intra-
cavitaria, no intratecalmente. Existen muchos
regmenes teraputicos de mono y poli quimio-
terapia.
Adultos: Inicialmente, de 7 a 12 mg/kg/d IV
por 4 d; despus de d 3 d, si no hubo toxi-
cidad, administrar 7 a 10 mg/kg c/ 3 a 4 d
en un curso total de 2 sem 12 mg/kg/d IV
por 4 d; despus de 3 d, si no hubo toxicidad,
administrar 6 mg/kg/d por 4 a 5 d en un curso
total de 12 d. Mantenimiento, de 7 a 12 mg/kg
IV c/7 a 10 d 300 a 500 mg/m
2
sc IV por 4
5 d, repetidos mensualmente.
Farmacocintica
Administracin IV. Distribucin amplia en el
organismo, atraviesa la BHE. Metabolismo
principalmente heptico. Excrecin respirato-
ria 60 a 80% como dixido de carbono y un
15% inalterado por va renal. Su t es de
10 a 30 minutos y desaparece del plasma en
aproximadamente 3 horas.
Precauciones
ria y presenta potencial mutagnico, tera-
tognico, carcinognico. (2) Lactancia: se
desconoce si se excreta en leche materna;
no se recomienda la lactancia. (3) Pedia-
tra: no se han realizado estudios adecua-
dos que demuestren problemas para limitar
su uso. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados que demuestren pro-
blemas especficos; sin embargo, se debe
considerar la disminucin de la funcin
renal en este grupo para reducir la dosis.
(5) Insuficiencia renal: se recomienda
reducir la dosis. (6) Insuficiencia hep-
tica: se requiere disminuir dosis porque
se reduce su biotransformacin; no admi-
nistrar con bilirrubinas de ms de 5 mg/
mL. (7) Se recomienda no exceder una
dosis diaria de 800 mg y hospitalizar al
paciente en su primer tratamiento. (8)
Varicela o herpes zoster o exposicin a
estas enfermedades. (9) Mielodepre-
sin, deficiente estado nutricional.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fuorouracilo, estado nutri-
cional defciente, depresin de mdula sea,
embarazo, lactancia, infecciones severas.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (dosis limitante,
con trombocitopenia, anemia y leucopenia
cuya severidad determinar futuras dosis de
fuorouracilo, puede presentarse entre los das
9 y 14, con recuperacin alrededor de los das
25 a 30); toxicidad gastrointestinal (con esto-
matitis, esfago faringitis que puede llevar a
ulceracin, anorexia, nusea, vmito y diarrea,
que pueden ser graves); alopecia; dermatitis
mculo-papular, prurito; fotosensibilidad e
hiperpigmentacin.
348
Poco frecuentes: ulceracin gastrointestinal,
sangrado; toxicidad cardiovascular con angina
e isquemia miocrdica; fsuras y sequedad de
la piel.
Raras: neurotoxicidad (con sndrome cere-
beloso agudo requiere interrupcin del me-
dicamento); estenosis del conducto lacrimal,
fotofobia, trombofebitis; agranulocitosis.
versos graves
Medidas generales. No existe antdoto es-
pecfco y sus manifestaciones anticipadas
pueden ser nusea, vmito, diarreas, sangra-
do intestinal; se requiere terapia de soporte,
antibiticos y transfusiones.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes (warfarina): el efecto anti-
coagulante de la Warfarina puede ser incre-
mentado.
se requiere reducir dosis de fuorouracilo por
potenciacin de mielotoxicidad.
Diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida):
las tiazidas pueden prolongar la leucopenia
inducida por el fuorouracilo.
citopenia.
Hidantonas (Fenitoina): las concentracio-
nes sricas de fenitoina pueden incrementar-
se, incrementndose los efectos txicos.
Folinato clcico, cimetidina: incrementan
efectos txicos de fuorouracilo.
Levamisol: aumenta hepatotoxicidad.
Metronidazol: reduce depuracin de fuo-
rouracilo y aumenta toxicidad.
Tamoxifeno: aumenta riesgo de tromboem-
bolismo.
Vacunas: se recomienda aplicacin slo des-
pus de 3 a 12 meses de terminado el tra-
tamiento.
Puede disminuir la concentracin srica de
albmina.
Mantener bajo 40C, de preferencia entre 15 a
30C. Proteger de la luz. A menor temperatura
puede precipitar pero sin sufrir alteracin. A
concentraciones de 1 mg/mL y 2 mg/mL, di-
luido en cloruro de sodio al 0,9% o glucosa
al 5%, es estable por 24 a 48 horas entre 20
a 25C. La estabilidad es de menor tiempo en
recipientes de vidrio.
Recomendar evitar ambientes o personas
infectadas, inmunizaciones. Informar sobre
efectos adversos y anticoncepcin. Cuidado
de la cavidad oral. Vigilancia de deposicio-
nes, y dar aviso si se presentaran ms de 3
deposiciones lquidas por da. Evitar la sobre
exposicin al sol, con crema.
Preparar la solucin con dextrosa 5% o cloruro
de sodio 0,9%. La preparacin puede decolo-
rarse sin que afecte su potencia y seguridad.
Si precipita a bajas temperaturas, redisolver
la medicacin en bao mara (60C) agitando
vigorosamente.
FOLINATO CLCICO R: C
Tableta equivalente a 15 mg cido folnico
Inyectable equivalente a 50 mg cido fol-
nico
Indicaciones
(1) Toxicidad por metotrexato, pirimetami-
na o trimetoprima (tratamiento y proflaxis).
Mucositis y mielosupresin inducidos por qui-
mioterapia. (2) Anemia megaloblstica (por
defciencia de cido flico). (3) Carcinoma
colorrectal (se usan juntos con fuorouracilo).
Dosis
Adultos: El cido folnico se utiliza principal-
mente como un antdoto para los antagonistas
del cido flico, como el metotrexato, cido
folnico se administra como folinato de calcio
aunque las dosis se expresan en trminos
349
de cido folnico, 1,08 mg de folinato clcico
anhidro, 1,27 mg de folinato clcico pentahi-
dratado, cada uno equivalente a cerca de 1
mg de cido folnico. El folinato clcico puede
administrarse VO, por inyeccin IM, o median-
te inyeccin o infusin IV. Se ha recomendado
que las dosis orales no deben ser mayor de
50 mg, ya que la absorcin es saturable. El
cido folnico se utiliza con dosis altas de
metotrexato en terapia antineoplsica para re-
ducir la toxicidad del metotrexato (rescate con
cido folnico), el rescate de folinato clcico
es necesario cuando el metotrexato se admi-
nistra a dosis superiores a 500 mg/m
2
y ser
considerados con dosis de metotrexato de 100
a 500 mg/m
2
, a veces puede ser considerado
en pacientes que han recibido dosis ms ba-
jas. El cido folnico se usa tambin con fuo-
rouracilo para mejorar el efecto citotxico en el
cncer colorrectal avanzado, tanto el rgimen
de dosis alta (por lo general las dosis de cido
folnico 200 mg/m
2
, seguido por fuorouracilo)
y el rgimen de baja dosis (20 mg/m
2
), se han
utilizado. El cido folnico, como el cido flico,
es efcaz en el tratamiento de la defciencia de
folato en la anemia megaloblstica, dosis ora-
les de 15 mg/d, va IM hasta 1 mg/d.
Farmacocintica
Se absorbe bien por VO e IM, se convierte r-
pidamente en folatos biolgicamente activos.
Metabolismo en el hgado y en el LCR. Amplia
distribucin en todos los tejidos del cuerpo.
Los folatos se excretan principalmente en la
orina, con pequeas cantidades en las heces.
Precauciones
(1) Embarazo: se aconseja utilizar slo si el
benefcio potencial supera el riesgo. (2) Lactan-
cia: se aconseja precaucin, no hay informacin
disponible. (3) Pediatra: puede incrementar
la frecuencia de convulsiones en nios sus-
ceptibles, por accin antagonista de efectos
anticonvulsivantes de barbitricos, hidantona
y primidona. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados que muestren problemas.
(5) Insufciencia renal: se requiere ajustar
dosis y monitoreo diario de niveles sricos de
creatinina y metotrexato, hidratacin continua y
alcalinizacin urinaria. (6) Insufciencia hep-
tica: no se han realizado estudios que demues-
tren problemas especfcos. (7) No se puede
administrar intratecalmente. (8) Evitar la
administracin simultnea de metotrexato.
(9) No est indicado para la anemia perni-
ciosa u otras anemias megaloblsticas de-
bido a la defciencia de vitamina B
12
.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al folinato clcico. Anemia
perniciosa o por defciencia de vitamina B
12
,
contraindicada inyeccin intratecal.
Reacciones adversas
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
reacciones anaflcticas, febre despus de su
uso parenteral, trastornos gastrointestinales,
insomnio, agitacin y depresin despus de
altas dosis.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Fluorouracilo: se potencian los efectos txi-
cos y teraputicos de este agente, especial-
mente en el tracto gastrointestinal.
Fenobarbital, fenitona, primidona: folatos
posiblemente reducen concentracin de feno-
barbital, fenitona y primidona.
Antagonistas del cido flico como el meto-
trexato: a menos que la intencin sea anular
el efecto de los antagonistas.
Puede difcultar el diagnstico de anemia per-
niciosa.
entre 20 a 25C. Proteger de la luz.
Las tabletas se pueden tomar con o sin ali-
mentos.
350
Tambin puede ser infundida en glucosa 5
10% o lactato sdico, es inapropiado para la
anemia megaloblstica secundaria a la def-
ciencia de vitamina B
12
.
GEMCITABINA (como
clorhidrato)
R: D
Inyectable 200 mg
Inyectable 1g
Indicaciones
(1) Cncer pulmonar de clulas no pequeas,
avanzado o metasttico, sola o en combi-
nacin con cisplatino como tratamiento de
primera lnea. (2) Cncer de pncreas, avan-
zado o metastsico como cncer pancretico
refractario a 5-FU; tratamiento de primera
lnea. (3) Cncer de vejiga. (4) Cncer de
ovario: sola o en combinacin, en pacientes
con carcinoma epitelial de ovario recurrente
que han recado despus de un tratamiento
basado en platino. (5) Cncer de mama: sola
o en combinacin con paclitaxel, en pacien-
tes con cncer de mama con recu rrencia
local o metastsico no resecable, que ha re-
cado despus de quimioterapia adyuvante/
neoadyuvante. La quimioterapia previa debe
haber incluido una antraciclina a menos que
estuviera clnicamente contrain dicada. (6)
Cncer de cerviz, avanzado o metasttico:
en combinacin como tratamiento de prime-
ra lnea. (7) Cncer del tracto biliar, tambin
sola o en combinaciones en cncer de rin y
testicu lar refractario avanzado.
Dosis
Adultos: La dosis recomendada de 1 000 mg/
m
2
, administrada en una infusin IV de 30 minu-
tos. sta debe ser repetida 1 v/sem por 3 sem,
seguidas de un perodo de descanso de 1 sem.
Este ciclo de cuatro semanas deber ser repeti-
do posteriormente. La dosis se reduce en funcin
de la toxicidad experimentada por el paciente.
Pacientes ancianos mayores de 65 aos, es
bien tolerada.
Deterioro renal y heptico, debe utilizarse con
precaucin, pues no se han realizado estudios.
Nios: No ha sido estudiada.
Farmacocintica
Es rpidamente depurada del plasma, princi-
palmente por biotransformacin a 2-desoxi-
2,2-difuorouridina (dFdU) inactivo. Menos
de 10% de una dosis intravenosa se recupera
en la orina inalterada. Gemcitabina y dFdU son
los nicos compuestos que se encuentran en
el plasma y constituyen 99% de las sustan-
cias relacionadas con el frmaco que se recu-
peran en la orina. La UPP no es signifcativa.
Los estudios farmacocinticos a dosis nicas
y mltiples, en poblaciones, mostraron que el
volumen de distribucin es infuido signifcati-
vamente por el sexo. La depuracin sistmica,
vara de 30 L/h/m
2
a aproximadamente 90 L/h/
m
2
, es afectada por la edad y el sexo; los que
ocasionan diferencias en las concentraciones
plasmticas de gemcitabina y en la velocidad
de eliminacin (vida media) de la circulacin
sistmica. En los tiempos de infusin recomen-
dados, la vida media vara de 32 a 94 minutos,
dependiendo de la edad y el sexo.
Precauciones
Se ha demostrado que la prolongacin del
tiempo de infusin y el aumento en la frecuen-
cia de la dosifcacin aumentan la toxicidad.
Puede suprimir la funcin de la mdula sea
manifestada por leucopenia, trombocitopenia
y anemia.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad conocida a la
droga, embarazo, lactancia y nios.
Reacciones adversas
Frecuentes: anemia, leucopenia y trombo-
citopenia. Tambin se ha reportado leucopenia
febril. Nuseas y vmitos, fcilmente mane-
jable con los antiemticos convencionales;
diarrea y estomatitis.
Proteinuria y hematuria leves. Erupcin cut-
nea generalmente leve, en ocasiones asociada
a prurito; alopecia mnima. Disnea, febre,
351
cefalea, escalofro, mialgias, astenia y ano-
rexia; tos, rinitis, malestar y sudoracin como
sntomas aislados. Edema/edema perifrico,
hipotensin.
Poco frecuentes: neumonitis intersticial.
Raras: hipersensibilidad, reaccin anaflactoi-
de, edema pulmonar, neumonitis intersticial, o
sndrome de insufciencia respiratoria progresi-
va del adulto (SIRPA). Si se presentara alguno,
se debe considerar suspender el tratamiento.
La instalacin temprana de medidas de soporte
puede ayudar a aminorar el efecto. Sndrome
urmico hemoltico (SUH); debe suspenderse
de inmediato a los primeros signos o evidencias
de anemia microangioptica hemoltica como
pueden ser una disminucin rpida de la he-
moglobina con trombocitopenia concomitante,
elevacin de la bilirrubina srica, creatinina
srica, nitrgeno de rea sanguneo o DHL.
La insufciencia renal puede no ser reversible
an con la suspensin del tratamiento, pudie-
ra llegar a requerirse dilisis. Se ha reportado
insufciencia cardaca y arritmias, predominan-
temente de naturaleza supraventricular, vascu-
litis perifrica y gangrena. Reacciones cutneas
severas, incluyendo descamacin y erupciones
cutneas bulosas. Lesin, envenenamiento y
complicaciones de procedimientos: se han re-
portado reacciones a la radiacin.
versos graves
No existen antdotos conocidos para la sobre-
dosifcacin. Se han administrado dosis tan
elevadas como de 5,7 g/m
2
mediante infusin
IV a lo largo de 30 minutos cada 2 semanas
con una toxicidad clnicamen te aceptable.
Si se sospecha una sobredosis, el paciente
debe ser evaluado con recuentos sanguneos
apropiados y de ser necesario, recibir terapia
de soporte.
Interacciones
Radioterapia
Concomitante (administrada junta o con
menos de 7 das de diferencia): la toxicidad
asociada con esta terapia multimodal es de-
pendiente de muchos factores diferentes, in-
cluyendo dosis de gemcitabina, frecuencia de
la administracin, dosis de radiacin, tcnica
de planeacin de radioterapia, te jido objetivo
y volumen objetivo. Los estudios preclnicos
y clnicos han demostrado que gemcitabina
tiene actividad radiosensibilizante.
En un solo estudio, en donde se administr
gemcitabina a una dosis de 1000 mg/m
2
has-
ta por seis semanas consecutivas en forma
concomitante con radioterapia torcica, en
pacientes con cncer de pulmn de clulas no
pequeas, se observ toxicidad signifcativa
en la forma de mucositis grave que potencial-
mente pona en peligro la vida, especialmente
esofagitis y neumonitis, en pacientes que reci-
bieron altos volmenes de radioterapia (vol-
menes medios de tratamiento de 4,795 cm
3
).
Los estudios realizados posteriormente han
sugerido que es posible administrar gemcita-
bina a dosis menores con radioterapia conco-
mitante con toxicidad predecible.
Se han administrado dosis de radiacin tor-
cica de 66 Gy con gemcitabina (600 mg/m
2
,
en cuatro ocasiones) y cisplatino (80 mg/m
2
,
2 veces) durante 6 semanas.
Algunos estudios de fase I y II han mostrado
que es factible administrar gemcitabina como
agente nico hasta 300 mg/m/semana con
radioterapia en cncer pulmonar de clulas no
pequeas y en cncer de pncreas.
El rgimen ptimo para la administracin se-
gura de gem citabina con dosis teraputicas
de radiacin, no se ha determinado an para
todos los tipos de tumores.
No concomitante (administrada con ms de
7 das de diferencia): el anlisis de los datos
no indica ningn incremento en la toxicidad
cuando gemcitabina se administra ms de 7
das antes de la radiacin, con excepcin de
lesiones propias a la misma. Los datos sugie-
ren que gemcitabina puede iniciarse despus
de que los efectos agudos de la radiacin se
han resuelto o cuando menos una semana
despus de la radiacin.
Se han reportado lesiones por la radiacin
en tejidos blanco (por ejemplo: esofagitis,
352
colitis y neumonitis) en asociacin, tanto con
el uso de gemcitabina concomitante como no
concomitante.
Conservar a temperatura entre 15C y 30C,
en su envase original. Proteger de la luz.
Este medicamentos solo debe ser usado por
personal especializado en el manejo de terapia
del cncer.
Informacin complementaria
Los viales de gemcitabina deben ser reconsti-
tuidos adicionando 5 a 25 mL de una solucin
de NaCl sin preservantes. Agitar la solucin
antes de su administracin.
HIDROXICARBAMIDA
(HIDROXIUREA)
R: D
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Leucemia mieloide crnica. (2) Cncer de
cabeza y cuello (asociado a radioterapia). (3)
Cncer refractario de ovario. (4) Policitemia
vera (tratamiento paliativo). (5) Anemia de
clulas falciformes. (6) Tumores slidos. (7)
Melanoma. (8) Trombocitosis, esencial.
Dosis
Adultos: Leucemia mieloide crnica y tumores
slidos, 20 - 30 mg/kg/d en dosis nica, un
perodo de prueba para determinar efcacia
antineoplsica de 6 sem, terapia indefnida en
pacientes que muestran regresin o detencin
del crecimiento del tumor, sin embargo, si pre-
senta marcada depresin de la mdula sea el
tratamiento debe ser interrumpido.
Tratamiento paliativo de anemia de clulas
falciformes, con recurrente y moderada a
grave crisis de dolor: Dosis inicial 15 mg/kg/d
(basado en el peso real o ideal del paciente,
el que sea menor), dosis nica. Algunos que
reciben la dosis inicial presentan grave o po-
tencialmente mortal mielosupresin y requie-
ren interrupcin del tratamiento y reduccin de
dosis posteriores. la dosis se debe ajustar de
acuerdo a conteo celular sanguneo que debe
ser c/2 sem, policitemia vera dosis inicial 15
- 20 mg/kg/d, tambin se ha iniciado con 30
mg/kg/d por 1 sem, seguida de 15 mg/kg/d.
Carcinoma ovrico VO, 80 mg/kg en 1 sola
dosis c/3 d 20 - 30 mg/kg/d en 1 sola do-
sis, carcinoma de cabeza y cuello, 80 mg/kg
en 1 sola dosis c/3d en combinacin con la
radioterapia, la administracin de hidroxiurea
debe iniciarse al menos siete das antes de la
iniciacin de la terapia de radiacin y debe
mantenerse en observacin adecuada durante
la radioterapia y de forma indefnida. Melano-
ma VO, 80 mg/kg pc en 1 sola dosis c/3 d
20 - 30 mg/kg/d en 1sola dosis.
Nios: Los regmenes para este grupo etario
an no han sido establecidos.
Farmacocintica
Buena absorcin en TGI, alcanza picos plas-
mticos en 1 - 4 h.El efecto de los alimen-
tos en la absorcin no ha sido determinada.
Biodisponibilidad, formas farmacuticas de
liberacin inmediata 100%, en pacientes con
cncer 79%. Distribucin amplia en el orga-
nismo, se distribuye en la leche y lquidos
corporales, atraviesa la BHE. La UPP es 80%.
Metabolismo heptico 5% de la administra-
cin oral. Excrecin renal, 80% a las 12 h,
como rea y como droga inalterada, una pe-
quea cantidad como dixido de carbono por
los pulmones, tambin en la leche materna,
t es de 3 a 4 h.
Precauciones
(1) Embarazo: presenta toxicidad fetal, atra-
viesa la placenta, se recomienda anticoncep-
cin, estudios adecuados y bien controlados
no se han realizado en mujeres embarazadas.
Durante el primer trimestre se recomienda
que el uso de antineoplsicos, especialmen-
te la quimioterapia de combinacin, deben
evitarse siempre que sea posible, aunque
la informacin es limitada debido a los re-
lativamente pocos casos de administracin
de antineoplsicos durante el embarazo, el
353
potencial mutagnico, teratognico y carci-
nognico de estos medicamentos deben ser
considerados, otros riesgos para el feto que
incluyen reacciones adversas observadas en
general adultos. (2) Lactancia: se excreta en
la leche materna; no se recomienda lactan-
cia, debido al potencial de efectos adversos
graves, la decisin debe ser adoptada de
suspender la lactancia o suspender la me-
dicacin, teniendo en cuenta la importancia
de la medicacin a la madre. (3) Pediatra:
no hay estudios adecuados en esta pobla-
cin, los nios pueden ser ms sensibles a
los efectos de la hidroxiurea. (4) Geriatra:
no se han realizado estudios adecuados; sin
embargo, es necesario considerar la relacin
edad con disminucin de la funcin renal para
deducir dosis. (5) Insufciencia renal: se re-
comienda disminuir dosis. (6) Insufciencia
heptica: debe efectuarse ajuste de dosis.
(7) Pacientes expuestos o con varicela o
herpes zoster: debe medirse riesgo versus
benefcio del uso de hidroxicarbamida. (8)
Mielosupresin. (9) Anemia severa, infec-
cin. (10) Radioterapia o terapia previa
con citotxicos. (11) Toxicidad pancre-
tica. (12) Los citotxicos tienen tanto la
actividad anti-cncer y el potencial de
daar el tejido normal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a hidroxicarbamidao a cual-
quiera de sus componentes, en combinacin
con antiretrovirales, embarazo, la lactancia
materna, anemia, leucopenia, neutropenia,
trombocitopenia (si es grave, debe corregirse
con la reposicin de sangre entera antes de
iniciar la terapia con hidroxiurea), depresin
de la mdula sea, varicela, existente o re-
ciente (incluyendo exposicin reciente), neu-
ropata, Herpes zoster (riesgo de enfermedad
generalizada grave), infeccin por el VIH, tra-
tamiento concomitante con frmacos antirre-
trovirales, infecciones, deterioro de la funcin
renal, tener precaucin en pacientes que han
tenido un tratamiento previo con frmacos ci-
totxicos y radioterapia.
Reacciones adversas
Anemia, anormalidades de las plaquetas;
leucopenia, neutropenia, mielosupresin,
trombocitopenia, tos o ronquera, febre o es-
calofros; dolor del costado o parte baja de la
espalda, miccin dolorosa o difcil, anorexia,
nuseas, vmito, diarrea, constipacin,
somnolencia, melanoniquia, ennegrecimiento
de las uas, estomatitis, prdida de cabello,
enronchamiento mculo-papular, ulceracin
de la piel y edema facial, toxicidad heptica,
GI, dermatolgica, hiperuricemia, enfermedad
metastsica cerebral (confusin, convulsio-
nes, mareos, alucinaciones, dolor de cabeza),
deterioro de la funcin renal (difcultad para
orinar), enrojecimiento de la piel en el lugar,
de irradiacin, erupcin cutnea y prurito,
puntitos rojos en la piel, sangrado o moretones
inusuales), trastornos neurolgicos, cefalea,
alucinaciones, convulsiones; desorientacin,
hiperuricemia o neuropata por cido rico
(dolor en las articulaciones, hinchazn de pies
o piernas, se produce usualmente durante el
tratamiento inicial en pacientes con leucemia o
linfoma), febre, escalofros, malestar, edema,
astenia, disuria, supresin de la funcin del t-
bulo renal, infltrado pulmonar difuso, fbrosis
pulmonar, hepatotoxicidad, neuropata perifri-
ca severa o pancreatitis en pacientes con HIV.
versos graves
pecfco.
Interacciones
Medicamentos
Uricosricos: ajustar dosis, la hidroxicarba-
mida puede elevar el cido rico srico.
se potencia el efecto mielosupresor de la hi-
droxicarbamida.
Clozapina aumenta el riesgo de agranulo-
citosis.
Probenecid, sulfnpirazona: hidroxiurea
puede aumentar la concentracin de cido
rico en sangre.
354
Depresores de la mdula sea, radiotera-
pia: depresin aditiva de la mdula sea.
Didanosina, estavudina, agentes antirre-
trovirales: en pacientes infectados por VIH,
pancreatitis mortal y no mortal, toxicidad
heptica, insufciencia heptica y neuropata
perifrica.
Vacunas de virus vivos: los mecanismos de
defensa normales pueden ser suprimidas por
la terapia con hidroxiurea, el uso concurrente
con una vacuna de virus vivos puede potenciar
la replicacin del virus de la vacuna, aumentar
la parte o los efectos adversos del virus de la
vacuna y/o disminucin de la respuesta de
Puede incrementar las concentraciones de
rea, creatinina y cido rico.
Mantener entre 15 a 30C, de preferencia a
25 C.
La importancia de una estrecha vigilancia por
el mdico, evitar las vacunas a menos que
sea aprobado por el mdico; otras personas
en el hogar del paciente deben evitar la in-
munizacin con la vacuna antipoliomieltica
oral, evitar otras personas que han tomado la
vacuna antipoliomieltica oral o protegerse con
una mscara que cubra la nariz y la boca, si
se produce depresin de la mdula sea evitar
la exposicin a las personas con infecciones,
especialmente durante el perodo de recuen-
tos sanguneos bajos, consultar con el mdico
inmediatamente si tiene febre o escalofros,
tos o ronquera, dolor del costado o de parte
baja de la espalda o miccin dolorosa o difcil,
controlarse con el mdico de inmediato si se
presenta sangrado o moretones inusuales:
orina color negro, alquitranadas, sangre en la
orina o puntos rojos en la piel.
Puede inducir macrocitosis y enmascarar de-
fciencia de cido flico, se recomienda admi-
nistrar cido flico en pacientes que recibieron
la droga. Exigir directrices para el manejo de
frmacos citotxicos: personal califcado debe
reconstituir citotxicos en reas designadas,
deben ser usados ropa de proteccin (guan-
tes, batas y mscaras); los ojos deben ser
protegidos y tener medios de primeros auxi-
lios especifcados, las personas embarazadas
deben evitar la exposicin a los frmacos ci-
totxicos (todas las mujeres en edad frtil de-
ben ser informadas del riesgo reproductivo);
utilizar procedimientos para evitar derrames
y la eliminacin segura de material de dese-
cho, incluyendo jeringas, envases y material
absorbente, la exposicin del personal a los
frmacos citotxicos deben ser monitorea-
das. Monitorear en el paciente: hemoglobina,
hematocrito, recuento de leucocitos total y
diferencial, de plaquetas.
IFOSFAMIDA R: D
Inyectable 1 g
Indicaciones
(1) Sarcoma de tejido blando y seo. (2) Os-
teosarcoma. (3) Sarcoma de Ewing. (4) Lin-
foma no Hodgkin. (5) Cncer de pulmn. (6)
Tumores germinales de testculo. (7) Cncer
de ovario. (8) Neoplasia testicular. (9) Cncer
cervical. (10) Carcinoma de cabeza y cuello.
(11) Linfomas Hodgkin. (12) Carcinoma de
mama. (13) Leucemia linfoctica aguda. (14)
Neuroblastoma. (15) Tumores de clulas ger-
minales del ovario. (16) Carcinoma de vejiga.
(17) Carcinoma de endometrio. (18) Carci-
noma del timo en recada o refractario. (19)
Tumor de Wilms como tratamiento de segunda
lnea en pacientes que no han respondido o
cuya enfermedad ha progresado durante el
tratamiento anterior.
Dosis
Adultos: Tumor de clulas germinales testicu-
lares 1,2 mg/m
2
sc/d IV por 5 d c/3 sem, aso-
ciado a mesna, sarcomas, cncer de clulas
pequeas de pulmn, cncer cervical, cncer
de ovrio, cncer uterino IV, 1,2 - 2,5 g/m
2
/d
355
por 3 - 5 d repetir conforme a necesidad y to-
lerancia.
Nios: Dosis no ha sido establecida.
Farmacocintica
Solo administracin IV, atraviesa la BHE y pe-
netra en el LCR. Se distribuye y excreta en la
leche materna. Tiene un Vd de 30 L. Metabo-
lismo heptico. Excrecin renal del 70 al 86%,
como droga inalterada (61%). El t es de 4
- 8 h, se incrementa con la edad y obesidad.
Precauciones
(1) Embarazo: ocasiona dao fetal, no se
han realizado estudios adecuados, presenta
potencial mutagnico, teratognico y carci-
nognico. Evitar su uso. Se aconseja mtodos
anticonceptivos adecuados durante y por lo
menos 6 meses despus del tratamiento en
los hombres o las mujeres. (2) Lactancia: se
excreta por leche materna; no se recomien-
da o interrumpir la alimentacin de pecho.
adecuados. (4) Geriatra: no se dispone de
estudios adecuados. (5) Insufciencia re-
nal: no se han realizado estudios adecuados,
evite si la concentracin de creatinina srica
supera los 120 moles/L. (6) Insufciencia
heptica: no se han realizado estudios ade-
cuados, evitar su uso. (7) Varicela o herpes
zoster o exposicin a estas enfermedades.
(8) Depresin de mdula sea. (9) Cistitis
hemorrgica aguda. (10) Infeccin del
tracto urinario u obstruccin baja del
mismo. (11) Enfermedades infecciosas.
(12) Garantizar equilibrio electroltico
satisfactorios y la funcin renal antes de
cada curso (riesgo de disfuncin tubular, sn-
drome de Fanconi o diabetes inspida si no se
trata de inmediato la toxicidad renal).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ifosfamida, depresin de
la mdula sea, varicela existente o reciente
(incluyendo exposicin reciente), herpes zos-
ter (riesgo de enfermedad generalizada grave),
deterioro de la funcin heptica, infeccin o
deterioro de la funcin renal, mielosupresin,
obstruccin del tracto urinario, infeccin agu-
da (incluida la infeccin del tracto urinario),
dao urotelial, embarazo, lactancia materna.
Reacciones adversas
Encefalopata (agitacin, confusin, aluci-
naciones visuales y auditivas, cansancio
inusual, mareo, convulsiones, coma), leuco-
penia, trombocitopenia (rara vez se asocian
con sangrado o moretones inusuales, sangre
negra, alquitranada, sangre en la orina o las
heces, puntos rojos en la piel), urotoxicidad
(cistitis hemorrgica, disuria, polaquiuria,
sangre en orina, miccin frecuente, dolor al
orinar), nuseas, vmitos, prdida del cabello,
mielosupresin, anorexia; alopecia, hiperpig-
mentacin, somnolencia moderada, mutismo,
estupor, desorientacin, disfuncin craneal
severa, fatiga, malestar, polineuropata, mani-
festaciones extrapiramidales, neuropata peri-
frica, toxicidad renal, nefrotoxicidad, efectos
electrolticos, anemia, hepatotoxicidad, infec-
cin, como resultado de leucopenia (febre o
escalofros, tos o ronquera; dolor del costado
o parte baja de la espalda, miccin dolorosa o
difcil), nefrotoxicidad, febitis enrojecimiento,
hinchazn o dolor en el sitio de la inyeccin),
cardiotoxicidad, polineuropata, toxicidad pul-
monar (tos o difcultad para respirar), estoma-
titis (llagas en la boca y los labios), sndrome
de Fanconi; estomatitis, mucositis, diarrea,
psicosis.
versos graves
No se conoce un antdoto especfco, el tra-
tamiento consiste en supresin de la droga
e iniciacin de medidas de apoyo apropiadas
para el tipo de toxicidad observada. Azul de
metileno (por ejemplo, 50 mg en una solucin
acuosa al 1 - 2% inyectados IV ms de 5 min)
puede ser til en el tratamiento de la encefalo-
pata inducida por ifosfamida.
Interacciones
Medicamentos
potencian toxicidad hematolgica.
356
Inductores de enzimas hepticas: pueden
potenciar toxicidad
Vacunas: contraindicaciones hasta 3 a 12
meses despus de concluido tratamiento.
Puede potenciar la replicacin del virus de la
vacuna, aumentar efectos adversos del virus
de la vacuna y/o disminuir la respuesta de
Cumarinas: posiblemente mejora del efecto
anticoagulante de la cumarina.
Clozapina: aumento del riesgo de agranulo-
citosis.
Puede incrementar los valores sricos de ALT,
AST, LDH, bilirrubina, rea y creatinina srica.
Importancia de una estrecha vigilancia por el
mdico, evitar las inmunizaciones a no ser
sean aprobadas por el mdico, otras perso-
nas en el hogar del paciente deben evitar la
inmunizacin con la vacuna antipoliomieltica
oral, evitar a personas que han tomado vacu-
na antipoliomieltica oral en los ltimos meses
o protegerse con una mscara que cubra la
nariz y boca, tener cuidado si se produce de-
presin de la mdula sea, evitar exposicin a
personas con infecciones, especialmente du-
rante los perodos de los recuentos sanguneos
bajos, consultar con el mdico inmediatamen-
te si tiene febre o escalofros, tos o ronque-
ra, dolor del costado o de la parte baja de la
espalda, o miccin dolorosa o difcil, consultar
con el mdico inmediatamente si se presenta
sangrado o moretones inusuales; orina negra,
alquitranadas, sangre en la orina o las heces,
o puntos rojos en la piel.
Control del paciente sobre el examen de
orina, hematuria microscpica (recomen-
dado antes de cada dosis), hematocrito,
hemoglobina, recuento de leucocitos total y
diferencial, plaquetas (las determinaciones
se recomienda antes de iniciar el tratamiento
y a intervalos peridicos durante la terapia,
la frecuencia vara segn el estado clnico,
el agente, la dosis, y otros agentes que se
utilizan al mismo tiempo). Para reducir el
riesgo de cistitis hemorrgica, se recomien-
da hidratacin adecuada antes y durante al
menos 72 horas despus del tratamiento
para garantizar la produccin de orina, el uso
concurrente de un agente para prevenir la
cistitis hemorrgica como mesna, el pacien-
te debe orinar con frecuencia para evitar el
contacto prolongado de metabolitos irritantes
con la mucosa de la vejiga. Consideraciones
de seguridad para el manejo de este medi-
camento: uso de un gabinete de contencin
biolgica durante la reconstitucin y dilucin
de medicamentos parenterales, uso de guan-
tes desechables y mascarillas quirrgicas,
uso de tcnicas apropiadas para evitar la
contaminacin con los medicamentos, rea
de trabajo y operador durante la transferen-
cia entre los envases, eliminacin prudente
y adecuada de agujas, jeringas, frascos,
ampolletas.
MELFALN R: D
Tableta 2 mg
Indicaciones
(1) Mieloma mltiple. (2) Cncer de ovario.
Tambin puede utilizarse en cncer de mama
y testculo.
Dosis
Adultos: Mieloma mltiple: 0,25 mg/kg/d VO,
por 4 d c/6 sem 6 a 8 mg/m
2
sc VO por 4 d
c/4 sem.
Nios: Hasta los 12 aos la dosis no ha sido
establecida.
Farmacocintica
Biodisponibilidad variable, 23 a 71%. Absor-
cin irregular desde el TGI. Distribucin amplia
en los fuidos corporales. Unin a protenas en
90%. Es desactivado en los lquidos y tejidos
corporales, permaneciendo activo en la sangre
aproximadamente 6 h. Excrecin renal en un
50% y fecal en un 20 a 50%. Su t es de
1,5 a 4 h.
357
Precauciones
nico, carcinognico y teratognico; se reco-
mienda anticoncepcin. (2) Lactancia: se
desconoce si se excreta en la leche materna,
no se recomienda lactancia. (3) Pediatra:
demuestren problemas especfcos para limi-
tar su uso. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios que demuestren problemas. (5) In-
sufciencia renal: se requiere reducir dosis
al 50% si la creatinina es mayor de 1,5 mg/
dL. (6) Insufciencia heptica: no se re-
quiere ajuste de dosis. (7) Mielosupresin
acumulativa: puede ocurrir con dosis
repetidas. (8) Segunda malignidad es un
potencial efecto tardo de este agente:
carcinomas, leucemias o sndromes de mie-
loproliferativos. (9) Riesgos muy altos en
pacientes con varicela, herpes zoster o
con historia de gota o litiasis renal. (10)
Radioterapia o terapia previa con cito-
txicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a melfaln.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (con neutropenia
y trombocitopenia).
Poco frecuentes: toxicidad gastrointestinal
(con nusea, vmito y diarrea); hiperuricemia
o neuropata con cido rico; hipersensibilidad
que lleva a la anaflaxia hasta en 2,4% de los
pacientes.
Raras: hepatotoxicidad, que incluye enfer-
medad veno-oclusiva, vasculitis y fbrosis
pulmonar.
versos graves
Medidas generales. Melfaln no es dializable.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, colchicina o probenecid: ne-
cesitan ajustar dosis porque melfaln induce
hiperuricemia.
se debe reducir la dosis de melfaln.
Vacunas: se recomienda inmunizacin entre
3 a 12 meses despus de terminado el trata-
miento de quimioterapia.
Cisplatino: afecta farmacocintica de melfa-
ln, induce disfuncin renal.
Puede incrementar los valores de 5-hidroxiin-
dolactico. Puede incrementar los valores de
cido rico srico y urinario.
entre 15 a 30C. Proteger de la luz.
Informar sobre los efectos adversos, reac-
ciones de hipersensibilidad, mielosupresin,
toxicidad pulmonar, necesidad de anticon-
cepcin.
MERCAPTOPURINA R: D
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Leucemia linfoctica aguda. (2) Leucemia
mielgena crnica. (3) Linfoma no-Hodgkin.
(4) Colitis ulcerosa. (5) Enfermedad de Cro-
hn.
Dosis
Adultos: Leucemia linfoctica aguda, dosis
habitual 1,5 - 2,5 mg/ kg/d 1 v/d, la dosis
de induccin habitual de mercaptopurina que
ha sido utilizado para pacientes peditricos
y adultos es de 2,5 mg/kg/d, esta dosis ge-
neralmente es de 50 100 - 200 mg en un
promedio de 5 aos en pacientes peditricos
o adultos respectivamente. Si no hay mejora
clnica o pruebas defnitivas de la remisin
hematolgica y si la toxicidad no se ha desa-
rrollado despus de un perodo de 4 sem, la
dosis puede ser incrementada cuidadosamen-
te hasta 5 mg/kg/d.
Nios: En leucemias: 2,5 mg/kg/d.
358
Farmacocintica
Absorcin en el TGI es variable e incompleta,
generalmente se absorbe alrededor del 50% de
la dosis. La mercaptopurina y sus metabolitos se
distribuyen por todo el agua corporal total, cruza
la barrera hematoenceflica, las concentraciones
de la PPC no son sufcientes para el tratamiento
de leucemia menngea, no se sabe si se distribu-
ye en la leche, Excrecin en la orina como frma-
co inalterado y metabolitos, el 11% de una dosis
oral se recuper en la orina dentro de las 6 h.
Precauciones
(1) Embarazo: potencial teratognico; evi-
tarse en gestantes, las mujeres que reciben
mercaptopurina durante el primer trimestre
de embarazo tienen una mayor incidencia de
aborto, el riesgo de malformaciones en los
hijos sobrevivientes de exposicin durante el
primer trimestre a la droga no es conocida, se
debe utilizar durante el embarazo slo si los
benefcios potenciales justifcan claramente
los posibles riesgos para el feto. (2) Lactan-
cia: se desconoce si se excreta en la leche
materna, no se recomienda su uso, debido
al potencial de reacciones adversas graves
de mercaptopurina en los lactantes, se debe
decidir si interrumpir la lactancia o la droga.
adecuados que demuestren problemas y li-
miten su uso. (4) Geriatra: no hay estudios
adecuados, se recomienda vigilar la funcin
renal. (5) Insufciencia renal: se recomienda
disminuir la dosis. (6) Insufciencia hepti-
ca: se recomienda disminuir la dosis. (7) Va-
ricela o herpes zoster o exposicin a estas
enfermedades. (8) Paciente con gota o
enfermedad litisica renal. (9) Depresin
de mdula sea. (10) Pacientes que reci-
ben medicamentos mielosupresores. (11)
Pruebas de funcin heptica elevadas.
(12) Ictericia. (13) Hepatomegalia. (14)
Anorexia con sensibilidad en el hipocon-
drio derecho. (15) Pruebas de hepatitis
txica. (16) Se produce estasis biliar. (17)
Disminucin de la hipersensibilidad celu-
lar. (18) Rechazo a los injertos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a mercaptopurina, resisten-
cia a este agente, embarazo, lactancia.
Reacciones adversas
Leucopenia, anemia, trombocitopenia, agranulo-
citosis, pancitopenia, ictericia, colestasis, asci-
tis, hepatotoxicidad, encefalopata heptica y/o
elevadas concentraciones de enzimas hepticas
por lo general asociado con necrosis y fbrosis
heptica grave, se han producido muertes por
necrosis heptica, anorexia, diarrea, nuseas,
vmitos, malestar epigstrico, mucositis, ul-
ceraciones del epitelio intestinal, lesiones de
candidiasis oral, mayor riesgo de pancreatitis en
pacientes con tratamiento de enfermedad infa-
matoria intestinal, hiperpigmentacin cutnea,
erupcin cutnea, erupcin papular liquenoide,
febre, dolor de cabeza, debilidad excesiva,
hiperuricemia, oliguria, insufciencia renal, he-
maturia, cristaluria, supresin de mdula sea,
ulceracin intestinal, pancreatitis.
versos graves
Medidas generales. No es dializable.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: inhibe el metabolismo oxidativo
de la mercaptopurina, con el aumento de efec-
tos txicos de la mercaptopurina.
Frmacos hepatotxicos: posible aumento
del riesgo de toxicidad heptica.
Warfarina: potenciar y disminuir la actividad
anticoagulante de la warfarina.
Cumarinas: mercaptopurina posiblemente
reduce efecto anticoagulante de la cumarina.
Cotrimoxazol, Trimetoprim: mayor riesgo de
toxicidad hematolgica.
Clozapina: aumento del riesgo de agranulo-
citosis.
Mercaptopurina pueden interferir con SMA
(analizador secuencial mltiple) 12/60 deter-
minaciones, dando falsamente valores eleva-
dos de glucosa y de cido rico.
359
Almacenar entre 15 - 25C. Conservar en re-
cipientes bien cerrados.
Informar sobre efectos adversos y necesidad
de anticoncepcin; es necesaria vigilancia
mdica por mielosupresin.
Concentraciones sricas de transaminasas,
fosfatasa alcalina y de bilirrubina deben de-
terminarse a intervalos semanales durante el
inicio de la terapia con mercaptopurina y en
intervalos mensuales a partir de entonces.
MESNA R: B
Tableta 600 mg
Indicaciones
(1) Prevencin de la cistitis hemorrgica indu-
cida por la ifosfamida (sndrome de irritacin
de la vejiga con hemorragia). (2) Prevencin
de la cistitis hemorrgica inducida por dosis
elevadas de ciclofosfamida.
Dosis
Se debe administrar dosis sufciente para pro-
teger al paciente en forma apropiada del efecto
urotxico de las oxazafosforinas. La duracin
del tratamiento y dosis debe ser igual a la de
oxazafosforina ms el tiempo que requieren
sus metabolitos txicos en bajar a niveles no
txicos. Esto ocurre generalmente a las 8 - 12
horas, despus del trmino del tratamiento con
oxaza fos forina, pero puede variar ampliamente
depen diendo de la forma de administracin.
Esta dosis se inicia 2 horas antes del citotxico
y se repite a las 2 horas y a las 6 horas des-
pus del citotxico. En forma alternativa, una
dosis IV inicial del mesna (20% de la dosis de
oxazafosforina) se puede administrar con la
dosis adicional de 40% de mesna a las 2 horas
y a las 6 horas de la oxazafosforina.
Cuando se calcula la dosis de mesna, la canti-
dad debe redondearse a la dosis baja ms cer-
cana que se obtiene con tabletas completas.
La diuresis debe mantenerse en 100 mL/h y
la orina debe examinarse peridicamente para
identifcar hema turia o proteinuria durante el
tratamiento.
Farmacocintica
Despus de administrar 60 mg/kg VO, casi
toda la sustancia aparece en sangre como
metabolitos con una demora de 0,36 horas.
La t de invasin promedio es de 0,34 horas
y la t

de eliminacin es de 1,15 horas. Se
encuentran niveles sricos mximos despus
de 1,17 horas. La tasa de excrecin no difere
de la que se encuentra con la administracin
intra venosa. Despus de la administracin
oral, la biodis ponibilidad es de 50 - 75 %.
Excrecin urinaria casi completa en las pri-
meras 4 horas despus de la administracin
IV, pero aumenta hasta 8 horas despus de la
administracin oral, en gran medida durante
la absorcin en el tracto gastrointestinal. La
concentracin plasmtica mxima del mesna
total y libre despus de la administracin oral
es de 1,2 g. El tiem po medio de residencia en
el organismo es signifca tivamente ms pro-
longado con la administracin oral 239 (229
- 250) minutos. Despus de la administracin
oral 51,1% (46,2 - 56,0%) se recupera en la
orina en 24 horas.
Precauciones
demostrado efectos teratognicos. No se dis-
pone de estudios controlados y bien controla-
dos en humanos. Evaluar benefcio - riesgo.
leche materna. No dar de lactar. (3) Pedia-
tra: no se ha establecido la seguridad y efca-
cia. (4) Geriatra: sin informacin especfca.
(5) Insufciencia renal: sin informacin
especfca. (6) Insufciencia heptica: sin
informacin especfca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al principio activo
o compuestos que contengan algn grupo tiol.
En pacientes afectados de enfermedades
360
autoinmunes se ha informado una mayor
frecuencia de reacciones hiperrgicas ana-
flcticas al frmaco, que en pacientes con
tumores. Se observan reacciones cutneas y
de las mucosas (enrojecimiento cutneo, ur-
ticaria, exantemas, enantemas), aumento de
las transaminasas, como asimismo sntomas
generales e inespecfcos como febre, decai-
miento, nusea y vmito. En casos aislados
se han registrado trastornos circulatorios con
hipotensin y taquicardia. Por estas razones,
la proteccin de las vas urinarias con mesna
en esos pacientes, deber efectuarse sola-
mente despus de sopesar estrictamente el
benefcio/riesgo de esta terapia y la adminis-
tracin del producto deber tener lugar bajo
estrecha supervisin profesional. El efecto
uroprotector rige exclusivamente para las
vas urinarias. Todas las dems precaucio-
nes y medidas coadyuvantes recomendadas
para el tratamiento con oxazafosforinas no
cambian al administrar el producto y, por
consiguiente, deben seguir cumplindose sin
modifcaciones.
Reacciones adversas
Frecuentes: sabor desagradable en la boca.
Poco frecuentes: diarrea, dolor abdominal.
Raras: nuseas leves, sensibilidad en la piel,
dolor de cabeza, presin arterial baja, dolor de
las extremidades y las articulaciones.
versos graves
Se desconoce un antdoto especfco para el
producto.
Interacciones
Medicamentos
Oxazafosforinas: mesna no altera efectos
sistmicos. En ensayos clnicos se demostr
que la sobredosis de mesna no aminora la
toxicidad, aguda o subaguda, la actividad leu-
cocitaria y la efcacia inmunosupresora de las
oxazafosforinas.
Ifosfamida y ciclofosfamida: se ha demos-
trado que mesna no interfere con su actividad
antineoplsica.
Otros citostticos, adriamicina, BCNU,
metotrexato, vincristina: mesna no altera la
efcacia antineoplsica.
Glucsidos digitlicos: no altera el efecto
teraputico.
No mezclar ni administrar por la misma
va, cisplatino y mostaza nitrogenada, por
incompatibilidad.
Falsos positivos en el anlisis de cuerpos ce-
tnicos en las tiras reactivas.
Falsos positivos o negativas en pruebas de
eritrocitos en la orina con tira reactiva.
de 30C.
Dado el potencial de reacciones adversas se-
rias, en infantes, debe decidirse si se disconti-
na la lactancia antes de iniciar el tratamiento
con el producto.
La administracin oral puede ser sustituida
por la IV en aquellos pacientes que presenten
vmitos y, hasta que no se disponga de ms
informacin, en los pacientes tratados con
irradiacin corporal total en combinacin con
altas dosis de ciclofosfamida. Test de labora-
torio: se recomienda la microscopia urinaria
para determinar exactamente la presencia de
eritrocitos en la orina.
METOTREXATO
(COMO SAL SDICA)
R: X
Tableta 2,5 mg
Inyectable 500 mg
Inyectable 50 mg (con preservante)
Inyectable 50 mg (sin preservante)
Indicaciones
(1) Neoplasias trofoblsticas (coriocarcino-
ma, corioadenoma, mola hidatiforme). (2)
Tratamiento paliativo de leucemias agudas.
361
(3) Tratamiento de leucemia linfoctica aguda
(linfoblstica). (4) Induccin de la remisin
de leucemia mieloblstica aguda. (5) Cn-
cer de mama. (6) Carcinoma recurrente o
metastsico de cabeza y cuello. (7) Artritis
reumatoide en adultos. (8) Sarcoma osteo-
gnico. (9) Tratamiento de cncer invasivo y
avanzado de vejiga. (10) Cncer de pulmn.
(11) Tratamiento de linfoma de Burkitt. (12)
Estados avanzados de tumores slidos. (13)
Esclerosis mltiple progresiva. (14) Efectos
inmunosupresores y/o antiinfamatorios en
el tratamiento de la artritis psorisica. (15)
Lupus eritematoso sistmico. (16) Vasculitis.
(17) Dermatomiositis. (18) Polimiositis granu-
lomatosa de Wegener. (19) Enfermedades
dermatolgicas. (20) Enfermedad crnica re-
fractaria ocular. (21) Enfermedad infamatoria
intestinal.
Dosis
Neoplasias trofoblsticas: VO, IM 15 - 30
mg/d, durante 5 d. Se puede repetir despus
de un perodo de 1 a 2 sem siempre que todos
los signos de toxicidad residual hayan des-
aparecido. Se suelen utilizar 3 a 5 cursos de
terapia.
Leucemia linfoctica aguda (linfoblstica):
aunque metotrexato no es generalmente un
frmaco de eleccin para la induccin de la
remisin de la leucemia linfoblstica, VO
3,3 mg/m
2
/d y prednisona 40 - 60 mg/m
2
/d
durante 4 - 6 sem, despus de alcanzar una
remisin la dosis de mantenimiento VO o IM
20 - 30 mg/m
2
/ 2 v/sem, alternativamente se
administr IV 2,5 mg/kg c/14 d.
Leucemia menngea: va intratecal de 12 mg/
m
2
o 15 mg administrada en intervalos de 2 a
5 d hasta que los recuentos de clulas del LCR
vuelven a la normalidad, alternativamente, 12
mg /m
2
se ha administrado 1/v/sem durante 2
sem, luego 1 v/mes a partir de entonces.
Leucemia menngea (proflaxis): 12 mg/m
2
o
15 mg se ha utilizado, los intervalos para la
administracin diferen de las pautas usadas
en el tratamiento de la leucemia menngea.
Nios dosis intratecal 6 mg para nios meno-
res de 1 ao, 8 mg para nios de 1 ao, 10 mg
para nios de 2 aos y 12 mg para nios de 3
aos de edad o ms y para adultos.
Linfoma de Burkitt fases I o II: VO 10 - 25
mg/d durante 4 - 8 das, linfosarcomas etapa
III 0,625 - 2,5 mg/kg/d.
Micosis fungoide: VO 2,5 - 10 mg/d durante
varias semanas o meses, IM 50 mg 1 v/sem o
25 mg 2 v/sem.
Cncer de mama: IV 40 mg/m
2
en los das 1 y
8 de cada ciclo en combinacin con ciclofos-
famida 100 mg/m
2
, en los das 1 a 14 de cada
ciclo y fuorouracilo 600 mg/m
2
en los das 1
y 8 de cada ciclo, pacientes mayores de 60
aos, dosis inicial 30 mg/m
2
y fuorouracilo
400 mg/m
2
, los ciclos se repiten c/mes, un
perodo de 2 sem de descanso entre los ciclos,
un total de 6 - 12 ciclos (6 - 12 meses de tra-
tamiento).
Psoriasis: 5 - 10 mg 1 sem antes de la ini-
ciacin de la terapia para detectar reacciones
idiosincrticas a metotraxato.
Artritis reumatoide: adultos, administrar en
dosis bajas y en regmenes intermitentes (en
lugar de semanal a diario) inicial VO 7,5 mg
1v/sem, puede aumentarse gradualmente
hasta que se consiga una respuesta terapu-
tica ptima, la dosis no debe exceder 20 mg/
sem, IM 7,5 - 15 mg 1 v/sem,
Artritis reumatoide: activa de moderada a se-
vera, VO 7,5 mg 1 v/sem, ajustados segn la
respuesta, dosis mxima/sem de 20 mg; artri-
tis reumatoide activa grave, SC,IM,IV, 7,5 mg 1
v/sem, aumentar de acuerdo a respuesta 2,5
mg/sem; dosis mxima/sem 25 mg.
Farmacocintica
La absorcin VO parece ser muy variable y
depende de la dosis, buena absorcin en el
TGI, estudios ms recientes indican biodispo-
nibilidad oral inferior al 50%, incluso en dosis
relativamente bajas (15 mg/m
2
o inferior), la
biodisponibilidad disminuye con el aumento de
las dosis VO (sugiere presencia de un proceso
de absorcin saturable) la absorcin se redu-
ce sustancialmente con dosis superiores a 80
mg/m
2
, parece ser completamente absorbido
362
va IM en dosis de hasta al menos 100 mg,
tiempo de concentraciones sricas mximas
IM 30 - 60 min, concentraciones sricas tras
la administracin IA son similares a la IV.
Se distribuye transportado activamente a
travs de membranas celulares, se distribuye
ampliamente en los tejidos del cuerpo, mayor
concentracin en riones, vescula biliar, bazo,
hgado y piel, despus de la administracin
sistmica de una sola dosis inhibe la sntesis
de ADN en la epidermis psorisica durante 12
- 16 h, se distribuye en los fuidos en el tercer
espacio y la presencia de derrame pleural o
ascitis pueden alterar considerablemente la
disposicin de la droga, la liberacin lenta
por acumulacin en el tercer espacio puede
prolongar la vida media terminal y aumentar
riesgo de toxicidad con dosis altas (superior a
250 mg/m
2
), atraviesa la barrera placentaria,
se distribuye en la leche materna, UPP 50%
(principalmente albmina).
Su t1/2 terminal es de 3 - 10 h. Dosis ms
altas 8 - 15 h, se excreta principalmente por
el rin por fltracin glomerular y transporte
activo, pequeas cantidades en las heces,
probablemente a travs de la bilis, la excre-
cin urinaria se produjo slo un poco menos
tras la administracin oral, la excrecin dismi-
nuye y la acumulacin se produce ms rpi-
damente en pacientes con insufciencia renal,
derrame pleural o con otros compartimentos
en el tercer espacio (ascitis), la administra-
cin simultnea de cidos orgnicos dbiles
(salicilatos) pueden suprimir el aclaramiento
de metotrexato.
Precauciones
(1) Embarazo: aborto, muerte fetal y/o
anomalas congnitas se han producido en
las mujeres embarazadas que recibieron
metotrexato, especialmente durante el pri-
mer trimestre del embarazo. (2) Lactancia:
se encuentra en la leche materna, debido al
potencial de reacciones adversas graves en
los lactantes, se debe decidir si interrumpir
la lactancia o el frmaco, teniendo en cuenta
la importancia del frmaco en la mujer. (3)
Pediatra: la seguridad y efcacia no han
sido establecida, graves efectos neurotxicos
se manifestan con mayor frecuencia en pa-
cientes con leucemia linfoblstica aguda que
estaban recibiendo dosis intermedias IV (1g/
m
2
). Leucoencefalopata y/o calcifcaciones
microangiopticas se observaron en los pro-
cedimientos de diagnstico por imgenes de
los pacientes sintomticos. (4) Geriatra: no
se han realizado estudios adecuados que de-
muestren problemas; pero debe tenerse cui-
dado por el deterioro de la funcin heptica y
renal y las reservas de folatos disminuidas en
estos pacientes. (5) Insufciencia renal: dis-
minucin de la eliminacin; requiere ajustar
dosis y monitoreo de concentraciones sricas
de metotrexato. (6) Insufciencia heptica:
puede producir hepatotoxicidad, la toxicidad
hematolgica grave y hemorragia gastrointes-
tinal, infeccin grave e incluso puede producir
la muerte. (7) Ascitis y derrame pleural:
toxicidad incrementada. (8) Mielosupresin.
(9) Varicela o herpes zoster. (10) Infec-
cin, mucositis oral, lcera pptica. (11)
Radioterapia previa o citotxicos. (12)
En combinacin con otros agentes anti-
neoplsicos y/o radioterapia, las reaccio-
nes txicas pueden ser ms graves, mayor
riesgo de necrosis de los tejidos blandos y
osteonecrosis. (13) Las dosis utilizadas en
psoriasis y artritis reumatoide son ge-
neralmente bajas; pero la toxicidad severa
puede ocurrir en cualquier paciente que recibe
la droga y han sido reportadas muertes. (14)
Dosis altas de metotrexato empleadas en
el tratamiento adyuvante del osteosar-
coma. (15) Monitorear toxicidad hemato-
lgica, renal, heptica y pulmonar. (16)
Pacientes deshidratados tambin corren
el riesgo de aumento de las concentraciones
en suero. (17) Graves, reacciones cutneas
en ocasiones fatales han sido reportados en
pacientes que recibieron VO, IM, IV, o intrate-
cal. (18) Estudios hematolgicos se deben
realizar antes y a intervalos frecuentes
durante el tratamiento. (19) Pacientes con
infeccin. (20) lcera pptica, (21) Colitis ul-
363
cerosa. (22) Debilidad. (23) Pacientes muy
jvenes. (24) Ancianos. (25) Pacientes
con enfermedad maligna que tienen dao
heptico preexistente. (26) Depresin de
la mdula sea. (27) Aplasia. (28) Leuco-
penia. (29) Trombocitopenia. (30) Anemia.
(31) Colitis ulcerosa. (32) Diarrea. (33)
Estomatitis ulcerativa. (34) Ascitis. (35)
Porfria aguda. (36) Nefrotxicos.
Contraindicaciones
Pacientes con funcin renal alterada, en el
tratamiento de la psoriasis, pacientes con
un estado nutricional defciente o graves
trastornos renales o hepticos, sndrome de
inmunodefciencia, discrasias sanguneas
preexistentes, hipoplasia de la mdula sea,
leucopenia, trombocitopenia, anemia, cirrosis,
hepatitis activa o reciente, consumo excesivo
de alcohol, tratamiento de la artritis reumatoi-
de, tratamiento de la psoriasis o artritis reu-
matoide en mujeres embarazadas, mujeres en
edad frtil no deben recibir metotrexato hasta
que se excluye el embarazo, en la quimiote-
rapia del cncer en mujeres embarazadas o
mujeres en edad frtil que desean quedar
embarazadas a menos que los benefcios po-
tenciales para la madre superan los posibles
riesgos para el feto, insufciencia heptica,
embarazo, lactancia materna, infeccin acti-
va, sndromes de inmunodefciencia.
Reacciones adversas
Leucopenia, trombocitopenia, anemia, hemo-
rragias, pancitopenia, gingivitis, glositis, farin-
gitis, estomatitis, enteritis, lceras, sangrado
de las membranas mucosas de la boca u otras
partes del tracto gastrointestinal, molestias
abdominales, anorexia, nuseas, vmitos,
hematemesis, diarrea y melena, pancreatitis,
hepatotoxicidad agudas y crnicas, fbrosis
heptica o cirrosis u otras alteraciones histo-
lgicas en el hgado, efectos adversos pulmo-
nares, neumonitis, fbrosis pulmonar, toxici-
dad pulmonar, febre, tos (especialmente uno
que es seca y no productiva), disnea, dolor
torcico, hipoxemia (que puede ser grave), y/o
evidencia radiogrfca de infltrados pulmona-
res (generalmente difusa y/o alveolar); grado
variable de infamacin intersticial, infama-
cin granulomatosa y/o fbrosis severa, necr-
lisis epidrmica en ocasiones fatal, reacciones
de hipersensibilidad cutneas o (sndrome de
Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, ne-
crosis de la piel, eritema multiforme), erup-
ciones, prurito, dermatitis, urticaria, foliculitis,
fotosensibilidad, despigmentacin, hiperpig-
mentacin, petequias, equimosis, telangiecta-
sia, acn, forunculosis, recrecimiento de ca-
bello, ardor y eritema en las zonas psorisica
durante 1 - 2 das despus de cada dosis; las
lesiones de psoriasis pueden agravarse por la
exposicin concomitante a la radiacin ultra-
violeta, la aracnoiditis aguda se manifesta por
dolor de cabeza, dolor de espalda, rigidez de
nuca y/o febre, mielopata subaguda se ma-
nifesta por paraparesia/paraplejia en uno o
ms races nerviosas espinales, leucoencefa-
lopata crnica (puede ser progresiva y hasta
mortal, se manifesta por confusin, irritabili-
dad, somnolencia, ataxia, demencia y ocasio-
nalmente, convulsiones y coma, aumento de
la presin del LCR, toxicidad sistmica puede
producirse despus de administracin intrate-
cal y intra-arterial. La leucoencefalopata se
manifesta por confusin mental, temblores,
ataxia, irritabilidad, somnolencia y convulsio-
nes y rara vez coma y muerte, en pacientes
que reciben tratamiento metotrexato oral e
intratecal, leucoencefalopata tras la admi-
nistracin IV de metotrexato a los pacientes
que haban recibido irradiacin craneoespinal,
pericarditis, derrame pericrdico, hipotensin
y complicaciones tromboemblicas (por ejem-
plo, trombofebitis, embolia pulmonar; venosa
profunda arterial, cerebral o trombosis venosa
de la retina), dolor de cabeza somnolencia,
visin borrosa, molestias en los ojos, conjunti-
vitis, alteraciones visuales graves, de etiologa
desconocida, tinnitus, malestar general, fatiga
excesiva, mareos, transitorio sndrome neuro-
lgico agudo se manifesta por la confusin,
hemiparesia, convulsiones y coma se ha re-
portado en pacientes que reciben tratamiento
con altas dosis, otras complicaciones de las
364
tcnicas de perfusin intra-arterial espasmo
arterial, trombosis, hemorragia, infeccin en
el sitio del catter y trombofebitis, transito-
ria disfuncin cognitiva sutil, alteracin del
estado de nimo, encefalopata, escalofros y
febre, sudoracin, artralgia, mialgia, disminu-
cin de la resistencia a la infeccin, septice-
mia infeccin respiratoria alta, osteoporosis,
tales como necrosis asptica de la cabeza
femoral, hipogammaglobulinemia, cistitis , di-
suria, secrecin vaginal, ginecomastia, prdi-
da de la libido, impotencia, diabetes, cambios
anormales en las clulas de tejidos e incluso
muerte sbita, nefropata severa manifestada
por azotemia, hematuria e insufciencia renal,
necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis,
neumona por Pneumocistis carinii, nocar-
diosis, histoplasmosis, criptococosis, herpes
zoster, herpes simples, hepatitis.
versos graves
En casos de sobredosis de metotrexato, se
debe administrar leucovorina, un potente an-
tdoto antagonista del cido flico, tan pronto
como sea posible, preferentemente dentro de
la primera hora, calcio leucovorina no debe
administrarse por va intratecal, la dosis p-
tima y la duracin del tratamiento con calcio
leucovorina debe determinarse sobre la base
de las concentraciones sricas de metotrexa-
to, la dosis de calcio leucovorina debe ser
igual o mayor que la de metotrexato, cuando
se dan grandes dosis o sobredosis de meto-
trexato, calcio leucovorina puede ser adminis-
trada por va IV en dosis de hasta 75 mg en 12
h, seguido de 12 mg IM c/6 h por 4 dosis, en
caso de intoxicacin severa de metotrexato, la
hidratacin y la alcalinizacin urinaria puede
ser necesaria para evitar la precipitacin de
la droga y/o sus metabolitos en los tbulos
renales.
Interacciones
Medicamentos
Salicilatos, sulfonamidas, sulfonilureas,
fenitona, fenilbutazona, tetraciclinas, clo-
ranfenicol y aminobenzoico: su toxicidad
puede aumentar como resultado del despla-
zamiento de metotrexato, puede retrasar la
excrecin renal de metotrexato.
Anti-infamatorios no esteroideos: toxicidad
hematolgica y gastrointestinal con la terapia
prolongada y dosis altas de metotrexato.
Penicilinas, amoxicilina, carbenicilina,
mezlocilina: el uso concomitante puede re-
ducir el aclaramiento renal de metotrexato.
Pirimetamina o frmacos con actividad
farmacolgica similar: no se debe admi-
nistrar a los pacientes que recibieron meto-
trexato.
Cotrimoxazol: las sulfonamidas pueden des-
plazar el metotrexato de los sitios de unin
de las protenas plasmticas resultando en
un aumento de las concentraciones de meto-
trexato libre.
Vacunas de virus vivos: no se debe adminis-
trar en pacientes que recibieron metotrexato,
existe riesgo de infeccin.
Retinoides, azatioprina, sulfasalazina,
frmacos potencialmente hepatotxicos:
otros frmacos potencialmente hepatotxicos
y metotrexato puede aumentar el riesgo de
hepatotoxicidad.
Teoflina: metotrexato puede disminuir el
aclaramiento de teoflina.
Puede incrementar los valores de AST, deshi-
drogenada del cido isoctrico e interferir con
la deteccin de cido flico. Puede incremen-
tar los valores de cido rico srico y urinario.
Los comprimidos deben ser protegidos de la
luz y almacenados en recipientes bien cerra-
dos a 15 - 30C. Las inyecciones y polvo para
inyeccin deben ser protegidos de la luz y al-
macenados a 15 - 30C.
Tanto los hombres como las mujeres que re-
cibieron metotrexato debe ser informada del
riesgo potencial de efectos adversos en la
reproduccin.
365
En vista de los informes de discrasias sangu-
neas; incluyendo muertes y la cirrosis hepti-
ca con metotrexato a dosis bajas se aconseja
hemograma completo, pruebas de funcin re-
nal y heptica antes de iniciar el tratamiento y
repetir semanalmente hasta que la terapia se
estabilice, a partir de entonces los pacientes
deben tener seguimiento cada 2 - 3 meses y
deben ser advertidos para informar de todos
los sntomas y signos sugestivos de infeccin,
especialmente dolor en la garganta.
MITOMICINA R: C
Inyectable 2 mg
Indicaciones
Cncer de estmago, pncreas, colorrectal,
ano, mama, cabeza y cuello, pulmn y vejiga.
Dosis
Mitomicina puede administrarse por VIV o
instilacin vesical. Los pacientes que no res-
ponden despus de dos cursos de mitomicina
es improbable que posteriormente presenten
respuesta favorable.
Dosis mayores de 20 mg/m
2
sc no han demos-
trado mayor efciencia, y elevan considerable-
mente la toxicidad.
Adultos: Como agente nico, 20 mg/m
2
sc IV
como nica dosis c/6 a 8 sem. En los regme-
nes en que se asocia a otras drogas, la dosis
recomendada es de 10 mg/m
2
sc IV c/6 a 8
sem.
Para instilacin intra-vesical, la dosis es de 20
a 40 mg mezclados en 20 a 40 mL de solucin
salina cada 1 a 2 sem.
Farmacocintica
Distribucin amplia en el organismo, las con-
centraciones ms signifcativas se alcanzan
en estmago, intestino, pulmones, msculos,
ojos, no cruza la BHE. Metabolismo heptico.
Excrecin renal 10% inalterado. Su t inicial
es de 5 a 15 min y terminal de 50 min.
Precauciones
(1) Embarazo: posee potencial mutagnico,
teratognico y carcinognico; lo que hace
necesario recomendar anticoncepcin. (2)
Lactancia: se desconoce si se excreta en la
leche materna, no se recomienda lactancia.
que demuestren problemas especfcos que
limiten su uso. (4) Geriatra: no se han reali-
zado estudios que demuestren problemas, sin
embargo, debe considerarse la relacin de la
edad con la funcin renal. (5) Insufciencia
renal: no se recomienda su uso en pacientes
con creatinina mayor de 1,7 mg/dL. (6) Insu-
fciencia heptica: no se requiere ajuste de
dosis. (7) Pacientes con infecciones. (8)
La extravasacin produce necrosis tisular,
celulitis y ulceracin. (9) Mielosupresin.
(10) Varicela o herpes zoster. (11) Desr-
denes de la coagulacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la mitomicina. Varicela
existente o reciente, herpes zoster. La relacin
riesgo-benefcio se evaluar en presencia de
alteraciones de la coagulacin, infeccin, dis-
funcin renal y depresin de la mdula sea.
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresin (severa, acu-
mulativa y dosis limitante, con leucopenia,
trombocitopenia; el nadir de leucopenia puede
presentarse 3 a 8 semanas despus de admi-
nistrado el medicamento); anorexia, nuseas
y vmitos.
Poco frecuentes: neumonitis intersticial
(puede ser severa); toxicidad renal; estoma-
titis y alopecia; entumecimiento de dedos de
pies.
Raras: cardiotoxicidad con ICC, sndrome ur-
mico hemoltico asociado a alta mortalidad,
sncope, visin borrosa, confusin, fatiga,
edema y trombofebitis.
versos graves
Medidas generales. No se conoce antdoto
especfco contra mitomicina. Se debern
366
instituir medidas de apoyo vital. Evaluar la ne-
cesidad de realizar transfusiones sanguneas
durante la fase leucopnica. Se debe monitori-
zar al paciente en busca de signos de sangra-
do, infeccin activa o difcultad respiratoria.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, AINE: aumento en el riesgo
de presentar sangrado.
Depresores de la mdula sea y radiotera-
pia: se requiere ajustar la dosis de mitomicina
para evitar mielotoxicidad.
Doxorubicina: aumenta cardiotoxicidad.
Vacunas: se recomienda inmunizacin des-
pus de 3 a 12 meses de terminado el trata-
miento quimioterpico.
Tamoxifeno: mayor riesgo de sndrome urmi-
co hemoltico.
Vinblastina: mayor riesgo de toxicidad pulmo-
nar aguda.
Puede incrementar las concentraciones de
urea y creatinina.
entre 15 a 30C. Conservar en envases her-
mticos y en ambiente con poca humedad.
Proteger de la luz.
Sobre presentacin de efectos adversos. Re-
comendar anticoncepcin y advertir sobre
riesgos de segunda neoplasia.
Para preparar la inyeccin, reconstituir aa-
diendo 10mL de agua estril (tambin puede
utilizarse dextrosa 5% y cloruro de sodio 0,9%)
al vial con 5 mg de mitomicina hasta obtener
una solucin azul verdosa. Las soluciones pre-
paradas son estables por 7 das a temperatura
ambiente y 14 das refrigerada debidamente
protegidas de la luz. Cuando se prepara con
dextrosa 5% es estable por 3 horas y 12 horas
con cloruro de sodio 0,9%. Administrar bajo
supervisin mdica experimentada. Evaluar
funcin renal. Monitorizacin hematolgica.
Puede producir ulceracin local y celulitis por
extravasacin tisular. Evitar contacto con los
ojos o la piel. No est recomendado en nios
ni en pacientes con IH por falta de seguridad y
efcacia. Tomar medidas anticonceptivas.
MITOXANTRONA
(como clorhidrato)
R: D
Inyectable 20 mg
Indicaciones
(1) Leucemias no linfocticas agudas (inclu-
yen mieloctica, promieloctica, monoctica y
eritroide) en adultos. (2) Cncer de prstata
refractario a hormonas (en combinacin con
corticoides). (3) Cncer de mama, estmago,
hgado, pulmn y ovario. (4) Linfoma no Hodg-
kin. (5) Sarcoma de tejidos blandos.
Dosis
Carcinoma de mama metastsico. Linfoma
no Hodgkin y Hepatocarcinoma: concentrado
para perfusin IV lenta o inyeccin IV.
Adultos y ancianos: Agente nico, inicial re-
comendada: 14 mg/m
2
en inyeccin IV nica,
repetir cada 21 d. En combinacin con otros
agentes citostticos (ciclofosfamida, 5-fuo-
rouracilo, metotrexato, mitomicina C) dosis
inicial de mitoxantrona debe reducirse en 2 - 4
mg/m
2
por debajo del empleo, agente nico.
Leucemia no linfoctica aguda, leucemia mie-
loide crnica en crisis blstica: concentrado
para perfusin IV lenta o inyeccin IV. Adultos
y ancianos: induccin de remisin 12 mg/m
2
/d
IV nica, 5 d consecutivos. En combinacin:
induccin 10 - 12 mg/m
2
/d de mitoxantrona,
3 das consecutivos, combinado con 100 mg/
m
2
/d de citarabina en perfusin IV de 24 h, 7
d consecutivos. Dolor del cncer de prstata
avanzado, refractaria hormonal en combina-
cin con corticosteroides: concentrado para
perfusin IV o inyeccin IV. Adultos y ancianos:
12 - 14 mg/m
2
en infusin IV corta cada 21
d en combinacin con 10 mg/d de predniso-
367
na (oral) 40 mg/d de hidrocortisona (oral).
Esclerosis mltiple recurrente-remitente o
secundaria progresiva con ataques intermi-
tentes, con elevada actividad y falta de res-
puesta de inmunomoduladores con signos de
actividad en exploracin por RMN: solucin in-
yectable, adultos: 12 mg/m
2
en infusin IV de
5 a15 min, c/3 meses. Ajuste de dosis segn
grado y duracin de mielosupresin.
Farmacocintica
Distribucin amplia y rpida por todo el orga-
nismo, las concentraciones ms signifcativas
se alcanzan en hgado, tiroides, corazn y gl-
bulos rojos, no cruza la BHE. Unin a protenas
en 78%. Metabolismo heptico. Excrecin renal
(6 a 11%); fecal (25%). Su t es de 5 a 8 das.
Precauciones
en humanos; aunque la informacin es limi-
tada, se debe considerar el potencial efecto
mutagnico, teratognico y carcinognico.
(2) Lactancia: no se recomienda lactancia
mientras se administre el medicamento. La
mitoxantrona se excreta en la leche materna.
Se han observado concentraciones signifcati-
vas (18 ng/mL) hasta 28 das despus de la
ltima administracin. Debido a las posibles
reacciones adversas graves que mitoxantrona
puede producir en nios, se debe interrumpir
la lactancia antes de comenzar el tratamiento.
(3) Pediatra: no se han realizado estudios en
poblacin peditrica. (4) Geriatra: no se han
realizado estudios en poblacin geritrica, sin
embargo, no se han documentado problemas
a la fecha. (5) Insufciencia heptica: re-
ducir la dosis en pacientes con insufciencia
heptica. (6) Dental: puede incrementar la in-
cidencia de infeccin microbiana, hemorragia
gingival, estomatitis. (7) Cardiovascular: se
enfatiza el monitoreo hematolgico recordando
que la depresin medular es un efecto adverso
dosis limitante; cardiopata.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad y resistencia a mitoxantro-
na. Embarazo y lactancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: anorexia, nuseas, vmitos,
hemorragia digestiva, mucositis, estomatitis,
tos, disnea, leucopenia, cefalea, coloracin
azul verdosa de la orina.
Poco frecuentes: insufciencia cardaca, hi-
potensin, arritmias, convulsiones, ictericia,
elevacin de enzimas hepticas, insufciencia
renal, febre, conjuntivitis, trombocitopenia.
Raras: rash, alopecia, irritacin local, extra-
vasacin.
versos graves
Sintomtico y de soporte. Incluye transfu-
siones. No se conocen antdotos contra la
sobredosis; en un caso de sobredosis se pro-
dujo la muerte del paciente por leucopenia e
infeccin.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, colchicina, probenecid: incre-
mento de concentracin de cido rico en
sangre y de discrasias sanguneas (leucopenia
y trombocitopenia).
Epirrubicina: en pacientes tratados previa-
mente con dosis mximas acumulativas de
mitoxantrona, riesgo incrementado de car-
diotoxicidad y efectos hepticos, hemticos y
gastrointestinales.
Otros depresores de la mdula sea: mielo-
depresin aditiva.
Daunorubicina, doxorubicina: incremento en
el riesgo de cardiotoxicidad.
Vacuna antituberculosa: aumenta el riesgo
de infeccin por el microorganismo vacunal.
Puede producir alteracin en los valores de
AST, ALT, DHL, bilirrubinas y cido rico.
Conservar en envases hermticos. Mantener
entre 15 a 25C. Proteger de la luz. No re-
frigerar. El frmaco reconstituido es estable
por 7 das entre 15 a 25C o por 14 das en
refrigeracin.
368
Evitar la exposicin a personas con infeccio-
nes. Requiere consulta mdica si hay febre,
escalofros, tos.
Mitoxantrona se debe diluir para la admi-
nistracin IV, la ampolla se debe diluir por lo
menos en 50 mL de cloruro de sodio 0,9% o
dextrosa al 5%. Evitar mezclar mitoxantrona
con heparina, pues se forma precipitado. Al
carecerse de ms datos de compatibilidad, se
recomienda no mezclar la mitoxantrona con
otras drogas en la misma infusin.
OXALIPLATINO
Inyectable 100 mg
Inyectable 50 mg
Indicaciones
Tratamiento, en monoquimioterapia o aso-
ciado, de cncer colorrectal metastsico con
posterioridad al tratamiento previo con fuoro-
pirimidinas.
Dosis
En monoquimioterapia o en combinacin,
la dosis recomendada es de 130 mg/m
2
, re-
petida c/3 sem, en ausencia de fenmenos
signifcativos de toxicidad importante. Se ad-
ministra generalmente en perfusin corta de
2 a 6 horas, diluido en solucin de glucosa al
5% con volumen variable de 250 a 500 mL.
La posologa puede ser modifcada en funcin
de la tolerancia particularmente neurolgica.
Recomendaciones especiales: no administrar
directamente por va IV, no mezclar con ningn
otro medicamento.
Farmacocintica
Luego de 2 horas de infusin IV de oxaliplatino,
aproximadamente el 15% del platino adminis-
trado se encuentra en la circulacin sistmica,
mientras que el 85% se distribuye en tejidos
perifricos o es eliminado por la orina. El 90%
del platino en circulacin sistmica se une
irreversiblemente a las protenas plasmticas.
Metabolismo no enzimtico, rpido y extenso.
Excrecin por va renal principalmente.
Contraindicaciones
Alergia conocida a los derivados del platino,
embarazo y lactancia.
Reacciones adversas
Neuropata, cansancio y debilidad, diarrea,
nuseas y vmito, dolor abdominal, febre,
prdida del apetito y dolor.
versos graves
No existe antdoto conocido. En caso de so-
bredosis puede esperarse una exacerbacin
de los efectos adversos. Debe realizarse un
control hematolgico, as como tratamiento
sintomtico de otras manifestaciones txicas.
Interacciones
Medicamentos
Cloruro de sodio y drogas alcalinas, en
especial el 5-fuoruracilo: no debe ser mez-
clado o administrado por la misma va venosa
debido a las incompatibilidades.
Granisetrn, paclitaxel, valproato de sodio,
eritromicina, salicilatos: no se ha observado
desplazamiento importante en la fjacin pro-
teica del oxaliplatino.
5-fuoruracilo: se ha observado una sinergia.
Conservar a temperatura inferior a 25C.
Al igual que otros agentes citotxicos, el oxa-
liplatino es susceptible de ser txico para el
feto. Oxaliplatino no debe ser manipulado por
embarazadas. Tanto la enfermedad como el
tratamiento pueden disminuir la cantidad
de clulas en la sangre. Es indispensable
hacer anlisis regularmente a fn de tener
un efciente control del tratamiento. Se han
verifcado sntomas nerviosos perifricos, en
particular cuando este producto se expone al
fro; adems, durante el tratamiento pueden
aparecer calambres o perturbaciones en la
369
sensibilidad de la regin peribucal o de la
garganta que desaparecen siempre sin dejar
secuelas (por ejemplo, en el momento de la
ingestin de bebidas fras, o en los cambios
rpidos de temperatura). En consecuencia,
informar al mdico cualquier sensacin anor-
mal de hormigueo o dolores en los dedos, los
pies o la garganta. Para prevenir nuseas y
vmitos se podr prescribir un tratamiento
asociado
Antes de iniciar el tratamiento, as como pre-
viamente a cada nuevo curso terapetico,
se deber realizar estudio hematolgico; as
como examen neurolgico antes de iniciar el
tratamiento, el que deber ser repetido peri-
dicamente. Toda solucin reconstituida que
presenta signos de precipitacin debe ser
descartada.
PACLITAXEL R: D
Inyectable 100 mg, 300 mg, 30 mg
Indicaciones
(1) Carcinoma ovrico epitelial. (2) Cncer
de mama (metstasis). (3) Sarcoma de Ka-
posi asociado a SIDA. (4) Cncer de pulmn
(metstasis).
Dosis
Adultos:
Cncer de ovario: 135 o 175 mg/m
2
sc repetido
cada 21 d, en infusin IV durante 3 h 24 h.
Cncer de mama: 175 mg/m
2
sc repetido cada
21 d, en infusin IV durante 3 h 24 h.
Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA: 135 mg/
m
2
sc repetido cada 21 d 100 mg/m
2
sc re-
petido cada 14 d; en infusin IV durante 3 h
24 h.
Cncer de pulmn: rango de dosis entre 100
a 250 mg/m
2
sc, en infusin IV durante 3 h
24 h.
Nios:
La seguridad y efcacia en pacientes peditri-
cos no ha sido establecida.
Farmacocintica
Luego de la administracin IV es ampliamente
distribuido en los fuidos y tejidos del organis-
mo. Alta unin a protenas (89 a 98%). Meta-
bolismo heptico va citocromo P450, isoenzi-
ma CYP2C8 a su metabolito mayor (6-alfa-hi-
droxipaclitaxel) e isoenzima CYP3A4 a sus dos
metabolitos menores (3-para-hidroxipaclitaxel
y 6-alfa-3-para- hidroxipaclitaxel). Su t es
de 5,3 a 17,4 horas despus de 1 a 6 horas
de infusin IV en dosis de 15 - 275 mg/m
2
sc.
Excrecin renal.
Precauciones
bien controlados en humanos; sin embargo,
posee potencial carcinognico, mutagnico y
teratognico; atraviesa la barrera placentaria
y puede causar graves daos al feto. (2) Lac-
tancia: existe poca informacin disponible
sobre la distribucin en la leche materna, sin
embargo, no se recomienda su uso en lactan-
tes. (3) Pediatra: la seguridad y efcacia en
nios no ha sido establecida. (4) Geriatra:
no hay estudios que demuestren problemas
especfcos. (5) Toxicidad heptica: usar
con precaucin en pacientes con insufcien-
cia heptica moderada o severa; se debera
considerar reduccin de la dosis. (6) Siste-
ma cardiovascular (anormalidades de
la conduccin cardaca, ICC, infarto de
miocardio en los ltimos 6 meses): puede
disminuir la capacidad del paciente para to-
lerar los efectos cardiovasculares colaterales
del frmaco.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco. Est contra-
indicado en pacientes con antecedente de
reacciones de hipersensibilidad a la droga o
a otras drogas formuladas en cremophor EL
(aceite de castor polioxietilado). No deber
usarse en pacientes con neutropenia de <1
500 clulas/mL. Aquellas pacientes que ex-
perimentaron reacciones de hipersensibilidad
severa no deben ser expuestas al frmaco
nuevamente.
370
Reacciones adversas
Frecuentes: anemia, reaccin de hipersen-
sibilidad, leucopenia o neutropenia (con o
sin infeccin), trombocitopenia; artralgias o
mialgias; diarrea, nusea y vmito; neuropata
perifrica; alopecia.
Poco frecuentes: efectos cardiovasculares,
incluyendo bradicardia, hipotensin o elec-
trocardiograma anormal; enzimas hepticas
sricas elevadas.
Raras: extravasacin, con febitis o celulitis;
mucositis.
versos graves
Discontinuar el tratamiento con paclitaxel
e iniciar medidas de soporte apropiadas de
acuerdo al tipo de toxicidad observada.
Interacciones
Medicamentos
Drogas que afectan enzimas hepticas
microsomales: aunque no hay estudios
especficos y no se ha determinado la im-
portancia clnica, la administracin conco-
mitante de frmacos que inducen o inhi-
ben enzimas del citocromo P450, pueden
alterar las concentraciones de plasma del
paclitaxel, aumentando o disminuyndola
respectivamente.
Carboplatino: riesgo de neuropata con el uso
conjunto o secuencial.
Cisplatino: aumento de la toxicidad del pacli-
taxel. El cisplatino reduce (25%) la elimina-
cin del paclitaxel.
Radioterapia y depresores de mdula sea:
efectos txicos aditivos; requiere reducir do-
sis.
Vacunas de virus vivos: puede potenciar la
replicacin de los virus de la vacuna; depen-
diendo del tipo de inmunosupresin; estas va-
cunas deben administrarse de 3 meses a un
ao de discontinuado el tratamiento.
Puede incrementar los valores sricos de
fosfatasa alcalina, ALT, AST, triglicridos y
bilirrubina.
La solucin diluida de paclitaxel es estable por
27 horas a temperatura ambiente y en condi-
ciones de proteccin de la luz.
Evitar embarazo e inmunizaciones. Los pro-
ductos de inyeccin parenteral deben ins-
peccionarse visualmente buscando partculas
o decoloracin antes de su administracin,
siempre que la solucin y el recipiente la per-
mitan. Despus de la preparacin, la solucin
puede presentar turbidez atribuible al vehculo
de la formulacin.
Paclitaxel debe ser diluido antes de su admi-
nistracin en infusin IV. El frmaco se puede
diluir en solucin de cloruro de sodio 0,9%,
dextrosa 5%, dextrosa 5% y cloruro de so-
dio 0,9%, o dextrosa 5% en solucin Ringer,
para obtener una concentracin de paclitaxel
de 0,3 - 1,2 mg/mL. Las pacientes deben ser
pretratadas con corticosteroides (como dexa-
metasona), difenhidramina y antagonistas H2
(como cimetidina o ranitidina) antes de recibir
paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad
severas caracterizadas por disnea e hipoten-
sin requieren tratamiento; han ocurrido an-
gioedema y urticaria generalizada en el 2% de
los pacientes que recibieron paclitaxel. Estas
reacciones son, probablemente, mediadas por
histamina.
PROCARBAZINA
(como clorhidrato)
R: D
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Linfomas: Hodgkin y no Hodgkin. (2) Tumor
primario cerebral. (3) Policitemia vera.
Dosis
Adultos: Linfoma de Hodgking: inicialmente,
100 mg/m
2
sc/d VO por 7 a 14 d c/4 sem
2 a 4 mg/kg/d VO, la primera semana, para
371
luego seguir con 4 a 6 mg/kg/d hasta obtener
un mximo de respuesta o presencia de leuco-
penia o trombocitopenia; mantenimiento: de 1
a 2 mg/kg/d.
Nios: Linfoma de Hodgking: 50 mg/d la pri-
mera sem, seguido de 100 mg/m
2
sc/d hasta
que ocurra leucopenia o trombocitopenia o
mximo de respuesta; mantenimiento: 50
mg/d.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa en el TGI; al-
canza su pico plasmtico en 1 h. Distribucin
amplia en el organismo, las concentraciones
ms signifcativas se alcanzan en hgado,
riones, intestinos y piel, atraviesa la BHE.
Metabolismo heptico y renal. Excrecin renal
(70%) y respiratoria. Su t es de 10 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: presenta potencial mutagni-
co, teratognico y carcinognico; se recomien-
da anticoncepcin. (2) Lactancia: se desco-
noce si se excreta en leche materna, no se re-
comienda lactancia. (3) Pediatra: no se han
problemas, se ha reportado neurotoxicidad
evidenciada con temblores, convulsiones y
coma. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados; sin embargo, hay mayor
riesgo en los gerontes de ACV e interacciones
con inhibidores de la MAO. (5) Insufciencia
renal: no se recomienda en casos severos y,
en casos leves, es necesaria una reduccin
de dosis. (6) Insufciencia heptica: puede
producirse coma heptico en pacientes con ci-
rrosis. (7) Arritmias, enfermedad cardaca,
insufciencia coronaria, cefaleas severas
o frecuentes, infecciones, esquizofrenia
paranoide.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a procarbazina; alcoholismo
activo, insufciencia cardaca o insufcien-
cia coronaria, severo deterioro de la funcin
heptica y renal, feocromocitoma. Varicela
existente o reciente, herpes zoster, disfun-
cin renal severa. Se debe evaluar la relacin
riesgo-benefcio en presencia de alcoholismo
activo, diabetes mellitus, cefaleas severas o
frecuentes, epilepsia, infeccin, parkinsonis-
mo, enfermedad cerebrovascular avanzada y
arritmias cardacas.
Reacciones adversas
Frecuentes: leucopenia, anemia y trombo-
citopenia; toxicidad gastrointestinal (nusea,
vmito y diarrea); inmunosupresin; anemia
hemoltica, hepatotoxicidad; neuropata peri-
frica; estomatitis; hiperpigmentacin.
Poco frecuentes: estimulacin del SNC
(coma, neuropata, ataxia); hipotensin, ta-
quicardia, sncope; alucinaciones, depresin,
confusin, irregularidades menstruales, neu-
monitis.
Raras: reacciones alrgicas; crisis hipertensi-
va; herpes, dermatitis y urticaria.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: produce efectos similares al disulf-
ram.
Anestsicos locales con epinefrina o coca-
na: severa hipertensin o efectos simptico
mimticos.
Anticoagulantes: mayor riesgo a hemorra-
gias.
Anticonvulsivantes: aumentan efectos de-
presores SNC.
Antidepresivos tricclicos: pueden desen-
cadenar crisis hiperpirticas, convulsiones
severas y muerte.
Insulina o hipoglicemiantes orales: se debe
reducir dosis de hipoglicemiantes.
Antihipertensivos, diurticos, beta blo-
queadores: debe reducirse dosis por poten-
ciacin de efecto hipotensor.
aumentan efecto mielodepresor.
Bromocriptina: aumenta concentracin de
prolactina srica.
Cafena: mayor riesgo a arritmias cardacas o
severa hipertensin.
372
Carbamazepina, fuoxetina o inhibidores
MAO: utilizar 14 das despus de terminado el
tratamiento con procarbazina.
Dextrometorfano: puede causar excitacin,
hipertensin e hiperpirexia.
Haloperidol, loxapina, fenotiazinas: se po-
tencian efectos hipotensores, anticolinrgicos
y sedacin.
Metildopa, simpaticomimticos, triptofano:
produce hiperexcitabilidad aumenta estimula-
cin cardaca y de efectos vasopresores.
Vacunas: evitar inmunizacin hasta despus
de 3 a 12 meses de terminado tratamiento
antineoplsico.
entre 15 a 30C. Proteger de la luz. Conservar
en envases hermticos.
Aconsejar anticoncepcin, no tomar medi-
camentos que interactan con procarbazi-
na, evitar uso de alimentos que contengan
tiramina, bebidas alcohlicas y cafena.
Evitar inmunizaciones. Vigilar glicemia en
diabticos. Control peridico hematolgico y
heptico.
Tratamiento previo con quimioterapia o radio-
terapia: dejar al menos un mes sin tratamien-
to, antes de administrar procarbazina. Se debe
beber abundantes lquidos con cada toma y
notifcar al mdico si aparece hiperpigmen-
tacin cutnea, hemorragias, hematomas,
confusin mental, neuropata o parestesia.
Monitorizacin: determinacin de la reserva
sea por estudios de aspiracin de mdula
sea realizada antes de iniciar el tratamiento
y una vez obtenida la respuesta hematolgica
mxima (generalmente a las 2 - 8 semanas).
Antes de iniciar el tratamiento y de forma
peridica durante el mismo se determinar
(cada semana o menos): transaminasas,
lactatodeshidrogenasa y bilirrubina en suero,
recuento sanguneo, hemoglobina, nitrgeno
ureico en sangre, anlisis de orina.
TALIDOMIDA R: x
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Eritema Nodoso de la Lepra (ENL). (2) Sn-
drome de desgaste asociado a SIDA. (3) Esto-
matitis aftosa asociada o no con el tratamien-
to en pacientes con SIDA. (4) Mielodisplasias.
(5) Sndrome de Behcet. (6) Adyuvante en el
tratamiento de algunas neoplasias malignas
como glioblastoma, glioma (primario de ce-
rebro), cncer renal metastsico, melanoma
avanzado y mieloma mltiple.
Dosis
Dosis inicial en mayores de 15 aos:
Episodios de Eritema Nodoso de la Lepra
(ENL): 100 a 300 mg 1 v/d, de preferencia al
acostarse y al menos 1 h despus de la cena.
Los pacientes con peso menor a 50 kg deben
comenzar con la dosis ms baja (100 mg).
Pacientes con reaccin severa del eritema
nodoso de la lepra o en aquellos que hayan re-
querido dosis mayores para controlar un epi-
sodio previo, deben iniciar con 400 mg 1 v/d
al acostarse o en dosis divididas al menos 1
h despus de los alimentos. En pacientes con
neuritis de moderada a severa asociada con
una severa reaccin de ENL pueden emplearse
concomitantemente de inicio corticoides.
Los esteroides se descontinuarn progresiva-
mente hasta que la neuritis haya mejorado. La
dosis de talidomida se mantiene hasta que los
signos y sntomas de reaccin activa (ENL)
hayan desaparecido (generalmente son al me-
nos dos semanas); entonces, la dosis se em-
pezar a reducir a razn de 50 mg c/2 a 4 sem.
Eritema nodoso leproso recurrente: En pacien-
tes con historia documentada de requerir tera-
pia prolongada de mantenimiento para preve-
nir la recurrencia del ENL, o la aparicin de un
nuevo brote durante el perodo de reduccin
de la dosis, talidomida debe ser mantenida
373
con la dosis mnima necesaria para controlar
la reaccin. La reduccin paulatina de la dosis
debe intentarse cada 3 a 6 meses con decre-
mentos de 50 mg c/2 a 4 sem.
Sndrome de Behcet: 100 a 300 mg/d al
acostarse o por lo menos 1 h despus de las
comidas.
Sndrome de desgaste asociado a VIH: 100
a 200 mg 1 v/d al acostarse 1 h despus de
la cena o 100 mg 2 v/d 1 h des pus de los
alimentos.
Estomatitis aftosa: 50 a 200 mg 1 v/d al
acostarse una hora despus de la cena, por
lo menos durante 4 sem. En algunos pacientes
puede ser necesaria una dosis de manteni-
miento de 50 mg 4 v/d.
Mieloma mltiple: Los pacientes son benef-
ciados con una dosis oral inicial de 100 a 200
mg/d en una sola toma o dividiendo la dosis en
dos tomas 1 h despus de los alimentos. Des-
pus se titular la dosis diaria c/2 a 4 sem con
200 mg, hasta un mximo de 800 mg diarios,
segn sea tolerado.
Otras neoplasias malignas: La dosis deber
ajustarse a lo indicado en los esquemas de
quimioterapia derivados de la investigacin
clnica internacional, y aceptados como vli-
dos por los especialistas en oncologa mdica.
Farmacocintica
Despus de la administracin oral de 100 a
200 mg, la concentracin mxima en plasma
fue de 0,9 a 1,5 mg/L y se alcanz dentro de
las 4 a 6 horas si guientes. La vida media de
absorcin y eliminacin calculadas en 8 su-
jetos sanos, fue de 1,7 1,05 y 8,7 4,11
horas, respectivamente. Usando un modelo
de un compartimiento, se calcul un volumen
de distribucin de 120,64 45,36 litros, una
de puracin total corporal de 10,41 2,04
L/h y una depuracin renal de 0,08 0,03
L/h. nicamente el 0,6 0,22% de la dosis
administrada fue excretada en la orina como
el compuesto inalterado. La hidrlisis de ta-
lidomida in vivo es mucho ms lenta que la
hidrlisis in vitro a pH= 7,4, debido a que
sta es ampliamente enlazada a las protenas
plasmticas. Estudios en animales de expe-
rimentacin muestran altas concentraciones
del frmaco en el tracto gastrointestinal, h-
gado y riones y bajas concentraciones del
mismo en msculos, cerebro y tejido adiposo.
No existen estudios sufcientes de la biotrans-
formacin en humanos. En animales de expe-
rimentacin, la principal ruta de degradacin
parece ser la hidrlisis no enzimtica, aunque
se han detectado tambin pequeas cantida-
des de productos hidroxilados en la orina de
algunas especies. La biotrasnformacin he-
ptica probablemente involucre enzimas de
la familia del citocromo P-450; por s misma
no causa induccin enzimtica, pero posible-
mente interfere con la induccin enzimtica
causada por otros compuestos.
Son pocos los estudios clnicos realizados
para entender la accin neurotxica o el efecto
inmunomodulador del compuesto en una base
molecular. Pero s se considera la posible com-
binacin de hidrlisis, hidroxilacin y actividad
ptica, puede haber ms de 50 metabolitos in
vivo, algunos de los cuales (por ejemplo, EM
12(N-(2,6-dioxopiridina-3-il)-ftalimida)
resultan ser teratgenos ms potentes que la
misma talidomida.
Precauciones
(1) Embarazo: es teratognico, por ello slo
debe administrarse a pacientes que cuenten
con un mtodo anticonceptivo defnitivo. En
mujeres se recomienda la abstinencia sexual
o el uso de dos mtodos anticonceptivos al-
tamente efectivos al mismo tiempo al menos
un mes antes de iniciar y un mes despus
concluido el tratamiento. En hombres se
recomienda, al inicio y un mes despus de
concluido el tratamiento, abstenerse de acti-
vidad sexual o utilizar condn, cuando tenga
actividad sexual con mujeres con potencial de
embarazo, con excepcin de pacientes a quie-
nes se les haya practicado la vasectoma de
forma efectiva. Se desconoce si est presente
en el semen. (2) Puede producir sueo o
letargo. Debe evitarse tomar alcohol y otros
medicamentos; puede reducir la capacidad
374
de manejar u operar maquinarias y reducir el
estado de alerta y la capacidad de concentra-
cin. (3) Puede enmascarar los sntomas
de TB o MAC y retardar el diagnstico de
estas infecciones, por lo que se recomienda
monitorear a los pacientes con infecciones por
micobacterias.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o alguno
de los constituyentes de la frmula. Contra-
indicacin absoluta durante el embarazo o
ante su sospecha, en mujeres en edad frtil
sin contracepcin segura y durante la lactan-
cia. Contraindicada en mujeres en edad frtil
que no estn protegidas contra el riesgo de
embarazo con dos mtodos contraceptivos
totalmente efectivos. Esta proteccin es obli-
gatoria para las parejas heterosexuales de
varones en tratamiento con la droga, ya que
se ha detectado talidomida en el semen de
pacientes tratados.
Reacciones adversas
La ingestin durante el primer trimestre del
embarazo puede originar serias malformacio-
nes fetales, incluyendo agnotia (ausencia de
odo), sordera, hipoplasia o ausencia de extre-
midades (focomelia), generalmente afecta el
radio y el pulgar, malformaciones en la tibia y
el fmur, y malformaciones cardacas, uteri-
nas, gastrointestinales.
Toda mujer en edad frtil debe realizarse una
prueba de embarazo 24 horas previo inicio de
la terapia; una vez iniciado el tratamiento se
debe realizar una prueba de embarazo cada
4 semanas en mujeres con ciclos regulares y
cada 2 semanas en mujeres con ciclos irre-
gulares.
Neuropata perifrica: el efecto ms frecuente
es debilidad muscular proximal, con pareste-
sias dolorosas simtricas en manos y pies con
prdida de la sensibilidad en las extremidades
inferiores. Sin embargo, la debilidad motora
generalmente se recupera rpidamente al
descontinuar el tratamiento. Estudios elec-
trofsiolgicos han demostrado un patrn de
una neuropata axonal con una reduccin de
la amplitud del potencial de accin, hay una
relativa disminucin de velocidades de con-
duccin. Para algunos autores, el desarrollo de
neuropata depende de la dosis y duracin. Sin
embargo, parece ser que este efecto depende
ms de la predisposicin gentica. Un posible
factor de riesgo a nivel metablico puede ser
una acetilacin lenta. Asimismo hay poblacio-
nes ms susceptibles a presentar este efecto,
como son pacientes del sexo femenino, con
VIH positivos, pacientes de edad avanzada,
pacientes con enfermedad neurolgica previa
y paciente con prurigo nodular de Hyde.
Frecuentes: puede presentarse somnolencia
leve (85%), constipacin (80 - 90%), xeros-
toma, erupciones cutneas, neutropenia y
debilidad.
Poco frecuentes: necrlisis epidrmica
txica, sndrome de Stevens-Johnson; edema
perifrico, hipotensin ortosttica; temblores,
ataxia, convulsiones, disminucin de la agu-
deza auditiva, confusin, impotencia; eleva-
cin de enzimas hepticas; hipotiroidismo,
irregularidad en ciclos menstruales, hipo e
hiperglucemia; trombosis venosa profunda;
cefalea.
versos graves
Hasta el momento, no se han reportado casos
de sobredosifcacin, inclusive en pacientes
que han recibido dosis muy altas y en los
cuales no se han observado efectos graves
del frmaco.
Interacciones
Medicamentos
Barbitricos, cloropromazina y reserpina:
talidomida incrementa la accin sedante.
Frmacos asociados con neurotoxicidad,
como neuropata perifrica: usarlos con
precaucin.
Griseofulvina, rifampicina, rifabutina,
fenitona o carbamazepina, el uso conco-
mitante con agentes anticonceptivos hor-
monales: puede reducir la efectividad de la
contracepcin.
375
Conservar a temperatura ambiente, no mayor
de 30C y en lugar seco.
No se ha reportado que talidomida induzca
dependencia fsica o psicolgica.
La talidomida es ampliamente teratognica.
TEMOZOLOMIDA R: D
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Glioblastoma multiforme de diagnstico
reciente, concomitantemente con radiotera-
pia y luego como tratamiento adyuvante. (2)
Astrocitoma anaplsico, mostrando recu-
rrencia o progresin despus del tratamiento
estndar. (3) Tratamiento de primera lnea a
pa cientes con melanoma maligno metastsico
avanzado.
Dosis
Adultos: Glioma multiforme de nuevo diag-
nstico, concomitante con radioterapia y pos-
teriormente en monoterapia:
a) Fase concomitante con radioterapia focal
(60 Gy administrados en 30 fracciones): 75
mg/m
2
/d, durante 42 d.
b) Fase monoterapia: comenzar a las 4 sem
con 150 mg/m
2
/d durante 5 d, seguido de 23
d sin tratamiento., aumentar hasta 200 mg/
m
2
/5 d en el ciclo siguiente, si no aparece
toxicidad hematolgica. Administrar hasta 6
ciclos. Realizar control semanal de hemogra-
ma completo.
Adultos y nios mayores de 3 aos: Glio-
blastoma multiforme o astrocitoma anaplsico
de recurrencia o progresin despus de tera-
pia estndar:
a) Sin quimioterapia: 200 mg/m
2
/d, 5 d, c/28
d.
b) Con quimioterapia: 150 mg/m
2
/d, incre-
mentar en el 2 ciclo a 200 mg/m
2
/d, 5 d si no
aparece toxicidad hematolgica.
Farmacocintica
Tras su administracin oral a pacientes adul-
tos, se absorbe rpidamente, alcanzando
concentraciones pico a los 20 minutos de la
administracin (entre 0,5 y 1,5 horas). Las
concentraciones plasmticas se elevan de
manera dependiente de la dosis. El aclara-
miento plasmtico, el volumen de distribu-
cin y la semivida son independientes de la
dosis. Muestra baja unin a protenas (10 a
20%), por lo que no es de esperar que pre-
sente interacciones con los agentes de alta
unin a protenas. Los estudios de tomografa
por emisin de positrones en el ser humano
y los datos preclnicos sugieren que temo-
zolomida atraviesa rpidamente la barrera
hemato-enceflica, encontrndose presente
en LCR. Se confrm la penetracin en el LCR
en un paciente; los niveles en LCR en base al
AUC fueron aproximadamente el 30% de los
plasmticos, lo que est de acuerdo con los
datos en animales. La semivida plasmtica
es aproximadamente de 1,8 horas. Tras la
administracin oral de temozolomida marca-
da con 14C, la excrecin fecal media de 14C
durante los 7 das siguientes a la administra-
cin fue del 0,8%, lo que indica una absor-
cin completa. La va principal de elimina-
cin de 14C es renal. Tras la administracin
oral, el 5 - 10% de la dosis se recupera sin
alteracin en la orina de 24 horas, mientras
que el resto se elimina como temozolomi-
da cido, 5-aminoimidazol-4-carboxamida
(AIC) o como metabolitos polares no identi-
fcados.
El anlisis poblacional en base a la farmaco-
cintica revel que el aclaramiento plasm-
tico es independiente de la edad, la funcin
renal o consumo de tabaco. En un estudio,
los perfles farmacocinticos plasmticos en
pacientes con disfuncin heptica de leve a
moderada fueron similares a los observados
en pacientes con funcin heptica normal.
Se hidroliza espontneamente a pH fsiolgi-
co principalmente a los metabolitos activos,
3-metil-(triazeno-1-il)imidazol-4-carboxami-
da (MTIC). MTIC se hidroliza espontneamen-
376
te a 5-amino-imidazol-4-carboxamida (AIC),
un conocido intermedio en la biosntesis de
purina y cido nucleico, y a metilhidrazina,
que se cree que es el metabolito alquilante
activo.
Precauciones
(1) Embarazo: efectos genotxicos. Tomar
medidas contraceptivas. (2) Pediatra: efca-
cia no ha sido demostrada en nios < 3 aos
(falta de experiencia) y nios 3 aos (solo
usar en glioma maligno recurrente o progresi-
vo). (3) Geraitra (> 70 aos) mayor riesgo
de neutropenia y trombocitipenia. (4) Insuf-
ciencia heptica y renal severa: usar con
precaucin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a temozolomida o a dacar-
bazina, mielosupresin severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento; dolor de cabeza;
nuseas y vmitos; cansancio o debilidad in-
usuales.
Poco frecuentes: dolor abdominal o es-
tomacal; ansiedad; visin borrosa o doble;
dolor en los senos (en las mujeres); ardor o
sensacin de pinchazos en la piel; confusin;
diarrea, difcultad para hablar; mareo; som-
nolencia; aumento en la necesidad de orinar
o prdida del control en la vejiga; prdida del
apetito; prdida de la coordinacin muscular;
depresin mental; dolor muscular; fujo nasal
o nariz tapada; salpullido o picazn en la piel;
garganta irritada; difcultad para dormir; au-
mento inusual de peso.
Raras: heces negras y alquitranadas; sangre
en la orina o en las heces; convulsiones; tos
o ronquera; febre o escalofros; infecciones;
prdida de la memoria; dolor en la parte baja
de la espalda o en el costado; debilidad mus-
cular o parlisis en uno o en ambos lados del
cuerpo; dolor o difcultad para orinar; peque-
os puntos rojos en la piel; hinchazn en los
pies o en la parte baja de las piernas; sangra-
do o moretones inusuales.
versos graves
Algunos pacientes han sido tratados con
dosis total de 500, 750, 1 000 y 1 250 mg/
m
2
por ciclo durante un perodo de 5 das. La
evaluacin de estos pacientes ha demostra-
do que la toxicidad imputable a la magnitud
de la dosis ha sido de tipo hematolgico y
se ha reportado con cualquier dosis, pero es
de su po ner que las dosis mayores producirn
ms dao. Un paciente tom una sobredosis
de 2 000 mg diarios durante 5 das y pre-
sent una serie de eventos adversos como
pirexia, pancito penia, falla multiorgnica que
culmin en muerte. Se han reportado casos
de pacientes que han tomado este frmaco
por ms de 5 das (y hasta 64 das) obser-
vndose eventos adversos entre los cuales
se pueden sealar supresin de la mdula
sea, con o sin pro cesos infecciosos, en al-
gunos casos graves y prolon gados que han
conducido a la muerte. Cuando se presenta
un cuadro de sobredosis, se debe rea lizar
una evaluacin hematolgica y segn sea
necesario se deben proporcionar medidas de
soporte.
Interacciones
Medicamentos
Otros agentes mielosupresores: aumentan
la mielosupresin.
Alimentos
Concentracin mxima disminuida por ali-
mentos.
Almacenar a temperatura no mayor de 30C.
Tomar el frmaco junto con los alimentos in-
crementa su absorcin y efecto.
Las mujeres y hombres que toman este me-
dicamento siempre deben usar mtodos anti-
conceptivos efcaces.
377
TIOGUANINA R: D
Comprimidos 40 mg
Indicaciones
Est indicada principalmente para el trata-
miento de leucemias agudas, en particular:
leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblsti-
ca aguda. Tambin se emplea en el tratamien-
to de leucemia granuloctica crnica.
Dosis
Adultos: Tratamiento de induccin: 2 mg/kg/d
75 mg a 100 mg/m
2
de superfcie corporal.
Si no hubiera mejora clnica ni depresin leu-
cocitaria despus de 4 sem con esta dosifca-
cin, se puede intentar aumentar cuidadosa-
mente la dosifcacin a 3 mg/kg/d.
Tratamiento de mantenimiento: 2 a 3 mg/kg de
peso corporal 100 mg/m
2
/d.
Nios: Se han utilizado dosis similares a las
empleadas para adultos con las correcciones
apropiadas segn la superfcie corporal, aun-
que en ciertos tratamientos, se han utilizado
dosis inferiores entre 60 y 75 mg/m
2
de su-
perfcie corporal.
Ancianos: No existen recomendaciones de
dosis especfcas en pacientes ancianos. Tio-
guanina se ha utilizado en varios programas
de quimioterapia de combinacin en pacientes
ancianos con leucemia aguda a dosis equi-
valentes a las utilizadas en pacientes ms
jvenes.
Posologa en caso de alteracin renal o hep-
tica: debe considerarse una reduccin de la
dosis en pacientes con las funciones renal o
heptica alteradas.
Farmacocintica
Tioguanina se metaboliza extensamente in
vivo. Existen dos rutas catablicas principa-
les: metilacin a 2-amino-6-metil-tiopurina y
desaminacin a 2-hidroxi-6-mercaptopurina,
seguida de oxidacin a cido 6-tiorico. Los
estudios realizados con tioguanina radiactiva,
demuestran que los niveles en sangre mxi-
mos de radiactividad total, se alcanzan unas
8 - 10 horas despus de la administracin oral
para despus disminuir lentamente. Estudios
posteriores utilizando un mtodo de HPLC, han
demostrado que 6-tioguanina es la tiopurina
mayoritaria presente durante, al menos, las
primeras ocho horas despus de la administra-
cin intravenosa. Se pueden obtener concen-
traciones plasmticas mximas de 61 - 118
nmol/mL tras la administracin intravenosa
de 1 a 1,2 g de 6-tioguanina/m
2
de superfcie
corporal. Los niveles plasmticos disminuyen
biexponencialmente con semividas inicial y ter-
minal de entre 3 y 5 - 9 horas respectivamen-
te. Tras la administracin oral de 100 mg/m
2
,
los niveles mximos, determinados por HPLC,
aparecen a las 2 - 4 horas y permanecen en
el intervalo de 0,03 - 0,94 mol/mL. Dichos
niveles se pueden reducir con la ingesta de
alimentos, as como con los vmitos.
Precauciones
nico, teratognico. Evaluar benefcio - riesgo.
leche materna, no se recomienda lactancia.
(3) Pediatra: no se han realizados estudios
adecuados en este grupo etario. (4) Geriatra:
ajustar segn el grado de funcin renal. (5) In-
sufciencia renal: prescribir con cautela, es
necesaria una reduccin de dosis. (6) Insuf-
ciencia heptica: prescribir con cautela, es
necesaria una reduccin de dosis.
Contraindicaciones
Dada la gravedad de las indicaciones no exis-
ten contraindicaciones en absoluto. Tiogua-
nina no debe ser utilizada en pacientes que
hayan demostrado resistencia previa a tiogua-
nina. Est contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a tioguanina o a cualquier
otro componente de la preparacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: inmunosupresin, leucopenia o
infeccin (normalmente asintomtica). Tam-
bin puede aparecer trombocitopenia (nor-
malmente asintomtica), hemorragia o hema-
tomas no habituales, heces negras alquitra-
nadas y sangre en la orina o en las heces. La
378
depresin de la mdula sea normalmente se
produce durante un perodo de 2 a 4 semanas,
aunque puede que el recuento leucocitario
disminuya rpidamente en el plazo de 1 a 2
semanas.
Poco frecuentes: hiperuricemia o nefropata
por cido rico, ulceracin gastrointestinal,
hepatotoxicidad, fbrosis heptica o hepatitis
txica (ictericia de la piel o mucosas), estoma-
titis relacionada con la dosis (llagas en la boca
y en los labios), diarrea, prdida de apetito,
nuseas y vmitos.
Como no existe antdoto conocido, el cuadro
hematolgico debe controlarse cuidadosa-
mente y, si es necesario, aplicar las medidas
de apoyo generales junto con una transfusin
sangunea apropiada.
Interacciones
Medicamentos
Busulfano: ha dado lugar al desarrollo de hi-
perplasia nodular regenerativa, hipertensin
portal y varices esofgicas.
Antigotosos: puede ser necesario ajustar su
dosifcacin, debido a que tioguanina pue-
de elevar la concentracin de cido rico en
sangre. El alopurinol puede ser preferible para
prevenir o revertir la hiperuricemia inducida
por tioguanina a causa del riesgo de nefro-
pata por cido rico con los antigotosos uri-
cosricos. El uso conjunto de alopurinol para
inhibir la formacin de cido rico no precisa
la reduccin de dosis de tioguanina pero, s
es necesario hacerlo si se administra junto a
mercaptopurina o azatioprina.
Derivados de aminosalicilatos (por ejem-
plo: olsalazina, mesalazina o sulfasalazi-
na): debido a que hay evidencia in vitro de
que estos inhiben al enzima TPMT, deben ser
administrados con cuidado en aquellos pa-
cientes que reciban tratamiento concurrente
con tioguanina.
Mantener a temperatura ambiente. Proteger
de la luz. Conservar en ambiente seco.
Tioguanina es un agente utilizado en la qui-
mioterapia del cncer, potencialmente peli-
groso, y se recomienda sea utilizado bajo la
direccin de un mdico especialista en qui-
mioterpicos.
Los comprimidos de tioguanina contienen un
principio activo citotxico por lo que deben to-
marse las precauciones adecuadas durante su
manejo y/o dispensacin. Si se precisa partir
un comprimido por la mitad, se debe evitar la
contaminacin de las manos o la inhalacin
del frmaco.
Insufciencia renal, insufciencia heptica,
infecciones; gota, pacientes con defciencia
hereditaria de tiopurinametiltransferasa son
ms sensibles al efecto mielosupresor. Con-
trol hematolgico peridico, monitorizacin
heptica semanal y renal. Tomar medidas an-
ticonceptivas. No se recomienda inmunizacin
con vacunas de microorganismos vivos. Puede
producir depresin de la mdula sea.
TRETINONA R: X
Tableta 10 mg
Indicaciones
Est indicado para la induccin de la remisin
en la leuce mia pro mieloctica aguda (LPA; cla-
sifcacin de la FAB LAM-M3). Los pacientes
no tratados previamente, as como los pacien-
tes con recada posterior a la quimioterapia
estndar (antraciclina y arabinsido de citosi-
na o terapias equivalentes) o pacientes quie-
nes son refractarios a cualquier quimioterapia.
La asociacin de quimioterapia con tretinoina
incrementa la duracin de la sobrevida, y re-
duce el riesgo de recada en comparacin con
la quimioterapia sola.
La terapia de mantenimiento an se encuentra
en investigacin; sin embargo, se ha reporta-
do una falta de respuesta entre los pacientes
mantenidos solo con monoterapia.
379
Dosis
Se recomienda una dosis diaria total de 45
mg/m de superfcie corporal dividida en 2
dosis iguales (LPA). Se recomienda que los
pacientes peditricos sean tratados con 45
mg/m a menos que aparezca toxicidad seve-
ra. Debe considerarse reduccin en la dosis,
particular mente en los nios con cefalea intra-
table. El tratamiento debe continuarse durante
30 a 90 das hasta que se haya alcanzado la
remisin completa. Debido a la falta de infor-
macin, en el caso de insufciencia renal o
heptica, la dosis se disminuir hasta 25 mg/
m, como medida de precaucin.
Despus de completar la remisin, debe ini-
ciarse inmediatamente la quimioterapia de
consolidacin, inclu yendo la administracin
de antraciclina y de arabinsido de citosina;
por ejemplo, tres tratamientos en intervalos de
5 a 6 sem.
Si ha habido una remisin con ATRA sola, no
es necesario modifcar las dosis de ATRA, si se
utiliza con la quimioterapia.
El efecto de los alimentos sobre la biodispo-
nibilidad del tretinoina no ha sido bien carac-
terizado. Debido a que se sabe que la biodis-
ponibilidad de los retinoides, como clase, se
incrementa en presencia de alimentos, se
recomienda su administracin con el alimento
o poco tiempo despus.
Farmacocintica
Tretinoina, es un metabolito endgeno de la
vitamina A y normalmente se encuentra pre-
sente en plasma. Las dosis orales se absorben
bien y las concentraciones mximas en plas-
ma, en los voluntarios sanos, se obtuvieron
despus de 3 horas; observndose variacin
en la absorcin, interpaciente e intrapaciente.
En plasma, se une extensamente a las pro-
tenas plasmticas. Despus de alcanzar los
niveles mximos, las concentraciones plas-
mticas disminuyen con una vida media de
eliminacin promedio de 0,7 horas. Las con-
centraciones en plasma regresan a los niveles
endgenos despus de la administracin de
una dosis nica de 40 mg despus de 7 a 12
horas. La excrecin renal de los metabolitos
formados por la oxidacin y la glucuronidacin
es la principal va (60%). Es a 13 cis cido
retinoico y oxidado a metabolitos 4-oxo, cuyas
vidas medias son ms prolongadas y pueden
mostrar alguna acumulacin. Durante la do-
sifcacin continua se puede presentar una
marcada disminucin en la concentracin
plasmtica, posiblemente debido a la induc-
cin enzimtica del citocromo P-450, lo cual
incrementa la depuracin y disminuye la bio-
disponibilidad posterior a la administracin de
dosis orales.
Precauciones
nico y teratognico. (2) Lactancia: contrain-
dicado. (3) Pediatra: no se requiere ajuste
de dosifcacin. (4) Geriatra: no se requiere
ajuste de dosifcacin. (5) Insufciencia re-
nal: prescribir con cautela, no se dispone de
estudios adecuados. (6) Insufciencia hep-
tica: prescribir con cautela, no se dispone de
estudios adecuados.
Contraindicaciones
Contraindi cado para usarse en pacientes con
hipersensibilidad conocida a tretinoina o a
cualquiera de sus componentes. Es terato-
gnico, por tanto est contraindicado en el
embarazo y en madres que estn amaman-
tando. Contraindicado en asociaciones con
tetraciclinas, progestgenos de dosis bajas y
la vitamina A.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor de huesos; molestia o dolor
de pecho; febre; falta de aire, respiracin dif-
cil, tensin en el pecho o respiracin con ruido;
aumento de peso; labios partidos; tos; costras,
enrojecimiento, dolor o llagas en la boca o na-
riz; disminucin de la necesidad de orinar; do-
lor de odo o sensacin de plenitud en el odo;
latidos irregulares; depresin mental; fuido
nasal o nariz tapada; salpullido; estornudos;
dolor de garganta; hinchazn del abdomen,
cara, dedos, manos, pies o parte baja de las
piernas, ansiedad; confusin; estreimiento;
380
diarrea; mareos; sequedad de la piel, boca o
nariz; sensacin de quemazn, hormigueo o
cosquilleo en la piel; sofocos; sensacin ge-
neral de molestia o enfermedad; prdida del
pelo; indigestin; comezn de la piel; prdida
del apetito; dolor muscular; estremecimiento;
problemas para dormir; prdida de peso.
Poco frecuentes: convulsiones; difcultad
para hablar, habla lenta; sensacin de pe-
sadez en el pecho; incapacidad para mover
los brazos, piernas o msculos de la cara;
dolor en la espalda o el brazo izquierdo;
dolor de abdomen o estmago (muy fuertes);
difcultad o dolor al orinar; sueo (profundo y
continuo); alucinaciones; prdida de la audicin;
dolor en la parte baja de la espalda o en el costa-
do; cambios de humor, mentales o de persona-
lidad; nuseas, ardor de estmago o indigestin
(intensos y continuos); rea hinchada que se
siente tibia y sensible; ojos o piel amarillos.
versos graves
Hasta ahora, no se han reportado casos de
sobredosis aguda; sin embargo, en caso de
sobredosis accidental con ATRA, pueden apa-
recer los signos reversibles de hipervitamino-
sis A (cefalea, nusea, vmito).
La dosis recomendada en la leucemia promie-
loctica aguda es un cuarto de la dosis mxima
tolerada en los pacientes con tumor slido y
por debajo de la dosis mxima tolerada en los
nios.
No existe un tratamiento especfco en caso de
una sobredosis; sin embargo, es importante
que el paciente sea tratado en una unidad
hematolgica especial.
Interacciones
Medicamentos
Anticonceptivos orales: puede disminuir
la efectividad de los anticonceptivos orales.
Dado el potencial teratognico de los retinoi-
des se recomienda el uso de otros mtodos de
anticoncepcin.
Carbamazepina: puede aumentar los niveles
sricos de carbamazepina. Se recomienda
monitorear las concentraciones del anticon-
vulsivante, en especial con el uso de dosis
elevadas de retinoides.
Ciclosporina, cimetidina, diltiazem, eri-
tromicina, fuconazol, ketoconazol, vera-
pamilo: inhibe el complejo enzimtico Cito-
cromo P450 3A4 que metaboliza a tretinoina,
incrementando el riesgo de toxicidad (cefalea,
debilidad, febre y cansancio).
Fenobarbital, glucocorticoides, rifampici-
na: inducen al complejo enzimtico Citocromo
P450 3A4 que metaboliza a tretinona, pudien-
do disminuir los niveles plasmticos.
Metotrexate: incremento del riesgo de he-
patotoxicidad. Monitorear clnicamente a los
pacientes y efectuar test de funcin heptica.
Tetraciclinas: Pueden provocar incremento
de la presin intracraneal (pseudotumor cere-
bral). Se debe descartar el empleo concurrente
de estos frmacos.
Vitamina A: incremento de riesgo de hipervi-
taminosis A.
Actualmente, no existen datos con respecto a
la interaccin entre ATRA y la daunorrubicina.
Almacenar a temperatura ambiente a menos
de 30C. Conservar el frasco bien tapado y en
lugar seco. Proteger de la luz.
Se recomienda tomar las tabletas durante las
comidas o poco tiempo despus. Es muy im-
portante continuar su administracin, aunque
aparezcan problemas febre, dolor de cabeza,
cansancio y debilidad; sin embargo, tomar
precauciones si la febre es muy alta o el dolor
de cabeza muy fuerte, porque estos efectos a
veces signifcan que est ocurriendo un efec-
to secundario ms serio, adems de huesos,
problemas para respirar, molestia o dolor en
el pecho, nuseas y vmitos, problemas de
visin o aumento de peso durante el trata-
miento.
Si se presenta el embarazo durante el trata-
miento o hasta un mes despus de suspender
381
su administracin, existe riesgo elevado de
malformacin severa del feto, particularmen-
te cuando tretinoina se administra durante el
primer trimestre del embarazo.
VINBLASTINA
SULFATO
R: D
Inyectable 10 mg
Indicaciones
(1) Neoplasias que responden frecuente-
mente: Enfermedad de Hodgkin generalizada
(Fases III y IV, modifcacin de Ann Arbor del
sistema de clasifcacin de Rye), linfoma
linfoctico (nodular y difuso, poco y bien dife-
renciado), linfoma histioctico, micosis fungoi-
des (fases avanzadas), carcinoma testicular
avanzado, sarcoma de Kaposi, enfermedad
de Letterer - Siwe (histiocitosis X). (2) Neo-
plasias que responden con menos frecuencia:
coriocarcinoma resistente a otros quimioter-
picos, carcinoma de mama que no responde a
la ciruga endocrina y al tratamiento hormonal
adecuado.
Dosis
Adultos: conviene iniciar el tratamiento admi-
nistrando una dosis IV nica de 3,7 mg/m
2
de
superfcie corporal.
Nios: la dosis inicial debe ser 2,5 mg/m
2
de
superfcie corporal. De ah en adelante deben
efectuarse recuentos leucocitarios para deter-
minar la sensibilidad del paciente al sulfato de
vinblastina. En pacientes con concentracin
de bilirrubina directa en suero mayor de 3
mg/100 mL, se recomienda disminuir la dosis
de sulfato de vinblastina al 50%. En virtud
que el metabolismo y la excrecin son princi-
palmente hepticos, no se recomienda ningn
cambio en pacientes con insufciencia renal.
Farmacocintica
El sulfato de vinblastina se absorbe de forma
impredecible en el TGI. Tras la administracin
intravenosa, el frmaco es rpidamente acla-
rado de la sangre y distribuido a los tejidos
corporales. Estudios farmacocinticos en pa-
cientes con cncer han mostrado un patrn
con descenso srico trifsico tras la inyeccin
intravenosa rpida. Las vidas medias inicial,
intermedia y terminal son de 3,7 minutos; 1,6
horas y 24,8 horas, respectivamente. El volu-
men del compartimento central es un 70% del
peso corporal, lo que probablemente refeja
una fjacin tisular muy rpida a los elemen-
tos formes de la sangre. Presenta una extensa
unin tisular que es reversible. En el organismo
se hallan reservas bajas a las 48 y 72 horas
despus de su inyeccin. Un estudio en ratas
demostr que las concentraciones ms altas
de radioactividad se hallaban en los pulmones,
hgado, bazo y riones dos horas despus de la
inyeccin. Vinblastina atraviesa escasamente
la barrera hemato-enceflica y no aparece en el
lquido cefalorraqudeo en concentraciones te-
raputicas. Se ha informado que vinblastina se
metaboliza ampliamente, primero en el hgado,
a desacetil-vinblastina, que es ms activa que
el compuesto de origen, en base al peso. Debido
a que la principal va de excrecin puede ser
el sistema biliar, la toxicidad del medicamento
puede aumentar en presencia de insufciencia
excretora heptica. Despus de inyectar vin-
blastina tritiada a pacientes cancerosos, se
hall en las heces un 10% de la radioactividad
y en la orina un 14%; no se hall el resto de
la actividad. Estudios similares efectuados en
perros demostraron que despus de nueve das,
en la bilis se encontr del 30 al 36% de la radio-
actividad, y en la orina del 12 al 17%.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha establecido la se-
guridad de su uso durante la gestacin. (2)
Lactancia: se desconoce si se excreta en
leche materna. Evitar durante la lactacin. (3)
Pediatra: no se dispone de informacin. (4)
Geriatra: la respuesta leucopnica puede ser
mayor, especialmente en pacientes desnutri-
dos o con lceras drmicas. Evitar el uso. (5)
Insufciencia renal: no se dispone de infor-
macin. (6) Insufciencia heptica: requiere
ajuste de dosis.
382
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, granulocitopenia signifcati-
va, infeccin bacteriana.
Reacciones adversas
Frecuentes: leucopenia; nuseas y vmitos;
alopecia; malestar, dolor seo, debilidad, ma-
reos, dolor en la zona del tumor.
Interacciones
Medicamentos
Fenitona oral o IV: reduce niveles plasmticos
del anticonvulsivo e incrementa su actividad.
Mitomicina C: produce disnea aguda y espas-
mo bronquial.
Vacunas de virus muertos/vivos: puede su-
primir los mecanismos de defensa normales,
puede disminuir la respuesta inmune del pa-
ciente frente a la vacuna.
Tras la administracin de vinblastina el pa-
ciente puede experimentar una disminucin
del nmero de leucocitos. El nadir de dicha
disminucin se observa entre 5 y 10 das des-
pus de administrar una dosis. Por lo general,
la recuperacin del nivel leucocitario que ha-
ba antes del tratamiento, se observa entre 7 y
14 das despus del tratamiento. Estos efectos
son mayores cuando hay lesin de la mdula
sea y tambin cuando se administran las do-
sis ms altas recomendadas.
Conservar entre 2C y 8C. Proteger de la luz.
Especial precaucin con alcohol, aspirina,
medicamentos para el tratamiento de la gota
(alopurinol, colchicina, probenecid, sulfnpi-
razona), medicamentos que disminuyen el
recuento de glbulos blancos y plaquetas.
Posee una infuencia moderada sobre la capa-
cidad de conduccin o manejo de mquinas.
La posible aparicin de reacciones adversas
limitantes (tales como debilidad, mareos, pr-
dida de refejos) pueden afectar a la capaci-
dad de conduccin y al manejo de maquinaria.
Comunique inmediatamente a su mdico la
aparicin de faringitis, febre, escalofros o l-
ceras. Evite el estreimiento. Puede sufrir alo-
pecia; el cabello volver a crecer y recuperar
la misma cantidad que antes del tratamiento
con sulfato de vinblastina, aunque contine
con el mismo. Puede sentir dolor de mand-
bulas y dolor de los rganos que contengan el
tejido tumoral. Se cree que es posible que sea
debido a la hinchazn del tejido tumoral, a me-
dida que responde al tratamiento. Se pueden
presentar nuseas y vmitos, aunque no es
habitual. Debe notifcar a su mdico cualquier
otro acontecimiento adverso.
VINCRISTINA
SULFATO
R: D
Inyectable 1 mg
Indicaciones
(1) Leucemia linftica aguda. (2) Linfoma
Hodgkin y no Hodgkin. (3) Rabdomiosarcoma.
(4) Neuroblastoma. (5) Tumor de Wilms. (6)
Meduloblastoma. (7) Cncer de mama.
Dosis
Adultos: De 1 a 1,4 mg/m
2
sc IV semanal; la
dosis no debe exceder de 2 mg. La infusin IV
continua (rgimen VAD) con dosis de 0,4 mg/d
por 4 d.
Nios: Menores de 10 kg: 0,05 mg/kg sema-
nal.
Farmacocintica
Distribucin amplia por todo el organismo.
Unin a protenas plasmticas en 75%. No
atraviesa la BHE en cantidades teraputicas.
Metabolismo heptico (Citocromo P450). Ex-
crecin renal (10 a 20%) y fecal (aproximada-
mente 80%). Su t terminal es de 85 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha realizados estudios
adecuados; sin embargo, en animales mues-
tra potencial mutagnico, carcinognico y
teratognico; se recomienda anticoncepcin.
383
(2) Lactancia: no hay estudios sobre su
excrecin sin embargo no se recomienda de-
bido a su potencial txico. (3) Pediatra: los
estudios realizados no muestran problemas
especfcos que limiten su uso. (4) Geriatra:
no hay estudios adecuados, pero se reporta
mayor susceptibilidad a efectos neurotxicos.
(5) Insufciencia renal: no se requiere ajus-
te de dosis. (6) Insufciencia heptica: se
recomienda usar dosis bajas, hasta el 50%
de dosis, si bilirrubina esta entre 1,5 y 3 mg/
dL; no usar, si bilirrubina es mayor de 3,1 mg/
dL. (7) La extravasacin produce necrosis
tisular. (8) Pacientes con infeccin, leuco-
penia, varicela o herpes zoster. (9) Enfer-
medad neuromuscular. (10) Radioterapia
o terapia previa con citotxico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a vincristina. No se debe ad-
ministrar a pacientes con la forma desmieli-
nizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooth.
No se debe administrar sulfato de vincristina
a pacientes que estn recibiendo radioterapia
que incluya regin heptica.
Reacciones adversas
Frecuentes: neurotoxicidad (dosis limitante,
con neuropata perifrica, se manifesta con
reduccin o ausencia de refejos tendinosos
profundos, adormecimiento, debilidad, mial-
gias y calambres tambin existe compromiso
del sistema autonmico con constipacin,
calambres abdominales leo paraltico y reten-
cin urinaria por vejiga neurognica); alope-
cia; hiperuricemia o nefropata por cido rico.
Poco frecuentes: toxicidad de SNC, hipo-
natremia o SIHAD; nuseas, vmito; rash
cutneo.
Raras: leucopenia, trombocitopenia; estoma-
titis.
versos graves
Medidas generales tratar SIHAD, usar anticon-
vulsivantes catrticos y enemas. Monitoreo de
sistema cardiovascular y perfl hematolgico.
No es dializable.
Interacciones
Medicamentos
Antigotosos, probenecid: vincristina puede
elevar el cido rico debe ajustarse dosis.
Asparaginasa: debe administrarse despus
de vincristina.
Bleomicina: para obtener ventaja teraputica
administrar vincristina antes que bleomicina.
Cisplatino: posible sinergismo para ciertas
neoplasias. Posible incremento de la nefro-
toxicidad.
Digoxina: reduccin del efecto teraputico de
la digoxina
Mielodepresores, doxorubicina y radiotera-
pia: pueden aumentar mielosupresin.
Medicacin neurotxica, itraconazol, ni-
fedipino y radiacin de cuerda espinal:
incrementa neurotoxicidad.
Vacunas: debe evitarse inmunizacin hasta
despus de 3 a 12 meses de terminado el
tratamiento.
Filgastrim: neuropata perifrica atpica.
Puede incrementar los valores de cido rico
srico y urinario.
Conservar en refrigeracin (entre 2C y 8C) en
envases de vidrio protegidos de la luz. El vial
reconstituido es estable durante 14 das en
refrigeracin. Una vez diluido es estable entre
15 a 25C por 7 das.
Informar sobre los efectos adversos y nece-
sidades de supervisin mdica y anticoncep-
cin. Incrementar la ingesta de lquidos para
favorecer la excrecin de cido rico.
Debe ser diluida en soluciones que se encuen-
tran en un pH de 3,5 a 5,5 (salino normal o
dextrosa en agua) se prepara aadiendo 5 mL
de agua estril al vial hasta producir una solu-
cin de 1 mg/mL. La solucin reconstituida es
estable por 14 das en refrigeracin. La admi-
nistracin intratecal del sulfato de vincristina
puede ser letal. Es importante ingerir lquidos
384
en abundancia para aumentar la produccin
de orina y facilitar la excrecin del cido rico.
Evitar las inmunizaciones salvo que el mdico
las indique. Los efectos secundarios neuro-
txicos pueden ser ms frecuentes en los an-
cianos. En pacientes con disfuncin heptica
puede ser necesario reducir la dosifcacin.
La aparicin de nefropata por cido rico en
pacientes con leucemia o linfoma en algunos
casos se evita administrando alopurinol. Se
puede alterar la incidencia o severidad de los
efectos secundarios ya que la vincristina se
puede utilizar asociada con otros frmacos en
distintos protocolos.
VINORELBINA
(como tartrato o
ditrartato)
R: D
Inyectable 50 mg
Indicaciones
(1) Cncer de mama avanzado en monotera-
pia, tras recada o refractariedad a un rgimen
quimioterpico que incluya antraciclinas y
taxanos. (2) Cncer de pulmn no microctico
estadio III o IV.
Dosis
IV: monoterapia 25 - 30 mg/m
2
/sem (la dosis
debe diluirse en una solucin fsiolgica para
perfundir en 15 - 20 min. Luego lavar la vena
con abundante suero fsiolgico).
Farmacocintica
Despus de la administracin intravenosa,
el perfl de concentracin en sangre/tiempo,
se caracteriza por una curva de eliminacin
tri-exponencial. La semivida terminal pro-
medio es de unas 40 horas. El aclaramiento
en sangre es alto, cercano al fujo sanguneo
heptico y en un promedio de 0,72 L/h/kg
(intervalo: 0,32 - 1,26 L/h/kg), mientras que
el volumen de distribucin en el estado esta-
cionario es amplio, en un promedio de 21,2 L,
mostrando signos de una amplia distribucin
en los tejidos.
Dbil unin a protenas plasmticas (13,5%),
pero fuerte a clulas sanguneas, especial-
mente a plaquetas (78%). Las propiedades
farmacocinticas para vinorelbina adminis-
trada por va intravenosa han demostrado ser
lineales a dosis de hasta 45 mg/m
2
.
Se metaboliza principalmente por el enzima
CYP3A4 y el principal metabolito es 4-Odes-
acetilvinorelbina. La excrecin renal es baja
(< 20% de la dosis) y principalmente en
forma inalterada. La va de eliminacin prin-
cipal tanto para los metabolitos como para la
vinorelbina inalterada, es biliar.
No se han evaluado los efectos de una disfun-
cin renal en relacin a la eliminacin, pero no
es necesaria una reduccin de la dosis debido
a la baja excrecin renal.
En pacientes con metstasis hepticas slo se
produjeron cambios en el aclaramiento medio
de vinorelbina cuando estaba afectado ms de
un 75% del hgado. En 6 pacientes con cncer
con insufciencia heptica moderada (bilirrubi-
na 2 x LSN y aminotransferasas 5 x LSN)
tratados con hasta 25 mg/m
2
, y en 8 pacientes
de cncer con disfuncin heptica grave (bili-
rrubina > 2 x LSN y/o aminotransferasas > 5
x LSN) tratados con hasta 20 mg/m
2;
el acla-
ramiento total medio en los dos grupos fueron
similares al de los pacientes con funcin hep-
tica normal. Sin embargo, estos datos pueden
no ser representativos para pacientes con la
capacidad de eliminacin heptica reducida,
del medicamento y, por lo tanto, se recomien-
da precaucin en pacientes con insufciencia
heptica grave, requierindose una cuidadosa
monitorizacin de los parmetros hematolgi-
cos. Se ha demostrado una estrecha relacin
entre la exposicin de la sangre y la reduccin
en leucocitos o leucocitos polinucleares.
Precauciones
Insufciencia heptica, insufciencia renal,
cardiopata isqumica, infeccin. No debe ad-
ministrarse junto con radioterapia cuyo campo
incluya hgado. Control hematolgico, heptico
y renal. Evitar extravasacin y contacto con los
ojos por riesgo de ulceracin. Tomar medidas
385
contraceptivas. No se recomienda ingesta de
zumo de pomelo. No se recomienda en nios.
(1) Embarazo: contraindicado durante la
gestacin. Se recomienda anticoncepcin. (2)
Lactancia: evitar su uso. (3) Pediatra: no
se ha establecido la seguridad y efcacia. (4)
Geriatra: mayor riesgo de neurotoxicidad y
mielodepresin. (5) Insufciencia renal: no
se dispone de estudios adecuados, prescribir
con cautela. (6) Insufciencia heptica: se
recomienda reducir la dosis, contraindicado
en insufciencia severa.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a vinorelbina o a otros alca-
loides de vinca, embarazo y lactancia, IH gra-
ve. Adems, para VO enfermedad que afecte
la absorcin gastrointestinal; antecedentes de
reseccin quirrgica del estmago o intestino
delgado; pacientes que requieren oxigenotera-
pia crnica; recuento de neutrflos < 1 500/
mm
3
o infeccin grave, actual o reciente.
En perfusin: recuento de neutrflos < 2
000/mm
3
o infeccin grave actual o reciente
(durante las 2 sem previas); cifra de plaque-
tas < a 75 000/mm
3
. No asociar con vacuna
de la febre amarilla.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: disminucin de las clulas
blancas sanguneas, lo cual puede facilitar
la ocurrencia de infecciones, disminucin de
las clulas rojas sanguneas, lo que puede
ocasionar una palidez de la piel y debilidad o
difcultad de respirar, infamacin de la boca o
garganta, nuseas y vmitos, prdida de ape-
tito, estreimiento, diarrea, prdida de cabello,
debilidad, cansancio, febre y dolor; dolor o en-
rojecimiento en el lugar de la inyeccin, prdi-
da de los refejos de los tendones profundos,
anlisis sanguneos que muestran cambios en
el funcionamiento del hgado.
Frecuentes: disminucin de las clulas blan-
cas sanguneas, lo cual puede ocasionar febre
e infeccin generalizada (sepsis); disminucin
de plaquetas sanguneas, pudiendo incremen-
tar el riesgo de aparicin de amoratamientos
y hemorragias, infecciones, difcultad para
respirar o jadeos, reacciones alrgicas (re-
acciones drmicas, reacciones respiratorias),
dolor en las articulaciones, dolor muscular,
sensacin anormal del tacto, aumento de la
creatinina (alteracin de la funcin renal).
Raras: obstruccin intestinal, dolor en mand-
bulas, debilidad de las piernas, reacciones en
la piel en el lugar de la inyeccin, disminucin
del nivel de sodio en la sangre (hiponatremia),
cambios en el electrocardiograma (registro de
la actividad del corazn). Sndrome de Guillain-
Barr (infamacin de los nervios que puede
causar debilidad en las piernas que se extiende
a los brazos y la cara), sndrome de secrecin
inadecuada de hormona antidiurtica (SIADH).
Sntomas de ste incluyen aumento de peso,
nuseas, vmitos, calambres musculares,
confusin y convulsiones (ataques).
versos graves
La sobredosis puede producir depresin gra-
ve de la mdula sea con febre e infeccin,
y tambin se ha descrito leo paraltico. Se
recomienda el tratamiento sintomtico con
transfusin de sangre y terapia con antibiti-
cos de amplio espectro. No existe un antdoto
especfco.
Interacciones
Medicamentos
Alcaloides de la vinca y mitomicina C: au-
menta riesgo de broncoespasmo y disnea.
Almacenar en refrigeracin entre 2C a 8C.
No congelar. Conservar el vial en el embalaje
exterior para protegerlo de la luz.
No utilizar durante el embarazo. Las mujeres
en edad frtil deben utilizar mtodos anticon-
ceptivos efectivos durante el tratamiento.
Debe evitarse estrictamente todo contacto con
los ojos. Si ocurre alguna exposicin, debe lle-
386
varse a cabo lavado inmediato de los ojos con
solucin salina normal.
8.3 Hormonas y antihormonas
ANASTROZOL R: D
Tableta 1 mg
Indicaciones
(1)Tratamiento del cncer de mama en mu-
jeres postmenopusicas, cuya enfermedad
ha progresado despus del tratamiento con
tamoxifeno u otros antiandrognicos. (2) No
se ha demostrado la efcacia de anastrozol en
pacientes con receptores de estrgeno nega-
tivos.
Dosis
Adultos: VO, 1 mg 1 v/d. Los pacientes tra-
tados con anastrozol no requieren de terapia
de reemplazo con glucocorticoides o minera-
locorticoides.
Farmacocintica
Su absorcin es rpida, alcanzndose las
concentraciones plasmticas mximas nor-
malmente dentro de las 2 horas siguientes a
su administracin (en ayunas). Los alimentos
disminuyen ligeramente la tasa, pero no la
extensin de la absorcin. No se espera que
este ligero cambio en la tasa de absorcin ori-
gine un efecto clnicamente signifcativo sobre
las concentraciones plasmticas en estado
estacionario durante el tratamiento diario de
1 mg de anastrozol. Aproximadamente el 90
- 95% de las concentraciones plasmticas,
en estado estacionario, se obtienen despus
de 7 dosis diarias. No existe evidencia de que
los parmetros farmacocinticos sean de-
pendientes del tiempo o de la dosis. El 40%
se une a las protenas plasmticas. Es am-
pliamente metabolizado por N-dealquilacin,
hidroxilacin y glucuronidacin en mujeres
postmenopusicas; se excreta en orina menos
del 10% inalterado y los metabolitos durante
las 72 horas despus de su administracin.
Triazol, el metabolito principal en plasma, no
inhibe la aromatasa, se elimina lentamente
con una semivida de eliminacin plasmtica
de 40 a 50 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: antes de iniciar el tratamiento
con anastrozol deben excluirse a las mujeres
embarazadas. Este medicamento debe ser
administrado bajo supervisin mdica. (2)
la leche humana; pero debe tenerse cuidado
cuando se administra este medicamento a
mujeres en etapa de lactancia. (3) Pediatra:
no se ha establecido la seguridad y la efcacia
en pacientes peditricos. (4) Geriatra: los
valores de respuesta y el tiempo de progresin
fueron similares en los pacientes mayores de
65 aos y en los ms jvenes. (5) Pacientes
con dao heptico leve o moderado: no se
recomienda efectuar cambios en la dosis, de
cualquier manera estos pacientes deben ser
monitoreados por la aparicin de efectos ad-
versos. No se ha estudiado el efecto de anas-
trozol en pacientes con dao heptico severo.
(6) Pacientes con dao renal: no es nece-
sario efectuar cambios en la dosis.
Contraindicaciones
Embarazo y lactancia. Mujeres premeno-
pusicas. Pacientes con insufciencia renal
severa (clearance de creatinina menor de 20
mL/min). Pacientes con enfermedad heptica
moderada a severa. Pacientes con hipersensi-
bilidad conocida a anastrozol o alguno de los
excipientes descriptos. Los tratamientos que
contienen estrgenos no deben administrarse
simultneamente con anastrozol ya que se
opondrn a su accin farmacolgica.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor en el pecho, difcultad para
respirar, hinchazn de los pies o parte inferior
de las piernas.
Poco frecuentes: cansancio o debilidad in-
usual, aumento de la presin sangunea, ma-
reo severo, dolor de cabeza continuo, febre o
escalofros, tos o ronquera, dolor en el costado
387
o en la parte inferior de la espalda, dolor o di-
fcultad al orinar, dolor de garganta, difcultad
para respirar repentina, dolor o sensibilidad,
coloracin azulo o hinchazn de las piernas o
pies, sangrado vaginal inesperado y profuso.
versos graves
No hay un antdoto especfco para la sobre-
dosis y el tratamiento debe ser sintomtico.
Puede inducirse vmito si el paciente est
consciente. La dilisis puede ser til debido a
que anastrozol no se une en alta proporcin
a las protenas. Llevar a cabo terapia de so-
potrte, incluyendo monitoreo frecuente de los
signos vitales y una observacin profunda del
paciente. Ante la eventualidad de una sobre-
dosifcacion, concurrir al hospital ms cercano
o comunicarse con los centros de toxicologa.
Interacciones
Medicamentos
Estrgenos: anticonceptivos orales y otros
preparados hormonales como la DHEA, anulan
su efecto farmacolgico.
Alimentos
Alimentos como la soya (Glycine max) y
los preparados que contienen soya: tienen
efectos estrognicos que pueden antagonizar
la accin del anastrozol.
Almacenar entre 20C - 25C.
El tratamiento o la proflaxis para la osteopo-
rosis debern iniciarse cuando sea preciso y
monitorizarse cuidadosamente.
BICALUTAMIDA R: X
Indicaciones
(1) En terapia combinada con un anlogo de
hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH). (2) Tratamiento del carcinoma de
prstata metasttico, de estadio D2.
Dosis
La dosis habitual en adultos es de 50 mg/d.
Farmacocintica
Se administra VO y aunque se absorbe bas-
tante bien, se desconoce su biodisponibilidad.
La absorcin no es afectada por los alimentos,
siendo indiferente su administracin con o sin
la comida. En el rango de dosis teraputicas,
muestra una farmacocintica lineal. No atra-
viesa la barrera hematoenceflica y por tanto
no ejerce los efectos de la testosterona sobre
el sistema nervioso central. Se une a las pro-
tenas del plasma en un 96%. El enantimero
activo, R - bicalutamida, se metaboliza por
oxidacin seguida de glucuronacin, siendo
excretada en la orina y en las heces. La se-
mivida de eliminacin es de unos seis das.
Precauciones
(1) Embarazo: contraindicado en gestantes.
(2) Lactancia: evitar durante la lactacin. (3)
Pediatra: evitar su uso. (4) Geriatra: no se
dispone de informacin. (5) Insufciencia
renal: sin indicacin de ajuste de dosis. (6)
Insufciencia heptica: prescribir con cau-
tela, puede incrementarse la vida media del
frmaco, especialmente en cuadros severos.
Contraindicaciones
Est contraindicado en cualquier paciente que
haya presentado una reaccin de hipersensi-
bilidad al frmaco o a cualquiera de los com-
ponentes de la tableta. No cuenta con indica-
cin alguna para mujeres y no debe usarse en
esta poblacin, particularmente para afeccio-
nes no graves ni potencialmente fatales. Ade-
ms, no debe ser usado por mujeres que estn
o puedan quedar embarazadas. Si este frma-
co se usa durante el embarazo o si la paciente
quedara embarazada mientras lo toma, se le
debe advertir acerca del peligro potencial para
el feto. Puede causar dao fetal cuando se ad-
ministra a mujeres embarazadas.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: sensibilidad o aumento del
tamao de la mama, sofocos.
388
Frecuentes: nuseas, diarrea, picor, debi-
lidad, piel y ojos de color amarillo (ictericia).
Raros: vmitos, sequedad cutnea.
versos graves
No hay experiencia sobre casos de sobredosis
en el ser humano. No existe un antdoto es-
pecfco; el tratamiento debe ser sintomtico.
Es posible que la dilisis sea intil dado que
bicalutamida muestra un alto grado de unin
a las protenas y no se recupera intacto en la
orina. Est indicado un tratamiento general de
apoyo que incluya la medicin frecuente de los
signos vitales.
Interacciones
Terfenadina, astemizol y cisaprida: debe te-
nerse precaucin al administrar bicalutamida.
Ciclosporina: se recomienda vigilar de cerca
las concentraciones plasmticas y el estado
clnico del paciente al empezar y al suspender
el tratamiento con bicalutamida.
Cimetidina y ketoconazol: incremento de las
concentraciones plasmticas de bicalutamida
y por lo tanto de los efectos secundarios.
Warfarina: los estudios in vitro han demos-
trado que bicalutamida puede desplazar al
anticoagulante cumarnico de sus sitios de
unin a las protenas.
Almacenar a temperatura ambiente controla-
da, entre 20C a 25C.
Estos comprimidos pueden hacerle sentir
mareado o adormecido. Si se ve afectado en
este sentido, no debe conducir o manejar m-
quinas.
FLUTAMIDA R: D
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Carcinoma prosttico avanzado, en terapia
combinada con un anlogo de LHRH. (2) Te-
rapia adyuvante, en pacientes en tratamiento
con agonistas LHRH o hayan sido castrados
quirrgicamente.
Dosis
Adultos: VO 250 mg c/8 h; se debe comenzar
simultneamente con anlogo de LH, RH o go-
nadorelina (como leuprolida, 1 mg/d SC o 7,5
mg IM, 1 v/mes).
Farmacocintica
Absorcin rpida y completa en TGI. Se me-
taboliza a nivel heptico, su metabolito activo
es un alfahidroxilado de rpida formacin,
alcanza concentraciones mximas al cabo de
2 horas. Metabolismo heptico rpido y ex-
tenso (hasta 10 metabolitos). La vida media
plasmtica del metabolito es de aproxima-
damente 6 horas. Los niveles ms altos de
droga total se producen 6 horas despus de
la dosis y son mnimos a las 18 horas. Las
concentraciones plasmticas de futamida en
estado estable, in vivo, son de 24 a 78 g/
mL, con el 94 a 96% ligado a las protenas
plasmticas y las del metabolito activo son de
1556 a 2284 g/mL, con una unin proteica
del 92 al 94%. El metabolismo de la futamida
es rpido y amplio, solamente el 2,5% queda
sin metabolizar una hora despus de su ad-
ministracin. La futamida y sus metabolitos
son excretados en la orina y slo el 4,2% se
excreta en las heces en 72 horas. Excrecin
biliar 4% y urinaria 95%. Tiene un t de 8 a
10 h. En los ancianos, la vida media del meta-
bolito activo despus de la dosis nica es de
8,1 horas y de 9,6 horas en estado estable;
este estado de futamida se alcanza despus
de la cuarta dosis. La insufciencia renal no
afecta la Cmx ni el ABC de futamida ni el
metabolito activo y no se justifcan ajustes
de dosis en pacientes con insufciencia renal
crnica. La futamida y su metabolito activo
no son bien dializables.
Precauciones
(1) Embarazo: pueden ocurrir malformacio-
nes en el feto. (2) Pediatra: no se ha de-
mostrado problemas especfcos que limiten
la utilidad en nios. (3) Geriatra: la vida
media, en gerontes, se incrementa; podra
389
ser necesario un ajuste de dosis. (4) Insu-
fciencia renal severa: no se han realizado
estudios que demuestren requerir ajuste de
dosis. (5) Insufciencia heptica: incre-
menta el riesgo de hepatotoxicidad; puede
requerir ajuste de dosifcacin. (6) Enferme-
dad cardaca: produce retencin de sodio
con edema. (7) Fertilidad: inhibe la esper-
matognesis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a futamida.
Reacciones adversas
Frecuentes: ginecomastia y galactorrea, ane-
mia, diarrea, nusea, vmito. Sofocaciones,
prdida de inters por el sexo (disminucin de
la libido), Impotencia (incapacidad de obtener
o mantener una ereccin).
Poco frecuentes: leucopenia. Aumento en
las mediciones de los anlisis sanguneos
de funcin heptica. Estos vuelven a los va-
lores normales una vez que se interrumpe el
tratamiento. Coloracin amarillo- verdosa de
la orina.
Raras: metahemoglobinemia, trombocito-
penia, trombofebitis, embolismo pulmonar,
infarto al miocardio, hipertensin arterial,
somnolencia, confusin, depresin, ansiedad,
nerviosismo, cefalea, mareo, insomnio, hepa-
totoxicidad, visin borrosa, prurito, equimosis,
y fotosensibilidad.
versos graves
Para el tratamiento de la sobredosifcacin, es
adecuado el uso de medidas de soporte gene-
rales, incluyendo una monitorizacin frecuen-
te de las constantes vitales y una estrecha
observacin del paciente. Si el vmito no se
produjese espontneamente, deber inducir-
se siempre que el paciente est consciente.
Como futamida se une en gran proporcin a
las protenas, es posible que la dilisis carez-
ca de utilidad como tratamiento de la sobre-
dosifcacin.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales: se incrementa el
riesgo de hemorragias.
Pueden incrementarse los niveles sricos de
transaminasas, bilirrubina, creatinina, estra-
diol y testosterona.
entre 15 y 30C. Mantener en envases her-
mticos.
Comunicar a su mdico si se presentaran
efectos inusuales, como piel u ojos amarillos,
orina oscura, vmito, usar condn para evitar
el contacto del semen con su pareja sexual,
especialmente si est gestando.
CIPROTERONA
ACETATO
R: X
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Cncer de prstata. (2) Tratamiento de la
hipersexualidad severa y desviacin sexual en
el varn.
Dosis
Durante el tratamiento monitorizar la presin
arterial, funcin heptica, renal y adrenocor-
tical; realizar hemogramas seriados, deter-
minacin de niveles sricos de prolactina y
electrolitos.
Adultos: Cncer de prstata: inicialmente 300
mg/d VO en dosis dividida c/8 a 12 h; man-
tenimiento: 200 mg/d VO c/8 a 12 h. En reci-
divas con terapia de anlogo de gonadorelina
(hormona liberadora de gonadotrofna) o des-
pus de orquiectoma: 50 mg/d VO c/8 a 12 h
(rango usual 50 a 150 mg/d), debe iniciarse 3
d antes y continuar por 3 sem. En hipersexua-
lidad severa y desviacin sexual en el varn:
50 mg VO, c/12 h despus de las comidas; se
390
recomienda realizar un espermatograma antes
y durante el tratamiento.
Farmacocintica
Buena absorcin en TGI. Se distribuye con
gran afnidad por el tejido adiposo, en donde
se acumula y es liberado a la circulacin en
forma regular. Metabolismo heptico. Excre-
cin por va biliar 67% y urinaria 33%.Tiene
un t plasmtico de 38 h.
Precauciones
(1) Embarazo: durante el primer trimestre,
puede feminizar el feto masculino. (2) Lac-
tancia: se desconoce si se excreta en la leche
materna; no se han realizado estudios que
demuestren problemas. (3) Pediatra: pue-
den ser ms sensibles a sus efectos adversos.
(4) Geriatra: incremento del riesgo de hepa-
totoxicidad. (5) Insufciencia renal severa:
no hay estudios que demuestren necesidad de
ajustar la dosis. (6) Insufciencia heptica:
se incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. (7)
Diabetes mellitus: por cambios vasculares.
(8) Fertilidad: inhibe la espermatognesis
llegando a infertilidad (lentamente reversible)
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ciproterona. Diabetes
mellitus severa, anemia falciforme, depresin
severa, enfermedades hepticas agudas, neo-
plasias excepto cncer de prstata, historia de
desrdenes tromboemblicos.
Reacciones adversas
Frecuentes: isquemia al miocardio, insuf-
ciencia cardaca congestiva, disea modera-
da, ginecomastia, disminucin en la produc-
cin de grasa.
Poco frecuentes: tromboembolismo, se-
dacin, letargia, cefalea, depresin, nusea,
diarrea, indigestin, fatiga y lasitud, apata,
anemia hipocrmica, edema perifrico, inhi-
bicin de la espermatognesis, cambios en el
tipo de cabello.
Raras: disminucin de la libido, hepatotoxici-
dad (incluida ictericia, hepatitis, falla heptica
dosis dependiente en uso crnico) neumonitis
linfoctica, aumento de peso.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: reduce los efectos de ciproterona.
Insulina y antidiabticos orales: disminuye
el efecto hipoglicemiante.
Anticonvulsivantes: inhiben la accin de ci-
proterona.
Puede alterar las pruebas de funcin heptica
y de tolerancia a la glucosa.
Mantener entre 15 a 25C. Conservar en enva-
ses hermticamente cerrados.
Comunicar a su mdico si se presentaran
efectos inusuales, ictericia, orina oscura, v-
mito. Se recomienda no manejar vehculos o
maquinaria.
Administrar junto con los alimentos.
DEXAMETASONA
FOSFATO (como sal
sdica)
R: C
Tableta 4 mg
Indicaciones
(1) Terapia corticosteroide. Indicado en el ma-
nejo de diferentes procesos: estados alrgicos,
dermatitis por contacto, asma bronquial, re-
acciones de hipersensibilidad, anaflaxia. (2)
Edema cerebral, bin est asociado a tumores
del SNC, a intervenciones neuroquirrgicas,
trauma craneano, accidentes cerebrovascula-
res. (3) Enfermedades neoplsicas; en el ma-
nejo paliativo de hipercalcemia asociado con
cncer, leucemia aguda en nios. (4) Enferme-
dades del colgeno, en exacerbaciones o como
tratamiento de lupus eritematoso, carditis
391
reumtica. (5) Enfermedades de la piel como:
pnfgo, en el sndrome de Stevens-Johnson,
dermatitis exfoliativa, psoriasis grave. Manejo
de procesos articulares, tendosinovitis, sino-
vitis, bursitis. (6) Trastornos hematolgicos:
Anemia hemoltica adquirida (autoinmune),
prpura trombocitopnica idioptica en adul-
tos (slo por va endovenosa), anemia hipo-
plstica congnita (eritroide). (7) Problemas
oftlmicos: Queratitis, conjuntivitis alrgica,
iritis, infamacin del segmento anterior, neu-
ritis ptica, uvetis. (8) Insufciencia adreno-
cortical; insufciencia adreno-cortical relativa.
(9) Tiroiditis no supurante. (10) Auxiliar en los
estados de choque (hemorrgico, traumtico,
quirrgico o sptico). (11) Apoyo preoperatorio
y posoperatorio en pacientes sometidos a adre-
nalectoma bilateral y/o hipofsectoma.
Dosis
La dosifcacin inicial usual de dexametasona
fosfato inyectable puede variar entre 2 y 80
mg/d segn el problema que se est manejan-
do. En caso de choque, la dosis usual es de 2 a
6 mg/kg de peso corporal en 1 sola inyeccin,
que puede repetirse 2 a 6 h despus si persis-
te el choque. En edema cerebral se recomien-
da inicialmente 10 mg IV, seguidos de 4 mg
IM c/6 h, hasta que cedan los sntomas del
edema, la respuesta favorable se observa por
lo general en un trmino de 12 a 24 h. Esta do-
sifcacin puede reducirse despus de 2 a 4 d
y suspenderse gradualmente en el transcurso
de 7 d. Segn el caso se pueden suministrar
dosis mayores y pasar, lo ms pronto posible,
a VO. En afecciones alrgicas el cuadro agudo
se puede abordar con dosis diarias que pue-
den oscilar entre 4 y 8 mg IM y luego pasar a
las formas orales, con dosis que progresiva-
mente se disminuyen. Inyeccin intraarticular,
intralesionales y en tejidos blandos las dosis
fuctan entre 0,4 mg y 4 mg (p. ej. rodilla en-
tre 2 y 4 mg; bolsas sinoviales entre 2 y 3 mg;
vainas tendinosas entre 0,4 y 1 mg). En estos
casos la frecuencia de las inyecciones vara
entre 1 vez c/3 a 5 d y 1 vez c/2 a 3 sem, de
acuerdo con la respuesta teraputica.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente despus de una dosis
oral. Las mximas concentraciones plasmti-
cas se obtienen al cabo de 1 - 2 horas. La
duracin de la accin de la dexametasona in-
yectada depende del modo de la inyeccin (IV,
IM o IA) y de la irrigacin del sitio inyectado.
Despus de su administracin sobre la piel, el
grado de absorcin del producto depende de la
integridad de la misma; aumenta en las zonas
lesionadas y es particularmente intensa en los
lugares en los que el estrato crneo es ms
delgado. Se une dbilmente a las protenas
plasmticas; se distribuye rpidamente en los
riones, intestinos, hgado, piel y msculos.
Los corticoides cruzan la barrera placentaria
y se excretan en la lecha materna. Es metabo-
lizada en el hgado originando productos inac-
tivos que son eliminados en la orina. El t de
eliminacin es de 1,8 a 3,5 horas y la semivida
biolgica de 36 a 54 horas.
Precauciones
392
racin corneal.
Contraindicaciones
lcera pptica. Infecciones fungosas sist-
micas. Osteoporosis grave. Psicosis o ante-
cedentes de las mismas. Adminstrese con
precaucin a pacientes con insufciencia
cardiaca congestiva grave; diabetes mellitus;
hipertensin arterial; tuberculosis, a menos
que se utilicen drogas quimioterpicas. Est
contraindicado administrar vacunas de virus
vivos.
Reacciones adversas
aumento del apetito indigestin, nerviosismo
y lquidos, hipocalemia (arritmias calambres
migueo en la zona de inyeccin rash cutneo,
versos graves
Sntomas de sobredosis incluyen, cara de
luna, obesidad central, hipertensin psicosis,
alucinaciones, diabetes, hiperlipidemia, lcera
pptica, aumento de la susceptibilidad a las
infecciones, desbalance electroltico.
Interacciones
Medicamentos
severa.
ticoagulantes.
Antidepresivos tricclicos: alivian y pueden
exacerbar las alteraciones mentales inducidas
por los corticoides.
na: disminuye el efecto.
Anticonceptivos orales o los estrgenos:
incrementan la vida media de los corti-
coides y con ello sus efectos txicos. Los
glucsidos digitlicos aumentan el riesgo de
arritmias.
ria o parlisis.
llo de la infeccin.
Alimentos (que contengan sodio)
Pueden provocar edemas e hipertensin ar-
terial.
393
dicaciones: Alcohol (dependencia crnica),
metilprilona, benzodiacepinas(dosis altas),
- 30C. Conservar en envase hermtico. Prote-
ger de la Luz . Evitar la congelacin.
Si la dosis omitida est indicada: Una vez al
graves. La administracin IA debe aplicarse con
una frecuencia de 1v/ c/3 sem para evitar las
lesiones en las articulaciones. No administrar
en la articulacin donde hubo o hay infeccin.
DIETILESTILBESTROL R: X
Tableta 1 mg.
Indicaciones
(1) Tratamiento del carcinoma de mama. (2)
Tratamiento del carcinoma de prstata.
Dosis
Adultos: Cncer de mama VO 10 - 20 mg/d.
Cncer de prstata VO 1 - 3 mg/d.
Farmacocintica
Absorcin rpida en el TGI y buena distribu-
cin en la mayora de tejidos, especialmente
en mamas, uterino, vaginal, hipotalmico y
pituitario; tiene alta afnidad al tejido adiposo.
Unin a protenas plasmticas en 50 a 80%
a beta - globulinas fjadoras de hormonas
sexuales y a albmina. Metabolismo princi-
palmente heptico. Excrecin renal 65%; fecal
10%; 25% se desconoce su destino.
Precauciones
(1) Embarazo: los interferones alfa solo
deberan ser usadas durante el embarazo
cuando los potenciales benefcios justifcan el
posible riesgo en el feto; actividad abortiva en
monos Reshus. (2) Lactancia: no se conoce
si se distribuye en la leche materna, sin em-
bargo, no se recomienda su uso en lactantes.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia en nios
no ha sido establecida. (4) Geriatra: no hay
estudios en poblacin geritrica, pero el riesgo
de presentar neurotoxicidad y cardiotoxicidad
est aumentado. (5) Toxicidad heptica: se
ha reportado incremento de AST y ALT. (6) Sis-
tema cardiovascular: puede producir efec-
tos cardiovasculares colaterales del frmaco,
edema e hipotensin.
Contraindicaciones
Cncer de mama, excepto en determinados
pacientes tratados por enfermedades me-
tastsicas. Hemorragia vaginal anormal o no
diagnosticada. Embarazo y lactancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: edema perifrico, dolor de ma-
mas, nusea, anorexia.
Poco frecuentes: cefalea, incremento de
la libido (mujeres) y disminucin de la libido
(varones).
Raras: cambios en la visin, intolerancia a los
lentes de contacto. Debilidad o entumecimien-
to en brazos y piernas, aumento de la presin
arterial, corea, aumento del tamao de las
394
mamas, ginecomastas, dolor o mastodinia.
Tumores mamarios, hepatitis u obstruccin
de la vescula biliar, rash cutneo, cloasma,
melasma, urticaria.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
Glucocorticoides: pueden alterar el metabo-
lismo y la unin a protenas de los glucocor-
ticoides.
Bromocriptina: puede producir amenorrea.
Suplementos de calcio: aumento de la ab-
sorcin de calcio.
Corticotrofna: sinergismo del efecto antiin-
famatorio del cortisol.
Interfere con el diagnstico de: prueba de la
metirapona (reduccin de la respuesta), agre-
gabilidad plaquetaria inducida por norepinefri-
na (disminucin), prueba de la sulfobromof-
talena (BSP, aumenta su retencin), pruebas
de la funcin tiroidea como: Iodo srico ligado
a protenas (PBI, aumento). Determinaciones
de tiroxina (T
4
, aumento ligado a protenas, las
concentraciones de T4 libre pueden permane-
cer invariables o disminuir). Determinaciones
de triodotironina (T
3
).
entre 15 - 30C. Conservar en envases her-
mticos.
Interrumpir el medicamento inmediatamente
y consultar con el mdico si se sospecha de
embarazo.
En hombres, las dosis elevadas de estrgenos
se han asociado con un aumento del riesgo
de infarto de miocardio, embolismo pulmonar
y trombofebitis. Tener precaucin durante la
exposicin al sol o a lmparas solares.
LEUPRORELINA
ACETATO
R: X
Inyectable 7,5 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento paliativo del carcinoma de
prstata avanzado. (2) Infertilidad femenina.
(3) Tratamiento complementario asociado a la
administracin de gonadotropinas exgenas,
para la induccin de la ovulacin en tcnicas
de reproduccin asistida.
Dosis
Adultos: Endometriosis: IM o SC 3,75 mg en
una sola dosis durante los primeros 5 das
del ciclo menstrual y luego cada mes durante
un mximo de 6 meses (no se debe repetir el
tratamiento).
Adelgazamiento endometrial antes de la ci-
ruga intrauterina: 3,75 mg en una sola dosis
(administrada entre el 3
er
y 5
o
da del ciclo
menstrual) de 5 a 6 sem antes de la ciruga.
Reduccin del tamao de los fbromas uteri-
nos y de la hemorragia asociada antes de la
ciruga: 3,75 mg en una sola dosis cada mes
durante 3 - 4 meses por lo general (6 meses
como mximo).
Carcinoma de prstata: La dosis recomendada
es de 1mg administrada diariamente en inyec-
cin subcutnea. El lugar de inyeccin debe
cambiarse de forma peridica.
Infertilidad femenina: Protocolo largo: la dosis
diaria mxima recomendada es de 1 mg de
leuprorelina, administrados por va subcut-
nea. El tratamiento se iniciar durante la fase
ltea (aproximadamente el da 20 del ciclo
anterior al que se pretenda la induccin de
la ovulacin) y continuar hasta la adminis-
tracin de HCG. La duracin del tratamiento
oscila entre 24 y 28 das, dependiendo de la
respuesta ovrica al estmulo con gonadotro-
pinas exgenas. Protocolo corto: la dosis diaria
mxima recomendada es de 1 mg de leupro-
relina, administrados por va subcutnea. El
tratamiento se iniciar al comienzo de la fase
folicular (aproximadamente el da 1 del ciclo)
395
y continuar hasta la administracin de HCG.
La duracin del tratamiento oscila entre 12 y
14 das, dependiendo de la respuesta ovrica
al estmulo con gonadotropinas exgenas. En
ambos protocolos, cuando se inicia la estimu-
lacin con gonadotropinas exgenas, la dosis
de leuprorelina se puede reducir a una dosis
diaria de 0,5 mg.
Farmacocintica
El acetato de leuprorelina no es activo cuando
se administra VO. La biodisponibilidad de este
frmaco por va subcutnea es comparable
a la va intravenosa. Tiene una vida media
plasmtica de 3 horas aproximadamente. El
Vd despus de la administracin de un bolo
intravenoso a voluntarios varones sanos fue
de 27 L. La unin a protenas plasmticas os-
cil entre el 43% y 49%. Los estudios en ani-
males han mostrado que la leuprorelina radio
marcada se metaboliza en pptidos inactivos
ms pequeos que pueden ser catabolizados
de nuevo.
Precauciones
(1) Embarazo: el acetato de leuprorelina pue-
de causar dao fetal en gestantes. Los efectos
en la mortalidad fetal son consecuencia lgica
de las alteraciones hormonales ocasionadas
por el producto. Existe la posibilidad de que
se produzca un aborto cuando se administra
esta sustancia a mujeres embarazadas. En
estudios teratognicos realizados en ratas y
conejos gestantes el acetato de leuprorelina
demostr ser embriotxico pero no teratogni-
cos. (2) Lactancia: se desconoce si el acetato
de leuprorelina se excreta por la leche mater-
na, por lo que no debe administrarse durante
la lactancia. (3) Carcinoma de prstata:
en casos aislados se han observado signos
y sntomas de empeoramiento del carcinoma
de prstata durante las primeras semanas
de tratamiento con anlogos de la LH - RH.
El empeoramiento de los sntomas puede
contribuir a la aparicin de parlisis, con o
sin complicaciones. (4) Pacientes con obs-
truccin de las vas urinarias y/o lesiones
metastsicas vertebrales: deben ser moni-
torizados cuidadosamente durante las prime-
ras semanas de tratamiento. (5) Pruebas de
laboratorio: medir los niveles plasmticos de
testosterona as como del antgeno especfco
prosttico y de la fosfatasa cida prosttica.
(6) Infertilidad femenina: la induccin de
la ovulacin en las tcnicas de reproduccin
asistida debe ser realizada bajo monitoriza-
cin de un especialista en esta rea. En algu-
nas mujeres predispuestas y particularmente
en mujeres con sndrome del ovario poliqusti-
co, el tratamiento puede causar una respuesta
folicular excesiva. En caso de hiperestimula-
cin ovrica, debe interrumpirse la adminis-
tracin de gonadotropinas mientras contina
durante unos das el tratamiento con acetato
de leuprorelina, para prevenir una elevacin
de hormona luteinizante (LH). La respuesta
del ovario a la combinacin de acetato de
leuprorelina-gonadotropinas administradas a
las mismas dosis, puede diferir de una mujer a
otra y de un ciclo a otro en la misma mujer. (7)
Osteoporosis: pacientes con antecedentes
familiares. (8) Uso crnico de los frmacos
que reducen la densidad sea: entre ellos el
alcohol y el tabaco; diabetes.
Contraindicaciones
En pacientes con hipersensibilidad conocida
al acetato de leuprorelina o nonapptidos si-
milares y a cualquiera de los excipientes. En
pacientes con hemorragia vaginal no diagnos-
ticada. En mujeres embarazadas, o que pue-
dan quedarse embarazadas mientras estn
recibiendo el frmaco. Est contraindicado
tambin, en pacientes peditricos.
Reacciones adversas
Frecuentes: incremento inicial transitorio de
los niveles sricos de fosfatasa cida y andr-
genos en pacientes no tratados previamente
con terapia hormonal. Despus de la admi-
nistracin de leuprorelina generalmente se
presenta sofocos, menorrea, hipermenorrea,
dolor de cabeza, inestabilidad emocional, in-
somnio relacionado con la hiperestrogenia que
generalmente es de corta duracin despus de
un tratamiento de hiperovulacin.
396
Poco frecuentes: impotencia, debilidad, irri-
tacin cutnea pasajera, eritema, ardor, pruri-
to, hinchazn y endurecimiento en el punto de
inyeccin, febre, nuseas, vmitos, erupcin
cutnea, hinchazn y sudoracin, debilidad
en las piernas, vrtigo y disnea; jaquecas,
mareos, palpitaciones, diarrea, estreimiento,
visin borrosa, depresin, prdida de apetito,
sudoracin nocturna, sudoracin fra, cada
del pelo, somnolencia y tinnitus.
Raras: hematuria, obstruccin de las vas uri-
narias, debilidad y parestesia de los miembros
inferiores. Aumento temporal de los niveles de
creatinina en el suero. Despus de iniciar el
tratamiento, los ovarios pueden estar hper
estimulados por un efecto inicial rebote de las
gonadotropinas endgenas. En un 20 - 30%
de los ciclos aparecen quistes ovricos des-
pus de 1 - 3 semanas de tratamiento. Estos
quistes pueden suprimirse con la simple con-
tinuacin del tratamiento con leuprorelina o en
caso de fracaso, con una puncin transvaginal
asistida con ecografa.
versos graves
No existe experiencia clnica de los efectos de
una sobredosis aguda de acetato de leuproreli-
na. En los ensayos clnicos iniciales se observ
que la administracin subcutnea de dosis tan
elevadas como 20 mg/d durante ms de 2 aos,
no dio lugar a efectos secundarios distintos a
los que se manifestan con dosis de 1 mg/d.
Interacciones
Medicamentos
No se han efectuado estudios de interaccin
medicamentosa con acetato de leuprorelina.
Sin embargo, como el acetato de leuprorelina
es un pptido degradado principalmente por la
peptidasa y no por los enzimas del citocromo
P-450 y solo se une un 46%, aproximadamen-
te, a las protenas plasmticas, no se esperan
interacciones medicamentosas.
La respuesta al acetato de leuprorelina debe
ser monitorizado a travs de la medicin de
las concentraciones plasmticas de testos-
terona y antgeno prosttico-especfco. En la
mayora de los pacientes, los niveles de tes-
tosterona se incrementan por encima de los
valores basales durante la primera semana, y
declinan al fnal de la segunda semana
Conservar a temperatura ambiente no mayor a
30C. Almacenar en lugar seco. Evitar la con-
gelacin y proteger de la luz.
La administracin del inyectable en el horario
seleccionado, debe mantenerse constante du-
rante todo el tratamiento. Como para todos los
productos administrados por va subcutnea
durante largos periodos de tiempo, el lugar de
la inyeccin se debe cambiar peridicamente.
Inyectar por va subcutnea segn la tcnica
habitual. Para proteger la piel inyectar la do-
sis en un punto distinto cada da. Realizada la
mezcla, adminstrese de inmediato.
El disolvente contiene 1,8 mg de alcohol ben-
clico como agente conservador por unidad
de dosis (0,2 mL). No debe ser administrado
a nios prematuros o recin nacidos. Puede
causar reacciones txicas y reacciones anaf-
lcticas en nios menores de 3 aos.
En humanos, la administracin subcutnea de
dosis simples diarias de acetato de leuprore-
lina provoca un aumento inicial de los niveles
circulantes de la hormona luteinizante (LH)
y de la hormona folculo estimulante (FSH),
produciendo un aumento transitorio de los
niveles de esteroides gonadales (testosterona
y dihidrotestosterona en los varones y estrona
y estradiol en las mujeres pre-menopusicas).
Sin embargo, la administracin diaria conti-
nuada de acetato de leuprorelina da lugar a un
descenso de los niveles de LH y FSH en todos
los pacientes.
397
MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO
R: X
Tableta 50 mg
Inyectable 500 mg
Indicaciones
(1) Carcinoma endometrial, renal y de mama
(slo en mujeres post menopusicas); solo se
recomienda en carcinomas avanzados hor-
mona dependiente inoperables, recurrentes o
metastsicos. (2) Anticonceptivo (inyectable
de depsito). (3) Amenorrea secundaria, san-
grado uterino disfuncional o induccin de la
menstruacin. (4) Endometriosis.
Dosis
Adultos: Carcinoma endometrial, renal: ini-
cialmente, IM 0,4 a 1 g/sem, hasta mejora y
estabilizacin del paciente; continuar con 400
mg IM.
Cncer de mama en mujeres postmenopusi-
cas: inicialmente, 500 mg/d IM por 28 d; luego
500 mg IM, 2 v/sem.
Anticoncepcin: 150 mg IM (presentacin de
depsito), c/3 meses.
Endometriosis: IM, 50 mg c/sem 100 mg c/2
sem o 150 mg c/3 sem durante 6 meses.
Amenorrea secundaria, sangrado uterino dis-
funcional o induccin de la menstruacin: 5 a
10 mg VO por 5 a 10 d; en amenorrea secun-
daria comenzados en cualquier momento del
ciclo menstrual; en sangrado uterino disfun-
cional comenzando en el da calculado como
16 21 del ciclo menstrual.
Farmacocintica
Se absorbe bien por va parenteral. Absorcin
VIM lenta. Se distribuye en todos los tejidos y
se almacena en el tejido adiposo. Metabolismo
heptico (citocromo P-450) por hidroxilacin.
Eliminacin en orina y heces; presenta circu-
lacin enteroheptica.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la barrera
placentaria, los estudios realizados indican
que incrementa la teratogenicidad. (2)
Lactancia: se excreta en leche materna,
pero no se han realizado estudios y no hay
reportes que demuestren efectos adversos
en el lactante. (3) Pediatra: no se han
realizado estudios que demuestren su
efcacia y seguridad. (4) Geriatra: no se han
realizado estudios que demuestren problemas
especfcos. (5) Insufciencia renal:
mayor riesgo de retencin de lquidos. (6)
Insufciencia heptica: no se recomienda
su uso, requiere reduccin de dosifcacin. (7)
Insufciencia cardaca, asma, epilepsia,
hipertensin arterial y migraa: pueden
exacerbar la retencin de lquidos, depresin
del SNC, convulsiones. (8) Diabetes mellitus.
(9) Hiperlipidemia: puede exacerbarse.
(10) Enfermedad tromboemblica
(enfermedad cerebrovascular, embolismo
pulmonar, trombofebitis).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a medroxiprogesterona y
progestgenos, embarazo, tumores de mama
en estado inicial (puede exacerbarlo), trom-
boembolismo o trombofebitis activa, enfer-
medad heptica aguda (incluyendo neopla-
sias), sangrado vaginal o del tracto urinario de
etiologa desconocida.
Reacciones adversas
Frecuentes: amenorrea, metrorragia, meno-
rragia, esterilidad, agrandamiento de ovarios,
hiperglicemia, aumento de peso; dolor abdo-
minal, edema facial, de pies y brazos; cefalea,
cambios de comportamiento, nerviosismo; irri-
tacin de la piel, dolor en la zona de inyeccin.
Poco frecuentes: galactorrea, disminucin
de la libido, dolor de mamas, melasma, acn;
depresin mental, insomnio, aumento o pr-
dida de bello del cuerpo (incluyendo cara) o
cabello; nusea, rash.
Raras: tromboembolismo.
versos graves
Medidas generales. Suspender ante cualquier
sntoma o signo de desorden tromboemblico
o disfuncin heptica.
398
Interacciones
Medicamentos
Alprazolam: se incrementa el riesgo de toxici-
dad por alprazolam.
Aminoglutetimida: reduce concentracin
plasmtica de medroxiprogesterona.
Bromocriptina: interfere con los efectos de
la bromocriptina.
Inductores de las enzimas hepticas
(carbamazepina, fenobarbital, fenitona,
rifampicina): disminuye la efectividad de la
medroxiprogesterona por aumento de su me-
tabolismo.
Nevirapina: prdida de la efcacia anticon-
ceptiva.
Altera la prueba de tolerancia a la glucosa,
debe informarse al patlogo el uso de me-
droxiprogesterona al evaluar biopsias endo-
metriales.
Almacenar bajo 40C, de preferencia entre
15 a 30C. Evitar la refrigeracin del inyec-
table.
Como anticonceptivo, aplicar antes de los 7
das de iniciada la menstruacin.
Pueden predisponer al paciente a hemorragias
del tejido gingival, hiperplasia gingival, gingivi-
tis o infamacin de las encas.
PREDNISONA
(ver seccin 3. Antialrgicos y medicamentos
empleados en anaflaxia)
TAMOXIFENO (como
citrato)
R: D
Tableta 20 mg
Indicaciones
(1) Cncer avanzado (metastsico) de mama
en mujeres post menopausicas y en varones
(coadyuvante del tratamiento quirrgico). (2)
Carcinoma de mama sin metstasis.
Dosis
Durante el tratamiento, monitorizar regresin
del tumor, factores de coagulacin. Realizar
exmenes ginecolgicos anuales y ecografa
transvaginal para evaluar endometrio.
Adultos: Cncer metastsico de mama: 10 a
20 mg VO, 2 v/d.
Cncer de mama sin metstasis: 10 mg VO,
2 v/d.
Farmacocintica
Buena absorcin en TGI. Alcanza sus mayores
concentraciones plasmticas a las 4 a 7 h.
Distribucin amplia en los fuidos corporales;
altas concentraciones en tero, endometrio y
mamas. Metabolismo extenso en tejido he-
ptico. Presenta circulacin enteroheptica.
Excrecin renal 62% y fecal 1,4%. Tiene un
t de eliminacin mayor de 7 d.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la barrera pla-
centaria; no se han realizado estudios
adecuados pero se han reportado abor-
tos espontneos, defectos de nacimiento,
muertes fetales y sangrado vaginal. (2)
Lactancia: se excreta en leche materna,
no se recomienda por riesgo de efectos
adversos, mutagenicidad y carcinogenici-
dad en el lactante. (3)Pediatra: no se han
realizado estudios que demuestren su efi-
cacia y seguridad. (4) Geriatra: no se han
realizado estudios adecuados ni reportado
problemas especficos que limiten su uso.
(5) Insuficiencia renal: no requiere ajus-
tar dosificacin; sin embargo, es necesario,
realizar estudios adecuados. (6) Insufi-
ciencia heptica: presenta metabolismo
heptico, pero no se han realizado estudios
que sugieran ajustes de dosificacin. (7)
Trombocitopenia: puede exacerbarse. (8)
Cataratas o desrdenes visuales, hiper-
lipidemia.
399
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a tamoxifeno. Embarazo.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash drmico, solo en mujeres,
bochornos y aumento de peso.
Poco frecuentes: confusin, hepatotoxici-
dad, toxicidad ocular incluyendo retinopa-
ta, queratopata, cataratas, neuritis ptica,
embolia pulmonar, trombosis, somnolencia,
leucopenia, debilidad muscular, cefalea, nu-
sea, vmito, rash o piel seca; solo en mujeres,
hiperplasia, plipos o carcinoma endometrial,
desrdenes menstruales, prurito genital.
Raras: hgado graso, colestasis, hepatitis.
versos graves
Medidas generales. Monitorizar recuento y
frmula leucocitaria, de plaquetas y niveles
sricos de calcio.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos (cimetidina, ranitidina, famoti-
dina), aminoglutetimida: pueden disminuir
la efectividad del tamoxifeno.
Anticoagulantes (warfarina): incrementan el
riesgo de sangrado.
Citotxicos (ciclofosfamida, metotrexato,
fuorouracilo): mayor riesgo de tromboem-
bolismo.
Rifampicina: disminuye la concentracin
plasmtica y efcacia del tamoxifeno.
Aumentan niveles sricos de calcio, colesterol,
triglicridos y enzimas hepticas.
Conservar en envases hermticos.
Utilizar slo mtodos de anticoncepcin no
hormonal. No utilizar anticidos por lo menos
2 horas despus de su administracin.
Se ha reportado un incremento en la inciden-
cia de hiperplasia, polipos y cncer endome-
trial asociada a la terapia con tamoxifeno.
8.4 Inmunomoduladores
INTERFERON ALFA 2b R: D
3 000 000 UI
Indicaciones
(1) Leucemia. (2) Condilomas acuminados.
(3) Hepatitis crnica activa. (4) Hepatitis B
crnica. (5) Sarcoma de Kaposi asociado a
SIDA. (6) Linfoma no Hodgkin. (7) Melanoma
maligno. (8) Mieloma mltiple. (9) Micosis
fungoides.
Dosis
Adultos: Leucemia: IM, SC: 2 millones UI/
m
2
sc, 3 v/sem.
Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA: IM, SC:
30 millones UI/m
2
sc, 3 v/sem.
Condiloma acuminado: intralesional: 1 milln
UI/lesin, 3 v/sem durante 4 a 8 sem; no ex-
ceder 5 millones UI por tratamiento.
Hepatitis B crnica: IM, SC: 5 10 millones
UI/d, 3 v/sem durante 16 sem.
Hepatitis C crnica: IM, SC: 3 millones UI, 3
v/sem por un tiempo aproximado de 6 meses.
Melanoma maligno: induccin: Infusin IV, 20
millones UI/m
2
sc por 5 v/sem durante 4 sem.
Mantenimiento: 10 millones UI/m
2
sc, 3 v/sem
durante 48 sem.
Nios: efcacia y seguridad no ha sido esta-
blecida.
Farmacocintica
Absorcin va IM y va SC mayor al 80%, tiem-
po de concentracin pico en 3 a 12 horas. El
Vd de interfern es de 31 L, pero puede ser
mayor en pacientes con leucemia que reciben
infusin continua. Metabolismo renal comple-
to; los interferones son totalmente fltrados en
el glomrulo y sufren degradacin proteoltica
durante su reabsorcin tubular. Su t es de 2
a 3 horas, IM o SC. Eliminacin renal.
400
Precauciones
(1) Embarazo: los interferones alfa solo
deberan ser usadas durante el embarazo
cuando los potenciales benefcios justifcan el
posible riesgo en el feto; actividad abortiva en
monos Reshus. (2) Lactancia: no se conoce
si se distribuye en la leche materna, sin em-
bargo, no se recomienda su uso en lactantes.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia en nios
no ha sido establecida. (4) Geriatra: no hay
estudios en poblacin geritrica, pero el riesgo
de presentar neurotoxicidad y cardiotoxicidad
est aumentado. (5) Toxicidad heptica: se
ha reportado incremento de AST y ALT. (6) Sis-
tema cardiovascular: puede producir efec-
tos cardiovasculares colaterales del frmaco,
edema e hipotensin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a interfern alfa-2b, pacien-
tes con enfermedad tiroidea no controlada con
medicamentos, desordenes de coagulacin,
enfermedad pulmonar.
Reacciones adversas
Signos de potenciales efectos adversos cola-
terales, especialmente cardiotoxicidad, neuro-
toxicidad, neuropata perifrica, leucopenia y
trombocitopenia; prdida de cabello.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC y alcohol, el uso con-
currente puede potenciar el efecto depre-
sor de la radioterapia y depresores de m-
dula sea: efectos txicos aditivos; requiere
reducir dosis.
Los valores sricos de ALT, AST, fosfatasa
alcalina, lactato deshidrogenasa pueden ser
incrementados. Puede disminuir las concen-
traciones y/o valores sricos de hemoglobina,
hematocrito, leucocitos, plaquetas, tiempo de
protrombina, tiempo parcial de tromboplastina.
Mantener entre 2 a 8C. Las soluciones de in-
terfern alfa-2b recombinante preparada con
agua estril para inyeccin son estables por
24 horas cuando se conservan entre 2 a 8C.
Las soluciones preparadas con agua bacte-
riosttica son estables por 1 mes cuando se
conservan entre 2 a 8C.
Tener precaucin en el uso regular de cepillo,
hilo dental, mondadientes.
401
En la enfermedad de Parkinson idioptica se
produce degeneracin progresiva de las clu-
las de la sustancia nigra debido a defciencia
del neurotransmisor dopamina, lo cual deriva
en un desbalance neurohumoral de los gan-
glios basales.
La levodopa (el aminocido precursor de la
dopamina) asociado a un inhibidor de la dopa-
descarboxilasa como carbidopa o benserazida
(se utilizan para inhibir la descarboxilacin
perifrica de la levodopa, disminuyendo su
conversin a dopamina en los tejidos extrace-
rebrales, y produce aumento de la biodisponi-
bilidad cerebral de levodopa), es el tratamien-
to de eleccin; acta aumentando los niveles
de dopamina, mejorando de esta manera la
bradiquinesia y la rigidez pero en menor grado
el temor. Es de poco valor en el tratamiento
de parkinsonismo post-enceflico (mayor
susceptibilidad a efectos adversos), parkinso-
nismo por enfermedad degenerativa cerebral
y parkinsonismo inducido por neurolpticos.
El biperideno, un medicamento anticolinr-
gico, tambin se usa en el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson. En general, es
menos efectivo que la levodopa y se utiliza en
pacientes con sntomas leves a moderados,
especialmente cuando el tremor predomina.
La levodopa puede aadirse o ser sustituida
si los sntomas progresan. Es de valor en el
tratamiento del parkinsonismo post encefli-
co, parkinsonismo inducido por neurolpticos
(sin embargo no mejora o puede empeorar la
disquinesia tarda).
BIPERIDENO R: C
Tableta 2 mg (BIPERIDENO clorhidrato)
Inyectable 5 mg/mL / 1 mL (BIPERIDENO
lactato)
Indicaciones
(1) Parkinsonismo (idioptico, arteriosclerti-
co o post-encefaltico). (2) Reacciones extra-
piramidales inducidas por drogas (reserpina,
fenotiazinas, dibenzoxapinas, butirofenonas),
excepto disquinesia tarda (el uso prolongado
y rutinario de biperideno junto con antipsic-
ticos puede predisponer o desarrollarla). (3)
Controla en forma efcaz y rpida las disci-
necias tempranas severas como: opisttonos,
tortcolis, crisis oculgiras, trismus, protrusin
y espasmos de la lengua, hiperextensin de la
columna vertebral y otros espasmos muscula-
res dolorosos.
Dosis
Adultos: Parkinson: 2 mg VO c/6 a 8 h; la
dosis puede ajustarse segn necesidad y to-
lerancia.
Reacciones extrapiramidales inducidas por
medicamentos: VO 2 mg/d hasta 2 mg c/8 h;
la dosis puede ajustarse segn necesidad y
tolerancia. Tambin IV lento o IM 2 mg, que
puede repetirse cada 30 min, segn necesidad
y tolerancia hasta 4 dosis por d.
Nios: Reacciones extrapiramidales induci-
das por medicamentos: inicialmente IM 0,04
mg/kg; puede repetirse cada media hora
segn necesidad y tolerancia hasta 4 dosis
por d.
9
ANTIPARKINSONIANOS
402
Farmacocintica
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal,
hasta 87% de la dosis administrada. Tras
una dosis nica de 4 mg VO, se logran con-
centraciones plasmticas entre 4 y 5 g/mL,
1,5 horas despus de su administracin. Sufre
hidroxilacin heptica, no se han reportado
metabolitos activos. Se elimina principalmen-
te por las heces y por la orina. Luego de 48
horas despus de una sola administracin,
slo se detectan concentraciones plasmticas
entre 0,1 y 0,2 g/mL. Se difunde en tejidos
y fuidos del organismo. Excrecin principal-
mente renal. Su t es de 18 a 24 horas.
Precauciones
dios que demuestren su seguridad. Se re-
comienda una cautela especial durante el
embarazo, sobre todo en el primer trimestre.
Deber evaluarse cuidadosamente el riesgo-
benefcio cuando se decida la administracin
de biperideno a una paciente embarazada.
(2) Lactancia: se desconoce si pasa a leche
materna; puede inhibir la secrecin lctea.
(3) Peditrica: no se han realizado estudios
que demuestren su seguridad. (4) Geriatra:
riesgo de reacciones adversas como glau-
coma, confusin, desorientacin, agitacin.
(5) Insufciencia heptica: puede alterar
su metabolismo; mayor riesgo de reacciones
adversas. (6) Insufciencia renal: riesgo de
acumulacin y reacciones adversas. (7) Arrit-
mias: riesgo de taquicardia. (8) Disquinesia
tarda: puede exacerbarse. (9) Glaucoma de
ngulo estrecho: se incrementa el riesgo de
esta patologa. (10) Obstruccin intestinal:
puede exacerbarse. (11) Miastenia gravis.
(12) Retencin urinaria.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al biperideno. Est contra-
indicado en el glaucoma agudo no tratado,
estenosis mecnicas del tracto gastrointes-
tinal y megacolon. El adenoma de prstata y
los trastornos cardiacos que puedan llevar a
taquicardias graves, constituyen contraindica-
ciones relativas para su uso.
versos graves
Medidas generales. Para revertir efectos txi-
cos cardiovasculares y del SNC: Fisostigmina
1 a 2 mg IV lento o IM, dosis que se puede
repetir despus de 2 horas si es necesario.
En nios: Fisostigmina 0,5 mg IV lento o IM
inicialmente, repetir a intervalos de hasta 5
minutos hasta un mximo de 2 mg. Pilocarpina
0,5% para midriasis.
Reacciones adversas
Frecuentes: efectos anticolinrgicos (visin
borrosa, estreimiento, disminucin de su-
doracin, difcultad para orinar, somnolencia,
sequedad de boca, nusea, vmito).
Poco frecuentes: cefalea, prdida de me-
moria, nerviosismo, calambres musculares,
hipotensin ortosttica.
Raras: reacciones alrgicas, confusin, glau-
coma.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: pueden po-
tenciar efecto depresor sobre SNC.
Anticolinrgicos, inhibidores de la MAO, fu-
razolidona, procarbazina, selegilina: pue-
den intensifcar los efectos anticolinrgicos.
Antidiarreicos adsorbentes: pueden dismi-
nuir absorcin de biperideno.
Clorpromazina: disminuye la concentracin
plasmtica de este antipsictico.
entre 15 a 30C. Mantener en recipientes
hermticos o recipientes bien cerrados. Las
ampollas deben protegerse de la luz y evitar
la congelacin.
Tomarlo con alimentos para disminuir irri-
tacin gstrica; evitar alcohol y depresores
del SNC; puede producir somnolencia, tomar
precauciones al conducir vehculos. Evitar las
bebidas alcohlicas.
9. Antiparkinsonianos
403
LEVODOPA +
CARBIDOPA
R: C
Tableta 250 mg/25 mg
Tableta 100 mg/10 mg
Indicaciones
Enfermedad de Parkinson y Parkinsonismo.
Dosis
Adultos: Inicialmente: VO 125 mg de levodo-
pa y 12,5 mg de carbidopa c/6 a 8 h, que se
incrementaran gradualmente, cada dos dos
sem a dos das de acuerdo a necesidad y to-
lerancia.
Nios: Su seguridad y efcacia en ellos no han
sido demostradas.
Farmacocintica
La absorcin de levodopa es rpida y completa
en intestino delgado, empleando un aminocido
transportador. Solo se absorbe el 40 a 70% de
carbidopa va oral. Ampliamente distribuido en
los tejidos del organismo. Carbidopa no atravie-
sa la barrera hematoenceflica, pero permite
reducir hasta el 75% de la dosis de levodopa.
Carbidopa inhibe el metabolismo de levodopa
en el TGI. El t de levodopa es 1,2 a 2,3 horas y
de carbidopa de 1 a 2 horas. Excrecin renal de
carbidopa, 30% inalterada en 24 horas, levodo-
pa, 70 a 80% como metabolitos (dopamina,
norepinefrina y cido vinlico) en 24 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: aunque se desconocen los
efectos de carbidopa/levodopa durante el
embarazo, levodopa y las combinaciones de
carbidopa y levodopa han producido mal-
formaciones viscerales y esquelticas en
conejos. (2) Lactancia: levodopa se excreta
en la leche materna, no se recomienda en la
lactancia. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios adecuados para establecer su se-
guridad y efcacia. (4) Geriatra: los geron-
tes requieren en general menores dosis. (5)
Insufciencia heptica: puede alterar su
metabolismo. (6) Insufciencia renal: riesgo
de acumulacin. (7) Asma, EPOC: riesgo de
exacerbacin. (8) Arritmias cardacas. (9)
Glaucoma de ngulo estrecho. (10) Me-
lanoma: puede activarlo. (11) Psicosis. (12)
Ulcera pptica, retencin urinaria: pueden
exacerbarse. (13) Efectos sobre la capaci-
dad para conducir vehculos y utilizar ma-
quinaria: no hay datos sobre los efectos de
estos productos en la capacidad de conducir.
Algunos de los efectos adversos mencionados
en dicha seccin podran interferir con la ca-
pacidad de conducir o utilizar maquinaria.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a levodopa o carbidopa;
glaucoma de ngulo estrecho, historia de
melanoma o lesin cutnea sospechosa, tra-
tamiento con IMAO no selectivos o IMAO A o en
las 2 sem posteriores. IH o IR graves, arritmia
o insufcincia cardaca graves, ACV agudo,
feocromocitoma, hipertiroidismo, sndrome de
Cushing, psicosis.
versos graves
Medidas generales. El tratamiento de la so-
bredosis aguda es bsicamente el mismo
que el tratamiento de la sobredosis aguda por
levodopa; sin embargo, piridoxina no es efec-
tiva para revertir las acciones de carbidopa/
Levodopa. Debe instaurarse la monitorizacin
por ECG y controlar atentamente al paciente
por el posible desarrollo de arritmias; si es
necesario, administrar un tratamiento antia-
rrtmico adecuado. Debera considerarse la
posibilidad de que el paciente pueda haber
tomado otros frmacos adems de carbidopa/
levodopa. Hasta el momento, no existe expe-
riencia con la dilisis y, por tanto, se descono-
ce su valor en el tratamiento de la sobredosis.
Reacciones adversas
Frecuentes: confusin, delirio, cambios psi-
cticos o del humor, movimientos incontro-
lados de cuerpo (por excesiva concentracin
de dopamina en cuerpo estriado), ansiedad,
nerviosismo.
Poco frecuentes: difcultad urinaria, arrit-
mias, nusea y vmito, hipotensin ortost-
404
tica, anorexia, visin borrosa, estreimiento,
sequedad de boca. Oscurecimiento del color
de la orina.
Raras: lcera pptica, anemia hemoltica, hi-
pertensin arterial.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos hidrocarbonados halogena-
dos: puede producir arritmias cardacas;
debe discontinuarse 6 a 8 horas antes de la
anestesia.
Anticonvulsivantes (fenitona, benzodiaze-
pinas), haloperidol, fenotiazinas: pueden
disminuir efectos de levodopa-carbidopa.
carbazina: debe discontinuarse el tratamien-
to con inhibidor de la MAO 2 a 4 semanas
antes de tomar levodopa-carbidopa.
Selegilina: aunque a veces se usan juntas,
puede aumentar efectos adversos de levodo-
pa- carbidopa, como: disquinesias, nusea,
hipotensin ortosttica, confusin.
Agentes antihipertensivos: puede producirse
hipotensin postural de pacientes ya tratados
con frmacos antihipertensivos. Puede ser ne-
cesario realizar ajustes de las dosis.
Medicamentos anticolinrgicos: pueden
actuar sinrgicamente con levodopa para dis-
minuir el temblor y esta interaccin se emplea
a menudo como una ventaja teraputica; no
obstante esto puede aumentar los movimien-
tos involuntarios anormales. Tambin puede,
a dosis altas, disminuir los efectos benfcos
de levodopa retrasando su absorcin, es decir
incrementando el metabolismo gstrico del
medicamento.
Alimentos
Especialmente ricos en protenas: las pro-
tenas pueden disminuir absorcin de levodo-
pa-carbidopa, al degradarse en aminocidos
y competir en su transporte al cerebro con
levodopa.
Mantenga este medicamento en su envase,
bien cerrado y fuera del alcance de los nios.
Almacnelo a temperatura ambiente y lejos
del calor excesivo y la humedad.
Tomar el medicamento un poco antes de los
alimentos para evitar irritacin gstrica; su
ingesta junto con los alimentos o despus de
ellos puede disminuir o retrasar su efecto. La
efectividad mxima del tratamiento se obten-
dr despus de varias semanas.
405
10.1 Antianmicos
Antes de iniciar el tratamiento de la anemia
es esencial determinar el tipo al que sta per-
tenece. El uso emprico de las sales de hierro
puede ser peligroso, pues puede ocasionar
sobrecarga de hierro si se dan a pacientes
con anemias no ferropnicas. Por otro lado,
la mayora de anemias megaloblsticas son
debidas a carencia de vitamina B
12
o folato,
siendo imprescindible determinar cual es la
defciencia especfca para administrar el tra-
tamiento adecuado.
El cido flico tiene pocas indicaciones para
terapia prolongada ya que la mayora de las
causas de la defciencia de folato son autoli-
mitadas. No debe administrarse solo en ane-
mia megaloblstica de etiologa no defnida,
pues puede conducir a neuropata.
El sulfato ferroso es la formulacin ms usada
mundialmente para el tratamiento de estados
anmicos con defciencia de hierro demostra-
da, ya que es la mas soluble y menos costosa,
especialmente cuando se calcula en base al
porcentaje de hierro administrado.
El hierro dextran debe usarse solo cuando la
terapia oral ha fallado, sea por pobre cumpli-
miento del paciente, por efectos gastrointesti-
nales adversos severos, por prdida sangu-
nea continua severa o por mala absorcin.
La hidroxocobalamina es un anlogo de la
vitamina B
12
y ha reemplazado a la cianoco-
balamina como terapia de eleccin. La admi-
nistracin inicial y frecuente de inyecciones
intramusculares permite repletar las reservas,
despus de lo cual el tratamiento de manteni-
miento es usualmente de por vida. Es retenida
en el cuerpo por mas tiempo permitiendo dosis
de mantenimiento con intervalos de hasta 3
meses.
CIDO FLICO
Tableta 0,5 mg (500 g) - 1 mg
(ver seccin 28. Vitaminas y minerales)
EPOETINA alfa R: C
Inyectable 2 000 UI/mL / 1mL
Inyectable 4 000 UI/mL / 1mL
Indicaciones
(1) Anemia sintomtica asociada a insufcien-
cia renal crnica en pacientes en hemodilisis.
(2) Anemia sintomtica asociada a insufcien-
cia renal crnica en adultos en dilisis perito-
neal. (3) Anemia grave sintomtica de origen
renal en adultos con insufciencia renal que
an no sometidos a dilisis. (4) Anemia sin-
tomtica en adultos que reciben quimioterapia
para el cncer. (5) Anemia moderada antes de
la ciruga ortopdica electiva en adultos.
Dosis
Adultos: Anemia sintomtica asociada a
insufciencia renal crnica en pacientes en
hemodilisis inyeccin IV durante 1 - 5 min,
inicialmente 50 UI/kg 3 v/sem ajustarse a la
10
MEDICAMENTOS QUE
AFECTAN LA SANGRE
406
respuesta en intervalos de 25 UI/kg 3 v/sem a
intervalos de al menos 4 sem, dosis de man-
tenimiento, 25 - 100 UI/kg 3 v/sem.
Anemia sintomtica asociada a insufciencia
renal crnica en pacientes en dilisis perito-
neal, inyeccin IV durante 1 - 5 min, inicial-
mente 50 UI/kg 2 v/sem, dosis de manteni-
miento 25 - 50 UI/kg 2 v/sem.
Anemia grave sintomtica de origen renal en
pacientes con insufciencia renal an no so-
metidos a dilisis, inyeccin IV durante 1 - 5
min, inicialmente 50 UI/kg 3 v/sem aumentar
de acuerdo a respuesta en int.ervalos de 25
UI/kg 3 v/sem a intervalos de al menos 4 sem,
dosis de mantenimiento 17 - 33 UI/kg 3 v/
sem; dosis mximo 200 UI/kg 3 v/sem.
Anemia sintomtica en pacientes que reci-
ben quimioterapia para cncer, inyeccin SC
(mximo 1 mL/punto de inyeccin), inicial-
mente de 150 UI/kg 3 v/sem (o 450 UI/kg 1
v/sem), aumentar en caso que aumento de la
hemoglobina (o el recuento de reticulocitos)
no se logra despus de 4 sem a 300 UI/kg 3
v/sem; interrumpir si la respuesta contina
inadecuada despus de 4 sem a dosis ms
alta.
Anemia moderada (concentracin de hemo-
globina 10 - 13 g/100 mL) antes de ciruga
ortopdica electiva en pacientes con prdida
de sangre moderada, va SC (mximo 1 mL/
punto de inyeccin), 600 UI/kg c/sem durante
3 sem antes de ciruga y el da de la ciruga
o 300 UI/kg/d durante 15 d empezando 10 d
antes de la ciruga.
Nios: Anemia sintomtica asociada a insu-
fciencia renal crnica en pacientes en hemo-
dilisis, por inyeccin IV inicialmente como
para los adultos, dosis de mantenimiento, con
peso corporal de 10 kg 75 - 150 UI/kg 3 v/sem,
con peso corporal entre 10 - 30 kg 60 - 150 UI/
kg 3 v/sem, nios con ms de 30 kg de peso
30 - 100 UI/kg 3 v/sem.
Farmacocintica
Absorcin SC, tiempo de concentracin mxi-
ma entre 5 - 24 h. El Vd en recin nacidos pre-
maturos es aproximadamente 1,5 - 2 veces
mayor que los adultos sanos. Su t1/2 es de
4 - 13 h por administracin IV. Pacientes con
insufciencia renal crnica: aproximadamente
un 20% ms que adultos sanos.
Precauciones
FDA categora C. (2) Lactancia: riesgo in-
fantil no puede ser descartado. (3) Pedia-
tra: seguridad y efcacia de la epoetina alfa
no se ha establecido en pacientes peditricos
menores de 1 mes de edad con insufciencia
renal crnica sometidos a dilisis, en pa-
cientes de menos de 3 meses de edad con
insufciencia renal crnica, pero no someti-
dos a dilisis, y en pacientes de menos de
8 meses de edad con VIH. (4) Geriatra. (5)
Insufciencia heptica crnica. (6) In-
sufciencia renal. (7) Presin arterial mal
controlada. (8) Migraa. (9) Enfermedad de
clulas falciformes. (10) Enfermedad vas-
cular isqumica. (11) Trombocitosis. (12)
Epilepsia. (13) Enfermedad maligna. (14)
Infarto de miocardio reciente. (15) Accidente
cerebrovascular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la albmina humana, hi-
persensibilidad a productos derivados de la
clula de mamfero, hipertensin sin control,
aplasia de clulas rojas tras tratamiento con
eritropoietina, trombosis. Evitar en neonatos
las inyecciones que contengan alcohol ben-
clico.
Reacciones adversas
Diarrea, nuseas, vmitos, empeoramiento
de la hipertensin, en pacientes aislados
con presin arterial normal o baja, crisis hi-
pertensivas con sntomas de encefalopatas
y tnico-clnicas generalizadas, dolor de
cabeza, aumento del nmero de plaquetas
(trombocitosis, rara vez), sntomas de tipo
gripal, eventos cardiovasculares, trombosis,
hiperpotasemia, reacciones de hipersensibi-
lidad (incluyendo anaflaxia y angioedema),
reacciones cutneas, edema perifrico.
10. Medicamentos que afectan la sangre
407
versos graves
Descontaminacin: no est indicada. Soporte:
tratamiento sintomtico y de soporte. Fleboto-
ma: hidratacin intravenosa seguida de fe-
botoma como sea necesario para mantener el
hematocrito por debajo del 55%. Seguimiento
del paciente: vigilar presin sangunea, hemo-
grama completo con recuento diferencial de
plaquetas, hematocrito, ECG, funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Agentes antihipertensivos: epoetina puede
aumentar la presin arterial, posiblemente a
los niveles de hipertensin.
El paciente debe evitar actividades que requie-
ren coordinacin, el frmaco puede causar
mareos, el producto contiene albmina huma-
na, a pesar de seleccin y prueba podra haber
riesgo de transmisin de agentes infecciosos,
evaluar riesgos y benefcios con el paciente,
aconsejar al paciente que informe de signos y
sntomas de infarto cardiovascular grave (de
miocardio, insufciencia cardaca congestiva)
y tromboemblica (trombosis venosa profun-
da, accidente cerebrovascular) eventos, ins-
truir al paciente para controlar presin arterial
regularmente durante tratamiento, aconseje al
paciente informe cansancio inusual o falta de
energa, indique que deje de usar este medi-
camento cuando sea completado un curso de
quimioterapia.
Conservar entre 2C y 8C. Evitar la congela-
cin.
Evitar en neonatos que las inyecciones con-
tengan alcohol benclico, monitorear en los
pacientes: niveles de eritropoyetina en suero,
zidovudina a pacientes tratados con VIH con
un nivel mayor de 500 mUnits/mL y pacientes
con cncer que reciben quimioterapia con un
nivel mayor de 200 mUnits/mL, no es probable
que respondan a la epoetina alfa, hemoglobina
medida en todos los pacientes dos veces por
sem durante 2 a 6 sem despus del ajuste de
la dosis, aumento de la hemoglobina no debe
superar 1 g/dL en 2 sem, niveles de hemoglo-
bina en pacientes con insufciencia renal, dos
veces por sem hasta que se estabilice; rango
de 10 - 12 g/dL, niveles de hemoglobina en
pacientes con cncer que reciben quimiote-
rapia, no iniciar terapia en pacientes con una
dosis de 10 g/dL o mayor, niveles de hemo-
globina en pacientes con cncer que reciben
quimioterapia, una vez por sem hasta que se
estabilice, depsitos de hierro (incluyendo la
saturacin de transferrina y ferritina), antes de
iniciar la terapia y peridicamente durante el
tratamiento, falta o prdida de respuesta, para
evaluar otras posibles etiologas (por ejemplo,
aplasia de clulas rojas, defciencias, infec-
ciosas, infamatorias o procesos malignos),
CBC con diferencial de plaquetas, presin
arterial, presencia de sntomas neurolgicos
premonitorios, durante los primeros 90 das de
tratamiento, funcin renal, equilibrio de lqui-
dos y electrolitos en pacientes con insufcien-
cia renal crnica, valores qumicos de suero
en pacientes con insufciencia renal crnica,
signos y sntomas de eventos trombticos, en
pacientes con trastornos cardiovasculares.
HIDROXOCOBALAMINA R: C
(ver seccin 28. Vitaminas y minerales)
HIERRO R: B
Inyectable 20 mg/mL Fe (hierro como sa-
carato)
Liq. oral 15 mg/mL, 25 mg/mL Fe (hierro
como sulfato)
Tableta 60 mg Fe (hierro como sulfato)
Tableta 60 mg + 400 g (hierro como sul-
fato + cido flico)
408
Indicaciones
Se usa para tratar anemia inducida por he-
modilisis en pacientes en dilisis crnica
que reciben tratamiento suplementario con
eritropoietina.
Dosis
Adultos: Defciencia (tratamiento) va IV, in-
yeccin lenta o infusin, 5 mL (100 mg de hie-
rro elemental) de 1 - 3 v/sem, infusin en di-
lisis, diluido en 100 mL de de cloruro de sodio
0,9% en al menos 15 min, para la inyeccin
lenta, directamente en la lnea de la dilisis a
un ritmo de 1 mL (20 mg)/min durante 5 min,
dosis lmites 100 mg por inyeccin.
Nios: Su seguridad y efcacia no ha sido es-
tablecida.
Farmacocintica
El hierro sacarosa se retira del plasma por las
clulas del sistema retculo endotelial disocia-
do en hierro y sacrosa. Su Vd es de 7,9 L. La
UPP es muy alta (90% o ms) a hemoglobina,
mioglobina, enzimas, transferna, ferritina, he-
mosiderina. El hierro se almacena como ferri-
tina o hemosiderina principalmente en los he-
patocitos, en el sistema retculo endotelial y en
el msculo. Su t1/2 de eliminacin es de 6 h.
El 5% del hierro se excreta en la orina en 24 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han hecho estudios bien
controlados en humanos, evitar en el primer
trimestre. (2) Lactancia: no se sabe si este
frmaco se distribuye en la leche materna,
tener precaucin cuando este medicamento
se administra a una mujer lactante. (3) Pe-
diatra: no hay informacin disponible sobre
la relacin de edad a los efectos de hierro
sacarosa en la poblacin peditrica. Su segu-
ridad y efcacia no han sido establecidas. (4)
Geriatra: estudios adecuados sobre la rela-
cin de edad a los efectos de hierro sacarosa
no se han realizado en la poblacin geritrica.
Sin embargo, no se han documentado hasta
la fecha problemas especfcos, la seleccin
de dosis para un paciente anciano debe ser
prudente, se suele comenzar en la dosis m-
nima especialmente en aquellos con deterioro
heptico, renal o cardaca y de enfermedades
concomitantes u otras drogas. (5) Insufcien-
cia heptica: iniciar con dosis bajas. (6)
Insufciencia renal: iniciar con dosis bajas.
(7) Infeccin (interrumpir si la bacteriemia
en curso). (8) Anaflaxia.
Contraindicaciones
Antecedentes de enfermedades alrgicas
como asma, eczema y anaflaxia.
Reacciones adversas
Alteraciones del gusto, nuseas, vmitos,
dolor abdominal, diarrea, hipotensin, taqui-
cardia, rubor, palpitaciones, dolor de pecho,
broncoespasmo, disnea, dolor de cabeza, ma-
reos, febre, mialgia, prurito, erupcin cutnea
y reacciones en el lugar de inyeccin, edema
perifrico, reacciones anaflcticas, fatiga,
astenia, parestesia, confusin, artralgia, au-
mento de sudoracin.
versos graves
Para el tratamiento de la sobredosis aguda El
tratamiento de sobredosis de hierro por cual-
quier ruta puede ser fatal, y se debe proceder
de inmediato. Tratamiento especfco: mantener
balance de lquidos y electrolitos, acidosis pue-
de ser corregida con bicarbonato de sodio intra-
venoso. Antdoto: deferoxamina, administrada
lentamente IV o IM, se utiliza en toxicidad grave
de hierro, Evite deferoxamina en pacientes que
han desarrollado insufciencia renal. La dilisis
no tiene valor en la eliminacin de hierro srico
solo, pero puede utilizarse para aumentar la ex-
crecin del complejo hierro-deferoxamina y est
indicado en la presencia de oliguria o anuria.
Interacciones
Medicamentos
Dimercaprol: la administracin concomitante
resulta en formacin de un complejo txicos.
Almacenar a 25C. Se permiten temperaturas
entre 15C - 30C. Evitar la congelacin.
409
Uso de la forma parenteral reservado en pa-
cientes en los que las indicaciones han sido
claramente establecidos y los resultados de
laboratorio confrman un estado de defciencia
de hierro no susceptibles de tratamiento con
hierro VO.
Monitorear en el paciente: concentraciones
sricas de ferritina y hierro (se recomienda
para reconocer y prevenir la hemosiderosis y
progresiva acumulacin de hierro en pacientes
con insufciencia renal crnica, enfermedad de
Hodgkin o artritis reumatoide, determinacio-
nes de hemoglobina y hematocrito y recuento
de reticulocitos). Velocidad de administracin
de una inyeccin lenta, no debe exceder de 1
mL (20 mg) por min, en perfusin debe diluir-
se en un mximo de 100 mL de de cloruro de
sodio 0,9% durante al menos 15 min.
10.2 Medicamentos que afectan a la
coagulacin
La hemostasia es la detencin espontnea
de la hemorragia en vasos sanguneos da-
ados, que se contraen inmediatamente al
cortarse. En pocos segundos, las plaquetas se
ligan al colgeno expuesto del vaso lesionado
(adherencia plaquetaria) y tambin se unen
entre si (agregacin plaquetaria). Este tapn
de plaquetas puede detener rpidamente la
hemorragia, pero debe reforzarse con fbrina
para una hemostasia mas prolongada; ste se
inicia con la estimulacin local por el colgeno
expuesto del vaso cortado, el contenido libera-
do y las membranas de las plaquetas.
El tratamiento con drogas anticoagulantes se
basa en la premisa de que la interferencia en la
hemostasia reduce la morbilidad y mortalidad
de la enfermedad trombtica y tromboemblica.
El acetato de desmopresina es un anlogo de
la vasopresina (HAD) y se utiliza principal-
mente para el tratamiento de diabetes ins-
pida. Como inyectable ha sido usado tambin
para estimular la concentracin del factor VIII
en hemoflia leve a moderada y en la enferme-
dad de Von Willebrand.
La ftomenadiona o vitamina K promueve la
biosntesis heptica de protrombina (factor
ll), proconvertina (factor VII), tromboplastina
plasmtica (PTC, factor de Christmas, factor
IX) y factor de Stuart (factor X). Estos factores
de la coagulacin dependientes de vitamina
K son protenas precursoras, biolgicamente
inactivas en el hgado, que se activan por un
sistema enzimtico microsomal del cual la vi-
tamina K es cofactor esencial.
La heparina sdica acta indirectamente
por medio de un cofactor plasmtico, la an-
titrombina III, que neutraliza varios factores
coagulantes activados: Xlla, calicrena (factor
de Fletcher activado), Xla, IXa, Xa, lla y Xllla.
Asimismo reduce la concentracin plasmti-
ca de triglicridos por liberacin de enzimas
ligadas a los tejidos que hidrolizan los lpidos.
La protamina sulfato es un antagonista es-
pecfco de la heparina inhibiendo su efecto
anticoagulante. Se combina inicamente con
la heparina para formar un complejo estable
desprovisto de actividad anticoagulante. La
cantidad de protamina necesaria para antago-
nizar a la heparina es de 1 mg por cada 100 Ul
de heparina que permanecen en el paciente.
La warfarina sdica es un anticoagulante
oral que acta por interferencia en la sntesis
heptica de los factores coagulantes depen-
dientes de la vitamina K (II, VII, IX y X) y las
protenas C y S.
CIDO TRANEXMICO R: B
Inyecatable 1 g
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Prevencin y tratamiento de hemorragia en
ciruga dental pacientes hemoflicos. (2) He-
morragia, hiperfbrinlisis inducida epistaxis.
(3) Hemorragia, hiperfbrinlisis inducida hi-
permenorrea. (4) Hemorragia, hiperfbrinlisis
inducida hiperemia.
410
Dosis
Adultos: Prevencin y tratamiento de hemo-
rragia VO, incluida la hemorragia despus de
una ciruga dental, en pacientes hemoflicos.
Prequirrgico: VO, 25 mg/kg c/6 - 8 h, 1 d an-
tes del procedimiento dental. Sin embargo, la
administracin IV inmediatamente antes de la
ciruga puede ser preferida. Cuando el cido
tranexmico se utiliza un solo factor VIII de
infusin de 40 unidades internacionales por
cada kg de peso corporal, o el factor IX de
coagulacin de infusin de 60 UI/kg de peso
corporal antes de la ciruga suele ser sufcien-
te para la hemostasia normal.
Nota: Debido a un mayor riesgo de complica-
ciones trombticas, cuando el cido tranex-
mico y factor IX o complejo inhibidor anti-coa-
gulante son administrados al mismo tiempo,
algunos hematlogos recomiendan que el
cido tranexmico no debe administrarse den-
tro de las 8 h de los concentrados de factores
coagulantes. Postquirrgica: VO, 25 mg/kg c/6
- 8 h de 2 - 8 d despus de la ciruga.
Hemorragia, hiperfbrinlisis inducida epis-
taxis VO, 1 - 1,5 g/3 - 4 v/d durante 10 d.
Hemorragia, hiperfbrinlisis inducida hiper-
menorrea VO, 1 - 1,5 g/3 - 4 v/d durante 3 - 4
d, comenzando despus de una hemorragia
activa.
Hemorragia, hiperfbrinlisis inducida hipemia
VO, 1 - 1,5 g/3 - 4 v/d durante 7 d.
Nios: Prevencin y tratamiento de hemorra-
gia VO, incluida hemorragia despus de una
ciruga dental, en pacientes hemoflicos: dosis
usual del adulto o adolescente
Farmacocintica
Metabolismo sistmico < 5%. Excrecin sis-
tmica renal > 95% sin cambios. El t de
eliminacin es de 2 h.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo de embarazo segn FDA
categora B, utilizar slo si benefcio potencial
supera el riesgo de atravesar la placenta.
(2) Lactancia: riesgo infantil no se puede
descartar, Pequea cantidad presente en la
leche efecto antifbrinolticos en la improba-
ble infantil. (3) Pediatra. (4) Geriatra. (5)
Insufciencia heptica no necesita ajustar
dosis. (6) Insufciencia renal: riesgo de
acumulacin, ajustar la dosis en funcin del
grado de deterioro. (7) Hematuria masiva.
(8) Coagulacin intravascular disemina-
da. (9) Sangrado menstrual irregular. (10)
Edema cerebral o infarto: puede ocurrir
en pacientes con hemorragia subaracnoidea.
(11) Uso concomitante con complejo de
factor IX. (12) Oclusin de la retina, arte-
rial y venosa. (13) Enfermedad tromboe-
mblica. (14) Trombosis arterial o venosa
y tromboembolismo. (15) Sangrado del
tracto urinario. (16) Pueden ocurrir ano-
malas visuales.
Contraindicaciones
Enfermedad tromboemblica, visin defec-
tuosa del color adquirido, hipersensibilidad al
cido tranexmico, coagulacin intravascular
activa, hemorragia subaracnoidea.
Reacciones adversas
Nuseas, vmitos, diarrea, alteraciones en
la visin (color), eventos tromboemblicos,
reacciones alrgicas de la piel, mareo e hipo-
tensin.
versos graves
Soporte: toxicidad leve a moderada: trata-
miento sintomtico y de soporte. pacientes
con hipotensin (0,9% NS IV, dopamina,
noradrenalina). Toxicidad grave: tratamiento
sintomtico y de apoyo, supervisar funcin
neurolgica. Tratar hipotensin severa (IV
0,9% NS, dopamina, noradrenalina). Trata-
miento de convulsiones con benzodiacepinas
y barbitricos, o propofol, si crisis persiste o
se repite, buscar evidencia clnica de com-
plicaciones tromboemblicas (por ejemplo,
dolor de pecho, difcultad para respirar, dolor
en el costado, dolor de las extremidades) y
obtener los estudios especfcos (por ejemplo,
TAC, angiografa) para evaluar complicaciones
tromboemblicas, vas respiratorias: evaluar
la va area, intubacin y ventilacin puede
411
ser necesario en paciente incapaz de proteger
sus vas respiratorias debido a depresin sig-
nifcativa del SNC.
Antdoto: no tiene.
Interacciones
Complejo inhibidor anti-coagulante o Com-
plejo de factor IX: el uso concomitante con
cido tranexmico puede aumentar el riesgo
de complicaciones trombticas.
Anticonceptivos: que contienen estrgeno,
oral el uso concomitante con cido tranexmi-
co puede aumentar el potencial de la forma-
cin de trombos.
Aconseje al paciente que informe signo o sn-
tomas de tromboembolismo. Forma inyectable
puede causar trastornos gastrointestinales,
hipotensin o mareo. Instruya al paciente
para reportar cualquier anomala en la visin
o cambios en la visin. Aconseje al paciente
para evitar el uso concomitante de concentra-
dos de complejo de factor IX o anti-coagulante
inhibidor de concentrados. El paciente no debe
usar anticonceptivos hormonales orales o tre-
tinona.
Almacenar las tabletas entre 15C y 30C,
en recipiente bien cerrado. Almacenar el in-
yectable entre 15C y 30C. Proteger de la
congelacin.
Puede ser aadido en combinacin con solu-
ciones de electrolitos, soluciones de hidratos
de carbono, soluciones de aminocidos, y so-
luciones de dextrano; heparina, no se mezclen
con la sangre o soluciones que contengan pe-
nicilina, No se inyecte ms rpidamente que 1
ml / min para evitar la hipotensin. Monitorear
en el paciente sangrado con la extraccin de
dientes: prevencin o reduccin de prdida de
sangre durante y despus de la extraccin del
diente es evidencia de efcacia, el sangrado
menstrual abundante: la reduccin de la pr-
dida de sangre menstrual es evidencia de la
efcacia, (intravenosa), un examen oftalmo-
lgico, antes de iniciar el cido tranexmico
y posteriormente a intervalos regulares en
pacientes que van a recibir un tratamiento
prolongado.
DALTEPARINA SDICA R: B
Inyectable 25 000 UI/mL / 0,2 mL
Indicaciones
(1) Tromboembolismo. (2) Trombosis pulmo-
nar. (3) Trombosis venosa profunda (prof-
laxis). (4) Trombosis venosa profunda (trata-
miento). (5) Trombosis del sistema extracor-
preo durante la hemodilisis (proflaxis).
Dosis
Dosis de proflaxis de trombosis venosa pro-
funda en pacientes quirrgicos, inyeccin SC,
riesgo moderado, 2 500 UI de 1 - 2 h antes de
la ciruga de 2 500 UI c/24 h durante 5 - 7 d
ms, de alto riesgo, 2500 UI de 1 - 2 h antes
de la ciruga, de 2500 UI de 8 - 12 h ms tarde
( 5 000 UI la noche antes de la ciruga, 5 000
UI en la noche siguiente), de 5 000 UI c/24 h
durante 5 - 7 d ms (5 sem en reemplazo
de la cadera).
El tratamiento de trombosis venosa profunda
y embolia pulmonar, inyeccin SC, en dosis
nica diaria, adulto de peso de 46 kg, 7500
UI/d, peso 46 - 56 kg, 10 000 UI/d, peso 57 -
68 kg, 12 500 UI/d, peso 69 - 82 kg, 15 000
UI/d, peso 83 kg ms, 18 000 UI/d, con un
tratamiento anticoagulante oral hasta que la
concentracin de complejos de protrombina
en el rango teraputico (por lo general en lo
menos 5 d).
Tratamiento y proflaxis de tromboembolismo
venoso en pacientes con tumores slidos,
inyeccin SC, adulto de peso superior a 40
kg, 200 UI/kg (mximo18 000 UI) como dosis
nica diaria durante 30 d, seguido de 150 UI/
kg (mximo 18 000 UI) como dosis nica dia-
ria por un perodo de 5 meses; interrumpir el
tratamiento o reducir la dosis en la trombo-
citopenia inducida por quimioterapia
412
Dosis de tratamiento de la trombosis venosa
profunda y la embolia pulmonar, SC, 200 U/kg
(mximo 18 000 UI) como dosis nica diaria
( 100 U/kg 2 v/d, si hay un mayor riesgo de
hemorragia) con el tratamiento anticoagulante
oral hasta que la concentracin de complejos
de protrombina en el rango teraputico (por lo
general por lo menos 5 das).
Farmacocintica
Aproximadamente 90% biodisponible luego de
la administracin SC, medida como actividad
factor anti-Xa. La UPP es muy baja (< 10%).
Contribuye a una mayor biodisponibilidad de
dalteparina y a la respuesta anticoagulante
ms predecible. El t de eliminacin es de
3 - 5 h despus de la administracin SC; 2
h despus de la inyeccin IV; puede aumentar
de 6 - 7 h en pacientes con funcin renal al-
terada. Tiempo hasta la mayor concentracin,
4 h despus de inyeccin SC. Concentracin
srica mxima tras una nica dosis SC de
2500, 5000, y 10000 UI, las concentraciones
plasmticas mxima de factor anti Xa de acti-
vidad de 0,19 0,04, 0,41 0,07 y 0,82
0,10 UI / mL, respectivamente, concentracin
plasmtica teraputica como actividad de fac-
tor anti-Xa 0,2 a 1 UI/mL. Eliminacin renal.
Precauciones
FDA categora B, primer, segundo, tercer tri-
mestres: no atraviesa la placenta, la osteo-
porosis materna reportada despus del uso
prolongado. (2) Lactancia: no se sabe si dal-
teparina se distribuye en la leche materna. Sin
embargo, los problemas en los seres humanos
no han sido documentados. (3) Pediatra:
no hay informacin disponible sobre la rela-
cin de edad a los efectos de dalteparina en
pacientes peditricos, su seguridad y efcacia
no se han establecido. (4) Geriatra: estudios
adecuados llevados a cabo hasta la fecha no
han demostrado problemas especfcos en
geriatra que limiten la utilidad de dalteparina
en ancianos, diferencias farmacocinticas que
requieran reducciones de dosis no se han ob-
servado en pacientes ancianos, estudios clni-
cos realizados en pacientes de edad avanzada
no han mostrado un aumento en el sangrado.
(5) Insufciencia heptica grave reducir
dosis. (6) Insufciencia renal grave: riesgo
de aumento de hemorragias. (7) Trombocito-
penia inducida por heparina. (8) Trombo-
sis. (9) Hiperpotasemia. (10) Pacientes
con diabetes mellitus. (11) Acidosis.
Contraindicaciones
Hemoflia y otros trastornos hemorrgicos,
trombocitopenia (incluyendo la historia de
trombocitopenia inducida por heparina), he-
morragia cerebral reciente, hipertensin grave,
enfermedad heptica grave (incluyendo varices
esofgicas), lcera pptica, despus de un
traumatismo grave o ciruga reciente del ojo o
del sistema nervioso; endocarditis bacteriana
aguda, anestesia espinal o epidural con dosis
de tratamiento de heparina; hipersensibilidad a
la heparina o heparinas de bajo peso molecular.
Reacciones adversas
Hemorragia, trombocitopenia, hiperlipidemia
de rebote tras la retirada, priapismo, hiperka-
lemia, osteoporosis, alopecia sobre el uso pro-
longado, reacciones en el lugar de inyeccin,
necrosis de la piel y reacciones de hipersen-
sibilidad (incluyendo urticaria, angioedema y
anaflaxia)
Interacciones
Medicamentos
Aspirina: efecto anticoagulante de las hepari-
nas mejora de la aspirina.
Glicerilo Trinitrate: efecto anticoagulante de
las heparinas, reduccin de la infusin de ni-
troglicerina.
Diclofenaco: mayor riesgo de hemorragia
cuando se les administraron anticoagulantes
con diclofenaco por va intravenosa.
Ketorolaco: mayor riesgo de hemorragia
con ketorolaco.
El uso adecuado de este medicamento: tc-
nica de inyeccin adecuada, seguridad de la
413
manipulacin y la eliminacin de la jeringa,
dosifcacin correcta, necesidad de informar
a los mdicos y dentistas que se est siendo
usado este medicamento, notifcar inmedia-
tamente al mdico si aparecen se presentan
signos y sntomas de hemorragia epidural/
hematoma espinal.
Conservar a temperatura ambiente controla-
da, entre 20 y 25C.
El paciente debe evitar los anticoagulantes
concurrentes, incluidos los AINE y aspirina,
sin la aprobacin del profesional de la salud.
Monitorear en el paciente: Anti-actividad de
factor Xa, recuento de plaquetas, estado neu-
rolgico, prueba de agregacin plaquetaria.
Dalteparina se administra por inyeccin
subcutnea profunda. No debe
inyectarse por va intramuscular.
ENOXAPARINA SDICA R: B
Inyecatable 100 mg/mL / 0,4 mL
Inyecatable 100 mg/mL / 0,6 mL
Indicaciones
(1) Proflaxis de dosis de la trombosis venosa
profunda. (2) Tratamiento de la trombosis ve-
nosa profunda o embolia pulmonar.
Dosis
Adultos: Trombosis venosa profunda, prof-
laxis, especialmente en pacientes quirrgicos,
inyeccin SC, de riesgo moderado, 20 mg (2
000 U) aproximadamente 2 h antes de la in-
tervencin quirrgica, 20 mg (2 000 U) c/ 24 h
durante 7 - 10 d; de alto riesgo (por ejemplo,
la ciruga ortopdica), 40 mg (4 000 U) 12 h
antes de la ciruga de 40 mg (4 000 U) c/ 24 h
durante 7 - 10 d.
Trombosis venosa profunda o embolia pulmo-
nar, tratamiento, inyeccin SC, 1,5 mg/kg (150
U/kg) c/ 24 h, por lo menos 5 d.
Nios: Seguridad y efcacia de enoxaparina en
pacientes peditricos no se han establecido.
Farmacocintica
Biodisponibilidad aproximada de 100%. Su Vd
es de 4,3 L. Su metabolismo es heptico por
desulfatacin y/o despolimerizacin. Excre-
cin renal de 40%, 10% sin cambios. Su t
de eliminacin es 7 h.
Precauciones
FDA categora B, primero, segundo, tercer
trimestres: no atraviesa la placenta, la os-
teoporosis materna reportada despus del
uso prolongado; viales multidosis que pueden
contener alcohol benclico, algunos fabrican-
tes aconsejan evitar. (2) Lactancia: el fabri-
cante aconseja evitar, no hay informacin dis-
ponible. (3) Pediatra: seguridad y efcacia
de enoxaparina en pacientes peditricos no se
han establecido. (4) Geriatra: los pacientes
ancianos, especialmente mujeres, pueden ser
ms susceptibles que otros pacientes con
sangrado durante el tratamiento con enoxa-
parina, este riesgo y los acontecimientos ad-
versos graves aumenta con la edad, el tiempo
hasta alcanzar la concentracin y la vida
media de enoxaparina se puede prolongar
en pacientes de edad avanzada La atencin
cuidadosa a intervalos de dosifcacin y me-
diaciones concomitante (especialmente me-
dicamentos antiplaquetarios se aconseja. Se-
guimiento de los pacientes ancianos con bajo
peso corporal (< 45 kg) y los predispuestos
a la disminucin de la funcin renal debe ser
considerado. (5) Insufciencia heptica:
grave reducir la dosis en la enfermedad. (6)
Insufciencia renal: riesgo de hemorragia
mayor, reducir la dosis si la TFG menor de 30
mL/min/1,73 m
2
- seguimiento de anti-factor
Xa puede ser necesario, el uso de la hepa-
rina no fraccionada puede ser preferible. (7)
Trombocitopenia inducida por heparina.
(8) trombocitopenia inducida. (9) Hiper-
potasemia. (10) Pacientes con diabetes
mellitus. (11) Acidosis.
414
Contraindicaciones
Hemoflia y otros trastornos hemorrgicos,
trombocitopenia (incluyendo la historia de
trombocitopenia inducida), hemorragia cere-
bral reciente, hipertensin grave, enfermedad
heptica grave (incluyendo varices esofgi-
cas), lcera pptica, despus de un trauma-
tismo grave o ciruga reciente del ojo o del sis-
tema nervioso; endocarditis bacteriana aguda,
anestesia espinal o epidural, hipersensibilidad
a heparinas de bajo peso molecular, lactancia,
sangrado mayor activo.
Reacciones adversas
Hemorragia, trombocitopenia, hiperlipidemia
de rebote tras la retirada, priapismo, hiperka-
lemia, osteoporosis, alopecia sobre el uso
prolongado, necrosis en la piel y reacciones de
hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angio-
edema y anaflaxia) en el lugar de inyeccin.
versos graves
Tratamiento especfco administracin de sul-
fato de protamina mediante inyeccin IV len-
ta, la dosis de sulfato de protamina debe ser
equivalente, en mg por cada mg de base, a la
dosis de enoxaparina. Una segunda perfusin
de 0,5 mg de sulfato de protamina por 1 mg de
enoxaparina puede ser administrado si el TTPa
mide 2 - 4 horas despus de la primera perfu-
sin sigue siendo prolongada. Una dosis equi-
valente de sulfato de protamina neutraliza la
actividad del factor anti-IIa (anticoagulante),
de la enoxaparina, pero slo neutraliza aproxi-
madamente el 60% de su actividad anti-factor
Xa (antitrombticos), tener cuidado para evitar
la sobredosifcacin con sulfato de protamina
resultando en hipotensin severa y reacciones
anaflcticas.
Interacciones
Medicamentos
Aspirina: efecto anticoagulante de las hepari-
nas mejora de la aspirina.
Glicerilo Trinitrate: efecto anticoagulante de
las heparinas, reduccin de la infusin de ni-
troglicerina.
Diclofenaco: mayor riesgo de hemorragia
con diclofenaco por va intravenosa.
Este medicamento puede causar edema, dia-
rrea, nuseas, hematoma, confusin, dolor,
disnea, o febre. Instruya al paciente para in-
formar sobre signos y sntomas de sangrado,
edema pulmonar, necrosis de la piel, o fbri-
lacin auricular. Asesorar a los pacientes que
han recibido anestesia epidural o espinal para
informar sobre signos y sntomas de deterioro
neurolgico, Si la administracin es autnoma,
aconseje al paciente para rotar los sitios de in-
yeccin. El paciente debe descansar durante la
inyeccin. El paciente debe evitar los anticoa-
gulantes concurrentes, incluidos los AINE y as-
pirina, sin la aprobacin de salud profesional.
Almacenar entre 15C y 25C. Proteger del
congelamiento y del calor.
Excipientes incluyen alcohol benclico (300
mg en viales multidosis) evitar en los recin
nacidos, Monitorear en el paciente CBC, prue-
bas de funcin heptica, la presin arterial,
pacientes sometidos a anestesia neuroaxial
concomitante o puncin espinal deben moni-
torizarse con frecuencia de deterioro neurol-
gico que indica hematoma espinal o epidural
posible, plasma anti-factor Xa en pacientes
con insufciencia renal signifcativa, los que
experimentan sangrado o los parmetros de la
coagulacin anormal, pacientes embarazadas,
obesos o pacientes de bajo peso, y los nios,
sntomas de hemorragia.
HEPARINA SDICA R: C
Inyectable 5 000 UI/mL / 5 mL
Indicaciones
(1) Prevencin y tratamiento de trombosis ve-
nosa profunda, tromboembolismo pulmonar.
(2) Tratamiento de angina inestable, infarto
415
agudo de miocardio y oclusin arterial perifri-
ca aguda. (3) Anticoagulante durante procedi-
mientos con circulacin extracorprea (ciruga
cardiovascular, hemodilisis). (4) Coagulacin
intravascular diseminada. (5) Mantener per-
meabilidad de catteres intravasculares.
Dosis
No debe administrarse por va IM. Las pruebas
para determinar el efecto de la heparina en la
coagulacin son el tiempo parcial de trombo-
plastina activada (rango teraputico entre 1,5
a 2,5 veces el valor basal en seg). Cuando se
inicie infusin IV, monitorizar pruebas de coa-
gulacin a las 1,5 a 2 h y luego c/4 h.
Adultos: Trombosis venosa profunda, trom-
boembolismo pulmonar y trombosis arterial:
Anticoagulacin plena:Por va SC: iniciar con
10 000 a 20 000 Ul, luego 8 000 a 10 000
Ul c/8 h 15 000 a 20 000 Ul c/12 h segn
pruebas de coagulacin; este esquema esta
usualmente precedido de dosis de carga de 5
000 Ul IV. Por infusin IV: iniciar con dosis car-
ga de 35 a 70 Ul/kg 5 000 Ul IV, luego 20 000
a 40 000 Ul en 1 000 mL de solucin satina
al 0,9%, administrados en 24 h, a razn de 1
000 Ul/h. Proflaxis: 5 000 Ul SC 2 h antes de
ciruga; en post-operatorio c/8 a 12 h por 7 d o
hasta deambulacin total.
Coagulacin intravascular diseminada: 50 a
100 Ul/kg IV c/4 h como dosis nica o en infu-
sin continua; discontinuar si no hay mejora
clnica en 4 a 8 h.
Ciruga cardiovascular: iniciar con 150 a 400
UI/kg IV, ajustar dosis posteriores segn prue-
bas de coagulacin.
Permeabilidad de catteres intravasculares:
administrar bolo de 100 UI/mL c/ 6 a 8 h.
Nios: Trombosis venosa profunda, tromboe-
mbolismo pulmonar y trombosis arterial. Anti-
coagulacin plena: Por infusin IV: dosis carga
50 Ul/kg, luego 100 Ul/kg c/4 h 20 000 Ul/
m
2
sc c/24 h.
Coagulacin intravascular diseminada: 25 a
50 Ul/kg IV c/4 h en dosis nica o infusin
continua; discontinuar medicacin si no hay
mejora clnica en 4 a 8 h.
Ciruga cardiovascular: iniciar con 150 a 300
Ul/kg IV; ajustar dosis posteriores segn prue-
bas de coagulacin.
Permeabilidad de catteres intravasculares:
administrar bolo de 1 UI/mL.
Farmacocintica
Absorcin solo va IV. Se distribuye amplia-
mente en los tejidos, extracelular. La hepari-
na se une extensamente a la LDL, globulinas
(ncluyendo alfa globulina antitrombina III) y
fbrinogeno. La Heparina no cruza la placenta.
Metabolismo heptico. Excrecin renal, princi-
palmente como metabolitos.
Precauciones
(1) Embarazo: no atraviesa la barrera pla-
centaria, aunque no existen estudios adecua-
dos, es el anticoagulante de eleccin durante
gestacin. (2) Lactancia: no se distribuye
en leche materna, en raras ocasiones puede
inducir osteoporosis grave y colapso vertebral
en madres en periodo de lactacin. (3) Pedia-
tra: los estudios realizados no han reportado
problemas, no administrar formulacin inyec-
table con alcohol benclico en prematuros por
riesgo de sndrome txico fatal. (4) Geriatra:
mayor susceptibilidad a hemorragias, espe-
cialmente en mujeres; evitar su uso asociado
a antiagregantes plaquetarios. (5) Insufcien-
cia renal: puede prolongarse su vida media
y riesgo de hemorragias. (6) Insufciencia
heptica: su vida media puede aumentar;
riesgo de hemorragia, que se agrava con los
trastornos de la coagulaci6n inherentes a la
insufciencia heptica; evitarla en insuf-
ciencia severa. (7) Condiciones o procedi-
mientos con riesgo de sangrado: lcera del
TGI, anestesia por bloqueo regional o lumbar,
aneurisma cerebral o diseccin de aorta, dia-
betes severa no controlada, endocarditis bac-
teriana subaguda, ciruga mayor, pericarditis,
tuberculosis activa, trauma grave, vasculitis
severa, DIU.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la heparina. Discrasias
sanguneas, amenaza o aborto en curso, he-
416
morragia cerebrovascular, hemorragia activa
no controlable, trombocitopenia, hipertensin
severa no controlada, retinopata y/o hemo-
rragia vtrea.
Reacciones adversas
Frecuentes: la hemorragia es la mayor com-
plicacin del tratamiento con heparina; si se
presentara en el TGI o genito-urinario puede
indicar la presencia de alguna lesin oculta
(especialmente si las pruebas de coagulacin
estn dentro del rango teraputico). Puede
desarrollarse trombocitopenia por mecanismo
inmunolgico entre el sexto y dcimo da de
tratamiento y puede conducir a la formacin
de nuevos trombos compuestos primariamen-
te de fbrina y plaquetas agregadas (trombo
blanco). Puede existir hemorragia suprarrenal,
ovrica y retroperitoneal que pueden ser de
difcil deteccin.
Raras: reaccin alrgica, anaflaxia, dolor
torcico, sensacin de prurito o quemazn,
febre, escalofros, alopecia, neuropata pe-
rifrica, osteoporosis (con uso prolongado),
hematoma subcutneo, nusea, vmito.
versos graves
En caso de hemorragia leve y moderada,
discontinuar heparina; para casos severos,
transfundir sangre total o plasma segn se
requiera. El antdoto es el sulfato de prota-
mina; debe considerarse que 1 mg de prota-
mina neutraliza aproximadamente 100 Ul de
heparina.
Interacciones
Medicamentos
Ampicilina: se incrementa el riesgo de san-
grado.
Antiagregantes plaquetarios, AINE: poten-
cian efecto anticoagulante.
Cefamandol, cefotetan, cefoperazona, ci-
do valproico: pueden causar hipoprotrombi-
nemia e inhibicin de la funcin plaquetaria.
Warfarina: mayor riesgo de sangrado.
Tiamazol, propiltiouracilo: provocan hipo-
protrombinemia.
Cloroquina: provoca trombocitopenia y puede
potenciar el efecto de heparina.
Nitroglicerina IV: disminuye el efecto anti-
coagulante.
Antihistamnicos, glucsidos digitlicos,
tetraciclinas, nicotina: pueden disminuir el
efecto anticoagulante.
Corticosteroides, salicilatos: mayor riesgo
de hemorragia del TGI.
Probenecid: incrementa y prolonga el efecto
anticoagulante de la heparina.
Estreptoquinasa: mayor riesgo de hemorragia.
Pueden alterarse los resultados de transami-
nasas, triglicridos, colesterol, cidos grasos
libres, funcin tiroidea, tiempo de protrombi-
na, pruebas con radioistopos.
congelacin.
No debera usar este medicamento si el pa-
ciente ha tenido alguna reaccin alrgica a
la heparina o si presenta hemorragia activa.
Evitar tomar cido acetilsalicilico durante el
tratamiento de la heparina.
No administrar con otros medicamentos en
soluciones para infusin.
FITOMENADIONA
(VITAMINA K)
R: C
Inyectable 10 mg/mL
Indicaciones
(1) Hipoprotrombinemia adquirida. (2) Rever-
sin de accin farmacolgica de anticoagu-
lantes. (3) Hemorragia del recin nacido. (4)
Proflaxis de Hemorragia del recin nacido.
Dosis
Adultos: Hipoprotrombinemia adquirida: de
2,5 a 10 mg o hasta 25 mg VEV, IM o SC, pue-
417
de repetirse la dosis dentro de 12 a 48 h. si
respuesta no es satisfactoria la dosis y va de
administracin depende de la severidad del
desorden y de la respuesta obtenida
Hipoprotrombinemia inducida por anticoagu-
lantes cumarnicos: de 2,5 a 10 mg o hasta 25
mg VIV, IM o SC; puede repetirse dosis dentro
de 6 a 8 h. si la respuesta no es satisfacto-
ria, se requiere monitorizacin del tiempo de
protrombina.
Nios: Hemorragia del recin nacido: de 1 mg
IM o SC, una elevada dosis seria necesaria si la
madre hubiese recibido terapia anticoagulante
Proflaxis de hemorragia del recin naci-
do: La Academia Americana de Pediatra
recomienda que la vitamina K debe ser
administrada a recin nacidos. En infan-
tes a trmino 0,5 a 1 mg IM administrado
dentro de la hora de nacido es recomen-
dacin para proflaxis de enfermedad he-
morrgica en neonatos.
Para infantes pretrmino de peso al menos 1
kg, se requiere 0,5 a 1 mg IM.
Para infantes pretrmino de peso menor a 1
kg, se requiere 0,3 mg IM.
Dosis proflctica alternativa en 0,2 mg es
recomendada a infantes pretrmino con un
peso entre 1 y 2 kg para prevenir sangrado por
defciencia de vitamina K mientras se reduce
el riesgo de sobrecarga heptica.
Farmacocintica
Administracin SC e IM la ftomenadiona se
absorbe rpidamente. El inicio de accin por
va parenteral es de 1 a 2 h. Se metaboliza
rpidamente en el tejido heptico, sin embargo
no existe acumulacin. Rpidamente metabo-
lizada a metabolitos ms polares, stos se
excretan en orina bajo la forma de cidos car-
boxlicos, resultando en cadena corta de 5 a 7
tomos de carbono que son conjugados como
glucornido. Los metabolitos excretados en la
bilis no han sido identifcados. Se elimina por
va renal y biliar.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas; no se
recomienda administrarlo anteparto por posi-
bilidad de toxicidad neonatal (hiperbilirrubine-
mia y kernicterus). (2) Lactancia: no se han
documentado problemas; es vitamina esencial
para lactantes. (3) Pediatra: la Academia
Americana de Pediatra recomienda adminis-
tracin rutinaria de ftomenadiona al recin
nacido para prevenir la enfermedad hemorr-
gica del neonato. (4) Geriatra: los gerontes
pueden requerir disminucin de la dosis. (5)
Insufciencia renal: sin indicacin de re-
puede deteriorar ms la funcin heptica con
altas dosis; posible falta de respuesta, pues
la sntesis de protrombina ocurre en hgado;
no indicar dosis mayores si no hay respuesta
inicial. (7) Trastornos de la coagulacin: la
administracin IM SC debe ser hecha con
mucho cuidado, presionando la zona de inyec-
cin para evitar hematomas.(8) Reacciones
severas : que incluyen fatalidades han ocurri-
do por administraciones IV e IM.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la ftomenadiona.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones drmicas en
lugar de aplicacin IM, disgeusia, enrojeci-
miento facial, hipotensin.
Raras: hipersensibilidad a veces fatal por
administracin rpida IV, anemia hemoltica,
trombocitopenia, trombosis, hipoprotrombine-
mia (especialmente en cirrticos), hemlisis,
ictericia e hiperbilirrubinemia especialmente
en neonatos.
Tratamiento de sobredosis y reacciones
adversas graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes derivados de cumarina:
disminucin del efecto anticoagulante; altas
dosis de ftomenadiona pueden causar falta de
respuesta prolongada a anticoagulantes orales.
Heparina: la ftomenadiona no contrarresta
su accin anticoagulante.
418
Antibiticos de amplio espectro, quinidina,
quinina, salicilatos a altas dosis, sulfona-
midas: pueden incrementar requerimientos de
ftomenadiona.
Anticidos, colestipol, colestiramina, acei-
te mineral, sucralfato: disminuyen absorcin
de la ftomenadiona.
Puede aumentar (falsamente) las concentra-
ciones de esteroides en orina.
congelacin.
La formulacin parenteral puede administrar-
se por VO. La ftomendiona inyectable puede
diluirse en cloruro de sodio inyectable o gluco-
sa al 5% inyectable.
Las soluciones deben prepararse inmediata-
mente antes de usarlas y se debe desechar
cualquier porcin no utilizada. Incompati-
bilidades medicamentosas: dextran 12%,
amobarbital, cido ascrbico, dobutamina.
oxitocina, pentobarbital, fenitona, secobar-
bital. La administracin IV no debe exceder
1 mg/min.
PROTAMINA SULFATO R: C
Indicaciones
(1) Toxicidad por heparina (hemorragia seve-
ra). (2) Neutralizar efectos de heparina (des-
pus de circulacin extracorprea).
Dosis
Las concentraciones sricas de heparina ba-
jan rpidamente tras su aplicacin IV debido a
su corta vida media, por lo que la cantidad de
protamina requerida disminuye con el tiempo.
Si ha transcurrido entre 30 min y 1 h desde
la administracin de heparina, reducir dosis
de protamina aproximadamente a la mitad;
si han transcurrido 2 h, administrar solo la
cuarta parte. Se calcula que la dosis requerida
de protamina se reduce en aproximadamente
1 mg/min en promedio, de acuerdo a caracte-
rsticas de eliminacin de heparina.
Adultos: 1 mg IV por aproximadamente cada
100 Ul de heparina. Tambin 1 mg de prota-
mina neutraliza 1 mg de enoxaparina. Admi-
nistrar a razn de 5 mg/min (no ms de 50
mg en 10 min).
Dosis adicionales segn pruebas de coagula-
cin. Si se haba estado administrando hepa-
rina por infusin continua, iniciar con 25 a 50
mg de protamina en bolo IV.
Protamina tiene actividad anticoagulante pro-
pia, no se recomienda administrar ms de 100
mg en 2 h (duracin de accin de protamina).
Las pruebas de coagulacin utilizadas para
monitorizar la terapia con protamina son tiem-
po de coagulacin activado, tiempo parcial de
trombosplastina activada, tiempo de trombi-
na, dosaje srico directo de protamina. Dosar-
los entre 5 y 15 min de iniciado el tratamiento
y repetir segn se requiera.
Farmacocintica
Ingresa a circulacin sistmica despus de
la administracin IV. Metabolismo heptico.
Excrecin renal.
Precauciones
Lactancia: no se han documentado proble-
mas, se desconoce si se distribuye en leche
materna. (3) Pediatra: los estudios realiza-
dos no han documentado problemas espec-
fcos. (4) Geriatra: no se han realizado es-
tudios adecuados que demuestren problemas.
(5) Insufciencia renal: sin indicacin de
reajuste de dosis. (6) Insufciencia heptl-
ca: sin indicacin de reajuste de dosis. (7)
Riesgo incrementado de reaccin anaf-
lctica: en pacientes expuestos previamen-
te a protamina, en alrgicos a pescado, con
antecedente de tratamiento con insulina NPH
419
(insulina protamnica), en varones infrtiles
o vasectomizados (presencia de anticuerpos
anti-protamina).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a protamina.
Reacciones adversas
Frecuentes: bradicardia, hipotensin, disnea
(usualmente por administracin rpida de la
protamina).
Poco frecuentes: reaccin anaflctica,
sangrado (accin de rebote de heparina),
hipertensin pulmonar y/o sistmica, edema
pulmonar no cardiognico.
Raras: dolor de espalda, nusea, vmito, de-
bilidad, sensacin de calor.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Mantener en refrigeracin entre 2 a 8C. Evitar
la congelacin.
Incompatibilidades: antibiticos (incluyendo
penicilinas y cefalosporinas). Se recomienda
no mezclarlo con otro medicamento.
WARFARINA SDICA R: X
Tableta 2,5 mg, 5 mg
Indicaciones
(1) Proflaxis y tratamiento de trombosis ve-
nosa profunda y tromboembolismo pulmonar.
(2) Proflaxis de tromboembolismo en fbri-
lacin auricular crnica, vlvulas cardacas
protsicas. (3) Ataques isqumicos transi-
torios.
Dosis
La prueba para determinar el efecto de la
warfarina en la coagulacin es el tiempo de
protrombina (rango teraputico entre 1,5 a
2,5 veces del valor basal en seg). El mto-
do estandarizado para reportar el tiempo de
protrombina, INR (International Normalized
Ratio), es en la actualidad el recomendado.
Monitorizar el tiempo de protrombina antes de
iniciar el tratamiento, cada 24 h hasta deter-
minar la dosis de mantenimiento, y una a dos
veces por semana durante 3 a 4 sem; luego,
de 1 a 4 sem mientras dure el tratamiento. Es
recomendable iniciar la anticoagulacin con
heparina porque la warfarina disminuye rpi-
damente los niveles de protenas S y C y puede
aumentar el riesgo o producir trombosis. Man-
tener la heparina hasta que se llegue al tiempo
deseado de protrombina.
Adultos: Inicialmente: 5 a 10 mg/d VO por 3 a
4 d, controlar el tiempo de protrombina al 4to
o 5to d; si est en el rango de anticoagulacin
pasar a dosis de mantenimiento. Manteni-
miento: 2 a 10 mg/d VO; ajustar dosis segn
tiempo de protrombina.
Pautas de dosifcacin: INR de 2 a 2,5: pro-
flaxis de trombosis venosa profunda y ciruga
en pacientes con alto riesgo.
INR de 2 a 3: proflaxis de ciruga de cadera y
fractura de fmur, prevencin de tromboembo-
lismo en infarto de miocardio, estenosis mitral
con embolismo, fbrilacin auricular y vlvula
protsica de tejido; tratamiento de trombosis
venosa profunda, tromboembolismo pulmonar,
embolia sistmica.
INR de 3 a 4,5: trombosis venosa profunda
y tromboembolismo pulmonar recurrentes,
enfermedad arterial incluyendo infarto de mio-
cardio y vlvula protsica mecnica.
Farmacocintica
Buena absorcin a nivel del TGI. Biodis-
ponibilidad de 93% aproximadamente. La
velocidad de absorcin puede disminuir con
la ingesta de alimentos. Unin a protenas
plasmticas 99%. Cruza la placenta. Meta-
420
bolismo heptico; se obtienen dos tipos de
metabolitos: alcohol metabolitos e hidroxi-
metabolitos. Excrecin renal en 92%, menos
del 3% inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa barrera placentaria;
se han reportado microcefalia, retardo men-
tal, condrodisplasia, hipoplasia nasal severa,
atrofa ptica, muerte fetal, hemorragia ma-
terna en los 2 ltimos trimestres y post-parto;
se recomienda uso de mtodo anticonceptivo
durante su uso. (2) Lactancia: se excreta en
leche materna en pequeas cantidades; posi-
bilidad de hipoprotrombinemia en el lactan-
te, administrar vitamina K de ser necesario.
(3) Pediatra: los lactantes, especialmente
neonatos, son ms susceptibles al efecto
anticoagulante por defciencia de vitamina
K. (4) Geriatra: mayor riesgo de hemorra-
gias, disminuir la dosis de mantenimiento.
reajuste de dosis, mayor riesgo de herno-
rragias. (6) Insufciencia heptica: puede
potenciar los efectos de warfarina, riesgo de
hemorragia. (7) Condiciones con riesgo in-
crementado de hemorragia: lcera del TGI,
diabetes severa, trauma severo, TBC activa,
vasculitis severa, endocarditis bacteriana
subaguda, poliartritis, parto, DIU, uso conco-
mitante de antiagregantes plaquetarios. (8)
Condiciones que reducen efectividad del
anticoagulante: edema, hipercolesterolemia,
hipotiroidismo. (9) Condiciones que incre-
mentan la respuesta del paciente al an-
ticoagulante: carcinoma visceral, disfuncin
heptica, defciencia de vitaminas C y K. (10)
Procedimientos con riesgo de sangrado:
anestesia regional, puncin lumbar, cualquier
otro procedimiento invasivo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a warfarina. lcera en TGI.
Embarazo, amenaza o aborto incompleto, he-
morragia cerebrovascular, hemorragia activa
incontrolable, hipertensin grave no controla-
da, aneurisma cerebral o disecante de aorta,
trombocitopenia severa, discrasias sangu-
neas, pericarditis, ciruga mayor (excepto
ciruga de cadera), varices esofgicas. No
disponibilidad de laboratorio clnico, paciente
senil sin supervisin, o con alcoholismo, psi-
cosis y/o pobre cooperacin.
Reacciones adversas
La hemorragia es la mayor complicacin del
tratamiento con warfarina; si se presentara en
el tracto gastrointestinal o genitourinario pue-
de indicar la presencia de alguna lesin oculta
(especialmente si las pruebas de coagulacin
estn dentro del rango teraputico). Puede
existir hemorragia suprarrenal, ovrica y retro-
peritoneal que pueden ser de difcil deteccin.
Debe evitarse el uso de cualquier medicacin
por va IM.
Frecuentes: sangrado de encas, epistaxis,
equimosis.
Poco frecuentes: leucopenia, diarrea, nu-
sea, vmito, dolor abdominal, alopecia, cefa-
lea, mareo.
Raras: necrosis hemorrgica, hemorragia
suprarrenal con insufciencia adrenal aguda,
agranulocitosis, dermatitis alrgica, hepa-
totoxicidad, dao renal, lceras en boca o
garganta.
versos graves
Si existe INR entre 4,5 a 7 sin hemorragia,
debe suspenderse la warfarina por 1 a 2 das
y volver a reevaluar; si el INR es mayor de 7
sin hemorragia, suspender la warfarina y con-
siderar el uso de ftomenadiona. En caso de
hemorragia leve, suspender la warfarina por
unos das y administrar ftomenadiona 1 a 5
mg VO o IV; en caso de hemorragia severa ad-
ministrar 20 a 40 mg IV y transfundir sangre
completa o plasma fresco congelado segn
sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Por su gran afnidad por protenas plasmti-
cas, su nivel srico puede ser alterado por un
gran nmero de frmacos:
421
Pueden incrementar el tiempo de protrom-
bina:
Aspirina y AINE, hormonas tiroideas, hipo-
glicemiantes orales (efecto inicial), agentes
bloqueadores H
1
y H
2
, fenitona y anticonvul-
sivantes derivados de hidantona, tamoxifeno,
lovastatina, IMAO, antidepresivos tricclicos,
analgsicos opiceos, anestsicos inhalato-
rios, hidrato de cloral, antimicticos, alcohol
(intoxicacin aguda), agentes hepatotxicos,
sulfametoxazol + trimetoprima, aminoglu-
csidos, cefalosporinas parenterales, peni-
cilinas parenterales, quinolonas, tetracicli-
nas. macrlidos, metronidazol, metildopa,
nifedipino, quinidina, amiodarona, alopurinol,
paracetamol, beta bloqueadores, heparina,
disulfram, isoniazida, esteroides anablicos,
vitamina A.
Pueden disminuir el tiempo de protrombi-
na:
Anticonceptivos orales, hipoglicemiantes ora-
les (uso crnico), barbitricos, haloperidol,
rifampicina, adrenocorticoides, carbamazepi-
na, trazadona, griseofulvina, alcohol (abuso
crnico), primidona, diurticos, colestiramina,
sucralfato, vitamina K, vitamina C, anticidos,
clozapina.
Altera pruebas de coagulacin, aumenta cido
rico en orina y niveles plasmticos de tran-
saminasas y DHL.
Puede incrementar los valores de tiempo
parcial de tromboplastina activada y enzimas
hepticas.
La administracin conjunta con vitamina C y
K puede disminuir el efecto anticoagulante.
Administrarla de preferencia por la noche ya
que un posible sangrado se manifesta entre
10 y 12 horas despus. No realizar actividades
que conlleven riesgo de traumas. Minimizar el
consumo de alcohol. No ingerir concomitan-
temente ningn medicamento sin consulta
mdica, especialmente acido acetilsaliclico o
antiinfamatorios.
422
11.1 Sucedneos de plasma
Cuando el volumen plasmtico se contrae
como resultado de la prdida de lquidos y
electrolitos, el defecto puede corregirse con el
simple reemplazo de los mismos. Sin embar-
go, cuando la prdida es mayor y el volumen
plasmtico est en peligro, el uso de expan-
sores plasmticos es una medida provisional
efcaz. El principal requerimiento que debe
buscarse en un expansor plasmtico ideal es
que su presin onctica sea comparable a la
del plasma; debe permanecer en circulacin
durante un tiempo sufciente y luego eliminar-
se por excrecin o degradacin metablica. No
debe afectar ninguna funcin visceral ni tener
efectos antignicos, alergnicos ni pirticos,
siendo farmacolgicamente inerte. El dextran
satisface la mayor parte de los requerimientos
mencionados.
El dextran 70 es un polisacrido ramifcado
de glucosa. Su administracin no slo corrige
la hipovolemia sino que tambin mejora la mi-
crocirculacin. En individuos que han sufrido
prdida de sangre entera o plasma, una nica
infusin de dextran aumenta el volumen de
sangre circulante y mejora el estado hemodi-
nmico durante 24 o ms horas.
La poligelina es un polmero de gelatina que
eleva la presin onctica intravascular y evi-
ta la difusin de lquido hacia el intersticio.
Mantiene el volumen intravascular, el gasto
cardaco y la presin arterial. Durante la he-
modilucin normovolmica mantiene valores
hemorreolgicos ptimos, permitiendo la esta-
bilizacin hemodinmica con menores valores
de hematocrito.
POLIGELINA R: C
Indicaciones
(1) Shock hipovolmico. (2) Bypass cardiopul-
monar (para proveer hemodilucin).
Dosis
Adultos: Shock hipovolmico: inicialmente de
500 a 1000 mL en infusin IV, no exceder 500
mL/ h.
Hemodilucin en bypass cardiopulmonar:
extraer sangre de vena central hasta que el
hematocrito descienda a cifra prefjada (he-
modilucin leve: 25 a 30%, moderada: 20 a
24%). Se realiza la reposicin volumtrica con
poligelina hasta optimizar funcin hemodin-
mica y transporte de oxgeno.
Farmacocintica
Solo administracin IV. Distribucin circunscrita
al espacio vascular. Escaso metabolismo. Excre-
cin renal (85%) y fecal (15%). Su t es 2 a 5 h.
Precauciones
Lactancia: no se han realizado estudios
Pediatra: no se han realizado estudios
11
PRODUCTOS SANGUNEOS
Y SUCEDNEOS DEL PLASMA
11. Productos sanguneos y sucedneos del plasma
423
Geriatra: riesgo de sobrecarga circulatoria.
reajuste de dosis, pacientes en insufciencia
renal aguda y post-renal. (6) Insufciencia
heptica: sin indicacin de reajuste de dosis.
(7) Prdida sangunea: usar poligelina slo
para reemplazar no ms de 1500 mL de san-
gre, volmenes mayores requieren de transfu-
sin de sangre y expansores plasmticos. (8)
Condiciones alrgicas previas: riesgo de
reacciones alrgicas. (9) Glucsidos carda-
cos: poligelina contiene iones de calcio. (10)
Pruebas sanguneas: obtener muestra para
prueba cruzada previo a infusin. (11) Hiper-
tensin arterial. (12) Vrices esofgicas.
(13) Edema pulmonar. (14) Evitar admi-
nistrar en pacientes normovolmicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a poligelina o gelatina. ICC
severa.
versos graves
Medidas generales. Incompatibilidades: san-
gre con citrato.
Reacciones adversas
Frecuentes: escalofros, hipotensin transito-
ria, alteracin de frecuencia cardaca.
Poco frecuentes: urticaria.
Raras: reaccin anaflctica.
Interacciones
Medicamentos
Digitlicos: mayor riesgo de intoxicacin di-
gitlica.
Calcio: riesgo de hipercalcemia.
Se puede producir hipercalcemia luego de la
administracin rpida.
Almacenar entre 2 a 25C. Si se almacena a
una temperatura mayor a 25C, se reduce la
fecha de expiracin hasta en 2 aos.
Evitar la administracin fra del producto.
Una vez reconstituido, el contenido no admi-
nistrado se debe desechar.
11.2 Fracciones plasmticas para usos
especfcos
La albmina humana se obtiene por fraccio-
namiento de sangre de donadores humanos
sanos. La albmina en solucin al 25% de-
sarrolla una presin cinco veces mayor que un
volumen igual de plasma humano, provocando
una migracin de fuido al espacio intravas-
cular.
El complejo de factor IX concentrado es un
factor de coagulacin dependiente de la vita-
mina K. en su forma activa y asociado al factor
VIIIa, calcio y fosfolpidos activa al factor X,
el que media la conversin de protrombina en
trombina y la formacin del cogulo de fbrina.
El complejo de factor VIII es el cofactor ne-
cesario para la activacin del factor X por ac-
cin del factor IX. El factor VIII exgeno corrige
la defciencia, hace posible la coagulacin y
evita el sangrado.
CONCENTRADO DE
FACTOR VIII
R: C
Inyectable
Indicaciones
(1) Prevencin y control de episodios hemo-
rrgicos en hemoflia A (clsica). (2) Defcien-
cia adquirida de factor VII.
Dosis
Debe ser individualizada de acuerdo a la nece-
sidad del paciente.
Uso exclusivo IV, no administrarse a una veloci-
dad que exceda a 10 mL/min. Su administracin
rpida puede producir efectos vasomotores.
La siguiente frmula proporciona una gua
para el clculo de la dosis:
Peso (kg) x porcentaje de factor VIII deseado
(% del normal) x 0,5 (Ul/kg) = Unidades de
factor VIII requeridas (UI).
424
Adultos:
Tipo de
hemorragia
Nivel Plasmtico de
actividad del factor VIII
teraputicamente necesario
Frecuencia de la
Infusin
Hemartrosis o hemorragias
musculares y orales tem-
pranas.
20 a 40%
Comenzar la infusin cada 24
h durante 2 a 3 d hasta que se
resuelve la hemorragia.
Hemartrosis o hemorragias
o hematomas extensos, exo-
doncias, ciruga menor.
30 a 60%
Repetir la infusin cada 12 a 24 h
durante 3 d o ms, hasta que se
resuelva el dolor e incapacidad.
Hemorragias que ponen en
peligro la vida: lesin en
cabeza, hemorragias en gar-
ganta, digestiva, interven-
ciones quirrgicas mayores
fracturas.
60 a 100%
Repetir la infusin cada 8 a 24 h
hasta que el paciente est fuera
de peligro.
(cido aminocaproico o cido tranexmico).
(9) Infusin Intravenosa continua: aadir
1 a 5 Ul de heparina por mL de concentrado
del factor si existe trombofebitis local. (10)
Monitoreo durante el tratamiento: Factor
VIII plasmtico, anticuerpos contra factor VIII
(si es mayor a 10 unidades Bethesda/mL, de-
ben ser tratados con tratamientos alternativos
como concentrados de complejo anti-inhibidor
coagulante, complejo del factor IX o factor
antihemoflico porcino), hematocrito, test de
Coombs directo, recuento de plaquetas, pul-
so (antes y durante administracin, si ocurre
taquisfgmia, enlentecer infusin o detenerla
hasta que normalice). (11) Anticuerpos
contra factor VIII: algunos pacientes pueden
desarrollar inhibidores del factor VIII, que son
anticuerpos que neutralizan su actividad, en
estos casos requieren una dosis mayor de fac-
tor VIII u otras alternativas teraputicas. (12)
Vacuna contra hepatitis B: todo hemoflico
recin diagnosticado debe ser vacunado antes
de la administracin del concentrado. (13)
Hemlisis: puede ocurrir en pacientes con
grupos sanguneos A, B o AB por presencia de
isohemoaglutininas.
En cirugas tambin se puede usar en infusin
continua de factor VIII a razn de 0,04 Ul/kg/h.
Es importante el monitoreo adecuado por m-
dico especialista.
Farmacocintica
Solo se administra IV. Se distribuye en el es-
pacio vascular. Excrecin por las vas fsiol-
gicas. Su t de eliminacin es de 8 a 19 h
aproximadamente.
Precauciones
adecuados. (2) Lactancia: se desconoce si
se distribuye en leche materna; no se han re-
portado problemas. (3) Pediatra: no se han
problemas. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados que demuestren proble-
mas. (5) Insufciencia renal: sin indicacin
de reajuste de dosis. (6) Insufciencia hep-
tica: sin indicacin de reajuste de dosis. (7)
Uso endovenoso exclusivo, con jeringas
plsticas descartables: se adhiere al vidrio.
(8) Sangrado de mucosa oral: til terapia
coadyuvante con agentes antifbrinolticos
11. Productos sanguneos y sucedneos del plasma
425
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a protenas murnicas si se
usa el factor VIII, que se obtiene por purifca-
cin con anticuerpos monoclonales murnicos.
versos graves
Medidas generales.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: enrojecimiento facial,
infamacin en el lugar de aplicacin, xeros-
toma, epistaxis, rash drmico, disgeusia,
anemia hemoltica aguda por presencia de
isoaglutininas si se usan dosis masivas,
trombosis, anaflaxis u otra reaccin alrgica,
cefalea, mareo, aturdimiento, nusea, vmito.
Raras: hiperfbrinogenemia, trombocitopenia.
Interacciones
Puede alterar niveles de fbringeno y recuento
plaquetario.
El Factor VIII (Humano), concentrado seco,
se debe mantener en refrigeracin (2 a 8C).
Salvo especifcacin diferente del proveedor.
Notifcar al mdico si la medicacin parece
menos efectiva que lo usual (posibilidad de
desarrollo de anticuerpos al factor VIII).
Una vez reconstituido, administrar dentro de
las 3 horas siguientes. Para uso endovenoso
exclusivo, se recomienda no mezclarlo con
otras medicaciones o fuidos endovenosos.
426
12.1 Antianginosos
El principal objetivo del tratamiento con fr-
macos antianginosos es suprimir o disminuir
el nmero y la intensidad de los episodios de
isquemia, tanto en pacientes sintomticos
como en los silentes. Los nitratos se utilizan
en la angina estable (de esfuerzo); reducen
el nmero de episodios sintomticos y asin-
tomticos. Cuando el objetivo del tratamiento
sea abortar un episodio agudo de angina, es
necesario utilizar un nitrato que comience a
actuar rpidamente, como la nitroglicerina
por va sublingual (comienzo de accin de 1
- 5 minutos). Por el contrario, si el objetivo es
prevenir los episodios de isquemia, es nece-
sario utilizar un nitrato de accin prolongada.
El dinitrato de isosorbida se absorbe bien VO;
la duracin de su accin se puede prolongar
si se usan formas farmacuticas de liberacin
sostenida.
Los nitratos (glicerotrinitrato y dinitrato de
isosorbida) dilatan las arterias coronarias
y suelen revertir el dolor en minutos, los
bloqueadores adrenrgicos (propranolol y
atenolol) actan bloqueando muchos efectos
de la adrenalina en el cuerpo, en particular
el efecto estimulante sobre el corazn, el re-
sultado es que el corazn late ms despacio y
con menos fuerza, necesitando menos oxge-
no, tambin disminuyen la tensin arterial. Los
bloqueadores de los canales de calcio o calcio
antagonistas (diltiazem y verapamilo) impiden
la entrada de calcio en las clulas del miocar-
dio disminuyendo la tendencia de las arterias
coronarias a estrecharse y adems disminuye
el trabajo del corazn y por consiguiente sus
necesidades de oxgeno.
Los nitratos no se deben utilizar si hay hipo-
tensin grave, hipovolemia, anemia grave,
pericarditis constrictiva o glaucoma. Se deben
usar con precaucin en caso de afectacin
profunda de la funcin heptica o renal, hipo-
tiroidismo, malnutricin o hipotermia.
Est demostrado que la exposicin continua o
frecuente de dosis altas de nitratos produce
tolerancia, por lo que se recomienda utilizar
esquemas de dosifcacin que dejen un in-
tervalo libre de nitratos de unas 10 horas:
una pauta podra ser 20 mg de dinitrato de
isosorbida: a las 7, 12 y 17 h, si la angina
suele aparecer durante el da; si la angina es
nocturna se programar el intervalo libre du-
rante el da. Si es necesario, se puede cubrir el
intervalo libre de nitratos con otros frmacos.
Las dosis de antianginosos varan segn la to-
lerancia del paciente y la respuesta obtenida.
Es recomendable no suspender la administra-
cin de manera brusca y ajustar la dosis a las
necesidades de cada paciente.
El tratamiento combinado (nitratos y bloquea-
dores -adrenrgicos) est indicado en caso
de angina de esfuerzo de difcil control; si con
la asociacin anterior no se logra el control,
se podr aadir nifedipino. En pacientes con
angina de reposo y si se sospecha de espas-
mo coronario los bloqueadores de los canales
del calcio son los frmacos de eleccin como
tratamiento de base.
12
MEDICAMENTOS
CARDIOVASCULARES
12. Medicamentos cardiovasculares
427
Para la prevencin secundaria del infarto del
miocardio son tiles el cido acetilsaliclico y
los bloqueadores -adrenrgicos (se emplean
desde el inicio del infarto para minimizar el
rea infartada; son tiles para prevenir la
isquemia recurrente y el reinfarto). El cido
acetilsaliclico tambin reduce la incidencia de
acontecimientos cardiovasculares en pacien-
tes con angina estable y por otro lado, cons-
tituye un tratamiento til que puede iniciarse
fuera del hospital en caso de angina inestable
o de infarto de miocardio.
Los efectos indeseables ms frecuentes de los
nitratos son cefalea, taquicardia e hipotensin
postural (potenciada por el alcohol); el pacien-
te los debe tomar estando sentado, ocasional-
mente pueden producir erupcin, raramente
cianosis y metahemoglobinemia.
ATENOLOL R: D
Tabletas 100 mg, 50 mg
Indicaciones
Angina pectoris.
Dosis
Adultos: Angina: dosis inicial, VO 50 mg 1
v/d, dosis de mantenimiento despus de una
semana 50 - 100 mg VO 1 v/d. dosis mxima,
200 mg VO 1 v/d.
Nios: no ha sido establecida.
Farmacocintica
Absorcin oral 50%. Las concentraciones
plasmticas mximas de 1 - 2 g/ml se al-
canzan en 2 - 4 h tras la administracin oral
de una sola dosis de 200 mg de atenolol.
La UPP es 6 - 16%. Atraviesa fcilmente la
placenta y se ha detectado en la sangre del
cordn umbilical. Se metaboliza en el hgado
en pequea cantidad. Su t es 7 h, el tiempo
de efecto mximo en dosis nica es de 2 - 4 h,
y persiste durante 24 h, de una dosis oral. Se
elimina por los riones en 45 - 50% sin cam-
bio, el 1 -12% es removible por hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar restriccin de
crecimiento intrauterino, hipoglicemia y bra-
dicardia neonatal, mayor riesgo en hiperten-
sin severa. (2) Lactancia: se excreta en la
leche materna, no dar de lactar o suspender el
medicamento. (3) Pediatra: su seguridad y
efcacia no ha sido establecida. (4) Geriatra:
son ms propensos a tener enfermedad vas-
cular perifrica, puede aumentar el riesgo de
hipotermia inducida. (5) Insufciencia renal
leve: ajustar dosis a 50 mg/d si la aclaracin
de creatinina es 15 - 35 mL/min, en insuf-
ciencia moderada reducir la dosis, en insuf-
ciencia grave comenzar con dosis bajas. (6)
Insufciencia heptica: reducir dosis oral de
atenolol. (7) Evitar la suspensin abrupta:
especialmente en cardiopata isqumica. (8)
Enfermedad broncoespstica. (9) ICC.
(10) Diabetes mellitus. (11) Hipertiroidis-
mo. (12) Pacientes con feocromocitoma
no tratado. (13) Broncoespasmo. (14) Hi-
pertensin portal: por riesgo de deterioro en
la funcin heptica. (15) Anestesia/ciruga.
(16) Miastenia gravis. (17) Antecedentes
de hipersensibilidad. (18) Adrenalina: pue-
de reducir respuesta a adrenalina. (19) Ante-
cedentes de EPOC: iniciar con precaucin y
vigilar la funcin pulmonar. (20) Pacientes
que estn recibiendo clonidina: desconti-
nuar atenolol algunos das previos a la sus-
pensin de clonidina. (21) Primer grado de
bloqueo AV. (22) Sntomas de hipoglice-
mia y tirotoxicosis pueden enmascararse.
(23) Psoriasis.
Contraindicaciones
Choque cardiognico, insufciencia cardaca
no controlada, bloqueo AV de segundo y tercer
grado, bradicardia severa, asma, angina de
Prinzmetal, hipotensin, sndrome de enfer-
medad sinusal, acidosis metablica, enferme-
dad arterial perifrica severa, feocromocitoma
no tratado.
Reacciones adversas
Frecuentes: bradicardia, insufciencia car-
diaca, trastornos en la conduccin, broncoes-
428
pasmo, hipotensin, vasoconstriccin perifri-
ca (incluida la exacerbacin de la claudicacin
intermitente y el fenmeno de Raynaud), tras-
tornos digestivos, fatiga, trastornos del sueo,
disnea, dolor de cabeza, parestesia, mareo,
vrtigo, psicosis, prpura, trombocitopenia,
alteraciones visuales, alopecia, exacerbacin
de psoriasis, disfuncin sexual.
Raras: erupciones cutneas y sequedad de
los ojos.
Disminuir la absorcin con lavado gstrico
y administracin de carbn activado. Trata-
miento especfco: atropina: para bradicardia
severa en presencia de hipotensin, loraze-
pam o diazepam IV para convulsiones aso-
ciadas, dobutamina, dopamina, epinefrina,
norepinefrina, isoproterenol: apoyo inotrpico
e hipotensin grave, glucagn: en bradicardia
e hipotensin.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina, epinefrina: aumenta el riesgo
de hipertensin severa y bradicardia y puede
reducir la respuesta a adrenalina o epinefrina.
Agentes antidiabticos orales o insulina:
pueden alterar el control glucmico.
Agentes bloqueadores de canales de cal-
cio, guanabenzo: el control de la presin
arterial puede verse afectada.
Alrgenos, inmunoterapia, extractos aler-
gnicos para pruebas de la piel: pueden
aumentar el potencial de reaccin sistmica
grave o anaflaxia.
Alfa-bloqueadores: mayor efecto hipotensor.
Aminas simpaticomimticas: pueden dar
lugar a la inhibicin mutua de efectos tera-
puticos.
Amiodarona: incrementa riesgo de bradicar-
dia, bloqueo AV y depresin miocrdica.
Antiarrtmicos: incrementan riesgo de depre-
sin miocrdica.
Clonidina: mayor riesgo de hipertensin por
suspensin cuando los bloqueadores se ad-
ministra con clonidina, retirar los bloquea-
dores varios das antes de retirar lentamente
la clonidina.
Cocana: puede inhibir los efectos teraputi-
cos de los agentes bloqueadores -adrenr-
gicos.
Diltiazem: aumenta el riesgo de bloqueo AV
y bradicardia.
Flecainida: incrementan riesgo de depresin
miocrdica y bradicardia.
Halotano: puede aumentar el riesgo de hipo-
tensin y depresin del miocardio.
Moxisilite: (timoxamine) posible hipotensin
postural severa.
Nifedipino: posible hipotensin severa e insu-
fciencia cardaca.
Prazosina: se incrementa el riesgo de hipo-
tensin con la primera dosis.
Verapamilo: asistolia, hipotensin grave e
insufciencia cardaca.
Xantinas, aminoflina, teoflina: inhibicin
mutua de efectos teraputicos y disminucin
de aclaracin de xantinas.
Ttulos de anticuerpos antinucleares: pueden
aumentarse.
BUN, lipoprotenas sricas, concentraciones
sricas de potasio, concentraciones sricas
de triglicridos, concentraciones sricas de
cido rico: pueden aumentar.
Mantener entre 15C - 30C. Conservar en en-
la luz, calor y humedad.
El medicamento puede modifcar la capaci-
dad de llevar a cabo tareas que exijan pericia
(p. ej., conduccin de vehculos), puede pre-
sentarse aumento de sensibilidad al fro, pre-
caucin con el esfuerzo excesivo ya que hay
una disminucin del dolor de pecho. Puede
ser tomado con alimentos o con el estmago
vaco
Posiblemente sea necesaria la restriccin de
sodio y/o la reduccin de peso. Cuando debe
429
retirarse la terapia establecida (especialmen-
te en pacientes con cardiopata isqumica), se
recomienda que la dosis se reduzca gradual-
mente para disminuir al mnimo el riesgo de
exacerbacin de la angina de pecho o desarro-
llo de infarto de miocardio. La reduccin de la
dosis debe darse en un plazo de aproximada-
mente 2 semanas, durante este tiempo el pa-
ciente debe evitar la actividad fsica vigorosa
para reducir al mnimo el peligro de infarto o
arritmias. Si se producen signos de retirada
(angina de pecho) el agente bloqueante
-adrenrgico debera ser reintegrado tempo-
ralmente y luego con cuidado despus de que
el paciente se ha estabilizado retirarlo. Retirar
el medicamento si la terapia produce depre-
sin mental inducida
DILTIAZEM
CLORHIDRATO
R: C
Tabletas 60 mg
Indicaciones
Angina pectoris.
Dosis
Adultos: Inicial 30 mg 3 - 4 v/d, la dosis pue-
de incrementarse gradualmente en intervalos
de 1 - 2 d si es necesario y es tolerado, dosis
mxima 360 mg/d.
Nios: Dosis usual peditrica: no ha sido de-
terminada.
Farmacocintica
Absorcin VO. Biodisponibilidad aproximada
de 40% a causa del primer paso del metabo-
lismo, puede incrementarse con el uso crnico
y con el aumento de la dosis. La UPP es mayor
a 70 - 80%, a la albmina en 40%. Biotrans-
formacin por el citocromo P-450 oxidasa de
funcin mixta. El t de eliminacin aproxima-
damente es 2 h; inicio de accin es 30 - 60
min; tiempo de concentracin mxima 2 - 3 h.
Eliminacin biliar y renal 2 - 4% sin cambio;
dilisis no parece ser removido por hemodili-
sis o dilisis peritoneal.
Precauciones
FDA categora C, evitar su uso. (2) Lac-
tancia, cantidad signifcativa presente en
la leche, no evidencia peligro, pero evitarlo.
(3) Pediatra: estudios adecuados sobre la
relacin de la edad a los efectos de los fr-
macos bloqueadores de los canales de calcio
no se han realizado en la poblacin peditri-
ca, no se espera problemas especfcos que
limiten la utilidad de estos frmacos en los
nios. (4) Geriatra: el t de los agentes
bloqueadores de los canales de calcio pue-
den aumentar en las personas de edad como
consecuencia de una disminucin del aclara-
miento. (5) Insufciencia heptica: reducir
la dosis. (6) Insufciencia renal: empezar
con dosis bajas. (7) ICC. (8) Hipermotili-
dad u obstruccin gastrointestinal. (9)
Bloqueo AV de primer grado o prolongado
intervalo PR. (10) Hipotensin. (11) Fun-
cin ventricular izquierda signifcativa-
mente afectada. (12) Bradicardia severa
evitar su uso.
Contraindicaciones
Pacientes con segundo o tercer grado de
bloqueo auriculoventricular (AV), deterioro
de la funcin nodal sinusal, o sndrome de
Wolff-Parkinson-White o de Lown-Ganong-
Levine acompaada de fibrilacin o aleteo
auricular, bradicardia severa, insuficiencia
ventricular izquierda con congestin pul-
monar, sndrome de enfermedad sinusal,
porfiria severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: bradicardia, bloqueo sinoauri-
cular, bloqueo AV, palpitaciones, mareos, hi-
potensin, malestar, astenia, dolor de cabeza,
sofocos, trastornos gastrointestinales, edema
(en particular, de los tobillos).
Raras: erupciones cutneas (incluyendo
eritema multiforme y dermatitis exfoliativa),
fotosensibilidad; hepatitis, ginecomastia, hi-
perplasia gingival, sntomas extrapiramidales,
depresin.
430
versos graves
Hipotensin sintomtica: lquidos IV, IV: dopa-
mina, dobutamina, cloruro clcico, isoprotere-
nol, metaraminol, norepinefrina; taquicardia:
colocacin del paciente en posicin de Tren-
delenburg, frecuencia ventricular rpida en
pacientes con conduccin antergrada con
fbrilacin o agitacin auricular y va acceso-
ria con sndrome de Wolff Parkinson White o
Lown Ganong Levine: cardioversin directa o
procainamida IV, administracin IV de lquidos
mediante goteo lento; bloqueo AV de 2 o 3er
grado, pocos pacientes progresan a asistolia:
atropina, isoproterenol, norepinefrina o cloruro
clcico IV o empleo de marcapasos cardiaco
electrnico.
Interacciones
Medicamentos
Alfa bloqueadores: mayor efecto hipotensor
cuando los bloqueadores de canales de calcio
se administra con alfa-bloqueadores.
Amiodarona: riesgo incrementado de bradi-
cardia, bloqueo AV y depresin miocrdica.
Atazanavir: concentracin plasmtica de dil-
tiazem incrementada.
Barbitricos: probable reduccin de efecto de
diltiazem.
Bloqueadores: riesgo incrementado de blo-
queo AV y bradicardia.
Carbamazepina: se realza efecto de carba-
mazepina.
Ciclosporina y quinidina: diltiazem puede
inhibir su metabolismo de citocrome P450
resultando en incremento de su concentracin
y toxicidad.
Colchicina: diltiazem posiblemente aumenta
el riesgo de toxicidad de colchicina, suspen-
der o reducir dosis de colchicina (evitar el uso
concomitante en pacientes con insufciencia
heptica o renal).
Dronedarone: se incrementa riesgo de bradi-
cardia y depresin miocrdica.
Eritromicina: el uso concomitante con dil-
tiazem mostr una tasa ajustada de muerte
sbita por causas cardiacas.
Fenitoina: se incrementa concentracin
plasmtica de fenitoina y disminuye efecto de
diltiazem.
Glucsidos digitlicos: se puede incrementar
las concentraciones sricas de los glucsidos.
Ivabradine: se incrementa concentracin de
ivabradine.
Prazosina: aumenta el riesgo de hipotensin
tras la primera dosis con alfa-bloqueadores
postsinpticos como prazosina.
Primidona: efecto de diltiazem es probable-
mente reducido por primidona.
Procainamida, quinidina: riesgo incremen-
tado de prolongacipn de intervalo Q-T.
Rifampicina: metabolismo de diltiazem es
acelerado por rifampicina, reduciendo signif-
cativamente su concentracin.
Ritonavir: posible incremento de la concen-
tracin de los bloqueadores de canales de
calcio.
Sirolimus, tacrolimus: se incrementa con-
centracin plasmtica de sirolimus y tacroli-
mus.
Teoflina: posible incremento en la concentra-
cin de teoflina, realzando su efecto.
ECG puede incrementarse el intervalo P-R.
Almacenar entre 15C - 30C. Conservar en
envases hermticamente cerrados. Proteger
de la luz.
Consultar con el mdico el ejercicio o los
lmites de esfuerzo fsico, la reduccin de
episodios de dolor en el pecho puede tentar
a los pacientes a ser hiperactivos, Mantener
una buena higiene dental y visitar al dentista
con frecuencia para la limpieza de los dientes
y as evitar dolor, hemorragia e infamacin de
las encas.
Monitorear determinacin de presin sangu-
nea, frecuencia cardiaca.
431
ISOSORBIDA
DINITRATO
R: C
Tableta 10 mg, Tableta SL 5 mg
Indicaciones
Angina pectoris.
Dosis
Adultos: VO 30 - 120 mg dividido en dosis,
isosorbide dinitrato sublinguales USP, dosis
habitual sublingual, de 2,5 - 5 mg c/2 - 3 h,
segn sea necesario.
Nios: La dosis habitual no ha sido estable-
cida.
Farmacocintica
Absorcin fcil y casi en su totalidad por el TGI
y mucosa oral, se han reportado importantes
variaciones en la biodisponibilidad de la dro-
ga (10 - 90%) como resultado de un amplio
metabolismo de primer paso en el hgado. La
biodisponibilidad de dinitrato de isosorbida,
tal como frmaco inalterado, tras la adminis-
tracin oral de comprimidos convencionales
(25%) y de la administracin sublingual (40 -
50%), aunque los alimentos pueden disminuir
sustancialmente las concentraciones plasm-
ticas medias de los picos de isosorbida dinitra-
to, el total de la biodisponibilidad de la droga
no parece verse afectada, las concentraciones
plasmticas mximas de isosorbida dinitrato
se alcanzan en 10 - 15 60 min tras la ad-
ministracin de isosorbida dinitrato sublingual
o comprimidos orales convencionales respec-
tivamente, Distribucin una vez absorbido, se
distribuye ampliamente en los tejidos y fuidos
incluyendo las clulas del msculo liso de los
vasos sanguneos, el Vd 2 - 4 L/kg en adultos,
UPP 28%, no se conoce si se distribuyen en la
leche en humanos. El t de eliminacin es de
aproximadamente 1 h, metabolismo no sufre
metabolismo de primer paso, despus de una
sola dosis oral de dinitrato de isosorbida, 80
- 100% de la cantidad se excreta en la orina
dentro de las 24 horas, principalmente como
metabolitos, el aclaramiento plasmtico de
isosorbida dinitrato es 2 - 4 L/min.
Precauciones
adecuados y bien controlados en humanos,
el laboratorio aconseja evitar a menos que
el benefcio potencial exceda el riesgo. (2)
Lactancia: no se dispone de informacin, el
laboratorio aconseja usar slo si el benefcio
potencial excede el riesgo. (3) Geriatra: es-
tudios adecuados sobre la relacin de edad a
los efectos de los nitratos no se han realizado
en la poblacin geritrica, sin embargo, los
pacientes de edad avanzada pueden ser ms
sensibles a los efectos hipotensores de los
nitratos, adems con la edad hay ms proba-
bilidad de tener deteriorada la funcin renal,
que pueden requerir precaucin en pacientes
que reciben nitratos. (4) Insufciencia hep-
tica severa. (5) Insufciencia renal severa.
(6) Hemorragia cerebral. (7) Traumatismo
craneal. (8) Desnutricin. (9) hipotiroidis-
mo. (10) Antecedentes recientes de in-
farto de miocardio. (11) Hipotermia. (12)
Hipoxemia u otros trastornos de ventila-
cin y perfusin. (13) Susceptibilidad para
glaucoma de ngulo cerrado. (14) Evitar
la suspensin abrupta. (15) IC debido a
obstruccin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nitratos orgnicos, tras-
tornos hipotensivos e hipovolmicos, car-
diomiopata hipertrfca, estenosis artica,
pericarditis constrictiva, estenosis mitral,
edema txico pulmonar, anemia severa,
glaucoma, hemorragia cerebral, trauma ce-
rebral, hipertiroidismo, IMA, enfermedad
cerebrovascular.
Reacciones adversas
Frecuentes: relacionado con la dosis, rubor
de la cara y el cuello, dolor de cabeza palpi-
tante, inquietud; taquicardia, bradicardia pa-
radjica, mareos.
Poco frecuentes: cefalea pulstil, taquicar-
dia (no obstante se ha observado bradicardia
paradjica), hipotensin postural, nuseas o
vmitos, ardor de estmago, rubor, sncope,
hipoxemia temporal, erupcin cutnea.
432
Raras: visin borrosa, sequedad de la boca,
salpullido, erupcin cutnea.
Muy raras: glaucoma de ngulo cerrado.
versos graves
Si aparece hipotensin excesiva, elevar las
piernas para ayudar al retorno venoso, si la
hipotensin es grave se requiere de la ad-
ministracin intravenosa de un agonista
alfa-adrenrgicos como la fenilefrina o me-
toxamina, deben ser controladas las concen-
traciones de metahemoglobina en sangre y la
metahemoglobinemia tratada con fujos altos
de oxgeno y cloruro de metiltionina IV.
Interacciones
Medicamentos
No tiene interaccin especfca de informa-
cin, pertenece a nitratos y tendr las siguien-
tes interacciones:
Sildenaflo, tadalafl: aumento del efecto hipo-
tensor de nitratos (evitar el uso concomitante).
Vardenaflo: posible aumento del efecto hipo-
Alcohol en cantidades moderadas o excesi-
vas, medicamentos antihipertensivos o que
producen hipotensin, vasodilatadores:
puede intensifcar efectos hipotensores ortos-
tticos de los nitratos; puede ser necesario
ajustar la dosis.
envases hermticamente cerrados y resisten-
tes a la luz. Proteger de la humedad. Estabili-
dad: la prdida de potencia se acelera por la
exposicin al calor y a la humedad.
Evitar la ingesta de bebidas alcohlicas, tomar
con un vaso de agua, con el estmago vaco
1 h antes o 2 h despus de las comidas para
acelerar la absorcin, evitar actividades que
requieren coordinacin, la tableta sublingual
debe colocarse entre las encas y el labio su-
perior (por encima de los incisivos) o entre la
mejilla y la enca superior y permitir que se
disuelva en ese lugar. El tiempo de disolucin
bucal de la tableta de liberacin prolongada
puede variar de 3 a 5 h en la mayora de los
pacientes. La disolucin se incrementa cuan-
do la tableta toca con la lengua o con bebidas
o lquidos calientes que el paciente ingiere, no
se recomienda utilizar a la hora de acostarse
debido al riesgo de aspiracin.
El tratamiento con nitratos se debe interrum-
pir si aparece visin borrosa o sequedad de
la boca. La dosis debe ajustarse a las ne-
cesidades y la tolerancia de cada paciente.
La tolerancia a los efectos farmacolgicos y
teraputicos de los medicamentos de nitra-
to puede ocurrir y se manifesta como una
disminucin en la respuesta del paciente a
los nitratos o como una necesidad de dosis
progresivamente ms altos para mantener
el efecto teraputico, la dosis debe reducirse
gradualmente para prevenir angina de rebote.
Vigilancia de la presin arterial, frecuencia
cardaca, frecuencia de dolor en el pecho.
ISOSORBIDA
MONONITRATO
R: C
Tabletas 20 mg
Indicaciones
Proflaxis de angina pectoris.
Dosis
Adultos: Inicial 20 - 30 mg 2 - 3 v/d 40
mg 2 v/d (10 mg 2 v/d en quienes no han
recibido previamente nitratos) hasta un
mximo de 120 mg/d dividido en dosis si
es requerido.
tablecida.
Farmacocintica
Inicia su accin, en angina, VO, tabletas mas-
ticables 2 - 3 min, sublingual 2 - 10 min, ICC,
VO 1 min, respuesta mxima, angina, tabletas
masticables, 5 min, sublingual 15 - 45 min,
433
duracin, dosis nica, angina, tabletas mastica-
bles 2 h, VO 8 h, sublingual 1 - 2 h, ICC VO 15
min, dosis mltiple angina, VO, 4 - 6 h, tiempo de
concentracin mxima, VO, 0,5 - 1 h, biodisponi-
bilidad, VO, liberacin prolongada 22%, VO libe-
racin inmediata 58%, tableta sublingual 59%,
los alimentos reducen la absorcin. La UPP es
mnima y su Vd es de 48 - 473 L/kg, su me-
tabolito activo es 5-mononitrato. Se desconoce
si se excreta en la leche materna. La excrecin
es renal 80 - 90%, depuracin corporal total 2,3
- 3,4 L/min, por la heces es limitada. t de eli-
minacin, VO 4 h, sub lingual 1 h, del metabolito
5-mononitrato 4,3 - 5 h; no es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: se desconoce ser perjudicial,
los fabricantes aconsejan evitarlo a menos
que el benefcio potencial supere al riesgo.
(2) Lactancia no hay informacin disponi-
ble, los fabricantes aconsejan solamente si el
benefcio potencial supera al riesgo. (3) Insu-
fciencia heptica severa. (4) Insufcien-
cia renal severa. (5) Hipotiroidismo. (6)
Desnutricin. (7) Hipotermia. (8) Trauma
cerebral. (9) Hemorragia cerebral. (10)
antecedente reciente de infarto de mio-
cardio. (11) Hipoxemia u otra anormalidad
de ventilacin y perfusin. (12) Evitar la
suspensin abrupta. (13) IC debido a obs-
truccin. (14) Susceptibilidad de glauco-
ma de ngulo cerrado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nitratos, hipotensin e hi-
povolemia, cardiomiopata hipertrfca, este-
nosis artica, pericarditis constrictiva, edema
txico pulmonar, trauma cerebral, hemorragia
cerebral, enfermedad cerebrovascular, este-
nosis mitral, anemia severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin postural, taquicardia
(ha ocurrido bradicardia paradjica), dolor de
cabeza palpitante, mareos.
Poco frecuentes: nusea, vmito, ardor de
estmago, rubor, sncope, hipoxemia temporal,
erupcin cutnea.
Raras: glaucoma de ngulo cerrado.
versos graves
Si aparece hipotensin excesiva, elevar las
piernas para ayudar al retorno venoso, las
concentraciones de metahemoglobina en san-
gre deben ser controladas y la metahemoglo-
binemia tratada con fujos altos de oxgeno y
cloruro de metiltionina IV.
Interacciones
Medicamentos
Pertenece a nitratos y tendr las siguientes
interacciones
Sildenaflo, tadalafl: aumento del efecto hipo-
Vardenafl: posible aumento del efecto hi-
potensor de nitratos (evitar el uso concomi-
tante).
Alcohol en cantidades moderadas o excesi-
vas, medicamentos antihipertensivos o que
producen hipotensin, vasodilatadores:
puede intensifcar efectos hipotensores ortos-
tticos de los nitratos; puede ser necesario
ajustar la dosis.
dos, protegido de la humedad, entre 15 - 30C.
Estabilidad: la prdida de potencia se acelera
por la exposicin al calor y a la humedad.
Evitar la ingesta de bebidas alcohlicas.
GLICEROTRINITRATO R: C
Indicaciones
Angina pectoris.
Dosis
Adultos: Dosis inicial, perfusin IV 5 g/min,
con incrementos de 5 g/min c/3 - 5 min has-
ta que se obtiene una respuesta de la presin
arterial o hasta que se obtiene la velocidad de
434
infusin de 20 g/min, si no surte efecto la
dosis puede aumentarse con incrementos de
10 g/min y si posteriormente fuera necesario
con incrementos de 20 g/min, la dosis se va-
lora en funcin de la respuesta y la tolerancia
del paciente.
Nios: La dosis IV no ha sido establecida.
Farmacocintica
Respuesta inicial, angina, IV 5 - 10 min. La
UPP es 11 - 60%, tambin se encuentra dis-
tribuido en los glbulos rojos y sangre umbili-
cal, su Vd es 3 L/kg. Metabolismo heptico y
en la sangre. No se conoce si se excreta por la
leche materna, excrecin renal 22%, aclara-
miento corporal total 5,5 - 11 L/min. El t1/2 de
eliminacin es de 2 - 33 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo segn la FDA catego-
ra C. (2) Lactancia: utilizar nicamente si
los posibles benefcios superan los riesgos.
(3) Pediatra: estudios adecuados sobre la
relacin de edad a los efectos de los nitratos
no se han realizado en la poblacin peditrica.
(4) Geriatra: estudios adecuados sobre la
relacin de edad a los efectos de los nitratos
no se han realizado en la poblacin geritri-
ca, los pacientes de edad avanzada pueden
ser ms sensibles a los efectos hipotensores
de los nitratos, tienen ms probabilidad de
tener deteriorada funcin renal que pueden
requerir precaucin en pacientes que reciben
nitratos. (5) Insufciencia heptica severa.
(6) Insufciencia renal severa. (7) Hipoti-
roidismo. (8) Desnutricin. (9) Hipoter-
mia. (10) Antecedente reciente de infarto
de miocardio. (11) Traumatismo craneal.
(12) Hemorragia cerebral. (13) Toleran-
cia. (14) Hipoxemia u otros trastornos de
perfusin y ventilacin. (15) Suspender
gradualmente. (16) Susceptibilidad de
glaucoma de ngulo agudo. (17) IC debido
a obstruccin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nitratos, trastornos hi-
potensivos e hipovolmicos, cardiomiopata
hipertrfca, estenosis artica, pericarditis
constrictiva, estenosis mitral, anemia seve-
ra, taponamiento pericardial, edema txico
pulmonar, hemorragia cerebral, trauma cere-
bral, enfermedad cerebro vascular, glaucoma,
hipertiroidismo, infarto de miocardio reciente.
Reacciones adversas
Frecuentes: enrojecimiento de la cara y
cuello, dolor de cabeza palpitante, inquietud;
taquicardia, mareos o sensacin de mareos
al levantarse desde una posicin sentado o
acostado (hipotensin ortosttica), hipoten-
sin postural, taquicardia (se ha observado
bradicardia paradjica).
Poco frecuentes: ardor de estmago, visin
borrosa, sequedad de boca, dolor de cabe-
za severo o prolongado, erupcin cutnea,
hipoxemia temporal, nusea, vmito, rubor,
sncope.
Raras: glaucoma de ngulo cerrado.
versos graves
Hipotensin excesiva, elevar las piernas para
ayudar al retorno venoso, hipotensin severa:
administracin IV de un agonista alfa adrenrgi-
co: metoxamina o fenilefrina, la epinefrina debe
evitarse, puesto que agrava la reaccin pareci-
da al choque, las concentraciones de metahe-
moglobina en sangre deben ser controladas y
la metahemoglobinemia tratada con fujos altos
de oxgeno y cloruro de metiltionina IV.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol en cantidad moderada o excesiva,
antihipertensivos, vasodilatadores: pueden
intensifcar efectos hipotensores ortosttica
de los nitratos.
Heparinas: reducen efecto anticoagulante de
las heparinas.
Sildenafl, tadalafl, vandenafl: incremen-
tan signifcativamente efecto hipotensor de los
nitratos (evitar el uso concomitante).
Mantener entre 15 30 C. Proteger de la luz.
435
Evitar ingesta de bebidas alcohlicas, el pa-
ciente debe evitar actividades que requieren
coordinacin.
El tratamiento con nitratos se debe interrum-
pir si aparece visin borrosa o sequedad de
la boca, La dosis debe ajustarse a las necesi-
dades y la tolerancia de cada paciente, puede
ocurrir tolerancia a los efectos farmacolgicos
y teraputicos de los medicamentos de nitrato
y se manifesta como una disminucin en la
respuesta del paciente a los nitratos o como
una necesidad de dosis progresivamente ms
altos para mantener el efecto teraputico, la
dosis debe reducirse gradualmente para pre-
venir angina de rebote. Vigilancia de la presin
arterial, frecuencia cardiaca, la frecuencia de
dolor en el pecho. Monitorear angina de pecho,
reduccin del dolor anginoso, insufciencia
cardiaca congestiva, signos y sntomas de
insufciencia cardaca, hipertensin periope-
ratoria, presin arterial, frecuencia cardaca,
ECG.
12.2 Antiarrtmicos
Los antiarrtmicos se utilizan para tratar las
alteraciones del ritmo cardaco y para aliviar
los sntomas relacionados con ellas: palpita-
ciones cardacas, latidos irregulares, latidos
rpidos, desorientacin, mareos, dolor en el
pecho y falta de aliento.
Clase I: bloqueadores de los canales de sodio
(quinidina y lidocana): retardan la conduccin
elctrica del corazn:
Clase II: bloqueadores (propranolol y ateno-
lol): bloquean los impulsos que pueden pro-
ducir un ritmo cardaco irregular, bloquean los
efectos de la adrenalina en los receptores
del organismo. Esto retarda los impulsos ner-
viosos que pasan por el corazn, as el corazn
no tiene que esforzarse tanto porque necesita
menos sangre y oxgeno, tambin reducen la
presin arterial y la frecuencia cardaca. El
organismo tiene dos principales receptores
: -1 y -2, algunos bloqueadores son
selectivos, es decir que bloquean ms a los
receptores -1 que a los receptores -2. Los
receptores -1 controlan la frecuencia y la
fuerza del latido cardaco, Los bloqueadores
no selectivos bloquean tanto los receptores
-1 como los -2, los receptores -2 controlan
la funcin de los msculos lisos.
Clase III (amiodarona): retardan los impulsos
elctricos del corazn, bloqueando los canales
de potasio del corazn.
Clase IV calcio antagonistas (diltiazem y ve-
rapamilo): actan como los antiarrtmicos
clase II pero bloquean los canales de calcio
del corazn.
Dentro de las precauciones considerar las
siguientes situaciones: embarazo, lactancia,
las personas mayores son ms propensas a
padecer problemas de tiroides al tomar antia-
rrtmicos, pueden presentar entumecimiento,
hormigueo o debilidad en las manos y los pies,
fbrilacin auricular, asma u otro problema
pulmonar o respiratorio, bronquitis crnica o
enfsema, los bloqueadores pueden agravar
problemas de tiroides, enfermedad heptica,
insufciencia renal, lupus. El efecto inotrpico
negativo y antiarrtmico de los medicamentos
sirve para adicionarse por lo que debe tenerse
especial cuidado al ser utilizado de a dos o
ms, especialmente en la funcin miocrdica
deteriorada, la mayora de los medicamentos
que son efectivos en contener la arritmia,
tambin pueden provocar en algunas circuns-
tancias hipocalemia, reforzar el efecto arrit-
mognico de algunas drogas (proarrtmicos).
enfermedad del corazn, mala circulacin en
las manos y los pies, frecuencia cardaca baja
(bradicardia) o un bloqueo cardaco, sntomas
de rinitis alrgica estacional (febre del heno),
diabetes o hipoglicemia, los bloqueadores
pueden elevar los niveles de azcar en sangre
o esconder los sntomas de una baja concen-
tracin de azcar en sangre, hipertiroidismo,
hipotensin, insufciencia cardaca o alguna
436
otra enfermedad del corazn o de los vasos
sanguneos, antecedentes de alteraciones del
ritmo cardaco, baja concentracin de azcar
en sangre, puede reducir el nivel de azcar en
sangre si la dosis diaria es superior a los 60
mg, parkinsonismo, depresin, tener cuidado
si el paciente es alrgico a ciertos alimentos
o colorantes.
Los efectos secundarios comunes: somno-
lencia o fatiga, manos y pies fros, debilidad
o mareo, sequedad de boca, ojos y piel, los
efectos secundarios menos comunes: respira-
cin jadeante o difcultosa, o falta de aliento,
ritmo cardaco lento, difcultad para dormir o
sueos muy reales, manos y pies hinchados
y los efectos secundarios poco comunes:
retortijones abdominales, vmitos, diarrea,
estreimiento, dolor en la espalda o las ar-
ticulaciones, sarpullido, dolor de garganta,
depresin, prdida de la memoria, confusin
o alucinaciones, impotencia.
Al tomar ciertos tipos de antiarrtmicos (tales
como la amiodarona), la piel puede ser ms
sensible a los rayos del sol y quemarse ms
fcilmente. La piel puede seguir siendo sen-
sible a la luz del sol varios meses despus de
interrumpir el tratamiento con este medica-
mento. Incluso los rayos del sol que pasan a
travs de una ventana o de la ropa de algodn
podran quemarle la piel. Si va a estar afuera,
expuesto a los rayos del sol, use un protector
solar. Si sufre una quemadura grave de sol,
consulte al mdico. La amiodarona a veces
produce una coloracin azul griscea en la
piel, especialmente en las zonas expuestas al
sol. Despus de interrumpir el medicamento,
la coloracin desaparecer, pero puede tardar
varios meses.
Mientras est tomando bloqueadores clci-
cos, debe tambin evitar el cigarrillo. Si fuma
mientras est tomando bloqueadores clcicos,
podra producirse un ritmo cardaco acelerado
(taquicardia). Adems, algunos estudios de-
muestran que el jugo de toronja interfere en
la absorcin de este medicamento por el orga-
nismo. Si piensa tomar jugo de toronja, debe
esperar por lo menos cuatro horas despus de
tomar el medicamento.
ADENOSINA R: C
Indicaciones
Taquicardia paroxstica supraventricular.
Dosis
Adultos: IV rpida (1 a 2 seg), 6 mg, si la pri-
mera dosis no es efectiva en uno o dos min se
puede dar y repetir si es necesario una dosis IV
rpida de 12 mg. Dosis mxima: 12 mg.
Nios: IV, 50 g (0,05 mg)/kg de peso corpo-
ral, puede aumentarse en incrementos de 50
g (0,05 mg)/kg de peso corporal, administra-
da c/2 min hasta una dosis mxima de 250 g
(0,25 mg) por kg de peso corporal.
Farmacocintica
Biotransformacin muy rpida por enzimas
circulantes en eritrocitos y en clulas del en-
dotelio vascular. El t es menor de 10 seg,
el inicio de accin es inmediata, eliminacin
principalmente por los eritrocitos y clulas del
endotelio vascular, los metabolitos se excretan
por va renal.
Precauciones
(1) Embarazo: grandes dosis pueden producir
toxicidad fetal, los fabricantes recomiendan su
uso salvo caso esencial. (2) Lactancia: no se
distribuye en la leche materna. (3) Pediatra:
estudios no han demostrado problemas espe-
cfcos que puedan limitar su utilidad en el tra-
tamiento. (4) Geriatra: estudios apropiados
sobre la relacin de la edad para los efectos de
adenosina no han sido llevados a cabo sin em-
bargo no son esperados problemas especfcos
que puedan limitar su utilidad en el tratamien-
to en ancianos. (5) Insufciencia heptica:
no requiere ajustar la dosis. (6) Insufciencia
renal: no requiere ajustar la dosis. (7) Evitar
el uso concomitante con dipiridamol. (8)
Pacientes con trasplante cardaco. (9)
437
Bloqueo cardaco. (10) Paro cardaco. (11)
Hipertensin. (12) Hipotensin. (13) Angi-
na inestable. (14) Monitoreo mediante ECG
y tener un equipo de resucitacin disponible.
(15) Fibrilacin auricular o aleteo auricular
con va accesoria. (16) Bloqueo AV de primer
grado. (17) Hipovolemia no corregida. (18)
Enfermedad cardaca valvular estentica.
(19) Derivacin; de izquierda a derecha. (20)
Pericarditis. (21) Derrame pericrdico.
(22) Disfuncin autonmica. (23) Enfer-
medad estentica de arteria cartida con
insufciencia cerebrovascular. (24) Infarto
de miocardio reciente. (25) Insufciencia
cardaca. (26) Transplante de corazn.
Contraindicaciones
Bloqueo AV pre existente de segundo o tercer
grado sin marcapasos, angina de pecho ines-
table, enfermedad del ndulo sinusal (si no
tiene un marcapaso), asma, hipotensin se-
vera, bradicardia, enfermedad pulmonar bron-
coespstica o broncoconstrictiva, hipersensi-
bilidad a adenosina, antecedentes de infarto
de miocardio, hemorragia cerebral, sndrome
de onda QT largo, insufciencia cardiaca des-
compensada.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas; arritmia (interrumpir si
ocurren asistolia o bradicardia severa), pausa
sinusal, bloqueo AV, rubor, angina de pecho
(suspender), mareos, disnea, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: sabor metlico, palpitacio-
nes, hiperventilacin, debilidad, visin borro-
sa, sudoracin.
Raras: empeoramiento transitorio de la hi-
pertensin intracraneal, broncoespasmo,
reacciones en el sitio de inyeccin, vmitos,
sncope, hipotensin (suspender si es grave),
paro cardaco, insufciencia respiratorio (sus-
pender), convulsiones.
versos graves
Debido a la extremadamente corta duracin
de accin de la adenosina los efectos ad-
versos son generalmente autolimitados. El
tratamiento de los efectos adversos deben
ser individualizados. Las xantinas (cafena,
teoflina) son antagonistas competitivos de la
adenosina.
Interacciones
Medicamentos
Dipiridamol: riesgo de toxicidad, es realzado y
extendido efecto de adenosina.
Teoflina: antagoniza efecto antiarrtmico de
adenosina.
Antiarrtmicos, bloqueadores: incremen-
tan depresin miocrdica.
Antipsicticos: incrementa riesgo de arrtmia
ventricular.
Almacenamiento y conservacin
Almacenar entre 15 a 30 C. Proteger del con-
gelamiento.
No refrigerar las ampollas, la refrigeracin po-
dra causar cristalizacin.
Monitoreo de la presin sangunea, frecuencia
cardiaca y ECG.
AMIODARONA
CLORHIDRATO
R: D
Tabletas 200 mg
Indicaciones
Arritmias ventriculares y supraventriculares.
Dosis
Adultos: Arritmias ventriculares: VO, dosis
de carga 800 mg - 1 600 mg/d durante 1 -
3 sem o mayor si es necesario, hasta que se
produzca una respuesta inicial o aparezcan
efectos secundarios; para dosis mayores de 1
g/d o si aparecen efectos secundarios GI, pue-
de administrarse en dosis fraccionadas con
las comidas, cuando se consigue un control
adecuado o aparecen excesivos efectos se-
cundarios la dosis se reduce hasta 600 - 800
438
mg/d durante un mes y posteriormente se dis-
minuye otra vez hasta la mnima dosis efcaz
de mantenimiento, dosis de mantenimiento
aproximadamente 400 mg/d, la dosifcacin
se aumenta o disminuye segn sea necesario.
VO, arritmia supraventricular, dosis de carga:
600 - 800 mg/d durante una sem o hasta que
se produzca una respuesta teraputica inicial
o aparezcan efectos secundarios, de ser as la
dosis se reduce a 400 mg/d durante 3 sem.
Dosis de mantenimiento: 200 - 400 mg/d.
Infusin IV, 150 mg en 10 min, se contina con
360 mg en 6 h, fnalmente 540 mg en 18 h,
hasta llegar a 1 g en las primeras 24 h, dosis
de mantenimiento 0,5 mg/min.
Nios: VO, dosis de carga 10 mg/kg/d, dismi-
nuir a 5 mg/kg/d, dosis de mantenimiento 2,5
mg/kg/d.
Farmacocintica
Absorcin lenta y variable, 20 - 55% de una
dosis VO, Vd amplio y variable, UPP 96%.
Metabolismo heptico. El t1/2 de eliminacin
es bifsica, inicial, entre 2,5 - 10 d y terminal
53 d; inicio de accin 2 - 3 d hasta 2 - 3 me-
ses, incluso con dosis de carga; tiempo hasta
concentracin mxima 3 - 7 h. La duracin de
la accin es variable, de semanas a meses.
La excrecin biliar es aproximadamente 25%,
tambin se elimina por la leche, no se elimina
por hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: segundo y tercer trimestre
riesgo de bocio neonatal. (2) Lactancia:
presente en la leche materna en cantidades
signifcativas, riesgo de liberacin de yodo.
(3) Insufciencia renal. (4) Geriatra: ataxia
y otros efectos neurotxicos. (5) Pediatra:
ataxia y otros efectos neurotxicos. (6) Ge-
riatra. (7) IV puede causar moderada y
transitoria baja en la presin sangunea
(colapso circulatorio precipitado por admi-
nistracin rpida o sobredosis). (8) Porfria
aguda, (9) Antes del tratamiento requiere
de pruebas de funcin hepticas y tiro-
deas, luego c/6 meses. (10) Pruebas de
concentracin de potasio srico y Rayos
X del trax cada 6 meses. (11) Insufcien-
cia cardaca. (12) Bradicardia severa y
transtornos en la conduccin con dosis
excesiva. (13) El uso por va IV puede causar
la cada moderada y transitoria de la presin
arterial (colapso circulatorio precipitada por
la administracin rpida o sobredosis). (14)
Toxicidad hepatocelular grave. (15) La ad-
ministracin por catter venoso central
se recomienda si se repite o requiere infusin
continua. (16) La infusin a travs de venas
perifricas puede causar dolor e infamacin.
(17) Instalaciones de monitoreo de ECG y
reanimacin debe estar disponible durante el
uso por va intravenosa.
Contraindicaciones
Bradicardia sinusal (excepto en paro carda-
co), bloqueo cardaco sino atrial, evitar en
transtornos severos de conduccin o enferme-
dad del nodo sinusal, disfuncin tirodea, em-
barazo y lactancia, sensibilidad al yodo, evitar
el uso IV en insufciencia respiratoria severa
colapso circulatorio e hipotensin arterial se-
vera y la inyeccin en bolo en ICC o cardiomio-
pata, e hipersensibilidad a amiodarona.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, trastornos del
sabor, transaminasa srica elevada (puede re-
querir reduccin de dosis o suspensin, si est
acompaado de trastornos hepticos agudos),
ictericia, bradicardia, toxicidad pulmonar (in-
cluso neumonitis y fbrosis), tremor, trastor-
nos del sueo, hipotiroidismo, hipertiroidismo,
microdepsitos corneales reversibles (a veces
con luz intensa en la noche), fototoxicidad,
coloracin drmica persistente gris pizarra,
reacciones en el lugar de inyeccin.
Poco frecuentes: ataque o empeoramien-
to de arritmia, trastornos en la conduccin,
neuropata perifrica y miopata (usualmente
reversible a la suspensin del frmaco).
Raras: enfermedad heptica crnica inclu-
yendo cirrosis, broncoespasmo (en pacientes
con insufciencia respiratoria severa), ataxia,
hipertensin intracraneal benigna, cefalea,
vrtigo, epiddimo-orquitis, impotencia, ane-
439
mia hemoltica o aplsica, trombocitopenia,
salpullido (incluyendo dermatitis exfoliativa),
hipersensibilidad incluso vasculitis, alopecia,
deterioro de la visin debido a neuritis ptica
(incluyendo ceguera), anaflaxia en inyeccin
rpida, hipotensin, sndrome de difcultad
respiratorio, sudoracin y sofocos.
versos graves
El tratamiento principal es sintomtico y
de mantenimiento, puede incluir lo siguien-
te: si la ingestin oral es reciente puede ser
benefciosa la emesis y/o el lavado gstrico,
es importante el control del ritmo cardaco y
presin arterial, para la bradicardia puede
estar indicado un agonista adrenrgico o un
marcapaso, la hipotensin puede responder a
inotrpicos positivos y/o a vasopresores.
Interacciones
Medicamentos
Acetazolamida, diurticos asa, diurticos
tiazida y relacionados: toxicidad cardiaca
incrementada si ocurre hipokalemia.
Algalsidato: inhibe su efecto .
Amisulpiride, amprenavir, antidepresi-
vos tricclicos, antipsicticos, arsnico
trixido, artemeter con lumefantrina,
atornoxetina, benperidol, cloroquina e hi-
droxicloroquina, disopiramida, dolasetron,
dronedarone, droperidol, eritromicina,
fenotiazinas, haloperidol, ivabradine, le-
vofoxacino, litio, mefoquina, mizolastine,
moxifoxacino, nelfnavir, pentamidine ise-
tionato, pentamidina isetionato, pimozida,
quinina, ritonavir, saquinavir, sertindole,
sotalol, sulfametoxazol, sulpiride, ter-
fenadina, tolterodina, trimetroprim, zu-
clopentisol: riesgo incrementado de arritmia
ventricular.
Atazanavir, cimetidina, fosamprenavir, in-
dinavir, ritonavir: posible incremento de con-
centracin plasmtica de amiodarona.
bloqueadores, diltiazem, verapamil: ries-
go incrementado de bradicardia, bloqueo AV y
depresin miocrdica.
Ciclosporina, dabigatran etexilato, digoxi-
na, eplerenone, fenitoina, fecainida, pro-
cainamida, quinidina: posible incremento de
sus concentracines plasmticas por accin
de amiodarona.
Colchicina: posible riesgo incrementado de
toxicidad por colchicina.
Coumarina, fenindiona, fenitoina: inhiben
su metabolismo y realza su efecto anticoagu-
lante por accin de amiodarona.
Orlistat: posible disminucin de concentra-
cin plasmtica de amiodarona.
Simvastatina: riesgo incrementado de mio-
pata.
Antiarritmicos, bloqueadores, bupiva-
caina, levobupivacaina, prilocaina: riesgo
incrementado de depresin miocrdica.
Antipsicticos, tropisetron: riesgo incremen-
tado de arritmia ventricular.
Concentraciones sricas de cido rico,
magnesio, potasio y sodio: pueden incre-
mentarse.
Concentraciones sricas de magnesio: pue-
den aumentar en pacientes uricmicos.
Concentraciones sricas de yodo ligado a
protenas (PBI) y de calcio en orina: pueden
disminuir.
Almacenar entre 15C - 30C. Proteger de la luz.
Proteger la piel de la luz solar durante el tra-
tamiento y varios meses despus de la sus-
pensin del mismo, utilizar ropa protectora y
un fltro solar,
Las nuseas y los vmitos pueden aliviarse
reduciendo la dosifcacin o suspendiendo el
tratamiento con amiodarona.
ATENOLOL R: D
Inyectable 500 g/mL (0,5 mg/mL)
440
Indicaciones
Arritmias.
Dosis
Adultos: VO 50 - 100 mg/d, inyeccin IV 2,5
mg en una dosis de 1 mg/min, repetidos a in-
tervalos de 5 min a un mximo de 10 mg, infu-
sin IV, 150 g/ kg durante 20 min, repetidos
c/12 h si es necesario.
tablecida.
Farmacocintica
Se absorbe el 50% por VO, concentraciones
plasmticas mximas de 1 - 2 g/ml se al-
canzan en 2 - 4 h luego de la administracin
oral de una sola dosis de 200 mg de atenolol.
UPP entre 6 - 16%. Atraviesa fcilmente la
placenta y se ha detectado en la sangre del
cordn umbilical. Se metaboliza en el hgado
en pequeas cantidades, el t1/2 es 7 h, el
tiempo de efecto mximo en dosis nica es de
2 - 4 h, y persiste durante 24 horas; de una
dosis oral se elimina por los riones el 45 -
50% sin cambio, el 1 - 12% es removible por
hemodilisis.
Precauciones
leche materna, no dar de lactar o suspender
el medicamento. (3) Pediatra: su seguridad
y efcacia no ha sido establecida. (4) Geria-
tra: son ms propensos a tener enfermedad
vascular perifrica, puede aumentar el riesgo
de hipotermia inducida. (5) Insufciencia
renal leve: ajustar la dosis 50 mg/d si el
aclaramiento de creatinina es de 15 - 35 mL/
min; insufciencia renal moderada reducir
la dosis; insufciencia renal grave comenzar
con dosis bajas. (6) Insufciencia heptica
reducir dosis oral de atenolol. (7) Evitar la
suspensin abrupta especialmente en car-
diopata isqumica, bloqueo AV primer grado.
(8) Enfermedad broncoespstica. (9) ICC,
mo/tirotoxicosis. (12) Feocromocitoma no
tratad. (13) Broncoespasmo. (14) Hiper-
tensin portal: por riesgo de deterioro en la
funcin heptica. (15) Anestesia/ ciruga.
de hipersensibilidad. (18) Puede reducir
respuesta a la adrenalina. (19) Antece-
dentes de EPOC (iniciar con precaucin y
bloqueo AV. (22) Sntomas de hipoglicemia
y tirotoxicosis pueden enmascararse. (23)
Psoriasis.
Contraindicaciones
no tratado.
Reacciones adversas
daca, trastornos en la conduccin, broncoes-
los ojos.
miento especfco: atropina: administrado
para bradicardia severa en presencia de
hipotensin, lorazepam o diazepam IV para
tratamiento de convulsiones asociadas, dobu-
tamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina,
isoproterenol: apoyo inotrpico y tratamiento
441
de la hipotensin grave, glucagn: en trata-
miento de bradicardia e hipotensin.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina, epinefrina: aumenta el riesgo de
hipertensin severa y bradicardia y puede re-
ducir la respuesta a adrenalina o epinefrina*
Agentes antidiabticos orales o Insulina:
Alergenos, inmunoterapia, extractos aler-
grave o anaflaxia.
Alfa-bloqueadores: mayor efecto hipotensor
puticos.
sin miocrdica.
suspensin cuando los -bloqueadores se ad-
la clonidina.
Cocaina: puede inhibir los efectos teraputi-
gicos.
y bradicardia.
Moxisilite: (timoxamine) posible hipotensin
postural severa.
fciencia cardaca.
den incrementarse.
BUN, lipoprotenas sricas, concentracio-
nes sricas de potasio, concentraciones
sricas de triglicridos, concentraciones
sricas de cido rico: pueden aumentar.
El medicamento puede modifcar la capacidad
de llevar a cabo tareas que exijan pericia (p.
ej., conduccin de vehculos), puede presen-
tarse aumento de sensibilidad al fro, precau-
cin con el esfuerzo excesivo ya que hay una
disminucin del dolor de pecho. Puede ser to-
mado con alimentos o con el estmago vaco.
retirarse de la terapia establecida (especial-
mente en pacientes con cardiopata isqumi-
ca), se recomienda que la dosis se reduzca
gradualmente para reducir al mnimo el riesgo
de exacerbacin de la angina de pecho o el de-
sarrollo de infarto de miocardio. La reduccin
de la dosis debe darse en un plazo de aproxi-
madamente 2 sem, durante este tiempo el pa-
ciente debe evitar la actividad fsica vigorosa
para reducir al mnimo el peligro de infarto o
arritmias. Si los signos de retirada (angina de
pecho) se producen, el agente bloqueante
-adrenrgicos debera ser reintegrado tempo-
ralmente y luego retirado con cuidado despus
de que el paciente se ha estabilizado. Se re-
comienda retirar el medicamento si la terapia
produce depresin mental inducida.
442
DIGOXINA R: C
Tabletas 250 g (0,25 mg)
Indicaciones
Arritmias supraventricular (fbrilacin atrial).
Dosis
Adultos: fbrilacin o fter auricular, mante-
nimiento, VO, segn la funcin renal y la dosis
de carga inicial, rango habitual 125 - 250
g/d.
Farmacocintica
Inicio de accin entre 30 min a 2 h. Tiempo
hasta el efecto mximo entre 2 - 6 h; duracin
del efecto, aproximadamente 6 d. Biodispo-
nibilidad de 60 - 80%, la proporcin pero no
la magnitud de absorcin oral est reducida
cuando las tabletas son tomadas con las co-
midas, en algunos pacientes con gota se con-
vierte a productos inactivos por la fora bacte-
riana colnica. El t es de 32 - 48 h, duracin
de la accin aproximadamente 6 d, concen-
tracin efcaz: mayor a 0,8 ng/mL. Absorcin
moderada en el TGI, distribucin amplia en el
organismo, alcanza elevadas concentraciones
en el corazn, hgado, msculos y riones,
cruza la BHE y la placenta. Se excreta en leche
materna, UPP baja (20 - 25%), metabolismo
heptico ligero, la excrecin y t de 32 - 48 h
estn determinadas por la funcin renal; ex-
crecin renal 50 - 70% inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, puede
necesitar ajustar la dosis. (2) Lactancia:
cantidades demasiado pequeas para ser
perjudicial. (3) Geriatra: reducir la dosis. (4)
Insufciencia renal moderada: (se incre-
menta toxicidad por trastornos de electrolitos)
reducir dosis, monitorear concentracin plas-
mtica de digoxina. (5) Infarto de miocardio
reciente. (6) Enfermedad del nodo sinusal.
(7) Enfermedad tiroidea. (8) Evitar hipo-
calemia. (9) Enfermedad respiratoria gra-
ve. (10) Hipocalemia, hipomagnesemia,
hipercalcemia, e hipoxia (riesgo de intoxi-
cacin por digital). (11) Vigilar electrolitos
sricos y funcin renal.
Contraindicaciones
Bloqueo cardaco completo intermitente,
bloqueo AV de 2do grado, arritmia supraven-
tricular causada por sndrome de Wolff-Par-
kinson-White, taquicardia ventricular o fbri-
lacin ventricular, cardiomiopata hipertrfca
(menos concomitante con fbrilacin atrial
e insufciencia cardaca, usar con cuidado),
miocarditis, pericarditis constrictiva (a menos
que se controle fbrilacin auricular o mejorar
disfuncin sistlica, pero usar con precaucin)
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, diarrea, dolor abdo-
minal, trastorno visual, somnolencia, confusin,
delirio, alucinaciones, arritmias, bloqueo carda-
co, trastornos de la conduccin, mareos, visin
borrosa o amarilla, erupcin cutnea, eosinoflia.
Poco frecuentes: depresin.
Raras: anorexia, isquemia y necrosis intesti-
nal, psicosis, apata, confusin, dolor de ca-
beza, fatiga, ginecomastia por uso prolongado,
trombocitopenia.
versos graves
La toxicidad puede ser manejada frecuente-
mente con la descontinuacin de la terapia y
corrigiendo la hipocalemia si fuera adecuado,
el tratamiento es sintomtico y de soporte,
inducir la emesis o realizar lavado gstrico,
indicar carbn adsorbente o colestipol, sus-
pender la administracin, controlar las arrit-
mias ventriculares con lidocana o fenitona,
corregir bradicardia con atropina, monitorear
la funcin cardaca, manifestaciones ms
serias requieren de manejo urgente de espe-
cialistas. La disminucin de apetito, nusea
y vmitos son efectos txicos comunes, bra-
dicardia sinusal, bloqueo atrioventricular, ex-
trasstole ventricular y taquicardia ventricular
o taquicardia atrial tambin puede ocurrir con
bloqueo, especialmente con presencia de de-
fectos del sistema de conduccin subyacente
o enfermedad miocrdica.
443
Interacciones
Medicamentos
AINE: pueden excacerbar la insufciencia
cardaca, reducir funcin renal e incrementar
concentraciones de glicsidos cardacos.
Sucralfato: posible reduccin de la absorcin
de digoxina.
Acetazolamida, anfotericina, diurticos
asa, tiazidas: incrementa toxicidad cardiaca
si ocurre hipokalemia.
Tizanidina: posible incremento del riesgo de
bradicardia.
boqueadores: incrementa riesgo de bloqueo
AV y bradicardia.
Suxametonio: arritmias.
Corticosteroides: incrementa riesgo de hi-
pokalemia.
Colestipol, colestiramine: disminucin de
absorcin de digoxina.
Acarbose, fenitoina, rifampicina, salbu-
tamol, sulfasalazina: posible reduccin de
concentraciones plasmticas de digoxina.
Alprazolam, amiodarona, atorvastatina,
captopril, cloroquina, hidroxicloroquina,
diltiazem, dronedarone, espironolactona,
gentamicina, itraconazol, lercanidipino,
nicardipino, nifedipino, prazocina, propa-
fenona, quinidina, quinina, telitromicina,
telmisartan, trimetroprim: posible incremen-
to de concentraciones plasmticas de digoxina.
Inhibidores de bomba de protones: posible
ligero incremento de concentraciones plasm-
ticas de digoxina.
Ciclosporina, macrlidos: posible incremen-
to de concentraciones plasmticas de digoxi-
na, riesgo de toxicidad.
Colchicina: posible riesgo incrementado de
miopata.
Anticidos, neomicina: reduccin de absor-
cin de digoxina.
Mefoquina: posible riesgo incrementado de
bradicardia.
Verapamil: concentraciones plasmticas de
digoxina incrementada, riesgo de bloqueo AV
y bradicardia.
ECG: puede producir cambios.
Mantener en envases con cierre hermtico
entre 15 - 30C.
Cada dosis debe ajustarse a las necesidades
individuales de cada paciente, los clculos de
la dosifcacin deben estar basados en el peso
corporal ideal (magro) ya que los glucsidos
digitlicos no son captados por el tejido adi-
poso.
VERAPAMILO
CLORHIDRATO
R: C
Inyectable 2,5 mg/mL / 2 mL
Tableta 80 mg
Indicaciones
Arritmias supraventriculares.
Dosis
Adultos: VO 40 - 120 mg 3 v/d, inyeccin IV
lenta durante 2 min 5 - 10 mg (preferible con
vigilancia ECG); en taquiarritmias paroxsticas
otros 5 mg despus de 5 - 10 min si es ne-
cesario.
Nios: Dosis habitual, lactantes menores de 1
ao y nios de 1 a 15 aos, VO, 4 a 8 mg /kg/d
dividida en dosis.
Para taquiarritmias supraventriculares en ni-
os menores de 1 a, dosis usual inicial IV 0,75
- 2 mg (0,1 - 0,2 mg/kg) administrada durante
al menos 2 min bajo monitoreo ECG continuo.
En nios 1 - 15 aos, dosis habitual inicial IV
2 - 5 mg (0,1 - 0,3 mg/kg), no debe exceder de
5 mg. La dosis inicial se puede repetir una vez
despus de 30 min si la respuesta adecuada
no se consigue. En nios 1 - 15 aos, la dosis
repetida no debe exceder los 10 mg debido
a graves efectos cardiovasculares adversos
que han sido asociados con la administracin
intravenosa de verapamilo, la mayora de los
expertos ya no recomiendan el uso de vera-
pamilo IV para el tratamiento de taquicardia
supraventricular en nios.
444
Farmacocintica
Aproximadamente 90% de una dosis oral se
absorbe rpidamente desdeTGI, alrededor del
20 - 35% de una dosis oral alcanza la circu-
lacin sistmica como frmaco inalterado.
Se metaboliza en el hgado, biodisponibilidad
oral del frmaco puede ser aumentado sus-
tancialmente en los pacientes con disfuncin
heptica (por ejemplo, en aquellos con cirrosis
heptica), concentraciones plasmticas mxi-
mas se alcanzan en 1 - 2 h tras la administra-
cin oral, efectos hemodinmicos mximos en
aproximadamente 2 h y persisten durante 6 - 8
h despus de una sola dosis oral, Vd 4,5 - 7
L/kg, UPP 90%. Atraviesa la placenta y est
presente en la sangre de la vena umbilical
en el momento del parto, se distribuye en la
leche, llegando a concentraciones en la leche
materna similares a concentraciones del plas-
ma materno en algunas mujeres. Su t entre
2 - 8 h, despus de 1 - 2 d de la administracin
oral la vida media plasmtica puede aumen-
tar a 4,5 - 12 h, el aclaramiento disminuye en
pacientes geritricos, rpida y casi completa-
mente metabolizada en el hgado. El 70% de
una dosis oral se excreta como metabolitos en
la orina y heces, dentro de los 5 d, 3 - 4% de
una dosis se excreta en la orina como frmaco
inalterado, no son eliminados por hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: puede reducir el fuido sangu-
neo uterino y ocasionar hipoxia fetal, evitar en el
primer trimestre, salvo que sea absolutamente
necesario, puede inhibir la labor. (2) Lactan-
cia: se distribuye en la leche materna, en
cantidades demasiado pequeas para ser per-
judicial. (3) Pediatra: no se espera problemas
especfcos que limitan la utilidad de agentes
bloqueadores de canales de calcio. (4) Geria-
tra: la vida media de los agentes bloqueadores
de canales de calcio puede aumentar en las
personas de edad como consecuencia de dis-
minucin de la aclaracin renal.(5) Insufcien-
cia heptica: reducir dosis oral. (6) Bloqueo
AV (primer grado). (7) Fase aguda de infarto
de miocardio (evitar si hay bradicardia, hipo-
tensin, insufciencia ventricular izquierda). (8)
Evitar jugo de toronja puede afectar el meta-
bolismo. (9) La inyeccin de verapamilo no
se debe administrar a pacientes recientemente
tratados con -bloqueadores debido al riesgo
de hipotensin y asistolia. (10) Puede ser
peligroso dar verapamilo y un -bloqueador
por VO (slo debe contemplarse si la funcin
miocrdica est bien conservada).
Contraindicaciones
Choque cardiognico, insufciencia cardaca,
bloqueo AV (segundo y tercer grado), hiper-
sensibilidad a verapamilo u otro antagonista
de canal del calcio, sndrome de enfermedad
del ndulo sinusal, hipotensin, bradicardia
extrema, antecedentes de insufciencia car-
daca o alteracin signifcativa de la funcin
ventricular izquierda, an est controlada con
el tratamiento, aleteo o fbrilacin auriculares
que compliquen sndrome de Wolff-Parkinson-
White, porfria aguda, bloqueo sinoatrial,
hipotensin severa, estenosis artica severa,
insufciencia heptica severa, hipotensin
media a moderada, IMA con congestin pul-
monar confrmada con rayos X, defciencia de
trasmisin neuromuscular, funcin renal def-
ciente, taquicardia ventricular.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento.
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, rubor,
cefalea, mareos, fatiga, edema maleolar.
Raras reacciones alrgicas (eritema, prurito,
urticaria, angioedema, sndrome de Stevens-
Jhonson), mialgias, artralgias, parestesias,
eritromelalgia, aumento de la concentracin
de prolactina.
Muy raras: ginecomastia, hiperplasia gingival
tras el tratamiento prolongado, despus de
la administracin IV o en dosis altas: hipo-
tensin, insufciencia cardaca, bradicardia,
bloqueo cardaco, asistolia.
versos graves
Hipotensin sintomtica: fuidos IV, dopamina
o dobutamina intravenosa, cloruro de calcio,
445
isoproterenol, metaraminol o noradrenalina,
sndrome Wolff-Parkinson-White o Lown-
Ganong-Levine: cardioversin o procaina-
mida por va IV, lquidos IV por goteo lento,
bradicardia, bloqueo auriculoventricular (AV)
raramente de segundo o tercer grado, por va
IV atropina, isoproterenol, noradrenalina, clo-
ruro de calcio o uso de marcapasos cardacos
electrnicos.
Interacciones
Medicamentos
dia, bloqueo AV, depresin miocrdica.
Anestsicos generales: efecto hipotensor de
verapamilo es reforzado.
Barbitricos, primidona: disminuyen efecto
de verapamilo.
-bloqueadores: asistolia, hipotensin seve-
ra e insufciencia cardaca.
Carbamazepina, ciclosporina, quinidina:
realzan sus efectos, puede inhibir el metabo-
lismo del citocromo P450, resultando en un
aumento de las concentraciones y toxicidad de
estos medicamentos.
Ciclosporina, teoflina: verapamilo aumenta
concentracin plasmtica de ciclosporina.
Claritromicina: metabolismo de verapamilo
posiblemente es inhibido, incrementndose
riesgo de toxicidad.
Colchicina: verapamilo posiblemente incre-
menta riesgo de toxicidad por colchiicina.
Dabigatran etexilato: verapamilo posible-
mente incrementa concentracin plasmtica
de dabigatran.
Disopiramida: se incrementa riesgo de de-
presin miocrdica y asistolia, no debe admi-
nistrarse dentro de las 48 h o antes de 24 h
tras la administracin de verapamilo, ya que
ambos medicamentos poseen propiedades
inotrpico negativo, se ha informado de muer-
tes.
Dronedarone, fecainida: se incrementa
riesgo de depresin miocrdica y asistolia.
Eritromicina: metabolismo de verapamilo
posiblemente inhibido por la eritromicina (au-
mento del riesgo de toxicidad, tasa ajustada
de muerte sbita de causa cardaca).
Everolimus, sirolimus: concentracin plas-
mtica de ambos medicamentos puede incre-
mentarse.
Glucsidos digitlicos, digoxina: aumen-
ta la concentracin plasmtica de digoxina,
tambin aumenta el riesgo de bloqueo AV y
bradicardia.
Ivabradine: aumenta la concentracin plasm-
tica de ivabradine-evitar el uso concomitante.
Prazosina: incrementa riesgo de hipotensin
a la primera dosis.
Procainamida, quinidina, otros medica-
mentos que causan prolongacin del inter-
valo QT: riesgo de una mayor prolongacin del
intervalo QT.
Rifampicina: acelera el metabolismo de ve-
rapamilo y sus concentraciones plasmticas
se reducen.
Rifampicina y posiblemente otros induc-
tores de enzimas hepticas: puede reducir
la biodisponibilidad oral de verapamilo por
induccin del metabolismo de primer paso.
Ritonavir: concentracin plasmtica de los
bloqueadores de los canales de calcio, posi-
blemente aumentada.
Simvastatina: aumento del riesgo de miopa-
ta.
Teoflina: aumentar concentracin plasmtica
de teoflina (mayor efecto).
Almacenar las tabletas entre 15 - 30C. Con-
servar en depsitos hermticamente cerrados.
Proteger de la luz. Conservar los inyectables
entre 15 y 30C, a menos que se especifque lo
contrario por el fabricante. Proteger de la luz.
Evitar la congelacin. La inyeccin de clorhi-
drato de verapamilo es fsica y qumicamente
compatible con la inyeccin de Ringer o dex-
trosa al 5% o al 0,9% de cloruro de sodio.
Evitar ingesta de bebidas alcohlicas con el
medicamento, evitar actividades que requie-
ran alerta mental o coordinacin ya que este
medicamento puede causar mareos.
446
Monitorear reduccin del dolor anginoso.
LIDOCANA SIN
PRESERVANTE, SIN
EPINEFRINA
R: B
Indicaciones
Arritmia ventricular especialmente despus de
infarto de miocardio.
Dosis
Adultos: Perfusin IV contnua, generalmente
dosis de carga, 20 - 50 g/kg/min, a una velo-
cidad de 1 - 4 mg/min, mximo hasta 4,5 mg/
kg en 1 h. Inyeccin IV rpida, en bolo, dosis
usual 0,5 - 0,75 mg/kg mximo de 1 - 1,5 mg/
kg (50 - 100 mg) administrado a una tasa de
aproximadamente 25 - 50 mg/min (0,35 - 0,7
mg/kg por min), si la respuesta deseada no se
consigue, se puede administrar una segunda
dosis de 25 - 50 mg, 5 min despus de termi-
nada la primera inyeccin o 0,5 - 0,75 mg/kg
como una inyeccin IV rpida, se puede repetir
a intervalos de 5 - 10 min segn sea necesario,
hasta un total de dosis de 3 mg/kg, los fabrican-
tes afrman que no ms de 200 - 300 mg debe
ser administrado durante un perodo de 1 h.
Nios: Perfusin IV contnua, generalmente
dosis de carga 30 - 50 g/kg de peso corpo-
ral/min a una velocidad no mayor de 4 mg/
min. Inyeccin IV rpida, inicial en bolo, 0,5 -
1 mg/kg, puede repetirse segn respuesta del
paciente, pero dosis total no debe exceder de
3 - 5 mg/kg, dosis de mantenimiento por infu-
sin IV 10 - 50 g/kg/min puede ser a travs
de una bomba de infusin.
Farmacocintica
Es absorbida por el tracto GI, pasa a la cir-
culacin portal heptica y el 35% de una
dosis oral alcanza la circulacin sistmica
sin cambios, las concentraciones de plasma
de aproximadamente 1 - 5 g/ml se necesitan
para suprimir arritmias ventriculares, tras la
administracin de una dosis IV en bolo de 50
- 100 mg de clorhidrato de lidocana, la droga
tiene un comienzo de accin dentro de 45 - 90
seg y una duracin de accin de 10 - 20 min.
Se distribuye ampliamente en los tejidos del
cuerpo, riones, pulmones, hgado y corazn,
msculo esqueltico y tejido adiposo, tiene
alta afnidad por la grasa y el tejido adiposo,
se difunde de nuevo en la sangre. El Vd es
reducido en pacientes con ICC y aumenta en
pacientes con enfermedad heptica, UPP es
variable y dependiente de la concentracin,
en concentraciones de 1 - 4 / mL es aproxi-
madamente 60 - 80%. Atraviesa fcilmente la
barrera hematoenceflica y placenta, se dis-
tribuye en la leche, en una mujer en lactancia,
la concentracin de lidocana es aproximada-
mente 40% de concentracin srica, t inicial
7 - 30 min y t terminal 1,5 - 2 h, rpidamen-
te metabolizada en el hgado.
Precauciones
(1) Embarazo: en el tercer trimestre, con
grandes dosis, depresin respiratoria neo-
natal, hipotona y bradicardia despus de
bloqueo epidural o paracervical. (2) Lactan-
cia: cantidad demasiado pequea para ser
perjudicial. (3) Geriatra. (4) Insufciencia
renal severa: si el aclaramiento de creatinina
es inferior a 10 mL/min, posible acumulacin
de lidocana y metabolito activo. (5) Enferme-
dad heptica severa: aumenta el riesgo de
efectos adversos, evitar o reducir la dosis. (6)
ICC disminuir dosis. (7) Despus de ciruga
cardaca: disminuir dosis. (8) Monitoreo
mediante ECG. (9) Tener un equipo de re-
sucitacin disponible.
Contraindicaciones
Cualquier grado de bloqueo AV, depresin
miocrdica severa, porfria aguda, trastorno
sinoatrial, Sndrome Adams-Stokes, bloque
cardaco severo, incluyendo bloqueo auricu-
loventricular, intraventricular o sinoauricular,
ICC, reduccin del fujo sanguneo heptico,
bloqueo cardaco incompleto, hipovolemia
y choque, bradicardia sinusal, sndrome de
Wolff-Parkinson-White.
447
Reacciones adversas
Frecuentes: mareos, parestesias o somno-
lencia (sobre todo, con una inyeccin muy
rpida); confusin, depresin respiratoria y
convulsiones; hipotensin y bradicardia (pue-
de inducir paro cardaco).
Raras: reacciones de hipersensibilidad inclu-
yendo anaflaxia.
versos graves
Suspender la administracin de lidocana,
monitorizacin estricta del paciente, man-
tenimiento de la va area y administracin
de oxgeno, para depresin circulatoria
administrar vasopresor (efedrina o meta-
raminol) y lquidos IV si es necesario, para
crisis convulsiva si no se obtiene respues-
ta satisfactoria al apoyo respiratorio, con
frecuencia es til administrar diazepam en
incrementos de 2,5 mg o un barbitrico de
accin ultracorta (tiopental o tiamital) en
incrementos de 50 - 100 mg, tener pre-
caucin debido a una posible depresin
circulatoria aditiva, si el paciente est bajo
efectos de la lidocana, a veces es til la
administracin IV de un relajante muscular
de accin corta (suxametonio), cuando se
utiliza este tipo de relajante es obligatorio
mantener la respiracin artificial.
Interacciones
Medicamentos
Acetazolamida, diurticos asa, diurticos
tiazida y relacionados: accin de lidocana
antagonizada por hipocalemia.
Antiarritmicos, -bloqueadores: aumento
de la depresin del miocardio.
Anticonvulsivantes, hidantona: puede tener
efectos depresores cardacos; tambin puede
promover un aumento del metabolismo hep-
tico de la lidocana y reduccin de su concen-
tracin intravenosa.
Antipsicticos: aumento del riesgo de arrit-
mias ventriculares cuando los antiarritmicos
que prolongan el intervalo QT se administran
con antipsicticos que prolongan el intervalo QT.
Atazanavir, fosamprenavir: la concentracin
plasmtica de lidocana posiblemente es au-
mentada.
Cimetidina: la concentracin plasmtica de
lidocana se incrementa y aumenta el riesgo
de toxicidad.
Dolasetrn, quinupristina con dalfopristi-
na, saquinavir: aumento del riesgo de arrit-
mias ventriculares.
Propranolol: aumento del riesgo de toxicidad
de lidocana.
Prueba de bentiromida: invalida los resulta-
dos de la prueba.
Conservar entre 15 - 30 C. Evitar la congela-
cin. Proteger del calor excesivo.
Informacin para el paciente
Los efectos adversos estn relacionados con
la dosis y con la edad, la incidencia aumenta
en pacientes mayores de 65 aos de edad. No
se debe conducir despus de la administra-
cin del medicamento porque puede producir
somnolencia y mareos.
Monitorear ECG para ayudar a ajustar la dosis
y detectar toxicidad, la infusin IV de lidocana
debe suspenderse de inmediato si las determina-
ciones del ECG muestran un prolongado intervalo
PR y complejos QRS, o si se producen arritmias.
PROPAFENONA
CLORHIDRATO
R: C
Tabletas 150 mg
Indicaciones
(1) Arritmia ventricular. (2) Arritmia supra-
ventricular.
Dosis
Adultos: Antiarrtmico ventricular, antiarrtmico
supraventricular, VO, inicialmente 150 mg c//8
h, aumentar si es necesario despus de 3 - 4
d a 225 mg c/8 h, dosis lmites de 900 mg/d.
448
Nios: Su seguridad y efcacia no se ha es-
tablecido.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa, ms de
90% de una dosis oral, biodisponibilidad sis-
tmica 5 - 50%, los alimentos aumentan la
biodisponibilidad de los metabolizadores rpi-
dos (ms del 90% de los pacientes), aumenta
la biodisponibilidad a medida que aumenta
la dosis, Vd 1,1 L/kg para el compartimento
central, sobre un total 252 L, UPP muy alta
(97%), disminuye al 88% en pacientes con
disfuncin heptica grave. Biotransformacin
heptica importante efecto de primer paso,
ms del 90% de los pacientes, metaboliza
rpida y extensamente a dos metabolitos ac-
tivos, que tienen una actividad antiarrtmica
comparable a la propafenona, pero que estn
presentes en concentraciones inferiores al
20% de las concentraciones de propafenona,
en menos de 10% de pacientes y en pacientes
que reciben quinidina, metabolizan ms len-
tamente. Eliminacin, en los metabolizadores
rpidos (ms del 90% de los pacientes) 2 - 10
h, en los metabolizadores lentos (menos del
10% de los pacientes) 10 - 32 h, tiempo de
concentracin plasmtica mxima 1 - 3,5 h,
3 - 8 h en formas de liberacin prolongada, eli-
minacin renal 38% en forma de metabolitos,
menos del 1% como frmaco inalterado; fecal
53% como metabolitos.
Precauciones
(1) Embarazo: se recomienda evitar su uso.
(2) Lactancia: propafenona y su metabolito
se distribuyen en la leche materna en concen-
traciones inferiores a las que se encuentran en
el plasma materno, no se recomienda su uso
debido a posibilidad de efectos adversos en el
lactante. (3) Pediatra: la seguridad y efca-
cia no han sido establecidas, debe utilizarse
con precaucin en pacientes peditricos. (4)
Geriatra: aunque no se han realizado estu-
dios adecuados sobre la relacin de la edad a
los efectos de la propafenona, no hay proble-
mas especfcos documentados, sin embargo,
los pacientes ancianos son ms propensos a
tener deterioro de la funcin heptica y renal
relacionados con la edad, que puede requerir
una reduccin de la dosis. (5) Insufciencia
renal. (6) Insufciencia heptica: reducir
dosis. (7) Trastornos hematolgicos. (8)
disfuncin preexistente de nodo sinusal.
(9) Enfermedad pulmonar obstructiva
debido al -bloqueo de la actividad (con-
traindicado si es grave). (10) Insufciencia
cardaca. (11) Pacientes con marcapasos:
mayores posibilidades para la conversin de
la fbrilacin auricular paroxstica a aleteor
auricular con bloqueo de la conduccin. (12)
Puede afectar el desempeo de tareas espe-
cializadas por ejemplo, conducir.
Contraindicaciones
Trastornos auriculoventricular (AV), intraven-
tricular, y conduccin sinusal (sin un mar-
capasos artifcial), bloqueo AV o sndrome
sinusal, bradicardia sinusal, choque cardio-
gnico (excepto inducido por arritmia), ICC,
ICC no controlada, desequilibrio electroltico
clnicamente manifesto, hipersensibilidad a
propafenona, bradicardia severa, EPO severa,
miastenia gravis, bloqueo distal, hipotensin
arterial intensa, defectos de la conduccin au-
ricular, bloqueo AV mayor o de 2 grado.
Reacciones adversas
Angina de pecho (dolor torcico), aleteo o f-
brilacin auricular, bradicardia, insufciencia
cardaca congestiva; bloqueo AV de primer o
segundo grado, retraso de la conduccin in-
traventricular, arritmias ventriculares, Torsa-
des de Pointes, agranulocitosis, dolor en las
articulaciones, temblores, mareos; alteracin
del gusto, sabor amargo o metlico, visin
borrosa, estreimiento o diarrea, sequedad de
boca, dolor de cabeza, nuseas y/o vmitos,
erupcin en la piel, cansancio o debilidad in-
usual, anorexia, ictericia, colestasis, hepatitis,
bloqueo sinoauricular, auriculoventricular o
intraventricular, hipotensin (incluyendo hipo-
tensin postural), sncope, efectos proarrtmi-
co; ansiedad, confusin, ataxia, trastornos de
inquietud, sueo, parestesias, fatiga, sntomas
de convulsiones extrapiramidales, impotencia,
449
recuento bajo de espermatozoides, trastornos
de la sangre, sndrome similar al lupus.
versos graves
El tratamiento es principalmente sintomtico y
de soporte y puede incluir: desfbrilacin e in-
fusin de dopamina e isoproterenol para con-
trolar el ritmo y la presin arterial; diazepam IV
para las convulsiones, asistencia respiratoria
mecnica y masaje cardaco externo.
Interacciones
Medicamentos
Amiodarona: el uso concomitante puede
afectar la conduccin y repolarizacin, no es
recomendado.
Antidepresivos tricclicos, antipsicticos:
riesgo incrementado de arritmias.
Cimetidina: aumenta concentraciones plas-
mticas de propafenona.
Fosamprenavir, misolastine, ritonavir:
aumenta concentraciones plasmticas de
propafenona y aumenta riesgo de arritmia
ventricular.
Coumarinas: aumenta efecto anticoagulante.
Medicamentos que prolongan el intervalo
QT, antiarrtmicos, bepridil, cisaprida, ma-
crlidos oral, fenotiazinas: el uso concomi-
tante no se recomienda.
Rifampicina: acelera metabolismo de propa-
fenona.
Warfarina: el uso simultneo con propafeno-
na aumenta el tiempo de protrombina 25%
aproximadamente.
Digoxina: posible incremento de sus concen-
traciones plasmticas por accin de propafe-
nona.
Antiarritmicos, bloqueadores: riesgo de
depresin miocrdica incrementada.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en reci-
pientes cerrados, resistentes a la luz.
No beber jugo de toronja o comer toronja,
precaucin en cualquier tipo de intervencin
quirrgica (incluyendo ciruga dental) o trata-
miento de emergencia si es necesario.
Monitorear en el paciente ECG. Los incre-
mentos de dosis deben hacerse con ms fre-
cuencia que cada 5 d, se recomienda iniciar
el tratamiento en el hospital debido al mayor
riesgo de efectos proarrtmicos asociados
con la administracin de propafenona, en
pacientes con marcapasos, el umbral de es-
timulacin deben ser controlado y programado
a intervalos peridicos durante el tratamiento
con propafenona.
12.3 Antihipertensivos
Drogas que afectan el sistema renina an-
giotensina y algunos otros medicamentos
antihipertensivos: bajan la prensin arterial
elevada, disminuyen la frecuencia de ataque
y eventos coronarios, insufciencia cardaca
e insufciencia renal. Las posibles causas de
hipertensin (por ejemplo la enfermedad re-
nal, causas endocrinas), deben establecerse
as como los factores contribuyentes, factores
de riesgo, presencia de cualquier complica-
cin de hipertensin (hipertrofa ventricular
izquierda). A menudo no es empleada una
sola droga antihipertensiva, normalmente se
agregan otras drogas antihipertensivas hasta
que se logre el cometido. A menos que sea ne-
cesario bajar la presin arterial urgentemente,
debe permitirse determinar la respuesta en un
intervalo de por lo menos 4 semanas.
La respuesta del tratamiento para la hiperten-
sin puede afectarse por la edad y raza del pa-
ciente. Un -bloqueador o un IECA puede ser
la droga de tratamiento inicial ms apropiada
en caucsicos ms jvenes. Los pacientes
Afro-caribeos responden bien a una tiazida
o un bloqueador del canal de calcio para el
tratamiento inicial.
Dentro de las drogas antihipertensivas tenemos
las tiazidas particularmente para la hiperten-
sin en el anciano; los -bloqueadores indica-
450
dos en infarto del miocardio, la angina; los IECA
indicados en insufciencia cardaca, trastorno
ventricular izquierdo y nefropata del diabtico;
los bloqueadores de canales de calcio, diltiazem
y verapamilo, son valiosos en la angina.
Las tiazidas estn contraindicadas en la gota;
los -bloqueadores en asma, bloqueo car-
daco; los IECA en pacientes renovasculares
y embarazo; los bloqueadores de canales de
calcio defciencia cardaca y bloqueo cardaco.
Dar a los pacientes consejos en el cambio de
estilo de vida para reducir la tensin arterial o
el riesgo cardiovascular; como cesacin de fu-
mar, reduccin de peso, reduccin de ingesta
excesiva de alcohol, reduccin de sal diettica,
reduccin de grasas totales y saturadas, in-
cremento del ejercicio, incremento de la inges-
ta de fruta y verduras.
Los bloqueadores pueden producir una sen-
sacin de fatiga, disminuyen la capacidad de
hacer ejercicio, cansancio y letargia que limita
mucho su uso. Algunos de ellos pueden dismi-
nuir los niveles del colesterol bueno o HDL.
Drogas antihipertensivas vasodilatadoras:
son potentes, sobre todo cuando se usan en
combinacin con un -bloqueador y una tia-
zida (hidralazina dado VO es un complemento
til al tratamiento), cuando se usa solo causa
taquicardia y retencin de fuidos. Es impor-
tante considerar el peligro por los riesgos de
cada rpida de la presin arterial. El nitropru-
siato de sodio se da por infusin intravenosa
para controlar las crisis severas de hiperten-
sin en las ocasiones cuando el tratamiento
parenteral sea necesario.
Drogas antihipertensivas de accin cen-
tral: metildopa es un antihipertensivo que
puede usarse para el manejo de la hiperten-
sin en el embarazo. Se minimizan los efectos
adversos si la dosis diaria se mantiene por
debajo de 1 g.
Inhibidores de la enzima convertidora
angiotensina (IECA): los IECA inhiben la con-
versin de angiotensina a angiotensina II, son
los antihipertensivos efcaces y generalmente
bien tolerados. Los IECA deben ser conside-
rados para la hipertensin cuando el tiazidas
y -bloqueadores se contraindican, no son
tolerados o no controlan la presin arterial; se
indican particularmente para la hipertensin
en los diabticos insulino-dependientes con
nefropatia, los IECA pueden causar cadas
muy rpidas de la presin arterial particular-
mente en algunos pacientes que se encuen-
tren recibiendo tratamiento con diurticos. El
inicio del tratamiento con los IECA necesitan
ser realizados con cuidado especialmente en
los siguientes casos: pacientes receptores de
diurticos pueden presentar hipotensin sobre
todo los que toman dosis altas de diurticos,
con una dieta baja de sodio, en dilisis, des-
hidratados o con linsufciencia cardaca, con
enfermedad vascular perifrica o ateroscle-
rosis generalizada, en pacientes renovascular
silenciosos se recomienda supervisar la fun-
cin renal antes y durante el tratamiento, re-
ducir la dosis en insufciencia renal. El riesgo
de agranulocitosis posiblemente se aumenta
en la enfermedad vascular de colgeno (se
recomienda anlisis de sangre), pacientes con
estenosis artica severa o sintomtica (riesgo
de hipotensin), usar con cuidado o evitar en
pacientes con historia de angioedema heredi-
taria o idioptica. Se contraindican los IECA en
los pacientes con hipersensibilidad a los IECA
(incluso el angioedema) y en enfermedad re-
novascular conocida o sospechosa, no deben
usarse los IECA en el embarazo.
AMLODIPINO (como
besilato)
R: C
Tableta 10 mg, 5 mg
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: Hipertensin inicialmente 5 mg 1
v/d; mximo 10 mg 1 v/d.
451
Nios: Los nios menores de 6 a la seguridad
y efcacia no ha sido establecida, de 6 a y ma-
yores, 2,5 a 5 mg 1 v/d.
Farmacocintica
Respuesta inicial en hipertensin VO 24 - 96
h, duracin dosis mltiple 24 - 48 h, concen-
tracin teraputica medicamentosa 5 - 15 ng/
mL, tiempo de concentracin mxima 6 - 9 h.
Biodisponibilidad liberacin inmediata 60 -
65%. Distribucin, UPP 93 - 98%, tambin lo
hace extensamente en los tejidos, su Vd es 21
L/kg. Metabolismo heptico extenso. No se co-
noce si se elimina por la leche materna, renal
60%, heces 20%. Tiene un t1/2 de elimina-
cin entre 35 - 50 h; no es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: el laboratorio aconseja evitar
aunque el riesgo fetal debe sopesarse con el
riesgo de que se descontrole la hipertensin de
la madre. (2) Lactancia: el laboratorio acon-
seja evitar, no se disponde de informacin. (3)
Geriatra: bajas dosis pueden ser efectivas.
(4) Insufciencia heptica: (puede necesitar
reduccin de la dosis. (5) Insufciencia re-
nal: no requiere ajustar dosis. (6) Angina. (7)
Estenosis artica. (8) ICC. (9) Hipotensin.
(10) Reacciones dermatolgicas persis-
tentes. (11) Porfria aguda.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a amlodipino u otros anta-
gonistas de canales de calcio, choque car-
diognico, angina inestable, estenosis artica
signifcativa.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, nusea, palpi-
taciones, rubor, cefalea, fatiga, edema, vrti-
go, trastornos del sueo, mareos.
Raras: trastornos gastrointestinales, seque-
dad de la boca, trastornos del gusto, hipo-
tensin, sncope, dolor pre cordial, disnea,
rinitis, cambios del estado de nimo, tremor,
parestesia, aumento de la frecuencia urinaria,
impotencia, ginecomastia, alteraciones en el
peso, mialgia, trastornos visuales, acufenos,
prurito, salpullido (eritema multiforme), alope-
cia, prpura, decoloracin de la piel, astenia,
calambres musculares, dolor de espalda, ar-
tralgia, sudoracin.
Muy raras: gastritis, pancreatitis, hepatitis,
ictericia, colestasis, hiperplasia gingival, in-
farto de miocardio, arritmia, vasculitis, tos,
hiperglicemia, trombocitopenia, angioedema,
urticaria, taquicardia, neuropata perifrica.
versos graves
Considerar en la administracin prehospi-
talaria la administracin de carbn activa-
do disuelto en agua, disuelto lentamente,
cuando el paciente se encuentra despierto,
protegido la va area y dentro de una hora
de ingerido.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, aldesleukina, alfa bloqueadores,
alprostadil, antagonista de los recepto-
res alfa adrenrgicos, antagonistas de
los receptores de angiotensina II, an-
siolticos e hipnticos, antipsicticos,
-bloqueadores, baclofeno, bloqueadores
adrenrgicos, clonidina, diazxido, diur-
ticos, hidralazina, IECA, isofuorano, IMAO,
levodopa, metildopa, minoxidil, moxoni-
dina, nitratos, nitroprusiato, sildenaflo,
timoxamina, tizanidina: incrementa efecto
hipotensor.
Barbitricos, primidona: los efectos de los
bloqueadores de canales (dihidropiridinas) de
calcio probablemente son reducidos por ac-
cin de los barbitricos.
Prazocina: incrementa riesgo hipotensor de
primera dosis.
Teoflina: aumenta su concentracin plasm-
tica.
AINE, corticosteroides, estrgenos: antago-
niza efecto hipotensor.
Cimetidina: aumenta la concentracin plas-
mtica de amlodipino.
Ritonavir: incremento probable de las con-
centraciones plasmticas de los bloqueadores
de canales de calcio.
452
Mefoquina: incrementa riesgo de bradicar-
dia.
Digoxina: incrementa su concentracin plas-
mtica y riesgo de bradicardia y bloqueo AV.
Simvastatina: aumenta riesgo de miopata.
Itraconazol: el efecto inotropo negativo posi-
blemente se incrementa.
piente cerrado, resistente a la luz.
Comunicar a su mdico si se encuentra em-
barazada, en perodo de lactancia, o tiene
estenosis artica; no debe suspender el tra-
tamiento repentinamente.
Puede modifcar la capacidad de llevar a cabo
tareas que exijan pericia (p. ej., conduccin
de vehculos). Puede administrarse con o sin
alimentos.
NIFEDIPINO R: C
Tableta LIBPRO 30 mg
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: Dosis inicial 30 - 60 mg 1 v/d, la do-
sis se aumenta gradualmente en intervalos de
7 - 14 d hasta que se obtiene el control ptimo
de la presin arterial, si los sntomas lo justi-
fcan, la tolerancia del paciente y la respuesta
al tratamiento se evalu con frecuencia, la
dosis puede incrementarse ms rpidamente.
Nios: La dosis no ha sido establecida.
Farmacocintica
La biodisponibilidad de las formulaciones
de liberacin prolongada puede ser de 10 a
15% menor que el de las formulaciones de
liberacin inmediata (60 a 75%), pero las
concentraciones en plasma son ms estables,
con pequeas fuctuaciones en el intervalo de
dosifcacin, El t de tabletas de liberacin
prolongada es 7 h, tiempo de concentracin
mxima 2,5 - 5 h. Eliminacin en forma de
metabolitos, renal 80%, slo trazas sin cam-
bios, biliar/fecal 20%, no parece que se eli-
minan por hemodilisis o dilisis peritoneal,
sin embargo, la plasmafresis puede ser be-
nefcioso.
Precauciones
(1) Embarazo: puede inhibir la labor, los fa-
bricantes advierten evitarlo antes de la sema-
na 20, el riesgo del feto debe ser comparado
contra el riesgo de hipertensin no controlada
materna. (2) Lactancia: cantidades dema-
siado pequea para ser perjudicial, pero los
fabricantes advierten evitarlo. (3) Pediatra:
estudios adecuados sobre la relacin de
la edad no se han realizado en la poblacin
peditrica, no se espera problemas especf-
cos que limiten su utilidad en los nios. (4)
Geriatra: pacientes ancianos son ms pro-
pensos a tener deterioro de la funcin renal,
relacionados con la edad y puede requerir
precaucin en pacientes que reciben agen-
tes bloqueadores de los canales de calcio.
(5) Insufciencia heptica severa: reducir
dosis. (6) Insufciencia renal crnica. (7)
Angina. (8) Hipermotilidad gastrointes-
tinal. (9) Obstruccin gastrointestinal.
(10) Hipotensin severa. (11) Edema pe-
rifrico. (12) Reacciones dermatolgicas
persistentes. (13) Insufciencia cardaca
o signifcativa insufciencia de funcin
ventricular izquierda. (14) Evitar jugo de
pomelo: puede afectar metabolismo. (15)
Diabetes mellitus. (16) Pobre reserva
cardaca. (17) Retirarlo en caso de dolor
isqumico: produce o empeora el dolor exis-
tente poco despus de iniciar el tratamiento.
Contraindicaciones
Choque cardiognico, estenosis artica avan-
zada, hipersensibilidad a nifedipino, angina de
pecho inestable, infarto de miocardio dentro
del mes, ataque de angina aguda o inestable,
porfria aguda.
453
Reacciones adversas
Frecuentes: perturbaciones gastrointestina-
les, hipotensin, edema, vasodilatacin, pal-
pitaciones, dolor de cabeza, mareos, letargo,
astenia.
Poco frecuentes: taquicardia, sncope, es-
calofros, congestin nasal, disnea, ansiedad,
alteraciones del sueo, vrtigo, migraa, pa-
restesia, temblor, poliuria, disuria, nicturia,
disfuncin erctil, epistaxis, mialgias, alte-
raciones visuales, sudoracin, reacciones de
hipersensibilidad (incluyendo angioedema,
ictericia, prurito, urticaria y erupcin),
Raras: anorexia, hiperplasia gingival, altera-
ciones del estado de nimo, hiperglucemia, in-
fertilidad masculina, prpura y reacciones de
fotosensibilidad; disfagia, obstruccin intes-
tinal, lcera intestinal, formacin de bezoar,
ginecomastia, agranulocitosis y anaflaxia.
versos graves
Hipotensin: sintomtico, lquidos intraveno-
sos, dopamina o dobutamina IV, cloruro de
calcio, isoproterenol, metaraminol, o nora-
drenalina. Taquicardia, frecuencia ventricular
rpida en pacientes con conduccin anter-
grada en fbrilacin auricular y va accesoria
con sndrome de Wolff-Parkinson-White o
de Lown-Ganong-Levine: cardioversin con
corriente directa o procainamida IV, lquidos
IV, administrada por goteo lento. Bradicardia,
raramente bloqueo auriculoventricular (AV)
de segundo o tercer grado, con un reducido
nmero de pacientes que progresa a asistolia:
atropina IV, isoproterenol, noradrenalina, clo-
ruro de calcio o uso de marcapasos cardacos
electrnicos.
Interacciones
Medicamentos
Alfa bloqueadores: se realza efecto hipoten-
sor de los bloqueadores de canales de calcio.
Barbitricos, primidona: se reduce los efectos
de los bloqueadores de canales de calcio (dihi-
dropiridinas) por accin de los barbitricos.
bloqueadores: posible severa hipotensin e
insufciencia cardiaca.
Digoxina, dronedarone: posible incremento
de concentracin plasmtica por accin de
nifedipino.
Disopiramida: se recomienda precaucin.
Fenitoina: probable reduccin de efecto de
nifedipino.
Magnesio parenteral: hipotensin profunda
en preeclampsia.
Prazocina: incrementa riesgo hipotensor de
primera dosis.
Procainamida, quinidina: riesgo de prolon-
gar intervalo QT.
Rifampicina: acelera metabolismo de nifedi-
pino y se reduce signifcativamente concentra-
ciones plasmticas.
Ritonavir: incremento probable de las con-
centraciones plasmticas de los bloqueadores
de canales de calcio.
Tacrolimus: se incrementa su concentracin
plasmtica por efecto de nifedipino.
Teoflina: aumenta su concentracin plasmtica.
piente bien cerrado.
Los comprimidos se deben tragar enteros, sin
romper, triturar o masticar, deben tomarse con
el estmago vaco.
Monitorear en pacientes: determinacin de
presin sangunea, lectura de ECA, determi-
nacin de frecuencia cardiaca.
ATENOLOL R: D
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: VO 25 - 50 mg 1 v/d se puede au-
mentar hasta 50 - 100 mg 1 v/d.
Nios: VO dosis inicial habitual 0,5 - 1 mg/
kg/d administrados en una dosis nica o en
454
2 dosis divididas, puede incrementarse segn
sea necesario hasta una dosis mxima de 2
mg/kg (hasta 100 mg/d) administrado en una
dosis nica o en 2 dosis divididas.
Farmacocintica
Se absorbe el 50% por VO, concentraciones
plasmticas mximas 1 - 2 g/mL se alcan-
zan en 2 - 4 h luego de la administracin oral
de una sola dosis de 200 mg de atenolol. UPP
entre 6 - 16%. Atraviesa fcilmente la placen-
ta y se ha detectado en la sangre del cordn
umbilical. Se metaboliza en el hgado en pe-
quea cantidad. Su t1/2 es 7 h, el tiempo de
efecto mximo en dosis nica es de 2 - 4 h, y
persiste durante 24 horas. Se excreta por los
riones el 45 - 50% sin cambio, el 1 - 12% es
removible por hemodilisis.
Precauciones
leche materna, no dar de lactar o suspender
el medicamento. (3) Pediatra: su seguridad
y efcacia no ha sido establecida. (4) Geria-
tra: son ms propensos a tener enfermedad
vascular perifrica, puede aumentar el riesgo
de hipotermia inducida. (5) Insufciencia re-
nal leve: ajustar la dosis 50 mg/d si el acla-
racin de creatinina es de 15 - 35 mL/min,
insufciencia renal moderada: reducir la
dosis, insufciencia renal grave: comenzar
con dosis bajas. (6) Insufciencia heptica
reducir dosis oral de atenolol. (7) Evitar la
suspensin abrupta: especialmente en car-
diopata isqumica, bloqueo AV primer grado.
(8) Enfermedad broncoespstica. (9) ICC.
mo, tirotoxicosis. (12) Feocromocitoma no
tratada. (13) Broncoespasmo. (14) Hiper-
tensin portal: por riesgo de deterioro en la
funcin heptica. (15) Anestesia/ciruga.
de hipersensibilidad. (18) Puede reducir
respuesta a la adrenalina. (19) Antece-
dentes de EPOC: iniciar con precaucin y
bloqueo AV. (22) sntomas de hipoglicemia
y tirotoxicosis pueden enmascararse. (23)
Psoriasis.
Contraindicaciones
no tratado.
Reacciones adversas
daca, trastornos en la conduccin, broncoes-
los ojos.
y administracin de carbn activado. Tra-
tamiento especfco: atropina administrado
para bradicardia severa en presencia de
hipotensin, lorazepam o diazepam IV para
tratamiento de convulsiones asociadas, dobu-
tamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina,
isoproterenol: apoyo inotrpico y tratamiento
de la hipotensin grave, glucagn en trata-
miento de bradicardia e hipotensin.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina, epinefrina: aumenta el riesgo
de hipertensin severa y bradicardia y puede
reducir la respuesta a adrenalina o epinefrina.
455
Alergenos, inmunoterapia, extractos aler-
grave o anaflaxia.
puticos.
sin miocrdica.
suspensin cuando los -bloqueadores se ad-
la clonidina.
Cocaina: puede inhibir los efectos teraputi-
gicos.
y bradicardia.
Moxisilite (timoxamine): posible hipotensin
postural severa.
fciencia cardaca.
den aumentarse.
BUN, lipoprotenas sricas, concentracio-
nes sricas de potasio, concentraciones
sricas de triglicridos, concentraciones
sricas de cido rico: pueden aumentar.
El medicamento puede modifcar la capaci-
dad de llevar a cabo tareas que exijan pericia
(p. ej., conduccin de vehculos), puede pre-
sentarse aumento de sensibilidad al fro, pre-
caucin con el esfuerzo excesivo ya que hay
una disminucin del dolor de pecho. Puede
ser tomado con alimentos o con el estmago
vaco
retirarse de la terapia establecida (especial-
mente en pacientes con cardiopata isqumi-
ca), se recomienda que la dosis se reduzca
gradualmente para reducir al mnimo el riesgo
de exacerbacin de la angina de pecho o el
desarrollo de infarto de miocardio. La reduc-
cin de la dosis debe darse en un plazo de
aproximadamente 2 semanas, durante este
tiempo el paciente debe evitar la actividad
fsica vigorosa para reducir al mnimo el pe-
ligro de infarto o arritmias. Si los signos de
retirada (angina de pecho) se producen, el
agente bloqueante -adrenrgicos debera
ser reintegrado temporalmente y luego retira-
do con cuidado despus de que el paciente
se ha estabilizado. Se recomienda retirar el
medicamento si la terapia produce depresin
mental inducida.
CAPTOPRIL R: C
Tabletas 25 mg
Indicaciones
Hipertensin esencial media a moderada, solo
o con diurticos tiazidas.
456
Dosis
Adultos: Hipertensin, VO, usado solo, inicial-
mente 12,5 mg 2 v/d, en ancianos inicialmente
6,25 mg 2 v/d, (la primera dosis al acostarse),
mantenimiento 25 mg 2 v/d, mximo 50 mg 2
v/d, (raramente 3 v/d en hipertensin severa).
Nios: Neonatos: VO: Oral, 10 g (0,01 mg)/
kg de peso corporal 2 o 3 v/d, la dosis se ajus-
tar segn sea necesario y tolerado. Nios
inicial: VO, 300 g (0,3 mg)/kg de peso 3 v/d,
la dosis se aumenta si es necesario en incre-
mentos de 300 g (0,3 mg)/kg de peso corpo-
ral, a intervalos de 8 a 24 h a la dosis mnima
efcaz. Nota: Se recomienda una dosis inicial
de 150 g (0,15 mg)/kg de peso 3 v/d, debe
utilizarse en pacientes que estn depletados
en sodio y agua como resultado del tratamien-
to con diurticos, que continan recibiendo
tratamiento con diurticos y en pacientes con
deterioro de la funcin renal.
Farmacocintica
Respuesta inicial VO en 15 - 30 min, respuesta
mxima 60 - 90 min, duracin dosis nica 6 h,
dosis mltiple 8 - 12 h, tiempo de concentra-
cin mxima 0,5 - 1,5 h. Biodisponibilidad de
70 - 75%. La UPP entre 25 - 30%, el Vd es 0,7
L/kg. Metabolismo heptico 50%. Se excreta
va renal 95%, en poca cantidad por la leche
materna, depuracin renal 0,4 L/kg/h. El t1/2
de eliminacin es 1,9 h, es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: primer, segundo y tercer tri-
mestre puede afectar al feto, controlar la pre-
sin sangunea neonatal y funcin renal, po-
sibles defectos cerebrales y oligohidramnios,
evitar. (2) Lactancia: se excreta en la leche
materna, los fabricantes recomiendan evitar
su uso. (3) Pediatra: en los recin nacidos
la respuesta de la presin arterial aumenta
inicialmente. (4) Geriatra: los ajustes en
la dosifcacin se deben tomar en base a la
respuesta clnica. (5) Insufciencia hepti-
ca: inicio repentino de ictericia colestsica a
hepatitis fulminante. (6) Insufciencia renal,
leve o moderada: aumento de la frecuencia
de hiperpotasemia y efectos secundarios,
monitorear la funcin renal antes y durante el
tratamiento, la dosis inicial 12,5 mg 2 v/d. (7)
Pacientes que se encuentran recibiendo
diurticos: la primera dosis puede causar
hipotensin especialmente en pacientes con
tratamiento diurtico o con dieta baja en sodio,
en dilisis, deshidratados o con insufciencia
cardaca. (8) Enfermedad vascular perif-
rica o aterosclerosis generalizada: debido
a riesgo de enfermedad renovascular silencio-
sa. (9) Enfermedad vascular del colgeno:
es posible se incremente el riesgo de agranu-
locitosis (se recomienda un hemograma). (10)
Estenosis artica severa o sintomtica:
riesgo de hipotensin. (11) Pacientes con
antecedentes de angioedema hereditario
o idioptico: evitar o administrar con caute-
la. (12) Hiperpotasemia mayor a 5,5 mEq/
mL. (13) Neutropenia. (14) Proteinuria.
(15) Ciruga/anestesia. (16) Estenosis ar-
tica o arterial renal. (17) Miocardiopata
hipertrfca. (18) Ictericia o elevaciones
marcadas de las enzimas hepticas du-
rante el tratamiento, el inhibidor de la ECA
debe interrumpirse por riesgo de necrosis
heptica. (19) Reacciones anaflactoides:
para prevenir las reacciones anaflcticas, in-
hibidores de la ECA se deben evitar durante
la dilisis con membranas de poliacrilonitrilo
de alto fujo y durante la afresis de lipopro-
tenas de baja densidad con sulfato de dex-
trano. (20) Inhibidores de la ECA: se deben
evitar antes de desensibilizacin con veneno
de avispa o abeja. (21) Concomitante uso
de diurticos: inhibidores de la ECA puede
causar cada rpida de la presin arterial en
pacientes con deplecin de volumen, el trata-
miento debe iniciarse con dosis muy bajas. Si
la dosis de diurtico furosemida es mayor que
80 mg o equivalente, el inhibidor de la ECA
debe iniciarse bajo estrecha supervisin y en
algunos pacientes, la dosis de diurtico puede
ser necesario reducir o suspender el diurtico
al menos 24 horas de antelacin (no puede
ser posible en insufciencia cardaca, riesgo
de edema pulmonar). Si la terapia con altas
dosis de diurticos no se puede detener, se
457
recomienda estrecha observacin despus de
la administracin de la primera dosis del inhi-
bidor de la ECA, por lo menos 2 horas o hasta
que la presin arterial se ha estabilizado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, angioedema, enfermedad
renovascular conocida o sospechada, esteno-
sis artica, embarazo (segundo y tercer trimes-
tre), pacientes con hipersensibilidad a los in-
hibidores de la ECA (incluyendo angioedema).
Reacciones adversas
Frecuentes: tos seca, persistente, dolor de
cabeza.
Poco frecuentes: hipotensin profunda e in-
sufciencia renal, erupcin cutnea, con o sin
prurito/urticaria, febre o dolor en las articu-
laciones, diarrea, disgeusia, fatiga, nuseas,
vmitos, dispepsia, estreimiento y dolor
abdominal.
Raras: angioedema de las extremidades,
cara, labios, mucosas, lengua, glotis y/o la la-
ringe, (aparicin puede retrasarse, mayor inci-
dencia en pacientes afro-caribeos), dolor de
pecho, hiperkalemia, angioedema intestinal;
neutropenia o agranulocitosis, pancreatitis,
sinusitis, rinitis, alteracin de las pruebas de
funcin heptica, ictericia colestsica, hepa-
titis, necrosis heptica fulminante e insuf-
ciencia heptica, suspender si hay marcada
elevacin de enzimas hepticas o ictericia, hi-
perpotasemia, hipoglucemia, trombocitopenia,
leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica,
mareos, fatiga, malestar, alteraciones del gus-
to, parestesia, broncoespasmo, febre, mialgia
serositis, vasculitis, artralgia, anticuerpos
antinucleares positivos, aumento de velocidad
de sedimentacin globular, eosinoflia, leuco-
citosis, y fotosensibilidad, taquicardia, enfer-
medad del suero, prdida de peso, estomati-
tis, erupcin maculopapular, fotosensibilidad,
enrojecimiento y acidosis.
Tratamiento de la sobredosis y de efectos
adversos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte, expan-
sin de volumen para la correccin de la hipo-
tensin, es eliminable mediante hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol, procainamida: riesgo incremen-
tado de toxicidad especialmente en insufcien-
cia renal.
Anticidos: disminuyen la absorcin de
captopril.
Azatioprina: riesgo incrementado de leucopenia.
Clonidina: posible retardo de efecto antihi-
pertensivo.
Digoxina: posible incremento de concentra-
cin plasmtica.
Probenecid: reduccin de excrecin de captorpil.
Alcohol, aldesleukina, anestsicos genera-
les, alprostadil, antagonistas de receptores
alfa adrengicos, antagonistas de recep-
tores de angiotensina II, antipsicticos,
ansiolticos e hipnticos, baclofeno,
bloqueadores, antagonistas de canales de
calcio, diazoxido, diurticos, hidralazina,
IMAO, metildopa, minoxidil, moxonidina,
nitratos, nitroprusiatos, timoxamina, tiza-
nidina: realzan efecto hipotensor.
Sodio aurotiomalato: hipotensin.
Acido acetil saliclico: dosis mayores a 300
mg/d.
AINE: antagonizan efecto hipotensor e incre-
mentan el riesgo de insufciencia renal.
Anticidos: reducen la absorcin.
Corticosteroides, estrgenos: antagonizan
efecto hipotensor.
Ciclosporina, heparina, ketorolaco: incre-
mentan riesgo de hiperpotasemia.
Diurticos ahorradores de potasio y an-
tagonistas de aldosterona, drospirenona,
sales de potasio: riesgo extremado de severa
hiperpotasemia.
Epoietina: antagoniza efecto hipotensor e in-
crementa riesgo de hiperpotasemia.
Insulina, metformina, sulfonilrea: incre-
mento de efecto hipoglicemiante.
Litio: disminuye su excrecin.
Almacenar entre 15 - 30C. Conservar en fras-
cos hermticamente cerrados. Proteger de la
humedad.
458
Tomar la medicacin con el estmago vaco o
una hora antes de las comidas, la absorcin
se reduce en presencia de alimentos.
Los comprimidos pueden tener un ligero olor
sulfurado.
ENALAPRIL MALEATO R: C
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: Usado solo, inicialmente, 5 mg/d,
si es usado en adicin a diurticos o en in-
sufciencia renal puede requerir bajar la dosis
inicial, dosis usual de mantenimiento 20 mg/d
hasta un mximo de 40 mg/d.
Nios: No se ha establecido la efcacia y se-
guridad.
Farmacocintica
La respuesta inicial en hipertensin, VO, 1 - 4
h, la respuesta mxima en hipertensin, oral
8 - 18 h, la duracin del efecto en dosis nica,
en hipertensin, oral 12 - 24 h, en dosis ml-
tiple, hipertensin, oral 12 - 24 h, el tiempo de
concentracin mxima, oral 1 h. Biodisponibi-
lidad biodisponibilidad, 60%, UPP moderada
50%, tambin en el lquido cerebro espinal.
Se metaboliza en el hgado 70%, el metabo-
lito activo es enalaprilat, excrecin en la leche
materna en cantidades mnimas, renal 61%,
depuracin renal es 158 mL/min por las heces
33%, t1/2 de eliminacin 1 - 3 h, y el metabo-
lito enalaprilat 35 h, es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: primer, segundo y tercer
trimestre puede afectar al feto, controlar la
presin sangunea neonatal y funcin renal,
posibles defectos cerebrales y oligohidram-
nios, evitar. (2) Lactancia: se excreta en la
leche materna, se debe evitar en las primeras
semanas despus del parto, sobre todo en los
recin nacidos prematuros, debido al riesgo
de hipotensin neonatal profunda, se puede
utilizar en las madres la lactancia materna
en lactantes de ms edad, cantidades dema-
siado pequea para ser perjudicial. (3) Insu-
fciencia renal media a moderada: reducir
la dosis, monitorear la funcin renal antes y
durante el tratamiento dosis inicial 2,5 mg/d
si el aclaramiento de creatinina es menor a 30
mL/min. (4) Insufciencia heptica: requie-
re monitoreo. (5) Pacientes que se encuen-
tran recibiendo diurticos: la primera dosis
puede causarles hipotensin especialmente
aquellos con tratamiento diurtico o con dieta
baja en sodio. (6) En dilisis, deshidratados
o con insufciencia cardaca, enfermedad
vascular perifrica, o aterosclerosis ge-
neralizada: debido a riesgo de enfermedad
renovascular silenciosa. (7) Enfermedad
vascular del colgeno: es posible que se
incremente el riesgo de agranulocitosis en
(se recomienda el recuento hemograma. (8)
Pacientes con estenosis artica grave o
sintomtica: riesgo de hipotensin. (9) An-
tecedentes de angioedema idioptico he-
reditario: administrar con cautela (o evitar).
(10) Estenosis artica. (11) Miocardiopa-
ta hipertrfca. (12) Ictericia o elevacio-
nes marcadas de las enzimas hepticas
durante el tratamiento, el inhibidor de
la IECA debe interrumpirse por riesgo de
necrosis heptica. (13) Reacciones anaf-
lactoides: para prevenir las reacciones anaf-
lcticas, inhibidores de la IECA se deben evitar
durante la dilisis con membranas de polia-
crilonitrilo de alto fujo y durante la afresis
de lipoprotenas de baja densidad con sulfato
de dextrano. (14) Inhibidores de la IECA: se
deben evitar antes de desensibilizacin con
veneno de avispa o abeja. (15) Concomitan-
te uso de diurticos: inhibidores de la IECA
puede causar cada rpida de la presin ar-
terial en pacientes con deplecin de volumen,
el tratamiento debe iniciarse con dosis muy
bajas. Si la dosis de diurtico furosemida es
459
mayor que 80 mg o equivalente, el inhibidor
de la IECA debe iniciarse bajo estrecha super-
visin y en algunos pacientes, la dosis de diu-
rtico puede ser necesario reducir o suspender
el diurtico al menos 24 h de antelacin (no
puede ser posible en insufciencia cardaca,
riesgo de edema pulmonar). Si la terapia con
altas dosis de diurticos no se puede detener,
se recomienda estrecha observacin despus
de la administracin de la primera dosis del
inhibidor de la IECA, por lo menos 2 h o hasta
que la presin arterial se ha estabilizado.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a IECA (in-
cluyendo angioedema), neuropata vascular
conocida o sospechada, embarazo.
Reacciones adversas
Frecuentes: disnea, depresin, astenia, vi-
sin borrosa, boca seca.
Poca frecuentes: lcera pptica, anorexia,
leo, arritmias, palpitaciones, rubor, confusin,
nerviosismo, somnolencia, insomnio, vrtigo,
impotencia, calambres musculares, tinnitus,
alopecia, sudoracin, hiponatremia, hipoten-
sin profunda e insufciencia renal, erupcin
cutnea, con o sin prurito/urticaria, febre o
dolor en las articulaciones, diarrea, disgeusia,
fatiga, nuseas, vmitos, dispepsia, estrei-
miento y dolor abdominal.
Raras: estomatitis, glositis, sndrome de
Raynaud, infltrados pulmonares, alveolitis
alrgica, alteraciones del sueo, ginecomas-
tia, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis
epidrmica txica, dermatitis exfoliativa, pn-
fgo, angioedema de las extremidades, cara,
labios, mucosas, lengua, glotis y/o la laringe,
(aparicin puede retrasarse, mayor inciden-
cia en pacientes afro-caribeos), dolor de
pecho, hiperkalemia, angioedema intestinal;
neutropenia o agranulocitosis, pancreatitis,
sinusitis, rinitis, alteracin de las pruebas de
funcin heptica, ictericia colestsica, hepa-
titis, necrosis heptica fulminante e insuf-
ciencia heptica, suspender si hay marcada
elevacin de enzimas hepticas o ictericia, hi-
perpotasemia, hipoglucemia, trombocitopenia,
leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica,
mareos, fatiga, malestar, alteraciones del gus-
to, parestesia, broncoespasmo, febre, mialgia
serositis, vasculitis, artralgia, anticuerpos
antinucleares positivos, aumento de velocidad
de sedimentacin globular, eosinoflia, leuco-
citosis, y fotosensibilidad, taquicardia, enfer-
medad del suero, prdida de peso, estomati-
tis, erupcin maculopapular, fotosensibilidad,
enrojecimiento y acidosis.
Muy raras: angioedema gastrointestinal.
Tratamiento de la sobredosis
Tratamiento sintomtico y de soporte, inducir
emesis, en hipotensin expandir el volumen,
es hemodilizable.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos: disminuyen la absorcin de ena-
lapril.
Clonidina: posible retardo de efecto antihi-
pertensivo.
Alcohol, aldesleukina, alfa bloqueadores,
alprostadil, antagonistas de receptores
de angiotensina II, antipsicticos, ansiol-
ticos e hipnticos, baclofeno, bloquea-
dores, bloqueadores de canales de calcio,
diazoxido, diurticos, hidralazina, levodo-
pa, IMAO, metildopa, minoxidil, moxoni-
dina, nitratos, nitroprusiatos, tizanidina:
Sodio aurotiomaleato: hipotensin.
Acido acetil saliclico: dosis mayores a 300
mg/d.
AINE: antagonizan efecto hipotensor e incre-
mentan el riesgo de insufciencia renal.
Anticidos: reducen la absorcin.
Corticosteroides: antagonizan efecto hipo-
tensor.
Ciclosporina, heparina, ketorolaco: incre-
mentan riesgo de hipercalemia.
Diurticos ahorradores de potasio y an-
tagonistas de aldosterona, drospirenona,
sales de potasio: riesgo extremado de severa
hipercalemia.
Epoietina: antagoniza efecto hipotensor e in-
crementa riesgo de hipercalemia.
460
Insulina, metformina, sulfonil, sulfonilrea:
incremento de efecto hipoglicemiante.
Litio: disminuye su excrecin.
Almacenar entre 15 - 30C. Conservar en de-
psitos hermticamente cerrados. Proteger de
la humedad y de la luz.
Es importante la dieta, es importante tomar la
medicacin incluso aunque se sienta bien, el
medicamento no cura pero controla la hiper-
tensin, la hipertensin no tratada puede tener
consecuencias graves.
Es posible que sea necesario la restriccin de
sodio y/o reduccin de peso.
HIDROCLOROTIAZIDA R: B
Tableta 25 mg
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: 25 mg/d incrementarlo a 50 mg/d si
es necesario.
Nios: hasta 2 mg/kg/d.
Farmacocintica
Respuesta inicial VO, diuresis 2 h, hiperten-
sin 3 - 4 h, respuesta mxima diuresis 3 - 6
h, duracin dosis nica diuresis 6 - 12 h, dosis
mltiple hipertensin ms de 1 semana, tiempo
de concentracin mxima 1,5 - 2,5 h. Biodispo-
nibilidad de 60 - 80%, UPP 40%. Se distribuye
en los eritrocitos y en los fuidos extracelulares,
tambin atraviesa la placenta. Su Vd es de 3 -
4 L/kg. No es apreciablemente metabolizado.
Excrecin renal 50 - 70%, depuracin renal 335
mL/min, se elimina en la leche materna. El t1/2
de eliminacin es de 10 - 12 h, no es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: no se utilizan para tratar la
hipertensin durante el embarazo, en el tercer
trimestre pueden causar trombocitopenia neo-
natal, las tiazidas atraviesan la placenta. (2)
Lactancia: cantidad demasiado pequea para
causar efectos adversos, las dosis altas pueden
suprimir la lactancia, se excreta en leche ma-
terna en bajas concentraciones. (3) Pediatria:
no se ha establecido su seguridad y efcacia en
nios. (4) Geriatra. (5) Insufciencia renal:
no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insufciencia renal media a moderada, prescribir
con cautela en pacientes con enfermedad renal
avanzada, evitar si el aclaramiento de creatinina
es inferior a 30 mL/min, monitorear electrolitos.
(6) Insufciencia heptica: evitar si fuera se-
vera, en pacientes suceptibles pueden producir
precoma o coma heptico.por hipocalemia,
aumento de riesgo de hipomagnesemia en la
cirrosis alcohlica. (7) Porfria. (8) Hipokale-
mia. (9) Diabetes. (10) Gota. (11) Monitorear
electrolitos en dosis altas. (12) LES.
Contraindicaciones
Hipocalemia, hiponatremia, e hipercalcemia
refractarias, insufciencia heptica y renal
severa, hiperuricemia sintomtica, enferme-
dad de Addison, anuria, e hipersensibilidad al
medicamento y derivados de la sulfonamida.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: hipotensin postural y
efectos gastrointestinales leves; impotencia
(revierte al suspender el tratamiento); hi-
pocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia,
hipercalcemia, alcalosis hipoclormica, hipe-
ruricemia, gota, hiperglucemia y alteraciones
en las concentraciones lipdicas del plasma.
Raras: erupcin, fotosensibilidad; trastornos
sanguneos (incluidas neutropenia y trombo-
citopenia; si se administra al fnal del emba-
razo, trombocitopenia neonatal; pancreatitis,
colestasis intraheptica y reacciones de hi-
persensibilidad (neumonitis, edema pulmonar,
reacciones cutneas graves).
versos graves
Vaciado gstrico inmediato, seguido de trata-
miento sintomtico, mantenimiento y control
461
de las concentraciones sricas de electrolitos
y de la funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Alfa bloqueadores: realza efecto hipotensor.
Alopurinol: el riesgo de hipersensibilidad
aumenta si se administran sobre todo en la
insufciencia renal.
Amiodarona, disopiramida, fecainida, li-
docana (lignocana, xilocana), mexiletina,
glucsidos cardiotnicos, quinidina: la hi-
pocalemia aumenta la toxicidad cardaca.
Antagonistas de receptores de angiotensi-
na II: realzan efecto hipotensor.
Arsnico trixido, atomoxetine, pimozida,
sotalol: aumento del riesgo de hipocalemia y
arritmia ventricular.
IECA: realzan efecto hipotensor.
Reboxetina: posible aumento del riesgo de
hipocalemia.
Antidiabticos: se antagoniza el efecto hipo-
glucemiante.
Clorpropamida: riesgo de hiponatremia au-
menta.
Amfotericina, corticosteroides, acetazo-
lamida, diurticos del asa, simpaticomi-
mticos 2, teoflina: riesgo de hipocalemia
aumenta.
Fluconazol: aumenta su concentracin plas-
mtica.
Ciclosporina: el riesgo de nefrotoxicidad y
posiblemente de hipermagnesemia aumenta
Colestipol y Colestiramina: (dar con un in-
tervalo mnimo de 2 h) reducida la absorcin
de las tiazidas.
Litio: se reduce la excrecin de litio (aumen-
to de la concentracin plasmtica y riesgo de
toxicidad).
Sales de calcio, toremifeno, vitamina D:
incrementan riesgo de hipercalcemia con tia-
zidas.
Pruebas de bentiromida: invalida sus resul-
tados.
vases hermticamente cerrados.
Es importante la dieta, puede ser necesario
suplementarla con potasio bajo indicacin
mdica.
Los alimentos disminuyen las concentracio-
nes plasmticas, es posible que se produzca
fotosensibilidad evitar la exposicin al sol en
demasa o el uso excesivo de lmpara solares
y tambin sea necesario la restriccin de sodio
y/o reduccin de peso.
METILDOPA R: B
Tableta 250 mg
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: VO inicialmente 250 mg 2 - 3 v/d
incrementar gradualmente en intervalos de 2
o ms d, dosis de mantenimiento 0,5 - 2 g/d,
mximo 3 g/d, en geriatra, inicialmente 125
mg 2 v/d incrementar gradualmente mximo
2 g/d.
Nios: VO, inicial 10 mg/kg/d, ajustar hasta
un mximo de 65 mg/kg/d o 3 g/d.
Farmacocintica
Respuesta inicial en hipertensin VO 3 - 6 h,
tiempo de respuesta mxima 6 - 12 h, dura-
cin dosis nica 24 - 48 h. Biodisponibilidad
entre 25 - 50%. UPP insignifcante. El t de
distribucin es 12 minutos, el Vd es 0,6 L/kg.
Metabolismo heptico en 50%. Se excreta en
leche materna, renal 70%, heces 30 - 50%,
si es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, no se
conoce que es daino. (2) Lactancia: se
excreta en la leche materna, cantidad de-
462
masiado pequea para ser perjudicial. (3)
Geriatra: reajustar la dosis por el riesgo de
sedacin e hipotensin, inicialmente 125 mg 2
v/d incrementar gradualmente mximo 2 g/d.
(4) Insufciencia renal moderada: reducir
la dosis inicial, mayor sensibilidad al efecto
hipotensor y sedante. (5) Insufciencia he-
ptica activa: evitar su uso. (6) Se aconseja
hemogramas y pruebas de funcin hepti-
ca: antes del tratamiento y a intervalos duran-
te los primeros 6 a 12 sem o si ocurre febre
inexplicable. (7) Antecedentes de depre-
sin. (8) Conduccin: la somnolencia puede
afectar el desempeo de tareas especializa-
das (por ejemplo, conducir). (9) Alcohol: sus
efectos pueden aumentar el riesgo.
Contraindicaciones
Depresin, enfermedad heptica activa, feo-
cromocitoma, porfria.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: febre medicamentosa, cam-
bios del estado mental, somnolencia, sedacin,
sequedad de boca, estomatitis, sialadenitis,
dolor de cabeza, disminucin de la capacidad
sexual o inters en el sexo, fracaso de la eya-
culacin, diarrea, hiperprolactinemia, nuseas
o vmitos, hipotensin ortosttica, parestesias,
bradicardia sinusal, congestin nasal.
Raras: colestasis o hepatitis, lesin hepa-
tocelular, colitis, anemia hemoltica autoin-
mune, leucopenia, reversible o granulocito-
penia reversible, miocarditis, pancreatitis,
sndrome similar a LES, trombocitopenia,
necrosis heptica fatal, exacerbacin de
angina de pecho, edema, mareos, astenia,
mialgias, artralgias, pesadillas, psicosis leve,
depresin, alteracin de la agudeza mental,
parkinsonismo, parlisis de Bell, hepatitis,
ictericia, pancreatitis, anemia hemoltica,
depresin de la mdula sea, eosinoflia, pe-
ricarditis, erupciones cutneas (incluyendo
necrlisis epidrmica txica), ginecomastia,
hiperprolactinemia, amenorrea.
versos graves
Tratamiento sintomtico con monitoreo car-
diovascular, el tratamiento de la hipotensin
puede consistir en: elevacin de las piernas,
reposicin de la volemia con lquidos IV, para
la hipotensin severa, administrar frmacos
vasopresores.
Interacciones
Medicamentos
IECA, bloqueadores adrenrgicos, alco-
hol, aldesleukina, alprostadil, anestsicos
generales, antagonistas de canales de
calcio, antagonistas de receptores adre-
nrgicos, antagonistas de receptores de
angiotensina II, ansiolticos e hipnticos,
baclofeno, bloqueadores, bloqueadores
adrenrgicos, clonidina, diazoxido, diur-
ticos, entacapona, hidralazina, levodopa,
minoxidil, moxonidina, nitratos, nitropru-
siato, tizanidina, timoxamina: realzan efecto
hipotensor.
Amantadina: riesgo incrementado de efectos
adversos extrapiramidales.
AINE, corticosteroides, hierro VO, estrgenos:
antagonizan efecto hipotensor de metildopa.
Dopaminrgicos: antagoniza efecto antipar-
kinsoniano.
Litio: puede ocurrir neurotoxicidad al incre-
mentar concentraciones plasmticas de litio.
Salbutamol: hipotensin aguda.
IMAO: evitar su uso
Antipsicticos: el efecto hipotensor aumenta
y mayor riesgo de efectos extrapiramides.
Puede alterar los niveles de sodio, potasio,
cido rico, glucosa, ALT, AST, fosfatasa al-
calina, bilirrubina, rea, prolactina, creatinina
srica, catecolaminas urinarias, BUN, prueba
de Coombs positiva en un 20% de pacientes,
tiempo de protrombina.
Es importante la dieta, el paciente no puede
presentar sntomas de hipertensin, es im-
463
portante tomar la medicacin aun sintindose
bien, no cura pero controla la hipertensin, la
terapia puede ser necesaria durante toda la
vida, la hipertensin no tratada puede tener
graves consecuencias, puede producir som-
nolencia tener cuidado al conducir o realizar
tareas que requieran atencin, tener cuidado
al levantarse bruscamente de una posicin
yacente, informar al mdico si se produce fe-
bre inexplicable.
Se recomienda suspender el tratamiento si se
presenta febre, anemia hemoltica, ictericia,
pruebas de funcin hepticas alteradas.
NITROPRUSIATO
SDICO
R: C
Inyectable 50 mg
Indicaciones
Crisis hipertensiva.
Dosis
Adultos: Infusin IV 0,5 1,5 g/kg/min lue-
go incrementar en pasos de 500 ng/kg/min c/5
min dentro de un rango de 0,5-8 g/kg/min
(bajar dosis en pacientes que estn recibiendo
otros antihipertensivos), detener si respuesta
no es satisfactoria con dosis mxima en 10
min.
Nios: Infusin IV 1,4 g/kg/min ajustando
lentamente de acuerdo a la respuesta.
Farmacocintica
La infusin IV produce reduccin casi in-
mediata de la presin arterial. La presin
arterial empieza a subir de inmediato si la
infusin disminuye o se detiene y vuelve a los
niveles pre-tratamiento en 1 - 10 minutos.
Distribucin de nitroprusiato en el cuerpo, as
como paso a travs de la placenta, la leche, o
a travs de la barrera hemato enceflica no
se ha estudiado. Se metaboliza rpidamente,
los sntomas txicos comienzan a aparecer en
la concentracin plasmtica de tiocianato de
50 - 100 g/mL; se han reportado muertes
en concentraciones de 200 g/mL. El nitro-
prusiato de sodio se excreta por completo en
forma de metabolitos, excrecin principalmen-
te tiocianato. Eliminacin t de tiocianato de
2,7 - 7 d cuando la funcin renal es normal,
pero es mayor en pacientes con insufciencia
renal o hiponatremia.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo potencial por acumu-
lacin de cianidina en feto, evitar el uso pro-
longado. (2) Lactancia: no hay informacin
disponible, se recomienda precaucin debido
a metabolito tiocianato. (3) Pediatra: no se
supone que tenga efecto daino. (4) Geria-
tra: los ancianos pueden ser ms sensibles
a efectos hipotensores del medicamento. (5)
Insufciencia renal moderada: evitar uso
prolongado, se reduce la excrecin de tiocia-
nato prescribir con cautela. (6) Insufciencia
heptica severa: evitar, metabolitos cianuro
o tiocianato pueden acumularse. (7) Hipoti-
roidismo. (8) Hiponatremia. (9) Enferme-
dad cardaca isqumica. (10) Circulacin
cerebral alterada. (11) Hipotermia. (12)
Monitorear presin sangunea y concen-
tracin de cianuro en sangre si el trata-
miento excede 3 d, y concentracin de tio-
cianato en sangre. (13) Evitar retiro sbito.
(14) Suspender la perfusin durante 15-30
min. (15) Proteger la infusin de la luz.
Contraindicaciones
Defciencia severa de vitamina B
12
(cianoco-
balamina), atrofa ptica de Leber, hiperten-
sin compensada.
Reacciones adversas
Frecuentes: asociado con una reduccin r-
pida en la presin arterial (reducir la velocidad
de perfusin) cefalea, nuseas, eructos, dolor
abdominal, transpiracin, palpitacin, apren-
sin, molestias retroesternales, transpiracin.
Raras: disminucin del nmero de plaquetas,
febitis aguda pasajera.
Los efectos secundarios causados por la exce-
siva concentracin plasmtica del metabolito
de cianuro incluyen taquicardia, sudoracin,
464
hiperventilacin, arritmias, acidosis metab-
lica marcada.
Los signos de hipotensin excesiva general-
mente desaparecen cuando la velocidad de
infusin es ms lenta o se suspende tempo-
ralmente. Suspender la infusin si se produ-
cen signos de intoxicacin por tiocianato. Una
sobredosis masiva con signos de toxicidad por
cianuro requiere tratamiento inmediato, se
pueden reducir los niveles de cianuro en sangre
administrando inhalaciones de nitrito de amilo
seguidas de una infusin IV de nitrito sdico y
tiosulfato sdico (para ayudar a la conversin
de cianuro en tiocianato). La hemodilisis no
es efcaz para eliminar el cianuro.
Interacciones
Medicamentos
IECA, bloqueadores adrenrgicos, alco-
hol, aldesleukina, alprostadil, anestsicos
generales, antagonistas de canales de
calcio, antagonistas de los receptores
adrenrgicos, antagonistas de receptores
de angiotensina II, antidepresivos triccli-
cos, ansiolticos e hipnticos, baclofeno,
bloqueadores, clonidina, diazxido, diur-
ticos, fenotiazinas, hidralazina, levodopa,
IMAO, metildopa, minoxidil, moxonidina, ni-
corandil, nitratos, timoxamina, tizanidina:
AINE, corticosteroides, estrgenos: antago-
nizan el efecto hipotensor.
Concentraciones de lactato en sangre ar-
terial: puede aumentar en la sobredosis indi-
cando acidosis metablica.
Concentraciones plasmticas de cianuro
y de tiocianato: pueden aumentar debido al
metabolismo.
El pH, pCO
2
y concentraciones del bicarbo-
nato en sangre: puede disminuir, indicando
acidosis metablica.
Almacenar entre 15 y 30C, a menos que el
fabricante lo especifque de otra manera. Las
soluciones deben prepararse en el momento de
usarlas y desechar las porciones no utilizadas,
no guardar ni usarlas despus de 24 h. Proteger
de la luz, envolver el envase inmediatamente en
papel de aluminio u otro material opaco.
La acidosis metablica puede ser un signo
precoz de toxicidad.
Puede ser til aadir un medicamento inotr-
pico potente (dopamina o dobutamina) cuando
las dosis de nitroprusiato producen hipoten-
sin excesiva.
LOSARTAN
POTSICO
R: C/D
Tableta 50 mg
Indicaciones
Hipertensin.
Dosis
Adultos: Inicial, VO, 50 mg 1 v/d: (en pa-
cientes con deplecin de volumen posible y
pacientes con antecedentes de insufciencia
heptica, dosis inicial 25 mg 1 v/d. dosis de
mantenimiento, VO, 25 - 100 mg/d. La dosis
se puede administrar 1/v/d o dividido en dos
dosis, Si no se logra un control adecuado de
la presin arterial con losartn solo pueden
aadirse para un efecto aditivo dosis bajas de
diurticos.
Nios: Dosis habitual, nios menores de 6 a
de edad su seguridad y efcacia no ha sido
establecida, nios de 6 a de edad y mayores,
VO, dosis inicial 0,7 mg/kg//d hasta 50 mg/d,
no debe administrarse a pacientes peditri-
cos con aclaramiento de creatinina inferior a
30 mL/min/1,73 m. Dosis mites habituales
de prescripcin peditrica 1,4 mg/kg/d - 100
mg/d.
Farmacocintica
Buena absorcin luego de administracin oral,
biodisponibilidad aproximada de 33%. UPP
465
en 98,7%. Sufre un metabolismo sustancial
del primer paso por el sistema del citocromo
P450. El t de eliminacin es aproximada-
mente 2 h, tiempo de concentracin mxi-
ma aproximadamente 1 h, tiempo de efecto
mximo aproximadamente 6 h. Duracin de
la accin de una dosis nica 24 h o ms. Eli-
minacin renal aproximadamente 35%, fecal
(biliar) aproximadamente 60%, en dilisis no
es removible por hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar, riesgo de embarazo se-
gn FDA Categora C (primer trimestre) y Ca-
tegora D (segundo y tercer trimestre), pueden
afectar negativamente el control de la presin
arterial fetal y neonatal y la funcin renal, de-
fectos del crneo y oligohidramnios tambin se
han reportado. (2) Lactancia: no se conoce si
es distribuido en la leche materna, evitar. (3)
Pediatra: no ha sido establecida la seguridad
y efcacia en menores de 6 aos. (4) Geria-
tra: en mayores de 75 a es necesario ajustar
dosis. (5) Insufciencia hepticamedia a
moderada: disminuir dosis. (6) Insufcien-
cia renal moderada a severa: iniciar con 25
mg 1 v/d. (7) Estenosis de arterias renales
de un solo rion o bilateral. (8) Estenosis
de vlvula artica o mitral. (9) Cardiomio-
pata hipertrfca. (10) Hiperkalemia. (11)
Ciruga que requiera de anestesia general.
(12) Pacientes con deplesin de volumen
o sodio. (13) Insufciencia cardaca con-
gestiva. (14) Observar la concentracin
plasmtica de potasio: particularmente en
los ancianos y en pacientes con insufciencia
renal; dosis iniciales ms bajas pueden ser
apropiadas en estos pacientes. (15) Hipe-
raldosteronismo primario. (16) Pacientes
afro caribeos, particularmente aquellos con
hipertrofa ventricular izquierda. (17) Insuf-
ciencia cardaca severa.
Contraindicaciones
Embarazo, lactancia, insufciencia heptica,
estenosis bilateral de arteria renal o de un solo
rin, pacientes que tiene deplesin de volu-
men o de sodio, hipersensibilidad a losartan.
Reacciones adversas
Frecuentes: astenia, fatiga, vrtigo.
Poco frecuentes trastornos gastrointestina-
les, angina de pecho, palpitaciones, edema,
disnea, dolor de cabeza, trastornos del sueo,
urticaria, prurito, erupcin cutnea, la fbrila-
cin auricular.
Raras: accidente cerebrovascular, sncope, pa-
restesias, hepatitis, pancreatitis, anaflaxia, tos,
depresin, disfuncin erctil, anemia, trombo-
citopenia, hiponatremia, artralgia, mialgia, rab-
domilisis, tinnitus, fotosensibilidad y vasculitis
(incluyendo prpura de Henoch-Schnlein),
sntomas de hipotensin incluyendo mareos,
especialmente en pacientes con deplecin del
volumen intravascular (los que tomaban altas
dosis de diurticos), hiperpotasemia.
versos graves
Sintomtico y de apoyo.
Interacciones
Medicamentos
Ciclosporina, diurticos ahorradores de
potasio, antagonistas de la aldosterona,
sales de potasio: riesgo incrementado de
hipercalemia
Diurticos: se realza efecto hipotensor, puede
ocurrir hipotensin sintomtica.
Litio: se reduce su excrecin, incrementndo-
se su concentracin.
Conservar entre 15 y 30C, en un recipiente
hermticamente cerrado. Proteger de la luz.
Precaucin en el uso de alcohol por el riesgo
de deshidratacin e hipotensin. Puede to-
marse con o sin alimentos, no tomar en caso
de gestacin o lactancia, Notifcar inmedia-
tamente al mdico tratante si se sospecha
de embarazo, Requiere estar alerta debido a
posibles mareos cuando conduzca vehculos.
Monitorear en el paciente la presin sangu-
nea.
466
12.4 Medicamentos utilizados en
insufciencia cardaca
Los glucsidos cardacos son muy tiles en
el tratamiento de taquicardia supraventri-
cular, sobre todo por controlar la respuesta
ventricular en la fbrilacin atrial persistente.
Aumentan la fuerza de contraccin del mio-
cardio y reducen la conductibilidad dentro del
nodo atrioventricular (AV), hacen ms fuerte
el latido cardaco al aumentar la cantidad de
calcio en las clulas del corazn (el calcio
estimula el latido cardaco). Cuando el medi-
camento llega al msculo cardaco, se une a
receptores de sodio y potasio, estos receptores
controlan la cantidad de calcio en el msculo
cardaco deteniendo la salida de calcio de las
clulas. A medida que se acumula el calcio en
las clulas, va aumentando la fuerza del latido
cardaco.
Los glucsidos cardacos deben usarse con
especial cuidado en el anciano que puede ser
particularmente susceptible a la toxicidad de
los digitlicos. Debe tenerse cuidado para evi-
tar la hipokalemia cuando es administrado un
diurtico con un glucsido cardaco, porque la
hipokalemia predispone al paciente a la toxici-
dad de los digitlicos. La toxicidad puede ma-
nejarse a menudo descontinuando la digoxina
y corrigiendo la hipokalemia La hipokalemia
se maneja dando un diurtico ahorrador de
potasio o si es necesario complementos de
potasio o comidas ricas en potasio. La dosis
en los nios est basada en el peso; los nios
requieren una dosis relativamente ms grande
de digoxina que los adultos.
LANATOSIDO C R: C
Inyectable 200g/mL (0,2mg/mL)
Indicaciones
Insufciencia cardaca.
Dosis
Adultos: Dosis usual 0,8 mg dosis mxima
1,2 mg.
Farmacocintica
Absorcin IV 10 - 40%, comienzo de accin en
10 min, accin mxima en 2 h, declinacin de
efectos a las 12 h, desaparicin de efectos a
los 5 d. Se distribuye en la sangre y en el ms-
culo cardiaco. Eliminacin del 20% en 24 h.
Precauciones
Hipokalemia.
Contraindicaciones
Taquicardia ventricular, hipersensibilidad al
medicamento.
Reacciones adversas
Arritmias, bradicardia, anorexia, nuseas, v-
mitos, debilidad muscular, alteraciones visua-
les, diarrea, depresin, cefaleas, erupciones
cutneas, ginecomastia.
Suspensin de la administracin de la droga
y tratamiento sintomtico, si existe dfcit de
potasio administrar cloruro de potasio para las
arritmias: extrasistolia, taquicardia auricular y
ventricular, para este ltimo caso utilizar pro-
cainamida.
Interacciones
Medicamentos
Calcio: pueden ocasionar intoxicacin digit-
lica.
Diurticos: pueden ocasionar intoxicacin
digitlica.
Conservar entre 15 - 30C.
Los diurticos pueden ocasionar intoxicacin
digitlica, por la produccin de hipokalemia.
No han de administrarse preparados de calcio
por va IV en pacientes digitalizados, la va SC
e IM no han de emplearse por ser muy irri-
tante.
467
DIGOXINA R: C
Liq. oral Gotas 50 g/mL (0,05 mg/mL)
Indicaciones
Insufciencia cardaca.
Dosis
Adultos: VO, digitalizacin rpida 1 - 1,5 mg/d
dividido en dosis, digitalizacin menos urgente
250 a 500 g/d, dosis mayores pueden ser
divididas, dosis de mantenimiento 62,5 - 500
g/d, dosis mayores pueden ser divididas de
acuerdo a la funcion renal y a fbrilacin atrial,
dosis usual 125 - 250 g/d (menores dosis
pueden ser apropiadas en el anciano). En ge-
riatria: ajustar la dosis, en insufciencia renal:
ajustar la dosis de acuerdo al grado de funcin
renal, en insufciencia heptica: ajustar la do-
sis en casos severos.
Nios: VO. neonatos prematuros 15 - 25 g/
kg de peso corporal, neonatos a termino: 20 -
30 g/kg de peso corporal, lactantes de 1 m a
2 a: 30 - 50 g/kg de peso corporal, Nios de
2 - 5 a: 25 - 35 g/kg de peso corporal, nios
de 5 - 10 a 15 - 30 g/kg de peso corporal,
nios de 10 a en adelante: 8 - 12 g/kg de
peso corporal, mantenimiento: VO, neonatos
prematuros 20 - 30% de la dosis total de di-
gitalizacin, dividida y administrada en 3 por-
ciones iguales/d, neonatos a trmino, lactan-
tes y nios hasta 10 a, 25 - 35% de la dosis
total de digitalizacin dividida y administrada
en 2 3 porciones iguales al d, nios de 10
a en adelante: 25 - 35% de la dosis total de
digitalizacin administrada 1/v/d.
Farmacocintica
Inicio de accin VO entre 30 a 120 minutos.
Tiempo hasta el efecto mximo VO, 2 - 6 h; du-
racin del efecto, aproximadamente 6 d. Bio-
disponibilidad de las tabletas VO de 60 - 80%,
la proporcin pero no la magnitud de absorcin
oral est reducida cuando las tabletas son to-
madas con las comidas, en algunos pacien-
tes se convierte a productos inactivos por la
fora bacteriana colnica en la gota. Absorcin
moderada en el TGI, distribucin amplia en el
organismo, alcanza elevadas concentraciones
en el corazn, hgado, msculos y riones,
cruza la BHE y la placenta. Se excreta en leche
materna, baja unin a protenas plasmticas
(20 - 25%). El t es 32 - 48 h, duracin de
la accin aproximadamente 6 das, concentra-
cin efcaz mayor a 0,8 ng/mL. Metabolismo
heptico ligero. El t1/2 es de 32 a 48 h. Excre-
cin renal, 50 - 70% inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo: cruza la placenta, puede
necesitar ajustar la dosis. (2) Lactancia:
cantidades demasiado pequeas para ser
perjudicial. (3) Geriatra: reducir la dosis.
(4) Insufciencia renal moderada: se incre-
menta toxicidad por trastornos de electrolitos;
reducir dosis, monitorear concentracin plas-
mtica de digoxina. (5) Infarto de miocardio
reciente. (6) Enfermedad del nodo sin-
usal. (7) Enfermedad tiroidea. (8) Evitar
hipocalemia. (9) Enfermedad respiratoria
grave. (10) Hipocalemia, hipomagnese-
mia, hipercalcemia, e hipoxia (riesgo de
intoxicacin por digital). (11) Electrolitos
sricos y funcin renal vigilar.
Contraindicaciones
Bloqueo cardaco completo intermitente,
bloqueo AV de 2do grado, arritmia supra-
ventricular causada por Sndrome de Wolff-
Parkinson-White, taquicardia ventricular o
fbrilacin ventricular, cardiomiopata hiper-
trfca (menos concomitante con fbrilacin
atrial e insufciencia cardaca, usar con cui-
dado), miocarditis, pericarditis constrictiva
(a menos que se controle fbrilacin auricular
o mejorar disfuncin sistlica, pero usar con
precaucin).
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, diarrea, dolor
abdominal, trastorno visual, somnolencia,
confusin, delirio, alucinaciones, arritmias,
bloqueo cardaco, trastornos de la conduccin,
mareos, visin borrosa o amarilla, erupcin
cutnea, eosinoflia.
468
Poco frecuentes: depresin.
Raras: anorexia, isquemia y necrosis intesti-
nal, psicosis, apata, confusin, dolor de ca-
beza, fatiga, ginecomastia por uso prolongado,
trombocitopenia.
adversos graves
La toxicidad puede ser manejada frecuente-
mente con la descontinuacin de la terapia y
corrigiendo la hipocalemia si fuera adecuado,
el tratamiento es sintomtico y de soporte, in-
ducir la emesis o realizar lavado gstrico, indi-
car carbn adsorbente o colestipol, suspender
la administracin, controlar las arritmias ven-
triculares con lidocana o fenitona, corregir
la bradicardia con atropina, monitorear la
funcin cardaca, manifestaciones ms serias
requieren del manejo urgente de especialistas.
La disminucin del apetito, nusea y vmitos,
son los efectos txicos comunes, bradicardia
sinusal, bloqueo atrioventricular, extrasstole
ventricular y alguna taquicardia ventricular o
taquicardia atrial tambin puede ocurrir con
bloqueo, especialmente con la presencia de
defectos del sistema de conduccin subya-
cente o enfermedad miocrdica.
Interacciones
Medicamentos
AINE: pueden excacerbar la insufciencia
cardaca, reducir funcin renal e incrementar
concentraciones de glicsidos cardacos.
Sucralfato: posible reduccin de la absorcin
de digoxina.
Acetazolamida, anfotericina, diurticos
asa, tiazidas: incrementa toxicidad cardiaca
si ocurre hipokalemia.
Tizanidina: posible incremento del riesgo de
bradicardia.
boqueadores: incrementa riesgo de bloqueo
AV y bradicardia.
Suxametonio: arritmias.
Corticosteroides: incrementa riesgo de hi-
pokalemia.
Colestipol, colestiramine: disminucin de
absorcin de digoxina.
Acarbose, fenitoina, rifampicina, salbu-
tamol, sulfasalazina: posible reduccin de
concentraciones plasmticas de digoxina.
Alprazolam, amiodarona, atorvastatina,
captopril, cloroquina, hidroxicloroquina,
diltiazem, dronedarone, espironolactona,
gentamicina, itraconazol, lercanidipino,
nicardipino, nifedipino, prazocina, propa-
fenona, quinidina, quinina, telitromicina,
telmisartan, trimetroprim: posible incremen-
to de concentraciones plasmticas de digoxina.
Inhibidores de bomba de protones: posible
ligero incremento de concentraciones plasm-
ticas de digoxina.
Ciclosporina, macrlidos: posible incremen-
to de concentraciones plasmticas de digoxi-
na, riesgo de toxicidad.
Colchicina: posible riesgoincrementado de
miopata.
Anticidos, neomicina: reduccin de absor-
cin de digoxina.
Mefoquina: posible riesgo incrementado de
bradicardia.
Verapamil: concentraciones plasmticas de
digoxina incrementada, riesgo de bloqueo AV
y bradicardia.
ECG: puede producir cambios.
Mantener en envases con cierre hermtico
entre 15 - 30C.
Cada dosis debe ajustarse a las necesidades
individuales de cada paciente, los clculos de
la dosifcacin deben estar basados en el peso
corporal ideal (magro) ya que los glucsidos di-
gitlicos no son captados por el tejido adiposo.
DOBUTAMINA (como
clorhidrato)
R: B
Indicaciones
Soporte inotrpico en infarto.
469
Dosis
Adultos: Infusin IV. 2,5 - 10 g/kg/min ajus-
tando de acuerdo a la respuesta.
Nios: Estimulante cardiaco: neonatos 5 - 20
g/kg/min.
Farmacocintica
Respuesta inicial, efecto hemodinmico IV 1 -
2 min, duracin de una dosis nica, efecto he-
modinmico IV 10 min, dosis mltiple, efecto
hemodinmico IV 1 sem, Vd de 0,2 L/kg. Meta-
bolismo heptico y despus en los tejidos. No
se conoce si es excretada en la leche materna,
depuracin plasmtica 90 mL/kg/min, se ex-
creta por las heces 20% y por la bilis. El t1/2
de eliminacin es 1 - 2 min.
Precauciones
(1) Embarazo: fabricantes aconsejan utilizar
slo si el benefcio potencial supera el riesgo.
(2) Lactancia: fabricantes aconsejan evitar,
no hay informacin disponible. (3) Arritmias.
(4) IMA. (5) Insufciencia cardaca agu-
da. (6) Hipotensin severa. (7) Marcada
obstruccin de la eyeccin cardaca: por
ejemplo, estenosis subartica hipertrfca
idioptica. (8) Hipovolemia: corregir antes de
comenzar el tratamiento. (9) Tolerancia: se
puede desarrollar con infusiones continuas de
ms de 72 horas. (10) Hipertiroidismo.
Contraindicaciones
Fibrilacin auricular, hipertensin pre existen-
te, hipovolemia, IMA, latidos ventriculares y
prematuros, feocromocitoma.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor precordial, palpitaciones,
taquicardia, dispnea, cefalea, hipocalemia,
reacciones en el lugar de la inyeccin, nusea.
Poco frecuentes: arritmias, miocarditis eosi-
noflica, trombocitopenia.
versos graves
Debido a la corta duracin de la dobutamina
no es necesario tratamiento tras la reduccin
de la dosifcacin o la suspensin de la do-
butamina.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos orgnicos (hidrocarbonados)
por inhalacin (especialmente ciclopropa-
no y halotano): puede aumentar el potencial
para que se produzcan arritmias ventriculares.
bloqueadores incrementa riesgo de severa
hipertensin y bradicardia.
Bloqueadores -adrenrgicos: puede an-
tagonizar los efectos adrenrgicos -1 de la
dobutamina.
Guanadrel o guanetidina: puede disminuir
efectos hipotensores de estos medicamentos
y potenciar los efectos presores de la dobuta-
mina como resultado la inhibicin de la cap-
tacin simpaticomimtica por las neuronas
adrenrgicas y posiblemente dando lugar a
hipertensin y arritmias cardacas.
IMAO, moclobemida: riesgo de crisis hiper-
tensiva.
Nitroprusiato: puede dar lugar a un aumento
del gasto cardaco y a un descenso de la pre-
sin pulmonar de enclavamiento.
Rasagiline: evitar su uso concomitante.
Alcaloides de la rauwolfa: pueden terica-
mente prolongar la accin de los simpaticomi-
mticos de accin directa tal como la dobuta-
mina previniendo la captacin de los grnulos
de almacenamiento, es posible una respuesta
de supersensibilidad por denervacion.
Previamente a la reconstitucin, mantener en-
tre 15 - 30C, despus de la reconstitucin: la
solucin concentrada contiene 12,5 o 25 mg
(base)/mL, mantiene su actividad durante 6
h a temperatura ambiente y durante 48 h si
se refrigera, las soluciones nuevamente di-
ludas para infusin IV deben utilizarse en 24
h, se debe evitar la congelacin, ya que sta
puede producir cristalizacin, la coloracin
rosa de la solucin de dobutamina indica una
leve oxidacin del medicamento, pero no hay
una prdida de la actividad signifcativa si se
administra dentro de los perodos de tiempo
recomendados.
470
La velocidad de la administracin y duracin
de la terapia depende de la respuesta del pa-
ciente, determinada por la frecuencia carda-
ca, presencia de actividad ectpica, presin
arterial, fujo urinario y la medida de la presin
pulmonar de enclavamieno o venosa central y
del gasto cardaco, si es posible.
DOPAMINA
CLORHIDRATO
R: C
Indicaciones
Choque cardiognico en infarto o ciruga car-
daca.
Dosis
Adultos: IV, infusin, inicialmente 2 - 5 ug/
kg/min.
Nios: Vasopresor o estimulante cardaco
perfusin IV 5 a 20 g/kg/min, Neonatos: in-
fusin IV, inicialmente 2 a 5 g/kg/min, luego
se valora la respuesta del paciente hasta 20
g/kg/min, Ninguna reduccin de la dosis
es necesaria en presencia de trastornos he-
pticos y/o disfuncin renal, sin embargo, se
recomienda en estos pacientes iniciar el trata-
miento con la menor.
Farmacocintica
Respuesta inicial, efecto dopaminrgico IV 5
min, duracin en dosis nica, efecto dopami-
nrgico IV 10 min. El Vd es 1,81 - 2,45 L/kg. Se
metaboliza a nivel heptico, riones y plasma
75% y nervios adrenrgicos terminales 25%,
su metabolito activo es la norepinefrina. Se
excreta por los riones en 80%, no se conoce
si se excreta en la leche materna, la depura-
cin corporal total es de 115 mL/kg/min. El
t1/2 de eliminacin es 2 min.
Precauciones
controlados en humanos no se han realizado,
fabricantes recomienda usar slo si el benef-
cio potencial supera el riesgo. (2) Lactancia:
no se sabe si estos medicamentos se distribu-
yen en la leche materna. (3) Pediatra: se ha
estudiado en pacientes peditricos de hasta
18 aos de edad, se han reportado arritmias
y gangrena por extravasacin, se recomienda
estrecho monitoreo hemodinmico (4) Arrit-
mias cardacas, gangrena debido a la
extravasacin: se recomienda un estrecho
monitoreo hemodinmico. (5) Corregir hi-
povolemia. (6) Disminuir dosis en choque
por IMA. (7) Hipertiroidismo.
Contraindicaciones
Taquiarritmia, feocromocitoma.
Reacciones adversas
Frecuentes: ansiedad, cefalea, dolor precor-
dial, palpitaciones, hipertensin, taquicardia,
dispnea, midriasis, reacciones en el lugar
de la inyeccin, nusea, vmito, oliguria, pi-
loereccin.
Poco frecuentes: gangrena de extremidades,
arritmia ventricular, nusea, vmito, vaso-
constriccin perifrica, hipotensin, hiperten-
sin, taquicardia.
versos graves
Para el efecto hipertensivo excesivo, la velocidad
de administracin debe reducirse o interrumpir
temporalmente hasta que la presin arterial
disminuya, generalmente no son necesarias
medidas adicionales, debido a la corta duracin
de accin de la dopamina, sin embargo si la re-
duccin de la velocidad de administracin o la
interrupcin de dopamina falla en la disminu-
cin de la presin arterial, puede administrarse
un bloqueante affa-adrenrgico de accin corta.
Interacciones
Medicamentos
Labetalol, fenoxibenzamina, fentolamina,
prazocina, tolazolina, dibenzamina, halo-
peridol, loxapina, fenotiazinas, tioxantenos:
pueden antagonizar la vasoconstriccin peri-
frica producida por altas dosis de dopamina.
Anestsicos orgnicos (hidrocarbonos)
por inhalacin, cloroformo, ciclopropano,
471
enfurano, halotano, isofurano, metoxifu-
rano, tricloroetileno: aumenta el riesgo de
arritmias ventriculares severas o sensibilidad
en el miocardio.
Antidepresivos tricclicos, maprotilina:
puede potenciar los efectos cardiovasculares
de la dopamina originando arritmia, taquicar-
dia o hipertensin o hiperpirexia severas.
Antihipertensivos, diurticos empleados
como antihipertensivos: pueden reducir sus
efectos antihipertensivos.
Bloqueadores -adrenrgicos oftlmicos,
bloqueadores -adrenrgicos sistmicos:
puede dar lugar a inhibicin mtua de los efec-
tos teraputicos, bloqueo puede antagonizar los
efectos cardacos adrenrgicos de la dopamina.
Amidotrizoatos, Iotalamato, Ioxaglato: pue-
den aumentar sus efectos neurolgicos.
Glucsidos digitlicos: puede aumentar el
riesgo de arritmias cardacas.
Diurticos: pueden aumentar efectos diur-
ticos.
Doxapram: puede aumentar el efecto presor
de ambos.
Ergometrina, ergotamina, metilergometri-
na, metisergida, oxitocina: potenciacin de
la vasoconstriccin y el efecto presor de la
dopamina.
Guanadrel y guanetidina: posible disminu-
cin de efectos y potencia respuesta presora
a la dopamina.
Levodopa: puede aumentar la posibilidad de
arritmias cardacas.
Mazindol: puede potenciar el efecto presor de
la dopamina.
Mecamilamina, metildopa, trimetafan: po-
sible disminucin de los efectos hipotensores
y puede potenciar la respuesta presora a la
dopamina.
Metilfenidato: puede potenciar el efecto pre-
sor de la dopamina. IMAO: puede prolongar
e intensifcar la estimulacin cardaca y los
efectos vasopresores de la dopamina.
Nitratos: puede reducir los efectos antiangi-
nosos de estos medicamentos.
IMAO, moclobemida, selegeline: riesgo de
crisis hipertensiva.
Rasagilina, tolazoline: evitar su uso conco-
mitante.
Fenoxibenzamina: puede producir una res-
puesta exagerada y taquicardia.
Fenitona IV y posiblemente otras hidanto-
nas: puede dar lugar a hipotensin y bradicar-
dia repentinas.
Alcalodes de la rauwolfa: disminuye sus
efectos hipotensores.
Otros simpaticomimticos: pueden aumen-
tar los efectos cardiovasculares de ambos.
Hormonas tirodeas: puede aumentar los
efectos de ambos medicamentos.
Conservar entre 15 - 30C, evitar la congela-
cin, no se debe administrar a menos que sea
clara, desechar la porcin no utilizada.
La velocidad y duracin de la infusin de
dopamina se debe ajustar de acuerdo a la
respuesta del paciente determinada por
la presin arterial, frecuencia cardaca,
volumen de orina, perfusin perifrica y
presencia de latidos cardacos ectpicos
y cuando sea posible mediante la medida
del gasto cardaco, cuando se interrumpe la
infusin de dopamina, la dosificacin debe
reducirse gradualmente ya que el cese re-
pebntino de la terapia puede dar lugar a
hipotensin severa.
EPINEFRINA (como
clorhidrato o
cido tartrato)
R: C
Indicaciones
Paro cardio - respiratorio.
Dosis
Adultos: IV en bolos intracardaca 1 mg,
repetir c/3 a 5 min, segn necesidad. Alterna-
tivamente se puede administrar 1 mg por va
endotraqueal si se requiere. Dosis mxima: 1
mg/dosis.
472
Nios: IV o intracardaca 5 a 10 mg/kg c/ 3 a
5 min, si es necesario, o seguidos de una infu-
sin intravenosa a una velocidad inicial de 0,1
mg/g/minuto, si es necesario se incrementar
0,1 mg/kg/minuto. Dosis mxima: 500 mg/
dosis, 1,5 mg/kg/min.
Farmacocintica
Absorcin buena despus de la administracin
IM o SC y pobre con las dosis habituales, pero
aumenta con dosis mayores. Su distribucin
es amplia en todo el organismo, cruza la
placenta. Se excreta en leche materna. Me-
tabolismo va heptica, en las terminaciones
nerviosas simpticas y otros tejidos. Excrecin
renal (muy pequea cantidad). Su t es de 1
a 3 minutos.
Precauciones
taria, puede reducir la perfusin placentaria y
retrasar la segunda fase del parto, los fabri-
cantes aconsejan utilizar slo si el benefcio
supera el riesgo. (2) Lactancia: se excreta en
leche materna, su uso puede producir efectos
adversos importantes en nios que reciben
lactancia materna. (3) Pediatra: se reporta
sncope en nios asmticos. (4) Geriatra:
pueden ser ms sensibles a la accin de este
frmaco. (5) Insufciencia heptica: no se
han realizado estudios adecuados. (6) Insu-
fciencia renal: no se han realizado estudios
adecuados, fabricantes recomiendan su uso
con precaucin en casos severos. (7) Lesin
cerebral orgnica. (8) Enfermedad cardio-
vascular. (9) Diabetes mellitus. (10) Shock
cardiognico, traumtico o hemorrgico.
(11) Cardiopata isqumica. (12) Angina de
pecho grave. (13) Miocardiopata obstruc-
tiva. (14) Hipertensin, arritmias. (15) En-
fermedad cerebrovascular. (16) Enferme-
dad vascular oclusiva. (17) Arterioesclero-
sis. (18) Presin arterial y ECG monitorear.
(19) Cor pulmonale, psiconeurosis. (20) Hi-
pertiroidismo. (21) Feocromocitoma. (22)
Trastornos de prstata. (23) Hipocalemia.
(24) Hipercalcemia. (25) Susceptibilidad a
glaucoma de ngulo cerrado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la epinefrina, a los sim-
paticomimticos; insufciencia o dilatacin
cardaca, insufciencia coronaria y arritmias
cardiacas; hipertiroidismo; HTA grave; feo-
cromocitoma; lesiones orgnicas cerebrales
(arteriosclerosis cerebral); glaucoma de n-
gulo cerrado; parto; durante el ltimo mes de
gestacin y en el momento del parto. Evitar
administracin conjunta con anestesia de
hidrocarburos halogenados (cloroformo, triclo-
roetileno) o ciclopropano.
Reacciones adversas
Frecuentes: taquicardia, cefalea, nuseas,
vmitos, palpitaciones, ansiedad, nerviosis-
mo, visin borrosa, palidez y fro en la piel,
debilidad.
Poco frecuentes: cefalea, hipertensin ar-
terial, sensacin de falta de aire, temblores.
Raras: convulsiones, escalofros, febre, ma-
reos, sequedad de boca, hipersalivacion, arrit-
mias, sncope, angina de pecho, hipertensin
(riesgo de hemorragia cerebral), edema pul-
monar (a dosis excesivas o sensibilidad extre-
ma), inquietud, alucinaciones, hiperglucemia,
retencin urinaria, difcultad en la miccin,
acidosis metablica, hipocalemia, necrosis de
los tejidos en el lugar de inyeccin, extremida-
des, hgado y riones, midriasis, glaucoma de
ngulo cerrado, sudoracin.
versos graves
Principalmente de mantenimiento, puesto
que la epinefrina se inactiva rpidamente
en el organismo. Para la ansiedad adminis-
trar sedantes, para neutralizar los efectos
presores administrar vasodilatadores de
accin respiratoria rpida o bloqueadores
adrenrgicos.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos generales lquidos voltiles:
incrementan riesgo de arritmia.
Anestsicos orgnicos locales: sensibilizan
al miocardio a la accin de la epinefrina.
473
Anestsicos locales parenterales: puede
ocasionar isquemia y dar lugar a gangrena al
usarse simultneamente en zonas dstales,
como pene, dedos de la mano y pies.
bloqueadores adrenrgicos, incluyendo
los oftlmicos: pueden ocasionar inhibicin
mutua de los efectos teraputicos y, adems,
riesgo de la hipertensin arterial y bradicardia
severa con posible bloqueo cardaco.
Antidepresivos tricclicos: pueden aumen-
tar los efectos cardiovasculares y ocasionar
arritmias, taquicardia, hipertensin arterial o
hiperpirexia severa.
Dopexamine: posible realce de efecto de epi-
nefrina.
IMAO, moclonemida: riesgo de crisis hiper-
tensiva.
Rasagiline, tolazoline: evitar uso concomi-
tante con epinefrina
Vasodilatadores de accin rpida, como
nitritos: pueden producir hipotensin severa
y taquicardia.
Digitlicos: incrementa el riesgo de arritmias.
Ergoloid mesilato, ergometrina, ergotami-
na y oxitocina: pueden potenciar el riesgo
para producir vasoconstriccin, isquemia vas-
cular perifrica e hipertensin arterial.
Sustancias de contraste yodado: aumenta el
riesgo de toxicidad neuronal.
Hormonas tiroideas: aumentan el riesgo de
insufciencia coronaria.
Xantinas y opiceos: pueden producir efectos
txicos aditivos.
Las concentraciones sanguneas de glucosa y
las concentraciones sricas de cido lctico
pueden elevarse.
Conservar entre los 15 y los 30C, a menos
que se especifque lo contrario por el fabri-
cante. Proteger de la luz. Proteger contra la
congelacin.
La presentacin al 1:1 000 (1 mg/mL) debe diluir-
se para su administracin IV o intracardaca. La
administracin intracardaca debe ser realizada
slo por personal capacitado. La administracin
sucesiva en el mismo lugar de aplicacin puede
originar necrosis, por lo que debe rotarse el sitio
de aplicacin. Debe evitarse la administracin en
la zona de los glteos (nalgas) por el riesgo de
gangrena gaseosa. No utilizar si se presenta color
rosceo o pardo en el frmaco a utilizar.
No hay contraindicaciones para el uso de
adrenalina en situaciones que comprome-
tan la vida. No debe administrarse junto a
anestsicos locales, en dedos, orejas, nariz
o genitales, por el riesgo de necrosis tisular.
Los nios hasta 6 aos deben recibir dosis
individualizada por el mdico. La administra-
cin de adrenalina durante el embarazo puede
producir anoxia en el feto. Los vasodilatado-
res de accin rpida como los nitritos pueden
bloquear los efectos adrenrgicos de la
epinefrina. Los glucocorticoides e ipratropio en
aerosol para inhalacin pueden aumentar el
riesgo de toxicidad por fuorocarbonatos. Clo-
roformo, ciclopropano, halotano o tricloroetile-
no pueden incrementar el riesgo de arritmias
ventriculares severas. Hipoglicemiantes ora-
les o insulina pueden disminuir sus efectos.
Antidepresivos tricclicos pueden potenciar los
efectos cardiovasculares de la epinefrina.
FUROSEMIDA R: C
Tableta 40 mg
Indicaciones
Edema asociado con insufciencia cardaca.
Dosis
Adultos: VO, inicialmente 40 mg por la ma-
ana, mantenimiento 20 - 40 mg/d, edema
resistente, 80 - 120 mg/d.
Inyeccin IM o IV lenta (velocidad de adminis-
tracin, inicialmente 20 - 50 mg, aumentar si
es necesario en pasos de 20 mg por lo menos
cada 2 h, las dosis superiores a 50 mg en infu-
sin intravenosa nica; mximo 1,5 g/ d.
474
Nios: VO 1 - 3 mg/kg/d, mximo 40 mg/d,
inyeccin 0,5 - 1,5 mg/kg/d, dosis mximo 20
mg/d.
Farmacocintica
Inicia su accin por VO en 30 - 60 min, por va
IV 5 min, el tiempo hasta el efecto diurtico
mximo VO 1 - 2 h, IV 20 - 60 min. Duracin de
la accin diurtica VO 6 - 8 h, IV 2 h. La UPP es
de 91 - 97%, casi totalmente unido a la alb-
mina. Metabolismo heptico. El t1/2 en indivi-
duos normales es de 0,5 a 1 h, en anricos de
75 a 155 min, en pacientes con insufciencia
renal y heptica de 11 - 20 h, en neonatos las
vidas medias son prolongadas debido proba-
blemente a la baja aclaracin renal y heptica.
Eliminacin renal 88% y biliar 12%.
Precauciones
(1) Embarazo: no debe utilizarse para tratar
la hipertensin gestacional debido a hipovo-
lemia materna asociada con esta afeccin.
(2) Lactancia: cantidad demasiado pequea
para ser perjudicial; pueden inhibir la lac-
tancia. (3) Pediatra. (4) Geriatra: pueden
ser ms sensibles a los efectos hipotensores
y electrolticos y tienen un mayor riesgo de
aparicin de colapso circulatorio y episodios
tromboemblicos. (5) Insufciencia hep-
tica: hipocalemia inducida por diurticos de
asa puede precipitar encefalopata heptica.
(6) Insufciencia renal: altas dosis de diu-
rticos de asa puede ser necesaria en oca-
siones; altas dosis o administracin IV rpida
pueden causar tinnitus y sordera. (7) Hipo-
tensin. (8) Hipovolemia: corregir antes de
usar en oliguria. (9) Hipertrofa prosttica:
la administracin IV no debe exceder de 4mg/
min. (10) Cirrosis alcohlica: se incrementa
riesgo de hipomagnesemia, los ancianos.
Contraindicaciones
Evitar en hipocalemia grave, hiponatremia
severa, anuria, coma, estados precomatosos
asociados con cirrosis heptica, insufciencia
renal con anuria debido a los medicamentos
nefrotxicos o hepatotxicos.
Reacciones adversas
Frecuentes: hiponatremia, hipocalemia,
hipomagnesemia, hipocalcemia, trombocito-
penia y leucopenia alcalosis hipoclormica,
excrecin de calcio incrementada, hipotensin
postural.
Poco frecuentes: nusea, trastorno gastro-
intestinal, hiperuricemia, gota, hiperglicemia,
incremento temporal de las concentraciones
plasmticas de colesterol y triglicridos,
Raramente: salpullido, fotosensibilidad,
depresin de la mdula sea (suspender tra-
tamiento), pancreatitis (con dosis parenteral
elevada), tinnitus y sordera (usualmente con
dosis parenteral elevada, administracin
rpida e insufciencia renal), encefalopata
heptica, retencin aguda de orina, alcalosis
metablica, alteraciones visuales, erupcin
cutnea, fotosensibilidad y prurito.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de mantenimiento y
control de de las concentraciones sricas de
electrolitos y de la funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, polimixinas, vancomici-
na: aumento del riesgo de otoxicidad.
Amisulpride, atomoxetine, pimozida, trixi-
do de arsnico: hipocalemia causada por
diurticos de asa, aumenta riesgo de arritmias
ventriculares.
Disopiramida, fecainida, glucsidos car-
dacos: hipocalemia causada por diurticos
de asa, aumenta toxicidad cardaca.
Lidocana: hipocalemia causada por diur-
ticos de asa, antagoniza accin de lidocana.
Litio: diurticos de asa reducen excrecin de
litio (aumento de la concentracin plasmtica
y riesgo de toxicidad).
Sotalol: hipocalemia aumenta el riesgo de
arritmias ventriculares.
Antagonistas de los receptores angioten-
sina II, Inhibidores de la ECA: mayor efecto
hipotensor.
475
Alfa-bloqueadores: mayor efecto hipotensor
cuando los diurticos se administra con alfa-
bloqueadores.
Prazosina: aumento del riesgo de hipotensin
de primera dosis.
Amisulprida, atomoxetina, pimozida, ser-
tindol: hipocalemia causada aumenta el ries-
go de arritmias ventriculares.
Atomoxetina: hipocalemia aumenta el riesgo
de arritmias ventriculares con atomoxetina.
Concentraciones de glucosa en sangre y en
la orina: puede ser mayor.
Nitrgeno ureico en sangre (BUN) y cido
rico srico: las concentraciones pueden
aumentar.
Conservar las tabletas entre 15 y 30C, a
menos que se especifque lo contrario por el
fabricante. Conservar en un recipiente bien
cerrado. Proteger de la luz. Estabilidad: La
exposicin a la luz puede causar decoloracin.
No administrar comprimidos descoloridos.
Conservar los inyectables entre 15 y 30C, a
menos que se especifque lo contrario por el fa-
bricante. Proteger de la luz. Proteger contra la
congelacin. Preparacin de la forma de dosi-
fcacin: las soluciones de infusin pueden ser
preparadas con cloruro sdico al 0,9%, lactato
de Ringer o glucosa 5%, Estabilidad: solucio-
nes de infusin deben prepararse y utilizarse
dentro de un perodo de 24 h. Incompatibilida-
des: Furosemida inyeccin USP es una solu-
cin alcalina ligeramente amortiguada y no se
debe mezclar con soluciones altamente cidas.
Tambin causa xantopsia y aumento de la
sensibilidad de la piel a la luz solar.
Su vida media estprolongada en neonatos.
HIDROCLOROTIAZIDA R: B
Tableta 25 mg
Indicaciones
Edema.
Dosis
Adultos: Inicial 25 a 50 mg/d en una dosis
o dividido en dos, usualmente 25 - 100 mg/d
pueden producir efectos deseados.
Nios: Hasta 2 mg/kg/d.
Farmacocintica
Respuesta inicial VO diuresis 2 h, respuesta
mxima diuresis oral 3 - 6 h, duracin dosis
nica diuresis oral 6 - 12 h, tiempo de con-
centracin mxima 1,5 - 2,5 h. Biodisponibi-
lidad de 60 - 80%, Vd de 3 - 4 L/kg y UPP de
40%. Se distribuye en los eritrocitos y en los
fuidos extracelulares, atraviesa la placenta. N
es apreciablemente metabolizado. Excrecin
renal 50 - 70%, depuracin renal 335 mL/
min, tambin se excreta en la leche materna.
El t1/2 de eliminacin es 10 - 12 h, no es dia-
lizable.
Precauciones
(1) Embarazo: no se utilizan para tratar la
hipertensin durante el embarazo, en el ter-
cer trimestre pueden causar trombocitopenia
neonatal las tiazidas atraviesan la placenta.
(2) Lactancia: cantidad demasiado pequea
para causar efectos adversos, las dosis altas
pueden suprimir la lactancia, se excreta en
leche materna en bajas concentraciones. (3)
Pediatria: no se ha establecido su seguridad
y efcacia en nios. (4) Geriatra. (5) Insuf-
ciencia renal: no es necesario ajustar la do-
sis en pacientes con insufciencia renal media
a moderada, prescribir con cautela en pacien-
tes con enfermedad renal avanzada, evitar si
el aclaramiento de creatinina es inferior a 30
mL/min, monitorear electrolitos. (6) Insuf-
ciencia heptica: evitar si fuera severa, en
pacientes suceptibles pueden producir preco-
ma o coma heptico por hipocalemia, aumen-
to de riesgo de hipomagnesemia en la cirrosis
alcohlica. (7) Porfria. (8) Hipokalemia. (9)
Diabetes. (10) Gota. (11) Monitorear elec-
trolitos en dosis altas. (12) LES.
476
Contraindicaciones
Hipocalemia, hiponatremia, e hipercalcemia
refractarias, insufciencia heptica y renal
severa, hiperuricemia sintomtica, enferme-
dad de Addison, anuria, e hipersensibilidad al
medicamento y derivados de la sulfonamida.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: hipotensin postural y
efectos gastrointestinales leves; impotencia
(revierte al suspender el tratamiento); hi-
pocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia,
hipercalcemia, alcalosis hipoclormica, hipe-
ruricemia, gota, hiperglucemia y alteraciones
en las concentraciones lipdicas del plasma.
Raras: erupcin, fotosensibilidad; trastornos
sanguneos (incluidas neutropenia y trombo-
citopenia); si se administra al fnal del emba-
razo trombocitopenia neonatal; pancreatitis,
colestasis intraheptica y reacciones de hi-
persensibilidad (neumonitis, edema pulmonar,
reacciones cutneas graves).
versos graves
Vaciado gstrico inmediato, seguido de trata-
miento sintomtico, mantenimiento y control
de las concentraciones sricas de electrolitos
y de la funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: el riesgo de hipersensibilidad
aumenta si se administran sobre todo en la
insufciencia renal.
Amiodarona, disopiramida, fecainida, li-
docana (lignocana, xilocana), mexiletina,
glucsidos cardiotnicos, quinidina: la hi-
pocalemia aumenta la toxicidad cardaca.
Antagonistas de receptores de angiotensi-
na II: realzan efecto hipotensor.
Arsnico trixido, atomoxetine, pimozida,
sotalol: aumento del riesgo de hipocalemia y
arritmia ventricular.
IECA: realzan efecto hipotensor.
Reboxetina: posible aumento del riesgo de
hipocalemia.
Antidiabticos: se antagoniza el efecto hipo-
glucemiante.
Clorpropamida: riesgo de hiponatremia au-
menta.
Amfotericina, corticosteroides, acetazo-
lamida, diurticos del asa, simpaticomi-
mticos 2, teoflina: riesgo de hipocalemia
aumenta.
Fluconazol: aumenta su concentracin plas-
mtica.
Ciclosporina: el riesgo de nefrotoxicidad y
posiblemente de hipermagnesemia aumenta.
Colestipol y colestiramina: (dar con un in-
tervalo mnimo de 2 h) reducida la absorcin
de las tiazidas.
Litio: se reduce la excrecin de litio (aumen-
to de la concentracin plasmtica y riesgo de
toxicidad).
Sales de calcio, toremifeno, vitamina D:
incrementan riesgo de hipercalcemia con tia-
zidas.
Pruebas de bentiromida: invalida sus resul-
tados.
dos, entre 15 - 30C.
Es importante la dieta, puede ser necesario su-
plementarla con potasio bajo indicacin mdica.
Los alimentos disminuyen las concentracio-
nes plasmticas, es posible que se produzca
fotosensibilidad evitar la exposicin al sol en
demasa o el uso excesivo de lmpara solares,
y tambin sea necesario la restriccin de sodio
y/o reduccin de peso.
NOREPINEFRINA
(como cido
tartrato)
R: C
477
Indicaciones
Paro cardaco.
Dosis
Adultos: Paro cardaco, inyeccin intracarda-
ca o IV rpida 0,5 - 0,75 mL de una solucin
que contenga 100 g/mL de norepinefrina
base.
Nios: Reanimacin cardiopulmonar, la ve-
locidad de perfusin recomendado es 0,1 - 2
g/kg/min.
Farmacocintica
Despus de la administracin IV, se produce
una respuesta presora rpidamente, tiene una
corta duracin de accin, y la accin se detie-
ne en 1 - 2 min despus de interrumpida la
infusin. Se distribuye y localiza principalmen-
te en el tejido nervioso simptico, atraviesa la
placenta pero no la barrera hematoenceflica.
Las acciones farmacolgicas de la norepin-
efrina se terminan principalmente por la ab-
sorcin y el metabolismo en las terminaciones
nerviosas simpticas, se metaboliza en el
hgado y otros tejidos por una combinacin de
reacciones de la participacin de las enzimas
catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la mo-
noamino oxidasa (MAO). Los metabolitos se
excretan en la orina, fundamentalmente como
conjugados de sulfato y en menor medida glu-
curnido conjugados. Slo pequeas cantida-
des de norepinefrina se excreta sin cambios.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, evitar
su administracin, puede reducir perfusin
placentaria. (2) Lactancia: no se han des-
crito problemas en humanos. (3) Pediatra:
no se han descrito problemas con este grupo
etario. (4) Geriatra: no se dispone de infor-
macin. (5) Insufciencia heptica: no hay
recomendaciones especfcas, sin embargo
el metabolismo puede estar disminuido. (6)
Trombosis vascular perifrica o coronaria
o mesentrica. (7) Posterior a infarto de
miocardio. (8) Angina variante de Prinz-
metal. (9) Hipertiroidismo. (10) Diabetes
mellitus. (11) Hipoxia o hipercapnea. (12)
Hipovolemia no controlada. (13) Necrosis
por extravasacin: en el lugar de inyeccin.
Contraindicaciones
Hipertensin (monitorear frecuentemente
presin y velocidad de fujo); embarazo, evi-
tar durante primer, segundo y tercer trimestre
puede reducir perfusin placentaria, dfcit de
volumen sanguneo.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor de cabeza, nuseas o v-
mitos.
Poco frecuentes: bradicardia, angina, dis-
nea, hipertensin, hipotensin, palpitaciones,
taquicardia; arritmia ventricular, especial-
mente con dosis altas, nerviosismo o inquie-
tud, isquemia perifrico.
adversos graves
En caso de sobredosis, por la elevacin de pre-
sin arterial excesiva, descontine norepinefrina
hasta que la condicin del paciente estabilice.
Interacciones
Medicamentos
Bloqueadores adrenrgicos neuronales: se
antagoniza su efecto.
Antidepresivos triciclicos: riesgo incremen-
tado de hipertensin y arritmias.
-bloqueadores no selectivos: severa hi-
pertensin.
Clonidina, doxapram: posible riesgo de hi-
pertensin.
Dopexamina, entacapona: posible refuerzo
del efecto de norepinefrina.
Antipsicticos: antagoniza efecto hipertensi-
vo de norepinefrina.
Ergotamina y metisergida: riesgo incremen-
tado de ergotismo.
IMAO, moclobemida: riesgo de crisis hiper-
tensiva.
Rasagalina: evitar uso concomitante.
Almacenar entre 15- 30C. Conservar la inyec-
cin en envases resistentes. Proteger de la luz.
478
No utilizar soluciones que han cambiado de
color (rosa, amarillo, marrn), que contengan
precipitado, desechar la porcin no utilizada
de la solucin.
La infusin de agentes simpaticomimticos
debe inyectarse en una vena grande, o pre-
ferible directamente en la circulacin central.
BISOPROLOL
FUMARATO
R: C
Tableta 5 mg
Indicaciones
IC moderada a severa estable.
Dosis
Adultos: IC moderada a severa estable
(coadyuvante) inicialmente 1,25 mg 1 v/d en
las maanas por 1 sem luego si es bien tole-
rado incrementar a 2,5 mg 1 v/d por 1 sem,
luego 3,75 mg 1 v/d por 1 sem, luego 5 mg 1
v/d por 4 sem, luego 7,5 mg 1 v/d por 4 sem,
luego 10 mg 1 v/d, dosis mxima 10 mg/d.
Nios: La seguridad y efcacia no ha sido es-
tablecida.
Farmacocintica
Respuesta inicial en hipertensin 2 - 4 h,
respuesta mxima en hipertensin 2 - 6 sem,
duracin, dosis nica en hipertensin 24 h,
tiempo de concentracin mxima 3 - 4 h. Bio-
disponibilidad entre 82 - 94%, UPP de 30 -
36%. Penetra al SNC, las concentraciones en
la leche materna son controversiales. Su Vd es
de 235 L. Se metaboliza en el hgado en 50%,
la depuracin renal es de 9,6 L/h, excrecin
renal 50 - 60%, la depuracin corporal total
14,2 - 15,6 L/h, por las heces menos de 2%.
El t1/2 de eliminacin es de 10 - 12,4 h.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar restriccin del
crecimiento intrauterino, hipoglicemia neona-
tal y bradicardia, mayor riesgo en hipertensin
severa. (2) Lactancia: no se sabe si el medi-
camento, se distribuyen en la leche materna.
Los efectos adversos neonatales resultantes
de la ingestin materna de -adrenrgicos no
han sido reportados. Aunque el riesgo parece
ser pequeo, los lactantes deben ser controla-
dos para detectar signos de bloqueo adre-
nrgicos, en especial bradicardia, hipotensin,
difcultades respiratorias e hipoglucemia,
monitorear al nio, posible toxicidad debido a
bloqueador, cantidad presentes en la leche
es demasiado pequea como para afectar a
los nios. (3) Pediatra: los lactantes y nios
no ha demostrado problemas especfcos que
limiten la utilidad de estos medicamentos. (4)
Insufciencia heptica severa: dosis mxi-
ma 10 mg/d. (5) Insufciencia renal: reducir
la dosis si TFG (tasa de fltracin glomerular)
es menor de 20 mL/min/1,73 m
2
, mximo 10
mg/d. (6) Geriatra: -adrenrgicos se han
utilizado de forma segura y efcaz en pacientes
de edad avanzada. Sin embargo, los pacientes
de edad avanzada pueden ser ms suscep-
tibles a algunos de los efectos adversos de
estos agentes, son ms propensos a tener
enfermedad vascular perifrica relacionados
con la la edad, que puede requerir precaucin
en pacientes tratados con -adrenrgicos, el
riesgo de hipotermia inducida por -bloquea-
dor puede ser mayor en pacientes ancianos.
(7) Evitar la suspensin abrupta en en-
fermedad cardiaca isqumica, bloqueo
AV de primer grado. (8) Antecedentes de
enfermedad de vas areas obstruidas:
iniciar cuidadosamente y monitorear funcin
pulmonar. (9) Broncoespasmo. (10) Hiper-
tensin portal: riesgo de deterioro de funcin
heptica. (11) Diabetes. (12) Miastenia
gravis. (13) Psoriasis. (14) Sntomas de
hipoglucemia y tirotoxicosis puede estar
enmascarada. (15) Antecedentes de hi-
persensibilidad: puede incrementar sensi-
bilidad a alergenos y resultar en respuestas
ms serias de hipersensibilidad. (16) Puede
reducir respuesta a adrenalina. (17) Ase-
gurar que IC no ha empeorado antes de
incrementar cada dosis.
479
Contraindicaciones
Asma bronquial o antecedentes de enferme-
dad obstructiva de la va area, insufciencia
cardiaca no controlada, angina de Prinzmetal,
bradicardia marcada, hipotensin, sndro-
me sinusal, bloqueo AV de segundo o tercer
grado, choque cardiognico, feocromocitoma,
acidosis metablica, enfermedad arterial pe-
rifrica severa, insufciencia cardiaca aguda
o descompensada requiere inotrpicos IV, blo-
queo sino atrial, antecedentes de alergia, en-
fsema o bronquitis no alrgica, ICC, diabetes
metllitus, hipertiroidismo, depresin mental o
antecedentes,
Reacciones adversas
Frecuentes: disminucin de la capacidad
sexual, somnolencia, problemas para dormir,
cansancio o debilidad inusual.
Poco frecuentes: bradicardia sintomtica,
broncoespasmo, ICC, depresin mental, re-
duccin de la circulacin perifrica, ansiedad,
estreimiento, nerviosismo; diarrea, conges-
tin nasal, nuseas, vmitos, malestar esto-
macal.
Raras: reaccin alrgica; arritmias, dolor de
espalda o dolor en las articulaciones, dolor
de pecho, confusin, alucinaciones, hepato-
toxicidad, leucopenia, hipotensin ortosttica,
erupcin psoriasiforme, trombocitopenia, alte-
raciones en el sabor; dolor de ojos, picazn de
la piel; pesadillas.
Disminucin de la absorcin: lavado gstrico
miento especfco: atropina puede ser admi-
nistrado para bradicardia severa en presencia
de hipotensin. Diazepam o lorazepam: por va
IV para convulsiones asociadas. Dobutamina,
dopamina, adrenalina, noradrenalina o iso-
proterenol: para apoyo cronotrpico inotrpico
y tratamiento de la hipotensin severa. Sin
embargo, los efectos de agentes simpaticomi-
mticos pueden ser inhibidos por la presencia
de -bloqueadores, por lo tanto, la hipoten-
sin y falla de la bomba puede ser resistente
al tratamiento con catecolaminas. Glucagn:
para bradicardia e hipotensin. Sobredosis de
agentes de bloqueo; glucagn muestra impor-
tantes efectos cronotrpico inotrpicos, estos
efectos parecen ser independientes de los
receptores -adrenrgicos, glucagn puede
ser una alternativa ventajosa para revertir la
depresin hemodinmica de la -adrenrgicos
Otros tratamientos pueden incluir furosemida,
glucsidos digitlicos para casos de edema
pulmonar o insufciencia cardaca, -2 ago-
nistas, isoproterenol y/o un derivado de teo-
flina para el broncoespasmo.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina, nordrenalina: aumenta riesgo de
hipertensin severa, tambin puede reducirse
la respuesta a la adrenalina.
Alfa bloqueadores: aumentan el efecto hipo-
tensor.
Prazocina: riesgo de hipotensin con primera
dosis.
sin miocrdica.
Clonidina: incrementa riesgo de hipotensin
por retirada abrupta.
Diltiazem, glicsidos cardacos: incremen-
tan bloqueo AV y bradicardia.
Dobutamina: incrementa riesgo de severa
hipertensin y bradicardia.
Flecainida: incrementa riesgo de depresin
Moxisilite: posible hipotensin postural se-
vera.
Nifedipino, nisoldipino: posible hipotensin
severa e insufciencia cardiaca.
Noradrenalina (norepinefrina): posible au-
mento del riesgo de la hipertensin severa y
bradicardia.
Verapamilo: asistolia, hipotensin severa e
insufciencia cardiaca.
Inmunoterapia con alergenos o extractos
alergnicos para la prueba de la piel: pue-
den aumentar el potencial de reaccin sist-
mica grave o anaflaxia.
480
Antidiabticos, orales o Insulina: pueden
deteriorar el control glucmico.
Agentes bloqueadores de los canales de
calcio o guanabenzo: el control de la presin
sangunea puede verse afectada.
Cocana: puede inhibir los efectos teraputi-
cos de los -adrenrgicos.
Simpaticomimticos: pueden producir inhi-
bicin mutua de los efectos teraputicos.
Xantinas, aminoflina o teoflina: pueden dar
lugar a inhibicin mutua de los efectos tera-
puticos.
Conservar en envases bien cerrados, entre
15 - 30C.
Evitar la suspensin abrupta del tratamiento,
tragar entero sin triturar, romper o masticar.
precaucin si se requiere cualquier tipo de
intervencin quirrgica (incluyendo ciruga
dental) o tratamiento de emergencia, los
diabticos: pueden enmascarar signos y sn-
tomas de hipoglucemia o causar aumento de
las concentraciones de glucosa en la sangre o
prolongar la hipoglucemia, precaucin al con-
ducir o hacer cosas que requieran estar aler-
ta, debido a su posible somnolencia, vrtigo
o mareo, durante la exposicin al fro debido
a un posible aumento de la sensibilidad al
fro, pacientes con alergias a alimentos, me-
dicamentos, o veneno de insectos con agui-
jn: posible aumento en la severidad de las
reacciones alrgicas, atencin al levantarse
repentinamente de una posicin acostada o
sentada, especialmente durante el inicio del
tratamiento o cuando se aumenta la dosis,
precaucin en el uso de alcohol, mientras
est de pie por perodos prolongados o hacer
ejercicios y durante pocas calurosas, porque
potencia efectos de hipotensin ortosttica.
Monitorear el pulso, notifcar si el pulso cae
por debajo de la tasa designado por el mdico,
monitorear funcin cardaca y presin arterial.
CARVEDILOL R: C
Tabletas 25 mg, 6,25 mg
Indicaciones
ICC (coadyuvante).
Dosis
Adultos: Inicial: VO, 3,125 mg 2 v/d durante
2 sem, se toma con alimentos, si se tolera,
puede incrementarse a 6,25 mg 2 v/d. La
dosis se puede entonces doblar cada 2 sem
a la dosis ms alta tolerada por el paciente.
En cada aumento de dosis, el paciente debe
ser observado durante 1 hora en busca de sig-
nos de mareos o aturdimiento. En pacientes
que reciben digitlicos, diurticos y/o enzima
convertidora de angiotensina (ECA), la dosis
de estos medicamentos debe ser estabilizado
antes de iniciar el tratamiento con carvedilol.
Antes de cada aumento de dosis de carvedi-
lol, debe ser determinada la tolerabilidad de
carvedilol por la evaluacin del paciente para
detectar sntomas de empeoramiento de la in-
sufciencia cardaca, (vasodilatacin vrtigo,
mareo, hipotensin sintomtica), o bradicar-
dia. Los sntomas de vasodilatacin pueden
responder a una reduccin de la dosis de diu-
rticos o IECA, y si an no se alivia reducir la
dosis de carvedilol. La dosis de carvedilol no
debe incrementarse hasta que los sntomas de
empeoramiento de la insufciencia cardaca o
la vasodilatacin se han estabilizado.
Nios: Dosis habitual nios menores de 18
a, su seguridad y efcacia no han sido esta-
blecidas.
Farmacocintica
Absorcin rpida y extensa, biodisponibilidad
25 - 35%, Vd 115 L. La UPP es muy alta 98%,
principalmente ligado a albmina. Eliminacin
fecal y biliar. El t1/2 es de 7 - 10 h. No parece
ser eliminado por hemodilisis.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar restriccin del
crecimiento intrauterino, hipoglicemia neonatal
y bradicardia, mayor riesgo en hipertensin
481
severa. (2) Lactancia: monitorear al nio, po-
sible toxicidad debido a bloqueador, cantidad
presentes en la leche es demasiado pequea.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia no ha
sido establecida. (4) Geriatra: pacientes de
65 a, o ms no han demostrado problemas
especfcos que limiten su utilidad. (5) Insu-
fciencia heptica: evitar. (6) Insufciencia
renal: reducir dosis si es GFR es menor de 20
mL/min/1,73 m
2
(mximo 10 mg/d). (7) Evitar
la suspensin abrupta en enfermedad car-
diaca isqumica. (8) Bloqueo AV de primer
grado. (9) Antecedente de enfermedad de
vas areas obstruidas: iniciar cuidadosa-
mente y monitorear funcin pulmonar. (10)
Hipertensin portal: riesgo de deterioro de
funcin heptica. (11) Diabetes. (12) Miaste-
nia gravis. (13) Sntomas de hipoglicemia y
tirotoxicosis puede ser enmascarada. (14)
Psoriasis. (15) Antecedentes de hipersen-
sibilidad: puede incrementar sensibilidad a
alergenos y resultar en ms serias respues-
tas de hipersensibilidad. (16) Puede reducir
respuesta a adrenalina. (17) Monitorear
funcin renal durante el ajuste de la dosis
en pacientes con insufciencia cardaca
que tambin tienen insufciencia renal.
(18) Presin arterial baja. (19) Cardiopata
isqumica o enfermedad vascular difusa.
Contraindicaciones
Asma bronquial, condiciones broncoesps-
ticas relacionadas o antecedentes de enfer-
medad obstructiva de la va area (EPOC),
angina de Prinzmetal, bradicardia severa,
hipotensin, sndrome de enfermedad sinusal
(sin marcapaso), bloqueo AV de segundo o
tercer grado, choque cardiognico, acidosis
metablica, enfermedad arterial perifrica se-
vera, feocromocitoma, insufciencia heptica
clnicamente manifesta, hipersensibilidad a
carvedilol, antecedentes de reacciones ana-
flcticas severas a alergenos, condiciones
broncoespsticas no alrgicas, diabetes, hi-
pogicemia, hipertiroidismo, insufciencia car-
daca aguda descompensada o que requieren
inotrpicos por va IV.
Reacciones adversas
Frecuentes: alergia; bradicardia, dolor torci-
co, mareos, disnea, edema, generalizado, ede-
ma, perifrico, hipotensin postural, sncope,
aumento de peso, dolor de espalda, diarrea,
fatiga, parestesia, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: febre, hematuria, dao
heptico, depresin, mental, trombocitopenia,
dolor abdominal, artralgia, visin borrosa, in-
somnio, lagrimeo, mialgias, nuseas, faringi-
tis, rinitis, sudor, vmitos, disminucin de la
circulacin perifrica, edema perifrico y dolor
en las extremidades, boca seca, ojo seco, irri-
tacin de los ojos, impotencia, alteraciones de
la miccin, sntomas similares a la infuenza.
Raras: angina de pecho, bloqueo AV, la exa-
cerbacin de la claudicacin intermitente o
fenmeno de Raynaud, reacciones alrgicas
de la piel, la exacerbacin de la psoriasis,
congestin nasal, sibilancias, estado de ni-
mo deprimido, alteraciones del sueo, pares-
tesias, insufciencia cardaca, los cambios
en las enzimas hepticas, trombocitopenia,
leucopenia.
versos graves
Para sntomas de choque (con intoxicacin
grave), el tratamiento con antdotos debe
continuarse durante un perodo de tiempo
adecuado, coherente con las 7 - 10 h de t
de carvedilol. El tratamiento es sintomtico
y de soporte y puede incluir: monitoreo dell
paciente, ser colocado en posicin supina,
observado y tratado en condiciones de cuida-
dos intensivos. Para disminuir la absorcin en
caso de sobredosis de recientemente ingesta,
lavado gstrico o emesis inducida, para bra-
dicardia excesiva administrar atropina IV, si
la bradicardia es resistente al tratamiento,
se recomienda la terapia de marcapasos,
para broncoespasmo -adrenrgicos IV o por
inhalacin o simpaticomimticos, aminoflina
IV, para soporte cardiovascular glucagn IV o
simpaticomimticos: dobutamina, isoprotere-
nol o adrenalina, para vasodilatacin perifri-
ca: adrenalina o noradrenalina con un segui-
482
miento continuo, para convulsiones diazepam
IV o clonazepam.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina: riesgo inctrementado de severa
hipertensin, bradicardia, respuesta de adre-
nalina puede ser disminuda.
Agentes antidiabticos, sulfonilurea, insu-
lina: el uso simultneo con carvedilol puede
aumentar los niveles de glucosa en suero.
Agentes bloqueadores de los canales de
calcio, diltiazem, verapamilo: el uso conco-
mitante de carvedilol ha dado lugar a casos
aislados de trastornos de la conduccin.
Alfa bloqueadores: realza efecto hipotensivo.
Amiodarona: se incrementa riesgo de bradi-
cardia, bloqueo AV y depresin miocrdica.
Antiarrtmicos: se incrementa depresin mio-
crdica.
Ciclosporina: aumenta concentracin plas-
mtica de ciclosporina.
Clonidina: se incrementa riesgo de hiperten-
sin pos suspensin sbita del medicamento.
Diltiazem: se incrementa riesgo de bloqueo
AV y bradicardia.
Dobutamina, noradrenalina: se incrementa
riesgo de severa hipertensin y bradicardia.
Flecainide: se incrementa riesgo de depresin
Moxisilite: posible hipotensin postural se-
vera.
fciencia cardaca.
Prazosina: se incrementa riesgo de hipoten-
sin a la primera dosis.
Verapamil: asistolia, severa hipotensin e
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en en-
vase hermtico resistentesa la luz. Proteger de
la humedad.
Tomar la medicacin a la misma hora cada da
para mantener el efecto teraputico, tomar los
medicamentos con los alimentos. Precaucin
al conducir o realizar tareas que requieran es-
tar alerta, debido a la posibilidad de mareos,
sensacin de mareo o desvanecimiento por hi-
potensin postural, cuidado al ponerse de pie
rpidamente, por posible cada de la presin
arterial, puede provocar mareos o desmayos,
sentado o acostado puede ayudar a aliviar
estos sntomas, Consultar con el mdico si
experimentan mareos o desmayos, puede ser
necesario un ajuste de dosis, precaucin si se
requiere cualquier tipo de intervencin quirr-
gica (incluyendo ciruga dental) o tratamiento
de emergencia, para pacientes diabticos
comprobar con el mdico si se producen los
cambios en las concentraciones de azcar en
sangre, para pacientes con ICC comprobar
con el mdico si experimenta aumento de
peso o mayor difcultad para respirar, debido
al posible empeoramiento de la insufciencia
cardaca, para pacientes que usan lentes de
contacto comprobar con el mdico si se pro-
duce disminucin del lagrimeo. Los niveles
plasmticos del carvedilol en los ancianos son
un 50% ms en promedio, en comparacin
con sujetos ms jvenes y la incidencia de
mareos como efecto secundario es mayor en
los ancianos que en pacientes ms jvenes.
12.5 Antitrombticos
La agregacin plaquetaria es importante en la
hemostasis y tambin est comprendida en la
formacin de trombos, particularmente en la
circulacin arterial. Las drogas antiplaqueta-
rias reducen la agregacin de la plaqueta y se
usan para prevencin de tromboembolismos
extensos en pacientes que han sufrido infar-
to de miocardio, ataque isqumico o ataques
isqumicos transitorios, o angina inestable
y para la prevencin primaria de un evento
tromboemblico en pacientes con riesgo. Al-
gunos tambin se usan para la prevencin de
reoclusin o reestenosis seguida de angioplas-
ta y procedimientos de desviacin (bypass).
Las drogas antiplaquetarias actan a travs
de una amplia gama de mecanismos. La aspi-
483
rina es la ms usada; acta por inhibicin irre-
versible de la ciclo-oxigenasa de la plaqueta y
previniendo la sntesis de tromboxano.
Se usan trombolticos o antitrombticos en el
tratamiento de desrdenes tromboemblicos
como el infarto de miocardio, tromboembolis-
mo arterial perifrico y en tromboembolismo
venoso (trombosis venosa profunda y embolia
pulmonar) y algunos pueden usarse en ataques
isqumicos. Ellos tambin son usados para
aclaran el bloqueo de cnulas y desviaciones.
Los trombolticos como estreptokinasa activan
el plasmingeno para formar plasmina, enzi-
ma proteoltica que degrada la fbrina produ-
ciendo la disolucin de trombos.
CIDO
ACETILSALICLICO
R: D
Tabletas 80 - 100 mg
Indicaciones
(1) Inhibidor de la agregacin plaquetaria. (2)
Ataques isqumicos transitorios.
Dosis
Adultos: Inhibidor de la agregacin plaque-
taria, VO 80 a 325 mg/d, con las siguientes
excepciones: ataques isqumicos, transitorios
(tromboembolismo cerebral, recurrente) VO 1
g/d, puede reducirse a 325 mg/d, ataques is-
qumicos transitorios, que ocurren en asocia-
cin con prolapso de la vlvula mitral, VO, 325
mg a 1g/d, prevencin de trombosis coronaria,
VO, 325 mg 7 h despus de la operacin (a
travs de una sonda nasogstrica), luego 325
mg 3 v/d con 75 mg de dipiridamol. El dipirida-
mol puede suspenderse una semana despus
de la operacin, pero el cido acetil saliclico
debe ser continuado indefnidamente.
Farmacocintica
Absorcin oral rpida a nivel del tracto GI
(estmago e intestino delgado). Los alimentos
disminuyen la velocidad pero no el grado de
absorcin. Distribucin rpida en la mayora
de fuidos y tejidos del organismo. La UPP es
alta, 80 a 90% (salicilato). Es metabolizado
por esterasas a salicilato (activo) a nivel de
mucosa GI (durante la absorcin), hgado
(microsomas), plasma, hemates y lquido
sinovial. Luego el salicilato es metabolizado
principalmente en el hgado. Su t es 15 a 20
min como AAS y como salicilato 2 a 3 h (dosis
bajas), 5 a 6 h (dosis mayor a 1 g) 10 a 12
h (dosis mayores). Excrecin renal como cido
saliclico y metabolitos conjugados.
Precauciones
taria. En el tercer trimestre, el uso crnico
con altas dosis complica el trabajo de parto
e incrementa el riesgo de hemorragia fetal o
neonatal. Durante la fase fnal del embara-
zo aumenta el riesgo de parto con producto
muerto o muerte del neonato, posiblemente
debido a hemorragia o cierre prematuro del
ductus arterioso fetal, posiblemente hiperten-
sin pulmonar persistente del recin nacido;
kernicterus en recin nacidos con ictericia y
menor peso del recin nacido. (2) Lactancia:
no se han descrito problemas a dosis analg-
sicas habituales. Sin embargo, se excreta en
leche materna y con el uso crnico de dosis
elevadas el lactante puede ingerir cantidades
sufcientes para producir efectos adversos,
evitar posibles riesgos, del sndrome de Reye,
el uso regular de dosis altas podra daar la
funcin plaquetaria y producir en el beb hi-
poprotrombinemia neonatal si depsitos de
vitamina K son bajos. (3) Pediatra: el uso
de cido acetilsaliclico puede estar asociado
al desarrollo del sndrome de Reye en nios y
adolescentes con enfermedades que cursan
con cuadros febriles agudos, especialmente
infuenza (gripe) y varicela. (4) Geriatra:
son ms susceptibles a los efectos txicos,
debido posiblemente a una disminucin de
la funcin renal. Se recomienda una reduc-
cin de la dosifcacin inicial del paciente,
especialmente en el tratamiento prolongado,
si la dosis reducida no fuera efcaz, se pue-
de aumentar gradualmente segn lo tolere
484
el paciente. (5) Insufciencia renal: puede
producir retencin de sodio y agua, se incre-
menta el t, puede ser necesario ajustar la
dosifcacin, aumento del riesgo de sangrado
gastrointestinal. (6) Insufciencia heptica:
aumenta el riesgo de hemorragia, evitar si es
severa, evitar en grave riesgo de trastorno
de hemorragia gastrointestinal. (7) Gastritis
erosiva o lcera pptica: aumenta el ries-
go de sangrado gastrointestinal. (8) Asma:
mayor riesgo de reaccin de hipersensibilidad
broncoespstica. (9) Hipoprotrombinemia o
defciencia de vitamina K: aumenta el riesgo
de hemorragia. (10) Anemia: puede exacer-
barse por la prdida de sangre gastrointestinal
durante el tratamiento con AAS. (11) Ciruga:
se recomienda descontinuar el frmaco una
semana antes. (12) Defciencia de G6PDH:
puede producir anemia hemoltica.
Contraindicaciones
Antecedentes de angioedema, anaflaxia u
otra reaccin de hipersensibilidad a salicila-
tos u otros AINE, polipos nasales asociados
con asma inducidos o exacerbados por AAS,
lceras sangrantes, estados hemorrgicos ac-
tivos, trastornos de la coagulacin, hemoflia,
trombocitopenia. Nios menores de 12 aos
lactancia (asociacin con sndrome de Reye),
asma, varicela, infuenza.
Reacciones adversas
Frecuentes: irritacin gastrointestinal, nu-
sea, vmito, molestias digestivas, anorexia,
dispepsia, pirosis, sangrado oculto.
Poco frecuentes: anemia, anemia hemoltica
(defciencia de glucosa-6-fosfato deshidroge-
nasa), trombocitopenia, prolongacin del tiem-
po de sangra; reaccin alrgica broncoesps-
tica; dermatitis alrgica; lcera y/o hemorragia
gastrointestinal; tinnitus, vrtigo, disminucin
de la audicin; hepatitis, irritacin gastrointes-
tinal, hemorragia subconjuntival.
Medidas generales. Incrementar la elimina-
cin urinaria del frmaco administrando bi-
carbonato de sodio. Mantener balance hidro-
electroltico y cido base. Si fuera necesario,
administrar sangre o vitamina K para tratar la
hemorragia. En sobredosis severa se puede
realizar transfusin sangunea, hemodilisis,
dilisis peritoneal o hemoperfusin.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol u otros AINE: incremento del riesgo
de lcera y hemorragia gastrointestinal.
Alcalinizantes urinarios (inhibidores de
anhidrasa carbnica, citratos, bicarbonato
de sodio, uso crnico o altas dosis de an-
ticidos): disminuye la efectividad del AAS (se
incrementa la excrecin de salicilatos dismi-
nuyendo las concentraciones plasmticas). La
acidosis metablica producida por los inhibido-
res de anhidrasa carbnica puede dar lugar a
una mayor penetracin del salicilato en el ce-
rebro y aumentar el riesgo de toxicidad en pa-
cientes que reciben altas dosis de salicilatos.
Anticoagulantes, antiplaquetarios y agen-
tes trombolticos: incremento del riego de
hemorragia.
Antidepresivos SSRI, coumarinas, fenin-
diona, venlafaxine: se incrementa riesgo de
hemorragia.
Corticosteroides: incremento del riesgo de
sangrado y ulceracin gastrointestinal.
Heparinas: se realza efecto anticoagulante.
Inhibidores ECA: disminuye la efectividad de
los inhibidores ECA.
Insulina o hipoglicemiantes orales: incre-
mento del efecto antidiabtico (por despla-
zamiento de proteinas sricas), el ajuste de
dosis puede ser necesario.
Cefamandol, cefoperazona, cefotetan o
acido valproico: incremento del riesgo de
sangrado (causan hipoprotrombinemia).
Metotrexato: incremento del riesgo de toxi-
cidad del metotrexato (por disminucin de su
depuracin renal).
Vancomicina: incremento del riesgo de oto-
toxicidad.
Pruebas de glucosa en orina: con el uso
crnico de 2,4 g/d o ms de AAS, los salici-
485
latos pueden producir un falso positivo con el
mtodo de Benedict (sulfato de cobre) o falso
negativo con el mtodo enzimtico (tiras reac-
tivas).
Prueba de Gerhardt para cido acetilacti-
co en orina: interferencia con el dosaje.
Determinacin de cido rico en suero:
resultados falsamente aumentados con los
mtodos colorimtricos.
Tiempo de protrombina: puede estar aumen-
tado con grandes dosis.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en
ambientes secos, en envases hermticos
(se produce hidrlisis en ambientes h-
medos).
Tomar el medicamento con (o despus de) los
alimentos o con un vaso lleno de agua para
disminuir la irritacin gastrointestinal. Control
mdico en nios con enfermedad febril aguda,
especialmente infuenza o varicela (asociacin
con sndrome de Reye). En uso crnico o aso-
ciacin con otras medicaciones es necesaria
la monitorizacin peridica de sangrado gas-
trointestinal, No usar en el tercer trimestre del
embarazo.
Suspender su uso 7 das ante de cualquier
procedimiento quirrgico.
ESTREPTOQUINASA R: C
Indicaciones
(1) Trombosis arterial. (2) Oclusin de cnula
arterio venosa. (3) Trombosis venosa profun-
da. (4) Oclusinn de cateter venoso central.
(5) Empiema o efusin paraneumnica.
Dosis
Adultos: Trombosis arterial: dosis de carga,
250 000 UI IV en 30 min, despus 100 000
UI/hr por 24 - 72 h. Oclusin de cateter arte-
riovenoso: instilar 250 000 UI/2 mL dentro de
cada rama ocluida del cateter, liberar grapa
por 2 h, aspirar el contenido de la rama(s) de
cnula infundida, enjuagar con solucin sali-
na. Oclusin de cateter venosos central: insti-
lar 10 000 UI dentro del cateter ocluido por 1
h, aspirar el contenido y enjuagar con solucin
salina. Trombosis venosa profunda: dosis de
carga 250 000 UI IV en 30 min, despus 100
000 UI/hr por 72 h. Empiema: 250 000 UI en
100 mL NS instilado intrapleuralmente por 2 -
4 h 1 - 2 v/d por 3 - 5 d.
Nios: Trombosis arterial: dosis de car-
ga 1 000 UI/kg IV en 5 - 30 min, continuar
infusin, 1 000 UI/kg/h hasta un mximo de
24 h.
Precauciones
(1) Embarazo: los frmacos trombolticos
pueden provocar la separacin prematura de
la placenta en las primeras 18 sem de emba-
razo, hay riesgo de hemorragia materna du-
rante el embarazo y el puerperio, riesgo terico
de hemorragia fetal durante el embarazo. (2)
Insufciencia heptica: los medicamentos
trombolticos deben evitarse en pacientes con
insufciencia heptica grave ya que existe un
mayor riesgo de hemorragia. (3) Anteceden-
tes de infeccin estreptoccica: dentro de
los 5 das a 12 meses. (4) Administracin
previa de anistreplasa o estreptoquinasa:
dentro de los 5 das a 12 meses. (5) Perfora-
cin venosa y arterial: debe ser minimiza-
da. (6) Ciruga mayor reciente: desviacin
injerto arteriocoronario, biopsia de rgano. (7)
Perforacin previa de vasos no compren-
didos. (8) Enfermedad cerebrovascular.
(9) Hemorragia gastrointestinal o geni-
tourinaria reciente. (10) Trauma reciente.
(11) Hipertensin sistlica: presin arterial
mayor o igual 180/110 mmHg. (12) Riesgo
de sangrado: procedimientos de puncin
venosa o invasivos. (13) Compresin exter-
na del pecho. (14) Ancianos hipertensos.
(15) Condiciones en las que la trombolisis
podra dar lugar a complicaciones trom-
boemblicas.
486
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a estreptoquinasa, hiperten-
sin severa no controlada, hemorragia interna
activa, ciruga intracraneal reciente o intraes-
pinal o trauma dentro de los 2 meses, neopla-
sia intracraneal, malformacin arterio venosa
o aneurisma, ditesis hemorrgica conocida,
antecedentes de accidente cerebro vascular
dentro de los 2 meses, mayor probabilidad
de trombosis cardiaca izquierda, Ej. Esteno-
sis mitral con fbrilacin atrial, endicarditis
bacteriana subaguda, defectos hemostticos,
disfuncin renal o heptica severa, embarazo,
retinopata hemorrgica diabtica u otra con-
dicin oftlmica hemorrgica, trombofebitis
sptica o cnula arteriovenosa ocluida en un
lugar seriamente infectado, edad avanzada,
pacientes que estn recibiendo actualmente
terapia con anticoagulantes, trauma o ciruga
(incluida la extraccin dental), defectos de
coagulacin, diseccin artica, aneurisma,
coma, sntomas de posibles lcera pptica,
sangrado vaginal abundante, hipertensin
grave, enfermedad pulmonar activa con ca-
vitacin, pancreatitis aguda, pericarditis, va-
rices esofgicas, reacciones alrgicas previas
a estreptoquinasa, persistencia prolongada de
anticuerpos contra la estreptoquinasa, estrep-
toquinasa no debe ser utilizada de nuevo ms
all de 4 das de su primera administracin.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin, febre, escalofrios,
nuseas, vmitos y sangrado.
Poco frecuentes: taquicardia, bradicardia,
arritmia reperfusin, edema pulmonar no car-
diognico, polineuropata, shock anaflctico,
cuando se usan trombolticos en el infarto de
miocardio, arritmias e isquemia reperfusin
recurrentes, angina de pecho, edema cerebral
y pulmonar, hipotensin, dolor de espalda,
febre y convulsiones, sangrado generalmente
limitado al sitio de la inyeccin, pueden ocu-
rrir hemorragia intracerebral o hemorragia de
otros sitios.
Raras: embolia (debido a los cogulos que se
desprenden del trombo original o embolias de
cristales de colesterol), reacciones alrgicas
(incluyendo erupcin cutnea, enrojecimiento
y uvetis) y anaflaxia.
Se recomienda que el equipo y los medi-
camentos (adrenalina, glucocorticoides y
antihistamnicos) estn inmediatamente dis-
ponibles para el tratamiento de anaflaxia.
Algunos investigadores han administrado
(glucocorticoides 100 mg de hidrocortisona o
metilprednisolona por va IV) y/o un antihista-
mnico (50 mg de difenhidramina, por va IV)
antes de la administracin de estreptokinasa,
para disminuir el riesgo de hipersensibilidad
grave y reacciones febriles.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, cumarina o derivados
indandiona o enoxaparina o heparina: uso
concurrente con agentes antitrombticos o
trombolticos aumenta el riesgo de hemorragia.
Agentes antifbrinolticos, acido aminoca-
proico, aprotinina, el acido tranexmico:
las acciones de los agentes antifbrinolticos y
de los agentes trombolticos son antagnicas.
Cefamandol o cefoperazona o cefotetn o
plicamicina o acido valproico: estos medica-
mentos puede causar hipoprotrombinemia, ade-
ms, plicamicina o cido valproico puede inhibir
la agregacin plaquetaria, el uso concurrente
con un agente tromboltico puede aumentar el
riesgo de hemorragia grave, no se recomienda.
Medicamentos antinfamatorios no esteroi-
dales (AINE), indometacina, fenilbutazona
o inhibidores de la agregacin plaquetaria,
aspirina, dipiridamol o inhibidores de la GP
IIb y IIa o sulfnpirazona o ticlopidina: su
utilizacin concomitante puede aumentar el
riesgo de sangrado.
El paciente debe notifcar a su mdico tratante
sobre reciente (dentro de 2 meses), accidente
487
cerebro vascular ciruga intracraneal o intra-
espinal o trauma, previo a la administracin
del medicamento.
Diluir con NS o dextrosa 5% en agua, no agi-
tar, para infarto de miocardio administrar tan
pronto como sea posible, preferiblemente den-
tro de las 4 horas, para embolismo pulmonar,
trombosis venosa profunda o trombosis arte-
rial, administrar tan pronto como sea posible,
preferiblemente dentro de los 7 das, puede
ser fltrado con fltros de 8 micrones o mayo-
res. En infarto de miocardio, la administracin
de estreptoquinasa puede causar marcada
disminucin en los niveles de plasmingeno
y fbringeno e incremento en el tiempo de
tromboplastina parcial activada, tiempo de
protrombina, que usualmente se normalizan
dentro de las 12 a 24 horas, si se ha admi-
nistrado heparina descontinuarla y el tiempo
de tromboplastina parcial activada debe ser
menor de dos veces el valor de control normal
antes de empezar la terapia tromboltica, des-
pus de la administracin de estreptoquinasa,
si es indicado el tratamiento anticoagulante
debe ser iniciado despus que el tiempo de
tromboplastina parcial activada a disminuido
a 2 veces el valor de control normal. El in-
yectable esterptoquiinasa debe reconstituirse
inmediatamente antes de usarla.
ALTEPLASA R: C
Inyectable 50 mg
Indicaciones
(1) Accidente cerebro vascular agudo. (2) Em-
bolia pulmonar.
Dosis
Accidente cerebrovascular agudo (tratamien-
to debe comenzar dentro de 3 h de inicio de
los sntomas), IV durante 60 min, 900 g/kg
(mximo 90 mg); inicial de 10% de la dosis
por inyeccin IV, el resto por infusin IV, per-
sonas mayores de 80 aos no se recomienda.
Embolia pulmonar: 10 mg en inyeccin in-
travenosa durante 1 - 2 min, seguidos de la
perfusin intravenosa de 90 mg durante 2 h;
como mximo, 1,5 mg/kg para los pacientes
que pesen menos de 65 kg.
Farmacocintica
Respuesta inicial trombolisis coronaria, IV 30
min, tiempo de respuesta mxima, IV 60 min
tiempo hasta alcanzar concentracin mxima
IV 20 - 40 min. El t1/2 es de 4,4 a 7 min.
Metabolismo heptico. Se excreta en la leche
materna. Vida media de eliminacin entre 26,5
a 46 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: posibilidad de desprendi-
miento prematuro de placenta en primeras 18
sem, riesgo de hemorragia materna durante
el embarazo y el posparto, riesgo terico de
la hemorragia fetal durante el embarazo. (2)
Lactancia: no se conoce si pasa a la leche
materna, de ser necesario administrar con
cuidado. (3) Pediatra: su seguridad y ef-
cacia no han sido establecidos; sin embargo,
el medicamento se ha utilizado con cierto
xito en algunos recin nacidos y nios con
trombosis de la vena cava, aorta o arterias
perifricas; lisis de xito de embolia pulmo-
nar, sin complicaciones hemorrgicas. (4)
Geriatra: tener cuidado con pacientes ma-
yores de 75 aos pueden tener mayor riesgo
de hemorragia intracraneal. (5) Insufciencia
heptica severa: evitar, se incrementa riesgo
de hemorragia. (6) Administracin en bolo.
(7) Ciruga mayor reciente (dentro de 10
d). (8) Accidente cerebrovascular agudo.
(9) Monitorear hemorragia intracraneal y
presin sangunea. (10) Hemorragia gas-
trointestinal o genitourinaria reciente.
(11) Trauma reciente: dentro de 10 das.
(12) Hipertensin: presin sistlica mayor
de 180 mm Hg y diastlica mayor de 110 mm
Hg. (13) Pericarditis aguda. (14) Endoicar-
ditis bacterial subaguda. (15) Condiciones
de hemorragia oftlmica. (16) Trombofe-
bitis sptica. (17) Mayor de 75 aos. (18)
Hemorragia menstrual activa. (19) Cono-
488
cimiento o sospecha de catter infectado.
(20) Excesiva presin durante instilacin
de catter. (21) Pacientes que reciben
anticoagulantes orales. (22) Ictus agudo:
monitorear hemorragia intracraneal, presin
arterial.
Contraindicaciones
Hemorragia activa reciente, traumatismo o
ciruga (incluida la extraccin dental), defec-
tos de la coagulacin, ditesis hemorrgica
conocida, diseccin de aorta, coma, accidente
cerebrovascular severo, antecedentes de en-
fermedad cerebrovascular, sobre todo episo-
dios recientes o con discapacidad residual,
convulsin acompaada de accidente cere-
brovascular, accidente cerebrovascular con
antecedentes de diabetes, accidente cerebro-
vascular dentro de los ltimos 3 meses, hipo-
glicemia, hiperglicemia, sntomas recientes de
posible ulceracin pptica, hemorragia vaginal
intensa, hipertensin severa no controlada,
enfermedad pulmonar activa con cavitacin,
pancreatitis aguda, hepatopata grave, vari-
ces esofgicas reciente (dentro de 2 meses),
ciruga intracraneal, intraespinal o trauma-
tismo, neoplasia intracraneal, malformacin
arteriovenosa o aneurisma, antecedentes de
accidente cerebrovascular en pacientes con
diabetes.
Reacciones adversas
Frecuentes: sangrado o anaflaxia, febre,
hipotensin, febre, escalofrios, nuseas, v-
mitos.
Poco frecuentes: hemorragia en los tejidos
subcutneos; insufciencia renal aguda, infar-
to cerebral; hipertensin; infarto de miocardio;
pancreatitis; sndrome dedo prpura; oclu-
sin de arteria retiniana; rabdomilisis, he-
morragia interna, derrame cerebral, accidente
cerebro vascular hemorrgico o tromboemb-
lico, cuando se usan trombolticos en el infarto
de miocardio, arritmias e isquemia reperfusin
recurrentes, angina de pecho, edema cerebral
y pulmonar, hipotensin, dolor de espalda,
febre y convulsiones, sangrado generalmente
limitado al sitio de la inyeccin, pueden ocu-
rrir hemorragia intracerebral o hemorragia de
otros sitios.
Raras: lesiones en la piel, reaccin alrgica,
embolia (debido a los cogulos que se des-
prenden del trombo original o embolias de
cristales de colesterol), reacciones alrgicas
(incluyendo erupcin cutnea, enrojecimiento
y uvetis) y anaflaxia.
versos graves
Si la hemorragia es menor aplicar medidas lo-
cales, como la presin en el sitio de la hemo-
rragia. El tratamiento tromboltico no debe ser
interrumpido a menos que dichas medidas no
tengan xito y se determina que el riesgo para
el paciente supere el benefcio de continuar el
tratamiento. Si la hemorragia es incontrolable
o interna, suspender terapia tromboltica si es
necesario, sustitucin de la sangre perdida y
la inversin de la tendencia a la hemorragia
se puede lograr mediante la administracin
de sangre fresca, concentrado de hemates,
crioprecipitado o plasma fresco congelado,
plaquetas y/o desmopresina, expansores de
volumen plasmtico pueden ser administra-
dos, para bradicardia administrar atropina,
para arritmias de reperfusin administrar lido-
cana o procainamida. La cardioversin elc-
trica puede ser necesaria para la taquicardia
ventricular o fbrilacin. Para la reaccin de hi-
persensibilidad leve administrar antihistam-
nicos y glucocorticoides en caso necesario, en
hipersensibilidad grave o reaccin anaflctica
suspender terapia tromboltica y administrar
epinefrina, antihistamnicos y/o glucocorticoi-
des tambin pueden ser administrados segn
sea necesario, si se produce hipotensin s-
bita durante la administracin reducir la tasa
de infusin, si la hipotensin sbita ocurre
en otras circunstancias o no responde a una
reduccin en la velocidad de infusin, colocar
al paciente en posicin de Trandelenburg y/o
la administracin de expansores de volumen
(excepto dextranos), atropina, y/o un vaso-
presor como dopamina, si las circunstancias
clnicas lo permitan, Para la febre administrar
489
paracetamol si se requiere tratamiento, no se
recomienda la administracin de dosis mlti-
ples de aspirina
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, cumarina o derivado de
indandiona, enoxaparina, heparina: el uso
simultneo con agentes antitrombticos o
trombolticos aumenta el riesgo de hemorragia.
Agentes antifbrinolticos: las acciones
de los agentes antifbrinolticos y de los
agentes trombolticos son antagnicas.
Cefamandol, cefoperazona, cefotetano,
plicamicina, acido valproico: su uso con-
currente puede causar hipoprotrombinemia.
Antiinfamatorios no esteroideos (AINE),
inhibidores de la agregacin plaquetaria:
el uso concomitante puede aumentar el riesgo
de hemorragia.
Alteplasa debe ser reconstituido con agua est-
ril para inyeccin, sin conservantes, a una con-
centracin de 1 mg/mL, una vez reconstituido
debe utilizarse dentro de las 8 horas cuando se
almacena entre 2 - 30C, puede administrarse
reconstituido en 1 mg/mL o puede ser an ms
diluida a 0,5 mg/mL con solucin salina normal
o dextrosa al 5%, es estable hasta 8 horas a
temperatura ambiente en estas soluciones.
Informacion basica para el paciente
Este medicamento se le dar al paciente
hospitalizado. Se administra directamente a
travs de una de sus venas.
No est recomendado en mayores de 80 aos.
12.6 Hipolipidemiantes
Bajando la concentracin de lipoprotenas de
baja densidad (colesterol LDL) y elevando las
concentraciones de lipoprotenas de alta den-
sidad (colesterol HDL) se reduce la progresin
de aterosclerosis coronaria y puede inducirse
incluso la regresin.
Las estatinas son drogas de primera opcin
para tratar hipercolesterolemia, pueden usar-
se estatinas o fbratos, solos o juntos para tra-
tar la hiperlipidemia mixta. La hiperlipidemia
severa requiere a menudo una combinacin
de drogas reguladoras de lpidos como una
estatina con el ezetimibe o con un fbrato;
las combinaciones de una estatina con ci-
do nicotnico o un fbrato (llevan un riesgo de
efectos adversos, incluso rabdomiolisis y de-
ben usarse con cuidado), por consiguiente no
deben usarse concomitantemente gemfbrozil
y estatinas.
Las estatinas inhiben competitivamente a la
enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
(HMG CoA) reductasa, involucrada en la sn-
tesis de colesterol, sobre todo en el hgado.
Ellos son ms efcaces que otras clases de
drogas en la disminucin del colesterol-LDL
pero menos efcaz que los fbratos reduciendo
los triglicridos.
Las estatinas reducen eventos coronarios, to-
dos los eventos cardiovasculares y la mortali-
dad total, deben ser considerados para todos
los pacientes, incluso en el anciano, el riesgo
de enfermedad cardiovascular como las enfer-
medades cardio-coronarias (incluyendo histo-
ria de angina o de infarto agudo de miocardio),
enfermedad arterial oclusiva (incluyendo la
enfermedad vascular perifrica, ataques no-
hemorrgicos o ataques isqumicos transito-
rios), o diabetes mellitus.
Tambin se usan las estatinas para la preven-
cin secundaria de eventos coronarios y car-
diovasculares en pacientes con enfermedad
cardio-coronaria (incluso con historia de an-
gina o de infarto agudo de miocardio), enfer-
medad arterial perifrica, o historia de ataque.
Tambin se usan estatinas en la prevencin
primaria de eventos coronarios en pacientes
con alto riesgo.
Las estatinas debe usarse con precaucin en
aqullos pacientes con historia de enfermedad
heptica o con ingesta elevada de alcohol (su
490
uso debe evitarse en pacientes con enferme-
dad heptica actual). El hipotiroidismo debe
manejarse adecuadamente antes de empezar
el tratamiento con una estatina, las pruebas
de funcin heptica deben llevarse a cabo an-
tes y dentro de 1-3 meses de empezado el tra-
tamiento y despus de esto en intervalos de 6
meses durante 1 ao, a menos que se indique
ms pronto por sntomas sugestivos de hepa-
totoxicidad. El tratamiento debe descontinuar-
se si la concentracin srica de transaminasa
sube a y persiste a 3 veces el lmite superior
del rango de la referencia. Deben aconsejarse
a los pacientes que informen sobre dolor mus-
culares inexplicados.
Las estatinas se contraindican en la enferme-
dad heptica activa (o las pruebas hepticas
persisten elevadas), en la lactancia, en el em-
barazo (durante el tratamiento se requiere una
adecuada medida de contracepcin, as como
1 mes despus).
La miositis reversible es un raro pero signi-
fcativo efecto adverso de las estatinas. Las
estatinas tambin causan dolor de cabeza,
alteracin de las pruebas de funcin hep-
tica, raramente, hepatitis, parestesia, dolor
abdominal, fatulencia, estreimiento, diarrea,
nusea, vmitos, salpullido y reacciones de
hipersensibilidad (incluso el angioedema y
anaflaxia).
ATORVASTATINA
(como sal clcica)
R: X
Indicaciones
(1) Hipercolesterolemia primaria. (2) Hiperli-
pidemia combinada. (3) Hipercolesterolemia
familiar.
Dosis
Adultos: Hipercolesterolemia primaria e hi-
perlipidemia combinada, usualmente 10 mg
1 v/d; si es necesario, puede ser incremen-
tada en intervalos de por lo menos 4 semanas
hasta un mximo de 80 mg 1 v/d; hiperco-
lesterolemia familiar, inicialmente 10 mg/d,
incrementando en intervalos de por lo menos
4 sem a 40 mg 1 v/d; si es necesario mayor
incremento hasta un mximo de 80 mg 1 v/d
(o 40 mg 1 v/d combinado con resinas de
intercambio aninico en hipercolesterolemia
familiar heterozigota).
Nios: 10 - 17 aos, hipercolesterolemia
primaria e hiperlipidemia combinada hasta
20 mg 1 v/d (la experiencia es limitada con
dosis mayores), 10 - 17 aos, hipercolestero-
lemia familiar, usualmente 10 mg 1 v/d (hay
limitadas experiencias con dosis alrededor de
20 mg/d).
Farmacocintica
Es rpidamente absorbido, biodisponibilidad
14%, el jugo de frutas en cantidades mayores
interfere con el metabolismo, causando in-
cremento en la concentracin mxima y AUC,
UPP 98%. Biotransformacin por orto y para
hidroxilacin, sus metabolitos son farmaco-
lgicamente activos, t de eliminacin 14
h, tiempo de concentracin mxima 1 - 2 h.
Se elimina primcipalmente por las heces (va
biliar) y por el rin en menos del 2%.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar, se han reportado ano-
malidades congnitas; desminuye la sntesis
de colesterol y posiblemente afecta el desarro-
llo fetal, anticoncepcin adecuada es necesa-
ria durante el tratamiento y un mes despus.
(2) Lactancia: fabricantes recomiendan
evitarlo. (3) Insufciencia heptica: evitar
en enfermedad heptica activa o persistentes
elevaciones inexplicadas de transaminasas
sricas que superen 3 veces los valores mxi-
mos de referencia, realizar pruebas de funcin
hepticas antes y dentro de los 3 meses de
inicio del tratamiento, luego a los 6 meses y al
ao. (4) Insufciencia renal. (5) Alcoholis-
mo crnico: evitar uso. (6) Hipotiroidismo
debe ser manejado adecuadamente antes de
iniciar tratamiento con estatinas. (7) Miopa-
ta. (8) Rabdomiolisis. (9) Porfria aguda.
491
Contraindicaciones
Enfermedad heptica activa, persistente prue-
ba anormal de funcin heptica, embarazo
(anticoncepcin durante el tratamiento y des-
pus de un mes de terminado tratamiento), en
lactancia evitar, se han reportado anormalida-
des congnitas, la disminucin de la sntesis
de colesterol posiblemente afecta desarrollo
fetal.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefaleas, dolor abdominal,
fatulencia, estreimiento, diarrea, nusea,
vmito, dolor de pecho, angina, insomnio,
vrtigo, hipoestesia, artralgia, dolor de espal-
da, dolor de pecho, angina, insomnio, vrtigo,
artralgia.
Poco frecuentes: mialgia, miositis, miopata,
anorexia, malestar general, amnesia, impo-
tencia, trombocitopenia, tinnitus, alopecia,
aumento de peso, hipoglucemia, hipergluce-
mia.
Raras: miositis, mialgia, miopata, reacciones
de hipersensibilidad: angioedema, anaflaxia,
pancreatitis, neuropata perifrica, edema
perifrico, rabdomiolisis, ictericia colestsica,
edema perifrico.
Muy raras: disestesia, hipoestesia, neuropa-
ta perifrica, trombocitopenia, vasculitis, ec-
zema, dermatitis, exantema buloso, sndrome
semejante a LES, hepatitis, ictericia colest-
sica, hipoglicemia, hiperglicemia, sndrome
Stevens Johnson, cefaleas, parestesia, dolor
abdominal, fatulencia, estreimiento, nu-
sea, vmito, diarrea, insufciencia heptica,
alteraciones en las pruebas de funcin hep-
tica, enfermedad pulmonar intersticial, tras-
tornos del sueo, dolor de cabeza, mareos,
depresin, parestesia, astenia, neuropata
perifrica, fatiga, trombocitopenia, artralgias,
alteraciones visuales, alopecia y reacciones
de hipersensibilidad (erupcin cutnea, pru-
rito, urticaria), muy raramente reacciones de
lupus eritematoso, alteraciones del gusto,
ginecomastia, prdida de audicin, sndrome
de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica
txica.
Interacciones
Medicamentos
cido fusdico, cido nicotnico, ampre-
navir, atazanavir, ciclosporina, colchicina,
daptomicina, eritromicina, fbratos, ge-
mfbrozil, imidazol, indinavir, itraconazol,
lopinavir, nelfnavir, posaconazol, ritonavir,
saquinavir, telitromicina, triazol: posible
riesgo incrementado de miopata.
Claritromicina, tipranavir: concentracin
plasmtica de atorvastatina incrementado.
Digoxina: concentracin plasmtica de digoxi-
na incrementado.
Warfarina: puede reducir transitoriamente
efecto anticoagulante de warfarina.
Concentraciones de creatinkinasa: incre-
mento transitorio moderado.
Transaminasa srica: puede incrementarse
los valores.
Almacenar en ambientes con temperatura
controlada entre 20 - 25C.
No est recomendado en caso de embara-
zo, comunicar inmediatamente a su mdico
si hay sospecha de embarazo, no est re-
comandada la lactancia, tener precaucin
en caso de ciruga (incluyendo ciruga den-
tal), el paciente debe informar inmediata-
mente sobre dolor muscular inexplicable y
debilidad.
SIMVASTATINA R: X
Indicaciones
(1) Hipercolesterolemia primaria. (2) Hiperli-
pidemia combinada. (3) Hipercolesterolemia
familiar homozigota o combinada (mixta).
(4) Hiperlipidemia en pacientes que no han
respondido adecuadamente a dieta y otras
medidas apropiadas.
492
Dosis
Hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia
combinada, 10 - 20 mg/d en las noches, ajus-
tar en intervalos de por lo menos 4 sem; rango
usual 10 - 80 mg 1 v/d en las noches.
Hipercolesterolemia familiar homozigota,
40 mg/d en las noches u 80 mg/d dividido en
3 dosis (con dosis mayores en las noches).
Farmacocintica
Biodisponibilidad menor al 5%. UPP en 95%.
Tiempo de concentracin mxima de 1,3 a 2,4
h. Se elimina por las heces (por va biliar y sin
absorber) 60% y por va renal el 13%.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar se ha reportado ano-
malidades congnitas; desminuye la sntesis
de colesterol y posiblemente afecta el de-
sarrollo fetal, anticoncepcin adecuada es
necesaria durante el tratamiento y un mes
despus. (2) Lactancia: fabricantes reco-
miendan evitarlo. (3) Insufciencia hep-
tica: evitar en enfermedad heptica activa
o persistentes elevaciones inexplicadas en
transaminasas sricas que superen 3 veces
los valores mximos de referencia, realizar
pruebas de funcin hepticas antes y dentro
de los 3 meses de inicio del tratamiento, lue-
go a los 6 mes y al ao. (4) Insufciencia
renal: administrar 10 mg/d con precaucin
si aclaramiento de creatinina es menor de de
30 mL/min. (5) Alcoholismo crnico: evitar
uso. (6) Hipotiroidismo: debe ser manejado
adecuadamente antes de iniciar tratamiento
con estatinas. (7) Miopata. (8) Rabdomio-
lisis. (9) Porfria aguda.
Contraindicaciones
Enfermedad heptica activa, persistente
prueba anormal de funcin heptica, emba-
razo (anticoncepcin durante el tratamiento y
despus de un mes de terminado tratamien-
to), en lactancia evitarlo, se han reportado
anormalidades congnitas, la disminucin de
la sntesis de colesterol posiblemente afecta
desarrollo fetal.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefaleas, variacin en las prue-
bas de funcin heptica, dolor abdominal,
fatulencia, estreimiento, diarrea, nusea,
vmito, dolor de pecho, angina, insomnio, vr-
tigo, hipoestesia, artralgia.
Poco frecuentes: anorexia, amnesia, impo-
tencia, trombocitopenia, tinnitus, alopecia.
Raras: miositis, mialgia, miopata, reacciones
de hipersensibilidad: angioedema, anaflaxia,
anemia, pancreatitis, neuropata perifrica,
edema perifrico, rabdomiolisis.
Muy raras: disestesia, hipoestesia, neuropata
perifrica, trombocitopenia, vasculitis, ecze-
ma, dermatitis, exantema buloso, sndrome se-
mejante a LES, hepatitis, ictericia colestsica,
hipoglicemia, hiperglicemia, sndrome Stevens
Johnson, cefaleas, parestesia, dolor abdomi-
nal, fatulencia, estreimiento, nusea, vmito,
diarrea, insufciencia heptica, alteraciones en
las pruebas de funcin heptica, enfermedad
pulmonar intersticial, trastornos del sueo, do-
lor de cabeza, mareos, depresin, parestesia,
astenia, neuropata perifrica, fatiga, trom-
bocitopenia, artralgias, alteraciones visuales,
alopecia y reacciones de hipersensibilidad:
erupcin cutnea, prurito, urticaria, reacciones
de lupus eritematoso, alteraciones del gusto.
Interacciones
Medicamentos
cido fusdico, cido nicotnico, amiodarona,
amprenavir, antifngicos, imidazol, triazole,
atazanavir, ciclosporina, claritromcina, col-
chicina, danazol, daptomicina, dronedarone,
diltiazem, eritromicina, fbratos, fosampre-
navir, gemfbrozil, indinavir, itraconazol, ke-
toconazol, lopinavir, miconazol, nelfnavir, po-
saconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina,
verapamil: se incrementa riesgo de miopata.
Bosentan: disminuye concentracin plasm-
tica de simvastatina.
Carbamazepina, tipranavir: se reduce con-
centracin plasmtica de simvastatina.
Coumarinas: se realza efecto anticoagulante.
Imatinib: se incrementa concentraciones
plasmticas de simvastatina.
493
Alimentos
Jugo de toronja: se incrementa concentra-
cin plasmtica de simvastatina.
Concentraciones de creatin kinasa: incre-
mento transitorio moderado.
Transaminasa srica: puede incrementarse
los valores.
entre 15 - 30C. Conservar en envases her-
mticos.
Tomarlo con los alimentos, comunicar inme-
diatamente a su mdico si hay sospecha em-
barazo, en caso de suspender el tratamiento
controlar con su mdico los niveles de coleste-
rol, pueden incrementarse signifcativamente,
tener precaucin en caso de ciruga (inclu-
yendo ciruga dental), los pacientes debern
reportar dolores musculares inexplicables.
Las pruebas de funcin heptica deben reali-
zarse antes y dentro de los 3 meses de iniciado
la terapia y despus de esto en intervalos de 6
meses a 1 ao, a menos que deban ser indica-
das ms pronto por sntomas o signos que nos
sugieren hepatotoxicidad, el tratamiento debe
ser descontinuado si las concentraciones de
transaminasa srica se elevan y/o y persisten
en 3 veces el lmite superior normal.
GEMFIBROZILO R: C
Tableta 600 mg
Indicaciones
Hiperlipidemia de tipo IIa, IIb, III, IV y V de pa-
cientes que no respondan adecuadamente a
la dieta y a otras medidas no farmacolgicas.
Dosis
Adultos: 1,2 g/d, casi siempre en 2 tomas;
0,9 - 1,2 g/d.
Nios: No recomendado.
Farmacocintica
Buena absorcin en el TGI. Presenta circula-
cin enteroheptica. Luego de la administra-
cin de una dosis nica o mltiple la concen-
tracin plasmtica pico se alcanza entre 1 a
2 h. La UPP es alta 95%. Biotransformacin
heptica. Excrecin renal principalmente.
Precauciones
(1) Embarazo: se aconseja evitar. (2) Lac-
tancia: no se sabe si el gemfbrozilo se excre-
ta en la leche materna, problemas en los seres
humanos no han sido documentados, se acon-
seja evitar. (3) Pediatra: estudios adecuados
sobre la relacin de la edad a los efectos de
gemfbrozilo no se han realizado en la pobla-
cin peditrica. Sin embargo, el uso en nios
menores de 2 a de edad no se recomienda ya
que el colesterol es necesario para el normal
desarrollo. (4) Geriatra. (5) Insufciencia
heptica: evitar en las hepatopatas. (6) In-
sufciencia renal: inicialmente 900 mg al da
si TFG 30 - 80 mL/min/1,73 m
2
; evitar si TFG
es menor de 30 mL/min/1,73 m
2
. (7) Lipido-
grama, hemograma y pruebas de funcin
heptica: antes de empezar un tratamiento
prolongado. (8) Evitar, si es posible, el uso
combinado con estatinas (alto riesgo de
rabdomilisis). (9) Corregir el hipotiroidis-
mo: antes de empezar el tratamiento.
Contraindicaciones
Alcoholismo, enfermedad del tracto biliar
incluida la colelitiasis; fotosensibilidad a f-
bratos; insufciencia heptica evitar en las
hepatopatas, embarazo evitar, lactancia, ci-
rrosis biliar primaria.
Reacciones adversas
Frecuentes: trastornos gastrointestinales,
dolor de cabeza, fatiga, vrtigo, eczema, erup-
cin cutnea.
Poco frecuentes: fbrilacin auricular.
Raras: anemia o leucopenia, clculos biliares,
miositis, pancreatitis, apendicitis, hepatitis
e ictericia colestsica, mareos, parestesias,
disfuncin sexual, trombocitopenia, eosin-
oflia, supresin de la mdula sea, mialgia,
494
miopata, miastenia, miositis acompaada
por aumento de creatinquinasa (suspender si
aument signifcativamente), visin borrosa,
dermatitis exfoliativa, alopecia y fotosensibi-
lidad).
Interacciones
Medicamentos
Bexarotene: se incrementa concentracin
plasmtica de bexarotene.
Coumarinas, fenindiona, fbratos: realzan
sus efectos anticoagulantes.
Rosiglitazona: gemfbrozilo aumenta concen-
tracin plasmtica de rosiglitazona. Reducir la
dosis.
Repaglinida: el uso concomitante incrementa
riesgo de hipoglucemia grave, evitar.
Bexaroteno: el gemfbrozilo aumenta la con-
centracin plasmtica de bexaroteno. Evitar el
uso concomitante.
Estatinas, colchicina, daptomicina: el ries-
go de miopata aumenta si el gemfbrozilo se
administra junto estatinas. Evitar el uso con-
comitante.
Importancia de una estrecha vigilancia por el
mdico, control con el mdico antes de inte-
rrumpir la medicacin, las concentraciones de
lpidos en la sangre puede aumentar de ma-
nera signifcativa Tener cuidado con trabajos
que requieran manejo de vehculos o de ma-
quinarias por los mareos y vrtigos que puede
ocasionar, debe tomarse 30 minutos antes del
desayuno y la cena.
Conservar en recipiente hermtico por debajo
de 30C.
Antes de usar este medicamento considerar
toxicidad potencial grave debido a la simili-
tud de clofbrato, dieta como tratamiento de
eleccin Si la respuesta es inadecuada des-
pus de 3 meses de tratamiento, la terapia de
gemfbrozilo debe ser retirada, cuando se in-
terrumpe el gemfbrozilo, se recomienda hipo-
lipemiantes una dieta adecuada y el control de
lpidos en suero hasta que el paciente se es-
tabilice, ya que puede ocurrir. aumento de los
triglicridos sricos y de las concentraciones
de colesterol base original, si los resultados
de las pruebas de funcin heptica aumentan
considerablemente o muestran anomalas sig-
nifcativas, se recomienda que el tratamiento
con gemfbrozilo se retire y no se reanuda, las
anomalas de laboratorio suelen ser rever-
sibles, si se encuentran clculos biliares, el
tratamiento con gemfbrozilo debe ser retira-
do, si los pacientes que reciben gemfbrozilo
presentan dolor muscular o debilidad, evaluar
miositis (incluyendo determinaciones de CK
en suero), se recomienda retirar gemfbrozilo
si se sospecha o diagnostica miositis. Moni-
torear en el paciente recuento sanguineo com-
pleto, colesterol srico, pruebas de funcin
heptica, triglicridos sricos.
12.7 Otros medicamentos cardiovasculares
INDOMETACINA
(COMO SAL
SDICA)
R: C/D
Inyectable 1 mg
Indicaciones
Cierre de conducto arterioso persistente.
Dosis
Nios : Inyeccin IV, durante 20 - 30 min
(utilizando un controlador de jeringa ade-
cuado), 3 dosis a intervalos de 12 - 24 h
(siempre que la produccin de orina sigue
siendo adecuada), neonatos menores de 48
h, 200 g/kg, luego 100 g/kg luego 100 g/
kg; neonatos de 2 - 7 d, 200 g/kg, luego 200
g/kg, luego 200 g/kg; neonatos mayores
de 7 d, 200 g/kg, luego 250 g/kg, luego
250 g/kg. Si el conducto arterioso vuelve a
abrirse, un segundo curso de 3 inyecciones
se pueden administrar 48 h despus del pri-
mer curso.
495
Farmacocinetica
Absorcin defciente e incompleta cuando se
administra a travs de sonda nasogstrica.
UPP no se ha determinado en el recin na-
cido prematuro. Biotransformacin heptica,
la tasa de metabolismo aumenta con la edad
neonatal. Tiene t prolongado en gran medida
en comparacin con lo reportado en los adul-
tos, vara inversamente con la edad postnatal
y peso de lactantes < 7 d de edad 3 - 60 h,
con un promedio de 20 h, neonatos > 7 d de
edad 4 - 38 h, con un promedio de 12 h, lac-
tantes <1000 g 9 - 60 h, con un promedio de
21 h, lactantes > 1000 g 3 - 52 h, con un pro-
medio de 15 h. Excrecin renal y biliar de los
metabolitos y de la indometacina sin cambios.
Dilisis no es dializable.
Precauciones
ria; no se han realizado estudios adecuados
que demuestren teratogenicidad. En el tercer
trimestre, puede prolongar el trabajo de parto
y producir cierre prematuro del ductus arterio-
so fetal. Categora de riesgo para embarazo:
B/D 1er y 3er trimestre respectivamente. (2)
Lactancia: se excreta en leche materna, se
han reportado convulsiones en nios de ma-
dres que recibieron 200 mg de indometaci-
na; no se han realizado estudios adecuados.
adecuados, sin embargo, debido a su toxi-
cidad debe limitarse su uso a pacientes que
no responden otros antirreumticos. (4)
Geriatra: son ms sensibles a los efectos
adversos gastrointestinales y neurolgicos
(confusin). (5) Insufciencia renal severa:
puede incrementarse el riesgo de hipercale-
mia y nefrotoxicidad, debe ajustarse la dosis
da acuerdo a su depuracin de creatinina para
evitar su acumulacin. (6) Insufciencia he-
ptica: incrementa y prolonga los niveles s-
ricos, causando mayor riesgo de insufciencia
renal; monitorizacin y ajuste de dosis pueden
ser necesarios. (7) Enfermedad ulcerativa o
Infamatoria del TGI: incluyendo enfermedad
ulcerativa, uso de tabaco; es esencial instau-
rar simultneamente un rgimen antiulceroso.
(8) Hemoflia u otros desrdenes hemo-
rrgicos. (9) Estomatitis. (10) Epilepsia,
parkinsonismo, depresin mental u otros
desrdenes psiquitricos.
Contraindicaciones
Infeccin no tratada, hemorragia (especial-
mente con hemorragia intracraneal activa o
hemorragia gastrointestinal), trombocitopenia
defectos de la coagulacin, enterocolitis ne-
crotizante, insufciencia renal, insufciencia
cardiaca congnita, trombocitopenia.
Reacciones adversas
Gastroenteritis hemorrgica, renal, intesti-
nal (incluida la enterocolitis necrotizante),
metablicas y trastornos de la coagulacin,
hipertensin pulmonar, hemorragia intracra-
neal, retencin de lquidos, exacerbacin de
la infeccin.
versos graves
Retirar o suspender temporalmente la admi-
nistracin, control del paciente y tratamiento
de los sntomas observados. La posibilidad
de tener en cuenta que la ulceracin gastro-
intestinal o hemorragia puede no ocurrir hasta
varios das despus de la administracin.
Interacciones
Medicamentos
Probenecid: reduce excresin de indometa-
cina.
Triamterene: reduce funcin renal.
Antidepresivos SSRI: se incrementa riesgo de
hemorragia.
Aspirina: incrementa riesgo de efectos cola-
terales.
Almacenamiento y conservacion
Conservar por debajo de 30C. Proteger de la
luz.
La administracin debe realizarse bajo su-
pervisin en la unidad neonatal de cuidados
496
intensivos; monitorizar la funcin renal, elec-
trolitos, inhibicin de la agregacin plaqueta-
ria. Si la constriccin signifcativa o el cierre
del conducto arterioso no se produce despus
de 2 cursos (3 dosis por curso) con el trata-
miento con indometacina, puede ser necesaria
la ciruga.
NIMODIPINO R: C
Tableta 30 mg
Indicaciones
Prevencin y tratamiento del dfcit neurolgi-
co isqumico tras una hemorragia subaracnoi-
dea por aneurisma.
Dosis
Adultos: Prevencin, VO, 60 mg c/4 h, comen-
zando a los 4 d de la hemorragia subaracnoi-
dea por aneurisma y continuar durante 21 d,
por infusin IV, cateter va central, inicialmen-
te 1 mg/h incrementar despus de 2 h 2 mg/h,
previniendo no disminuya severamente la pre-
sin arterial, pacientes con presin sangunea
inestable o peso menor de 70 kg inicialmente
500 g/h o menos si es necesario, el trata-
miento empezar tan pronto como sea posible
y continuar por lo menos 5 das despus de
la ciruga, duracin mxima de uso de nimo-
dipino: 21 d.
Farmacocintica
Se absorbe fcilmente, debido al gran meta-
bolismo de primer paso la biodisponibilidad
es aproximadamente del 13% (aumento sig-
nifcativo -hasta el doble de la concentracin
srica mxima- en pacientes con deterioro de
la funcin heptica), efecto de los alimentos
sobre la absorcin es desconocido. La UPP es
muy alta, mayor al 95%, independiente de la
concentracin. El t es 8 - 9 h. Eliminacin
renal (menos del 1% sin cambios), biliar/
fecal. Debido a UPP amplia es poco probable
que se elimina signifcativamente por hemo-
dilisis o dilisis peritoneal.
Precauciones
(1) Embarazo: utilizar slo si el beneficio
potencial supera el riesgo. (2) Lactancia:
se distribuye en la leche materna, fabri-
cantes recomiendan evitar en los seres
humanos. (3) Pediatra: no se han reali-
zado estudios adecuados sobre la relacin
de la edad a los efectos de los frmacos
bloqueadores de los canales de calcio, no
se esperan problemas especficos que limi-
ten la utilidad de los agentes bloqueadores
de los canales de calcio en los nios. (4)
Geriatra: puede estar incrementado el
riesgo de hipotensin. (5) Insuficiencia
heptica: eliminacin reducida en cirro-
sis, monitorear presin sangunea, reajus-
tar dosis oral. (6) Insuficiencia renal:
tener precaucin en administracin AV. (7)
Edema cerebral o presin intracraneal
severamente elevada. (8) Evitar la ad-
ministracin concomitante de tabletas
de nimodipino e infusin con otros
bloqueadores de canales de calcio o
bloqueadores. (9) Hipotensin. (10) Me-
dicamentos nefrotxicos concomitan-
tes. (11) Evitar jugos de toronja: puede
afectar el metabolismo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nimodipino. No adminis-
trar durante el primer mes despus del infarto
de miocardio y en caso de angina inestable,
porfria aguda.
Reacciones adversas
Hipotensin, variacin en la frecuencia carda-
ca, rubor, cefalea, transtorno gastrointestinal,
nusea, sudoracin y sensacin de calor,
trombocitopenia, leo.
versos graves
Hipotensin, tratamiento sintomtico ad-
ministrar fuidos intravenosos: dopamina,
dobutamina, cloruro de calcio, isoproterenol,
metaraminol, o noradrenalina. Taquicardia,
frecuencia ventricular rpida en pacientes
con conduccin antergrada en fbrilacin
497
fter auricular y va accesoria con sndrome
de Wolff-Parkinson-White o de Lown-Ganong-
Levine cardioversin con corriente directa o
procainamida por IV, fuidos IV administrados
por goteo lento. Bradicardia, rara vez bloqueo
auriculoventricular (AV) de segundo o tercer
grado, un reducido nmero de pacientes
progresa a asistolia administrar atropinaIV,
isoproterenol, noradrenalina, o cloruro de
calcio o el uso de marcapasos cardiacos
electrnicos
Interacciones
Medicamentos
Rifampicina: se acelera el metabolismo de
nimodipino y se reduce signifcativamente sus
concentraciones plasmticas.
Barbitricos, primidona: probable reduccin
del efecto de las dihidropiridinas.
sin con la primera dosis.
Ritonavir: concentraciones plasmticas de
bloqueadores de canales de calcio posible-
mente incrementadas.
Teoflina: posible incremento de concentra-
ciones plasmticas de teoflina.
Alimentos
Jugo de pomelo: se incrementa concentracin
plasmtica de nimodipino.
Mantener entre 15 - 30C. Conservar en enva-
ses hermticos. Proteger de la luz.
Informacin bsica para los pacientes
Consultar con el mdico sobre ejercicios o
los lmites de esfuerzo fsico. La reduccin
en los episodios de dolor en el pecho puede
tentar a los pacientes a ser hiperactivos.
Mantener una buena higiene dental acudir
al dentista con frecuencia para la limpieza
de los dientes para evitar dolor, hemorragia
e inflamacin de encas. Puede modificar
la capacidad de llevar a cabo tareas que
exijan pericia (p. ej., conduccin de veh-
culos).
Monitorear en el paciente determinaciones de
presin sangunea, frecuencia cardiaca, lectu-
ra de ECG.
498
Las enfermedades dermatolgicas pueden ser
diversas y el tratamiento puede ser sistmico
y/o local, dependiendo de la condicin clnica;
entre los grupos de frmacos para su uso es-
tn disponibles:
13.1 Antifngicos
Los antifngicos, como el clotrimazol, deriva-
do imidazlico, inhiben la sntesis de ergosterol
u otros esteroles daando la pared celular del
hongo alterando su permeabilidad, es efectivo
en la mayora de las micosis superfciales. El
sulfuro de selenio es un agente antiinfeccioso
con propiedades antiseborreicas y antifngicas,
con efecto citosttico sobre las clulas de la
epidermis y epitelio en el tratamiento y control
de la caspa, dermatitis seborreica y tinea ver-
sicolor, y como coadyuvante en la tinea capitis.
CLOTRIMAZOL R: B
Crema 1%
Solucin 1%
Indicaciones
Infecciones fngicas superfciales de la piel
(dermatomicosis).
Dosis
Aplicar sobre el rea afectada 2 v/d. El alivio
de los sntomas se puede evidenciar dentro de
la primera sem de tratamiento. La duracin de
la terapia depender del tipo y grado de la le-
sin, en caso de candidiasis cutnea y para la
mayora de los dermatoftos es de 3 - 4 sem,
el pie de atleta requiere un tratamiento de 8
sem, la pitiriasis versicolor y eritrasma pueden
requerir hasta 3 sem.
Farmacocintica
El tiempo de inicio de accin es de aproxima-
damente 6 h. La absorcin sistmica a travs
de piel intacta es escasa (< 0,5%). Luego de
la aplicacin tpica el clotrimazol se distribuye
en el estrato crneo (50 - 100 g/mL), estrato
espinoso, estrato papilar (1,53 - 3 g/mL) y
estrato reticular. Las concentraciones alcan-
zadas a estos niveles exceden las concentra-
ciones mnimas inhibitorias para la mayora
de hongos patognicos. Lo que se absorbe se
metaboliza a metabolitos que son excretados
por la orina (0,05% a 0,5%). La mayor parte
se excreta por las heces principalmente por
va biliar. Su t es de 3,5 a 5 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no existen estudios que indi-
quen que cruce la barrera placentaria, puede
usarse en el primer trimestre del embarazo
solo si es estrictamente necesario. (2) Lac-
tancia: debe ser usado con precaucin no se
ha demostrado su paso a la leche materna. (3)
Pediatra: usar con precaucin en nios me-
nores de 2 aos. (4) Monitorear la funcin
heptica. (5) No usar por va oftlmica.
(6) Evitar los vendajes oclusivos: porque
favorece el crecimiento de los hongos y la li-
beracin de sus endotoxinas irritantes. (7) En
caso de no evidenciarse mejora luego de
4 semanas: replantear el diagnstico.
13
MEDICAMENTOS
DERMATOLGICOS (TPICOS)
13. Medicamentos dermatolgicos (tpicos)
499
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco o a algn ingre-
diente.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: irritacin a la piel (prurito,
eritema, quemazn, urticaria y edema) o sen-
sibilizacin (dermatitis de contacto). El grado
de tolerancia evaluado llega al 98%. Usado
por va oftlmica puede producir eritema con-
juntival (toxicidad epitelial corneal).
Raras: puede producir sensibilidad cruzada
con otros imidazoles produciendo dermatitis
de contacto.
versos graves
Una intoxicacin aguda con la aplicacin t-
pica es improbable y no se producira ninguna
situacin que ponga en riesgo la vida.
Interacciones
Medicamentos
Anfotericina B: se produce un antagonismo
farmacodinmico.
Betametasona: puede incrementar el riesgo
de superinfeccin.
Mantener entre 2 - 30C. No congelar.
Informacin bsica para los pacientes
La crema tiene un pH entre 5 - 7 y la solucin
entre 4,5 - 8.
13.2 Antiinfecciosos
Los microorganismos comunes en las infec-
ciones bacterianas dermatolgicas son el
estreptococo beta-hemoltico del grupo A y el
estaflococo dorado, pudiendo ocasionar pio-
dermitis. En el tratamiento de estas infeccio-
nes se emplean antibiticos tpicos, entre los
cuales se encuentran la bacitracina zinc que
inhibe la sntesis de la pared bacteriana, aso-
ciado a la neomicina que interfere en la snte-
sis de protenas bacterias; la sulfadiazina de
plata, que exhibe sus propiedades unindose
a la membrana y en menor grado a la pared
bacteriana. Interactuando con el DNA celular.
Este agente, al ponerse en contacto con la piel,
libera lentamente sulfadiazina; la violeta de
genciana con actividad antisptica y antifn-
gica, con un mecanismo de accin no claro.
CIDO FUSDICO R: C
Crema 2% / 15 g
Indicaciones
Infecciones estafloccicas de la piel y tejidos
blandos (tratamiento).
Dosis
Aplicar 3 a 4 v/d.
Farmacocintica
La UPP es muy alta 97 - 99%. Los metabo-
litos son el ster dicarboxlico/cido, el cido
fusdico 3-ceto, hidroxi cido fusdico, cido
fusdico glucurnido y metabolito glicol. El t1/2
en adultos es de 5 a 6 h. Se excreta amplia-
mente en la bilis, un 0,3% est presente como
frmaco sin metabolizar, 15% es el conjugado
glucurnido, 10% metabolitos dicarboxlicos y
el 3% es el metabolito hidroxi. Se excreta 20%
en heces.
Precauciones
(1) Embarazo: problemas en humanos no
han sido documentados. (2) Lactancia: se
distribuye en la leche materna. (3) Pediatra:
hasta la fecha no han demostrado problemas
especfcos que limiten el uso de cido fusdi-
co en nios. (4) Geriatra: no hay informacin
disponible sobre la relacin de edad con los
efectos del cido fusdico en pacientes geri-
tricos. (5) Evitar el contacto con los ojos.
Contraindicaciones
Reacciones anaflcticas/alrgicas previas al
cido fusdico.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: prurito (erupcin cutnea).
Raras: reacciones de hipersensibilidad local.
500
Interacciones
Medicamentos
Ritonavir: la concentracin plasmtica de
ambos frmacos aumenta evitar el uso con-
comitante.
Simvastatina: mayor riesgo de miopata.
Conservar alejado de la luz solar directa.
MUPIROCINA R: B
Ungento 2% / 15 g
Indicaciones
(1) Para tratamiento y proflaxis en imptigo,
causado por Staphylococcus aureus y es-
treptococo beta hemoltico incluyendo Strep-
toccoccus pyogenes. (2) Eccema infectado,
foliculitis, infecciones bacterianas drmicas.
Dosis
Adultos y adolescentes: En imptigo, ecce-
ma infectado, foliculitis, aplicar el ungento al
2% 3 v/d, en lesin traumtica de la piel se-
cundariamente infectada, aplicar el ungento
al 2% 3 v/d por 10 d.
Nios: Menores de 3 meses de edad: la segu-
ridad y efcacia no han sido establecidas, de 3
meses a 16 aos de edad: ver dosis usual de
adultos y adolescentes.
Farmacocintica
La absorcin sistmica es < 1,1 ng/mg luego
de la aplicacin drmica con parche oclusivo
por 24 h.
Precauciones
adecuados y bien controlados en humanos.
(2) Lactancia: no se sabe si se distribu-
ye en la leche materna, problemas en seres
humanos no han sido documentados, no se
distribuye en leche materna, debido a la poca
cantidad que alcanza a nivel sistmico. Luego
de la administracin tpica. (3) Pediatra: la
nios de hasta 3 meses de edad. (4) Geria-
tra: en dos estudios, 30 pacientes mayores
de 65 aos de edad que se realizaron no se
observ ninguna diferencia en la efcacia o la
seguridad. (5) Insufciencia renal: cuando
se aplica en heridas abiertas extensas o que-
maduras, existe la posibilidad de absorcin
del vehculo de polietilnglicol provocando una
toxicidad renal severa; si aparecen irritacin
o hipersensibilidad se debe descontinuar la
terapia, o no debe utilizarse en pacientes con
insufciencia renal moderada o grave.
Contraindicaciones
Sensibilidad a la mupirocina.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: sequedad de piel, quema-
zn, prurito, rash, eritema.
Raras: dolor abdominal, mareos, infeccin
secundaria de la herida, estomatitis ulcerativa
(lceras en la boca o en los labios).
Interacciones
Medicamentos
Aunque la importancia clnica no se ha deter-
minado hasta la fecha, estudios in vitro con
Escherichia coli indican que el cloranfenicol
interfere con la accin antibacteriana de la
mupirocina en la sntesis de ARN.
Almacenar entre 15 y 30C. conservar en
envases hermticamente cerrados. Evitar
congelar.
Informacin importante para el paciente
Antes de aplicar, lavar la zona afectada (s) con
agua y jabn y secar completamente; aplicar
pequea cantidad frotando suavemente.
No es para uso oftlmico, slo para uso exter-
no, continuar el tratamiento con la medicina
a tiempo completo, consultar con el mdico
o farmacutico si no mejora dentro de 3 a 5
das.
501
NITROFURAL R: C
Pomada 0,2% / 500 g, 0,2% / 35 g
Indicaciones
(1) Es un agente antiinfeccioso de amplio
espectro de uso tpico usado como terapia
coadyuvante de quemaduras de segundo y
tercer grado y para la preparacin de superf-
cies previo al injerto de piel. (2) Es activo con-
tra Staphylococcus aureus, Streptococcus,
Escherichia coli, Clostridium perfringens,
Aerobacter aerogenes y Proteus sp. (3) No ha
demostrado ser efectiva para el tratamiento
tpico de quemaduras menores o infecciones
bacterianas que involucran heridas, lceras
cutneas o piodermitis.
Dosis
Aplicar la pomada al 0,2% directamente a la
lesin, o primero colocarla en una gasa, y pos-
teriormente la gasa impregnada colocarla sobre
la lesin. Aplicar 1v/d o cada varios das depen-
diendo de la tcnica usada para la aplicacin.
Precauciones
Descontinuar el tratamiento en alteracin
renal, defciencia de glucosa-6-fosfatodeshi-
drogenasa, sobrecrecimiento de grmenes no
susceptibles como hongos o pseudomonas;
los ancianos parecen ser sensibles al desarro-
llo de reacciones sistmicas.
Contraindicaciones
Sensibilidad al frmaco.
Reacciones adversas
La reaccin ms comn es la dermatitis de
contacto (1%). Las manifestaciones sistmi-
cas incluyen urticaria, reacciones anaflac-
toides y dermatitis exfoliativa. Cursos cortos
de corticoterapia pueden ser tiles para el
tratamiento de estos eventos. Tambin puede
haber sobrecrecimiento de grmenes no sus-
ceptibles como hongos y pseudomonas.
Se oscurece cuando se expone a la luz, sin
embargo este cambio en la coloracin no
afecta signifcativamente su potencia. Esta
sensibilidad a la luz es mayor en solucin a
baja concentracin. Es estable en pH de 4 -
9. Puede autoclavarse con slo una pequea
prdida de su actividad antibacteriana. No es
recomendable autoclavar el ungento ms de
una vez ya puede oscurecerse y deteriorarse
ms. Deben almacenarse protegidas de la luz,
evitando la exposicin directa a la luz solar,
luz artifcial o calor excesivo y/o materiales
alcalinos.
Se ha atribuido la dermatitis de contacto
al xido de etileno residual usado en la
esterilizacin de las gasas impregnadas
con el frmaco. No se recomienda el uso
concomitante de lauril sulfato como emul-
sificante y detergente ya que incrementa
la probabilidad de reacciones. El polieti-
lnglicol presente en la pomada puede ser
absorbido a travs de la piel daada, no
siendo adecuadamente excretado en pa-
cientes con alteracin de la funcin renal,
por lo que puede acumularse y aumentando
el dao renal preexistente.
SULFADIAZINA DE
PLATA
R: B
Crema 1% / 50 g, 1% / 400 - 500 g
Indicaciones
(1) Infecciones de heridas por quemaduras.
(2) Infecciones en lceras de piernas y l-
ceras de presin (tratamiento coadyuvante a
corto plazo). (3) Infecciones en los lugares de
donacin de piel para injertos (coadyuvante de
tratamiento proflctico).
Dosis
Adultos y nios mayores de 1 mes: Aplica-
cin tpica en las reas afectadas (aproxima-
damente 16 mm de espesor), 1 a 2 v /d. La
terapia debe continuarse hasta que la cicatri-
zacin progrese bien o hasta que el lugar est
listo para el injerto.
502
Farmacocintica
Hay absorcin tpica signifcativa (10%),
permaneciendo la mayor parte del frmaco en
la piel. En contacto con fuidos corporales se
libera la sulfadiazina, que puede absorberse
sistmicamente, especialmente en quema-
duras de 2do y 3er grado. Aproximadamente
el 10% de la sulfadiazina puede absorber-
se, mientras que solo 1% de la plata libre.
La absorcin puede ser mayor en nios < 2
meses. En pacientes donde se administra en
reas extensas del cuerpo, las concentracio-
nes de sulfa pueden alcanzar concentracio-
nes teraputicas (8 - 12 g/mL). Las concen-
traciones pico se evidencian entre los 3 y 11
d luego de la aplicacin. El frmaco se dis-
tribuye principalmente en la epidermis hasta
en un 95% a las 20 h. Cuando hay absorcin
sistmica, se distribuye en la mayora de teji-
dos, aparentemente porque cruza libremente
las membranas. Su Vd es de 0,36 L/kg. UPP
entre 29 - 45%. Se metaboliza en el hgado a
N-acetil derivados (40%) y glucurnidos, los
cuales se excretan en la orina conjuntamente
con la forma inalterada del frmaco (50%).
El t de eliminacin es de 10 h. A las 72 h
entre el 60 - 80% del frmaco es recuperado
en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: las sulfas absorbidas pueden
tericamente desplazar a la bilirrubina de
su unin con las pp fetales, incrementando
el riesgo de kernicterus en el neonato; sin
embargo, no se han realizado estudios que
confrmen este problema. (2) Lactancia: se
puede absorber sistmicamente en cantida-
des variables despus de la aplicacin tpica,
encontrndose en la leche entre el 15 - 35%
de la concentracin srica, por lo que se re-
comienda suspender la lactancia durante su
uso. (3) Pediatra: es segura en nios, pero
en neonatos o prematuros no se aconseja. (4)
Geriatra: su uso es seguro en ancianos. (5)
Insufciencia renal: puede disminuir su eli-
minacin, siendo recomendable descontinuar
la terapia. (6) Insufciencia heptica: se re-
comienda descontinuar la terapia por riesgo a
incrementar el dao heptico, especialmente
en gran quemado. (7) Discrasias sangu-
neas. (8) Porfria. (9) Pacientes con def-
nasa: pueden causar anemia hemoltica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a sulfadiazina de plata, o a
otras sulfas.
Reacciones adversas
Frecuentes: sensacin de ardor.
Raras: fotosensibilidad drmica, especial-
mente en quemaduras de reas extensas,
rash, prurito, necrosis de la piel, eritema
multiforme, decoloracin transitoria de la piel,
leucopenia, reversible. Si hay absorcin sist-
mica puede producir reacciones caractersti-
cas de las sulfonamidas.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Enzimas proteolticas (colgenas o papana):
pueden ser inactivadas por accin de la plata.
El propilenglicol, excipiente en algunas prepa-
raciones, puede incrementar la osmolaridad,
sobretodo en pacientes con un prdida drmi-
ca del 35% o ms.
Se almacenan entre 15 - 30C, y evitar el con-
gelamiento y proteger de la luz. Puede adquirir
un color ligeramente amarillo, pero no utilizar-
la si se oscurece. Se descompone con aceites
minerales.
Debe evitarse el contacto con los ojos.
13.3 Antiinfamatorios y antipruriginosos
Los corticoides tpicos (betametasona, hi-
drocortisona y triamcinolona) presentan
503
efectos mediante la disminucin de la for-
macin, liberacin y actividad de los media-
dores de la infamacin (quininas, histamina,
enzimas liposornales, prostaglandinas y leu-
cotrienos) e inhiben la marginacin y subse-
cuente migracin celular al rea injuriada; la
calamina, est compuesta por xido de zinc
con pequea proporcin de xido frrico y pre-
senta acciones astringentes y antipruriginosas
locales.
CLOBETASOL
PROPIONATO
R: C
Crema 0.05%
Indicaciones
(1) Tratamiento a corto plazo slo de graves
trastornos infamatorios resistentes de la piel
tales como eccemas recalcitrantes que no res-
ponden a los corticosteroides menos potentes.
(2) Psoriasis.
Dosis
Adultos: Tpicos, aplicar a la piel 2 o 3v/d.
Crema de propionato de clobetasol puede ser
utilizado para un corto perodo de tratamiento
y en superfcies pequeas. Apsitos oclusivos
no debe ser utilizado.
Nios: Dosis usual peditrica: nios hasta
12 aos de edad no se recomienda su uso.
Aplique apenas 1 - 2 v/d durante 4 sem, la
crema al 0,05% se aplica en la zona afectada
2v/d, una vez en la maana y otra al acos-
tarse, de acuerdo a la severidad del cuadro,
dosis mxima 50 g de preparacin al 0,05%
a la semana.
Farmacocintica
Se absorbe a nivel sistmico a travs del es-
trato crneo, principalmente en la piel, el re-
sultado de la aplicacin repetida da un efecto
acumulativo de depsito en la piel, que puede
conducir a una accin de duracin prolonga-
da, el aumento de los efectos secundarios, y
el aumento de la absorcin sistmica. Elimi-
nacin renal y fecal.
Precauciones
(1) Embarazo: no debe utilizarse en grandes
cantidades o durante perodos prolongados en
mujeres embarazadas o que estn planeando
quedarse embarazadas. (2) Lactancia: no se
sabe si se distribuye en la leche materna, sin
embargo, no deben aplicarse a los senos an-
tes de la lactancia. (3) Pediatra: los nios
y adolescentes tienen la piel ms fna, por lo
que puede absorberse en mayores cantidades
que los pacientes mayores, la absorcin es
mayor en bebs prematuros que en nacidos
a trmino, debido al insufciente desarrollo
de la capa crnea, se ha documentado su-
presin suprarrenal, sndrome de Cushing,
hipertensin intracraneal y retraso del cre-
cimiento en los nios, debido a la absorcin
sistmica de corticosteroides tpicos. Se debe
tener especial cuidado, especialmente si se
aplica por ms de 5 a 10% de la superfcie
del cuerpo o se utiliza apsito oclusivo, debe
ser evaluada cuidadosamente por el mdico.
Un paal apretado o de cubierta de plstico
puede constituir un apsito oclusivo. (4) Ge-
riatra: no existen estudios documentados de
riesgos en estos pacientes, sin embargo los
adultos mayores pueden ser ms propensos a
tener atrofa de la piel, secundaria al enveje-
cimiento, los corticosteroides tpicos se deben
utilizar con poca frecuencia, en perodos bre-
ves o bajo estrecha supervisin mdica sobre
todo en pacientes con evidente atrofa de la
piel. Las mezclas de preparaciones tpicas
en la piel deben evitarse, de requerirlo deben
transcurrir varios minutos entre la aplicacin
de diferentes preparaciones, no usar vendajes
oclusivos.
Contraindicaciones
Alergia a los corticoides, infeccin en el sitio
de tratamiento, atrofa preexistentes de la piel,
su uso en la cavidad oral: herpes simple, el
uso a largo plazo de las formulaciones ms
potentes, cataratas, diabetes mellitus, glauco-
ma, tuberculosis. Los corticosteroides tpicos
estn contraindicados en tratar lesiones de la
piel por bacterias, hongos, o virales, roscea,
504
en dermatitis perioral; corticosteroides po-
tentes estn contraindicados en psoriasis en
placas generalizadas, hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Corticosteroides tpicos de absorcin percu-
tnea ha dado lugar a efectos secundarios
sistmicos, como hiperglucemia, glucosuria,
supresin del eje hipotalmico-hipofsario-
adrenal (HPA), dermatitis alrgica de contacto,
foliculitis, furunculosis, pstulas, pioderma, o
vesculas (dolor, enrojecimiento o picazn,
ampollas con pus en los folculos pilosos),
ms frecuente con oclusin o uso de pomadas
en las zonas intertriginosas, hiperestesia; en-
tumecimiento de los dedos, prpura, atrofa de
la piel infectada, agotamiento secundario de la
capa de la epidermis, telangiectasia, erupcio-
nes acneiformes subcapsulares posteriores,
sndrome de Cushing, dermatitis perioral,
equimosis, edema, lcera gstrica, glaucoma
secundario, hirsutismo o hipertricosis, hiper-
tensin, sndrome hipocalmico, hipopigmen-
tacin u otros cambios en la pigmentacin de
la piel, agravamiento de infeccin, miliaria,
laceracin de la piel, estras, atrofa del tejido
subcutneo, prdida inusual de cabello, ardor,
sequedad, irritacin, comezn o enrojecimien-
to de la piel leves y transitorias, erupcin de
la piel, escozor, la absorcin por la piel, sin
vendaje oclusivo, rara vez puede causar sn-
drome de Cushing (dependiendo de la zona del
cuerpo a tratar y duracin del tratamiento).
Interacciones
Ver corticoides tpicos.
En caso de sobredosis crnica reciente, dado
que no hay antdoto especfco disponible, el
tratamiento es sintomtico, de apoyo, y consis-
te en la interrupcin del tratamiento, puede ser
necesario el retiro gradual de la preparacin.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en un
tubo o recipiente hermtico. No refrigerar. Evi-
tar la congelacin
Informacin importante al paciente
Slo para uso externo, no usar en el ojo o a
su alrededor. La longitud de crema o ungen-
to expulsados de un tubo puede usarse para
especifcar la cantidad que debe aplicarse a
una determinada zona de la piel, esta longitud
puede ser medida en trminos de una unidad
de yema del dedo (distancia entre la punta del
dedo ndice del adulto hasta el primer pliegue),
aproximadamente 500 mg, es sufciente para
cubrir un rea que representa el doble de la
palma de la mano extendida del adulto. A fn
de minimizar los efectos secundarios de un
corticosteroide tpico, es importante aplicar
poca cantidad en las zonas afectadas. Si un
paciente est utilizando corticosteroides tpi-
cos de diferentes potencias, el paciente debe
ser informado de cundo utilizar cada uno de
estos corticosteroides.
Monitorear en el paciente la funcin supra-
rrenal, sangre, concentracin de cortisol en la
orina o prueba de estimulacin con ACTH. Las
ventajas de la inclusin de otras sustancias
(como antibacterianos o antifngicos) con
corticosteroides en preparaciones tpicas son
inciertas, pero tales combinaciones pueden
tener importancia en las infamaciones de la
piel asociadas con infecciones bacterianas o
fngicas, tales como el eczema infectado. En
estos casos, el antimicrobiano debe ser elegi-
do de acuerdo a la sensibilidad del organismo
infectante y utilizado regularmente por un cor-
to perodo de tiempo (generalmente 2v/d por 1
sem). El uso prolongado aumenta la probabili-
dad de resistencia y de sensibilizacin.
HIDROCORTISONA
(como acetato)
R: C
Crema 1%
Indicaciones
Corticoide tpico fuorado, de baja potencia
indicado en desrdenes infamatorios simples
de la piel tales como: (1) Eccemas leves o mo-
505
deradas. (2) Erupcin por paal. (3) Derma-
titis alrgica por contacto. (4) Dermatitis irri-
tante. (5) Reacciones a picaduras de insectos.
Dosis
Segn severidad la crema se aplica 2 - 4 v/d
en el rea afectada, por un tiempo mximo de
1 sem.
112 mg de acetato de hidrocortisona es
aproximadamente equivalente a 100 mg de
hidrocortisona.
Farmacocintica
Depende de la potencia de la preparacin, la
cantidad aplicada y la naturaleza de la piel
donde se aplica. En piel con estrato crneo
grueso (palmas de las manos, plantas de los
pies, codos y rodillas) la absorcin sistmica
llega al 1%, y en reas con estrato crneo
ms delgado (cara, prpados y genitales) lle-
ga a 36%. La absorcin es alta en superfcies
abiertas, reas intertriginosas y se incrementa
por oclusin. Se distribuye a las capas dr-
micas y la cantidad que llega a la circulacin
rpidamente es distribuida a msculo, hgado,
piel, intestinos y riones. Este frmaco es me-
tabolizado principalmente en la piel, y la pe-
quea cantidad que llega a circulain es me-
tabolizada en hgado. Los metabolitos activos
resultantes son excretados por va renal como
conjugados. Una pequea cantidad tambin
es excretada por las heces.
Las cremas solubles en agua son apropiadas
para lesiones hmedas o exudadas, mientras
que los ungentos son elegidos para la piel
seca. Se requiere un efecto ms oclusivo
donde las lesiones son escalonadas o lique-
nifcadas. Las lociones pueden ser usadas
para el tratamiento de lesiones exudativas. La
absorcin se incrementa con vendaje oclusivo
de polilene. Asimismo se incrementa el riesgo
de los efectos adversos: ellos son por lo tan-
to usados slo bajo supervisin o por corto
tiempo, bsicamente para reas gruesas de
piel (tal como la palma de la mano, la planta
del pie). La inclusin de urea o cido saliclico
incrementa la penetracin del corticoide.
Precauciones
(1) Embarazo: no usar en mujeres emba-
razadas. (2) Lactancia: se desconoce si
se excreta en la leche materna; no se han
realizado estudios que garanticen su seguri-
dad; no debe aplicarse en las mamas previa
a la lactancia. (3) Pediatra: evitar el uso
prolongado en infantes y nios (extremo cui-
dado en dermatosis de infancia incluyendo la
erupcin por paal donde los tratamientos
deben tener un lmite de 5 a 7 d). Los cor-
ticoides ms potentes estn contraindicados
en infantes menores de 1 ao. (4) Geriatra:
garanticen su seguridad; sin embargo, debe
supervisarse en atrofa drmica preexistente,
puede presentarse mayor riesgo de prpura
y laceracin de la piel. (5) Evitar el uso
prolongado en la cara y aplicar fuera de
los ojos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Frecuentes: diseminacin y empeoramiento
de la infeccin no tratada; adelgazamiento de
la piel, la cual puede ser restituda despus
de concluir el tratamiento, sin embargo la es-
tructura de la piel no podra volver a su estado
original; atrofa irreversible de las estras y te-
langectasia; dermatitis de contacto; dermati-
tis perioral, desorden pustular infamatorio en
rostro de mujeres jvenes; despigmentacin
suave.
Raras: (por uso prolongado o en factores que
incrementen la absorcin) erupcin acneifor-
me, sndrome de Cushing, dermatitis perioral,
equimosis, edema, lcera gstrica, hipertrico-
sis, hipertensin arterial, sndrome hipokal-
mico, hipopigmentacin o cambios en la pig-
mentacin drmica, agravacin de infeccin
preexistente, laceracin de la piel, estriacin,
atrofa subcutnea, prdida inusual de cabe-
llo, hipertensin endocraneana, quemaduras,
sequedad, irritacin, infamacin o enrojeci-
miento de la piel.
506
Interacciones
Pueden alterar el recuento de los eosinflos
totales, los dosajes de hormonas adrenocorti-
cotrpicas y la glicemia.
Mantener entre 15 a 30C.
TRIAMCINOLONA
ACETNIDO
R: C
Locin 0,025%
Indicaciones
Por su accin antiinfamatoria, antialrgica e
inmunosupresora es usado en: (1) Dermatitis
diversas leves a moderadas, incluidas las
formas atpicas, de contacto, numular, sebo-
rreica (facial e intertriginosa) y exfoliativa. (2)
Intertrigo. (3) Liquen plano (facial e intertri-
ginosa), simple crnico y estriado. (4) Lupus
eritematoso discoide (facial e intertringinoso).
(5) Psoriasis (facial e intertriginosa).
Dosis
Adultos: Segn severidad, aplicar crema o
locin 2 a 4 v/d.
Nios: Segn severidad (como tratamiento de
eleccin, usar de inicio corticoide de baja po-
tencia), aplicar crema o locin 1 a 2 v/d.
Farmacocintica
La absorcin a travs de la piel depende de
la integridad de la piel y del sitio de aplica-
cin. La absorcin se incrementa en reas
donde hay lesin, infamacin u oclusin, o
en reas donde el estrato crneo de la piel es
mucho ms delgada como en los prpados,
genitales y cara. Habitualmente es del 5% de
la dosis administrada. Se une a la albmina
plasmtica en menor concentracin que la
hidrocortisona. Se metaboliza en la piel, y la
parte absorbida del frmaco se metaboliza en
el hgado a metabolitos inactivos. Estos me-
tabolitos inactivos y el frmaco inalterado se
excretan por la orina. El t es de 2 a 5 h.
Precauciones
adecuados que garanticen seguridad; procurar
no usar extensamente durante la gestacin.
la leche materna; no se han realizado estudios
que garanticen seguridad; no debe aplicarse
en las mamas previamente a la lactancia. (3)
Pediatra: pueden presentar mayor absor-
cin con aplicacin tpica (ms intensa en
prematuros) existiendo riesgo de supresin
adrenal, sndrome de Cushing, hipertensin
endocraneana y retardo del crecimiento.
adecuados que garanticen seguridad; sin
embargo, debe supervisarse atrofa drmica
preexistente, puede presentarse mayor riesgo
de prpura y laceracin de la piel. (5) Insuf-
ciencia renal e insufciencia heptica: no
se han realizado estudios adecuados que ga-
ranticen seguridad. (6) Infecciones fngicas
o microbianas no tratadas: en los lugares
de aplicacin del frmaco. (7) Piel atrfca:
puede exacerbarse. (8) Herpes simple: en el
lugar de aplicacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a triamcinolona.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: dermatitis alrgica de
contacto, foliculitis, forunculosis, pstu-
las, pioderma o vesiculacin, hiperestesia,
prpura, atrofia drmica, infeccin drmica
secundaria, telangiectasias, irritacin, pru-
rito, rash, quemazn siendo ms frecuente
estas reacciones con el uso de apsitos
oclusivos.
Raras: (por uso prolongado o en factores que
incrementen la absorcin) erupcin acneifor-
me, sndrome de Cushing, dermatitis perioral,
equimosis, edema, lcera gstrica, hipertrico-
sis, hipertensin arterial, sndrome hipocal-
mico, hipopigmentacin o cambios en la pig-
mentacin drmica, agravacin de infeccin
preexistente, laceracin de la piel, estriacin,
atrofa subcutnea, prdida inusual de cabe-
llo, hipertensin endocraneana, quemaduras,
507
sequedad, irritacin, infamacin o enrojeci-
miento de la piel.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Disminucin de la funcin del eje hipotlamo,
hipfsis adrenal, disminucin del recuento de
eosinflos e incremento de los niveles urina-
rios y sanguneos de glucosa. Aumento del
cortisol libre en orina de 24 horas o cortisol
srico o 17-hidroxicorticosteroides.
Almacenar entre 15 - 30C. Evitar el conge-
lamiento.
Usar slo por prescripcin mdica y para uso
externo, evitar aplicacin en rea periocular. La
locin debe agitarse bien antes de ser usada.
13.4 Medicamentos que afectan a la
diferenciacin y proliferacin de la piel
El cido saliclico solo o asociado al cido
benzoico y el perxido de benzoilo son
medicamentos queratolticos que ocasionan
disolucin del cemento intercelular que cau-
sa la cronifcacin del tejido; la podoflina es
una resina citotxica que se une a los micro-
tbulos inhibiendo la mitosis en la metafase
produciendo degeneracin celular directa y
distorsin del modelo nuclear; la rea tiene
un efecto higroscpico y al parecer incremen-
ta en la piel, la capacidad para retener agua;
fuorouracilo tambin citotxico es un anti-
metabolito que interfere en la sntesis de los
cidos nucleicos produciendo muerte celular,
especialmente de las clulas de ms rpido
crecimiento.
BENZOILO PERXIDO R: C
Gel 4 - 5%
Indicaciones
(1) Acn vulgar (tratamiento). (2) lcera de
decbito (tratamiento). (3) lcera de estasis
(tratamiento).
Dosis
Adultos y adolescentes: Acn vulgar, un-
gento 5 a 10%, 2 3 v/d, locin 5 a 10%,
limpieza de la piel, 1 2 v/d.
Nios: Acn vulgar, hasta 12 aos de edad: la
seguridad y efcacia no han sido establecidas,
nios de 12 aos de edad a ms: dosis usual
de adultos y adolescentes.
Farmacocintica
Se absorbe por la piel. Es metabolizado en la
piel por el aminocido cistena a cido benzoi-
co y un radical libre de oxgeno. Alrededor del
5% de la medicacin se absorbe sistmica-
mente, se metaboliza y se elimina inalterada
en la orina. La mejora suele ser evidente den-
tro de 4 a 6 semanas. Se excreta como cido
benzoico en la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: puede ser absorbido sist-
micamente. (2) Lactancia: no se sabe si se
distribuye en la leche materna, problemas en
seres humanos no han sido documentados,
sin embargo, puede ser absorbido sistmi-
camente. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios adecuados sobre la relacin de la
edad y los efectos de perxido de benzolo en
nios menores de 12 aos, en nios mayo-
res de 12 aos no se ha observado proble-
mas especfcos que limiten la utilidad de
este medicamento en este grupo de edad.
adecuados sobre la relacin de la edad y los
efectos de perxido de benzolo en la pobla-
cin geritrica. Sin embargo no se esperan,
problemas especfcos que limiten la utilidad
de este medicamento en las personas ma-
yores.
Contraindicaciones
Infamacin aguda de la piel, piel debilitada
como las quemaduras de sol.
508
Reacciones adversas
Dermatitis alrgica de contacto, efecto irritan-
te, erupcin de la piel, sequedad o descama-
cin de la piel, sensacin de calor, ardor leve o
enrojecimiento de la piel.
Interacciones
Medicamentos
Productos para el acn, tpico o productos
que contengan sustancia exfoliante: resor-
cinol, cido saliclico, azufre, productos
que contengan alcohol, para despus del
afeitado, astringentes, cosmticos o jabo-
nes con un fuerte efecto secante, cremas
o lociones de afeitar, productos para el
cabello o para la piel irritantes, tales como
permanentes del cabello o productos de
depilacin, isotretinona, productos de cal
que contienen especias, jabones o lim-
piadores abrasivos: el uso simultneo con
perxido de benzolo en la misma zona de
la piel puede causar irritacin acumulativa o
efecto de secado.
Clindamicina o eritromicina, retinoides
tpicos, adapalene o tretinona: su uso al
mismo tiempo y en la misma rea de la piel no
es recomendable.
Tratamiento de sobredosis y reacciones
adversas
La medicacin debe ser interrumpida, des-
pus de los sntomas y signos de sobredosis,
la reduccin de dosis puede ser iniciada con
cautela. Tratamiento especfco: emolientes,
compresas fras o preparados con corticos-
teroides tpicos pueden ser utilizados para
acelerar la resolucin de la sobredosis.
Conservar de preferencia entre 15 y 30C, en
un recipiente bien cerrado.
Informacion bsica para el paciente
Evitar el contacto con los ojos, las mucosas
y zonas sensibles del cuello, no aplicar el
medicamento en la piel irritada, incluyendo la
quemada por el sol o por el viento a menos que
le indiquen lo contrario, antes de aplicar, lavar
la zona afectada con jabn medicado y agua o
con un limpiador suave, secando suavemente,
aplicar el medicamento sufciente para cubrir
la zona afectada y frotar suavemente.
Solo para uso externo.
13.5 Escabicidas y pediculicidas
El benzoato de bencilo y la permetrina son
txicos para el Sarcoptes scabiei, el segun-
do acta produciendo parlisis del parsito y
posteriormente su muerte.
BENCILO BENZOATO R: C
Locin 25% / 120 mL
Indicaciones
Escabiosis.
Dosis
Adultos: Sarna: tomar un bao con jabn y
agua, mientras todava est hmeda, aplicar
en toda la superfcie de la piel desde el cuello
hasta los dedos del pie (incluyendo la planta
del pie), no debe ser aplicado en la cara, los
ojos, las membranas mucosas o el meato ure-
tral, baarse luego de 24 h; repetir despus
c/ 2 d sucesivos y, de ser necesario, repetir
el ciclo luego de 1 sem, 30 mL de la locin
usualmente es sufciente para una aplicacin.
Pediculosis: aplicar en las reas afectadas cu-
biertas de pelo, evitando exposicin a los ojos,
despus de 12 - 24 h lavar con agua y jabn.
Nios: Igual a adultos. Para disminuir reac-
cin drmica puede usarse diluido en agua al
12,5% en nio y 8,3% en lactantes, 20 mL
de la locin usualmente es sufciente para una
aplicacin.
Farmacocintica
Se asume la absorcin sistmica luego de la
aplicacin tpica, pero no se ha cuantifca-
do. Despus de la administracin tpica, es
rpidamente hidrolizado a cido benzico y
509
alcohol benzico, el cual es oxidado a cido
benzico. El cido benzico es conjugado con
la glicina para formar el cido hiprico, siendo
de esta forma excretado por va renal.
Precauciones
adecuados que garanticen seguridad. (2) Lac-
tancia: no se han realizado estudios adecua-
dos que garanticen seguridad; se desconoce si
se excreta en la leche materna, no aplicar en
mama durante lactancia. (3) Pediatra: no se
han realizado estudios adecuados que garan-
ticen seguridad, se recomienda usarlo diluido.
adecuados que garanticen seguridad. (5) In-
sufciencia renal: no se han realizado estu-
dios adecuados que garanticen seguridad. (6)
Insufciencia heptica: no se han realizado
estudios adecuados que garanticen seguridad.
(7) Evitar contacto con ojos y mucosas.
(8) Evitar usar en piel daada o infectada
secundariamente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al benzoato de bencilo.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor, enrojecimiento, piel seca,
dermatitis de contacto, prurito (puede persistir
por varias semanas), sensacin de quemazn
en genitales y excoriaciones.
Poco frecuentes: rash escarlatiniforme,
erupcin eritematosa bullosa.
versos graves
Cuando se ingiere accidentalmente grandes
cantidades puede producir convulsiones. Para
el tratamiento se debe inducir la emesis o
realizar un lavado gstrico. Las convulsiones
pueden controlarse con anticonvulsivantes. O
el lavado de la piel despus de una aplicacin
extensa. Deben practicarse medidas sintom-
ticas.
Interacciones
No descritas.
Almacenar por debajo de 25C. No exponer al
calor excesivo.
Slo para uso externo. Evitar contacto con
ojos o mucosas, evitar su uso en piel daada
o infectada. El tratamiento incluye a todos los
contactos. Lavar ropa de cama y vestidos usa-
dos durante el tratamiento.
PERMETRINA R: B
Locin 1%
Crema 5%
Indicaciones
(1) Pediculosis capitis. (2) Sarna.
Dosis
Adultos: Pediculosis capitis. Locin: una
aplicacin al cuero cabelludo limpio y hmedo
por 10 min, al 1%, repetir si es necesario, 7
d despus. Aplicar sobre el cuerpo completo
(excepto cabeza) y lavando 8 a 12 h despus.
Se usa como crema al 5% para la pediculosis
pubis y como acaricida en el tratamiento de
la sarna.
Nios: Menores de 2 aos: dosis no estable-
cida; mayores de 2 aos: igual a adultos, en el
caso de crema drmica, la aplicacin puede
ser necesaria en cabeza, nuca.
Farmacocintica
Se absorbe por va tpica 2% de la dosis
administrada en personas con acarosis mo-
derada a severa. Se metaboliza rpidamente
en el hgado a metabolitos inactivos mediante
hidrlisis, los cuales son excretados principal-
mente por la orina.
Precauciones
adecuados que garanticen seguridad. (2)
Lactancia: los estudios realizados no han
documentado problemas, se desconoce si se
excreta en la leche materna. (3) Pediatra y
geriatra: no se han realizado estudios con-
510
trolados que garanticen seguridad. (4) Insuf-
ciencia renal e insufciencia heptica: no
se han realizado estudios adecuados que ga-
ranticen seguridad. (5) Infamacin aguda o
infeccin secundaria del cuero cabelludo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a permetrina, otras piretri-
nas sintticas o crisantemo.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: ardor, prurito, eritema, hor-
migueo, entumecimiento, rash, rubor.
Raras: edema.
versos graves
La ingestin de 30g es poco probable que sea
peligroso, sin embargo la preparacin puede
contener isopropanol, el cual puede provocar
intoxicacin alcohlica aguda en nios.
Interacciones
No descritas.
Almacenar por debajo de 25C. Proteger de la
luz.
Slo para uso externo. Antes de usar medica-
cin, lavar el cabello con champ; luego del
secado, aplicar permetrina dejando en con-
tacto con el cuero cabelludo por 10 minutos,
seguido de un lavado y secado. Evitar contacto
con los ojos. Lavar con agua jabonosa caliente
los vestidos, ropa de cama, artculos persona-
les de peinado.
13.6 Otros medicamentos dermatolgicos
ACITRETINA R: X
Tableta 25mg
Indicaciones
(1) Psoriasis grave (tratamiento). (2) Trastor-
nos de queratinizacin (tratamiento): eritro-
dermia ictiosiforme. (3) Ictiosis laminar. (4)
Queratosis folicular.
Dosis
Adultos: Psoriasis (sistmico), dosis normal:
Inicial: oral, 25 a 50 mg/d, administrados en
dosis nica con la comida principalmente,
dosis de mantenimiento: oral, 25 a 50 mg/d,
dependiendo de la respuesta individual del
paciente al tratamiento inicial, dosis ms ba-
jas de acitretina se utilizan cuando se inicia la
terapia de combinacin en el tratamiento de
psoriasis en placa severa.
Estabilizador de queratinizacin (sistmicos),
inicial, oral, 25 mg/d, la dosis puede aumen-
tarse si es necesario y tolerado hasta 75 mg/d
despus de 4 sem, mantenimiento: oral, 10 a
50 mg/d.
Nios: Psoriasis, la seguridad y efcacia no
han sido establecidas.
Estabilizador de queratinizacin (sistmicos),
inicial: oral, 0,5 mg/kg de peso corporal 1v/d,
puede incrementarse segn sea necesario a 1
mg/kg/d durante perodos limitados de tiempo,
sin exceder una dosis total de 35 mg/d, dosis
de mantenimiento: oral, 20 mg o menos 1v/d
en el tratamiento prolongado.
Dosis lmites habituales de prescripcin pe-
ditrica: oral, 35 mg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad media de 59% (rango,
36 - 95%). La absorcin se duplica cuando
se administran 50 mg de acitretina con ali-
mentos, en comparacin con la absorcin en
ayunas. El etretinato (un metabolito activo)
se acumula en la grasa, en menor cantidad
en el hgado, concentraciones bajas se en-
cuentran en riones, cerebro y testculos, 5
h despus de la administracin de acitretina,
las concentraciones de etretinato en la grasa
subcutnea son superiores a las encontrados
en el plasma, sin embargo, no se acumula, la
concentracin de etretinato en las glndulas
suprarrenales supera la que se encuentra en
el tejido graso, la UPP de acitretina y etretina-
to es > a 99%, principalmente a albmina
(91%), el etretinato se une principalmente
511
a lipoprotenas de baja densidad (48%). Se
metaboliza a otros metabolitos activos, in-
cluyendo 13-cis acitretina y etretinato, tras
la administracin oral, la formacin relativa
del 13-cis acitretina no cambia, indepen-
dientemente de la dosis, formulacin o la
ingesta con o sin alimentos, la ingestin de
alcohol aumenta la conversin de la acitre-
tina a etretinato (metabolito activo), incluso
despus de la interrupcin del tratamiento. El
t de eliminacin es 49 h (33 - 96 h), al-
gunos estudios han demostrado que el lmite
superior del t es de 120 h, 13-cis acitretina
(metabolito activo): 63 h (rango, 28 - 157 h),
etretinato (metabolito activo): 120 d (rango,
hasta 168 d). Concentracin srica mxima:
una sola dosis de 50 mg de acitretina: 196 a
728 g/mL. Tiempo de efecto mximo: Una
sola dosis de 50 mg acitretina: 2 - 5 h, dosis
de 10 - 50 mg/d de acitretina, las concentra-
ciones plasmticas se alcanzan dentro de 2
sem. Eliminacin: para acitretina o conjuga-
dos 13-cis acitretina 34 a 54% en heces y 16
a 53% renal. N acitretina o 13-cis acitretina
(metabolito activo) se recuper en la orina. Si
se toma alcohol durante el tratamiento con
acitretina, ms del 98% de etretinato sera
eliminado despus de 2 aos, suponiendo
tde 120 d.
Precauciones
(1) Embarazo: teratognico, contraindicado
durante el embarazo. (2) Lactancia: no se
sabe si se distribuye en la leche materna, las
madres que dan de lactar no deben recibir
acitretina antes o durante la lactancia debido
al potencial de reacciones adversas graves en
los lactantes. (3) Pediatra: la seguridad y
efcacia no han sido establecidas, no se reco-
mienda su uso en nios debido a su potencial
de efectos adversos: hiperostosis esquelti-
ca, retraso del crecimiento esqueltico como
resultado del cierre prematuro de las epfsis
y osifcacin de los huesos y tendones. (4)
Geriatra: podra haber algunos efectos
mayores de los pacientes ms sensibles a
acitretina.
Contraindicaciones
Enfermedad heptica grave, enfermedad renal
grave, hiperlipidemias intratable o anteceden-
tes, pancreatitis, hipersensibilidad a acitretina
o cualquiera de sus componentes o para otros
retinoides, hipervitaminosis o de vitamina A o
antecedentes.
Reacciones adversas
Anorexia, artralgia, hipertona, mialgia, hipe-
rostosis espinal, dolor de cabeza nusea, v-
mitos: blefaritis, conjuntivitis, irritacin ocular,
fotofobia u otros problemas visuales, catara-
tas subcapsulares corticales, nucleares, y
posterior, pannus, subepiteliales o lesiones
corneales, disminucin de la visin nocturna,
paroniquia, mayor tiempo de hemorragia, dolor
en el pecho, olor anormal de la piel, dermatitis,
erupcin psoriasiforme, fsuras, hipertrofa,
infeccin o ulceracin de la piel, ceruminosis,
labios secos, agrietados o queilitis, irritacin
de las membranas mucosas de la nariz o ri-
nitis, prurito, descamacin de los prpados,
punta de los dedos, palmas o plantas de los
pies, piel pegajosa, difcultad para usar lentes
de contacto, sequedad de boca, otitis externa,
parestesia, granuloma pigeno, prpura he-
morragia, funcin heptica anormal, hepatitis,
ictericia, pancreatitis, sntomas de tipo gripal,
laringitis, faringitis, pseudotumor cerebral,
orzuelo recurrente, isquemia perifrica, vul-
vovaginitis, IMA, comportamiento agresivo,
neuropata perifrica, comportamiento au-
todestructivo, ACV, pensamientos suicidas,
tromboembolismo, dolor abdominal, alopecia,
aumento de apetito, artritis, artrosis, dolor de
odos, edema, epistaxis, eritemas, rubor, gin-
givitis, estomatitis, sofocacin, hiperestesia,
hipertona, insomnio, osteodinia, fotosensibi-
lidad, atrofa de la piel, alteracin del gusto,
tinnitus, trastornos de la lengua, xeroftalmia,
sed inusual, dolor en los senos, estreimiento,
diarrea, mareos, dispepsia, eczema, febre,
fatiga, herpes simple, hipertricosis, aumento
de sudoracin, malestar general, moniliasis,
otitis, urticaria, vaginitis atrfca, verrugas,
miopata, fragilidad de uas.
512
Interacciones
Medicamentos
Bebidas alcohlicas: el uso simultneo con
la acitretina produce aumento de la conver-
sin metablica de acitretina a etretinato, que
se acumula en el cuerpo, aumenta el potencial
de los efectos adversos en hombres y mujeres,
ya que el etretinato se elimina del cuerpo mu-
cho ms lentamente que la acitretina.
Ciclosporina: inhibe el metabolismo de la
ciclosporina y sus metabolitos en un 33 a un
45% a travs de las enzimas del citocromo
P450.
Metotrexato: la administracin concomitante
de metotrexato y acitretina est contraindica-
do.
Anticonceptivos orales de slo progestina:
el efecto anticonceptivo de la minipldora mi-
crodosis progestina pueden disminuir con el
uso concomitante de acitretina, no se sabe
si acitretina reduce el efecto de otros anti-
conceptivos progestgenos, como implantes
o inyecciones.
Fenitona: puede reducir la UPP cuando se
administra de forma concomitante con la aci-
tretina.
Retinoides, etretinato, isotretinona, treti-
nona, adapalene, vitamina A y sus deriva-
dos, incluyendo suplementos vitamnicos
que contengan vitamina A: el uso simultneo
de los retinoides o dosis de vitamina A supe-
rior a la mnima cantidad diaria recomendada
(CDR) aumenta el riesgo de sntomas clnicos
semejantes a los de una ingesta excesiva de
vitaminas o de toxicidad, (hipervitaminosis A).
Tetraciclina oral: puede aumentar la presin
intracraneal.
versos graves
El tratamiento es sintomtico y de soporte.
Para disminuir la absorcin: evacuacin del
estmago dentro de 2 horas de la ingestin de
sobredosis aguda. Se recomienda precaucin
al seleccionar un mtodo de evacuacin, de-
bido al riesgo de vmitos asociados con so-
bredosis, debe interrumpirse en pacientes con
sntomas de sobredosis que se les administr
dosis teraputicas. Supervisin: monitoreo de
la presin intracraneal, todas las pacientes en
edad frtil, si tuvieron una sobredosis, deben
tener una prueba de embarazo y aconsejar de
las precauciones y contraindicaciones relati-
vas a defectos en el feto y recomendar uso de
anticonceptivos con una duracin mnima de 3
aos despus de la sobredosis.
Almacenar entre 15 y 25C. Proteger de la luz.
Mantener en recipiente hermticamente ce-
rrado. Evitar exposicin a altas temperaturas y
humedad despus de abierto el frasco.
Tomar acitretina con una comida principal o con
un vaso de leche, para las mujeres se necesitan
precauciones especiales antes de comenzar el
tratamiento debiendo asegurarse de que la pa-
ciente no est embarazada, usar una forma ef-
caz de control de natalidad durante 1 mes antes
de iniciar el tratamiento, obtencin de una prue-
ba de embarazo negativa despus de un perodo
menstrual normal y dentro de 1 semana antes
de iniciar el tratamiento, luego de iniciar la me-
dicacin el da 2 3 de la menstruacin normal.
Las mujeres en edad reproductiva o potenciales
estn obligadas a utilizar dos mtodos anticon-
ceptivos durante el tratamiento, empezando por
lo menos 1 mes antes del inicio del tratamiento
con isotretinona y continuar la anticoncepcin,
por lo menos 2 a 3 aos, despus de interrumpir
la medicacin, algunos medicamentos o suple-
mentos nutritivos (por ejemplo, hierba de San
Juan) pueden hacer que las pldoras anticon-
ceptivas no funcionen.
Acitretina puede aumentar o disminuir la pro-
duccin de saliva, continuando con la seque-
dad de la boca, puede aumentar el riesgo de
enfermedad dental, incluyendo caries, enfer-
medad de las encas e infeccin por hongos,
realizar chequeos dentales regulares, uso de
saliva artifcial, disolucin en la boca de ca-
ramelos sin azcar o hielo pueden ayudar a
513
reducir la incidencia de problemas dentales,
no consumir bebidas alcohlicas o productos
que contengan alcohol durante el tratamiento
y durante 2 meses despus de la interrupcin
del tratamiento, el riesgo teratognico puede
continuar durante perodos ms largos de
tiempo si se consumi alcohol durante el tra-
tamiento con acitretina, no donar sangre para
transfusiones durante el tratamiento y durante
al menos 2 o 3 aos despus de suspender
el tratamiento con acitretina, puede ocurrir
deterioro de la visin, repentino deterioro de
la visin nocturna, fotofobia, visin borrosa o
sequedad de ojos que puede hacer peligroso
conducir vehculos o manejar maquinaria,
consultar con el mdico en cualquier momento
de presentar problemas de visin, puede ser
molesto el uso de lentes de contacto, consulte
con su mdico inmediatamente si el estado
de nimo o comportamiento es inusual. Mini-
mizar la exposicin de la piel al viento, bajas
temperaturas y luz solar, incluso en das nu-
blados, para evitar quemaduras, sequedad o
irritacin, especialmente durante los primeros
meses de tratamiento, no utilizar luz artif-
cial, lmpara solar. Uso de preparaciones de
proteccin solar (mnimo factor de proteccin
solar de 15), usar ropa protectora en reas
expuestas y proteccin UV con lentes de sol
cuando no se puede evitar la exposicin a la
luz del sol, evitar la luz solar directa; consultar
con el mdico en cualquier momento si la piel
se vuelve demasiado seca o irritada.
ISOTRETINOINA R: X
Tableta 20 mg
Indicaciones
(1) Acn nodular recalcitrante grave. (2) Fo-
liculitis Gram negativos. (3) Roscea grave.
(4) Hidradenitis supurativa. (5) Trastornos de
queratinizacin.
Dosis
Adultos y adolescentes: Acn nodular re-
calcitrante grave, dosis usual, VO 0,5 a 1
mg/kg/d, administrada en dos tomas con los
alimentos por 15 a 20 sem, no se recomien-
da una dosis nica diaria, la seguridad de la
dosifcacin una 1 v/d con isotretinona no ha
sido establecida, en pacientes adultos cuya
enfermedad es muy grave, con cicatrices o
se manifesta principalmente en el tronco,
pueden requerir ajuste de dosis de 2 mg/kg de
peso corporal/d, segn tolerancia.
Foliculitis, G(-), roscea, grave, VO 0,5 a 1 mg/
kg de peso corporal/d, divididas en dos dosis.
Hidradenitis supurativa, VO 1 mg/kg de peso
corporal/d durante 4 meses, dosis ms baja
de 0,5 a 1 mg/kg puede ser efcaz si la isotre-
tinona es utilizada como terapia adyuvante.
Trastornos de queratinizacin, oral, hasta 4
mg/kg de peso corporal/d, la dosis mxima
depende de la enfermedad especfca y su
gravedad, hasta un mximo de 4 meses, utili-
zar dosis ms bajas para lograr efecto clnico.
Farmacocintica
Absorcin rpida desde el TGI, aumenta cuan-
do se toma con alimentos. Los datos sugieren
que isotretinona y 4-oxo-isotretinona pue-
de ser reabsorbida en la bilis. UPP muy alta
(99,9%), casi exclusivamente a albmina.
Metabolizado en el hgado y posiblemente en
la pared del intestino. El principal metabolito
identifcado en sangre y orina es la 4-oxo-
isotretinona, otros metabolitos identifcados
son la tretinona y la 4-oxo-tretinona. El t es
10 a 20 h, t terminal 90 h, t biolgica 25
h (rango 17 a 50 h). Eliminacin biliar o fecal
83%, renal 65%.
Precauciones
(1) Embarazo: teratognico en humanos,
contraindicada durante el embarazo, el ries-
go es alto ya que el nio tiene deformidad o
anomala si el embarazo se produjo mientras
la madre est tomando isotretinona, incluso
durante un corto perodo de tiempo, las ano-
malas asociados con el uso de la isotretino-
na incluyen: anomalas del sistema nervioso
central (SNC): hidrocefalia, microcefalia y
dfcit de los nervios craneales; en los ojos:
microftalmia; defectos cardacos; carencia de
514
paratiroides; anomalas del tejido conectivo o
esqueltico, incluyendo ausencia de falanges
terminales, alteraciones del crneo y vrte-
bras cervicales, malformaciones de la cadera,
tobillo y antebrazo, dismorfa facial, fsura
palatina; implantacin baja de orejas, micro-
pinna, canales auditivos externos pequeos o
ausentes; mielomeningocele; sinostosis mlti-
ple, sindactilia, anomala de glndula del timo,
casos de puntuaciones del cociente de inteli-
gencia inferior a 85 se han reportado con o sin
otras anomalas del SNC. (2) Lactancia: no
se sabe si se distribuye en la leche materna,
no debe administrarse a mujeres que estn
amamantando, porque potencia efectos ad-
versos en los lactantes. (3) Pediatra: el uso
a largo plazo en nios menores de 12 aos de
edad no ha sido estudiado, los preadolescen-
tes muchos tienen una alta tasa de recidiva
clnica del acn vulgar, los nios prepberes
pueden ser ms sensibles a algunos efectos
de la isotretinona, las reacciones adversas
notifcadas en pacientes peditricos fueron
similares a los descritos en adultos excepto
por el aumento de la incidencia de dolor de
espalda y artralgia (a veces graves) y mialgia
en pacientes peditricos. El uso en pacientes
peditricos de 12 a 17 aos de edad debe ser
estudiado con detenimiento, especialmen-
te para aquellos pacientes en los que existe
una enfermedad sea metablica conocida o
estructural. (4) Geriatra: estudios adecua-
dos sobre la relacin de la edad a los efectos
de la isotretinona no se han realizado en la
poblacin geritrica, no se esperan problemas
especfcos que limiten la utilidad de isotreti-
nona en los ancianos, sin embargo, pacien-
tes de edad avanzada pueden experimentar
aumento de algunos riesgos asociados con el
tratamiento con isotretinona.
Contraindicaciones
Insufciencia heptica, hipersensibilidad a
isotretinona, retinoides, parabenos o cual-
quier otro componente de este medicamento,
hipervitaminosis A, elevaciones excesivas de
lpidos en sangre, insufciencia renal (isotreti-
nona no se debe administrar a estos pacien-
tes), trastornos psiquitricos, antecedentes
de depresin, sntomas psicticos, interrumpir
inmediatamente si desarrollan sntomas de
depresin o empeoran durante el tratamien-
to con isotretinona, el paciente debera ser
referido para una evaluacin psiquitrica y
tratamiento apropiados.
Reacciones adversas
Artralgia, ardor, enrojecimiento, infamacin
de los ojos; queilitis, epistaxis, infeccin de
la piel, erupcin cutnea, sangrado o infa-
macin de las encas, cataratas u opacidades
corneales, disminucin de la visin nocturna,
hepatitis, enfermedad infamatoria intestinal o
iletis regional; depresin mental, psicosis o
ideas de suicidio, neuritis ptica, pseudotumor
cerebral; hiperostosis esqueltica, acn fulmi-
nante; agranulocitosis, broncoespasmo, dolor
de pecho transitorio, colitis, conjuntivitis, cie-
rre prematuro de las epfsis, esofagitis o ul-
ceracin del esfago, fracturas y/o retraso en
la cicatrizacin, glomerulonefritis, problemas
de odo, herpes simple, difusin de reaccin
de hipersensibilidad, linfoadenopata, neutro-
penia, osteopenia, osteoporosis, palpitacin,
pancreatitis, paroniquia, fotofobia, granuloma
pigeno, infeccin respiratoria, rabdomiolisis,
convulsiones, ACV, suicidio, intentos de sui-
cidio; sncope, taquicardia, trombocitopenia,
enfermedad trombtica vascular, urticaria,
vasculitis, comportamiento violento, granu-
lomatosis de Wegener, xantomas, erupcin,
dolor de espalda, retraso en la cicatrizacin,
difcultad para usar lentes de contacto, se-
quedad de ojos, sequedad de boca o la nariz,
cansancio, sequedad o picazn de la piel, do-
lor de cabeza leve, mayor sensibilidad de la
piel a la luz solar, descamacin de la piel en
las palmas de las manos o las plantas de los
pies, dolor de estmago, adelgazamiento del
cabello; menstruaciones anormales, alopecia,
anemia, artritis, alteraciones seas, hemato-
mas, mareo, somnolencia, eczema, edema,
eritema facial, fatiga, enrojecimiento, hirsutis-
mo, hiperpigmentacin, hipertrigliceridemia,
515
insomnio, letargo, malestar general , distrofa
ungueal, nuseas, nerviosismo, parestesias,
prurito, seborrea, fragilidad de piel, mayor
susceptibilidad a quemaduras de sol, sudor,
tendinitis; alteracin de la voz, debilidad, pr-
dida de peso.
Interacciones
Medicamentos
Anticonceptivos hormonales: se han notif-
cado casos de embarazo en mujeres que han
usado anticonceptivos orales, as como pro-
ductos anticonceptivos hormonales tpicos,
inyectables, implantables o insertable, con
ms frecuencia en mujeres que usan solo un
mtodo de anticoncepcin.
Anticonceptivos orales de slo progestina:
el efecto anticonceptivo de las progestinas
pueden disminuir con el uso concomitante de
la isotretinona.
Acitretina, tretinona, vitamina A oral y
sus derivados, incluyendo suplementos
vitamnicos que contengan vitamina A o
retinoides tpicos, tales como adapalene,
tazaroteno y tretinona: el uso simultneo de
retinoides o dosis de vitamina A superior a la
mnima cantidad diaria recomendada, aumen-
tan el riesgo de sntomas clnicos semejantes
a los de una ingesta excesiva de vitaminas o
de toxicidad, tambin llamada hipervitamino-
sis A.
Tetraciclinas, minociclina: el tratamiento
concomitante con isotretinona debe evitarse
ya que la isotretinona se ha asociado con
pseudotumor cerebral (hipertensin intra-
craneal benigna) cuando se administra con
tetraciclinas.
versos graves
Para disminuir la absorcin, la evacuacin del
estmago debe ser considerada dentro de 2 h
de la ingestin de sobredosis aguda. La me-
dicacin debe ser discontinuada en pacientes
con sntomas de sobredosis que se les admi-
nistr dosis teraputicas. Monitorear presin
intracraneal. Pacientes de sexo femenino en
edad frtil deben tener una prueba de emba-
razo en el momento de la sobredosis y 1 mes
ms tarde, si es positivo, el riesgo de teratog-
nesis y la continuacin del embarazo debe ser
discutido, recoger muestras de sangre y de-
terminar las concentraciones de metabolitos.
Los pacientes con sobredosis de isotretinona
no deben donar sangre durante al menos 30
das. Cuidados de apoyo a las mujeres en edad
frtil: deben usar dos mtodos anticonceptivos
efcaces durante 1 mes despus de una sobre-
dosis o hasta que la isotretinona y sus meta-
bolitos, no puedan detectarse en la sangre 30
das despus de la sobredosis, los pacientes
varones deben usar un preservativo o evitar la
actividad sexual reproductiva con una mujer
que est o puede estar embarazada.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en en-
vases hermticos, resistente a la luz.
Las mujeres en capacidad de reproduccin
necesitan precauciones especiales antes de
comenzar el tratamiento, para asegurarse
de que no est embarazada, usar una forma
efcaz de control de natalidad durante 1 mes
antes de iniciar el tratamiento, obtencin de
una prueba de embarazo negativa despus
de un perodo menstrual normal y dentro de
1 semana antes de iniciar el tratamiento, lue-
go de iniciar la medicacin el da 2 o 3 de la
menstruacin normal. Las mujeres en edad
reproductiva o potenciales estn obligadas a
utilizar dos mtodos anticonceptivos durante
el tratamiento, empezando por lo menos 1
mes antes del inicio del tratamiento con iso-
tretinona y continuar durante 1 mes despus
de interrumpir la medicacin. Tomar dosis de
isotretinona con comida y un vaso lleno de
agua, reducir molestias en el pecho o en el
estmago. No compartir la medicacin con
nadie por el riesgo de defectos de nacimiento
y otros efectos secundarios graves. Consultar
con su mdico antes de tomar cualquier me-
dicamento, incluyendo vitaminas, productos
a base de hierbas, o sin receta (OTC). Algu-
516
nos de estos medicamentos o suplementos
nutritivos (por ejemplo, hierba de San Juan)
pueden hacer que las pldoras anticonceptivas
no funcionen. Dejar de tomar la medicacin
inmediatamente y consultar con el mdico si
se sospecha de embarazo. Controle con el m-
dico si la condicin de la piel no mejora dentro
de 1 a 2 meses, el mejoramiento completo
puede tardar de 5 a 6 meses, se puede produ-
cir irritacin de la piel o la condicin de la piel
puede empeorar en las primeras semanas de
tratamiento, pero disminuirn en la severidad
con uso continuo. No donar sangre duran-
te el tratamiento o durante 30 das despus
del tratamiento con isotretinona para evitar
la posibilidad que una paciente embarazada
reciba la sangre. Los problemas de visin pue-
den hacer que conducir un coche o manejar
maquinaria sea peligroso. Consultar con el
mdico en cualquier momento problemas de
visin, puede ser molesto el uso de lentes de
contacto. Minimizar la exposicin de la piel al
viento, bajas temperaturas y luz solar, incluida
la limitacin de la exposicin en los das nu-
blados, para evitar quemaduras, sequedad o
irritacin, especialmente durante los primeros
meses de tratamiento. No utilizar la luz artif-
cial, lmpara solar, el uso de preparaciones de
proteccin solar (mnimo factor de proteccin
solar [SPF] de 15), usar ropa protectora en
reas expuestas y proteccin UV de los lentes
de sol cuando la exposicin a la luz del sol no
se puede evitar, evitando la luz solar directa;
consultar con el mdico en cualquier momento
si la piel se vuelve demasiado seca o irritada,
eleccin de productos para la piel adecuada-
mente para reducir la sequedad o irritacin de
la de la piel.
No utilizar vitamina A o vitamina A que con-
tienen suplementos en dosis que excedan el
mnimo de la cantidad diaria recomendada
(CDR), no eliminar el vello por depilacin con
cera mientras est tomando isotretinona y
durante 6 meses despus de suspender la
isotretinona. no utilizar procedimientos cos-
mticos para suavizar la piel (dermoabrasin,
lser) mientras est tomando isotretinona y
durante los 6 meses despus de suspender la
isotretinona.
517
14.1 Medicamentos oftlmicos
La Tropicamida es un frmaco midritico
relativamente dbil y de corta accin, que fa-
cilita el examen del fondo del ojo.
La Fluorescena sdica es usada en proce-
dimientos diagnsticos y para localizar reas
daadas en la cornea debido a enfermedades
o injurias.
FLUORESCEINA
SDICA
R: C
Inyectable 10%
Indicaciones
(1) Recurso de diagnstico en angiografa
oftlmica. (2) Determinacin del tiempo de
circulacin y el estado circulatorio. (3) Diag-
nstico diferencial para delinear y delimitar
tumores.
Dosis
Adultos: Inyeccin IV, 500 mg como solucin
al 10%, administrados rpidamente en la
vena antecubital, mientras se observan los la-
bios del paciente con luz ultravioleta de onda
larga y se anota el tiempo desde la inyeccin
hasta el momento en que los labios adquieran
un tinte amarillo verdoso. En adultos el tiem-
po de circulacin es de 15 a 20 segundos, el
tiempo de circulacin es ms prolongado en la
insufciencia cardaca derecha e hipertiroidis-
mo; pero es ms corto en el hipertiroidismo y
la anemia. En el asma bronquial, en cambio,
es prcticamente normal. Se han tolerado bien
dosis hasta 1250 mg.
Nios: Inyeccin IV, 15,4 mg/kg de peso cor-
poral como solucin al 5%.
Farmacocintica
Tras la inyeccin intravenosa, la fuorescena
se distribuye rpidamente en todo el orga-
nismo apareciendo en los tejidos retinianos
en cuestin de segundos. El 50 al 84% de la
fuorescena se une a las protenas plasmti-
cas (especialmente a la albmina), y del 15
al 17% se une a los eritrocitos. La piel ad-
quiere una coloracin amarilla transitoria que
desaparece al cabo de 6 a 12 horas. La orina
adquiere una coloracin amarilla brillante que
desaparece en el plazo de 24 a 36 horas. Tras
la administracin intravenosa la fuorescena
se convierte rpidamente en glucurnido de
fuorescena, que tambin posee propiedades
fuorescentes. Las semividas terminales de
fuorescena y glucurnido de fuorescena en
plasma son de aproximadamente 23,5 y 264
minutos respectivamente, de manera que el
glucurnido contribuye a casi toda la fuores-
cencia del plasma al cabo de 4 a 5 horas. El
glucurnido de fuorescena est menos unido
al plasma que la fuorescena. Pacientes dia-
bticos y no diabticos muestran similar far-
macocintica de la fuorescena en el plasma.
La excrecin de fuorescena y sus metabolitos
tiene lugar va biliar y urinaria, y alcanza el
90% en 48 horas. La fuorescena es detec-
table en la orina durante 24 a 36 horas con
intensidad decreciente.
14
AGENTES DE
DIAGNSTICO
518
Precauciones
con fuorescena 10% en animales, a largo
plazo, evaluando los efectos sobre la ferti-
lidad. Evitar el uso de fuorescena 10% du-
rante el embarazo a menos que se considere
absolutamente necesario. (2) Lactancia: La
fuorescena se excreta en la leche materna.
La lactancia materna deber ser interrumpida
durante los dos das posteriores a la angiogra-
fa por fuorescencia. (3) Pediatra: los estu-
dios realizados no han demostrado problemas.
demostrado problemas. (5) Insufciencia re-
nal: sin indicacin de reajuste de dosis. (6)
Insufciencia heptica: sin indicacin de
reajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la fuorescena sdica o a
alguno de los excipientes. Utilizacin por va
intra-arterial. Uso concomitante con frmacos
beta-bloqueantes.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas transitorias, vmitos y
reacciones alrgicas.
Poco frecuentes: rubor, prurito.
Infrecuentes o raras: paro cardaco, is-
quemia de la arteria basilar, shock severo
y trombofebitis en el sitio de la inyeccin.
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
reacciones cutneas tales como urticaria, y
anaflaxia, que puede tener un desenlace fa-
tal. Sncope, convulsiones, accidente cerebro-
vascular, cefalea, mareo. Hipotensin, dolor
torcico, parada cardaca, infarto agudo de
miocardio y shock severo. Disnea, edema
larngeo y broncoespasmo. Dermatitis, colora-
cin amarillenta de la piel de forma transitoria,
que puede durar hasta 12 horas despus de la
administracin. Coloracin de la orina amarillo
brillante durante 24 a 36 horas despus de la
administracin. Escalofros, sofocos, trombo-
febitis en el lugar de inyeccin, extravasacin
de la solucin, que causa dolor intenso y pue-
de ir seguido de una necrosis tisular.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Agentes efcaces para Pseudomona aeru-
ginosas como polimixina B: mayor riesgo
de infeccin, la fuorescena puede reducir la
efcacia de estos frmacos.
Beta-bloqueadores: puede provocar, rara-
mente, reacciones anaflcticas letales.
Las soluciones inyectables de frmacos
con pH cido (en particular los antihista-
mnicos): pueden precipitar la fuorescena y
no deben ser administrados simultneamente
a travs de la misma va intravenosa.
La fuorescena puede interferir con la determi-
nacin de parmetros sanguneos y urinarios.
Almacenar de preferencia entre 15 a 30 C. Con-
servar en su envase de origen. Proteger de la luz
y la exposicin de rayos solares. Evitar el conge-
lamiento. Seguir especifcaciones del fabricante.
Slo debe ser empleado por personal capaci-
tado. Tener a mano adrenalina 1: 1 000 y un
antihistamnico para usar en caso de emer-
gencia. Los pacientes debern ser advertidos
de que puede verse afectada su capacidad
para conducir y utilizar maquinaria.
Antes de la administracin deber obtener-
se un historial mdico completo, incluyendo
historial de alergia, historial de enfermedad
cardiopulmonar, medicacin concomitante
(principalmente betabloqueantes, incluyendo
colirios). Debe tenerse precaucin en el caso
de pacientes con historial de alergia o de asma
bronquial. En caso de aparicin de reacciones
de intolerancia graves durante una angiografa
previa con otros agentes para diagnstico o
si existe antecedente de reacciones alrgicas
graves, la necesidad de realizar una angiogra-
14. Agentes de diagnstico
519
fa por fuorescencia debe ser considerada con
mucha precaucin y evaluar la importancia
del diagnstico frente al riesgo de aparicin de
una posible reaccin alrgica grave o en algn
caso de desenlace fatal (frecuencia 1 de cada
50 000 - 220 000 angiografas segn datos de
diversas encuestas).
En pacientes identifcados como de riesgo de
padecer reacciones de hipersensibilidad, pero
en los que es esencial realizar una angiografa
por fuorescencia, el procedimiento debe lle-
varse a cabo en presencia de un especialista
en reanimacin. El paciente deber mante-
nerse bajo estrecha observacin durante al
menos 30 minutos tras la realizacin de la
angiografa por fuorescencia. Durante la ad-
ministracin deber siempre disponerse de un
carro de urgencia con el equipo de reanima-
cin adecuado que incluya los medicamentos
utilizados para el tratamiento de las reaccio-
nes de hipersensibilidad, tales como epin-
efrina, fuidos de administracin intravenosa
para reposicin de volumen y corticosteroides.
Debe tenerse precaucin para evitar la extra-
vasacin durante la inyeccin. El pH alto de
la solucin de fuorescena puede ocasionar
dao tisular local severo. Las complicaciones
secundarias a la extravasacin pueden pro-
vocar dolor severo, trombofebitis y una reac-
cin infamatoria del tejido que produzca una
necrosis tisular. Antes de iniciar la inyeccin
de fuorescena deben tomarse precauciones
para evitar una extravasacin y asegurarse de
que la aguja est correctamente introducida
en la vena. En el caso de que se produzca una
extravasacin debe interrumpirse la inyeccin
de inmediato y tomar las medidas adecuadas
para aliviar el dolor y tratar el tejido daado.
CICLOPENTOLATO
CLORHIDRATO
R: C
Solucin Oftlmica 1% Colirio
Indicaciones
Midritico, usado en exploracin de fondo de
ojo y examen de refraccin.
Dosis
Tpico oftlmico: examen de refraccin.
Nios: Nios < 6 aos: 1 o 2 gotas/40 50
min antes del examen, nios > 6 aos y adul-
tos: 1 gota a los 5 min, 40 o 50 min antes del
examen. Efecto sostenido: 2 gotas 3 v/d.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han realizado estudios.
Slo se acepta en caso de ausencia de alter-
nativas teraputicas ms seguras. (2) Lac-
tancia: se ignora si se excreta con la leche
materna. (3) Efectos sobre la capacidad
de conducir: visin confusa varios das. (4)
Puede incrementar PIO: proteccin frente a
luz intensa.
Contraindicaciones
Glaucoma de ngulo estrecho y en hipersen-
sibilidad a sus componentes. Puede producir
alteraciones del SNC, sobre todo en nios y
en ancianos. Para disminuir estos posibles
efectos colaterales, puede comprimirse digi-
talmente el saco lagrimal durante un minuto,
despus de la instilacin, para evitar una ab-
sorcin sistmica excesiva.
Reacciones adversas
Reacciones alrgicas como erupcin cutnea,
picazn o urticarias, hinchazn de la cara, la-
bios o lengua. Pulso cardaco rpido o irregular.
Alucinaciones, prdida con el contacto de la
realidad (especialmente en nios). Ojos o pr-
pados infamados, hinchados, que duelen o que
estn infectados. Estmago hinchado o abota-
gado (en bebs). Visin borrosa. Ardor, escozor,
picazn o molestias menores en ojos o prpa-
dos. Aumento de la sensibilidad a la luz del sol.
versos graves
Antdoto: fsostigmina.
Interacciones
Medicamentos
Simpaticomimticos: se potencia su accin
midritica con el uso concomitante de drogas
simpaticomimticas como la fenilefrina.
520
Colinrgicos (pilocarpina): bloquea la ac-
cin mitica de los medicamentos colinrgi-
cos, y puede interferir con su efecto hipotensor
ocular.
Almacenar entre 8 - 27C. Mantener fuera del
alcance de los nios.
Instilar una gota en el (los) ojo(s) afectado(s),
seguida por una segunda gota en cinco minu-
tos o como el mdico lo indique
No usar si la banda de seguridad en la tapa
est daada o ausente. Para prevenir la con-
taminacin, evitar que la punta del gotero
toque alguna superfcie. Mantener el envase
hermticamente cerrado despus del uso.
FENILEFRINA
CLORHIDRATO
R: C
Solucin Oftlmica 2,5%
Indicaciones
(1) Vasoconstrictor, descongestivo y midri-
tico en una variedad de condiciones y proce-
dimientos oftalmolgicos. (2) Algunos de sus
usos son la dilatacin pupilar en uvetis (para
evitar la formacin o ayudar en la disrupcin
de sinequias posteriores), para mltiples pro-
cedimientos quirrgicos oftalmolgicos, y para
refraccin sin ciclopejia. (3) Tambin puede
utilizarse para fondoscopa y otros procedi-
mientos de diagnstico.
Dosis
Aplicar una a dos gotas en el saco conjuntival
4 v/d o ms, segn sea necesario o lo indique
el mdico.
Farmacocintica
Despus de su aplicacin la vasoconstriccin
local ocurre casi inmediatamente. Su efecto
descongestivo puede variar de 30 minutos a
4 horas. Ocasionalmente la droga puede ab-
sorberse de la conjuntiva ocasionando efectos
simpatico mimticos sistmicos. La droga
circulante se metaboliza en el hgado y en el
intestino por la monoaminooxidasa.
Precauciones
Nios, alteraciones cardiovasculares, cam-
bios arterioesclerticos graves, hipertiroi-
dismo, hipertensin arterial grave, diabetes
mellitus. Suprimir si se produce dolor ocular,
dolor de cabeza, visin borrosa, sensibilidad a
la luz o enrojecimiento.
Contraindicaciones
Las soluciones oftlmicas de clorhidrato de
fenilefrina estn contraindicadas en pacien-
tes con ngulos anatmicamente estrechos
o glaucoma de ngulo estrecho; en neonatos
de bajo peso y algunas personas de edad
avanzada con enfermedades severas arterios-
clerticas cardiovasculares o cerebrovascula-
res y durante los procedimientos quirrgicos
intraoculares cuando se ha alterado la barrera
epitelial corneal. En pacientes con conocida
sensibilidad al clorhidrato de fenilefrina o a
cualquiera de sus componentes.
Reacciones adversas
Irritacin y/o sequedad ocular.
versos graves
La sobredosifcacin o excesivo uso puede re-
sultar en revertir la hiperemia conjuntival. El ojo
puede volverse ms congestionado y rojo en tan-
to que el efecto de la droga empieza a decrecer.
Si se ingiere, administrar lquidos para diluirlo.
Interacciones
Medicamentos
Antidepresivos (tricclicos e imao), gua-
netidina: la accin es potenciada por estos
frmacos.
Butacana (anestsico local): incompatibi-
lidad.
Una vez abierto el producto, se debe utilizar
mximo por un periodo de 30 das.
521
14.2 Medios de contraste radiolgico
Los medios de contraste son agentes que rea-
lizan las imgenes obtenidas por tcnicas de
visualizacin como la radiografa (incluyendo
la tomografa), la resonancia magntica y el
ultrasonido. Los compuestos orgnicos de iodo
aumentan la absorcin de los rayos X, estos
pasan a travs del organismo, delimitando
de este modo las estructuras corporales, el
grado de opacidad de estos compuestos or-
gnicos iodados es proporcional a su conte-
nido en yodo. Se encuentran indicados para
angiocardiografa, angiografa, aortografa,
arteriografa, artrografa, colangiografa oral,
directa, colescitografa oral, endovenosa,
hipertiroidismo en la enfermedad de Graves
(tratamiento),transito intestinal, mioplejia.
As mismo se deben tener en consideracin
las precauciones para pacientes que no to-
leran el iodo u otros medios de constraste y
que tampoco toleren alguno de estos agentes.
Normalmente no se recomienda la radiografa
de contaste efectiva del abdomen durante el
embarazo debido a los riesgos para el feto por
la exposicin a la radiacin. Siempre se debe
evaluar el riesgo-benefcio en caso de lactan-
cia materna porque estos agentes se excretan
por la leche.
El sulfato de bario es una sal metlica muy
usada en radiografa, especialmente en estu-
dios del TGI superior e inferior.
El Iopamidol es un agente no inico de con-
traste con una osmolaridad menor que los me-
dios inicos. Produce menos dolor al inyectarlo
y tiene menos incidencia de efectos cardacos
y neurotxicos. Es til en pacientes con alto
riesgo para medios inicos, en estudios car-
dacos y cerebrales; as como en pacientes
con enfermedad renal, cardaca y pulmonar.
El Iotroxato de meglumina se utiliza exclu-
sivamente para colongiografas intravenosas.
Lotalamato de meglumina se usan para pie-
lografa por infusin, TAC cerebral y corporal,
venografa de miembros inferiores, urografa
excretoria, angiografa cerebral, arteriografa
perifrica, venografa, colangiografa operatoria
o percutnea transheptica, esplenoportogra-
fa, aortografa y discografa. Las presentacio-
nes conteniendo la combinacin de amido-
trizoato de meglumina y sal sdica de ami-
dotrizoato se utilizan en urografa excretoria,
nefrotomografa, aortografa, angiocardiografa,
arteriografa perifrica, arteriografa coronaria
selectiva combinada con ventriculografa iz-
quierda y angiografa por sustraccin digital.
BARIO SULFATO R: B
Liq. oral
SUS REC
Indicaciones
(1) Radiografa gastrointestinal. (2) Tomogra-
fa computarizada corporal.
Dosis
Examen radiogrfco del tracto gastroin-
testinal
Adultos: Administracin oral: esfago, con-
traste simple 5 a 150 mL de suspensin
conteniendo 60 a 155% peso/volumen (40 a
75% peso/peso); esfago, doble contraste:
15 a 140 mL de suspensin conteniendo 60
a 250% peso/volumen (40 a 85% peso/peso);
estmago y duodeno, contraste simple: 240 a
360 mL de suspensin conteniendo de 40 a
120% peso/volumen (30 a 60% peso/peso);
intestino delgado, contraste simple 480 a 700
mL de suspensin conteniendo 40 a 80%
peso/volumen (30 a 50% pesos/peso); est-
mago doble contraste: iniciar con 75 a 140 mL
de suspensin conteniendo 200 a 250% peso/
volumen (80 a 85% peso/peso) para recubrir
el estmago, luego aadir 150 a 300 mL de
suspensin conteniendo 40 a 80% peso/volu-
men (30 a 50% peso/peso); estudios de con-
traste simple por enteroclisis: 500 a 2 400 mL
de suspensin conteniendo 24 a 50% peso/
volumen (20 a 35 peso/peso).
Administracin rectal: intestino delgado,
examen retrgrado: 2 a 2,5 mL de suspen-
522
sin conteniendo 20% (17% peso/peso),
colon, contraste simple: 1,5 a 2,5 L de sus-
pensin conteniendo 17 a 40% peso/vo-
lumen 15 a 30% peso/peso); colon, doble
contraste 350 a 1 000 mL de suspensin
conteniendo 85 a 125% peso/volumen (50
a 65% peso/peso).
Tomografa computarizada corporal: VO 200
a 500 mL de suspensin conteniendo 1 a 2%
peso/volumen (1 a 2% peso/peso).
Nios: Individualizar dosis. Administracin
oral: TGI superior, contraste simple, solucin
conteniendo 50 a 100% peso/volumen (35 a
56% peso/peso); TGI superior, doble contras-
te, solucin conteniendo 200 a 250% peso/
volumen (80 a 85% peso/peso); intestino del-
gado, solucin conteniendo 50 a 100% peso/
volumen (35 a 56% peso/peso); estudios por
enteroclisis, solucin conteniendo 20 a 30%
peso/volumen (17 a 20% peso/peso). Ad-
ministracin rectal: colon, contraste simple,
solucin conteniendo 15 a 20% peso/volumen
(15 a 15% peso/peso); colon, doble contraste,
solucin conteniendo 80 a 120% peso/volu-
men (50 a 60% peso/peso).
Farmacocintica
Absorcin no signifcativa en el TGI (algunos
de los aditivos son absorbidos). El sulfato de
bario incrementa la absorcin de los rayos X y
delinea la estructura de los rganos. Su elimi-
nacin es fecal.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo fetal por exposicin a
radiacin. (2) Lactancia: los estudios reali-
zados no han documentado problemas. Uso
generalmente aceptado en madres en periodo
de lactacin. (3) Pediatra: riesgo de aspira-
cin en infantes. (4) Geriatra: la distensin
colonica puede causar cambios en el EKG
especialmente en enfermedades cardacas.
No se han descrito problemas especfcamen-
te geritricos. Uso aceptado, no obstante, no
existen recomendaciones de dosis especf-
cas, se establecern en funcin del criterio del
radilogo. Se recomienda precaucin especial
cuando se administra en forma de enema. (5)
Insufciencia renal: sin indicacin de reajus-
te de dosis. (6) Insufciencia heptica: sin
indicacin de reajuste de dosis. (7) Fibrosis
qustica: riesgo de obstruccin del intestino
delgado. (8) Deshidratacin: riesgo de im-
pactacin fecal. (9) Diverticulosis o colitis
ulcerativa aguda: riesgo de perforacin co-
lonica por administracin rectal. (10) Hiper-
sensibilidad a medios de contraste.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al sulfato de bario. Obs-
truccin o perforacin del TGI; peritonitis y
obstruccin intestinal. Estenosis pilrica. Per-
foracin intestinal.
Reacciones adversas
Frecuentes: constipacin, calambres intesti-
nales, diarrea.
Poco frecuentes: cefalea, disfagia, urticaria.
Raras: reaccin anaflctica, apendicitis, im-
pactacin fecal, perforacin colnica, intrava-
sacin venosa.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Inhibidores del peristaltismo intestinal:
Riesgo de oclusin con anticolinrgicos.
Sin informacin especfca.
Almacenar entre 15 a 30C, no exceder 40C.
Conservar en su envase de origen. Seguir las
especifcaciones de cada proveedor y/o fabri-
cante.
Para la administracin oral, no ingerir alimen-
tos desde las 8 pm del da previo y lquidos cla-
ros desde la media noche. Realizado el examen
radiogrfco, ingerir abundantes lquidos para
evitar la impactacin fecal. Para administra-
cin rectal, ingerir alimentos libres de residuos
y usar laxante el da anterior al examen.
523
Nunca administrar en su forma seca. Para pre-
para suspensin aadir agua al polvo, se puede
aadir saborizante. Agitar vigorosamente antes
de su administracin. La radiografa de contras-
te de abdomen no es recomendable durante el
embarazo debido a que el feto queda expuesto
a riesgos de radiacin. Debe consultarse la lite-
ratura adjunta al agente de radiocontraste para
conocer las tcnicas especfcas y procedimien-
tos para su reconstitucin y la administracin de
diferentes presentaciones de sulfato de bario. En
forma de enema debe administrarse con pre-
caucin en pacientes debilitados. El paciente no
debe eructar durante el examen. Debe vigilarse el
riesgo eventual de refujo gastroesofgico en los
pacientes que presentan este sntoma. Nios y
ancianos debilitados, valorar benefcio/riesgo
con estenosis de alto grado, fstulas, carcinoma
gastrointestinal, enfermedad infamatoria gas-
trointestinal, diverticulosis, amebiasis; esperar
7 das tras escisin endoscpica, 4 semanas sin
radioterapia, asegurar buena hidratacin, laxan-
tes salinos si propensin al estreimiento, riesgo
de refujo esofgico.
IOTALAMATO
DE MEGLUMINA
O IODAMIDA
MEGLUMINA
R: B
Inyectable 60% / 50 mL, 65% / 40 mL
Indicaciones
(1) Aortografa. (2) Urografa de excrecin.
(3) Visualizacin corporal y cerebral por to-
mografa computarizada. (4) Usado en un
amplio rango de procedimientos radiogrfcos
incluyendo angiografa, artrografa, colangio-
grafa, urografa. (5) Para mejorar el contraste
durante la tomografa computarizada. (6) Para
examen y visualizacin del TGI. (7) Cistoureo-
grafa retrograda, pielografa retrograda.
Dosis
Adultos y Nios: Vara de acuerdo al procedi-
miento y va de administracin. Para visualizar
el TGI usar va oral o rectal. Consultar la lite-
ratura inserta en el empaque del medicamento
para seguir adecuadamente las tcnicas y la
administracin especfca del medio de con-
traste.
Farmacocintica
Su distribucin es rpida por el lquido extra-
celular tras la administracin intravascular.
Por instilacin intravesical, pequeas cantida-
des de Iotalamato de meglumina son absor-
bidos a travs de la vejiga. Su eliminacin es
fecal mientras que el Iotalamato adsorbido es
eliminado por va renal en 90%. Su t es de
1,6 h - 0,13 horas aproximadamente.
Precauciones
(1) Embarazo: el Iotalamato atraviesa la
placenta y es eventualmente distribuido en
el tejido fetal, puede causar hipertiroidismo
en los recin nacidos; estudios en animales
de experimentacin no muestran que tras la
administracin de iotalamato de meglumina
se produzcan efectos teratognicos a corto
plazo en el feto, pero si a un periodo ms pro-
longado de administracin. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna, por lo que se reco-
mienda, descontinuar lactancia por 24 horas.
(3) Pediatra: puede generar convulsiones
despus de la inyeccin para angiografa. (4)
Geriatra: no se han reportado problemas es-
pecfcos pero se requiere ajuste de dosis por
el posible deterioro de la funcin renal rela-
cionado con la edad. (5) Insufciencia renal:
riesgo de nefrotoxicidad especialmente en
infantes y gerontes, quienes requieren hidra-
tacin adecuada antes y despus de su uso.
(6) Insufciencia heptica: en general no se
requiere reajuste de dosis. (7) Deshidrata-
cin: especialmente asociada a enfermedad
renal pre-preexistente, enfermedad vascular
avanzada, diabetes mellitus.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los medios de contras-
te yodados, tirotoxicosis, descompensacin
cardaca, defciencia cardiocirculatoria grave,
insufciencia heptica o renal.
524
Reacciones adversas
Frecuentes: disnea, ataques asmticos, la-
ringoespasmo, broncoespasmo.
Poco frecuentes: edema larngeo o pulmo-
nar, apnea, dolor de cabeza, temblores, sn-
cope, espasmo muscular, afasia, parestesia,
convulsiones,
Raras: coma, trombofebitis, parestesia,
hematoma, venoespasmo, necrosis tisu-
lar, urticaria, prurito, eritema, erupciones
maculopapular, angioedema, edema facial
perifrico.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Agentes colecistogrfcos orales: aumenta
el riesgo de toxicidad renal.
Hipotensores: aumentan el riesgo de hipoten-
sin severa.
Medicamentos nefrotxicos: aumento de
nefrotoxicidad.
Vasopresores: aumenta efectos neurolgicos
incluyendo paraplejia.
Beta bloqueadores adrenrgicos: incremen-
tan riesgo de reacciones anaflcticas.
Anticoagulantes y antiagregantes plaque-
tarios: Iotalamato de meglumina incrementa
el riesgo de sangrado.
Metformina: el uso ha sido asociado con la
aparicin de acidosis lctica fatal e insufcien-
cia renal aguda. No deben coadministrarse.
El iotalamato de meglumina puede generar la
elevacin transitoria de transaminasas sri-
cas durante las pruebas de laboratorio.
entre 15 - 25C. Proteger de la luz y el con-
gelamiento.
Descartar cualquier sobrante. Es importante
no mezclar con otras medicaciones para evitar
incompatibilidades, en especial con prome-
tazina. Si se presentasen cristales, pueden
disolverse sumergiendo el envase en agua
caliente y agitando vigorosamente.
Debe evaluarse el criterio riesgo - benefcio en
pacientes con mieloma mltiple, enfermedad
avanzada, deterioro renal y heptico conco-
mitante, enfermedad cardiovascular severa,
hipertensin severa, insufciencia cardaca
congestiva, debilitacin severa o endotoxe-
mia, febre e hipertiroidismo. La solucin al
30% (conteniendo el equivalente a 141 mg de
Yodo/mL) puede ser preparada a partir de una
solucin al 60% (conteniendo el equivalente
de 282 mg de Yodo/mL) por dilucin con NaCl
0,9%.
IOTROXATO DE
MEGLUMINA
R: B
Inyectable
Indicaciones
Colangiografa intravenosa (realizar slo
cuando existe certeza de enfermedad en tracto
biliar). Exploracin de la vescula biliar y las
vas biliares.
Dosis
Colangiografa intravenosa
Adultos: Administrar 100 mL de formulacin
conteniendo 50 mg yodo/mL en infusin IV en
no menos de 15 min.
Farmacocintica
Sin informacin.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar los exmenes radiogr-
fcos por exposicin fetal. (2) Lactancia: se
desconoce si se excreta en leche materna. (3)
Pediatra: sin informacin especfca. (4) Ge-
riatra: prescribir con cautela segn funcin
renal. (5) Insufciencia renal: prescribir con
cautela. (6) Insufciencia heptica: prescri-
525
bir con cautela. (7) Diabetes mellitus. (8)
Hipertiroidismo latente. (9) Antecedente
de alergia. (10) Insufciencia cardaca o
circulatoria. (11) Mieloma mltiple.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a medios de contraste yo-
dados. Enfermedad cardiovascular severa,
hipertiroidismo manifesto, insufciencia renal
severa, insufciencia heptica severa, macro-
globulinemia de Waldestrom.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, eritema, males-
tar general, sofocacin.
Poco frecuentes: escalofros, febre, dia-
foresis, cefalea, vrtigo, hipo o hipertensin,
urticaria, edema, lagrimeo, estornudos.
Raras: hipotensin severa, colapso circula-
torio, fbrilacin ventricular, edema pulmonar,
convulsiones, shock anaflctico.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Biguanidas: causa acidosis lctica en pa-
cientes con nefropata diabtica; discontinuar
48 horas antes y reiniciar uso tras recupera-
cin de la funcin renal.
Beta bloqueadores: agravan reaccin de hi-
persensibilidad.
Interleuquina: mayor prevalencia de reaccio-
nes tardas (febre, rash, artralgias, prurito).
Pruebas de funcin tiroidea (captacin de
yodo reducida por 8 a 10 semanas); pruebas
de funcin heptica.
Pretjase del congelamiento, de la luz y rayos
X secundarios.
No mezclar con otros medicamentos endove-
nosos.
En pacientes con historia de alergias adminis-
trar proflcticamente antihistamnico o corti-
coide. Dado el riesgo de reacciones de hiper-
sensibilidad, el equipo de reanimacin debe
estar disponible de manera inmediata cuando
se realizan las exploraciones radiolgicas
IOHEXOL R: B
Inyectable equivalente 300 mg Iodo/mL /
50 mL
100 mL
50 mL
Indicaciones
Para la mielografa torcica y lumbar, por
inyeccin lumbar, y para mielografa cervical
mediante inyeccin lumbar o por inyeccin
lateral entre C1 y C2. Est indicado, adems,
para angiocardiografa, estudios de la aorta y
sus ramas principales, arteriografa cerebral,
arteriografa femoral, febografa de la pierna,
urografa, y aumento de contraste IV de la to-
mografa computarizada en adultos; tambin,
para angiocardiografa y urografa peditricas.
Dosis
Mielografa: lumbar o torcica (inyeccin lum-
bar): 180 mg/mL de 10 a 15 mL 240 mg/mL
de 10 a 12 mL. Cervical (inyeccin lumbar):
240 mg/mL de 10 a 12 mL 300 mg/mL de
7 a 10 mL.
Cervical (inyeccin laterocervical: 240 mg/mL
de 6 a 10 mL o 300 mg/mL de 6 a 8 mL.
Angiocardiografa: adultos: el volumen reco-
mendado para una sola inyeccin a concen-
tracin 350 mg/mL es el siguiente: inyeccio-
nes de raz artica y del ventrculo izquierdo 45
a 60 mL; arteriografa coronaria selectiva 1,5
a 8 mL por inyeccin; procedimientos mlti-
ples total mximo 250 mL. Estudios de la aor-
ta y sus ramas principales: Adultos: 300 mg/
mL de 30 a 60 mL 350 mg/mL, total mximo
250 mL. Arteriografa cerebral: 300 mg/mL de
526
5 a 10 mL. Arteriografa femoral: 300 mg/mL
de 30 a 80 mL.
Flebografa de la pierna: 240 mg/mL 300
mg/mL de 20 a 100 mL/pierna. Urografa: 300
mg/mL de 45 a 90 mL o 350 mg/mL de 40 a
80 mL. Aumento de contraste en TC: 240 mg/
mL 125 a 250 mL o 300 mg/mL 100 a 200 mL
o 350 mg/mL 100 a 150 mL.
Angiocardiografa peditrica: 300 mg/mL o
350 mg/mL hasta un total de 4 a 6 mL/kg.
Urografa peditrica: Peso corporal menor de
7 kg: 300 mg/mL de 1,5 a 2 mL/kg. Mayor de
7 kg: 300 mg/mL 1,5 mL/kg (mximo 40 mL).
Farmacocintica
Cerca del 100% del iohexol inyectado por
va intravenosa se excreta inalterado a tra-
vs de los riones en 24 horas en pacientes
con funcin renal normal. La vida media de
eliminacin es aproximadamente 2 horas en
pacientes con funcin renal normal. No se han
detectado metabolitos.
Precauciones
(1) Embarazo: seguridad no establecida en
mujeres gestantes. Estudios en animales no
indican daos. Evitar exposicin a radiacin.
No debe usarse salvo que el benefcio supere
al riesgo y se considere esencial por el mdi-
co. (2) Lactancia: compatible. Se puede con-
tinuar la lactancia con normalidad cuando se
administran medios de contraste yodados a la
madre. (3) Insufciencia heptica: especial
cuidado con alteracin severa. Riesgo poten-
cial de disfuncin heptica transitoria. (4) In-
sufciencia renal: asegurar hidratacin con
infusin IV si es necesario. Evitar concomitan-
cia con nefrotxicos, agentes colecistogrfcos
u otro dao renal adicional hasta eliminacin
de medio de contraste.
Contraindicaciones
Tirotoxicosis, historia de reacciones graves a
iohexol o a medios de contraste, alergia al yodo.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: sensacin inespecfca leve
como una sensacin de calor o un sabor me-
tlico transitorio. Dolor distal o sensacin de
calor, en la angiografa perifrica. Aumento
transitorio de creatinina srica despus de la
administracin del medio de contraste, pero
normalmente sin relevancia clnica.
Frecuentes: cefalea y febre. Irritacin me-
nngea que produce fotofobia y meningitis.
Poco frecuentes: las reacciones de hiper-
sensibilidad, que normalmente se presentan
como sntomas cutneos o respiratorios leves
son: disnea, sarpullido, eritema, urticaria,
prurito y angioedema. Pueden aparecer inme-
diatamente despus de la inyeccin o hasta
unos pocos das ms tarde. Reacciones gas-
trointestinales como nuseas y vmitos que
desaparecen al terminar la administracin.
Pirexia con rigor.
Raras: edema larngeo, broncoespasmo o
edema pulmonar han sido informadas. Reac-
ciones cutneas graves e incluso txicas. El
yodismo o Parotiditis por yodo. Episodios de
hipertensin. Molestia abdominal. Reacciones
vagales que producen hipotensin y bradicar-
dia. Meningitis qumica de Frank.
versos graves
Los datos preclnicos indican un elevado
margen de seguridad para iohexol y no se ha
establecido un nivel superior de dosis para el
uso rutinario intravascular. Los sntomas por
sobredosifcacin son improbables en pacien-
tes con funcin renal normal a no ser que el
paciente haya recibido ms de 2 000 mg/kg
de peso corporal durante un perodo de tiem-
po limitado. La duracin del procedimiento es
importante para la tolerancia a altas dosis del
medio de contraste (t = 2 horas). La so-
bredosis accidental es ms probable despus
de procedimientos angiogrfcos complejos en
nios, particularmente cuando se administran
inyecciones mltiples del medio de contraste de
elevada concentracin. En casos de sobredosis,
cualquier desequilibrio del agua o de los elec-
trolitos resultante se debe corregir. La funcin
renal debe ser monitorizada durante los 3 das
siguientes. Si se necesita, se puede utilizar la
527
hemodilisis para aclarar el exceso de medio de
contraste. No hay un antdoto especfco.
Interacciones
Medicamentos
Metformina: puede producir un trastorno
transitorio de la funcin renal, y precipitar la
acidosis lctica en diabticos.
Interleukina-2: el tratamiento con menos de
dos semanas antes de la exploracin se ha
asociado con un mayor riesgo de reacciones
tardas (sntomas parecidos a la gripe o reac-
ciones de la piel).
Alteraciones en pruebas de laboratroio
Puede interferir con los ensayos de la funcin
tiroidea, ya que la capacidad del tiroides de
fjar yodo puede estar reducida durante varias
semanas.
Concentraciones elevadas iohexol en suero
y orina pueden interferir con los anlisis de
bilirrubina, protenas o sustancias inorgni-
cas (ej. hierro, cobre, calcio y fosfato). Estas
sustancias no deben por tanto ser analizadas
el da de la exploracin.
No conservar a temperatura superior a 30C.
Proteger de la luz y de los rayos X.
La eliminacin de los productos no utilizados o
de los envases se establecer de acuerdo con
las exigencias locales. La solucin debe ins-
peccionarse visualmente antes de su uso. Uti-
lizar nicamente soluciones transparentes y
libres de partculas visibles. Las extracciones
deben realizarse en condiciones aspticas. El
envase no debe abrirse.
Historial de alergia, asma o reacciones adver-
sas leves-moderadas a contrastes yodados:
considerar premedicacin con corticoides o
antihistamnicos. Planear tratamiento inme-
diato por riesgo de reaccin grave, aconsejado
catter o cnula de va para administracin IV
o IA, enfermedad cardiaca grave, hipertensin
pulmonar, alteracin severa de funcin heptica
y renal, hipertiroidismo. Asegurar buena hidra-
tacin especialmente en mieloma mltiple, dia-
betes mellitus, disfuncin renal, en bebs, nios
pequeos y ancianos. Prevenir fallo renal agudo
en IR, diabetes mellitus, paraproteinemias
(mielomatosis y macroglobulinemia de Wal-
denstrom): hidratacin apropiada (con infusin
IV si es necesario) y evitar dao adicional con
frmacos nefrotxicos, agentes colecistogrf-
cos, obstruccin arterial, angioplastia arterial
renal, o ciruga mayor hasta eliminacin. Riesgo
de disfuncin heptica transitoria, hipertiroidis-
mo en sujetos con bocio multinodular, hipotiroi-
dismo transitorio en prematuros, ataques y al-
teraciones neurolgicas con patologa cerebral
aguda, tumores, historia de epilepsia, alcoho-
lismo y drogodependencia, y de agravamiento
de miastenia gravis. Prevenir acidosis lctica
en diabticos tratados con metformina, medir
nivel de creatinina (si es normal suspender
metformina en momento del contraste y reanu-
dar tras 48 h; si hay alteracin suspender 48 h
antes de contraste y reanudar slo si la funcin
renal est inalterada); en emergencia (funcin
renal alterada o desconocida) valorar riesgo/
benefcio, suspender metformina, hidratar, y
vigilar funcin renal y sntomas de acidosis lc-
tica. Proflaxis de crisis hipertensiva con alfa-
bloqueantes en pacientes con feocromocitoma.
En caso de extravasacin elevar y enfriar lugar
afectado. No comer ni beber en 2 h previas,
observacin 30 min tras administracin; tras
mielografa elevar trax y cabeza 20 durante
1 h, despus caminar; si permanece en cama
mantener elevado 6 h.
IOPAMIDOL R: B
50 mL
100 mL
50 mL
100 mL
528
Indicaciones
(1) Angiocardiografa. (2) Arteriografa, ve-
nografa. (3) TAC cerebral y corporal. (4)
Urografa excretoria. (5) Mielografa. (6) Cis-
ternografa tomografa computarizada. (7)
Pancreatografa retrgrada endoscpica, co-
langiopancreatografa retrogada endoscpica.
(8) Artrografa.
Dosis
Adultos: Mielografa: va intratecal 10 a 15
mL de solucin conteniendo el equivalente a
200 mg de yodo por mL. Administrar lenta-
mente sobre el periodo de 1 a 2 min. No repetir
inmediatamente la administracin intratecal
por el riesgo de sobredosis. Para repetir el
examen debera realizarse pasada las 48 h o 5
a 7 d de preferencia.
Angiografa: inyeccin IV, 50 a 100 mL, equi-
valente a 250 o 300 mg de yodo por mL en
administracin rpida segn el examen.
Va arterial, 8 a 15 mL de una solucin conte-
niendo el equivalente de 128 mg o 200 mg de
yodo por mL segn el examen.
Nios: Existen tablas referenciales para la
administracin de este producto.
Farmacocintica
Se distribuye rpidamente por los tejidos
cerebrales adyacentes a los espacios arac-
noideos a travs del fuido cerebroespinal.
No atraviesa la barrera hematoenceflica;
pero se acumula en los tejidos intersticiales
de tumores malignos cerebrales que daan la
BHE. Su unin a protenas es muy lenta. El t
es de 2 horas aproximadamente (funcin renal
normal). Su eliminacin es renal.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han registrado efec-
tos teratgenos ni embriotxicos en ratas y
conejos. No hay estudios adecuados y bien
controlados en humanos. Otros preparados
con yodo orgnico han producido hipotiroidis-
mo en algunos recin nacidos cuando se han
utilizado al fnal del embarazo, por lo que se
recomienda monitorizar la funcin tiroidea del
neonato si el uso es inevitable. Siempre que
sea posible, se debe evitar la exposicin a
radiaciones durante el embarazo por los ries-
gos de la exposicin al feto a la radiacin. El
uso de este medicamento slo se acepta en
caso de ausencia de alternativas teraputicas
ms seguras. (2) Lactancia: se ignora si
este medicamento es excretado con la leche
materna, no obstante, muchos agentes de
contraste inyectables s se excretan con la
leche materna. Se desconocen las posibles
consecuencias en el lactante. Se recomienda
suspender la lactancia durante al menos 24
horas tras la administracin de iopamidol, o
evitar la administracin de este medicamento.
(3) Pediatra: riesgo incrementado de efectos
adversos severos en asmticos, atpicos, ICC,
creatinina srica >15 mg/dL menores de 12
meses. La deshidratacin y/o riesgo de insuf-
ciencia renal se pueden exacerbar en los lac-
tantes y nios pequeos, en especial aquellos
con poliuria, oliguria, diabetes o deshidrata-
cin preexistente, por los medios de contraste.
Uso aceptado, recomendndose vigilancia
clnica e hidratacin adecuada y prestando
atencin a la tcnica del procedimiento y a las
dosis a usar. (4) Geriatra: no se han descrito
problemas especfcamente geritricos. Sin
embargo, estos pacientes son ms propensos
a sufrir disfuncin renal dependiente de la
edad y pueden ser ms sensibles a los efectos
secundarios. La deshidratacin y/o riesgo de
insufciencia renal se pueden exacerbar en los
ancianos, en especial aquellos con poliuria,
oliguria, diabetes o deshidratacin preexisten-
te, por los medios de contraste. Uso aceptado,
recomendndose vigilancia clnica e hidrata-
cin adecuada y prestando atencin a la tc-
nica del procedimiento y a las dosis a usar.
Requiere ajuste de dosis por el posible deterio-
ro de la funcin renal relacionado con la edad,
vigilar la funcin tiroidea por 4 a 12 semanas
por posible tirotoxicosis inducida por yodo. (5)
Insufciencia renal: riesgo de nefrotoxicidad
especialmente en infantes y gerontes, quienes
requieren hidratacin adecuada antes y des-
pus de su uso. (6) Insufciencia heptica:
en general no se requiere reajuste de dosis.
529
(7) Deshidratacin: especialmente asociada
a enfermedad renal pre-preexistente, enfer-
medad vascular avanzada, diabetes mellitus.
(8) Antecedentes de alergia a penicilinas,
alergenos drmicos o asma. (9) Uso intra-
tecal: alcoholismo crnico, sangrado subara-
noideo, epilepsia, infeccin local o sistmica,
esclerosis mltiple, contraindicado uso de
corticoides intratecales. (10) Uso intra-
vascular: hipertiroidismo, feocromocitoma,
falciformismo. (11) Uso en angiocardiogra-
fa: angina inestable, hipertensin pulmonar
severa. (12) Uso en arteriografa cerebral:
arteriosclerosis avanzada, descompensa-
cin cardaca, embolismo cerebral reciente,
trombosis reciente, homocistinuria. (13) Uso
en arteriografa perifrica: enfermedad de
Buerger, isquemia severa asociada a infeccin
ascendente. (14) Uso en urografa excreto-
ria: anuria, diabetes mellitus. (15) Uso en ar-
trografa: infeccin adyacente a articulacin
examinada.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al yodo y al iotalamato.
Hipersensibilidad a los medios de contraste
iodados. Hipertiroidismo. IC descompensada.
Insufciencia cardaca descompensada; pun-
cin lumbar si sospecha de bacteriemia intra-
tecal en alcoholismo y esclerosis mltiple.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea, nusea, vmito, mareo,
calambres en extremidades, dolor de espalda,
vasodilatacin arteriolar, irritacin menngea.
Poco frecuentes: tinnitus, fotofobia, diafore-
sis, anorexia, difcultad para orinar, disgeusia.
Raras: reacciones seudoalrgicas, bronco-
espasmo, edema pulmonar, efectos msculo
esquelticos, cardiotoxicidad.
versos graves
Resultados de los estudios de toxicidad aguda
en animales no indican un riesgo de intoxi-
cacin aguda. En caso de una sobredosis
intravascular accidental en humanos, hay que
compensar las prdidas de agua y electrolitos
por infusin. La funcin renal necesita super-
visin durante al menos los 3 das siguientes.
Si es necesario, se puede utilizar la hemodi-
lisis para extraer del sistema del paciente el
grueso del medio de contraste. Intratecal: en
caso de una sobredosis intratecal acciden-
tal, hay que vigilar al paciente muy de cerca
para detectar signos de trastornos graves
del SNC durante las 12 primeras horas. Los
signos pueden ser hiperrefexia ascendente o
espasmos tnico-clnicos; en casos graves,
compromiso central con convulsiones gene-
ralizadas, hipertermia, estupor y depresin
respiratoria. Para evitar que lleguen a las
cisternas cantidades grandes, se debe llevar
a cabo una aspiracin del medio de contraste
tan completa como sea posible.
Interacciones
Medicamentos
Antidepresivos tricclicos, inhibidores de
MAO, fenotiacnicos: riesgo incrementado
de convulsiones por disminucin del umbral;
discontinuarlos por al menos 48 horas antes y
24 horas despus de mielografa.
Beta bloqueadores: administracin IV concu-
rrente incrementa riesgo de reaccin anaflc-
tica e hipotensin.
Agentes para colecistografa oral: riesgo de
toxicidad renal, especialmente en presencia
de compromiso heptico.
Hidralazina: riesgo de lupus inducido por el
medicamento.
Hipotensores arteriales: potenciacin del
efecto hipotensor.
Medicaciones nefrotxicas: administracin
concurrente, intratecal o intravascular, incre-
menta nefrotoxicidad.
Metformina: discontinuar 48 horas antes y
despus del examen. Puede causar acidosis
lctica e IR aguda.
Alteraciones en las pruebas de laboratorio, el
recuento de eritrocitos y leucocitos disminui-
dos, TP y tiempo de tromboplastina incremen-
tados, pruebas de funcin tiroidea y estudios
por imgenes alterados por hasta 2 semanas,
530
anlisis de orina (protenas y gravedad espe-
cfca), creatinina srica.
y del congelamiento o seguir especifcaciones
del fabricante.
Solucin transparente a amarillo plido, no
usar si esta turbia. Descartar cualquier so-
brante. Disolver cristales sumergiendo en
agua caliente y agitando vigorosamente. Es
importante no mezclar con otras medicaciones
para evitar incompatibilidades.
Los dolores de cabeza tras la administra-
cin intratecal de iopamidol pueden ser ms
frecuentes y persistentes en pacientes sin
hidratacin adecuada. La deshidratacin y la
disfuncin renal pueden exacerbarse por las
soluciones de concentracin hipertnica de
iopamidol y en algunos casos pueden causar
estados de shock y amnesia global; por ello es
indispensable una adecuada hidratacin pre-
via y posterior al examen. Las pruebas previas
de sensibilidad no son recomendables. Pre
tratamiento con corticoides y/o antihistam-
nicos pueden minimizar reacciones alrgicas.
Para uso intratecal administrar barbitricos si
padece de convulsiones, puede ingerir dieta
normal hasta 2 horas antes, inmovilizar la
paciente por varias horas luego del examen.
Para uso IV utilizar jeringas plsticas hepari-
nizadas para prevenir embolismos. Antes de
la administracin de un medio de contraste
hipertnico se deben compensar las even-
tuales alteraciones de agua y electrolitos.
Durante el reconocimiento angiocardiogrfco
vigilar el estado del corazn derecho y de la
circulacin pulmonar: en caso de insufcien-
cia, los medios de contraste organoiodados
pueden provocar sobrecarga circulatoria con
bradicardia e hipotensin. Precaucin en pa-
cientes con diabetes, epilepsia o insufcien-
cias heptica o renal moderada (procurar una
buena hidratacin). Puede interferir los test de
la funcin tiroidea. Deben evitarse los frma-
cos que rebajan el umbral epileptgeno (Ej.:
fenotiazinas). Cuando sea posible, la terapia
con este tipo de frmacos se suspender 48
horas antes del examen y sino se reestable-
cera hasta pasadas, como mnimo, 12 horas
despus del examen.
GADOPENTETATO
MEGLUMINA
R.
Indicaciones
Medio de contraste paramagntico para diag-
nstico por RM, aumenta la intensidad de la
seal y el contraste de la imagen en ciertos
tejidos. Intensifcacin del contraste en RM:
artrografas (glenohumeral, rodilla, tibiotar-
siana, coxofemoral, radiocarpiana y dedos),
craneal y espinal, y de otras regiones corpora-
les (regin otorrinofarngea, cavidad torcica y
abdominal, mamas, pelvis y sistema muscu-
loesqueltico).
Dosis
IV, puede ser en bolo, (sol. 0,5 mmoL/mL). RM
craneal y espinal, adultos y nios, incluidos
neonatos: 0,1 mmol/kg, puede administrase
otra inyeccin con misma dosis en intervalo
de 30 min. RM de otras regiones corporales,
adultos y nios 2 aos (experiencia limi-
tada en < 2 aos): 0,1mmol/kg (en casos
especiales 0,2 mmol/kg).
Iny. Intraarticular: Artrografas (sol. 2
mmol/L), ads.: hasta 0,04 mmol (en rodilla
hasta 0,1 mmol).
Farmacocintica
Gadopentetato se comporta en el organismo
como otros componentes altamente hidrof-
licos y biolgicamente inertes. Luego de la
administracin intravenosa, difunde al es-
pacio extracelular y es eliminado en forma
inalterada por va renal a travs de la fltra-
cin glomerular. La porcin eliminada extra
renalmente es extremadamente pequea.
531
Siete das despus de la administracin IV de
gadopentetato marcado radiactivamente, en
la rata y el perro, se encuentra en el orga-
nismo claramente menos del 1% de la dosis
administrada. La concentracin relativamen-
te ms alta del compuesto se encontr en
los riones en forma de complejo intacto de
gadolinio. El compuesto no penetra ni pasa
las barreras intactas hematoenceflica ni
hematotesticular. La pequea cantidad que
supera la barrera placentaria es rpidamen-
te eliminada por el feto. La farmacocintica
observada en humanos fue independiente
de la dosis. Hasta 0,25 mmol de gadopen-
tetato/kg peso corporal el nivel plasmtico
descendi luego de una fase de distribucin
temprana de pocos minutos, con una vida
media de aproximadamente 90 minutos,
idntica a la tasa de eliminacin renal. A la
dosis de 0,1 mmol/kg se midieron 0,6 mmol
de gadopentetato/l en plasma, 3 minutos
posinyeccin (p.i.) y 0,24 mmol/L plasma a
los 60 minutos (p.i.). Un promedio del 83%
de la dosis fue eliminado va renal durante
las siguientes 6 horas (p.i.). Aproximada-
mente el 91% de la dosis fue recuperada en
la orina dentro de las primeras 24 horas. Al
quin da p.i., la dosis eliminada con las he-
ces fue menor al 1%. No se observ escisin
del ion paramagntico o metabolizacin. La
depuracin renal del gadopentetato para una
superfcie de 1,73 m
2
fue aproximadamente
de 120 mL/min y por lo tanto comparable a la
de la inulina o al de la C51 - EDTA.
Se elimina completamente por va renal an
en presencia de alteracin de la funcin re-
nal (depuracin de creatinina >20 mL/min).
La vida media plasmtica se incrementa con
relacin al grado de insufciencia renal y no se
observa un incremento en la eliminacin ex-
trarrenal. Debido a que la vida media plasm-
tica se prolonga (hasta 30 horas) en presencia
de una alteracin severa de la funcin renal
(depuracin de creatinina < 20 mL/min) se
aconseja eliminarlo por hemodilisis extracor-
prea.
Precauciones
(1) Embarazo: no demostrada su inocuidad
en la gestacin. Valorar cuidadosamente la in-
dicacin y el riesgo (2) Lactancia: en la expe-
rimentacin animal se ha observado su paso a
la leche materna en cantidades mnimas (me-
nos del 0,2% de la dosis administrada). Por
tanto, antes de emplearlo durante la lactancia,
debe valorarse cuidadosamente la indicacin
y el riesgo. (3) Insufciencia renal: contra-
indicado en IR grave (TFG < 30 mL/min/1,73
m
2
). Precaucin en IR moderada (TFG < 30-
59 mL/min/1,73 m
2
). (4) Efecto sobre la ca-
pacidad de conducir: no cabe esperar efec-
tos sobre la capacidad de conducir vehculos
y utilizar maquinaria. No obstante, el derrame
articular tras una artrografa puede afectar a
la capacidad para conducir vehculos debido a
la limitacin de la movilidad articular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, no mezclar con medio de
contraste yodado tras inyeccin intraarticular
nica. IR grave (TFG < 30 mL/min/1,73 m
2
),
notifcados casos de FSN. La utilizacin de un
equipo de inyeccin automtico est prohibido
en lactantes y nios pequeos.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: hipersensibilidad.
Frecuente: cefaleas transitorias, vasodilata-
cin, mareo, escalofros y sncope.
Poco frecuentes: nuseas y vmitos. Ma-
reos, entumecimiento (parestesia), dolor de
cabeza.
Raras: calor y dolor locales. Aumento transi-
torio en los valores sanguneos de hierro, dolor
de ojos, alteracin de la visin, lagrimeo, dolor
de odos. Cambios de la frecuencia o ritmo del
corazn, cambios en la presin arterial, para-
da cardiaca. Dolor de espalda o dolor de las
articulaciones.
versos graves
No se han reportado signos de intoxicacin
secundaria por una sobredosis en la prctica
clnica. Sobre la base de los resultados de los
532
estudios de toxicidad aguda, un riesgo de in-
toxicacin aguda es altamente improbable con
su uso en adultos. Esta afrmacin es vlida
para los recin nacidos y bebs, solamente
si la dosis especifcada para este grupo de
pacientes es inyectada manualmente y no se
utiliza un inyector automtico. En caso de so-
bredosis inadvertida o funcin renal limitada
en forma importante, puede ser removido del
cuerpo por dilisis extracorprea.
Interacciones
No se conocen. No debe mezclarse con otros
medicamentos, no observada incompatibidad
hasta el momento.
Mantener los frascos ampollas protegidos de
la luz.
Gadopentato debe ser preparado inmedia-
tamente antes de su uso. La solucin de
contraste que no se utiliza debe descartarse.
Luego de preparar el frasco ampolla, la esta-
bilidad se mantiene durante un da. El tiempo
referido no se relaciona con sus propiedades
fsicoqumicas sino con la posibilidad de una
contaminacin microbiolgica. Cualquier duda
debe consultarse con el mdico quin dispone
de informacin ms detallada. Consrvese el
medicamento en lugar adecuado y fuera del
alcance de los nios.
Excluir pacientes con marcapasos cardacos
e implantes ferromagnticos. Valorar bene-
fcio/riesgo en pacientes con predisposicin
alrgica por riesgo de reaccin de hipersensi-
bilidad. Disponer de medios adecuados para
actuacin rpida en caso de emergencia. Tras
la administracin permanecer en observacin
1/2 h. Pueden aparecer reacciones retardadas
tras horas o das. I.R. moderada (TFG < 30 -
59 mL/min/1,73 m
2
). Neonatos y nios 1
ao usar slo tras evaluacin cuidadosa. Re-
visin previa para detectar posible disfuncin
renal, especialmente en pacientes > 65 aos.
Disminuye valor de Fe srico determinado por
mtodos complexomtricos (p.ej., batofenan-
trolina) hasta 24 h despus de la exploracin.
Evitar inyeccin intraarticular en articulacin
infectada.
Medicamentos para ayuda al diagnstico
BISACODILO R: C
Supositorio 10 mg
Tableta 5 mg
Indicaciones
(1) Bisacodilo se usa principalmente para re-
solver la constipacin o en la evacuacin de
los intestinos o en cualquier otra condicin
en la cual un laxante est indicado. (2) Estn
indicados supositorios para facilitar la defe-
cacin en pacientes geritricos que tienen
una respuesta del colon disminuida. (3) En
el pre y postparto estn indicados los supo-
sitorios para evacuar el colon en preparacin
y durante unos das despus para ayudar a
restablecer la funcin del intestino normal.
(4) Los supositorios estn indicados para
evacuar el colon en preparacin del examen
rectal e intestinal, y en la ciruga electiva del
colon.
Dosis
Adultos: Suposutorios la dosis por va rectal
es de 1 supositorio.
Nios: Suposutorios la administracin de
bisacodilo rectal debe ser evitada en recin
nacidos. Nios menores de 2 aos de edad
podrn recibir dosis de bisacodilo x 5mg (su-
positorio). Nios mayores de 2 aos de edad
pueden recibir una dosis de 1 supositorio. La
dosis mxima recomendada para adultos es
de 1 supositorio.
Adultos: Tabletas. Va oral; dosis mxima
recomendada: 30 mg dosis de rango de 10 a
15mg administrada por la noche. Las tabletas
deben ser tragadas no masticadas o aplas-
tadas, y no deben ingerirse dentro de 1 hora
de haber consumido alimentos o anticidos.
533
Nios: Menores de 6 aos, no se recomienda
su uso. Nios mayores de 6 aos: 1 tableta.
Farmacocintica
La absorcin es mnima luego de la administra-
cin oral o rectal. El bisacodilo absorbido se me-
taboliza en el hgado y se excreta va renal y en la
leche materna. Aunque incrementa el peristaltis-
mo por un efecto directo de la mucosa intestinal
por estimulacin del plexo nervioso intramural.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha establecido la se-
guridad de su uso durante la gestacin. Solo
usar cuando el benefcio supere el riesgo po-
tencial. (2) Pediatra: no administrar a nios
pequeos (menores de 6 aos) si no han sido
prescritos por un mdico, ya que los nios no
pueden normalmente describir sus sntomas
con precisin; el diagnstico apropiado debe
preceder el uso de laxante, lo que evitar la
complicacin de una condicin existente (por
ejemplo, apendicitis) o la apariencia de ms
severos efectos. (3) Geriatra: debilidad, in-
coordinacin e hipotensin ortosttica pueden
ser exacerbadas en pacientes mayores como
resultado de una signifcativa prdida de
electrlitos cuando son usados repetidamente
laxantes estimulantes para evacuar el colon.
Contraindicaciones
Apendicitis o sntomas de apendicitis. San-
grado rectal no diagnosticado. Dao cardaco
congestivo. Hipertensin. Diabetes mellitus.
Obstruccin intestinal. Hipersensibilidad al
bisacodilo.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: dolor y calambres abdomi-
nales, fatulencia, distensin e hipotona in-
testinal. Tras uso continuado: alteraciones de
funcin cardiaca, cansancio, debilidad mus-
cular. Por va rectal, adems: irritacin, infa-
macin, dolor y sangrado de mucosa rectal.
versos graves
Soporte respiratorio y de la funcin cardiovas-
cular. A las personas con signifcativa toxicidad,
deshidratacin, anormal niveles de electrolti-
cos, se debe administrar una terapia intraveno-
sa y considerar terapia con antibiticos. Pacien-
tes con diarrea suave pueden ser tratados como
pacientes ambulatorios, brindarles todos los
cuidados. Monitorear los fuidos y balance elec-
trolticos en pacientes con sntomas severos.
Interacciones
Medicamentos
Diurticos, ahorradores o suplementos de
potasio.
Anticidos o antagonistas receptores e his-
tamina H
2
tales como: cimetidina, famotidi-
na, ranitidina o leche.
Conservar los productos en lugar fresco y
seco. Mantener fuera del alcance de los nios.
No usar laxantes si se presentan sntomas de
apendicitis; ms frecuentemente que lo reco-
mendado. Chequear con el mdico si los cam-
bios en los hbitos intestinales persisten ms
de las 2 semanas. El sobreuso o uso extendido
puede causar dependencia para la funcin
intestinal. Consultar con el mdico si signos
de irritacin rectal o infecciones ocurren con el
uso de soluciones rectales.
No usar en caso de reaccin alrgica a bisaco-
dilo o a cualquier laxante estimulante, o si pre-
senta bloqueo intestinal, o signos de apendicitis
(severo dolor de estmago, nuseas, vmitos).
MACROGOL 3350 +
POTASIO CLORURO +
SODIO CLORURO + SODIO
BICARBONATO CON O SIN
SODIO SULFATO
Indicaciones
(1) Se emplea en caso de estreimiento crni-
co. (2) Tambin esta recomendado en el caso
de impactacin fecal.
534
Dosis
Ancianos y nios (mayores de 12 aos). Es-
treimiento crnico: 1 - 3 sobres/da en dosis
divididas segn respuesta. Impactacin fecal:
8 sobres/da en 6 h, mximo 3 das. Funcin
cardiovascular deteriorada dividir dosis para
no tomar ms de 2 sobres en 1 h. Nios < 12
aos no recomendado.
Farmacocintica
Acta por mecanismos osmticos en intesti-
no. Los electrolitos combinados con macrogol
se intercambian con electrolitos sricos y no
existe prdida o ganancia neta de iones y
agua.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay experiencia. No utilizar
a no ser estrictamente necesario. (2) Lactan-
cia: evitar.
Contraindicaciones
Obstruccin y perforacin gastrointestinal,
retencin gstrica, enfermedad intestinal
infamatoria crnica, megacolon, leo, lcera
gstrica o intestinal, hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nuseas, sensacin de ple-
nitud, retortijones.
Advertencias y precauciones
Vigilar administracin con sonda nasogstrica
en refejo de deglucin daado, refujo gas-
troesofgico, semiinconsciencia o inconscien-
cia. Administrar ms lento o interrumpir si hay
hinchazn o dolor abdominal. Antes de admi-
nistrar realizar exploraciones diagnsticas
si se sospecha de obstruccin o perforacin
intestinal.
SODIO FOSFATO
MONOBSICO +
SODIO FOSFATO
DIBSICO
R: C
Solucin (Va rectal) 16 g + 6 g/100 mL
Indicaciones
(1) Evacuacin intestinal antes de procedi-
mientos radiolgicos endoscopa y ciruga. (2)
Constipacin ocasional. (3) Preparacin intes-
tinal previa al trabajo de parto.
Dosis
Adultos: 120 - 130 mL/d.
Farmacocintica
No se absorbe por va rectal, inicia su accin
entre 2 - 5 minutos.
Precauciones
Embarazo: puede ocasionar edema por la
retencin de sodio.
Contraindicaciones
Apendicitis o sntomas de apendicitis, abdo-
men agudo, obstruccin intestinal, megacolon
txico, impactacin fecal, hemorragia rectal
no diagnosticada, ICC o hipertensin, diabetes
mellitus, deshidratacin, insufciencia renal.
Reacciones adversas
Raras: desbalance electroltico (confusin,
calambre muscular, latidos cardacos irregu-
lares, inusual cansancio, debilidad), irritacin
local.
Interacciones
Medicamentos
Diurticos ahorradores de potasio, suple-
mentos de potasio: puede reducir concentra-
ciones de potasio srico.
Concentraciones de glucosa sangunea:
puede estar elevado despus de uso prolon-
gado.
Concentraciones sricas de potasio: puede
estar disminuido, puede ocurrir hipokalemia
despus de uso prolongado.
Conservar a temperatura ambiente 15 - 30C.
Lubricar el ano con gel de aceite mineral antes
de la insercin del aplicador de enema e in-
535
sertar cuidadosamente para prevenir el dao
de la pared rectal. Tener cuidado en caso de
presentar apendicitis obstruccin intestinal,
hemorragia rectal, insufciencia cardaca
congestiva, hipertensin, deshidratacin o
insufciencia renal. No usar laxante ms a
menudo de lo recomendado, innecesariamen-
te (para limpiar el sistema), porque no hay
defecacin por 1 - 2 das. Evitar el hbito del
uso de laxante; sobredosis, el uso prolongado
puede causar dependencia por la funcin del
intestino.
SIMETICONA R: C
Liq. oral Gotas 80 mg/mL o ms
Indicaciones
(1) Alivio sintomtico de los gases. Flatulen-
cia. Dolor fatulento. (2) Clico infantil. (3)
Preparacin para gastroscopia y en radiologa
abdominal y urolgica.
Dosis
En gastroscopa y radiografa abdominal: 67
mg (20 gotas) en 2,5 mL de agua como dosis
nica. Se recomienda no tomar ms de 500
mg o 150 gotas en un periodo de 24 horas. La
dosis o frecuencia de dosifcacin puede ser
duplicada bajo supervisin mdica.
Farmacocintica
La simeticona no se absorbe y es eliminada
en las heces. Por tratarse de una molcula
inerte, no es transformada por la fora gastro-
intestinal.
Precauciones
(1) Embarazo: no han sido documentados
problemas en humanos, se recomienda no
emplearse. (2) Lactancia: se ignora si la
simeticona se excreta con la leche materna,
no obstante no se espera que haya excrecin
debido a la falta de absorcin digestiva del
frmaco por la madre.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Muy frecuentes: eructos, fatulencias.
versos graves
Los signos y sntomas de sobredosifcacin no
estn documentados, sin embargo, en caso
de presentarse, el tratamiento esencialmente
es sintomtico y de soporte. No hay antdoto
especfco. El lavado gstrico en la fase tem-
prana de la sobre dosifcacin es til. Mantn-
gase al paciente en observacin, con balance
apropiado de lquidos y electrlitos y una
correcta ventilacin respiratoria. En caso de
presentarse hipotensin deben instaurarse los
medicamentos convencionales para el manejo
de choque circulatorio.
Interacciones
Medicamentos
Suplementos de hierro: efecto disminuido.
Distanciar 2 horas la toma.
Almacenar a una temperatura no mayor a
30C. Conservar en envases hermticos.
Proteger de la luz directa. No almacenar en
ambientes de elevada humedad.
Mantener lejos del alcance de los nios. No
guardar los medicamentos caducados.
Reevaluar situacin clnica si los sntomas
persisten o se agravan. En el clico del recin
nacido no se recomienda su uso.
536
Los desinfectantes son agentes que impiden
la infeccin mediante la destruccin de micro-
organismos patgenos. Se usa este trmino
comnmente para designar sustancias aplica-
das a objetos inanimados, tales como el glu-
taral y el hipoclorito de sodio. En cambio,
los antispticos son sustancias que matan a
los microorganismos o impiden su crecimien-
to cuando se aplican a tejidos vivos; como la
clorhexidina, el perxido de hidrgeno y la
yodopolividona.
El glutaral es efectivo contra todos los micro-
organismos, incluso virus y esporas, siendo
superior al formaldehdo como agente esteri-
lizador. Se utiliza en solucin alcalina, neutra
o cida. Los agentes emulsionantes neutros
como polietilenglicol y poloxmeros, estabi-
lizan y aumentan la actividad de soluciones
cidas y alcalinas de glutaral; dichas solucio-
nes no daan la mayora de instrumentos qui-
rrgicos y endoscpicos. En fase gas-aerosol
son efectivas contra microorganismos del aire
y de superfcie.
Las soluciones de hipoclorito de sodio son
relativamente inestables y deben utilizarse
frescas. No slo son germicidas sino que
tambin disuelven tejidos necrticos as como
cogulos sanguneos, por lo que demoran la
coagulacin.
En la actualidad se utilizan principalmente
como agente de saneamiento para reducir el
numero de contaminantes bacterianos hasta
niveles considerados inocuos para los reque-
rimientos de la salud pblica.
La clorhexidina es efectiva contra bacterias
gram (+) y gram (-), aunque es menos ef-
caz contra estas ltimas. El agente escinde la
membrana citoplasmtica de la clula bacte-
riana y mantiene su actividad an en presen-
cia de sangre.
El perxido de hidrgeno es muy inestable
y se descompone fcilmente en oxgeno mo-
lecular y agua. Cuando se aplica a los tejidos,
la catalasa causa su rpida descomposicin y
efervescencia, siendo la accin germicida bre-
ve. Tiene poca penetrabilidad y es germicida
relativamente dbil.
La yodopolividona es un yodforo, es decir,
un complejo inestable de yodo elemental con
un transportador que sirve para aumentar la
solubilidad del yodo y constituir un reservorio
de liberacin sostenida de este elemento.
15.1 Antispticos
ALCOHOL ETLICO R: C
Solucin 70%
Indicaciones
Antisepsia de piel previa a inyecciones,
extracciones sanguneas o pequeas inter-
venciones, reduce la fora bacteriana de las
manos. El alcohol tiene tambin propiedades
deshidratantes, rubefacientes, astringentes, y
hemostticas, a veces se utiliza para enfriar la
piel y para endurecerla.
15
ANTISPTICOS Y
DESINFECTANTES
15. Antispticos y Desinfectantes
537
Dosis
Debe permitirse un tiempo mnimo de contacto de
30 seg. Las manos deben frotarse hasta la evapo-
racin. El alcohol no debe utilizarse para la desin-
feccin del instrumental quirrgico o dental, por
su baja efcacia frente a las esporas bacterianas.
Farmacocintica
No aplicable.
Precauciones
Evitar en piel agrietada y ojos. Infamable.
Contraindicaciones
Heridas abiertas o piel erosionada.
Reacciones adversas
Irritacin, sequedad de la piel.
versos graves
No aplicable.
Interacciones
No aplicable.
Almacenamiento y Estabilidad
Almacenar a temperatura ambiente, bien ce-
rrado y fuera del alcance de los nios.
CLORHEXIDINA
GLUCONATO
R: B
Solucin 4%
Indicaciones
Antisptico activo contra grmenes G (+) G
(-), aerobios, anaerobios facultativos y algu-
nos hongos. No es activo frente a bacterias
cido resistente, esporas y virus; la mayora
de cepas de Pseudomonas aeruginosa y pro-
teus hospitalarios pueden ser resistentes.
(1) Preparacin preoperatoria de cirujanos y
pacientes. (2) Desinfeccin de heridas. (3)
Prevencin y tratamiento de gingivitis.
Dosis
Previamente debe hacerse la dilucin de la so-
lucin para alcanzar la concentracin adecua-
da para cada indicacin. Lavado preoperatorio
de manos y antebrazos: utilizar 5 mL de solu-
cin de gluconato al 4% o de acetato al 0,5%
para escobillarse durante 3 min; enjuagar y
repetir el proceso. Preparacin preoperatorio
de piel: libremente y restregar por lo menos 3
min; secar con gasa estril, repetir el proce-
dimiento. Desinfeccin de heridas: limpiar el
rea con abundante agua; aplicar la mnima
cantidad necesaria de solucin de gluconato
al 0,05% y lavar rigurosamente; enjuagar co-
piosamente. Desinfeccin de instrumental de
emergencia: sumergirlos en solucin de glu-
conato al 0,5% en alcohol (70%) por 2 min.
Si es para almacenar instrumental, usar so-
lucin acuosa al 0,05% con nitrito de sodio al
0,1% para evitar corrosin del metal; cambiar
solucin cada semana y enjuagar bien antes
de su uso. Gingivitis: realizar enjuague bucal
con 15 mL de solucin al 0,1 o 0,2% por 30
seg, 2 v/d (30 min despus del cepillado). No
debe ingerirse.
Farmacocintica
Despus del enjuague bucal, es adsorbida
sobre la superfcie de los dientes, la placa y
la mucosa oral, liberndose lentamente en las
24 h. Aproximadamente el 30% permanece en
la cavidad oral. Pobre absorcin a travs del
TGI pero puede absorberse a travs del saco
periodontal. La concentracin srica pico a los
30 min de una ingestin no intencional de 300
mg fue de 0,206 g/mL. Se metaboliza en el
hgado. La excrecin es a travs de las heces
(<1%) y la orina. Luego de la aplicacin t-
pica nica sobre piel intacta la concentracin
residual del frmaco es mayor que los MICs
para la mayor parte de microorganismos in-
fecciosos y de la fora normal hasta por 24 h.
No se absorbe a travs de piel intacta. La ac-
tividad antisptica ptima es a pH entre 5 - 7.
Precauciones
documentado problemas. (2) Lactancia: se
desconoce si se distribuye en leche materna.
(3) Pediatra: los estudios realizados no han
demostrado problemas. (4) Geriatra: los es-
538
tudios realizados no han demostrado proble-
mas. (5) Insufciencia renal: sin indicacin
de reajuste de dosis. (6) Insufciencia hep-
tica: sin indicacin de reajuste de dosis. (7)
Uso externo exclusivo. (8) No usar cerca a
ojos, odos y boca. (9) Evitar contacto con
mennges.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clorhexidina. Periodontitis.
Preparacin preoperatorio de cara y cabeza.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: dermatitis de contacto,
fotosensibilidad, descamacin oral, edema de
glndula partida, hiposmia temporal, tincin
de dientes, disgeusia.
Raras: sordera (instilado al odo medio a
travs de tmpano perforado), dao ocular
permanente (por contacto directo), hemlisis
(por ingestin o adm EV accidental), reaccin
anaflctica.
versos graves
Es pobremente absorbida por el TGI y las in-
toxicaciones graves son raras. El tratamiento
es el lavado gstrico usando leche, huevo
crudo o sopa. Emplear medidas de soporte. La
infusin accidental de una solucin al 0,02%
solo produjo hemodilucin. Probablemente sea
necesaria una transfusin sangunea y hemo-
dilisis.
Interacciones
Falso positivo en deteccin de protenas en
orina (test del pH) cuando es usado para des-
infectar recipientes para la muestra.
Almacenar en un lugar fresco y seco, en enva-
ses cerrados y protegidos de la luz.
Si existe contacto directo con ojos, lavar de
inmediato con abundante agua.
Usado como enjuague bucal, esperar varias
horas antes de ingerir alimentos. Mantngase
fuera del alcance de los nios. Las soluciones
acuosas de sales de clorhexidina son suscep-
tibles de contaminacin; deben esterilizarse
o prepararse inmediatamente antes de su
uso. Incompatibilidades: jabones, materiales
aninicos, alginato, tragacanto. Su actividad
aumenta cuando se mezcla con alcohol etlico.
Evitar la ingestin y la aplicacin en los ojos.
PERXIDO DE
HIDRGENO
Solucin 3% (10 vols)
Indicaciones
Agente oxidante con actividad antisptica.
(1) Limpieza y desinfeccin de heridas y l-
ceras. (2) Desinfeccin de lentes de contacto
blandos. (3) Desinfeccin de instrumental
mdico-quirrgico. (4) Estomatitis aguda. (5)
Reduccin de placas dentales y gingivitis.
Dosis
Adultos: Desinfeccin tpica: solucin al
3% (10 volmenes) o al 6% (20 volmenes).
Desinfeccin de lentes de contacto blandos:
solucin al 3%. Desinfeccin de instrumental
mdico-quirrgico: para criptosporidium, in-
mersin por 30 min en solucin al 3%; para
VIH, inmersin por 30 min en solucin al 6%.
Estomatitis aguda: solucin menor o igual al
6%. Reduccin de placas dentales y gingivitis:
solucin al 1,5%.
Farmacocintica
Cuando se aplica a los tejidos, la catalasa
causa su rpida descomposicin y eferves-
cencia, siendo la accin germicida breve y
relativamente dbil.
Precauciones
Uso antisptico muy limitado. Evitar uso pro-
longado como enjuague bucal: desarrollo de
lengua vellosa.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al perxido de hidrgeno. In-
yeccin o instilacin en cavidades corporales
539
cerradas desde donde el oxgeno liberado no
pueda escapar.
Reacciones adversas
Frecuentes: irritacin de piel y membranas
mucosas (soluciones concentradas).
Poco frecuentes: ulceraciones orales, der-
matitis de contacto.
Raras: hipertrofa reversible de papilas lin-
guales (lengua vellosa), embolizacin de
oxgeno, anemia hemoltica (IV), infartos ce-
rebrales (VO), colitis ulcerativa y gangrena
intestinal (enema), enfsema facial, vitligo y
blanqueamiento de la piel.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Papana: reduce la efcacia del desbridamien-
to qumico mediado por la papana, cuando se
usa junto con el perxido de hidrgeno.
Almacenar entre 15 - 30C en envases bien
cerrados. Las soluciones que no contienen
estabilizantes deben almacenarse a menos de
15C. La descomposicin aumente con la luz,
agitacin o el calor.
YODO-POVIDONA R: C
Solucin espuma 7 - 10%
Solucin 7 - 10%
Indicaciones
Antisptico, contiene 1%, de yodo disponible,
pero concentracin de yodo libre es menor a 1
ppm. La friccin quirrgica con esta solucin
disminuye la poblacin bacteriana cutnea ha-
bitual en 85%, pero el control efectivo se pierde
en 1 h. (1) Preparacin preoperatorio de ciru-
janos y pacientes. (2) Desinfeccin de heridas.
Dosis
Adultos: Preparacin preoperatoria del ciruja-
no: lavado de manos y antebrazos con 5 mL
de la solucin limpiadora al 2% por 5 min,
enjuagar y repetir el proceso. Desinfeccin de
heridas: humedecer la piel y aplicar cantidad
sufciente para producir una capa dorada de la
formulacin durante 3 min. Repetir 2 a 3 v/d.
Desinfeccin del rea operatoria: previo rasu-
rado, aplicar sobre la piel a razn de 1 mL de
la solucin limpiadora al 2% por cada 50 a 75
cm
2
del rea quirrgica y restregar durante 5
min, retirar con gasa humedecida en agua es-
tril, aplicar solucin al 10% de yodopolividona
y dejar secar. Para preparacin de cirugas of-
talmolgicas usar solucin al 5% para uso su-
perfcial por 3 v; en fondo de saco conjuntival
instilar formulacin y dejar actuar por 2 min;
luego irrigar con abundante solucin salina.
Farmacocintica
En la piel intacta la absorcin tpica es muy
pobre. Sobre la piel daada y las mucosas la
absorcin es extensa. Con la administracin
vaginal, la absorcin es rpida y la concentra-
cin srica de ioduro inorgnico se incrementa
signifcativamente. No se metaboliza. El yo-
duro es excretado por la orina y en pequea
cantidad por las heces.
Precauciones
(1) Embarazo: riesgo de desarrollo anormal,
hipotiroidismo congnito y bocio. (2) Lactan-
cia: tras uso materno (vaginal) ocurre concen-
tracin de yodo en leche materna hasta 8 ve-
ces mayor al plasma materno. (3) Pediatra:
usar con cautela en neonatos, especialmente
prematuros y de bajo peso por absorcin sig-
nifcativa de yodo e hipotiroidismo. (4) Geria-
tra: pueden ser ms susceptibles a efectos
adversos. (5) Insufciencia renal: riesgo
de acidosis metablica y nefrotoxicidad. (6)
Insufciencia heptica: hepatotxico (eleva
transaminasas). (7) Evitar uso regular o
prolongado, enfermedad tiroidea y tera-
pia con litio. (8) Para uso externo exclusi-
vo. (9) Quemaduras graves o extensiones
grandes de la piel: puede producir efectos
sistmicos asociados al yodo como acidosis
metablica, hipernatremia, alteraciones de la
funcin renal.
540
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a yodopovidona o al yodo.
Uso en toda la extensin de quemaduras de
ms del 20% de la superfcie corporal.
Reacciones adversas
Frecuentes: irritacin local, prurito, quema-
zn, dermatitis de contacto.
Poco frecuentes: acidosis metablica en pa-
cientes con quemadura tratados por va tpica.
Raras: neutropenia, convulsiones, hipotiroi-
dismo, hipertiroidismo, toxicidad por yodo,
anaflaxia por aplicacin vaginal.
versos graves
Medidas generales. Monitorizar yodo ligado a
protenas, funcin renal, electrolitos, T
4
y TSH.
Interacciones
Falsos positivos en test de guayacol (sangre
oculta en orina y heces).
Almacenar en envases cerrados. Proteger de
la luz. No calentar. Es incompatible con hierro,
bismuto, cobre, plomo y mercurio.
Conservar en envases color mbar.
15.2 Desinfectantes
GLUTARAL R: C
Solucin 2% (pH 7,5 - 8)
Indicaciones
Desinfectante bactericida rpidamente efec-
tivo, contra todos los microorganismos inclu-
yendo esporas de Clostridium tetani y welchi,
virus de la hepatitis B, VIH y herpes simple.
Desinfeccin de instrumental mdico-quirr-
gico.
Dosis
Recomendado por la OMS para desinfeccin
de VIH. Desinfeccin de instrumental mdico-
quirrgico: inmersin en solucin acuosa al
2% tamponada a pH 6 por 10 a 20 min; para
esterilizacin, puede requerir hasta 10 h. Ideal
para endoscopios e instrumentos que no se
pueden esterilizar con calor.
Farmacocintica
No hay absorcin a travs de la piel.
Precauciones
Riesgo de exposicin ocupacional: proteger
piel y evitar inhalar vapor. Irritante de piel,
provoca dermatitis de contacto.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al glutaral.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nusea, cefalea, obstruc-
cin de va area, asma, rinitis, irritacin
ocular, dermatitis, dolor abdominal y diarrea:
sanguinolenta (tras sigmoidoscopa).
versos graves
Medidas generales.
Almacenar a menos de 25C y en recipiente
hermtico, resistente a la luz. Las soluciones
que contienen alcohol no deben almacenarse
cerca de fuentes de calor. Soluciones acuosas
muestran ptima actividad entre pH 7,5 y 6,5;
son estables por 14 das (especialmente a pH
cido).
HIPOCLORITO
SDICO
R: C
Solucin 10%
Indicaciones
Desinfectante, antibacteriano tpico.
Dosis
Tratamiento del pie de atleta (0,5%), limpieza
de herida (0,5%), desinfeccin de utensilios y
equipos (5%).
541
Precauciones
(1) Evitar el contacto con los ojos. (2) Evitar
el contacto con las mucosas. (3) No lo use en
heridas abiertas. (4) El lquido puede perforar
el esfago y estmago. (5) Irritacin de los
ojos: una solucin al 0,52% causa irritaciones
moderadas y severas, despus de un da.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de
la formulacin.
Reacciones adversas
Hematolgicas: disuelve cogulos de sangre,
retrasa la coagulacin. Inhalacin: Irritacin
de los ojos, la nariz y la garganta. Ingestin:
quemaduras en la boca, nuseas, vmito.
Puede llegar a producir colapso circulatorio,
delirio, coma y posible perforacin de esfago
y estmago. Piel: irritacin. Ojos: Irritacin,
enrojecimiento. Efectos crnicos: dermatitis,
eczema, este producto es sensibilizador para
muchas personas.
versos graves
Inhalacin: trasladar al aire fresco, si no res-
pira administrar respiracin artifcial, si respi-
ra con difcultad suministrar oxgeno, mante-
ner la vctima abrigada y en reposo. Ingestin:
lavar la boca con agua, si est consciente su-
ministrar abundante agua, no inducir el vmi-
to, buscar atencin mdica inmediatamente.
Piel: retirar la ropa y calzado contaminados,
lavar la zona afectada con abundante agua y
jabn, mnimo durante 15 min, si la irritacin
persiste repetir el lavado, buscar atencin m-
dica. Ojos: lavar con abundante agua, mnimo
durante 15 min, levantar y separar los prpa-
dos para asegurar la remocin del qumico, si
la irritacin persiste repetir el lavado, buscar
atencin mdica.
Interacciones
No se conocen interacciones signifcativas.
Slo para uso externo; no ingerir.
Almacenar en lugar ventilado, fresco y seco.
Proteger de la luz solar y fuentes trmicas.
Conservar en envases de vidrio o polietileno.
Utilizar los elementos de proteccin personal
as sea muy corta la exposicin o la actividad
que realice con la sustancia; mantener estric-
tas normas de higiene.
542
Generalmente, el primer medicamento de
eleccin en el tratamiento de la hipertensin
arterial (HTA) es un diurtico, estn indicados
en HTA por exceso de volumen, en HTA del an-
ciano, HTA con insufciencia cardaca. Aumen-
ta la eliminacin de orina y sal del organismo,
lo que sirve para bajar la TA, tanto por el l-
quido perdido como porque as disminuye la
resistencia al fujo sanguneo de los vasos del
organismo. (Sin embargo, las tiazidas pueden
aumentar el nivel de colesterol sanguneo),
los efectos colaterales de los diurticos son
pocos, destacando la prdida de potasio o hi-
pocalemia, que obliga a seguir los niveles de
potasio en sangre mediante anlisis.
La terapia combinada con diurticos puede
ser efectiva en pacientes con edema resisten-
te con un diurtico, por ejemplo un diurtico
asa puede ser combinado con un diurtico
ahorrador de potasio o con una tiazida o diu-
rticos relacionados; una diuresis vigorosa,
particularmente con diurticos asa, puede
inducir hipotensin aguda, debe ser evitado
la rpida reduccin del volumen plasmtico.
La combinacin de un tiazida con un diur-
tico ahorrador de potasio es de menor valor
en insufciencia cardaca severa cuando la
hipocalemia es difcil de cuantifcar o cuando
se presenta un grado de hipocalemia debe ser
evitado, como en el caso de pacientes con una
tendencia contnua a tratamiento de arritmia
ventricular de por vida.
En pacientes geritricos los diurticos son
muy prescritos. Los ancianos son particular-
mente susceptibles a algunos de sus efectos
colaterales, deben ser usadas bajas dosis ini-
ciales y ajustar subsecuentemente de acuerdo
a su funcin renal, los diurticos no deben ser
usados por largo plazo.
Entre las precauciones a considerar: puede
ocurrir hipocalemia con diurticos asa y tiazi-
das, el riesgo de la hipocalemia depende ms
de la duracin de la accin que de la potencia
y es mayor con tiazidas que con diurticos
asa. La hipocalemia es peligrosa en enfer-
medad arterial coronaria severa y en pacien-
tes que tambin son tratados con glicsidos
cardacos. El uso de diurticos ahorradores
de potasio evita la necesidad de tomar suple-
mentos de potasio. En insufciencia heptica,
la hipocalemia causada por diurticos puede
precipitar encefalopata, particularmente en
cirrosis alcohlica; los diurticos tambin
pueden incrementar el riesgo de hipomagne-
semia en cirrosis alcohlica conduciendo a
arritmias.
16
DIURTICOS
16. Diurticos
543
Grupo Nombre genrico Dosis (mg/da) Duracin de la accin (h)
TIAZIDAS Clorotiazida 125-500 6-12
Hidroclorotiazida 12,5-50 12-24
Clortalidona 12,5-50 24-48
Indapamida 1,25-5 24
Metolazona 0,5-10 24
Bendrofumetiazida 2,5-5 24
DIURTICOS DE
ASA
Furosemida 20-480 8-12
cido etacrnico 25-100 12
Bumetanida 0,5-5 8-12
Piretanida 3-6 6-8
AHORRADORES
DE POTASIO
Espironolactona 25-100 8-24
Triamtereno 50-150 12-24
Amilorida
Farmacocintica
Se absorbe bien tras la administracin VO. Su
biodisponibilidad es mayor al 90%. Su UPP es
muy alta (90%). Se metaboliza en el hgado
rpida y extensamente (80%) a camrenona su
metabolito activo. Su t

se encuentra entre 13
a 24 horas (promedio de 19 h), cuando se ad-
ministra 1 a 2 v/d de 9 a 16 horas (promedio
12,5 horas) y cuando se administra 4 v/d, el
tiempo hasta el efecto diurtico mximo con
varias dosis se da de 2 - 3 das. Se elimina
principalmente por va renal, menos del 10%
inalterado y por va biliar de forma secundaria.
Precauciones
(1) Embarazo: el uso seguro de espironola-
ctona en el embarazo no ha sido establecido.
Solo se debera usar luego de evaluar el po-
tencial del riesgo/benefcio en la paciente. (2)
Lactancia: el metabolito activo, la camreno-
na, se excreta en leche materna, no dar de lac-
tar. (3) Pediatra: prescribir de acuerdo a la
relacin riesgo - benefcio. (4) Geriatra: ma-
yor riesgo de hipercalemia, ajustar segn gra-
do de funcin renal. (5) Insufciencia renal:
vigilar concentracin plasmtica de potasio
(alto riesgo de hipercalemia en pacientes con
ESPIRONOLACTONA R: C
Indicaciones
(1) Tratamiento del edema y del sndrome del
ovario poliqustico. (2) Coadyuvante del trata-
miento de hipertensin.
Dosis
Adultos: Dosis usual: diurtico: edema debido
a ICC, cirrosis heptica o sndrome nefrtico,
inicial, VO, de 25 - 200 mg/d en 2 - 4 tomas
durante al menos 5 d, mantenimiento, VO, de
75 - 400 mg/d en 2 - 4 tomas. Antihiperten-
sivo: Inicial: VO, de 50 - 100 mg/d en dosis
nica diaria o en 2 - 4 tomas durante al menos
2 sem, seguido de un ajuste gradual de la do-
sifcacin c/2 sem segn necesidad hasta 200
mg/d, mantenimiento: VO, ajustar las dosis
segn las necesidades individuales.
Nios: Diurtico o antihipertensivo, edema,
ascitis o hipertensin, inicial: VO, de 1 - 3 mg/
kg de peso corporal o de 30 - 90 mg/m
2
de
superfcie corporal/d, como dosis nica o divi-
dido en 2 - 4 tomas, reajustando la dosifca-
cin despus de 5 d, puede aumentarse hasta
3 veces la dosis inicial.
544
insufciencia renal); evitar si se presenta gra-
ve deterioro o deteriora rpidamente o puede
agravar. (6) Insufciencia heptica: incre-
menta la sensibilidad a cambios electrolticos.
(7) Monitoreo de electrolitos (suspender si
hay hipercalemia), porfria aguda.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la espironolactona, hiper-
calemia, insufciencia renal, hiponatremia,
anuria, enfermedad de Addison.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: confusin, latidos carda-
cos irregulares (indicacin clnica ms tem-
prana de hipercalemia), nerviosismo, entume-
cimiento u hormigueo en manos, pies o labios,
sensacin de falta de aire o respiracin dif-
cultosa, cansancio o debilidad inhabituales,
debilidad o pesadez de las piernas, trastornos
gastrointestinales, hepatotoxicidad, malestar
general, dolor de cabeza, somnolencia, ma-
reos, ginecomastia, tumor de mama benigno,
dolor de mamas, trastornos menstruales,
cambios en la lbido, hipertricosis, hiponatre-
mia, insufciencia renal aguda, hiperuricemia,
leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
alopecia, hirsutismo erupcin, y sndrome de
Stevens-Johnson.
Evacuacin inmediata del estmago, seguido
de un tratamiento sintomtico de manteni-
miento y la monitorizacin de las concentra-
ciones sricas de electrolitos y de la funcin
renal.
Interacciones
Medicamentos
Amisulpirida, atomoxetina, pimozida: se
incrementa riesgo de arritmia ventricular por
hipocalemia causada por diurticos.
Antagonistas de receptores de angitensina
II, IECA, ciclosporina, tacrolimus: incre-
menta riesgo de severa hipercalemia.
Antagonistas de receptores de Angitensina
II: realza efecto hipotensor.
Corticosteroides, glucocorticoides, mine-
ralocorticoides, amfotericina B, corticotro-
fna: puede disminuir los efectos natriurticos
y diurticos y antagonizar el efecto ahorrador
de potasio.
Digoxina: se incrementa concentracin de
digoxina.
AINE, estrgenos, simpaticomimticos:
pueden antagonizar la natriuresis y el aumento
de la actividad de la renina plasmtica (PRA)
producida por los diurticos tiazdicos.
Beta bloqueadores adrenrgicos oftlmi-
cos: aumenta efectos hipotensores de los
diurticos ahorradores de potasio.
sin a primera dosis.
Sangre procedentes de bancos de sangre,
captorpil, ciclosporina, otros diurticos
ahorradores de potasio, leche con bajo
contenido de sal, medicamentos que con-
tienen potasio, suplementos de potasio,
sustitutos de la sal: promueven la acumula-
cin srica de potasio: hiperpotasemia.
Dopamina: aumenta el efecto diurtico de
ambos.
Resinas de intercambio en el ciclo del so-
dio como el poliestiren sulfonato sdico
por VO o VR, infusin de glucosa-insulina,
bicarbonato de sodio: disminuyen niveles
sricos de potasio.
Medicamentos hipotensores: se poten-
cia acciones antihipertensivos y diurticas.
Laxantes: el uso crnico o excesivo reduce
concentraciones sricas de potasio.
Litio: se reduce excrecin de litio, provoca
toxicidad por litio.
Falso aumento en el ensayo para determinar
la concentracin de cortisol por el mtodo de
Mattingly (fuoromtrico). Pueden estar au-
mentados los valores de las concentraciones
de glucosa en sangre, nitrgeno ureco en san-
gre (BUN), actividad de la renina plasmtica
(PRA), concentraciones sricas de creatinina,
magnesio, potasio, cido rico, excrecin de
calcio en orina, y pueden estar disminuidos
las concentraciones sricas de sodio.
16. Diurticos
545
entre 15 y 30C. Conservar en envases con
cierre ajustado. Proteger de la luz.
Tomarlo de preferencia con las comidas o con
leche para reducir la irritacin GI.
Tomar con las comidas o con leche es impor-
tante la dieta, posiblemente sea necesario la
restriccin de sodio y/o reduccin de peso, el
paciente puede no presentar sntomas de hi-
pertensin, es importante tomarla medicacin
incluso si se siente bien; evitar la excesiva
ingestin de alimentos ricos en potasio, el uso
de sustitutos de la sal u otros suplementos de
potasio.
FUROSEMIDA R: C
Tableta 40 mg
(ver Seccin 12.4 Medicamentos utilizados en
insufciencia cardaca)
HIDROCLOROTIAZIDA R: C
Tableta 12,5 mg, 25 mg
(ver Seccin 12.4 Medicamentos utilizados en
insufciencia cardaca)
MANITOL R: C
Inyectable 20%
Indicaciones
(1) Hipertension. (2) Edema.
Dosis
Adultos: Hipertensin: 2,5 mg en las maa-
nas; dosis mayores son raramente necesarios,
edema, inicial 5-10 mg en las maanas, diario
o interdiario; mantenimiento 5 -10 mg 1 -3 v/
sem, edema cerebral y aumento de la presin
intraocular, por infusin IV durante 30 - 60
min, 0,25 - 2 g/kg, repetir si es necesario 1 - 2
veces despus de 4 - 8 h.
Farmacocintica
Se absorbe con rapidez VO. UPP en 94%. Ini-
cia efecto diurtico en 1 a 2 horas, tiempo de
efecto mximo 6 - 12 h, duracin de efecto <
18 h. Se elimina casi la totalidad por va renal
y en cantidades insignifcantes por la bilis. El
t es 8,5 h.
Precauciones
(1) Embarazo: el fabricante aconseja evitar
su uso en el embarazo, en el tercer trimestre
de embarazo puede causar trombocitopenia
neonatal. (2) Lactancia: no se sabe si se
distribuye en la leche materna. Sin embargo,
los problemas en humanos no han sido docu-
mentados. (3) Pediatra: estudios pertinentes
sobre la relacin de edad a los efectos de ma-
nitol no se han realizado en la poblacin pedi-
trica, se ha utilizado en esta poblacin y no hay
problemas especfcos documentados hasta la
fecha, la seguridad y efcacia no han sido esta-
blecidas en nios menores de 12 aos de edad.
(4) Geriatra: en ancianos administrar dosis
inicial baja, ajustar de acuerdo a funcin renal.
(5) Insufciencia renal: evitar uso en insuf-
ciencia renal moderada. (6) Insufciencia he-
ptica: evitar en enfermedad heptica severa,
no deben ser usados por largo tiempo, puede
precipitar coma por hipocalemia, aumenta
riesgo de hipomagnesemia, tener precaucin
en cirrosis alcohlica. (7) Con mayores dosis:
puede ser necesario monitorear electrolitos o
con insufciencia renal, diabetes agravada o
gota. (8) Puede exacerbar el LES. (9) Extra-
vasacin: causa infamacin y trombofebitis.
(10) Evaluar la funcin cardaca: antes y
durante el tratamiento. (11) Monitoreo de l-
quidos: equilibrio de electrolitos, osmolaridad
srica, funcin pulmonar y renal.
Contraindicaciones
Insufciencia cardiaca, edema pulmonar
grave, hemorragias intracraneales (excepto
durante craneotoma); anuria; deshidratacin
546
severa, congestin pulmonar, progresiva, Con-
gestin pulmonar o edema pulmonar severo,
dao renal o disfuncin, progresiva, despus
de comenzar el tratamiento con manitol, inclu-
yendo empeoramiento de la oliguria y azoemia.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: visin borrosa, mareos,
erupciones en la piel o urticaria, hipotensin,
trombofebitis, desequilibrio hidroelectroltico.
Frecuentes: aumento de orina, nuseas o
vmitos.
Raras: dolor en el pecho o pulso acelerado,
insufciencia renal, escalofros o febre, dif-
cultad para orinar; desequilibrio electroltico,
congestin pulmonar hinchazn de pies o
piernas; trombofebitis, hipotensin, boca
seca, sed, edema, aumento de la presin in-
tracraneal, arritmias, hipertensin, dolor tor-
cico, convulsiones, febre, retencin urinaria,
nefrosis osmtica, deshidratacin, calambres,
visin borrosa, rinitis, necrosis de piel, boca
seca, sed, nuseas, vmitos, edema pulmo-
nar, dolor de cabeza, convulsiones, mareos,
escalofros y reacciones de hipersensibilidad
(incluyendo urticaria y anaflaxis).
Muy raras: insufciencia cardiaca congestiva
y la insufciencia renal aguda.
Vaciado gstrico inmediato seguido de tra-
tamiento sintomtico y de mantenimiento y
control de de las concentraciones sricas de
electrolitos y de la funcin renal.
Interacciones
Medicamentos
Ciclosporina: posible riesgo incrementado de
nefrotoxicidad.
Concentraciones sricas de cido rico,
magnesio, potasio y sodio: pueden incre-
mentar.
Concentraciones sricas de magnesio: pue-
den aumentar en pacientes uricmicos.
Concentraciones sricas de yodo ligado a
protenas (PBI) y de calcio: en orina pueden
disminuir.
Almacenar entre 15 y 30C. Evitar la congela-
cin. Para preparar una solucin al 2,5% de
irrigacin, agregue el contenido de dos ampo-
llas de 50 mL de manitol al 25% de inyeccin
USP mL de agua estril para inyeccin de 900.
Estabilidad: las soluciones de manitol pueden
cristalizar, sobre todo si son refrigerados. Para
disolver los cristales: todos los cristales no
pueden ser completamente disueltos, la so-
lucin no debe ser utilizada. El contenido de
los envases abiertos deben ser usados, el
contenido no utilizado debe desecharse. In-
compatibilidades: soluciones de manitol libre
de electrolitos no debe administrarse conjun-
tamente con la sangre. Si la sangre se debe
administrar simultneamente con manitol, por
lo menos 20 mEq (mmol) de cloruro de sodio
se debe agregar a cada litro de solucin de
manitol para prevenir pseudoaglutinacin.
Puede causar prdida de potasio, coma o tome
bebidas con alto contenido de potasio (naranja
u otros ctricos) o tome un suplemento de po-
tasio, tener cuidado que el exceso de potasio
puede ocasionar dao al paciente, comunicar
al doctor si tiene diarrea o vmitos, la expo-
sicin a la luz del sol aunque sea por breve
tiempo puede causar un salpullido superfcial
y escozor, enrojecimiento o decoloracin de la
piel o quemadura severa de los rayos solares.
Monitorear la presin arterial y medidas, me-
diciones de electrolitos, suero, incluyendo el
potasio y sodio, determinaciones de la funcin
renal, produccin de orina.
547
17.1 Anticidos y otros antiulcerosos
Los anticidos usualmente contienen com-
puestos de aluminio o magnesio, frecuen-
temente pueden aliviar los sntomas de dis-
pepsia por lcera o sin ella y enfermedad por
refujo gastroesofgico (esofagitis de refujo),
son dados frecuentemente cuando ocurren
sntomas o se sospecha, usualmente se
da entre alimentos o al acostarse, 4 o ms
veces al da, dosis adicionales pueden ser
requeridas hasta un mximo de una vez por
hora. Dosis convencional ej. 10 mL 3 4 v/d
de anticidos lquidos de aluminio o magnesio
promueven la curacin de lcera.
Los anticidos que contienen bismuto (ex-
cepto quelatos) son evitados a causa de que
el bismuto absorbido puede ser neurotxico,
causar encefalopata y son constipantes. Los
anticidos que contienen calcio pueden indu-
cir secrecin cida de rebote, en dosis mode-
radas su signifcancia clnica es dudosa, pero
a grandes y prolongadas dosis pueden causar
hipercalcemia y alcalosis, puede precipitar el
sndrome lcteo alcalino. Los anticidos pre-
feriblemente no deben ser tomados al mismo
tiempo con otros medicamentos ya que ellos
pueden disminuir su absorcin y tambin pue-
den daar la capa entrica.
Los anticidos que contienen compuestos se-
mejantes a carbonato de magnesio, hidrxido
y trisilicato y glicinato e hidrxido de aluminio,
son relativamente insolubles en agua, son de
larga accin si son retenidos en el estmago,
son apropiados o convenientes en la mayo-
ra de fnes de los anticidos, los anticidos
que contienen magnesio fnalmente pueden
ser laxantes mientras que los anticidos que
contienen aluminio pueden ser constipantes,
la acumulacin de aluminio no parece ser un
riesgo si la funcin renal es normal. Prepara-
ciones complejas no tienen una clara ventaja
sobre las preparaciones simples, los comple-
jos semejantes como hidrotalcita no conferen
ventajas especiales.
Los alginatos pueden adicionarse como pro-
tectores y ser tiles en contra de la enferme-
dad de refujo gastroesofgico, los anestsicos
locales (ej. oxetazina), agregados para ser
tiles y mejorar o aliviar los sntomas, son de
efcacia dudosa o incierta.
El refujo gastroesofgico (esofagitis de refu-
jo) resulta del refujo del contenido gstrico o
duodenal dentro del esfago y causa sntomas
que incluyen ardor, regurgitacin cida, dif-
cultad al tragar (disfagia), infamacin esof-
gica, ulceracin.
El manejo inicial de la enfermedad por refujo
gastroesofgico incluye cambios en el estilo de
vida, erguir o levantar la cabecera de la cama,
prdida de peso, evitar el alcohol, cesar de
fumar, evitar alimentos irritantes semejantes
a las grasas y tratamiento con anticidos y
alginatos. Los anticidos que contienen al-
ginatos, forman una balsa que fota sobre la
superfcie del contenido del estmago para
reducir el refujo y proteger la mucosa esof-
gica. Las enfermedades con refujo gastroeso-
fgico que no responden a estas medidas, la
17
MEDICAMENTOS
GASTROINTESTINALES
548
supresin de cido gstrico se realiza con una
histamina antagonista H
2
que puede aliviar los
sntomas y reducir el consumo de anticidos.
La enfermedad erosiva, ulcerativa o estructu-
ral, confrmada endoscpicamente responde
mejor a un tratamiento con un inhibidor de
bomba de protones, el cual usualmente debe
mantenerse.
La enfermedad de refujo gastroesofgico
es comn en la infancia, pero mayormente
los sntomas se resuelven entre los 12 y 18
meses de edad. El refujo medio o moderado
sin complicaciones puede ser manejado ini-
cialmente por cambios en la postura y con
alimentos lquidos, seguido si fuera necesario
de tratamiento con un alginato (bajo conteni-
do de sodio y aluminio para uso en infantes).
Para nios mayores, cambios en el estilo de
vida o puede ser ayudado si es necesario por
tratamiento con un alginato, los nios que no
responden a estas medidas, un antagonista de
receptor H
2
puede ser necesario para reducir
la secrecin cida, si la esofagitis es resis-
tente al bloqueo del receptor H
2
, puede ser
tratado con inhibidor de la bomba de protones
(omeprazol).
Los anticidos que contienen bismuto (excep-
to los quelatos) no se recomiendan porque
el bismuto absorbido puede ser causante de
encefalopata neurotxica y estreimiento, los
anticidos que contienen calcio pueden indu-
cir el rebote de la secrecin cida, con dosis
moderadas la importancia clnica es dudosa,
pero tambin dosis altas prolongadas causan
hipercalemia, alcalosis, y pueden precipitar el
sndrome alcalino de la leche. Sucralfato es un
quelato que puede actuar protegiendo la mu-
cosa del ataque de cido-pepsina en las l-
ceras gstricas y duodenales, es un complejo
de hidrxido de aluminio y sulfato de sucrosa
pero tiene propiedades anticidas mnimas.
Debe usarse con precaucin en pacientes bajo
cuidado intensivo.
Los anticidos sistmicos se absorben por
la parte catinica del medicamento, admi-
nistrado para producir la neutralizacin, por
lo que puede originarse una alcalosis sist-
mica. Tienen una accin rpida, pero poco
duradera, con un posible efecto de rebote,
es decir, se puede crear una mayor canti-
dad de cido en el estmago. En el primer
grupo se encuentra el bicarbonato sdico,
probablemente el anticido ms utilizado. A
fn de obtener los mejores resultados, debe
tomarse entre una y tres horas despus de
las comidas y al acostarse. Hay que tener en
cuenta que el bicarbonato tiene un elevado
contenido en sodio, sobre todo en el caso de
personas que estn siguiendo una dieta baja
en este elemento por problemas renales o
hipertensin. No es bueno ingerirlo con gran-
des cantidades de leche o productos lcteos,
ya que puede presentar efectos secundarios
no deseados, como inapetencia, nuseas,
vmitos, calambres, etctera. No debe em-
plearse nunca durante periodos de tiempo
superiores a dos semanas.
Los anticidos no sistmicos, su parte catini-
ca forma una sal que no se absorbe. La accin
de estos productos es ms lenta y prolongada
y generalmente no tienen efecto de rebote. En
el se hallan las sales de calcio, magnesio y
aluminio. Las sales de calcio, como el carbo-
nato, son anticidos potentes y al igual que el
bicarbonato, no se pueden administrar duran-
te mucho tiempo; las de magnesio y aluminio
son menos fuertes, pero su efecto es ms
duradero y pueden ser utilizadas durante pe-
riodos ms largos. Estas sales actan sobre el
intestino y pueden producir efectos astringen-
tes (estreimiento) o laxantes (diarrea). Por
lo general, las sales de magnesio se mezclan
con las de aluminio y con el carbonato clcico
a fn de contrarrestar en lo posible las con-
secuencias sobre la motilidad intestinal. En
general, los efectos secundarios ms frecuen-
tes de estos medicamentos son: sensacin de
sabor a tiza, estreimiento, diarrea o efecto
laxante, aumento de la sed, o calambres de
estmago. Su ingestin debe realizarse al
menos una hora despus de las comidas y
17. Medicamentos gastrointestinales
549
al acostarse. Muchas de estas medicinas se
presentan como pastillas masticables que
deben ser mascadas antes de tragarlas para
que acten con mayor rapidez. Bicarbonato
sdico debe ser tomado con prudencia por los
pacientes con hipertensin o por las personas
que siguen dietas con bajo contenido en sodio.
Los anticidos no se administrarn a nios
menores de seis aos y habr que consultar al
mdico o farmacutico antes de automedicar-
se con ellos en caso de embarazo, lactancia,
dietas pobres en sal o mientras se estn con-
sumiendo otros frmacos. Por ltimo, en algu-
nos casos existen medicamentos que asocian
anticidos con antifatulentos a fn de aliviar el
exceso de gases que va asociado, a veces, con
las molestias estomacales.
17.1.1 Anticidos
ALUMINIO
HIDRXIDO
+ MAGNESIO
HIDRXIDO
R: B
Liq. oral 400 mg + 400 mg/5 mL
Indicaciones
Tratamiento de hiperacidez.
Dosis
Adultos: 10 mL 4 v/d entre las comidas.
Nios: 0,5 mL/kg se recomienda para los in-
fantes con enfermedad por refujo.
Farmacocintica
Pequeas cantidades de hidrxido de aluminio
se absorben en el intestino, aproximadamente
el 10% de hidrxido de magnesio se absorbe
en el intestino, el inicio de la accin depende
de la capacidad del anticido para solubilizar-
se, la duracin de la accin est determinada
principalmente por el tiempo de vaciado gs-
trico, cuando el anticido se administra 1 h
despus de las comidas, la neutralizacin del
efecto acido puede ser prolongada hasta 3 h.
Se elimina por las heces y el rin.
Precauciones
dios bien controlados, se ha descrito que los
anticidos causan efectos adversos como
hipercalcemia, hipomagnesemia, hipermag-
nesemia, y aumento de los refejos tendino-
sos en los fetos y/o neonatos cuyas madres
tomaron de forma crnica anticidos que
contienen aluminio y magnesio, especial-
mente en dosis elevadas. (2) Lactancia: se
puede excretar cierta cantidad de aluminio y
magnesio en la leche materna, la concentra-
cin no es lo sufcientemente grande como
para producir efectos en el neonato. (3)
Pediatra: no se debe administrar a nios,
aparicin de efectos adversos severos si no
hay un diagnstico correcto, existe el riesgo
de hipermagnesemia, ms en nios deshi-
dratados o con insufciencia renal. El uso
de anticidos que contienen aluminio est
contraindicada en nios muy pequeos por-
que hay un riesgo de toxicidad de aluminio,
especialmente en los lactantes y los nios
deshidratados o con insufciencia renal. (4)
Geriatra: la enfermedad metablica del
hueso propia de los ancianos puede agravar-
se por deplecin del fsforo, hipercalciuria
e inhibicin de la absorcin gastrointestinal
por el uso crnico de anticido con aluminio.
(5) Insufciencia renal: riesgo de que alu-
minio pueda acumularse.
Contraindicaciones
Hipofosfatemia, neonatos e infantes.
Reacciones adversas
Frecuentes: sabor a tiza, estreimiento ligero
por el aluminio, calambres en el estmago.
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, heces
moteadas o blanquecinas, latidos cardiacos
irregulares, exceso de debilidad o cansancio,
diarrea, eructos, debido al dixido de carbono
liberado.
versos graves
El tratamiento es sintomtico y de soporte.
550
Interacciones
Medicamentos
Erlotinib, ulipristal: posiblemente se reducen
su concentracin por accin de los anticidos.
Tetraciclinas orales: pueden disminuir su
absorcin por formacin de complejos no ab-
sorbibles.
Regaliz: puede dar lugar a la prdida de po-
tasio.
Micofenolato mofetil: su absorcin puede
disminuir cuando se administran concomitan-
temente con anticidos que contienen hidrxi-
do de magnesio y el hidrxido de aluminio.
Pruebas de deteccin de la secrecin ci-
da gstrica: puede antagonizar el efecto de
la pentagastrina y de la histamina cuando se
evala la funcin secretora de cido gstrico.
Conservar en envases con cierre ajustado.
No tomar la medicacin si existe sntomas de
apendicitis, dejar de transcurrir 1 - 2 h desde
la administracin de otra medicacin oral, no
tomar esta medicacin durante ms de 2 sem
o si el problema es recurrente, salvo prescrip-
cin mdica.
Agitar bien antes de cada uso.
BISMUTO
SUBSALICILATO
R: D
Liq. oral 87,33 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Diarrea no especfca. (2) lcera duode-
nal asociada a Helicobacter pylori. (3) lcera
pptica. (4) Indigestin. (5) Nusea.
Dosis
Adultos: VO, diarrea o indigestin 524 - 528
mg cada 0,5 h a 1 h 1 048 - 1 056 mg/h si
es necesario, lcera duodenal o gastritis aso-
ciada a Helicobacter pylori, 525 mg 3 v/d 1 h
antes de las comidas en combinacin con 500
mg de amoxicilina y 500 mg de metronidazol,
3 v/d despus de las comidas, durante 1 - 2
sem, la dosis usual lmite 4,2 g/24 h, lcera
pptica 600 mg 3 v/d, indigestin, nusea,
525 mg c/30 - 60 min hasta un mximo de
4,200 mg/d
Nios: VO diarrea o malestar gstrico nios de
hasta 3 a, segn el peso (se puede repetir c/4
h si es necesario, no ms a 6 dosis/d): nios
que pesen 6,4 - 13 kg: VO, 44 mg, nios que
pesen ms de 13 kg: VO, 88 mg, nios de 3 - 6
a, VO, 88 mg/0,5 - 1 h no ms de 704 mg/d,
nios de 6-9 a, VO, 174,6 - 176 mg/0,5 - 1 h
no ms de 1,4 g/d, nios de 9-12 a, VO, 262 -
264 mg/0,5 - 1 h no ms de a 2,1 g/d.
Farmacocintica
Inicio de la respuesta, diarrea del viajero 4 h,
tiempo de respuesta mxima, lcera pptica 4
sem, tiempo de concentracin mxima 1,8 - 5
h. Biodisponibilidad del bismuto menor a 1%,
del cido saliclico mayor al 80%. UPP mayor
del 90%. Tambin se distribuye en los tejidos.
El t de distribucin se encuentra 5 - 11 d.
Se desconoce si se absorbe en las paredes
intestinales, aparece en la leche materna, bis-
muto se elimina por los riones el 0,003% y
salicilato 95%, como subsalicilato de bismuto
por las heces el 99%. El t de eliminacin es
21 - 72 d.
Precauciones
(1) Embarazo: durante el primer trimestre
atraviesan fcilmente la placenta, el tercer
trimestre: altas dosis de salicilato en terapia
prolongada puede dar lugar a aumento del
riesgo de la gestacin (daos o muerte fetal
debido a disminucin de la funcin placentaria
si el embarazo es muy prolongada), un ma-
yor riesgo de hemorragia materna prenatal, la
ingestin de salicilatos durante las ltimas 2
sem de embarazo puede aumentar el riesgo
de hemorragia fetal o neonatal, constriccin o
cierre prematuro del conducto arterioso fetal,
que lleve a la persistencia de hipertensin pul-
monar e insufciencia cardiaca en el neonato.
(2) Lactancia: problemas en los seres huma-
551
nos no han sido documentados, se distribuye
en la leche materna, altas dosis de ingesta por
el nio pueden ser lo sufcientemente como
para causar efectos adversos. (3) Pediatra:
los lactantes y nios de hasta 3 a de edad con
diarrea, se recomienda precaucin debido al
riesgo de prdida de lquidos y electrolitos,
pacientes peditricos, con febre y deshidra-
tacin, pueden ser ms susceptibles a efectos
txicos de salicilatos, el bismuto tiene ms
probabilidades de causar impactacin en ni-
os. (4) Geriatra: pacientes geritricos con
diarrea, se recomienda precaucin debido al
riesgo de prdida de lquidos y electrolitos, los
pacientes de edad avanzada tienen ms pro-
babilidad de tener deteriorada la funcin re-
nal, que puede aumentar el riesgo de toxicidad
por salicilato, puede ser necesario reduccin
de la dosis para evitar la acumulacin de la
medicacin, bismuto tiene ms probabilida-
des de causar impactacin en pacientes de
edad avanzada. (5) Insufciencia heptica.
(6) Insufciencia renal: incrementa riesgo
de toxicidad por bismuto y salicilato. (7) Uso
concomitante de medicacin anticoagu-
lante, para la gota o diabetes. (8) Hiper-
sensibilidad al uso de AINE. (9) Pacientes
con gota, diabetes, lceras hemorrgicas,
hemoflia u otras condiciones hemorr-
gicas e insufciencia renal debido al com-
ponente de salicilato. (10) Colitis u otros
trastornos de la mucosa gastrointestinal:
pueden realzar la absorcin de bismuto. (11)
Bismuto absorbido puede ser neurotxico,
causando encefalopata. (12) Tienden a
estreimiento.
Contraindicaciones
lcera hemorrgica, estados hemorrgicos
activos, deshidratacin, disentera aguda,
hemoflia.
Reacciones adversas
Frecuentes: coloracin negruzca de lengua y
heces.
Raras: encefalopata por bismuto, estrei-
miento severo, sntomas de salicilismo.
versos graves
Para disminuir la absorcin vaciar el estmago
a travs de induccin de la emesis o lavado
gstrico, administrando carbn activado, para
mejorar la eliminacin instituir exanguinotrans-
fusin, hemodilisis, dilisis peritoneal, o segn
sea necesario hemoperfusin. Monitorear con-
centracin srica de salicilato hasta alcanzar
niveles no txico, concentraciones de 500 g/
mL 2 horas despus de la ingesta indican toxi-
cidad grave; concentraciones por encima de los
800 g/mL 2 horas despus de la ingestin in-
dicar posibles fatalidad, el seguimiento prolon-
gado puede ser necesario debido a una sobre-
dosis masiva puede ser retardada la absorcin.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, cumarina o derivados o
indandinicos, heparina, trombolticos:
aumentan del riesgo de hemorragia.
grandes dosis de salicilato puede aumentar el
efecto hipoglucmico.
Probenecida o sulfnpirazona: el uso con-
comitante de salicilatos, no se recomienda
cuando estos medicamentos se usan para
tratar la hiperuricemia o gota uricosurica
porque los efectos de estos medicamentos
pueden estar disminuidos por las dosis de los
salicilatos.
Probenecid: puede disminuir el aclaramiento
renal y aumentar las concentraciones plasm-
ticas y toxicidad de los salicilatos.
Otros salicilatos: la ingestin de grandes do-
sis repetidas de subsalicilato de bismuto, como
para la diarrea del viajero, puede producir con-
centraciones plasmticas de salicilato que
aumenta el riesgo de toxicidad por salicilato.
Almacenar preferiblemente entre 15 - 30C.
No refrigerar.
No dar a nios con sntomas de gripe o vari-
cela sin antes consultar con el mdico, para
552
su uso en el tratamiento de la diarrea es im-
portante mantener adecuada alimentacin e
hidratacin.
Precaucin si se utilizan con otros medica-
mentos que contengan aspirina u otros sali-
cilatos, si se sospecha de sobredosis obtener
ayuda de emergencia inmediatamente.
17.1.2 Antiulcerosos
OMEPRAZOL R: C
Tableta 20 mg
Inyectable 40 mg (omeprazol como sal
sdica)
Indicaciones
(1) Ulcera duodenal. (2) lcera gstrica be-
nigna. (3) lcera duodenal recurrente. (4) Pre-
vencin de recaidas de lcera duodenal. (5)
lcera duodenal o gstrica asociada a AINE.
(6) Erosiones gastroduodenales. (7) Proflaxis
en pacientes con historia de lcera duodenal
o gstrica asociada a AINE. (8) Lesiones gs-
troduodenales que requieren tratamiento con-
tinuado de AINEs. (9) lcera duodenal aso-
ciada asociada con Helicobacter pylori. (10)
Sndrome de Zollinger-Ellison. (11) Reduccin
de acidez gstrica durante anestesia general.
(12) Refujo gastroesofgico. (13) Refujo
gastroesofgico refractario. (14) Enfermedad
de refujo cido (manejo a largo plazo). (15)
Dispepsia relacionada a la acidez.
Dosis
Adultos: lcera duodenal 20 mg/d 4 sem, l-
cera gstrica 20 mg/d 8 sem, casos severos
o recurrentes 40 mg/d, mantenimiento para
lcera duodenal recurrente 20 mg/d, preven-
cin de recada en lcera duodenal 10 mg/d
incrementando a 20 mg/d si los sntomas re-
tornan, lcera duodenal o gstrica asociada a
AINE o erosiones gastroduodenales 20 mg/d 4
sem/ seguido de 4 sem ms si no se ha curado
totalmente, proflaxis en pacientes con historia
de lcera duodenal o gstrica asociada a AINE
y lesiones gstroduodenales que requieren tra-
tamiento continuado de AINE 20 mg/d, lcera
duodenal asociada asociada con Helicobacter
pylori, Sndrome de Zollinger-Ellison inicial-
mente 60 mg/d, dosis usual 20 - 120 mg/d
(por encima de 80 mg dividido en 2 dosis),
reduccin de acidez gstrica durante aneste-
sia general (proflaxis de aspiracin cida) 40
mg en la noche anterior luego 40 mg 2 - 6 h
antes de la ciruga, refujo gastroesofgico 20
mg/d 4 sem seguido por 4 - 8 sem ms si no se
ha curado totalmente, refujo gastroesofgico
refractario u otro tratamiento 40 mg/d/8 sem
puede ser continuado por 20 mg/d., enferme-
dad de refujo cido (manejo a largo plazo) 10
mg/d incrementando a 20 mg/d si retornan los
sntomas, dispepsia relacionada a la acidez 10
- 20 mg/d 2 - 4 sem de acuerdo a la respuesta.
Nios: Mayores de 2 a lcera severa por re-
fujo, esofagitis 0,7 - 1,4 mg/kg/d/4 - 6 sem,
mximo 40 mg/d (debe ser iniciado por el pe-
diatra del hospital).
Farmacocintica
Efecto inicial anticido VO, entre 11 a 22 min;
en lcera pptica VO 2 h, respuesta mxima
en 5 d; acidez intragstrica VO en 24 h. Biodis-
ponibilidad, VO, 30 - 40%. UPP en 95 - 96%,
tambin en el tejido fetal y otros tejidos. El Vd
es 0,34 - 0,37 L/kg. Extensamente metaboliza-
do en el hgado. No se conoce si se excreta por
la leche materna, depuracin corporal total 500
- 600 mL/min. Excrecin renal 77%, por las he-
ces y bilis signifcante, eliminacin t 0,5 - 1 h.
Precauciones
bien controlados y adecuados en humanos,
no se conoce si es daino. (2) Lactancia:
presente en la leche, pero no se conoce si es
daino. (3) Pediatra: no se ha establecido
la seguridad. (4) Geriatra: probable que
aumente su biodisponibilidad y disminuya su
excrecin. (5) Insufciencia heptica: puede
ser necesario ajustar dosis, no ms de 20 mg
al da debera ser necesario. (6) Insufciencia
renal: no es necesario ajustar dosis.
553
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a omeprazol o alguno de sus
componentes.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, clicos, as-
tenia, dolor de espalda, trastornos del SNC,
vrtigo, cefalea, somnolencia, cansancio,
dolor de pecho, trastornos gastrointestinales,
regurgitacin, constipacin, diarrea o heces
sueltas, fatulencia, vmitos, nusea, escozor.
Poco frecuentes: reacciones drmicas gene-
ralizadas incluyendo necrlisis drmica txica,
sndrome Stevens Johnson, eritema multiforme,
trastornos hematolgicos (especialmente ane-
mia), agranulocitosis, leucocitosis, neutropenia,
pancitopenia, trombocitopenia, hematuria, pro-
teinuria, sequedad de boca, edema perifrico,
mareos, trastornos del sueo, fatiga, pareste-
sia, artralgia, mialgia, erupcin y prurito.
Muy raras: alteraciones del gusto, estoma-
titis, hepatitis, ictericia, reacciones de hiper-
sensibilidad (anaflaxis y broncoespasmo);
febre, depresin, alucinaciones, confusin,
ginecomastia, nefritis intersticial, hiponatre-
mia, alteraciones hematolgicas: leucopenia,
leucocitosis, pancitopenia, trombocitopenia;
trastornos visuales, sudoracin, fotosensibili-
dad, alopecia, sndrome de Stevens-Johnson
y necrlisis epidrmica txica. Al disminuir la
acidez gstrica, pueden aumentar el riesgo de
infecciones gastrointestinales (incluida la in-
feccin por Clostridium diffcile).
versos graves
Dado que no existe un antdoto especfco para
la sobredosis con omeprazol, el tratamiento
debe ser sintomtico y de soporte. Debido a
la extensa unin a protenas, omeprazol no es
fcilmente dializable.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, warfarina: realza su efecto.
Antiepilticos, fenitoina: realza su efecto.
Antifngicos, ketoconazol y posiblemente
itraconazol: reducen su absorcin.
Ansiolticos e hipnticos, diazepam: dis-
minuye su metabolismo incrementando su
posible efecto.
Clopidogrel: se reduce su efecto antiplaque-
tario.
Coumarinas: se realza efecto anticoagulante.
Erlotinib, nelfnavir, raltegravir, saquinavir:
se reduce su concentracin plasmtica por
accin de omeprazol.
Tipranavir: reduce concentracin plasmtica
de omeprazol.
Gicsidos cardacos, digoxina: incrementa
posiblemente sus concentraciones plasmti-
cas.
Tacrolimus: incrementa sus concentraciones
plasmticas.
la luz y la humedad. Su estabilidad est en
funcin del pH, sufre una rpida degradacin
en medio cido, pero tienen una aceptable es-
tabilidad bajo condiciones alcalinas.
No tomar la dosis en caso de olvido de alguna
dosis y estar prximo a la siguiente, no tomar
dos dosis juntas, tomar el medicamento antes
de los alimentos preferiblemente con los ali-
mentos de la maana.
Considerar riesgo benefcio en enfermedad
heptica crnica o antecedentes.
RANITIDINA (como
clorhidrato)
R: B
Indicaciones
(1) lcera duodenal o gstrica benigna. (2)
Episodios de dispepsia crnica. (3) lcera
asociada a AINE. (4) lcera duodenal. (5)
proflaxis de lcera duodenal o lcera gs-
554
trica asociada con AINES. (6) Refujo gastro
esofgico. (7) Sndrome Ellison-Zollinger. (8)
Reduccin de acidez gstrica (proflaxis de
aspiracin cida). (9) Procedimientos quirr-
gicos. (10) Proflaxis de ulceracin de stress.
Dosis
Adultos y nios mayores de 12 aos: lcera
duodenal o gstrica benigna 150 mg 2 v/d o
300 en las noches por 4 - 8 sem, episodios
de dispepsia crnica 150 mg 2 v/d 300 en
las noches hasta 6 sem, lcera asociada a
AINE 150 mg 2 v/d 300 en las noches por
ms de 8 sem, lcera duodenal 300 mg 2 v/d
por 4 sem para lograr una tasa curativa ms
alta, proflaxis de lcera gstrica o duodenal
asociado a AINE, 300 mg 2 v/d, refujo gastro
esofgico 150 mg 2 v/d o 300 en las noches
por ms de 8 - 12 sem, de moderada a grave,
600 mg/d en 2 - 4 dosis divididas hasta por
12 sem, tratamiento a largo plazo de enfer-
medad de refujo gastro esofgico 150 mg 2
v/d, sndrome de Zollinger-Ellison 150 mg 3
v/d hasta 6 g/d en dosis divididas, reduccin
de acidez gstrica (proflaxis de aspiracin
cida) 150 mg al inicio de la labor luego c/6 h,
procedimientos quirrgicos inyeccin IM IV
lenta 50 mg 45 - 60 min antes de la induccin
de anestesia o por VO 150 mg 2 h antes de la
induccin de anestesia y tambin cuando sea
posible en la noche anterior. Inyeccin IM 50
mg c/6 - 8 h, Inyeccin IV lenta 50 mg diluido
en 20 mL darlo en no menos de 2 min puede
repetirse c/6 - 8 h, Perfusin IV 25 mg/h por
2 h puede repetirse c/6 - 8 h, proflaxis de
ulceracin de stress inicial inyeccin IV lenta
50 mg luego infusin continua, 125 - 250 g/
kg/h, puede ser seguido por 150 mg 2 v/d VO
cuando comienza la alimentacin oral.
Nios 3 - 12 aos: lceras gstricas y duode-
nales benigna 2 - 4 mg/kg (mximo 150 mg)
2 v/d durante 4 - 8 sem, tratamiento a largo
plazo de enfermedad de refujo gastro esof-
gico, 2,5 - 5 mg/kg (mximo 300 mg) 2 v/d.
Farmacocintica
Efecto inicial anticido VO, 11 a 22 min; en re-
fujo gastroesofgico VO, 1 - 2 sem; en lcera
pptica VO 1 h, IV 1 h, duracin, dosis nica
en lcera pptica VO 4 - 12 h, concentracin
teraputica en lcera pptica 36 - 94 ng/mL,
enfermedad hipersecretora 71- 376 ng/mL,
tiempo de concentracin mxima VO 0,5 - 2 h,
IM 15 min, IV 1,2 h, rea bajo la curva (AUC)
3 390 - 3 831 ng/mL/h. Biodisponibilidad oral
50%, IM 90 - 100%, el efecto de los alimentos
es mnimo. Su UPP es 15%, a fuido cere-
broespinal limitado, Vd 1,4 - 4,09 L/kg. Meta-
bolismo heptico. Es secretado y se acumula
en la leche materna, depuracin renal 25 L/h,
excrecin renal 30 - 70%, depuracin corpo-
ral total 1,29 - 1,44 L/h/kg, tambin por las
heces. El t1/2 de eliminacin es 1,95 - 3 h.
Dilisis peritoneal si es dializable.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, estu-
dios adecuados y bien controlados no se han
realizado, los fabricantes recomiendan evitar
su uso y no se conocen efectos desfavora-
bles. (2) Lactancia: se excreta en la leche
materna, no se ha descrito problemas con
su uso. (3) Pediatra: no se ha establecido
la seguridad de su uso. (4) Geriatra: no se
han descrito problemas con su uso, pacientes
con disfuncin heptica o renal tienen mayor
tendencia a presentar confusin. (5) Insu-
fciencia heptica: reajustar la dosis. (6)
Insufciencia renal: ocasionalmente puede
presentar riesgo de confusin, uso de media
dosis si el aclaramiento de creatinina es infe-
rior a 50 mL/min. (7) Puede enmascarar los
sntomas de cncer gstrico. (8) Porfria
aguda. (9) Puede enmascarar sntomas
de cncer gstrico: requiere especial cui-
dado en pacientes con funciones de alarma
(dispepsia), se debe descartar antes del trata-
miento estos casos neoplasia gstrica.
Contraindicaciones
Insufciencia renal, hipersensibilidad a rani-
tidina.
Reacciones adversas
Frecuentes: pruebas de funcin heptica al-
terada, cansancio.
555
Poco frecuentes: diarrea, dolor de cabeza y
mareos; erupcin cutnea, eritema multiforme
y necrlisis epidrmica txica.
Raras: pancreatitis aguda, bradicardia, blo-
queo AV, reacciones de hipersensibilidad
(febre, anaflaxia), trastornos de la sangre:
agranulocitosis, neutropenia; reacciones en la
piel: eritema multiforme y necrlisis epidrmica
txica; ginecomastia, impotencia, taquicardia,
agitacin, alteraciones visuales, alopecia, vas-
culitis, hepatitis, ictericia, angioedema, eosino-
flia, edema larngeo, urticaria, vasculitis, cam-
bios mentales, ansiedad, agitacin, depresin
mental, nerviosismo, psicosis, pancreatitis,
arritmia cardiaca, dermatitis exfoliativa, prurito,
Sndrome de Stevens Johnson, anemia aplsi-
ca, anemia hemoltica inmune, visin borros,
bronco espasmo, latidos ventriculares prema-
turos, disminucin de la libido, somnolencia.
Muy raras: hepatitis, ictericia colestsica,
bradicardia, reacciones psiquitricas: con-
fusin, depresin y alucinaciones, especial-
mente en los ancianos o los muy enfermos;
trastornos de la sangre: leucopenia, trombo-
citopenia y pancitopenia; artralgia, mialgia,
nefritis intersticial.
versos graves
Sintomtico y de mantenimiento: induccin de
emesis, y/o lavado gstrico, convulsiones tra-
tar con diazepam IV, bradicardia con atropina
y arritmia ventricular con lidocana.
Interacciones
Medicamentos
Atazanavir, ulipristal: se reduce su concen-
tracin plasmtica.
Erlotinib, geftinib: reduce su concentracin
plasmtica por accin de ranitidina.
Itraconazol, ketoconazol: disminuyen su
efectividad.
Itraconazol, ketoconazol: se antagoniza su
efecto.
Pruebas de secrecin cida gstrica: puede
antagonizar el efecto de la pentagastrina y de
la histamina en la evaluacin de la funcin
secretora cida gstrica, no se recomienda
la administracin de ranitidina durante las 24
horas anteriores.
Formas orales, conservar en envases bien ce-
rrados, protegidos de la luz entre 15 - 30C.
Inyectables, conservar protegidos de la luz,
por debajo de 30C. Evitar la congelacin. Las
soluciones de ranitidina clorhidrato inyectable
son estables durante 48 h a temperatura am-
biente. No usar si est coloreado o presenta
precipitado, las soluciones diluidas del inyec-
table de clorhidrato de ranitidina son estables
durante 48 h a temperatura ambiente, el in-
yectable no debe usarse si est decolorado o
si se presenta un precipitado.
Calendario de dosifcacin para pacientes, 1
dosis/d, tomar al acostarse, 2 dosis/d tomar
por la maana y antes de acostarse, varias
dosis/d tomar con las comidas y al acostarse.
Tener precaucin al conducir maquinarias o
vehculos porque el medicamento puede pro-
ducir somnolencia, mareos o visin borrosa.
Evitar el uso de alimentos, bebidas (alcohol)
u otros medicamentos que pueden causar
irritacin gastrointestinal, dejar de fumar, al
menos, evitar el tabaco despus de la ltima
dosis del da.
No se recomienda la rpida administracin in-
travenosa en bolo de ranitidina porque puede
aumentar el riesgo de arritmias cardiacas e
hipotensin, pacientes en los que es confr-
mada o sospechada la sobredosis intencional
debe ser referido para consulta psiquitrica.
17.2 Antiemticos
El mecanismo del vmito es extremadamente
complejo al ser una respuesta refeja comn
a una gran variedad de estmulos y circuns-
tancias fsiopatolgicas. El centro del vmito
puede recibir informacin del odo interno, del
556
TGI, del cerebro, de los testculos, etc. Me-
diante diversos sistemas de comunicacin se
producen estos refejos por lo que hay diver-
sos medicamentos con efectos mltiples para
controlar el mecanismo del vmito.
Los antihistamnicos H
1
(dimenhidrinato, me-
clozina) se usan tambin en el mareo cintico.
Menos potentes que la escopolamina pero con
menos efectos adversos.
Metoclopramida es un efectivo antiemtico
con un espectro de actividad estrechamente
parecido a las fenotiazinas, pero tiene una
accin perifrica sobre el intestino en adicin
a su efecto central y por consiguiente puede
ser superior a las fenotiazinas en la emesis
asociada con enfermedad gastroduodenal,
heptica y biliar, tal como las fenotiazinas
metoclopramida puede inducir reacciones
distnicas agudas con espasmos faciales y
msculo esquelticos y crisis oculogricas,
estas son ms comunes en los jvenes (es-
pecialmente jovencitas y mujeres jvenes)
y de mayor edad usualmente ocurre breve-
mente despus de iniciar el tratamiento y
subsiste dentro de 24 h de suspendida la me-
dicacin. Las preparaciones de dosis mayores
de metoclopramida han sido usadas para la
prevencin de nusea y vmito asociada con
terapia de medicamentos citotxicos. La Me-
toclopramida en dosis altas (1 - 3 mg/kg) era
el antiemtico ms potente disponible para
vmitos por quimioterapia hasta que apareci
el ondansetron.
Los derivados que producen el bloqueo de
receptores serotoninrgicos 5-HT3 (ondan-
setron) son el grupo de antiemticos ms
potente para vmitos de quimioterapia, ra-
dioterapia, post-operatorios y suelen producir
cefaleas.
DIMENHIDRINATO R: B
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Vmitos. (2) Mareos.
Dosis
Adultos: VO, antiemtico o antivertiginoso, 50
- 100 mg c/4 h.
IM 50 mg repitiendo la dosis c/4 h segn ne-
cesidades.
IV 50 mL diluir en 10 mL de ClNa 0,9% y ad-
ministrar por lo menos en 2 min.
Nios: VO nios de 2 - 6 a 12,5 - 25 mg/d,
nios 6 - 12 a, 25 - 50 mg a intervalos de 6 - 8
h, sin sobrepasar los 150 mg, no se recomien-
da en neonatos prematuros ni a trmino.
IM 1,25 mg/kg de peso corporal o 37,5 mg/m
2

de superfcie corporal 4v/d mximo 300 mg/d.
IV 1,25 mg/kg de peso corporal o 37,5 mg/
m
2
de superfcie corporal en 10 mL de ClNa al
0,9%, administrados lentamente durante un
perodo al menos de 2 min, c/6 h, sin sobrepa-
sar los 300 mg/d, nios, no se recomienda en
neonatos prematuros ni a trmino.
Farmacocintica
Se absorbe bien luego de la administracin
oral o parenteral, respuesta inicial en cinetosis
VO 15 - 30 min, IM 20 - 30 min, duracin de la
accin, dosis nica, VO: 3 - 6 h. Buena distri-
bucin en los tejidos. Metabolismo extenso en
el hgado y renal en una menor proporcin, la
lactancia es relativamente segura, se excreta
en la leche materna en concentraciones medi-
bles, eliminacin como metabolitos dentro de
las 24 h, no hay informacin disponible sobre
la excrecin renal y no se conoce la vida media
de eliminacin, sin embargo los efectos clni-
cos persisten por 4 - 6 h.
Precauciones
en humanos, nivel de riesgo segn la FDA
categora B. (2) Lactancia: se excreta en la
leche materna en pequeas cantidades, no se
recomienda la lactancia: los nios presentan
excitacin o irritabilidad no habituales y pue-
den inhibir la lactacin debido a sus acciones
anticolinrgicas. (3) Pediatra: no se reco-
mienda su uso en recin nacidos ni en nios
557
prematuros, presentan mayor sensibilidad
a los efectos secundarios anticolinrgicos:
excitacin del SNC y mayor tendencia hacia
las convulsiones. (4) Geriatra: mareos, se-
dacin, confusin, hipotensin, son ms sen-
sibles a los efectos adversos anticolinrgicos
sequedad de la boca, retencin urinaria. (5)
Insufciencia heptica: es necesario dismi-
nuir la dosis. (6) Insufciencia renal: no es
necesario disminuir la dosis. (7) Asma. (8)
Evitar las bebidas alcohlicas. (9) Nios
menores de 2 aos. (10) Bronquitis cr-
nica. (11) Enfsema. (12) Hipertrofa pros-
ttica. (13) Glaucoma de ngulo cerrado.
(14) Puede exacerbar trastornos convulsi-
vos. (15) Enmascara los sntomas secun-
darios de ototoxicidad: a la administracin
de medicamentos ototxicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al dimenhidrinato o a dif-
enhidramina, insufciencia heptica, insuf-
ciencia renal, obstruccin del cuello vesical,
hipertrofa prosttica sintomtica, predisposi-
cin a retencin urinaria, glaucoma de ngulo
cerrado.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: anaflaxia, arritmia car-
diaca, palpitaciones, taquicardia, colestasis,
trastornos de la funcin heptica, hepatitis,
convulsiones, vrtigo, edema.
Raras: miccin difcultosa o dolorosa, ma-
reos, sequedad de la boca, nariz o garganta,
latidos cardacos rpidos.
versos graves
Sintomtico y de soporte, para disminuir la
absorcin inducir emesis, realizar lavado
gstrico, para realzar la eliminacin se pue-
de utilizar catrticos salinos, administrar
vasopresores para controlar la hipotensin,
no utilizar adrenalina debido a que puede
disminuir la presin arterial an ms, de
ser necesario administrar oxgeno y fuidos
endovenosos.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, antidepresivos tricclicos: pueden
potenciarse efectos depresores sobre el SNC.
Apomorfna: disminuye la respuesta emtica
de la apomorfna.
Anticolinrgicos: pueden potenciar sus efec-
tos anticolinrgicos.
IMAO, furazolidona, procarbazina: pueden
prolongar e intensifcar los efectos anticolinr-
gicos y depresores del SNC.
vases con cierre hermtico. Evitar la congela-
cin de las formas parenterales.
Tomar con alimentos, agua o leche para dis-
minuir la irritacin gstrica, tener cuidado con
desempear trabajos que exijan atencin o
estados de vigilia (manejo de maquinarias o
vehculos) puede producir somnolencia.
Evitar consumir alcohol y otros depresores
del SNC. Cuando se utiliza para la proflaxis
de la cinetosis tomar por lo menos 30 min (de
preferencia de 1 - 2 h) antes de viajar, las in-
yecciones IM deben administrarse profunda-
mente en el msculo, las inyecciones IV deben
administrarse lentamente, de preferencia con
el paciente en posicin yacente, no adminis-
trar intraarterialmente, puede disminuir la
respuesta emtica de la apomorfna, puede
impedir el diagnstico de apendicitis y puede
enmascarar signos de sobredosis.
ONDANSETRON
(como clorhidrato)
R: B
Tableta 8 mg Tab
Indicaciones
(1) Nuseas y vmitos, inducido por quimio-
terapia contra el cncer (proflaxis), despus
558
de la quimioterapia. (2) Nuseas y vmitos,
postoperatorios (proflaxis). (3) Nuseas y v-
mitos, inducidos por radioterapia (proflaxis),
despus de la radioterapia.
Dosis
Adultos y adolescentes: Nuseas y vmitos,
inducidos por quimioterapia contra el cncer
(proflaxis) Inicial: VO, 8 mg 30 min antes de
quimioterapia. Postquimioterapia: VO, 8 mg 8
h despus de dosis inicial, seguido de 8 mg
c/12 h durante 1 o 2 d.
Nuseas y vmitos, postoperatorios (prof-
laxis) VO, 16 mg 1 h antes de induccin de
anestesia. Nuseas y vmitos, inducidos por
radioterapia (proflaxis) Inicial: VO, 8 mg 1 o 2
h antes de radioterapia. Postradioterapia: VO,
8 mg c/8 h. Nuseas y vmitos inducidos por
quimioterapia contra el cncer (proflaxis) va
IV, 32 mg administrada durante 15 min 30 min
antes de quimioterapia. Por otra parte, 3 do-
sis de 150 g (0,15 mg)/kg de peso corporal,
cada uno administrado en ms de 15 min, con
dosis inicial 30 min antes de quimioterapia y
dosis consecutivas administradas en 4 y 8 h
despus de la primera dosis. O, 8 mg admi-
nistrados en ms de 15 min 30 min antes de
la quimioterapia, seguida inmediatamente por
una infusin continua de 1 mg/h durante un
mximo de 24 h.
Nuseas y vmitos, postoperatorios (prof-
laxis) va IV, 4 mg administrado en no menos
de 30 seg preferible en ms de 2 a 5 min,
comenzando inmediatamente antes de la in-
duccin de la anestesia. Por otra parte, 4 mg
puede administrarse sin diluir en inyeccin IM.
Nuseas y vmitos, postoperatorias (trata-
miento) va IV, 4 mg administrada en no menos
de 30 seg preferible en ms de 2 a 5 min, ya
despus de la operacin si ocurren nuseas o
vmitos. Por otra parte, 4 mg puede adminis-
trarse sin diluir en inyeccin IM.
Nios: Nuseas y vmitos inducidos por qui-
mioterapia contra el cncer (proflaxis), nios
hasta 4 a la dosis no se ha establecido, nios
de 4 a 12 a inicial VO, 4 mg 30 min antes de
quimioterapia. Despus de quimioterapia VO,
4 mg 4 y 8 h despus de dosis inicial, seguido
de 4 mg/c/8 h durante 1 o 2 d, nios de 12 a
o ms dosis de adultos y adolescentes. Nu-
seas y vmitos, postoperatorios (proflaxis) o
nuseas y vmitos inducidos por radioterapia
(proflaxis) la dosis no se ha establecido.
Nuseas y vmitos, inducida por quimiotera-
pia contra el cncer (proflaxis), nios meno-
res de 4 a: la dosis no se ha establecido. Nios
de 4 a 18 a de edad: va IV, 3 dosis de 150 g
(0,15 mg)/kg de peso corporal, cada uno ad-
ministrado en ms de 15 min, con dosis inicial
30 min antes de quimioterapia, y dosis conse-
cutivas administradas en 4 y 8 h despus de
la primera dosis. Por otra parte, 3 a 5 mg/m
2

de superfcie corporal administrada durante
15 min inmediatamente antes de comenzar la
quimioterapia, seguida despus de la terapia
VO de ondansetrn 4 mg/c/8 h durante un
mximo de 5 d.
Nuseas y vmitos, postoperatorio, nios me-
nores de 2 a de edad: la dosis no se ha esta-
blecido. Nios de 2 a 12 a de edad: por va IV,
una sola dosis de 150 g (0,15 mg)/kg de peso
corporal para los que pesan 40 kg o menos, o
una dosis nica de 4 mg para aquellos con un
peso de 40 kg, administrada durante no menos
de 30 seg preferible en ms de 2 a 5 min.
Farmacocintica
Tiempo de concentracin mxima VO 1 - 2,2 h,
IM 0,40 h, IV al fnal de la infusin, enteral 1,1
- 1,3 h. Biodisponibilidad enteral 58 - 74%,
oral 56 - 71%, se incrementa a 127% su ab-
sorcin con los alimentos. UPP en 70 - 76%,
tambin se une a los eritrocitos, el Vd es 2,2
- 2,5 L/kg. Se metaboliza extensamente en
el hgado, se desconoce si se excreta por la
leche materna. Excrecin, renal 44 - 60%, fe-
cal 25%. Su t1/2 de eliminacin se encuentra
entre 3 - 5,5 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay informacin disponible,
se aconseja evitar su uso, en caso contrario
evaluar riesgo benefcio. (2) Lactancia: evi-
tar su uso. (3) Pediatra: no han demostrado
problemas en esta poblacin. (4) Geriatra
559
severa: no exceder la dosis diaria de 8 mg. (5)
Insufciencia heptica grave o moderada:
no exceder en 8 mg/d. (6) Insufciencia re-
nal. (7) Sensibilidad cruzada entre anta-
gonistas de 5-HT. (8) Despus de ciruga
abdominal o en pacientes con nuseas y
vmitos inducido por quimioterapia: pue-
den enmascara un progresivo leo o distensin
gstrica. (9) Evitar el uso concomitante de
frmacos que prolongan el intervalo QT.
(10) Obstruccin intestinal subaguda. (11)
Ciruga adenoamigdalar.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ondansetron.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento, diarrea, cefalea,
fatiga, broncoespasmo, febre, rubor en el lu-
gar de inyeccin.
Poco frecuentes: hipo, trastornos del movi-
miento y convulsiones despus de administra-
cin IV, arritmia, dolor pre cordial, hipotensin
y bradicardia, dolor abdominal o de estmago,
clicos, sensacin de fro, vrtigo o mareos en
la administracin intravenosa, somnolencia,
sequedad de boca, parestesias, prurito, erup-
cin cutnea, cansancio inusual o debilidad,
arritmias.
Raras: mareos, trastornos visuales transitorios
Muy raras: ceguera transitoria, anaflaxia,
broncoespasmo.
versos graves
No hay un antdoto especfco para la sobre-
dosis de ondansetrn, los pacientes deben ser
manejados con terapia de apoyo adecuada.
Interacciones
Medicamentos
Tramadol: ondansetrn antagoniza posible-
mente efectos de tramadol.
Conservar las tabletas entre 2 - 30C. Proteger
de la luz. Conservar los inyectables entre 2 -
Tomar dosis adicionales si los vmitos se pro-
ducen dentro de los 30 minutos despus de
una dosis; necesita control mdico si persis-
ten los vmitos.
Ocasionalmente, ondansetrn presenta preci-
pitados en el tapn del vial al ser almacenado
en viales en posicin vertical. Si se observa
un precipitado, disulvalo agitando vigorosa-
mente el vial, la potencia y estabilidad no se
vern afectadas.
PROMETAZINA
CLORHIDRATO
R: C
Inyectable 25mg/mL / 2 mL
Indicaciones
Antiemtico.
Dosis
Adultos: IM o IV, el 12,5 - 25 mg/c/4/h, segn
sea necesario, lmites de la prescripcin usual
en adultos 150 mg/d.
Nios: Dosis usual peditrica, nios hasta
2 a de edad no se recomienda, nios de 2 a
de edad y mayores IM, 250 - 500 g (0,25
a 0,5 mg)/kg de peso corporal o 7,5 - 15 mg/
m
2
de superfcie corporal c/4 - 6 h segn sea
necesario, o 12,5 - 25 mg c/4 - 6 h, segn
sea necesario.
Farmacocinetica
Inicio de accin, IM 20 min, IV 3 a 5 min, du-
racin de la accin de 4 - 6 h, puede persistir
por hasta 12 h. Eliminacin renal, la mayora
de los antihistamnicos se excretan en forma
de metabolitos en 24 horas.
Precauciones
controlados en humanos no se han hecho. Sin
embargo, prometazina administradas dentro
de 2 semanas antes del parto puede inhibir
la agregacin plaquetaria en el recin nacido,
debe usarse durante el embarazo slo si el
560
benefcio potencial justifca el riesgo potencial
para el feto. (2) Lactancia: algunos estudios
han indicado que su uso en nios de hasta 2 a
de edad puede estar asociada con el sndrome
de muerte infantil repentina (SIDS) y un au-
mento de apnea del sueo, lo que posiblemen-
te incrementa el riesgo para el lactante, puede
inhibir la lactacin debido a sus acciones anti-
colinrgicas. (3) Pediatra: son especialmen-
te susceptibles a efectos secundarios, algunos
estudios han indicado que su uso en nios
de hasta 2 a de edad puede estar asociada
con el sndrome de muerte infantil repentina
(SIDS) y un aumento de apnea del sueo, En
los adolescentes con signos y sntomas suge-
rentes de sndrome de Reye, antihistamnicos
derivados de las fenotiazinas, no se utilizan
por los sntomas extrapiramidales que pueden
ocasionar, sobre todo despus de la adminis-
tracin parenteral en dosis altas, pueden ser
confundidos con sntomas del SNC de este
sndrome, lo que hace difcil el diagnstico.
(4) Geriatra: los pacientes geritricos son
especialmente susceptibles a efectos secun-
darios anticolinrgicos: sequedad de la boca y
retencin urinaria (especialmente en los varo-
nes), si estos efectos secundarios se producen
y persisten o son severos, probablemente, el
medicamento debe ser interrumpido. (5) In-
sufciencia heptica: se debe evitar en el
riesgo de enfermedad heptica grave aumento
de coma. (6) Insufciencia renal. (7) Hiper-
trofa prosttica. (8) Retencin urinaria.
(9) Susceptibilidad a glaucoma de ngulo
cerrado. (10) Obstruccin ploroduodenal.
(11) Epilepsia.
Contraindicaciones
Estado de coma, hipersensibilidad a las
fenotiazinas, compromiso de la funcin res-
piratoria, incluyendo enfermedad pulmonar
obstructiva crnica, apnea del sueo, obs-
truccin del cuello de la vejiga, hipertrofa
prosttica sintomtica, retencin urinaria o
predisposicin, encefalopata, sndrome de
Reye, glaucoma de ngulo cerrado o su pre-
disposicin, ictericia.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, espesamiento del
moco, trastornos gastrointestinales.
Poco frecuentes: discrasias sanguneas, vi-
sin borrosa o cualquier cambio en la visin,
confusin, difcultad o dolor al orinar, mareos,
sequedad de boca, nariz o garganta; hipo-
tensin; aumento de sudoracin, prdida de
apetito; reaccin paradjica; fotosensibilidad,
zumbidos en odos, piel erupcin cutnea, ta-
quicardia.
Raras: hipotensin, palpitaciones, arritmias,
mareos, depresin, trastornos del sueo,
convulsiones, broncoespasmo, angioedema y
anaflaxia, erupciones cutneas y reacciones
de fotosensibilidad, trastornos de la sangre,
disfuncin heptica, y el glaucoma de ngulo
cerrado, agranulocitosis, edema angioneu-
rtico, apnea, bradicardia, estado catatnico
similar, crisis convulsivas; desorientacin,
sntomas extrapiramidales, alucinaciones,
histeria, hipertensin, ictericia, cansancio,
leucopenia, sndrome neurolptico maligno
(SNM), depresin respiratoria, trombocitope-
nia, prpura trombocitopnica, tinnitus, pro-
trusin de lengua; tortcolis; urticaria, asma,
dermatitis, diplopa, euforia, sensacin de
desmayo; excitacin; desmayos, fatiga, falta
de coordinacin, insomnio, congestin nasal,
nuseas, nerviosismo, sedacin, somnolen-
cia, temblores, vmitos.
versos graves
Dado que no existe un antdoto especfco
para la sobredosis con antihistamnicos, el
tratamiento es sintomtico y de apoyo. Para
disminuir la absorcin: induccin del vmito
(jarabe de ipecacuana recomendado), sin
embargo, la precaucin contra la aspiracin
es necesario, especialmente en los lactantes
y nios, lavado gstrico (soluciones isotnicas
o 0,45% de solucin de cloruro de sodio), si el
paciente es incapaz de vmito en las 3 h de la
ingestin. Para mejorar la eliminacin admi-
nistrar catrticos salinos (leche de magnesia).
El tratamiento especfco vasopresores para
561
tratar la hipotensin, sin embargo, la adrenali-
na no debe utilizarse, ya que la presin arterial
puede bajar an ms, agentes antiparkinso-
nianos anticolinrgicos, difenhidramina, o
barbitricos, para controlar las reacciones ex-
trapiramidales. Medida de precaucin contra
el uso de estimulantes (agentes analpticos),
porque pueden causar convulsiones, atencin
de apoyo con oxgeno y lquidos intravenosos.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol o depresor del SNC, depresores
respiratorios: su uso simultneo puede
potenciar los efectos depresores del SNC de
cualquiera de estos medicamentos o anti-
histamnicos, el uso concomitante de otros
depresores: prometazina se asocia con de-
presin respiratoria y a veces la muerte en
pacientes peditricos, los depresores del SNC
se debe evitar o reducir la dosis administrada
en los pacientes que recibieron prometazina.
Adrenalina, alfa-adrenrgicos: los efectos
de la epinefrina pueden ser bloqueados cuan-
do se utiliza conjuntamente con derivados de
la fenotiazina, posiblemente resultando en
hipotensin severa y taquicardia.
Analgsicos opioides: efecto sedativo posi-
blemente incrementado.
Anticolinrgicos u otros medicamentos
con actividad anticolinrgica: los efectos
anticolinrgicos pueden potenciarse cuando
estos medicamentos se usan junto con los
antihistamnicos, los pacientes deben ser ad-
vertidos de informar aparicin de problemas
gastrointestinales rpidamente, leo paraltico
puede ocurrir con el tratamiento simultneo.
Medicamentos que causan reacciones
extrapiramidales: el uso concomitante con
derivados de la fenotiazina pueden aumentar
la gravedad y la frecuencia de efectos extra-
piramidales.
Levodopa: los efectos antiparkinsonianos de
la levodopa pueden ser inhibidos cuando se
utilizan conjuntamente con derivados de la fe-
notiazina debido al bloqueo de los receptores
de dopamina en el cerebro.
Metrizamida: intratecal el uso concomitante
con derivados de la fenotiazina puede dis-
minuir el umbral convulsivo, derivados de la
fenotiazina debe interrumpirse al menos 48 h
antes y no se reanuda durante al menos 24 h
siguientes.
Inhibidores de la IMAO, furazolidona, pro-
carbazina y selegilina: el uso concomitante
de inhibidores de la MAO, en general, con anti-
histamnicos puede prolongar e intensifcar los
efectos anticolinrgicos y depresores del SNC
de los antihistamnicos, el uso concomitante
de IMAO con fenotiazina o antihistamnicos
derivados puede aumentar el riesgo de hipo-
tensin y reacciones extrapiramidales, no se
recomienda el uso concomitante.
Signos extrapiramidales, especialmente parkin-
sonismo, acatisia, discinesia persistente, puede
ser ms probable que ocurra en los pacientes
geritricos, especialmente en las dosis ms
altas o con la administracin parenteral. El uso
prolongado de antihistamnicos puede dismi-
nuir o inhibir el fujo salival, especialmente en
pacientes de mediana edad o ancianos, contri-
buyendo as al desarrollo de caries, enfermedad
periodontal, candidiasis oral, y el malestar con-
siguiente. El movimiento muscular involuntario
orofacial puede ser consecuencia de efectos
extrapiramidales. Estos movimientos involun-
tarios pueden dar lugar a ajustes oclusales,
registro de mordida, y el tratamiento para el
bruxismo es menos fable. Evitar el uso de alco-
hol u otros depresores del SNC, precaucin si se
produce somnolencia, notifcar inmediatamente
al mdico si aparecen sntomas de depresin
respiratoria, labios, uas o piel plidos o azules,
difcultad o problemas de respiracin, irregular,
rpida o lenta, respiracin poco profunda, falta
de aire, dejar la medicacin y notifcar inmedia-
tamente al mdico si aparecen sntomas espe-
cialmente: rigidez muscular, febre, difcultad o
respiracin rpida, convulsiones, taquicardia,
aumento de sudoracin, prdida de control de
la vejiga, piel inusualmente plida, cansancio o
debilidad inusual.
562
entre 15 y 30C. Proteger de la luz y conge-
lacin.
La va de administracin preferida es IM pro-
funda. Aunque la administracin IV es bien
tolerada, prometazina no debe administrar-
se en concentraciones superiores a 25 mg/
mL, a una tasa superior a 25 mg por min.
La administracin IV rpida de prometazina
puede producir una cada transitoria de la
presin arterial. Administracin intraarterial
no se recomienda debido a la posibilidad de
arteriospasmos graves y gangrena, la admi-
nistracin SC no es recomendable, ya que se
ha observado irritacin qumica y ha dado lu-
gar a lesiones necrticas en raras ocasiones.
Mareo, sedacin, confusin e hipotensin es
ms probable que ocurra en los pacientes
geritricos, una reaccin paradjica caracte-
rizada por hiperexcitabilidad puede ocurrir en
pacientes geritricos. .
METOCLOPRAMIDA
CLORHIDRATO
R: B
Tableta 10 mg
Indicaciones
Nuseas y vmitos particularmente en trastor-
nos gastrointestinales.
Dosis
Adultos: Nuseas y vmitos, VO o IM o IV du-
rante 1 - 2 min, 10 mg (5 mg en los adultos j-
venes 15 - 19 aos con menos de 60 kg) 3 v/d,
Nios: Hasta 1 ao (hasta 10 kg ) 100 g/
kg (mximo 1 mg) 2 v/d, 1 - 3 ao, (10 - 14
kg) 1 mg/2 - 3 v/d, 3 - 5 aos (15 - 19 kg) 2
mg/2 - 3 v/d, 5 - 9 aos, (20 - 29 kg) 2,5 mg
3 v/d, 9 - 15 aos, (30 kg o ms) 5 mg 3 v/d.
Nota: la dosis diaria de metoclopramida no
debera sobrepasar los 500 g/kg, en particu-
lar para nios y adultos jvenes.
Farmacocintica
Respuesta inicial vaciamiento gstrico IV 1
- 3 min, IM 10 - 15 min, VO 15 - 60 min, su
duracin por administracin IV 3 h, por VO 1 -
2 h, concentracin teraputica en nuseas y
vmitos 850 ng/mL, tiempo de concentracin
mxima IV 15 min, VO 60 - 160 min, SC 30
min. Se absorbe bien VO, biodisponibilidad
80%, UPP 30 - 40%. Presenta metabolismo
signifcativo de primer paso. Se excreta va
renal, aproximadamente 85% de una dosis
oral aparece en la orina dentro de las 72 h
como frmaco inalterado y conjugados sulfa-
to y glucurnido; tambin aparece en la leche
materna. Tiene t1/2 de eliminacin entre 4
- 6 h.
Precauciones
extensos en humanos, no se conocen efectos
perjudiciales, el fabricante recomienda utilizar
slo cuando las razones sean prioritarias. (2)
Lactancia: se excreta en la leche materna,
problemas en humanos no se han documen-
tado, se recomienda evaluar riesgo benefcio.
(3) Pediatra: la seguridad y efcacia en
pacientes peditricos no se han establecido,
efectos extrapiramidales, especialmente re-
acciones distnicas es ms probable que se
produzcan en nios despus de corto tiempo
de inicio del tratamiento generalmente con do-
sis superiores a 0,5 mg/kg de peso corporal/d,
se ha informado de metahemoglobinemia en
prematuros y recin nacidos a tras la admi-
nistracin de metoclopramida IM de 1 - 2 mg/
kg/d durante 3 d o ms. (4) Geriatra: efectos
extrapiramidales: parkinsonismo y diskinesia
tarda, son ms probables en esta poblacin,
tambin sedacin y confusin. (5) Insufcien-
cia heptica: es necesario ajustar la dosis.
(6) Insufciencia renal severa: evitar o usar
cantidades pequeas si el aclaramiento de
creatinina inferior a 10 mL/min, se incrementa
el riesgo de reacciones extrapiramidales. (7)
Evitar terapia con MAO, antidepresivos,
aminas simpatomimticas. (8) Antece-
dentes de cirrosis, ICC. (9) Antecedentes
563
de depresin: reacciones distnicas agudas.
(10) Sndrome neurolptico maligno. (11)
Enfermedad de Parkinson. (12) Diskinesia
tarda. (13) Puede perjudicar las habi-
lidades fsicas y mentales. (14) la admi-
nistracin rpida: puede originar ansiedad,
inquietud, somnolencia. (15) Alergia atpica
(incluyendo asma), en adultos mayores, j-
venes entre 15 - 19 aos y nios. (16) Puede
enmascarar trastornos subyacentes, ta-
les como irritacin cerebral. (17) Porfria
aguda.
Contraindicaciones
Epilepsia, obstruccin, perforacin o hemo-
rragia gastrointestinal, hipersensibilidad a
metoclopramida, procaina o procainamida,
feocromocitoma, 3 - 4 das luego de ciruga
gastrointestinal., lactancia (pequeas canti-
dades presentes en la leche materna, fabri-
cantes advierten evitar su uso), insufciencia
renal crnica severa, feocromocitoma.
Reacciones adversas
Frecuentes: efectos extrapiramidales, espe-
cialmente en nios y adultos jvenes entre
15 - 19 aos, hiperprolactinemia, diarrea,
cansancio inusual o debilidad.
Poco frecuentes: diskinesia tarda en
administracin prolongada, somnolencia,
ansiedad, confusin, inquietud, diarrea,
depresin, sndrome neurolptico maligno,
salpullido, prurito, edema, trastornos de la
conduccin cardaca luego de administracin
IV, agranulocitosis, hipotensin, taquicardia,
efectos extrapiramidales distnicos, efectos
parkinsonianos, hepatotoxicidad, hinchazn
y sensibilidad en los senos, cambios en la
menstruacin, estreimiento, mareos, dolor de
cabeza, impotencia, incontinencia, insomnio,
estimulacin de prolactina, nuseas, erupcin
cutnea, la frecuencia urinaria, sequedad de
boca inusual; irritabilidad inusual.
Raras: metahemoglobinemia (ms grave en la
defciencia de G6PD).
Con mayores dosis: agitacin, sensacin de
pnico, sndrome de piernas inquietas.
versos graves
Tratamiento especfco: medicamentos an-
tiparkinsonianos, anticolinrgicos o antihis-
tamnicos con propiedades anticolinrgicas:
50 mg de difenhidramina IM en adultos y 1
mg/kg/peso corporal IV o IM en lactantes y
nios para ayudar en el control de las reac-
ciones extrapiramidales, azul de metileno 1%
IV durante 5 min (1 - 2 mg/kg) para revertir
metahemoglobinemia resultante de la admi-
nistracin de metoclopramida en prematuros
y recin nacidos a trmino.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: puede incrementar el efecto depresor
del SNC.
Medicamentos depresores del SNC: puede
incrementar el efecto sedativo.
Ciclosporina: aumenta sus concentraciones
plasmticas.
Incompatibilidades: es incompatible con la
inyeccin de gluconato de calcio, sodio cefa-
lotina, cloranfenicol sdico, cisplatino, eritro-
micina lactobionato, furosemida, metotrexato,
penicilina G potsica y bicarbonato de sodio.
servar en envases hermticos. Proteger de
la luz. Almacenar los inyectables entre 15
- 30C. Proteger de la luz y congelamiento.
Estabilidad: la porcin no utilizada debe ser
desechada, diluciones de la metocloprami-
da inyectable puede conservarse durante un
mximo de 48 h despus de la preparacin, si
est protegida de la luz, o 24 h si no lo est,
diluciones de metoclopramida al 0,9% en clo-
ruro de sodio pueden almacenarse congeladas
hasta 4 sem despus de la preparacin.
Tomar la medicina 30 min antes de los alimen-
tos y al acostarse, este medicamento puede
producir somnolencia, evitar manejar vehcu-
los, evitar el uso de alcohol y otros depresores
del SNC.
564
Cuidado de soporte.
17.3 Antiinfamatorios
Las enfermedades infamatorias crnicas del
intestino incluyen colitis ulcerativa y la enfer-
medad de Crohn. El tratamiento efcaz requiere
terapia medicamentosa, atencin a la nutricin
y en la enfermedad activa severa o crnica ciru-
ga. Aminosalicilatos (balsalazida, mesalazina,
olsalazina, y sulfasalazina), y corticosteroides
(hidrocortisona, budesonida y prednisolona)
son la base de tratamiento medicamentoso.
Aminosalicilatos son de gran valor en el man-
tenimiento de la remisin de colitis ulcerativa,
son de menos valor en el mantenimiento de
remisin de la enfermedad de Crohn.
Los efectos adversos de aminosalicilatos in-
cluyen diarrea, nusea, dolor de cabeza, exa-
cerbacin de sntomas de colitis, reacciones
de hipersensibilidad, salpullido, urticaria, ne-
fritis intersticial y sndrome de lupus eritema-
toso, raramente pancreatitis aguda, hepatitis,
sndrome nefrtico, trastornos sanguneos,
agranulocitosis, anemia aplsica, leucopenia,
neutropenia, trombocitopenia.
Se recomienda advertir a pacientes tratados
con aminosalicilatos para que reporten cual-
quier tipo de sangrado inexplicado, prpura, do-
lor de garganta, febre o malestar, que ocurran
durante el tratamiento. Tambin debe realizarse
recuento sanguneo y si se encuentra discrasia
sangunea suspender inmediatamente la droga.
SULFASALAZINA R: B
Tableta 500 mg
Indicaciones
Tratamiento de colitis ulcerativa leve, mode-
rada y severa.
Dosis
Adultos: VO, ataque agudo 1 - 2 g 4 v/d hasta
que se produce la remisin (en caso necesario
corticoides tambin puede ser determinado),
dosis de mantenimiento de 500 mg 4 v/d.
Nios de ms de 2 aos: Ataque agudo 40 -
60 mg/kg/d, dosis de mantenimiento 20 - 30
mg/kg/d.
Farmacocintica
Absorcin 20%. Se distribuye en suero,
tejido conectivo, fluidos sricos, hgado,
paredes intestinales. UPP en 99%. Su t
entre 5 - 10 h, tiempo de concentracin
srica mxima 1,5 - 6 h. Eliminacin renal
75 - 91%, fecal.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta, en
el tercer trimestre tericamente riesgo de
hemlisis neonatal, dar a la madre suple-
mentos adecuados de cido flico. (2) Lac-
tancia: se excreta en cantidades pequeas
por la leche materna, existe reporte de dia-
rrea con sangre y salpullidos, tericamente
riesgo de hemlisis neonatal sobre todo en
infantes deficientes de G6PDH. (3) Pedia-
tra: contraindicado en nios menores de
2 aos, puede causar kernicterus. (4) Ge-
riatra: no se ha demostrado problemas en
esta poblacin. (5) Insuficiencia hepti-
ca: ajustar la dosis, puede causar hepato-
toxicidad. (6) Insuficiencia renal: la fun-
cin renal deben ser monitoreados antes
de comenzar un aminosalicilatos orales, a
los 3 meses de tratamiento, y luego cada
ao durante el tratamiento (con mayor
frecuencia en pacientes con insuficiencia
renal), moderado riesgo de toxicidad in-
cluyendo cristalurea, dar mayor ingesta de
fluidos, en insuficiencia renal severa evitar
la administracin del medicamento si el
aclaramiento de creatinina es inferior a 15
mL/min, monitorear funcin renal antes de
iniciar tratamiento oral. (7) Anteceden-
tes de alergia o asma. (8) Deficiencia
de G6PDH. (9) Discrasias sanguneas.
(10) Riesgo de toxicidad hematolgica
y heptica. (11) Porfiria aguda. (12) Es-
tados de acetiladores lentos.
565
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a sulfas, sulfonamidas, sa-
licilatos, obstruccin intestinal, obstruccin
urinaria, reacciones alrgicas previas a sul-
fasalazina, porfria, nios menores de 2 aos,
alergia severa, asma bronquial, discrasias
sanguneas, defciencia de G6PDH, insufcien-
cia heptica, insufciencia renal.
Reacciones adversas
Frecuentes: tos, insomnio, mareos, febre,
alteraciones hematolgicas (como anemia por
cuerpos de Heinz, anemia megaloblstica), la
proteinuria, tinnitus, estomatitis, alteraciones
del gusto, prurito.
Poco frecuentes: diarrea, nuseas, v-
mitos, dolor abdominal, exacerbacin de
sntomas de colitis, dolor de cabeza, re-
acciones de hipersensibilidad (incluyendo
erupcin cutnea, urticaria, prurito, der-
matitis exfoliativa, necrlisis epidrmica,
fotosensibilidad, anafilaxia, enfermedad
del suero).
Raras: pancreatitis aguda, hepatitis, mio-
carditis, pericarditis, trastornos pulmonares
(incluida eosinoflia y alveolitis fbrosan-
te), neuropata perifrica, trastornos de la
sangre (agranulocitosis, anemia aplsica,
leucopenia, metahemoglobinemia, neutrope-
nia y trombocitopenia), nefritis intersticial,
sndrome nefrtico, mialgia, artralgia, LES,
sndrome de Down, Stevens-Johnson, alope-
cia, prdida de apetito, febre, trastornos de
la sangre (anemia de Heinz, anemia megalo-
blstica, anemia hemoltica), complicaciones
oculares (edema periorbital), estomatitis, pa-
rotiditis; ataxia, meningitis asptica, vrtigo,
tinnitus, insomnio, depresin, alucinaciones,
nefrotoxicidad, (proteinuria, cristaluria, he-
maturia); oligospermia, orina, piel y otros
fuidos corporales pueden ser coloreadas de
amarillo-naranja, algunos lentes de contacto
blandos pueden ser teidos, cianosis; exa-
cerbacin de la colitis ulcerosa, hepatitis,
neumonitis intersticial, disnea, convulsiones,
vasculitis, ataxia, alucinaciones, alteraciones
del olfato, parotiditis.
versos graves
Para disminuir la absorcin vaciar el est-
mago por induccin de emesis con jarabe de
ipecacuana (teniendo cuidado de evitar la as-
piracin) o por lavado gstrico, Para mejorar
la eliminacin alcalinizar orina, cateterizar los
urteres cuando existe insufciencia renal por
completo bloqueo de cristales. El bajo peso
molecular de la sulfasalazina y sus metaboli-
tos pueden facilitar la eliminacin por dilisis.
Interacciones
Medicamentos
Tiopurinas: puede incrementarse el riesgo de
leucopenia.
Anticoagulantes coumarnicos, hidantoina
o anticonvulsivantes: antidiabticos orales
pueden ser desplazados de los sitios de UPP
y puede ser inhibido su metabolismo.
Hemolticos: puede incrementar el potencial
efecto txico colateral.
Hepatotxicos: puede incrementarse inciden-
cia de hepatotoxicidad.
Metotrexate: puede potenciarse su efecto.
Los pacientes deben ser advertidos de infor-
mar cualquier inexplicable sangrado, hemato-
mas, prpura, dolor de garganta, febre o ma-
lestar que se produce durante el tratamiento.
Realizar recuento sanguneo y suspender in-
mediatamente tratamiento si existe sospecha
de discrasia sangunea. Monitorear pruebas
de funcin hepticas.
17.4 Antiespasmdicos
Las propiedades de relajamiento del msculo
liso de los antimuscarnicos y otras drogas an-
tiespasmdicas pueden ser tiles en el sndro-
me del intestino irritable y en la enfermedad
566
diverticular. La accin antisecretora gstrica
efectuada por las drogas antimuscarnicas
convencionales es de pequea importancia
prctica, se ha reemplazado por la actividad
antisecretora ms poderosa y especfca de
los antagonistas H
2
-receptor de histamina e
inhibidores de la bomba de protones.
Los antiespasmdicos pertenecen a dos gru-
pos farmacolgicos distintos, los que actan
por mecanismo anticolinrgico y los que ejer-
cen accin directa sobre el msculo liso. Otra
diferencia es que la absorcin oral de los com-
puestos cuaternarios es ms irregular que la
de las aminas terciarias, por ello existen ma-
yores variaciones individuales en la respuesta.
Los antiespasmdicos anticolinrgicos o anti-
muscarnicos actan antagonizando a la ace-
tilcolina en los receptores muscarnicos. Se
suelen clasifcar en anticolinrgicos con es-
tructura de amina terciaria y anticolinrgicos
con estructura de amina cuaternaria. Se dife-
rencian principalmente porque los derivados
de la amina terciaria no atraviesan la barrera
hematoenceflica y en caso de intoxicacin,
hay menos riegos de prdida de memoria, ex-
citacin psquica o alucinaciones.
Los antimuscarnicos que se usan para el es-
pasmo del msculo liso gastrointestinal inclu-
yen aminas terciarias (sulfato de atropina) y
compuestos de amonio cuaternario (butilbro-
muro de hioscina). Los compuestos de amo-
nio cuaternario son menos liposolubles que
la atropina y puede ser menos probable que
crucen la barrera hemato-enceflica; tambin
se absorben bien. Aunque la probabilidad de
efectos adversos centrales de la atropina
como la confusin es menor, los efectos ad-
versos perifricos de los compuestos de amo-
nio cuaternario son comunes. El butilbromuro
de hioscina es un antiespasmdico gastroin-
testinal pobremente absorbido.
Los antimuscarnicos debe usarse con pre-
caucin (debido al riesgo elevado de efectos
adversos) en sndrome Down, en nios y en
ancianos; en la enfermedad de refujo gastro-
esofgico, diarrea, colitis ulcerativa, infarto
agudo de miocardio, hipertensin, taquicardia,
hipertiroidismo, insufciencia cardaca, ciruga
cardaca, pirexia, embarazo y lactancia.
Se contraindican antimuscarinicos en el glau-
coma del ngulo cerrado, miastenia gravis,
leo paraltico, estenosis pilrica e hipertrofa
prosttica.
Inyectable 250 g/mL (0,25 mg/mL), 500
g/mL (0,5 mg/mL)
Indicaciones
Tratamiento de sndrome de intestino irritable.
Dosis
Adultos: Inyeccin IM, IV o SC, 400 a 600 g
(0,4 - 0,6 mg)/4 - 6 h.
Nios: 0,01 mg/kg de peso corporal, sin so-
brepasar 0,4 mg 0,3 mg/m
2
de superfcie
corporal, en intervalos de 4 - 6 h.
Farmacocintica
Respuesta mxima, inyeccin, 50 - 100 min,
tiempo de concentracin mxima, IM 30 min,
IV 10 min. Se distribuye en la leche mater-
na, en todo el cuerpo y cruzan fcilmente la
barrera hematoenceflica. UPP moderada.
Biotransformacin heptica, por hidrlisis en-
zimtica. El t de eliminacin en adulto es 4 h
y en nios 6,5 h. Excrecin renal 30 - 50%. No
es hemodializable.
Precauciones
(1) Embarazo: no se sabe que es perjudicial;
fabricante aconseja precaucin, atraviesa
la placenta, la administracin IV durante el
embarazo o al fnal del mismo puede producir
taquicardia en el feto. (2) Lactancia: pueden
inhibir la lactacin, se distribuyen a la leche
materna, aunque las cantidades no se han
cuantifcado, el uso crnico de estos medi-
camentos deben evitarse durante la lactancia
ya que los nios suelen ser muy sensibles a
567
efectos de anticolinrgicos. (3) Pediatra:
lactantes y nios pequeos son especialmente
susceptibles a efectos txicos de anticolinr-
gicos, se recomienda estrecha vigilancia para
lactantes y nios con parlisis espstica o
dao cerebral, ya que se ha informado aumen-
to de respuesta a anticolinrgicos en estos pa-
cientes, a menudo es necesaria ajustar dosis,
cuando se administran anticolinrgicos a ni-
os siendo la temperatura ambiental elevada
existe el riesgo de rpido aumento de tempe-
ratura corporal a causa de estos medicamen-
tos por supresin de la actividad de la glndu-
la del sudor, puede ocurrir en nios que tienen
grandes dosis de anticolinrgicos reaccin pa-
radjica caracterizada por hiperexcitabilidad.
(4) Geriatra: pueden responder a dosis habi-
tuales con excitacin, agitacin, somnolencia
o confusin, son especialmente susceptibles a
efectos secundarios anticolinrgicos: estrei-
miento, sequedad de boca y retencin urinaria
(especialmente en varones), la medicacin
debera ser suprimida si se producen estos
efectos secundarios, continan o son graves,
se recomienda precaucin debido al peligro de
precipitacin de glaucoma sin diagnosticar, la
memoria puede ser afectada gravemente en
pacientes geritricos, especialmente aquellos
que ya tienen problemas de memoria, con el
uso continuado de estos frmacos por bloqueo
de la accin de la acetilcolina, responsable de
muchas funciones del cerebro, incluidas las
funciones de memoria. (5) Insufciencia he-
ptica: disminuye su metabolismo y aumenta
toxicidad. (6) Insufciencia renal: disminuye
su eliminacin y aumenta toxicidad. (7) Sn-
drome de Down. (8) Enfermedad de refujo
gastroesofgico. (9) Diarrea. (10) Colitis
ulcerativa. (11) IMA. (12) Hipertensin.
(13) Individuos susceptibles a glaucoma
de ngulo cerrado. (14) Ciruga cardaca.
(15) Pirexia. (16) Enfermedades que se
caracterizan por taquicardia (incluyendo
hipertiroidismo, insufciencia cardaca,
ciruga cardaca). (17) Neuropata au-
tonmica. (18) Pacientes debilitados:
pueden responder a las dosis usuales con ex-
citacin, agitacin, somnolencia o confusin.
(19) Fiebre. (20) Individuos susceptibles al
glaucoma de ngulo cerrado.
Contraindicaciones
Glaucoma de ngulo cerrado, glaucoma de n-
gulo abierto, hernia hiatal asociada con esofa-
gitis de refujo, atona intestinal en el anciano
o paciente debilitado, obstruccin pilrica, ta-
quicardia, colitis ulcerativa, miastenia gravis,
leo paraltico, estenosis pilrica e hipertrofa
prosttica, enfermedades cardiacas, especial-
mente arritmias cardacas, ICC, enfermedad
arterial coronaria y estenosis mitral.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento, bradicardia
transitoria (seguida de taquicardia, palpita-
ciones y arritmias), reduccin de secreciones
bronquiales, urgencia urinaria y retencin,
dilatacin de pupilas con prdida de la aco-
modacin, fotofobia, sequedad de boca, enro-
jecimiento y sequedad de piel.
Poco frecuentes: confusin (especialmente
en personas de edad avanzada), nuseas,
vmitos, vrtigo.
versos graves
Tratamiento para sobredosis de antimuscar-
nicos emesis o lavado gstrico con solucin
de cido tnico 4%, administracin de una
papilla acuosa de carbn adsorbente; para
revertir los sntomas antimuscarnicos seve-
ros administrar fsostigmina lentamente por
va IV en dosis de 0,5 - 2 mg (0,5 - 1 mg en
nios, hasta una dosis total de 2 mg) a una
velocidad no superior a 1 mg/min, se puede
administrar en dosis repetidas de 1 - 4 mg,
segn necesidades, hasta una dosis total de
5 mg en adultos; o tambin se puede admi-
nistrar metilsulfato de neostigmina por va IM
en dosis de 0,5 - 1 mg, repetidos a intervalos
de 2 - 3 h por va IV en dosis de 0,5 - 2 mg
repetidos segn necesidades; para controlar
la excitacin o el delirio administrar pequeas
dosis de un barbitrico de accin corta (100
568
mg de tiopental sdico) o benzodiazepinas, o
una infusin rectal de solucin de hidrato de
cloral al 2%; para restablecer la presin ar-
terial infusin de bitartrato de norepinefrina
o metaraminol; respiracin artifcial con ox-
geno, si es necesaria para la depresin res-
piratoria; hidratacin sufciente y tratamiento
sintomtico si es necesario.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos o antidiarreicos adsorbentes:
su uso simultneo de estos medicamentos
pueden reducir la absorcin de los anticolinr-
gicos, lo que disminuye la efcacia teraputi-
ca, las dosis de estos medicamentos deben
espaciarse 2 o 3 h, aparte de las dosis de
anticolinrgicos.
actividad anticolinrgica: el uso concomi-
tante con anticolinrgicos puede intensifcar el
efecto anticolinrgico.
Ketoconazol: los anticolinrgicos pueden au-
mentar el pH gastrointestinal, resultando posi-
blemente en una marcada reduccin en la ab-
sorcin de ketoconazol durante el uso concomi-
tante con anticolinrgicos, los pacientes deben
ser advertidos de tomar estos medicamentos al
menos 2 horas despus de ketoconazol.
Cloruro de potasio: el uso concomitante con
anticolinrgicos pueden aumentar la gravedad
induciendo lesiones gastrointestinales.
Prueba de secrecin de cido gstrico: el
uso concomitante de anticolinrgicos puede
antagonizar el efecto de la histamina penta-
gastrina en la evaluacin de la funcin secre-
tora de cido gstrico, no se recomienda la
administracin de anticolinrgicos, durante
las 24 horas anteriores a la prueba.
Fenolsulfontaleina (PSP): el uso concomitante
de la atropina, no se recomienda en pacientes
que recibieron la prueba de excrecin de PSP.
Conservar entre 15 - 30C. Proteger de la con-
gelacin.
Precaucin durante el ejercicio en clima ca-
liente, puede provocar un sobrecalentamiento
o golpe de calor, posible aumento de la sensi-
bilidad de los ojos a la luz, precaucin sobre
la abrupta retirada, precaucin al conducir o
hacer cosas que requieren de alerta si se pro-
duce visin borrosa, posibles mareos o som-
nolencia; precaucin al levantarse repentina-
mente de una posicin de sentado o acostado
puede presentar mareos.
Puede ser administrada por inyeccin IM, SC
o IV, luego de la administracin parenteral da
sensacin de mareo temporal y puede producir
irritacin local, el uso prolongado de antico-
linrgicos puede disminuir o inhibir el fujo
salival, contribuyendo al desarrollo de caries,
enfermedad periodontal, candidiasis oral y
malestar.
ESCOPOLAMINA
BUTILBROMURO
R: C
Inyectable 20 mg/mL
Tableta 10 mg
Indicaciones
Antiespasmdico (alivio sintomtico de tras-
tornos gastrointestinales caracterizado por el
espasmo del msculo liso).
Dosis
Adultos: VO 10 - 20 mg 3 - 4 v/d, la dosis
puede ser ajustada de acuerdo a la tolerancia
y necesidad, IM, IV, SC 10 - 20 mg 3 - 4 v/d
la dosis puede ser ajustada de acuerdo a la
tolerancia y necesidad.
Nios: VO la dosis no ha sido establecida, IM,
IV, SC la dosis no ha sido establecida.
Farmacocintica
Absorcin rpida en el TGI, tambin entra en la
circulacin a travs de las mucosas del cuer-
po. La duracin de accin VO es 30 - 60 min
y parenteral 4 h. Se distribuye ampliamente
569
en todo el cuerpo, cruza fcilmente la BHE,
se distribuye en la leche materna, y la UPP es
baja. Metabolismo heptico por hidrlisis en-
zimtica. Su excrecin es renal, 30 - 50%. El
t1/2 de eliminacin es 8 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han hecho estudios en
humanos, se recomienda utilizar slo si el
potencial benefcio supera riesgo, atraviesa
la placenta. (2) Lactancia: pueden inhibir
lactacin, se distribuyen en leche materna.
(3) Pediatra: lactantes y nios pequeos son
especialmente susceptibles a efectos txicos
de anticolinrgicos, se recomienda estrecha
vigilancia para lactantes y nios con parlisis
espstica o dao cerebral, ya que se ha infor-
mado aumento de respuesta a anticolinrgi-
cos, en estos pacientes es necesario ajustar
la dosis, cuando los anticolinrgicos se dan
a los nios siendo la temperatura ambiental
elevada, existe riesgo de un rpido aumento
de temperatura corporal por supresin de
actividad de glndula del sudor, puede ocurrir
en nios que reciben grandes dosis de anti-
colinrgicos reaccin paradjica caracterizada
por hiperexcitabilidad. (4) Geriatra: pueden
responder a las dosis habituales con exci-
tacin, agitacin, somnolencia o confusin,
son especialmente susceptibles a efectos
secundarios anticolinrgicos: estreimiento,
sequedad de boca y retencin urinaria (espe-
cialmente en varones), si se producen estos
efectos secundarios, continan o son graves
la medicacin debera ser suprimida, se re-
comienda precaucin debido al peligro de la
precipitacin de glaucoma sin diagnosticar,
con el uso continuado de estos frmacos la
memoria puede ser afectada gravemente
en los pacientes geritricos, especialmente
aquellos que ya tienen problemas de memoria,
porque los anticolinrgicos bloquean la accin
de acetilcolina que es responsable de muchas
funciones del cerebro, incluidas las funciones
de memoria. (5) Insufciencia heptica. (6)
Insufciencia renal. (7) Diarrea. (8) Colitis
ulcerativa. (9) IMA. (10) Hipertensin. (11)
Taquicardia. (12) Sndrome de Down. (13)
Enfermedad de refujo gastroesofgico.
(14) Hipertiroidismo. (15) Insufciencia
cardaca. (16) Ciruga cardaca. (17) Pi-
rexia. (18) Glaucoma de ngulo cerrado.
(19) Pacientes debilitados: pueden respon-
der a dosis usuales con excitacin, agitacin,
somnolencia o confusin. (20) Neuropata
autonmica.
Contraindicaciones
Glaucoma de ngulo cerrado, glaucoma de
ngulo abierto, hernia hiatal asociada con
esofagitis de refujo, atona intestinal en el
anciano o paciente debilitado, taquicardia,
colitis ulcerativa, miastenia gravis, leo para-
ltico, estenosis pilrica e hipertrofa prostti-
ca, enfermedades cardiacas, especialmente
arritmias cardacas, ICC, enfermedad arterial
coronaria, estenosis mitral, megacolon txico.
Reacciones adversas
Frecuentes: estreimiento, bradicardia tran-
sitoria (seguida de taquicardia, palpitaciones
y arritmias), la reduccin de las secreciones
bronquiales, urgencia urinaria y la retencin,
la dilatacin de las pupilas con prdida de la
acomodacin, fotofobia, sequedad de boca,
enrojecimiento y sequedad de la piel.
Poco frecuentes: confusin (especialmente
en las personas de edad avanzada), nuseas,
vmitos, vrtigo.
versos graves
El tratamiento para la sobredosis de antimus-
carnicos: emesis o lavado gstrico con so-
lucin de cido tnico al 4%, administracin
de una papilla acuosa de carbn adsorbente;
para revertir lsntomas antimuscarnicos se-
veros administrar fsostigmina lentamente por
va IV en dosis de 0,5 - 2 mg (0,5 - 1 mg en
nios, hasta una dosis total de 2 mg) a una
velocidad no superior a 1 mg/min, se puede
administrar en dosis repetidas de 1 - 4 mg,
segn necesidades, hasta una dosis total de
5 mg en adultos; o tambin se puede admi-
570
nistrar metilsulfato de neostigmina por va IM
en dosis de 0,5 - 1 mg, repetidos a intervalos
de 2 - 3 h por va IV en dosis de 0,5 - 2 mg
repetidos segn necesidades; para controlar
la excitacin o el delirio pequeas dosis de un
barbitrico de accin corta (100 mg de tiopen-
tal sdico) o benzodiazepinas, o una infusin
rectal de solucin de hidrato de cloral al 2%;
para restablecer presin arterial infusin de
bitartrato de norepinefrina o metaraminol;
respiracin artifcial con oxgeno si es nece-
saria para la depresin respiratoria; hidrata-
cin sufciente y tratamiento sintomtico si es
necesario.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: incrementa su efecto sedativo.
Anticidos o antidiarreicos adsorbentes: su
uso simultneo de estos medicamentos pue-
den reducir la absorcin de anticolinrgicos y
disminuye efcacia teraputica, las dosis de
estos medicamentos deben espaciarse 2 o 3
horas, aparte de las dosis de anticolinrgicos.
actividad anticolinrgica: el uso concomi-
tante con anticolinrgicos puede intensifcar el
efecto anticolinrgico.
Ketoconazol: los anticolinrgicos pueden
aumentar el pH gastrointestinal, resultando
posiblemente en una marcada reduccin en
la absorcin de ketoconazol durante el uso
concomitante con anticolinrgicos, los pa-
cientes deben ser advertidos de tomar estos
medicamentos al menos 2 horas despus de
ketoconazol.
Cloruro de potasio: el uso concomitante con
anticolinrgicos pueden aumentar la gravedad
induciendo lesiones gastrointestinales.
Prueba de secrecin de cido gstrico: el uso
concomitante de anticolinrgicos puede anta-
gonizar el efecto de la histamina pentagastri-
na en la evaluacin de la funcin secretora
de cido gstrico, no se recomienda la admi-
nistracin de anticolinrgicos, durante las 24
horas anteriores a la prueba.
servar en envases hermticamente cerrados.
Proteger los inyectables del congelamiento.
Evitar la ingesta de alcohol u otros depresores
del SNC, la administracin de anticolinrgicos
30 minutos a 1 hora antes de las comidas se
recomienda para maximizar la absorcin, pre-
caucin durante el ejercicio en clima caliente,
puede provocar un sobrecalentamiento o golpe
de calor, posible aumento de la sensibilidad de
los ojos a la luz, precaucin sobre la abrupta
retirada, precaucin al conducir o hacer cosas
que requieren de alerta si se produce visin
borrosa, posibles mareos o somnolencia;
precaucin al levantarse repentinamente de
una posicin de sentado o acostado posibles
mareos.
Se puede administrar por va IM, IV SC, des-
pus de la administracin parenteral puede
presentarse sensacin de mareo e irritacin
local, el uso prolongado de anticolinrgicos
pueden disminuir o inhibir el fujo salival, con-
tribuyendo al desarrollo de caries, enfermedad
periodontal, candidiasis oral y malestar. Se ha
reportado despus de la retirada repentina de
grandes dosis de escopolamina butilbromuro:
vmitos, malestar, sudoracin, mareos transi-
torios, salivacin.
17.5 Laxantes
El uso a largo plazo de laxantes estimulantes
como picosulfato de sodio es necesario cuan-
do se necesita prevenir la repeticin de impac-
tacin fecal (fecaloma).
Los laxantes estimulantes aumentan la moti-
lidad intestinal y a menudo causan calambre
abdominal; deben evitarse en la obstruccin
intestinal. El uso prolongado de laxantes es-
timulantes puede precipitar cuadros de atona
intestinal e hipocalemia.
571
GLICEROL R: C
SUP
Indicaciones
Estreimiento.
Dosis
Adultos y nios mayores de 12 aos: 4 g.
Nios menores de 1 aos: 1g.
Nios 1 - 12 aos: 2 g.
Humedecer el supositorio con agua antes de
su uso, los supositorios debe mantenerse du-
rante 15 min.
Farmacocinetica
Evacuacin de heces del recto entre 15 a 30
minutos.
Precauciones
(1) Deshidratacin severa. (2) Confusin
mental. (3) Hipervolemia. (4) Insufcien-
cia cardaca. (5) Insufciencia heptica.
(6) Insufciencia renal. (7) Cefalea. (8)
Nuseas. (9) Vmitos. (10) Hemlisis. (11)
Hiperglucemia e hiperosmolaridad: puede
ocurrir con terapia de glicerol.
Contraindicaciones
Dolor abdominal agudo, nuseas, vmitos u
otros sntomas de apendicitis no diagnosti-
cada o dolor abdominal, hipersensibilidad a
cualquier componente en la preparacin, des-
hidratacin severa, inminente o edema pulmo-
nar agudo franco, descompensacin cardiaca
grave, anuria bien establecida.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: molestias, irritacin, que-
mazn en la zona de aplicacin del suposito-
rio, dolor, tenesmo, hiperemia de la mucosa
rectal con cantidades mnimas de hemorragia,
tambin puede ocurrir descarga de moco.
versos graves
Los sntomas tpicos de abuso de laxantes in-
cluyen dolor abdominal, debilidad, fatiga, sed,
vmitos, edema, dolor de huesos (debido a la
osteomalacia), desequilibrio hidroelectroltico, hi-
poalbuminemia (debido a la prdida de protenas,
gastroenteropata), y sndromes que imitan colitis.
Los supositorios deben ser humedecidos con
agua tibia antes de ser insertado en el recto
alto y mantenerse en el recto durante el mayor
tiempo posible.
Almacenar a temperatura menor de 15C.
Conservar en envases hermticos.
Si se produce estreimiento (es decir, dismi-
nucin de la frecuencia de las evacuaciones
es prolongado y difcil el paso de las heces), la
causa debe ser identifcada cuidadosamente
antes de iniciar el uso de laxantes. Su uso en
lactantes y nios debe evitarse. Los laxantes
estimulantes son los laxantes con ms pro-
babilidades de producir efectos adversos. El
uso crnico o sobredosis de laxantes pueden
producir diarrea persistente, hipocalemia,
prdida de factores nutricionales esenciales,
deshidratacin. El uso prolongado de laxantes,
especialmente los laxantes estimulantes, se
han asociado con dependencia, estreimiento
crnico y prdida de funcin intestinal normal.
Los laxantes deben utilizarse con frecuencia
como sea posible, en la dosis efcaz ms baja,
generalmente durante un perodo no superior a
una semana; los laxantes deben utilizarse slo
por perodos prolongados bajo la direccin de
un mdico y como parte de un rgimen tera-
putico cuidadosamente planifcada.
LACTULOSA R: C
Liq. oral 3,33 mg/5 mL
Indicaciones
Estreimiento.
Dosis
Adultos: Inicialmente 15 mL 2 v/d ajustar de
acuerdo a la necesidad del paciente.
572
Nios: Menores de 1 a 2,5 mL, 2 v/d, 1 - 5 a 5
mL, 2 v/d, 5 - 10 a 10 mL 2 v/d.
Farmacocintica
Respuesta inicial, estreimiento, VO, 24 - 48
h, menos del 3% de una dosis de lactulosa
es absorbido por el intestino delgado, la droga
absorbida no se metaboliza y se excreta en la
orina sin cambios en 24 horas, la droga no
absorbida llega al colon sin cambios, donde
es metabolizada por las bacterias para formar
cido lctico y pequeas cantidades de cidos
actico y frmico. Las bacterias normalmente
presentes en el colon, capaces de metabolizar
lactulosa son Lactobacilos, Bacteroides, Es-
cherichia coli y clostridios. La excrecin es re-
nal 3%, bilis y heces en pequeas cantidades.
Precauciones
(1) Embarazo: su uso durante el embarazo
no ha sido estudiado en humanos, debe utili-
zarse slo si es necesario. (2) Lactancia: no
se sabe si se distribuye en la leche, debe uti-
lizarse con precaucin en mujeres lactantes.
(3) Pediatra: no se ha establecido la seguri-
dad de su uso. (4) Geriatra: mayor riesgo de
deshidratacin. (5) Insufciencia heptica
grave subyacente. (6) Insufciencia renal.
(7) Intolerancia a la lactosa. (8) Diarrea
con agotamiento de fuidos y potasio. (9)
Proctoscopia. (10) Colonoscopia. (11) Pa-
cientes debilitados durante ms de 6 me-
ses con tratamiento con lactulosa deben
medir peridicamente durante el tratamiento
electrolitos sricos (potasio, cloro, dixido
de carbn). (12) Diabetes mellitus. (13)
Laxantes. (14) Diarreas.
Contraindicaciones
Obstruccin intestinal, galactosemia, laxan-
tes, pacientes que requieren dieta baja de
galactosa, apendicitis o sntomas, hemorragia
rectal no diagnosticada, ICC o hipertensin,
diabetes mellitus.
Reacciones adversas
Frecuentes: durante los primeros das de
terapia, produce distensin abdominal por
gases, eructos, fatulencia y/o molestias ab-
dominales: clicos, diarrea indica sobredosis
y responde a la reduccin de la dosis, posi-
bles complicaciones de la diarrea: prdida de
fuidos, hipopotasemia, y hipernatremia. Los
infantes que reciben lactulosa pueden desa-
rrollar deshidratacin e hiponatremia.
Poco frecuentes: nuseas (se puede reducir
mediante la administracin de agua, jugo de
fruta o con las comidas), vmitos, irritacin de
la piel alrededor de la zona rectal, formacin
de gases, aumento de sed, diarrea, distensin
abdominal, fatulencia, calambres abdomina-
les, dolor epigstrico, anorexia, hipernatremia
y acidosis lctica.
versos graves
Administrar medidas sintomticas y de sopor-
te, sustitucin de lquidos y electrolitos, segn
sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Cumarinas: lactulosa posiblemente aumenta
efecto anticoagulante de cumarinas.
Laxantes: produce heces blandas que pueden
ser falsamente interpretadas como una indi-
cacin de que la dosis adecuada de lactulosa
se ha logrado.
Alteracin en pruebas de laboratorio
Concentraciones de glucosa sangunea:
puede estar elevado despus de uso prolon-
gado.
Concentraciones sricas de potasio: puede
estar disminuido, puede ocurrir hipokalemia
despus de uso prolongado.
Almacenar entre 15 - 30C. El calor provoca
turbidez y la luz oscurecimiento de las solu-
ciones. Los fabricantes afrman que estos
cambios no indican prdida de potencia. Evitar
congelar las soluciones.
Para mejorar el sabor puede tomar el medica-
mento con medio vaso de agua, con jugo de
573
fruta, agua o leche. El uso indebido o prolonga-
do puede producir dependencia en la funcin
intestinal, beber diariamente al menos de 6
a 8 vasos de lquidos para ayudar a ablandar
las heces.
La seguridad y la efcacia de la droga para el
tratamiento de la constipacin crnica en ni-
os no han sido establecidas, efectuar deter-
minaciones peridicas de concentraciones de
potasio srico durante el tratamiento a largo
plazo con lactulosa.
17.6 Medicamentos utilizados en la
diarrea
La primera opcin de tratamiento en la diarrea
aguda, como en gastroenteritis, es la preven-
cin o tratamiento de fuidos y agotamiento de
electrolitos. Esto es particularmente importan-
te en los infantes y en los pacientes dbiles
y mayores, la deshidratacin severa requiere
el reemplazo urgente de fuidos y electrlitos.
Cuando una diarrea es problema mundial,
de lejos la indicacin ms importante para el
reemplazo de fuido y electrolitos es mediante
la terapia de rehidratacin oral. La absorcin
intestinal de sodio y agua es reforzada por la
glucosa (y otros hidratos de carbono). El reem-
plazo de fuido y electrlitos perdido a travs
de la diarrea puede lograrse por consiguiente
dando soluciones que contienen sodio, pota-
sio, y glucosa u otro hidrato de carbono como
el almidn de arroz.
Las soluciones de rehidratacin oral deben:
reforzar la absorcin de agua y electrlitos, re-
emplazar adecuadamente y de manera segura
el dfcit del electrolitos; contener un agente
alcalinizante para contrarrestar la acidosis; es
ligeramente hipo-osmolar (aproximadamente
250 mmol/L) para prevenir la posible induc-
cin de diarrea osmtica; es simple usar en el
hospital y en casa; son agradables y acepta-
bles, sobre todo a los nios, estn disponibles.
La rehidratacin debe ser rpido durante 3 a
4 horas (excepto en deshidratacin con hi-
pernatremia en que los rehidratacin deben
ocurrir por encima de 12 horas y lentamente).
El paciente debe recuperarse despus de la
rehidratacin inicial y si todava permanece
deshidratado el reemplazo del fuido rpido
debe continuar.
17.6.1 Rehidratacin oral
SALES DE
REHIDRATACIN
ORAL
R: C
PLV 20,5 g/L
Componentes para 1 litro de solucin glu-
cosada con electrolitos
glucosa 13,5 g/L
cloruro de sodio 2,6 g/L
cloruro de potasio 1,5 g/KL
citrato trisdico dihidratado 2,9 g/L
concentracin molar siguiente:
glucosa 75 mEq/L
sodio 75 mEq o mmol/L
cloruro 65 mEq o mmol/L
potasio 20 mEq o mmol/L
citrato 10 mmol/L
osmolaridad 245 mOsm/L
Indicaciones
Terapia de rehidratacin oral (diarreas).
Dosis
Adultos: 200 a 400 mL de solucin de rehi-
dratacin oral luego de cada deposicin suelta.
Nios: 200 mL luego de cada deposicin
suelta y para los infantes es 1 a 1,5 veces su
volumen del alimento usual.
Farmacocintica
Tiempo de efecto mximo entre 8 - 12 h.
Precauciones
(1) Embarazo: no han sido documentados
problemas en seres humanos. (2) Lactan-
cia: no han sido documentados problemas
en seres humanos, continuar la lactancia
574
durante el tratamiento y mantenimiento
de las fases de la terapia de rehidratacin
oral, es de vital importancia para el ma-
nejo de la diarrea. (3) Pediatra: aunque
la terapia de rehidratacin oral parece ser
segura y eficaz en los recin nacidos, no ha
sido evaluado en nios prematuros. El ran-
go de concentraciones de sodio recomen-
dada por la Academia Americana de Pedia-
tra en Nutricin es de 40 a 60 mEq/L para
el mantenimiento de soluciones y el 75 a
90 mEq/L de soluciones para rehidratacin.
Para permitir la adecuada ingesta de agua
libre en la prevencin de hipernatremia
puede continuar con el uso de la SRO-
OMS, soluciones de bicarbonato o citrato,
alimentacin (incluida la leche materna).
(4) Geriatra: soluciones de hidratos de
carbono y electrolitos son bien tolerados
por los pacientes de edad avanzada. (5)
Insuficiencia renal. (6) Insuficiencia
heptica. (7) Deficiente absorcin de
glucosa.
Contraindicaciones
Oliguria o anuria, deshidratacin, severa,
sntomas de choque, diarrea severa, mala
absorcin de glucosa, incapacidad para be-
ber, vmitos graves y sostenidos, obstruccin
intestinal, leo paraltico, intestino perforado.
Reacciones adversas
Frecuentes: vmitos.
Poco frecuentes: hipernatremia.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
Hipernatremia.
Almacenar entre 15 y 30C. Conservar en
envases hermticos. Consumir en tiempo no
mayor a 24 horas.
Una vez completada la rehidratacin, se
previene la deshidratacin mediante la indi-
cacin al paciente a tomar volmenes norma-
les de lquidos y de continuar las prdidas,
mediante la sustitucin con una solucin de
rehidratacin oral, en los lactantes, la lactan-
cia materna o frmula se debe ofrecer entre
las bebidas de rehidratacin oral, comer ali-
mentos blandos: cereales, bananas, guisan-
tes, frijoles cocidos y papas para mantener la
nutricin, si la diarrea no mejora en 1 a 2 das
o empeora durante el tratamiento con este
medicamento consultar con el mdico, tan
pronto como sea posible si los signos de des-
hidratacin grave se producen: piel pastosa
(disminucin turgencia piel), ojos hundidos,
mareos, debilidad o cansancio, irritabilidad,
prdida de peso.
La rehidratacin debe ser rpida dentro de 3
a 4 horas (excepto en deshidratacin hiperna-
trmica en cuyo caso la rehidratacin debera
ocurrir ms lentamente durante 12 horas). El
paciente debe ser reevaluado despus de la
rehidratacin inicial, si todava contina des-
hidratado debe continuar una rpida reposi-
cin de lquidos.
17.6.2 Medicamentos para la diarrea en
nios
ZINC SULFATO R: C
Liq. oral Equivalente 10 mg/5 mL Zn
Tableta equivalente 20 mg Zn
Indicaciones
Manejo de la diarrea aguda.
Dosis
Directrices de la OMS sobre el manejo de
la diarrea aguda recomiendan 10 a 14 d de
suplementos de zinc VO en dosis de 10 mg/d
para los nios menores de 6 meses de edad, y
20 mg/d para los nios mayores.
575
Farmacocinetica
La absorcin de zinc en el TGI es incompleta y
se reduce en la presencia de algunos compo-
nentes de la dieta como ftatos. La biodispo-
nibilidad de zinc en la dieta vara mucho entre
las diferentes fuentes, pero es de 20 - 30%,
el zinc se distribuye por todo el cuerpo, las
concentraciones ms altas se encuentran
en el msculo, hueso, piel, ojo y fuidos de
la prstata. Se excreta principalmente en las
heces, la regulacin de las prdidas fecales
es importante en la homeostasis de zinc. Pe-
queas cantidades se pierden en la orina y
el sudor.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han documentado
problemas en seres humanos con la ingesta
normal de cantidades diarias recomendadas.
Sin embargo no se han hecho, estudios, ade-
cuados y bien controlados en seres humanos.
(2) Lactancia: no se han documentado pro-
blemas en seres humanos con la ingesta nor-
mal de cantidades diarias recomendadas. (3)
Pediatra: no se han documentado problemas
en pediatra con la ingesta normal de cantida-
des diarias recomendadas.
Contraindicaciones
Defciencia de cobre.
Reacciones adversas
Dolor abdominal, dispepsia, nuseas, vmi-
tos, diarrea, irritacin gstrica y gastritis.
versos graves
En la sobredosis aguda de sales de zinc las
manifestaciones se presentan por cuanto son
corrosivos, debido a la formacin de cloruro de
zinc por el cido del estmago, el tratamiento
consiste en dar leche o carbonatos alcalinos y
carbn activado. El uso de emticos o lavado
gstrico debe ser evitado. Las concentracio-
nes de zinc de alta en el suero puede ser redu-
cido mediante el uso de un frmaco quelante
como edetato de sodio de calcio (de sodio y
calcio edetato).
Interacciones
Medicamentos
Suplementos de hierro: la absorcin del zinc
puede ser reducido por los suplementos de
hierro.
Penicilamina, preparados que contienen
fsforo y tetraciclinas: su uso simultneo
con cobre y zinc, los suplementos de zinc
reducen la absorcin del cobre.
Para disminuir las reacciones adversas las
sales de zinc se toman con el estmago va-
co y pueden ser reducidos dndoles con las
comidas.
Conservar en recipiente hermtico.
El uso prolongado de altas dosis de suplemen-
tos de zinc VO, conduce a defciencia de cobre
asociada con anemia sideroblstica y neutro-
penia, recuentos de sangre total y el colesterol
srico deben ser monitorieados para detectar
signos tempranos de defciencia de cobre.
Toxicidad de zinc se produce despus del uso
de agua contaminada en las soluciones de
hemodilisis.
17.7 Otros medicamentos
gastrointestinales
MONOETANOLAMINA
OLEATO
R: C
Inyectable 5%
Indicaciones
Escleroterapia de las varices esofgicas (tra-
tamiento).
Dosis
Adultos: Dosis usual, vrices esofgicas san-
grantes, IV, 1,5 - 5 mL por varices, hasta una
dosis mxima de 20 mL por sesin de trata-
576
miento. Dosis lmite de prescripcin 20 mL por
sesin de tratamiento.
Nios: Dosis usual, vrices esofgicas san-
grantes, IV, 2 - 3 mL por varices, hasta una
dosis mxima de 10 a 20 mL por sesin de
tratamiento. Dosis lmites habituales de pres-
cripcin peditrica 10 - 20 mL por sesin de
tratamiento.
Farmacocinetica
Despus de la inyeccin en una varices eso-
fgicas, oleato de etanolamina se elimina de
la zona de inyeccin dentro de los 5 minutos a
travs de la vena porta.
Precauciones
en humanos. (2) Lactancia: no se conoce si
est distribuido en la leche materna. (3) Pe-
diatra: estudios adecuados llevados a cabo
hasta la fecha no han demostrado la pediatra
de oleato de etanolamina en nios. (4) Ge-
riatra: estudios adecuados llevados a cabo
hasta la fecha no han demostrado problemas
especfcos de geriatra que limitan la utilidad
de oleato de etanolamina. (5) Insufcien-
cia heptica: disminuir dosis en pacientes
con disfuncin semejante a nios clase C.
(6) Insufciencia renal aguda. (7) Cho-
que anaflctico. (8) Evitar inyeccin en
submucosa. (9) Enfermedad cardiorres-
piratoria concomitante. (10) Aspiracin
pneumnica especialmente pacientes an-
cianos. (11) Extravasacin puede originar
necrosis del tejido.
Contraindicaciones
Pacientes que toman anticonceptivos ora-
les, alergia a la etanolamina, cido oleico,
oleato de etanolamina, o morruato de s-
dio, incapacidad para caminar, flebitis agu-
da, uso de anticonceptivos orales, piernas
hinchadas.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor en el pecho; disfagia, fe-
bre, presentaciones anormales en rayos X del
trax de incluyendo infltrados pulmonares y
derrames pleurales, ulceracin del esfago.
Poco frecuentes: estenosis esofgica, neu-
mona, neumona por aspiracin, trombosis de
vena porta, bacteriemia.
Raras: reacciones alrgicas, anaflaxis, ur-
ticaria y reacciones cutneas generalizadas,
infeccin del SNC, abscesos cerebrales y me-
ningitis, coagulacin intravascular disemina-
da, perforacin esofgica, insufciencia renal
aguda, parlisis de mdula espinal.
versos graves
Las reacciones anaflcticas graves requieren
tratamiento de emergencia: 0,25 mL de solu-
cin 1:1 000 de adrenalina por va IV, (0,25
mg), oxgeno, administracin parenteral de
antihistamnicos y corticosteroides por va
IV, manejo de la va area (incluyendo intu-
bacin).
Vigilancia estrecha y reduccin de dosis total
por perodo de sesiones en pacientes con en-
fermedad heptica concomitante o cardiorres-
piratoria signifcativa. Ulceracin de esfago
siguiente a escleroterapia por oleato de etano-
lamina es ms comn en pacientes en nios
de la clase C. Ulceracin del esfago, necrosis
y perforacin retardada parecen ocurrir con
ms frecuencia cuando el medicamento se
inyecta en la submucosa, no se recomienda
esta va de administracin. Debido a que la
neumona por aspiracin mortal se ha pro-
ducido despus de la escleroterapia de oleato
de etanolamina, se deben tomar precauciones
para prevenir su aparicin, especialmente en
ancianos y pacientes crticos. Proflaxis anti-
bitica para pacientes inmunodeprimidos o en
pacientes con cardiopata valvular o material
de injerto protsico debido a posibilidad de
bacteriemia asociada a endoscopia. Staphylo-
coccus aureus y alfa hemolticos son los ms
comnmente identifcados en relacin con
bacteriemia despus de endoscopia digestiva
alta.
577
Conservar a temperatura ambiente controla-
da, entre 15 y 30C. Proteger de la luz.
Oleato de etanolamina no corrige la hiperten-
sin portal, causa subyacente de las vrices
esofgicas. La recanalizacin de las vrices
lo garantiza, por lo tanto puede requerir tra-
tamiento adicional. El mdico debe usar gafas
protectoras durante los procedimientos para
evitar dao a los ojos si salpica el esclero-
sante.
578
18.1 Hormonas suprarrenales y
sucedneas sintticas
Los glucocorticoides (dexametasona, hidro-
cortisona) son frmacos antiinfamatorios,
inmusupresores y antialrgicos. Actan inhi-
biendo la sntesis y liberacin de mediadores
qumicos de la infamacin (prostaglandinas,
tromboxanos, leucotrienos, citosina, entre
otros) as como la inhibicin de la fagocitosis y
liberacin de enzimas lisosomales.
DEXAMETASONA R: C
Tableta 500 g (0,5 mg), 4 mg
Inyectable 2 mg/mL / 2 mL (dexametasona
fosfato como sal sdica)
Liq. oral 2 mg/5 mL (dexametasona fosfato
sdico)
Indicaciones
(1) Indicada en el tratamiento de varias pato-
logas debido a sus efectos antiinfamatorios e
inmunosupresores, proporciona un alivio sin-
tomtico pero no tiene efecto sobre el desarro-
llo de la enfermedad subyacente. (2) Terapu-
tica sustitutiva en el tratamiento de insufcien-
cia suprarrenal, en la prueba diagnstica del
sndrome de Cushing, isquemia cerebral, en
prevencin del sndrome de membranas hia-
linas, distrs respiratorio en adultos con insu-
fciencia pulmonar postraumtica, tratamiento
de shock por insufciencia adrenocortical. (3)
Como coadyuvante en el tratamiento del shock
asociado con reacciones anaflcticas, es de
eleccin cuando se requiere de un corticoide
de accin prolongada.
Dosis
Adultos: VO 0,5 - 9 mg/d en una sola dosis o
fraccionada en varias tomas.
Nios: 0,0233 mg/kg o 0,67 mg/m
2
/d fraccio-
nadas en 3 tomas.
Para la prueba diagnstica de Cushing 1 mg/d
por la noche o 0,5 mg/6 h por 48 h. Con admi-
nistracin parenteral, en adultos (intraarticular):
en tejidos blandos 4 - 16 mg repetidos cada 1
- 3 sem, en nios no se ha establecido la dosi-
fcacin. Las inyecciones intraarticulares se re-
petirn con una frecuencia no superior a 3 sem,
luego de cada una se deber guardar reposo.
Farmacocintica
Es absorbido rpidamente despus de una ad-
ministracin oral e intravenosa apareciendo el
pico plasmtico de 1 - 2 horas; la suspensin
para inyectables tiene una absorcin variable
de 2 das a 3 semanas y depende del agua de
la inyeccin, del espacio intra-articular o de la
irrigacin muscular. Distribucin, es removido
rpidamente de la sangre y distribuido a ms-
culos, hgado, piel, intestinos y riones, est
ampliamente unido a protenas plasmtica.
Los adrenocorticoides se distribuyen a travs
de la leche y atraviesa la placenta. Es meta-
bolizado en el hgado a metabolitos glucurnido
y sulfato inactivos. Sus metabolitos inactivos y
una pequea porcin de la no metabolizada son
excretados por rin, pequeas cantidades de
la droga son excretadas tambin en las heces.
La vida media biolgica es de 36 - 54 horas.
18
HORMONAS, OTROS
MEDICAMENTOS ENDOCRINOS Y
ANTICONCEPTIVOS
18. Hormonas, otros medicamentos endocrinos y anticonceptivos
579
Precauciones
racin corneal.
Contraindicaciones
Para inyeccin IA, trastornos de la coagulacin
sangunea, fractura intraarticular, infeccin
periarticular, articulacin inestable. Evaluar
riesgo - benefcio en SIDA, ICC, disfuncin
renal o heptica severa, infecciones fngicas
sistmicas, infecciones virales o bacterianas
no controladas, glaucoma de ngulo abierto
lupus eritematoso, tuberculosis activa.
Reacciones adversas
y lquidos, hipocalemia (arritmias calambres
musculares); osteoporosis.
migueo en la zona de inyeccin rash cutneo,
versos graves
En depresin mental, disminuir la dosifcacin
o interrumpir el tratamiento; si es necesario
administrar una fenotiazina. No utilizar anti-
depresivos triciclicos.
Interacciones
Medicamentos
severa.
ticoagulantes.
Los antidepresivos tricclicos: alivian y
pueden exacerbar las alteraciones mentales
inducidas por los corticoides.
Hipoglicemiantes orales y de insulina: pue-
den aumentar la concentracin de glucosa en
sangre por lo que hay que regular la dosis.
Los anticonceptivos orales o los estrge-
nos: incrementan la vida media de los corti-
coides y con ello sus efectos txicos.
Los glucsidos digitlicos aumentan el ries-
go de arritmias.
580
ria o parlisis.
llo de la infeccin.
Alimentos
Que contengan sodio, puede provocar edemas
e hipertensin arterial.
sin con dexametasona debido a otras medi-
caciones: alcohol (dependencia crnica),
glutetimida, meprobamato, metacuolona
o metilprilona, benzodiacepinas (dosis
altas), ciproheptadina (dosis altas), tra-
tamiento glucorticoide a largo plazo o
indometacina: puede producir resultados
falsamente positivos en las pruebas para la
depresin endgena.
Envasado, almacenamiento y estabilidad
cia entre 15 - 30C. Conservar en un envase
hermtico. Proteger de la Luz. Evitar la con-
gelacin.
El riesgo que se produzcan reacciones adver-
sas, tanto sistmica como locales, aumenta
con la duracin del tratamiento o con la fre-
cuencia de la administracin. Las perturba-
ciones psquicas tambin pueden estar rela-
cionadas con las dosis. Con la inyeccin local
pueden aparecer lesiones en tejidos articula-
res o reacciones alrgicas locales. Consultar
con el mdico antes de la interrupcin de la
dosis, si existe recurrencia o empeoramiento
cuando se disminuye la dosis o se interrumpe
el tratamiento. Despus de la administracin
IA guardar reposo.
graves.
La administracin IA debe aplicarse con una
frecuencia de 1 v /c/3 sem para evitar las
lesiones en las articulaciones. No admi-
nistrar en la articulacin donde hubo o hay
infeccin.
HIDROCORTISONA
(como succinato
sdico)
R: C
Inyectable 100 mg
Indicaciones
(1) Enfermedades alrgicas severas o inca-
pacitantes, que no responden a tratamientos
convencionales, incluyendo como coadyu-
vante en reacciones anaflcticas y anaf-
lactoides, angioedema y edema larngeo. (2)
Enfermedades infamatorias, severas drmi-
cas, intestinales, oftlmicas, respiratorias,
cardacas, neurolgicas, hematolgicas. (3)
Proflaxis del sndrome de distress respiratorio
neonatal. (4) Trastornos de la funcin adreno-
cortical. (5) Enfermedades del colgeno, reu-
mticas y extraarticulares. (6) Coadyuvante
de la terapia antineoplsica; hipercalcemia.
Edema del SNC por tumor. (7) Otras enferme-
dades como Shock, neurotrauma, sndrome
nefrtico, tiroiditis no supurativa, rechazo a
trasplantes, triquinosis.
Dosis
Enfermedades alrgicas severas o incapaci-
tantes
Adultos: IM IV 100 a 500 mg c/6 a 8 h, ad-
ministracin lenta o infusin en 24 h, segn
necesidad dependiendo del estado y respues-
ta del paciente. La dosis de mantenimiento no
debe ser menor de 25 mg/kg
581
Nios: IM 0,5 a 4 mg/kg, a intervalos de 12
a 24 h.
Insufciencia adrenal
Adultos: IM IV 100 mg, inicio infusin en 24
h, dependiendo de la gravedad continuar con
100 mg c/8 h.
Nios: IM IV 0,2 mg/kg/dosis c/8 h.
Choque con peligro de muerte
Adultos: IV 500 a 2 mg inicialmente, repetir
c/2 a 6 h, segn necesidad clnica. Mantener
dosis elevadas slo mientras se estabilice la
condicin del paciente y no ms de 48 a 72 h.
Choque no adrenal
Adultos: IM, IV infusin IV 100 a 500 mg
Infamacin severa
Adultos: IM, IV infusin IV 100 a 500 mg
Farmacocintica
Absorcin buena por va IM. Su distribucin es
extensa en msculo, hgado, piel, intestino y
rin. Atraviesa la placenta y se excreta en le-
che materna. Se une a protenas plasmticas
en forma amplia. Su metabolismo es heptico
con la obtencin de metabolitos inactivos. La
depuracin es renal principalmente y fecal
muy escasa. Su t es de 1,5 a 2 horas.
Precauciones
ria y puede aumentar el riesgo de ocasionar
peso en el recin nacido. (2) Lactancia: los
blemas; en dosis altas pueden causar supre-
sin del crecimiento e inhibicin en la produc-
cin de esteroides endnenos. (3) Pediatra:
el uso prolongado puede inhibir el crecimiento
y desarrollo en nios y adolescentes. (4) Ge-
riatra: se incrementa el riesgo de produccin
de hipertensin arterial y osteoporosis. (5)
Insufciencia renal: puede agravar edemas,
riesgo de necrosis vascular. (6) Insufcien-
cia heptica: riesgo de toxicidad. (7) SIDA:
fngicas: puede agravarse. (9) ICC: riesgo
racin corneal.
Contraindicaciones
biana especifca, vacunas con virus vivos en
ras.
Reacciones adversas
El riesgo en la aparicin de efectos indesea-
bles aumenta con la dosis y duracin del
tratamiento.
ulcera pptica, acn y otros problemas cut-
neos, sndrome de cushing, retencin de sodio
musculares), osteoporosis.
Poco frecuentes: diabetes mellitus, catara-
tas, disminucin del crecimiento en nios y
adolescentes.
Raras: escozor, adormecimiento, dolor, hor-
migueo, enrojecimiento e hinchazn cerca del
lugar de inyeccin, disturbios mentales (de-
lirio, ilusiones, euforia, paranoia y episodios
manaco-depresivos).
versos graves
Medidas generales. En depresin mental,
disminuir la dosifcacin del corticoide o inte-
rrumpir el tratamiento; si es necesario admi-
nistrar una fenotiazina. No utilizar antidepre-
sivos tricclicos.
582
Interacciones
Medicamentos
Paracetamol: puede incrementar el riesgo de
hepatotoxicidad.
Alcohol, AINE, anticoagulantes orales, he-
parinas, estreptoquinasa o uroquinasa:
aumentan el riesgo de ulcera o hemorragia
gastrointestinal.
Amfotericina B e inhibidores de la anhi-
drasa carbnica (acetazolamida): pueden
producir hipocalemia severa.
Antidepresivos tricclicos: pueden exacerbar
las perturbaciones mentales.
Insulina: puede requerir ajuste de dosifca-
cin.
Atropina y otros muscarnicos: riesgo de
incremento de la presin intraocular.
Antitiroideos u hormonas tiroideas: se re-
quiere ajustar la dosis de hidrocortisona (el
aclaramiento metablico de los corticoides
est disminuido en los hipotiroideos e incre-
mento en los hipertiroideos).
Asparaginasa: puede incrementarse el efecto
hiperglicemiante de este antineoplsico.
Anticonceptivos orales con estrgenos:
existe el riesgo de incrementar los efectos
teraputicos y txicos de los glucocorticoides.
Glicsidos digitlicos, diurticos: incre-
mentan la posibilidad de arritmias o toxicidad
digitlica asociada a hipocalemia.
Otros inmunosupresores: incrementan el
riesgo de infeccin y la posibilidad de desa-
rrollo de linfomas u otros trastornos linfopro-
liferativos.
ria o parlisis.
de la infeccin viral.
Puede disminuir el recuento de basflos, eosi-
nflos, linfocitos y monolitos, as como los ni-
veles de potasio y calcio. Puede incrementar
los niveles de glucosa, lpidos, sodio y cido
rico; as como el nmero de polimorfonuclea-
res. El recuento de plaquetas puede aumentar
o disminuir. Interfere con las pruebas de go-
nadorrelina, TRH, captacin de iodo radiactivo
y de sensibilidad cutnea.
Almacenar bajo de 40C, de preferencia entre
15 a 30C. Proteger de la luz solar. Evitar la
congelacin.
El frmaco puede ser administrado por va IM,
IV infusin IV. En situaciones de emergencia
emplear la va IV, esta va debe ser entre 30 se-
gundos y 10 minutos segn la dosis. Desechar
si el producto presenta partculas o decolora-
cin. Seguir las instrucciones del fabricante
respecto a la reconstitucin del frmaco.
Los adrenocorticoides incrementan la sus-
ceptibilidad a infecciones, no administrar en
pacientes con infeccin viral o bacteriana
no controlada que comprometa la vida del
paciente. Evitar las vacunaciones con virus
activo debido a la supresin inmune. No dis-
continuar bruscamente el frmaco por riesgo
de exacerbar el cuadro subyacente o evento
fatal. Pacientes en tratamiento prolongado y
con infeccin, trauma o sometidos a ciruga
tienen mayor riesgo de presentar un cuadro de
insufciencia adrenal grave.
METILPREDNISOLONA
(como succinato
sdico)
R: C
Indicaciones
(1) Antiinfamatorio; inmunosupresor. (2)
Insufciencia adrenocortical aguda o prima-
ria crnica. (3) Sndrome adrenogenital. (4)
Enfermedades alrgicas, enfermedades del
colgeno. (5) Anemia hemoltica adquirida,
anemia hipoplsica congnita, trombocitope-
nia secundaria en adultos. (6) Enfermedades
reumticas, enfermedades oftlmicas, enfer-
583
medades respiratorias. (7) Tratamiento del
shock. (8) Enfermedades neoplsicas (manejo
paliativo de leucemias y linfomas en adultos y
de leucemia aguda en la niez). (9) Estados
edematosos. (10) Enfermedades gastrointes-
tinales (para ayudar al paciente a superar pe-
rodos crticos en colitis ulcerativa y enteritis
regional). (11) Triquinosis con compromiso
miocrdico.
Dosis
Adultos: La dosis usual es de 10 - 80 mg IM.
Por va IA, Intralesional o en tejidos blandos
de 20 a 60 mg repetidos a intervalos de una a
cinco semanas si es necesario. En esclerosis
mltiple: 200 mg/d durante 1 sem, seguido de
80 mg/d por medio durante un mes. En exa-
cerbaciones agudas de la esclerosis mltiple:
IM, 200 mg/d durante 1 sem y despus de 80
mg/d alternos durante un mes. En pacientes
con sndrome congnito adrenogenital 40 mg
IM c/2 sem.
Nios: Oral, de 0,417 a 1,67 mg/kg de peso
corporal 12,5 a 50 mg/m
2
sc/d fraccionados
en tres o cuatro tomas. En insufciencia adre-
nocortical: 0,117 mg por kg de peso corporal
o 3,33 mg/m
2
sc fraccionados en 3 a 4 tomas.
Farmacocintica
Absorcion rpida VO y biodisponibilidad al
100% por va parenteral (IV - IM), el comienzo
de la accin es rpido con obtencin del efecto
mximo en una hora. Su unin a las protenas
es muy alta y la vida media de esta droga es
de aproximadamente 3 horas. La mayor parte
del frmaco se metaboliza principalmente en
el hgado a metabolitos inactivos. Excrecin
renal de sus metabolitos activos.
Precauciones
Descritas en dexametasona.
Contraindicaciones
Infeccin fngica sistmica. Hipersensibilidad
a los componentes. Para todas las indicacio-
nes, se debe evaluar la relacin riesgo-bene-
fcio en presencia de SIDA, cardiopata, insu-
fciencia cardaca congestiva, hipertensin,
diabetes mellitus, glaucoma de ngulo abierto,
disfuncin heptica, miastenia gravis, hiper-
tiroidismo, osteoporosis, lupus eritematoso,
TBC activa, disfuncin renal severa.
Reacciones adversas
versos graves
Interacciones
Almacenar bajo 40C, de preferencia entre
15 - 30C. Conservar en un contenedor bien
sellado. Evitar la congelacin.
La administracin IM debe inyectarse pro-
fundamente en el glteo para evitar la atro-
fa muscular local. Se recomienda no usar
el deltoides debido a la mayor incidencia de
atrofa local. Las inyecciones IA debe repetirse
a una frecuencia no superior a una vez cada
tres semanas y as evitar lesiones en las ar-
ticulaciones. No inyectar en una articulacin
donde haya habido infeccin o en la que exista
infeccin presente.
PREDNISONA R: B
Liq. oral 5 mg/5 mL
Indicaciones
(1) Insufciencia adrenocortical aguda o pri-
maria crnica. (2) Sndrome adrenogenital.
(3) Enfermedades alrgicas. (4) Enferme-
dades del colgeno. (5) Anemia hemoltica
adquirida. (6) Anemia hipoplsica congnita.
(7) Trombocitopenia secundaria en adultos.
(8) Enfermedades reumticas. (9) Enferme-
dades oftlmicas. (10) Tratamiento del shock.
584
(11) Enfermedades respiratorias. (12) Enfer-
medades neoplsicas (manejo paliativo de
leucemias y linfomas en adultos y leucemia
aguda en la niez). (13) Estados edematosos.
(14) Enfermedades gastrointestinales (para
ayudar al paciente a superar perodos crticos
en colitis ulcerativa y enteritis regional). (15)
Triquinosis con compromiso miocrdico.
Dosis
Comprimidos / suspensin oral: dosis inicial
de 5 - 60 mg/d en una dosis nica o fraccio-
nada en varias tomas. Estas dosis se pueden
mantener o ajustar en funcin de la respuesta
teraputica.
En esclerosis mltiple la administracin de
200 mg/d de prednisona durante una sema-
na, seguidos por 80 mg interdiario durante un
mes, ha resultado efectiva. La administra-
cin con el esquema de tratamiento en das
alternados (TDA) se utiliza para disminuir la
aparicin de efectos indeseables de los gluco-
corticoides en los tratamientos prolongados; el
esquema TDA incluye la administracin inter-
diaria durante la maana, del doble de la dosis
diaria prescrita.
Farmacocintica
La absorcin es rpida casi por completo.
El efecto pico ocurre de 1 - 2 horas. La vida
media biolgica de la prednisona es de 18 -
36 horas. Se metaboliza principalmente en el
hgado a sus metabolitos activos, seguido de
excrecin renal.
Precauciones
Contraindicaciones
biana especfca, vacunas con virus vivos en
res .Infeccin fngica sistmica, hipersensibi-
lidad a los componentes.
Reacciones adversas
Requieren atencin mdica si se producen du-
rante el uso a largo plazo
versos graves
Medidas generales: en depresin mental,
disminuir la dosifcacin o interrumpir el tra-
tamiento; si es necesario administrar una fe-
notiazina. No utilizar antidepresivos triciclcos.
Interacciones
Las tabletas de prednisona se deben alma-
cenar a temperaturas menores de 40C, de
preferencia entre 15 - 30C. La prednisona en
solucin oral debe almacenarlo en temperatu-
ra de 15 a 30 C en un contenedor bien sella-
do en envases fotoprotectores. En soluciones
orales, evitar la congelacin.
Si el tratamiento se inicia con la administra-
cin diaria, el cambio a das alternos debe
realizarse gradualmente, despus de que el
estado del paciente se haya estabilizado. Sin
embargo para algunas patologas, tales como
la nefrosis infantil el tratamiento puede ini-
ciarse con la administracin en das alternos.
TRIAMCINOLONA
ACETNIDO
R: C
Inyectable 10 mg /mL / 5 mL, 40 mg/mL /
1 mL
Indicaciones
(1) Infamacin no reumtica. (2) Enferme-
dades respiratorias. (3) Episodios agudos de
enfermedades reumticas. (4) Artritis gotosa
aguda. (5) Tratamiento del shock. (6) Enfer-
medades alrgicas (reacciones anaflcticas y
anaflactoides). (7) Enfermedades dermatol-
gicas (dermatitis, lupus, psoriasis, sndrome
de Stevens-Johnson, alopecia areata). (8) En-
585
fermedades GI y hemticas. (9) Insufciencia
adrenocortical.
Dosis
Adultos: Iniciar 60 mg IM, se puede adicionar
dosis de 20 a 100 mg c/6 sem de intervalo.
Alternativamente administrar 2,5 a 15 mg IA
o hasta 1 mg intralesional segn necesidad.
Insufciencia adrenocortical: 4 - 12 mg/d, ni-
ca o fraccionada en varias tomas.
Otras indicaciones: 4 - 48 mg/d 1,7 mg/kg.
Nios: Dosis peditricas: adrenocortical:
0,117 mg/kg/d. Nios de 6 - 12 aos: 0,03 a
0,2 mg /kg IM de 1 a 7 d de intervalo, la dosif-
cacin para nios responde ms a la severidad
del estado y la respuesta del paciente que a la
edad o peso corporal. Nios hasta 6 aos de
edad no se recomienda su uso. En insufcien-
cia adrenocortical la dosifcacin es preferible
determinarla en mg/m
2
de superfcie corporal.
Farmacocintica
La absorcin IM en derivados (acetnido)
son escasamente solubles y su absorcin es
lenta. Metabolismo principalmente heptico
como metabolitos inactivos, su tiempo de vida
biolgica es de 18 a 36 horas. Luego de la in-
yeccin, la duracin de la accin depende de
la solubilidad de la forma farmacutica y de la
va / lugar de la administracin. Su distribu-
cin es rpida a msculo, hgado, piel, intesti-
no y riones. Su excrecin es renal, cantidades
insignifcantes se eliminan en heces.
Precauciones
Se recomienda mantener en reposo la articu-
lacin despus de la inyeccin IA. En la mayo-
ra de las situaciones se recomienda la admi-
nistracin de la dosis mnima efcaz durante
el tiempo ms corto posible. Las inyecciones
IA repetidas con frecuencia pueden producir
lesiones en las articulaciones.
No administrar por va intravenosa.
(Ver dexametasona)
Contraindicaciones
Para inyeccin IA: anterior a la artroplasta
articular, trastornos de la coagulacin sangu-
nea, fractura intraarticular, antecedentes de
infeccin periarticular, articulacin inestable.
La relacin riesgo-benefcio debe evaluarse
en presencia de SIDA, cardiopata, diabetes
mellitus, glaucoma de ngulo abierto, herpes
simple ocular, miastenia gravis, osteoporosis,
lupus eritematoso sistmico, disfuncin o en-
fermedad renal severa y TBC activa.
Reacciones adversas
(Ver dexametasona)
versos graves
Interacciones
En tratamientos a largo plazo puede aumentar
la necesidad de cido flico.
No debe mezclarse con formulaciones de
anestsicos parenterales de accin local que
contengan conservantes tales como parabe-
nos, fenol etc, ya que puede producir la focu-
lacin del corticosteroide.
(Ver dexametasona)
entre 30 y 15C, a menos que el fabricante lo
especifque de otra manera. Proteger de la luz.
Evitar la congelacin. Las mezclas que contie-
nen anestsicos locales mantienen su activi-
dad durante una semana.
No usar ms de la cantidad del medicamento
prescrito.
(Ver dexametasona)
La administracin IM debe inyectarse profunda-
mente en el glteo para evitar la atrofa muscu-
lar local. Se recomienda no usar el deltoides de-
bido a la mayor incidencia de atrofa local. Las
inyecciones IA debe repetirse a una frecuencia
no superior a una vez cada tres semanas y as
evitar lesiones en las articulaciones. No in-
yectar en una articulacin donde haya habido
infeccin o en la que exista infeccin presente.
586
BETAMETASONA
(como Fosfato
sdico)
R: C
Inyectable 4mg/mL
Indicaciones
(1) En sndrome de distrs respiratorio neo-
natal. (2) Enfermedades alrgicas o infa-
matorias. (3) Enfermedades reumticas. (4)
Shock asociado con reacciones anaflcticas
o anaflactoides. (5) Dermatitis, liquen, pn-
fgo, psoriasis. (6) Enfermedad del colgeno e
insufciencia adrenocortical.
Dipropionato/ Fosfato disdico de beta-
metasona suspensin, est indicado en:
Enfermedades osteomusculares y de los teji-
dos blan dos: artritis reumatoide, osteoartritis,
bursitis, espondilitis anquilosante, epicondi-
litis, radiculitis, coccidinia, citica, lumbago,
tortcolis, ganglin, exostosis y fascitis.
Enfermedades alrgicas: asma bronquial cr-
nica, febre del heno, edema angioneurtico,
bronquitis alr gi ca, rinitis alrgica estacional
o perenne, reacciones a medicamentos, enfer-
medad del suero, picaduras de insectos.
Padecimientos dermatolgicos: dermatitis
atpica (eccema numular), neurodermati-
tis, dermatitis por contacto, dermatitis solar
severa, urticaria, liquen plano hipertrfco,
necrosis lipoide de la diabetes, alopecia are-
ata, lupus eritematoso discoide, psoriasis,
queloides, pnfgo, dermatitis herpetiforme,
acn qustico.
Enfermedades de la colgeno: lupus erite-
matoso sistmico, escleroderma, dermato-
miositis, periarteritis nodosa. Enfermedades
neoplsicas: en el tratamiento paliativo de
leucemias y linfomas en adultos, leucemia
aguda de la infancia.
Sndrome adrenogenital, colitis ulcerativa,
iletis regional, esprue, padecimientos de
miembros plvicos, padecimientos oftlmi-
cos que requieren administracin va sub-
conjuntival, discrasias sanguneas que se
tratan con corticosteroides, nefritis y sndro-
me nefrtico.
Dosis
Adultos: Fosfato sdico de betametasona: 0,5
- 9 mg/d IM, IV o junto a los tejidos blandos 1,5
- 12 mg cada 1 a 2 sem junto a tejidos blandos.
En insufciencia adrenocortical: hasta 9 mg/
IM o IV.
Proflaxis de la formacin de membranas hia-
linas en los nios prematuros
Administracin intramuscular: Adultos y ni-
os: 6 mg de betametasona (fosfato sdico)
+ 6 mg de betametasona (acetato) por va im
1 v/d a la madre 2 3 d antes del parto.
Tratamiento de la insufciencia adrenocortical.
Tratamiento de la enfermedad de Addison o del
sndrome adrenocortical
Administracin intramuscular: Adultos: 0,5
- 9 mg/d por va IM divididos en dos admi-
nistraciones, una c/12 h. Estas dosis son de
un tercio a un medio las dosis normales VO.
Nios: 17,5 g/kg 500 g/m
2
por va IM en
administrados en tres veces cada tres das.
Alternativamente, la mitad de esta dosis 1 v/d.
Tratamiento de enfermedades reumticas
espondilitis anquilosante, artritis reumtica
juvenil, osteoartritis, policondritis, etc). Tra-
tamiento de la enfermedad injerto frente a
husped.
Tratamiento de exacerbaciones agudas de in-
famaciones no reumticas (bursitis, epicon-
dilitis, tenosinovitis inespecfca).Tratamiento
de la psoriasis severa o de otras dermatosis
infamatorias graves. Tratamiento de la der-
matitis atpica, dermatisis herpetiforme,
dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa,
micosis fungoide, pnfgo, dermatitis sebor-
reica severa o sndrome de Stevens-Johnson
Administracin intramuscular: Adultos y ni-
os: 0,5 - 9 mg/d por va IM divididos en dos
administraciones, una c/12 h. Estas dosis son
de un tercio a un medio las dosis normales VO
Administracin intradrmica o intralesional:
Adultos y nios: 1,2 mg (0,2 mL)/cm
2
, intra-
drmicamente, hasta 6 mg (1 mL) a intervalos
de una semana.
Administracin intrasinovial o intra-articular:
Adultos y nios: 0,25 - 0,5 mL/dosis en el lu-
gar apropiado.
587
Administracin intralesional e intra-articular:
Adultos, pueden utilizarse dosis de hasta 9
mg. Las dosis dependern del grado de in-
famacin y del tamao y localizacin de las
reas afectadas.
Las dosis de mantenimiento se debern re-
ajustar de acuerdo con la respuesta del pa-
ciente.
Administracin intradrmica o intralesional:
adultos y nios, 1,2 mg/m
2
, intradrmicamen-
te a intervalos de una semana. Las dosis se
pueden aumentar hasta los 6 mg totales.
Farmacocintica
Ver prednisolona.
Precauciones
(Ver hidrocortisona).
Contraindicaciones
Reacciones adversas
Retencin de sodio y agua en menor pro-
porcin que la prednisolona o prednisona y
aproximadamente igual a la dexametasona.
Interacciones
Mantener este medicamento en su envase,
bien cerrado y fuera del alcance de los nios.
Almacenar a temperatura ambiente y lejos del
calor excesivo. Evitar la congelacin. Desechar
cualquier medicamento que est vencido o
que ya no se utilice. No usar para tratar otras
afecciones a la piel.
Aplique la dosis que olvid tan pronto como
lo recuerde, sin embargo, si es hora para la
siguiente, sltese aquella que no aplic y siga
con la dosifcacin regular. No aplique una do-
sis doble para compensar la que olvid. Use
el medicamento exactamente como se indica.
No use ms ni menos que la dosis indicada
ni tampoco ms seguido que lo prescrito por
su doctor. No lo aplique a otras reas de su
cuerpo, no envuelva ni aplique vendas al rea
afectada a menos que haya sido indicado por
su mdico.
La posibilidad de efectos sistmicos debe ser
considerada en todos los pacientes y se debe
evaluar al paciente en caso de administracin
crnica o con grandes lesiones de piel. La ad-
ministracin crnica y tpica de corticosteroi-
des en forma crnica, debe ser evitada hasta
donde sea posible, especialmente en los me-
nores de edad, ya que puede ocurrir supresin
adrenal. La cara ms que otras reas del cuer-
po puede mostrar cambios atrfcos despus
de tratamientos prolongados con corticoste-
roides tpicos potentes. Esto debe tenerse en
mente cuando se traten padecimientos como
psoriasis, lupus eritematoso discoide y ecce-
mas severos.
18.2 Andrgenos
La testoterona es el principal andrgeno en-
dgeno responsable de la estimulacin de la
espermatognesis, desarrollo de caracteres
sexuales secundarios masculinos, estimu-
lacin de madurez sexual y pubertad; la ad-
ministracin exgena de andrgenos inhibe
la liberacin endgena de testosterona por
retroalimentacin negativa de la LH pituitaria.
TESTOSTERONA
ENANTATO
R: X
Inyectable 250 mg/mL (equivalente 180 mg
de testosterona/mL)
Indicaciones
(1) Defciencia andrognica por hipogona-
dismo primario o secundario. (2) Retraso en
pubertad masculina. (3) Coadyuvante en el
carcinoma mamario avanzado (tratamiento
secundario o terciario, como paliativo de me-
588
tstasis o suplemento de quimioterapia). (4)
Anemia aplsica.
Dosis
Monitorizar durante el tratamiento a travs de
determinacin de edad sea (radiografas de
muecas y manos cada seis meses) para ni-
os y adolescentes en crecimiento, (determi-
nar tasa de maduracin sea y efectos en cen-
tros epifsiarios); niveles sricos de colesterol
y/o HDL, LDL, hematocrito y hemoglobina (en
uso crnico por posible eritrocitosis); prueba
de funcin heptica (a intervalos regulares);
PSA, fosfatasa cida prosttica. En trata-
miento de cncer de mama: fosfatasa alcalina
y calcio sricos, examen fsico y radiografas
de metstasis conocida o zona sospechosas.
Adultos: En hipogonadismo, adultos varones,
carcinoma de mamas: 250 mg IM c/2 - 3 sem,
dosis de mantenimiento de 250 mg IM c/3 -
4 sem; ajustar segn respuesta clnica. Para
evaluar respuesta en tratamiento de cncer
de mama, el tratamiento debe continuarse
por tres meses mnimo descontinundose si
progresa la enfermedad o si aparecen signos
leves de virilizacin.
Anemia aplsica, adultos varones: 250 mg IM
2 - 3 v/sem.
Nios: Retraso en pubertad masculina: 100
mg ( mximo) IM profundo al mes por 4 a 6
meses; luego descontinuar la medicacin por
1 a 3 meses y tomar radiografas para deter-
minar efecto en crecimiento seo o madura-
cin epifsiaria.
Farmacocintica
Se administra por va IM como un ster de li-
beracin prolongada; se absorbe lentamente,
el enantato tiene mayor duracin de accin
que el ciprionato o el propionato. Tiene amplia
distribucin, la unin a protenas plasmticas
es de 99% de los cuales el 80% a la globulina
fjadora de hormonas sexuales. El tiempo de
vida media de la fraccin libre en el plasma es
de 10 - 100 min. Su metabolismo es heptico
y plasmtico; el ster es hidrolizado para libe-
rar al frmaco activo, es extensamente meta-
bolizado en el hgado; tienen metabolitos acti-
vos como la androstenediona y androsterona.
Su excrecin es renal en 90%, principalmente
como metabolitos, 6% en heces.
Precauciones
(1) Embarazo: contraindicado su uso; los
estudios han demostrado masculinizacin
de genitales externos de fetos femeninos
dosis dependiente. (2) Lactancia: se des-
conoce si se excreta en la leche materna no
se recomienda su uso por efectos adversos
potenciales que incluye masculinizacin de
infantes femeninos o desarrollo precoz de
infantes masculinos. (3) Pediatra: usar con
precaucin por probable cierre prematuro de
epfsis, desarrollo sexual precoz en varones
prepberes o virilizacin en nias; debe mo-
nitorizarse la maduracin esqueltica cada
seis meses con radiografas de manos y mu-
ecas. (4) Geriatra: tratamiento en mayores
de 50 aos es previo examen de prstata,
determinacin de concentracin srica basal
de PSA (aumenta el riesgo de hiperplasia o
estimulacin de crecimiento de carcinoma de
prstata). (5) Insufciencia renal, nefritis o
nefrosis: puede causar retencin de fuidos.
(6) Insufciencia heptica: evitar el uso,
disminuye la biotransformacin e incrementa
el tiempo de vida media produciendo mayor
riesgo de ginecomastia y retencin de lqui-
dos. Existe el riesgo de induccin de tumores
hepticos benignos y malignos, as como de
hemorragia abdominal secundaria. (7) Insu-
fciencia cardaca, enfermedad coronaria,
antecedentes de IMA: exacerbacin debido a
efectos hipercolesterolmicos. (8) En hiper-
trofa prosttica: realizar evaluaciones uro-
lgicas peridicas. (9) En diabetes mellitus:
riesgo de hipoglicemia. (10) Hipercalcemia
por cncer metastsico de mama: puede
exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes de la
formulacin, carcinoma prosttico, cncer de
mama en varones, tumores hepticos prima-
rios o antecedentes de ellos, embarazo.
589
Reacciones adversas
Frecuentes: en mujeres amenorrea, oligo-
menorrea, virilismo; en varones irritacin de
vejiga, infeccin de tracto urinario, sensibili-
dad en mamas, ginecomastia, ereccin penil
frecuente o continua, priapismo. Varones pre-
puberales: virilismo.
Poco frecuentes: en varones y mujeres
edema, eritrocitosis secundaria a policitemia,
cefalea, irritacin gastrointestinal (nusea,
vmito), diarrea, disfuncin heptica, ictericia
colestsica, hipercalcemia (pacientes inmovi-
lizados o con cncer de mama), acn leve, dis-
minucin de la lbido, epigastralgia, crecimien-
to aumento del bello pbico, sueo alterado;
en el sitio de inyeccin: dolor, enrojecimiento,
irritacin. Varones: epididimitis aguda no espe-
cfca hiperplasia prosttica, atrofa testicular.
Raras: varones y mujeres: necrosis heptica,
carcinoma hepatocelular, peliosis heptica,
leucopenia.
versos graves
Medidas generales. En priapismo o ereccin
prolongada (> 4 horas), dar tratamiento in-
mediato (segn severidad): aplicar hielo en
el interior de los muslos alternndolos por no
ms de 10 min; aspiracin de sangre intra-
cavernosa; administracin intracavernosa de
agonistas alfa adrenrgicos con monitoreo de
presin arterial (0,5 mg por mL de clorhidrato
de fenilefrina seguido de una segunda dosis
en 15 minutos de ser necesario) irrigacin del
cuerpo cavernoso usando una aguja N 19 con
cloruro de sodio al 0,9% o 20 mL de clorhidra-
to de fenilefrina diluida en 500 mL de cloruro
de sodio al 0,9% o 1 mL de epinefrina 1:1 000
diluida en 1 L de cloruro de sodio al 0,9% para
remover sangre coagulada .
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales: aumento riesgo de
hemorragias.
Hipoglicemiantes (sulfonilreas o insuli-
na): puede incrementar o disminuir glucosa
srica; puede ser necesario ajustar dosis.
Ciclosporina: aumenta riesgo de nefrotoxici-
dad.
Medicamentos hepatotxicos (IECA, amia-
darona AINE, eritromicina, ketoconazol,
etionamida, metildopa, fenitona, carmus-
tina, asparaginasa, metrotexato y otros):
incrementa incidencia de hepatotoxicidad.
Hormona de crecimiento humana (soma-
totren o somatropina): puede requerirse
suplemento de andrgenos en pacientes con
defciencia de andrgenos para mantener
respuesta a hormona de crecimiento humana.
Aumenta valores sricos de fosfatasa alcalina,
transaminasas, bilirrubinas, creatinina, calcio
cloro, fosfatos inorgnicos, potasio y sodio,
hematocrito, hemoglobina, LDL y aumenta
17-cetoesteroides urinarios. Suprime factores
II, V, VII y X de coagulacin. Disminuye concen-
traciones sricas de FSH, LH, HDL, unin de
tiroxina a globulina (disminucin de T4 sri-
co total, niveles de hormonas tiroideas libres
permanecen intactos). Alteracin de unin a
globulinas de esteroides sexuales (disminuye
concentracin pero hormona libre permanece
intacta).
Pruebas de tolerancia a la glucosa, glicemia
y prueba de la metirapona: pueden alterarse.
Oligospermia: puede producirse con dosis
elevadas.
Proteger del calor y de la luz directa. Evitar la
congelacin de los inyectables.
Conserve el medicamento a temperatura am-
biente, alejado del calor, la humedad y la luz
directa.
Si el medicamento se enfra puede formar
cristales dentro de su frasco o de la jeringa,
calentar el lquido dentro de las palmas de las
manos y sacdalo hasta disolver los cristales.
Antes de aplicarse el medicamento observe
que el lquido est claro. No use el medica-
mento si cambia de color o tiene conglomera-
dos, pedazos slidos, o motas.
590
Comunicar al mdico si Ud. est dando de
lactar, est embarazada, si queda embara-
zada mientras est siendo tratada con este
medicamento.
18.3 Anticonceptivos
18.3.1 Anticonceptivos hormonales orales
ETINILESTRADIOL +
LEVONORGESTREL
R: X
Tableta 30 g + 150g (21 tabletas + 7
tabletas c/sustancia sin efecto teraputico)
Indicaciones
(1) Anticoncepcin (2) Contracepcin post-
coital de emergencia.
Dosis
Anticonceptivo: 1 tableta/d por 21 d, comen-
zando el primer da del ciclo menstrual, luego
continuar con 1 tableta sin efecto teraputico
por 7 das ms y luego continuar con el tra-
tamiento. Formulacin monofsica: 150g de
levonorgestrel y 30g de etinilestradiol.
Contraceptivo post coital: 4 tabletas (150g
de levonorgestrel y 30g de etinilestradiol por
tableta), tomado tan pronto como sea posible
despus del coito no protegido, preferente-
mente dentro de las 12 h pero no pasando las
72 h, tiende a reducir las probabilidades de
embarazo entre un 60 y un 90 por ciento. La
efectividad aumenta mientras se utilice la for-
mulacin de alta dosis lo ms pronto posible
despus de la relacin sexual, tomar 4 table-
tas a las 12 h de la primera toma.
Farmacocintica
Levonorgestrel: absorcin rpida VO, metabo-
lismo heptico, excrecin renal, t 24 horas.
Etinilestradiol: biodisponibilidad 51+/-9%, ab-
sorcin buena VO, distribucin amplia con mayor
afnidad por tejido adiposo, metabolismo hep-
tico y en menor cantidad en msculos, gnadas,
rin, excrecin renal, t 10 +/-6 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar seria toxicidad
fetal. (2) Fertilidad: descontinuar su uso
por lo menos 8 meses previo a la gestacin.
(3) Lactancia: puede disminuir la cantidad
y calidad de la leche materna en el pero-
do posparto. (4) Endometriosis, diabetes
mellitus, depresin, antecedentes de em-
barazo ectpico, insufciencia heptica,
cardiaca, renal, aterosclerosis, miomas
uterinos, asma, epilepsia, migraa, his-
toria familiar de cncer de mama: mayor
riesgo de IMA. (5) Ginecologa y funcin
heptica: realizar examen clnico de mamas,
ginecolgico, Papanicolau, de funcin hepti-
ca, y perfl lipdico. (6) En perodo de postra-
cin prolongada: suspender el tratamiento si
se presenta migraa, alteraciones visuales
o auditivas, convulsiones, tromboembolis-
mo, trombofebitis, ictericia, angina, prurito
generalizado. (7) Cncer: existen estudios
epidemiolgicos que evidencia que el uso
prolongado de anticonceptivos orales puede
estar asociado, con el incremento del riesgo
de carcinoma cervical, cncer endometrial en
mujeres pos-menopusicas, cncer ovrico,
del tracto urinario, tiroides entre otros.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, trombofebitis, tromboem-
bolismo, apopleja, cncer del tracto genital
o de mama, antecedentes de tumores hep-
ticos, ictericia, insufciencia heptica severa,
diabetes severa, gestacin, sndrome de Rotor,
sndrome de Dubin-Johnson, anemia falcifor-
me.
Reacciones adversas
Frecuentes: cloasma, prurito, rash, variacin
del peso, acn.
Poco frecuentes: insomnio, hirsutismo, alo-
pecia, eritema nodoso, nusea, dismenorrea,
candidiasis vaginal, migraa, deterioro de la
miopa y astigmatismo.
Raras: edema, mastalgia, tumores mamarios,
trombofebitis, tromboembolismo, hiperten-
sin, embolia pulmonar, ictericia colestsica,
galactorrea.
591
versos graves
Los sntomas de sobredosis corresponden a
una intensifcacin de los efectos adversos
como: nuseas, vmitos, en nias ligero san-
grado vaginal. El tratamiento a seguir consiste
en lavado gstrico y terapia general de sos-
tn. No se han registrado efectos secundarios
graves luego de la ingestin aguda de grandes
dosis de anticonceptivos orales por parte de
los nios.
Interacciones
Medicamentos
Ritonavir, carbamezepina, oxicarbama-
zepina, rifampicina, rifabutina, barbitri-
cos, primidona, fenilbutazona, fenitona,
griseofulvina, topiramato, y modafnilo,
Hypericum perforatum; ampicilina y otras
penicilinas, tetraciclina: disminuyen la
concentracin del etinilestradiol. Es neceario
utilizar un mtodo anticonceptivo adicional no
hormonal como preservativos o espermicidas.
Atorvastatina, vit. C y paracetamol: pueden
aumentar las concentraciones del etinilestra-
diol.
Troleandomicina: puede aumentar el riesgo
de colestasis intraheptica.
Ciclosporina y teoflina: al interferir con el
etinilestradiol, aumenta sus concentraciones.
Lamotrigina: al interferir con el etinilestradiol,
disminuye sus concentraciones.
Flunarizina: el uso de anticonceptivos orales
aumentan el riesgo de galactorrea.
Puede haber un ligero incremento o descenso
del colesterol total, incremento de LDL y dis-
minucin de HDL, de folatos, incrementos de
apolipoprotena A1, factores VII, VIII, IX, X, fos-
fatasa alcalina, prolactina, fosfolpidos, sodio.
Almacenar entre 30 y 15C a menos que el fa-
bricante especifque lo contrario. Mantener en
su envase original, bien sellados. Proteger del
calor, luz y humedad. No usar este producto
despus de la fecha de vencimiento indicada
en el envase.
Cumplir estrictamente el tratamiento, tomar la
medicacin cada da a la misma hora, con la
comidas, a intervalos de 24 horas, segn el
orden secuencial correcto. Realizar controles
mdicos 1 o 2 veces por ao. No tomar anti-
conceptivos orales sobrantes de una antigua
prescripcin, especialmente despus del em-
barazo. Si usted fuma cigarrillos, debe tomar
en cuenta que la combinacin de tabaco con
este medicamento aumenta el riesgo de efec-
tos secundarios tromboemblicos o hepticos.
Evitar el embarazo por lo menos durante ocho
meses, despus de interrumpir el uso de an-
ticonceptivos orales. Suspender el embarazo
ante la sospecha.
El uso combinado de estrgenos puede causar
proliferacin celular del tero, pero el riesgo de
incrementar la incidencia de hiperplasia endo-
metrial y consecuentemente carcinoma en
mujeres postmenopusicas no est bien de-
fnido. Esto puede prevenirse si se asocia con
progestgenos y si el tratamiento es cclico. La
formacin de otros cnceres como de mama u
ovario no est establecido pero el adenocar-
cinoma vaginal se presenta en mujeres que
durante el embarazo reciban estilbestrol.
LEVONORGESTREL R: X
Tableta 1,5 mg
Indicaciones
(1) Contracepcin hormonal de urgencia. (2)
Falla de un mtodo anticonceptivo.
Dosis
Adultos: Contracepcin de urgencia (postcoi-
tal), VO (mujeres), 1,5 mg en dosis nica (ad-
ministrada durante las 120 horas posterior (5
das) de una relacin sexual sin proteccin); o
bien 750 microgramos (administrados durante
las 72 horas de una relacin sin proteccin)
seguidos por una segunda dosis de 750 mi-
crogramos 12 horas ms tarde. Si se toma
592
lo antes posible despus de una relacin sin
proteccin aumenta la efcacia; no se debe
administrar si se atrasa la Menstruacin
Farmacocintica
Va oral se absorbe rpidamente y casi por
completo. Se alcanzan niveles sricos mxi-
mos del frmaco al cabo de 1,6 horas. A partir
de ese momento, los niveles sricos de levo-
norgestrel disminuyen. Levonorgestrel no se
excreta en forma inalterada, sino en forma
de metabolitos. Sus metabolitos se excretan
en proporciones aproximadamente iguales en
orina y en heces. La biotransformacin sigue
las rutas conocidas del metabolismo de los
esteroides. Levonorgestrel es hidroxilado en el
hgado y sus metabolitos son excretados como
conjugados de glucurnidos. No se conocen
metabolitos con actividad farmacolgica. Se
une a la albmina srica y a la globulina fja-
dora de hormonas sexuales (SHBG). La biodis-
ponibilidad absoluta de levonorgestrel es casi
del 100% de la dosis administrada.
Precauciones
(1) Embarazo: no administrar en embarazo
confrmado, antecedente de gestacin ectpi-
ca y en ictericia en la gestacin. Su adminis-
tracin no interrumpir el embarazo. En caso
de fracaso de esta media anticonceptiva de
emergencia, con resultado de embarazo, los
estudios epidemiolgicos no indican efectos
adversos de los progestgenos sobre el feto.
(2) Lactancia: el levonorgestrel se excreta
en la leche materna, alrededor de un 0,1%
de la dosis puede pasar al lactante. La expo-
sicin potencial del lactante al levonorgestrel
puede reducirse si la ingesta del comprimido
se realiza inmediatamente despus de una
toma y se evita la lactancia al menos durante
las siguientes 6 horas tras la administra-
cin de esta sustancia. (3) Cncer: posible
incremento del riesgo de cncer de mama;
cncer dependiente de esteroides sexuales.
(4) Aparato gastrointestinal: sndrome de
malabsorcin, enfermedad heptica activa,
ictericia colestsica recurrente. (5) Enfer-
medad cardaca; aumento en la frecuen-
cia; quistes ovricos; o gravedad de la
cefalea: en estos casos suspender mientras
se evala.
Contraindicaciones
En hemorragia vaginal no diagnosticada; en-
fermedad arterial grave; tumores hepticos;
cncer de mama; alteraciones tromboemb-
licas; anemia de clulas falciformes; porfria;
tras evacuacin de una mola hidatiforme.
(hasta que se normalizan los valores de gona-
dotropina plasmtica y urinaria); contracepti-
vos hormonales de urgencia con progestge-
no solo: enfermedad heptica grave; porfria.
Reacciones Adversas
Frecuentes: amenorrea, metromenorragia,
ligero sangrado uterino entre periodos mens-
truales, hiperglicemia. Dolor o espasmos en el
abdomen; diarrea; mareo; fatiga; cefalea leve;
cambios en el estado de nimo; nuseas;
nerviosismo; cansancio o debilidad inusuales;
vmito; aumento de peso.
Poco frecuentes: galactorrea, depresin, sar-
pullido cutneo. Acn; dolor o sensibilidad en
los senos; manchas en la piel; sofocos; prdida
o aumento del vello corporal, facial o del cue-
ro cabelludo; cambios en la libido, insomnio.
Raras: tromboembolismo con alta dosis in-
dicada en uso no anticonceptivo. Depresin
mental; aumento inesperado en el fujo de
leche materna. Rash, urticaria, prurito edema
en la cara.
Requieren atencin mdica si persisten las
siguientes incidencias: nuseas, dolor abdo-
minal, fatiga, dolor de cabeza, vrtigo, sensi-
bilidad en los senos, vmitos, diarrea, acn,
bochorno, insomnio, lbido disminuida, modi-
fcaciones en el vello corporal, facial y cuero
cabelludo, melasma.
versos graves
No se han registrado reacciones adversas gra-
ves tras la ingestin de grandes dosis de an-
ticonceptivos orales. No existen tratamientos
especfcos y el tratamiento es sintomtico.
593
Interacciones
Medicamentos
Barbitricos (incluyendo primidona), feni-
tona, carbamazepina, plantas medicinales
con Hypericum perforatum (hierba de San
Juan), rifampicina, ritonavir, rifabutina y
griseofulvina: el metabolismo de levonorges-
trel aumenta con el uso concomitante de estos
inductores enzimticos.
Guardar fuera del alcance de los nios alejado
del calor. La luz desvanecer los colores de al-
gunas tabletas pero no cambiar el efecto de
ellas. El calor o la humedad pueden deteriorar
el medicamento. Evitar la congelacin.
Levonorgestrel es para uso de emergencia
y no debe usarse como un anticonceptivo
comn. Tome la primera tableta tan pronto
como sea posible y dentro de las siguientes
72 horas de haber tenido relaciones sexua-
les sin proteccin. Tome la segunda tableta
12 horas despus de la primera tableta. Si
su mdico tiene otras indicaciones, sgalas.
No protege de las enfermedades de trans-
misin sexual, incluyendo el virus de inmu-
nodefciencia humana (VIH) o el sndrome
de inmunodefciencia adquirida (SIDA). No
conserve medicamentos cuya fecha de ven-
cimiento haya expirado o medicamentos que
ya no necesita. Asegrese de desechar sus
medicamentos en un sitio fuera del alcance
de los nios.
El rgimen de anticoncepcin de emergencia
recomendado por la OMS es: 1,5 mg de le-
vonorgestrel administrado en una sola dosis.
Se ha demostrado que los anticonceptivos de
emergencia que contienen levonorgestrel pre-
vienen la ovulacin y que no tienen un efecto
detectable sobre el endometrio o en los niveles
de progesterona, cuando son administradas
despus de la ovulacin. Los anticonceptivos
de emergencia no son efcaces una vez que el
proceso de implantacin se ha iniciado y no
provocarn un aborto. Si las relaciones sexua-
les sin proteccin tuvieron lugar hace ms de
72 horas dentro del mismo ciclo menstrual,
debe considerar la posibilidad de embarazo. El
levonorgestrel puede no ser efcaz si mantiene
una segunda relacin sexual durante el trata-
miento. La efcacia parece disminuir cuando
transcurre el tiempo tras el coito (95% dentro
de las primeras 24 horas; 85% entre las si-
guientes 24 - 48 horas, y 58% si se emplea
entre las 48 y 72 horas). Se desconoce la
efcacia pasadas 72 horas. La dosis del anti-
conceptivo hormonal de emergencia probable-
mente debe aumentarse un 50% en mujeres
que estn tomando inductores enzimticos. En
el caso de levonorgestrel la primera dosis debe
ser de 1,5 mg seguida de una dosis de 750 g
a las 12 horas. No obstante, hacen falta ms
datos para clarifcar este punto.
18.3.2 Anticonceptivos hormonales
inyectables
MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO
Inyectable 150 mg/mL
(ver seccin 8.3 Hormonas y antihormonas)
18.4 Estrgenos
Son hormonas endgenas esencialmente res-
ponsables del crecimiento normal y desarrollo
de rganos sexuales femeninos y del mante-
nimiento de caracteres sexuales secundarios,
incluyendo el crecimiento y maduracin de
vagina, tero y trompa de Falopio, crecimiento
de las mamas mantenimiento del tono y elas-
ticidad de las estructuras urogenitales, creci-
miento del bello axilar y pbico, pigmentacin
de los pezones y genitales adems pueden
causar proliferacin endometrial, pero en te-
rapia prolongada produce atrofa endometrial;
estos estrgenos al igual que los exgenos
(estriol y estrgenos conjugados) al parecer
actan por medio de regulacin de la expre-
594
sin de genes difunden de modo pasivo a tra-
vs de las membranas celulares y se unen a
un receptor presente en el ncleo que muestra
gran homologa con receptores para otras hor-
monas esteroides, hormona tiroidea, vitamina
D y retinoides; los receptores estrognicos se
encuentran en las vas reproductoras feme-
ninas, mamas, hipfsis, hipotlamo, hueso,
hgado y otros rganos as como en diversos
tejidos de varones.
ESTRADIOL R: X
Tableta 1 mg
Indicaciones
(1) Menopausia y post-menopausia (trata-
miento de los sntomas vasomotores). (2)
Osteoporosis, como proflaxis en la etapa
postmenopausia ya que retrasa la prdida de
masa sea y en la osteoporosis inducida por
defciencia estrognica. (3) Tratamiento de
defciencia estrognica. (4) Hipogonadismo.
(5) Insufciencia ovrica primaria. (6) Vagi-
nitis atrfca. (7) Hemorragia uterina inducida
por desequilibrio hormonal.
Dosis
Adultos: Terapia de reposicin de estrgenos
y prevencin de la osteoporosis: VO 1 mg/d.
En las mujeres que conservan su tero, se
debe evaluar la conveniencia de agregar al
tratamiento un progestgeno, como medida de
proteccin del tero.
Prevencin de la osteoporosis y tratamiento de
los sntomas de la menopausia y post-meno-
pausia: VO 2 mg/d. En pacientes con tero se
debe asociar medroxiprogesterona los prime-
ros 10 a 14 das de cada mes, para disminuir
el riesgo de cncer endometrial.
Farmacocintica
Absorcin adecuada desde el TGI. Metabo-
lismo heptico principalmente, dando meta-
bolitos menos activos (estriol, estrona). UPP
alrededor de 50%. Excrecin renal, como ster
sulfato o glucurnido de los metabolitos..
Precauciones
(1) Hipertensin arterial: puede agravarse.
(2) Insufciencia heptica: trastornos hep-
ticos (adenoma heptico). (3) Insufciencia
renal: precaucin en disfuncin renal grave y
en fase terminal. (4) Diabetes mellitus: con
o sin afectacin vascular. (5) Colelitiasis.
(6) Migraa o cefalea (grave). (7) Lupus
eritematoso sistmico. (8) Epilepsia. (9)
Asma. (10) Otosclerosis. (11) Mastopata:
riesgo de tumores estrgeno dependientes
(antecedente familiar de cncer de mama),
antecedentes de hiperplasia de endometrio.
(12) Tromboembolismo venoso: historia
personal o familiar de tromboembolismo veno-
so, puede incrementarse con obesidad, inmo-
vilizacin prolongada, traumatismos graves o
ciruga mayor. (13) Enfermedad coronaria
arterial. (14) Accidente cerebro vascular,
(15) Embarazo: no esta indicado, interrumpir
si se produce embarazo. (16) Lactancia: no
esta indicado durante la lactancia.
Contraindicaciones
No se debe prescribir estrgenos en pacien-
tes con hemorragia genital no determinada,
trombofebitis o desrdenes tromboemblicos,
presencia o sospecha de neoplasia estrgeno-
dependiente, embarazo, trastorno grave de la
funcin heptica.
Reacciones adversas
Cefalea, mareos, depresin mental. Nuseas
y vmitos, molestias abdominales, alteracin
del apetito. Cardiovascular: aumento de pre-
sin arterial (leve); monitorear. Disminucin
de la tolerancia a la glucosa, aumento de
triglicridos sanguneos. Defciencia de folato
(suplementar). Modifcacin del metabolismo
de calcio y fosfato. Balance hidroelectroltico:
retencin de agua y sodio (edema). Derma-
tolgico: cloasma y melasma. Otros: eritema
multiforme o nodoso, alopecia, hirsutismo.
Desrdenes tromboemblicos (posible). No
descritos para mujeres post-menopusicas.
Sensacin de cistitis y aumento en la frecuen-
cia de vaginitis por Candida.
595
versos graves
La tensin mamaria, metrorragia, retencin
hdrica y fatulencia constituyen signos de so-
bredosis por estradiol.
Interacciones
Medicamentos
Carbamazepina, fenobarbital, fenitona,
primidona, barbitricos, meprobamato,
griseofulvina, rifabutina, rifampicina: dis-
minuyen la efcacia del estradiol.
Ciclosporina: incrementa niveles sricos.
Alteracin de los tests de funcin heptica,
ictericia colesttica. Adenoma heptico.
Transaminasas y creatinina, niveles eleva-
dos.
Almacenar a temperatura ambiente no mayor
de 30C.
El estradiol se elimina por la leche y puede
afectar el desarrollo del lactante.
ESTRIOL R: X
Crema vaginal 0,1% / 15 g
Indicaciones.
(1) Tratamiento en la defciencia de estr-
genos, vaginitis atrfca, hipogonadismo
femenino, insufciencia ovrica primaria,
menopausia, hemorragia uterina inducida
por desequilibrio hormonal. (2) Carcinoma de
mama metastsico en mujeres posmenopu-
sicas. (3) Carcinoma de prstata avanzado,
osteoporosis posmenopusica.
Dosis
Adultos: Va tpica: en el tratamiento de la
atrofa vaginal debida a defciencia estrog-
nica, una aplicacin tpica por da de crema
al 0,1% durante 1 sem, hasta que mejoren
los sntomas, luego la dosis puede reducirse
gradualmente a 2 aplicaciones/sem. Va oral:
4 a 8 mg por da durante 1/sem, hasta que se
reduzcan los sntomas, luego la dosis puede
reducirse gradualmente a 1 - 2 mg/d.
Tratamiento preoperatorio y post-operatorio en
mujeres posmenopusicas sometidas a ciru-
ga vaginal. Va tpica: 1 aplicacin diaria de
crema al 0,1% durante las 2 sem previas a
la ciruga y 2 aplicaciones semanales en las
2 sem posteriores a la intervencin. Va oral:
4 a 8mg/d durante las dos semanas previas
a la ciruga y 1 a 2 mg/d en las 2 semanas
siguientes a la intervencin.
Tratamiento de la menopausia. VO: 4 a 8
mg/d durante las primeras semanas hasta
la reduccin de los sntomas, luego reducir
la dosis gradualmente al mnimo con efecto
teraputico. Auxiliar diagnstico en caso de
extendido cervical atrfco dudoso: 2 a 4 mg/d
VO o una aplicacin de crema al 0,1% d por
medio durante la semana previa a la prxima
toma de muestra.
Farmacocintica
Buena absorcin VO. Distribucin en la ma-
yora de tejidos: mamario, uterino, vaginal,
hipotalmico, pituitario; alta afnidad por te-
jido adiposo. Unin a protenas de moderada
a alta (50 - 80% a albmina y globulina unida
a la hormona sexual). Metabolismo es princi-
palmente heptico, con mnimo metabolismo
en msculos, riones y gnadas. Excrecin
es principalmente por va renal, algo por va
fecal; sufre recirculacin enteroheptica ex-
tensa.
Precauciones
(1) Embarazo: no se recomienda usar es-
trgenos durante el embarazo ya que existen
antecedentes de malformaciones congnitas.
(2) Lactancia: se excretan en la leche mater-
na, tienden a inhibir la lactancia y a disminuir
la calidad de la leche (no se recomienda en
madres en lactacin). (3) Pediatra: a causa
de sus efectos sobre el cierre epifsario, los
estrgenos deben usarse con precaucin en
nios que no han completado el crecimiento
de los huesos. (4) Dental: pueden predispo-
ner a hemorragias gingivales. (5) Ciruga: el
596
estradiol debe ser descontinuado al menos
4 a 6 semanas antes de la ciruga ya que se
ha asociado a un elevado riesgo de tromboe-
mbolismo durante periodos prolongados de
inmovilidad.
Contraindicaciones
Cncer de mama (excepto en pacientes tra-
tados por enfermedades metastsicas), he-
morragia vaginal anormal o no diagnosticada.
La relacin riesgo-benefcio debe evaluarse
en presencia de asma, insufciencia carda-
ca, epilepsia, cefaleas, insufciencia renal,
trombofebitis; en hombres, antecedentes de
ictericia colestsica, antecedentes de hiper-
tensin, hipercalcemia asociada con enferme-
dad metastsica de mama, miomas uterinos y
porfria heptica.
Reacciones adversas
Frecuentes: en dosis elevadas pueden pre-
sentar sensibilidad o dolores mamarios, nu-
seas, vmitos, spotting, retencin hdrica e
hipersecrecin cervical.
En hombres la dosis elevada de estrgenos
se ha asociado con un aumento del riesgo de
infarto de miocardio, embolismo pulmonar
y trombofebitis. Se puede producir hiper-
calcemia severa en pacientes con cncer
de mama o metstasis seas tratadas con
estrgenos.
Raras: cefaleas, hipertensin, calambres,
disturbios visuales, prdida repentina de la
coordinacin, sensacin de falta de aire, ma-
yor tensin, anorexia, nuseas, alteraciones
del ciclo menstrual, hemorragia prolongada
o amenorrea Normalmente, estas reacciones
desaparecen a partir de la primera semana de
tratamiento.
sos graves
No se describen casos de sobredosifcacin en
adultos, en el caso de sobredosis accidental
en nios, los sntomas podran resumirse en
nuseas y vmitos. Si fuera necesario, instalar
un tratamiento sintomtico de apoyo.
Interacciones
Medicamentos
Glucocorticoides: el uso simultneo de estra-
diol con glucocorticoides puede alterar el me-
tabolismo de los glucocorticoides al aumentar
su vida media de eliminacin y con ello sus
efectos teraputicos y txicos.
Bromocriptina: el estradiol puede producir
amenorrea e interferir as en los efectos de la
bromocriptina.
ACTH: al asociarse el estradiol con ACTH se
pueden potenciar los efectos antiinfamatorios
del cortisol endgeno.
Medicamentos hepatotxicos: aumenta el
Somatrofna: se acelera la maduracin de
la epfsis en uso simultneo de estradiol con
somatotrofna.
Tamoxifeno: el estradiol puede interferir con el
efecto teraputico del tamoxifeno.
Almacenar a temperatura inferior a 25C.
Tome el medicamento con o inmediatamente
despus de los alimentos para reducir las
nuseas. No use ms dosis ni ms medica-
mento que el indicado. Si el uso es por va
vaginal, lave sus manos con jabn antes y
despus del uso del medicamento, este me-
dicamento slo debe ser usado en la vagina.
Lave el aplicador en agua caliente y jabonosa,
no hierva el aplicador.
Usar este medicamento mientras est emba-
razada puede ser daino para el feto. Mientras
use este medicamento use un mtodo de control
de natalidad efectivo para no quedar embara-
zada. Ingerir con las comidas o inmediatamente
despus de ellas para reducir las nuseas. Inte-
rrumpir de inmediato el tratamiento si se sospe-
cha embarazo y consultar al mdico. Con el uso
en el largo plazo se aumenta el riesgo de cncer
de endometrio en mujeres posmenopusicas.
Las inyecciones intramusculares deben admi-
nistrarse con lentitud y en profundidad
597
ESTRGENOS
CONJUGADOS
NATURALES
R: X
Tableta 625g (0,625 mg)
Indicaciones
(1) Estn indicados para terapia de reemplazo
hormonal, en estados defcientes para des-
rdenes menopusicos, post menopusicos
y para anticoncepcin. Mujeres sin ninguna
lesin uterina pueden recibir esta terapia para
evitar riesgo de hiperplasia y cncer uterino.
(2) En neoplasias malignas de prstata y
mama.
Dosis
Adultos: Sntomas vasomotores menopusi-
cos, vaginitis atrfcas, atrofa vulvar: 0,3 a
1,25 mg/d VO administrado en forma cclica
y continua.
Ovariectoma, insufciencia ovrica primaria:
y continua; para mantenimiento ajustar dosif-
cacin a la menor dosis que permita el control.
Hipogonadismo femenino 2,5 a 7,5 mg/d VO
en dosis dividida y en administracin cclica.
Osteoporosis postmenopusica (proflaxis):
y continua.
Carcinoma metstasico de mama: 10 mg c/8
h durante 3 meses.
Carcinoma prosttico avanzado: 1,25 a 2,5
mg c/8 h VO.
Nios: Uso no indicado.
Farmacocintica
En general los estrgenos son rpidamen-
te absorbidos del TGI y a travs de la piel o
membranas mucosas. El metabolismo es
amplio heptico y enteroheptico. Se excretan
metabolitos menos activos por va renal y en
pequea proporcin en las heces. Los estrge-
nos cruzan la placenta.
Precauciones
(1) Embarazo. (2) Lactancia: no deben
usarse. (3) Oftalmologa: se ha reportado
trombosis vascular de la retina en pacientes
con terapia estrognica. Se debe desconti-
nuar la medicacin en presencia de prdida
repentina parcial o total de la visin, aparicin
repentina de proptosis, diplopa o migraa, en
presencia de papiledema o lesiones vascula-
res de la retina. (4) Pruebas diagnsticas: el
estrgeno incrementa la concentracin srica
de colesterol. (5) Asma, epilepsia, migraa,
enfermedades cardacas, renales, hiper-
tensin e hipercalcemia.
Contraindicaciones
El uso de estrgenos est contraindicado en
pacientes con historia familiar o propia de
neoplasia maligna de mama o de tracto ge-
nital y en stos con desrdenes tromboemb-
licos previos, enfermedades cardiovasculares,
trombofebitis, herpes gestacional o endome-
triosis. Tambin est contraindicado en caso
de insufciencia heptica y embarazo.
Reacciones adversas
Frecuentes: mastalgia, crecimiento de ma-
mas en mujeres, ginecomastia (varones),
edema perifrico, balonamiento o dolor abdo-
minal, anorexia, nusea.
Poco frecuentes: amenorrea, sangrado,
intermenstrual, menorragia, tumores mama-
rios, obstruccin de vescula biliar; hepatitis,
pancreatitis; diarrea vrtigo, cefalea, intole-
rancia a los lentes de contacto, alteracin de
la lbido (disminucin en varones y aumento
en mujeres), cefalea migraosa, vmito (con
altas dosis).
Raras: en varones el uso de grandes dosis se
ha asociado al infarto de miocardio, embolis-
mo pulmonar, trombofebitis.
sos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Bromocriptina: los estrgenos pueden inter-
ferir con los efectos de la bromocriptina; pue-
de ser necesario un ajuste de dosis.
598
Suplementos de calcio: el uso simultneo
con estrgenos puede aumentar la absorcin
del calcio y puede exacerbar la nefrolitiasis en
personas susceptibles; esto puede ser usado
como ventaja teraputica para aumentar la
masa sea.
Cortocosteroides, glucocorticoides: el uso
simultneo con estrgenos puede alterar el
metabolismo y la unin a protenas plasm-
ticas de los glucocorticoides, conduciendo a
una disminucin en la eliminacin, aumentado
la media vida de eliminacin, incrementando
los efectos teraputicos y txicos de los glu-
cocorticoides. Puede requerirse un ajuste de
dosis de los glucocorticoides.
Corticotropina (en uso teraputico crnico):
el uso simultneo con estrgenos puede po-
tenciar los efectos antiinfamatorios del cor-
tisol endgeno inducido por la corticotropina.
Ciclosporina: los estrgenos inhiben el me-
tabolismo de la ciclosporina aumentando sus
concentraciones plasmticas, incrementando
el riesgo de hepato y nefrotoxicidad.
Inductores de CYP450 3A4 (carbamazepi-
na, dexametasona, meprobamato, fenobar-
bital, fenilbutazona, fenitona, rifampici-
na): el uso simultneo con estrgenos puede
resultar en concentraciones plasmticas
reducidas de estrgenos, disminuyendo sus
efectos teraputicos o cambios en el perfl de
sangrado uterino.
Inhibidores de CYP450 3A4 (cimetidina, cla-
ritromicina, eritromicina, jugo de toronja,
itraconazol, ketoconazol, ritonavir): el uso
simultneo con estrgenos puede aumentar
las concentraciones plasmticas de los estr-
genos, aumentando sus efectos secundarios.
Medicamentos hepatotxicos: dantrolene e
isoniazida; el uso simultneo puede aumentar
el riesgo de hepatotoxicidad pudiendo ocurrir
hepatitis fatal.
Medicamentos asociados a pancreatitis
(didanosina, lamivudina y zalcitabina): los
estrgenos deberan ser usados con cautela,
especialmente si el paciente tiene factores
predisponentes como concentraciones altas
de triglicridos.
Tamoxifeno: el uso simultneo con estrgenos
puede interferir con el efecto teraputico del
tamoxifeno.
Almacenar a temperatura ambiente entre 20
a 25C. Conservar en un recipiente hermtico.
Usar la dosis correcta, no duplicar la dosis.
Realizar la visita a su mdico una vez al ao o
ms a menudo.
Dependiendo de la condicin del paciente,
monitorizar durante el tratamiento: presin
arterial, determinacin de edad sea (radio-
grafa de manos y muecas cada 6 meses
para nias y adolescentes para determinar
maduracin sea y efectos en centros epi-
fsarios), examen de mamas (autoexamen
y por el mdico en cada consulta), biopsia
endometrial peridicamente (riesgo de cn-
cer endometrial), prueba de funcin heptica
(hepatotoxidad), perfl lipdico (anualmente),
mamografa, papanicolao crvico-vaginal,
examen fsico (especialmente abdomen mama
y rganos plvicos).
El uso combinado de estrgenos puede causar
proliferacin celular del tero, pero el riesgo de
incrementar la incidencia de hiperplasia endo-
metrial y consecuentemente carcinoma en
mujeres postmenopusicas no est bien de-
fnido. Esto puede prevenirse si se asocia con
progestgenos y si el tratamiento es cclico. La
formacin de otros cnceres como de mama u
ovario no est establecido pero el adenocar-
cinoma vaginal se presenta en mujeres que
durante el embarazo reciban estilbestrol.
Deben tomarse las medidas de diagnstico
adecuadas para descartar la malignidad en
todos los casos de sangrado vaginal anormal
recurrente, o persistente. Pueden aparecer
problemas dentales como hinchazn, sangra-
do de encas; esto mejorar con un buen ce-
pillado, masajes en las encas, y una limpieza
dental por su dentista regularmente. Realice
un examen de mamas a conciencia, teniendo
599
un examen clnico y mamografas segn lo in-
dique su mdico.
ESTRGENOS
CONJUGADOS +
MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO
R: X
Tabletas 625 g (0,625 mg) + 2,5 mg (30
tabletas)
Indicaciones
En mujeres con tero intacto
(1) Sntomas vasomotores asociados a la me-
nopausia. (2) Tratamiento de atrofa vulvar y
vaginal vaginitis y uretritis atrfca, considerar
productos vaginales). (3) Prevencin de os-
teoporosis en mujeres postmenopusicas con
riesgo elevado de fracturas. (4) Tratamiento
de sntomas vasomotores asociados con la
menopausia de sntomas de atrofa vulvar y
vaginal, se deben considerar productos vagi-
nales tpicos.
Dosis
Adultos: La administracin de AMP continua
consiste en 28 grageas de color rosa que
contienen estrgenos conjugados de origen
equino 0,625 mg y medroxiprogesterona 2,5
mg. La dosis inicial est indicada para pa-
cientes en quienes se desea obtener ciclos
sin sangrado.
Farmacocintica
Los estrgenos conjugados son solubles en
agua y se absorben bien a partir del tracto
gastrointestinal posterior a su liberacin. La
absorcin del acetato de medroxiprogestero-
na (AMP) es rpida desde el tracto gastroin-
testinal, y las concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan alrededor de 2 a 4.
Los estrgenos conjugados de origen equino,
pueden unirse a la albmina y aquellos no
conjugados se unen a la albmina y a la glo-
bulina fjadora de hormona sexual (GFHS). La
vida media de disposicin de la fase terminal
aparente de varios estrgenos es prolongada,
debido a la lenta absorcin, y fucta entre 10
a 24 horas. El AMP se une en 90% a prote-
nas plasmticas, pero no se une a la GFHS. El
AMP tiene una vida media de 24 a 36 horas.
El metabolismo y la inactivacin se producen
principalmente en el hgado. Algunos estrge-
nos son excretados por la bilis; sin embargo,
son reabsorbidos en el intestino y vuelven al
hgado a travs del sistema venoso portal.
Los estrgenos conjugados hidrosolubles son
fuertemente cidos y se ionizan en los fuidos
corporales, lo que favorece la excrecin a tra-
vs de los riones, ya que su reabsorcin tu-
bular es mnima. El metabolismo y eliminacin
del acetato de medroxiprogesterona ocurre
principalmente en el hgado va hidroxilacin,
con subsecuente conjugacin; la excrecin es
a travs de la orina.
Precauciones
(1) Embarazo: no est indicado durante el
embarazo. Si se produce un embarazo durante
el tratamiento, este debe de interrumpirse in-
mediatamente. Los resultados de la mayora
de los estudios epidemiolgicos realizados
hasta la fecha en los que se refera una ex-
posicin fetal inadvertida a estrgenos no
mostraron efectos teratgenos o fetotxicos.
(2) Lactancia: no est indicado durante
la lactancia. (3) Terapia de sustitucin
hormonal (THS): no exceder las dosis reco-
mendadas, solo debe de iniciarse cuando los
sntomas afectan negativamente la calidad de
vida de la mujer, realizar al menos anualmen-
te, una valoracin cuidadosa de los riesgos
y benefcios. (4) Cncer de endometrio: el
riesgo de hiperplasia y de cncer de endo-
metrio se incrementa en mujeres que reciben
estrgenos solos durante perodos prolonga-
dos. La adicin de un progestgeno durante al
menos 12 das por ciclo en mujeres no his-
terectomizadas, reduce de manera importante
este riesgo. (5) Cncer de mama: el uso de
THS se ha asociado con un incremento en el
riesgo de padecer cncer de mama. Estudios
epidemiolgicos han revelado un aumento del
riesgo de cncer de mama en mujeres que
600
estn tomando estrgenos, estrgenos combi-
nados con progestgenos o tibolona como THS
durante varios aos. (6) Efectos tromboe-
mblicos arteriales y venosos: la Terapia
de Reemplazo Hormonal (TRE) y THS se han
asociado con un incremento en el riesgo de
efectos cardiovasculares tales como infarto
de miocardio y accidente cerebrovascular, as
como trombosis venosa y embolia pulmonar
(tromboembolismo venoso o TEV). Los pacien-
tes que tengan factores de riesgo de trastornos
trombticos, debern mantenerse bajo una
cuidadosa observacin. (7) Tromboembolis-
mo venoso: la THS se asocia con un mayor
riesgo de desarrollar tromboembolismo veno-
so (TEV), esto es, trombosis venosa profunda
o embolia pulmonar. Deber evaluarse cuida-
dosamente en consulta con la paciente el ba-
lance riesgo/benefcio de la THS cuando est
presente algn factor de riesgo de aparicin de
TEV que no constituya una contraindicacin.
(8) Enfermedad cardiovascular: no deber
utilizarse la THS para prevenir enfermedades
cardiovasculares. (9) Cncer de ovario: en
mujeres histerectomizadas el tratamiento a
largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 aos)
con productos que solo contienen estrgenos,
se ha asociado con un aumento del riesgo de
cncer de ovario. No est claro si el uso a largo
plazo de THS combinada supone un riesgo di-
ferente al de los productos que slo contienen
estrgeno.
Contraindicaciones
Cncer de mama, antecedentes personales
o sospecha del mismo. Tumores estrgeno-
dependientes malignos o sospecha de los
mismos (cncer de endometrio). Hemorragia
vaginal no diagnosticada. Hiperplasia de en-
dometrio no tratada. Tromboembolismo veno-
so (TEV) idioptico o antecedentes del mismo
(trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar). Alteracin tromboflica conocida.
Enfermedad tromboemblica arterial activa
o reciente (angina, infarto de miocardio).Hi-
persensibilidad conocida al principio activo o
a cualquiera de los excipientes. Enfermedad
heptica aguda o antecedente de enfermedad
heptica mientras las pruebas de funcin he-
ptica sigan alteradas. Porfria.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor en las mamas, mastalgia,
sangrado irruptivo/dismenorrea, artralgias,
calambres en las piernas, depresin, vaginitis,
cambio de peso, aumento de triglicridos.
Poco frecuentes: cambio en fujo menstrual,
cambio en ectropcion cervical y secrecin,
nuseas, dolor abdominal, ansiedad mareos,
cefalea, cambio en la libido, alteracin. Acn
alopecia, prurito, trombosis venosas.
Raras: galactorrea, aumento en el tamao de
leiomiomas uterinos, hiperplasia endometrial,
vmitos pancreatitis, exacerbacin de epilep-
sia, de la corea, trombofebitis superfcial, em-
bolia pulmonar, cloasma, hirsutismo, eritema
multiforme, ictericia colestsica, elevacin de
presin arterial.
sos graves
Numerosos informes sobre la ingestin por ni-
os de grandes dosis de estrgeno/progest-
geno de contraceptivos orales indican que no
se han descrito graves efectos patolgicos. La
sobredosis de estrgenos puede producir nu-
seas y sangrado en mujeres. No existen casos
notifcados de sobredosifcacin con AMP .En
el tratamiento de la sobredosifcacin, podran
ser necesarias las prcticas estndar de eva-
cuacin gstrica, administracin de carbn
activado y terapia general de apoyo.
Interacciones
Medicamentos
Fenobarbital, fenitona, carbamazepina,
meprobamato, fenilbutazona y antiinfec-
ciosos como rifampicina, rifabutina, nevi-
rapina, efavirenz: aumenta el metabolismo
de los estrgenos y progestgenos.
Ritonavir y nelfnavir: son inhibidores poten-
tes de los enzimas del citocromo P450, pero
por el contrario, muestran propiedades induc-
toras cuando se utilizan de forma concomitan-
te con hormonas esteroides.
601
Preparaciones a base de plantas medici-
nales que contengan hierba de San Juan
(Hypericum perforatum): pueden inducir el
metabolismo de los estrgenos y progestge-
nos.es decir una reduccin de sus efectos y
cambios en el patrn de los sangrados uteri-
nos.
Cimetidina, eritromicina y ketoconazo:
pueden incrementar las concentraciones plas-
mticas del 17--estradiol.
Se han presentado alteraciones en los si-
guientes parmetros de coagulacin: tiempo
de protrombina, tiempo de tromboplastina
parcial, factores VII y X, antitrombina III y
plasmingeno, por lo que deber controlarse
la administracin concomitante de frmacos
que infuyan en esos parmetros.
Globulina transportadora de hormonas ti-
roideas (TBG), hormona tiroidea total cir-
culante: aumenta.
La captacin de la resina T
3
disminuye, re-
fejando niveles elevados de TBG. Las concen-
traciones de T
4
libre y T
3
libre no se alteran.
Globulina transportadora de esteroides
sexuales: se elevan en el suero produciendo
un aumento en los corticosteroides y esteroi-
des sexuales circulantes, respectivamente.
Sustrato angiotensingeno/renina, alfa-
1-antitripsina, ceruloplasmina: pueden
aumentar.
Almacenar entre 15 y 30C. Desechar todo el
medicamento que no haya utilizado, despus
de la fecha de vencimiento.
Si olvida una dosis, tmela lo antes posible. Si
es casi la hora de su dosis siguiente, tome slo
esa dosis. No tome dosis adicionales o dobles.
Si tiene algn motivo para pensar que est
embarazada, deje de tomar estrgenos con-
jugados y medroxiprogesterona de inmediato.
Fumar tabaco desencadena el riesgo de for-
macin de cogulos o de sufrir un derrame ce-
rebral, especialmente si tiene ms de 35 aos
de edad. Si usa lentes de contacto y observa
cambios en la visin, o si los lentes comienzan
a resultarle incmodos, consultar al especia-
lista. Si va a someterse a una operacin electi-
va, tal vez deba dejar de tomar sus estrgenos
con un mes de anticipacin. Mantngala fuera
del alcance de los nios, en un recipiente que
los nios pequeos no puedan abrir.
La administracin continuada y a largo plazo
de estrgenos naturales y sintticos en ciertas
especies animales incrementa la frecuencia de
carcinomas de mama, crvix, vagina e hgado.
Cuando se combina AMP con estrgeno, AMP
se une a unos pocos receptores glucocorticos-
teroides y, de esta manera, ejerce un efecto
menor sobre la glucosa plasmtica. En huma-
nos, la respuesta diabetognica frente a dosis
teraputicas de AMP es insignifcante. Ade-
ms, en una bsqueda bibliogrfca extensa no
se hallaron evidencias de que AMP fuese cau-
sante de tumores pancreticos en humanos.
MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO
R: X
Tableta 5mg
Indicaciones
(slo en mujeres postmenopusica); solo se
Dosis
Adultos: Amenorrea secundaria, sangrado
uterino disfuncional o induccin de la mens-
truacin: 5 a 10 mg VO por 5 a 10 d; en ame-
norrea secundaria comenzados en cualquier
momento del ciclo menstrual; en sangrado
uterino disfuncional comenzando en el da
calculado como 16 21 del ciclo menstrual.
Farmacocintica
Se absorbe bien VO. Biodisponibilidad al 100%
via parenteral. Absorcin VIM lenta. Se distri-
602
buye en todos los tejidos y se almacena en el
tejido adiposo. La vida media de la medroxi-
progesterona es de alrededor de 24 horas, se
metaboliza principalmente en hgado hasta
generar metabolitos hidroxilados y sus conju-
gados, sulfato y glucurnido, se eliminan en la
orina. Eliminacin en orina y heces; presenta
circulacin enteroheptica.
Precauciones
taria, los estudios realizados indican que
incrementa la teratogenicidad. (2) Lactan-
cia: se excreta en leche materna, pero no se
han realizado estudios y no hay reportes que
que demuestren su efcacia y seguridad. (4)
demuestren problemas especfcos. (5) In-
sufciencia renal: mayor riesgo de retencin
de lquidos. (6) Insufciencia heptica: no
se recomienda su uso, requiere reduccin de
dosifcacin. (7) Insufciencia cardaca,
asma, epilepsia, hipertensin arterial y
migraa: pueden exacerbar la retencin de
lquidos, depresin del SNC, convulsiones. (8)
Diabetes mellitus. (9) Hiperlipidemia: pue-
de exacerbarse. (10) Enfermedad tromboe-
mblica (enfermedad cerebrovascular,
embolismo pulmonar, trombofebitis).
Contraindicaciones
Reacciones adversas
cambios de comportamiento, nerviosismo; irri-
tacin de la piel, dolor en la zona de inyeccin.
versos graves
Medidas generales. Suspender ante cualquier
Interacciones
Medicamentos
tabolismo.
debe informarse el uso de medroxiprogestero-
na al evaluar biopsias endometriales.
a 30C. Evitar refrigeracin del inyectable.
Mantener una adecuada ingesta de calcio y
vitamina D. Evaluar la densidad mineral sea
en tratamiento prolongado. Realizar peridica-
mente ginecolgico minuciosos.
Se deber ajustar la medicacin hipolipemian-
te en pacientes diabticas, ya que se ha visto
una disminucin de la tolerancia a la glucosa.
Existen algunos estudios que han encontrado
aumento de la incidencia de cncer de mama
cuando los estrgenos se administran a muje-
res postmenopusicas aosas por un perodo
mayor a tres aos. Es probable que aparezca
un sangrado abundante en aquellas pacientes
que estn siendo tratadas de endometriosis.
603
Si presenta historial de epilepsia o migraas,
asma o alteraciones cardacas o renales, de-
ber comunicar al mdico tratante, pues la re-
tencin de lquidos que puede producirse pue-
de agravar su situacin. Ante la sospecha de
trastornos tromboemblicos (afecciones que
pueden llevar a la formacin de cogulos de
sangre anormales), prdida sbita o parcial de
la visin, visin doble, dolor de cabeza, edema
o lesiones vasculares de la retina suspender
el tratamiento.
NORETISTERONA
ENANTATO
R: X
Indicaciones
Anticoncepcin hormonal.
Dosis
Adultos: Va IM profunda (de preferencia en
la regin gltea). La primera inyeccin IM se
aplica el primer da de un ciclo menstrual. Se
puede empezar tambin dentro de los das 2
al 5 del ciclo menstrual, pero se recomienda
en estos casos usar un mtodo de barrera
durante los primeros 7 das despus de la
inyeccin. Las inyecciones siguientes se ad-
ministran, independientemente del patrn de
ciclo menstrual, en intervalos de 30 3 d, es
decir, como mnimo 27 y como mximo 33 d.
Farmacocintica
El enantato de noretisterona se absorbe com-
pletamente tras la inyeccin IM. Se determi-
naron niveles mximos de noretisterona unos
3 - 10 das despus de la administracin por
va IM alcanzaron en promedio cifras de 13,4
5,4 hg/mL y 12,2 2,7 hg/mL aproxi-
madamente 7 das (mediana) despus de la
administracin IM de 200 mg de enantato de
noretisterona en 2 y 1 mL de solucin oleosa,
respectivamente. El enantato de noretisterona
se metaboliza completamente y principalmen-
te en el hgado por hidrlisis enzimtica en
noretisterona y cido heptanoico. La mayora
de los metabolitos encontrados en la orina
eran conjugados, principalmente sulfatos, que
se espera sean inactivos. La transformacin
de noretisterona en etinilestradiol in vivo se
ha reportado durante muchos aos, pero no
ha sido determinada cuantitativamente. In-
vestigaciones recientes han confrmado que
la noretisterona/acetato de noretisterona son
parcialmente metabolizados a etinilestradiol.
Vida media de eliminacin de 6 a 9 das.
Precauciones
(1) Embarazo: no usar. Si se produce un
embarazo durante el tratamiento, se suspen-
der la administracin de las inyecciones. (2)
Lactancia: no se recomienda como el mtodo
anticonceptivo de primera eleccin. No parecen
existir efectos adversos sobre el crecimiento o
desarrollo del nio cuando se emplea cualquier
mtodo con solo progestgeno despus de 6
semanas postparto. Los mtodos con solo pro-
gestgeno no parecen afectar la cantidad ni la
calidad de la leche materna; sin embargo, pe-
queas cantidades de la sustancia activa son
excretadas en la leche. (3) Trastornos circu-
latorios: existe poca evidencia de una asocia-
cin entre las pldoras con solo progestgeno y
un riesgo aumentado de infarto del miocardio y
de tromboembolismo cerebral. El riesgo de pre-
sentar eventos cardiovasculares y cerebrales
est relacionado ms bien con una mayor edad,
hipertensin y tabaquismo. En mujeres con hi-
pertensin, el riesgo de un evento cerebrovas-
cular puede verse ligeramente aumentado por
el uso de inyectables con solo progestgeno. Es
preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de
tromboembolismo en el puerperio. No se deben
administrar ms inyecciones si se presentan
sntomas o hay sospecha de un evento tromb-
tico arterial o venoso, si se presentan cefaleas
similares a la migraa por primera vez, si se
desarrollan cefaleas recurrentes, inusualmente
severas o cefaleas con un nuevo patrn o si se
presentan trastornos sbitos de percepcin (por
ejemplo, trastornos de la visin o de la audi-
cin). (4) Tumores: en usuarias de anticon-
ceptivos hormonales se han observado en raras
604
ocasiones tumores hepticos benignos, y ms
raramente an malignos, que en casos aislados
han provocado hemorragias en la cavidad ab-
dominal con peligro para la vida de la paciente.
(5) Presin arterial: en mujeres normotensas.
Se han comunicado pequeos aumentos de la
presin arterial en mujeres que toman anti-
conceptivos orales combinados (AOC) y en un
estudio en el cual se emplearon anticonceptivos
inyectables.
Contraindicaciones
Embarazo conocido o sospecha del mismo.
Trastornos tromboemblicos venosos activos.
Enfermedad arterial y cardiovascular actual
o antecedentes de las mismas (por ejemplo,
infarto del miocardio, accidente cerebrovascu-
lar, enfermedad coronaria isqumica). Aumen-
to patolgico de la presin arterial. Presencia o
antecedentes de enfermedad heptica severa
en tanto que los valores de la funcin hepti-
ca no hayan retornado a la normalidad. Pre-
sencia o antecedentes de tumores hepticos
(benignos o malignos). Neoplasias conocidas
o sospechadas, infuidas por los esteroides
sexuales (por ejemplo, de los rganos genita-
les o de las mamas). Diabetes mellitus con
compromiso vascular. Trastornos del metabo-
lismo de los lpidos. Hipersensibilidad al prin-
cipio activo o a cualquiera de los excipientes.
Hemorragia vaginal sin diagnostico.
Reacciones adversas
Frecuentes: hemorragia uterina/vaginal,
amenorrea (de corta duracin), aumento de
peso, mareo, cefalea, nusea, trastorno cut-
neo, reaccin en el sitio de inyeccin.
Poco frecuentes: estados depresivos, pig-
mentacin en la cara (cloasma), que se hace
ms marcada al tomar baos de sol.
Raras: en casos aislados, se ha observado
una disminucin de la tolerancia frente a len-
tes de contacto.
sos graves
An no se han reportado casos en que haya
habido sobredosis no tratada. Ante la even-
tualidad de una sobredosifcacin, concurrir al
centro mdico ms cercano.
Interacciones
Medicamentos
No existen datos disponibles acerca de inte-
racciones medicamentosas con preparados
inyectables de solo progestgeno. Por lo tanto,
las siguientes interacciones se basan en ha-
llazgos hechos con los anticonceptivos orales
combinados:
Inductores de enzimas hepticas (inclu-
yendo la fenitona, barbitricos, primido-
na, carbamazepina, rifampicina, oxcarba-
zepina, hierba de San Juan y rifabutina),
griseofulvina: aumento de la depuracin
de las hormonas sexuales pueden producir
hemorragia por disrupcin y falla del anticon-
ceptivo oral.
Ciclosporina: puede interferir con el meta-
bolismo, es posible que se observen altera-
ciones de las concentraciones plasmticas y
tisulares.
Puede afectar los resultados de parmetros
bioqumicos de funcin heptica, tiroidea,
suprarrenal y renal, los niveles plasmticos
de protenas (transportadoras), por ejemplo,
globulina transportadora de corticosteroides
y las fracciones de lpidos/lipoprotenas, los
parmetros del metabolismo de los hidratos
de carbono y los parmetros de la coagulacin
y la fbrinlisis. Por lo general, los cambios
permanecen dentro de los lmites normales
del laboratorio.
Almacenar a temperatura ambiente, entre 15
y 30C.
Las mujeres bajo tratamiento con frmacos
inductores de enzimas hepticas deben usar
temporalmente un mtodo de barrera adems
del noretisterona, durante el tiempo de admi-
nistracin concomitante de los frmacos y
durante 28 das despus de su interrupcin.
Tambin se debe aconsejar la utilizacin de
605
otro mtodo anticonceptivo, especialmente
en caso de hemorragia irregular persistente
debida a las interacciones farmacolgicas.
Debe consultarse la informacin sobre pres-
cripcin de los frmacos concomitantes para
identifcar las posibles interacciones.
Ante la ausencia de estudios de compatibili-
dad, no debe mezclarse con otros medicamen-
tos. Para asegurar la efectividad del mtodo
es indispensable que las inyecciones subse-
cuentes se apliquen con un intervalo mximo
de 33 das. No se recomienda aplicar antes de
27 das.
18.5 Insulina y otros antidiabticos
La diabetes mellitus es un trastorno endocrino
crnico, caracterizado por un grupo heterog-
neo de Sndrome que presentan hiperglicemia
crnica como caracterstica comn, y que se
presentan como dos entidades clnicas: la tipo
1 insulinodependiente o diabetes juvenil y la
tipo 2 no insulinodependiente; el tratamiento
farmacolgico es con insulina e hipoglice-
miantes orales respectivamente.
La insulina es una hormona polipeptdica se-
cretada por las clulas beta de los islotes pan-
creticos; estas clulas la producen en forma
de un precursor activo denominado proinsuli-
na que posteriormente pasar al aparato de
Golgi donde se elimina un parte y se unen los
dos fragmentos restantes mediante puentes
de disulfuro. Actan en el metabolismo de
carbohidratos, grasas y protenas.
Los preparados de insulina se obtienen me-
diante tcnicas de DNA recombinante adems
pueden diferenciarse por su tiempo de accin
y concentracin. La insulina acta fjndose a
receptores especfcos de membrana situados
en las clulas insulino-sensibles; estos re-
ceptores pertenecen al grupo que presentan
actividad tirosinacinasa, sobre los que actan
diversos factores de crecimiento entre ellos el
IGF. La accin celular de la insulina es pleio-
trpica, es decir se manifesta en forma de un
conjunto de acciones celulares que involucran
muy diversas funciones, destacan entre ellas:
a) la activacin del transporte de iones, hexo-
sas y aminocidos a travs de la membrana
celular, y b) la activacin y la inhibicin de
numerosas enzimas cuyo resultado fnal se
resumen en la instalacin de los procesos
anablicos y en la inhibicin de los procesos
catablicos.
Entre los hipoglicemiantes orales se en-
cuentran, las sulfonilreas (clorpropamida,
glibenclamida, tolbutamida), que reducen la
glicemia en pacientes que secretan insulina,
su accin es a nivel del metabolismo de la
glucosa estimulando la secrecin endgena
de insulina y disminuyendo la resistencia
de los receptores perifricos a ella; se dife-
rencian por su potencia , tiempo de accin y
algunos efectos adversos; y las biguanidas
(metformina) que actan de modo diferente
disminuyendo la gluconeognesis e incre-
mento de la utilizacin perifrica de glucosa
como actan en presencia de insulina end-
gena, solo tiene efecto en aquellos pacientes
con alguna funcin de las clulas beta de los
islotes pancreticos.
GLIBENCLAMIDA R: C
Tableta 5 mg
Indicaciones
Diabetes mellitus no insulino dependiente
que tiene una duracin mayor de 24 horas,
estable, leve o moderada, no cetnica, que no
puede controlarse slo con la dieta.
Dosis
Adultos: Inicial: 2,5 - 5 mg/d hasta 15 mg/d
tomados en el desayuno, ajustar la dosis
durante los siguientes 7 d hasta una dosis
mxima de 15 mg/d; la mxima dosis reco-
mendada es de 20 mg/d. Las dosis mayores
a 10 mg/d pueden ser tomados 2 v/d. En an-
cianos 2,5 mg/d, y si estn debilitados o mal
606
nutridos o con disfuncin renal o heptica
debe comenzarse con 1,25 mg 1 v/d. No es
efcaz en el tratamiento de la diabetes juvenil
(insulinodependiente).
Farmacocintica
La absorcin es rpida y la UPP es muy ele-
vada (90%). Su t es 10 horas y la concen-
tracin plasmtica pico ocurre de 2 - 4 horas.
Se metaboliza en el hgado y sus metabolitos
inactivos se excretan por va biliar en 50% y el
resto por el rin.
Precauciones
(1) Lactancia: se excreta en la leche mater-
na por tal razn se debe evaluar su adminis-
tracin durante el periodo de lactancia. (2)
Geriatra: los pacientes de edad avanzada y
con funcin renal alterada son ms sensibles
a los efectos. Puede presentarse miopa dos
das despus de iniciado el tratamiento con 10
mg/d, este efecto desaparece al suspender el
tratamiento. Tambin puede ocasionar hipogli-
cemia severa, ms que algunas sulfonilreas
tales como la tolbutamida.
Contraindicaciones
En pacientes con acidosis importantes, que-
maduras severas, coma diabtico, infeccin
severa, cetoacidosis, traumatismos seve-
ros. Se debe evaluar la administracin en
insufciencia suprarrenal, debilidad general,
malnutricin, nuseas, vmitos, insufciencia
hipofsaria, disfuncin renal y tiroidea.
Reacciones adversas
Frecuentes: los signos de sobredosis (hipo-
glicemia) son ansiedad, escalofros, confu-
sin, piel plida y fra, somnolencia, taquicar-
dia, cefalea, nuseas, agitacin, nerviosismo,
cansancio o debilidad no habituales.
versos graves
En sobredosis aguda administrar 50 mL de
dextrosa al 50% IV rpida seguido de una
infusin IV de Dextrosa al 10% lo sufciente
hasta valores de glicemia que no excede los
100 mg/dL.
Interacciones
Medicamentos
Los corticoides, ACTH, adrenalina, danazol,
difenilhidantoina, hormonas tiroideas y el
triamtereno: aumentan la liberacin de glu-
cosa en sangre.
Alcohol: el uso simultneo puede producir un
efecto semejante al disulfram (calambres ab-
dominales, nuseas, vmitos, cefalea).
Alopurinol: puede inhibir la secrecin tubular
renal.
AINE, cloranfenicol, clofbrato, insulina,
IMAO, probenecid, salicilatos o sulfamidas:
potencian el efecto hipoglicemiante.
Anticonceptivos orales estrognicos: dismi-
nuyen el efecto hipoglicemiante.
Ketoconazol: no se recomienda su uso porque
puede producir hipoglicemia severa.
Rifampicina: disminuye el efecto hipoglice-
miante de la glibenclamida.
Almacenar a temperatura no mayor a 25C.
Conservar en envase hermtico. Proteger del
calor, la humedad y la luz.
No use ms medicamento que el indicado por
su mdico. Tome el medicamento con el de-
sayuno o con su primera comida principal. Si
olvida una dosis tmela en cuanto la recuerda;
si su siguiente dosis est muy prxima salte la
dosis olvidada.
Usted podra desarrollar una hipoglicemia
mientras toma este medicamento. Puede sen-
tirse dbil, adormecido, confundido, ansioso o
muy hambriento, o sentir algn problema de
visin o dolor de cabeza; consulte a su mdi-
co que debera hacer si esto ocurre. Algunas
cosas podran conllevar a una hipoglicemia
como ejercitndose ms de lo normal o est
esperando mucho tiempo para comer.
Su piel puede volverse ms sensible a la luz
del sol, use un bloqueador solar cuando est
al aire libre. Evite las lmparas solares y las
cmaras de bronceado.
607
Puede tener problemas de visin mientras
toma este medicamento, evite conducir ma-
quinarias.
INSULINA R: B
Inyectable 100 UI /mL / 10 mL
Insulina Humana ADN recombinante
Insulina Isofana humana (NPH) (ADN re-
combinante)
Indicaciones
Diabetes mellitus de inicio agudo, cetoacido-
sis, en emergencias diabticas, durante las
cirugas.
Dosis
De acuerdo al requerimiento del paciente, por
infusin IV, SC, IM, de 2 - 4 v/d para diabetes
de inicio agudo. Para la mayora de pacientes
ambulatorios con menor severidad se prepara
una mezcla de insulina de accin corta con
una intermedia y se administra 8 unidades
2 v/d. Los requerimientos de insulina pueden
ser afectados por las variaciones en el estilo
de vida, la infeccin concurrente y el uso de
los corticosteroides. En el embarazo los re-
querimientos de insulina deben ser evaluados
frecuentemente por un mdico especialista en
diabetes.
Farmacocintica
VO es inactivada por las enzimas gastroin-
testinales por tal razn es administrada por
va parenteral, siendo la va SC la ideal en la
mayora de circunstancias, aumentando su
absorcin desde una extremidad si sta se uti-
liza en ejercicio vigoroso. Se distribuye en todo
el organismo especialmente msculo, hgado,
rin y tejido adiposo; el volumen de distribu-
cin es 0,1 L/kg. Se metaboliza principalmente
va renal y heptica. Su excrecin es renal, es
parcialmente reabsorbida a nivel tubular.
Precauciones
(1) Embarazo: es esencial mantener un buen
control de la diabetes durante todo el perodo
del embarazo en pacientes que reciben insuli-
na (diabetes gestacional o insulinodependien-
te). Los requerimientos de insulina usualmente
disminuyen durante el primer trimestre y au-
mentan durante el segundo y tercer trimestre.
Las pacientes diabticas deberan informar
a su mdico si estn embarazadas o estn
planifcando un embarazo. (2) Lactancia: las
pacientes diabticas pueden requerir un ajus-
te de la dosis de insulina y/o de la dieta. (3)
Enfermedad de las suprarrenales, tiroides
o hipfsis, o en presencia de insufcien-
cia renal o heptica. (4) Enfermedad o
disturbios emocionales: los requerimientos
de insulina pueden variar. (5) Cambios en la
actividad fsica y/o dieta: ajustar dosis si es
necesario en aquellos pacientes que cambien
sus hbitos alimentarios o nivel de actividad
fsica. (5) Habilidad para conducir veh-
culos motorizados o utilizar mquinas:
puede estar disminuida como resultado de
una hipoglucemia. Esto puede ser riesgoso en
situaciones en que estas habilidades son de
especial importancia, como conducir un veh-
culo motorizado u operar una mquina.
Contraindicaciones
En hipoglicemia. En reacciones alrgicas sis-
tmicas: est indicada la desensibilizacin
antes de su uso; la reaccin no es eliminada
cambiando de insulina.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipoglicemia moderada, inclu-
yendo hipoglicemia nocturna, hipoglicemia
grave (coma, convulsiones), ganancia de
peso. Se presenta la hipoglicemia en el 10%
de los casos debido a una sobredosis de in-
sulina, retraso en la ingestin de alimentos o
por el desarrollo de ejercicio fsico inesperado.
Poco frecuentes: enrojecimiento, infamacin
y prurito en el sitio de inyeccin de la insulina.
Estos efectos, generalmente, desaparecen en
pocos das o algunas semanas. Visin borrosa
luego de la aplicacin de inyeccin SC volvien-
do a la normalidad en 2 - 4 semanas, tambin
se puede presentar retinopatas.
Raras: edema, lipoatrofa en el sitio de la
inyeccin, lipohipertrofa en el sitio de la in-
608
yeccin. Alergia sistmica es menos comn,
pero potencialmente ms seria, es la aler-
gia generalizada a la insulina, la cual puede
producir erupcin cutnea por todo el cuerpo,
difcultad para respirar (disnea), sibilancia,
reduccin de la presin arterial, pulso rpido
o sudoracin. Los casos severos de alergia
generalizada pueden amenazar la vida.
versos graves
En caso de hipoglicemia sin prdida de la con-
ciencia se procede a administrar de 10 - 15g
de carbohidratos orales y si en 15 minutos
sigue igual se administra 10g ms de carbo-
hidratos. En caso de hipoglicemia grave con
prdida de la conciencia se debe administrar
glucosa en bolo IV 20 - 50 mL de solucin hi-
pertnica al 50% a una velocidad de 10 - 20
mg/kg/min o glucagn IM 1mg.
Interacciones
Medicamentos
Con drogas que alteran la concentracin de
glucosa, disminuyndola: esteroides anab-
licos, aspirina, fenfuramina, inhibidores de
monoaminooxidasa, octretide, captopril, clo-
fbrato, enalapril, guanetidina, mebendazol y
oxitretraciclina.
Con drogas que alteran la concentracin de
glucosa, aumentndola: adrenalina, clorpro-
mazina, anticonceptivos orales, diurticos tia-
zdicos, hormonas tiroideas, clordiazepxido,
diltiazem, dobutamina y genfbrozilo.
Con drogas que alteran la concentracin
de glucosa; aumentando o disminuyendo:
beta-bloqueadores, alcohol, ciclofosfamida,
isoniazida.
Potencian el efecto hipoglicmico: la acar-
bosa inhibiendo la absorcin de carbohidratos
del intestino, los AINE aumentando la secre-
cin basal de insulina, el alcohol aumenta el
efecto de la insulina inhibiendo la gluconeo-
gnesis heptica; la cloroquina, quinidina,
disminuyen la degradacin metablica de la
insulina en diabetes mellitus no insulino de-
pendiente; los esteroides anabolizantes au-
mentan la sensibilidad del tejido a la insulina;
disminuyen la hiperglicemia; los salicilatos,
sulfonamidas, hipoglicemiantes orales, IMAO,
tetraciclinas.
La insulina bajo la forma de polvo debe al-
macenarse en recipientes bien hermticos
y protegidos de la luz y a baja temperatura,
segn la Farmacopea Britnica sugiere un
almacenamiento a -20C y segn la Farma-
copea Norteamericana de 10 - 20C, esto
es exclusivo para la insulina en polvo; las
soluciones preparadas de insulina, segn las
dos farmacopeas, deben almacenarse entre
2 - 8C, no deben ser expuestas al calor o a
la luz solar directa y nunca deben congelarse.
El frasco en uso puede mantenerse a tempe-
ratura ambiente no mayor a 25C y deben ser
usados hasta en un mes.
No use la insulina si est coloreada, con gru-
mos, decolorada, espesa o pegajosa. La insu-
lina debe ser desechada inmediatamente des-
pus de su fecha de caducidad. Los frascos
de insulina pueden mantenerse a temperatura
ambiente por slo un mes luego de lo cual
debe ser desechada. Factores como baos
calientes, sauna o la exposicin prolongada
al sol aceleran la absorcin de la inyeccin
subcutnea.
Controle sus niveles de glucosa en sangre
mientras recibe insulina ya que podra de-
sarrollar hipoglicemia si olvida una comida,
ejercicio por tiempo prolongado o consumo de
bebidas alcohlicas.
Los pacientes deben ser advertidos de tomar
las precauciones necesarias para evitar un
episodio de hipoglucemia mientras conducen.
Esto es especialmente importante en aquellos
pacientes incapaces de reconocer los snto-
mas de hipoglucemia o en aquellos que pre-
sentan frecuentes episodios de hipoglucemia.
Cambiar los lugares de administracin para
evitar hipertrofa de grasas. Cuando los pa-
609
cientes se monitorizan el nivel de glucemia
deben procurar mantenerla entre 4 - 10
nmol/L, porque se provocara una hipoglice-
mia lesionante. Recordar a los pacientes ajus-
tar sus dosis una o dos veces a la semana de
acuerdo a los picos y cadas de la glucosa
sangunea.
METFORMINA
CLORHIDRATO
R: B
Tableta 850 mg
Tableta 500 mg
Indicaciones
(1) Diabetes mellitus no insulino dependiente,
coadyuvante de la diabetes mellitus tipo 1. (2)
Indicada como coadyuvante en pacientes que
reciben <40 UI/d de insulina.
Dosis
Adultos: Se inicia con 500 mg 2 v/d 850
mg/d, VO con o despus de los alimentos.
Al usar la dosis de 500 mg, sta puede ser
aumentada en una semana de acuerdo a la
respuesta de la glicemia. Dosis de 850 mg
diario puede ser incrementada en un lapso de
dos semanas, gradualmente hasta un mximo
de 2 g/d, si fuera necesario, dividida en dos
dosis iguales.
Nios: La dosis inicial recomendada en nios
de 10 a 16 aos, es de 500 mg 2 v/d con los
alimentos. La dosis puede ser aumentada
hasta en 500 mg semanalmente hasta un
mximo de 2 000 mg/d. La metformina no es
recomendable en nios menores de 10 aos
ya que no se ha establecido su seguridad ni
efcacia.
Farmacocintica
Su biodisponibilidad es de 50 - 60%. Tiene
absorcin incompleta desde el TGI, los alimen-
tos disminuyen y retrasan la absorcin. Distri-
bucin, alcanza sus concentraciones plasm-
ticas de equilibrio a las 24 - 48 h. Atraviesa la
placenta. Su t de eliminacin es 17,6 h. Su
t

plasmtica es de 3 h. No se une a protenas
plasmticas. Metabolismo, no sufre metabo-
lismo heptico. Excrecin renal 90% en 24 h,
en forma inalterada, no hay excrecin biliar.
Precauciones
(1) Embarazo: la diabetes crnica o gestacio-
nal que no es controlada adecuadamente ha
sido asociada con la alta incidencia de anorma-
lidades congnitas y mortalidad perinatal. Los
estudios clnicos, incluyendo pequeas series,
no han mostrado evidencia de malformacin del
feto relacionada a la administracin de metfor-
mina. El control adecuado de la glucosa sangu-
nea permite a las pacientes proseguir normal-
mente con el embarazo. (2) Lactancia: debido
a la ausencia de informacin con relacin a la
excrecin de metformina en la leche materna,
este medicamento est contraindicado en ma-
dres en periodo de lactacin. (3) Insufciencia
heptica: evaluar la funcin heptica antes
y durante el tratamiento, especialmente en
pacientes gerontes. (4) Insufciencia renal:
evaluar la funcin renal antes y durante el tra-
tamiento, especialmente en pacientes gerontes.
(5) Diabetes mellitus: monitorizar glicemia y
hemoglobina glicosilada. Suspender el trata-
miento si se presenta acidosis lctica, diarrea
o en condicin asociada a hipoxemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, insufciencia renal (varones
con creatinina >1,5 mg/dL; y mujeres >1,4
mg/dl), insufciencia heptica, deshidratacin,
desnutricin grave, alcoholismo, embarazo y
lactancia.
Reacciones adversas
Frecuentes: anorexia, diarrea, dispepsia,
fatulencia, dolor de cabeza, sabor metlico,
nusea, vmitos, prdida de peso.
Raras: rash, dermatitis, anemia megalobls-
tica, hipoglicemia, acidosis lctica, vasculitis,
neumonitis.
versos graves
Suspender el frmaco si se presentan estados
hipxicos, establecer medidas de soporte. Es
hemodializable.
610
Interacciones
Medicamentos
Sulfonilreas: pueden mejorar la efcacia del
tratamiento antidiabtico.
Alcohol: mayor riesgo de acidosis metablica.
Cimetidina: eleva las concentraciones plas-
mticas de metformina.
Medicamentos que causan hiperglicemia:
anticonceptivos (conteniendo estrgenos),
corticosteroides, diurticos (tiazdicos),
estrgenos, isoniazida, niacina, fenotiazi-
nas (clorpromazina), agentes simpaticomi-
mticos, hormonas tiroideas: puede ser ne-
cesario una dosis incrementada de metformi-
na o un cambio a otro agente hipoglicemiante.
Medicamentos que causan hipoglicemia:
clofbrato, IMAO, probenecid, propranolol,
rifabutina, rifampicina, salicilatos, sulfo-
namidas: puede ser necesario disminuir la
dosis de metformina.
Acetonas en orina: metformina puede dar
resultados falsos positivos.
Almacenar las tabletas a temperatura am-
biente. Proteger del calor, la humedad y la luz
directa.
Tomar este medicamento con la comida o con
leche. Si olvida una dosis tomarla tan pronto la
recuerde, si su siguiente dosis est muy prxi-
ma espere hasta entonces y saltee la dosis
olvidada. No use una dosis adicional.
Anticipe a su mdico si Ud. est embarazada
o dando de lactar, si padece del hgado, cora-
zn, enfermedad renal o suprarrenal, o algn
desorden de la glndula pituitaria.
Podra ser necesario suspender este medica-
mento varios das antes de tener una ciruga, o
algunos exmenes mdicos; este medicamen-
to puede interactuar con el medio de contraste
usado en la TAC.
18.6 Inductores de la ovulacin
En el tratamiento de la infertilidad femenina
debida a oligomenorrea o amenorrea secunda-
ria con funcin hipofsiaria intacta, el frmaco
de eleccin es el clomifeno que acta indu-
ciendo la ovulacin mediante estimulacin
directa de la actividad gonadotropina ocupan-
do receptores estrognicos en el hipotlamo
este agente bloquea la seal inhibidora en el
eje hipotlamo -hipofsiario incrementando la
secrecin FSH, la cual estimula la secrecin
de estrgenos; estos a favor de un mecanis-
mo de feedback positivo, provoca la descarga
de LH y la ovulacin . Es decir, al antagonizar
los receptores estrognicos en el rea hipo-
tlamo-hipofsiario se provoca un aumento
en los niveles de gonadotropinas que pone
en marcha el normal funcionamiento del eje
hipotlamio- ovrico.
CLOMIFENO
CITRATO
R: X
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Coadyuvante en el tratamiento de la infer-
tilidad femenina. (2) Tratamiento de la insu-
fciencia del cuerpo lteo. (3) Tratamiento de
la infertilidad en varones con oligosperma. (4)
Estudios de la funcin ovrica.
Dosis
Iniciar el 5 da del ciclo menstrual o cualquier
da en caso de amenorrea con 50 mg/d VO /
5d. En caso de presentarse menstruacin in-
dicar 50 mg/d VO/ 5d, desde el 5 da del ciclo
menstrual. En caso de no presentarse ovula-
cin, aumentar a 100 mg/d VO / 5d /ciclo, en
algunas pacientes puede incrementarse a 200
mg/d VO bajo supervisin del especialista. El
tratamiento debe suspenderse ante cualquier
evidencia de concepcin.
Farmacocintica
La absorcin es rpida en el TGI. La distribu-
cin es enteroheptica y es almacenado en el
611
tejido graso. Tiene un metabolismo heptico.
Su excrecin es biliar y puede prolongarse
durante 6 semanas. Tiene un t1/2 de 5 - 7 d.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar una disminucin
en cantidad o cambios en calidad del mucus
cervical, el cual puede interferir con la funcin
del esperma, fertilizacin y subsecuentemente
ocurre el embarazo. No se recomienda duran-
te el embarazo. Se han reportado malforma-
ciones congnitas y muerte, se recomienda
monitorizar al paciente durante el embarazo.
Su uso est asociado con un incremento de
embarazos mltiples y posibles partos prema-
turos, as como embarazos ectpico y hetero-
tpico. (2) Lactancia: no se ha demostrado
que se distribuya en la leche materna. Sin
embargo su uso puede inhibir la lactancia. (3)
Gineco-obstetricia: evaluar riesgo-benefcio
en caso de endometriosis, fbromas uterinos,
sndrome de ovario poliqustico, sensibilidad
a las gonadotrofnas hipofsiarias, diabetes,
hipertensin, migraa, epilepsia, depresin.
(4) Pruebas de laboratorio: dosar peridica-
mente gonadotrofna corinica humana, hor-
mona luteinizante uterina, pruebas de funcin
heptica y exmenes oftalmolgicos.
Se debe controlar la temperatura basal desde
el primer da del ciclo menstrual. Puede com-
prometer la capacidad de manejar vehculos y
operar mquinas pesadas.
Contraindicaciones
En hipersensibilidad al medicamento, an-
tecedentes o cuadro activo de insufciencia
heptica, trombofebitis activa, quiste ovri-
co, excepto sndrome de ovario poliqustico,
hemorragia uterina no diagnosticada, lesin
orgnica intracerebral, insufciencia adrenal o
tiroidea no controlada, embarazo.
Reacciones adversas
A dosis recomendada, los efectos adversos
usualmente son raros, la incidencia y severi-
dad de los efectos adversos tienden a estar
relacionadas con la dosis y la duracin del
tratamiento y, normalmente, son reversibles.
Frecuentes: formacin de quistes ovricos,
agrandamiento ovrico, sndrome premens-
trual; crecimiento del fbroma uterino. Hiper-
tensin, rash, urticaria, alopecia, nuseas,
vmitos.
Raras: hepatotoxicidad, visin borrosa espe-
cialmente con dosis largas; diplopa, fotofobia,
escotoma (visin disminuida), ginecomastia,
mastalgia, cefalea, mareo, aturdimiento,
nerviosismo, inquietud, cansancio, insomnio,
depresin, rinitis, sinusitis, disnea, tos, otros
tumores.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte; inducir
emesis o realizar lavado gstrico.
Interacciones
Medicamentos
Gonadotroina corinica humana: puede ad-
ministrarse para favorecer la ovulacin.
Alteraciones en pruebas de Laboratorio
Puede alterar los valores de las pruebas de
Demosterol, globulina ligadora de hormona
sexuales y aumentar los niveles de FSH y LH.
rencia entre 15 y 30C. Proteger de la luz.
La prescripcin debe realizarse bajo estricta
supervisin mdica.
Advertencia complemetaria
Debe intentarse la concepcin cuando se es-
pera la ovulacin en promedio de 5 a 10 das
luego de la ltima dosis de clomifeno.
18.7 Progestgenos
MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO
R: X
Tableta 5mg
612
Indicaciones
(slo en mujeres post menopusica); solo se
Dosis
Adultos: Amenorrea secundaria, sangrado
uterino disfuncional o induccin de la mens-
truacin: 5 a 10 mg VO por 5 a 10 d; en ame-
norrea secundaria comenzados en cualquier
momento del ciclo menstrual; en sangrado
uterino disfuncional comenzando en el da
calculado como 16 21 del ciclo menstrual
Farmacocintica
Se absorbe bien VO y parenteral. Absorcin IM
lenta. Se distribuye en todos los tejidos y se al-
macena en el tejido adiposo. La vida media de
la medroxiprogesterona es de alrededor de 24
horas. Se metaboliza principalmente en hgado
hasta generar metabolitos hidroxilados y sus
conjugados, sulfato y glucurnido, se eliminan
en la orina. Eliminacin en orina y heces; pre-
senta circulacin enteroheptica.
Precauciones
taria, los estudios realizados indican que
incrementa la teratogenicidad. (2) Lactan-
cia: se excreta en leche materna, pero no se
han realizado estudios y no hay reportes que
que demuestren su efcacia y seguridad. (4)
demuestren problemas especfcos. (5) In-
sufciencia renal: mayor riesgo de retencin
de lquidos. (6) Insufciencia heptica: no
se recomienda su uso, requiere reduccin de
dosifcacin. (7) Insufciencia cardaca,
asma, epilepsia, hipertensin arterial y
migraa: pueden exacerbar la retencin de
lquidos, depresin del SNC, convulsiones. (8)
Diabetes mellitus. (9) Hiperlipidemia: pue-
de exacerbarse. (10) Enfermedad tromboe-
mblica (enfermedad cerebrovascular,
embolismo pulmonar, trombofebitis).
Contraindicaciones
Reacciones adversas
cambios de comportamiento, nerviosismo;
irritacin de la piel, dolor en la zona de inyec-
cin.
versos graves
Medidas generales: suspender ante cualquier
Interacciones
Medicamentos
tabolismo.
debe informarse el uso de medroxiprogestero-
na al evaluar biopsias endometriales.
613
a 30C. Evitar refrigeracin del inyectable.
Mantener una adecuada ingesta de calcio y
vitamina D. Evaluar la densidad mineral sea
en tratamiento prolongado. Realizar peridica-
mente ginecolgico minuciosos.
Se deber ajustar la medicacin hipolipemian-
te en pacientes diabticas, ya que se ha visto
una disminucin de la tolerancia a la glucosa.
Existen algunos estudios que han encontrado
aumento de la incidencia de cncer de mama
cuando los estrgenos se administran a muje-
res postmenopusicas aosas por un perodo
mayor a tres aos. Es probable que aparezca
un sangrado abundante en aquellas pacientes
que estn siendo tratadas de endometriosis.
Si presenta historial de epilepsia o migraas,
asma o alteraciones cardacas o renales, de-
ber comunicar al mdico tratante, pues la re-
tencin de lquidos que puede producirse pue-
de agravar su situacin. Ante la sospecha de
trastornos tromboemblicos (afecciones que
pueden llevar a la formacin de cogulos de
sangre anormales), prdida sbita o parcial de
la visin, visin doble, dolor de cabeza, edema
o lesiones vasculares de la retina suspender
el tratamiento.
PROGESTERONA R: X
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Irregularidades del ciclo menstrual por
disovulacin o anovulacin. (2) Sndrome pre-
menstrual. (3) Premenopausia. (4) Terapia de
reemplazo hormonal durante la menopausia,
como complemento del tratamiento estrogni-
co en mujeres con tero intacto.
Dosis
Adultos: Va oral: 200 a 300 mg de progeste-
rona por da (es decir 200 mg por la noche al
acostarse o 100 mg por la maana y 200 mg
por la noche al acostarse).
Insufciencias lteas (irregularidades del ci-
clo, sndrome premenstrual, premenopausia)
el tratamiento ser utilizado 10 das por ciclo,
normalmente desde el da 17 hasta el 26 am-
bos inclusive, a razn de 200 a 300 mg al da.
Tratamiento estrognico en la menopausia
en mujeres no histerectomizadas, la Proges-
terona ser asociada durante las dos ltimas
semanas de cada secuencia mensual de tra-
tamiento estrognico, siendo la posologa de
200 mg por da. Se considera tratamiento a
dosis baja, en una toma nica por la noche
de 100 mg a lo largo de la duracin del trata-
miento estrognico (21 a 25 das/mes). Este
tratamiento permite obtener una amenorrea
en la mayora de las pacientes
Farmacocintica
La progesteronemia se eleva desde la 1 hora
y las concentraciones plasmticas ms eleva-
das se observan entre 1 y 3 horas despus de
la toma del producto. La progesterona sufre
un primer paso heptico. Los principales me-
tabolitos hallados en plasma son la 20 alfa-
hidroxi-delta-4-alfa-pregnanolona, la 5 alfa-
dihidroprogesterona, la 5-alfa-pregnanolona
y la 5 beta-pregnanolona. Estos dos ltimos
son los responsables del efecto tranquilizan-
te de la progesterona. El 95% de la hormona
se elimina por orina en forma de metabolitos
glucuro-conjugados, de los cuales el principal
es el 3,5-pregnanediol (pregnandiol), siendo
estos metabolitos plasmticos idnticos a los
que se encuentran en la eliminacin fsiolgica
de la hormona natural del cuerpo amarillo del
ovario.
Precauciones
(1) Embarazo: la progesterona es la hormona
protectora del embarazo por lo que su admi-
nistracin durante el mismo no induce efectos
adversos. (2) Lactancia: no se aconseja su
empleo en mujeres lactando. (3) Pruebas de
laboratorio: antes de someterse a pruebas
de laboratorio o a una biopsia debe comunicar
que usted est tomando progesterona
614
Contraindicaciones
Sangrado vaginal no diagnosticado. Alteracio-
nes graves de la funcin heptica, historial de
desrdenes tromboemblicos. (Va oral)
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia o sensaciones
vertiginosas fugaces que sobrevienen de 1 a
3 horas tras la ingestin del producto, cefa-
lea , mayor sensibilidad o dolor en los senos,
malestar estomacal, vmitos, diarrea, estre-
imiento, cansancio, dolor en los msculos,
las articulaciones o en los huesos, estado de
nimo variable, irritabilidad, preocupacin
excesiva, rinorrea, estornudos, tos, secrecin
vaginal problemas al orinar.
Poco frecuentes: bultos en los senos, migra-
a, mareos o debilidad grave, difcultad y len-
titud para hablar, debilidad o adormecimiento
de un brazo o pierna, falta de coordinacin o
prdida del equilibrio, disnea, aumento de la
frecuencia cardaca, dolor repentino en el pe-
cho, tos con sangre, hinchazn o dolor en las
piernas, prdida de la visin o visin borrosa,
ojos hinchados, visin doble, hemorragia va-
ginal inesperada, temblor incontrolable en las
manos, crisis convulsivas, dolor e hinchazn
del estmago, depresin, urticarias, erupcio-
nes cutneas, prurito, difcultad para respi-
rar o tragar, hinchazn de la cara, garganta,
lengua, labios, ojos, manos, pies, tobillos o
piernas, ronquera.
Raras: reduccin de la duracin del ciclo
menstrual sangrados intercurrentes en la
insufciencia ltea, debiendo retrasar el co-
mienzo del tratamiento en cada ciclo (por
ejemplo: empezar el da 19 en vez del 17).
Estos efectos testimonian por lo general una
sobredosifcacin.
sos graves
La dosis teraputica utilizada en la mujer (6
mg/kg/d de progesterona micronizada para
una mujer que pese 50 kg) es 50 veces inferior
a la dosis txica (toxicidad aguda), por lo tanto,
para alcanzar la dosis txica debera ingerirse
150 cpsulas de progesterona de 100 mg,
cantidad que no se encuentra en un envase
normal. Una sobredosifcacin induce efectos
relacionados con las propiedades intrnsecas
de la hormona, como desrdenes menstruales
capaces de llegar hasta amenorreas. Tambin
sedacin y repercusin heptica con la va
oral. Estos efectos son reversibles y desapa-
recen con la supresin del medicamento.
Interacciones
Medicamentos
En los estudios clnicos realizados no se ha
observado ninguna interaccin clnica signi-
fcativa.
Alimentos
De acuerdo con los estudios realizados se
deduce que la ingestin de alimentos des-
pus de la toma de las cpsulas incrementa
la biodisponibilidad de la progesterona natural
micronizada. Por ello, se recomienda tomar
la medicacin a la misma hora en relacin a
las comidas (por ejemplo: todos los das al
acostarse despus de la cena), evitando las
variaciones en la pauta de administracin de
un da a otro.
Almacenar a temperatura ambiente y lejos del
calor excesivo y la humedad. Conservar en su
envase, bien cerrado y fuera del alcance de
los nios. Desechar si el medicamento esta
vencido.
Existe riesgo de somnolencia y/o sensaciones
vertiginosas relacionadas con el empleo del
medicamento, por lo que debe advertirse de
esta posibilidad a conductoras de vehculos y
utilizadoras de mquinas. En mujeres que pre-
senta somnolencia se recomienda ingerir las
cpsulas por la noche al acostarse. El trata-
miento segn las dosis y condiciones estable-
cidas no es de uso contraceptivo. Comunicar a
su mdico, qu medicamentos con y sin pres-
cripcin est tomando o ha dejado de tomar
recientemente, incluidas las vitaminas, los
suplementos nutritivos y los productos herba-
rios. Tome la dosis que olvid tan pronto como
615
lo recuerde, sin embargo, si es hora para la
siguiente, sltese aquella que no tom y siga
con la dosifcacin regular. No tome una dosis
doble para compensar la que olvid.
Procesos infecciosos o mecnicos pueden tam-
bin ser la causa del aborto. En estos casos,
la administracin de progesterona slo tendra
como efecto el retrasar la expulsin del embrin
muerto o retrasar la interrupcin de un embara-
zo no evolutivo. La utilizacin de progesterona
debe estar reservada para los casos en que la
secrecin del cuerpo lteo es insufciente.
18.8 Hormonas tiroideas y antitiroideas
LEVOTIROXINA
SDICA
R: A
Tableta 50 g (0,05mg), 100 g(0,1mg)
Indicaciones
Hipotiroidismo.
Dosis
Inicialmente de 50 - 100 mg/d (50 mg para los
mayores de 50 aos), de preferencia antes del
desayuno, ajustados en dosis de 50 mg c/3 - 4
sem hasta que el metabolismo se mantenga
(usualmente 100 - 200 mg/d).
En cardiopatas iniciar con 25 mg/d 50 mg
en das alternos, ajustados en dosis de 25 mg
c/2 - 4 sem.
En hipotiroidismo congnito 25 mg/d ajusta-
dos en dosis de 25 mg c/2 - 4 sem hasta que
aparezcan sntomas txicos leves luego redu-
cir la dosis ligeramente.
En mixedema juvenil (nios > 1 ao), iniciar
con 2,5 - 5 mg/kg/d.
Farmacocintica
No tiene buena absorcin a nivel del TGI y se
absorbe mejor con el estmago vaco, pero
una administracin SC o IM se absorbe com-
pletamente, pero estas vas son poco usadas
porque son muy alcalinas. Se distribuye en la
mayora de los fuidos y tejidos corporales,
atraviesa pobremente la placenta y la excre-
cin en leche materna es limitada, una vez
en sangre se unen a protenas plasmticas: a
la a- globulina en un 60%, a la prealbmina
fjadora de tiroxina en un 30% y a la seroalb-
mina en un 10%. En tejidos perifricos, prin-
cipalmente hgado, riones e intestinos donde
el 30% se convierte en T
3
, escasamente en
hgado, presenta secrecin biliar. Su excrecin
es fecal en un 20 - 40% inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: evaluar conti-
nuamente los valores sricos de tirotropina.
(2) Pediatra: no se han reportado proble-
mas, administrar con precaucin. (3) Hipo-
pituitarismo, insufciencia suprarrenal:
iniciar el tratamiento previa administracin de
corticoides. (4) Geriatra: pueden ocasionar
problemas cardacos. (5) Diabetes mellitus:
aumentan la demanda de hipoglicemiantes.
Contraindicaciones
Insufciencia adrenal no tratada. Enfermedad
cardiovascular, incluyendo angina pectoris,
arterioesclerosis, enfermedad arterial co-
ronaria, hipertensin, infarto de miocardio.
Diabetes mellitus. Historia de hipertiroidismo.
Estados de malabsorcin (enfermedad celia-
ca). Hipopituitarismo. Sensibilidad a hormo-
nas tiroideas. Tirotoxicosis.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones alrgicas, hi-
pertiroidismo por sobredosis, pseudo tumor
cerebral en nios.
Raras: hipotiroidismo.
versos graves
Si los sntomas de hipertiroidismo ocurren, es
recomendable que la terapia con la hormona
tiroidea sea retirada por 2 a 6 aos, luego
tomar a dosis bajas. Induccin del vmito,
seguida de un lavado estomacal hasta 3 4
horas despus de la ingestin oral de cantida-
des txicas de hormonas toroidales.
616
Tratamiento especfco con glussidos cardio-
tnicos si se presenta falla cardaca conges-
tiva. Bloqueadores beta adrenrgicos tales
como propranolol para disminuir la actividad
simptica. La administracin IV de hidrocor-
tisona inhibe parcialmente la conversin de
T
4
a T
3
.
Cuidado y de soporte: la administracin de
oxgeno, control de la temperatura, hipoglice-
mia o prdida de fuidos corporales.
Interacciones
Medicamentos
Corticoides y warfarina: pueden requerir re-
ajuste de dosis.
Insulina o hipoglicemiantes orales: pueden
aumentar sus requerimientos.
Beta-bloqueadores: pueden disminuir la
conversin perifrica de T
4
a T
3
.
Antidepresivos tricclicos: pueden aumentar
los efectos teraputicos y txicos de las hor-
monas tiroideas.
Inductores hepticos como alcohol, bar-
bitricos, carbamazepina, fenitona, gri-
seofulvina, primidona, rifampicina, dexa-
metasona: pueden aumentar los requerimien-
tos de hormonas tiroideas.
Yodo radiactivo: las hormonas tiroideas pue-
den disminuir la captacin de yodo radiactivo
por la tiroides.
Ketamina: mayor riesgo de hipertensin y
taquicardia.
Colestipol: puede retrasar o disminuir la ab-
sorcin de levotiroxina.
Estrgenos: aumenta las necesidades de hor-
monas tiroideas.
Somatropina: interfere con su efecto.
Simpaticomimticos: potencian los efectos
mutuamente, mayor riego de insufciencia co-
ronaria en pacientes predispuestos.
Teoflina: puede requerir ajuste de sta.
Fenitona: evitar su aplicacin IV.
Almacenar entre 15C y 30C, o segn las
especifcaciones del fabricante. Proteger de la
luz y la humedad.
Paciente con historia de intolerancia de lac-
tosa, puede ser sensible a levotiroxina que
contiene lactosa.
Se recomienda la individualizacin de la dosis
en pacientes geritricos.
TIAMAZOL
(METIMAZOL)
R: D
Tableta 5 mg, 20 mg
Indicaciones
(1) Hipertiroidismo. (2) Tirotoxicosis.
Dosis
Adultos: Hipertiroidismo leve: 15 mg/d VO di-
vididos en 1 - 3 dosis c/ 8 h. Hipertiroidismo
moderadamente severo: 30 - 40 mg/d VO divi-
didos en 1 - 3 dosis c/8 h. Hipertiroidismo se-
vero: 60 mg/d VO divididos en 1 - 3 dosis c/8
h. Terapia de mantenimiento: continuar con
las dosis iniciales durante 2 meses despus
de controlar los sntomas de la enfermedad,
5 - 30 mg/d VO divididos en 1 - 3 dosis c/8 h.
Tirotoxicosis: 15 - 20 mg VO c/4 h durante
los primeros das ajustando las dosis poste-
riormente y dependiendo de la respuesta del
paciente.
En pacientes con falla renal, no est disponi-
ble el ajuste de dosis, pero que el ajuste de la
Nios: Hipertiroidismo: 0,4 mg/kg/d VO dividi-
dos en 1 - 3 dosis c/8 h.
Terapia de mantenimiento: continuar con las
dosis iniciales durante 2 meses despus de
controlar los sntomas de la enfermedad, 0,2
mg/kg/d VO divididos en 1 - 3 dosis c/8 h.
Farmacocintica
VO absorcin rpida en el TGI, la concentra-
cin pico srico se presenta de 1 - 2 h despus
de la administracin. El metimazol es activa-
mente concentrado por la glndula tiroidea.
Su unin a protenas es signifcativa, como
resultado, el metimazol es ms rpidamente
617
excretado en la leche materna que otra de las
drogas de su clase. Esta droga adems cruza
la barrera placentaria en cantidades sufcien-
tes como para causar dao fetal. Se metabo-
liza en el hgado hasta metabolitos inactivos y
es excretado por va renal. La vida media de
eliminacin es aproximadamente de 5 horas,
sin embargo, la duracin de accin es de 40
horas debido a la acumulacin de la droga en
las clulas tiroideas. Una reduccin de dosaje
en pacientes con enfermedades hepticas o
renales est indicado, pero an la dosis espe-
cfca no est bien establecida.
Precauciones
(1) Embarazo: puede causar dao fetal.
El tiamazol atraviesa fcilmente la barrera
placentaria, est reportado el desarrollo de
bocio y casos de cretinismo en el feto. Se ha
detectado casos de aplasia de piel que se
traduce en defectos del cuero cabelludo de
recin nacidos de madres que recibieron el
producto durante el embarazo. (2) Lactancia:
el ingrediente activo es secretado en la leche
materna. Existe un riesgo terico de causar
hipotiroidismo o agranulocitosis en aquellos
infantes con altas dosis maternas de agen-
tes antitiroideos. (3) Pediatra: los agentes
antitiroideos son frecuentemente usado en
el tratamiento de hipertiroidismo en nios, y
responden a estos agentes tan bien como los
adultos. (4) Pacientes con depresin de la
mdula sea: ocurre leucopenia en 10% de
pacientes con hipertiroidismo. Puede incre-
mentarse el riesgo de infeccin microbiana
bucal, sangrado gingival. Si la leucopenia o la
trombocitopenia ocurren, los trabajos dentales
deben ser postergados hasta retornar a los
valores normales. (5) En pacientes mayores
de 40 aos: podra provocar agranulocitosis
con dosis mayores a 40 mg/d.
Contraindicaciones
Historia de hipersensibilidad conocida hacia
los derivados de tiocarbamida. Deterioro de la
funcin heptica (la vida media de eliminacin
podra estar prolongada, en proporcin al gra-
do de insufciencia heptica).
Usado durante la lactancia, pero con dosis
menores a 10 - 15 mg/d puede ser usado
monitorizando las funciones tiroideas del lac-
tante.
Reacciones adversas
Frecuentes: febre moderada y transitoria.
Leucopenia. Rash y picazn de la piel.
Poco frecuentes: agranulocitosis. Artralgias,
artritis o vasculitis. Sndrome similar al lupus.
Neuropata perifrica. Nuseas y vmitos. Do-
lor de estmago.
Raras: anemia aplsica. Hipoprotrombinemia
o trombocitopenia. Necrosis heptica. Neumo-
nitis intersticial. Linfadenopatias. Sialadeno-
pata. Vasculitis renal.
versos graves
Los sntomas pueden incluir cambios en los
periodos menstruales, resfro, constipacin,
piel reseca, hinchada, bocio, cefalea, apata o
somnolencia, dolores musculares, nuseas o
vmito severo, cansancio inusual o debilidad,
aumento de peso inusual. Soporte sintomti-
co, induccin de mesis por lavado gstrico,
administrar de ser necesario corticoides, an-
tibiticos y transfusin de sangre fresca en
caso de depresin de mdula sea, no existe
informacin disponible de la dosis letal media
o de la concentracin de tiamazol en fuidos
biolgicos asociada con toxicidad o muerte.
Interacciones
Medicamentos
Aminoflina, oxtriflina, teoflina: pueden
tener un incremento del metabolismo del clea-
rance de aminoflina o teoflina que retornan
a valores.
Amiodarona, glicerol ionadatado, yodo, yo-
duro de potasio: pueden reducir los efectos
de los agentes antitiroideos.
Anticoagulantes, cumarina o derivados
idandione: pueden reducir la respuesta a los
anticoagulantes.
Bloqueadores beta-adrenrgicos: puede
causar hipertiroidismo incrementando el cla-
rance de los betabloqueadores.
618
Glucsidos digitlicos: pueden incrementar-
se las concentraciones de digitlicos.
Ioduro sdico: los agentes antitiroideos pue-
den disminuir la distribucin del I
131
.
Con Ioduro sdico (I
123
, I
131
), pertecnectato
sdico Tc 99m: los agentes antitiroideos pue-
den disminuir la concentracin de estos.
Las concentraciones sricas de alanina
amino transferasa, fosfatas alcalina, as-
partato aminotrasferasa, bilirrubina, des-
hidrogenasa lctica, tiempo de protrombi-
na: pueden ser incrementadas las concentra-
ciones, pueden indicar hepatotoxicidad y estar
asociada con esplenomegalia.
cerrados y protegidos de la luz.
Comunicar inmediatamente al mdico tratante
si de pronto se presenta dolor de garganta,
difcultades para tragar, febre, infamacin
de la mucosa oral o fornculos al inicio del
tratamiento o aun semanas o meses despus.
Tiamazol no interfere con las acciones de
las hormonas tiroideas exgenas y tampoco
inhibe la liberacin de hormonas tiroideas.
De este modo, las reservas de hormonas tiroi-
deas debern ser agotadas previamente para
evidenciar la respuesta clnica al tratamiento.
18.9 Inhibidores de la prolactina
La bromocriptina es un derivado del ergot o
ergolina, agonista dopaminrgico que acta en
los receptores del SNC, sistema cardiovascular,
eje hipotlamo-hipofsiario y TGI. Es usada para
suprimir fsiolgicamente la secrecin lctea,
en trastornos endocrinos asociados con hiper-
prolactinemia; acta inhibiendo la secrecin de
prolactina de la hipfsis anterior. Adems por
su actividad dopaminrgica puede ser usada en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
BROMOCRIPTINA
(como mesilato)
R: B
Tableta 2,5 mg
Indicaciones
(1) Amenorrea, galactorrea, infertilidad o hi-
pogonadismo asociado a hiperprolactinemia.
(2) Acromegalia. (3) Sndrome de Parkinson.
(4) Prevencin de la lactancia postparto.
Dosis
En amenorrea, galactorrea, infertilidad o hi-
pogonadismo asociado a hiperprolactinemia:
iniciar con 1,25 - 2,5 mg/d VO incrementar en
2,5 mg/d c/3 - 7d hasta obtener respuesta cl-
nica; dosis de mantenimiento de 5 - 7,5 mg/d
VO puede variar de 2,5 - 15 mg/d.
En acromegalia: iniciar con 2,5 - 3,5 mg/d VO
por 3 d; incrementar en 1,25 - 2,5 mg/d c/3 - 7
d hasta obtener respuesta clnica; las dosis de
mantenimiento son de 20 - 30 mg/d VO.
En el tratamiento de sndrome de Parkinson:
iniciar con 1,25 mg/d VO con alimentos, in-
crementar en 1,25 mg/sem, hasta obtener
respuesta clnica.
En prevencin de la lactancia postparto: 2,5
mg VO c/12 h con alimentos por 2 semanas.;
prolongar hasta por 3 semanas. Segn necesi-
dad clnica; iniciar el tratamiento no antes de
4 h del postparto.
Farmacocintica
Su biodisponibilidad es de 3 - 6%. Su t es de
7h 5h. Su absorcin es 28% en el TGI. La
UPP es alta, 90 - 96%. Metabolismo heptico.
Su excrecin es biliar 95%, renal 2,5 - 5%, en
ambos casos como metabolitos.
Precauciones
(1) Embarazo: no es recomendado su uso,
sin embargo es bien usado en el tratamiento
de la acromegalia, enfermedad de Parkinson o
prolactinomas en pacientes embarazadas que
requieren de la medicacin. No debe usarse la
bromocriptina despus del parto, mujeres con
historia de enfermedades arteriales coronarias
u otras condiciones cardiovasculares severas.
619
(2) Lactancia: no administrar durante este
periodo. (3) Pediatra: la seguridad y la efca-
cia no est establecida. (4) Adolescentes: la
seguridad y la efcacia no est establecida en
adolescente menores a 15 aos de edad. (5)
Geriatra: no se han realizado estudios de la
edad y los efectos de la bromocriptina, sin em-
bargo la experiencia clnica con el uso de Bro-
mocriptina pueden presentarse efectos sobre
el SNC con ms frecuencia. (6) Dental: el uso
de largas dosis de bromocriptina (por ejemplo
en el tratamiento de acromegalia o parkinson)
pueden disminuir o inhibir el fujo salival y as
contribuir con el desarrollo de la caries, enfer-
medades periodontales, candidiasis oral.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al medicamento y a otros de-
rivados del cornezuelo de centeno, en pacientes
hipertensos, hipertensin inducida por el em-
barazo o puerperal, alteraciones psiquitricas,
cardiopatas o enfermedad coronaria severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin, especialmente
ortosttica; nuseas.
Poco frecuentes: constipacin, diarrea,
sudoracin y temblor, sequedad de la boca,
calambres nocturnos en la pierna, prdida del
apetito, depresin mental, fenmeno Raynaud,
dolor estomacal; congestin nasal, vmitos,
confusin, desequilibrio, alucinacin.
Raras: infarto al miocardio, temblores.
A elevadas dosis: rinorrea del fuido cere-
broespinal, desmayo, hemorragia gastrointes-
tinal o lcera pptica, fbrosis retroperitoneal.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Inducir el
vmito o realizar lavado gstrico, indicar carbn
activado y catrtico salino. Controlar la hipoten-
sin con vasopresores, si fuese necesario.
Interacciones
Medicamentos
Otros derivados del cornezuelo de centeno
(dihidroergotamina, ergonovina, metiler-
gonovina, metisergida): mayor riesgo de
hipertensin, no emplear simultneamente en
el puerperio.
Anticonceptivos orales, estrgenos o pro-
gestgenos: producen amenorrea y galacto-
rrea e interferen con el efecto de la bromo-
criptina.
Alcohol: riesgo de reaccin de disulfram.
IMAO, Metildopa, Haloperidol, Metoclopra-
mida, fenotiazinas, pimoside, reserpina,
risperidona: aumentan los niveles de prola-
ctina.
Levodopa: efectos aditivos, hipotensin aditiva.
Macrlidos, troleandomicina: pueden au-
mentar los niveles de bromocriptina.
Hormona del crecimiento: las concentracio-
nes plasmticas de esta puede incrementarse
transitoriamente en individuos normales, y
reducida en pacientes con acromegalia.
Almacenar entre 15C y 30C. Conservar en un
recipiente hermtico. Proteger de la luz.
Administrar con las comidas o con productos
lcteos para disminuir la irritacin gstrica.
Monitorizar la presin arterial. Evaluar la
funcin hipofsiaria y adrenal y la posibilidad
quirrgica en macroedemas.
CABERGOLINA R: B
Tableta 500 g (0,5mg)
Indicaciones
(1) En el tratamiento de trastornos aso-
ciados con hiperprolactinemia, incluyendo
amenorrea, oligomenorrea, anovulacin y
galactorrea. (2) En adenomas secretores pro-
lactnicos de la hipfsis (micro y macropro-
lactinomas), hiperprolactinemias idiopticas
o sndrome de la silla turca vaca incluyendo
disfunciones, oligomenorrea, anovulacin y
galactorrea. (3) Aceptacin no estableci-
620
da: no hay sufcientes datos para demostrar
que cabergolina es seguro y efectivo para la
supresin de la lactancia posparto. Asimismo
no hay sufcientes datos para demostrar que
cabergolina es seguro y efectivo para el trata-
miento de la enfermedad de Parkinson.
Dosis
Adultos: trastornos hiperprolactinmicos:
dosis de inicio: oral, 0,25 mg 2 v/sem. De
acuerdo con el nivel de prolactina srica del
paciente, la dosifcacin puede ser aumentada
en incrementos de 0,25 mg 2 v/sem, esperan-
do por lo menos cuatro semanas entre cada
incremento de dosifcacin. La dosis terapu-
tica es generalmente 1 mg/sem y en rangos
que pueden variar desde 0,25 a 2 mg/sem. En
pacientes hiperprolactinmicos pueden usar-
se dosis hasta 4,5 mg. La dosis semanal pue-
de administrarse como dosis nica o dividida
entre 2 o ms dosis por semana. Se aconseja
dividir la dosis semanal en regmenes con do-
sis mayores de 1 mg, ya que la tole rabilidad
con dosis nicas semanales mayores de 1 mg
ha sido evaluada en pocos pacientes.
Farmacocintica
La velocidad y la extensin de la absorcin
no son afectadas por los alimentos. Extensa
distribucin tisular; las concentraciones de
cabergolina son al menos 100 veces mayo-
res en la pituitaria que en sangre. Estudios
hechos en ratas mostraron que hay concen-
traciones signifcativas de cabergolina en las
glndulas mamarias y paredes uterinas y que
cabergolina atraviesa la placenta. Se une a las
protenas en un 40 a 42%. Experimenta un
metabolismo heptico signifcativo de primer
paso despus de su absorcin sistmica, un
deterioro de la funcin heptica severa, puede
incrementar sustancialmente los valores de la
Cmx y del rea bajo la curva del tiempo vs
concentracin en el plasma (ABC). Vida media
de eliminacin: 63 a 69 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: los estudios en animales no
han demostrado efectos teratognicos o efec-
tos en el desempeo reproductivo global, sin
embargo, no se han realizado estudios ade-
cuados y bien controlados en mujeres emba-
razadas por lo que este frmaco solo se debe
utilizar durante el embarazo si es realmente
necesario. Cabergolina no deber ser utilizado
en mujeres con preclampsia o hipertensin
posparto. Si ocurre la concepcin durante la
terapia con cabergolina, se debe considerar la
discontinuacin de la terapia despus de una
evaluacin cuidadosa de los riesgos y benef-
cios para la madre. (2) Lactancia: la caber-
golina interfere con la lactancia como resul-
tado de la inhibicin de la prolactina. Por lo
tanto, la cabergolina no deber ser empleada
durante la lactancia o mujeres que proyectan
iniciar lactancia. (3) Pediatra: la seguridad y
efcacia de la cabergolina en los nios no ha
sido establecida. (4) Geriatra: la experiencia
con cabergolina en una poblacin heterognea
de ancianas no ha indicado ningn riesgo es-
pecial. No hay informacin disponible sobre la
relacin de edad y los efectos de cabergolina
en pacientes geritricos. (5) Insufciencia
heptica: las dosis bajas debern ser con-
sideradas en pacientes con insufciencia he-
ptica severa, y con tratamiento prolongado,
ya que la principal va de eliminacin es la
excrecin biliar. (6) Enfermedad cardiovas-
cular severa, disfuncin renal, sndrome
de Raybaud, lcera pptica o sangra-
do gastrointestinal, em padecimientos
mentales serios o particularmente psi-
cticos: administrar cuidadosamente con
agentes hipotensores y otros derivados de la
ergotamina. (7) Salud mental: pacientes con
psicosis o con desrdenes psicticos, puede
exacerbar los sntomas de esquizofrenia como
las alucinaciones. La cabergolina ha originado
alucinaciones y confusin en pacientes de Pa-
rkinson; por lo tanto, deber ser utilizado con
precaucin en estos pacientes que muestren
signos de demencia
Contraindicaciones
En pacientes con hipersensibilidad al fr-
maco u a otros alcaloides del ergot. No
621
administrar a pacientes con hipertensin
descontrolada. La medicacin deber ser
discontinuada si se manifiesta hipertensi-
n, cefaleas severas, u otros efectos ad-
versos sobre el sistema nervioso central.
En antecedentes de trastornos fibrticos
pulmonares, pericrdicos y retroperitonea-
les. No est indicada para inhibicin de la
lactancia postparto dado que el uso de otros
agonistas dopaminrgicos ha ocasionado
hipertensin, e incluso convulsiones. Las
agonistas dopaminrgicos son utilizados en
ocasiones como alternativas a los anticoli-
nrgicos para el tratamiento de los snto-
mas extrapiramidales asociados con frma-
cos antipsicticos. No usar en eclampsia,
eclampsia o hipertensin posparto, a me-
nos que se juzgue que el beneficio poten-
cial supera al posible riesgo. No utilizar en
desrdenes severos de la funcin heptica
y en pacientes con patologa conocida a ni-
vel valvular cardiaco o en quienes existen
antecedentes de trastornos fibrticos pul-
monares, pericrdicos y retroperitoneales.
Reacciones adversas
Efectos secundarios comunes observados en
pacientes con Parkinson, tratados con caber-
golina: confusin, discinesia, alucinaciones, y
edema perifrico.
Frecuentes: nusea, dolor de cabeza,
mareo,vrtigo, dolor abdominal, dispepsia,
gastritis, astenia, cansancio, estreimiento,
vmito, dolor de las mamas, bochornos, dia-
rreas, sequedad de la boca, fatulencia.
Poco frecuentes: insufciencia cardaca, l-
cera heptica, bochornos, insomnio, depresin
mental, dolor muscular o articular, parestesia,
prurito, somnolencia, dolor de muelas, acn,
aumento de la lbido.
Raras: al igual que con otros derivados de
la ergotamina, la cabergolina ha sido aso-
ciada a cambios pleuropulmonares, efusin
pleural y fbrosis pulmonar. Anorexia, edema
periorbital, edema perifrico, concentracin
alterada, hipotensin ortosttica, sncope o
hipotensin.
versos graves
En caso de sobredosis, acuda a un centro
mdico asistencial. Efectos clnicos de sobre-
dosis: nusea, vmito, molestias gstricas,
hipotensin postural, confusin, psicosis, alu-
cinaciones, congestin nasal, sncope (des-
mayo, desorientacin, palpitaciones). El trata-
miento incluye monitorizar presin sangunea.
Interacciones
Medicamentos
Antihipertensivos, incluyendo metildopa,
reserpina: puede presentar efectos hipoten-
sivos, pudiendo requerirse ajuste de dosaje de
agentes antihipertensivos).
Derivados de los alcaloides del ergot (dihi-
droergotamina, ergotamina, metisergida):
puede ocasionar toxicidad con el uso conco-
mitante de cabergolina.
Dopamina, antiemticos, antipsicticos
tipo fenotiazina (prometazina, trietilpera-
zina, etc): puede disminuir la efcacia.
Cimetidina, el haloperidol, la loxapina, la
metildopa, la molindona, metoclopramida,
olanzapina, fenotiazinas, pimozida, reser-
pina, risperidona, tiotixeno, y antidepresi-
vos tricclicos: los efectos reductores sobre
la prolactina de la cabergolina pueden ser
antagonizados por estos medicamentos que si
aumentan los niveles de prolactina.
Levodopa: aumenta la funcin dopaminr-
gica central. La cabergolina se utiliza como
adyuvante de la terapia levodopa/carbidopa
en los pacientes con parkinsonismo que ex-
perimentan los fuctuaciones motoras. Se han
observado alucinaciones con el uso concurso
simultneo de cabergolina y levodopa.
Antibiticos macrlidos (eritromicina): in-
crementa la biodisponibilidad sistmica de la
cabergolina.
Metoclopramida, haloperidol, fenotiazinas,
tioxantinas y butirofenonas: puede interferir
con los efectos de bloqueo de la dopamina de
estos medicamentos reduciendo su efectivi-
dad, pudiendo requerirse ajustes de la dosis.
622
Almacenar a temperatura inferior a 25C. Pro-
teger de la luz directa, calor y humedad. Man-
tener lejos del alcance de los nios y mantener
en su envase original.
Pacientes que estn en tratamiento con ca-
bergolina y que presenten somnolencia y/o
episodios de accesos sbitos de sueo; deben
abstenerse de conducir, utilizar mquinas o
de realizar actividades en las que un estado
de alerta deteriorado pueda ponerles en grave
riesgo tanto a ellos mismos como a otras per-
sonas. La mayor parte de la reacciones adver-
sas observadas con la cabergolina son ligeras
o moderadas y pueden ser minimizadas con a
la administracin del frmaco con el alimento
y siguiendo una pauta de dosis crecientes. La
administracin crnica produce una tolerancia
a la mayor parte de los efectos secundarios.
El uso de cabergolina por ms tiempo que 24
meses no ha sido establecido. Despus de
que el nivel de prolactina srica del pacien-
te es normal por seis meses, la cabergolina
puede ser descontinuada. El tratamiento de
la hiperprolactinemia puede ser sintomtico
ms que curativo; el reinicio de un agente an-
tihiperprolactinmico puede ser necesario. Se
ha reportado ludopata, aumento de la lbido
e hipersexualidad en pacientes tratados con
agonistas dopaminrgicos incluyendo a la ca-
bergolida. Esto ha sido usualmente reversible
luego de la reduccin de la dosis o desconti-
nuacin del tratamiento. Mujeres que desean
evitar el embarazo deben usar anticoncepcin
de barrera durante el tratamiento con caber-
golina; despus de suspender el medicamento
hasta la recurrencia de la anovulacin. Como
medida de precaucin, las mujeres que se
embarazan deben someterse a vigilancia para
detectar signos de aumento de tamao de la
hipfsis ya que es posible la expansin de
tumores preexistentes de la hipfsis durante
la gestacin.
18.10 Hormonas gonadotrpicas e
inhibidores gonadotrpicos
La gonadotropina corinica, hormona placen-
taria extrada de la orina de mujeres gestantes
con actividad biolgica similar a la hormona
luteinizante, adems tiene efecto similar a la
hormona foliculoestimulante pudiendo esti-
mular la produccin de esteroides gonadales
tanto en varones como mujeres. Como inhibi-
dores gonadotrpicos revisaremos a Danazol,
Leuprorelina acetato, menotropina.
DANAZOL R: X
Tableta 200 mg
Indicaciones
(1) Endometriosis, excepto cuando el proceso
requiere un tratamiento quirrgico. (2) Trata-
miento paliativo de la enfermedad fbroqusti-
ca de la mama. (3) Tratamiento preventivo del
angioedema hereditario. (4) Prpura trombo-
citopnica idioptica. (5) Mastalgia asociada
al sndrome premenstrual. (6) Contracepcin
postcoital de emergencia.
Dosis
Adultos: Endometriosis: casos leves: 200
- 400 mg 2 v/d. Comenzar el tratamiento
durante la menstruacin para asegurarse de
que la paciente no est embarazada. Casos
moderados o graves: iniciar con 800 mg 2v/d.
Estas dosis podrn ser reducidas en funcin
de la respuesta del paciente. El tratamiento
debe ser continuo durante 3 a 6 meses pero
no debe superar los 9 meses.
Fibroqustica mamaria: 100 - 400 mg 2 v/d.
Se recomienda seis meses de tratamiento
ininterrumpido para eliminar todos los ndu-
los. Dado que la ovulacin no es suprimida
administrar un contraceptivo no hormonal
durante todo el tiempo.
Tratamiento preventivo del angiodema here-
ditario: iniciar por VO con 200 mg 2 3 v/d. Si
se tiene una respuesta favorable, estas dosis
pueden reducirse a la mitad a intervalos de 1
623
a 3 meses. En el caso de respuesta es des-
favorable (es decir se presenta algn ataque
de angiodema durante el tratamiento) la dosis
puede ser aumentada en 200 mg.
Prpura trombocitopnica idioptica: 200 mg
4 v/d por seis meses.
Mastalgia asociada al sndrome premens-
trual: 50 a 100 mg 2v/d. Las dosis pueden ser
ajustadas hasta conseguir el efecto deseado.
Contracepcin postcoital de emergencia: 800
a 1 200 mg 2v/d. Sin embargo, la efcacia de
este frmaco en este uso ha ocasionado resul-
tados contradictorios.
Farmacocintica
Danazol se administra VO, mostrando una ci-
ntica no lineal, las concentraciones plasm-
ticas no aumentan proporcionalmente con la
dosis. Las concentraciones ms elevadas se
obtienen 2 horas despus de la administra-
cin, pero el efecto teraputico (anovulacin
o amenorrea) slo tienen lugar despus de
aproximadamente 6 - 8 semanas de trata-
miento. En la enfermedad fbroqustica ma-
maria, el dolor empieza a reducirse al cabo de
un mes alcanzando un mximo a los dos o tres
meses. El danazol se metaboliza extensamen-
te en el hgado produciendo el 2-hidroximetile-
tisterona. Se excreta en la orina y muestra una
semivida de eliminacin de 4 - 5 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: se ha asociado efectos terato-
gnicos con el uso de danazol, por lo que las
mujeres debern utilizar mtodos contracepti-
vos efcaces. Si se produjera el embarazo, los
pacientes deben de ser advertidos del riesgo
potencial sobre el feto, discontinuar inmedia-
tamente el tratamiento. (2) Lactancia: se
excreta en la leche materna, y debido a sus
posibles efectos andrognicos sobre el lactan-
te, su uso est contraindicado. (3) Pediatra:
hable con su pediatra para informarse acerca
del uso de este medicamento en nios. Puede
requerir atencin especial. (4) Geriatra: los
pacientes de la tercera edad deben de ser tra-
tados con precaucin, debido a que los enfer-
mos varones pueden desarrollar una hipertro-
fa prosttica. (5) Insufciencia renal: no se
han descrito pautas de tratamiento para estos
enfermos. No parecen necesarios reajustes de
las dosis. (6) Diabetes: puede afectar los ni-
veles de glicemia.
Contraindicaciones
En pacientes con epilepsia, cefaleas migrao-
sas, enfermedad cardaca, o enfermedad renal
ya que el frmaco puede inducir una retencin
de fuidos que puede exacerbar estas condi-
ciones. No debe utilizarse en los pacientes con
porfria intermitente. Contraindicado durante
el embarazo y la lactancia. Danazol puede
ocasionar irregularidades del ciclo menstrual,
hemorragias y agudizar otras condiciones va-
ginales preexistentes, estando contraindicado
en el caso de hemorragias vaginales no identi-
fcadas. No debe ser utilizado en el tratamien-
to de los quistes fbrosos mamarios hasta que
se haya excluido la posibilidad de un cncer
de mama.
Reacciones adversas
Frecuentes: disminucin del tamao de los
senos; perodos menstruales irregulares; au-
mento de peso, acn; orina de color oscuro;
aumento de la grasa en la piel o el pelo; ca-
lambres o espasmos musculares; hinchazn
de los pies o la parte baja de las piernas; can-
sancio o debilidad inusuales; urticaria, prurito,
rash maculopapular, efectos andrognicos
que pueden ser irreversibles como aumento
de peso, acn vulgaris, seborrea, hirsutismo,
edema, alopecia, faringitis y voz ms grave.
Poco frecuentes: papilla edema, nuseas,
vmitos, deterioro visual, elevacin de las
enzimas hepticas, irregularidad en la mens-
truacin, hemorragias, reduccin del tamao
de las mamas, cambios o alteraciones de la
ovulacin, sequedad marginal, sofocos, fuc-
tuaciones emocionales y diafresis. La mayo-
ra de estos efectos son reversibles. Reduccin
de la espermatogenesis, con disminucin del
volumen del semen, recuento de espermios y
motilidad, en tratamiento a largo plazo.
Raras: encas sangrantes; hinchazn, dolor o
sensibilidad en el abdomen o estmago; he-
624
maturia; entumecimiento, dolor o cosquilleo
en los dedos; cambios en la visin; escalo-
fros; adormecimiento total o parcial o debili-
dad corporal; tos; diarrea; taquicardia; febre;
malestar general; cefaleas; dolor articular y/o
muscular; eritema multiforme (incluyendo el
sndrome de Stevens-Johnson), fotosensibili-
zad y sndrome de Guillain-Barre, tromboem-
bolismos y episodios trombticos, hipertrofa
del cltoris o atrofa testicular, ronquera o voz
ms gruesa; crecimiento antinatural del vello,
cambios en el semen.
versos graves
Una sobredosis de danazol puede resultar pe-
ligrosa. Consultar a su mdico o ir al hospital
ms cercano.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes, antiagregantes plaque-
tarios, o agentes trombolticos: disminuye
la sntesis heptica de los factores procoa-
gulantes, incrementando la posibilidad de
hemorragias.
Carbamazepina, sirolimus, tacrolimus: in-
hibe el metabolismo heptico.
Lovastatina: se ha comunicado un caso
de miositis posiblemente debido a una in-
terferencia sobre el metabolismo de esta
ltima.
Epoyetina alfa: estimulan a la eritropoyesis,
aumentando la respuesta antianmica.
Monascus purpureus: tiene unos efectos far-
macolgicos parecidos a los de la lovastatina,
se debe tener en cuenta la posibilidad de una
interaccin entre este suplemento alimenticio
y el danazol.
Almacenar entre 15 y 30C. Mantener este
medicamento en su envase, bien cerrado y
fuera del alcance de los nios. Conservar le-
jos del calor, luz directa y humedad. Desechar
cualquier medicamento que est vencido o
que ya no se utilice.
Cuando inicie el uso de este medicamento,
evite el exceso de sol y el uso de lmparas
bronceadoras, hasta que sepa cual es su re-
accin al sol. Durante el tiempo que usted dure
tomando danazol; es posible que sus perodos
menstruales se vuelvan irregulares o que no
se presenten en absoluto. Esto es de esperar-
se. Si la menstruacin regular no comienza
entre los 60 y 90 das de haber suspendido
el uso del medicamento, consulte con su m-
dico. Si sospecha que pudo haber quedado
embarazada, deje de usar este medicamento y
consulte con su mdico. El uso continuado de
danazol durante el embarazo, puede ocasionar
cambios tipo masculino en los bebs de sexo
femenino. Durante el tiempo que est tomando
el danazol, deber usar anticonceptivos que
no contengan hormonas. Use el medicamen-
to exactamente como se indica. No use ms
ni menos que la dosis indicada ni tampoco
ms seguido que lo prescrito por su doctor.
Tome la dosis que olvid tan pronto como lo
recuerde, sin embargo, si es hora para la si-
guiente, sltese la que no tom y siga con la
dosifcacin regular. No tome una dosis doble
para compensar la que olvid. En caso de que
vaya a someterse a algn tipo de intervencin,
indique a su mdico que toma danazol. Este
medicamento puede aumentar el efecto de
algunos anestsicos. No debe ingerir alcohol
durante el tratamiento con danazol. En caso
contrario, puede encontrarse mal e incluso
presentar sensacin de falta de aire. Si est en
edad frtil debe iniciar el tratamiento durante
la menstruacin, para eliminar la posibilidad
de iniciarlo estando embarazada. Debe utilizar
un mtodo contraceptivo no hormonal durante
el tratamiento con danazol.
Los pacientes tratados con carbamazepina,
sirolimus y tacrolimus, deben ser monitoriza-
dos por si se produjeran sntomas de toxici-
dad. Por otra parte, en el caso de discontinuar
el tratamiento con danazol, las dosis de los
frmacos anteriores debern ser reajusta-
625
das. Aviso a deportistas: este medicamento
se utiliza de forma no autorizada en gimna-
sios y otros centros de prctica deportiva. El
consumo de danazol fuera de las indicaciones
autorizadas y la posologa establecida puede
acarrear consecuencias muy graves para la
salud, incluyendo lesiones irreversibles o, en
casos extremos, la muerte.
LEUPRORELINA
ACETATO
R: X
Inyectable 3,75 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento paliativo del carcinoma de
prstata avanzado. (2) Infertilidad femenina.
(3) Tratamiento complementario asociado a la
administracin de gonadotropinas exgenas,
para la induccin de la ovulacin en tcnicas
de reproduccin asistida.
Dosis
Adultos: Endometriosis: IM o SC 3,75 mg en
una sola dosis durante los primeros 5 das
del ciclo menstrual y luego cada mes durante
un mximo de 6 meses (no se debe repetir el
tratamiento).
Adelgazamiento endometrial antes de la ci-
ruga intrauterina: 3,75 mg en una sola dosis
(administrada entre el 3
er
y 5
o
da del ciclo
menstrual) de 5 a 6 sem antes de la ciruga.
Reduccin del tamao de los fbromas ute-
rinos y de la hemorragia asociada antes de la
ciruga: 3,75 mg en una sola dosis cada mes
durante 3 - 4 meses por lo general (6 meses
como mximo).
Carcinoma de prstata: La dosis recomen-
dada es de 1mg administrada diariamente en
inyeccin subcutnea. El lugar de inyeccin
debe cambiarse de forma peridica.
Infertilidad femenina: protocolo largo: la do-
sis diaria mxima recomendada es de 1 mg
de leuprorelina, administrados por va sub-
cutnea. El tratamiento se iniciar durante
la fase ltea (aproximadamente el da 20 del
ciclo anterior al que se pretenda la induccin
de la ovulacin) y continuar hasta la admi-
nistracin de HCG. La duracin del tratamiento
oscila entre 24 y 28 das, dependiendo de la
respuesta ovrica al estmulo con gonadotro-
pinas exgenas. Protocolo corto: la dosis diaria
mxima recomendada es de 1 mg de leupro-
relina, administrados por va subcutnea. El
tratamiento se iniciar al comienzo de la fase
folicular (aproximadamente el da 1 del ciclo)
y continuar hasta la administracin de hCG.
La duracin del tratamiento oscila entre 12 y
14 das, dependiendo de la respuesta ovrica
al estmulo con gonadotropinas exgenas. En
ambos protocolos, cuando se inicia la estimu-
lacin con gonadotropinas exgenas, la dosis
de leuprorelina se puede reducir a una dosis
diaria de 0,5 mg.
Farmacocintica
El acetato de leuprorelina no es activo cuando
se administra VO. La biodisponibilidad de este
frmaco por va subcutnea es comparable
a la va intravenosa. Tiene una vida media
plasmtica de 3 horas aproximadamente. El
Vd. despus de la administracin de un bolo
intravenoso a voluntarios varones sanos, fue
de 27 litros. La unin a protenas plasmticas
oscil entre el 43% y 49%. Los estudios en
animales han mostrado que la leuprorelina
radio marcada se metaboliza en pptidos in-
activos ms pequeos que pueden ser cata-
bolizados de nuevo.
Precauciones
(1) Embarazo: el acetato de leuprorelina
puede causar dao fetal en gestante. No ad-
ministrar los efectos en la mortalidad fetal
son consecuencia lgica de las alteraciones
hormonales ocasionadas por el producto.
Existe la posibilidad de que se produzca un
aborto cuando se administra esta sustancia
a mujeres embarazadas. En estudios terato-
gnicos realizados en ratas y conejos ges-
tantes el acetato de leuprorelina demostr
ser embriotxico pero no teratognicos. (2)
Lactancia: se desconoce si el acetato de
leuprorelina se excreta por la leche materna,
por lo que no debe administrarse durante la
626
lactancia. (3) Carcinoma de prstata: en
casos aislados se han observado signos y
sntomas de empeoramiento del carcinoma
de prstata durante las primeras semanas
de tratamiento con anlogos de la LH-RH.
El empeoramiento de los sntomas puede
contribuir a la aparicin de parlisis, con o
sin complicaciones. (4) Pacientes con obs-
truccin de las vas urinarias y/o lesio-
nes metastsicas vertebrales: deben ser
monitorizados cuidadosamente durante las
primeras semanas de tratamiento. (5) Prue-
bas de laboratorio: medir los niveles plas-
mticos de testosterona as como del ant-
geno especfco prosttico y de la fosfatasa
cida prosttica. (6) Infertilidad femenina:
la induccin de la ovulacin en las tcnicas
de reproduccin asistida debe ser realizada
bajo monitorizacin de un especialista en
esta rea. En algunas mujeres predispuestas
y particularmente en mujeres con sndrome
del ovario poliqustico, el tratamiento puede
causar una respuesta folicular excesiva. En
caso de hiperestimulacin ovrica, debe in-
terrumpirse la administracin de gonadotro-
pinas mientras contina durante unos das
el tratamiento con acetato de leuprorelina,
para prevenir una elevacin de hormona
luteinizante (LH). La respuesta del ovario a
la combinacin de acetato de leuprorelina-
gonadotropinas administradas a las mismas
dosis, puede diferir de una mujer a otra y de
un ciclo a otro en la misma mujer. (7) Os-
teoporosis: pacientes con antecedentes fa-
miliares. (8) Uso crnico de los frmacos
que reducen la densidad sea: entre ellos
el alcohol y el tabaco; diabetes.
Contraindicaciones
En pacientes con hipersensibilidad conocida
al acetato de leuprorelina o nonapptidos si-
milares y a cualquiera de los excipientes. En
pacientes con hemorragia vaginal no diagnos-
ticada. En mujeres embarazadas, o que pue-
dan quedarse embarazadas mientras estn
recibiendo el frmaco. Est contraindicado
tambin, en pacientes peditricos.
Reacciones adversas
Frecuentes: incremento inicial transitorio
de los niveles sricos de fosfatasa cida y
andrgenos en pacientes no tratados pre-
viamente con terapia hormonal. Despus
de la administracin de leuprorelina gene-
ralmente se presenta sofocos, menorrea,
hipermenorrea, dolor de cabeza, inestabi-
lidad emocional, insomnio relacionado con
la hiperestrogenia que generalmente es de
corta duracin despus de un tratamiento de
hiperovulacin.
Poco frecuentes: impotencia, debilidad,
irritacin cutnea pasajera, eritema, ardor,
prurito, hinchazn y endurecimiento en el
punto de inyeccin. Fiebre, nuseas, vmi-
tos, erupcin cutnea, hinchazn y sudo-
racin, debilidad en las piernas, vrtigo y
disnea; jaquecas, mareos, palpitaciones,
diarrea, estreimiento, visin borrosa, de-
presin, prdida de apetito, sudoracin
nocturna, sudoracin fra, cada del pelo,
somnolencia y tinnitus.
Raras: hematuria, obstruccin de las vas uri-
narias, debilidad y parestesia de los miembros
inferiores. Aumento temporal de los niveles de
creatinina en el suero. Despus de iniciar el
tratamiento, los ovarios pueden estar hper
estimulados por un efecto inicial rebote de las
gonadotropinas endgenas. En un 20 - 30%
de los ciclos aparecen quistes ovricos des-
pus de 1 - 3 semanas de tratamiento. Estos
quistes pueden suprimirse con la simple con-
tinuacin del tratamiento con leuprorelina o en
caso de fracaso, con una puncin transvaginal
asistida con ecografa.
versos graves
No existe experiencia clnica de los efectos de
una sobredosis aguda de acetato de leuprore-
lina. En los ensayos clnicos iniciales se obser-
v que la administracin subcutnea de dosis
tan elevadas como 20 mg/d durante ms de
2 aos, no dio lugar a efectos secundarios
distintos a los que se manifestan con dosis
de 1 mg/d.
627
Interacciones
Medicamentos
No se han efectuado estudios de interaccin
medicamentosa con acetato de leuprorelina.
Sin embargo, como el acetato de leuprorelina
es un pptido degradado principalmente por la
peptidasa y no por los enzimas del citocromo
P-450 y solo se une un 46%, aproximadamen-
te, a las protenas plasmticas, no se esperan
interacciones medicamentosas.
La respuesta al acetato de leuprorelina debe
ser monitorizada a travs de la medicin de
las concentraciones plasmticas de testos-
terona y antgeno prosttico-especfco. En la
mayora de los pacientes, los niveles de tes-
tosterona se incrementan por encima de los
valores basales durante la primera semana, y
declinan al fnal de la segunda semana.
de 30C. Conservar en lugar seco. Evitar la
congelacin. Proteger de la luz.
La administracin del inyectable en el horario
seleccionado, debe mantenerse constante du-
rante todo el tratamiento. Como para todos los
productos administrados por va subcutnea
durante largos periodos de tiempo, el lugar de
la inyeccin se debe cambiar peridicamente.
Inyectar por va subcutnea segn la tcnica
habitual. Para proteger la piel inyectar la do-
sis en un punto distinto cada da. Realizada la
mezcla, adminstrese de inmediato.
El disolvente contiene 1,8 mg de alcohol ben-
clico como agente conservador por unidad
de dosis (0,2 mL). No debe ser administrado
a nios prematuros o recin nacidos. Puede
causar reacciones txicas y reacciones anaf-
lcticas en nios menores de 3 aos.
En humanos, la administracin subcutnea de
dosis simples diarias de acetato de leuprore-
lina provoca un aumento inicial de los niveles
circulantes de la hormona luteinizante (LH)
y de la hormona folculo estimulante (FSH),
produciendo un aumento transitorio de los
niveles de esteroides gonadales (testosterona
y dihidrotestosterona en los varones y estrona
y estradiol en las mujeres pre-menopusicas).
Sin embargo, la administracin diaria conti-
nuada de acetato de leuprorelina da lugar a un
descenso de los niveles de LH y FSH en todos
los pacientes.
MENOTROPINA R: X
Inyectable 75 UI
Indicaciones
(1) Esterilidad en mujeres con insufciencia
ovrica hipo o normogonadotrpica: estimula-
cin del crecimiento folicular. Induccin de la
ovulacin, seguida o no de inseminacin artif-
cial (IA) (anovulacin, incluyendo sndrome de
ovario poliqustico (SOPQ)) en mujeres que no
han respondido al tratamiento con citrato de
clomifeno. (2) Hiperestimulacin ovrica con-
trolada para inducir el desarrollo de folculos
mltiples en tcnicas de reproduccin asistida
(TRA) (p.ej. fecundacin in vitro transferencia
embrionaria (FIV/TE), transferencia intratub-
rica de gametos (GIFT) e inyeccin intracito-
plasmtica de espermatozoides (ICSI). (3)
Esterilidad en hombres con hipogonadismo
hipo o normogonadotrpico: en combinacin
con hCG para estimular la espermatognesis.
Dosis
Adultos: Esterilidad en mujeres: dosis inicial
75 - 150 UI diarias, que podr mantenerse du-
rante 7 das, se ajustar la dosis de acuerdo
a la respuesta individual, debiendo realizarse
los ajustes una vez cada 7 das. El incremento
de dosis recomendada es 37,5 UI por ajuste
y no deber exceder 75 UI. La dosis mxima
diaria no deber ser mayor de 225 UI. Si una
paciente no responde adecuadamente des-
pus de 4 semanas de tratamiento, se debe-
r abandonar el ciclo y la paciente volver a
comenzar el tratamiento con una dosis inicial
mayor que la del ciclo interrumpido.
628
Cuando se obtenga una respuesta ptima, se
administrar una inyeccin nica de 5 000 a
10 000 UI hCG, 1 da despus de la ltima in-
yeccin de menotropina.
Hiperestimulacin ovrica controlada para el
desarrollo folicular mltiple en tcnicas de
reproduccin asistida (TRA):
El tratamiento con menotropina deber comen-
zar aproximadamente 2 semanas despus de
iniciar el tratamiento agonista. La dosis inicial
es 150 - 225 UI diariamente durante al menos
los 5 primeros das de tratamiento. Basados en
la monitorizacin clnica (incluyendo solo eco-
grafa ovrica o preferiblemente en combinacin
con determinaciones de niveles de estradiol) las
dosis posteriores se debern ajustar de acuerdo
a la respuesta individual de la paciente, y no
debern exceder 150 UI por ajuste. La dosis
mxima diaria no deber ser mayor de 450 UI
y en la mayora de los casos no se recomienda
la dosis durante ms de 20 das. En protocolos
que no conllevan supresin, el tratamiento con
menotropina deber comenzar el da 2 o 3 del
ciclo menstrual. Se recomienda usar los inter-
valos y rgimen de dosis de administracin su-
geridos anteriormente para los protocolos bajo
supresin con agonistas de GnRH.
Cuando un nmero adecuado de folculos ha-
yan alcanzado un tamao adecuado, se admi-
nistrar una inyeccin nica de hasta 10 000
UI de hCG para inducir la maduracin folicular
fnal previamente a la recuperacin de los
ovocitos. Se debe seguir un estrecho control
de los pacientes durante al menos 2 semanas
despus de la administracin de hCG. Si se
obtiene una respuesta excesiva a menotropina
el tratamiento deber detenerse y retirar hCG,
y los pacientes usarn mtodos anticoncepti-
vos de barrera o abstinencia hasta el comien-
zo del prximo ciclo menstrual.
Esterilidad en hombres: inicialmente, se ad-
ministran 1 000 - 3 000 UI de hCG 3 veces a
la semana hasta alcanzar un nivel srico de
testosterona normal. Despus se administra
una dosis adicional, por va IM, de 75 - 150
UI de hMG alta pureza 3 veces a la semana
durante varios meses
Farmacocintica
Las gonadotrofnas de origen hipofsario o pla-
centario slo son efectivas si se administran
por va parenteral. La supervivencia de las
hormonas inyectadas y presumiblemente de
las secretadas endgenamente est determi-
nada en gran medida por el ndice de degra-
dacin en el organismo, porque es poco lo que
se excreta por la orina excepto en el caso de la
gonadotrofna corinica. Los estudios sobre el
ndice de desaparicin de LH, FSH y gonado-
tropina corinica humanas endgenas indican
remocin del plasma con vidas medias de 30
minutos, 60 minutos y 8 horas, respectiva-
mente. Tiempo hasta el efecto mximo: mu-
jeres: la ovulacin generalmente se produce
18 horas despus de la administracin de
gonadotrofna corinica. Eliminacin: renal,
8% inalterado.
No se han investigado la farmacocintica de
menotropina en pacientes con fallo renal o
heptico.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: no est indicado
en ningn caso para tratar mujeres emba-
razadas o en perodo de lactancia. Hasta el
momento no se ha descrito ningn riesgo de
teratogenicidad, cuando se usaron clnica-
mente gonadotropinas para la hiperestimula-
cin ovrica controlada. (2) Tratamiento de
estimulacin del crecimiento folicular,
infertilidad debida a ciclos anovuladores
o bien dentro de tcnicas de reproduccin
asistida: pueden presentar un agrandamiento
de los ovarios o desarrollar una hiperestimu-
lacin. (3) Sndrome de Hiperestimulacin
Ovrica (SHO): se produce un marcado
compromiso local debido al agrandamiento
del ovario, altos niveles sricos de esteroides
sexuales y un incremento en la permeabilidad
vascular, el cual puede conllevar una acumu-
lacin de lquidos en la cavidad peritoneal,
pleural y ms raramente en la pericrdica. (4)
Embarazo mltiple: para disminuir el riesgo
de embarazo mltiple, es necesaria una moni-
torizacin cuidadosa de la respuesta ovrica.
629
La paciente deber ser advertida del riesgo
potencial de nacimientos mltiples antes de
comenzar el tratamiento.(5) Prdida de em-
barazo: la incidencia de prdida de embarazo
por aborto es ms alta en pacientes someti-
das a estimulacin del crecimiento folicular
para induccin de la ovulacin o TRA que en
la poblacin normal. (6) Embarazo ectpi-
co: las mujeres con historia de enfermedad
tubaria tienen riesgo de embarazo ectpico, si
el embarazo se consigue espontneamente o
con tratamientos de fertilidad. La prevalencia
de embarazo ectpico despus de FIV se sita
alrededor del 2 al 5%, comparada con el 1 al
1,5% de la poblacin general. (7) Neoplasias
del aparato reproductor: se han notifcado
neoplasias de los ovarios o de otras zonas
del aparato reproductor, tanto benignas como
malignas, en mujeres que han sido sometidas
a tratamientos de infertilidad con diferentes
regmenes teraputicos. Todava no est esta-
blecido si el tratamiento con gonadotropinas
incrementa el riesgo basal de estos tumores
en mujeres infrtiles. (8) Malformaciones
congnitas: la prevalencia de malforma-
ciones congnitas despus de TRA puede
ser ligeramente ms alta que despus de la
concepcin espontnea. Se piensa que esto
puede ser debido a diferentes caractersticas
parentales (edad materna, caractersticas del
semen, etc.) y tambin a los embarazos ml-
tiples. (9) Procesos tromboemblicos: mu-
jeres con factores de riesgo conocidos de en-
fermedad tromboemblica tales como historia
personal o familiar, obesidad severa (ndice
de Masa Corporal > 30 kg/m
2
) o tromboflia,
pueden incrementar el riesgo de efectos trom-
boemblicos venosos o arteriales, durante o
despus del tratamiento con gonadotropinas.
En estas mujeres, los benefcios de la admi-
nistracin de gonadotropinas necesitan ser
evaluados frente a los riesgos.
Contraindicaciones
Tumores en el rea hipotlamo-hipofsaria,
tumor en el tero, ovarios o mamas, emba-
razo y lactancia y hemorragia ginecolgica
de causa desconocida, hipersensibilidad al
principio activo o a alguno de los excipientes
, aumento de los ovarios o quistes no provo-
cados por el sndrome del ovario poliqustico,
En las siguientes situaciones el resultado del
tratamiento raramente es favorable, y por lo
tanto menotropina no deber administrarse:
fallo ovrico primario malformaciones de los
rganos sexuales incompatibles con el em-
barazo miomas uterinos incompatibles con el
embarazo, En hombres: carcinoma de prsta-
ta, tumores en los testculos.
Reacciones adversas
Frecuentes: son dolor abdominal, dolor de
cabeza, reacciones y dolor en el lugar de In-
yeccin con un ndice de incidencia de hasta
el 10%. Trastornos del sistema nervioso Tras-
tornos del aparato reproductor y de la mama,
dolor plvico.
Poco frecuentes: se han notifcado sntomas
gastrointestinales asociados con SHO tales
como distensin y molestia abdominal, nu-
seas, vmitos y diarrea.
Raras: pueden ocurrir como complicaciones
raras de SHO, eventos tromboemblicos veno-
sos y torsin ovrica. Se han notifcado casos
muy raros de reacciones alrgicas, localizadas
o generales, incluyendo reaccin anaflctica
tras la inyeccin de menotropina.
versos graves
No se conocen los efectos de una sobredosis,
sin embargo puede tener lugar el sndrome de
hiperestimulacin ovrica. El tratamiento con
hMG puede conducir a la hiperestimulacin de
los ovarios. Sin embargo, este hecho general-
mente adquiere signifcacin clnica relevante
slo tras la administracin de hMG para indu-
cir la ovulacin cuando la paciente presenta
una ligera hiperestimulacin (Nivel I) acom-
paada de un ligero aumento de los ovarios
(tamao del ovario 5 - 7 cm), secrecin este-
roidea excesiva y dolor abdominal, no es pre-
ciso aplicar ninguna terapia. Sin embargo, es
necesario informar a la paciente, y mantenerla
controlada. Si la hiperestimulacin alcanza el
630
Nivel II, se encuentran presentes quistes ov-
ricos (tamao del ovario 8 - 10 cm), adems
de sntomas abdominales, nuseas y vmitos,
entonces es preciso una supervisin clnica y
tratamiento sintomtico, y quiz sea necesario
si se encuentran concentraciones de hemog-
lobina elevadas reemplazar el volumen por
va intravenosa. Es absolutamente necesario
hospitalizar a la paciente si se alcanza una
hiperestimulacin seria (Nivel III) con grandes
quistes ovricos (tamao del ovario superior
a 10 cm) acompaada de ascitis, hidrotrax,
abdomen aumentado, dolor abdominal, dis-
nea, retencin salina, aumento de la concen-
tracin de hemoglobina, aumento de la visco-
sidad sangunea, y agregacin plaquetaria con
riesgo de producir tromboembolismos. No se
conocen efectos txicos de la hMG alta pureza
en personas. No existe evidencia de actividad
teratognica, mutagnica o carcinognica
de la hMG alta pureza. En casos aislados se
pueden crear anticuerpos frente a la hMG alta
pureza tras una administracin cclica repeti-
da de sta. En estos casos el tratamiento no
es efectivo.
Interacciones
Medicamentos
Citrato de clomifeno: puede mejorar la res-
puesta folicular.
Uso de un agonista de GnRH para desensi-
bilizar la hipfsis: puede ser necesaria una
mayor dosis de menotropina para alcanzar
una respuesta folicular adecuada.
La hMG alta pureza se puede administrar
conjuntamente con la hCG cuando se tratan
hombres infrtiles.
Almacenar temperatura no mayor a 25C. No
utilizar despus de la fecha de caducidad. No
congelar. Conservar en el envase original para
protegerlo de la luz. Para uso inmediato y ni-
co tras la reconstitucin.
Puede causar reacciones adversas leves o se-
veras en las mujeres. Se requiere una monito-
rizacin estricta por parte del mdico durante
el uso del medicamento. Este producto debe
ser empleado inmediatamente despus de
reconstituido.
No se debe administrar menotropina por que
es una gonadotropina potente capaz de causar
reacciones adversas de moderadas a severas,
y slo debe utilizarse bajo la supervisin de un
mdico especialista en problemas de fertilidad
y su manejo. El tratamiento con gonadotropi-
nas requiere un cierto tiempo de dedicacin a
los mdicos y profesionales de la salud, y lla-
madas para la monitorizacin de la respuesta
ovrica con ecografa, solo o preferiblemente
en combinacin con la medicin de los niveles
de estradiol srico. Puede existir un grado de
variabilidad entre pacientes en la respuesta
a la administracin de menotropina, con una
respuesta pobre a la menotropina en algunos
pacientes.
GONADOTROFINA
CORINICA
R: C
Inyectable 5 000 UI
Indicaciones
(1) Hipogonadismo hipogonadotrpico mascu-
lino. (2) Retraso en la pubertad por defciencia
gonadotrfca hipofsiaria. (3) Infertilidad ano-
vulatoria o trastorno en la maduracin folicu-
lar (rgimen de hiperestimulacin controlada).
(4) Induccin de espermatognesis en inferti-
lidad. (5) Induccin de la ovulacin o tcnicas
reproductivas asistidas.
Dosis
Adultos: En hipogonadismo hipogonadotrpi-
co masculino: 1 000 - 4 000 UI IM 2 - 3 v/sem
ms Gonadotrofna Menopusica Humana la
cual est compuesta de 75 UI FSH ms 75
UI LH, administrar diariamente o 2 - 3 v/sem
durante 3 meses como mnimo, puede conti-
nuar indefnidamente hasta que la respuesta
ocurra.
631
Infertilidad anovulatoria o trastorno en la ma-
duracin folicular (rgimen de hiperestimula-
cin controlada): IM, 1500 U/d a partir del da
de la ovulacin hasta la poca de menstrua-
cin o del embarazo confrmado.
Induccin de espermatognesis en infertilidad:
el tratamiento es continuado usualmente por
6 meses a ms. Si las cantidades de esperma
no son an adecuadas (menor a 5 millones/
mL), menotropinas o urofolitropinas pueden
ser adicionadas al rgimen an insufciente,
si fuera necesario, continuar con la terapia
combinada hasta 12 meses.
Induccin de la ovulacin o tcnicas repro-
ductivas asistidas: IM, 5 000 a 10 000 U/d
siguiendo con las dosis de menotropin o urofo-
litropin por 5 a 9 das continuando con la dosis
de clomifeno.
Nios: Retraso en la pubertad por defciencia
gonadotrfca hipofsiaria, IM, nios: 1 000 a
5 000 UI 2 - 3 v/sem por un mximo de 10
dosis, descontinuar cuando se observe res-
puesta deseada.
Farmacocintica
No tiene buena absorcin GI es aplicada
por va IM. Se distribuye principalmente
en testculos y ovarios. Su metabolismo no
est an determinado. Su excrecin se da
en 24 h por va renal en forma inalterada
en 10 - 12%. Su t es 23 h.
Precauciones
(1) Embarazo: el uso de gonadotropinas jun-
tamente con menotropinas o urofolitropinas
para inducir la ovulacin est asociado con
una alta incidencia de gestaciones mltiples
o nacimientos mltiples, teniendo como con-
secuencia el nacimiento prematuro, as como
otras complicaciones asociadas con embara-
zos mltiples. Puede presentarse el caso del
sndrome de hiperestimulacin ovrica. (2)
Lactancia: no se sabe si la gonadotropina
coreonica humana se distribuye en la leche
materna; sin embargo debe tenerse cuidado.
(3) Pediatra: la seguridad y efectividad en
nios menores de 4 aos, no est bien es-
tablecida. Puede presentarse pubertad precoz
en pacientes tratados por criptorquismo. (4)
Geriatra: no se reporta informacin. (5)
Insufciencia renal: prescribir con cautela.
(6) Insufciencia heptica: sin informacin
especfca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, hipertrofa o tumor de hi-
pfsis, pubertad precoz en el tratamiento del
criptorquismo, hemorragia ginecolgica no
diagnosticada, trombofebitis activa, fbromas
uterinos, quistes o hipertrofa ovrica no re-
lacionada a ovario poliqustico, en carcinoma
hormono dependiente.
Reacciones adversas
Frecuentes: solo para la induccin de la ovu-
lacin: quistes ovricos de leve a moderado,
con ampliacin ovrica no complicada. Dismi-
nucin de la frecuencia respiratoria, dolor de
cabeza, irritabilidad, depresin mental, dolor
en el sitio de inyeccin, escalofros.
Poco frecuentes: slo para la induccin de
la ovulacin: sndrome severo de hiperesti-
mulacin ovrica. Edema perifrico. Slo para
el tratamiento de Criptocritismo: pubertad
precoz.
Raras: reacciones de hipersensibilidad: an-
gioedema, disnea, eritemas, difcultad respi-
ratoria, rash drmico, urticaria.
versos graves
Hiperestimulacin en ovarios: no es necesaria
una terapia cuando una ligera hiperestimula-
cin se presenta (Nivel 1) acompaado por un
ligero alargamiento de los ovarios (tamao de
ovario 5 - 7 cm) excesiva excrecin esteroidal
y dolor abdominal. El paciente debe ser in-
formado, sin embargo, debe ser monitoreado
cuidadosamente.
Supervisin clnica y tratamiento sintomtico
y tal vez un volumen intravenoso de reposicin
en caso de una elevada concentracin de he-
moglobina es necesaria si una hiperestimula-
cin (Nivel II) con quistes en ovarios (tamao
de ovario 8 - 10 cm) se presenta acompaado
con sntomas abdominales, nuseas y vmi-
632
to. Hospitalizacin es imperativa cuando hay
hiperestimu lacin seria (Nivel III) con largos
ovarios y quistes (tamao de ovario ms de
10 cm) se presentan acompaados con re-
tencin de agua en el trax, alargamiento del
abdomen, dolor abdominal, disnea retencin
de sal, concentracin de hemoglobina, visco-
sidad sangunea incrementada e incremento
en la agregacin plaquetaria con peligro a
tromboembolia.
Interacciones
Medicamentos
No se ha reportado la interaccin con otros
medicamentos.
Alteraciones de pruebas de laboratorio
Resultados pruebas de diagnstico: las
pruebas del embarazo deben realizarse 10
das despus o ms de administrado. Con
pruebas de laboratorio: las concentracio-
nes urinarias de 17-hidroxicorticosteroides
y la 17-cetoesteroides pueden incremen-
tarse.
Almacenar entre 15C y 30C, bajo las es-
pecifcaciones del fabricante. La solucin
reconstituida es estable en refrigeracin por
30 o 60 das o segn las especifcaciones del
fabricante.
Administrarse inmediatamente despus de
reconstituida por va IM.
Para la induccin de la ovulacin es impor-
tante seguir las instrucciones del mdico
recordando la temperatura corporal, basal
y la sincronizacin de las relaciones sexua-
les. El uso crnico de gonadotropinas co-
rionicas, considerado junto a otros agentes
inductores de la ovulacin, est asociado
con un incremento de riesgo de eventos
tromboemblicos, posiblemente porque
incrementa las concentraciones sricas de
estrgenos.
8.11 Modifcadores del metabolismo del
calcio
CIDO
ALENDRNICO
R: C
Tableta 10 mg (como alendronato sdico)
Indicaciones
(1) Antiosteoporosis. (2) Regenerador seo.
(3) Prevencin y tratamiento de la osteoporo-
sis posmenopusica.
Dosis
Adultos: Osteoporosis inducida por glucocor-
ticoides, en hombres y mujeres: VO, 5 mg/d en
la maana, antes de 30 minutos de la primera
comida, bebidas o medicaciones. En mujeres
postmenopusicas que no reciben estrgenos,
la dosis es 10 mg/d en la maana, por lo me-
nos 30 minutos antes de la primera comida,
bebida o medicacin. La administracin debe
darse con 6 a 8 onzas de agua.
Osteoporosis en varones: VO, 10 mg/d en la
maana, por lo menos 30 min antes de la
primer comida, bebida o medicacin. El trata-
miento puede continuar por 6 meses.
Enfermedad sea de Paget: VO, 40 mg/d en
la maana, por lo menos 30 min antes de
la primera comida, bebida o medicacin. El
retratamiento se puede considerar en ciertos
pacientes despus de 6 meses del tratamien-
to, previa evaluacin.
Osteoporosis postmenopusica: VO, 10 mg/d
o 70 mg 1 v/sem en la maana, por lo menos
30 min., antes de la primera comida, bebida o
medicacin. La administracin debe darse con
6 a 8 onzas de agua.
Proflaxis de osteoporosis postmenopusica:
VO, 5 mg/d o 35 mg 1 v/sem en la maana,
administrada por lo menos 30 min antes de
la primera comida, bebida o medicacin. La
administracin debe darse con 6 a 8 onzas
de agua.
Nios: la seguridad y la efcacia no han sido
bien establecidos.
633
Farmacocintica
La absorcin luego de la administracin oral,
con un ayuno nocturno, fue del 75% (bio-
disponibilidad oral). La absorcin oral y la
disponibilidad se correlacionaron en forma
lineal con la dosis de 5 a 80 mg. Se aconseja
su administracin luego de un ayuno nocturno
con agua, retrasando la comida por lo menos
30 minutos. La farmacocintica plasmtica
y la disponibilidad sistmica del alendronato
14
C fue estudiada, despus de la infusin IV a
lo largo de 2 horas, en pacientes con cncer
metastsico de mama. Las concentraciones
plasmticas disminuyen 95% a las 6 horas
luego de la infusin. La eliminacin se produjo
en mltiples fases y no se detect nivel plas-
mtico ms all de las 12 horas. En la orina se
recuper casi el 50% de la dosis administrada
en un perodo de 72 horas. No hubo esencial-
mente excrecin fecal, lo cual es compatible
con una ausencia de eliminacin biliar. El
alendronato administrado en dosis simples o
repetidas IV (125 g a 10 mg), a mujeres pos-
menopusicas, se excret por la orina en una
proporcin del 40 al 56% de la dosis, porcen-
tajes que no dependieron de la dosis ni de la
duracin de la infusin.
Precauciones
en mujeres embarazadas, no debe ser admi-
nistrada. (2) Lactancia: no hay estudios en
mujeres que estn amamantando, no debe ser
administrado; no se conoce que el alendronato
se distribuya en la leche materna. (3) Pedia-
tra: no ha sido estudiado en nios, no debe
ser administrado. La seguridad y la efcacia
no estn bien establecidas. (4) Geriatra: no
existen problemas que se hayan presentado.
En los estudios clnicos no hubo ninguna dife-
rencia, y la efcacia o la seguridad.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco, lcera gastro-
duodenal activa, hipocalcemia, insufciencia
renal severa. Anormalidades en el esfago que
retarden el vaciamiento esofgico, como este-
nosis o acalasia. Incapacidad para mantener-
se de pie o en posicin sentada erguida, por lo
menos 30 minutos. Hipersensibilidad a cual-
quiera de los componentes de este producto.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal.
Poco frecuentes: disfagia, rubor, irritacin,
dolor o ulceracin del esfago, dolor de est-
mago, constipacin, diarrea, fatulencia, dolor
de cabeza, nuseas.
Rara: rash drmico, eritema.
sos graves
No se dispone de informacin especfca sobre
el tratamiento de la sobredosis con alendrona-
to. Hipocalcemia, hipofosfatemia y experien-
cias adversas gastrointestinales, tales como
molestia estomacal, ardor, esofagitis, gastritis
o lcera pueden ser el resultado de la sobredo-
sis oral. Debe administrarse leche o anticidos
que puedan unirse al alendronato. Debido al
riesgo de irritacin esofgica, no debe inducir-
se el vmito y el paciente debe permanecer en
posicin totalmente erguida.
Interacciones
Medicamentos
Suplementos de calcio, anticidos: pueden
interferir con la absorcin.
Con sucralfato y las sales biliares: pueden
interferir la absorcin del alendronato.
TRH, estrgeno / progesterona: reciente-
mente se reporta mayores incrementos en la
masa sea, adems de mayores decrementos
en el recambio seo.
Almacenar entre 15 y 30C o bajo las especi-
fcaciones del fabricante.
El paciente no debe masticar o disolver el
comprimido en la boca debido a una posible
ulceracin de la orofaringe. Posterior a la in-
gesta se debe esperar por lo menos media
hora antes de tomar cualquier otro medica-
mento oral. No tomar a la hora de acostarse
634
o antes de levantarse en la maana, la omi-
sin de estas instrucciones puede favorecer
la aparicin de problemas esofgicos. Si pre-
sentan sntomas de trastorno esofgico (como
disfagia u odinofagia, dolor retroesternal, apa-
ricin o aumento de acidez estomacal), dejar
de tomar y consultar a su mdico.
Si se olvida tomar una dosis una vez a la se-
mana deben tomar el comprimido la siguiente
maana, despus de recordar que omitieron
su dosis. No deben tomarse dos comprimidos
el mismo da, pero s volver a tomar el com-
primido una vez a la semana en el da que
originalmente haban seleccionado.
No se recomienda usar en pacientes con de-
puracin de creatinina < 35 mL/min. Se de-
ben considerar otras causas de osteoporosis
distintas de la defciencia de estrgenos y del
envejecimiento. Antes de iniciar el tratamien-
to, se debe corregir la hipocalcemia y otros
trastornos del metabolismo de los minerales
(como la defciencia de vitamina D).
PAMIDRONATO
DISDICO
R: C
Inyectable 90 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento de los trastornos asociados
a una actividad osteoclstica incrementada:
Hipercalcemia inducida por tumor, Ostetis de
Paget. (2) Lesiones osteolticas en pacientes
con metstasis sea asociada a cncer de
mama. (3) Mieloma mltiple en estadio III.
Dosis
Adultos: Infusin IV: diluir en solucin libre
de Ca y perfundir lentamente. La velocidad de
perfusin no debe exceder de 60 mg/h (1 mg/
min) y la concentracin de solucin no exceder
de 90 mg en 250 mL durante 2 h.
Mieloma mltiple y con hipercalcemia indu-
cida por tumor: no exceder 90 mg en 500 mL
durante 4 h.
Lesiones osteolticas en pacientes con me-
tstasis seas asociadas al cncer de mama:
90 mg/4 sem con metstasis seas que re-
ciban quimioterapia c/3 sem, administrar 90
mg c/3 sem.
Mieloma mltiple en estadio III: 90 mg/4 sem.
Hipercalcemia inducida por tumor: hidratar
antes o durante tratamiento con solucin sali-
na; dosis segn niveles de Ca srico. Adminis-
trar como perfusin nica o mltiples durante
2 - 4 das de tratamiento consecutivos: mxi-
mo en c/perodo: 90 mg. En hipercalcemia,
la infusin de pamidronato disdico debe ser
efectuada juntamente con una adecuada hi-
dratacin, la cual debe comenzarse tan pronto
como sea posible, tratando de llevar la diure-
sis aproximadamente a 2 litros diarios. Evitar
la sobrehidratacin especialmente en casos
con insufciencia cardaca.
La dosis total recomendada de pamidronato
sdico depende de los niveles de calcio sri-
co iniciales del paciente. Las siguientes guas
se derivan de datos clnicos sobre los valores
de calcio sin corregir. Sin embargo, las dosis
dentro de los rangos proporcionados tambin
son aplicables para los valores de calcio co-
rregidos para albmina y protenas sricas en
pacientes rehidratados:
Calcio srico
Inicial (mmol/t)
Dosis total recomendada Concentracin de
Infusin (mg/ml)
Rango mximo de
infusin (mg/h) (mg %) (mg)
Hasta 3.0 Hasta 12.0 30 30/125
22.5
3.0 a 3.5 12.0 a 14.0 30 a 60 30/125
60/250
3.5 a 4.0 14.0 a 16.0 60 a 90 60/250
90/500
Mayor a 4.0 90 90/500
635
Enfermedad de Paget refractaria a otros
tratamientos: dosis total 180 - 210 mg admi-
nistrados 30 mg/sem, 6 dosis 60 mg/cada
2 sem, 3 dosis (en este caso iniciar: 30 mg);
repetir despus de 6 meses, hasta remisin o
tras recada. IR leve o moderada: velocidad de
perfusin mxima: 90 mg/4 h; IR grave: no ad-
ministrar salvo en hipercalcemia inducida por
tumor con riesgo vital. En metstasis seas
interrumpir tratamiento si hay deterioro renal,
reanudar cuando la creatinina srica recupere
hasta un 10% de su valor basal.
Ostelisis malignas: en las investigaciones
clnicas se han administrado dosis de 90 mg,
por infusin IV lenta, durante 2 a 4 horas, re-
petidas cada 3 a 4 semanas en las metstasis
seas del cncer de mama o 1 vez al mes en
el mieloma. Insufciencia renal: los estudios
farmacocinticos indican que no es necesario
un ajuste de dosis en pacientes con cualquier
grado de insufciencia renal. Sin embargo,
hasta contar con una mayor experiencia se
recomienda una velocidad de infusin de 20
mg/h.
Farmacocintica
El pamidronato disdico se administra por in-
fusin intravenosa. Por defnicin, la absorcin
es completa al fnal de la infusin. Las con-
centraciones plasmticas del pamidronato se
elevan rpidamente despus del inicio de una
infusin y descienden rpidamente cuando la
infusin se detiene. La vida media aparente
en plasma es de aproximadamente 0,8 ho-
ras. Las concentraciones plasmticas, en el
estado estacionario, se logran con infusiones
de duracin aproximada ms de 2 a 3 horas.
Las concentraciones pico del pamidronato en
plasma de aproximadamente 10 mol/mL se
alcanzan despus de una infusin intravenosa
de 60 mg administrada durante 1 hora. El
porcentaje de pamidronato circulante unido a
protenas plasmticas es relativamente bajo
(alrededor de 54%), se incrementa cuando
las concentraciones de calcio estn elevadas
patolgicamente. Eliminacin: pamidronato
no parece eliminarse por biotransformacin
despus de la infusin intravenosa, se
recupera aproximadamente de 20 a 55%
de la dosis en la orina, en un lapso de 72
horas como pamidronato sin cambios. La
eliminacin por la orina es bioex ponencial,
con vida media aparente de aproximadamente
1,6 y 27 horas. La depuracin aparente total
del plasma es aproximadamente de 180
mL/min y la depuracin renal aparente es
de aproximadamente 54 mL/min. Hay una
tendencia de correlacin de la depuracin
renal y del pamidronato con la depuracin de
creatinina.
Precauciones
(1) Embarazo: no existe experiencia clnica,
no administrar excepto en casos graves de hi-
percalcemia con riesgo vital de la gestante. (2)
Lactancia: un estudio en ratas lactantes ha
demostrado que pamidronato pasa a la leche
materna. Madres tratadas con pamidronato no
deben amamantar a sus hijos. (3) Pediatra:
no hay experiencia en nios. (4) Insufcien-
cia heptica: precaucin en IH grave. No ha
sido estudiado. (5) Insufciencia renal leve
o moderada: velocidad de perfusin mxima:
90 mg/4 h; IR grave: no administrar salvo en
hipercalcemia inducida por tumor con riesgo
vital. En metstasis seas interrumpir trata-
miento si hay deterioro renal, reanudar cuando
la creatinina srica recupere hasta un 10% de
su valor basal. Los pacientes que reciben infu-
siones frecuentes, durante un periodo prolon-
gado, especialmente los que padecen enfer-
medad renal previa o con una predisposicin
al deterioro renal, deben tener evaluaciones
peridicas de las pruebas estndares de la-
boratorio y de los parmetros clnicos de la
funcin renal, ya que se ha reportado defcien-
cia de la funcin renal (incluyendo falla renal)
despus del tratamiento a largo plazo, en pa-
cientes con mieloma mltiple. (6) Insufcien-
cia cardiaca: especialmente en los ancianos,
la sobrecarga salina adicional puede acelerar
una insufciencia cardiaca (insufciencia
ventricular izquierda o insufciencia cardiaca
congestiva). (7) Ciruga de tiroides: pueden
636
ser particularmente susceptibles al desarrollo
de hipocalcemia relacionada con hipoparati-
roidismo. (8) Enfermedad de Paget sea:
estos pacientes estn en riesgo de sufrir una
defciencia de calcio o vitamina D, se les debe
administrar suplementos orales de calcio y vi-
tamina D para minimizar el riesgo de hipocal-
cemia. (9) Geriatra: debe administrarse con
precaucin en pacientes hipertensos o con in-
sufciencia ventricular debido a la sobrecarga
de lquido producida por la infusin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al pamidronato
disdico o a otros bifosfonatos. Pamidronato
forma complejos, con los cationes divalentes
y no debe aadirse a las soluciones intraveno-
sas que contengan calcio. lcera gastroduo-
denal activa.
Reacciones adversas
Frecuentes: febre y sntomas parecidos a los
de la gripe, algunas veces acompaados por
malestar, escalofro, fatiga y bochornos, hipo-
calcemia asintomtica, hipofosfatemia.
Poco frecuentes: reacciones en el sitio de
la infusin: dolor, enrojecimiento, hinchazn,
induracin, febitis, trombofebitis. Dolor seo
transitorio, artralgia, mialgia, dolor generali-
zado, nusea, vmito. Dolor de cabeza, hipo-
magnesemia, llinfocitopenia.
Raras: hipocalcemia sintomtica, calambres.
Anorexia, dolor abdominal, diarrea, constipa-
cin, dispepsia, gastritis, agitacin, confusin,
mareos, insomnio, somnolencia, letargo.
Crisis epilpticas, alucinaciones visuales,
hipotensin, hipertensin. Insufciencia ven-
tricular izquierda (disnea, edema pulmonar),
insufciencia cardiaca congestiva (edema)
debido a una sobrecarga de fuidos. Hema-
turia, insufciencia renal aguda, deterioro de
enfermedad renal previa; exantema, prurito.
Conjuntivitis, uvetis (iritis, iridoci clitis), es-
cleritis, epiescleritis, xantopsia. Reacciones
alrgicas incluyendo reacciones anaflcticas,
broncospasmos/disnea o edema de Quincke
(angioneurtico). Shock anaflctico. Reac-
tivacin de herpes simple y herpes zoster.
Hiperpotasemia, hipopotasemia, hipernatre-
mia. Pruebas de funcin heptica anormales,
incremento de la creatinina y la urea srica.
Anemia, leucopenia. Trombocitopenia.
versos graves
Los pacientes que hayan recibido dosis mayo-
res a las recomendadas deben vigilarse cui-
dadosamente. Una sobredosis de pamidronato
disdico por administracin intravenosa pro-
duce desde hipocalcemia aguda sintomtica o
hipocalcemia leve asintomtica segn la dosis
administrada, en el primer caso se requiere la
administracin intravenosa de calcio (acetato,
cloruro o gluconato) que rpidamente incre-
menta el calcio inico srico. En caso de hipo-
calcemias de grado leve asintomtica, pueden
ser tratados con administracin oral de Calcio
con o sin vitamina D. Cuando se presenta hi-
potensin y febre elevada > a 39C puede ser
controlado con la administracin de corticoste-
roides. Las hipocalcemias agudas sintomticas
(tetania) requieren la administracin parenteral
de sales de calcio (acetato, cloruro, gluconato,
etc) capaces de lograr un rpido incremento
del calcio inico srico. Las hipocalcemias de
grado leve no sintomticas pueden ser tratadas
mediante la administracin oral de suplemen-
tos de calcio, con o sin el agregado de vitamina
D. Las reacciones asociadas con trastornos de
tipo inmunolgico con febre elevada (>39C) e
hipotensin pueden ser corregidas mediante la
administracin de corticosteroides. La toxicidad
del pamidronato se caracteriza por sus efectos
indirectos (citotxicos) en rganos con una co-
piosa irrigacin sangunea, particularmente los
riones, despus de la exposicin por va IV El
compuesto no es mutagnico y no parece tener
potencial carcinognico.
Interacciones
Medicamentos
Agentes antineoplsicos: de uso comn sin
observar interacciones.
Calcitonina: en pacientes con hipercalcemia
grave, proporciona un efecto sinrgico que
637
provoca un descenso ms rpido del calcio
srico.
Nefrotxicos: aumenta toxicidad, tener pre-
caucin.
Talidomida: aumento del riesgo de disfuncin
renal.
Almacenar a temperatura ambiente, no mayor
de 25C. Proteger los viales del calor. Una vez
abierta, administrar de inmediato y desechar
el sobrante.
Pamidronato disdico es una solucin que
debe ser diluida y administrada por goteo IV
lento. Los pacientes deben ser advertidos que
puede producirse somnolencia y/o mareo tras
la perfusin, en cuyo caso no deber conducir,
manejar maquinaria peligrosa o llevar a cabo
actividades que requieran un estado especial
de alerta. No debe administrarse como una
inyeccin en bolo, sino que siempre debe ad-
ministrarse como infusin intravenosa lenta.
No debe administrarse con otros bifosfonatos,
debido a que sus efectos combinados no han
sido investigados. Deben controlarse los elec-
trlitos sricos, calcio y fosfato despus de
haber iniciado la infusin.
Insufciencia heptica grave e insufciencia
renal, hipercalcemia, enfermedad de Paget,
mieloma mltiple, intervencin quirrgica de
la glndula tiroides, enfermedad cardiaca (so-
bre todo ancianos) no administrar en inyec-
cin en bolo. Puede producir irritacin ocular.
Control de calcio y fosfato sricos durante el
tratamiento; evaluacin peridica hematolgi-
ca y renal. Administrar suplementos de calcio
oral y vitamina D para minimizar riesgo de hi-
pocalcemia. Riesgo de osteonecrosis maxilar,
asociada a una extraccin dental, considerar
examen dental antes de iniciar tratamiento
en pacientes con cncer (cncer, quimiotera-
pia, corticosteroides) o higiene dental pobre.
No hay experiencia en nios. Pamidronato
disdico inyectable debe administrarse bajo
supervisin mdica. Previo a su dilucin debe
inspeccionarse visualmente el contenido de la
ampolla y desechar la misma si se detectan
partculas o cambios de coloracin. Pamidro-
nato forma complejos con cationes divalentes,
por lo que no debe aadirse a soluciones intra-
venosas que contengan calcio. Las soluciones
de pamidronato disdico no son solubles en
soluciones nutricionales lipflas tales como
soluciones de aceite de soja. Caducidad des-
pus de la dilucin en una solucin de glucosa
al 5% en una solucin de cloruro sdico al
0,9%. Se ha demostrado estabilidad fsica y
qumica durante 96 horas a 25C en condicio-
nes de uso. Desde un punto de vista micro-
biolgico, el producto debe usarse inmediata-
mente. Normalmente no deben superar las 24
horas entre 2 y 8C, siempre que la dilucin
haya tenido lugar en condiciones aspticas
controladas y validadas.
638
Inmunidad activa
La inmunidad activa se puede inducir con
la administracin de microorganismos o sus
productos que actan como antgenos para
estimular la produccin de anticuerpos y
conferir una respuesta inmune protectora en
el husped. La vacunacin puede consistir
en: (a) una forma con virus o bacterias vi-
vas atenuadas, (b) preparados inactivados
de los virus o bacterias, o (c) extractos de
exotoxinas o toxinas detoxifcadas. Las va-
cunas vivas atenuadas suelen conferir inmu-
nidad de larga duracin con una sola dosis.
Las vacunas inactivadas pueden requerir
primero una serie de inyecciones para produ-
cir una respuesta de anticuerpos adecuada
y en muchos casos, se necesitan dosis de
refuerzo. La duracin de la inmunidad vara
desde meses a muchos aos. Los extractos
de exotoxinas o exotoxinas detoxifcadas re-
quieren una serie de inyecciones principales
seguidas por dosis de refuerzo.
Inmunidad pasiva
La inmunidad pasiva se confere con la
inyeccin de preparados procedentes del
plasma de individuos inmunes con niveles
adecuados de anticuerpos a la enfermedad
para la que se busca proteccin. Para que
sea efcaz, el tratamiento se debe adminis-
trar pronto despus de la exposicin. Esta
inmunidad dura solo pocas semanas pero la
inmunizacin pasiva se puede repetir cuando
sea necesario.
19.1 Agentes de diagnstico
La prueba de la tuberculina tiene un valor
diagnstico limitado. Una prueba de tubercu-
lina positiva indica exposicin previa a ant-
genos de micobacterias por la infeccin con
un bacilo tuberculoso, o por la vacuna BCG.
La prueba de la tuberculina no distingue en-
tre TBC y otra infeccin micobacteriana, entre
enfermedad activa o latente, o entre infeccin
adquirida y sero conversin inducida por va-
cuna BCG.
DERIVADO PROTEICO
PURIFICADO DE
TUBERCULINA
R: C
Inyectable
Indicaciones
(1) Diagnstico de TBC. (2) Est indicado
cuando la vacunacin con BCG o proflaxis con
isoniazida est siendo considerada.
Dosis
Colocar en la superfcie fexora del antebrazo,
realizando la medicin 72 h despus de la
inyeccin, considerando solo el rea indurada
para la lectura, la que se informar en mil-
metros.
Adultos y Nios: TBC (diagnstico), aplicar 5
UT (Unidades tuberculina) intradrmico.
Farmacocintica
La reaccin es tarda, se inicia entre 5 - 6 h
luego de la administracin, siendo mx nivel
19
INMUNOLGICOS
19. Inmunolgicos
639
ms de 24 h normalmente entre las 48 - 72 h,
y permanece por algunos dias.
Precauciones
adecuados que demuestre problemas en el
feto, cuando se administra a una mujer em-
barazada. (2) Lactancia: no se sabe si la tu-
berculina PPD se distribuye en la leche mater-
na. Sin embargo, no han sido documentadas
problemas en seres humanos. (3) Pediatra:
estudios adecuados sobre la relacin de la
poblacin peditrica y los efectos de la tu-
berculina PPD no se han realizado, no se han
documentado hasta la fecha problemas espe-
cfcos. (4) Geriatra: las reacciones pueden
desarrollar lentamente y su nivel mx puede
alcanzar hasta despus de 72 h. (5) Insuf-
ciencia renal o heptica: los estudios reali-
zados no han documentado problemas. (6) La
sensibilidad a la tuberculina: se encuentra
disminuida en SIDA, malnutricin; infeccio-
nes bacterianas alergia, dermatitis atpica o
piel con quemadura solar, infeccin por VIH,
condiciones que afectan el sistema linfoide
(enfermedad de Hodgkin, linfoma, leucemia
linfoctica crnica), tratamiento con corticoi-
des o inmunosupresores. (7) Evitar el con-
tacto con heridas abiertas: piel enferma o
erosionada, ojos o boca. (8) En la gestacin
y estrs severo: pueden dar resultados falso
o negativo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la tuberculina, riesgo de
necrosis local con uso SC en pacientes hiper-
sensibles. Solo usar va intradrmica y no SC.
No se debe utilizar durante las 3 primeras sem
de recibir una vacuna con virus vivos.
Conocida reaccin a la tuberculina, en perso-
nas muy sensibles, la reaccin en el sitio de la
prueba puede ser grave, resultando vesculas,
ulceracin o necrosis.
Reacciones Adversas
Poco frecuentes: reaccin eritematosa
(enrojecimiento en el sitio de la inyeccin);
granuloma (llagas en y alrededor del sitio de
la inyeccin), dolor, prurito (picor), malestar y
hemorragia transitoria se puede observar en el
sitio de puncin PPD.
Raras: reaccin alrgica (erupcin cutnea
o comezn), necrosis, ulceracin o vescu-
las en el lugar de inyeccin (enrojecimien-
to, ampollas, descamacin o distensin de
la piel).
versos graves
Para las reacciones como vesculas, ulcera-
cin o necrosis, se administran compresas
fras o preparaciones tpicas de esteroides
para el alivio sintomtico del dolor asociado
a prurito.
Interacciones
Medicamentos
Bacilo de Calmette-Guerin (BCG): los indivi-
duos previamente tratados con la vacuna BCG
por lo general muestran una reaccin positiva
a la tuberculina.
Corticosteroides o agentes inmunosupre-
sores: la reactividad a la prueba de tuberculi-
na puede ser suprimida o mejorada.
Vacunas de virus muertos o vivos: la reac-
cin a la tuberculina PPD puede ser suprimida
si la prueba se da en un plazo de 4 a 6 sem
tras la vacunacin.
Almacenar y transportar entre 2 - 8C. Prote-
ger de la luz del sol. No congelar. Permanece
estable hasta por 4 d a T ambiente (no mayor
de 37C).
Regresar al establecimiento de salud a las 72
h luego de la administracin para realizar la
lectura. La administracin es exclusivamente
por va intradrmica. Condiciones que afectan
el uso: sensibilidad a la tuberculina PPD, con-
traindicaciones reaccin positiva a la tubercu-
lina, efectos adversos: reacciones alrgicas,
en especial necrosis, ulceracin o vesculas
en el lugar de la inyeccin.
640
La dosis de ensayo se utiliza para los indivi-
duos sospechosos de estar altamente sensi-
bilizados, ya que mayores dosis pueden cau-
sar reacciones cutneas graves. La prepara-
cin de 250 UT por cada prueba de dosis se
debe utilizar exclusivamente para la prueba
de los individuos que no pueden reaccionar
a una inyeccin previa de 5 UT, bajo ninguna
circunstancia se utilizarn para la inyeccin
inicial.
19.2 Sueros e inmunoglobulinas
Los anticuerpos de origen humano se de-
nominan habitualmente inmunoglobuli-
nas. El material procedente de animales
se denomina antisuero. Dado el riesgo de
enfermedad del suero u otro tipo de reac-
ciones alrgicas asociado a la inyeccin de
antisuero, donde ha sido posible la admi-
nistracin de inmunoglobulinas ha sustitui-
do a esta terapia.
La anaflaxia, aunque es rara, puede ocurrir,
y durante la inmunizacin, se debe disponer
de epinefrina (adrenalina) de manera inme-
diata. Las inmunoglobulinas pueden interferir
con la respuesta inmune a las vacunas con
virus vivos, que se deben administrar ha-
bitualmente por lo menos 3 semanas antes
o bien 3 semanas despus como mnimo
despus de la administracin de la inmuno-
globulina.
La inyeccin IM puede producir reacciones
locales como dolor y sensibilidad en el punto
de inyeccin. Tambin pueden provocar re-
acciones de hipersensibilidad y, raramente,
anaflaxia.
Inyeccin IV. Pueden asociarse a reacciones
sistmicas como febre, escalofros, enroje-
cimiento facial, cefalea y nusea, sobre todo
tras infusin a alta velocidad. Pueden provo-
car reacciones de hipersensibilidad y, rara-
mente, anaflaxia.
SUERO
ANTIRRBICO
R: No se
reporta
Inyectable
Indicaciones
Proflaxis post-exposicin de herida.
Dosis
Administrar de preferencia por infltracin
local.
Adultos y nios: la dosis usual es de 20 UI/kg de
peso corporal, administrado conjuntamente con
la vacuna antirrbica. Administrar una sola vez.
Farmacocintica
La evaluacin de las propiedades farmacoci-
nticas no se requiere para las vacunas.
Precauciones
(1) Administracin: las dosis repetidas de
suero antirrbico estn contraindicadas cuan-
do la inmunizacin activa con la vacuna de la
rabia ya se ha iniciado, repetir la dosis parcial-
mente, puede suprimir la produccin activa
de anticuerpos e interferir con la respuesta
inmunolgica mxima a la vacuna. (2) Aler-
gias: debe administrarse con precaucin en
individuos con un historial previo de reacciones
alrgicas. (3) Defciencia de IgA especfca:
administrar con precaucin a individuos con
una defciencia de IgA especfca, ya que estos
individuos pueden tener anticuerpos sricos de
IgA (o el desarrollo de anticuerpos tras la ad-
ministracin de RIG) y podra resultar una ana-
flaxia despus de la administracin de RIG u
otros productos sanguneos que contengan IgA.
Contraindicaciones
En casos de defciencia de IgA.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: febre, secuelas en el sitio
de inyeccin.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas antirrbica: supresin parcial del
anticuerpo de la vacuna antirrbica. Adminis-
19. Inmunolgicos
641
trar conjuntamente si no se encuentra vacu-
nado an el individuo.
Vacunas activas, vacunas contra saram-
pin, paperas, rubola y varicela: interfe-
rencia en la respuesta inmune.
Agentes inmunosupresores, corticosteroi-
des y agentes antimalricos: interferencia
de en la respuesta activa del anticuerpo.
Almacenar refrigerado entre 2 a 8C. Evitar
la congelacin. Suero antirrbico que se haya
congelado debe desecharse.
El suero antirrbico es un suero estril, solu-
cin concentrada, no pirognica que contiene
anticuerpos antirrbicos preparados a partir
de plasma de adultos inmunizados con la va-
cuna de la rabia.
La administracin en el embarazo debe reali-
zarse solo cuando sea necesario y claramente
indicado.
SUERO
ANTIBOTRPICO
Inyectable
Indicaciones
Mordedura de serpiente del gnero Bothrops.
(Jergn de la selva, jergn shushupe, jergn de
costa, macanche, jergn).
Dosis
Previa a la administracin de esta medicacin
es necesario adoptar medidas para detectar
la sensibilidad peligrosa, especialmente en
pacientes con antecedentes de asma, urtica-
ria u otras manifestaciones alrgicas, quie-
nes deben ser tratados muy cuidadosamente.
Debe realizarse una prueba de sensibilidad
cutnea administrando suero equino o el
antdoto y solucin salina estril bajo super-
visin mdica previa a la aplicacin de la
medicacin.
La prueba consiste en la administracin de
una solucin intradrmica de 0,02 a 0,03 mL
de una dilucin 1:10 de suero equino normal
(1:100 en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a este suero) o del suero
polivalente, y cloruro de sodio al 0,9% en la
extremidad opuesta que servir de control; el
resultado positivo debe ocurrir en 5 - 30 min.
El procedimiento de desensibilizacin consiste
en la administracin SC de 0,1, 0,2 y 0,5 mL de
suero polivalente al 1:1 000 en intervalos de 15
min. Este proceso debe repetirse, administran-
do las mismas cantidades pero con una dilucin
1:10, si ocurre alguna reaccin despus de al-
guna de estas inyecciones, aplicar un torniquete
y epinefrina 1:1 000, prximo al sitio de inyec-
cin. Despus de 30 min continuar el procedi-
miento con la ltima dosis del suero polivalente
que no dio resultado positivo. Si no se observa
reaccin despus de la administracin de 0,5
mL del suero polivalente sin diluir, entonces
puede administrarse la dosis usual teraputica.
Adultos y Nios: Inicialmente 20 a 40 mL
50 a 90 mL 100 a 150 mL IV segn el en-
venenamiento sea leve, moderado o severo
respectivamente. La necesidad de dosis adi-
cionales se basa en la respuesta clnica a la
dosis inicial; si la infamacin contina y los
signos y sntomas progresan en severidad o
aparecen otras manifestaciones, entonces
ser necesario administrar dosis adicionales
de 10 a 50 mL o ms IV.
Farmacocintica
Informacin no disponible.
Precauciones
que demuestren problemas en el feto, el ve-
neno de esta vbora puede precipitar aborto
espontneo. (2) Lactancia: no se han docu-
mentado problemas. (3) Pediatra: un estudio
demostr que esta poblacin presenta menor
incidencia de efectos adversos y mejor tole-
rancia que los adultos. (4) Geriatra: no se
han realizado estudios, ni sealado problemas
que limiten su uso. (5) Insufciencia renal o
heptica: los estudios realizados no han do-
642
cumentado problemas. (6) Hipersensibilidad
al suero de caballo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suero antibotrpico. Mor-
dedura por serpiente no venenosa.
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin anaflctica (23%) y en-
fermedad del suero (80%) el que se caracteri-
za por crecimiento de ganglios linfticos, fe-
bre, eritema generalizado, prurito e infamacin
en las articulaciones. Las reacciones son de
diversos grados, la reaccin anaflctica, pue-
de ser fatal y se inicia con un brusco malestar,
sensacin de calor, cada de la presin arterial.
versos graves
No se han reportado efectos por sobredosis.
Para anaflaxia: si es infusin IV, disminuir la
velocidad o suspender la medicacin y admi-
nistrar adrenalina, diluir 1 mL de solucin de
adrenalina (1:1 000) a 10 mL, de este volu-
men inyectar lentamente de 1 - 3 mL por IV,
controlando el pulso y la presin sangunea,
si es necesario se puede repetir la administra-
cin de adrenalina. Si es inyeccin IM, aplicar
torniquete prximo al sitio de inyeccin o en
la otra extremidad. Para la enfermedad del
suero administrar salicilatos, antihistamnicos
o corticoides.
Interacciones
No se conoce interacciones con otros medica-
mentos o productos biolgicos.
Es muy importante obtener los antecedentes
del paciente, conocer si ha recibido con an-
terioridad suero heterlogo (antirrbico, an-
tiofdico, antitetnico) o si tiene antecedentes
alrgicos a medicamentos o alimentos, o si
ha sido desensibilizado, en estos casos las
reacciones adversas son mayores, durante la
administracin del suero y en especial cuando
hay alguna reaccin el paciente debe estar
bajo observacin directa por 2 h y supervisin
cercana por 24 h.
Conservar el suero lquido entre 2 - 8C. Evi-
tar la congelacin y exposicin a la solucin.
El suero lioflizado no requiere refrigeracin y
debe conservarse en un lugar fresco y seco. La
solucin reconstituida tiene una estabilidad de
48 h y la diluida solo 12 h. Es compatible con
SF o dextrosa al 5%.
Se aplica solo por IV, no utilizar en casos de
mordedura por serpiente no venenosa y por
serpiente venenosa de otro gnero. La ad-
ministracin del suero debe iniciarse lo ms
pronto posible. Se deja a criterio del mdico
tratante llevar a cabo la prueba de sensibili-
dad antes de iniciar el tratamiento, conside-
rando que esta prueba tiene nulo valor pre-
dictivo y se pierde tiempo valioso que podra
comprometer la vida del paciente.
SUERO
ANTICROTLICO
Inyectable
Indicaciones
Para el tratamiento de envenenamiento cau-
sado por la mordedura de la serpiente Crota-
llus durissus terrifcus (cascabel).
Dosis
Adultos y Nios: Inicialmente 20 a 40 mL o 50
a 90 mL o 100 a 150 mL IV segn el envene-
namiento sea leve, moderado o severo respec-
tivamente. La necesidad de dosis adicionales se
basa en la respuesta clnica a la dosis inicial; si
la infamacin contina y los signos y sntomas
progresan en severidad o aparecen otras mani-
festaciones, entonces ser necesario administrar
dosis adicionales de 10 a 50 mL o ms va IV.
Farmacocintica
Informacin no disponible.
Precauciones
que demuestren problemas en el feto. (2)
19. Inmunolgicos
643
Lactancia: no se han documentado proble-
mas. (3) Pediatra: no se han demostrado
problemas especfcos. (4) Geriatra: no se
han realizado estudios, ni sealado problemas
que limiten su uso. (5) Insufciencia renal o
heptica: los estudios realizados no han do-
cumentado problemas. (6) Hipersensibilidad
al suero de caballo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suero anticrotlico mono-
valente. Mordedura por serpiente no venenosa.
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin anaflctica (23 - 56%)
y enfermedad del suero (75%), linfadenopata
febre, eritema generalizado, edema, artralgia,
nusea y vmitos. Meningitis o neuritis perifrica.
Poco frecuentes: urticarias, tremores, erup-
cin cutnea, dolor abdominal, sibilancias.
versos graves
Para anaflaxia si es infusin IV, disminuir la
nistrar adrenalina. Si es inyeccin IM, aplicar
o corticoides.
Interacciones
mentos o productos bilgicos.
tar la congelacin y exposicin al sol. El suero
lioflizado no requiere refrigeracin y debe con-
servarse en un lugar fresco y seco. La solucin
reconstituida tiene una estabilidad de 48 h y
la diluida solo 12 h. Es compatible con SF o
dextrosa al 5%.
Se aplica solo por va IV, no utilizar en casos
de mordedura por serpiente no venenosa y por
serpiente venenosa de otro gnero.
La administracin del suero debe iniciarse lo
ms pronto posible. Se deja a criterio del m-
dico tratante llevar a cabo la prueba de sensi-
bilidad antes de iniciar el tratamiento.
SUERO
ANTILACHSICO
Inyectable
Indicaciones
Para el tratamiento de envenenamiento cau-
sado por la mordedura de la serpiente Lache-
sis muta muta (Shushupe).
Dosis
Adultos y Nios: Inicialmente 20 a 40 mL o
50 a 90 mL o 100 a 150 mL IV segn el enve-
nenamiento sea mnimo, moderado o severo
respectivamente. La necesidad de dosis adi-
cionales se basa en la respuesta clnica a la
dosis inicial; si la infamacin contina y los
signos y sntomas progresan en severidad o
aparecen otras manifestaciones, entonces
ser necesario administrar dosis adicionales
de 10 a 50 mL o ms IV.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han realizado es-
tudios que demuestren problemas en el
feto, el veneno de esta vbora puede pre-
cipitar aborto espontneo. (2) Lactancia:
no se han documentados problemas. (3)
Pediatra: un estudio demostr que esta
poblacin presenta menor incidencia de
efectos adversos y mejor tolerancia que
los adultos. (4) Geriatra: no se han reali-
zado estudios, ni sealado problemas que
limiten su uso. (5) Insuficiencia renal o
heptica: los estudios realizados no han
documentado problemas. (6) Hipersensi-
bilidad al suero de caballo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suero antilachsico. Mor-
dedura por serpiente no venenosa.
644
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin anaflctica (23%) y
enfermedad del suero (80%) el que se carac-
teriza por crecimiento de ganglios linfticos,
febre, eritema generalizado, prurito e infa-
macin en las articulaciones.
versos graves
Para anaflaxia: Si es infusin IV, disminuir la
o corticoides.
Interacciones
reconstituida tiene una estabilidad de 48 h y la
diluida solo 12 h.
Se aplica solo por IV, no utilizar en casos de
mordedura por serpiente no venenosa y por
serpiente venenosa de otro gnero.
La administracin del suero debe iniciarse
lo ms pronto posible. Se deja a criterio del
mdico tratante llevar a cabo la prueba de
sensibilidad antes de iniciar el tratamiento, es
compatible con SF o dextrosa al 5%.
SUERO
ANTILOXOSCLICO
Inyectable
Indicaciones
El suero est indicado en el tratamiento de
envenenamientos causados por las araas del
gnero loxoseles (araa casera o violn).
Dosis
Adultos y Nios: 5 mL IM, SC o IV.
Precauciones
que demuestren problemas en el feto, el ve-
neno de la Loxosceles reclusa puede preci-
pitar aborto espontneo. (2) Lactancia: se
desconoce si se excreta a travs de la leche
materna, no se han documentados problemas.
adecuados que demuestran problemas, sin
embargo la toxicidad de la mordedura de este
arcnido es ms severa en nios que en adul-
tos. (4) Geriatra: no se han realizado estu-
dios adecuados que demuestran problemas;
sin embargo, la toxicidad de la mordedura de
este arcnido es ms severa en esta pobla-
cin. (5) Insufciencia renal o heptica:
problemas. (6) Hipersensibilidad al suero
de caballo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suero antiloxosclico, pi-
caduras de araas de otros gneros.
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin anaflctica (23%) y
enfermedad del suero (80%) el que se carac-
teriza por crecimiento de ganglios linfticos,
febre, eritema generalizado, prurito e infa-
macin en las articulaciones.
versos graves
Para anaflaxia: si es infusin IV, disminuir la
o corticoides.
19. Inmunolgicos
645
Interacciones
reconstituida tiene una estabilidad de 48 h y la
diluida solo 12 h.
No utilizar en casos de mordedura por serpien-
te no venenosa y por serpiente venenosa de
otro gnero.
El suero antilloxosclico es un producto bio-
lgico heterlogo para el ser humano y puede
desencadenar reacciones alrgicas severas
en algunos sujetos sensibles. La administra-
cin del suero debe iniciarse lo ms pronto
posible.
ANTITOXINA
TETNICA
R: No se
reporta
Inyectable
Indicaciones
(1) Proflaxis post- exposicin contra ttanos
en caso de heridas. (2) Inmunizacin pasiva
contra ttanos, en conjunto con inmuniza-
cin activa que contiene el toxoide tetnico.
(3) Proflaxis contra ttanos en conjunto con
agentes anti-infectivos contra Clostridium
tetani.
Dosis
Adultos: Proflaxis post-exposicin: 250 UI en
1 sola dosis. Tratamiento del ttanos: 3 000
6 000 UI de acuerdo a la severidad de la
infeccin.
Nios: Proflaxis post-exposicin: Mayores de
7 aos: 250 UI en 1 sola dosis. Menores de 7
aos: 4 UI/kg.
Tratamiento del ttanos: 3 000 6 000 UI de
acuerdo a la severidad de la infeccin.
Neonatos: 500 UI en conjunto con la terapia
anti-infectiva
Farmacocintica
El t es aproximadamente 28 das.
Precauciones
(1) Reacciones de hipersensibilidad: ad-
ministrar con cuidado a pacientes que hayan
presentado reacciones alrgicas a prepara-
ciones de inmunoglobulinas. (2) Riesgo de
agentes transmisibles en los preparados
derivados del plasma: en individuos con
inmunocompetencia alterada. (3) Adminis-
tracin: No debe ser administrado con la
misma jeringa o en el mismo sitio de inyeccin
del toxoide tetnico. (4) Trombocipenia: ad-
ministrar slo si el benefcio supera el riesgo.
Contraindicaciones
No se han reportado contraindicaciones para
la antitoxina tetnica.
Reacciones adversas
Raras: anaflaxia.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas inactivas y toxoides: Toxoide te-
tnico: administrar en diferente sitio, para
asegurar la correcta inmunizacin antitetnica
pasiva.
Vacunas activas: Vacunas contra saram-
pin, paperas, rubola y varicela, vacunas
contra rotavirus: interferencia en la respues-
ta inmune.
Refrigerar las antitoxinas tetnicas entre 2 a
8C. Evitar la congelacin. Antitoxina tetnica
que se haya congelado no debe utilizarse.
Inmunoglobulina antitetnica es una globulina
inmune especfca (globulina hiperinmune)
que contiene antitoxina tetnica y se utiliza
para proporcionar inmunidad pasiva temporal
para el ttanos.
646
La administracin en el embarazo debe reali-
zarse solo cuando sea necesario y claramente
indicado.
ANTITOXINA
DIFTRICA
R: C
Inyectable
Indicaciones
(1) Difteria (proflaxis). (2) Difteria (trata-
miento).
Dosis
Adultos: Adultos y adolescentes, difteria
(proflaxis), IM, 1 000 UI. (Una inyeccin IM
de 1 000 UI de antitoxina diftrica proteger
a cualquier persona, independientemente de
su edad, que ha estado expuesto a la difteria)
La proteccin concedida de este modo es, sin
embargo, de carcter temporal, si existe riesgo
de infeccin despus de 2 sem, se debe admi-
nistrar un adicional de 1 000 UI de antitoxina
diftrica.
Difteria (tratamiento), farngea o larngea, con
duracin 48 h: IM, 20 000 - 40 000 UI, difteria
nasofarngea: IM, 40 000 y 60 000 UI, difteria
amplia de 3 o ms d con infamacin difusa
del cuello: IM, 80 000 - 120 000, UI.
Nios: Nios difteria (proflaxis) y en difteria
(tratamiento), ver dosis usual de adultos y
adolescentes.
Precauciones
(1) Embarazo: administrar la combinacin de
toxoides antitetnico y antidiftrico preferen-
temente a partir del segundo trimestre. No se
han realizado estudios en humanos. (2) Lac-
tancia: se desconoce si se excreta en la leche
materna. Sin embargo, los problemas en los
seres humanos no han sido documentados.
(3) Pediatra: no usar en menores de 6 me-
ses, debido al alto riesgo de reacciones adver-
sas. Estudios adecuados sobre la relacin de
la edad y los efectos de la antitoxina diftrica
no se han realizado en la poblacin peditrica.
No obstante, no se espera problemas especf-
cos que limiten la utilidad de este medicamen-
to en nios. (4) Geriatra: no hay informacin
disponible sobre la relacin de edad a los
efectos de la antitoxina diftrica en pacientes
geritricos. (5) Insufciencia renal: sin indi-
cacin de reajuste de dosis. (6) Insufciencia
(7) Terapia Inmunosupresora: vacunar des-
pus de 3 meses a 1 ao, despus del retiro
de medicacin. (8) Infecciones agudas. (9)
Prueba de hipersensibilidad previa: para la
antitoxina de produccin equina.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suero antitoxina diftrica.
Proflaxis de difteria (contactos no inmunes
deben recibir proflaxis con eritromicina y va-
cuna).
Tratamiento de sobredosis y de efectos
adversos
Para la reaccin de hipersensibilidad leve,
administrar antihistamnicos y corticoides si
es necesario, en anaflaxia leve administrar
antihistamnicos o adrenalina SC puede ser
necesario si la condicin progresa lentamente
y no est en peligro la vida.
En caso de hipersensibilidad grave o reaccin
anaflctica administrar adrenalina, antihis-
tamnicos o corticosteroides tambin pueden
ser administrados segn sea necesario, si la
condicin del paciente no es estable, la epi-
nefrina debe ser infundida, la norepinefrina
de preferencia si no hay broncoespasmo, si lo
hubiera, la epinefrina debe administrarse con
un corticosteroide, asimismo otros broncodi-
latadores como albuterol aminoflina IV o por
nebulizacin deben ser considerados.
Reacciones adversas
Frecuentes: reaccin anaflctica (difcultad
para respirar y para tragar, urticaria, picazn,
especialmente de las manos o los pies, enro-
jecimiento de la piel, especialmente alrededor
de los odos, infamacin de los ojos, cara o
en el interior de la nariz, cansancio o debili-
dad inusual, sbita y severa), enfermedad del
19. Inmunolgicos
647
suero (sensacin de malestar, febre, infama-
cin de las articulaciones, picazn, dolores
musculares, erupcin cutnea, hinchazn de
glndulas linfticas); reaccin trmica (sen-
sacin de fro, ligera difcultad para respirar,
aumento rpido de la T corporal) usualmente
se desarrolla 20 min o hasta 1 h despus de
la inyeccin.
Interacciones
Medicamentos
Corticosteroides, ciclosporina, inmunoglo-
bulinas: alteran respuesta inmune.
Evitar la congelacin, no debe utilizarse si ha
estado expuesto a T de congelacin.
Condiciones que afectan el uso: hipersensibi-
lidad a antitoxina diftrica, efectos adversos:
reaccin anaflctica, enfermedad del suero y
reaccin trmica.
Los riesgos asociados con la administracin de
adrenalina IV son superiores a los benefcios.
La condicin de los pacientes con difteria pue-
de deteriorarse rpidamente. Por lo tanto, una
sola dosis de la antitoxina diftrica se debe
administrar sobre la base del diagnstico cl-
nico, incluso antes de que los resultados del
cultivo estn disponibles. En difteria larngea
grave una combinacin de inyecciones IM e IV
debe utilizarse en adultos y nios.
INMUNOGLOBULlNA
(ANTI - D/Rh0)
R: C
Inyectable
Indicaciones
(1) Prevencin pre y postnatal de enfermedad
hemoltica en el RN por incompatibilidad Rh
(D). (2) Transfusin inadvertida, administra-
cin de componentes sanguneos o donacin
de rganos Rh-positivos a mujeres Rh-nega-
tivas en edad frtil. (3) Aborto u otras con-
diciones obsttricas, isoinmunizacin Rh que
afecta el embarazo, sensibilizacin de mujeres
Rho (D) negativas a sangre Rho (D) positivo.
(4) Infeccin por VIH prpura trombocitop-
nica inmune, secundaria a infeccin por VIH
en pacientes Rho (D) positivos no esplenec-
tomizados. (5) Reaccin de incompatibilidad
Rh, isoinmunizacin Rh en Rho (D) negativo,
nias y mujeres adultas en edad de procrear
transfusin de hemates Rho (D) positivos;
Proflaxis - Transfusin.
Dosis
Aborto, isoinmuinizacin que afecta el emba-
razo, aborto u otras condiciones obsttricas,
isoinmunizacin Rh que afecta el embarazo,
sensibilizacin de mujeres Rho (D) negativas
a sangre Rho (D) positivo; Proflaxis: MicRho-
GAM (R): hasta el aborto incluyendo 12 sem
de gestacin, 250 UI (50 g) IM.
Infeccin por VIH, prpura trombocitopnica
inmune, secundaria a infeccin por VIH en
pacientes Rho (D) positivos no esplenectomi-
zados: IV WinRho (R): dosis inicial, 250 UI/kg,
terapia de mantenimiento: 125 - 300 UI/kg,
segn sea necesario; si el paciente no respon-
di a dosis inicial y hemoglobina sea de 8 - 10
g/dL adicionar 125 - 200 UI/kg, si hemoglobi-
na es mayor de 10 g/dL adicionar 250 - 300
UI/kg, si hemoglobina es menor de 8 g/ usar
con precaucin.
Isoinmunizacin Rh que afectan el embarazo,
sensibilizacin mujeres de Rho (D) negativa
a sangre Rho (D) positivo; Proflaxis: IV o IM
WinRho (R): 1 500 UI (300 g) a las 28 sem
de gestacin.
Reaccin de incompatibilidad Rh, isoinmuni-
zacin Rh en Rho (D) negativo, nias y mu-
jeres adultas en edad de procrear transfusin
de hemates Rho (D) positivos; Proflaxis -
Transfusin IM RhoGAM (R) dentro de 72h de
exposicin de glbulos rojos a Rho (D) positivo,
300 g.
Farmacocintica
No existe diferencia con la Ig normal del in-
dividuo en cuanto a farmacocintica. Cuando
648
se administra por IV se distribuye rpidamente
alcanzando niveles pico en minutos. Cuando
la administracin es por va IM la absorcin
es ms lenta y pierde algo de actividad por
la accin proteoltica en el sitio de inyeccin.
Los niveles pico se alcanzan a las 48 h. Los
niveles pico son 2,5 veces mayores con la IV,
pero a los 3 d estos niveles se equilibran. La
concentracin plasmtica promedio luego de
100 ug es de 15 ug/L a las 72 h. El t es de
21 das. Niveles detectables de Ig anti D son
encontrados hasta 6 meses de la administra-
cin. No cruza la barrera placentaria.
Precauciones
(1) Embarazo: no administrar durante el
primer trimestre. (2) Lactancia: anticuerpos
anti-Rho estn presentes en el calostro y le-
che humana; ninguno es absorbido desde el
intestino del neonato; no se han detectado an-
ticuerpos en el suero de nios alimentados con
leche que contuviera altas concentraciones de
anti-Rho, riesgo es mnimo. (3) Pediatra:
nunca administrar al neonato. (4) Geriatra:
no est indicado su uso. (5) Insufciencia
renal: sin indicacin de ajuste de dosis, o
predisposicin a la insufciencia renal aguda.
(6) Insufciencia heptica: sin indicacin de
ajuste de dosis. (7) Para uso exclusivo en
gestantes Rh negativas: impide formacin
activa de anticuerpos contra eritrocitos fetales
Rh-positivos que puedan ingresar en circula-
cin materna durante parto o aborto; adminis-
trar preferentemente dentro de las siguientes
72 h post-parto; no es efectiva en mujeres con
anticuerpos anti-D. (8) Anemia pre-existen-
te. (9) Medicin de glucosa en sangre en
pacientes que reciben inmunoglobulina Rho
(D) IV. (10) Defciencia de IgA, aumenta el
riesgo de hipersensibilidad en pacientes con
anticuerpos IgA porque la vacuna puede con-
tener trazas de IgA. (11) Defciencia de la
inmunoglobulina, posible interferencia con
vacunas de virus vivos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a inmunoglobulina anti-D
o inmunoglobulina humana. Pacientes Rh-
positivos. Defciencia de IgA asociada a an-
ticuerpos anti-lgA circulantes. No administrar
al neonato. Hipersensibilidad a timerosal.
Tratamiento de la prpura trombocitopnica
idioptica en pacientes Rh negativo o esple-
nectomizados, anaflaxia o reaccin sistmica
grave a la globulina humana, defciencia de
IgA, potencial para el desarrollo de anticuer-
pos IgA y reacciones anaflcticas, no admi-
nistrar a los nios cuando se utilizan para la
represin de la isoinmunizacin Rh.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, dia-
rrea, dolor abdominal, hipotensin, hiperten-
sin, dolor de cabeza, febre, malestar gene-
ral, astenia, somnolencia, mareos, dolor de
espalda, artralgia, mialgia, prurito, erupcin
cutnea, sudoracin, dolor en el sitio de la
inyeccin, raramente taquicardia, anaflaxia,
disnea, hipotensin, urticaria (por los efectos
secundarios asociados con inmunoglobuli-
nas IV, disminucin de la hemoglobina, he-
mlisis, dolor de espalda, mareos, hemlisis
intravascular, anaflaxia, insufciencia renal
aguda.
versos graves
La incidencia de efectos adversos no est re-
lacionada a la dosis sino a la respuesta idio-
sincrtica del paciente. La dosis lmite es 10
000 UI/24h.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas vivas: las vacunas vivas se puede
administrar simultneamente con o en cual-
quier momento antes o despus de la admi-
nistracin de inmunoglobulina Rho (D).
Vacuna antirrubola: pueden administrarse
conjuntamente, una en c/nalga.
Vacuna contra sarampin, paperas y
rubola, no administrarla juntas sino hasta 3
meses despus.
Interferencia con test de Coombs.
19. Inmunolgicos
649
Soluciones Rho (D) deben ser refrigerados entre
2 a 8C y no congelados, las soluciones de Rho
(D) que han sido congelados no se debe utilizar.
Aconseje al paciente evitar las vacunas duran-
te el tratamiento, puede causar dolor de cabe-
za, los pacientes con prpura trombocitopnica
inmune deben informar inmediatamente los
signos y sntomas de insufciencia renal aguda
o hemlisis intravascular (febre, escalofros,
dolor de espalda, orina oscura o decolorada,
hinchazn, difcultad para respirar), hemlisis
intravascular es ms probable que ocurra en
las 4 h de la administracin de la droga.
Utilizar la SC para pacientes con trastornos
de la coagulacin. Puede ser administrada
IV o IM, administrar IV slo en prpura trom-
bocitopnica inmune, monitorear: PTI: CBC,
supresin de la isoinmunizacin Rh: prueba
antiglobulina indirecta (Coombs) para anti-
cuerpos anti Rh0 (D), la funcin renal basal y
peridicamente despus de la administracin,
signos y sntomas de hemlisis intravascular:
considerar hemlisis, tira reactiva de orina,
funcin heptica, coagulacin intravascular
diseminada (CID).
INMUNOGLOBULINA
CONTRA EL TTANOS
R: C
Inyectable
Indicaciones
La inmunoglobulina antitetnica est indi-
cado para proflaxis contra la infeccin por
Clostridium tetani y las complicaciones gra-
ves que se derivan de toxinas producidas por
Clostridium tetani, despus de una lesin en
pacientes cuyo estado de inmunidad contra el
ttanos es incierta o incompleta.
Dosis
Adultos y adolescentes: Agente inmunizante
(pasivo), inyeccin IM profunda, 250 U.
Nota: En caso de heridas graves o muy con-
taminadas o cuando el tratamiento se retrasa
ms de 24 h, ser necesarias una dosis de
500 U. Si la amenaza de la infeccin por tta-
nos persiste, repetir dosis de inmunoglobulina
antitetnica a intervalos de 4 sem.
Nios: Ver dosis usual en adultos y adoles-
centes. Nota: La dosis peditrica es la misma
que para los adultos. Alternativamente, en los
nios menores de 7 aos de edad, puede ad-
ministrarse inmunoglobulina tetnica en dosis
de 4 U/kg de peso corporal.
Farmacocintica
Efecto protector: La inmunizacin pasiva te-
raputica con inmunoglobulina antitetnica
disminuye las muertes en seres humanos.
Mientras que la dosis teraputica de inmu-
noglobulina antitetnica no impide los efectos
de la toxina ya vinculada al tejido nervioso, se
debe dar sin demora, ya que puede modif-
car el curso de la toxina que an no ha sido
consolidada y luego pueden causar sntomas.
Las concentraciones mximas en sangre de
inmunoglobulina G (IgG) se obtienen aproxi-
madamente 2 d despus de la inyeccin IM.
Duracin del efecto de proteccin: corto, t
de IgG en la circulacin de las personas con
concentraciones normales de IgG aproximada-
mente 23 d.
Precauciones
adecuados, ni se han presentado reportes que
demuestren problemas. (2) Lactancia: no se
sabe si la inmunoglobulina tetnica se distri-
buye en la leche materna. Sin embargo, no
han sido documentadas problemas en seres
humanos. (3) Pediatra: no se han realizado
estudios adecuados en la poblacin peditrica
a los efectos de inmunoglobulina antitetnica.
No obstante, no se espera problemas espec-
fcos que limiten la utilidad de la inmunoglo-
bulina antitetnica en nios. (4) Geriatra: no
hay informacin disponible de la relacin entre
la edad y los efectos de la inmunoglobulina
antitetnica en pacientes geritricos. Sin em-
bargo, no hay pruebas que aumente el riesgo
650
o disminuya la efcacia de la inmunoglobulina
antitetnica, o que sus efectos diferen de las
personas ms jvenes. (5) Insufciencia
renal o heptica: los estudios realizados no
han documentado problemas. (6) Trombo-
citopenia severa o cualquier otro desorden
en el que se contraindique la administracin
de inyecciones IM.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la inmunoglobulina tetni-
ca o alguno de sus componentes (Tiomersal).
Trombocitopenia, desrdenes de la coagulacin.
Reacciones adversas
Raras: reaccin anaflctica (difcultad para
respirar o tragar, urticaria, picazn, especial-
mente de las plantas de los pies o palmas de
las manos, enrojecimiento de la piel, especial-
mente alrededor de los odos, infamacin de
los ojos, cara o en el interior de la nariz, can-
sancio o debilidad inusual, sbita y severa).
adversos
Para reaccin de hipersensibilidad leve, admi-
nistrar antihistamnicos y corticoides si es ne-
cesario, en caso de hipersensibilidad grave o
reaccin anaflctica administrar adrenalina,
antihistamnicos o corticosteroides.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas con virus vivos: anticuerpos en
preparados de inmunoglobulina pueden inter-
ferir con la respuesta a las vacunas de virus
vivos, el uso de vacunas de virus vivos debe
postergarse hasta aproximadamente 3 meses
despus de la administracin de inmunoglo-
bulina antitetnica.
Toxoide antitetnico: no aplicar en el mismo
sitio de inyeccin.
Test de Coombs: falso positivo.
Almacenar entre 2 a 8C. No congelar. No utili-
zar si se expone a T de congelacin.
Condiciones que afectan el uso: sensibilidad
a la inmunoglobulina antitetnica, efectos
adversos: signos de posibles efectos secun-
darios, especialmente reaccin anaflctica.
No administrar en la misma jeringa o en el
mismo sitio del cuerpo que el toxoide tetnico.
INMUNOGLOBULINA
CONTRA LA
HEPATITIS B
Inyectable
Indicaciones
(1) Proflaxis despus de la exposicin al virus
de la hepatitis B. (2) Proflaxis al virus de la
hepatitis B despus del trasplante de hgado.
Dosis
Adultos: Proflaxis despus de la exposicin
al virus de la hepatitis B: La exposicin en el
hogar (compartir cepillos de dientes, maquini-
llas, geles de afeitar), 0,06 mL/kg IM en una
sola dosis dentro de los 14 d de exposicin.
Exposicin percutnea o transmucosa, fuente
HBsAg positivo en no vacunados individuales;
0,06 mL/kg IM una vez inmediatamente des-
pus de la exposicin. Exposicin percutnea
o transmucosa, fuente HBsAg positivo en el
individuo vacunado, si los anticuerpos son in-
adecuados en el paciente expuesta para anti-
HBs, 0,06 mL/kg IM una vez inmediatamente
despus de la exposicin, y un refuerzo o una
segunda dosis de inmunoglobulina de hepatitis
B un mes despus. Exposicin sexual, fuente
HBsAg positivo, 0,06 mL /kg IM en una sola
dosis dentro de 14 das del contacto sexual.
Profilaxis al virus de la hepatitis B des-
pus del trasplante de hgado: dosis ini-
cial, 20 000 UI concurrentes con el injerto del
hgado trasplantado IV 1 semana despus de
la operacin, 20 000 UI IV 1 v/d los das 1 a 7
post-operatorio las semanas 2 al 12, despus
de la dosis de la operacin: 20 000 UI IV c/2
19. Inmunolgicos
651
semanas a partir del da 14. De 4 meses en
adelante: 20 000 UI IV 1v/mes, la administra-
cin tiene la intencin de alcanzar los niveles
sricos de anticuerpos contra el antgeno de
superfcie de hepatitis B (anti-HBs) superior
a 500 UI por litro.
Nios: Proflaxis despus de la exposicin al vi-
rus de la hepatitis B: La exposicin en el hogar en
nios menores de 12 meses de edad, infeccin
aguda de hepatitis B por la madre o el cuidador:
0,5 mL IM en una sola dosis ms de vacunas
contra la hepatitis B. Proflaxis de transmisin
perinatal en nios nacidos de madres HBsAg-
positivas; 0,5 mL IM dentro de las 12 h de na-
cimiento, ms adecuada la serie de vacunas de
hepatitis B. La proflaxis de transmisin perinatal
en nios nacidos de madres no seleccionados
para el HBsAg, si la madre es HBsAg positivo, 0,5
mL IM tan pronto como sea posible y dentro de 1
sem de nacimiento es ms apropiada la serie de
vacunas de hepatitis B; la efcacia de la inmuno-
globulina de hepatitis B administrada despus de
48 horas de edad no se conoce.
Farmacocintica
Tras la administracin IM de un ttulo de (1/10
0000), se detecta una biodisponibilidad com-
pleta e inmediata del producto en el torrente
sanguneo. Su distribucin en el plasma y en
los fuidos o lquidos extravasculares es relati-
vamente rpida, y al cabo de 3-5 d, d, aproxi-
madamente, se alcanza un equilibrio entre los
compartimentos intra y extravasculares. Vd:
15,3 6,2 L. Semivida de eliminacin sist-
mico: 24,8 5,6 d.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: an no se ha es-
tablecido en ensayos clnicos controlados, la
seguridad de este producto medicinal para su
uso durante el embarazo en seres humanos.
Por consiguiente, este producto deber ser
administrado con suma precaucin en mu-
jeres embarazadas o en perodo de lactancia
o amamantamiento. Sin embargo, la larga
experiencia en inmunoglobulinas, ha permiti-
do demostrar que no es de esperarse que se
produzcan efectos perjudiciales durante el
embarazo, ni tampoco en el feto o en el RN.
Las inmunoglobulinas se excretan en la leche
y pueden contribuir a la trasferencia de anti-
cuerpos protectores al RN. (2) Control de la
glucemia: falso positivo en los niveles de glu-
cosa en sangre basado en pirroloquinequinona
glucosa deshidrogenasa (GDH-PQQ) mtodo
puede ocurrir con el uso de HepaGam B (TM).
(3) Trastorno de la coagulacin: riesgo de
hemorragia debido a la inyeccin, agente in-
feccioso de riesgo incluido los virus y el riesgo
terico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Trombocitopenia severa, el riesgo de hemorra-
gia debido a la inyeccin IM.
Contraindicaciones
Enfermedad febril aguda grave. Reacciones
anaflcticas sistemticas o graves a la glo-
bulina humana parenteral. Defciencia de IgA,
aumenta el riesgo de reaccin anaflctica. Hi-
persensibilidad a alguno de los componentes.
Puede administrarse en embarazadas.
Reacciones adversas
Frecuentes: eritema en el sitio de inyeccin,
dolor en el sitio de inyeccin; nuseas, vmi-
tos; equimosis, leucopenia (leve); AST / SGOT,
fosfatasa alcalina nivel elevado (leve); rigidez
articular, mialgia; cefalea; creatinina srica
elevada (leve); malestar.
Poco frecuentes: vrtigo, cefaleas, pa-
restesias, nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal, alteracin de pruebas de funcin
heptica, artralgias, prurito y urticaria.
Raras: febre, cansancio, malestar y sntomas
de tipo gripal.
versos graves
Medidas generales. De ser necesario pueden
administrarse antihistamnicos, epinefrina o
glucocorticoides.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas de virus vivos atenuados: la admi-
nistracin de inmunoglobulinas puede alterar
la efcacia de las vacunas de virus vivos ate-
652
nuados, como por ejemplo: las vacunas contra
el sarampin, la rubeola, paperas y varicela,
durante un perodo que puede oscilar de 6 se-
manas como mnimo hasta 3 meses.
Interferencia con anlisis serolgicos: tras
la inyeccin de inmunoglobulinas, el aumen-
to transitorio en la cantidad de anticuerpos
transferidos pasivamente al torrente sangu-
neo del paciente, puede ser motivo para que
se obtengan resultados positivos confusos en
los anlisis serolgicos.
Pruebas de funcionamiento heptico: anor-
males.
Almacenar a temperatura no mayor de 25C.
No congelar. Mantener al abrigo de la luz. Con-
servar en su envase original.
Mantener alejado del alcance de los nios.
19.3 Vacunas
Las vacunas pueden contener formas vivas
atenuadas de un virus (por ejemplo, rubola o
sarampin) o una bacteria (por ejemplo, vacu-
na BCG); un preparado inactivado de un virus
(por ejemplo, vacuna antigripal) o una bacte-
ria; un extracto de exotoxina o una exotoxina
detoxifcada producida por un microorganismo
(por ejemplo, vacuna antitetnica).
La anaflaxia, aunque rara, puede ocurrir y la
epinefrina (adrenalina) debe estar siempre
inmediatamente disponible cuando se admi-
nistra la inmunizacin. Si se produce un acon-
tecimiento adverso grave (como anaflaxia,
colapso, shock, encefalitis, encefalopata, o
convulsin no febril) tras una dosis de cual-
quier vacuna, no se debe administrar una
dosis posterior. En caso de reaccin grave a la
vacuna contra la difteria, el ttanos y la tosfe-
rina, debe suprimirse el componente de la tos
ferina y completar la vacunacin con vacuna
contra la difteria y el ttanos.
Hay que retrasar la inmunizacin en caso de
enfermedad aguda que puede limitar la res-
puesta a la inmunizacin, pero las infecciones
menores sin febre ni afectacin sistmica no
son contraindicaciones. Una reaccin clara a
una dosis precedente es una contraindicacin
clara. Si el alcohol u otro agente desinfectante
se utiliza para limpiar la zona de inyeccin,
hay que dejar que se evapore, porque podra
inactivar la vacuna viva.
La va IM no se debe utilizar en pacientes con
alteraciones hematolgicas, como la hemoflia o
la trombocitopenia. Algunas vacunas con virus
contienen pequeas cantidades de antibac-
terianos como la polimixina B o la neomicina;
estas vacunas pueden estar contraindicadas en
personas muy sensibles a estos antibacteria-
nos. Algunas vacunas se preparan con la adi-
cin de huevos de gallina y un antecedente de
anaflaxia a la ingesta de huevos es una contra-
indicacin al uso de estas vacunas; se requiere
precaucin si estas vacunas se administran en
personas con hipersensibilidad menos grave al
huevo. Cuando se requieren dos vacunas con
virus vivos (y no estn disponibles en un pre-
parado combinado) deben ser administradas
o bien de manera simultnea en diferentes
puntos mediante jeringas distintas o bien con
un intervalo de 3 sem como mnimo. Las va-
cunas con virus vivos habitualmente se deben
administrar o bien por lo menos 2 - 3 sem antes
o 3 meses despus como mnimo de la admi-
nistracin de inmunoglobulina. Las vacunas vi-
vas habitualmente no se deben administrar en
mujeres gestantes debido al posible riesgo para
el feto, pero donde hay un riesgo importante de
exposicin, la necesidad de inmunizacin pue-
de superar cualquier posible riesgo para el feto.
Las vacunas vivas no se deben administrar en
pacientes con enfermedad maligna, como leu-
cemias o linfomas u otros tumores del sistema
reticuloendotelial. Las vacunas vivas no se de-
ben administrar a personas con respuesta in-
munolgica alterada causada por enfermedad,
radioterapia o tratamiento farmacolgico (por
ejemplo, dosis altas de corticoides).
19. Inmunolgicos
653
Actividad complementaria de inmuniza-
ciones
Son todas aquellas actividades que se reali-
zan con un objetivo especfco de vacunacin,
para fortalecer y complementar la vacunacin
regular, sea para mejorar las coberturas o im-
plementar una vacunacin especfca. Se es-
tablecen en razn a prioridades de vacunacin
las cuales pueden ser 1 o ms veces al ao
de acuerdo a la programacin establecida el
ao anterior.
Estn orientadas a una poblacin objetivo,
se desarrollan en un tiempo defnido, y se
programan dependiendo del impacto que se
quiere lograr en el control de una determinada
enfermedad.
Son acciones que generalmente se han adop-
tado en base a un consenso nacional, regional
o mundial, con la intervencin y recomenda-
ciones dadas por entidades internacionales
como; la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS), Organizacin Panamericana de la Sa-
lud (OPS), Fondo de las Naciones Unidas para
la Infancia (UNICEF) y el Programa para una
Tecnologa Apropiada en Salud (PATH).
El Esquema Nacional de Vacunacin se esta-
blece como nico para todo el pas y debe ser
implementado tanto por el sector pblico y pri-
vado para garantizar la proteccin efectiva de
toda la poblacin a travs de todas las etapas
de vida consideradas en la Norma Tcnica de
Salud, NTS N 080 - MINSAIDGSP V.02, sea a
travs de las actividades regulares o comple-
mentarias de vacunacin.
El Estado Peruano en el Esquema Nacional
de Vacunacin incluye 15 tipos de antgenos
en la presentacin de diversas vacunas, las
mismas que se detallan a continuacin con
las indicaciones de aplicacin, uso y manejo
del tiempo de conservacin de los frascos
abiertos:
NORMA TCNICA DE SALUD QUE ESTABLECE EL ESQUEMA NACIONAL DE VACUNACIN
Vacuna
abreviatura/
presentacin
Enfermedad que
previene
T de
conser
vacin
Dosis y va de
administracin
Tiempo de
conservacin del
frasco abierto de la
vacuna
VA ORAL
APO oral (lquida) Poliomielitis
+ 2C
a
+ 8C
2 gotas va oral
4 sem frasco
multidosis
VACUNA CONTRA
ROTAVIRUS oral
(lioflizada)
Serotipos
predominantes
de gastroenteritis
por rotavirus en el
menor de 1 ao
1,5 cc va oral
Uso inmediato
monodosis
VA PARENTERAL
VA INTRADRMICA (VID)
BCG inyectable
(lioflizada)
Tuberculosis en
sus formas ms
graves (Meningoen
cefalitis
tuberculosa, mal
de Pott, y otros)
+ 2C
a
+ 8C
- 0,1 cc. VID en el
hombro derecho
6 horas frasco
multidosis
654
VA SUBCUTNEA (VSC)
ANTIAMARILICA
(AMA) inyectable
Fiebre amarilla
+ 2C
a
+ 8C
- 0,5 cc. VSC en el
msculo deltoides
(brazo).
6 horas frasco
multidosis
SPR (TRIPLE
VIRAL) inyectable
(lioflizada)
Sarampin,
Parotiditis y
Rubola
- 0,5 cc. VSC en el
msculo deltoides
(brazo).
SR (DOBLE
VIRAL) inyectable
(lioflizada)
Sarampin y
Rubola
- 0,5 cc. VSC en el
msculo deltoides
(brazo).
VA INTRAMUSCULAR (VIM)
HVB inyectable
(liquida)
Hepatitis B
+ 2C
a
+ 8C
- Recin nacido y menor
de 1 ao; se administra
0,5 cc VIM en el tercio
medio del msculo
vasto externo del muslo
(pierna)
Uso inmediato
frasco monodosis
HVB inyectable
(lquida)
Hepatitis B
- De 5 a 15 aos se
administra 0,5 cc y
mayores de 15 aos1
cc por VIM en el tercio
medio del msculo
deltoides (brazo).
4 semanas frasco
multidosis
IPV inyectable
(lquida)
Poliomielitis
- Menor de 1 ao 0,5 cc
VIM en el tercio medio del
msculo vasto externo
del muslo (pierna).
- De 2 a 4 aos, 11
meses y 29 das se
administra 0,5 cc VIM
en el tercio medio del
msculo deltoides
(brazo).
Uso inmediato
frasco monodosis
DPT inyectable
(lquida)
Difteria, Tos
Convulsiva y
Ttanos
4 semanas frasco
multidosis
PENTAVALENTE
inyectable
(lquida)
Difteria, Tos
Convulsiva,
Ttanos, Hepatitis
B e infecciones
producidas por
Haemophilus
infuenzae tipo B
Uso inmediato
frasco monodosis
Hib inyectable
(lquido)
Haemophilus
lnluenzae tipo B
Uso inmediato
frasco monodosis
Hib inyectable
(lioflizada)
19. Inmunolgicos
655
VA INTRAMUSCULAR (VIM)
DT peditrica
inyectable
(lquida)
Difteria y Ttanos
+ 2C
a
+ 8C
- En el menor de 1 ao
0,5 cc VIM en el tercio
medio del msculo
vasto externo del muslo
(pierna).
- En el nio de 2 a 4
aos, 11 meses y 29
das se administra 0,5
cc VIM en el tercio medio
del msculo deltoides
(brazo).
4 semanas frasco
multidosis
VACUNA
ANTINEUMOC-
CICA inyectable
(lquida)
Serotipos
causantes de las
neumonas en el
menor de 1 ao
Uso inmediato
Monodosis
VACUNA CONTRA
INFLUENZA
peditrica
inyectable
(lquida)
Virus de la
Infuenza (Gripe)
- Desde los 7 a los 11
meses y 29 das se
administra 0,25 cc VIM
en el tercio medio del
msculo vasto externo de
la pierna.
- Desde 1 hasta los 2
aos, 11 meses y 29
das, se administra 0,25
del msculo deltoides del
brazo).
- En nios mayores de 3
aos se administra 0,5
del msculo deltoides
(brazo).
VACUNA CONTRA
INFLUENZA
ADULTO
inyectable
(lquida)
Virus de la
Infuenza (Gripe)
- 0,5 cc VIM en el tercio
medio del msculo
deltoides
VACUNA CONTRA
VIRUS DE PAPI
LOMA HUMANO
inyectable
(lquida)
Virus Papiloma
Humano (VPH)
(Cncer de Cuello
Uterino)
dt ADULTO
inyectable
(lquida)
Difteria y Ttanos
4 semanas frasco
multidosis
Fuente: NTS N 080 - MINSAIDGSP V.02
656
ESQUEMA NACIONAL DE VACUNACIN:
ACTIVIDAD REGULAR: (Vacunacin del Nio menor de 5 aos)
Nios menores de un
ao
Recin nacido
BCG (*)
HVB monodosis (*)
2 meses
1ra dosis Pentavalente + 1ra
dosis APO(**) + 1ra dosis Vac.
contra rotavirus +1ra dosis
Antineumocccica
4 meses
2da dosis Pentavalente + 2da
dosis APO(**) + 2da dosis Vac.
contra rotavirus + 2da dosis
Antineumocccica
6 meses
3ra dosis Pentavalente + 3ra
dosis APO(**)
Nios desde 7 meses a
23 meses, 29 das
A partir de los 7 meses 1 ra dosis Infuenza
Al mes de la primera dosis de
Infuenza
2 da dosis Infuenza
Nios de un ao 12 meses
1ra dosis SPR + 3ra dosis
Antineumocccica
Nios de 15 meses 15 meses de edad Una dosis de Vac. Antiamarlica
Nios de 18 meses 18 meses de edad (***) Primer refuerzo de vacuna DPT
Nios de 2 aos
24 meses hasta 35 meses
y 29 das
Una dosis Infuenza + Una dosis
de Antineumococcica (****)
Nios de 3 aos
36 meses hasta 47 meses
y 29 das
Una dosis Infuenza (****)+
Una dosis de Antineumocccica
(****)
Nios de 4 aos 4 aos
Segundo refuerzo DPT + Primer
Refuerzo SPR + Una dosis
Infuenza (****) + Una dosis de
Antineumocccica (****)
Fuente: NTS N 080 - MINSAIDGSP V.02
(*) La vacuna contra la Tuberculosis (BCG) y la Hepatitis B en el recin nacido debe darse dentro
de las 24 horas de haber nacido.
(**) APO: Vacuna Antipolio oral.
(***) En aquellos que no hayan completado oportunamente la vacuna Pentavalente, se adminis-
trar el primer refuerzo de la vacuna DPT a los 6 meses de haber recibido la tercera dosis de
Pentavalente.
(****) Solo para el 5% de nios de esta edad que tienen factores de co-morbilidad.
19. Inmunolgicos
657
VACUNA CONTRA EL
TTANOS
R: C
Inyectable
Indicaciones
Proflaxis antitetnica, el toxoide tetnico
est indicado para la inmunizacin contra el
ttanos, prevenir la infeccin por ttanos y
las complicaciones graves, incluso la muerte,
que se derivan de las toxinas producidas por
Clostridium tetani.
Dosis
La cantidad de la dosis administrada del toxoi-
de tetnico es la misma en todas las edades
y en la gestante.
La administracin del toxoide adsorbido es
nicamente por va IM (regin medio lateral
del muslo o deltoides). Una dosis es de 0,5
mL.
Inmunizacin primaria y refuerzos: 1era y 2da
dosis en intervalos de 4 a 8 sem. La 3era do-
sis es recomendada luego de 6 a 12 meses
de la 2da. Refuerzos posteriores pasados no
menos de 10 aos. No se recomienda ms de
5 dosis en total (excepto adicionales en caso
de herida).
Si se ha recibido esquema primario durante
la niez (con o sin un refuerzo con DT entre
los 4 a 5 aos de edad o en la escuela), se
recomienda un refuerzo entre los 15 a 19 aos
de edad.
Gestantes, sin inmunizacin o con inade-
cuada inmunizacin: se recomienda iniciar o
completar el esquema durante los 2 ltimos
trimestres.
En caso de herida: historia de inmunizacin no
conocida o menos de 3 dosis y herida limpia
o sucia, proceder como lo indicado en inmu-
nizacin primaria; historia de 3 o ms dosis
de inmunizacin, ltima dosis hace ms de 10
aos, herida limpia. Vacunacin; historia de
3 o ms dosis de inmunizacin, ltima dosis
hace menos de 5 aos, herida sucia de alto
riesgo para ttanos. Vacunacin (no se con-
sidera necesario inmunoglobulina antitet-
nica); herida contaminada con suciedad, por
puncin, desgarro, proyectil de arma de fuego,
aplastamiento, quemadura o congelamiento:
Adultos, adolescentes y nios, (proflaxis),
dosis inicial. IM o SC, 0,5 mL, 2 da dosis 4 a 8
sem despus de la 1 era dosis, 3 era dosis 4 a
8 sem despus de la 2 da dosis, 4 ta dosis 6 a
12 meses despus de la 3 era dosis. Dosis de
refuerzo cada 10 aos. Para los bebs, la 1 era
dosis se administra a las 6 a 8 sem de edad.
Farmacocintica
Toxoide tetnico adsorbido, la mayora de las
personas poseen niveles de proteccin de la
antitoxina para el ttanos despus de 2 dosis.
El resto de personas lo general obtienen nive-
les de proteccin despus de la 3 era dosis de
la serie primaria, que se da aproximadamente
1 ao despus. La duracin de la inmunidad
se desconoce, pero se cree que persisten
durante 10 o ms aos despus de una serie
primaria o una dosis de refuerzo de toxoide
tetnico.
Precauciones
(1) Embarazo: mujeres embarazadas inmu-
nes conferen proteccin a sus hijos a travs
de los anticuerpos maternos transplacenta-
rios. Las mujeres embarazadas que no estn
adecuadamente inmunizadas o no inmuni-
zadas que pueden alumbrar a sus hijos bajo
condiciones antihiginicas los exponen para
el ttano neonatal; se recomienda que la va-
cunacin con toxoide tetnico sea iniciada o
continuada durante los 2 ltimos trimestres.
Las mujeres no vacunadas deben recibir las
2 primeras dosis de la serie primaria antes
del parto. (2) Lactancia: no se han reportado
problemas. (3) Pediatra: no se recomienda
su uso en menores de 6 sem de edad; no se
han documentado problemas. (4) Geriatra:
no hay estudios apropiados; sin embargo, no
se han documentado problemas, la respuesta
inmune puede estar disminuida. (5) Insu-
fciencia renal: sin indicacin de reajuste
de dosis. (6) Insufciencia heptica: sin
indicacin de reajuste de dosis. (7) Coagu-
lopatas: cautela en su administracin 1
658
mes. (8) Infeccin por VIH: asintomticos
o sintomticos, pueden recibir el toxoide; la
respuesta inmune puede estar disminuida. (9)
Excepto bajo circunstancias especiales:
la administracin del esquema primario o de
refuerzo (no se difere en caso de proflaxis por
heridas), deber diferirse en el caso de pro-
cesos febriles severos, o enfermedad respira-
toria aguda severa (no en las formas leves).
(10) Uso indebido de drogas parenterales
se asocia tambin con el ttano, aquellos que
consumen drogas por inyeccin. (11) Todo el
personal de laboratorio. (12) Ciruga ab-
dominal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la vacuna (tipo Arthus,
febre mayor de 39,4C, reaccin sistmica
o neurolgica). Hipersensibilidad al tiomersal
(preservante). Menores de 6 sem de edad.
Enfermedad febril aguda, enfermedad respira-
toria aguda, infeccin tetnica.
Reacciones adversas
La incidencia y severidad de las reacciones se
incrementan con el nmero de dosis adminis-
tradas y con los refuerzos administrados en
perodos menores a 10 aos.
Frecuentes: eritema o induracin en el sitio
de administracin.
Poco frecuentes: reaccin alrgica de tipo
retardado (dolor, sensibilidad, comezn o
hinchazn en el lugar de inyeccin), escalo-
fros, febre, irritabilidad o cansancio inusual,
ndulos o abscesos en lugar de la inyeccin,
erupcin cutnea.
Raras: febre mayor de 39,4C, linfadenopata
(tumefaccin de las glndulas en las axilas),
hinchazn, ampollas en el sitio de la inyeccin,
que puede ser grave y extensa, reaccin ana-
flctica (difcultad para respirar o tragar, ur-
ticaria, picazn, especialmente de las plantas
de los pies o palmas de las manos, enrojeci-
miento de la piel, especialmente alrededor de
los odos, infamacin de los ojos, cara, o en el
interior de la nariz, cansancio inusual repenti-
no y severo o debilidad); reaccin neurolgica
(dolor de cabeza severo o continuo, convul-
siones, somnolencia excesiva, irritabilidad
inusual, vmito severo o continuo).
versos graves
Medidas generales. Para la reaccin de hiper-
sensibilidad leve administrar antihistamnicos
y corticoides si es necesario, en el caso de
hipersensibilidad grave o reaccin anaflcti-
ca administrar adrenalina, antihistamnicos o
corticosteroides.
Interacciones
Inmunosupresores o radioterapia: forma-
cin de anticuerpos puede estar disminuido,
el tratamiento inmunosupresor debe ser inte-
rrumpido cuando la vacunacin es necesaria a
causa de una herida de ttanos.
Vacunas: no se recomiendan con vacunas
para clera, tifoidea o peste. Puede ser admi-
nistrada concurrentemente, pero en jeringas
separadas y en lugares diferentes del cuerpo
(parenterales) con: inmuno globulina huma-
na, vacunas contra Haemophulus infuenza
y tipo b, meningococo, neumococo, infuenza,
pertsica, sarampin, parotiditis, rubola,
poliovirus, hepatitis B, globulina inmune y las
especfcas.
Conservar entre 2 a 8C. No congelar. Agitar
bien antes de administrar. Es estable por 10
das a temperatura ambiente.
No recomendado en nios menores de 6 se-
manas de edad, no usar en enfermedad febril,
especialmente grave, enfermedad respiratoria
aguda, o infeccin por ttano, los efectos ad-
versos que puede observar son: reaccin ana-
flctica, reaccin neurolgica, febre superior
a 39,4C, linfadenopata, hinchazn, ampollas
o dolor en el sitio de la inyeccin. El calendario
recomendado de vacunacin contra el ttanos
no solo brinda proteccin contra el ttanos en
la infancia, tambin da la inmunidad de base
para la dosis de refuerzo posterior. En la ma-
yora de los casos, un total de 5 dosis de va-
19. Inmunolgicos
659
cuna antitetnica se considera sufciente para
la proteccin a largo plazo.
VACUNA CONTRA
EL NEUMOCOCO
(PEDIATRICO/
ADULTO)
R: C
Inyectable
Indicaciones
Vacuna Antineumocccica conformada por los
serotipos ms comunes causantes de enfer-
medades graves por neumococo en los nios
menores de 2 aos. Se recomienda dos dosis
en el menor de 1 ao al 2do y 4to mes, y una
dosis en el nio de 1 ao de edad a los 12
meses de vida.
Enfermedad neumoccica (proflaxis).
Dosis
Se administra en dosis nica, un vial de 0,5
mL, por IM en el deltoides o subcutnea. La
revacunacin est indicada en pacientes con
riesgo muy elevado de padecer enfermedad
neumoccica grave: a los 3 aos de la vacu-
nacin en menores de 10 aos y a los 5 aos
en mayores de 5 aos.
Nios: Agente inmunizante (activo): IM, 0,5
mL, preferentemente en la cara anterolateral
del muslo en lactantes o el msculo deltoides
del brazo en lactantes y nios pequeos, de
acuerdo con los siguientes esquemas de do-
sifcacin: Bebs: primera dosis a los 2 me-
ses de edad, la serie de vacunas puede ser
iniciado a las 6 sem de edad, intervalo de
dosifcacin 4 - 8 sem, segunda dosis a los 4
meses de edad, tercera dosis a los 6 meses de
edad, cuarta dosis de 12 a 15 meses de edad.
Bebs y nios de 7 a 11 meses de la primera
dosis: se requieren dos dosis, con dos meses
de diferencia, luego una tercera dosis despus
de la de un ao de nacimiento, separada de la
segunda dosis por lo menos en 2 meses. Nios
de 12 a 23 meses: requieren de dos dosis, al
menos con 2 meses de diferencia. Nios de 2
a 9 a requieren una dosis..
Adultos: No se recomienda en adultos.
Farmacocintica
La duracin del efecto en nios menores de 10
aos se estima entre 3 - 5 aos. Por encima
de los 10 aos la respuesta es similar a la del
adulto.
Precauciones
dios en seres humanos, no se recomienda
para uso en mujeres embarazadas. (2)
Lactancia: no se sabe si la vacuna se
distribuye en la leche materna, no se re-
comienda su uso en madres que dan de
lactar. (3) Pediatra: la seguridad y efica-
cia no se ha establecido en nios menores
de 6 sem. Las respuestas inmunes indu-
cidas por la vacuna en los nios nacidos
prematuramente no han sido estudiados.
Nios de 7 meses a 9 aos de edad las res-
puestas inmunes en este grupo de edad de
esta vacuna parece ser comparable con las
respuestas de los nios ms pequeos. (4)
Geriatra: esta vacuna no se recomienda
su uso en poblaciones adultas.
Contraindicaciones
Reaccin anaflctica con dosis previa, en
la embarazada durante el 1 er trimestre. No
indicada en nios menores de 2 aos por su
escaso poder inmungeno, enfermedad febril
moderada a severa, capacidad de respuesta
inmune alterada, sensibilidad a la vacuna
contra el neumococo.
Reacciones adversas
Frecuentes: eritema, hinchazn y dolor.
Poco frecuentes: febre, mialgias y cefaleas,
episodio hipotnico-hiporespuesta, disminu-
cin del apetito, diarrea, somnolencia, irrita-
bilidad, enrojecimiento, hinchazn y dolor en
el lugar de inyeccin; sueo inquieto, vmitos,
urticaria.
versos graves
Medidas generales.
660
Interacciones
Medicamentos
Terapia anticoagulante: riesgo incrementado
de sangrado con inyeccin IM.
Agentes inmunosupresores: pueden reducir
la respuesta de anticuerpos a la inmunizacin.
Almacenar entre 2 a 8C. No congelar.
Condiciones que afectan al uso: sensibilidad a
los componentes de la vacuna antineumocci-
ca, incluido el toxoide de la difteria y el ltex.
Agitar el envase vigorosamente antes de su
uso con el fn de volver a suspender los con-
tenidos. La vacuna no debe utilizarse si no
puede ser resuspendido. Despus de agitar,
la vacuna es una suspensin homognea,
se administra por inyeccin IM, tener cuida-
do para evitar la inyeccin en o cerca de un
vaso sanguneo o nervio, se puede administrar
simultneamente con otras vacunas pero en
sitios separados.
VACUNA CONTRA
LA DIFTERIA
(PEDITRICO/
ADULTO)
Inyectable
Indicaciones
Inmunizacin contra difteria, tos ferina, tta-
nos.
Dosis
Adultos: La vacuna contra la difteria, la tos
ferina y el ttanos: de 18 a 64 aos de edad
dosis de refuerzo, 0,5 mL IM x 1 dosis La vacu-
na contra la difteria, la tos ferina y el ttanos:
65 aos o ms, dosis nica, para aquellos que
tienen o anticipar el contacto con un beb de
menos de 12 meses, y no han recibido la va-
cuna anteriormente, tambin puede dar una
sola dosis a todos los otros adultos mayores
de 65 aos que no hayan recibido la vacuna
anteriormente.
La vacuna antidiftrica para adultos se em-
plea como refuerzo en dosis de 0,5 mL c/10
aos. Esquema de vacunacin primario, se
recomienda aplicar tres dosis de 0,5 mL con
intervalo entre la primera y la segunda de 4 a
8 sem y de 6 meses a un ao entre la segunda
y la tercera. Posteriormente se aplicar una
dosis de refuerzo (0,5 mL) c/10 aos. Si se
detecta que en la vacunacin primaria se ha
omitido alguna de las dosis recomendadas,
completar las dosis que faltan, respetando el
esquema orientado.
Nios: No est indicado en nios menores de
6 semanas o nios mayores de 7 aos.
DTP se administra 0,5 mL a los 2, 4 y 6 meses
de edad, y el refuerzo 12 meses despus de la
tercera dosis. Hasta los 7 aos se puede usar
los mismos intervalos entre las dosis.
Se indica para la cuarta dosis de inmunizacin
contra difteria, ttanos y tos ferina. 0,5 mL 6 a
12 meses despus de la tercera dosis de DTP
en los preescolares.
Farmacocintica
Luego de la administracin de 3 dosis el 90%
desarrolla anticuerpos contra difteria. La ma-
yora de vacunados muestra respuesta sero-
lgica dentro del mes de la administracin; y
ttulos medibles de antitoxinas persisten por
lo menos 16 meses de la administracin de
3 dosis a intervalos mensuales. Se ha demos-
trado que la inmunidad persiste por ms de
10 aos.
Precauciones
(1) Solo en menores de 7 aos de edad: los
lactantes nacidos antes de trmino deben ser
inmunizados de acuerdo a la edad cronolgica,
incluso si el nio es muy pequeo al nacimien-
to, no siendo necesario reducir la dosis. (2)
Insufciencia heptica y renal: sin indica-
cin de reajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alguno de sus componen-
tes. Lactantes menores de 6 sem de edad.
19. Inmunolgicos
661
Nios de 7 aos de edad (existe la presentaci-
n farmacutica para este grupo). Enfermedad
febril severa.
No est contraindicado en: enfermedad leve
afebril, como por ejemplo, una infeccin res-
piratoria alta; infeccin por VIH (asintomtica
o sintomtica). Antecedentes de reaccin
neurolgica o de hipersensibilidad severa
(local o general) tras la vacunacin. No debe
administrarse a sujetos que hayan padecido
trombocitopenia transitoria o complicaciones
neurolgicas despus de una inmunizacin
anterior contra la difteria.
Reacciones adversas
Antes de c/dosis adicional debe evaluarse el
estado de salud y obtener informacin sobre
reacciones adversas en relacin a dosis pre-
via. La administracin SC ha provocado con
mayor frecuencia reacciones locales en rela-
cin a la IM.
Frecuentes: eritema o induracin tumefac-
cin, dolor en el lugar de administracin, febre
menor de 39,4C.
Poco frecuentes: ndulo, atrofa subcutnea
en el lugar de la administracin, hiporexia,
llanto persistente, vmito, signos infamato-
rios locales, reacciones de hipersensibilidad
local importante (ms frecuentes a mayor
nmero de dosis previas). Fiebre y otros snto-
mas sistmicos.
Raras: reaccin anaflctica, artralgias,
confusin, somnolencia, cefalea severa, con-
vulsiones, irritabilidad, vmito severo, febre
mayor de 39,4C, prurito, eritema, urticaria,
reaccin local tipo Arthus (generalmente 2 a
8 h despus de la aplicacin).
versos graves
Medidas generales. De ser necesario pueden
administrarse antihistamnicos, epinefrina o
glucocorticoides.
Interacciones
Medicamentos
Puede ser administrada concurrentemente,
pero en jeringas separadas y en lugares dife-
rentes del cuerpo (parenterales) con: vacunas
contra Haemophilus infuenzae tipo b, me-
ningococo, neumococo, infuenza, sarampin,
parotiditis, rubola, poliovirus, hepatitis B,
globulina inmune y las especfcas.
Inmunosupresores o radioterapia: disminu-
cin de la respuesta inmunolgica.
Vacunas: no se recomiendan con vacunas
para clera, tifoidea o peste.
Almacenar entre 2 a 8C. No congelar. Agitar
bien antes de administrar.
Informacin bsica para el paciente o fa-
miliar
Sobre la necesidad de completar el esquema.
VACUNA CONTRA EL
MENINGOCOCO
R: C
Inyectable
Indicaciones
Inmunizacin activa contra enfermedad me-
ningoccica causada por grupos A, C, Y o
W-135 en: (1) Nios mayores de 2 aos en
reas altamente endmicas o durante epi-
demias. (2) Personal militar. (3) Asplenia
anatmica o funcional. (4) Personal mdico
y de laboratorio. (5) Contactos familiares e
institucionales de personas con enfermedad
meningoccica (asociada a quimioproflaxis
antibitica). (6) Meningitis meningoccica
(proflaxis).
Dosis
Adultos: La dosis es de 0,5 mL SC.
Nios: Hasta 2 aos: uso no recomendado.
Mayores de 2 aos: igual a adultos. Sin em-
bargo, nios de 3 meses pueden ser vacu-
nados para obtener proteccin a corto plazo
contra la enfermedad meningoccica del
serogrupo A. Dos dosis de la vacuna antime-
ningoccica polisacrida, administrada con 3
meses de diferencia deben ser consideradas
para nios de 3 a 18 meses de edad.
662
Farmacocintica
Niveles detectables de anticuerpos, se alcanza
dentro de los 10 a 14 d de la vacunacin y dis-
minuyen marcadamente pasados los 3 aos.
Efecto protector: el polisacrido del serogrupo
A induce anticuerpos en algunos nios de tan
solo 3 meses de edad, aunque una respuesta
comparable a la de los adultos no se alcanza
hasta 4 o 5 aos de edad. El componente del
serogrupo C es pobremente inmunognico en
los receptores que son menores de 18 a 24
meses de edad. Las vacunas serogrupos A y
C han demostrado efcacias clnicas estimado
de 85 a 100% en nios mayores de 5 aos de
edad y en los adultos y son tiles en el control
de epidemias. Los polisacridos de los sero-
grupos Y y W-135 tienen seguridad e inmuno-
genicidad en adultos y en nios mayores de
2 aos de edad; aunque la proteccin clnica
no se ha documentado, la vacunacin induce
anticuerpos bactericidas. La respuesta de an-
ticuerpos a cada uno de los cuatro polisacri-
dos de la vacuna tetravalente es serogrupo-
especfco e independiente. Tiempo de efecto
protector: Niveles protectores de anticuerpos
por lo general al cabo de 7 a 10 das despus
de la vacunacin. Los casos de enfermedad
meningoccica por serogrupo C se producen
en las personas vacunadas dentro de 10 das
despus de la vacunacin no debe considerar-
se como fallas en la vacuna. La duracin del
efecto de proteccin prevista por las vacunas
antimeningoccica polisacrida es limitada.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han reportado estudios
de efectos adversos en mujeres embarazadas
o en RN. Existen estudios que han documen-
tado altos niveles de anticuerpos en la sangre
materna y del cordn umbilical despus de la
vacunacin durante el embarazo. Los niveles
de anticuerpos en los RN disminuyeron du-
rante los primeros meses despus del naci-
miento. (2) Lactancia: no se han reportado
problemas especfcos. (3) Pediatra: no se
recomienda usar en menores de 2 aos por ser
menos inmunognico; nios vacunados antes
de los 4 aos pueden ser revacunados des-
pus de 2 3 aos, si presentan alto riesgo.
(4) Geriatra: no se han reportado problemas
especfcos. (5) Insufciencia renal e insu-
fciencia heptica: no se han realizado es-
tudios que demuestren problemas especfcos.
(6) Enfermedad febril severa. (7) Hiper-
sensibilidad a tiomersal, ltex o lactosa.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la vacuna antimeningoc-
cica. Enfermedad febril, grave, sensibilidad a
la tiomersal.
Reacciones adversas
Frecuentes: eritema y dolor en el lugar de
aplicacin.
Poco frecuentes: escalofros, fatiga, febre
superior a 37,8C, cefalea, induracin en el
lugar de la aplicacin, malestar general.
los ojos, cara, o en el interior de la nariz, can-
sancio o debilidad inusual, sbita y severa),
convulsiones, nefropata.
versos graves
Medidas generales. En caso de reaccin ana-
flctica administrar adrenalina, antihistam-
nicos o corticosteroides. Para la reaccin de
hipersensibilidad leve de ser necesario admi-
nistrar antihistamnicos y corticoides.
Interacciones
Medicamentos
Vacunas inactivadas contra clera, febre
tifoidea y plaga: mayor riesgo de efectos
adversos (no se recomienda administracin
conjunta).
Agentes Inmunosupresores, radioterapia:
supresin de mecanismos inmunes. La res-
puesta de anticuerpos del paciente a la va-
cuna antimeningoccica polisacrida puede
estar disminuida.
19. Inmunolgicos
663
Almacenar entre 2 a 8C. Evitar congelar.
Una vez reconstituida, utilizar dentro de las
siguientes 24 horas (para envases de dosis
nica). La solucin no debe utilizarse si hay
partculas extraas y/o decoloracin. Los via-
les multidosis de vacunas que se han recons-
tituido con una jeringa, para la administracin
debe desecharse despus de 5 das.
Puede administrarse con otras vacunas (in-
cluyendo a virus vivos) y antitoxinas, usando
diferentes lugares de aplicacin. Condiciones
que afectan el uso: sensibilidad a la vacuna
contra el meningococo o al tiomersal, debido a
que la vacuna contiene tiomersal, los efectos
adversos son especialmente reaccin anaf-
lctica.
Los viales parcialmente utilizados de la vacu-
na deben ser desechados de inmediato. Las
vacunas no deben administrarse por IV.
VACUNA CONTRA EL
ROTAVIRUS
Liq. oral
Indicaciones
Vacuna lquida de virus inactivados, que ofre-
ce proteccin contra las formas graves de en-
fermedad diarreica por rotavirus en menores
de 2 aos. Se recomienda su administracin
antes de los 6 meses de edad, y se aplica al
segundo y cuarto mes de vida.
Dosis
Administracin oral:
Lactantes: el curso de vacunacin consiste
de dos dosis. La primera dosis se debe ad-
ministrar a una edad entre 6 y 14 sem, y la
segunda dosis entre 14 y 24 sem de edad. El
intervalo entre las dosis no debe ser menor
de 4 sem. No se debe repetir la administra-
cin si un lactante escupe, regurgita o vomita
despus de la administracin de la vacuna. El
curso de vacunacin debe completarse como
se indic anteriormente.
Adultos: la vacuna del rotavirus no est pro-
yectada para uso en adultos.
Farmacocintica
No se requiere evaluacin de las propiedades
farmacocinticas para las vacunas.
Precauciones
(1) Embarazo: no est proyectada para uso
en adultos. Por lo tanto, no hay datos dispo-
nibles sobre el uso durante el embarazo o la
lactancia en humanos y no se han realizado
estudios de reproduccin en animales. (2)
Lactancia: no est proyectada para uso en
adultos. Por lo tanto, no hay datos disponibles
sobre el uso durante el embarazo o la lactan-
cia en humanos y no se han realizado estudios
de reproduccin en animales. (3) Pediatra.
(4) Geriatra. (5) Insufciencia renal e in-
sufciencia heptica.
Contraindicaciones
La vacuna del rotavirus no debe administrarse
a sujetos con hipersensibilidad conocida des-
pus de la administracin previa de la vacuna
del rotavirus o a cualquier componente de
la vacuna. La vacuna del rotavirus no debe
administrarse a sujetos con cualquier ante-
cedente de enfermedad GI crnica, incluyendo
cualquier malformacin congnita del tracto GI
no corregida. La administracin de vacuna del
rotavirus debe posponerse en los sujetos que
padezcan una enfermedad febril aguda seve-
ra. Sin embargo, la presencia de una infeccin
leve no es una contraindicacin para la in-
munizacin. De igual forma la administracin
de vacuna del rotavirus debe posponerse en
los nios que padezcan diarrea o vmito. La
vacuna del rotavirus no se ha estudiado espe-
cfcamente en sujetos con inmunodefciencia
primaria o secundaria conocida, incluyendo
a nios VIH positivos. Se recomienda a las
personas que tengan contacto con nios re-
cientemente que observen una buena higiene
personal (por ejemplo, lavarse las manos des-
pus de cambiar los paales del beb).
664
Reacciones adversas
Frecuentes: febre, irritabilidad.
Poco frecuentes: falta de apetito; diarrea,
vmito.
Raras: estreimiento.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
No se han descrito hasta el momento.
Antes de su reconstitucin: La vacuna liofli-
zada debe ser almacenada a + 2C/+ 8C (en
refrigeracin). El diluyente lquido puede almace-
narse ya sea a + 2C/+ 8C o a la T ambiente
(la T de almacenamiento no debe ser mayor de
37C). Los datos experimentales demuestran que
la vacuna lioflizada es estable cuando se alma-
cena a 37C durante 1 sem. Sin embargo, estos
datos no son recomendaciones para su almace-
namiento. La vacuna lioflizada no debe conge-
larse. La vacuna lioflizada debe almacenarse en
el empaque original para protegerla de la luz.
Despus de su reconstitucin: la vacuna debe
ser administrada inmediatamente o conservada
en refrigeracin (+ 2C a + 8C). Si no se usa
dentro de un periodo de 24 h, debe ser des-
echada. Los datos experimentales demuestran
que la vacuna reconstituida tambin puede
conservarse hasta 24 h a T ambiente (+ 18C
a 25C). Sin embargo, estos datos no son reco-
mendaciones para su almacenamiento.
VACUNA CONTRA EL
SARAMPIN
Inyectable
Indicaciones
Inmunizacin activa frente al sarampin, de
nios y adultos susceptibles.
Dosis
Adultos y Nios: No se recomienda en meno-
res de 12 meses.
Una dosis nica de 0,5 mL del reconstituido
(se utiliza la misma dosis tanto en adultos
como en nios), proporcionar una inmunidad
duradera frente al sarampin en casi todos los
individuos susceptibles.
Farmacocintica
Luego de la administracin, la vacuna indu-
ce la formacin de anticuerpos protectores
en individuos sensibles, este hecho produce
una infeccin modifcada no transmisible y
proporciona inmunidad activa frente al sa-
rampin.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas; no se
recomienda usar en los 3 primeros meses de
gestacin. (2) Lactancia: se desconoce si
se excreta en la leche materna, los estudios
(3) Pediatra: hasta los 15 meses pueden
no responder al componente de sarampin de
la vacuna (debido a la presencia de anticuer-
pos residuales circulantes para sarampin
de origen materno); los estudios realizados
no han documentado problemas especfcos,
que limiten su uso. (4) Geriatra: no se han
problemas. (5) Insufciencia renal e insuf-
ciencia heptica: los estudios realizados no
han documentado problemas.
Contraindicaciones
Enfermedad febril severa. Condiciones de
inmunodefciencia congnita o hereditaria, o
historia familiar. Defciencia inmune prima-
ria o adquirida. Hipersensibilidad conocida
a la neomicina (presente en la vacuna). Uso
contraindicado en los primeros 3 meses de
gestacin (esta precaucin se fundamenta en
el riesgo terico de infeccin fetal). Trombo-
citopenia o antecedentes de trombocitopenia
a la vacuna.
Reacciones adversas
Frecuentes: febre, ardor en el sitio de la in-
yeccin, rash drmico.
19. Inmunolgicos
665
Poco frecuentes: neuritis ptica, reaccin
alrgica mediada por clulas, artralgia o artri-
tis, cefalea, dolor de garganta, nusea.
Raras: reaccin anaflctica, encefalitis o me-
ningoencefalitis (confusin, cefalea, vmito,
irritabilidad, rigidez torcica), parlisis ocular
(visin doble), orquitis en varones post-pube-
rales y adultos, neuropata perifrica, polineu-
ritis o polineuropata, convulsiones, prpura
trombocitopnica.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Inmunosupresores o radioterapia: incre-
menta la incidencia de efectos adversos y/o
disminuye la respuesta a la vacuna.
Vacuna de virus vivos: interferencia en la
respuesta inmunitaria (no aplicar en intervalo
de 1 mes).
Productos sanguneos o globulina: adminis-
trar 14 d antes o despus de 5 a 6 meses, de
administrar productos inmunes o globulinas
(interferencia en respuesta).
La vacuna lioflizada debe almacenarse en
refrigerador a una T entre +2C a +8C. El
disolvente puede almacenarse a T ambiente.
La vacuna debe transportarse en condicio-
nes de refrigeracin a la T mencionada. Si
se piensa que se han excedido los lmites
de estabilidad trmica, deber desecharse la
vacuna lioflizada o, si est justifcado econ-
micamente, se recontrolar su potencia antes
de ser utilizada.
Uso no recomendado en menores de 12 meses
de edad, excepto, si el riesgo de infeccin es
alto. Evitar el embarazo durante los 3 meses
siguientes de la vacunacin. Los virus vivos
atenuados de la vacuna se inactivan con alco-
hol y otros agentes desinfectantes. Por tanto,
estos desinfectantes se tienen que dejar eva-
porar de la piel, antes de la inyeccin. Como
con todas las vacunas inyectables, siempre
debe estar preparada la medicacin adecuada
(p.e. adrenalina al 1:1 000) para su utilizacin
inmediata en el caso raro de que se presen-
tase una reaccin anaflctica tras la admi-
nistracin de la vacuna. Por ello, el vacunado
debe permanecer bajo supervisin mdica
durante 30 min despus de la vacunacin.
VACUNA CONTRA
HAEMOPHILUS
INFLUENZAE TIPO B
(HIB)
R: C
Inyectable
Indicaciones
Enfermedad por Haemophilus infuenzae tipo
b (proflaxis).
Se utilizan para estimular la inmunidad acti-
va a Haemophilus infuenzae tipo b (HIB), la
infeccin en nios de 2 meses a 5 aos de
edad. Estas vacunas conjugadas contra HIB
no proporcionar proteccin contra otros ti-
pos de H. infuenzae (por ejemplo, las cepas
no encapsuladas asociada a la otitis media y
sinusitis) o contra otros microorganismos que
causan meningitis o septicemia.
Dosis
Administracin por va IM, de preferencia en
la regin mediolateral del muslo o deltoides.
Interrupcin del esquema recomendado con
intervalos prolongados, no interfere con la
inmunidad fnal alcanzada, no requirindose
reiniciar un esquema nuevo.
Adultos y adolescentes: No es rutinariamen-
te recomendado.
Nios: Hasta 18 meses de edad no se reco-
mienda.
Nios de 18 a 24 meses de edad (sobre todo si
son grupos de alto riesgo)
Nios de 24 meses a 5 aos de edad IM o SC,
0,5 mL, en la cara externa del brazo (deltoi-
des) o en la cara lateral de la mitad del muslo
(vasto lateral).
666
Nota: Como la respuesta a la vacuna de polisa-
cridos no es coherente entre los nios de 18 a
24 meses de edad, la mayora de las autorida-
des creen que estos nios deben ser reimmu-
nizados. El momento ptimo de esta segunda
dosis no se sabe; sin embargo, parece que la
revacunacin de estos nios debe producirse
durante o despus de 24 meses de edad, si se
realiza de 2 a 18 meses de haber transcurri-
do entre la primera y segunda vacunacin no
afecta la respuesta inmune ni produce reaccin
adversa a la siguiente dosis de la vacuna.
Farmacocintica
El nivel exacto de la proteccin anti-Haemophilus
b anticuerpos polisacrido no se ha establecido;
sin embargo, de 0,15 g/mL es considerado por
muchos expertos ser de proteccin, y 1 g/mL
despus de los sueros de inmunizacin se consi-
dera indicativo de la proteccin a largo plazo. La
respuesta de anticuerpos a la vacuna est relacio-
nada con la edad en los nios. Los nios hasta los
18 meses desarrollan muy poca respuesta inmu-
nolgica a la vacuna. Los nios de 18 a 24 meses
tienen menos respuesta a la vacuna. Los nios
mayores de 24 meses tienen una alta tasa de
seroconversin. La respuesta de anticuerpos sigue
mejorando hasta llegar a los niveles de adultos en
los nios de aproximadamente 6 aos. A la sem
comienza la respuesta de anticuerpos a la vacuna,
y aproximadamente 3 sem para la consecucin del
nivel de proteccin de 1 g/mL, que se considera
indicativo de la proteccin a largo plazo.
La duracin del efecto de proteccin: la dura-
cin de la inmunidad despus de una sola dosis
de la vacuna de polisacridos no ha sido com-
pletamente descrito. Sin embargo, puede ser in-
ferior a la duracin de la inmunidad despus de
la administracin de la vacuna conjugada, que
se espera que sea de al menos 1,5 a 3 aos,
est relacionada con la edad en los nios.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay estudios apropiados. (2)
Lactancia: no se han documentado problemas.
(3) Pediatra: para nios hasta 18 meses de
edad la inmunizacin no se recomienda, ya
que los nios en este grupo no tendrn una
respuesta adecuada de anticuerpos a la va-
cuna de polisacridos. Para nios de 18 a 24
meses de edad la vacunacin es recomendada
especialmente en grupos de alto riesgo. Sin
embargo, la efcacia de la vacuna de polisa-
cridos en estos nios parece ser menor que
en nios mayores de 24 meses, y algunos de
estos nios no tienen una respuesta adecuada
de anticuerpos a la vacuna de polisacridos. Se
recomienda siempre que sea posible la vacuna
conjugada ms inmunognica en lugar de la
vacuna de polisacridos. (4) Geriatra: no hay
estudios apropiados sobre los efectos, no se
han documentado problemas especfcos. (5)
Insufciencia heptica y renal: sin indicacin
de reajuste de dosis. (6) Hipersensibilidad
cruzada: con toxoide diftrico, tetnico o va-
cuna contra meningococo. (7) Infeccin por
VIH: inmunizacin puede ser menos efectiva.
(8) Coagulopatas: por su administracin IM.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alguno de sus componen-
tes (Timerosal). Menores de 2 meses de edad.
Enfermedad aguda o febril. No est contrain-
dicado en enfermedades leves, como infeccin
respiratoria alta leve.
Reacciones adversas
Antes de c/dosis adicional, se debe evaluar el
reacciones adversas en relacin a dosis pre-
vias. Mayormente son leves y dentro de las
primeras 48 horas.
Frecuentes: anorexia (falta de apetito); dia-
rrea, eritema en el lugar de inyeccin (enro-
jecimiento en el lugar de inyeccin), febre de
hasta 39C, irritabilidad, letargo (falta de inte-
rs, la actividad fsica reducida), sensibilidad
en el sitio de inyeccin.
Poco frecuentes: febre mayor a 39C, indu-
racin en el lugar de inyeccin (bulto duro en
el lugar de inyeccin), enfermedad del suero
(picor, erupcin cutnea, hinchazn de la cara,
artralgia, dolor de articulaciones), alteracin
del sueo (problemas para dormir), vmitos.
19. Inmunolgicos
667
sancio o debilidad inusual, sbito y severo),
convulsiones, sndrome Guillain Barr.
versos graves
Nios, para la anaflaxia, administrar adrena-
lina 0,01 mg/kg de peso corporal o 0,3 mg de
adrenalina/ m
2
de superfcie corporal, hasta un
mx de 0,5 mg por dosis, puede administrarse
por va SC, la dosis se repite c/15 min durante
2 dosis, luego se administra c/4 h, segn sea
necesario. Si se produce choque anaflctico,
0,01 mg de adrenalina/kg de peso corporal,
hasta un mximo de 0,3 mg, puede adminis-
trarse por va IM o SC, la dosis se repite c/5
min si es necesario, si no hay una respuesta
adecuada a la dosis por va IM o SC, adminis-
trar 0,01 mg de adrenalina / kg de peso corpo-
ral por va IV c/5 - 15 min segn sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Puede ser administrada concurrentemen-
te, pero en jeringas separadas y en lugares
diferentes del cuerpo (parenterales) con
vacunas contra: DTP, poliovirus, sarampin,
parotiditis, rubeola, hepatitis B, neumococo,
meningococo.
Agentes inmunosupresores o terapia de
radiacin: pueden suprimir los mecanismos
normales de defensa y la respuesta de anti-
cuerpos del paciente a la vacuna de polisac-
ridos pueden disminuir.
Puede interferir con pruebas para deteccin de
antgenos del Haemophilus infuenzae tipo b.
Almacenar entre 2 a 8C tanto el Lioflizado
como el diluyente. Evitar la congelacin.
a la vacuna de polisacrido Haemophilus b o
Haemophilus b conjugada, no recomendado
para uso en nios menores de 18 meses de
edad, est contraindicado en febre o una en-
fermedad grave, efectos adversos: signos de
posibles efectos secundarios, en especial de
reaccin anaflctica o convulsiones.
La vacuna reconstituida se debe administrar
tan pronto como sea posible; lo no utilizado
debe desecharse despus de 8 h.
VACUNA CONTRA LA
FIEBRE AMARILLA
R: C
Inyectable
La febre amarilla es una febre hemorrgica
vrica endmica en algunos pases de Amrica
del Sur y frica. La enfermedad se transmite
por picadura de mosquitos Haemagogus y Ae-
des. La vacuna es muy inmunognica y ofrece
proteccin de unos 10 aos. Ms de un 92%
de nios desarrollan anticuerpos protectores.
Est recomendada en todos los pases donde
la febre amarilla es endmica y deben incor-
porar esta vacuna en su calendario de vacu-
nacin. Tambin se administra en viajeros a
reas endmicas.
Indicaciones
Fiebre amarilla (proflaxis): la vacuna contra
la febre amarilla est indicada para la in-
munizacin activa contra la febre amarilla
(urbana y silvestre o formas de la selva), que
es causada por un virus de la febre amarilla
transmitida por artrpodos. La febre amarilla
urbana es transmitida a los humanos por la
picadura de los mosquitos Aedes aegypti in-
fecciosus, mientras que la forma selvtica es
transmitida por la picadura de varias especies
de mosquitos selvticos del gnero Haemago-
gus.
Dosis
Prueba de tolerancia se realiza con 0,02 mL;
si no se presenta reaccin local o sistmica en
15 min, administrar el resto de la dosis.
668
Adultos y adolescentes: Dosis normal SC
0,5 mL dosis nica, como dosis primaria, do-
sis de refuerzo: despus de 10 aos.
Nios: ver dosis usual de adultos y adoles-
centes.
Farmacocintica
Efecto protector: produce anticuerpos protec-
tores en ms del 90% de los benefciarios.
Tiempo de efecto protector: la inmunidad efec-
tiva se produce dentro de 7 a 10 d despus
de la vacunacin primaria. Algunos estudios
informaron que la respuesta de anticuerpos
importante para la vacuna antiamarlica, casi
siempre se produjeron dentro de los 28 d de
la vacunacin. Duracin del efecto protector:
la inmunidad contra la febre amarilla dura
ms de 10 aos, puede persistir al menos 30
a 35 aos y probablemente dura toda la vida.
La revacunacin a intervalos de 10 aos es
necesaria.
Precauciones
en seres humanos, no se sabe si la vacuna
puede afectar la capacidad reproductiva o
pueden causar efectos adversos en el feto. Las
mujeres embarazadas, tericamente, no deben
ser vacunadas a menos que la exposicin de
alto riesgo sea inevitable. (2) Lactancia: no se
distribuye en la leche materna despus de la
vacunacin y por tanto se puede administrar
a mujeres que dan de lactar. (3) Pediatra: El
Comit Asesor de Prcticas de Inmunizacin
(ACIP) y la Organizacin Mundial de la Sa-
lud (OMS) recomiendan que la vacuna debe
administrarse a nios de 9 meses o ms, si
viajan o viven en zonas de Amrica del Sur o
Africa, donde la febre amarilla es notifcado
ofcialmente, o si viajan a pases que requieren
de certifcado de vacunacin. Nios de 6 a 9
meses de edad deben ser vacunados si viajan
a las zonas de epidemia de febre amarilla, o
cuando el viaje no se puede posponer y no es
factible la proteccin contra las picaduras de
mosquitos. Nios de 4 a 6 meses de edad de-
ben ser considerados para la vacunacin slo
en circunstancias excepcionales (exposicin de
alto riesgo), y nios menores de 4 meses de
edad nunca deberan ser vacunados, ya que
son particularmente susceptibles a la encefa-
litis, que parece ser la principal complicacin
en este grupo de edad. (4) Geriatra: no se
han realizado estudios que demuestren pro-
blemas especfcos. (5) Insufciencia renal e
insufciencia heptica: no se han reportado
problemas especfcos. (6) Realizar prueba
Intradrmica previa: para descartar hiper-
sensibilidad. Antecedente de alergia a gelatina.
Contraindicaciones
Enfermedad febril grave, condiciones de in-
munodefciencia congnita o hereditaria, o
antecedente familiar, condiciones de inmuno-
defciencia primaria o adquirida.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: febre de bajo grado, dolor
de cabeza leve, dolor muscular mialgia, dolor
en el sitio de la inoculacin.
Raras: reaccin anaflctica (convulsiones,
tos, difcultad para respirar o tragar, latidos
rpidos del corazn, erupcin y prurito genera-
lizado, enrojecimiento de la piel, sensacin de
inquietud o agitacin, sensacin de ardor, hor-
migueo o sensacin de hormigueo en la piel,
estornudos, sensacin pulstil en los odos ,
cansancio inusual repentino y severo o debi-
lidad); encefalitis (confusin, convulsiones;,
irritabilidad dolor de cabeza severo, rigidez de
cuello, vmitos).
versos graves
Adultos, para anaflaxia: 0,2 a 0,5 mg de epi-
nefrina (base) (1:1 000 solucin) puede ser
administrado por va SC en el brazo que no se
le inyect la vacuna contra la febre amarilla,
se repite la dosis c/20 a 30 min por tres dosis
segn sea necesario. La dosis puede aumen-
tarse hasta un mximo de 1 mg por dosis, si
es necesario. Un torniquete se debe aplicar a
la vez sobre el sitio de la inyeccin del ant-
geno, y una inyeccin adicional de adrenalina
puede administrarse por va SC en el sitio de
inyeccin para ayudar a retrasar la absorcin
19. Inmunolgicos
669
sistmica. El torniquete debe ser liberado en
15 minutos. Para reacciones ms severas,
antihistamnicos, aminoflina y/o glucocorti-
coides se puede administrar.
Nios, anaflaxia, 10 g (0,01 mg) de epin-
efrina (base)/kg de peso corporal o 300 g
(0,3 mg)/m
2
de superfcie corporal hasta un
mximo de 500 g (0,5 mg) por dosis, se ad-
ministra por va SC en el brazo que no se les
inyect la vacuna contra la febre amarilla, o
en el muslo en nios menores de 3 aos de
edad, se repite la dosis c/15 min durante dos
dosis c/ 4 h, segn sea necesario, aplicar tor-
niquete a la vez sobre el sitio de la inyeccin
del antgeno y puede ser administrada una in-
yeccin de epinefrina por va SC en el sitio de
inyeccin para ayudar a retrasar la absorcin
sistmica, el torniquete debe ser liberado en
15 minutos, para las reacciones ms severas,
antihistamnicos, aminoflina y/o glucocor-
ticoides se pueden administrar. Medidas de
apoyo incluyen fuidos IV y oxgeno.
Interacciones
Medicamentos
Abatacept, adalimumab, anakinra, etaner-
cept, infiximab, lefunomida, ustekinumab:
evitar el uso concomitante de vacunas vivas.
Agentes inmunosupresores o radioterapia:
los mecanismos de defensa normales son su-
primidos, el uso concomitante con la vacuna
contra la febre amarilla puede potenciar la
replicacin del virus de la vacuna, puede au-
mentar los efectos adversos del virus de la va-
cuna y/o puede disminuir la respuesta de los
anticuerpos del paciente a la vacuna contra la
febre amarilla.
Corticosteroides: la respuesta inmune a las
vacunas es afectada por altas dosis de cor-
ticosteroides, evitar el uso concomitante de
vacunas vivas.
Inmunoglobulinas, productos sanguneos:
diferir inmunizacin hasta 8 sem despus de
haber recibido alguno de estos productos.
Vacuna contra el clera: presenta antago-
nismo recproco; administrar preferentemente
con 3 sem de intervalo
Interfere transitoriamente respuesta a PPD
(realizar test de tuberculina 4 a 6 sem antes
de inmunizacin).
Almacenar a una T entre 0 y 5C, hasta que
se reconstituye, el diluyente no debe congelar-
se, la vacuna reconstituida debe mantenerse
fresca o refrigerada y debe ser utilizada dentro
de los 60 min despus de la reconstitucin.
La vacuna contra la febre amarilla debe ser
preservado durante el traslado en un recipien-
te adecuado lleno de dixido de carbono slido
(hielo seco) o con otros medios de refrigera-
cin, para garantizar una T constante de 0C.
lidad a protenas de pollo, huevos, o la vacuna
de la febre amarilla, no se recomienda en
mujeres embarazadas de alto riesgo, espe-
cialmente para aquellas que estn en el pri-
mer trimestre del embarazo, debido al riesgo
terico de defectos de nacimiento, las mujeres
embarazadas no inmunizadas deben posponer
los viajes a las zonas epidmicas y posponer
la vacunacin hasta despus del parto, pero
si el viaje a zonas de alto riesgo es necesa-
rio, deben ser vacunadas por el riesgo para la
madre y el feto de las complicaciones debidas
a la febre amarilla que es superior al riesgo
de la vacunacin, el uso es recomendado para
nios de 9 meses de edad o ms si viajan o
viven en zonas de Amrica del Sur o frica,
donde la febre amarilla es notifcada ofcial-
mente, o que viajan a pases que requieren de
vacunacin contra la febre amarilla (certifca-
do de vacunacin), o viajar fuera de las zonas
urbanas de los pases que no declaran ofcial-
mente la enfermedad, pero se encuentran en
la zona endmica de febre amarilla; nios de
6 a 9 meses de edad deben ser vacunados si
se trasladan a zonas de actuales epidemias de
febre amarilla o cuando el viaje no se puede
posponer y no sea posible la proteccin contra
las picaduras de mosquito, los nios de 4 a 6
meses de edad deben ser considerados para
670
la vacunacin slo en circunstancias excep-
cionales (exposicin de alto riesgo), y los nios
menores de 4 meses de edad nunca deberan
ser vacunados, a causa del riesgo de ence-
falitis.
La anaflaxia puede ocurrir despus de la
vacunacin contra la febre amarilla, inclu-
so en personas sin antecedentes previos de
hipersensibilidad a los componentes de la
vacuna. Pruebas cutneas intradrmicas con
la vacuna y solucin salina normal (inyeccin
de cloruro de sodio al 0,9%) se debe realizar
para control en individuos con antecedentes
de hipersensibilidad a los huevos y protenas
de pollo.
La vacuna contra la febre amarilla contiene
sorbitol y gelatina como estabilizadores, pero
no contiene conservantes. La vacuna recons-
tituida no debe diluirse, ni ser refrigerada y
usada en 60 min. Todas las vacunas y los con-
tenedores que no se utilizan dentro de una h
despus de la reconstitucin deben ser esteri-
lizados y desechados. La vacuna reconstituida
es ligeramente opalescente y de color naranja
claro. No debe utilizarse si est decolorada.
VACUNA CONTRA LA
HEPATITIS A
Inyectable
Indicaciones
Inmunizacin activa contra el virus de la hepa-
titis, a partir de los 2 aos de edad en perso-
nas de alto riesgo.
Por ejemplo, personas que viven o realizan
viajes de larga duracin (ms de 3 meses) o
con frecuencia a lugares donde es endmico
(alta o intermedia), donde hay brote epid-
mico; hemoflicos; los que realizan actividad
sexual de riesgo elevado; adictos a drogas por
el uso de inyectables; trabajadores en el cam-
po de la salud; los que manipulan alimentos;
personas con enfermedad heptica crnica.
Dosis
Adultos: Dosis normal, hepatitis A (proflaxis),
IM, dosis nica de 1440 pruebas de Unidades
(ELISA) o 50 unidades (Vaqta), se recomienda
una dosis de refuerzo 6 meses despus de la
primera dosis de (Vaqta), o de 6 a 12 meses
despus de la primera dosis de (Havrix).
Nios: Hepatitis A (proflaxis), de 2 a 18 a.
IM, dosis nica de 720 pruebas de inmu-
noadsorcin enzimtica Unidades (ELISA), se
recomienda una dosis de refuerzo 6 meses
despus de la primera dosis de (Vaqta) no
recomendada en menores de 2 aos.
Farmacocintica
Efecto protector: los estudios clnicos en seres
humanos han demostrado que una vacuna
contra la hepatitis A inactiva es segura y al-
tamente inmunognica, estudios inmunogni-
cos, han demostrado que del 70 al 90% de
las personas desarrollan anticuerpos contra el
VHA (anti-VHA) tras una dosis nica, y casi el
100% de las personas desarrollan anticuer-
pos despus de dos dosis de vacuna. La pre-
sencia de anti-VHA confere proteccin contra
la hepatitis A a la infeccin, sin embargo, el
ttulo ms necesario para conferir proteccin
no ha sido determinado, los niveles de anti-
cuerpos obtenidos tras una dosis nica de va-
cuna son a menudo superiores a los obtenidos
tras una dosis nica de IG, y un buen nivel de
anticuerpos anti-VHA.
Tiempo de efecto protector: despus de recibir
la primera dosis de vacuna contra hepatitis
A, las personas se consideran protegidas en
4 sem, para la proteccin a largo plazo, es
necesaria una segunda dosis 6 a 12 meses
despus, para las personas que viajaran a
zonas de alto riesgo, menos de 4 sem despus
de la dosis inicial de la vacuna, debe ser ad-
ministrado IG (0,02 mL/kg de peso corporal)
simultneamente con la primera dosis de la
vacuna, pero en sitios diferentes de inyeccin.
Duracin del efecto de proteccin: es desco-
nocido; sin embargo, los estudios sugieren
que los anticuerpos persisten durante muchos
aos.
19. Inmunolgicos
671
Precauciones
adecuados y bien controlados que demuestren
problemas en los seres humanos, sin embar-
go, la vacuna contra la hepatitis A inactiva,
est indicado que debe administrarse a mu-
jeres embarazadas. Aunque los datos sobre
la seguridad de la vacuna contra la hepatitis
A inactiva para el feto en desarrollo no estn
disponibles, no hay riesgo porque contienen la
vacuna inactiva. (2) Lactancia: no se sabe si
la vacuna contra la hepatitis A inactivada se
distribuye en la leche materna; sin embargo,
los problemas en los seres humanos no han
sido reportados. (3) Pediatra: los nios
tienen la mayor incidencia especfca de la
hepatitis A por edad y es probable que desem-
peen un papel en su propagacin. La hepati-
tis A es una vacuna inactivada bien tolerada
y altamente inmunognica, es efcaz en nios
mayores de 2 aos y, la seguridad y efcacia de
la vacuna contra hepatitis A inactivada en lac-
tantes y nios menores de 2 aos de edad no
ha sido establecida, no se recomienda su uso.
(4) Geriatra: no hay informacin disponible
sobre la relacin de edad a los efectos de la
vacuna contra la hepatitis A inactivada en pa-
cientes geritricos. (5) Insufciencia renal y
(6) Hipersensibilidad cruzada: con toxoide
diftrico, tetnico o vacuna contra meningoco-
co. (7) Infeccin por VIH: inmunizacin pue-
de ser menos efectiva. (8) Coagulopatas:
por su administracin IM.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la vacuna contra la hepa-
titis A inactiva o a alguno de sus componentes
(Tiomersal). Menores de 2 aos de edad. En-
fermedad aguda o febril. No est contraindi-
cado en enfermedades leves como infeccin
respiratoria alta leve ni en pacientes con in-
feccin por VIH.
Reacciones adversas
Antes de c/dosis adicional se debe evaluar el
reacciones adversas en relacin a dosis previa.
Frecuentes: dolor en el sitio de la inyeccin,
las reacciones locales son frecuentes, pero
generalmente leves.
Poco frecuentes: anorexia (falta de apetito),
febre 37,7C, dolor de cabeza, malestar ge-
neral (sensacin general de malestar o enfer-
medad), nuseas, dolor o calor en lugar de la
inyeccin.
sancio o debilidad inusual, sbito y severo),
artralgias, artritis o mialgia (dolor en las arti-
culaciones o msculos), diarrea o calambres
en el estmago o dolor; adenopatas (infama-
cin de las glndulas en las axilas o cuello),
prurito (picazn), ronchas, urticaria, vmitos.
versos graves
Para la reaccin de hipersensibilidad leve, ad-
ministrar antihistamnicos, y corticoides si es
necesario, en anaflaxia leve: antihistamnicos
o adrenalina SC, en hipersensibilidad grave
o reaccin anaflctica: puede administrarse
adrenalina, antihistamnicos o corticoste-
roides segn sea el caso, la epinefrina es el
tratamiento de eleccin para hipersensibilidad
o reaccin anaflctica grave, si la condicin
del paciente no es estable, la epinefrina debe
ser infundida, la norepinefrina puede ser pre-
ferible si no hay broncoespasmo, para bron-
coespasmo, la epinefrina debe administrarse
con corticosteroides, otros broncodilatadores,
como albuterol aminoflina IV o por nebuliza-
cin, tambin deben ser considerados.
Interacciones
Medicamentos
Medicamentos parenterales con vacunas
contra: clera, difteria, hepatitis B, ence-
falitis japonesa, rabia, ttanos, febre ama-
rilla: puede ser administrada, pero en jeringas
separadas y en lugares diferentes del cuerpo.
672
Inmunosupresores o radioterapia: los meca-
nismos de defensa normales son suprimidos, la
respuesta de anticuerpos del paciente a la vacu-
na contra hepatitis A inactiva puede disminuir.
Conservar entre 2C a 8C. No congelar. La va-
cuna debe administrarse tal como es suminis-
trada, y no debe ser diluida, es necesaria una
agitacin vigorosa al momento de la admi-
nistracin para mantener la suspensin de la
vacuna. Despus de agitar, la vacuna es lige-
ramente opaca, suspensin blanca. La vacuna
debe desecharse si la suspensin no aparece
homognea, el almacenamiento por debajo de
la T recomendada puede reducir la potencia.
La congelacin destruye la potencia, si llega a
congelarse, la vacuna debe desecharse.
lidad a la vacuna contra la hepatitis A inacti-
vada. El uso en lactantes y nios menores de
2 aos no se recomienda, los efectos adversos
son especialmente reaccin anaflctica.
Las vacunas no deben administrarse por va
IV. La mayora de las vacunas se administran
por va IM, algunas vacunas se administran
por otras vas: la va intradrmica la vacuna
BCG; la va SC profunda la de encefalitis japo-
nesa, y la vacuna contra la varicela; la VO para
el clera, vacunas de la poliomielitis en vivo, el
rotavirus y la febre tifoidea en vivo. La va IM
no debe utilizarse en pacientes con trastornos
de la coagulacin como la hemoflia o trombo-
citopenia. Las vacunas que generalmente se
administran por va IM debe administrarse por
inyeccin SC profunda.
VACUNA CONTRA LA
HEPATITIS B (HVB
PEDITRICO) (HVB
ADULTO)
Inyectable
Indicaciones
(1) Proflaxis en la exposicin ocupacional a
Hepatitis B (proflaxis). (2) Proflaxis a la He-
patitis B.
La toma hasta 6 meses obtiene una proteccin
adecuada y la inmunidad dura de 6 a 13 aos.
Dosis
Adultos: Proflaxis Hepatitis B: 10 g IM (1
mL Recombivax HB) o 20 g IM (1 mL; Enge-
rix-B) x 3 dosis a los 0, 1, y 6 meses, (deltoi-
des) inicialmente, luego aplicar al mes y a los
6 meses para completar un total de 3 dosis.
Nios: Proflaxis Hepatitis B: (0 a 19 aos de
edad) Recombivax HB, 5 g IM (0,5 mL) x 3
dosis a los 0, 1, y 6 meses. Proflaxis Hepatitis
B: (11 a 15 aos de edad) Recombivax HB,
formulacin de adultos, 10 g IM (1 mL) x 2
dosis a los 0 y 4 a 6 meses. Proflaxis Hepatitis
B: (0 a 19 aos de edad) Engerix-B, 10 g (0,5
mL) IM x 3 dosis a los 0, 1, y 6 meses.
Farmacocintica
No est clara, sin embargo se cree que los
anticuerpos aparecen en el plasma a las dos
semanas de la administracin IM, siendo el
pico a los 6 meses, permaneciendo detecta-
bles por 3 - 7 aos. La concentracin mnima
de anticuerpos necesaria para proporcionar
proteccin es de 10 mUI/mL. Su distribucin
exacta no est clara, y no se sabe si los ant-
genos cruzan la barrera placentaria o pueden
excretarse a travs de la leche. De la misma
manera no se conoce bien sus mecanismos de
metabolismo y eliminacin. Probablemente el
antgeno sea captado por el sistema retculo-
endotelial y degradado por proteolisis.
Efecto protector: la vacunacin previa a la ex-
posicin produce niveles protectores de anti-
cuerpos del 95 y el 100% en los nios despus
de 3 dosis, en 80 a 95% despus de 2 dosis, y
en 20 a 50% despus de 1 dosis. Para los be-
bs nacidos de madres HBsAg positivo postex-
posicin, la efcacia promedio de la proflaxis
es del 95%, de la vacuna contra la hepatitis
B recombinante y la hepatitis B inmunitaria,
para prevenir la infeccin crnica, el rgimen
combinado tiene una efcacia similar.
19. Inmunolgicos
673
Duracin del efecto protector: la proteccin a
largo plazo (6 a 13 aos) del virus de la hepatitis
B (VHB) se ha demostrado en aproximadamente
3 700 personas inmunizadas de las poblaciones
que siguen expuestos a la hepatitis B. Inducida
por la vacuna, puede disminuir los niveles de an-
ticuerpos a los 60 aos. La prdida de anticuer-
pos se ha producido en un tercio de los adultos
y en 15% en lactantes y nios. Las infecciones
asintomticas se han identifcado en aproxima-
damente el 3% de estas personas, y las infec-
ciones de HBsAg positivo en menos del 0,5%,
pero no todas las infecciones son crnicas. La
proteccin contra la infeccin por VHB persiste
incluso cuando los ttulos de anticuerpos poste-
riormente estn en declive; por lo tanto, las dosis
de refuerzo no son necesarias. En contraste, una
proporcin inferior (50 a 60%) de los pacien-
tes en hemodilisis vacunados desarrolla una
respuesta de anticuerpos protectores. Dosis de
refuerzo son necesarias para mantener la pro-
teccin contra la infeccin de hepatitis B cuando
los ttulos de anticuerpos disminuyen por debajo
de los niveles de proteccin. Sin embargo, ms
del 50% de los pacientes de hemodilisis se
pueden proteger de la infeccin de hepatitis B
mediante la vacunacin y el mantenimiento de
la inmunidad en estos pacientes.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas. Sin
embargo, el riesgo de la vacunacin es en gran
parte terica, no hay evidencia convincente de
riesgo de la vacunacin de mujeres embaraza-
das. Vacuna contra la hepatitis B recombinante
es recomendado para mujeres embarazadas
en riesgo de infeccin de la hepatitis B. Todas
las mujeres embarazadas deben hacerse la
prueba de la presencia de antgeno de super-
fcie del virus de la hepatitis B (HBsAg), y los
infectados por el virus de la hepatitis B (VHB)
deben ser monitorizados cuidadosamente para
asegurarse de que el nio comience la serie de
vacunas contra la hepatitis B poco despus
del nacimiento. (2) Lactancia: se desconoce
si se distribuye en leche materna, no afecta la
seguridad de madres o infantes. (3) Pediatra:
en hijos de mujeres con antgeno de superf-
cie positivo iniciar inmunizacin junto con una
dosis de globulina inmune para hepatitis B al
nacimiento, realizar pruebas de anticuerpos
contra antgeno de superfcie. La OMS ha
aprobado la inclusin de la vacuna contra la
hepatitis B en los programas de inmunizacin
infantil de rutina, especialmente en las zonas
donde la hepatitis B es endmica. Los estudios
sugieren que la vacunacin universal de la he-
patitis B, de los nios en el 1er ao de vida
es efcaz en el mejoramiento de la situacin
endmica de la infeccin, los bebs nacidos
de mujeres HBsAg negativos no estn en ries-
go inmediato de exposicin al VHB, la primera
dosis de la vacuna puede ser diferida. Los
bebs nacidos de madres HBsAg-positivas, se
debe dar en el nacimiento una dosis de inmu-
noglobulina antihepatitis B, y los nios deben
hacerse la prueba de anticuerpos anti-HBs.
Los bebs nacidos de madres que no han sido
controladas deben recibir la 1era dosis de va-
cuna contra la hepatitis B al nacer, utilizando
la misma dosis de madres HBsAg positivo. Los
bebs prematuros nacidos de madres HBsAg
positivas deben recibir inmunoproflaxis con
vacunas contra la hepatitis B recombinante y
la hepatitis B inmune, desde el nacimiento. (4)
Geriatra: la respuesta a la vacuna est inver-
samente relacionada a la edad (respuesta ms
lenta). (5) Insufciencia renal: los estudios
realizados no han documentado problemas,
proteccin para adultos en predilisis y en di-
lisis es menos completa por lo que se necesita
mayor dosis. (6) Insufciencia heptica: los
blemas. (7) Alergia a hongos: la vacuna se
produce usando hongos. (8) Estado cardio-
pulmonar severamente comprometido. (9)
Defciencia inmune, malestar moderado o
severo con o sin febre: aumenta el riesgo de
reaccin a la vacuna.
Contraindicaciones
Reaccin de hipersensibilidad a vacuna re-
combinante de hepatitis B, o a alguno de sus
674
componentes (Tiomersal). Infecciones febriles
severas. Alergia a las levaduras. Debe eva-
luarse la relacin riesgo-benefcio en: estado
cardiopulmonar gravemente comprometido;
enfermedad grave o moderada con o sin fe-
bre, estado de inmunodefciencia.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor en el sitio de la inyeccin.
Poco frecuentes: fatiga (cansancio inusual o
debilidad), febre de 37,7C o ms, dolor de
cabeza, induracin (bulto duro), eritema (en-
rojecimiento), hinchazn, dolor, prurito (picor),
equimosis (mancha de color prpura); o calor
en lugar de la inyeccin, vrtigo (mareos).
Anorexia (falta de apetito), o disminucin del
apetito, artralgias, artritis o mialgia (dolor en
las articulaciones o msculos), dolor de es-
palda, escalofros, diarrea o calambres abdo-
minales o dolor de estmago, enrojecimiento
(enrojecimiento sbito de piel), hipotensin
(cansancio o debilidad inusual); aumento de
la sudoracin, sntomas gripales o enferme-
dades del tracto respiratorio superior (dolor
de cabeza, dolor de garganta, secrecin nasal
o febre), insomnio o alteraciones del sue-
o (problemas para dormir), linfadenopata
(hinchazn de las glndulas de la axila o del
cuello), malestar general (sensacin general
de malestar o enfermedad), nuseas o vmi-
tos; ndulo en el sitio de la inyeccin (tumor
en el lugar de inyeccin, probablemente por el
contenido de aluminio de la vacuna y puede
persistir durante algunas sem), erupcin cu-
tnea o urticaria (ronchas), rigidez o dolor en
el cuello o el hombro.
respirar o tragar, urticaria, picazn, espe-
cialmente de los pies o las manos, enrojeci-
miento de la piel, especialmente alrededor de
los odos, infamacin de los ojos, cara, o en
el interior de la nariz, cansancio o debilidad
inusual, sbita y severa), neuropata ( debili-
dad muscular o entumecimiento u hormigueo
en las extremidades), neuritis ptica (visin
borrosa o cambios en la visin de otro tipo),
enfermedad del suero (dolores en las articu-
laciones, febre o erupcin cutnea o ronchas
puede ocurrir d o sem despus de la adminis-
tracin de la vacuna).
adversos
Para la reaccin de hipersensibilidad leve ad-
ministrar antihistamnicos y corticoides si es
necesario, en la anaflaxia leve, antihistamni-
cos o adrenalina SC, en hipersensibilidad gra-
ve o reaccin anaflctica administrar adrena-
lina, antihistamnicos o corticosteroides segn
sea el caso. La epinefrina es el tratamiento de
eleccin para hipersensibilidad grave o reac-
cin anaflctica, si la condicin del paciente
no es estable, la epinefrina debe ser infundi-
da, la norepinefrina de preferencia si no hay
broncoespasmo, si lo hubiera, la epinefrina
debe administrarse con un corticosteroide,
asimismo otros broncodilatadores como albu-
terol aminoflina IV o por nebulizacin deben
ser considerados.
Interacciones
Medicamentos
al ser suprimidos los mecanismos de defen-
sa normales, la respuesta de anticuerpos del
paciente a la vacuna contra la hepatitis B re-
combinante puede estar disminuida. Dosis de
vacuna mayores (2 a 4 veces la dosis normal
para adultos), o un mayor nmero de dosis (4
dosis) puede ser necesario para inducir nive-
les protectores de anticuerpos en personas
inmunocomprometidas.
Inmunoglobulinas: evitar la administracin
en el mismo sitio porque se neutralizan.
Vacunas: puede administrarse al mismo
tiempo que la BCG, DPT y la vacuna contra
el sarampin, rubola, y/o papera, vacunas
polisacridas, como la vacuna conjugada de
haemophilus b, vacuna polisacrida hae-
mophilus b, vacuna polisacrida meningo-
coccica, vacuna polivalente neumococcica.
Debe administrarse en lugares diferentes de
inyeccin en el caso de administracin junto
con otras vacunas.
19. Inmunolgicos
675
Velocidad de eritrosedimentacin puede au-
mentar.
Almacenar entre 2 a 8C. Evitar la dilucin.
Proteger de la luz. Evitar la congelacin. Tie-
nen una vigencia aproximada de 3 aos.
Adems de la aplicacin de la vacuna es
necesario tomar precauciones para evitar el
riesgo de infeccin de portadores conocidos.
Condiciones que afectan el uso: hipersensi-
bilidad a la vacuna contra la hepatitis B o la
vacuna recombinante contra la hepatitis B, o
la alergia a la levadura, en comparacin con
los adultos jvenes, personas mayores de 50
aos de edad pueden ser menos propensos a
desarrollar un nivel de anticuerpos protecto-
res despus de la inmunizacin con la vacuna
contra la hepatitis B, recombinante, signos de
los posibles efectos secundarios, sobre todo,
reaccin anaflctica, neuropata, neuritis p-
tica, o enfermedad del suero.
La adquisicin pasiva de anticuerpos, ya sea
por la administracin de inmunoglobulinas o
por va transplacentaria, no va a interferir la
inmunizacin activa con la vacuna contra la
hepatitis B recombinante. Adems, no hay
interferencia con la induccin de anticuerpos
protectores debido a la vacuna contra la he-
patitis B recombinante, cuando la hepatitis
B (HBIG) se administra al mismo tiempo en
diferentes partes del cuerpo.
Debido al largo perodo de incubacin de la
hepatitis B, la infeccin no reconocida puede
estar presente al momento de la inmunizacin,
la vacuna puede no prevenir la hepatitis B en
pacientes ya infectados. Cuando se esterilizan
las jeringas y la piel antes de la vacunacin,
se debe tener cuidado y evitar el contacto de la
vacuna con conservantes, antispticos, deter-
gentes y desinfectantes, ya que las partculas
de la vacuna con el virus pueden ser fcilmen-
te desnaturalizadas por estas sustancias.
La vacuna contra la hepatitis B recombinante
debe ser administrada por va IM. La aguja
debe ser tener una luz y una longitud sufciente
para alcanzar la masa muscular y para evitar
que la vacuna se fltre en el tejido subcutneo.
Sin embargo, para las personas con riesgo
de hemorragia despus de la inyeccin IM,
la vacuna puede ser administrada por va
SC, aunque el ttulo del anticuerpo puede
ser menor y con mayor riesgo de reacciones
locales. La vacuna no debe administrarse por
va IV o por va intradrmica.
VACUNA CONTRA
EL VIRUS DE LA
INFLUENZA HSUR
(PEDITRICO/
ADULTO)
R: C
Inyectable
Indicaciones
Proflaxis de infuenza, especialmente aquella
asociada a mayor riesgo y complicaciones.
Dosis
Adultos: administrar 0,5 mL.
Nios mayores de 36 meses: administrar
0,5 mL.
Nios de 6 a 35 meses: los datos clnicos
a esta edad son limitados. Las dosis utiliza-
das son de 0,25 - 0,5 mL. Nios que no han
presentado infeccin previa o no han sido
vacunados requerirn una segunda dosis des-
pus de un intervalo de por lo menos 4 sem.
La inmunizacin debe realizarse va I.M. o SC
profunda. Debe permitirse que la vacuna al-
cance T ambiente antes de usar. Agitar antes
de usar.
Farmacocintica
La mayora de los nios vacunados y los adul-
tos jvenes desarrollan altos ttulos de anti-
cuerpos de inhibicin de hemaglutinina (HI)
post-vacunacin. Estos anticuerpos protegen
al individuo contra la enfermedad causada por
cepas similares a las de la vacuna. Tiempo del
676
efecto protector: el efecto mx se desarrolla
2 semanas despus de la vacunacin en los
adultos. Duracin del efecto protector: la in-
munidad inducida por la vacuna es de corta
duracin, se recomienda la revacunacin
anual de las personas en situacin de riesgo,
con vacunas que contienen virus de la infuen-
za con las cepas epidmicas.
Precauciones
(1) Lactancia: vacuna antigripal inactivada
no afecta a la seguridad de la lactancia mater-
na para las madres e infantes. La lactancia no
afecta negativamente a la respuesta inmune y
no es una contraindicacin para la vacunacin
con vacuna de virus inactivados. (2) Pedia-
tra: en nios inmunodeprimidos que reciben
quimioterapia, la vacunacin antigripal inacti-
vada da una respuesta inmune sufciente en
slo una minora de los nios. El momento
ptimo para vacunar nios con tumores que
an debe someterse a quimioterapia es 3 a 4
semanas despus que se ha interrumpido la
quimioterapia. La respuesta inmune y la se-
guridad de la vacuna antigripal inactivada en
nios con enfermedad cardaca hemodinmi-
camente inestable (otro gran grupo de nios
expuestos a alto riesgo de complicaciones de
la infuenza) son comparables a las de nios
sanos. Los bebs menores de 6 meses con
condiciones de alto riesgo, especialmente
aquellos con afectacin de la funcin car-
diopulmonar pueden tener el mismo o mayor
riesgo de complicaciones de la gripe como de
los nios mayores. Sin embargo, no hay in-
formacin disponible sobre la reactividad, la
inmunogenicidad, o la efcacia de la vacuna
antigripal inactivada en nios durante los pri-
meros 6 meses de vida. (3) Geriatra: estu-
dios de su efcacia en grupos de alto riesgo,
como los ancianos, han arrojado resultados
inconsistentes.
Contraindicaciones
Reacciones de hipersensibilidad sistmica a
las protenas del huevo (huevo o productos
del huevo), protenas de pollo, o a cualquier
componente de la vacuna, o una reaccin que
puso en riesgo la vida despus de una ad-
ministracin previa con la vacuna o con una
vacuna que contenga las mismas sustancias.
La inmunizacin debe ser postergada en pa-
cientes con algn desorden neurolgico activo,
pero debe considerarse cuando el proceso de
la enfermedad ha sido estabilizado. En nios
con enfermedad febril o infeccin aguda (en
cualquier caso es preferible posponer la va-
cunacin). Asma o la enfermedad reactiva de
las vas areas o enfermedades cardiovascu-
lares crnicas o enfermedad pulmonar crni-
ca, enfermedad febril grave, enfermedades o
condiciones inmunodefcientes, enfermeda-
des metablicas, diabetes mellitus crnicas,
incluyendo hemoglobinopatas o disfuncin
renal, enfermedad respiratoria aguda, antece-
dentes de sndrome de Guillain-Barre (GBS).
Reacciones adversas
Frecuentes: reacciones locales: eritema (en-
rojecimiento), hinchazn en el sitio de la inyec-
cin, que dura 1 o 2 d, tos, febre, malestar,
mialgia y dolor de cabeza a partir del 6 a 12
horas despus de la administracin y la persis-
tencia de 1 2 das, dolor, equimosis, indura-
cin. Reacciones sistmicas: febre, malestar,
escalofros, fatiga, dolor de cabeza, sudora-
cin, dolores musculares, dolores articulares.
Poco frecuentes: reacciones cutneas gene-
ralizadas, como prurito, urticaria o exantema.
Raras: neuralgia (dolor que asienta en el
trayecto de un nervio), parestesia (anomala
en la percepcin de las sensaciones de tacto,
dolorosas, trmicas o vibratorias), convulsio-
nes, trombocitopenia transitoria (reduccin de
la cantidad de plaquetas, que desempean un
importante papel en la coagulacin sangu-
nea). Se han registrado reacciones alrgicas
que en casos raros han derivado en choque,
vasculitis (infamacin de los vasos) con
afectacin renal transitoria. Trastornos neu-
rolgicos, como encefalomielitis, neuritis y
sndrome de Guillain-Barr.
Tratamiento de los efectos adversos
Para una reaccin de hipersensibilidad leve
administrar antihistamnicos y en caso ne-
19. Inmunolgicos
677
cesario. En anaflaxia leve, antihistamnicos
o adrenalina SC puede ser todo lo necesario
si la condicin progresa lentamente y no es
peligrosa para la vida, independientemen-
te del rgano o sistema afectado. En estas
circunstancias, los riesgos asociados con la
administracin de adrenalina por IV son su-
periores a los benefcios. Para casos graves
de hipersensibilidad o reaccin anaflctica
administrar adrenalina, antihistamnicos y/o
corticosteroides tambin ser administrados
segn sea necesario. La epinefrina es el tra-
tamiento de eleccin para la hipersensibilidad
grave o reaccin anaflctica. Si la condicin
del paciente no es estable, la adrenalina
puede ser infundida. La norepinefrina puede
ser preferible si no hay broncoespasmo. Para
broncoespasmo, epinefrina debe adminis-
trarse con corticosteroides. Otros broncodi-
latadores, como albuterol aminoflina por IV
o por nebulizacin, tambin deben ser con-
siderados.
Interacciones
Medicamentos
La vacuna contra el virus de la Infuenza pue-
de administrarse al mismo tiempo que otras
vacunas. Sin embargo, las vacunas deben
aplicarse en sitios diferentes de inyeccin. La
respuesta inmunitaria puede disminuir si est
en tratamiento inmunosupresor.
Conservar entre 2C a 8C. Proteger de la luz.
No debe utilizarse en caso de coloracin o
presencia de partculas extraas. Estabilidad,
la potencia es destruida por la congelacin, la
vacuna que se haya congelado no debe utili-
zarse. Agitar bien antes de usarla.
Al igual que con cualquier otra vacuna, la va-
cunacin podra no proteger al 100% de indi-
viduos susceptibles. Condiciones que afectan
al uso: hipersensibilidad a la vacuna contra
la gripe del virus o cualquiera de sus compo-
nentes, incluyendo huevos, glutamato mono-
sdico, bisulfto de sodio, timerosal, sulfato
de gentamicina, sulfato de estreptomicina, u
otros aminoglucsidos.
La vacuna no debe ser administrada a indi-
viduos que hayan tenido una historia previa
de sndrome de Guillain-Barr. Si la vacuna
es utilizada en personas con defciente pro-
duccin de anticuerpos debido a defectos
genticos, enfermedad de inmunodefciencia o
terapia inmunosupresiva, podra no producirse
la respuesta inmunitaria deseada. Mantenga
la vacuna fuera del alcance de los nios. No
utilizar despus de la fecha de vencimiento
que aparece en el etiquetado o en la caja.
La efcacia de la vacuna para prevenir o
atenuar la enfermedad de la gripe vara, de-
pendiendo principalmente de la edad y la
inmunocompetencia del receptor de la vacu-
na y el grado de similitud entre las cepas de
virus incluidos en la vacuna y los que circulan
durante la temporada de gripe. Cuando hay
una buena correlacin entre la vacuna y los
virus circulantes, la vacuna de virus de la
infuenza, se ha demostrado, que previene la
enfermedad en aproximadamente el 70% de
las personas sanas menores de 65 aos de
edad. Entre las personas mayores que residen
en hogares de ancianos, la vacuna de virus de
la infuenza es muy efcaz en la prevencin de
enfermedades graves, complicaciones secun-
darias y la muerte. El logro de una alta tasa
de vacunacin entre los residentes de hogares
puede reducir la propagacin de la infeccin
en una instalacin, evitando as la enfermedad
a travs de la inmunidad de grupo.
VACUNA CONTRA LA
TOS FERINA
R: C
Inyectable
Indicaciones
Est indicado para ayudar a proteger a su hijo
contra la difteria, el ttanos, la tos ferina, la
poliomielitis y las infecciones invasivas provo-
cadas por la bacteria Haemophilus infuenzae
678
de tipo b (meningitis, septicemia, etc.) en ni-
os a partir de 2 meses de edad.
Dosis
El esquema habitual recomendado incluye
la primovacunacin con 3 inyecciones sepa-
radas por un intervalo de uno a dos meses a
partir de los 2 meses de edad, seguidas de
una inyeccin de refuerzo en el transcurso del
segundo ao de vida.
Precauciones
Asegurarse de que la vacuna no sea inyectada
por va intravascular (la aguja no debe pene-
trar en un vaso sanguneo) ni por va intradr-
mica. Si el nio presenta febre, enfermedad
aguda (especialmente infecciosa), o enferme-
dad crnica en perodo evolutivo, es preferible
posponer la vacunacin.
Si el nio tiene historia de convulsiones aso-
ciadas a febre, sin relacin con una inyeccin
de vacuna anterior, es particularmente impor-
tante controlar su T en las 48 h siguientes a
la vacunacin y administrar en forma regular
un tratamiento antipirtico, que permita dis-
minuir la febre, durante 48 h.
Si el nio ha presentado reacciones edemato-
sas (o hinchazn) de los miembros inferiores
luego de una inyeccin de vacuna que contena
el componente Haemophilus infuenzae tipo b,
la administracin de la vacuna antidiftrica-
antitetnica-antipertsica-antipoliomieltica y
de la vacuna conjugada contra Haemophilus
infuenzae tipo b, deber realizarse en dos
puntos de inyeccin separados y en das
diferentes. Si el nio est bajo tratamiento
inmunosupresor o si sufre de alguna inmuno-
defciencia, la respuesta inmune a la vacuna
puede verse disminuida.
Contraindicaciones
No utilizar esta vacuna en los siguientes ca-
sos:
Si el nio padece una encefalopata evolutiva,
con convulsiones o sin ellas (enfermedad neu-
rolgica). Si el nio ha presentado una fuerte
reaccin, ocurrida dentro de las 48 h siguien-
tes a una aplicacin anterior de la vacuna: fe-
bre igual o superior a 40C, sndrome de llanto
persistente, convulsin asociada o no a febre,
sndrome de hipotona-hiporreactividad. Si
el nio ha presentado una reaccin alrgica
despus de una vacunacin anterior contra
la difteria, el ttanos, la tos ferina, la polio-
mielitis o contra las infecciones causadas por
Haemophilus infuenzae de tipo b. Si el nio
es alrgico a alguno de los principios activos,
a alguno de los excipientes, a la neomicina, a
la estreptomicina o a la polimixina B.
Reacciones adversas
Frecuentes: en las 48 horas siguientes a la
administracin, pueden aparecer reacciones
locales como dolor, eritema (enrojecimiento) o
induracin en el punto de inyeccin. Reaccio-
nes sistmicas: febre en ocasiones superior a
40C, irritabilidad, somnolencia, alteraciones
del sueo y de la alimentacin, diarrea, vmi-
tos, llanto inconsolable y prolongado.
Poco frecuentes: se han informado episodios
de hipotona o de hipotona-hiporreactividad.
Se han observado reacciones edematosas
(hinchazn) de los miembros inferiores des-
pus de la administracin de vacunas que
contienen el componente de Haemophilus
infuenzae tipo b. Estas reacciones pueden ir
acompaadas de febre, dolor y llanto.
Raras: en las 48 horas siguientes a la admi-
nistracin se han observado raros casos de
urticaria, erupcin cutnea o convulsiones
asociadas o no a febre.
Interacciones
Almacenar entre 2 a 8C (en el refrigerador).
Mantener este producto fuera del alcance de
los nios. No congelar.
No utilizar esta vacuna si detecta una colo-
racin anormal o la presencia de partculas
extraas. No utilizar despus de la fecha de
caducidad que fgura en la etiqueta o la caja.
Administracin de otras vacunas: esta vacuna
19. Inmunolgicos
679
puede administrarse simultneamente, pero
en sitios separados, con la vacuna ROR VAX o
la vacuna HB-VAX DNA 5 g/0,5 mL. En caso
de que el nio vaya a ser vacunado simult-
neamente con la vacuna contra tos ferina y
otras vacunas diferentes de las anteriormente
citadas, consulte con su mdico o farmacuti-
co para ms informacin.
VACUNA CONTRA LA
POLIOMIELITIS (OPV)
R: C
Liq. oral
Indicaciones
Poliomielitis (proflaxis).
Dosis
Vacuna de poliovirus vivo oral
Adultos: 0,5 mL 3 gotas VO (dosis depen-
diente de la manufactura), dos dosis adminis-
tradas a intervalos de 6 a 8 meses y con una
3era dosis, luego de 6 a 12 meses despus de
la 2da dosis.
Nios: 0,5 mL 3 gotas VO (dosis dependien-
te de la manufactura), 1era dosis, al nacer; la
2da usualmente con la 1era dosis DTP (a los 2
meses); 3era dosis, a los 3 meses, usualmen-
te con 2da vacuna DTP; 4ta dosis, a los 4 me-
ses, usualmente con la vacuna antiparotiditis,
sarampin y rubeola, y 3ra dosis DTP.
Se puede aplicar posteriormente dosis de re-
fuerzo.
Farmacocintica
Efecto protector: la efcacia de la APO ha que-
dado ampliamente demostrado por su xito en
los EE.UU. y en muchas otras reas del mun-
do en la prevencin de la poliomielitis y en la
interrupcin de la circulacin de poliovirus de
tipo salvaje. Duracin del efecto de proteccin:
Los datos limitados sobre la persistencia de
anticuerpos sugieren que la inmunidad es pro-
longada y tal vez toda la vida.
Precauciones
controlados ni adecuados que demuestren
problemas, la inmunizacin rutinaria de la
gestante debe evitarse. Sin embargo, la OPV
se puede administrar a mujeres embarazadas
que estn en riesgo inminente a la exposicin
al virus de la poliomielitis. (2) Lactancia: la
lactancia materna no interfere con la inmuni-
zacin con vacuna antipoliomieltica oral. Aun-
que las altas concentraciones de anticuerpos
antipoliovirus en la leche materna de algunas
madres en teora, podra interferir con la in-
munogenicidad de la vacuna antipoliomieltica
oral en los lactantes, dicha asociacin no ha
sido demostrada. Los bebs deben ser vacu-
nados de acuerdo con el calendario recomen-
dado, independientemente de la modalidad de
la alimentacin del nio. Despus del parto
las mujeres que no han recibido las vacunas
recomendadas antes o durante el embarazo
puede ser inmunizadas independientemente
de la lactancia materna. (3) Pediatra: los
blemas especfcos que limiten su uso. Bebs
hasta de 6 sem de edad no se recomienda;
sin embargo, la OMS recomienda la vacuna-
cin de RN, en los bebs y los nios de 6 sem
de edad y mayores, no se espera problemas
especfcos que limiten el uso de esta vacuna
en este grupo de edad. (4) Geriatra: estudios
adecuados sobre la relacin de la edad y los
efectos de la vacuna contra el poliovirus no se
han realizado en la poblacin geritrica. Sin
embargo, no se espera problemas especfcos
que limiten el uso de esta vacuna en los an-
cianos. (5) Insufciencia renal e Insufcien-
cia heptica: los estudios realizados no han
documentado problemas.
Contraindicaciones
Condicin de debilidad avanzada, infeccin
viral, enfermedad, moderada o severa, con
o sin febre, diarrea persistente, vmito per-
sistente, condiciones de inmunodefciencia,
congnita, hereditaria, o antecedente familiar,
condiciones de inmunodefciencia primaria o
adquirida, alergia a neomicina, polimixina B o
estreptomicina, sensibilidad a vacuna contra
el poliovirus.
680
Reacciones adversas
Frecuentes: anorexia, irritabilidad, cansancio.
Poco frecuentes: reaccin tipo alrgica re-
tardada mediada por clulas (rash drmico,
prurito), febre.
sancio o debilidad inusual, sbito y severo).
adversos
Para la reaccin de hipersensibilidad leve ad-
ministrar antihistamnicos y corticoides si es
necesario, en anaflaxia leve antihistamnicos
o adrenalina SC siempre y cuando la condicin
progresa lentamente y no est en peligro la
vida, independientemente del rgano o sis-
tema afectado. En hipersensibilidad grave o
antihistamnicos o corticoides. La epinefrina
es el tratamiento de eleccin para hipersen-
sibilidad grave o reaccin anaflctica, si la
condicin del paciente no es estable la epin-
efrina debe ser infundida, la norepinefrina de
preferencia si no hay broncoespasmo, si lo
hubiera, la epinefrina debe administrarse con
un corticosteroide, asimismo otros broncodi-
latadores como albuterol aminoflina IV o por
nebulizacin deben ser considerados.
Interacciones
Medicamentos
Agentes inmunosupresores: agentes al-
quilantes, antimetabolitos, radioterapia los
mecanismos de defensa normales estn su-
primidos, (donde existe antecedente familiar
congnito o hereditario de defciencia inmuni-
taria, el paciente no debe recibir vacuna anti-
poliomieltica oral hasta que se demuestre la
competencia inmunolgica).
vacunas vivas.
Vacuna de virus vivos: interferencia en la
respuesta inmunitaria (no aplicar en intervalo
de un mes).
Almacenar entre 2 a 8C. No congelar. La
vacuna de poliovirus vivo oral contiene rojo
fenol como indicador de pH que le otorga un
color rosa al sol; sin embargo, algunas son
amarillentas (el color rosa o amarillo, previo
a su uso, no afectan al virus o efcacia de la
vacuna). Vacuna que ha sido descongelada
puede trasladarse como mx de 10 ciclos de
congelacin y deshielo, siempre que la T no
exceda de 8C durante los periodos de deshie-
lo y siempre que la duracin total acumulada
de deshielo no exceda de 24 h, si supera este
tiempo, la vacuna debe usarse dentro de 30
d, tiempo durante el cual debe almacenarse a
una T de entre 2 a 8C.
Tener precaucin con la higiene de las manos
al cambiar el paal. Condiciones que afectan
el uso, la sensibilidad a la vacuna contra el
virus de la poliomielitis o alergia a neomicina,
polimixina B o estreptomicina, interacciones
con inmunosupresores o radioterapia proble-
mas mdicos: estado debilitado avanzado, en-
fermedad moderada o grave con o sin febre,
diarrea persistente o vmitos, infeccin viral,
antecedentes familiares de sndrome de inmu-
nodefciencia hereditaria, o inmunodefciencia
primaria adquirida, efectos adversos signos
de posibles efectos secundarios, especial-
mente reaccin anaflctica.
La vacuna debe ser completamente desconge-
lada antes de su uso, puede ser administrada
directamente o mezclado con agua destilada
libre de cloro, Jarabe NF o leche. Puede ser ad-
sorbido en los alimentos como pan, pasteles, o
azcar, es para uso oral solamente.
19. Inmunolgicos
681
VACUNA CONTRA LA
RABIA (PREPARADO
EN CEREBRO RATN
LACTANTE)
Inyectable
Indicaciones
(1) Proflaxis despus de la exposicin al virus
rbico. (2) Proflaxis previa a la exposicin al
virus rbico.
Dosis
Adultos: Proflaxis despus de la exposicin
al virus rbico: (inmunocompetentes, no va-
cunados previamente) 1 mL IM x 4 dosis, c/u
en los das 0, 3, 7, y 14 en relacin con la ad-
ministracin de la inmunoglobulina de la rabia
humana (HRIG) en el da 0; comenzar con la
administracin de HRIG 20 UI/kg IM.
Proflaxis despus de la exposicin al virus
rbico: (inmunodeprimidos, no vacunados
previamente) 1 mL IM x 5 dosis, c/u en los
das 0, 3, 7, 14 y 28, en relacin con la ad-
Proflaxis previa a la exposicin al virus rbi-
co: (inmunocompetentes e inmunodeprimidos,
previamente vacunados) 1 mL IM x 2 dosis,
c/u en el da 0 y 3; la inmunoglobulina de la
rabia humana no se deben dar.
Proflaxis previa a la exposicin al virus rbico:
(inmunizacin primaria) 1 mL IM x 3 dosis, c/u
en los das 0, 7, y 21 28.
co: (vacuna de refuerzo) 1 mL IM como sea
necesario, para mantener un ttulo srico ma-
yor dilucin de suero de 1:05 por la prueba de
inhibicin rpida fuorescentes.
Nios: Proflaxis despus de la exposicin al
virus rbico: (inmunocompetentes no vacuna-
dos previamente) 1 mL IM x 4 dosis, c/u en
los das 0, 3, 7, y 14 en relacin con la ad-
rbico: (inmunodeprimidos, no vacunados
previamente) 1 mL IM x 5 dosis, c/u en los
das 0, 3, 7, 14 y 28, en relacin con la ad-
rbico: (previamente vacunados, inmunocom-
petentes e inmunodeprimidos) dosis de 1 mL
IM x 2, c/u en el da 0 y 3; la inmunoglobulina
de la rabia humana no se deben dar.
Proflaxis previa a la exposicin al virus rbico:
(inmunizacin primaria) 1 mL IM x 3 dosis, c/u
en los das 0, 7, y 21 o 28
co: (vacuna de refuerzo) 1 mL IM como sea
necesario, para mantener un ttulo srico ma-
yor dilucin de suero de 1:05 por la prueba de
inhibicin rpida fuorescentes.
Reacciones adversas
Frecuentes: reacciones locales leves como
dolor, eritema, prurito o induracin en el lu-
gar de inyeccin, febre moderada, temblor,
malestar, astenia, dolor de cabeza, vrtigo,
parestesia, artralgia (dolor en las articulacio-
nes), mialgia (dolor muscular), alteraciones
GI, reacciones alrgica cutneas.
Raras: reacciones alrgicas, reacciones de
tipo enfermedad del suero.
Muy raras: neuropatas.
Interacciones
Medicamentos
Inmunosupresores: accin disminuida de la
vacuna, vigilar respuesta serolgica.
Mantener en refrigeracin (2C a 8C).
Prever posible reaccin anaflctica. Limpiar
inmediatamente las heridas con agua y jabn,
tratar con alcohol y, si est indicado, admi-
nistrar en el interior y alrededor de la herida
inmunoglubulina antirrbica.
682
VACUNA CONTRA LA
RABIA INACTIVADA
(PREPARADO EN
CULTIVO CELULAR)
R: C
Inyectable
Indicaciones
(1) Inmunizacin tras exposicin al virus de
la rabia. (2) Inmunizacin previa a exposicin
en personas de alto riesgo, como veterinarios,
personal que manipula animales, laboratoris-
tas, personas que permanecern ms de 1
mes en pases donde la rabia es endmica (por
lo general canina), otras personas cuyas ac-
tividades les ponen en contacto frecuente con
el virus de la rabia o animales potencialmente
rabiosos, tales como perros, gatos, mapaches
y murcilagos, para las personas que con fre-
cuencia manipulan o administran virus vivo
modifcado de la rabia (MLV) debido a la posi-
bilidad de exposicin a travs de pinchazos de
agujas o aerosoles. La vacunacin previa expo-
sicin se indica por varias razones. Se puede
proteger a las personas cuya post-terapia de
exposicin puede ser retrasada y simplifca
el tratamiento post-exposicin, ya que ambas
pueden ser importantes para las personas en
las zonas donde los productos de inmunizacin
podran no estar disponibles o donde los pro-
ductos disponibles puede llevar a un alto riesgo
de reacciones adversas. La pre-exposicin de
vacunacin pueden proteger a las personas
con exposicin aparente a la rabia.
Dosis
Adultos: 1) Vacuna adsorbida: para inyeccin
IM en deltoides:
Pre-exposicin: 1 mL los das 0, 7 y 21 28
(3 dosis). Dosis de refuerzo (pre-exposicin)
de ser necesario: 1 mL como dosis nica.
Vacunacin post-exposicin de las personas
que han sido previamente inmunizados contra
la rabia: 1 mL los das 0 y 3 (2 dosis). Va-
cunacin post-exposicin de las personas que
no han sido previamente vacunado contra la
rabia: 1 mL los das 0, 3, 7, 14 y 28 (5 dosis),
asimismo la inmunoglobulina antirrbica (RIG)
debe ser administrada en el da 0 junto con la
primera dosis de la vacuna.
2) Vacuna de clulas diploides humanas,
para inyeccin intradrmica en deltoides:
pre-exposicin: 0,1 mL los das 0, 7 y 21
28 (3 dosis). Dosis refuerzo (pre-exposicin)
de ser necesario: 0,1 mL como dosis nica.
Vacunacin post-exposicin de las personas
que han sido previamente inmunizados contra
la rabia:1 mL los d 0 y 3 (2 dosis). Vacunacin
post-exposicin de las personas que no han
sido previamente vacunados contra la rabia 1
mL los das 0, 3, 7, 14 y 28, (5 dosis). Para
las personas que no han sido previamente in-
munizados contra la rabia, la inmunoglobulina
antirrbica (RIG) debe ser administrada en el
da 0 junto con la primera dosis de la vacuna.
Nios: 1) Vacuna adsorbida: para inyeccin
IM en deltoides o en cara anterolateral del
muslo: igual a adultos.
2) Vacuna de clulas diploides humanas: Para
inyeccin intradrmica en deltoides: igual a
adultos. La vacuna puede ser administrada
por va IM en la cara anterolateral del muslo,
si el nio no tiene sufciente masa de msculo
deltoides como el adulto.
Farmacocintica
Efecto protector: se considera efcaz y segu-
ro. En la inmunizacin pasiva e inmunizacin
activa se ha demostrado el 100% de efecti-
vidad; sin embargo, la rabia se ha desarro-
llado en ocasiones en las personas cuando
el rgimen de proflaxis post-exposicin de
la rabia fue omitido o mal administrado. Esto
ha ocurrido en los casos en que las heridas
de los pacientes no se limpiaron con agua y
jabn u otros agentes antivirales, no se ad-
ministr en la regin deltoidea, sino ms bien
en la zona gltea. La vacuna contra la rabia y
la inmunizacin pasiva no se administra en el
sitio de la herida. Tiempo de efecto protector:
la induccin de la produccin de anticuerpos
activos se inicia en un plazo de 7 a 10 das.
La duracin del efecto de proteccin es de 2
o ms aos.
19. Inmunolgicos
683
Precauciones
adecuados que demuestren problemas, no se
contraindica su uso como proflaxis pre o post-
exposicin, no hay ninguna indicacin de que
las anomalas fetales se han asociado con el
uso de vacuna contra la rabia en las mujeres
embarazadas, el embarazo no se considera
una contraindicacin para la proflaxis post-
exposicin. Adems, si existe un riesgo sus-
tancial de la exposicin a la rabia, la proflaxis
pre-exposicin tambin puede ser administra-
da durante el embarazo. (2) Lactancia: no
se han reportado problemas. (3) Pediatra:
demuestren problemas. (4) Geriatra: no
hay informacin disponible sobre la relacin
de edad a los efectos de la vacuna contra la
rabia en los pacientes geritricos. (5) Insuf-
ciencia renal y/o heptica: sin indicacin
de reajuste de dosis. (6) Enfermedad febril
severa: para evitar confusin con efectos
adversos, posponer aplicacin en proflaxis
pre-exposicin, ms no en post-exposicin.
(7) Antecedente de defciencia inmune,
primaria o adquirida: dosar respuesta ade-
cuada, proflaxis pre-exposicin slo por va
IM. (8) Hipersensibilidad a albmina hu-
mana, suero bovino, protenas de mono,
kanamicina, neomicina, polimixina S, tio-
mersal. (9) Dosis de refuerzo: en personas
en constante peligro de contagio; se pueden
dosar ttulos de anticuerpos c/6 meses a 2
aos; de lo contrario, administrar dosis de
refuerzo c/2 aos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a vacuna antirrbica,
enfermedad febril severa, condiciones de
inmunodefciencia, congnita o hereditaria,
antecedentes familiares, o condiciones de in-
munodefciencia, primaria o adquirida.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, escalofros, vr-
tigo, fatiga, febre, cefalea, prurito, dolor, enro-
jecimiento, tumefaccin en zona de aplicacin,
malestar general, mialgia, artralgia, nusea.
Raras: reaccin tipo complejo-inmune (am-
pollas, erupcin cutnea), menos frecuentes
con dosis de refuerzo.
adversos
Para las reacciones de hipersensibilidad le-
ves: pueden administrarse antihistamnicos.
Para reacciones adversas locales o leves
sistmicas pueden administrarse agentes an-
tiinfamatorios y antipirticos (aspirina). Para
el tratamiento de hipersensibilidad grave o re-
accin anaflctica puede administrarse adre-
nalina. De ser posible, no debe administrarse
corticosteroides, ya que cuando se administra
puede reducir la produccin de anticuerpos de
la rabia. Si se administra corticoide, es impor-
tante demostrar una respuesta adecuada a la
vacuna de la rabia, especialmente durante la
proflaxis post-exposicin.
Interacciones
Medicamentos
Antimalricos, cloroquina y otros antipa-
ldicos relacionados como la mefoquina,
antivirales: interferen con la respuesta de
anticuerpos a la vacuna antirrbica.
Corticosteroides, inmunosupresores o ra-
dioterapia: los mecanismos normales de de-
fensa pueden suprimirse, el uso concomitante
con la vacuna de la rabia puede disminuir la
respuesta de anticuerpos del paciente a la
vacuna de la rabia.
Almacenar entre 2 a 8C. El vial conteniendo
a la vacuna adsorbida debe ser bien agita-
da, para asegurar una suspensin completa
del adyuvante fosfato de aluminio, antes de
cargarla en jeringa, no debe ser congelada;
la vacuna de clulas humanas diploides (re-
constituida con disolvente proporcionado)
debe ser aplicada de inmediato, en caso con-
trario, descartarla. No usar si presenta colo-
racin o partculas, o si se ha congelado. Las
vacunas para aplicacin IM o intradrmica no
son intercambiables con respecto a la VA debe
administrarse inmediatamente despus de la
684
reconstitucin. No aplicar en glteos porque
induce menor ttulo de anticuerpos.
Evitar conducir y manejar mquinas por posi-
bilidad de vrtigos durante inmunizacin.
IV. La va IM no debe utilizarse en pacientes
con trastornos de coagulacin como hemoflia
o trombocitopenia.
VACUNA CONTRA LA
RUBOLA
R: C
Inyectable
Indicaciones
Prevencin de rubola en: (1) Nios mayores
de 12 meses. (2) Mujeres en edad frtil. (3)
Viajeros internacionales. (4) Personal mdico.
(5) Proflaxis de la rubola.
Dosis
Adultos: la dosis es de 0,5 mL SC.
Nios: menores de 12 meses: uso no reco-
mendado. Mayores de 12 meses: igual a adul-
tos, una segunda dosis podra darse entre los
4 - 6 aos.
Farmacocintica
Efecto protector: extensos ensayos clnicos de
vacunas contra el virus de la rubola se han
realizado en ms de 28 000 seres humanos en
ms de 20 pases. El Wistar RA 27/3 cepa de
la rubola, inmunolgicamente simula la in-
feccin natural. Duracin del efecto protector:
los niveles de anticuerpos inducidos por la va-
cuna, han demostrado que persisten durante
10 aos sin disminucin sustancial.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar la gestacin durante
3 meses despus de la vacunacin. No usar
durante los 3 meses de embarazo, debido a
serias malformaciones congnitas. (2) Lac-
tancia: aunque las mujeres pueden excretar
el virus de la vacuna contra la rubola en la
leche materna, el RN siguen siendo general-
mente asintomticos. Por lo tanto, la lactancia
materna no es una contraindicacin para la
vacunacin. (3) Pediatra: no se recomienda
inmunizar a menores de 12 meses, debido a
que los anticuerpos maternos pueden interfe-
rir con respuesta inmune; vacunar a nios con
infeccin VIH sin evidencia clnica de inmuno-
supresin; monitorizar niveles de anticuerpos
post-vacunacin; tambin se recomienda
vacunar a nias prepberes de 11 a 13 aos
sin control serolgico previo, los nios con
enfermedad renal terminal que reciben hemo-
dilisis tienen un grado de inmunosupresin,
que reduce su respuesta a la vacunacin.
Insufciencia renal: monitorizar niveles de
anticuerpos post-vacunacin en nios con
insufciencia renal. (6) Insufciencia hepti-
ca: sin indicacin de reajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a vacuna antirrubola,
hipersensibilidad a vacuna de virus vivo;
enfermedad febril severa. Condiciones de
inmunodefciencia congnita o hereditaria o
antecedente familiar, alergia a gelatina o ne-
omicina, trombocitopenia o trombocitopenia
asociada a vacuna.
Reacciones adversas
Frecuentes: linfadenopata o parotiditis (infa-
macin de las glndulas en el cuello), reaccin
debido a un pH cido de la vacuna (ardor o esco-
zor en el lugar de inyeccin), erupcin de la piel.
Poco frecuentes: artralgia o artritis (dolor en
las articulaciones), reaccin alrgica (escozor,
hinchazn, enrojecimiento, sensibilidad o in-
duracin en el lugar de la inyeccin), malestar
general (sensacin de incomodidad corporal),
leve dolor de cabeza, dolor de garganta, se-
crecin nasal o febre, nusea, neuritis ptica
(dolor o sensibilidad de los ojos).
mente de los pies o las manos, enrojecimien-
19. Inmunolgicos
685
to de la piel, especialmente alrededor de los
odos, infamacin de los ojos, cara, o en el
interior de la nariz, cansancio o debilidad in-
usual, sbita y severa), encefalitis o meningo-
encefalitis (confusin, convulsiones, dolor de
cabeza fuerte o continuo, rigidez en el cuello,
irritabilidad inusual, o vmitos), neuropata
perifrica, polineuritis o polineuropata (dolor,
entumecimiento u hormigueo en las manos,
brazos, piernas o pies), prpura trombocitop-
nica (hematomas o prpura en la piel).
versos graves
Para reaccin de hipersensibilidad leve admi-
nistrar antihistamnicos y corticoides si es ne-
cesario, en caso de hipersensibilidad grave o
antihistamnicos o corticosteroides.
Interacciones
Medicamentos
los mecanismos de defensa normales son su-
primidos, el uso concomitante de vacunas con
virus de la rubola vivos puede potenciar la re-
plicacin del virus de la vacuna, aumentar los
efectos adversos de la vacuna y/o disminuir la
respuesta de los anticuerpos del paciente a la
vacuna contra la rubola.
vacunas vivas.
Incompatibilidades
Preservantes, antispticos, desinfectantes,
detergentes (incluyendo los presentes en las
jeringas estriles).
Supresin temporal (4 a 6 meses) en respues-
ta a PPD, disminucin en recuento plaquetario.
Almacenar entre 2 a 8C (Lioflizado, para
diluyente y la solucin reconstituida). Utili-
zar solo el diluyente proporcionado para su
reconstitucin, alternativamente solo el dilu-
yente para frascos de dosis nica se puede
almacenar entre 15 a 30C. Proteger de la luz
tanto la forma lioflizada o reconstituida de la
vacuna.
La vacuna reconstituida es de color amarillo
claro, descartarla despus de 8 h o si sufre
decoloracin. Durante el traslado la vacuna
debe permanecer a menos de 10C. El con-
gelamiento durante su transporte no afecta su
potencia.
a la vacuna contra la rubola o alergia a la
gelatina o la neomicina, el uso de la vacuna
contra el virus de la rubola en vivo durante
el embarazo, no es recomendado para nios
menores de 12 meses de edad, interacciones
con agentes inmunosupresores o radioterapia,
condiciones de inmunodefciencia primaria o
adquirida, despus de recibir esta vacuna no
quedar embarazadas durante 3 meses debido
a la posibilidad de defectos de nacimiento,
consultar con el mdico antes de recibir la
prueba cutnea de la tuberculina dentro de 4
a 6 sem de esta vacuna, ya que los resultados
de la prueba puede verse afectada por la vacu-
na contra la rubola, esperar por lo menos 14
das, esperar por lo menos 3 meses despus
de la administracin de los productos de san-
gre o inmunoglobulinas para recibir la vacuna,
efectos adversos: artralgias y artritis, aumenta
con la edad y generalmente en las mujeres,
febre, dolor de cabeza, secrecin nasal o dolor
de garganta, neuropata perifrica, polineuritis
o polineuropata, neuritis ptica, linfadenopata
o parotiditis, y malestar general pueden ocurrir
de 1 a 4 semanas despus de la inmunizacin
(artralgia o artritis ocurren de 1 a 10 semanas
despus de la inmunizacin) y suelen durar
menos de 1 semanas, los signos de posibles
efectos secundarios: sobre todo reaccin ana-
flctica, encefalitis, meningoencefalitis, neu-
ritis ptica, neuropata perifrica, polineuritis,
polineuropata, y prpura trombocitopnica.
686
IV. La mayora de las vacunas se administran
por IM, algunas vacunas se administran por
otras vas: a va intradrmica la vacuna BCG;
la va SC profunda la de encefalitis japonesa,
y la vacuna contra la varicela; la VO para el
clera, vacunas de la poliomielitis en vivo, el
rotavirus y la febre tifoidea en vivo. La va IM
no debe utilizarse en pacientes con trastornos
de coagulacin como la hemoflia o trombo-
citopenia. Las vacunas que generalmente se
administran por va IM debe administrarse por
inyeccin SC profunda.
VACUNA CONTRA LA
TUBERCULOSIS (BCG)
R: C
Inyectable
En zonas de elevada prevalencia a la TBC, la
inmunizacin habitual de lactantes durante el
primer ao de vida con vacuna BCG, deriva-
da del bacilo de Calmette-Gurin (una cepa
atenuada de Mycobacterium bovis) es alta-
mente coste-efectiva. Se ha demostrado, en
diversos medios, que reduce la incidencia de
TBC menngea y miliar en la primera infancia
en un 50 a 90%. Sin embargo, la valoracin
de su efectividad en nios mayores vara
enormemente segn las regiones y, dado que
la efcacia contra la TBC pulmonar es dudo-
sa, la identifcacin del caso y su tratamiento
constituye la piedra angular del programa de
control de la TBC.
Indicaciones
Proflaxis contra la infeccin por TBC, princi-
palmente en el lactante y pre-escolar. Si no es
vacunado al nacer debe recibir la 1era dosis
en el curso del 1er ao de vida.
Dosis
Adultos: TBC; proflaxis: 0,2 a 0,3 mL por va
percutnea.
Nios: TBC; proflaxis: en RN y hasta 1 mes
de edad la mitad de la dosis de adultos (re-
constitucin del vial en 2 mL de agua estril
sin conservantes) y en mayores de 1 mes ad-
minnistrar 0,2 a 0,3 mL por va percutnea.
Farmacocintica
No existe informacin disponible y esta vara
de acuerdo a la cepa bacteriana. La duracin
de la proteccin no est bien establecida
y depende de la potencia de la cepa utiliza-
da. Algunos estudios han demostrado que la
sensibilidad a la tuberculina puede persistir
hasta por 10 aos luego de la vacunacin, sin
embargo, no se ha demostrado una relacin
establecida entre la sensibilidad a tuberculina
y la inmunidad. Estudios clnicos y de diag-
nstico en general han demostrado una reduc-
cin en la incidencia de la TBC en personas
inmunizadas en comparacin con personas no
vacunadas.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay estudios apropiados
sobre posibilidad de dao al feto; sin embar-
go, no es recomendable rutinariamente. (2)
la leche materna, no se han reportado proble-
mas; sin embargo, el riesgo infantil no puede
ser descartado. (3) Pediatra: ver dosis. (4)
Geriatra: no hay estudios apropiados; sin
embargo, no se ha reportado problemas. (5)
Insufciencia renal: sin indicacin de reajus-
indicacin de reajuste de dosis. (7) Sndrome
febril: posponer administracin. (8) Prueba
de tuberculina negativa debe ser confr-
mado antes de su uso. (9) Controlar los
signos y sntomas de infeccin sistmica
con BCG. (10) Los productos contienen
micobacterias BCG vivos y deben estar pre-
parados utilizando una tcnica asptica. (11)
No debe mezclarse con otros frmacos
parenterales. (12) En general, la vacuna
BCG puede administrarse con otras vacu-
nas vivas, pero si no se dan al mismo tiempo,
es preferible a un intervalo de 4 semanas en-
tre cada una, aunque el plazo podr reducirse
a 10 d si es absolutamente necesario. Sin
embargo, la inmunizacin primaria de rutina
19. Inmunolgicos
687
en los bebs, incluyendo el uso de la vacuna
contra la poliomielitis en vivo, necesitan ser
retrasados. (13) La vacunacin con BCG
debe posponerse en los pacientes con fe-
bre o infeccin de la piel generalizada, si
tuviese eczema, las vacunas BCG se debe dar
en un sitio libre de lesiones debido al posible
riesgo de infeccin diseminada. (14) La vacu-
na BCG no debe administrarse a pacien-
tes inmunocomprometidos, incluyendo
aquellos con infeccin por VIH. Los bebs
nacidos de madres VIH-positivas pueden ser
vacunados una vez que la infeccin por VIH se
ha descartado, se debe considerar la vacuna-
cin en nios de estatus sanitario desconocido
en reas de alta prevalencia de TBC si no hay
signos sugestivos de infeccin por VIH.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los productos de BCG o a
cualquiera de sus componentes. RN con me-
nos de 2 kg de peso. Infeccin por VIH (no est
contraindicada en el RN con posible infeccin
asintmatica transmitida de madre infectada),
malignidad hematolgica. Infecciones drmicas
extensas. Fiebre de origen desconocido, edema
generalizado, tratamiento antimicobacteriano.
En pacientes que toman terapia antimicobac-
teriana, y aquellos con antecedentes de TBC o
una prueba cutnea de la tuberculina. Los RN
en contacto con una familia conocida o sospe-
chada, caso de TBC activa no deben ser vacu-
nadas. Los pacientes inmunocomprometidos.
Reacciones adversas
La mayora de las reacciones severas se
relacionan con una inadecuada tcnica de
administracin. Entre la 2da y 6ta sem apa-
rece una pequea induracin en el lugar de
la administracin, puede progresar a ppula
o lcera de un dimetro aproximado de 10 mm
que cicatriza en 6 a 12 semanas.
Frecuentes: absceso, reaccin drmica des-
camativa, granuloma, linfadenitis, ulceracin
en el sitio de administracin.
Raras: linfadenopata, axilar o cervical, indu-
racin, enfermedad similar a Infuenza, lcera
en el sitio de la inyeccin, micobacteriosis
diseminada, infeccin por Mycobacterium
bovis linfadenopata supurativa, con drenaje
de senos paranasales, percutneo, secrecin
purulenta de la herida en el sitio de la puncin
percutnea.
versos graves
Medidas de soporte. Si hay sospecha de infec-
cin diseminada por BCG, iniciar tratamiento
antituberculoso a la brevedad. En caso de
lcera con secrecin en el lugar de adminis-
tracin puede utilizarse un apsito seco que no
impida el acceso del aire circulante.
Interacciones
Medicamentos
Antituberculosos: pueden disminuir la efca-
cia de la vacuna.
vacunas vivas.
Inmunosupresores: pueden interferir con la
respuesta inmune a la vacuna.
Vacuna de virus muerto: aplicarlas 7 d antes
o 10 d despus de BCG.
Vacunas de virus vivo (atenuado): puede
administrarse con la vacuna contra saram-
pin, DTP y poliovirus; sin mezclarlas en una
sola jeringa (parenterales), pero, si no es po-
sible administrarlas el mismo da, debern re-
cibirse transcurridas no menos de 3 a 4 sem;
sin embargo, en lactantes no es necesario
retardar la inmunizacin primaria, includa la
antipoliomieltis.
Seroconversin positiva a PPD, en mayora de
pacientes usualmente entre 6 a 12 semanas
despus de BCG; que a travs de los aos
puede virar nuevamente a reaccin negativa.
Debe reconstituirse con el solvente adjunto.
688
Generalmente la presentacin es para 10 20
dosis. En refrigeracin esta vacuna tiene una
vida de hasta 12 meses. Una vez reconstituido
debe utilizarse inmediatamente o descartarla
luego de 2 horas Evitar la congelacin.
Informar sobre las reacciones adversas poten-
ciales. Este medicamento puede causar mico-
bacteriosis diseminada, la vacuna BCG puede
causar linfadenopata percutnea, lesiones,
lcera o una descarga purulenta en el sitio de
inyeccin, instruir al paciente para informar
sobre signos y sntomas de infeccin sistmi-
ca con BCG (contra la gripe-como sntomas,
febre, tos, artralgia, sudoracin, fatiga).
Uso de procedimientos adecuados de manipu-
lacin y eliminacin (adultos y nios mayores
de 1 mes), la reconstitucin debe realizarse con
1 mL de agua estril para inyeccin, mover sua-
vemente para mezclar (lactantes menores de 1
mes), reconstituir con 2 mL de agua estril para
inyeccin, sitio preferido de la vacunacin es la
regin deltoidea, la piel debe ser perforada para
la vacunacin exitosa y la vacuna repartidas en
el sitio de puncin. Si BCG se administra acci-
dentalmente a una persona con una infeccin
tuberculosa, la respuesta a la vacuna se acele-
ra y, en general se caracteriza por una reaccin
de induracin mayor de 5 mm de dimetro en
24 - 48 horas, la formacin de una pstula de
un plazo de 5 - 7 das, y la formacin de costras
y la curacin en 10 - 15 das.
VACUNA CONTRA LAS
PAROTIDITIS
R: C
Inyectable
Indicaciones
Inmunizacin contra la parotiditis en nios a
partir de los 12 meses. La vacunacin contra
las paperas tambin est indicada en los ni-
os mayores y en los adultos no inmunes. La
inmunizacin suele adquirirse de por vida.
Dosis
Adultos y adolescentes: SC, 0,5 mL, de pre-
ferencia en la cara externa del brazo.
Nios: mayores de 12 meses de edad, dosis
de adultos; hasta 12 meses de edad: no se
recomienda.
Farmacocintica
Una sola inyeccin de la vacuna se ha demos-
trado que induce anticuerpos neutralizantes
de parotiditis en aproximadamente el 97%
de los nios susceptibles y aproximadamente
el 93% de los adultos susceptibles. El patrn
de respuesta de anticuerpos se asemeja a la
observada, despus de las paperas naturales.
Proporciona proteccin duradera contra la
enfermedad, los niveles de anticuerpos, se ha
demostrado, que persisten durante al menos
15 aos.
Precauciones
Precaucin en nios con antecedentes de
convulsiones febriles. En pacientes que han
recibido gammablobulina humana o una tran-
fusin sangunea, se ha de esperar al menos
tres meses para la vacunacin, ya que cabe la
posibilidad de haber adquirido anticuerpos de
la parotiditis que podran inactivar la vacuna.
Se puede aplicar simultneamente la vacuna
triple inyectable DTP, as como la vacuna de
la poliomielitis oral, y las vacunas contra el
sarampin y la rubola.
(1) Embarazo: aunque la vacuna contra la
papera ha sido capaz de infectar la placenta y
el feto, no hay pruebas de que provoque mal-
formaciones congnitas en los seres humanos.
Sin embargo, debido al riesgo terico de dao
fetal, es importante evitar dar las vacunas de
virus vivos a mujeres embarazadas, cuando
se combina con virus vivos de rubola, no
debe administrarse a las mujeres que saben
que estn embarazadas o que estn pensan-
do en quedar embarazadas en los prximos 3
meses. Las mujeres vacunadas con la vacuna
monovalente de virus de la parotiditis deben
evitar quedar embarazadas durante 30 das
despus de la vacunacin. (2) Lactancia:
no se sabe si la vacuna contra las paperas se
19. Inmunolgicos
689
distribuye en la leche materna. Sin embargo,
no han sido documentados problemas en hu-
manos. (3) Pediatra: la vacunacin contra
las paperas son una parte de la inmunizacin
infantil de rutina. Por lo tanto, los nios de 12
meses de edad y mayores deben recibir la
vacuna combinada contra sarampin, pape-
ras y rubola en lugar de una vacuna contra
un solo antgeno. Los nios que recibieron la
vacuna monovalente de virus de la parotiditis
en vivo y no vacuna combinada contra saram-
pin, paperas y rubola en o despus de su
primer cumpleaos tambin deben recibir una
dosis primaria de vacunas contra sarampin y
virus de la rubola. (4) Insufciencia renal:
los nios con enfermedad renal terminal que
reciben hemodilisis, tienen un grado de in-
munosupresin que reduce su respuesta a la
vacunacin, puede ser necesario controlar los
niveles de anticuerpos despus de la vacuna-
cin y revacunar a los nios que no han podido
demostrar la seroconversin. (5) Anteceden-
tes de convulsiones febriles. (6) Pacientes
que han recibido gammablobulina huma-
na o transfusin sangunea. (7) Alergia a
neomicina, gelatina, trombocitopenia.
Contraindicaciones
Afecciones febriles agudas. Hipersensibilidad
a neomicina, huevos, pollo, plumas de pollo.
Embarazo: se ha de evitar el embarazo en el
transcurso de los tres meses siguientes a la
vacunacin, condiciones de inmunodefcien-
cia congnita o hereditaria o antecedentes
familiares, condiciones de inmunodefciencia
primaria o adquirida.
Reacciones adversas
Frecuentes: infeccin subclnica, elevacin de
la T (rara vez supera los 39,5C). Reacciones
alrgicas cutneas, eritema, induracin y dolor
en el lugar de la inyeccin. Infamacin de la
partida. Reaccin anaflctica, encefalitis o
meningoencefalitis, febre de ms de 39,4C;
orquitis en postpubescentes y hombres adul-
tos, prpura trombocitopnica, ardor o quema-
zn en el sitio de inyeccin de tipo retardado,
reaccin alrgica mediada por clulas.
versos graves
administrar antihistamnicos y en su caso
corticosteroides. En hipersensibilidad grave o
antihistamnicos o corticosteroides, tambin
pueden ser administrados segn sea necesario.
Interacciones
Medicamentos
Gammaglobulinas humanas, transfusin
sangunea: posibilidad de que la vacuna fra-
case debido a la adquisicin pasiva de anti-
cuerpos contra parotiditis.
Corticosteroides o inmunosupresores o
tratamiento con radiacin: los mecanismos
de defensa estn suprimidos, el uso con-
comitante con la vacuna contra el virus de
parotiditis puede potenciar la replicacin del
virus de la vacuna, puede aumentar efectos
adversos del virus de la vacuna y/o disminuir
la respuesta del paciente frente a virus vivo de
la vacuna contra la parotiditis.
Almacenar entre 2 a 8C. La congelacin no
afecta a la vacuna lioflizada, el diluyente
puede almacenarse en el refrigerador o a T
ambiente y no debe congelarse. Proteger de la
luz. Durante el transporte se deben respetar
las condiciones recomendadas para la con-
servacin, especialmente en climas clidos.
El almacenamiento inadecuado y proteccin
pueden inactivar el virus, utilizar la vacuna
reconstituida tan pronto como sea posible.
La vacuna reconstituida es de color amarillo
claro. No debe utilizarse si est descolorida.
Esta vacuna puede administrarse como una
dosis de refuerzo en sujetos que hayan sido
vacunados previamente con otra vacuna com-
binada contra sarampin, parotiditis y rubola.
Cuando esterilice jeringas antes de la vacu-
nacin, tener cuidado de evitar conservantes,
690
antispticos, detergentes, desinfectantes
dado que el virus de la vacuna es fcilmente
inactivado por estas sustancias, se recomien-
da que solo el diluyente suministrado por el
fabricante sea utilizado, se administra por va
SC. Si bien no se recomienda de forma rutina-
ria, la administracin IM se considera efcaz y
segura, no debe administrarse por va IV.
VACUNA CONTRA LA
VARICELA
R: C
Inyectable
Indicaciones
Vacunacin frente a varicela.
Dosis
Adultos y adolescentes: SC, 0,5 mL, de pre-
ferencia en la cara externa del brazo: primera
dosis, segunda dosis cuatro a ocho sem des-
pus de la primera dosis.
Nios: de 12 meses a 12 aos de edad SC,
0,5 mL en una sola dosis, de preferencia en la
cara externa del brazo. Nios hasta 12 meses
de edad: no se recomienda.
Farmacocintica
Todos los estudios demuestran las altas ta-
sas de proteccin contra infecciones graves.
La varicela en los vacunados ha sido mucho
ms suave que la que se produce en nios no
vacunados, con menor nmero de lesiones
de la piel, tasas ms bajas de la febre y la
recuperacin rpida. A veces, la enfermedad
es tan leve que no es fcilmente reconocible
como varicela, porque las lesiones cutneas
pueden parecerse a picaduras de insectos.
Sin embargo, los vacunados con enfermedad
leve pueden ser potencialmente infecciosos a
personas susceptibles.
Precauciones
en seres humanos. Sin embargo, los efec-
tos de la vacuna contra la varicela de virus
vivos en el feto se desconocen, por lo tanto,
las mujeres embarazadas no deben vacunar-
se. Cuando las mujeres post-pberes estn
inmunizadas, debe evitarse el embarazo du-
rante 30 das despus de la inmunizacin. Se
recomienda que el embarazo sea durante los
3 meses siguientes a la inmunizacin con la
vacuna de virus vivo contra la varicela. En la
mayora de circunstancias, la decisin de in-
terrumpir un embarazo no debe ser en funcin
de si la vacuna fue administrada durante el
embarazo. (2) Lactancia: no se sabe si el
virus de vacuna contra la varicela se distri-
buye en la leche materna o si le es infecciosa
para los nios. Sin embargo, la vacuna de
virus vivo contra la varicela puede ser con-
siderada, para una madre en periodo de lac-
tancia, susceptible si el riesgo de exposicin
al VVZ natural es alta. (3) Pediatra: no hay
informacin disponible sobre la reactividad,
inmunogenicidad, o efcacia de la vacuna de
virus vivo contra la varicela en lactantes y
nios de hasta 12 meses de edad. No admi-
nistrar salicilatos durante 6 sem despus de
la vacuna de virus vivos contra la varicela; se
ha dado una asociacin entre el sndrome de
Reye, varicela natural y salicilatos bien es-
tablecida. (4) Geriatra: no hay informacin
disponible sobre la relacin de edad a los
efectos de la vacuna de virus vivo contra la
varicela en pacientes geritricos, las personas
de edad avanzada presentan frecuentemente
una disminucin de sus funciones fsiolgi-
cas, se recomienda evaluar cuidadosamente
su estado de salud antes de vacunarlas. (5)
Personas que padecen una afeccin sub-
yacente: enfermedad cardiovascular, renal,
heptica, hematolgica o anormalidades del
desarrollo. (6) Personas que, en los dos
das siguientes a una vacunacin anterior,
desarrollaron febre o sntomas de aler-
gia: una erupcin cutnea. (7) Personas
con antecedentes de crisis epilpticas.
(8) Personas en las que ya se diagnostic
una inmunodefciencia. (9) Personas que
padecen enfermedades acompaadas de
una disfuncin del sistema inmunolgico
o que re ciben un tratamiento supresor de
la funcin inmuno lgica. (10) Personas
19. Inmunolgicos
691
presuntamente alrgicas a uno de los
componentes de la vacuna.
Contraindicaciones
Enfermedad febril, condiciones de inmunode-
fciencia congnita o hereditaria, o anteceden-
tes, condiciones de inmunodefciencia prima-
ria o adquirida, TBC activa no tratada, alergia
a gelatina, hipersensibilidad a neomicina,
sensibilidad a la vacuna contra el virus vivo de
la varicela, personas con desnutricin severa,
personas que padecen una enfermedad aguda
cardiovascular, renal o heptica, personas con
antecedentes de reaccin anaflctica a los
componentes de esta vacuna en el pasado,
mujeres embarazadas, personas que no deben
ser vacunadas por otros motivos, pacientes
con antecedentes de crisis convulsivas en el
ltimo ao previo a la vacunacin, personas
con inmunidad celular alterada o cuentas de
linfocitos menores a 500 mm
3
,

personas que
han recibido alguna vacuna de microorganis-
mos vivos (polio, sarampin, rubola, paroti-
ditis, BCG, etc.) en un lapso menor a 4.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: el da posterior a la vacu-
nacin puede presentarse una reaccin de hi-
persensibilidad que se acompaa de erupcin
cutnea, urticaria, eritema, pruri to y febre, in-
famacin e induracin en el sitio de inyeccin.
Muy raras: sntomas anaflactoides: urticaria,
disnea, edema de labios o laringe, en pacien-
tes de alto riesgo, puede aparecer una erup-
cin papular y/o vesicular acompaada de
febre, entre 14 y 30 das despus de la vacu-
nacin, esta reaccin clnica suele observarse
en alrededor de 20% de los pacientes con
leucemia linfoctica aguda, la vacunacin de
pacientes de alto riesgo puede conducir ms
tarde al herpes zoster, pero su incidencia es
inferior o igual a aqulla registrada en las per-
sonas no vacunadas que contraen la varicela
natural, linfadenopata, mialgia o artralgia,
trombocitopenia, febre de 37,7C o ms pero
inferior a 39C, dolor, enrojecimiento o dolor en
lugar de la inyeccin, efectos GI respiratorios.
versos graves
administrar antihistamnicos y en su caso
corticosteroides. En anaflaxia leve, antihis-
tamnicos o adrenalina SC puede ser todo lo
necesario si la condicin progresa lentamente
y no es peligrosa para la vida, independiente-
mente del rgano o sistema afectado, en estas
circunstancias, los riesgos asociados con la
administracin de adrenalina por va IV son
superiores a los benefcios.
En caso de hipersensibilidad grave o reaccin
anaflctica administrar adrenalina, antihista-
mnicos o corticosteroides tambin pueden ser
administrados segn sea necesario epinefrina
es el tratamiento de eleccin para la hiper-
sensibilidad grave o reaccin anaflctica.
Si la condicin del paciente no es estable, la
epinefrina debe ser infundida. La norepinefrina
puede ser preferible si no hay broncoespas-
mo. Para broncoespasmo, epinefrina debe
administrarse con corticosteroides. Otros
broncodilatadores, como albuterol aminoflina
por IV o por nebulizacin, tambin deben ser
considerados.
Interacciones
Medicamentos
Transfusin y administracin de prepara-
dos de gammaglobulina: esta vacuna puede
ser inefcaz en las personas que recibieron
hemoderivados o preparados de gammaglo-
bulina en los 3 meses previos a la vacunacin.
Otras vacunas vivas: las personas que de-
ben recibir otras vacunas vivas (vacuna oral
contra la polio, contra sarampin, paperas,
rubola, BCG o contra la febre amarilla), se
recomienda dejar transcurrir por lo menos 4
sem antes de la vacu nacin.
Agentes inmunosupresores o tratamiento
de radiacin: los mecanismos normales de
defensa estn suprimidos.
El uso concomitante de la vacuna de virus
vivos contra la varicela: puede potenciar
la replicacin del virus de la vacuna, puede
aumentar efectos adversos de la vacuna y/o
692
puede disminuir la respuesta del paciente
frente al virus vivo de la vacuna contra la
varicela.
Frmacos inmunosupresores: personas que
estn tomando frmacos inmunosupresores
pueden desarrollar una erupcin ms extensa
asociada a la vacuna o enfermedad disemi-
nada. El intervalo entre la interrupcin de los
medicamentos que causan inmunosupresin y
la restauracin de la capacidad del paciente
para responder al virus vivo de la vacuna con-
tra la varicela, depende de la intensidad y el
tipo de medicacin inmunosupresora utilizada,
enfermedad subyacente, y otros factores.
Salicilatos: se recomienda no administrar
salicilatos durante 6 sem despus de la va-
cuna contra la varicela porque se ha dado una
asociacin entre el sndrome de Reye, varicela
natural y salicilatos bien establecida.
Almacenar entre 2 a 8
o
C. La vacuna no debe
usarse despus de la fecha de caducidad.
Como sucede con otras vacunas, la vacuna
contra la varicela no protege completamente
a todos los individuos frente a la varicela ad-
quirida natural.
La vacuna debe reconstituirse justo antes de
la vacunacin y administrarse inmediatamen-
te despus de la reconstitucin, el contenido
de esta vacuna debe examinarse cuidadosa-
mente en el momento de la reconstitucin y
no debe usarse si se detecta un precipitado,
es sensible a la luz y pierde rpidamente su
actividad, mantngala alejada de la luz direc-
ta, tanto antes como despus de la reconsti-
tucin.
693
20.1 Inhibidores de la colinesterasa y
relajantes musculares de accin
perifrica
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa
(edrofonio, neostigmina y piridostigmina)
prolongan la accin de la acetilcolina, facili-
tando la transmisin de los impulsos a travs
de la placa mioneural.
Edrofonio, tiene una accin muy corta y es
utilizado principalmente como prueba de ayu-
da diagnstica en miastenia gravis. Tambin
puede utilizarse en el tratamiento inicial de la
crisis miastnica, para el diagnstico diferen-
cial entre una crisis colinrgica o miastnica
y para revertir efectos no severos de los blo-
queadores neuromusculares no despolarizan-
tes. No es recomendado para el tratamiento de
mantenimiento de miastenia gravis.
Neostigmina, produce un efecto teraputico
hasta por 4 horas, siendo su principal des-
ventaja su pronunciado efecto muscarnico,
teniendo que recurrirse a frmacos antimus-
carnicos como atropina. La forma parenteral
es preferida en crisis miastnica y para rever-
tir los efectos de los bloqueadores neuromus-
culares no despolarizantes; ocasionalmente,
como prueba de ayuda diagnstica.
Piridostigmina, por sus efectos muscarnicos
de menor intensidad, inicio de accin lenta y
la duracin de su efecto ms prolongado en
relacin a la neoestigmina, es preferida para
la terapia oral de mantenimiento. La forma
inyectable es utilizada en los casos donde la
administracin oral no es posible, tambin en
crisis miastnica y para revertir los efectos de
los bloqueadores neuromusculares no despo-
lorizantes.
ATRACURIO BESILATO R: C
Inyectable 10 mg/mL
Indicaciones
Relajacin muscular en la anestesia general,
para facilitar la intubacin endotraqueal y
proveer relajacin del msculo esqueltico
durante procedimientos quirrgicos o ventila-
cin mecnica.
Dosis
Adultos y nios mayores a 2 aos: IV ini-
cialmente, 0,4 a 0,5mg/kg lo que brindar re-
lajacin adecuada por 20 - 35 min. Manteni-
miento: EV 0,08 a 0,1 mg/kg a 20 min despus
de la dosis inicial, se puede repetir c/15 a 25
min segn necesidad clnica. Alternativamen-
te por infusin IV 0,009 a 0,01 mg/kg/min has-
ta obtener el bloqueo deseado y ajustar luego
la velocidad de infusin.
Nios de 1 mes a 2 aos, con halotano: EV
iniciar con 0,3 a 0,4 mg/kg y ajustar la dosis
de mantenimiento segn necesidad clnica.
Farmacocintica
Absorcin solo IV. Inicio de accin entre 2 a 2,5
minutos. Duracin del electo entre 20 a 35 mi-
nutos. Efecto mximo entre 3 a 5 minutos. Las
dosis repetidas no producen efecto acumula-
tivo. Se distribuye principalmente en lquido
20
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA Y RELAJANTES
MUSCULARES
694
extracelular. Cruza la placenta. Unin a prote-
nas plasmticas en 82%. Cruza la placenta.
Metabolismo principalmente plasmtico. Sin
metabolismo heptico o renal. Excrecin: re-
nal, 6 a 11% inalterado, y biliar. Su t1/2 de
eliminacin es 20 minutos.
Precauciones
mostrado potencial teratognico e incremen to
en la probabilidad de abortos. No se dispone
de estudios adecuados en seres humanos.
Existe el riesgo de depresin respiratoria neo-
natal. No se ha establecido la seguridad de
su uso durante la gestacin, y solo debe ser
usado segn criterio medico en base a eva-
luacin del riesgo-benefcio. (2) Lactancia:
se desconoce si se excreta en leche materna.
Usar con precaucin. (3) Pediatra: la efca-
cia y seguridad en nios menores a 1 mes no
ha sido establecido. (4) Geriatra: no se han
realizado estudios adecuados que garanticen
su seguridad. Prescribir con cautela. (5) Insu-
fciencia renal: sin ajuste en la dosif cacin.
(6) Insufciencia heptica: sin ajuste en la
dosifcacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al atracurio o al
alcohol benclico, miastenia gravis, sndrome
de Eaton-Lambert, asma.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: puede ocurrir liberacin de
histamina con los efectos inherentes (edema,
eritema, rubor, rash, prurito), nuseas.
Raras: reacciones alrgicas severas (ana-
flaxia, reacciones anaflactoides); debilidad
muscular prolongada y miopata en pacientes
en UCI, bronco espasmo, hipotensin, taqui-
cardia, paro cardaco, bochorno, bradicardia,
vasodilatacin, colapso circulatorio.
sos graves
Mantener permeable la va area y continuar
con ventilacin mecnica o manual hasta que
se recupere la respiracin normal. La adminis-
tracin de un agente anticolinesterasa como
neostigmina, edrofonio, o piridostigmina, con
un anti colinrgico como atropina facilita la
reversin del bloqueo neuromuscular. La recu-
peracin se evala por el tono muscular y la
actividad respiratoria.
Interacciones
Medicamentos
larizantes: efecto sinrgico variable.
Bloqueadores despolarizantes (cloruro de
succinilcolina): no se recomienda adminis-
trar conjuntamente para prolongar el efecto
del atracurio, ya que podra resultar en un blo-
queo prolongado y complejo, difcil de revertir
con frmacos anticolinestersicos.
Anestsicos generales (isofurano, enfura-
no y halotano): acti vidad bloqueadora neuro-
muscular aditiva (20 a 50%).
Antimicrobianos (aminoglucsidos, poli-
mixinas), antiarrtmicos (procainamida,
lidocana, quinidina), diurticos, calcio
antagonistas: magnitud y/o duracin del blo-
queo puede ser aumentado como resultado de
su interaccin.
Litio: puede potenciar o prolongar el efecto
bloqueador neuromuscular.
No se dispone de informacin especfca.
Mantener en refrigeracin entre 2 a 8C. Evi-
tar congelar. Fuera de refrigeracin el frmaco
solo puede ser utilizado dentro de los 14 das
siguientes, inclusive si se vuelve a refrigerar.
Este frmaco deber ser utilizado slo por pro-
fesionales experimentados y en ambientes que
posean equipos, as como frmacos para pro-
cedimientos de reanimacin.
Es compatible con las siguientes soluciones
para infusin, durante el tiempo especifcado
entre parntesis: solucin inyectable de cloru-
ro de sodio al 0,9% (24 h), solucin glucosada
20. Inhibidores de la colinesterasa y relajantes musculares
695
al 5% (24 h) y solucin de lactato ringer (8 h).
Cuando se hacen diluciones en las soluciones
arriba mencionadas, para obtener concentra-
ciones de besilato de atracurio de 0,5 mg/mL o
superiores, las soluciones resultantes sern es-
tables a la luz del da y a temperaturas de hasta
30C, por los perodos antes especifcados.
El atracurio es inactivado por un pH elevado,
de manera que no debe mezclarse en la misma
jeringa con agentes alcalinos. Una vez adminis-
trado se debe lavar la vena haciendo fuir solu-
cin fsiolgica en cantidad sufciente. Cuando
se administren otros medicamentos a travs de
la misma lnea venosa, se deber lavar esta con
una cantidad sufciente de solucin fsiolgica
durante un perodo de 60 segundos.
ROCURONIO
BROMURO
R: C
Indicaciones
Relajacin muscular en la anestesia general,
para facilitar la intubacin endotraqueal y
proveer relajacin del msculo esqueltico
durante procedimientos quirrgicos o ventila-
cin mecnica.
Dosis
Adultos: IV intubacin, 0,6 mg/ kg. Manteni-
miento: IV en bolo 0,15 mg/kg, repetidos segn
necesidad 0,005 a 0,01 mg/kg/min.
Nios mayores a 1 mes: Intubacin, junto al
halotano, 0,6 mg/kg IV. Mantenimiento: 0,15
mg/kg IV en bolo o por infusin IV 0,005 a 0,01
mg/kg/min.
Farmacocintica
Absorcin slo IV. Inicio de accin en 1 mi-
nuto, efecto mximo en 2 minutos y duracin
del efecto entre 30 a 40 minutos. Las dosis
repetidas no producen efecto acumulativo.
La distribucin es amplia, y no vara con la
edad, pero se altera en insufciencia re nal y
heptica. Unin a protenas plasmticas 30%.
Metabolismo heptico. Excrecin renal 30%
en 12 a 24 horas y biliar 30 a 40%. Su t de
eliminacin es 96 minutos.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios en animales no
han demostrado potencial teratognico. No
se dispone de estudios adecuados en seres
humanos. No se ha establecido la seguridad
de su uso durante la gestacin, y solo debe
ser usado segn criterio medico en base a
evaluacin del riesgo-benefcio. (2) Lactan-
cia: se excreta en leche materna. Usar con
precaucin. (3) Pediatra: no se recomienda
su uso en neonatos. (4) Geriatra: los ancia-
nos muestran la misma sensibilidad que los
adultos al rocuronio. (5) Insufciencia renal:
prescribir con cautela. (6) Insufciencia he-
ptica: prescribir con cautela.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al rocuronio o bromuros.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: arritmia, nuseas, vmito,
hipo, rash, edema en el lugar de la inyeccin,
prurito.
Raras: reacciones alrgicas severas (anaf-
laxia, reacciones anaflactoides), miopata en
pacientes en UCI, broncoespasmo, hipoten-
sin, taquicardia, paro cardaco, bochorno,
bradicardia, vasodilatacin, colapso circula-
torio.
sos graves
Mantener permeable la va area y continuar
con ventilacin mecnica o manual hasta que
se recupere la respiracin normal. La adminis-
tracin de un agente anticolinesterasa como
neostigmina, edrofonio, o piridostigmina, con
un anti colinrgico como atropina facilita la
reversin del bloqueo neuromuscular.
Interacciones
Medicamentos
Adrenalina, azatioprina, teoflina y cloruro
de calcio: pueden disminuir el efecto de ro-
curonio.
696
Aminoglucsidos, polipptidos, dosis ele-
vadas de metronidazol, diurticos, blo-
queadores adrenrgicos, tiamina, IMAO,
quinidina, protamina, bloqueadores adre-
nrgicos, sales de magnesio: pueden poten-
ciar el bloqueo neuromuscular.
Anestsicos voltiles, tiopental, ketamina,
propofol: aumenta el efecto bloqueador neu-
romuscular.
Corticosteroides usados crnicamente,
fenitona, carbamazepina: la administracin
previa de estos frmacos puede disminuir el
efecto de rocuronio.
Litio: puede potenciar o prolongar el efecto
bloqueador neuromuscular.
Neostigmina, piridostigmina: antagonizan
los efectos del rocuronio.
Otros bloqueadores musculares no despo-
larizantes: potencian el bloqueo neuromus-
cular.
Amfotericina B, amoxicilina, azatioprina,
cefazolina, cloxacilina, hidrocortisona, in-
sulina, ketorolaco, lorazepam, diazepam,
metilprednisolona, dexametasona, eritro-
micina, tiopental, vancomicina, famotidina,
trimetoprima, lpidos IV: incompatibles.
Almacenar en refrigeracin entre 2 a 8C. Evi-
tar congelar. Fuera de refrigeracin el frmaco
solo puede ser utilizado dentro de los 60 das
siguientes.
Este frmaco deber ser utilizado slo por
pro fesionales experimentados y en ambientes
que posean equipos, as como frmacos para
pro cedimientos de reanimacin. No se reco-
mienda manejar vehculos u operar maqui-
naria pesada en las 24 horas posteriores a la
recuperacin del bloqueo neuromuscular.
El rocuronio bromuro es compatible en solu-
ciones de cloruro de sodio 0,9%, dextrosa 5%,
agua estril para inyeccin y lactato Ringers.
El frmaco es estable en dichas soluciones,
en bolsas plsticas por 24 horas, botellas de
vidrio y bomba de infusin, a concentraciones
menores a 5 mg/mL, a temperatura ambiente.
El frmaco es inactivado por un pH elevado, de
manera que no debe mezclarse en la misma je-
ringa con agentes alcalinos. No usar si hay par-
tculas presentes en la solucin farmacolgica.
SUXAMETONIO
CLORURO
(SUCCINILCOLINA)
R: C
Inyectable 500 mg
Indicaciones
(1) Coadyuvante de la anestesia general para
inducir relajacin muscular en procedimientos
de corta duracin (usualmente para facilitar
la intubacin endotraqueal). (2) Convulsiones
inducidas farmacolgica o elctricamente.
Dosis
Adultos: procedimientos quirrgicos cortos:
IV inicialmente, 0,6 a 1,1 mg/kg, repetir de
acuerdo a respuesta, luego IM 3 a 4 mg/kg sin
exceder los 150 mg.
Procedimientos quirrgicos largos: IV inicial-
mente, 0,6 a 1,1 mg/kg, luego individualizar
la dosis para mantener un grado de relajacin
necesaria; en infusin IV se recomienda 0,5
a 10 mg/min, dependiendo del paciente y el
grado de relajacin.
Nios: IM 2,5 mg/kg (no exceder de 150 mg) o
IV 1 a 2 mg/kg; se puede repetir de acuerdo a
la respuesta del paciente.
Farmacocintica
Por va IV tiene una rpido inicio de accin
(0,5 - 1 minuto) y corto tiempo de duracin
(10 minutos). El efecto luego de la adminis-
tracin IM se inicia a los 2 - 3 minutos, el cual
persiste por 10 - 30 minutos. Se distribuye
en el lquido extracelular y alcanza el sitio de
accin. No cruza la barrera placentaria. Hasta
un 10% es excretado en forma inalterada por
la orina, el resto es rpidamente hidrolizado
697
por la pseudocolinesterasa plasmtica a co-
lina y succinilmonocolina. Esta ltima tiene
actividad farmacolgica siendo parcialmente
excretada por la orina, siendo el remanente
hidrolizado a metabolitos inactivos.
Precauciones
demuestren teratogenicidad. (2) Labor de
parto: puede ocasionar depresin respirato-
ria o reduccin de la actividad del msculo
esqueltico en el neonato, cuando se usa
en cesrea. (3) Lactancia: estudios no han
demostrado problemas. (4) Pediatra: los
nios son ms susceptibles a mioglobinemia,
mioglobinuria, bradicardia, hipotensin y arrit-
mias cardacas. (5) Geriatra: ajustar dosis
de acuerdo a su funcin renal, heptica y en-
fermedades concomitantes. (6) Insufciencia
renal: puede producirse aumento del efecto
relajante muscular, riesgo de hipercalemia. (7)
Insufciencia heptica: puede incrementar-
se el efecto, por disminucin de la actividad
de la pseudocolinesterasa. (8) Hipercale-
mia, hipoxia, hipercarbia, quemaduras
severas, toxicidad por digitlicos, trau-
ma severo, enfermedad neuromuscular,
paraplejia, trauma de columna: pueden
producirse arritmias y llegar al paro cardaco.
(9) Carcinoma broncognico: puede incre-
mentar el efecto bloqueante neuromuscular.
(10) Insufciencia cardaca y estados
edematosos: pueden retrasar su accin. (11)
Estados con liberacin de histamina peli-
grosa. (12) Desrdenes con niveles altos
de pseudocolinesterasa, como anemia
severa, deshidratacin, insecticidas, en-
fermedad heptica, malnutricin, emba-
razo: pueden producir depresin respiratoria
prolongada. (13) Desequilibrios hidroelec-
trolticos y cido-base. (14) Hipertermia
maligna, miastenia grave. (15) Glaucoma,
ciruga intraocular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al suxametonio.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor muscular y rigidez post-
operatoria (por fasciculaciones que ocurren
inmediatamente despus de administrado el
medicamento).
Poco frecuentes: mioglobinemia, arritmias, hi-
pertensin o hipotensin arterial, broncoespas-
mo, apnea, hipercalemia, hipertermia salivacin.
Raras: aumento de presin intraocular; puede
ocasionar liberacin de histamina.
versos graves
Medidas generales. No es antagonizada por
un inhibidor de la colinesterasa como neostig-
mina o piridostigmina; sin embargo, si se ha
utilizado por un perodo prolongado de tiempo,
puede intentarse administrar un inhibidor de
la colinesterasa (asociado a atropina) para
antagonizar la accin relajante muscular.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, clindamicina, lincomici-
na, anticoagulante citrato (transfusiones
masivas), anestsicos locales (altas dosis):
pueden producir efectos aditivos de bloqueo
neuromuscular.
Digitlicos: pueden incrementar el riesgo de
arritmias cardacas.
Sales de magnesio, procainamida, piridos-
tigmina: pueden potenciar el bloqueo neuro-
muscular.
Anticolinestersicos como neostigmina,
piridostigmina: pueden reforzar el efecto blo-
queante neuromuscular a altas dosis.
Opiceos: pueden producir efectos aditivos
sobre la depresin respiratoria, e incremen-
tar la severidad de bradicardia e hipotensin;
tambin pueden incrementar la liberacin de
histamina (puede ser reducido empleando an-
tihistamnicos).
Anestsicos voltiles (halotano): pueden
producir efectos aditivos de bloqueo neuro-
muscular, incrementa riesgo de hipertermia
maligna.
Antimiastnicos: pueden antagonizar el efec-
to bloqueante neuromuscular.
698
Ciclofosfamida y tiotepa: refuerzan el efecto
bloqueante neuromuscular.
Litio (uso crnico): potencia o prolonga el
efecto bloqueante neuromuscular.
Puede incrementar la concentracin del pota-
sio srico.
Almacenar entre 2 - 8C. Proteger de la luz.
Las diluciones para infusin deben ser usadas
dentro de las 24 horas. Es incompatible con
soluciones alcalinas como barbitricos y no
deben mezclarse en la misma jeringa.
Causa depresin respiratoria, solo debe ser
utilizado por personal capacitado y con equipo
adecuado para ventilacin asistida.
Para reducir la salivacin y espasmos mus-
culares se puede premedicar con atropina, y
aplicar una dosis baja de un relajante muscu-
lar no despolarizante. Su uso siempre debe es-
tar acompaado de una adecuada anestesia o
sedacin, pues no tiene efecto sobre el estado
de conciencia, ni el umbral del dolor.
VECURONIO
BROMURO
R: C
Inyectable 4 mg
Indicaciones
Coadyuvante de la anestesia general para in-
ducir relajacin muscular.
Dosis
Adultos: IV 0,08 a 0,10 mg/kg, pueden ad-
ministrarse dosis suplementarias de 0,01 a
0,015 mg/kg despus de 25 a 45 min; luego
c/15 min, segn necesidad.
Nios menores de 1 ao: La dosis debe ser
individualizada. De 1 a 10 aos: usualmente
requieren una dosis ligeramente mayor que los
adultos (mg/kg); luego, infusin IV 0,001 mg/
kg/min ajustando la dosis al requerimiento.
Farmacocintica
Administracin IV. Inicio de accin en el pri-
mer minuto. Efectos pico dentro de los 3 - 5
minutos. Duracin de accin entre 25 a 40
minutos. Dosis repetidas pueden incrementar
la magnitud y la duracin de la accin. Unin
a protenas plasmticas en 60 a 90%. El Vd
puede estar disminuido en nios y adultos
mayores. Metabolismo heptico por desace-
tilacin. La excrecin es biliar (50%) y renal
(33 - 35%). Presenta excrecin bifsica con
un t de distribucin de 3 - 9 minutos y un t
de eliminacin de 65 - 75 minutos.
Precauciones
(2) Labor de parto: puede ocasionar depresin
respiratoria o reduccin de la actividad del ms-
culo esqueltico en el neonato, cuando se usa
en cesrea. (3) Lactancia: no se han reportado
problemas en humanos. (4) Pediatra: menores
de 1 ao son ms sensibles al efecto y duracin
del relajante muscular. (5) Geriatra: de acuer-
do a su funcin renal, heptica y enfermedades
concomitantes, puede ser necesario ajustar la
dosis. (6) Insufciencia heptica: puede in-
crementarse el efecto. (7) Insufciencia renal:
puede producirse aumento del efecto relajante
muscular. (8) Miastenia grave: pequeas
dosis pueden tener un profundo efecto. (9) In-
sufciencia cardaca y estados edematosos:
pueden retrasar su accin. (10) Desequilibrios
hidroelectrolticos y cido-base. (11) Carci-
noma broncognico: puede incrementarse el
efecto bloqueante neuromuscular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al vecuronio y a bromuros.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones de hipersen-
sibilidad, bradicardia, hipotensin, arritmias
cardacas.
versos graves
Medidas generales. Administrar un inhibidor
de la colinesterasa como neostigmina o piri-
699
dostigmina (asociado a atropina), para anta-
gonizar la accin relajante muscular.
Interacciones
Medicamentos
Aminoglucsidos, clindamicina, lincomici-
na, anticoagulante, citrato (transfusiones
masivas), anestsicos locales (altas dosis):
pueden producir efectos aditivos de bloqueo
neuromuscular.
Sales de magnesio, procainamida, quinidi-
na: pueden potenciar el bloqueo neuromuscular.
Opiceos: pueden producir efectos aditivos
sobre la depresin respiratoria, e incrementar
la severidad de bradicardia e hipotensin.
Anestsicos voltiles (halotano): pueden
producir efectos aditivos de bloqueo neuro-
muscular, se debe disminuir la dosis de vecu-
ronio en un 15%.
Antimiastnicos: pueden antagonizar el efec-
to bloqueante neuromuscular.
Carbamazepina, fenitona: antagonizan blo-
queo neuromuscular.
Sales de calcio: pueden revertir el bloqueo
neuromuscular.
Medicamentos que produzcan hipokalemia
(corticoides, diurticos, amfotericina B):
pueden potenciar el bloqueo neuromuscular.
El polvo lioflizado debe mantenerse entre
15 - 30C. Mantener en lugar seco. Proteger
de la luz. Las soluciones reconstituidas o las
diluciones son estables por 24 horas a tempe-
ratura ambiente expuestas a la luz del da. Es
incompatible con soluciones alcalinas.
Causa depresin respiratoria, slo debe ser
utilizado por personal capacitado y con equipo
adecuado para ventilacin asistida.
Su uso siempre debe estar acompaado de
una adecuada anestesia o sedacin, pues no
tiene efecto sobre el estado de conciencia ni
sobre el umbral del dolor. Su uso prolongado
(para facilitar ventilacin mecnica) puede
producir parlisis o debilidad muscular severa,
favorecida por otros estados (desequilibrios
electrolticos, atrofa muscular) y medicacin
concomitante. El frmaco es compatible con
soluciones IV de dextrosa 5%, cloruro de sodio
0,9%, o lactato ringer.
NEOSTIGMINA R: C
Tableta 15 mg (neostigmina bromuro)
(neostigmina metilsufato)
Indicaciones
(1) Miastenia grave (tratamiento y alternativa
al edrofonio como prueba diagnstica). (2)
Antdoto contra agentes bloqueadores neuro-
musculares no despolarizantes. (3) Ileo gas-
trointestinal post-operatorio (proflaxis y trata-
miento). (4) Retencin urinaria no obstructiva
post - operatoria (proflaxis y tratamiento).
Dosis
En miastenia grave la dosis debe ser indi-
vidualiza de acuerdo a la severidad de la
enfermedad y la respuesta del paciente, el
cual debe ser observado ante posibilidad de
reacciones colinrgicas, especialmente por
el uso IV. Se deber tener siempre disponi-
ble atropina inyectable y terapia antichoque.
Aproximadamente 15 mg de su forma oral es
equivalente a 0,5 mg de su forma parenteral.
Adultos: Tratamiento antimiastnico, VO: ini-
cialmente 15 mg c/3 a 4 h regulado de acuer-
do al caso. Dosis de mantenimiento: 150 mg/d
(altamente variable, generalmente hasta 180
mg/d. mximo 300 mg/d). El intervalo se de-
termina de acuerdo a la respuesta. Para dosis
IM o SC: 0,5 mg. en intervalos variables; las
dosis posteriores se determinan segn res-
puesta, usualmente 5 a 20 mg/d.
Prueba diagnstica para miastenia, IM o SC:
1,5 mg, administrada simultneamente con
0,5 mg de atropina, la mejora de la debilidad
muscular luego de varios minutos a una hora
sugiere miastenia grave.
700
Antdoto: reversin de bloqueo neuromuscular
no despolarizante, IV lenta 0,5 a 2 mg, repetir
de acuerdo a respuesta (pueden usarse dosis
menores de 0,5 mg) hasta una dosis total
de 5 mg. Se recomienda administrar previa
o concurrentemente atropina IV (0,5 a 1 mg,
excepto si existe taquicardia), para contra-
rrestar los efectos muscarnicos (bradicardia,
hipersecrecin).
Prevencin de leo o retencin urinaria post-
operatorios, IM o SC: o, 25 mg inmediatamen-
te despus de la ciruga, repetir c/4 a 6 h por
2 o 3 d.
Tratamiento de leo post - operatorio, IM o SC:
0,5 mg de acuerdo a necesidad.
Tratamiento de retencin urinaria post - ope-
ratoria, IM o SC: 0,5 mg c/3 h administrando
por lo menos 5 dosis despus de que el pa-
ciente haya evacuado o se haya vaciado la
vejiga. Si la evacuacin no ocurre dentro de 1
hora despus de la dosis inicial (0,5 mg), debe
ser cateterizado.
Nios: Tratamiento antimiastnico, VO: 2 mg/
kg/d o 60 mg/msc/d, dividido en 6 a 8 dosis;
neonatos: 1 a 5 mg c/4 h; hasta los 6 aos:
inicialmente, 7,5 mg; 6 a 12 aos: inicial-
mente, 15 mg, usualmente 15 a 90 mg/d IM
o SC: 0,01 a 0,04 mg/kg c/2 a 3 h o neonatos
0,05 a 0,25 mg c/4 h; nios 0,2 a 0,5 mg en
intervalos de acuerdo a respuesta. Una dosis
de 0,01 mg/kg de atropina puede ser adminis-
trado IM o SC con cada dosis o dosis alterna
de neostigmina para contrarrestar los efectos
muscarnicos.
Prueba diagnstica para miastenia, IM: 0,04
mg/kg o 1 mg/msc por dosis. Va IV: 0,02 mg/
kg o 0,5 mg/ msc.
Antdoto: reversin de bloqueo neuromuscular
no despolarizante, IV: 0,04 mg/kg administra-
do con atropina 0,02 mg/kg.
Farmacocintica
La absorcin por VO es mnima (< 2%). El
inicio de accin por va IM es de 20 a 30 mi-
nutos con una duracin de accin entre 2,5 a
4 horas. El inicio de accin por va IV es de 1 a
20 minutos con una duracin de accin entre
1 a 2 horas. Se une a protenas plasmticas
(albmina) en 15 a 25%. Se metaboliza en
tejido heptico. Su t es de 0,5 a 2,1 horas.
El 50% de la droga se elimina por va renal en
forma inalterada.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han reportado proble-
mas en el feto; sin embargo, se describe debi-
lidad muscular transitoria en 20% en neona-
tos de gestantes que recibieron neostigmina.
Puede causar irritabilidad uterina e inducir
al parto prematuro por uso IV en gestacin a
trmino. (2) Lactancia: no se excreta en la
leche materna, no se han reportado proble-
mas. (3) Pediatra: no se han realizado es-
tudios adecuados que demuestren problemas
especfcos. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados, al parecer la duracin de
su efecto es prolongada en relacin al adulto.
(5) Insufciencia renal: la vida media est
prolongada (normalmente se elimina en un
50%), puede ser necesario reducir la dosis.
(6) Insufciencia heptica: sin recomenda-
cin especfca. (7) Excepto circunstancias
especiales debe evitarse en: insufciencia
respiratoria, asma bronquial, atelectasia
post - operatoria, neumona, arritmia cardaca
como bradicardia y bloqueo aurculo - ventri-
cular, infarto cardaco reciente, hipotensin
arterial. Tambin usar con cautela en caso
de parkinsonismo, vagotona, convulsiones,
hipertiroidismo, lcera pptica; tambin en
infecciones del tracto urinario (empeora los
sntomas).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a inhibidores de colineste-
rasas. Hipersensibilidad a bromuros (tableta).
Obstruccin mecnica intestinal o urinaria.
Peritonitis.
Reacciones adversas
La mayora son causadas por excesiva es-
timulacin colinrgica, que incluye efectos
muscarnicos y nicotnicos.
Frecuentes: diarrea, hipersecrecin salival,
nusea, vmito, dolor abdominal.
701
Poco frecuentes: necesidad frecuente de
miccin, hipersecrecin bronquial, miosis,
hipersecrecin lacrimal, broncoespasmo, bra-
dicardia, hipotensin, debilidad y calambres
musculares, fasciculaciones, diplopa, miosis.
Raras: sensibilidad al bromuro (eritema).
versos graves
Medidas generales, que incluye instalacin
de tubo endotraqueal de ser necesario. Se
requiere tratamiento especfco con 1 a 4 mg
de atropina IV. Dosis adicionales de atropina
se pueden administrar cada 5 a 30 minutos
segn se requiera de acuerdo al control de los
sntomas muscarnicos.
Interacciones
Medicamentos
Agentes neuromusculares despolarizantes:
prolonga el efecto de succinilcolina o suxame-
tonio en la fase I del bloqueo.
Antidiarreicos: aumenta riesgo de constipa-
cin severa y depresin del SNC.
Anestsicos (cloroformo, ciclopropano,
enfurano, halotano, lidocana IV): pueden
disminuir la actividad antimiastnica de la
neostigmina.
Antiarrtmicos (procainamida o quinidina):
antagonizan la accin antimiastnica de la
neostigmina.
Antibiticos (aminoglucsidos, capreomi-
cina y lincosaminas): pueden disminuir la
actividad antimiastnica de la neostigmina.
Antimalricos (cloroquina e hidroxicloro-
quina): pueden disminuir el efecto antimias-
tnico.
Antimuscarnicos: antagonizan el efecto an-
timiastnico.
Inhibidores de colinesterasa (otros): toxici-
dad aditiva.
Litio: antagoniza el efecto antimiastnico.
Propranolol: puede producir bradicardia e
hipotensin.
Alimentos
Alimentos y lcteos: pueden disminuir el
efecto muscarnico colateral por la absorcin
lenta y disminucin de la concentracin srica
pico.
Mantener por debajo de los 40C, de prefe-
rencia entre 15 y 30C. Evitar la congelacin.
Mantener en envases bien cerrados (forma
oral). Proteger de la luz y evitar la congelacin
(forma parenteral).
Administrar VO junto con o 30 minutos des-
pus de los alimentos o leche para disminuir
posibilidad de efectos adversos.
El tratamiento para miastenia grave es fre-
cuentemente requerido da y noche. Las dosis
mayores pueden ser tomadas en las horas de
mayor fatiga (tarde). Ante terapia refractaria
luego de un curso prolongado, la respuesta
podra ser restaurada, sobre todo si la resis-
tencia es por sobredosis, reduciendo la dosis
o, de ser posible, descontinuar el frmaco por
algunos das.
PIRIDOSTIGMINA
BROMURO
R: C
Inyectable 1 mg/mL
Tableta 60 mg
Indicaciones
(1) Miastenia grave (tratamiento). (2) Antdoto
contra agentes bloqueadores neuromuscula-
res no desporalizantes.
Dosis
El inicio de accin es ms lento, pero la duracin
de su efecto es mayor que con neostigmina.
Adultos: Tratamiento antimiastnico, VO: ini-
cialmente 30 a 60 mg c/3 a 4 h regulado de
acuerdo al caso. Dosis de mantenimiento 600
mg/d (altamente variable, 60 a 1500 mg/d, de
preferencia no exceder de 720 mg/d). El inter-
valo se determina de acuerdo a la respuesta.
Por va IM o IV: 2 mg c/2 a 3 h (aproximada-
mente 1/30 de la dosis oral usual).
702
Reversin de bloqueo neuromuscular no des-
polarizante, IV lenta: 10 a 20 mg en bolo o 2
a 5 mg inicialmente y repetir en intervalos no
menores a 10 min hasta una dosis total de
10 mg. se recomienda administrar, previa o
concurrentemente, atropina IV (0,5 a 1 mg,
excepto exista taquicardia), para contrarrestar
los efectos muscarnicos (bradicardia, hiper-
secrecin).
Nios: En miastenia neonatal, rara vez se re-
quiere un tratamiento mayor a las 8 sem de
edad.
Tratamiento antimiastnico, VO: 7 mg/kg/d
o 200 mg/msc/d, dividido en 5 a 6 dosis,
neonatos 5 a 10 mg c/4 h 30 a 60 min antes
de los alimentos; hasta los 6 aos inicial-
mente 30 mg; 6 a 12 aos inicialmente 60
mg, usualmente 30 a 360 mg/d. Aumentar
gradualmente 15 a 30 mg/d hasta obtener
respuesta satisfactoria, IM: 0,05 a 0,15 mg/
kg c/4 a 6 h.
Farmacocintica
Baja absorcin por VO (10 a 20%) a nivel del
TGI. El inicio de accin por VO o va IM es de
15 a 30 min y por va IV entre 2 a 5 min. Cru-
za la barrera placentaria. Se metaboliza en el
hgado. Aproximadamente el 80 a 90% de una
dosis de piridostigmina es excretada inaltera-
da en el rin.
Precauciones
ria; su seguridad no se ha establecido, su
administracin cerca al trmino o durante el
parto podra ocasionar miastenia neonatal. 2)
Lactancia: es distribuida en altas concentra-
ciones en la leche materna; sin embargo, no
no se han realizado estudios adecuados; sin
embargo, no se han reportado problemas es-
pecfcos. (4) Geriatra: no se han realizado
estudios adecuados; al parecer, la duracin de
su efecto es prolongado en relacin al adulto.
(5) Insufciencia renal: la vida media est
prolongada, 75% de su depuracin depen-
de de la funcin renal; administrar en bajas
dosis. (6) Insufciencia heptica: sin re-
comendaciones especfcas. (7) Excepto en
circunstancias especiales debe evitarse
en: insufciencia respiratoria, asma bron-
quial, atelectasia post - operatoria, neumona,
arritmia cardaca como bradicardia y bloqueo
aurculo - ventricular, infarto cardaco recien-
te, hipotensin arterial. Tambin usar con
cautela en caso de parkinsonismo, vagotona,
convulsiones, hipertiroidismo, lcera pptica;
tambin en infecciones del tracto urinario
(empeora los sntomas).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a inhibidores de coli-
nesterasas. Hipersensibilidad a bromuros.
Obstruccin mecnica intestinal o urinaria.
Peritonitis.
Reacciones adversas
Produce con menor frecuencia e intensidad
que la neostigmina: bradicardia, hipersecre-
cin salival y estimulacin gastrointestinal.
Frecuentes: diarrea, hipersecrecin salival,
nusea, vmito, dolor abdominal.
Poco frecuentes: necesidad frecuente de
miccin, hipersecrecin bronquial, miosis,
hipersecrecin lacrimal, broncoespasmo,
bradicardia, hipotensin, debilidad y calam-
bres musculares, fasciculaciones, diplopa,
miosis.
Raras: trombofebitis, sensibilidad al bromuro
(eritema).
versos graves
Medidas generales, que incluyen instalacin
de tubo endotraqueal de ser necesario. Trata-
miento especfco con atropina IV.
Interacciones
Medicamentos
Agentes neuromusculares despolarizantes:
prolonga el efecto de succinilcolina o suxame-
tonio en la fase I del bloqueo.
Anestsicos (cloroformo, ciclopropano,
enfurano, halotano, lidocana IV): pueden
disminuir la actividad antimiastnica de la
neostigmina.
703
Antiarrtmicos: procainamida o quinidina an-
tagonizan accin de antimiastnicos.
Antibiticos: aminoglucsidos, capreomicina
y lincosaminas pueden disminuir la actividad
antimiastnica de la piridostigmina.
Antimalricos: cloroquina e hidroxicloroquina
pueden disminuir el efecto antimiastnico.
Antimuscarnicos: antagonizan el efecto an-
timiastnico.
Inhibidores de colinesterasa (otros): toxici-
dad aditiva.
Litio: antagoniza el efecto antimiastnico.
Propranolol: puede producir bradicardia e
hipotensin.
Alimentos
Alimentos y lcteos: pueden disminuir el
efecto muscarnico colateral por la absorcin
lenta y disminucin de la concentracin srica
pico.
Elevacin falsa del cloro srico.
rencia entre 15 y 30C. Mantener en envases
bien cerrados (forma oral). Proteger de la luz y
evitar la congelacin (forma parenteral).
Se puede administrar con alimentos o leche.
Evitar tomar bebidas alcohlicas.
La forma inyectable es inestable en soluciones
alcalinas.
20.2 Relajantes musculares de accin
central
BACLOFENO R: C
Tableta 10 mg
Indicaciones
Tratamiento de la espasticidad en la esclerosis
mltiple o en otros desrdenes de la mdula
espinal.
Dosis
Adultos: inicialmente, 5 mg c/8 h, aumentan-
do las dosis gradualmente c/ 3 d en 5 mg en c/
administracin (o sea 15 mg/d) hasta alcan-
zar las dosis de 40 a 80 mg/d.
Farmacocintica
Absorcin rpida, variable y casi completa en
TGI. Cruza la placenta y se excreta en la leche
materna. Metabolismo heptico (15%). Se ex-
creta casi completamente durante los 3 das
siguientes a su administracin, por va renal
(70 a 80%) y fecal. Su t aproximado es de
2,5 a 4 horas.
Precauciones
adecuados en seres humanos. No se ha es-
tablecido la seguridad de su uso durante la
gestacin, y solo debe ser usado cuando sea
estrictamente necesario. (2) Lactancia: se
excreta en la leche materna. Usar con precau-
cin. (3) Pediatra: la efcacia y seguridad en
nios menores a 12 aos no ha sido estableci-
do. (4) Geriatra: no se han realizado estudios
adecuados que garanticen su seguridad. (5)
Insufciencia renal: se excreta en la orina;
se recomienda ajustar dosifcacin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a baclofeno.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, debilidad, fatiga.
Poco frecuentes: mareos, vrtigo, cefalea,
nuseas, vmitos, constipacin, hipotona,
depresin mental, confusin, aumento de la
frecuencia urinaria, rash, prurito, edema de
tobillo, congestin nasal, incremento de peso.
Raras: sequedad de boca, anorexia, disgeu-
sia, clico, diarrea, hipotensin, insomnio,
disnea, palpitaciones, dolor torcico, sinco-
pe, retencin urinaria, nicturia, hematuria,
enuresis, disuria, impotencia, dolor muscular,
parestesia, tinnitus, tremor, rigidez, distonia,
ataxia, visin borrosa, miosis, midriasis, es-
trabismo, diplopa, disartria, convulsiones,
alucinaciones.
704
sos graves:
Medidas generales. Vaciamiento gstrico,
mantener va area, no usar estimulantes
respiratorios.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC como el etanol, los
agonistas opiceos, el butorfanol, nalbu-
fna, pentazocina, antipsicticos, ansiolti-
cos, sedantes, antihistaminas H
2
, sedantes,
tinazidina, tramadol o hipnticos: puede
aumentar la depresin del SNC.
Antidepresivos tricclicos: pueden aumentar
la hipotona muscular.
Inhibidores de la MAO: puede aumentar la
depresin sobre el sistema nervioso central y
ocasionar hipotensin.
Hierbas medicinales como valeriana (Va-
leriana offcinalis), kava kava (Piper me-
thysticum): pueden aumentar los efectos
depresores sobre el SNC.
Puede incrementar los niveles de la enzima
GOT, fosfatasa alcalina y glucosa en sangre.
El retiro abrupto de baclofeno puede producir
alucinaciones y convulsiones. Evitar exceder
la dosis recomendada. Evitar la ingesta de
alcohol y actividades que requieran de alerta
mental.
Puede empeorar el control de las convulsiones
y los cambios del EEG en los sujetos epilp-
ticos. Puede aumentar la glucosa en sangre.
Se ha detectado sangre en las heces. Los an-
cianos con desrdenes psiquitricos son ms
susceptibles a la toxicidad del baclofeno sobre
el SNC.
ORFENADRINA
CITRATO
R: C
Inyectable 30 mg, Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento del espasmo msculo esque-
ltico. (2) Coadyuvante en el tratamiento de
parkinsonismo.
Dosis
Adultos y adolescentes: VO 100 mg 2 v/d, IM
o EV, 60 mg c/12 h.
Nios: no se ha establecido la dosifcacin.
Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa en TGI.
Tienen un inicio de accin de 1 hora (VO), 5
minutos (IM) e inmediata (EV). Baja unin a
protenas plasmticas. La distribucin en fui-
dos y tejidos humanos no ha sido completa-
mente establecida. Cruza la placenta y la BHE.
Metabolismo heptico. Excrecin renal y fecal.
Su t aproximado es de 14 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han desarrollado
estudios en animales. No se dispone de
estudios adecuados y bien controlados en
seres humanos; sin embargo, no se han
documentado problemas. No se ha esta-
blecido la seguridad de su uso durante la
gestacin por lo cual no se debe utilizar a
no ser que el criterio mdico disponga en
base al riesgo-beneficio lo contrario. (2)
leche materna. (3) Pediatra: no se han
realizado estudios adecuados en pobla-
cin peditrica. (4) Geriatra: administrar
con precaucin por el riesgo de agravar la
hipertrofia prosttica. (5) Insuficiencia
heptica: prescribir con precaucin. (6)
Insuficiencia renal: prescribir con pre-
caucin. (7) Odontologa: la orfenadrina
puede disminuir o inhibir la salivacin,
contribuyendo as al desarrollo de caries,
enfermedad periodontal, candidiasis bucal
y malestar.
705
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a orfenadrina, acalasia,
glaucoma, miastenia gravis, lcera pptica
estenosante, hipertrofa prosttica, obstruc-
cin del cuello vesical o duodenopilrica.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, vrtigo, visin bo-
rrosa.
Poco frecuentes: bochorno, taquicardia, ce-
falea, rash, nuseas, vmitos, constipacin,
disminucin de la miccin, debilidad muscu-
lar, nistagmo, incremento de la presin ocular,
congestin nasal.
Raras: alucinaciones, anemia aplsica, reac-
cin anaflctica.
versos graves
Medidas de apoyo y soporte sintomtico.
Vaciamiento del estmago por induccin de
emesis o lavado gstrico. Brindar asistencia
respiratoria. Si fuera necesario, administrar
estimulantes del SNC y vasopresores. Moni-
torear y/o corregir los desbalances hidroelec-
trolticos. En caso que la concentracin srica
del medicamento exceda de 4 g/mL puede
ser til la dilisis peritoneal o la hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Frmacos depresores del SNC: incrementan
el efecto depresor sobre el SNC.
Anticolinrgicos y frmacos con propie-
dades anticolinrgicas: potencian el efecto
anticolinrgico (debido a la actividad anticoli-
nrgica secundaria de la orfenadrina).
IMAO: incrementan el riesgo de efectos adver-
sos en el SNC.
Propoxifeno: riesgo de mayor depresin del
SNC, ansiedad e hipoglicemia.
Puede disminuir el recuento de plaquetas, eri-
trocitos, leucocitos y tiempo de protrombina.
entre 15 a 30C. Mantener en envases herm-
ticos. Proteger de la luz, y evitar el congela-
miento (Inyectable).
Evitar la ingesta de alcohol debido al efecto
aditivo depresor del SNC. Tener precaucin
al conducir vehculos o manejar maquinaria
pesada, evitar realizar dichas actividades
cuando se presenta mareo o somnolencia. Se
recomienda realizar pruebas de la funcin he-
ptica y renal y recuento sanguneo durante el
tratamiento prolongado.
Si la presentacin parenteral contiene me-
tabisulfto de sodio, administrar con cuidado
por el riesgo de hipersensibilidad. En caso de
omitir una dosis, no debe duplicarse la dosis
siguiente. Administrar la va EV lentamente
en un lapso de al menos 5 minutos, debiendo
permanecer el paciente en decbito supino
otros 10 minutos.
706
La administracin de drogas a nivel ocular se
realiza mediante el uso de gotas, ungentos y
aplicaciones perioculares o subconjuntivales.
Cuando se administran en forma de gotas,
estas penetran probablemente a travs de la
crnea; sin embargo, los efectos sistmicos
pueden surgir por absorcin hacia la circula-
cin por medio de la mucosa nasal o va vasos
conjuntivales.
Las gotas se administran instilndolas en el
fondo de saco conjuntival inferior, requirindo-
se 1 a 2 gotas. En el caso del ungento, aplicar
una pequea tira del medicamento en el frnix
inferior, la cual se esparcer con el parpadeo.
21.1 Antiinfecciosos
La gentamicina se une a la subunidad 3OS e
interfere en la sntesis proteica bacteriana a
nivel ribosomal. El espectro incluye estafloco-
cos coagulasa positivos y negativos, P. aeru-
ginosa, Proteus spp., E. coli, K. pneumoniae,
H. infuenzae, Moraxella lacunata, Neisseria
spp. y Serratia marcescens.
El nitrato de plata inhibe el crecimiento de
bacterias Gram positivas y negativas. Esta
accin germicida se atribuye a la precipitacin
de las protenas bacterianas por los iones de
plata liberados.
La tetraciclina es bacteriosttica; bloquea
la unin del RNA de transferencia al complejo
ribosoma-RNA mensajero. Se une reversible-
mente a la subunidad ribosomal 30 S. Su es-
pectro de accin incluye S. aureus, S. pyoge-
nes, S. pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae y
Chlamydia trachomatis.
La sulfacetamida es un bacteriosttico de
amplio espectro. Inhibe competitivamente la
dihidropteroato sintetasa, bloquea la sntesis
del cido dihidroflico y disminuye la cantidad
de cido tetrahidroflico metablicamente
activo, que es un cofactor en la sntesis de
purinas, timidina y DNA. Su espectro incluye
H. infuenzae, Klebsiella, S. aureus. S. pneu-
moniae, S. viridans, E. coli, E. aerogenes y
Chlamydia trachomatis.
ACICLOVIR R: B
Ungento oftlmico 3% / 3,5 g - 5 g
Indicaciones
Queratitis herptica (infeccin por virus her-
pes simple).
Dosis
Adultos: Una aplicacin en el fondo del saco
conjuntival inferior c/4 h 5 v/d durante 7 a 10
d.
Farmacocintica
Absorcin rpida desde el epitelio corneal.
Estudios in vitro demuestran que aciclovir se
distribuye y metaboliza en las clulas infecta-
das por el virus del herpes. Excrecin renal.
Precauciones
demostrado teratogenicidad No se dispone de
21
OFTALMOLGICOS
21. Oftalmolgicos
707
estudios adecuados y bien controlados en se-
res humanos. Evaluar el potencial benefcio -
riesgo de su uso. (2) Lactancia: se excreta en
leche materna. Evitar la lactancia o suspender
el frmaco. (3) Pediatra: no se ha estableci-
do la efcacia y seguridad en menores de 12
aos. (4) Insufciencia renal: sin indicacin
de ajuste de dosis. (5) Insufciencia hepti-
ca: sin indicacin de ajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al aciclovir.
Reacciones adversas
Frecuentes: queratitis punteada superfcial,
escozor transitorio leve en el ojo.
Poco frecuentes: conjuntivitis.
Raras: reacciones de hipersensibilidad, an-
gioedema, blefaritis.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
No se han identifcado interacciones clnica-
mente signifcativas.
Mantener entre 15C y 25C, en lugares secos.
Evitar la contaminacin del aplicador. Los
pacientes debern evitar el uso de lentes de
contacto.
Una vez abierto, el tubo de aciclovir ungento of-
tlmico deber desecharse al transcurrir 1 mes.
CIPROFLOXACINO
(como clorhidrato)
R: C
Solucin oftlmica 0,3% / 5 mL
Indicaciones
(1) lceras bacterianas de la crnea causa-
das por grmenes sensibles. (2) Conjuntivitis
bacteriana causada por grmenes sensibles.
Dosis
Adultos: lceras de la crnea: iniciar con 2
gotas c/15 min por 6 h; seguir con 2 gotas
c/30 min durante el primer da. En el segundo
da, 2 gotas c/h. Continuar con 2 gotas c/4 h
hasta completar 14 d de tratamiento.
Conjuntivitis bacteriana: iniciar con 1 gota c/2
h por 2 d. Seguir con 1 gota c/4 hasta comple-
tar 7 d de tratamiento.
Farmacocintica
Escasa absorcin sistmica. Distribucin
local en crnea, iris y esclertica. Cuando se
absorbe cruza la placenta y se excreta en le-
che materna. Metabolismo heptico. Excrecin
renal y fecal.
Precauciones
demostrado potencial embrioletalidad luego
de la administracin sistmica. No se dispone
de estudios adecuados y bien controlados en
seres humanos. No se ha establecido la segu-
ridad de su uso durante la gestacin. Evaluar
benefcio - riesgo. (2) Lactancia: se excreta
en leche materna. Evitar la lactancia o sus-
pender el frmaco. (3) Pediatra: no se ha
establecido la efcacia y seguridad en menores
de 12 aos. (4) Insufciencia renal: sin indi-
cacin de ajuste de dosis. (5) Insufciencia
heptica: sin indicacin de ajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ciprofoxacino u otras qui-
nolonas.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor, prurito, costras o cristales
en el ngulo del ojo.
Poco frecuentes: cefalea, disgeusia, sensa-
cin de cuerpo extrao, hiperemia conjuntival.
Raras: sequedad ocular, fotofobia, lagrimeo,
rash drmico, visin borrosa, infltrados
corneales, pigmentacin corneal, queratitis,
nuseas.
708
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Lavar
con agua.
Interacciones
Medicamentos
entre 15C y 30C, en frascos con cierre ajus-
tado. Proteger de la luz.
Evitar la contaminacin del gotero. Suspender
el tratamiento si se presenta hipersensibilidad
o alteraciones de la visin.
Evaluar la relacin riesgo - benefcio cuando
se requiera un uso prolongado del frmaco,
debido al riesgo de sobrecrecimiento de mi-
croorganismos no susceptibles.
SULFACETAMIDA
SDICA
R: C
Solucin oftlmica 10 - 15%
Indicaciones
(1) Conjuntivitis. (2) Coadyuvante en el trata-
miento del tracoma. (3) lceras corneales. (4)
Blefaritis. (5) Blefaroconjuntivitis. (6) Querati-
tis. (7) Queratoconjuntivitis.
Dosis
Adultos: Instilar 1 a 2 gotas c/2 a 3 h en el ojo
afectado. La dosis es ajustada incrementando
el intervalo de administracin segn necesi-
dad clnica, tratar por 7 a 10 d.
Farmacocintica
Despus de la aplicacin tpica, en el ojo se
pueden absorber pequeas cantidades en la
crnea. Su t es de 7 a 13 h. Cuando se ab-
sorbe, su eliminacin es por va renal como
frmaco inalterado.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: no se ha estable-
cido la seguridad de su uso; sin embargo, no se
han documentado problemas. (2) Pediatra y
geriatra: los estudios realizados no han docu-
mentado problemas. (3) Insufciencia renal y
(4) La efectividad de sulfonamidas puede
ser reducida: por el cido para-aminobenzoi-
co (PABA) presente en exudados purulentos.
(5) Reaccin de hipersensibilidad cruzada:
con otras sulfonamidas (diurticos tiacdicos y
de asa, sulfonilreas, inhibidores de anhidra-
sa carbnica). (6) Pacientes con ojo seco:
puede haber formacin de placas blanquecinas
(cristales de sulfonamida).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sulfacetamida u otras
sulfonamidas.
Reacciones adversas
Frecuentes: irritacin local, prurito y ardor
ocular, sabor amargo.
Poco frecuentes: cefalea, conjuntivitis ines-
pecfca, hiperemia conjuntival, conjuntivitis
alrgica, infecciones secundarias.
Raras: sndrome de Stevens-Johnson, ne-
crlisis epidrmica txica, necrosis heptica
fulminante, agranulocitosis, anemia aplsica.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos locales derivados del PABA:
pueden disminuir actividad antibitica.
Gentamicina sulfato: interaccin de antago-
nismo.
Nitrato de plata: incompatibilidad.
Pilocarpina: precipitacin fsica de pilocarpi-
na, distanciar aplicacin en intervalos de 15
a 20 minutos.
21. Oftalmolgicos
709
Mantener entre 8 y 15C de preferencia (evi-
tar temperatura mayor a 25C). Conservar en
envases fotoprotectores con cierre ajustado.
Evitar la contaminacin del aplicador o gote-
ro. Las soluciones de sulfacetamida pueden
adquirir color marrn oscuro con el tiempo. Si
esto ocurre se deben desechar las soluciones.
Su uso prolongado puede producir sobrecre-
cimiento bacteriano, incluyendo el de hongos.
En ausencia de mejora rpida o en tratamien-
to prolongado se debe sospechar desarrollo de
resistencia bacteriana.
TETRACICLINA
CLORHIDRATO
R: B
Ungento oftlmico 1%
Indicaciones
(1) Coadyuvante en el tratamiento del traco-
ma. Alternativa en: (2) Blefaritis. (3) Conjun-
tivitis. (4) Queratitis. (5) Meibomianitis. (6)
Proflaxis de oftalma neonatal. (7) Roscea
ocular.
Dosis
Adultos: Aplicar una tira delgada (aproxima-
damente 1 cm) c/2 a 4 h en el ojo afectado.
Ajustar segn necesidad clnica. En trata-
miento de tracoma: para estadios infama-
torios no cicatriciales, 3 aplicaciones tpicas
diarias por 2 sem. En proflaxis de oftalma
neonatal: dosis nica.
Farmacocintica
Se administra tpicamente y presenta una
distribucin local. No se dispone de informa-
cin sobre el metabolismo y excrecin.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: los estudios reali-
zados no han documentado problemas en hu-
manos. (2) Pediatra: los estudios realizados
no han documentado problemas. (3) Geria-
tra: los estudios realizados no han documen-
tado problemas. (4) Insufciencia heptica
y renal: sin indicacin de reajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a tetraciclinas.
Reacciones adversas
Frecuentes: visin borrosa.
Poco frecuentes: ardor ocular, dermatitis.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
No se reportan.
entre 15 a 30C. Conservar en tubos fexibles
para pomada oftlmica. Evitar la congelacin.
Aplicar en el fondo da saco conjuntival. Evitar
la contaminacin del aplicador. Cumplir con el
tratamiento completo.
El uso prolongado puede resultar en sobrecre-
cimiento de grmenes resistentes.
21.2 Antiinfamatorios
La prednisolona inhibe la acumulacin de
macrfagos y linfocitos en la infamacin
oftlmica, la liberacin de lisozimas y me-
diadores de la infamacin, la actividad fbro-
blstica y la acumulacin de colgeno. Reduce
la dilatacin y permeabilidad de los capilares
infamados.
PREDNISOLONA
ACETATO
R: C
Solucin oftlmica 1% / 5 mL
710
Indicaciones
(1) Enfermedades infamatorias de crnea,
conjuntiva y segmento anterior. (2) Conjuntivi-
tis y/o queratoconjuntivitis alrgica. (3) Epis-
cleritis, escleritis, iritis, ciclitis e iridociclitis.
(4) Injuria corneal por quemadura qumica,
trmica o radiacin.
Dosis
Adultos: Iniciar con 1 a 2 gotas c/h en el ojo
afectado; continuar con 1 a 2 gotas c/ 3 a 4 h.
En tratamientos crnicos administrar c/6 a 12
h. Ajustar dosis segn respuesta clnica.
Nios: igual a los adultos.
Farmacocintica
Se absorbe en el humor acuoso, crnea, iris,
coroides, cuerpo ciliar y retina. Se produce
absorcin sistmica pero nicamente puede
ser signifcativa a dosis elevadas o en el trata-
miento peditrico prolongado.
Precauciones
adecuados y bien controlados en humanos; sin
embargo, no se han documentado problemas.
la leche materna. Los estudios realizados no
han documentado problemas. (3) Pediatra:
menores de 2 aos con mayor riesgo de supre-
sin adrenal. (4) Geriatra: no se han realizado
reajuste de dosis. (6) Insufciencia renal: sin
indicacin de reajuste de dosis. (7) Glaucoma
de ngulo abierto, catarata: pueden agra-
varse. (8) Infecciones bacterianas oftl-
micas: pueden agravarse. (9) Enfermedades
que producen adelgazamiento de esclera y
crnea: puede producir perforacin. (10) An-
tecedente de queratitis herptica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la prednisolona, queratitis
superfcial aguda por herpes simple, enferme-
dades micticas del globo ocular, enfermedad
viral aguda de crnea y conjuntiva, tuberculo-
sis ocular activa.
Reacciones adversas
Frecuentes: visin borrosa transitoria.
Poco frecuentes: ardor, prurito, elevacin
de presin intraocular, catarata subcapsular,
infeccin ocular secundaria, alteracin de la
agudeza visual y defectos del campo visual,
neuropata ptica.
Raras: perforacin del globo ocular.
versos graves
de soporte. Lavar con agua.
Interacciones
Medicamentos
Antiglaucomatosos: puede disminuir la efca-
cia de stos frmacos.
Anticolinrgicos: mayor riesgo de glaucoma.
Lentes de contacto: mayor riesgo de infec-
cin secundaria.
Mantener entre 15 y 30C. Conservar en en-
vases con cierre ajustado. Proteger de la luz.
No usar lentes de contacto durante el trata-
miento.
El uso prolongado puede aumentar la presin
intraocular y lesionar el nervio ptico; tam-
bin puede retardar la cicatrizacin corneal.
Se deben realizar exmenes tonomtricos y
biomicroscpicos regulares desde la segunda
semana de haber iniciado tratamiento crnico.
DICLOFENACO
SDICO
R: B
Indicaciones
(1) Infamacin ocular post operatoria en ci-
ruga de cataratas. (2) Inhibicin de la miosis
durante la ciruga oftlmica. (3) Proflaxis y
21. Oftalmolgicos
711
tratamiento del edema macular cistoide se-
cundario a la ciruga de cataratas. (4) Conjun-
tivitis, queratoconjuntivitis, lceras corneales.
Dosis
Adultos: iniciar con 1 gota en el ojo afectado
hasta 5 veces, 3 h previas a la ciruga, conti-
nuar con 1 gota en 15, 30 y 45 min luego de la
intervencin, luego 3 a 5 v/d segn necesidad.
1 gota c/5 a 6 h. Ajustar dosis segn respuesta
clnica.
Farmacocintica
No hay absorcin sistmica. Penetra en la
cmara anterior ocular. Alcanza su concentra-
cin mxima en conjuntiva y crnea en 30 min.
Excrecin completa en 6 h aproximadamente.
Precauciones
(I) Embarazo: no se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en seres huma-
nos. En animales no se ha demostrado tera-
togenicidad. Evitar al fnal del embarazo. (2)
Lactancia: no se han realizado estudios ade-
cuados y se desconoce si se excreta en leche
materna. (3) Pediatra: no se ha establecido
la seguridad y efcacia en nios. (4) Geriatra:
sin informacin adecuada. (5) Insufciencia
(6) Insufciencia renal: sin indicacin de re-
ajuste de dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a diclofenaco o
tiomersal. Puede existir sensibilidad cruzada
a AAS u otros AINE (antecedentes de rinitis,
urticaria y broncoespasmo inducido por estos
frmacos).
Reacciones adversas
Frecuentes: visin borrosa transitoria, foto-
sensibilidad.
Poco frecuentes: ardor, prurito, catarata
queratitis, infeccin ocular secundaria.
Raras: nuseas, vmitos.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Acetilcolina y carbacol: puede disminuir el
efecto de estos frmacos.
Warfarina, heparina o inhibidores de la
agregacin plaquetaria: mayor riesgo de
sangrado ocular.
Instilar en el fondo del saco conjuntival. Evitar
contaminacin.
No usar lentes de contacto blandos durante el
tratamiento. Desechar la solucin despus de
1 mes de abierto el recinto de seguridad.
21.3 Anestsicos locales
PROXIMETACAINA
CLORHIDRATO
R: C
Indicaciones
Anestesia tpica para intervenciones oftalmo-
lgicas de corta duracin: tonometra, retiro
de suturas, gonioscopa, extraccin de cuer-
pos extraos, toma de muestras por raspado
corneal o conjuntival.
Dosis
Adultos y Nios: Tonometra, gonioscopa,
remocin de sutura: 1 a 2 gotas en la mucosa
conjuntiva, antes del procedimiento. Ciruga
oftlmica: 1 a 2 gotas c/5 a 10 min hasta por
7 dosis.
Farmacocintica
Absorcin rpida. Inicio del efecto anestsico
local en 20 segundos. Es metabolizado por es-
terasas plasmticas. La duracin de accin es
de 15 a 20 minutos. Distribucin local.
Precauciones
nos. No se ha establecido la seguridad de su
712
uso. (2) Lactancia: los estudios realizados no
han documentado problemas. Prescribir con
cautela. (3) Pediatra: no se han realizado
adecuados que garanticen seguridad. (5) In-
sufciencia renal: sin indicacin de reajuste
de dosis. (6) Insufciencia heptica: sin
indicacin de reajuste de dosis. (7) Infa-
macin e infeccin ocular, defciencia de
enzima colinesterasa plasmtica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al frmaco o frmacos es-
tructuralmente relacionados.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor ocular, irritacin.
Poco frecuentes: prurito, eritema.
Raras: reaccin alrgica, estimulacin o de-
presin del SNC, diaforesis, arritmias, debili-
dad general, midriasis y ciclopleja.
versos graves
Medidas generales (sintomtico y de soporte).
Los signos clnicos de intoxicacin sistmica
incluyen depresin o estimulacin del sistema
nervioso central, arritmias, diaforesis, can-
sancio.
Interacciones
Medicamentos
Fenilefrina y tropicamida: potencia el efecto
de stos frmacos.
Pueden interferir en el crecimiento de grmenes
en los estudios de cultivo, incluyendo hongos.
Mantener refrigerado entre 2 y 8C. Proteger
de la luz. Mantener cerrado hermticamente.
Se ha descrito dermatitis de contacto y for-
macin de grietas en dedos; evitar el contacto
directo con la solucin. No usar si la solucin
presenta turbidez, contiene cristales o si se ha
producido la decoloracin de la solucin.
Exclusivamente para uso oftalmolgico t-
pico. Evitar el uso prolongado ya que puede
retrasar la cicatrizacin de heridas y produ-
cir queratitis grave, cicatrizacin y opacidad
permanente de la crnea, con prdida de la
agudeza visual.
21.4 Miticos y antiglaucomatosos
La acetazolamida disminuye la produccin
del humor acuoso hasta en 60% por dismi-
nucin de la concentracin del in bicarbo-
nato en los lquidos oculares. Este efecto es
independiente de la capacidad diurtica del
frmaco.
La pilocarpina es un parasimpaticomimti-
co que estimula directamente los receptores
colinrgicos. Produce contraccin del esfnter
del iris, resultando en contraccin pupilar
(miosis), contraccin del msculo ciliar (aco-
modacin incrementada) y reduccin de la
presin intraocular asociada a un incremento
en la salida del humor acuoso.
El timolol bloquea los receptores beta 1 y beta
2 adrenrgicos; disminuye la presin intrao-
cular por mecanismos no bien establecidos,
aunque se postula que reduce la produccin
de humor acuoso e incrementa levemente la
salida del mismo.
ACETAZOLAMIDA R: C
Tableta 250 mg
Indicaciones
(1) Glaucoma de ngulo abierto. (2) Glaucoma
secundario. (3) Glaucoma de ngulo cerrado
antes de la ciruga. (4) Proflaxis del mal de
altura (soroche), disminuye la severidad de
los sntomas.
Dosis
La dosis debe ajustarse de acuerdo a la seve-
ridad de la hipertensin intraocular.
21. Oftalmolgicos
713
Adultos: Glaucoma crnico de ngulo abierto:
250 mg VO de 1 a 4 v/d. Glaucoma agudo de
ngulo cerrado y glaucoma secundario: 250
mg c/4 h VO o inicialmente, o 500 mg VO, se-
guida de 125 a 250 mg c/4 h. Mal de altura:
250 mg VO c/8 a 12 h, 24 a 48 h antes de
ascenso, mantener por 48 h en altura.
Nios: Glaucoma crnico de ngulo abierto: 8
a 30 mg/kg/d VO c/6 a 8 h; neonatos; 5 mg/
kg/d VO c/6 a 8 h.
Farmacocintica
Se absorbe bien en el tracto TGI. Se distribuye
ampliamente en los tejidos del organismo. Se
concentra principalmente en eritrocitos, plas-
ma y rin; y en menor extensin en el hga-
do, msculos, ojos y SNC. Unin a protenas
plasmticas en 90%. No se acumula en los
tejidos. Atraviesa la barrera placentaria. Su
t es de 10 a 15 horas. Se elimina por va
renal en forma inalterada.
Precauciones
manos; es teratognico en animales. (2) Lac-
tancia: se excreta en leche materna; puede
producir efectos adversos serios en lactante.
adecuados que garanticen seguridad. (4) Ge-
riatra: los gerontes pueden ser ms suscep-
tibles a efectos adversos. (5) Insufciencia
heptica: riesgo de coma heptico y hepa-
totoxicidad. (6) Insufciencia renal: puede
agravar acidosis e insufciencia renal. (7) In-
sufciencia suprarrenal: mayor susceptibili-
dad a desbalances electrolticos. (8) Acidosis
metablica hiperclormica, hipocalemia,
hiponatremia, acidosis respiratoria: pue-
de agravarlas. (9) Diabetes mellitus: puede
incrementar glicemia y glucosuria. (10) Litia-
sis renal por calcio: puede agravarse. (11)
Gota: excepto cuando se usa para prevenir
clculos de cido rico en pacientes que re-
ciben uricosricos. (12) Glaucoma crnico
de ngulo estrecho: su uso crnico puede
enmascarar y empeorar la causa orgnica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a acetazolamida, sulfonami-
das o tiazidas. Insufciencia renal y heptica.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, debilidad, disgeusia,
miopa transitoria, nusea, vmito, pareste-
sias, anorexia, tinnitus, poliuria.
Poco frecuentes: cristaluria, clculos rena-
les, depresin mental, somnolencia.
Raras: acidosis, hipocalemia, discrasias
sanguneas, ictericia, convulsiones, cefalea,
reacciones alrgicas, fotosensibilidad.
versos graves
Medidas generales. Los signos pueden incluir
acidosis metablica o coma acidtico graves.
No indicar catrticos.
Interacciones
Medicamentos
Anfetaminas, atropina, quinidina, efedrina:
la alcalinizacin de la orina producida por la
acetazolamida puede disminuir la excrecin
renal y mayor riesgo de toxicidad de stos
medicamentos.
Corticoides y amfotericina B: riesgo de hi-
pocalemia grave, con corticoides riesgo de
hipernatremia, hipocalcemia y osteoporosis.
Salicilatos: mayor riesgo de toxicidad, por
acidosis metablica inducida por acetazola-
mida que incrementa penetracin de salicilato
al cerebro.
disminuir efecto de estos frmacos.
Fenobarbital, fenitona, primidona y carba-
mazepina: mayor riesgo de osteopenia.
Ciprofoxacino: reduce la solubilidad urinaria
de ciprofoxacino, mayor riesgo de cristaluria y
nefrotoxicidad.
Digitlicos: mayor riesgo de toxicidad digitlica.
Otros diurticos: efectos aditivos.
Manitol y rea: efecto aditivo diurtico y re-
ductor de la presin intraocular.
larizantes: pueden prolongar la depresin o
parlisis respiratoria.
714
Puede incrementar los valores sricos de ci-
do rico, amoniaco, bilirrubina, glucosa y clo-
ruro. Puede disminuir la recaptacin de yodo
en tiroides, las concentraciones de bicarbona-
to y potasio en sangre y las de citrato en orina.
Puede producir falsos positivos en las pruebas
de determinacin de 17-hidroxiesteroides y
protenas en orina.
Mantener entre 15 a 30C. Mantener en enva-
ses cerrados hermticamente.
Tomar con alimentos para disminuir irritacin
gastrointestinal. Si se presenta somnolencia,
no conducir vehculos ni operar maquinaria
pesada.
Acetazolamida tambin esta indicado en el
tratamiento de cuadros de crisis de ausencia,
convulsiones tnico - clnicas mixtas, parcia-
les simples y mioclnicas.
LATANOPROST R: C
Solucin oftlmica 0,005%
Indicaciones
Reducir presin intraocular en pacientes con
glaucoma de ngulo abierto o hipertensin
ocular.
Dosis
Adultos: 1 gota de solucin de Latanoprost al
0.005% (1,5 g) en la zona afectada del ojo, 1
v/d en las tardes.
Farmacocintica
Su absorcin es rpida y completa a travs de
la cornea, luego es hidrolizada a acido latano-
prost por esterasas presentes en la cornea, al-
canzando su pico mximo 2 horas posterior a
de su aplicacin. Su distribucin dentro del te-
jido ocular humano no ha sido completamente
caracterizado, el volumen de distribucin por
va tpica es 0,36 L/kg. El tiempo de vida me-
dia en el humor acuoso ha sido estimado en 3
horas. Es metabolizado en el hgado por beta-
oxidacin de cidos grasos a dos metabolitos
1,2-dinor y 1, 2, 3,4-tetranor. Estos metaboli-
tos son principalmente excretados en la orina
en un 88% aproximadamente. La depuracin
por va tpica es de 13 mL/minuto/kg.
Precauciones
(1) Embarazo: evitar por no tener estudios
adecuados y bien controlados que avalen su
uso. (2) Pediatra: su seguridad y efcacia no
han sido establecidos. (3) Trauma ciruga
ocular e infecciones oculares. (4) Infa-
macin ocular. (5) Edema macular.
Contraindicaciones
Infamacin intraocular activa. Hipersensibili-
dad para latanoprost o algn ingrediente en la
formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor, picazn, hiperemia con-
juntival, pigmentacin negra del iris (estimu-
lacin de la produccin de melanina en los
melanocitos del iris), visin borrosa, querato-
pata epitelial.
Poco frecuentes: hiperemia ocular, ojo seco,
dolor de ojo, fotofobia, eritema de parpado,
edema de parpado, dolor de parpado, quera-
titis de herpes simple, reacciones alrgicas,
embolia de la arteria retinal, hemorragia v-
trea, infamacin intraocular (iritis, uvetis),
hipotona ocular, edema de cornea, edema
macular, engrosamiento de las pestaas, in-
feccin del tracto respiratorio alto, dolor mus-
cular, rash, exacerbaciones asmticas, angina
de pecho, disnea, cefalea, taquicardia, infarto
al miocardio, hipertensin, accidente cerebro-
vascular.
adversos
Tratamiento debera ser sintomtico.
Interacciones
Medicamentos
21. Oftalmolgicos
715
Agentes hipotensores oculares (betablo-
queadores): efectos aditivos (sinergismo) en
la disminucin en la presin intraocular.
Productos que contienen timerosal: es-
tudios in vitro indican precipitacin cuando
estos productos son mezclados concomitan-
temente.
Mantener en refrigeracin a 2 - 8C. Proteger
de la luz. El envase una vez usado debera ser
almacenado por lo menos 6 semanas. No ex-
poner a temperaturas superiores a 26C.
PILOCARPINA
CLORHIDRATO
R: C
Solucin oftlmica 2% / 10 - 15 mL
Indicaciones
(1) Glaucoma de ngulo abierto. (2) Glaucoma
secundario. (3) Glaucoma de ngulo cerrado
durante y despus de la ciruga (iridectoma).
(4) Induccin de la miosis en el post operatorio
o despus de la oftalmoscopa.
Dosis
Adultos: Glaucoma crnico: instilar 1 a 2 go-
tas c/6 a 8 h. Ajustar dosis segn respuesta
clnica.
Glaucoma agudo de ngulo cerrado: 1 a 2 go-
tas c/5 a 10 min hasta un total de 3 a 6 gotas
y despus 1 gota a intervalos de 1 a 3 h hasta
que se reduzca la presin intraocular.
Mitico: instilar 1 gota en fondo del saco con-
juntival.
Nios: Igual a los adultos. En infantes no se re-
comienda el uso de soluciones mayores al 1%.
Farmacocintica
Se absorbe desde la conjuntiva. Puede distri-
buirse sistmicamente. Luego de la instilacin
oftlmica el efecto mitico se presenta entre
10 a 30 minutos y tiene una duracin de ac-
cin de 4 a 8 h. La reduccin de la presin
intraocular se detecta despus de 1 hora de
administrado el frmaco y persiste durante 4
a 14 horas.
Precauciones
nos; no se han realizado estudios que garan-
ticen seguridad. (2) Lactancia: se desconoce
si se excreta en leche materna. (3) Pediatra:
no se ha establecido la seguridad y efcacia
en nios, sin embargo, no se han documen-
tado problemas especfcos a la fecha. (4)
Geriatra: no se han documentado problemas
especfcos a la fecha. (5) Insufciencia he-
ptica: sin indicacin de reajuste de dosis.
reajuste de dosis. (7) Asma bronquial, con-
juntivitis o queratitis infecciosa aguda. (8)
Puede complicar severamente procesos
infamatorios intraoculares.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a pilocarpina, enfermedad
infamatoria aguda del segmento anterior,
glaucoma por bloqueo pupilar, desprendimien-
to de retina o con factor predisponerte, iritis
aguda y crnica.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor, hiperemia conjuntival,
miopa inducida, disminucin de agudeza vi-
sual con pobre iluminacin.
Poco frecuentes: dolor periocular, despren-
dimiento de retina en individuos predispues-
tos, opacidad del cristalino, cefalea.
Raras: diaforesis, tremores musculares, nu-
sea, vmito, diarrea, sialorrea, hipertensin,
taquicardia, disnea, broncoespasmo.
versos graves
Medidas generales. En casos graves emplear
atropina. En sobredosis por aplicacin tpica,
realizar lavado con abundante agua. La toxi-
cidad sistmica es rara, pero pacientes pe-
culiarmente sensibles desarrollan diaforesis,
sialorrea, nusea, temblores, disminucin del
pulso y la presin arterial.
Interacciones
Medicamentos
716
Alcaloides de la belladona oftlmicos,
ciclopentolato: pueden interferir el efecto
hipotensor ocular. Pilocarpina contrarresta su
efecto midritico.
Timolol: puede potenciar el efecto hipotensor
ocular.
entre 15 a 30C. Conservar en envases con
cierre ajustado. Evitar la congelacin.
La miosis inducida difculta la adaptacin a la
oscuridad, cautela al manejar de noche o rea-
lizar actividades con baja iluminacin. Puede
desarrollarse tolerancia con el uso prolongado.
Se recomienda la determinacin de la presin
intraocular a intervalos peridicos durante el
tratamiento. Suspender el tratamiento si se
presenta iritis, sinequia u opacidad del crista-
lino o sntomas de toxicidad sistmica.
TIMOLOL (como
MALEATO)
R: C
Solucin oftlmica 0,5% / 5 mL.
Indicaciones
(1) Glaucoma de ngulo abierto crnico. (2)
Hipertensin ocular. (3) Glaucoma en pacien-
tes afquicos. (4) Glaucoma secundario.
Dosis
Adultos: iniciar con 1 gota c/12 h. Igual dosis
para fase de mantenimiento.
Nios: la efcacia y seguridad no han sido es-
tablecidas en nios.
Farmacocintica
Se puede absorber sistmicamente a travs
de la conjuntiva luego de la administracin
oftlmica. Distribucin local. El efecto mximo
se logra en 1 a 2 horas despus de una dosis
nica, efecto que puede persistir durante 24
horas.
Precauciones
adecuados que demuestren su seguridad. (2)
Lactancia: puede distribuirse en leche ma-
terna; riesgo de efectos adversos en lactante.
adecuados y bien controlados en esta pobla-
cin. (4) Geriatra: los estudios realizados
no han documentado problemas. Riesgo de
absorcin sistmica y de efectos adversos. (5)
Insufciencia renal: sin indicacin de ajus-
indicacin de ajuste de dosis. (7) ICC: pue-
de precipitar insufciencia cardaca severa;
bradicardia sinusal, hipotensin. (8) Asma
bronquial, EPOC: puede agravar broncoes-
pasmo y disminuir efectividad del tratamien-
to broncodilatador. (9) Diabetes mellitus:
puede enmascarar taquicardia asociada a
hipoglicemia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al timolol. Insufciencia
cardaca severa, shock cardiognico, asma
bronquial o EPOC severos, bloqueo aurculo-
ventricular de 2do y 3er grado, bradicardia
sinusal.
Reacciones adversas
Frecuentes: blefaritis, conjuntivitis, querati-
tis, visin borrosa, hiperemia conjuntival.
Poco frecuentes: disminucin de sensibili-
dad corneal, diplopa, blefaroptosis.
Raras: reaccin alrgica, alopecia, dolor tor-
cico, confusin, ICC, bradicardia, hipotensin,
broncoespasmo, alucinaciones, parestesias,
epistaxis.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Lavar
los ojos con agua tibia.
Interacciones
Medicamentos
Si existiera una absorcin sistmica signi-
fcante de timolol puede interactuar con los
siguientes medicamentos:
21. Oftalmolgicos
717
Adrenalina: puede presentarse midriasis.
Anestsicos hidrocarbonados voltiles:
riesgo de depresin miocrdica e hipotensin.
Antidiabticos orales e insulina: puede pro-
ducir falta de control de glicemia y disminuir
la liberacin de insulina en respuesta a hiper-
glicemia.
Amiodarona: aumenta riesgo de depresin
cardaca, bradicardia y bloqueo aurculo-
ventricular.
Antihipertensivos: efectos aditivos.
Bloqueadores beta-adrenrgicos sistmi-
cos: efectos aditivos.
Bloqueadores de canales de calcio: riesgo
de alteraciones de conduccin, hipotensin y
disfuncin ventricular izquierda.
Cimetidina: puede elevar las concentraciones
sricas de timolol.
Digitlicos: riesgo de alteracin de la conduc-
cin aurculo-ventricular.
Fentanilo: mayor riesgo de bradicardia.
Fenitona IV: riesgo de depresin cardaca
aditiva.
Fenotiazinas: riesgo de hipotensin aditiva.
Inmunoterapia con alergnicos o extractos
alergnicos en pruebas cutneas, contras-
tes iodados: riesgo de reacciones alrgicas
graves.
Nicotina: aumenta el metabolismo del timolol.
Simpaticomimticos: puede antagonizar el
efecto simpaticomimtico.
Xantinas: puede inhibir el efecto teraputico
de las xantinas.
Mantener entre 15 y 30C en envase con cierre
ajustado. Proteger de la luz. Evitar la congelacin.
No usar lentes de contacto durante la adminis-
tracin; esperar al menos 15 minutos despus
de la aplicacin para colocrselos. Para evitar
absorcin sistmica, al instilar la gota presionar
el punto lagrimal inferior por unos 2 a 3 minutos.
El uso de timolol oftlmico en neonatos y
pacientes peditricos ha sido asociado con
episodios de apnea, distrs respiratorio, bra-
dicardia, cianosis y asma.
21.5 Midriticos
La atropina inhibe las acciones muscarnicas
de la acetilcolina sobre las estructuras inerva-
das por nervios colinrgicos post-ganglionares.
Inhibe la acomodacin ocular (ciclopleja) y
produce dilatacin pupilar. Tiene una accin pro-
longada, por lo que se le utiliza tambin en el tra-
tamiento de uvetis anteriores. La tropicamida
es un midritico relativamente dbil y de corta
accin, que facilita el examen del fondo de ojo.
Indicaciones
(1) Refraccin ciclopljica en nios y en estra-
bismo convergente. (2) Midritico y cicloplji-
co en enfermedades infamatorias agudas del
tracto uveal anterior (uvetis). (3) Proflaxis y
tratamiento de sinequias posteriores. (4) Mi-
driasis pre y post-operatorias. (5) Glaucoma
maligno (por bloqueo ciliar).
Dosis
Adultos: Uvetis: 1 gota al 1% c/12 a 24 h.
Sinequias posteriores: 1 gota al 1%, alternan-
do con fenilefrina al 2,5% 10% c/ 10 min
por 3 dosis.
Midriasis postoperatoria: 1 gota al 1% c/8 a
24 h.
Glaucoma maligno: inicialmente, 1 gota al 1%
ms 1 gota de fenilefrina al 2,5% 10% c/6 a
8 h. Mantenimiento: 1 gota/d al 1% o en das
alternos.
Nios: Refraccin ciclopljica: 1 gota c/8 a 12
h por 1 a 3 d previos ms 1 gota en la maana
del examen. En infantes menores de 1 ao, usar
soluciones al 0,125 0,25%; en mayores de 5
aos o con iris oscuro, usar soluciones al 1%.
Uvetis: 1 gota al 0,5% al 1% c/8 a 24 h.
Midriasis postoperatoria: 1 gota al 0,5% c/8
a 24 h.
718
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente luego de su aplica-
cin tpica en el ojo. De accin prolongada, los
efectos sobre la acomodacin pueden durar 6
das; la midriasis puede persistir 12 das.
Precauciones
manos; no se han realizado estudios que
garanticen seguridad. La atropina oftlmica
se puede absorber de forma sistmica. (2)
Lactancia: se distribuye en la leche materna.
(3) Pediatra: son ms susceptibles a efectos
sistmicos los nios de raza blanca con iris
claros o aquellos que tienen dao cerebral. (4)
Geriatra: los gerontes son ms susceptibles
a los efectos sistmicos. Aumenta el potencial
de efectos secundarios sistmicos. (5) Insuf-
ciencia heptica: sin indicacin de ajuste de
dosis. (6) Insufciencia renal: sin indicacin
de ajuste de dosis. (7) Sndrome de Down:
evaluar relacin benefcio - riesgo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la atropina, pacientes con
glaucoma de ngulo cerrado, nios con ante-
cedentes de reaccin sistmica a la atropina.
Reacciones adversas
Frecuentes: visin borrosa, irritacin ocular,
fotofobia, edema palpebral, conjuntivitis foli-
cular, dermatitis.
Poco frecuentes: febre, sequedad de piel,
enrojecimiento facial, taquicardia, xerostoma.
Raras: confusin mental, alucinaciones, di-
latacin gstrica en infantes, hipotensin,
depresin respiratoria.
versos graves
Medidas generales.
Interacciones
Medicamentos
Anticolinrgicos: efectos aditivos.
Antiglaucomatosos colinrgicos de efectos
prolongados: efecto antagnico.
Antimiastnicos, citrato de potasio o su-
plementos de potasio: riesgo de retardo en
motilidad intestinal.
Carbacol, fsostigmina, pilocarpina: inter-
fere efecto antiglaucomatoso.
Depresores del SNC: pueden causar opisto-
tonos, convulsiones, coma y sntomas extra-
piramidales.
entre 15 a 30C. Conservar en envases con
cierre ajustado. Evitar la congelacin.
Realizar presin del saco lacrimal luego de
aplicacin, especialmente en nios. Lavarse
las manos inmediatamente despus de utilizar
el medicamento.
Puede causar visin borrosa y fotofobia hasta
por 2 semanas.
TROPICAMIDA R: C
Indicaciones
(1) Examen de fondo de ojo: midriasis y refrac-
cin ciclopljica en procedimientos quirrgicos
o en el pre y post-operatorio. (2) Tratamiento
coadyuvante de las uvetis anteriores.
Dosis
Adultos: Refraccin ciclopljica: 1 gota al 1%,
repetir a los 5 min. El examen debe realizarse
dentro de los 30 min despus de aplicar la se-
gunda dosis. Midriasis: 1 gota al 0,5%, 15 a
20 min previos al examen.
Nios: Refraccin ciclopljica: 1 gota al 0,5
1%, repetir a los 5 min. El examen debe reali-
zarse dentro de los 30 min despus de aplicar
la segunda dosis. Midriasis: 1 gota al 0,5%,
15 a 20 min previos al examen.
Farmacocintica
Su absorcin y accin es rpida, tiene efecto
mximo en 20 a 40 minutos; la duracin del
21. Oftalmolgicos
719
efecto ciclopljico es de 2 a 6 horas, para la mi-
driasis es aproximadamente 7 horas. La solu-
cin al 0,5% produce midriasis, y la solucin al
1% produce parlisis de la acomodacin ocular.
Precauciones
nos que garanticen su seguridad. (2) Lactan-
cia: los estudios realizados no han reportado
problemas. Puede producir dao potencial o
alteraciones del SNC. (3) Pediatra: los ni-
os son ms susceptibles a efectos adversos,
puede causar en ellos reaccin psictica y al-
teracin de la conducta. (4) Geriatra: riesgo
de hipertensin ocular y cierre angular. (5)
Insufciencia renal: sin indicacin de ajus-
indicacin de ajuste de dosis. (7) Sndrome
Down: evaluar relacin benefcio - riesgo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la tropicamida. Glaucoma
de ngulo cerrado.
Reacciones adversas
Frecuentes: ardor local, escozor ocular, vi-
sin borrosa, fotofobia, cefalea, conjuntivitis
folicular, rash drmico.
Poco frecuentes: xeroftalmia, taquicardia,
congestin vascular, edema, aumento de la
presin intraocular, estimulacin parasimp-
tica.
Raras: reacciones psicticas, alteraciones de
la conducta, somnolencia, colapso cardiorres-
piratorio.
versos graves
Medidas generales. Aplicar fsostigmina en
condiciones graves.
Interacciones
Medicamentos
Procainamida: efectos antivagales aditivos
en conduccin aurculo-ventricular.
Proparacana: aplicada previamente prolon-
ga el efecto midritico y ciclopljico.
Cisaprida: la tropicamida disminuye la motili-
dad intestinal inducida por la cisaprida.
entre 15 a 30C, en frascos con cierre ajus-
tado. Proteger de la luz solar. Evitar la refri-
geracin.
No utilizar ms medicamento que la cantidad
prescrita, lavarse las manos antes y despus
de la aplicacin del medicamento.
Reportes evidencian que nios y jvenes con
cabello y ojos claros son especialmente sen-
sibles a los efectos de la Tropicamida. Los
sntomas de sobredosis incluyen visin bo-
rrosa, retencin urinaria, taquicardia, colapso
cardiorespiratorio.
21.6 Descongestionantes y antialrgicos
NAFAZOLINA
CLORHIDRATO
R: C
Indicaciones
Irritacin, prurito y congestin ocular.
Dosis
Adultos: 1 a 2 gotas c/3 a 4 h segn necesi-
dad clnica.
Farmacocintica
El frmaco puede ser absorbido sistmica-
mente. La vasoconstriccin generalmente
ocurre en 10 minutos y puede persistir por 2 a
6 horas. No se dispone de informacin espec-
fca de distribucin, metabolismo y excrecin.
Precauciones
(1) Embarazo: no se dispone de estudios ade-
cuados y bien controlados en animales ni en
720
seres humanos. No se ha establecido la seguri-
dad de su uso durante la gestacin, y solo debe
ser usado cuando sea estrictamente necesario.
(2) Lactancia: el frmaco se puede absorber
sistmicamente, aunque no se han descrito
problemas en humanos, prescribir con cautela.
(3) Pediatra: no se recomienda la prescrip-
cin en nios. Se ha reportado depresin del
SNC, incluyendo coma e hipotermia grave. (4)
Geriatra: prescribir con cautela en pacien tes
con cardiopata, hipertensin mal controla da y
diabetes descompensada. (5) Insufciencia
renal: sin informacin espe cfca. (6) Insuf-
ciencia heptica: sin informacin especfca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la nafazolina o a cualquier
frmaco estructuralmente relacionado, pre-
disposicin o cua dro de glaucoma de ngulo
cerrado.
Reacciones adversas
Frecuentes: hiperemia reactiva, midriasis,
visin bo rrosa, queratitis punctata, hiperten-
sin intrao cular y epifora.
Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones,
hipertensin, diaforesis, nusea, hipergluce-
mia, cefalea, confusin, nerviosismo, tre mor,
insomnio, mareo, debilidad.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte,
especial mente hemodinmico.
Interacciones
Medicamentos
Antidepresivos tricclicos y maprotilina:
puede potenciar el efecto presor en caso de
absor cin sistmica de nafazolina.
Inhibidores de la IMAO: riesgo de crisis hi-
pertensiva.
vases con cierre ajustado. Proteger de la luz.
Evitar contaminar el aplicador. Desechar la
solucin si contiene precipitado o se produ-
ce decoloracin. Descontinuar el uso si no
se obtiene mejora dentro de las 48 horas de
tratamiento.
El uso prolongado y frecuente del frmaco pue-
de producir hiperemia reactiva. Evaluar la rela-
cin riesgo-benefcio en pacientes con enfer-
medades cardiovasculares, dia betes, infeccin
ocular, hipertiroidismo y tratamiento con IMAO.
KETOTIFENO (como
FUMARATO)
R: C
Indicaciones
Conjuntivitis alrgica.
Dosis
Adultos y nios mayores de 3 aos: 1 a 2
gotas 2 v/d, cada 8 12 h.
Farmacocintica
Absorcin sistmica mnima. El inicio de ac-
cin es inmediato. No se dispone de informa-
cin especfca de distribucin, metabolismo y
excrecin.
Precauciones
(1) Embarazo: no se dispone de estudios ade-
cuados y bien controlados en animales ni en se-
res humanos. No se ha establecido la seguridad
de su uso durante la gestacin. (2) Lactancia:
no se conoce si ketotifeno podra excretarse
en leche materna; prescribir con cautela. (3)
Pediatra: la efcacia y seguridad no ha sido
establecida en nios menores de 3 aos. (4)
Geriatra: sin informacin especfca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ketotifeno.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea, congestin conjuntival,
rinitis.
21. Oftalmolgicos
721
Poco frecuentes: secrecin ocular, dolor,
quemazn, prurito, queratitis.
versos graves
Interacciones
Medicamentos
No se encuentra bien documentado.
Interferencia con pruebas diagnsticas
Mantener por debajo de 25C. Conservar en
envases con tapa de cierre ajustado.
Evitar contaminar el aplicador. Desechar la
solucin si contiene precipitado o se produce
decoloracin.
No est indicado en irritacin ocular ocasiona-
do por lentes de contacto.
Buscar atencin mdica si se presentan reac-
ciones alrgicas severas (rash, urticaria, dif-
cultad para respirar, infamacin de la boca,
labios o lengua), dolor o infamacin ocular.
21.7 Sustitutos lacrimales y otros
oftalmolgicos
La hipromelosa o hidroxipropil metilcelulosa
es un polmero semisinttico viscoelstico e
inerte que se utiliza en forma de gotas oftl-
micas para el alivio de la sequedad ocular,
eliminando las molestias que produce la falta
de humectacin por su accin lubricante y
protectora de la crnea.
HIPROMELOSA R: C
Gel oftlmica 0,3%
Indicaciones
Tratamiento sintomtico de la sequedad ocular.
Dosis
Adultos: Normalmente, debe instilarse una
gota en el saco conjuntival 3 a 5 v/d o si fuera
necesario se puede incrementar la frecuencia.
Farmacocintica
La absorcin de cantidades signifcativas de
hidroxipropilmetilcelulosa, la penetracin a
travs de la crnea o la acumulacin en los
tejidos oculares es poco probable, debido al
alto peso molecular de este polmero.
Precauciones
manos; no se han realizado estudios que
garanticen seguridad. Aunque el producto no
se absorbe sistmicamente, se recomienda
utilizar con precaucin durante el embarazo.
(2) Lactancia: no se han descrito problemas
en seres humanos. (3) Pediatra: la efcacia
y seguridad no ha sido establecida. (4) Geria-
tra: no hay informacin disponible.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la hidroxipropilmetilcelu-
losa.
Reacciones adversas
Frecuentes: puede producirse sensacin de
quemazn, adhesividad palpebral.
Raras: visin borrosa.
Interacciones
Medicamentos
No se han descrito hasta la fecha interaccio-
nes con otros frmacos.
No se han reportado alteraciones de pruebas
de laboratorio.
versos graves
Medidas generales.
Mantener debajo de 40C, de preferencia entre
15 a 30C.
722
Evitar la contaminacin del aplicador. En caso
de experimentar dolor ocular, cambios en la
visin, enrojecimiento o irritacin ocular conti-
nua, o si estos sntomas empeoran o persisten
durante ms de 72 horas, suspender el uso de
esta medicacin y consultar de inmediato al
mdico. No usar si la solucin cambia de color
o si presenta turbidez. Para evitar cualquier
contaminacin, no tocar superfcie alguna con
la punta del gotero. Volver a tapar inmediata-
mente despus de usar.
Instilar en el fondo del saco conjuntival. El
tiempo de utilizacin del producto, una vez
abierto el envase, es un mes. La hidroxipro-
pilmetilcelulosa tambin se le conoce como
metilcelulosa o hipromelosa.
723
Muchas drogas tienen la capacidad de es-
timular el msculo liso uterino, pero pocas
tienen efectos sufcientemente selectivos pre-
visibles para justifcar su uso como agentes
oxitcicos en la prctica obsttrica, tales como
la oxitocina y los alcaloides del cornezuelo de
centeno (ergometrina). Otras drogas, en cam-
bio, se usan para inhibir la contractilidad ute-
rina , tales como agonistas beta -adrenrgicos
(salbutamol y ritodrina entre otras).
22.1 Oxitcicos
La oxitocina acta sobre receptores especf-
cos en el miometrio, sobre todo al fnal del em-
barazo, incrementa las concentraciones intra-
celulares de calcio y favorece la contraccin
muscular uterina, aumentando la amplitud y
duracin de las mismas; secundariamente,
puede dilatar y borrar el crvix.
La ergometrina estimula directamente la fbra
muscular uterina, efecto que se incrementa
a lo largo de la gestacin. En pequeas do-
sis aumenta las contracciones rtmicas; con
dosis mayores, estas se hacen ms estables
y puedan adquirir un patrn tetanizante. Dis-
minuye el sangrado uterino por contraccin de
fbras musculares que circundan a los vasos
sanguneos.
ERGOMETRINA
MALEATO
R: X
Indicaciones
(1) En proflaxis y tratamiento de hemorragia
posparto o post-aborto (por atona o sub-
involucin uterina). Su uso no se recomienda
antes de la expulsin de la placenta, ya que
puede producirse retencin de sta. En caso
de aborto incompleto, la ergometrina puede
utilizarse para asegurar la expulsin de los
contenidos uterinos. (2) Agente de diagns-
tico en angina de pecho variante, realizada y
monitorizada por cardilogos experimentados.
La ergometrina no es tan efcaz en el trata-
miento de la migraa.
Dosis
Adultos: Iniciar con 200 mg IM y continuar
con 200 a 400 mg VO o sublingual c/6 - 12
h hasta controlar hemorragia, por un mximo
de 48 h.
Administracin IV: en caso de emergencia 200
mg IM o IV lentamente (por 1 min), repetir en 2
a 4 h de ser necesario (mximo 5 dosis).
La dosis oral sigue generalmente a la dosis
parenteral.
Farmacocintica
Absorcin rpida y completa por va IM y
VO. Distribucin amplia, en todos los tejidos
y fuidos del organismo, atraviesa la barrera
placentaria. Metabolismo heptico. Excrecin
renal, vestigios de droga no metabolizada
en orina y heces. El maleato de ergometrina
produce una frme contraccin del tero. Su-
perimpuestas a la contraccin tetnica inicial
hay una sucesin de relajaciones y contraccio-
nes menores. El grado de relajacin aumenta
22
OXITCICOS Y
ANTIOXITCICOS
724
gradualmente en un periodo de aproxima-
damente una hora a hora y media, pero las
contracciones rtmicas vigorosas continan
durante un periodo de 3 horas o ms despus
de su inyeccin. La contraccin inicial prolon-
gada tiene las propiedades necesarias para
controlar la hemorragia uterina.
Precauciones
(1) Embarazo: no administrar antes de la ex-
pulsin de la placenta porque puede producir
su retencin, o no deteccin de un segundo
producto. No indicada en la induccin del
parto ni en caso de amenaza espontneo. (2)
puede interferir con la secrecin de prolactina
en el puerperio inmediato, observndose re-
tardo o inhibicin de la secrecin lctea. Pue-
de producir ergotismo en el lactante (vmitos
diarrea, pulso dbil, presin arterial inestable,
crisis convulsiva). (3) Pediatra: elimina-
cin prolongada en R.N.; riesgo de depresin
respiratoria, convulsiones oliguria y severa
vasoconstriccin perifrica por sobre dosis.
(4) Geriatra: no se han realizado estudios,
riesgo aumentado de efectos adversos. (5)
Insufciencia renal: riesgo de acumulacin
y de efectos adversos. (6) Insufciencia he-
ptica: disminucin del metabolismo puede
resultar en acumulacin y aumento de efectos
adversos. (7) Enfermedad cardiovascular
y/o coronaria, estenosis mitral, shunts
arterio-venosos: por vasoespasmo puede
precipitar angina o IMA. (8) Hipocalcemia:
reduce respuesta oxitcica. (9) Sepsis: sen-
sibilidad incrementada a los efectos adversos
de la ergometrina. (10) Uso endovenoso
restringido a emergencia. (11) La hipocal-
cemia puede interferir con la respuesta del
paciente al medicamento. La administracin
cuidadosa de gluconato de calcio por va in-
travenosa en enfermas que no estn tomando
digital concomi tan temente puede producir el
efecto oxitcico deseado.
Contraindicaciones
El maleato de ergometrina est contraindicado
en el embarazo, las contracciones tetnicas
pueden disminuir el fujo sanguneo y causar
sufrimiento fetal; contraindicado tambin en
la induccin del trabajo de parto y en casos
de aborto espontneo inminente. Hipersensi-
bilidad a ergometrina u otros alcaloides del
cornezuelo de centeno. Angina inestable, in-
farto agudo de miocardio reciente, desrdenes
cerebrovasculares, accidentes isqumicos
transitorios, hipertensin arterial severa, pre-
eclamsia o eclampsia, enfermedad vascular
perifrica oclusiva, fenmeno de Raynaud
severo. Disfuncin heptica. Disfuncin renal.
Diabetes. Aunque no se ha reportado que la
ergometrina inhiba la lac tancia, algunos estu-
dios han demostrado que la ergo metrina inhi-
be la produccin de prolactina en el periodo de
posparto inmediato lo que podra resultar en
un retardo o disminucin de la lactancia con
el uso prolongado.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas y vmitos (por uso IV),
calambres uterinos.
Poco frecuentes: bradicardia, vasoespasmo
coronario, dolor abdominal, diarrea, vrtigo,
cefalea, congestin nasal, diaforesis, tinnitus,
disgeusia.
Raras: reaccin alrgica, shock anaflctico,
ergotismo, arritmias ventriculares, disneas,
hipertensin severa frecuentemente asocia-
da con el uso de anestesia regional (caudal o
espinal) administracin previa de vasocons-
trictores y administracin intravenosa del
oxitcico, depresin respiratoria, infarto agudo
de miocardio, vasoespasmo perifrico, paro
cardiorrespiratorio.
sos graves
Los sntomas pueden aparecer al cabo de
unos cuantos minutos de ingerida la so-
bredosis de los derivados del ergot y los
signos pueden incluir angina, bradicardia,
vasoconstriccin perifrica grave, depresin
respiratoria, tetania uterina y para estos ca-
sos se realiza tratamiento sintomtico y de
soporte.
22. Oxitcicos y antioxitcicos
725
Se puede observar toxicidad con dosis de 3
mg o ms. Se report la muerte de un lactante
de 14 meses despus de una dosis de 12 mg.
La administracin de 25 mg durante varios
das demostr ser fatal en un caso. Adems
de suspender el frmaco y realizar el lavado
gstrico, administrar carbn adsorvente y un
catrtico.
Los pacientes con sobredosis de ergometrina
deben ser estrechamente vigilados. Se debe
establecer una va area segura y vigilar los
electrocardiogramas para vigilar la isquemia
y el ritmo cardiacos. La isquemia cardiaca
se puede tratar con nitroglicerina. Las con-
vulsiones pueden responder al diacepam o a
la fenitona. Si la vasocons triccin perifrica
constituye un problema el nitroprusiato s-
dico o la fentolamina pueden ser de utilidad.
Proteja las vas respiratorias del paciente y
apoye la venti lacin y la perfusin. Controle
meticulosamente y mantenga dentro de los
lmites aceptables los signos vitales los gases
sanguneos, los electrlitos sricos, etc. Si la
ergometrina se ingiri recientemente y no ha
habido vmito la absorcin del medicamen-
to desde el aparato gas trointestinal puede
disminuirse con la administracin de car bn
activado, que en muchos casos es ms efec-
tivo que el vmito o los lavados gstricos. No
se ha establecido el benefcio de la diuresis
forzada, la dilisis peritoneal, la hemodilisis
o la hemoperfusin con carbn activado para
la sobredosis de ergometrina.
Interacciones
Medicamentos
Bromocriptina, alcaloides de cornezuelo
de centeno: pueden potenciar la accin de
los vasoconstrictores. Puede provocar hiper-
tensin, apopleja, convulsiones o infarto al
miocardio, lo cual se puede ver incrementado
con el uso concomitante con alcaloides de er-
gotamina.
Tabaco y nicotina: pueden potenciar la vaso-
constriccin.
Halotano: puede incrementar la vasoconstric-
cin perifrica y antagonizar las contracciones
uterinas en concentraciones mayores al 1%
de halotano.
Nitroglicerina y antianginosos: reduce efec-
to vaso dilatador y pueden reducir la efcacia
de estos frmacos, regular dosis de antiangi-
nosos.
Vasoconstrictores y vasopresores: ofrecen
mayor riesgo de hipertensin regular dosis
para evitar vasoconstriccin severa.
Disminuye concentracin srica de prolactina,
eleva presin arterial y presin venosa central.
Disminuye frecuencia cardaca.
Presentaciones orales: mantener entre 15 y
30C, las presentaciones parenterales man-
tener entre 2 y 8C. No congelar. Conservar
en envases bien cerrados. Proteger de luz. No
administrar si presenta coloracin o partculas
visibles. La provisin de medicamento en la
sala de expulsin puede mantenerse a la tem-
peratura ambiente (aunque no se recomienda
usar el medicamento si las ampollas han
permanecido a temperatura ambiente durante
ms de 60 das).
El uso prolongado expone al paciente a un
cuadro grave de ergotismo. En algunas pa-
cientes con defciencia de calcio el tero pue-
de no responder al maleato de ergometrina. En
tales casos la respuesta puede restaurarse
inmediatamente mediante la inyeccin caute-
losa de sales de calcio por va intravenosa. No
debe administrarse calcio, por va intra venosa
en pacientes que estn recibiendo digital.
Se debe emplear la va EV solo en caso de
extrema urgencia por hemorragia uterina.
Monitorizar PA, pulso y respuesta uterina
(especialmente en administracin IV).Todos
los agentes oxitcicos son potencialmente
peligrosos. Su uso inadecuado ha lesionado
a madres e hijos causando en algunos casos
la muerte. La estimulacin excesiva del tero,
durante el trabajo de parto, puede conducir a
726
tetania uterina con una disminucin marcada
del fujo sanguneo, uteroplacentario, ruptura
uterina desgarro cervical y perineal embolismo
del lquido amnitico y trauma al producto (por
ejemplo hipoxia y hemorragia intracranea-
na). La presin venosa central puede elevarse
durante la vasoconstriccin perifrica, princi-
palmente de los vasos poscapilares, algunas
veces se ha asociado con preeclampsia e
historia de hipertensin; la administracin in-
travenosa de ergometrina o el uso concurrente
de anestsicos locales algunas veces se ha
asociado con hipotensin. La frecuencia car-
diaca puede disminuir debido principalmente
a un incremento del tono vagal y posiblemente
decrecer la actividad simptica central y de-
presin directa del miocardio. Las concentra-
ciones sricas de prolactina pueden disminuir
durante el periodo de posparto.
MISOPROSTOL R: X
TAB VAG 25 g (0,025mg)
Indicaciones
(1) til como dilatador cervical en el aborto
quirrgico al disminuir la posibilidad de com-
plicaciones. (2) Evacuacin uterina en caso de
feto muerto intratero. (3) Induccin del parto
e interrupcin del embarazo. Su uso inapro-
piado puede ocasionar hiperestimulacin y
rotura uterina, lo que pone en riesgo la vida de
la madre y del feto.
Dosis
Adultos: Interrupcin del embarazo: (antes
del da 63 del embarazo en combinacin de
metotrexato intramuscular).
Administracin intravaginal: mujeres adultas,
800 g de misoprostol intravaginal a los 5-7
das de una inyeccin intramuscular de me-
totrexato. Siete das despus de la adminis-
tracin del misoprostol, en caso de evidencia
de saco gestacional, las pacientes recibieron
una segunda dosis. Este tratamiento ocasion
un 96% de abortos mdicos despus de una o
dos dosis de misoprostol.
En combinacin con la mifepristona oral (du-
rante el segundo trimestre): administracin
intravaginal: se han administrado 200 g de
misoprostol colocados en la parte posterior del
frnix vaginal c/12 h.
Dilatacin cervical en la induccin de un
parto: Administracin intravaginal: se han uti-
lizado dosis de 25 g de misoprostol intrava-
ginales c/3 - 6 h para la induccin del parto. El
uso de misoprostol en las mujeres que hayan
experimentado una cesrea o ciruga uterinas
anteriormente debe ser evitado debido a la
posibilidad de una ruptura del tero. Ocasio-
nalmente, pueden ser tiles dosis ms altas
(50 g c/6 h intravaginales) aunque en este
caso es mayor el riesgo de complicaciones y
los datos sobre la seguridad de estos trata-
mientos son limitados.
Induccin del parto en el caso de muerte fetal
en el tercer trimestre: Administracin intrava-
ginal: 25 g colocadas en la parte posterior
del frnix vaginal cada 3-6 horas. Evitar el uso
del misoprostol en mujeres que hayan sufrido
una cesrea anterior debido a la posibilidad
de ruptura de tero. En algunos casos, puede
ser apropiada una dosis de 50 g c/3 - 6 h.
aunque esta posologa incrementa el riesgo de
complicaciones.
Farmacocintica
Se absorbe muy bien cuando se adminis-
tra por va intravaginal. No se conoce con
exactitud como se distribuye este frmaco,
desconocindose si es capaz de atravesar la
placenta o de excretarse en la leche materna.
El misoprostol experimenta una extensa me-
tabolizacin de primer paso, produciendo el
metabolito ms importante y activo: el cido
misoprostlico. El t de eliminacin es de 20-
40 min, aumentando a 80 min en los pacien-
tes con disfuncin renal. Menos del 1% de la
dosis es eliminada en la orina sin metabolizar.
Precauciones
(1) Embarazo: este frmaco produce con-
tracciones uterinas, desplazamientos del feto
y otros problemas durante el embarazo, que
pueden provocar abortos. Si una paciente que-
727
dara embarazada durante un tratamiento con
misoprostol, el frmaco debe ser inmediata-
mente retirado. Tambin son posibles efectos
teratognicos. (2) Lactancia: se desconoce
si el misoprostol o su metabolito activo se
excretan en la leche materna, por lo que se
recomienda evitar la lactancia debido al riesgo
potencial de induccin de diarrea en el neona-
to. (3) Pediatria y adolescencia: no se han
establecido la seguridad y efcacia del miso-
prostol en esta poblacin. (4) Pacientes con
disfuncin heptica: no se han publicado
pautas de tratamiento para estos pacientes.
No parecen ser necesarios reajustes en las
dosis. (5) Pacientes con disfuncin renal:
no se han desarrollado pautas de tratamien-
to para estos pacientes. Aunque no parecen
ser necesarios reajustes en la dosis, ocasio-
nalmente puede ser necesaria una reduccin
de la misma si la tolerancia no es ptima. Al
aumentar el fujo renal, el misoprostol mejora
la funcin renal en los pacientes con trasplan-
tes renales, compensando la vasoconstriccin
renal producida por la ciclosporina u otros in-
munosupresores.
Contraindicaciones
Pacientes con alergia a las prostaglandinas,
con infecciones uterinas, anemia severa,
enfermedad cardiovascular y cerebro vas-
cular, coagulopatas o que actualmente se
encuentren bajo terapia con anticoagulantes,
y mujeres hipertensas fueron excludas de los
estudios clnicos y por tanto no son candida-
tas a utilizar misoprostol. Por otro lado, si se
encuentra presente un dispositivo intrauterino
(DIU), este se debe retirar antes de que se
lleve a cabo la interrupcin del embarazo con
mifepristona/misoprostol.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarreas, dolor abdominal.
Poco frecuentes: nuseas, vmitos, fatu-
lencia, constipacin, dispepsia, dolor plvico
posterior a la utilizacin.
Raras: cefaleas, vrtigo y letargia. Tambin
se han comunicado irregularidades sobre la
menstruacin, con calambres y contracciones
uterinas tanto en mujeres embarazadas como
en no embarazadas.
Se manifesta con contracciones uterinas
hipertnicas, hipertermia, taquipnea, hipo-
tensin o bradicardia, palpitaciones, con-
vulsiones con escalofros, agitacin, dolor
abdominal y emesis. Dosis de hasta 1 600
microgramos han sido bien toleradas.
En el caso de sobredosifcacin masiva, el tra-
tamiento de apoyo ser sintomtico. No existe
antdoto especfco. Se proceder a las medi-
das habituales de eliminacin y se instaurar
un tratamiento sintomtico. Se desconoce si el
misoprostol pudiese ser eliminado por hemo-
dilisis, pero teniendo en cuenta que su me-
tabolismo genera un compuesto similar a los
cidos grasos, esto no parece muy probable.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos conteniendo magnesio: pueden
exacerbar la diarrea inducida por el misopros-
tol. Por lo tanto, en caso de ser necesario un
anticido durante un tratamiento con miso-
prostol, se debe optar por uno que contenga
aluminio.
Oxitocina: existe el riesgo de una hipertona
uterina si se administran concomitantemen-
te, por lo que se recomienda discontinuar la
administracin de oxitocina hasta despus
de la ltima dosis de misoprostol. Si fuese
absolutamente precisa la administracin de
ambos frmacos, esta se deber realizar
bajo una cuidadosa supervisin para asegu-
rar que se consigue una dilatacin cervical
adecuada.
El misoprostol es un medicamento estable a
temperatura ambiente. No requiere refrigera-
cin, aun en climas clidos.
El misoprostol es un medicamento muy poten-
te en los ltimos meses del embarazo y su uso
en una dosis alta (por ejemplo, mas de 50 g
728
por va vaginal) con un feto vivo, fcilmente
puede derivar en muerte fetal y rotura uterina.
El misoprostol se utiliza para facilitar el parto,
habindose publicado guas especfcas de
utilizacin. Sin embargo, no se debe utilizar en
caso de estrs fetal, ruptura de placenta, pla-
centa previa o hemorragias vaginales de ori-
gen desconocido. Tampoco se debe emplear en
casos de partos mltiples o en presentaciones
anormales del feto. Durante el parto, se deben
monitorizar los signos vitales de la madre y del
feto, as como la intensidad y frecuencia de las
contracciones. Se debe prestar especial aten-
cin por si aparecieran signos de estrs fetal o
de hiperestimulacin uterina. La utilizacin del
misoprostol en mujeres que hayan experimen-
tado cesreas o ciruga uterina, est contrain-
dicada debido al riesgo de una rotura de tero.
Por otra parte, se desconocen los efectos del
misoprostol sobre el desarrollo y crecimiento
del neonato cuando se lo ha utilizado para la
dilatacin cervical durante el parto. Igualmen-
te, misoprostol puede exacerbar la infamacin
intestinal y producir diarrea en los pacientes
con enfermedad infamatoria intestinal, por lo
que se debe emplear con precaucin es estos
enfermos. La diarrea inducida por el miso-
prostol puede producir una deshidratacin.
OXITOCINA R: X
Inyectable 10 UI/mL / 1 mL, 5 UI/mL / 1 mL
Indicaciones
(1) Induccin o estimulacin del trabajo de
parto en eritroblastosis fetal, diabetes mellitus
o gestacional, sangrado anti-parto, embarazo
prolongado (por ms de 42 semanas), muerte
fetal uterina, crecimiento fetal retardado. (2)
Aumento de la labor de parto en inercia dis-
funcional uterina. (3) Aborto frustrado, incom-
pleto o inevitable y para producir contraccio-
nes uterinas durante la tercera fase de parto.
(4) Hemorragia posparto: control de sangrado
uterino posparto. (5) Acorta el tiempo de in-
duccin del aborto. (6) Tratamiento en lacta-
cin defciente: indicada por va nasal para la
estimulacin de la secrecin de la leche.
Dosis
Adultos: En induccin del parto, Infusin IV
inicialmente, no ms a 0,5 - 1 mU/min que se
aumenta de 1 - 2 mU/min, a un mximo de 20
mU/min, en intervalos de 30 a 60 min, hasta
que se observe una respuesta, luego puede
disminuirse una vez establecido el parto.
Induccin de aborto: 10 unidades en 500 mL
de Dextrosa al 5% en agua o solucin salina
en Infusin IV a 10 a 100 mU/min no exceder
30 unidades en 12 h.
Coadyuvante en aborto frustrado y control de
hemorragia uterina postparto despus de la
expulsin de la placenta: Infusin IV 10U a
una velocidad de 20 - 40 mU/min; IM 3 a 10 U.
Evaluacin de distress fetal: Inf. IV 5 - 10 mU/
min en 0,5mU/min hasta un mximo de 20
mU/min.
Farmacocintica
La absorcin es rpida a travs de mucosas
nasales, pero no uniformente, inicio de ac-
cin de 3 a 5 minutos va IM. Distribucin en
fuidos extracelulares y tejidos, atraviesa la
barrera placentaria. Metabolismo heptico y
renal. Excrecin renal de pequeas cantidades
inalteradas. Su t plasmtico es de 1 a 6 min.
Precauciones
(1) Embarazo: no indicada para la induccin
electiva del trabajo del parto. Inercia uterina,
no dar por ms de 6 a 8 horas; durante su ad-
ministracin debe monitorizarse contracciones
uterinas, ritmo cardaco materno y fetal, pre-
sin sangunea materna y presin intrauterina,
restringir consumo de fuidos; reducir dosis en
pacientes con enfermedad cardiovascular, hi-
pertensiva o renal. Durante el trabajo de parto
puede inhibir expulsin placentaria; riesgo
de sobre estimulacin uterina. (2) Lactan-
cia: no se reporta. (3) Insufciencia renal
cardiopata, hipertensin, cardiopata,
sufrimiento fetal, hidramnios, placenta
previa parcial, desproporcin cefalopl-
729
vica limtrofe, prematuridad, predisposi-
cin a la ruptura uterina, ciruga mayor
previa de cervix o tero, cesrea previa,
sobre distensin uterina, inercia uterina,
gran multiparidad, antecedente de sepsis
uterina o parto traumtico y en pacientes
mayores de 35 aos: evaluar la relacin
riesgo-benefcio. (4) Efecto antidiurtico:
la administracin IV prolongada de oxitocina
(generalmente dosis de 40 a 50 mU o ms
por minuto) junto con grandes cantidades de
lquido puede producir intoxicacin acuosa
severa con posible muerte materna debido
a episodios hipertensivos y hemorragias sub
aracnoideas.
Contraindicaciones
En pacientes que presentan hipersensibilidad.
En el pre-parto: emergencias obsttricas, en
las cuales la relacin riesgos benefcios fa-
vorece el parto por cesrea; desproporcin
cefaloplvica, toxemia, sufrimiento fetal en
parto no inminente, distocia de presentacin,
carcinoma cervical invasivo, hiperactividad e
hipertonicidad uterina, herpes genital activo,
placenta previa total, prolapso o distocias de
cordn. Cicatriz uterina previa.
Reacciones adversas
Poco frecuentes o raras: ocasionalmente la
administracin de oxitocina durante el parto se
ha asociado a nusea, vmitos y contracciones
ventriculares prematuras. Se ha descrito que
produce bradicardia fetal, ictericia neonatal he-
morragias posparto, arritmias cardacas y rara
vez afbrinogenemia, aumento de la prdida
sangunea y hematoma pelviano. En pacientes
hipersensibles puede ocurrir hipertona uterina
con contracciones espasmdicas y tetnicas,
con posible ruptura uterina, laceraciones cervi-
cales vaginales, alteraciones del fujo sangu-
neo uterino, embolismo del lquido amnitico y
traumas fetales, incluyendo arritmias cardacas
hemorragia intracraneal y asfxia.
versos graves
Sintomtico y de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Ciclopropano, enfuorano, halotano, iso-
fuorano: aumentan la hipotensin, bradicar-
dia sinusal con ritmos atrioventriculares anor-
males y disminucin de la respuesta uterina.
Metaraminol: puede ocasionar hipertensin.
Oxitcicos: pueden producir hipertona ute-
rina.
Succinilcolina: puede potenciar el bloqueo
neuromuscular.
Prostaglandinas: se produce un efecto adi-
tivo.
Bilirrubina srica neonatal: pueden verse
alterados los resultados de bilirrubina srica
neonatal, sodio y cloruro.
entre 15 y 30C. Evitar la congelacin.
Para su administracin, no emplear ms de 1
va. La oxitocina se debe diluir y administrar
por infusin IV para la induccin o estimula-
cin del parto. La administracin IM es difcil
de regular y puede dar lugar a hiperactividad
uterina y distress fetal.
22.2 Antioxitcicos
Los estimulantes beta 2-adrenrgicos re-
lajan el msculo uterino y se usan en casos
seleccionados para inhibir el parto prematuro
no complicado entre las 24 y 33 semanas de
gestacin. El propsito principal es facilitar un
retraso del parto no menor de 48 horas, que
permitir administrar el tratamiento corticoide
u otra medida que mejora el bienestar peri-
natal.
El salbutamol estimula preferentemente los
receptores beta2-adrenrgicos para relajar el
msculo uterino, inhibiendo la contractibilidad
y disminuyendo la intensidad y frecuencia de
las contracciones.
730
ISOXSUPRINA
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 10 mg
Indicaciones
(1) Inhibicin del trabajo de parto prematuro,
hipertona uterina: proflaxis y tratamiento,
controla la amenaza de partos prematuros en
embarazos de 20 o ms semanas de gestacin.
(2) Tratamiento de disminorrea. (3) Insufciencia
cerebrovascular o enfermedad vascular perifri-
ca de la arteriosclerosis obliterante, tromboan-
geitis obliterante y enfermedad de Raynaud.
Dosis
Adultos: Iniciar con infusin IV 0,25 - 0,5
mg/min., la dosis puede aumentarse c/15
min. Hasta un mximo de 1mg/min. Se debe
continuar la infusin hasta 2 h. Despus de
conseguida la respuesta y luego suspender
gradualmente. En las 12 - 24 h. Posteriores
administrar 10 mg IM c/6 h y luego pasar a VO
10 - 20 mg c/6 h.
Farmacocintica
Buena absorcin por VO. Se distribuye en te-
jido uterino, vascular, cardaco y pulmonar.
Metabolismo heptico. Excrecin renal, la ex-
crecin fecal es insignifcante. Su t1/2 es de
aproximadamente 1,25 h.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta y puede
producir taquicardia en el R.N. La administra-
cin IV puede aumentar la incidencia de hipo-
glucemia, hipocalcemia leo e hipotensin en
el neonato. (2) Geriatra: puede aumentar el
riesgo de hipotermia.
Se debe administrar de decbito lateral, y con-
trolar la presin uterina, frecuencia cardaca
fetal. Se puede desarrollar tolerancia con la
administracin EV continua.
Contraindicaciones
Inmediatamente despus del parto. Trastornos
cardacos. Hipertiroidismo materno, puede
precipitar arritmias o insufciencia cardaca.
Corioamnionitis. Hemorragia. Muerte fetal in-
trauterina. Eclampsia y pre-eclampsia severa.
Hipertensin pulmonar.
Reacciones adversas
Frecuentes: con la administracin parenteral
se puede presentar hipotensin, arritmias,
nasea y vmitos.
Raras: arritmias, angina, rash, edema pulmonar.
sos graves
Los signos son vasodilatacin, taquicardia,
diaforesis, colapso, se debe realizar un trata-
miento sintomtico y de soporte, adems de
controlar la presin arterial con bloqueadores
beta - adrenrgicos.
Interacciones
Medicamentos
Nicotina: el uso abundante y simultneo de
fumar tabaco puede interferir con los efectos
teraputicos de la isoxsuprina, debido a que la
nicotina contrae los vasos sanguneos.
Bloqueadores beta-adrenrgicos: pueden
antagonizar el efecto de la isoxsuprina.
Concentraciones sanguneas de glucosa y
concentraciones sricas de cidos grasos
libres y de insulina: aumentan transitoria-
mente durante la infusin IV.
Concentraciones sricas de potasio: pue-
den disminuir durante la infusin IV.
entre 15 y 30C.
Se puede administrar con las comidas, leche
o con anticidos para reducir la irritacin
gastrointestinal. No administrar la dosis omi-
tida si es cercana a la dosis siguiente. Tener
precaucin al levantarse o subir escaleras, no
realizarlo bruscamente.
No administrar en presencia de hemorragia, ni
va IV en bolo sino diluida. Evitar la toxicidad
731
en el neonato, interrumpiendo la isoxsuprina
en parto inminente.
nifedipino R: C
Tableta 10 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento del trabajo de parto pre-trmi-
no. (2) Potente inhibidor de las contracciones
miometreales en tejidos no gestacionales y
post-parto.
Dosis
No se ha establecido claramente la dosis de
nifedipino en el tratamiento del trabajo de par-
to del pre-trmino. Read y Willby administran
una dosis inicial de 30 mg VO, seguida de 1O
mg 3 v/d durante 3 d. Nifedipino inhibe las
contracciones espontneas y las inducidas por
oxitocina, metlergometrina, calcio, cloruro de
potasio o prostaglandina, miometrial en muje-
res con trabajo de parto pretrmino.
Existen estudios en los que se reporta la adminis-
tracin de ClNa al 0,9%,200 mL, va IV a chorro,
luego 30 gotas /minuto. Administrar nifedipino
30 mg sblingual, 10 mg c/15 min; a los 90 min
administrar 20 mg VO/8 h durante 2 d. Si persiste
la dinmica uterina a los 60 min despus de ase-
gunda dosis, se suspende nifedipino.
Farmacocintica
Se absorbe casi por completo despus de su
administracin oral y se encuentran concen-
traciones mximas a los 30 minutos. La bio-
disponibilidad despus de su ingestin oral es
de 61 a 68%. Se metaboliza casi por completo
en el hgado y se excreta de 70 a 80% como
metabolitos inactivos a travs del rin. La
vida media de eliminacin es de casi 2,5 ho-
ras. (Ver Captulo 12.3 Antihipertensivos).
Precauciones
(1) Embarazo: se ha visto que produce terato-
gnesis en ratas y conejos, incluyendo anoma-
las similares a las reportadas con fenitona. La
administracin de nifedipino fue asociada con
una variedad de embriotoxi ci dad, placentotoxi-
cidad y efectos fetotxicos en ratas, ratones
y conejos. Solo puede ser usado durante el
embarazo, si el benefcio se justifca ante el
riesgo del feto. (2) Lactancia: se excreta en
la leche materna. Como no existe experiencia
de sus posibles efectos en nios lactantes,
como primera medida deber interrumpirse la
lactancia materna, si es preciso el tratamiento
con nifedipino durante la misma.
(Ver Captulo 12.3 Antihipertensivos)
Contraindicaciones
Reacciones adversas
sos graves
Interacciones
Es importante conocer que no se observa varia-
ciones signifcativas de la presin arterial mater-
na ni en la frecuencia cardaca materna y fetal.
El efecto tero inhibidor se manifesta en for-
ma similar, independientemente de la edad de
las pacientes, del nmero de gestaciones, y de
la edad gestacional, observndose una buena
respuesta de la mayora de las pacientes en
las primeras 48 horas y del total de las mis-
mas a las 72 horas, circunstancia ya observa-
da en otros estudios.
SALBUTAMOL (como
SULFATO)
Tableta 4 mg
(Ver Captulo 25.1)
732
SOLUCIN
CONCENTRADA
PARA HEMODILISIS
(CIDA)
Solucin para dilisis
Indicaciones
(1) Desequilibrio hidroelectroltico y metablico
secundario a insufciencia renal severa aguda
o crnica. (2) Intoxicacin y/o sobredosis agu-
das (alcohol, alcohol metlico, litio y salicilato).
Dosis
Hemodilisis: se realiza de forma intermitente
generalmente 3 v/sem. Duracin de 3 a 5 h.
Precauciones
(1) Enfermedad cardiovascular inestable. (2)
Sangramiento activo y sobrecarga de aluminio.
Contraindicaciones
No se reportan.
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, hipotensin,
calambres musculares, embolismo gaseoso,
trombosis y hemorragia.
Raras: amiloidosis, dao heptico y hemtico,
sepsis.
Interacciones
Medicamentos
Frmacos de bajo peso molecular, alta hi-
drosolubilidad, bajo volumen de distribu-
cin, baja unin a las protenas, alta depu-
racin: son mayormente movidas por dilisis.
sos graves
Medidas generales.
SOLUCIN
CONCENTRADA PARA
HEMODILISIS CON
BICARBONATO
Solucin para dilisis, frmula estndar
con 35 - 39 mEq/L de bicarbonato
Indicaciones
(1) Desequilibrio hidroelectroltico y metab-
lico secundario a insufciencia renal severa
(aguda o crnica). (2) Intoxicaciones y/o so-
bredosis agudas.
Dosis
Hemodilisis se realiza usualmente de manera
intermitente, generalmente 3 v/sem, duracin
3 a 5 h. Existen mquinas de alto fujo que re-
ducen la duracin de estas sesiones.
Precauciones
(1) Enfermedad cardiovascular inestable. (2)
Sangrado activo. (3) Sobrecarga de aluminio;
en tratamientos crnicos con quelantes de
fosfato para la osteodistrofa renal, es acon-
sejable utilizar acetato o carbonato clcico.
Usar heparina para evitar coagulacin en cir-
cuito extracorpreo.
versos graves
Hemodilisis es til en casos de sobredosis seve-
ra con alcohol, alcohol metlico, litio y salicilatos.
23
SOLUCIONES PARA
DILISIS
23. Soluciones para dilisis
733
Reacciones adversas
Frecuentes: nuseas, vmitos, hipotensin,
calambres musculares, embolismo gaseo-
so (aire), infeccin de fstula arteriovenosa,
trombosis, hemorragia.
Poco frecuentes: toxicidad heptica y hema-
tolgica, sepsis.
Raras: amiloidosis, enfermedad renal qustica
adquirida, arterosclerosis acelerada, sobre-
carga de aluminio (demencia, anemia, enfer-
medad sea), reaccin anaflctica a xido de
etileno.
Interacciones
En general, drogas con bajo peso molecular,
alta solubilidad, bajo volumen de distribucin,
baja ligazn proteica y alta depuracin renal
son removidas en mayor grado por hemodi-
lisis.
Solucin para hemodilisis viene en forma
concentrada estril para su dilucin, previa-
mente a su uso, con agua que no requiere ser
estril pero s con bajo contenido de aluminio
(menos de 10 g/L). Los metabolitos son
removidos por transporte conectivo y el ex-
ceso de agua, por ultrafltracin hidrosttica.
Lquido y electrolitos son reemplazados por
infusin IV directa de solucin de hemofltra-
cin. La mayora de estas soluciones utiliza
acetato como fuente de bicarbonato y estas
deben ser estriles y apirgenas. Precalen-
tar solucin a temperatura corporal en calor
seco (calor hmedo favorece contaminacin
microbiana).
SOLUCIN PARA
DILISIS PERITONEAL
AUTOMATIZADA
Solucin para dilisis 1,5%, 2,5% y 4,25%
de glucosa
Indicaciones
Intercambio de glucosa, como parte de un
rgimen de dilisis peritoneal ambulatoria
continua (DPAC) o de un rgimen de dilisis
peritoneal automatizada (DPA) para el tra-
tamiento de la insufciencia renal crnica,
particularmente en pacientes que han perdido
ultrafltracin con soluciones de glucosa, ya
que puede prolongar el tiempo en terapia de
DPAC en dichos pacientes.
Dosis
Adultos: Administracin por va intraperito-
neal limitada a un nico intercambio en c/24 h
como parte de un rgimen de DPAC o DPA. El
volumen a perfundir debe ser administrado a
lo largo de un perodo de 10 a 20 min aproxi-
madamente, a una velocidad que resulte c-
moda para el paciente. En pacientes adultos
con un tamao corporal normal, el volumen
perfundido no debe exceder de 2 L. En pa-
cientes con un tamao corporal mayor (ms
de 70 - 75 kg), puede utilizarse un volumen
de llenado de 2,5 L. Si el volumen perfundido
causa malestar debido a la tensin abdominal,
el volumen perfundido se debe reducir. El pe-
rodo de permanencia recomendado est entre
6 y 12 horas en DPAC y 14-16 horas en DPA. El
drenaje de la solucin se realiza por gravedad,
a una velocidad cmoda para el paciente.
Ancianos: Igual que para adultos.
Nios: No recomendado para su uso en nios
(menores de 18 aos).
Farmacocintica
Los niveles de polmeros de carbohidratos en
la sangre alcanzan un estado estable despus
de unos 7 - 10 das, cuando se emplea la
solucin con una posologa diaria en dilisis
nocturnas. El polmero es hidrolizado por una
amilasa a fragmentos ms pequeos que se
eliminan por dilisis peritoneal. Se han medi-
do niveles estables en plasma de 1,8 mg/mL
de oligmeros de glucosa que superan las 9
unidades (G9) y hay un aumento de la maltosa
srica (G2) a 1,1 mg/mL, pero no se produce
un cambio signifcativo de la osmolalidad del
suero. Se han medido niveles de maltosa de
1,4 mg/mL cuando se utiliza para el perodo
largo de permanencia diaria en DPA pero sin
cambios signifcativos en la osmolalidad s-
734
rica. Se desconocen los efectos a largo plazo
del aumento del nivel plasmtico de maltosa y
polmeros de glucosa, pero no hay razn que
haga suponer que sean nocivos.
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: a menos que sea
claramente necesario. (2) Diabetes mellitus:
suelen necesitar la administracin adicional
de insulina para mantener los niveles gluc-
micos durante la dilisis peritoneal (DP). (3)
La esclerosis peritoneal encapsulante
(EPE). (4) Presencia de infeccin o peri-
tonitis asptica.
Contraindicaciones
Alergia conocida a los polmeros a base de al-
midn o icodextrina, intolerancia a la maltosa
o la isomaltosa, enfermedad por acumulacin
de glucgeno, acidosis lctica aguda existente
previamente, defectos mecnicos incorregi-
bles que eviten una DP efcaz o aumenten el
riesgo de infeccin, prdida documentada de
la funcin peritoneal o adherencias extensas
que comprometan la funcin peritoneal.
Reacciones adversas
Frecuentes: vrtigo, cefalea, tinnitus.
Poco frecuentes: infecciones e infesta-
ciones, anemia, leucocitosis, eosinoflia,
hipoglucemia, hiponatremia, hiperglucemia,
hipervolemia, anorexia, hipocloremia, hipo-
magnesemia, hipoproteinemia.
Raras: shock hipoglucmico, desequilibrio
hdrico, coma hipoglucmico, sensacin de
ardor.
versos graves
Suspender inmediatamente la administracin
de sevofurano, administrar O
2
al 100%, man-
tener la va area permeable y asistir o contro-
lar la respiracin y la funcin cardio vascular.
Interacciones
La concentracin sangunea de los medica-
mentos dializables puede verse reducida por
la dilisis peritoneal. Si se precisa, deber ins-
taurarse una terapia correctora. La determina-
cin de la glucosa en sangre debe hacerse con
un mtodo especfco de glucosa para prevenir
la interferencia de la maltosa. No deben utili-
zarse mtodos basados en la glucosa deshi-
drogenasa pirrolquinolinaquinona (GDH-PQQ)
o en la glucosa-colorante-oxidorreductasa.
lugar fresco. Una vez que se saca el producto
de su sobrebolsa, debe ser utilizado inmedia-
tamente.
SOLUCIN PARA
DILISIS PERITONEAL
CON SISTEMA DE
DESCONEXIN CON
DOBLE BOLSA
Solucin 1,5%, 2,5% y 4,25% de glucosa
Indicaciones
(1) Desequilibrio hidroelectroltico y metab-
lico secundario a insufciencia renal severa
(aguda o crnica). (2) Intoxicaciones y/o so-
bredosis agudas. (3) Coma heptico. (4) Ede-
ma refractario. (5) Enfermedades metablicas
congnitas.
Dosis
La concentracin de glucosa de la solucin de
dilisis depende del efecto buscado: 1,5% (15
g/L): para remover productos de desecho pero
no lquido.
2,5% (25 g/L): para remover productos de
desecho y lquido.
4,25% (42,5 g/L): para remover exceso de
lquido.
Puede usarse glicerol en vez de glucosa para
pacientes diabticos, ya que reduce la nece-
sidad de insulina y facilita el control de la gli-
cemia; sin embargo, se difunde rpidamente
a travs del peritoneo y tiene menor ultrafl-
tracin.
Adultos: Pueden tolerar hasta 2 L de dializado
en el peritoneo.
23. Soluciones para dilisis
735
Dilisis peritoneal intermitente: fujo de 2 L/h
de solucin al 1,5% (con depuracin renal re-
sidual de 2,5 mL/min).
Dilisis peritoneal ambulatoria continua, di-
lisis peritoneal continua cclica; si la depura-
cin renal residual es menor a 2 mL/min.
Nios: Pueden tolerar hasta 45 mL/kg de
dializado en el peritoneo, y volmenes de re-
cambio fuctan entre 35 y 45 mL/kg durante
primeras 24 a 48 h, usar volmenes pequeos
(15 a 20 mL/kg).
Precauciones
(1) Embarazo: puede ser utilizado en situa-
ciones de alto riesgo en ausencia de soporte
de hemodilisis. Categora de riesgo para el
embarazo: no clasifcado. (2) Lactancia: no
se han realizado estudios que demuestren
problemas. (3) Pediatra: no se han realiza-
do estudios que demuestren problemas; es de
primera eleccin en el tratamiento de la insu-
fciencia renal. (4) Geriatra: no se han reali-
zado estudios que demuestren problemas; es
de primera eleccin en el tratamiento de la
insufciencia renal. (5) Ciruga abdominal
previa, enfermedad intestinal infamatoria
severa. (6) Obesidad severa. (7)) Enferme-
dad renal poliqustica (con quistes de gran
volumen) (8) Entero anastomosis y uro
anastomosis.
Contraindicaciones
Reduccin importante del rea peritoneal
(reseccin masiva de peritoneo). leo, ad-
herencias mltiples. Aneurisma discante de
aorta abdominal. Comunicaciones pleuro-
peritoneales congnitas o adquiridas. Ci-
ruga reparativa de aorta. Lesin heptica
potencialmente sangrante (laceracin,
biopsia, ciruga reciente). Hernia del hia-
to diafragmtico. Enfermedad pulmonar
obstructiva crnica severa, insuficiencia
respiratoria severa, derivacin ventrculo-
peritoneal.
versos graves
Medidas generales.
Reacciones adversas
Frecuentes: dolor abdominal, hernia, hiper-
glicemia, hiperlipidemia, malnutricin protei-
ca, complicaciones asociadas al catter.
Poco frecuentes: peritonitis, cambios es-
tructurales progresivos del peritoneo (uso pro-
longado); dao heptico y hemtico (toxicidad
por cobre); coma hiperosmolar (sobre todo
cuando se usan soluciones al 4,25% en forma
sostenida con fnes de ultrafltracin).
Raras: edema cerebral, hemorragia gastroin-
testinal.
Interacciones
Medicamentos
En general, drogas de bajo peso molecular,
alta hidrosolubilidad, bajo volumen de distri-
bucin, baja ligazn proteica y alta depuracin
renal son mayormente removidas por dilisis.
Los cambios inducidos en los fuidos y elec-
trolitos por la dilisis tienen el potencial de
alterar los efectos de algunas drogas (como la
hipocalemia).
Las soluciones para dilisis contienen electro-
litos en concentraciones similares al lquido
extracelular o al plasma. Siempre contienen
sodio, cloro y bicarbonato (o un precursor);
generalmente tambin contienen calcio y
magnesio, pero raramente potasio. Se puede
aadir glucosa como agente osmtico y otros
medicamentos como heparina (para prevenir
bloqueo del catter por material proteinceo),
antibiticos, insulina, aminocidos. La solu-
cin debe ser estril, apirognica y con bajo
contenido de aluminio (menor de 10 g/L).
Debe precalentarse a temperatura corporal
con calor seco (calor hmedo favorece conta-
minacin bacteriana). Deben estar en bolsas
no en frascos de vidrio y deben tener doble
envoltura para la preservacin del contenido
estril.
736
24.1 Medicamentos utilizados en los
trastornos psicticos
Los antipsicticos, tambin llamados neu-
rolpticos o tranquilizantes mayores
bloquean los receptores de Dopamina, inter-
friendo la transmisin dopaminrgica en el
cerebro. Son usados en el tratamiento a corto
plazo para tranquilizar a pacientes con dao
cerebral, mana, delirio txico, alteracin del
comportamiento y pacientes agitados.
En el tratamiento de la esquizofrenia me-
joran los sntomas como alucinaciones y
delusiones.
Los antipsicoticos se pueden clasifcar en:
Grupo 1 (como la Clorpromazina), se carac-
terizan por sus efectos sedativos pronuncia-
dos y moderados sntomas antimuscarnicos
y extrapiramidales.
Grupo 2 (como la Tioridazina), se caracte-
rizan por sus efectos sedativos moderados y
efectos antimuscarnicos pronunciados, pero
tienen menores efectos extrapiramidales que
los otros grupos.
Grupo 3 (como la Flufenazina y Trifuope-
razina), se caracterizan por efectos sedativos
y antimuscarnicos leves, pero tienen pronun-
ciados efectos extrapiramidales. Las butirofe-
nonas como el Haloperidol se asemejan a los
medicamentos del grupo 3.
SULPIRIDA R: C
Tableta 200 mg
Indicaciones
(1) Cuadros psicopatolgicos diversos: neuro-
sis, depresin, somatizaciones neurticas. (2)
Trastornos psicolgicos funcionales. (3) Sn-
dromes psicosomticos. (4) Psicoastenia. (5)
Involucin psquica de la senectud. (6) Soma-
tizaciones gastrointestinales. (7) En psiquia-
tra: estado sictico agudo, confusional, alu-
cinatorio y delirante. (8) Estado depresivo. (9)
Esquizofrenia, delirio crnico, autismo. (10)
Trastornos graves del comportamiento. (11)
Estado neurtico con inhibicin y depresin.
(12) Cenestopatas diversas. (13) Dispepsia,
discinesias, somatizaciones viscerales, colon
irritable, colitis ulcerosa. (14) Vrtigo.
Dosis
Adultos: VO se aconsejan 150 - 1 600 mg/d,
en 3 tomas; neurosis y vrtigos: 150 - 300
mg/d, en 3 tomas; vrtigos hasta 450 mg/d;
psicosis: 400 - 1 600 mg/d, mximo 2 400
mg/d.
Precauciones
adecuados y bien controlados en humanos.
Evaluar benefcio - riesgo. (2) Lactancia: se
excreta en leche materna. Evitar lactacin. (3)
Pediatra: sin informacin especfca. (4) Ge-
riatra: ajustar dosis de acuerdo al grado de
insufciencia renal. (5) Insufciencia renal:
reducir dosis del 35 al 70% segn clearance:
24
MEDICAMENTOS
PSICOTERAPUTICOS
24. Medicamentos psicoteraputicos
737
30 - 60 mL/min, 50 - 70% de la dosis normal;
10 - 30 mL/min, 35 - 50%; < 10 mL/min,
mximo 35%. (6) Insufciencia heptica:
sin informacin especfca.
Contraindicaciones
Feocromocitoma, enfermedad de Parkinson,
epilepsia, embarazo y lactancia, miastenia
gravis. Hipersensibilidad al frmaco.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, mareos, cefalea.
Poco frecuentes: en algunos pacientes se
han sealado temblor, extrapiramidalismo,
astenia, sequedad de boca, ginecomastia,
galactorrea, erupcin cutnea.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: efectos sedantes potenciados por
alcohol.
-bloqueantes, bloqueantes de canales del
Ca, diltiazem, verapamilo, clonidina, guan-
facina, digitlicos, diurticos, amfotericina
B, glucocorticoides y tetracosactida: riesgo
de torsades de pointes aumentado.
Sucralfato y anticidos que contengan sa-
les de Mg o Al: nivel plasmtico disminuido;
administrar sulpirida 2 h antes como mnimo.
Sales de litio: riesgo de sntomas extrapira-
midales.
Antihipertensivos: riesgo de hipotensin
postural.
Depresores del SNC incluyendo narcticos,
analgsicos, antagonistas de receptores H
1

de histamina, barbituratos, benzodiazepi-
nas; otros ansiolticos, clonidina y deriva-
dos: potenciacin de efectos.
Almacenar preferiblemente en ambiente seco.
Proteger de la luz solar. Mantener el frmaco
fuera del alcance de los nios.
Se han descrito efectos sobre el tiempo de
reaccin. Se aconseja precaucin, vigilando
cmo afecta al paciente el tratamiento en la
conduccin de vehculos y utilizacin de ma-
quinaria peligrosa o de precisin.
Puesto que el alcohol potencia el efecto sedan-
te de sulpirida, no se recomienda la ingestin
de bebidas alcohlicas ni otros medicamentos
que contengan alcohol en su composicin
mientras est tomando este medicamento.
CLORPROMAZINA
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Psicosis (esquizofrenia, efecto tranquili-
zante en psicticos hiperactivos o excitados).
(2) Trastornos severos del comportamiento
asociados a enfermedad psictica o neuro-
lgica (comportamiento explosivo e hiper-
excitable). (3) Nuseas y vmitos (severos
en pacientes seleccionados). (4) Ansiedad y
aprehensin antes de la ciruga. (5) Adjunto
al tratamiento del ttanos. (6) Porfria intermi-
tente aguda. (7) Hipo incontrolable. (8) Como
alternativa al haloperidol en corea de Hunting-
ton (reduce los movimientos coreiformes).
Dosis
Psicosis
Adultos: Inicialmente de 10 a 25 mg VO c/ 6
a 12 h, dosis que se pueden incrementar has-
ta 25 a 50 mg c/ 3 a 4 d segn necesidad y
tolerancia.
Psicosis severa: IM 25 a 50 mg, que puede
repetirse a la hora si es necesario y 3 a 12 h
despus segn necesidad y tolerancia.
Nios: Menores de 6 meses: dosis no esta-
blecida.
IM 0,55 mg/kg c/6 a 8 h segn necesidad.
Nusea y vmito
Adulto: VO 10 mg a 25 mg c/ 6 a 12 h, ajus-
tando dosis segn tolerancia y necesidad.
IM 25 mg, dosis que puede incrementarse
hasta 50 mg c/3 a 4 h segn necesidad.
738
Durante ciruga: IM 12,5 mg, dosis que puede
repetirse en 30 min segn necesidad, o infu-
sin IV hasta 25 mg diluidos a razn de dosis
no mayor a 1 mg/min.
Nio: Durante ciruga: IM 0,275 mg/kg, dosis
que se puede repetir en 30 min segn ne-
cesidad y tolerancia, o infusin IV de 0,275
mg/kg diluidos a razn de no mas de 1 mg
c/2 min.
Ansiedad pre-quirrgica
Adulto: VO 25 mg a 50 mg 2 3 h antes de
ciruga.
Nio: IM 0,55 mg/kg 1 a 2 h antes de ciruga
Hipo incontrolable
Adulto: VO 25 a 50 mg c/ 6 a 8 h; si los snto-
mas persisten por 2 a 3 d, est indicada la va
IM de 25 mg a 50 mg c/6 a 8 h, seguidos de
infusin IV de 25 mg a 50 mg diluidos en 500
a 1000 mL de cloruro de sodio 0,9%, a razn
de no mas de 1 mg/min si el hipo continua.
Porfria intermitente aguda
Adulto: IM 25 mg c/6 a 8 h, dosis que puede
incrementarse segn necesidad y tolerancia,
o infusin IV de 25 a 50 mg diluidos a razn
de 1 mg/min.
Ttanos
Adulto: IM 25 a 50 mg c/6 a 8 h
Nios: IM 0,55 mg/kg c/6 a 8 h, o infusin IV
de 0,55 mg/kg diludos a razn de no ms de
1 mg c/2 min.
Dosis mxima nios: 6 meses a 5 aos: 40
mg/d, 5 a 12 aos: 75 mg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 13% a 61%. Se absorbe
ms rpido tras la va IM; mientras que la
biodisponibilidad puede disminuir en un
20% tras la administracin repetida VO
Distribucin amplia en el organismo. Unin
a protenas plasmticas en 95% a 98%.
El estado de equilibrio se alcanza en 4 a 7
das. Cruza la placenta y se excreta en leche
materna. Su metabolismo es heptico y su
t es de 23 a 37 horas. Excrecin renal y
en menor medida biliar. No es fcilmente
hemodializable.
Precauciones
ria, embriotxico, aumenta la mortalidad neo-
natal en animales de experimentacin, existen
reportes de ictericia, hipo e hiperrefexia,
efectos extrapiramidales en neonatos cuyas
madres recibieron fenotiazinas. (2) Lactan-
cia: se distribuye en leche materna, puede
producir somnolencia y riesgo de distonias y
disquinesia tarda en el lactante; puede incre-
mentar la secrecin de prolactina materna.
(3) Pediatra: los nios son ms susceptibles
(especialmente durante infecciones eruptivas
y del SNC, gastroenteritis y deshidratacin) a
desarrollar reacciones extrapiramidales y neu-
romusculares, especialmente distonias. (4)
Geriatra: los gerontes tienden a desarrollar
altas concentraciones y requieren en general
de menores dosis (usualmente la mitad del
adulto), son ms susceptibles a hipotensin
ortosttica, efectos anticolinrgicos, sedantes
y extrapiramidales incluyendo disquenesia
tarda. (5) Insufciencia renal e Insufcien-
cia heptica: riesgo de acumulacin y toxici-
dad. (6) Retencin urinaria: puede agravar
retencin urinaria. (7) Glaucoma: puede
agravarse. (8) Alcoholismo: puede agravar
depresin del SNC, riesgo de hepatotoxicidad.
(9) Cncer de mama: por aumento de pro-
lactina, riesgo de progresin de enfermedad y
resistencia al tratamiento. (10) Enfermedad
de Parkinson: agrava efectos extrapiramida-
les. (11) Discrasia sangunea: puede agra-
varse. (12) Insufciencia respiratoria: pue-
de agravarse. (13) Sndromes convulsivos:
pueden agravarse. (14) Depresin severa
del SNC, estados comatosos, enfermedad
cardiovascular severa: pueden agravarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clorpromazina, feocromo-
citoma. Hipersensibilidad a fenotiazinas, nios
< 1 ao, coma barbitrico y etlico, riesgo de
glaucoma de ngulo agudo o de retencin
urinaria ligada a problemas uretroprostti-
cos. Asociacin con levodopa (si aparece s.
extrapiramidal inducido por neurolpticos
739
no utilizar levodopa sino un anticolinrgico);
guanetidina (disminuye efecto antihiperten-
sivo); sultoprida (mayor riesgo de alteracin
del ritmo ventricular) y litio (sndrome confu-
sional). Ingestin de alcohol (aumenta efecto
sedante).
Reacciones adversas
Frecuentes: acatisia, visin borrosa, efec-
tos extrapiramidales, hipotensin, retinopata
pigmentaria, disquinesia tarda, efectos anti-
colinrgicos (congestin nasal, sequedad de
mucosas, estreimiento).
Poco frecuentes: retencin urinaria, foto-
sensibilidad, rash drmico, trastornos mens-
truales, disminucin de la capacidad sexual,
galactorrea, aumento de peso, somnolencia,
nusea, vmito, dolor abdominal, agranulo-
citosis, ictericia colestsica, sndrome neuro-
lptico maligno, priapismo, melanosis.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de mantenimiento.
Intentar el lavado gstrico precoz, no inducir el
vmito ya que puede producir reacciones dia-
tnicas en el cuello y la cabeza aumentando el
riesgo de aspiracin. Administrar carbn ac-
tivado y un catrtico salino. Vigilar la funcin
respiratoria y la temperatura corporal. Con-
trolar la funcin cardiovascular al menos por
5 das. Controlar las arritmias cardacas con
fenitona con 9 a 11 mg/kg EV. Digitalizar en
caso de insufciencia. Corregir la hipotensin
con vasopresores. Controlar las convulsiones
con diazepam seguido de fenitona. Se pueden
controlar los sntomas parkinsonianos con di-
fenhidramina. La dilisis no es satisfactoria.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: riesgo de
depresin del SNC, respiratoria e hipotensin.
Anticolinrgico, antidisquinticos, antihis-
tamnicos: efectos aditivos anticolinrgicos,
potencia efecto de hiperpirexia; con trihexife-
nidilo disminuye la concentracin plasmtica
de clorpromazina.
carbazina, selegilina, antidepresivos tri-
cclicos: pude prolongar efectos sedantes y
anticolinrgicos; pueden aumentar concen-
traciones sricas de antidepresivos tricclicos;
riesgo de sndrome neurolptico maligno.
Barbitricos: disminuyen la concentracin
srica de la clorpromazina.
Levodopa: puede disminuir efectos antipar-
kinsonianos de la levodopa.
Litio: su uso concomitante reduce la absor-
cin de la clorpromazina.
Anticidos, antidiarreicos adsorbentes, ci-
metidina: disminuyen la absorcin oral de la
clorpromazina.
Anticonvulsivantes: clorpromazina disminu-
ye el umbral convulsivo, puede aumentar el ni-
vel srico de la fenitona, y riesgo de toxicidad.
Epinefrina: debe utilizarse el uso de epinefri-
na para el tratamiento de hipotensin inducida
por clorpromazina por riesgo a hipotensin
severa y taquicardia (bloqueo del efecto alfa
adrenrgico).
Beta bloqueadores: aumento de concentra-
ciones sricas de ambos, riesgo de hipoten-
sin, retinopata, arritmias, disquinesia tarda.
Bromocriptina: clorpromazina puede aumen-
tar concentraciones de prolactina, interfrien-
do con el efecto de la bromocriptina.
Tiazidas: puede potenciar hiponatremia.
Dopamina: puede antagonizarse vasocons-
triccin perifrica con altas dosis de dopamina
por bloqueo alfa adrenrgico.
Medicamentos hepatotxicos: efectos adi-
tivos.
Medicamentos ototxicos: puede enmasca-
rar sntomas de otoxicidad (tinnitus, mareo,
vrtigo).
Opiceos: efectos aditivos depresores respi-
ratorios, hipotensin ortosttica, estreimien-
to severo, leo o retencin urinaria.
Medicamentos fotosensibilizantes: efectos
aditivos.
Puede producir falsos positivos en la prue-
bas de bilirrubina en orina, prolongar el in-
tervalo QT, deprimir el segmento ST y alterar
740
la conduccin AV en el ECG. Puede provocar
resultados falsos positivos en la pruebas de
embarazo.
Almacenar de preferencia en ambiente seco.
Proteger de la luz solar. Mantener el frmaco
irritacin gstrica. Debido al riesgo de hipoten-
sin, la administracin parenteral solo debe
hacerse en pacientes en cama o que puedan
ser monitorizados estrechamente. La adminis-
tracin IM debe aplicarse profundamente.
Debe explorarse la presencia de movimientos
anormales c/2 meses durante el tratamiento y
luego de 8 a 12 semanas de suspender me-
diante la escala de movimientos involuntarios
anormales. Realizar recuentos diferenciales
sanguneos, la aparicin de agranulocitosis
es ms frecuente entre la cuarta a dcima
semana. Controlar peridicamente la presin
arterial. Realizar exmenes peridicos de sig-
nos de discinesia tarda, funcin heptica y
oftalmolgica antes de iniciar el tratamiento
y cada 6 a 12 meses durante el tratamiento
prolongado o a dosis elevadas, ya que se ha
sealado el depsito de cristales en la crnea
y cristalino. Se ha observado con antipsicti-
cos un aumento de la frecuencia de cncer de
mama en estudios en animales de experimen-
tacin. No se ha demostrado la induccin de
tumorigenicidad mamaria en humanos.
CLOZAPINA R: B, C
Comprimido 100 mg, 25 mg
Indicaciones
Esquizofrenia.
Dosis
La dosis debe ser ajustada individualmente.
Debindose administrar a cada paciente la do-
sis mnima efectiva. El ajuste de la dosis est
indicada en pacientes que reciben frmacos
que interactan con clozapina como son ben-
zodiacepinas o inhibidores de la recapturacin
de serotonina. Se recomiendan las siguientes
dosis para la administracin oral:
Tratamiento inicial: es conveniente iniciar la
administracin de 12,5 mg una o 2 v/d, se-
guido de 25 mg a 50 mg el segundo da. Si se
tolera bien, puede aumentarse lentamente la
dosis diaria incrementado de 25 50 mg has-
ta alcanzar una dosis de 300 mg/d en un plazo
de 2 3 sem. A partir de entonces, si fuera
necesario, se podra aumentar ms la dosis
diaria mediante aumentos de 50 a 100 mg 2
v/sem o, mejor an, a intervalos semanales.
Uso en ancianos: Es recomendable iniciar el
tratamiento particularmente con dosis bajas
(2,5 mg como dosis nica al primer da de tra-
tamiento) e ir aumentando la dosis gradual-
mente a razn de 25 mg/d.
Intervalo teraputico de dosis: En la ma-
yora de los pacientes se pude esperar una
efcacia antipsictica con 300 - 450 mg/d
repartidos en varias tomas. Algunos pacien-
tes pueden necesitar dosis hasta 600 mg/d.
La dosis total diaria puede repetirse de forma
desigual, siendo la mayor dosis ingerida la
hora de acostarse.
Dosis mxima: con el fn de obtener un bene-
fcio teraputico completo, algunos pacientes
pueden necesitar dosis ms altas, en cuyo
caso se permiten aumentos prudentes (p.ej.
sin sobrepasar de los 100 mg por aumento)
hasta 900 mg/d; con dosis superiores a 450
mg/d debe tenerse presente la posibilidad de
que aumente la incidencia de reacciones ad-
versas (sobre todo convulsiones).
Dosis de mantenimiento: despus de alcanzar
el benefcio teraputico mximo, muchos pa-
cientes pueden mantenerse efcazmente con do-
sis inferiores. Por tanto, se recomienda reajustar
cuidadosamente la dosis mediante una dismi-
nucin progresiva. El tratamiento debe mante-
nerse durante 6 meses como mnimo. Si la dosis
diaria no excede de 200 mg, puede ser sufciente
una nica administracin por la noche.
741
Final del tratamiento: si se tiene previsto
terminar el tratamiento con clozapina, se
recomienda reducir gradualmente la dosis
durante un perodo de una o dos semanas.
Si fuese necesaria una interrupcin brusca
(p.ej. debido a leucopenia), deber obser-
vase cuidadosamente al paciente ante la
posibilidad de recurrencia de los sntomas
psicticos.
Reanudacin del tratamiento: cuando han
transcurrido ms de 2 das desde la ltima
toma de clozapina, el tratamiento debe reini-
ciarse con 12,5 mg, una o dos veces durante el
primer da. Si esta dosis se tolera bien, puede
reajustarse la dosis hasta el nivel teraputi-
co de forma rpida como en el tratamiento
inicial. No obstante, en todo paciente que
present paro cardiaco o respirarorio con el
tratamiento inicial (vanse otras medidas de
precaucin) y pudo posteriormente alcanzar
dosis teraputica, el reajuste de la dosis debe
realizarse con extremo cuidado.
Cambio de un neurolptico convencional o
clsico a clozapina: en general se recomien-
da no asociar clozapina con los neurolpticos
clsico. Cuando deba iniciarse el tratamiento
con clozapina en un paciente que est reci-
biendo tratamiento neurolptico oral, se re-
comienda suspender primero ste mediante
disminucin progresiva de la dosis durante
un perodo de aproximadamente una sema-
na. Una vez transcurridas 24 h desde que el
neurolptico se retir por completo, puede ini-
ciarse el tratamiento con clozapina en la forma
descrita anteriormente.
Tratamiento de la esquizofrenia en pacien-
tes que no responden a otros frmacos
antipsicticos.
Adultos: VO 12, 5 mg c/12 a 24 h inicialmen-
te. Se contina con incrementos diarios de 25
a 50 mg, segn la tolerancia, hasta alcanzar
300 a 450 mg/d en 2 sem. Tras esta primera
etapa se puede seguir aumentando la dosis,
pero no ms de 1 a 2 v/sem y sin exceder de
100 mg por cada incremento. La mayora de
los pacientes responden a dosis de 300 mg a
600 mg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad de 43% a 67%. Se absorbe
rpido y casi completo en el TGI; los alimentos
no alteran la biodisponibilidad. Su distribucin
es amplia en todo el organismo; atraviesa la
BHE, se une a protenas plasmticas en 95%.
Metabolismo heptico de primer paso, produ-
ce formas de escasa o ninguna actividad. La
transformacin es casi completa a metaboli-
tos. Excrecin va renal 50%, de la que menos
del 1% es sin modifcar. En heces, 30%. Su
t de eliminacin es 8 h luego de una dosis
de 75 mg; 12 h en estado de equilibrio luego
de una dosis de 100 mg.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios en animales de
experimentacin no han reportado efectos
adversos sobre el feto. No se dispone de es-
tudios adecuados y bien controlados en seres
humanos. No se ha establecido la seguridad
de su uso durante la gestacin, por lo que no
se debe de utilizar, a no ser que el criterio m-
dico disponga lo contrario en base al riesgo-
benefcio. (2) Lactancia: puede excretarse en
leche materna y producir sedacin, disminu-
cin de la succin, irritabilidad, convulsiones
e inestabilidad cardiovascular en el lactante.
No dar de lactar o suspender el tratamiento.
(3) Pediatra: no se ha establecido la segu-
ridad y efcacia de su uso en menores de 16
aos. (4) Geriatra: los pacientes geritricos
son ms propensos a sufrir hipotensin ortos-
ttica y presentar reacciones anticolinrgicas.
Tienen mayor probabilidad de sufrir hipertrfa
prosttica. (5) Insufciencia renal: se reco-
mienda una dosis menor y una titulacin ms
lenta. Contraindicado en enfermedad severa.
(6) Insufciencia heptica: se recomienda
una dosis menor y una titulacin ms lenta.
Contraindicado en enfermedad severa. (7)
Alteraciones cardiovasculares: debido a
las modifcaciones hemodinmicas que pue-
den producir, en particular hipotensin por
bloqueo alfa adrenrgico. (8)Diabetes: puede
alterar los niveles de glucosa en sangre. (9)
Enfermedades respiratorias: pueden tener
742
efectos depresores sobre la funcin respirato-
ria. (10)Epilepsia: los neurolpticos pueden
disminuir el umbral convulsivo, con riesgo de
crisis convulsivas, especialmente en pacien-
tes de alto riesgo. (11) Depresin: debido a
su efecto depresor sobre el sistema nervioso
central. (12) Estreimiento: debido a los
efectos anticolinrgicos del frmaco, puede
producir estreimiento, habitualmente leve,
aunque se han notifcado casos de compli-
caciones ms graves, incluyendo obstruccin
intestinal e leo paraltico. Es aconsejable el
tratamiento sintomtico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la clozapina. Desrdenes
mieloproliferativos, epilepsia no controla-
da, historia de agranulocitosis inducida por
frmacos, insufciencia renal, cardaca o
heptica severa. No debe de usarse en es-
tados comatosos o depresin del SNC; no
debe administrarse junto a los agentes po-
tencialmente causantes de agranulocitosis o
de depresin medular sea, psicosis txica
o alcohlica.
Reacciones adversas
Frecuentes: rash, prurito, dermatitis, urtica-
ria, eritema.
Poco frecuentes: hipotensin, hipertensin,
angina, taquicardia, edema, arritmia, clico,
estreimiento, pancreatitis aguda, vmitos,
nuseas, diarrea, anorexia, hepatitis, ano-
malas urinarias, incontinencia, eyaculacin
anormal, urgencia urinaria, retencin urina-
ria, nefritis intersticial, priapismo, debilidad,
sndrome miastnico, mialgias, espasmos,
discinesia tarda, hipocinesia, somnolencia,
mareo, vrtigo, sncope, ansiedad, nistagmo,
alteraciones palpebrales, disnea, tos. Sndro-
me neurolgico maligno, febre.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de mantenimiento.
Inducir el vmito o realizar lavado gstrico.
Administrar carbn activado y un catrtico
salino. Vigilar la funcin respiratoria y la tem-
peratura corporal. Corregir la hipotensin pero
evitar el uso de adrenalina.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, depresores del SNC: incrementa
efectos depresores sobre el SNC.
Anticolinrgicos: efectos aditivos.
Inhibidores de la MAO, benzodiazepinas,
bloqueadores beta adrenrgicos, anticon-
vulsivantes, barbitricos, antidepresivos
tricclicos: pueden prolongar e intensifcar los
efectos anticolinrgicos y depresores del SNC.
Litio: aumenta el riesgo de convulsiones y sn-
drome neurolptico maligno.
Tabaco: puede disminuir las concentraciones
sricas de la clozapina.
Cimetidina: puede incrementar las concen-
traciones de clozapina.
Digoxina, heparina, warfarina, fenitona y
otros frmacos con elevado porcentaje de
unin a protenas: puede elevar sus concen-
traciones plasmticas.
Depresores de mdula sea, (amfoterici-
na B, cisplatino, metamizol, cloranfenicol,
didanosina, metotrexato, vincristina, vin-
blastina, zidobudina: puede generar mayor
riesgo de mielosupresin.
Puede producir resultados anormales en las
pruebas de funcin heptica. Puede elevar
CPK, glicemia, cido rico. Puede producir
cambios en el ECG.
Conservar en ambiente seco. Proteger de la luz
de los nios.
Puede tomarse con o sin los alimentos. Debido
al riesgo de hipotensin, se recomienda al pa-
ciente que se levante lentamente.
Evaluar la relacin riesgo-benefcio en las
siguientes condiciones: enfermedad cardio-
743
vascular, trastornos GI, hipertrofa prosttica,
glaucoma de ngulo agudo, insufciencia he-
ptica o renal, epilepsia. La incidencia acu-
mulativa anual de agranulocitosis es 1,3%.
Realizar exmenes peridicos para detectar
signos de discinesia tarda. Se puede desa-
rrollar movimientos discinticos. El riesgo de
desarrollar este cuadro se incrementa con
el tiempo de uso y la dosis acumulativa del
frmaco. Realizar recuentos diferenciales san-
guneos a intervalos semanales y 4 semanas
despus de terminado el tratamiento. No se
recomienda iniciar la terapia si el recuento
leucocitario es menor a 3 500/mL.
FLUFENAZINA
DECANOATO O
ENANTATO
R: C
Indicaciones
Psicosis (tratamiento de mantenimiento de la
esquizofrenia crnica sin agitacin).
Dosis
Trastornos sicticos crnicos
Adultos: IM 12,5 a 25 mg, repitiendo o au-
mentando la dosis a intervalos de 1 a 3 sem
segn necesidad y tolerancia; mantenimiento
25 mg hasta 50 mg IM o SC c/1 a 4 sem segn
necesidad y tolerancia.
Nios: 5 a 12 aos: IM 3,125 a 12,5 mg, que
puede repetirse en 1 a 3 sem segn necesidad
y tolerancia.
12 aos a ms: inicialmente 6,25 a 18,75 mg
IM sem, puede incrementarse la dosis en 12,5
a 25 mg administrado c/1 a 3 sem segn ne-
cesidad y tolerancia.
Dosis mxima adultos: IM 100 mg por apli-
cacin.
Farmacocintica
Absorcin variable segn el lugar de apli-
cacin. Su distribucin es amplia en todo el
organismo. Los niveles en el SNC suelen ser
mayores que los plasmticos. Cruza placenta,
aparece en leche materna. Unin a protenas
plasmticas 91 a 99%. Metabolismo heptico.
Su excrecin es en partes iguales renal y fecal.
No es fcilmente removible por hemodilisis.
Su t es de 7 - 10 d.
Precauciones
(1) Embarazo: existen reportes de ictericia,
hipo e hiperrefexia, efectos extrapiramidales
en neonatos cuyas madres recibieron fenotia-
zinas. (2) Lactancia: se distribuye en la leche
materna, puede producir somnolencia y riesgo
de distonias y disquinesia tarda en el lactan-
te; puede incrementar secrecin de prolactina
materna. (3) Pediatra: los nios son ms
susceptibles (especialmente durante infeccio-
nes eruptivas y del SNC, gastroenteritis y des-
hidratacin), a desarrollar reacciones extrapi-
ramidales y neuromusculares, especialmente
distonas. (4) Geriatra: los gerontes tienden
a acumular altas concentraciones y requieren
en general de menores dosis (usualmente la
mitad de dosis del adulto), son ms suscep-
tibles a hipotensin ortosttica, efectos anti-
colinrgicos, sedantes y extrapiramidales, in-
cluyendo disquinesia tarda. (5) Insufciencia
renal e Insufciencia heptica: riesgo de
acumulacin y toxicidad. (6) Retencin uri-
naria, hipertrofa prosttica: puede agra-
var retencin urinaria. (7) Glaucoma: puede
agravarse. (8) Alcoholismo: puede agravar
depresin del SNC, riesgo de hepatoxicidad.
(9) Cncer de mama: por aumento de pro-
lactina, riesgo de progresin de enfermedad y
resistencia al tratamiento. (10) Enfermedad
de Parkinson: agrava efectos extrapiramida-
les. (11) Discrasia sangunea: puede agra-
varse. (12) Insufciencia respiratoria: pue-
de agravarse. (13) Sndromes convulsivos:
pueden agravarse. (14) Depresin severa
del SNC, estados comatosos, enfermedad
cardiovascular severa: pueden agravarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fufenazina, discrasias
sanguneas o lesin heptica. Feocromocito-
ma. Hipersensibilidad, lesin enceflica sub-
cortical, concomitancia con dosis elevadas de
744
depresores del SNC, pacientes comatosos, de-
presin severa, discrasias sanguneas, lesin
heptica, parkinson, glaucoma de ngulo es-
trecho, hipertrofa prosttica, nios < 3 aos.
Reacciones adversas
Frecuentes: sntomas extrapiramidales, seu-
doparkinsonismo, distona, discinesia, acati-
sia, retinopata pigmentaria, congestin nasal,
sequedad de mucosas, estreimiento.
Poco frecuentes: hiperrefexia, prurito, eri-
tema, urticaria, seborrea, fotosensibilidad,
eczema, trastornos menstruales, disminucin
de la capacidad sexual, galactorrea, aumento
de peso, somnolencia, nusea, vmito, dolor
abdominal, discrasia sangunea, leucopenia,
agranulocitosis, ictericia colestsica, priapis-
mo, melanosis.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Lava-
do gstrico, seguido de la administracin de
carbn activado y luego catrticos. Vigilar la
funcin respiratoria y la temperatura corporal.
Controlar la funcin cardiovascular al menos
por 5 das. Controlar las arritmias cardacas
con fenitona con 9 a 11 mg/kg EV. Digitalizar
en caso de insufciencia. Corregir la hipoten-
sin con vasopresores. Controlar las convul-
siones con diazepam seguido de fenitona.
Controlar los sntomas parkinsonianos.
Interacciones
Medicamentos
de fufenazina.
cclicos: pude prolongar efectos sedantes y
anticolinrgicos; pueden aumentar concen-
Barbitricos: disminuyen la concentracin
srica de la fufenazina.
kinsonianos de levodopa.
Anticidos, antidiarreicos adsorbentes,
cimetidina: disminuyen la absorcin oral de
la fufenazina.
Anticonvulsivantes: clorpromazina, disminu-
Bromocriptina: fufenazina puede aumentar
concentraciones de prolactina, interfriendo
con el efecto de la bromocriptina.
tivos.
Medicamentos ototxicos: puede enmasca-
rar sntomas de ototoxicidad (tinnitus, mareo,
vrtigo).
aditivos.
Puede producir falsos positivos en las pruebas
de bilirrubina en orina, prolongar el intervalo
QT, deprimir el segmento ST y alterar la con-
duccin AV en el ECG. Puede anular la respues-
ta a la gonadorrelina debido al aumento de las
concentraciones sricas de prolactina. Puede
provocar resultados positivos en las pruebas
de embarazo. Alteran la prueba de metirapona.
Almacenar entre 15 y 30C en ambiente seco
protegido de la luz solar. Mantener el frmaco
Evitar contacto con la piel, ya que puede pro-
ducir dermatitis de contacto. Administrar va
745
IM profundamente, nunca EV; verifcar la pre-
sentacin para que la va de administracin
sea la correcta.
Se ha observado con antipsicticos un au-
mento de la frecuencia de cncer de mama en
estudios en animales. No se ha demostrado
la induccin de tumorigenicidad mamaria en
humanos. Las necesidades de ribofavina
pueden aumentar en pacientes que reciben
fenotiazinas. Evitar la exposicin excesiva al
sol por el riesgo de fotosensibilidad. Revaluar
peridicamente la continuacin de la terapia.
HALOPERIDOL R: C
Tableta 10 mg
Gotas 2 mg/mL Liq. oral
Indicaciones
(1) Psicosis agudas y crnicas (esquizofrenia,
estados maniticos, psicosis inducidas por
drogas). (2) Pacientes agresivos y agitados
(incluyendo a los que tienen retardo mental
o sndrome orgnico cerebral). (3) Trastornos
severos del comportamiento no psictico. (4)
Sndrome de Gilles de la Tourette (para el con-
trol de los tics y vocalizacin). (5) Corea de
Huntington (reduce los movimientos coreifor-
mes).
Dosis
Psicosis aguda y crnica
Adultos: VO 0,5 a 5 mg 2 3 v/d, luego ajus-
tar la dosis segn necesidad y tolerancia. Para
pacientes geritricos VO 0,5 a 2 mg 2 3 v/d.
Psicosis aguda
IM 2 a 5 mg inicialmente, dosis que puede re-
petirse en intervalos de 1 a 4 h si es necesario,
o en intervalos de 4 a 8 h.
IV 0,5 a 50 mg a razn de 5 mg/min, la dosis
puede repetirse a intervalos de 30 min segn
necesidad; alternativamente puede diluirse
la dosis en 30 a 50 mL y administrarla en 30
min.
Psicosis crnica
IM 25 a 100 mg de haloperidol decanoato 1
v/mes, ajustar segn necesidad y tolerancia.
Generalmente la dosis inicial equivale a 10 -
15 veces la dosis oral de haloperidol.
Nios: Menores de 3 aos: dosis no establecida.
3 - 12 aos (15 a 40 kg de peso corporal),
VO 0,05 mg/kg peso/ d fraccionado en 2 a 3
tomas, aumentando la dosis segn respuesta
clnica y tolerancia.
Sndrome de Gilles de la Tourette (para el
control de los tics y vocalizacin).
Adultos: VO 0,5 a 5 mg 2 o 3 v/d, luego ajustar
la dosis segn necesidad y tolerancia.
Nios: 3 - 12 aos: VO 0,05 mg/kg peso/d.
fraccionado en 2 a 3 tomas, aumentando la
dosis segn respuesta clnica y tolerancia.
Puede ser conveniente que la dosis diaria se
administre al acostarse para evitar la seda-
cin durante el da.
Trastornos severos del comportamiento no
sictico.
Nios: 3 - 12 aos: VO 0,025 a 0,05 mg/kg/d.
Fraccionado en 2 a 3 tomas, aumentando la
dosis segn respuesta clnica y tolerancia del
paciente.
Autismo infantil: VO 0,025 mg/kg/d en 2 o 3
tomas.
Dosis mxima nios: 0,15 mg/kg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 42% a 78%. La absorcin
es moderada en TGI. Se une a protenas plas-
mticas en 90% a 94%. El estado de equili-
brio con el haloperidol decanoato se alcanza
en 2 a 4 meses. Se concentra en tejido graso.
Cruza la placenta, se excreta en leche mater-
na. Su metabolismo es ampliamente heptico.
La excrecin es renal, 40% en 5 das y 99%
como metabolitos. La excrecin biliar es rela-
tivamente baja, 15%. Su t es de 12 a 37 h.
Precauciones
puede producir sedacin y alteraciones mo-
746
toras en el lactante. (3) Pediatra: no se re-
comienda su uso en menores de 3 aos, son
ms susceptibles a desarrollar reacciones
extrapiramidales, especialmente distonas.
(4) Geriatra: los gerontes pueden desarrollar
altas concentraciones sricas por cambios en
la distribucin del haloperidol; requieren en ge-
neral de menores dosis, son ms susceptibles
a hipotensin ortosttica, efectos anticolinr-
gicos, sedantes y extrapiramidales incluyendo
disquinesia tarda. (5) Insufciencia renal e
insufciencia heptica: riesgo de acumu-
lacin y toxicidad. (6) Retencin urinaria:
puede agravar retencin urinaria. (7) Glauco-
ma: puede agravarse. (8) Alcoholismo: puede
agravar depresin del SNC, riesgo de hepato-
toxicidad. (9) Enfermedad de Parkinson:
agrava efectos extrapiramidales. (10) Insuf-
ciencia respiratoria: puede agravarse. (11)
Sndromes convulsivos: pueden agravarse.
(12) Depresin severa del SNC, estados
comatosos, enfermedad cardiovascular
severa: pueden agravarse. (13) Sndrome
orgnico cerebral o estados confusionales
agudos: debe iniciarse con dosis menores (la
mitad o tercera parte de la dosis usual).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al haloperidol.
Reacciones adversas
Frecuentes: acatisia, efectos distnicos pira-
midales, efectos parkinsonianos extrapirami-
dales, visin borrosa, trastornos menstruales,
estreimiento, galactorrea, aumento de peso.
Poco frecuentes: reaccin alrgica, difcul-
tad en la miccin, alucinaciones, hipotensin
ortosttica, disminucin de la sed (puede lle-
var a deshidratacin), debilidad, disminucin
sexual, somnolencia, nusea, vmito, dolor
abdominal, agranulocitosis, ictericia, sndro-
me neurolptico maligno, disquinesia tarda.
versos graves
Medidas generales. Para hipotensin, no usar
epinefrina. Los sntomas parkinsonianos pue-
den controlarse con difenhidramina o trihexi-
fenidilo. La dilisis no es satisfactoria. Las
manifestaciones consisten en una exageracin
de, los ya conocidos, efectos farmacolgicos y
de las reacciones adversas. Los sntomas ms
relevantes son: reacciones extrapiramidales
severas, hipotensin y sedacin. Una reac-
cin extrapiramidal se manifesta por rigidez
muscular y temblor generalizado o localizado.
Tambin puede producirse hipertensin ms
que hipotensin.
En casos extremos, el paciente puede parecer
comatoso con depresin respiratoria e hipo-
tensin lo sufcientemente severa como para
producir un estado similar al shock. Debera
considerarse el riesgo de arritmias ventricula-
res, posiblemente asociadas con prolongacin
del intervalo QT.
No existe un antdoto especfco. El tratamien-
to consiste en medidas de sostn, pero se
aconseja el lavado gstrico o la induccin de
emesis (a menos que el paciente se encuentre
confuso, comatoso o convulsivo) seguido de la
administracin de carbn activado. En pacien-
tes comatosos, se deber establecer una va
area permeable mediante una va orofarngea
o un tubo endotraqueal. La depresin respi-
ratoria puede requerir respiracin artifcial.
Se deber controlar el ECG y los signos vitales,
este monitoreo debera continuar hasta que el
ECG sea normal. Las arritmias severas debe-
rn tratarse con medidas antiarrtmicas apro-
piadas. El colapso circulatorio y la hipotensin
debern ser contrarrestadas mediante el uso
de fuidos intravenosos, plasma o albmina
concentrada y agentes vasopresores como
dopamina o noradrenalina. No debera usarse
adrenalina, ya que puede producir profunda
hipotensin en presencia de haloperidol.
En casos de severas reacciones extrapirami-
dales, se deber administrar por va parente-
ral medicacin antiparkinsoniana (ej: mesilato
de benzotropina 1 a 2 mg IM o IV).
Interacciones
Medicamentos
747
tamnicos: efectos aditivos anticolinrgicos
cclicos: pueden prolongar efectos sedantes
y anticolinrgicos; pueden aumentar concen-
kinsonianos de la levodopa por bloqueo de los
receptores de dopamina debido al haloperidol.
Litio: su uso concomitante para el tratamiento
de episodios maniticos puede producir toxici-
dad neurolgica irreversible y dao cerebral,
especialmente en pacientes con sndrome
orgnico cerebral y en altas dosis.
Anticonvulsivantes: disminuyen el umbral
convulsivo, pueden disminuir la concentracin
srica de haloperidol
Epinefrina: debe evitarse el uso de epinefrina
para el tratamiento de hipotensin inducida por
fufenazina por riesgo a hipotensin severa y ta-
quicardia (bloqueo del efecto alfa adrenrgico).
Bromocriptina: haloperidol puede aumentar
Fluoxetina: incrementa riesgo de reacciones
extrapiramidales.
Puede producir la prolongacin del intervalo
QT en el ECG y cambios similares observados
en las torsades de pointes.
biente seco. Proteger de la luz solar. Mantener
el frmaco fuera del alcance de los nios.
Tomarlo con los alimentos para reducir la irritacin
gstrica, evitar alcohol y depresores del SNC.
Si se presenta somnolencia, tener cuidado
al conducir vehculos y al operar maquinaria
pesada. La supresin brusca de haloperidol
puede producir sntomas neurolgicos de
abstinencia. Suspender el tratamiento si se
presenta hipersensibilidad, sndrome neuro-
lptico maligno, depresin medular o sntomas
extrapiramidales severos. Se han reportado
casos aislados de muerte sbita en pacientes
psiquitricos recibiendo medicaciones antipsi-
cticas, incluyendo haloperidol. Dado que se
ha observado prolongacin del intervalo Q-T
durante tratamientos con haloperidol, se acon-
seja precaucin en aquellos pacientes con de-
terminadas condiciones que prolonguen dicho
intervalo (sndrome Q-T, hipokalemia, drogas
que prolongan el intervalo Q-T), especialmente
si se administra haloperidol por va parenteral.
Debido a que haloperidol es metabolizado en
el hgado, se recomienda precaucin en pa-
cientes con enfermedad heptica. Se report
que haloperidol puede actuar como desenca-
denante de convulsiones. Se aconseja pre-
caucin frente a pacientes epilpticos o con
factores que predispongan a las convulsiones
(ej: abstinencia alcohlica o dao cerebral).
La tiroxina puede facilitar la toxicidad de ha-
loperidol. Por lo tanto, debera emplearse con
gran precaucin en pacientes hipertiroideos. El
tratamiento antipsictico en dichos pacientes
debe acompaarse siempre de un adecuado
tratamiento para la disfuncin tiroidea.
En esquizofrenia, la respuesta al tratamiento
antipsictico puede estar demorada. Al mismo
tiempo, cuando se dejan de administrar las
drogas, la recurrencia sintomatolgica puede
no evidenciarse por varias semanas o meses.
Sntomas agudos de abstinencia como nu-
seas, vmitos e insomnio han sido raramente
descriptos despus de la interrupcin brusca
de la administracin de altas dosis de drogas
antipsicticas. Tambin puede producirse una
recada aconsejndose la interrupcin gradual
del tratamiento. Como con todos los antipsi-
cticos, haloperidol no debera utilizarse solo
en aquellos casos en los que la depresin es
predominante. Puede combinarse con anti-
depresivos para tratar esos casos en los que
coexiste psicosis y depresin.
748
HALOPERIDOL (como
DECANOATO)
R: C
Inyectable 50 mg
Indicaciones
Es un antisictico de accin prolongada des-
tinado al control de pacientes que requieren
una terapia antisictica por va parenteral
(pacientes con esquizofrenia crnica). Es un
tranquilizante mayor neurolptico, antisicti-
co, con propiedades sedantes, antidelirantes
y antialucinatorias.
Dosis
Psicosis crnica
Adultos y adolescentes: IM: una dosis inicial
que sea entre 10 a 15 veces la dosis oral dia-
ria de haloperidol, previamente administrada,
con una dosis inicial mxima de 100 mg con
intervalos de un mes. Los intervalos y las do-
sis pueden ajustarse segn las necesidades
y tolerancia de cada paciente. La inyeccin
intramuscular debe ser profunda en la regin
gltea. El mximo volumen inyectado no debe
exceder los 3 mL. No debe administrarse por
va endovenosa.
Lmite usual de prescripcin para adultos:
300 mg/mes.
Dosis usual peditrica: La inocuidad y efca-
cia no ha sido establecida.
Farmacocintica
La administracin en aceite de ssamo produce
una lenta y sostenida liberacin de haloperidol.
La concentracin plasmtica de haloperidol
aumenta gradualmente, hasta alcanzar un pico
mximo aproximadamente a los 6 das posterio-
res a la inyeccin, y disminuye luego con una ma-
nifesta vida media alrededor de tres semanas.
La concentracin plasmtica uniformemente
estable se alcanza despus de la tercera o cuarta
dosis. La relacin de haloperidol en plasma es
aproximadamente lineal para dosis menores a
450 mg. Se ha observado; sin embargo, que la
farmacocintica de haloperidol decanoato, luego
de la inyeccin intramuscular puede tener bas-
tante variacin entre un sujeto y otro.
Precauciones
(1) Patologa cardiovascular aguda: debi-
do a la posibilidad de hipotensin transitoria
y/o desencadenamiento de de dolor anginoso
no debe administrarse epinefrina, puesto
que el haloperidol puede bloquear su activi-
dad vasoconstrictora y producir un adicional
descenso paradjico de la presin sangunea.
Se ha observado prolongacin del intervalo QT
del EEC durante tratamientos con haloperidol,
se aconseja precaucin en aquellos pacientes
con determinadas condiciones que prolongan
dicho intervalo, especialmente si se adminis-
tra por va parenteral. (2) Tratamiento an-
ticonvulsivante: haloperidol puede disminuir
el umbral convulsivo. En tal caso debe man-
tenerse concomitantemente una adecuada
terapia anticonvulsiva. (3) Anticoagulantes:
bajo tratamiento concomitante con anticoa-
gulantes, se ha reportado un caso aislado de
interferencia con los efectos de un anticoagu-
lante (fenindiona). (4) Antiparkinsonianos:
ste se llevar a cabo tras discontinuar la ad-
ministracin de haloperidol decanoato, debido
a las diferentes velocidades de excrecin. (5)
Administracin de medicamentos antico-
linrgicos: incluyendo antiparkinsonianos,
junto con haloperidol decanoato, el mdico
deber considerar la posibilidad de un incre-
mento de la presin intra-ocular. (6) Tiroxi-
na: la tiroxina puede facilitar la toxicidad del
haloperidol decanoato, por lo tanto se debera
emplear con precaucin en pacientes hiperti-
roideos. El tratamiento antipsctico en dichos
pacientes debe acompaarse siempre de un
adecuado tratamiento de la disfuncin tiroi-
dea. (7) Pacientes con cncer de mama:
se sugiere cierto riesgo de uso en pacientes
con cncer de mama diagnosticado. Los neu-
rolpticos elevan los niveles de prolactina; la
elevacin persiste durante la administracin
crnica. Los cultivos de tejido indican que
aproximadamente un tercio de los cnceres de
mama en humanos son prolactinodependien-
tes in vitro, esto debe contemplarse en caso
de prescripcin de estos frmacos en una pa-
ciente con cncer de mama previamente de-
749
tectado. (8) Embarazo: riesgo en embarazo.
No se recomienda su uso durante el embarazo
y la lactancia. Estudios reportados de repro-
duccin animal han demostrado un aumento
en la incidencia de disminucin de la fertilidad
con dosis de 2 a 20 veces la dosis mxima
usual en humanos de haloperidol decanoato.
No se han reportado estudios adecuados en
humanos. Sin embargo, existen varios infor-
mes de malformaciones de las extremidades
con el uso materno de haloperidol junto con
otros frmacos de teratogenicidad sospe-
chada durante el primer trimestre. Adems,
algunos estudios reportados en roedores han
demostrado un aumento en la incidencia de
resorcin letal, retraso en el alumbramiento y
muerte neonatal con dosis de 2 a 20 veces la
dosis mxima usual para humanos de Halope-
ridol decanoato. En un estudio con ratones a
los que se administr una dosis 15 veces su-
perior a la dosis humana de haloperidol se ha
observado paladar hendido. (9) Lactancia:
se han observado sntomas extrapiramidales
en nios alimentados por lactancia natural de
madres bajo tratamiento con haloperidol pues
se excreta en la leche materna. Estudios re-
portados, realizados en animales, han demos-
trado que el haloperidol, decanoato se excreta
en la leche en cantidades sufcientes como
para producir sedacin y disfuncin motora en
el lactante. No se recomienda la lactancia y
la terapia con haloperidol decanoato simult-
neamente. (10) Pediatra: no se recomienda
el uso en nios menores de 3 aos de edad.
Los nios son muy sensibles a los efectos
secundarios extrapiramidales de haloperidol
decanoato. (11) Geriatra: los pacientes ge-
ritricos generalmente necesitan una dosifca-
cin inicial menor y una titulacin ms gradual
de la dosis. Las personas de edad avanzada
tienden a desarrollar mayores concentraci-
nes plasmticas y presentan un aumento de
la sensibilidad a los efectos antimuscarni-
cos y sedantes del haloperidol decanoato y
son ms propensos al desarrollo de efectos
secundarios extrapiramidales, tales como
diskinesia tarda (especialmente en mujeres)
y parkinsonismo. Los signos de diskinesia
tarda son persistentes, difciles de controlar
y, en algunos pacientes parecen ser irreversi-
bles. No se conoce un tratamiento efcaz. Los
sntomas pueden enmascararse durante el
tratamiento prolongado, pero pueden aparecer
al interrumpir el haloperidol decanoato. Una
observacin detallada durante el tratamiento
para detectar signos prematuros de diskinesia
tarda puede evitar una manifestacin ms
severa del sndrome.
Contraindicaciones
Como las acciones farmacolgicas y tera-
puticas de haloperidol decanoato tienen las
caractersticas del haloperidol como principio
activo; las contraindicaciones, precauciones y
advertencias son las mismas que para estel,
excepto solamente en la accin prolongada de
haloperidol decanoato. Est contraindicado en
pacientes con depresin profunda, comatosos;
con depresin del SNC debida al alcohol o a
otros depresores centrales; en la enfermedad
de Parkinson; en pacientes con hipersensibili-
dad al frmaco.
Reacciones adversas
Pueden aparecer con relativa frecuencia, sobre
todo, durante los primeros das de tratamiento.
En la mayora, estas reacciones incluyen snto-
mas de tipo Parkinson, que suelen ser mode-
rados y reversibles. Movimientos diskinsicos
involuntarios pueden aparecer principalmente
en pacientes de edad avanzada y de sexo fe-
menino, en terapias prolongadas o despus
de suspensin de la terapia. Ante los primeros
sntomas (movimiento vermicular de la len-
gua), se debe suspender el tratamiento. Dis-
tonia tarda. Insomnio, ansiedad, somnolencia,
cefalea y confusin. Taquicardia, hipotensn,
hipertensin, irregularidades en el ECG se han
reportado algunos casos de leves leucopenias
transitorias, anemia, agranulacitosis, linfoma-
nocitosis. Se han reportado casos de daos en
la funcin heptica e ictericia. Se han repor-
tado casos de reacciones maculopapulosas
y acnecas sobre la piel, como as tambin
casos aislados de fotosensbilidad y prdida
750
del pelo. Secrecin de leche, aumento de los
senos, mastalgia, irregularidad menstrual, gi-
necomastia, impotencia, aumento de la libido,
hiperglucema, hipoglucemia e hponatremia.
Anorexia, constipacin, diarrea, hipersaliva-
cin, dispepsia, naseas y vmitos. Sequedad
bucal, visin borrosa, retencin urinaria. Larin-
goespasmos, broncoespasmos y fatiga respi-
ratoria. Retinopatas, visin borrosa.
versos graves
En general, el cuadro de intoxicacin co-
rresponder a un incremento de los efectos
teraputicos y de las reacciones adversas,
destacando las reacciones extrapiramidales, la
hipotensin y la sedacin. La persona afectada
puede presentar un cuadro comatoso con de-
presin respiratoria e hipotensin lo bastante
severa, como para producir un estado parecido
al de shock. La reaccin extrapiramidal puede
manifestarse por debilidad muscular o rigidez
y temblores generalizados o localizados. El
tratamiento debe ser sintomtico. La hipoten-
sin y el colapso circulatorio pueden paliarse
mediante la administracin intravenosa de
lquidos, plasma o albmina concentrada y de
frmacos vasoconstrictores tales como nore-
pinefrina (no debe usarse epinefrina). En caso
de reacciones extrapiramidales agudas, resulta
til la administracin de antiparkinsonianos. El
ECG y los signos vitales deben ser especial-
mente monitoreados hasta obtener un ECG
normal. En caso de arritmias severas, pueden
ser tratadas con apropiados antiarrtmicos.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol: el uso simultneo con haloperidol
decanoato puede potenciar la intoxicacin por
alcohol y producir hipotensin severa.
Depresores del SNC: el uso simultneo de
haoperidol decanoato con medicamentos de-
presores del SNC puede incrementar el efecto
depresor, provocar insufciencia respiratoria e
hipotensin.
Anfetaminas: el uso simultneo puede dis-
minuir los efectos estimulantes de las anfe-
taminas debido al bloqueo alfa- adrenrgico
del haloperidol decanoato; tambin se pueden
reducir los efectos antipsicticos del haloperi-
dol decanoato cuando ste y las anfetaminas
se usan simultneamente.
Anticolinrgicos, agentes antidiskinticos
o antihistamnicos o antimuscarnicos,
especialmente atropina y compuestos re-
lacionados: el uso simultneo con haloperi-
dol decanoato puede intensifcar los efectos
secundarios antimuscarinicos, especialmente
confusin, alucinaciones, pesadillas y au-
mento de la presin intraocular, debido a los
efectos antimuscarnicos secundarios del ha-
loperidol decanoato; adems se debe advertir
a los pacientes que informen la aparicin de
problemas gastrointestinales ya que con la
terapia simultnea puede producirse leo pa-
raltico; tambin puede disminuir la efcacia
antipsictica del haloperidol, debido a que se
reduce la absorcin gastrointestinal; puede
ser necesario ajustar la dosifcacin.
Anticoagulantes: derivados de la cumarina o
de la indandiona en uso simultneo con halo-
peridol decanoato puede aumentar o disminuir
la actividad anticoagulante; aunque no se ha
determinado el signifcado clnico, se reco-
mienda tener precaucin.
Anticonvulsivos, incluyendo barbitricos:
puede producir un cambio en el cuadro y/o
frecuencia de las crisis epileptiformes; puede
ser necesario ajustar la dosifcacin de los
anticonvulsivos; las concentraciones sricas
de haloperidol decanoato se pueden reducir
signifcativamente.
Antidepresivos, triciclicos o maprotilina
o Inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO), incluyendo furazolidona, par-
gilyne o procarbazina o trazodone: el uso
simultneo con haloperidol decanoato puede
prolongar e intensifcar los efectos sedativos
y anticolinrgicos de esos medicamentos o del
haloperidol decanoato.
Bromocriptina: puede aumentar las concen-
traciones sricas de prolactina e interferir con
los efectos de bromocriptina; puede ser nece-
sario ajustar la dosifcacin de bromocriptina.
751
Dopamina: puede antagonizar la vaso-
constriccin perifrica producida por dosis
elevadas de dopamina, debido a la accin
de bloqueo alfa-adrenrgico del Haloperidol
decanoato.
Efedrina: puede disminuir la respuesta preso-
ra a la efedrina.
Epinefrina: puede bloquear los efectos alfa-
adrenrgicos de la epinefrina, dando lugar po-
siblemente a hipotensin y taquicardia severas.
Medicamentos que producen reaccin ex-
trapiramidal: puede aumentar la severidad
y frecuencia de los efectos extrapiramidales.
Guanadrel, guanetidina: puede disminuir los
efectos hipotensores de estos medicamentos
debido a su desplazamiento de las neuronas
alfa-adrenrgicas y a la inhibicin de la capta-
cin por las mismas.
Levodopa: puede disminuir los efectos tera-
puticos de la levodopa debido a que halo-
peridol decanoato bloquea los receptores de
dopamina.
Litio: se usa simultneamente con haloperidol
decanoato durante la primera o las dos prime-
ras semanas de tratamiento de los episodios
manacos agudos; a partir de ese momento
se puede utilizar el litio slo, aunque algunos
pacientes pueden continuar necesitando am-
bos; sin embargo, el uso simultneo puede
producir toxicidad neurolgica irreversible y
lesin cerebral, especialmente en pacientes
con sndrome cerebral orgnico u otra alte-
racin del SNC, aunque esta interaccin es
discutible; el haloperidol decanoato potencia
el bloqueo dopaminrgico, que aumenta los
sntomas extrapiramidales; se debe monitori-
zar estrictamente a los pacientes durante el
uso simultneo; puede ser necesario ajustar
la dosifcacin o suspender el tratamiento. La
mezcla de las formas lquidas de litio y halo-
peridol decanoato puede dar lugar a la precipi-
tacin del haloperidol libre.
Metaraminol: generalmente disminuye, pero
no revierte ni bloquea completamente la re-
puesta presora de metaraminol, debido a la
accin bloqueante alfa-adrenrgico del halo-
peridol decanoato.
Metoxamina: la administracin previa de Ha-
loperidol decanoato puede disminuir el efecto
presor y la duracin de accin de la metoxa-
mina, debido a la accin bloqueante alfa-
adrenrgica del haloperidol decanoato.
Metildopa: puede producir efectos mentales
no deseados, tales como desorientacin y len-
titud o difcultad en los procesos del intelecto.
Fenilefrina: la administracin previa de Halo-
peridol decanoato puede disminuir la respues-
ta presora a la fenilefrina, debido a la accin
bloqueante alfa-adrenrgica del haloperidol
decanoato.
de los nios.
Tomarlo con los alimentos para reducir la irri-
tacin gstrica, evitar alcohol y depresores del
SNC.
Diskinesia tarda: es poco comn, pero pue-
de afectar principalmente a mujeres de edad
avanzada. No se observa en tratamientos cor-
tos y con dosis bajas. Sndrome neurolptico
maligno: puede observarse durante la terapia
con haloperidol decanoato solo o asociado a
otros psicotrpicos. Sobre todo en pacientes
de edad avanzada, puede producirse des-
hidratacin (por no beber liquidos debido a
la inhibicin provocada por el frmaco), as
como tambin reducida ventilacin pulmonar.
Estos sntomas deben ser tenidos en cuenta e
inmediatamente practicar la correspondiente
terapia. Debe evitarse la ingestin de bebidas
alcohlicas durante el tratamiento.
PERICIAZINA
Gotas 40 mg/mL (1mg/gota)
Liq. oral
752
Indicaciones
(1) Trastornos del carcter y comportamiento:
conducta agresiva, agitacin psicomotriz, ne-
gativismo, inadaptacin escolar, profesional,
social u hospitalaria. (2) Epilepsia, oligofrenia,
neurosis, psicopatas, psicosis seniles, alco-
holismo. (3) Episodios agudos de neurosis,
neurosis obsesivas. (4) Psicosis aguda y cr-
nica, esquizofrenia, delirios crnicos.
Dosis
Oral. Trastornos de carcter y comportamien-
to: 10 - 60 mg/d, en 2 - 3 tomas.
Ancianos: 5 - 15 mg/d; Nios: 1 mg por ao
de edad/d. Neurosis; Adultos: 50 - 250 mg/d.
Psicosis, adultos 50 - 200 mg/d, segn tipo
y evolucin.
Farmacocintica
La UPP es mayor al 90%. El estado de equi-
librio se alcanza en 4 a 7 das. Metabolismo
heptico. Eliminacin renal principalmente, y
por va biliar.
Precauciones
(1) IR/IH, antecedente de enfermedad
heptica, ancianos, afeccin cardiovas-
cular grave (hipotensin), pacientes par-
kinsonianos, factores de riesgo de ACV,
epilepsia: vigilancia clnica y evaluacin
EEG; el umbral epileptgeno puede descen-
der. (2) Interrumpir si aparece hipertermia
inexplicable por riesgo de SNM. (3) Control
hematolgico y de presin ocular en
tratamiento prolongado. (4) Riesgo de pro-
longacin QT (Torsades de pointes), en
particular, bradicardia, hipokalemia y prolon-
gacin QT congnita o adquirida, evaluar para
excluir riesgo antes o durante tratamiento. (5)
Estricta vigilancia de reacciones adversas
neurolgicas en nios. (6) Evitar exposicin
al sol.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fenotiazinas, riesgo de
glaucoma de ngulo agudo o de retencin
urinaria ligada a problemas uretroprostticos,
enfermedad de Parkinson, antecedentes de
agranulocitosis o porfria. En pacientes tra-
tados con levodopa (antagonismo, si aparece
s. extrapiramidal inducido por neurolptico no
usar levodopa sino un anticolinrgico), alcohol
(aumenta sedacin), guanetidina (disminu-
cin de efecto antihipertensivo), sultoprida
(mayor riesgo de alteracin del ritmo ventri-
cular). Nios menores de 3 aos.
Reacciones adversas
Frecuentes: ansiedad, cambios de estado de
nimo, sedacin, somnolencia.
Poco frecuentes: agranulocitosis, leucope-
nia, hiperprolactinemia, disregulacin trmi-
ca, aumento de peso, alteracin de tolerancia
a glucosa, indiferencia, hipotensin ortostti-
ca, efectos anticolinrgicos, descenso de tono
ocular, retinopata pigmentaria, prolongacin
QT, estreimiento, leo paraltico, fotosensi-
bilidad, alergia, positivacin de anticuerpos
antinucleares sin clnica de lupus eritematoso.
Dosis elevadas: discinesias precoces o tar-
das, sndrome extrapiramidal, SNM.
Interacciones
Medicamentos
Quinidina, procainamida, amiodarona,
mibefradil, eritromicina, clotrimazol,
trimetoprima-sulfametoxazol, azitromici-
na, ketoconazol, pentamidina, cisaprida,
terfenadina, probucol, antidepresivos tric-
clicos y tetracclicos, haloperidol, otras fe-
notiazinas, organofosforados, vasopresina:
prolongacin QT.
Sales, xidos, hidrxidos de Al, Mg y Ca: ab-
sorcin disminuida, espaciar administracin 2
horas.
Antihipertensivos: riesgo de hipotensin
ortosttica.
Sedantes, derivados morfnicos, baribitri-
cos, anti- H
1
, hipnticos, ansiolticos, clo-
nidina y sustancias relacionadas, metado-
na, talidomida: aumenta depresin del SNC.
Imipramina, anti-H
1
, sedantes, antiparkin-
sonianos anticolinrgicos, antiespasmdi-
cos atropnicos, disopiramida: adicin de
reacciones adversas de tipo atropnico.
753
Por el riesgo de somnolencia diurna, se debe
advertir a los pacientes que no debern con-
ducir vehculos ni utilizar mquinas, sobre
todo al inicio del tratamiento.
RISPERIDONA R: C
Tableta 2 mg
Indicaciones
Psicosis.
Dosis
Ansiedad
Adultos: Administrar VO 1
er
da 1 mg c/12 h,
2
do
da 2 mg c/12 h, 3
er
da 3 mg c/12 h. La do-
sis debe ajustarse durante el mantenimiento
con intervalos no menores de 1 sem, de acuer-
do a la toleran cia y respuesta clnica. Lmite de
prescripcin: 8 mg c/12 h.
Farmacocintica
La risperidona tiene una biodisponibilidad de
66% 28%; tiempo de vida media de 3,2
h. 48 minutos. Su absorcin es buena en
el TGI; los alimentos no afectan la tasa de ab-
sorcin. Se une a protenas plasmticas en un
89% para risperidona y en 77% para su mayor
me tabolito activo. Metabolismo heptico, pre-
senta un metabolito ac tivo, el cual vara segn
el posible polimorfsmo ge ntico. Eliminacin
renal en un 70% y fecal en un 15%.
Precauciones
demostrado incre mento en la muerte de la
prole. Se ha reporta do en neonatos agenesia
del cuerpo calloso por la exposicin a risperi-
dona. No se dispone de estudios adecuados y
bien controlados en se res humanos. No se ha
establecido la seguri dad de su uso durante la
gestacin, por lo cual, no se debe utilizar este
frmaco, a no ser que el criterio mdi co dis-
ponga en base al riesgo-benefcio lo con trario.
(2) Lactancia: podra excretarse en la leche
materna. Estudios en animales demos traron
que se excreta como agente inalterado. (3) Pe-
diatra: no se ha establecido la seguridad en
menores de 18 aos. (4) Geriatra: iniciar con
0,5 mg 2 v/d e incrementar segn respuesta
clnica y tolerancia. La dosis usual es 3 mg/d.
(5) Insufciencia heptica y renal: iniciar
con 0,5 mg 2 v/d e incrementar segn res-
puesta clnica y tolerancia. La dosis usual es
3 mg/d. (6) Isquemia cerebral: en pacientes
con demencia aumenta el riesgo de episodios
isqumicos cerebrales, entre los que se inclu-
yen accidentes cerebrovasculares, algunos de
ellos de desenlace mortal. El anlisis de seis
estudios controlados con placebo realizados
en pacientes mayores de 65 aos de edad
diagnosticados de demencia, muestran una in-
cidencia de acontecimientos adversos cerebro-
vasculares de 3,3% (33/989) en el grupo tra-
tado con risperidona y de 1,2% (8/693) en el
grupo de pacientes que recibieron placebo. Por
tanto, risperidona triplica el riesgo de episodios
isqumicos cerebrales en esta poblacin. No
se apreciaron diferencias estadsticamente
signifcativas en lo que respecta a mortalidad
por cualquier causa. Se deber de realizar una
vigilancia an ms estrecha a aquellos pacien-
tes con antecedentes de episodios isqumicos
cerebrales. (7) Alteraciones cardiovascu-
lares: debido a su actividad alfa bloqueante,
puede manifestar hipotensin ortosttica, es-
pecialmente durante el periodo inicial de ajuste
de dosis. Para reducir el riesgo de hipotensin
se aconseja seguir las recomendaciones de
ajuste gradual de la dosis. Si se manifestase
hipotensin, debe considerarse una reduccin
de la dosis. (8) Epilepsia: debido a la posi-
bilidad de disminuir el umbral convulsivo, se
recomienda precaucin sobre todo en pacien-
tes de alto riesgo. (9) Insufciencia heptica:
dado que se metaboliza mayoritariamente en el
hgado, debe ajustarse la dosis al grado funcio-
nal del mismo. (10) Insufciencia renal: dado
que se elimina mayoritariamente por va renal,
debe ajustarse la dosis al grado funcional re-
nal. (11) Enfermedad de Parkinson: puede
aumentar el riesgo de Sndrome Neurolptico
Maligno o empeorar los sntomas de la enfer-
medad de Parkinson. (12) Discinesia tarda:
754
los frmacos con propiedades antagonistas del
receptor de la dopamina han sido relacionados
con la induccin de discinesia tarda, la cual
se caracteriza por movimientos rtmicos in-
voluntarios, fundamentalmente de la lengua
y/o cara. Se ha comunicado la aparicin de
sntomas extrapiramidales como un posible
factor de riesgo en el desarrollo de la discinesia
tarda. Dado que el potencial de risperidona
para inducir sntomas extrapiramidales es
ms bajo que el de los neurolpticos clsicos,
el riesgo de inducir discinesia tarda se reduce
en comparacin con estos ltimos. Si aparecen
signos y sntomas de discinesia tarda, deber
considerarse la suspensin del tratamiento
con todos los frmacos antipsicticos. (13)
Sndrome neurolptico maligno: la admi-
nistracin de antipsicticos se ha asociado
a sndrome neurolptico maligno, complejo
sintomtico potencialmente mortal (que cursa
con hipertermia, rigidez muscular, alteracin
de la conciencia, pulso errtico, diaforesis, ta-
quicardia, etc.). Si aparecen signos o sntomas
sugerentes del sndrome neurolptico maligno
tales como hipertermia, rigidez muscular,
inestabilidad autonmica, alteraciones de la
conciencia y aumento de los niveles de creatn-
fosfoquinasa (CPK);deber suspenderse el tra-
tamiento de todos los frmacos antipsicticos,
incluido risperidona y se enviar urgentemente
al paciente a un centro hospitalario. Evitar el
consumo de bebidas alcohlicas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a risperidona.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, ansiedad, agresividad,
cefalea, fatiga, insomio, agitacin.
Poco frecuentes: discine sia tarda, sndrome
neurolptico maligno, con vulsiones, visin
anormal, rinitis, sinusitis, faringitis, disnea,
tos, infecciones respiratorias superiores, do-
lor torcico y lumbar, febre, trastornos en la
regulacin de la temperatura. Somnolencia,
mareos, falta de concentracin, constipacin,
dispepsia, nuseas/vmitos, dolor abdominal,
visin borrosa, priapismo, disfuncin erctil,
disfuncin eyaculatoria, disfuncin orgsmica,
incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras
reacciones alrgicas. Se han observado ca-
sos de accidentes cerebrovasculares durante
el tratamiento con risperidona. Risperidona
posee menor propensin a inducir sntomas
extrapiramidales que los neurolpticos clsi-
cos; sin embargo, en algunos casos pueden
producirse los siguientes sntomas extrapira-
midales: temblor, rigidez, salivacin excesiva,
bradiquinesia, akatisia, distona aguda; estos
son generalmente leves y reversibles con la
reduccin de la dosis y/o la administracin
de una medicacin antiparkinsoniana, si fuera
necesario. Ocasionalmente, luego de la admi-
nistracin de risperidona, se ha observado hi-
potensin (ortosttica) y taquicardia (refeja) o
hipertensin. Se ha reportado un leve descen-
so en el recuento de neutrflos y/o plaquetas.
Risperidona puede inducir un incremento do-
sis-dependiente en la concentracin plasm-
tica de prolactina. Las manifestaciones posi-
bles asociadas son galactorrea, ginecomastia,
trastornos menstruales, y amenorrea. Se ha
observado aumento de peso, edema y aumen-
to de enzimas hepticas durante el tratamien-
to con risperidona. Como con los neurolpticos
clsicos, ocasionalmente se ha reportado lo
siguiente en pacientes psicticos: intoxicacin
acuosa debida a polidipsia o a sndrome de
secrecin inadecuada de hormona antidiu-
rtica (SSIHA), disquinesia tarda, sndrome
de hipertermia maligna, desrregulacin de la
temperatura corporal y convulsiones.
versos graves
Los sntomas de la sobredosis incluyen som-
nolencia, depresin del SNC, hipotensin,
taquicardia, sndrome extrapiramidal, retardo
de la repolarizacin y convulsiones. No existe
un antdoto especfco. En el tratamiento sin-
tomtico y de soporte se debe realizar lavado
gstrico (despus de la intubacin, si el pa-
ciente est inconsciente) y administrar car bn
activado. Monitorizar la funcin cardiovascular
en forma estricta. Evitar administrar qui nidina
755
y bloqueadores alfa-adrenrgicos; contro lar la
hipotensin y choque hemodinmico con fui-
doterapia y simpaticomimticos apropiados,
pero no utilizar adrenalina o dopamina. Los
sn tomas extrapiramidales se pueden tratar
con agentes anticolinrgicos.
Interacciones
Medicamentos
Carbamazepina: puede incrementar la depu-
racin de risperidona.
Clozapina: puede disminuir la depuracin de
la risperidona.
Depresores del SNC como alcohol,
anestsi cos generales, antidepresivos
tricclicos, barbi tricos, bloqueadores
-adrenrgicos, fuoxe tina, haloperidol, pi-
mozida, fenotiazinas, IMAO, opiceos, an-
ticonvulsivantes, ciertos antihista mnicos,
benzodiazepinas, clorzoxazona, me tildopa,
metoclopramida, trazodona, entre otros:
riesgo de mayor depresin del SNC.
Levodopa y bromocriptina: risperidona
puede antagonizar los efectos de levodopa y
agonis tas dopaminrgicos.
Puede alterar los valores de prolactina srica y
prolongar el intervalo QT en el ECG.
Almacenarse de preferencia entre 15 y 30C.
Conservar en ambientes protegidos del exceso
de calor y luz intensa o directa.
Risperidona puede ser ingerido con agua, le-
che o jugo de naranja; pero no es compatible
con bebidas gaseosas y t.
Evaluar la relacin riesgo-benefcio en las si-
guientes condiciones: antecedentes por abuso
de drogas, gestantes, gerontes, insufciencia
re nal o heptica, enfermedad cardiovascular
o cerebrovascular, tumor cerebral, convul-
siones, obstruccin intestinal, sndrome de
Reye, des hidratacin, hipovolemia, cncer de
mama, enfermedad de Parkinson, tratamiento
con antihipertensivos, situaciones donde se
altera el me tabolismo o la respuesta hemodi-
nmica. Eva luar la posibilidad de suicidio en
pacientes se veramente deprimidos.
Cuando estuviese indicado, descontinuar
gra dualmente otros frmacos antipsicticos
antes de iniciar con risperidona. En el caso
que ris peridona reemplace a un antipsicti-
co de depsito, lo har el da en que estaba
progra mada la administracin de la frmula
de libera cin prolongada. Existe el riesgo
potencial de arritmias por pro longacin del
intervalo QT.
Si se presenta somnolencia no se deber con-
ducir vehculos ni operar maquinaria pesada.
TIORIDAZINA
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(2) Trastornos severos del comportamiento
asociados a enfermedad psictica o neurol-
gica (comportamiento explosivo e hiperexcita-
ble). (3) Depresin mental moderada a severa
(tratamiento a corto plazo) con grados varia-
bles de ansiedad, agitacin, humor depresivo,
tensin, alteraciones del sueo y miedo. (4)
Corea de Huntington, reduce los movimientos
coreiformes (como alternativa al haloperidol).
Dosis
Psicosis
Adultos: VO 25 a 100 mg, inicialmente, c/8
h, la dosis puede ajustarse segn necesidad y
tolerancia. Mantenimiento VO 100 a 200 mg/d
fraccionada c/6 a 12 h.
Nios: < 2 aos: dosis no establecida. 2 a
12 aos: VO 0,25 a 3 mg/kg c/6 h 10 a 25
mg/d c/8 a 12 h. La dosis puede incremen-
tarse gradualmente, basta conseguir un efecto
teraputico ptimo o alcanzar la dosis mxi-
ma. Tratamiento a corto plazo de la depresin
moderada a severa con grados variables
756
de ansiedad, agitacin, depresin, tensin,
disturbios del sueo y miedo en pacientes
geritricos.
Adultos: VO 25 mg inicialmente, c/8 h. La do-
sis vara de 10 mg 2 a 4 v/d en casos leves,
hasta 50 mg 3 - 4 v/d en casos severos. La
dosis diaria vara entre 25 y un mximo de
600 mg.
Farmacocintica
Absorcin variable e irregular en el TGI. Su dis-
tribucin es amplia en todo el organismo. Se
une a protenas plasmticas en 90%. Cruza
la placenta, se excreta en leche materna. El
estado de equilibrio se alcanza en 4 das. El
metabolismo es heptico, donde se forma el
metabolito activo mesodiracina. La excrecin
es en 35% renal, la mayor parte es excretada
en heces. No es fcilmente removida por dili-
sis. Su t es de 30 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: existen reportes de ictericia,
hiporrefexia, hiperrefexia, efectos extrapira-
midales en neonatos cuyas madres recibieron
fenotiazinas. (2) Lactancia: se excreta en
leche materna; puede producir somnolencia,
riesgo de distonas y disquinesia tarda en el
lactante e incremento de secrecin de prola-
ctina materna. (3) Pediatra: los nios son
ms susceptibles (especialmente durante in-
fecciones eruptivas y del SNC, gastroenteritis
y deshidratacin), a desarrollar reacciones ex-
trapiramidales y neuromusculares, especial-
mente distonas. (4) Geriatra: los gerontes
tienden a desarrollar altas concentraciones
y requieren, en general, de menores dosis
(usualmente la mitad de dosis del adulto), son
ms susceptibles a hipotensin ortosttica,
efectos anticolinrgicos, sedantes y extrapi-
ramidales, incluyendo disquinesia tarda. (5)
Insufciencia renal e insufciencia hep-
tica: riesgo de acumulacin y toxicidad. (6)
Retencin urinaria: puede agravar la reten-
cin urinaria. (7) Depresin severa del SNC,
estados comatosos, enfermedad cardio-
vascular severa, glaucoma, discrasias
sanguneas, insufciencia respiratoria:
pueden exacerbarse. (8) Cncer de mama:
por aumento de la prolactina riesgo de progre-
sin de enfermedad y resistencia al tratamien-
to. (9) Enfermedad de Parkinson, sndro-
mes convulsivos: pueden exacerbarse. (10)
Alcoholismo: pueden exacerbar depresin del
SNC, riesgo de hepatotoxicidad.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a tioridazina, feocromoci-
toma.
Reacciones adversas
Frecuentes: acatisia, visin borrosa, efectos
extrapiramidales, hipotensin, retinopata pig-
mentaria, disquinesia tarda, efectos anticoli-
nrgicos, congestin nasal.
Poco frecuentes: retencin urinaria, foto-
sensibilidad, rash drmico, trastornos mens-
truales, disminucin de la capacidad sexual,
galactorrea, aumento de peso, somnolencia,
nusea, vmito, dolor abdominal, agranulo-
citosis, ictericia colestsica, sndrome neuro-
lptico maligno, priapismo, melanosis.
versos graves
Medidas generales. Administrar carbn acti-
vado y un catrtico salino. Vigilar la funcin
respiratoria y la temperatura corporal. Con-
trolar la funcin cardiovascular por al menos
5 das. Controlar las arritmias cardacas con
fenitona con 9 a 11 mg/kg EV. Digitalizar en
caso de insufciencia. Corregir la hipotensin
con vasopresores. Controlar las convulsiones
con diazepam seguido de fenitona. Se puede
controlar los sntomas parkinsonianos con
difenhidramina. La dilisis no es satisfac-
toria.
Interacciones
Medicamentos
757
de tioridazina.
cclicos: puden prolongar efectos sedantes
Antitiroideos: aumentan riesgo de agranulo-
citosis.
Fenobarbital: puede disminuir concentracio-
nes sricas de fenobarbital.
kinsonianos de la levodopa.
Anticidos, antidiarreicos adsorbentes,
cimetidina: disminuyen la absorcin oral de
la tioridazina.
Anticonvulsivantes: tioridazina disminuye el
umbral convulsivo, puede aumentar el nivel
srico de la fenitona, y riesgo de toxicidad.
Bromocriptina: tioridazina puede aumentar
tivos.
Medicamentos ototxicos: tioridazina puede
enmascarar sntomas de ototoxicidad (tinni-
tus, mareo, vrtigo).
aditivos.
Tioridazina puede producir resultados falsos
positivos en las pruebas urinarias de bili-
rrubina, porfrinas, urobilingeno, amilasa
y 5-HIAA. Puede prolongar el intervalo QT,
deprimir el segmento ST y alterar la conduc-
cin AV en el ECG. Puede anular la respuesta
a la gonadorrelina debido al aumento de las
concentraciones sricas de prolactina. Puede
provocar resultados falsos positivos en las
pruebas de embarazo y alterar la prueba de
Metirapona.
de los nios.
irritacin gstrica, evitar alcohol y depresores
del SNC.
En nios, la tioridazina puede provocar tras-
tornos convulsivos y generar el sndrome de
Reye. Debe explorarse la presencia de mo-
vimientos anormales c/2 meses durante el
tratamiento y luego de 8 a 12 semanas de
suspenderlo, mediante la escala de movi-
mientos involuntarios anormales. Realizar re-
cuentos diferenciales sanguneos: la aparicin
de agranulocitosis es ms frecuente entre la
4 a 10 semana. Controlar peridicamente la
presin arterial. Las necesidades de ribofavi-
na pueden aumentar en pacientes que reciben
este frmaco. Si se presenta somnolencia, se
deber tener cuidado al conducir vehculos y
operar maquinaria pesada. Suspender el tra-
tamiento si se presenta hipersensibilidad. La
visin borrosa, los defectos de visn cromti-
ca y la ceguera nocturna son signos precoses
de retinopata pigmentaria y pueden ser rever-
sibles si se suspende a tiempo el tratamiento.
TRIFLUOPERAZINA
(como
CLORHIDRATO)
R: C
Tableta 5 mg
Indicaciones
758
(2) Tratamiento a corto plazo de ansiedad se-
vera. (3) Antiemtico.
Dosis
Psicosis
Adultos: VO 2 - 5 mg 2 v/d, inicialmente; la
dosis puede incrementarse segn necesidad y
tolerancia. La mayora de pacientes responden
con 15 a 20 mg/d; sin embargo, se ha llegado
a emplear hasta 40 mg.
Nios: 6 a 12 aos: VO 1 mg 1 - 2 v/d, se pue-
de incrementar de acuerdo al peso y severidad
de lo sntomas.
Ansiedad no psictica.
Adultos: VO 1 a 2 mg/d hasta 6 mg/d por un
tiempo no mayor de 12 sem.
Farmacocintica
Absorcin variable en el TGI. Su distribucin es
amplia en todo el organismo. Se une a prote-
nas plasmticas en un 95%, cruza la placen-
ta. Se excreta en leche materna. Metabolismo
heptico. Eliminacin principalmente renal,
pero tambin por va biliar, no es fcilmente
removida por dilisis.
Precauciones
taria, teratognico en animales de experimen-
tacin, existen reportes de ictericia, hiporre-
fexia, hiperrefexia, efectos extrapiramidales
en neonatos cuyas madres recibieron feno-
tiazinas. (2) Lactancia: se excreta en leche
materna, puede producir somnolencia, riesgo
de distonas y disquinesia tarda en el lac-
tante e incremento de secrecin de prolactina
materna. (3) Pediatra: los nios son ms
susceptibles (especialmente durante infec-
ciones eruptivas y del SNC, gastroenteritis y
deshidratacin), a desarrollar reacciones ex-
trapiramidales y neuromusculares, especial-
mente distonas. (4) Geriatra: los gerontes
tienden a desarrollar altas concentraciones y
requieren en general de menores dosis (usual-
mente la mitad de dosis del adulto), son ms
susceptibles a hipotensin ortosttica, efectos
anticolinrgicos, sedantes y extrapiramidales,
incluyendo disquinesia tarda. (5) Insufcien-
cia renal e insufciencia heptica: riesgo
de acumulacin y toxicidad. (6) Retencin
urinaria: puede agravar la retencin urina-
ria. (7) Depresin severa del SNC, estados
comatosos, enfermedad cardiovascular
severa, glaucoma, discrasias sanguneas,
insufciencia respiratoria: pueden exacer-
barse. (8) Cncer de mama: por aumento de
la prolactina riesgo de progresin de enferme-
dad y resistencia al tratamiento. (9) Alcoho-
lismo: pueden exacerbar depresin del SNC,
riesgo de hepatotoxicidad. (10) Enfermedad
de Parkinson, sndromes convulsivos: pue-
den exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a trifuoperazina u otras
fenotiazinas, estado comatoso, pacientes con
discrasias sanguneas, insufciencia heptica,
depresin medular. En lactancia, existe riesgo
de distonas y discinesia tarda en el lactante.
Coma, concomitancia con dosis elevadas de
depresores del SNC, discrasias hemticas,
aplasia de mdula sea, hepatopata. Depre-
sin del SNC severa, estados comatosos, en-
fermedad cardiovascular severa. La relacin
riesgo-benefcio se evaluar en las siguien-
tes situaciones: alcoholismo, angor pectoris,
discrasias sanguneas, glaucoma, disfuncin
heptica, enfermedad de Parkinson, lcera
pptica, retencin urinaria, sndrome de Reye,
trastornos convulsivos, vmitos (ya que la
accin antiemtica puede enmascarar los
vmitos como signo de sobredosis de otras
medicaciones).
Reacciones adversas
Frecuentes: hipotensin, hipotensin ortos-
ttica, arritmias, erupciones, fotosensibilidad,
urticaria, queratopata, xerostoma, estre-
imiento, nuseas, vmitos, colon atnico,
ictericia, xtasis biliar, difcultad para orinar,
congestin nasal.
Poco frecuentes: cambios menstruales,
disminucin de la capacidad sexual, gineco-
mastia, galactorrea, impotencia, priapismo,
desrdenes eyaculatorios, hiperprolactine-
759
mia, hiperglicemia, hipoglicemia, glucosuria,
temblor de manos y dedos, tortcolis, acatisia,
discinesia tarda, efectos extrapiramidales
distnicos y parkinsonianos, edema cere-
bral, visin borrosa, retinopata pigmentaria,
agranulocitosis, pancitopenia, trombocitope-
nia, anemia hemoltica, leucopenia, prpura,
anemia aplsica, eosinoflia, sndrome neu-
rolptico maligno, ictericia colestsica, paro
cardaco, melanosis.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte, lavado
gstrico precoz; no inducir el vmito, ya que
se pueden producir reacciones distnicas en
el cuello y la cabeza, aumentando el riesgo de
aspiracin, administrar carbn adsorbente,
vigilar la funcin respiratoria y la temperatura
corporal, controlar la funcin cardiovascular
por al menos 5 das; controlar las arritmias
cardacas con fenitona 9 a 11 mg/kg EV, di-
gitalizar en caso de insufciencia, corregir la
hipotensin con vasopresores, controlar las
convulsiones con diazepam seguido de feni-
tona, controlar los sntomas parkinsonianos.
Interacciones
Medicamentos
Anfetaminas: pueden producir reduccin de
los efectos antipsicticos de las fenotiazinas
y stas reducir el efecto estimulante de las
anfetaminas.
de trifuoperazina.
cclicos: puden prolongar efectos sedantes
Antitiroideos: aumentan riesgo de agranulo-
citosis.
Fenobarbital: trifuoperazina puede disminuir
concentraciones sricas de fenobarbital.
kinsonianos de levodopa.
Anticidos, antidiarreicos adsorbentes, ci-
metidina: disminuyen la absorcin oral de la
trifuoperazina.
Anticonvulsivantes: trifuoperazina disminu-
Bromocriptina: trifuoperazina puede aumen-
tar concentraciones de prolactina, interfrien-
do con el efecto de bromocriptina.
Dopamina: puede antagonizarse, vasocons-
Medicamentos hepatotxicos: efectos aditivos.
Medicamentos ototxicos: trifuoperazina
puede enmascarar sntomas de ototoxicidad
(tinnitus, mareo, vrtigo).
aditivos.
Metildopa y clonidina: trifuoperazina puede
inhibir el efecto antihipertensivo.
Trifuoperazina puede producir resultados
falsos positivos en las pruebas urinarias de
urobilingeno y amilasa.
Administrar con los alimentos para reducir
la irritacin gstrica, evitar alcohol y depre-
sores del SNC, si se presenta somnolencia
es preferible no conducir vehculos; evitar la
exposicin excesiva al sol por riesgo de foto-
sensibilidad.
760
Evaluar la administracin de trifuoperazina
en pacientes con alcoholismo activo, cncer
de mama, enfermedad cardiovascular grave,
parkinson, lcera pptica, retencin urinaria,
tratamiento prolongado, hipertrofa prosttica
sintomtica, glaucoma de ngulo cerrado,
trastornos respiratorios crnicos. Evaluar su
administracin, especialmente en nios con
trastornos convulsivos, sndrome de Reye;
signos de discinesia tarda, disfuncin hep-
tica. Se ha reportado el depsito de cristales
en la crnea y el cristalino. Ancianos, debili-
tados, glaucoma, angina de pecho, expuestos
a altas temperaturas, coadministracin con
sedantes, narcticos, anestsicos, alcohol.
Disminuye el umbral de crisis convulsivas,
ajustar dosis de antiepilpticos. Con dosis al-
tas se ha descrito agranulocitosis, neutrope-
nia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia,
ictericia por hepatitis colesttica o IH. Riesgo
de discinesia tarda, SNM, retinopata, hipo-
tensin. Enmascara sntomas de intoxicacio-
nes de frmacos o diagnstico de obstruccin
intestinal o de tumor cerebral. Evitar nueva
exposicin a pacientes con discrasia hemti-
ca o ictericia secundaria a la administracin
de fenotiazinas. Puede aumentar niveles de
prolactina.
trastornos afectivos
Los antidepresivos tricclicos, como la Ami-
triptilina, Clomipramina y los inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina
como la Fluoxetina, actualmente se prefe-
ren sobre los inhibidores de la monoamino-
oxidasa (IMAO), por ser ms efectivos y no
presentar las interacciones de stos.
Los inhibieres selectivos de la recaptacin de
serotonina tienen menores efectos antimus-
carnicos y son menos cardiotxicos, pero los
efectos adversos gastrointestinales, como
nusea y vmito, son comunes.
Se utilizan en el tratamiento de la depresin
endgena, moderada a severa asociada con
cambios psicomotores o psicolgicos, como
prdida del apetito y trastornos del sueo.
El Litio se utiliza en el tratamiento de la ma-
na, enfermedad maniaco-depresiva y depre-
sin unipolar, en los ataques agudos de ma-
na, se requiere el tratamiento conjuntamente
con antipsicticos, debido a que el Litio demo-
ra unos das en dar su efecto antimanaco. La
administracin conjunta con Haloperidol se
prefere para el tratamiento del ataque agudo
de mana.
24.2.1 Medicamentos utilizados en
trastornos depresivos
AMITRIPTILINA
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 25 mg
Indicaciones
(1) Depresin (depresin mayor, desrdenes
bipolares de tipo depresivo, distimias y depre-
siones atpicas). (2) Condiciones asociadas
con depresin (alcoholismo, enfermedad or-
gnica, agitacin, ansiedad). (3) Enuresis (en
nios mayores de 6 aos, despus de descar-
tar causas orgnicas). (4) Dolor neurognico
(crnico y severo como en cncer, migraa,
cefaleas por contractura muscular, enferme-
dad reumtica, dolor facial atpico, neuralgia
post-herptica, neuropata post-traumtica,
neuropata diabtica). (5) Proflaxis de migra-
a. (6) Anorexia nerviosa y bulimia.
Dosis
Depresin.
Adultos: VO 25 mg c/12 a 6 h inicialmente,
ajustando la dosifcacin segn respuesta
clnica. Dosis mxima: 300 mg/d VO. En ge-
rontes: 100 mg/d.
Adolescentes: VO 10 mg 3 v/d y 20 mg, antes
de acostarse, ajustando la dosis segn res-
puesta clnica. Dosis mxima: 100 mg/d.
Enuresis
Nios: < 6 aos VO 10 mg al acostarse.
6 a 10 aos VO 10 mg a 20 mg/d.
761
Adolescentes: 11 a 16 aos VO 25 mg a 50
mg/d.
Farmacocintica
Absorcin oral rpida desde el TGI. Biodisponi-
bilidad entre 37% a 59%. Distribucin amplia
en el organismo, cruza la placenta y aparece
en la leche materna. Unin a protenas plas-
mticas en 95%. Es metabolizado va hep-
tica a Nortriptilina. Tiene un importante efecto
de primer paso. Su t1/2 es de 16 a 26 h. Su
excrecin es renal.
Precauciones
adecuados que garanticen su seguridad; tera-
tognico en animales de experimentacin. (2)
pequeas cantidades. (3) Pediatra: son ms
sensibles a efectos adversos. (4) Geriatra:
los gerontes requieren en general de menores
dosis para evitar toxicidad; riesgo de efectos
adversos anticolinrgicos como retencin
urinaria, sedacin e hipotensin. (5) Insuf-
ciencia renal: riesgo de acumulacin de me-
tabolitos. (6) Insufciencia heptica: riesgo
de acumulacin y toxicidad. (7) Intoxicacin
alcohlica aguda: potencia depresin del
SNC. (8) Asma: puede agravarse. (9) Enfer-
medad cardiovascular: riesgo de arritmias,
bloqueo cardaco e insufciencia cardaca.
(10) Enfermedad gastrointestinal: riesgo
de leo paraltico. (11) Glaucoma de ngulo
estrecho: puede agravarse. (12) Hipertro-
fa prosttica: riesgo de retencin urinaria
aguda. (13) Esquizofrenia: puede activarse.
(14) Sndromes convulsivos: pueden agra-
varse por disminucin del umbral convulsivo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la amitriptilina, durante el
periodo de recuperacin del infarto agudo de
miocardio.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, sequedad de boca,
aumento del apetito, nusea, hipotensin
ortosttica, debilidad.
Poco frecuentes: efectos anticolinrgicos,
arritmias, tremor, hipotensin, nerviosismo,
parkinsonismo, disminucin de la capacidad
sexual, diarrea, sudoracin, agranulocitosis y
otras discrasias sanguneas, reacciones alr-
gicas, alopecia, ansiedad, ginecomastia, con-
vulsiones, sndrome de secrecin inapropiada
de hormona antidiurtica, tinnitus.
versos graves
Medidas generales. Para ICC digitalizacin,
control de arritmias ventriculares con lidoca-
na y alcalinizacin de orina con bicarbonato de
sodio a un pH entre 7,4 a 7,5. Las arritmias re-
fractarias pueden ser manejadas con fenito-
na. Para efectos anticolinrgicos severos, uti-
lizar fsostigmina. Para convulsiones, utilizar
diazepam, paraldehido, fenitona o anestesia.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol, depresores del SNC: riesgo de de-
presin del SNC, respiratoria e hipotensin; in-
crementa el efecto del alcohol, especialmente
durante los primeros das de tratamiento.
carbazina, selegilina: riesgo de hiperpirexia,
convulsiones, crisis hipertensiva y muerte.
Antitiroideos: incrementa riesgo de agranu-
locitosis.
Fenotiazinas, Haloperidol: potencia efectos
sedativos, anticolinrgicos y sndrome neuro-
lptico maligno.
Cimetidina: puede aumentar la concentracin
srica de la amitriptilina y riesgo de toxicidad.
Clonidina: disminuye su efecto hipotensor.
Simpaticomimticos: riesgo de arritmias,
hipertensin e hiperpirexia.
Antidisquinticos, antihistamnicos, antico-
linrgicos: efectos aditivos anticolinrgicos.
Anticoagulantes orales: puede aumentar el
Anticonvulsivantes: puede aumentar depre-
sin sobre el SNC, disminuye el umbral con-
vulsivo. La carbamazepina y el fenobarbital
pueden disminuir la concentracin srica de la
aminotriptilina por induccin enzimtica.
762
Cocana: incrementa el riesgo de arritmias.
Fluoxetina: puede incrementar la concentra-
cin de la amitriptilina.
Incrementos y disminuciones en los niveles de
glucosa. Puede presentar cambios en el ECG,
caracterizados por prolongacin del intervalo
PR, ensanchamiento del complejo QRS e in-
versin o aplanamiento de la onda T.
de los nios.
Tomar el medicamento con alimentos, para
minimizar la irritacin gstrica. Evitar la in-
gestin de alcohol u otro depresor del SNC.
Debe descontinuarse el tratamiento paulatina-
mente para evitar abstinencia. Puede requerir
de 6 semanas de tratamiento para obtener
efectos antidepresivos.
No debe duplicarse la dosis en caso de olvidar
una. Se recomienda que el tratamiento de man-
tenimiento sea con una dosis nica en la noche.
En algunos pacientes, geritricos y adolescen-
tes con predisposicin a efectos adversos pue-
de ser preferible fraccionar la dosis en el da.
FLUOXETINA (como
CLORHIDRATO)
R: C
Tableta 20 mg
Indicaciones
(1) Depresin mental. (2) Trastorno obsesivo-
compulsivo.
Dosis
Depresin mental.
Adultos: VO iniciar con 20 mg/d; luego de va-
rias semanas, de acuerdo a la tolerancia, la
dosis puede aumentar hasta 80 mg/d.
Nios: no se ha establecido su seguridad y
efcacia.
Trastorno obsesivo-compulsivo
Adultos: VO iniciar con menos de 20 mg c/24
h, luego de varias sem, de acuerdo a la to-
lerancia y respuesta clnica, la dosis inicial
puede incrementarse hasta 60 mg/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad mayor a 60%. La absorcin
en el TGI es buena, los alimentos la retardan
pero no la disminuyen. Atraviesa de manera
importante la BHE y la UPP es elevada, hasta
un 94%. Metabolismo heptico se deriva a
su metabolito activo, norfuoxetina. Su ex-
crecin es renal en un 80% de la que 12%
es excretada en forma inalterada y 7% como
norfuoxetina; el 61% es excretado como otros
metabolitos. La excrecin biliar se encuentra
hasta un 15%. Su t 53 41 horas.
Precauciones
adecuados que garanticen seguridad. (2) Lac-
tancia: se excreta en leche materna, no se re-
comienda lactancia. (3) Pediatra: no se han
realizado estudios adecuados que demues-
tren problemas. (4) Geriatra: los estudios
realizados no han documentado problemas
que limiten su uso. (5) Insufciencia renal:
puede disminuir su excrecin, requiere ajustar
dosifcacin. (6) Insufciencia heptica: se
disminuye el metabolismo de fuoxetina; se
requieren dosis menores y/o intervalos ms
prolongados. (7) Sndromes convulsivos:
pueden exacerbarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fuoxetina clorhidrato y
pacientes en tratamiento con IMAO.
Reacciones adversas
Frecuentes: ansiedad y nerviosismo, diarrea,
somnolencia, cefalea, sudoracin, insomnio,
nusea.
Poco frecuentes: febre, dolor muscular y
articular, pesadillas, cambios en el gusto y
visin, estreimiento, disminucin del apetito
o prdida de peso, disminucin en la concen-
763
tracin, disminucin en la capacidad sexual,
mareo, sequedad de boca, arritmias carda-
cas, enrojecimiento de la piel.
Raras: reacciones alrgicas, hipoglicemia,
convulsiones y mana.
versos graves
Medidas generales. No es dializable. Debe
administrarse carbn activado con sorbitol,
con el fn de disminuir la absorcin del medi-
camento. En caso de que se presenten convul-
siones administrar diazepam va EV.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: efectos aditi-
vos depresores del SNC.
Anticoagulantes orales, digitlicos: se pue-
de incrementar concentraciones sricas de
estos medicamentos por desplazamiento de
su sitio de unin en protenas plasmticas.
carbazina, selegilina, antidepresivos tric-
clicos: contraindicado su uso conjunto puede
presentarse un estado hiperserotonnico fatal.
Fenitona: mayor riesgo de toxicidad por este
anticonvulsivante.
Vinblastina: fuoxetina incrementa de los ni-
veles sricos de este frmaco.
Puede alterar las pruebas de funcin plaque-
taria.
Administrar con alimentos para reducir la irri-
tacin gstrica. Cuidado al conducir vehculos.
Puede requerir hasta 4 semanas de trata-
miento para obtener el efecto antidepresivo.
Debido a su larga vida media de eliminacin,
los cambios de dosis se refejarn despus
de varias semanas. Se ha reportado casos
de ideas suicidas durante el tratamiento con
Fluoxetina. En todo paciente con depresin
severa deber prescribirse con suma cautela
por el potencial riesgo suicida. Si se presenta
mareo durante la administracin del frmaco
no se deber conducir vehculos ni operar ma-
quinaria pesada.
MIRTAZAPINA R: C
Tableta 30 mg
Indicaciones
Tratamiento de desrdenes depresivos mayo-
res.
Dosis
Adultos: Dosis inicial recomendada: 15 mg/d,
administrados como dosis nica, preferente-
mente por la noche. Las dosis efectivas de
mantenimiento oscilan entre 15 y 45 mg/d.
Puesto que la vida media de eliminacin es de
20 a 40 h; se recomienda no realizar cambios
de dosis a intervalos menores a 1 o 2 sem a
fn de permitir la evaluacin de la respuesta
teraputica a una dosis dada.
Farmacocintica
Se absorbe en forma rpida y completa por el
tracto gastrointestinal y tiene una vida media
de 20 a 40 horas. La mxima concentracin
plasmtica se alcanza a las 2 horas. luego de
su administracin oral. La presencia de ali-
mentos en el estmago ejerce muy bajo efecto
sobre la absorcin de la droga, por lo que no
es necesario un ajuste de dosis; se une aproxi-
madamente en un 85% a protenas plasmti-
cas, sobre un rango de concentracin de 0,01
a 10 mg/mL. Es ampliamente metabolizada
por desmetilacin e hidroxilacin, seguido de
conjugacin con cido glucurnico. Estudios in
vitro demostraron que las principales enzimas
hepticas involucradas en la biotransfoma-
cin son los citocromos 2D6, 1A2 y 3A. Algu-
nos de los metabolitos no conjugados poseen
actividad farmacolgica, pero se encuentran
en plasma a muy bajas dosis. Su biodisponi-
bilidad absoluta es aproximadamente de 50%.
764
El 75% se elimina principalmente por va uri-
naria y en menor medida, 15%, por va fecal.
Precauciones
(1) Embarazo: no se recomienda adminis-
trar a mujeres embarazadas o en perodo de
lactancia, salvo que los benefcios superen
los potenciales riesgos para el feto o beb.
(2) Pediatra: la seguridad y efcacia de
mirtazapina no han sido establecidas en pa-
cientes peditricos, por lo que se aconseja
no administrar. (3) Geriatra: puesto que la
eliminacin de mirtazapina se encuentra dis-
minuida en pacientes ancianos mayores de
65 aos (aproximadamente 40% en hombres
y 10% en mujeres), se recomienda adminis-
trar con precaucin y realizar control de la
dosis empleada. (4) Insufciencia renal:
se recomienda emplear con precaucin en
pacientes con falla renal moderada a severa
ya que en estos sujetos disminuye en forma
signifcativa su eliminacin. (5) Insufcien-
cia heptica: se aconseja administrar con
precaucin a pacientes con falla heptica, ya
que su eliminacin disminuye aproximada-
mente un 30%, en estos pacientes compa-
rado con sujetos normales. (6) En caso de
febre, dolor de garganta, estomatitis y
disminucin en el recuento de glbulos
blancos, se recomienda suspender in-
mediatamente la administracin. Se debe
advertir a los pacientes sobre la necesidad
de prestar particular atencin a la aparicin
de sntomas que sugieran una posible infec-
cin, la cual puede estar relacionada con un
potencial riesgo de desarrollo de agranuloci-
tosis. (7) Se recomienda administrar con
precaucin en pacientes con historia
previa de mana/hipomana. (8) Debe ser
empleada con precaucin en pacientes
con enfermedades cardiovasculares o
cerebrovasculares, las cuales puedan
empeorar por hipotensin (historia de infar-
to de miocardio, angina, ataque isqumico)
o condiciones que predispongan a padecer
hipotensin (deshidratacin, hipovolemia,
tratamiento con drogas antihipertensivas).
(9) En pacientes medicados con anti-
depresivos por depresin mayor, o por
otras causas tanto psiquitricas como
no psiquitricas y ante la aparicin de
agitacin, irritabilidad, ansiedad, intran-
quilidad, insomnio, hostilidad, ataque de
pnico, acatisia, hipomana y mana, se
aconseja el monitoreo cercano por parte
del mdico, as como de los familiares,
dado que podra considerarse la necesidad
de suspensin del tratamiento, para lo cual
se debe tener en cuenta la disminucin
gradual de la dosis, as como la ms rpida
posible, ya que podra asociarse a sntomas
relacionados con la discontinuacin abrupta
de dichos medicamentos.
Contraindicaciones
En casos de hipersensibilidad a la droga. Se
encuentra contraindicado a menores de 18
aos de edad.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: incluyen somnolencia,
nuseas, aumento de apetito y de peso cor-
poral, mareo, astenia, sndrome gripal, dolor
de espalda, boca seca, constipacin, edema,
mialgia, sueo alterado, pensamientos anor-
males, temor, confusin, disnea y cambios en
la frecuencia urinaria.
versos graves
Los sntomas y signos observados por sobre-
dosis con mirtazapina incluyen desorientacin,
taquicardia, somnolencia y falla en la memo-
ria. En caso de sobredosis, se recomienda
asegurar una adecuada oxigenacin y ventila-
cin del paciente, controlar los signos vitales y
el ritmo cardaco, y aplicar medidas generales
de soporte. No se recomienda la induccin del
vmito. Si la ingestin es reciente y se puede
asegurar una correcta proteccin de las vas
areas, se puede realizar un lavado gstrico
con un tubo orogstrico adecuado. El carbn
activado tambin puede ser utilizado. No hay
antdotos especfcos para mirtazapina.
765
Interacciones
Medicamentos
Frmacos para el tratamiento de desrde-
nes depresivos mayores e inhibidores de
la IMAO y en aquellos que recientemente
descontinuaron el uso de drogas antide-
presivas y comenzaron el tratamiento con
IMAO: se han reportado serias y hasta fatales
reacciones adversas, nuseas, vmitos, ma-
reos, temblor, rigidez, rubor, diaforesis, hiper-
termia, inestabilidad autonmica con rpidas
fuctuaciones en los signos vitales, ataques y
cambios mentales que oscilan entre agitacin
y coma.
Depresores del SNC (alcohol, anestsicos
generales, barbitricos, haloperidol, fe-
notiazinas, anticonvulsivantes, antihista-
mnicos, benzodiacepinas, clorzoxasona,
trazodona, otros): riesgo de mayor depresin
del SNC.
Puede elevar los valores de enzimas hepti-
cas.
Puede tomarse con o sin alimentos.
En pacientes con depresin severa evaluar el
riesgo de suicidio.
SERTRALINA (como
CLORHIDRATO)
R: C
Tableta 50 mg
Indicaciones
Depresin con antecedente de mana o sin l.
Dosis
Adultos: Administrar 1 v/d por la maana o
por la noche, junto con las comidas. La dosis
teraputica es de 50 mg/d, pero puede in-
crementarse en caso de necesidad hasta un
mximo de 200 mg/d. El comienzo del efecto
teraputico se verifca al cabo de 7 d, aunque
por lo general se necesitan de 2 a 4 sem para
la completa actividad antidepresiva.
Farmacocintica
Exhibe una farmacocintica proporcional a la
dosis en el rango de 50 a 200 mg. En el hom-
bre, luego de una dosis diaria oral nica, de 50
mg a 200 mg durante 14 das, las concentra-
ciones plasmticas pico (C
mx
) de sertralina se
producen entre las 4 y 8 horas luego de la do-
sis. El promedio de vida media de eliminacin
terminal plasmtica es de aproximadamente
26 horas. En concordancia con la vida media
de eliminacin terminal, hay una acumulacin
aproximada del doble hasta llegar a concen-
traciones de estado estable, las que se logran
luego de una semana con una dosis diaria ni-
ca. Alrededor de 98% de la droga circulante se
une a las protenas plasmticas. Estudios en
animales indican que tiene un gran volumen
aparente de distribucin y un amplio primer
paso metablico. El principal metabolito, N-
desmetilsertralina, es sustancialmente menos
activo in vitro que la sertralina (cerca de 8
veces) y es virtualmente inactivo en pruebas
farmacolgicas in vivo. La vida media de N-
desmetilsertralina est en el rango de 62 a
104 horas. La sertralina y la N-desmetilser-
tralina son metabolizadas en forma extensa
en el hombre, y los metabolitos resultantes
son excretados con las heces y la orina en
cantidades similares. Slo una pequea can-
tidad (<0,2%) de sertralina es excretada por
orina sin modifcacin. La farmacocintica de
la sertralina en pacientes ancianos es similar
a la de los adultos ms jvenes. Dado que la
biodisponibilidad est aumentada en presen-
cia de alimentos, se recomienda administrarla
con las comidas.
Precauciones
manos. No se recomienda usar, a menos que
la decisin se tome en base a la evaluacin
del riesgo - benefcio. (2) Lactancia: se des-
conoce si el frmaco se distribuye en leche
766
materna; no se recomienda en lactancia. (3)
Pediatra: no se ha establecido la seguridad
y efcacia. (4) Geriatra: prescribir con cau-
tela. (5) Insufciencia renal: prescribir con
cautela. (6) Insufciencia heptica: dismi-
nuir las dosis o incrementar los intervalos de
dosifcacin.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad conocida a la
droga. Embarazo. Se encuentra contraindicado
en menores de 18 aos de edad.
Reacciones adversas
Frecuentes: trastornos gastrointestinales
(diarrea, nuseas y dispepsia), temblores,
vrtigos, insomnio, somnolencia, transpira-
cin abundante, boca seca, disfuncin sexual
masculina.
Interacciones
Medicamentos
Warfarina y digitoxina: puede producirse un
aumento de las concentraciones plasmticas
de sertralina.
Antidepresivos (bupropion, citalopram, es-
citalopram, fuoxetina, fuvoxamina, mirta-
zapina, nefazodona, paroxetina, sertralina
y venlafaxina): se ha reportado agravamiento
de la depresin, ideacin suicida y potencia-
lidad de suicidio en pacientes de cualquier
edad que se encuentran bajo tratamiento con
medicacin antidepresiva.
Alcohol, diazepam: riesgo de efecto aditivo.
Tolbutamida: disminucin del metabolismo
de tolbutamida.
Los niveles de colesterol y triglicridos se pue-
den incrementar. Los niveles plasmticos de
ALT y AST se pueden incrementar. Los niveles
de cido rico en suero pueden disminuir.
entre 15 a 30C.
No utilizar en forma combinada con IMAO; en
el caso de uso de sertralina, dejar pasar 14
das entre el fnal de una medicacin y el co-
mienzo de la otra.
Ante la aparicin (en pacientes medicados
con antidepresivos por depresin mayor o por
otras causas tanto psiquitricas como no psi-
quitricas) de agitacin, irritabilidad, ansiedad,
intranquilidad, insomnio, hostilidad, ataque de
pnico, acatisia, hipomana y mana, se acon-
seja el monitoreo cercano por parte del mdico,
as como de los familiares dado que podra con-
siderarse la necesidad de suspensin del tra-
tamiento, para lo cual se debe tener en cuenta
la disminucin paulatina de la dosis, as como
la ms rpida posible, ya que podra asociarse
a sntomas relacionados con la discontinuacin
abrupta de dichos medicamentos.
24.2.2 Medicamentos utilizados en
trastornos bipolares
CARBAMAZEPINA
Tableta ranurada 200 mg
(ver seccin 5. Anticonvulsivantes/antiepilp-
ticos).
LITIO CARBONATO R: D
Tableta 300 mg
Indicaciones
(1) Trastornos bipolares (proflaxis y trata-
miento de mana, prevencin de depresin
bipolar). (2) Depresin (tratamiento de man-
tenimiento en depresin unipolar). (3) Pro-
flaxis de cefalea recurrente. (4) Desrdenes
esquizoafectivo. (5) Dependencia alcohlica.
Dosis
Trastornos bipolares (fase manaca aguda)
Adultos: VO 600 mg, 3 v/d puede ajustarse
la dosis, segn necesidad y tolerancia. Para
mantenimiento, VO 300 mg, 3 o 4 v/d.
Nios: >12 aos: VO 15 a 20 mg/kg/d re-
partidas de 3 a 2 v/d, que puede ajustarse en
767
intervalos semanales basados en las concen-
traciones sricas de litio.
Dosis mxima adultos: 2,4 g/d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 100%. La absorcin es com-
pleta en el TGI. Su distribucin es amplia en el
organismo, no se une a protenas plasmticas.
Cruza la placenta, se excreta en leche mater-
na. Se concentra en lquido cerebral, tiroideo
y seo. El Litio no se metaboliza. Su excrecin
es va renal en 95%; en el sudor 4% y fecal
en 1%.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la barrera pla-
centaria, teratognico en el primer trimestre
del embarazo; no se recomienda su uso. (2)
concentraciones de la mitad de plasma ma-
terno, puede producir hipotona, hipotermia,
cianosis y cambios electrocardiogrfcos en el
lactante; no se recomienda en lactancia. (3)
Pediatra: puede alterar las concentraciones
de hormona paratiroidea y producir disminu-
cin de la formacin y densidad de los huesos;
el litio se deposita en los huesos remplazando
el calcio de la hidroxiapatita. (4) Geriatra:
requieren usualmente de dosis menores y un
monitoreo constante de los niveles sricos.
Mayor toxicidad del SNC, aun en rangos tera-
puticos; son ms susceptibles a desarrollar
hipotiroidismo, sed excesiva y poliuria. (5)
y toxicidad. (6) Insufciencia heptica: en
general no requiere ajuste de dosis. (7) His-
toria de leucemia: puede activarla. (8) En-
fermedad cardiovascular: puede agravarse.
(9) Enfermedad neurolgica como convul-
siones o Parkinson: pueden agravarse. (10)
Deshidratacin severa: aumenta riesgo de
toxicidad, deben evitarse prdidas excesivas
de sodio y agua. (11) Pacientes debilitados
y con restriccin de sodio: puede producirse
toxicidad por litio. (12) Enfermedad orgni-
ca cerebral, esquizofrenia: son hipersen-
sibles al litio y pueden presentar confusin,
convulsiones y cambios electrocardiogrfcos
a concentraciones teraputicas de litio. (13)
Psoriasis: puede agravarse.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a litio.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea, polidipsia, somnolencia,
temblores, nusea, urgencia miccional.
Poco frecuentes: arritmias cardacas, leu-
cocitosis, cefaleas, confusin, inquietud, ma-
reos, retardo psicomotor, ganancia de peso,
acn, rash drmico, estupor, letargo.
Raras: pseudo tumor cerebral, cianosis,
hipotermia en extremidades, sntomas de hi-
potiroidismo, coma, ataques epileptiformes,
difcultad para hablar, ataxia.
versos graves
Medidas generales, mantenimiento de balan-
ce hidroelectroltico adecuado y funcin renal;
posiblemente se incrementa la excrecin de
litio con diurticos osmticos como manitol
y acetazolamida. Puede ser necesario utilizar
hemodilisis si las concentraciones del agente
no disminuyen ms de 10% c/3 horas o si la
vida media supera las 36 horas.
Interacciones
Medicamentos
Diurticos: puede provocar toxicidad severa
por litio por disminucin de la excrecin renal
(aumento de la reabsorcin tubular de litio por
dfcit de sodio corporal).
Aminoflina, bicarbonato de sodio, cloruro
de sodio: la ingesta de estas sales aumenta
la eliminacin de litio.
AINE: disminuye la excrecin renal de litio
conduciendo a toxicidad.
Clorpromazina: su uso concomitante reduce
la absorcin de clorpromazina, aumenta la
concentracin intracelular del litio.
Haloperidol y tioridazina: su uso concomi-
tante para el tratamiento de episodios ma-
nacos puede producir toxicidad neurolgica
irreversible y dao cerebral, especialmente en
pacientes con sndrome orgnico cerebral y en
768
altas dosis, sndrome de encefalopata (letar-
go, temblores, sntomas extrapiramidales).
Inhibidores ECA, calcio antagonistas, me-
tildopa: pueden aumentar el riesgo de toxici-
dad.
Bloqueantes neuromusculares: pueden po-
tenciar el efecto bloqueante neuromuscular.
Vasopresina, desmopresina, carbamazepi-
na: el litio disminuye el efecto antidiurtico de
estos medicamentos.
Metronidazol: puede disminuir la excrecin
renal de litio, conduciendo a toxicidad.
Puede aumentar la determinacin de glucosa
en sangre, los valores de la hormona paratifoi-
dea inmunorreactiva y calcio; y los resultados
del ECG.
Administrar el medicamento luego de las
comidas, para evitar la accin laxante y dis-
minuir los sntomas en el TGI. Mantener una
hidratacin adecuada (2,5 a 3 L/da), para
evitar la deplecin de sodio que potencia la
toxicidad por litio. Si se produce somnolencia
tener cuidado al conducir vehculos y operar
maquinaria pesada.
La toxicidad del Litio puede ocurrir inclu-
so con niveles teraputicos, debe contarse
idealmente con la posibilidad de medir las
concentraciones sricas de litio durante la
terapia. Vigilar la asociacin con haloperidol
y antipsicticos, agentes bloqueadores neu-
romusculares. El Litio puede generar trastor-
nos tiroideos, epilepsia, enfermedad renal
o cardiovascular, lesin cerebral, deshidra-
tacin grave. Determinar la concentracin
sangunea de Litio para el empleo seguro del
frmaco.
VALPROATO SDICO
Tableta 500 mg
(ver seccin 5. Anticonvulsivantes/antiepilp-
ticos).
la ansiedad generalizada y los
trastornos del sueo
Las benzodiacepinas, como el Diazepam ac-
tan sobre los receptores benzodiazepnicos,
que estn asociados con los receptores GABA.
Estn indicados para el alivio por corto tiempo
de la ansiedad severa con o sin asociacin a
insomnio en enfermedad psicosomtica, org-
nica o psiquitrica. No son apropiados en el
tratamiento de la depresin, estados obsesi-
vos o fbicos, psicosis crnica.
ALPRAZOLAM R: D
Indicaciones
(1) Ansiedad. (2) Trastorno de pnico.
Dosis
Ansiedad.
Adultos: VO 0,25 a 0,50 mg c/ 8 h, de acuerdo
a la severidad de los sntomas. La dosis puede
incrementarse en intervalos de 4 das hasta
alcanzar un mximo de 4 mg.
Trastorno de pnico.
Adultos: VO, inicialmente 0,5 mg 3 v/d, la do-
sis puede incrementarse en 1 mg c/3 a 4 d.
Dosis mxima 10 mg/d.
Farmacocintica
Presenta una biodisponibilidad entre el 72 y
94%. Se absorbe bien despus de la admi-
nistracin VO. Se distribuye ampliamente por
el organismo. Se une a protenas plasmticas
en un 68 a 74%. Su t es de 12 2 horas.
Al administrar dosis repetidas de benzodia-
zepinas de vida corta o intermedia el grado
de acumulacin del compuesto es mnimo;
769
el estado de equilibrio se alcanza por lo ge-
neral en 2 a 3 das. Al fnalizar la terapia, la
eliminacin del frmaco es rpida. Las con-
centraciones son subclnicas a las 24 horas y
vuelven a cero en alrededor de 4 das o menos.
Su metabolismo es exclusivamente heptico y
su excrecin es por va renal.
Precauciones
(1) Embarazo: puede atravesar la placenta y
al igual que las dems benzodiacepinas, est
asociado a un aumento del riesgo de malfor-
maciones congnitas. Los hijos de madres
que tomaron alprazolam durante la gestacin
pueden mostrar sntomas de abstinencia y
facidez al nacer. No se han establecido los
daos potenciales en seres humanos, por lo
que debe administrarse con suma precaucin,
especialmente durante el primer trimestre
de embarazo, a no ser que el criterio mdico
disponga en base al riesgo-benefcio lo con-
trario. (2) Lactancia: puede excretarse en la
leche materna. (3) Pediatra: sin informacin
especfca. (4) Geriatra: los pacientes geri-
tricos son ms sensibles a los efectos de las
benzodiazepinas; prescribir con cautela segn
funcin renal. (5) Insufciencia heptica y
renal: riesgo de acumulacin, prescribir con
cautela.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alprazolam u otras benzo-
diazepinas; est contraindicado en glaucoma
de ngulo agudo salvo que reciba la terapia
adecuada. Asimismo en choque o coma, in-
toxicacin alcohlica aguda, con depresin de
las funciones vitales. Contraindicado en enfer-
medad pulmonar obstructiva grave.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, prurito, males-
tar general, ansiedad y sofocacin.
Poco frecuentes: ataxia, cambios de la li-
bido, cefalea, confusin, euforia, efecto de
resaca, vrtigo, fotofobia, nistagmo, visin
borrosa, aumento de las secreciones bron-
quiales.
versos graves
Los sntomas incluyen somnolencia, depre-
sin del SNC, ataxia, hipotensin, bradicar-
dia, disnea y coma. El antdoto especfco
es fumazenil. Si el paciente est conciente,
inducir la emesis y administrar carbn ac-
tivado, de lo contrario se efectuar lavado
gstrico. Controlar la frecuencia cardaca,
respiratoria y la presin arterial. Administrar
fuidos IV para promover la diuresis. La hipo-
tensin puede contrarrestarse administrando
vasopresores. Si se produce excitacin, no
debe administrarse barbitricos por el riesgo
de mayor depresin en el SNC. Puede reque-
rirse asistencia ventilatoria. La dilisis es de
escasa utilidad.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC como alcohol, anes-
tsicos generales, antidepresivos tric-
clicos, barbitricos, bloqueadores beta
adrenrgicos, fuoxetina, haloperidol,
pimozida, fenotiazinas, IMAO, opiceos,
anticonvulsivos, ciertos antihistamnicos,
otras benzodiazepinas, clorzoxazona,
metildopa, metoclopramida, trazodona,
entre otros: incrementan efectos depresores
sobre el SNC.
Cimetidina, disulfram, eritromicina, keto-
conazol, itraconazol, fuconazol y anticon-
ceptivos orales: pueden disminuir el metabo-
lismo heptico de alprazolam y aumentar sus
Tabaco: acelera el metabolismo de alprazo-
lam y disminuye su efcacia.
Levodopa: alprazolam disminuye los efectos
de la levodopa.
Alteraciones en prueba de laboratorio:
Puede alterar las pruebas de captacin tiroi-
dea de
123
I y
131
I. Puede aumentar los niveles
de ALT, AST y eosinflos.
intensa o directa y del exceso de calor.
770
Administrar c/8 h con sufciente agua en cada
toma. No administrar con otros medicamen-
tos. Mantener el frmaco fuera del alcance de
los nios.
Descontinuar gradualmente si aparecen efec-
tos adversos, ya que la suspensin brusca del
tratamiento en pacientes que recibieron altas
dosis por ms de 8 a 12 semanas, e incluso con
dosis teraputicas por 1 o 2 semanas, puede
generar sndrome de abstinencia. Dicho sndro-
me se caracteriza por irritabilidad, nerviosismo,
difcultad para dormir, dolor abdominal, des-
personalizacin, diaforesis, depresin mental,
calambres musculares, nuseas, vmitos, al-
teraciones de la percepcin, hipersensibilidad
al dolor y al tacto. El uso prolongado puede
producir dependencia psicolgica o fsica. De
presentarse somnolencia no deber operarse
maquinaria pesada o conducir vehculos.
CLONAZEPAM
Tableta 2 mg
(Ver seccin 5: Anticonvulsivantes/Antiepilp-
ticos)
DIAZEPAM
Tableta 10 mg
Inyectable 5 mg/ mL / 2 mL
(Ver seccin 1.3. Medicacin preoperatorio y
sedacin para procedimientos breves).
LEVOMEPROMAZINA
(como MALEATO)
R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Trastornos sicticos. (2) Analgesia. (3) Anal-
gesia obsttrica. (4) Sedacin prequirrgica.
Dosis
Trastornos psicticos
Adultos: VO 25 a 50 mg, 2 a 4 v/d, aumen-
tando gradualmente segn la necesidad y
tolerancia. Si se requiere dosis de 100 a 200
mg, el paciente debe permanecer en cama
los primeros das para evi tar la hipotensin
ortosttica. En alteraciones psicticas graves
administrar IM 25 mg c/6 a 8 h, aumentando
gradualmente, si es necesario.
Analgesia
Adultos: administrar inicialmente 25 a 50 mg
IM, 2 a 4 v/d, aumentando gradualmente se-
gn la necesidad y tolerancia. En dolor agudo o
per sistente administrar 10 a 20 mg IM c/4 a 6
h, aumentan do gradualmente, s es necesario.
Analgesia obsttrica
Adultos: administrar IM 15 a 20 mg, ajustan-
do y repitiendo las dosis segn la necesidad.
Sedacin prequirrgica
Adultos: administrar VO inicialmente, 6 a 25
mg/d en 3 tomas con los alimentos, aumen-
tando gradualmente la dosis segn la nece-
sidad y tolerancia. Alternativamente, adminis-
trar va IM, 2 a 20 mg, entre 45 min a 3 h antes
de la ciruga.
Farmacocintica
Su absorcin es moderada en el TGI. Su bio-
disponibilidad es de 50%. Su t1/2 est entre
16,4 a 77,8 horas. Presenta UPP alta 90%. Al-
canza su estado de equilibrio en 4 a 7 das. Su
metabolismo es heptico. Su eliminacin es
principalmente renal y en menor grado fecal.
Precauciones
detallados en animales. Las fenotiazinas se
han relacionado a signos de impregnacin
atropnica y extrapiramidales en neonatos.
No se dispone de estudios adecuados y bien
con trolados en seres humanos. No se ha
estable cido la seguridad de su uso durante la
gestacin, por lo cual no se debe utilizar a no
ser que el criterio mdico disponga en base al
riesgo -benefcio lo contrario. (2) Lactancia:
las fenotiazinas se excretan en la leche mater-
na. Pueden producir somnolencia y aumento
771
del riesgo de distonas y discinesia tarda en el
lactante. Durante su administracin no dar de
lactar o suspender el tratamiento. (3) Pedia-
tra: los nios parecen tener mayor riesgo de
desarrollar reacciones neuromusculares o ex-
trapiramidales, especialmente distonas. Los
nios deben ser vigilados mientras reciban
las dosis teraputicas de fenotiazinas, segn
el criterio mdico. (4) Geriatra: los pacien-
tes geritricos son ms propensos a sufrir
hipotensin y presentar reacciones anticoli-
nrgicas y sedantes. Tienen mayor tendencia
a los efectos extrapiramidales secundarios,
como discinesia tarda y parkinsonismo. Se
recomiendan que estos pacientes reciban la
mitad de la dosis habitual de un adulto joven.
Los pacientes con sndrome cerebral orgnico
o estados de confusin deben recibir entre un
tercio y la mitad de la dosis habitual, la que se
incrementar, de ser necesario, a los interva-
los de 7 a 10 das preferiblemente. Tambin
se recomienda prescribir con cautela segn
renal: riesgo de acumulacin, prescribir con
cautela.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a levomepromazina u otras
fenotiazinas. No usar en estados comatosos o
junto a concentraciones elevadas de depreso-
res del SNC; glaucoma de ngulo agudo, re-
tencin urinaria, enfermedad orgnica severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: nusea, vmito, prurito, estre-
imiento, malestar general, ansiedad y sofo-
cacin.
Poco frecuentes: hipotensin, melano-
sis, rash, xerostoma, difcultad para orinar,
cambios menstrua les, disminucin de la
capacidad sexual, pria pismo, hiperprolac-
tinemia, agranulocitosis, temblor de manos
y dedos, acatisia, discinesia tarda, efectos
extrapiramidales distnicos y parkinsonianos,
discinesia precoz, visin borrosa, retinopata
pigmentaria, disminucin del tono ocular, con-
gestin nasal, sndrome neurolptico maligno,
icteri cia colestsica, golpe de calor.
versos graves
Los sntomas de la sobredosis incluyen som-
nolencia, reacciones extrapiramidales y de-
presin del SNC. Durante el tratamiento sin-
tomtico y de mantenimiento, se debe inten tar
el lavado gstrico precoz; sin inducir el v mito,
ya que puede producir reacciones distni cas
en el cuello y la cabeza, aumentando el ries-
go de aspiracin. Debe administrarse carbn
activado y un catrtico salino. Monitorizar la
funcin res piratoria y la temperatura corporal.
Controlar la funcin cardiovascular por al me-
nos 5 das. Controlar las arritmias cardacas
con fenitona con 9 a 11 mg/kg IV. Digitalizar
en caso de insufciencia. Corregir la hipoten-
sin con vaso presores. Controlar las convul-
siones con dia zepam seguido de fenitona. Se
puede contro lar los sntomas parkinsonianos
con difenhidra mina. La dilisis no es satis-
factoria.
Interacciones
Medicamentos
Depresores del SNC como alcohol, anest-
sicos generales, antidepresivos tricclicos,
barbitricos, bloqueadores beta adrenr-
gicos, fuoxetina, haloperidol, pimozida,
fenotiazinas, IMAO, opiceos, anticon-
vulsivos, ciertos antihistamnicos, otras
benzodiazepinas, clorzoxazona, metildopa,
metoclopramida, trazodona, entre otros:
incrementan efectos depresores sobre el SNC.
Antidiscinticos, antihistamnicos y
anticolinr gicos: potencian los efectos anti-
colinrgicos.
Anfetaminas: disminuye los efectos
estimulan tes de las anfetaminas.
Anticonvulsivantes: riesgo de convulsin, re-
ajustar la dosis.
IMAO y antidepresivos tricclicos: pue-
den in tensifcar los efectos sedantes y
anticolinrgi cos.
Antitiroideos: incrementan el riesgo de
agranu locitosis.
Bloqueadores -adrenrgicos: pueden
acen tuar la hipotensin.
772
Bromocriptina: antagonismo del efecto tera-
putico de bromocriptina.
Dopamina: puede antagonizar la
vasoconstric cin perifrica inducida por do-
pamina.
Levodopa: levomepromazina puede inhibir los
efectos antiparkin sonianos de la levodopa.
Adrenalina: las fenotiazinas producen blo-
queo alfa-adrenrgico, debe evitarse el uso de
adre nalina ya que puede producirse hipoten-
sin severa y taquicardia.
Etilefrina: disminuyen el efecto presor de etil-
efrina.
La levomepromazina puede producir falsos
positivos en las pruebas de bilirrubina en ori-
na, prolongar el intervalo QT, deprimir el seg-
mento ST y alterar la conduc cin AV en el ECG.
Puede anular la respuesta a la gonadorrelina
debido al aumento de las concentraciones s-
ricas de prolactina. Puede provocar resultados
falsos positivos en las prue bas de embarazo.
Altera la prueba de metira pona.
biente ventilado. Proteger del exceso de calor y
luz intensa o directa.
Administrar c/8 horas con sufciente agua en
cada toma. No administrar con otros medica-
mentos. Mantener el frmaco fuera del alcan-
ce de los nios.
Evaluar la relacin riesgo-benefcio en
las si guientes condiciones: enfermedad
cardiovascu lar grave, alcoholismo activo,
discrasias sangu neas, cncer de mama,
glaucoma de ngulo abierto, insufciencia
heptica, lcera pptica, hipertrofa prosttica
sintomtica, trastornos respiratorios crnicos,
especialmente en nios; trastornos convulsi-
vos, sndrome de Reye.
Debe explorarse la presencia de movimientos
anormales c/ 2 meses durante el tratamiento y
luego de 8 a 12 semanas de suspenderlo, me-
diante la escala de movimientos involuntarios
anormales. Realizar recuentos diferenciales
sanguneos, la aparicin de agranulocitosis
es ms frecuente entre la 4
ta
y 10
ma
semana.
Con trolar peridicamente la presin arterial.
Reali zar exmenes peridicos de signos de
disci nesia tarda, funcin heptica, signos
oftalmolgicos an tes de iniciar el tratamiento
y cada 6 a 12 me ses durante el tratamiento
prolongado o a do sis elevadas, ya que se ha
reportado el depsi to de cristales en la crnea
y cristalino.
Se ha observado con antipsicticos un aumen-
to de la frecuencia de cncer de mama en es-
tudios en animales; pero no se ha demostrado
an tu morigenicidad mamaria en humanos.
Las necesidades de ribofavina pueden
aumen tar en pacientes que reciben fenotiazi-
nas. Si se presenta somnolencia no se deber
conducir vehculos ni operar maquinaria pesa-
da. Evitar la exposicin excesiva al sol por el
riesgo de fotosensibilidad.
Suspender el tratamiento si se presenta hi-
persensibilidad, hipertermia, agranulocitosis,
cambios en la crnea, cristalino o retina u otra
reaccin sistmica grave. La agranulocitosis
suele recuperarse 1 a 2 semanas luego de
sus pender el tratamiento. La visin borrosa,
los defectos de visin cromtica y la ceguera
noc turna son signos precoces de retinopata
pig mentaria y pueden ser reversibles si se
suspen de a tiempo el tratamiento. La suspen-
sin del tratamiento, se recomienda efectuarla
de ma nera gradual y en varias semanas por
el riesgo de discinesia, nuseas, vmitos y
mareo.
ZOLPIDEM TARTRATO R
Tableta 10 mg
Indicaciones
Insomnio de cualquier etiologa.
Dosis
Adultos: Antes de acostarse 10 mg. En meno-
res de 65 aos, la dosis inicial del tratamiento
773
es de 10 mg VO en toma nocturna; si sta es
inefectiva, puede aumentarse a 15 mg o 20
mg. En mayores de 65 aos, la dosis inicial es
de 5 mg, con un mximo de 10 mg.
Farmacocintica
Zolpidem demostr poseer una rpida y buena
absorcin cuando se lo administr VO a vo-
luntarios sanos. Su biodisponibilidad absoluta
es aproximadamente de 70% para dosis de 5
a 20 mg. Luego de los 45 minutos de su ad-
ministracin, se encuentra 80% a 90% de las
dosis en SNC; tiene adems alta afnidad por
los tejidos granulares y graso. La UPP es alta
y la fraccin libre es de alrededor de 8,1% en
las personas sanas, de 11% en los pacientes
con cirrosis heptica y de 15% en urmicos
crnicos. La biotransformacin sigue 4 vas
principales y, como resultado fnal, se ob-
tienen 10 metabolitos inactivos. Luego de la
administracin de 8 mg por va intravenosa
la vida media de eliminacin en voluntarios
sanos fue de aproximadamente 1 hora 40 mi-
nutos (1 a 2 horas) el primer da y de 1 hora
50 minutos despus de 15 das de la admi-
nistracin diaria de 20 mg VO (3,27). Entre
79% y 96% de la dosis aparece en forma de
metabolitos inactivos en bilis, heces y orina; la
eliminacin renal es de 48 a 67% de la dosis
oral dentro de las primeras 24 horas.
Precauciones
Se recomienda la reduccin de la dosis en
pacientes con enfermedad heptica o renal,
hasta obtener un ptimo equilibrio entre hip-
nosis y efectos adversos. A pesar de haberse
observado mnimos efectos de tipo hango-
ver, su administracin debe ser cuidadosa
en operarios de mquinas y conductores. El
tiempo total de tratamiento debe ser corto y
no es recomendable el uso por meses, ya que
a pesar de la aparentemente nula produccin
de efectos de tolerancia o dependencia, stos
no han sido sufcientemente estudiados. Los
efectos adversos son dependientes de la do-
sis; por lo tanto se debe utilizar la menor dosis
efectiva posible.
Reacciones adversas.
Frecuentes: la incidencia de efectos adver-
sos fue de 6% en pacientes que reciban una
dosis de 10 mg, y de 23,3% en quienes reci-
ban 20 mg. Las ms frecuentes son mareos
y vrtigo 5,2%, somnolencia 5,2%, cefaleas
3%, nuseas y vmitos 2,5%, fatiga 2,4%, di-
fcultades amnsicas 1,8%, pesadillas 1,6%,
confusin 1,6%, malestar 1,4%, depresin
1,2%, dolores gastrointestinales 1,1% y se-
quedad de boca 1,1%.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al zolpidem. Em-
barazo. Lactancia.
Interacciones
Medicamentos
Clorpromazina: disminuye signifcativamen-
te las destrezas motoras, en comparacin con
la administracin de cada una por separado;
adems, se icrementa la vida media de elimi-
nacin de clorpromazina.
Imipramina: incremento el efecto sedante. Se
observ el desarrollo de amnesia antergrada
en 5 de 8 voluntarios tratados con la asocia-
cin de imipramina y zolpidem.
desrdenes obsesivo- compulsivos y
ataques de pnico
Algunos antidepresivos tricclicos, como la
Clomipramina, son tiles en el tratamiento
de desrdenes obsesivo-compulsivos y ata-
ques de pnico.
CLOMIPRAMINA
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 25 mg
Indicaciones
(1) Trastornos obsesivo-compulsivos. (2)
Ataques de pnico (conjuntamente con psi-
coterapia). (3) Dolor neurognico (crnico y
severo como en cncer, migraa, cefaleas por
774
contractura muscular, enfermedad reumtica,
dolor facial atpico, neuralgia post-herptica,
neuropata post traumtica, neuropata diab-
tica). (4) Proflaxis de migraa. (5) Sndrome de
catapleja/narcolepsia. (6) Anorexia nerviosa.
Dosis
Depresin
Adultos: Inicialmente 25 mg c/ 8 h VO; ajustar
la dosis, segn respuesta clnica y tolerancia
del paciente. Las formulaciones de liberacin
prolongada se indican 1 v/d.
Dosis parenteral: inicialmente 25 a 50 mg/d
IM, y posteriormente 25 mg/d hasta 100 a 150
mg/d IM.
Nios: < 10 aos: dosis no establecida.
> 10 aos: inicialmente 25 mg/d VO, dosis
que puede incrementarse gradualmente a
100 mg 3 mg/kg/d hasta un mximo de 200
mg/d.
Trastorno obsesivo-compulsivo
Adultos: Inicialmente, 25 mg c/24 h VO; que
pueden incrementarse gradualmente hasta
100 mg durante las primeras 2 sem y en las
siguientes, hasta una dosis mxima de 250
mg/d.
Enuresis
Nios: 5 a 8 aos VO 20 mg a 30 mg c/24 h. 9
a 12 aos VO 25 a 50 mg c/24 h.
> 12 aos VO 25 a 75 mg. Indicar la dosis
mayor en quien no se obtenga respuesta a los
7 d.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 50%. Absorcin rpida en el
TGI presentando importante efecto de primer
paso. Su distribucin alcanza el estado de
equilibrio en 7 a 14 das. Unin a protenas
plasmticas 97%, distribuyndose prefe-
rentemente en los tejidos con alto contenido
lipdico. Metabolismo heptico a desmetilclo-
mipramina, su principal metabolito activo. Su
t es de 21 a 31 horas. Su excrecin es renal
en 66% y parcialmente por heces.
Precauciones
se distribuye en leche materna en pequeas
cantidades. (3) Pediatra: son ms sensibles
a efectos adversos. (4) Geriatra: requieren
en general dosis menores para evitar toxici-
dad, riesgo de efectos anticolinrgicos, como
retencin urinaria, sedacin e hipotensin. (5)
de metabolitos. (6) Insufciencia heptica:
riesgo de acumulacin y toxicidad. (7) Alco-
holismo activo: potencia la depresin del
SNC. (8) Asma: puede agravarse. (9) Glau-
coma de ngulo estrecho: puede agravarse.
(10) Enfermedad cardiovascular: riesgo de
arritmias, bloqueo cardaco a insufciencia
cardaca. (11) Enfermedad gastrointesti-
nal: riesgo de leo paraltico. (12) Hipertro-
fa prosttica: riesgo de retencin urinaria
aguda. (13) Esquizofrenia: puede activarse.
(14) Sndromes convulsivos: puede agra-
varse por disminucin del umbral convulsivo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a clomipramina; durante el
periodo de recuperacin del infarto agudo de
miocardio.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, sequedad de boca,
aumento del apetito, nusea, hipotensin
ortosttica, debilidad, vmito.
Poco frecuentes: efectos anticolinrgicos,
arritmias, tremor, hipotensin, nerviosismo,
parkinsonismo, disminucin de la capacidad
sexual, diarrea, sudoracin, convulsiones,
agranulocitosis y otras discrasias sanguneas,
reacciones alrgicas, alopecia, ansiedad, gi-
necomastia, convulsiones, sndrome de secre-
cin inapropiada de la hormona antidiurtica,
tinnitus.
versos graves
Medidas generales. Para ICC digitalizacin,
control de arritmias ventriculares con lidoca-
na y alcalinizacin de orina con bicarbonato de
sodio a un pH entre 7,4 a 7,5. Las arritmias
refractarias pueden ser manejadas con feni-
tona. Para efectos anticolinrgicos severos
775
usar fsostigmina. Para convulsiones utilizar
diazepam, paraldehido, fenitona o anestesia.
Interacciones
Medicamentos
depresin del SNC, respiratoria e hipotensin,
incrementa el efecto del alcohol, especialmen-
te durante los primeros das de tratamiento.
Anticolinrgicos, antihistamnicos, antidis-
quinticos: efectos aditivos anticolinrgicos.
carbazina, selegilina: riesgo de hiperpirexia,
convulsiones, crisis hipertensiva y muerte.
Anticoagulantes orales: puede aumentar el
Anticonvulsivantes: puede aumentar depre-
sin sobre SNC, disminuye el umbral convul-
sivo al disminuir el efecto anticonvulsivante,
fenobarbital y carbamazepina: pueden dismi-
nuir la concentracin srica de clormipramina
por induccin enzimtica.
Cocana: incrementa riesgo de arritmias.
Fluoxetina: puede incrementar la concentra-
cin de clormipramina.
Cimetidina: puede aumentar la concentracin
srica de clormipramina y riesgo de toxicidad.
Clonidina: disminuye su efecto hipotensor.
Antitiroideos: incrementan el riesgo de
agranulocitosis.
Fenotiazinas y haloperidol: potencian efec-
tos sedativos, anticolinrgicos y sndrome
neurolptico maligno.
Puede alterar los niveles de glucosa y producir
cambios en el ECG, caracterizados por prolonga-
cin del intervalo PR, ensanchamiento del com-
plejo QRS e inversin o aplanamiento de la onda T.
de los nios.
Tomar el medicamento con alimentos, para
minimizar la irritacin gstrica. No debe du-
plicarse la dosis en caso de olvidar una. La
dosifcacin de este medicamento debe de
ser individualizada en cada paciente. Se reco-
mienda que el tratamiento de mantenimiento
sea con una dosis nica en la noche. En algu-
nos pacientes (geritricos y adolescentes) con
predisposicin a efectos adversos puede ser
preferible fraccionar la dosis en el da.
Evaluar el riesgo - benefcio en las siguien-
tes condiciones: epilepsia, alcoholismo cr-
nico, asma, enfermedades hematolgicas,
arritmias, infarto de miocardio, ACV, ICC,
retensin urinaria, esquizofrenia, trastornos
gastrointestinales, glaucoma, hipertiroidis-
mo, tumores de mdula adrenal, hipertrofa
prosttica, insufciencia heptica y renal. Se
recomienda al paciente se limite a las dosis
sugeridas por el mdico y se lo reevale pe-
ridicamente sobre la necesidad de continuar
con el frmaco. Debe indicarse al paciente
que puede ser necesaria de 1 a 6 semanas
de medicacin antes de evidenciar los efec-
tos teraputicos deseados. En pacientes con
depresin puede desencadenarse mana. En
todo paciente depresivo debe considerarse
el riesgo de suicidio, prescribiendo la menor
cantidad posible y necesaria para mantener
el tratamiento.
programas de dependencia
DISULFIRAM R: C
Tableta 500 mg
Indicaciones
Cura de deshabituacin en alcoholismo crni-
co conjuntamente con psicoterapia.
Dosis
Adultos: VO, empezar mnimo 12 h despus
de la ltima bebida alcohlica con 500 mg 3 -
5 d, das sucesivos 250 mg.
776
Farmacocintica
Inhibe la oxidacin del acetaldehdo (producto
del metabolismo del alcohol) y es por ello que
la ingestin de alcohol durante el tratamiento
con disulfram provoca molesta y desagra-
dable respuesta (vmitos, cefaleas, disnea,
sudoracin, precordialgias). Su mecanismo
de accin se debe a la inhibicin de aldeh-
do deshidrogenasa heptica. El acetaldehdo
es responsable de los efectos desagradables
que persisten hasta tanto se metabolice el
alcohol ingerido sin interferir su eliminacin.
Disulfram se absorbe y elimina lentamente;
los efectos se conservan hasta una o dos
semanas despus de ingerida la ltima do-
sis; no produce tolerancia. Biodisponibilidad
80% tras dosis oral. Muy liposoluble, 80
- 95% metabolizado a metablicos txico y
no txico; 5 - 20% no es metabolizado y es
excretado por las heces. La mayora de sus
metabolitos se eliminan por los tractos gas-
trointestinal (GI), genitourinario (GU) y respi-
ratorio. Aproximadamente 20% del frmaco
permanece en el cuerpo por 1 - 2 semanas
post-ingestin.
Precauciones
(1) Embarazo: contraindicado. (2) Lac-
tancia: evitar, no se conoce si se excreta en
leche materna. (3) Insufciencia heptica:
precaucin en cirrosis heptica. (4) Insuf-
ciencia renal: precaucin.
Contraindicaciones
Alteraciones cardiovasculares, embarazo,
psicosis, farmacodependencia. Hipersensibi-
lidad a disulfram o a otros derivados tiuram
utilizados en la industria del caucho. Pacien-
tes, que han recibido recientemente metroni-
dazol, paraldehdo, alcohol o preparaciones
que los contengan (jarabes para la tos). Debe
evitarse la exposicin a formas disimuladas
del alcohol: vinagres, salsas, lociones, entre
otras.
Reacciones adversas
Frecuentes: vmitos, cefaleas, disnea, sudo-
racin, precordialgias.
Poco frecuentes: neuritis ptica, polineuritis
y neuropata perifrica. Hepatitis colestsica
fulminante.
Raras: somnolencia, fatiga, impotencia, cefa-
lea, sabor a ajo o metlico, que suelen des-
aparecer tras dos semanas de tratamiento.
versos graves
La sobredosis aguda de disulfram es rara. La
ingestin de 10 - 30 g puede ser mortal. La
intoxicacin accidental o sobredosifcacin, se
debe tratar en primer lugar con lavado gs-
trico, tambin se puede administrar ascorbato
sdico por infusin intravenosa lenta de 0,5
a 1 g. Clorpromacina o un antihistamnico
pueden inhibir la reaccin producida por la
ingestin de alcohol.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes cumarnicos, fenitona:
potencia efectos de anticoagulantes.
Metronidazol: interfere en su metabolismo.
Isoniazida: puede originar marcha inestable y
alteracin marcada del estado mental cuando
se administra junto con disulfram.
Combinacin de disulfram y nitritos o bro-
muro de etileno: en animales es la causa de
incremento en la incidencia de tumores, sin
que todava se haya puesto en evidencia un
efecto similar en seres humanos.
Benzodiazepinas: aumento del efecto ansio-
ltico (excepto lorazepam, oxazepam, temaze-
pam, que no sufren la interaccin).
Barbitricos: potenciacin de la toxicidad de
los barbitrico.
Amprenavir: puede producir convulsiones,
taquicardia, acidosis lctica, nefrotoxicidad
y hemlisis. El mecanismo probable es una
disminucin del metabolismo del propilengli-
col (presente en las soluciones orales de am-
prenavir). Se recomienda no combinar ambos
frmacos.
Cafena: puede aumentar el riesgo de exci-
tacin cardiovascular y del sistema nervioso
central por inhibicin del metabolismo hep-
777
tico de la cafena. Monitorear posibles efectos
adversos de la cafena tales como irritabilidad,
insomnio, ansiedad y taquicardia.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO): puede aumentar el riesgo de agita-
cin, desorientacin y alucinaciones. Monito-
rear los posibles efectos adversos. Se reco-
mienda no asociar ambos frmacos.
Omeprazol: puede producir confusin, des-
orientacin y psicosis, probablemente por
inhibicin del metabolismo de disulfram.
Monitorear el estado mental. Se recomienda
disminuir la dosis de uno o ambos frmacos
si es necesario.
a 30C. Conservar en lugar seco.
Cirrosis heptica, bronquitis crnica, diabetes
mellitus, hipotiroidismo, epilepsia, IR. Si el pa-
ciente consume alcohol mientras recibe disul-
fram, se desarrolla una reaccin que requiere
tratamiento: restauracin de la presin sangu-
nea, tratamiento para shock y, de ser necesa-
rio, oxgeno, carbgeno (95% oxgeno, 5% de
dixido de carbono), vitamina C intravenosa en
dosis masivas (1g) y sulfato de efedrina.
trastornos de hiperactividad
METILFENIDATO
CLORHIDRATO
R: C
Tableta 10 mg
Indicaciones
(1) Tratamiento del desorden de dfcit aten-
cional con hiperactividad, dentro de un progra-
ma integral que incluye medidas de carcter
psicolgico, educativo y social. (2) Tratamien-
to sintomtico de la narcolepsia.
Dosis
Trastornos de dfcit de atencin e hiperac-
tividad: nios mayores de 6 aos: VO dosis
inicial 5 mg, 1 - 2 v/d; incrementos semana-
les de 5 - 10 mg, hasta una dosis mxima 60
mg/d (0,25 mg/kg/d; duplicarlo a la semana si
fuese necesario hasta 2 mg/kg/d).
Descontinuar el tratamiento si no hay res-
puesta despus de un mes. Se sugiere ana-
lizar evaluaciones peridicas del tratamiento.
Se aconseja no extender su uso despus de
la pubertad.
Narcolepsia: adultos oral; 10 mg, 2 3 v/d,
preferiblemente de 30 a 45 min antes de los
alimentos; rango de dosis: 10 - 60 mg/d.
Farmacocintica
Se absorbe rpida y casi completamente. De-
bido al extenso metabolismo de primer paso,
su disponibilidad sistmica es de solo 30%
de la dosis. La administracin junto con la
comida acelera su absorcin, pero no tiene
infuencia alguna sobre la cantidad absorbi-
da. La concentracin plasmtica mxima, de
aproximadamente 9 hg/mL, se alcanza 1 - 2
horas despus de la administracin. La con-
centracin plasmtica mxima presenta una
considerable variabilidad entre sujetos. El
rea bajo la curva de la concentracin plas-
mtica (AUC), as como la concentracin plas-
mtica mxima (Cmax,) son proporcionales a
las dosis administradas. En sangre, metilfe-
nidato y sus metabolitos se distribuyen en el
plasma (57%) y en los eritrocitos (43%); se
unen poco a las protenas plasmticas (10 -
33%). El volumen de distribucin aparente es
de 15,2 L. La biotransformacin es rpida y
extensa. La concentracin plasmtica mxima
del cido 2-fenil-2-piperidilactico (PPAA) se
alcanza aproximadamente 2 horas despus de
la administracin de metilfenidato y es 30 -
50 veces superior a la del frmaco inalterado.
La vida media de PPAA es aproximadamente
dos veces la de metilfenidato y el aclaramien-
to sistmico es de 0,17 l/h/kg. Solamente se
detectan pequeas cantidades de metabolitos
hidroxilados (hidroximetilfenidato y cido hi-
droxiritalnico). La actividad teraputica pa-
rece ser principalmente debida al compuesto
original. Se elimina del plasma, con una vida
778
media de 2 horas, y el aclaramiento sistmico
es de 10 L/h/kg. La mayor parte de la dosis
administrada se elimina por la orina y menos
por las heces en forma de metabolitos; inal-
terado aparece en la orina solo en pequeas
cantidades. La mayor proporcin de la dosis
se elimina en la orina en forma de PPAA.
Precauciones
(1) Embarazo: en animales se ha demos-
trado efectos teratognicos. (2) Lactancia:
no se sabe si se excreta en leche materna, se
recomienda suspender la lactancia. (3) In-
sufciencia heptica: precaucin. No existe
experiencia. (4) Insufciencia renal: precau-
cin, no existe experiencia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad; ansiedad, agitacin o ten-
sin marcadas; glaucoma; tics nerviosos o en
hermanos con este trastorno, historial familiar
o diagnstico de s. de Tourette; tics motores
u otras alteraciones del movimiento; combi-
nacin con IMAO o en 14 das posteriores de
la suspensin de los mismos; hipertiroidismo;
angina de pecho; arritmias cardiacas; HTA
grave; fallo cardaco; infarto de miocardio;
depresin grave, anorexia nerviosa, sntomas
psicticos o tendencias suicidas; dependencia
conocida a drogas o alcohol; personalidad
psictica e historial previo de agresin; em-
barazo; lactancia. Antecedentes de inacidez
pronunciada del estmago con valores de pH
> 5,5 en tratamiento con bloqueantes de los
receptores H

2
o con anticidos cpsulas de
liberacin prolongada).
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea, somnolencia, mareos,
discinesia;dolor abdominal, nuseas y v-
mitos al iniciar el tratamiento, sequedad de
boca; taquicardia, palpitaciones, arritmias,
cambios en la presin sangunea y frecuencia
cardiaca (habitualmente un aumento); prurito,
urticaria, febre, artralgia, alopecia
Raras: difcultades en la acomodacin y vi-
sin borrosa; angina de pecho; ganancia de
peso corporal, moderadamente reducido y
ligero retraso en el crecimiento durante uso
prolongado en nios.
Muy raras: hiperactividad, convulsiones,
calambres musculares, movimientos coreo-
atetides, tics o exacerbacin de los tics
preexistentes, sndrome de Tourette, psicosis
txica (algunas veces con alucinacin visual o
tctil), depresin transitoria, arteritis y/o oclu-
sin; sndrome maligno neurolptico (SMN);
funcin heptica anormal, desde elevacin de
transaminasas hasta coma heptico; prpura
trombocitopnica, dermatitis exfoliativa y eri-
tema multiforme; leucopenia, trombocitopenia
y anemia.
versos graves
El tratamiento consiste en medidas de apoyo
adecuadas. Proteger al paciente de que se
autolesione y contra los estmulos externos
que pueden agravar la sobreestimulacin ya
presente. Si los signos y sntomas presentes
no son graves y el paciente est consciente,
puede evacuarse el contenido gstrico por
induccin del vmito o lavado gstrico. En
presencia de sobredosifcacin grave, puede
administrarse un barbitrico de corta duracin
antes del lavado gstrico. Para mantener una
circulacin y respiracin adecuadas, debe
remitirse a cuidados intensivos. En caso de
hiperpirexia puede ser necesario medidas ex-
ternas para disminuir la temperatura corporal.
No se ha establecido la efcacia de la hemo-
dilisis extracorprea o peritoneal en caso de
sobredosifcacin.
Interacciones
Medicamentos
Vasopresores y anestsicos halogenados:
aumento de presin arterial.
Anticoagulantes cumarnicos, fenobarbi-
tal, fenitona, primidona, fenilbutazona,
antidepresivos tricclicos e inhibidores
de la recaptacin de serotonina: inhibe su
metabolismo.
Alcohol: efectos adversos potenciados.
Guanetidina: disminuye efecto antihiperten-
sivo.
779
Guanetidina y amantadina: intensifca la ac-
cin simpaticomimtica inicial.
Acetazolamida, diurticos tiazdicos, bi-
carbonato sdico: efectos prolongados.
Inhibidores no selectivos e irreversibles de
la MAO: no debe administrarse en pacientes
que se encuentren en tratamiento con o que lo
hayan estado, con estos frmacos, en las dos
semanas anteriores.
Anticidos: empeora signifcativamente la
absorcin del metilfenidato. Se recomienda
dejar transcurrir un tiempo para la adminis-
tracin del anticido (p.ej. 2 horas).
Almacenar por debajo de 30C.
Puede administrarse tanto en presencia como
en ausencia de alimentos junto con un lquido.
Los pacientes incapaces de conciliar el sueo,
si el frmaco se administra a una hora tarda,
deben tomar la ltima dosis antes de las 4 de
la tarde. Si el efecto del frmaco desaparece
demasiado pronto al anochecer, puede pro-
ducirse alteracin en el comportamiento o
imposibilidad de conciliar el sueo. Una dosis
pequea adicional al acostarse puede solven-
tar este efecto.
Anomalas cardiacas estructurales preexis-
tentes, HTA y otras enfermedades cardiovas-
culares, antecedentes de drogodependencia y
alcoholismo, pacientes psicticos, epilepsia,
nios < 6 aos, IR o IH. Evaluacin clnica
en torno a la aparicin de tics antes de su
administracin as como existencia de antece-
dentes familiares. Al comenzar el tratamiento,
monitorizar al paciente por la aparicin o el
empeoramiento de comportamiento agresivo.
En tratamientos prolongados realizar hemo-
gramas completos, recuentos diferenciales y
recuentos de plaquetas, as como vigilancia
del crecimiento (aumento de p.c. y/o aumento
de talla) y evaluaciones peridicas de su uti-
lidad a largo plazo, manteniendo periodos sin
medicacin. No utilizar para la prevencin o el
tratamiento de fatiga normal. Mujeres en edad
frtil recomendable la utilizacin de mtodos
anticonceptivos durante el tratamiento Si se
utilizan las formas de liberacin prolongada,
precaucin tambin en pacientes con estre-
chamiento GI grave preexistente, con disfagia
o con difcultada para tragar.
780
25.1 Antiasmticos y medicamentos
utilizados en la neumopata
obstructiva crnica
En el tratamiento de pacientes asmticos debe
reducirse la exposicin a factores desencade-
nantes identifcables, tanto especfcos como
inespecfcos, as como prevenir o revertir el
broncoespasmo, utilizando frmacos bronco-
dilatadores (agentes beta-adrenrgicos) y re-
ducir el grado de reactividad, no especfca de
la va area, la que refeja la infamacin de la
misma, mediante el uso de antiinfamatorios
potentes (corticoides).
Las xantinas actan sobre la musculatura lisa
bronquial relajndola, en particular si han su-
frido constriccin de origen experimental por
un espasmgeno o clnicamente en el asma.
Ejercen su accin, muy probablemente por
antagonismo a los receptores de adenosina
A2. El mecanismo por la cual la teoflina ejerce
su accin es todava impreciso. Las xantinas
inhiben la fosfodiesterasa del AMP cclico y
del GMP cclico, aumentando los niveles de
dichos nucletidos y alteran la movilizacin
del calcio intracelular, pero estas acciones
se producen con concentraciones de teoflina
que superan las teraputicas. La hiptesis de
accin actualmente ms aceptada se basa en
la capacidad de las xantinas para bloquear
receptores adenosnicos A1 y A2 a concentra-
ciones equivalentes a las teraputicas.
Los agonistas Beta-adrenrgicos relajan la
musculatura lisa bronquial a travs de la ac-
tivacin de la adenil ciclasa y la elevacin del
AMP cclico intracelular. En la actualidad, los
estimulantes B
2
adrenrgicos desempean un
papel esencial en el tratamiento del asma y
de la EPOC.
El nico anticolinrgico que se usa en asma
es el ipratropio y semejantes. Los frmacos
anticolinrgicos de tipo atropnico bloquean
competitivamente la accin de la acetilcolina,
liberada en las terminaciones que llega a la
musculatura lisa bronquial. Su efcacia tera-
putica depende hasta que punto el refejo
colinrgico broncoconstrictor contribuya al
broncospasmo total. Asimismo, si el tono coli-
nrgico es excesivamente elevado, la concen-
tracin de anticolinrgico alcanzado puede ser
insufciente para provocar un bloqueo efcaz
del efecto broncoconstrictor de la acetilcolina.
Mediante la administracin por va inhalatoria
es posible aumentar la concentracin local-
mente, minimizando los efectos secundarios
propios del bloqueo muscarnico en otros
rganos. La distribucin predominantemente
central de los receptores colinrgicos en las
vas areas constituye otro factor limitante
de la efcacia clnica de estos frmacos. La
broncodilatacin ocurre en bronquiolos, lo que
implica una gran variabilidad individual en la
respuesta.
Los corticosteroides posiblemente acten
sobre varios componentes de la respuesta
infamatoria en el asma. Los corticosteroi-
des no inhiben la liberacin de mediadores
por los mastocitos en el pulmn, aunque si
lo hacen sobre los macrfagos y eosinflos.
25
MEDICAMENTOS QUE
ACTAN EN LAS VAS
RESPIRATORIAS
25. Medicamentos que actan en las vas respiratorias
781
Probablemente estas variaciones expliquen
porqu los esteroides, al menos en dosis
nica no bloquean la respuesta inmediata a
alergenos (broncoconstriccin, hipersecrecin
mucosa, edema), pero en cambio bloquean la
respuesta infamatoria tarda y la consiguiente
hiperreactividad bronquial. Esto implica que la
accin antiasmtica aguda de los corticoste-
roides no es inmediata, sino que tarda 4 - 6
horas en manifestarse, la reaccin de la hipe-
rreactividad bronquial es gradual. A nivel mo-
lecular se sabe que inducen en los neutrflos
y otras clulas infamatorias, la sntesis de va-
rios mediadores antiinfamatorios peptdicos
derivados de una gran glucoprotena precurso-
ra, la lipocortina: estos mediadores tienen una
accin inhibitoria sobre la fosfolipasa A
2
y, por
lo tanto, sobre la produccin de eicosanoides
derivados del cido araquidnico (leucotrienos
y prostaglandinas) y del factor activador de
las plaquetas. Asimismo, los glucocorticoides
inducen la sntesis de mediadores peptdicos
cuyas propiedades antiinfamatorias no estn
mediadas por la inhibicin de la fosfolipasa A
2
,
por ejemplo, los responsables de la permeabi-
lidad capilar. Esto explica la latencia de horas
tras dosis nica, hasta que se manifesta la
reabsorcin de exudados, la desaparicin de la
secrecin y de la reduccin de la contraccin
muscular. Adicionalmente los glucocorticoi-
des sensibilizan los receptores pulmonares
-adrenrgicos y previenen y antagonizan su
desensibilizacin, probablemente aumentan-
do la trascripcin de protena receptora. Por
tanto, incrementan la respuesta a los frma-
cos -adrenrgicos y previenen el desarrollo
de tolerancia, en el tratamiento prolongado
con altas dosis. Este fenmeno se produce
tanto en las fbras musculares lisas como en
las clulas infamatorias.
Los bloqueantes de la liberacin de mediado-
res antihistamnicos (Cromoglicato) inhiben
la respuesta broncoconstrictora inmediata
desencadenada por alergenos y fro. Al con-
trario que otros frmacos estabilizadores de
los mastocitos, tambin inhiben la respuesta
infamatoria tarda y la consiguiente hipe-
rreactividad bronquial, lo que implica una ac-
cin adicional sobre las clulas infamatorias
como los eosinflos, neutrflos, macrfagos,
monocitos y plaquetas. Asimismo inhibe la
liberacin de histamina, leucotrieno C4 y
prostaglandina D2, factores quimiotcticos,
etc. Estos frmacos no ejercen efectos bron-
codilatadores, y su accin antiasmtica es
inminentemente preventiva, protegiendo a los
enfermos susceptibles frente a los diversos
estmulos provocadores de asma: asma esta-
cional debida a alergenos ambientales, asma
exgena o endgena recurrente de causas co-
nocidas y desconocidas y broncoconstriccin
inducida por el ejercicio fsico.
La Budesonida, corticoide inhalatorio inhibe
la actividad de los mastocitos, eosinflos,
neutrflos, macrfagos y linfocitos. Adems,
interfere con la accin de histamina, prosta-
glandinas, leucotrienos y citoquinas.
El Cromoglicato de sodio es un estabiliza-
dor del mastocito, inhibe su degranulacin
por exposicin a antgenos especfcos; as
inhibe la liberacin de histamina, leucotrienos
y otros mediadores de la hipersensibilidad por
interferencias en el transporte del calcio en la
membrana celular.
El Bromuro de Ipratropio, ejerce su efecto
broncodilatador por bloqueo del receptor mus-
carnico en la fbra muscular lisa. Tambin
inhibira la liberacin de mediadores por el
mastocito.
La Metilprednisolona, corticoide sistmico
que acta como antiinfamatorio a nivel respi-
ratorio, inhibe la acumulacin de macrfagos
y linfocitos en las zonas de infamacin, as
como la fagocitosis, la liberacin de lisozimas
y de otros mediadores de la infamacin. Tam-
bin reduce la dilatacin y permeabilidad de
los capilares infamados.
El Salbutamol, beta-adrenrgico que estimu-
la selectivamente los receptores beta-2 adre-
nrgicos para relajar el msculo liso bronquial,
782
contrarrestando el broncoespasmo, con lo que
mejora la funcin respiratoria, disminuye el
volumen residual y la resistencia de las vas
areas. Estimula a la enzima adenilciclasa
y aumenta las concentraciones de AMPc.
Tambin previene la liberacin de sustancias
mediadoras de la hipersensibilidad por los
mastocitos.
La Teoflina, relaja directamente el msculo
liso bronquial y los vasos sanguneos, con-
trarrestando el broncoespasmo, aumentan-
do la velocidad de fujo y la capacidad vital
pulmonar. Inhibe a la enzima fosfodiesterasa,
aumentando la concentracin de AMPc. Tam-
bin estimula el centro respiratorio bulbar,
incrementando su sensibilidad al dixido de
carbono.
La Aminoflina, es un profrmaco de la Teof-
lina, por lo que acta de la misma forma que
sta.
La epinefrina, estimula los receptores beta-2
adrenrgicos para relajar el msculo bronquial
y estimular a la enzima adenilciclasa para au-
mentar las concentraciones de intracelulares
de AMPc. Contrae las arteriolas bronquiales
por estimulacin alfa adrenrgica, reduciendo
la vasodilatacin y el edema bronquial produ-
cido por la histamina.
AMINOFILINA R: C
Indicaciones
(1) Alternativa en el tratamiento del asma
bronquial. (2) EPOC. (3) Coadyuvante en ap-
nea neonatal. (4) Intoxicacin por dipiridamol.
Dosis
Aminoflina anhidra contiene alrededor de
86% de teoflina anhidra y aminoflina dihi-
drato contiene alrededor de 79% de teoflina
anhidra.
Alternativa en el tratamiento del asma bron-
quial.
Adultos: Dosis de inicio
Sin tratamiento actual con teoflina: equiva-
lente a 5 - 6 mg/kg peso magro IV como dosis
nica, administrada durante 20 a 30 min.
En tratamiento con teoflina, dosar la concen-
tracin srica previamente. Dosifcar, conside-
rando que, 0,5 mg de teoflina/kg peso magro
elevan la concentracin srica en 1 g/ mL.
Dosis de mantenimiento
Fumadores: infusin IV del equivalente a 700
g/kg/h.
No fumadores: infusin IV del equivalente a
400 g/kg/h.
Ancianos, cardipatas, pacientes con dis-
funcin heptica: infusin IV del equivalente
a 200 g/kg/h.
Nios: Dosis dada en miligramos equivalentes
de teoflina anhidra:
Dosis de inicio hasta 16 aos: IV 5 mg/kg de
peso, como dosis nica, administrada durante
20 a 30 min.
Dosis de mantenimiento
Prematuros <24 d = IV 1 mg/kg c/12 h.
Prematuros >24 d = IV 1,5 mg/kg c/12 h.
Hasta 52 sem de edad = IV (0,2) (edad en
sem) dividido entre 5.
Hasta 6 meses de edad = IV (0,07) (edad en
sem) +1,7 mg/kg, c/8 h.
6 meses a 1 ao de edad = IV (0,05) (edad
en sem) + 1,5 mg/kg, c/6 h.
1 a 9 aos = IV 5 mg/kg, c/6 h.
9 a 12 aos = IV 4 mg/kg, c/6 h.
12 a 16 aos = IV 3 mg/kg, c/6 h.
Coadyuvante en apnea neonatal
Neonatos: prematuros < 24 d = IV 1 mg/
kg c/12 h.
Prematuros > 24 d = IV 1,5 mg/kg c/12 h.
Intoxicacin por dipiridamol
Adultos: IV equivalente a 50 - 100 mg (mxi-
mo 250 mg) durante 30 a 60 seg.
Farmacocintica
Absorcin va intravenosa. La aminoflina libe-
ra teoflina libre in vivo. Se distribuye en todos
los lquidos extracelulares como teoflina. Su
concentracin en plasma para respuesta
ptima es 10 - 20 mg/L (Teoflina 55 - 110
783
mMol/L). Atraviesa la placenta, se excreta en
leche materna. Metabolismo heptico. Excre-
cin renal, como teoflina sin alterar en 10%;
en neonatos prematuros hasta 50% renal sin
metabolizar. Su t es con respecto a la teof-
lina 9,0 h 2,1 h.
Precauciones
taria; riesgo de toxicidad en neonatos, elimi-
nacin reducida durante el tercer trimestre;
inhibe levemente las contracciones uterinas.
(2) Lactancia: se excreta en leche mater-
na, menos del 1% de la dosis; puede causar
irritabilidad en el lactante. (3) Pediatra:
prescribir con cuidado en menores de un ao,
especialmente prematuros y menores de tres
meses con disfuncin renal por reduccin de
su depuracin. (4) Geriatra: reduccin de
su depuracin hasta el 30% en mayores de
60 aos; riesgo de sobredosis crnica. (5)
Insufciencia renal: en general no requiere
ajuste de dosis. (6) Insufciencia hep-
tica: disminuir dosis por prolongacin de
vida media. (7) Edema agudo pulmonar,
ICC, febre sostenida, hipotiroidismo no
controlado, sepsis: disminucin de su de-
puracin. (8) Epilepsia: disminuye el umbral
convulsivo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a xantinas o etilendiamina.
Pacientes con angina, IMA reciente, lcera
pptica, glaucoma del ngulo agudo y psi-
cosis. Si est en combinacin con cloruro de
amonio, no administrar a pacientes con insu-
fciencia renal o heptica.
Reacciones adversas
Frecuentes: ansiedad, irritabilidad, cefalea,
nusea, vmito.
Poco frecuentes: refujo gastroesofgico, po-
laquiuria, insomnio, taquicardia, temblor.
Raras: dermatitis por insensibilidad a eti-
lendiamina, retencin urinaria, convulsiones,
cambios de conducta, hipotensin, paro car-
daco.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte. Para
las convulsiones administrar diazepam o
fenobarbital. No es hemodializable. Los sn-
tomas de la sobredosis incluyen hipertermia,
taquicardia, arritmias, convulsiones y tras-
tornos.
Interacciones
Medicamentos
Cimetidina, quinolonas, macrlidos, pro-
pranolol, tiabendazol, interfern alfa re-
combinante, pentoxiflina: disminuyen la
depuracin de la aminoflina.
Fenitona, rifampicina, carbamazepina, ni-
cotina, marihuana, moricizina: aumentan la
depuracin de la aminoflina.
Ketamina: disminuye el umbral convulsivo.
Halotano: posibilidad de arritmias ventricu-
lares.
Beta bloqueadores (incluyendo oftlmi-
cos): inhiben el efecto broncodilatador de la
aminoflina.
Litio: aumenta la eliminacin renal del litio.
Tabaco: el tabaquismo crnico puede acelerar
el metabolismo y disminuir el efecto de ami-
noflina.
cido ascrbico, adrenalina, clorpromazi-
na, codena, dimenhidrinato, eritromicina,
fenobarbital, fenitona, insulina, meperidi-
na, morfna, penicilina G sdica, prometa-
zina, tetraciclina, vancomicina, complejo
B: aminoflina presenta incompatibilidad con
estos frmacos.
Interfere en test sobre los efectos del dipirida-
mol en fujo sanguneo miocrdico (disconti-
nuar 36 horas antes). Aumenta concentracio-
nes sricas de colesterol, cidos grasos libres,
glucosa, cido rico, HDL, relacin HDL/LDL y
cortisol libre urinario. Disminuye la concentra-
cin de triyodotironina srica.
Aminoflina tambin puede disminuir la con-
centracin de potasio. Los dosajes de teoflina
pueden alterarse por caf, t, bebidas gaseo-
sas, chocolate, paracetamol y furosemida.
784
congelacin. Al aire el inyectable con cloruro
sdico pierde gradualmente la etilendiamina,
absorbe dixido de carbono y libera teoflina
libre que se cristaliza.
Evitar la administracin IM por posibilidad de
precipitacin en el lugar de aplicacin, con
dolor severo y absorcin lenta. Puede admi-
nistrarse mediante administracin IV directa o
por infusin IV. Se recomienda administracin
lenta (no ms de 25 mg/minuto).
Existe un margen estrecho entre la dosis te-
raputica y la dosis txica. Se puede generar
pacientes edematosos, cuando se asocia
teoflina con cloruro sdico va parenteral.
La administracin IV rpida puede producir
disminucin transitoria de presin arterial o
colapso circulatorio perifrico. La administra-
cin IV de aminoflina y cloruro sdico puede
producir sobrecarga de lquido y/o soluto
dando lugar a dilucin de las concentraciones
sricas de electrolitos, sobrehidratacin, esta-
dos congestivos o edema. No repetir la dosis
en menos de seis horas. Evaluar la relacin
riesgo - benefcio en cardiopatas, arritmias,
insufciencia coronaria, ICC, hipertensin,
diabetes, hipertiroidismo, feocromocitoma,
uso prolongado. Tener precaucin en admi-
nistracin simultnea con corticosteroides; no
administrar por la misma va para la sangre.
Debido a la alcalinidad de la solucin deben
evitar mezclas con cido ascrbico, clorpro-
mazina, fosfato de codena, corticotrofna,
dimenhidrinato, clorhidrato de epinefrina,
gluceptato de eritromicina, clorhidrato de
hidralazina, insulina, tartrato de levofarnol,
clorhidrato de petidina, clorhidrato de meta-
dona, meticilina sdica, sulfato de morfna,
bitartrato de norepinefrina, clorhidrato de
oxitetraciclina, clorhidrato de papaverina,
bencilpenicilina potsica, fenobarbital sdico,
fenitona sdica, maleato de proclorperazina,
clorhidrato de promazina, clorhidrato de pro-
metazina, clorhidrato de tetraciclina, clorhi-
drato de vancomicina, complejo B, y cualquier
solucin cida fuerte. Aminoflina puede diluir-
se en dextrosa al 5% o NaCl 0,9%. Diluido en
dextrosa adquiere coloracin amarillenta, sin
alteraciones del frmaco.
TEOFILINA R: C
Tableta LIB PRO 125 mg, 250 mg
Indicaciones
(1) Asma bronquial (no se considera como
droga de primera lnea); puede benefciar a
pacientes con pobre respuesta a medicamen-
tos antiinfamatorios y beta-2-adrenrgicos.
(2) EPOC. (3) Proflaxis y tratamiento enf-
sema pulmonar. (4) Coadyuvante en el trata-
miento de apnea neonatal.
Dosis
Alternativa en el tratamiento del asma bron-
quial
Adultos: VO 120 a 240 mg c/6 a 8 h. Alterna-
tivamente con la frmula prolongada, VO 250
a 500 mg c/12 a 24 h.
Farmacocintica
Su absorcin es buena, pero varia de acuer-
do a la forma de presentacin. Los alimentos
pueden disminuir la velocidad pero no el gra-
do de absorcin en tractos altos del intestino
delgado. Los lquidos pueden aumentar la ve-
locidad de absorcin. Se distribuye en todos
los lquidos extracelulares. Se une a protenas
plasmticas en 56% 4%. Atraviesa la pla-
centa y se excreta en leche materna. Su meta-
bolismo es heptico, se transforma a cafena.
Su depuracin es renal, 10% se elimina como
frmaco sin alterar; en neonatos y en prema-
turos hasta 50% renal sin metabolizar. Su t
9,0 2,1 horas.
Precauciones
ria, riesgo neonatal de taquicardia, irritabili-
dad, vmito, disminuye su eliminacin durante
785
tercer trimestre; inhibe levemente concentra-
ciones uterinas. (2) Lactancia: menos del
1% se distribuye en leche materna, puede
producir irritabilidad en el lactante. (3) Pedia-
tra: depuracin disminuida en menores de
1 ao, especialmente prematuros y menores
de 3 meses con alteracin de funcin renal.
(4) Geriatra: depuracin disminuida en 30%
con respecto al adulto joven, riesgo de toxici-
dad por sobredosis crnica. (5) Insufciencia
renal: riesgo de toxicidad por reduccin de su
depuracin. (6) Insufciencia heptica: ries-
go de toxicidad por reduccin de su depura-
cin. (7) Epilepsia: disminucin del umbral
convulsivo. (8) Edema agudo pulmonar,
ICC, HTA grave, IMA reciente, febre sos-
tenida, hipotiroidismo no controlado, sep-
sis: reduccin de su depuracin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a bases xnticas, taquiarrit-
mia aguda, infarto de miocardio reciente, IR e
IH avanzadas
Reacciones adversas
Frecuentes: agitacin, nerviosismo, temblor.
Poco frecuentes: cefalea, poliuria, insomnio,
nusea, vmito, pirosis.
Raras: alteraciones de la conducta, hipoten-
sin, taquicardia, vmito, diarrea, hemateme-
sis, acidosis metablica, arritmias ventricula-
res, convulsiones.
versos graves
Medidas generales. No es hemodializable.
Interacciones
Medicamentos
Alopurinol: disminuye el aclaramiento de
teoflina.
Anestsicos orgnicos: puede aumentar el
riesgo de arrtmias cardacas.
Antidiarreicos absorbentes: disminuye la
efcacia teraputica.
Bloqueantes beta-adrenrgicos o timolol
oftlmico o levobunolol oftlmico: pueden
originar mutua inhibicin de efectos.
Broncodilatadores adrenrgicos: puede
producir toxicidad aditiva.
Anticonceptivos orales: altera la efcacia.
Otras xantinas puede aumentar el poten-
cial de efectos secundarios.
Cimetidina, fuoroquinolonas, macrlidos,
propranolol, tiabendazol, interfern alfa
recombinante, pentoxiflina, tacrina: dismi-
nuyen la depuracin de la teoflina.
Fenitona, rifampicina, carbamazepina, ni-
cotina, marihuana, moricizina: aumentan la
depuracin de la teoflina.
Ketamina: disminuye el umbral convulsivo.
Halotano: posibilidad de arritmias ventricu-
lares.
Litio: Teoflina incrementa la eliminacin renal
del litio.
Puede alterar el estudio de perfusin miocr-
dica, asistida por dipiridamol (discontinuar
teoflina 36 horas antes); incrementa los ni-
veles de colesterol, cidos grasos libres, HDL,
relacin HDL/LDL, glucosa y cido rico en los
exmenes. El dosaje de teoflina puede alte-
rarse por el consumo de caf, t, bebidas ga-
seosas conteniendo cola o cafena, chocolate,
parecetamol y furosemida.
congelacin. La teoflina se cristaliza con la
exposicin prolongada al aire.
Las frmulas estndar se pueden adminis-
trar c/6 horas. Las frmulas de liberacin
prolongada pueden administrarse 1 a 2 v/d,
segn la presentacin farmacutica. No deben
triturarse ni masticarse las tabletas. Adminis-
trar separado de los alimentos, es preferible
administrar el medicamento con el estomago
vaco. Evitar consumo exagerado de alimentos
conteniendo xantinas (cafena).
Se recomienda determinaciones sricas
de los niveles de teoflina al iniciar el trata-
786
miento, antes de aumentar la dosis, cuando
no se obtiene resultados satisfactorios con
el tratamiento, ante la aparicin de cualquier
efecto adverso y cuando se aaden otros
medicamentos con los que pueda interactuar
teoflina. La dosis en mg/kg debe calcularse en
relacin al peso magro del paciente. La mxi-
ma concentracin srica teraputica es de 20
mg/mL. Los sntomas clnicos de toxicidad son
evidentes desde 15 mg/mL.
Los pacientes que no toleran una xantina pueden
no tolerar teoflina. stas pueden producir roturas
en los cromosomas de clulas humanas a con-
centraciones sricas altas, atravesar la placenta
y efectos teratognicos segn los estudios en ani-
males de experimentacin. Las concentraciones
sricas de Teoflina y cafena son potencialmente
peligrosas en el neonato al ser excretadas en la
leche materna, lo que puede causar irritabilidad,
inquietud o insomnio en el nio.
BECLOMETASONA
DIPROPIONATO
R: C
Aerosol inhalador 250 g/dosis, 50 g/do-
sis (200 - 250 dosis)
Indicaciones
(1) Asma bronquial. (2) Rinitis alrgica, es-
tacional, vasomotora, y los estados alrgicos
nasales.
Dosis
Asma bronquial
Adultos y adolescentes:En casos leves a
moderados administrar 200 a 1 000 g/d por
inha lacin oral fraccionados c/ 6 a 8 h, en ca-
sos severos, administrar 1000 a 2 000 g/d x
inhalacin oral fraccionados c/ 6 a 8 h. Ajustar
segn respues ta clnica.
Nios:>6 aos: administrar 50 a 100 g/d
c/6 h x inhalacin oral.
Rinitis alrgica, estacional, vasomotora, y los
estados alrgicos nasales.
Adultos y adolescentes: administrar 100 g
en cada fosa nasal c/12 h.
Nios: 6 aos a 12 aos: administrar 50 g
en cada fosa nasal c/ 12 h.
Lmite de prescripcin: adultos y adolescen-
tes: 1 000 a 2 000 g/d. Nios: 400 a 500
g/d.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente en el TGI y la mucosa
respiratoria mediante la administracin direc-
ta en el rbol bronquial y la mucosa nasal.
Entre un 10 a 25% de la dosis se deposi ta
en el tracto respiratorio; su unin a protenas
plasmticas es entre 65 a 90%. Su tiempo de
vida media es de 15 horas. Su metabolismo
es heptico y pulmonar. La porcin del medi-
camento deglutida presenta un meta bolismo
de primer paso importante. La eliminacin de
la beclometasona es por va fecal en un 35 a
65% y renal entre un 10 a 15%.
Precauciones
(1) Embarazo: atraviesa la placenta. Los es-
tudios realizados en animales han mostrado
que los corticosteroides por va sistmica son
embriotxicos, fetotxicos y/o teratgenos. Los
nios nacidos de madres que hayan recibido
do sis importantes de corticosteroides durante el
embarazo deben ser cuidadosamente monitori-
zados para detectar signos de hipoadrenalismo.
No se dispone de estudios adecuados y contro-
lados en seres humanos. No se ha establecido
la seguridad de su uso durante la gestacin, por
lo cual no se debe utilizar a no ser que el criterio
mdico disponga en base al riesgo - benefcio
lo contrario. (2) Lactancia: se desconoce si
se secreta en leche materna, por lo que debe
evitarse dar de lactar o puede suspenderse el
tratamiento. (3) Pediatra: sin informacin
especfca, por lo que debera prescribirse con
discrecin. (4) Geriatra: sin informacin es-
pecfca. Debera prescribirse con cautela segn
renal: sin informacin especfca.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al alprazolam u otras benzo-
diazepinas; est contraindicado en glaucoma
de ngulo agudo, salvo que reciba la terapia
787
adecuada. Asimismo en choque o coma, in-
toxicacin alcohlica aguda con depresin de
las funciones vitales. Contraindicado en enfer-
medad pulmonar obstructiva grave.
Reacciones adversas
Frecuentes: urticaria, rash, prurito, cefalea,
nusea.
Poco frecuentes: angioedema, dispepsia, xe-
rostoma, candidiasis oral y esofgica, catarata,
glaucoma, irritacin de las vas areas, disgeu-
sia. Disfona, broncoespasmo paradjico, tos.
versos graves
Sin informacin especfca sobre la sobredosis
aguda. La sobredosis crnica puede inducir un
cuadro clnico de hiperadrenocorticismo.
Interacciones
Conservar en ambientes libres de exceso de
calor y luz intensa o directa.
Usar cmara espaciadora en pacientes con
difcultad para emplear el dosifcador inhala-
dor. Contener el aire por 10 segundos tras la
inhalacin del frmaco.
La administracin en nios debe ser monitori-
zada por un adulto. Se debe advertir al pacien-
te de no exceder la dosis prescrita o usar el
frmaco por periodos prolongados por el riesgo
de depresin hipotlamo - hipfsis - adrenal.
Aconsejar al paciente que se debe utilizar la
dosis correcta y esperar los resultados clnicos
en el trmino previsto, no deber insistirse con
nuevas o mayores dosis antes de tiempo por la
posibilidad de absorcin sistmica y riesgo de
efectos secundarios.
Evaluar la relacin riesgo - benefcio en las
siguientes condiciones: infecciones tubercu-
losas activas o quiescentes, bronquiectasia
moderada a grave, micosis, virosis, ciruga o
trauma orofacial, embarazo y pacientes con
corticoterapia.
Reservar la beclometasona para pacientes
que requieren tratamiento crnico con corti-
coides. Se debe tener cautela al pasar del tra-
tamiento sistmico al inhalatorio por el riesgo
de insufciencia adrenal aguda, as como en
situaciones de estrs. A dosis superiores a
400 g puede presentarse candidiasis oral. La
supresin brusca del frmaco incrementa el
riesgo de recidiva de los sntomas, razn por la
que debe suspenderse de forma gradual. Los
corticoides por inhalacin se han asocia do a
un mayor riesgo de infeccin ocular.
EPINEFRINA (como
CLORHIDRATO O
CIDO TARTRATO)
R: C
(ver seccin 3. Antialrgicos y medicamentos
utilizados en anaflaxia).
SALBUTAMOL (como
SULFATO)
R: C
Aerosol inhalador 100 g/dosis (200 - 300
dosis).
Solucin gotas 5 mg/mL
Indicaciones
(1) Broncoespasmo (asociado a: asma bron-
quial, EPOC, y en todas aquellas patologas
respiratorias que cursen con broncoespasmo
reversible e inducido por ejercicio). (2) Prof-
laxis y tratamiento de trabajo de parto prema-
turo. (3) Crisis asmtica y estado asmtico.
Dosis
Broncoespasmo (asociado a: asma bronquial,
EPOC, y en todas aquellas patologas respira-
torias que cursen con broncoespasmo reversi-
ble e inducido por ejercicio).
Adultos: VO 2 a 6 mg, 3 - 4 v/d. Puede incre-
mentarse segn necesidad y tolerancia, hasta
8 mg c/6 h.
788
Va Inhalatoria Oral 100 - 200 mg en aerosol
c/4 - 6 h.
Gerontes: 2 mg c/6 a 8 h. Puede incremen-
tarse, segn necesidad y tolerancia, hasta 8
mg 3 - 4 v/d.
Asma inducido por ejercicio.
Inhalacin Oral 100 a 200 mg, 15 min antes de
la actividad fsica.
Solucin en gotas para nebulizacin: 2,5 mg
nebulizados durante 5 a 15 min, 4 - 6 v/d.
Nios: < 2 aos: dosis no establecida.
2 a 6 aos: VO (solo jarabe) 1 a 2 mg c/ 6 a 8 h
6 a 12 aos: VO 2 - 4 mg 3 - 4 v/d. Puede
incrementarse, segn necesidad y tolerancia,
hasta 24 mg/d en dosis dividida.
Crisis asmtica y estado asmtico
Adultos: Inhalacin intermitente 2,5 a 5 mg
/ 2 a 2,5 mL de solucin administrada en 10
min, alternativamente 10 mg sin diluir admi-
nistrados en 3 a 5 min. Este esquema puede
repetirse cada 6 h.
Inhalacin continua 1 a 2 mg/100 mL de so-
lucin x h.
Inhalacin Oral en aerosol 100 a 200 g, se
puede repetir en 5 a 10 min.
IM o EV lento 500 g c/3 a 4 h.
Nios: < 12 aos: va inhalatoria oral no
establecida.
> 12 aos: va inhalatoria oral 100 mg (0,1
mg)/kg c/ 6 a 8 h. Puede incrementarse, segn
necesidad y tolerancia hasta 200 mg (0,2 mg)
/kg, mximo 4 mg c/8 h.
Solucin en gotas para nebulizacin.
Neonatos y lactantes: 0,05 a 0,15 mg/kg ne-
bulizados por 5 a 15 min c/4 - 6 h.
Prematuros <12 aos: 1,25 a 2,5 mg nebuli-
zados durante 5 a 15 min c/4 - 6 h.
Prematuros > 12 aos: 2,5 mg nebulizados
durante 5 a 15 min, 4 - 6 v/d.
Dosis mxima adultos: 32 mg/d. VO.
Dosis mxima nios: < 6 aos: 12 mg/d VO.
6 - 12 aos: 24 mg/d VO.
Farmacocintica
Su absorcin es buena y rpida en el TGI.
Despus de la inhalacin oral, se absorbe
gradualmente en los bronquios, pero la mayor
parte de la dosis administrada es deglutida y
absorbida desde el TGI. El Salbutamol no cruza
la BHE. Su metabolismo es heptico y exten-
so. Efecto teraputico evidente hasta 1 o 2 h
despus de su administracin. Duracin de la
respuesta de 4 a 8 h, aproximadamente. La
depuracin para la administracin inhalatoria
es renal 70% metabolizado y sin metabolizar,
fecal 10%; ambas vas en 24 horas. Para la
administracin oral es renal 75% y fecal 4%,
ambas vas en 72 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: la administracin IV o VO in-
hibe contracciones uterinas durante el trabajo
de parto. (2) Lactancia: se desconoce si se
distribuye en leche materna. Los estudios
(3) Pediatra: los estudios realizados no
han documentado problemas; para su admi-
nistracin inhalatoria oral se recomienda uso
de cmara espaciadora. (4) Geriatra: los
blemas, los gerontes son ms susceptibles a
los efectos adversos. (5) Insufciencia renal:
en general no requiere de ajuste de dosis. (6)
quiere ajuste de dosis. (7) Arritmias carda-
cas, insufciencia coronaria, hipertensin
arterial: riesgo de agravarla. (8) Diabetes
mellitus: riesgo de hiperglicemia. (9) Hiper-
tiroidismo: riesgo de reacciones adversas.
(10) Feocromocitoma.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a simpaticomimticos, hi-
pertensin arterial enfermedades cardacas,
hipertiroidismo, tirotoxicosis, enfermedad de
Parkinson.
Reacciones adversas
Frecuentes: taquicardia, nerviosismo, nu-
sea, temblor.
Poco frecuentes: disuria, mareo, vrtigo,
xerostoma, disgeusia, enrojecimiento facial,
cefalea, diaforesis, hipertensin o hipotensin,
calambres musculares, insomnio, vmito, de-
bilidad, tos o irritacin bronquial.
789
Raras: dolor torcico, broncoespasmo para-
djico, anorexia, palidez.
versos graves
Medidas generales. Reducir la dosis, descon-
tinuar el tratamiento; terapia de mantenimien-
to, lavado gstrico si la ingesta fue reciente.
En casos extremos: beta-bloqueadores y ben-
zodiacepinas (agitacin psicomotriz).
Interacciones
Medicamentos
Antihipertensivos (incluyendo diurticos):
salbutamol disminuye efecto hipotensor.
Beta-adrenrgicos (incluyendo oftlmi-
cos): inhibicin mutua de efectos teraputi-
cos.
Glucsidos cardioselectivos, levodopa: au-
menta el riesgo de arritmias cardacas.
cclicos: potencian efectos sobre el sistema
vascular.
Cocana: incremento de efectos cardiovascu-
lares; estimulacin del SNC.
Nitratos: salbutamol reduce el efecto antian-
ginoso.
Xantinas: estimulacin del SNC y efectos txi-
cos aditivos.
Hormonas tiroideas: riesgo de insufciencia
coronaria en paciente cardipata.
Ritodrina: potenciacin de efectos de ambos
frmacos y de sus efectos adversos.
Anestsicos hidrocarbonados inhalatorios:
riesgo de arritmias ventriculares severas.
Puede disminuir las concentraciones sricas
de potasio.
Almacenar de preferencia entre 15 a 30 C.
Proteger de la luz solar.
Contener el aire inspirado por 10 segundos
tras la inhalacin oral del Salbutamol. Para las
nebulizaciones no se recomienda diluyentes
que contengan preservantes diferentes al clo-
ruro de benzalconio (seguridad no establecida
para va inhalatoria).
Tras la administracin de salbutamol, puede
presentarse ligero temblor de la musculatura
lisa estriada, en ocasiones cefaleas, hiper-
tensin arterial, vasodilatacin perifrica,
nuseas vmitos, hiperglicemia, hipocalemia,
angioedema, urticaria, y en nios hiperacti-
vidad. Tras la nebulizacin, tambin pueden
presentarse arritmias cardacas.
FLUTICASONA
PROPIONATO +
SALMETEROL (COMO
XINAFOATO)
R: C
Aerosol inhalador 250 g + 25 g/dosis,
125 g + 25 g/dosis (120 dosis)
Indicaciones
(1) Asma en caso de control insufciente con
corticosteroide inhalado y agonista
2
de ac-
cin corta a demanda o control adecuado
con agonista
2
de accin prolongada y cor-
ticosteroide inhalado. (2) EPOC con VEMS
<60% del normal e historial de exacer-
baciones repetidas, que sigue presentando
sntomas signifcativos, an con tratamiento
broncodilatador regular. (3) Tratamiento pro-
flctico del asma.
Dosis
Adultos y adolescentes mayores de 12
aos: Asma: V.Inh, 2 inhalaciones de 25/50
g/12 h, 2 inhalaciones de 25/125 g/12
h, 2 inhalaciones de 25/250 g/12 h. Dis-
positivos Accuhaler: 1 inhalacin de 50/100
g/12 h, 1 inhalacin de 50/250 g/12 h,
1 inhalacin de 50/500 g/12 h.
Nios y adolescentes de 12 - 17 aos:
Asma: V.Inh, 2 inhalaciones de 25/50 g/12
h, 2 inhalaciones de 25/125 g/12 h, 2
inhalaciones de 25/250 g/12 h. Dispositivos
Accuhaler: 1 inhalacin de 50/100 g/12 h,
790
1 inhalacin de 50/250 g/12 h, 1 inhalaci-
n de 50/500 g/12 h.
Nios de 4 - 11 aos: Asma: V.Inh, 2 in-
halaciones de 25/50 g/12 h. Dispositivos
Accuhaler: 1 inhalacin de 50/100 g/12 h.
Las presentaciones de 50/250 g y 50/500
g no estn destinadas a nios menores de
12 aos.
Adultos: EPOC: polvo V. Inh 50/500 g, 2
v/d. Dosis 50/100 g no adecuada con asma
grave.
Farmacocintica
La administracin conjunta de salmeterol y
de futicasona propionato por va inhalada
no modifca los parmetros farmacocinticos
de cada uno de los principios activos admi-
nistrados separadamente. La farmacocintica
de cada constituyente puede ser considerada
entonces separadamente. Salmeterol ac-
ta localmente a nivel pulmonar, los niveles
plasmticos no estn correlacionados con
el efecto teraputico. Adems, pocos datos
estn disponibles sobre la farmacocintica
del salmeterol despus de la administracin
por va inhalada, pues las concentraciones
plasmticas observadas a dosis teraputicas
son muy bajas (un mximo de 200 g/mL) y
difcilmente medibles. La biodisponibilidad de
futicasona propionato inhalada en voluntarios
sanos vara aproximadamente entre 10 y 30%
de la dosis nominal segn el dispositivo de
inhalacin utilizado. Una menor exposicin
sistemtica al propionato de futicasona ha
sido observada en los pacientes asmticos.
La absorcin es fundamentalmente pulmonar.
Ella es rpida en el primer tiempo, luego se
prosigue ms lentamente. El resto de la dosis
puede ser deglutida pero no contribuye sino
que en una pequea parte a la exposicin sis-
temtica debido a una baja solubilidad acuosa
y un importante metabolismo de primer paso.
La biodisponibilidad oral es de este modo
inferior a 1%. La exposicin sistemtica au-
menta de manera lineal con el aumento de la
dosis inhalada. La eliminacin de futicasona
propionato est caracterizada por un fuerte
clearance plasmtico (1 150 mL/min.), un vo-
lumen de distribucin importante en el estado
de equilibrio (aproximadamente 300 litros) y
una vida media terminal de aproximadamente
8 horas. La unin a protenas plasmticas es
de aproximadamente 91%. El propionato de
futicasona es eliminado muy rpidamente de
la circulacin sistemtica.
Precauciones
(1) Insufciencia heptica: podra acumu-
larse la futicasona, favoreciendo los efectos
sistmicos. Podra ser necesario un reajuste
posolgico. (2) Cardiopata: como insuf-
ciencia cardiaca, hipertensin arterial, arrit-
mia cardiaca, infarto agudo de miocardio,
insufciencia coronaria, situaciones como
hipertiroidismo o sndrome de QT largo. El
salmeterol podra presentar efectos cardacos,
empeorando estas enfermedades. En caso de
enfermedad cardaca grave o descompensa-
da, se recomienda evitar la administracin de
agonistas beta-2 adrenrgicos. (3) Infeccin:
especialmente infecciones respiratorias o in-
fecciones oftalmologicas. Los corticoides son
inmunosupresores, por lo que pueden dismi-
nuir la efcacia de antibiticos e incluso favo-
recer reactivacin de infecciones bacterianas
(tuberculosis), infecciones virales (varicela
o sarampion) o micosis sistmicas. Se reco-
mienda evaluar la efcacia de dichos trata-
mientos y suspender la administracin de este
medicamento, si la infeccin no pudiese con-
trolarse con antibioterapia. (4) Diabetes: tan-
to el salmeterol como la futicasona se oponen
a los efectos de la insulina, por lo que podran
generar hiperglucemia. Se recomienda evaluar
peridicamente los niveles de glucosa. (5) Si-
tuaciones que predispongan a la Hipopotase-
mia, como diarrea crnica, vmitos intensos,
hipoxia o utilizacin de frmacos que originen
hipopotasemia: existe riesgo de producir hipo-
potasemia intensa. Se recomienda controlar la
kalemia y suspender el tratamiento en caso
de hipopotasemia importante. (6) Epilepsia:
el salmeterol podra reducir el umbral de con-
vulsiones. (7) Glaucoma: los glucocorticoides
791
podran aumentar la presin intraocular, con
el consiguiente riesgo de dao corneal. Se re-
comienda controlar peridicamente la presin
intraocular. (8) Cataratas: parece ser que la
administracin inhalada de corticoides puede
predisponer a la aparicin de cataratas, por lo
que se recomienda extremar las precauciones
en estos pacientes. (9) lcera pptica: los
corticoides se han asociado con la aparicin
de lceras ppticas. En tratamientos crni-
cos, podra ser recomendable administrar un
protector gstrico. (10) Osteoporosis: los
corticoides favorecen la eliminacin del calcio,
por lo que podran favorecer la aparicin de
osteoporosis, en caso de tratamientos prolon-
gados. En mujeres postmenopusicas puede
ser preciso controlar la densidad mineral sea
ms a menudo, y valorar la necesidad de un
tratamiento para prevenir su prdida. (11)
Hipotiroidismo: los corticoides pueden dis-
minuir los niveles de hormonas tiroideas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alguno de los
principios activos o excipientes.
Reacciones adversas
Frecuentes: reacciones cutneas de hiper-
sensibilidad, candidiasis de boca y garganta.
Poco frecuentes: irritacin buco farngea,
angioedema (principalmente edema facial y
orofarngeo), disnea y/o broncospasmo y re-
acciones anaflcticas.
Raros: calambres musculares, hiperglucemia.
sndrome de Cushing, caractersticas cushin-
goides, deterioro suprarrenal, crecimiento re-
tardado, disminucin en la densidad mineral
sea, cataratas, glaucoma. Ansiedad, tras-
tornos del sueo y cambios en la conducta,
con inclusin de hiperactividad e irritabilidad
(predominantemente en nios). Broncospas-
mo paradjico.
versos graves
No se ha descrito sobredosis en los ensayos
clnicos realizados con esta asociacin. Sin
embargo, los signos y tratamiento para la so-
bredosis son conocidos para cada uno de los
principios activos.
Interacciones
Medicamentos
Anestsicos halogenados: estos frmacos
pueden aumentar la sensibilidad del miocar-
dio por los agonistas beta-adrenrgicos, con
un mayor riesgo de arritmias cardacas.
Antidepresivos tricclicos e IMAO: podran in-
crementar los efectos cardiotxicos del salme-
terol, por lo que se recomienda evitar la asocia-
cin y no administrar salmeterol hasta pasados
14 das del tratamiento con un antidepresivo.
Beta-bloqueantes: los antagonistas adre-
nrgicos, incluso en forma de colirio, podra
disminuir e incluso antagonizar los efectos del
salmeterol. Se recomienda evitar la asocia-
cin, o utilizar antagonistas cardioselectivos.
Digoxina: en caso de aparicin de hipopo-
tasemia, se podra potenciar la toxicidad por
digoxina.
Frmacos prolongadores del intervalo QT
(antiarrtmicos de clase I y III, antihista-
mnicos H1 como terfenadina, ebastina o
mizolastina, bepridil, cisaprida, espar-
foxacino, halofantrina, litio, neurolpticos,
pentamidina, probucol, trimetoprim): se
puede producir una potenciacin de los efec-
tos cardiotxicos, por lo que se recomienda
evitar la asociacin.
Frmacos hipokalemiantes (diurticos no
ahorradores de potasio, teoflina): podra
potenciarse el riesgo de sufrir hipopotasemia.
Se recomienda controlar la kalemia peridica-
mente.
Inhibidores del CYP3A4 (antifngicos az-
licos, macrlidos o ritonavir): la futicasona
sufre un intenso metabolismo heptico por el
CYP3A4, por lo que frmacos inhibidores del
mismo podran dar lugar a una potenciacin
de los efectos sistmicos.
Simpaticomimticos: podran potenciar los
efectos estimulantes cardiacos del salmeterol.
cidos grasos libres: incremento fsiolgico
de sus niveles.
792
Cortisol: disminucin en sangre.
Cuerpos cetnicos: incremento fsiolgico de
sus niveles.
Glicerol: incremento fsiolgico de sus nive-
les.
Glucosa: aumento fsiolgico de sus niveles
en sangre, debido a los efectos estimulantes
de la glucogenolisis del salbutamol. Estos
efectos se han descrito como moderados, con
incrementos de la glucemia de alrededor de 10
mg/dL, y suelen aparecer al cabo de una hora
de la administracin.
Hormonas tiroideas: disminucin en sangre.
Insulina: incremento fsiolgico de sus niveles.
Potasio: disminucin moderada y transito-
ria de sus niveles en sangre, normalmente
asintomtica, y que no suele requerir la ad-
ministracin de suplementos de potasio. Esta
disminucin podra deberse a un incremento
de la concentracin de potasio intracelular.
su envase y empaque original. No lo perfore ni
exponga al fuego, aun si est aparentemente
vaco.
El aerosol debe estar a temperatura ambiente
para poder administrarse. Antes de la admi-
nistracin, se recomienda agitar varias veces
el aerosol. Si es la primera vez que se emplea,
se recomienda efectuar dos pulsaciones pre-
vias al aire para asegurarse del correcto fun-
cionamiento del inhalador; de igual manera,
si hace ms de una semana desde la ltima
utilizacin, se recomienda realizar una pulsa-
cin previa. Se sostendr el inhalador entre el
ndice y el pulgar, mantenindolo en posicin
vertical con la boquilla en la parte inferior. El
paciente proceder a expulsar el aire normal-
mente y a continuacin introducir la boquilla
del inhalador en la boca, apretando frmemen-
te los labios. A continuacin se comenzar a
inspirar lentamente por la boca, apretando
inmediatamente el pulsador con el dedo ndi-
ce, al tiempo que se sigue inspirando de forma
constante y profunda. Una vez fnalizada la
administracin, se debe mantener la respi-
racin durante unos 10 segundos al menos.
Finalmente, se enjuagar la boca con agua. Si
se requiere una segunda administracin, sta
se realizar al cabo de un minuto aproximada-
mente. El inhalador puede ser utilizado tam-
bin con una cmara de inhalacin adecuada,
especialmente destinada a su utilizacin en
nios pequeos. En caso de personas ancia-
nas o debilitadas, que encuentren difcultad
para pulsar la vlvula con un solo dedo, se
recomienda sostener el inhalador con ambas
manos, utilizando ambos ndices y pulgares.
No se ha evaluado la seguridad y efcacia de
este medicamento en nios menores de cuatro
aos, por lo que no se recomienda su utiliza-
cin. Evite el contacto con los ojos y mantn-
galo fuera del alcance de los nios.
IPRATROPIO
BROMURO
R: B
Aerosol inhalador 20 g/dosis (200 dosis)
Indicaciones
(1) Terapia de mantenimiento para el bronco-
espasmo asociado a EPOC. (2) Tratamiento del
asma conjuntamente con otros medicamentos
en pacientes que responden pobremente a la
terapia convencional o que desarrollan efectos
adversos signifcativos a otros broncodilata-
dores. (3) Crisis broncoespstica.
Dosis
Terapia de mantenimiento para el broncoes-
pasmo asociado a EPOC y asma bronquial
Adultos: Inhalacin oral 50 a 100 g, 3 a 4
v/d, en casos severos puede requerirse hasta
150 g c/8 h.
Nios: < 6 aos: dosis no establecida. 6 a 12
aos: 20 40 g 3 v/d.
Crisis broncoespstica.
Adultos: Inhalacin oral 40 a 60 g, por inha-
lacin oral, puede repetirse en 2 h.
Dosis mxima adultos: 240 g c/24 h.
793
Farmacocintica
Absorcin, se administra directamente en
el rbol bronquial, es ms absorbido en la
mucosa respiratoria y en el TGI. Su unin a
protenas plasmticas es menor de 20%, no
atraviesa la BHE. Su metabolismo es hep-
tico. Excrecin fecal 90%, como frmaco in-
alterado. El frmaco absorbido es excretado
en orina y bilis en un 30 a 70%. Su t1/2 es
de 3 - 4 h.
Precauciones
reportado problemas. (2) Lactancia: se des-
conoce si se distribuye en leche materna; no
los estudios realizados no han reportado pro-
blemas. (4) Geriatra: los estudios realizados
no han reportado problemas. (5) Insufcien-
cia renal: sin indicacin de reajuste de dosis.
reajuste de dosis. (7) Glaucoma de ngulo
estrecho: se incrementa el riesgo de esta pa-
tologa. (8) Hipertrofa prosttica, obstruc-
cin del cuello vesical: riesgo de retencin
urinaria. (9) Crisis asmtica: no indicado,
salvo asociado a otros broncodilatadores. (10)
Para inhalacin oral exclusiva.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Ipratropio, alcaloides de
la belladona, protenas de soja y sustancias
del tipo de la atropina.
Reacciones adversas
Frecuentes: tos, alteraciones del gusto, xe-
rostoma.
Raras: broncoespasmo paradjico, dermatitis
inducida por hipersensibilidad, angioedema,
rash drmico, dolor ocular agudo, leo para-
ltico, visin borrosa, ardor ocular, cefalea,
mareo, nusea, nerviosismo, palpitaciones,
sudoracin, temblor, retencin urinaria.
versos graves
Medidas generales. Administrar inhibidores de
colinesterasa.
Interacciones
Medicamentos
Salbutamol: exacerba los efectos adversos de
nebulizados de Ipratropio.
Beta-adrenrgicos y derivados de la xan-
tina: pueden potenciar el efecto broncodila-
tador.
Anticolinrgico, incluyendo oftlmicos:
efectos aditivos.
Tacrina: reduccin de efectos mutuamente.
Almacenar de preferencia en ambiente prote-
gido de la luz solar.
Agitar el inhalador antes de usar. Administrar
Ipratropio separado de corticoides inhalatorios
(al menos 5 minutos) para evitar toxicidad
aditiva.
Revaluar el caso si se presenta respuesta
inadecuada o disnea de evolucin rpida a
condicin severa.
25.2 Otros medicamentos que actan en
las vas respiratorias
DEXTROMETORFANO
BROMHIDRATO
R: C
Indicaciones
(1) Antitusgeno. (2) Alivio de tos no productiva.
Dosis
Tratamiento sintomtico de la tos no productiva.
Adultos: VO 10 a 20 mg c/4 h 30 mg c/6 a 8
h, con un mximo de 120 mg/d.
Nios: 2 a 6 aos: VO 2,5 a 5 mg c/4 h 7,5
mg c/6 a 8 h, hasta un mximo de 30 mg/d.
6 a 12 aos: VO 5 a 10 mg c/4 h 15 mg c/ 6
a 8 h, hasta un mximo de 60 mg/d.
794
Dosis mxima nios: 2 a 6 aos 30 mg/d; 6 a
12 aos 60 mg/d.
Farmacocintica
Su absorcin es buena en el TGI. No existe in-
formacin especfca sobre su distribucin. Su
metabolismo es heptico y extenso. Se depura
principalmente por la va renal y en 7 a 10%
en heces. Su t es 1,8 horas.
Precauciones
manos. No se ha establecido la seguridad de
su uso durante la gestacin, por lo que no se
debe utilizar a no ser que el criterio mdico
lo disponga en base a la evaluacin riesgo -
benefcio. (2) Lactancia: se desconoce si se
excreta en leche materna, no dar de lactar o
suspender el frmaco. (3) Pediatra: no se
debe indicar en menores de 2 aos. (4) Ge-
riatra: sin informacin especfca. (5) Insu-
fciencia renal: sin informacin especfca.
(6) Insufciencia heptica: prescribir con
cautela.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al dextrometorfano, tos as-
mtica o productiva, insufciencia respiratoria,
concomitancia con IMAO.
Reacciones adversas
Frecuentes: somnolencia, mareo.
Poco frecuentes: erupcin cutnea, urtica-
ria, nuseas, vmitos, xerostoma.
Raras: broncoespasmo, psicosis txica, re-
tencin de secreciones.
versos graves
Tratamiento sintomtico y de soporte, admi-
nistrar carbn activado. En caso de depresin
respiratoria severa infundir naloxona.
Interacciones
Medicamentos
Alcohol y depresores del SNC: mayor riesgo
de depresin del sistema nervioso central.
Antiarrtmicos (quinidina): riesgo de toxici-
dad por aumento de las concentraciones sri-
cas en los pacientes.
carbazina, selegilina, tranilcipromina,
isoniazida y linezolid: en administracin con
dextrometorfano genera crisis adrenrgica, hi-
perpirexia e hipertensin.
Antidepresivos tricclicos: alucinaciones vi-
suales en el paciente debido a la inhibicin del
Citocromo P450.
Expectorantes y mucolticos: riesgo de obs-
truccin pulmonar.
de 30C. Conservar en lugar seco. Proteger de
la luz solar.
En caso de omitir la administracin de una
dosis, no duplicar la siguiente toma. No admi-
nistrar conjuntamente con zumo de pomelo o
naranja amarga.
No es recomendable en nios menores de 2
aos. Debe ser evitado en nios menores de
1 ao. Evaluar la relacin riesgo - benefcio
en las siguientes condiciones: asma insuf-
ciencia heptica, nios atpicos, pacientes
debilitados, sedados o postrados. Durante
el tratamiento puede aparecer, en raras oca-
siones, una disminucin de la capacidad de
reaccin o somnolencia, que habr de tener-
se en cuenta en caso de conducir o manejar
mquinas.
SURFACTANTE
PULMONAR
R: No se
reporta
Inyectable
Indicaciones
(1) Prevencin y tratamiento del recin nacido
con sndrome de difcultad respiratoria (SDR).
795
(2) Enfermedad por membrana hialina en ni-
os prematuros.
Dosis
Prevencin y tratamiento del recin nacido
con sndrome de difcultad respiratoria (SDR).
Se deber administrar bajo la supervisin de
mdicos con experien cia en intubacin, ma-
nejo de ventilador y cuidado ge neral de nios
prematuros.
Administracin intratraqueal; cada dosis es de
100 mg de fosfolpidos/kg de peso al nacer (4
mL/kg.).
La siguiente tabla muestra la dosifcacin total
para un rango de peso al nacer.
Peso Dosis total Peso Dosis total
(gramos) (mL) (gramos) (mL)
600 - 650 1,6 - 2,6 1301 - 1350 3,3 - 5,4
651 - 700 1,7 - 2,8 1351 - 1400 3,5 - 5,6
701 - 750 1,8 - 3,0 1401 - 1450 3,6 - 5,8
751 - 800 2,0 - 3,2 1451 - 1500 3,7 - 6,0
801 - 850 2,1 - 3,4 1501 - 1550 3,8 - 6,2
851 - 900 2,2 - 3,6 1551 - 1600 4,0 - 6,4
901 - 950 2,3 - 3,8 1601 - 1650 4,1 - 6,6
951 - 1000 2,5 - 4,0 1651 - 1700 4,2 - 6,8
1001 - 1050 2,6 - 4,2 1701 - 1750 4,3 - 7,0
1051 - 1100 2,7 - 4,4 1751 - 1800 4,5 - 7,2
1101 - 1150 2,8 - 4,6 1801 - 1850 4,6 - 7,4
1151 - 1200 3,0 - 4,8 1851 - 1900 4,6 - 7,6
1201 - 1250 3,1 - 5,0 1901 - 1950 4,8 - 7,8
1251 - 1300 3,2 - 5,2 1951 - 2000 5,0 - 8,0
Se pueden administrar
cuatro dosis en las prime-
ras 48 horas de vida. Las
dosis no se deben admi-
nistrar ms frecuentemen-
te que c/6 h.
Si la suspensin pareciera separarse, agtela
suavemente para remezclarla nuevamente.
Retire el volumen requerido de la suspensin
del frasco mpula con la punta de la aguja,
muy por abajo de la espuma de la superfcie
de la suspensin.
La suspensin se aplica con una jeringa en
la cnula endotraqueal por un puerto lateral,
en el empaque se incluyen los adaptadores o
puertos laterales para el tubo endotraqueal,
sin interrumpir la ventilacin mecnica. La
parte externa de la cnula traqueal debe ali-
nearse verticalmente durante la aplicacin. La
dosis total debe administrarse a una velocidad
lo sufcientemente lenta para permitir que la
suspensin penetre a los pulmones a travs
de la cnula endotraqueal sin acumularse.
El tiempo mnimo recomen dado para la apli-
cacin de la dosis completa es de 4 minutos.
La aplicacin debe ser lenta o se deber de
interrumpir si la piel del beb se torna cian-
tica, si la frecuencia cardaca disminuye, si la
monitorizacin de oxgeno arterial indica ms
que una depresin transitoria de la concentra-
cin de oxgeno arterial; o si la suspensin se
acumula en la cnula traqueal.
Farmacocintica
No se han efectuado estudios farmacocin-
ticos en humanos en cuanto a su absorcin,
biotransformacin y excrecin. El surfactante
natural, es una combinacin de lpidos y apo-
protenas; no solo tiene propiedades para re-
ducir la tensin superfcial (propiedad conferi-
da por los lpidos); sino que tambin produce
una rpida difusin y absorcin (por efecto
de las apopro tenas). El surfactante exgeno
796
puede obtenerse del lquido amnitico huma-
no, extractos lipdicos de pulmones bovinos o
de cerdos (a veces con adicin de lpidos) o
ser enteramente sinttico. Este ltimo ha sido
criticado por carecer de apoprotenas, que tie-
nen una gran importancia en las propiedades
fsicoqumicas y fsiolgicas del surfactante. El
surfactante bovino se distribuye de forma ho-
mognea en todos los lbulos del pulmn, vas
areas distales, y espacios alveolares. Menos
de un 0,6% se halla distribuido en suero, hga-
do, riones y cerebro. Se metaboliza y recicla
en el pulmn de nios sanos y no pasa a la
circulacin sistmica. Sin embargo, el SDR
en infantes altera la integridad estructural
de los alvolos pudindose ocasionar un fujo
del surfactante hacia la circulacin sistmica.
Esto tambin puede suceder por incremen-
to de la permeabilidad capilaridad debido al
edema pulmonar. Su t es de 20 a 36 horas.
El neumocito tipo II puede estar implicado en
el metabolismo y reciclacin del surfactante.

Precauciones
(1) Embarazo: no se han efectuado estudios
para determinar si tiene potencial carcino-
gnico; no fue mutagnico en la prueba de
Ames (Salmonella). No hay informacin sobre
efectos, mutagnicos, teratognicos ni sobre
la fertilidad. (2) Neonatologa: el surfactante
natural se usa de manera nica en prematuros
con SDR y su uso es relativamente reciente, el
posible efecto sobre el embarazo y lactancia
con su uso no tiene relacin. (3) Pediatra y
geriatra: posible efectividad; documentacin
insufciente.
Contraindicaciones
No se conoce contraindicacin alguna a la
fecha.
Reacciones adversas
Frecuentes: ester tores y ruidos de respira-
cin hmeda, refujo por el tubo endotraqueal,
palidez, vasoconstriccin, hipotensin, blo-
queo de la sonda endotraqueal, hipertensin,
hipocapnia, hipercapnia y apnea. La apnea,
probablemente, se da como consecuencia del
retiro temprano de la ventilacin mecnica
con presin positiva.
Poco frecuentes: hemorragia pulmonar, cuya
incidencia se incrementa a mayor inmadurez
del recin nacido en parto prematuro.
versos graves
No se tiene informacin concerniente a so-
bredosifcacin en seres humanos; pero en
base a datos de laboratorio con animales de
experimentacin, la sobredosifcacin pue-
de resultar con la obstruccin aguda de las
vas respiratorias. El tratamiento debe ser
sintomtico y de soporte. En caso de una so-
bredosis accidental, se debe aspirar la mayor
cantidad posible de suspensin y el recin na-
cido debe manejarse con tratamiento de sos-
tn, prestando particular atencin al balance
hidroelectroltico.
Interacciones
Medicamentos
No se han informado interacciones medica-
mentosas o de otro gnero.
Los anlisis clnicos co munes se mantienen
invariables de interaccin. En las pruebas
clnicas controladas no hubo efecto sobre los
resultados de muestras de suero pre y post -
tratamiento con el inmunoensayo de Western
Blot. No se detectaron anticuerpos IgG ni IgM.
Almacenar en sus empaques originales en
ambientes secos a temperatura entre 15 a
30C o en ambientes refrigerados entre 2 a
8C. Evitar la congelacin. Proteger del exceso
de luz intensa o directa. El surfactante bovino
puede ser almacenado en nitrgeno lquido a
-20C por un periodo hasta 6 meses.
Cada frasco de dosis nica se debe utilizar
solo una vez. Antes de la administracin se
debe entibiar el frasco mpula que contiene el
medicamento; mantenindolo a temperatura
ambiente (20 - 25C) por lo menos 20 minu-
797
tos, o calentndolo en la mano por lo menos 8
minu tos. No deben usarse mtodos artifciales
de calentamiento. Los frascos mpula a usar
y sin abrir, que se hayan calentado a tempe-
ratura ambiente, pueden regresar al refrigera-
dor aun despus de las 8 horas; para un uso
futuro. El medicamento no se debe calentar
y refrigerar ms de una vez. Los frascos con
producto residual deben desecharse. El me-
dicamento reconstituido deber conservarse
entre 2 a 30C, y utilizarse en las siguientes
24 horas.
Antes de su administracin, se debe revisar
si no hay decoloracin en la suspensin. El
color del surfactante pulmonar natural (sus-
pensin) es blanquecino a caf claro. Si ocurre
sedimentacin durante el almacenamiento, se
debe girar suavemente el frasco mpula (no
agitar) para redispersar. Puede aparecer un
poco de espuma durante el manejo, el que es
inherente a la naturaleza del producto.
El surfactante natural solo puede ser admi-
nistrado a los recin nacidos que se encuen-
tren con ventilacin mecnica e intubacin
endotra queal. Solo debe administrarse por
va intratraqueal, nunca se deber aplicar por
va intramuscular o intrave nosa. Los recin
nacidos no deben ser intubados con el nico
propsito de aplicar el surfactante pulmonar.
Se debe aspirar la cnula antes de la aplica-
cin del medicamento. La observacin clnica
cuidadosa y el monitoreo frecuente de la oxi-
genacin sistmica son esenciales para evitar
la hiperoxia.
Algunas presentaciones del frmaco, requie-
ren ser reconstituidas con agua purifcada, por
presentarse en polvo. Es conveniente leer las
especifcaciones del producto, segn el pro-
veedor o fabricante.
798
OFLOXACINO R: C
Solucin tica 0,3% / 5 mL
Indicaciones
Infecciones ticas causadas por microorganis-
mos sensibles: (1) Otitis externa (Escherichia
coli, Staflococos aureus, Pseudomona aeru-
ginosa). (2) Otitis media supurativa crnica
(Staflococos aureus, Proteus mirabilis, Pseu-
domona aeruginosa). (3) Otitis media aguda
(Staflococos aureus, Streptococo pneumoniae,
Haemoflus infuenzae, Moraxela catarralis,
Pseudomona aeruginosa).
Dosis
Adultos: Otitis externa: aplicar 10 gotas en cada
canal auditivo afectado, 1 v/d por 7 d.
Otitis media supurativa crnica con perforacin
de las membranas del tmpano (mayores de 12
aos): aplicar 10 gotas en cada canal auditivo
afectado, 2 v/d por 14 d.
Nios: Otitis externa (entre 1 a 12 aos de
edad): aplicar 5 gotas en cada canal auditivo
afectado, 1 v/d por 7 d. Otitis media aguda (en-
tre 1 a 12 aos de edad con tubos de timpanos-
toma): aplicar 5 gotas en cada canal auditivo
afectado, 2 v/d por 10 d.
Farmacocintica
La absorcin del frmaco en el canal auditivo
es mnima; sin embargo, sta se incrementa
si la membrana del timpano est perforada. El
destino metablico y de eliminacin no ha sido
totalmente dilucidado. El frmaco es excretado a
travs de los riones y heces.
Precauciones
(1) Embarazo: no hay estudios clnicos adecua-
dos y controlados en gestantes. No deber ser
administrado durante el embarazo y la lactancia,
excepto cuando los benefcios potenciales jus-
tifquen su uso. (2) Pediatra: no se conoce si
luego de la administracin tica el frmaco se
distribuye en la leche materna. La seguridad y
efectividad en nios menores de 1 ao no ha sido
establecida.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a ofoxacino o a otras
quinolonas.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: reacciones en el lugar de
apliacin: ardor, prurito, enrojecimiento, erup-
cin cutnea, hinchazn, mareos, vrtigo, alte-
racin del gusto, dolor de odos, entumecimiento,
hormigueo.
Raras: febre, cefalea, otorragia, faringitis, sin-
usitis, rinitis, taquicardia, tinnitus.
versos graves
Debido a las mnimas cantidades de frmaco ac-
tivo presente en la solucin, no son de esperarse
manifestaciones por ingesta accidental. Una so-
bredosis tpica podr ser lavada con agua tibia.
Interacciones
No se han descrito a la fecha.
Almacenar a temperatura ambiente entre 15C
a 25C.
Descontinuar la medicacin inmediatamente al
primer signo de rash o reaccin alrgica.
El uso prolongado, mayor al tiempo de trata-
miento, puede conllevar al sobrecrecimiento de
grmenes no sensibles.
26
MEDICAMENTOS
TICOS
799
27.1 Orales
SALES DE
REHIDRATACIN
ORAL
R: No se
reportan
Polvo 20,5 g/L
Frmula con bicarbonato: cada sobre de
27,5 g contiene: cloruro de sodio 3,50 g;
cloruro de potasio 1,50 g; bicarbonato
de sodio 2,50 g; glucosa anhidra 20,0 g.
Frmula con citrato: cada sobre de 27,9 g
contiene: cloruro de sodio 3,50 g; cloruro
de potasio 1,50 g; citrato trisdico dihidra-
tado 2,90 g; glucosa anhidra 20,0 g.
Indicaciones
(1) Restitucin de agua y electrolitos VO. (2)
La OMS indica utilizar las Sales para Rehidra-
tacin Oral para la prevencin y tratamiento
de la deshidratacin leve y moderada debida a
enfermedades diarreicas agudas de lactantes,
nios y adultos.
Dosis
Tratamiento de la deshidratacin leve a mo-
derada. Cantidad aproximada de Solucin de
Sales para Rehidratacin Oral que debe darse
en la primeras 4 a 6 horas (OMS).
27
SOLUCIONES CORRECTORAS
DE TRASTORNOS
HIDROELECTROLTICOS Y DEL
EQUILIBRIO CIDO BSICO
Basar los clculos en la edad del paciente solo
si no se conoce el peso. Mantenimiento del
estado de hidratacin. Administrar abundante
agua u otros lquidos y alimentos adecuados o
dar el pecho normalmente. Al mismo tiempo,
despus de cada deposicin lquida, admin-
istrar al paciente la cantidad de solucin de
sales para rehidratacin oral que se indica a
continuacin:
Adultos: tanto como sea necesario.
Nios: menores de 2 aos: 50 - 100 mL (1/4
- 1/2 taza). Mayores de 2 aos: 100 - 200 mL
(1/2 - 1 taza).
Farmacocintica
La glucosa es absorbida activamente por el
intestino normal y transporta sodio con ella en
una relacin aproximadamente equimolecular.
Por lo tanto, hay una mayor absorcin neta
a partir de una solucin salina isotnica con
Edad del paciente
Peso en kg
ml de solucin 200-400
meses aos
400-600 600-800 800-1000 1000-2000 2000-4000
adultos 2 4 5 8 10 12 18 2 3 4 6 8 15
3 5 7 9 11 13 15 20 30 40 50
800
glucosa que de una sin glucosa. Durante la
diarrea aguda, la absorcin de sodio se ve al-
terada y una solucin salina sin glucosa puede
incrementar el volumen de las heces por pasar
por el intestino sin absorberse. Puesto que el
sistema de absorcin de la glucosa habitual-
mente se mantiene intacto durante la diarrea,
la absorcin neta de agua y electrolitos a
partir de una solucin isotnica de dextrosa y
sal puede igualar o exceder el volumen de las
heces diarreicas, aun si la prdida es rpida.
La reposicin de potasio durante la diarrea
aguda previene la hipokalemia, especialmen-
te en los nios, en los cuales las prdidas de
potasio por las heces son mayores que en los
adultos.
El agregado de bicarbonato o citrato a las so-
luciones de rehidratacin oral tiene como fna-
lidad corregir la acidosis metablica causada
por la diarrea y la deshidratacin. Tiempo de
efecto pico entre 8 a 12 horas.
Precauciones
(1) Pacientes diabticos e hipertensos:
vigilar por el contenido de glucosa y sodio.
(2) Insufciencia renal: puede causar hiper-
natremia o hiperkalemia. (3) Oftalmologa:
una sobrehidratacin puede causar edema
palpebral.
Contraindicaciones
Insufciencia renal aguda y crnica. Alcalosis
metablica. Obstruccin intestinal, leo pa-
raltico, vmitos incoercibles, deshidratacin
severa. Insufciencia cardaca grave.
Reacciones adversas
Frecuentes: vmitos.
Raras: hipernatremia (somnolencia, taqui-
cardia, presin arterial elevada, irritabilidad,
inquietud, edema de pies y miembros inferio-
res). Edema palpebral. Vmitos, especialmen-
te si se administra muy rpido.
sos graves
En una sobredosifcacin puede causar hiper-
natremia , sobrehidratacin o hiperkalemia
en pacientes con deterioro renal. En estos
casos suspender el tratamiento y concurrir
al medico.
Interacciones
No se reportan.
No almacenar por ms de 24 horas.
Disolver el contenido de un sobre en un litro
de agua hervida fra, mezclando bien hasta su
disolucin total. Administrar la solucin VO,
en pequeos volmenes y a intervalos regu-
lares. Si es necesario, se puede administrar la
solucin por sonda naso gstrica. No utilizar
agua mineral, jugos o bebidas gaseosas para
preparar la solucin. No hervir la solucin.
Eliminar el sobre abierto o la solucin ya pre-
parada una vez pasadas 24 horas. Preparar y
usar soluciones frescas cada da.
Administrar la solucin VO, en pequeos
volmenes y a intervalos regulares. Si es
necesario, se puede administrar la solucin
por sonda nasogstrica. Preparar y usar solu-
ciones frescas cada da. La solucin (frmula
bicarbonato) preparada provee: glucosa 111
meq/L; sodio 90 meq/L; potasio 20 meq/L;
cloruro 80 meq/L; bicarbonato 30 meq/L. La
solucin (frmula citrato) preparada provee:
glucosa 111 meq/L; sodio 90 meq/L; potasio
20 meq/L; cloruro 80 meq/L; citrato 30 mEq/L.
27.2 Parenterales
SODIO
BICARBONATO
R: C
Indicaciones
(1) En estados acidticos crnicos (acidosis
urmica o acidosis tubular renal). (2) En aci-
dosis leve a moderada. (3) En acidosis severa
801
27. Soluciones correctoras de trastornos hidroelectrolticos y del equilibrio cido bsico
el bicarbonato se administra por va IV. (4)
Como coadyuvante en el tratamiento uricos-
rico de la gota. (5) En hiperacidez para propor-
cionar alivio sintomtico. (6) En el tratamiento
de lcera pptica. (7) Como alcalinizante del
pH de la orina.
Dosis
Adultos: Alcalinizante sistmico: en parada
cardaco: IV inicialmente 1 mEq/kg de peso
corporal; puede repetirse 0,5 mEq/kg de peso
corporal c/ 10 min que contine la parada.
En formas de acidosis metablica menos ur-
gente: infusin IV, de 2 a 5 mEq/kg de peso
corporal, a lo largo de un perodo de 4 a 8 h.
Alcalinizante urinario: IV, de 2 a 5 mEq/kg de
peso corporal a lo largo de un periodo de 4 a
8 h.
Nios: Ver dosis usual para adultos.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 100%.
Precauciones
en humanos; sin embargo, debe considerarse
la relacin riesgo - benefcio. (2) Lactancia:
problemas. (3) Pediatra: no administrar a
nios pequeos, a menos que sea bajo vigi-
lancia mdica. (4) Uso crnico: puede dar lu-
gar a alcalosis sistmica. La cantidad de sodio
que se absorbe tambin puede causar edema
y aumento de peso. No tomar en un plazo de 1
a 2 horas despus de la administracin de otra
medicacin oral.
Contraindicaciones
Alcalosis metablica o respiratoria, puede
exacerbarse. Prdida de cloruro debido al
vmito o a succin gastrointestinal continua,
riesgo aumentado de alcalosis severa. Evaluar
riesgo - benefcio en anuria u oliguria, riesgo
aumentado de retencin excesiva de sodio.
Condiciones edematosas que retienen sodio
como cirrosis heptica, insufciencia cardiaca
congestiva, disfuncin renal, toxemia del em-
barazo. Hipertensin, puede exacerbarse.
Reacciones adversas
Frecuentes: los suplementos de sodio po-
dran incrementar la presin sangunea u
ocasionar la retencin de fuidos y el edema
pulmonar en aquellos pacientes con riesgo, la
hipocalcemia podra resultar agravada.
Raras: con el uso a largo plazo de sales de
bicarbonato de sodio, se observa necesidad
frecuente de miccin, cefaleas continuas, pr-
dida del apetito continua, nuseas y vmitos.
versos graves
El tratamiento recomendado para la alcalosis
en la sobredosis de bicarbonato sdico con-
siste en reinspiracin del aire expirado en una
bolsa de papel o mascarilla. Administracin
parenteral de gluconato clcico en los casos
de alcalosis severa.
Interacciones
Medicamentos
Anticoagulantes orales derivados de la ci-
marina o de la nordiona: puede disminuir la
absorcin de los anticoagulantes reduciendo
su efcacia; las dosis de estas medicaciones
deben espaciarse con intervalos de varias
horas.
Corticosteroides, glucocorticoides, mine-
ralocorticoide, o corticotrofna (ACTH), es-
pecialmente con el uso teraputico crni-
co: el uso simultneo con bicarbonato sdico
en dosis elevadas o frecuentes puede producir
hipernatremia.
Anfetaminas o quinidina: inhibicin de la
excrecin urinaria, pudiendo dar lugar a toxi-
cidad.
Andrgenos o esteroides anabolizantes:
puede aumentar la posibilidad de edema.
Antidisquinticos: pueden reducir sus efec-
tos debido a la adsorcin de partculas.
Antimuscarnicos: puede disminuir la absor-
cin, reduciendo la efcacia de los antimusca-
rnicos.
Benzodiazepinas: puede retrasar, pero no
reducir la absorcin de clordiazepxido y de
diazepam.
802
Diurticos depletores: de potasio tales
como: bumetaride; diurticos tiazidicos:
cido etacrico, furosemida, indepamida:
puede aumentar el riesgo de alcalosis hipo-
clormica.
Efedrina: la alcalinizacin urinaria, inducida
por el bicarbonato, puede aumentar la vida
media de la efedrina y prolongar la duracin
de su accin, especialmente si la orina perma-
nece alcalina durante varios das.
Ketoconazol: el bicarbonato puede producir
un aumento del Ph gastrointestinal, la admi-
nistracin simultnea puede dar lugar a una
mareada reduccin en la absorcin del keto-
conazol.
Quiridina: puede producirse inhibicin de
la excresin urinaria, pudiendo dar lugar a
toxicidad; puede ser necesario ajustar la do-
sifcacin cuando se inicia o se interrumpe el
tratamiento con bicarbonatos sdico.
Tetraciclinas orales: el bicarbonato puede
disminuir su absorcin debido al aumento del
Ph intragstrico.
Suplementos de potasio: el uso simultneo
con la infusin de bicarbonato sdico dismi-
nuye las concentraciones sricas de potasio
al inducir la entrada del in potasio dentro de
las clulas.
Pruebas de secrecin cida gstrica: el uso
simultneo con el bicarbonato sdico puede
antagonizar el efecto de la pentagastrina o de
la histamina en la evaluacin de la secrecin
cida gstrica; no se recomienda administrar
bicarbonato sdico en la maana de la prue-
ba).
Valores de pH urinario y sistmico: pueden
aumentar.
Las soluciones de bicarbonato sdico no de-
ben someterse a temperaturas elevadas, se
descompone y se convierte en carbonatos.
Seguir las instrucciones del mdico o del fabri-
cante. No ingerir simultneamente con gran-
des cantidades de leche o derivados
El bicarbonato sdico es incompatible con ci-
dos, sales acdicas, muchas de las sales de
alcaloides, cido acetilsaliclico, salicilato de
bismuto, clorhidrato de isoproterenol, bitartra-
to de norepinefrina, clorhidrato de dopamina
y cloruro de tubocurarina. Con dosis elevadas
o en insufciencia real: cambios en el estado
de nimo o mental, dolor o concentraciones
musculares, nerviosismo o inquietud, respi-
racin lenta, sabor desagradable, cansancio
o debilidad no habituales. Con el uso a largo
plazo: necesidad frecuente de miccin, dolor
de cabeza contina, prdida del apetito conti-
nua, nuseas o vmitos.
POTASIO CLORURO R: C
Indicaciones
(1)Pacientes con stress y falta de aporte nu-
tricional (dfcit corporal de potasio paralelo al
equilibrio nitrogenado negativo y la reposicin
de tejido magro implicar a su vez una necesi-
dad de aporte paralelo de potasio). (2) Trata-
miento o prevencin de deplecin de potasio.
(3) Cuadros clnicos con defciencia de potasio
que incluye vmitos diarrea, drenaje de fuidos
gastrointestinales, hiperadrenalismo, prolon-
gado balance nitrogenado negativo, nutricin
parenteral prolongada alcalosis metablicas o
acidosis diabticas, anormalidades de TGI con
resultados de pobre absorcin.
Dosis
Dieta promedio contiene 100 mEq de
potasio/d.
Adulto: 80 - 100 mEq/d, en caso de usarlo como
infusin endovenosa, se toma un EKG despus
de la infusin de los primeros 40 - 60 mEq, que
debe indicar la velocidad de infusin requerida.
En caso de dfcit grave la terapia parenteral a
una velocidad de administracin no mayor de 20
mEq/d una dosis no mayor de 150 mEq.
En reas crticas y con un monitoreo cardaco
se realizar retos de potasio: cloruro de sodio
803
0,9% 90u, cloruro de potasio 14,9% 10u, por
volutrol a 1 hora por 2 - 3 veces, control srico
y EKG al fnal de cada reto de potasio.
Nios: IV, 0,5 a 1 mEq/kg/d; infundir a 0,3
o 0,5 mEq/kg/h, mximo a 1 mEq/kg/h y 30
mEq/ dosis; mximo 3 mEq/kg/d 40 mEq/
m
2
sc/d.
Farmacocintica
El K
+
intracelular acta como un gran reservo-
rio y mantienen la casi constancia del potasio
srico (3,5 - 5.0 mEq/L). Es regulado por la al-
dosterona. La excrecin es por secrecin tubu-
lar dependiente de: efecto mineralocorticoide:
aldosterona ocasiona excrecin de potasio. La
concentracin de potasio de la clula tubular
renal al aumentar el potasio celular y dismi-
nuir el potasio srico por alcalosis respiratoria
o metablica, se eleva la excrecin de potasio.
Durante la hipercalemia aguda (elevacin de
K
+
srico y disminucin de K
+
celular) existe
una reduccin de la excrecin de K
+
.
Precauciones
La administracin rpida puede producir arrit-
mias o paro cardaco.
Debe administrarse diluido como infusin len-
ta. La valoracin de los niveles sanguneos de
potasio debe realizarse 3 veces en la primera
semana y una o dos veces desde la segunda
semana en adelante, a no ser que el paciente
presente una patologa que requiere monitori-
zarlo con mayor frecuencia para la nutricin
parenteral.
Pacientes con insufciencia renal pueden pre-
sentar una alteracin en la excrecin de pota-
sio, por tanto, debe haber una restriccin en
su administracin.
Contraindicaciones
No debe usarse cuando exista hiperpotase-
mia, ya que posteriores aumentos del potasio
srico pueden producir paro cardiaco. Debe
evaluarse la relacin riesgo benefcio en los
siguientes casos: acidosis metablica, oligu-
ria, enfermedad de Addison no tratada, insu-
fciencia renal crnica; deshidratacin aguda
diarrea prolongada o severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: confusin, latidos cardacos
irregulares, entumecimiento y hormigueo en
manos, pies o labios, disnea, ansiedad, can-
sancio, debilidad o pesadez en las piernas,
dolor abdominal, dolor de pecho o garganta.
versos graves
De 2 - 2,5 mEq/kg de cloruro de potasio puede
producir hiperkalemia. Toxicidad moderada
con niveles entre de 6,5 y 8 mEq/L; efectos
severos con niveles sobre los 8 mEq/L.
En caso de hipopotasemia aguda: gluconato
de calcio 10% 10 mL EV en 3 min c/4 - 6 ho-
ras, bicarbonato de sodio 8,4% 50 mL EVB en
10 minutos. Infusin en glucosa al 10% 500
mL con insulina cristalina 20 unidades en 30
minutos.
Interacciones
Medicamentos
cido, clorhidrato o cloruro de magnesio o
de sodio: disminuye su solubilidad en agua.
Insulina: determina el fujo de potasio del ex-
tracelular al intracelular.
Glucsidos cardacos: inhibe a la Na
+
/K
+

ATPasa y la captacin neta de potasio.
Succinilcolina: induce un aumento prolonga-
do y proporcional a la dosis de la permeabi-
lidad inica de las clulas musculares y por
tanto una prolongada salida de potasio.
Beta bloqueadores: interfere con el depsito
de potasio en el interior de las clulas muscu-
lares primando por la adrenalina.
Beta-adrenrgicos: provoca hipokalemia,
ya que estimulan la captacin de potasio por
el msculo, mientras que los alfa-agonistas
favorecen la hipercalemia al estimular la libe-
racin del in en el hgado, la adrenalina tiene
las dos acciones.
entre 15 - 30C, a menos que el fabricante
lo especifque de otra manera. Proteger de la
congelacin.
804
GLUCOSA
EN AGUA /
GLUCOSA
solucin
R: no se
reporta
Solucin inyectable 10% / 1 000 mL, 33,3%
/ 20 mL, 5% / 1 000 mL, 5% / 500 mL, 5% /
100 mL y 5% / 250 mL
Indicaciones
(1) En regmenes con calcio, bicarbonato e
insulina para el manejo de emergencia de hi-
perkalemia. (2) Para la correccin de la hiper-
glicemia, durante el tratamiento de cetocidos
diabtica, cuando deben estar acompaadas
de una infusin continua de insulina. (3)
Reemplazo de fuidos y suplemento calrico
en pacientes que no toleran la va oral (por
ejemplo en caso de diarrea ms malabsorcin
o diarrea ms vmitos severos). (4) Deshidra-
tacin severa: cuando la prdida de fuidos es
mayor del 8% del peso corporal. En este caso
se usa la dextrosa al 5% o 10% (mejor si est
asociada a electrolitos). (5) Deshidratacin
junto con problemas orgnicos por los cuales
est contraindicada la va oral (obstruccin
intestinal, leo paraltico, intestino perforado)
En estos casos se usa dextrosa al 5% o 10%.
La dextrosa al 50% se emplea para tratar la
hipoglicemia aguda inducida por insulina. (6)
Para tratar la hipoglicemia aguda en neonatos
o nios pequeos, se emplea una dextrosa
ms concentrada que 10% pero menos con-
centrada que 50%. La dextrosa en distintas
concentraciones se emplea tambin como
fuente de carbohidratos en N.P.T.
Dosis
Adulto: de 2 a 5 mg/kg/min. Infusin IV.
Neonatos: Los neonatos a trmino suelen
tolerar infusiones iniciales de 7 a 8 mg/kg/
min y estas tasas rpidamente pueden incre-
mentarse hasta 11 a 14 mg/kg/min sin que se
produzca una intolerancia a la glucosa.
Farmacocintica
Se metaboliza a dixido de carbono y agua en to-
dos los tejidos del organismo. Si la glucosa plas-
mtica est en exceso, se excreta una pequea
parte con la orina (en caso de no estar en exceso
el 100% de la glucosa fltrada por el glomrulo
es reabsorbida por los tmulos del nefrn y no se
excreta nada): la vida media es variable y muy
corta; y a su vez depende del grado de actividad
que est desarrollando la persona.
Precauciones
Emplear con cuidado en pacientes con en-
fermedad cardaca o pulmonar, hipertensin,
insufciencia renal, obstruccin urinaria o hi-
povolemia.
Contraindicaciones
En el coma diabtico. La dextrosa al 50% est
contraindicada en pacientes con hemorragia
intracraneal o intraespinal, en pacientes des-
hidratados con delirium tremens en pacientes
con deshidratacin severa y en pacientes con
coma heptico y en anuria.
Reacciones adversa
Frecuentes: el uso prolongado de infusio-
nes concentradas puede ocasionar febitis,
especialmente cuando la administracin es
perifrica. La suspensin brusca de infusin
prolongada puede ocasionar hipoglicemia, por
hiperinsulinemia de rebote.
Poco frecuentes: a altas dosis: confusin,
prdida de la conciencia, edema pulmonar, hi-
pertensin exacerbada e insufciencia carda-
ca congestiva, glicosuria, diuresis osmtica.
Escaras y necrosis tisular, si ocurre extrava-
sacin con soluciones concentradas.
Depende del efecto adverso inducido; si se
produce hiperglicemia, retirar la va y admi-
nistrar insulina. Si se produce hipervolemia,
puede administrarse algn diurtico.
Interacciones
Medicamentos
Diurticos, antihipertensivos: clonidina,
diazxido, furosemida, tiacidas.
Psicofrmacos: haloperidol, carbonato de
litio, fenotiacidas, antidepresivos tricclios,
fenitona, levodopa.
805
Hormonas: catecolaminas, mineralocorticoi-
des, progestgenos, estrgenos, glucagn,
glucocorticoides.
AINE: indometacina.
Para cuantifcar la glucosa en plasma, no debe
administrarse glucosa ni alimentos 10 horas
antes de realizar la prueba.
Almacenar entre 15 a 30C. Los envases de-
ben ser rgidos y resistentes. No usar si se
observan precipitados o colores extraos.
Seguir las instrucciones del mdico o del fa-
bricante. No debe administrarse si la solucin
no se encuentra perfectamente transparente.
No usar si se observan precipitados o colores
extraos.
La dosis a administrar en deshidratacin
depende del grado de evolucin, por tanto se
debe monitorizar la frecuencia cardaca, la
presin arterial, el estado de los ojos (hundi-
dos o no), el estado de la piel (seca o turgente)
y el fujo urinario. En hipoglicemia son impor-
tantes los signos clnicos pero tambin el nivel
sanguneo de glucosa srica para determinar
la dosis a usar. En nutricin parenteral total
se calcula a travs de la velocidad de infusin
de la glucosa (VIG) (miligramos de glucosa por
kg de peso) de acuerdo al estado general del
paciente: no administrar soluciones de dextro-
sa sin NaCl en transfusiones de sangre; podra
ocasionar aglutinacin en los eritrocitos. Em-
plear venas centrales para infundir soluciones
de dextrosa con una concentracin mayor de
10%. No interrumpir abruptamente las solu-
ciones hipertnicas.
Monitorizar en los pacientes la presin arte-
rial, el peso corporal, los electrolitos sricos, el
pH srico y signos clnicos de deshidratacin o
sobrehidratacin.
GLUCOSA EN
AGUA + SODIO
CLORURO
R: no se
reporta
Solucin 5% + 0,9% / 1 L
Indicaciones
(1) Restitucin o mantenimiento de volumen
circulante en pacientes con prdidas patol-
gicas que requieren de aporte calrico y elec-
troltico: hemorragia quirrgica o traumtica,
deshidratacin, vmito, hiperhidrosis, insuf-
ciente ingestin de lquidos. (2) Deshidrata-
cin: la reposicin de lquidos y electrolitos.
(3)El sodio es necesario para los humanos
para mantener el balance de los sistemas de
fuidos fsicos. El sodio es tambin requerido
para el funcionamiento de nervios y msculos.
(Ver en Glucosa Solucin).
Dosis
En caso de deshidratacin; depende del grado
de deshidratacin, por tanto se debe monitori-
zar la frecuencia cardaca, la presin arterial,
el estado de los ojos (hundidos o no), el estado
de la piel (seca o turgente) y el fujo urinario.
En caso de hipoglicemia son importantes los
signos clnicos pero tambin el nivel sangu-
neo de glucosa srica para determinar la dosis
a usar.
Adultos y nios: la dosifcacin depender
de las necesidades de cada paciente, peso
corporal, edad, condicin cardiovascular, re-
nal y grado de alteracin bioqumica. Deber
administrarse por infusin IV continua, segn
el tipo y la magnitud del disturbio.
Farmacocintica
Biodisponibilidad 100%. Se metaboliza a
dixido de carbono y agua, en todos los teji-
dos del organismo. Si la glucosa plasmtica
est en exceso, se excreta una pequea parte
con la orina (en caso de no estar en exceso el
100% de la glucosa fltrada por el glomrulo
es reabsorbida por los tmulos del nefrn y no
se excreta nada): la vida media es variable y
muy corta; y a su vez depende del grado de
actividad que est desarrollando la persona.
806
Precauciones
(1) Embarazo: tomar en cuenta la hiperten-
sin podra causar complicaciones graves.
Controlar en caso de presentarse problemas
de pre-eclampsia. (2) Enfermedad cardaca
o pulmonar, hipertensin, insufciencia
renal, obstruccin urinaria o hipovolemia:
emplear con cuidado. La mxima velocidad de
infusin es de 0,5g/kg/h.
Contraindicaciones
En pacientes diabticos debe administrarse
bajo estricto control mdico. As como en pa-
cientes con falla cardiaca congestiva, edema
perifrico o pulmonar, insufciencia renal, hi-
pertensin y toxemia gravdica.
Reacciones adversas
Frecuente: confusin, prdida de la concien-
cia, edema pulmonar, hipertensin exacerbada
e insufciencia cardaca congestiva, febitis,
glicosuria, diuresis osmtica, escaras y necro-
sis tisular, hipokalemia, hiperglicemia.
Poco frecuentes: el uso prolongado de infu-
siones concentradas puede ocasionar febitis,
especialmente cuando la administracin es
perifrica.
Raras: hipervolemia, hiperosmolaridad, se
han reportado reacciones anaflactoides en al
menos dos pacientes. En pediatra su uso es
seguro, pero su uso no ha sido evaluado en
prematuros.
sos graves
(Ver en Glucosa Solucin)
Interacciones
No administrar soluciones de dextrosa sin
NaCl en transfusiones de sangre; esto podra
ocasionar aglutinacin en los eritrocitos. Em-
plear venas centrales para infundir soluciones
de dextrosa con una concentracin mayor de
10%. No interrumpir abruptamente las so-
luciones hipertnicas. Monitorizar en los pa-
cientes: la presin arterial, el peso corporal,
los electrolitos sricos, el pH srico y signos
clnicos de deshidratacin o sobrehidratacin.
RINGER
LACTATO
R: No re-
portado
Solucin inyectable 1 L
Indicaciones
Es una solucin de Ringer, para uso parenteral
en infusin continua; indicada en la restitu-
cin o mantenimiento del volumen circulante,
en pacientes con prdidas patolgicas que re-
quieren de aporte calrico y electroltico. Entre
estas: hemorragia quirrgica o traumtica,
deshidratacin, vmito hiperhidrosis e insuf-
ciente ingestin de lquidos.
Dosis
La cantidad de solucin necesaria para res-
taurar el volumen de sangre normal es de 3 - 4
veces el volumen de sangre perdido.
Adultos: 500 - 3 000 mL/d.
Nios: 0 - 10 kg peso corporal: 100 mL/kg/d.
10 - 20 kg peso corporal: 1 000 mL + 50 mL
por cada kg >10 kg/d
> 20 kg peso corporal: 1 500 mL + 20 mL
por cada kg >20 kg/d.
Velocidad de perfusin: deber ajustarse a la
necesidad clnica del paciente en funcin de
la edad, peso, condicin clnica, del balance
de fuido, de electrolitos y del equilibrio ci-
do - base. Cuando la solucin se utilice como
vehculo para la administracin de otros medi-
camentos, la dosis y la velocidad de perfusin
vendrn defnidos por la naturaleza y rgimen
posolgico del medicamento prescrito.
Farmacocintica
Dada la administracin IV de la solucin Ringer
Lactato, no se producir proceso de absorcin.
807
Se distribuye por el compartimiento extracelular
(un 25% en el espacio intravascular y un 75% en
el intersticial), provocando aumento de volumen
del mismo. Puesto que la solucin Ringer Lactato
es isotnica, la administracin de esta solucin
no producir cambios en la presin osmtica del
lquido extracelular, por lo que no habr paso de
agua ni de iones al compartimiento intracelular.
Prcticamente no hay ingreso hacia la clula. De
todos los componentes de la solucin, el lactato
es el nico que sufre un proceso de metabolismo
celular. El lactato que se utiliza es el l-lactato, es
decir en su forma fsiolgica, ismero que, a di-
ferencia del d-lactato, puede ser utilizado inme-
diatamente por el organismo humano, evitando
los efectos txicos potenciales asociados con la
presencia del d-lactato en la solucin. El lactato
se metaboliza principalmente en el hgado. Este
ion, una vez transportado al interior de la clula,
puede ser oxidado completamente hasta dixido
de carbono, con la consiguiente formacin de
agua y obtencin de energa (va oxidativa), o
bien puede entrar en la va de la gluconeogne-
sis para sintetizar glucosa. Por ambos procesos,
se genera bicarbonato. La eliminacin de agua
y de los diferentes iones que conforman la so-
lucin Ringer Lactato tiene lugar principalmente
excrecin a nivel renal, siendo eliminado el resto
a travs de la piel, de los pulmones y del apara-
to digestivo. Cuando se aade medicacin a la
solucin Ringer Lactato, la farmacocintica de la
solucin en general depender de la naturaleza
del medicamento utilizado.
Precauciones
(1) Embarazo. (2) Lactancia: siempre que
la administracin sea correcta y controlada no
deben esperarse efectos indeseados.
Contraindicaciones
No usar en pacientes con hipernatremia, hi-
perpotasemia, hipercalcemia, hipercloremia y
alcalsis.
Reacciones adversas
Sobrehidratacin. El tratamiento es el de la
intoxicacin hdrica: diurticos. Puede ocurrir
alcalosis.
versos graves
En caso de sobredosis, se debe suspender la
terapia parenteral hasta alcanzar valores nor-
males por determinaciones de laboratorio. El
tratamiento contempla el uso de diurticos. Si
hubiera un cuadro de alcalosis, se trata con clo-
ruro de amonio va endovenosa solucin al 2%.
Interacciones
Medicamentos
Relacionadas con la presencia de sodio
Corticoides/esteroides o ACTH: asociacin
con la retencin de agua y sodio.
Carbonato de litio: incremento de la excre-
cin renal del litio, dando lugar a una disminu-
cin de la accin teraputica de ste.
Relacionadas con la presencia de potasio
Diurticos ahorradores de potasio: amilori-
da, espironolactona, triamtereno.
Inhibidores del enzima convertidor de
angiotensina (IECA): captopril, enalapril y,
por extrapolacin, los antagonistas de los
receptores de angiotensina II: candesartn,
telmisartn, eprosartrn, irbesartn, losartn,
valsartn.
Frmacos nefrotxicos: tacrolimus y ciclos-
porina, riesgo de provocar hiperpotasemia
potencialmente mortal.
Relacionadas con la presencia de calcio
Glucsidos digitlicos cardiotnicos (di-
goxina y metildigoxina): arritmia cardiaca
seria o mortal por intoxicacin digitlica.
Diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida,
altizida, mebutizida y bendrofumetiazida)
o vitamina D: riesgo de hipercalcemia cuando
se administran con calcio.
Relacionadas con la presencia de lactato
Frmacos acdicos como los salicilatos y
barbituratos: cuyo aclaramiento renal se in-
crementa debido a la alcalinizacin de la orina
que provoca el bicarbonato resultante del me-
tabolismo del lactato.
Frmacos alcalinos como los simpaticomi-
mticos (efedrina y pseudoefedrina) y es-
timulantes (anfetamina y dexanfetamina):
prolongan su vida media por disminucin del
808
aclaramiento renal, pudiendo provocar toxi-
cidad.
Mantener por debajo de 25C.
Es recomendable desinfectar el tapn de goma
antes de perforarlo con el equipo de inyeccin.
En general, cualquier frmaco potencialmente
nefrotxico puede ocasionar alteraciones hi-
droelectrolticas, por lo que la administracin
conjunta con soluciones electrolticas, como
es el caso de la solucin ringer lactato, debe
ser evitada.
Para administracin parenteral exclusiva.
Realizar frecuentes controles de balance h-
drico e inico.
SODIO CLORURO R: A
Solucin inyectable 0,9% (5 mL, 20 mL,
100 mL, 250 mL, 500 mL, 1 L)
Indicaciones
(1) La solucin hipertnica de NaCl al 20%
est indicada en todos los casos de deshidra-
tacin, en general, en todos aquellos estados
en los que se requiera establecer el equilibrio
electroltico del sodio y del cloro. (2) La so-
lucin fsiolgica isotnica inyectable est in-
dicada en procesos de deshidratacin secun-
daria por deplecin de sodio o deshidratacin
hipotnica. (3) Pacientes sometidos a ciruga y
con complicaciones quirrgicas presentan va-
riacin en cuanto a sus necesidades de sodio.
(4) En la contraccin uterina (relacionado con
el dao a las clulas que produce liberacin
de prostaglandinas). (5) En casos de hipona-
tremia que puede ser: leve (Na
+
srico mayor
a 120 mEq/L) y asintomtica o severa (Na
+

srico mayor a 120 mEq/L) y sintomtica.
Dosis
Valores normales de Na
+
en adultos: 60 mEq/
kg de peso corporal.
Valores normales de excrecin de Na
+
en orina
adultos: 80 - 220 mEq/24 h.
Valores normales de excrecin de Na
+
en orina
nios: 40 - 180 mEq/24 h.
En casos de deshidratacin hipotnica: usual
500 mL, mxima por vez 1 000 - 2 000 mL.
Mximo por da 5 000 mL de solucin hipo-
tnica.
El requerimiento nutricional de sodio en adul-
tos es de 180 - 200 mEq/d; en nios es de
2 - 4 mEq/kg/d
En un dfcit severo de 4 a 8 L, puede adminis-
trarse de 2 a 3 L de cloruro de sodio isotnico
c/2 a 3 h, por lo general de ah en adelante la
infusin puede ser una proporcin ms baja.
Farmacocintica
La absorcin sistmica normalmente es m-
nima cuando la administracin se realiza de
modo adecuado. Es regulado por la aldoste-
rona.
Precauciones
(1) Embarazo: categora de riesgo para el
embarazo A. (2) Lactancia: no se han reali-
zado estudios que demuestren problemas. (3)
Geriatra: debe evaluarse la presin venosa
yugular (central) del atrio derecho, las bases
de los pulmones deben ser examinados de las
crepitaciones. (4) Insufciencia heptica.
(5) Insufciencia renal: puede producirse
retencin de sodio con la consiguiente agrava-
cin de edemas, sobrecarga de lquidos, ICC.
(6) Hipertensin arterial: puede producirse
retencin de sodio. (7) Pruebas clnicas: la
valoracin de los niveles sanguneos de sodio
deben realizarse 3 veces en la primera semana
y una a dos veces desde la segunda semana en
adelante, a no ser que el paciente presente una
patologa que requiera una mayor frecuencia
para monitorizarlo en nutricin parenteral.
Debe evitarse la administracin excesiva; la
presin venosa yugular debe evaluarse, las
bases de los pulmones deben ser examinados
de las crepitaciones.
Contraindicaciones
Diabetes, edemas nefrticos, anemia.
809
Reacciones adversas
Frecuentes: febre, sofoco, enrojecimiento de
la cara.
Poco frecuentes: dolor agudo abdominal in-
ferior, dolor de cabeza, sensacin de calor en
labios y lengua, entumecimiento de la punta
de los dedos, dolor en la parte baja de la es-
palda, pelvis, estmago, sed repentina o sabor
salado en la boca.
versos graves
Se presenta hipertensin en individuos sus-
ceptibles.
Interacciones
Medicamentos
cidos minerales, sales solubles de plata,
plomo, mercurio: incompatibilidad con sodio
cloruro.
Oxitocina: uso simultneo con solucin salina
puede producir respuesta hipertnica intensa
causando laceracin cervical en el feto.
Hormonas antidiurticas y anlogos; va-
sopresina y oxitocina, diurticos: tiazidas,
furosemida y cido etacrnico, carbamaze-
pina, opiceos, clorpropamida, salicilatos,
AINE: pueden causar hiponatremia.
Clofbrato, ciclofosfamida, colchicina.
Valoracin fsiolgica de concentraciones de
fbringeno, factor V, factor VIII, concentracin
de hematocrito y recuento de plaquetas (pue-
den aumentar aunque el riesgo de hemorragia
es normalmente bajo).
La concentracin de fbrina, unin de pla-
quetas, TP, TPT: pueden aumentar en las
primeras 12 - 14 horas siguientes a la ad-
ministracin de solucin salina hipertnica,
aunque el riesgo de hemorragia es normal-
mente bajo.
entre 15 - 30C, a menos que el fabricante
congelacin.
Para ayudar a que se excrete el sodio, se re-
comienda que las pacientes beban al menos 2
Litros de agua en el da de la administracin
de la solucin salina hipertnica.
El sodio es el catin principal en el lquido
extracelular. Regula al volumen plasmtico,
el equilibrio cido - bsico, funcin nerviosa y
muscular Na
+
/ K
+
ATPasa. No es considerado
txico.
Una accidental sustitucin de cloruro de sodio
por lactosa en frmulas a bebs ha ocasio-
nado fatales envenenamientos. Los valores
urinarios de excrecin de sodio deben inter-
pretarse segn el contexto clnico de cada
paciente, ya que existen mltiples factores
que infuencian la excrecin urinaria de so-
dio, como el grado de funcin renal.En fstula
pancretica se pierden volmenes con con-
centracin de sodio similares a las del suero.
SOLUCIN
POLIELECTROLTICA
R: No se
reporta
Solucin inyectable 1 L
La solucin polielectrolitica contiene por cada
1 000 mL, 90 mmol, 20 mmol de potasio, 80
mmol de cloro, 30 mmol de lactado y 111
mmol de glucosa.
Indicaciones
Deplecin severa del volumen extracelular por
enfermedad diarreica; para reposicin del vo-
lumen dentro de las primeras 4 horas, luego
continuar con hidratacin oral, administrando
sales para rehidratacin oral.
Dosis
La dosis de la solucin polielectroltica est
determinada por varios factores como edad,
peso y condicin clnica del paciente.
Adulto: De acuerdo a requerimientos y grave-
dad de sntomas.
En los pacientes deshidratados graves que
pierden 10% o ms de su peso corporal en
810
fuidos. El volumen a infundir no debe ser
menor a 100 mL/kg, el cual ser administrado
como la mitad del requerimiento en la primera
hora y el resto en las horas subsiguientes.
Nios: Segn criterio mdico.
Farmacocintica
Precauciones
(1) Embarazo: la carga de sodio puede pro-
ducir edemas. (2) Lactancia: no se han rea-
lizado estudios que demuestren problemas (3)
Pediatra, geriatra: riesgo de sobrecarga de
sodio, potasio y agua. (4) Insufciencia hep-
tica: puede incrementar el edema por sobre-
carga de sodio. (5) Insufciencia renal: riesgo
de hepercalemia y excesiva retencin de sodio,
edema. (6) Hipertensin arterial: puede exa-
cerbarse por sobrecarga de sodio. (7) Insuf-
ciencia cardaca congestiva, insufciencia
circulatoria, edema perifrico y pulmonar,
preeclampsia: pueden agravarse. (8) Hipo-
proteinemia hipervolemia, obstruccin del
tracto urinario: causa retencin de sodio.
Contraindicaciones
Hhipernatremia, hipercalemia, retencin de
fuidos insufciencia cardaca, insufciencia
renal aguda o crnica descompensada, shock.
Reacciones adversas
No se reporta.
sos graves
Medidas generales. Para hipernatremia, uso
de soluciones hipotnicas. Para retencin de
fuido: promover diuresis, tratar otras condi-
ciones sintomticas.
Interacciones
No se reportan.
cia entre 15 - 30C a menos que el fabricante
congelacin.
bricante.
Deben monitorizarse las funciones vitales y
las concentraciones sricas de electrolitos.
27.3 Diversos
AGUA PARA
INYECCIN
Inyectable 1 mL, 2 mL, 5 mL, 10 mL
Indicaciones
(1) Vehculo para disolver medicamentos in-
yectables. (2) Indicada para la limpieza de
heridas y abscesos, irrigacin de rganos y
cavidades. Irrigacin vesical y articular. Se
administra colocando un set de irrigacin que
se aplica punzando la tapa de jebe ubicada en
la bolsa, el cual se coloca en un soporte, y por
gravedad y con la regulacin del goteo se irriga
la zona deseada.
Dosis
El volumen se determina segn el medica-
mento inyectable que se requiere disolver.
Farmacocintica
Biodisponibilidad de 100%. La prdida de
agua por los riones variar con la carga de
solutos y la concentracin de hormona anti-
diurtica.
Precauciones
Debido a que la solucin no contiene bac-
teriostticos, una vez que el envase ha sido
abierto debe ser utilizado en su totalidad o
desechar el lquido sobrante. Esta solucin no
es isotnica y es hemoltica.
Contraindicaciones
Contraindicada en zonas de sangrado venoso
abundante para evitar el ingreso de agua por
las venas, previniendo la hemodilucin. No
usar para reseccin transuretral.
811
Reacciones adversas
No se reporta efectos adversos.
Tratamiento de sobredosis y de reacciones
adversas graves
No se reportan.
Interacciones
No se reportan.
No descrita.
Conservar en envases monodosis de vidrio o
de plstico, de tamao no superior a 1 L. Los
envases de vidrio son preferentemente de vi-
drio Tipo I o Tipo II.
bricante.
El agua para inyeccin se prepara a partir de
agua para inyeccin esterilizada y envasada
de manera adecuada. Antes de irrigar, obser-
var la integridad del envase y la transparencia
de la solucin.
No es adecuada para inyecciones intravas-
culares si antes no se convierte en isotnica
mediante la adicin de un soluto adecuado.
812
Las defciencias de vitaminas son actual-
mente raras; y es ms probable que suceden
como resultado de un cuadro de desnutricin
general, estado de malabsorcin intestinal, al-
coholismo, terapia con hemodilisis, Nutricin
parenteral total o como resultado de un error
innato del metabolismo.
Las vitaminas pueden llevar a cabo sus fun-
ciones en el organismo sano, debido a que
una dieta adecuada en calidad y cantidad
cubre sus necesidades. Se tiene pacientes con
necesidad de complementar oral enteral o pa-
renteral, como consecuencia de una absorcin
defciente o de grades demandas secundarias
al estrs Como consecuencia de una absorcin
defciente o de grades demandas secundarias
al estrs, causadas por distintas enfermeda-
des de importancia. Las vitaminas no pueden
sintetizarse dentro del organismo y se requiere
como constituyente de la dieta solo en cantida-
des pequeas, funcionan como cofactores ca-
talizadores para algunas reacciones biolgicas.
Son aceptables tres tipos de uso clnico para
las vitaminas:
Estados carenciales defnidos (como el escor-
buto, anemia perniciosa).
Estados defcitarios en personas predispues-
tas (como en las gestantes, pacientes en he-
modilisis).
Para el tratamiento de problemas diferentes a
los estados carenciales (como la metahemo-
metahemoglobinemia).
CIDO ASCRBICO R: C
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Prevencin y tratamiento del escorbuto
(defciencia de cido ascrbico). (2) Usado en
altas dosis para acidifcar la orina en pacien-
tes con infecciones del tracto urinario. (3) En
metahemoglobinemia -tratamiento de segun-
da lnea-, los requerimientos de cido ascrbi-
co pueden incrementarse durante los perodos
de infeccin, trauma, embarazo y lactancia.
Dosis
Adultos: Defciencia de cido ascrbico: dosis
de 100 a 500 mg/d VO o IM.
Acidifcacin de la orina: dosis de 3 a 12 g/d
dividida c/4 h.
Gestantes: 70 mg. Lactantes 90 a 95 mg.
Nios: Proflctico: dosis de 30 a 60 mg/d
dependiendo de la edad por VO o IM.
Escorbuto: 100 mg 3 v/d por 1 sem. y despus
100 mg diariamente hasta disminuir los sn-
tomas clnicos.
RNPT: 25 (unidades /kg/d). RNT - 1 ao: 80
(unidades /kg/d).
Farmacocintica
Se alcanzan niveles sricos pico en 2 a 3 h.
Distribucin amplia. Metabolismo heptico
por oxidacin y sulfatacin. Existe un umbral
especfco renal para el cido ascrbico; cuan-
do los niveles sanguneos son altos, el cido
ascrbico es excretado en la orina; mientras
que si los niveles son inferiores al umbral muy
poco cido ascrbico es aclarado en orina.
28
VITAMINAS Y
MINERALES
28. Vitaminas y minerales
813
Precauciones
taria. Riesgo de categora C, no se han docu-
mentado problemas bajo una ingesta normal
de vitamina C, pero la administracin de gran-
des dosis durante el embarazo ha provocado
escorbuto en el neonato. (2) Lactancia: la
vitamina C se excreta en la leche materna en
concentraciones de 2 a 3 veces mayores que
las presentes en la sangre de la madre, los es-
tudios realizados no reportan problemas con
dosis teraputica. (3) Pediatra: las necesi-
dades diarias varan segn la edad; no existe
problemas en administrar en dosis adecua-
das, segn su peso corporal. (4) En diabetes:
usar cuidadosamente en diabticos y pacien-
tes propensos a clculos renales preexistentes
(p/e pacientes dializados) no deberan tomar
dosis excesivas por periodos de tiempo pro-
longado. (5) En defciencia de G-6PDH: usar
cuidadosamente en pacientes con defciencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, altas
dosis pueden causar anemia hemoltica. (6)
En hemocromatosis, talasemia, o anemia
sideroblstica: altas dosis pueden incre-
mentar absorcin de hierro. (7) Geriatra:
no se han realizado estudios adecuados y
bien controlados. (8) Odontologa: uso ex-
cesivo de comprimidos masticables de cido
ascrbico puede producir descomposicin del
esmalte y aumento de la incidencia de caries.
(9) Insufciencia renal: debe restringirse el
consumo de cido ascrbico en pacientes con
insufciencia renal crnica tratados bajo he-
modilisis y en aquellos pacientes con litiasis
renal recurrente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al cido ascrbico. Las
personas propensas o con historial mdico
de litiasis renal y gota no deben tomar dosis
elevadas de vitamina C.
Reacciones adversas
Frecuentes: renal: hiperoxaluria con dosis
elevadas.
Poco frecuentes: mareos (con la administra-
cin intravenosa rpida). Con dosis elevadas:
diarreas, debilidad, fatiga, dolor abdominal,
poliurea, cefalea, acidez, nusea, vmitos.
Raras: ruptura del esmalte con uso excesivo
de tabletas masticables.
versos graves
Aplicar medidas generales. Luego de una in-
gestin masiva se debe realizar una diuresis
forzada con lquidos.
Interacciones
Medicamentos
cido acetilsaliclico: disminuye los niveles
del cido ascrbico, incrementndose los ni-
veles del cido acetilsaliclico.
Contraceptivos orales: incrementa el efecto
contraceptivo.
Deferoxamina: el uso simultneo pude po-
tenciar la toxicidad tisular del hierro especial-
mente en el corazn.
Disulfram: el uso crnico y a dosis elevadas
de cido ascrbico puede interferir con la inte-
raccin disulfram - alcohol.
Fosfato de celulosa y sodio: puede originar
que el cido ascrbico se metabolice a oxalato.
Flufenazina: disminuye los niveles de fu-
fenazina.
Hierro: aumenta su absorcin. La saturacin
del cido ascrbico aumenta considerable-
mente la excrecin de hierro en aquellos
pacientes que reciben tratamiento por una
sobredosifcacin del metal, por medio de in-
fusin subcutnea de desferrioxamina.
Mexilitina: a dosis elevada puede acelerar la
excrecin renal de mexilitina.
Warfarina: disminuye su efecto, con dosis de
10 g/d de cido ascrbico. Disminuye la ac-
cin de anticoagulantes cumarnicos, atropina
y quinidina, y puede interferir sobre la inten-
sidad y duracin de la accin de la dihidroxi-
cumarina.
Resultado falso positivo de glucosa en orina
con el reactivo sulfato cprico.
Resultado falso negativo de glucosa en orina
por el mtodo de glucosa oxidasa.
814
Resultado falso negativo de sangre oculta en
heces despus de 48 a 72 horas de la inges-
tin de cido ascrbico.
Puede disminuir el pH urinario, con dosis ele-
vadas de cido ascrbico pero no de ascorbato
sdico.
Puede disminuir concentraciones sricas de
bilirrubina.
Pueden aumentar concentraciones de oxalatos
en orina en pacientes que reciben dosis eleva-
das de cido ascrbico.
Almacenar por debajo de 30C. Mantener en
su envase original. Proteger del calor, luz y
humedad. Es fotosensible.
No tomar ms de la dosis recomendada.To-
mar con un vaso lleno de agua. Comunicar si
presenta dolor al miccionar. Evitar la inyeccin
intravenosa rpida.
No se han documentado problemas durante la
lactancia bajo una ingesta de vitamina C nor-
mal. Sin embargo, dosis elevadas repetidas
pueden ocasionar un aumento del metabolis-
mo del cido ascrbico que originen escorbuto
cuando la ingesta sea normalizada. No usar
como sustituto de una dieta equilibrada.
Las personas que consumen altas dosis y
desean reducir la ingestin deben hacerlo de
forma gradual y no drsticamente.
CIDO FLICO R: A
Indicaciones
(1) Prevencin y el tratamiento de los estados
carenciales de cido flico. (2) Es necesario
un aporte suplementario en pacientes que re-
ciben nutricin parenteral total (NPT), en los
que experimentan una rpida prdida de peso
o en aquellos con malnutricin, debido a su
insufciente ingesta diettica. (3) Las nece-
sidades de todas las vitaminas son mayores
durante el embarazo y la lactancia. (4) El
cido flico se emplea en el diagnstico de la
defciencia de folato. (5) No se ha demostrado
que el cido flico sea efcaz para prevenir los
transtornos mentales.
Dosis
Adultos: Suplemento diettico: VO,100 g
(0,1 mg)/d (hasta 1mg al da en el embarazo).
Esta dosis se aumenta hasta 500 g (0,5 mg)
a 1 mg, cuando existan estados que producen
un aumento de las necesidades.
Tratamiento de la defciencia: Inicial VO: 250
g (0,25 mg) a 1 mg/d hasta que se produz-
ca respuesta hematolgica. Mantemiento:
VO 400 g (0,4 mg)/d, 500 g (0,8 mg) en
embarazo y lactancia. Defciencia de folato,
VO de 100 a 200 g (0,1 a 0,2 mg)/d por 10
das, adems de una dieta baja en cido flico
y vitamina B12.
Nios: Suplemento diettico: VO 100 g (0,1
mg)/d; se aumenta hasta 500 g (0,5 mg) a
1mg cuando existan estados que producen un
aumento de las necesidades. Para los lactantes
alimentados con frmulas a base de leche de
cabra, se recomienda una dosis de 50 g (0,05
mg)/d. Tratamiento de la defciencia inicial, VO
250 g (0,25 mg) a 1 mg/d hasta que se produzca
respuesta hematolgica. Dosis de mantenimiento
en lactantes, VO 100 g (0,1 mg)/d. Nios hasta 4
aos VO hasta 300 g (0,3 mg)/d. Nios mayores
de 4 aos VO 400 g (0,4 mg)/d.
Farmacocintica
Se absorbe casi completamente en el TGI;
sin embargo, la absorcin de folatos de
los alimentos disminuye en los sndromes
de malabsorcin. Se une ampliamente a
protenas plasmticas. Se almacena y se
metaboliza en el hgado. El cido flico, en
presencia de cido ascrbico, se convierte
en su forma metablicamente activa (cido
tetrahidroflico), mediante la dihidrofolato
reductasa. Eliminacin renal como metabo-
litos. Las cantidades superiores a las nece-
sidades diarias se excretan en la orina, como
producto inalterado.
815
Precauciones
ria, los estudios realizados no han reportado
problemas, puede reducir la incidencia de de-
fectos del tubo neural, administrndolo antes
o al inicio de la gestacin. (2) Lactancia: se
distribuye en la leche materna en cantidad su-
fciente para los requerimientos del lactante.
(3) Pediatra y geriatra: los estudios rea-
lizados no han documentado problemas. (4)
Insufciencia renal: pacientes en rgimen de
dilisis no requiere suplemento de cido fli-
co. (5) Insufciencia heptica: no requiere
ajuste de la dosis.
Contraindicaciones
La relacin riesgo - benefcio debe evaluarse
en anemia perniciosa: el cido flico corrige
las anomalas hematolgicas, pero los proble-
mas neurolgicos progresan irreversiblemen-
te; no se recomiendan dosis de cido flico
superiores a 0,4 mg al da hasta que se haya
descartado la presencia de anemia perniciosa,
excepto durante el embarazo y la lactancia. El
cido flico no debe administrarse como
agente nico en el tratamiento de las anemias
perniciosas, ya que pueden enmascararse los
sntomas originados por la carencia de vita-
mina B2.
Reacciones adversas
Raras: con la administracin de cido flico
no se han descrito otras reacciones adversas
ms que una reaccin alrgica, incluso a dosis
de hasta 10 veces la racin diettica recomen-
dada durante 1 mes. Incidencia rara; febre o
rash cutneo (reaccin alrgica).
versos graves
Con grandes dosis se presenta coloracin
amarilla de la orina pero no requieren atencin
mdica.
Interacciones
Medicamentos
Antibiticos: pueden interferir con el mtodo
de ensayo microbiolgico utilizado para deter-
minar las concentraciones de cido flico en
suero y en eritrocitos y pueden producir resul-
tados falsamente bajos.
Corticosteroides, analgsicos (uso a largo
plazo), anticonvulsivos del grupo hidanto-
na, estrgenos: pueden aumentar las necesi-
dades de cido flico, y disminuir los efectos
de los anticonvulsivos mediante antagonismo
con sus efectos sobre el SNC.
Cloramfenicol: puede antagonizar la res-
puesta hematolgica al cido flico. La res-
puesta hematolgica debe ser monitorizada.
Colestiramina: pueden interferir la absorcin
del cido flico. Los pacientes tratados con
ambos frmacos debern recibir el cido f-
lico 1 hora antes o 4 - 6 horas despus de la
colestiramina.
Metotrexate, pirimetamina, triamtereno,
trimetoprima: actan como antagonistas del
folato por inhibicin de la hidrofolato reducta-
sa; es ms signifcativo con dosis elevadas
y/o el uso prolongado; en los pacientes a los
que se administran estos medicamentos se
debe utilizar folinato clcico en lugar de cido
flico.
Pirimetamina: el tratamiento de este frma-
co y cido flico a pacientes con leucemia,
para combatir una infeccin por Pneumo-
cystis carinii, ocasiona una exacerbacin de
los sntomas de la leucemia. Tambin se ha
comunicado que el cido flico interfere con
la accin de la pirimetamina en el tratamiento
de la toxoplasmosis. No se conocen bien las
implicaciones clnicas de esta interaccin.
Sulfamidas, incluyendo la salazosulfapiri-
dina: inhiben la absorcin de folato; pueden
aumentar las necesidades de cido flico,
en los pacientes que reciben salazosulfapi-
ridina.
Con los valores fsiolgicos las concentra-
ciones de Vitamina B
12
en sangre pueden re-
ducirse mediante la administracin de dosis
grandes y continuas de cido flico.
Proteger del calor y de la luz directa.
816
Posible coloracin amarilla de la orina. No
debe preocupar. La forma oral suele conte-
ner lactosa y, por tanto deben prevenirse los
pacientes con intolerancia a este azcar. Las
mujeres embarazadas o que estn planeando
un embarazo, deben tomar un suplemento
multivitamnico con cido flico todos los das.
Muchos alimentos ahora son fortifcados con
cido flico para ayudar a prevenir defectos
congnitos.
En dilisis: se elimina por hemodilisis; por
ello, estos pacientes deben recibir mayores
cantidades (de 100 a 300% de la racin diaria
recomendada en los EE.UU) (USRDA).
No debe administrarse solo o en combinacin
con cantidades inadecuadas de vitamina B
12

para el tratamiento de anemia megaloblstica
no diagnosticada, debido a que puede producir
una respuesta hematopoytica en pacientes
con anemia megaloblstica debido a dfcit
de vitamina B
12
, sin prevenir el agravamiento
de sntomas neurolgicos. Esto produce un
enmascaramiento del dfcit real y puede pro-
vocar dao neurolgico serio. Cncer: a menos
que la anemia sea una complicacin impor-
tante y si se prueba que es megaloblstica, ya
que existen tumores folato-dependientes.
La megadosis no se recomienda salvo consejo
mdico. Dosis omitida: no debe preocupar de-
bido a la cantidad de tiempo necesaria para
la deplecin; recordar tomarla segn prescrip-
cin.
Muchas formulaciones de cido flico para
uso parenteral contienen alcohol benclico
como preservante. El alcohol benclico puede
causar graves reacciones alrgicas en perso-
nas hipersensibles.
Tambin deben evitarse los preparados de ci-
do flico con alcohol benclico en los neonatos,
ya que el alcohol benclico ha sido asociado
con una condicin fatal de acidosis metablica
y disfuncin del sistema nervioso central y de
los riones.
CALCITRIOL R: C
Inyectable 1 g/mL
Tableta 0,25 g
Indicaciones
(1) Ttratamiento de la osteoporosis postme-
nopusica establecida. (2) Osteodistrofa
renal en pacientes con falla renal crnica,
particularmente aquellos sometidos a hemo-
dilisis. (3) Hipoparatiroidismo postoperato-
rio; hipoparatiroidismo idioptico; seudohipo-
paratiroidismo. (4) Tratamiento de raquitismo
dependiente de vitamina D.
Dosis
Oral. La dosis con calcitriol debe individuali-
zarse. Es recomendable iniciar con una dosis
diaria de 0,25 g de calcitriol y determinar por
lo menos 2 v/sem el nivel de calcio srico. En
caso de requerirse, se harn incrementos de
0,25 g/d, evaluables cada mes, hasta lograr
que los niveles sricos de calcio alcancen va-
lores normales. Si aparece hipercalcemia, el
tratamiento deber interrumpirse de inmedia-
to y hasta que se logre la normocalcemia.
Monitoreo de los pacientes: durante la fase
de estabilizacin del tratamiento con calcitriol,
los niveles sricos de calcio se revisarn al
menos dos veces a la semana. Cuando se
haya determinado la dosis ptima de calci-
triol, debern monitorearse los niveles sricos
de calcio cada mes.
Osteoporosis posmenopusica: la dosis dia-
ria es de 0,25 g 2 v/d. Los niveles de calcio
srico y creatinina debern ser determinados
a 4 sem, 3 y 6 meses y posteriormente a inter-
valos de 6 meses.
Osteodistrofa renal: la dosis inicial es de
0,25 g. En pacientes con niveles normales
o ligeramente reducidos de calcio srico, son
sufcientes dosis de 0,25 g cada tercer da.
Si no se observa una respuesta satisfactoria
en los parmetros bioqumicos y las manifes-
taciones clnicas de la enfermedad dentro de
las primeras 2 a 4 sem, puede incrementarse
la dosis diaria en 0,25 g a intervalos de 2 a
817
4 sem. Durante este periodo, debern deter-
minarse los niveles de calcio srico, al menos
dos veces a la semana. La mayora de los
pacientes responden con 0,5 a 1,0 g diarios.
Hipoparatiroidismo, raquitismo: la dosis
inicial recomendada de calcitriol es de 0,25
g/d administrados en la maana. Si no se
observa una respuesta satisfactoria en los pa-
rmetros bioqumicos y las manifestaciones
clnicas de la enfermedad, puede aumentarse
la dosis a intervalos de 2 a 4 sem. Durante
este periodo, debern determinarse los nive-
les de calcio srico al menos dos veces a la
semana.
Ocasionalmente se nota mala absorcin en
pacientes con hipoparatiroidismo, por lo cual
pueden ser necesarias dosis mayores de cal-
citriol.
Pacientes ancianos: no se requieren modif-
caciones especfcas. Debern observarse las
recomendaciones generales para monitorear
el calcio srico y la creatinina.
Farmacocintica
Se absorbe rpidamente por el intestino.
Se han encontrado concentraciones sricas
mximas dentro de las 3 a 6 horas posteriores
a una dosis de 0,25 a 1,0 g de calcitriol. Lue-
go de la administracin mltiple, los niveles
sricos alcanzaron una concentracin estable
dentro de 7 das, en relacin con la dosis de
calcitriol administrada. Posterior a una dosis
oral nica de 0,5 g, las con centraciones
sricas promedio aumentaron el valor basal
de 40,0 4,4 pg/mL a 60,0 4,4 pg/mL
a las 2 horas, y despus cayeron hasta 53,0
6,9 pg/mL a las 4 horas, 50,0 7.0 pg/
mL a las ocho horas, a 44,0 4,6 pg/mL a
las 12 horas y a 41,5 5L1 pg/mL a las 24
horas. Durante el transporte en la sangre, el
calcitriol y otros metabolitos de la vitamina D
se encuentran unidos a protenas plasmticas
especfcas. La vida media de eliminacin del
calcitriol en el suero sanguneo es de 9 a 10
horas; sin embargo, el efecto farmacolgico
de una dosis nica dura al menos 7 das. Se
excreta en la bilis y est sujeto a la circulacin
enteroheptica. Luego de la administracin IV
de calcitriol marcado radiactivamente en suje-
tos sanos, cerca de 27% de la radiactividad es
encontrada en heces y cerca de 7% en la orina
dentro de las siguientes 24 horas. Despus de
la administracin oral de 1 g de calcitriol ra-
diactivo en sujetos sanos, aproximadamente
10% de la radiactividad total se encontr en
la orina dentro de las siguientes 24 horas. En
pacientes con sndrome nefrtico o en aque-
llos sometidos a hemodilisis, los niveles de
calcitriol se redujeron y aument el tiempo
para alcanzar la concentracin mxima.
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha demostrado la se-
guridad del calcitriol durante el embarazo, por
lo cual se recomienda evitar su uso. Deber
usarse en el embarazo solamente si los bene-
fcios superan el riesgo potencial al feto. (2)
Lactancia: puede asumirse que el calcitriol
exgeno pasa de la sangre materna a la circu-
lacin fetal y la leche materna.
Contraindicaciones
sensibilidad a los componentes de la frmula.
El calcitriol est contraindicado en todas las
enfer medades asociadas con hipercalcemia.
De igual manera cuando exista evidencia de
toxicidad a la vitamina D.
Reacciones adversas
Frecuentes: como el calcitriol tiene actividad
de vitamina D, puede ocurrir efectos adversos
similares a aquellos encontrados cuando se
ingiere una dosis excesiva de vitamina D, esto
es: sndrome de hipercalcemia o intoxicacin
con calcio. Los sntomas ocasionales agudos
incluyen anorexia, sequedad de boca, dolor
de cabeza, vmito, sabor metlico en la boca,
nuseas, polidipsia, poliuria, polaquiuria, dia-
rrea, estreimiento y debilidad generalizada.
Raras: dolor seo, mialgias, pancreatitis,
letargia, prdida de peso, fotofobia, prurito,
albuminuria, hipercolesterolemia, hiperten-
sin arterial sistmica, calcifcacin ectpica,
arritmia cardiaca y rara vez psicosis.
818
versos graves
Este comprende el retiro inmediato del calci-
triol, administracin de una dieta baja en cal-
cio y suministrar lquidos en forma abundante.
En caso de una ingesta elevada y reciente
puede realizarse lavado gstrico.
Si ha transcurrido un lapso superior al del
vaciado gstrico, el administrar aceite mineral
puede producir la eliminacin por heces. Si
aparecen arritmias cardacas, stas pueden
ser tratadas con pequeas dosis de potasio
y monitoreo cardiaco estrecho. En los casos
ms crticos puede utilizarse un diurtico de
asa, dilisis peritoneal o hemodilisis.
Interacciones
Medicamentos
Anticidos que contienen aluminio o mag-
nesio en forma simultnea y a largo plazo:
puede incrementar los niveles sanguneos de
aluminio o magnesio, especialmente en pa-
cientes con insufciencia renal crnica.
Colestiramina, el colestipol y el aceite mi-
neral: pueden reducir la absorcin del calci-
triol.
Barbitricos o anticonvulsivos: reducen los
efectos del calcitriol.
Glucsidos digitlicos: pueden potenciar el
efecto de los primeros y causar as arritmias
cardiacas.
Fosfato: calcitriol altera su transporte en el
intestino delgado. Como calcitriol tambin tie-
ne un efecto en el transporte de fosfatos en el
intestino, riones y huesos. La dosis de agen-
tes quelantes de fosfatos deber ajustarse de
acuerdo con la concentracin srica de fosfatos
Otros anlogos de la vitamina D3
:
se reco-
mienda no usar en forma simultnea debido al
potencial txico de estas asociaciones.
Fenitona y fenobarbital: incremento del me-
tabolismo aumentado de calcitriol.
Las dosis altas de calcitriol pueden causar
elevacin srica de fosfatasa alcalina, calcio,
colesterol, fosfato, magnesio y fosfato urina-
rio, por lo que en especial al inicio del trata-
miento debern practicarse determinaciones
frecuentes para ajustar la dosis. Una cada de
los niveles de fosfatasa alcalina srica habi-
tualmente precede a la aparicin de hipercal-
cemia y puede ser una indicacin de hipercal-
cemia inminente, por lo que el medicamento
deber descontinuarse de inmediato. Tambin
puede observarse BUN elevado, albuminuria,
hipocolesterolemia, TGO y TGP elevadas.
lugar seco. Proteger de la luz.
ERGOCALCIFEROL R: C
Tableta 1,25 mg (50 000 UI)
Liq. oral 250 g/mL (10 000 UI/mL)
Indicaciones
(1) Prevencin de defciencia de vitamina D
(por inadecuada nutricin, malaabsorcin in-
testinal o falta de exposicin a la luz solar). (2)
Tratamiento de hipofosfatemia, hipoparatiroi-
dismo, y agotamiento resistente de vitamina
D. (3) Raquitismo. (4) Tetania hipoparatiroidea.
Dosis
La dosis debe ser determinada cuidadosa-
mente para cada paciente. La dosis inicial,
asumiendo que el paciente est recibiendo
un adecuado suplemento de calcio a travs
de la dieta o suplementos diarios. Mantener
concentraciones sricas de calcio entre 8,8 y
10,3 mg/dL.
Se prefere la VO, la terapia IM es requerida en
enfermedad gastrointestinal, heptica, o biliar
asociadas con mala - absorcin.
Adultos: Suplemento diettico: 10 g/d (400
unidades).
Falla renal: 500 g /d (20 000 unidades).
Hipoparatiroidismo: 625 g a 5 mg/d (25 000
a 25 0000 unidades) y suplementos de calcio.
Raquitismo dependiente de vitamina D: 250
g a 1,5 mg/d (10 000 a 60 000 unidades).
Raquitismo nutricional y osteomalacia: 250 a
7500 g (10 000 a 300 000 unidades).
819
Raquitismo resistente a vitamina D: 250 a
1500 g /d (10 000 a 60 000 unidades) con
suplementos de fosfato.
Hipofosfatemia familiar: 10 000 a 80 000 uni-
dades diariamente mas 1 a 2 g/d de fsforo
elemental.
Proflaxis osteoporosis: adultos de 51 a 70
aos de edad: 400 unidades/d; mayores de
70 aos de edad: 600 unidades/d; dosis diaria
mxima: 2 000 unidades/d.
Nios: Suplemento diettico: lactantes
prematuros: 10 a 20 g /d (400 a 800 uni-
dades) hasta 750 g/d (30 000 unidades),
lactantes y nios sanos: 10 g/d (400 uni-
dades).
Falla renal: 100 a 1000 g /d (4 000 a 40 000
unidades).
Hipoparatiroidismo: 1,25 - 5 mg/d (50 000 a
200 000 unidades) y suplementos de calcio.
Raquitismo dependiente de vitamina D: 75 a
125 g /d (3 000 a 5 000 unidades); mximo
1500 g /d.
Raquitismo nutricional y osteomalacia: (nios
con absorcin normal): 25 a 125 g /d (1 000
a 5 000 unidades); nios con mala absorcin:
250 a 625 g /d (10 000 a 25 000 unidades).
Raquitismo resistente a vitamina D: dosis ini-
cial 1 000 a 2 000 g /d (40 000 a 80 000
unidades) con suplementos de fosfato; la do-
sis diaria es incrementada en intervalos de 3
a 4 meses en 250 a 500 g (10 000 a 20 000
unidades).
Hipofosfatemia familiar: 10 000 a 80 000 uni-
dades diariamente mas 1 a 2 g/d de fsforo
elemental.
Cada g = 40 unidades USP.
Farmacocintica
Absorbido fcilmente desde el TGI en presen-
cia de sales biliares. Las concentraciones s-
ricas pico ocurren dentro de 4 a 8 horas. Tiene
una alta unin a protenas. Metabolizado en
el hgado a su forma inactiva (hidroxilado) y
en el rin a calcifediol y luego a calcitriol (la
forma ms activa). Su vida media en plasma
es de 19 a 48 h , la enfermedad renal puede
prolongar su vida media.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han reportado proble-
mas en dosis teraputicas; sobredosis de
vitamina D causaron anormalidades feta-
les en animales. (2) Lactancia: pequeas
cantidades metabolitos de vitamina D se
distribuye en leche materna. (3) Pediatra:
puede detenerse el crecimiento especialmente
despus de dosis prolongadas de 1 800 UI de
ergocalciferol/d. (4) Geriatra: los gerontes
pueden tener mayor necesidad de vitamina
D por disminucin en la capacidad de la piel
para producir provitamina D3.
.
(5) Enferme-
dad cardaca, clculos renales o arterios-
clerosis: administrar con extrema precaucin,
riesgo de hipercalcemia y aumento de coleste-
rol. (6) Pacientes que reciben digitalicos,
como en hipercalcemia: administrar con
precaucin ya que puede precipitar arritmias
cardacas. (7) Pacientes con falla renal:
riesgo de toxicidad. Deberan usarse simul-
tneamente frmacos que se unen al fosfato
para prevenir la elevacin de fosfatos sricos.
Debe administrarse simultneamente con
suplementos de calcio. Mantener una ingesta
adecuada de lquidos. Dosis excesivas pueden
resultar en hipercalcemia y posiblemente hi-
percalciuria.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a productos de ergocalcife-
rol. Evidencia de toxicidad por vitamina D o
hipercalcemia.
Reacciones adversas
La ingesta de excesivas dosis de vitamina D
(20 000 a 60 000 UI/d) por perodos prolon-
gados (varias semanas o meses en adultos)
o entre 2 000 a 4 000 UI/d en nios puede
producir toxicidad severa.
Poco frecuentes: signos tempranos de toxi-
cidad por vitamina D asociada por hipercal-
cemia, estreimiento normalmente en nios
y adolescentes; nuseas y vmitos; diarrea,
dolor de cabeza, aumento de sed, prdida del
apetito, cansancio y debilidad muscular.
Raras: signos tardos por vitamina D aso-
ciada a hipercalcemia; dolor seo, arritmias
820
cardacas, conjuntivitis, constipacin, cefalea,
hipercolesterolemia, irritabilidad, sabor met-
lico, mialgias, nuseas, pancreatitis, prurito,
somnolencia, cambios en el estado de nimo,
debilidad, xerostoma.
versos graves
En hipervitaminosis D: interrumpir el frmaco,
dieta baja en calcio, incrementar la ingesta
de fuidos, acidifcacin de orina, tratamiento
sntomatico y de mantenimiento.
Crisis hipercalcemias: hidratacin vigorosa IV
para aumentar la excresin de calcio con o
sin un diurtico de asa. La terapia adicional
puede incluir dialisis o administracin de cor-
ticosteroides o calcitonina. Evitar la exposicin
excesiva a la luz solar. Reanudar el tratamiento
cuando el calcio srico est a niveles normales.
Interacciones
Medicamentos
Colestiramina, colestipol, aceite mineral:
pueden disminuir su absorcin oral.
Diurticos tiazdicos: pueden incrementar
los efectos de la vitamina D.
Glicsidos cardacos: pueden incrementar
su toxicidad.
Concentraciones sricas de fosfatasa alcali-
na pueden disminuir antes de la aparicin de
hipercalcemia en pacientes que reciben dosis
excesivas.
Concentraciones sricas de calcio, colesterol y
fosfato pueden aumentar con dosis elevadas.
Concentraciones sricas de magnesio pueden
aumentar.
Concentraciones de calcio y fosfa-
to en orina pueden aumentar con dosis
teraputicas,incluso cuando las concentracio-
nes sricas sean todavia bajas.
Proteger del calor y de la luz directa,no alma-
cenar en el cuarto de bao o en otros lugares
de elevada humedad. Evitar la congelacin de
la forma oral lquida.
Los sntomas iniciales de hipercalcemia in-
cluyen debilidad, fatiga, somnolencia, cefalea,
anorexia, boca seca, sabor metlico, nusea,
vmitos, calambres, diarrea, dolor muscular,
dolor seo e irritabilidad.
Su mdico puede indicarle una dieta espe-
cial o que tome suplementos de calcio. Siga
su dieta estrictamente, no tome suplementos
de magnesio anticidos que contengan mag-
nesio.
La concentracin srica de calcio multiplicado
por la de fsforo no debe exceder 58 (Ca x P
en mg/dL).
HIDROXO-
COBALAMINA
R: A (C: a
dosis alta o
parenteral)
Indicaciones
(1) Anemia perniciosa. (2) Anemias macro-
cticas de los gastrectomizados por nutricin
inadecuada, del embarazo. (3) Neoplasias.
(4) Enfermedad ileal. (5) Enfermedad pan-
cretica. (6) Sndrome del asa ciega. (7)
Divertculos del intestino delgado. (8) Neuro-
pata diabtica. (9) Esclerosis mltiple. (10)
Defciencia de vitamina B
12
. (11) Trastornos
neurolgicos: neuritis, polineuritis. Neuralgias.
Herpes zster. Citica. Lumbago. Tortcolis.
(12) Trastornos del crecimiento. (13) Hipotro-
fas. (14) Hepatopatas. (15) Hipogalactias.
(16) Sndromes neuroanmicos. (17) Distro-
fas.
No est indicada en hepatitis aguda, protector
heptico, vejez, como estimulante del apetito,
fatiga, neuropatas, alergias o antlgico.
Dosis
Determinar el estado de la vitamina B
12
y el
cido flico antes de administrar el tratamien-
to, as como recuento sanguneo total, frotis
perifrico, ndices de eritrocitos y reticulocitos;
821
controlar a los 5 7 d de iniciado el trata-
miento, monitorizar potasio srico durante las
primeras 48 h.
Adultos: Anemia perniciosa o megaloblstica
por defciencia de vitamina B
12
de otra etio-
loga: 100 ug/d IM por 5 a 10 d, seguidos de
100 a 200 ug semanalmente hasta conseguir
remisin completa. Mantenimiento con 100
ug/mes (cuando es por anemia perniciosa o
gastrectoma, de por vida).
Cuando existe compromiso neurolgico: ini-
cialmente, 1000 ug/d + cido flico 5 mg/d
por 1 sem.
Mala absorcin de vitamina B
12
: 1 000 ug IM
c/2 a 3 meses.
Test de Schilling: 1000g
Toxicidad por Cianuro: 12,5mg c/30 minutos
en infusin IV.
Desordenes pticos: 1 000 ug/d IM durante 2
sem, seguido de 1 000 ug 2 v/sem por 4 sem.
Nios: Anemia perniciosa: de 30 a 50 ug/d por
2 o mas semanas (dosis total: 1 000 a 5 000
ug). Mantenimiento. 100 ug al mes hasta la
remisin.
Defciencia congnita de transcobalamina: 1
000 ug 2 v/sem.
RNPT: 0,3 unidades/kg/d. RNT - 1 ao: 1 (uni-
dades/kg/d)
Farmacocintica
La Hidroxicobalamina se une a factores in-
trnsecos, una glucoprotena secretada por
la mucosa gstrica y que son activamente
absorbidos en el tracto gastrointestinal. La
absorcin se ve afectada en pacientes con
ausencia de los factores intrnsecos, con un
sndrome de malabsorcin o con enfermedad
o anormalidad del intestino o despus de la
gastrectoma. La absorcin del tracto gastro-
intestinal, ocurre por difusin pasiva. La vita-
mina B
12
se une ampliamente a las protenas
plasmticas llamadas transcobalaminas; la
transcobalamina II parece ser que participan
en el transporte rpido de las cobalaminas
hacia los tejidos. Luego de la administracin
IM se alcanza concentracin plasmtica
mxima en 60 minutos. Elevada unin a pro-
tenas plasmticas. Se distribuye y almacena
principalmente en tejido heptico (90%). Se
metaboliza en el hgado. Su t es aproxima-
damente 6 das. La vitamina B
12
se almacena
en el hgado y se excreta en la bilis, y sufre un
amplio ciclo enteroheptico. Parte de la dosis
se excreta por la orina, la mayora de ellos en
los primeros 8 horas; La excrecin urinaria,
sin embargo, representa slo una pequea
fraccin en la reduccin del total de reservas
corporales adquiridos por medios dietticos.
Eliminacin por va biliar. La cantidad que ex-
ceda a la necesidades diarias se excreta en la
orina, principalmente sin metabolizar. La vita-
mina B
12
cruza la placenta y tambin aparece
en la leche materna.
Precauciones
adecuados que demuestren problemas, se
recomienda administrarla en madres con
mala absorcin y vegetarianas. (2) Lactan-
cia: se distribuye en leche materna, los estu-
dios realizados no han documentado proble-
mas. (3) Pediatra: los infantes prematuros
presentan sndrome fatal de respiracin
entrecortada al administrarles formulacin
con alcohol benclico como preservante. (4)
Geriatra: los estudios realizados no han
documentado problemas. Ancianos o perso-
nas mayores de 50 aos; la baja produccin
de factor intrnseco o de cidez estomacal,
puede ser reponsable de la mala absorcin
de esta vitamina a partir de los 50 aos. (5)
Insufciencia renal: respuesta al trata-
miento puede ser menor o nula; se requiere
disminuir el intervalo entre las inyecciones.
(6) Insufciencia heptica: disminuir el
intervalo entre dosis de mantenimiento. (7)
Policitemia vera.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a hidroxocobalamina o cual-
quier componente de la formulacin.
Reacciones adversas
Frecuentes: diarrea leve, hipocalemia, febre,
escalofros, prurito.
822
Poco frecuentes: urticaria, rash drmico,
dolor en el lugar de aplicacin.
Raras: reaccin anaflctica.
Interacciones
Medicamentos
Cloramfenicol: disminuye la respuesta he-
matopoytica de la hidroxicobalamina.
Vitamina C: puede inactivar a la hidroxicoba-
lamina.
Antihistamnicos H
2
, omeprazol, colchici-
na, neomicina: preparaciones de potasio de
liberacin prolongada.
Alcohol, aminosalicilatos, cochicina: pue-
den reducir la absorcin de la hidroxicobala-
mina en TGI.
Antibiticos: pueden interferir en la deter-
minacin de la hidroxicobalamina

(mtodo
microbiolgico).
Acido flico: en grandes y continuas dosis
pueden disminuir las concentraciones de hi-
droxicobalamina en sangre.
No se reporta informacin. Las concentra-
ciones sricas pueden verse disminuido
por el uso simultneo de anticonceptivos
orales.
versos graves
Medidas generales.
entre 15 a 30C. Evitar la congelacin. Estable
a pH 6 - 7 y protegida de sustancias como la
cianida, pero su destruccin es acelerada por
iones metlicos tales como cobre, molibdato y
manganeso. Si la vitamina B
12
es adicionado
a soluciones que contienen vitamina C, deben
ser usados en 24 horas. Es fotosensible, ter-
mosensible, oxidable.
Tener en cuenta que el uso de bebidas alcoh-
licas, bebidas con cafena, el uso de drogas y
el consumo de tabaco pueden interferir en la
accin de la hidroxicobalamina.
En casos de toxicidad por cianuro, no debe
usarse la presentacin de hidroxocobalamina
1 mg/mL, debido al gran volumen de fuidos
que habra que administrar para la dosis re-
querida. No est indicada en: hepatitis aguda,
proteccin heptica, envejecimiento, como
estimulante del apetito, fatiga, neuropatas,
alergias o antlgico.
PIRIDOXINA
CLORHIDRATO
R : A, C (si la
dosis RDA
es excedida)
Tableta 50 mg
Indicaciones
(1) Prevencin y tratamiento de estados de
defciencia de piridoxina. (2) Tratamiento de
sndromes dependientes de piridoxina.
Dosis altas de piridoxina han sido inefecti-
vas y su efcacia es dudosa e improbable en
desrdenes psiquitricos, neuropata diabti-
ca, convulsiones febriles, sndrome del tnel
carpeano, sndrome premenstrual, nuseas y
vmitos del embarazo.
Dosis
Defciencia de piridoxina: la dosis recomenda-
da VO es de 5 a 25 mg/d por 3 sem, seguido
de una dosis de mantenimiento con 1,5 a 2,5
mg/d en una preparacin multivitamnica. La
dosis diaria permitida (RDA) es de aproxi-
madamente 2 mg en hombres y 1,6 mg en
mujeres. Las dosis de defciencia son reco-
mendadas durante el embarazo y el periodo de
lactancia, para proflaxis contra la neuropata
perifrica inducida por la isoniazida, se reco-
miendan dosis de 6 a 50 mg/d VO.
Farmacocintica
La piridoxina, piridoxal y piridoxamina son
fcilmente absorbidas desde el TGI y son
metabolizadas en el hgado, principalmente a
fosfato de piridoxal (la forma activa de la vita-
mina); el fosfato de piridoxal es el metabolito
ms liberado dentro de la circulacin, el cido
823
4-piridxico es la forma principal de la droga
excretada en orina. La vida media de la pirido-
xina es de 15 a 20 das.
Precauciones
(1) Embarazo: no se han descrito problemas,
cuando se ingieren dosis diaras recomenda-
das. Mega dosis de piridoxina puede dar lugar
al sndrome de dependencia en el neonato. Al-
gunas veces es til durante el tratamiento de
naseas y vmitos. (2) Lactancia: no existen
reportes. (3) Geriatra: no se han realizados
estudios adecuados y bien controlados.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la piridoxina o algn com-
ponente de la preparacin.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: neuropata sensorial pe-
rifrica con la administracin prolongada de
piridoxina, incluso con dosis relativamente
bajas de 50 mg/d.
Otros efectos adversos con dosis altas incluyen
disturbios gastrointrestinales, defciencia de
cido flico, sedacin e hipotona, distrs res-
piratorio en lactantes, y reacciones drmicas.
adversas graves
Los sntomas de sobredosis son ataxia y neu-
ropata sensorial con dosis de 50 mg a 2 g/d
por periodos prolongados; dosis agudas de 70
- 357 mg/kg han sido bien toleradas.
Interacciones
Medicamentos
Cloranfenicol, cicloserina, etionamida, hi-
dralazina, adrenocorticoides, azatioprina,
clorambucilo, corticotrofna, ciclofosfami-
da, ciclosporina, mercaptopurina, isoniazi-
da, penicilamina: pueden producir anemia o
neuritis perifrica al actuar como antagonistas
de la piridoxina o aumentar la excrecin renal
de la piridoxina.
Estrogenos: pueden aumentar las necesida-
des de piridoxina.
Levodopa: no se recomienda el uso simult-
neo con piridoxina,ya que los efectos antipar-
kinsonianos de la levodopa se revierten con
tan solo 5 mg de piridoxina VO; este problema
no ocurre con la asociacin carbidopa - le-
vodopa.
En determinaciones de urobilingeno que
utilizan el reactivo de Ehrlich, la piridoxina
puede producir resultados falsamente posi-
tivos.
Conservar en envases bien cerrados. Proteger
de la luz.
Las fuentes dietticas de piridoxina incluyen:
carnes rojas, platano, papas, levaduras, ha-
bas, cereales de grano entero, no exceder las
dosis recomendadas.
Evaluar la relacin riesgo-benefcio en Par-
kinson durante el tratamiento simultneo con
Levodopa.
RETINOL (como
PALMITATO)
R: A / X
Tableta 100 000 UI, 200 000 UI, 50 000 UI
Indicaciones
Usos basados en evidencia cientfca. (1)
Acn. (2) Leucemia promieloctica aguda
(con cido trans retinoico). (3) Prevencin y
tratamiento de estados de defciencia de vita-
mina A por nutricin inadecuada o mala ab-
sorcin intestinal. (4) Xeroftalmia (ojo seco).
(5) Malaria (agente de soporte). (6) Retinitis
pigmentosa. (7) Antioxidante. (8) Cncer de
seno. (9) Prevencin de cataratas. (10) Dia-
rrea. (11) Infeccin HIV. (12) Anemia por def-
ciencia de hierro. (13) Keratectomia fotoreac-
tiva. (14) Neumona (nios). (15) Prevencin
de polipos. (16) Complicaciones relacionadas
con el embarazo. (17) Prevencin del cncer
de piel. (18) Reacciones adversas de la qui-
mioterapia.
824
Dosis
Adultos y adolescentes: Defciencia (trata-
miento): la dosis es individualizada en base a
la severidad de la defciencia.
Xeroftalmia: oral 7 500 a 15 000 RE (25 000 a
50 000 unidades)/d.
Nios: Defciencia (tratamiento): la dosis es
individualizada en base a la severidad de la
defciencia.
Sarampin:
Nios de 6 meses a 1 ao de edad: VO 30 000
RE (100 000 unidades) como dosis nica.
Nios de 1 ao de edad a ms: VO 60 000 RE
(200 000 unidades) como dosis nica.
Xeroftalmia: nios de 6 meses a 1 ao de
edad: VO 30 000 RE (100 000 unidades) como
dosis nica, repetir al siguiente da y nueva-
mente en 4 sem.
Nios de 1 ao de edad a ms: VO 60 000 RE
(200 000 unidades) como dosis nica, repetir
al siguiente da y nuevamente en 4 sem.
Dosis recomendadas en la dieta segn
RDA: g/d
Infantes: 0 - 6 meses: 400. De 7 - 12 meses:
500.
Nios: 1 - 3 aos: 300. De 4 - 8 aos: 400.
Varones: 9 - 13 aos: 600. De 14 >70 aos:
900.
Mujeres: 9 - 13 aos: 600. De 14 > 70 aos:
700.
Embarazadas: hasta 18 aos: 750 > de 18
aos: 770.
Lactantes: hasta 18 aos: 1 200 > de 18
aos: 1 300.
Farmacocintica
Para ser absorbido, la vitamina A, debe con-
vertirse en retinol. Los steres de retinol son
hidrolizados por las hidrolizas pancreticas,
reducindolas a retinol. El retinol se absorbe
por las clulas de la mucosa y es reesterif-
cado. Estos steres de retinol se unen a los
quilomicrones e ingresan a la circulacin
sistmica va linftica. Absorcin completa
desde el TGI (duodeno y yeyuno); y requiere
la presencia de sales biliares, lipasa pancre-
tica, protenas y lpidos en la dieta. El exceso
de vitamina no absorbida es excretada en las
heces. Las preparaciones miscibles en agua
son mejor absorbidas que las soluciones oleo-
sas. Metabolismo heptico. Eliminacin fecal
y renal.
Precauciones
(1) Embarazo: categora A del embarazo con
la ingesta diaria de cantidades recomendadas;
no se han documentado problemas en huma-
nos. La vitamina A cruza la placenta solo has-
ta una extensin. Se han reportado anomalas
fetales (incluyendo malformaciones del tracto
urinario), retardo de crecimiento, y cierre hi-
pofsiario prematuro en nios cuyas madres
tomaron cantidades excesivas durante el em-
barazo. No se recomiendan cantidades diarias
de suplementos que excedan 1 800 RE (6 000
Unidades) debido a su potencial fetotoxicidad.
Categora X, usado en dosis superiores a
las RDA (dosis diarias recomendadas). (2)
Lactancia: es distribuida en leche materna,
sin embargo, no se han documentado proble-
mas en humanos con ingesta diaria normal
de cantidades recomendadas. (3) Pediatra:
no se han documentado problemas en nios
con la ingesta de cantidades recomendadas.
Sin embargo, se recomienda precaucin con
nios menores, en quienes es ms probable
desarrollar toxicidad con dosis ms altas que
las recomendadas, y/o el uso prolongado de
vitamina A. (4) Geriatra: no se han docu-
mentado problemas en ancianos con ingesta
diaria normal de cantidades recomendadas.
Sin embargo, el uso prolongado de vitamina
A en ancianos puede incrementar el riesgo
de una sobredosis, debido a una depuracin
disminuida del retinil ster. (5) Dental: el
uso prolongado o de altas dosis de vitamina
A puede causar sangrado de encas, boca seca
o adolorida, labios resecos o agrietados.
Contraindicaciones
No usar en hipervitaminosis A. Evaluar ries-
go - benefcio en alcoholismo crnico, cirrosis,
enfermedad heptica o hepatitis viral (el uso
de vitamina A en estas condiciones puede
potenciar la hepatotoxicidad; sin embargo,
825
esto no es aplicable en casos de enfermedad
heptica colestsica crnica, acompaada a
mala absorcin de vitamina A. Evaluar riesgo -
benefcio en falla renal crnica (son incremen-
tadas las concentraciones sricas de vitamina
A). Sensibilidad a vitamina A.
Reacciones adversas
Dosis excesivas de vitamina A en forma agu-
da, y durante perodos prolongados, puede dar
lugar a toxicidad severa e incluso la muerte.
Frecuentes: en sobredosis crnica se presen-
ta: dolor de huesos o articulaciones, deseca-
cin o agrietamiento de piel, febre, malestar
general, cefalea, foto sensibilidad cutnea,
aumento de la frecuencia de la miccin noc-
turna, irritabilidad, prdida del apetito, del
cabello, dolor de estmago, cansancio, vmi-
tos, manchas de color amarillonaranja en las
plantas de los pies, palmas de la manos o piel
que rodea nariz o labios.
En sobredosis aguda: encas sangrantes, confu-
sin o excitacin, diarrea, mareos, visin doble,
cefalea e irritabilidad severa, crisis convulsiva,
vmitos severos, descamacin de la piel, espe-
cialmente en labios y palmas de las manos.
adversas graves
La Ingesta excesiva de vitamina A puede pro-
ducir toxicidad aguda o crnica. La toxicidad
aguda se produce por tomar grandes dosis,
mayores a 300 000 UI, que se manifestan con
incremento de la presin intracraneal y vmi-
tos, que pueden llevar a la muerte si no se
interrumpe la ingestin. Tras la interrupcin,
la recuperacin es espontnea, sin dao resi-
dual. La toxicidad crnica suele aparecer tras
la ingesta de 100 000 UI/da tomadas durante
meses, en lactantes suelen aparecer a las po-
cas semanas. El tratamiento en ambos casos
es la interrupcin de la ingesta, e iniciando
tratamiento sintomtico y de soporte algunos
signos y sntomas desparecen dentro de una
semana, mientras que otros pueden persistir
por varias semanas a meses. El pronstico
para el feto de una madre que toma dosis ma-
sivas de vitamina A es reservado.
Interacciones
Medicamentos
Suplementos de calcio: ingesta excesiva
(ms de 7 500 RE o 25 000 unidades por da)
de vitamina A puede estimular prdida sea
y contrarrestar los efectos de suplementos de
calcio y puede causar hipercalcemia.
Colestiramina, colestipol, aceite mineral o
neomicina oral: su uso simultneo puede in-
terferir con la absorcin de vitamina A; puede
ser incrementada la ingesta de vitamina A o
pueden ser necesarias las formas miscibles
en agua de vitamina A en pacientes que reci-
ben estas medicaciones.
Contraceptivos orales: uso simultneo con
vitamina A puede resultar en efectos txicos
aditivos.
Etretinate o isotretinoina: uso simultneo
con vitamina A puede resultar en efectos txi-
cos aditivos).
Tetraciclina: se ha reportado que su uso si-
multneo con 50 000 unidades ms de vita-
mina A al da causa hipertensin intracraneal
benigna.
Vitamina E: uso simultneo con vitamina E
puede facilitar la absorcin, el almacenamien-
to heptica y la utilizacin de vitamina A, y
reduce la toxicidad, la dosis excesiva puede
agotar el almacenamiento de vitamina A.
BUN, calcio srico, colesterol srico y triglic-
ridos: concentraciones pueden ser incremen-
tados en toxicidad crnica.
Recuento de eritrocitos y leucocitos (pueden
ser disminuidos por altas dosis).
entre 15 a 30C, salvo otra especifcacin del
fabricante. Mantener en un contenedor herm-
tico, resistente a la luz. Proteger de la luz.
Evitar el uso prolongado de aceite mineral
mientras tome este frmaco, ya que puede
reducir la absorcin de vitamina A en el in-
testino. No usarlo si usted alguna vez ha pre-
826
sentado una reaccin alrgica a la Vitamina
A. Dgale a su mdico si usted tiene alguna
enfermedad heptica. No debe ser administra-
do a mujeres embarazadas o a aquellas que
deseen salir embarazadas.
Evaluar la ingesta de alimentos fortifcados o
suplementos dietticos, a fn de poder prescri-
bir la cantidad correcta. No exceder la dosis
recomendada.
TIAMINA
CLORHIDRATO
R: A
Tableta 100 mg
Indicaciones
(1) Proflaxis y tratamiento de defciencia
de tiamina - la defciencia de tiamina puede
ocurrir como resultado de una nutricin inade-
cuada o mala absorcin intestinal. Sndromes
de defciencia que incluyen beri-beri y Encefa-
lopata de Wernicke. (2) Otros usos incluyen
diversos errores de metabolismo al nacer, tal
como la enfermedad de la orina de jarabe de
arce. (3) Alcoholismo, neuritis alcoholica. (4)
Neuritis del embarazo.
Dosis
Adultos: RDA de tiamina vara de 1,1 a 1,4mg
VO. Dosis teraputicas en el tratamiento de la
encefalopata de Wernicke : 100 mg IV o IM
por 3 d.
Nios: RDA 0,2 a 1,2mg . En problemas inna-
tos de metabolismo se administran 25 a 200
mg/d VO.
Se han recomendado dosis oral de 5 a 30 mg/d
en defciencia crnica leve de tiamina y dosis
superior a 300 mg/d en defciencia severa.
RNPT: 0,35 unidades /kg/d. RNT - 1 ao: 1,2
(unidades /kg/d)
edad
Hombres
(mg/da)
Mujeres
(mg/da)
Embarazo y
Lactancia
(mg/da)
hasta 6 meses 0,2 0,2
7 a 12 meses 0,3 0,3
1 a 3 aos 0,5 0,5
4 a 8 aos 0,6 0,6
9 a 13 aos 0,9 0,9
14 a 18 aos 1,2 1,0
19 a 70 aos 1,2 1,1 1,4
RDA recomendada por el Departamento de
Nutricin del IOM (Institute of Medicine: Ins-
tituto de Medicina) y USDA (United States
Department of Agriculture: Departamento de
Agricultura de Estados Unidos) tanto para in-
fantes, nios y adultos.
Farmacocintica
La tiamina se absorbe bien, completamente
por va intramuscular y en dosis orales son
bien absorbidas desde el tracto gastrointesti-
nal, excepto en sndromes de mala absorcin.
Es principalmente absorbida en el duodeno.
Los alimentos reducen la absorcin de la
tiamina, y se produce una malabsorcin en
pacientes alcohlicos o con cirrosis. En indivi-
duos con absorcin gastrointestinal normal, la
absorcin total diaria mxima es de 5 a 15mg
(incrementndose cuando se administra con
alimentos en dosis diarias divididas). Bio-
transformacin heptica. A niveles dietticos,
la tiamina es completamente distribuida en los
tejidos, con mnima o nula excrecin en orina.
A dosis farmacolgicas, el exceso de tiamina
es excretada por la orina en un 20 a 40% de la
dosis administrada sin cambios o como meta-
bolitos y el resto se elimina mediante la sudo-
racin. Esta eliminacin depende de la dosis
y del grado de defciencia del organismo, que
retendr las mximas cantidades de tiamina
para compensarla. La tiamina se excreta en
la leche materna (100 - 200 g/d)) pero, en
condiciones normales, su excrecin es peque-
a. Cuando se admnistran dosis elevadas,
superiores a las necesarias, se produce su
excrecin renal en forma de pirimidina.
827
Precauciones
(1) Embarazo y lactancia: no se han do-
cumentado problemas en humanos con la
ingesta de dosis diarias recomendadas. Las
mujeres con dfcit grave de tiamina debe-
ran evitar la lactancia materna porque el
metilglioxal, que es txico se excreta por la
leche. (2) Pediatra: no es segura para nios
menores de 12 aos o con problemas renales
(se acumula en los riones). (3) Geriatra: no
se han documentado problemas en humanos
con la ingesta de cantidades diarias recomen-
dadas. Estudios han demostrado que los an-
cianos podran tener estados deteriorados de
tiamina, por lo tanto requieren suplementos de
tiamina. Existe evidencia limitada que la su-
plementacin de tiamina puede ser benefcio-
sa en individuos con niveles bajos de tiamina
persistentes en la sangre, produciendo un me-
joramiento en la calidad de vida, reduccin de
la presin arterial sistlica y reduccin de peso
comparado con placebo. (4) Insufciencia
renal: pacientes en hemodilisis deben reci-
bir cantidades suplementarias de vitaminas
del complejo B. (5) Insufciencia heptica:
no requiere disminucin de dosis.
Contraindicaciones
No se han determinado contraindicaciones
ni precauciones absolutas con este agente.
Sensibilidad a la tiamina. Encefalopata de
Wernicke - la carga de Glucosa EV puede pre-
cipitar o empeorar esta condicin en pacientes
defcientes de tiamina; la tiamina debera ser
administrada antes de la glucosa.
Reacciones adversas
No tiene efectos secundarios ni reacciones
adversas, debido a que es una coenzima in-
dispensable en el metabolismo energtico.
Al contrario, su defciencia ocasiona graves
alteraciones bioqumicas: la produccin de
radicales libres, el bloqueo del efecto Pasteur
y acidosis metablica.
Raras: tos, difcultad al tragar, picazn de la
piel, hinchazn de la cara, labios y prpados ,
usualmente despus de una alta dosis EV.
versos graves
Estudios extensos sobre toxicidad aguda y
acumulativa indican que existe un amplio
margen de seguridad entre las dosis terapu-
ticas y las dosis txicas. No se ha presentado
ninguna reaccin secundaria adversa ni a
corto ni a largo plazo, aun al haberse aplicado
altas dosis de este producto y durante varios
aos. En muy raras ocasiones, y solo con la
aplicacin intravenosa, se ha presentado rash
que desaparece con una o dos tomas de algn
antihistamnico.
Dosis muy altas administradas parenteral-
mente pueden producir bloqueo ganglionar y
neuromuscular y sntomas neurlogicos. Tra-
tamiento de soporte.
Interacciones
Medicamentos
Fenitona: reduccin de los niveles de tia-
mina en la sangre y fuido cerebroespinal en
los individuos que toman fenitona por largos
perodos.
Barbitricos: pueden bajar los niveles de tia-
mina en el cuerpo mediante la reduccin de la
absorcin y el incremento de excrecin o del
metabolismo.
Diurticos de asa (furosemida): se han
asociado con reduccin de los niveles de tia-
mina en el cuerpo mediante el incremento de
excrecin urinaria (y posiblemente mediante
la reduccin de la absorcin e incremento del
metabolismo).
Metformina: puede reducir la actividad de
la tiamina, y en base a investigaciones efec-
tuadas en animales, la ingesta de tiamina y
metformina en periodos prolongados puede
contribuir al riesgo de una acidosis lctica.
Fluouracilo: en regmenes de quimioterapia
se puede estar en riesgo de desarrollar snto-
mas y seales de defciencia de tiamina.
Antibiticos: (algunos), destruyen la fora
gastrointestinal (bacteria normal en el intes-
tino) la cual produce algunas vitaminas B.
En teora, esto puede reducir la cantidad de
tiamina disponible en los humanos, aunque la
828
mayora de tiamina se obtiene a travs de la
dieta (no por va bacterial). Esta interaccin
posiblemente no es clnicamente relevante y
a los pacientes que reciben antibiticos no se
les recomienda, generalmente, tomar suple-
mentacin adicional de tiamina.
El uso de tabaco: reduce la absorcin de tia-
mina y puede conducir a la reduccin de los
niveles de la misma en el cuerpo.
Soluciones alcalinas (carbonatos, citratos
y bicarbonatos) la tiamina no debera usarse
con estos agentes.
pueden incrementar sus efectos.
Soluciones alcalinas o neutrales: la tiamina
no es estable en estas soluciones.
Sulftos: las soluciones que contienen sulftos
son incompatibles con tiamina.
cido ascrbico: mejora la absorcin de la
tiamina al igual que el resto del complejo de
vitaminas B.
Determinaciones de la concentracin de teof-
lina srica, por el mtodo espectrofotomtrico
de Schack y Waxler. La tiamina puede interferir
con los resultados.
Determinaciones de la concentracin del
cido rico por el mtodo fototungsteno o las
determinaciones de Urobilingeno, usando el
reactivo de Ehrlich, la tiamina puede producir
resultados falso-positivos.
Nota: usualmente ocurre solo con altas dosis.
cia entre 15 y 30C, salvo otra especifcacin
del fabricante. Conservar en un contenedor
hermtico, resistente a la luz. No congelar. La
vitamina B
1
o tiamina es altamente inestable,
por ello se pierde ante la coccin, segn la
temperatura y la acidez del medio (pH).
No usar vitaminas como sustitutos de una
dieta equilibrada.Los factores que inhiben su
absorcin son los taninos, sustancias presen-
tes en infusiones como el t, caf o bebidas
como el vino, por lo tanto no es aconsejada su
incorporacin durante o despus de las comi-
das, cuando lo que se pretende es aumentar
los niveles de esta vitamina en el organismo.
La vitamina C ayuda a mejorar la absorcin
de vitamina B
1
o tiamina, al igual que el resto
del complejo de vitaminas B. La congelacin
por un periodo prolongado (ejemplo: 12 me-
ses) de alimentos con contenido de tiamina
puede resultar en una prdida signifcativa de
la misma (entre 20 y 60%). La mejor manera
de obtener los requerimientos diarios de las
vitaminas esenciales es consumir una dieta
balanceada que contenga una variedad de
productos de la pirmide de los grupos bsi-
cos de alimentos.
Es importante no exceder la racin diettica
recomendada (RDA), en el caso de autome-
dicacin con suplementos vitamnicos. Por
lo general, la tiamina se considera segura y
relativamente no txica aun en dosis altas.
Son extraos los episodios de dermatitis o
reacciones ms serias por hipersensibilidad.
Las dosis de tiamina administradas en inyec-
ciones cantidades 100 veces mayor a la re-
comendada puede causar dolores de cabeza,
convulsiones, debilidad muscular, arritmias
cardiacas y reacciones alrgicas. Las inyec-
ciones de tiamina pueden causar ardor. Las
reacciones a menudo se pueden evitar con la
administracin lenta en las venas mayores.
100 mg IM de tiamina, debe emplearse des-
pus de la administracin de glucosa hipert-
nica como prevencin del Wernicke.
En atencin toxicolgica primaria, la tiamina
tiene una indicacin adicional: administrada
en la intoxicacin por etilenglicol promueve el
metabolismo del cido glioxlico (txico inter-
medio del etilenglicol) a un producto atxico.
Es una accin similar a la que ejerce la piri-
doxina. Se administra una nica dosis de 100
mg/i.m. ante la simple sospecha de ingesta de
etilenglicol, previa al traslado hospitalario.
829
TIAMINA
CLORHIDRATO
R: A
Inyectable 100 mg/mL
Indicaciones
(ver Tiamina, tabletas).
En la mayora de los casos, la administra-
cin parenteral solo esta indicada cuando
la administracin oral no es aceptable(por
ejemplo,si se producen nuseas o vmitos
y en estados preoperatorios y postopera-
torios)o posible (por ejemplo,en sndromes
de malabsorcin o despus de reseccin
gstrica).
Dosis
Adultos: Suplemento nutricional (vitamina);
beriberi (enfermedad crtica): IM o IV lenta, de
5 a 100 mg 3 v/d, seguido de administracin
oral de mantenimiento.
Nios: Suplemento nutricional (vitamina);
Beriberi (Enfermedad crtica): IM o IV lenta,de
10 a 25 mg.
Farmacocintica
Despus de la administracin intramuscular,
la tiamina se absorbe rpidamente y se distri-
buye por todo el orgamismo.
Precauciones
Contraindicaciones
Reacciones adversas
Raras: tos, difcultad al tragar, picazn de la
piel, hinchazn de la cara, labios y prpados,
resuello o difcultad para respirar - usualmen-
te despus de una alta dosis IV.
versos graves
Dosis muy altas administradas parenteral-
mente pueden producir bloqueo ganglionar y
neoromuscular y sntomas neurlogicos. Tra-
tamiento de soporte.
Interacciones
Medicamentos
entre 15 y 30C, salvo otra especifcacin del
fabricante. Proteger de la luz. Evitar la conge-
lacin.
No usar vitaminas como sustitutos de una
dieta equilibrada.
La tiamina es inestable en soluciones neutras
o alcalinas; por tanto, no se recomienda ad-
ministrarla con carbonatos, citratos o barbi-
tricos. Adems, su estabilidad es escasa en
soluciones intravenosas que contengan disul-
fto sdico como antioxidante o conservante;
si hubiera que usar estas soluciones debe
hacerse inmediatamente despus de aadir
la tiamina.
CALCIO CARBONATO R: C
Tableta 1,25g (equivalente a 500 mg Ca)
Indicaciones
(1) Tratamiento de hipocalcemia crnica (hi-
poparatiroidismo, pseudo hipoparatiroidismo,
osteomalacia, raquitismo, insufciencia renal
crnica secundaria a tratamiento anticonvul-
sivante). Administar tambin vitamina D, si
la hipocalcemia es debida a la defciencia de
esta vitamina. (2) Proflaxis contra la defcien-
cia de calcio en la dieta (suplemento), espe-
cialmente en nios, gestantes y como parte de
la prevencin y del tratamiento de osteoporo-
sis, recomendndose en primer lugar mejorar
el aporte del mismo en la alimentacin (leche,
queso, yogurt, verduras).
El carbonato de calcio es usado tambin para:
(3) Tratamiento de hiperfosfatemia en insuf-
ciencia renal crnica avanzada. (4) Anticido:
830
En hipo o aclrohidria, el uso de una sal hidro-
soluble de calcio como el lactato es preferible
(mejor absorcin) a las sales solubles en me-
dio cido (como carbonato).
Dosis
Adultos: El tratamiento de hipocalcemia debe
ser individualizado de acuerdo a la velocidad
y severidad.
Proflaxis de hipocalcemia (basado en el re-
querimiento diario recomendado).
Adultos y adolescentes: 800 a 1 200 mg/d;
gestantes y durante lactancia: 1 200 mg/d.
Como calcio elemental.
Carbonato de calcio: tratamiento de la hiper-
fosfatemia: 5 a 13 g/d (2 a 5,2 g de calcio
elemental), en dosis divididas administradas
con los alimentos. Realizar controles sricos
peridicos de calcio y fsforo, con dosis por
encima de los 2 g/d de calcio elemental.
Nios: El tratamiento de hipocalcemia debe
ser individualizado de acuerdo a la severidad.
Proflaxis de hipocalcemia (basado en el re-
querimiento diario reoomendado): hasta los 3
aos de edad: 400 a 800 mg/d; 4 a 10 aos de
edad: 800 mg/d como calcio elemental.
Adultos: tratamiento de hipocalcemia aguda:
1 g (10 mL), 90 mg de calcio elemental en 10 a
15 minutos; de ser necesario, puede repetirse
la dosis hasta que la tetania sea controlada.
Puede aadirse una infusin continua de 4 a
6 g/d, diludos en 1 000 mL de glucosa al 5%,
con controles frecuentes de calcio en la sangre.
Tratamiento de hiperpotasemia: 1 a 2 g (10
a 20 mL), ajustado por monitoreo constante
de cambios electrocardiogrfcos durante su
administracin.
Tratamiento de hipermagnesemia: 1 a 2 g (10
a 20 mL).
Proflaxis de hipocalcemia, como parte de so-
lucin para nutricin parenteral total, en dosis
individualizada. Lmite mximo de administra-
cin: 15 g/d como gluconato de calcio.
Nios: tratamiento de hipocalcemia aguda,
200 a 500 mg (2 a 5 mL) en dosis nica. De
ser necesario, puede repetirse la dosis hasta
que la tetania sea controlada.
Proflaxix de hipocalcemia: como parte de so-
lucin para nutricin parenteral total, en dosis
individualizada.
Exanguneo: transfusin neonatal, 100 mg (1
mL) administrado despus de cada 100 mL de
sangre con citrato.
Farmacocintica
En el medio gstrico, el carbonato de calcio
libera calcio en funcin del pH, aproximada-
mente de un quinto a un tercio de la dosis de
calcio administrada VO se absorbe en el in-
testino delgado, por medio de un mecanismo
de transporte activo saturable, dependiente de
metabolitos de la Vitamina D, del pH luminal,
cantidad de protenas en la dieta y de facto-
res dietticos, tales como el calcio ligado a
fbra, flatos u oxalatos. La tasa de absorcin
del calcio, administrado en esta forma, es del
30% de la dosis ingerida. Penetra rpidamen-
te al espacio extracelular y desde all hasta
los huesos donde se deposita como sales,
principalmente hidroxiapatita. La UPP es mo-
derada, aproximadamente 45% en plasma. El
calcio se elimina en el sudor y las secreciones
digestivas. Tambin se elimina en orina, de-
pendiendo de fltracin glomerular y de su tasa
de reabsorcin tubular. Pero la mayor parte se
elimina por las heces (80%).
Precauciones
(1) Embarazo: no se ha realizado estudios
adecuados que demuestren problemas, utili-
zar en caso de defciencia de calcio. (2) Lac-
tancia: en la dosis diaria recomendada no se
han reportado problemas. (3) Pediatra: en la
dosis diaria recomendada, no se han reporta-
do problemas. Restringir el uso intravenoso
por febitis. (4) Geriatra: en la dosis diaria
recomendada, no se han reportado problemas;
si la absorcin intestinal de calcio est dismi-
nuida, puede ser necesario suplemento de cal-
cio; puede ocurrir un incremento transitorio de
la presin arterial durante la administracin
IV. (5) Insufciencia renal: en la forma cr-
nica, riesgo de hipercalcemia. Evaluar niveles
sricos de calcio y fsforo. (6) Insufciencia
heptica: considerar las repercusiones que
831
puede ocasionar la alteracin en el metabo-
lismo de la vitamina D. (7) Deshidratacin
o desequilibrio electroltico: riesgo de hi-
percalcemia.
Contraindicaciones
Excepto en circunstancias especiales, debe
evitarse su uso en hipercalcemia primaria o
secundaria, hipercalciurea, litiasis renal clci-
ca o sarcoidosis. Durante la lactancia las mu-
jeres secretan por la leche 210 mg de calcio/
da. Por tanto, el uso de suplementos farma-
colgicos de calcio para asegurar la ingestin
de las dosis recomendadas diarias de calcio
(1 200 mg a 1 500 mg de calcio elemento) en
mujeres en perodo de lactancia no est con-
traindicado, ya que previene la desmineraliza-
cin sea de la madre.
Reacciones adversas
Son ms probables en caso de dosis muy por
encima de la recomendada, en tratamiento
prolongado, insufciencia renal o sndrome
leche - lcali y por administracin IV rpida.
Frecuentes: VO: estreimiento. IV: hipoten-
sin, mareo, rubor y/o sensacin de calor,
arritmias cardacas, nuseas o vmitos,
eritema, dolor en la zona de administracin,
diaforesis.
Signos tempranos de hipercalcemia: es-
treimiento severo,dolor de cabeza
continuo,prdida de apetito,sabor metlico,
boca seca no habitual.
Raras: signos tardos de hipercalcemia:
confusin, presin arterial alta, aumento de
la sensibilidad de los ojos o la piel, especial-
mente a pacientes sometidos a hemodilisis,
aumento de la sed, irritabilidad, depresin
mental, dolor muscular u seo, nuseas y
vmitos, rash cutneo o prurito, cantidad de
orina inusualmente grande o elevada frecuen-
cia de miccin.
sos graves
Se considera como una situacin hipercal-
cmica, una concentracin srica de calcio
que sobrepase los 10,5 mg por 100 mL. El
aplazar la administracin adicional de calcio,
y cualquier otro medicamento que pueda pro-
ducir hipercalcemia, normalmente resuelve la
hipercalcemia leve en pacientes asintomti-
cos, cuando la funcin renal del paciente es
adecuada.
Cuando las concentraciones sricas de calcio
son mayores de 12 mg por 100 mL pueden
precisarse medidas inmediatas tales como
hidratar con cloruro de sdico al 0,9% inyec-
table IV y forzar la diuresis con furosemida o
cido etacrnico para aumentar rpidamente
la excrecin de calcio, como pilar de la tera-
pia. Monitorizar las concentraciones sricas
de potasio y magnesio, y comenzar pronto la
reposicin para evitar las complicaciones de
la terapia. Monitorizar el ECG y usar posible-
mente bloqueantes beta-adrenrgicos para
proteger al corazn frente a arritmias graves.
Posiblemente, incluir en el tratamiento hemo-
dilisis, calcitonina y corticosteroides. Deter-
minar las concentraciones sricas de calcio
a intervalos frecuentes para guiar los ajustes
de la terapia.
Interacciones
Medicamentos
La biodisponibilidad oral de otros medicamen-
tos puede variar con la administracin con-
currente de suplementos de calcio (especial-
mente carbonato de clacio), recomendndose
no administrar ningn medicamento oral en el
lapso de 1 a 2 horas.
Alcohol, cafena, tabaco: pueden disminuir
la absorcin oral de calcio.
Anticonvulsivantes: disminuyen la absorcin
de fenitona y calcio.
Antimicrobianos: disminuyen la absorcin de
fuorquinolonas, tetraciclinas.
Bicarbonato de sodio: posibilidad de causar
el sndrome leche - lcali. Tambin pueden
precipitar si se mezcla en la misma solucin
IV.
Bifosfonatos: disminuye la absorcin de eti-
dronato. Esperar un intervalo de 2 horas.
Calcio antagonistas: puede disminuir su
efecto principalmente del verapamilo.
832
Calcitonina: en osteoporosis o enfermedad
de Paget del hueso, el uso recurrente de su-
plementos de calcio previene la hipocalcemia.
Corticosteroides sistmicos: absorcin re-
ducida.
Diurticos tiazdicos; control regular de Ca
srico: excrecin reducida.
Estrgenos: incremenrto en la absorcin de
calcio.
Fluoruro de sodio: disminuye absorcin de
fuoruro y calcio.
Galio, nitrato: antagonizan efecto de nitrato
de galio.
Glucsidos cardacos IV: incremento del
riesgo de arritmias con gluconato de calcio.
Hierro, sales orales: disminuye absorcin de
hierro, especialmente el carbonato de calcio.
Levotiroxina, bisfosfonatos, fuoruro s-
dico, fenitona, fosfomicina, sales de Fe:
reduce absorcin, espaciar su administracin
de la toma del calcio.
Magnesio, sulfato parenteral: efecto neu-
tralizado por gluconato de calcio. Tambin
pueden precipitar, si se mezclan en la misma
solucin IV.
Otros medicamentos que contienen calcio
o magnesio: hipercalcemia o hipermagnesia,
sobre todo si hay, adems, insufciencia renal.
Tiazidas: pueden causar hipercalcemia por
excresin disminuida.
Tetraclininas orales: El calcio reduce su
absorcin, por lo que debe haber un intervalo
mnimo de 3 horas entre la toma de ellos y el
calcio.
Vitamina D: incremento absorcin de clacio.
Alimentos
Alimentos ricos en cido oxlico, cido fti-
co y fsforo: absorcin inhibida, distanciar la
toma de calcio en 2 horas.
Con leche o derivados: pueden causar el sn-
drome leche-lcali.
Fibra: disminuye la absorcin de calcio.
Con los valores fsiolgicos,concentraciones
sricas de fosfato pueden disminuir con el uso
excesivo y prolongado.
entre 15 y 30C. Conservar en envases con
cierre ajustado, a menos que el fabricante lo
especifque de otra manera.
Evitar el consumo de bebidas alcohlicas,
cafena y tabaco, porque disminuyen la absor-
cin del calcio. En lo posible, se debe evitar en
pacientes con clculos renales o antecedentes
de clculos renales. De preferencia tomar 1 a
1,5 h despus de alimentos, en 3 a 4 dosis,
con vaso de agua (excepto en caso de insuf-
ciencia renal). No deber tomar otros medica-
mentos o suplementos dietticos que conten-
gan grandes cantidades de calcio, magnesio o
vitamina D, a menos que su mdico le indique
lo contrario.
En caso de tratamiento prolongado, contro-
lar regularmente la calcemia y la calciuria.
Control peridico de calcemia y calciuria en
pacientes que reciben dosis altas de vitamina
D y tratamiento prolongado con suplementos
de calcio, o en IR grave (hipocalcemia e hiper-
fosfatemia 2
aria
a IR crnica). Hemodializados
que reciban suplementos de calcio precaucin
y ajustar concentracin de calcio Riesgo de
sndrome de leche y alcalinos si se toma alta
cantidad de calcio junto con alcalinos, absor-
bibles. Concomitancia con: tetraciclinas orales
y quinolonas (tomar 2 horas antes 6 horas
despus de ingesta de calcio); glucsidos car-
dacos (aumento de toxicidad, controlar con
ECG y calcemia). El calcio en estos pacientes
puede aumentar la absorcin de aluminio y
disminuir la de magnesio. La hipoclorhidria o
aclorhidria disminuyen la absorcin de carbo-
nato de calcio.
CALCIO
GLUCONATO
R: No se
reporta
Inyectable 10% (equivalente a 8,4 mg/mL
Ca) / 10 mL
833
Indicaciones
(1) Tratamiento de hipocalcemia aguda. (2)
Tratamiento de hiperpotasemia severa. (3)
Tratamiento de hipermagnesemia. (4) Pre-
vencin de hipocalcemia, como parte de
nutricin parenteral total o durante transfu-
siones masivas. (5) Paro cardio respiratorio.
(6) Hipocalcemia Tetania Secundaria por falla
renal. (7) Restaurador de electrolitos, cardio-
tnico, antihiperpotasmico y antihipermag-
nesmico.
Dosis
Adultos: Antihipocalcemico o restaurador de
electrolitos: Intravenosa, 970 mg 4,72 mEq de
ion calcio),administrada lentamente a una ve-
locidad que no supere los 5 mL/min, repitiendo
si es necesario hasta controlar la tetania.
Antihiperpotasmico: IV, de 1 a 2 g (de 4,95
a 9,8 mEq de ion calcio, respectivamente),
administrada lentamente a una velocidad que
no supere los 5 mL/min, titulando y ajustan-
do la dosifcacin mediante monitorizacin
constante de los cambios en el ECG durante
la administracin.
Antihipermagnesmico:IV, de 1 a 2 g (de 4,9
a 9,8 mEq de ion calcio), administrada a una
velocidad que no supere los 5 mL/min.
Prescripcin usual lmite: 15 g (73,5 mEq de
ion calcio)/d.
Nios: Antihipocalcemico: IV, 200 a 500 mg
(de 0,98 a 2,4 mEq de ion calcio, respecti-
vamente) como dosis nica, administrada
lentamente a una velocidad que no supere los
5 mL/min, repitiendo, si es necesario, hasta
controlar la tetania.
Exanguinotransfusiones: en recin nacidos, IV
97 mg (0,472 mEq de ion calcio) administrada
despus de cada 100 mL de sangre citratada
intercambiada.
Farmacocintica
Precauciones
Las sales parenterales de calcio se admi-
nistran por inyeccin intravenosa lenta para
evitar que una dosis de elevada concentracin
de calcio alcance el corazn y origene sncope
cardaco. No exceder 0,7 - 1,8 mEq/minuto.
(ver Calcio Oral).
Contraindicaciones
(Ver Calcio Oral)
Toxicidad digitlica: riesgo elevado de arrit-
mias.
Disfuncin cardaca, fbrilacin ventricular
durante la reanimacin cardaca: riesgo au-
mentado de arritmias; sin embargo, el calcio
puede incrementar la fuerza de la contraccin
miocrdica, hacer la fbrilacin ms grosera y
ayudar en la desfbrilacin elctrica, especial-
mente con hiperpotasemia concomitante.
(Ver calcio oral).
Reacciones adversas
Las reacciones adversas que experimenta el
paciente consciente, frecuentemente son el
resultado de una velocidad de administracin
intravenosa de las sales de calcio demasiado
rpida. Debe interrumpirse temporalmente
la administracin cuando aparecen lecturas
anormales en el ECG o cuando el paciente se
queja de malestar; la administracin puede
reanudarse cuando desaparezca la lectura
anormal o el malestar. (Ver calcio oral).
sos graves
Infltacin perivascular: el tratamiento puede
incluir lo siguiente:
Interrumpir inmediatamente la administarcin
IV. Infltrar la zona con procana al 1% e hialu-
ronidasa, para reducir el venoespasmo y para
diluir el calcio. Aplicar calor local.
Cuando las concentraciones sricas son ma-
yores de 12 mg/100 mL, hidratar con cloruro
sdico al 0,9% solucin IV y forzar la diuresis
con furosemida o cido etacrinico. Monitorizar
las concentraciones sricas de potasio y mag-
nesio y comenzar pronto la reposicin para
evitar las complicaciones de la terapia. Moni-
torizar el ECG y usar, posiblemente, bloquean-
tes B adrenrgicos para proteger al corazn
frente a arritmias graves. (Ver calcio oral).
834
Interacciones
Medicamentos
Compuestos de calcio: evitar su adminis-
tracin.
Glucsidos cardiotnicos: produce sinergis-
mo.
Tetracidinas: se inactiva.
Sulfato de magnesio parenteral: el uso si-
multneo con sales de calcio parenteral pue-
den neutralizar los efectos del sulfato mag-
nsico parenteral adems, el sulfato clcico
precipitar cuando se mezclen en la misma
solucin intravenosa una sal clcica con sul-
fato magnsico.
Con los valores fsiolgicos, las concentracio-
nes sricas de fosfato pueden disminuir con el
uso excesivo y prolongado.
(Ver calcio oral).
cerrados, a menos que el fabricante lo espe-
cifque de otra manera. Evitar la congelacin.
Solo debe administrarse soluciones transpa-
rentes. Si hay cristales pueden redisolverse
calentando de 30 a 40C.
Antes de la administracin, el inyectable debe
tomar la temperatura corporal, a menos que lo
impida una situacin de emergencia. Tras la
inyeccin, el paciente debe permanecer recos-
tado durante un corto periodo de tiempo para
evitar el mareo.
La administracin debe ser lenta, no mayor
de 5 mL/min. Los carbonatos o bicarbonatos,
fosfatos, sulfatos o tartratos precipitan al glu-
conato clcico. El inyectable contiene 3,5 mg
de sacarato clcico tetrahidrato por mL, como
estabilizante. No usar en embarazadas, a me-
nos que el benefcio para la madre supere el
riesgo potencial para el feto.
835
DIMENHIDRINATO R: B
Inyectable 10 mg/mL /5 mL
Tableta 50 mg
Indicaciones
Para la prevencin y tratamiento activo del
mareo producido por movimiento, nuseas y
vmitos postoperatorios, vrtigo de Meniere,
jaqueca y perturbaciones producidas por elec-
trochoque y radioterapia. En las nuseas pro-
ducidas por la administracin de antibiticos
y otras drogas.
Dosis
Adultos: 50 a 100 mg repitindo c/4 h en caso
necesario.
Mxima dosis diaria: 300 mg parenteral y 400
mg VO.
Nios: 6 aos: 15 - 25 mg 2 - 3 v/d; 6 - 12
aos: 25 - 50 mg, 2 - 3 v/d. Ms de 12 aos:
50 mg 2 - 3 v/d.
Dosis especfcas postanestesia y postope-
ratorio: IM o IV 50 mg (diluir) 45 minutos antes
de la operacin y IM o IV 50 mg (diluir) inme-
diatamente despus de la operacin.
Farmacocintica
El dimenhidrinato tiene buena absorcin luego
de su administracin oral, alcanza sus tasas
plasmticas mximas en 1 a 3 horas y su bio-
disponibilidad absoluta es del orden del 80%
y ms. Sufre metabolizacin heptica (aproxi-
madamente el 50% es rpidamente metaboli-
zado). La excrecin urinaria del dimenhidrina-
to y sus metabolitos es del 50 - 75% y el resto
es eliminado por bilis y las heces. El t

oscila
entre 4 - 6 horas.
Precauciones
(1) Embarazo: estudios bien desarrollados
con dimenhidrinato en humanos no se han
realizado. Estudios en animales no mostraron
que estos medicamentos causen efectos ad-
versos en el feto. (2) Lactancia: por ser un
antihistamnico de primera generacin puede
inhibir la lactancia, debido a sus acciones
anticolinrgicas. Pequeas cantidades de
antihistamnicos se distribuyen en la leche
materna; no se recomienda su uso en madres
que estn dando de lactar, debido al riesgo
de producir efectos adversos, tales como ex-
citacin o irritabilidad inusual en nios. (3)
Pediatra: no se recomienda su uso en infan-
tes recin nacidos o prematuros, ya que este
grupo etario presenta una gran susceptibilidad
a los efectos adversos anticolinrgicos, tales
como excitacin del SNC as como una ten-
dencia incrementada hacia las convulsiones.
Una reaccin paradjica caracterizada por un
estado de hiperexcitabilidad puede ocurrir en
nios que toman antihistamnicos. (4) Ge-
riatra: en pacientes geritricos a quienes
se administra antihistamnicos pueden ser
ms propensos de ocurrir somnolencia, se-
dacin, confusin e hipotensin. Una reaccin
paradjica, caracterizada por un estado de
hiperexcitabilidad, puede ocurrir en pacientes
geritricos a los que se administra antihista-
mnicos. Los pacientes geritricos son espe-
cialmente susceptibles a los efectos adversos
anticolinrgicos de los antihistamnicos, tales
29
MEDICAMENTOS
ANTIVERTIGINOSOS
836
como sequedad de la boca y retencin urinaria
(especialmente en varones). Si estos efectos
adversos ocurren y continan o son severos,
la medicacin deber probablemente descon-
tinuarse. (5) Sensibilidad cruzada y/o pro-
blemas relacionados: pacientes sensibles
a un antihistamnico pueden ser sensibles a
dimenhidrinato. (6) Carcinogenicidad/Tu-
morigenicidad/Mutagenicidad: estudios a
largo plazo realizados en animales para eva-
luar el potencial carcinognico, tumorignico
o mutagnico de muchos antihistamnicos no
se han realizado. (7) Odontolgico: el uso
prolongado de antihistamnicos, incluyendo
dimenhidrinato, puede disminuir o inhibir el
fujo salival, contribuyendo as al desarrollo de
caries, enfermedad periodontal, candidiasis
oral y malestar del paciente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a dimenhidrinato. Obs-
truccin del cuello de la vejiga, hipertrofa
prosttica sintomtica, predisposicin a la
retencin urinaria: los efectos anticolinrgi-
cos pueden precipitar o agravar la retencin
urinaria. Glaucoma de ngulo cerrado o pre-
disposicin al mismo: los efectos midriticos
anticolinrgicos, que resultan en un incremen-
to de la presin intraocular, pueden precipitar
un ataque de glaucoma de ngulo cerrado.
Glaucoma de ngulo abierto: los efectos mi-
driticos anticolinrgicos pueden causar un
ligero incremento en la presin intraocular;
puede ser necesario un ajuste de la dosis en la
terapia del glaucoma. Se recomienda precau-
cin cuando se use dimenhidrinato, ya que su
accin antiemtica puede causar interferencia
con el diagnstico de apendicitis y enmascarar
los signos de toxicidad por sobredosis de otras
drogas.
Reacciones adversas
Poco frecuentes: anaflaxia (tos; difcultad
para deglutir; vrtigo; latidos cardacos rpi-
dos; urticaria; picazn; hinchazn de los pr-
pados o alrededor de los ojos, cara, labios o
lengua; respiracin entrecortada; erupcin cu-
tnea; presin en el pecho; inusual cansancio
o debilidad; sibilancia); arritmias cardacas/
palpitaciones/taquicardia (pulso o latidos car-
dacos rpidos, fuertes o irregulares); colesta-
sis, hepatitis u otras anormalidades de la fun-
cin heptica (dolor abdominal o estomacal;
escalofros; heces color arcilla u orina oscura;
diarrea; vrtigo; febre; cefalea; picazn); con-
vulsiones o ataques, edema (hinchazn).
Mareo; reaccin paradjica (pesadillas; in-
usual excitacin, nerviosismo, agitacin o
irritabilidad); coordinacin anormal (torpeza
o inestabilidad).
Interacciones
Medicamentos
Alcohol u otros medicamentos depresores
del SNC: el uso concomitante puede poten-
ciar los efectos depresores del SNC, tanto de
estos medicamentos como de los antihista-
mnicos; de igual manera, el uso concomitan-
te con maprotilina o antidepresivos tricclicos
pueden potenciar los efectos anticolinrgicos
de los antihistamnicos o de estos medica-
mentos.
actividad anticolinrgica: los efectos antico-
linrgicos pueden potenciarse cuando estos
medicamentos son usados concomitantemen-
te con antihistamnicos; los pacientes debern
ser aconsejados de reportar inmediatamente
la ocurrencia de problemas gastrointestinales
debido, a que la terapia concomitante puede
provocar leo paraltico.
Apomorfna: la administracin previa de di-
menhidrinato puede disminuir la respuesta
emtica de la apomorfna en un tratamiento
por envenenamiento.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
(MAO), incluyendo furazolidona y procar-
bazina: el uso concomitante puede prolongar
e intensifcar el efecto anticolinrgico y de-
presor del SNC de los antihistamnicos; no se
recomienda el uso concomitante.
Medicamentos ototxicos: el uso conco-
mitante puede enmascarar los sntomas de
ototoxicidad, tales como zumbidos, mareos o
vrtigo.
29. Medicamentos antivertiginosos
837
Otros medicamentos fotosensibilizantes: el
uso concomitante puede causar efectos foto-
sensibilizantes adicionales.
Las siguientes pruebas de laboratorio pueden
ser afectadas por el uso de dimenhidrinato:
a) Niveles de gonadotropina. b) Niveles plas-
mticos de progesterona. c) Niveles urina-
rios de pregnandiol. d) Niveles plasmticos
de testosterona (en el hombre). e) Niveles
plasmticos de estrgeno (en la mujer). f)
Niveles plasmticos de cortisol. g) Prueba
de tolerancia a la glucosa. h) Prueba de la
metirapona.
versos graves
Dado que no existe un antdoto especfco,
el tratamiento de la sobredosis deber ser
sintomtico y de soporte. Para disminuir la
absorcin:
Inducir a la emesis (se recomienda jarabe
de ipecacuana); sin embargo, es necesario
tener precaucin contra la aspiracin, es-
pecialmente en infantes y nios.
Se recomienda lavado gstrico (solucin
isotnica o al 0,45% de cloruro de sodio),
si el paciente es incapaz de vomitar dentro
de las 3 horas de ingestin.
Para incrementar la eliminacin:
Los catrticos salinos (leche de magnesia)
son algunas veces utilizados. Tratamiento
especifco:
Vasopresores para tratar la hipotensin; sin
embargo, la epinefrina no debe utilizarse
debido a que podra disminuir aun ms la
presin arterial.
Oxgeno y fuidos intravenosos.
Se recomienda precaucin contra el uso
de estimulantes (agentes analpticos),
debido a que ellos pueden causar convul-
siones.
Almacenar el producto a temperatura ambien-
te. Proteger de la luz, calor y humedad. Mante-
ner alejado de los nios.
Debe tenerse precaucin cuando se manejen
vehculos y maquinaria y se est administran-
do el medicamento.
838
30.1 Urolgicos
OXIBUTININA
CLORHIDRATO
R: B
Tableta 5mg
Indicaciones
(1) Agente antiespasmdico de accin sobre
el tracto urinario. (2) Alivio de los sntomas de
inestabilidad vesical en pacientes con vejiga
neurognica o refejo vesical neurognico (ur-
gencia, frecuencia, sensacin o incontinencia
urinaria y disuria).
Dosis
Adultos: VO 5mg 2 - 3 v/d. La dosis mxima
recomendada es 5 mg, 4 v/d. En caso de jara-
be, se recomienda 1 cucharada de t (5 mg/5
mL) 2 a 3 v/d, con una dosis mxima de una
cucharada de t 4 v/d.
Nios: Sobre 5 aos: VO 5mg 2 v/d. La dosis
mxima recomendada es 5mg 3 v/d.
La dosis mxima recomendada es de 1 cucha-
rada de t 3 v/d.
Farmacocintica
Rpidamente absorbido del TGI, con concen-
traciones pico dentro de la primera hora; la
actividad antiespasmdica se presenta dentro
de 0,5 a 1 hora y el pico mximo se observa de
las 3 a 6 horas y una duracin de 6 a 10 horas.
En ratas, la oxibutinina ha sido detectada en el
cerebro, pulmones, riones e hgado, despus
de la administracin oral. Algunos reportes
indican que la oxibutinina es metabolizada en
el hgado y es excretada principalmente por
la orina. Estudios sobre animales empleando
oxibutinina radiomarcada indican que el fr-
maco experimenta una circulacin enterohe-
ptica y es excretada en orina y heces.
Precauciones
(1) Pediatra: la seguridad y la efcacia de
oxibutinina estn demostradas en nios ma-
yores de 5 aos. Ya que no existe sufciente
informacin clnica en nios menores a la
edad antes mencionada, el frmaco no est
recomendado en menores de 5 aos. (2) Ge-
riatra: los pacientes geritricos pueden ser
ms sensibles a los efectos antimuscarnicos
de oxibutinina, incluso pueden exacerbar los
estados patolgicos subyacentes en estos
pacientes, por lo que la oxibutinina debe uti-
lizarse con precaucin. (3) Colitis ulcerati-
va: puede suprimir la motilidad intestinal al
grado de producir leo paraltico o agravar el
megacolon txico, lo cual es una complicacin
grave de la enfermedad. (4) Hipertiroidismo,
cardiopata isqumica, cardiopata con-
gestiva, arritmias cardiacas, hernia hia-
tal, taquicardia, hipertensin e hipertrofa
prosttica: la oxibutinina puede empeorar los
sntomas de estas patologas. (5) Dental: el
uso prolongado de oxibutinina puede reducir o
inhibir el fujo salival, contribuyendo de esta
manera al desarrollo de caries, enfermedad
periodontal y candidiasis oral.
Contraindicaciones
Glaucoma de ngulo ce rrado no tratado, leo
mecnico o paraltico, atona intestinal, me-
30
UROLGICOS
30. Urolgicos
839
gacolon txico o no txico, colitis ulcerativa,
miaste nia gravis, uropatas obstructivas,
hipertrofa prosttica, hipersensibilidad al
frmaco. Tambin est contraindicado en pa-
cientes con estado cardiovascular inestable,
producido por una hemorragia aguda. No se
recomienda el uso de oxibutinina en menores
de 5 aos.
Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas han sido
observadas durante su uso clnico, princi-
palmente como consecuencia de su efecto
anticolinrgico: palpitaciones, taquicardia,
vaso di la tacin; isminucin de la sudacin,
exan tema; constipacin, disminucin de
la motilidad intestinal, sequedad de boca,
nusea y retencin urinaria; astenia, vrtigo,
mareos, alucina cio nes, insomnio, fatiga; am-
bliopa, disminucin de la lagri ma cin, visin
borrosa, midriasis; impotencia, supresin de
la lactancia.
Interacciones
Medicamentos
Antimuscarnicos, especialmente la atro-
pina y compuestos relacionados: el uso
concu rrente puede intensifcar el efecto anti-
muscarnico de la oxibutinina.
Depre sores del SNC: el uso concomitante con
oxibutinina puede incrementar los efectos se-
dantes de cualquiera de estos frmacos.
versos graves
La sintomatologa puede ser similar a otros
anticolinrgicos. Los sntomas pueden incluir
signos de excitacin del SNC (por ejemplo,
irritabilidad, temblor, convulsiones, delirio,
alucinaciones), alteraciones circulatorias,
febre, nuseas, vmito, taquicardia, hipoten-
sin o hipertensin, insufciencia respiratoria,
parlisis y coma. Tratamiento sintomtico y
de apoyo: mantener la respiracin e inducir la
emesis o realizar lavado gstrico (la emesis
est contraindicada en estado precomatoso,
convulsiones o estados psicticos), puede
suministrarse carbn activado, como as
tambin catrticos. Puede considerarse la
administracin de fsostigmina para revertir
los sntomas de intoxicacin anticolinr gica.
Tratar la temperatura elevada.
lugar seco.
Cuando se administra oxibutina en condicio-
nes de alta temperatura ambiental, puede
haber un aumento de los efectos secunda-
rios, por una disminucin de la sudoracin y
la posibilidad de desarrollar febre. La diarrea
puede ser el primer sntoma de una obstruc-
cin intestinal incompleta, especialmente en
aquellos pacientes con ileostoma o colosto-
ma, se debe suspender la terapia y evaluar
adecuadamente al paciente.
hipertrofa benigna de prstata
TAMSULOSINA
CLORHIDRATO
R: B
Indicaciones
Tratamiento de los sntomas funcionales del
tracto urinario inferior (STUI), asociados a hi-
perplasia prosttica benigna (HPB).
Dosis
Adultos: Tratamiento sintomtico del tracto
urinario inferior: VO 40 g/d puede ser tomado
independiente de las comidas. La tableta debe
ser deglutida entera, mientras no sea mordida
o masticada, lo cual interfere con la liberacin
prolongada de la sustancia activa.
Farmacocintica
Es absorbida desde el intestino de la dosis
administrada, aproximadamente 57% se
estima que va a ser absorbida. La absorcin
de tamsulosina no es afectada por la comida.
Despus de una dosis nica de tamsulosina
840
en ayunas, los niveles plasmticos de tamsu-
losina alcanzan su punto mximo en aproxi-
madamente 6 horas. En estado de equilibrio,
que se alcanza al da 4 de mltiples dosis, las
concentraciones plasmticas pico de tamsu-
losina se dan entre las 4 a 6 horas en el ayuno
y despus de comer. Las concentraciones pico
en plasma se incrementan aproximadamente
de 6 ng/mL despus de la primera dosis has-
ta 11 ng/mL en estado de equilibrio. Como
resultado de las caractersticas de liberacin
prolongada de la tableta de tamsulosina, la
concentracin de tamsulosina en plasma lle-
gan al 40% de la concentracin pico bajo ayu-
no y despus de comer. La tamsulosina tiene
un efecto de primer paso bajo y se metaboliza
lentamente. Mucha tamsulosina est presen-
te en plasma como metabolito activo y esta
se metaboliza en el hgado. Ninguno de los
metabolitos es ms activo que el compuesto
original. Tamsulosina y sus metabolitos se ex-
cretan principalmente en la orina. La cantidad
de sustancia activa excretada sin cambios,
se estima cerca de 4 - 6% de la dosis, ad-
ministrada como tamsulosina tableta 0,4mg.
Despus de una dosis nica de tamsulosina
tableta 0,4 mg en estado de equilibrio, la vida
media de eliminacin est entre 15 y 19 horas
respectivamente.
Precauciones
(1) Hipotensin: como con otros bloqueado-
res 1, durante el tratamiento con tamsulosina
tableta 0,4 mg, puede producirse en casos
individuales un descenso en la presin arte-
rial que, en raras ocasiones, puede provocar
sncope. A los primeros signos de hipotensin
ortosttica (mareo, debilidad) el paciente debe
sentarse o acostarse hasta que los sntomas
hayan desaparecido. (2) Insufciencia renal
severa (depuracin de creatinina menor
de 10 mL/min): ya que estos pacientes no
han sido estudiados. (3) Sndrome de Iris
Flcido Intraoperatorio (IFIS, una variante
del sndrome de pupila pequea): observa-
do durante la ciruga de cataratas en algunos
pacientes con o previamente tratados con
tamsulosina. IFIS puede llevar a un incremen-
to en las complicaciones de los procedimien-
tos que se llevan a cabo durante la ciruga.
La iniciacin de la terapia con tamsulosina
en pacientes que van a ser llevados a ciruga
programada de cataratas, no se recomienda.
Descontinuar tamsulosina 1 - 2 semanas
antes de la ciruga de cataratas es conside-
rado anecdtico, su ayuda; pero el benefcio
y la duracin de suspender la terapia previo
a la ciruga de cataratas no ha sido estabeci-
do an. Durante la evaluacin preoperatoria,
los cirujanos de cataratas y equipos de of-
talmologa deben considerar si los pacientes
programados para ciruga de cataratas estn
siendo o han sido tratados con tamsulosina en
orden de tomar las medidas apropiadas, para
manejar el IFIS durante la ciruga. Es posible
que un remanente de la tableta sea observado
en las heces.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al clorhidrato de tamsulosi-
na o a alguno de sus excipientes, historia de
hipotensin ortosttica, insufciencia heptica
severa.
Reacciones adversas
Frecuentes: trastornos del sistema nervioso:
mareo.
Poco frecuentes: cefalea; palpitaciones,
hipotensin postural; rinitis; estreimiento,
diarrea, nuseas, vmitos; exantema, prurito,
urticaria; alteraciones de la eyaculacin.
Interacciones
Medicamentos
Atenolol, enalapril, nifedipino o teoflina:
ninguna interaccin se ha reportado cuando el
clorhidrato de tamsulosina se da concomitan-
temente con estos frmacos.
Cimetidina: el uso concomitante con cime-
tidina ocasiona una elevacin de los niveles
plasmticos de tamsulosina.
Diazepam, propanolol, triclorometiazida,
clormadinona, amitriptilina, diclofenaco,
glibenclamida, sinvastatina y warfarina:
in vitro, ninguno de estos frmacos cam-
30. Urolgicos
841
bian la fraccin libre de la tamsulosina en
el suero humano. Tampoco la tamsulosina
cambia la fraccin libre del diazepam, pro-
panolol, triclorometiazida y clormadinona.
Amitriptilina, salbutamol, glibenclamida y
fnasteride: ninguna interaccin a nivel del
metabolismo heptico se ha visto durante los
estudios in vitro con las enzimas microsoma-
les hepticas (representativas del sistema
enzimtico metablico del citocromo P450
unido a drogas), incluyendo a la amitriptilina,
salbutamol, glibenclamida y fnasteride.
Diclofenaco y warfarina: pueden incremen-
tar la tasa de eliminacin de la tamsulosina.
Antagonistas 1-adrenoceptores: el uso
concurrente con otros antagonistas 1-
adrenoceptores puede conducir a efectos hi-
potensivos.
versos graves
En caso de hipotensin aguda luego de una so-
bredosis, el soporte cardiovascular se debera
instalar. La presin arterial se puede restaurar
y la frecuencia cardiaca regresara a la nor-
malidad echando al paciente. Si esto no sirve,
se usara expansores de volumen, y de ser
necesario, se puede emplear vasopresores. La
funcin renal debe monitorizarse y se debe de
aplicar medidas de soporte. La dilisis es poco
probable que sea til porque la tamsulosina se
une fuertemente a las protenas plasmticas.
Medidas como la emesis puede ayudar a im-
pedir la absorcin. Cuando grandes cantidades
se han ingerido, el lavado gstrico se puede
aplicar y se puede administrar carbn activado
y laxantes osmticos como sulfato sdico.
Conservar en lugar fresco y seco.
Se recomienda precaucin en pacientes con
insufciencia renal grave o pacientes que van
a someterse a ciruga de cataratas.
As como los dems antagonistas a-adreno-
ceptores, una reduccin de la presin arterial
puede ocurrir en casos individuales durante
el tratamiento con tamsulosina tableta 0,4
mg resultado del cual, en forma rara, puede
ocurrir sncope. Al primer signo de hipotensin
ortosttica (mareos, debilidad), el paciente
debera sentarse o echarse hasta que los sn-
tomas hayan desaparecido.
FINASTERIDA R: X
Tableta 5mg
Indicaciones
Tratamiento de la hiperplasia prosttica be-
nigna sintomtica para mejorar los sntomas,
reducir el riesgo de retencin urinaria aguda
y reducir el riesgo de la necesidad de ciruga,
incluyendo la reseccin trans uretral de la
prstata y prostatectoma.
Dosis
Adultos: VO 5 mg/d, puede ser administrado
con o sin los alimentos.
Farmacocintica
La biodisponibilidad promedio de fnasterida
a dosis de 5 mg es de 63%, basado en re-
sultados del rea bajo la curva relativa a la
dosis de referencia intravenosa. La concen-
tracin plasmtica mxima de fnasterida es
de 37 ng/mL (rango de 27 - 49 ng/mL) y se
alcan za en 1 - 2 horas postadministracin.
La biodisponibilidad de la fnasterida no es
alterada por los alimentos. Aproximadamente
el 90% de la fnasterida circulante se une a
la protena plasmtica. Existe una fase lenta
de acumulacin para la fnasterida despus de
dosis ml tiples. La concentracin plasmtica
media despus de una do sis de 5 mg es de 9,4
ng/mL despus de un ao de dosif cacin. La
fnasterida atraviesa la BHE, pero no parece
distribuirse preferencialmente al lquido cefa-
lorraqudeo. La fnasterida es extensamente
metabolizada en el hgado, primariamente va
citocromo P-450 subfamilia 3A4. Los dos me-
tabolitos el t-butil mo noh idroxilado y el cido
monocarboxlico, poseen no ms del 20% de la
842
actividad inhibitoria sobre la 5-reductasa. La
depuracin plasmtica de la fnasterida es de
165 mL/min y su vida media de eliminacin en
plasma es de 6 horas. Despus de una dosis
oral, el 39% fue excretado en la orina en forma
de metabolitos; 57% fue excretado en las he-
ces. El desarrollo y crecimiento de la prstata
depende de la 5--dihidrotestosterona (DHT)
un potente andrgeno. El tipo II 5--reductasa
metaboliza a la testosterona a DHT en la prs-
tata, hgado y piel.
Precauciones
(1) Alteraciones de la funcin heptica:
debe tenerse precaucin durante la adminis-
tracin de fnasterida en pacientes con anor-
malidades de la funcin heptica, ya que la
fnasterida es metabolizada extensamente en
el hgado. (2) Infeccin, cncer de prsta-
ta, vejiga hipotnica u otras alteraciones
neurognicas: antes de iniciar la terapia con
fnasterida, se debe realizar una evaluacin
apropiada para identifcar cualquiera de las
siguientes condiciones que pueden simular
una hipertrofa prosttica benigna: infeccin,
cncer de prstata, vejiga hipotnica u otras
alteraciones neurognicas. Cualquier incre-
mento sostenido en los niveles del antgeno
prosttico especfco durante la administra-
cin de fnasterida debe ser evaluado cuida-
dosamente, incluyendo la consideracin de
que el paciente no cumple con la terapia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los com-
ponentes de este producto. Embarazo: uso
en mujeres cuando estn embarazadas o
cuando posiblemente estn embarazadas (ver
precauciones: embarazo y exposicin a fnas-
terida-riesgo para el feto de sexo masculino).
Reacciones adversas
Frecuentes: disminucin del volumen de eya-
culacin, impotencia disminucin del libido.
Poco frecuentes: transtornos de la eyacula-
cin, crecimiento mamario, hipersensibilidad
mamaria, transtornos del sistema inmune,
erupcin cutnea.
Raras: dolor testicular, reacciones de hiper-
sensibilidad, incluido prurito, urticaria e hin-
chazn de los labios y la cara.
Interacciones
Medicamentos
No se observaron o identifcaron interacciones
de importancia con otras drogas. El fnasteri-
de parecera no afectar a las drogas que se
unen al sistema enzimtico de la citocromo P
450 y que son metabolizadas por el mismo.
Los compuestos que han sido testeados en el
hombre incluyeron: antipirina, digoxina, pro-
pranolol, teoflina y warfarina, no encontrn-
dose alteraciones clnicamente signifcativas
con las mismas.
Tratamiento en casos de sobredosis
Pacientes que han recibido una sola dosis de
fnasterida de 400 mg o dosis mltiples de
80 mg/d durante 3 meses no han presentado
efectos adversos. Por lo anterior, no se requie-
re un tratamiento especfco en caso de una
sobredosifcacin.
Almacenar por debajo de 30C. Proteger de la
luz.
Las mujeres no deben manipular las tabletas
trituradas o partidas de tamsulosina, si estn
embarazadas o si estn posiblemente emba-
razadas.
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21. Vademcum Mdico del Per de la Revista Mdica. Edt. Pablo Grimberg.
1998.
Lima - Per / 2011
Se termin de imprimir en diciembre de 2011
en los talleres grfcos de SINCO editores
Jr. Huaraz 449 - Brea Telfono 433-5974
sincoeditores@yahoo.com

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