Universidad Nacional del Nordeste

Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica


HORMONAS TIROIDEAS
Actualizacin 2007


Brandan, Nora C.
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Llanos, Isabel Cristina.
Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Mio, Claudia Alejandra.
Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Ruiz Daz, Daniel A. N.
Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.


INDICE
Introduccin ......................................................................................................................................... 1
Eje tirotropo ......................................................................................................................................... 1
Metabolismo y transporte del yodo...................................................................................................... 1
Sntesis y Secrecin ............................................................................................................................. 2
Factores que influyen en la sntesis y liberacin de HT .................................................................. 2
Transporte y Distribucin Tisular ........................................................................................................ 3
Metabolismo de las HT........................................................................................................................ 3
Mecanismo de accin de las HT.......................................................................................................... 4
Mecanismo de accin a otros niveles............................................................................................... 4
A nivel mitocondrial .................................................................................................................... 4
A nivel citoslico ......................................................................................................................... 4
Acciones biolgicas de las HT............................................................................................................. 4
Acciones sistmicas ......................................................................................................................... 4
Metabolismo basal ....................................................................................................................... 4
Protenas sricas........................................................................................................................... 5
Metabolismo de los lpidos .......................................................................................................... 5
Metabolismo de la glucosa........................................................................................................... 5
Metabolismo de las vitaminas...................................................................................................... 5
Acciones perifricas......................................................................................................................... 5
Hipfisis....................................................................................................................................... 5
Gnadas........................................................................................................................................ 5
Tejido nervioso y cerebro ............................................................................................................ 5
Hgado.......................................................................................................................................... 5
Hueso ........................................................................................................................................... 5
Corazn........................................................................................................................................ 5
Msculo esqueltico..................................................................................................................... 6
Tejido adiposo.............................................................................................................................. 6
Conclusin ........................................................................................................................................... 6
Bibliografa .......................................................................................................................................... 6
1
Introduccin
La glndula tiroides es un rgano situado en la regin anterior del cuello. Consta de 2 lbulos adosados a los lados de la
trquea y la laringe, que estn unidos entre s por el istmo. Dispone de una rica vascularizacin. Esta constituida por
folculos cerrados de tamao variable, revestidos de clulas epiteliales cilndricas y llenas, en su mayor parte, de
sustancia coloide que contiene grandes cantidades de tiroglobulina (Tg), el precursor protenico de las hormonas
tiroideas. Junto a estas clulas foliculares pueden identificarse, por sus caractersticas tintoriales, otro tipo de clulas
denominadas clulas C o parafoliculares, secretores de calcitonina.
La glndula tiroides produce 2 hormonas relacionadas, tiroxina (T4) y triyotironina (T3). Al actuar por medio de
receptores nucleares, que estn presentes en la totalidad de las clulas humanas, stas hormonas desempean una
funcin de fundamental importancia en la diferenciacin celular durante el desarrollo y ayudan a conservar la
homeostasis termognica y metablica en el adulto.

Eje tirotropo
El eje tiroideo es un ejemplo clsico de un circuito de retroalimentacin endocrino. En este eje se distinguen 3
escalones: hipotlamo, hipfisis y tiroides. La TRH hipotalmica estimula la produccin hipofisaria de TSH, la cual, a
su vez, estimula la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas (HT). Las HT actan por retroalimentacin negativa
inhibiendo la produccin de TRH y TSH. El punto de ajuste en este eje es el establecido por la TSH. La TRH es el
regulador positivo principal de la sntesis y la secrecin de TSH. Al igual que otras hormonas hipofisarias la TSH se
libera de forma pulstil y presenta un ritmo diario; alcanza su nivel mximo por la noche. En la prctica clnica se
miden la TSH y las HT en el plasma.
Las clulas tirotropas hipofisarias actan no slo como el locus de regulacin, sino tambin como un comparador, pues
el organismo considera que los niveles de HT que recibe la hipfisis son
representativos de los que estn recibiendo otros tejidos perifricos. De esta
forma, tejidos como el muscular o el adiposo no precisan emitir un mensaje
propio sobre la recepcin adecuada de HT. Como factor externo al sistema, los
estrgenos aparecen como estimuladores de la sntesis y secrecin de TSH, hecho
que puede servir para explicar la mayor incidencia de enfermedades de la tiroides
en el sexo femenino.
Otro aspecto importante de la regulacin de la glndula tiroides, no vinculado a la
secrecin de hormona tirotropa (TSH), es la denominada autorregulacin tiroidea,
ntimamente relacionada con la cantidad de yodo del organismo. As, cuanto ms
yodo contiene la dieta, menos capta el tiroides, y viceversa. La administracin
brusca de cantidades importantes de yodo reduce de forma notable la
organificacin del yoduro. Esta respuesta, hasta cierto punto paradjica, y que se
ha utilizado en teraputica, se denomina efecto de Wolff-Chaikoff. No obstante,
este efecto del yodo es transitorio, ya que si contina el aporte, la glndula se
adapta a esta situacin y se produce un "escape" de las funciones tiroideas, incluso por encima de lo normal.

Metabolismo y transporte del yodo
La captacin de yoduro es un primer paso crucial en la sntesis de HT. La fuente de yodo del organismo depende
exclusivamente de la ingesta. El yodo es absorbido en el intestino delgado proximal tanto en forma orgnica como
inorgnica. La liberacin del yoduro tras hidrlisis enzimtica se completa posteriormente en el hgado y rin. De este
modo, el yoduro forma parte del denominado pool del yoduro del fluido extracelular. Este yoduro a su paso por el
torrente circulatorio se une a protenas sricas, en especial a la albmina; es captado por el rin, la tiroides, las clulas
gstricas, las glndulas salivales y la glndula mamaria lactante. Esta ltima tiene importancia porque cataliza la
transferencia de yoduro hacia la leche, poniendo de esta manera, el anin a disposicin del recin nacido lactante, quien
puede entonces sintetizar sus propias hormonas tiroideas.
La eliminacin del yodo se realiza fundamentalmente por el rin en forma de yoduro y, en menor cantidad por las
heces sobre todo en forma de yodo orgnico.
La captacin de yoduro esta mediada por el simportador de Na
+
/I
-
(NIS; perteneciente a la familia de transportadores de
solutos SLC5A) que se expresa en la membrana basolateral de las clulas foliculares de la tiroides, es aqu donde se
expresa con mayor eficacia,
pero tambin lo hace en niveles
bajo en clulas del estmago,
las glndulas salivales, la
mama durante la lactancia y la
placenta.
Durante mucho tiempo se
crey que NIS era una protena
exclusivamente tiroidea. No
obstante, actualmente esta
Transportadores de Solutos
Familia SLC5A Transportador
A1 Cotransportadores Na
+
/glucosa
A2 Cotransportador Na/glucosa de baja afinidad
A3 Transportador Na+/mioinositol
A4 Simportador de prolina dependiente de Na+
A5 NIS
A6 Transportador de multivitaminas dependiente de Na
2
claro que NIS se expresa en varios tejidos en los que se regula de maneras diferentes. Bajo condiciones fisiolgicas, la
tiroides, las glndulas salivales y el estmago muestran acumulacin constitutiva de yodo mediada por NIS. En cambio,
en la glndula mamaria se expresa funcionalmente nicamente durante el embarazo tardo y la lactancia.
El NIS es una glucoprotena intrnseca de la membrana plasmtica que cataliza el trasporte activo de yoduro mediante el
acoplamiento de la translocacin de sodio hacia el interior de la clula (a favor de su gradiente electroqumico) con la
translocacin simultnea de yoduro tambin hacia el interior de la clula (pero en contra de su gradiente
electroqumico). El tiocianato y perclorato son inhibidores competitivos especficos de la acumulacin de yoduro
catalizada por NIS.
Se ha demostrado tambin que NIS es una fosfoprotena y que TSH modula su patrn de secrecin.
El mecanismo de transporte del yoduro est sometido a una estrecha regulacin que permite adaptarse a las variaciones
del aporte diettico:
Niveles bajos de yodo aumentan la cantidad de NIS y estimulan la captacin.
Niveles elevados suprimen la expresin del NIS y la captacin.

Otro transportador de yodo es la pendrina, esta se haya localizada sobre las superficie apical de las clulas foliculares de
la tiroides y se encarga de la salida de yodo hacia la luz (coloide).
La pendrina est codificada por el gen PDS que se localiza en el cromosoma 7q33-31.1, contiene 21 exones que
codifican una protena de 780 aminocidos.

Sntesis y Secrecin
Para la sntesis y secrecin de las HT, las clulas foliculares realizan
una serie de funciones especializadas.
Captacin del yoduro activamente mediante la protena
NIS, que concentra el yoduro de manera dependiente del sodio.
El yoduro es transportado desde la membrana basal a la
membrana apical, donde sale al coloide mediante la pendrina,
localizada en la membrana apical.
Se produce la oxidacin del yoduro (donde participa el
peroxido de hidrgeno) mediante una enzima especifica
denominada tiroxidasa (thox), en esta oxidacin el yoduro se
convierte en yodonio.
El yodonio se incorpora (yodacin) a la Tg mediante la
tiroperoxidasa (TPO), para producir las yodotirosinas
hormonalmente inactivas. Se forman las monoyodotirosinas (MIT)
y diyodotirosinas (DIT).
La TPO nuevamente participa, en el acoplamiento de las
yodotirosinas para formar las yodotironinas hormonalmente
activas, que son las T4 y T3.
Captacin de gotitas de coloide por endocitosis.
Ruptura proteoltica de los enlaces Tg-HT, con liberacin
de T4 y T3 a la sangre.

Factores que influyen en la sntesis y liberacin de HT
TSH: regulador hormonal dominante del crecimiento y funcin de la glndula tiroides. Aumenta la secrecin de
tiroxina y triyodotironina por las glndulas tiroides.
a) Aumenta la expresin de los receptores de TSH.
b) Aumenta la sntesis de la Tg.
c) Aumenta la protelisis de la Tg intrafolicular.
d) Aumenta la actividad de la NIS, lo que incrementa el ndice de captacin de yoduro en las clulas
glandulares.
e) Aumenta la yodacin de la tirosina y su acoplamiento para formar HT.
f) Aumenta el tamao y la funcin secretoria de clulas tiroideas.
g) Aumenta el nmero de clulas de las glndulas y hace que se transformen de cuboides en cilndricas
IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina-I): reprime la expresin de NIS.
EGF (Factor de crecimiento epidrmico).
TGF- (factor transformador del crecimiento-): reprime la expresin de NIS.
Endotelinas y varias citocinas.
Insulina: a travs del receptor IGF-I,
Somatostatina: inhibe el efecto proliferativo ejercido por TSH.

3
La expresin de las 3
desyodasas vara
notablemente entre los
diferentes tejidos. D1
cuya actividad da origen
a la mayor proporcin de
T3 circulante a partir de
la T4 plasmtica, se
encuentra distribuida de
forma predominante en
tiroides, hgado y rin.
D2 es la responsable de la
produccin intracelular
de T3 en los tejidos a
partir de la T4 circulante,
por lo que su distribucin
es generalizada, si bien
destaca su presencia en la
hipfisis, cerebro,
msculo y tejido adiposo.
D3 cataliza la
inactivacin de T4
convirtindola en rT3 y
se encuentra
principalmente en piel y
cerebro.
Transporte y Distribucin Tisular
Las hormonas tiroideas circulan en sangre unidas a protenas transportadoras:
Albmina
Globulina de unin a la tiroxina (TBG)
Transtiretina (TTR).

Las funciones de las protenas sricas de unin consisten en aumentar las reservas de hormona circulante, retrasar la
depuracin hormonal y, quizs, regular el suministro de hormonas a determinadas regiones hsticas.
Estas tres protenas se producen en el hgado y las oscilaciones en su sntesis y degradacin, as como, alteraciones en
su estructura, producen cambios en las concentraciones de HT en plasma. La produccin de TBG, por ejemplo, est
bajo el control de los estrgenos, por lo que hay aumentos de TBG y de las concentraciones de T
4
y T
3
en mujeres que
reciben anticonceptivos orales y en el embarazo. La TTR se origina en el hgado y en los plexos coroideos y se ha
implicado en el mecanismo de entrada de T
4
en el sistema nervioso central.
La T
4
se une a TBG en un 70%, a la albmina en un 20% y a TTR en un 10%.
La

T
3
se une principalmente a TBG (80%), y el resto a albmina y TTR.
La albmina tiene una afinidad ms o menos baja por las HT, pero una elevada concentracin plasmtica
La hormona unida a protenas est en equilibrio reversible con una pequea fraccin no unida o "libre". Solo la
hormona libre esta biolgicamente disponible para los tejidos. Por consiguiente, los mecanismos homeostticos que
regulan el eje tiroideo estn dirigidos al mantenimiento de las concentraciones normales de hormonas libres.

Metabolismo de las HT
Las HT pueden ser metabolizadas por distintas vas: desyodacin, sulfatacin, conjugacin con cido glucurnico,
descarboxilacin y desaminacin.
Se observa que existen variaciones en la respuesta de las HT por parte de los diferentes rganos, lo que puede ser
interpretado de que existen en cada tejido una variedad de enzimas que metabolizan la hormona, adems de diversas
isoformas de receptores especficos de cada tejido.
La desyodacin es la transformacin metablica ms importante de las hormonas tiroideas, est catalizada por enzimas
denominadas desyodasas. Estas enzimas tiene la particularidad de que son selenoprotenas, es decir, que su secuencia
contiene el aminocido selenocistena (Se-Cis), que est presente en el sitio activo de la enzima.
Hasta la fecha se han descripto 3 selenodesyodasas: tipo I (D1), II (D2) y III (D3). Cada una de ellas presenta diferente
accin y distribucin tisular:
a) D1 cataliza el paso de T4 en T3. Tambin puede catalizar la inactivacin de T4 convirtindola en T3 reversa
(rT3), aunque no es lo habitual. Adems puede inactivar T3 convirtindola en T2. Se expresa
fundamentalmente en hgado, rin y en menor medida en tiroides. Su accin contribuye a generar las
concentraciones plasmticas de T3.
b) D2 cataliza la conversin de T4 en T3. Tambin puede convertir rT3 en T2. Es responsable de la produccin
intracelular de T3 en los tejidos perifricos a partir de T4 circulante y se expresa especialmente en cerebro e
hipfisis. No obstante tambin contribuye a elevar los valores plasmticos de T3.
c) D3 cataliza la desyodacin de T4 convirtindola en rT3, y T3 en T2. Esta enzima tiene, por tanto, una accin
inhibitoria de la funcin tiroidea. Se encuentra principalmente en la placenta, cerebro y piel.
4
Aproximadamente el 20 % de la T3 proviene de la glndula tiroides, mientras que el 80% restante tiene su origen
en los tejidos extratiroideos.

Mecanismo de accin de las HT
Las HT penetran en las clulas pasivamente, si bien recientemente se han descripto varios transportadores, que
mediaran su paso a travs de la membrana plasmtica. Una vez en el citoplasma migran hacia el ncleo y all se unen a
su receptor (TR). El complejo ligando-receptor se acopla a elementos de respuesta de hormona tiroidea (TRE) ubicados
por encima del promotor de los genes diana, sobre los que ejerce tanto una regulacin positiva o negativa. El receptor
de las HT pertenece a la superfamilia de los receptores hormonales nucleares. Tambin se han descripto que otras
protenas nucleares distintas de HT interactan con TRE ejerciendo una accin reguladora, que bien puede ser negativa
(correpresores) o positiva (coactivadores). Estos complejos ejercen su accin a travs de la regulacin de la acetilacin
local de las histonas e interaccionan con la maquinaria transcripcional basal.
Existen 2 isoformas principales de TR, denominadas TR y TR. Ambos receptores se unen a T3. El splicing
alternativo del RNAm de TR genera 2 protenas: TR1 y TR2. Tambin existen 2 TRs derivados de TR. El gen
contiene 2 regiones promotoras que, alternndose codifican 2 protenas distintas: TR1 y TR2.
Tanto el TR y TR se expresan en gran parte de los tejidos, pero sus niveles relativos de expresin vara en los
distintos rganos:

Receptor Localizacin Funcin
TR1 Cerebro, msculo, hueso, corazn y tejido
adiposo.
Une las HT.
TR2 Ubicua Puede bloquear la accin de las otras isoformas de TR.
TR1 Cerebro, cerebelo, hgado, corazn, tejido
adiposo y rin.
Une las HT.
TR2 Adenohipfisis e hipotlamo, cerebro en
desarrollo y odo interno.
Une las HT. Desempea un papel importante en el
control de retroalimentacin del eje tiroideo.

Mecanismo de accin a otros niveles

A nivel mitocondrial
Las HT producen la estimulacin de la adenino nucletido translocasa (ANT) que transporta el ADP citoslico a la
mitocondria. Este a su vez funciona como modulador alostrico positivo de las enzimas del ciclo de Krebs y se favorece
as la sntesis de ATP y el aumento del consumo de oxgeno, efecto que se complementa adems con la induccin de la
sntesis de citocromos y protenas de la fosforilacin oxidativa por la induccin gnica (por la estimulacin de la
actividad mitocondrial se produce aumento del tamao y cantidad de crestas mitocondriales).

A nivel citoslico
Se conocen receptores citoslicos cuya funcin es poco clara pero, que tericamente seran formas de estacionar la
hormona para situaciones de necesidad.
Otro de los efectos de esta hormona es la activacin de la Na
+
/K
+
ATPasa que implica la activacin de mecanismos de
transporte de membrana, favoreciendo el ingreso de aminocidos, glucosa y nucletidos a la clula y en el caso de las
clulas musculares y nerviosas modifica la actividad de los canales de calcio dependiente de voltaje, favoreciendo la
despolarizacin.
Tambin esta hormona acta sobre el metabolismo de los neurotransmisores, favoreciendo la activacin de enzimas
mediadoras como acetilcolinesterasa y modifica la expresin de los receptores como por ejemplo up regulation de
receptores - adrenrgicos por desenmascaramiento.

Acciones biolgicas de las HT
Los valores plasmticos de las HT no reflejan la accin de la hormona en la clula. As se ha visto que en el hgado y
rin, la mayor parte de la T3 procede del plasma, mientras que en el sistema nervioso central e hipfisis procede de la
conversin local, si bien tambin se constata que la fraccin plasmtica desempea su accin en estos tejidos.
Las HT ejercen su actividad en todos los sistemas del organismo, ya que TR se expresan virtualmente en todos los
tejidos. Dado que, cada rgano posee diferente expresin de receptores y de sus isoformas y que tambin existen
desigualdades en la actividad de las desoyodasas, cabe asumir que existan diferencias en la respuesta.

Acciones sistmicas

Metabolismo basal
Refleja el conjunto de la accin sistmica de la hormona. La T3 aumenta el metabolismo basal y promueve la
termognesis y por ello la perdida de peso. Regula el consumo de oxigeno celular por incremento en la respiracin
5
mitocondrial, mediante la induccin de cambios en enzimas celulares, transporte de electrones y sntesis de protenas.
Estimula la termognesis mediante fosforilacin oxidativa desacopladora, lo que produce disipacin de energa en
forma de calor. Se ha visto que el fro tambin induce la actividad de D2.

Protenas sricas
Los cambios en la funcin tiroidea modifican las concentraciones de protenas y enzimas sricas. Como por ejemplo de
la protena transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y albmina.
Esta ltima puede estar aumentada en el hipertiroidismo y disminuida en el hipotiroidismo.

Metabolismo de los lpidos
Las HT tienen diferentes acciones metablicas en diversos tejidos diana, cuyo resultado global es un descenso en la
concentracin plasmtica de colesterol total. La T3 induce las enzimas lipognicas, especialmente la enzima mlica.
Acelera la accin de HMG-CoA reductasa y aumenta los niveles de apolipoprotena A1. Tambin contribuye a la
expresin de los receptores de VLDL (cerebro, msculo, tejido graso y corazn). Las HT aumentan la excrecin biliar
del colesterol.

Metabolismo de la glucosa
Las HT aumentan la captacin de glucosa. Se ha descripto que el transportador de glucosa GLUT4 est regulado por
T3.

Metabolismo de las vitaminas
Las HT aumentan la demanda de coenzimas y de las vitaminas de las cuales derivan. La sntesis de algunas enzimas a
partir de las vitaminas requiere de HT. Por ejemplo la sntesis de flavina mononucletido (FMN) y de la flavina adenina
dinucletido (FAD) a partir de la riboflavina, requiere el efecto estimulador de las HT sobre la enzima flavoquinasa.
Tambin influyen sobre el metabolismo de las vitaminas liposolubles. Las HT son necesarias para la sntesis de la
vitamina A, a partir del caroteno y para la conversin de la vitamina A en retineno, pigmento necesario para la
adaptacin a la oscuridad.

Acciones perifricas

Hipfisis
Las HT, particularmente T3 suprime la secrecin de TSH por parte de las clulas tirotropas hipofisiarias. Regula
negativamente la trascripcin tanto de genes de la subunidad como ; mecanismo mediado por la desyodacin
intracelular de T4 en T3.

Gnadas
Las HT provocan variaciones en las concentraciones de SHBG, lo que implica cambios en la fraccin libre de las
hormonas sexuales. En el hipertiroidismo aumentan los niveles plasmticos de SHBG, provocando irregularidades
menstruales e impotencia.

Tejido nervioso y cerebro
Las HT tienen un papel fundamental en el desarrollo del cerebro del feto en el tero (se sintetizan a partir de la semana
11 de gestacin) y despus durante el periodo neonatal. Una de las protenas reguladas por T3 es el factor de
crecimiento neural (NGF), mediador del desarrollo psicomotor, as como tambin de otras protenas y glucsidos del
axn que participan en la mielinizacin.

Hgado
Las HT tienen mltiples efectos sobre el hgado, incluyendo el estmulo de las enzimas que regulan la lipognesis y la
liplisis. Inducen las sntesis de transaminasas (GOT y GPT), de protenas plasmticas (albmina) y de la enzima
mlica.

Hueso
Las HT son fundamentales para el desarrollo y crecimiento normal del hueso. Estimulan tanto la osteognesis como la
ostelisis. El estmulo de la osteognesis lo realiza directamente a travs del estimulo de protenas implicadas en la
formacin de la matriz sea, como la fosfatasa alcalina, osteocalcina y colgeno. El estmulo de la ostelisis lo realiza
indirectamente a travs del efecto paracrino de factores secretados por los osteoblastos que activaran a los osteoclastos
que son los que median la resorcin sea.

Corazn
Las HT tienen un efecto inotrpico y cronotrpico positivo a travs de la induccin de la sntesis de la piruvato
deshidrogenasa que sumado a las acciones sobre las mitocondria y la bomba de Na
+
/K
+
ATPasa disminuye la
resistencia vascular sistmica.
6
Estos efectos se deben a la capacidad de las HT para intensificar la sntesis total de protenas, algunas de las cuales son
de crtica importancia para la funcin cardaca como la cadena pesada de la miosina.
Adems las HT pueden regular el nmero de receptores B-adrenrgico en el corazn, incrementando la sensibilidad a
catecolaminas.

Msculo esqueltico
Favorece la accin contrctil, la biosntesis de miosina y de enzimas lisosmicas. Aumenta la actividad de
creatinnquinasa. Tambin facilitan la captacin de glucosa.

Tejido adiposo
Las HT tienen un papel importante en el desarrollo y funcin en el tejido adiposo blanco y pardo. Pueden inducir la
diferenciacin del tejido adiposo y estimular la proliferacin de los adiposito desde los preadipositos. Estas clulas
expresan TR1 como TR1, siendo predominante el primero. Como ya se ha indicado T3 regula el consumo basal de
oxigeno, el almacenamiento graso, la lipognesis y la liplisis.


Conclusin
La cantidad de efectos de HT es sorprendente. Tienen un papel fundamental en funciones tan importantes y variadas
como el metabolismo de los macronutrientes, la regulacin del gasto energtico y consumo de oxigeno, as como la
regulacin de tejidos especficos.
Las acciones fisiolgicas de las HT se deben a afectos sobre la expresin de genes, en muchos casos estos efectos son
consecuencia de la regulacin de la trascripcin mediada por los receptores nucleares de la hormona. Los receptores
tienen una actividad represora en ausencia de hormona, que se debe a la formacin de complejos entre el receptor y
protenas correpresoras. Estas protenas reprimen la transcripcin gracias a su actividad desacetilasa de histonas. La
unin de la hormona disocia el complejo TR-correpresor, con lo que se activa la trascripcin. En una segunda fase se
reclutan complejos coactivadores que poseen actividad de acetilasa de histonas incrementndose la trascripcin.
Como ya se menciono las HT son fundamentales para la diferenciacin celular siendo de suma importancia en los
primeros momentos de la vida. As si un embrin se desarrolla sin HT (cosa que puede ocurrir si la alimentacin de la
madre no tiene nada de yodo o muy poco yodo) el nio nace con un desarrollo mental muy deteriorado, con capacidad
de aprendizaje bajo de forma muy intensa durante los 2-3 primeros aos de vida, si se mantienen esas condiciones el
desarrollo cerebral es muy pobre. Esto produce un tipo de cretinismo por falta de yodo (cretinismo endmico) y se
produce en zonas en donde falta el yodo (zonas alejadas del mar). La solucin de este problema es muy fcil y muy
econmica: la madre durante el embarazo y lactancia y el nio desde que empieza a alimentarse deben tomar
sistemticamente sal de mesa yodada y con esta sola medida se evita un serio problema, teniendo en cuenta que el
deterioro mental producido en la infancia por la falta de yodo es irreversible.



Bibliografa

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2. Harrison, et al. Principios de Medicina Interna. Decimosexta edicin. Editorial McGraw-Hill
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http://laguna.fmedic.unam.mx/mensajebioquimico.
7. Mecanismos moleculares implicados en la funcin tiroidea: control de procesos fisiolgicos y
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8. La tiroides como modelo de mecanismos moleculares en enfermedades genticas. Rivolta, Carina
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