PATOLOGA

CROMOSMICA
CARIOTIPO HUMANO Y
TCNICAS CITOGENTICAS
Un cariotipo o
cariograma, es
una imagen de
los cromosomas
ordenados segn
la longitud.

Segn la posicin
del centrmero,
el cromosoma
puede ser
acrocentrico,
submetacntrico
o metacntrico.
Un cariotipo femenino normal se designa 46,XX, en
un cariotipo masculino normal se designa 46, XY.
BANDEO
CROMOSMICO

Las bandas de cromosomas ayudan a identificar
cromosomas individuales y anomalas estructurales
en los cromosomas.

Las tnicas de bandeo incluyen el bandeo por
Quinacrina, de Giemsa, inverso, C y NOR. El
bandeo de alta resolucin, que utiliza
cromosomas en la profase o prometafase,
aumenta el numero de bandas observables.
Bandeo Cromosmico

- En la dcada de 1970 se desarrollaron las tcnicas
de tincin para producir las bandas cromosmicas
caractersticas de los cariotipos modernos.

- De gran utilidad en la deteccin de deleciones,
duplicaciones y otras anomalas estructurales, y
facilita la identificacin correcta de los
cromosomas individuales.

- Las bandas principales de cada cromosoma se
numeran sistemticamente. Las sub-bandas se
designan por puntos decimales detrs del numero
de la banda.


En los laboratorios de citogentica se emplean varios
mtodos de bandeo cromosmico.


Bandeo por
Quinacrina
(Bandeo Q)

Primer mtodo de
tincin utilizado para
producir patrones de
bandeo especficos.
Requiere un
microscopio de
fluorescencia.


Bandeo de Giemsa
(Bandeo G)

Para producir bandas
G, se aplica una
tincin de Giemsa
una vez que las
protenas
cromosmicas estn
parcialmente
digeridas por la
tripsina.
Bandeo Inverso

Requiere un
termotratamient
o e invierte el
patrn habitual
blanco y negro
que se observa
en las bandas G
y las bandas Q.
este mtodo es
eficaz para
colorear los
extremos
distales de los
cromosomas.



Bandeo C y Bandeo
de tinciones
organizadoras
nucleolares (NOR)

Colorean
especficamente
determinadas
partes del
cromosoma. El
bandeo C
colorea la
heterocromatina
constitutiva, que
se localiza cerca
del centrmero y
la tincin NOR
pone de relieve
los satlites y los
troncos de los
cromosomas
acrocentricos.




Bandeo de Alta
Resolucin

Tincin de
cromosomas
durante la profase
o al principio de
la metafase,
antes de que
alcancen la
condensacin
mxima, el
numero de
bandas
observables
aumenta
permitiendo la
deteccin de
anomalas menos
evidentes que no
se ven con el
bandeo
convencional.

Hibridacin fluorescente in situ

Tcnica en la cual una sonda marcada se hibrida en
cromosomas en metafase, profase o interfase.
Puede emplearse para detectar material
cromosmico ausente o sobrante, as como
reordenamientos cromosmicos.

La tcnica de la FISH puede extenderse con
mltiples colores para detectar posibles alteraciones
del numero de cromosomas al mismo tiempo. Es
posible utilizar mltiples sondas para pintar cada
cromosoma con un color nico, lo que facilita la
deteccin de los reordenamientos estructurales.
Hibridacin genmica comparada

La tcnica de la CGH, en la cual se hibrida DNA de
prueba y de control marcado de manera diferente en
cromosomas normales en metafase o sondas en
micromatrices, permite la deteccin de duplicaciones y
deleciones cromosmicas, pero no de reordenamientos
equilibrados.

La CGH en micromatrices puede detectar deleciones y
duplicaciones inferiores a 100 Kb y solo requiere pequeas
cantidades de DNA.
Estructura cromosmica
Una mlecula de DNA altamente plegada y
condensadas


Posee 3 elementos esenciales
1.- Centrmero
2.- Un par de telmeros
3.- Orgenes de replicacin

Clasificacin de los centrmeros

CICLO CELULAR
Instrucciones
genticas
Cada clula nueva
metaboliza, crece y
se desarrolla
PUNTOS DE COTROL
Profase

Metafase

Anafase

Telofase

Citoquinesis

G1
(presinttica)
La clula recoge nutrientes para
poder tener ENERGA

S
(sintesis del ADN)
La clula duplica su
material gentico

G2
(premitotica)
La clula se prepara para
la mitosis
G0
Es el periodo de latencia, lo que significa
que entran en reposo. Ej. Fibras musculares
o neuronas
protenas
Promotoras inhibidoras
Cdk- ciclina
INK4 y CIP
Cdk:
(1,2,4,6)
Ciclina:
(A,B,D,E)
1 PUNTO DE RESTRICCION

3 PUNTOS DE CONTROL


Se encuentra al final de la fase G1

Al pasar la clula se encuentra comprometida
irreversiblemente a entrar al ciclo celular.




Final de G1 cdk4-ciclina D
cdk6-ciclina D
E2F de Rb
p16
Cdk-ciclina x
P P P
E2F
CDK2-CICLINIA E
Se encuentra justo despus del punto de restriccin (aun en G1)
Se encarga de:
a) Revisa las condiciones del medio
b) Revisa que la clula haya crecido lo suficiente
c) El material gentico este intacto
Promotor: cdk2-ciclinaE Inhibidores: P53 y la P21
P53: supresor de tumores, es muy inestable,
una concentracin alta, estimula la sntesis de
P21 la cual inhibe a cdk2-ciclina E
FASE SIN CONTROL
(FASE S)
No tiene como tal un punto de control

Participa el complejo: cdk2-ciclinaA

Se arma la maquinaria especifica con ayuda del
complejo anterior.

Se encuentra al final de G2

Se encarga de

1) Material gentico se haya duplicado correctamente
2) Material gentico no tenga errores
3) Medio celular sea el adecuado


Participan el complejo cdk1-ciclinaA y B
Inducen el ensamble del uso mittico y de
que los cromosomas se unan a ste.
Inicia la condensacin del material gentico
Reorganizacin del aparato de golgi y RE

Participa la p53
Detecta alteraciones del
ADN, desencadena la
produccin de la p21 (CID)
Se encuentra en la fase de la mitosis, entre la metafase y la anafase

Se encarga de que los cromosomas se hayan unido el huso mittico
(inactiva al conjunto APC cdc20) = protenas encargadas en la separacin de las
cromtidas hermanas
Fase del ciclo celular en
que la clula se divide,
producindose dos clulas
con el mismo contenido
de ADN.
Manera de reproducirse
de organismos eucariotas
unicelulares y clulas
somticas de
multicelulares.
2n
2n
2n
MITOSIS
Condensar su ADN
(cromosomas), de tal manera
que se reparta solo una copia a
cada clula. Un set de
cromosomas para cada clula.
Estructuras accesorias que
permitan tal distribucin (huso
mittico y centrosomas)
Espacio libre para todos estos
procesos (desmantelar
membrana nuclear, retculo
endoplsmico, aparato de
Golgi).
Etapas de la mitosis
Profase

Prometafase

Metafase

Anafase

Telofase
Condensacin de filamentos
de cromatina para dar
lugar a los cromosomas.

Inicio de la formacin del
uso mittico

Centrosomas en polos
opuestos

Ruptura de la membrana
nuclear


Se disintegra la
membrana nuclear

los microtubulos del
huso se fijan a los
cinetocoros

Cromosomas estn
unidos al huso
mittico por los
centrmeros y se
alinean en el plano
ecuatorial de la
clula.
se separa las
cromtidas
movindose
lentamente a los
polos opuestos. Al
terminar la
anafase los
cromosomas han
formado un grupo
en cada polo
celular.

Los cromosomas
alcanzan los polos de
la clula.
Se forma el ncleo y
dems estructuras
membranales.

Divisin citoplsmica
de las clulas
Cules son los resultados del ciclo
celular que tiene importancia desde
el punto de vista gentico?
Cules son los resultados del ciclo
celular que tiene importancia desde
el punto de vista gentico?
A partir de una clula nica el ciclo produce 2
clulas con el mismo contenido gentico
- No hay reduccin ni aumento neto del
nmero de cromosomas
Reproduccin sexual consiste en 2 procesos:
1.- Meiosis origina gametos (n)
2.- Fecundacin fusin de gametos haploides = (2n)
Es un fenmeno
especializado en el
ciclo celular que
reduce el nmero de
cromosomas a la
mitad.
Produccin de
clulas hijas
haploides
2n
2n 2n
n n n n
MEIOSIS
A diferencia de la mitosis, la meiosis resulta
en la divisin de una clula diploide en
progenie haploide
Cada una contiene solo un miembro de cada
par de cromosomas homlogos que estuvieron
presentes en el progenitor diploide
Dos divisiones consecutivas
No. Cromosomas reducidos
Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
El ADN comienza
condensarse.
Las secuencias homologas
de los cromosomas
empiezan a reconocerse.

Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
Mayor condensamiento
del ADN.
Comienza la sinapsis de
los cromosomas.
Inicia la recombinacin
Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
Se desarrolla un complejo
sinaptonmico de 3 partes
entre los cromosomas
homlogos
Tiene lugar
entrecruzamiento
Complejo sinaptonmico
Esta estructura mediadora
estructural del proceso de
apareamiento cromosmico
y el soporte del de
recombinacin gnica.
Mantiene a los
cromosomas homlogos
estrechamente asociados y
alineados
Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
Desaparece el complejo
sinaptonmico.
Los cromosomas se separan en
casi toda su longitud pero
permanecen unidos en los
quiasmas (puntos de
recombinacin).
Indispensable para el
alineamiento correcto en la
metafase
En este estado cada par de
cromosomas (llamados
bivalentes), consiste en 4
cromtides con su quiasma
claramente visible

Profase I
1) Leptoteno
2) Zigoteno
3) Paquiteno
4) Diploteno
5) Diacinesis
Final de la profase I
Transicin a la
metafase
Cromososmas
completamente
condensados unidos
por los quiasmas
Los pares de
cromosomas
homlogos se alinean a
lo largo del plano
ecuatorial
Los cromosomas
homlogos se separan y
migran hacia los polos
opuestos
Los cromosomas llegan
a los polos del huso y
el citoplasma se divide
Metafase I
Anafase I Telofase I
Metafase II Profase II
Anafase II
Telofase II
Importancia biolgica de la meiosis

1. La reduccin a la mitad del nmero cromosmico permite
que la fecundacin mantenga el nmero de cromosomas
de la especie.

2. El apareamiento de los homlogos y el posterior crossing-
over permite el intercambio de informacin gentica.

3. Durante la anafase I y II se distribuyen los cromosomas
maternos y paternos al azar, teniendo como consecuencia
la diversidad gentica.

4. El nuevo individuo hereda informacin gentica nica.
Proceso meitico que produce clulas
haploides y la subsequente maduracin de
estas clulas o gametos funcionales.
En los humanos comienza en la pubertad.

Ocurre en los testculos.

Los espermatogonios (clulas germinales
premeiticas inmaduras) proliferan a travs
de mitosis, se diferencian y forman los
espermatocitos primarios.
Definicin:
Son alteraciones en el nmero de genes o en el orden de estos dentro
de los cromosomas.

Se deben a errores durante la gametognesis (formacin de
los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto.
Las alteraciones cromosmicas se calcifican en numricas y estructurales.

ALTERACIONES NUMERICAS:

A. Aneuploida: Hace referencia a cambios en el numero de cromosomas. Como se sabe el juego de
cromosomas se divide en 22 pares autosmicos y dos cromosomas sexuales, entonces las alteraciones
ser:
1. Autosomicas
2. Sexuales

Tanto los cromosomas autosmicos y sexuales pueden sufrir una prdida o ganancia de un cromosoma.

Monosoma: Hace referencia a la perdida de un cromosoma del para homologo, representndonos 2n-1,
es incompatible con la vida, debido al no desarrollo humano.

Trisoma: Se refiere a la existencia de un cromosoma extra, el nuevo triplete se representa 2n+1. Las Trisomas
ms conocidas ms conocidas son autosomicas: Down, Patau, Edwards.

Polisomas: Se ve generalmente en los cromosomas sexuales, un ejemple: 49 xxxxx

B. Euploidia: se refiere cuando la clula tiene uno o mas juegos completos de cromosomas.
Triploida: 2n
Tetraploida 3n


-EUPLOIDA:
-ANEUPLOIDA
Alteraciones
cromosmicas
1. NUMERICAS
2. ESTRUCTURALES
a. EUPLOIDA
b. ANEUPLOIDA
*Delecin
*Traslocacin
*Inversin
*Isocromosoma
*Duplicacin
*En anillo
*De mosaico
Triploida 3n
Tetraploida 4n
Pentaploida 5n
Autosmicas
Heterosomicas o
Cromosomas sexuales/
Gonosomas
Monosomas 2n-1
Trisomas 2n+1
Tetrasoma 2n+2
Pentasoma 2n+3
Monosomas
Trisomas
Tetrasoma
Pentasoma
1. Alteraciones
numricas:
Alteraciones en el nmero de cromosomas

Estas implican la prdida y/o ganancia de uno o varios cromosomas completos y puede
incluir tanto a autosomas como a cromosomas sexuales.

Generalmente, la prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un individuo que
la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias serias.

Las clulas que han perdido un cromosoma presentan monosoma para ese
cromosoma, mientras que aqullas con un cromosoma extra muestran trisoma para el
cromosoma implicado.

Todas las monosomas autosmicas llevan a la muerte poco despus de la concepcin y
slo unas pocas Trisomas permiten llegar al nacimiento.

La anomala autosmica numrica ms comn es el Sndrome de Down o trisoma
21. Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 y 18 pueden tambin sobrevivir
hasta el nacimiento, pero estn ms seriamente afectados que aquellos con sndrome
de Down. Curiosamente, los individuos con una condicin llamada triploida, en la cual
hay una copia extra de todos los cromosomas (69 en total), pueden ocasionalmente
sobrevivir hasta el nacimiento, aunque normalmente mueren durante el periodo
neonatal.


1. Numricas
Se dividen en:

A. EUPOLIDIAS:

*Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de
juegos de cromosomas

*Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de
juegos de cromosomas.



B. ANEUPLOIDIAS: Son las mutaciones que afectan solo a un nmero de
ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al
juego completo.
Pueden ser aneuploidas o euploidas/poliploidas.


Las poliploidas Se producen cuando se tiene tres o ms juegos completos de
cromosomas (Triploida,3n; Tetraploida, 4n). En humanos, las triploidas suelen acabar en
aborto y si se llega al nacimiento, termina sufriendo una muerte prematura. La
tetraploida es letal.

El caso ms comn es la aneuploida Que se produce cuando un individuo presenta
accidentalmente algn cromosoma de ms (trisoma, 2n+1) o de menos (monosoma,
2n-1) en relacin con su condicin normal (diploide)


A.
EUPLOIDA
Son clulas con un nmero de cromosomas mltiplo de 23 .

Casi siempre son abortos espontneos.

CAUSA:
Fecundacin del vulo por ms de un espermatozoide (existe un error en el
control de la polispermia).


2n 3n 4n 5n 6n
46 69 92 115 138


23x
23x
23y
23x + 23y + 23x = 69xxy TRIPLODE;
porque tiene 3 juegos de cromosomas.

*Fecundan dos espermatozoides.
A.
EUPLOIDA
A. EUPLOIDA Origen/causas
B. ANEUPLOIDA
Prdida o ganancia de material cromosmico, existe un cromosoma de ms o de menos (en
forma parcial o completa).

Nmero no mltiplo de n

Por la NO DISYUNCIN DE ANAFASE I

Se divide en:


-Autosmicas





-Heterosomicas
o cromosomas sexuales o gonosomas



Cuando en lugar de 2 ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay slo:
uno, tres o cuatroetc.

Ms frecuente

Explica en 50% de los abortos espontneos
Pueden ser:
-Monosomas 2n-1
-Trisomas 2n+1
-Tetrasomas 2n+2
-Pentasoma 2n+3
Pueden ser:
-Monosomas
-Trisomas
-Tetrasomas
-Pentasoma
Falta un cromosoma dentro del
par Monosoma 2n-1 => SX. DE TRUNER

NICA MONOSOMA VIABLE ( 45 X0)
Tienen cada una un cromosoma de ms
dentro del par.
Ejemplos de 2n+1 Trisomas:
Sx. De Patau 13
Sx. De Edwards 18
Sx. De Down 21
-Tetrasoma (2n+2)

-Pentasoma (2n+3)
47xy, 13+ Sx de Patau
47xx, 18+ Sx. de Edwards
47xx, 21+ Sx. de Down
AUTOSMICAS:
Existe un cromosoma
de ms en el autosoma(cromosoma
somtico= Cualquier cromosoma que
no sea sexual)
B. ANEUPLOIDAS
47xxy Sx. de Klinefelter
47xxx Sx. De Metahembra
47 xyy Sx. xxy, Sx. 47 xyy,
Sx. Sper macho
GONOSOMICAS O SEXUALES
El cromosoma que existe de ms, lo da
el gonosoma (cromosoma sexual)
*Aneuploidas
autosmicas
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no
sexuales.

No todas las aneuploidas numricas son viables, y las que s lo son producen
alteraciones en el fenotipo. Entre las ms frecuentes destacan:

Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down (es la causa
del 95% de los casos).

Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards

Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau.

Trisoma del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

Monosoma del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

SX. DE PATAU (CROMOSOMA
13)
SX. DE EDWARDS (Cromosoma
18)
SX. DE DOWN (Cromosoma 21)
*Aneuploidas
sexuales
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los dos
cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en este caso
suelen ser viables. Entre las ms frecuentes destacan:

Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la
nica monosoma viable.

Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47, XYY).

Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47, XXX).
Ejemplo:
Un varn con 45 cromosomas (le falta un cromosoma en el
par 21):

45xy, 21 = Aborto /Producto no viable

Una mujer con 45 cromosomas (le falta 1 cromosoma)

45 x0 = Sx. de Turner =NICA MONOSOMA VIABLE
SX. DE KLINEFELTER
SX. DE TURNER
SX. DE SPER MACHO 47XYY
SX. DE SPER HEMBRA 47XXX
FACTORES PREDISPONENTES:

-Edad materna (>35 aos)

-Edad paterna (>55 aos)

-Fertilizacin retardada vulos que han permanecido ms tiempo esperando la
fecundacin

-Radiacin

-Drogas (espermicidas, anticonceptivos orales, cafena y cigarrillo, antibiticos,
analgsicos).
B. ANEUPLOIDA
B. ANEUPLOIDA
(CAUSAS/ORIGEN)
2.
Estructurales
Implican cambios en la estructura de uno o varios
cromosomas.
Caractersticas:
Estas anomalas afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal
de los genes.

Las alteraciones de la estructura cromosmica pueden tener lugar cuando dos
cromosomas homlogos se alinean incorrectamente durante la meiosis.

Pueden estar:
-DESEQUILIBRADAS: El reordenamiento causa una ganancia o una prdida de material
cromosmico)

-EQUILIBRADAS: El reordenamiento no produce ni ganancia ni prdida de material
cromosmico.

Pueden provocar enfermedades graves en las personas.
Traslocacione
s
Es el intercambio de material gentico entre 2 cromosomas.

Las traslocaciones equilibradas representan una de las aberraciones
cromosmicas ms frecuentes en los humanos.

Estn presentes en 1 de cada 500 o 1000 individuos.

Existen 3 tipos:

1. Traslocacin recproca
2. Traslocaciones Robertsonianas o por fusin
Cntrica

3.Traslocacin por insercin
Tipos de
traslocaciones:
El material gentico distal a los rompimientos cromosmicos es
intercambiado entre dos cromosomas.

Los rompimientos pueden ser en los brazos cortos o largos y estar
involucrados cualquier para de cromosomas ( homlogos o no
homlogos).
1. T. Recproca
Se originan por rompimientos en o cerca del centrmero de dos
cromosomas acrocntricos.

Los rompimientos se localizan inmediatamente por arriba del
centrmero y la unin de los segmentos cromosmicos da lugar a un
nuevo cromosoma que puede tener 1 o 2 centrmeros.
2. T. Robertsoniana o
por fusin cntrica
Para este tipo de traslocacin se requiere 3 rompimientos
cromosmicos en uno o en dos cromosomas.
3. T. por insercin
Traslocaciones
recprocas
Traslocaciones
Robertsonianas
Deleciones
DELECIN TERMINAL:
DELECIN INTERSTICIAL:
Los Sndromes de deleciones Autosmicas representan el grupo ms
frecuente de anomalas cromosmicas clnicamente significativas.


Sndrome del maullido de gato
Microdelecin
Son un subtipo de delecin cromosmica que slo puede
observarse en cromosomas bandeados, en algunos casos, mediante
mtodos genticos moleculares.

Es posible identificarlas microscpicamente.


Ejemplos:
Sx. De Prader- Willi: La herencia de una microdelecin de material
del cromosoma 15 paterno, produce este Sndrome.

Sx. De Angelman: Producido por una microdelecin del cromosoma
15 procedente de la madre; de fenotipo caracterstico.

Sx. De Williams
Duplicaciones
Las duplicaciones tienden a producir consecuencias menos graves
que las deleciones.
Duplicaciones: se trata de la duplicacin de una regin
cromosmica concreta, por lo que su portador tendr material
gentico extra.

EJEMPLO:
El sndrome de X frgil , tambin llamado: Sndrome de Martin &
Bell; es debido a una duplicacin parcial del extremo del brazo
largo del cromosoma X.

Cromosomas
anulares
Inversiones
Tipos de inversiones:
Cf

Isocromosomas
Anomalas del numero de cromosomas
Euploide clula que contiene
un mltiplo de 23
cromosomas en el ncleo
(eu: bueno, ploid: conjunto)
Los gametos haploides y las
clulas somticas diploides
son euploides
Poliploidia
Poliploidia: presencia de un
conjunto completo de
cromosomas adicionales en una
clula
Triploidia (69
cromosomas en cada
ncleo celular) 69 XXX
Tetraplodia (92
cromosomas en cada
ncleo celular) 92 XXXX
Aneuploidia autosomica
Aneuploides clulas que contienen
cromosomas individuales ausentes o
adicionales (no un mltiplo de 23
cromosomas).

Normalmente solo esta afectado un
cromosoma, pero es posible que haya
mas de un cromosoma ausente o
duplicado.
Aneuploidias de los autosomas se
cuentan entre las anomalas
cromosmicas mas importantes.




Monosomias: presencia de solo una copia de cromosomas en una
clula diploide por lo dems normal
Casi siempre son incompatibles con la supervivencia hasta el
nacimiento.
Trisoma: tres copias de un cromosoma
El cuerpo puede tolerar un exceso de
material gentico con mayor facilidad que su
falta
Causa mas frecuente de aneuploidias es la
no disyuncin, fallo de los cromosomas al
dividirse normalmente durante la meiosis.
Meiosis I o la meiosis II
Gameto resultante falta un cromosoma o hay
dos copias del mismo.
Trisoma 21
Trisoma 21 (cariotipo 47, XY,+
21 o 47, XX, +21)
Presente en aprox. 1 de cada
800-1.000 nacimientos con vida
Trastorno aneuploide
autosmico mas frecuente
compatible con la supervivencia
hacia el nacimiento.
Trisoma causa el Sndrome de
Down fenotipo descrito por
John Langdon Down
Rasgos faciales:
Raiz nasal baja
Hendiduras palpebrales
ascendentes
Orejas mesurablemente
pequeas
Demasiados pliegues
Region maxilar y malar con
demasiados pliegues
Mejillas redondeadas
Comisuras de la boca estan
vueltas hacia abajo
Cuello corto
Piel redundante en la nuca
Occipucio es plano
Manos y pies anchos y cortos
50 % de las personas muestran
un profundo pliegue de flexin
en las palmas (plano simiesco)
Hipotona
3% de lactantes y nios
desarrollan obstruccin del
duodeno o atresia del esfago,
duodeno o el ano.
40% nacen con defectos cardiacos estructurales.
Canal auriculoventricular (tabiques intraauricular e
interventricular no se fusiona normalmente durante
el desarrollo fetal)
Comunicacin interventricular
Retraso mental de moderado a grave (CI de entre 25
y 60).
Una mujer con sx de Down
tiene un riesgo del 50% de
producir un gameto con dos
copias del cromosoma 21
(que producir un cigoto
trisomico)

Se observa mosaicismo en
aprox. 2 y 4 % de los nacidos
vivos con trisoma 21.

Causa mas frecuente de
mosaicismo en la trisoma en
una concepcin trisomca
seguida de perdida del
cromosoma extra durante la
mitosis en algunas clulas
embrionarias.
Trisoma 18
Trisoma 18 ( 47, XY, +18)
Sndrome de Edwards
Segunda trisoma autosmica mas
frecuente
Prevalencia de 1 caso por cada 6
000 nacimientos con vida.
5% de las concepciones con
trisoma 18 sobreviven hasta el
nacimiento.
Fenotipo
Defecto del crecimiento prenatal (bajo
peso para la edad gestacional)
Orejas pequeas con hlices pegadas
Boca pequea que es difcil abrir
Esternn corto y dedo gordo corto
Defectos cardiacos
congnitos
CIV 90% de los nios
Onfalocele
Aplasia radial
Hernia diafragmtica
Espina bfida


50% de los nios mueren en las primeras semanas de vida
5% sobrevive hasta los 12 meses de edad

Neumona por aspiracin
Predisposicin a infecciones
Apneas
Defectos cardiacos congnitos
Mas del 95% tienen trisomas 18 completa.
Pequeo porcentaje presenta mosaicismo
El efecto de la edad de la madre es
significativo
90% de los casos de trisoma son
consecuencia de un cromosoma extra
transmitido por la madre.


Trisoma 13
Trisoma 13 ( 47, XY, +13)
Sndrome de Patau
Incidencia de aproximadamente 1 de
cada
10 00 nacimientos.
95% de los nios nacidos vivos
mueren durante el primer ao de
vida
Hendiduras bucofaciales
Microftalmia
Polidactilia postaxial
Malformaciones del sistema nervioso
central
Defectos cardiacos
Anomalas renales
Aplasia cutnea (defecto del cuero
cabelludo en el occipucio posterior)
5p -Sindrome de cri du chat
Maullido de gato
o Causado por una delecion
terminal en el brazo corto del
cromosoma 5
o Afecta 1/50 000 recin nacidos

o Microcefalia
o Retraso mental grave
o Hipertelorismo
o Pliegues epicanticos
o Cara de luna llena
o Hipotona
o Llanto mas agudo de lo normal
Causado por una delecin terminal
del brazo corto del cromosoma 4
Incidencia de 1/95 000 recin
nacidos
4p- Sndrome de Wolf Hirschhorn
Retraso de crecimiento
Retraso mental
Microcefalia con facies tpica (en
casco de guerrero griego)
Defectos de cierre como fisura
palatina, labio leporino, coloboma
ocular, defectos septales del
corazn.
ANOMALAS DE LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
CROMOSOMA Y
Pobre en genes: 50 genes menos

Meiosis masculina ocurre en los extremos de
sus brazos cortos recombinacin



Regin psudoautosmica del
cromosoma X y Y
6 SDG las clulas germinales primordiales
han migrado.
Gnadas primitivas: bi potencialmente o
indiferenciada

Tejido
medular
HGC
En ausencia de testculos se
forman los genitales
externos femenino, aunque
no exista el ovario
Regin determinante del sexo Y

Limite psudoautosmico del cromosoma Y
Expresin en
la cresta
germinal
Codifica
protenas de
unin a ADN
Sirve como
factor de
transcripcin
GENES LIGADOS AL CROMOSOMA Y
FACTOR DE AZOOSPERMIA (AZF)
Son 3 regiones no solapadas

C) contiene familias de genes que codifican
protenas de unin al ARN expresados slo en
las clulas germinales premeiticas del
testculo
A Y B) en menor proporcion
CROMOSOMA X
Sin el cromosoma Y a la 8 SG

Mdula involuciona
Corteza desarrollo

Ovogonias meiosis I dictioteno

INACTIVACIN DEL CROMOSOMA X
Proceso por el cual la mayora de los genes de
unos de los dos cromosomas X es silenciada
epigenticamente, y no se genera ningn
producto
es un proceso aleatorio

Duplicacin tarda en la fase S
Expresa ARN de XIST
Asociado a modificacin de histona macro H2A en la cromatina
TODAS SOMOS MOSAICOS !!!!
ESCAPE ?
Solo el 15% de los genes escapan de la
inactivacin y ambos terminan expresandose

no se distribuyen de forma aleatoria

El 50% de los que escapan son en Xp distal, y
slo un pequeo porcentaje es de Xq


Centro de inactivacin del cromosoma
X
Est en la parte proximal de Xq en la banda
Xq13
Contiene al gen XIST locus clave para la
inactivacin

Produce ARN no codificante que pertenece al
ncleo, en asociacin con el cromosoma X
inactivo y el corpsculo de Barr
ANEUPLOIDA DE LOS CROMOSOMAS
SEXUALES
1/ 400 son varones
1/ 650 son mujeres
Son menos graves que las aneupliodas
autosmicas, gracias a la inactivacin del
cromosoma X

Todas las aneuploidas de los cromosomas
sexuales son compatibles con la supervivencia
Mutaciones en gen SHOX
Localizacin: punta distal de los brazos cortos de
los cromosomas X e Y , en una regin del
cromosoma que no sufre inactivacin


Factor de transcripcin expresado en las extremidades
embrionarias
SNDROME DE TURNER
1938 por Henry Turner

60-80% por ausencia del cromosoma X del
padre en las primeras fases
mitosis en el embrin
Meiosis en el padre
Incidencia: 1/2000-3000 nias RN vivas

99%
Variacin fenotpica
50% cariotipo 45X en linfocitos
perifricos
30-40% mosaicismo
45 X/46XX
45X/46XY: gonadoblastomas (tejido
fibroso gonadal)
10-20% alteraciones estructurales del
cromosoma X
Delecin de algunos o todos los Xp
Confinado a la
placenta
Estatura baja proporcionada
GH
Infantilismo sexual
Disgnesis ovrica



20 Cm menos
Cintas de tejido conectivo
Slo 5-10% : menarquia
Tx: estrgenos
Cuadro clnico
Rostro en forma triangular
Orejas externas con rotacin posterior
Cuello grueso y cuello alado

Cuadro clnico
Trax ancho y en forma de escudo
Linfedema de los manos y pies

Cuadro clnico
Defectos cardacos congnitos




Defectos renales estructurales

Disminucin de la habilidad
perceptual espacial :
INTELIGENCIA NORMAL
Lesiones obstructivas del lado izquierdo del corazn
Vlvula aorta bicspide
Coartacin de la aorta

SNDROME DE KLINEFELTER
1942: Harry Klinefelter
47/XXY
48 XXXY y 49 XXXY
Cromosoma extra procede de la madre


Incidencia: 1/ 500 1000 RN
Cuadro clnico:
Estatura alta
Brazos y piernas desproporcionadas

Testculos pequeos (menos de 10 cm)

Esterilidad

Testosterona baja

Ginecomastia

15% Mosaicismo: produccin de esperma

Tbulos seminferos atrofiados
Ca de mama
Cuadro clnico
Pelo corporal escaso
Masa muscular disminuida
KLINEFELTER 47, XXY
Mucho ms altos
Ci reducido
Esterilidad

TX:
Testosterona
Mastectoma
Discapacidades del aprendizaje
Reduccin del CI verbal
IQ normal
CI: 10 Y 15 puntos menos

TRISOMA X (XXX)
1/1000 mujeres
Benignas
Esterilidad
Irregularidad menstrual
Retraso mental leve
SNDROME 47, XYY
1/30 de los encarcelados
1/1000 en la poblacin general


Varones mas altos que la media
CI entre 10-15 puntos menos
Hiperactividad
TDA
Discapacidad del aprendizaje
ANOMALAS CROMOSMUAS Y
ABORTO ESPONTNEO
Hormona gonadotropina corinica
1/3 de los embarazos se pierden durante la
implantacin
10-20% de las concepciones presenta una
anomala cromosmica

50% son trisomas
20% monosomas
15% triploides
Resto tetraploides y anomalas estructurales



95% se pierde antes del nacimiento

20-25% de los ovocitos
tienen cromosomas
ausentes o adicionales