Farmacodinamia

UNIDAD I:
BASES DE LA FARMACOLOGA CLNICA
Leccin 2
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 2
Guin
1. Concepto
2. Dianas de la accin farmacolgica
3. Receptor farmacolgico. Interacciones
frmaco receptor.
4. Curva dosis-respuesta
5. Tolerancia
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1. CONCEPTO
Definicin de farmacodinamia:
Describe como actan los frmacos y los efectos que
producen.
La mayora de los frmacos afectan funciones
fisiolgicas de una manera muy determinada
Accin especfica
Interaccin con dianas farmacolgicas
Farmacologa
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Una excepcin
Frmacos con accin inespecfica
No interactan con dianas determinadas.
El frmaco debe sus efectos a sus propiedades
fisicoqumicas
Cambio en la osmolaridad
Modificacin del pH lquidos corporales
Quelacin
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Utilidad
Relaciones entre las concentraciones y los
efectos farmacolgicos de los frmacos
Inters teraputico
Reacciones adversas
http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-11.htm
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2. DIANAS DE LA ACCIN FARMACOLGICA
Enzimas, los frmacos actan como:
Inhibidores reversibles o irreversibles (efecto de
mayor duracin)
Falsos sustratos: anlogos del sustrato de la
reaccin.
Transportadores
Canales inicos: Na
+
, Cl
-
, Ca
++
, K
+
.
Modificacin de su funcin.
Receptores
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Especificidad
Selectividad con la que un frmaco se une a un
receptor determinado y no a otro
La especificidad es recproca
Ningn frmaco tiene una accin totalmente
especfica, pueden actuar sobre varias dianas
CONSECUENCIAS/INTERES?
VENTAJA O INCONVENIENTE?
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Membrana externa
Citoplasma
Ncleo
Localizacin
Macromolcula presente en la clula
funcionalmente importante
Los frmacos interaccionan qumicamente
con esta diana
3. RECEPTOR FARMACOLGICO
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Receptores acoplados directamente a
canales inicos:
Apertura o cierre del canal
Receptores acoplados a protenas G:
Sntesis de segundo mensajero
qumico (Ca
2+
, AMPc y GMPc)
Tipos de receptores
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Interacciones frmaco-receptor
Unin mediante enlaces:
Reversibles
Ejemplos?
Irreversibles (covalentes)
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Interacciones frmaco-receptor
Tasa de unin
Concentracin
Afinidad: capacidad de los frmacos de fijarse a un
receptor determinado y formar el complejo
frmaco-receptor.
F + R Complejo F-R
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Interacciones frmaco-receptor
Activacin del receptor
Actividad intrnseca ( ) o eficacia: capacidad del
frmaco, una vez unido a su receptor, de activarlo
y producir un efecto biolgico.
F + R Complejo F-R Efecto
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Tipos de frmacos en funcin del
mecanismo de accin
Frmacos agonistas: presentan afinidad y
actividad intrnseca ( )
Agonista puro: presenta afinidad y actividad
intrnseca mxima
Agonistas parciales: muestra afinidad, pero su
actividad intrnseca es menor que la de un agonista
puro.
Frmacos antagonistas: presenta afinidad, pero NO
actividad intrnseca.
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Distincin entre la unin del frmaco y
la activacin del receptor
Frmaco
A
(agonista)
+
R AR RESPUESTA
Frmaco
B
(antagonista)
+
R BR
AUSENCIA DE
RESPUESTA
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4. CURVA DOSIS-RESPUESTA
CUANTIFICA LA INTERACCIN
FRMACO-RECEPTOR
- Relacin de la dosis con el efecto.
- Un elemento clave en el estudio de los
frmacos
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PARMETROS DE LAS CURVAS
DOSIS/RESPUESTA
DOSI S EFI CAZ-50
(afinidad / potencia)
EFECTO MXI MO
(actividad intrnseca / eficacia)
PENDI ENTE (margen
teraputico)
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Curva dosis respuesta
Frmaco agonista
Log Dosis
Respuesta (%)
Umbral
Emax
DE50
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Eficacia
Describe la intensidad de la respuesta causada por un
frmaco (actividad intrnseca)
EFECTO MXIMO
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf
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Potencia
Concentracin de frmaco necesaria para obtener un
efecto determinado (afinidad)
DOSIS EFICAZ 50 (DE50): La dosis de un agonista que
causa el 50% de su efecto mximo.
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf
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Potencia
Concentracin de frmaco necesaria para
obtener un efecto determinado (afinidad)
DOSIS EFICAZ 50 (DE50)
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf
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Pendiente
Indica el nivel de variacin de dosis para modificar el
grado de respuesta. A mayor pendiente el frmaco
resultar menos seguro.
http://www.ugr.es/~farma/
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Algunos ejemplos de agonistas
Frmacos
Neurotransmisores
Autacoides (mediadores
celulares)
Hormonas
MEDIADORES ENDGENOS
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Tipos de frmacos antagonistas
Al unirse al receptor reducen
la fijacin del agonista a su
receptor
Disminuye o inhibe el efecto de un
frmaco agonista.
Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo
Farmacologa
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Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unin al receptor (de carcter reversible al
aumentar la dosis de agonista)
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf
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Antagonismo no competitivo
El antagonista se une al receptor de manera irreversible (enlace
covalente) o bien lo destruye (no es reversible al aumentar la
concentracin de agonista)
En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar una
ocupacin mxima del receptor y su efecto mximo disminuye.
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T6d.pdf
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5. TOLERANCIA (DESENSIBILIZACIN)
Disminucin gradual (lenta) del efecto
de un frmaco cuando se administra de
forma repetida o continuada
Tarda das o semanas en aparecer .
Taquifilaxia
Un caso especial
La prdida del efecto es brusca (rpida)
CONSECUENCIAS?
Farmacologa
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