Mecanismos Generales de Accin de los

Frmacos.
Farmacodinamia.
Dr. Pedro Guerra Lpez
EFECTO DE UN FRMACO
FARMACO Modificacin Biqumica
Modulacin sistemas biolgicos
SIT. PATOLOGICAS SIT. FISIOLOGICAS
EFECTO TOXICO EFECTO TERAPEUTICO
ESTRUCTURAS DIANA
Lugar de Accin de los Frmacos
RECEPTOR: Sensor para Compuestos Endgenos.
Neurotransmisores
Hormonas
Pptidos, etc.
Estructuras que actan como DIANAS FARMACOLOGICAS:
RECEPTORES.
CANALES IONICOS.
MOLECULAS TRANSPORTADORAS.
ENZIMAS.
Dianas Farmacolgicas
Enzimas:
Frmaco + Enzima: Alteracin del comportamiento Enzimtico
Inhibicin: Total o Parcial.
Inhibidores de Colinesterasa.
Inhibidores de la Bomba de Protones.
Inhibidores de la Xantinoxidasa.
Activacin:
Estmulo de la Actividad: Heparina, activa Antitrombina III.
Efecto Enzimtico per se.
Enzimas Pancreticas.
Factores de Coagulacin (F VII, F VIII, etc).
Fibrinolticos.
Falso Sustrato.
Frmaco similar a Sustancia Endgena, reacc. Enzimtica = Prod. Inactivo.
-Metil Dopa Dopa-Hidroxilasa No aumento TA
Dopa Dopa-Hidroxilasa Aumento TA
Dianas Farmacolgicas
Molculas Transportadoras:
El efecto farmacolgico consiste en dificultar procesos de
transporte (activo) a travs de membranas biolgicas.
Transporte de Colina:
Bloqueantes de Placa Motora: HEMICOLINIO.
Cocana y ADT:
Impiden la Recaptacin de NA.
Inhibidores de Recaptacin de Neurotransmisores:
Inhibidores de recaptacin de Serotonina, NA, etc.
Dianas Farmacolgicas. La Sinapsis.
Canales Inicos:
Complejo Frmaco - Receptor = Apertura o Cierre de un canal.
Benzodiazepinas: Apertura canal Cl acoplado al Receptor de GABA.
Efecto Indirecto de Apertura o Cierre Mediado por Protenas G.
Receptores Muscarnicos activados por apertura de canal de K
+
.
Unin Directa del Frmaco al Canal.
Anestsicos Locales: Bloqueo canal Na
+
Voltaje-dependiente.
Dihidropiridinas: Bloqueo canal Ca
++
Voltaje-dependiente.
Otros Efectos Indirectos:
Activacin de Receptor 2Mensajero Regulacin de Canal
Estimulantes AMPc Canal Ca
++
VD.
Quinasa
Dianas Farmacolgicas
Dianas Farmacolgicas
Receptores:
Estructuras biolgicas o macromoleculares Altamente Especializadas.
Funcin: Sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de:
Hormonas.
Neurotransmisores.
Otras Molculas.
Son Sensores en el sistema de comunicacin qumica que coordina
las funciones biolgicas de todas las clulas del organismo.
Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiolgico.
Aumentan efecto.
Antagonistas: Bloquean los receptores
Disminuyen efecto.
Interaccin Frmaco - Receptor
Complejo Frmaco - Receptor = Actividad Biolgica.
Magnitud de la Respuesta:
Proporcional al n de complejos Frmaco - Receptor
Proporcional a la Concentracin de Frmaco en la Biofase
Afinidad:
Capacidad de Unin a un receptor especfico: Formacin de complejos F-R
Actividad:
Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Receptor.
Efecto Farmacolgico
Combinando Actividad y Afinidad:
Frmacos AGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Elevada Actividad Intrnseca
Frmacos ANTAGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Carecen de Actividad Intrnseca
Frmacos AGONISTAS PARCIALES:
Capacidad de un Frmaco ya unido para activar al Receptor.
Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
Relacin entre:
Magnitud de la Respuesta y Dosis Administrada.
Curvas Dosis - Respuesta.
En la mayora de los casos esta relacin es
GRADUAL.
En ocasiones la relacin es CUANTAL.
Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
Eficacia:
Mxima Respuesta producida por un frmaco (DE
Mx
o DE
100
).
Depende de:
N de complejos Frmaco-Receptor Formados.
De la Eficiencia del Receptor.
Potencia:
Actividad de un Frmaco por unidad de peso o por unidad de
dosis.
Se expresa como:
Cantidad de Frmaco necesaria para producir la mitad de la
respuesta mxima (DE
50
).
Un Frmaco con una DE
50
menor es MAS POTENTE
Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
Pendiente de la Curva
Expresa la Gradacin del Efecto del Frmaco.
Relacin entre la Dosis mnima que produce Efecto y la Dsis
que produce el Efecto Mximo.
Pendientes Elevadas indican que a cambios pequeos en
Concentracin (dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta.
Pendientes Bajas indican lo contrario.
Consecuencia:
Pendientes Elevadas: Dosis Teraputica prxima a Dosis Txica.
Estrecho Margen Teraputico.
Pendientes Bajas: Dosis Teraputica lejos de la Dosis Txica.
Amplio Margen Teraputico.
Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
100
50
0
DE
50
DE
100
DE
50
DE
100
%
E
f
e
c
t
o
Log Concentracin
Eficacia
Potencia
Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?
100
50
0
DE
50
DE
100
DE
50
DE
100
%
E
f
e
c
t
o
Log Concentracin
Eficacia
Potencia
DE
100
DE
50
Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor
Postulados de Clark (1933).
1.- La Unin Frmaco-Receptor es un proceso
REVERSIBLE.
2.- A mayor nmero de Receptores ocupados
Mayor Efecto Farmacolgico.
3.- La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS
los Receptores estn Ocupados.
Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor
Ecuacin de Michaelis-Menten
R + F RF SF EF
K
1
K
3
K
2
R= Receptor.
F =Frmaco.
RF= Complejo Frmaco-Receptor.
SF= Estmulo Inducido por el Complejo RF.
EF= Efecto Farmacolgico.
Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor
Ecuacin de Michaelis-Menten
Efecto = Efecto Mximo (F) / K
D
+ (F)
(F) = Concentracin de Frmaco Libre.
K
D
= Constante de Disociacin del Complejo F -R.
(K
2
/ K
1
)
Antagonismos
Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo
de la dosis) el efecto de los Agonistas.
Antagonismo Farmacolgico.
Competitivo: Actan en el mismo lugar. (es el ms Frecuente).
.-La curva dosis-efecto se desplaza a la dcha, sin cambio en la pendiente.
.-PA
2
, Concentracin de Antagonista que hace necesario multiplicar por DOS la
cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del
Antagonista por el Receptor
No Competitivo: Actan en diferente lugar.
.- Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo.
.- No revierte aumentando la Dosis del Agonista.
Antagonismo Fisiolgico.
Antagonismo Qumico.
Cintica de la Interaccin Frmaco-Receptor.
Cmo actan los Agonistas Parciales?
Antagonismos Competitivo y No competitivo
100
50
0
DE
50
DE
100
DE
50
DE
100
%
E
f
e
c
t
o
Log Concentracin
Eficacia
Potencia
DE
100
DE
50
Antagonismos
Los Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de
la dosis) el efecto de los Agonistas.
Antagonismo Fisiolgico.
Frmacos con acciones OPUESTAS y Actan a travs de
RECEPTORES DIFERENTES.
Antagonismo Qumico.
Las caractersticas de las sustancias son tales que una de ellas
puede inactivar a la otra.
Antagonismo Farmacocintico.
Modificacin en la Absorcin, Distribucin o Metabolismo.
Sinergismos
Los Efectos de dos frmacos, al administrarlos
conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma
de sus efectos individuales.
Sinergismo de SUMACION.
Sinergismo de POTENCIACION.
Desensibilizacin y Taquifilaxia
Describen la prdida de eficacia de un frmaco cuando
se administra de forma continuada.
Mecanismos:
Alteraciones de los Receptores.
Agotamiento de Mediadores.
Aumento del Metabolismo del frmaco.
Mecanismos Fisiolgicos de Compensacin.
Expulsin del frmaco de la clula diana.