Biodisponibilidad

Formas Farmacuticas Slidas

Primera ley de Fick: absorcin
Jw = Pw*Cw
Vel. de absorcin = dm/dt =
A
P
w
C
w
dA
w= pared intestinal
Jw= transporte de masas a travs de la pared intestinal
Pw= permeabilidad efectiva
Cw= concentracion del frmaco en la membrana
A= area superficial
Solubilidad y permeabilidad son variables fundamentales en el transporte
de masas a travs de una membrana.
Solubilidad, permeabilidad intestinal y velocidad de disolucin- principales
factores biofarmacuticos que afectan la vel. y el grado de absorcin de un
frmaco.
Parmetros clave que
controlan la absorcin
Fraccin de la dosis absorbida
Parmetros unidimensionales
Num. de absorcin, An Num. de dosis, Do, Num. de disolucin, Dn
Fraccin de la dosis absorbida estimada
Numero de Absorcin, An
Parmetro fisiolgico el cual puede ser obtenido a travs de la
experimentacin (animales, humanos).
t
res
= V/Q = R
2
L/Q
t
-1
abs
= k
abs
= (S/V) P
ef
= 2* P
ef
/R = Vel. efectiva de abs
An = P
ef
/Q = P
ef
t
res
/R
Por lo tanto: An = T
res
/T
abs
R
L
Vel. de flujo, Q
Numero de Disolucin, Dn
Dn = Tiempo de residencia = 3DCs* t
res
= t
res
/ t
disol
Tiempo de disolucin r
2
o
D= Difusividad
r
o
= radio inicial de la partcula
=densidad del compuesto
tres = tiempo de residencia en el intestino delgado
R
Tdisol
Tres
L
Numero de Dosis, Do
Si un compuesto es altamente soluble A una dosis baja, Do no es un
parmetro crtico.
Do = concentracin/solubilidad
= dosis/vol. tomado con la dosis = Mo/Vo
solubilidad Cs
Algunos factores GI - Disolucin in vivo
(BD en ayunas)
Volumen = ~ 300 ml (Fluido gstrico + 250 ml de agua
pH del fluido gstrico = 1-3
Tiempo de residencia (ayuno) = variable; T50%=15 min.
Permeabilidad- baja, comparada con intestino delgado.
Tensin superficial ms baja que la del agua, .
Volumen (ayuno) = 500 ml? (lo que se vaca + SI vol.-
- volumen absorbido)
pH = 3-8, tensin superficial baja,...
Tiempo de residencia (ayuno) : 2-4 hrs
Permeabilidad - alta comparada con otras partes
Motilidad permeabilidad enzimas pH bacteria
vaciado gstrico transito GI viscosidad