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Control de Calidad de La Industria Farmaceutica Ensayo

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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS CAMPUS IV

CONTROL DE CALIDAD

Nombre del equipo: Fuerza “G” Nombre del catedrático: M.E.: Miguel Ángel Feliciano Rodríguez Nombre de los integrantes: Anzueto García Margarita Elizabet Espinosa Martínez Gladis Guadalupe - López Roblero Verónica - Pérez Núñez Nancy Karina - Ríos Roque Fabiola - Rodas Herrera Miguel Ángel Grupo: “A” Actividad: Ensayo Titulo: “la industria farmacéutica y sus productos con un control de calidad”

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Semestre: 5º.

TAPACHULA DE CORDOVA Y ORDOÑEZ CHIAPAS, 02 DE noviembre DEL 2009

INTRODUCCIÓN
En este tema se hablara de ¿Cuál es la finalidad del control de calidad en la industria farmacéutica? La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana. Su fundamento es la investigación y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido los biólogos moleculares, químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad. El nivel de desarrollo de un país se mide, entre otras cosas, por los indicadores de salud de la población y dentro de estos, la producción de medicamentos es un parámetro importante para el progreso social. Un medicamento se define como toda sustancia o mezcla de sustancias producida, vendida, puesta a la venta o recomendada para el tratamiento, el alivio, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, de un estado físico anormal o de los síntomas de una u otra, en el hombre o los animales, o al restablecimiento, la corrección o la modificación de funciones orgánicas en el hombre o los animales. La economía en la industria farmacéutica es un factor muy importante ya que de esto dependerá el nivel de la calidad de los medicamentos manufacturados. Este trabajo tiene como objetivo explicar el control de calidad de la industria farmacéutica.

ENSAYO
CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Es un sistema para el mantenimiento y mejoramiento de la calidad de la industria farmacéutica pero ¿Cómo se lleva acabo el control de calidad de la industria farmacéutica? Mediante la ayuda de grupos de personas de una organización cuyo objetivo es llegar a un buen control de calidad de los fármacos desarrollados con la intervención de un personal capacitado, no olvidando el costo y beneficio para la satisfacción del consumidor. FACTORES FUNDAMENTALES QUE INFLUYEN EN EL CONTROL DE CALIDAD Hay varios factores que influyen en el control de la calidad de la Industria farmacéutica, con el motivo de llevar a la empresa al éxito mediante la elaboración de sus productos de buena calidad con instrumentos que estén a la vanguardia pero eso si sin gastar mas de lo que se pueda recuperar y no olvidando al consumidor tercermundista. Factor hombre: Este es el factor más delicado, porque sin su buen funcionamiento la industria no se echa a andar. El factor hombre debe saber como realizar todos los procedimientos, esto es mediante su actualización a menudo por personas expertas en estos temas, pero no solo en lo técnico sino también para desenvolverse en esa industria, ahí tenemos el caso de otras industrias como dominoc´s pizza que hacen reuniones seguidas para enseñarles a sus trabajadores a tratar bien a sus clientes. Al factor hombre hay que tratarlo con mucha precaución, porque de el depende el buen funcionamiento de la industria. Factor dinero: El control de calidad realizado a la industria farmacéutica debe ser el mejor, ya que estamos jugando con el bienestar del consumidor, pero así como nos ponemos a pensar en el consumidor nos debemos de poner a pensar en su capacidad para comprarlo, porque no debemos olvidar que es una empresa como cualquiera que lo que busca es una buena remuneración de sus productos. Maquinas: Las maquinas deben de ser las mejores, ya que nuestros productos van dirigidos al control de la salud, hay que darles mantenimiento, ya

que como un carro (maquina) sino le das mantenimiento se te descompone y gasta mas de los que te da. En las industrias dirigidas a la salud al igual que otras como la de alimentos, la maquinaria debe estar impecable ya que esto podría ocasionar algún daño al consumidor y no digamos que salubridad puede clausurar la industria. Materiales: La adquisición de las materias primas, tanto si se trata de productos activos como de excipientes, es una operación importante y un punto crítico en el proceso de fabricación de los medicamentos. Esta operación debe llevarla a cabo personal que conozca a los proveedores de forma particular y a fondo. Métodos: Los Aspectos a considerar son: La necesidad de decisiones superiores, apreciación de las necesidades del sistema, separación de autoridad para prevenir conflictos de intereses entre varios niveles administrativos. EL PROGRAMA DE CONTROL DE CALIDAD COMPRENDE: Numero de lotes recibidos, elaborados o despachados, uniformidad del producto, así como también debe garantizar que al final el producto posee todas las características para las designadas como identidad, pureza, potencial, uniformidad, inocuidad, eficacia y estabilidad dentro de los niveles establecidos, así como también, el cumplimiento de los requisitos legal, profesional y normas establecidas por la compañía. El departamento de control de calidad es el responsable de disminuir o eliminar la posibilidad de cometer errores en el diseño, desarrollo, fabricación, control, liberación y distribución del producto. Además de asegurar la seguridad, calidad y eficacia del medicamento y el cumplimiento regulatorio por parte del personal. CAMPO DE APLICACIÓN DEL CONTROL DE CALIDAD • NUEVOS PROYECTOS DE CONTROL: En esta área se lleva acabo el análisis del costo del medicamento contra la calidad de el, la realización del medicamento contra la calidad de el y la confiabilidad del medicamento contra su calidad, además de evaluar si hay posibles fuentes de error. • CONTROL DE MATERIAL DE LLEGADA: la recepción y almacenamiento a los niveles más económicos de calidad deben hacerse solamente de estas materias. Además el proceso para la aprobación de proveedores de la industria farmacéutica es un proceso

Complejo que pasa por diversas etapas. La finalidad es poder disponer de un proveedor de confianza que pueda facilitar al laboratorio farmacéutico unas materias primas de la calidad acordada de una manera consistente. • CONTROL DEL PRODUCTO: este aspecto del programa controla los procesos que dan como resultado el producto, su inspección final y procedimientos patrones. CONTROL EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA La producción farmacéutica a nivel de industria presenta variados problemas no observados en la elaboración y despacho de recetas en una farmacia, lo que denominamos formula magistral, que es un preparado por el farmacéutico a pacientes en general para cuando lo necesiten, pero gracias a esto se evitan demasiado problemas técnicos, y el producto la mayoría de las veces es satisfactorio. La preparación a gran escala tiene tanto beneficios como desventajas, ya que como dice “gran escala” se elaboran miles y miles de productos, y no siempre ocurre que se prepare un medicamento bueno con calidad. En la industria farmacéutica es necesario la creación de un de un grupo llamado DIVISION DE CONTROL con la finalidad de analizar y ser responsable de la concentración, calidad y pureza de los medicamentos que se elaboran. Hay que recalcar que la DIVISION DE CONTROL difiere del tipo de industria y los resultados obtenidos que quieran. En este aspecto es interesante observar los requisitos fijados por la Administración de drogas y alimentos (FDA) como medidas necesarias en un sistema adecuado de control, tales requisitos son: a) Suficiente personal calificado y experimentado, que comprende un químico farmacéutico para trabajo de control de calidad. b) Un sistema adecuado para manejar las materias primas que se reciban y que abarquen la identificación, muestreos, pruebas y almacenamiento. c) La pesada de las materias primas. La preparación de formulas y etiquetado deberán ser comprobados por un segundo individuo calificado. d) Los productos deberán analizase en sus formas de acabado definitivo. e) No debe haber ni faltantes, ni sobrantes desacostumbrados o no aplicados en el rendimiento final.

f) No debe haber distribución de nuevas drogas sin efectiva aplicación. g) No deben hacerse embarques antes del análisis definitivo y debe haber un sistema adecuado para registrar y manejar las mercancías devueltas. ORGANIZACIÓN DE CONTROL La organización del control de calidad se divide en varias secciones, estas son: laboratorio químico, biológico, dirección de oficina administrativa, inspectores, mercancías devueltas. Laboratorio químico: Debido a la amplia variedad de material que se usan en medicina, existen una mayor diversidad de pruebas necesarias en la industria farmacéutica que en cualquier otro tipo de producción, para lo cual se requiere un laboratorio bien equipado con personal apropiado para efectuar todo tipo de análisis químicos. Debe esta ubicado en un área de fácil acceso, protegido de ruidos, vibraciones y otros trastornos comunes en las operaciones industriales. Laboratorio biológico: Debido a que existen muchos productos que no se le pueden realizar análisis químicos, sino solamente en forma biológica, es necesario tener este laboratorio bien Equipado. Mas aun, existen numerosas pruebas para garantizar que se llenan los requisitos exigidos como en lo referido a pirógenos, esterilidad, toxicidad, etc., en numerosos productos aunque otras pruebas para tales productos puedan realizarse químicamente. Se debe contar con locales adecuados par el cuidado de varias especies de animales que se emplean en los ensayos biológicos. Es requisito indispensable que la humedad y temperatura estén constantemente controladas a fin de obtener resultados uniformes en dichas pruebas. Dirección de Oficina administrativa: En esta sección debe de llenarse los requisitos de los numerosos productos analizados tales registros deben estar disponibles en todo tiempo, por lo que es necesario tener personal de oficina cuidadosamente organizados que se encarguen de la preparación sistemática y de la conservación de los registros. Todos los registros deberán quedarse varios años hasta que halla poca probabilidad de que surja algún problema relacionado con el lote del material a que se refiere. En caso de tratarse de un laboratorio que produce Antibióticos que han de garantizarse, será preciso un trabajo considerable para preparar solicitudes de garantías y llenar los registros necesarios, lo mismo es aplicable para los productos controlados por los Institutos Nacionales de Salud.

La FDA exige que los registros de producción de antibióticos sean conservados durante 3 años como mínimo. Todos los registros deberán serlo suficientemente explícitos para que sea posible revisar la historia completa de cualquier producto, partiendo del número de control en la etiqueta. Muchas características relacionadas con las aplicaciones de las drogas nuevas están también a cargo del Departamento de Control y del Departamento de Investigación y Desarrollo. En ocasiones se reciben quejas o consultas relacionadas con varios productos y la mayoría de los casos éstas pueden contestarse mejor con algún miembro de la oficina de control. Consultas de índole terapéutica deberán enviarse a la División Médica para que conteste un médico. Muchas veces, las reclamaciones o consultas serán hacia un carácter indeseable de un producto, mismo que deberá corregirse. Tales casos deberán ponerse inmediatamente en conocimiento del Departamento de Investigación. Comprobando más delante de que se han tomado las medidas necesarias para corregir tal situación. Inspectores: estos son un grupo de personas que se distribuyen en la industria con el fin de verificar y vigilar la realización de todos los procesos para la producción y empaque del medicamento Mercancías devueltas: aunque se lleve el control de calidad de la industria farmacéutica, que no quepa duda de que más de alguna venta será remitida o devuelta porque la calidad del producto no le satisfago al comprador, cuando este sea el caso debe haber un sujeto designado para dicho cargo. Este debe contar con la experiencia y ser experto en el manejo de dichos medicamentos además de conocerlos totalmente o sea que este familiarizado con ellos. Cuando este suceso se lleva acabo la industria debe tener formatos ya hechos que lleven el nombre y dirección del remitente, el número de control y la condición que tenga el medicamento desde el día que se creo hasta el día de devolución. Ya que s hizo esto, no nada más hay que tirar o arrumazar los medicamentos devueltos sino que hay que almacenarlos de una forma ordenada y clasificada porque hay que decidir que hacer con ella. En primer lugar no estamos seguros de que él que nos devolvió el producto esta diciendo la verdad de la calidad del producto y en segundo lugar podemos reutilizar algunos de los elementos de este producto devuelto. FUNCIONES DEL CONTROL Las funciones son: Especificaciones, material de llegada, control de fabricación, control de empaque, inspección y muestras de control. Especificaciones: las materias primas tienen que provenir solamente de proveedores aprobados citados en las especificaciones y, siempre que sea posible, directamente de los fabricantes. Estas especificaciones deberían ser discutidas previamente con los

proveedores. Además, se recomienda que todos los aspectos relacionados con la producción y el control, incluidos los requerimientos sobre la manipulación, el etiquetaje y el empaquetado, así como los procedimientos referentes a las reclamaciones y devoluciones también sean discutidos con los proveedores. Material de llegada: la función del material de llegada engloba a las materias primas y componentes de empaque. Todas las materias primas empleadas en la fabricación de un producto son recibidas por el departamento de recepción y son almacenadas hasta que su uso sea aprobado. Para determinar si son o no las materias primas aceptadas se les realizan las pruebas necesarias, se les asigna un número de lote por el cual se les identificará en las siguientes operaciones hasta que se haya usado completamente y se coloca en existencia o mercancías almacenadas. El número de lote deberá tener un carácter distinto que evite toda posibilidad de confusión con otro número que el proveedor haya puesto en los envases. Este puede lograrse añadiendo el nombre de la empresa o la marca registrada de la compañía al número, de manera que no haya posibilidad de confusión. El departamento de control de calidad tiene la obligación de proporcionar un lugar adecuado para el almacenamiento de las materias primas, ya que de ellas depende el buen producto que se comercializara. Cualquier materia prima que no cumpla con las especificaciones aceptables se aislara de las que ya han sido aceptables y devueltas al proveedor en forma adecuada. Control de fabricación: Una vez que se ha analizado la muestra y se ha encontrado que se ajusta a las especificaciones, se hacen las anotaciones apropiadas en la hoja especial, la hoja de informe del examen en la etiqueta de identificación o la tarjeta de revisión del material se marca adecuadamente y se fija al envase. Esto constituye el permiso para usar el material en las operaciones de fabricación. No podrá usarse ningún material hasta que no haya sido aprobado por el Departamento de Control. Las boletas que se han preparando previamente se envían al Departamento para su preparación. Cuando los diversos ingredientes se pesan o se miden por volumen, se anota el número de identificación de cada uno en la hoja de trabajo en un espacio en blanco junto al nombre del ingrediente. El número de lote en proceso y la cantidad empleada se asientan en la tarjeta de comprobación del material. Es aconsejable que dos individuos comprueben el peso del volumen de cada ingrediente con objeto de evitar errores. Los números de identificación anotados, se identifican con la lista maestra. Un empleado lee en voz alta el número de boleta y un segundo empleado busca este número en la lista maestra y le dice en

voz alta el nombre del ingrediente que corresponde al número en caso de desacuerdo esto debe de conciliarse antes de aprobar el proceso. El peso o volumen total de cada lote deberá calcularse en las diferentes etapas de producción subsecuentes al peso o medición inicial de los ingredientes. Nótese que si se encuentra alguna anomalía en la fabricación de cualquier forma farmacéutica esta deberá ser investigada, para saber cual es el motivo. Deberán hacerse análisis en las diferentes etapas de fabricación de todos los productos. Todos los tipos de productos preparados deberán sujetarse al examen y pruebas más inteligentes y cuidadosas de que se puede disponer. Deberán seguirse siempre un plan de pruebas y analizar todos los lotes, no debe descuidarse ni presuponerse ningún detalle. Si dedicarse a la misma actividad critica hacia los productos químicos elaborados, que si se tratase de artículos farmacéuticos; cualquiera de los productos químicos que han de usarse en la producción farmacéutica deberá sujetarse al mismo sistema de identificación y pruebas que hemos visto en material de llegada. CONTROL DE EMPAQUE Es muy importante tener un control de empaque, para esto se debe de examinar los materiales de empaque para y tener un laboratorio de experimentación, este funciona con muchos procesos: uno de ellos es hacer un dibujo que tengan las medidas necesarias de los empaques a realizar; luego asignar un numero o clave que indique las características del producto y sea fácil de identificar, así poder enviarlo al proveedor este recibirá el empaque y deberá sacar muestras para comprobar si está bien elaborado o experimentado; pero ningún producto(empaque) debe usarse hasta que haya sido aprobado por el departamento de control. Además cuando los productos se prueban cuando están envasados se debe enviar al departamento de empaque para que se encargue de realizar un empaque determinado para el producto, por lo tanto se debe de revisar por una persona específica para los productos. INPECCION Las personas que trabajan en esta área deberán tener mucha experiencia, habilidad y ánimo para desarrollar bien su trabajo, así no hayan equivocaciones en las inspecciones. En la sala de inspección los operadores de maquina son los que realizan las características de la calidad de la mercancía y si hay duda, diferencia u opinión se debe de comunicar a los jefes de inspectores y supervisores para que

ellos puedan valorar dichas dudas, diferencias u opiniones que hayan surgido en la inspección realizada. También hay inspecciones en los productos estériles y de volumen de llenado de los productos, ellos debe hacer una comprobación al azar de la mercancía (producto) para que no hayan agentes microbianos principalmente el agente pirógeno este un agente que produce fiebre; sino se encuentran este agente podríamos decir que hay esterilidad en la mercancía. También debe haber la comprobación al momento de empaquetar los productos, para tener la seguridad que el producto haya sido bien empaquetado y en buenas condiciones, no hayan errores en las etiquetas de los empaques así poder usarlos correctamente de acuerdo al número de clave especifico en el orden de empaque. Es muy importante que los inspectores vigilen la aparición de cambios que ocurran antes de empaquetar y de ser aprobado por el laboratorio, si esto sucede hacer las correcciones adecuadas, cuando la operación de empaque y la mercancía ha sido enviada al almacén la oficina de control deberá justificar por medio de una boleta de cada porción; una vez hecho esta comprobación final se deberá tener la seguridad de que todos los registros estén bien, para poder ser aprobados por la Administración de Alimentos y Medicinas. MUESTRAS DE CONTROL Para este tipo de muestras de control se deberá tener una muestra de cada porción para que este sirva de referencia cuando se necesite deberá tomarse cuando la operación de empaque y de envase sea idéntico al empleado del paquete comercial, probablemente sea diferente en el tamaño; además se debe conservar la cantidad adecuada del material para cada producto. Las condiciones de almacenamiento deberán ser las mismas para el envase comercial, en las muestras de control se debe de revisar la estabilidad y de que el producto no tenga una perdida en su concentración y ha cambiado su estado físico, así no puede ser aceptado, es decir que la fecha de expiración haya terminado; la obligación de revisar todo los productos y separarlos de acuerdo a la fecha específica es el departamento de control. Si nos damos cuenta es muy importante realizar estos procesos, ya que si no se dan cuenta de la fecha de expiración y lo envían sin revisarlos, la población está corriendo el riesgo de ingerir los productos ya caducados, algunas empresas no tienen esa precaución

o el departamento de control no hace bien sus obligaciones, por eso el sistema de control debe asegurar la calidad apropiada de los productos medicinales preparados en grandes cantidades. Además para determinar la clasificación defectuosa o no defectuosa y que pueda ser de muchos productos es la unidad de producto, este tiene la obligación de cada artículo sea la misma que la de compra o la que ya ha sido enviada. MUESTREO DE MATERIAS PRIMAS Y COMPONENTES DE EMPAQUE. Este comprende los siguientes términos en cuanto a la presentación de los productos. LOTE O PARTIDA Este es un conjunto de unidad del producto donde se inspecciona una muestra para poder ser aceptable, cada lote consta de un solo tipo, grado, clase y tamaño en las condiciones necesarias, así la muestra será el número de unidades del producto extraído de un lote siempre y cuando sea al azar sin atender la calidad de cada producto. MUESTREO Se extrae una muestra para poder estudiarla, para esto se necesita tomar la muestra en cualquier dimensión con un aparato especial este extraerá el fondo del envase o donde se encuentre la muestra para obtener la muestra que deseamos. La fabrica primero pesa la droga si este pesa menos de 10Kgr la muestra no deberá ser menor de 250gr, así representara la muestra oficial; pero si pesa más de 100Kgr se deberá tomar varias muestras juntarlas y hacer el método de cuarteo para determinar 2 porciones mínimo que pesen 250gr, así podrá estar en las muestra oficial. Además si la muestra mide 1cm el peso deberá ser menos 100Kgr por lo tanto se muestreará a mano y pesara menos de 500gr y será la muestra oficial pero si es mayor de 100Kgr hacer el mismo proceso pero ahora se hará el método de cuarteo y pesara 500gr. Entonces cuando no se pueda muestrear para poder obtener la muestra oficial esta se dividirá en 2 partes para ser analizadas y comprobadas si es necesario, si la muestra es representativa los resultados del valor se perderá el tiempo analizando; entonces se utilizara un muestreo geométrico.

RESPONSABILIDAD DE ASEGURAR LA CALIDAD Este concepto tiene como objetivo primordial cerciorar que los productos (fármacos) que se presenten al mercado se encuentren en condiciones óptimas, y se da gracias a dos grandes personajes: Receptor o consumidor: es el cliente, y es el que asegura la aceptación de la calidad del producto, es decir; si el producto cumple con sus expectativas o no, aplicando diferentes técnicas de aceptación de lotes, inspección 100 %, certificación, y técnicas de muestreo. Y nos brinda la confianza adecuada de que un producto satisfaga los requisitos para la calidad. Productor o fabricante: este lleva el control de calidad en la industria farmacéutica, el cual consiste en llevar una supervisión y evaluación que asegure que cada trabajador y cada unidad de trabajo alcance los estándares establecidos, para una buena calidad del producto. CONTROL ESTADÍSTICO DE LA CALIDAD Como bien sabemos control es un conjunto de esfuerzos de diferentes tipos de organización del desarrollo en el mantenimiento y de la superación de la calidad de un producto Nos sirve para saber si un producto se acepta o se rechaza, mediante una serie de estudios y análisis de lo datos recolectados aplicando dos importantes mediciones , las cuales son las medidas de tendencia central (que miden la exactitud) y las medidas de dispersión (miden la precisión), y por supuesto dentro de ellas esta la aplicación de las reglas de Wesgard a la grafica de Levey y Jennings, graficada de los datos estadísticos obtenidos, confirmando si el producto esta bien o no. Este control tiene como objetivo mejorar los procesos productivos, disminuyendo costos para así ofrecer productos realmente competitivos. CLASIFICACIÓN DE DEFECTOS Y DE UNIDADES DEFECTUOSAS En toda industria existen defectos en la elaboración del producto, es decir inconformidad acerca de este con respecto a los requisitos establecidos, dichos defectos son ocasionados por fallos o errores los cuales pueden ser sistemáticos o aleatorios, de manera personal o por mal calibración de los instrumentos utilizados para la elaboración del producto. Un defecto aplicado en la industria farmacéutica, es por ejemplo si un fármaco no contiene en si la cantidad apropiada de principio activo o bien que el principio activo no se manipulo correctamente, desde la extracción de la droga, hasta su almacenamiento y procesado, dando como consecuencia que el fármaco fabricado no tenga ninguna reacción en el organismo es decir que no cure. Ciertos defectos se pueden clasificar en: Defecto critico, mayores o principales, menores o secundarios.

NIVEL DE CALIDAD ACEPTABLE (NCA o AQL) Es el número de defectos en 100 unidades o bien máximo porcentaje de unidades defectuosas, alcanzable por la media del proceso, para saber si cierto proceso es confiable o no, desde el punto de vista de la inspección por muestreo, y se determina tomando una cantidad parcial, del lote de producción total por muestreo. Estas muestras se controlan según normas y especificaciones determinadas y el resultado permite sacar deducciones sobre la calidad del lote total. Por lo tanto el AQL es un procedimiento estadístico para determinar la calidad de un producto. Se pueden establecer diferentes NCA para grupos de defectos considerados o para un grupo de defectos. ADVERTENCIA SOBRE LA SIGNIFICACIÓN DEL NCA Dichos lotes o partidas deben de ser menor al valor de AQL, del porcentaje de unidades defectuosas. ACEPTACION Y RECHAZO El hecho de que un lote o partida se acepte o rechace es determinado por el porcentaje de unidades defectuosas (NCA) establecidas, pasando por procesos de inspección. Estos dos conceptos nos indican si se esta trabajando correctamente, si el personal en verdad esta capacitado, si se le esta dando el adecuado mantenimiento a las maquinas, como también para saber los tipos de errores que están causando el rechazo. Las unidades que se rechazan se vuelven a presentar a la inspección y aprobadas por la autoridad. NIVELES DE INSPECCIÓN Una inspección es una revisión especializada del proceso y maquinas que se esta usando, para saber que este en su adecuado uso, los niveles son: normal, rigoroso y reducido, estos niveles nos determinan la relación entre la magnitud del lote y la magnitud de la muestra, ciertos niveles serán establecidos por la autoridad competente, las magnitudes se identifican mediante letras y códigos. PLAN DE MUESTREO Este nos indica el numero se unidades de producto a inspeccionar en cada lote o partida y el criterio para la determinación de la aceptación del lote o partida y si no se cuenta con este plan de muestreo para una combinación de letra- código y NCA dada, las tablas remitirán al usuario una letra diferente. Para poder determinar la aceptabilidad de cierto producto, lote o partida se hace una inspección de porcentaje de los elementos defectuosos encontrados, y para llevarlo a cabo se usaron 3 planes

de muestreo, los cuales nos indican si el lote se acepta o rechaza y son: Plan de muestreo simple: Nos indica si el lote es aceptable o rechazado, relacionando el numero de defectos encontrados en la muestra que debe de ser igual o menor que el numero de aceptación, para que el lote sea aceptado. Plan de muestreo doble: Este se toma en cuenta el número de los defectos encontrados en la primera muestra que debe de ser igual o menor al de aceptación. Y es doble por que se hace una segunda inspección a una segunda muestra y si el numero total de elementos defectuosos encontrados es igual o menor que el segundo numero de aceptación el lote se acepta. Plan de muestreo múltiple: Este plan toma en cuenta más de dos muestras, y sigue el mismo criterio que el anterior para poder ser aceptado el lote. Existe un procedimiento especial para la inspección reducida, que se aplica cuando algunos de los planes de muestreo antes mencionado se concluyen sin que se cumpla los criterios de aceptación y de rechazo. CONDICIONAMIENTO DE ALMACENAMIENTO Este proceso es de suma importancia para la buena conservación del medicamento, y son una serie de condiciones que se deben de cumplir y que deben de estar de una forma clara a la vista del cliente, para que este pueda llevarlo a cabo, en la mayoría ciertas condiciones van en la etiqueta del medicamento. En el condicionamiento de almacenamiento del medicamento también depende del tipo de droga de procedencia. • ALMACENAR EN LUGAR FRESCO. La temperatura es un factor importante en la conservación de las drogas, ya que el calor produce pérdida de los principios activos y favorece la alteración de la droga. Es decir la temperatura de almacenamiento debe ser especificado por la USP: frio temperatura por debajo de los 8ºC, para medicamentos que indica congelado la temperatura esta entre los -20 y -10 ºC. Cuando indique en un lugar fresco, quiere decir que el medicamento debe de estar entre 8 y 5 ºC, y cuando en la etiqueta marque calor la temperatura es arriba de 40 ºC. • ALMACENAR EN LUGAR SECO. El exceso de humedad favorece la hidrólisis y degradación de las drogas, así como el enmohecimiento. • PRESERVAR DE LA LUZ. La luz cataliza muchos procesos químicos en las plantas y acelera su degradación. La luz decolora también a la mayoría de las drogas, reduciendo su calidad.

• AISLAR DE LA ATMOSFERA. El contacto con el aire facilita la oxidación de los principios activos, el enranciamiento de las grasas y la proliferación de parásitos, moho, insectos, etc. Normalmente las drogas se almacenan en recipientes herméticos. Entre otros aspectos tenemos a: ESTABILIDAD: Nos brinda la seguridad de que el medicamento se va a comportar como cuando se formula es necesario considerar la estabilidad la cual es la capacidad de una formulación particular en un contenedor específico de permanecer dentro de sus especificaciones físicas, químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas. Puede definirse también como el tiempo que transcurre desde la fecha de fabricación y envasado durante el cual la actividad química o biológica no desciende de un nivel predeterminado de potencia fijada y sus características físicas no se modifican apreciablemente o degeneran, este nivel debe ser como mínimo del 90% de la potencia inicial. Razones por las que no se puede discriminar la estabilidad: • Asegurar lo dicho en la definición anterior. • medicamento no tenga efectos nocivos, no implica que sus productos de degradación no los tengan y puedan ser tóxicos o con efectos terapéuticos menores al deseado. • Razones de tipo legal, a todo medicamento se le exige unas condiciones de efectividad, potencia mientras estén en el mercado. La forma de dosificación mantiene las condiciones indicadas en una monografía sobre identidad, potencia, calidad y pureza, cumpliendo con la estabilidad como ejemplo de ello tenemos la siguiente monografía de un medicamento: GUÍA ILUSTRADA DE LOS ESTÁNDARES DE USP BASADA EN LAS MONOGRAFÍAS DE ACETAMINOFENO Y DE CÁPSULAS DE ACETAMINOFENO. Monografía de acetaminofeno ilustrada 1. Acetaminofeno Acetamida, N-(4-hidroxifenil)-4’-Hidroxiacetanilida La monografía comienza con un título oficial de acuerdo con lo establecido por los Nombres Adoptados en Estados Unidos (USAN) y según lo descrito en la sección Nomenclatura. Le siguen una información descriptiva, una fórmula gráfica, una fórmula química, el peso molecular, los nombres químicos y el número de registro CAS (Chemical Abstracts System). 2. El acetaminofeno contiene no menos de 98 % y no más de 101 % de C8H9NO2, calculado con respecto a la sustancia anhidra. El primer

elemento, introducido mediante dos comillas angulares en negrita (>>), es la definición, donde se especifica el contenido del artículo. Generalmente, aparece como un porcentaje de la fórmula química, basado en la Valoración, calculado con respecto a la sustancia anhidra o seca. El contenido valorado de un medicamento sintético generalmente no debe ser inferior al 98% ni superior al 102%. La rigurosidad de la tolerancia depende tanto de la precisión de la valoración utilizada como de la capacidad de producir un medicamento de elevada pureza sin incurrir en costos excesivos. 3. Envasado y almacenamiento — Conservar en envases impermeables y resistentes a la luz. Los aspectos de envasado y almacenamiento se tratan en la sección Avisos generales bajo el título Conservación, envasado, almacenamiento y etiquetado. Las condiciones correctas de envasado y almacenamiento deben cumplirse y documentarse atendiendo a estudios de estabilidad realizados sobre el fármaco a granel. Dichos estándares también son importantes y se deben aplicar en el almacenamiento y reenvasado en farmacias locales. 4. Estándares de Referencia USP. La sección Estándares de Referencia le notifica al analista los Estándares de Referencia USP utilizados en la monografía y hace referencia al capítulo general sobre pruebas Estándares de Referencia USP para obtener más información e instrucciones. Los Estándares de Referencia son suministrados por USP. 5. Cambio en la redacción: Aunque técnicamente no es parte de la monografía, ésta es una frase clave de la revisión que denota la realización de una revisión oficial. El cuadro negro que figura como superíndice indica el comienzo del cambio y el cuadro negro con un número que figura como subíndice indica su fin. El número final señala el Suplemento en el que la revisión se hace oficial. (La fecha oficial de cada Suplemento aparece en la portada de cada Suplemento.) Otras posibles frases de revisión son "Agregar lo siguiente:" y "Borrar lo siguiente:" 6. Identificación A: Absorción en el infrarrojo <197K>. B: Absorción en el ultravioleta <197U> Medio: ácido clorhídrico 0.1 N en metanol (1 en 100). C: Responde a la Prueba de identificación por cromatografía en capa delgada <201>, solución de Prueba en metanol que contenga aproximadamente 1 mg por ml y un solvente en forma de mezcla de cloruro de metileno y metanol (4:1).

Las pruebas de identificación se tratan en Procedimientos bajo el título Pruebas y valoraciones en Requisitos y avisos generales. Son "…suministrados para ayudar a verificar la identidad de los artículos. Las pruebas de identificación correspondientes a los ácidos o bases usados con más frecuencia pueden encontrarse en Pruebas de identificación. 7. Intervalo de fusión: Entre 168° y 172°. Para numerosos compuestos orgánicos, la temperatura o el intervalo de fusión son un criterio conveniente para determinar la identidad y pureza. Generalmente, para que un intervalo de fusión sea útil, no debe superar los 3° ó 4°. No se debe especificar la prueba cuando la sustancia se funde con descomposición; en cambio, tales características se suministran en USP, en las Tablas de referencia de la sección Descripción y solubilidad. 8. Agua: No más de 0,5%. Si el agua es el único solvente residual, o si está presente en forma de hidrato, debe determinarse por las razones suministradas para los Procedimientos descritos en Pruebas y valoraciones en Avisos generales. 9. Residuo de incineración: No más de 0,1%. El residuo de incineración puede considerarse una prueba de pureza porque limita la contaminación con materia inorgánica (sales) en un compuesto orgánico. Tal contaminación no sería fácilmente detectable mediante valoración, en particular por una de tipo cromatográfica. También sirve como una prueba de identidad para compuestos con grupos funcionales inorgánicos o iones inorgánicos más pesados. 10. Cloruros: Agitar 1,0 g con 25 ml de agua, filtrar y agregar 1 ml de ácido nítrico 2 N y 1 ml de nitrato de plata SR: el filtrado no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%). 11. Metales pesados, Método II: 0.001%. Esta prueba de límite, que en realidad determina los metales pesados en comparación con un estándar de plomo, debe utilizarse cada vez que se sospecha que en el proceso de fabricación se produjo contaminación con metales tóxicos. 12. p-aminofenol libre—Transferir 5,0 g a un matraz volumétrico de 100 ml y disolver en aproximadamente 75 ml de una mezcla de volúmenes iguales de metanol y agua. Agregar 5,0 ml de solución de nitroferricianuro alcalino (preparada por disolución de 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de carbonato de sodio anhidro en 100 ml de agua), diluir a volumen con una mezcla de volúmenes iguales de metanol y agua, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos. 13. Sustancias fácilmente carbonizables

Disolver 0,50 g en 5 ml de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más intenso que el Líquido de comparación A. Esta prueba no específica se aplica a sustancias que no se carbonizan fácilmente por acción del ácido sulfúrico a fin de limitar la presencia de impurezas concomitantes que se carbonizan fácilmente. 14. Impurezas orgánicas volátiles: Usando como disolvente dimetil sulfóxido. Esta prueba de límite determina las impurezas orgánicas volátiles en comparación con una preparación estándar que contiene cloroformo, benceno, 1,2-dioxano, cloruro de metileno y tricloroetileno. Los límites son 50, 100, 100, 500 y 1.000 ppm, respectivamente. La prueba es obligatoria para excipientes y sustancias a granel utilizados en formas farmacéuticas administradas de modo sistémico crónico. Los tres métodos analíticos principales utilizados se basan en el uso de cromatografía de gases. 15. Valoración: Consiste en disolver aproximadamente 120 mg de acetaminofeno, pesado con exactitud, en 10 ml de metanol en un matraz volumétrico de 500 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una Solución estándar de RS Acetaminofeno USP, en el mismo medio, en una concentración de aproximadamente 12 Bg por ml en celdas de 1 cm, en la longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 244 nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C8H9NO2 en el acetaminofeno requerido por la fórmula: 10C (AU/AS), en la cual C es la concentración en mg por ml, de RS Acetaminofeno USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias de la solución de acetaminofeno y la Solución estándar, respectivamente. Las tolerancias en la definición se basan en la Valoración. Por lo tanto, deben ser tan precisas como sea posible. La Valoración no tiene que indicar estabilidad, pero la monografía, en su conjunto, debe asegurar que toda degradación se detecte y pueda ser limitada por una prueba cromatográfica u otra prueba específica. Una combinación ideal es la de una prueba cromatográfica para impurezas comunes con una valoración volumétrica precisa. Las valoraciones microbiológicas para antibióticos actualmente son reemplazados por valoraciones HPLC, siempre que sea posible. Sin embargo, para los antibióticos que sean mezclas de diversos componentes activos, la valoración microbiológica sigue siendo la preferida y a veces se la complementa con una prueba cromatográfica para cuantificar los componentes individuales. Los productos biológicos, proteínas y péptidos pueden exigir valoraciones biológicas altamente especializadas.

Los ensayos de la monografía pueden emplearse para las pruebas de estabilidad, ciertos ensayos sirven para regular su CALIDAD, es decir: 1. Asegurar la IDENTIDAD de la droga. 2. Comprobar su correcto estado de CONSERVACION. 3. Determinar la cantidad exacta de PRINCIPIO ACTIVO. 4. Comprobar y asegurar la ausencia de sustancias INDESEABLES o NOCIVAS. 5. Detectar ADULTERACIONES y FALSIFICACIONES. Estos ensayos pueden ser diferentes métodos experimentales empleados para determinar la calidad de las drogas (control de calidad). 1.-ENSAYOS ORGANOLEPTICOS: Los cuales Consisten en comprobar las características apreciables con los sentidos, es decir: el color, el sabor, el olor y la textura. 2. ENSAYOS BOTANICOS (MACRO Y MICROSCOPICOS). forma y tamaño, color y aspecto exterior, fractura de la droga, color interior, formas, bordes, tipos, marcas, colores específicos, características microscópicas cortes histológicos, micrografía del polvo de la droga, estudios histoquímicas con tinciones especificas. 3.-) ENSAYOS FISICOQUIMICOS. Se agrupan en: 3.1. METODOS CUALITATIVOS: Que tienen como finalidad detectar e identificar las diferentes sustancias que componen la droga. 3.2. METODOS CUANTITATIVOS: Cuya finalidad es cuantificar, o sea, determinar en que proporción se encuentran dichas sustancias en la droga. 4. ENSAYOS BIOLOGICOS. .Son ensayos destinados a establecer la actividad farmacológica y toxicológica de los principios activos presentes en las drogas. El tipo de ensayo a desarrollar va a depender de lo que se quiera saber y de la presentación específica de la droga. FECHA DE EXPIRACION: Esta va a depender según las condiciones de almacenamiento en que se debe de mantener el medicamento, proporcionada en la farmacopea para este propósito, la cual es el texto oficial que describe los principios activos, excipientes, productos biológicos y productos farmacéuticos, y contiene las especificaciones que estos deben cumplir para demostrar su calidad. CONSIDERACIONES SOBRE ESTABILIDAD LA DISTRIBUCIÓN EN LA PRÁCTICA DE DISTRIBUCIÓN

Son los detalles de la estabilidad de la droga de un producto, que concierne al farmacéutico en la distribución de la medición, Se conocen 5 tipos de estabilidad, las cuales son: Química: Nos dice que cada ingrediente activo del medicamento retiene su integridad química y potencia. Dichas especificaciones están marcadas en las etiquetas. Física: Son retenidas sus propiedades físicas, en este tipo de estabilidad se aplicarían los ensayos de control de tipo organolépticos. Microbiológica: Este tipo de estabilidad se retiene de acuerdo a la esterilidad o resistencia al crecimiento microbiano, aquí intervienen los ensayos microscópicos. Terapéutica: el efecto terapéutico se mantiene intercambiable. Toxicológica: La toxicidad que presente dicha droga no debe der ser significativa, es decir que no afecte al organismo. Se realizan estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica en animales de laboratorio, así como pruebas de toxicidad específica (teratogenecidad, mutagenecidad, carcinogenecidad). Los estudios toxicológicos ofrecen a los investigadores información sobre la dosis de las cuales los efectos tóxicos comienzan a aparecer, y pueden ser del tipo: Toxicidad aguda, Toxicidad subaguda (se presenta en caso de intoxicación), y Toxicidad crónica (presentan efectos teratogénicos, carcinógenos, muta génicos). Los estudios de la estabilidad en la manufactura varia de acuerdo al producto, tomando en cuenta sus factores que puedan afectar su estabilidad, con esta información cada forma de dosificación son preparados, envasados y almacenadas, en estos estudios intervienen los ensayos biológicos, con sus estudios de actividad farmacológica y estudios de toxicidad. El farmacéutico se responsabiliza de garantizar que los productos cumplan con la estabilidad, evitando la inestabilidad del producto causado por algún factor ambiental, físico o químico, tratando y etiquetando de manera correcta los productos reempacados, distribuyéndolos en sus correctos contenedores, informando y educando al paciente con respecto del almacenamiento. OBSERVACIÓN DE PRODUCTOS PARA LA EVIDENCIA DE INESTABILIDAD La perdida de potencia de los ingredientes activos se da por un cambio químico. Dicha potencia se determina por procedimientos de ensayos que diferencian entre las moléculas intactas y los productos

de degradación y la fecha de estabilidad química. Hay que controlar e identificar las situaciones que pueden hacer que se pierda estabilidad en el medicamento, primero solo el principio activo y luego con un líquido (solución, emulsión o suspensión). La degradación que puede sufrir un medicamento está relacionada directamente con su naturaleza. Los factores que afectan son: tiempo, luz, oxígeno, humedad, condiciones del medio de la disolución como el pH, agitación, fuerza iónica. También pueden influir las propias sustancias que acompañan al principio activo como el excipiente o los aditivos. Las impurezas pueden ser catalizadores natos de la degradación del principio activo, en este sentido indicar que toda sustancia medicamentosa debe tener una pureza del 100%, es importante por tanto conocer la pureza en base a la dosis de principio activo a utilizar. Los productos de degradación además de tóxicos pueden actuar como catalizadores de posteriores degradaciones. El proceso tecnológico también puede ser responsable de la inestabilidad. Los factores bacteriológicos que afectan por contaminación y por último el propio envase. FORMA DE DOSIFICACIÓN La disposición externa que se da a la formulación, puede estar formada por una o mas sustancias medicamentosas, excipientes y aditivos para facilitar la administración aunque en algunos casos servirá para modificar la acción Vía oral: Sólidos: cápsulas, comprimidos, gránulos, granulados, microcápsulas Líquidos: jarabes, gotas orales, pociones, emulsiones, suspensiones, soluciones, inyectables bebibles. Vía parenteral: Inyectables Otras vías: Piel y mucosas: cremas, pomadas, ungüentos, supositorios, óvulos, comprimidos ginecológicos, colirios, aerosoles, dds. En ocasiones la absorción de una forma sólida es menor que en la líquida, no tanto en magnitud sino en tiempo, ya que la forma sólida debe disgregarse con anterioridad, mientras que la líquida ya está disuelta previamente en el fluido biológico. En la dosificación solida se debe de almacenar en envases bien cerrados, evitando en su totalidad la humedad, y los medicamento en forma de polvo y gránulos para poder ser aceptados no deben aglutinarse en su contenedor ni cambiar de color. ETIQUETADO Este describe el nombre de la preparación, vía de administración, establecimiento de almacenamiento, fecha de expedición, nombre del

fabricante, numero de lote. Se realiza según lo especificado en la NORMA Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-1993” Etiquetado de medicamentos”.

CONCLUSION
Son muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicos que configuran la industria farmacéutica. Algunas compañías farmacéuticas trabajan tanto en los mercados nacionales como en los multinacionales. En todo caso, sus actividades están sometidas a leyes, reglamentos y políticas aplicables al desarrollo y aprobación de fármacos, la fabricación y control de calidad, la comercialización y las ventas. Investigadores, tanto de instituciones públicas como del sector privado, médicos y farmacéuticos, así como la opinión pública, influyen en la industria farmacéutica. Los proveedores de asistencia sanitaria (p. ej., médicos, odontólogos, enfermeras, farmacéuticos y veterinarios) de hospitales, clínicas, farmacias y consultas privadas pueden prescribir fármacos o recomendar cómo dispensarlos. Los reglamentos y las políticas de asistencia sanitaria aplicables a los productos farmacéuticos son sensibles intereses públicos, de grupos de defensa y privados. La interacción de todos estos complejos factores influye en el descubrimiento, desarrollo, fabricación, comercialización, venta de fármacos y todos estos procedimientos están regulados por el control de calidad. Este ensayo se hizo con el propósito de proporcionar al lector las características de las fases de un control de calidad de la industria farmacéutica generalmente pues recordemos que aunque existan varias industrias farmacéuticas, estas van a trabajar de un forma distinta según el resultado que están buscando y no solo en la calidad sino en la remuneración por parte del producto elaborado. A raíz de lo analizado y expresado en el ensayo la respuesta que nosotros le damos a: ¿Cuál es la finalidad del control de calidad en la industria farmacéutica? A nuestro criterio la finalidad del control de calidad implementado en las industrias farmacéuticas, cualquiera que sea, nacional o multinacional es disminuir o eliminar la posibilidad de cometer errores en el diseño, desarrollo, fabricación, control, liberación y distribución del producto realizado, entonces estamos hablando de un sistema de

calidad pero ¿Por qué se requiere de un sistema de calidad? Se requiere para asegurar la seguridad, calidad y eficacia del medicamento además de un cumplimiento regulatorio. Y ¿Qué se requiere para su implementación? En primera instancia el compromiso de la gerencia porque de ella depende coordinar todos los recursos a través del proceso de planeamiento, organización dirección y control a fin de lograr objetivos establecidos y los objetivos que queremos alcanzar es la buena calidad del medicamento, además y sin menos importancia la participación y concientización de todo el personal, su capacitación, las instalaciones adecuadas y la inclusión del compromiso de proveedores y distribuidores Y una recomendación seria prestar una gran atención a los aspectos económicos de la industria farmacéutica ya que esto permitirá alcanzar una etapa superior en el desarrollo de este sector que repercutirá en su crecimiento en todos los órdenes para el país.

BIBLIOGRAFIA
• MsC Enrique Cejas Yanes Profesor auxiliar y vicerrector de extensión universitaria del Instituto Superior Pedagógico para la Educación Técnica y Profesional Profesional ¨Héctor A. Pineda Zaldívar¨ Calzada de Arday e/ Santa Ana y A, Reparto El Trigal, Boyeros, La Habana, Cuba._ 57 8052; FAX:578508 libraext@ispetp.rimed.cu ; vreu@ispetp.rimed.cu cejas@ispetp.rimed.cu; eccy1959@yahoo.es http://www.monografias.com/trabajos27/industriafarmaceutica/industria-farmaceutica.shtml • Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de uso humano y Veterinario. Edición 2002. Agencia Española del Medicamento. Madrid, 2002. http://www.gencat.cat/salut/depsalut/pdf/escontrolmp.pdf • Lucas Marletta 1 jornadas de farmacia del sudoeste Bonaerense, noviembre 2008 http://www.bbf.uns.edu.ar/JornadasFarmacia/archivos/scif.pdf • CAMPILLO CUATTI, Héctor. Diccionario Académico Enciclopédico 100.000.

Ediciones Fernández, México 1998, 830 págs. http://www.monografias.com/trabajos3/gerenylider/gerenylider.shtml #Comentarios • http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/Texto sOnline /EnciclopediaOIT/tomo3/79.pdf • “CONTROL ESTADÍSTICO DE LA CALIDAD” Autor: HENRRY ADALID TORRES CÉSPEDES Alumno del I ciclo de Maestría en Ciencias en Ingeniería de Sistemas y Computación. Universidad Inca Garcilaso de la Vega Trabajo realizado para el curso de Modelos Estadísticos Fecha de creación: 17 Nov. 2005. Fecha de acceso: 29 de noviembre del 2009 Lima – Perú URL:http://www.monografias.com/trabajos30/control-estadisticocalidad/control-estadistico-calidad.shtml. • “Forma de dosificación” y “Estabilidad de un medicamento” fecha de Acceso: 28 de noviembre del 2009, URL:http://www.elergonomista.com/galenica/descripcion.htm

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