MHC

(COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD)

Su nombre proviene de su reev!n"i! en #r!nsp!n#es$ !un%ue &!s#! !'os m(s #!rde se des"ubri) su *un"i)n
en ! presen#!"i)n de !n#+,enos ! in*o"i#os T-
E MHC en &um!nos se "ono"e norm!men#e "omo sis#em! HLA (&um!n eu.o"/#e !n#i,ens)$ /! %ue se empe!n
eu"o"i#os p!r! de#ermin!r e MHC-
Es#ru"#ur!.
L! *!mii! de mo0"u!s de MHC es#( *orm!d! por ,i"opro#e+n!s %ue *orm!n p!r#e de ! super*!mii! de !s
inmuno,obuin!s- E1is#en di*eren#es mo0"u!s pero "on un! es#ru"#ur! #ridimension! mu/ simi!r- Se "!si*i"!n en
mo0"u!s de MHC "(si"!s / no "(si"!s- L!s mo0"u!s de MHC "(si"!s se "ono"en "omo MHC2I / MHC2II-
E MHC2I se en"uen#r! en #od!s !s "0u!s nu"e!d!s e1"ep#o ")rne! / permi#e ! presen#!"i)n de !n#+,enos
provenien#es de "i#op!sm! (!n#+,enos vir!es$ #umor!es$ e#"-) ! in*o"i#os T "i#o#)1i"os-
E MHC2II se en"uen#r! en "0u!s presen#!dor!s de !n#+,eno (CPA) / permi#e ! presen#!"i)n de !n#+,eno
e1),eno "!p#!do por ! CPA ! in*o"i#os T "ooper!dores-
E MHC2I es#( "ons#i#uido por un! "!den!
"odi*i"!d! en ! re,i)n de MHC de "romosom!
3$ / un! "!den! de
4
2mi"ro,obuin!- L! "!den!
es#( *orm!d! por #res dominios5 e dominio
6 es un dominio #ipo inmuno,obuin!$ mien#r!s
%ue os dominios 7 / 4 *orm!n un 8ni"&o9
donde se !"omod! e p0p#ido !n#i,0ni"o-
E MHC2II es mu/ simi!r !un%ue es#( *orm!do
por un! "!den! / un! "!den! $ !mb!s
"odi*i"!d!s en ! re,i)n de MHC de "romosom!
3- C!d! "!den! #iene dos dominios5 os dominios

4
/
4
son dominios #ipo inmuno,obuin!$
mien#r!s %ue
7
/
7
se unen p!r! *orm!r e
ni"&o !n#i,0ni"o-
E ni"&o !n#i,0ni"o de !mb!s mo0"u!s es mu/ seme:!n#e- En !mbos
"!sos e ni"&o es#( *orm!do por un 8piso9 de "!den!s pe,!d!s
!n#ip!r!e!s / !#er!es de "!den!s &0i"e$ !un%ue e de MHC2I es
m(s "err!do / permi#e s)o p0p#idos de ;274 !mino("idos$ mien#r!s
%ue e ni"&o de MHC2II es#( !bier#o en os e1#remos / permi#e
p0p#idos de ; ! 4< !mino("idos-
=n! mo0"u! de MHC permi#e ! uni)n de mu"&os p0p#idos di*eren#es$
siempre / "u!ndo #en,!n e #!m!'o !de"u!do / #en,!n "ier#os
!mino("idos 8de !n"!:e9 %ue in#er!""ionen "on os !mino("idos de
ni"&o$ prin"ip!men#e en os e1#remos-
En ! *i,ur! se ve un! vis#! !#er! de un p0p#ido unido ! un! mo0"u!
de MHC2II / mues#r! ")mo !,unos residuos de p0p#ido se !n"!n en
&ue"os de ni"&o !n#i,0ni"o$ de:!ndo ! m!/or p!r#e de p0p#ido
sobres!ien#e p!r! ser re"ono"ido por e TCR de in*o"i#o T-
>en0#i"!-
Los ,enes de MHC se en"uen#r!n en un! !mpi! re,i)n de "romosom! 3 %ue "on#iene m(s de 7<< ,enes$
mu"&os de eos re!"ion!dos "on ! respues#! inmune- L!s mo0"u!s de MHC2I / MHC2II se o"!i?!n en re,iones
sep!r!d!s- C!d! re,i)n es poi,0ni"!$ es de"ir$ no e1is#e un soo ,ene %ue "odi*i%ue p!r! MHC2I o II$ sino e1is#en
v!ri!s mo0"u!s de "!d! "!se@ es#o permi#e %ue pued! unirse m!/or "!n#id!d de p0p#idos !n#i,0ni"os di*eren#es-

L! re,i)n de MHC2I "on#iene os ,enes de !s mo0"u!s 8"(si"!s9 HLA2A$ B / C$ !s+ "omo o#r!s mo0"u!s de
MHC2I 8no "(si"!s9 "omo MICA$ MICB$ HLA2E / HLA2>- E ,ene de ! &emo"rom!#osis *!mii!r (HAE) per#ene"e
#!mbi0n ! "ompe:o MHC /! %ue "omp!r#e ! mism! es#ru"#ur!$ !un%ue no #iene un! *un"i)n inmuno),i"!- L!s
mo0"u!s HLA2A$ B / C se "oe1pres!n$ es de"ir$ "!d! individuo #iene 3 mo0"u!s de MHC2I en sus "0u!s (#res en
"!d! "romosom!)-
L! re,i)n de MHC2II "on#iene #res subre,iones5 DP$ DB / DR- C!d! un! de es#!s subre,iones "on#iene ,enes
%ue "odi*i"!n p!r! ! "!den! / de ! mo0"u!@ en e "!so de DR$ pueden presen#!rse di*eren#es nCmeros de ,enes
de ! "!den! - T!mbi0n en ! re,i)n II se en"uen#r!n ,enes %ue "odi*i"!n p!r! mo0"u!s %ue p!r#i"ip!n en e
pro"es!mien#o de !n#+,eno de mo0"u!s MHC2I$ "omo os ,enes TAP (#r!nspor#ers !sso"i!#ed Di#& !n#i,en
pro"essin,)$ %ue "odi*i"!n p!r! !s mo0"u!s TAP 7 / 4$ / os ,enes de !s pro#e+n!s LMP4 / E
En#re !s re,iones II / I de MHC se en"uen#r! un! re,i)n !m!d! re,i)n III o re,i)n "en#r! de MHC$ %ue
"on#iene ,enes re!"ion!dos "on ! respues#! inmune$ "omo "omponen#es de "ompemen#o (CFA$ CFB$ C4$ / *!"#or
B) / *!"#or de ne"rosis #umor! / .
E "ompe:o MHC #!mbi0n es poim)r*i"o$ es de"ir$ de "!d! mo0"u! e1is#en mC#ipes v!ri!n#es o !eos$ %ue
pueden presen#!rse en di*eren#es individuos- Por e:empo$ &!/ !rededor de 4G v!ri!n#es de HLA2DB / 73 de DB$
o %ue si,ni*i"! %ue &!/ "ien#os de mo0"u!s DB di*eren#es en ! pob!"i)n &um!n!$ !un%ue "!d! individuo s)o
e1pres! "u!#ro de e!s (un p!r en "!d! "romosom!$ %ue se "oe1pres!n)- Lo mismo o"urre "on os o#ros ,enes de MHC
(e1"ep#o DR$ %ue s)o #iene un !eo "ono"ido)- Es#! v!ri!biid!d !se,ur! %ue !un%ue !,Cn p!#),eno puede ser e#!
p!r! !,unos individuos$ o#r!s v!ri!n#es de MHC pueden presen#!r p0p#idos "!p!"es de indu"ir un! respues#!
pro#e"#or! / ,!r!n#i?!r ! superviven"i! de ! espe"ie-