Agente qumico Mecanismo de accin Uso preferido Efecto en Comentario

Fenol
Ruptura de la membrana
citoplasmtica; desnaturalizacin
de enzimas. Puede ser bactericida
o bacteriosttico. La presencia de
materia orgnica reduce su accin.
Los cresoles se usan en jabones
lquidos (ej. lysol es un jabn ms
un cresol). Otro derivado del fenol
es el hexaclorofeno, el cual se usa
en jabones para las manos (en
ciruga y hospitales).
Hongos, levaduras y
bacterias; las esporas y
virus presentan cierta
resistencia
Es irritante y su olor es
desagradable
Halgenos
yodo
Es un fuerte agente oxidante y
tiene la capacidad de combinarse
con el a.a. tirosina, componente
de enzimas y otras protenas, las
cuales al combinar su estructura
pierden su actividad.
Antisptico eficaz disponible como
tintura y yodforo. Para
desinfectar agua e higienizar
utensilios
Esporas bacterianas,
hongos, levaduras y, en
menor medida, contra los
virus.
La presencia de
materia orgnica
reduce su efectividad
cloro
Forma el fuente agente oxidante
cido hipocloroso que altera los
componentes celulares
El cloro gaseoso se utiliza como
para desinfectar el agua, vajillas,
cubiertos y desinfectante casero.
Es microbicida contra la
mayora de los
microrganismos. No mata
las esporas
El yodo y el cloro
pueden actuar solos o
como componentes de
compuestos
inorgnicos orgnicos.
Soluciones de
metales pesados
Desnaturalizan las enzimas y otras
protenas esenciales. Su accin se
debe a la combinacin del ion
metlico con los grupos sulfhidrilo
de las protenas causando su
desnaturalizacin
Nitrato de plata: desinfectante
oftlmico en recin nacidos para
prevenir infecciones gonoccicas.
Sulfato cprico: algicida.
El hg no tiene actividad
sobre endosporas y
micobacterias
Los metales pesados
como la plata y el
mercurio son biocidas
Alcoholes
Daan la membrana,
desnaturalizan las protenas,
disuelven lpidos (entre ellos el
componente lipdico de los virus
envueltos) y deshidratan la clula.
Termmetros y otros
instrumentos: desinfeccin de piel
y heridas
m.o. en su forma
vegetativa, pero no
contra las esporas o virus
sin envoltura
La concentracin ms
efectiva de alcohol es
el 70%. El etanol puro
es menos eficaz porque
la desnaturalizacin
requiere agua
Agentes
tensioactvos
(jabones y
detergentes)
Eliminacin mecnica de m.o. a
travs del lavado
Desgerminacin de la piel y
eliminacin de detritos

El jabn tiene escaso
valor como antisptico
pero es bueno
eliminando m.o.
mediante la frotacin

Compuestos de
amonio cuaternario
Inhiben enzimas, desnaturalizan
protenas y alteran la membrana
citoplasmtica. Son
bacteriostticos a bajas
concentraciones y bactericidas a
concentraciones mayores.
Antisptico para la piel,
instrumentos, utensilios
Bacterias gram (+) y
contra virus que poseen
envoltura

Aldehdos Desnaturalizacin de protenas
El glutaraldehdo se utiliza para
esterilizar instrumentos mdicos
Accin sobre endosporas
y micobacterias
Antimicrobianos muy
efectivos
Peroxgenos
Oxidacin los componentes
celulares de los m.o.
Superficies contaminadas, algunas
heridas profundas

El perxido es un buen
desinfectante, el cido
peractico es eficaz
Esterilizantes
qumicos gaseosos
Desnaturalizacin de protenas
Excelente agente esterilizante en
especial para objetos que podran
ser daados por el calor

El xido de etileno es
muy utilizado
cidos orgnicos
Inhibicin metablica. El cido
baja el pH y esto desnaturaliza las
protenas.

El cido srbico y el cido benzoico
son eficaces a pH bajo; el
propianato de calcio se usa en el
pan
Hongos filamentosos y
algunas bacterias. No
mata las esporas



ANTIBITICOS
3.2.1 INTRODUCCIN
Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas
artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o
microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus,
etc.) o eucariotas (hongos de los gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300 nuevos, pero en clnica solo se usa un 1% de los
descubiertos. Su importancia econmica se pone de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos producidas al ao, por un valor
equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual representa una de las industrias biotecnolgicas ms importantes.

Porcentajes de produccin de diversas familias de
quimioterpicos
La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar enfermedades de etiologa bacteriana, aunque algunos se usan
contra hongos y levaduras, y unos pocos presentan actividad antitumoral.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican en grandes familias:
antibiticos que contienen carbohidratos;
lactonas macrocclicas;
quinonas y compuestos relacionados;
antibiticos peptdicos y con aminocidos;
heterociclos del N;
heterociclos del O;
aromticos;
alifticos, etc.
La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero complejas, con regiones hidrofbicas que facilitan el
transporte al interior celular. Muchos poseen varios anillos, algunos de los cuales mejoran la interaccin de la molcula con su diana
macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn su naturaleza qumica, sino en funcin de las dianas sobre
las que actan y con las que interfieren:
A) antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular
B) antibiticos que actan sobre la membrana celular
C) antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
D) antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.
Los antibiticos ms abundantes, y los mejor estudiados, son los que interfieren con enzimas de la biosntesis del peptidoglucano de
las eubacterias, y los que interfieren con la funcin del ribosoma eubacteriano (obviamente, esto cumple el requerimiento de balas
mgicas). A continuacin estudiaremos algunos grupos importantes de antibiticos, dando importancia a sus mecanismos de accin.
3.2.2 INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA
3.2.2.1 VANCOMICINA
Es un glucopptido complejo producido por Streptomyces orientalis. Se une rpida e irreversiblemente con l extremo D-alanil-D-
alanina del pentapptido del precursor del peptidoglucano que se halla unido al undecaprenil-P (a nivel de membrana citoplsmica), de modo
que inhibe la reaccin de transglucosidacin.
3.2.2.2 ANTIBITICOS -LACTMICOS
Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el anillo -lactmico. De ellos, los ms importantes son las
penicilinas y las cefalosporinas-cefamicinas.
3.2.2.2.1 PENICILINAS
Como ya sabemos, las penicilinas fueron los primeros antibiticos naturales en descubrirse, pero en general, todos los -lactmicos
tienen el mismo mecanismo de accin. Actualmente las penicilinas suponen un 17% del mercado total de antibiticos.
El grupo comn a todas las penicilinas es el cido 6-aminopenicilnico (6-APA), que en realidad es un dipptido ciclado por
condensacin de L-cys y D-val, que genera el anillo -lactmico (anillo A) y el anillo tiazolidnico (anillo B). Las distintas penicilinas se
pueden considerar derivadas del 6-APA, sustituyendo el hidroxilo (-OH) del grupo carboxilo por un radical acilo (-R). Este radical acilo es
variable de unas penicilinas a otras.

Estructura general de las penicilinas. Observa que el ncleo de 6-APA
consta del anillo betalactmico y del anillo tiazolidnico. En celeste se
muestra el radical acilo, que se puede modificar para generar distintas
penicilinas semisintticas con propiedades diferentes a la penicilina natural
La penicilina natural, purificada por primera vez en los aos 40, es la penicilina-G (o benzil-penicilina), en la que el radical acilo es el
grupo bencilo (=fenilactico). Esta penicilina presenta una serie de limitaciones e inconvenientes:
tiene un espectro estrecho: acta frente a estreptococos y otros cocos Gram-positivos, pero no frente a la mayora de bacterias Gram-
negativas, porque estas ltimas son impermebles debido a su membrana externa.
Es sensible a cidos, por lo que no puede ser administrada va oral (se inactiva a su paso por el estmago).
Es susceptible a enzimas inactivadoras (penicilinasas) producidas por muchas bacterias.
Para solventar estos problemas se fueron creando variantes de esta penicilina que mejoraban algunas de sus cualidades. La mayor
parte de estas variantes son penicilinas semisintticas, que se obtienen de la natural introduciendo artificialmente nuevos grupos radicales (-
R) con carboxilo en el cido 6-aminopenicilnico.
1. Resistentes a penicilinasas (p. ej., meticilina, oxacilina). Se usan sobre todo frente a cocos Gram-positivos (Staphylococcus aureus, S.
epidermidis). Adems, son resistentes en medio cido, lo que permite su administracin va oral.
2. De espectro ampliado. Permiten un uso efectivo frente a muchas bacterias Gram-negativas (Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus,
Salmonella, Shigella, etc). Dentro de este grupo, destacamos las aminopenicilinas, como la ampicilina, o la amoxicilina: el grupo -
NH
2
del radical acilo permite que estas penicilinas puedan atravesar la membrana externa de las bacterias Gram-negativas. Resisten los
cidos, pero desgraciadamente slo tienen la mitad de actividad contra Gram-positivas, y algunas son inactivadas por -lactamasas.
3. Penicilinas anti-Pseudomonas. La carbenicilina se usa frente a Pseudomonas, un patgeno oportunista muy peligroso cuando coloniza
grandes quemaduras, heridas quirrgicas, etc.
Mecanismo de accin de las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos:
Todas las penicilinas (incluidas las semisintticas), son bactericidas sobre bacterias en crecimiento, y poseen el mismo
mecanismo: Inhiben el sistema enzimtico implicado en la reaccin de transpeptidacin del peptidoglucano naciente, o sea que impiden
los entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello origina:
acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar;
activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que hidrilozan el PG maduro de la bacteria; si la bacteria se encuentra en
un medio hipotnico, termina lisndose.
Por lo tanto, la accin bactericida y ltica de las penicilinas depende de que la bacteria se encuentre creciendo en un medio
hipotnico (en un medio hipertnico se originan protoplastos y esferoplastos). Cuando la bacteria no est creciendo, no est haciendo
renovacin (turnover) de su pared celular, lo que implica que la penicilina no tiene diana sobre la que actuar; por lo tanto, en estas
condiciones la bacteria puede sobrevivir.
Las penicilinas tienen como dianas a una serie de autolisinas llamadas protenas de unin a la penicilina (PBPs). Como ya vimos
en el captulo 5, las PBPs son protenas implicadas en las ltimas fases de la sntesis y maduracin del PG. Concretamente, las PBPs 1 a 3
son esenciales para la bacteria, y son las dianas de las penicilinas que explican la actividad bactericida.
3.2.2.2.2 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
El ncleo de estos -lactmicos es el cido 7-aminocefalospornico. El anillo B es el anillo dihidrotiazina (esqueleto de 6 tomos) en
lugar del anillo tiazolidina (esqueleto de 5 tomos). Las cefalosporinas estn producidas por hongos del gnero Cephalosporium, mientras
que las cefamicinas lo son por ciertas especies de actinomicetos del gnero Streptomyces. Estos antibiticos son muy usados actualmente en
clnica, suponiendo casi el 40% del total.
La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero sustituyendo artificialmente R
1
y R
2
se obtienen derivados semisintticos muy
activos. Como es habitual con muchos antibiticos de uso clnico, a lo largo de los aos la industria farmacutica ha ido creando sucesivas
generaciones de estos compuestos, con aplicaciones y ventajas diferentes. Las cefalosporinas y cefamicinas de tercera generacin han
sustituido en muchos casos a las penicilinas, debido a su mayor espectro de accin y a que resisten mejor las -lactamasas.
3.2.3 ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA BIOSNTESIS DE PROTEINAS
Los antibiticos que interfieren en la sntesis de protenas son muy variados y abundantes, y la mayora de ellos funcionan
interfiriendo con el ribosoma, sobre todo los que se unen a protenas ribosmicas o a alguno de los ARN ribosmicos. Nosotros vamos a
detenernos principalmente en aquellos antibiticos que afectan a la elongacin de la cadena naciente del polipptido. Obviamente, los ms
tiles son aquellos que tienen efectos selectivos frente a los ribosomas 70S procariticos, pero no sobre los 80S eucariticos. Dentro de ellos,
y siguiendo el orden natural del funcionamiento de la elongacin de la cadena polipeptdica, podemos agruparlos segn la fase concreta de la
elongacin sobre la que actan:
1. inhibicin del reconocimiento de un aminoacil-ARNt (aa-ARNt) hacia el sitio A del ribosoma;
2. introduccin de errores en la lectura de los ARNm;
3. inhibicin de la reaccin de formacin del enlace peptdico;
4. inhibicin de la traslocacin del peptidil-ARNt (pp-ARNt) desde el sitio A al sitio P.
5. bloqueo de los factores de elongacin.
3.2.3.1 INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIN: TETRACICLINAS
Las tetraciclinas son antibiticos de muy amplio espectro (frente a Gram-positivas, Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e
incluso Micoplasmas), producidos por distintas especies de Streptomyces. Se basan en el cudruple anillo del naftaceno. Actan como
bacteriostticos, siempre y cuando las bacterias estn en crecimiento activo. Como se puede ver por su espectro, son tiles incluso contra
bacterias que viven como parsitos intracelulares (como las Rickettsias), debido a que su carcter hidrofbico facilita su difusin a travs
de membranas.
Mecanismo de accin: provocan que la unin del aa-ARNt al sitio A del ribosoma sea inestable y est distorsionada, con lo cual se
evita la elongacin de la cadena. In vitro actan tanto frente a ribosomas 70S como frente a los 80S. Entonces, por qu in vivo slo inhiben
a las bacterias? La explicacin est en el hecho de que las bacterias transportan complejos tetraciclina-Mg de forma suicida, cosa que no
ocurre en eucariotas.
3.2.3.2 INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm: AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y variado de antibiticos de amplio espectro, producidos por diversas especies de
Streptomyces. Como se puede ver en las figuras, todos tienen en comn varios rasgos qumicos: son muy polares, policatinicos; presentan
un anillo de aminociclitol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino); uno o ms azcares, incluyendo al menos un aminoazcar (aparte del
aminociclitol); as, por ejemplo, la estreptomicina contiene como aminociclitol la llamada estreptidina, mientras que otros aminoglucsidos
presentan la 2-desoxiestreptamina).
Ejemplos de de uso clnico bacteria productora
Estreptomicina Streptomyces griseus
Kanamicina S. kanamyceticus
Amikacinas (derivados semisintticos de la kanamicina)
Neomicina S. fradiae
Gentamicina Micromonospora purpurea
Mecanismo de accin: se unen a los polirribosomas que estn traduciendo el ARNm, provocando errores en la lectura del ARNm, al
distorsionar la estructura del ribosoma. Por lo tanto, la bacteria comienza a sintetizar protenas defectuosas; con un efecto final que
es bactericida.
La estreptomicina ya no se emplea en clnica humana, pero fue importante histricamente, debido a que constituy el primer agente
eficaz contra la tuberculosis. Actualmente la produccin de aminoglucsidos solo constituye el 3% del total de antibiticos, y se emplean
como antibiticos de reserva cuando otros fallan.
3.2.3.3 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN: MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona unidos a uno o unos pocos azcares. Suponen un 11% del total de
produccin de antibiticos. El macrlido prototipo es la eritromicina, pero actualmente se usan mucho en clnica dos derivados
semisintticos de ella: la roxitromicina y la claritromicina. La produce un actinomiceto llamado Saccharopolyspora erithraea, y es un agente
bacteriosttico que se administra en infecciones de vas respiratorias ocasionadas por Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila
(legionelosis), Corynebacterium dyphteriae (difteria) y Bordetella pertussis (tosferina).
Mecanismo de accin: se une a la protena L15, que forma parte del centro peptidil-transferasa de la subunidad grande del ribosoma 70S.
Bloquea el paso de translocacin interfiriendo especficamente con la liberacin del ARNt desacilado, es decir, impide que el ARNt
descargado (una vez que ha cumplido su misin al transferirse el pptido naciente al aa-ARNt del sitio A) salga del sitio P; por lo tanto, el
pp-ARNt cargado y situado en el sitio A no puede translocarse al sitio P, y se produce la parada de la sntesis de proteinas.
3.2.4 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIN DE LAS EUBACTERIAS: RIFAMICINAS
Las ARN polimerasas de virus, de bacterias y de mamferos difieren mucho entre s, por lo que los tipos de antibiticos que las
afecten suelen ser bastante selectivos. Recurdese que las ARN polimerasas eubacterianas constan de un ncleo {a
2
'} y que requieren el
factor para la iniciacin de la transcripcin.
Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces mediterranei, con buena actividad contra bacterias Gram-positivas y
contra Mycobacterium tuberculosis. Se han usado en clnica molculas naturales (como la rifampicina) as como derivados semisintticos
(como la rifampina). Constan de un anillo cromforo aromtico atravesado por un largo puente de naturaleza aliftica. Su mecanismo de
accin estriba en la inhibicin del inicio de la transcripcin, unindose de modo no covalente a la subunidad de la ARN polimerasa
eubacteriana.

Modo de accin de los principales quimioterpicos de sntesis
y antibiticos