Determinantes de quinolonas frente a trimetoprim-sulfametoxazol Uso para
pacientes ambulatorios infeccin del tracto urinario Anna K. Stuck, 8 Martin G. Tauber, ab Maria Schabel, c Thomas Lehmann, d Herbert Suter, correo y Kathrin Muhlemanna, b Instituto de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Berna, Berna, Suiza3; Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario de Berna, Berna, Switzerlandb; Oficina Federal de Salud Pblica, Berna, Switzerlandc; Via S. Stefano 1, Muralto, Switzerlandd; y Bahnhofstrasse 7, Lyss, Suiza6 Las quinolonas son favorecidas cada vez ms de trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) para el tratamiento emprico de la infeccin urinaria no complicada (UTI). Esto se asocia con aumento de la resistencia hacia este grupo de amplio espectro de antibiticos. Nuestro objetivo es describir los patrones de prescripcin e identificar los factores determinantes de la eleccin entre el TMP-SMX y quinolonas para el tratamiento ambulatorio de UTI en Suiza. Se utiliz un sistema nacional de vigilancia centinela en curso para estudiar 11.799 recetas de antibiticos para la infeccin urinaria en pacientes adultos ambulatorios y mdico y los factores del paciente entre los aos 2006 y 2008, asociado, para comparar la prescripcin de las quinolonas frente a la de TMP-SMX para el tratamiento de la IU. La mayora de los episodios de ITU fueron diagnosticados como cistitis (90%). TMP-SMX se le recet una quinta parte (22%) de las infecciones urinarias. Los predictores independientes para la prescripcin de las quinolonas fueron pielonefritis y los mdicos con umbrales bajos para la prescripcin de antibiticos para las infecciones del tracto respiratorio superior ("altos prescriptores"), mientras que los pacientes de sexo femenino eran ms propensos a recibir TMP-SMX. Mdicos-alto prescribir tambin ms a menudo atendidos los pacientes que ellos mismos favorecen el tratamiento con antibiticos (P <0,001). Las quinolonas son comnmente prescritos a pacientes ambulatorios con infeccin del tracto urinario. Factores no clnicos influyen en la eleccin de las quinolonas frente a TMP-SMX, que puede proporcionar oportunidades para las intervenciones para mejorar los patrones de prescripcin y el control de la resistencia a quinolonas. Infeccin del tracto rinary (ITU) es la infeccin por bacteriana ms frecuente encontrado en la atencin primaria de adultos. Como los antibiticos son considerado el tratamiento estndar, cuenta ITU por alrededor de 15% ofoutpatient prescripciones de antibiticos. En la actualidad, el trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) o una quinolona es la droga ms commonlyused para el tratamiento de las infecciones urinarias(42). El aumento de la resistencia trendsamong uropatgenos, principalmente Escherichia coli, complicar thechoice de antibiticos en el tratamiento ambulatorio de infeccin urinaria(16). La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica (IDSA) y las directrices europeas recomiendan TMP-SMX durante 3 das como un tratamiento primario estndar para la cistitis no complicada, si la prevalencia local de la tasa de resistencia a TMP-SMX no exceda del 10 al 20%(36, 44). Algunas autoridades incluso sugirieron continuar con el uso de TMP-SMX incluso si las tasas de resistencia son un 30% o ms, a la luz de la evolucin benigna, autolimitada de la IU no complicada y ante la amenaza de la emergente resistencia a quinolonas (12, 16, 20, 28, 34, 35, 38). Sin embargo, las prcticas de prescripcin sugieren que las directrices actuales a menudo no son seguidas y que el uso de quinolonas en UTI es, de hecho, el aumento de(3, 11, 22, 23, 33, 42). Dada la correlacin documentada entre el uso de antibiticos y la tasa de resistencia, esto es probable que aumente el problema de patgenos resistentes a las quinolonas (9). Las prcticas de prescripcin de antibiticos para las infecciones de las vas respiratorias se han estudiado cuidadosamente, pero hay poca literatura correspondiente para las infecciones del tracto urinario (5, 10, 21, 24, 32, 40). El conocimiento de los patrones de prescripcin es esencial para el desarrollo de las intervenciones destinadas a cambiar el comportamiento de la prescripcin de antibiticos. Suiza es uno de los pases europeos con tasas relativamente bajas de consumo de antibiticos ambulatorios(6). Sin embargo, el uso de las quinolonas es alta, a pesar de que la resistencia a TMP-SMX est por debajo de 30% (por la base de datos Swiss en resistencia a los antibiticos,http://www.search.ifik.unibe.ch). En el presente estudio, se analizaron los patrones de prescripcin de UTI en Suiza y en determinadas caractersticas de mdicos y de pacientes que influyeron en la eleccin entre el TMP-SMX y quinolonas con el fin de proporcionar una base sobre la cual desarrollar intervenciones especficas para reducir el uso de quinolonas excesivo. MATERIALES Y MTODOS Red de Vigilancia Centinela de Suiza. Hemos utilizado los datos sobre las recetas de antibiticos recogidos dentro de la Red Suiza de Vigilancia Centinela entre enero de 2006 y diciembre de 2008 (http://www.sentinella.ch). La Red Suiza de Vigilancia Centinela se estableci en 1986 y se compone de una red voluntaria de los mdicos generales seleccionados. En el proceso de seleccin se consideran las distribuciones de todos los mdicos de su especialidad, de los estados polticos (cantones), y de las zonas rurales y urbanas. Los participantes se reclutaron en campaas de publicidad anuales o se abordan directamente por los representantes regionales. La participacin en la Red Centinela es de forma voluntaria. En 2008, el nmero de mdicos participantes fue de 195 (109 mdicos generales, 57 internistas y 29 pediatras) que cubren el 3,1% de todos los mdicos suizos en la atencin primaria. Desde el 1 de enero de 2006, los mdicos centinela se les ha pedido que informe los datos de todos los antibiticos prescritos, que incluyen todos los antibiticos orales e inyectados, en forma semanal a la Oficina Federal Suiza de Salud (SFOH). La aplicacin tpica de antibiticos no se inform en forma semanal. Adems, la informacin sobre las caractersticas demogrficas de los pacientes, la indicacin de tratamiento antibitico, y la clase de antibiticos prescritos se registra para cada visita. Mdicos centinela tambin informan sobre otros temas, como la actividad de la enfermedad tipo influenza (http://www.sentinella.ch). Estudio de la poblacin. De un total de of87, 629 prescripciones de antibiticos durante el periodo de estudio, 15.013 recetas eran para la IU. Se excluyen del anlisis fueron 26 mdicos (829 recetas) en 2006,12 mdicos (398 recetas) en 2007, y 18 mdicos (656 recetas) en 2008 que no inform regularmente (informes de <39 semanas en un ao) y 298 adicionales recetas, para que la informacin sobre una indicacin para- Recibido 17 de julio 2011, devuelto por 26 la modificacin de noviembre de 2011 Aceptado el 28 de diciembre 2011 Publicado antes de impresin 09 de enero 2012 Correspondencia: Kathrin Mhlemann, kathrin. muehlemann @ ifik. unibe. ch. Copyright 2012, Sociedad Americana de Microbiologa. Todos los derechos reservados. doi: 10. 1128/AAC.05321-11 0066-4804/12 / $ 12. 00 Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia p. 1359-1363 aac.asm.org 1359 Stuck et al. o _ o I- lo =) o V)
CL o z o o L O O-I ---------------------------------------- 1------------------------------- 1 -------------------------------- 1 ------------------------------- 1 ------------ 0 20 40 60 80 Proporcin de Uso de Antibiticos en la influenza por mdico (%) Figura 1 Frecuencia (%) del tratamiento con antibiticos en pacientes ambulatorios que presentan una enfermedad similar a la influenza por el mdico. Los datos sobre las visitas por enfermedad tipo influenza son del Sistema de Red de Vigilancia Centinela, entre 2006 y 2008. Las prescripciones de 150 mdicos descritos por su tasa de prescripcin de la gripe se muestran. El punto de corte para la clasificacin de las tasas de prescripcin de los mdicos se indica con la lnea vertical. Una tasa de <16% significa un prescriptor baja, y una tasa de> 16% indica un alto prescriptor. tratamiento antibitico, la clase de antibiticos, sexo, ao de nacimiento, o la preferencia del paciente en relacin con la prescripcin de antibiticos era deficiente. Posteriormente, los pacientes que tenan edades <17 aos (n = 998) o que fueron tratados por un pediatra (n = 72) fueron excluidos. De las 13.943 visitas restantes, se excluyeron 2.144 visitas en las que una clase de antibiticos distintos de TMP-SMX o quinolonas ha sido prescrito. Esto dej un total de 11.799 recetas para su anlisis. En las encuestas, la actitud del paciente en cuanto a la prescripcin de antibiticos se clasific en las siguientes tres categoras por el mdico tratante, es decir, la percepcin del mdico de la actitud de un paciente: (i) los pacientes que favorecen el tratamiento antibitico, (ii) los pacientes adoptan una posicin neutral respecto a los antibiticos, y (iii) los pacientes ser reacios a someterse a terapia con antibiticos. Para el anlisis se agruparon y actitudes "neutrales", "reacios" a los pacientes "no favorece" el tratamiento con antibiticos, ya que el grupo "reacios" era una pequea proporcin del total (2%) y no mostr diferencias significativas en el anlisis univariado (datos no se muestra). Prcticas de prescripcin de un mdico de antibiticos fue clasificado sobre la base de los datos recogidos para la actividad de enfermedades similares a la influenza entre 2006 y 2008. Para cada mdico, se calcul la proporcin de enfermedad tipo influenza que dio lugar a la prescripcin de antibiticos. De un total de 5.250 reportados visitas por enfermedad tipo influenza, 606 (12%) pacientes se les prescribi un antibitico. De acuerdo con la proporcin de prescripciones de antibiticos por los mdicos de la influenza presuntos fueron clasificados en dos categoras. Una tasa de <16% se defini como de "bajo prescriptor"; una velocidad de> 16% se consider "alta prescriptor." El corte se eligi de acuerdo con la distribucin bimodal de las prescripciones para la IU que muestra dos picos(Fig. 1). Los mdicos no se clasificaron para su prescripcin de la prctica si no se proporcionan datos sobre el uso de antibiticos en la gripe (n = 93 recetas) o si no vieron ms de 20 pacientes con influenza entre 2006 y 2008 (n = 528 prescripciones). Dos regiones geogrficas se definen de acuerdo con las fronteras lingsticas: la parte latina, que comprende el de las partes de lengua italiana (este ltimo represent slo 451 recetas), y la parte alemana, lo que representa el rea de habla alemana y francesa. Es bien sabido que existen diferencias socioculturales, socioeconmicos y polticos entre las regiones lingsticas. Visitas reiteradas de un mismo paciente, no se podran explicar porque los informes de los pacientes fueron annimas. Los anlisis estadsticos. Todos los anlisis se realizaron utilizando el software estadstico STATA, versin 10.0 (StataCorp, Texas). Un valor de p inferior a 0,05 (dos colas) se consider estadsticamente significativa. Una prueba de chi-cuadrado fue utilizado para la comparacin de proporciones. Los predictores de tratamiento antibitico con quinolonas se evaluaron mediante anlisis univariado. Los factores que contribuyen de manera significativa a la eleccin de quinolona se identificaron y se incorporan en un modelo de regresin logstica multivariable. En los anlisis se utilizaron modelos de regresin logstica basado en errores estndar robustos que permitieron la correlacin de mltiples episodios dentro de un grupo de prctica. Se verificaron las interacciones potenciales, ninguno de los cuales aade significativamente al modelo. RESULTADOS La prescripcin de antibiticos. Se analizaron un total de 11.799 recetas de antibiticos para la infeccin del tracto urinario en pacientes adultos ambulatorios entre enero de 2006 y diciembre de 2008. Pacientes de sexo femenino predomin (82%). La edad media fue de 57,3 (desviacin estndar [DE], 21,7) aos, y los pacientes mayores de 65 aos representaron el 43% de las prescripciones. TMP-SMX fue prescrito a 2.537 pacientes (22%), mientras que una quinolona fue elegido en el 78% de los casos. La frecuencia de TMP-SMX receta no ha cambiado a travs del tiempo (odds ratio [OR] = 1,14; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,95 a 1,37 para 2007; OR, 0,91, IC 95%, 0,73-1,12 para el ao 2008). La cistitis es la indicacin para un antibitico 10.674 prescripciones (90%). La regin alemana represent 9.411 prescripciones (80%). Actitud de los pacientes. En la mayora de los casos, los pacientes adoptaron una posicin neutral con respecto al tratamiento antibitico (86%). Los pacientes en favor del tratamiento antibitico (87%) fueron ms frecuentemente las mujeres en comparacin con los pacientes neutros (81%) (p <0,001); 61% de "favorecer" a los pacientes eran menores de 65 aos en contraste con el 56% en nondemanding pacientes (p <0.001). Caractersticas de los mdicos. Los mdicos eran en su mayora mdicos generales (70%). Las proporciones de visitas por enfermedad de tipo gripal que dieron lugar a las prescripciones de antibiticos por el mdico se muestran en la La figura. 1. Bajo prescriptores representaron el 63% de todas las recetas, y el 37% fueron prescritos por los altos prescriptores. Las actitudes de los mdicos y sus pacientes. Prcticas de prescripcin del mdico se asoci significativamente con la actitud de un paciente a favor del tratamiento con antibiticos. El porcentaje de pacientes que favorecen el tratamiento antibitico aument con el aumento de tasa de prescripcin del mdico tratante (Tabla 1). Los factores que favorecen las quinolonas. Hay varios factores que se asociaron con la eleccin de las quinolonas en lugar de TMP-SMX (Tabla 2). Segn el anlisis no ajustado, quinolonas fueron ms a menudo se prescriben para los pacientes con diagnstico de pielonefritis (OR, 3,51, IC 95%, 2,67-4,61). Los mdicos con altas tasas de prescripcin eran ms propensos a elegir una quinolona (OR: 1,74, IC 95%, 1,10-2,74). Por el contrario, las quinolonas fueron menos frecuentemente prescritos para pacientes de sexo femenino (OR: 0.69, IC 95%, 0,54-0,89). En el
TABLA 1 Asociacin entre la actitud del paciente y la prctica de prescripcin del mdico (n = 11.178)
Actitud de patientb
La prescripcin del mdico Neutral
Favorecie ndo
practicea n % n % Bajo 6113 63.77 922 57.87 Alto 3472 36.33 671 42.13 un Las categoras se basan en la frecuencia del tratamiento con antibiticos por el mdico de los pacientes que presentan una enfermedad similar a la influenza. b Actitud del paciente con respecto a la prescripcin de antibiticos. Pearson chi-cuadrado = 20,37; P <0,001. 1360 aac.asm.org Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia Quinolonas frente a TMP-SMX para la IU Tratamiento TABLA 2 Factores predictivos de quinolonas frente trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) opcin entre los pacientes con prescripcin de un antibitico para la infeccin del tracto urinario * Caracterstica Resultado (no. [%]) para: TMP-SMX (n = 2537) Quinolonas (n = 9262) OR (IC del 95%) OR ajustado (IC del 95%) Indicacin Cistitis 2449 (96.53) 8225 (88.80) Referente Referente La pielonefritis 88 (3.47) 1037 (11.20) 3,51 (2,67-4,61) 3,71 (2,76-4,98) Edad, aos > 17 a <65 1452 (57.23) 5228 (56.45) Referente
> 65 1085 (42.77) 4034 (43.55) 1,03 (0,84-1,28)
Sexo Masculino 366 (14.43) 1810 (19.54) Referente Referente Femenino 2171 (85.57) 7452 (80.46) 0,69 (0,54 hasta 0,89) 0,71 (0,55 hasta 0,90) Regin Alemn 2142 (84.43) 7269 (78.48) Referente
Latino 395 (15.57) 1993 (21.52) 1,49 (0,93-2,37)
Actitud del paciente Neutral 2104 (82.93) 8053 (86.95) Referente
Rateb Prescripcin Bajo 1763 (69.49) 5272 (56.92) Referente Referente Alto 669 (26.37) 3474 (37.51) 1,74 (1,10-2,74) 1,75 (1,10-2,77) un Abreviaciones: IC, intervalo de confianza; OR, odds ratio; TMP-SMX, trimetoprim-sulfametoxazol. b Nmero total de prescripciones analizadas con respecto a la tasa de prescripcin es de 11.178. Las categoras se basan en la frecuencia del tratamiento con antibiticos por el mdico de los pacientes que presentan una enfermedad similar a la influenza. modelo (Tabla 2) predictores independientes de la eleccin de las quinolonas incluyen indicacin de tratamiento antibitico y el comportamiento de la prescripcin del mdico. El sexo femenino fue un factor predictivo para el uso de TMP-SMX. Factores sin efecto sobre la eleccin del antibitico. No hubo una diferencia sustancial en la prescripcin de antibiticos entre los grupos de edad (OR: 1,03, IC 95%, 0,84 a 1,28) o entre especialidades mdicas (OR: 1,43, IC 95%, 0,88-2,32). Las regiones alemanas y latinas no mostraron variacin en los patrones de prescripcin de antibiticos (OR: 1.49, IC 95%, 0,93-2,37). DISCUSIN Nuestro estudio tiene dos conclusiones principales. En primer lugar, los mdicos favorecieron Quintana Olons en 78.5% con respecto a TMP- SMX como tratamiento antibitico para la infeccin del tracto urinario. En segundo lugar, encontramos que el mdico y el paciente determinantes contribuido de manera significativa a la eleccin entre quino-lones TMP- SMX y. Segn las recomendaciones, quinolonas fueron ms a menudo elegidos en pacientes con diagnstico de pielonefritis que en aquellos con diagnstico de cistitis (41, 44). Utilizamos los hbitos de prescripcin de antibiticos de un mdico para la enfermedad similar a la influenza como un sustituto de una actitud liberal respecto al uso de antibiticos. Curiosamente, los altos prescriptores tambin ms menudo eligi quinolonas como terapia primaria en UTI. De este modo, tanto para la enfermedad tipo influenza y para la IU, los mdicos de alto prescripcin no siguen de cerca las recomendaciones. Aunque la validez de la clasificacin de los diferentes niveles de prescripcin no ha sido evaluada de forma independiente, un estudio escandinavo encontr que ser un gran prescriptor se asoci con la emisin de una prescripcin de antibiticos de amplio espectro para infecciones respiratorias(7). Varios factores pueden influir en las prcticas de prescripcin de antibiticos de un mdico. Entre ellos se encuentran la presin del paciente y la ubicacin prctica(43). Un incentivo financiero tambin podra explicar por qu un mdico podra prescribir posiblemente ms antibiticos. Selfdispensing Physicians 'ha demostrado estar asociada con niveles ms altos de las tasas de prescripcin de antibiticos para las infecciones respiratorias(17). Nuestro estudio tambin encontr que las pacientes tenan ms probabilidades de ser tratados con TMP-SMX. Esta preferencia de TMP- SMX probablemente refleja la mayor frecuencia de cistitis aguda no complicada en mujeres ms jvenes(16). La eleccin primaria de TMP- SMX est de acuerdo con recomendaciones de las guas para la cistitis no complicada(16, 44). La diferencia entre hombres y mujeres puede reflejar la tendencia hacia ms complicadas infecciones urinarias en los hombres, incluyendo infecciones del tracto urinario asociada a prostatitis, lo que favorecera el uso de una quinolona en estos casos. La vejez, sin embargo, no influir Marzo 2012 Volumen 56 Nmero 3 aac.asm.org 1361 Stuck et al. cia la eleccin de los antibiticos en las mujeres o los hombres, a pesar de la frecuencia de comorbilidades en los pacientes de edad avanzada (13, 39). Nuestro estudio no mostr diferencias entre las regiones alemanas Amrica y en relacin con los patrones de prescripcin. Numerosos estudios han documentado que la configuracin geogrfica donde un consultorios mdicos pueden influir en la eleccin de un antibitico(5, 14, 21, 40). Filippini et al. (6) Demostrado que sudoeste Suiza, correspondiente a la parte de Amrica Suiza, tena el consumo ambulatorio ms alta de antibiticos dentro de Suiza. Pero, al analizar diferentes clases de antibiticos, que no encontraron un patrn geogrfico significativo para las quinolonas, que est de acuerdo con nuestra observacin. La especialidad del mdico tambin no se encontr que era predictivo para el uso de diferentes clases de antibiticos en el tratamiento de la IU. Por el contrario, en el tratamiento de las infecciones respiratorias, la especialidad del mdico fue descrito como un predictor de diferentes hbitos de prescripcin(24, 40). Tampoco hubo asociacin entre la actitud de los pacientes en relacin con la prescripcin de antibiticos y la eleccin de un antibitico sobre la otra. Sin embargo, los pacientes que favorecen los antibiticos fueron ms frecuentemente vistos por mdicos con alta prescripcin de la prctica. Un nmero de estudios han demostrado que la percepcin del mdico de las expectativas del paciente se correlacion positivamente con las tasas de prescripcin(2, 4, 30). Por otra parte, la percepcin del mdico de la expectativa del paciente predice con ms fuerza la prescripcin de antibiticos de las preferencias reales de los pacientes, lo que sugiere que los mdicos tienden a sobreestimar las expectativas de los pacientes (26). Los pacientes en favor del tratamiento con antibiticos fueron principalmente mujeres de edades comprendidas entre 17 y 65 aos. Las mujeres jvenes pueden sentir una presin para conseguir as la mayor brevedad posible. Por otro lado, las mujeres jvenes pueden buscar atencin mdica con un mayor nivel de sufrimiento despus de varios intentos fallidos de auto-gestin de su infeccin(29). Una actitud en favor de los antibiticos tambin se ha asociado con una disminucin de conocimiento acerca de los antibiticos (25). Nuestro estudio tiene una serie de limitaciones. La seleccin de los mdicos por la Red de Vigilancia Centinela asegura la representatividad de la regin geogrfica y zona urbana, as como la especialidad del mdico, pero la participacin de los mdicos es voluntaria. Una comparacin entre los mdicos centinela ya todos los mdicos que ejercen en Suiza no mostr diferencias significativas. Sin embargo, no podemos excluir que los patrones de prescripcin de antibiticos difieren entre centinela y no centinela mdicos. El hecho de que el estudio tuvo en cuenta la presentacin de informes slo los mdicos con regularidad puede haber afectado los resultados, pero el nmero de mdicos excluidos era pequea y muy probablemente no tuvo un efecto significativo en los resultados. Como todos los datos se obtuvieron de los mdicos centinela, tambin estudiamos la percepcin del mdico de la actitud de un paciente favoreciendo antibiticos. Un mtodo ms directo sera pedir a los pacientes a s mismos con una encuesta a pacientes. No hubo datos disponibles sobre la comorbilidad y si el paciente se present con una cistitis complicada o no complicada. La edad como un sustituto de la complejidad de la infeccin no se asoci con el comportamiento de prescripcin. La encuesta tambin no proporcion datos sobre si el tratamiento fue emprico o basado en el cultivo de orina. Por ltimo, se analizaron las prescripciones de antibiticos son conscientes de que puede haber una discrepancia en la medicacin prescrita y se consume la medicacin(15). Porque analizamos un conjunto de datos grande, las pequeas diferencias alcanzaron significacin estadstica. Si bien se puede cuestionar la relevancia clnica de estas diferencias, incluso las pequeas diferencias se traducen en una considerable consumo de antibiticos y debe ser considerada relevante. En conclusin, las quinolonas representaron la mayor parte de las prescripciones de antibiticos en UTI de pacientes ambulatorios. Se identificaron varios mdicos y los factores determinantes de los pacientes que contribuyen a la posibilidad de elegir entre TMP-SMX y quinolonas. La preferencia de las quinolonas a pesar de una gua recomendando TMP- SMX implica la necesidad de intervenciones para mejorar la calidad de la atencin. Varios estudios indican que el comportamiento de la prescripcin de antibiticos puede ser influenciada por la ejecucin de este tipo de intervenciones(1, 8,18,19, 27, 31, 37). 1362 aac.asm.org Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia