FARMACOLOGIA DEL

SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO

AUTONOMO AUTONOMO AUTONOMO AUTONOMO
Sistema Nervioso Autnomo.
Definicin: Controla, Funciones viscerales,
Independiente de la Voluntad, Mantener la
Homeostasis.
Estructura
Simptico.
Parasimptico.
Patrn estructural:
Dos neuronas
PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.
POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el
Ganglio Autnomo.
Parasimptico: Mantener funciones
bsales, conservacin de energa, anablico
Pares Craneales: III (MOC), VII
(facial), IX (Glosofar.), X.
Regin SACRA
Simptico: Aumenta en situaciones
de stress, Estado de alerta, catablico
Neuronas Dorsales y Lumbares.
Ganglios Paravertebrales
Neurotransmisores
*Adrenalina.
Noradrenalina.
Dopamina.
Acetilcolina.
*Neuronas Preganglionares:
Colinrgicas
Transmisin por:
Receptores NICOTINICOS de Ach.
Receptores Muscarnicos de Ach.
*Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS,
actan en recept. Muscarnicos de los rganos diana.
*Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.
*Otros Neurotransmisores:
Oxido Ntrico. Pptido Intestinal Vasoactivo
5HT. GABA..
Receptores y neurotransmisores
Parasimptico : Nicotnico y muscarnico
Simptico: 1, 2, 1 2, 3.
Concepto de fibras Colinrgicas
y Adrenrgicas.
Colinrgicas -> Liberan Ach
Adrenrgicas -> Liberan NA o
Adrenalina
Neurotransmisin Qumica
Fibras Colinrgicas (Ach).
Fibras preganglinares eferentes autonmicas
Fibras parasimpticas postganglinares
Fibras motoras somticas del msculo esqueltico
Unas cuantas simpticas postganglionares
Neurotransmisin Qumica
Ach -> Sntesis en el citoplasma usando
Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)
Transmisin Colinrgica
Se transporta a travs de vesculas hasta
la membrana presinptica.
Gracias a un influjo de Ca++. La membrana
presinptica se despolariza, se fusiona la
vescula y se le libera Ach al espacio
intersinptico.
Posteriormente las molculas de Ach
pueden unirse a su receptor (Nicotnico o
Muscarnico)
Rpidamente es degrada por la
Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y cido
actico.
Transmisin Colinrgica
Los subtipos de receptores colinrgicos
primarios fueron denominados de acuerdo a
los alcaloides con que reaccionaban:
Muscarina -> Muscarnicos (PG y bloqueado por
atropina)
Nicotina -> Nicotnicos(Ganglios A, unin NM y
Med.Supra. bloqueado por tubocurarina)
El trmino colinoceptor se aplica a los
dos subtipos de receptores puesto que
ambos responden a la Acetilcolina
Receptores Colinrgicos
Receptor Localizacin
Principal
Mecanismo de
Accin
Respuesta
M
1
Neuronas del sistema nervioso
central, neuronas simpticas
postganglionares y algunos
sitios presinpticos.
Formacin de IP3 y DAG,
aumento del calcio
intracelular
Liberacin de aceticolina
M
2
Nodo SA, Aurcula,Nodo
AV,Ventriculos, msculo liso y
algunos sitios presinpticos
Apertura de canales de K+ e
inhibicin de la adenililciclasa
Disminucin de: FC, Fuerza de
contrac., Velocidad de conduc.
Vasodilatacion
M
3
Glndulas exocrinas, msculo
liso y en endotelio
Formacin de IP3 y DAG,
aumento del calcio
intracelular
Vasodilatacin (NO)
Aumento de secreciones
gastricas, salivales ,
bronquiales, lacrimales
sudoripares.
Liberacin de Ach
M
4
Neuronas ganglionares, vasos
deferentes, tero
M
5
SNC
Nicotinico N
N
(Neuronal)
Terminales ganglionares Apertura de canales
catinicos y entrada de Na+
Despolarizacipn de la neurona
postganglionar, secrecin de
catecolaminas
Nicotinico N
M
(Msculo)
Placa Neuromuscular Apertura de canales
catinicos y entrada de Na+
Desporalizacin de la placa
terminal
Contraccin del Msc. estriado
RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE
LOSORGANOS EFECTORES A SU ESTIMULACION
La liberacin de acetilcolina y ON, estimula la produccin de GMPc el cual interfiere
con la entrada de calcio a las fibras musculares lisas y como resultado de la
dilatacin de las arterias y los sinusoides tiene lugar la ereccin.
Fibras Adrenrgicas (NA).
Mayora de fibras simpticas postganglionares.
Clulas de la mdula suprarrenal (mezcla de
adrenalina y noradrenalina)
Neurotransmisin Qumica
NA -> El precursor L-tirosina se
transporta a la terminal nerviosa y all
se sintetiza el neurotransmisor.
Posteriormente se almacena en
vesculas unidas a la membrana celular.
Despolarizacin -> Por el influjo de
Ca++ -> exocitosis de los grnulos, se
libera el NT, ATP y cotransmisores
(peptidos opiodes).
Transmisin Adrenrgica
La conversin de Tirosina en Dopa
es el paso limitante en la biosntesis
de la Noradrenalina. La Tirosina hidroxilasa es
modulable.
Mdula Suprarrenal y algunas reas
cerebrales -> La NA es convertida en
Adrenalina.
Transmisin Adrenrgica
Los principales mecanismos de
eliminacin de la Noradrenalina son:
1- Captacin celular del transmisor:
- Captacin neuronal : 80% de la NA, es reciclada,
inhibida por cocana, anfetamina y antidepresivos tricclicos.
- Captacin extraneuronal: no almacenada,
2- Inactivacin enzimtica:
O-Metilacin, mediante la Catecol-O-
metiltransferasa (COMT)
Desaminacin oxidativa por la Monoamino
oxidasa (MAO)
Los metabolitos se pueden medir en orina
Proceso de Inactivacin
Receptores Adrnergicos
En este caso no era prctico denominar
los receptores de acuerdo a los agonistas
Todos fueron denominados
Adrenoceptores porque respondan a la
adrenalina.
Fueron subdivididos en Adrenoceptores
Alfa y Beta de acuerdo a la selectividad de
sus agonistas y antagonistas.
Alfa 1 , Beta 1, Beta 3 postsinpticos
Alfa 2 y Beta 2 pre y postsinptico
Liplisis, termognesis Estimulacin de la adenilciclasa
Incremento del AMP cclico
Acoplados a protena Gs
Postsinpticos Tejido Adiposo
Beta
3
Estimulacin liberacin de
Noradrenalina
vasodilatacin, broncodilatacin,
relajacin msculo liso visceral,
glucogenolisis, temblor, inhibicin
de Histamina por los mastocitos,
Est. secrecin Insulina
Estimulacin de la adenilciclasa
Incremento del AMP cclico
Acoplados a protena Gs
Presinpticos, postsinpticos
vasos, bronquios, gastrointestinal,
msculo esqueltico, hgado, mastocitos
cel pncreas
Beta
2
-Aumento de la frecuencia y
fuerza de contraccin cardaca,
Relajacin gastrointestinal excepto
esfnteres, Est. Secrecin Renina
Estimulacin de la adenilciclasa
Incremento del AMP cclico
Acoplados a protena Gs
Postsinpticos, Corazn, glndulas
salivales,
Gastrointestinal (menos esfnteres)
Beta
1
Inhibicin de la liberacin de
noradrenalina e hipotensin
(SNC), Vasoconstriccin,
agregacin plaquetaria, Inhibicin
de liberacin de Insulina
Inhibicin de la adenilciclasa
Acoplados a protena Gi/o
Sistema nerviosos central y perifrico,
presinpticas, postsinptica en
plaquetas, cel hepticas, msculo liso
vascular , cel pncreas
Alfa
2
Vasoconstriccin , relajacin
msculo liso gastrointestinal,
disminucin secrecin salival,
glucogenolisis heptica, inhibicin
secrecin bronquial
Formacin de IP3 y DAG,
aumento del calcio intracelular
Acoplados a protena Gq
Clulas postsinpticas, msculo liso,
Alfa
1
Respuesta Mecanismo de
Accin
Localizacin Principal Receptor
Principales mecanismos de accin
de los receptores autonmicos
SEGN SU MODO DE ACCIN:
De Accin directa: -Adrenalina -Noradrenalina Dopamina
-Dobutamina -Isoproterenol
=>De Accin Indirecta: -Tiramina - Anfetamina
=> De Accin Mixta: -Efedrina -Metaraminol-Anfetamina
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
AGONISTAS ADRENERGICOS
De acuerdo su Accin predominante
sobre los diferentes tipos de
receptores
A Ifa
Alfa
1
Fenilefrina, Fenilpropanolamina
Alfa
2
Clonidina, Metildopa
Beta
Beta
1
Isoproterenol, Dobutamina
Beta
2
Terbutalina,Albuterol,
clenbuterol,salbutamol,
salmeterol, formoterol
Receptores Adrnergicos
Atenolol, Propanolol,
Alprenolol
Terbutalina, Salbutamol,
Albuterol, Fenoterol,
Clenbuterol,Formoterol,
Salmeterol, Ritodrina
Beta
2
Acebutolol, Metoprolol,
Esmolol, Bisoprolol,
Atenolol,
Betaxolol,Propanolol,
Alprenolol, Pindolol
Noradrenalina,
Dobutamina,
Isoproterenol
Beta
1
Yohimbina Clonidina
Metildopa
Alfa
2
Prazosina, Terazosina,
Tamsulosina,
Finesteride
Fenilefrina,
Nafazolina
Alfa
1
Antagonistas Agonistas Receptor
ADRENALINA
Potente agonista y
FARMACOCINETICA:
Inactiva por va oral. Va SC absorcin lenta
IM absorcin rpida
No atraviesa la barrera hematoenceflica
Semivida corta.
Biotransformada por la COMT o la MAO
Aparece en pequeas cantidades en orina
ACCIONES FARMACOLGICAS
REACCIONES ADVERSAS:
Ansiedad, miedo, inquietud, cefalalgia pulstil,
temblor, debilidad, mareos, palidez, palpitaciones,
hemorragia cerebral y arritmias cardacas
NORADRENALINA
Estimula receptores y
2
Mayor potencia sobre los receptores que sobre
los Beta
2
y ligeramente inferior a la adrenalina sobre
los
FARMACOCINTICA:
Ineficaz por va oral
Metabolizada por la COMT y la MAO
No atraviesa la Barrera Hematoenceflica
REACCIONES ADVERSAS
Iguales a la adrenalina pero menos intensos
ISOPROTERENOL:
Agonista -adrenrgico no selectivo, con
baja afinidad por los receptores Alfa
FARMACOCINETICA:
Se absorbe bien por va parenteral o en
aerosol
Metabolizado por la COMT y la MAO
No es recaptado en las neuronas simptica
por lo que su vida media es ms prolongada
REACCIONES ADVERSAS
DOBUTAMINA:
Sus acciones fundamentales son sobre receptores Beta-
adrenrgicos.
A diferencia del isoproterenol, tiene mayor efecto
inotrpico positivo que cronotrpico
DOPAMINA:
Inmportante neurotrasmisor
Receptores D
1
-D
5
D
1
(activan adenilciclasa)
D
2
(inhiben adenilciclasa) D5 recuerda a D
1
y D
3
y D
4
a
D2 .
En dosis bajas la dopamina activa receptores
D
1
= Vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo
renal, de la FG e incrementa la eliminacin de Na.
+
Dosis ms altas activan receptores
1
inotropico
positivo, aumenta la presin arterial sistlica.
Dosis muy altas activa receptotes
1
=vasoconstriccin.
Solo puede administrarse por va IV.
Su extravasacin puede producir necrosis isquemia
del tejido circundante
AGONISTAS DE ACCIN
PREFERENTEMENTE 1
Fenilefrina puede administrarse por
va nasal como descongestionante y
en oftalmologa como midritico.
Nafazolina produce
vasoconstriccin en las mucosas,
descongestin en las mucosas
respiratoria y de la conjuntiva.
AGONISTAS DE ACCIN PREFERENTEMENTE
2
La clonidina
Es empleado como hipotensor ya que su
administracin por va oral induce este efecto
Farmacocintica:
Absorcin oral, biodisponibilidad del 100%,alcanza
concentraciones mximas en 3 horas, semivida de
alrededor de 12 horas.
50% se elimina por orina sin transformarse
Se puede utilizar en parches transdrmicos.
Reacciones adversas:
Xeroftalma y sedacin (a la semana)
Disfuncin sexual y bradicardia.
AGONISTAS DE ACCIN
PREFERENTEMENTE
1
Isoproterenol y dobutamina
AGONISTAS DE ACCIN
PREFERENTEMENTE
2
Salbutamol:
Induce broncodilatacin en 15 min.
Duracin de accin 6 horas
Fenoterol y Terbutalina :
Similares al salbutamol, pero el fenoterol
es ms potente que la terbutelina
La ritodrina:
Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo
a termino.
Reacciones adversas
Dependen de la dosis y la va de administracin, por la
va tpica son menores que por la va parenteral.
Vasodilatacin, disminucin de la presin arterial
(diastolica). Hipoxia y arritmias. Taquicardia refleja o
por activacin de los receptores
1
.
Aumentan los niveles de glucosa, renina, lactato y
cuerpos cetnicos, disminuyen calcio, potasio y
fosfato.
Aminas simpticomimticas de accin
indirecta:
Tiramina, anfetamina: Incrementan
liberacin de NA
Aminas simpaticomimticas de accin
mixta:
Efedrina y anfetamina:
Aumentan la liberacin de NA, inhiben su
recaptacin, y actan directamente sobre
los receptores (taquifilaxia)
INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS FARMACOS
SIMPATICOMIMETICOS
Reacciones anafilcticas aguda
Estados de shock
Hipotensin
Hipertensin
Descongestionantes nasal
Asma
Reacciones anafilcticas agudas
Prolongacin del efecto anestsico local
Efecto vasoconstrictor local
Midriticos
Inhibicin de las contracciones uterinas
SNC
De accin directa:
1.STERES DE LA COLINA:
ACETILCOLINA, BETANECOL, CARBACOL
2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES:
PILOCARPINA
MUSCARINA
De accin indirecta:
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
AGONISTAS COLINERGICOS
Los frmacos inhibidores de la colinesterasa
se dividen bsicamente en dos grupos:
Inhibidores Reversibles de la AchE : -
-fisostigmina (N terciario), neostigmina, piridostigmina,
donepezilo, rivastigmina, galantamina y carbamatos
Carbaryl y baygon-, (N cuaternario).
Inhibidores Irreversibles de la AchE:
Organofosforados - Paration y Malatin- (N
terciario)
Frmacos parasimpticomimticos
Presentan menor sensibilidad por la AChE y
a la butirilcolinesterasa, por lo cual su poseen
mayor potencia y duracin que la acetilcolina.
La muscarina y la metacolina presentan
efectos similares a a la Ach pero a dosis 100
veces menores
El betanecol y el carbacol y la pilocarpina
ejercen mayores efectos sobre los aparatos
digestivo urinario, siendo la pilocarpina
potente sialogoga y diafortica
A nivel respiratorio y del ojo efectos
similares a la Ach
A nivel de placa motora el carbacol
induce contraccin muscular (activacin
nicotnica)
.
SNC dosis bajas de pilocarpina ,
muscarina IV inducen activacin
cortical (activacin muscarinica y
nicotinica
Indicaciones teraputicas de los
parasimpaticomimticos
Pilocarpina tratamiento del glaucoma (sol. oftlmica)
Betanecol trastornos de la motilidad de los aparatos
digestivo y urinario (ileo paraltico no obstructivo, atonia vesical)
Pilocarpina y betanecol en la resequedad de la boca
asociada al Sindrome de Sjgren o secundaria a radioterapia.
Alzheimer
Reacciones adversas
Exacerbacin de los efectos por activacin excesiva de
los receptores Muscarnicos: sudoracin, salivacin bradicardia, vmitos,
diarrea, vasodilatacin cutnea. Envenenamiento por hongos.
Nicotnicos. SNC, fasciculaciones, arritmias.
Contraindicaciones
Asmticos, ulcera gastroduodenal, cardiopata isqumica
The Fly Agaric, Amanita muscaria.
ANTICOLINESTERASAS
Potenciacin de la accin de la acetilcolina en las
sinapsis colinrgicas del SNA y en la placa
motora del msculo esqueltico.
tiles en:
Miastenia Gravis (en la que hay disminucin de los receptores
nicotnicos)
Revertir parlisis neuromuscular post anestsica
por bloqueantes no despolarizantes (curare)
La intoxicacin por estos frmacos usados como
insecticidas en la agricultura o jardinera o como
antiparasitarios en medicina veterinaria pueden ser
mortales
Datura arborea" La palabra toloache significa "cabeza inclinada". Sus
flores son blancas con un halo violeta o azul y sus hojas tienen un
olor desagradable. Los frutos son bayas espinosas del tamao de una
nuez que contienen muchas semillas pequeas. El principal alcaloide
es la escopolamina y en menor grado atropina.
Transmisin Adrenrgica