Transcripcin y replicacin

del ADN mitocondrial

Caractersticas del mtDNA
DNA circular
Dos cadenas
diferentes L y H
Las dos cadenas se
pueden separar en
gradientes de
densidad de alto pH


Molcula circular (16569 bp en humanos).
Secuencia completa: Anderson, et al 1980./
Secuencia de Cambridge
Cadenas complementarias asimtricas H rica
en bases G y L rica en bases C
Carece de intrones, los genes se ubican uno a
continuacin del otro.
Slo dos regiones de secuencias no
codificantes:
-Entre los extremos de los genes tRNAlisina y
ATPasa8 (58294-38301) (9bp)
-D-Loop (Asa D o RHVI) 16024-576 (1121bp)

Genoma Mitocondrial
D-loop

La replicacin del mtDNA de
mamferos ocurre mediante un
mecanismo de desplazamiento
asincrnico que involucra dos
orgenes unidireccionales ubicados
en distintas cadenas.



Se une a una secuencia promotora en
el DNA y lo desenrolla promoviendo
la transcripcin
mtTFA
Factor de transcripcin
mitocondrial A


Codificada en el ncleo
Homloga a las RNA Polimerasas de
los bacteriofagos T7, T3 y SP6
mt RNA POL
Transcripcin pre-replicativa
CSB: conserved
Sequence blocks
Estructura
Cloverleaf
potencial
cerca de CSB I


Formacin del primer
Una vez formado el transcripto, la Rnasa
MRP (endorribonucleasa sitio-especfica)
lo procesa, formando un OH 3`libre para
que el primer pueda ser elongado por la
DNA polimerasa y tenga lugar la
replicacin.
DNA polimerasa gamma

Probable reconocimiento
de primers
de tipo tRNA
Subunidad cataltica
DNA polimerasa
Exonucleasa 3`- 5`
Replicacin

Regulacin del nmero de copias
La activacin del factor de transcripcin
nuclear NRF-1 resulta en la estimulacin
de la biogenesis mitocondrial ya que NRF-
1 activa al gen del mtTFA.
La prdida de mtTFA resulta en la
prdida del mtDNA y de la funcin
mitocondrial.
http://hstalks.com/main/view_talk.php?t=
168
http://www.analesranf.com/index.php/mo
no/article/viewFile/1336/1383