Biologa celular

4. MEMBRANA CELULAR
La membrana plasmtica regula el intercambio de iones y molculas entre la clula y el medio
extracelular. No es visible al microscopio ptico. Tambin las clulas se comunican entre s gracias
a la membrana.
Todas las membranas contienen: lpidos, protenas y carbohidratos que representan menos del
10% de la masa, pero estos pueden estar ausentes, como en la mitocondria.
Modelo del mosaico fluido: Los lpidos se disponen en una delgada lamina bimolecular, mientras
que las protenas integrales estn insertadas en la capa fluida. Su fluidez les permite, tanto a los
lpidos como a las protenas, desplazamientos en dicho plano estructural. Ambas mitades de la
bicapa son asimtricas, es decir, en ambas mitades de la bicapa los componentes se distribuyen de
manera dispar. Ej. en la superficie extracelular de la membrana o en el interior de las cisternas,
vacuolas o vesculas, se encuentran cadenas de oligosacaridos.
Lpidos de la membrana: los principales son los fosfolpidos de diferentes tipos, aunque tambin
hay colesterol.
Fosfolpidos: molculas antipticas (hidroflicas y hidrofbicas), poseen una cabeza polar y 2
cadenas hidrofbicas hidrocarbonadas, generalmente representada por 2 cidos grasos de
longitud variable. Debido a su condicin antiptica, los fosfolpidos en un medio acuoso suelen
agruparse formando bicapas o micelas.
Los tomos de carbono de los cidos grasos suelen ser pares y varan entre 16 y 22. La viscosidad
de la bicapa ser mayor cuanto ms larga sea la cadena hidrocarbonada. Otro factor que afecta la
fluidez es la doble ligadura en las cadenas de cidos grasos, ya que los carbonos no saturados
imparten una desviacin a la cadena que impide que las molculas se adosen estrechamente y
aumenten su viscosidad. Por lo general uno es saturado y el otro no.
Los fosfolpidos se diversifican por su cabeza polar (puede ser serina, etanolamina, colina). A PH
neutro los grupos polares de los fosfolpidos no poseen carga elctrica, con la excepcin de la
fosfatidilserina, que tiene carga negativa. Otros aun ms raros pueden poseer carga positiva. Los
diferentes tipos de fosfolpidos no se distribuyen por igual entre ambas hojas de la bicapa, ya que
la fosfatidiletanolamina y los fosfolpidos cidos (cargados negativamente como la fosfatidilserina)
tienden a ubicarse en la hoja de las membranas en contacto con el citosol, con un intercambio de
lpidos prcticamente nulo (cuando la clula muere, la fosfatidilserina pasa del lado extracelular de
la membrana para favorecer su fagocitacin).
Colesterol: se intercalan con los fosfolpidos, en las procariotas no hay colesterol. Posee una
cabeza polar dirigida hacia la superficie acuosa, mientras que el resto de la molcula es
hidrofbico y permanece confinada en el interior de la bicapa. La porcin hidroflica interacta con
la porcin inicial de las cadenas de los cidos grasos, a las que inmoviliza parcialmente. Esto
produce dos efectos: por un lado incrementa la impermeabilidad de la bicapa y por otro decrece la
flexibilidad y fluidez de la membrana a la temperatura de 37C, es decir, es un anticongelante.
Protenas de la membrana: cada clase de membrana, segn su localizacin en la clula y el tipo
celular, posee una dotacin proteica especfica.
Protenas integrales o intrnsecas: son en su mayora transmembranosas, con 2 dominios que se
proyectan hacia ambas superficies. Se las llama glucoproteinas. Estas protenas integrales, que
representan ms del 70% del total, permanecen tenazmente ancladas a la bicapa tanto durante su
vida en la clula como cuando se intenta aislarlas. Los aminocidos hidroflicos quedan expuestos
en la superficie de la molcula (citosol o extracelular), mientras que los hidrofbicos permanecen
ocultos en el interior del plegamiento. Existen protenas transmembranosas de paso nico y de
paso mltiple; en este ltimo caso la cadena polipeptdica cruza la bicapa varias veces.
Protenas perifricas o extrnsecas: no penetran en el interior hidrofbico y se asocian con la
membrana mediante interacciones dbiles. Cumplen con sus funciones en la membrana o cerca
de sta. Son fcilmente separables con procedimientos suaves.
Asimetra de las protenas: las protenas, si bien pueden rotar sobre su eje y moverse
lateralmente, no cambian de posicin dentro de la bicapa, vale decir que no pueden volverse de
modo que el dominio externo pueda pasar a ser citoslico, y viceversa. Esto influye en el tema de
los receptores.
Glcidos: se presentan en forma de oligosacridos, o menos frecuentemente de monosacridos,
unidos de forma covalente a lpidos (glucolpidos) o a protenas (glucoproteinas). Otros
componentes glucdicos son los GAGs unidos a protenas (proteoglucanos). Contribuyendo a la
asimetra de la membrana, los glcidos se ubican casi en forma exclusiva en la hoja superficial de
la membrana plasmtica y en su equivalente topolgico, que es la monocapa interior del sistema
de membranas. En los ganglisidos que son los glucolpidos ms complejos, uno de los
componentes constantes de los oligosacaridos que se proyectan hacia el espacio extracelular es el
acido silico o N-acetilneuramnico, lo que imparte a la cubierta celular de la que forman parte
una carga negativa que tiende a atraer cationes del medio hacia la superficie de la membrana.
Glucocliz: las clulas proyectan hacia su superficie externa el componente oligosacridos de sus
glucolpidos y glucoproteinas intrnsecos, junto con las cadenas de glucosaminoglucanos de los
proteoglucanos integrales. El conjunto de todas estas molculas forma una cubierta celular
denominada glucocliz. Se identifica con PAS. A la cubierta celular se le atribuyen diversas
funciones:
1. Microambiente: puede modificar la concentracin de diferentes sustancias a nivel de la
superficie celular.
2. Enzimas: presenta fosfatasa alcalina relacionada con fenmenos de permeabilidad.
3. Proteccin celular: mantiene a distancia a ciertas molculas o clulas.
4. Reconocimiento celular: propiedad ms importante.
FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS: SU IMPORTANCIA BIOLGICA
La fluidez de la bicapa lipdica es la responsable del proceso de autosellado que presentan las
clulas. As, es posible introducir una fina micropipeta de vidrio en el interior de una clula y
retirar la micropipeta y el orificio en la membrana se cierra por s mismo.
La mayor parte de las protenas de la membrana posee movimientos de difusin laterales, pero
stos estn lejos de ser ilimitados, ya que hay factores que los limitan.
Esqueleto membranoso
Debido a su facilidad para el estudio, el eritrocito humano es el esqueleto mas estudiado. Por
debajo de la membrana del eritrocito subyace una malla filamentosa formada por espectrina,
cortos filamentos de actina-tropomiosina y otras protenas que permanecen ancladas a protenas
integrales por medio de ancrina y la protena de banda 4.1.
Permeabilidad de membrana
Esta funcin determina que sustancias pueden ingresar a la clula. Tambin regula el pasaje de
agua y la salida de productos de desecho que deben ser eliminados de la clula.
Existen 2 tipos muy diferentes de pasaje de sustancias a travs de las membranas celulares.
Permeabilidad de las membranas a molculas pequeas: es pasiva si solo obedece a las leyes de la
fsica, como en el caso de la difusin simple. El pasaje de iones o molculas pequeas a travs de
las membranas biolgicas puede ocurrir a favor o en contra de su gradiente de concentracin
qumico o electroqumico. Si es a favor de gradiente, este se realiza sin gasto de energa. A veces
entran por difusin simple por la bicapa pero algunas molculas de mayor tamao necesitan
protenas transportadoras especiales (difusin facilitada). Cuando el transporte es en contra del
gradiente, es necesario emplear energa que viene de ATP por medio de las protenas
transportadoras, un ejemplo es la bomba Sodio-Potasio. En otros casos la energa puede provenir
del cotransporte de un ion o molcula diferente que atraviesa de manera simultnea la membrana
a favor de concentracin.
Difusin simple: las pequeas molculas no polares (hidrofbicas) difunden rpidamente a travs
de la membrana. Pasan por difusin simple los gases, el benceno, entre otros. Las molculas
hidroflicas tambin pueden difundir con la condicin de que no estn cargadas y de que posean
pequeo tamao. El agua tambin pasa la bicapa. Las molculas del tamao de monosacridos en
adelante, no atraviesan las bicapas en ausencia de protenas. Todas las molculas cargadas no
pasan la membrana dado que atraen molculas de agua y forman una capa de hidratacin de
considerable tamao.
En las membranas celulares tambin ocurre el pasaje de iones, AA, monosacridos y aun
molculas hidroflicas mayores. Esto se debe a la presencia de protenas transportadoras
especiales. En general son de paso mltiple. Cada una de las protenas transportadoras es
especfica.
Transporte pasivo o difusin facilitada: se hace siempre a favor del gradiente electroqumico, y las
protenas transportadoras pueden ser de 2 clases: canales inicos y permeasas.
Canales inicos: forman poros o conductos hidroflicos que permiten el flujo pasivo de iones a
travs de estas. Son altamente selectivos. Existen canales que permanecen siempre abiertos,
mientras que otros se abren y cierran regulados por seales qumicas (ligando), elctricas (voltaje)
o mecnicas que provocan cambios conformacionales en las protenas del canal.
Permeasas: son muy especficas, ya que discriminan incluso entre ismeros
Transporte Activo:
Primario
Bombas de protones: en el interior de los endolisosomas determinan una concentracin de iones
hidrgeno que lleva el pH a valores inferiores a 5.
Bombas de calcio: existen en el REL y en las membranas plasmticas, en ambos casos el calcio es
removido del citosol hacia el exterior de la clula o hacia el interior del compartimiento
citoplasmtico secuestrador de calcio.
Bomba sodio potasio: constituida por un tetrmero de 2 unidades transmembranosas, alfa y beta.
Por cada 3 sodios que se extraen y cada 2 potasios que se introducen se debe hidrolizar un ATP.
5. CITOESQUELETO
Microtbulos: estn compuestos por tubulina + MAPS (protenas microtubulares asociadas). La
tubulina se forma a partir de la unin de tubulina ALFA y tubulina BETA, estos se unen cabeza con
cola lo que les da su polaridad. Aproximadamente la mitad de la tubulina forma parte de los
microtbulos, la otra del citosol.
El montaje de los microtbulos es gracias a los centros de organizacin de microtbulos o COMTS
que se ubican en el centrosoma. Este montaje tiene 2 fases, la nucleacin que es ms lenta y se
necesita de la tubulina GAMA y la elongacin que es ms rpida y en esta se necesita tubulina +
GTP o GDP, los que tengan GTP van a tener mayor afinidad, en cambio las tubulinas que estn con
GDP van a tener menos afinidad.
Se dice que los microtbulos poseen inestabilidad dinmica porque crecen en clula vida del
centrosoma al extremo +, en cambio in vitro crecen ms lento del (-) y ms rpido del (+).
Colchicina: evita el agregado de la tubulina a los extremos (+).
Taxol: impide la despolimerizacin (interfiere en la separacin cromosmica)
MAPS: protenas microtubulares asociadas, poseen un papel estructural que estabiliza las
relaciones de los microtbulos entre s, y tambin presentan un papel de protenas motoras que
mueven material sobre la superficie de los microtbulos (la Colchicina impide esto) a velocidades
muy altas.
4 grupos de MAPS: quinesinas (hacia el extremo +), dineinas citoplasmticas (hacia el extremo -),
dineina ciliar y flagelos y dinamina.
Funciones de los microtbulos:
Mecnica: el sistema de microtbulos es deformable, esta poco adaptado para soportar
tensiones
Morfognesis: transformacin en la diferenciacin celular, prolongaciones o
protuberancias
Polarizacin y motilidad celular (cilios y flagelos)
Transporte intracelular: soporte o carril.
Microfilamentos de Actina: se halla la actina en la clula en 2 formas, Actina G monomrica +
Actina G monomrica = Actina F (filamentos ms delgados que los microtbulos). Son polarizados.
Se pueden detectar inmunohistoquimicamente. En las clulas musculares se organizan en los
sarcmeros, y en las no musculares se organizan en fibrillas rectas junto a la membrana
plasmtica.
Domos geodsicos: estructuras transitorias que se arman y se desarman.
Actina + ATP + Mg
2+
+ K
+
= llevan a la nucleacin, despus de esto crecen 10 veces ms rpido en el
extremo (+) que en (-).
Los monmeros de actina son agregados continuamente al extremo (+), mientras que se pierden
con igual velocidad en el extremo (-), se llama a esto cinta transportadora ya que no varan en
longitud.
Citocalasinas: se una al extremo (+) y impide la polimerizacin de actina.
Faloudinas: imposibilitan su despolimerizacin.


Protenas fijadoras de actina:
Timosina: secuestra actina en forma monomrica.
Fimbrina: crea uniones transversales.
Gelsolina: fragmenta a los filamentos largos de actina
Miosina I y II: motoras
Si se escapa actina al espacio extracelular (por causa de necrosis) puede ser potencialmente
peligroso para el plasma sanguneo, normalmente hay gelsolina plasmtica en el plasma que
fragmenta la actina.
Funciones:
1. Mecnica: muy limitada (dbil) aunque la actina es importante para la formacin del
esqueleto de membrana (ver esqueleto del eritrocito cap.4).
2. Desplazamiento celular de lento arrastre, ameboidismo.
3. Contraccin de clulas NO musculares: contienen las mismas protenas que las
musculares (actina y miosina) pero la contraccin no es sarcomrica sino que es por el
acortamiento de los manojos de Microfilamentos.
4. Transporte de materiales: la miosina I puede mover diferentes partculas sobre el
microfilamento de actina como hace la quinesina sobre los microtbulos.
5. Morfognesis: aumenta la superficie celular
6. Adhesin celular (uniones adherentes desmosomas en banda)
Filamentos Intermedios:
Son estructuras fuertes, estables, insolubles, resistentes a cambios de temperatura, que forman
parte de las uniones intercelulares. SOPORTAN GRANDES TENSIONES sin romperse. NO estn
polarizados a diferencia de los Microfilamentos de actina y de los microtbulos. Estn compuestos
por protenas fibrosas.
Desde el punto de vista funcional y estructural son similares en todas las clulas, pero las
protenas que los constituyen son variables:
Citoqueratina (epitelios), Vimentina (derivados mesenquimticas), Desmina (clula muscular),
neurofilamentos, lamina fibrosa (lamina fibrosa nuclear de todas las clulas eucariotas)
6. SUPERFICIE CELULAR

Superficie apical: microvellosidades Superficie basal: invaginaciones (lamina basal)
Microvellosidades: aumentan las superficies celulares, estn formadas por actina anclada a un
manojo de actina que se encuentra en el esqueleto de la membrana plasmtica. En un 1 mm
2
de
epitelio intestinal pueden encontrarse 200 millones de microvellosidades que aumentan 20 veces
la superficie celular.
La actina le da rigidez y son PAS + (mtodo de tincin).
UNIONES INTERCELULARES
Existen en casi todos los tejidos pero tienen mayor grado en los epitelios ya que hay ms clulas y
estn ms juntas.
3 uniones: Oclusivas, comunicantes y adherentes (desmosomas -en banda y puntiforme)
UNIONES OCLUSIVAS: cierran el espacio intercelular y evita de este modo el pasaje de sustancias a
travs de dicho espacio (banda de sellado). Estn situadas justo por debajo del borde apical. Son la
barrera para la difusin paracelular.
Tienen como protena transmembranosa a la OCLUDINA que se une fuertemente con su
equivalente adyacente de la otra clula.
Hacia el lado citoslico hay dos protenas que se asocian a la ocludina, son la ZO-1 y la ZO-2, estas
unen la ocludina a los MICROFILAMENTOS DE ACTINA!
Estas uniones crean un microambiente en que tienen lugar distintos procesos vitales de clulas
especializadas. Otra funcin es la de mantener la POLARIDAD, que demuestra 2 dominios
diferentes de la membrana plasmtica, APICAL: protenas especializadas en absorcin y BASAL:
protenas especializadas en salida (bomba Na
+
/K
+
) y adhesin celular. Las uniones oclusivas
impiden la difusin de molculas de un plano a otro.
UNIONES ADHERENTES:
1: DESMOSOMAS PUNTIFORMES: el numero se halla en relacin con el grado de tensin mecnica
al que est sujeto el tejido. Ambas membranas plasmticas se encuentran separadas por una
distancia de 30 a 50 nm con un material en el espacio intercelular que forma una lnea media,
recibe el nombre de DESMOGLEA (conjunto de molculas transmembranosas de la familia de las
cadherinas).
Esta unido a FILAMENTOS INTERMEDIOS por lo tanto son fuertes.
Glucoproteinas transmembranosas de los desmosomas: CADHERINAS, se unen en forma
homotpica y dependiente del Ca
+
con la otra cadherina.
2 grupos de cadherinas: desmogleinas 1 y 2 y desmocolinas, ambas sirven para la adhesin celular
a nivel del desmosoma.
Desmoplaquinas I y II : funcin de conectar al citoesqueleto con la superficie celular a nivel de las
uniones (gracias a la plectina), se unen a la placoglobina que esta se une firmemente a las
cadherinas.
VER DIBUJO DEL LIBRO POR QUE SINO NO SE ENTIENDE NADA.
Los filamentos intermedios proporcionan sostn mecnico intracelular y interconectan entre s a
todos los desmosomas de la clula.
2. DESMOSOMAS EN BANDA:
Filamentos citoesquelticos constituidos por ACTINA. Forman una franja o anillo que se une a las
clulas adyacentes.
Glucoproteina transmembranosa de adhesin: miembro de la superfamilia de las cadherinas,
CADHERINAS TRADICIONALES (porque fueron las primeras en ser descriptas). Todas se unen en
forma homotipicas y dependientes de calcio a cadherinas vecinas.
La protena que conecta a la cadherina con los Microfilamentos de actina son las CATENINAS.
3. PUNTO ADHERENTE: Tamao menor al de los puntiformes, no poseen filamentos intermedios
sino que tienen Microfilamentos de actina.
UNIONES COMUNICANTES
Interconectan a las clulas por canales de unin y comparten una fuente comn de metabolitos y
iones, la informacin gentica no se intercambia.
Conexones: multitud de canales proteicos que se comunican entre s al interior de ambos
citoplasmas.
Conexn: unidad estructural y funcional del nexo, es un canal HIDROFLICO.
Cada conexn est constituido por la oposicin de 2 hemiconexones de clulas adyacentes, cada
uno de los hemiconexones es un hexmero de conexina (26 KDa), los conexones se disponen de
manera muy apretada y muy ordenada (8mm de dimetro).
Mecanismo de apertura: deslizamiento de las subunidades, una contra la otra. El agregado de
calcio produce el cierre, el calcio es mayor en el exterior (4000 veces ms). La muerte de una
clula irrumpe calcio, lo que cierra los canales. El mecanismo de cierre tambin depende del
potencial de membrana, la despolarizacin cierra el canal).
El acoplamiento entre las clulas implica una cooperacin metablica (diseminacin de seales)
Matriz extracelular
CAMS: molculas de Adhesin celular.
La MEC (matriz extracelular) est constituida por protenas y proteoglucanos producidos y
secretados por la clula.
Principales componentes macromoleculares de la MEC : colgeno, proteoglucanos y protenas de
adhesin como la Fibronectina y laminina.
Proteoglucanos: protenas + GAGs, son amorfos y forman geles capaces de retener grandes
cantidades de agua.
Colgeno: protena ms abundante, forma una capa amorfa en la lamina basal. Constituye las
fibras colgenas y reticulares en los espacios extracelulares (sirven de sostn mecnico). Es
polarizada.
Fibronectina: interviene en la adhesin celular a la matriz y clula-clula. Se une al colgeno, la
fibrina y heparn. Fomenta la formacin de matriz.
Laminina: glucoproteina no colgena que aparece en la lamina basal.
LAMINA BASAL:
Posee una MEC especializada, cumple funcin de SOSTN, ADHESIN, FILTRO Y regulacin de
importantes funciones celulares como el crecimiento.
Presenta una estructura doble compuesta por una LAMINA RARA (adyacente a la M.P.) y una
LAMINA DENSA ms alejada.
La principal protena de la lamina DENSA es el colgeno IV.
La laminina es abundante en todas las laminas basales, es la primer protena que aparece en el
embrin. Tambin hay nidgeno, entactrina y colgeno VII.
HEMIDESMOSOMAS
Son estructuras de adhesin celular a las lminas basales. Tienen estructura similar a la de los
desmosomas puntiformes, pero solo la mitad, ya que su otra mitad externa est representada por
la lamina basal.
Poseen filamentos intermedios de Citoqueratina unidos a protenas semejantes a las
desmoplaquinas. La protena transmembranosa es la INTEGRINA.
OLIGOSACARIDOS: cumplen funcin de reconocimiento y adhesin, son colorables con PAS.
La cubierta celular est cargada negativamento (acido silico) que atraen iones calcio y sodio. La
neuroaminidasa reduce la carga negativa.
La cubierta celular es un producto de secrecin de la clula que es incorporada a la superficie
celular y sufre una renovacin constante. Una propiedad de la cubierta celular es que est
relacionada con la capacidad de las clulas de reconocimiento celular, de adherirse entre s, de
disociarse y reasociarse y inhibirse . es una especie de cdigo celular.
CAMS, molculas de reconocimiento. CADHERINAS, INTEGRINAS y SELECTINAS (las selectinas
reconocen secuencias de oligosacaridos, ver en histologa I cuando el neutrofilo es reconocido por
estas), INMUNOGLOBULINAS (unen a las clulas independientemente de calcio a diferencia de las
cadherinas que se unen de forma homotpica y dependiente de calcio)
7. SEALIZACION CELULAR

En el captulo 6 vimos los nexos que describen la comunicacin de clula clula adyacentes. Pero
muchas veces las clulas deben comunicarse entre s a distancias mucho mayores, en estas
circunstancias la sealizacin se realiza por medio de molculas sintetizadas y liberadas al exterior
celular que llegan por diversas vas a las clulas blanco o diana.
Sealizacin parcrina: tiene corto alcance, se elabora la seal y se secretan las seales al MEC
donde difunde y llega a la clula blanco. A veces puede ser AUTOCRINA, es decir, tambin afecta a
la clula reguladora de la seal.
Sealizacin endcrina: seales moleculares (hormona) son sintetizadas y distribuidas por el
torrente sanguneo. Tienen mucho alcance.
Sealizacin sinptica: seales muy especficas (neurotransmisores) dirigidas a pequeas reas de
la membrana de una clula blanco. Son de rpida accin.
Transduccin de la seal: un estimulo extracelular induce una respuesta de la clula blanco gracias
a receptores especficos (en el caso de las seales hidroflicas).
Hay 2 mecanismos posibles de acceder a la clula: 1.Hidroflicas con receptores. 2. Hidrofbicas sin
receptores.
Partculas hidrofbicas: penetran directamente en el interior de la clula donde encuentran sus
receptores citoslico.
Ej.:
Oxido ntrico (NO): Activa directamente a la GUANILATO CICLASA CITOSLICA. Es una molcula de
comunicacin a corta distancia (parcrina), potencialmente txica, producida por clulas
endoteliales por medio de la enzima oxido ntrico sintasa a partir del aminocido L-Arginina,
Oxigeno y NADPH.
Hay 2 tipos de NO sintasa, constitutiva: se almacena en el citoplasma y es activada por el sistema
calmodulina-calcio. Inducible: independiente del calcio.
Penetra por difusin simple y acta sobre la enzima guanilato ciclasa citoslica, responsable de la
sntesis de GUANOSINA MONOFOSFATO CICLICO (GMPc). La accin del NO es fugaz ya que
subsiste solo 5-10 segundos antes de ser oxidada en nitratos y nitritos.
El NO es un potente vasodilatador, relaja el musculo arterioral al aumentar su produccin de
GMPc Tambin acta en la transmisin sinptica.
Las hormonas esteroideas y las tiroideas foliculares (T
3
y T
4
): se unen a receptores intracelulares,
son capaces de penetrar en las clulas y modificar el comportamiento de estas mediante el control
de la actividad de alguno de sus genes. Pueden actuar como activadores gnicos o inactivadores.
Partculas hidroflicas: de alguna manera deben atravesar la membrana, por eso, deben unirse al
dominio extracelular de receptores transmembranosos. Solo la informacin es transmitida al
citoplasma y al ncleo mientras que las molculas quedan retenidas en los receptores y NUNCA
atraviesan la bicapa lipdica. Las partculas hidroflicas suelen ser pptidos grandes o hormonas
grandes como la insulina.
3 clases de receptores de membrana:
1. Canales regulados por neurotransmisores.
2. Receptores de enzimas o relacionados con enzimas: son protenas transmembranosas
inactivas que al unirse con su ligando se activa la actividad enzimtica que reside en el
dominio citoslico, el cambio qumico ms frecuente es la fosforilacin (por medio de
quinasas) y la desfosforilacin (por medio de fosfatasas). Hay varios tipos: los asociados a
quinasas de tirosina (activan quinasas asociadas con la tirosina y la fosforilan), receptores
de quinasas de serina/treonina (fosforilan ambas), receptores fosfatasas (desfosforilan
tirosina) y receptores guanilato ciclasa (activa la sntesis de GMPc).
3. Receptores relacionados con Protena G:
Todas las protenas G son 7 pasos (atraviesan la B.L. 7 veces). An para el mismo ligando existen
diferentes formas de receptor Ej: adrenalina.
La unin del ligando con este tipo de receptor membranoso permite relacionarse con la protena G
que es un heterotrimero de 3 subunidades (alfa, beta y gama). La subunidad Alfa est asociada a
GDP cuando esta inactiva, pero cuando un receptor se une con su ligando y toma contacto con la
subunidad alfa, la unin GDP se debilita y es remplazada por GTP, al unirse a esta , la subunidad
alfa se disocia de las otras 2 subunidades y difunde por la bicapa y activa a una de 2 enzimas:
Adenilato ciclasa o Fosfolipasa C.
la activacin enzimtica de la protena G debe ser reversible (la vida media de Alfa-GTP es breve),
la toxina del bacilo de clera la hace irreversible y esto genera mucho AMPc.
La Va de la adenilato ciclasa genera AMPc: la produccin y acumulacin de AMPc no es suficiente
para modificar el comportamiento celular, la principal accin de este nucletido es activar una
quinasa citoslica denominada QUINASA A que es capaz de fosforilar y activar diferentes sustratos
en los distintos tipos celulares, lo que explica los mltiples efectos de AMPc. La reversibilidad de
este sistema est asegurado por una fosfodiesterasa citoslica que transforma AMPc en AMP.
La va de la fosfolipasa C: mediante un proceso ms complejo que el de la va de la adenilato
ciclasa, se producen quinasas que incluye un aumento de la concentracin del calcio. Hay que
recordar que la baja concentracin de calcio es mantenida por medio de las bomba de calcio y un
sistema de antiporte calcio y sodio con su acumulacin en el compartimiento secuestrador de
calcio. El proceso comienza con la activacin de los receptores transmembranosos unidos a sus
ligandos () y activan a la fosfolipasa C que genera fosfatidinilositol difosfato (PiP
2
) el cual se
hidroliza para producir INOSITOL TRIFOSFATO (IP3) Y DIACIL GLICEROL.
INOSITOL TRIFOSFATO: difunde al citosol y abre los canales del compartimiento secuestrador de
calcio, esto aumenta el calcio pero el calcio por s mismo no puede desencadenar una respuesta
celular sino que debe unirse a la calmodulina + 4 calcios, este cambio conformacional de la
calmodulina activada es capaz de unirse a un gran nmero de protenas y modificar la actividad de
estas.
DIACIL GLICEROL: se queda en la hoja interna de la bicapa y activa la quinasa C que fosforila
diversas protenas. Secundariamente activa canales de calcio de la membrana.
8. SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Retculo endoplasmatica rugoso (RER)
Posee ribosomas y sintetiza protenas lo cual le da su aspecto basfilo.
Los poliribosomas libres, es decir, del citosol, producen protenas que permanecen en el citosol.
Por otro lado los poliribosomas del RER que estn adheridos a la superficie externa de la
membrana del RER por la subunidad 60S que se relaciona con las riboforinas, pasan al interior del
sistema vacuolar para ser integradas a membranas, compartimientos o liberadas al exterior.
El espacio entre las cisternas del RER es virtual, y cuando no es virtual est ocupado por un
material de opacidad electrnica variable. Estas cisternas estn conectadas entre s.
Las protenas no citoslicas: en el pptido naciente reside la marca que dice si la protena es
citosolica o no, es el mecanismo pptido seal cuya secuencia especial de aminocidos es
reconocida por la P.R.S (partcula de reconocimiento de seal), los aminocidos de la secuencia
naciente son HIDROFBICOS y esto favorece a la insercin en la bicapa lipdica del RER.
La PRS es reconocida por el receptor de PRS que es una protena transmembranosa del RER, que
mantiene unida al RER-ribosoma hasta que se produzca la unin definitiva de la subunidad mayor
y luego la PRS vuelve al citosol por mas ribosomas.
Las cadenas hidrofbicas nacientes, con excepcin de la ovoalbmina, no se quedan en la protena
sino que son removidas por una peptidasa seal y el pptido resultante puede seguir siendo
modificado. PREPROTEINA: pptidos que todava no perdieron la seal. PROPROTEINA: perdieron
la seal pero falta acortarse para volverse funcionales.
Las protenas son sintetizadas en el RER como glucoproteinas gracias a la oligosacariltransferasa
que le transfiere al pptido un oligosacarido de 14 monosacaridos, por el contrario, las citoslicas
no.
El oligosacarido presintetizado haba sido formado en la membrana del RER y se mantena unido al
lpido DOLICOL FOSFATO. De los 14 monosacaridos 2 son acetilglucosamina, 9 son maosa y 3 de
glucosa. Esta conformacin no se conserva, en las glucoproteinas definitivas se remueve el
oligosacarido inicial y las 3 glucosas y por lo menos una manosa, despus se sigue en el golgi con la
glucosilacin final. El ncleo del oligosacarido (nunca se remueven) est formado por 2
acetilglucosaminas y 3 manosas.
Direccin y segregacin de protenas: pueden ser hacia el exterior, incorporarse al interior de
diversos compartimientos celulares o integrarse a las membranas. La informacin para el transito
selectivo de protenas reside en ciertas secuencias de la cadena polipeptdica que son
interpretadas por diferentes estructuras celulares (cdigo postal).
La Translocacin de la protena puede ser co-traduccional (translocada y sintetizada al mismo
tiempo) o post traduccional (translocadas despus de haber sido sintetizadas por completo en
ribosomas libres del citosol). En ambos tipos debe existir un receptor o translocador de membrana
para reconocer la seal correspondiente.
Retculo endoplasmatica liso (REL):
A diferencia del RER, el liso no tiene ribosomas adheridos y los tbulos son irregulares. Tienen
mayor desarrollo en clulas adiposas ya que su funcin especial es la de la sntesis de lpidos y
esteroides. Otra funcin es el almacenamiento de calcio en el compartimiento secuestrador de
calcio.
Sntesis de lpidos: se encarga de la biosntesis de fosfolpidos de membrana (fosfatidilcolina,
fosfatidilserina, etc). Los fosfolpidos recin sintetizados quedan insertados en la mitad
CITOSOLICA de la bicapa. No se conoce el mtodo de los fosfolpidos para pasar a la cara
extracelular pero se cree que es gracias a protenas especificas como la FLIPASA que saca al lpido
del REL y lo transloca a la cara citoslica.
Sntesis de esteroides: las enzimas que intervienen en la sntesis del colesterol residen en la
membrana del REL.
Destoxificacin: fase 1: consiste en oxidar a la droga liposoluble gracias al citocromo C que saca
electrones de los NADPH y se convierte en el citocromo p450 que se una a la droga liposoluble y la
convierte en una molcula mas hidrosoluble. Fase 2: se une a molculas mas hidrosolubles que
facilitan su expulsin a travs de la miccin.
Movilizacin de la glucosa: cuando la clula necesita glucosa:
1. Glucogenlisis: en el citosol el glucgeno es escindido por accin de la enzima glucgeno
fosforilasa y queda convertido en glucosa 1-fosfato, al tener el fosfato hace que la glucosa
quede dando vueltas por el citosol sin poder escaparse al medio extracelular por su
tamao.
2. Desfosforilacin: la glucosa 1-fosfato es atrapada por el REL y se remueve el fosfato por la
enzima fosfoglucomutasa. La glucosa luego va o a la mitocondria en forma de Glucosa 6-
fosfato o a la sangre como glucosa libre.
3. Circulacin: por el interior del REL hasta la salida que se transloca hacia el espacio de
Disse.
El almacenamiento de calcio se explica a lo largo de todo el resumen.
Aparato de Golgi:
No existen comunicaciones directas entre el golgi el RE y la membrana, pero hay un trnsito
vesicular constituido por un conjunto de dictiosomas de no ms de 1 um de ancho constituido por
cisternas discoidales aplanadas formadas por membranas lipoproticas. Los dictiosomas tienen
cara CIS (proximal) y TRANS (distal), el transito siempre es en direccin cis-trans. El flujo es
unidireccional, del RE al golgi. Las vesculas compensan la perdida de membrana.
CIS: fosforilacion de la manosa y remocin de la manosa no fosforilada.
MEDIAL: remueve manosa y agrega N-acetilglucosamina al oligosacarido.
TRANS: remueve galactosa y agrega acido silico (-), ac termina el procesamiento del
oligosacarido.
La funcin principal del golgi es la sntesis de glucoesfingolipidos y la modificacin de las
glucoproteinas. En las cisternas de golgi se extraen monosacridos, en especial manosa, y se
agregan las cadenas laterales terminales de galactosa, N-acetilglucosamina y Acido silico y se
agregan grupos fosfato, sulfato que dan diversidad. TODOS ESTOS SE AGREGAN POR LA
GLUCOSACARILTRANSFERASA.
El aparato suele ubicarse en el centrosoma.
La secrecin de protenas por la clula puede ser constitutiva (secrecin continua, el producto se
descarga apenas se elabora) o regulada (la sntesis es ms o menos continua pero el producto a
secretar es almacenado en el citoplasma en grnulos especiales que hacen que nunca sean
exocitados en ausencia de un estimulo especifico).
Endocitosis y reciclaje de las membranas de los grnulos secretorios: las membranas intracelulares
tienen una vida mucho ms larga y son utilizadas varias veces durante el proceso de secrecin. La
invaginacin remueve el exceso de membrana en la regin apical de la clula para ser utilizada
otra vez en la envoltura de nuevo material de secrecin.
Lisosomas:
Organoides membranosos que contienen hidrolasas acidas, cumplen la funcin de digerir material
intra o extracelular. Cuando digieren materiales o alimentos incorporados por endocitosis (apenas
se endocita se llama endosoma temprano, luego tardio y finalmente lisosoma) se los llama
HETEROFAGIA. Cuando digiere partes de la clula se llama AUTOFAGIA. Digiere material
extracelular por enzimas que libera al medio circundante. Son visibles al microscopio electrnico
por tcnicas citoquimicas para la fosfatasa acida. Los lisosomas alcanzan un pH de 5, gracias a una
bomba de protones que consume ATP y a las hidrolasas acidas.
Lisosoma primario: todava no contiene hidrolasas acidas, tiene solo algunas, y se agregan despus
con su unin al endosoma tardio.