CICLO DE KREBS

Fosforilacin oxidativa.
UNIVERSIDAD DE
SALAMANCA
FACULTAD DE BIOLOGA
Licenciatura en Biologa !lan "##$ %& Cur'o( "er Cuatri)e'tre
METABOLISMO GLUCDICO * SU REGULACI+N
!ro,- Enri.ue Villar- Cate/r0tico /e Bio.u)ica 1 Biologa Molecular
!ro,- M2 I'a3el Mu4o5 Barro'o- !ro,e'ora Contrata/a Doctora-
Cur'o aca/6)ico 7889:788;
GLUC+LISIS

La gluco'a <;C= 1 otro' )ono'ac0ri/o' 'on /egra/a/o' >a'ta ?iru@ato
<AC=- !arte /e la energa li3re li3era/a 'e con'er@a en ,or)a /e AT!-
Tiene lugar en el cito?la')a-
No inter@iene ?ara na/a el oBgeno )olecular-

ReacciCn 'u)ariaD
Gluco'a E 7 AD! E 7 !
i
E 7 NAD
E
FFFG 7 !iru@ato E 7 AT! E 7 NADH E 7 H
E
E 7
H
7
O
FDFgluco?irano'a
Fo',orilaciCn
/el 'u'trato
Hexoquinasa o
Glucoquinasa
G
oI
J F %-8
Kcal:)ol
AT!
AD!
HeBo.uina'aD
K) )u1 3aLa <8-8" )M= ?ara la
gluco'a-
In>i3i/a ?or glcF;F!- No e'?eci,ica-
Gluco.uina'aD
K) alta <9F"8 )M= ?ara la gluco'a-
No e' in>i3i/a ?or glcF;F!- E'?eci,ica
?ara gluco'a
FDFgluco?irano'aF;F!
I'o)ere5aciCn
<al/o'a a
ceto'a=
Fosfoglucoisomeras
a
G
oI
J E 8-% Kcal:)ol
La reacciCn re.uiere la a?ertura /el
anillo ?iranC'ico( la i'o)eri5aciCn 1( ?or
Mlti)o( el cierre /el anillo en ,or)a
,uranC'ica
FDF,ructo,urano'aF
;F!
Fo',orilaciCn
/el 'u'trato
Fosfofructoquinsa
-1
G
oI
J F A-A
Kcal:)ol
AT!
AD!
FDF
,ructo,urano'aF
"(;FbisF!
Ru?tura al/Clica
Aldolasa
G
oI
J E 9-$%
Kcal:)ol

Di>i/roBiacetonaF!
DFgliceral/e>/oFAF!
I'o)ere5aciCn
<ceto'a a
al/o'a=
Triosafosfato
isomerasa
G
oI
J E "-N
Kcal:)ol
DFgliceral/e>/oFAF!
OBi/aciCn /el
C"
Gliceraldehdo-
3-P
deshidrogenasa
G
oI
J E "-9
Kcal:)ol
NAD
E
E
!
i

NADH E
H
E
El gru?o al/e>/ico /el C" e' oBi/a/o a
acilF,o',ato <o ,o',oan>i/ro=( en @e5 /e
originar un car3oBilo-
"(AFbisF
,o',oglicerato
Fo',orilaciCn a
ni@el /e 'u'trato
Fosfoglicerato
quinasa
G
oI
J F %-9
Kcal:)ol
AD!
AT!
AF,o',oglicerato
I'o)ari5aciCn
Fosfoglicerato
mutasa
G
oI
J E "-8;
Kcal:)ol
7F,o',oglicerato
De'>i/rataciCn /el
7F,o',oglicerato
<( Feli)inaciCn=
Enolasa
G
oI
J E 8-%
Kcal:)ol
Se origina un co)?ue'to con un
enlace 6'terF,o',ato( con un /o3le
enlace a/1acente( .ue >ace /el !E!
un co)?ue'to /e alto conteni/o
energ6tco--
Fo',oenol?iru@ato
Fo',orilaciCn a
ni@el /e 'u'trato
Piruato quinasa
G
oI
J F $-9
Kcal:)ol
AD!
AT!
!iru@ato
FERMENTACIONES

FERMENTACI+N LOCTICA

NADH E H
E
NAD
E
!atato deshidrogenasa

!iru@ato
Lactato
G
8I
J F ;-8 Kcal:)ol

La reaciCn 'u)aria /e la ,er)entaciCn l0ctica 'eraD
Gluco'a E 7AD! E 7!
i
FFFFFFFFFFFFFFFFFFG 7Lactato E 7AT! E 7H
7
O

La LDH e' un tetr0)eroD H
%
( H
A
M( H
7
M
7
( HM
A
1 M
%
- La i'oen5i)a H
%
e' la /e )enor K
)
?ara el ?iru@ato( ?ero e' in>i3i/a ?or 6l- La M
%
tiene una K
)
)0' alta ?ero no e' in>i3i/a ?or ?iru@ato <J)eLor
a/a?ta/a a la' c6lula' )u'culare'=


FERMENTACI+N ALCOHOLICA

H
7
O CO
7
NADH E H
E
NAD
E
Piruato
descarboxilas
a
Alcohol
deshidrogenas
a
!iru@ato Acetal/e>/o Etanol
La reaciCn 'u)aria /e la ,er)entaciCn alco>Clica 'eraD
Gluco'a E 7AD! E 7!
i
FFFFFFFFFFFFFFFFFFG 7Etanol E 7AT! E 7CO
7

MECANISMO DE LA Piruato descarboxilasa

La en5i)a e' un tetr0)ero /e 'u3uni/a/e' i/6ntica'-
La en5i)a ?o'ee T!! co)o co,actor( uno ?or 'u3uni/a/-

La T!! /e la en5i)a >ace /e 'u)i/ero electrCnico( gracia' a 'u anillo
tia5Clico( en el .ue el H /el C7 e' relati@a)ente 0ci/o-

El )ecani')o /e la reaciCn co)ien5a ?or el ata.ue nucleo,lico .ue el
car3aniCn /el anillo tia5Clico /e la T!! >ace 'o3re el car3oBilo /el
?iru@ato-


RENDIMIENTO ENERGPTICO DE LAS
FERMENTACIONES

FERMENTACI+N LOCTICA FERMENTACI+N ALCOH+LICA
C
;
H
"7
8
;
E 7AD! E 7!
i

7C
A
H
;
8
A
E 7AT! E 7H
7
O
C
;
H
"7
8
;
E 7AD! E 7!
i

7C
7
H
9
8H

E 7AT! E 7CO
7
G
8I
J F %$ Kcal:)ol G
8I
J F 9;-A Kcal:)ol

Ren/i)iento energ6tico <con/-
e't0n/ar=D
<"%-;:%$-8=B"88 J A"Q
Ren/i)iento energ6tico <con/-
e't0n/ar=D
<"%-;:9;=B"88 J 7;Q

!RODUCCI+N AEROBIA DEL AT!
<METABOLISMO AEROBIO RES!IRATORIO=

La )ol6cula /el lactato <7 lactato'= retiene ca'i to/a la energa li3re
/e la gluco'a 1 ?o'ee el )i')o e'ta/o /e oBi/aciCn 1 una co)?leLi/a/
e'tructural 'i)ilar-

El ren/i)iento energ6tico en AT! e' 78 @ece' 'u?erior( 1a .ue 'e logra
con'er@ar una gran canti/a/ /e energa li3re /e la gluco'a-


DESCARBORILACI+N ORIDATIVA DEL
!IRUVATO

El ?iru@ato e' con@erti/o a acetilFCoA )e/iante una reaciCn /e
/e'car3oBilaciCn-

CoAF
SH
NAD
E
NADH E H
E
AcetilF
CoA
CO
7
"iruato
deshidrogenasa
!iru@ato
G
oI
J F N-8 Kcal:)ol <FAA-A
KS:)ol=

La reaciCn e' e'encial)ente IRREVERSIBLE en la c6lula-

El co)?leLo )ultien5i)0ticoPiruato deshidrogenasa e't0 ,or)a/o
?or )Mlti?le' co?ia' /e tre' en5i)a'D
Piruato
deshidrogenasa
<E
"
=
#ihidroli"oil
transacetilasa <E
7
=
#ihidroli"oil
deshidrogenasa <E
A
=

En la cat0li'i' inter@ienen 9 coen5i)a'D T!!( 0ci/o li?oico( CoAFSH(
NAD
E
1 FAD-

El )ecani')o /e cat0li'i' /e la "iruato deshidrogenasa co)?ren/e
cinco ?a'o'-

CICLO DEL OCIDO CTRICO O DE
KREBS

Se encarga /e tran',or)ar lo' car3ono' /e la acetilFCoA en CO
7
1
H
7
O

ReaciCn 'u)ariaD
Acet1lFCoA E A NAD
E
E FAD E GD! E !
i
FFFFFFFFFFFFG A NADH E FADH
7
E
CoAFSH E GT! E A CO
7

Con'ta /e N reaccione' agru?a/a' en tre' ,a'e'D
"- !ri)era ,a'eD ENTRADA DEL ACETATO <reacciCn "=
7- Seguna/a ,a'eD REACCIONES DE DESCARBORILACI+N
<reaccione' 7 a 9=
A- Tercera ,a'eD REGENERACI+N DEL ORALACETATO
<reaccione' ; a N=

Acet1lFCoA
OBalacetato
Citrato
Malato
I'ocitrato
Fu)arato
Fcetoglutarato
Succinato
SuccinilFCoA
TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn "D Catali5a/a ?or la citrato sintasa
Ti?o /e reaciCnD al/ocon/en'aciCn
G
oI
J F $-$ Kcal:)ol <J F A7-7 KS:)ol=

La citrato sintasa e' un /)ero .ue eBi'te en /o' e'ta/o'
con,or)acionale' /i,erente'D ABIERTO <'in 'u'trato'= 1 CERRADO
<con 'u' /o' 'i'trato uni/o'=( .ue eB?lica el )ecani')o cin6tico-

TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn 7D Catali5a/a ?or la aconitasa
Ti?o /e reaciCnD i'o)eri5aciCn

El C central <CA= /el citrato e' un centro ?ro.uiral( e' /ecir( lo' /o'
car3oBi)etilo' .ue le ro/ean NO SON EUUIVALENTES-

La aconitasa e' ca?a5 /e /i'tinguir el car3oBilo 'u?erior /el in,erior

La aconitasa ?o'ee en 'u centro acti@o un centro /e V%FeF%SW
encarga/o /e coor/inar el OHF /el citrato( ?ara ,acilitar 'u
eli)inaciCn-

TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn AD Catali5a/a ?or la isocitrato deshidrogenasa
Ti?o /e reaciCnD /e'car3oBilaciCn oBi/ati@a-
G
oI
J F 9-8 Kcal:)ol <J F 78-N9 KS:)ol=

E'ta e' una reacciCn )u1 co)Mn en el )eta3oli')oD
OBi/ar un 0ci/o en ( ?ara /ar un Fceto0ci/o( el cual 'er0 luego
/e'car3oBila/o-
<el Fcar3onilo /el Fcetoglutarato >ace 'encilla la ru?tura /el enlace
CFC a/1acente=
TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn %D Catali5a/a ?or la -cetoglutarato deshidrogenasa
Ti?o /e reaciCnD /e'car3oBilaciCn oBi/ati@a-
G
oI
J F N-8 Kcal:)ol <J F AA-A; KS:)ol=

La -cetoglutarato deshidrogenasa e' un co)?leLo )ultien5i)0tico
ca'i i/6ntico al /e la "iruato deshidrogenasa( 1 con un )ecani')o /e
reacciCn 'i)ilar-
TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn 9D Catali5a/a ?or la succinil-$oA sintetasa %& succinato
tioquinasa'
Ti?o /e reaciCnD tran',erencia /el ,o',ato

En el )ecani')o /e acciCn inter@iene una Hi' /el centro acti@o( .ue
e' ,o',orila/a al co)ien5o /e la reacciCn-

TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn ;D Catali5a/a ?or la succinato deshidrogenasa <locali5a/a en
la )e)3rana )itocon/rial interna=
Ti?o /e reaciCnD /e'>i/rogenaciCn <JoBi/aciCn=-

TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn $D Catali5a/a ?or la fumarasa %& fumarato hidratasa'
Ti?o /e reaciCnD >i/rataciCn-

La en5i)a e' alta)ente e'tereoe'?ec,icaD Mnica)ente reconoce el
/o3le enlace en con,iguraciCn TRANS 1 nunca en CIS- !or ello( no
reconoce el )aleato-
TTTTTTTTTTTTTT
ReacciCn ND Catali5a/a ?or la malato deshidrogenasa
Ti?o /e reaciCnD oBi/aciCn-
G
oI
J E $-" Kcal:)ol <7#-$ KS:)ol=

TTTTTTTTTTTTTT
RESUMEN /el CICLO DEL OCIDO CTRICOD
"-F El acetato <7C( co)o AcFCoA= 'e con/en'a con una )ol6cula /e
%C ?ara /ar citrato-
7-F Se /an /o' /e'car3oBilacione' ?or @uelta /el ciclo( con lo .ue la
entra/a /e lo' 7C .ue/a co)?en'a/a-
A-F Lo' 7C .ue 'e ?ier/en en una @uelta /el ciclo no 'on lo' .ue
?ro@ienen /el acetato .ue entra en e'a @uelta-
%-F La oBi/aciCn tiene lugar en cuatro ?a'o' <A con NAD
E
1 uno con
FAD=
9-F Se genera una )ol6cula /e AT! ?or @uelta /el ciclo-
;-F El ciclo ter)ina con la regeneraciCn /el acetato-

Si el 3alance /el ciclo la >ace)o' ?artien/o /e la gluco'aD
Gluco'a E ;H
7
8 E "8NAD
E
E 7FAD E %AD! E %!
i
;CO
7
E "8NADH E "8H
E
E 7FADH
7
E %AT!
TTTTTTTTTTTTTT
SALIDA DE LOS CARBONOS EN EL CICLO

U'an/o Acetato
"%
C <en el C )etilenico o en el car3onilo= 'e >a
/e)o'tra/o .ue lo' 7C .ue 'e ?ier/en en una @uelta /el ciclo no 'on
lo' .ue ?ro@ienen /el acetato .ue entra en e'a @uelta-

!ri)era @ueltaD
AcetilFCoA E
OAA
CO
7
CO
7
Citrato Succinato OBalacetato

Segun/a @ueltaD
AcetilFCoA E
OAA
CO
7
CO
7
Citrato Succinato OBalacetato

Tercera @ueltaD
AcetilFCoA E
OAA
CO
7
CO
7
Citrato Succinato OBalacetato

Cuarta @ueltaD
AcetilFCoA E
OAA
CO
7
CO
7
Citrato Succinato OBalacetato

En /e,initi@a( 'i con'i/era)o' .ue en un /eter)ina/o )o)ento entra
en el ciclo /el 0ci/o ctrico un acetatoD

"-F El car3ono /el car3oBilo 'al/r0 en ,or)a /e CO
7
a la @uelta
'iguiente-
7-F El car3ono )etil6nico 'al/r0 tre' @uelta' /e'?u6' /e 'u entra/a-

La aconitasa e' ca?a5 /e /i'tinguir el car3oBi)etilo 'u?erior /el
in,erior ?or.ue interacciona /e ,or)a a'i)6trica con la 'u?er,icie /e la
aconitasa( 1a .ue eBi'te en 6'ta tre' ?unto' /i'tinto' /e reconoci)iento
/el 'u'trato-

REGULACI+N DE LA GLUC+LISIS

La' @eloci/a/e' /e la' en5i)a' .ue catali5an reaccione' en el e.uili3rio o
?rCBi)a' a 6l <G
8I
X8=( 'e regulan ?or la' concentracione' relati@a' /e lo'
'u'trato' 1 lo' ?ro/ucto'-

En la' reaccione' .ue tran'curren ,uera /el e.uili3rio <G
8I
F= lo' ca)3io' en
la concentraciCn /e lo' 'u'trato' no eLercen e,ecto alguno 'o3re la @eloci/a/
/e la reaciCn

FluLo /e )eta3olito' /e una reaciCnD ( &
f
-
r
F En el e.uili3rioD ( & ) %
f
&
r
'
F Fuera /el e.uili3rioD
f
>>
r
?or lo .ue

( J
f


!o/e)o' entonce' 'acar cierta' conclu'ione' i)?ortante'D

"= El ,luLo /e una @a )eta3Clica en e'ta/o e'tacionario e' con'tante 1
e't0 /eter)ina/o ?or la @eloci/a/ /e la<'= reacciCn<e'= .ue tran'curren
,uera /el e.uili3rio( ta)3i6n lla)a/a' reaccione' li)itante' /e la
@eloci/a/ /e la ruta )eta3Clica-

7= Ser0 nece'ario incre)entar <o /i')inuir= enor)e)ente la @eloci/a/
/e cual.uier en5i)a /e una reacciCn ,uera /el e.uili3rio ?ara ?o/er
)o/i,icar el ,luLo /e la reacciCn- E'to 'e logra )e/iante interacione'
alo't6rica'-

A= El ,luLo /e una @a )eta3Clica e't0 /eter)ina/o ?or la @eloci/a/ /e
la<'= reacciCn<e'= .ue tran'curre<n= ,uera /el e.uili3rio <Jreacione'
li)itante'=

%= !ara co)?ren/er cu0le' 'on lo' ?unto' /e regulaciCn( /e3e)o'
re?a'ar la energ6tica /e to/a la @a glucoltica-


ReaciCn En5i)a
G
8I
<Kcal:)ol=
G
<Kcal:)ol=
" HeBo.uina'a o F %-8 F N-8
Gluco.uina'a
7 Fo',oglucoi'o)era'a E 8-% F 8-;
A Fo',o,ructo.uina'aF" F A-A F 9-A
%
Fructo'aF"(;FbisF,o',ato
al/ola'a
E 9-$ F 8-A
9 Trio'aF,o',ato i'o)era'a E "-N E 8-;
;
Gliceral/e>/oFAF,o',ato
/e'>i/rogena'a
E "-9 F 8-%
$ Fo',oglicerato .uina'a F %-9 E 8-A
N Fo',oglicerato )uta'a E "-8; E 8-7
# Enola'a E 8-% F 8-N
"8 !iru@ato .uina'a F $-9 F %-8A

EBi'ten ?ue' tre' ?unto' /e regulaciCnD hexoquinasa(
fosfofructoquinasa-1 <el ?unto )0' i)?ortante= 1 "iruato quinasa-

El )ecani')o con'i'te en la' interaccione' alo't6rica' /e cierto'
co)?ue'to'( .ue actMan co)o moduladores <eBterno' o interno'= 'o3re
la' .uina'a'-

RegulaciCn /e la ,o',o,ructo.uina'aF"
E'.ue)a

E' el ?unto )0' i)?ortante /e la regulaciCn /el ,luLo glicolticoD
"-F No >a1 )ono'ac0ri/o <'al@o la ,ructo'a >e?0tica= .ue entre en la
glucCli'i' 1 .ue no ?a'e ?or la fosfofructoquinasa-
7-F !or la hexoquinasa no ?a'an la' gluco'a' ?ro@eniente' /e la
glucogenoli'i'-
A-F La "iruato quinasa e' la Mlti)a reacciCn /e la glucCli'i' 1 no
?ue/e 'er( ?or tanto( el ?rici?al ?unto regula/or /e la @a-


FosfofructoquinasaF"*
F Tetr0)ero /e A;8 KDa
- Ca/a 'u3uni/a/
tiene /o' 'itio' /e uniCn
?ara el AT!
E'ta/o'
con,or)acionale'D
T R
E,ectore' alo't6rico'D
In>-D AT!(
Fo',ocreatina
Act-D AM!( !i( F;!(
F7(;b!( F"(;b!-

"=In>i3iciCn ?or AT!

El AT! 'e une aD
"= Centro acti@o <'u'trato( .ue 'e une igual a la' ,or)a' T 1 R= 1
7= Sitio alo't6rico <AT! co)o in>i3i/or( .ue 'e une ?re,erente)ente a
la ,or)a T=( eLercien/o co)o e,ector negati@o-

La 3a'e e'tructural /el co)?orta)iento alo't6rico con AT! e'
conoci/aD inter@iene la Arg";7 /e ca/a 'u3uni/a/ 1 el 'eg)ento en el
.ue e't0 <F>6lice en la ,or)a R= -

El AD! 'e une a 'u 'itio alo't6rico /e la en5i)a 1 con ello ?re@iene la
uniCn /el AT! al 'u1o( e@itan/o .ue 'e ?a'e al e'ta/o T- con ello( la
?re'encia /e AD! ?re@iene la in>i3iciCn eLerci/a ?or el AT!-

7= El AM! re/uce la in>i3iciCn in/uci/a ?or el AT!

El AT! 1 el AM! 'e ?ue/en originar ?or la aciCn /e /o' en5i)a'D
$reatina quinasa*
Fo',ocreatina E AD! FFFFFFG AT! E Creatina
Adenilato quinasa*
7AD! FFFFFFFFFFFFFFFFFFG
AT! E AM!

La adenilato quinasa a)?li,ica la 'e4al )eta3Clica /e ?e.ue4o'
/e'cen'o' en VAT!W en la' c6lula' )u'culare'D
En el )M'culoD
VAT!W J 98 VAM!W
VAT!W J "8 VAD!W
Un /e'cen'o /el "8QVAT!W <" a 8-#
)M= ?rococar0D
F "88Q incre)ento VAD!W <8-" a
8-7 )M=
F %88Q incre)ento VAM!W <8-87 a
8-" )M=

A= !a?el /e la ,ructo'aF7(;FbisF,o',ato

fosfofructoquinasaF
7
,ructo'aF;F! E AT! FFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFG AD! E ,ructo'aF
7(;FbisF!

E' el acti@a/or alo't6rico )0' ?otente <8-" M= /e la !FKF"( 'ie)?re
.ue eBi'ta AM!- E' /ecir( ?ara anular la in>i3iciCn /el AT!( AM! 1
,7(;b! /e3en e'tar ?re'ente'-

La ,ructo'aF7(;FbisF! i)?i/e .ueel ,luLo glicoltico 'e /etenga cuan/o
>a1a cierto' ni@ele' /e AT! en la c6lula-

%= !a?el regula/or /el Yciclo /e ,ructo'aF;F!Y

Lo' )ecani')o' alo't6rico' 'o3re la !FK( ?or ' 'olo'( no ?ue/en
eB?licar cC)o 'e logran lo' incre)ento' /el "88Q en el ,luLo
glucoltico .ue a @ece' 'e ?ro/ucen en la c6lula-

La reacciCn catali5a/a ?or la !FK tran'curre ,uera /el e.uili3rio( ?or
lo .ue ca)3io' en
f
no a,ectar0n el ,luLo a tra@6' /e e'a reaciCn-

El recur'o ?ara incre)e)tar el ,luLo ( e' originar un Yciclo /e
'u'tratoY con la F;!( utili5an/o la en5i)a ,ructo'aF"F;FbisF,o',ata'a-

,ructo'aF
"F;FbisF
,o',ata'a
,ructo'aF"(;FbisF,o',ato E H
7
O FFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFG
,ructo'aF;F! E !
i
G J F 7-8 Kcal:)ol

Con e'a en5i)a el 'u'trato e't0 contnua)ente regener0n/o'e
<entran/o en un cclo f+til( ta)3i6n /eno)ina/o Yciclo /e 'u'tratoY=(
1 ralenti5an/o el ,luLo /e la reacciCn-

La acciCn conLunta /e lo' acti@a/ore' alo't6rico' 1 /el ciclo /e la F;!
eB?lican el ele@a/o au)ento /el ,luLo glucoltico ante ?e.ue4a'
@ariacione' /e a.u6llo'-


RegulaciCn /e la >eBo.uina'a
E'.ue)a

In>i3i/a ?or GlcF;F!
Acti@a/a ?or !
i


RegulaciCn /e la ?iru@ato.uina'a
E'.ue)a

In>i3i/a ?or Fo',ocreatina 1 AT!
Acti@a/a ?or AD! 1 ,ructo'aF7(;FbisF!


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!REGUNTAS DE RE!ASO
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'uLeta' a regulaciCn[
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regulaciCn /e la glucCli'i'[ Z!or .u6[