METABOLISMO

DE

HIDRATOS DE CARBONO
 DIGESTION Y ABSORCION DE HIDRATOS DE CARBONO

Capilar
Luz intestinal Superficie celular Enterocito sanguíneo

Lactosa Lactasa Galactosa

Maltosa
Almidón a-Amilasa Maltotriosa a-Glucosidasas
Glucosa
Glucógeno Dextrinas límites Glucosa
Sacarasa Galactosa
Sacarosa Fructosa Fructosa

Adaptado de Devlin TM, “Biochemistry”, 5th edition, A John Wiley and Sons Eds, 2002.
GLUCOLISIS

GLUCOLISIS

Glucosa
ATP
Hexoquinasa ( - ) G 6-P
ADP
Glucosa 6-fosfato

Fosfogluco
isomerasa
Etapa
Fructosa 6-fosfato Preparativa
ATP
Fosfofructo
( + ) AMP , F 2,6 bisP
quinasa ( - ) ATP , citrato, H +
ADP

Fructosa 1,6-bisfosfato
Aldolasa

Triosa fosfato
isomerasa
Dihidroxiacetona 2 Gliceraldehído 3-fosfato ------------------------------
Fosfato
Iodoacetato (inhibidor)
2 NAD+ + 2 Pi
Gliceraldehído 3-fosfato
deshidrogenasa
2 NADH + 2 H+ Etapa de
2 1,3-Bisfosfoglicerato oxidación
2 ADP fosforilante
Fosfoglicerato
quinasa
2 ATP
2 3-Fosfoglicerato --------------------------------
Fosfoglicerato
mutasa

gli
2 2-Fosfoglicerato
tfoo
c2e-

ras
o Fluoruro (inhibidor)

Enolasa Etapa de
2 H 2O
reconversión final
2 Fosfoenolpiruvato
y ganancia de energía
2 ADP ( + ) F 1,6-bisP
Piruvato
quinasa ( - ) ATP, alanina, Acetil-CoA
2 ATP

2 Piruvato
 GLUCOLISIS

Glucógeno
Fosforilasa
Glucosa 1-P

Hexoquinasa
Fosfogluco
Mg 2+ isomerasa

ATP ADP
D-Glucosa D-Glucosa 6-Fosfato D-Fructosa 6-P
ATP

Mg 2+ Fosfofructoquinasa
ADP

D-Fructosa 1,6-bisfosfato
Aldolasa

Gliceraldehído 3-P
deshidrogenasa
Fosfoglicerato-
quinasa Dihidroxiacetona fosfato
Triosafosfato isomerasa
Mg 2+
ATP ADP NADH + H+ NAD +
Gliceraldehído 3-fosfato
1,3-Bisfosfoglicerato
3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato mutasa

2-Fosfoglicerato

ANAEROBIOSIS
Enolasa
H 2O

Fosfoenol-
piruvato

ADP Piruvato
quinasa NADH + H + NAD+
ATP

Espontánea Lactato
deshidrogenasa
(Enol) (Ceto) L-Lactato
piruvato piruvato

Los átomos de carbono 1 a 3 de la fructosabisfosfato forman dihidroxiacetona fosfato; en tanto que los carbonos 4 a 6
forman gliceraldehído 3-fosfato.
Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA BIFUNCIONAL
FOSFOFRUCTOQUINASA-2 FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATASA

Fructosa 6-fosfato (+)

Enzima bifuncional no fosforilada

(actividad quinasa)
ATP
Pi

Fructosa 6-fosfato Bajo nivel de (+)

Fructosa 2,6-bisfosfato
glucosa en sangre

H 2O ADP

Enzima bifuncional fosforilada

(actividad fosfatasa)

Fructosa 6-fosfato (-)

Adaptado de Stryer L., “Bioquímica””, 4º edición, Ed Reverté, 1995.

CONTROL DEL METABOLISMO

DE LA GLUCOSA POR F 2,6 bisP
G 6-P
CONTROL DE LA
SINTESIS DE F 2,6-bisP F 6-P
F 6-P

-OH
Fosfofructoquinasa-2
ATP
Fructosa Pi Fructosa 2,6 Fructosa 1,6-
Fosfofructo- -bisfosfato bisfosfatasa
6-fosfato AMPc quinasa-1

-O - P
Fructosa 2,6-bisfosfatasa
F 6-P

F1,6-bisP

Adaptado de Matheus, “Biochemistry”, The Benjamin, 1990.

DHAP + G 3-P
 GLUCONEOGENESIS

Pi Glucosa
Retículo Glucosa 6-fosfatasa
endoplasmático
H2O Glucosa 6-P
Citosol

Pi Fructosa 6-P
Fructosa
1,6-bisfosfatasa Fructosa
H2O 1,6-Bisfosfato

Gliceraldehído 3-P Dihidroxiacetona P

NAD
+ Pi NADH + H
+

Glicerol 3-fosfato
+
NADH + H NAD + deshidrogenasa
1,3-Bisfosfoglicerato Glicerol 3-P
ADP ADP
Glicerol
quinasa
ATP ATP
3-Fosfoglicerato
Glicerol

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato (PEP)

Lactato deshidrogenasa

GDP + CO2 Piruvato Lactato

+ +
NADH + H NAD
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
GTP
PEP Piruvato
Oxalacetato ATP + CO2
+2
Mg Piruvato carboxilasa
NADH + H + ADP + Pi
+
NADH + H Oxalacetato
+
NAD
NAD +

Malato Malato .a -Cetoglutarato

CICLO DEL ACIDO CITRICO

Mitocondria
Fumarato Succinil-CoA Propionato

Vías principales de gluconeogénesis en el hígado. Los puntos de entrada de aminoácidos glucogénicos después
de la transaminación se indican con el símbolo O. Las enzimas claves se indican con doble recuadro.

Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
 (-) ATP (-) Citrato
(-) AMP (-) F 2,6-bisP (+) AMP (+) F 2,6-bisP

Fructosa 1,6-bisP

1,3-Bisfosfoglicerato

(+) F 1,6-bisP
(-) ATP (-) Acetil-CoA (-) Alanina
 CICLO DE LAS PENTOSAS
O

C - O-
HC - OH C=O
NADP + NADPH + H+ H 2O H+ HC - OH
HC - OH HC - OH
HOCH Primera fase
HOCH O HOCH O
Lactonasa HC - OH
Deshidrogenasa
HC - OH HCOH
HC - OH
HC HC
CH2 - O - P
CH2 - O - P Ch2 - O - P

Glucosa 6-fosfato 6-Fosfogluconolactona 6-Fosfogluconato

O

C - O-

HC - OH
CH2 - OH
HO - CH CO 2
C=O
HC -OH Deshidrogenasa
HC - OH
HC - OH
NADP + NADPH + H+ HC - OH
CH2 - O- P
CH2 - O- P

6-Fosfogluconato Ribulosa 5-fosfato

Segunda fase
Ch2 - OH HC - OH CH = O

C=O C - OH HC - OH

HC - OH HC - OH HC - OH Isomerasa

HC - OH HC - OH HC - OH

CH2 - O - P CH2 - O - P CH2 - O - P

Ribulosa 5-fosfato Enediol Ribosa 5-fosfato
Ch2 - OH CH2 - OH
C=O C=O
HC - OH HO - CH
Epimerasa
HC - OH HC - OH
CH2 - O - P CH2 - O - P
Ribulosa 5-fosfato Xilulosa 5-fosfato
Tercera Fase

Transcetolasa: C5 + C5 = C3 + C7
Transaldolasa: C7 + C3 = C4 + C6
Transcetolasa: C5 + C4 = C3 + C6
Rendimiento final: 3 C5 = C3 + 2 C6

CH2OH

C=O
CH2 OH CHO HOCH
C-O HCOH HCOH
HOCH HCOH HCOH + CHO
Transcetolasa
HCOH HCOH HCOH HCOH
H2CO - P H2CO - P H2 CO - P H2 CO - P
Xilulosa 5-P Ribosa 5-P Seudoheptulosa 7-P Gliceraldehído 3-P

CH2OH

C=O CH2 OH

HOCH C=O
HCOH HOCH CHO
HCOH + CHO HCOH + HCOH
Transaldolasa
HCOH HCOH HCOH HCOH
H2CO P H2CO P H2 CO - P H2 CO - P
Seudoheptulosa 7-P Gliceraldehído 3-P Fructosa 6-P Eritrosa 4-P

CH2 OH

CH2 OH C=O

C=O CHO HOCH

HOCH + HCOH HCOH + CHO

Transcetolasa
HCOH HCOH HCOH HCOH

H2 CO - P H2 CO - P H2 CO - P H2 CO - P
Xilulosa 5-P Eritrosa 4-P Fructosa 6-P Gliceraldehído 3·-P

La suma de estás tres reacciones sería:

R 5-P + 2 Xu 5-P « 2 F 6-P + G 3-P

 DIAGRAMA DE FLUJO DEL CICLO DE LAS PENTOSAS

CICLO DE LAS PENTOSAS

Fases

Glucosa 6-P Glucosa 6-P Glucosa 6-P

NADP Deshidrogenasa
NADP NADP
Deshidrogenasa
NADPH NADPH
1a NADPH
6- Fosfogluconato 6- Fosfogluconato 6- Fosfogluconato
NADP NADP NADP+
Deshidrogenasa
Deshidrogenasa
NADPH CO CO NADPH CO2 NADPH
2 2

Ribulosa 5-P Ribulosa 5-P Ribulosa 5-P

a
2 Epimerasa Isomerasa Epimerasa

Xilulosa 5-P Ribosa 5-P Xilulosa 5-P

Transcetolasa
Transcetolasa
Gliceraldehído 3- P Seudoheptulosa 7-P
Sedoheptulosa 7-P
a
3 Transaldol
Transaldolasa
asa
Fructosa 6-P Eritrosa 4-P Xilulosa 5-P
P
Transcetolasa
Transcetolasa
Fructosa 6-P Gliceraldehído 3- P
 GLUCOGENOLISIS

Glucogeno (n) + Pi Glucogeno (n-1) + G 1-P

Fosforilasa

Fosforilasa

Transferasa

a -1,6- Glucosidasa

Glucosa
libre

G 1-P G 6-P
Fosfoglucomutasa

En hígado: G 6-P + H2O Glucosa + Pi

Glucosa 6
fosfatasa

En músculo: G 6-P Piruvato Anaerobiosis Lactato

Vía
Glucolítica
Aerobiosis CO2 + H2O

Adaptado de Stryer L., “Bioquímica””, 4º edición, Ed Reverté, 1995.

 ESQUEMA DE LA FOSFORILASA

Centro activo

Centro de unión de
piridoxal fosfato Centro de unión
al glucógeno

Centro de unión
de nucleótidos
Centro de
simetría

Centro de unión
de nucleótidos

Centro de unión
al glucógeno

Centro activo Centro de unión de

piridoxal fosfato

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)

REGULACION DE LA ENZIMA EN MUSCULO ESQUELETICO

Fosforilasa Fosforilasa +
b
ATP a ADP + H
Fosforilasa
quinasa 2-
Ser OH OH Ser O PO 3
Fosforilasa b
quinasa
AMP 2 ATP 2 ADP

ATP 2 Pi 2H2O
Glucosa 6-fosfato Fosfatasa

Fosforilasa b Fosforilasa b Fosforilasa a Fosforilasa a

(Forma R activa) (Forma T inactiva) (forma T inactiva) (forma R activa)

Control de la fosforilasa en músculo esquelético: la enzima puede adoptar una conformación T(tensa: inactiva) o
R (relajada: activa). El equilibrio entre R y T de la fosforilasa a esta desplazado hacia la forma R (activa).
En cambio la fosforilasa b está principalmente en la forma T a menos que el nivel de AMP(efector positivo) sea
elevado y los niveles de ATP y G 6-P (efectores negativos) sean bajos.

Adaptado de Stryer L., “Bioquímica””, 4º edición, Ed Reverté, 1995.

 GLUCOGENOGENESIS

Glucosa Hexoquinasa G 6-P

ATP ADP

Fosfoglucomutasa
G 6-P G 1-P

G 1-P + UTP Pirofosforilasa UDP-Glucosa + P~P

P~P + H2O Pirofosfatasa 2 Pi

Glucógeno Sintasa
UDP-Glucosa + Glucogeno (n) UDP + Glucogeno (n+1)

UDP + ATP Di-fosfoquinasa UTP + ADP

ACCION DE LA ENZIMA RAMIFICANTE

E. Ramificante