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DR. NAPOLEN GONZLEZ SALDAA

Coeditor
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Vol. XXI Nm 84 abril-junio 2008

Contenido

Contents

EDITORIAL

EDITORIAL

La importancia del virus sincicial respiratorio

The respiratory syncytial virus importance

Dr. Marte Hernndez Porras, Dra. Patricia Saltigeral Simental................... 99

Dr. Marte Hernndez Porras, Dr. Patricia Saltigeral Simental. ................. 99

Temas de actualidad

Current affairs

- Doripenem (S-4661), un nuevo carbapenem activo


contra patgenos actuales
- Exposicin temprana al timerosal y sus efectos
neuropsicolgicos

- Doripenem (S-4661), a novel carbapenem active against


contemporary pathogens
- Early thimerosal exposure and neuropsychological
outcomes

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez. ...................................................... 101

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez. . ................................................... 101

Artculos originales

Original articles

Nios con cncer, neutropenia y fiebre. Estudio de tres


aos en el Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo
de Aguascalientes

Children with cancer, neutropenia and fever. A three


years study in the Miguel Hidalgo Specialty Hospital,
Aguascalientes

Dra. Lucila Martnez Medina, Dra. Juana Dvila Ortega, Dra. Adriana Cajero
Avelar, Dr. Ricardo Gonzlez Prez Maldonado. ................................... 104

Dr. Lucila Martnez Medina, Dr. Juana Dvila Ortega, Dr. Adriana Cajero Avelar,
Dr. Ricardo Gonzlez Prez Maldonado. ............................................. 104

Artculo DE revisin

Review article

Actualizacin en el diagnstico y tratamiento de la


hepatitis B y C

Diagnosis and treatment of hepatitis B and C: an


update

Dra. Flora Zrate Mondragn, Dr. Roberto Cervantes Bustamante, Dr. Norberto
Mata Rivera, Dr. Fernando Zrate Mondragn, Dra. Ericka Montijo Barrios,
Dr. Dante Bacarreza Nogales, Dr. Jaime A. Ramrez Mayans. . ................ 114

. Dr. Flora Zrate Mondragn, Dr. Roberto Cervantes Bustamante, Dr. Norberto
Mata Rivera, Dr. Fernando Zrate Mondragn, Dr. Ericka Montijo Barrios,
Dr. Dante Bacarreza Nogales, Dr. Jaime A. Ramrez Mayans. ....................114

cASO CLNICO

CLINICAL CASE

Pericarditis primaria por Neisseria meningitidis serogrupo C

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez, Dra. Gabriela Zepeda Orozco, Dr. Napolen
Gonzlez Saldaa.. . ...................................................................... 118

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez, Dr. Gabriela Zepeda Orozco, Dr. Napolen
Gonzlez Saldaa .................................................................................118

Eventos y congresos .........................................................124

Events & congress . ..............................................................124

Correspondencia ...................................................................129

Correspondence ......................................................................129

Primary meningococcal pericarditis by serogroup C

Editorial
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Dr. Marte Hernndez Porras1


Dra. Patricia Saltigeral Simental2
1 Mdico Adscrito al Servicio de Infectologa del Instituto Nacional de Pediatra, Secretara de Salud, Mxico.
2 Gerente del Departamento de Enseanza e Investigacin, Hospital Infantil Privado.

La importancia del virus sincicial respiratorio

l virus sincicial respiratorio pertenece al orden de los Mononegavirales, familia Paramixoviridae, subfamilia
Pneumovirinae. Dentro de su estructura, las dos protenas ms importantes son las glicoprotenas estructurales F (fusin) y G (adhesin), mismas que se encuentran sobre la superficie y son fundamentales para la
inmunidad hacia este virus.
Este agente viral es una de las principales causas de infeccin respiratoria en menores de tres aos de edad.
Adems, es la principal causa de bronquiolitis y neumona, con un alto impacto en la mortalidad en nios con
broncodisplasia, prematurez y cardiopatas congnitas, especialmente las que causan hipertensin pulmonar.
En Estados Unidos se reportan hospitalizaciones por virus sincicial respiratorio (bronquiolitis) en 31 por 1000
nios menores de 12 meses de edad y se estima que es la causa nmero uno de hospitalizaciones. Es de llamar
la atencin que la infeccin puede presentar secuelas pulmonares o, a corto plazo, la aparicin de bronquitis
asmtica y sibilancias recurrentes.
Se pueden presentar varias infecciones durante la vida, que clnicamente tienden a comportarse como catarros ms graves. Estas infecciones de repeticin pueden asociarse a hiperactividad, adems, la inmunidad
es incompleta y de corta duracin. La glicoprotena G genera pobre proteccin cruzada y puede explicar las
infecciones de repeticin.
Una tercera parte de los nios puede tener hasta dos infecciones por virus sincicial respiratorio antes de los
tres aos de edad. La mediana de edad de hospitalizacin por este agente es entre tres y cuatro meses de edad,
la fiebre se presenta entre 35 y 50% de los casos, mientras que la tos y los signos de infeccin respiratoria alta
se presentan en la mayora de los nios. Los pacientes hospitalizados pueden presentar sibilancias y dificultad
respiratoria. Es la principal causa de otitis media aguda de origen no bacteriano.
Los hallazgos radiolgicos son hiperaereacin, condensacin peribronquial e infiltrados, los cuales en ocasiones pueden presentar atelectasias. La hipoxemia puede estar presente en los nios con tos prolongada; en
las estaciones en las que se incrementa la incidencia de la enfermedad por virus sincicial respiratorio se debe
sospechar de una infeccin por este virus.
Los nios de alto riesgo para complicaciones graves de enfermedad por virus sincicial respiratorio incluyen:
Prematurez y bajo peso al nacimiento.
Enfermedad pulmonar.
Alteraciones neuromusculares que afecten el tracto respiratorio.
Cardiopatas congnitas (especialmente las ciangenas).
Existen otras condiciones o factores de riesgo que pueden condicionar hospitalizacin o enfermedad ms
grave por el virus sincicial respiratorio, como son la asistencia a guarderas, recin nacidos o lactantes menores en
estacin del virus sincicial respiratorio, fumadores en casa, historia familiar de asma y contaminacin ambiental.
La neumona como complicacin de la bronquiolitis se presenta en 1% de nios sanos. La apnea es la complicacin ms frecuente y ocurre entre 2 y 20% en nios hospitalizados. Otras complicaciones que se pueden
abril-junio 2008

99

Hernndez M, Saltigeral P

presentar son las enfermedades recurrentes del tracto


respiratorio asociadas con sibilancias durante los dos
primeros aos despus del cuadro de bronquiolitis.
La profilaxis contra el virus sincicial respiratorio es
con anticuerpos monoclonales de la protena F del
virus sincicial respiratorio (palivizumab), los cuales se
aplican mensualmente por va intramuscular durante cinco
meses. Se ha demostrado que su administracin reduce la
hospitalizacin en 55% de los nios de alto riesgo.
Segn las recomendaciones de la American Academy
of Pediatrics, el uso de palivizumab est indicado en
los siguientes casos:

Nios menores de 24 meses de edad con broncodisplasia pulmonar.


Pacientes con enfermedad pulmonar crnica grave.
Recin nacidos de 32 semanas de gestacin o menos.
Recin nacidos de entre 32 y 35 semanas de
gestacin con factores de riesgo.
Pacientes cardipatas, quienes reciben tratamiento
para su padecimiento.
Nios con hipertensin pulmonar moderada o severa.
Pacientes con cardiopata ciangena.

Bibliografa
1. Hall CB. Respiratory syncytial virus and human metapneumovirus. En: Feigin, et al. (Ed.). Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 5a edicin.
Filadelfia: Saunders Editores, 2004:231541.
2. Peck AJ, Holman RC, Curns AT, Lingappa JR, Cheek JE, Singleton RJ, Carver K, Anderson LJ. Lower respiratory tract infections among american
Indian and Alaska Native children and the general population of U.S. Children. Pediatr Infect Dis J 2005;24(4):342-51.
3. Mullins JA, Lamonte AC, Bresee JS, Anderson LJ. Substantial variability in community respiratory syncytial virus season timing. Pediatr Infect Dis J
2003;22:857-62.
4. Reyes-Gmez U, Hernndez-Porras M, ReyesHernndez U, Quero-Hernndez A, Reyes-Hernndez D, et al. Estudio observacional sobre seguridad y efectividad de la va subcutnea con fracciones ribosomales y proteoglicanos de membrana en nios con infeccin respiratoria frecuente.
Rev Enf Inf en Ped 2007;21(81):6-12.
5. American Academy of Pediatrics. En: Pickering LK, Baker CJ, Long SS, McMillan JA, eds. Red Book: 2006 Report of the Committee on Infectious
Diseases. 27a edicin. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2006.

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Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Temas de actualidad

Vol. XXI Nm. 82

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez1*


1 Departamento de Infectologa y Laboratorio de Bacteriologa, Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez.

Doripenem (S-4661), un nuevo carbapenem activo


contra patgenos actuales

Jones RN, Huynh HK, Biedenbach DJ, Fritsche TR, Sader HS. Doripenem (S-4661), A novel carbapenem: comparative activity against contemporary pathogens including bactericidal action and preliminary in vitro methods evaluations. J Antimicrob Chemother 2004;54:144-54.

oripenem es un antibitico -lactmico de amplio espectro. Dentro del grupo de los carbapenmicos es
el antimicrobiano con mayor potencia, mejores caractersticas farmacocinticas y mayor estabilidad ante
el efecto destructivo de enzimas bacterianas, como las metalo -lactamasas, en comparacin con otros antibiticos del mismo grupo.

Material y mtodos

Resultados

Diseo: estudio experimental


(susceptibilidad bacteriana in vitro),
multicntrico, de bacterias aisladas
en procesos infecciosos durante el
periodo comprendido entre 2001 y
2002 (Amrica y Europa).

1. Actividad contra enterobacterias


Las cepas de E. coli tuvieron CIM 0.015 mg/L, imipenem fue 16 veces menos
potente que doripenem. La potencia de doripenem contra Klebsiella spp. fue semejante a ertapenem y meropenem, pero dos a cuatro veces superior a imipenem.
Los CIM de doripenem para P. mirabilis fueron 0.12 mg/L. Para Enterobacter y
S. marcescens doripenem, ertapenem y meropenem son igualmente activos (CIM
0.12 mg/L). Para Proteus indol positivo, ertapenem y meropenem son ms activos
comparados con doripenem. Entre los carbapenmicos, ertapenem y meropenem
son ms activos contra Salmonella spp. que doripenem.

Tipo de bacterias: Enterobacterias (281 cepas), Acinetobacter baumannii (33 cepas),


S. maltophila (36 cepas, 30.6%
resistentes a TMP-SMX), P. aeruginosa (35 cepas), otros bacilos
Gram negativos no fermentadores (22 cepas), H. Influenzae (61
cepas, 28 resistentes a ampicilina),
M. catarrhalis (33 cepas,
76% resistentes a penicilina),
Enterococcus spp (84 cepas, todas
E. faecium resistentes a carbapenems), estreptococos (163 cepas),
anaerobios (98 cepas), otros cocos
Gram positivos (117 cepas).

2. Actividad contra bacilos Gram negativos no fermentadores


Doripenem es dos a cuatro veces ms potente contra P. aeruginosa. Todos los carbapenems mostraron actividad contra A. baumannii. Ningn carbapenem mostr
actividad contra S. maltophilia y otros bacilos no fermentadores.
3. Actividad contra patgenos del tracto respiratorio
Doripenem es igualmente activo contra H. influenzae (b-lactamasa -/+) y
M. catarrhalis, comparado con los otros carbapenmicos.

Intervencin: los estudios de susceptibilidad antibitica se basaron


en los estndares del NCCLS.

4. Actividad contra bacterias Gram positivas


En todos los estafilococos meticilino sensibles, doripenem no mostr diferencia y
no es activo contra E. fecalis resistente a vancomicina. Doripenem fue el carbapenmico ms activo contra cepas de neumococo resistentes a penicilina, sin
embargo, no se encontr diferencia con los estreptococos del grupo viridans.
Doripenem no es activo contra Leuconostoc spp.

Desenlace:
1. Inhibicin bacteriana (CIM
50%, 90%) con diripenem,
ertapenem, imipenem, meropenem, cefepima, ceftazidima
y piperacilina/tazobactam.

5. Actividad contra bacterias anaerobias


Todos los carbapenmicos fueron activos contra anaerobios, excepto ertapenem
con Fusobacterium spp. y Clostridium difficile.
Se observ una accin bactericida dependiente del tiempo y las concentraciones en
disco de doripenem que fueron 10 b, similar a otros carbapenmicos.

*Correspondencia:
Dr. Gabriel Cardoso Hernndez
Direccin: Insurgentes Sur 3700-C, Col. Cuicuilco, Del. Coyoacn, C.P. 04530, Mxico, D.F.
Telfono: (55) 5606 6856
e-mail: reveip@yahoo.com.mx

abril-junio 2008

101

Cardoso G

Material y mtodos
2. Determinacin de actividad
bactericida.
3. Determinacin preliminar de
los valores de susceptibilidad
in vitro para establecer los patrones de referencia.

Resultados
Conclusiones
Doripenem parece ser un carbapenmico potente, con un marcado espectro
antipseudomonas.

Comentario
Doripenem es un carbapenmico de amplio espectro con potente actividad antibacteriana in vitro contra bacterias aerbias y anaerbias Gram positivas y Gram negativas. Por lo general es dos a cuatro veces ms potente contra P. aeruginosa
en comparacin con imipenem o meropenem. Fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) el 12 de octubre
de 2007 para el tratamiento de adultos con neumona nosocomial, como la neumona asociada al uso de ventilador,
infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de las vas urinarias (incluyendo pielonefritis complicada o no complicada), as como los casos de bacteriemia concomitante.

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Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Vol.
XXIdeNm.
82
Temas
actualidad

Exposicin temprana al timerosal y sus efectos


neuropsicolgicos

Thompson WW, Price C, Goodson B, Shay DK, Benson P, Hinrichsen VL, Lewis E, Eriksen E, Ray P, Marcy SM, Dunn J, Jackson LA, Lieu TA, Black
S, Stewart G, Weintraub ES, Davis RL, DeStefano F; Vaccine Safety Datalink Team. Early thimerosal exposure and neuropsychological outcomes
at 7 to 10 years. N Engl J Med 2007;357:1281-92.

e ha planteado que la exposicin temprana al timerosal, un conservador que contiene 49.6% de mercurio
y que es utilizado en algunas vacunas e inmunoglobulinas, se asocia con alteraciones neurofisiolgicas en
los nios.

Material y mtodos
Diseo:
Cohorte prospectiva.
Pacientes: se incluyeron 1047
pacientes sanos (entre siete y
diez aos, durante 2003 y 2004)
de 3648 pacientes elegibles que
pertenecan al programa de farmacovigilancia del CDC.
Exposicin:
Exposicin al timerosal, independientemente de su estado de
salud.
Mtodo de evaluacin:
1. Evaluacin prospectiva de las
funciones neurofisiolgicas.
2. Exposicin desde el nacimiento hasta el mes de edad.
3. Exposicin desde el nacimiento hasta los siete meses de
edad.

Resultados
La mediana de exposicin acumulativa de mercurio contenido en el timerosal, desde
el nacimiento hasta los siete meses, fue de 125.5 g (lmites: 0 a 187.5); en 8.9%
de los pacientes la exposicin acumulativa fue de 62.5 g de mercurio o menos,
y en 25.1% fue mayor de 150 g.
En 1.5% de los nios no se document exposicin al mercurio en los primeros siete
meses de vida. En los primeros 28 meses de vida, 30% de los nios no presentaron
exposicin al mercurio contenido en el timerosal, 1.6% recibieron ms de 12.5 g
de mercurio por la administracin de la vacuna contra la hepatitis B e inmunoglobulinas. En 11% de los pacientes se present exposicin prenatal por vacunacin materna
(influenza, ttanos, difteria, hepatitis B e inmunoglobulina Rh).
Entre los 42 resultados neurofisiolgicos evaluados se identific escasa asociacin entre
la exposicin al mercurio y alteraciones neurofisiolgicas. Las asociaciones descubiertas
eran pequeas y se dividieron de manera similar entre efectos positivos y negativos.
1. Exposicin prenatal
La exposicin alta de mercurio prenatal se asoci con mejor desempeo en la evaluacin del lenguaje y ms pobre funcionamiento en la evaluacin de atencin y
funcionamiento ejecutivo.
2. Exposicin del nacimiento al mes de vida
La exposicin alta de mercurio desde el nacimiento hasta los 28 das se asoci con
un funcionamiento ms pobre sobre la evaluacin de articulacin del discurso y
mejor funcionamiento sobre la coordinacin motora fina.
3. Exposicin del nacimiento a los siete meses de vida
La exposicin alta de mercurio desde el nacimiento hasta los siete meses se asoci con mejor funcionamiento sobre la evaluacin de la coordinacin fina motora,
atencin y el funcionamiento ejecutivo.
Conclusiones
Este estudio no apoya una asociacin causal entre exposicin temprana al mercurio
del timerosal, utilizado como conservador en las vacunas e inmunoglobulinas, y la
presencia de una alteracin neurofisiolgica en edades entre los siete y diez aos.

Comentario
El estudio cuenta con sesgos de seleccin y existen diferentes variables confusas que requieren un anlisis ms estratificado. El estudio no evala la relacin entre el autismo y la exposicin a altas dosis de mercurio.

abril-junio 2008

103

Artculos originales
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Dra. Lucila Martnez Medina,1*


Dra. Juana Dvila Ortega2
Dra. Adriana Cajero Avelar3
Dr. Ricardo Gonzlez Prez Maldonado4
Infectloga Pediatra, Jefa del Departamento de Pediatra del Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo.
Pediatra Adscrita a la Unidad de Cuidados Intensivos Peditricos del Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo.
3
Infectlogo Pediatra, Jefe del Servicio de Infectologa Peditrica del Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo.
4
Onclogo Pediatra, Mdico Adscrito al Departamento de Pediatra del Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo.

Nios con cncer, neutropenia y fiebre.

Estudio de tres aos en el Hospital de Especialidades Miguel


Hidalgo, en Aguascalientes

Resumen
Con los progresos logrados en el tratamiento eficaz de las enfermedades oncolgicas en nios, utilizando diferentes esquemas de
quimioterapia combinada, las complicaciones infecciosas han surgido como causa mayor de morbilidad y mortalidad en el tratamiento
de estos padecimientos.
Este trabajo tuvo como finalidad determinar la frecuencia con la que se presenta cncer, neutropenia y fiebre en nios que ingresan
al Departamento de Pediatra del Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo, conocer los agentes etiolgicos aislados con mayor
frecuencia y su sensibilidad a los diferentes antimicrobianos e identificar pacientes con bajo y alto riesgo de presentar complicaciones
infecciosas y, a partir de ello, proponer un manejo ambulatorio en nios de bajo riesgo.
Fueron analizados 106 episodios de neutropenia y fiebre. En 29.2% de los casos se logr aislar algn microorganismo, en su mayora
bacilos Gram negativos (61.2%) con buena sensibilidad a las cefalosporinas de tercera generacin y a los aminoglucsidos. Del total
de episodios de neutropenia, 68 (64%) presentaron dos o ms factores de riesgo para desarrollar infecciones bacterianas graves, y 38
(36%) mostraron factores de bajo riesgo; en 95% de estos ltimos, el promedio de hospitalizacin fue de tres a cinco das.
Es necesario dar a conocer la experiencia de cada Institucin respecto al manejo de nios con cncer, neutropenia y fiebre y, con
base en los resultados, conocer cul es el manejo emprico inicial en estos pacientes. Asimismo, es necesario contar con estudios
prospectivos bien conducidos a nivel nacional, que identifiquen factores de bajo o alto riesgo para enfermedad infecciosa grave y as
determinar si requieren hospitalizacin o manejo ambulatorio.
Palabras clave: cncer, fiebre, neutropenia.

Abstract
With the arrival of the modern chemotherapeutic schemes, the secondary infectious disorders have arisen as serious threatening
conditions.
A protocol was carried out in order to know in the patients that attend the Pediatric Oncology Unit at the Hospital Miguel Hidalgo,
the frequency of cancer, neutropenia and fever, the isolated infectious agents, their antimicrobial sensitivity, and the low or high risk
to acquire an infectious complication. With this information, we propose an outpatient therapeutic approach for low risk patients.

*Correspondencia:
Dra. Lucila Martnez Medina
Direccin: Privada Sierra Rumorosa 112, Col. Bosques del Prado Sur, C.P. 20127, Aguascalientes, Aguascalientes.
e-mail: lucymar61@hotmail.com

104

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Artculos originales

From 106 events of neutropenia and fever, an infectious agent was isolated only in 29.2% of the cases. Most were Gram negative
bacilli sensitive to third generation cephalosporin and aminoglucosides. Two or more high risk factors for serious bacterial infections
were identified in 68 of 106 (64%) events of neutropenia and fever. Low risk factors were identified in 38 of 106 (36%) events of
neutropenia and fever. Most of the patients with low risk factors remained at the hospital from three to five days.
Thus, each pediatric oncologist must investigate in their patients, in order to plan the best early empirical approach, and to identify
the low and high risk factors to acquire an infectious complication. With this information, the physician can select the best therapeutic
option for each patient: at the hospital or in an outpatient basis.
Key words: cancer, fever, neutropenia.

Introduccin

as infecciones en nios con cncer y neutropenia


son muy frecuentes. Las alteraciones inmunolgicas que se presentan despus de la administracin de la quimioterapia, radioterapia o ambas,
son mltiples y son las responsables de la adquisicin de infecciones en estos pacientes.1,2

Dichas infecciones en pacientes con cncer y


neutropenia en pases subdesarrollados son en su
mayora causadas por bacilos Gram negativos,3 a diferencia de los pases desarrollados, en donde predominan los microorganismos Gram positivos.4,5
Estos datos representan una modificacin respecto a la informacin que se tena hace aproximadamente tres dcadas en pases desarrollados, donde
se saba que alrededor de 80% de las infecciones
en los pacientes con neutropenia y fiebre, en su
mayora, provenan de fuentes endgenas, y el resto estaba constituido por infecciones adquiridas en
forma intrahospitalaria.6 Los cambios en la proporcin de infecciones causadas por microorganismos
Gram negativos y Gram positivos se han tratado
de explicar mediante la presin selectiva que ejercen los antibiticos sobre la flora de los pacientes
oncolgicos,3 sobre todo si se considera que difcilmente la flora intestinal de los pacientes haya cambiado durante los ltimos 20 o 30 aos.
Una propuesta es que, con la aparicin de los sistemas de vigilancia de las infecciones nosocomiales
en los pases desarrollados,7,8 se haya logrado
disminuir la incidencia de infecciones intrahospitalarias por Gram negativos y la frecuencia de infecciones por microorganismos propios de la flora

endgena (como Streptococcus viridans), y aquellos propios de la flora de la piel (como Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativo)
se hayan desplazado hasta alcanzar los primeros
lugares,5 lo que explica los cambios ocurridos en la
epidemiologa de las infecciones.
La neutropenia es el descenso absoluto de los neutrfilos circulantes, y de acuerdo con la cantidad,
puede clasificarse de la siguiente manera: leve (de
1500 a 1000 neutrfilos absolutos/mm 3), moderada (de 1000 a 500/mm 3), severa (menor a
500/mm 3) y profunda (menor a 100/mm3).9
Las alteraciones inmunolgicas que se presentan
tras la administracin de quimioterapia, radioterapia, o ambas, son mltiples y responsables
de la adquisicin de infecciones. Los agentes etiolgicos que con mayor frecuencia se aslan son los
propios de la flora endgena y varan segn el sitio
geogrfico, instituciones, patologa de base y terapia
utilizada.10 Entre los grmenes ms frecuentemente aislados destacan los bacilos Gram negativos (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli
y Klebsiella pneumoniae), seguidos por los cocos
Gram positivos (Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativo y Enterococcus).11,12 Los
microorganismos que se han relacionado con enfermedad se presentan en funcin de la alteracin
inmunolgica inducida por el tratamiento quimioterpico.13 Los efectos que tiene el tratamiento
de los padecimientos oncolgicos sobre el sistema
inmune se traslapan, ya que dos modalidades de
tratamiento pueden afectar uno o varios aspectos de la inmunidad del paciente; por ejemplo, el
tratamiento con esteroides y otros quimioterpicos
afectan ambos la inmunidad celular, por otro lado,
la quimioterapia y la radioterapia afectan la inmuabril-junio 2008

105

Martnez L, Dvila J, Cajero A, Gonzlez R

nidad innata y la funcin de las clulas fagocticas.


En este sentido, Lehmbecher y cols.13 proponen un
esquema que resulta una aproximacin interesante
a las repercusiones que tienen las diferentes modalidades de tratamiento sobre la inmunidad de los
pacientes oncolgicos.
El signo principal en estos pacientes es la fiebre
(ya sea como manifestacin clnica de la enfermedad oncolgica o como parte de una complicacin
secundaria al tratamiento recibido), a causa de lisis
tumoral o por la adquisicin de infeccin secundaria a su compromiso inmunolgico. La enfermedad
oncolgica puede condicionar por s misma compromiso inmunolgico y ocasionar a su vez predisposicin para sufrir infecciones oportunistas.
Por lo anterior, el paciente con fiebre debe considerarse infectado hasta no demostrar lo contrario y esto justifica la bsqueda del agente causal
y el seguimiento clnico ya sea intrahospitalario
o extrahospitalario para el manejo adecuado de
antimicrobianos.
Otro de los factores que intervienen en la
aparicin de infecciones en pacientes neutropnicos es el tipo de tratamiento oncolgico, el grado
de inmunosupresin y la duracin de la neutropenia
secundaria al medicamento. El tipo de neoplasia es
otro elemento importante para el desarrollo de
infecciones, ya que algunas de ellas (como las leucemias mieloides) ocasionan un estado de inmunosupresin importante.
La asociacin entre neutropenia e infeccin,
en pacientes con enfermedad neoplsica que
reciben quimioterapia mielosupresora, fue establecida hace ms de tres dcadas. Los pacientes con
neutropenia y fiebre no son un grupo homogneo
y, por lo tanto, no tienen el mismo riesgo de desarrollar infecciones o complicaciones serias, como
la muerte durante el episodio febril. Las observaciones iniciales sobre este hecho fueron dadas por
Bodey y cols., quienes demostraron que el riesgo
de infeccin inicia con una cuenta de neutrfilos
menor a 1000/mm3,y es mucho mayor el riesgo
cuando las cifras estn por debajo de 100/mm3.9
La duracin de la neutropenia tambin tiene una
influencia en el riesgo de infeccin: los pacientes
con periodos de neutropenia <7-10 das tienen un
riesgo menor de desarrollar infecciones y responden mejor a la terapia antimicrobiana emprica, en
comparacin con aquellos con neutropenia prolongada (>10 das).10
106

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

En la actualidad, la combinacin de fiebre y


neutropenia se considera una emergencia mdica
que requiere rpida intervencin diagnstica y teraputica. Los lineamientos para el manejo de estos pacientes exigen hospitalizar al enfermo para
realizarle una evaluacin clnica y una exploracin
fsica minuciosa, as como para la toma de cultivos.
Es necesario, adems, obtener una radiografa de
trax, e iniciar de acuerdo con los hallazgos de la
primera evaluacin un tratamiento con antibiticos empricos por va intravenosa.
En los pacientes neutropnicos con leucemia
aguda o linfomas se han identificado factores que
incrementan su susceptibilidad a infecciones. Los
ms importantes de ellos son:11
1.- Inicio rpido y neutropenia prolongada (>10
das), adems de neutropenia profunda (<100/
mm3).
2.- Aparicin simultnea de neutropenia y dao de
la inmunidad celular.
3.- Mucositis grave.
4.- Grado de lesiones hemorrgicas en piel y mucosas.
5.- Nmero de catteres instalados.
6.- Farmacocintica impredecible de los agentes
antimicrobianos utilizados por el cambio que
pueden condicionar la distribucin de volumen,
el dao a las mucosas y los tejidos, adems del
dao concomitante a la funcin renal.
7.- Predisposicin a reacciones alrgicas e interacciones
medicamentosas con los medicamentos empleados simultneamente.
En un estudio realizado en 600 nios con neutropenia y fiebre se definieron como pacientes de
alto riesgo a los siguientes: a) enfermedad primaria en
no remisin; b) edad menor a un ao; c) aparicin de
fiebre dentro de los primeros diez das o menos
desde la aplicacin de la quimioterapia; d) no
evidencia de recuperacin de la mdula sea, determinada por una cuenta absoluta de neutrfilos
<100/mm3 o una cuenta de plaquetas <50.000/
mm3.8 Se puede obtener un porcentaje mayor de
cultivos positivos en nios de alto riesgo (92.5%)
en comparacin con los de bajo riesgo.9
Los microorganismos frecuentemente asociados con
una alta mortalidad son las enterobacterias, como
Escherichia coli, Klebsiella sp. y Pseudomona aeru-

Vol.Artculos
XXI Nm.
82
originales

ginosa. Se ha reportado un alarmante incremento


en la multirresistencia de enterobacterias, atribuido
a la aparicin de b-lactamasas cromosomales inducida por el frecuente uso de cefalosporinas de tercera generacin. Como ya se ha mencionado, en
los pases desarrollados se ha incrementado la frecuencia de bacterias Gram positivas. Los factores
responsables de estos cambios son:11
1.- Quimioterapia agresiva (principalmente cuando
se administra citarabina) y radioterapia que lesiona el tracto gastrointestinal, provocando mucositis.
2.- Neutropenia profunda y prolongada.
3.- Infeccin de mucosas por herpes, que no ha
sido reconocida.
4.- Uso prolongado de catteres intravenosos.
5.- Uso de antagonistas H2.
6.- Uso de quinolonas para el tratamiento profilctico en pacientes neutropnicos.
El abordaje aconsejado en el paciente neutropnico (<1000/mm3) y febril (>38.5 C) es el siguiente:
interrogatorio adecuado; bsqueda del sitio de entrada de la infeccin (con exploracin adecuada de
boca, piel, pulmones, abdomen, regin perianal y
senos paranasales) y sitios de instalacin de catteres. Una historia clnica y exploracin fsica adecuadas permiten la localizacin del sitio de infeccin en
20% de los casos, en quienes se aconseja iniciar esquema especfico segn el sitio localizado (Figura 1),
mientras que en 80% restante se debe iniciar
tratamiento emprico con un aminoglucsido y un
antibitico contra Pseudomonas y realizar cambios
en este esquema, de acuerdo con los resultados de
los cultivos y la evolucin clnica de los pacientes
(Figura 2).12
Se puede predecir el riesgo de infeccin bacteriana
invasiva dentro de las primeras 24 horas posteriores
al internamiento, cuando hay dos o ms factores de
riesgo, los cuales consisten en el aumento de los
niveles de protena C reactiva (>90 mg/L), hipotensin o recada de la enfermedad. Se considera
que un nio cuenta con bajo riesgo cuando nicamente tiene un factor de riesgo, cuando muestra
un nivel de plaquetas <50,000/mm3 o cuando tiene
el antecedente de una aplicacin de quimioterapia
reciente.14

Material y mtodos
El diseo del estudio fue ambispectivo, transversal,
observacional y descriptivo, de casos y controles. Se
realiz en el Departamento de Pediatra del Hospital de Especialidades Miguel
Hidalgo de Aguascalientes,
en el periodo comprendido
Menores costos
de enero de 2000 a diciembre de 2001 (retrospectivo),
y de enero a diciembre de
Menor riesgo de sobreinfeccin
2002 (prospectivo). Se incluyeron a todos los nios
con cncer, neutropenia y
Uso eficiente de recursos
fiebre. La fiebre se defini
en forma operativa como la
determinacin 38 C por lo
menos en dos ocasiones, o
Mejor calidad de vida
una sola elevacin 38.5 C.
La neutropenia fue definida Figura 1. Ventajas del tratamiento ambulatorio.
como la cuenta absoluta
de neutrfilos 1500/mm3;
se consider neutropenia
Riesgo potencial de desarrollar complicaciones
leve a la cuenta de neutrgraves en casa
filos absolutos de 1500 a
1000/mm3, moderada con
neutrfilos absolutos de
Riesgo de no apego al tratamiento
1000 a 500/mm3, severa
con neutrfilos absolutos
<500/mm3, y profunda con
Falso sentido de seguridad o inadecuada vigilancia
una cuenta <100/mm3.
Se consideraron como pacientes de bajo riesgo para
Vigilancia estrecha a pacientes
de bajo riesgo
infeccin bacteriana invasiva aquellos que cumplan
con lo siguiente: neutro- Figura 2. Desventajas del tratamiento ambulatorio.
penia <10 das, recuperacin de la mdula sea,
enfermedad primaria en remisin, edad >1 ao
y quimioterapia poco agresiva; como factores de
alto riesgo para infeccin bacteriana invasiva se
consideraron los siguientes: enfermedad primaria
en no remisin, edad <1 ao, aparicin de fiebre
dentro de los primeros diez das o menos desde
la aplicacin de la quimioterapia, no evidencia
de recuperacin de mdula sea (determinada por
una cuenta absoluta de neutrfilos <100/mm 3
o una cuenta de plaquetas <50,000/mm 3), colocacin de catteres intravenosos, quimioterapia
agresiva, neutropenia prolongada (>10 das) y
tumores lquidos (leucemias).
Dentro de las primeras 24 horas posteriores al
internamiento puede predecirse este alto riesgo si
abril-junio 2008

107

Martnez L, Dvila J, Cajero A, Gonzlez R

el paciente cuenta con dos de los siguientes factores: hipotensin, niveles de protena C reactiva
>90mg/L y recada de la leucemia. Se considera
en este mismo tiempo como bajo riesgo cuando
se presenta uno de los factores anteriores, nicamente plaquetopenia 50,000/mm 3 o que haya
recibido quimioterapia recientemente.
Para conocer el riesgo de enfermedad bacteriana
grave se realiz un anlisis univariado y, con los
factores de riesgo asociados significativamente
a infeccin bacteriana invasiva, se construy una
curva operativa para el receptor, a fin de determinar a partir de cuntos factores de riesgo es posible
predecir con mayor exactitud qu nios con cncer,
fiebre y neutropenia tienen mayor probabilidad de
desarrollar complicaciones infecciosas graves.

Resultados
Durante el periodo de tiempo estudiado fueron
ingresados y analizados 58 nios con cncer,
quienes presentaron 106 episodios de neutropenia y fiebre.
La frecuencia de nios con cncer, fiebre y neutropenia fue de 9.1% con respecto al total de ingresos al servicio de infectologa peditrica durante
los tres aos de estudio. El grupo de edad ms
afectado fue el de cuatro a nueve aos (50%), con
una media en edad de 7.2 4.1 aos (Grfica 1).
Con respecto al gnero, predomin el masculino
sobre el femenino, con una relacin de 1.6:1.

Grfica 1. Distribucin por edad de nios con


neutropenia y fiebre.

Los tipos de cncer en los nios con neutropenia y fiebre fueron: leucemia linfoctica aguda L1
(29 casos con 58 episodios), leucemia linfoctica
aguda L2 (6 casos con 10 episodios), leucemia mieloctica aguda (1 caso), enfermedad de Hodgkin (4
casos con 6 episodios), Linfoma de Burkitt (2 casos con 7 episodios) y otros, como rabdomiosarcoma (3 casos), osteosarcoma (3 casos), meduloblastoma
(1 caso), neuroblastoma (1 caso), blastoma pulmonar (1 caso), histiocitosis (2 casos), tumor de Willms
(2 casos), teratoma de ovario (1 caso) y hepatoblastoma (2 casos) (Tabla 1).
Durante el estudio, todos los pacientes estuvieron recibiendo tratamiento con quimioterapia y, de
acuerdo con la fase de tratamiento, se clasificaron
de la siguiente manera: induccin a la remisin (26
pacientes con 49 episodios), fase de mantenimiento
(17 pacientes con 25 episodios), fase de consolidacin
(6 pacientes con 10 episodios) y fase de reinduccin (9
pacientes con 21 episodios) (Grfica 2).

Grfica 2. Fases de tratamiento en nios con


neutropenia y fiebre.

Reinduccin

Consolidacin

Mantenimiento

Induccin
0

10

20

30

40

50

Episodios

16
14
12

Los grados de neutropenia observados en los diferentes episodios fueron los siguientes: 4 con grado
I (leve), 24 con grado II (moderada), 20 con grado III
(severa) y 58 con grado IV (profunda) (Grfica 3).

10
8
6
4
2
0
0a3

4a6

7a9

Rango de edad (aos)


X 7.2 4.1 aos

108

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

10 a 12

13 a 15

Se identific un foco infeccioso al momento del


ingreso de estos nios en 51%. Los focos infecciosos localizados segn su frecuencia fueron: odos
34, abdomen 28, piel 9, vas urinarias 6, pulmn
6, e infeccin en sitios de instalacin de catter
intravenoso 1 (Grfica 4). En 31 casos (29.2%) se
logr aislar algn microorganismo. Los sitios de aislamiento y los grmenes aislados se muestran en la

Artculos originales

Tabla 2, donde se puede observar un predominio


de bacilos Gram negativos (61.2%), seguidos de
bacterias Gram positivas (35.4%); Candida slo estuvo presente en un aislamiento (3.2%) (Grfica 5).

Grfica 3. Nmero de casos de neutropenia


segn grado.
60

54.7%

50
40
30

22.6%

20
10
0

18.8%

Grfica 4. Frecuencia de casos segn foco de


infecccin.

3.7%
I

II

III

graves. Los tumores lquidos como factor de riesgo


ocuparon el primer lugar, encontrndose en 61 casos (58%), seguido por neutropenia profunda en
58 (55%), plaquetas 50,000/mm3 en 52 (49%),
inicio de fiebre en los primeros diez das posteriores
a la administracin de quimioterapia en 31 (29%),
sangrado en piel y mucosas en 24 (23%), neutropenia prolongada >10 das en 21 (20%), recada
de la enfermedad en 21 (20%), mucositis grave en
15 (14%), no recuperacin de la mdula sea en 11
(19%), catteres intravenosos en siete (7%) y edad
<1 ao en tres (3%) (Tabla 4).

IV

Grado

Catter

El patrn de susceptibilidad antimicrobiana para


Pseudomonas aeruginosa (que fue la principal bacteria Gram negativa aislada) fue buena para ceftazidima en nueve cepas y slo una result resistente
a ella. La susceptibilidad a los diferentes grmenes
aislados se muestra en la Tabla 3.
Del total de los 106 episodios de neutropenia y
fiebre, 86 (64%) presentaron dos o ms factores
de riesgo para desarrollar infecciones bacterianas

Pulmn
IVU
Piel
Abdomen
Odos
0

10

15
20
Frecuencia

25

30

35

Tabla 1. Tipos de cncer en nios con neutropenia y fiebre.


Tipo de cncer
Leucemia linfoctica
Tumores slidos
Linfomas
Leucemia no linfoctica
Total

Nmero de casos

Nmero de episodios

Porcentaje

35
16
6
1
58

68
24
13
1
106

64.1%
22.6%
12.2%
0.9%
99.8%

Tabla 2. Microorganismos aislados en cultivos.


Microorganismo
E. coli
S. aureus
S. epidermidis
P. aeruginosa
K. pneumoniae
Enterobacter
Candida sp
S. pneumoniae
Total

Sangre

Orina

Secreciones

Tejidos

Total

1
4
2
5
3
2
0
1
18

3
2
0
0
0
0
1
0
6

0
1
0
4
0
0
0
0
5

0
0
1
1
0
0
0
0
2

4
7
3
10
3
2
1
1
31

abril-junio 2008

109

Martnez L, Dvila J, Cajero A, Gonzlez R

Grfica 5. Microorganismos aislados en nios


con neutropenia y fiebre.

23%

3%

10%

3% 6%

32%

13%

10%

Bacterias Gram negativas: 61.2%


Bacterias Gram positivas: 35.4%

Pseudomonas
Klebsiella
E.coli
Enterobacter
Candida sp.
S. aureus
S. pneumoniae
S. epidermidis

10
3
4
2
1
7
1
3

(32%)
(10%)
(13%)
(6%)
(3%)
(23%)
(3%)
(10%)

n=31

Tabla 3. Sensibilidad antimicrobiana.


Cultivo

Sensibilidad

Total

Ceftazidima (9)
Ciprofloxacina (1)

10

Dicloxacilina
Vancomicina
Amikacina

Cefalosporinas de
tercera generacin
Aminoglucsidos

Cefalosporinas
de tercera generacin
Quinolonas

Enterobacter

Cefalosporinas de
tercera generacin
Aminoglucsidos

S. epidermidis

Dicloxacilina
Clindamicina
Vancomicina

S. pneumoniae


Penicilina
Cefotaxima
Ceftriaxona
Vancomicina

Candida sp.

Fluconazol
Amfotericina

Pseudomonas

S. aureus


E. coli


Klebsiella pneumoniae

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Con los factores de riesgo asociados a infeccin


bacteriana invasiva, se construy una curva operativa para el receptor a fin de determinar a partir
de cuntos factores de riesgo es posible predecir con mayor exactitud qu nios con cncer, fiebre
y neutropenia tienen mayor probabilidad de desarrollar complicaciones infecciosas graves. Se encontr que con dos a cuatro factores se obtiene
una sensibilidad de 100%, una especificidad de
62.2%, un valor predictivo positivo de 66.1% y
un valor predictivo negativo de 100%, con una
exactitud global de la prueba de 78%. Con ms
de cinco factores se obtuvo una sensibilidad tambin de 100%, incrementndose la especificidad
a 93%, un valor predictivo positivo de 76.9%, un
valor predictivo negativo de 100% y una exactitud global de la prueba de 94.3% (Tabla 6).
En relacin con la evolucin de los pacientes, se
observ que el tiempo de recuperacin de la mdula
sea fue de 3.71.5 das. En 90% de los nios hubo
una evolucin clnica favorable y 11 pacientes fallecieron (10%), de los cuales siete tenan tumores
lquidos, nueve presentaron neutropenia profunda
al momento de su ingreso y tres se encontraban en
recada de su enfermedad de base.
Al analizar los factores de riesgo que presentaron los nios que murieron, ocho de ellos tuvieron
ms de ocho factores de riesgo al momento de
su ingreso. Al correlacionar este tipo de parmetro con nios que tambin presentaron ocho
factores de riesgo al momento de su hospitalizacin y no murieron, se observ una razn de
momios de 54, con intervalos de confianza de 95%
(4.29-31.3, p<0.05).

Discusin

Al realizar el anlisis univariado con cada uno de


los factores de riesgo para el desarrollo de infecciones bacterianas invasivas en nuestra poblacin,
nueve de las 11 variables estudiadas se asociaron
significativamente con este riesgo, con razn de
110

momios superior a la unidad, intervalos de confianza


al 95% y valor de p significativos (Tabla 5).

Las infecciones representan la principal causa de


morbimortalidad en nios con cncer. La neutropenia es el factor predisponerte ms importante, se
ha demostrado que la duracin de la neutropenia y
la severidad de la misma determina la gravedad
de la infeccin.1
De acuerdo con los resultados del presente estudio, podemos observar que la frecuencia de ingresos
al servicio de infectologa de nios con cncer,

Artculos originales

neutropenia y fiebre es cada vez mayor. El grupo


de edad ms afectado (entre cuatro y nueve aos)
y el predominio del sexo masculino es similar a
otros estudios publicados, as como el tipo de cncer, predominando los tumores lquidos.1,15
A diferencia de lo reportado en otros estudios,
el porcentaje de nios con foco infeccioso (identificado al momento de su ingreso) fue alto (50.9%),
las infecciones de vas respiratorias altas y a nivel
abdominal fueron las ms frecuentes.
Los agentes etiolgicos aislados con mayor frecuencia fueron bacterias Gram negativas, al igual
que otros estudios publicados sobre pases subdesarrollados, donde se observa un incremento
cada vez mayor de bacterias Gram positivas.3 De
las enterobacterias aisladas, la que predomin fue
Pseudomonas aeruginosa con buena sensibilidad a
ceftazidima y amikacina, por lo que podemos afirmar que el esquema emprico inicial con estos antimicrobianos es el ideal en nios con cncer, fiebre
y neutropenia que ingresan al Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo de Aguascalientes.
De los 106 episodios de neutropenia y fiebre, se
identificaron 68 nios con alto riesgo de infeccin
bacteriana grave y 38 con bajo riesgo, 95% de
los nios con bajo riesgo tuvieron una hospitalizacin de tres a cuatro das. Los principales factores

asociados a un mayor riesgo fueron: neutropenia


por ms de diez das, sangrado de piel y mucosas, plaquetas <50,000/mm3, catteres intravenosos,
inicio de la fiebre antes de diez das despus de
quimioterapia, mucositis grave, no recuperacin
de mdula sea, recada de la enfermedad y neutropenia profunda. Santolaya y cols., en un estudio
de casos y controles, encontraron como factores de
riesgo para infeccin bacteriana invasiva (IBI) la recada de la enfermedad neoplsica, una cuenta de
plaquetas 50,000/mm3, administracin reciente
de quimioterapia, hipotensin y niveles de protena
C reactiva 90mg/L; en dicho estudio, estos dos
ltimos factores tuvieron una alta asociacin a la
presencia de IBI,15 por lo que ser necesario un estudio prospectivo para vigilar estrechamente estas
variables y conocer su magnitud de asociacin de
riesgo a IBI en nuestra poblacin.
El anlisis realizado para determinar una escala
predictiva de riesgo de IBI result ser ms til con
mejor especificidad y mayor exactitud en aquellos
nios con cinco o ms factores de riesgo, por lo
que se propone su utilizacin en la prctica clnica
diaria.

El estndar de atencin de nios con cncer,


neutropenia y fiebre est cambiando rpidamente
de tratamiento antibitico de amplio espectro
parenteral administrado en el hospital a tratamiento
basado en el riesgo, el cual puede
administrarse en varios ambientes
Tabla 4. Factores de riesgo para infeccin grave en 68 casos
(como hospitales, clnicas ambulatorias o en casa). El tratamiento
con dos o ms factores, en nios con neutropenia y fiebre.
ambulatorio se asocia con varias
Factor de riesgo
Nmero
Porcentaje
ventajas, que incluyen costo de
tratamiento sustancialmente menor
Tumor lquido
61
58
sobre todo en nios con posibilidad de recibir regmenes orales
Neutropenia (<100)
58
55
y una reduccin significativa de la
Plaquetas (50,000)
52
49
incidencia de sobreinfecciones nosocomiales, las cuales con frecuenFiebre en los primeros diez das
31
29
cia estn causadas por grmenes
Sangrado en piel y mucosas
24
22
patgenos resistentes (enterococos resistentes a vancomicina,
Neutropenia prolongada
21
20
S. aureus o S. epidermidis resisRecada
21
20
tentes a meticilina, Pseudomononas
aeruginosa, Enterobacter y CandiMucositis
15
14
da), cuyo tratamiento resulta difcil
No recuperacin de mdula sea
11
10
y caro. Otra ventaja del tratamiento ambulatorio es la mejor calidad
Presencia de catteres
7
7
de vida para el nio al estar con
Edad <1 ao
3
3
su familia, y uso ms adecuado de
recursos, todos ellos aspectos muy
importantes en el cambiante ambiente de atencin a la salud.16
abril-junio 2008

111

Martnez L, Dvila J, Cajero A, Gonzlez R

La desventaja ms importante del tratamiento ambulatorio es el riesgo potencial de desarrollar infecciones


graves, tales como choque sptico (en un ambiente
relativamente no vigilado), por lo que la seleccin y

monitoreo cuidadoso de estos nios es fundamental


para evitar estos eventos que representaran una barrera en este nuevo enfoque de manejo en nios con
cncer, neutropenia y fiebre.

Conclusiones
A partir de los resultados obtenidos en el presente estudio, se concluy que:
1.- El tratamiento emprico inicial de los nios con cncer, neutropenia y fiebre sin foco infeccioso identificado
en el Hospital de Especialidades Miguel Hidalgo debe ser ceftazidima ms amikacina.
2.- La mayora de los nios (64.1%) present ms de dos factores de riesgo para desarrollar IBI.
3.- De acuerdo con la curva operativa para el receptor, realizada con las variables analizadas, los nios con
cinco o ms factores de riesgo tienen una mayor probabilidad de desarrollar IBI.
4.- Los factores de riesgo que ms se asociaron a IBI fueron: neutropenia prolongada, sangrado de piel y
mucosas, plaquetas <50,000/mm3, no recuperacin de la mdula sea, mucositis, neutropenia profunda e
inicio de la fiebre en los diez primeros das postquimioterapia.
5.- Los nios con ocho factores de riesgo o ms, para desarrollo de IBI tienen 88 veces ms riesgo de morir.
6.- La seleccin y vigilancia de nios con bajo riesgo de IBI es fundamental. Los 38 nios con bajo riesgo de
IBI tuvieron una estancia hospitalaria menor a cinco das.
Finalmente, es posible decir que el estndar de atencin de nios con cncer, fiebre y neutropenia est cambiando
a un tratamiento basado en el riesgo.

Tabla 5. Factores de riesgo para infeccin bacteriana invasiva.


Factor de riesgo

Razn de momios

I.C. 95%

88

4.40-40.70

0.000

Sangrado de piel y mucosas

35.7

3.39-23.20

0.000

Plaquetas <50,000

19.1

1.56-76.30

0.004

Catteres intravenosos

18.4

2.40-5.90

0.002

Fiebre antes de 10 das


postquimioterapia

17.9

2.59-18.10

0.000

Mucositis

8.8

4.10-18.70

0.000

Mdula sea no recuperada

5.38

1.37-4.90

0.015

Recada

3.84

1.20-4.60

0.015

Neutropenia profunda

3.64

1.04-6.11

0.024

Neutropenia <10 das

112

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Vol.Artculos
XXI Nm.
82
originales

Tabla 6. Escalas de prediccin para riesgo de infeccin bacteriana invasiva (IBI).


2-4 factores

>5 factores

Sensibilidad: 100%
Especificidad: 62%
Valor predictivo positivo: 66.1%
Valor predictivo negativo: 100%
Exactitud: 78%

Sensibilidad: 100%
Especificidad: 93%
Valor predictivo positivo: 76.4%
Valor predictivo negativo: 100%
Exactitud: 94.3%

Referencias
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abril-junio 2008

113

Artculos de revisin
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Dra. Flora Zrate Mondragn,1*


Dr. Roberto Cervantes Bustamante,2*
Dr. Norberto Mata Rivera,1
Dr. Fernando Zrate Mondragn,1
Dra. Ericka Montijo Barrios,1
Dr. Dante Bacarreza Nogales,1
Dr. Jaime A. Ramrez Mayans.3
Mdico Adscrito al Servicio de Gastroenterologa y Nutricin, Instituto Nacional de Pediatra.
Jefe del Servicio de Gastroenterologa y Nutricin, Instituto Nacional de Pediatra.
3
Director Mdico, Instituto Nacional de Pediatra.
1

Actualizacin en el diagnstico y tratamiento

de la hepatitis B y C
Resumen

Los virus de la hepatitis B y C han sido un serio problema de salud pblica a nivel mundial, dada su alta prevalencia. Debido a las
grandes dificultades que en ocasiones implica su diagnstico y a las grandes controversias en torno a su tratamiento, se llev a cabo
una revisin extensa de la literatura en cuanto a su diagnstico y tratamiento en nios.
Palabras clave: hepatitis B, hepatitis C, nios.

Abstract
Hepatitis B and C have been a worldwide public health issue, because of their high prevalence. Due to the great difficulties that
sometimes involves diagnosis and the great controversy surrounding its treatment, we carried out an extensive review of the literature
regarding the diagnosis and treatment in children.
Key words: hepatitis B, hepatitis C, children.

Introduccin

a hepatitis B se considera un problema de salud, su


prevalencia a nivel mundial es de 5%, lo que implica que existen 350 millones de portadores. De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),
a esta cifra se le suman 10 millones de personas por
ao, mientras que se reportan 540 mil casos de cncer heptico anuales, de los cuales 83% est asociado al virus de la hepatitis B (VHB).1 En Latinoamrica,
la prevalencia registrada vara en diferentes pases:
Repblica Dominicana 21.4%, Brasil 7.9%, Venezuela 3.2%, Argentina 2.1%, mientras que las ms bajas
se registran en Mxico (1.4%) y en Chile (0.6%).2

La prevalencia de anticuerpos contra el virus de la


hepatitis C (VHC) a nivel mundial varia de acuerdo
a la poblacin estudiada: en donadores asintomticos oscila entre 0.2 y 2.7%; cifras similares se registran en el personal mdico y paramdico (entre 0.7
y 2.9%), en nios hemoflicos va de 30 a 90%, en
pacientes multitransfundidos de 15 a 29% y en pacientes hemodializados es de 70%.3-6 Estudios realizados en el Instituto Nacional de Pediatra muestran
cifras de prevalencia en diferentes grupos: adultos sanos 2.6%, personal mdico y paramdico 2.1%,
nios sanos 0.9 %, nios hemoflicos 31% y nios
multitransfundidos 12.5%.7 En Estados Unidos existen aproximadamente siete millones de adultos y entre 70 mil y 100 mil nios infectados por VHC.6,8

*Correspondencia:
Dra. Flora Zrate Mondragn
Direccin: Insurgentes Sur 3700-C, Col Insurgentes Cuicuilco, Delegacin Coyoacn, C.P. 04530, Mxico, D.F.

114

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Artculos de revisin

El objetivo del presente trabajo es efectuar una revisin de la literatura mundial con relacin al diagnstico y tratamiento del VHB y VHC en la poblacin
peditrica.

Hepatitis B
Conocer la historia natural del VHB es fundamental
para el abordaje diagnstico y teraputico de este
grupo de pacientes. Es muy importante dividir a los
pacientes por el tipo de transmisin, ya sea perinatal
u otras formas. La primera se caracteriza por la presencia de un estado de tolerancia inmunolgica, esto
hace que el paciente presente enzimas normales o
casi normales, con carga viral alta y persistencia de
los antgenos HBsAg y HBeAg. Esta etapa puede durar hasta la vida adulta con una tasa de seroconversin de 2% antes de los tres aos y posteriormente
de 4 a 5% por ao, siendo sta ms alta para los
genotipos B y C. Dicha tasa contrasta con la de las
poblaciones de baja y moderada endemicidad, como
son los pases del Mediterrneo y Alaska, que tienen
tasas de seroconversin espontnea de 8 a 16%, por
lo tanto, se calcula que a la edad de 20 aos, aproximadamente, 80% tendr anticuerpos, mientras que
en Asia (una regin con alta prevalencia), la tasa es
de 25 a 70%.9-13 De aqu se desprende la pregunta:
a que pacientes tratar?

Seleccin de pacientes para el tratamiento


La mayora de los consensos coinciden en que los pacientes que tienen enzimas normales con replicacin
viral (HBeAg positivo y elevacin del ADN) no deben
recibir tratamiento y deben ser vigilados cada tres a
seis meses. En aquellos nios con cirrosis y con carga
viral negativa, as como los portadores (HBsAg positivo
sin replicacin viral) no est indicado dar tratamiento
antiviral.9,10,14-17
Los pacientes que s deben recibir tratamiento
son:9,10,14-18
1. Nios con elevacin enzimtica dos veces por
arriba de lo normal, por un periodo de seis meses,
con la presencia de HBeAg positivo y elevacin del
ADN de ms de 105 copias/mL. El objetivo en este
caso es negativizar el HBeAg.
2. Pacientes con elevacin sostenida de enzimas
dos veces por arriba de lo normal, con HBeAg
negativo y con elevacin de ADN. El objetivo
es negativizar la carga viral.
3. En los casos con cirrosis y carga viral positiva debe de
considerarse el tratamiento, y en aquellos pacientes
cirrticos con carga viral negativa se recomienda la
vigilancia.

En cuanto a la biopsia heptica, sta no es indispensable en el momento del diagnstico, pero se


sugiere su realizacin para documentar el grado de
actividad (necroinflamatoria) y el estadio (fibrosis), y
en todos aquellos casos en los cuales se iniciar el
tratamiento.10,14,15,18

Duracin y tipo de tratamiento


En nios mayores de dos aos slo est aprobado
el uso de interfern alfa y lamivudina. Los factores
predictivos de respuesta favorable al tratamiento
con interfern son: alanino aminotransferasa (ALT)
mayor de tres veces, gnero femenino, la biopsia con
actividad moderada a severa y carga viral baja. La respuesta no depende de la etnicidad ni del rea de superficie corporal. Por su parte, los factores predictivos
de respuesta favorable con lamivudina son: ALT tres
veces mayor y biopsia con actividad de moderada a
severa. La respuesta no esta asociada con carga viral,
raza, gnero, edad, peso ni tratamiento previo con
interfern.
La dosis indicada de interfern alfa es de 6 MIU/m2SC
tres veces por semana durante 24 semanas (con una
respuesta de 20 a 58% de los casos con prdida del
ADN de VHB y seroconversin del HBeAg). La lamivudina se utiliza a dosis de 3 mg/kg/da (mximo
100 mg) durante un ao (con una respuesta virolgica
parcial en 23% de los casos y desarrollo de resistencia
en 19% de los pacientes). Si se observa respuesta al
tratamiento con lamivudina, se debe continuar, no
obstante que la tasa de resistencia incrementa con el
tiempo de la administracin.10,11, 14-16,18
El uso de otros antivirales an no esta aprobado en
pediatra, se estn realizando estudios con adefovir
dipivoxil, entecavir, peginterferon alfa 2a, etctera.

Hepatitis C
En nios menores de 18 meses con infeccin por
VHC, la historia natural se caracteriza por la presencia de una seroconversin espontnea (no se detecta
RNA VHC) en 20 a 40% de los casos; esto contrasta con aquellos pacientes mayores a esta edad, en
donde la prdida del RNA slo ocurre en 3.5% de los
casos.9,10,18,19
La infeccin en nios se asocia a niveles normales
de ALT en 50% de los casos, con poco dao heptico; en menos de 5% existe progresin a hepatitis

abril-junio 2008

115

Zrate F, Cervantes R, Mata N, Zrate F, Montijo E, Bacarreza D, Ramrez JA.

severa o cirrosis. En pacientes infectados existe una


progresin lenta, pero no lineal, de la fibrosis conforme avanza la edad, con desarrollo de cirrosis en un
promedio de tiempo de 28 aos.9,10,18,19
Por lo anterior, todo nio infectado debe de ser
estudiado para detectar a aquellos con riesgo de desarrollar fibrosis progresiva y valorar el tratamiento.
Su seguimiento incluye pruebas de funcin heptica
cada seis a 12 meses. En aquellos que se documenten
datos clnicos de hepatopata, elevacin enzimtica
persistente o alteracin en el ultrasonido heptico,
se debe considerar la realizacin de biopsia heptica y
determinacin del genotipo.9,10,18,19 La biopsia heptica actualmente est en controversia, ya que existen
otras alternativas como marcadores serolgicos y tcnicas por imagen (ultrasonido, tomografa y resonancia magntica) para valorar la presencia de fibrosis.
Sin embargo, en un estudio efectuado por Leroy, el
cual compar los seis mtodos serolgicos existentes
contra biopsia heptica, se lleg a la conclusin de
que estos no permiten evaluar los estadios intermedios del METAVIR (escala de clasificacin histolgica),
sino slo diferenciar el estadio normal de cirrosis, sin
poder discriminar los estadios F0/F1 del F3, observando 33% de discordancia.20-22 Por todo lo anterior, y ya
que estas tcnicas no estn validadas en la poblacin
peditrica, la biopsia heptica debe realizarse en todos los casos donde se indique tratamiento.

Seleccin de pacientes para el tratamiento


An es controversial iniciar tratamiento en los pacientes asintomticos con enzimas normales, con
biopsia sin fibrosis o con actividad leve; sin embargo,
no existe duda en los casos sintomticos con elevacin
de enzimas y con actividad moderada a severa y/o fibrosis, y en aquellos con cirrosis compensada.9,10,18,19

Tipo de tratamiento
Los factores pronsticos de una buena respuesta al
tratamiento son: carga viral baja (<2 millones de copias por mL), genotipos 2 y 3, y menores de 12 aos.
Numerosos estudios han demostrado que los genotipos 2 y 3 responden muy bien al manejo, teniendo
una respuesta viral sostenida entre 70 y 100% de los
casos, mientras que los pacientes infectados con el
genotipo 1 responden en 36 y 60% de los casos con
terapia combinada.9,10,18,19
En nios mayores de tres aos, el tratamiento es
con interfern alfa a dosis de 3 MIU/m2SC, tres veces
por semana combinado con ribavirina 15 mg/kg/da
durante 24 semanas, para los genotipos 2 y 3, y por
48 semanas para los genotipos 1 y 4.
Actualmente se est evaluando, a travs de ensayos clnicos, la eficacia y seguridad de viramidina,
levovirina, mofetil de micofenolato y VX-497.

Conclusin
Despus de realizar una revisin de la literatura mundial en cuanto al diagnstico y al tratamiento, se lleg a las
siguientes conclusiones: los pacientes infectados por VHB y VHC deben de ser individualizados con base en los
criterios clnicos y bioqumicos, a la carga viral y a los hallazgos histolgicos, y de acuerdo con esto se decidir la
conducta teraputica.

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Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Artculos de revisin

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abril-junio 2008

117

Caso clnico
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez1*


Dra. Gabriela Zepeda Orozco2
Dr. Napolen Gonzlez Saldaa3
Departamento de Infectologa, Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez.
Infectloga Pediatra, egresada del Instituto Nacional de Pediatra.
3
Jefe del Departamento de Infectologa, Instituto Nacional de Pediatra.
1

Pericarditis primaria por Neisseria meningitidis


serogrupo C

Resumen
Presentamos el caso de una paciente de 11 aos, sin antecedentes patolgicos previos, que manifest un taponamiento cardiaco
secundario a una pericarditis purulenta causada por Neisseria meningitidis serogrupo C. Esta bacteria es responsable de 3 a 19%
de las pericarditis purulentas, en muchos casos asociadas a una afeccin del sistema nervioso central (SNC) previa o concomitante
(meningitis). De manera espordica, como ocurri en este caso, la pericarditis no se acompaa de meningitis (pericarditis meningocccica primaria). En la paciente se logr controlar la afeccin cardiaca e infecciosa con pericardiocentesis y antibiticos. Es
importante hacer notar que la infeccin meningocccica en nuestro medio es espordica y las presentaciones clnicas infrecuentes
son poco conocidas.
Palabras clave: pericarditis, Neisseria meningitidis, taponamiento cardiaco.

Abstract
We report the case of 11-year-old female, with no previous medical history, who presented cardiac tamponade secondary to purulent pericarditis, caused by Neisseria meningitidis serogroup C. This microorganism is the etiologic agent in 3 to 19% of the
cases of purulent pericarditis, most in association with previous or concomitant central nervous system involvement (meningitis).
Exceptionally, as in this case, the pericarditis is not accompanied by meningitis (primary meningococcal pericarditis). The patient was
treated with antibiotics and pericardiocentesis with excellent response. In Mexico this illness is infrequent and the unusual forms may
lead to diagnostic and therapeutics difficulties.
Key words: pericarditis. Neisseria meningitidis, cardiac tamponade.

Introduccin

a pericarditis meningocccica primaria (PMP) se


define como la presencia de pericarditis purulenta
con aislamiento de Neisseria meningitidis en pericar-

dio o en sangre, en ausencia de signos menngeos o


cualquier otro dato de infeccin sistmica.1 Es una
complicacin infrecuente de la enfermedad meningocccica, con variaciones en la incidencia que van
de 3 a 19%, siendo escasos los reportes en poblacin
peditrica.2-10

*Correspondencia:
Dr. Gabriel Cardoso Hernndez
Direccin: Insurgentes Sur 3700-C, Col. Cuicuilco, Del. Coyoacn, C.P. 04530, Mxico, D.F.
Telfono: (55) 5606 6856
e-mail: reveip@yahoo.com.mx

118

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Caso clnico

La Tabla 1 muestra los tres tipos de pericarditis meningocccica que se han descrito,1 es decir,
la pericarditis con enfermedad meningocccica
sistmica es consecuencia de la diseminacin hematgena de la bacteria con invasin al pericardio
y sntomas sistmicos, con o sin meningitis; si el
pericardio se involucra en ausencia de otros signos
de infeccin, se considera como pericarditis con
enfermedad meningocccica focal; por ltimo, la
pericarditis meningocccica reactiva puede ser un
fenmeno secundario (tardo) al uso del tratamiento
antibitico para una infeccin meningocccica,
habitualmente entre seis y 16 das despus de iniciado el cuadro infeccioso (meningitis, sepsis). Se
considera como una respuesta inmunolgica a ciertos
serogrupos o una reaccin autoinmune (hipersensibilidad) frente a la presencia de antgenos nuevos.

N. meningitidis (meningococo) es un diplococo


Gram negativo encapsulado, aerbico, oxidasa
positivo, de 0.6 a 1 de dimetro.11 Con base en
el antgeno polisacrido capsular de la membrana
externa, actualmente se dividen en 13 serogrupos (A, B, C, D, 29-E, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z)
y varios subserotipos, siendo A, B, C, Y y W-135
los responsables en el desarrollo de enfermedad en
cerca de 95% de los casos, con una distribucin
variable en diferentes reas geogrficas alrededor
del mundo.12,13 En nuestro medio, la informacin de
esta enfermedad es limitada y las presentaciones infrecuentes se conocen poco, por lo que el objetivo
de este trabajo es informar sobre el primer caso de
pericarditis meningocccica en una nia de 11 aos
previamente sana, en el Instituto Nacional de Pediatra (INP) durante un periodo de 35 aos.

Tabla 1. Clasificacin de la pericarditis meningocccica.1


Pericarditis con enfermedad meningocccica

Diseminada

Localizada

Fisiopatologa
Invasin directa
Invasin directa

Tiempo de inicio
Edad de presentacin
Lquido pericrdico

Reactiva
Inmunolgica
(reaccin de hipersensibilidad)

7 das

7 das

7 das (6-16 das)

Nios

Adolescentes y adultos

Adolescentes y adultos

Purulento
(cultivo positivo)

Purulento
(cultivo positivo)

Estril
(cultivo negativo)

Raro

Comn

Taponamiento cardiaco

Otros sitios frecuentemente Bacteriemia, meninges


No
involucrados
Tratamiento

Antibiticos

Antibiticos,

Comn
Pleura, articulaciones, piel
AINES, esteroides,
pericardiocentesis

Modificado de: Finkelstein Y, et al. A new classification for pericarditis associated with meningococcal infection. Eur J Pediatr 1997;156:585-8.

Descripcin del caso


Femenino de 11 aos originaria y residente de Iztapalapa, D.F., con tabaquismo intradomiciliario (cinco cigarros al da), hacinamiento y nivel de pobreza
en subsistencia; sin antecedentes patolgicos de
inters y con el esquema nacional de vacunacin
completo. Cinco das previos a su ingreso presenta
fiebre de 39.5 C continua, que no mejora con antipirtico, vmito en nmero de seis en 24 horas, y
a las 48 horas, evacuaciones disminuidas en consistencia (ocho en 24 horas), sin sangre ni moco.

Al tercer da se agrega dolor torcico opresivo y


parestesia en brazo izquierdo, por lo que es llevada
en tres ocasiones con facultativo, quien diagnostica faringoamigdalitis e inicia manejo con AINE,
trimetroprima/sulfametoxazol y lincomicina. Evoluciona con incremento de la intensidad de la fiebre
(40 C), disnea progresiva, palidez y postracin, por
lo que es trada al servicio de urgencias del INP.
Se recibe a una escolar eutrfica, febril (40
C), polipneica (32 respiraciones/min) taquicrdica
(132 latidos/min), normotensa (100/60 mmHg),
con ortopnea, hipomotilidad paraesternal
abril-junio 2008

119

Cardoso G, Zepeda G, Gonzlez N

izquierda, pulso paradjico, ingurguitacin yugular grado IV, reflejo hepatoyugular, hepatomegalia dolorosa a 6 cm por debajo del borde costal
derecho, edema en miembros plvicos hasta el
tobillo (Godete positivo); ruidos cardiacos rtmicos,
atenuados, con soplo sistlico.
La Figura 1 muestra radiografa de trax en la que
se encontr una cardiomegalia global (ICT 0.76).
En el electrocardiograma (Figura 2) se observaron
cambios inespecficos del voltaje (bajo voltaje del
complejo QRS y leve elevacin del segmento ST
de manera generalizada), la biometra hemtica
con 25,000 leucocitos/mm3
(90% segmentados y 750
bandas totales), hemoglobina 12,3 mg/dL, hematocrito
37,3 con plaquetas normales
(202,000/mm3) e hiperglicemia 133 mg/dL.
Se realiza un ecocardiograma
por sospecha de taponamiento cardiaco, encontrando
colapso del tracto de salida
del ventrculo derecho durante la distole y derrame
Figura 1. Radiografa de trax que muestra una carpericrdico severo; se realiza
diomegalia global (ICT 0.76).
una pericardiotoma drenando 300 mL de material purulento (citoqumico: pH 6.9;
2,752 protenas; glucosa 1
mg/dL; turbio; clulas 2,160/
mm3; 90% segmentados;
DHL 2,458 Ul). Los resultados
mostraron coaglutinacin y
cultivo positivo para N. meningitidis serogrupo C sensible a penicilina. Se mantiene
drenaje pericrdico por diez
das. En ausencia de datos
clnicos y con una puncin
lumbar normal, se descart
infeccin menngea (LCR:
Figura 2. Electrocardiograma que muestra bajo voltaje protenas 20 mg/dL, glucosa
del complejo QRS, con leve elevacin del segmento ST
de manera generalizada y cambios inespecficos del voltaje. 70 mg /dL, agua de roca,
sin pelcula, clulas 1/mm3,
coaglutinacin y cultivos negativos). Las cifras de la fraccin srica y hemoltica
del complemento, las inmunoglobulinas y el recuento de las poblaciones de linfocitos resultaron
sin alteraciones. Se realizaron pruebas de laboratorio y gabinete que descartan otras infecciones
virales y bacterianas.

120

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

La paciente permaneci afebril despus de 48


horas; se manej con ceftriaxona por 21 das,
sin esteroides, y se egresa asintomtica. Se realiza seguimiento a un ao sin complicaciones y el
ecocardiograma no muestra datos de constriccin
pericrdica.

Discusin
En Mxico, la enfermedad meningocccica es
una infeccin infrecuente (Grfica 1). La Direccin General de Epidemiologa (DGE) reporta, en el periodo comprendido entre 1984 y 2001, un total de
319 casos, de stos, 62.7% se report en el periodo de 1995 a 1999 con una tasa 0.1/100,000
habitantes; observando que los casos notificados disminuyeron drsticamente en 2000 (n=4)
y 2001 (n=2), con un repunte a 24 casos en
2002 y 78 casos en 2003. A partir de entonces
y hasta la fecha, se reportan en promedio 54 casos por ao. Existen posibles explicaciones al
respecto: en primera instancia, slo se reportan
casos de meningitis y no de meningococcemia;
adems, muchos centros de atencin en nuestro
pas no cuentan con un laboratorio de microbiologa para poder realizar la identificacin del microorganismo y, en consecuencia, su notificacin.
Finalmente, en aquellos casos con una respuesta satisfactoria al tratamiento antibitico emprico, no se
insiste en lograr una confirmacin microbiolgica.
La distribucin de los casos en el territorio mexicano es variable, siendo Nuevo Len, Tabasco, Distrito Federal, Jalisco, Sinaloa y Baja California los
estados ms afectados en el ao 2006, con un pico
de mayor presentacin al final del invierno y al inicio de la primavera.13
El tracto respiratorio es el nico reservorio donde
la bacteria sobrevive, atraviesa las barreras epiteliales
e invade el tejido subyacente, llegando al torrente
sanguneo con la consecuente diseminacin.14
La pericarditis meningocccica es el resultado
de la invasin directa al saco pericrdico y de la incapacidad de aclaracin del sistema inmune que, al
inflamarse, condiciona acumulacin de lquido en
el espacio pericrdico. En la mayora de los casos
es purulento y menos frecuentemente hemorrgico
o seroso.15,16
Los sntomas que se refieren con mayor frecuencia son fiebre (81%), disnea (69%) y dolor
torcico (50%).6 En escolares y adolescentes, el
primer sntoma de la enfermedad pericrdica suele

Caso clnico

Grfica 1. Casos de meningitis meningocccica en Mxico entre 1984 y 2006.


80
70

Nmero de casos

60
50
40
30
20
10
0
1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

Aos
Fuente: Anuarios de morbilidad 1984-2006. Sistema nico de Informacin para la Vigilancia Epidemiolgica. Direccin General de Epidemiologa, SSA.

ser el dolor precordial (punzante), que a menudo se irradia al hombro izquierdo y a la espalda;
suele ser ms intenso en decbito y disminuir con
la sedestacin.17 En lactantes, muchas veces slo
se refiere irritabilidad, rechazo al alimento y distensin abdominal.8 Debido a la ausencia de inervacin
sensitiva del pericardio, es probable que el dolor sea
referido a causa de la irritacin del diafragma y de
la pleura, lo que explica que en algunos casos la
PMP se acompaa de derrame pleural.16 Otros sntomas descritos son: dolor farngeo, malestar general,
artralgias, mialgias, tos, disnea, nusea, dolor abdominal, vmito y fiebre. La diarrea es un sntoma comnmente reportado.16 En algunos casos el
diagnstico pasa inadvertido por la ausencia de dolor torcico y roce pericrdico, o porque sntomas
como la disnea se atribuyen a otras causas. Debido
a que el diagnstico no es fcil, se requiere de una
alta sospecha clnica.
Los hallazgos en la exploracin fsica se relacionan con la cantidad de lquido acumulado en el
saco pericrdico. En un derrame pequeo, suele
ser evidente el roce de friccin; cuando es mayor, se pueden auscultar los tonos apagados.
La presencia de pulsos dbiles, taquicardia,
distensin de las venas del cuello y aumento
del pulso paradjico (>20 mmHg) sugiere que la
cantidad de lquido acumulado es importante18,
lo que se manifiesta como taponamiento cardiaco en 75 a 88% de los casos 2 , y en la ra-

diografa de trax se aprecia una imagen en


garrafa. L a mayora de las veces, la biometra
hemtica muestra una leucocitosis con predominio de segmentados, y los hallazgos
electrocardiogrficos suelen ser los tpicos de
las pericarditis, a saber, alteraciones generalizadas en el voltaje del complejo QRS y el segmento ST. Se encuentra de manera infrecuente
miocarditis, en su mayora asociado al serogrupo
W-135, y se ha observado mayor probabilidad de
desarrollar una complicacin constrictiva (pericarditis constrictiva) con el tiempo.19
El ecocardiograma es la tcnica ms sensible
para evaluar el tamao y la progresin del derrame. La obtencin de un exudado pericrdico purulento, rico en polimorfonucleares, corrobora el
diagnstico. En algunas ocasiones no se consigue
cultivar el microorganismo responsable a partir
de este lquido (21%), logrando identificarlo en
sangre en menos de la mitad de los casos (44%). 2
Es probable que esta incapacidad para la recuperacin de la bacteria en sangre sea secundaria a una bacteremia transitoria de bajo grado,
lo que explicara la falta de signos sistmicos de
infeccin y compromiso del sistema nervioso central (SNC). Cuando no se cuenta con los mtodos para la identificacin microbiolgica, una coaglutinacin positiva del lquido pericardico (prueba
rpida y de menor costo) es til para establecer
una sospecha fundada de PMP. 15
abril-junio 2008

121

Cardoso G, Zepeda G, Gonzlez N

Se ha planteado la posibilidad de cierto tropismo serogrupo-especfico al localizar la infeccin


en el pericardio. A travs del tiempo, el serogrupo que se identifica repetidamente en PMP
es el C (75 a 88%), y con menor frecuencia
se han reportado casos por el serogrupo W135
y B (17 y 8%), sin tener hasta el momento
una explicacin razonable al respecto. Es evidente esta desproporcin a favor del serogrupo C
en pericarditis cuando se compara el tropismo respecto con bacteriemias y meningitis en todos
los casos de enfermedad invasiva en diferentes regiones geogrficas. 20 En el INP en las ultimas dcadas, todos los casos de enfermedad por
N. meningitidis corresponden al serogrupo C.21
En algunos casos se ha notificado que la infeccin
meningocccica se asocia con dficit de factores
del complemento, especialmente de C5 a C9
(hipoinmunidad), y discrasias de clulas plasmticas. 22 En este caso, los estudios de laboratorio
descartaron una inmunodeficiencia primaria.

El tratamiento de la PMP se fundamenta en el


uso de antibiticos con base en el antibiograma,
aunque empricamente suele iniciarse con un
-lactmico (penicilina, o ms actualmente
con una cefalosporina de tercera generacin),
y en pacientes alrgicos a stos, cloramfenicol; la pericardiocentesis suele ser necesaria.
Si el tratamiento ptimo se instaura de forma
precoz, el pronstico es bueno y en la gran
mayora de los pacientes no hay secuelas. Los
esteroides son una opcin para el tratamiento
de las complicaciones relacionadas con la hipersensibilidad.1
En la actualidad, est en trmite la introduccin
de la vacuna conjugada contra meningococo
serogrupo C en nuestro pas, lo que pudiera
ayudar al control de la enfermedad en caso de
brotes o epidemias, y podra servir como medida profilctica en lugar de la quimioprofilaxis
a los contactos cercanos.23

Conclusin
Este evento constituye un ejemplo de pericarditis meningocccica primaria causada por el serogrupo C, y es
el primer caso peditrico descrito en Mxico con un curso clnico y evolucin caracterstica, el cual destaca
la importancia en el monitoreo minucioso de los signos vitales en un paciente con fiebre, dolor torcico y
disnea, en ausencia de datos francos de infeccin. Tomando en cuenta la baja frecuencia en nuestro medio
de enfermedad meningocccica y sus presentaciones infrecuentes, se debe conocer esta posibilidad para
hacer un diagnstico oportuno y realizar intervenciones tempranas que eviten complicaciones que pongan
en peligro la vida.

Referencias
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122

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2007;13:550-2.

abril-junio 2008

123

Eventos y Congresos
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

La Asociacin Mexicana de Infectologa Peditrica, A.C.


Invita a la

I Reunin Regional de Actualizacin en Infectologa Peditrica


Del 11 al 13 de
septiembre de 2008

MONTERREY, NUEVO LEN

Informes:
Asociacin Mexicana de Infectologa Peditrica, A.C. (AMIP)
Instituto Nacional de Pediatra (INP)
Departamento de Infectologa
Insurgentes Sur 3700-C, Piso 4, Col. Insurgentes Cuicuilco, Delegacin
Coyoacn, C.P. 04530, Mxico, D.F., Telfono: 01 (55) 5606 6856

Costos
Mdicos

$ 700.00

Mdicos residentes $ 350.00

124

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Enfermeras

$ 350.00

Paramdicos

$ 350.00

abril-junio 2008

125

126

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

abril-junio 2008

127

La Sociedad Internacional de SIDA, Asociacin Mundial Independiente


Lder de Profesionales del VIH, en Colaboracin con Socios Locales
e Internacionales
Internationa

AIDS

Stronger Together

Invita a la

XVII CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE EL SIDA


03 al 08 de agosto de 2008
CUIDAD DE MXICO
Sede: Centro Banamex
reas del Programa Cientfico
Las sesiones de la conferencia que giran en torno de abstracts estn organizadas en cinco reas que representan
las mayores lneas de investigacin del VIH/SIDA:
rea A: Biologa y patognesis del VIH
rea C: Epidemiologa, prevencin e investigacin en prevencin

rea B: Investigacin clnica, tratamiento y cuidado


rea D: Ciencias sociales del comportamiento y econmicas

rea E: Polticas y ciencia poltica

Inscripciones:
Todas las inscripciones debern realizarse a travs del formulario
online de inscripcin, que estar disponible en:
http://www.aids2008/registration
Los organizadores ofrecen una estructura doble de tarifas, con
precios inferiores para los delegados provenientes de pases
de ingreso medio a bajo (clasificacin del Banco Mundial) y
para estudiantes/post-docs. Para mayor informacin sobre los
precios, visite la pgina:
http://www.aids2008.org/mediacentre
Informes:
info@aids2008.org
http://www.aids2008.org

Reservaciones:
Para ms informacin sobre el alojamiento durante la conferencia, visite la pgina:
www.aids2008.org/accommodation
Tambin puede contactarse con:
Departamento de alojamiento, AIDS 2008
+44 (0) 207 112 5997
+44 (0) 207 117 4874
accommodation@aids2008.org

Correspondencia
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra Vol. XXI Nm. 84

Hepatitis tfica y hemofagocitosis


CARTA AL EDITOR - La fiebre tifoidea es una enfermedad sistmica causada por la bacteria Salmonella enterica serovar Typhi y que se contagia
por medio del consumo de agua o alimentos contaminados. Esta infeccin se considera un problema
de salud pblica por la morbilidad y mortalidad que
causa en el mundo, con mayor impacto en aquellas
regiones donde los hbitos higinicos no estn desarrollados. La Organizacin Mundial de la Salud
(OMS) estima que la incidencia global es de 33 millones de casos y que es responsable de 600,000 muertes
al ao.1 El cuadro clnico clsico con el que muchos
mdicos estn familiarizados ha cambiado en las regiones donde la enfermedad es endmica, debido a
que los pacientes acuden al mdico despus de haber
recibido diferentes tratamientos antibiticos, mismos
que pudieran enmascarar los sntomas o modificar
el curso clnico de la enfermedad; esta situacin no
slo supone un verdadero reto diagnstico, sino tambin un aumento en las posibles complicaciones. El
objetivo de este reporte breve es informar del caso
de una paciente con un cuadro clnico de hepatitis y
hemofagocitosis, ambas presentaciones infrecuentes
de Salmonella typhi.
Se trata de una paciente de 14 aos previamente
sana, sin antecedentes epidemiolgicos de importancia; 16 das previos a su ingreso inicia con cefalea tipo
pulstil en la regin frontal, acompaada con evacuaciones disminuidas en consistencia y en nmero
de siete en 24 horas, sin moco o sangre, y fiebre de
39 C. Al quinto da se agrega ictericia generalizada, coluria y dolor abdominal difuso tipo clico,
que no cede con analgsicos. Acude con mdico que
prescribe cefalexina, doxiciclina y gentamicina, sin
especificar la dosis e intervalos, administrados por
cinco das sin mejora, por lo que se hospitaliza en
clnica particular durante 24 horas con diagnstico de
hepatitis viral. Persiste con fiebre, dolor y distensin
abdominal, por lo que es referida al Hospital Infantil
de Mxico Federico Gmez. A su ingreso, la exploracin
fsica muestra los siguientes datos: peso 47 Kg,
talla 1,54 cm, 120 latidos/minuto, 48 respiraciones/minuto sin datos de dificultad respiratoria,
110/70 mmHg y temperatura 38.5 C. Presenta icteri-

cia generalizada, distensin abdominal, hepatomegalia palpable a 3 cm por debajo de borde costal y equimosis en piel de la regin del hemiabdomen superior.
La citometra hemtica muestra anemia (Hb: 7.9 g/dL,
Hto: 24.5%), leucopenia (1,600 leucocitos/mm3) con
56% segmentados, 16% bandas, 20% linfocitos y
plaquetopenia (23,000/mm3). La qumica sangunea
es normal (creatinina: 0.5 mg/dL; glicemia 77mg/dL).
Las pruebas de funcin heptica muestran colesterol
de 55 mg/dL (VR<200mg/dL) triglicridos de 241
mg/dL (VR<150mg/dL), colestasis (BT: 11.34mg/dL,
BD: 9,3 mg/dL, BI: 1,88 mg/dL), dao heptico celular agudo (AST: 245 U/L, ALT: 241 U/L, FA: 149 U/L,
DHL: 505 U/L). Previa toma de cultivos y aspirado de
mdula sea (AMO) se inicia manejo con cefotaxima
(2 g/da IV, cada 8 horas). Coprocultivos negativos. En
el AMO se encuentran histiocitos hemofagocitando
plaquetas (Imagen 1) y a las 48 horas hay crecimiento de S. typhi multisensible en el mielocultivo.

Imagen 1. Fotografa de aspirado de medula sea con histiocitos hemofagocitando plaquetas.

En Mxico, la fiebre tifoidea contina siendo un problema de salud pblica. Debido a la falta de un sistema de vigilancia que incluya estudio epidemiolgico, clnico y microbiolgico, no se han logrado
establecer intervenciones que disminuyan el desarrollo de la enfermedad. En nuestro medio, con mucha
frecuencia el mdico hace la notificacin de los casos

abril-junio 2008

129

Cardoso G, Barrero ER, Nava M

con base en el diagnstico clnico y pocas veces se


cuenta con estudios microbiolgicos necesarios para
establecer un diagnstico certero.2 Llama la atencin
un incremento de 4.89 veces el nmero de casos notificados por la Direccin General de Epidemiologa
de la Secretara de Salud en el periodo comprendido de
2000 a 2006, aumentando de 7,567 a 37,012 casos
notificados.3 En la actualidad nos enfrentamos al aumento gradual de cepas de S. typhi multirresistentes
a diferentes antibiticos a los que anteriormente eran
sensibles, llegando hasta 37% en algunas regiones
del mundo.4 Esta enfermedad es exclusiva del hombre, se adquiere por el consumo de agua o alimentos,
y es a partir del intestino que la bacteria invade la
sangre y se multiplica dentro de las clulas del sistema mononuclear fagoctico, a nivel de las placas de
Peyer, hgado, bazo, medula sea y ndulos linfticos, donde puede desarrollar complicaciones graves.5
La presentacin clnica ms frecuente es fiebre continua, cefalea, mialgias, escalofros, pulso lento, anorexia, dolor abdominal, diarrea o constipacin, balance
nitrogenado negativo y gran ataque al estado general.
Con cierta frecuencia los pacientes con fiebre tifoidea
pueden tener alteracin en las pruebas de funcin heptica; sin embargo, es extremadamente infrecuente
que se manifieste como hepatitis, fiebre sostenida e
ictericia. Se estima que la afeccin tan severa del hgado se presenta en alrededor de 2% de los casos,
siendo difcil para el mdico inexperto distinguir este

cuadro del producido por un virus, ms difcil an,


si se presenta como una hepatitis fulminante.6 Es
caracterstico en los pacientes con una hepatitis viral
que, al iniciar la ictericia, la fiebre desaparezca junto
con la sintomatologa gastrointestinal; el paciente
recupera el apetito y el buen estado general. En el
intento de diferenciar entre ambos cuadros clnicos,
El-Newihi HM y cols.7 comparan las caractersticas
clnicas y por laboratorio en 27 casos de hepatitis por
S. typhi con aquellos de etiologa viral (Tabla 1), y se
encuentra que en casos de hepatitis por este agente,
la fiebre persiste durante la fase ictrica, hay bradicardia relativa (disociacin pulso-temperatura), discreta elevacin de las aminotransferasas hepticas
y la fosfatasa alcalina en la segunda semana de la
enfermedad, datos clnicos que ayudaran al mdico
a poder hacer un rpido diagnstico diferencial con
una hepatitis viral.8
En la fiebre tifoidea las alteraciones hematolgicas no son significativas, y se puede observar neutropenia, anemia leve y pocas veces trombocitopenia. Cuando el paciente presenta disminucin
de las tres lneas celulares en sangre perifrica,
esta indicado en todos los casos realizar AMO
para corroborar la presencia de hemofagocitosis.9
Shin BM y cols.10 encontraron hemofagocitosis secundaria en 25% de los pacientes con mielocultivo positivo para S. typhi. Una posible explicacin

Tabla 1. Comparacin de las caractersticas hematolgicas y bioqumicas de los casos de hepatitis


tfica y viral.7,8

Parmetros

Hepatitis tfica
n=27

Hepatitis viral
n=27

Leucocitos totales/mm3

7.061.0 (2-24)

7.60.5 (2-11.9)

NS

Leucocitos <4500 (%)

30%

11%

NS

Bandas <10% (%)

83%

37%

<0.004

12.40.4 (8.8-16)

140.4 (10.5-17)

<0.002

26%

4%

<0.06

29638 (75-788)

3234454 (313-10,000)

<0.0001

AST (U/L)

535101 (116-2360)

2834539 (76-10,000)

<0.0003

DHL (U/L)

1760367 (385-6390)

960191 (171-3720)

<0.065

50080 (157-1143)

228175 (96-477)

<0.004

2.90.6 (0.4-13)

9.81.6 (0.8-34)

<0.002

Hemoglobina (mg/dL)
Plaquetas <100,000/mm
3

ALT (U/L)

Fosfatasa alcalina (U/L)


Bilirrubinas totales (mg/dL)

NS, no significativo; ALT, alanina aminotrasferasa; AST, aspartato aminotrasferasa; DHL, deshidrogenasa lctica.
Modificado de: El-Newihi HM, et al. Hepatology 1996;24:516-519. Shetty AK, et al. J Trop Pediatr 1999;45:287-90.

130

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra

Correspondencia

para los escasos reportes de la literatura es que


en muchos hospitales no se realiza de forma sistemtica el AMO, por lo que existe una subestimacin de la frecuencia real, a pesar de ser el sitio
de mayor frecuencia de aislamiento de la bacteria
(90%). El pronstico es desfavorable en cerca de
20% de los casos de hepatitis por S. typhi.11

La fiebre tifoidea contina siendo un problema de


salud pblica global. Es necesario que el medico est
familiarizado con las diferentes formas de presentacin clnica, para poder hacer un diagnstico oportuno e iniciar un tratamiento antibitico temprano y
as permitir disminuir la sintomatologa y mejorar el
pronstico.

Dr. Gabriel Cardoso Hernndez


Pediatra Infectlogo
Adscrito al Departamento de Infectologa
Hospital Infantil de Mxico Federico Gomez.
reveip@yahoo.com.mx
Dra. Esther Roci Barrero Barreto
Residente de Infectologa Peditrica
Hospital Infantil de Mxico Federico Gomez
Dra. Margarita Nava Fras
Pediatra Infectloga
Jefa del Departamento de Infectologa
Hospital Infantil de Mxico Federico Gomez

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FE DE ERRATAS:
En la tabla de contenido del nmero anterior, involuntariamente no se incluy el nombre de la Dra. Teresita Prado Gonzlez,
Mdico Residente de Primer Ao en Pediatra Mdica del Instituto Nacional de Pediatra. Ofrecemos nuestras disculpas a los autores de este artculo por tan lamentable omisin.

abril-junio 2008

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Concurso Premio Anual

para el Mejor Trabajo Cientfico 2008


Con el objetivo de fomentar la produccin cientfica de Mdicos Infectlogos, Pediatras y
otros especialistas, la Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra, rgano Oficial de
la Asociacin Mexicana de Infectologa Peditrica (AMIP) y Ediciones Franco, convocan a la
comunidad cientfica a participar en el:

II Premio Anual para el Mejor Trabajo Cientfico 2008


Este premio ser otorgado al mejor Artculo Original realizado por autores mexicanos o extranjeros publicado en la Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra, durante el ao 2008.

BASES
1) Podr participar cualquier miembro de la comunidad mdica o cientfica.
2) El trabajo deber ser indito, en cuanto a su publicacin en libros o revistas cientficas.
3) El trabajo deber ser escrito en idioma espaol.
4) El candidato slo podr concursar con un trabajo. Todos los artculos originales debern
enviarse en archivo por correo electrnico a la direccin reveip@yahoo.com.mx, o directamente a las oficinas de la AMIP, ubicadas en el Instituto Nacional de Pediatra, Departamento de Infectologa 4 piso, Av. Insurgentes Sur 3700-C, Mxico D.F., telfono: (+55) 5606
6856.
5) La fecha lmite para envo de trabajos es el 30 de septiembre de 2008.
6) El jurado estar integrado por miembros de la AMIP. Su decisin ser inapelable.
7) En la seleccin de los trabajos premiados se tomarn como criterios principales la originalidad, rigor cientfico e importancia mdica, cientfica y tecnolgica, as como su impacto en
la sociedad.
8) El premio podr ser declarado desierto, si a juicio del jurado calificador ningn trabajo
rene los estndares de calidad requeridos por la convocatoria.
9) El Consejo Cientfico de la AMIP dar a conocer su fallo el 16 de noviembre de 2008 durante
la ceremonia de clausura del Congreso Interamericano de Infectologa Peditrica en IxtapaZihuatanejo.
10) Todo trabajo que no cumpla con las bases y los requisitos establecidos en esta convocatoria quedar descalificado automticamente.
11) La documentacin enviada por quienes no resulten ganadores quedar a disposicin de
los interesados a partir del 16 de febrero de 2009 y hasta el 27 de febrero de 2009. Despus
de esta fecha la AMIP no guardar los expedientes.

REQUISITOS
1) Incluir el nombre completo de todos los autores, domicilio, telfono, nmero de fax, direccin de correo
electrnico y adscripciones del autor principal en los espacios diseados para tal efecto.
2) Registrar el nombre y apellido de cada uno de los autores dentro del resumen, segn las normas de Vancouver
(mximo seis autores).
3) Documentar el nombre del hospital, afiliacin, ciudad y pas donde se realiz el estudio.
4) Ttulo. Anotar un ttulo breve (mximo 150 caracteres con espacios) en letras minsculas, indicando claramente la naturaleza de la investigacin.
5) Objetivo. Incluir el objetivo general del estudio, que describa el propsito principal de la investigacin.
6) Tipo y diseo del estudio.
7) Material y mtodos. Incluir los criterios de seleccin de la poblacin, el proceso de reclutamiento de los
pacientes, descripcin de la maniobra aplicada, tcnicas de medicin de los desenlaces.
8) Anlisis estadstico.
9) Resultados. Describir las caractersticas generales de los pacientes, productos o unidades de investigacin.
Documentar los desenlaces principales observados en el estudio de manera objetiva.
10) tica. Mencionar si el estudio se ajust a las normas nacionales e internacionales sobre la investigacin con
seres humanos; si es el caso, mencionar si se solicit el consentimiento informado.
11) Conclusiones. Describir el o los principales hallazgos que sinteticen los resultados obtenidos en la
investigacin.
12) Formato. El texto debe ser escrito a doble espacio con letra Arial 11 puntos. La extensin mxima debe ser
de 20 cuartillas.
13) En caso de dudas o preguntas favor de dirigirse al comit organizador.

PREMIOS
El ganador del premio ser acreedor a un diploma y $10,000.00 USD (diez mil dlares). El jurado
estar integrado por prestigiados clnicos e investigadores y su fallo se dar a conocer el 16 de noviembre
de 2008. El fallo ser inapelable y la entrega del premio se har durante la ceremonia de clausura del
Congreso Interamericano de Infectologa Peditrica, en Ixtapa-Zihuatanejo.

Premios exentos de I.S.R. de conformidad con el Artculo 109, Fraccin XX de la Ley de Impuesto sobre la Renta para 2008.
La retencin del impuesto local correspondiente por la obtencin de dichos premios (6%) ser retenido por la AMIP.

La Asociacin Mexicana de Infectologa Peditrica (AMIP) da a conocer a los ganadores de los

Premios a los Mejores Trabajos Libres


Presentados en:
XXVI CONGRESO INTERAMERICANO DE INFECTOLOGA PEDITRICA
III REUNIN HISPANO-MEXICANA DE INFECTOLOGA PEDITRICA
XX SIMPOSIO INTERAMERICANO DE VIH/SIDA
XX SIMPOSIO NACIONAL DE ENFERMERA INFECTOLGICA
XVI SIMPOSIO NACIONAL DE MICROBIOLOGA CLNICA
28, 29, 30 de noviembre y 01 de diciembre de 2007,
Misin Quertaro, Juriquilla,
Quertaro, Mxico.
En las siguientes categoras:

Investigacin clnica

Casos clnicos

Primer lugar

Primer lugar

Resistencia del virus de inmunodeficiencia humana a medicamentos. Antirretrovirales en nios y adolescentes infectados
con VIH/SIDA.
Barrero ER, Villalobos P, Soto LE, Rodrigues RA, Fuentes LL, Pavia N.

Segundo lugar
Utilidad de la procalcitonina como predictor de neumona nosocomial
en pacientes peditricos sometidos a ciruga cardiovascular y otros
factores de riesgo asociados.
Fortanelli-Rodrguez R, Vzquez-Rosales G, Solrzano-Santos F, Alvarado-Daz J,
Vera-Canelo J, Gmez-Delgado A.

Tercer lugar
Alta frecuencia de coinfeccin del virus de la hepatitis B (VHB) y del
virus de la hepatitis A (VHA) en nios con hepatitis en el occidente de
Mxico.
Escobedo G, Maldonado M, Aguilar Y, Romn S, Plascencia A, Panduro A.

Investigacin bsica
Primer lugar
Caracterizacin parcial del marcador bioqumico que absorbe a
398 nm como auxiliar de diagnstico de sepsis-choque sptico.
Huchin CC, Rocha GRC, Romero LC, Cervantes DI, Brambila CEM, Lozano ZP.

Segundo lugar
Caracterizacin fenotpica y deteccin genotpica por PCR duplex de
cepas nosocomiales de Staphylococci en recin nacidos de terapia intensiva de un hospital perinatal.
Cabrera CR, Ramrez PM, Morelos RR, Melndez HE, Soriano BD, Reyna FJ,
Ortiz IFJ.

Tercer lugar
Identificacin fenotpica y genotpica de las b-lactamasas TEM y ROB
en aislados pre y post vacunacin de Haemophilus influenzae.
Rocha-Gracia RC, Gonzlez-Villoria RAM, Martnez Laguna Y, Lozano Zarian P.

Sndrome de varicela congnita. Reporte de un caso y revisin de la literatura.


Plazola-Camacho NG, Jurez-Vilches S, Galvn-Contreras R, ReynaFigueroa J, Ortiz-Ibarra FJ.

Segundo lugar
BCG-osis en una nia con deficiencia en la produccin
de IFNg miembro de una familia con tres hijos afectados.

Ramrez RR, Valds LD, Barrera BMT.

Tercer lugar
Brucelosis con sndrome hemofagoctico.
Lara-Huerta J, Garca-Alcantar D, Crdenas-Barragn R, de la
Rosa-Prez C.

para los autores


La Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatra
invita a los profesionales mdicos y de ramas conexas a
enviar trabajos para su publicacin durante el ao 2008.

Los trabajos debern escribirse en espaol y sern juzgados en su calidad cientfica


por los miembros del Comit Editorial de la revista.

Requisitos tcnicos:
1. Doble espacio en todo el manuscrito.
2. Iniciar cada seccin o componente del manuscrito en pgina aparte.
3. Seguir esta secuencia: pgina del ttulo (inicial), autores, resumen y palabras clave (espaol e ingls, mximo
150 palabras en resmenes ordinarios y 250 en estructurados), texto, agradecimientos, referencias, cuadros
(cada uno en una pgina por separado) y pies o epgrafes de las ilustraciones o figuras.
4. Extensin mxima de 20 cuartillas.
5. Ilustraciones o fotografas (sin montar y no mayores de 203 x 254 mm / 8 x 10 pulgadas).

Caractersticas del manuscrito:


a. El texto de los artculos de observacin y experimentales est comnmente dividido en secciones con ttulos: Introduccin, con los antecedentes, objetivos y propsitos del trabajo; Material y Mtodos, que en los trabajos experimentales la informacin debe ser lo suficiente amplia como para permitir
la reproduccin del trabajo en caso necesario; Resultados, expresados en forma concisa y sin repetir en el texto lo que se expresa en tablas y figuras o
viceversa; las tablas y figuras deben ser comprensibles an sin leer el texto; Discusin, en donde se comenten los resultados, sin recapitularlos; y Conclusiones y Referencias, las que debern enumerarse y enlistarse al final (las abreviaturas para los nombres de las revistas debern ser las que se publiquen
en Medline).
b. Algunos artculos pueden necesitar subttulos para hacer ms claro su contenido.
c. Imprmase el manuscrito en papel bond tamao carta, sobre una sola cara del papel, enumerando en forma consecutiva cada una de las pginas.
d. Proporcionar una copia electrnica mencionando el programa utilizado.
e. El ttulo debe ser conciso pero informativo.
f. El nombre completo del autor deber ir acompaado de sus grados acadmicos ms importantes y su afiliacin institucional, as como el nombre(s) del
departamento(s) e institucin(es) a los que se debe atribuir el trabajo.

Los trabajos que se acepten pasarn a ser propiedad de Ediciones


Franco durante un ao a partir de su publicacin y no podrn
traducirse o reproducirse sin consentimiento por escrito del editor.

Alfonso Esparza Oteo 153, Col. Guadalupe Inn, C.P. 01020, Mxico, D.F., Tels: 30-00-46-00 Fax: 30-00-46-12
editorial@grupogalo.com

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