Familia Herpes Virus

Cristina Santana
Julian Natera
Jossira de Jesus
Martha Maurelit
Que es el herpes?




El herpes es un virus que puede

contagiarse de persona a la persona a
través de contacto de la piel-a-piel.
Puede aparecer en muchas diversas
áreas del cuerpo y es marcado
típicamente por una erupción de un
racimo de ampollas, aunque alguna
gente demuestra muy suave o ningunos
síntomas en todos.

Replicación
La absorción, penetración y


decapsidación:


Las proteínas de la


envoltura viral los virus se

unen a receptores de la
membrana citoplasmática
de la célula. Luego de la
fusión entre las envolturas
virales y las membranas
citoplasmáticas, la
nucleocapside se liberan en
el citoplasma, la capside
migra a traves del mismo y
es degrada por las enzimas
lisosomales dando lugar,
por ultimo a la penetración
del acido nucleído en el
núcleo.
 Herpes Simple HV1 - HV2
 VHS-1 se disemina por
contacto, por lo
común en saliva
infectada.
 VHS-2 se transmite por
via sexual o de una
infeccion genital
materna a un recien
nacido.
 El ciclo de desarrollo
de VHS procede con
rapidez, y requiere
de 8 a 16 h para
completarse.
VHS - 1
 VHS - 2


 El virus debe encontrar  Se transmite mediante

superficie s mucosas o  rutas genitales.
heridas en la piel para La replicación viral se
iniciar una infección. presenta primero en el
sitio de infección.
 Están limitadas por la Luego, el virus invade
bucofaríngea y se terminales nerviosas
disemina mediante locales y el flujo
gotitas respiratorias o axonal lo transporta a
por contacto directo los ganglios de la raíz
con la saliva. dorsal, donde, después
de la replicación, se
 Las infecciones establece la latencia.
bucofaríngeas dan como  Las infecciones genitales
resultado lesiones por VHS-2 producen
latentes en el ganglio infección latente en
trigémino. los ganglios sacros.
 Latencia
 El virus reside de
manera latente en
los ganglios con
infección en un
estado no
replicativo.
 Los estímulos
inductores pueden
reactivar el virus
del estado latente,
entre otros, lesión
axonal, fiebre,
estrés físico o
emocional y
exposición a luz
ultravioleta.
Enfermedad Bucofaríngea
 Se presenta con mas frecuencia en niños pequeños (1-5
años) y se manifiesta en la mucosa bucal y gingival
de la boca.
 Síntomas:
v Fiebre
v Ardor de garganta
v Lesiones vesiculares y ulcerativas
vEdema
vGingivostomastitis
v Linfadenopatia submandibular
vAnorexia
v Malestar general
 Las infecciones primarias en adulto por lo comun causan
faringitis y amigdalitis.
Queratoconjuntivitis
 Se caracteriza por
lesiones
vesiculoulcerativas
del pene o del
cuello uterino,
vulva, vagina y
perineo de la mujer.
 Las lesiones son muy
dolorosas y podrian
estar relacionadas
con fiebre, malestar
general, disuria y
linfadenopatia
inguinal.
 Las complicaciones
incluyen lesiones
extra genitales.


Herpes genital
 Suelen ser graves
y amenazan la
vida cuando se
presentan en
individuos con
trastornos en la
piel, como eccema,
quemaduras, que
permiten la
replicación viral
extensa.

Infecciones cutáneas
Los recién nacidos con herpes neonatal
exhiben tres categorías de enfermedad:
1.Lesiones localizadas en piel, ojos y boca.
2.Encefalitis con o sin afectación localizada
en la piel
3.Enfermedad diseminada que afecta a
varios órganos, entre otros el sistema
nervioso central.

Herpes neonatal
Observación de lesiones.
Examen de sangre.
Cultivo viral de la lesión.
Examen de anticuerpos fluorescentes
directos.


DIAGNOSTICO
 Tratamiento

◦ Aciclovir (Zovirax).
◦ Famciclovir (Famvir).
◦ Valaciclovir (Valtrex).

 Prevención
Evitarcontacto
directo con una
lesión abierta.
Personas con
lesiones activas
evitar contacto
con recién
nacidos, niños con
eccema o
individuos
inmunodeficientes
.
Parto por cesarea a
mujeres con un
infección activa de
herpes.
Virus de varicela zoster
 Es una enefrmedad leve muy contagiosa,
principalmente en niños, caracterizada desde el
punto de vista clinico por una erupcion vesicular
generalizada de la piel y membranas mucosas.
 El zoster es un enfermedad esporadica incapacitante
de los adultos o de los individuos
inmunocomprometidos, las lesiones son similares
a la de la varicela.
 El mismo virus causa ambas enfermedades. La
varicela es la enfermedad aguda que sigue al
contacto primario con el virus, en tanto que el
zoster es la respuseta del husped prtcticamente
inmune a la reactivaciondel virus de la varicela
presente en forma latent en neuronas de ganglios
sensoriales
VARICELA
 El virus de la varicela zoster es identico morfologicamente
al del herpes simple. No tiene reservorio animal.
 Se propaga en cultivos de tejido embrionario humano.
 El mismo virus causa varicela y zoster. Los aislaos virales
de las vesiculas de pacientes con varicela o zoster no
mustran variacion genetica importante.
 La inoculacion de liquido de vesicula zoster en los niños
produce varicela. Pero los niños que se han recuperado
de la infeccion inducida por le virus de zoster son
resistentes a la varicela.


Caracteristicas del virus

Ataca nervios sensitivos
Se mantiene en los ganglios
Usualmente unilateral
Infeccioso 4-7 días después de la erupción
66% tiene dolor antes de la erupción
Duración es de 2-4 semanas

ZOSTER
Herpes Zoster
Varicela: la ruta de infeccion es la mucosa del
tracto respiratorio superior o la conjuntiva
despues de la replicacion inicial de los ganglios
linfaticos regionales, la viremia primaria disemina
al virus y da lugar a la replicacion en el higado y
el bazo.
 La viremia secundaria transporta los virus a la piel,
donde presenta sus caracteristicas:
 Edema de celulas epiteliales
 Degeneracion por inflamacion
 Acumulacion de liquido tisular

Patogenia y patologia
Zoster: las lesiones cutaneas son identicas
desde el punto de vista histologico alas de la
varicela.
 Hay una inflamacion aguda de los nervios y
ganglios sensoriales, es comun que solo este
involucrado un solo ganglio.
 Se cree que la inmunidad cada ves menor permite
permite que se presente la replicacion viral en un
ganglio que causa unflamacion y dolores intensos.
 La inmunidad mediada por las celyulas es la
defensa mas importante del huesped para
contener el virus.
 Edad
Inmunocomprometido
Infección previa
◦ Infección VIH
Trabajos dentales
◦ Cáncer
Estrés
◦ Trasplante Medula Ósea
Exposición Solar ◦ Radioterapia
Abuso de Alcohol ◦ Quimioterapia
Cirugía ◦ Esteroides



FACTORES DE RIESGO
 La varicela y el zoster se presentan anivel mundial.


 La varicela es muy transmitible y es una

enfermedad epidemica comun de la infancia ( la
mayor parte se prenta en niño s menores de 10
años), tambie presente en adultos.


 El zoster se presenta de forma esporadica, sobre

todo en adultos y sin prevalencia estacional de 10
a20% de los adultos presentan un ataque de
zoster durante su vida.

Epidemiologia
Eldiagnostico suele ser clínico.
En frotis teñidos de fragmentos o
muestras tomadas de la base de las
vacunas ( frotis de tzank).
La confirmación rápida mediante
coloración de anticuerpo
inmunofluorescente.

Diagnostico
 En los niños es una enfermedad leve y no
requiere tratamiento. Los neonatos y los
pacientes inmunocomprometidos deben recibir
trtamiento.


 Varios compuestos antivirales proporcionan

tratamiento eficaz para la caricela como son:


 Aciclovir
 Famciclovir
 Valaciclovir
 Foscarnet


Tratamiento
  El VEB es un herpevirus ubicuo (vive
en un continuo movimiento ).


 Es el agente causante de
“mononucleosis infecciosa
aguda”, “carcinoma
nasofaríngeo”, “linfomas”
(Burkitt), y otros trastornos
linfoproliferativos en individuos
inmunodeficientes.


 PDV:

- El genoma del DNA:
contiene
unos 172 kpb. Existen:

- Codifica alrededor de 1) VEB-1
100 2) VEB-2
genes.
 Diferencias:
 “En los genes
de antígeno nuclear en
Virus Epstein-Barr estado latente”
 La célula blanco principal es el
Linfocito B.

 El VEB inicia la infección de éstas
células mediante enlace con
el receptor viral, que es el
receptor para el componente
C3d del complemento (CR2 o
CD22).


 FDE: es directa a un estado

latente en el linfocito sin
experimentar un periodo de
replicación viral completa.

 La eficacia de la inmortalización
de dichas células es muy alta
ya que cuando el virus se una
a la superficie de la célula,
éstas se activan para entrar al
ciclo celular donde luego se
 El genoma lineal de VEB
expresa un repertorio forma un círculo y se
limitado de genespor lo que amplifica durante la fase
las células son capaces de S del CC.
proliferar de forma indefinida.

  Se replica “in vivo” en

células epiteliales de
Biología: bucofaringe, glándula
parótida y cuello uterino
tmb. se encuentra en c.e.
de algunos C. N.


 Los antígenos de VEB se dividen en
3 clases, con base en la fase del
ciclo de vida en el que se
expresan:
 1) Células infectadas en estado
latente sintetizan antígenos de
fase latente.
2) Los antígenos iniciales son
proteínas
son proteínas no estructurales
cuya síntesis no depende de la
replicación de DNA viral.
 3) Los antígenos tardíos son Nota: Existen infecciones
componentes estructurales de la experimentales en
cápside viral (antígeno capsídico animales. El VEB es muy
específico de la especie.
viral) y la envoltura viral Por ejemplo en el caso de
(glucoproteínas). los “monos tamarinos”
con cabeza de algodón
inoculados con VEB suelen
desarrollar linfomas

Antígenos Virales: malignos fatales.

Infección 1ria.



El VEB se transmite por lo común mediante
saliva infectada, y la infección se inicia en
la B.F.

La replicación viral se presenta en c.e. (o
LBS) de la faringe y glándulas salivales . Reactivación desde la latencia.
Las células B infectadas diseminan la
infección desde la B.F. por todo el cuerpo. Es posible que se presenten reactivaciones de
infecciones latentes por VEB, según lo
En individuos normales, las células demuestran las mayores [[ de virus en la saliva
infectadas se eliminan, pero persisten y el DNA de células sanguíneas.
cantidades pequeñas de linfocitos Éstas por lo común son silenciosas desde el . de
vista clínico tomando en cuenta que la
infectados en estado latente durante el inmunosupresión reactiva la infección, algunas
tiempo de vida del huésped. veces con consecuencias graves.

Mientras que las I.P. en niños por lo regular
son subclínicas, pero si se presenta en Tumores.
adultos jóvenes suele desarrollarse -MIA-
 Se sabe o más bien se reconoce al VEB como causa
del linfoma de Burkitt, C.N., enf. De Hodgkin…
La

mononucleosis es una estimulación Dicho suero de pacientes contiene [[elevadas de
policlonal de linfocitos. anticuerpo para antígenos específicos del virus,

y los tejidos tumorales contienen DNA de VEB
expresando una cant. Limitada de genes virales.
@ - Las células B infectadas por dicho virus


sintetizan inmunoglobulina. * Los linfomas de células B relacionados con el virus

 son una complicación para pacientes con
inmunodeficiencia.


Patogenia y Patología:
La mayor parte de las infecciones 1erias en babys son


asintomáticas. En tennegers y young adults, el

síndrome clásico relacionado con la infección 1ria es
la mononucleosis infecciosa (alrededor de 50% de
infecciones). También se relaciona con varios tipos de
cáncer.


A. Mononucleosis Infecciosa.



Después del periodo de incubación de 30 a 50 días, se
presentan síntomas de cefalea, fiebre malestar
general, fatiga y ardor de garganta. Se caracteriza
el aumento de tamaño de los G.L. y el bazo.
Algunos, pueden presentar signos de hepatitis.



La enfermedad común es autolimitada y dura de 2 a 4
semanas. Durante la enf. Hay un -up- en el # de
leucocitos circulantes, con predominio de linfocitos
(T – que son atípicos grandes) .



***La fiebre leve y el malestar gnrl. Podrían persistir
durante semanas a meses después de la enf.
aguda. Las complicaciones son raras en pacientes
normales.


Datos Clínicos:
 

A. Linfoma de Burkitt.
A. Leucoplaquia 

Pilosa Bucal. 
El VEB se relaciona arduamente con este tipo
de linfoma (un tumor de la mandíbula en
niños africanos y adultos jóvenes). La mayor
Esta lesión es un parte de los T.A. (+ del 90%) contienen DNA
crecimiento de VEB y expresan el antígeno EBNA 1. Se
especula que el VEB podría participar en la
parecido a 1era etapa del LDB al inmortalizar células B.
verrugas que se 

forma en la lengua 

en algunas A. Carcinoma Nasofaríngeo.

personas 

infectadas por VIH 

Este cáncer de células epiteliales es común en
y pacientes con varones de origen chino. El DNA de VEB por
trasplante. lo regular se encuentra en células de C.N., y
los pacientes tienen [[ altas de anticuerpo
para VEB. Los factores genéticos y
----) Es un foco ambientales influyen en dicho desarrollo.
epitelial de 

replicación de


VEB.
 Inmunidad.

Las infecciones por VEB provocan una


respuesta inmune intensa que

consiste en anticuerpos contra
muchas proteínas específicas del
virus, varias respuestas mediadas por
células y secreción de linfocinas. La
inmunidad mediada por células y las
células T citotóxicas son importantes
para limitar infecciones crónicas.


La prueba serológica para determinar el



patrón de anticuerpos específicos a

diferentes clases de antígenos de VEB
es el medio usual de constatar un
estado del paciente respecto a la
infección por el virus.

 Aislamiento e identificación del virus.

La hibridación de ácidos nucleicos es el medio más sensible para detectar VEB en materiales del
paciente. Durante la fase aguda de la infección, cerca de un 1% de los linfoides circulantes
contendrán marcadores de VEB; después de la recuperación, cerca de un millón de linfocitos
B llevarán el virus.

El VEB se puede aislar de la saliva, sangre perif., o tejido linfoide mediante inmortalización de
linfocitos humanos normales, obtenidos por lo común de la sangre del cordón umbilical. El
estudio es laborioso y tardado de 6 a 8 semanas) requiriendo instalaciones especiales y
pocas veces se lleva a cabo.


 Serología.

Los procedimientos serológicos comunes para la detección de anticuerpos de VEB son las llamadas pruebas de
“ELISA”, de inmunoblot y de inmunofluorescenia indirecta con células linfoides positivas a VEB.


 Interpretación de resultados.



La presencia de anticuerpo del tipo IgM para el antígeno de la cápside viral es indicativa de infección actual. Los
anticuerpos para los antígenos EBNA revelan infección pasada con VEB, aunque la detección de un aumento
de anticuerpo anti-EBNA haría pensar en una infección 1eria. No todas las personas desarrollan anticuerpo
para EBNA.


Diagnóstico de Laboratorio:
 Epidemiología.


Es común en todas partes del mundo, con
más de un 90% de adultos que son
seropositivos. La principal forma de
trasmisión es por contacto con
secreciones B.F. En regiones en
desarrollo, las infecciones se presentan al
comienzo de la vida, más de 90% de los
niños están infectados a la edad de seis
años. Las infecciones poco evidentes dan
como resultado inmunidad permanente a
M.I.



En países industrializados, más de 50% de Prevención, tratamiento y
las infecciones por VEB se retrasan hasta control.
la adolescencia tardía y principios de la
edad adulta.

No hay vacuna disponible para VEB.

En casi la mitad de los casos, la infección se El aciclovir reduce la diseminación del virus
manifiesta por M.I. desde la B.F. durante el periodo de

administración del fármaco, pero no
afecta al no. De células B inmortalizadas

Hay una estimación de 100,000 casos de pro VEB. Éste no tiene efecto en los
M.I. al año en EUA. síntomas de M.I. y no ha mostrado
beneficio en el tratamiento de linfomas
relacionados con VEB en pacientes
inmunocomprometidos.
La transferencia adoptiva de células T
reactivas a VEB es promisoria como
tratamiento para la enf. linfoproliferativa
relacionada con VEB.
Citomegalovirus

El CMV principalmente ataca a las
glándulas salivares y puede ser
una enfermedad grave o fatal
para los fetos. La infección por
CMV también puede poner en
peligro la vida de los pacientes
que sufren inmunodeficiencia.
- Si es adquirido por
contacto primario puede ser
asintomático o
producir una
mononucleosis con hepatitis
subclinca.

- Si es por transfusión
--“Síndrome pos-transfusion”: fiebre y
mononucleosis, hepatitis
granulomatosa.


Formas de transmisión:

-Saliva

-Contacto Sexual

-Transfusión
-Trasplante de Órganos
(usualmente renal)


LUGAR DE RESULTADO COMENTARIO
INFECCIÒN
GLANDULAS SALIVARES TRANSMISION EN SALIVA IMPORTACIA DEL BESO Y DE LAS
MANOS CONTAMINADAS

EPITELIO TUBULAR RENAL VIRUS EN LA ORINA PROBABLE PAPEL EN LA

TRANSMISION

CERVIX TESTICULOS / EPIDIDIMO TRANSMISION SEXUALES HASTA 10⁷ DOSIS INFECCIOSA / ML DE

SEMEN EN UN VARON CON UNA
INFECCION AGUDA

LINFOCITOS EL VIRUS SE DISEMINA POREL CUERPO PROBABLE LUGAR DE INFECCION

MACROFAGOS PERSISTENTE
MEDIANTE CELULAS INFECTADAS

PUEDE PRODUCIRCE UNA

MONONUCLEOSIS

EFECTO INMUNOSUPRESOR

PLACENTA MALFORMACIONES CONGENITAS MAYOR INFECCION EL FETO TRAS UNA

FETO INFECCION MATERNA PRIMARIA QUE
TRAS UNA REACTIVACION
El CMV principalmente


ataca a las glándulas

salivares y puede ser
una enfermedad
grave o fatal para los
fetos. La infección
por CMV también
puede poner en
peligro la vida de los
pacientes
inmunodeficiencia.


Citomegalovirus
 Fiebre

 Neumonitis

 Hepatitis

 Manifestaciones Gastrointestinales
colitis

 Encefalopatía

 Retinitis

 Pobre función del injerto

Neumonitis es la manifestación
mas severa, y conlleva una tasa de
mortalidad de 85% en ausencia de
tratamiento.

Manifestaciones clinicas
Prueba de antigenos
para CMV

Reaccionde
Polimerasa en
Cadena

Serologia:no son
confiables de
manera general

Diagnostico
 Ganciclovir:.

 Foscarnet:.

 Cidofovir:

 Fomivirsen:

 Hiperinmunoglobuli
na contra CMV


Tratamiento
Herpes virus humano 6
El herpesvirus humano 6 linfotropico T se reconocio por
primera vez en 1986.
 El DNA viral tiene un tamaño aproximado de 160 a 170
kpb y una composicion promedio de 43 a 44% (G+C).


 La disposicion genetica del genoma de herpesvirus

humano 6 se asemeja a la del citomegalovirus
humano.


 Al parecer este virus no tiene relacion antigenica con

otros herpesvirus humanos conocidos.


 El virus crece bien en linfocitos cd4 T. otros tipos de

celulas tambien apoyan la replicacion viral, entre
otras las celulas B y las celulas de origen glial,
fibroblastoide y megacariocitico.

Propiedades de los virus

 Los estudios por medio de pruebas
inmunofluorecentes han mostrado que el
herpesvirus humano 6 tiene una distribucion
amplia en la poblacio.
 Se estima que mas del 90% de los niños con mas
de un año de edad y los adultos son
seropositivos.
 Esta infeccion primaria causa exantema subito.
 La enfermedad leve es comun en la infancia y se
caracteriza por:
 Fiebre alta
 exantema

Epidemiologia y datos clinicos

 Las infecciones persisten por toda la vida.


 Las consecuencias de la infeccion reactiva aun no

se han determinado.


 Al parecer la reativacion es comun en pacientes con

transplantes y durante el embarazo.


 Se supone que el medio de transmision es por

medio de las secreciones bucales. El hecho de que
sea un agente ubicuo nos hace pensar que se
debe diseminar en el ambiente desde un portador
infectado.
Herpesvirus humano 8
 Es conocido como el
herpesvirus
relacionado con el
sarcoma de kaposi.

 Es linfotròpico

 Está asociado con
ciertos tumores de
células B en
personas infectadas
con HIV, conocidos
como linfomas de
efusión primarios.

Herpesvirus humano 8
 Se ha demostrado que
el virus infecta
preferentemente las
células B.

 El HHV8 se ha
encontrado en tejido
prostático y en el
semen humano,
sugiriendo un
posible mecanismo
de transmisión viral.

 Elcultivo directo es Tratamiento
difícil e impràctico. foscarnet,
Se cuenta con ganciclovir,
pruebas cidofovir.
serològicas para
medir el
anticuerpo
persistente como:
inmunofluorecenci
a directa, westrn-
blot, formatos de
Herpesvirus
Elisa
humano 8

Cual de los siguientes es un tratamiento recomendado para la
infección genital por virus de herpes simple?
a)Aciclovir
b)Vacuna de virus vivo atenuado
c)Ribavirina
d)Inmunoglobulina de herpes
e)
f)

Cual de los siguientes virus causan un síndrome parecido a la

mononucleosis, es causa común de una infección congénita y se
excreta en la orina?
a)Citomegalovirus
b)Virus epstein barr
c)Herpes virus humano 6
d)Virus de la varicela zoster
e)Virus de herpes simple 2